PL238966B1 - Sposób otrzymywania 1,2-di-[2’-(4’’-izobutylofenylo)]propanoilo- sn-glicero-3-fosfocholiny - Google Patents
Sposób otrzymywania 1,2-di-[2’-(4’’-izobutylofenylo)]propanoilo- sn-glicero-3-fosfocholiny Download PDFInfo
- Publication number
- PL238966B1 PL238966B1 PL421982A PL42198217A PL238966B1 PL 238966 B1 PL238966 B1 PL 238966B1 PL 421982 A PL421982 A PL 421982A PL 42198217 A PL42198217 A PL 42198217A PL 238966 B1 PL238966 B1 PL 238966B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- glycero
- phosphocholine
- isobutylphenyl
- propanoyl
- formula
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L cadmium dichloride Chemical compound Cl[Cd]Cl YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O glycerylphosphorylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCO[P@](O)(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O 0.000 claims abstract description 6
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- WSHVGGRCTMDDBV-BFHBGLAWSA-N CCC(C(C[N+](C)(C)C)OP([O-])(OC[C@@H](CO)O)=O)=O Chemical compound CCC(C(C[N+](C)(C)C)OP([O-])(OC[C@@H](CO)O)=O)=O WSHVGGRCTMDDBV-BFHBGLAWSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 2
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 abstract description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 abstract description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 abstract description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 1,3-dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1NC(=O)NC1CCCCC1 ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest sposób otrzymywania 1,2-di-[2'-(4-izobutylofenylo)]propanoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny o wzorze 3, gdzie kompleks sn-glicero-3-fosfocholiny z chlorkiem kadmu poddaje się estryfikacji ibuprofenem w bezwodnym chlorku metylenu lub chloroformie, w obecności 4-(N,N-dimetyloamino)pirydyny z udziałem N,N'-dicykloheksylokarbodiimidu jako odczynnika sprzęgającego, a reakcję prowadzi się w atmosferze N2 przez co najmniej 48 godzin."
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania fosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycjach sn -1 i sn-2 o wzorze 3 przedstawionym na rysunku.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym jako składnik preparatów o działaniu przeciwzapalnym i przeciwbólowym.
Znany jest sposób otrzymywania fosfatydylocholiny posiadającej ibuprofen w pozycjach sn -1 i sn-2 na drodze wieloetapowej syntezy chemicznej (Kurz M. i inni, Chemistry and Physics of Lipids, 2000, 107, 143-157).
Brak jest doniesień literaturowych o otrzymywaniu fosfatydylocholin zawierających ibuprofen w pozycji sn -1 i sn-2, gdzie związkiem wyjściowym jest kompleks sn-glicero-3-fosfocholiny (GPC) z chlorkiem kadmu.
Celem wynalazku było opracowanie nowej jednoetapowej metody otrzymywania fosfolipidowych pochodnych zawierających cząsteczkę ibuprofenu w pozycjach sn -1 i sn-2.
Istota wynalazku polega na tym, że ibuprofen (wzór 1) poddaje się reakcji z kompleksem sn-glicero-3-fosfocholiny i chlorku kadmu (wzór 2) w bezwodnym rozpuszczalniku w obecności 4-( N,N-dimetyloamino)pirydyny oraz stosując N,N’-dicykloheksylokarbodiimid jako odczynnik sprzęgający. Całość miesza się przez co najmniej 48 godzin w atmosferze N2, a produkt, którym jest 1,2-di-[2'-(4”-izobutylofenylo)]propanoilo-sn-glicero-3-fosfocholina (wzór 3) oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej.
Korzystnie jest, gdy reakcję prowadzi się w atmosferze N2.
Opis wynalazku przedstawiony jest szerzej w przykładzie wykonania
P r z y k ł a d: Do 0,2 g (0,46 mmola) kompleksu sn-glicero-3-fosfocholiny z chlorkiem kadmu o wzorze 2 oraz 0,056 g (0,46 mmola) 4-( N,N-dimetyloamino)pirydyny rozpuszczonych w 5 cm3 bezwodnego chlorku metylenu dodaje się N,N’-dicykloheksylokarbodiimidu (0,380 g, 1,84 mmola) i ibuprofen o wzorze 1 (0,380 g, 1,84 mmola) rozpuszczone w 5 cm3 tego samego rozpuszczalnika. Całość miesza się przez 48 godziny w atmosferze N2 w temperaturze pokojowej. Po tym czasie powstały precypitat dicykloheksylomocznika odsącza się, a do roztworu dodaje się żywicę jonowymienną Dowex 50W X8 (forma H+) i intensywnie miesza przez 30 minut. Następnie żywicę odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem, a surowy produkt oczyszcza za pomocą chromatografii na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę CHCI3 : MeOH : H2O w proporcjach 65 : 25 : 4 (v/v/v). Otrzymuje się 0,177 g 1,2-di-[2’-(4”-izobutylofenylo)]propanoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny o wzorze 3 z wydajnością 61%. TLC Rf = 0,67 (CHCI3 : MeOH : H2O, 65 : 25 : 4, v/v/v). Dane spektroskopowe podane są poniżej:
1H NMR (600 MHz, CDCI3OD3OD, 2:1, v/v) δ: 0,84-0,88 (dublety, J = 6,6 Hz, 12H, (CH3)2-CHCH2-), 1,29-1,43 (dublety, J = 7,2 Hz, 6H, CH3-3'), 1,76-1,85 (dwa m, 2H, 2 x (CH3)2-CH-CH2-), 2,39-2,43 (m, 4H, (CH3)2-CH-CH2-), 3,11,3,12, 3,15 i 3,16 (cztery s, 9H, N(CH3)3), 3,43-3,69 (multiplety, 2H, H-2'), 3,49 i 3,55 (dwa m, 2H, ΟΗ2-β), 3,84-3,96 (dwa m, 2H, CH2-3), 3,98, 4,08-4,29, 4,35 i 4,42 (multiplety, 2H, CH2-1), 4,11 i 4,19 (dwa m, 2H, CH2-a), 5,15 i 5,20 (dwa m, 1H, H-2), 7,02-7,16 (dwa m, 8H, H-2”, H- 3”, H-5” i H-6”).
13C NMR (CH3)2-CH-CH2-), 29,65 ((CH3)2-CH-CH2-), 44,24-44,58 (C-2' i (CH3)2-CH-CH2-), 53,45 i 53,47 (N(CH3)3), 58,54 i 58,60 (dwa d, Jc-p = 5,1 Hz, C-α), 62,29-63,11 (C-1 i C-3), 65,75-65,90 (C-β), 70,21 (d, Jc-p = 8,0 Hz, C-2), 126,58, 126,60, 126,62 i 126,66 (C-3 i C-5”), 128,74, 128,76, 128,78 i 128,80 (C-2 i C-6”), 136,78, 136,80, 136,84, 136,85, 136,89, 136,92, 136,95 i 136,97 (C-1”), 140,06, 140,10, 140,13 i 140,15 (C-4”), 173,86, 173,94, 173,97, 174,05, 174,23, 174,25, 174,33 i 174,36 (C-1').
31P NMR (243 MHz, CDCI3OD3OD, 2:1, v/v) δ: -1,02.
ESI-MS m/z wyliczone dla C34H52NO8P: [M+H]+ - 634,3509, oznaczone 634,3510.
Claims (2)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób otrzymywania 1,2-di-[2'-(4''-izobutylofenylo)]propanoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny, znamienny tym, że do mieszaniny kompleksu sn-glicero-3-fosfocholiny z chlorkiem kadmu o wzorze 2 i 4-( N,N-dimetyloamino)pirydyny, rozpuszczonych w bezwodnym chlorku metylenu albo chloroformie, dodaje się mieszaninę N,N’-dicykloheksylokarbodiimidu oraz ibuprofenu o wzorze 1, rozpuszczonych w jednym z wyżej wymienionych rozpuszczalników, po czym caPL 238 966 Β1 łość miesza się przez co najmniej 48 godzin, a produkt, którym jest 1,2-di-[2’-(4”-izobutylofenylo)]propanoilo-sn-glicero-3-fosfocholina o wzorze 3 oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w atmosferze N2.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL421982A PL238966B1 (pl) | 2017-06-22 | 2017-06-22 | Sposób otrzymywania 1,2-di-[2’-(4’’-izobutylofenylo)]propanoilo- sn-glicero-3-fosfocholiny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL421982A PL238966B1 (pl) | 2017-06-22 | 2017-06-22 | Sposób otrzymywania 1,2-di-[2’-(4’’-izobutylofenylo)]propanoilo- sn-glicero-3-fosfocholiny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL421982A1 PL421982A1 (pl) | 2019-01-02 |
| PL238966B1 true PL238966B1 (pl) | 2021-10-25 |
Family
ID=64899002
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL421982A PL238966B1 (pl) | 2017-06-22 | 2017-06-22 | Sposób otrzymywania 1,2-di-[2’-(4’’-izobutylofenylo)]propanoilo- sn-glicero-3-fosfocholiny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL238966B1 (pl) |
-
2017
- 2017-06-22 PL PL421982A patent/PL238966B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL421982A1 (pl) | 2019-01-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zavarzin et al. | Synthesis and biological activity of new avermectin 5-O-and 4 ″-O-acyl derivatives | |
| PL238966B1 (pl) | Sposób otrzymywania 1,2-di-[2’-(4’’-izobutylofenylo)]propanoilo- sn-glicero-3-fosfocholiny | |
| Ponomaryov et al. | Synthesis of C-29-phosphonium derivatives of 3, 28-diacetoxylup-20 (29)-en-30-oic acid | |
| PL228423B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadecylo)-2’-hydroksy-snglicero- 3’-fosfatydylocholina i sposób jej otrzymywania | |
| Kiso et al. | Synthesis of 1, 5-Anhydro-2-deoxy-4-O-phosphono-3-O-tetradecanoyl-2-[(3 R)-and (3 S)-3-Tetradecanoyloxytetradecanamido]-D-glucitol (GLA-40) Related to Bacterial Lipid A | |
| PL238967B1 (pl) | Sposób otrzymywania fosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-2 oraz resztę kwasu tłuszczowego w pozycji sn-1 | |
| PL232298B1 (pl) | Sposób otrzymywania fosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-1 | |
| PL236558B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| DE2647395C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Estern des Glycerophosphocholins | |
| PL240437B1 (pl) | Fosfatydylocholiny oraz sposób ich otrzymywania | |
| Cordischi et al. | Formation of 2H-thiopyrans upon reaction of thiopyrylium ions with amines | |
| EP3130594A1 (en) | Phosphonates of acetylenic betulin derivatives with anticancer activity, method for their production and their application | |
| Trifonov et al. | New Derivatives of Coumarin-3-carboxylic Acid Containing a Furopyridine Fragment: Synthesis and Some Properties | |
| PL235017B1 (pl) | 1’,2’-Di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo}acetylo- sn-glicero-3’-fosfocholiny | |
| PL225348B1 (pl) | Pochodne 2’,3’-dideoksy-5-fluorourydyny, sposób ich wytwarzania i zastosowanie | |
| PL238965B1 (pl) | Sposób otrzymywania 2-lizofosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-1 | |
| PL230423B1 (pl) | 1’,2’-Di-[3,7-dimetylo-3- winylookta-6- enylo]-sn-glicero-3’- fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di-[3,7-dimetylo-3- winylookta-6- enylo]-sn-glicero-3’- fosfocholiny | |
| PL231816B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL228426B1 (pl) | 1’-{2-[(2’’E)-2’’-Butylideno-1’’,3’’,3’’trimetylo]cykloheksylo}acetylo- 2’-palmitoilo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL231814B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL231815B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-[2-(2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo)cykloheksylo]acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL238119B1 (pl) | 1’,2’-Di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di[3,7,11- trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-sn-glicero-3’-fosfocholiny | |
| PL228424B1 (pl) | 1’-(3,7-Dimetylo-3-winylookta-6-enylo)-2’-palmitoilo-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL228425B1 (pl) | 1’-(3,7,11-Trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL238120B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)- sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |