PL233295B1 - Polimer wdrukowany molekularnie za pomocą p-synefryny, sposób jego otrzymywania oraz zastosowanie - Google Patents
Polimer wdrukowany molekularnie za pomocą p-synefryny, sposób jego otrzymywania oraz zastosowanieInfo
- Publication number
- PL233295B1 PL233295B1 PL422854A PL42285417A PL233295B1 PL 233295 B1 PL233295 B1 PL 233295B1 PL 422854 A PL422854 A PL 422854A PL 42285417 A PL42285417 A PL 42285417A PL 233295 B1 PL233295 B1 PL 233295B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- synephrine
- layer
- mip
- molecularly imprinted
- imprinted polymer
- Prior art date
Links
- YRCWQPVGYLYSOX-UHFFFAOYSA-N synephrine Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C=C1 YRCWQPVGYLYSOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 131
- 229960003684 oxedrine Drugs 0.000 title claims abstract description 64
- 229920000344 molecularly imprinted polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 60
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000012085 test solution Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000000835 electrochemical detection Methods 0.000 claims abstract description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 17
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 8
- CDDFFMJAOKTPRF-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;chlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC CDDFFMJAOKTPRF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 6
- 230000008021 deposition Effects 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims description 4
- 238000002848 electrochemical method Methods 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 238000001903 differential pulse voltammetry Methods 0.000 description 14
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 7
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 244000183685 Citrus aurantium Species 0.000 description 4
- 235000007716 Citrus aurantium Nutrition 0.000 description 4
- 238000003775 Density Functional Theory Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QHGUCRYDKWKLMG-MRVPVSSYSA-N Octopamine Natural products NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C=C1 QHGUCRYDKWKLMG-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 229960001576 octopamine Drugs 0.000 description 3
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- QHGUCRYDKWKLMG-QMMMGPOBSA-N (R)-octopamine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C=C1 QHGUCRYDKWKLMG-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 240000002319 Citrus sinensis Species 0.000 description 2
- 235000005976 Citrus sinensis Nutrition 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019218 bitter orange extract Nutrition 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000005094 computer simulation Methods 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 229940124600 folk medicine Drugs 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- -1 gas chromatography Chemical class 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 description 2
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N tyramine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C=C1 DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AQFLVLHRZFLDDV-UHFFFAOYSA-N 1-phenylpropan-1-amine Chemical compound CCC(N)C1=CC=CC=C1 AQFLVLHRZFLDDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,1,1-trifluorobutane Chemical compound FC(F)(F)CCCBr DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000000228 Citrus myrtifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000016646 Citrus taiwanica Nutrition 0.000 description 1
- 238000004057 DFT-B3LYP calculation Methods 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241001093501 Rutaceae Species 0.000 description 1
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 102000016959 beta-3 Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010014502 beta-3 Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000004850 capillary HPLC Methods 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Substances CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000515 polarization modulation infrared reflection--adsorption spectroscopy Methods 0.000 description 1
- WVIICGIFSIBFOG-UHFFFAOYSA-N pyrylium Chemical compound C1=CC=[O+]C=C1 WVIICGIFSIBFOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003077 quantum chemistry computational method Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000007666 subchronic toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000195 subchronic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 229960003732 tyramine Drugs 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
Abstract
Zgłoszenie obejmuje polimer wdrukowany molekularnie (MIP) w postaci warstwy, zastosowanej jako jednostka rozpoznająca w selektywnym chemoczujniku do elektrochemicznego oznaczania p-synefryny, charakteryzujący się tym, że stanowi go polimer wytworzony z zastosowaniem p-synefryny jako szablonu, zawierający kwas 2,2'-bitiofeno-5-karboksylowy jako monomer funkcyjny i 2,3'-bitiofen jako monomer sieciujący. Przedmiotem zgłoszenia jest też sposób otrzymywania molekularnie wdrukowanego polimeru (MIP-u) rozpoznającego p-synefrynę, metodą wdrukowania molekularnego, w postaci warstwy oraz zastosowanie tego jako jednostki rozpoznającej analit, w tym p-synefrynę, w selektywnym chemoczujniku do elektrochemicznego wykrywania i/lub oznaczania analitów, zarówno w próbkach syntetycznych jak i biologicznych, z dodatkiem, do roztworu badanego, próbnika redoks.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest polimer wdrukowany molekularnie za pomocą p-synefryny i selektywny chemoczujnik do elektrochemicznego oznaczania p-synefryny z warstwą polimeru wdrukowanego molekularnie jako jednostką rozpoznającą.
Preparaty zawierające wyciągi z pomarańczy gorzkiej (Citrus aurantium) i pomarańczy słodkiej (Citrus sinensis) znalazły powszechne zastosowanie w suplementach diety, preparatach ziołowych i medycynie ludowej. Przykładem może tu być preparat „Zhishi” należący do kanonu chińskiej medycyny ludowej. Odkąd w roku 2004 FDA (United States Food and Drug Administration) zakazała stosowania środków odchudzających zawierających efedrynę (Arbo, M. D.; Schmitt, G. C; Limberger, M. F.; Charao, M. F.; Moro, A. M.; Ribeiro, G. L; Dallegrave, E.; Garda, S. C.; Leal, M. B.; Limberger, R. P., Subchronic toxicity of Citrus aurantium L. (Rutaceae) extract and p-synephrine in mice. Regul. Toxicol. Pharmacol.: RTP 2009, 54, 114-117), środki te są zastępowane przez ekstrakty z pomarańczy gorzkiej. Głównym składnikiem odpowiedzialnym za ich działanie jest p-synefryna. Ma ona zdolność do blokowania adrenergicznych receptorów β-3, odpowiedzialnych za regulację metabolizmu tłuszczów i węglowodanów (Arch, J. R., beta(3)-Adrenoceptor agonists: potential, pitfalls and progress. Eur. J. Pharmacol. 2002, 440, 99-107).
Szerokiemu stosowaniu preparatów zawierających, m.in. p-synefrynę towarzyszy poważna dyskusja dotycząca bezpieczeństwa ich stosowania. Wiele prac wskazuje na możliwe niepożądane działanie p-synefryny na układ krążenia, takie jak podwyższenie ciśnienia i tętna oraz zaburzenia rytmu pracy serca (Rossato, L. G.; Costa, V. M.; Limberger, R. P.; Bastos Mde, L.; Remiao, F., Synephrine: from trace concentrations to massive consumption in weight-loss. Food and chemical toxicology: an international journal published for the British Industrial Biological Research Association 2011, 49, 8-16). Jednakże inne prace sugerują, iż stosowanie p-synefryny jest całkowicie bezpieczne, a za działania niepożądane odpowiada m-synefryna, która wiąże się z adrenergicznymi receptorami α i β-1 oraz β-2 (Stohs, S. J.; Preuss, H. G.; Shara, M., A review of the receptor-binding properties of p-synephrine as related to its pharmacological effects. Oxid. Med. Cell Longev. 2011, 2011, 482973). m-Synefryna występuje w ekstraktach z pomarańczy gorzkiej w ilościach śladowych. Ekstrakty te zawierają także śladowe ilości innych biogenicznych amin mogących wpływać na pracę serca, takich jak oktopamina i tyramina (Thevis, M.; Koch, A.; Sigmund, G.; Thomas, A.; Schanzer, W., Analysis of octopamine in human doping control samples. Biomed. Chromatogr. 2012, 26, 610-615). Dlatego istnieje potrzeba opracowania skutecznej, selektywnej metody wykrywania i oznaczania p- i m-synefryny zarówno w próbkach syntetycznych jak i biologicznych.
Synefryna przyspiesza metabolizm. Dlatego stała się popularnym składnikiem preparatów podnoszącym sprawność sportowców. Od 2009 roku jest ona objęta programem monitorującym prowadzonym przez Międzynarodową Agencję Antydopingową (World Anti-Doping Agency, WADA), którego celem jest śledzenie wpływu na organizm ludzki takich substancji jak kofeina czy fenylopropanoamina. Potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem synefryny i to, że jej bliski analog - oktopamina - został już w 2010 r. uznany za nielegalny środek dopingujący, pozwalają przypuszczać, że także stosowanie synefryny będzie wkrótce zakazane przez WADA (WADA, The 2009 Monitoring Program, dostępny na stronie internetowej: https://www.wada-ama.org/sites/default/files/resources/files/WADA_Monitoring_Program_2009_EN.pdf).
Dotychczasowe metody oznaczania amin biogenicznych, takie jak chromatografia gazowa, elektroforeza kapilarna, czy wysokosprawna chromatografia cieczowa, są kosztowne. Co więcej, wymagają one wstępnego dość skomplikowanego i czasochłonnego przygotowania próbek. Podkreśla to potrzebę opracowania prostych i tanich testów do wykrywania i oznaczania p-synefryny. Jednakże w literaturze znane są tylko pojedyncze przykłady polimerów wdrukowanych molekularnie z zastosowaniem p-synefryny jako szablonu. Pierwszy przykład to zastosowanie MIP-u wdrukowanego p-synefryną jako złoża do ekstrakcji SPE (ang. Solid phase extraction) (Fan, J. P.; Zhang, L.; Zhang, X. H.; Huang, J. Z.; Tong, S.; Kong, T.; Tian, Z. Y.; Zhu, J. H., Molecularly imprinted polymers for selective extraction of synephrine from Aurcmtii Fructus Immaturus. Anal. Bioanal. Chem. 2012, 402, 1337-1346). Złoże to umożliwiło selektywną ekstrakcję p-synefryny z ekstraktów z pomarańczy gorzkiej i na 24-krotne jej zatężenie. Wyekstrahowaną p-synefrynę odzyskano w 85 do 90%. Stosunek molowy szablonu (p-synefryny) do monomeru funkcyjnego (kwasu metakrylowego) i monomeru sieciującego (dimetakrylanu glikolu etylenowego) w roztworze do polimeryzacyjnej wynosił 1:4:20. Także zastosowanie, jako monomeru funkcyjnego, bromku 1-winylo-3-karboksybutylo-imidazolowego, cieczy jonowej w swojej strukturze
PL 233 295 B1 zawierającej wiązanie podwójne, pozwoliło na uzyskanie selektywnego złoża do ekstrakcji o porównywalnych właściwościach sorpcyjnych (Fan, J. P.; Tian, Z. Y.; Tong, S.; Zhang, X. H.; Xie, Y. L; Xu, R.; Qin, Y.; Li, L.; Zhu, J. H.; Ouyang, X. K., A novel molecularly imprinted polymer of the specific ionic liquid monomer for selective separation of synephrine from methanol-water media. Food Chem. 2013, 141, 3578-3585). Trzecim przykładem wdrukowywania p-synefryny jest synteza MIP-u pod postacią membrany (Fan, J. P.; Li, L.; Tian, Z. Y.; Xie, C. F.; Song, F. T.; Zhang, X. H.; Zhu, J. H., A novel freestanding flexible molecularly imprinted membrane for selective separation of synephrine in methanolwater media. J. Membrane Sci. 2014, 467,13-22). W tym przypadku, jako monomery funkcyjne zastosowano kwas 2-metylopropenowy i akrylan-2-hydroksyetylu.
Polimery wdrukowane molekularnie (ang. molecularly imprinted polymers, MIPs) stanowią znakomity przykład inteligentnych materiałów naśladujących rozpoznawanie biologiczne. Znalazły one zastosowanie, m.in. jako selektywne warstwy rozpoznające do budowy chemoczujników (Cieplak, M.; Kutner, W., Artificial biosensors: How can molecular imprinting mimic biorecognition? Trends Biotechnol. 2016, 34, 922-941). Chemoczujniki z tymi warstwami rozpoznającymi wykazują parametry analityczne (czułość, selektywność, dolna granica detekcji itd.) niewiele ustępujące biosensorom, lecz przewyższają te drugie pod względem łatwości wykonania i kosztów wytwarzania oraz trwałości i odporności na warunki zewnętrzne, takie jak podwyższona temperatura, kwaśne lub zasadowe środowisko, czy też obecność rozpuszczalników organicznych.
Dlatego też celem obecnego wynalazku jest zaproponowanie nowego polimeru, molekularnie wdrukowanego za pomocą p-synefryny, mającego zastosowanie jako warstwa rozpoznająca w selektywnym czujniku chemicznym do elektrochemicznego oznaczania p-synefryny o wyżej opisanych ulepszonych parametrach analitycznych i niższych kosztach wykonania.
Zatem, zgodnie z niniejszym wynalazkiem, polimer wdrukowany molekularnie (MIP) w postaci warstwy, zastosowany jako jednostka rozpoznająca w selektywnym chemoczujniku do elektrochemicznego oznaczania p-synefryny, charakteryzuje się tym, że stanowi go polimer wytworzony z zastosowaniem p-synefryny jako szablonu, zawierający kwas 2,2'-bitiofeno-5-karboksylowy jako monomer funkcyjny i 2,3'-bitiofen jako monomer sieciujący.
Wynalazek ten również obejmuje sposób otrzymywania molekularnie wdrukowanego polimeru (MIP-u) rozpoznającego p-synefrynę, zdefiniowany wyżej, metodą wdrukowania molekularnego, w postaci warstwy, charakteryzujący się tym, że obejmuje następujące etapy, w których (a) otrzymuje się warstwę MIP-u z użyciem roztworu do elektropolimeryzacji zawierającego roztwór p-synefryny (szablon), kwasu 2,2'-bitiofeno-5-karboksylowego (monomer funkcyjny), 2,3'-bitiofenu (monomer sieciujący), w stosunku molowym od 1:1:1 do 1:100:100, korzystnie 1:3:30, w acetonitrylu, w obecności 0,1 M chloranu(VII) tetrabutyloamoniowego (elektrolitu podstawowego), który (b) osadza się w postaci warstwy na powierzchni elektrod, korzystnie platynowych elektrodach dyskowych, za pomocą elektropolimeryzacji w warunkach potencjodynamicznych, w zakresie potencjałów od -2,0 V do 2,0 V vs Ag/AgCI, korzystnie od 0 do 1,30 V vs Ag/AgCI, z szybkością zmiany potencjału od 5 do 500 mV/s, korzystnie 50 mV/s, lub w warunkach potencjostatycznych w zakresie potencjałów od -2,0 V do 2,0 V vs Ag/AgCI, z wytworzeniem warstwy MIP-u z wdrukowanym molekularnie szablonem, a następnie (c) usuwa się ten szablon (p-synefrynę) z osadzonej warstwy MIP-u za pomocą 0,1 M NaOH w temperaturze pokojowej, (20 ± 1)°C, i otrzymuje warstwę MIP-u selektywnego względem p-synefryny.
Korzystnie, w sposobie według wynalazku, osadzanie w etapie (b) prowadzi się w zakresie od 1 do 1000 cykli prądowo-potencjałowych, korzystnie w 5 cyklach.
Korzystnie, w sposobie według wynalazku, usuwanie w etapie (c) szablonu prowadzi się od 10 minut do 10 godzin, korzystnie przez 1 godzinę.
Wynalazek również obejmuje zastosowanie wdrukowanego molekularnie polimeru (MIP-u) w postaci warstwy, określonego powyżej, jako jednostki rozpoznającej analit, w tym p-synefrynę, w selektywnym chemoczujniku do elektrochemicznego wykrywania i/lub oznaczania analitów, zarówno w próbkach syntetycznych jak i biologicznych.
Zastosowanie obecnego wynalazku pozwala na prowadzenie pomiarów elektrochemicznych z dodatkiem próbnika redoks do roztworu badanego, korzystnie K4[Fe(CN)6]/Ks[Fe(CN)6].
Wspomniany wyżej wdrukowany molekularnie polimer został przygotowany w następujcy sposób. Do osadzenia polimeru (Procedura 3.2.1, poniżej) zastosowano p-synefrynę jako szablon, kwas
PL 233 295 B1
2,2'-bitiofeno-5-karboksylowy jako monomer funkcyjny i 2,3'-bitiofen jako monomer sieciujący. Tak zmodyfikowana elektroda została zastosowana do oznaczeń elektrochemicznych z dodatkiem próbnika redoks, tj. K4[Fe(CN)6]/K3[Fe(CN)6] (Procedura 3.2.2, poniżej).
Wynalazek zostanie teraz bliżej przedstawiony w korzystnych przykładach wykonania, z odniesieniem do załączonych rysunków, na których:
Fig. 1. przedstawia wzory strukturalne (a) p-synefryny, (b) kwasu 2,2'-bitiofeno-5-karboksylowego, (c) 2,3'-bitiofenu, (d) proponowana struktura kompleksu p-synefryny z trzema cząsteczkami kwasu 2,2'-bitiofeno-5-karboksylowego i (e) struktura ww. kompleksu zoptymalizowana za pomocą teorii funkcjonału gęstości (ang. density functional theory, DFT) z bazą B3LYP/6-31g (d) w temperaturze 25°C, w acetonitrylu,
Fig. 2. przedstawia (a) krzywą potencjodynamiczną zarejestrowaną podczas osadzania warstwy MIP-u; skład roztworu do elektropolimeryzacji był następujący: 10 μM p-synefryna, 30 μM kwas 2,2'-bitiofeno-5-karboksylowy, 300 μM 2,3'-bitiofen i 100 mM chloran(VII) tetrabutyloamoniowy, w acetonitrylu; w trakcie osadzania wykonano pięć cykli prądowo-potencjałowych w zakresie od 0 do 1,30 V vs Ag/AgCI z szybkością zmiany potencjału 50 mV/s; (b) zamiany sygnału DPV dla 0,1 M K4[Fe(CN)6]/K3[Fe(CN)6] (próbnika redoks) w roztworze PBS (pH = 7,4), zarejestrowane za pomocą platynowej elektrody dyskowej pokrytej warstwą MIP-u przygotowaną zgodnie z Procedurą 3.2.1, poniżej, (1) przed ekstrakcją i po (2) 20, (3) 40, (4) 60 i (5) 80 min ekstrakcji w 0,1 M NaOH,
Fig. 3. przedstawia (a) zmiany sygnału DPV zarejestrowane za pomocą platynowej elektrody dyskowej, pokrytej warstwą MIP-u przygotowaną zgodnie z Procedurą 3.2.1, (1) po ekstrakcji za pomocą 0,1 M NaOH, a następnie w obecności p-synefryny o stężeniu (2) 0,10, (3) 0,29, (4) 0,48, (5) 0,74 i (6) 0,99 μM i (b) krzywe kalibracyjne DPV, skonstruowane dla dyskowej elektrody platynowej pokrytej warstwą (1-5) MIP-u lub (6) NIP-u przygotowaną zgodnie z Procedurą 3.2.1, dla (1, 6) p-synefryny, (2) kreatyniny, (3) adrenaliny, (4) mocznika i (5) glukozy w roztworze PBS (pH = 7,4) z zastosowaniem K4[Fe(CN)6]/K3[Fe(CN)6] jako próbnika redoks.
Korzystne przykłady wykonania wynalazku
Aby osiągnąć cel niniejszego wynalazku, w poniższych przykładach wykonania zrealizowaliśmy następujące zadania badawcze.
2.1 Zoptymalizowaliśmy struktury molekularne kompleksów pre-polimeryzacyjnych za pomocą komputerowego modelowania kwantowo-chemicznego z zastosowaniem teorii funkcjonału gęstości (ang. density functional theory, DFT) (Figura 1e).
2.2 Przygotowaliśmy warstwę MIP-u za pomocą elektropolimeryzacji potencjodynamicznej.
2.3 Wytworzyliśmy chemosensor do selektywnego oznaczania p-synefryny i wyznaczyliśmy jego parametry analityczne.
3. Materiały i procedury
3.1 Materiały
3.1.1 Odczynniki i reagenty
Wszystkie zastosowane odczynniki chemiczne i rozpuszczalniki zakupiono w Sigma-Aldrich, z wyjątkiem kwasu 2,2'-bitiofeno-5-karboksylowego zakupionego w firmie Enamine.
P r z y k ł a d 1
3.2 Procedury
3.2.1 Wytwarzanie molekularnie wdrukowanego polimeru (MIP-u) i jego osadzanie na powierzchni elektrody
Warstwy MIP-u przygotowano i osadzono na platynowych elektrodach dyskowych za pomocą elektropolimeryzacji w warunkach potencjodynamicznych, w zakresie potencjałów od 0 do 1,30 V vs Ag/AgCI. Wykonano 5 cykli prądowo-potencjałowych z szybkością zmiany potencjału 50 mV/s. Zarejestrowane w trakcie elektropolimeryzacji zależności prądu od onopotencjału przedstawiono na Fig. 3a. Acetonitrylowy roztwór do elektropolimeryzacji był 10 μM względem p-synefryny (szablonu), 30 μM względem kwasu 2,2'-bitiofeno-5-karboksylowego (monomeru funkcyjnego), 300 μM względem 2,3'-bitiofenu (monomeru sieciującego) i 0,1 M chloranu(VII) tetrabutyloamoniowego (elektrolitu podstawowego). Przed elektropolimeryzacją elektroda była oczyszczona za pomocą roztworu „piranii (kwasu nadtlenosiarkowego) następnie wypolerowana za pomocą β-aluminy, o średnicy ziarna 0,05 μm, do uzyskania lustrzanej powierzchni.
PL 233 295 B1
Po elektropolimeryzacji usunięto z warstwy MIP-u szablon (p-synefrynę). W tym celu elektrodę pokrytą warstwą MIP-u zanurzono na 60 min w 0,1 M NaOH, w temperaturze pokojowej, (20 ± 1)°C.
W celu zarejestrowania widm XPS i PM-IRRAS oraz wykonania zdjęć AFM, warstwy MIP-u osadzone zostały na złoconych płytkach szklanych w sposób opisany powyżej.
Pr z y k ł a d 2
3.2.2 Pomiary elektrochemiczne z zastosowaniem K4[Fe(CN)6]/K3[Fe(CN)6] jako próbnika redoks.
Pomiary DPV wykonano w temperaturze pokojowej, (20 ± 1)°C, z zastosowaniem elektrochemicznego szklanego trójszyjnego mininaczynka, w kształcie litery V, o pojemności ~2,0 mL. Pomiary przeprowadzono z zastosowaniem 0,1 M K3[Fe(CN)6] i 0,1 M K4[Fe(CN)6] (próbnika redoks) w roztworze PBS (pH = 7,4).
W pomiarach DPV potencjał zmieniano w zakresie od 0 do 0,60 V co 5 mV. Amplituda 50-ms pulsów potencjału wynosiła 25 mV.
Po zakończonym pomiarze elektrodę zanurzono w 0,1 M NaOH na 20 do 60 min, w temperaturze pokojowej, (20±1)°C, w celu tak dokładnego wyekstrahowania analitu, aby mierzony sygnał DPV osiągnął stałą maksymalną wartość ~40 pA.
4. Wyniki i dyskusja
4.1 Wybór odpowiednich monomerów funkcyjnych i oszacowanie trwałości wytworzonych przez nie kompleksów z p-synefryną
W cząsteczce p-synefryny (Fig. 3a) jak i w cząsteczkach wybranego monomeru funkcyjnego (Fig. 3b) występują ugrupowania atomów zdolne do tworzenia wiązań wodorowych lub oddziaływań elektrostatycznych. Proponowane oddziaływania w kompleksie szablonu z dwoma cząsteczkami monomeru funkcyjnego są przedstawione za pomocą wzoru strukturalnego na Fig. 3g. Hipotezę obejmującą te oddziaływania potwierdziły obliczenia kwantowo-chemiczne. Obliczenia te potwierdziły wysoki ujemny przyrost entalpii swobodnej związany z tworzeniem ww. kompleksu (AG = -54 kJ/mol) co wskazuje, że wytworzony kompleks jest trwały i nie powinien ulegać zmianom podczas elektropolimeryzacji prowadzącej do utworzenia warstwy MIP-u. Zoptymalizowana struktura tego kompleksu jest przedstawiona na Fig. 1e.
P r z y k ł a d 3
4.2 Sposób syntezy i osadzanie molekularnie wdrukowanego polimeru za pomocą elektropolimeryzacji potencjodynamicznej
W celu przygotowania warstwy MIP-u wdrukowanego szablonem, p-synefryną, przeprowadzono elektropolimeryzację potencjodynamiczną w zakresie potencjałów od 0 do 1,30 V vs Ag/AgCI przy szybkości zmiany potencjału 50 mV/s. Warstwę MIP-u osadzono na platynowej elektrodzie dyskowej o średnicy 1 mm. Po zakończeniu elektropolimeryzacji, osadzone warstwy przemyto rozpuszczalnikiem stosowanym do elektropolimeryzacji, tj. acetonitrylem, aby usunąć nadmiar elektrolitu podstawowego. Następnie szablon, p-synefrynę, wyekstrahowano z tak wytworzonej warstwy MIP-u za pomocą 0,1 M NaOH w 60 min, w temperaturze pokojowej, (20±1)°C. Stosując procedurę taką samą jak procedura stosowana do otrzymywania warstwy MIP-u i roztwór do elektropolimeryzacji o takim samym składzie, lecz nie zawierający p-synefryny, przygotowano warstwę niewdrukowanego polimeru kontrolnego (ang. non-imprinted polymer, NIP).
Pr z y k ł a d 4
4.3 Pośrednie oznaczanie p-synefryny w warunkach stacjonarnych za pomocą różnicowej woltamperometrii pulsowej, DPV, w obecności w roztworze próbnika redoks, K4Fe(CN)6/K3Fe(CN)6
Do pośredniego oznaczania p-synefryny za pomocą chemosensora MlP-owego wykorzystano tzw. „efekt bramkowania”. Polega on na obniżeniu prądowego sygnału detekcji w obecności analitu w MIP-ie w wyniku wiązania cząsteczek analitu wewnątrz luk molekularnych warstwy MIP-u. Wówczas, według powszechnie przyjętego mechanizmu, dochodzi do pęcznienia polimeru (Yoshimi, Y.; Narimatsu, A.; Nakayama, K.; Sekine, S.; Hattori, K.; Sakai, K., Development of an enzyme-free glucose sensor using the gate effect of a molecularly imprinted polymer. J. Artif. Organs 2009, 12, 264-270), co prowadzi do blokowania kanałów dyfuzji próbnika redoks przez warstwę MIP-u do powierzchni elektrody i przez to do obniżenia faradajowskiego prądu tego próbnika (Fig. 1a). Do monitorowania tego efektu zastosowano pomiary DPV w obecności w roztworze badanym próbnika redoks, K4Fe(CN)6/K3Fe(CN)6, na platynowej elektrodzie dyskowej pokrytej warstwą MIP-u. W kolejnych etapach ekstrakcji szablonu (p-synefryny) z warstwy MIP-u, luki molekularne były stopniowo opróżniane.
PL 233 295 B1
Dzięki temu dyfuzja próbnika redoks do powierzchni elektrody była coraz szybsza i prąd piku DPV był coraz większy (krzywe 1-5, Fig. 2b). Natomiast wraz ze wzrostem stężenia p-synefryny w roztworze próbnika redoks, w którym zanurzona była elektroda pokryta wyekstrahowaną warstwą MIP-u, luki były ponownie obsadzane przez cząsteczki analitu. Przez to dyfuzja próbnika redoks była coraz bardziej utrudniona i prąd piku DPV był coraz niższy (krzywe 1-6, Fig. 3a).
W pomiarach DPV, względne zmiany prądu piku były proporcjonalne do zmian stężenia p- synefryny w roztworze w zakresie od 0,10 do 0,99 μΜ (Fig. 3b) a równanie regresji liniowej opisujące tę zależność ma postać (/dpv,o - /dpv,s)//dpv,o = 11,83x10’2 + 3,21x10’4 c/nM, gdzie c oznacza stężenie psynefryny w roztworze, (/dpv,o - /dpv,s)//dpv,o to względna zmiana prądu piku DPV dla wyekstrahowanej warstwy MIP-u a /dpv,o i /dpv,s to, odpowiednio, prąd piku w nieobecności i obecności analitu lub substancji przeszkadzającej. Współczynnik korelacji wynosił 0,979, a granica wykrywalności - 7,22 pM, przy stosunku sygnału do szumu, S/N = 3.
Współczynniki selektywności względem kreatyniny, adrenaliny, mocznika i glukozy wynosiły, odpowiednio, 2,08, 2,63, 2,05 i 2,46, zaś pozorny współczynnik wdrukowania wynosił, IF = 2,4 (Fig. 3b). Wyznaczone parametry analityczne wytworzonego chemoczujnika MlP-owego wskazują, że monomery funkcyjne i ich stężenie w roztworze do polimeryzacji zostały dobrane właściwie. Dzięki temu wdrukowanie molekularne p-synefryny było skuteczne.
5. Wnioski
Wyniki modelowania komputerowego wykazały, że kompleks pre-polimeryzacyjny p-synefryny z wybranym monomerem funkcyjnym jest trwały. Wskazuje na to wysoki ujemny przyrost entalpii swobodnej towarzyszący tworzeniu tego kompleksu, obliczony za pomocą modelowania kwantowo-chemicznego.
Elektropolimeryzacja potencjodynamiczna okazała się bardzo dogodna do osadzenia warstwy MIP-u z wdrukowanym szablonem, p-synefryną. Wytworzony chemoczujnik umożliwił selektywne oznaczanie analitu w zakresie stężeń od 0,10 do 0,99 μΜ z zastosowaniem DPV w obecności w badanym roztworze próbnika redoks, K4[Fe(CN)6]/K3[Fe(CN)6].
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Polimer wdrukowany molekularnie (MIP) w postaci warstwy, zastosowany jako jednostka rozpoznająca w selektywnym chemoczujniku do elektrochemicznego oznaczania p-synefryny, znamienny tym, że stanowi go polimer wytworzony z zastosowaniem p-synefryny jako szablonu, zawierający kwas 2,2'-bitiofeno-5-karboksylowy jako monomer funkcyjny i 2,3'-bitiofen jako monomer sieciujący.
- 2. Sposób otrzymywania molekularnie wdrukowanego polimeru (MIP-u) rozpoznającego p-synefrynę, zdefiniowanego w zastrz. 1, metodą wdrukowania molekularnego, w postaci warstwy, znamienny tym, że obejmuje następujące etapy, gdzie (a) otrzymuje się warstwę MIP-u z użyciem roztworu do elektropolimeryzacji zawierającego roztwór p-synefryny (szablon), kwasu 2,2'-bitiofeno-5-karboksylowego (monomer funkcyjny), 2,3'-bitiofenu (monomer sieciujący), w stosunku molowym od 1:1:1 do 1:100:100, korzystnie 1:3:30, w acetonitrylu, w obecności 0,1 M chloranu(VII) tetrabutyloamoniowego jako elektrolitu podstawowego, który (b) osadza się w postaci warstwy na powierzchni elektrod, korzystnie platynowych elektrodach dyskowych, za pomocą elektropolimeryzacji w warunkach potencjodynamicznych, w zakresie potencjałów od -2,0 V do 2,0 V vs Ag/AgCI, korzystnie od 0 do 1,30 V vs Ag/AgCI, z szybkością zmiany potencjału od 5 do 500 mV/s, korzystnie 50 mV/s, lub w warunkach potencjostatycznych w zakresie potencjałów od -2,0 V do 2,0 V vs Ag/AgCI, z wytworzeniem warstwy MIP-u z wdrukowanym molekularnie szablonem, a następnie (c) usuwa się ten szablon (p-synefrynę) z osadzonej warstwy MIP-u za pomocą 0,1 M NaOH w temperaturze pokojowej, 20 ± 1°C, i otrzymuje warstwę MIP-u selektywnego względem p-synefryny.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że osadzanie w etapie (b) prowadzi się w 1 do 1000 cykli prądowo-potencjałowych, korzystnie w 5 cyklach.PL 233 295 B1
- 4. Sposób według zastrz. 2 albo 3, znamienny tym, że usuwanie w etapie (c) szablonu prowadzi się od 10 minut do 10 godzin, korzystnie przez 1 godzinę.
- 5. Zastosowanie molekularnie wdrukowanego polimeru (MIP-u) w postaci warstwy określonej w zastrz. 1 jako jednostki rozpoznającej analit, w tym p-synefrynę, w selektywnym chemoczujniku do elektrochemicznego wykrywania i/lub oznaczania analitów, zarówno w próbkach syntetycznych jak i biologicznych.
- 6. Zastosowanie według zastrz. 5, znamienne tym, że pozwala na prowadzenie pomiarów elektrochemicznych z dodatkiem, do roztworu badanego, próbnika redoks, korzystnie K4[Fe(CN)6]/K3[Fe(CN)6].
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL422854A PL233295B1 (pl) | 2017-09-15 | 2017-09-15 | Polimer wdrukowany molekularnie za pomocą p-synefryny, sposób jego otrzymywania oraz zastosowanie |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL422854A PL233295B1 (pl) | 2017-09-15 | 2017-09-15 | Polimer wdrukowany molekularnie za pomocą p-synefryny, sposób jego otrzymywania oraz zastosowanie |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL422854A1 PL422854A1 (pl) | 2019-03-25 |
| PL233295B1 true PL233295B1 (pl) | 2019-09-30 |
Family
ID=65799946
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL422854A PL233295B1 (pl) | 2017-09-15 | 2017-09-15 | Polimer wdrukowany molekularnie za pomocą p-synefryny, sposób jego otrzymywania oraz zastosowanie |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL233295B1 (pl) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL220926B1 (pl) * | 2012-02-29 | 2016-01-29 | Inst Chemii Fizycznej Polskiej Akademii Nauk | Pochodne tiofenu, molekularnie wdrukowany polimer zawierający spolimeryzowaną pochodną tiofenu i zastosowanie tego polimeru do selektywnego oznaczania i kontrolowanego uwalniania adenozyno-5'-trifosforanu (ATP) |
| PL227055B1 (pl) * | 2014-11-03 | 2017-10-31 | Inst Chemii Fizycznej Polskiej Akademii Nauk | Nowy przewodzacy polimer bisbitiofenowy molekularnie wdrukowany zapomoca białka, wtym ludzkiej albuminy, sposób jego przygotowania ijego zastosowanie |
| PL227054B1 (pl) * | 2014-11-03 | 2017-10-31 | Inst Chemii Fizycznej Polskiej Akademii Nauk | Nowy przewodzacy polimer bisbitiofenowy, wdrukowany molekularnie zapomoca neopteryny, isposób jego przygotowania oraz zastosowanie tego polimeru jako warstwy rozpoznajacej czujnika chemicznego doselektywnego wykrywania i/lub oznaczania neopteryny |
-
2017
- 2017-09-15 PL PL422854A patent/PL233295B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL422854A1 (pl) | 2019-03-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Florea et al. | Electrochemical sensing of cocaine in real samples based on electrodeposited biomimetic affinity ligands | |
| Yang et al. | Molecularly imprinted polymer-decorated signal on-off ratiometric electrochemical sensor for selective and robust dopamine detection | |
| Alizadeh et al. | Graphene/graphite paste electrode incorporated with molecularly imprinted polymer nanoparticles as a novel sensor for differential pulse voltammetry determination of fluoxetine | |
| Ribeiro et al. | Electrochemical detection of cardiac biomarker myoglobin using polyphenol as imprinted polymer receptor | |
| Liu et al. | Electrochemical sensor based on a poly (para-aminobenzoic acid) film modified glassy carbon electrode for the determination of melamine in milk | |
| Aghaei et al. | A novel capacitive biosensor for cholesterol assay that uses an electropolymerized molecularly imprinted polymer | |
| Piletsky et al. | Electrochemical sensors based on molecularly imprinted polymers | |
| Li et al. | Molecularly imprinted polymer-based sensors for atrazine detection by electropolymerization of o-phenylenediamine | |
| Zheng et al. | Development of a selective electrochemical microsensor based on molecularly imprinted polydopamine/ZIF-67/laser-induced graphene for point-of-care determination of 3-nitrotyrosine | |
| Wang et al. | A bifunctional electrochemical sensor for simultaneous determination of electroactive and non-electroactive analytes: a universal yet very effective platform serving therapeutic drug monitoring | |
| Lisak et al. | Textile-based sampling for potentiometric determination of ions | |
| Mugo et al. | A biomimetric lactate imprinted smart polymers as capacitive sweat sensors | |
| Lach et al. | “Gate effect” in p-synephrine electrochemical sensing with a molecularly imprinted polymer and redox probes | |
| Pietrzyk et al. | Molecularly imprinted poly [bis (2, 2′-bithienyl) methane] film with built-in molecular recognition sites for a piezoelectric microgravimetry chemosensor for selective determination of dopamine | |
| Li et al. | A novel sensitive and selective electrochemical sensor based on molecularly imprinted polymer on a nanoporous gold leaf modified electrode for warfarin sodium determination | |
| Pellicer et al. | Using a portable device based on a screen-printed sensor modified with a molecularly imprinted polymer for the determination of the insecticide fenitrothion in forest samples | |
| CN102749367B (zh) | 氰戊菊酯分子印迹传感器及制备方法和检测方法 | |
| Wang et al. | A highly sensitive molecularly-imprinted electrochemical sensor based on a conducting PEDOT/SA hydrogel for the detection of cortisol with exceptional antifouling properties | |
| Beluomini et al. | Tailor-made 3D-nanoelectrode ensembles modified with molecularly imprinted poly (o-phenylenediamine) for the sensitive detection of L-arabitol | |
| Li et al. | A sensitive non-enzyme sensing platform for glucose based on boronic acid–diol binding | |
| Kong et al. | Electrochemical sensor based on a bilayer of PPY–MWCNTs–BiCoPc composite and molecularly imprinted P o AP for sensitive recognition and determination of metolcarb | |
| PL233295B1 (pl) | Polimer wdrukowany molekularnie za pomocą p-synefryny, sposób jego otrzymywania oraz zastosowanie | |
| Mashat et al. | Development of non-enzymatic screen-printed carbon electrode sensor for glucose using cyclic voltammetry | |
| Lakshmi et al. | Development of Uric Acid Sensor Based on Molecularly Imprinted Polymer‐Modified Hanging Mercury Drop Electrode | |
| Botta et al. | Integrated architectures of electrodes and flexible porous substrates for point-of-care testing |