PT1212111E

PT1212111E - Inalador com válvula de valor limiar

Info

Publication number: PT1212111E
Application number: PT00945039T
Authority: PT
Inventors: Adrian E Smith; Steve Paboojian; Carlos Schuler; Andrew Clark; William W Alston; Derrick J Tuttle; Dennis R Rasmussen; Aneesh Bakshi; Brian R S Ward; Kevin S Nason
Original assignee: Novartis Ag
Priority date: 1999-06-30
Filing date: 2000-06-29
Publication date: 2010-09-21
Also published as: HK1047714A1; KR20020016641A; BR0012013A; PL352903A1; WO2001000263A3; KR100885713B1; TR200202521T2; DZ3169A1; BG106218A; LV12804B; HRP20010936A2; US20050016533A1; JP4607834B2; NO20016277D0; HK1047408A1; JP2006312086A; CA2377625C; UY26232A1; CZ20014723A3; SG135936A1

Description

DESCRIÇÃO "INALADOR COM VÁLVULA DE VALOR LIMIAR"

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO A presente invenção insere-se, genericamente, no campo da administração de fármacos e, em particular, diz respeito à administração de formulações farmacêuticas aos pulmões. A administração eficaz de fármacos a um paciente é um aspecto critico do êxito de qualquer terapia com fármacos, tendo sido já proposta uma grande variedade de técnicas de administração de fármacos. Por exemplo, um processo conveniente é o da administração oral de comprimidos, cápsulas, elixires e não só. No entanto, em alguns casos, a administração oral pode ser indesejável, na medida em que há muitos fármacos que são degradados no tracto digestivo antes de poderem ser absorvidos. Uma outra técnica é a da injecção subcutânea. Um inconveniente desta metodologia reside na diminuta anuência por parte do paciente. Outras vias alternativas de administração que foram já propostas são as vias de administração transdermal, intranasal, intra-rectal, intravaginal e pulmonar. São de interesse particular para a invenção as técnicas de administração pulmonar que têm por base a inalação de uma formulação farmacêutica pelo paciente, permitindo que o fármaco activo contido na dispersão alcance as regiões distais (alveolares) do pulmão. Foram já propostos diversos sistemas de atomização para gerar aerossóis por dispersão de formulações farmacêuticas. Por exemplo, as patentes de invenção norte-americanas n°s 5 785 049 e 5 740 794 descrevem dispositivos exemplificativos para a dispersão de pós, em que é utilizado um gás comprimido para transformar um pó em aerossol. A patente de invenção norte-americana n° 5 301 666, figura 22, dá a conhecer um inalador de pó que serve para administrar doses múltiplas de medicamentos pulveriformes contidos 1 em câmaras de dosagem previamente carregadas. Há outros tipos de sistemas para gerar aerossóis, entre os quais se refere os inaladores de doses calibradas (os IDC contêm, tipicamente, um fármaco misturado com um agente propulsor), nebulizadores (transformam líquidos em aerossóis, utilizando um gás comprimido, normalmente o ar) e não só.

Uma outra técnica com interesse para a invenção é a utilização de gases inspirados para dispersar a formulação farmacêutica. Por este processo, o paciente consegue gerar a energia necessária para atomizar a formulação, por acção da inalação do próprio paciente. Isto garante que a geração do aerossol e a inalação são correctamente sincronizadas. A utilização dos gases inspirados pelo paciente pode ser uma questão interessante, em diversos aspectos. Por exemplo, para algumas formulações farmacêuticas, tais como as de insulina, pode ser desejável conter o caudal inalado dentro de certos limites. Por exemplo, o documento WO 99/47196, depositado a 11 de Março de 1999, tem por objecto a administração pulmonar de insulina com caudais inferiores a 17 L/minuto. Segundo um outro exemplo, o documento US 2002/0168322 AI descreve técnicas de administração pulmonar em que há, inicialmente, uma resistência elevada à passagem do fluxo, seguindo-se um período de menor resistência à passagem do fluxo.

Uma outra questão associada à utilização dos gases inspirados pelo paciente é o facto de o caudal de inspiração poder variar, drasticamente, entre indivíduos. Por exemplo, conforme ilustrado na figura 1, numa amostra aleatória de 17 indivíduos, para os quais foram feitas medições duas vezes por semana durante quatro semanas, foram observados caudais de inspiração compreendidos entre cerca de 5 L/minuto e cerca de 35 L/minuto. Tal variabilidade pode afectar a possibilidade de a formulação ser dispersa numa corrente de gás, a possibilidade de desaglomeração de uma formulação pulveriforme e/ou 2 a possibilidade de a formulação atomizada, transformada em aerossol, chegar convenientemente ao pulmão profundo.

Assim, a presente invenção diz respeito a técnicas para regular o fluxo de gases inspirados, que possam servir para dispersar uma formulação farmacêutica. De acordo com um dos seus aspectos, a invenção diz respeito a técnicas para aumentar a possibilidade de uma formulação ser dispersada numa corrente de gás produzida pela inalação de um paciente, para aumentar a possibilidade de se desaglomerar uma formulação pulveriforme e para aumentar a possibilidade de a formulação atomizada, transformada em aerossol, chegar adequadamente ao pulmão profundo.

DESCRIÇÃO ABREVIADA DA INVENÇÃO A invenção proporciona sistemas exemplificativos, conforme definidos nas reivindicações 1 e 18, comandados pela respiração, que permitem administrar composições farmacêuticas atomizadas, com um fluxo regulado. De acordo com um dos seus aspectos, a invenção utiliza o fluxo dos gases respirados por um paciente para atomizar uma formulação farmacêutica. De acordo com um outro aspecto particular da invenção, esta permite extrair uma formulação farmacêutica pulveriforme para fora de um receptáculo, desaglomerar a formulação e administrar essa formulação aos pulmões, utilizando os caudais de inalação de um paciente, distribuídos por um intervalo amplo. De acordo com um outro aspecto da invenção, esta proporciona dispositivos que fornecem eficientemente ao pulmão profundo um aerossol farmacêutico.

De acordo com a invenção, o fluxo de gases respiratórios pode ser impedido, inicialmente, de chegar aos pulmões, até ser produzida pelo utilizador uma pressão hipobárica determinada, momento em que o fluxo de gases respiratórios tem início abruptamente. De acordo com uma variante particular, o início abrupto do fluxo de gases respiratórios vai servir para atomizar uma formulação farmacêutica. De acordo com esta variante, os 3 gases respiratórios são impedidos, inicialmente, de chegarem aos pulmões, quando se faz a tentativa de os inalar através de uma boquilha aberta numa extremidade do dispositivo. Depois, permite-se que os gases respiratórios fluam abruptamente para os pulmões, após o utilizador ter produzido uma pressão hipobárica predeterminada. 0 fluxo de gases respiratórios serve para extrair uma formulação farmacêutica para fora de um receptáculo e para colocar a formulação farmacêutica na corrente de gases respiratórios, para assim se formar um aerossol.

Ao impedirem, inicialmente, que os gases respiratórios fluam para os pulmões, quando se faz uma tentativa para os inalar, os dispositivos da presente invenção proporcionam uma maneira de garantir que a corrente de gás resultante tenha a energia suficiente para extrair a formulação farmacêutica para fora do receptáculo. De acordo com um aspecto, o fluxo de gases respiratórios pode ser impedido, inicialmente, de fluir para os pulmões, mediante a colocação de uma válvula dentro de uma via aérea que conduza aos pulmões e abrindo essa válvula para permitir a passagem dos gases respiratórios. De acordo com a invenção, a válvula é aberta no momento em que é excedido um valor limiar da pressão hipobárica de comando, causada pelo esforço de inalação. Desta forma, quando a válvula é aberta, a corrente de gás resultante tem energia suficiente para extrair e atomizar a formulação farmacêutica.

De acordo com uma outra variante, a invenção proporciona um dispositivo de atomizaçao constituído por um invólucro, que define uma via aérea, e por um mecanismo de acoplamento que serve para acoplar à via aérea um receptáculo que contém uma formulação farmacêutica. 0 dispositivo possui também uma válvula que impede os gases respiratórios de passarem através da via aérea até ser excedido um valor limiar da pressão hipobárica. Nessa altura, a válvula abre para permitir que os gases respiratórios passem através da via aérea e extraiam a 4 formulação farmacêutica para fora do receptáculo, formando um aerossol. É possível utilizar diversas válvulas de valor limiar para impedir que os gases passem através da via aérea, conforme adiante se verá mais minuciosamente. Por exemplo, a válvula pode possuir um componente de oclusão que possui uma abertura, e um componente de tracção por acção directa que é puxado através da abertura ao ser produzida a pressão hipobárica de valor limiar de comando. Como exemplo concreto, o componente de oclusão pode ser uma membrana elasticamente deformável e o componente de tracção por acção directa pode ser uma esfera que é puxada através da membrana ao ser atingido o valor limiar da pressão hipobárica. De acordo com um outro aspecto, o valor limiar da pressão hipobárica de comando da válvula está compreendido no intervalo entre cerca de 1961 Pa e cerca de 5884 Pa (entre 20 cm H20 e cerca de 60 cm H20). De acordo com um aspecto particular, a válvula tem uma configuração que permite montá-la dentro do receptáculo. Desta maneira, a válvula pode ser fabricada, convenientemente, em conjunto com o receptáculo.

De acordo com um outro aspecto, a invenção proporciona dispositivos para regular o fluxo dos gases respiratórios para que haja um caudal de ar consistente, independente do ritmo respiratório do utilizador. De acordo com outro aspecto, o sistema inclui um órgão de regulação que serve para regular o fluxo de gases respiratórios através da via aérea, depois de a válvula ter siso aberta. A combinação da regulação do fluxo com a válvula de valor limiar, de acordo com a presente invenção, permite obter dispositivos para administrar aerossóis que são eficazes para transportar a formulação atomizada até ao pulmão profundo.

Ainda de acordo com um outro aspecto, os dispositivos da invenção podem limitar o fluxo de gases respiratórios a um caudal que seja inferior a um determinado valor, durante um 5 determinado período. Por exemplo, o caudal pode ser limitado a um valor inferior a cerca de 15 L/minuto durante um período compreendido no intervalo entre cerca de 0,5 segundo e cerca de 5 segundos, correspondendo isto a um volume no intervalo entre cerca de 125 mL e cerca de 1,25 L. A regulação do caudal é vantajosa, na medida em que pode aumentar a biodisponibilidade sistémica do agente activo de determinadas formulações farmacêuticas, através da absorção no pulmão profundo, conforme descrito, genericamente, no documento WO 99/47196, depositado a 3 de Março de 1999 e no documento US 2002/0168322 AI. É possível utilizar diversas técnicas para limitar ou regular o fluxo de gases respiratórios. Por exemplo, é possível dar informação ao utilizador para que este saiba se está a ser produzido um caudal excessivo, para lhe permitir ajustar o ritmo de inalação. Como exemplos de informação que é possível comunicar ao utilizador refere-se um sinal audível, incluindo o som de um apito, um sinal visual, por exemplo, luzes indicadoras ou um medidor de nível, um sinal táctil, por exemplo, uma vibração, e não só. De acordo com uma outra alternativa, o fluxo de gases respiratórios pode ser controlado regulando as dimensões de uma via aérea que conduza aos pulmões. Por exemplo, é possível utilizar uma válvula elasticamente deformável para conferir resistência à passagem do fluxo, com base no caudal que passa traves do dispositivo, limitando o fluxo a um determinado caudal.

De acordo com um aspecto, o dispositivo compreende também um sistema de regulação que serve para regular o fluxo dos gases respiratórios através da via aérea, impondo-lhes um determinado caudal. Por exemplo, o sistema de regulação pode ser configurado para limitar o fluxo a um caudal que seja inferior a cerca de 15 L/minuto durante um determinado período, ou inferior a um determinado volume inspirado. É possível utilizar diversos sistemas reguladores de fluxo para regular o fluxo de gases, 6 impondo-lhes um determinado caudal, conforme adiante se verá mais minuciosamente. Por exemplo, o sistema regulador de fluxo pode ser constituído por uma válvula que seja construída com um elemento elástico, tal como um elastómero macio, que limite o fluxo a um determinado caudal e ao mesmo tempo impeça o fluxo no sentido oposto. Uma válvula deste tipo pode ter um orifício que permita a passagem de ar através da válvula, em resposta a uma pressão hipobárica aplicada, e uma ou varias paredes deformáveis, envolvendo o orifício. Desta maneira, um valor mais elevado da pressão hipobárica atrai as paredes uma para a outra, reduzindo ou fechando assim a área do orifício e determinando uma resistência mais elevada ou uma resistência total à passagem dos gases. Por exemplo, é possível montar uma válvula deste tipo num circuito paralelo de passagem. No momento em que o caudal atinja um valor demasiadamente elevado, a válvula fecha-se, de tal modo que o ar que passa através do dispositivo tem de passar através do outro circuito de passagem. Ao prever-se a existência deste circuito de passagem com determinadas dimensões, o fluxo de gases através do dispositivo pode ser mantido abaixo do valor limiar do caudal.

De acordo com um outro aspecto particular, o sistema de regulação pode compreender um mecanismo de informação que vai fornecer um sinal informático sobre o caudal dos gases respiratórios. Por exemplo, o mecanismo de informação pode compreender um apito que esteja em comunicação com a via aérea e produza um som sibilante quando o caudal máximo for excedido. De acordo com uma outra alternativa, o sistema de regulação pode compreender um mecanismo de restrição que limite as dimensões da via aérea. De uma forma conveniente, o mecanismo de restrição pode ser ajustável para fazer variar o caudal dos gases respiratórios que passam através da via aérea. 0 mecanismo de restrição pode ser ajustado manual ou automaticamente, por 7 exemplo, mediante a utilização de um material elasticamente deformável.

Facultativamente, é possível prever a instalação de um sistema de controlo em circuito fechado, comandado electronicamente, para ajustar o mecanismo de restrição. De acordo com um aspecto, o sistema de controlo é configurado de modo a limitar o fluxo a um determinado valor de caudal durante um determinado período, ou a um determinado volume inspirado, detectando e ajustando depois o mecanismo de restrição para permitir um fluxo maior dos gases respiratórios através da via aérea. Desta maneira, o caudal dos gases respiratórios pode ser regulado de modo a que fique limitado a um determinado valor durante um determinado período para facilitar a administração correcta da formulação farmacêutica aos pulmões. Assim, o sistema de controlo pode ser utilizado para ajustar o mecanismo de restrição, de tal modo que o utilizador consiga, confortavelmente, encher os seus pulmões com os gases respiratórios para fornecer a formulação farmacêutica ao pulmão profundo. A utilização do sistema de regulação e do sistema de controlo de acordo com a presente invenção é vantajosa, na medida em que o dispositivo pode ser utilizado por diversos utilizadores que tenham caudais de inalação diferentes, permitindo o dispositivo regular o fluxo dos gases respiratórios, de tal modo que a formulação farmacêutica seja convenientemente administrada aos pulmões.

De acordo com um outro aspecto da invenção, depois de o caudal ter sido limitado aos valores desejados de intervalo de tempo ou volume inalado, é possível aumentar as dimensões da via aérea para se conseguir um aumento do caudal. Isto pode ser efectuado, por exemplo, abrindo uma outra via aérea que passe através do dispositivo. Deste modo, o utilizador pode inalar confortavelmente, sem nenhuma resistência significativa, com o objectivo de encher os seus pulmões com os gases respiratórios, transportando a formulação farmacêutica para o pulmão profundo. 8

De acordo com um aspecto alternativo, a invenção permite utilizar, facultativamente, diversos integradores de fluxo para permitir um maior caudal através do dispositivo de inalação, após um determinado intervalo de tempo, para permitir que o utilizador encha confortavelmente os seus pulmões no final do processo. Tais integradores de fluxo podem ter um ou vários componentes móveis que se deslocam com base no volume do fluxo através do dispositivo. Deste modo, logo que o volume inicial (regulado) tenha sido inalado, o referido componente deslocou-se já o suficiente para abrir um outro canal de gás para permitir um fluxo de gás maior. São descritos mais adiante, de forma minuciosa, exemplos de integradores de fluxo que é possível utilizar, os quais compreendem êmbolos móveis, mecanismos de engate, cápsulas repletas de gás com um furo de sangria, e não só. A formulação farmacêutica utilizável com os sistemas da presente invenção pode ser uma formulação no estado líquido ou pulveriforme. De acordo com um aspecto, a formulação compreende um medicamento pulveriforme. 0 fluxo dos gases respiratórios é utilizado para desaglomerar o pó depois deste ter sido extraído para fora do receptáculo. Facultativamente, é possível colocar diversas estruturas na via aérea para ajudar no processo de desaglomeração.

Ainda de acordo com uma outra variante, a invenção proporciona um receptáculo que compreende um corpo de receptáculo que define uma cavidade que é fechada por uma tampa de acesso perfurável. 0 receptáculo possui também uma válvula de valor limiar que é acoplada ao corpo do receptáculo. De acordo com um aspecto, a válvula de valor limiar tem uma configuração que lhe permite abrir quando sujeita a uma pressão hipobárica pelo menos igual a cerca de 3870 Pa (40 cm H20) .

De acordo com um outro aspecto, a invenção prevê também a utilização de diversas técnicas para garantir que o utilizador 9 coloque convenientemente a sua boca na boquilha, durante a utilização de um dispositivo de atomização. Por exemplo, é possível prever na boquilha um encosto para os lábios para permitir que o utilizador coloque os seus lábios numa posição adjacente a esse encosto para os lábios. De acordo com um outro exemplo, a boquilha pode ter um entalhe ou outros sinais de referência. Em alternativa, pode haver um ou vários furos no lado da boquilha. Estes furos têm de ser cobertos pelos lábios para que seja criada uma pressão hipobárica suficiente para fazer funcionar o dispositivo. De acordo com um outro exemplo, a boquilha pode ter um perfil, variando entre circular e elíptico. A parte elíptica tem de ser coberta pela boca do paciente, para que seja criada uma pressão hipobárica suficiente que faça funcionar o dispositivo.

Estes e outros aspectos da presente invenção tornar-se-ão facilmente evidentes para um especialista na matéria, tendo em consideração os desenhos e a descrição pormenorizada subsequentes.

DESCRIÇÃO ABREVIADA DOS DESENHOS A figura 1 é um gráfico que ilustra o caudal médio de inspiração de 17 indivíduos para os quais foram feitas medições duas vezes por semana, durante quatro semanas. A figura 2 é um gráfico que ilustra a regulação do caudal de inspiração de um paciente, ao longo do tempo, de acordo com a invenção. A figura 3 é um gráfico que ilustra a regulação do caudal de inspiração de um outro paciente, ao longo do tempo, de acordo com a invenção. A figura 4 é uma vista esquemática de um sistema que pode ser utilizado para extrair uma formulação farmacêutica para fora de um receptáculo, para desaglomerar a formulação e para colocar a formulação no fluxo dos gases respiratórios, para se formar um aerossol, de acordo com a invenção. 10 A figura 5 é uma vista em perspectiva de um dispositivo de atomização, de acordo com a invenção. A figura 6 é uma vista parcial de um corte com exposição do interior do dispositivo de atomização da figura 5, representado numa posição aberta ou de carga. A figura 7 ilustra o dispositivo de atomização da figura 6 numa posição fechada ou de funcionamento, de acordo com a invenção. A figura 8 ilustra o dispositivo de atomização da figura 6, ao ser inserido um receptáculo de acordo com a invenção. A figura 9 ilustra o dispositivo de atomização da figura 8, depois de o receptáculo ter sido inserido, após o dispositivo ter sido deslocado para a posição fechada ou de funcionamento, e quando os gases respiratórios estão a passar através do dispositivo. A figura 10 é uma vista em perspectiva parcial, com um corte de exposição, de um receptáculo e de um bucal convergente através do qual uma formulação farmacêutica pode ser extraída, de acordo com a invenção. A figura 11 ilustra o receptáculo e o bucal da figura 10, tendo o bucal sido deslocado para ficar mais afastado da parte do fundo do receptáculo, para aumentar o caudal dos gases respiratórios através do bucal, de acordo com a invenção. A figura 12 é uma vista lateral esquemática de um corte de um sistema de atomização que possui uma mola para regular o fluxo dos gases respiratórios através do sistema, de acordo com a invenção. A figura 13 é uma vista lateral esquemática de um corte de um sistema de atomização que possui um sistema de regulação do fluxo que serve para regular o fluxo dos gases respiratórios através do sistema de atomização, de acordo com a invenção. 11 A figura 14 ilustra uma variante de um bucal que pode ser utilizado para desaglomerar uma formulação farmacêutica, de acordo com a invenção. A figura 15 é uma vista em perspectiva de uma variante de um dispositivo de atomização de acordo com a invenção. A figura 16 é uma vista em perspectiva de uma outra variante de um dispositivo de atomização de acordo com a invenção. A figura 16A ilustra uma tampa do dispositivo de atomização da figura 16. A figura 17 é uma vista em perspectiva de mais uma outra variante de um dispositivo de atomização de acordo com a invenção, ilustrando a utilização de um dispositivo de informação sobre o caudal. A figura 18 ilustra mais uma outra variante de um dispositivo de atomização, de acordo com a invenção. A figura 19 ilustra uma variante particular de um dispositivo de atomização, de acordo com a invenção. A figura 19A ilustra um disco que possui vários receptáculos que podem ser inseridos no dispositivo de atomização da figura 19 . A figura 19B ilustra uma parte dianteira do dispositivo de atomização da figura 19. A figura 20 ilustra uma outra variante de um dispositivo de atomização, de acordo com a invenção. A figura 20A ilustra o dispositivo de atomizaçao da figura 20, vendo-se a tampa deslocada para uma posição aberta. A figura 21 é uma vista em perspectiva de mais uma outra variante de um dispositivo de atomização, de acordo com a invenção. A figura 22 ilustra uma variante particular de um dispositivo de atomização de acordo com a invenção, capaz de suportar várias embalagens de fármaco. 12 A figura 22A ilustra um carregador utilizável com um dispositivo de atomização da figura 22. A figura 23 ilustra mais uma outra variante alternativa do dispositivo de atomização, de acordo com a invenção. A figura 23A ilustra uma tampa de boquilha do dispositivo de atomização, de acordo com a figura 23. A figura 24 ilustra uma fileira de receptáculos que podem ser utilizados com o dispositivo de atomização da figura 23. A figura 25 ilustra mais uma outra variante alternativa de um dispositivo de atomização, de acordo com a invenção. A figura 26 ilustra uma variante de um dispositivo de atomização, de acordo com a invenção. A figura 27 é um diagrama esquemático de uma válvula de valor limiar, de acordo com a invenção. A figura 28 representa uma válvula de valor limiar de esfera e membrana, de acordo com a invenção. A figura 29 representa uma válvula de valor limiar, de tipo guarda-chuva, de acordo com a invenção. A figura 30 ilustra esquematicamente uma variante de uma válvula de valor limiar, de acordo com a invenção.

As figuras 31A e 31B ilustram uma válvula de charneira de valor limiar, de acordo com a invenção. A figura 32 ilustra uma válvula de espiga de valor limiar, de acordo com a invenção. A figura 33 ilustra uma outra válvula de espiga de valor limiar, de acordo com a invenção.

As figuras 34A e 34B ilustram uma válvula de valor limiar, de tipo guarda-chuva, de acordo com a invenção. A figura 35 ilustra uma válvula de valor limiar, de tipo esfera e iman, de acordo com a invenção.

As figuras 36A e 36B ilustram uma válvula de valor limiar, de tipo abóbada biestável, de acordo com a invenção. 13

As figuras 37A e 37B ilustram uma válvula de valor limiar de tipo interruptor mecânico de pressão, de acordo com a invenção. A figura 38 ilustra um tipo de membrana frangivel da válvula de valor limiar, de acordo com a invenção. A figura 39 ilustra uma outra válvula de valor limiar de tipo interruptor mecânico de pressão, de acordo com a invenção. A figura 40 ilustra uma válvula de valor limiar de tipo tracção directa, de acordo com a invenção. A figura 41 é um diagrama esquemático de um regulador de fluxo, de acordo com a invenção.

As figuras 42A e 42B ilustram um regulador de fluxo de tipo bidireccional, de acordo com a invenção. A figura 43 ilustra um regulador de fluxo de tipo esférico, de acordo com a invenção.

As figuras 44A e 44B ilustram um regulador de fluxo de tipo fole, de acordo com a invenção. A figura 45 ilustra um regulador de fluxo de tipo cónico, de acordo com a invenção. A figura 46 ilustra uma outra variante de um regulador de fluxo, de acordo com a invenção. A figura 47 ilustra um regulador de fluxo de tipo esponjoso, de acordo com a invenção. A figura 48 ilustra um regulador de fluxo de tipo guarda--chuva, de acordo com a invenção. A figura 49 ilustra um regulador de fluxo para reservatório de liquido, de acordo com a invenção. A figura 50 ilustra uma outra variante de um regulador de fluxo, de acordo com a invenção. A figura 51 ilustra um regulador de fluxo de tipo espiga, de acordo com a invenção. A figura 52 ilustra um regulador de fluxo de tipo cónico expansível, de acordo com a invenção. 14

As figuras 53A e 53B ilustram um regulador de fluxo de tipo diafragma, de acordo com a invenção. A figura 54 ilustra um regulador de fluxo de tipo roda de pás, de acordo com a invenção.

As figuras 55A e 55B ilustram um regulador de fluxo de tipo borboleta com aletas, de acordo com a invenção.

As figuras 56A e 56B ilustram um regulador de fluxo elastomérico de tipo bico de pato, de acordo com a invenção.

As figuras 57-59 ilustram reguladores de fluxo elastoméricos alternativos, de tipo bico de pato, de acordo com a invenção. A figura 60 ilustra esquematicamente um integrador de fluxo de tipo fluxo directo, de acordo com a invenção. A figura 61 ilustra esquematicamente um integrador de fluxo de tipo fluxo indirecto, de acordo com a invenção.

As figuras 62A e 62B ilustram um integrador de fluxo de tipo vaivém com passagem directa, de acordo com a invenção. A figura 63 ilustra um integrador de fluxo de tipo ventoinha, de acordo com a invenção. A figura 64 representa um alçado lateral de um carne do integrador de fluxo da figura 63. A figura 65 ilustra uma roda de pás que pode ser utilizada no integrador de fluxo da figura 63.

As figuras 66A e 66B ilustram um integrador de fluxo de tipo bidireccional, de acordo com a invenção. A figura 67 ilustra um integrador de fluxo de tipo travão com temporizador, de acordo com a invenção. A figura 68 ilustra um travão e uma roda do integrador de fluxo da figura 67. A figura 69 ilustra esquematicamente um sistema de atomização que possui diversos componentes montados em serie, de acordo com a invenção. 15 A figura 70 ilustra esquematicamente um sistema de atomização que possui um integrador de fluxo de tipo fluxo indirecto montado em paralelo, de acordo com a invenção. A figura 71 ilustra esquematicamente um sistema de atomização que possui um integrador de fluxo de tipo fluxo directo montado em paralelo, de acordo com a invenção. A figura 72 representa uma vista frontal em perspectiva de uma variante de um dispositivo de atomização, de acordo com a invenção. A figura 73 ilustra o dispositivo da figura 72, numa posição carga. A figura 74 representa uma vista traseira em perspectiva do dispositivo da figura 72. A figura 75 representa uma vista em corte do dispositivo da figura 73. A figura 76 representa uma vista em corte do dispositivo da figura 72. A figura 77 representa uma vista em corte do dispositivo da figura 72. A figura 78 ilustra o dispositivo da figura 72 na posição de carga. A figura 79 representa uma vista frontal em perspectiva de uma outra variante de um dispositivo de atomização de acordo com a invenção. A figura 80 ilustra o dispositivo da figura 79 numa posição de carga. A figura 81 representa uma vista em corte do dispositivo da figura 79. A figura 82 ilustra o dispositivo da figura 81 quando é aberto um outro circuito de passagem do fluxo, para permitir que haja um maior fluxo de ar através do dispositivo. A figura 83 é uma vista lateral do dispositivo da figura 81. 16 A figura 84 é uma vista frontal em perspectiva de uma outra variante de um dispositivo de atomização, de acordo com a invenção. A figura 85 ilustra o dispositivo da figura 84, numa posição de carga. A figura 86 é uma vista em corte do dispositivo da figura 84 . A figura 87 é uma vista lateral do dispositivo da figura 86. A figura 88 é uma vista frontal em perspectiva de uma variante de uma boquilha de acordo com a invenção. A figura 89 é uma vista lateral de uma boquilha alternativa, de acordo com a invenção.

DEFINIÇÕES 0 termo "agente activo", conforme aqui descrito, inclui um agente, fármaco, composto de matéria ou uma sua mistura que proporciona algum efeito farmacológico, normalmente benéfico. Isto inclui alimentos, suplementos alimentares, nutrientes, fármacos, vacinas, vitaminas e outros agentes benéficos. Conforme aqui utilizado, o termo também inclui uma qualquer substância activa, fisiológica ou farmacologicamente, que produz um efeito localizado ou sistémico num paciente. 0 agente activo, que possa ser produzido, inclui antibióticos, agentes antivirais, antiepilépticos, analgésicos, agentes anti-inflamatórios, broncodilatadores e vírus e pode ser um composto inorgânico ou orgânico, incluindo, sem nenhuma limitação, os fármacos cuja actuação incida sobre os nervos periféricos, os receptores adrenégicos, os receptores colinérgicos, os músculos do esqueleto, o sistema cardiovascular, os músculos lisos, o sistema circulatório sanguíneo, os locais sinápticos, os locais juncionais neuroefectores, os sistemas endócrino e hormonais, o sistema imunitário, o sistema reprodutor, o sistema do esqueleto, os sistemas autacóides, os sistemas alimentar e excretor, o sistema histamínico e o sistema nervoso central. Os agentes adequados podem 17 ser seleccionados, por exemplo, entre polissacarídeos, esteróides, agentes hipnóticos e sedativos, agentes que conferem energia ao sistema psíquico, tranquilizantes, agentes anticonvulsivos, relaxantes musculares, agentes anti-parkinson, analgésicos, anti-inflamatórios, agentes de contracção muscular, agentes anti-infecciosos, antimaláricos, agentes hormonais, incluindo os contraceptivos, simpatomiméticos, polipeptidos, e proteínas capazes de provocar efeitos fisiológicos, diuréticos, agentes reguladores de lípidos, agentes antiandrogénicos, antiparasitários, agentes neoplásicos, antineoplásicos, hipoglicémicos, agentes nutricionais e suplementos, suplementos de crescimento, gorduras, agentes contra a enterite, electrólitos, vacinas e agentes de diagnóstico.

Como exemplos de agentes activos adequados para utilização na presente invenção refere-se, mas sem nenhuma limitação, os seleccionados entre insulina, calcitonina, eritropoietina (EPO), Factor VIII, Factor IX, ceredase, cerezima, ciclosporina, factor estimulador das colónias de granulócitos (GCSF), inibidor da proteinase a-1, elcatonina, factor estimulador das colónias de macrófagos granulócitos (GMCSF), hormona do crescimento, hormona do crescimento humano (HGH), hormona libertadora da hormona do crescimento (GHRH), heparina, heparina de baixo peso molecular (LMWH), interferão a, interferão β, interferão γ, interleucina-2, hormona libertadora da hormona de luteinização (LHRH), somatostatina, análogos da somatostatina, incluindo o octreótido, análogos de vasopressina, hormona estimuladora dos folículos (FSH), factor de crescimento de tipo insulínico, insulinotropina, antagonista do receptor da interleucina-1, interleucina-3, interleucina-4, interleucina-6, factor estimulador das colónias de macrófagos (M-CSF), factor de crescimento dos nervos, paratormona (PTH), timosina a-1, inibidor Ilb/IIIa, antitripsina a-1, anticorpos contra os vírus sinciciais respiratórios, gene regulador transmembranar da fibrose cística (CFTR), desoxirribonuclease 18 (Dnase), proteína intensificadora da permeabilidade/bactericida (BPI), anticorpos anti-CMV, receptor da interleucina-1, ácido 1,3-cis--retinóico, isetionato de pentamidina, sulfato de albuterol, sulfato de metaproterenol, dipropionato de beclometasona, triamcinolona--acetamida, budesonida, acetonida, brometo de ipratrópio, flunisolida, fluticasona, cromolina sódica, tartarato de ergotamina e análogos, agonistas e antagonistas dos compostos anteriormente referidos. Os agentes activos podem compreender também ácidos nucleicos, tais como moléculas de ácidos nucleicos, vectores virais, partículas virais associadas, ácidos nucleicos associados ou incorporados em lípidos ou em materiais que contenham lípidos, ARN ou ADN plasmídico ou outras construções de ácidos, de um tipo adequado para transfecção ou transformação de células, particularmente células das regiões alveolares dos pulmões. 0 agente activo pode estar em diversas formas, tais como moléculas carregadas ou descarregadas, solúveis ou insolúveis, componentes de complexos de moléculas, ou os seus sais farmaceuticamente aceitáveis. Os agentes activos podem ser moléculas que ocorrem naturalmente ou podem ser produzidos por recombinação, ou podem ser análogos dos agentes activos que ocorrem naturalmente ou que são recombinados com um ou mais aminoácidos acrescentados ou suprimidos. Além disso, um agente activo pode compreender vírus vivos atenuados ou vírus mortos adequados para utilização como vacinas. A grandeza "diâmetro mediano de massa" ou "DMM" é uma medida do tamanho médio das partículas, uma vez que os pós da invenção são, geralmente, polidispersos (isto é, são constituidos por partículas com tamanhos distribuídos num determinado intervalo). Os valores dos DMM, tal como aqui explicitados, são determinados por sedimentação centrífuga, embora seja possível utilizar diversas técnicas vulgarmente praticadas para a medição de tamanhos médios de partículas. 19 A grandeza "diâmetro aerodinâmico mediano de massa" ou "DAM" é uma medida do tamanho aerodinâmico de uma partícula dispersada. Utiliza-se o diâmetro aerodinâmico para descrever um pó atomizado, em termos do seu comportamento de sedimentação, sendo tal grandeza o diâmetro de uma esfera de densidade unitária que tem a mesma velocidade de sedimentação, ao ar, observada para a partícula. 0 diâmetro aerodinâmico é uma função da forma, da densidade e das dimensões físicas de uma partícula. Tal como aqui utilizada, a abreviatura "DAM" designa o ponto médio ou a mediana da distribuição aerodinâmica dos tamanhos das partículas de um pó atomizado, conforme determinado pelos impactos em cascata.

DESCRIÇÃO DAS VARIANTES CONCRETAS A invenção proporciona sistemas para a administração de formulações farmacêuticas atomizadas, utilizando o fluxo de gases respiratórios, produzido por um paciente. As formulações farmacêuticas que é possível atomizar compreendem os medicamentos pulveriformes, as soluções ou suspensões em líquidos e não só, podendo conter um agente activo. Os dispositivos da presente invenção podem ser utilizados para administrações únicas ou múltiplas.

Em algumas variantes, o fluxo dos gases respiratórios produzidos pelo paciente é utilizado para extrair a formulação farmacêutica para fora de um receptáculo, para desaglomerar a formulação farmacêutica e para transportar a formulação farmacêutica para os pulmões do paciente. Uma vantagem particular da invenção é a capacidade de execução de tais funções, independentemente do caudal de inalação natural do paciente. Assim sendo, de acordo com um aspecto da invenção, os gases respiratórios inalados são controlados de modo a que os seus caudais se mantenham num intervalo de valores aceitáveis 20 para a administração adequada da formulação farmacêutica aos pulmões.

De acordo com um outro aspecto, a invenção tem por objecto regular o fluxo de gases inspirados, de tal modo que esses gases tenham uma energia suficiente para extraírem a formulação farmacêutica para fora de um receptáculo, para desaglomerarem a formulação e para a levarem para os pulmões do paciente. Em alguns casos, a invenção também tem por objecto manter o caudal de inalação abaixo de um valor máximo, pelo menos durante um determinado período ou para um determinado volume inalado, quando se inicia a administração do fármaco. Deste modo, a formulação atomizada irá fluir com um caudal aceitável para melhorar a sua capacidade de atravessar a via aérea do paciente e penetrar nos pulmões. Após a administração inicial da formulação farmacêutica aos pulmões, algumas variantes da invenção podem ser orientadas de modo a permitirem que o paciente respire com um caudal de inspiração normal, por forma a encher os seus pulmões com os gases respiratórios e para administrar ainda melhor as formulações farmacêuticas ao pulmão profundo.

Para atomizar as formulações farmacêuticas, o fluxo de gases respiratórios contêm, preferencialmente, uma energia suficiente para extrair a formulação farmacêutica para fora do receptáculo. Para se garantir que os gases respiratórios contêm energia suficiente, a invenção pode assumir uma configuração para impedir que os gases respiratórios fluam para os pulmões do paciente quando este tenta inalar. Repentinamente, os gases respiratórios passam então a ter a possibilidade de fluírem para os pulmões do paciente, após ter sido alcançado um valor limiar da pressão hipobárica. Ao permitir-se, repentinamente, a passagem dos gases respiratórios, apenas no momento em que o utilizador produziu uma pressão hipobárica suficiente, gera-se um caudal suficientemente elevado para conferir à corrente de 21 gás uma energia suficiente. Uma maneira de se concretizar um processo deste tipo consiste em montar uma válvula de restrição, ou outro mecanismo de bloqueio, na via aérea do paciente para impedir que os gases respiratórios entrem nos seus pulmões quando este faz um esforço para inalar. A válvula de restrição pode ser então removida ou aberta rapidamente para permitir que os gases respiratórios entrem nos pulmões. Deste modo, convém explicar ao paciente que deve inalar até ser ultrapassada uma pressão hipobárica de valor limiar de comando do sistema. A pressão hipobárica de valor limiar de comando de sistema pode ser dimensionada de modo a produzir energia suficiente na corrente de gás resultante, no momento em que os gases passam a poder fluir para os pulmões do paciente. De preferência, a pressão hipobárica de valor limiar está compreendida no intervalo entre cerca de 1961 Pa e cerca de 5884 Pa (desde 20 cm H20 até cerca de 60 cm H20) , pelo que a corrente de gás resultante irá ter uma energia suficiente para extrair e desaglomerar a formulação farmacêutica. Mais preferencialmente, a pressão hipobárica de valor limiar é não inferior a 3923 Pa (40 cm H20).

Também é possível utilizar diversas válvulas de valor limiar para impedir que os gases respiratórios cheguem aos pulmões do paciente antes de ser obtida, por inalação, uma pressão hipobárica de valor limiar. Por exemplo, a válvula de valor limiar pode ser uma válvula elasticamente deformável, por exemplo, uma membrana flexível montada transversalmente em relação à via aérea e que tenha a possibilidade de flectir ao ser alcançada ou excedida a pressão hipobárica de valor limiar. Em alternativa, a válvula de valor limiar pode compreender uma membrana com entalhes de menor resistência que irão rasgar ou rebentar no momento em que seja alcançada ou excedida a pressão hipobárica de valor limiar. Referindo ainda mais um exemplo, a válvula de valor limiar pode compreender uma membrana 22 elastomérica que possua um orifício. Existe uma esfera que é puxada através do orifício no momento em que é alcançada ou excedida a pressão hipobárica de valor limiar. Outros tipos de válvulas de valor limiar são os mecanismos biestáveis, diafragmas e não só.

De acordo com um aspecto particular, a válvula de valor limiar pode ser incorporada num receptáculo que contenha também a formulação farmacêutica. Desta maneira, de cada vez que seja inserido um novo receptáculo num dispositivo de atomização, este irá ficar dotado de uma nova válvula de valor limiar. Isto é particularmente vantajoso quando a válvula de valor limiar é constituída por uma membrana do tipo que irá rasgar-se ou rebentar depois de ter sido alcançada ou excedida a pressão hipobárica de valor limiar.

No momento em que é permitido que os gases respiratórios fluam para os pulmões, pode ser necessário controlar ou regular o caudal desses gases respiratórios (em alguns casos), de tal modo que o caudal desses gases não exceda um valor máximo durante a administração da formulação farmacêutica aos pulmões. De uma forma típica, o caudal dos gases respiratórios pode ser regulado para um valor inferior a cerca de 15 L/minuto durante um intervalo de tempo compreendido entre cerca de 0,5 segundo e cerca de 5 segundos, correspondendo isso a um volume inalado compreendido no intervalo entre cerca de 15 mL e cerca de 1,25 L, para permitir que a formulação atomizada passe através da via aérea do paciente e entre nos pulmões. Por exemplo, conforme explicado anteriormente a propósito da figura 1, alguns pacientes têm um caudal natural de inalação que é superior a um caudal máximo desejado.

Para as pessoas que respiram naturalmente com um caudal superior ao valor máximo desejado, a invenção permite reduzir o caudal durante o período em que a formulação atomizada esteja a ser fornecida aos pulmões. Isto está ilustrado graficamente na 23 figura 2. No instante li o paciente está a inalar, fazendo com que os gases respiratórios se encaminhem para os seus pulmões. No instante Τι, o caudal está bastante acima de um caudal inicial Qiniciai que é o desejável para a extracção inicial da formulação farmacêutica para fora do receptáculo, conforme descrito anteriormente. Assim sendo, para tais pessoas pode não ser necessária uma válvula de valor limiar ou qualquer outro mecanismo limitador do caudal. Imediatamente a seguir ao instante Tx temos o instante T2 em que o caudal tem de ser regulado de modo a ficar abaixo do caudal designado por Qdescarga· Mantém-se o caudal inferior ao de Qdescarga entre o instante T2 e o instante T3, momento em que a formulação atomizada começa a ser administrada aos pulmões do paciente. Após o instante T3, cessa a regulação do fluxo de gás e permite-se que o paciente inale em conformidade com o seu caudal natural, de modo a encher os seus pulmões com os gases respiratórios que servem para transportar ainda mais formulação farmacêutica para o pulmão profundo. A figura 3 ilustra graficamente um exemplo em que o paciente tem um caudal de inalação natural inferior a Qdescarga· Conforme se observa na figura 3, impedindo o fluxo dos gases respiratórios durante a inalação do paciente e permitindo depois, abruptamente, o fluxo desses gases respiratórios, o caudal inicial no instante Ti está ao valor Qiniciai· Deste modo, passa a haver energia suficiente para extrair a formulação para fora do receptáculo. Continuando o paciente a inalar, o caudal cai rapidamente para um valor inferior ao caudal Qdescarga/ uma vez que o caudal natural de inalação do paciente é inferior ao valor do caudal Qdescarga· Assim, a seguir ao instante Ti, não é necessário regular o caudal de inalação do paciente, sendo permitido que o paciente inale segundo um regime confortável. Há diversas técnicas e esquemas para regular o caudal de inalação para um valor inferior ao do caudal Qdescarga entre o instante T2 e o instante T3. Como exemplo, é possível comunicar ao paciente diversos tipos de informação para lhe permitir auto-regular o seu caudal de inalação. Por exemplo, um dispositivo de atomização pode estar equipado com um apito que produza um som sibilante quando o caudal do paciente exceder o caudal Qdescarga· Outros tipos de informação que é possível utilizar compreendem os sinais visuais, sinais tácteis, sinais audíveis e não só. Facultativamente, é possível instalar um dispositivo de controlo equipado com um mecanismo temporizador que indica ao utilizador que já foi ultrapassado o instante T3, para que esse utilizador possa terminar a sua inalação, segundo um regime confortável.

Considerando um outro exemplo, o caudal de inalação do paciente pode ser regulado de modo a restringir ou a impedir a inalação dos gases respiratórios. Por exemplo, é possível fazer variar as dimensões da via aérea para controlar o caudal dos gases inspirados. A forma de regulação pode ser manual, semiautomática ou automática. Por exemplo, o utilizador pode ajustar manualmente as dimensões da via aérea ou colocar um dispositivo de restrição na via aérea para limitar o caudal. Em alternativa, é possível ajustar as dimensões da via aérea com base na própria inalação do paciente, conforme descrito adiante de maneira mais minuciosa. Referindo ainda um outro exemplo, é possível prever um sistema automático, com um ou vários detectores de fluxo, para ajustar as dimensões da via aérea para regular o fluxo de gases respiratórios.

Uma vantagem particular da restrição do fluxo dos gases respiratórios, para se controlar o caudal de inalação, é o facto de se poder gerar uma queda de pressão relativamente elevada. Uma vez que a energia necessária é, geralmente, proporcional tanto à queda de pressão como ao caudal, é possível manter o caudal num valor baixo e ao mesmo tempo fornecer uma quantidade suficiente de energia para atomizar a formulação e para a enviar para os pulmões do paciente. 25

De acordo com uma outra alternativa, é possível regular o fluxo dos gases respiratórios, abrindo um orifício ou recorrendo a qualquer outro componente de restrição, na via aérea do paciente, dimensionado para ser utilizado por um paciente concreto. Deste modo, é possível personalizar um dispositivo de atomização de modo a ajustar-se a um paciente concreto, recorrendo simplesmente a um orifício dimensionado em função do caudal natural de inalação do paciente.

Os dispositivos de acordo com a presente invenção podem dispor de circuitos de passagem do fluxo em série ou em paralelo. Em ambos os casos, pode ser desejável manter um caudal constante, predeterminado, para uma grande população de pacientes. Para as construções feitas em série, conforme ilustrado na figura 4, é preferível que a relação entre pressão hipobárica/resistência ao fluxo seja substancialmente linear. Para as construções em paralelo, conforme ilustrado na figura 70, por exemplo, é preferível que a relação entre pressão hipobárica /resistência ao fluxo seja fortemente não linear.

Tomando agora como referência a figura 4, descrever-se-á um sistema 10 em que é utilizada uma construção de circuitos em série para a extracção de um medicamento pulveriforme para fora de um receptáculo 12, utilizando os gases respiratórios inspirados por um paciente. O sistema 10 dispõe de uma válvula 14 de valor limiar que pode ter uma configuração que lhe permite abrir quando a pressão hipobárica, dentro de um tubo 16 a jusante dessa válvula 14 de valor limiar, atinge uma intensidade compreendida no intervalo entre 1961 Pa e cerca de 5884 Pa (entre 20 - 60 cm H2O) , devendo ser, preferencialmente, superior a cerca de 3923 Pa (40 cm H20) . Também está acoplado ao tubo 16 um sistema de regulação 18 que vai regular o fluxo dos gases respiratórios através do sistema 10. Como exemplo, o sistema de regulação 18 pode conter um mecanismo de restrição que pode ser utilizado, eventualmente, para controlar as dimensões internas 26 do tubo 16 e para assim regular o fluxo dos gases respiratórios através desse tubo 16. De forma conveniente, o sistema de regulação 18 pode dispor de um sistema de controlo que ajusta o mecanismo de restrição. 0 sistema de controlo pode ser comandado manualmente ou comandado de uma forma automática, utilizando um dispositivo de controlo. Por exemplo, os detectores de fluxo de gás podem ser montados no sistema 10 e acoplados ao dispositivo de controlo para determinação do caudal dos gases respiratórios através do sistema. Utilizando esta informação, o dispositivo de controlo pode ser utilizado para controlar o grau de restrição do tubo 16. Embora o sistema de regulação 18 ilustrado esteja a montante do receptáculo 12, faz-se observar que é possível prever um sistema de regulação 18 noutras posições, podendo ficar instalado a jusante do receptáculo 12 e a montante da válvula 14 de valor limiar. O sistema de regulação 18 é acoplado ao receptáculo 12 por um tubo 20. À saída do receptáculo 12 há um tubo 22 que comunica com um mecanismo de desaglomeração 24. Deste modo, o pó extraído do receptáculo 12 pode ser desaglomerado antes de deixar o sistema 10 e penetrar nos pulmões do paciente. À saída do mecanismo de desaglomeração 24 há um tubo 26 que pode ser acoplado a uma boquilha (não representada) pela qual o paciente inala. Assim, com o sistema 10 um paciente pode receber uma dose de um medicamento atomizado, fazendo a inalação através de uma boquilha, até ao momento em que o paciente produza uma pressão hipobárica suficiente para abrir a válvula 14 de valor limiar. Quando a válvula 14 de valor limiar abre, o medicamento pulveriforme é extraído para fora do receptáculo 12 e passa através do mecanismo de desaglomeração 24. Ao mesmo tempo, o sistema de regulação 18 controla o fluxo dos gases respiratórios num intervalo de valores aceitáveis, pelo que o medicamento atomizado consegue penetrar convenientemente nos pulmões do paciente. Depois de decorrido um determinado intervalo de tempo, 27 o sistema de regulação 18 pode assumir uma configuração em que cessa de trabalhar, pelo que o paciente pode inalar segundo um regime confortável para encher os pulmões com os gases respiratórios e para levar o medicamento disponível até ao pulmão profundo. Tomando agora como referência a figura 5, descrever-se-á uma variante exemplificativa de um dispositivo de atomização 28. 0 dispositivo 28 é constituído por um invólucro 30, genericamente cilíndrico, que possui uma boquilha 32 numa extremidade. O invólucro 30 possui também as aberturas 34, 36 e 38 que definem um circuito de passagem do fluxo dos gases respiratórios, conforme mais adiante se descreve minuciosamente. De forma conveniente, monta-se um divisor 40 entre os orifícios 36 e 38 para permitir que o fluxo dos gases respiratórios passe temporariamente pelo lado de fora do invólucro 30. De igual modo, monta-se um divisor 42 para facilitar a introdução dos gases respiratórios no invólucro 30 através da abertura 34 (ver a figura 6).

Giratoriamente acoplado ao invólucro 30 há um suporte 44 para receptáculos. De uma forma conveniente, utiliza-se um pino 46 para acoplar giratoriamente o suporte 44 ao invólucro 30. Deste modo, o suporte 44 pode ser deslocado para uma posição aberta, conforme ilustrado na figura 6, para permitir que um receptáculo seja introduzido no dispositivo 28. O suporte 44 pode ser então deslocado para uma posição fechada ou de serviço, conforme ilustrado na figura 7. Conforme melhor se observa nas figuras 6 e 7, o suporte 44 possui uma abertura 48 que fica alinhada com a abertura 34 quando esse suporte 44 é deslocado para a posição fechada. O suporte 44 possui ainda uma outra abertura 50 que está posicionada por baixo de duas patilhas penetrantes existentes no invólucro 30.

Conforme melhor se observa na figura 8, assim que o suporte 44 é deslocado para a posição aberta, é possível inserir um receptáculo 54 num dispositivo 28. O receptáculo 54 é constituído 28 por um corpo 56 de receptáculo que possui uma câmara 58 (representada por uma linha fictícia) que contém o medicamento pulveriforme. 0 corpo 56 de receptáculo tem uma configuração tal que a parte que fica por cima da câmara 58 pode ser penetrada pelas patilhas 52, conforme descrito adiante de forma mais minuciosa. No corpo 56 de receptáculo há uma válvula de valor limiar 60 constituída por uma membrana que irá romper-se ou rasgar-se quando ocorrer uma pressão hipobárica com um valor limiar concreto. O receptáculo 54 é inserido no dispositivo 28 de tal maneira que a válvula 60 de valor limiar fique alinhada com a abertura 36. Além disso, a câmara 58 também fica colocada dentro da abertura 50. Logo que o receptáculo 54 se encontra inserido no suporte 44, esse suporte 44 é deslocado para a posição fechada ou para a posição aberta, conforme ilustrado na figura 9. Quando estiver na posição fechada, a válvula 60 de valor limiar fica alinhada com a abertura 34. Por outro lado, as patilhas 52 penetram no corpo 56 sobre a câmara 58 e fazem recuar a tampa para proporcionar um par de aberturas que permitem acesso ao pó contido dentro da câmara 58. Logo que o suporte 44 se desloca para a posição fechada, um utilizador pode colocar a sua boca sob a boquilha 32 e tentar inalar. O fluxo dos gases respiratórios através do dispositivo 2 8 é impedido até ao momento em que o utilizador cria uma pressão hipobárica suficiente para abrir a válvula 60 de valor limiar. Nesta altura, os gases respiratórios conseguem, abruptamente, fluir através da abertura 34, através da abertura 36, através da câmara 58, através da abertura 38 e vão passar pela boquilha 32, conforme ilustrado pelas setas.

Voltando agora às figuras 10 e 11, descrever-se-á um exemplo de uma técnica que pode ser utilizada para regular o fluxo dos gases respiratórios através de um dispositivo de atomização, tal como o dispositivo 28. Na figura 10 está representado um receptáculo 62 que possui uma câmara 64 que é preenchida, 29 tipicamente, com uma formulação farmacêutica (não representada). Na figura 10 observa-se um tubo penetrante 66, que penetrou já na tampa sobre a câmara 64, e observa-se também uma extremidade distai 68 do tubo 66, inserida na câmara 64. Na figura 10, a extremidade distai 68 do tubo 66 está colocada próximo do fundo da câmara 64. Deste modo, a via aérea entre a extremidade distai 68 e o fundo da câmara 64 passa a ter um tamanho reduzido para restringir o fluxo dos gases respiratórios para dentro da câmara 64 e para fora do tubo penetrante 66. Conforme se observa na figura 11, a extremidade distai 68 é deslocada verticalmente, em sentido ascendente, de modo a ficar ainda mais distanciada da parte do fundo da câmara 64. Desta maneira, é possível aumentar o caudal dos gases respiratórios. É possível utilizar diversas técnicas para se ajustar a distância entre a extremidade distai 68 e a parte do fundo da câmara 64. Por exemplo, uma técnica consiste em recorrer à utilização de uma força de aspiração originada pela inalação do paciente. Mais concretamente, à medida que o paciente começa a inalar, a pressão hipobárica criada, dentro do tubo 68, pela inalação irá ter tendência para fazer deslocar a parte do fundo da câmara 64 no sentido da extremidade distai 68. É possível utilizar então diversos mecanismos para controlar a distância entre a extremidade distai 68 e a parte do fundo da câmara 64. Por exemplo, é possível incorporar diversos mecanismos de contenção para controlar o movimento relativo entre o receptáculo 62 e o tubo penetrante 66. Também é possível utilizar mecanismos automáticos, tais como solenoides, êmbolos, e não só. Além disso, também é possível praticar diversas técnicas, incluindo a utilização das mãos ou dedos do utilizador.

Uma particularidade do tubo penetrante 66 é o facto de formar um bucal convergente que serve de desaglomerador do pó contido dentro da câmara 64. Mais concretamente, à medida que o paciente inala para extrair o pó para fora da câmara 64, o 30 circuito convergente de passagem, criado pelo tubo penetrante 66, tem tendência a desaglomerar o pó para facilitar a sua atomização e deposição dentro dos pulmões.

Tomando agora como referência a figura 12, descrever-se-á uma variante de um dispositivo de atomização 70 para ilustrar uma técnica que serve para regular o fluxo dos gases respiratórios através do dispositivo. Por razões de conveniência de ilustração, apenas está representada uma parte do dispositivo 70, fazendo-se observar que é possível utilizar outros componentes para completar o dispositivo. O dispositivo de atomização 70 é constituído por um invólucro 72 e por um suporte 74 de receptáculos. O suporte 74 de receptáculos pode ter uma configuração que lhe permita deslocar-se em relação ao invólucro 72, podendo assim esse receptáculo 76 ser carregado e descarregado convenientemente. 0 receptáculo 76 dispõe de uma câmara 78 e de uma válvula 80 de valor limiar cuja construção pode ser idêntica à de outras variantes aqui descritas. O suporte 74 de receptáculos possui uma abertura 82 que fica alinhada com a válvula 80 para permitir que os gases respiratórios passem através da válvula 80 quando esta estiver aberta. Acoplado ao invólucro 72 existe um tubo penetrante 84 que penetra no receptáculo 76 para permitir o acesso à câmara 78, de uma maneira semelhante à descrita nas variantes anteriores. Deste modo, quando um paciente inala pelo dispositivo 70, a válvula 80 de valor limiar abre ao ser ultrapassada a pressão hipobárica de valor limiar. Os gases respiratórios passam então através da câmara 78 e vão sair pelo tubo penetrante 84, conforme ilustrado pelas setas. O dispositivo 70 possui também uma mola 86 montada entre o invólucro 72 e o suporte 74 de receptáculos. Quando a válvula 80 se encontra aberta, a pressão hipobárica no interior do tubo penetrante 84 faz com a parte do fundo da câmara 78 se desloque, aproximando-se do tubo penetrante 84. A constante elástica da 31 mola 86 pode ser escolhida de modo a controlar a distância entre a parte do fundo da câmara 78 e o tubo penetrante 84, para regular a corrente de gás através do dispositivo. Em alguns casos, também pode ser desejável escolher a constante elástica da mola 86 com base no caudal médio de inalação produzido pelo paciente. Deste modo, o dispositivo 70 pode ser dimensionado para um paciente particular. O dispositivo 70 possui também um pino 8 8 que mantém, com um valor determinado, o afastamento entre a parte do fundo da câmara 78 e o tubo penetrante 84. Deste modo, a câmara 78 não irá ficar totalmente encostada ao tubo penetrante 84.

Tomando agora como referência a figura 13, descrever-se-á um dispositivo de atomização 90. O dispositivo 90 pode ser construído a partir de elementos semelhantes aos descritos anteriormente a propósito do dispositivo de atomização 70. Assim por conveniência de descrição, os elementos semelhantes utilizados para o dispositivo de atomização 90 irão ser identificados pelos mesmos números de referência utilizados para descrever o dispositivo 70 e sobre isso não se dirá mais nada. O dispositivo de atomização 90 difere do dispositivo de atomização 70 na medida em que nele se utiliza um órgão de controlo electrónico 92 que serve para controlar a distância entre o tubo penetrante 84 e a parte do fundo da câmara 78. O órgão de controlo 92 é acoplado electronicamente a um solenoide 94 que pode distender-se ou contrair-se para controlar o afastamento entre o tubo penetrante 84 e a câmara 78. Facultativamente, é possível montar um detector 96 de controlo de fluxo em qualquer ponto dentro da via aérea do dispositivo 90 para detectar o caudal através do dispositivo. Quando o órgão de controlo 92 recebe um sinal proveniente do detector 96, pode enviar, eventualmente, um sinal para o solenoide 94 para que seja feito o ajustamento do afastamento, regulando assim o caudal. Uma vantagem de se utilizar o órgão de controlo 92 reside no facto 32 de este poder ter também um circuito temporizador para que o solenoide 94 possa ficar totalmente distendido ao fim de um determinado intervalo de tempo. Deste modo, logo que a formulação atomizada tenha chegado aos pulmões do paciente, o solenoide 94 pode ficar totalmente distendido para permitir que o utilizador inale confortavelmente, sem nenhuma resistência significativa, para encher os seus pulmões com os gases respiratórios.

Tomando agora como referência a figura 14, descrever-se-á uma outra variante de um bucal 98 que pode ser montado a jusante do um receptáculo. 0 bucal 98 é constituído por uma estrutura tubular 100 que está ligada a um segmento em cotovelo 102 e prolonga-se por um segmento 104 de menor secção. À medida que a formulação farmacêutica vai sendo extraída para fora o receptáculo, passa pela estrutura tubular 100, conforme indicado pelas setas. A mudança de direcção provocada pelo segmento em cotovelo 102 faz com que o pó aglomerado vá colidir com as paredes da estrutura 100, o que ajuda a fazer a sua desaglomeração. Quando o pó chega ao segmento 104 de menor secção, fica sujeito a uma agitação maior e a velocidade de escoamento aumenta, desaglomerando ainda mais o pó. Embora esta estrutura esteja representada com um segmento em cotovelo a que se segue um segmento de menor secção, faz-se observar que é possível conceber outras estruturas tubulares, com diversas formas e montagens que definam mudanças de direcção e/ou reduções de secção para facilitar a desaglomeração do pó.

Tomando agora como referência as figuras 15-26, efectuar-se-á a descrição de diversas variantes de dispositivos de atomização. Embora isso não esteja representado, os dispositivos de atomização das figuras 15-26 irão conter, tipicamente, um tubo penetrante com uma ou várias estruturas penetrantes que servem para perfurar a tampa de um receptáculo, semelhante aos das variantes anteriormente descritas. Estes dispositivos também 33 podem conter válvulas de valor limiar e sistemas de regulação que servem para regular o fluxo dos gases respiratórios até aos pulmões do paciente, de uma maneira semelhante à descrita nas variantes anteriores. Por outro lado, faz-se observar que os componentes dos diversos dispositivos das figuras 15-26 podem ser partilhados, substituídos e/ou trocados entre si.

Tomando, em primeiro lugar, como referência a figura 15, efectuar-se-á a descrição de uma variante de um dispositivo de atomização 106. O dispositivo 10 é constituído por um invólucro 108 que possui uma tampa 110. A tampa 110 pode deslocar-se para uma posição aberta para receber uma folha 112 de receptáculos 114. A tampa 110 possui diversos botões 116 que podem ser pressionados para perfurar um receptáculo associado 114, antes da inalação. De forma conveniente, a tampa 110 possui uma janela 118 que serve para indicar que a folha 112 está carregada, podendo também estar impressos nessas folha 112 a data e o tipo de medicamento. O invólucro 108 possui ainda uma boquilha 120 e uma tampa deslizável 122 que pode deslizar de modo a proteger a boquilha 120 quando não estiver em utilização.

Quando um paciente se encontra preparado para receber um tratamento, esse paciente faz deslizar a tampa 122 para expor a boquilha 120. Depois, o utilizador pressiona um dos botões 116 e inala com a sua boca colocada sobre a boquilha 120. Quando todos os botões 116 tiverem sido já pressionados, a folha 112 pode ser substituída por uma nova folha de receptáculos. A figura 16 ilustra um dispositivo de atomização 124 que possui uma cobertura 126 (ver também a figura 16A) e um extractor 128 que desliza no interior da cobertura 126, conforme indicado pela seta. O extractor 128 tem uma configuração que lhe permite suportar um receptáculo 130. Conforme se observa na figura 16A, quando o extractor está fechado, o receptáculo 130 está contido no interior da cobertura 126. De uma forma convencional, a câmara do receptáculo 130 pode ter uma 34 configuração que permita perfurá-la quando o extractor 128 estiver fechado. É possível prever diversos botões de compressão 132 para permitir que o extractor 128 possa ser deslocado para trás, após a utilização. A cobertura 126 possui também uma boquilha 134 e uma janela para indicar que está carregado o receptáculo 13 0, além de permitir ver a data e o tipo de medicamento. Facultativamente, é possível instalar um contador 138 que mostre o número cumulativo de utilizações do dispositivo. A figura 17 ilustra um dispositivo de atomização 140 constituído por um invólucro 142 que possui uma boquilha 144 e uma tampa 146. A tampa 146 pode deslocar-se entre uma posição aberta e uma posição fechada, conforme ilustrado pela linha fictícia. Quando a tampa 146 está aberta, é possível colocar um receptáculo 148 dentro do invólucro 142. Quando a tampa 146 está fechada, o receptáculo 148 é perfurado e o dispositivo 140 fica pronto para funcionar. De uma forma conveniente, a tampa 146 pode dispor de uma janela sobrelevada 150 que contém uma esfera 152. A região por trás da janela 150 pode estar em comunicação com o circuito de passagem de ar, o que irá fazer com que a esfera 152 se desloque dentro dessa região, dependendo isso do caudal dos gases respiratórios através do dispositivo 140. De uma forma conveniente, é possível prever a instalação de sinais mais e menos para transmitir ao paciente informação visual sobre o caudal através do dispositivo. Deste modo, o paciente pode ajustar a sua velocidade de inalação com base nessa informação visual. Facultativamente, o dispositivo 140 pode ter um compartimento de armazenagem 154 onde ficam contidos receptáculos 148 suplementares. A figura 18 ilustra um dispositivo 156 que dispõe de um invólucro 158 que possui uma boquilha 160 e uma tampa 162. Utiliza-se uma charneira 164 para acoplar giratoriamente a tampa 162 ao invólucro 158. A tampa 162 move-se entre uma posição aberta e uma posição fechada. Quando se encontra na posição 35 aberta, é possível introduzir um receptáculo 166 dentro do invólucro 158. Depois, fecha-se a tampa 162, ficando o receptáculo 166 visível através de uma janela 168. A tampa 162 possui um botão de pressão 170 que é empurrado para perfurar o receptáculo 166 antes da utilização. A figura 19 ilustra um dispositivo de atomização 172 constituído por um invólucro 174 e uma porta 176 que está acoplada ao invólucro 174 por meio de uma charneira 178. Dentro do dispositivo 172 é possível inserir um disco 180 que possui diversos receptáculos 182, conforme ilustrado na figura 19A. De uma forma conveniente, cada um dos receptáculos pode estar numerado, conforme ilustrado na figura 19A. A porta 176 possui um mostrador giratório 184 que permite rodar o disco 180 no interior do dispositivo 172. A porta 176 também possui uma janela 186 para se ver o receptáculo que tenha sido perfurado, rodando o mostrador 184. Quando o utilizador estiver pronto para receber um tratamento, coloca a sua boca sobre um bico 187 do dispositivo 172 e começa a inalar. A inalação do paciente abre uma tampa 188 que permite que a formulação atomizada penetre nos pulmões desse paciente. Para receber um outro tratamento, o utilizador, simplesmente, roda o mostrador 184 para o receptáculo seguinte que é perfurado, fazendo com que o dispositivo 172 fique pronto a funcionar.

Tomando agora como referência as figuras 20 e 20A, efectuar--se-á a descrição de um dispositivo de atomização 190 alternativo. O dispositivo 190 é constituído por um invólucro 192 e por uma tampa 194 que está acoplada ao invólucro 192 por meio de uma charneira 196. O dispositivo 190 dispõe também de uma boquilha 198 através da qual o paciente inala. Conforme se observa na figura 20A, o dispositivo 190 está numa posição aberta, com um receptáculo 200 colocado numa posição própria para utilização. A tampa 194 pode ser então fechada, passando a ocupar a posição ilustrada na figura 20. A tampa 194 possui um botão de pressão 36 202 que é pressionado para perfurar o receptáculo 200, de modo a que a formulação farmacêutica possa ser extraída. A tampa 194 possui também um temporizador 204 que é comandado manualmente pelo utilizador que irá empurrar esse temporizador 204 contra o botão 202 antes da operação de inalação. O utilizador começa então a inalar pela boquilha 198 para atomizar a formulação farmacêutica. De preferência, o utilizador inala até expirar o período definido pelo temporizador 204. Conforme se observa na figura 20A, a tampa 194 pode dispor de diversos locais de armazenagem para guardar receptáculos suplementares 200. A figura 21 ilustra um dispositivo de atomização 206 constituído por um invólucro 208 que possui uma fenda 210 para receber um receptáculo 212. O dispositivo 206 possui também um elemento giratório de percussão que é disparado para fazer com que o receptáculo 212 seja perfurado. O dispositivo 206 possui ainda uma porta de retenção 216 e uma boquilha extensível 218 (representada por uma linha fictícia). Quando o dispositivo giratório de percussão 214 é disparado para perfurar o receptáculo 212, a porta de retenção 216 também abre e a boquilha 218 é distendida.

Tomando agora como referência a figura 22, efectuar-se-á a descrição de um outro dispositivo de atomização 220. O dispositivo 220 é constituído por um invólucro 222 e por um carregador 224 que pode ser acoplado ao invólucro 222. Como melhor se observa na figura 22A, o carregador 224 possui uma zona de armazenagem 226 e uma zona 228 para o material usado. A zona de armazenagem 226 contém diversos receptáculos 230 que podem ser carregados no invólucro 222, conforme adiante se descreve. Depois de um receptáculo ter sido utilizado, é ejectado para a região 228 destinada aos materiais utilizados. De uma forma conveniente, é possível colocar uma junta amovível 232 sobre a zona de armazenagem 226. A utilização de um carregador 224 é vantajosa, na medida em que é fácil instalar 37 carregadores de substituição, contendo um fornecimento de receptáculos não utilizados, no invólucro 222, fazendo com que o dispositivo 220 seja um dispositivo para diversas aplicações.

Conforme melhor se observa na figura 22, o dispositivo 220 possui também um mostrador giratório 234 que é rodado para fazer avançar um dos receptáculos 230 desde a zona de armazenagem 226 até ao interior do invólucro 222. Depois de colocado dentro do invólucro 222, o receptáculo 230 é perfurado. Além disso, o receptáculo 222 dispõe de um contador 236 que serve para mostrar quantos receptáculos ainda não foram perfurados. Está prevista uma cobertura fixa 238 para a boquilha, a qual é acoplada ao invólucro 222 e é removida antes da inalação.

Assim sendo, para utilizar o dispositivo 220, o utilizador, simplesmente, faz rodar o mostrador 234 para fazer avançar e perfurar o receptáculo subsequente. A cobertura 236 é removida e o paciente inala para atomizar a formulação farmacêutica e para a depositar dentro dos seus pulmões. Quando estiver pronto para uma dosagem subsequente, o mostrador 234 é rodado outra vez, fazendo com que o receptáculo utilizado seja ejectado e vá para o interior da zona 228 destinada aos materiais utilizados, avançando um outro receptáculo. Depois de todos os receptáculos terem sido utilizados, o carregador 224 é retirado e substituído por um carregador de substituição. A figura 23 ilustra um dispositivo de atomização 240 constituído por um invólucro 242 e por uma tampa 244 giratoriamente acoplada ao invólucro 242. Observa-se também uma cobertura amovível 246 da boquilha (ver ainda a figura 23A) . A cobertura 246 é removida antes da inalação feita pelo paciente. O dispositivo 240 tem uma configuração própria para suportar uma fita 248 de receptáculos 250 (conforme ilustrado na figura 24). Depois de se ter colocado a fita 248 dentro do invólucro 242, é possível deslocar um cursor 252 para indicar o receptáculo desejado que se pretende perfurar. O cursor 252 pode ser então pressionado 38 para perfurar um receptáculo escolhido. Facultativamente, o cursor 252 pode ser acoplado a um tubo dentro do dispositivo 240, de tal modo que esse tubo se desloque para o receptáculo adequado, conjuntamente com o cursor 252. O dispositivo 240 também pode dispor de um apito 254 que produz um sinal audível quando o utilizador inala com uma intensidade superior a um valor máximo do caudal de inalação. O utilizador pode, simplesmente, inalar com um caudal menor, até que o apito 254 cesse de produzir um som sibilante. A figura 25 ilustra um dispositivo de atomização 256 que compreende um invólucro 258 e uma cobertura 260 de boquilha que está presa por um fio ao invólucro 258. A cobertura 260 é removida antes da utilização. O invólucro 258 possui ainda uma fenda 262 que atravessa todo o invólucro 258. Deste modo, é possível fazer passar pela fenda 262 uma fita contínua 264 de receptáculos 266. Em alternativa, a fita 264 pode ser dividida em segmentos, de tal modo que seja possível fazer passar pela fenda 262 apenas um receptáculo individual. O invólucro 258 possui um botão 268 que pode ser pressionado para perfurar um receptáculo carregado.

Quando o paciente começa a inalar, o seu caudal respiratório é monitorizado por um manómetro 270. Deste modo, o utilizador fica habilitado com informação visual que o ajuda a inalar com um caudal correcto. Facultativamente, o invólucro 258 também pode dispor de um prendedor elástico 272 para permitir que o dispositivo 258 seja transportado no bolso, como se fosse uma caneta. A figura 26 ilustra um dispositivo de atomização 274 que compreende um invólucro 276 e possui uma boquilha 278 e um corpo giratório 280 que roda relativamente ao invólucro 276. O dispositivo 174 tem uma configuração que lhe permite receber uma embalagem 282 de receptáculos, que é aplicada na parte traseira do dispositivo 274. A embalagem 282 de receptáculos contém 39 vários receptáculos 284 que podem ser perfurados quando estiverem prontos para utilização. Embora a embalagem 282 de receptáculos esteja representada com uma geometria cilíndrica, faz-se observar que são possíveis outras geometrias, incluindo os tubos de secção quadrada.

Logo que a embalagem 282 para receptáculos se encontra inserida no dispositivo 274, faz-se rodar o corpo giratório 280 para fazer avançar um dos receptáculos para uma posição de engate onde esse receptáculo é perfurado. De uma forma conveniente, o invólucro 276 possui um contador 286 que mostra o número restante de receptáculos. Se o paciente inalar com um caudal excessivo, o invólucro 276 tem uma configuração que lhe permite vibrar para dar ao utilizador a informação necessária para que este possa ajustar o seu caudal de inalação. É possível utilizar uma grande variedade de válvulas de valor limiar para impedir que o fluxo de gases chegue aos pulmões do paciente, até ao momento em que este tenha produzido uma pressão hipobárica suficiente, necessária para extrair o pó para fora o receptáculo. Tais válvulas podem ter uma configuração que impeça qualquer passagem de gases até ao momento em que a pressão hipobárica produzida pelo paciente corresponda ou seja superior ao valor limiar da pressão de comando da válvula. Depois de a válvula abrir, haverá uma resistência mínima ao escoamento, determinada pela válvula. Quando o escoamento cessa, a válvula pode ter uma configuração que lhe permita retomar a sua posição de partida anterior. A figura 27 representa um diagrama esquemático de um sistema 300 de válvulas, que possui uma válvula de valor limiar 302 que pode ser dimensionada para abrir a uma pressão no intervalo compreendido entre cerca de 20 cm H20 e cerca de 60 cm H20 e mais preferencialmente a um valor pelo menos igual a cerca de 4903 Pa (50 cm H20), permitindo que o gás passe através do dispositivo de atomização no sentido indicado pelas setas. Deste modo, é 40 possível conseguir obter um caudal relativamente elevado durante um período curto no início da inalação para permitir que o pó seja disperso ao ser extraído do receptáculo.

Facultativamente, o sistema 300 pode dispor de uma válvula de retenção 304 que impeça o utilizador de soprar através do dispositivo. Tal válvula de retenção pode ser incorporada em qualquer ponto do dispositivo de atomização e, por razões de conveniência, pode ser solidária com a válvula de valor limiar. O sistema 300 pode ser dimensionado de modo a apresentar pequena resistência ao fluxo de gases depois de a válvula 302 estar aberta. Em alguns casos, o sistema 300 pode ser dimensionado de modo a possuir uma propriedade de restituição que lhe permita rearmar a válvula 302, se necessário. Em alguns casos, o sistema 300 pode ser dimensionado para possuir um mecanismo de ajustamento que permita ajustar a pressão de comando de valor limiar, fazendo baixar qualquer nivel de reposição da pressão hipobárica e/ou fazendo aumentar a pressão de resistência de retorno dos gases.

Um tipo de válvula de valor limiar que é possível utilizar é uma válvula de borracha de silicone, dimensionada para permitir que a passagem de gases comece a uma pressão desejada de valor limiar e que evite um fluxo de gases de retorno. Uma válvula deste tipo é reinicializada automaticamente, não necessitando de nenhuma resistência mecânica. Como exemplos de tais válvulas refere-se os descritos, v.g., nas patentes de invenção norte-americanas n°s 4 991 745, 5 033 655, 5 213 236, 5 339 995, 5 377 877, 5 409 144 e 5 439 143.

Nas figuras 28-40 estão ilustrados exemplos de diversos tipos de válvulas de valor limiar que é possível incorporar num dispositivo de atomização. A figura 28 ilustra uma válvula de valor limiar 306, de tracção directa, que é constituída por uma blindagem 308 que possui uma entrada 310 e uma saída 312. No interior da blindagem 308 está montada, transversalmente, uma 41 membrana 314, por exemplo, uma membrana elastomérica que possui uma abertura central 316. Existe uma esfera 318 que está encerrada dentro da blindagem 308 e que foi dimensionada para poder ser puxada através da abertura 316 quando for criada pelo utilziador uma pressão hipobárica de valor suficiente, conforme representado pela linha fictícia. Logo que a esfera 318 passa através da membrana 314, passa a existir uma corrente de gás através da blindagem 308, a qual passou previamente através das passagens 320. De forma conveniente, é possível utilizar uma vareta de restituição 322 para empurrar a esfera 318 novamente para o outro lado da membrana 314, com a finalidade de se recolocar a válvula na sua posição correcta para outra utilização. A figura 29 ilustra uma válvula 324, de tracção directa, em forma de guarda-chuva. A válvula 324 é constituída por uma blindagem 326 que possui um elemento de suporte 328 para suportar um elemento 330, em forma de guarda-chuva. A blindagem 326 possui também patilhas 332 que impedem o movimento axial do elemento 330 em forma de guarda-chuva, até o utilizador criar uma pressão hipobárica suficiente. Nessa altura, o componente 330 em forma de guarda-chuva vai flectir para passar pelas patilhas 332, conforme representado pela linha fictícia. Os gases conseguem então passar através da abertura 334 existente no suporte 328. É possível utilizar uma vareta de restituição 336 para empurrar o elemento 330, em forma de guarda-chuva, novamente para o outro lado das patilhas 332, antes de uma nova utilização. A figura 30 ilustra uma válvula de valor limiar 338 constituída por um invólucro tubular 340 no qual se monta transversalmente um elemento de válvula 342, de modo a poder rodar. Um componente elástico 344 empurra um elemento de válvula 342 contra uma patilha 346. Deste modo, os gases conseguem passar através do invólucro 340 logo que seja criada uma pressão hipobárica suficiente para se sobrepor à força de compressão do 42 componente elástico, permitindo assim que o elemento de válvula 342 abra, conforme indicado pela linha fictícia. A figura 31A ilustra uma válvula de borboleta 348 que pode ser utilizada num invólucro tubular. A válvula 348 é constituída por dois elementos de válvula 350 que estão giratoriamente acoplados a um veio 352. Uma mola (não representada) mantém os componentes 350 na posição indicada na figura 31A. No momento em que passe a existir uma pressão hipobárica que imponha uma força suficiente, tal força irá ser superior à força da mola e os componentes 350 deslocam-se para a posição aberta ilustrada na figura 31B, para permitir a passagem dos gases. A figura 32 ilustra uma válvula 354, de tipo espiga, que é constituída por uma blindagem tubular 356 que possui uma espiga 358 que é mantida entre as patilhas 360 e 361. Estão previstos canais de travessia 362 concebidos de forma a que os gases possam passar através desses canais de travessia 362 e em torno da espiga 358 quando a pressão hipobárica criada pelo utilizador deslocar a espiga em direcção às patilhas 361. A força de atrito entre a espiga 358 e a blindagem 356 pode variar, dependendo isso da força de valor limiar desejada, necessária para abrir a válvula. A figura 33 ilustra uma outra válvula 364, de tipo espiga, constituída por uma blindagem tubular 366 que possui uma espera 368. Existe uma espiga 370 montada dentro da blindagem 366, de modo a ficar em posição adjacente à espera 366, impedindo assim o fluxo de gases através da blindagem 366. Ao ser criada pelo paciente uma pressão hipobárica suficiente, a espiga 370 desliza no interior da blindagem 366 e afasta-se da espera 368. Deste modo, os gases conseguem passar através da blindagem 366. A figura 34A ilustra uma válvula de valor limiar 372 que é constituída por uma blindagem tubular 374 que possui um suporte 376 que suporta um componente eversível 378, em forma de guarda- -chuva, que possui uma esfera 380. A esfera 380 serve para 43 imobilizar o componente 378 no suporte 376 quando o utilizador aplicar uma pressão hipobárica. Conforme se observa na figura 34B, o componente 378 está dimensionado para ficar evertido quando for produzida pelo utilizador uma pressão hipobárica suficiente. Quando o referido componente está na posição evertida, os gases passam através das aberturas 382 existentes no suporte 376, conforme ilustrado. 0 componente 378 pode ser recolocado na posição ilustrada na figura 34A, antes de uma nova utilização. A válvula de valor limiar pode ser uma válvula concebida para funcionar alternadamente entre as posições aberta e fechada, com base num campo magnético com uma determinada intensidade, previamente estabelecida. Por exemplo, a figura 35 ilustra uma válvula de valor limiar 384 constituída por uma blindagem 386 onde está contida uma esfera de aço 388. Dentro da blindagem 386 existe também um íman 390 e uma junta vedante elastomérica 392 que possui uma abertura central 394 cujo diâmetro é mais pequeno do que o da esfera 388. Deste modo, o íman 390 imobiliza a esfera 388 na abertura 394, impedindo que os gases passem através da blindagem 386. Quando o utilizador gera uma pressão hipobárica suficiente, a esfera 388 é deslocada contra uma espera 396, conforme representado pela linha fictícia. Os gases podem então passar através da abertura 394 e em torno da esfera 388. O campo magnético está projectado de modo a ser suficientemente forte para que a esfera retome a sua posição em que obtura a passagem de ar quando o utilizador cessar a inalação. A figura 36A ilustra uma válvula de valor limiar 398 constituída por uma blindagem tubular 400 que possui uma superfície 402 limitadora de secção, com um orifício central 404. Existe um componente abaulado biestável 406 que é acoplado a um suporte 407 e que está montado, transversalmente, no interior da blindagem 400, de modo a tapar o orifício 404 quando 44 estiver na posição ilustrada nesta figura 36A. Quando o utilizador gera uma pressão hipobárica suficiente, o componente abaulado 406 assume uma das formas biestáveis, deslocando-se para a posição ilustrada na figura 36B. Deste modo, os gases conseguem passar através do orifício 404 e depois através das aberturas 408 existentes no suporte 407, conforme indicado pelas setas. A figura 37A ilustra uma válvula de valor limiar 410 que é constituída por uma blindagem tubular 412 que possui uma ampola flexível 414 perfeitamente fixada à blindagem 412. Quando a pressão está abaixo de um valor limiar, a ampola 414 mantém a forma indicada na figura 37A. Deste modo, uma esfera 416 é impedida de passar através da ampola 414, evitando assim que os gases passem através da blindagem 412. Os canais 418 comunicam com o interior da ampola 414, de tal modo que a referida ampola 414, ao ser produzida pelo paciente uma pressão hipobárica com uma intensidade superior à da pressão de valor limiar, se desloca para a posição indicada na figura 37B, para permitir que os gases passem através da blindagem 412. A figura 38 ilustra uma válvula de valor limiar 420 constituída por uma blindagem tubular 422 que possui um diafragma frangível 424. 0 diafragma 424 está dimensionado para ceder à ruptura quando lhe for aplicada pelo utilizador uma pressão hipobárica de valor limiar, conforme indicado pela linha fictícia. A figura 39 ilustra uma válvula de valor limiar 426 constituída por uma blindagem tubular 428 e por um componente 430 de válvula giratoriamente acoplado à blindagem 428. O componente 430 de válvula impede que os gases passem através da blindagem 428 quando estiver numa posição fechada, conforme indicado na figura 39. Existe uma espera 432 que impede o componente 430 de válvula de abrir, até que o utilizador produza uma pressão hipobárica de valor limiar. A espera 432 é acoplada a uma membrana 434 que está 45 contida dentro de uma câmara 436. A câmara 436 comunica com o interior da blindagem 428 por meio de uma passagem 438. Deste modo, ao ser produzida uma pressão hipobárica de valor suficiente, a espera 432 é elevada para permitir que o componente 430 de válvula abra. De uma forma conveniente, é possível prever um furo de ventilação 440 para permitir que o ar flua para o interior da câmara 436 quando a membrana 434 se desloca para cima. Além disso, também é possível prever a colocação de uma mola 442 para deslocar o componente 430 de válvula para a posição aberta, quando a espera 432 estiver levantada. A figura 40 ilustra uma válvula de valor limiar 444, de tipo tracção directa, constituída por uma blindagem 446 e por um componente 448 de válvula que está colocado dentro da blindagem 446. Existe uma espera 450 que mantém o componente 448 de válvula na sua posição correcta, até ao momento em que o paciente produza uma pressão de valor limiar. Nessa altura, o componente 448 de válvula deforma-se, conforme indicado pela linha fictícia, dai resultando que esse componente 448 de válvula passa para além da espera 450. É possível utilizar diversos reguladores de fluxo para limitar o caudal de gases através do dispositivo de atomização e para o interior dos pulmões do utilizador, depois de o pó ter sido extraído para fora do receptáculo e atomizado. Tais reguladores de fluxo servem para limitar o caudal através do dispositivo durante um período concreto, garantindo que o caudal é suficientemente pequeno para que o aerossol seja transportado através das vias aéreas e ultrapasse o volume morto anatómico. A figura 41 ilustra esquematicamente uma variante de um regulador 460 de fluxo. O regulador 460 pode ser dimensionado para limitar o fluxo de gases a um valor inferior a cerca de 15 L/minuto e mais preferencialmente inferior a cerca de 10 L/minuto. O regulador 460 pode ser dimensionado de tal maneira que a resistência ao fluxo seja pequena quando a pressão hipobárica é 46 diminuta e aumente com a pressão hipobárica gerada pelo utilizador. De forma conveniente, o regulador 460 pode ser colocado num circuito de passagem de fluxo paralelo ao receptáculo que contém o pó. Em tal caso, o regulador de fluxo pode impor ao sistema uma resistência R ao fluxo que varie entre cerca de 9,8 Pa (0,1 (cm H20) )1/2 / litros padrão por minuto (SLM) e a resistência do circuito de passagem do receptáculo. Em alternativa, o regulador de fluxo pode ser montado em serie com o receptáculo. Em tal caso, a resistência R do sistema pode variar desde a resistência do circuito de passagem do receptáculo até uma resistência superior a 98,1 Pa (1,0 (cm Η2<0))1/2 / SLM.

As figuras 42-59 ilustram diversos tipos de reguladores de fluxo que é possível utilizar nos dispositivos de atomização para regular o fluxo de gás depois de o receptáculo ter sido aberto. Por exemplo, a figura 42A ilustra um regulador 462 de fluxo constituído por uma blindagem 464, em forma de L, que possui um canal 466 de passagem do fluxo. Existe uma peça 468, com movimento de vaivém, que possui juntas de aba 470 que desliza dentro da blindagem 464. Existe uma mola de retorno 472 que empurra a peça 468, com movimento de vaivém, para a posição ilustrada na figura 42A. À medida que aumenta o caudal através da blindagem 464, a peça 468 com movimento de vaivém desloca-se no interior da blindagem 464 e vai comprimir a referida mola 472 e obturar o canal 466 de passagem do fluxo. Deste modo, o caudal fica limitado a um determinado valor. Se o caudal for demasiadamente elevado, o canal 466 fecha-se no momento em que a peça 468 com movimento de vaivém encosta aos batentes de espera 474, conforme ilustrado na figura 42B. Quando o fluxo cessa, a mola 472 desloca a peça 468 com movimento de vaivém para a posição inicial. A figura 43 ilustra um regulador 476 de fluxo que também incorpora uma válvula de valor limiar cuja construção é semelhante à daquela anteriormente descrita a propósito da 47 figura 28. 0 regulador 476 é constituído por uma blindagem 478 que possui um canal cónico 480 de passagem do fluxo e uma membrana 482 que funciona como válvula de valor limiar, de uma maneira semelhante aquela que foi anteriormente descrita. Na figura 43, observa-se uma esfera 484 que passou já através da membrana 482 e que é empurrada contra um amola 486 pela pressão hipobárica produzida pelo utilizador. À medida que aumenta a pressão hipobárica, a mola 486 é comprimida pela acção da esfera 484 que se desloca ainda mais para dentro do canal 480, conforme ilustrado pela linha fictícia. Em consequência disso, o circuito do fluxo fica mais apertado, limitando assim a corrente de gases. A constante elástica da mola 486 pode ser ajustada para conferir as desejadas particularidades de regulação do fluxo.

As figuras 44A e 44B ilustram o regulador 488 de fluxo que é constituído por uma blindagem tubular 490 onde está montado um fole 492. O fole 492 pode ser feito de um material elastomérico dimensionado para se comprimir quando aumenta o fluxo através da blindagem 490, conforme ilustrado na figura 44A. À medida que o fole 492 se comprime, o percurso 494 do fluxo através do fole diminui, limitando o caudal. A figura 45 ilustra um regulador 496 de fluxo constituído por uma blindagem tubular 498 onde está montado, de modo a poder deslizar, um componente cónico 500 que possui orifícios 501. No interior da blindagem 498 existe também um redutor de secção 502 que possui um canal 504 para a passagem do fluxo. Existe uma mola 506 montada entre o componente cónico 500 e o redutor de secção 502. À medida que aumenta o caudal através dos orifícios e do canal 504 de passagem do fluxo, a mola 506 fica comprimida e o componente cónico 500 desloca-se ainda mais para o interior do canal 504 de passagem do fluxo, limitando assim o fluxo de gases através da blindagem 498. A figura 46 ilustra um regulador 508 de fluxo que é constituído por uma blindagem tubular 510 que possui uma 48 extremidade fechada 512 e canais 514 de passagem do fluxo que permitem que os gases, provenientes de uma outra blindagem 516 que possui os canais 518 de passagem de fluxo, sejam admitidos na referida blindagem 510. Existe uma mola 520 que empurra a blindagem 510 para o lado esquerdo, conforme ilustrado na figura 46. À medida que aumenta o caudal, a mola 520 distende-se e desloca a blindagem 510 para o lado direito da figura 46. Graças a este procedimento, os canais 514 de passagem de fluxo ficam com uma secção reduzida pela blindagem 516, limitando o fluxo de gás. A figura 47 ilustra um regulador 520 de fluxo que é constituído por uma blindagem tubular 522 que possui um compartimento 524 que é preenchido com uma espuma esponjosa 526. O material de espuma esponjosa limita e regula o fluxo de gases através da blindagem 522, devido ao facto de a pressão hipobárica aplicada ser aproveitada para comprimir a espuma, apertando os canais porosos de passagem de fluxo. A figura 48 ilustra um regulador 528 de fluxo que é constituído por uma blindagem tubular 530 que possui um suporte 532 com um conjunto de orifícios 534. Existe um componente, em forma de guarda-chuva 536, que é sustentado pelo suporte 532 e que limita o fluxo de gás através da blindagem 530. De uma forma conveniente, o componente 536, em forma de guarda-chuva, pode ser eversível, de uma maneira semelhante à descrita a propósito das figuras 43A e 43B, funcionando também como válvula de valor limiar. A figura 49 ilustra um regulador 538 de fluxo que é constituído por uma blindagem 540 que possui um tubo de admissão 542 e um tubo de saída 544. No interior da blindagem 540 existe um líquido 546. À medida que os gases passam pela blindagem 540 vão borbulhar através do líquido 546 que regula o fluxo dos gases que passam por essa blindagem 540. 49 A figura 50 ilustra um regulador 548 de fluxo gue é constituído por uma blindagem tubular 550 que possui uma zona estrangulada 552. Existe uma peça 554, com movimento de vaivém, contida no interior da blindagem 550 e que é empurrada para dentro da zona estrangulada 552 quando aumenta a força imposta pela pressão hipobárica. A força necessária para fazer deslocar a peça 554 com movimento de vaivém é controlada por uma mola 556. Deste modo, à medida que aumenta a força imposta pela pressão hipobárica, o circuito de passagem do fluxo é reduzido, limitando o caudal através da blindagem 550. A figura 51 ilustra um regulador 556 de fluxo que é constituído por uma blindagem tubular 558 que possui uma espiga 560 que pode deslizar no interior da blindagem 558. Existe uma mola 562 que empurra a espiga 560 para a direita, conforme ilustrado na figura 51, de tal modo que um circuito 564, existente na espiga 560 para a passagem do fluxo, fique alinhado com os circuitos 566 de passagem de fluxo existentes na blindagem 558. Assim, na posição representada na figura 51, os gases podem passar através da blindagem 558, percorrendo os circuitos 564 de passagem de fluxo e o circuito 568 de passagem de fluxo na espiga 560. No entanto, à medida que aumenta a força imposta pela pressão hipobárica, a espiga 560 desloca-se para a esquerda para restringir os circuitos 566 de passagem de fluxo, limitando assim o fluxo de gases através da blindagem 558. A figura 52 ilustra um regulador 570 de fluxo que é constituído por uma blindagem tubular 572 que possui um cone expansível 574. O cone 574 possui um orifício 576 e a sua configuração permite que o fluxo de gás passe pelo orifício 576 e também em torno desse cone 574 quando o caudal for diminuto, conforme ilustrado na figura 52. Quando o caudal aumenta, o cone 574 expande-se e passa a formar uma junta vedante na linha de encosto à blindagem 572, pelo que o fluxo de gás apenas poderá passar através do orifício 576. 50

As figuras 53A e 53B ilustram um regulador 580 de fluxo que incorpora uma válvula de diafragma 582. Uma extremidade 584 pode ser fixa e a outra extremidade 586 tem a possibilidade de rodar para deslocar a válvula de diafragma 582 para a posição ilustrada na figura 53B. Deste modo, é possível regular o caudal através da válvula 582. A figura 54 ilustra um regulador 588 de fluxo que é constituído por uma blindagem 590 onde está montada uma roda de pás 592 que apenas pode girar num sentido, conforme indicado pelas setas. A roda de pás 592 está giratoriamente ligada à blindagem 590 por meio de um sistema de ligação com atrito que pode ser ajustado para regular a quantidade de fluxo de gás através da blindagem 590. Devido ao facto de poder rodar apenas num sentido, a roda de pás 592 serve também de válvula de retenção.

As figuras 55A e 55B ilustram um regulador 594 de fluxo que é constituído por uma blindagem tubular 596 que possui aletas articuladas 598. As aletas 598 têm uma configuração que lhes permite fechar quando sujeitas a um fluxo intenso de gás, conforme ilustrado na figura 55B, reduzindo assim o caudal através da blindagem 596.

Um outro tipo de regulador de fluxo é constituído por uma válvula construída a partir de um material flexível, por exemplo, um elastómero macio, v.g, uma borracha de silicone, que limita o fluxo a um determinado valor, ao mesmo tempo que impede ao fluxo em sentido oposto. Uma válvula deste tipo também retoma automaticamente a sua posição normal, não sendo necessária nenhuma ajuda mecânica. Tais válvulas possuem um orifício que permite a passagem de ar através delas, em resposta a uma pressão hipobárica aplicada, e possuem uma ou várias paredes deformáveis a envolver o orifício, de tal modo que um aumento da intensidade da pressão hipobárica tem como resultado uma redução da área do orifício e uma correspondente resistência mais elevada à passagem do fluxo. Uma particularidade de tais válvulas é o facto de a sua 51 construção poder ser relativamente barata. Um exemplo particular de uma válvula deste tipo é o que está descrito na patente de invenção norte-americana n° 5 655 520.

As figuras 56A e 56B ilustram uma variante de um tipo deste regulador 600 de fluxo. O regulador de fluxo é constituído por um corpo elastomérico 602 que possui uma válvula em bico de pato 604 que possui um orifício 606. Na figura 56A está ilustrada uma situação em que o caudal é diminuto e o orifício 606 está totalmente aberto. Quando o caudal aumenta, a válvula 604 começa a fechar e fica na posição ilustrada na figura 56B, limitando o fluxo.

Outros exemplos de tais reguladores de fluxo estão ilustrados nas figuras 57-59. Na figura 57 observa-se um regulador 608 de fluxo que possui uma válvula 610 em bico de pato com um orifício superior 612. A figura 58 ilustra um regulador 614 de fluxo que possui uma válvula em bico de pato 616 com um orifício 618 que começa na parte superior e se prolonga lateralmente para baixo. A figura 59 ilustra um regulador 620 de fluxo que possui uma válvula em bico de pato 622 com um orifício superior separado e um orifício lateral 626.

Depois de o caudal através do dispositivo de atomização ter sido regulado durante um determinado intervalo de tempo, o dispositivo pode ser configurado de modo a permitir um caudal maior. Deste modo, o utilizador pode encher os seus pulmões com um volume de ar suficiente, necessário para transportar o aerossol até ao pulmão profundo. Por exemplo, a seguir à regulação do caudal, o dispositivo pode ser configurado de modo a permitir que o utilizador encha confortavelmente os seus pulmões, à medida que continua a inalar através do dispositivo. De uma forma típica, o utilizador poderá encher os seus pulmões confortavelmente, logo que tenha sido inalado um volume inicial de cerca de 500 mL em regime de caudal regulado. Presume-se com 52 isto que, depois de terem sido inalados cerca de 500 mL de ar, o fármaco percorreu já todo o espaço morto anatómico.

Para se conseguir tal desiderato, é possível incorporar, facultativamente, diversos temporizadores ou integradores de fluxo nos dispositivos de atomização da presente invenção. Tais integradores de fluxo possuem um ou vários componentes móveis que se deslocam em função do volume do fluxo através do dispositivo. Deste modo, depois de inalado o volume inicial (regulado), um tal componente móvel desloca-se o suficiente para abrir um outro canal para a passagem de gases, de modo a permitir um maior fluxo de gases. Por exemplo, um integrador de fluxo pode ser uma aleta muito leve e fina, feita de uma película, tal como uma película polimérica que tenha uma espessura entre 0,005 e 0,020 polegada e que tenha, preferencialmente, um comportamento viscoelástico ou outro comportamento dependente do tempo. O fluxo de ar sobre a aleta leve e fina induz uma elevação aerodinâmica. A aleta leve e fina pode ser dimensionada de modo a permitir o acesso a um circuito paralelo de passagem dos gases, após ter passado sobre essa aleta um volume predeterminado de ar. A figura 60 ilustra, esquematicamente, um fluxo através de um tipo de integrador de fluxo 630 que está dimensionado para se deslocar em função da velocidade do fluxo, pressupondo uma queda de pressão diminuta. O integrador 630 desloca-se em função da pressão diferencial entre a pressão ambiente e a pressão à entrada, que pode variar significativamente, se bem que o caudal permaneça constante quando se utiliza um regulador de fluxo do tipo descrito antes. Uma vantagem do integrador 630 reside no facto de permitir uma medição exacta do volume. A figura 61 ilustra, esquematicamente, um integrador 632, de tipo fluxo indirecto, que é paralelo ao circuito do fluxo principal. De uma forma facultativa, o integrador 632 permite disparar um interruptor, no final do percurso, para abrir um 53 circuito de fluxo paralelo com uma resistência diminuta à passagem do fluxo.

As figuras 62A e 62B ilustram um integrador de fluxo 634, de tipo vaivém com passagem directa, que é constituído por uma blindagem tubular 636 e por um vaivém 638 que pode deslizar no interior da blindagem 636. De uma forma conveniente, o vedante com aba 640 permite fazer uma vedação entre a blindagem 636 e o vaivém 638, permitindo simultaneamente que o vaivém 638 deslize. Os batentes de espera 642 e 644 servem para limitar o trajecto do vaivém 638. Na figura 62A o vaivém 638 está na posição fechada, caso em que o fluxo principal através do dispositivo de atomização passa através de uma abertura 646 existente no referido vaivém 638, estando o canal 648, de passagem directa de um fluxo paralelo, obstruído pelo vaivém 638. O vaivém 638 desloca-se dentro da blindagem 636 em resposta à velocidade dos gases que passam através dessa blindagem 636. A força aerodinâmica, e consequentemente a velocidade a que o vaivém 638 se desloca, é proporcional à velocidade do fluxo. Conforme se observa na figura 62B, o vaivém 638 desloca-se de modo a passar para lá do canal 648 ao fim de um determinado intervalo de tempo, para permitir que haja um fluxo maior através da blindagem 636. A figura 63 ilustra um integrador de fluxo 650 que é constituído por uma blindagem tubular 652 por onde o fluxo principal de gás passa através do dispositivo de atomização. No interior da blindagem 652 está montada uma ventoinha 654 que está acoplada a uma engrenagem redutora de velocidade 656. Por sua vez, a engrenagem redutora 656 está acoplada a um carne 658 que possui um furo 660, conforme se observa também na figura 64. O carne 658 tem a possibilidade de rodar numa blindagem tubular 662 que define um circuito paralelo de passagem do fluxo de gases através do dispositivo de atomização. Em funcionamento, o utilizador inala para impor um fluxo de gases através da 54 blindagem 652, o que faz rodar a ventoinha 654. Por sua vez, o came 658 roda por acção da força transmitida pelo sistema redutor 656. Quando o came 658 atinge determinado um ângulo, o furo 660 fica alinhado com a blindagem 662, abrindo um circuito paralelo por onde passa o fluxo do ar captado.

Em alternativa à ventoinha 654, é possível utilizar uma roda de pás 664, conforme ilustrado na figura 65. De acordo com tal variante, a roda de pás 664 pode ser acoplada ao sistema de engrenagens redutoras 656, de uma maneira semelhante à descrita anteriormente.

As figuras 66A e 66B ilustram um integrador de fluxo 666 que é constituído por uma blindagem tubular 668 que possui um circuito paralelo 670 para a passagem de gases. Há um circuito principal 672, de passagem de gases, que está acoplado à blindagem 668. Existe uma abertura 674 que estabelece a comunicação entre a blindagem 668 e o circuito 672 de passagem dos gases. No interior da blindagem 668 está montado um vaivém 6 76 que possui vedantes de aba 6 78 que estabelecem uma vedação entre o vaivém 676 e a blindagem 668. Existe uma mola 680 montada entre a blindagem 668 e o vaivém 676 e há uma válvula 682, em forma de guarda-chuva, com um furo de escoamento de ar 684 que se desenvolve através da blindagem 668.

Conforme se observa na figura 66B, o vaivém 676 impede a existência de um fluxo paralelo de gás através do circuito 670 de passagem de fluxo quando o utilizador começa a inalar. O vaivém 676 desloca-se sob a acção da mola 680, amortecido pelo escoamento de ar pelo furo 684 (ou, em alternativa, permitindo uma fuga controlada de gás em torno do vaivém 676). O vaivém 676 desloca-se mais rapidamente quando o diferencial de pressão entre o lado de entrada (que possui o furo 684 de escoamento de ar) e o lado de saída (que possui a abertura 674) aumenta, devido à pressão hipobárica criada pelo utilizador. Quando o vaivém 676 chega ao fim do seu percurso, é aberto o circuito paralelo 670 de 55 passagem de fluxo para o ar captado. É possível utilizar então uma vareta de restituição 686 para reenviar o vaivém 676 para a posição ilustrada na figura 66B. A figura 67 ilustra um integrador 690 de fluxo que é constituído por uma blindagem tubular 692 que serve de circuito principal de passagem de fluxo. Existe um sistema de travagem 694 que possui um braço de travão articulado 696 que se desenvolve para o interior da blindagem 692. Acoplado ao braço de travão 696 existe um calço de travão 698, ilustrado também na figura 68. O integrador 690 possui ainda uma roda 700 que se desloca através de uma blindagem tubular 702 que serve de circuito paralelo de passagem de fluxo para o ar captado. A roda 700 possui um furo 703 que fica alinhado com a blindagem 702 quando a referida roda 700 está numa posição correspondente a um ângulo especificado. O braço de travão 696 é empurrado elasticamente contra a roda 700 por acção de uma mola 701. Existe também um gatilho 704, acoplado à roda 700, que encaixa perfeitamente num sulco 706 existente no braço de travão 696.

Para fazer funcionar o integrador 690, o utilizador enrola uma mola (não ilustrado) que faz girar a roda 700 a uma velocidade constante ao ser libertada. Quando o utilizador origina um fluxo principal através da blindagem 692, o braço do travão 696 roda para libertar o gatilho 704 e o calço de travão 698. A seguir, a roda 700 gira a uma velocidade constante até o furo 703 ficar alinhado com a blindagem 702, abrindo assim um circuito paralelo de passagem do fluxo para o ar captado.

As válvulas de valor limiar, os reguladores de fluxo e, facultativamente, os integradores de fluxo da presente invenção podem ser dimensionados e montados, segundo diversas configurações, dentro de um dispositivo de atomização. Por exemplo, a figura 69 ilustra um sistema de atomização 710 em que os diversos componentes são montados em série. O sistema 710 apresenta, numa montagem em série, uma entrada 711, uma válvula de valor limiar 712, um 56 regulador de fluxo 714, um integrador de fluxo 716 de tipo fluxo directo, um receptáculo 718 para conter o medicamento pulveriforme e uma saída 720. A resistência total do receptáculo 718 pode ser dimensionada de modo a ficar inferior ou igual à resistência da parte restante do sistema, até o integrador de fluxo 716 abrir. De uma forma conveniente, é possível trocar a ordem de montagem da válvula de valor limiar 712, do regulador de fluxo 714 e do integrador de fluxo 716 (se existir um integrador de fluxo de tipo directo). Em alternativa, o integrador de fluxo 716 pode ser um integrador de fluxo de tipo indirecto, apto a pode ser montado paralelamente ao receptáculo 718. O receptáculo 718 pode ser o último componente da série, para impedir que o fármaco se deposite nos outros componentes. De uma forma conveniente, a válvula de valor limiar 712, o regulador de fluxo 714 e o integrador de fluxo 716 podem ser integrados solidariamente num único mecanismo. A figura 70 ilustra um sistema de atomização 722 que é constituído por uma entrada 724, uma válvula de valor limiar 726, um regulador de fluxo 728, um receptáculo 730, um integrador de fluxo 732 de tipo indirecto e uma saída 734. O integrador 732 está montado paralelamente à válvula de valor limiar 726 e ao regulador 728. Com o sistema 722, a sua resistência máxima pode ser inferior ou igual à resistência do receptáculo 730. Deste modo, alguns utilizadores conseguem produzir caudais superiores a 10 L/minuto. O integrador 732 funciona em função do diferencial de pressão entre a pressão ambiente e a pressão na saída 734. De uma forma conveniente, a válvula de valor limiar 7236 e o regulador de fluxo 728 podem ser integrados solidariamente. A figura 71 ilustra um sistema de atomização 736 que é constituído por uma entrada 738, uma válvula de valor limiar 740, um integrador de fluxo 742 de tipo fluxo directo, um regulador de fluxo 744, um receptáculo 746 e uma saída 748. Com 57 o sistema 736 é possível trocar a ordem de montagem da válvula de valor limiar 740 e do integrador de fluxo 742. Por outro lado, a resistência máxima do sistema pode ser inferior ou igual à resistência do receptáculo 746. A utilização do integrador de tipo fluxo directo permite uma medição de volume mais rigorosa, uma vez que funciona em função do caudal que por ele passa. O sistema 736 também permite a integração solidária da válvula de valor limiar 740 e do regulador de fluxo 744, ou do integrador de fluxo 742 e do regulador de fluxo 744. de acordo com um aspecto, o sistema 736 pode ser dimensionado com uma configuração tal que o integrador de fluxo 742 não limite o valor máximo do fluxo que ocorre depois de a válvula de valor limiar 740 ter aberto, de tal modo que o caudal máximo passe totalmente através do receptáculo 746 para dispersar o pó.

As figuras 72-78 ilustram uma variante particular de um dispositivo de atomização 750 que incorpora uma válvula de valor limiar, um regulador de fluxo e um integrador de fluxo. O dispositivo 750 é constituído por uma blindagem 752, uma porta 754 giratoriamente acoplada à blindagem 752 por um veio 756 e uma boquilha giratória 758. Conforme se observa melhor na figura 73, a porta 754 pode ser aberta para permitir que um receptáculo 760 (representado já na posição aberta) seja inserido no dispositivo 750. O dispositivo 750 incorpora também um tubo de extracção 762 que comunica com a boquilha 758 para permitir que o fármaco que é extraído para fora do receptáculo 760 passe para o interior da referida boquilha 758. Está previsto um desaglomerador 764 montado na boquilha 758 para desaglomerar qualquer pó aglomerado que seja extraído para fora do receptáculo 760. De uma forma conveniente, o desaglomerador 764 também serve de veio em torno do qual roda a boquilha 758. Acoplado ao tubo de extracção 762 existe um elemento perfurante 766 que perfura o receptáculo 760 quando a porta 754 se encontra fechada, por forma a que o fármaco possa ser extraído. 58

Na porta 754 está incorporada uma válvula de valor limiar 768 que é constituída por uma membrana 770 que possui uma abertura 772. Existe um componente 774 de válvula que possui uma esfera 776 que se desloca através da abertura 772 ao ser estabelecida ou excedida uma pressão hipobárica de valor limiar que é produzida pelo utilizador. Em funcionamento, um utilizador inala pela boquilha 758, originando uma pressão hipobárica no tubo 762 e numa passagem 778 que comunica com a face do lado direito da membrana 770 , . Logo que é estabelecida ou excedida a pressão hipobárica do valor limiar, a esfera 776 é puxada através da abertura 772 para permitir que o ar exterior entre numa zona 780 da porta 754 através de um furo de ventilação (não representado). Deste modo, o ar passa através do receptáculo 760 e vai extrair o fármaco pulveriforme que prossegue então o seu trajecto para a boquilha 758. De uma forma conveniente, o dispositivo 750 possui também um carne 782 que faz regredir a esfera 780 através da abertura 772 quando a porta 754 é aberta e fechada para restituir a válvula à sua posição original. O dispositivo 750 possui também um regulador de fluxo 784 para limitar, a um determinado valor, o caudal de ar através do tubo 762. O regulador 784 possui uma abertura cónica 786 para dentro da qual é puxada a esfera 780, à medida que aumenta a pressão hipobárica criada pelo utilizador. Existe uma mola 785 que regula a intensidade da pressão hipobárica necessária para fechar a abertura com a esfera 776. Deste modo, se o caudal se tornar demasiadamente grande, a esfera 780 vai fechar o circuito paralelo 788 de passagem do fluxo que faz o retorno para dentro do tubo 762. Deste modo, o único ar a passar pelo tubo 762 tem de passar obrigatoriamente através do receptáculo 760, conforme descrito antes. Este circuito de passagem de fluxo tem uma resistência suficiente, sendo tal que o referido fluxo fica limitado ao caudal desejado. Se o utilizador não criar uma pressão hipobárica suficiente para fechar o circuito 788 de 59 passagem do fluxo, haverá a possibilidade de o fluxo de ar passar através de dois circuitos paralelos de passagem de fluxo. 0 dispositivo 750 incorpora também um integrador de fluxo 790 que permite um caudal maior depois de ter decorrido um determinado intervalo de tempo, de tal modo que o utilizador pode encher confortavelmente os seus pulmões depois de o fluxo ter sido regulado durante um período concreto. O integrador de fluxo 790 é constituído por um diafragma de embraiagem 792 onde encosta um carretel 794. O carretel 794 é forçado a rodar por acção de uma mola de torção 796. Deste modo, quando o diafragma 792 é desengatado do carretel 794, este vai rodar até que uma abertura (não representada) nele existente fique alinhada com uma abertura 798 (ver a figura 76) existente no tubo 762. Nesta altura, o ar ambiente consegue passar através de um circuito paralelo de passagem de fluxo e vai para dentro do tubo 762 para permitir que o utilizador encha confortavelmente os seus pulmões com ar. O diafragma 792 está dimensionado para afrouxar para libertar o carretel 794 por acção da pressão hipobárica criada no circuito 788 de passagem de fluxo, à medida que o utilizador inala pela boquilha 758, conforme descrito anteriormente. A velocidade de rotação do carretel (e, consequentemente, o tempo necessário para abrir o circuito paralelo de passagem de fluxo) é determinada por um reservatório de amortecimento 800 que contém uma massa consistente. Existe um componente fixo 802 que encaixa perfeitamente dentro do reservatório 800 para regular velocidade de rotação do carretel, uma vez que esse componente 802 contacta com atrito a massa consistente. Embora isso não esteja representado, o dispositivo 750 pode incorporar um manipulo de restituição que recoloca o carretel 794 na sua posição inicial, após a utilização.

As figuras 79-83 ilustram uma outra variante de um dispositivo de atomização 850 que compreende uma blindagem inferior 852, uma blindagem superior 854 e uma boquilha 60 giratória 856. Conforme melhor se observa na figura 80, a blindagem inferior 852 pode ser separada da blindagem superior 854 para permitir que um receptáculo 858, que contenha um fármaco, seja inserido no dispositivo 850. Existe um encravamento 855 na blindagem inferior que serve para limitar o movimento da blindagem 852 relativamente à blindagem superior 854. Está acoplado à boquilha 856 um tubo 60 que possui um mecanismo de corte 862 para abrir o receptáculo 858 quando este é inserido e o invólucro inferior é colocado em posição adjacente ao invólucro superior 854.

Na blindagem inferior 852 está montada uma membrana 862 que possui uma abertura 864. Existe um fecho de segurança 866, dotado de uma esfera 868, que passa através da abertura 864. Por baixo do fecho de segurança 866 há um furo 890 na blindagem inferior 852. Este tipo de configuração proporciona uma válvula de valor limiar para o dispositivo 850. Deste modo, quando um utilizador inala pela boquilha 856, é gerada uma pressão hipobárica no tubo 860 e no espaço por cima da membrana 862. No momento em que o utilizador cria uma pressão hipobárica suficiente, a esfera 868 é puxada através da abertura 864 existente na membrana 862 para permitir que o ar exterior passe através do furo 890, através da abertura 864 e através do receptáculo 858, para prosseguir então pelo tubo 860 por onde sai o fármaco atomizado, através da boquilha 856.

Logo que o fármaco tenha sido atomizado, o fluxo de ar através do dispositivo 850 é regulado para um valor inferior a um determinado caudal, em parte devido à utilização de uma válvula em bico de pato 892 feita de um material elastomérico. Mais concretamente, o ar pode passar através de dois circuitos, isto é, através da válvula 892 e através do receptáculo 858, desde que o referido caudal seja inferior a um valor especificado. À medida que aumenta o caudal de ar, a válvula 892 começa a fechar-se para impedir que o ar passe através deste 61 circuito de passagem. 0 único circuito então disponível para a passagem de ar é através do receptáculo 858 que oferece uma resistência suficiente para limitar o caudal a um determinado valor.

Acoplado a um carne 893 do fecho de segurança 866 existe um expansor de derivação 894 que está engatado num batente de espera 896. 0 expansor 894 está acoplado a uma mola 897 que também pode deslizar no interior de uma válvula em bico de pato 898 de derivação. À medida que o utilizador continua a inalar através da boquilha 856, o carne 893 do fecho de segurança 866 desloca o expansor 894, afastando-o do batente de espera 896. Isto faz com que a mola 897 se distenda, conforme ilustrado na figura 82, para comprimir um fole 900 e para expandir a válvula 893 que normalmente está fechada. Deste modo, ao fim de um determinado intervalo de tempo, a válvula 898 abre para estabelecer um outro circuito de passagem de fluxo, de tal modo que mais ar ambiente possa fluir através do dispositivo 850, pelo furo 890. Deste modo, o utilizador pode encher confortavelmente os seus pulmões, após a administração inicial de fármaco. A razão de compressão do fole 900 é controlada enchendo esse fole 900 com um determinado volume de ar e por meio de um pequeno orifício existente nesse fole 900. Deste modo, a razão de compressão é controlada pelo tempo necessário para obrigar o ar a sair pelo orifício depois de o expansor 894 ser libertado do batente de espera 896.

As figuras 84-87 ilustram uma outra variante de um dispositivo de atomização 910 que é constituído por uma blindagem inferior 912, uma blindagem intermédia 914, uma blindagem superior 916 e uma boquilha 918. A blindagem inferior 912 pode deslocar-se relativamente à blindagem intermédia 914 para permitir que um receptáculo 920, contendo um fármaco, seja inserido conforme ilustrado na figura 85. Está acoplado à 62 boquilha 918 um tubo 922 cuja configuração lhe permite perfurar o receptáculo 920 para definir o acesso ao fármaco. A blindagem intermédia 914 possui uma membrana 924 que possui uma abertura 926. Existe um componente 928 de válvula que possui ma esfera 930, estando esse componente colocado no interior da blindagem inferior 912 e que funciona como uma válvula de valor limiar para garantir a criação de uma pressão hipobárica suficiente pelo utilizador quando este inicialmente inala o fármaco. Em funcionamento, o utilizador inala pela boquilha 918 para criar uma pressão hipobárica dentro do tubo 922 e no espaço por cima da membrana 924. Logo que tenha sido produzida uma pressão hipobárica suficiente, a esfera 930 é puxada através da abertura 926 para permitir que o ar ambiente penetre na blindagem inferior 912 através de um furo 932, através da abertura 926, através do receptáculo 920 e através do tubo 922, para sair então pela boquilha 918. Procedendo deste modo, o fármaco é extraído do receptáculo 920 e é fornecido ao utilizador. O dispositivo 910 tem também uma configuração que permite regular o caudal de ar através desse dispositivo 910 depois de a esfera 930 ter sido puxada através da membrana 924. Isto é realizado, em parte, mediante a utilização de uma válvula em bico de pato 934, feita de um material elastomérico, existente na blindagem superior 916. À medida que o utilizador continua a inalar, o ar ambiente que entra pelo furo 932 passa também através da abertura 926 e a seguir através da válvula 934. O ar vai passar então através de uma abertura 936 e através de uma abertura 938 e vai sair pela boquilha 918. No entanto, se o caudal assumir um valor demasiadamente elevado, a válvula 934 fecha-se para impedir que o ar passe através deste circuito de passagem. Em consequência disso, o ar apenas consegue passar através do receptáculo 920 e através do tubo 922 que vai regular, devido às suas dimensões limitadas, o caudal, limitando-o a um 63 valor determinado, para permitir que o fármaco atomizado chegue aos pulmões do utilizador.

Depois de decorrido um determinado intervalo de tempo, o dispositivo 910 assume uma configuração que permite que haja um maior fluxo de ar através desse dispositivo 910, de tal modo que o utilizador consegue encher confortavelmente os seus pulmões com ar. Isto é conseguido mediante a utilização de um êmbolo 940 que está acoplado à blindagem superior 916 por um par de vedantes giratórios 942 e 944. O êmbolo 940 possui também um furo 946 que se desloca entre os vedantes 942 e 944 depois de decorrido um determinado intervalo de tempo. Ao ser alcançada esta posição, o ar ambiente passa através da abertura 932 e também através do furo 946, passando ainda através do furo 936 para sair depois pela boquilha 918. Deste modo, passa a haver um circuito suplementar de passagem do fluxo que permite que o utilizador encha confortavelmente os seus pulmões após a administração inicial de fármaco. O êmbolo 940 desloca-se devido a um diferencial de pressão entre uma zona 950 por cima do êmbolo 940 e uma zona 952 por baixo do êmbolo 940. Este diferencial de pressão é produzido por uma pressão hipobárica que é criada na zona 950 quando o utilizador começa a inalar, devido a um furo de escoamento 954 que comunica com a zona 950. O tamanho do furo de escoamento 954 permite controlar a pressão hipobárica resultante no interior da zona 950 e, consequentemente, permite regular a velocidade do movimento ascendente do êmbolo 940. É possível utilizar diversas técnicas para garantir que o utilizador coloque correctamente a sua boca sobre a boquilha durante a utilização do dispositivo de atomização da presente invenção. Por exemplo, a boquilha pode dispor de um limitador para a posição dos lábios, de modo a permitir que o utilizador coloque os seus lábios numa posição adjacente a esse limitador para a posição dos lábios. De acordo com um outro exemplo, a 64 boquilha pode ter um entalhe ou qualquer outro tipo de sinal. Em alternativa, é possível prever um ou vários furos no lado da boquilha. Estes furos têm de ser cobertos pelos lábios, com a finalidade de se poder criar uma pressão hipobárica suficiente para fazer funcionar o dispositivo. Referindo ainda mais um exemplo, a boquilha pode ter um perfil a variar entre circular e elíptico. A parte elíptica tem de ser tapada pela boca do paciente, com a finalidade deste poder criar uma pressão hipobárica suficiente. De forma facultativa, é possível utilizar também um depressor lingual para fazer baixar a língua do utilizador quando este estiver a inalar pela boquilha.

Tomando agora como referência a figura 88, descrever-se-á uma variante de uma boquilha 1000. A boquilha 1000 é constituída por um componente tubular 1002 que possui uma extremidade distai 1004, que tem uma configuração que permite acoplá-la a um dispositivo de atomização, e uma extremidade proximal aberta 1006. A extremidade distai 1004 tem um perfil correspondente a uma secção transversal circular, ao passo que a extremidade proximal 1006 tem um perfil correspondente a uma secção transversal encurvada ou elíptica. Deste modo, o utilizador tem de colocar a sua boca sobre a boquilha 1000, até que os seus lábios cheguem à parte circular, com a finalidade de criar a pressão hipobárica necessária para fazer funcionar o dispositivo de atomização. Um outro dispositivo para orientar a colocação da boca sobre a boquilha 1000 é constituído por um par de furos 1008 que têm de ser tapados pelos lábios do utilizador para que este possa produzir a necessária pressão hipobárica. De acordo com uma outra alternativa, a boquilha 1000 pode possuir sinais em forma de entalhes 1010 para que aí o utilizador coloque os seus dentes incisivos. Também é possível prever entalhes semelhantes para que o utilizador aí coloque os seus dentes inferiores. 65 A figura 89 ilustra uma outra variante de uma boquilha 1012 constituída por um componente tubular 1014 que possui uma extremidade distai 1016 que pode deslizar sobre uma extensão tubular 1018 que está acoplada, por sua vez, a um dispositivo de atomização. Deste modo, o utilizador pode ajustar a distância entre a extremidade proximal 1020 do componente tubular 1014, relativamente ao dispositivo de atomização. De acordo com uma variante, o dispositivo começa a funcionar quando a extensão tubular 1018 se encontra dentro da boca do paciente e este aplica uma força contra a referida extensão 1018, puxando-a para diante, num sentido que vai contra o dispositivo, fazendo assim com que o dispositivo fique pronto para funcionar. Por outro lado, o componente tubular 1014 possui um depressor 1022 que empurra a língua do utilizador para baixo durante a inalação, para facilitar que o pó atomizado passe para além da língua desse utilizador e vá penetrar nos seus pulmões.

Os dispositivos e os processos da presente invenção podem ser utilizados com formulações farmacêuticas no estado líquido ou pulveriformes. A quantidade de agente activo na formulação irá ser a quantidade necessária para que seja administrada a quantidade terapeuticamente eficaz de agente activo para se conseguir obter o resultado pretendido. Na prática, isto irá variar dentro de limites bastante amplos, dependendo de cada agente particular, da gravidade da patologia e do efeito terapêutico desejado. De acordo com uma variante preferencial para a administração de formulações pulveriformes, a administração pulmonar é, geralmente, prática para agentes activos que tenham de ser administrados em doses compreendidas entre 0,001 mg/dia e 100 mg/dia e de preferência entre 0,01 mg/dia e 50 mg/dia.

As formulações pulveriformes adequadas para utilização na presente invenção compreendem os pós anidros e as partículas em suspensão ou dissolvidas num agente propulsor. Estas formulações pulveriformes têm partículas com dimensões seleccionadas de modo 66 a permitir a penetração nos alvéolos pulmonares, ou seja, dimensões correspondentes a um diâmetro mediano de massa (DMM) preferencialmente inferior a 10 ym, mais preferencialmente inferiores a 7,5 ym e muito mais preferencialmente inferiores a 5 ym, estando esse diâmetro compreendido normalmente no intervalo entre 0,1 ym e 5 ym. A dose emitida (DE) destes pós é >30%, normalmente >40%, preferencialmente >50% e frequentemente >60% e a distribuição dimensional das partículas atomizadas corresponde a diâmetros aerodinâmicos medianos de massa (DAMM) compreendidos entre 1,0 - 5,0 ym, normalmente entre 1,5 - 4,5 ym e preferencialmente entre 1,5 - 4,0 ym. Estes pós anidros têm um teor em humidade inferior a cerca de 10% em peso, normalmente inferior a cerca de 5% em peso e preferencialmente inferior a cerca de 3% em peso. Tais pós estão descritos nos documentos WO 95/24183, WO 96/32149 e WO 99/16419.

Os receptáculos da invenção podem apresentar, convenientemente, uma configuração em que há uma tampa de acesso perfurável que é perfurada por uma ou várias estruturas pontiagudas, quando o dispositivo de atomização é utilizado. Como exemplos de tais receptáculos refere-se os que estão descritos nas patentes de invenção norte-americanas n°s 5 740 754 e 5 785 049.

Na presente invenção é possível utilizar diversos mecanismos desaglomeradores que servem para desaglomerar a formulação farmacêutica logo após esta ter sido extraída para fora do receptáculo. Por exemplo, O circuito de passagem dos gases pode ter uma ou varias mudanças de direcção que fazem com que a formulação farmacêutica vá colidir com as paredes do circuito de passagem dos gases, para desaglomerar a formulação. O circuito de passagem também pode apresentar diversas contracções ou estrangulamentos que podem fazer com que a formulação farmacêutica vá colidir com as paredes do circuito de passagem, para desaglomerar a formulação. De acordo com um outro exemplo, o circuito de passagem dos gases pode ter um ou vários 67 obstáculos ou obstruções que vão fazer com que a formulação farmacêutica que por eles passa vá colidir com o circuito de passagem dos gases. De acordo com uma variante preferencial, o diâmetro do mecanismo de desaglomeração é maior do que o diâmetro de passagem do fluxo de gases. 0 texto anterior descreve a invenção pormenorizadamente, com o intuito de tornar clara a sua compreensão. No entanto, faz-se observar que é possível praticar determinadas alterações e modificações no âmbito das reivindicações anexas.

Lisboa, 13 de Setembro de 2010 68

Claims

REIVINDICAÇÕES 1. Dispositivo de atomização (10) constituído por: um invólucro que define uma via aérea; um mecanismo de acoplamento adaptado para acoplar à via aérea um receptáculo (12) que contém uma formulação farmacêutica; e um válvula (14) para impedir que os gases respiratórios passem através da via aérea até ser excedida uma pressão hipobárica de valor limiar que corresponde ao momento em que a válvula abre para permitir que os gases respiratórios passem através da via aérea e vão extrair a formulação farmacêutica para fora do receptáculo para se formar um aerossol, caracterizado pelo facto de a pressão hipobárica de valor limiar que comanda a válvula estar compreendida num intervalo entre cerca de 1961 Pa e cerca de 5884 Pa (entre cerca de 2 0 cm H20 e cerca de 6 0 cm H20) .
2. Dispositivo de acordo com a reivindicação 1, o qual compreende também um sistema de regulação (18) para regular o fluxo dos gases respiratórios através da via aérea, com um determinado caudal.
3. Dispositivo de acordo com a reivindicação 2, em que o sistema de regulação (18) tem uma configuração que lhe permite limitar o fluxo dos gases a um caudal que é inferior a cerca de 15 L/minuto durante um determinado intervalo de tempo, ou a um determinado volume inalado.
4. Dispositivo de acordo com a reivindicação 2, em que o sistema de regulação (18) dispõe de um mecanismo de comunicação de informação que vai proporcionar informação sobre o caudal dos gases respiratórios. 1
5. Dispositivo de acordo com a reivindicação 4, em que o mecanismo de comunicação de informação incorpora um apito que comunica com a via aérea.
6. Dispositivo de acordo com a reivindicação 2, em que o sistema de regulação (18) possui um componente restritivo montado na via aérea, definindo esse componente restritivo um orifício com dimensões que permitem limitar o fluxo de gases respiratórios através da via aérea.
7. Dispositivo de acordo com a reivindicação 2, em que o sistema de regulação (18) possui um mecanismo de restrição para limitar o tamanho da via aérea.
8. Dispositivo de acordo com a reivindicação 7, em que o mecanismo de restrição é constituído por uma válvula em bico de pato, feita de um material elastomérico, que fecha à medida que aumenta o caudal dos gases respiratórios.
9. Dispositivo de acordo com a reivindicação 7, em que o mecanismo de restrição dispõe de uma esfera que é empurrada por uma mola para o interior de uma abertura cónica, à medida que aumenta o caudal dos gases respiratórios.
10. Dispositivo de acordo com a reivindicação 7, em que o mecanismo de restrição é ajustável, de modo a fazer variar o caudal dos gases respiratórios através da via aérea.
11. Dispositivo de acordo com a reivindicação 10, em que o sistema de regulação (18) compreende também um sistema de controlo para ajustar o mecanismo de restrição. 2
12. Dispositivo de acordo com a reivindicação 11, em que o sistema de controlo tem uma configuração que lhe permite limitar o fluxo de gases a um determinado caudal durante um determinado intervalo de tempo, ou a um determinado volume inalado, e ajustar depois o mecanismo de restrição para permitir que haja um maior fluxo de gases respiratórios através da via aérea.
13. Dispositivo de acordo com a reivindicação 3, o qual compreende também um integrador de fluxo que tem uma configuração que lhe permite abrir uma outra via aérea no invólucro ao fim de um determinado intervalo de tempo ou após um determinado volume inalado.
14. Dispositivo de acordo com a reivindicação 1, em que a válvula compreende um componente de oclusão, que possui uma abertura, e um componente de tracção directa, que é puxado através da abertura logo que é alcançado o valor limiar da pressão hipobárica de comando.
15. Dispositivo de acordo com a reivindicação 14, em que o componente de oclusão é constituído por uma membrana elastomérica e em que o componente de tracçao directa é constituído por uma esfera.
16. Dispositivo de acordo com a reivindicação 1, o qual compreende também um mecanismo de desaglomeração (24) montado na via aérea a jusante do receptáculo, para desaglomerar a formulação farmacêutica extraída.
17. Dispositivo de acordo com a reivindicação 1, em que a válvula (14) está adaptada de modo a poder ser montada dentro do receptáculo (12). 3
18. Dispositivo de atomização (28) constituído por: um receptáculo (54) que possui uma câmara (58) que contém uma formulação farmacêutica e uma válvula de valor limiar (60) ; um invólucro (30) que define uma via aérea; e um mecanismo de acoplamento para colocar a válvula correctamente na via aérea e para colocar a formulação farmacêutica em comunicação com a via aérea; em que a válvula de valor limiar (60) tem uma configuração que lhe permite abrir ao ser excedido o valor limiar de uma pressão hipobárica de comando, para permitir que os gases respiratórios passem através da via aérea e vão extrair a formulação farmacêutica para fora da câmara (58) para se formar um aerossol, caracterizado pelo facto de o valor limiar da pressão hipobárica de comando da válvula estar compreendido no intervalo entre cerca de 1961 Pa e cerca de 5884 Pa (entre cerca de 230 cm H20 e cerca de 60 cm H20) .
19. Sistema de acordo com a reivindicação 18, em que a formulação farmacêutica compreende um medicamento pulveriforme.
20. Sistema de acordo com a reivindicação 18, em que a formulação farmacêutica compreende um medicamento líquido.
21. Sistema de acordo com a reivindicação 18, o qual compreende também um sistema de regulação que serve para regular o fluxo dos gases respiratórios através da via aérea.
22. Sist ema de acordo com a reivindicação 18, em que o receptáculo (54) compreende um corpo (56) de receptáculo que define uma cavidade fechada por uma tampa de acesso perfurável; e 4 em que a válvula (60) de valor limiar está acoplada ao corpo (56) de receptáculo.
23. Dispositivo de acordo com a reivindicação 1, em que o referido dispositivo compreende um componente adaptado para perfurar uma parte perfurável do receptáculo, para expor a formulação farmacêutica. Lisboa, 13 de Setembro de 2010 5