Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania benzyloamin.Znany jest sposób wytwarzania benzyloamin o ogólnym wzorze 1, w którym Hal oznacza atom chloru lub bromu, Ri oznacza atom wodoru, chloru, albo bromu, Ra oznacza grupe morfolinokarbonylometylowa, rozgaleziona grupe alkilowa o 3-5 atomach wegla ewentualnie podstawiona 1-3 grupami hydroksylowymi, albo grupe o wzorze 4, przy czym R3 oznacza atom wodoru, grupe hydroksylowa, albo grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla, n oznacza liczby 0, 1 lub 2, a A i B oznaczaja atomy wodoru, albo wspólnie oznaczaja grupe o wzorze 5, w której Rs oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa o 1 lub 2 atomach wegla, a m stanowi liczbe 1 lub 2, R4 oznacza prostolancuchowa lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla, grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla, grupe cykloalkilowa o 3—4 atomach wegla, lub równiez atom wodoru, w przypadku gdy R3 nie stanowi atomu wodoru, albo Ra stanowi rozgaleziona grupe alkilowa o 3—5 atomach wegla, ewentualnie postawiona 1—3 grupami hydroksylowymi, a 1 oznacza liczbe 1 lub 2V oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami nieorganicznymi lub organicznymi Sposób ten polega na reakcji zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym Rw Hal M maja wyzej podane znaczenie, a R6 oznacza grupe hydroksylowa, atom chloru, bromu lub jodu, grupe acyloksylowa, sulfonyloksylo- wa, alkoksylowa, aryloksylowa lub aralkoksylowa, z amina o wzorze ogólnym 3, w którym R* j R4 maja wyzej podane znaczenie.Stwierdzono nieoczekiwanie, ze zwiazki o ogólnym wzorze 1, mozna wytwarzac z doskonala wydajnoscia przez dzialanie na zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R« oznacza grupe aimiowa, ewentualnie jedno- lub dwopodstawiona grupe trójalkiloamoniowa lub pirydyniowa, a Ri,Hal i 1 ma\a wyzej podane znaczenie, amina o ogólnym wzorze 3, w którym R2 ¦ R4 m*fa znaczenie podane wyzej.We wzorze ogólnym 2, R6 oznacza zwlaszcza grupe aminowa, m&tyto&minowa, dwumetyloaminowa, dwuetyloaminowa, dwupropyloaminowa, metyloetyloaminowa, trójmety(oamoniowa, trójetyloamoniowa, mety* lodwuetyloamoniowa lub pirydyniowa.2 93723 Sposób wedlug wynalazku moze byc stosowany takze przy wszystkich grupach R4 które umozliwiaja posrednie tworzenie sie kationu benzylowego ze zwiazku o ogólnym wzorze 2.Reakcje prowadzi sie zwlaszcza w nadmiarze uzytej aminy o ogólnym wzorze 3, ewentualnie w obecnosci katalitycznych ilosci takiego kwasu, jak kwas solny lub kwas siarkowy, wobec soli metalu albo jodu w zakresie temperatur 0-180°C, zwlaszcza jednak 100-160°C.Otrzymane zwiazki o ogólnym wzorze 1, mozna ewentualnie przeksztalcac w ich fizjologicznie dopuszczal¬ ne sole z kwasami nieorganicznymi lub organicznymi.Zdatnym do tego celu okazal sie kwas solny, kwas bromowodorowy, kwas siarkowy, kwas fosforowy, kwas mlekowy, kwas cytrynowy albo kwas maleinowy.Stosowane jako material wyjsciowy zwiazki o ogólnym wzorze 2 otrzymuje sie, na przyklad przez dzialanie na odpowiednia benzyloamine takimi srodkami alkilujacymi, jak jodek metylu albo przez dzialanie na odpowiedni halogenek benzylu pirydyna.Zwiazki o wyzej podanym ogólnym wzorze 1 i ich fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami posiadaja cenne wlasnosci farmakologiczne zwlaszcza, ze obok dzialania wzmagajacego wytwarzanie czynnika powierzchniowo czynnego albo czynnika przeciwniedodmowego pecherzyków plucnych, wykazuja dzialanie sekretolityczne, albo przeciwkaszlowe.Przyklad I. 2,5-dwubromo-2-hydroksy-N-(trans-4-hydroksycykloheksylo)-benzyloamina. g chlorowodorku 3,5-dwubromo-N,N-dwumetylo-2-hydroksybenzyloaminy z 30 g trans-4-amino-cyklo- heksanolu ogrzewa sie w ciagu 1 godziny w temperaturze 160°C. Po oziebieniu mieszanine reakcyjna rozciencza sie woda i odsacza osad. Otrzymana surowa zasade rozpuszcza sie w izopropanolu i zakwasza etanolowym roztworem chlorowodoru, przy czym wykrystalizowuje chlorowodorek 3,5-dwubromo-2hydroksy-N-(trans-4-hy- droksy-cykloheksylo)-benzyloaminy,o temperaturze topnienia 212-218°C (z rozkladem).Przyklad II. 3,5-dwubromo-2-hydroksy-N-(trans-4-hydroksy-cykloheksylo)benzyloamma. 4,3 g jodku N-(3,5-dwubromo-2-hydroksy-N-(trans-4-hydroksy-cykloheksylo)-tr6jmetyloamoniowego i 8 g trans-4-amino-cykloheksanolu, ogrzewa sie przez 15 minut w temperaturze 160°C. Oziebiony produkt reakcji zadaje sie woda i odsacza osad. Przez rozpuszczenie surowej zasady w izopropanolu i zakwaszenie etanolowym roztworem chlorowodoru, otrzymuje sie chlorowodorek 3,5-dwubromo-2-hydroksy-N-(trans-4-hydroksy-cyklohe- ksylo)-benzyloaminy, o temperaturze topnienia 212-218°C (z rozkladem).Przyklad III. N-metylo-N-cykloheksylo-3,5-dwubromo-2-hydroksy-benzyloamina.Temperatura topnienia chlorowodorku 193-194°C (z rozkladem). Wytworzona z chlorowodorku 3,5-dwu- bromo-N,N-dwumetylo-2-hydroksy-benzyloaminy i N-etylo-cykloheksyloaminy analogicznie jak w przykladzie I.P r z y k l a d IV. 3,5-dwubromo-4-hydroksy*N-(cis-3hydroksycykloheksylo)-benzyloamina.Temperatura topnienia chlorowodorku 216-218°C (z rozkladem). Wytworzona z chlorowodorku 3,5-dwu- bromo-N,N-dwumetylo-4-hydroksy-benzyloaminy i cis-amino-cykloheksanolu, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad V. 3,5-dwubromo-2-hydroksy-N-(trans-4-hydroksy-cykloheksylo)-benzyloamina.Temperatura topnienia chlorowodorku 212-218°C (z rozkladem). Wytworzona z bromku N-(3,5-dwubro-. mo-2-hydroksybenzylo)-pirydyniowego i trans-4-amino-cykloheksanolu, analogicznie jak w przykladzie II.Przyklad VI. N-etylo-N-cykloheksylo-3,5-dwubromo-2hy4roksybenzyloamina.Temperatura topnienia chlorowodorku: 193-194° (z rozkladem). Wytworzona z bromku N{3,5-dwubro- mo-2-hydroksy-benzylo)-pirydyniowego i N-etylo-cykloheksyloaminy, analogicznie jak w przykladzie II.Przyklad VII. 3#5-dwubromo-4-hydroksy-N-(cis-3-hydroksycykloheksylo)-benzyloamina.Temperatura topnienia chlorowodorku: 216-218°C (z rozkladem). Wytworzona z bromku N-(3,5-dwubro- mo-4-hydroksy-benzylo-pirydyniowego i cis-3-amino-cykloheksanolu, analogicznie jak w przykladzie II.Analogicznie jak w przykladzie I do VII wytwarza sie nastepujace zwiazki: N-etylo-N-cykloheksylo-3,5-dwubromo-4-hydroksy-benzyloamina, temperatura topnienia chlorowodorku: 180-181°C (z rozkladem); 3-bromo-2-hydroksy-N-(trans-4-hydroksy-cykloheksylo)-benzyloamina. temperatura topnienia chlorowodo¬ rku: 194-196°C ( zrozkladem); e 3-bromo-5-chloro-N-cykloheksylo-4-hydroksy-N-metylo-benzyloamina, temperatura topnienia 136-138 C; 3,5-dwubromo-N-(dwuhydroksy-tert-butylo)-2-hydroksy-benzyloamina# temperatura topnienia chlorowo¬ dorku: 187-189°C; 3,5-dwuchloro-N-(dwuhydroksy-terN: jn? o!-4-hydroksy-benzyloaminar temperatura topnienia chlorowo¬ dorku: 166-169°C (z rozkladem); 3,5-dwubromo-2-hydroksy-N-tert pentylo-benzyloamina, temperatura topnienia chlorowodorku: 202-206°C (z rozkladem); 3#5^1wubrónio-4-hydroksy-N-(trans^hydroksy-cykloheksylo)-Nnzyloainlria. temperatura topnienia chlo¬ rowodorku: 216-215,5°C (z rozkladem);93 723 3 N-lIl-rzed.butylo-3,5-bromo-2-hydroksy-benzyloamina, temperatura topnienia chlorowodorku: 216-220°C (rozklad); 2-chloro-4-hydroksy-N-metylo-N-morfolinokarbonylo-metylo-benzyloamina, temperatura topnienia chloro¬ wodorku: 216-217°C (rozklad); N-etylo-6-chloro-N-cykloheksylo-2,4-dwubromo-3-hydroksy*benzyloamina, temperatura topnienia chloro¬ wodorku: 138-140°C; N-etylo-N-cykloheksylo-3-hydroksy-2,4,6-trójbromo-benzyloamina, temperatura topnienia chlorowodorku: 172-175°C; 3-hydroksy-N-(trans-4-hydroksycykloheksylo)-2f4r6-trójbromo-benzyloaminar temperatura topnienia chlo¬ rowodorku: 259-261°C (rozklad); N-cykloheksylo-3,5-dwubromo-2-hydroksy-N-metylo-benzyloamina, temperatura topnienia chlorowodorku: 189-191°C (rozklad); N-etylo-5-bromo-N-cykloheksylo-2-hydroksy-benzyloamina, temperatura topnienia chlorowodorku: 175-178°C; N-etylo-3,5-dwuchloro-2-hydroksy-N-(trans-4-hydroksy-cykloheksylo)-benzyloamina, temperatura topnie¬ nia chlorowodorku: 147-152°C; N-etylo-543romo-3-chloro-N-cykloheksylo-2-liydroksy-benzyloamina, temperatura topnienia chlorowodor¬ ku: 188-191°C; N-(4-l I l-rzed.butylo-cykloheksylo)-3,5-dwubromo4-hydroksybenzyloamina, temperatura topnienia chlo¬ rowodorku: 229-231°C (rozklad); N-cykloheksylo-N-cyklopropylo-3f5-dwubromo-2-hydroksy-benzyloamina, temperatura topnienia chloro¬ wodorku: 204-208°C; N-cykloheptylo-3,5-dwubromo-4-hydroksy-N-propylo-benzyloamina, temperatura topnienia chlorowodor¬ ku: 135-136°C; N-cyklopentylo-3,5 dorku: 154-157°C. PL PL PL PL PL PL PL PL