PL237112B1 - Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu - Google Patents
Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu Download PDFInfo
- Publication number
- PL237112B1 PL237112B1 PL422398A PL42239817A PL237112B1 PL 237112 B1 PL237112 B1 PL 237112B1 PL 422398 A PL422398 A PL 422398A PL 42239817 A PL42239817 A PL 42239817A PL 237112 B1 PL237112 B1 PL 237112B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chiral
- fragment
- trimethylbicyclo
- pyrrolidinium
- endo
- Prior art date
Links
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical class C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 239000012634 fragment Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 title claims abstract description 9
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 title claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- IAIHUHQCLTYTSF-UHFFFAOYSA-N 2,2,4-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-3-ol Chemical compound C1CC2(C)C(O)C(C)(C)C1C2 IAIHUHQCLTYTSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N epolamine Chemical compound OCCN1CCCC1 XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 5
- WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N alpha-terpineol Chemical class CC1=CCC(C(C)(C)O)CC1 WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 4
- -1 hept-2-yloxy Chemical group 0.000 claims description 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 14
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- FCLZCOCSZQNREK-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine, hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCNC1 FCLZCOCSZQNREK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 claims description 3
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 3
- ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N methylene hexane Natural products CCCCCC=C ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 claims description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-O Pyrrolidinium ion Chemical compound C1CC[NH2+]C1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-O 0.000 abstract description 6
- 150000001450 anions Chemical group 0.000 abstract description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 4
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 description 3
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- DTGKSKDOIYIVQL-QXFUBDJGSA-N (-)-borneol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@H](O)C[C@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-QXFUBDJGSA-N 0.000 description 2
- 229930006703 (-)-borneol Natural products 0.000 description 2
- ZXMGHDIOOHOAAE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-n-(trifluoromethylsulfonyl)methanesulfonamide Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)NS(=O)(=O)C(F)(F)F ZXMGHDIOOHOAAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 2
- 229960004873 levomenthol Drugs 0.000 description 2
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 2
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 125000002571 (-)-borneol group Chemical group 0.000 description 1
- JCBPETKZIGVZRE-BYPYZUCNSA-N (2s)-2-aminobutan-1-ol Chemical compound CC[C@H](N)CO JCBPETKZIGVZRE-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- VJRXOBLNZILBDP-ACHIHNKUSA-N (3S,4S)-1,1-dibenzyl-3,4-bis(phenylmethoxy)pyrrolidin-1-ium Chemical compound C(O[C@H]1C[N+](Cc2ccccc2)(Cc2ccccc2)C[C@@H]1OCc1ccccc1)c1ccccc1 VJRXOBLNZILBDP-ACHIHNKUSA-N 0.000 description 1
- AYWFWJSGQDPGHU-ROUUACIJSA-N (3S,4S)-1,1-dibenzylpyrrolidin-1-ium-3,4-diol Chemical compound O[C@H]1C[N+](Cc2ccccc2)(Cc2ccccc2)C[C@@H]1O AYWFWJSGQDPGHU-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- XHQPKRVACXDVNV-UHFFFAOYSA-N (5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl) 2-chloroacetate Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1OC(=O)CCl XHQPKRVACXDVNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182840 (S)-nicotine Natural products 0.000 description 1
- AQTCZOBQVQCQKR-UHFFFAOYSA-N 1-(propoxymethyl)pyrrolidine Chemical compound CCCOCN1CCCC1 AQTCZOBQVQCQKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLRNZKSXCXWWIR-NSHDSACASA-N 1-ethyl-1-[[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methyl]pyrrolidin-1-ium Chemical compound CC[N+]1(C[C@@H]2CCCN2)CCCC1 RLRNZKSXCXWWIR-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- GRCAQJLZNQSADC-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-1-oxidopyrrolidin-1-ium Chemical compound O[N+]1([O-])CCCC1 GRCAQJLZNQSADC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSRDRKSVUZYDOW-JTQLQIEISA-N 1-methyl-1-[[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methyl]pyrrolidin-1-ium Chemical compound C[N+]1(C[C@@H]2CCCN2)CCCC1 HSRDRKSVUZYDOW-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- XOPLTFUYFXWFGB-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethoxy)-4-methyl-1-propan-2-ylcyclohexane Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1OCCl XOPLTFUYFXWFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YDGBLLLLDPKQMX-IQJOONFLSA-N CC(C)([C@@H](CC1)C2)[C@@]1(C)[C@@H]2OCCl Chemical compound CC(C)([C@@H](CC1)C2)[C@@]1(C)[C@@H]2OCCl YDGBLLLLDPKQMX-IQJOONFLSA-N 0.000 description 1
- YDJKWUWMQCOVPH-MQWKRIRWSA-N COC(C[C@H]1NCCC1)C Chemical class COC(C[C@H]1NCCC1)C YDJKWUWMQCOVPH-MQWKRIRWSA-N 0.000 description 1
- DXEYKWXKCRCDDJ-UHFFFAOYSA-N COCC1[N+](CCC1)(C)COC Chemical compound COCC1[N+](CCC1)(C)COC DXEYKWXKCRCDDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPWXCHODUWBDRZ-VXKWHMMOSA-N C[N+]1(C)[C@H](COCC2=CC=CC=C2)CC[C@H]1COCC1=CC=CC=C1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H](COCC2=CC=CC=C2)CC[C@H]1COCC1=CC=CC=C1 CPWXCHODUWBDRZ-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 229910004039 HBF4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021135 KPF6 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 1
- 150000003895 L-lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DRJRZZUOTPQHNL-PYMCNQPYSA-N N1=CC(=CC=C1)C1[N@@+](CCC1)(C)CC Chemical compound N1=CC(=CC=C1)C1[N@@+](CCC1)(C)CC DRJRZZUOTPQHNL-PYMCNQPYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCOJPHPOVDIRJK-LURJTMIESA-N [(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methanol Chemical compound CN1CCC[C@H]1CO VCOJPHPOVDIRJK-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- AWZHPHIDVAUZJD-UHFFFAOYSA-N [I-].COC[NH+]1CCCC1 Chemical class [I-].COC[NH+]1CCCC1 AWZHPHIDVAUZJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGZXNUFFVDQPRY-UHFFFAOYSA-M [I-].OCC1[N+](CCC1)(C)CO Chemical compound [I-].OCC1[N+](CCC1)(C)CO IGZXNUFFVDQPRY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- KUDOWPKHZOGSHN-UHFFFAOYSA-N bis(trifluoromethyl) hydrogen phosphate Chemical compound FC(F)(F)OP(=O)(O)OC(F)(F)F KUDOWPKHZOGSHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003842 bromide salts Chemical class 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000007265 chloromethylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 238000002531 positive electrospray ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- NGSFWBMYFKHRBD-DKWTVANSSA-M sodium;(2s)-2-hydroxypropanoate Chemical compound [Na+].C[C@H](O)C([O-])=O NGSFWBMYFKHRBD-DKWTVANSSA-M 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu, przedstawiona we wzorze ogólnym, która ma w części kationowej, przy czwartorzędowym atomie azotu, chiralny podstawnik [(1R-endo)-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]hept-2-yloksy]metylowy, będący fragmentem (+)-fencholu zaś część anionową stanowi anion chlorkowy. Zgłoszenie obejmuje też sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu, polegający na reakcji pochodnej alkoholu terpenowego z N-(2-hydroksyetylo)pirolidyną przy ich stosunku molowym wynoszącym od 1,0 do 1,1 w środowisku bezwodnego eteru dietylowego, w temperaturze 15°C - 30°C w czasie 8 - 24 godzin, charakteryzuje się tym, że prowadzi się reakcję (1R-endo)-2-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]heptanu (uzyskanego z (+)-fencholu) z N-(2-hydroksyetylo)pirolidyną otrzymując jako produkt chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1R-endo)-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest chiralna sól pirolidyniowa, zawierająca w części kationowej fragment naturalnego alkoholu terpenowego i sposób jej wytwarzania. Sól ta może być zastosowana jako substancja pomocnicza w metodach analitycznych, takich jak chromatografia i elektroforeza w celu poprawy rozdziału enancjomerów.
W literaturze opisane są chiralne sole pirolidyniowe, pochodne optycznie czynnych związków naturalnych. Z SYNLETT 2009, No. 5, pp 0747-0750 znane są chiralne sole pirolidyniowe zbudowane z kationu (3S,4S)-1,1-dibenzylo-3,4-dihydroksypirolidyniowego, (3S,4S)-1-benzylo-1-dodecylo-3,4-dihydroksypirolidyniowego lub (3S, 4S)-1, 1-dibenzylo-3,4-di(benzyloksy)pirolidyniowego i takich anionów jak bromkowy (Br-), tetrafluoroboranowy (BF4-), heksafluorofosforanowy (PF6-), bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowy (NTf2-), otrzymane na bazie optycznie czynnego kwasu L-(+)-winowego i benzyloaminy. Z kolei z publikacji Chem. Pharm. Bull. 1994, 42(12), 2525-2628 znane są chiralne sole pirolidyniowe w postaci jodku 4,5-di-O -benzylideno-( 3R,4R)-dihydroksy-( 2S,5S)-bis(hydroksymetylo)-N,N-dimetylopirolidyniowego, jodku 4,5-di-O-benzylideno-(3R, 4R)-dihydroksy-N-(2-hydroksyetylo)-(2S,5S)bis(hydroksymetylo)-N-metylopirolidyniowego i jodku (3R, 4R)-dimetoksy-N-(2-hydroksyetylo)-( 2S, 5S)bis-(metoksymetylo)-N-metylopirolidyniowy, otrzymane zostały na bazie D-mannitolu. Z Journal of Dispersion Science and Technology, 36:831-837, 2015 znane są chiralne bis(trifluorometylosulfonylo)imidki: (S)-1-metylo-1-[(2-pirolidynylo)metylo]pirolidyniowy oraz (S)-1-etylo-1-[(2-pirolidynylo)metylo]pirolidyniowy, otrzymane na bazie optycznie czynnego aminokwasu L-proliny (tj. kwasu (S)-pirolidyno-2-karboksylowego). Z Organic Chemistry International, Volume 2014, Article ID 836126, 9 pages znane są chiralne bromki (2S)-1-alkilo-2-(hydroksymetylo)-1-metylopirolidyniowe uzyskane z L-proliny poprzez N-metylo-L-prolinol. Znane są z Synthetic Communications, 38: 1439-1447, 2008 bromki i jodki 1 -[(1S)-1-hydroksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe i 1 -[(1R)-1-hydroksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe oraz jodki 1-[( 1R)-1-alkoksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe i 1-[( 1S)-1-alkoksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe, do których syntezy, jako substrat użyto chiralny (S)-2-aminobutan-1-ol. Z Tetrahedron: Asymmetry 17 (2006) 107-111 znane są chiralne, protonowe sole pirolidyniowe otrzymane w reakcji (S)-2-(1-pirolidylometylo]pirolidyny, (S)-2-(1-piperydylometylo]pirolidyny lub (S)-2-(2-metoksy-2-metyloetylo)pirolidyny z kwasami protonowymi i ich zastosowanie, jako organokatalizatorów.
Z opisu patentowego US 0,031,875 znana jest chiralna sól pirolidyniowa w postaci bis( trifluorometylosulfonylo)imidku)(S)-2-(3-pirydylo)-N-etylo-N-metylopirolidyniowego otrzymana z (S)-nikotyny, tj. N-3-[2-(N-metylopirolidylo)]pirydyny. Znane są z HETEROCYCLES, Vol. 83, No. 11,2011 chiralne sole pirolidyniowe z podstawnikami w pozycjach C2 i C5 pierścienia pirolidyny, zawierające co najmniej dwa centra asymetrii. Wśród tych soli znajdują się jodki (2S, 5S)-N,N-dialkilo-2,5-bis(metoksymetylo)pirolidyniowe, w których podstawnik alkilowy jest podstawnikiem metylowym, etylowym, heksylowym, allilowym oraz jodki (2S, 5S)-N,N-dimetylo-2,5-bis(propoksymetylo)pirolidyniowe i (2S, 5S)-N,N-dimetylo2,5-bis (benzyloksymetylo)pirolidyniowe oraz jodek, tetrafluoroboran i trifluorometanosulfonian 1-[( S)-2-hydroksy-2-fenyloetylo]-1-metylo-[(2S,5S)-2,5-bis(metoksymetylo)]pirolidyniowy, otrzymane z odpowiedniej chiralnej 2,5-dipodstawionej pirolidyny.
Sole pirolidyniowe, zawierające fragment naturalnego alkoholu terpenowego, w postaci fragmentu (-)-mentolu znane ze zgłoszeń patentowych P.417180 oraz P.417181, natomiast zawierające fragment (-)-borneolu są znane ze zgłoszeń patentowych P.419123 oraz P.419124. Z opisu zgłoszeniowego wynalazku P.419124 znana jest chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu, która ma w części kationowej, przy czwartorzędowym atomie azotu, chiralny podstawnik [(1S, 2R, 4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylowy], zawierający fragment (-)- borneolu zaś część anionową stanowi anion chlorkowy. Z tego opisu znany jest sposób wytwarzania tej chiralnej soli, w którym prowadzi się reakcję (1S, 2R, 4S)-2-chlorometoksy-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]heptanu (otrzymanego z (-)-borneolu) z N-(2-hydroksyetylo)pirolidyną, przy ich stosunku molowym wynoszącym od 1,0 do 1,1, w środowisku bezwodnego rozpuszczalnika organicznego, w temperaturze 15°C-50°C w czasie 6-24 godzin otrzymując chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[( 1S,2R,-4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]pirolidyniowy.
Z Tetrahedon Letters 58, 1061-1065, 2017 znane są sole pirolidyniowe z fragmentem (-)-mentolu w kationie. Są to tetrafluoroborany, heksafluorofosforany, L-mleczany, bis(trifluorometylosulfonylo)imidki N-alkilo-N-(-)-mentoksymetylopirolidyniowe oraz N-alkilo-N-(-)-mentoksykarbonylometylopirolidyniowe a także sposób ich otrzymywania, który składa się z dwóch etapów. W pierwszym - przeprowadza się reakcję odpowiedniej N-alkilopirolidyny z eterem chlorometylowo-(-)-mentylowym lub
PL 237 112 B1 chlorooctanem (-)-mentylu w acetonitrylu, jako rozpuszczalniku, w temperaturze wrzenia, przez 48 godzin. W kolejnym etapie anion chlorkowy w otrzymanym chlorku N-alkilo-N-(-)-mentoksymetylopirolidyniowym lub N-alkilo-N-(-)-mentoksykarbonylometylopirolidyniowym wymienia się na odpowiedni anion (tetrafluoroboranowy, heksafluorofosforanowy, L-mleczanowy, bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowy) w reakcji z kwasem HBF4 lub solami KPF6 lub (CF3SO2)2NLi lub L-mleczanem sodu.
Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu, według wynalazku, o Wzorze ma w części kationowej, przy czwartorzędowym atomie azotu, chiralny podstawnik [(1R - endo )-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]hept-2-yloksy]metylowy, będący fragmentem (+)-fencholu zaś część anionową stanowi anion chlorkowy.
Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu, według wynalazku polegający na reakcji pochodnej alkoholu terpenowego z N-(2-hydroksyetylo)pirolidyną przy ich stosunku molowym wynoszącym od 1,0 do 1,1 w środowisku bezwodnego eteru dietylowego, w temperaturze 15°C-30°C w czasie 8-24 godzin, charakteryzuje się tym, że prowadzi się reakcję (1R - endo )-2.-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]heptanu (uzyskanego z (+)-fencholu) z N-(2-hydroksyetylo)pirolidyną otrzymując jako produkt chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1R-endo)-1,3,3-trimetylobicyclo [2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy. Korzystnie reakcję prowadzi się przez 24 godziny, w temperaturze 25°C, w aparaturze zabezpieczonej przed dostępem wilgoci i w atmosferze gazu obojętnego.
Po zakończeniu reakcji produkt odsącza się pod obniżonym ciśnieniem i przemywa eterem dietylowym, a następnie krystalizuje z gorącego acetonu lub z mieszaniny chlorek metylenu/heksan lub chloroform/heksan i suszy w podwyższonej temperaturze i pod zmniejszonym ciśnieniem.
Stosuje się (1 R-endo)-2-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]heptan, będący produktem reakcji chlorometylowania (+)-fencholu z użyciem paraformaldehydu i gazowego chlorowodoru w środowisku bezwodnego toluenu.
Przedmiot wynalazku został przedstawiony w dokładnych przykładach wykonania, przy czym Przykład I pokazuje syntezę (1R-endo)-2-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]heptanu.
P r z y k ł a d I
W dwuszyjnej kolbie okrągłodennej o pojemności 500 ml, zaopatrzonej w termometr oraz magnetyczny element mieszający i umieszczonej na łaźni lodowej wprowadza się 200 ml toluenu, 100 g (+) fencholu, a także 19,5 g paraformaldehydu. Mieszaninę intensywnie mieszając ochładza się do temperatury poniżej 5°C i rozpoczyna dozowanie gazowego chlorowodoru, które kontynuuje się aż do uzyskania klarownego roztworu, utrzymując jednocześnie temperaturę poniżej 10°C. Następnie całość przenosi się do rozdzielacza o pojemności 500 ml i oddziela fazę wodną od organicznej. W kolejnym etapie przez warstwę toluenową przepuszcza się strumień argonu, w celu pozbycia się nieprzereagowanego chlorowodoru, po czym dodaje się bezwodnego siarczanu(VI) magnezu i pozostawia na 24 godziny w temperaturze poniżej 10°C. Następnie po odsączeniu środka suszącego, oddestylowuje się rozpuszczalnik pod obniżonym ciśnieniem na wyparce obrotowej i pozostałość poddaje destylacji próżniowej. Produkt (1 R-endo )-2-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]heptan odbiera się w temperaturze 85°C pod ciśnieniem 370-390 Pa. Tak otrzymany (1R - endo-2-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]heptan stosuje się w syntezie chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R - endo )-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]piro-lidyniowego.
W kolbie okrągłodennej o pojemności 100 ml, zaopatrzonej w nasadkę do wprowadzania gazu oraz magnetyczny element mieszający, rozpuszcza się 1,15 g (0,010 mola) N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny w 50 cm3 bezwodnego eteru dietylowego i całość przepłukuje argonem. Następnie odcina się dopływ gazu i zamyka kolbę gumowym korkiem przez igłę, wprowadza się małymi porcjami 2,25 g (0,01 1 mola) (1 R-endo )-2-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]heptanu. Reakcję prowadzi się w temperaturze 25°C przez 24 godziny. Produkt wydziela się w postaci ciała stałego, które przesącza się próżniowo i przemywa trzykrotnie porcjami po 30 cm3 eteru dietylowego. Produkt krystalizuje się z gorącego acetonu i suszy w temperaturze 60°C przez 24 godziny. Otrzymuje się chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1 R-endo )-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy z wydajnością 85%. Temperatura topnienia otrzymanego związku wynosi 136,6°C, skręcalność właściwa [a]D20= +8,3 (c=1% (m/v) w MeOH), temperatura początku rozkładu, wyznaczona na podstawie analizy termograwimetrycznej 164,8°C.
1H NMR i 13C NMR oraz HRMS potwierdziły strukturę chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo )-1,3,3-trimetylobicyclo [2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowego 1H NMR (400 MHz, CDCh): δ w ppm:
PL 237 112 B1
5,44-5,57 (m, 2H); 3,33 (d, J =1,96 Hz, 1H); 1,59-1,73 (m, 3H); 1,46-1,50 (m, 1H); 1,38-1,46 (m, 1H); 1,15 (d, J =1,71 Hz, 1H); 1,09 (m, J = 6,97, 6H); 0,96-1,05 (m, 1H); 0,86 (s, 3H).
13C NMR (CDCI3) δ w ppm: 93,14; 84,14; 48,76; 48,34; 41,21; 39,03; 30,80; 25,93; 25,92; 21,12; 19,43
HRMS (TOF MS ES+): wartość zmierzona 282,2453 (wartość obliczona dla C17H34NO2: 282,2428).
P r z y k ł a d II
Do kolby Schlenka o pojemności 250 cm3, zaopatrzonej w magnetyczny element mieszający dodano 100 cm3 eteru dietylowego. Całość przepłukano argonem i kolbę zamknięto gumowym korkiem. Następnie przez septę z użyciem strzykawki z igłą dozowano 3,45 g (0,030 mola) N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny oraz 6,26 g (0,031 mola) (1 R-endo )-2-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyklo[2,2.1]heptanu. Reakcję prowadzono w temperaturze 30°C przez 8 godzin. Produkt wypadał w postaci białego ciała stałego, które odsączono i trzykrotnie przemyto na sączku porcjami po 20 cm3 eteru dietylowego, a następnie suszono w temperaturze 60°C pod obniżonym ciśnieniem przez 24 godziny. Produkt krystalizowano z mieszaniny chloroform/heksan i suszono w temperaturze 60°C pod obniżonym ciśnieniem przez 24 godziny. Otrzymano chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo )-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy z wydajnością 80%. Temperatura topnienia otrzymanego związku wynosiła 136,6°C, skręcalność właściwa [a]D20= +8,3 (c=1% (m/v) w MeOH), temperatura początku rozkładu, wyznaczona na podstawie analizy termograwimetrycznej 164,8°C.
1H NMR i 13C NMR oraz HRMS potwierdziły strukturę chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo )1,3,3 -trimetylobicyclo [2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowego.
P r z y k ł a d III
Sposób wykonania analogiczny jak w przykładzie I, przy czym do reakcji użyto 1,15 g (0,010 mola) N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny i 2,05 g (0,01 mola) (1 R-endo )-2-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]heptanu i reakcję prowadzono w temperaturze 25°C przez 16 godzin. Otrzymano chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[(( 1R-endo )-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy z wydajnością 74%.
P r z y k ł a d IV
Sposób wykonania analogiczny jak w przykładzie I, przy czym produkt reakcji krystalizowano z mieszaniny chlorek metylenu/heksan i suszono w suszarce próżniowej w temperaturze 50°C, przez 24 godziny. Wydajność chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo )-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowego wynosiła 68%.
P r z y k ł a d V
Sposób wykonania analogiczny jak w przykładzie I, przy czym reakcję prowadzono w temperaturze 15°C przez 24 godziny. Otrzymano chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo )-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy z wydajnością 70%.
P r z y k ł a d VI
Sposób wykonania analogiczny jak w przykładzie I, przy czym reakcję prowadzono w temperaturze 22°C przez 16 godzin Otrzymano chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo)-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy z wydajnością 80%.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu o Wzorze ma w części kationowej, przy czwartorzędowym atomie azotu chiralny podstawnik [(1R-endo)-1,3,3-trimetylobicyclo [2.2.1]hept-2-yloksy] metylowy, zawierający fragment naturalnego (+)-fencholu zaś część anionową stanowi anion chlorkowy.
- 2. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu, polegający na reakcji pochodnej alkoholu terpenowego z N-(2-hydroksyetylo]pirolidyną przy ich stosunku molowym wynoszącym od 1,0 do 1,1 w środowisku bezwodnego eteru dietylowego, w temperaturze 15°C-30°C w czasie 8-24 godzin, znamienny tym, że prowadzi się reakcję (1R-endo)-2-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]heptanu z N-(2-hydroksyetylo)pirolidyną otrzymując jako produkt chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1R-endo)-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy.PL237 112 Β1
- 3. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej według zastrz. 2, znamienny tym, że po zakończeniu reakcji produkt odsącza się pod obniżonym ciśnieniem i przemywa eterem dietylowym, a następnie krystalizuje z gorącego acetonu lub z mieszaniny chlorek metylenu/heksan lub chloroform/heksan i suszy w podwyższonej temperaturze i pod zmniejszonym ciśnieniem.
- 4. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej według zastrz. 2, znamienny tym, że stosuje się (1R-encto)-2-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]heptan, który jest produktem reakcji (+)-fencholu z chlorowodorem i paraformaldehydem, w środowisku bezwodnego toluenu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL422398A PL237112B1 (pl) | 2017-07-31 | 2017-07-31 | Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL422398A PL237112B1 (pl) | 2017-07-31 | 2017-07-31 | Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL422398A1 PL422398A1 (pl) | 2019-02-11 |
| PL237112B1 true PL237112B1 (pl) | 2021-03-22 |
Family
ID=65270328
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL422398A PL237112B1 (pl) | 2017-07-31 | 2017-07-31 | Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL237112B1 (pl) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101188360B1 (ko) * | 2010-06-28 | 2012-10-05 | 한국에너지기술연구원 | 가스 하이드레이트 생성 억제제 및 가스 하이드레이트 생성 억제 방법 |
| PL232005B1 (pl) * | 2016-05-13 | 2019-04-30 | Zachodniopomorski Univ Technologiczny W Szczecinie | Chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej |
| PL232152B1 (pl) * | 2016-10-17 | 2019-05-31 | Zachodniopomorski Univ Technologiczny W Szczecinie | Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób jej otrzymywania |
| PL232151B1 (pl) * | 2016-10-17 | 2019-05-31 | Zachodniopomorski Univ Technologiczny W Szczecinie | Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób otrzymywania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu |
-
2017
- 2017-07-31 PL PL422398A patent/PL237112B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL422398A1 (pl) | 2019-02-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Suzuki et al. | Imidazolium-based chiral ionic liquids: synthesis and application | |
| JP4740835B2 (ja) | 硫酸アルキルおよび官能基を持つ硫酸アルキルのアニオンを有するイオン性液体の調製のためのプロセス | |
| JP5855000B2 (ja) | α−カルボキサミド誘導体の製造方法 | |
| LV11971B (en) | Pyrrolidine Hydroxamic Acid Derivatives and Methods | |
| RU2024524C1 (ru) | 2,5-диазабицикло [2.2.1] гептановые соединения и способ их получения | |
| PL232152B1 (pl) | Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób jej otrzymywania | |
| PL232151B1 (pl) | Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób otrzymywania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu | |
| EP2513030B1 (en) | Beta-gamma unsaturated esters and process of production of beta-gamma unsaturated esters. | |
| PL232005B1 (pl) | Chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej | |
| PL237112B1 (pl) | Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu | |
| Edwards et al. | Efficient one-pot synthesis of 1-arylcycloprop-2-ene-1-carboxamides | |
| CA2764241C (en) | Disubstituted-aminodifluorosulfinium salts, process for preparing same and method of use as deoxofluorination reagents | |
| PL237113B1 (pl) | Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu | |
| SK286442B6 (sk) | Spôsob prípravy N-metyl-N-[(1S)-1-fenyl-2-((3S)-3- hydroxypyrolidin-1-yl)etyl]-2,2-difenylacetamidu | |
| AU2003224108B2 (en) | Optically active beta-aminoketones, optically active 1,3-aminoalcohols and method for the production thereof | |
| PL232006B1 (pl) | Chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej | |
| WO2022130403A1 (en) | New quaternary ammonium salts for trifluoromethylation and process for the preparation thereof | |
| Sierecki et al. | Diastereoselective α-allylation of secondary amines | |
| US6207834B1 (en) | Process for producing piperidinecarboxylic acid amide derivatives | |
| US20090111993A1 (en) | Process for Preparing Beta-(Fluorophenyl)-Propanoate Ester Derivatives | |
| US7193102B2 (en) | Process for the racemate resolution of 3-aminopentanenitrile | |
| JP5073497B2 (ja) | テトラ置換−５−アザスピロ［２．４］へプタン誘導体の製法およびその光学活性中間体 | |
| RU2387640C1 (ru) | Способ получения 1-(аминоалкил)индолинов | |
| EP0270596A1 (en) | A stereoconservative synthesis of 1-substituted (s)- and (r)-2-aminomethylpyrrolidines and intermediates thereto | |
| Yang et al. | The synthesis of 4-tosyloxy-2-substituted phenols using new solid pyridinium salt supported [hydroxyl (tosyloxy) iodo] benzene reagents |