PL242600B1 - Sposób wytwarzania (-)-izomeru-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo) benzenu - Google Patents
Sposób wytwarzania (-)-izomeru-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo) benzenu Download PDFInfo
- Publication number
- PL242600B1 PL242600B1 PL431764A PL43176419A PL242600B1 PL 242600 B1 PL242600 B1 PL 242600B1 PL 431764 A PL431764 A PL 431764A PL 43176419 A PL43176419 A PL 43176419A PL 242600 B1 PL242600 B1 PL 242600B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- isomer
- hydroxymethyl
- benzene
- hydroxybutyl
- formula
- Prior art date
Links
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 241000203749 Gordonia bronchialis Species 0.000 claims abstract description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 8
- SEVZEVAJOVQJLV-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(hydroxymethyl)phenyl]butan-1-ol Chemical compound OCC1=C(C=CC=C1)C(CCC)O SEVZEVAJOVQJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 claims abstract description 4
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims abstract description 4
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims abstract description 4
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 4
- TUIQQXQMQKATFQ-UHFFFAOYSA-N 3-propyl-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(CCC)OC(=O)C2=C1 TUIQQXQMQKATFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000002451 electron ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 2
- WNZQDUSMALZDQF-UHFFFAOYSA-N 2-benzofuran-1(3H)-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 WNZQDUSMALZDQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- XSBJHHGHIOQABT-UHFFFAOYSA-N CCCCC(O)C1=CC=CC=C1CO Chemical compound CCCCC(O)C1=CC=CC=C1CO XSBJHHGHIOQABT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMUZQOKACOLCSS-UHFFFAOYSA-N [2-(hydroxymethyl)phenyl]methanol Chemical class OCC1=CC=CC=C1CO XMUZQOKACOLCSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 244000221110 common millet Species 0.000 description 1
- NPJOJMUVGGLVJT-UHFFFAOYSA-N concentriconalide A Natural products CCC1OC(=O)C2=C1C=CC1=C2OC=C1 NPJOJMUVGGLVJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 229930194668 daldinin Natural products 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005506 phthalide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009901 transfer hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest sposób wytwarzania (-)-izomeru-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzenu charakteryzujący się tym, że do podłoża składającego się z 1% peptonu 0,2% kazeiny, 0,2% ekstraktu drożdżowego, 6% chlorku sodu i 2% glukozy, dodaje się inoculum hodowli Gordonia bronchialis PCM2167, kolejno po upływie co najmniej 48 godzin, dodaje się racemiczny 1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzen o wzorze 1, o stężeniu nie większym niż 0,6 g/dm3, następnie po całkowitym przereagowaniu (+)-izomeru substratu, produkt ekstrahuje się, po uprzednim zakwaszeniu kwasem solnym do pH nie wyższego niż 4, otrzymując (-)-izomeru-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzenu o wzorze 2 i lakton o wzorze 3.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania (-)-izomeru-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzenu o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Metoda, według wynalazku może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.
1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzen jest cennym substratem w syntezach biologicznie aktywnych związków (Fang L., Lyu Q., Synthesis of chiral dihydrobenzofuranes and phthalides by asymmetric transfer hydrogenation via dynamic kinetic resolution: strategy for total synthesis of daldinins A, B, and C and concentricolide. Adv. Synth. Catal. 2016, 28, 3196-3200).
Znana jest metoda otrzymywania racemicznego 1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzenu poprzez redukcje 3-n-propyloftalidu związkami wodorokrzemowymi w środowisku zasadowym (Liu B., Zhou X. Synthesis of 1,2-phenylenedimethanols by base-promoted reduction of isobenzofurana-1 (3 H )-ones with silane. Chines Chemical Letters 2019, 3o, 725-728).
Brak jest doniesień literaturowych o otrzymywaniu (-)-izomeru-(3S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzenu metodami biotransformacji, poprzez enancjoselektywne utlenienie dioli bakteriami.
Istotą wynalazku jest to, że do podłoża składającego się z 1% peptonu, 0,2% kazeiny, 0,2% ekstraktu drożdżowego, 6% chlorku sodu i 2% glukozy, dodaje się inoculum hodowli Gordonia bronchialis PCM2167. Po upływie co najmniej 48 godzin dodaje się do hodowli racemiczny 1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksypentylo)benzen, o stężeniu nie większym niż 0,6 g/dm3. Następnie, po całkowitym przereagowaniu (+)-izomeru substratu, ekstrahuje się otrzymane produkty, po uprzednim zakwaszeniu kwasem solnym do pH nie wyższego niż 4, otrzymując (-)-izomer-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzenu o wzorze 2 i lakton o wzorze 3.
Otrzymuje się (-)-izomer-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzenu w wyniku enancjoselektywnego utlenienia (+)-izomeru diolu przy użyciu Gordonia bronchialis PCM2167.
Korzystnie jest, gdy dodaje się inoculum 2-dniowej hodowli bakterii.
Korzystnie także jest, gdy ODsoo wynosi od 0,6 do 0,7.
Korzystne również jest, gdy proces biotransformacji prowadzony jest w temperaturze 28°C i przepływie powietrza 1 v/m.
Zasadniczą zaletą sposobu, według wynalazku, jest to, że szczep Gordonia bronchialis PCM2167 hodowany na podłożu płynnym enacjoselektywnie utlenienia tylko (+)izomer diolu (wzór 1) do (+) - izomeru 3-n-propyloftalidu (wzór 3) pozostawiając nieprzereagowany (-)- izomer-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzenu (wzór 2) z nadmiarem enancjomerycznym ee=85-96%.
Wynalazek jest bliżej określony na przykładzie wykonania.
Przykład: Enancjoselektywne utlenienie recemicznej mieszaniny 1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzenu przy użyciu Gordonia bronchialis PCM2167 na podłożu płynnym.
Hodowle Gordonia bronchialis PCM2167 były prowadzone w bioreaktorze (Brunswick, USA) w naczyniu o pojemności 7 L, zawierającym 3 L wysterylizowanego podłoża o składzie: 1% peptonu, 0,2%, kazeiny, 0,2% ekstraktu drożdżowego, 6% chlorku sodu i 2% glukozy, do którego dodaje się 10% objętościowych inoculum 2-dniowej hodowli Gordonia bronchialis PCM2167 o ODsoo=0,6-0,7. Hodowlę prowadzi się w temperaturze 28°C, przy mieszaniu 600 rpm mieszadłem łopatkowym, przy przepływie powietrza 1 v/m. Do 2-dniowej hodowli dodaje się w stężeniu 0,5-0,6 g/dm3 racemiczny 1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzen o wzorze 1. Proces kontroluje się analizując go technikami chromatografii gazowej. Nadmiar enancjomeryczny wyznacza z analiz GC na kolumnie z wypełnieniem chiralnym Cyclosil-B i L-Val. Po całkowitym przereagowaniu (+)-izomeru substratu o wzorze 1 produkt o wzorze 2 ekstrahuje się octanem etylu po uprzednim zakwaszeniu 10% kwasem solnym do pH=4. Ekstrakt jest osuszany nad bezwodnym siarczanem magnezu. Po odparowaniu rozpuszczalnika surowy produkt poddaje się chromatografii na żelu krzemionkowym stosując eluent heksan : aceton w stosunku objętościowym 3:1 uzyskując 500.2 mg (-)-izomeru-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzenu ee ([a]23D= -20,5 (c 1,5 CHCh) i 470 mg 3-n-propyloftalidu. Wydajność diolu po oczyszczeniu wynosi 32%.
Użyty substrat o wzorze 1 charakteryzuje się następującymi danymi spektroskopowymi: 1H NMR (500 MHz, CDCle), δ (ppm): 0,97 (t, 3, J = 10,6 Hz, CH3-CH2-), 1,31-1,42 (m, 1, jeden z CH3-CH2-), 1,48-1,58 (m, 1, jeden z CH3-CH2-), 1,74-1,83 (m, 1, jeden z -CH2-CH(OH)-), 1,85-1,94 (m, 1, jeden z -CH2-CH(OH)-), 2,56 (s, 2, OH), 4,69 (d, 1, J = 12,1 Hz, jeden z -CH2-OH), 4,77 (d, 1, J = 12,1 Hz, jeden z CH2-OH), 4,94 (dwa d, 1, J = 6,8 Hz, =2C-CH(OH)CH2-, 7,26-7,29 (m, 1, =4CH-), 7,31-7,35 (m, 2, =3CH-, =6CH-), 7,40-7,44 (m, 1, =5CH-).
13C NMR (151 MHz), δ (ppm): 14,16 (CH3-), 19,70 (CH3-CH2-), 39,36 (-CH2-), 63,94 (-CH2-OH), 71,58 (=2C-CH(OH)-), 126,69 (=3CH-), 127,95 (=6CH-), 128,61 (=5CH-), 129,94 (=4CH-), 138,29 (=1C-CH2OH), 142,75 (=2C-CH(OH)-)),
GC-EIMS 180 (M+1)
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektroskopowymi: 1H NMR (500 MHz, CDCl3), δ (ppm): 0.98 (t, 3, J = 7,18 Hz, CH3-CH2-), 1,40-1,60 (m, 2, CH3-CH2-), 1,70-1,78 (m, 1, jeden z -CH2-CH2-3CH-O-), 1,96-2,02 (m, 1, jeden z -CH2-CH2-3CH-O-), 5,48 (dd, 1, J = 8,07 Hz, J = 4,02 Hz, -3CH-O-), 7,44 (d, 1, J = 7,7, =4CH-), 7,52 (t, 1, J = 7,5 Hz, =6CH-), 7,66 (t, 1, J = 7,5 Hz, =5CH-), 7,89 (d, 1, J = 7,7 Hz, =7CH-).
13C NMR (151 MHz), δ (ppm): 13,95 (CH3-), 18,38 (CH3-CH2-), 36,96 (-CH2-CH-O), 81,39 (-CH-O-), 121,88 (=4CH-), 125,85 (=7CH-), 126,29 (=7aC-C(O)-), 129,15 (=6CH-), 134,06 (=5CH-),
150,28 (=3aC-C-O-), 170,83 (-O-1C(O)-C-).
GC-EIMS 177 (M+1).
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania (-)-izomeru-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzenu, znamienny tym, że do podłoża składającego się z 1% peptonu, 0,2% kazeiny, 0,2% ekstraktu drożdżowego, 6% chlorku sodu i 2% glukozy, dodaje się inoculum hodowli Gordonia bronchialis PCM2167, kolejno po upływie co najmniej 48 godzin, dodaje się racemiczny 1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzen o wzorze 1, o stężeniu nie większym niż 0,6 g/dm3, następnie po całkowitym przereagowaniu (+)-izomeru substratu, produkt ekstrahuje się, po uprzednim zakwaszeniu kwasem solnym do pH nie wyższego niż 4, otrzymując (-)-izomer-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzenu o wzorze 2 i lakton o wzorze 3.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że dodaje się inoculum 2-dniowej hodowli bakterii.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że ODsoo wynosi od 0,6 do 0,7.
- 4. Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że hodowlę prowadzi się w temperaturze 28°C i przepływie powietrza 1 v/m.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL431764A PL242600B1 (pl) | 2019-11-12 | 2019-11-12 | Sposób wytwarzania (-)-izomeru-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo) benzenu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL431764A PL242600B1 (pl) | 2019-11-12 | 2019-11-12 | Sposób wytwarzania (-)-izomeru-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo) benzenu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL431764A1 PL431764A1 (pl) | 2021-05-17 |
| PL242600B1 true PL242600B1 (pl) | 2023-03-20 |
Family
ID=75882876
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL431764A PL242600B1 (pl) | 2019-11-12 | 2019-11-12 | Sposób wytwarzania (-)-izomeru-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo) benzenu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL242600B1 (pl) |
-
2019
- 2019-11-12 PL PL431764A patent/PL242600B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL431764A1 (pl) | 2021-05-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2009344282B2 (en) | Process for the preparation of (3R)-hydroxybutyl (3R)-hydroxybutyrate by enzymatic enantioselective reduction employing Lactobacillus brevis alcohol dehydrogenase | |
| Demir et al. | Synthesis and Rhizopus oryzae mediated enantioselective hydrolysis of α-acetoxy aryl alkyl ketones | |
| JP4394647B2 (ja) | 光学活性テトラヒドロチオフェン誘導体の製造方法、および、光学活性テトラヒドロチオフェン−３−オールの晶析方法 | |
| Jian-Xin et al. | Reductive biotransformation of carbonyl compounds—application of fungus, Geotrichum sp. G38 in organic synthesis | |
| Forzato et al. | Microbial bioreductions of γ-and δ-ketoacids and their esters | |
| JP4015450B2 (ja) | 光学活性アルコールの製造方法 | |
| JPH03228694A (ja) | 光学活性ヒドロキシラクトン類の製造方法 | |
| JP3097145B2 (ja) | コーリーラクトンジオールの光学分割方法 | |
| Goswami et al. | Microbial reduction of ω-bromoacetophenones in the presence of surfactants | |
| Molinari et al. | Microbial biotransformations in water/organic solvent system. Enantioselective reduction of aromatic β-and γ-nitroketones | |
| PL242600B1 (pl) | Sposób wytwarzania (-)-izomeru-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo) benzenu | |
| Kitazume et al. | Synthetic approach to stereoisomers of allylic alcohols possessing a trifluoromethyl group | |
| EP0620857B1 (en) | Synthesis of homochiral 2-hydroxy acids | |
| PL242414B1 (pl) | Sposób wytwarzania (+)-izomeru-(3R)-3-n-propyloftalidu | |
| KR100644165B1 (ko) | 아미노시클로펜타디에닐 루테늄 촉매를 이용한 키랄화합물 분할 방법 | |
| KR100592794B1 (ko) | 리파제를 이용하여 락타이드로부터 알킬 락테이트를제조하는 방법 | |
| Kamal et al. | Chemoenzymatic synthesis of (5S)-and (5R)-hydroxymethyl-3, 5-dimethyl-4-(methoxymethoxy)-5H-thiophen-2-one: a precursor of thiolactomycin and determination of its absolute configuration | |
| CA2841089A1 (en) | Production of optically pure propane-1,2-diol | |
| JPH06256278A (ja) | 光学活性α−カルバモイルアルカン酸誘導体およびその製法 | |
| PL243366B1 (pl) | Sposób wytwarzania (-)-izomeru-(3S)-3-n-butyloftalidu | |
| EP1290208B1 (en) | Method for optically resolving a racemic alpha-substituted heterocyclic carboxylic acid using enzyme | |
| EP1576147B1 (de) | Bakterienstämme delftia acidovorans mc1-s, ihre herstellung sowie ihre verwendung zur produktion der s-enantiomeren von 2-phenoxypropionsäure-derivaten | |
| PL238970B1 (pl) | Sposób wytwarzania (+)-izomeru-(3R)-3-n-butyloftalidu | |
| Kolodiazhna et al. | Synthesis of optically active vicinal fluorocyclopentanols and fluorocyclopentanamines by enzymatic deracemization. | |
| CN115894496B (zh) | 一种替格瑞洛及其中间体的制备方法 |