PT89455A - Processo para a preparacao de uma composicao oral contendo um sacarideo para a inibicao da placa dental - Google Patents

Description

Descrição referente à patente de invenção de WARNER-LAMBERT COMPA NY norte-americana, industrial e comercial, estabelecida em 201 Tabor Road, Morris Plains, New Jersey 07950, Estados Unidos da América, (inventores: Donald Mi-chael Lynch e Benjamin Appelbaum. residentes nos E.U.A) , para 11PRO CESSO PARA A PREPARAÇÃO DE UMA COMPOSIÇÃO ORAL CONTENDO UM SACA EIDEO PARA A INIBIÇÃO DA PLACA DENTAL".

DESCRIÇÃO

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO A presente invenção refere-se a um método de inibição de formação da placa dental que emprega deter minados sacarldeos e a composições orais que contêm estes sacarí deos. A placa dental ê uma massa bacteria-na, não calcificada, heterogénea e densa que adere firmemente â superfície dos dentes num grau que resiste à lavagem pelo fluxo da saliva. As bactérias contidas na placa possuem vários graus de actividade patogênica e são responsáveis em parte pelas cáries dentais, pelas gengivites, pelo mau hálito e pelas doenças • periodontais. O Streptococus mutans ê uma das bactérias que se \ encontram na placa dental e verificou-se que possuía um potenci-

al cariogênico alto em vários animais de laboratório. O Actino-myces viscosus, outra bactéria da placa dental, tem sido associa da com a gengivite e com cáries da superfície da raiz. Obviamen-te a remoção ou a inibição da formação da placa reduziria dum mo do significativo a ocorrência dessas doenças.

A placa i geralmente removida com o emprego da limpeza mecânica, usando um abrasivo dentífrico, por meio do fio dental ou por enxaguamento com um elixir (anti-placa) antibacteriano. Contudo a placa depositada entre os dentes ê difícil de remover por limpeza mecânica e a limpeza com o fio dental não remove a placa depositada na margem da gengiva. Os elixires anti-placa servem como um adjunto para a remoção mecâni ca da placa. Atê â data ainda não foi descoberto um elixir anti-placa que possa tomar o lugar dum processo mecânico de remoção.

A formação da placa sobre um dente limpo, segundo geralmente se crê, começa com a formação de uma película ou cutícula composta por constituintes da saliva. A película ê uma camada membranosa amorfa que cobre a superfície do esmalte e considera-se que e constituída por glicoproteínas da saliva, polipeptídeos e outros constituintes da saliva que se tornam selectivamente adsorvidos na superfície do dente. A película está normalmente isenta de bactérias. A película forma-se nos minutos a seguir ao dente ser limpo e os materiais adsorvi-dos transformam-se eventualmente numa camada altamente insolúvel. Em seguida ocorre uma aderência inicial de bactérias específicas na película adquirida. Estas bactérias produzem polissacarídeos extracelulares (chamados glucanos) a partir da sucrose catalisada pela enzima transferase de glucosil que ajuda a captura e ade rincia de outras bactérias. O potencial cariogênico de S. mutans por exemplo está associado com a sua capacidade para formar a placa dental e está capacidade depende acima de tudo da síntese de polisacarídeos extracelulares a partir da sucrose. Para além da aderência inicial, ocorre a coagregação de várias espécies de bactérias nas quais as bactérias específicas se agarram umas às outras sintetizando polímeros que ligam células semelhantes e • dissemelhantes umas ás outras apesar de haver certas espécies que

nao se coagregam.

Num esforço para libertar os dentes da placa a técnica anterior descreveu agentes incorporados em preparações orais tais como dentífricos que inibem a formação da placa de preferência â sua remoção como descrito acima.

Na Patente dos E.U. N9. 4 117 107 por exemplo, descreve-se um método para retardar a formação da película e da placa que inclui por em contacto os locais de formação e crescimento da placa com uma preparação dental que contem determinadas amido-betaínas de ácidos gordos.

Do mesmo modo, a Patente dos E.U. N9 4 130 637 proporciona compostos de betaína derivados de compostos de amónio quaternário de ácidos alquil-dimetil-carboxílicos superiores eficazes no controle da placa dental sem produzir uma descoloração esteticamente inaceitável dos dentes. A Patente dos E.U. N9. 4 360 515 pro porciona compostos para a prevenção da adesão da placa dental aos dentes compreendendo certos alcoxinaftalenos sulfonados e os seus sais farmaceuticamente aceitáveis. A Patente dos E.U. N9. 4 619 825 des creve uma composição inibidora da placa compreendendo uma disper são aquosa ou emulsão que pode ser incorporada em preparações dentífricas, pastas de dentes ou elixires. A presente invenção, por outro lado, proporciona uma composição inibidora de placa eficaz que contêm certos sacarídeos que actuam para prevenir a coagregação de bactérias na formação da placa e deste modo inibir substancialmente a sua formação complexa. Os sacarídeos são não-tóxicos, adequados para aplicações orais em muitas composições orais e são eficazes a baixas concentrações.

RESUMO DA INVENÇÃO

Em resumo, a presente invenção compreende uma composição oral contendo determinados agentes que . inibem a coagregação das bactérias e deste modo inibem a sua for [ mação completa.

Os sacarídeos incluem polisacarídeos tais como goma de xantano, goma adragante, pectina, goma de guar, goma de karaya, condroitina-sulfato, acido poligalacturõnico, al ginato de sõdio e carragenanos com a configuração de kapa/lambda Estes agentes podem ser usados em composições orais de base aguo sa a concentrações de entre cerca de 0,0025 e 2000% numa base de peso/volume para serem eficazes na inibição da coagregação.

DESCRIÇÃO PORMENORIZADA DAS CONCRETIZAÇÕES REFERIDAS

Os agentes inibidores da placa da presente invenção incluem determinados sacarídeos que ocorrem na turalmente que inibem a interacção de microorganismos ou bactérias orais para prevenir a coagregação duma forma substancial assim reduzindo ou eliminando a construção da placa. Estes saca-rídeos compreendem polisacarídeos tais como goma de xantano, goma adragante, pectina, goma de guar, goma de karaya, condroitina -sulfato, ácido poligalacturõnico, alginato de sõdio e carragena nos com a configuração kapa/lambda. Muitos dos polisacarídeos aqui utilizados tal como a goma de xantano e a goma adragante ti veram anteriormente aplicação como ingredientes inertes em formu lações que continham agentes activos farmaceuticamente, como por exemplo ligantes, estabilizadores ou espessantes. Contudo, estes sacarídeos não são conhecidos como possuindo qualquer actividade farmacêutica ou biológica própria ou neles presente. Outros agen tes descritos na presente invenção tal como a condroitinasulfato são usados como anti-hiperlipoproteinimicos ou como preparações para cicatrização de feridas. Nenhum dos sacarídeos foi descrito anteriormente como agente antiplaca.

Os agentes podem ser incorporados em qualquer composição de base aquosa tal como elixir, pasta de den tes e semelhantes e inibirá eficazmente a formação da placa a concentracções que são muito inferiores aos seus níveis de uso normal em outras composições. Geralmente podem ser usadas em con centracções de entre cerca de 0,0025% e 2000% e de preferência . entre cerca de 0,05% e 1,0% (numa base de peso/volume) para ini- * bir a coagregação. Por exemplo, a goma de guar e a goma de xanta • —·

A

no que são normalmente usadas em alimentos a níveis muitas vezes superiores a de 3% a 4% numa base de peso/volume mostram activi-dade anti-placa em meio aquoso a níveis entre 0,15% e 0,07% na mesma base.

Desenvolveu-se uma análise para determinar a inibição da coagregação de Streptococcus sanguis e de Actinomyces viscosus, dois microorganismos que se encontram co-munmente na placa. Verificou-se que o ácido galacturõnico provoca inibição a baixas concentracções (aproximadamente 2 mM). A go ma de xantano, a goma de guar e a goma adragante são também extremamente eficazes, efectuando 50% de inibição a concentracções de 0,05%, 0,15% e 0,35%, respectivamente. A goma adragante contêm principalmente ácido galacturõnico. A pectina, a condroitina-sulfato e o alginato de sódio apresentam uma inibição substancial de acordo com a experiência. Os carragenanos de configuração kapa e lambda apresentam uma inibição eficaz moderada mas os carragenanos de configuração iota apresentam características inibitórias pobres.

Os agentes anti-placa da presente in venção podem ser rapidamente incorporados em composições orais de base aquosa ou aquosa/alcoõlica tal como um elixir, uma pulve rização, um líquido para bochechar, uma pasta de dentes, um creme dental, um gel ou um põ para os dentes.

Os agentes podem estar presentes em quantidades de cerca de 0,0025% atê cerca de 4% em peso do peso total da composição. De preferência o complexo está presente em quantidades de cerca de 0,01% até cerca de 2% em peso do peso to tal e de preferência de cerca de 0,05% atê 1,0%.

Numa das formas da presente invenção, a composição oral pode ser um líquido tal como um elixir, uma pulverização ou um líquido de bochechar. Numa tal composição o veículo ê tipicamente uma mistura água/ãlcool. Geralmente a proporção entre a água total e o álcool está na gama de cerca de 1:1 atê cerca de 20:1, de preferência cerca de 3:1 atê cerca de 20:1 e de modo especialmente preferido de cerca de 3:1 atê cerca de 10:1 em peso. A quantidade total de mistura de água/ãlcool nu . ma preparação de elixir está dum modo característico na gama de 1 cerca de 45% atê cerca de 82,5% em peso da composição. O valor

C

do pH de tal preparação de elixir ê geralmente de cerca de 4 até cerca de 9 e de preferência de cerca de 5 até cerca de 8,5. Um pH abaixo de 4 ê irritante para a cavidade oral e um pH superior a 9 dã uma sensação desagradável na boca.

Podem estar presentes nas preparações orais desta invenção compostos que fornecem flúor. Estes compostos podem ser ligeiramente solúveis em água ou completamen te solúveis em água e são caracterizados pela sua capacidade de libertar iões fluoreto ou iões que contêm fluoreto na água. Os compostos típicos que fornecem flúor são fluoretos inorgânicos tais como sais solúveis de metais alcalinos, sais de metais alca lino-terrosos e sais de metais pesados, por exemplo, fluoreto de sõdio, fluoreto de potássio, fluoreto de amõnio, fluoreto cupro-so, fluoreto de zinco, fluoreto estânico, fluoreto estanoso, fluo reto de bário, fluorsilicato de sõdio, fluorsilicato de amõnio, fluorzirconato de sõdio, fosfato monofluorato de sõdio, mono e difluorofosfato de alumínio e pirofosfato de sõdio e cálcio fluoi inado. São preferidos os fluoretos de metais; alcalinos, os fluoretos de estanho e os monofluorofosfatos, como por exemplo fluoreto de sõdio e fluoreto estanhoso, monofluoro-fosfato de sõdio e as suas misturas.

Numa composição líquida oral tal como um elixir, o composto que fornece o flúor está geralmente pre sente numa quantidade suficiente para libertar cerca de 0,15%, de preferência cerca de 0,001% até cerca de 0,1% e com maior pre ferência ainda de cerca de 0,001% até cerca de 0,05%, de fluoreto em peso de preparação. A preparação oral pode também conter essências e corantes adicionais.

No caso em que se utilizam edulcoran tes auxiliares, a presente invenção contempla a inclusão destes edulcorantes conhecidos na especialidade incluindo quer edulco-rantes naturais quer artificiais. Assim podem escolher-se em quar tidades pequenas edulcorantes adicionais da lista não limitativa seguinte. A. Agentes edulcorantes solúveis em água tais como mo- - s

nossacarídeos, dissacarídeos e polissacarídeos tais como xilose, ribose, glucose, manose, galactose, frutose, dextrose, sucrose, maltose, amido parcialmente hidrolisado ou sólidos de xarope de milho e açúcares-ãlcoois tais como sorbitol, xilitol, manitol e suas misturas. B. Edulcorantes artificiais solúveis em agua tais como sais de ciclamato solúveis e semelhantes. C. Edulcorantes baseados em dipeptídeos tal como o éster metílico da L-fenil-alanina e substâncias descritas na Paten te dos E.U. N9. 3 492 131 e semelhantes.

No geral, a quantidade de edulcorantes vai variar com a quantidade desejada de edulcorantes selec-cionados para uma preparação oral particular. Esta quantidade se rã normalmente de 0,01% até cerca de 40% em peso. Os edulcorantes solúveis em água descritos na categoria A acima são de prefe rência usados em quantidades de 5% até cerca de 40% em peso, e ainda com maior preferência de cerca de 10% até cerca de 20% em peso da composição final. Em contraste, os edulcorantes artifici ais descritos nas categorias B e C são usados em quantidades de cerca de 0,005% até cerca de 5,0% e ainda de maior preferência de cerca de 0,05% até cerca de 2,5% em peso da composição final. Estas quantidades são normalmente necessárias para se atingir a doçura pretendida independentemente do nrvel de sabor atingido com as essências.

As essências adequadas incluem quer as essências naturais quer as artificiais e mentas tais como hor telã-pimenta e hortelã verde. As essências de citrinos, tais como de laranja e de limão e essências dé frutos vãrios, quer indi vidualmente quer misturadas e semelhantes também são contempladas. Os aromatizantes são geralmente utilizados em quantidades que vão variar dependendo acima de tudo do gosto individual e po dem por exemplo situar-se em quantidades de cerca de 0,05% até cerca de 6% em peso da composição final.

Os corantes úteis na presente invenção incluem os pigmentos que podem ser incorporados em quantidades de mais de cerca de 2% em peso da composição. Os corantes po dem também incluir outros corantes adequados para aplicação na alimentação, em medicamentos e em cosmética, conhecidos por co- n

rantes FD & C e D & C. As substâncias adequadas para o espectro de uso anterior são de preferência solúveis em água. Os exemplos ilustrativos incluem o corante amarelo, conhecido como Amarelo D & C #10, e o corante conhecido como Verde FD & C #3 que ê con£ tituído por um corante de trifenilmetano. Uma descrição completa de todos os corantes FD & C e D & C úteis na presente invenção e as suas correspondentes estruturas químicas podem ser encontradas na Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 3- Edição, no volume 6, nas páginas 561-595, cujo texto está consequen temente aqui incorporado por referência.

As composições orais podem ser substancialmente solidas ou pastosas conforme seja um creme dental, uma pasta de dentes ou um pó para dentes. As preparações orais solidas ou pastosas contêm substâncias de polimento. As substâncias de polimento típicas são substâncias abrasivas em partículas que possuem partículas de dimensões até um máximo de 20 mi-crons. Os exemplos ilustrativos não limitativos incluem: metafo^ fato de sódio, metafosfato de potássio, fosfato tricãlcico, fosfato de cálcio di-hidratado, pirofosfato de cálcio, ortofosfato de magnésio, fosfato de trimagnisio, carbonato de cálcio, alumi-na, silicato de alumínio, silicatos de zircõnio, sílica, bentonJL te e suas misturas insolúveis em ãgua. As substâncias de polimen to estão geralmente presentes numa quantidade de cerca de 20% até cerca de 82% em peso da preparação oral. De preferência estão presentes em quantidades de cerca de 20% atê cerca de 75% em pastas de dentes e de cerca de 70% atê cerca de 82% em pós para dentes. Para pastas de dentes e cremes dentais o conteúdo em ãgue. ê de cerca de 25% atê cerca de 50% em peso.

Em, gêis transparentes, e preferido um agente de polimento de sílica coloidal ou de complexos de alu minossilicato de um metal alcalino desde que tenham índices de refracção coincidentes com os índices de refracção dos sistemas líquidos do agente de gelificação normalmente usados em dentífri cos.

Em geral, as composições orais anti--placa da presente invenção são preparadas como se segue. O eduj. corante i dissolvido na ãgua para formar uma solução. Adiciona--se o agente anti-placa â solução e mistura-se atê se dissolver. n

Em seguida adiciona-se água, ãlcool ou misturas de ambos em quan tidade suficiente com agitação atê se atingir o volume final da solução. Quando estão incluídos na composição corantes, edulco-rantes adicionais e aditivos similares estes são adicionados ao mesmo tempo que se adiciona o edulcorante. 0 agente anti-placa pode também ser adicionado como ingrediente final.

No sentido de descrever mais completamente a presente invenção, apresentam-se os seguintes exemplos não limitativos. EXEMPLO 1

Este exemplo descreve uma análise pa ra determinar a inibição de coagregação por vários agentes de acordo com a presente invenção e os resultados assim obtidos. A. Preparação do Meio de Cultura;' StreptococcUs san-guis estirpe 34 (originalmente derivada de placa dentária humana) e Actinomyces viscosus T14V foram cultivados num meio que continha a porção dializável de tripticase e extracto de levedura, su plementados com sais e uma fonte de carbono como se segue: Uma solução mãe concentrada (20X, para fazer 10 litros de meio de cultura) contendo peptona de tripticase (BBL, 170 gramas) e extracto de levedura (40 gramas) conforme preparada num litro de água destilada. Esta solução foi a seguir ultrafiltrada numa célula de fibras ocas Amicon modelo DC-2, usando um cartucho de fi bras ocas H1P10-20 (peso molecular de limiar de eliminação de 10000 Daltons) e o filtrado (o produto de peso molecular <10000 Daltons) foi aproveitado. O produto foi concentrado atê um volume final de aproximadamente 1ΘΌ ml e depois foi reconstituído atê um litro, depois do que o procedimento foi repetido para um total de 3 ciclos, aproveitando os filtrados de cada fase. Os filtrados foram recolhidos num recipiente arrefecido em gelo, fo ram reunidos e o volume total foi medido. A solução mãe foi distribuída em allquotas suficientes para um litro de meio e armaze nada a -209 atê ser usada. . Para preparar o meio de cultura o vo * lume adequado de solução mãe 10X de tripticase-extracto de leve- — Q —

dura foi descongelado e juntou-se a esta solução (em gramas por litro): 5 de NaCl e 2,5 de I^HPO^ e ajustou-se o volume a 1 litro com água destilada. Esterilizou-se o meio em autoclave. Quan do indicado, adicionou-se glucose como fonte de carbono para dar uma concentracção final de 0,2%. Inicialmente esta adição foi fei ta por adição asêptica de soluções de glucose esterilizadas por filtração ao meio esterilizado por autoclave. Nas experiências posteriores adicionou-se a glucose ao meio de cultura antes da esterilização. B. Condições de cultura: Os estreptococos cresceram num meio que continha 0,2% de glucose. As culturas iniciais foram preparadas por inoculação a partir duma cultura mãe congelada e incubada de um dia para o outro a 379 C sob condições aerõ-bicas (não anaerõbicas). Esta cultura inicial foi usada como um inoculo de 0,5 a 1,0% para inocular quantidades de meio maiores (100 ml a 1 litro), as quais foram a seguir incubadas durante 16 horas a 379 C. As condições de cultura foram semelhantes para ac tinomicetes, excepto que se realizou a cultura num ambiente ana-erõbico (10% de hidrogénio, 5% de diõxido de carbono e 85% de azoto). A cultura inicial foi incubada durante 24 a 48 horas mas as culturas maiores necessitaram de 48 horas de incubação. C. Preparação de Células para Analises de Coagregação: Depois do cultivo as células foram separadas por centrifugação (10000 x g, 15 minutos, 49 C) e lavadas três vezes com PBS (sali na tamponizada com fosfato, 0,025 M, pH 8,0 contendo 1,46 g de NaCl por litro). As células foram depois suspensas em PBS de tal modo que quando a suspensão mãe de células foi diluída de 1:10 produzisse uma absorvância a 660 nm de entre 0,22 a 0,24, equiva lente a uma absorvância inicial de 2,2 a 2,4. As células foram guardadas em gelo para usar durante o dia mas foram aquecidas à temperatura ambiente antes do início da coagregação. As células restantes foram guardadas para uso posterior por ressuspensão nu ma solução de glicerol a 50% em água e armazenada a 49 C. No dia de uso as células foram então recuperadas por centrifugação, lavadas duas vezes com PBS e a turvação ajustada como descrito aci ma. Verificou-se que as células poderiam ser armazenadas durante • pelo menos 2 meses sob estas condições sem perda significativa

ο D. Analise âe Coagregação: Realizaram-se ensaios num volume final de 1,0 ml em tubos de cultura descartáveis em dupli^ cado. As culturas de comparação foram constituídas por 0,8 ml de qualquer das suspensões de células e 0,2 ml de PBS. As misturas de coagregação continham cada uma 0,4 ml de suspensão de células e o volume de PBS para prefazer 1,0 ml. Adicionaram-se inibido-res a partir de soluções mães para dar as concentrações finais desejadas e, quando necessário, ajustaram-se as concentrações de sal usando uma solução de PBS de dupla potência (2X). As misturas foram agitadas num misturador V.ortex durante 10 segundos na posição de velocidade de 6, incubadas a temperatura ambiente durante 10 minutos, agitadas outra vez e deixadas, em repouso duran te duas horas. Depois das 2 horas as misturas foram agitadas outra vez e avaliadas visualmente e quantitativamente. 1. A escala para a avaliação visual da coagregação ê:

Avaliação: Critério:

Zero Nenhum agregado visível na suspensão de células

Mais 1 Agregados pequenos uniformes na suspensão

Mais 2 Coagregados definidos vistos com facilidade mas a suspensão permanece turva sem assentamento ime diato de coagregados π

Mais 3 Coagregados grandes que assentam rapidamente ded. xando alguma turvação nos fluídos sobrenadantes. Mais 4 Fluído sobrenadante límpido e coagregados gran des que assentam imediatamente. 2. Para quantificar a coagregação, centrifugaram-se os tubos que continham as misturas reaccionais numa centrífuga clínica IEC (usando um rotor IEC .$215 com suporte de tubo múltiplo IEC $369). Depois de 1 minuto de centrifugação (temperatura ambiente, posição de velocidade 2) os fluídos sobrenadantes foram retirados e a sua absorvância a 660 nm (A660^ ^oi âeterminada usando um es-pectrofotõmetro. Estas condições de centrifugação possibilitam a separação dos coagregados das células livres que permanecem na mistura. A coagregação foi então quantificada usando a seguinte fórmula: A. Coagregação em percentagem A660

T1.4V* + A 660 2

S.S** (A660 Experimental***) x 100% A660 T14V + W5 2 * T14V estirpe de Actinomyces viscosus T14V ou outro actinomi cete. ** SS. Streptococcus sanguis 34 ou outra estirpe de estrepto-coco. *** Experimental: Misturas de coagregação. A coagregação em percentagem na presença de um inibidor e normalizada com a da cultura de comparação e a inibição em percentagem i 100% menos a coagregação em percentagem na presença dum inibidor.

Os dados estão representados semi-lo garitmicamente e a concentração de um dado agente que ê capaz de efectuar 50% de inibição de coagregação e então determinada a partir do gráfico. Os dados registados representam a média de duas experiências independentes, cada uma correndo em duplicado. EXEMPLOS 2 e 3

Os agentes da presente invenção foram testados para a inibição de coagregação usando a análise des_ crita no Exemplo 1 empregando outros candidatos a inibidores.

Num primeiro ensaio, Exemplo 2, o efeito de determinados hidra-tos de carbono na coagregação de A.' viscosus T14V-S. sanguis 34 foi determinado incluindo ãcidp glucorõnico e ácido poliglucorõ-nico. Os resultados estão resumidos no Quadro abaixo.

QUADRO 1

Coagregação para o resul-

Agente . . . tado de .50%. de inibição

3.6 mM (n=13)a 22 mM (n=6)a 35 mM 20 mM 20 mM 3-4 mM, depois recuou 35 mM 15 mM, depois recuou r_ 0.1% (aprox. 2 mM; >100 mM >100 mM >100 mM >100 mM >100 mM

Lactose

Galactose

Galactoseamina 2-deoxi-D-galactose D~Frutose (6-deoxi-D-galactose) acido Lactobiõnico

Lactulose acido Glucurõnico acido Poligalacturõnico

Glucose

Maltose

Manose

Sucrose

Trealose a. n indica o numero de experiências b. calculado num peso molecular estimado pelo fornecedor situado entre 4000 e 6000 Daltons.

Como o Quadro 1 mostra, o ácido lactobiõnico (ácido 4-/E>eta-D-galaetosldq7-D-glucõnico) inibe a coa gregação a concentracções muito baixas (3 a 4 mM), semelhantes âs observadas com a lactose, um conhecido inibidor de placa. Verificou-se também que o ácido lactobiõnico também desenvolve um efeito de recuo se a sua concentração aumenta para cima de 100 mM, resultando em 10% de inibição a concentrações mais altas. Um efeito semelhante de recuo observou-se também com o ácido gluco-rõnico que mostrou uma inibição de coagregação significativa (15 mM). 0 ácido poligalacturõnico (peso molecular estimado entre 4000 e 6000) efectuou 50% de inibição a 0,1% (aproximadamente 2 mM) .

Num segundo ensaio, Exemplo 3, exami • naram-se várias gomas e polisacarídeos solúveis em água por meio . do ensaio do Exemplo 1 para avaliação da sua capacidade de ini- Ί n

bir a coagregação de A. viscosus T14V-S. sanguis 34, incluindo goma de xantano, goma de guar, goma adragante, pectina, goma de karaya, condroitinasulfato determinados carragenanos. A goma adre gante contém principalmente ácido galacturónico. Os resultados estão resumidos no Quadro 2 abaixo. QUADRO 2

Concentração para o resulta-

Agente do de 50% de inibição ...

Inibição de 32% a 0,5% Inibição de 8% a 1,0% a. Os resultados representam médias de dados de duas experiências independentes. b. A concentração mais alta ensaiada foi carragenano a 0,5% mas esta concentração resultou numa solução que era demasiado espessa para a avaliação para a coagregação por qualquer dos me todos.

Goma de Xantano Goma de Guar Goma adagante Pectina

Chondroitina-sulfato

Goma de karaya

Carragenanos Sigma C1013 (kapa/lambda 80:20 Sigma C1138 (lota)

Carragenanos Lambda FMC: Viscarina GP209 Viscarina SD389

Agar Agarose

Alginato de sódio Amido solúvel 0,05% 0,15% 0,35% 0,8% 4%

Inibição de 17% a 0,5%

Media de inibições de 20% a 0,5%

Inibição de 6% a 0,5% > 0,2%b >0,2%b >0,2%c >0,2%c n a

c. Foram ensaiadas concentrações atê 0,1%, mas a mistura solidificou depois de arrefecer e a coagregação não pôde ser determinada.

Como o Quadro 2 mostra, as gomas de xantano e de guare a goma adragante eram as mais eficazes das ensaiadas, efectuando as concentrações de 0,05%, 0,15% e 0,35% respectivamente uma inibição de 50% de coagregação. A pectina e a condroitina-sulfato efectuaram quase 50% de inibição a 0,8% e a 4% respectivamente. Q agar e a agarose não mostraram inibição. A inibição por alginato de sõdio foi substancial. 0 amido solúvel e os carragenanos iota mostraram uma inibição fraca. Os ear-ragenanos lambda não mostraram inibição mas os carragenanos Jcapa/ /lamda mostraram uma inibição significativa.

Claims (3)

1. REIVINDICA Ç Õ E S - I- - Processo para a preparação de uma composição oral para a inibição da placa dentária caracterizado por se incorporar uma quantidade eficaz de um polissacarídeo se-leccionado de entre o grupo constituído por goma de xantano, goma adragante, goma de guar, goma caraia, condroitina-sulfato, ácido poligalacturônico, alginato de sõdio e carraginanos da con figuração kapa/lambda.
2. - 2- - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a composição oral obtida ser um elixir de lavagem oral.
3. - 3- - Processo de acordo com a reivindica ção 1, caracterizado por a composição oral obtida ser uma pasta dentária. _ 4ã . Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a composição oral obtida ser uma solu-. ção de enxaguamento oral. . u . Λ

   Processo de acordo com a reivindica.· ção 1, caracterizado por a composição oral obtida ser um creme dentário.

   Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a composição oral obtida ser um põ dentário. - 7- -

   Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a composição oral obtida ser um meio aquoso e a quantidade eficaz ser de 0,0025.% a 4,000% em peso total da referida composição. - 8- - Processo de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por o referido meio aquoso ser uma mistura ãlcool/ãgua. _ 9a - . Processo de acordo com a reivindica- 1 ção 8, caracterizado por a proporção entre a água e o álcool ser ί n

   desde cerca de 1:1 a cerca de 20:1. - 10- - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a composição oral conter adicionalmente um composto que proporciona fluor. - 11- - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a composição oral conter adicionalmente um aromatizante. - 12- - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a composição oral conter adicionalmente um corante. - 13- - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a composição oral conter adicionalmente um edulcorante natural ou artificial. A requerente declara que o primeiro ί r> pedido desta patente foi apresentado nos Estados Unidos da Améri ca em 14 de Janeiro de 1988, sob o número de série 143,992. Lisboa, 13 de Janeiro de 1989 0 AGEMTE 'QFI6IAL DA PR©PR!£DÁBi£ iN&USTRICs