PL238967B1 - Sposób otrzymywania fosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-2 oraz resztę kwasu tłuszczowego w pozycji sn-1 - Google Patents
Sposób otrzymywania fosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-2 oraz resztę kwasu tłuszczowego w pozycji sn-1 Download PDFInfo
- Publication number
- PL238967B1 PL238967B1 PL421985A PL42198517A PL238967B1 PL 238967 B1 PL238967 B1 PL 238967B1 PL 421985 A PL421985 A PL 421985A PL 42198517 A PL42198517 A PL 42198517A PL 238967 B1 PL238967 B1 PL 238967B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- phosphocholine
- glycero
- formula
- palmitoyl
- acid residue
- Prior art date
Links
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 title description 4
- 125000005313 fatty acid group Chemical group 0.000 title 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- ASWBNKHCZGQVJV-HSZRJFAPSA-N 1-hexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ASWBNKHCZGQVJV-HSZRJFAPSA-N 0.000 claims description 4
- WSHVGGRCTMDDBV-BFHBGLAWSA-N CCC(C(C[N+](C)(C)C)OP([O-])(OC[C@@H](CO)O)=O)=O Chemical compound CCC(C(C[N+](C)(C)C)OP([O-])(OC[C@@H](CO)O)=O)=O WSHVGGRCTMDDBV-BFHBGLAWSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 abstract description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 abstract 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 abstract 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest sposób otrzymywania 1-acylo-2-[2'-(4-izobutylofenylo)]propanoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny o wzorze 2, gdzie 1-acylo-2-lizo-sn-glicero-3-fosfocholinę (wzór 1) poddaje się estryfikacji ibuprofenem w bezwodnym chlorku metylenu lub chloroformie, w obecności 4-(N,N-dimetyloamino)pirydyny z udziałem N,N'-dicykloheksylokarbodiimidu jako odczynnika sprzęgającego, a reakcję prowadzi się przez co najmniej 48 godzin, po czym produkt wydziela się za pomocą chromatografii kolumnowej."
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania fosfolipidowej pochodnej zawierającej ibuprofen w pozycji sn-2 oraz resztę kwasu palmitynowego w pozycji sn-1 fosfatydylocholiny o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Związek ten może znaleźć ogólne zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym jako składnik preparatów o działaniu przeciwzapalnym i przeciwbólowym.
Znany jest sposób otrzymywania fosfatydylocholiny posiadającej ibuprofen w pozycji sn-2 na drodze wieloetapowej syntezy chemicznej (Kurz M. i inni, Chemistry and Physics of Lipids, 2000, 107, 143-157).
Brak jest doniesień literaturowych o otrzymywaniu fosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-2, gdzie związkiem wyjściowym jest 1-palmitoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina (wzór 1).
Celem wynalazku było opracowanie nowej jednoetapowej metody syntezy fosfolipidowej pochodnej zawierającej cząsteczkę ibuprofenu w pozycji sn-2 oraz resztę kwasu palmitynowego w pozycji sn-1 (wzór 2).
Istotą wynalazku jest to, że do mieszaniny zawierającej osuszoną 1-palmitoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholinę rozpuszczoną w bezwodnym chlorku metylenu, osuszony ibuprofen oraz katalityczną ilość 4-(N,N-dimetyloamino)pirydyny, dodaje się N,N’-dicykloheksylokarbodiimid, w ilości co najmniej równomolowej w stosunku do ibuprofenu. N,N’-dicyklo-heksylokarbodiimid rozpuszczony jest w tym samym rozpuszczalniku. Całość miesza się przez co najmniej 48 godzin w temperaturze pokojowej, a produkt, którym jest 1-palmitoilo-2-[2’-(4”-izobutylofenylo)]propanoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym.
Opis wynalazku przedstawiony jest szerzej w przykładzie wykonania
P r z y k ł a d: 1-Palmitoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina została otrzymana metodą opisaną w literaturze (Fasoli E. i inni, Organic and Biomolecular Chemistry, 2006, 4, 2974-2978).
Przed kolejnymi etapami syntezy, wszystkie substraty zostały poddane liofilizacji.
Do znanej 1-palmitoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny (0,2 g, 0,4 mmola), 0,049 g (0,4 mmola) 4-(N,N-dimetyloamino)pirydyny oraz ibuprofenu (0,163 g, 0,8 mmola) rozpuszczonych w 5 cm3 bezwodnego chlorku metylenu dodaje się 0,165 g (0,8 mmola) N,N’-dicykloheksylokarbodiimidu rozpuszczonego w 3 cm3 tego samego rozpuszczalnika. Całość miesza się przez co najmniej 48 godzin w temperaturze pokojowej. Po zakończeniu reakcji (TLC, HPLC) powstały osad odsącza się, a do roztworu dodaje się żywicę jonowymienną DOWEX 50W X8 w formie H+ i intensywnie miesza przez 30 minut. Po tym czasie żywicę odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Shotta, a produkt oczyszcza za pomocą chromatografii na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę CHC l3 : MeOH : H2O 65 : 25 : 4 (v/v/v). Otrzymuje się 0,113 g 1-palmitoilo-2-[2’-(4”-izobutylofenylo)]propanoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny z wydajnością 41%. TLC Rf = 0,65 (CHCl3 : MeOH : H2O, 65 : 25 : 4, v/v/v). Właściwości fizyczne i stałe spektroskopowe tak otrzymanego produktu przedstawione są poniżej:
1H NMR (600 MHz, CDCI3OD3OD, 2:1, v/v) δ: 0,85 (t, J = 7,1 Hz, 3H, CH3-16”'), 0,86 (d, J = 6,6 Hz, 6H, (CH3)2-CH-CH2-), 1,23-1,26 (m, 24H, CH2-4”’-CH2-15’”), 1,45 (m, 1H, jeden z CH2-3’”), 1,44 (d, J = 7,1 Hz, CH3-3'), 1,53 (m, 1H, jeden z CH2-3’”), 1,81 (m, 1H, (CH3)2-CH-CH2-), 2,02-2,31 (dwa m, 2H, CH2-2'”), 2,41 (d, J = 7,2 Hz, 2H, (CH3)2-CH-CH2-), 3,19 (s, 9H, N(CH3)3), 3,52 i 3,58 (m, 2H, CH2-p), 3,67 i 3,71 (dwa kw, J = 7,1 Hz, 1H, H-2'), 3,91-3,99 (dwa m, 2H, CH2-3), 4,05 i 4,11 (dwa dd, J = 11,9, 7,5 Hz, 1H, jeden z CH2-1), 4,22 (m, 2H, CH2-a), 4,26 i 4,39 (dwa dd, J = 11,9, 3,1 Hz, 1H, jeden z CH2-1), 5,20 (m, 1H, H-2), 7,03-7,08 (m, 2H, H-2” i H-6”), 7,12-7,17 (m, 2H, H-3” i H-5”).
13C NMR (150 MHz, CDCI3OD3OD, 2:1, v/v) δ: 13,29 (C-16'”), 17,57 (C-3”), 21,59 ((CH3)2-CH-CH2-), 24,14 (C-3'”), 28,57-31,37 (C-4”'-C-15”'), 29,68 ((CH3)2-CH-CH2-), 33,25 (C-2'”), 44,44 i 44,48 (C-2’ i (CH3)2-CH-CH2-), 53,44, 53,46 i 53,49 (N(CH3)3), 58,60 (C-a), 62,03 (C-1), 63,19 (d, Jc-p = 4,6 Hz, C-3), 65,86 (C-β), 70,21 (d, Jc-p = 6,3 Hz, C-2), 126,56 (C-3” i C- 5”), 128,75 (C-2” i C-6”), 136,97 (C-1”), 140,07 (C-4”), 173,35 (C-1’”), 174,10 (C-1’).
31P NMR (243 MHz, CDCI3OD3OD, 2:1, v/v) δ: - 0,78.
ESI-MS m/z wyliczone dla C37HssNObP: [M+H]+ - 684,4604, oznaczone 684,4617
PL 238 967 BI
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentowe1. Sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-[2’-(4”-izobutylofenylo)]propanoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny, znamienny tym, że do mieszaniny 1-palmitoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny o wzorze 1,4-(A/,A/-dimetylo-amino)pirydyny i ibuprofenu rozpuszczonych w bezwodnym chlorku metylenu, dodaje się A/,A/-dicykloheksylokarbodiimidu rozpuszczonego w takim samym rozpuszczalniku, po czym całość miesza się przez co najmniej 48 godzin w temperaturze pokojowej, a produkt, którym jest 1-palmitoilo-2-[2’-(4”-izobutylofenylo)]propanoilo-sn-glicero-3-fosfocholina o wzorze 2 oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL421985A PL238967B1 (pl) | 2017-06-22 | 2017-06-22 | Sposób otrzymywania fosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-2 oraz resztę kwasu tłuszczowego w pozycji sn-1 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL421985A PL238967B1 (pl) | 2017-06-22 | 2017-06-22 | Sposób otrzymywania fosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-2 oraz resztę kwasu tłuszczowego w pozycji sn-1 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL421985A1 PL421985A1 (pl) | 2019-01-02 |
| PL238967B1 true PL238967B1 (pl) | 2021-10-25 |
Family
ID=64899031
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL421985A PL238967B1 (pl) | 2017-06-22 | 2017-06-22 | Sposób otrzymywania fosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-2 oraz resztę kwasu tłuszczowego w pozycji sn-1 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL238967B1 (pl) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991016920A1 (en) * | 1990-05-07 | 1991-11-14 | Vical, Inc. | Lipid prodrugs of salicylate and nonsteroidal anti-inflammatory drugs |
-
2017
- 2017-06-22 PL PL421985A patent/PL238967B1/pl unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991016920A1 (en) * | 1990-05-07 | 1991-11-14 | Vical, Inc. | Lipid prodrugs of salicylate and nonsteroidal anti-inflammatory drugs |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| GLISZCZYŃSKA A, NIEZGODA N. I INNI: "2016", "SYNTHESIS AND BIOLOGICAL EVALUATION OF NOVEL PHOSPHATIDYLCHOLINE ANALOGUES CONTAINING MONOTERPENE ACIDS AS POTENT ANTIPROLIFERATIVE AGENTS", PLOS ONE, 2016 11(6), E0157278 * |
| M. KŁOBUCKI I INNI: "2017", "SYNTHESES AND ANTIPROLIFERATIVE ACTIVITIES OF NOVEL PHOSPHATIDYLCHOLLNES CONTAINING DEHYDROEPIANDROSTERONE MOLETIES", STEROIDS 2017, VOL.118 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL421985A1 (pl) | 2019-01-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pintal et al. | Synthesis of bis-cellobiose and bis-glucose derivatives of azacrown macrocycles as hosts in complexes with acetylsalicylic acid and 4-acetamidophenol | |
| Kłobucki et al. | Syntheses and antiproliferative activities of novel phosphatidylcholines containing dehydroepiandrosterone moieties | |
| Robertson et al. | Norcantharimide analogues possessing terminal phosphate esters and their anti-cancer activity | |
| Zavarzin et al. | Synthesis and biological activity of new avermectin 5-O-and 4 ″-O-acyl derivatives | |
| PL238967B1 (pl) | Sposób otrzymywania fosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-2 oraz resztę kwasu tłuszczowego w pozycji sn-1 | |
| Zhao et al. | Synthesis and antitumor activity of 6-and 2-(1-substituted-thio-4-methylpent-3-enyl)-5, 8-dimethoxynaphthalene-1, 4-diones | |
| PL232298B1 (pl) | Sposób otrzymywania fosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-1 | |
| PL228423B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadecylo)-2’-hydroksy-snglicero- 3’-fosfatydylocholina i sposób jej otrzymywania | |
| Nurieva et al. | Synthesis of steroid analogs of tubuloclustin, their cytotoxicity and effect on microtubules of A549 carcinoma cells | |
| PL238966B1 (pl) | Sposób otrzymywania 1,2-di-[2’-(4’’-izobutylofenylo)]propanoilo- sn-glicero-3-fosfocholiny | |
| Kiso et al. | Synthesis of 1, 5-Anhydro-2-deoxy-4-O-phosphono-3-O-tetradecanoyl-2-[(3 R)-and (3 S)-3-Tetradecanoyloxytetradecanamido]-D-glucitol (GLA-40) Related to Bacterial Lipid A | |
| Takahashi et al. | First total synthesis and absolute stereochemical assignment of vittarilide-A, an antioxidant extractive component isolated from Vittaria anguste-elongata Hayata | |
| PL238965B1 (pl) | Sposób otrzymywania 2-lizofosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-1 | |
| PL240299B1 (pl) | Fosfatydylocholiny oraz sposób ich otrzymywania | |
| Caletková et al. | Synthesis and antitumour activity of varitriol and its analogues. | |
| PL231816B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL236558B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL240437B1 (pl) | Fosfatydylocholiny oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL238119B1 (pl) | 1’,2’-Di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di[3,7,11- trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-sn-glicero-3’-fosfocholiny | |
| PL231815B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-[2-(2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo)cykloheksylo]acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL231814B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL217385B1 (pl) | Nowy fosfolipid i sposób jego otrzymywania | |
| Malenkovskaya et al. | Modification of polyprenol by phosphorylation and acylation | |
| PL229557B1 (pl) | 1-Cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL238120B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)- sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |