PL237064B1 - Krystaliczna forma kompleksu azydek bis(L-arginina)chloromiedzi( Il)bis(L-arginina) diazydomiedź(II) hydrat 1/7 i sposób jej wytwarzania - Google Patents
Krystaliczna forma kompleksu azydek bis(L-arginina)chloromiedzi( Il)bis(L-arginina) diazydomiedź(II) hydrat 1/7 i sposób jej wytwarzania Download PDFInfo
- Publication number
- PL237064B1 PL237064B1 PL431215A PL43121519A PL237064B1 PL 237064 B1 PL237064 B1 PL 237064B1 PL 431215 A PL431215 A PL 431215A PL 43121519 A PL43121519 A PL 43121519A PL 237064 B1 PL237064 B1 PL 237064B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- arginine
- bis
- copper
- hydrate
- crystalline form
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
- C07C279/14—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C277/00—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C277/08—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted guanidines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table
- C07F1/08—Copper compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Zgłoszenie dotyczy krystalicznej formy kompleksu azydek bis(L-arginina)chloromiedzi(II)bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/7 o wzorze 1, znajdującej zastosowanie jako składnik leku o działaniu przeciwgrzybicznym i antybakteryjnym. Przedmiotem zgłoszenia jest również sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu azydek bis(L-arginina)chloromiedzi(II)bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/7 o wzorze 1, który charakteryzuje się tym, że jedną część molową uwodnionej soli chlorku miedzi (II), rozpuszcza się w wodzie i poddaje się reakcji z dwoma częściami molowymi wodnego roztworu L-argininy, następnie powstałą mieszaninę poddaje się reakcji z trzema częściami molowymi wodnego roztworu KN3, po czym klarowną mieszaninę pozostawia się do powolnego odparowywania w temperaturze pokojowej, po minimum 40 dniach otrzymuje się krystaliczną formę azydek bis(L-arginina)chloromiedzi(II)bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/7 o wzorze 1.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest krystaliczna forma kompleksu azydek bis(L-arginina)chloromiedzi(lI)bis(L-arginina)diazydomiedź(H) hydrat 1/7znajdująca zastosowanie jako składnik leku o działaniu przeciwgrzybicznym i antybakteryjnym.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania krystalicznej formy azydek bis(L-arginina)chloromiedzi(lI)bis(L-arginina)diazydomiedź(H) hydrat 1/7
Nie jest znany z literatury przedmiotu wzór oraz sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu azydek bis(L-arginina)chloromiedzi(lI)bis(L-arginina)diazydomiedź(H) hydrat 1/7.
Obecność N-terminalnej grupy guanidynowej w cząsteczce L-argininy (L-Arg) sprawia, iż jest ona strukturalnie podobna do naturalnych antybiotyków - netropsyny i distamycyny. Netropsyna hamuje wzrost bakterii oraz namnażanie się wirusów zwierzęcych. Distamycyna hamuje syntezę wirusowego DNA Herpes simplex [a) D. Drozdowska, J. Szerszemwicz, Lett. Drug Desig. Discov. 9, 2012, 12. b) D. Drozdowska, Molecules 16, 2011, 3066]. Antybiotyki te, mimo że charakteryzują się wielokierunkową aktywnością, są toksyczne i nie znajdują zastosowania w leczeniu nowotworów. Nowymi kierunkami badań są syntezy analogów na bazie netropsyny i distamycyny tzw. leksitropsyn, gdzie w miejsce N-metylopirolowego pierścienia wprowadza się np. benzen. Analogi zawierające benzen wykazują właściwości antyproliferacyjne względem raka sutka.
Za strukturalne analogi netropsyny i distaminy traktujemy również jej związki kompleksowe z jonami miedzi(II), które biorą udział w fotoindukowanym rozszczepianiu DNA podczas naświetlania promieniowaniem UV-A. Badania obejmujące serię kompleksów L-argininy i jonów Cu2+ oraz VO2+ wskazują, iż efektywność wiązania się kompleksów do DNA jest zdecydowanie większa niż czystej L-argininy. Najmocniej do struktury DNA wiążą się związki [Cu(L-arg)(dppz)Cl]Cl i [Cu(L-arg)2](NO3)2 [a) A. K. Patra, T. Bhowmick, S. Ramakumar, A. R. Chakravarty, Inorg. Chem. 46, 2007, 9030. (b) A. K. Patra, T. Bhowmick, S. Roy, S. Ramakumar, A. R. Chakravarty, Inorg. Chem. 48, 2009, 2932].
Istotą rozwiązania według wynalazku jest krystaliczna forma kompleksu azydek bis(L-arginina)chloromiedzi(lI)bis(L-arginina)diazydomiedź(H) hydrat 1/7 o wzorze 1.
Sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu azydek azydek bis(L-arginina)chloromiedzi(lI)bis(L-arginina)diazydomiedź(H) hydrat 1/7 o wzorze 1 polega na tym, że jedną część molową uwodnionej soli chlorku miedzi (II), rozpuszcza się w wodzie i poddaje się reakcji z dwoma częściami molowymi wodnego roztworu L-argininy, następnie powstałą mieszaninę poddaje się reakcji z trzema częściami molowymi wodnego roztworu KN3, po czym klarowną mieszaninę pozostawia się do powolnego odparowywania w temperaturze pokojowej, po minimum 40 dniach otrzymuje się krystaliczną formę azydek bis(L-arginina)chloromiedzi(lI)bis(L-arginina)diazydomiedź(H) hydrat 1/7 o wzorze 1.
Korzystnie stosunek molowy reagentów miedź(II) : L-arginina: KN3 wynosi 1:2:3.
Korzystnie reakcję prowadzi się na mieszadle magnetycznym przy ciągłym mieszaniu.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest bliżej w przykładzie wykonania, wzorem 1 oraz na rysunku na którym:
fig. 1 przedstawia budowę strukturalną kompleksu azydek bis(L-arginina)chloromiedzi(lI)bis(L-arginina)diazydomiedź(H) hydrat 1/7 fig. 2 przedstawia dyfraktogram proszkowy kompleksu azydek azydek bis(L-arginina)chloromiedzi(lI)bis(L-arginina)diazydomiedź(H) hydrat 1/7 fig. 3 przedstawia widmo FT-IR kompleksu azydek azydek bis(L-arginina)chloromiedzi(lI)bis(L-arginina)diazydomiedź(H) hydrat 1/7 oraz L-argininy i KN3.
P r z y k ł a d 1
Sposób otrzymywania krystalicznej formy kompleksu azydek bis(L-arginina)chloromiedzi(lI)bis(L-arginina)diazydomiedź(H) hydrat 1/7 o wzorze 1, {[Cu(L-Arg)2(N3)2][Cu(L-Arg)2Cl]N3}-7H2O.
Sól CuCl2-2H2O; stosunek molowy reagentów CuCl2 :L-Arg:KN3 1:2:3
W temperaturze pokojowej rozpuszcza się 511,44 mg (3 mmol) dihydratu chlorku miedzi (II) w 10 ml H2O. Następnie rozpuszcza się 1045,2 mg (6 mmol) L-argininy w 20 ml H2O oraz rozpuszcza się 730,08 mg (9 mmol) KN3 w 30 ml H2O. Do wodnego roztworu dihydratu chlorku miedzi (II) dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu wodny roztwór L-argininy (L-Arg). Powstałą mieszaninę koloru niebieskiego miesza się na mieszadle magnetycznym przez 20 minut. Do otrzymanej mieszaniny dodaje się kroplami przy ciągłym mieszaniu wodny roztwór KN3. Tak powstałą mieszaninę pozostawia się w temperaturze pokojowej do powolnego odparowania. Po minimum 40 dniach otrzymuje się granatowe kryształy azydek bis(L-arginina)chloromiedzi(II)bis(L-arginina)diazydomiedź(ll) hydrat 1/7 o wzorze 1, które odsącza się,
PL 237 064 Β1 przemywa wodą i suszy na powietrzu w temperaturze pokojowej. Strukturę kryształu potwierdza rentgenowska analiza strukturalna.
Analiza rentgenostrukturalna monokryształu azydek bis(L-arginina)chloromiedzi(ll)bis(L-arginina)diazydomiedź(ll) hydrat 1/7 o wzorze 1 została wykonana w temperaturze 100 K przy użyciu promieniowania Mo Koc o λ = 0,71073 A. Wybrane dane krystalograficzne zawiera Tabela 1.
Tabela 1. Dane strukturalne dla kompleksu azydek bis(L-arginina)chloromiedzi(ll)bis(L-arginina)diazydomiedź(ll) hydrat 1/7.
| Wzór sumary czny | CjłbboCICujNijOi; |
| Masa molowa [g/moi] | HI I.60 |
| grupa przestrzenna | P2I |
| Temperatura | K] | 100 |
| a. b, c [A] | 13.0861(7); 15.3978 (8); 13.1094(7) |
| β[°] | 114.609(7) |
| V [AJ] | 2401.6(3) |
| Z | 2 |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (4)
1. Krystaliczna forma kompleksu azydek azydek bis(L-arginina)chloromiedzi(ll)bis(L-arginina)diazydomiedź(ll) hydrat 1/7 przedstawiona wzorem 1.
2. Sposób wytwarzania krystalicznej formy kompleksu azydek bis(L-arginina)chloromiedzi(ll)bis(L-arginina)diazydomiedź(ll) hydrat 1/7/7 o wzorze 1 znamienny tym, że jedną część molową uwodnionej soli chlorku miedzi (II), rozpuszcza się w wodzie i poddaje się reakcji z dwoma częściami molowymi wodnego roztworu L-argininy, następnie powstałą mieszaninę poddaje się reakcji z trzema częściami molowymi wodnego roztworu KN3, po czym klarowną mieszaninę pozostawia się do powolnego odparowywania w temperaturze pokojowej, po minimum 40 dniach otrzymuje się krystaliczną formę azydek bis(L-arginina)chloromiedzi(ll)bis(L-arginina)diazydomiedź(ll) hydrat 1/7 wzorze 1.
3. Sposób według zastrz. 2 znamienny tym, że stosunek molowy reagentów miedź(ll) : L-arginina: KN3 wynosi 1:2:3.
4. Sposób według zastrz. 2 znamienny tym, że reakcję prowadzi się na mieszadle magnetycznym przy ciągłym mieszaniu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL431215A PL237064B1 (pl) | 2019-09-19 | 2019-09-19 | Krystaliczna forma kompleksu azydek bis(L-arginina)chloromiedzi( Il)bis(L-arginina) diazydomiedź(II) hydrat 1/7 i sposób jej wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL431215A PL237064B1 (pl) | 2019-09-19 | 2019-09-19 | Krystaliczna forma kompleksu azydek bis(L-arginina)chloromiedzi( Il)bis(L-arginina) diazydomiedź(II) hydrat 1/7 i sposób jej wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL431215A1 PL431215A1 (pl) | 2020-05-18 |
| PL237064B1 true PL237064B1 (pl) | 2021-03-08 |
Family
ID=70725740
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL431215A PL237064B1 (pl) | 2019-09-19 | 2019-09-19 | Krystaliczna forma kompleksu azydek bis(L-arginina)chloromiedzi( Il)bis(L-arginina) diazydomiedź(II) hydrat 1/7 i sposób jej wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL237064B1 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL446044A1 (pl) * | 2023-09-07 | 2025-03-10 | Politechnika Wrocławska | Krystaliczna forma związku koordynacyjnego di hydrat bromku [(2-amino 5-guanidynopentano)bromo(2,2'-dipirydylo)miedzi(II)], sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie |
-
2019
- 2019-09-19 PL PL431215A patent/PL237064B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL431215A1 (pl) | 2020-05-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rogolino et al. | A versatile salicyl hydrazonic ligand and its metal complexes as antiviral agents | |
| Wojciechowska et al. | Metal–organic framework in an l-arginine copper (ii) ion polymer: structure, properties, theoretical studies and microbiological activity | |
| Affan et al. | Organotin (IV) complexes of 2-hydroxyacetophenone-N (4)-cyclohexylthiosemicarbazone (H2dact): Synthesis, spectral characterization, crystal structure and biological studies | |
| Tommasino et al. | Multi-biofunctional complexes combining antiseptic copper (II) with antibiotic sulfonamide ligands: Structural, redox and antibacterial study | |
| Powell et al. | X-ray structural analysis of biologically relevant aluminium (III) complexes | |
| US2863919A (en) | Biguanides | |
| Mendez-Arriaga et al. | Antiparasitic activity against trypanosomatid diseases and novel metal complexes derived from the first time characterized 5-phenyl-1, 2, 4-triazolo [1, 5-a] pyrimidi-7 (4H)-one | |
| Murtaza et al. | Synthesis, structural characterization and in vitro biological screening of some homoleptic copper (II) complexes with substituted guanidines | |
| PL237064B1 (pl) | Krystaliczna forma kompleksu azydek bis(L-arginina)chloromiedzi( Il)bis(L-arginina) diazydomiedź(II) hydrat 1/7 i sposób jej wytwarzania | |
| CZ297703B6 (cs) | Oxaliplatina s nízkým obsahem doprovodných necistot a zpusob její výroby | |
| PL238439B1 (pl) | Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) hydrat 1/3 i sposób jej wytwarzania | |
| PL240033B1 (pl) | Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)diazydomiedź(II) bis(L-arginina) azydomrówczanomiedź(II) hydrat 1/6 i sposób jej wytwarzania | |
| RU2106353C1 (ru) | Соли 5'-н-фосфоната 3'- азидо-3'-дезокситимидина, являющиеся специфическими ингибиторами продукции вируса иммунодефицита человека вич-1 и вич-2 | |
| PL240034B1 (pl) | Krystaliczna forma kompleksu azydek bis(L-arginina)azydomiedzi( II)bis(L-arginina) diazydomiedź(II) hydrat 1/6 i sposób jej wytwarzania | |
| PL237062B1 (pl) | Krystaliczna forma kompleksu azydek diakwabis(L-arginina) miedzi(II) i sposób jej wytwarzania | |
| PL238889B1 (pl) | Krystaliczna forma kompleksu bis(L-arginina)di(tiocyjaniano) miedź(II) hydrat 1/2 i sposób jej wytwarzania | |
| PL237063B1 (pl) | Krystaliczna forma kompleksu poli {(L-arginina)diazydomiedź( II)} i sposób jej wytwarzania | |
| Aziz et al. | Synthesis, crystal structure, antibacterial, cytotoxic, and anticancer activities of new Pd (II) complexes of tri-p-tolyl phosphine with thiones | |
| Iordanidou et al. | Synthetic endeavors on cadmium species bearing glycolate and aromatic chelators with structure-specific biotoxic correlations in vitro | |
| Ndifon et al. | Synthesis, Structure, Hirshfeld surface analysis and Anti-oxidant studies on 2-(4-dimethylamino) benzylidene) hydrazine-1-carbothioamide | |
| RU2582680C1 (ru) | КОМПЛЕКСОНАТЫ ЭТИЛЕНДИАМИН-β-ПРОПИОНОВЫХ КИСЛОТ С ДВУХВАЛЕНТНЫМИ МЕТАЛЛАМИ: МЕДЬЮ, ЦИНКОМ, НИКЕЛЕМ И КОБАЛЬТОМ, И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| WO1999018083A1 (en) | N,n'-(sulphonyldi-1, 4-phenylen) bis (n'',n''- dimethylformamidin)-1, 2,3,4-tetrahydro- 6-methyl-2, 4-dioxo-5-pyrimidinsulphonate for stimulating cellular metabolism and having an immunotropic and anti-bacterial activity and method for producing the same | |
| CN103145762B (zh) | 含有芳基位阻基团的二价铂配合物、制备方法及其应用 | |
| CN101914117B (zh) | 含有二氯乙酰氧基的铂(ii)类抗癌配合物 | |
| PL228680B1 (pl) | Krystaliczna forma kompleksu heksa hydratu szczawianu [akwa(di(2-amino-5- guanidynopentano))miedzi(II)], sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie |