PL231816B1 - 1’-Palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania - Google Patents

1’-Palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania

Info

Publication number
PL231816B1
PL231816B1 PL418945A PL41894516A PL231816B1 PL 231816 B1 PL231816 B1 PL 231816B1 PL 418945 A PL418945 A PL 418945A PL 41894516 A PL41894516 A PL 41894516A PL 231816 B1 PL231816 B1 PL 231816B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
dimethyl
vinylocta
phosphocholine
palmitoyl
glycero
Prior art date
Application number
PL418945A
Other languages
English (en)
Other versions
PL418945A1 (pl
Inventor
Anna Gliszczyńska
Natalia Niezgoda
Witold Gładkowski
Original Assignee
Univ Przyrodniczy We Wroclawiu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Przyrodniczy We Wroclawiu filed Critical Univ Przyrodniczy We Wroclawiu
Priority to PL418945A priority Critical patent/PL231816B1/pl
Publication of PL418945A1 publication Critical patent/PL418945A1/pl
Publication of PL231816B1 publication Critical patent/PL231816B1/pl

Links

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 1’-palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina o wzorze 1, przedstawionym na rysunku.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób otrzymywania 1 ’-palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3'-fosfocholiny o wzorze 1.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym jako prolek w terapii chorób nowotworowych.
Dotychczas znana jest fosfatydylocholina zawierająca cząsteczkę kwasu palmitynowego w pozycji sn-1 i resztę kwasu geranylowego w pozycji sn-2, która posiada udokumentowaną aktywność cytotoksyczną względem komórek nowotworowych białaczki linii MV4-11 (Gliszczyńska A i in., PlosOne, 11(6), e0157278).
Kwas 3,7-dimetylo-3-winylookta-6-enowy jest rozgałęzionym analogiem strukturalnym kwasu geranylowego, który przy atomie węgla C-3 łańcucha izoprenoidowego posiada ugrupowanie winylowe.
Z opisu zgłoszenia wynalazku P.418652 znana jest fosfatydylocholina zawierająca dwie cząsteczki kwasu 3,7-dimetylo-3-winylookta-6-enowego jednocześnie w pozycji sn-1 i sn-2 fosfatydylocholiny. Nie jest znana w literaturze fosfatydylocholina zawierająca cząsteczkę kwasu palmitynowego w pozycji sn-1 i cząsteczkę kwasu 3,7-dimetylo-3-winylookta-6-enowego w pozycji sn-2.
Istotą wynalazku jest fosfolipidowa pochodna, którą jest 1’-palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3'-fosfocholina, zawierająca kwas palmitynowy w pozycji sn-1 oraz kwas 3,7-dimetylo-3-winylookta-6-enowy w pozycji sn-2.
Istota sposobu, według wynalazku polega na tym, że do mieszaniny 1-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny, kwasu 3,7-dimetylo-3-winylookta-6-enowego i 4-dimetyloaminopirydyny rozpuszczonych w bezwodnym chlorku metylenu albo chloroformie, dodaje się WW-dicykloheksylokarbodiimid rozpuszczony w jednym z wyżej wymienionych rozpuszczalników, po czym całość miesza się przez co najmniej 1 dobę, a następnie wydziela powstały produkt 1 ’-palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3’-fosfocholinę.
Korzystnie jest, gdy proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 55°C.
Korzystnie jest, gdy jako rozpuszczalnik w reakcji estryfikacji stosuje się bezwodny chlorek metylenu lub bezwodny chloroform.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie z dużą wydajnością i wysoką czystością 1 '-palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3’-fosfocholiny o wzorze 1.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1.
Do roztworu osuszonej 1-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny (150 mg, 0.302 mmol) rozpuszczonej w bezwodnym chlorku metylenu (CH2CI2, 1 cm3) dodaje się kwas 3,7-dimetylo-3-winylookta-6-enowego (119 mg, 604 mmol), 4-dimetyloaminopirydynę (DMAP) (74 mg, 0.604 mmol) rozpuszczoną w 3 cm3 bezwodnego chlorku metylenu oraz W,W-dicykloheksylokarbodiimidu (DCC) (268 mg, 1.3 mmol) rozpuszczonego również w 5 cm3 bezwodnego chlorku metylenu. Zawiesinę miesza się intensywnie w temperaturze 40°C w atmosferze N2 przez 72 godziny. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Schotta, a do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną (DOWEX 50W X8 w formie H+) i miesza przez 30 minut. Następnie żywicę jonowymienną odsącza się, a rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCb:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v). Otrzymuje się 118 mg (0.176 mmol) 1'-palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3’-fosfocholiny z wydajnością 58% w postaci mazistej substancji o czystości >99% (wg HPLC).
Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)), δ: 0.62 (t, J = 7.2 Hz, 6H, CH3(CH2)14C(O) (A), CH3(CH2)14C(O) (B)), 0.88 (s, 6H, CH3-11 (A), CH3-11 (B)), 1.00-1.03 (m, 48H, CH3(CH2)12CH2CH2C(O) (A), CH3(CH2)12CH2CH2C(O) (B)), 1.15 (m, 4H, CH2-4 (A), CH2-4 (B)), 1.32, 1.40 (dwa s, 12H, CH3-8 (A), CH3-8 (B), CH3-12 (A), CH3-12 (B)), 1.33-1.36 (m, 4H, CH3(CH2)13CH2CH2C(O) (A), CH3(CH2)13CH2CH2C(O) (B)), 1.65 (m, 4H, CH2-5 (A), CH2-5 (B)), 2.05 (t, J = 7.8 Hz, 4H, CH3(CH2)13CH2C(O) (A), CH3(CH2)13CH2C(O) (B)), 2.07-2.14 (cztery d, J = 13.2 Hz, dwa układy AB, 4H, CH2-2 (A), CH2-2 (B)), 2.96 (s, 18H, -N(CH3)3 (A), -N(CH3)3 (B)), 3.35 (m, 4H, CH2-3 (A), CH2-3 (B)), 3.69-3.73 (m, 4H, CH2-3' (A), CH2-3' (B)), 3.87 (m, 2H, jeden z CH2-1' (A), jeden z CH2-1' (B)), 3.99 (m, 4H, CH2-a (A), CH2-a (B)), 4.14 (m, 2H, jeden z CH2-1’ (A), jeden z CH2-1’ (B)), 4.68-4.72 (dwa d, J = 17.4, 2H, jeden z CH2-10 (A), jeden z CH2-10 (B)), 4.77-4.79 (dwa d, J = 10.8 Hz, 2H, jeden
PL 231 816 B1 z CH2-10 (A), jeden z CH2-IO (B)), 4.78-4.80 (m, 2H, H-6 (A), H-6 (B)), 4.94-4.97 (m, 2H, H-2' (A), H-2' (B)), 5.52-5.57 (dwa dd, J = 17.4, 10.8 Hz, 2H, H-9 (A), H-9 (B));
13C NMR (151 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: 13.37 (CH3(CH2)14C(O) (A), (CH3(CH2)14C(O) (B)), 16.85, 24.91 (C-8 (A), C-8 (B), C-12 (A), C-12 (B)), 22.15 (CH3CH2(CH2)13C(O) (A), CH3CH2(CH2)13C(O) (B)), 22.33, 22.35 (C-5 (A), C-5 (B)), 22.43, 22.47 (C-11 (A), C-11 (B)), 24.33 (CH3(CH2)12CH2CH2C(O) (A) , CH3(CH2)12CH2CH2C(O) (B)), 28.64, 28.78, 28.84, 28.98, 29.11, 29.13, 29.16, 31.42 (CH3CH2(CH2)hCH2CH2C(O) (A), CH3CH2(CH2)nCH2CH2C(O) (B)), 33.57 (CH3(CH2)13CH2C(O) (A), CH3(CH2)13CH2C(O) (B)), 38.73, 38.75 (C-3 (A), C-3 (B)), 40.21,40.22 (C-4 (A), C-4 (B)), 44.38, 44.43 (C-2 (A), C-2 (B)), 53.56 (t, J = 3.6 Hz, -N(CH3)3 (A), -N(CH3)3 (B)), 58.59 (d, J = 4.9 Hz, C-α (A), C-a (B) ), 62.39, 62.40 (C-1' (A), C-1' (B)), 63.04 (d, J = 5.1 Hz (C-3' (A)), 63.07 (d, J = 5.3 Hz, (C-3' (B)), 65.98 (m, C-β (A), C-β (B)), 69.88 (d, J = 8.0 Hz, C-2' (A), C-2' (B)), 111.75 (C-10 (A), C-10 (B)), 123.80 (C-6 (A), C-6 (B)), 130.92 (C-7 (A), C-7 (B)), 144.73, 144.76 (C-9 (A), C-9 (B)), 170.95 (C-1 (A), C-1 (B)), 173.59 (CH3(CH2)13CH2C(O) (A), CH3(CH2)13CH2C(O) (B));
31P NMR (243 MHz, CDCb/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: -0.80;
(a, β) - oznacza sygnały pochodzące od choliny
P r z y k ł a d 2.
Postępuje się tak jak w przykładzie 1, z tym, że jako rozpuszczalnik w reakcji estryfikacji stosuje się bezwodny chloroform. Otrzymuje się 114 mg 1'-palmitoilo-2'-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-snglicero-3'-fosfocholiny z wydajnością 56% w postaci mazistej substancji o czystości >99% (wg HPLC).

Claims (5)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. 1'-Palmitoilo-2'-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3'-fosfocholina o wzorze 1.
  2. 2. Sposób otrzymywania 1'-palmitoilo-2'-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3'-fosfocholiny, znamienny tym, że do mieszaniny 1-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny, kwasu 3,7-dimetylo-3-winylookta-6-enowego i 4-dimetyloaminopirydyny rozpuszczonych w bezwodnym rozpuszczalniku organicznym, dodaje się W,W-dicykloheksylokarbodiimid rozpuszczonych w rozpuszczalniku organicznym, po czym miesza się przez co najmniej 1 dobę a mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Schotta, a do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną w formie H+ i miesza przez co najmniej 30 minut, a następnie żywicę jonowymienną odsącza się, a rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem a surowy produkt 1'-palmitoilo-2'-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3'-fosfocholina oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym.
  3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 55°C.
  4. 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik w reakcji estryfikacji stosuje się bezwodny chlorek metylenu.
  5. 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik w reakcji estryfikacji stosuje się bezwodny chloroform.
PL418945A 2016-09-30 2016-09-30 1’-Palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania PL231816B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL418945A PL231816B1 (pl) 2016-09-30 2016-09-30 1’-Palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL418945A PL231816B1 (pl) 2016-09-30 2016-09-30 1’-Palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL418945A1 PL418945A1 (pl) 2017-11-20
PL231816B1 true PL231816B1 (pl) 2019-04-30

Family

ID=60324416

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL418945A PL231816B1 (pl) 2016-09-30 2016-09-30 1’-Palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL231816B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL418945A1 (pl) 2017-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Shi et al. Synthesis and tumor cell growth inhibitory activity of biotinylated annonaceous acetogenins
CA2966138C (en) Thionucleoside derivative or salt thereof, and pharmaceutical composition
DE68906183T2 (de) 2'-desoxy-5-fluoruridinderivate.
AU2018363696A1 (en) Method for the synthesis of cyclic depsipeptides
PT97884B (pt) Processo para a preparacao de derivados de radicicol e de composicoes farmaceuticas que os contem
PL231816B1 (pl) 1’-Palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
DE2647395C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Estern des Glycerophosphocholins
JP2772712B2 (ja) アスコルビン酸誘導体及びその製造法
ES3057593T3 (en) New-type oxazolidinone compounds and preparation method therefor
PL231815B1 (pl) 1’-Palmitoilo-2’-[2-(2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo)cykloheksylo]acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL228423B1 (pl) 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadecylo)-2’-hydroksy-snglicero- 3’-fosfatydylocholina i sposób jej otrzymywania
Kiso et al. Synthesis of 1, 5-Anhydro-2-deoxy-4-O-phosphono-3-O-tetradecanoyl-2-[(3 R)-and (3 S)-3-Tetradecanoyloxytetradecanamido]-D-glucitol (GLA-40) Related to Bacterial Lipid A
PL231814B1 (pl) 1’-Palmitoilo-2’-(3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL238120B1 (pl) 1’-Palmitoilo-2’-(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)- sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL228425B1 (pl) 1’-(3,7,11-Trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL228426B1 (pl) 1’-{2-[(2’’E)-2’’-Butylideno-1’’,3’’,3’’trimetylo]cykloheksylo}acetylo- 2’-palmitoilo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL228424B1 (pl) 1’-(3,7-Dimetylo-3-winylookta-6-enylo)-2’-palmitoilo-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL230423B1 (pl) 1’,2’-Di-[3,7-dimetylo-3- winylookta-6- enylo]-sn-glicero-3’- fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di-[3,7-dimetylo-3- winylookta-6- enylo]-sn-glicero-3’- fosfocholiny
PL236558B1 (pl) 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
KR101535883B1 (ko) 펙테노톡신-2 유도체, 및 이를 포함하는 항암 조성물
PL240437B1 (pl) Fosfatydylocholiny oraz sposób ich otrzymywania
PL238119B1 (pl) 1’,2’-Di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di[3,7,11- trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-sn-glicero-3’-fosfocholiny
PL235017B1 (pl) 1’,2’-Di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo}acetylo- sn-glicero-3’-fosfocholiny
PL229269B1 (pl) 1’,2’-Di[(3,7,11,15‑tetrametylo‑3- winyloheksadecylo]-sn‑glicero‑3’- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL238966B1 (pl) Sposób otrzymywania 1,2-di-[2’-(4’’-izobutylofenylo)]propanoilo- sn-glicero-3-fosfocholiny