PL246029B1 - 2-fenylo-6-metylo-8-nitro-4-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- chroman i sposób wytwarzania 2-fenylo-6-metylo-8-nitro-4-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chromanu - Google Patents
2-fenylo-6-metylo-8-nitro-4-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- chroman i sposób wytwarzania 2-fenylo-6-metylo-8-nitro-4-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chromanu Download PDFInfo
- Publication number
- PL246029B1 PL246029B1 PL440866A PL44086622A PL246029B1 PL 246029 B1 PL246029 B1 PL 246029B1 PL 440866 A PL440866 A PL 440866A PL 44086622 A PL44086622 A PL 44086622A PL 246029 B1 PL246029 B1 PL 246029B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methyl
- methylglucopyranosyl
- nitro
- phenyl
- chromane
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 241000188153 Isaria fumosorosea Species 0.000 claims abstract description 6
- -1 6-methyl-8-nitroflavanone Chemical compound 0.000 claims abstract description 5
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 6
- 150000002215 flavonoids Chemical group 0.000 description 6
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 3
- QJQJKEWQUOORFC-AWEZNQCLSA-N (2S)-8-formyl-5-hydroxy-7-methoxy-6-methylflavanone Chemical compound C1([C@@H]2CC(=O)C3=C(O)C(C)=C(C(=C3O2)C=O)OC)=CC=CC=C1 QJQJKEWQUOORFC-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 2
- QJQJKEWQUOORFC-UHFFFAOYSA-N (2S)-8-formyl-5-hydroxy-7-methoxy-6-methylflavanone Natural products O1C2=C(C=O)C(OC)=C(C)C(O)=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 QJQJKEWQUOORFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UPZRKLKRPSEKAT-UHFFFAOYSA-N 2,4-dihydroxy-6-methoxy-3-methyl-5-(3-phenylprop-2-enoyl)benzaldehyde Chemical compound COC1=C(C=O)C(O)=C(C)C(O)=C1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 UPZRKLKRPSEKAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020005167 CDP glycerol glycerophosphotransferase Proteins 0.000 description 2
- 102000002004 Cytochrome P-450 Enzyme System Human genes 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000000126 in silico method Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 2
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 2
- BWAGQNPYTNMEJP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylchromene-4-thione Chemical class O1C2=CC=CC=C2C(=S)C=C1C1=CC=CC=C1 BWAGQNPYTNMEJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100275555 Arabidopsis thaliana CYP19-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- NFNSCJBDSVECIZ-GKHCUFPYSA-N CO[C@]1(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO Chemical compound CO[C@]1(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO NFNSCJBDSVECIZ-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100497958 Crocosmia x crocosmiiflora CYP75B138 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100026513 Cytochrome P450 2U1 Human genes 0.000 description 1
- 108010064440 Cytochrome P450 Family 2 Proteins 0.000 description 1
- 102000015214 Cytochrome P450 Family 2 Human genes 0.000 description 1
- 101100353003 Dictyostelium discoideum cypB gene Proteins 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 101000855331 Homo sapiens Cytochrome P450 2U1 Proteins 0.000 description 1
- 101000588302 Homo sapiens Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 241001500351 Influenzavirus A Species 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108090000301 Membrane transport proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003939 Membrane transport proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 1
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 1
- 102100031701 Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 241000287462 Phalacrocorax carbo Species 0.000 description 1
- 101100276526 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) CPR2 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000293871 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi Species 0.000 description 1
- 241001455226 Sauria Species 0.000 description 1
- 241000607762 Shigella flexneri Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003217 anti-cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N apigenin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008714 apigenin Nutrition 0.000 description 1
- KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N apigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117893 apigenin Drugs 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000013452 biotechnological production Methods 0.000 description 1
- 230000009702 cancer cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 1
- 230000002925 chemical effect Effects 0.000 description 1
- VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N chromane Chemical compound C1=CC=C2CCCOC2=C1 VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 101150089050 cyp2 gene Proteins 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 229940042406 direct acting antivirals neuraminidase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 238000000840 electrochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- JPMYFOBNRRGFNO-UHFFFAOYSA-N genkwanin Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C=C1 JPMYFOBNRRGFNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- OETSANFHEJPBHW-UHFFFAOYSA-N hispidulin Natural products COc1cc2c(cc1O)oc(cc2=O)-c1ccc(O)cc1 OETSANFHEJPBHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHFBPDAQLQOCBX-UHFFFAOYSA-N hispidulin Chemical compound C=1C(=O)C2=C(O)C(OC)=C(O)C=C2OC=1C1=CC=C(O)C=C1 IHFBPDAQLQOCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000052637 human pathogen Species 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N luteolin Natural products OC1=CC(O)=CC(C=2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C=2)=C1 LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009498 luteolin Nutrition 0.000 description 1
- IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N luteolin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZTRDRPCROOSOG-AWEZNQCLSA-N matteucinol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=C(C)C(O)=C(C)C(O)=C2C(=O)C1 DZTRDRPCROOSOG-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000009061 membrane transport Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 101150031304 ppi1 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004237 preparative chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000002911 sialidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000005556 structure-activity relationship Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 125000004354 sulfur functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N trans-chalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/06—Benzopyran radicals
- C07H17/065—Benzo[b]pyrans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
- C12P19/60—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest 6-Metylo-8-nitro-4-O-β-D-(4"-O-metyloglukopiranozylo)-flawanon o wzorze 2. Przedmiotem zgłoszenia jest również sposób wytwarzania 6-metylo-8-nitro-4-O-β-D-(4"-O-metyloglukopiranozylo)-flawanonu, charakteryzujący się tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Isaria fumosorosea KCH J2, następnie po upływie co najmniej 72 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 6-metylo-8-nitroflawanon o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 96 godzin, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie, przy czym 6-metylo-8-nitro-4-O-β-D-(4"-O-metyloglukopiranozylo)-flawanon o wzorze 2 znajduje się we frakcji o pośredniej polarności w czwartym paśmie od linii startu.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 2-fenylo-6-metylo-8-nitro-4-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)chroman o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania 2-fenylo-6-metylo-8-nitro-4 - O -β- D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chromanu.
2-fenylo-metylo-8-nitro-4-O -β- D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chroman może znaleźć zastosowanie jako związek kontrolujący wzrost bakterii opornych na antybiotyki, przeciwnowotworowy oraz przeciwwirusowy w preparatach farmaceutycznych.
Znany jest szczep Isaria fumosorosea KCH J2 ujawniony w zgłoszeniu patentowym o numerze P.416996.
W ostatnich latach, w leczeniu różnych chorób i ich zapobieganiu, coraz większe znaczenie zyskują związki pochodzenia naturalnego oraz ich odpowiedniki uznawane za naturalne, które uzyskano na drodze przekształceń mikrobiologicznych. Dlatego istotne jest opracowywanie nowych metod wytwarzania związków aktywnych biologicznie na drodze biotransformacji, użytecznych dla przemysłu farmaceutycznego, kosmetycznego.
W dostępnej literaturze brak jest informacji na temat otrzymywania 2-fenylo-6-metylo-8-nitro-4-O -β- D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chromanu.
Istotą wynalazku jest 2-fenylo-6-metylo-8-nitro-4-O -β- D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chroman.
Istota sposobu polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Isaria fumosorosea KCH J2. Po upływie co najmniej 72 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 6-metylo-8-nitroflawanon, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. Transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wytrząsaniu, przez co najmniej 96 godzin. Następnie produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym nie mieszającym się z wodą oraz oczyszcza chromatograficznie. 2-fenylo-6-metylo-8-nitro-4-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chroman znajduje się we frakcji o pośredniej polarności w czwartym paśmie od linii startu.
Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,1mg:1cm3.
Korzystnie także jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
Dodatkowo, korzystnie także jest, gdy transformację prowadzi się przez 9 dni.
Korzystnie również jest, gdy oczyszczanie prowadzi się wykorzystując cienkowarstwową chromatografię preparatywną w układzie eluującym z chloroformem i metanolem w stosunku objętościowym 9:1.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Isaria fumosorosea KCH J2, następuje redukcja grupy karbonylowej i przyłączenie 4-metoksy-β-D-glukozy przy C-4. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 2-fenylo-6-metylo-8-nitro-4-O -β- D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chromanu w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu oraz wykorzystując mikroorganizm niebędący patogenem ludzkim.
Wykorzystanie biotransformacji, zamiast syntezy chemicznej, umożliwia, w sposób przyjazny dla środowiska, uzyskanie związków o większej biodostępności i aktywności biologicznej, niż użyte substraty.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
Przykład. Do kolby stożkowej o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 10 g aminobaku i 30 g sacharozy wprowadza się szczep Isaria fumosorosea KCH J2. Po 72 godzinach jego wzrostu dodaje się 50 mg 6-metylo-8-nitroflawanonu o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 dimetylosulfotlenku. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 9 dni. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się dwukrotnie octanem etylu, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny chloroformu i metanolu w stosunku objętościowym 9:1. Produkt znajduje się we frakcji o pośredniej polarności, czwartym paśmie od linii startu.
PL 246029 Β1
Na tej drodze otrzymuje się 4,3 mg 2-fenylo-6-metylo-8-nitro-4-O-/?-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chromanu (wydajność 5,3%) oraz pozostałość, w skład, której wchodzi 6-metyleno-O-/?-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-8-nitroflawan-4-ol.
Stopień konwersji substratu według HPLC >87%.
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi.
Opis sygnałów pochodzących z widma 1H NMR (601 MHz, Aceton-ds)
| Sygnały pochodzące od szkieletu flawonoidowego | Sygnały pochodzące od jednostki cukrowej | ||||
| δ [ppm] | J[Hz] | H | δ [ppm] | J[Hz] | H |
| 5,55 (dd) | 12,1; 2,0 | 2 | 4,50 (d) | 7,7 | 1” |
| 2,15 (m) | 3eq | 3,30 (ddd) | 9,0; 8,0; 3,8 | 2” | |
| 2,60 (dt) | 14,4; 2,5 | 3ax | 3,50 (dd) | 8,9; 3,8 | 3” |
| 5,06 (t) | 2,9 | 4 | 3,12 (dd) | 9,6; 9,0 | 4” |
| 7,69 (d) | 1,6 | 5 | 3,36 (ddd) | 9,8; 5,6; 2,1 | 5” |
| 7,59 (d) | 2,1 | 7 | 3,72 (dt) 3,91 (ddd) | 11,7; 6,0 11,4; 5,6; 2,1 | 6” |
| 7,55 (d) | 7,2 | 2’, 6’ | 3,54 (s) | 4”-OCH3 | |
| 7,42 (t) | 7,6 | 3’, 5: | 3,86 (m) | 6”-OH | |
| 7,35 (m) | 4’ | 4,25 (d) | 3,9 | 3”-OH | |
| 2,37 (s) | 6-CH3 | 4,43 (d) | 3,9 | 2”-OH |
Wykonane badania modelowania aktywności 2-fenylo-6-metylo-8-nitro-O-/?-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chromanu przy użyciu platformy PASS online wykazały, że związek może być inhibitorem glicerofosfotransferazy CDP-glicerol z wysokim prawdopodobieństwem 90,6%. Glicerofosfotransferaza CDP-glicerol odpowiada za polimeryzację głównego łańcucha kwasu tejchojowego związanego ze ścianą komórkową bakterii gram-dodatnich. Kwas tejchojowy jest ważny w patogenezie i odgrywa kluczową rolę w oporności bakterii na antybiotyki (Brown, S., Santa Maria Jr, J. P., & Walker, S. (2013). Wall teichoic acids of gram-positive bacteria. Annual review of microbiology, 67, 313-336). Garda i współpracownicy wykazali, że 3'-metoksy-4'-hydroksy-3-nitrochalkon wykazywał działanie przeciwbakteryjne przeciwko wieloopornym szczepom Staphylococcus aureus 10 i Escherichia coli 06, gdy był powiązany odpowiednio z antybiotykami cyprofloksacyną i gentamycyną, co wskazuje, że związek ten może przyczyniać się do kontroli oporności przeciwbakteryjnej (Garda, T. R., de Freitas, T. S., dos Santos, H. S., Bandeira, P. N., Juliao, M. S.S., Rocha, J. E., Nogueira, C. E.S., Pereira, R. L.S., Barreto, A. C.H., Freire, P. T.C., Coutinho, H. D.M., Teixeira, A. M.R. (2020). Structural, vibrational and electrochemical analysis and antibiotic activity study of chalcone (2E)-1-(3',-methoxy-4',-hydroxyphenyl)-3-(3-nitrophenyl)prop-2-en-1-one. Journal of Molecular Structure, 1216, 128358.)
Maghal i współpracownicy potwierdzili, że grupa nitrowa i siarkowa zwiększają właściwości przeciwbakteryjne co za tym idzie, działają negatywnie na wzrost E. coli, S. flexneri, P. aeruginosa and S. typhi. (Mughal, E. U., Ayaz, M., Hussain, Z., Hasan, A., Sadiq, A., Riaz, M., ... & Choudhary, Μ. I. (2006). Synthesis and antibacterial activity of substituted flavones, 4-thioflavones and 4-iminoflavones. Bioorganic& medicinal chemistry, 14(14), 4704-4711.)
W badaniach in silico wykazano, że z prawdopodobieństwem 77,9% 2-fenylo-6-metylo-8-nitro-4-O -β- D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chroman jest substratem CYP2H, należącego do rodziny cytochromu P450. Enzymy cytochromu P450 są szeroko zaangażowane w procesy fizjologiczne i toksykologiczne, takie jak metabolizm cząsteczek endogennych i egzogennych oraz reakcje obronne organizmu. Dowiedziono, że CYP2H występujący u ptaków jest ortologiczny do ludzkiego CYP2C62P. Co więcej enzymy z rodziny CYP2 mogą działać jako 25-hydroksylaza witaminy D2 i D3 (CYP2R1), z kolei CYP2U1 działa w hydroksylacji kwasu arachidonowego i długołańcuchowych kwasów tłuszczowych, sugerując ich ważną i znaczącą rolę w procesach fizjologicznych (Kubota, A., Stegeman, J. J., Goldstone, J. V., Nelson, D. R., Kim, E. Y., Tanabe, S., & Iwata, H. (2011). Cytochrome P450 CYP2 genes in the common cormorant: Evolutionary relationships with 130 diapsid CYP2 clan sequences and Chemical effects on their expression. Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology, 153(3), 280-289).
Badania in silico wykazały również, że związek może posiadać właściwości przeciwnowotworowe z prawdopodobieństwem 81,7%. Nowotwór jest uważany za chorobę związaną z przewlekłym stanem zapalnym. Jednym z mechanizmów zwalczania stanu zapalnego i proliferacji komórek nowotworowych przez flawonoidy jest stymulacja szlaku Nrf2, który odgrywa kluczową rolę w zapewnianiu odporności na stres oksydacyjny i stany zapalne poprzez hamowanie NF-kB. (Forni, C., Rossi, M., Borromeo, I., Feriotto, G., Platamone, G., Tabolacci, C., ... & Beninati, S. (2021). Flavonoids: A Myth or a Reality for Cancer Therapy?. Molecules, 26(12), 3583). W badaniach nad (2S)-8-formylo-5-hydroksy-7-metoksy-6-metyloflawanonem Ye i współpracownicy wykazali właściwości antykancerogenne związku przeciwko ludzkim liniom komórek nowotworowym: SMMC-7721,8898, K562, HeLa i 95-D (Ye, C. L, Liu, Y., & Wei, D. Z. (2007). Antioxidant and anticancer activity of 3’-formyl-4’,6’-dihydroxy-2’-methoxy-5’-methylchalcone and (2S)-8-formyl-5-hydroxy-7-methoxy-6-methylflavanone. Journal of pharmacy and pharmacology, 59(4), 553-559).
Badania aktywności 2-fenylo-6-metylo-8-nitro-4-O -β- D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chromanu wykazały, że z prawdopodobieństwem 70,6% może być stosowany jako środek przeciwwirusowy np. przeciwko grypie. Ai-Lin Liu i współpracownicy przeprowadzili test redukcji CPE (efektu cytopatycznego) indukowanego wirusem grypy A/Jinan/15/90 (H3N2) w komórkach nerki psów Madina-Darby'ego (MDCK). Wykazali, że apigenina, dinatyna, luteolina i 2-((E)-4’-hydroksyfenylideno)-6-hydroksy-2,3-dihydrobenzofuran-3-on należące do związków flawonoidowych wykazały znaczącą aktywność przeciw wirusowi grypy z IC50 od 4,74 μM do 24,70 μM (Liu, A. L, Wang, H. D., Lee, S. M., Wang, Y. T., & Du, G. H. (2008). Structure-activity relationship of flavonoids as influenza virus neuraminidase inhibitors and their in vitro anti-viral activities. Bioorganic & medicinal chemistry, 16(15), 7141-7147).
Metylacja flawonoidów poprzez ich wolne grupy hydroksylowe lub atom C radykalnie zwiększa ich stabilność metaboliczną i usprawnia transport błonowy, prowadząc do łatwiejszego wchłaniania i znacznie zwiększonej biodostępności po podaniu doustnym. Na przykład 7-O-metyloapigenina ma działanie przeciwbakteryjne, przeciwzapalne i jest zmiataczem wolnych rodników. Również 4’-metylofarrerol działa przeciwnowotworowo przeciwko komórkom HL60, KB, Bel7402 oraz cytotoksycznie przeciwko liniom komórkowym HL-60 i SMMC-7721 (Koirala, N., Thuan, N. H., Ghimire, G. P., Van Thang, D., & Sohng, J. K. (2016). Methylation of flavonoids: Chemical structures, bioactivities, progress and perspectives for biotechnological production. Enzyme and microbial technology, 86, 103-116.).
Claims (6)
1. 2-fenylo-6-metylo-8-nitro-4-O-β--D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chroman o wzorze 2.
2. Sposób wytwarzania 2-fenylo-6-metylo-8-nitro-4-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chromanu znamienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Isaria fumosorosea KCH J2, następnie po upływie co najmniej 72 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 6-metylo-8-nitroflawanon o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 96 godzin, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie, przy czym 2-fenylo-3-metylo-8-nitro-4-O -β- D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chroman o wzorze 2 znajduje się we frakcji o pośredniej polarności w czwartym paśmie od linii startu.
PL 246029 Β1
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,1 mg:1 cm3.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że transformację prowadzi się przez 9 dni.
6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się wykorzystując cienkowarstwową chromatografię preparatywną w układzie eluującym chloroform:metanol w stosunku objętościowym 9:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL440866A PL246029B1 (pl) | 2022-04-06 | 2022-04-06 | 2-fenylo-6-metylo-8-nitro-4-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- chroman i sposób wytwarzania 2-fenylo-6-metylo-8-nitro-4-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chromanu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL440866A PL246029B1 (pl) | 2022-04-06 | 2022-04-06 | 2-fenylo-6-metylo-8-nitro-4-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- chroman i sposób wytwarzania 2-fenylo-6-metylo-8-nitro-4-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chromanu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL440866A1 PL440866A1 (pl) | 2023-10-09 |
| PL246029B1 true PL246029B1 (pl) | 2024-11-18 |
Family
ID=88289488
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL440866A PL246029B1 (pl) | 2022-04-06 | 2022-04-06 | 2-fenylo-6-metylo-8-nitro-4-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- chroman i sposób wytwarzania 2-fenylo-6-metylo-8-nitro-4-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chromanu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL246029B1 (pl) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL432958A1 (pl) * | 2020-02-20 | 2021-08-23 | Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu | 2-Fenylo-6-metylo-4-O-β-D-(4''-O-metyloglukopiranozylo)-chroman i sposób wytwarzania 2-fenylo-6-metylo-4-O-β-D-(4''-O-metyloglukopiranozylo)-chromanu |
-
2022
- 2022-04-06 PL PL440866A patent/PL246029B1/pl unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL432958A1 (pl) * | 2020-02-20 | 2021-08-23 | Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu | 2-Fenylo-6-metylo-4-O-β-D-(4''-O-metyloglukopiranozylo)-chroman i sposób wytwarzania 2-fenylo-6-metylo-4-O-β-D-(4''-O-metyloglukopiranozylo)-chromanu |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL440866A1 (pl) | 2023-10-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL246768B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2’-hydroksy-2-metylo-3’-O-β-D-(4’’-Ometyloglukopiranozylo)- dihydrochalkonu | |
| PL246773B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-hydroksy-2-metylo-2’-O-β-D-(4’’-Ometyloglukopiranozylo)- dihydrochalkonu | |
| PL241534B1 (pl) | 2′-Hydroksy-5’-metylo-3-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- chalkon i sposób wytwarzania 2′-hydroksy-5’-metylo-3-O-β-D-(4’’- O-metyloglukopiranozylo)-chalkonu | |
| PL242468B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6-metylo-4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu | |
| PL246029B1 (pl) | 2-fenylo-6-metylo-8-nitro-4-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- chroman i sposób wytwarzania 2-fenylo-6-metylo-8-nitro-4-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chromanu | |
| PL248132B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2’-metylo-4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu | |
| PL248131B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2’-metylo-3’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu | |
| PL242333B1 (pl) | 4’-Hydroksy-6-metyleno-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanon i sposób wytwarzania 4’-hydroksy-6-metyleno-O- -β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawanonu | |
| PL242335B1 (pl) | 6-Hydroksymetylo-3’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanon i sposób wytwarzania 6-hydroksymetylo-3’-O-β-D-(4’’- O-metyloglukopiranozylo)-flawanonu | |
| PL241533B1 (pl) | 2-Fenylo-6-metylo-4-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- chroman i sposób wytwarzania 2-fenylo-6-metylo-4-O-β-D-(4’’-Ometyloglukopiranozylo)- chromanu | |
| PL247107B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4’-metylo-3-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu | |
| PL248909B1 (pl) | 6-Metylo-8-nitro-4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawon i sposób wytwarzania 6-metylo-8-nitro-4’-O-β-D-(4”-Ometyloglukopiranozylo)- flawonu | |
| PL246028B1 (pl) | 6-Metyleno-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-8-nitroflawan- 4-ol i sposób wytwarzania 6-metyleno-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- 8-nitroflawan-4-olu | |
| PL248134B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2’-metylo-5’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu | |
| PL242469B1 (pl) | 3’,4’-Dihydroksy-6-hydroksymetyloflawanon i sposób wytwarzania 3’,4’-dihydroksy-6-hydroksymetyloflawanonu | |
| PL237327B1 (pl) | 3’-hydroksy-4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 3’-hydroksy-4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu | |
| PL247106B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4’-metyleno-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu | |
| PL244524B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4’-hydroksymetyloflawonu | |
| PL244831B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4’-hydroksyflawonu | |
| PL249139B1 (pl) | 6-Bromo-8-nitro-4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawon i sposób wytwarzania 6-bromo-8-nitro-4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu | |
| PL247315B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4’-metyleno-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu | |
| PL247869B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2’-Metylo-3’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu | |
| PL244301B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4’-hydroksyflawanonu | |
| PL246026B1 (pl) | 4-Hydroksymetylo-2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkon i sposób wytwarzania 4-hydroksymetylo-2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu | |
| PL247265B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4’,5-dihydroksy-7-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- izoflawonu |