PL228429B1 - 4'-Amino-4-ethylchalcone and method for obtaining 4'-amino-4-ethylchalcone - Google Patents
4'-Amino-4-ethylchalcone and method for obtaining 4'-amino-4-ethylchalconeInfo
- Publication number
- PL228429B1 PL228429B1 PL419745A PL41974516A PL228429B1 PL 228429 B1 PL228429 B1 PL 228429B1 PL 419745 A PL419745 A PL 419745A PL 41974516 A PL41974516 A PL 41974516A PL 228429 B1 PL228429 B1 PL 228429B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- ethylchalcone
- amino
- formula
- organic solvent
- mixture
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- BXDLZRNXKJMNAG-UHFFFAOYSA-N 1-(4-aminophenyl)-3-(4-ethylphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound NC1=CC=C(C(C=CC2=CC=C(C=C2)CC)=O)C=C1 BXDLZRNXKJMNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 4-Ethylbenzaldehyde Chemical compound CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- GPRYKVSEZCQIHD-UHFFFAOYSA-N 1-(4-aminophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 GPRYKVSEZCQIHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 description 3
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 229940122159 Myeloperoxidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N acetone d6 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])C(=O)C([2H])([2H])[2H] CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Zgłoszony sposób polega na tym, że do substratu którym jest 4'-aminoacetofenon o wzorze 1 dodaje się co najmniej jeden rozpuszczalnik organiczny, charakterystyczny dla pochodnych acetofenonów, wodorotlenek oraz drugi substrat, którym jest 4-etylobenzaldehyd o wzorze 2, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 20°C do 30°C na okres 72 do 96 godzin przy ciągłym mieszaniu, po czym przereagowaną mieszaninę wylewa się do schłodzonej wody i zobojętnia 1-molowym kwasem solnym do wartości pH od 6,0 do 7,0, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i/lub bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się, następnie otrzymany ekstrakt oczyszcza się. Przedmiotem zgłoszenia jest także związek 4'-amino-4-etylochalkon o wzorze 3.The reported method consists in adding at least one organic solvent characteristic of acetophenone derivatives, a hydroxide, and a second substrate, 4-ethylbenzaldehyde of formula 2, to the substrate 4'-aminoacetophenone of formula 1, which constitutes a reaction mixture, which is protected from light and left at a temperature of 20°C to 30°C for a period of 72 to 96 hours with continuous stirring, after which the reacted mixture is poured into chilled water and neutralized with 1-molar hydrochloric acid to a pH of 6, 0 to 7.0, followed by extraction with a water-immiscible organic solvent, dried with anhydrous magnesium sulfate and/or anhydrous sodium sulfate, and the solvent is evaporated, then the obtained extract is purified. The application also relates to the compound 4'-amino-4-ethylchalcone of formula 3.
Description
Przedmiotem wynalazku jest 4’-amino-4-etylochalkon. Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania 4’-amino-4-etylochalkonu.The subject of the invention is 4'-amino-4-ethylchalcone. The subject of the invention is also a method of obtaining 4'-amino-4-ethylchalcone.
Wynalazek 4'-amino-4-etylochalkon może znaleźć zastosowanie jako potencjalny inhibitor mieloperoksydazy.The invention 4'-amino-4-ethylchalcone may find application as a potential myeloperoxidase inhibitor.
4'-aminochalkony wykazują aktywność inhibitorową względem mieloperoksydazy - enzymu katalizującego produkcję kwasu podchlorawego (HCIO) z nadtlenku wodoru w obecności jonów chlorkowych. Kwas podchlorawy jest najsilniejszym utleniaczem produkowanym przez neutrofile. Odgrywa on ważną rolę w śmierci bakterii i może promować uszkodzenia tkanek spowodowane nadmierną aktywnością neutrofili w ostrych patologicznych warunkach oraz w przewlekłych stanach zapalnych. Z tego powodu mieloperoksydaza jest interesującym celem w terapii przeciwzapalnej. (Zeraik et al., „4'-aminochalcones as novel inhibitors of the chlorinating activity of myeloperoxidase”, Current Medicinal Chemistry, 2012, 19, 5405-5413).4'-aminochalkones exhibit inhibitory activity against myeloperoxidase - the enzyme catalyzing the production of hypochlorous acid (HClO) from hydrogen peroxide in the presence of chloride ions. Hypochlorous acid is the most powerful oxidant produced by neutrophils. It plays an important role in bacterial death and may promote tissue damage caused by excessive neutrophil activity in acute pathological conditions and in chronic inflammation. For this reason, myeloperoxidase is an interesting target for anti-inflammatory therapy. (Zeraik et al., "4'-aminochalcones as novel inhibitors of the chlorinating activity of myeloperoxidase", Current Medicinal Chemistry, 2012, 19, 5405-5413).
W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat 4'-amino-4-etylochalkonu i sposobu jego wytwarzania.There are no reports on 4'-amino-4-ethylchalcone and the method of its preparation in the available literature.
Istotą wynalazku jest 4'-amino-4-etylochalkon.The essence of the invention is 4'-amino-4-ethylchalcone.
Istotą jest także sposób otrzymywania 4'-amino-4-etylochalkonu, polegający na tym, że do 4'-aminoacetofenonu dodaje się co najmniej jeden rozpuszczalnik organiczny charakterystyczny dla pochodnych acetofenonów, wodorotlenek oraz drugi substrat, którym jest 4-etylobenzaldehyd. Stanowi to mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 20°C do 30°C na okres od 72 do 96 godzin przy ciągłym mieszaniu. Przereagowaną mieszaninę wylewa się do schłodzonej wody, zobojętnia 1-molowym kwasem solnym do pH = 7, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i/lub bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się, następnie otrzymany ekstrakt oczyszcza się.The essence is also the method of obtaining 4'-amino-4-ethylchalcone, consisting in adding to 4'-aminoacetophenone at least one organic solvent characteristic for acetophenone derivatives, hydroxide and the second substrate, which is 4-ethylbenzaldehyde. This is a reaction mixture that is protected from light and left at 20 ° C to 30 ° C for 72 to 96 hours with constant stirring. The reacted mixture is poured into cooled water, neutralized with 1 molar hydrochloric acid to pH = 7, and then extraction is carried out with a water-immiscible organic solvent, dried with anhydrous magnesium sulfate and / or anhydrous sodium sulfate, and the solvent is evaporated, then the obtained extract is cleans up.
Korzystne jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest mieszanina metanolu i dioksanu w stosunku objętościowym 1:1.It is preferred that the organic solvent used for the reaction is a 1: 1 by volume mixture of methanol and dioxane.
Korzystne jest także, gdy temperatura wody do schładzania przereagowanej mieszaniny jest bliska 0°C.It is also advantageous when the temperature of the water for cooling the reacted mixture is close to 0 ° C.
Korzystnym jest, gdy oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej, dodatkowo gdy eluent stanowi mieszanina heksanu i acetonu w stosunku objętościowym 5:2.It is preferred that the purification is carried out by means of a column chromatography, and in addition the eluent is a mixture of hexane and acetone in a 5: 2 volume ratio.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 4'-amino-4-etylochalkonu z wydajnością sięgającą 71%, z użyciem łatwo dostępnych odczynników.The main advantage of the invention is the preparation of 4'-amino-4-ethylchalcone with a yield of up to 71%, with the use of readily available reagents.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, 4'-amino-4-etylochalkon, o wzorze 3, otrzymuje się w reakcji kondensacji 4'-aminoacetofenonu z 4-etylobenzaldehydem w środowisku zasadowym.By following the invention, 4'-amino-4-ethylchalcone of formula III is obtained by condensation of 4'-aminoacetophenone with 4-ethylbenzaldehyde in basic medium.
Sposób wykonania wynalazku objaśniony jest w przykładzie wykonania.The embodiment of the invention is illustrated in an exemplary embodiment.
P r z y k ł a dP r z k ł a d
W kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się 200 mg 4'-aminoacetofenonu o wzorze 1 i dodaje się 4 ml metanolu i 4 ml dioksanu oraz 120 mg wodorotlenku sodu. Następnie dodaje się 203 pL 4-etylobenzaldehydu o wzorze 2. Otrzymaną mieszaninę zabezpiecza się przed dostępem światła i kontynuuje mieszanie w temperaturze 28°C przez 96 godzin. Następnie, mieszaninę wylewa się do wody z lodem i zobojętnia 1-molowym roztworem kwasu solnego do momentu uzyskania pH = 7. Następnie, prowadzi się 3-krotną ekstrakcję 30 mL octanu etylu. Warstwy organiczne osusza się nad bezwodnym siarczanem sodu, rozpuszczalnik odparowuje na wyparce próżniowej. Otrzymany surowy ekstrakt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując, jako eluent mieszaninę heksanu i acetonu w stosunku objętościowym 5:2. Na tej drodze otrzymuje się 263,2 mg 4'-amino-4-etylochalkonu w postaci żółtego proszku z wydajnością 70,78%.200 mg of 4'-aminoacetophenone of formula I are placed in a round bottom flask equipped with a magnetic stirrer and 4 ml of methanol and 4 ml of dioxane and 120 mg of sodium hydroxide are added. Then, 203 µL of 4-ethylbenzaldehyde of formula 2 are added. The resulting mixture is protected against light and stirring is continued at 28 ° C for 96 hours. Then, the mixture is poured into ice-water and neutralized with 1M hydrochloric acid solution until the pH = 7. Then, extraction is carried out 3 times with 30 mL of ethyl acetate. The organic layers are dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent is evaporated off in a vacuum evaporator. The obtained crude extract is purified by column chromatography using a 5: 2 v / v mixture of hexane and acetone as the eluent. In this way, 263.2 mg of 4'-amino-4-ethylchalcone are obtained in the form of a yellow powder with a yield of 70.78%.
Stałe fizyczne i spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:The physical and spectroscopic constants of the obtained compound are as follows:
Temperatura topnienia (°C): 125-126.Melting point (° C): 125-126.
1H NMR (600 MHz, Aceton-d6) δ 7,96 (d, J = 8,7 Hz, 2H, H-2', H-6'), 7,79 (d, J = 15,7 Hz, 1H, H-a), 7,69 (d, J = 15,7 Hz, 1H, H-β), 7,70 (d, J = 8,0 Hz, 2H, H-2, H-6), 7,29 (d, J = 8,0 Hz, 2H, H-3, H-5), 6,74 (d, J = 8,7 Hz, 2H, H-3', H-5'), 5,53 (s, 2H, -NH2), 2,67 (q, J = 7,6 Hz, 2H, -CH2-), 1,23 (t, J = 7,6 Hz, 3H, -CH3). 1 H NMR (600 MHz, Acetone-d6) δ 7.96 (d, J = 8.7 Hz, 2H, H-2 ', H-6'), 7.79 (d, J = 15.7 Hz , 1H, Ha), 7.69 (d, J = 15.7 Hz, 1H, H-β), 7.70 (d, J = 8.0 Hz, 2H, H-2, H-6), 7.29 (d, J = 8.0 Hz, 2H, H-3, H-5), 6.74 (d, J = 8.7 Hz, 2H, H-3 ', H-5'), 5.53 (s, 2H, -NH2), 2.67 (q, J = 7.6 Hz, 2H, -CH2-), 1.23 (t, J = 7.6 Hz, 3H, -CH3) .
UV Xmax (nm): 229,84; 254,59; 363,81.UV Xmax (nm): 229.84; 254.59; 363.81.
Claims (7)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL419745A PL228429B1 (en) | 2016-12-09 | 2016-12-09 | 4'-Amino-4-ethylchalcone and method for obtaining 4'-amino-4-ethylchalcone |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL419745A PL228429B1 (en) | 2016-12-09 | 2016-12-09 | 4'-Amino-4-ethylchalcone and method for obtaining 4'-amino-4-ethylchalcone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL419745A1 PL419745A1 (en) | 2017-06-19 |
| PL228429B1 true PL228429B1 (en) | 2018-03-30 |
Family
ID=59061665
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL419745A PL228429B1 (en) | 2016-12-09 | 2016-12-09 | 4'-Amino-4-ethylchalcone and method for obtaining 4'-amino-4-ethylchalcone |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL228429B1 (en) |
-
2016
- 2016-12-09 PL PL419745A patent/PL228429B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL419745A1 (en) | 2017-06-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Carta et al. | Mono-/dihydroxybenzoic acid esters and phenol pyridinium derivatives as inhibitors of the mammalian carbonic anhydrase isoforms I, II, VII, IX, XII and XIV | |
| Muzychka et al. | Carboxylated aurone derivatives as potent inhibitors of xanthine oxidase | |
| CA2954268C (en) | Process for the preparation of 3-hydroxypicolinic acids | |
| Singh et al. | Synthesis and evaluation of a series of caffeic acid derivatives as anticancer agents | |
| Li et al. | Design, synthesis, and activity of caffeoyl pyrrolidine derivatives as potential gelatinase inhibitors | |
| Moustafa et al. | Synthesis and Antimicrobial Activity of New 3 H-Chromeno [2, 3-d] pyrimidine Derivatives | |
| Shankar et al. | Synthesis, antimicrobial evaluation, and docking studies of some novel benzofuran based analogues of chalcone and 1, 4-benzodiazepine | |
| PL235498B1 (en) | 7-decanoxy-naringenin-oxime and method for obtaining 7-decanoxy-naringenin-oxime | |
| Saito et al. | Synthesis and in vitro evaluation of botryllazine B analogues as a new class of inhibitor against human aldose reductase | |
| PL235499B1 (en) | 7-isopropoxy-naringenin oxime and method for obtaining 7-isopropoxy-naringenin oxime | |
| PL235493B1 (en) | 7-propoxy-naringenin oxime and method for obtaining 7-propoxy-naringenin oxime | |
| SHIRAISHI et al. | Specific Inhibitors of Tyrosine-Specific Protein Kinase. I.: Synthesis and Inhibitory Activities of α-Cyanocinnamamides | |
| PL235501B1 (en) | 7,4'-didecanoxy-naringenin oxime and method for obtaining 7,4'-didecanoxy-naringenin oxime | |
| PL228429B1 (en) | 4'-Amino-4-ethylchalcone and method for obtaining 4'-amino-4-ethylchalcone | |
| CN102731428A (en) | N, n'-methylenebis(1,2-benzisothiazoline-3-ketone) compound and manufacture method thereof | |
| KR20210005135A (en) | Formamide compound, its preparation method and its application | |
| Bukhari et al. | Synthesis and evaluation of chalcone analogues and pyrimidines as cyclooxygenase (COX) inhibitors | |
| CN100475806C (en) | Method for synthesizing 3-methyl-7-,8-dihydroxyisochromanone-4 | |
| PL228431B1 (en) | 4'-Amino-3-methoxy-4-benzyloxychalcone and method for obtaining 4'-amino-3-methoxy-4-benzyloxychalcone | |
| Salam et al. | Facile synthesis of heterocycles having bacteriocidal activity incorporating oleic acid residues | |
| PL228428B1 (en) | 4'-Amino-4-carboxychalcone and method for obtaining 4'-amino-4-carboxychalcone | |
| PL228430B1 (en) | 3'-Amino-4-ethylchalcone and method for obtaining 3'-amino-4-ethylchalcone | |
| Sheikh et al. | Synthesis of Novel Antibacterial Agents: 1‐(2′, 4′‐Dihydroxy‐5′‐chlorophenyl)‐3‐arylpropane‐1, 3‐Diones | |
| Subhashini et al. | Synthesis, characterization, and antimicrobial activity of novel (E)-1-(aryl)-3-{3, 5-dimethoxy-4-[(1-(aryl)-1 H-1, 2, 3-triazol-4-yl) methoxy] phenyl} prop-2-en-1-ones | |
| PL228433B1 (en) | 3'-Amino-3-methoxy-4-benzyloxychalcone and method for obtaining 3'-amino-3-methoxy-4-benzyloxychalcone |