PL232151B1 - Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób otrzymywania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu - Google Patents
Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób otrzymywania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenuInfo
- Publication number
- PL232151B1 PL232151B1 PL419123A PL41912316A PL232151B1 PL 232151 B1 PL232151 B1 PL 232151B1 PL 419123 A PL419123 A PL 419123A PL 41912316 A PL41912316 A PL 41912316A PL 232151 B1 PL232151 B1 PL 232151B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chiral
- pyrrolidinium
- reaction
- hydroxyethyl
- bis
- Prior art date
Links
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical class C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 239000012634 fragment Substances 0.000 title claims description 9
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 title claims description 6
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 title claims description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- -1 hept-2-yloxymethyl Chemical group 0.000 claims description 26
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 25
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical group CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- ZXMGHDIOOHOAAE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-n-(trifluoromethylsulfonyl)methanesulfonamide Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)NS(=O)(=O)C(F)(F)F ZXMGHDIOOHOAAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- DOYSIZKQWJYULQ-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2,2-pentafluoro-n-(1,1,2,2,2-pentafluoroethylsulfonyl)ethanesulfonamide Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)S(=O)(=O)NS(=O)(=O)C(F)(F)C(F)(F)F DOYSIZKQWJYULQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- JGTNAGYHADQMCM-UHFFFAOYSA-M 1,1,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorobutane-1-sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F JGTNAGYHADQMCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- JEDOLLFLEKYWNM-FFMLRVAQSA-M CC(C)([C@@H](CC1)C2)[C@@]1(C)[C@@H]2OC[N+]1(CCO)CCCC1.[Cl-] Chemical compound CC(C)([C@@H](CC1)C2)[C@@]1(C)[C@@H]2OC[N+]1(CCO)CCCC1.[Cl-] JEDOLLFLEKYWNM-FFMLRVAQSA-M 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N epolamine Chemical compound OCCN1CCCC1 XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- YDGBLLLLDPKQMX-IQJOONFLSA-N CC(C)([C@@H](CC1)C2)[C@@]1(C)[C@@H]2OCCl Chemical compound CC(C)([C@@H](CC1)C2)[C@@]1(C)[C@@H]2OCCl YDGBLLLLDPKQMX-IQJOONFLSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 3
- ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N methylene hexane Natural products CCCCCC=C ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910004039 HBF4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910004713 HPF6 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 25
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 11
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 11
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 6
- DTGKSKDOIYIVQL-QXFUBDJGSA-N (-)-borneol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@H](O)C[C@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-QXFUBDJGSA-N 0.000 description 5
- 229930006703 (-)-borneol Natural products 0.000 description 5
- RRSXYJNPALYWKV-ZMSDIMECSA-N CC(C)([C@@H](CC1)C2)[C@@]1(C)[C@@H]2OC[N+]1(CCO)CCCC1 Chemical compound CC(C)([C@@H](CC1)C2)[C@@]1(C)[C@@H]2OC[N+]1(CCO)CCCC1 RRSXYJNPALYWKV-ZMSDIMECSA-N 0.000 description 5
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-O Pyrrolidinium ion Chemical compound C1CC[NH2+]C1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 description 3
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 3
- JRSGPUNYCADJCW-UHFFFAOYSA-K iron(3+);trichlorate Chemical compound [Fe+3].[O-]Cl(=O)=O.[O-]Cl(=O)=O.[O-]Cl(=O)=O JRSGPUNYCADJCW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 2
- AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1 AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-pyrrolidine Natural products CN1CC=CC1 AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N alpha-terpineol Chemical compound CC1=CCC(C(C)(C)O)CC1 WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 125000002571 (-)-borneol group Chemical group 0.000 description 1
- JCBPETKZIGVZRE-BYPYZUCNSA-N (2s)-2-aminobutan-1-ol Chemical compound CC[C@H](N)CO JCBPETKZIGVZRE-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- VJRXOBLNZILBDP-ACHIHNKUSA-N (3S,4S)-1,1-dibenzyl-3,4-bis(phenylmethoxy)pyrrolidin-1-ium Chemical compound C(O[C@H]1C[N+](Cc2ccccc2)(Cc2ccccc2)C[C@@H]1OCc1ccccc1)c1ccccc1 VJRXOBLNZILBDP-ACHIHNKUSA-N 0.000 description 1
- AYWFWJSGQDPGHU-ROUUACIJSA-N (3S,4S)-1,1-dibenzylpyrrolidin-1-ium-3,4-diol Chemical compound O[C@H]1C[N+](Cc2ccccc2)(Cc2ccccc2)C[C@@H]1O AYWFWJSGQDPGHU-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- VSQKDAUZKNYBHR-UHFFFAOYSA-N (4,7,7-trimethyl-3-bicyclo[2.2.1]heptanyl) 2-chloroacetate Chemical compound C1CC2(C)C(OC(=O)CCl)CC1C2(C)C VSQKDAUZKNYBHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182840 (S)-nicotine Natural products 0.000 description 1
- AQTCZOBQVQCQKR-UHFFFAOYSA-N 1-(propoxymethyl)pyrrolidine Chemical compound CCCOCN1CCCC1 AQTCZOBQVQCQKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYIDBVVEYLMRSS-JTQLQIEISA-N 1-[[(2s)-pyrrolidin-2-yl]methyl]piperidine Chemical compound C1CCCCN1C[C@@H]1CCCN1 MYIDBVVEYLMRSS-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- YLBWRMSQRFEIEB-VIFPVBQESA-N 1-[[(2s)-pyrrolidin-2-yl]methyl]pyrrolidine Chemical compound C1CCCN1C[C@@H]1CCCN1 YLBWRMSQRFEIEB-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- MCMFEZDRQOJKMN-UHFFFAOYSA-N 1-butylimidazole Chemical compound CCCCN1C=CN=C1 MCMFEZDRQOJKMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLRNZKSXCXWWIR-NSHDSACASA-N 1-ethyl-1-[[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methyl]pyrrolidin-1-ium Chemical compound CC[N+]1(C[C@@H]2CCCN2)CCCC1 RLRNZKSXCXWWIR-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- GRCAQJLZNQSADC-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-1-oxidopyrrolidin-1-ium Chemical compound O[N+]1([O-])CCCC1 GRCAQJLZNQSADC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSRDRKSVUZYDOW-JTQLQIEISA-N 1-methyl-1-[[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methyl]pyrrolidin-1-ium Chemical compound C[N+]1(C[C@@H]2CCCN2)CCCC1 HSRDRKSVUZYDOW-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- FGYADSCZTQOAFK-UHFFFAOYSA-N 1-methylbenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2N(C)C=NC2=C1 FGYADSCZTQOAFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical class C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GYCJDPQXHCFCBZ-UHFFFAOYSA-M CC(C)(C(CC1)C2)C1(C)C2OC(C[N+]1(C)CCCC1)=O.[Cl-] Chemical compound CC(C)(C(CC1)C2)C1(C)C2OC(C[N+]1(C)CCCC1)=O.[Cl-] GYCJDPQXHCFCBZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JCVHNYVNAXXQII-UHFFFAOYSA-M CC(C)(C(CC1)C2)C1(C)C2OC(C[N+]1=CN(C)C2=C1C=CC=C2)=O.[Cl-] Chemical compound CC(C)(C(CC1)C2)C1(C)C2OC(C[N+]1=CN(C)C2=C1C=CC=C2)=O.[Cl-] JCVHNYVNAXXQII-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HSADBUVQTYQTCM-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C(CC1)C2)C1(C)C2OC(C[N+]1=CN(C)C=C1)=O Chemical compound CC(C)(C(CC1)C2)C1(C)C2OC(C[N+]1=CN(C)C=C1)=O HSADBUVQTYQTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDJKWUWMQCOVPH-MQWKRIRWSA-N COC(C[C@H]1NCCC1)C Chemical class COC(C[C@H]1NCCC1)C YDJKWUWMQCOVPH-MQWKRIRWSA-N 0.000 description 1
- CPWXCHODUWBDRZ-VXKWHMMOSA-N C[N+]1(C)[C@H](COCC2=CC=CC=C2)CC[C@H]1COCC1=CC=CC=C1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H](COCC2=CC=CC=C2)CC[C@H]1COCC1=CC=CC=C1 CPWXCHODUWBDRZ-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- QTFOICXKRKEPIS-UHFFFAOYSA-M C[N+]1(CO)CCCC1.[I-] Chemical compound C[N+]1(CO)CCCC1.[I-] QTFOICXKRKEPIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCOJPHPOVDIRJK-LURJTMIESA-N [(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methanol Chemical compound CN1CCC[C@H]1CO VCOJPHPOVDIRJK-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- AWZHPHIDVAUZJD-UHFFFAOYSA-N [I-].COC[NH+]1CCCC1 Chemical class [I-].COC[NH+]1CCCC1 AWZHPHIDVAUZJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 229940089960 chloroacetate Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000004687 hexahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004693 imidazolium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 229960004873 levomenthol Drugs 0.000 description 1
- ACFSQHQYDZIPRL-UHFFFAOYSA-N lithium;bis(1,1,2,2,2-pentafluoroethylsulfonyl)azanide Chemical compound [Li+].FC(F)(F)C(F)(F)S(=O)(=O)[N-]S(=O)(=O)C(F)(F)C(F)(F)F ACFSQHQYDZIPRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSZMZKBZAYQGRS-UHFFFAOYSA-N lithium;bis(trifluoromethylsulfonyl)azanide Chemical compound [Li+].FC(F)(F)S(=O)(=O)[N-]S(=O)(=O)C(F)(F)F QSZMZKBZAYQGRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCVFFRWZNYZUIJ-UHFFFAOYSA-M lithium;trifluoromethanesulfonate Chemical compound [Li+].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F MCVFFRWZNYZUIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- LVTHXRLARFLXNR-UHFFFAOYSA-M potassium;1,1,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorobutane-1-sulfonate Chemical compound [K+].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F LVTHXRLARFLXNR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFDOIPKMSSDMCV-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine;hydrobromide Chemical compound Br.C1CCNC1 VFDOIPKMSSDMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910001495 sodium tetrafluoroborate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku są chiralne sole pirolidyniowe, zawierające w części kationowej fragment naturalnego alkoholu terpenowego i sposób jej wytwarzania. Sole te mogą być zastosowane jako substancje pomocnicze w metodach analitycznych, takich jak chromatografia i elektroforeza w celu poprawy rozdziału enancjomerycznych związków.
W literaturze opisane są chiralne sole pirolidyniowe, pochodne optycznie czynnych związków naturalnych. Z SYNLETT 2009, No. 5, pp 0747-0750 znane są chiralne sole pirolidyniowe zbudowane z kationu (3S,4S)-1,1-dibenzylo-3,4-dihydroksypirolidyniowego, (3S,4S)-1-benzylo-1-dodecylo-3,4-dihydroksypirolidyniowego lub (3S,4S)-1,1-dibenzylo-3,4-di(benzyloksy)pirolidyniowego i takich anionów jak bromkowy (Br-), tetrafluoroboranowy (BF4-), heksafluorofosforanowy (PF6-), bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowy (NTf2-), otrzymane na bazie optycznie czynnego kwasu L-(+)-winowego i benzyloaminy. Z kolei z publikacji Chem. Pharm. Bull. 1994, 42(12), 2525-2628 znane są chiralne sole pirolidyniowe w postaci jodku 4,5-di-O-benzylideno-(3R,4R)-dihydroksy-(2S,5S)-bis(hydroksymetylo)-N,N-dimetylopirolidyniowego, jodku 4,5-di-O-benzylideno-(3R,4R)-dihydroksy-N-(2-hydroksy-etylo)-(2S,5S)-bis(hydroksymetylo)-N-metylopirolidyniowego i jodku (3R,4R)-dimetoksy-N-(2-hydroksyetylo)-(2S,5S)-bis-(metoksymetylo)-N-metylopirolidyniowy, otrzymane zostały na bazie D-mannitolu. Z Journal of Dispersion Science and Technology, 36:831-837, 2015 znane są chiralne bis(trifluorometylosulfonylo)imidki: (S)-1-metylo-1-[(2-pirolidynylo)metylo]pirolidyniowy oraz (S)-1-etylo-1-[(2-pirolidynylo)metylo]pirolidyniowy, otrzymane na bazie optycznie czynnego aminokwasu L-proliny (tj. kwasu (S)-pirolidyno-2-karboksylowego). Z Organie Chemistry International, Volume 2014, Article ID 836126, 9 pages znane są chiralne bromki (2S)-1-alkilo-2-(hydroksymetylo)-1-metylopirolidyniowe uzyskane także z L-proliny poprzez N-metylo-L-prolinol. Znane są z Synthetic Communications, 38: 1439-1447, 2008 bromki i jodki 1-[(1S)-1-hydroksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe i 1-[(1R)-1-hydroksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe oraz jodki 1-[(1R)-1-alkoksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe i 1-[(1S)-1-alkoksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe, do których syntezy, jako substrat użyto chiralny (S)-2-aminobutan-1-ol. Z Tetrahedron: Asymmetry 17 (2006) 107-111 znane są chiralne, protonowe sole pirolidyniowe otrzymane w reakcji (S)-2-(1-pirolidynometylo)pirolidyny, (S)-2-(1-piperydynometylo)pirolidyny lub (S)-2-(2-metoksy-2-metyloetylo)pirolidyny z kwasami protonowymi i ich zastosowanie, jako organokatalizatorów.
Z opisu patentowego US 0,031,875 znana jest chiralna sól pirolidyniowa w postaci bis(trifluorometylosulfonylo)imidku (S)-2-(3-pirydyno)-N-etylo-N-metylopirolidyniowego otrzymana z (S)-nikotyny, tj. (S)-3-[2-(N-metylopirolidyno)]pirydyny. Znane są z HETEROCYCLES, Vol. 83, No. 11,2011 chiralne sole pirolidyniowe z podstawnikami w pozycjach C2 i C5 pierścienia pirolidyny, zawierające co najmniej dwa centra asymetrii. Wśród tych soli znajdują się jodki (2S,5S)-N,N-dialkilo-2,5-bis(metoksymetylo)pirolidyniowe, w których podstawnik akilowy jest podstawnikiem metylowym, etylowym, heksylowym, allilowym oraz jodki (2S,5S)-N,N-dimetylo-2,5-bis(propoksymetylo)pirolidyniowe i (2S,5S)-N,N-dimetylo-2,5-bis(benzyloksymetylo)pirolidyniowe oraz jodek, tetrafluoroboran i trifluorometanosulfonian 1-[(S)-2-hydroksy-2-fenyloetylo]-1-metylo-[(2S,5S)-2,5-bis(metoksymetylo)]pirolidyniowy, otrzymane z odpowiedniej chiralnej 2,3-dipodstawionej pirolidyny.
Ze zgłoszenia patentowego P.417180 i P.417181 znane są chiralne sole pirolidyniowe, zawierające fragment naturalnego alkoholu terpenowego (-)-mentolu w kationie oraz sposób ich otrzymywania.
Znane są sole pirolidyniowe i imidazoliowe, zawierające fragment (-)-borneolu, które opisano w Tetrahedon Letters 49, 1652-1655, 2008. Sposób otrzymywania tych soli polega na reakcji (-)-borneolu z kwasem chlorooctowym w dichlorometanie w temperaturze początkowo 0°C, a następnie pokojowej, przez 12 godzin w obecności N,N'-dicykloheksylokarbodiimidu oraz 4-dimetyloaminopirydyny, z utworzeniem chlorooctanu (-)-bornylu, który następnie poddaje się reakcji z 1-butyloimidazolem lub N-metylopirolidyną. W wyniku otrzymano chlorek, tetrafluoroboran, heksafluorofosforan 1-(-)-bornyloksykarbonylometylo-3-metyloimidazoliowy lub 1-(-)-bornyloksykarbonylometylo-1-metylopirolidyniowy. Z Tetrahedron Asymm. 27, 448-453, 2016 znane są chiralne sole benzimidazoliowe zawierające w kationie, przy azocie podstawnik (-)-bornyloksykarbonylometylowy, który otrzymany został z (-)-borneolu jako prekursora. Proces otrzymywania tych soli polegał na reakcji (-)-borneolu z kwasem chlorooctowym w dichlorometanie, w obecności heksahydratu chloranu(VII) żelaza(III), z utworzeniem chlorooctanu (-)-bornylu, który następnie poddawano reakcji z 1-metylobenzimidazolem w środowisku acetonitrylu, jako rozpuszczalnika, uzyskując chlorek 1 -[(-)-bornyloksykarbonylometylo]-3-metylobenzimidazoliowy.
PL 232 151 B1
Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu, według wynalazku, o wzorze 1 ma w części kationowej, przy czwartorzędowym atomie azotu, chiralny podstawnik [(1 S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylowy], zawierający fragment (-)-borneolu zaś część anionową stanowi anion heksafluorofosforanowy, tetrafluoroboranowy, trifluorometanosulfonianowy, bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowy, bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidkowy lub perfluorobutanosulfonianowy. We wzorze 1, X oznacza PF6-, BF4-, CF3SO3-, (CF3SO2)2N-, (C2F5SO2)2N-, C4F9SO3-.
Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu, według wynalazku charakteryzuje się tym, że chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1 S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]pirolidyniowy poddaje się reakcji z solą sodową lub potasową lub litową kwasu HPF6 lub HBF4 lub HOSO2CF3 lub HN(SO2CFs)2 lub HN(SO2C2F5)2 lub HOSO2C4F9, którą stosuje się w ilości równomolowej lub w nadmiarze do 5% w stosunku do chlorku. Reakcję prowadzi się w wodzie lub w mieszaninie woda/chlorek metylenu, w temperaturze 20-60°C przez czas od 6 do 24 godzin, wytwarzając chiralną sól pirolidyniową o wzorze 1, gdzie X oznacza anion heksafluorofosforanowy lub tetrafluoroboranowy lub trifluorometanosulfonianowy lub bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowy lub bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidkowy lub perfluorobutanosulfonianowy.
W przypadku prowadzenia reakcji w wodzie, otrzymany produkt, mający postać ciała stałego, odfiltrowuje się, przemywa wodą dejonizowaną, a następnie suszy pod obniżonym ciśnieniem.
W przypadku prowadzenia reakcji w mieszaninie wody i rozpuszczalnika organicznego, po zakończeniu reakcji oddziela się warstwę wodną od warstwy rozpuszczalnika organicznego, poprzez dekantację lub odpipetowanie lub rozdzielenie, warstwę organiczną przemywa wodą dejonizowaną, a następnie usuwa się (np. oddestylowuje się) rozpuszczalnik i otrzymany produkt suszy pod obniżonym ciśnieniem.
Stosuje się chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]pirolidyniowy otrzymany w reakcji (1S,2R,4S)-2-chlorometoksy-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]heptanu (uzyskanego z (-)-borneolu) z N-(2-hydroksyetylo)pirolidyną przy ich stosunku molowym wynoszącym od 1,0 do 1,1, w środowisku bezwodnego rozpuszczalnika organicznego, w temperaturze 15-50°C w czasie 6-24 godzin.
Jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się eter dietylowy lub toluen lub heksan. Korzystnie prowadzi się reakcję w eterze dietylowym przez 24 godziny w temperaturze 15°C, w aparaturze zabezpieczonej przed dostępem wilgoci i w atmosferze gazu obojętnego.
Po zakończeniu reakcji otrzymywania chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1 S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]pirolidyniowego, produkt odsącza się pod obniżonym ciśnieniem i przemywa rozpuszczalnikiem identycznym jak stosowany w reakcji, a następnie krystalizuje z gorącego acetonu lub z mieszaniny chlorek metylenu/heksan lub chloroform/heksan i suszy w podwyższonej temperaturze i pod zmniejszonym ciśnieniem.
Przedmiot wynalazku został przedstawiony w dokładnych przykładach wykonania, przy czym Przykłady I i II odnoszą się wyłącznie do wytwarzania chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1 S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]-pirolidyniowego.
P r z y k ł a d I
Do kolby Schlenka o pojemności 250 cm3, zaopatrzonej w magnetyczny element mieszający wprowadzono 100 cm3 bezwodnego eteru dietylowego i całość przepłukano argonem. Następnie, przez igłę zadozowano 3,45 g (0,030 mola) N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny oraz 6,28 g (0,031 mola) (1S,2R,4S)-2-chlorometoksy-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]heptanu. Reakcję prowadzono w temperaturze 15°C przez 24 godziny. Produkt w postaci białego ciała stałego odsączono i trzykrotnie przemyto na sączku porcjami po 20 cm3 eteru dietylowego, a następnie suszono w temperaturze 60°C pod obniżonym ciśnieniem. Produkt krystalizowano z mieszaniny chloroform/heksan i suszono w temperaturze 60°C pod obniżonym ciśnieniem przez 24 godziny. Otrzymano chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]-pirolidyniowy z wydajnością 95%. Temperatura topnienia otrzymanego związku wynosiła 130,4°C, skręcalność właściwa [a]D20 = -17,25 (c = 1% (m/v) w MeOH).
1H NMR i 13C NMR potwierdziły strukturę chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]-pirolidyniowego.
1H NMR (600 MHz, CDCh) δ w ppm: 5,99 (t, 1H), 4,83 (dd, 2H); 4,00 (br s, 2H); 3,93 (d,
J = 9,16 Hz, 1H); 3,80 (m, 4H); 3,63 (m, 2H); 2,23 (m, 2H); 2,18 (m, 1H); 2,09 (m, 2H); 1,75 (m, 1H);
1,68 (m, 1H); 1,64 (m, 1H); 1,23 (m, 1H); 1,15 (m, 1H); 1,01 (dd, 1H); 0,83 (m, 3H); 0,79 (s, 6H).
13C NMR (CDCla) δ w ppm: 87,54; 85,32; 61,53; 60,63; 56,09; 49,67; 47,91; 44,82; 35,90; 28,06;
26,65; 22,41; 22,34; 19,58; 18,80; 13,94.
PL 232 151 B1
P r z y k ł a d II
W trójszyjnej kolbie okrągłodennej o pojemności 100 cm3, zaopatrzonej w nasadkę do wprowadzania gazu, chłodnicę zwrotną z nasadką ze środkiem suszącym oraz magnetyczny element mieszający, rozpuszczono 1,15 g (0,010 mola) N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny w 50 cm3 bezwodnego eteru dietylowego i całość przepłukano argonem. Następnie igłą, przez septę wprowadzono małymi porcjami 2,25 g (0,011 mola) (1 S,2R,4S)-2-chlorometoksy-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]heptanu. Reakcję prowadzono w temperaturze 30°C przez 8 godzin. Produkt wytrącał się w postaci ciała stałego, które przesączono próżniowo i przemyto trzykrotnie porcjami po 20 cm3 eteru dietylowego. Następnie, produkt krystalizowano z gorącego acetonu i suszono w temperaturze 60°C przez 24 godziny. Wydajność chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1 S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]-pirolidyniowego wynosiła 96%.
P r z y k ł a d III
Do okrągłodennej kolby o pojemności 50 ml, wprowadzono 3,2 g (0,010 mola) chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]pirolidyniowego (otrzymanego według przykładu I) i dodano 20 cm3 wody dejonizowanej. Następnie, wprowadzono 1,85 g (0,011 mola) heksafluorofosforanu sodu rozpuszczonego w 5 cm3 wody dejonizowanej. Reakcję wymiany prowadzono w temperaturze 25°C przez 24 godziny, intensywnie mieszając. Produkt w postaci ciała stałego przesączono próżniowo. Następnie, produkt kilkakrotnie przemyto porcjami po 10 cm3 wody dejonizowanej o temperaturze 40°C, odsączając po każdym przemyciu.
Przemywanie prowadzono do momentu, w którym w warstwach wodnych z przemycia nie stwierdzono obecności jonów chlorkowych. Otrzymany produkt suszono w suszarce próżniowej, w temperaturze 60°C przez 24 godziny. Wydajność heksafluorofosforanu N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]-pirolidyniowego wynosiła 90%. Temperatura topnienia 65,6°C, skręcalność właściwa [oJd20 = -13,06 (c = 1% (m/v) w MeOH); temperatura początku rozkładu Tonset = 201,9°C.
1H NMR i 13C NMR potwierdziły strukturę heksafluorofosforanu N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]-pirolidyniowego.
1H NMR (600 MHz, CDCh) δ w ppm: 4,63 (s, 2H), 4,05 (br s, 2H); 3,95 (dt, 1H); 3,63 (m, 4H); 3,52 (m, 2H); 2,91 (br s, 1H); 2,25 (m, 3H); 2,15 (m, 2H); 1,81 (m, 1H); 1,75 (m, 1H); 1,71 (m, 1H); 1,30 (m, 1H); 1,23 (m, 1H); 1,08 (dd, 1H); 0,90 (s, 3H); 0,85 (d, 6H).
13C NMR (CDCls) δ w ppm: 88,01; 86,2; 61,18; 60,46; 56,78; 49,66; 47,93; 44,80; 35,59; 28,04; 26,64; 22,40; 22,36; 19,62; 18,66; 13,75.
P r z y k ł a d IV
W kolbie okrągłodennej o pojemności 50 ml, rozpuszczono w wodzie dejonizowanej 1,6 g (0,0050 mola) chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1 S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]-pirolidyniowego, (który otrzymano według przykładu II). Następnie, dodano 0,93 g (0,0055 mola) tetrafluoroboranu sodu rozpuszczonego w 5 cm3 wody. Reakcję prowadzono przez 6 godzin w temperaturze 40°C. Następnie, mieszaninę umieszczono w łaźni lodowej i po ochłodzeniu odsączono osad pod zmniejszonym ciśnieniem. Produkt przemyto pięciokrotnie wodą dejonizowaną i suszono próżniowo w temperaturze 60°C. Tetrafluoroboran N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1 S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]-pirolidyniowego otrzymano z wydajnością 93%. Temperatura topnienia wynosi 101,8°C, skręcalność właściwa [oJd20 = -15,30 (c = 1% (m/v) w MeOH); temperatura początku rozkładu Tonset = 225,4°C.
1H NMR i 13C NMR potwierdziły strukturę tetrafluoroboranu N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]-pirolidyniowego.
1H NMR (600 MHz, CDCh) δ w ppm: 4,67 (s, 2H), 4,05 (m, 2H); 3,96 (dt, 1H); 3,66 (m, 4H); 3,55 (m, 1H); 3,51 (t, 1H); 2,26 (m, 3H); 2,15 (m, 2H); 1,82 (m, 2H); 1,75 (m, 1H); 1,71 (m, 1H); 1,30 (m, 1H); 1,23 (m, 1H); 1,08 (dd, 1H); 0,90 (s, 3H); 0,86 (d, 6H).
13C NMR (CDCls) δ w ppm: 87,82; 85,96; 61,21; 60,39; 56,72; 49,65; 47,92; 44,81; 35,65; 28,05;
26,65; 22,45; 22,41; 19,62; 18,71; 13,78.
P r z y k ł a d V
Do kolby okrągłodennej o pojemności 50 ml, zaopatrzonej w magnetyczny element mieszający wprowadzono 6,36 g (0,020 mola) chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]-pirolidyniowego (otrzymanego jak w przykładzie I, przy czym produkt krystalizowano z mieszaniny chlorek metylenu/heksan) oraz 3,27 g (0,021 mola) trifluorometanosulfoPL 232 151 B1 nianu litu rozpuszczonego w wodzie. Reakcję prowadzono przez 24 godziny, w temperaturze 20°C intensywnie mieszając. Produkt - trifluorometanosulfonian N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]-pirolidyniowy wytrącał się z mieszaniny w postaci ciała stałego, które odsączono i przemywano pięciokrotnie wodą dejonizowaną i po każdym przemyciu wodę oddzielano przez sączenie. Następnie, produkt wysuszono pod ciśnieniem 4 hPa w temperaturze 60°C przez 24 godziny. Wydajność wynosiła 91%. Temperatura topnienia wynosi 172,7°C, skręcalność właściwa [a]D20 = -12,67 (c = 1% (m/v) w MeOH); temperatura początku rozkładu Tonset = 198,1°C.
1H NMR i 13C NMR potwierdzają strukturę trifluorometanosulfonianu N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]-pirolidyniowego.
1H NMR (600 MHz, CDCh) δ w ppm: 4,70 (s, 2H), 4,32 (t, 1H); 4,02 (d, 2H); 3,95 (dt, 1H); 3,68 (m, 4H); 3,56 (t, 2H); 2,26 (m, 3H); 2,16 (m, 2H); 1,81 (m, 1H); 1,75 (m, 1H); 1,71 (m, 1H); 1,30 (m, 1H); 1,23 (m, 1H); 1,07 (dd, 1H); 0,89 (s, 3H); 0,85 (d, 6H).
13C NMR (CDCls) δ w ppm: 87,83; 85,90; 61,21; 60,46; 56,47; 49,65; 47,91; 44,80; 35,67; 28,03; 22,40; 22,35; 19,60; 18,64; 13,76.
P r z y k ł a d VI
W zakręcanej fiolce o pojemności 25 ml zaopatrzonej w magnetyczny element mieszający, umieszczono 1,59 g (0,005 mola) chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]-pirolidyniowego (otrzymanego według przykładu II, przy czym reakcję prowadzono w bezwodnym toluenie w temperaturze 50°C przez 6 godzin), 10 cm3 wody destylowanej oraz 5 cm3 chlorku metylenu. Następnie, dodano 1,41 g (0,005 mola) bis(trifluorometylosulfonylo)imidku litu rozpuszczonego w 1 cm3 wody destylowanej. Fiolkę zakręcono i prowadzono reakcję przez 24 godziny w temperaturze 25°C, zapewniając intensywne mieszanie. Po rozdzieleniu faz, górną warstwę wodną odpipetowano, a do pozostałej warstwy organicznej dodano 5 cm3 wody dejonizowanej i intensywnie mieszano przez 30 minut. Następnie, pozostawiono do rozdzielenia faz i odpipetowano warstwę wodną. Proces przemywania warstwy organicznej wodą dejonizowaną prowadzono do momentu, gdy w warstwach wodnych z przemycia nie stwierdzano obecności jonów chlorkowych. Następnie, z warstwy organicznej oddestylowano chlorek metylenu na wyparce rotacyjnej pod obniżonym ciśnieniem. Powstały produkt w postaci lepkiej bezbarwnej cieczy suszono pod zmniejszonym ciśnieniem, w temperaturze 60°C, przez 24 godziny. Bis(trifluorometylosulfonylo)imidek N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]-pirolidyniowy otrzymano z wydajnością 90%. Temperatura zeszklenia Tg = -57,5°C, skręcalność właściwa [a]D20 = -9,89 (c = 1% (m/v) w MeOH); temperatura początku rozkładu Tonset = 221,4°C.
Analiza NMR potwierdziła strukturę bis(trifluorometylosulfonylo)imidku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]-pirolidyniowego.
1H NMR (600 MHz, CDCla) δ w ppm: 4,63 (dd, 2H), 4,01 (m, 2H); 3,94 (dt, 1H); 3,63 (m, 4H); 3,51 (m, 2H); 3,24 (t, 1H); 2,23 (m, 3H); 2,15 (m, 2H); 1,76 (m, 2H); 1,71 (t, 1H); 1,30 (m, 1H); 1,23 (m, 1H); 1,05 (dd, 1H); 0,89 (s, 3H); 0,85 (d, 6H).
13C NMR (CDCla) δ w ppm: 122,91; 120,79; 118,66; 87,97; 86,05; 61,06; 60,59; 60,56; 56,59; 49,63; 47,60; 44,48; 35,56; 27,98; 26,58; 22,26; 22,20; 19,57; 18,52; 13,65.
P r z y k ł a d VII
W kolbce okrągłodennej o pojemności 50 cm3, zaopatrzonej w magnetyczny element mieszający umieszcza się 6,34 g (0,02 mola) chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1 S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]-pirolidyniowego (otrzymanego według przykładu II, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 40°C w bezwodnym heksanie przez 24 godziny) oraz 20 cm3 wody destylowanej i 10 cm3 chlorku metylenu. Intensywnie mieszając dodaje się 8,5 g (0,022 mola) bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidku litu, w postaci nasyconego, wodnego roztworu. Reakcję prowadzi się przez 24 godziny w temperaturze 25°C. Następnie, odpipetowuje się górną warstwę wodną, a do pozostałej warstwy organicznej dodaje wodę dejonizowaną i intensywnie miesza przez 15 minut. Przemywanie warstwy organicznej wodą prowadzono, aż do stwierdzenia braku jonów chlorkowych w warstwach wodnych z dwóch ostatnich ekstrakcji. Następnie, oddestylowuje się chlorek metylenu na wyparce rotacyjnej, pod obniżonym ciśnieniem, a lepką bezbarwną ciecz suszy pod obniżonym ciśnieniem, w temperaturze 60°C przez 24 godziny. Wydajność bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]-pirolidyniowego wynosi 89%. Temperatura zeszklenia Tg = -51,1°C, skręcalność właściwa [a]D20 = -8,20 (c = 1 % (m/v) w MeOH); temperatura początku rozkładu Tonset = 220,9°C.
PL 232 151 B1
Widma 1H NMR i 13C NMR potwierdziły strukturę bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]-pirolidyniowego.
1H NMR (600 MHz, CDCh) δ w ppm: 4,62 (dd, 2H), 4,01 (m, 2H); 3,91 (dt, 1H); 3,64 (m, 4H); 3,51 (m, 2H); 3,19 (t, 1H); 2,24 (m, 3H); 2,14 (m, 2H); 1,78 (m, 2H); 1,71 (m, 1H); 1,31 (m, 1H); 1,22 (m, 1H); 1,05 (dd, 1H); 0,88 (s, 3H); 0,84 (d, 6H).
13C NMR (CDCls) δ w ppm: 88,01; 85,98; 61,10; 60,55; 60,53; 56,60; 49,65; 47,92; 44,78; 35,57; 27,99; 26,59; 22,27; 22,20; 19,57; 18,48; 13,65.
P r z y k ł a d VIII
W kolbce o pojemności 100 cm3 zaopatrzonej w mieszadło mechaniczne umieszczono 1,66 g (0,0052 mola) chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]pirolidyniowego (otrzymanego według przykładu II, przy czym reakcję prowadzi się w bezwodnym toluenie w temperaturze 50°C przez 6 godzin) oraz 50 cm3 wody destylowanej. Następnie, dodano 1,7 g (0,005 mola) perfluorobutanosulfonianu potasu. Prowadzono reakcję przez 14 godzin w temperaturze 60°C, zapewniając intensywne mieszanie. Produkt w postaci ciała stałego odsączano pod zmniejszonym ciśnieniem i przemyto na sączku gorącą wodą. Następnie, produkt suszono pod zmniejszonym ciśnieniem, w temperaturze 60°C, przez 24 godziny. Perfluorobutanosulfonian N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]-pirolidyniowy otrzymano z wydajnością 93%. Temperatura topnienia Tt = 87,5°C; skręcalność właściwa [a]D20 = -10,4 (c = 1% (m/v) w MeOH); temperatura początku rozkładu Tonset = 193,1 °C.
Widma 1H NMR i 13C NMR potwierdziły strukturę perfluorobutanosulfonianu N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]-pirolidyniowego.
1H NMR (400 MHz, CDCh) δ w ppm: 4,68 (t, 2H), 4,31 (br s, 1H); 4,00 (br s, 1H); 3,92 (m, 1H); 3,67 (d, 4H); 3,54 (m, 2H); 2,24 (m, 3H); 2,14 (m, 2H); 1,77 (m, 2H); 1,69 (m, 1H); 1,21 (m, 2H); 1,04 (dd, J = 13,45, 3,18 Hz, 1H); 0,85 (m, 9H).
13C NMR (CDCls) δ w ppm: 87,81; 85,90; 61,20; 60,49; 56,50; 49,66; 47,93; 44,84; 35,68; 28,04; 26,64; 22,39; 22,34; 19,62; 18,57; 13,72.
Zastrzeżenia patentowe
Claims (7)
1. Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu o wzorze 1 ma w części kationowej, przy czwartorzędowym atomie azotu, chiralny podstawnik [(1S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylowy, zaś część anionową stanowi anion heksafluorofosforanowy lub tetrafluoroboranowy lub trifluorometanosulfonianowy lub bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowy lub bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidkowy lub perfluorobutanosulfonianowy.
2. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu, znamienny tym, że chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1 S,2R,4S)-1,7,7-trimelylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]-pirolidyniowy poddaje się reakcji z solą sodową lub potasową lub litową kwasu HPF6 lub HBF4 lub HOSO2CF3 lub HN(SO2CFs)2 lub HN(SO2C2F5)2, lub HOSO2C4F9 zastosowaną w ilości równomolowej lub z nadmiarem do 5% molowych w środowisku wody lub w mieszaninie wody i chlorku metylenu, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 20-60°C, w czasie od 6 do 24 godzin, wytwarzając chiralną sól pirolidyniową o wzorze 1, gdzie X oznacza anion heksafluorofosforanowy lub tetrafluoroboranowy lub trifluorometanosulfonianowy lub bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowy lub bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidkowy lub perfluorobutanosulfonianowy.
3. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej według zastrz. 2, znamienny tym, że po reakcji w środowisku wody produkt odfiltrowuje się, przemywa wodą, a następnie suszy pod obniżonym ciśnieniem.
4. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej według zastrz. 2, znamienny tym, że po reakcji w środowisku mieszaniny wody i rozpuszczalnika organicznego oddziela się warstwę wodną od warstwy rozpuszczalnika organicznego, warstwę organiczną przemywa wodą, a następnie usuwa się rozpuszczalnik i otrzymany produkt suszy pod obniżonym ciśnieniem.
5. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej według zastrz. 2, znamienny tym, że stosuje się chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1S,2R,4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]-pirolidyniowy otrzymany w reakcji (1S,2R,4S)-2-chlorometoksy-1,7,7-trimetylobicyclo-[2.2.1]heptanu z N-(2-hydroksyetylo)pirolidyną przy ich stosunku molowym wynoszącym od
PL232 151 Β1
1 do 1,1 w środowisku bezwodnego rozpuszczalnika organicznego w temperaturze 25-60°C w czasie 6-24 godzin, w aparaturze zabezpieczonej przed dostępem wilgoci.
6. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej według zastrz. 5, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się eter dietylowy lub heksan lub toluen.
7. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej według zastrz. 5, znamienny tym, że po zakończeniu reakcji produkt odsącza się pod obniżonym ciśnieniem i przemywa rozpuszczalnikiem zastosowanym w reakcji, a następnie krystalizuje z wrzącego acetonu lub z mieszaniny chlorek metylenu/heksan lub chloroform/heksan i suszy w podwyższonej temperaturze i pod zmniejszonym ciśnieniem.
Rysunek
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL419123A PL232151B1 (pl) | 2016-10-17 | 2016-10-17 | Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób otrzymywania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL419123A PL232151B1 (pl) | 2016-10-17 | 2016-10-17 | Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób otrzymywania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL419123A1 PL419123A1 (pl) | 2018-04-23 |
| PL232151B1 true PL232151B1 (pl) | 2019-05-31 |
Family
ID=61965326
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL419123A PL232151B1 (pl) | 2016-10-17 | 2016-10-17 | Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób otrzymywania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL232151B1 (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL237112B1 (pl) * | 2017-07-31 | 2021-03-22 | Univ West Pomeranian Szczecin Tech | Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu |
| PL237113B1 (pl) * | 2017-07-31 | 2021-03-22 | Univ West Pomeranian Szczecin Tech | Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu |
-
2016
- 2016-10-17 PL PL419123A patent/PL232151B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL419123A1 (pl) | 2018-04-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wasserscheid et al. | Hydrogensulfate and tetrakis (hydrogensulfato) borate ionic liquids: Synthesis and catalytic application in highly Brønsted-acidic systems for Friedel–Crafts alkylation | |
| Breuning et al. | An improved synthesis of aziridine-2, 3-dicarboxylates via azido alcohols—epimerization studies | |
| KR20070026348A (ko) | 1,2-디(고리식기)치환 벤젠 화합물 | |
| US9108986B2 (en) | Method for producing optically active tetrahydroquinolines | |
| PL232151B1 (pl) | Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób otrzymywania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu | |
| RU2024524C1 (ru) | 2,5-диазабицикло [2.2.1] гептановые соединения и способ их получения | |
| WO2010097412A1 (en) | Ionic liquid solvents | |
| PL232152B1 (pl) | Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób jej otrzymywania | |
| EP2513030B2 (en) | Beta-gamma unsaturated esters and process of production of beta-gamma unsaturated esters. | |
| CN111116497A (zh) | 一种3-甲基喹喔啉-2-(1h)-酮衍生物的制备方法 | |
| CN102482209B (zh) | 二取代的-氨基二氟亚硫鎓盐、其制备方法以及作为去氧氟化试剂的使用方法 | |
| PL232005B1 (pl) | Chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej | |
| CN103102230B (zh) | 一种邻氨基苯基手性烯丙基硫醚化合物及其制备方法 | |
| JP2014080371A (ja) | 不斉脱水縮合剤 | |
| Holmes et al. | Stereodynamic coordination complexes. Dependence of exciton coupled circular dichroism spectra on molecular conformation and shape | |
| PL237113B1 (pl) | Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu | |
| PL237112B1 (pl) | Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu | |
| PL232006B1 (pl) | Chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej | |
| DE69819315T2 (de) | Verfahren zur herstellung von piperidincarbonsäureamiden | |
| CN114380733B (zh) | 一种手性β-氨基酸衍生物及制备方法 | |
| JP4123540B2 (ja) | ２―オキソ―３―オキサビシクロ［３，１，０］ヘキサンの製造法 | |
| CN107311963A (zh) | 以四羰基化合物为原料合成四取代呋喃化合物的方法 | |
| JP3988528B2 (ja) | 光学活性５−ヒドロキシ−３−ケトエステルの製造方法 | |
| KR20070089935A (ko) | 할라이드 함량이 감소된 테트라플루오로보레이트 음이온을갖는 오늄 염의 제조방법 | |
| EP0607374B1 (en) | Novel cyclic lipid derivatives as potent paf antagonists |