PL235215B1 - Kompleksy platyny(II) i palladu(II) oraz ich zastosowanie medyczne - Google Patents

Kompleksy platyny(II) i palladu(II) oraz ich zastosowanie medyczne Download PDF

Info

Publication number
PL235215B1
PL235215B1 PL425136A PL42513618A PL235215B1 PL 235215 B1 PL235215 B1 PL 235215B1 PL 425136 A PL425136 A PL 425136A PL 42513618 A PL42513618 A PL 42513618A PL 235215 B1 PL235215 B1 PL 235215B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
palladium
7ai3cah
carbaldehyde
trans
platinum
Prior art date
Application number
PL425136A
Other languages
English (en)
Other versions
PL425136A1 (pl
Inventor
Barbara Morzyk-Ociepa
Ksenia Szmigiel
Ksen Ia Szmigiel
Joanna Wietrzyk
Original Assignee
Akademia Im Jana Dlugosza W Czestochowie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Akademia Im Jana Dlugosza W Czestochowie filed Critical Akademia Im Jana Dlugosza W Czestochowie
Priority to PL425136A priority Critical patent/PL235215B1/pl
Publication of PL425136A1 publication Critical patent/PL425136A1/pl
Publication of PL235215B1 publication Critical patent/PL235215B1/pl

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są związki kompleksowe platyny(ll) i palladu(ll): irans-dichlorobis(1H-pirolo[2,3-b]pirydyna-3-karboaldehyd)platyna(ll) oraz fr’ans-dichloro-bis(1H-pirolo[2,3-b]pirydyna-3-karboaldehyd)pallad(ll), o synonimach irans-dichlorobis(7-azaindolo-3-karboaldehyd)platyna(ll) - trans-[PtCb(7AI3CAH)2], oraz irans-dichlorobis(7-azaindolo-3-karboaldehyd)pallad(ll) - irans-[PdCl2(7AI3CAH)2], o wzorze 1, w którym M oznacza jon Pt(ll) lub jon Pd(ll), przeznaczone do zastosowania do przygotowania leków nowotworowych.
HOC
COH
M = Pt(ll) lub Pd(ll) wzór 1
Jest znane, że włączenie ligandów pochodnych 7-azaindolu do kompleksów platyny(ll) powoduje wzrost cytotoksyczności [1-3], Znane są analogi cisplatyny o ogólnym wzorze c/s-[PtX2L2] (X = Cl, Br i L = chlorowcopochodne 7-azaindolu), które mają silną aktywność przeciwnowotworową wobec szerokiego panelu ludzkich linii komórek nowotworowych [4-8], oraz znany jest izomer irans-[PdCl2(7AIH)2] [9], który nie wykazuje aktywności przeciwnowotworowej.
Nieoczekiwanie okazało się, że nowe związki o wzorze 1 oraz sumarycznym wzorze trans-[MCl2(7AI3CAH)2], w których: M oznacza jony Pt(ll) lub Pd(ll), a 7AI3CAH oznacza 7-azaindolo-3-karboaldehyd), wykazują interesującą aktywność biologiczną.
Wynalazek obejmuje kompleksy platyny(ll) oraz palladu(ll) o wzorze 1:
COH
HOC
wzór 1 w którym M oznacza Pt(ll) lub Pd(ll), to jest trans-dichlorobis(1H-pirolo[2,3-b]pirydyna-3-karboaldehyd)platyna(ll) oraz trans-dichloro-bis(1 H-pirolo[2,3-b]pirydyna-3-karboaldehyd)pallad(ll), o synonimach trans-dichlorobis(7-azaindolo-3-karboaldehyd)platyna(ll) oraz trans-dichlorobis(7-azaindolo-3-karboaldehyd)pallad(ll).
PL 235 215 Β1
Wynalazek dotyczy także zastosowania kompleksów platyny(ll) i palladu(ll) z 7-azaindolo-3-karboaldehydem, o których mowa wyżej, do produkcji leków do terapii przeciwnowotworowych, zwłaszcza przeciw ludzkiemu rakowi okrężnicy i gruczołu sutkowego oraz ludzkiemu rakowi gruczołu sutkowego.
Związki według mogą być wytworzone metodą znaną do wytwarzania f/'ans-[PdCl2(7AIH)2] [9], mogą znaleźć zastosowanie do produkcji leków do terapii przeciwnowotworowych.
Poniżej przedstawiono przykłady wykonania, otrzymywania i wyniki badań. Przedmiot wynalazku został bliżej zilustrowany w przykładach.
PRZYKŁAD I. trans-[PtCI2(7AI3CAH)2] t/'ans-dichlorobis(7-azaindolo-3-karboaldehyd)platyna(ll)
K2PtCl4 (0,5 mmol) i 7AI3CAH (1,0 mmol) rozpuszczono, odpowiednio, w minimalnych objętościach gorącej wody destylowanej i gorącego etanolu. Dwa roztwory zmieszano razem i mieszaninę mieszano w 323 K przez 48 godzin w kolbie płaskodennej. Otrzymany żółty osad odsączono, przemyto wodą destylowaną i etanolem, a następnie wysuszono.
Kompleks poddano analizie elementarnej na zawartość węgla, azotu i wodoru. Oznaczone zawartości wynoszą: C 34,23, H 2,05, N 9,91%, wartości teoretyczne obliczone dla [ΡίΟΙ2(7ΑΙ3ΟΑΗ)2]: C 34,42, H 2,17, N 10.04%. Kompleks [ΡίΟΙ2(7ΑΙ3ΟΑΗ)2] poddano rekrystalizacji z N,N-dimetyloformamidu (DMF) w temperaturze pokojowej. Po około czterech tygodniach otrzymano kryształy trans-[PtCl2(7AI3CAH)2], które poddano badaniom X-ray. Związek krystalizuje w układzie trójskośnym (grupa przestrzenna P -1, a = 4.0214(8), b = 7.2994(15), c = 14.462(3) A, a = 75.382(4), β = 86.230(7), γ = 74.90(3)°, V = 396.59(15) A3 i Z = 1), rys. 1, przedstawione wzorem 1a.
wzór la gdzie przedstawiono strukturę molekularną f/'ans-[PtCl2(7AI3CAH)2] (kod symetrii, i: -x, -y, -z, wyznaczone w badaniach krystalograficznych).
HOC
wzór la'
COH
PL 235 215 Β1
Wolny Ugand 7AI3CAH i jego kompleks f/'ans-[PtCl2(7AI3CAH)2] poddano badaniom aktywności antyproliferacyjnej in vitro wobec komórek nowotworowych o zróżnicowanym pochodzeniu narządowym, wyniki podano w Tabeli 1.
Badania in vitro wykonano na czterech liniach komórkowych: LoVo - ludzki rak okrężnicy, MCF7 - ludzki rak gruczołu sutkowego i A549 - ludzki rak płuc oraz na komórkach prawidłowych: BALB/3T3 - mysich fibroblastów. Cisplatynę stosowano jako związek referencyjny.
Tabela 1. Aktywność antyproliferacyjna in vitro trans-[PtCl2(7AI3CAH)2]
Linie komórkowe/ICso [μΜ]
BALB/3T3 LoVo MCF7 A-549
trans-[PtCl2(7AI3CAH)2] 39,1 + 8,8 8,1 ± 1,5 12,4 ± 5,8 41,3 ± 3,6
as-[PtCl2(NH3)2], cisplatyna 4,7 ± 1,1 6,7 ± 1,7 6,6 ± 1,5 3,2 +1,7
’ sam 7AI3CAH jest nieaktywny.
Analiza wyników badań na liniach komórkowych wskazuje, że irans-[PtCl2(7AI3CAH)2] wykazuje znaczną aktywność antyproliferacyjną in vitro wobec komórek ludzkiego raka okrężnicy (LoVo) i gruczołu sutkowego (MCF7) w porównaniu z klinicznie stosowaną cisplatyną. Cytotoksyczność in vitro f/'ans-[PtCl2(7AI3CAH)2] wobec komórek prawidłowych BALB/3T3 jest znacząco niższa niż cisplatyny.
PRZYKŁAD II. trans-[PdCI2(7AI3CAH)2] f/'ans-dichlorobis(7-azaindolo-3-karboaldehyd)pallad(ll)
K2PdCl4 (0,5 mmol) i 7AI3CAH (1,0 mmol) rozpuszczono, odpowiednio w 10 cm3 gorącej wody i w 20 cm3 etanolu. Dwa roztwory zmieszano razem i mieszaninę mieszano w 323 K przez 48 godzin w kolbie płaskodennej. Otrzymany żółty osad odsączono, przemyto etanolem, a następnie wysuszono.
Kompleks poddano analizie elementarnej na zawartość węgla, azotu i wodoru. Oznaczone zawartości wynoszą: C, 40.36; H, 2.27; N, 13.28%, wartości teoretyczne obliczone dla [PdCl2(7AI3CAH)2]: C, 40.92; H, 2.58; N, 11.93%. Wwidmie FT-IR irans-[PdCl2(7AI3CAH)2] (o wzorze 1b) występują pasma przy następujących liczbach falowych: 3272 m, 3114 w, 3100 w, 3043 w, 2838 w, 2810 w, 1684 s, 1611 w, 1598 m, 1532 m, 1485 w, 1439 s, 1394 w, 1370 w, 1334 m, 1298 w, 1278 m, 1247 w, 1146 w, 1114 m, 1095 w, 1057 w, 978 w, 898 w, 854 w, 805 m, 775 s, 762 m, 657 m, 626 w, 589 m, 565 m, 517 w, 494 w, 476 w, 344 m, 336 m, 271 m, 204 m, 197 m, 172 w, 154 m, 123 m, 95 m. W widmie FT-Ramana trans-[PdCl2(7AI3CAH)2] występują pasma przy następujących liczbach falowych: 3116 w, 3087 w, 2845 w, 2815 w, 1666 s, 1610 w, 1599 w, 1533 m, 1487 w, 1441 s, 1403 w, 1372 m, 1335 w, 1277 w, 1232 m, 1141 w, 1117 w, 1097 w, 1055 m, 898 w, 855 w, 808 s, 784 w, 659 m, 565 m, 501 w, 454 w, 338 w, 300 vs, 207 w, 174 w, 150 w, 131 m, 100 vs.
Wzór Ib
Struktura molekularna f/'ans-[PdCl2(7AI3CAH)2].
PL 235 215 Β1
Wolny Ugand 7AI3CAH i jego kompleks f/'ans-[PdCl2(7AI3CAH)2] poddano badaniom aktywności antyproliferacyjnej in vitro wobec komórek nowotworowych o zróżnicowanym pochodzeniu narządowym, wyniki podano w Tabeli 2.
Badania in vitro wykonano na pięciu liniach komórkowych: T47D, MCF-7 - ludzki rak gruczołu sutkowego, A549 - ludzki rak płuc i A2780 - rak jajnika, oraz na komórkach prawidłowych: BALB/3T3 - mysich fibroblastów. Cisplatynę stosowano jako związek referencyjny.
Tabela 2. Aktywność antyproliferacyjna in vitro trans-[PdCl2(7AI3CAH)2]
Związek BALB/3T3 Linie komórkowe/ICso [μΜ]
T47D MCF7 A-549 A2780
trans-[PdCI2(7AI3CAH)2] 4,1 ± 2,5 4,8 ± 1,7 6,0 ± 3,3 6,1 ±1,3 3,7 ± 2,9
as-[PtCl2(NH3)2l, 4,7 ±1,1 16,3 ± 3,9 6,6 ± 1,5 3,2 ± 1,7 1,5 ± 1,1
cispiatyna
* sam 7AI3CAH jest nieaktywny.
Analiza wyników badań na liniach komórkowych wskazuje, że irans-[PdCl2(7AI3CAH)2] wykazuje szczególnie dużą aktywność antyproliferacyjną in vitro wobec komórek ludzkiego raka gruczołu sutkowego (T47D) w porównaniu z klinicznie stosowaną cisplatyną, Cytotoksyczność in vitro trans-[PdCl2(7AI3CAH)2] wobec komórek prawidłowych BALB/3T3 jest zbliżona do cisplatyny.
LITERATURA
1. J. Pracharova, T. R. Muchova, E, D. Tomastikova, F, P. Intini, C. Pacifico, G. Natile, J. Kasparkova, V. Brabec, Dalton Trans. 45 (2016) 13179-13186.
2. P. Śtarha, Z. Travnićek, L. Pazderova, Z. Dvofak, J. Inorg. Biochem. 162 (2016) 109-116.
3. A. Zamora, V. Rodriguez, N. Cutillas, G.S. Yellol, A. Espinosa, K.G. Samper, M. Capdevila, O. Palacios, J. Ruiz, J. Inorg. Biochem. 128 (2013) 48-56.
4. P. Śtarha, J. Hośek, J. Vanćo, Z. Dvofak, Jr. P. Suchy, I. Popa, G. Praźanova, Z. Travnićek, PLOS ONE 9 (2014) e90341.
5. P. Śtarha, M. Stavarek, J. Tucek, Z. Travnicek, Molecules 19 (2014) 1622-1634.
6. P. Śtarha, Z. Travnicek, A. Popa, I. Popa, T. Muchova, V. Brabec, J. Inorg. Biochem. 115 (2012) 57-63.
7. P. Śtarha, J. Marek, Z. Travnicek, Polyhedron 33 (2012) 404-409.
8. Z. Travnicek, P. Śtarha, Z. Dvorak, EP 2636410 B1.
9. B. Morzyc-Ociepa, K. Dysz, I. Turowska-Tyrk, D. Michalska, J. Mol. Struct, 1103 (2016) 202-211.

Claims (2)

1. Kompleksy platyny(ll) i pa lladu(ll) o wzorze 1:
COH
Ct—U~CI
HOC wzór 1 w którym M oznacza Pt(ll) lub Pd(ll), to jest: t/'ans-dichlorobis(1H-pirolo-[2,3-b]pirydyna-3-karboaldehyd)platyna(ll) oraz t/'ans-dichlorobis(1H-pirolo-[2,3-b]pirydyna-3-karboaldehyd)pallad(ll), o synonimach frans-dichlorobis(7-azaindolo-3-karboaldehyd)platyna(ll) oraz trans-dichlorobis(7-azaindolo-3-karboaldehyd)pallad(ll).
2. Zastosowanie kompleksów platyny(ll) i palladu(ll) z 7-azaindolo-3-karboaldehydem, o których mowa w zastrz. 1, do produkcji leków do terapii przeciwnowotworowych, zwłaszcza przeciw ludzkiemu rakowi okrężnicy i gruczołu sutkowego oraz ludzkiemu rakowi gruczołu sutkowego.
PL425136A 2018-04-05 2018-04-05 Kompleksy platyny(II) i palladu(II) oraz ich zastosowanie medyczne PL235215B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL425136A PL235215B1 (pl) 2018-04-05 2018-04-05 Kompleksy platyny(II) i palladu(II) oraz ich zastosowanie medyczne

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL425136A PL235215B1 (pl) 2018-04-05 2018-04-05 Kompleksy platyny(II) i palladu(II) oraz ich zastosowanie medyczne

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL425136A1 PL425136A1 (pl) 2019-10-07
PL235215B1 true PL235215B1 (pl) 2020-06-15

Family

ID=68099308

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL425136A PL235215B1 (pl) 2018-04-05 2018-04-05 Kompleksy platyny(II) i palladu(II) oraz ich zastosowanie medyczne

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL235215B1 (pl)

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ2011626A3 (cs) * 2011-10-06 2012-09-05 Univerzita Palackého Dichlorido komplexy platiny s halogenderiváty 7-azaindolu, zpusob jejich prípravy a použití techto komplexu jako léciv v protinádorové terapii
CZ23204U1 (cs) * 2011-10-06 2012-01-09 Univerzita Palackého Dichlorido komplexy platiny s halogenderiváty 7-azaindolu a použití těchto komplexů jako léčiv v protinádorové terapii
CZ2012159A3 (cs) * 2012-03-07 2012-12-05 Univerzita Palackého Použití dichlorido komplexu platiny s halogenderiváty 7-azaindolu pro prípravu léciv pro lécbu nádorových onemocnení
CZ305374B6 (cs) * 2014-04-22 2015-08-19 Univerzita PalackĂ©ho Dijodo-komplexy platiny a jejich použití pro přípravu léčiv k léčbě nádorových onemocnění

Also Published As

Publication number Publication date
PL425136A1 (pl) 2019-10-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Novohradsky et al. Antitumor platinum (IV) derivatives of oxaliplatin with axial valproato ligands
Farrell et al. Cytotoxicity and antitumor activity of bis (platinum) complexes. A novel class of platinum complexes active in cell lines resistant to both cisplatin and 1, 2-diaminocyclohexane complexes
Gras et al. Anticancer activity of new organo-ruthenium, rhodium and iridium complexes containing the 2-(pyridine-2-yl) thiazole N, N-chelating ligand
Castan et al. Platinum and palladium complexes of 3-methyl orotic acid: A route toward palladium complexes with good antitumor activity
WO2017148193A1 (zh) 一类含有生物活性基团的四价铂配合物及其制备方法
Xu et al. Novel cyclometalated iridium (III) phosphine-imine (P^ N) complexes: highly efficient anticancer and anti-lung metastasis agents in vivo
CN111393483B (zh) 一种四价铂萘酰亚胺配合物、其制备方法及应用
RS49738B (sr) Kompleks platine, njegovo dobijanje i terapeutska primena
WO2021139395A1 (zh) 细胞及活体内自催化合成的高效低毒抗癌化合物及其合成方法
CN108774270B (zh) 靶向于人肺癌耐药细胞的索拉非尼抗肿瘤铂(ii)配合物及其制备方法与应用
CN114539294A (zh) 靶向人肺腺癌耐顺铂细胞白叶藤-菲罗啉锌(ii)配合物、合成方法及其应用
Basu Baul et al. Synthesis, characterization of diorganotin (IV) complexes of N‐(2‐hydroxyarylidene) amino‐acetic acid and antitumour screening in vivo in Ehrlich ascites carcinoma cells
Sulaiman et al. In vitro and in vivo antitumor studies of potential anticancer agents of platinum (II) complexes of dicyclopentadiene and dithiocarbamates
CN108774269B (zh) 新型靶向苯并咪唑类衍生物抗肿瘤铂(ii)和钌(ii)配合物及其制备方法与应用
Mijajlović et al. Cytotoxicity of palladium (II) complexes with some alkyl derivates of thiosalicylic acid. Crystal structure of the bis (S-butyl-thiosalicylate) palladium (II) complex,[Pd (S-bu-thiosal) 2]
Morzyk-Ociepa et al. Platinum (II) and copper (II) complexes of 7-azaindole-3-carboxaldehyde: crystal structures, IR and Raman spectra, DFT calculations and in vitro antiproliferative activity of the platinum (II) complex
CN103421048B (zh) 一氯·二甲基亚砜·6-羟基氧化异阿朴啡合铂(ii)及其合成方法和应用
US9650402B2 (en) Heterodinuclear platinum-ruthenium complexes, preparation thereof and therapeutic use thereof
Yousefi et al. In vitro anti-proliferative activity of novel hexacoordinated triphenyltin (IV) Trifluoroacetate containing a bidentate n-donor ligand
RS49739B (sr) Kompleks platine, njegovo dobijanje i terapeutska primena
Calvert et al. JM8 development and clinical projects
Ning et al. Structures and antitumor activities of planar chiral cyclopalladated ferrocene derivatives
Palma et al. Organo-metallic compounds: novel molecules in cancer therapy
PL235215B1 (pl) Kompleksy platyny(II) i palladu(II) oraz ich zastosowanie medyczne
Gilpatrick et al. Carbon–phosphorus stapled Au (i) anticancer agents via bisphosphine induced reductive elimination