PL238119B1 - 1’,2’-Di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di[3,7,11- trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-sn-glicero-3’-fosfocholiny - Google Patents
1’,2’-Di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di[3,7,11- trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-sn-glicero-3’-fosfocholiny Download PDFInfo
- Publication number
- PL238119B1 PL238119B1 PL418653(22)20160912A PL41865316A PL238119B1 PL 238119 B1 PL238119 B1 PL 238119B1 PL 41865316 A PL41865316 A PL 41865316A PL 238119 B1 PL238119 B1 PL 238119B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- glycero
- trimethyl
- phosphocholine
- vinyl
- dodeca
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L cadmium dichloride Chemical compound Cl[Cd]Cl YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 8
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 12
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 6
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 3
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O glycerylphosphorylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCO[P@](O)(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O 0.000 claims description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 abstract description 2
- NIVUQADVUOWZBY-RVDMUPIBSA-N (6E)-3-ethenyl-3,7,11-trimethyldodeca-6,10-dienoic acid Chemical compound CC(CC(=O)O)(CC\C=C(\CCC=C(C)C)/C)C=C NIVUQADVUOWZBY-RVDMUPIBSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000260 (2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-ol Substances 0.000 description 7
- 229930002886 farnesol Natural products 0.000 description 7
- 229940043259 farnesol Drugs 0.000 description 7
- CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N trans-Farnesol Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCO CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CRDAMVZIKSXKFV-YFVJMOTDSA-N (2-trans,6-trans)-farnesol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CO CRDAMVZIKSXKFV-YFVJMOTDSA-N 0.000 description 5
- XGRHGKQODPDAHY-DTQAZKPQSA-N CCC(C)(CC/C=C(\C)/CCC=C(C)C)C=C Chemical compound CCC(C)(CC/C=C(\C)/CCC=C(C)C)C=C XGRHGKQODPDAHY-DTQAZKPQSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010019695 Hepatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000001095 phosphatidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 229930004725 sesquiterpene Natural products 0.000 description 1
- 150000004354 sesquiterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Zgłoszenie dotyczy 1,2-diizoprenoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny, o wzorze 1 oraz sposobu jej otrzymywania na drodze estryfikacji kwasu (E)-3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienowego kompleksem sn-glicero-3-fosfocholiny i chlorku kadmu z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N,N'-dicykloheksylokarbodiimid oraz w obecności 4-dimetyloaminopirydyny w środowisku bezwodnego chlorku metylenu. Zgłoszenie to może znaleźć zastosowanie w terapii chorób nowotworowych.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 1’,2’-di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-sn-glicero3’-fosfocholina, o wzorze 1, przedstawionym na rysunku.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób otrzymywania 1’,2’-di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-sn-glicero-3’-fosfocholiny, o wzorze 1.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w terapii chorób nowotworowych jako składnik leków.
Należący do seskwiterpenów farnezol wykazuje szereg użytecznych dla człowieka właściwości terapeutycznych. Wśród nich na szczególną uwagę zasługuje aktywność cytotoksyczna farnezolu względem komórek nowotworowych. Wykazano, że farnezol w badaniach in vitro i in vivo hamuje wzrost guzów wątroby (Burke YD i in., Lipids, 32, s. 151), (Burke YD i in., Anticancer Research, 2002, 22, s. 3127), a jego regularne przyjmowanie ogranicza ryzyko występowania chorób nowotworowych.
Równie obiecujące wyniki aktywności wykazano dla fosfatydylowej pochodnej farnezolu. Yammamoto i wsp. za pomocą metod enzymatycznych wprowadzili cząsteczkę farnezolu do szkieletu fosfatydylocholiny w miejsce występującej tam naturalnie choliny obserwując wzrost aktywności biologicznej uzyskanej pochodnej względem badanych linii komórek nowotworowych białaczki i prostaty (Yamamoto Y i in., Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, 18, s. 4044).
Kwas (E)-3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienowy jest analogiem strukturalnym farnezolu, który w miejscu wiązania podwójnego przy atomie węgla C-3 łańcucha izoprenoidowego farnezolu posiada ugrupowanie winylowe. Dotychczas nie został opisany w literaturze fosfolipid zawierający w swojej strukturze cząsteczkę kwasu (E)-3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienowego.
Istotą wynalazku jest 1’,2’-di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6.10-dienoilo]-sn-glicero-3’-fosfocholina zawierająca cząsteczki kwasu (E)-3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienowego w pozycjach sn-1 i sn-2 fosfatydylocholiny.
Istotą sposobu według wynalazku jest to, że rozpuszczony w bezwodnym chlorku metylenu kwas (E)-3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienowy poddaje się reakcji estryfikacji kompleksem sn-glicero-3-fosfocholiny i chlorkiem kadmu w obecności 4-dimetyloaminopirydyny stosując N, N-dicykloheksylokarbodiimid jako czynnik sprzęgający. Reakcję prowadzi się w środowisku bezwodnego chlorku metylenu otrzymując 1 ’,2’-di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-sn-glicero-3’- fosfocholinę. Zawiesinę miesza się przez co najmniej jedną dobę, a następnie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem, do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną w formie H+, miesza przez co najmniej 30 minut, żywicę jonowymienną odsącza się, rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, a surowy produkt, którym jest 1’,2’-di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-sn-glicero-3’-fosfocholina oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym.
Korzystne jest, gdy proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 55°C.
Korzystnie również jest, gdy produkt oczyszcza się stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCls:MeOH:H20, 65:25:4 w proporcji objętościowej.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie z bardzo wysoką wydajnością i czystością 1,2-diizoprenoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny o wzorze 1.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1
Osuszony kompleks sn-glicero-3-fosfocholiny z chlorkiem kadmu (GPCxCdCl2, 100 mg, 0.23 mmol) rozpuszcza się w bezwodnym chlorku metylenu (CH2CI2, 1 cm3). Następnie do zawiesiny dodaje się roztwór kwasu (E)-3,7,11 -trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienowego (243 mg, 0.92 mmol) w bezwodnym chlorku metylenu (4 cm3), 4-dimetyloaminopirydynę (DMAP) (56 mg, 0.46 mmol) rozpuszczoną w 1 cm3 bezwodnego chlorku metylenu oraz N,N-dicykloheksylokarbodiimid (DCC) (190 mg, 0.97 mmol) rozpuszczony również w 1 cm3 bezwodnego chlorku metylenu. Całość miesza się intensywnie w temperaturze 40°C w atmosferze N2 przez 72 godziny. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Schotta, a do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną (DOWEX 50W X8 w formie H+) i miesza przez 30 minut. Następnie żywicę jonowymienną odsącza się, a rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCl3:MeOH:H20, 65:25:4 (v/v/v). Otrzymuje się 146 mg (0.195 mmol) 1’,2’-di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-sn-glicero-3’-fosfocholinę z cząsteczkami kwasu (E)-3,7,11-trimetylo-3PL 238 119 B1
-winylododekanoilo-6,10-dienylowego w pozycji sn-1 i sn-2 z wydajnością 86% w postaci mazistej substancji o czystości >98% (wg HPLC).
Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)), δ: 0.91,0.92 (dwa s, 12H, CH3-15sn-i (A), CH3-15sn-i (B), CH3-15sn-2 (A), CH3-15sn-2 (B)), 1.17-1.22 (m, 8H, CH2-4sn-1 (A), CH2-4sn-1 (B), CH2-4sn-2 (A), CH2-4sn-2 (B)), 1.36, 1.45 (two s, 24H, CH3-12sn-1 (A), CH3-12sn-1 (B), CH3-12Sn-2(A), CH3-12Sn-2(B), CH3-17Sn-1 (A), CH3-17sn-1 (B), CH3-17sn-2 (A), CH3-17sn-2(B)), 1.37 (s, 12H, CH3-16sn-1 (A), CH3-16sn-1 (B), CH3-16sn-2 (A), CH3-16sn-2(B)), 1.67-1.71 (m, 8H, CH2- 5sn-1 (A), CH2-5sn-1 (B), CH2-5sn-2(A), CH2-5sn-2 (B)), 1.72-1.75 (m, 8H, CH2-8sn-1 (A), CH2-8sn-1 (B), CH2-8sn-2 (A), CH2-8sn-2 (B)), 1.81-1.85 (m, 8H, CH2-9sn-1 (A), CH2-9sn-1 (B), CH2-9sn-2 (A), CH2-9sn-2 (B)), 2.09-2.18 (m, 8H, CH2-2sn-1 (A), CH2-2sn-1 (B), CH2-2sn-2 (A), CH2-2sn-2 (B)), 2.99 (S, 18H, -N(CH3)3 (A), -N(CH3)3(B)), 3.36-3.40 (szeroki s, 4H, CH2-β (A), CH2-β (B)), 3.72-3.79 (m, 4H, CH2-3' (A), CH2-3' (B)), 3.89 (dd, J = 12.0, 6.6 Hz, 2H, jeden z CH2-1’ (A), jeden z CH2-1’ (B)), 4.00-4.05 (szeroki s, 4H, CH2-a (A), CH2-a (B)), 4.13 (m, 2H, jeden z CH2-1' (A), jeden z CH2-1' (B)), 4.73 (dwa d, J = 17.4 Hz, 4H, jeden z CH2-14sn-1 (A), jeden z CH2-14sn-1 (B), jeden z CH2-14sn-2 (A), jeden z CH2-14sn-2 (B)), 4.81 (dwa d, J = 10.8 Hz, 4H, jeden z CH2-14sn-1 (A), jeden z CH2-14sn-1 (B), jeden z CH2-14sn-2 (A), jeden z CH2-14sn-2 (B)), 4.85-4.87 (m, 8H, H-6sn-1 (A), H-6sn-1 (B), H-6sn-2 (A), H-6sn-2 (B), H-10sn-1 (A), H-10sn-1 (B), H-10sn-2 (A), H-10sn-2 (B)), 4.96 (m, 2H, H-2' (A), H-2' (B)), 5.56-5.61 (m, 4H, H-13sn-1 (A), H-13sn-1 (B), H-13sn-2(A), H-13sn-2 (B));
13C NMR (151 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: 15.27, 24.99 (C-12sn-1 (A), C-12sn-1 (B), C-12sn-2 (A), C-12sn-2(B), C-17sn-1 (A), C-17sn-1 (B), C-17sn-2(A), C-17sn-2 (B)), 16.98 (C-16sn-1 (A), C-16sn-1 (B), C16sn-2 (A), C-16sn-2 (B)), 22.27 (C-5sn-1 (A), C-5sn-1 (B), C-5sn-2 (A), C-5sn-2 (B)), 22.35, 22.40 (Ο-15sn-1 (A), C-15sn-1 (B), C-15sn-2(A), C-15sn-2 (B)), 26.23 (C-9sn-1 (A), C-9sn-1 (B), C-9sn-2(A), C-9sn-2(B)), 38.72, 38.80 (C-3sn-1 (A), C-3sn-1 (B), C-3sn-2 (A), C-3sn-2 (B)), 39.24 (C-8sn-1 (A), C-8sn-1 (B), C-8sn-2 (A), C-8sn-2 (B)), 40.39, 40.42 (C-4sn-1 (A), C-4sn-1 (B), C-4sn-2 (A), C-4sn-2 (B)), 44.44, 44.47, 44.48, 44.54 (C-2sn-1 (A), C2sn-1 (B), C-2sn-2 (A), C-2sn-2 (B)), 53.63 (m, -N(CH3)3 (A), -N(CH3)3 (B)), 58.65 (m, C-α (A), C-a (B)), 62.18 (C-1’ (A), C-1' (B)), 63.16 (m, C-3' (A), C-3' (B)), 66.01 (m, C-β (A), Ο-β), 69.90 (d, J = 6.0 Hz, C-2' (A), C-2' (B)), 111.84, 111.88 (C-14sn-1 (A), C-14sn-1 (B), C-14sn-2 (A), C-14sn-2 (B),), 123.72 (C-10sn-1 (A), C10sn-1 (B), C-10sn-2 (A), C-10sn-2 (B)), 123.83 (C-6sn-1 (A), C-6sn-1 (B), C-6sn-2 (A), C-6sn-2 (B)), 130.81 (C11sn-1 (A), C-11sn-1(B), C-11sn-2 (A), C-11sn-2 (B)), 134.67 (C-7sn-1 (A), c-7sn-1 (B), C-7sn-2 (A), Ο-7sn-2(B)), 144.71, 144.75 (C-13sn-1 (A), C-13sn-1 (B)), C-13sn-2 (A), C-13sn-2(B)), 170.91 , 171 .35 (C-1 sn-1 (A), C-1 sn-1 (B), C-1 sn-2 (A), C-1 sn-2 (B));
31P NMR (243 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) -0.80;
(a, β) - oznacza sygnały pochodzące od choliny
Claims (4)
1. 1’,2’-Di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-sn-glicero-3’-fosfocholina o wzorze 1 przedstawionym na rysunku
2. Sposób otrzymywania 1’,2’-di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-sn-glicero-3’- fosfocholiny, znamienny tym, że kwas (E)-3,7,11 -trimetylo-3-winylododekanoilo-6,10-dienylowy, rozpuszczony w bezwodnym chlorku metylenu, poddaje się reakcji estryfikacji kompleksem sn-glicero-3-fosfocholiny i chlorku kadmu w obecności 4-dimetyloaminopirydyny, z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N,N-dicykloheksylokarbodiimid, przy czym reakcję prowadzi się w środowisku bezwodnego chlorku metylenu, a zawiesinę miesza się przez co najmniej jedną dobę, a następnie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem, do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną w formie H+, miesza przez co najmniej 30 minut, żywicę jonowymienną odsącza się, rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, a surowy produkt, którym jest 1’,2’-di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10dienoilo]-sn-glicero-3’-fosfocholina oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 55°C.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że produkt oczyszcza się stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHChMeOH:H2O, 65:25:4 w proporcji objętościowej
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL418653(22)20160912A PL238119B1 (pl) | 2016-09-12 | 2016-09-12 | 1’,2’-Di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di[3,7,11- trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-sn-glicero-3’-fosfocholiny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL418653(22)20160912A PL238119B1 (pl) | 2016-09-12 | 2016-09-12 | 1’,2’-Di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di[3,7,11- trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-sn-glicero-3’-fosfocholiny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL418653A1 PL418653A1 (pl) | 2018-03-26 |
| PL238119B1 true PL238119B1 (pl) | 2021-07-05 |
Family
ID=61661076
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL418653(22)20160912A PL238119B1 (pl) | 2016-09-12 | 2016-09-12 | 1’,2’-Di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di[3,7,11- trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-sn-glicero-3’-fosfocholiny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL238119B1 (pl) |
-
2016
- 2016-09-12 PL PL418653(22)20160912A patent/PL238119B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL418653A1 (pl) | 2018-03-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2022203196B2 (en) | Method of preparing nicotinamide riboside and derivatives thereof | |
| KR101278874B1 (ko) | 1-팔미토일-3-아세틸글리세롤의 제조방법 및 이를 이용한 1-팔미토일-2-리놀레오일-3-아세틸글리세롤의 제조방법 | |
| Goto et al. | Rapid oligosaccharide synthesis on a fluorous support | |
| Kłobucki et al. | Syntheses and antiproliferative activities of novel phosphatidylcholines containing dehydroepiandrosterone moieties | |
| AU690805B2 (en) | Heteroaryl-substituted deoxy glycero-phosphoethanolamines | |
| Ponomaryov et al. | Synthesis of C-29-phosphonium derivatives of 3, 28-diacetoxylup-20 (29)-en-30-oic acid | |
| CN108864148B (zh) | 一种雷帕霉素-40-苹果酸钠盐及其制备方法和应用 | |
| CN101792477B (zh) | 具抗癌活性的乙酰熊果酰三乙醇胺单酯及其制备方法 | |
| US7842721B2 (en) | Composition for treating cancer cells and synthetic method for the same | |
| Khripach et al. | Synthesis of fatty acyl derivatives of 24-epibrassinolide | |
| Barotcu et al. | Stereoselective synthesis of novel bis-homoinositols with bicyclo [4.2. 0] octane motifs | |
| PL228423B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadecylo)-2’-hydroksy-snglicero- 3’-fosfatydylocholina i sposób jej otrzymywania | |
| PL235017B1 (pl) | 1’,2’-Di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo}acetylo- sn-glicero-3’-fosfocholiny | |
| PL231815B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-[2-(2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo)cykloheksylo]acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL236558B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL230423B1 (pl) | 1’,2’-Di-[3,7-dimetylo-3- winylookta-6- enylo]-sn-glicero-3’- fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di-[3,7-dimetylo-3- winylookta-6- enylo]-sn-glicero-3’- fosfocholiny | |
| PL231816B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL238120B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)- sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| Kurosu et al. | A study of the calcium complex of a glucosylceramide, soya-cerebroside II | |
| PL217385B1 (pl) | Nowy fosfolipid i sposób jego otrzymywania | |
| PL228425B1 (pl) | 1’-(3,7,11-Trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL228424B1 (pl) | 1’-(3,7-Dimetylo-3-winylookta-6-enylo)-2’-palmitoilo-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| WO2009117036A2 (en) | Bioactive molecules from co-cultivation of microbes | |
| PL228426B1 (pl) | 1’-{2-[(2’’E)-2’’-Butylideno-1’’,3’’,3’’trimetylo]cykloheksylo}acetylo- 2’-palmitoilo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| JP2933412B2 (ja) | ホスファチジルコリンの製造法 |