RS20050161A - LIGANDI VANILOIDNOG RECEPTORA I NjIHOVA PRIMENA U TRETMANIMA - Google Patents

LIGANDI VANILOIDNOG RECEPTORA I NjIHOVA PRIMENA U TRETMANIMA

Info

Publication number
RS20050161A
RS20050161A YUP-2005/0161A YUP20050161A RS20050161A RS 20050161 A RS20050161 A RS 20050161A YU P20050161 A YUP20050161 A YU P20050161A RS 20050161 A RS20050161 A RS 20050161A
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
phenyl
pyrimidin
oxy
trifluoromethyl
dihydro
Prior art date
Application number
YUP-2005/0161A
Other languages
English (en)
Inventor
Partha P. Chakrabarti
Ning Chen
Elisabeth Doherty
Celia Dominguez
James Richard Falsey
Christopher Fotsh
Christopher Hulme
Jodie Katon
Thomas Nixey
Mark Norman
Vassil Ognyanov
Liping Pettus
Robert Michael Rzasa
Markian Stec
Hui Ling Wang
Jiawang Zhu
Original Assignee
Amgen Inc.,
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Amgen Inc., filed Critical Amgen Inc.,
Publication of RS20050161A publication Critical patent/RS20050161A/sr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom
    • C07D233/38—One oxygen atom with acyl radicals or hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C07D239/90—Oxygen atoms with acyclic radicals attached in position 2 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/42—Benzopyrazines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D319/20—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with substituents attached to the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Jedinjenja koja poseduju opštu strukturu i kompozicije koje sadrže ta jedinjenja, za tretman akutnog, inflamatornog i neuropatskog bola, zubobolje, opšte glavobolje, migrene, klaster glavobolje, mešanih-vaskularnih i ne-vaskularnih sindroma, tenzione glavobolje, opšte inflamacije, artritisa, reumatskih bolesti, osteortritisa, inflamatornih poremećaja creva, inflamatornih poremećaja oka, inflamatornih ili nestabilnih poremećaja bešike, psorijaze, kožnih bolesti sa inflamatornim komponentama, hroničnih inflamatornih stanja, inflamatornog bola i sa njim povezane hiperalgezije i alodinije, bola kod dijabetičke neuropatije, bola koji je posledica aktivnosti simpatičnog sistema, deaferentacionog sindroma, astme, oštećenja epitelijalnog tkiva ili njegove disfunkcije, herpes simplex, poremećaja visceralne pokretljivosti u respiratornom, genitourinarnom, gastrointestinalnom ili vaskularnom regionu, rana, opekotina, alergijskih reakcija na koži, pruritusa, vitiligo, opštih gastrointestinalnih poremećaja, čira na želudcu, čira na dvanaestopalačnom crevu, dijareje, lezija na želudcu koje su nastale pod uticajem nekrotizujućih agenasa, dlakavosti, vazomotornog ili alergijskog rinitisa, bronhijalnih poremećaja ili poremećaja bešike.

Description

LIGANDI VANILOIDNOG RECEPTORA I NJIHOVA PRIMENA U TRETMANIMA
Prijava se poziva na U. S. Provisional Application No. 60/402,422, podnetu 8. avgusta 2002, koja je ovime uključena na osnovu reference.
Osnova pronalaska
Vaniloidni receptor 1 (VR1) je ciljni molekul kapsaicina, aktivnog sastojka ljute paprike. Julius et al. objavili su podatke o molekularnom kloniranju VR1 (Caterina et al., 1997). VR1 je neselektivni katjonski kanal koji se aktivira ili je osetljiv na niz različitih stimulusa uključujući kapsaicin i reziniferatoksin (egzogeni aktivatori), stimulaciju zagrevanjem i kiselinom i proizvodom metabolizma lipidnog dvosloja, anandamidom (Premkumar et al., 2000, Szabo et al., 2000, Gauldie et al., 2001, Olah et al., 2001) kao i metabolitima lipoksigenaze (Hvvang et al., 2000) VR1 je veoma eksprimiran u primarnim senzitivnim neuronima (Caterina et al., 1997) kod pacova, miševa i ljudi (Onozavva et al., 2000, Mezey et al., 2000, Hellivvell etal., 1998, Cortright et al., 2001). Ovi senzitivni neuroni inervišu mnoge visceralne organe uključujući kožu, kosti, mokraćnu bešiku, gastrointestinalni trakt i pluća; VR1 je takođe eksprimiran u drugim nervnim ali i ostalim tkivima uključujući, ali ne ograničavajući se na nukleuse CNS-a, bubreg, želudac i T-ćelije (Nozavva et al., 2001, Yiangou et al., 2001, Birder et al., 2001). Verovatno je da ekspresija u ovim različitim ćelijama i organima doprinosi njihovim osnovnim karakteristikama kakve su ćelijska signalizacija i ćelijska deoba.
U periodu pre molekularnog kloniranja VR1, eksperimenti sa kapsaicinom su ukazali na prisustvo receptora osetljivog na kapsaicin, koji bi mogao povećati aktivnost senzitivnih neurona kod ljudi, pacova i miševa (Holzer, 1991; Dray 1992, Szallasi & Blumberg, 1996, 1999). Rezultat akutne aktivacije kapsaicinom kod ljudi bio je bol na mestu injekcije, a kod drugih vrsta povećana osetljivost na senzorne stimuluse izražena kroz ponašanje (Szallasi & Blumberg, 1999). Primena kapsaicina na kožu ljudi izaziva bolnu reakciju okarakterisanu ne samo osećanjem vreline i bola na mestu primene, već takođe i većom površinom hiperalgezije i alodinije, dva karakteristična simptoma neuropatskog bola (Holzer, 1991). Uzimajući sve u obzir, izgleda da povećana aktivnost VR1 ima značajnu ulogu u uspostavljanju i održavanju bola. Pokazano je takođe da topička ili intradermalna injekcija kapsaicina dovodi do lokalizovane vazodilatacije i stvaranja edema (Szallasi & Blumberg, 1999, Singh et al., 2001). Ovaj dokaz ukazuje da kapsaicin preko aktivacije VR1 može regulisati aferentne i eferentne funkcije senzitivnih nerava. Stoga bi učešće senzitivnih nerava u bolestima moglo biti modifikovano molekulima koji utiču na funkciju vaniloidnog receptora da bi se povećala ili smanjila aktivnost senzitivnih nerava.
Pokazano je da miševi bez VR1 gena imaju smanjenu osetljivost na termalne stimuluse i dejstvo kiseline (Caterina et al., 2000). Ovo podržava koncept da VR1 ne doprinosi samo stvaranju bolnih reakcija (tj., preko stimulacije toplotom, kiselinom ili kapsaicinom), već i održavanju bazalne aktivnosti senzitivnih nerava. Ovi dokazi su u skladu sa studijama koje su demonstrirale učešće kapsaicin senzitivnog nerva kod bolesti. Primarni senzitivni neuroni ljudi i drugih vrsta mogu se inaktivirati neprekidnom stimulacijom kapsaicinom. Ovaj model dovodi do desenzitizacije primarnog senzitivnog nerva koje je izazvano aktivacijom receptora - takvo smanjenje aktivnosti senzitivnog nervain vivočini subjekte manje osetljivim na kasnije bolne stimuluse. U ovom pogledu, i kapsaicin i rezinferatoksin (egzogeni aktivatori VR1) dovode do desenzitizacije i korišćeni su kao dokaz za mnoge koncept studije sain vivomodelima bolesti (Holzer, 1991; Dray 1992, Szallasi & Blumberg, 1999).
Biblio<g>rafija
Birder-LA. Kanai-AJ. de-Groat-WC. Kiss-S. Nealen-ML. Burke-NE. Dineley-KE. Watkins-S. Reynolds-IJ. Caterina-MJ. (2001) Vanilloid receptor expression suggests a sensory role for urinary bladder epithelial cells. PNAS 98: 23: 13396-13401.
Caterina, MJ, Schumacher, M.A., Tominaga, M., Rosen, T.A., Levine, J.D., and Julius, D, (1997). The capsaicin receptor: a heat-activated ion channel in the pain pathway. Nature 389: 816-824.
Caterina-MJ. Leffler-A. Malmberg-AB. Martin-VVJ. Trafton-J. Petersen-Zeitz KR. Koltzenburg-M. Basbaum-AI. Julius-D (2000) Impaired nociception and pain sensation in mice lacking the capsaicin receptor. Science-(VVASH-DC). 288: 5464: 306-313. Cortright-DN. Crandall-M. Sanchez-JF. Zou-T. Krause-JE.
White-G (2001) The tissue distribution and functional characterization of human VR1. Biochemical and Biophvsical Research Communications 281: 5: 1183-1189
Dray, A., (1992). Therapeutic potential of capsaicin-like molecules. Life Sciences 51: 1759-1765.
Gauldie-SD, McQueen-DS. Pertwee-R. Chessell-IP. (2001) Anandamide activates peripheral nociceptors in normal and arthritic rat knee joints. British Journal of Pharmacology 132: 3: 617-621.
Helliwell-RJA. McLatchie-LM. Clarke-M. Winter-J. Bevan-S. Mclntyre-P (1998) Capsaicin sensitivity is associated with expression of the vanilloid (capsaicin) receptor (VR1) mRNA in adult rat sensory ganglia. Neuroscience Lett.-250: 3: 177-180.
Holzer, P. (1991) Capsaicin: Cellular targets, Mechanisms of Action and selectivity for thin sensory neurons. Pharmacological reviews43: 2: 143-201.
Hwang-SW. Cho-H. Kwak-J. Lee-SY. Kang-CJ. Jung-J. Cho-S. Min-KH. Suh-YG. Kim-D. Oh-U. (2000) Direct activation of capsaicin receptors by products of lipoxygenases: Endogenous capsaicin-like substances. PNAS 97:11: 6155-6160.
Mezey-E. Toth-ZE. Cortright-DN. Arzubi-MK. Krause-JE. Elde-R. Guo-A. Blumberg-PM. Szallasi-A (2000) Distribution of mRNA for vanilloid receptor subtype 1 (VR1), and VR1-like immunoreactivitv, in the central nervous system of the rat and human. PNAS 97: 7: 3655-3660.
Nozawa-Y. Nishihara-K. Yamamoto-A. Nakano-M. Ajioka-H. Matsuura-N.(2001) Distribution and characterization of vanilloid receptors in the rat stomach. Neuroscience Letters 309: 1: 33-36.
Olah-Z. Karai-L. ladarola-MJ. (2001) Anandamide activates vanilloid receptor 1 (VR1) at acidic pH in dorsal root ganglia neurons and cells ectopically expressing VR1. Journal of Biological Chemistry 276: 33, 31163-31170.
Onozawa-K. Nakamura-A. Tsutsumi-S. Yao-J. Ishikawa-R. Kohama-K. (2000) Tissue distribution of capsaicin receptor in the various organs of rats. Proc. Jpn. Acad. Ser. B, Phys.-Biol. Sci. 76: 5: 68-72.
Premkumar-LS. Ahern-GP. (2000) Induction of vanilloid receptor channel activity by protein kinase C, Nature (London) 408: 6815: 985-990.
Singh-LK. Pang-X. Alexacos-N. Letourneau-R. Theoharides-TC. (1999) Acute immobilization stress triggers skin mast cell degranulation via corticotropin releasing hormone, neurotensin, and substance P: A link to neurogenic skin disorders. Brain Behav. Immun. 13: 3: 225-239. Szallasi, A. Blumberg-PM (1996) Vanilloid receptors: New insights enhance potential as a therapeutic target. Pain 68: 195-208.
Szallasi-A. Blumberg-PM. (1999) Vanilloid (capsaicin) receptors and mechanisms. Pharmacol. Rev. 51:2: 159-211.
Szabo-T. Wang-J. Gonzalez-A. Kedei-N. Lile-J. Treanor-J. Blumberg-PM. (2000) Pharmacological characterization of the human vanilloid receptor type-1 (hVR1). Society for Neuroscience Abstracts. 26:1-2: 634.18.
Tominaga, M., Caterina, MJ., Malmberg, A.B., Rosen, T.A., Gilbert, H., Skinner, K., Raumann, B.E., Basbaum, A.I., and Julius, D., (1998). The cloned capsaicin receptor integrates multiple pain-producing stimuli. Neuron 21: 531-543.
Yiangou-Y. Facer-P. Dyer-NHC. Chan-CLH. Knowles-C. Williams-NS. Anand-P. (2001) Vanilloid receptor 1 immunoreactivity in inflamed human bowel. Lancet (North American Edition) 357: 9265: 1338-1339.
Yiangou-Y. Facer-P. Ford-A. Brady-C. Wiseman-0. Fowler-CL. Anand-P. (2001) Capsaicin receptor VR1 and ATP-gated ion channel P2X3 in human urinary bladder. BJU International 87: 9: 774-779.
Wang-H. Bian-D. Zhu-D. Zajic-G. Loeloff-R, Lile-J. Wild-K. Treanor-J. Curran-E. (2000) Inflammation-induced upregulation of VR1 in rat spinal cord and DRG correlates with enhanced nociceptive processing. Society for Neuroscience Abstracts 26:1-2: 632.15.
Rezime
Pronalazak obuhvata novu klasu jedinjenja koji su korisni za tretman bolesti, kao što su bolesti posredovane vaniloidnim receptorom i druge bolesti, kao što su inflamatorni ili neuropatski bol i bolesti koje deluju na funkciju senzitivnog nerva, kao što su astma, reumatoidni artritis, osteoartritis, zapaljenja creva, nezadržavanje urina, migrena i psorijaza. Posebno, jedinjenja pronalaska su korisna za tretman akutnog, inflamatornog i neuropatskog bola, zubobolje, nespecifične glavobolje, migrene, klaster glavobolje, mešanih vaskularnih i ne-vaskularnih sindroma, tenzione glavobolje, zapaljenja, artritisa, reumatske bolesti, osteoartritisa, zapaljenja creva, zapaljenja očiju, inflamatornih ili nestabilnih oboljenja bešike, kožnih oboljenja sa inflamatornim komponentama, hroničnih inflamatornih stanja, inflamatornog bola i povezane hiperalgezije i alodinije, bola usled diabetske neuropatije, kauzalgije, bola povezanog sa aktivnošću simpatičkog sistema, deaferentacionih sindroma, astme, oštećenja ili disfunkcije epitelnog tkiva, herpes simplex-a, poremećaja visceralnog motiliteta u respiratornim, urogenitalnim ili gastrointestinalnim regionima, rana, opekotina, alergijskih reakcija na koži, vitiliga, opštih gastrointestinalnih poremećaja, čira na želudcu, čira na dvanaestopalačnom crevu, diareje, gastričkih lezija nastalih pod dejstvom nekrotizujućih agenasa, dlakavosti, vazomotornog ili alergijskog rinitisa, bronhijalnih ili poremećaja bešike. Shodno tome, pronalazak takođe obuhvata farmaceutske kompozicije koje obuhvataju jedinjenja, postupke za tretman bolesti posredovanih vaniloidnim receptorom, kao što su inflamatorni ili neuropatski bol, astma, reumatoidni artritis, osteoartritis, zapaljenje creva, nezadržavanje urina, migrena i psorijatične bolesti, korišćenjem jedinjenja i kompozicija pronalaska i intermedijere i postupke korisne za pripremu jedinjenja pronalaska.
Jedinjenja pronalaska su predstavljena prema opštoj strukturi:
Ili njihova farmaceutski prihvatljiva so, gde su J, R1, R<4>, R<d>, X i Y definisani u daljem tekstu.
Naprednavedeno u opštim crtama rezimira određene aspekte pronalaska i nije namera, niti bi ga trebalo shvatiti kao ograničavajuće za pronalazak u bilo kom pogledu. Svi patentni, patentne prijave i druge publikacije navedene u ovom tekstu su ovim uključene u celini na osnovu reference.
Detaljan opis
Jedan aspekt ovog pronalaska se odnosi na jedinjenja koja poseduju sledeću opštu strukturu:
ili na njihove farmaceutski prihvatljive soli, gde
J je O ili S;
X je N ili =C(R2);
Y je N ili =C(R<3>), gde najmanje jedan od X i Y nije N;
n je nezavisno, u svakom slučaju 0, 1 ili 2.
R1 je
ili R<1>je R<b>supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<f>, R<9>, halo, nitro, cijano, -ORe,-OR<9>, -OC2^alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -NR<a>R<f>, -NR<a>R9,-NR<f>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<f>C2.6alkilOR<f>, naftil, -C02R<e>, -C(=0)R<e>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=0)NR<a>R<g>, - NR<f>C(=0)R<e>, -NR<f>C(=0)R<9>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C02R<e>, -Ci.8alkilOR<f>, -Ci^alkilNR<a>R<f>, -S(=0)nR<e>, -S(=0)2NRaR<f>, -NR<a>S(=0)2R<e>i -OC(=0)NR<a>R<f>, a R<b>je dodatno supstituisan sa 0, 1 ili 2 grupe nezavisno izabrane od R<c>; ili R<1>je fenil koji je fuzionisan sa susednim zasićenim ili nezasićenim mostom od 3-, 4- ili 5-atoma koji sadrži 0, 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, pri čemu su ostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde su heterocikličan prsten i most supstituisani sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<5>;
R<2>je, nezavisno, u svakom slučaju, R<14>, halo, Ci.8alkil supstiuisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od R<14>, halo, -(CH2)nfenil supstituisani sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta izabrana od R<14>i halo, ili zasićeni ili nezasićeni 5- ili 6-člani heterocikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 heteroatoma nezavisno izabrana od N, O i S, gde su najviše 2 člana prstena O ili S, gde je heterocikličan prsten izborno fuzionisan sa fenil prstenom, a heterocikličan prsten ili fuzionisani fenil prsten je supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo, ili R2 je OR4 ili -N(R<a>)R<4>;
R<3>je, nezavisno, u svakom slučaju, H, halo, -NH2, -NHCi-3alkil, -N(Ci.3alkil)Ci-3alkil ili Ci.3alkil; gde, kada je X C(R2) i Yje C(R<3>) tada najmanje jedan odR<2>iR<3>nije H;
R<4>je nezavisno u svakom slučaju
R<4>je nezavisno u svakom slučaju zasićeni ili nezasićeni 5- ili 6-člani heterocikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S koji je izborno fuzionisan sa susednim zasićenim ili nezasićenim mostom od 3, 4 ili 5 atoma koji sadrži 0, 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, gde su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S nije veća od 2, gde su heterocikličan prsten i most supstituisani sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<e>, C1.4haloalkil, halo, cijano, okso, tiokso, -OR<f>, - S(=0)nR<e>, -OCi-4haloalkil, -OC2^alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -OC1.6alkilC(=0)OR<e>, -NR<a>R<f>, -NR<a>C^haloalkil, -NR<a>C2-6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - OC(=0)R<e>, -C(=0)NR<a>R<f>i -NR<a>C(=0)R<e>, ili R<4>je nezavisno u svakom slučaju naftil supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od C1.4haloalkil, halo, nitro, cijano, -S(=0)nR<e>, -OCMhaloalkil, -OC2-6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -OCi.6alkilC(=0)OR<e>, -NR<a>C1.4haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2-6alkilOR<f>, -C(=0)R<e>, - C(=0)OR<f>, -OC(=0)R<e>i -C(=0)NR<a>R<f>, ali ni u jednom slučaju R<4>nije -fenil-Cd-salkil), - fenil-0-(d-6alkil), -fenil-NR<a>R<a>ili -fenil-N(R<a>)C(=0)(C1.8alkil);
R<5>je nezavisno, u svakom slučaju, R<f>, R<h>, halo, nitro, cijano, -OR<f>, -OR<h>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -NRaR<f>, -NR<a>R<h>, -NR<f>C2-6alkilNR<a>R<f>, -NR<f>C2.6alkilOR<f>, naftil, - C02R<e>, -C(=0)R<e>, -OC(<=>0)R<e>, -C(<=>0)NR<a>R<f>, -C(=0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(=0)R<e>, - NR<f>C(=0)R<h>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C02R<e>, -d-8alkilOR<f>, -Ci.6alkilNR<a>R<f>, -S(=0)nR<9>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>S(<=>0)2R<e>, -OS(<=>0)2R<e>, -OC(<=>0)NR<a>R<f>, -OR<h>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, - OC2-6alkilOR<h>, -NR<a>R<h>, -NR<f>C2-6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilNR<a>R<f>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>, - NR<f>C2.6alkilOR<h>, -C02R<h>, -OC(=0)R<h>, -C(=0)R<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(=0)R<h>, - NR<h>C(=0)R<f>, -NR<h>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<h>, -NR<h>C02R<e>, -NR<f>C02R<h>, -d.8alkilOR<h>, -Ci.6alkilNR<a>R<h>, -S(=0)nR<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<a>S(=0)2R<h>1-NR<h>S(=0)2R<e>, - OS(=0)2R<h>ili -OC(=0)NR<a>R<h>;
R<6>je, nezavisno, u svakom slučaju, H, C-|.5alkil, Ci-4haloalkil, halo, nitro, -OR<e>, - OC2.6alkilNR<a>R<a>, -OC2^alkilOR<a>, -OC2^alkilOR<a>, -NR<a>R<a>, -NR<a>C^haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>ili -NR<a>C2.6alkilOR<a>, -Ci-8alkilOR<a>, -C^alkilNRaR<a>, -S(C^alkil), fenil prsten supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo, ili R<6>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten sa 5 ili 6 članova koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S koji je supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo;
R<7>je, nezavisno, u svakom slučaju, H, C-i.8alkil, C^haloalkil, halo, cijano, -Od.6alkil, -Od-4haloalkil, -OC2^alkilNR<a>R<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -NR<a>CMhaloalkil, -NR<a>C2.6alkilNRaR<a>, -NR<a>C2^alkilOR<a>, -d.8alkilOR<a>, -Ci.6alkilNRaR<a>, ili -S(d.6alkil); ili R<7>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten sa 4 ili 5 članova koji sadrži jedan atom azota, gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta nezavisno izabrana od halo, Ci.2haloalkil i C-|.3alkil;
R<8>je, nezavisno, u svakom slučaju, H, d.5alkil, C^haloalkil, halo, nitro, -OCi.6alkil, -Od.4haloalkil, -OC2.6alkilNR<a>R<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -NR<a>R<a>, -NR<a>C^haloalkil, - NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>ili -NR<a>C2.6alkilOR<a>, -d.8alkilOR<a>, -C^alkilNRaRa, -S(Ci.6alkil), fenil prsten supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo, ili R<8>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten sa 5 ili 6 članova koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S koji je supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo;
R<9>je nezavisno, u svakom slučaju, R<f>, R<h>, halo, nitro, cijano, -OR<f>, -OR<h>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -NR<a>R<f>, -NR<a>Rh,-NR<f>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<f>C2.6alkilOR<f>, naftil, - C02R<e>, -OC(=0)R<e>, -C(=0)R<e>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(=0)R<e>, - NR<f>C(=0)R<h>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C02R<e>, -d.8alkilOR<f>, -d.6alkilNR<a>R<f>, -S(=0)nR<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>S(=0)2R<e>, -OS(=0)2R<e>, -OC(<=>0)NR<a>R<f>, -OR<h>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -NR<a>R<h>, -NR<f>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilNRaR<f>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>, - NR<f>C2.6alkilOR<h>, -C02R<h>, -OC(=0)R<h>, -C(=0)R<h>, -C(=0)NRaR<h>, -NR<f>C(=0)R<h>, - NR<h>C(=0)R<f>, -NR<h>C(=0)NR<a>R<f>, -NR'C(=0)NR<a>R<h>, -NR<h>C02R<e>, -NR<f>C02R<h>, -d-8alkilOR<h>, -Ci.6alkilNR<a>R<h>, -S(=0)nR<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<a>S(=0)2R<h>, -NR<h>S(=0)2R<e>, - OS(=0)2R<h>ili —OC(=0)NR<a>R<h>; ili R<9>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten sa 4 ili 5 članova koji sadrži jedan atom azota, gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta nezavisno izabrana od halo, C-|.2haloalkil i Ci-3alkil;
gde, najmanje jedan od R<5>, R6,R7,R8iR<9>je R<e>, R<h>, halo, nitro, cijano, -OR<h>, -NR<a>Rh,-NR<f>C2^alkilNR<a>R<f>, -NR<f>C2.6alkilOR<f>, naftil, -C02R<e>, -C(=0)R<e>, -OC(=0)R<e>, -C(=0)NR<a>R<f>,
-C(=0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(=0)R<e>, -NR<f>C(=0)R<h>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C02R<e>, -d-8alkilORf, -C1.6alkilNR<a>R<f>, -S(=0)nR<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>S(=0)2R<e>, -OS(=0)2R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OR<h>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilORh,-NR<a>R<h>, -NR<f>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>, -NR<f>C2.6alkilOR<h>, -C02R<h>, -OC(=0)R<h>, -C(=0)R<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, - NR<f>C(=0)R<h>, -NR<h>C(=0)R<f>, -NR<h>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<h>C02R<e>, - NR<f>C02R<h>, -C1.8alkilOR<h>, -C1.6alkilNR<a>R<h>, -S(<=>0)nR<h>, -S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<a>S(=0)2R<h>, - NR<h>S(=0)2R<e>, -OS(=0)2R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>; ili -OC^alkil supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od , R<f>, R<h>, halo, nitro, cijano, -OR<f>, -OR<h>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -NR<a>R<f>, -NRaR<h>, -NR<f>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<f>C2.6alkilOR<f>, naftil, - C02R<e>, -OC(=0)R<e>, -C(=0)R<e>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(=0)R<e>, - NR<f>C(=0)R<h>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C02R<e>, -d-8alkilORf, -C^alkilNR<a>R<f>, -S(=0)nR<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>S(=0)2R<e>, -OS(=0)2R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OR<h>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -NR<a>R<h>, -NR<f>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilNR<a>R<f>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>, - NR<f>C2.6alkilOR<h>, -C02R<h>, -OC(=0)R<h>, -C(=0)R<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(=0)R<h>, - NR<h>C(=0)R<f>, -NR<h>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<h>, -NR<h>C02R<e>, -NR<f>C02R<h>, -d-8alkilOR<h>, -Ci.6alkilNR<a>R<h>, -S(=0)nR<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<a>S(=0)2R<h>, -NR<h>S(=0)2R<e>, - OS(=0)2R<h>i -OC(=0)NR<a>R<h>;R<10>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od H, d-5alkil, d-thaloalkil, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, - OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, - S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.
6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>,-SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R^)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(<=>0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkiiNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R10 je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde nisu prisutna više od 2 N atoma, gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 okso ili tiokso grupe, gde je prsten supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 grupe izabrane od R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2^alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2-6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(<=>0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaRh, -NRhC2.6alkilORf i -NR<a>C2^alkilOR<h>;ili R<10>je C^alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od Ci-4haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(<=>0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, -S(<=>0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -
N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2-6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)G(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>;
R<11>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od H, Ci-aalkil, -C(=0)R<e>, - C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, - OC(=0)N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(<=>0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(<=>0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R<11>je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 okso ili tiokso grupe, gde je prsten supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 grupe izabrane od R<e>, halo, cijano, nitro, - C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(<=>NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.
6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, -
OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(<=>0)2R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2NRaR<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NRhC2.6alkilORf i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R<11>je Ci-4alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od C^haloalkil, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2^alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNRaR<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaRh,-NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; iliR10i R<11>zajedno su zasićeni ili nezasićeni most od 3, 4 ili 5 atoma koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, pri čemu su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, - OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2-6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, - S(<=>0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(<=>0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, - S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=G)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaR<h>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; iliR10iR11zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 3, 4 ili 5 atoma, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaR<h>, -NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2^alkilOR<h>; i kadaR<10>i R11 zajedno formiraju most, R<12>dodatno može da bude halo ili -CF3, R<13>može dodatno da bude halo ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno da bude halo; R<12>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od H, Ci.8alkil, cijano, nitro, - C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2-6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -S(=0)2NR<a>R<f>, S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(Ra)C(=0)NRaRf, - -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2^alkilNR<a>R<f>, -NRaC2^alkilORf, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, -N(R<h>)S(<=>0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2-6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R<12>je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 okso ili tiokso grupe, gde je prsten supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 grupe izabrane od R<e>, halo, cijano, nitro, - C(=0)R<e>, -C(=0)OR<e>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(<=>0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.
6alkilNR<a>R<h>, -NRhC2-6alkilORf i -NR<a>C2^alkilOR<h>; ili R<12>je C^alkil supstituisan sa 0, 1, 2,
ili 3 grupe izabrane od C^haloalkil, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(<=>0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2-6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2^alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(<=>0)NR<a>R<h>, -C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNRaR<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; i dodatno supstituisan sa 0, 1 ili 2 halo grupe; ili R<11>i R<12>zaje<d>no su zasićeni ili nezasićeni most od 3, 4 ili 5 atoma koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, pri čemu su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(<=>0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>,
N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaR<h>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; gde kada je R<3>NH2, tada -R<11->R<12->nije -C=C-C=N- ili bilo koja njegova supstituisana verzija; ili R<11>i R1<2>zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 3, 4 ili 5 atoma, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; i kadaR11i R<12>zajedno formiraju most,R1<0>dodatno može da bude halo, R<13>može dodatno da bude halo ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno da bude halo;
R<13>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od H, Ci-salkiI, -C(=0)R<e>, - C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2-6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>,
-N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(<=>0)NR<a>R<h>, -C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilORh,-SRh,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, -
S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R^, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R13 je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 okso ili tiokso grupe, gde je prsten supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 grupe izabrane od R<e>, halo, cijano, nitro, - C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NRaR<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>,-SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaRh, -NRhC2.6alkilORf i -NR<a>C2^alkilOR<h>; ili R<13>je C^alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od C^haloalkil, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2^alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(<=>0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -r4(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(<=>0)2R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>Rh,-NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>;
R<14>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od H, Ci-salkiI, Ciw»haloalkil, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, - OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, - S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>,
-N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2-6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2-6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R14 je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde nema više od 2 N atoma, gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 okso ili tiokso grupe, gde je prsten supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 grupe izabrane odR<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, - OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, - SR<e>, -S(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2R<e>, -S(<=>0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2^alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -
C(=0)NR<a>R<h>, -C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(<=>0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(Rh)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NRhC2.6alkilORf i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R14 je CMalkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od Ci-4haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NRaR<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(<=>0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>Rh,-NR<h>C2-6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; gde najmanje jedan od R<1>0,R11,R12, R<13>i R<14>nije H;
Ra je nezavisno, u svakom slučaju, H, fenil, benzil ili C^alkil, gde su fenil, benzil i Ci-6alkil supstituisani sa 0, 1,2 ili 3 supstituenata koji su izabrani od halo, Ci_4alkil, Ci-3haloalkil, -OCi-4alkil, -NH2, -NHCi.4alkil, -N(C1.4alkil)C1.4alkil;
R<b>je heterocikličan prsten izabran iz grupe koja obuhvata tiofen, pirol, 1,3-oksazol, 1,3-tiazol-4-il, 1,3,4-oksadiazol, 1,3,4-tiadiazol, 1,2,3-oksadiazol, 1,2,3-tiadiazol, 1H-1,2,3-triazol, izotiazol, 1,2,4-oksadiazol, 1,2,4- tiadiazol, 1,2,3,4-oksatriazol, 1,2,3,4-tiatriazol, 1H-1,2,3,4-tetraazol, 1,2,3,5-oksatriazol, 1,2,3,5-tiatriazol, furan, imidazol-2-il, benzimidazol, 1,2,4-triazol, izoksazol, pirazol-3-il, pirazol-4-il, pirazol-5-il, tiolan, pirolidin, tetrahidrofuran, 4,5-dihidrotiofen, 2-pirolin, 4,5-dihidrofuran, piridazin, pirimidin, pirazjn, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, piridin, 2H-3,4,5,6-tetrahidropiran, pentametilen sulfid, 1,2-diazaperhidroin, 1,3-diazaperhidroin, piperazin, 1.3- oksazaperhidroin, morfolin, 1,3-tiazaperhidroin, 1,4-tiazaperhidroin, piperidin, 2H-3.4- dihidropiran, 2,3-dihidro-4H-tiin, 1,4,5,6-tetrahidropiridin, 2H-5,6-dihidropiran, 2,3-dihidro-6H-tiin, 1,2,5,6-tetrahidropiridin, 3,4,5,6-tetrahidropiridin, 4H-piran, 4H-tiin, 1,4-dihidropiridin, 1,4-ditian, 1,4-dioksan, 1,4-oksatian, 1,2-oksazolidin, 1,2-tiazolidin, pirazolidin, 1,3-oksazolidin, 1,3-tiazolidin, imidazolidin, 1,2,4-oksadiazolidin, 1,3,4-oksadiazolidin, 1,2,4-tiadiazolidin, 1,3,4-tiadiazolidin, 1,2,4-triazolidin, 2-imidazolin-1-il, 2-imidazolin-2-il, 3-imidazolin, 2-pirazolin, 4-imidazolin, 2,3-dihidroizotiazol, 4,5-dihidroizoksazol, 4,5-dihidroizotiazol, 2,5-dihidroizoksazol, 2,5-dihidroizotiazol, 2,3-dihidroizoksazol, 4,5-dihidrooksazol, 2,3-dihidrooksazol, 2,5-dihidrooksazol, 4,5-dihidrotiazol, 2,3-dihidrotiazol, 2,5-dihidrotiazol, 1,3,4-oksatiazolidin, 1,4,2-oksatiazolidin, 2,3-dihidro-1 H-[1,2,3]triazol,2,5-dihidro-1 H-[1,2,3]triazol,4,5-dihidro-1 H-[1,2,3]triazol-1-il, 4,5-dihidro-1 H-[1,2,3]triazol-3-il, 4,5-dihidro-1 H-[1,2,3]triazol-5-il, 2,3-dihidro-1H-[1,2,4]triazol, 4,5-dihidro-1 H-[1,2,4]triazol, 2,3-dihidro-[1,2,4]oksadiazol, 2,5-dihidro-[1,2,4]oksadiazol, 4,5-dihidro-[1,2,4]tiadiazol, 2,3-dihidro-[1,2,4] tiadiazol, 2,5-dihidro-[1,2,4] tiadiazol, 4,5-dihidro-[1,2,4] tiadiazol, 2,5-dihidro-[1,2,4]oksadiazol, 2,3-dihidro-[1,2,4]oksadiazol, 4,5-dihidro-[1,2,4]oksadiazol, 2,5-dihidro-[1,2,4]tiadiazol, 2,3-dihidro-[1,2,4] tiadiazol, 4,5-dihidro-[1,2,4] tiadiazol, 2,3-dihidro-[1,3,4]oksadiazol, 2,3-dihidro-[1,3,4]tiadiazol, [1,4,2]oksatiazol, [1,3,4]oksatiazol, 1,3,5-triazaperhidroin, 1,2,4-triazaperhidroin, 1,4,2-ditiazaperhidroin, 1,4,2-dioksazaperhidroin, 1,3,5-oksadiazaperhidroin, 1,2,5-oksadiazaperhidroin, 1,3,4-tiadiazaperhidroin, 1,3,5-tiadiazaperhidroin, 1,2,5-tiadiazaperhidroin, 1,3,4-oksadiazaperhidroin, 1,4,3-oksatiazaperhidroin, 1,4,2-oksatiazaperhidroin, 1,4,5,6-tetrahidropiridazin, 1,2,3,4-tetrahidropiridazin, 1,2,3,6-tetrahidropiridazin, 1,2,5,6-tetrahidropirimidin, 1,2,3,4-tetrahidropirimidin, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin, 1,2,3,6-tetrahidropirazin, 1,2,3,4-tetrahidropirazin, 5,6-dihidro-4H-[1,2]oksazin, 5,6-dihidro-2H-[1,2]oksazin, 3,6-dihidro-2H-[1,2]oksazin, 3,4-dihidro-2H-[1,2]oksazin, 5,6-dihidro-4H-[1,2]tiazin, 5,6-dihidro-2H-
[1,2] tiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,2] tiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,2] tiazin, 5,6-dihidro-2H-[1,3]oksazin, 5,6-dihidro-4H-[1,3]oksazin, 3,6-dihidro-2H-[1,3]oksazin, 3,4-dihidro-2H-[1,3]oksazin, 3,6-dihidrc~2H-[1,4]oksazin, 3,4-dihidro-2H-[1,4]oksazin, 5,6-dihidro-2H-[1,3]tiazin, 5,6-dihidro-4H-[1,3]tiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,3]tiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,3]tiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,4]tiazin,3,4-dihidro-2H-[1,4]tiazin, 1,2,3,6-tetrahidro-[1,2,4]triazin, 1,2,3,4-tetrahidro-[1,2,4]triazin, 1,2,3,4-tetrahidro-[1,3,5]triazin, 2,3,4,5-tetrahidro-[1,2,4]triazin, 1,4,5,6-tetrahidro-[1,2,4]triazin, 5,6-dihidro-[1,4,2]dioksazin, 5,6-dihidro-[1,4,2]ditiazin, 2,3-dihidro-[1,4,2]dioksazin, 3,4-dihidro-2H-[1,3,4]oksadiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,3,4]oksadiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,3,5]oksadiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,3,5]oksadiazin, 5,6-dihidro-2H-[1,2,5]oksadiazin, 5,6-dihidro-4H-[1,2,5]oksadiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,3,4]tiadiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,3,4]tiadiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,3,5]tiadiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,3,5]tiadiazin, 5,6-dihidro-2H-[1,2,5]tiadiazin, 5,6-dihidro-4H-[1,2,5]tiadiazin, 5,6-dihidro-2H-[1,2,3]oksadiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,2,5]oksadiazin, 5,6-dihidro-4H-[1,3,4]oksadiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,2,5]oksadiazin, 5,6-dihidro-2H-[1,2,3]tiadiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,2,5]tiadiazin, 5,6-dihidrc~4H-[1,3,4]tiadiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,2,5]tiadiazin, 5,6-dihidrc~[1,4,3]oksatiazin, 5,6-dihidro-[1,4,2]oksatiazin, 2,3-dihidro-[1,4,3]oksatiazin, 2,3-dihidrc~[1,4,2]oksatiazin, 3,4-dihidropiridin, 1,2- dihidropiridin, 5,6-dihidropiridin, 2H-piran, 2H-tiin, 3,6-dihidropiridin, 2,3-dihidropiridazin, 2,5-dihidropiridazin, 4,5-dihidropiridazin, 1,2-dihidropiridazin, 1,4-dihidropirimidin-1-il, 1,4-dihidropirimidin-4-il, 1,4-dihidropirimidin-5-il, 1,4-dihidropirimidin-6-il, 2,3-dihidropirimidin, 2,5-dihidropirimidin, 5,6-dihidropirimidin, 3,6-dihidropirimidin, 5,6-dihidropirazin, 3,6-dihidropirazin, 4,5-dihidropirazin, 1,4-dihidropirazin, 1,4-ditiin, 1,4-dioksin, 2H-1,2-oksazin, 6H-1,2-oksazin, 4H-1,2-oksazin, 2H-1,3-oksazin, 4H-1,3-oksazin, 6H-1,3-oksazin, 2H-1,4-oksazin, 4H-1,4-oksazin, 2H-1,3-tiazin, 2H-1,4-tiazin, 4H-1,2-tiazin, 6H-1,3-tiazin, 4H-1,4-tiazin, 2H-1,2-tiazin, 6H-1,2-tiazin, 1,4-oksatiin, 2H,5H-1,2,3-triazin, 1H,4H-1,2,3-triazin, 4,5-dihidro-1,2,3-triazin, 1H,6H-1,2,3-triazin, 1,2-dihidro-1,2,3-triazin, 2,3-dihidrc~1,2,4-triazin, 3H,6H-1,2,4-triazin, 1H.6H-1,2,4-triazin, 3,4-dihidro-1,2,4-triazin, 1H,4H-1,2,4-triazin, 5,6-dihidro-1,2,4-triazin, 4,5-dihidro-1,2,4-triazin, 2H.5H-1,2,4-triazin, 1,2-dihidro-1,2,4-triazin, 1H,4H-1,3,5-triazin, 1,2-dihidro-1,3,5-triazin, 1,4,2-ditiazin, 1,4,2-dioksazin, 2H- 1,3,4-oksadiazin, 2H-1,3,5-oksadiazin, 6H-1,2,5-oksadiazin, 4H-1,3,4-oksadiazin, 4H-1,3,5-oksadiazin, 4H-1,2,5-oksadiazin, 2H-1,3,5-tiadiazin, 6H-1,2,5-tiadiazin, 41-1-1,3,4-tiadiazin, 4H-1,3,5-tiadiazin, 4H-1,2,5-tiadiazin, 2H-1,3,4-tiadiazin, 6H-1,3,4-tiadiazin, 6H-1,3,4-oksadiazin, i 1,4,2-oksatiazin, gde je heterociklični prsten opciono fuzionisan sa susednim zasićenim ili nezasićenim 5-, 6- ili 7-članim prstenom koji sadrži 0, 1 ili 2 . atoma nezavisno izabrana od N, O i S;
Rc je nezavisno u svakom slučaju fenil supstituisan sa 0,1 ili 2 grupe izabrane od halo, Ci.4alkil, Ci.3haloalkil, -OR<a>i -NR<a>R<a>; ili R<c>je zasićen ili nezasićen 5- ili 6-člani heterociklični prsten koji sadrži 1,2 ili 3 heteroatoma nezavisno izabranih od N, O i S, gde nisu više od 2 člana prstena O ili S, gde je heterociklični prsten izborno fuzionisan sa fenil prstenom , a ugljenikovi atomi heterocikličnog prstena su supstituisani sa 0, 1 ili 2 okso ili tiokso grupa, gde je heterociklični ili fenil prsten susptituisan sa 0, 1,2 ili 3 supstituenta izabranih od halo, Ci^alkil, Ci.3haloalkil, -OR<a>i -NR<a>R<a>;
R<d>je nezavisno u svakom slučaju vodonik ili -CH3;
Re je nezavisno u svakom slučaju C-|.9alkil ili Ci.4alkil(fenil)
gde je bilo koji supstituisan sa 0, 1, 2, 3 ili 4 supstituenta izabrana od halo, Ci-4haloalkil, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<e>, -C(=0)NR<a>R<a>, -C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -ORa,-OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<a>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<a>, -OC2-6alkilOR<a>, - SR<a>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(<=>0)2NR<a>R<a>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)OR<e>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<a>, -NR<a>C2^alkilNR<a>R<a>i -NR<a>C2.6alkilOR<a>;i gde je d.galkil dodatno supstituisan sa 0 ili 1 grupom nezavisno izabranom od R<h>;
Rf je nezavisno u svakom slučaju R<e>or H;
R<9>je nezavisno u svakom slučaju zasićen ili nezasićen 5- ili 6-člani monociklični prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, sve dok kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde je prsten supstituisan sa 0 ili 1 okso ili tiokso grupom; i
R<h>je nezavisno u svakom slučaju, zasićen ili nezasićen 5- ili 6-člani monociklični prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, sve dok kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde je prsten supstituisan sa 0 ili 1 okso ili tiokso grupom, gde je fenil ili monociklični prsten supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 supstituenta izabrana od halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<e>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, - OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<f>, - S(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2R<e>, -S(<=>0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<e>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>i - NRaC2.6alkilORf.
U jednom obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, X je N ili C(R<2>); Y je N ili C(R<3>), gde najmanje jedan od X i Y nije N.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, X je C(R<2>); Yje C(R<3>); i R<3>je halo, -NH2, -NHC^alkil, -N(d-3alkil)Ci-3alkil, ili d-3alkil.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, X je C(R2); Yje C(R3); i R3je H.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, X je N; i Yje C(R3).
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, X je C(R<2>);iYjeN.
Oblik A: U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R1 je
ili R<1>je R<b>supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<f>, R<9>, halo, nitro, cijano, -ORe,-OR<9>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -NR<a>R<f>, -NRaR9, -NR<f>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<f>C2-6alkilOR<f>, naftil, -C02Re, -C(=0)R<e>, -C(=0)NR<a>Rf,-C(=0)NR<a>R9, - NR<f>C(=0)R<e>, -NR<f>0(=O)R<g>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C02R<e>, -d-8alkilORf, -C^alkilNR<a>R<f>,
-S(=0)nR<e>, -S(=0)2NRaR<f>, -NR<a>S(=0)2R<e>i -OC(=0)NR<a>R<f>, a R<b>je dodatno supstituisan sa 0, 1 ili 2 grupe nezavisno izabrane od R<c>; ili R<1>je fenil koji je fuzionisan sa susednim zasićenim ili nezasićenim mostom od 3-, 4- ili 5-atoma koji sadrži 0, 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, pri čemu su ostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma
nije veća od 2, gde su heterocikličan prsten i most supstituisani sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<5>.
Oblik B: U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R1 je
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<1>je fenil koji je fuzionisan sa susednim zasićenim ili nezasićenim mostom od 3-, 4- ili 5-atoma koji sadrži 0, 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, pri čemu su ostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde su heterocikličan prsten i most supstituisani sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<5>.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<1>je fenil koji je fuzionisan sa susednim zasićenim ili nezasićenim mostom od 3-, 4- ili 5-atoma koji sadrži 0, 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, pri čemu su ostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde su heterocikličan prsten i most supstituisani sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<5>.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<1>je fenil koji je fuzionisan sa susednim zasićenim ili nezasićenim mostom od 3-, 4- ili 5-atoma koji sadrži 0, 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, pri čemu su ostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde su heterocikličan prsten i most supstituisani sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<5>.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<1>je naftil supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<5>.
Oblik C: U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<1>je R<b>supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<f>, R<9>, halo, nitro, cijano, -OR<e>,-OR<9>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -NR<a>R<f>, -NR<a>R9, -NR<f>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<f>C2.6alkilOR<f>,naftil, -C02R<e>, -C(=0)R<e>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=0)NR<a>R<g>, - NR<f>C(=0)R<e>, -NR<f>C(=0)R<9>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C02R<e>, -Ci^alkilOR<f>, -d-ealkilNR<3>^, -S(=0)nR<e>, -S(<=>0)2NRaR<f>, -NR<a>S(=0)2R<e>i -OC(=0)NR<a>R<f>, a R<b>je dodatno supstituisan sa 0, 1 ili 2 grupe nezavisno izabrane od R<c>.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<2>je, nezavisno, u svakom slučaju, R<14>, halo, Ci-8alkil supstiuisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od R<14>, halo, -(CH2)nfenil supstituisani sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo, ili zasićeni ili nezasićeni 5- ili 6-člani heterocikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 heteroatoma nezavisno izabrana od N, O i S, gde su najviše 2 člana prstena O ili S, gde je heterocikličan prsten izborno fuzionisan sa fenil prstenom, a heterocikličan prsten ili fuzionisani fenil prsten je supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<2>je, nezavisno, u svakom slučaju, R<14>, halo, Ci-galkil supstiuisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od R<14>, halo, -(CH2)nfenil supstituisani sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo, ili zasićeni ili nezasićeni 5- ili 6-člani heterocikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 heteroatoma nezavisno izabrana od N, O i S, gde su najviše 2 člana prstena O ili S, gde je heterocikličan prsten izborno fuzionisan sa fenil prstenom, a heterocikličan prsten ili fuzionisani fenil prsten je supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<2>je Ci-aalkil supstiuisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od R<14>i halo.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<2>je -
(CH2)i-2fenil supstituisani sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<2>je zasićeni ili nezasićeni 5- ili 6-člani heterocikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 heteroatoma nezavisno izabrana od N, O i S, gde su najviše 2 člana prstena O ili S, gde je heterocikličan prsten izborno fuzionisan sa fenil prstenom, a heterocikličan prsten ili fuzionisani fenil prsten je supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana odR14 i<h>alo.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<2>je H.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<2>je - OR<4>ili -N(R<a>)R<4>.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<2>je - OR<4>.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<2>je - N(Ra)R4
U sledećem-x>bliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<3>je, nezavisno, u svakom slučaju, H, halo, -NH2, -NHC-|.3alkil, -N(Ci-3alkil)C-i-3alkil ili Ci-3alkil; gde, kada je X C(R2) i Y je C(R<3>) tada najmanje jedan odR<2>i R<3>nije H.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<3>je halo, -NH2, -NHCi.3alkil, -N(Ci.3alkil)Ci.3alkil ili Ci.3alkil.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<3>je H.
Oblik D: U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<4>je nezavisno u svakom slučaju
R<4>je nezavisno u svakom slučaju zasićeni ili nezasićeni 5- ili 6-člani heterocikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S koji je izborno fuzionisan sa susednim zasićenim ili nezasićenim mostom od 3, 4 ili 5 atoma koji sadrži 0, 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, gde su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S nije veća od 2, gde su heterocikličan prsten i most supstituisani sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<e>, C^haloalkil, halo, cijano, okso, tiokso, -OR<f>, - S(=0)nR<e>, -OCi_4haloalkil, -OC2^alkilNRaRf, -OC2^alkilORf, -OCi.6alkilC(=0)OR<e>, - NR<a>R<f>, -NR<a>Ci-4haloalkil, -NR<a>C2^alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - OC(=0)R<e>, -C(=0)NR<a>R<f>i -NR<a>C(=0)R<e>, ili R<4>je nezavisno u svakom slučaju naftil supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od C1.4haloalkil, halo, nitro, cijano, -S(=0)nR<e>, -OC^haloalkil, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -Od.6alkilC(=0)OR<e>, -NRad.4haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2^alkilOR<f>, -C(=0)R<e>, - C(=0)OR<f>, -OC(=0)R<e>i -C(=0)NR<a>R<f>, ali ni u jednom slučaju R<4>nije -fenil-(d.8alkil), - fenil-0-(d-6alkil), -fenil-NR<a>Ra ili -fenil-N(Ra)C(=0)(d.8alkil).
Oblik E: U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<4>je nezavisno u svakom slučaju
ali ni u jednom slučaju R<4>nije —fenil-(Ci-salkil), -fenil-0-(Ci-6alkil), -fenil-NR<a>R<a>ili -fenil-N(R<a>)C(=0)(C1.8alkil).
Oblik F: U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<4>je nezavisno u svakom slučaju zasićeni ili nezasićeni 5- ili 6-člani heterocikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S koji je izborno fuzionisan sa susednim zasićenim ili nezasićenim mostom od 3, 4 ili 5 atoma koji sadrži 0, 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, gde su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S nije veća od 2, gde su heterocikličan prsten i most supstituisani sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<e>, C-uhaloalkil, halo, cijano, okso, tiokso, -OR<f>, - S(=0)nR<e>, -OCi_4haloalkil, -OC2^alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -OCi.6alkilC(=0)OR<e>, - NR<a>R<f>, -NR<a>Ci.4haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - OC(=0)R<e>, -C(=0)NR<a>R<f>i -NR<a>C(=0)R<e>.
Oblik G: U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<4>je nezavisno u svakom slučaju zasićeni ili nezasićeni 5- ili 6-člani heterocikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S koji je izborno fuzionisan sa susednim zasićenim ili nezasićenim mostom od 3, 4 ili 5 atoma koji sadrži 0, 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, gde su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S nije veća od 2, gde su heterocikličan prsten i most supstituisani sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<e>, C1.4haloalkil, halo, cijano, okso, tiokso, -OR<f>, - S(=0)nR<e>, -OC^haloalkil, -OC2^alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -OC1.6alkilC(=0)OR<e>, - NR<a>R<f>, -NR<a>C1.4haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - OC(=0)R<e>, -C(=0)NRaRf i -NR<a>C(=0)R<e>.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<4>je nezavisno u svakom slučaju naftil supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od C^haloalkil, halo, nitro, cijano, -S(=0)nR<e>, -OCi^haloalkil, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -OC^alkilC(=0)OR<e>, -NR<a>CMhaloalkil, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>,
-NR<a>C2^alkilOR<f>, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -OC(=0)R<e>i -C(=0)NR<a>R<f>.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<5>je nezavisno, u svakom slučaju, R<f>, R<h>, halo, nitro, cijano, -OR<f>, -OR<h>, -OC2^alkilNRaRf, - OC2.6alkilOR<f>, -NR<a>R<f>, -NR<a>R<h>, -NR<f>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<f>C2.6alkilOR<f>, naftil, -C02R<e>, - C(=0)R<e>, -OC(=0)R<e>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(=0)R<e>, -NR<f>C(=0)R<h>, - NR<f>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C02R<e>, -d-8alkilORf, -d.6alkilNR<a>R<f>, -S(=0)nR<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - NR<a>S(=0)2R<e>, -OS(=0)2R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OR<h>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -Od2-6alkilOR<h>, - NR<a>R<h>, -NR<f>C2.6alkilNR<a>Rh,-NR<h>C2^alkilNR<a>R<f>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>, -NR<f>C2.6alkilOR<h>, - C02R<h>, -OC(=0)R<h>, -C(=0)R<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(=0)R<h>, -NR<h>C(=0)R<f>, - NR<h>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<h>, -NR<h>C02R<e>, -NR<f>C02R<h>, -d.8alkilORh, -Ci-6alkilNR<a>R<h>, -S(=0)nR<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<a>S(<=>0)2R<h>, -NR<h>S(=0)2R<e>, -OS(=0)2R<h>ili - OC(<=>0)NR<a>R<h.>
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R5 je H. U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<5>je R<f>
ili R<h>.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<5>je nezavisno, u svakom slučaju, R<f>, R<h>, halo, nitro, cijano, -OR<f>, -OR<h>, -OC2^alkilNR<a>R<f>, - OC2.6alkilOR<f>, -NR<a>R<f>, -NR<a>R<h>, -NR<f>C2.6alkilNRaR<f>, -NR<f>C2.6alkilOR<f>, naftil, -C02R<e>, - C(=0)R<e>, -OC(=0)R<e>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(=0)R<e>, -NR<f>C(=0)R<h>, - NR<f>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C02R<e>, -d.8alkilOR<f>, -d.6alkilNR<a>R<f>, -S(=0)nR<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - NR<a>S(=0)2R<e>, -OS(<=>0)2R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OR<h>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, -NRaR<h>, -NR<f>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NRhd-ealkilNRaRf, -NR<h>C2.6alkilOR<f>, -NR<f>C2.6alkilOR<h>, - C02R<h>, -OC(=0)R<h>, -C(<=>0)R<h>, -C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(=0)R<h>, -NR<h>C(=0)R<f>, - NR<h>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<h>, -NR<h>C02R<e>, -NR<f>C02R<h>, -Ci.8alkilOR<h>, -d.6alkilNR<a>R<h>, -S(=0)nR<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<a>S(=0)2R<h>, -NR<h>S(=0)2R<e>, -OS(=0)2R<h>ili - OC(<=>0)NR<a>R<h>.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<5>je nezavisno, u svakom slučaju, H ili fenil prsten supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo; ili R<5>je zasićeni ili nezasićeni 5- ili 6-člani heterocikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<5>je nezavisno, u svakom slučaju, H ili R<5>je zasićeni ili nezasićeni 5- ili 6-člani heterocikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<6>je, nezavisno, u svakom slučaju, H, Ci.5alkil, Ci.4haloalkil, halo, nitro, -OR<e>, -OC2-6alkilNRaR<a>, -OC^alkilOR<3>, -NR<a>Ra,-NR<a>C^haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>ili -NR<a>C2.6alkilOR<a>, -C^salkilOR<3>, -C1.6alkilNR<a>R<a>, -S(Ci-6alkil), fenil prsten supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo, ili R<6>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten sa 5 ili 6 članova koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S koji je supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<6>je, nezavisno, u svakom slučaju, Ci-salkiI, C-|.4haloalkil, halo, nitro, -OCi^alkil, -OCi.4haloalkil, -OC2.6alkilNR<a>R<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -NR<a>R<a>, -NR<a>C1.4haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNRaRa, ili -NR<a>C2.6alkilOR<a>, -C^alkilOR<3>, -C^alkilNRaR<a>, -S(Ci-6alkil), fenil prsten supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo, ili R<6>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten sa 5 ili 6 članova koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S koji je supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<6>je, nezavisno, u svakom slučaju, Ci.5alkil, Ci.4haloalkil, halo, -OC-|.6alkil, -OC^haloalkil, - OC2.6alkilNR<a>R<a>, -OC2-6alkilOR<a>, -NR<a>R<a>, -NR<a>Ci_4haloalkil, -NR<a>C2^alkilNR<a>Ra, ili - NR<a>C2.6alkilOR<a>, -Ci-8alkilOR<a>, -Ci.6alkilNR<a>R<a>, ili -S(Ci-6alkil).
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<6>je fenil prsten supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<6>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten sa 5 ili 6 članova koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S koji je supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<6>je H.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<7>je, nezavisno, u svakom slučaju, H, C^alkil, Ci^haloalkil, halo, cijano, -OCi-6alkil, -OC1-4haloalkil, -OC2-6alkilNR<a>R<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -NR<a>R<a>, -NR<a>Ci-4haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNRaR<a>, -NR<a>C2.6alkilOR<a>, -d-salkilOR<3>, -C1.6alkilNRaR<a>, ili -S(Ci-6alkil); ili R<7>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten sa 4 ili 5 članova koji sadrži jedan atom azota, gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta nezavisno izabrana od halo, Ci-2haloalkil i Ci-3alkil;
Oblik H: U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<7>je, nezavisno, u svakom slučaju, Ci.8alkil, C^haloalkil, halo, cijano, -OR<e>, -OC-i.4haloalkil, -OC2.6alkilNR<a>R<a>, -OC2^alkilOR<a>,-NRaR<a>, -NR<a>C1.4haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNR<a>Ra,-NR<a>C2.6alkilOR<a>, -Ci.8alkilOR<a>, -C1.6alkilNR<a>R<a>, ili -S(Ci^alkil); ili R<7>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten sa 4 ili 5 članova koji sadrži jedan atom azota, gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta nezavisno izabrana od halo, Ci.2haloalkil i Ci-3alkil;
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R7 je H.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<7>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten sa 4 ili 5 članova koji sadrži jedan atom azota, gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta nezavisno izabrana od halo, Ci.2haloalkil i Ci.3alkil;
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<7>je, nezavisno, u svakom slučaju, acikličan Ci.8alkil, Ci^haloalkil, halo, -OC^alkil, -OCi.4haloalkil, -OC2.6alkilNRaR<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -NR<a>Ra,-NR<a>Ci.4haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNR<a>Ra,-NR<a>C2.6alkilOR<a>, -Ci.8alkilOR<a>, -C^alkilNRaR<a>, ili -S(Ci.6alkil).
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<7>je, nezavisno, u svakom slučaju, acikličan Ci-8alkil, Ci_4haloalkil, Br ili Cl.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<7>je, nezavisno, u svakom slučaju, acikličan Ci-8alkil ili Ci.4haloalkil.
Oblik I: U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R7 je, nezavisno, u svakom slučaju, Ca-salkil ili Ci.2haloalkil.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<7>je C3.5alkil.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<7>je - C(CH3)3.
U sledećem obliku, zajedno sa-bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<7>je - CF3.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<8>je, nezavisno, u svakom slučaju, H, Ci-5alkil, Ci.4haloalkil, halo, nitro, -OCi.6alkil, -OC1.4haloalkil, -OC2.6alkilNRaR<a>, -OC2.6alkilORa, -NRaRa, -NR<a>C^haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNRaR<a>, -NR<a>C2.6alkilOR<a>, -Ci.8alkilOR<a>, -Ci.6alkilNR<a>R<a>, -S(Ci.6alkil), fenil prsten supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo, ili R<8>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten sa 5 ili 6 članova koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S koji je supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R8 je H.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<8>je, nezavisno, u svakom slučaju, Ci-salkil, Ci-4haloalkil, halo, nitro, -OCi-ealkil, -Od-4haloalkil, -OC2.6alkilNR<a>R<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -NR<a>R<a>, -NR<a>C1.4haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNR<a>Ra,-NR<a>C2.6alkilOR<a>, -d-8alkilOR<a>, -Ci.6alkilNRaR<a>, -S(Ci-6alkil), fenil prsten supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo, ili R<8>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten sa 5 ili 6 članova koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S koji je supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<8>je, nezavisno, u svakom slučaju, Ci.5alkil, Ci.4haloalkil, halo, nitro, -OCi.6alkil, -OCi.4haloalkil, -OC2.6alkilNR<a>R<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -NR<a>R<a>, -NR<a>Ci.4haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>, -NR<a>C2-6alkilOR<a>, -Ci-8alkilOR<a>, -d-6alkilNRaRa, -S(d-ealkil).
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<8>je fenil prsten supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<8>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten sa 5 ili 6 članova koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S koji je supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R14 i halo.
Oblik J: U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<9>je nezavisno, u svakom slučaju, R<f>, R<9>, halo, nitro, cijano, -OR<f>, -OR<h>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2-6alkilOR<f>, -NR<a>R<f>, -NRaR<h>, -NR<f>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<f>C2:6alkilOR<f>, naftil, - C02R<e>, -OC(=0)R<e>, -C(=0)R<e>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(=0)R<e>, - NR<f>C(=0)R<h>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C02R<e>, -d.8alkilORf, -C^alkilNR<a>R<f>, -S(=0)nR<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>S(<=>0)2R<e>, -OS(<=>0)2R<e>, -OC(<=>0)NR<a>R<f>, -OR<h>, -0C2.6alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -NR<a>R<h>,-NR<f>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilNR<a>R<f>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>, - NR<f>C2.6alkilOR<h>, -C02R<h>, -OC(=0)R<h>, -C(=0)R<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(=0)R<h>, - NR<h>C(=0)R<f>, -NR<h>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<h>, -NR<h>C02R<e>, -NR<f>C02R<h>, -d-8alkilOR<h>, -Ci-6alkilNR<a>R<h>, -S(=0)nR<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<a>S(=0)2R<h>, -NR<h>S(=0)2R<e>, - OS(=0)2R<h>ili —0C(=0)NR<a>R<h>, fenil prsten supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo; ili R<9>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten sa 5 ili 6 članova koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od R<14>i halo; ili R<9>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten od 4 ili 5 članova koji sadrži jedan atom azota, gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta nezavisno izabrana od halo, C-|.2haloalkil i Ci.3alkil.
Oblik K: U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R9je H.
Oblik L: U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<9>je nezavisno, u svakom slučaju, R<e>, R<9>, halo, nitro, cijano, -OR<f>, -OR<h>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -NR<a>R<f>, -NRaR<h>, -NR<f>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<f>C2.6alkilOR<f>, naftil, - C02R<e>, -OC(<=>0)R<e>, -C(=0)R<e>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(=0)R<e>, - NR<f>C(=0)R<h>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C02R<e>, -d.8alkilOR<f>, -Ci.6alkilNR<a>R<f>, -S(=0)nR<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>S(<=>0)2R<e>, -0S(<=>0)2R<e>, -0C(<=>0)NR<a>R<f>, -OR<h>, -0C2.6alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -NR<a>R<h>, -NR<f>C2^alkilNRaR<h>, -NR<h>C2^alkilNR<a>R<f>, -NR<h>C2.6alkil0R<f>, - NR<f>C2.6alkilOR<h>, -C02R<h>, -OC(=0)R<h>, -C(=0)R<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(=0)R<h>, - NR<h>C(=0)R<f>, -NR<h>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<h>, -NR<h>C02R<e>, -NR<f>C02R<h>, -d.8alkilOR<h>, -d.6alkilNRaRh, -S(=0)nR<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<a>S(=0)2R<h>, -NR<h>S(=0)2R<e>, - OS(=0)2R<h>ili — OC(=0)NRaRh, fenil prsten supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo; ili R<9>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten sa 5 ili 6 članova koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S supstituisan sa 0, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo; ili R<9>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten od 4 ili 5 članova koji sadrži jedan atom azota, gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta nezavisno izabrana od halo, Ci.2haloalkil i Ci.3alkil.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<9>jeR<e>.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<9>je R<g>.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<9>je nezavisno, u svakom slučaju, halo, nitro, cijano, -OR<e>, -OR<9>, -OC2-6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -NR<a>R<f>, -NR<a>R<9>, -NR<f>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<f>C2.6alkilOR<f>, -C02R<e>, -OC(=0)R<e>, - C(=0)R<e>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(<=>0)NR<a>R<9>, -NR<f>C(=0)R<e>, -NR<f>C(=0)R<9>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<f>, - NR<f>C02R<e>, -d-salkilO^, -C^alkilNR<a>R<f>, -S(=0)nR<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>S(=0)2R<e>, ili - OC(=0)NR<a>R<f>.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<9>je nezavisno, u svakom slučaju, fenil prsten supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo; ili R<9>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten sa 5 ili 6 članova koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<9>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten od 4 ili 5 članova koji sadrži jedan atom azota, gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta nezavisno izabrana od halo, Ci-2haloalkil i Ci-3alkil.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, najmanje jedan od R<5>, R6,R7,R8iR<9>je R<e>, R<h>, halo, nitro, cijano, -OR<h>, -NR<a>Rf,-NR<a>R<h>, -NR<f>C2.6alkilNRaR<f>, -NR<f>C2.6alkilOR<f>, naftil, -C02R<e>, -C(=0)R<6>, -OC(=0)R<e>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(=0)R<e>, -NR<f>C(<=>0)R<h>, -NR<f>C(<=>0)NR<a>R<f>, -NR<f>C02R<e>,
-Ci.8alkilOR<f>, -Ci-6alkilNR<a>R<f>, -S(<=>0)nR<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>S(<=>0)2R<e>, -OS(=0)2R<e>, - OC(=0)NR<a>R<f>, -OR<h>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, -NR<a>R<h>, -NR<f>C2.6alkilNR<a>R<h>, - NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>, -NR<f>C2.6alkilOR<h>, -C02R<h>, -OC(=0)R<h>,-C(=0)R<h>, -
C(=0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(<=>0)R<h>, -NR<h>C(<=>0)R<f>, -NR<h>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C(<=>0)NR<a>R<h>, - NR<h>C02R<e>, -NR<f>C02R<h>, -d-8alkilORh, -C^alkilNR<a>R<h>, -S(=0)nR<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, - NR<a>S(=0)2R<h>, -NR<h>S(=0)2R<e>, -OS(=0)2R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>; ili -OC^alkil supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od ,_ R<f>, R<h>, halo, nitro, cijano, -OR<f>, -OR<h>, - OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -NR<a>R<f>, -NRaR<h>, -NR<f>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<f>C2.6alkilOR<f>, naftil, -C02R<e>, -OC(=0)R<e>, -C(=0)R<e>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(=0)R<e>, - NR<f>C(=0)R<h>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C02R<e>, -Ci-8alkilOR<f>, -C^alkilNR<a>R<f>, -S(=0)nR<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>S(=0)2R<e>, -OS(=0)2R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OR<h>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -NR<a>R<h>, -NR<f>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilNR<a>R<f>, -NR<h>C2-6alkilOR<f>, - NR<f>C2.6alkilOR<h>, -C02R<h>, -OC(=0)R<h>, -C(=0)R<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(=0)R<h>, - NR<h>C(=0)R<f>, -NR<h>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<h>, -NR<h>C02R<e>, -NR<f>C02R<h>, -Ci-8alkilOR<h>, -Ci.6alkilNR<a>R<h>, -S(=0)nR<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<a>S(=0)2R<h>, -NR<h>S(=0)2R<e>, - OS(=0)2R<h>i -OC(=0)NR<a>R<h>.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, najmanje jedan od R<5>, R<6>, R<7>,R8iR<9>je R<e>, R<h>, halo, nitro, cijano, -NR<a>R<f>,-NR<a>Rh,-NR<f>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<f>C2.6alkilOR<f>, naftil, -C02R<e>, -C(=0)R<e>, -OC(=0)R<e>, -C(=0)NR<a>R<f>,
-C(=0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(=0)R<e>, -NR<f>C(=0)R<h>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C02R<e>, -d-8alkilORf, -d.6alkilNRaRf, -S(=0)nR<e>, -S(<=>0)2NR<a>R<f>, -NR<a>S(=0)2R<e>, -OS(=0)2R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OR<h>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, -OC2^alkilOR<h>, -NR<a>R<h>, -NR<f>C2^alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilNR<a>R<f>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>, -NR<f>C2.6alkilOR<h>, -C02R<h>, -OC(=0)R<h>, -C(=0)R<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, - NR<f>C(=0)R<h>, -NR<h>C(=0)R<f>, -NR<h>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<h>, -NR<h>C02R<e>, - NR<f>C02R<h>, -d.8alkilORh, -Ci.6alkilNR<a>R<h>, -S(=0)nR<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<a>S(=0)2R<h>, - NR<h>S(=0)2R<e>, -OS(=0)2R<h>, ili -OC(=0)NR<a>R<h.>
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, najmanje jedan odR5, R<6>, R<7>,R<8>i R<9>je ferc-butil ili CF3.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<10>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od H, d-salkil, d.4haloalkil, cijano, nitro, - C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>,
-OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(<=>0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(Ra)C(=0)Rh, •- S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R<10>je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde nisu prisutna više od 2 N atoma i gde je prsten fuzionisan sa 0 ili 1 benzo grupom i 0 ili 1 zasićenim ili nezasićenim 5-, 6- ili 7-članim heterocikličnim prstenom koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S; gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 okso ili tiokso grupe, gde je prsten supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 grupe izabrane od Ri.8alkil, d^haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(<=>0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2-6alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NRhC2.6alkilORf i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R10 je C^alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od Ci-4haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -
C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -0R<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2-6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(<=>0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N (Ra)C(=0)N RaRh, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(<=>0)2R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NRhC2.6alkilORf i -NR<a>C2^alkilOR<h>.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<10>je
H.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<10>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od C-|.5alkil, Ci-4haloalkil, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, - C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>,
-N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, -N(R<h>)S(<=>0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2. 6alkilNR<a>R<h>, -NRhC2-6alkilORf i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R<10>je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde nisu prisutna više od 2 N atoma i gde je prsten fuzionisan sa 0 ili 1 benzo grupom i 0 ili 1 zasićenim ili nezasićenim 5-, 6- ili 7-članim heterocikličnim prstenom koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S; gde je prsten-supstituisan sa 0, 1 ili 2 okso ili tiokso grupe, gde je prsten supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 grupe izabrane od Ri.8alkil, C-Mhaloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(<=>0)N(R<h>)S(<=>0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>,-SRh,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>Rh, -NRhC2.6alkilORf i -NR<a>C2^alkilOR<h>; ili R10 je Ci-4alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od C^haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(<=>0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>,
S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(<=>0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(<=>0)2R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>Rh,-NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h.>
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<11>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od H, Ci.8alkil, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>,
-N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>,-SRh,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(<=>0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R<11>je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde je prsten supstituisan sa 0 ili 1 benzo grupom i 0 ili 1 zasićenim ili nezasićenim 5-, 6- ili 7-članim heterocikličnim prstenom koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S; gde je prsten supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 grupe izabrane od R^alkil, C^haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(<=>0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -
C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNRaR<h>, -OC2-6alkilOR<h>,-SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<tl>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NRhC2.6alkilORf i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R<11>je Ci-4alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od C^haloalkil, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(<=>0)2R<e>, -S(<=>0)2NR<a>R<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>Rh,-NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R<10>i R<11>zajedno su zasićeni ili nezasićeni most od 3, 4 ili 5 atoma koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, pri čemu su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, - OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, - S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaR<h>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; iliR10i R<11>zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 3, 4 ili 5 atoma, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(<=>0)2R<e>, - S(<=>0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h,>-S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaR<h>, -NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2^alkilOR<h>; i kada R<10>i R<11>zajedno formiraju most, R<12>dodatno može da bude halo ili -CF3, R<13>može dodatno da bude halo ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno da bude halo.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<11>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od Ci.8alkil, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(<=>0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -OC2.
6alkilNR<a>R<f>, -OC2-6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(^D)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNRaR<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(<=>0)2R<h>, -S(<=>0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaRh, -NRhC2^alkilORf i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R<11>je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde je prsten fuzionisan sa 0 ili 1 benzo grupom i 0 ili 1 zasićenim ili nezasićenim 5-, 6- ili 7-članim heterocikličnim prstenom koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S; gde je prsten supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 grupe izabrane od Ri.8alkil, C^haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, -OC2^alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.
6alkilNRaRh, -NRhC2.6alkilORf i -NRaC2-6alkilORh; ili R<11>je C^alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od CMhaloalkil, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilORf, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2^alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2^alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(<=>0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2^alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaRh,-NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; iliR10i R<11>zajedno su zasićeni ili nezasićeni most od 3, 4 ili 5 atoma koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, pri čemu su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, - OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2-6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, - S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>,
-N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(<=>0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, -
N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaRh,-NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; iliR10i R<11>zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 3, 4 ili 5 atoma, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2
supstituenta izabrana od okso, tiokso, R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -- C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(<=>0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2-6alkilNR<a>R<h>, -NRhC2^alkilORf i -NR<a>C2^alkilOR<h>; i kada R<10>i R11zajedno formiraju most, R<12>dodatno može da bude halo ili -CF3, R<13>može dodatno da bude halo ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno biti halo.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<11>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od C^alkil, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2^alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(<=>0)NR<a>R<h>, -C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(<=>0)R<h>, -OC(<=>0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>Rh,-NR<h>C2.6alkilOR<f>+-NR<a>C2-6alkilOR<h>.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<11>je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde je prsten fuzionisan sa 0 ili 1 benzo grupom i 0 ili 1 zasićenim ili nezasićenim 5-, 6- ili 7-članim heterocikličnim prstenom koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S; gde je prsten supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 grupe izabrane od Ri-8alkil, Ci-4haloalkil, halo, cijano, nitro, - C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>,
-OC(=0)N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(<=>0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(<=>0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>,-SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>Rh,-NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2-6alkilOR<h>;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<11>je Ci-4alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od CMhaloalkil, cijano, nitro, - C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(<=>0)NR<a>R<f>, -C(<=>NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(<=>0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(<=>O)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2-6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -= -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2^alkilOR<h>.
Oblik N: U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<10>i R<11>zajedno su zasićeni ili nezasićeni most od 3, 4 ili 5 atoma koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, pri čemu su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R°, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(<=>0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(<=>0)NR<a>R<h>, -C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(<=>0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6<a>lkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=O)2N(R<a>)0(=O)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)0R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaR<h>, -NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2^alkilOR<h>; i kadaR10i R<11>zajedno formiraju most, R<12>dodatno može da bude halo ili -CF3, R<13>može dodatno da bude halo ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno da bude halo.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<10>i
R<11>zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 3 atoma koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, gde su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso,Rc,R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NRaR<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(<=>0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(<=>0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaR<h>, -NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2^alkilOR<h>; i kada R<10>i R<11>zajedno formiraju most,
R<12>dodatno može da bude halo ili -CF3, R<13>može dodatno da bude halo ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno da bude halo.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika,R<10>i
R<11>zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 4 atoma koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, gde su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso,R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(<=>0)N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(<=>0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2^alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2-6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2NCR<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NRhC2^alkilORf i -NR<a>C2^alkilOR<h>; i kada R<10>i R<11>zajedno formiraju most, R<12>dodatno može da bude halo ili -CF3, R<13>može dodatno da bude halo ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno da bude halo.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<10>i R<11>zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 3, 4 ili 5 atoma koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, gde su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso,R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2^alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNRaR<h>, -OC2.6alkilOR<h>,-SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, -N(R<h>)S(<=>0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NRaC2.6alkilNR<a>Rh, -NRhC2-6alkilORf i -NR<a>C2-6alkilOR<h>; i kada R<10>i R11zajedno formiraju most, R<12>dodatno može da bude halo ili -CF3, R<13>može dodatno da bude halo ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno da bude halo.
Oblik O: U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<10>i R<11>zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 3 atoma koji sadrži 1 ili 2 atoma izabrana od O, N i S, gde su preostali atomi ugljenici, gde je most supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta izabrana od R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2-6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaR<h>, -NRhC2^alkilORf i -NR<a>C2^alkilOR<h>; i kada R<10>i R<11>zajedno formiraju most, R<12>dodatno može da bude halo ili -CF3, R<13>može dodatno da bude halo ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno da bude halo.
Oblik P: U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<10>i R<11>zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 3 atoma koji sadrži 1 ili 2 atoma izabrana od O, N i S, gde su preostali atomi ugljenici, gde je most supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta izabrana od R<c>, R<e>, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(<=>0)NR<a>R<f>, -OC(<=>0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2-6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2R<e>, -S(<=>0)2NR<a>R<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2-6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(<=>0)R<h>, -OC(<=>0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2-6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(<=>0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2-6alkilOR<h>; a most je dodatno supstituisan sa 0 ili 1 supstituentom koji je izabran od R<e>, okso, tiokso, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, - C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(<=>0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaR<h>, -NR<h>C2^alkilOR<f>i -NRaC2^alkilORh; i kadaR10i R<11>zajedno formiraju most, R<12>dodatno može da bude halo ili -CF3, R<13>može dodatno da bude halo ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno da bude halo. U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<10>i R<11>zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 3 atoma koji sadrži 1 ili 2 atoma izabrana od O, N i S, gde su preostali atomi ugljenici, gde je most supstituisan sa supstituentima koji su izabrani od -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2. 6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2^alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, - C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R)<1>IOC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2^alkilORh, - SR<h>, -S(<=>0)R<h>, -S(<=>0)2R<h>, -S(<=>0)2NR<a>R<h>, -S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaRh,-NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2^alkilORh;i kada R<10>i R11 zajedno formiraju most, R<12>dodatno može da bude halo ili -CF3, R<13>može dodatno da bude halo ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno biti halo. U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<10>i R<11>zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 3, 4 ili 5 atoma, gde je most supstituisan sa 0,1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2-6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, -
N(R<a>)S(<=>0)2R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>,-NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2^alkilOR<h>.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<12>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od H, C^alkil, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(<=>NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -S(<=>0)2NR<a>R<f>, S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NRaR<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(<=>0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(<=>0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NRhC2.6alkilORf i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R<12>je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde je prsten fuzionisan sa 0 ili 1 benzo grupom i 0 ili 1 zasićenim ili nezasićenim 5-, 6- ili 7-članim heterocikličnim prstenom koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S; gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 okso ili tiokso grupe, gde je prsten supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 grupe izabrane od C^salkil, C^haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<e>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, - OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, - S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(<=>0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(<=>0)OR<h>, -C(<=>0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(<=>0)R<h>, -N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaR<h>, -NRhC2.6alkilORf i -NR<a>C2^alkilOR<h>; ili R<12>je Ci.4alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od C^haloalkil, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2^alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2^alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2-6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; i dodatno supstituisan sa 0, 1 ili 2 halo grupe; ili R<11>i R1<2>zajedno su zasićeni ili nezasićeni most od 3, 4 ili 5 atoma koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, pri čemu su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(<=>NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(<=>0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNRaRf, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>,
-N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, -
OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(<=>0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(<=>0)2R<e>, -OC2^alkilNRaRh, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<£>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2-6alkilNR<a>R<h>,-NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; gde kada je R<3>NH2>tada -R<11->R12-nij<e>-C=C-C=N- ili bilo koja njegova supstituisana verzija; ili R<11>i R<12>zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 3, 4 ili 5 atoma, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(<=>0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2-6alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>,-SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h,>-S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2^alkilOR<h>;i kada R<11>i R1<2>zajedno formiraju most, R<10>dodatno može da bude halo, R<13>može dodatno da bude halo ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno da bude halo.
Oblik Q: U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R12je H.
U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<12>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od Ci-aalkil, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -
C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -0R<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(<=>0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -S(=0)2NR<a>R<f>, S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6atkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R<12>je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde je prsten fuzionisan sa 0 ili 1 benzo grupom i 0 ili 1 zasićenim ili nezasićenim 5-, 6- ili 7-članim heterocikličnim prstenom koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S; gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 okso ili tiokso grupe, gde je prsten supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 grupe izabrane od Ci-8alkil, Ci^haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<e>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>,-OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, - S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>,
-N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2^alkilORh, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(<=>0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, -
N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaR<h>, -NRhC2-6alkilORf i -NR<a>C2^alkilOR<h>; ili R12 je C^alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od C^haloalkil, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2-6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2^alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; i dodatno supstituisan sa 0, 1 ili 2 halo grupe; ili R<11>i R<12>zajedno su zasićeni ili nezasićeni most od 3, 4 ili 5 atoma koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, pri čemu su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija 0 i S atoma nije veća od 2, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>,
-N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(<=>0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(<=>0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(<=>0)2R<h>, -S(<=>0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, -
N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>Rh,-NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; gde kada je R<3>NH2, tada -R<11->R<12->nije -C=C-C=N- ili bilo koja njegova supstituisana verzija; ili R<11>i R1<2>zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 3, 4 ili 5 atoma, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(Ra)C(=C*)NRaRf, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2-6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(<=>0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>Rh,-NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; i kada R<11>i R<12>zajedno formiraju most, R<10>dodatno može da bude halo, R<13>može dodatno da bude halo ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno da bude halo. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<12>je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde je prsten fuzionisan sa 0 ili 1 benzo grupom i 0 ili 1 zasićenim ili nezasićenim 5-, 6- ili 7-članim heterocikličnim prstenom koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S; gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 okso ili tiokso grupe, gde je prsten supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 grupe izabrane od Ci-8alkil, C^haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2-6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -S(=0)2NR<a>R<f>, S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(<=>0)2R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaRh,-NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2^alkilOR<h>.;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<11>i R<12>zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 3, 4 ili 5 atoma, koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, gde su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>CMalkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2. ;6alkilNRaR<h>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; gde -R<11->R<12->nije -C(NH2)=C-C=N- ili bilo koja njegova supstituisana verzija; ili R<11>i R12zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 3, 4 ili 5 atoma, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso,R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>r-OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2-6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(<=>0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(<=>0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>,-NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; i kada R<11>i R<12>zaje<d>no formiraju most, R<10>dodatno može da bude halo, R<13>može dodatno da bude halo ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno da bude halo. ;Oblik R: U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<11>i R<12>zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 3, 4 ili 5 atoma, koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, gde su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(<=>0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, ;-N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>Rh,-C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - ;OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)GR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NRhC2.6alkilORf i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; gde kada je R<3>NH2, tada -R11-R12- nij<e>-C=C-C=N- ili bilo koja njegova supstituisana verzija; i kada R<11>i R1<2>zajedno formiraju most, R<10>dodatno može da bude halo, R<13>može dodatno da bude halo ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno da bude halo. U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<11>i R<12>zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 3, 4 ili 5 atoma, koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, gde su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2 i za most od 4 atoma prvi vezujući atom u R<12>nije N, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, - OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, - S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(<=>0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2-6alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>,-SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(<=>0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>Rh, -NRhC2.6alkilORf i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; gde kada je R<3>NH2, tada -R<11->R<12->nije -C=C-C=N- ili bilo koja njegova supstituisana verzija; i kada R<11>i R12zajedno formiraju ;most, R<10>dodatno može da bude halo, R<13>može dodatno da bude halo Ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno da bude halo. ;Oblik S: U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<11>i R<12>zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 3 atoma, koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, gde su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2-6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilORf, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaRh, -NRhC2^alkilORf i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; i kada R<11>i R<12>zajedno formiraju most, R<10>dodatno može da bude halo, R<13>može dodatno da bude halo ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno da bude halo. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<11>i R<12>zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 3 atoma, koji sadrži 1 ili 2 atoma izabrana od O, N i S, gde su preostali atomi ugljenici, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, - C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, ;-N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(<=>0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(<=>0)2N{R<a>)C(<=>0)R<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2^alkilOR<h>; i kada R<11>i R<12>zajedno formiraju most,R1<0>dodatno može da bude halo, R<13>može dodatno da bude halo ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno da bude halo. U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<11>iR<12>zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 3 atoma, koji sadrži 1 ili 2 atoma izabrana od O, N i S, gde su preostali atomi ugljenici, gde je most supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R°, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, - C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>,-SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(<=>0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(<=>0)2R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NRhC2^alkilORf i -NR<a>C2^alkilOR<h>; i kada R<11>i R<12>zajedno formiraju most, ;R<10>dodatno može da bude halo, R<13>može dodatno da bude halo ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno da bude halo. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<11>i R<12>zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 3 atoma, koji sadrži 1 ili 2 atoma izabrana od O, N i S, gde su preostali atomi ugljenici, gde je most supstituisan sa R<e>, R<c>, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, - OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, - S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, ;-N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(<=>0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaR<h>, -NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2^alkilOR<h>;i kada R<11>i R1<2>zajedno formiraju most, R<10>dodatno može da bude halo, R<13>može dodatno da bude halo ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno da bude halo. U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<11>i R<12>zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 3 atoma, koji sadrži 1 ili 2 atoma izabrana od O, N i S, gde su preostali atomi ugljenici, gde je most supstituisan sa -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(<=>NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(<=>0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(<=>0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - ;OC2-6alkilOR<h>,-SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(<=>0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>Rh,-NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; i kada R<11>i R1<2>zajedno formiraju most, R<10>dodatno može da bude halo, R<13>može dodatno da bude halo ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno da bude halo. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<11>i R<12>zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 4 atoma, koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, pri čemu su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2 i prvi atom za vezivanje u R<12>nije N, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R<e>, R<c>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, - C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>Rh, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>,-SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>,-S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(<=>0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, -N(R<h>)S(<=>0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaRh, -NRhC2^alkilORf i -NR<a>C2^alkilORh;i kada R<11>i R<12>zaje<d>no formiraju most, R<10>dodatno može da bude halo, R<13>može dodatno da bude halo ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno da bude halo. ;Oblik T: U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika,R11i R<12>zajedno formiraju -R<11->R1<2->most izabran od -O-C-C-O-, -N-C-C-C- i -N=C-C=C-, gde je most supstituisan sa 0,1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, - OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2-6alkilOR<f>, - SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, - C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaR<h>, -NRhC2.6alkilORf i -NR<a>C2^alkilOR<h>; i kadaR11i R<12>zajedno formiraju most, R<10>dodatno može da bude halo, R<13>može dodatno da bude halo ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno da bude halo. ;R<11>i R<12>zajedno formiraju -R<11->R<12->most izabran od -O-C-C-O-, -N-C-C-C- i - N=C-C=C-, gde je most supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, - OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, - SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkil0R<f>, -C(<=>0)R<h>, -C(=0)OR<h>, - C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(<=>0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(<=>0)2R<h>, -S(<=>0)2NR<a>R<h>, -S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaRh,-NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; i kadaR11i R<12>zajedno formiraju most, R<10>dodatno može da bude halo, R<13>može dodatno da bude halo ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno da bude halo. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<10>i R<11>zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 3, 4 ili 5 atoma, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, ;-C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(<=>0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>Rh,-NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2^alkilOR<h>. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<13>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od H, Ci-8alkil, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(<=>0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.5alkilNR<a>R<h>, - OC2^alkilORh,-SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)R<h>, - S(=0)2N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2-6alkilOR<h>; ili R<13>je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde je prsten fuzionisan sa 0 ili 1 benzo grupom i 0 ili 1 zasićenim ili nezasićenim 5-, 6- ili 7-članim heterocikličnim prstenom koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S; gde je prsten supstituisan sa 0, 1, ili 2 okso ili tiokso grupe, gde je prsten supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 grupe izabrane od Ci-8alkil, Ci-4haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, - OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, - S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2-6alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)Rh,-S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(<=>0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaRh,-NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2^alkilOR<h>; ili R13 je C^alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od C^haloalkil, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -OC2. ;6alkilNR<a>R<f>, -OC^alkilOR', -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h,>-S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N (Rh)S(=0)N RaRf, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NRhC2.salkilORf i -NR<a>C2^alkilOR<h>. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<13>je ;H. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<13>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od Ci.8alkil, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(<=>0)2NR<a>R<f>, - S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2^alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6<a>lkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaR<h>, -NRhC2.6alkilORf i -NR<a>C2.6alkilOR<h.>;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<13>je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde je prsten fuzionisan sa 0 ili 1 benzo grupom i 0 ili 1 zasićenim ili nezasićenim 5-, 6- ili 7-članim heterocikličnim prstenom koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S; gde je prsten " supstituisan sa 0, 1, ili 2 okso ili tiokso grupe, gde je prsten supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 grupe izabrane od Ci.8alkil, Ci^haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2-6alkilNR<a>R<f>, -OC2-6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(<=>0)2NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, ;-N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=O)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>Rh, -NRhC2.6alkilORf i -NR<a>C2-6alkilOR<h.>U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<13>je Ci-4alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od Ci.4haloalkil, cijano, nitro, - C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(<=>0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(<=>0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - ;S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>Rh, -NRhC2.6alkilORf i -NRaC2^alkilORh. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<14>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od H, Ci.5alkil, d^haloalkil, cijano, nitro, - C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R<14>je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11 -elani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde nema više od 2 N atoma, gde je prsten fuzionisan sa 0 ili 1 benzo grupom i 0 ili 1 zasićenim ili nezasićenim 5-, 6- ili 7-članim heterocikličnim prstenom koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S; gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 okso ili tiokso grupe, gde je prsten supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 grupe izabrane od d-salkil, d.4haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2^alkilOR<f>, -C(<=>0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, _-OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NRhC2.6alkilORf i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R14 je Ci-4alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od C-i-4haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2-6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>Rh, -NRhC2.6alkilORf i -NR<a>C2.6alkilOR<h.>;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<14>je ;H. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<14>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od Ci_5alkil, CMhaloalkiI, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, - C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2-6alkilNR<a>R<f>, -OC2-6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(<=>0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, ;-N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NRaR<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(<=>0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, - OC2-6alkilOR<h>,-SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(<=>0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)R<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R<14>je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde nema više od 2 N atoma, gde je prsten fuzionisan sa 0 ili 1 benzo grupom i 0 ili 1 zasićenim ili nezasićenim 5-, 6- ili 7-članim heterocikličnim prstenom koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S; gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 okso ili tiokso grupe, gde je prsten supstituisan sa 0,1, 2 ili 3 grupe izabrane od Ci.8alkil, d^haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkiINR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2-6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2^alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(<=>0)2R<h>, -S(<=>0)2NR<a>R<h>, -S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - ;N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NRhC2.6alkilORf i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R<14>je C^alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od Ci.4haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OG2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(<=>0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e,>-OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>Rh, -NRhC2.6alkilORf i -NRaC2^alkilORh. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, najmanje jedan od R10,R11,R12,R<1>3 i R1<4>nije H. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, najmanje dva od R<1>0,R11,R12, R<13>i R1<4>nisu H. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, najmanje jedan od R10,R11,R12,R<13>i R14 je izabran od H. Ci-5alkil, C^haloalkil, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, - OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, - S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, ;-N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(<=>0)OR<h>, -C(<=>0)NR<a>R<h>, -C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(<=>0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(<=>0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - ;S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde nema više od 2 N atoma, gde je prsten fuzionisan sa 0 ili 1 benzo grupom i 0 ili 1 zasićenim ili nezasićenim 5-, 6- ili 7-članim heterocikličnim prstenom koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S; gde je prsten supstituisan sa 0,1 ili 2 okso ili tiokso grupe, gde je prsten supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 grupe izabrane od Ci.8alkil, d^haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(<=>0)N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2^alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili d^alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od C1.4haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, ;-C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(<=>0)R<e>, -OC(<=>0)NR<a>R<f>, -OC(<=>0)N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - ;N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(<=>0)R<h>, -S(<=>0)2R<h>, -S(<=>0)2NR<a>R<h>, - -S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)R<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NRhC2.6alkilORf i -NR<a>C2^alkilOR<h>. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<b>je heterociklični prsten izabran iz grupe koja obuhvata tiofen, pirol, 1,3-oksazol, 1,3-tiazol-4-il, 1,3,4-oksadiazol, 1,3,4-tiadiazol, 1,2,3-oksadiazol, 1,2,3-tiadiazol, 1H-1,2,3-triazol, izotiazol, 1,2,4-oksadiazol, 1,2,4- tiadiazol, 1,2,3,4-oksatriazol, 1,2,3,4-tiatriazol, 1H-1,2,3,4-tetraazol, 1,2,3,5-oksatriazol, 1,2,3,5-tiatriazol, furan, imidazol-2-il, benzimidazol, 1,2,4-triazol, izoksazol, pirazol-3-il, pirazol-4-il, pirazol-5-il, tiolan, pirolidin, tetrahidrofuran, 4,5-dihidrotiofen, 2-pirolin, 4,5-dihidrofuran, piridazin, pirimidin, pirazin, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, piridin, 2H-3,4,5,6-tetrahidropiran, pentametilen sulfid, 1,2-diazaperhidroin, 1,3-diazaperhidroin, piperazin, 1,3-oksazaperhidroin, morfolin, 1,3-tiazaperhidroin, 1,4-tiazaperhidroin, piperidin, 2H-3,4-dihidropiran, 2,3-dihidro-4H-tiin, 1,4,5,6-tetrahidropiridin, 2H-5,6-dihidropiran, 2,3-dihidro-6H-tiin, 1,2,5,6-tetrahidropiridin, 3,4,5,6-tetrahidropiridin, 4H-piran, 4H-tiin, 1,4-dihidropiridin, 1,4-ditian, 1,4-dioksan, 1,4-oksatian, 1,2-oksazolidin, 1,2-tiazolidin, pirazolidin, 1,3-oksazolidin, 1,3-tiazolidin, imidazolidin, 1,2,4-oksadiazolidin, 1,3,4-oksadiazolidin, 1,2,4-tiadiazolidin, 1,3,4-tiadiazolidin, 1,2,4-triazolidin, 2-imidazolin-1-il, 2-imidazolin-2-il, 3-imidazolin, 2-pirazolin, 4-imidazolin, 2,3-dihidroizotiazol, 4,5-dihidroizoksazol, 4,5-dihidroizotiazol, 2,5-dihidroizoksazol, 2,5-dihidroizotiazol, 2,3-dihidroizoksazol, 4,5-dihidrooksazol, 2,3-dihidrooksazol, 2,5-dihidrooksazol, 4,5-dihidrotiazol, 2,3-dihidrotiazol, 2,5-dihidrotiazol, 1,3,4-oksatiazolidin, 1,4,2-oksatiazolidin, 2,3-dihidro-1 H-[1,2,3]triazol,2,5-dihidro-1 H-[1,2,3]triazol,4,5-dihidro-1 H-[1,2,3]triazol-1 -il, 4,5-dihidro-1 H-[1,2,3]triazol-3-il, 4,5-dihidro-1 H-[1,2,3]triazol-5-il, 2,3-dihidro-1H-[1,2,4]triazol, 4,5-dihidro-1H-[1,2,4]triazol, 2,3-dihidro-[1,2,4]oksadiazol, 2,5-dihidro-[1,2,4]oksadiazol, 4,5-dihidro-[1,2,4]tiadiazol, 2,3-dihidro-[1,2,4] tiadiazol, 2,5-dihidro-[1,2,4] tiadiazol, 4,5-dihidro-[1,2,4] tiadiazol, 2,5-dihidro-[1,2,4]oksadiazol, 2,3-dihidro-[1,2,4]oksadiazol, 4,5-dihidro-[1,2,4]oksadiazol, 2,5-dihidro-[1,2,4]tiadiazol, 2,3- - dihidro-[1,2,4] tiadiazol, 4,5-dihidro-[1,2,4] tiadiazol, 2,3-dihidro-[1,3,4]oksadiazol, 2,3-dihidro-[1,3,4]tiadiazol, [1,4,2]oksatiazol, [1,3,4]oksatiazol, 1,3,5-triazaperhidroin, 1,2,4-triazaperhidroin, 1,4,2-ditiazaperhidroin, 1,4,2-dioksazaperhidroin, 1,3,5-oksadiazaperhidroin, 1,2,5-oksadiazaperhidroin, 1,3,4-tiadiazaperhidroin, 1,3,5-tiadiazaperhidroin, 1,2,5-tiadiazaperhidroin, 1,3,4-oksadiazaperhidroin, 1,4,3-oksatiazaperhidroin, 1,4,2-oksatiazaperhidroin, 1,4,5,6-tetrahidropiridazin, 1,2,3,4-tetrahidropiridazin, 1,2,3,6-tetrahidropiridazin, 1,2,5,6-tetrahidropirimidin, 1,2,3,4-tetrahidropirimidin, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin, 1,2,3,6-tetrahidropirazin, 1,2,3,4-tetrahidropirazin, 5,6-dihidro-4H-[1,2]oksazin, 5,6-dihidro-2H-[1,2]oksazin, 3,6-dihidro-2H-[1,2]oksazin, 3,4-dihidro-2H-[1,2]oksazin, 5,6-dihidro-4H-[1,2]tiazin, 5,6-dihidro-2H-[1,2] tiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,2] tiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,2] tiazin, 5,6-dihidro-2H-[1,3]oksazin, 5,6-dihidro-4H-[1,3]oksazin, 3,6-dihidro-2H-[1,3]oksazin, 3,4-dihidro-2H-[1,3]oksazin, 3,6-dihidro-2H-[1,4]oksazin, 3,4-dihidro-2H-[1,4]oksazin, 5,6-dihidro-2H-[1,3]tiazin, 5,6-dihidro-4H-[1,3]tiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,3]tiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,3]tiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,4]tiazin,3,4-dihidro-2H-[1,4]tiazin, 1,2,3,6-tetrahidro-[1,2,4]triazin, 1,2,3,4-tetrahidro-[1,2,4]triazin, 1,2,3,4-tetrahidro-[1,3,5]triazin, 2,3,4,5-tetrahidro-[1,2,4]triazin, 1,4,5,6-tetrahidro-[1,2,4]triazin, 5,6-dihidro-[1,4,2]dioksazin, 5,6-dihidro-[1,4,2]ditiazin, 2,3-dihidro-[1,4,2]dioksazin, 3,4-dihidro-2H-[1,3,4]oksadiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,3,4]oksadiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,3,5]oksadiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,3,5]oksadiazin, 5,6-dihidro-2H-[1,2,5]oksadiazin, 5,6-dihidro-4H-[1,2,5]oksadiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,3,4]tiadiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,3,4]tiadiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,3,5]tiadiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,3,5]tiadiazin, 5,6-dihidro-2H-[1,2,5]tiadiazin, 5,6-dihidro-4H-[1,2,5]tiadiazin, 5,6-dihidro-2H-[1,2,3]oksadiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,2,5]oksadiazin, 5,6-dihidro-4H-[1,3,4]oksadiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,2,5]oksadiazin, 5,6-dihidro-2H-[1,2,3]tiadiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,2,5]tiadiazin, 5,6-dihidro-4H-[1,3,4]tiadiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,2,5]tiadiazin, 5,6-dihidro-[1,4,3]oksatiazin, 5,6-dihidro-[1,4,2]oksatiazin, 2,3-dihidro-[1,4,3]oksatiazin, 2,3-dihidro-[1,4,2]oksatiazin, 3,4-dihidropiridin, 1,2- dihidropiridin, 5,6-dihidropiridin, 2H-piran, 2H-tiin, 3,6-dihidropiridin, 2,3-dihidropiridazin, 2,5-dihidropiridazin, 4,5-dihidropiridazin, 1,2-dihidropiridazin, 1,4-dihidropirimidin-1-il, 1,4-dihidropirimidin-4-il, 1,4-dihidropirimidin-5-il, 1,4-dihidropirimidin-6-il, 2,3-dihidropirimidin, 2,5-dihidropirimidin, 5,6-dihidropirimidin, 3,6-dihidropirimidin, 5,6-dihidropirazin, 3,6-dihidropirazin, 4,5-dihidropirazin, 1,4-dihidropirazin, 1,4-ditiin, 1,4-dioksin, 2H-1,2-oksazin, 6H-1,2-oksazin, 4H-1,2-oksazin, 2H-1,3-oksazin, 4H-1,3-oksazin, 6H-1,3-oksazin, 2H-1,4-oksazin, 4H-1,4-oksazin, 2H-1,3-tiazin, 2H-1,4-tiazin, 4H-1,2-tiazin, 6H-1,3-tiazin, 4H-1,4-tiazin, 2H-1,2-tiazin, 6H-1,2-tiazin, 1,4-oksatiin, 2H,5H-1,2,3-triazin, 1 H,4H-1,2,3-triazin, 4,5-dihidro-1,2,3-triazin, 1H,6H-1,2,3-triazin, 1,2-dihidro-1,2,3-triazin, 2,3-dihidro-1,2,4-triazin, 3H.6H-1,2,4-triazin, 1H,6H-1,2,4-triazin, 3,4-dihidro-1,2,4-triazin, 1H.4H-1,2,4-triazin, 5,6-dihidro-1,2,4-triazin, 4,5-dihidro-1,2,4-triazin, 2H.5H-1,2,4-triazin, 1,2-dihidro-1,2,4-triazin, 1H,4H-1,3,5-triazin, 1,2-dihidro-1,3,5-triazin, 1,4,2-ditiazin, 1,4,2-dioksazin, 2H- 1,3,4-oksadiazin, 2H-1,3,5-oksadiazin, 6H-1,2,5-oksadiazin, 4H-1,3,4-oksadiazin, 4H-1,3,5-oksadiazin, 4H-1,2,5-oksadiazin, 2H-1,3,5-tiadiazin, 6H-1,2,5-tiadiazin, 41-1-1,3,4-tiadiazin, 4H-1,3,5-tiadiazin, 4H-1,2,5-tiadiazin, 2H-1,3,4-tiadiazin, 6H-1,3,4-tiadiazin, 6H-1,3,4-oksadiazin, i 1,4,2-oksatiazin, gde je heterociklični prsten opciono fuzionisan sa susednim zasićenim ili nezasićenim 5-, 6- ili 7-članim prstenom koji sadrži 0, 1 ili 2 atoma nezavisno izabrana od N, O i S. ;U sledećem obliku, jedinjenje je izabrano od: (2R)-2-hidroksi-N-[4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-iljpropanamid; ;(2S)-2-hidroksi-N-[4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-iljpropanamid; ;(2S)-3-[2-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]-5-(trifluorometil)fenoksi]propan-1,2-diol; [7-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin-3-il]metanol; 1-[7-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin-3-il]etanol; 1- metil-5-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinoksalin-2(1H)-on; 2- ({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; ;2-(4-metil-1,4-diazepan-1 -il)-4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol; ;2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzotiazol-4-il]oksi}pirimidin-4-il)-5-(trifluorometil)fenil trifluorometansulfonat; ;2-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]-5-(trifluorometil)anilin; ;2-[6-(hinolin77-iloksi)pirimidin-4-il]-5-(trifluorometil)fenol; ;2-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]fenol; ;2-[7-({6-[4-(trifluorometil)fenil]piriiTiidin-4-il}oksi)hinolin-3-il]propan-2-ol; 2-{6-[(2-amino-1,3-benzotiazol-4-il)o^ 2-bromo-4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol; 2-hloro-7-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; ;2-hloro-8-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; ;2-hidroksi-2-metil-N-[4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-iljpropanamid; ;2-hidroksi-2-fenil-N-[4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-iljacetamid; ;2-hidroksi-N-[4-({6-[4-(trifluoro iljpropanamid; ;2-hidroksi-N-[4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-iljacetamid; ;2-jodo-4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol; 2-metil-5-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol; 2-metil-5-({6-fenil-5-[4-(trifluorometil)fenil]piridazin-3-il}oksi)-1,3-benzotiazol; 2-metil-8-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinoksalin; 2-morfolin-4-il-N-[4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-ben iljacetamid; ;2-fenil-N-[4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-il]acetamid; 2- piridin-4-il-4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol; 3- ({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)izohinolin; ;3-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)piridin-2-amin; ;3- amino-5-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinoksalin-2(1^ 4- ({6-[2-(metoksimetoksi)-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-amin; ;4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-amin; 4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol; 4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2,6-diamin; 4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)r1,3-benzotiazol-2-karboksam 4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzoksazol-2-amin; 4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)izohinolin; ;4-({6-[4-(trifluorometil)piperidin-1-il]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-amin 4-(1-benzotien-4-iloksi)-6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin; ;4-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-iloksi)-6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin; 4-(2-naftiloksi)-6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin; ;4-(2-piridin-2-iletoksi)-6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin; ;4-(3-metoksifenoksi)-6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin; ;4-(4-terc-butilfenil)-6-(3-metoksifenoksi)pirimidin; ;4-(4-terc-butilfenil)-6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-2-amin; ;4-[(6-{4-[3-(trif I uorometil ^ amin; ;4-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]benzonitril; ;4-{[6-(2,2-dimetil-2,3-dihidro-1-benzofuran^ amin; ;4-{[6-(4-bromofenil)pirimidin-4-il]oksi}-1,3-benzotiazol-2-amin; 4-{[6-(4-cikloheptilpiperazin-1-il)pirimidin-4-il]oksi}-1,3-benzotiazol-2-amin; 4-{[6-(4-fenilpiperazin-1-il)pirimidin-4-il]oksi}-1,3-benzotiazol-2-amin; 4-{6-[(2-aminohinolin-8-il)oksi]pirimidin-4-il}benzonitril; ;4-hloro-7-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; ;4- metil-8-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; ;5- ({5,6-bis[4-(trifluorometil)fenil]piridazin-3-il}okso)-2-metil-1,3-benzotiazol; 5-({6-(izohinolin-5-iloksi)-4-[4-(trifluorometil)fenil]piridazin-3-il}oksi)izohinolin; 5-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-3,4-dihidrohinoksalin-2(1H)-on; 5-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)izohinolin; ;5-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; ;5-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinoksalin-2-ol; ;5-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinoksalin 5-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinoksalin; 5- {[6-(4-terc-butilfenil)pirimidin-4-il]oksi}-2-metil-1,3-benzotiazol; 6- ({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1H-indol; 6-({6-[4-(trifluoromettl)fenil]pirimidin-4-il}oksi)izohinolin; 6- ({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinoksalin; 7- ({6-(2-naftil)-5-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidazin-3-il}oksi)hinolin; 7-({6-(3-fluorofenil)-5-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidazin-3-il}oksi)hinolin; 7-({6-(4-fluorofenil)-5-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidazin-3-il}oksi)hinolin; 7-({6-(izohinolin-7-iloksi)-4-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidazin-3-il}oksi)izohinolin; 7-({6-(hinolin-7-iloksi)-4-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidazin-3-il}oksi)hin 7-({6-[2-(benziloksi)-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; 7-({6-[2-(cikloheksilmetoksi)-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)h 7-({6-[2-(metoksimetoksi)-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hin 7-({6-[2,4-bis(trifluorometil)-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin 7-({6-[2-bromo-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; 7-({6-[2-hloro-6-(trifluorometil)piridin-3-il]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; 7-({6-[2-piperidin-1 -i[-6-(trifluorometil)piridin-3-il]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; 7-({6-[2-piridin-3-il-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; 7-({6-[3-(metilsulfanil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; ;7-({6-[3-(trifluorometoksi)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; 7-({6-[4-(trifluorometoksi)fenil]-5-[4-(trifluorometil)fenil]piridazin-3-il}oksi)hinolin; 7-({6-[4-(trifluorometoksi)fenil]pirirnidin-4-il}oksi)hinolin; 7-({6-[4-(trifluorometil)-2-vinilfenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; 7-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-3,4-dihidronaftalen-1(2H 7-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)izohinolin; 7-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin-2-amin; 7-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin-2-ol; 7-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; ;7-({6-[4'-fluoro-5-(trifluorom 7-({6-[5-(trifluorometil)-1,1'-bifenil-2-il]pirimidin4-il}oksi)hinolin; ;7-({6-fenil-5-[4-(trifluorometil)fenil]piridazin-3-il}oksi)hinolin; 7-[(6-fenilpirimidin-4-il)oksi]hinolin; ;7-{[6-(1-acetil-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6-il)pirimidin-4-il]oksi}hin 7-{[6-(1-benzofuran-5-il)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; ;7-{[6-(1 -metil-1 H-indol-5-il)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; - 7-{[6-(2,4-dihlorofenil)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; ;7-{[6-(2-naftil)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; ;7-{[6-(3,4-difluorofenil)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; ;7-{[6-(3-hloro-4-fluorofenil)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; 7-{[6-(3-fluoro-4-metilfenil)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; 7-{[6-(3-nitrofenil)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; ;7-{[6-(3-piperidin-1-ilfenil)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; 7-{[6-(3-pirolidin-1-ilfenil)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; ;7-{[6-(4-bromofenil)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; ;7-{[6-(4-hlorofenil)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; ;7-{[6-(4-fluorofenil)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; ;7-{[6-(4-terc-butilfenil)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; ;7-{[6-(6-hloropiridin-3-il)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; ;7-{[6-(6-metoksipiridin-3-il)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; 7- piridin-4-il-4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-ben 8- ({6-[2-amino-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin-2-am 8-({6-[3-(trifluorometoksi)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin-2-amin; 8-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-3,4-dihidrohinoksalin-2 8-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)imidazo[1,2-a]piridin; 8-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)izohinolin; 8-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinazolin-2-amin; 8-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; 8-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinoksalin-2-am 8-({6-fenil-5-[4-(trifluorometil)fenil]piridazin-3-il}oksi)hinolin-2-amin; 8-[6-(4-trifluorometil-fenil]-pirimidin-4-iloksi]-hinolin-2-ilamin; ;metil 2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzotiazol-4-il]oksi}pirimidin-4-il)-5-(trifluorometil) benzoat; ;metil 4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-ilkarbamat; ;metil 7-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin-34<arboksilat; N-(4-{[6-(2,2-dimetil-2,3-dihidro-1-benzofuran-6-il)pirimidin-4-il]oksi}-1,3-benzotiazol-2-il)acetamid; ;N-(4-{[6-(3-fenilpirolidin-1-il)pirimidin-4-il]oksi}-1,3-benzotiazol-2-il)acetamid; N-(4-{[6-(4-benzilpiperazin-1-il)pirimidin-4-il]oksi}-1,3-benzotiazol-2-il)acetamid; N-(4-{[6-(4-bromofenil)pirimidin-4-il]oksi}-1,3-benzotiazol-2-il)acetamid; N-(4-{[6-(4-fenilpiperazin-1-il)pirimidin-4-il]oksi}-1,3-benzotiazol-2-il)acetamid; N-(4-{[6-(4-fenilpiperidin-1-il)pirimidin-4-il]oksi}-1,3-benzotiazol-2-il)acetamid; N-(4-terc-butilbenzil)-N-[2-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]-5-(trifluorometil)fenil]amin N-(cikloheksilmetil)-3-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]-6-(trifluorometil)pirid N-(cikloheksilmetil)-N-[2-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]-5-(trifluorometil)fenil]amin; N-(piridin-4-ilmetil)-N-[2-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]-5-(trifluoro N,N-dimetil-4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-karboksamid; ;N-[2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzotiazol-4-il]oksi}pirimidin-4-il)-5-(trifluorometil)fenil]cikloheksankarboksamid; ;N-[2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzotiazol-4-il]oksi}pirimidin-4-il)-5-(trifluorometil)fenil^ ;(trifluorometil)benzamid; ;N-[2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzotiazol-4-il]oksi}pirimidin-4-il)-5-(trifluorometil)fen 2,2-dimetilpropanamid; ;N-[2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzotiazol-4-il]oksi}pirimidin-4-il)-5-(trifluorometil)fenil]-2-cikloheksilacetamid; ;N-[2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzotiazol-4-il]oksi}pirimidin-4-il)-5-(trifluorometil)fenil]nikotinamid; ;N-[2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzotiazol-4-il]oksi}pirimidin-4-il)-5-(trifluorometil)fenil]izonikotinamid; ;N-[2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzotiazol-4-il]oksi}pirimidin-4-il)-5-(trifluorometil)fenil]acetamid; N-[2-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]-5-(trifluorometil)fenil]benzensulfonamid; N-[2-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]-5-(trifluorometil)fenil]acetam N-[2-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4^^ N-[3-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pjrimidin-4-il}oksi)fenil]acetamid; N-[4-({5-(4-fluorofenil)-4-[4-(trifluorometil)fenil]piridin-2-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-il]acetamid; N-[4-({5-[4-(trifluorometoksi)fenil]-4-[4-(trifluorometil)fenil]piridin-2-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-il]acetamid; N-[4-({5-bromo-4-[4-(trifluorometil)fenil]piridin-2-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-il]acetam N-[4-({5-hloro-4-[4-(trifluorometil)fenil]piridin-2-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-il]acetamid; N-[4-({6-[2-(benzi loksi )-4-(trif luorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-il]acetamid; N-[4-({6-[2-(hidroksimetil)-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oks^ iljacetamid; N-[4-({6-[2-(metoksimetoksi)-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-^ ,3-benzotiazol-2-iljacetamid; N-[4-({6-[2-[(cikloheksilmetil)am benzotiazol-2-il]acetamid; N-[4-({6-[2-[(piperidin-4-ilmetil)amino]-4-(trifluorometil)fenil]pirim ,3-benzotiazol-2-i l]aceta mid; N-[4-({6-[2-amino-4-(trifluoro N-[4-({6-[2-bromo-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-il]acetam N-[4-({6-[2-hloro-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-il]acetamid; N-[4-({6-[2-hidroksi-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-iljacetamid; N-[4-({6-[2-jodo-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-il]acetamid; N-[4-({6-[4-(1-feniletil)piperazin-1-il]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-il]acetamid; N-[4-({6-[4-(2,6-dimetilfenil)piperazin-1-il]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-iljacetamid; N-[4-({6-[4-(trifluorometil)-2-vinilfenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-il]acetamid; N-[4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-il]acetamid; N-[4-({6-[4-(trifluorometil)feniI]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzoksazol-2-rl]acetamid; N-[4-({6-fenil-5-[4-(trifluorom N-[6-(dimetilamino)-4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi iljacetamid; N-[8-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin-2-il]acetamid; N-[8-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinoksalin-2-il]acetam N-{4-[(6-{4-[2-(trifluorometil)fenil]piperazin-1-il}pirimidin-4-il)oksi]-1,3-benzotiazo il}acetamid; N-{4-[(6-{4-[3-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-iI}pirimidin-4-il)oksi]-1,3-benzotiazol-2-il}acetamid; N~2~,N~2~-dimetil-N~1~-[4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oks 2-il]glicinamid; ;N-benzil-N-[2-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]-5-(trifluorometil)fenil]amin; N-butil-8-({6-[4-(trifluorom N-metil-4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-am N-metil-8-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4H'l}oksi)hinolin-2-am N-pentil-N-[2-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]-5-(trifluorometil)fen N-piridin-2-il-4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-amin; terc-butil 2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzotiazol-4-il]oksi}pirimidin-4-il)-5-(trifluorometil)fenilkarbamat; ;terc-butil 2-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]-5-(trifluorometil)fenilkarbamat; ;terc-butil 2-{6-[(2-aminohinolin-8-il)oksi]pirimidin-4-il}-5-(trifluorometil)fenilkarbarnat; terc-butil 4-({[2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzotiazol-4-il]oksi}pirimidin-4-il)-5-(trifluorometil)fenil]amino}metil)piperidin-1-karboksilat; ;terc-butil 4-(6-{[2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzotiazol-4-il]oksi}pirimidin-4-il)piperazin-1-karboksilat; i ;terc-butil 4-(6-{[2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzotiazol-4-il]oksi}pirimidin-4-il)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-karboksilat; ili bilo koja njihova farmaceutski prihvatljiva so. ;Kao što je napred navedeno, prethodno navedeni oblici se mogu upotrebiti zajedno sa ostalim oblicima koji su navedeni u daljem tekstu. Sledeća tabela predstavlja ne-isključivi, ne-ograničavajući spisak nekih kombinacija oblika, lako bi sledeće grupe oblika trebalo koristiti sa bilo kojim od oblika koji su navedeni u prethodnom tekstu, one se takođe razmatraju gde svi od R<5>, R<6>, R<8>,R13i R<14>suH. ;Gde, XjeN i YjeCH: ;Gde, X je CH i YjeN: ; ;Jedan aspekt ovog pronalaska se odnosi na jedinjenja koja imaju opštu strukturu: ;ili bilo koju njihovu farmaceutski prihvatljivu so, gde: ;X je C(R2) i Y je C(R<3>); ili X je N i Y je C(R<3>);ili X je C(R<2>) i Y je N; ;J je O ili S; ;n je nezavisno, u svakom slučaju 0, 1 ili 2. ;R1 je ; ;ili R<1>je naftil supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<5>; ili R<1>je R<b>supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<5>; ;R<2>je, nezavisno, u svakom slučaju, R<10>, halo, Ci.8alkil supstiuisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od R<10>, -(CH2)nfenil, gde je fenil supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<10>, ili zasićeni ili nezasićeni 5- ili 6-člani heterocikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 heteroatoma nezavisno izabrana od N, O i S koji je izborno fuzionisan sa susednim zasićenim ili nezasićenim mostom od 3 ili 4 atoma koji sadrži 0, 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, pri čemu su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde su heterocikličan prsten i most supstituisani sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<10>; ;R<3>je, nezavisno, u svakom slučaju, H, halo, -NH2, -NHCi-3alkil, -N(Ci.3alkil)Ci.3alkil ili -Od.3alkil, -Ci-2haloalkil, -Od.2haloalkil ili d-3alkil; ;R<4>je ; ;gde kada je R<1>bromofenil, metilfenil ili trifluorometilfenil, R<4>nije trifluorometilfenil ili trifluorometilhalofenil; ili R<4>je zasićeni ili nezasićeni 5- ili 6-člani heterocikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde je svaki od ugljenikovih atoma u heterocikličnom prstenu supstituisan sa H, Ci.9alkil, Ci.4haloalkil, halo, cijano, okso, -OR<a>, -S(=0)nC1.6alkil, -Od.4haloalkil, -OC2.6alkilNRaR<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -OC^alkilC(=0)OR<a>, -NR<a>R<a>, -NR<a>Ci-4haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNRaRa,-NR<a>C2-6alkilOR<a>, -C(=0)Od-ealkil, -C(=0)OCi.6alkil, -OC(=0)Ci.6alkil, - C(=0)NR<a>C1^alkil ili -NR<a>C(=0)Ci-6alkil, a nezasićeni atomi ugljenika mogu biti dodatno supstituisani sa =0; a svaki atom azota u heterocikličnom prstenu je supstituisan sa H, -OCi^alkilOR<3>, -Ci_6alkil, -C1.6alkilNR<a>R<a>, -Ci.3alkilC(=0)OR<a>, -Cl3alkilC(=0)NR<a>R<a>, -Ci-3alkilOC(=0)d.6alkil, -Ci.3alkilNRaC(=0)d.6alkil, -C(=0)R<c>ili - d.3alkilRc; ili R<4>je 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten, koji sadrži 0, 1, 2, 3 ili 4 N atoma i 0, 1 ili 2 atoma izabrana od S i O, gde su preostali atomi ugljenici, gde je svaki od ugljenikovih atoma u prstenu supstituisan sa H, Ci.9alkil, Ci-4haloalkil, halo, cijano, okso, -OR<a>, -S(=0)nC1.6alkil, -Od.4haloalkil, -OC2.6alkilNR<a>R<a>, -OC2^alkilOR<a>, -Od.6alkilC(=0)OR<a>, -NRaRa,-NR<a>C^haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>, -NR<a>C2.6alkil0R<a>, - C(=0)OC1.6alkil, -C(=0)OCi.6alkil, -OC(=0)Ci-6alkil, -C(=0)NRad.6alkil ili - NR<a>C(=0)C1.6alkil, a nezasićeni atomi ugljenika mogu biti dodatno supstituisani sa =0; ;a svaki atom azota u heterocikličnom prstenu je supstituisan sa H, -OC-i-6alkilORa, -d-ealkil, -Ci.6alkilNR<a>R<a>, -C1.3alkilC(=0)OR<a>, -C1.3alkilC(=0)NR<a>R<a>, -C1.3alkilOC(=0)Ci_ealkil, -Ci-3alkilNR<a>C(=0)C1.6alkil, -C(=0)Rc ili -Ci-3alkilRc;;R<5>je nezavisno, u svakom slučaju, H, Ci.5alkil, C-uhaloalkil, halo, nitro, -OCi-ealkil, -OC^haloalkil, -OC2.6alkilNRaR<a>, -OC2.6alkilORa,-NRaRa, -NR<a>C^haloalkil, - NR<a>C2^alkilNR<a>R<a>, -NR<a>C2.6alkilOR<a>, naftil, -C02(C1.6alkil), -C(=0)( Ci-6alkil), - C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>C(=0)R<a>, -NR<a>C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>C02(Ci.6alkil), -Ci-8alkilOR<a>, -d-6alkilNR<a>R<a>, -S(=0)n(Ci.6alkil), -S(=0)2NR<a>R<a>, -NR<a>S(=0)2(Ci.6alkil), -OC(=0)NR<a>Ra, fenil prsten je supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<10>; ili R<5>je zasićeni ili nezasićeni 5- ili 6-člani heterocikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana odR10;;R<6>je, nezavisno, u svakom slučaju, H, Ci-salkiI, Ci.4haloalkil, halo, -OC^alkil, - OC^haloalkil, -OC2.6alkilNRaR<a>, -OC^alkilOR<3>, -NR<a>R<a>, -NRad-4haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNRaR<a>ili -NR<a>C2.6alkilOR<a>, -d.8alkilOR<a>, -C^alkilNR<a>R<a>, -S(Ci^alkil), fenil prsten supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<10>; ili R<6>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten sa 5 ili 6 članova koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S koji je supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<10>; ;R7 je, nezavisno, u svakom slučaju, H, Ci.8alkil, C1.4haloalkil, bromo, -OC^alkil, - OCi.4haloalkil, -OC2.6alkilNR<a>R<a>, -OC2-ealkilOR<a>, -NR<a>R<a>, -NR<a>d-4haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>, -NR<a>C2.6alkilOR<a>, -Ci.8alkilOR<a>, -Ci-6alkilNR<a>R<a>, ili -S(d-6alkil); ili R<7>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten sa 4 ili 5 članova koji sadrži jedan atom azota, gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta nezavisno izabrana od halo, d.2haloalkil i d-3alkil; ;R<8>je, nezavisno, u svakom slučaju, H, d-5alkil, d-4haloalkil, halo, -Od-6alkil, - OC^haloalkil, -OC2.6alkilNR<a>R<a>, -OC^alkilOR3, -NR<a>R<a>, -NR<a>d^haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>, -NR<a>C2.6alkilOR<a>, -Ci.8alkilOR<a>, -Ci-6alkilNRaR<a>, -S(d-6alkil), fenil prsten supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<10>, ili R<8>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten sa 5 ili 6 članova koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S koji je supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<10>; ;R<9>je nezavisno, u svakom slučaju, H, Ci.8alkil, Ci-4haloalkil, halo, nitro, -Od-ealkil, -OCMhaloalkil, -OC2.6alkilNRaR<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -NR<a>R<a>, -NR<a>CMahaloalkil, - NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>, ili -NR<a>C2.6alkilOR<a>. -C02(Ci-6alkil), -C(=0)(d-6alkil), -C(=0)NR<a>R<a>, ;-NR<a>C(=0)(C^alkil), -NR<a>C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>C02(C^alkil), -d-salkilOR<3>, -d. 6alkilNRaRar -S(=0)n(Ci-6alkil), -S(=0)2NR<a>R<a>, -NR<a>S(=0)2(C^alkll), -OC(=0)NR<a>R<a>, fenil prsten supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<10>; ili R<9>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten sa 5 ili 6 članova koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 supstituentanezavisno izabrana od R<10>; gde, najmanje jedan odR5, R<6>, R<7>,R<8>i R<9>je d-salkil. d^haloalkil, halo, -OC^haloalkil, -OC2.6alkilNR<a>R<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -NRad.4ahaloalkil, -NR<a>C2.6alkilNR<a>Ra, -NR<a>C2.6alkilOR<a>, -d.8alkilORa, -C1.6alkilNRaRa, ili -S(Ci-6alkil); ili R<9>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten sa 4 ili 5 članova koji sadrži jedan atom azota, gde je prsten supstituisan sa 0,1 ili 2 supstituenta nezavisno izabrana od halo, d.2haloalkil i d.3alkil; R<10>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od H, d-8alkil, C^haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)(d.8alkil), -C(=0)0(d.8alkil), -C(=0)NR<a>R<a>, -C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -OR<a>, -OC(=0)(d.8alkil), -OC(=0)NR<a>R<a>, -OC(=0)N(Ra)S(=0)2(d.8alkil), -OC2.6alkilNR<a>Ra,-OC2.6alkilORa, -SR<a>, -S(=0)(d.8alkil), -S(<=>0)2(Ci.8alkil), -S(=0)2NR<a>R<a>, - S(=0)2N(Ra)C(=0)(d.8alkil), -S(=0)2N(Ra)C(=0)0(d-8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>R<a>, -N(Ra)C(=0)(d.8alkil), -N(R<a>)C(=0)0(Ci.8alkil), -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, - N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -N(Ra)S(=0)2(d-8alkil), -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<a>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>i -NR<a>C2.6alkilOR<a>; ili R<10>je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1 ili 2 atoma izabrana od N, O i S koji je izborno fuzionisan sa susednim zasićenim ili nezasićenim mostom od 3 ili 4 atoma koji sadrži 0, 1, 2 ili 3 atoma koji su izabrani od O, N i S, gde su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde su atomi ugljenika u prstenu supstituisani sa 0, 1 ili 2 okso grupe, gde je prsten supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 grupe izabrane od d-8alkil, d-4haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)(d-8alkil), -C(=0)0(d-„alkil), -C(=0)NR<a>R<a>, -C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -OR<a>, -OC(=0)(d.8alkil), -OC(=0)NR<a>R<a>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2(C^alkil), -OC2^alkilNR<a>R<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -SR<a>, -S(=0)(d.8alkil), -S(=0)2(d.8alkil), -S(<=>0)2NR<a>R<a>, -S(=0)2N(Ra)C(=0)(d.8alkil), S(=0)2N(Ra)C(=0)0(d.8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>R<a>, -N(Ra)C(=0)(d. 8alkil), -N(R<a>)C(=0)0(Ci-8alkil), -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<a>, - N(R<a>)S(<=>0)2(Ci.8alkil), -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<a>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>Ra i -NR<a>C2.6a<l>kilOR<a>;ili R<10>je Ci^alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od Ci-4haloalkil, halo, cijano, nitro, Ci.8alkil, -C(=0)(C1.8alkil), -C(=0)NR<a>R<a>, -C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -OR<a>, -OC(=0)(d-8alkil), -OC(=0)NR<a>R<a>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2(C1.8alkil), -OC2^alkilNR<a>R<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -SR<a>, -S(=0)(C1.8alkil), -S(=0)2(Ci-8alkil), -S(=0)2NR<a>R<a>, S(=0)2N(Ra)C(=0)(Ci.8alkil), -S(=0)2N(Ra)C(=0)0(C1.8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=0)(Ci-8alkil), -N(R<a>)C(=0)0(C1.8alkil), -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, - N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -N(R<a>)S(=0)2(C1.8alkil), -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<a>, -NR<a>C2^alkilNR<a>R<a>i -NR<a>C2.6alkilOR<a>; R11 je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od H, C-i-8alkil, C^alkil, d^haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)(d.8alkil), -C(=0)0(d.8alkil), -C(=0)NR<a>R<a>, -C(=NR<a>)NR<a>R<a>, - OR<a>, -OC(=0)(d.8alkil), -OC(=0)NR<a>R<a>, -OC(=0)N(Ra)S(=0)2(d.8alkil), -OC2.6alkilNR<a>R<a>, -OC2^alkilOR<a>, -SR<a>, -S(=0)(d-8alkil), -S(=0)2(d-8alkil), -S(=0)2NR<a>R<a>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)(d.8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)0(Ci.8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>R<a>, -N(Ra)C(=0)(d-8alkil), -N(Ra)C(=0)0(d.8alkil), -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, - N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -N(R<a>)S(=0)2(C^alkll), -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<a>, -NRaC2-6alkilNRaRa i -NRad-ealkilORa; ili R<11>je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde je prsten fuzionisan sa 0 ili 1 benzo grupom i 0 ili 1 zasićenim ili nezasićenim 5-, 6-ili 7-članim heterocikličnim prstenom koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S; gde su ugljenikovi atomi u prstenu supstituisani sa 0, 1,2 ili 3 grupe izabrane od d-8alkil, d-4haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)(d.8alkil), -C(=0)0(d.8alkil), - C(=0)NR<a>R<a>, -C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -OR<a>, -OC(=0)(d.8alkil), -OC(=0)NR<a>R<a>, - OC(=0)N(Ra)S(=0)2(d.8alkil), -OC2^alkilNR<a>R<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -SR<a>, -S(=0)(d.8alkil), -S(=0)2(d.8alkil), -S(=0)2NR<a>R<a>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)(Ci.8alkil), S(=0)2N(Ra)C(=0)0(d.8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=0)(d. ealkil), -N(Ra)C(=0)0(d-8alkil), -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<a>, - N(R<a>)S(=0)2(C^alkil), -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<a>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>i -NR<a>C2^alkilOR<a>;ili R<11>je d-4alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od d-4haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)(d.8alkil), -C(=0)0(d.8alkil), -C(=0)NR<a>R<a>, -C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -OR<a>, - ;OC(=0)(C1.8alkil), -OC(=0)NR<a>R<a>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2(Ci.8alkil), -OC2^alkilNR<a>R<a>, - OC2.6alkilOR<a>, -SR<a>, -S(=0)(Ci.8alkil), -S(=0)2(C1.8alkil), -S(=0)2NR<a>R<a>, - S(=0)2N(Ra)C(=0)(C1.8alkil), -S(=0)2N(Ra)C(=0)0(Ci.8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=0)(C1.8alkil), -N(R<a>)C(=0)0(C1.8alkil), -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, - N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -N(R<a>)S(=0)2(Ci-8alkil), -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<a>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>i -NR<a>C2.6alkilOR<a>; R<12>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od H, d-salkil, C^haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)0(C1.8alkil), -C(=0)NR<a>R<a>, -C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -OR<a>, -OC(=0)(d-ealkil), -OC(=0)NR<a>R<a>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2(C1.8alkil), -OC2.6alkilNR<a>R<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -SR<a>, -S(=0)(C1.8alkil), -S(=0)2(C1.8alkil), -S(=0)2NR<a>R<a>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)(Ci.8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)0(Ci-8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=0)(C1.8alkil), -N(R<a>)C(=0)0(C1.8alkil), -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, - N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -N(R<a>)S(=0)2(Ci-8alkil), -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<a>, -NR<a>C2^alkilNR<a>R<a>i -NR<a>C2.6alkilOR<a>; ili R<12>je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde je prsten fuzionisan sa 0 ili 1 benzo grupom i 0 ili 1 zasićenim ili nezasićenim 5-, 6-ili 7-članim heterocikličnim prstenom koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S; gde su ugljenikovi atomi prstena supstituisani sa 0, 1 ili2 okso grupe, gde je prsten supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 grupe izabrane od C^alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od d-salkil, Ci-4haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)(Ci-8alkil), -C(=0)0(C1. ealkil), -C(=0)NR<a>R<a>, -C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -OR<a>, -OC(=0)(Ci-8alkil), -OC(=0)NR<a>R<a>, - OC(=0)N(R<a>)S(<=>0)2(C1.8alkil), -OC2^alkilNR<a>R<a>, -OC2.6alkilORa, -SR<a>, -S(=0)(C1.8alkil), -S(=0)2(C1.8alkil), -S(=0)2NR<a>R<a>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)(Ci.8alkil), S(=0)2N(R<a>)C(=0)0(C1.8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=0)(d-8alkil), -N(R<a>)C(=0)0(C1.8alkil), -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<a>, - N(R<a>)S(=0)2(Ci.8alkil), -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<a>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>i -NR<a>C2.6alkilOR<a>;ili R12 je Ci-4alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od Ci-4haloalkil, cijano, nitro, - C(=0)(C1.8alkil), -C(=0)0(C1.8alkil), -C(<=>0)NR<a>R<a>, -C(<=>NR<a>)NR<a>R<a>, -OR<a>, -OC(=0)(d-8alkil), -OC(=0)NR<a>R<a>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2(d-8alkil), -OC2.6alkilNR<a>R<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -SR<a>, -S(=0)(d.8alkil), -S(=0)2(Ci.8alkil), -S(=0)2NR<a>R<a>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)(Ci.8alkil), -S(=0)2N(Ra)C(=0)0(d-8alkil), -S(=0)2N(Ra)C(=0)NRaRa, -NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=0)(C1.8alkil), -N(R<a>)C(=0)0(C1.8alkil), -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, - N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -N(R<a>)S(=0)2(C1.8alkil), -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<a>, -NR<a>C2^alkilNR<a>R<a>i -NR<a>C2.6alkilOR<a>; R<13>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od H, d-salkil, d.4haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)(d.8alkil), -C(=0)0(d-8alkil), -C(=0)NR<a>R<a>, -C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -ORa, -OC(=0)(d.8alkil), -OC(=0)NR<a>R<a>, -OC(=0)N(Ra)S(=0)2(d.8alkil), -OC2^alkilNR<a>R<a>, - OC2.6alkilOR<a>, -SR<a>, -S(=0)(C1.8alkil), -S(=0)2(Ci.8alkil), -S(=0)2NR<a>R<a>, - S(=0)2N(Ra)C(=0)(d.8alkil), -S(=0)2N(Ra)C(=0)0(Ci.8alkil), -S(=0)2N(Ra)C(=0)NRaRa, -NR<a>R<a>, -N(Ra)C(=0)(d.8alkil), -N(Ra)C(=0)0(d-8alkil), -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, - N(R<a>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<a>, -N(Ra)S(=0)2(d.8alkil), -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<a>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>i -NR<a>d-ealkilOR<a>; ili R13 je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde je prsten gde je prsten fuzionisan sa 0 ili 1 benzo grupom i 0 ili 1 zasićenim ili nezasićenim 5-, 6- ili 7-članim heterocikličnim prstenom koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S; gde su ugljenikovi atomi prstena supstituisani sa 0, 1 ili 2 okso grupe, gde je prsten supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 izabrane od d.4alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od d-salkil, CMhaloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)(d.8alkil), - C(=0)0(d.8alkil), -C(=0)NR<a>R<a>, -C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -OR<a>, -OC(=0)(d.8alkil), - OC(=0)NR<a>R<a>, -OC(=0)N(Ra)S(=0)2(d.8alkil), -OC2-6alkilNR<a>R<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -SR<a>, - S(=0)(d.8alkil), -S(=0)2(d.8alkil), -S(=0)2NR<a>R<a>, -S(=0)2N(Ra)C(=0)(d.8alkil), - S(=0)2N(Ra)C(=0)0(d.8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>R<a>, -N(Ra)C(=0)(d. ealkil), -N(Ra)C(=0)0(d.8alkil), -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<a>, - N(Ra)S(=0)2(d.8alkil), -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<a>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>i -NR<a>C2.6alkilOR<a>;ili R13 je Ci^alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od d_4haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)(d.8alkil), -C(=0)0(d.8alkil), -C(=0)NR<a>R<a>, -C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -OR<a>, - OC(=0)(d-8alkil), -OC(=0)NR<a>R<a>, -OC(=0)N(Ra)S(=0)2(d.8alkil), -OC2.6alkilNRaR<a>, - Od-6alkilORa, -SR<a>,-S(=0)(Ci-8alkil), -S(=0)2(d.8alkil), -S(=0)2NR<a>R<a>, - S(=0)2N(Ra)C(=0)(d.8alkil), -S(=0)2N(Ra)C(=0)0(d.8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=0)(Ci.8alkil), -N(Ra)C(=0)0(d.8alkll), -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, - N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -N(Ra)S(=0)2(d.8alkil), -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<a>, -NR<a>C2^alkilNR<a>R<a>i -NR<a>C2.6alkilOR<a>; R<14>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od H, Ci-salkil, Ci-4haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)(C1.8alkil), -C(=0)0(C1.8alkil), -C(=0)NR<a>R<a>, -C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -ORa, -OC(=0)(C1.8alkil), -OC(=0)NR<a>R<a>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2(C1.8alkil), -OC2^alkilNR<a>R<a>, - OC2.6alkilOR<a>, -SR<a>, -S(=0)(Ci.8alkil), -S(=0)2(C^alkil), -S(=0)2NR<a>R<a>, -- S(=0)2N(R<a>)C(=0)(Ci.8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)0(C1.8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=0)(Ci.8alkil), -N(R<a>)C(=0)0(Ci-8alkil), -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, - N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -N(R<a>)S(=0)2(C1.8alkll), -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<a>, -NR<a>C2^alkilNR<a>R<a>i -NR<a>C2.6alkilOR<a>; ili R<14>je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S koji je izborno fuzionisan sa susednim zasićenim ili nezasićenim mostom od 3 ili 4 atoma koji sadrži 0, 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, gde su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde su ugljenikovi atomi prstena supstituisani sa 0, 1 ili 2 okso grupe, gde je prsten supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 grupe izabrane od CMalkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od Ci-salkil, d.4haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)(Ci.8alkil), -C(=0)0(C1.8alkil), -C(=0)NR<a>R<a>, - C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -OR<a>, -OC(=0)(Ci-8alkil), -OC(=0)NR<a>R<a>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2(C1.8alkil), -OC2^alkilNR<a>R<a>, -OC2-6alkilOR<a>, -SR<a>, -S(=0)(C1.8alkil), -S(=0)2(C1.8alkil), - S(=0)2NRaR<a>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)(C1.8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)0(C1.8alkil), - S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=0)(C1.8alkll), -N(R<a>)C(=0)0(C1.8alkil), - N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -N(R<a>)S(=0)2(Ci.8alkil), -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<a>, - NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>i -NR<a>C2-6alkilOR<a>; ili R<14>je d.4alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od d_4haloalkil, halo, cijano, nitro, d.4alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od Ci^haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)(C1.8alkil), -C(=0)NR<a>R<a>, - C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -OR<a>, -OC(=0)(Ci-8alkil), -OC(=0)NR<a>R<a>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2(d.ealkil), -OC2.6alkilNR<a>R<a>, -OC2^alkilOR<a>, -SR<a>, -S(=0)(d.8alkil), -S(=0)2(d-8alkil), - S(=0)2NR<a>R<a>, -S(=O)2N(Ra)C(=0)(d.8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)0(Ci.8alkil), S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>R<a>, -N(Ra)C(=0)(d.8alkil), -N(Ra)C(=0)0(d.8alkil), - N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -N(R<a>)S(=0)2(C1.8alkil), -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<a>, - NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>i -NR<a>C2^alkilOR<a>;;Ra je nezavisno, u svakom slučaju, H, fenil, benzil ili Ci-6alkil, gde su fenil, benzil i C^alkil supstituisani sa 0, 1,2 ili 3 supstituenata koji su izabrani od halo, Ci^alkil, Ci.ahaloalkil, -OC^alkil, -NH2, -NHCi.4alkil, -N(Ci.4alkil)Ci.4alkil; ;R<b>je heterocikličan prsten izabran iz grupe koja obuhvata tiofen, pirol, 1,3-oksazol, 1,3-tiazol-4-il, 1,3;4-oksadiazol, 1,3,4-tiadiazol, 1,2,3-oksadiazol, 1,2,3-tiadiazol, 1H-1,2,3-triazol, izotiazol, 1,2,4-oksadiazol, 1,2,4- tiadiazol, 1,2,3,4-oksatriazol, 1,2,3,4-tiatriazol, 1H-1,2,3,4-tetraazol, 1,2,3,5-oksatriazol, 1,2,3,5-tiatriazol, furan, imidazol-2-il, benzimidazol, 1,2,4-triazol, izoksazol, pirazol-3-il, pirazol-4-il, pirazol-5-il, tiolan, pirolidin, tetrahidrofuran, 4,5-dihidrotiofen, 2-pirolin, 4,5-dihidrofuran, piridazin, pirimidin, pirazin, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, piridin, 2H-3,4,5,6-tetrahidropiran, pentametilen sulfid, 1,2-diazaperhidroin, 1,3-diazaperhidroin, piperazin, 1.3- oksazaperhidroin, morfolin, 1,3-tiazaperhidroin, 1,4-tiazaperhidroin, piperidin, 2H-3.4- dihidropiran, 2,3-dihidro-4H-tiin, 1,4,5,6-tetrahidropiridin, 2H-5,6-dihidropiran, 2,3-dihidro-6H-tiin, 1,2,5,6-tetrahidropiridin, 3,4,5,6-tetrahidropiridin, 4H-piran, 4H-tiin, 1,4-dihidropiridin, 1,4-ditian, 1,4-dioksan, 1,4-oksatian, 1,2-oksazolidin, 1,2-tiazolidin, pirazolidin, 1,3-oksazolidin, 1,3-tiazolidin, imidazolidin, 1,2,4-oksadiazolidin, 1,3,4-oksadiazolidin, 1,2,4-tiadiazolidin, 1,3,4-tiadiazolidin, 1,2,4-triazolidin, 2-imidazolin-1-il, 2-imidazolin-2-il, 3-imidazolin, 2-pirazolin, 4-imidazolin, 2,3-dihidroizotiazol, 4,5-dihidroizoksazol, 4,5-dihidroizotiazol, 2,5-dihidroizoksazol, 2,5-dihidroizotiazol, 2,3-dihidroizoksazol, 4,5-dihidrooksazol, 2,3-dihidrooksazol, 2,5-dihidrooksazol, 4,5-dihidrotiazol, 2,3-dihidrotiazol, 2,5-dihidrotiazol, 1,3,4-oksatiazolidin, 1,4,2-oksatiazolidin, 2,3-dihidro-1 H-[1,2,3]triazol,2,5-dihidro-1 H-[1,2,3]triazol,4,5-dihidro-1 hi-ti ,2,3]triazol-1-il, 4,5-dihidro-1 H-[1,2,3]triazol-3-il, 4,5-dihidro-1 H-[1,2,3]triazol-5-il, 2,3-dihidro-1 H-[1,2,4]triazol, 4,5-dihidro-1 H-[1,2,4]triazol, 2,3-dihidro-[1,2,4]oksadiazol, 2,5-dihidro-[1,2,4]oksadiazol, 4,5-dihidro-[1,2,4]tiadiazol, 2,3-dihidro-[1,2,4] tiadiazol, 2,5-dihidro-[1,2,4] tiadiazol, 4,5-dihidro-[1,2,4] tiadiazol, 2,5-dihidro-[1,2,4]oksadiazol, 2,3-dihidro-[1,2,4]oksadiazol, 4,5-dihidro-[1,2,4]oksadiazol, 2,5-dihidro-[1,2,4]tiadiazol, 2,3-dihidro-[1,2,4] tiadiazol, 4,5-dihidro-[1,2,4] tiadiazol, 2,3-dihidro-[1,3,4]oksadiazol, 2,3-dihidro-[1,3,4]tiadiazol, [1,4,2]oksatiazol, [1,3,4]oksatiazol, 1,3,5-triazaperhidroin, 1,2,4-triazaperhidroin, 1,4,2-ditiazaperhidroin, 1,4,2-dioksazaperhidroin, 1,3,5-oksadiazaperhidroin, 1,2,5-oksadiazaperhidroin, 1,3,4-tiadiazaperhidroin, 1,3,5-tiadiazaperhidroin, 1,2,5-tiadiazaperhidroin, 1,3,4-oksadiazaperhidroin, 1,4,3-oksatiazaperhidroin, 1,4,2-oksatiazaperhidroin, 1,4,5,6-tetrahidropiridazin, 1,2,3,4-tetrahidropiridazin, 1,2,3,6-tetrahidropiridazin, 1,2,5,6-tetrahidropirimidin, 1,2,3,4-tetrahidropirimidin, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin, 1,2,3,6-tetrahidropirazin, 1,2,3,4-tetrahidropirazin, 5,6-dihidro-4H-[1,2]oksazin, 5,6-dihidro-2H-f1,2]oksazin, 3,6-dihidro-2H-[1,2]oksazin, 3,4-dihidro-2H-[1,2]oksazin, 5,6-dihidro-4H-[1,2]tiazin, 5,6-dihidro-2H-[1,2] tiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,2] tiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,2] tiazin, 5,6-dihidro-2H-[1,3]oksazin, 5,6-dihidro-4H-[1,3]oksazin, 3,6-dihidro-2H-[1,3]oksazin, 3,4-dihidro-2H-[1,3]oksazin, 3,6-dihidro-2H-[1,4]oksazin, 3,4-dihidro-2H-[1,4]oksazin, 5,6-dihidro-2H-[1,3]tiazin, 5,6-dihidro-4H-[1,3]tiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,3]tiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,3]tiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,4]tiazin,3,4-dihidro-2H-[1,4]tiazin, 1,2,3,6-tetrahidro-[1,2,4]triazin, 1,2,3,4-tetrahidro-[1,2,4]triazin, 1,2,3,4-tetrahidro-[1,3,5]triazin, 2,3,4,5-tetrahidro-[1,2,4]triazin, 1,4,5,6-tetrahidro-[1,2,4]triazin, 5,6-dihidro-[1,4,2]dioksazin, 5,6-dihidro-[1,4,2]ditiazin, 2,3-dihidro-[1,4,2]dioksazin, 3,4-dihidro-2H-[1,3,4]oksadiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,3,4]oksadiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,3,5]oksadiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,3,5]oksadiazin, 5,6-dihidro-2H-[1,2,5]oksadiazin, 5,6-dihidro-4H-[1,2,5]oksadiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,3,4]tiadiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,3,4]tiadiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,3,5]tiadiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,3,5]tiadiazin, 5,6-dihidro-2H-[1,2,5]tiadiazin, 5,6-dihidro-4H-[1,2,5]tiadiazin, 5,6-dihidro-2H-[1,2,3]oksadiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,2,5]oksadiazin, 5,6-dihidro-4H-[1,3,4]oksadiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,2,5]oksadiazin, 5,6-dihidro-2H-[1,2,3]tiadiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,2,5]tiadiazin, 5,6-dihidro-4H-[1,3,4]tiadiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,2,5]tiadiazin, 5,6-dihidro-[1,4,3]oksatiazin, 5,6-dihidro-[1,4,2]oksatiazin, 2,3-dihidro-[1,4,3]oksatiazin, 2,3-dihidro-[1,4,2]oksatiazin, 3,4-dihidropiridin, 1,2- dihidropiridin, 5,6-dihidropiridin, 2H-piran, 2H-tiin, 3,6-dihidropiridin, 2,3-dihidropiridazin, 2,5-dihidropiridazin, 4,5-dihidropiridazin, 1,2-dihidropiridazin, 1,4-dihidropirimidin-1-il, 1,4-dihidropirimidin-4-il, 1,4-dihidropirimidin-5-il, 1,4-dihidropirimidin-6-il, 2,3-dihidropirimidin, 2,5-dihidropirimidin, 5,6-dihidropirimidin, 3,6-dihidropirimidin, 5,6-dihidropirazin, 3,6-dihidropirazin, 4,5-dihidropirazin, 1,4-dihidropirazin, 1,4-ditiin, 1,4-dioksin, 2H-1,2-oksazin, 6H-1,2-oksazin, 4H-1,2-oksazin, 2H-1,3-oksazin, 4H-1,3-oksazin, 6H-1,3-oksazin, 2H-1,4-oksazin, 4H-1,4-oksazin, 2H-1,3-tiazin, 2H-1,4-tiazin, 4H-1,2-tiazin, 6H-1,3-tiazin, 4H-1,4-tiazin, 2H-1,2-tiazin, 6H-1,2-tiazin, 1,4-oksatiin, 2H.5H-1,2,3-triazin, 1H,4H-1,2,3-triazin, 4,5-dihidro-1,2,3-triazin, 1H,6H-1,2,3-triazin, 1,2-dihidro-1,2,3-triazin, 2,3-dihidro-1,2,4-triazin, 3H.6H-1,2,4-triazin, 1H.6H-1,2,4-triazin, 3,4-dihidro-1,2,4-triazin, 1H,4H-1,2,4-triazin, 5,6-dihidro-1,2,4-triazin, 4,5-dihidro-1,2,4-triazin, 2H,5H-1,2,4-triazin, 1,2-dihidro-1,2,4-triazin, 1H,4H-1,3,5-triazin, 1,2-dihidro-1,3,5-triazin, 1,4,2-ditiazin, 1,4,2-dioksazin, 2H- 1,3,4-oksadiazin, 2H-1,3,5-oksadiazin, 6H-1,2,5-oksadiazin, 4H-1,3,4-oksadiazin, 4H-1,3,5-oksadiazin, 4H-1,2,5-oksadiazin, 2H-1,3,5-tiadiazin, 6H-1,2,5-tiadiazin, 41-1-1,3,4-tiadiazin, 4H-1,3,5-tiadiazin, 4H-1,2,5-tiadiazin, 2H-1,3,4-tiadiazin, 6H-1,3,4-tiadiazin, 6H-1,3,4-oksadiazin, i 1,4,2-oksatiazin, gde je heterociklični prsten opciono fuzionisan sa susednim zasićenim ili nezasićenim 5-, 6- ili 7-članim prstenom koji sadrži 0, 1 ili 2 atoma nezavisno izabrana od N, O i S; ;Rc je fenil supstituisan sa 0, 1 ili 2 grupe izabrane od halo, Ci^alkil, Ci^haloalkil, ;-OR<a>i -NR<a>R<a>; ili R<c>je zasićeni ili nezasićeni 5- ili 6-člani heterocikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 heteroatoma nezavisno izabrana od N, O i S, gde su najviše 2 člana prstena O ili S, gde je heterocikličan prsten izborno fuzionisan sa fenil prstenom, a ugljenikovi atomi heterocikličnog prstena su supstituisani sa 0, 1 ili 2 okso grupe, gde je heterocikličan prsten ili fuzionisani fenil prsten supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta izabrana od halo, C^alkil, Cnhaloalkil, -OR<a>i -NR<a>R<a>;i ;R<d>je nezavisno u svakom slučaju vodonik ili -CH3. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<1>je ; ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<7>je C2-6alkil ili C1.4haloalkil. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<1>je naftil supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<5>. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<1>je R<b>supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<5>. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<1>je 4-terc-butilfenil ili 4-trifluorometilfenil. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<b>je supstituisan sa jednim supstituentom koji je izabran od halo, Ci.4haloalkil i Ci.5alkil i dodatno sa 0,1 ili 2 supstituenta nezavisno izabrana od R<5>. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<2>je H. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<2>je R<10>, C^alM supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od R<10>, ili zasićeni ili nezasićeni 5- ili 6-člani heterociklični prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 heteroatoma koji su nezavisno izabrani od N, O i S koji je izborno fuzionisan sa susednim zasićenim ili nezasićenim mostom od 3 ili 4 atoma koji sadrži 0, 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, gde su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2, heterocikličan prsten i most su supstituisani sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<10>; ili R<2>je -(CH2)nfenil, gde je fenil supstituisan sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od H, Ci-8alkil, d^haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)(Ci-8alkil), - C(=0)0(C1.8alkil), -C(<=>0)NR<a>R<a>, -C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -OC(=0)(C1.8alkil), -OC(=0)NR<a>R<a>, - OC(=0)N(R<a>)S(<=>0)2(Ci-8alkil), -OC2^alkilNRaR<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -SR<a>,-S(=0)(C1.8alkil), -S(=0)2(Ci.8alkil), -S(=0)2NR<a>R<a>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)(Ci-8alkil), S(=0)2N(R<a>)C(=0)0(Ci.8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>R<a>, -N(Ra)C(=0)(d.8alkil), -N(R<a>)C(=0)0(C1.8alkil), -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<a>, - N(R<a>)S(=0)2(C1.8alkil), -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<a>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>, -NR<a>C2.6alkilOR<a>i d-4alkil supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 grupe izabrane od d^haloalkil, halo, cijano, nitro, - C(=0)(d.8alkil), -C(=0)0(d.8alkil), -C(=0)NR<a>R<a>, -C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -OR<a>, -OC(=0)(d.8alkil), -OC(=0)NR<a>R<a>, -OC(=0)N(Ra)S(=0)2(d.8alkil), -OC2.6alkilNR<a>R<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -SRa, -S(=0)(d-8alkil), -S(=0)2(d.8alkil), -S(=0)2NR<a>R<a>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)(Ci.8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)0(d.8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>R<a>, -N(Ra)C(=0)(d.8alkil), -N(Ra)C(=0)0(d.8alkil), -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, - N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -N(Ra)S(=0)2(d.8alkil), -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<a>, -NR<a>C2^alkilNR<a>R<a>i ;-NR<a>C2.6alkilOR<a>. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<3>je H. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<3>je halo, -NHCi-3alkil, -N(Ci^alkil)Ci^alkil, -OCi-3alkil, -Ci.2haloalkil, -OCi.2haloalkil ili d-3alkil. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<4>je ; ;gde najmanje jedan od R10,R11, R<1>2,R<1>3 i R1<4>nije d^haloalkil ili halo. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, najmanje jedan od R10,R1<1>, R<12>, R<13>i R14 je -OR<a>ili -NR<a>R<a>. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<4>je zasićeni ili nezasićeni 5- ili 6-člani heterocikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde je svaki ugljenikov atom heterocikličanog prstena supstituisan sa H, d.9alkil, d-4haloalkil, halo, cijano, okso, -OR<a>, -S(=0)nCi^alkil, -OC^haloalkil, -OC2^alkilNR<a>R<a>, -OC2^alkilOR<a>, - Od.6alkilC(=0)ORa, -NR<a>R<a>, -NRad-4haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>, -NR<a>C2^alkilOR<a>, - C(=0)Od.6alkil, -C(=0)OCi.6alkil, -OC(=0)d.6alkil, -C(=0)NR<a>C^alkil ili - NRaC(=0)d-6alkil, a nezasićeni atomi ugljenika mogu biti dodatno supstituisani sa =0; a svaki dostupan atom azota u heterocikličnom prstenu je supstituisan sa H, -Od-6alkilOR<a>, -d.6alkil, -C^alkilNR<a>R<a>, -d.3alkilC(=0)ORa, -Ci.3alkilC(=0)NR<a>R<a>, -d-3alkilOC(=0)d-6alkil, -d.3alkilNR<a>C(=0)Ci^alkil, -C(=0)R<c>ili -d.3alkilRc; ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<4>je zasićeni ili nezasićeni 5- ili 6-člani heterocikličan prsten koji sadrži 1 ili 2 atoma izabrana od O, N i S, gde je svaki ugljenikov atom heterocikličanog prstena supstituisan sa H, d-9alkil, d-4haloalkil, halo, cijano, okso, -OR<a>, -S(=0)nd.6alkil, -Od.4haloalkil, -0C2.6alkilNR<a>R<a>, -OC2-6alkilOR<a>, -OC^alkilC(=0)OR<a>, -NRaR<a>, -NRad-4haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>, -NR<a>C2.6alkilOR<a>, -C(=0)Od.6alkil, -C(=0)Od-6alkil, -OC(=0)C1.6alkil, - C(=0)NRad-6alkil ili -NR<a>C(=0)Ci-6alkil, a nezasićeni atomi ugljenika mogu biti dodatno supstituisani sa =0; a svaki dostupan atom azota u heterocikličnom prstenu je supstituisan sa H, -Od-ealkilOR<3>, -d-ealkil, -Ci-6alkilNR<a>R<a>, -C1.3alkilC(=0)OR<a>, -Ci.3alkilC(=0)NR<a>R<a>, -C1.3alkilOC(=0)C1.6alkil, -C1.3alkilNR<a>C(=0)C1.6alkil, -C(=0)R<c>ili - Ci.3alkilRc. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<4>je 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten, koji sadrži 0V1, 2, 3 ili 4 N atoma i 0, 1 ili 2 atoma izabrana od S i O, gde su preostali atomi ugljenici, gde je svaki od ugljenikovih atoma u prstenu supstituisan sa H, Ci-galkiI, d-4haloalkil, halo, cijano, okso, -OR<a>, -S(=0)nd-6alkil, -OC-Mhaloalkil, -OC2-6alkilNRaR<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -OC^alkilC(=0)OR<a>, -NR<a>Ra,-NR<a>Ci-4haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNRaR<a>, -NR<a>C2.6alkilOR<a>, -C(=0)OCi-6alkil, -C(=0)OCi.6alkil, -OC(=0)C1^alkil, -C(=0)NR<a>Ci.6alkil ili -NR<a>C(=0)C1^alkil, a nezasićeni atomi ugljenika mogu biti dodatno supstituisani sa =0; a svaki dostupan atom azota u prstenu je supstituisan sa H, -OCi^alkilOR<3>, -d-ealkil, -Ci-6alkilNR<a>R<a>, -C1.3alkilC(=0)OR<a>, -d-3alkilC(=0)NR<a>R<a>, -C1.3alkilOC(=0)C1.6alkil, -C1.3alkilNR<a>C(=0)C1.6alkil, -C(=0)R<c>ili - Ci.3alkilR<c>. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R4 je 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten, koji sadrži 0, 1, 2, 3 ili 4 N atoma sa preostalim ugljenikovim atomima, gde je svaki od ugljenikovih atoma u prstenu supstituisan sa H, Ci.9alkil, d^haloalkil, halo, cijano, okso, -OR<a>, -S(=0)nCi.6alkil, -OC^haloalkil, -OC2.6alkilNR<a>R<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -OC^alkilC(=0)OR<a>, -NR<a>R<a>, -NR<a>Ci-4haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNR<a>Ra,-NR<a>C2.6alkilOR<a>, -C(=0)OC^alkil, -C(=0)Od-6alkil, -OC(=0)Ci.6alkil, - C(=0)NR<a>Ci-6alkil ili -NR<a>C(=0)Ci-6alkil, a nezasićeni atomi ugljenika mogu biti dodatno supstituisani sa =0; a svaki dostupan atom azota u prstenu je supstituisan sa H, -Od-ealkilOR<3>, -d-salkil, -d-6alkilNRaRa, -C1.3alkilC(=0)OR<a>, -Ci.3alkilC(=0)NR<a>R<a>, - C1.3alkilOC(=0)C1.6alkil, -Ci.3alkilNRaC(=0)C1^alkil, -C(=0)R<c>ili -d-3alkilRc. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<4>je9-ili 10-člani bicikličan prsten, koji sadrži 1, 2, 3 ili 4 N atoma sa preostalim ugljenikovim atomima, gde je svaki od ugljenikovih atoma u prstenu supstituisan sa H, Ci.galkil, d-4haloalkil, halo, cijano, okso, -OR<a>, -S(=0)nC1.6alkil, -Od^haloalkil, -OC2.6alkilNR<a>R<a>, - OC2.6alkilOR<a>, -OCi-6alkilC(=0)ORa,-NR<a>R<a>, -NR<a>Ci.4haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>, - NR<a>C2.6alkilOR<a>, -C(=0)OC^alkil, -C(=0)OCi.6alkil, -OC(=0)d.6alkil, -C(=0)NR<a>d-6alkil ili -NR<a>C(=0)Ci^alkil, a nezasićeni atomi ugljenika mogu biti dodatno supstituisani sa =0; a svaki dostupan atom azota u prstenu je supstituisan sa H, -OCi-6alkilOR<a>, -Ci-ealkil, -C1.6alkilNR<a>R<a>, -C1.3alkilC(=0)OR<a>, -C1.3alkilC(=0)NR<a>R<a>, -C1.3alkilOC(=0)C1. ;ealkil, -Ci.3alkilNR<a>C(=0)C1.6alkil, -C(=0)R<c>ili -Ci-3alkilR<c>. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<4>je 10-člani bicikličan prsten, koji sadrži fuzionisane susedne 6-člane aromatične prstenove, koji sadrži 1 ili 2 N atoma sa preostalim ugljenikovim atomima, gde je svaki od ugljenikovih atoma u prstenu supstituisan sa H, Ci_galkil, C^haloalkil, halo, cijano, - 0R<a>, -S(=0)nCi-6alkil, -OC^haloalkil, -OC2-6alkilNR<a>R<a>, -OC2-6<a>lkilOR<a>, -Od.6alkilC(=0)OR<a>, -NRaR<a>, -NRad^haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>, -NR<a>C2.6alkilOR<a>, - C(=0)OC^alkil, -C(=0)OC^alkil, -OC(=0)C^alkil, -C(=0)NR<a>C^alkil ili - NRaC(=0)d-ealkil. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<4>je izabran od 2-hinolinil, 3-hinolinil, 4-hinolinil, 5-hinolinil, 7-hinolinil, 8-hinolinil, 1-izohinolinil, 3-izohinolinil, 4-izohinolinil, 5-izohinolinil, 6-izohinolinil, 7-izohinolinil, 8-izohinolinil, 2-hinazolinil, 4-hinazolinil, 5-hinazolinil, 7-hinazolinil i 8-hinazolinil, gde je bilo koji od njih supstituisan sa 1 ili 2 supstituenta izabrana od C^lkN, C^haloalkil, halo, cijano, -OCH3, -OH, -NH2i -NHCH3. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R4 je 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten, koji sadrži 0, 1, 2, 3 ili 4 N atoma i 0, 1 ili 2 atoma izabrana od S i O, gde su preostali atomi ugljenici, gde je najmanje jedan ugljenikov atom u prstenu supstituisan sa Ci-galkiI, Ci-4haloalkil, halo, cijano, okso, -OR<a>, - S(=0)nd-6alkil, -Od.4haloalkil, -OC2.6alkilNRaR<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -OC^alkilC(=0)ORa, - NR<a>R<a>, -NR<a>d-4haloalkil, -NR<a>C2^alkilNRaR<a>, -NR<a>C2^alkilOR<a>, -C(=0)Od-ealkil, - C(=0)OC1.6alkil, -OC(=0)d-6alkil, -C(=0)NR<a>C^alkil ili -NR<a>C(=0)Ci.6alkil. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<4>je hinolin-8-il ili hinolin-7-il, gde je svaki ugljenikov atom iz hinolin prstena supstituisan sa H, d.galkil, d^haloalkil, halo, cijano, okso, -OR<a>, -S(=0)nCi^alkil, -OC^haloalkil, -OC2.6alkilNR<a>R<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -OC^alkilC(=0)OR<a>, -NR<a>R<a>, -NR<a>Ci.4haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNRaRa,-NR<a>C2.6alkilOR<a>, -C(=0)Od.6alkil, -C(=0)Od.6alkil, -OC(=0)d-6alkil, - C(=0)NR<a>C^alkilili -NRaC(=0)d.6alkil. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, i R5 i R<9>su nezavisno izabrani od H, d.4haloalkil, halo, nitro, -OC^alkil, -OCi^haloalkil, -OC2.6alkilNR<a>R<a>, -OC2-6alkilORa, -NRaR<a>, -NR<a>Ci-4haloalkil, -NR<a>C2-6alkilNR<a>R<a>, -NR<a>C2.6alkilOR<a>, -C02(d.6alkil),_ -C(=0)( Ci.6alkil), -C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>C(=0)R<a>, - NR<a>C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>C02(Ci.6alkil), -Ci.8alkilOR<a>, -Ci-6alkilNR<a>R<a>, -S(=0)n(C^alkil), - S(<=>0)2NR<a>R<a>, -NR<a>S(<=>0)2(C^alkil) i -OC(<=>0)NR<a>R<a.>;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, i R5 i R<9>jeH. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, najmanje jedan od R<5>i R<9>je izabran od H, Ci-4haloalkil, halo, nitro, -OCi.6alkil, -OC1-4haloalkil, -OC2.6alkilNR<a>R<a>, -OC2.6alkilORa, -NR<a>R<a>, -NRad.4haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>, -NR<a>C2^alkilOR<a>, -C02(C^alkil), -C(=0)( d-ealkil), -C(=0)NR<a>R<a>, - NR<a>C(=0)R<a>, -NR<a>C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>C02(C^alkil), -d.8alkilOR<a>, -C^alkilNRaRa, - S(=0)n(C^alkil), -S(=0)2NR<a>R<a>, -NRaS(=0)2(d.6alkil) i -OC(=0)NR<a>R<a>. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, i R6 i R<8>su nezavisno izabrani od H, d.5alkil, d-4haloalkil, halo, -Od-6alkil, -Od-4haloalkil, - OC2.6alkilNR<a>R<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -NR<a>R<a>, -NR<a>Ci.4haloalkil, -NR<a>C2^alkilNR<a>R<a>, ili - NR<a>C2.6alkilOR<a>, -d.8alkilOR<a>, -d-6alkilNR<a>R<a>i -S(d.6alkil). ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, i R<6>i R<8>jeH. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, najmanje jedan od R<6>i R<8>je izabrani od d-5alkil, C^haloalkil, halo, -Od.6alkil, -Od-4haloalkil, -OC2-6alkilNR<a>R<a>, -OC2.6alkilORa, -NRaR<a>, -NR<a>d-4haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNR<a>Ra, ili -NR<a>C2.6alkilOR<a>, -d.8alkilORa, -C1.6alkilNR<a>R<a>i -S(Ci.6alkil). ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<7>je nezavisno, u svakom slučaju, d.8alkil, d.4haloalkil, -Od-4haloalkil, -OC2-6alkilNR<a>R<a>, - OC2.6alkilOR<a>, -NR<a>R<a>, -NR<a>C^haloalkil, -NR<a>C2^alkilNR<a>R<a>, -NR<a>C2.6alkilOR<a>, -d.8alkilOR<a>, -Ci.6alkilNR<a>R<a>, ili -S(d-6alkil); ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<7>je Ci-salkil ili d-3haloalkil. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, i R<10>i R<14>su nezavisno izabrani od H, d-salkil, d.4haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)(d.salkil), -C(=0)0(d.8alkil), -C(=0)NR<a>R<a>, -C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -OR<a>, -OC(=0)(d-8alkil), - OC(=0)NR<a>R<a>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2(C1.8alkil), -OC2-6alkilNR<a>R<a>, -Od-6alkilORa, -SR<a>, - S(0)(d.8alkil), -S(=0)2(Ci.8alkil), -S(=0)2NR<a>R<a>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)(Ci.8alkil), - S(=0)2N(Ra)C(=0)0(d-8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=0)(Ci. salkil), -N(Ra)C(=0)0(d.8alkil), -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<a>, - N(Ra)S(=0)2(C^alkil), -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<a>, -NRad^alkilNRaRa i -NR<a>C2^alkilOR<a>i d-4alkil supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 grupe izabrane od d^haloalkil, halo, cijano, nitro, - C(=0)(d.8alkil), -C(=0)NR<a>R<a>, -C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -OR<a>, -OC(=0)(d.8alkil), - OC(=0)NR<a>R<a>, -OC(=0)N(Ra)S(=0)2(d.8alkil), -OC2.6alkilNRaR<a>, -Od-6alkilORa, -SR<a>, - S(=0)(Ci.8alkil), -S(=0)2(d.8alkil), -S(=0)2NR<a>R<a>, -S(=0)2N(Ra)C(=0)(d-8alkil), - S(=0)2N(Ra)C(=0)0(d.8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>R<a>, -N(Ra)C(=0)(d. salkil), -N(R<a>)C(=0)0(Ci.8alkil), -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<a>, - N(Ra)S(=0)2(d^alkil), -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<a>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>i -NR<a>C2-6alkilOR<a.>;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, i R<11>i R<13>su nezavisno, u svakom slučaju, izabrani od H, d.8alkil, d-salkil, d^haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)(d-8alkil), -C(=0)0(d.8alkil), -C(=0)NR<a>R<a>, -C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -OR<a>, ;-OC(=0)(Ci.8alkil), -OC(=0)NR<a>R<a>, -OC(=0)N(Ra)S(=0)2(d.8alkil), -OC2^alkilNR<a>Ra,-OC2.6alkilOR<a>, -SR<a>, -S(=0)(d-8alkil), -S(=0)2(Ci-8alkil), -S(=0)2NR<a>R<a>, - S(=0)2N(Ra)C(=0)(d.8alkil), -S(=0)2N(Ra)C(=0)0(d.8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>R<a>, -N(Ra)C(=0)(d.8alkil), -N(Ra)C(=0)0(d.8alkil), -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, - N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -N(R<a>)S(=0)2(Ci-8alkil), -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<a>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>, - NR<a>C2.6alkilOR<a>i d-4alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od d-4haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)(d.8alkil), -C(=0)0(Ci.8alkil), -C(=0)NR<a>Ra,-C(=NR<a>)NRaRa,-OR<a>, -OC(=0)(C1.8alkil), -OC(=0)NR<a>R<a>, -OC(=0)N(Ra)S(=0)2(d-salkil), -OC2.6alkilNR<a>R<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -SR<a>, -S(=0)(Ci-8alkil), -S(=0)2(d-8alkil), -S(=0)2NR<a>R<a>, - S(=0)2N(Ra)C(=0)(d.8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)0(d.8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>R<a>, -N(Ra)C(=0)(d.8alkil), -N(Ra)C(=0)0(d.8alkil), -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, - N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -N(R<a>)S(=0)2(Ci.8alkil), -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<a>, -NR<a>d^alkilNR<a>R<a>i ;-NR<a>C2.6alkilOR<a.>;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, R<12>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od H, Ci-salkil, C^haloalkil, halo, cijano, nitro, - C(=0)0(Ci-8alkil), -C(=0)NR<a>R<a>, -C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -OR<a>, -OC(=0)(Ci.8alkil), - OC(=0)NR<a>R<a>, -0C(=O)N(R<a>)S(=O)2(Ci.8alkil), -OC2-6alkilNR<a>R<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -SR<a>, - - S(=0)(Ci.8alkil), -S(=0)2(C1.8alkil)r -S(=0)2NRaR<a>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)(Ci.8alkil), - S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)0(Ci.8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=0)(C1. salkil), -N(R<a>)C(=0)0(Ci.8alkil), -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<a>, - N(R<a>)S(<=>0)2(Ci.8alkil), -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<a>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>i -NR<a>C2.6alkilOR<a>;ili R12 je Ci_4alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od C^haloalkil, cijano, nitro, - C(=0)(Ci.8alkil), -C(=0)0(Ci.8alkil), -C(=0)NR<a>R<a>, -C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -OR<a>, -OC(=0)(Ci.salkil), -OC(=0)NR<a>R<a>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2(Ci-8alkil), -OC2.6alkilNR<a>R<a>, -0C2.6alkilOR<a>, -SR<a>, -S(<=>0)(Ci-8alkil), -S(=0)2(Ci-8alkil), -S(<=>0)2NR<a>Ra, S(=0)2N(Ra)C(=0)(Ci.8alkil), -S(=0)2N(Ra)C(=0)0(Ci-8alkil), -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=0)(Ci.8alkil), -N(R<a>)C(=0)0(Ci.8alkil), -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, - N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -N(R<a>)S(=0)2(Ci-8alkil), -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<a>, -NR<a>C2^alkilNR<a>R<a>i ;-NR<a>C2.6alkilOR<a>. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, X je N i Yje C(R3). ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, X je C(R<2>)iYjeN. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, X je C(R2)i Yje C(R3). ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, J je 0. ;U sledećem obliku, zajedno sa bilo kojim od prethodnih i sledećih oblika, J je S. ;Sledeći aspekt pronalaska se odnosi na postupak za tretiranje akutnog, inflamatornog i neuropatskog bola, zubobolje, opšte glavobolje, migrene, klaster glavobolje, mešanih-vaskularnih i ne-vaskularnih sindroma, tenzione glavobolje, opšte inflamacije, artritisa, reumatskih bolesti, osteoartritisa, inflamatornih poremećaja creva, inflamatornih poremećaja oka, inflamatornih ili nestabilnih poremećaja bešike, psorijaze, kožnih bolesti sa inflamatornim komponentama, hroničnih inflamatornih stanja, inflamatornog bola i sa njim povezane hiperalgezije i alodinije, bola kod dijabetičke neuropatije, bola koji je posledica aktivnosti simpatičkog sistema, deaferentacionog sindroma, astme, oštećenja epitelijalnog tkiva ili njegove disfunkcije, herpes simplex, poremećaja visceralne pokretljivosti u respiratornom, genitourinarnom, gastrointestinalnom ili vaskularnom regionu, rana, opekotina, alergijskih reakcija na koži, pruritusa, vitiligo, opštih gastrointestinalnih poremećaja, čira "na želudcu, čira na dvanaestopalačnom crevu, dijareje, lezija na želudcu koje su nastale pod uticajem nekrotizujućih agenasa, dlakavosti, vazomotornog ili alergijskog rinitisa, bronhijalnih poremećaja ili poremećaja bešike, koji obuhvata korak primene jedinjenja na osnovu bilo kog od prethodnih oblika. ;Sledeći aspekt pronalaska se odnosi na farmaceutsku kompoziciju koja sadrži jedinjenje na osnovu bilo kog od prethodnih oblika i farmaceutski prihvatljiv razblaživač ili nosač. ;Sledeći aspekt pronalaska se odnosi na primenu jedinjenja na osnovu bilo kog od prethodnih oblika u obliku leka. ;Sledeći aspekt pronalaska se odnosi na primenu jedinjenja na osnovu bilo kog od prethodnih oblika u proizvodnji leka za tretman akutnog, inflamatornog i neuropatskog bola, zubobolje, opšte glavobolje, migrene, klaster glavobolje, mešanih-vaskularnih i ne-vaskularnih sindroma, tenzione glavobolje, opšte inflamacije, artritisa, reumatskih bolesti, osteoartritisa, inflamatornih poremećaja creva, inflamatornih poremećaja oka, inflamatornih ili nestabilnih poremećaja bešike, psorijaze, kožnih bolesti sa inflamatornim komponentama, hroničnih inflamatornih stanja, inflamatornog bola i sa njim povezane hiperalgezije i alodinije, bola kod dijabetičke neuropatije, bola koji je posledica aktivnosti simpatičkog sistema, deaferentacionog sindroma, astme, oštećenja epitelijalnog tkiva ili njegove disfunkcije, herpes simplex, poremećaja visceralne pokretljivosti u respiratornom, genitourinarnom, gastrointestinalnom ili vaskularnom regionu, rana, opekotina, alergijskih reakcija na koži, pruritusa, vitiligo, opštih gastrointestinalnih poremećaja, čira na želudcu, čira na dvanaestopalačnom crevu, dijareje, lezija na želudcu koje su nastale pod uticajem nekrotizujućih agenasa, dlakavosti, vazomotornog ili alergijskog rinitisa, bronhijalnih poremećaja ili poremećaja bešike. ;Sledeći aspekt pronalaska se odnosi na postupak za pripremanje jedinjenja na osnovu prethodnih oblika, koji obuhvata korak: ;reakcije sa R<4>JH da bi se dobilo ;Jedinjenja ovog pronalaska mogu u opštem slučaju imati nekoliko centara asimetrije i u tipičnom slučaju su predstavljene u obliku racemskih smeša. Ovaj pronalazak obuhvata racemske smeše, delimično racemske smeše i odvojene enantiomere i diastereoizomere. ;Osim ukoliko nije drugačije naznačeno, sledeće definicije se primenjuju za termine koji su dati u specifikaciji i patentnim zahtevima: ;"Ca-palkil" označava alkil grupu koja sadrži minimalan broj a i maksimalan broj B ugljenikovih atoma u granatim, cikličnim ili linearnim odnosima ili u bilo kojoj kombinaciji ova tri, gde a i p predtsvaljaju cele brojeve. Alkil grupe opisane u ovom delu mogu takođe da sadrže jednu ili dve dvogube ili trogube veze. Primeri Ci.6alkil obuhvataju, ali nisu ograničeni na sledeće: ;"Benzo grupa", sama ili u kombinaciji, označava dvovalentni radikal C4H4=, čiji je jedan oblik -CH=CH-CH=CH-, koji kada se veže za susedni drugi prsten formira prsten sličan benzenu - na primer tetrahidronaftilen, indol i tome slično. ;Termini "okso" i "tiokso" predstavljaju grupe =0 (kao u karbonil) i =S (kao u tiokarbonil), respektivno. ;"Halo" ili "halogen" označava atome halogena koji su izabrani od F, Cl, Br i I. ;"Cv-whaloalkil" označava alkil grupu, kao što je opisano u prethodnom tekstu, kod koje je bilo koji broj - najmanje jedan - od vodonikovih atoma koji su vezani za alkil lanac zamenjeno sa F, Cl, Br i I. ;"Heterocikličan prsten" označava prsten koji sadrži najmanje jedan ugljenikov atom i najmanje jedan drugi atom izabran od N, O i S. Primeri heterocikličnih prstenova koji se mogu naći u patentnim zahtevima obuhvataju, ali nisu ograničeni na, sledeće: ; ;"Dostupni atomi azota" su oni atomi azota koji su deo heterocikličnog prstena i povezani su međusobno sa dve jednogube veze (npr. piperidin), ostavljajući time spoljnu vezu dostupnom za supstituciju sa, na primer, H ili CH3. ;"Farmaceutski prihvatljiva so" označava so pripremljenu na konvencionalan način, koja je dobro poznata u tehnici. "Farmakološki prihvatljive soli" obuhvataju bazne soli neorganskih i organskih kiselina, uključujući, ali ne ograničavajući se na, hlorovodoničnu kiselinu, bromovodoničnu kiselinu, sumpornu kiselinu, fosfornu kiselinu, ;metansulfo kiselinu, etansulfo kiselinu, jabučnu kiselinu, sirćetnu kiselinu, oksalnu kiselinu, vinsku kiselinu, limunsku kiselinu, mlečnu kiselinu, fumarnu kiselinu, ćilibarnu kiselinu, maleinsku kiselinu, salicilnu kiselinu, benzojevu kiselinu, fenilsirćetnu kiselinu, fenilglikolnu kiselinu i tome slično. Kada jedinjenja pronalaska obuhvataju funkcionalnu grupu kiseline kao što je karboksi grupa, tada su pogodni farmaceustki prihvatljivi katjonski parovi za karboksi grupu dobro poznati u tehnici i obuhvataju katjone alkalnih metala, katjone zemnoalkalnih metala, amonijum katjone, kvaternarne amonijum katjone i tome slično. Za dodatne primere "farmakološki prihvatljivih soli", pogledati Berge etal., J. Pharm. Sci. 66:1 (1977). ;"Zasićeni ili nezasićeni" obuhvata supstituente koji su zasićeni sa vodonicima, supstituente koji su potpuno nezasićeni sa vodonicima i supstituente koji su delimično zasićeni sa vodonicima. ;"Grupa koja se supstituiše" u opštem slučaju se odnosi na grupe koje se lako mogu ukloniti pomoću nukleofila, kao što je amin, tiol ili alkoholni nukleofil. Takve grupe koje se supstituišu su dobro poznate u praksi. Primeri takvih grupa koje se supstituišu obuhvataju, ali nisu ograničeni na, N-hidroksisukcinimid, N-hidroksibenzotriazol, halogenidi, triflati, tozilati i tome slično. Poželjne grupe koje se supstituišu su ovde naznačene gde je pogodno. ;"Zaštitna grupa" se generalno odnosi na grupe koje su dobro poznate u tehnici koje se koriste da bi se sprečile neželjene reakcije izabranih reaktivnih grupa, kao što su karboksi, amino, hidroksi, merkapto i tome slično, kao što su nukleofilna, elektrofilna reakcija, oksidacija, redukcija i tome slično. Poželjne zaštitne grupe su naznačene ovde gde je pogodno. Primeri amino zaštitnih grupa obuhvataju, ali nisu ograničeni na, aralkil, supstituisani aralkil, cikloalkenilalkil i supstituisani cikloalkenilalkil, alil, supstituisani alil, acil, alkoksikarbonil, aralkoksikarbonil, silil i tome slično. Primeri za aralkil obuhvataju, ali nisu ograničeni na, benzil, orto-metilbenzil, tritil i benzhidril, koji mogu biti izborno supstituisani sa sledećim grupama: halogen, alkil, alkoksi, hidroksi, nitro, acilamino, acil i tome slično, kao i soli, kao što su fosfonijum i amonijum soli. Primeri aril grupa obuhvataju fenil, naftil, indanil, antracenil, 9-(9-fenilfluorenil), fenantrenil, durenil i tome slično. Primeri cikloalkenilalkil ili supstituisanih cikloalkenilalkil radikala koji poželjno imaju 6-10 atoma ugljenika, obuhvataju, ali nisu ograničeni na, cikloheksenil, metil i ;tome slično. Pogodne acil, alkoksikarbonil i aralkoksikarbonil grupe obuhvataju benziloksikarbonil, t-butoksikarbonil, izo-butoksikarbonil, benzoil, supstituisani benzoil, butiril, acetil, trifluoroacetil, trihloroacetil, ftaloil i tome slično. Smeša zaštitnih grupa se može koristiti za zaštitu iste amino grupe, kao što se primarna amino grupa može zaštititi i aralkil grupom i aralkoksikarbonil grupom. Amino zaštitne grupe mogu takođe formirati heterocikličan prsten sa azotom za koji su vezane, na primer, 1,2-bis(metilen)benzen, ftalimidil, sukcinimidil, maleimidil i tome slično i gde ove heterociklične grupe mogu dodatno obuhvatati i spajanje aril i cikloalkil prstenova. Pored toga, heterociklične grupe mogu biti mono-, di- ili tri-supstituisane, kao što je nitroftalimidil. Amino grupe se takođe mogu zaštititi od neželjenih reakcija, kao što je oksidacija, formiranjem adicione soli, kao što je so hlorovodonične, toluensulfo kiseline, trifluorosirćetne kiseline i tome slično. Mnoge amino zaštitne grupe su takođe pogodne za zaštitu karboksi, hidroksi i merkapto grupa. Na primer, aralkil grupe. Alkil grupe su takođe pogodne grupe za zaštitu hidroksi i merkapto grupa, kao što je terc-butil. ;Silil zaštitne grupe su atomi silicijuma izborno supstituisani sa jednom ili više alkil, aril i aralkil grupe. Pogodne silil zaštitne grupe obuhvataju, ali nisu ograničene na, trimetilsilil, trietilsilil, triizopropilsilil, terc-butildimetilsilil, dimetilfenilsilil, 1,2-bis(dimetilsilil)benzen, 1,2-bis(dimetilsilil)etan i difenilmetilsilil. Sililacija amino grupa daje mono- ili di-sililamino grupe. Sililacija aminoalkoholnih jedinjenja može dati N,N,0-trisilil derivat. Uklanjanje silil funkcionalne grupe iz silil etarske funkcionalne grupe se može jednostavno postići tretiranjem sa, na primer, metalhidroksidnim ili amonijumfluoridnim reagensom, bilo kao diskretni reakcioni korak iliin situu toku reakcije sa alkoholnom grupom. Pogodni sililujujći agensi su, na primer, trimetilsililhlorid, terc-butil-dimetilsililhlorid, fenildimetilsililhlorid, difenilmetilsililhlorid ili njihovi kombinovani proizvodi sa imidazolom ili DMF. Postupci za sililaciju amina i uklanjanje silil zaštitnih grupa je dobro poznato u tehnici. Postupci za pripremanje ovih derivata amina od odgovarajućih aminokiselina, amida aminokiselina ili estara aminokiselina je takođe dobro poznato u tehnici organske hernije uključujući herniju aminokiselina/estara aminokiselina ili aminoalkohola. ;Zaštitne grupe se uklanjaju pod uslovima koji ne utiču na preostali deo molekula. Ovi postupci su dobro poznati u tehnici i obuhvataju hidrolizu, hidrogenolizu i tome slično. Poželjan postupak obuhvata uklanjanje zaštitne grupe, kao što je uklanjanje benziloksikarbonil grupe hidrogenolizom korišćenjem paladijuma na ugljeniku u pogodnom sistemu rastvarača kao što su alkohol, sirćetna kiselina itd. Ili njihove smeše. t-butoksikarbonil zaštitna grupa se može ukloniti korišćenjem neorganske ili organske kiseline, kao što je HCI ili trifluorosirćetna kiselina, u pogodnom sistemu rastvarača, kao što je dioksan ili metilenhlorid. Dobijena amino so se lako može neutralizovati da bi se dobio slobodan amin. Karboksi zaštitna grupa, kao što je metil, etil, benzil, terc-butil, 4-metoksifenilmetil i tome slično, može se ukloniti pod uslovima hidrolize i hidrogenolize koji su dobro poznati u tehnici. ;Potrebno je naglasiti da jedinjenja ovog pronalaska mogu sadržati grupe koje mogu postojati u tautomernim oblicima, kao što su ciklične i aciklične amidin i guanidin grupe, heteroaril grupe supstituisane heteroatomom (Y'=0, S, NR) i tome slično, koje su ilustrovane u sledećim primerima: ;i premda je jedan oblik imenovan, opisan, prikazan i/ili dat ovde u patentnim zahtevima, nameravano je da svi tautomerni oblici budu obavezno obuhvaćeni navedenim imenom, opisom, prikazom i/ili patentnim zahtevom. ;Profarmaci jedinjenja ovog pronalaska su takođe razmatrani u ovom pronalasku. Profarmak je aktivno ili neaktivno jedinjenje koje je hemijski modifikovano i toin vivofiziološkim dejstvom, kao što je hidroliza, metabolizam i tome slično, u jedinjenje ovog pronalaska posle primene profarmaka na pacijenta. Pogodnost i tehnike uključene u pripremanje i upotrebu profarmaka su dobro poznati u tehnici. Za uopšteno razmatranje profarmaka koji uključuju estre pogledati Svensson and Tunek Drug Metabolism Reviews 165 (1988) and Bundgaard Design of Prodrugs, Elsevier (1985). Primeri markiranog karboksilatnog anjona obuhvataju različite estre, kao što su alkil (na primer, metil, etil), cikloalkil (na primer, cikloheksil), aralkil (na primer, benzil, p-metoksibenzil) i alkilkarboniloksialkil (na primer, pivaloiloksimetil). Amini su markirani kao arilkarboniloksimetil supstituisani derivati koji se cepaju esterazamain vivootpuštajući slobodan lek i formaldehid (Bungaard J. Med. Chem. 2503 (1989)). Takođe, lekovi koji sadrže kiselu NH grupu kao što su imidazol, imid, indol i tome slično, su markirani sa N-aciloksimetil grupama (Bundgaard Design of Prodrugs, Elsevier (1985)). Hidroksi grupe su markirane kao estri i etri. EP 039,051 (Sloan and Little, 4/11/81) daje profarmake Mannich-baza hidroksamne kiseline, njihovo pripremanje i primenu. ;Specifikacija i patentni zahtevi sadrže spisak vrsta korišćenjem termina "izabran od ... i ... " i "je ... ili ..." (ponekada označene kao Markush grupe). Kada se ovakav način izražavanja koristi u ovoj prijavi, osim ukoliko nije drugačije naznačeno, on označava obuhvatanje grupe kao celine, ili bilo kojeg njenog pojedinačnog člana, ili bilo koje njene podgrupe. Upotreba ovakvog načina izražavanja je pre svega u cilju skraćivanja i nije bila namera da na bilo koji način ograniči uklanjanje pojedinačnih elemenata ili podgrupa ukoliko je potrebno. ;Eksperimentalni deo;Uopšteno;Osim ukoliko nije drugačije naznačeno, svi materijali su dobijeni od komercijalnih dobavljača i upotrebljeni bez dodatnog prečišćavanja. Svi delovi su dati u težini i temperature su date u stepenima Celzijusa, osim ukoliko nije drugačije naznačeno. Sva jedinjenja pokazuju NMR spekatr u saglasnosti sa svojim dodeljenim strukturama. Tačke topljenja su određene na Buchi aparatu i nisu korigovane. Podaci masenog spektra su određeni pomoću tehnike elektrosprej jonizacije. Svi primeri su prečišćeni do ;>95%čistoće kao što je određeno pomoću tečne hromatografije visoke performanse. Osim ukoliko nije drugačije naznačeno, reakcije su izvođene na sobnoj temperaturi pod ;atmosferom azota. Mikrotalasne reakcije su izvođene korišćenjem Smith Svnthesizer<®>;(Personal Chemistrv, Inc., Upssala, Svveden) aparata. ;Korišćene su sledeće skraćenice: aq.-^vodeni ;BINAP- 2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1 '-binaftil ;cond- koncentrovan ;DMF- A/,A/-dimetilformamid ;DMSO- metilsulfoksid ;Et20- dietiletar ;EtOAc- etilacetat ;EtOH- etilalkohol ;h- čas ;min- minuta ;MeOH- metilalkohol ;satd- zasićeni ;THF- tetrahidrofuran ;Generičke šeme za pripremu piridinskog jezgra (I): ;Generičke šeme za pripremu pirimidinskog jezgra (II): ;Generičke šeme za pripremanje piridazinskog jezgra (ili): ; (a) 4-(4-ferc-butil-fenil)-6-hloro-pirimidin. U posudu sa okruglim dnom od 250 ml koja sadrži 4,6-dihloropirimidin (4.0 g, 27 mmol, Aldrich) u CH3CN (80 ml), dodat je4-ferc-butilfenilborna kiselina (1.9 g, 11 mmol, Aldrich) i Pd(PPh3)4(0.62 g, 0.54 mmol, Aldrich). Dodat je rastvor 10% Na2C03(50 ml) i smeša je mešana pod N2na 90°C 8 časova. Reakciona smeša je ostavljena da se ohladi do sobne temperature i zatim su " dodati EtOAc (200 ml) i 5% slani rastvor (80 ml). Formirala se čvrsta supstanca koja je sakupljena filtracijom. Filtrat je sipan u levak za odvajanje i sakupljen je organski sloj. Čvrsta supstanca koja je prethodno sakupljena i organska faza su spojeni i dobijeni rastvor je koncentrovan pod vakuumom. Ostatak je rastvoren u CH2CI2, sušen pomoću Na2S04, filtriran i koncentrovan pod vakuumom. Hromatografijom na silika gelu sa heksanima/EtOAc (5:1) je dobijeno jedinjenje iz naslova u obliku bele čvrste supstance. MS (ESI, poz. jon.)m/ z:247 (M+1). ;(b) 4-(4-terc-butil-fenil)-6-(3-metoksi-fenoksi)-pirimidin. U posudu sa okruglim dnom od 25 ml koja sadrži 4-(4-terc-butil-fenil)-6-hloro-pirimidin (Primer 1a) (0.10 g, 0.41 mmol), 3-metoksifenol (0.10 g, 0.81 mmol, Aldrich) i DMF (4 ml) na sobnoj temperaturi je dodat ;NaH (0.032 g, 0.81 mmol, 60% disp. u ulju). Reakciona smeša je pozelenela i primećeno je oslobađanje gasa. Rastvor je mešan 20 časova pod atmosferom N2. Reakcija je ugašena sa H20 (50 ml) i rastvor je ekstrahovan sa EtOAc (3 x 25 ml). Spojeni ekstrakti su ispirani sa H20 (3 x 25 ml) i slanim rastvorom, sušeni pomoću Na2S04i adsorbovani na silika gel. Sirovi materijal je prečišćen hromatografijom (0 do 20% etilacetat/heksani) na silika gelu da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku bele čvrste supstance. Mp: 73-76°C. MS (ESI, poz. jon.)m/ z:335.1 (M+1). ;Primer 2;(Postupak A) ; (a) 4-hloro-6-[4-(trifluorometil)fenil]pirrmidin. U posudu sa okruglim dnom od 500 ml dodati su 4,6-dihloropirimidin (14 g, 95 mmol, Aldrich), 4-(trifluorometil)fenilborna kiselina (6.0 g, 32 mmol, Aldrich), acetonitril (95 ml) i 1 M natrijumkarbonat (95 ml). Smeša je ispirana ubrizgavanjem N215 minuta. Zatim je dodat Pd(PPh3)4(1-9 g, 1.6 mmol, Strem) i dobijena žuta smeša je zagrevana pod atmosferom N2na 80°C 15 časova. Posle hlađenja do 25°C, rastvor je koncentrovan pod vakuumom i rastvor je razblažen sa vodenim rastvorom NaHC03i ekstrahovan sa CH2CI2. Spojeni organski ekstrakti su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (gradijent, 1.5 do 10% etilacetat/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova u obliku bele čvrste supstance. MS (ESI, poz. jon.)m/ z:259 (M+1). (b) 8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin-2-ilamin. U posudu sa okruglim dnom od 50 ml dodat je NaH (175 mg, 4.37 mmol, 60% disperzija u mineralnom ulju, Aldrich) i anhidrovani DMF (10 ml). Dobijena suspenzija je mešana pod N2na 25°C i tretirana sa 2-amino-8-hinolinol (700 mg, 4.37 mmol, Sigma). Posle mešanja od 10 minuta na 25°C, svetio žuti rastvor je tretiran sa 4-hloro-6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin (1.24 g, 4.79 mmol) i mešan je na u uljanom kupatilu na 50°C 3 časa. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do 25°C, razblažena je sa 1 N NaOH (100 ml) i ekstrahovana sa EtOAc (200 ml). Organska faza je ispirana sa 1 N NaOH (100 ml), vodom (50 ml), zasićenim NaCI (50 ml), sušena pomoću Na2S04, filtrirana i koncentrovana pod vakuumom. Prečišćavanjem hromatografijom na silika gelu (98:2 dihlorometan:2 M NH3u MeOH) dobijeno je jedinjenje iz naslova u obliku bele čvrste supstance. MP 203°C. MS (ESI, poz. jon.)m/ z:383 (M+1). (a) 2-hloro-hinolin-8-ol. Smeša 2,8-dihidroksihinolina (4.0 g, 25 mmol, Fluka) u POCI3(20 ml, Aldrich) je mešana na 100°C 1 čas. Smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature i sipana je zatim u smešu leda (200 g) i 30% vodeni rastvor NH3(100 ml). Formirala se bela čvrsta supstanca koja je sakupljena filtracijom i isprana sa vodom. Bela čvrsta supstanca je rastvorena u 12 N HCI (200 ml) i dobijena smeša je mešana na 100°C 1 čas. Smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature i dodavan je 30% vodeni rastvor NH3sve dok se nije prestalo taloženje. Dobijeni beli talog je sakupljen filtracijom i osušen pod vakuumom (25°C, 18 časova) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 179.9 (M+1). (b) 2-azido-hinolin-8-ol. Smeša 2-hloro-hinolin-8-ola (2.5 g, 14 mmol) i natrijumazida (4.6 g, 70 mmol, Aldrich) u DMF (20 ml) je mešana na 110°C 16 časova. Posle hlađenja do sobne temperature, dodata je voda (50 ml) i smeša je ekstrahovana sa EtOAc (2 x 50 ml). Spojene organske faze su isprane sa vodom (2 x 20 ml), slanim rastvorom (20 ml), osušene (Na2S04) i filtrirane. Posle uklanjanja sa oko % rastvarača u vakuumu, formirana je čvrsta supstanca. Čvrsta supstanca je sakupljena filtracijom, isprana sa 20% EtOAc/heksanima i osušena pod house vakuumom (25°C, 16 časova) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 187.2 (M+1). ;(c) 2-azido-8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin. Smeša 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina (Primer 2(a), Postupak A), (2.0 g, 7.7 mmol), 2-hloro- ;hinolin-8-ola (3.0 g, 7.0 mmol) i K2C03(1.9 g, 14 mmol) u DMF (15 ml) je mešana na 80°C 6 časova. Posle hlađenja do sobne temperature, dodata je voda (50 ml) i smeša je ekstrahovana sa EtOAc (2 x 100 ml). Spojene organske faze su isprane sa vodom (2 x 30 ml), slanim rastvorom (30 ml), osušene (Na2S04) i filtrirane. Posle uklanjanja sa oko 3A rastvarača u vakuumu, formirana je čvrsta supstanca. Čvrsta supstanca je sakupljena filtracijom, isprana sa 20% EtOAc/heksanima i osušena pod vakuumom (25°C, 16 časova) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 409.0 (M+1). ; (d) 8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin-2-ilamin. Smeša 2-azido-8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolina (2.7 g, 6.6 mmol) i trifenilfosfina (3.5 g, 13 mmol, Aldrich) u toluenu (50 ml) je mešana na refluksu 4 časa. Rastvarač je uklonjen pod vakuumom i ostatak je rastvoren u AcOH:H20 (2:1, 30 ml) i dobijena smeša je mešana na 50°C 18 časova. Posle uklanjanja rastvarača pod vakuumom, ostatak je prečišćen hromatografijom na silika gelu sa 60% EtOAc/heksanima. Posle rekristalizacije iz 20% RtOAc/heksana izolovano je jedinjenje iz naslova. M.p. 225.6-227.9°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 382.8 (M+1); Anal. Izrač. za C2oH13F3N40: C, 62.83; H, 3.43; N, 14.65; nađeno: C, 62.53; H, 3.43; N, 14.74. ;2-hloro-8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin. U rastvor 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina (Primer 2(a), Postupak A), (259 mg, 1 mmol) i 2-hloro-hinolin-8-ola (Primer 2(a), Postupak B), (180 mg, 1 mmol) u 2 ml DMF dodat je kalijumkarbonat (276 mg, 2 mmol). Reakcija je mešana u uljanom kupatilu na 90°C 2 časa. Dodati su EtOAC i slani rastvor i vodeni sloj je ekstrahovan sa EtOAC. Spojeni ;EtOAc slojevi su ispirani sa slanim rastvorom, sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom. Prečišćavanje flash hromatografijom na silika gelu sa 1:4 EtOAc/heksanima kao eluentom je dalo jedinjenje iz naslova u obliku bele čvrste supstance. MS (ESI, poz. jon) m/z: 402 (M+1); M.p: 171.5-173.0°C. Anal. Izrač. za C20H11CIF3N3O: C, 59.79; H, 2.76; N, 10.46;. nađeno: C, 60.01; H, 2.80; N, 10.50. ; 4-(4-ferc-butil-fenil)-6-(3-metoksi-fenilsulfanil)-pirimidin. U posudu sa okruglim dnom od 25 ml koja sadrži 4-(4-terc-butil-fenil)-6-hloro-pirimidin, (Primer 1(a)), (0.20 g, 0.82 mmol), 3-metoksibenzentiol (0.23 g, 1.6 mmol, Aldrich) i DMF (4 ml) pod atmosferom N2na sobnoj temperaturi dodat je NaH (0.066 g, 1.6 mmol, 50% disper. u ulju, Aldrich). Smeša je pozelenela i primećeno je oslobađanje gasa. Rastvor je mešan 20 časova na sobnoj temperaturi pod atmosferom N2. Reakcija je ugašena sa H20 (50 ml) i dobijeni rastvor je ekstrahovan sa EtOAc (3 x 25 ml). Spojeni ekstrakti su isprani sa H20 (3 x 25 ml) i slanim rastvorom, osušeni pomoću Na2S04i adsorbovani na silicijumdioksidu. Sirovi materijal je prečišćen hromatografijom (0 do 15% etilacetat/heksani) na silika gelu da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bezbojno ulje. MS (ESI, poz. jon) m/z: 351.2 (M+1). (a) 2-morfolin-4-il-hinolin-8-ol. U posudu od 5 ml dodat je 2-hloro-hinolin-8-ol (Primer 2(a), Postupak B), (180 mg, 1 mmol), morfolin (1.75 ml, 20 ml) i 3 ml dioksana. ;Reakciona smeša je zagrevana u mikrotalasnom sintetizatoru na 220°C 12 minuta. Smeša je podeljena između 1 N NaOH i EtOAc. Vodeni sloj je odvojen i ekstrahovan sa EtOAc i spojeni EtOAc slojevi su ispirani sa slanim rastvorom, osušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani. Rekristalizacija iz MeOH/H20 je dala jedinjenje iz naslova u obliku smeđe čvrste supstance. MS (ESI, poz. jon) m/z: 231 (M+1). ; (b) 2-morfolin-4-il-8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin. Ovaj materijal je pripremljen na osnovu postupka koji je opisan u Primeru 3 korišćenjem 2-hloro-4-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina, (Primer 2 (a), Postupak A) (196 mg, 0.76 mmol), 2-morfolin-4-il-hinolin-8-ola (175 mg, 0.76 mmol) i kalijumkarbonata (210 mg, 1.5 mmol) u DMF (1.5 ml). Prečišćavanje hromatografijom na koloni na silika gelu sa (3:1 heksani:EtOAc) je dalo jedinjenje iz naslova u obliku bele čvrste supstance. MS (ESI, poz. jon) m/z: 453 (M+1). Mp: 162.8-174.3°C. Anal. Izrač. za C24H19F3N402: C, 63.71; H.4.23; N, 12.38. nađeno: C, 63.52; H, 4.24; N, 12.41. ;7-[6-(4-ferc-butil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin. U posudu sa okruglim dnom od 100 ml koja sadrži 4-(4-ferc-butil-fenil)-6-hloro-pirimidin (Primer 1(a)), (0.15 g, 0.61 mmol) i 7-hidroksihinolin (0.12 g, 0.85 mmol, Acros) u DMF (4 ml) dodat je NaH (34 mg, 0.85 mmol, 60% u mineralnom ulju, Aldrich) na sobnoj temperaturi. Rastvor je zatim mešan na sobnoj temperaturi 4 časa. Pošto je rastvarač uklonjen pod vakuumom, ostatak je sipan u EtOAc (10 ml) i organski slojevi su ispirani sa vodom (8 ml), osušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom. Hromatografija na silika gelu (3:1 ;heksani/EtOAc) je dala jedinjenje iz naslova u obliku bele čvrste supstance. M.p. 133-135°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 356 (M+1); Anal. Izrač. za C23H2iN30: C, 77.72; H, 5.96; N, 11.82; nađeno: C, 77.43; H, 5.99; N, 11.74. ; 2-metoksi-8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno od 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina (Primer 2(a), Postupak A) i 2-metoksi-hinolin-8-ola (pripremljen na osnovu Ataev, A; et al.Teoreticheskaya i Eksperimental' naya Khimya1980,16(2), 243-249) pod uslovima iz Primera 6. M.p. 158.5-161 °C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 398 (M+1). 8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-izohinolin. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno od 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina (Primer 2(a), Postupak A) i izohinolin-8-ola (MonomerChem) pod uslovima iz Primera 6. M.p. 194-195°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 368.2 (M+1). 5-[6-(4-terc-butil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-1H-indol. U posudu sa okruglim dnom od 100 ml koja sadrži 4-(4-terc-butil-fenil)-6-hloro-pirimidin (Primer 1(a)), (0.15 g, 0.61 mmol) i 5-hidroksiindol (0.24 g, 1.8 mmol, Acros) u 1,4-dioksanu (12 ml) dodat je NaOH (8.0 ml, 8.0 mmol, 1.0 N). Smeša je zagrevana na refluksu 4 časa i posle hlađenja do sobne. temperature, rastvarač je uklonjen pod vakuumom. Ostatku je dodat EtOAc (15 ml) i organski sloj je ispiran sa 1 N NaOH (10 ml), sa vodom (10 ml), osušen pomoću Na2S04, filtriran i koncentrovan pod vakuumom. Posle prečišćavanja sirovog proizvoda hromatografijom na silika gelu (4:1 heksani/EtOAc), dobijena čvrsta supstanca je rastvorena u acetonu (3 ml). Ovoj smeši je dodavana voda (5 ml) u kapima i beli talog koji se izdvojio iz rastvora, sakupljen je filtracijom, ispiran sa vodom (0.5 ml) i sušen pod vakuumom na 50°C 48 časova da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. M.p. 143-145°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 344 (M+1); Anal. Izrač. za C22H21N30«(H20)i/8: C, 76.44; H, 6.20; N, 12.16; nađeno: C, 76.63; H, 6.20; N, 12.12. 5-[6-(4-ferc-butil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-2-metil-benzotiazol. U posudu sa okruglim dnom od 100 ml koja sadrži 4-(4-ferc-butil-fenil)-6-hloro-pirimidin (Primer 1(a)), (0.15 g, 0.61 mmol) i 2-metil-benzotiazol-5-ol (0.14 g, 0.85 mmol, Aldrich) u DMF (10 ml) dodat je NaH (34 mg, 0.85 mmol, 60% u mineralnom ulju, Aldrich) na sobnoj temperaturi. Rastvor je mešan na sobnoj temperaturi 4 časa. Pošto je rastvarač uklonjen pod vakuumom, ostatku je dodat EtOAc (10 ml) i organski sloj je ispiran sa vodom (8 ml), osušen pomoću Na2S04, filtriran i koncentrovan pod vakuumom. Posle prečišćavanja sirovog proizvoda hromatografijom na silika gelu (4:1 heksani/EtOAc), dobijena čvrsta supstanca je rastvorena u acetonu (5 ml). Ovoj smeši je dodavana voda (8 ml) u kapima i beli talog koji se izdvojio iz rastvora sakupljen je filtracijom, ispiran sa vodom (0.5 ml) i sušen pod vakuumom na 50°C 48 časova da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. M.p. 163-165°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 376 (M+1); Anal. Izrač. za C23H2iN3OS.(H20)i/3: C, 69.26; H, 5.72; N, 11.01; nađeno: C, 69.19; H, 5.61; N, 11.03. 7-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin. U posudu sa okruglim dnom od 250 ml koja sadrži 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin (Primer 2(a) Postupak A), (2.5 g, 9.7 mmol) i 7-hidroksihinolin (2.0 g, 14 mmol, Acros) u DMF (30 ml) dodat je NaH (5.4 ml, 14 mmol, 60% u minerlanom ulju, Aldrich) na soboj temperaturi. Rastvor je zatim mešan na sobnoj temperaturi 4 časa. Pošto je rastvarač uklonjen pod vakuumom, ostatku su dodati EtOAc (100 ml) i voda (50 ml). Čvrsti talog je filtriran i filtrat je sipan u levak za odvajanje. Organski sloj je odvojen, spojen sa prethodno izolovanom čvrstom supstancom, koncentrovan pod vakuumom i prečišćen hromatografijom na silika gelu (2:1 heksani/EtOAc). Prečišćeni proizvod je rastvoren u acetonu (30 ml) i MeOH (10 ml) i rastvoru je dodavana voda (30 ml) u malim delovima. Istaložena čvrsta supstanca je filtrirana, isprana sa vodom (5 ml) i sušena pod vakuumom na 50°C 48 časova da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u olbiku bele čvrste supstance. M.p. 178-180°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 368 (M+1); Anal. Izrač. za C20H12F3N3O: C, 65.40; H, 3.29; N, 11.44; nađeno: C, 65.42; H, 3.23; N, 11.43. ;4-(3-metoksi-fenoksi)-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin. U posudu sa okruglim dnom od 100 ml koja sadrži 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin (Primer 2(a), Postupak A), (0.15 g, 0.58 mmol) i 3-metoksifenol (0.10 g, 0.81 mmol, Aldrich) u DMF (6 ml) dodat je NaH (32 mg, 0.81 mmol, 60% u mineralnom ulju, Aldrich) na sobnoj temperaturi. ;Rastvor je mešan na sobnoj temperaturi 4 časa. Pošto je rastvarač uklonjen pod vakuumom, ostatku je dodat EtOAc (10 ml) i smeša je ispirana sa vodom (8 ml), sušena pomoću Na2S04, filtrirana i koncentrovana pod vakuumom. Hromatografija na silika gelu (5:1 heksani/EtOAc) je dala jedinjenje iz naslova u obliku bele čvrste supstance. M.p. 87-88°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 347 (M+1); Anal. Izrač: za C18Hi3F3N202: C, 62.54; H, 3.75; N, 8.09; nađeno: C, 62.54; H, 3.75; N, 7.99. (a) 1-fenil-2-(4-trifluorometil-fenil)-etanon. U posudu sa okruglim dnom od 250 ml dodati su 1 -bromo-4-trifluorometil-benzen (10 g, 44 mmol, Aldrich) i THF (50 ml). Reakcionoj smeši su dodati kalijumbis(trimetilsilil)amid (176 ml, 88.0 mmol, Aldrich), bis(dibenziliden)acetonpaladijum (3.08 g, 3.37 mmol, Acros) i 1,1'-bis(difenilfosfino)ferocen (2.2 g, 3.99 mmol, Aldrich). Posle mešanja pod azotom 10 minuta, dodat je acetofenon (5.4 ml, 46.6 mmol, Aldrich) i smeša je zagrevana na refluksu 18 časova. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature, razblažena je sa EtOAc (100 ml) i ispirana sa 0.5 M fosfornom kiselinom (50 ml), H20 (50 ml) i slanim rastvorom (50 ml). Organski sloj je sušen pomoću Na2S04, filtriran i koncentrovan pod vakuumom. Sirovi materijal je prečišćen pomoću flash hromatografije na silika gelu (5% EtOAc u heksanima) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku tamno braon ulja. MS (ESI, poz. jon) m/z: 265 (M+1). ;(b) etilestar 4-okso-4-fenil-3-(4-trifluorometil-fenil)-buterne kiseline. U posudu sa okruglim dnom sipan je natrijumhidrid (416 mg, 10.4 mmol, 60% suspenzija u ;minerlanom ulju, Aldrich) i ispiran je dva puta sa heksanima. Zatim su dodati 1-fenil-2-(4-trifluorometil-fenil)etanon (2.0 g, 7.57 mmol) i DMSO (90 ml) i reakciona smeša je mešana 1 čas na sobnoj temperaturi. Zatim je u kapima dodavan etilhloroacetat (1.05 ml, 10.4 mmol, Aldrich) i smeša je mešana na sobnoj temperaturi 18 časova. Reakciona smeša je razblažena sa EtOAc (100 ml) i organski sloj je ispiran sa 0.5 M fosfornom kiselinom (50 ml), H20 (50 ml) i slanim rastvorom (50 ml). Organski sloj je sušen pomoću Na2S04, filtriran i koncentrovan pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku smeđeg ulja. MS (ESI, poz. jon) m/z: 351 (M+1). ; (c) 6-fenil-5-(4-trifluorometil-fenil)-4,5-dihidro-2H-piridazin-3-on. U posudu sa okruglim dnom sipani su etilestar 4-okso-4-fenil-3-(4-trifluorometil-fenil)-buterne kiseline (2.0 g, 5.71 mmol, Aldrich), dioksan (5 ml) i hidrazin (0.28 ml, 8.57 mmol, Aldrich) i reakciona smeša je zagrevana na refluksu 18 časova. Reakciona smeša je zatim razblažena sa EtOAc (100 ml) i organski sloj je ispiran sa 0.5 M fosfornom kiselinom (50 ml), H20 (50 ml) i slanim rastvorom (50 ml). Organski sloj je sušen pomoću Na2S04, filtriran i koncentrovan pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku smeđeg ulja. MS (ESI, poz. jon) m/z: 319 (M+1). ;(d) 6-fenil-5-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-ol. Rastvoru 6-fenil-5-(4-trifluorometil-fenil)-4,5-dihidro-2/-/-piridazin-3-ona (1.00 g, 3.14 mmol) u sirćetnoj kiselini (6 ml) dodat je brom (1.00 g, 6.28 mmol) i smeša je zagrevana na 60°C 10 minuta. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature, razblažena je sa EtOAc (100 ml), ispirana sa zasićenim rastvorom NaHC03(100 ml) i slanim rastvorom (50 ml), sušena ;pomoću Na2S04, filtrirana i koncentrovana pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 317 (M+1). ; (e) 6-hloro-3-fenil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin. Smeša 6-fenil-5-(4-trifluorometilfenil)-piridazin-3-ola (1.00 g, 3.16 mmol) i POCI3(6 ml) je zagrevana na 100°C 18 časova. Posle hlađenja reakcije do sobne temperature, pod vakuumom su uklonjene isparljive materije i ostatak je rastvoren u EtOAc (100 ml). Rastvor je ispiran sa zasićenim rastvorom NaHC03(100 ml) i slanim rastvorom (50 ml), sušen pomoću Na2S04, filtriran i koncentrovan pod vakuumom. Sirovi proizvod je prečišćen pomoću flash hromatografije na silika gelu (10% EtOAc u heksanima) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku braon ulja. MS (ESI, poz. jon) m/z: 335 (M+1). (f) 2-azido-8-[6-fenil-5-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-iloksi]-hinolin. U posudu sa okruglim dnom je sipan natrijumhidrid (19.6 mg, 0.816 mmol, 60% suspenzija u mineralnom ulju, Aldrich) i dva puta je ispiran sa heksanima. Zatim je dodat 6-hloro-3-fenil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin (250 mg, 0.749 mmol), a nakon toga su dodati 2-azido-hinolin-8-ol (Primer 2(b)), (123 mg, 0.680 mmol) i DMF (15 ml) i smeša je zagrevana na 200°C 48 časova. Posle hlađenja do sobne temperature, reakciona smeša je razblažena sa EtOAc, ispirana sa H20 i slanim rastvorom, sušena pomoću Na2S04, filtrirana i koncentrovana pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku braon ulja. MS (ESI, poz. jon) m/z: 485 (M+1). (g) 8-[6-fenil-5-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-iloksi]-hinolin-2-ilamin. Smeša 2-azido-8-[6-fenil-5-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-iloksi]-hinolina (230 mg, 0.475 mmol), trifenilfosfina (249 mg, 0.950 mmol, Aldrich) i toluena (25 ml) je zagrevana na refluksu 4 časa. Rastvarač je uklonjen pod vakuumom, ostatak je tretiran sa sirćetnom kiselinom i H20 (10 ml:5 ml) i smeša je mešana na 50°C 18 časova. Rastvarač je uklonjen pod vakuumom i ostatak je prečišćen hromatografijom na silika gelu (2.5% MeOH u dihlorometanu) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku bele čvrste supstance. MS (ESI, poz. jon) m/z: 459 (M+1). Mp: 103-105°C. 8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin. U posudu sa okruglim dnom od 100 ml koja sadrži 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin (Primer 2(a), Postupak A), (0.30 g, 1.2 mmol) i 8-hidroksihinolin (0.17 g, 1.2 mmol, Aldrich) u DMF (5 ml) dodat je NaH (56 mg, 1.4 mmol, 60% u mineralnom ulju, Aldrich) na sobnoj temperaturi i smeša je mešana na sobnoj temperaturi 48 časova. Pošto je rastvarač uklonjen pod vakuumom, ostatku je dodat EtOAc (25 ml) i smeša je ispirana sa vodom (2x15 ml), sušena pomoću Na2S04, filtrirana i koncentrovana pod vakuumom. Hromatografija na silika gelu (4:1 heksani/EtOAc) je dala jedinjenje iz naslova u obliku bele čvrste supstance. M.p. 155-157°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 368 (M+1); Anal. Izrač. za C2oH12F3N30: C, 65.40; H, 3.29; N, 11.44; nađeno: C, 65.29; H, 3.25; N, 11.41. - 6-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-1/-/-indol. U posudu sa okruglim dnom od 100 ml koja sadrži 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin (Primer 2(a), Postupak A), (0.20 g, 0.77 mmol) i 6-hidroksiindol (0.21 g, 1.5 mmol, Aldrich) u 1,4-dioksanu (10 ml) dodat je NaOH (8.0 ml, 8.0 mmol, 1.0 N). Smeša je zagrevana na refluksu 8 časova i posle hlađenja do sobne temperature, reakciona smeša je koncentrovana pod vakuumom. Dodat je EtOAc (30 ml) i organski sloj je ispiran sa slanim rastvorom (10 ml), vodom (15 ml), sušen pomoću Na2S04, filtriran i koncentrovan pod vakuumom. Pošto je proizvod prečišćen hromatografijom na silika gelu (5:1 heksani/EtOAc), ostatak je rastvoren u acetonu (3 ml). Zatim je u kapima dodavana voda (4 ml) da bi se dobio beli talog, koji je sakupljen filtracijom, ispran sa vodom (0.5 ml), sušen pod vakuumom na 50°C 48 časova da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. M.p. 206-209°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 356 (M+1); Anal. Izrač. za Ci9H12F3N30.(H20)o.2: C, 63.58; H, 3.48; N, 11.71; nađeno: C, 63.82; H, 3.37; N, 11.61. ;6-metoksi-2-metil-4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin. U posudu sa okruglim dnom od 100 ml koja sadrži 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin (Primer 2(a), Postupak A), (0.26 g, 1.0 mmol) i 6-metoksi-2-metil-hinolin-4-ola (0.19 g, 1.0 mmol, Ubichem) u DMF (5 ml) dodat je NaH (48 mg, 1.2 mmol, 60% u mineralnom ulju, Aldrich) na sobnoj temperaturi. Rastvor je mešan na sobnoj temperaturi 24 časa. Pošto je rastvarač uklonjen pod vakuumom, ostatku je dodat EtOAc (30 ml) i smeša je ispirana sa slanim rastvorom (2 x 15 ml), sušena pomoću Na2S04, filtrirana i koncentrovana pod vakuumom. Pošto je proizvod prečišćen hromatografijom na silika ;gelu (5:1 heksani/EtOAc), dobijena čvrsta supstanca je rastvorena u acetonu (10 ml) i MeOH (8 ml). Zatim je u kapima dodavana voda (15 ml) da bi se dobio beli talog, koji je sakupljen filtracijom, ispran sa vodom (2 ml) i sušen pod vakuumom na 50°C 48 časova da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. M.p. 165-166°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 412; Anal. Izrač. za C22H16F3N302: C, 64.23; H, 3.92; N, 10.21; nađeno: C, 64.20; H, 3.85; N, 10.14. ; (a) 4-(4-ferc-butil-fenil)-6-hloro-pirimidin-2-ilamin. U posudu sa okruglim dnom od 250 ml dodati su 2-amino-4,6-dihloropirimidin (1.4 g, 8.1 mmol, Aldrich), 4-ferc-butil-fenilborna kiselina (1.2 g, 6.7 mmol, Aldrich), acetonitril (30 ml) i 1 M vodeni rastvor natrijumkarbonata (25 ml). Zatim je dodat Pd(PPh3)4(0.39 g, 0.34 mmol, Strem) i dobijena žuta smeša je zagrevana pod atmosferom N2na 90°C 15 časova. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do 25°C i razblažena sa EtOAc (100 ml). Organski sloj je odvojen, ispran sa vodom (30 ml), osušen pomoću Na2S04, filtriran i koncentrovan pod vakuumom. Prečišćavanje ostatka hromatografijom na silika gelu (gradijent, 4:1 heksani:EtOAc) je dala jedinjenje iz naslova u obliku bistrog ulja. MS (ESI, poz. jon) m/z: 263 (M+1). ;(b) 4-(4-ferc-butil-fenil)-6-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-2-ilamin. U posudu sa okruglim dnom od 50 ml dodati su 4-(4-ferc-butil-fenil)-6-hloro-pirimidin-2-ilamin (0.25 g, 0.96 mmol), 7-hidroksihinolin (70 mg, 0.48 mmol, Acros), K2C03(66 mg, 0.48 mmol) i ;anhidrovani DMF (10 ml). Dobijena suspenzija je zagrevana na 100°C 3 časa uz mešanje pod N2. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do 25°C, razblažena sa 1 N NaOH (100 ml) i ekstrahovana sa EtOAc (50 ml). Organska faza je ispirana sa 1 N NaOH (10 ml), vodom (10 ml), zasićenim rastvorom NaCI (10 ml), sušena pomoću Na2S04, filtrirana i koncentrovana pod vakuumom. Prečišćavanje ostatka hromatografijom na silika gelu (gradijent, 1:1 heksani:EtOAc) je dala jedinjenje iz naslova u obliku bele čvrste supstance. Mp: 154-157°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 371 (M+1). ; (a) 7-benziloksihinolin. U posudu sa okruglim dnom od 250 ml koja sadrži rastvor 7-hidroksihinolina (2.3 g, 16 mmol, Acros) u DMF (15 ml) dodavan je NaH (0.75 g, 19 mmol, 60% u mineralnom ulju, Aldrich) u malim delovima uz mešanje na 0°C. Posle mešanja na 0°C 15 minuta, u kapima je dodavan rastvor benzilbromida (1.9 ml, 16 mmol, Aldrich) u THF (10 ml) u toku 15 minuta na 0°C. Posle dodavanja, smeša je mešana na 0°C 30 minuta i razblažena sa EtOAc (65 ml) i sa vodom (30 ml). Organska faza se izdvojila, isprana je sa vodom (2 x 20 ml), sušena pomoću Na2S04, filtrirana i koncentrovana pod vakuumom. Prečišćavanjem ostatka hromatografijom na silika gelu (gradijent, 1:1 heksani:EtOAc) dobijeno je jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 236 (M+1). ;(b) 7-benziloksihinolin 1-oksid. U posudu sa okruglim dnom od 100 ml koja sadrži smešu 7-benziloksihinolina (0.70 g, 3.0 mmol) i MeRe03(74 mg, 0.30 mmol, Aldrich) u dihloroetanu (15 ml) u kapima je dodavan H202(15 ml, 0.15 mol, 35 tež. % rastvor u vodi, Aldrich) u trajanju od 10 minuta uz mešanje na sobnoj temperaturi. Smeša je zatim mešana na sobnoj temperaturi 3 časa, razblažena sa vodom (15 ml) i ekstrahovana sa CH2CI2(2 x 30 ml). Spojeni organski ekstrakti su ispirani sa vodom (2 x 20 ml), sušeni ;pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 252 (M+1). ; (c) 2-hloro-7-benziloksi-hinolin. U posudu sa okruglim dnom od 100 ml dodati su 7-benziloksihinolin 1-oksid (0.72 g, 2.9 mmol) i POCI3(4.0 ml, 44 mmol, Aldrich) i smeša je zagrevana na refluksu 3 časa pod N2. Posle hlađenja do sobne temperature, rastvarač je uklonjen pod vakuumom i ostatak je rastvoren u EtOAc (50 ml). Rastvor je ispiran sa 5% K2C03(2 x 20 ml) i vodom (2 x 20 ml), sušen pomoću Na2S04, filtriran i koncentrovan pod vakuumom. Prečišćavanjem ostatka hromatografijom na silika gelu (gradijent, 3:1 heksani:EtOAc) dobijeno je jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 270 (M+1). (d) 2-azido-7-benziloksi-2-hinolin. U posudu sa okruglim dnom od 100 ml dodati su 2-hloro-7-benziloksi-hinolin (0.35 g, 1.3 mmol), NaN3(0.34 g, 5.2 mmol, Aldrich) i DMSO (10 ml). Smeša je zagrevana na refluksu na 110°C 2 časa, ostavljena da se hladi do sobne temperature, razblažena sa vodom (10 ml) i ekstrahovana sa EtOAc (2 x 50 ml). Spojeni organski ekstrakti su ispirani sa vodom (15 ml), sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom. Prečišćavanjem ostatka hromatografijom na silika gelu (gradijent, 3:1 heksani:EtOAc) dobijeno je jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 277 (M+1). ;(e) 2-azido-hinolin-7-ol. U posudu sa okruglim dnom od 100 ml koja sadrži rastvor 2-azido-7-benziloksi-2-hinolina (0.32 g, 1.2 mmol) u CH2CI2(5 ml) u kapima je dodavan 1.0 M rastvor BBr3u dihlorometanu (5.8 ml, 5.8 mmol, Aldrich) uz mešanje na -40°C pod N2. Reakciona smeša je zatim mešana 10 časova na sobnoj temperaturi i ugašena sa ledenom vodom (10 ml) uz mešanje i hlađenje sa ledenim kupatilom. Veći deo organskog rastvarača je uklonjen pod vakuumom i kiselost vodenog rastvora ostatka je ;podešena do pH 5 sa 2 N NaOH. Istaloženi proizvod je ekstrahovan sa Et02(3 x 40 ml) i spojeni organski ekstrakti su ispirani sa vodom (20 ml), sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 187 (M+1). ; (f) 2-azido-7-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin. U posudu sa okruglim dnom od 50 ml dodati su 4-hloro-6-[4-(trifluorometil)fenil]-pirimidin, (Primer 2(a), Postupak A), (0.27 g, 1.0 mmol), 2-azido-hinolin-7-ol (0.13 g, 0.69 mmol), K2C03(0.19 g, 1.6 mmol) i anhidrovani DMF (15 ml). Dobijena suspenzija je mešana na 90°C 3 časa pod N2. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do 25°C, razblažena je sa EtOAc (100 ml) i ispirana sa 5% slanim rastvorom (35 ml). Organska faza je sušena pomoću Na2S04, filtrirana i koncentrovana pod vakuumom. Prečišćavanjem ostatka hromatografijom na silika gelu (gradijent: 2:1 heksani:EtOAc) dobijeno je jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 409 (M+1). ;(g) 7-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin-2-ilamin U posudu sa okruglim dnom od 50 ml dodati su 2-azido-7-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin (0.20 g, 0.49 mmol), PPh3(0.26 g, 0.98 mmol, Aldrich) i toluen (10 ml). Smeša je zagrevana na refluksu 4 časa, ostavljena je da se hladi do sobne temperature i rastvarač je uklonjen pod vakuumom. Ostatku je dodata voda (3 ml) i AcOH (6 ml) i dobijena smeša je zagrevana na 50°C 5 časova. Rastvarači su uklonjeni pod vakuumom i ostatak je rastvoren u EtOAc (50 ml), ispiran sa 5% K2C03(25 ml), sa vodom (25 ml), sušen pomoću Na2S04, filtriran i koncentrovan pod vakuumom. Ostatak je rastvoren u 5:1 CH2CI2:MeOH i jedinjenje iz naslova je izolovano filtracijom kao čvrsta supstanca. Prečišćavanjem filtrata hromatografijom na silika gelu (gradijent: 10:1 ;EtOAc:MeOH) dobijene su nove količine proizvoda, koji je kada je spojen sa čvrstom supstancom iz prethodnog teksta dao jedinjenje iz naslova. Mp: 257-259°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 383 (M+1). ; (a) 3,4-diamino-fenol natrijumova so. U posudu sa okruglim dnom od 200 ml koja sadrži rastvor 1,2-diamino-4-metoksi-benzena (0.50 g, 3.6 mmol, Avocado) u CH2CI2(5 ml) u kapima je dodavan rastvor BBr3u CH2CI2(15 ml, 15 mmol, 1.0 M, Aldrich) uz mešanje na -30°C pod N2. Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 5 časova i ugašena sa ledenom vodom (25 ml) hlađenjem sa ledenim kupatilom. Smeša je bazifikovana do pH 9 sa 1 N NaOH i ekstrahovana sa vodom (2x8 ml). Spojeni vodeni ekstrakti koji sadrže jedinjenje iz naslova su upotrebljeni direktno u sledećoj reakciji. Mali deo vodenog rastvora je neutralizovan sa 1 N NaOH da bi se dobio analitički uzorak 3,4-diamino-fenola. MS (ESI, poz. jon) m/z: 125 (M+1). (b) 7-hidroksi-1,4-hinoksalin. U posudu sa okruglim dnom od 100 ml dodat je vodeni rastvor 3,4-diamino-fenol natrijumove soli iz koraka (a) u prethodnom tekstu (1.6 mmol, 8 ml) i glioksal (0.70 ml, 4.8 mmol, 40 tež .% rastvor u vodi, Aldrich). Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 2 časa, acidifikovana do pH 5 sa 2 N HCI i ekstrahovana sa EtOAc:THF (3 x 20 ml, 1:1). Spojeni organski ekstrakti su ispirani sa 5% slanim rastvorom (20 ml), sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom. Prečišćavanjem ostatka hromatografijom na silika gelu (gradijent: 2:1 heksani:EtOAc) dobijeno je jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 147 (M+1). (c) 6-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinoksalin. U posudu sa okruglim dnom od 50 ml dodati su 4-hloro-6-[4-(trifluorometil)fenil]-pirimidin, (Primer 2(a), Postupak A), (0.40 g, 1.6 mmol), 7-hidroksi-1,4-hinoksalin (0.19 g, 1.3 mmol), anhidrovani DMF (10 ml) i NaH (78 mg, 1.9 mmol, 60% disperzija u mineralnom ulju, Aldrich) i dobijena suspenzija je mešana na 90°C 10 časova pod N2. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature, razblažena je sa EtOAc (50 ml), ispirana sa 5% slanim rastvorom (2 x 20 ml), sušena pomoću Na2S04, filtrirana i koncentrovana pod vakuumom. Prečišćavanjem ostatka hromatografijom na silika gelu (gradijent: 3:1 heksani.EtOAc) dobijeno je jedinjenje iz naslova. Mp: 168-170°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 369 (M+1). (a) 4-hidroksi-7-metoksi-hinolin-3-karboksilna kiselina. U posudu sa okruglim dnom od 200 ml koja sadrži etilestar 4-hidroksi-7-metoksi-hinolin-3-karboksilne kiseline (2.6 g, 11 mmol, Aldrich) dodat je 2 N NaOH (25 ml, 50 mmol) i smeša je zagrevana na refluksu 3 časa. Posle hlađenja do sobne temperature, smeša je neutralizovana do pH 7 sa 2 N HCI i beli talog je izfiltriran i osušen pod vakuumom na 60°C 3 dana da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 220 (M+1). ;(b) 7-metoksi-4-hidroksi-hinolin. U posudu sa okruglim dnom od 50 ml dodati su 4-hidroksi-7-metoksi-hinolin-3-karboksilna kiselina (1.2 g, 5.5 mmol) i feniletar (15 ml). Smeša je zagrevana na 200°C uz mešanje pod N21 čas. Posle hlađenja do sobne ;temperature, smeša je razblažena sa EtOAc (50 ml) i ispirana sa 1 N NaOH (30 ml). Vodena faza je odvojena, acidifikovana do pH 5 sa 2 N HCI i ekstrahovana sa EtOAc (3 x 40 ml). Spojeni ekstrakti su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku žutog ulja. MS (ESI, poz. jon) m/z: 176 (M+1). ; (c) 7-metoksi-4-hloro-hinolin. U posudu sa okruglim dnom od 100 ml dodati su 7-metoksi-4-hidroksi-hinolin (0.43 g, 2.5 mmol) i POCI3(5.0 ml, 55 mmol, Aldrich) i smeša je zagrevana na refluksu 2 časa pod N2. Posle hlađenja do sobne temperature, rastvarač je uklonjen pod vakuumom i ostatak je rastvoren u EtOAc (40 ml). Rastvor je ispiran sa 5% K2CO3(2 x 20 ml) i vodom (2 x 20 ml), sušen pomoću Na2S04, filtriran i koncentrovan pod vakuumom. Prečišćavanjem ostatka hromatografijom na silika gelu (gradijent: 3:1 heksani.EtOAc) dobijeno je jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 194 (M+1). (d) 7-hidroksi-4-hloro-hinolin. U posudu sa okruglim dnom od 100 ml koja sadrži rastvor 7-metoksi-4-hloro-hinolina (0.17 g, 0.86 mmol) u dihloroetanu (5 ml) u kapima je dodavan 1.0 M rastvor BBr3u dihlorometanu (6.9 ml, 6.9 mmol, Aldrich) uz mešanje na -70°C pod N2. Reakciona smeša je zatim mešana 20 časova na sobnoj temperaturi i ugašena sa ledenom vodom (10 ml) uz mešanje i hlađenje u ledenom kupatilu. Veći deo organskog rastvarača je uklonjen pod vakuumom i kiselost vodenog ostatka je podešena do pH 6 sa 1 N NaOH. Istaloženi proizvod je ekstrahovan sa Et20 (3 x 20 ml) i spojeni organski ekstrakti su ispirani sa 5% slanim rastvorom (2 x 10 ml), sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 180 (M+1). (e) 4-hloro-7-[6-(4-trifluoprometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin. U posudu sa okruglim dnom od 150 ml dodati su 4-hloro-6-[4-(trifluorometil)fenil]-pirimidin, (Primer 2(a), Postupak A), (0.35 g, 1.4 mmol), 7-hidroksi-4-hloro-hinolin (0.12 g, 0.68 mmol), anhidrovani DMF (8 ml) i NaH (54 mg, 1.4 mmol, 60% disperzija u mineralnom ulju, Aldrich). Dobijena suspenzija je mešana na sobnoj temperaturi 6 časova i zatim je razblažena sa EtOAc (80 ml). Rastvor je ispiran sa 5% slanim rastvorom (2 x 20 ml), sušen pomoću Na2S04, filtriran i koncentrovan pod vakuumom. Prečišćavanjem ostatka hromatografijom na silika gelu (gradijent: 3:1 heksani:EtOAc) dobijeno je jedinjenje iz naslova. Mp: 205-208°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 402 (M+1). (a) 7-benziloksikarboniloksi-2-hloro-hinolin. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno od 7-hidroksihinolina (Acros) i benzilhloroformata (Aldrich) u tri koraka analogno uslovima iz Primera 18 (a), (b) i (c). MS (ESI, poz. jon) m/z: 314 (M+1). (b) 7-hidroksi-2-hloro-hinolin. U posudu sa okruglim dnom od 100 ml dodati su 7-benziloksikarboniloksi-2-hloro-hinolin (0.32 g, 1.0 mmol), NaN3(0.26 mg, 4.0 mmol, Aldrich) i DMF (10 ml) i smeša je zagrevana na 100°C 3 časa uz mešanje pod N2. Posle hlađenja do sobne temperature, smeša je razblažena sa EtOAc (50 ml) i acidifikovana do pH 4 sa 1 N HCI. Organska faza se izdvojila, ispirana je sa 5% slanim rastvorom (2 x 20 ml), sušena pomoću Na2S04, filtrirana i koncentrovana pod vakuumom. ;Prečišćavanjem ostatka hromatografijom na silika gelu (gradijent: 3:1 heksani.EtOAc) dobijeno je jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 180 (M+1). ; (c) 2-hloro-7-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin. U posudu sa okruglim dnom od 50 ml dodati su 4-hloro-6-[4-(trifluorometil)fenil]-pirimidin, (Primer 2(a), Postupak A), (0.27 g, 1.0 mmol), 7-hidroksi-2-hloro-hinolin (56 mg, 0.31 mmol), K2C03(42 mg, 0.30 mmol) i anhidrovani DMF (6 ml). Dobijena suspenzija je mešana na 90°C 4 časa pod N2. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do 25°C, razblažena je sa EtOAc (50 ml), ispirana sa 5% slanim rastvorom (15 ml), sušena pomoću Na2S04, filtrirana i koncentrovana pod vakuumom. Prečišćavanjem ostatka hromatografijom na silika gelu (gradijent: 6:1 heksani:EtOAc) dobijeno je jedinjenje iz naslova. Mp: 171-173°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 402 (M+1). (a) 4-trifluorometil-7-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-1/-/-hinolin-2-on. U posudu sa okruglim dnom od 250 ml dodati su 4-hloro-6-[4-(trifluorometil)fenil]-pirimidin (Primer 2(a), Postupak A), (1.07 g, 4.1 mmol), 2,7-dihidroksi-4-trifluorometilhinolin (0.79 g, 3.5 mmol, Aldrich), K2C03(0.67 g, 4.8 mmol) i anhidrovani DMF (15 ml). Dobijena suspenzija je zagrevana na 90°C 4 časa uz mešanje pod N2. Reakiona smeša je ostavljena da se hladi do 25°C, razblažena sa EtOAc (50 ml) i beli talog je izfiltriran da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 452 (M+1). (b) 2-hloro-4-trifluorometil-7-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-h U posudu sa okruglim dnom od 250 ml koja sadrži rastvor 4-trifluorometil-7-[6-(4-trifluorometilfenil)-pirimidin-4-iloksi]-1H-hinolin-2-ona (1.1 g, 2.4 mmol) u toluenu (20 ml) u kapima je dodavan POCI3(1.8 ml, 19 mmol, Aldrich) uz mešanje na 0°C pod N2. Reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi 0.5 časova i zagrevana na refluksu 5 časova. Rastvarač je uklonjen pod vakuumom i ostatak je rastvoren u EtOAc (200 ml). Rastvor je ispiran sa 5% K2C03(2 x 40 ml) i vodom (2 x 40 ml), sušen pomoću Na2S04, filtriran i koncentrovan pod vakuumom. Rekristalizacijom ostatka iz CH2CI2:MeOH (10:1) je dobijeno jedinjenje iz naslova. Mp: 192-194°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 470 (M+1). 4-trifluorometil-7-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin. U posudu sa okruglim dnom od 100 ml koja sadrži rastvor 2-hloro-4-trifluorometil-7-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolinina (Primer 22(b)), (0.25 g, 0.53 mmol) u EtOAc (20 ml) dodati su Zn (0.87 g, 13 mmol, Aldrich), AcOH (61 mg, 1.1 mmol) i voda (40 mg, 1.1 mmol). Smeša je zagrevana na 70°C uz mešanje 2.5 časa. Posle hlađenja do sobne temperature, dodat je 5% vodeni rastvor Na2C03i reakciona smeša je ekstrahovana sa EtOAc (30 ml). Organska faza je ispirana sa vodom (2 x 10 ml), sušena pomoću Na2S04, filtrirana i koncentrovana pod vakuumom. Prečišćavanjem ostatka hromatografijom na silika gelu (gradijent: 3:1 heksani:EtOAc) dobijeno je jedinjenje iz naslova. Mp: 129-131 °C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 436 (M+1). (a) 4-piperazin-1-il-hinolin-7-ol natrijumova so. U posudu sa okruglim dnom od 100 ml koja sadrži rastvor 7-metoksi-4-piperazin-hinolina (0.40 g, 1.7 mmol, Ubichem, Plc.) u dihloroetanu (15 ml) u kapima je dodavan 1.0 M rastvor BBr3u dihlorometanu (8.2 ml, 8.2 mmol, Aldrich) uz mešanje na -70°C pod N2. Reakciona smeša je zatim mešana 20 časova na sobnoj temperaturi, a nakon toga ugašena sa ledenom vodom (20 ml) hlađenjem u ledenom kupatilu. Veći deo organskog rastvarača je uklonjen pod vakuumom i vodeni ostatak je bazifikovan sa 1 N NaOH do pH 9. Vodeni sloj je ispran sa EtOAc (30 ml) da bi se dobio vodeni rastvor jedinjenja iz naslova, koji je upotrebljen direktno u sledećoj reakciji. Mali deo vodenog rastvora je neutralizovan sa 1 N NaOH da bi se dobio analitički uzorak 4-piperazin-1 -il-hinolin-7-ola. MS (ESI, poz. jon) m/z: 230 (M+1). (b) terc-butilestar 4-(7-hidroksi-hinolin-4-il)-piperazin-1-karboksilne kiseline. U posudu sa okruglim dnom od 100 ml koja sadrži vodeni rastvor 4-piperazin-1-il-hinolin-7-ol natrijumove soli iz koraka (a) iz prethodnog teksta (0.31 g, 1.36 mmol) dodati sudi-terc-butildikarbonat (0.42 g, 1.9 mmol, Aldrich), K2C03(0.38 g, 2.72 mmol, Aldrich), voda (15 ml) i THF (25 ml). Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 1 čas, acidifikovana do pH 6 sa 2 N HCI i ekstrahovana sa EtOAc (50 ml). Organska faza je ispirana sa vodom (20 ml), sušena pomoću Na2S04, filtrirana i koncentrovana pod vakuumom. ;Prečišćavanjem ostatka hromatografijom na silika gelu (gradijent: 5:5:1 heksani:EtOAc:MeOH) dobijeno je jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 330 (M+1). ; (c) ferc-butilestar 4-{7-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin-4-iloksi}-piperazin-1-karboksilne kiseline. U posudu sa okruglim dnom od 100 ml dodati su 4-hloro-6-[4-(trifluorometil)fenil]-pirimidin, (Primer 2(a), Postupak A), (0.40 g, 1.5 mmol), ferc-butilestar 4-(7-hidroksi-hinolin-4-il)-piperazin-1-karboksilne kiseline (0.34 g, 1.0 mmol), K2CO3(0.28 g, 2.0 mmol) i anhidrovani DMF (12 ml). Smeša je zagrevana na 90°C uz mešanje na N22 časa. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do 25°C, razblažena je sa EtOAc (80 ml), isprana sa vodom (20 ml), sušena pomoću Na2S04, filtrirana i koncentrovana pod vakuumom. Prečišćavanjem ostatka hromatografijom na silika gelu (gradijent: 2:1 heksani:EtOAc) dobijeno je jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 552 (M+1). ;(d) 4-piperazin-1-il-7-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin. U posudu sa okruglim dnom od 100 ml koja sadrži ferc-butilestar 4-{7-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin-4-iloksi}-piperazin-1-karboksilne kiseline (0.41 g, 0.74 mmol) u ;CH2CI2(15 ml) dodat je CF3COOH (15 ml, 195 mmol, Aldrich). Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 0.5 časova i rastvarač je uklonjen pod vakuumom. Ostatak je rastvoren u EtOAc (40 ml), ispran sa 5% K2C03(2 x 20 ml) i sa vodom (2x10 ml), sušen pomoću Na2S04, filtriran i koncentrovan pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. Mp: 143-145°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 452 (M+1). ; (a) 2-(benzhidriliden-amino)-benzotiazol-6-ol. U posudu sa okruglim dnom od 200 ml koja sadrži rastvor 2-amino-6-hidroksi-benzotiazola (1.0 g, 6.0 mmol, Astatech, Inc.) u THF (30 ml), dodat je benzofenon (1.1 g, 6.0 mmol, Aldrich). Smeša je zagrevana na refluksu 3 časa, ostavljena zatim da se hladi do sobne temperature i rastvarači su uparavani pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 333 (M+1). ;(b) 6-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilamin. U posudu sa okruglim dnom od 100 ml dodati su 4-hloro-6-[4-(trifluorometil)fenil]-pirimidin, (Primer 2(a), Postupak A), (0.26 g, 1.0 mmol), 2-(benzhidriliden-amino)-benzotiazol-6-ol (0.39 g, 1.2 mmol), K2CO3(0.25 g, 1.8 mmol) i anhidrovani DMF (10 ml). Dobijena suspenzija je zagrevana na 50°C uz mešanje pod N25 časova. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do 25°C, razblažena je sa EtOAc (45 ml), isprana sa 5% slanim rastvorom (2 x 20 ml), sušena pomoću Na2S04, filtrirana i koncentrovana pod vakuumom. Ostatku je dodat aceton (15 ml) i 1 N NaOH (15 ml) i smeša je mešana na sobnoj temperaturi 15 minuta. Smeša je ekstrahovana sa EtOAc (40 ml) i organska faza se izdvojila, isprana je sa 5% slanim rastvorom (2 x 20 ml), sušena pomoću Na2S04, filtrirana i ;koncentrovana u vakuumu. Prečišćavanjem ostatka hromatografijom na silika gelu (gradijent: 20:10:3 heksani:EtOAc:MeOH) dobijeno je jedinjenje iz naslova. Mp: 222-225°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 389 (M+1). 2-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-fenilamin. U smešu 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina, (Primer 2(a), Postupak A), (0.52 g, 2.0 mmol) i 2-aminofenola (0.26 g, 2.4 mmol, Aldrich) u DMF (10 ml) dodat je natrijumhidrid (0.09 g, 2.2 mmol, 60% disperzija u mineralnom ulju, Aldrich). Smeša je zagrevana na 50°C 2 časa, zatim je ostavljena da se hladi do sobne temperature i razblažena je sa vodom. Dobijena čvrsta supstanca je filtrirana, isprana sa vodom i sušena u vakuumu na sobnoj temperaturi 20 časova da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku belog praška. Mp: 188°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 332 (M+1). ;A/-{2-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-fenil}-butiramid. U smešu 2-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-fenilamina, (Primer 26), (0.33 g, 1.0 mmol), butirilhlorida (0.15 ml, 1.5 mmol, Aldrich) i 4-dimetilaminopiridina (0.006 g, 0.05 mmol, Aldrich) u CH2CI2(5 ml) dodat je Et3N (0.21 ml, 1.5 mmol, Aldrich). Smeša je mešana 30 minuta, zatim je razblažena sa heksanima (10 ml) i tretirana sa vodom (2 ml). Dobijene čvrste supstance su filtrirane, isprane sa vodom i heksanima i sušene u vakuumu 16 časova na sobnoj temperaturi da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku belog praška. Mp: 112°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 402 (M+1). ; 8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-1H-hinolin-2-on. U smešu 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina, (Primer 2(a), Poatupak A), (0.10 g, 0.39 mmol) i 2,8-hinolindiol (0.075 g, 0.46 mmol, Fluka) u acetonitrilu (5 ml) dodat je 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7-en (0.069 g, 0.46 mmol, Aldrich). Smeša je zagrevana do refluksa 6 časova, ostavljena da se hladi do sobne temperature i razblažena sa EtOAc. Čvrsta supstanca je filtrirana, isprana sa EtOAc i sušena u vakuumu 16 časova da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku dugačkih belih igli. Mp: 312°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 384 (M+1). 2-metil-8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinoksalin. U smešu 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina, (Primer 2(a), Postupak A), (0.20 g, 0.77 mmol) i 3-metil-hinoksalin-5-ola (0.14 g, 0.85 mmol, pripremljen na osnovuJ. Med. Chem.1988,41,4062-4079) u DMF (3 ml) dodat je natrijumhidrid (0.040 g, 1.0 mmol, 60% disperzija u mineralnom ulju, Aldrich). Reakcija je zagrevana na 60°C 24 časa, zatim je ostavljena da se hladi do sobne temperature i podeljena između EtOAc i H2O. Vodeni sloj je ekstrahovan sa EtOAc (4x). Spojeni organski slojevi su sušeni pomoću MgS04, filtrirana i rastvarač je uklonjen u vakuumu. Ostatak je prečišćen flash hromatografijom (0->75% EtOAc/heksani) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao prašak boje slonovače. Mp: 139-141 °C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 383 (M+1). 2-metil-5-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinoksalin. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupku iz Primera 29 korišćenjem 4-hloro-6-(4-trifluorometilfenil)-pirimidina, (Primer 2(a), Postupak A), (0.20 g, 0.77 mmol), 2-metil-hinoksalin-5-ola (0.14 g, 0.85 mmol,J. Med. Chem.1988,41,4062-4079), DMF (3 ml) i 60% disperzije natrijumhidrida u mineralnom ulju (0.040 g, 1.0 mmol, Aldrich). Prečišćavanje flash hromatografijom (0->75% EtOAc/heksani) dalo je jedinjenje iz naslova kao prašak boje slonovače. Mp: 135-141 °C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 383 (M+1). (a) hinoksalin-5-ol. U suspenziju 2,3-diaminofenola (1.5 g, 12 mmol, Aldrich) u 2 M sirćetnoj kiselini (24 ml) i 4 M natrijumacetatu (15 ml) dodat je 40% rastvor glioksal (1.4 ml, 12.4 mmol, Aldrich). Smeša je zagrevana na 60°C 40 minuta, zatim je ostavljena da se hladi do sobne temperature i pH rastvora je podešen do pH 8 sa zasićenim vodenim rastvorom NaHC03. Rastvor je ekstrahovan sa CH2CI2(3x). Spojeni organski slojevi su ispirani sa zasićenim vodenim rastvorom NaHC03, H20 i sa slanim rastvorom. Organski sloj je sušen pomoću MgS04i koncentrovan u vakuumu. Prečišćavanje flash hromatografijom (0-»20% EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao prašak žute boje. MS (ESI, poz. jon) m/z: 147 (M+1). (b) 5-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinoksalin. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupku iz Primera 29 korišćenjem 4-hloro-6-(4-trifluorometilfenil)-pirimidina, (Primer 2(a), Postupak A), (0.30 g, 1.2 mmol), hinoksalin-5-ola (0.19 g, ;1.3 mmol), DMF (5 ml) i 60% disperzija natrijumhidrida u mineralnom ulju (0.060 g, 1.5 mmol, Aldrich). Prečišćavanje flash hromatografijom (0->75% EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao prašak bele boje. MS (ESI, poz. jon) m/z: 369 (M+1). ; (a) 3-metoksi-2-nitro-fenilamin. Smeša 2-amino-3-nitrofenola (25.0 g, 162 mmol, Aldrich) i K2CO3(27 g, 195 mmol) u DMF (65 ml) je mešana na sobnoj temperaturi 1 čas. Dodat je metiljodid (12.2 ml, 195 mmol, Aldrich) i reakcija je mešana na sobnoj temperaturi 30 časova. Reakcija je razblažena sa vodom i ekstrahovana sa EtOAc (3x). Spojeni organski slojevi su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani u vakuumu. Tamno-crvena čvrsta supstanca je rekristalizovana iz heksana da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku narandžastih igli. MS (ESI, poz. jon) m/z: 169 (M+1). (b) 3-metoksi-benzen-1,2-diaminsulfat. Smeša 3-metoksi-2-nitro-fenilamina (4.6 g, 27 mmol), prah gvožđa (10.7 g, 191 mmol, Aldrich), EtOH (130 ml) i vode (10 ml) je zagrevana na 50°C. Rastvor HCI (12.1 M, 1.7 ml) je dodavan u kapima uz istovremeno mešanje. Smeša je zagrevana do refluksa 3 časa i zatim je ostavljena da se hladi do sobne temperature. Posle neutralizacije sa NaOH i filtracije kroz Celit<®>, rastvarač je uklonjen u vakuumu i ostatak je podeljen između CH2CI2i zasićenog vodenog rastvora NaHC03. Posle ekstrakcije sa CH2CI2(3X), spojeni organski slojevi su koncentrovani. Ostatak je ponovo rastvoren u EtOH (30 ml) i tretiran sa koncentrovanom H2SO4sve dok nije prestalo formiranje taloga. Dobijena čvrsta supstanca je uklonjena filtracijom, isprana sa EtOH i sušena u vakuumu 20 časova na sobnoj temperaturi dajući jedinjenje iz naslova kao prljavo beli prašak. MS (ESI, poz. jon) m/z: 139 (M-HSO4"). (c) 8-metbksi-1H-hinoksalin-2-on i 5-metoksi-1/-/-hinoksalin-2-on. Rastvor 3-metoksi-benzen-1,2-diaminsulfata (4.1 g, 17 mmol) u EtOH (21 ml) i H20 (48 ml) je neutralizovan pažljivim dodavanjem čvrstog NaHC03. posle dodavanja rastvora etilglioksilata (50% u toluenu, 3.8 ml, 19 mmol, Fluka) smeša je zagrevana do refluksa 1 čas. Reakcija je ostavljena da se hladi i podeljena je između zasićenog vodenog rastvora NH4CI i 25% /'-PrOH/CHCI3. Vodeni sloj je ekstrahovan sa 25% /-PrOH/CHCI3(3X). Spojeni organski slojevi su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani u vakuumu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (0->2.5% MeOH/CH2CI2) je dalo 8-metoksi-1/-/-hinoksalin-2-on kao prljavo beli prašak [MS (ESI, poz. jon) m/z: 177 (M+1)] i 5-metoksi-1H-hinoksalin-2-on kao prljavo beli prašak [MS (ESI, poz. jon) m/z: 177 (M+1)]. (d) 8-hidroksi-1H-hinoksalin-2-on. U suspenziju 8-metoksi-1/-/-hinoksalin-2-ona (0.3 g, 1.7 mmol) u benzenu (20 ml) dodat je AICI3(2.0 g, 15.5 mmol, Aldrich) i smeša je zagrevana do refluksa 2 časa. Reakcija je ostavljena da se hladi do sobne temperature i zatim je ugašena pažljivim dodavanjem zasićenog vodenog rastvora NaHC03. Dobijena smeša je ekstrahovana sa 25% /-PrOH/CHCI3(5x). Spojeni organski slojevi su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani u vakuumu. Prečišćavanje flash hromatografijom (0->8% MeOH/CH2CI2) je dalo jedinjenje iz naslova kao prašak braon boje. MS (ESI, poz. jon) m/z: 163 (M+1). (e) 8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-1 H-hinoksalin-2-on. U suspenziju 8-hidroksi-1H-hinoksalin-2-ona (0.22 g, 1.4 mmol) i 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7-ena (0.25 ml, 1.6 mmol, Aldrich) u CH3CN (20 ml) dodat je 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin, (Primer 2(a), Postupak A), (0.43.g, 1.6 mmol). Rastvor je zagrevan do refluksa 18 časova, zatim je ostavljen da se hladi do sobne temperature i koncentrovan je u vakuumu. Prečišćavanje flash hromatografijom (0-»80% EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao prašak prljavo bele boje. Mp:>265°C, MS (ESI, poz. jon) m/z: 385 (M+1). 8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-3,4-dihidro-1H-hinoksalin-2-on. U suspenziju 8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-1H-hinoksalin-2-ona, (primer 32 (e)), (0.25 g, 0.65 mmol) u EtOH (5 ml) dodat je natrijumborohidrid (0.11 mg, 2.8 mmol, Aldrich). Posle mešanja na sobnoj temperaturi 2 časa, smeša je ugašena sa zasićenim rastvorom, NaHC03i ekstrahovana sa 25%/-PrOH/CHCI3(3x). Spojeni organski slojevi su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani. Prečišćavanje flash hromatografijom (0-»1.5% 2 M NH3/MeOH u CH2CI2) je dalo jedinjenje iz naslova kao prašak svetio žute boje. Mp: 305°C, MS (ESI, poz. jon) m/z: 387 (M+1). ;(a) 5-hidroksi-1H-hinoksalin-2-on. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupku koji je upotrebljen u Primeru 32(d) korišćenjem 5-metoksi-1H-hinoksalin-2-ona, (Primer 32(c)), (0.3 g, 1.7 mmol) i AICI3(2.0 g, 15.5 mmol, Aldrich) u benzenu (20 ;ml). Prečišćavanje flash hromatografijom (0->8% MeOH/CH2Cl2) je dalo jedinjenje iz naslova kao prašak braon boje. MS (ESI, poz. jon) m/z: 163 (M+1). ; (b) 5-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-1H-hinoksalin-2-on. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupcima koji su upotrebljeni u Primeru 32(e) korišćenjem 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina, (Primer 2(a), Postupak A), (0.38 g, 1.5 mmol), 5-hidroksi-1H-hinoksalin-2-ona (0.20 g, 1.2 mmol) i 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7-ena (0.22 ml, 1.5 mmol, Aldrich) u CH3CN (20 ml). Prečišćavanje flash hromatografijom (0-»80% EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao prašak prljavo bele boje. Mp:>265°C, MS (ESI, poz. jon) m/z: 385 (M+1). 5-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-3,4-dihidro-1/-/-hinoksalin-2-on. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupcima koji su upotrebljeni u Primeru 33 korišćenjem 5-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-1H-hinoksalin-2-ona, (Primer 34 (b)), (0.25 g, 0.65 mmol) i natrijumborohidrida (0.11 mg, 2.8 mmol, Aldrich) u EtOH (5 ml). Prečišćavanje flash hromatografijom (0->1.5% 2 M NH3/MeOH u CH2CI2) je dalo jedinjenje iz naslova kao prašak svetio žute boje. Mp: 305°C, MS (ESI, poz. jon) m/z: 387 (M+1). (a) 2-bromo-5-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinoksalin. Smeša 5-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-1/-/-hinoksalin-2-ona, (Primer 34 (b)), (0.5 g, 1.3 mmol) i POBr3(10.0 g, 35 mmol, Alfa-Aesar) je zagrevana na 105°C 2 časa. Smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature, rastvorena u CH2CI2i pažljivo tretirana sa zasićenim vodenim rastvorom NaHC03. VodenMsloj je ekstrahovan sa CH2CI2(4x). Spojeni organski slojevi su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani. Prečišćavanje flash hromatografijom (0->1.5% 2 M NH3/MeOH u CH2CI2) je dalo jedinjenje iz naslova kao prašak bele boje. Mp: 81 °C, MS (ESI, poz. jon) m/z: 447 (M+1). (b) 2-metoksi-5-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinoksalin. U rastvor 2-bromo-5-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinoksalina (0.12 g, 0.27 mmol) u MeOH (5 ml) dodat je rastvor natrijummetoksida (25% u MeOH, 0.090 ml, 0.33 mmol, Aldrich). Rastvor je mešan na sobnoj temperaturi 24 časa. Dodata je voda i proizvod je ekstrahovan sa 25% /-PrOH/CHCI3(4x). Spojeni organski slojevi su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani. Prečišćavanje flash hromatografijom (0->25% EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova u obliku belih kristala (0.088 g, 81%). Mp: 162°C, MS (ESI, poz. jon) m/z: 399 (M+1). ;(a) 2-hloro-8-metoksi-hinoksalin. Smeša 8-metoksi-1A7-hinoksalin-2-ona (Primer 32 (c)), (0.62 g, 3.5 mmol) i POCI3(6.0 ml, 64 mmol, Aldrich) je zagrevana na 105°C 4 časa. Reakcija je ostavljena da se hladi do sobne temperature i koncentrovana pod vakuumom. Ostatak je podeljen između zasićenog vodenog rastvora NaHC03i CH2CI2i mešan je 3 časa. Vodeni sloj je ekstrahovan sa CH2Cl2(3x). Spojeni organski slojevi su ;sušeni pomoću Na2S04, filtrirani kroz silika gel, eluiranjem sa EtOAc. Rastvarač je uklonjen pod vakuumom. MS (ESI, poz. jon) m/z: 195 (M+1). ; (b) 8-metoksi-hinoksalin-2-ilamin. Smeša 2-hloro-8-metoksi-hinoksalina (0.42 g, 2.2 mmol) i Cul (0.21 g, 1.1 mmol, Aldrich) u cond NH4OH (1.5 ml, Baker) je zagrevana na 140°C u mikrotalasnom sintetizatoru 10 minuta. Reakcija je razblažena sa H20 i čvrste supstance su uklonjene filtracijom i isprane sa velikom količinom H20. Braon prašak je sušen pod vakuumom 20 časova na sobnoj temperaturi. MS (ESI, poz. jon) m/z: 176 (M+1). (c) 3-amino-hinoksalin-5-ol. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupcima koji su upotrebljeni u Primeru 32(d) korišćenjem 8-metoksi-hinoksalin-2-ilamina (0.12 g, 0.68 mmol) i AICI3(0.82 g, 6.2 mmol, Aldrich) u benzenu (10 ml). Prečišćavanje flash hromatografijom (0->7.5% MeOH/CH2CI2) je dalo jedinjenje iz naslova kao prašak braon boje. MS (ESI, poz. jon) m/z: 162 (M+1). (d) 8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinoksalin-2-ilamin. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupcima koji su upotrebljeni u Primeru 32(e) korišćenjem 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina (Primer 2(a), Postupak A), (0.13 g, 0.51 mmol), 3-amino-hinoksalin-5-ola (0.069 g, 0.43 mmol) i 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7-ena (0.077 ml, 0.51 mmol, Aldrich) u CH3CN (5 ml). Prečišćavanje flash hromatografijom (0h>75% EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova u obliku prljavo belog praška. Mp: 215°C, MS (ESI, poz. jon) m/z: 384 (M+1). ;A/-{8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinoksalin-2-il}-acetam Smeša 8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinoksalin-2-ilamina, (Primer 37 (d)), (0.55 g, 1.4 mmol) i anhidrida sirćetne kiseline (0.82 ml, 8.6 mmol, Aldrich) u toluenu (15 ml) je zagrevana na 75°C 4 časa. Posle mešanja na sobnoj temperaturi 16 časova smeša je tretirana sa heksanima. Čvrsta supstanca je izdvojena filtracijom, isprana sa heksanima i sušena pod vakuumom 24 časa na sobnoj temperaturi da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao prašak smeđe boje. Mp: 237°C, MS (ESI, poz. jon) m/z: 426 (M+1). ; (a) 2-hloro-5-metoksi-hinoksalin. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupcima u Primeru 37(a) od 5-metoksi-1H-hinoksalin-2-ona, (Primer 32 (c)), (0.47 g, 2.7 mmol) i POCI3(6.0 ml, 64 mmol, Aldrich). MS (ESI, poz. jon) m/z: 195 (M+1). (b) 5-metoksi-hinoksalin-2-ilamin. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupku iz Primera 37(b) sa 2-hloro-5-metoksi-hinoksalinom (0.2 g, 1.0 mmol) i Cul (0.098 g, 0.52 mmol, Aldrich) u NH4OH (1.5 ml, Baker) i izolovano je kao smeđi prašak. MS (ESI, poz. jon) m/z: 176 (M+1). (c) 2-amino-hinoksalin-5-ol. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupcima koji Šu upotrebljeni u Primeru 32(d) korišćenjem 5-metoksi-hinoksalin-2-ilamina (0.15 g, 0.88 mmol) i AICI3(1.1 g, 8.0 mmol, Aldrich) u benzenu (10 ml). Prečišćavanje flash hromatografijom (0->7.5% MeOH/CH^Ck) je dalo jedinjenje iz naslova kao prašak braon boje. MS (ESI, poz. jon) m/z: 162 (M+1). (d) 5-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinoksalin-2-ilamin. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupcima koji su upotrebljeni u Primeru 32(e) korišćenjem 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina (Primer 2(a), Postupak A), (0.2 g, 0.85 mmol), 2-amino-hinoksalin-5-ola (0.11 g, 0.71 mmol) i 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7-ena (0.13 ml, 0.85 mmol, Aldrich) u CH3CN (10 ml). Prečišćavanje flash hromatografijom (0-»75% EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova u obliku prljavo belog praška. Mp: 225°C, MS (ESI, poz. jon) m/z: 384 (M+1). ;(a) 3-amino-8-metoksi-1H-hinoksalin-2-on i 3-amino-5-metoksi-1/-/-hinoksalin-2-on. U suspenziju 3-metoksi-benzen-1,2-diaminsulfata (Primer 32 (b)), (2.36 g, 10 mmol) u EtOH (15 ml) i H20 (1 ml) dodat je NaHC03(1.68 g, 20 mmol, JT Baker). Kada je završeno oslobađanje gasa dodat je etilestar etoksi-imino-sirćetne kiseline (1.6 g, 11 mmol, pripremljen na osnovuJ. Chem. Soc. Perkin. Trans. 1,1999, 1789.) i smeša je mešana na sobnoj temperaturi 16 časova. Reakcija je razblažena sa zasićenim vodenim rastvorom NaHC03i ekstrahovana sa 25% /-PrOH/CHCI3(5X). Spojeni ;organski slojevi su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani u vakuumu. Prečišćavanje flash hromatografijom (0->5% MeOH/CH2CI2) je dalo 3-amino-8-metoksi-1/-/-hinoksalin-2-on kao prašak svetio braon boje [0.75 g, 39%, MS (ESI, poz. jon) m/z: 192 (M+1)] i 3-amino-5-metoksi-1/-/-hinoksalin-2-on kao prašak svetio braon boje [MS (ESI, poz. jon) m/z: 192 (M+1)]. (b) 3-amino-8-hidroksi-1H-hinoksalin-2-on. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupcima koji su upotrebljeni u Primeru 32(d) korišćenjem 3-amino-8-metoksi-1H-hinoksalin-2-ona (0.75 g, 3.9 mmol) i AICI3(4.7 g, 35 mmol, Aldrich) u benzenu (50 ml). Reakcija je ugašena pažljivim dodavanjem zasićenog vodenog rastvora NaHC03 i čvrste supstance su uklonjene filtracijom kroz Celit<®.>Presovani filter talog je ispiran sa H20 i DMSO da bi se uklonio proizvod i filtrat je koncentrovan u vakuumu. DMSO je uklonjen azeotropnom destilacijom sa H20 da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 178 (M+1). (c) 3-amino-8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-1 H-hinoksalin-2-on. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupcima koji su upotrebljeni u Primeru 32(e) upotrebom 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina (1.0 g, 3.9 mmol), 3-amino-8-hidroksi-1H-hinoksalin-2-ona (0.69 g, 3.9 mmol) i 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7-ena (0.70 ml, 4.7 mmol, Aldrich) u CH3CN (50 ml). Prečišćavanje flash hromatografijom (0->2.5% MeOH/CH2CI2) je dalo jedinjenje iz naslova kao beli prašak. Mp 288°C, MS (ESI, poz. jon) m/z: 400 (M+1). ;Primer 41; 7-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-1H-hinolin-2-on. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupcima koji su upotrebljeni u Primeru 32(e) korišćenjem 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina, (Primer 2(a), Postupak A) (0.50 g, 1.9 mmol), 7-hidroksi-1H-hinolin-2-ona (0.37 g, 2.3 mmol, pripremljen na osnovuSynthesis1997, 87-90) i 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7-ena (0.35 ml, 2.3 mmol, Aldrich) u CH3CN (40 ml). Prečišćavanje flash hromatografijom (0->2.5% MeOH/CH2CI2) je dalo jedinjenje iz naslova kao prašak prljavo bele boje. Mp 288°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 384 (M+1). 1-metil-8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-1/-/-hinoksalin-2-on. U smešu 8-[6-(4-trifluorometoksi-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-1H-hinoksalin-2-ona, (Primer 32(e)), (0.10 g, 0.26 mmol) i K2C03(0.043 g, 0.31 mmol, Aldrich) u DMF (1 ml) dodat je jodometan (0.019 ml, 0.31 mmol, Aldrich). Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 20 časova, razblažena sa vodom i ekstrahovana sa 25% /-PrOH/CHCI3(3X). Posle koncentrovanja u vakuumu, ostatak je prečišćen flash hromatografijom (0-»2% 2 M NH3u MeOH/CH2CI2) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao amorfna čvrsta supstanca prljavo bele boje. Mp: 158°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 399 (M+1). 1 -metil-5-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-1 H-hinoksalin-2-on. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupcima koji su upoptrebljeni u Primeru 42 korišćenjem 5-[6-(4-trifluorometoksi-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-1/-/-hinoksalin-2-ona, (Primer 34(b)),_(0.10 g, 0.26 mmol), K2C03(0.043 g, 0.31 mmol, Aldrich) i jodometana (0.019 ml, 0.31 mmol, Aldrich) u DMF (1 ml). Prečišćavanje flash hromatografijom (0->5% 2 M NH3u MeOH/CH2CI2) je dalo jedinjenje iz naslova u obliku amorfne čvrste supstance prljavo bele boje. Mp: 258°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 399 (M+1). (a) 3-amino-5-hidroksi-1/-/-hinoksalin-2-on. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupcima koji su upotrebljeni u Primeru 32(d) korišćenjem 3-amino-5-metoksi-1H-hinoksalin-2-ona, (Primer 40(a)), (0.47 g, 2.5 mmol) i AICI3(0.97 g, 7.4 mmol, Aldrich) u benzenu (25 ml). Reakcija je ugašena pažljivim dodavanjem zasićenog vodenog rastvora NaHC03i ekstrahovana sa 25% /'-PrOH/CHCI3 (5X). Spojeni organski slojevi su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku braon praška. MS (ESI, poz. jon) m/z: 178 (M+1). ;(b) 3-amino-5-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-1H-hinoksalin-2-on. Rastvor 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina (Primer 2(a), Postupak A), (0.49 g, 1.9 mmol), 3-amino-5-hidroksi-1H-hinoksalin-2-ona (0.33 g, 1.9 mmol) i K2C03(0.31 g, 2.3 mmol, Aldrich) u DMSO (5 ml) je mešan na sobnoj temperaturi 64 časa. Smeša je zatim zagrevana na 100°C 2 časa, zatim je ostavljena da se hladi do sobne temperature, razblažena sa H20 i čvrsta supstanca je sakupljena filtracijom. Čvrsta supstanca je prečišćena flash hromatografijom na silika gelu (0->2.5% 2 M NH3u MeOH/CH2CI2) da ;bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku amorfne čvrste supstance prljavo bele boje. Mp: 334°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 400 (M+1). ; (a) kalijum (Z)-3-(4-trifluorometilfenil)-3-cijanopropenoat. (Analogno postupku koji je dao Dan, W.D. and Blum, D.M.J. Org. Chem.1993,58,7916-7917). U suspenziju kalijumkarbonata (284.4 g, 2.06 mol) u metanolu (1.6 I) u delovima je dodavan monohidrat glioksilne kiseline (111.86, 1.22 mol, Aldrich) uz mešanje i hlađenje sa vodenim kupatilom. Zatim je u svetio braon suspenziju u malim delovima dodavan 4-trifluorometilfenilacetonitril (150 g, 0.81 mol, Aldrich), smeša je mešana 5 časova na sobnoj temperaturi i dobijeni gusti čvrsti talog je filtriran i ispran sa dihlorometanom. Koncentrovanje filtrata do zapremine od 600 ml je dovelo do taloženja dodatne količine čvrste supstance, koja je filtrirana i isprana sa dihlorometanom. Čvrste supstance su spojene i zatim suspendovane u hladnoj vodi (4 I) da bi se uklonio višak kalijumkarbonata. Talog je izfiltriran, ispran sa vodom i osušen na vazduhu da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku bele čvrste supstance, koja je upotrebljena u sledećem koraku bez dodatnog prečišćavanja. MS (ESI, poz. jon) m/z: 279 (M). ;(b) anhidrid 4-trifluorometilfenilmaleinske kiseline. (Analogno postupku koji je dao Dan, W.D. and Blum, D.M.J. Org. Chem.1993,58,7916-7917). Kalijum (Z)-3-(4-trifluorometilfenil)-3-cijanopropenoat (100 g, 358 mmol) je rastvoren u 88% mravljoj kiselini (600 ml, Aldrich) koja sadrži cond sumpornu kiselinu (45 ml) i smeša je zagrevana na refluksu 3 časa. Reakciona smeša je zatim ostavljena da se hladi do sobne temperature i sipana je u ledenu vodu (1 I). Dobijena čvrsta supstanca je filtrirana, isprana sa vodom i sušena na vazduhu da bi se dobilo jedinjenje iz naslova ;kao svetio žuta čvrsta supstanca, koja je upotrebljena u sledećem koraku bez dodatnog prečišćavanja. MS (ESI, poz. jon) m/z: 243 (M+1). ; (c) 4-(4-trifluorometilfenil)-1,2-dihidropiridazin-3,6-dion. (Analogno postupku koji je dao Augustin, M. And Reinemann, P. Z.Chem.1973,13,12-13). Anhidrid 4-trifluorometilfenilmaleinske kiseline (57.2 g, 235.8 mmol) je dodat u smešu vode (325 ml) i sirćetne kiseline (88 ml), a zatim je u kapima dodavan i hidrazinhidrat (11.44 ml, 235.8 mmol, Aldrich) uz mešanje na sobnoj temperaturi. U dobijenu svetio žutu suspenziju zatim je u kapima dodavana cond sumporna kiselina (177 ml) uz mešanje i hlađenje u ledenom kupatilu, što je dovelo do formiranja guste paste. Reakciona smeša je zagrevana na 100-115°C 3 časa uz mešanje i zatim je hlađena u ledenom kupatilu. Talog je ispiran sa vodom sve dok filtrat pokazuje neutralni pH, a zatim je ispran sa dietiletrom (2 x 100 ml) i sušen na vazduhu da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku bele čvrste supstance, koja je upotrebljena u sledećem koraku bez dodatnog prečišćavanja. MS (ESI, poz. jon) m/z: 257 (M+1). (d) 3,6-dihloro-4-(4-trifluorometilfenil)piridazin. (Analogno postupku koji je dao Augustin, M. And Reinemann, P. Z.Chem.1973,13,12-13). Smeša 4-(4-trifluorometilfenil)-1,2-dihidropiridazin-3,6-diona (25.6 g, 100 mmol) i fosforoksihlorida (192 ml) je zagrevana na refluksu 2 časa uz mešanje pod atmosferom azota. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature i sipana je u malim delovima uz snažno mešanje u smešu vode i izlomljenog leda (2.6 I). Proizvod se izdvojio kao beli talog koji je filtriran, ispran sa vodom (3 x 50 ml), sušen pod vakuumom i rekristalizovan iz dioksana/metanola da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bela čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon) m/z: 293 (M+1). (e) 6-hloro-3,4-bis-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin. Posuda koja sadrži 3,6-dihloro-4-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidazin (996 mg, 3.4 mmol), 4-(trifluorometil)fenilborna kiselina (647 mg, 3.4 mmol, Aldrich), Na2C03(1.81 g, 17 mmol, Mallinkrodt) i tetrakis(trifenilfosfin)paladijum (0) (120 mg, 0.1 mmol, Strem) je ispražnjena i pročišćena sa N2tri puta. U posudu je dodat DME (24 ml) i voda (8 ml). Reakciji je dodat balon argona i zagrevana je na 90°C 20 časova. Reakcija je ostavljena da se hladi do sobne temperature i rastvarač je uklonjen u vakuumu. Ostatak je podeljen između H20/CH2CI2i slojevi su se razdvojili. Vodeni sloj je ekstrahovan sa CH2CI2i spojeni organski slojevi su uparavani na Si02. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu sa EtOAc/heksanima (0:1 —>1:9) kao eluentom je dalo jedinjenje iz naslova kao smeđu amorfnu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon) m/z: 403 (M+1). (f) 5-[5,6-bis-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-iloksi]-2-metil-benzotiazol. U rastvor 6-hloro-3,4-bis-(4-trifluorometil-fenil)-piridazina (177 mg, 0.4 mmol) i 2-metil-5-benzotiazolola (72 mg, 0.4 mmol) u A/,/V-dimetilacetamidu (5 ml) dodat je NaH (25 mg, 0.6 mmol, 60% suspenzija u mineralnom ulju, Aldrich) i smeša je mešana na sobnoj temperaturi 6 časova. Rastvarač je uklonjen u vakuumu i ostatak je podeljen između slanog rastvora/EtOAc. Vodeni sloj je odvojen i ekstrahovan sa EtOAc. Spojeni organski slojevi su uparavani na Si02i prečišćeni flash hromatografijom na silika gelu sa 2 M NH3u MeOH/CH2CI2(0:1->3:197) kao eluentom. Drugo prečišćavanje hromatografijom na silika gelu sa EtOAc/heksanima (0:1—>1:4) kao eluentom je dalo jedinjenje iz naslova kao bledo žutu amorfnu čvrstu supstancu. Mp: 175-177°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 532 (M+1). 7-[6-fenil-5-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-iloksi]-hinolin. U rastvor 6-hloro-3-fenil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazina (Primer 13(e)), (106 mg, 0.3 mmol) i 7-hidroksihinolina (55 mg, 0.4 mmol, Acros) u DMF (2.5 ml) dodat je NaH (22 mg, 0.6 mmol, 60% suspenzija u mineralnom ulju, Aldrich) i smeša je mešana na sobnoj temperaturi 15 časova. Reakciona smeša je zatim zagrevana na 50°C još 28 časova, zatim je ostavljena da se hladi do sobne temperature i rastvarač je uklonjen pod vakuumom. Ostatak je podeljen između EtOAc/H20 i vodeni sloj je ekstrahovan sa EtOAc. Spojeni organski slojevi su uparavani na Si02i prečišćeni flash hromatografijom na silika gelu sa EtOAc/heksanima (0:1->3:7) kao eluentom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao prljavo bela amorfna čvrsta supstanca. Mp: 178-183°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 444 (M+1). 2-metil-5-[6-fenil-5-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-iloksi]-benzotiazol. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno anlogno postupku koji je upotrebljen za pripremanje Primera 45(f), korišćenjem 2-metil-5-benzotiazolola (117 mg, 0.7 mmol, Aldrich), 6-hloro-3-fenil-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazina (Primer 13(e)), (197 mg, 0.6 mmol) i NaH (37 mg, 0.9 mmol, 60% suspenzija u mineralnom ulju, Aldrich) u DMF (5 ml). Prečišćavanje flash hromatografijom na silika gelu sa 2 M NH3u MeOH/CH2CI2(0:1 ->1:49) kao eluentom je dalo jedinjenje iz naslova kao svetio narandžastu amorfnu čvrstu supstancu. Mp: 208-209°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 464 (M+1). 7-[(6-(7-hinoliniloksi)-4-(4(trifluorometil)fenil)-3-piridazinil)oksi]-hinolin. U rastvor 3,6-dihloro-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazina (Primer 45(d)), (441 mg, 1.5 mmol) i 7-hidroksihinolina (441 mg, 3.0 mmol, Acros) u DMF (10 ml) dodat je 60% NaH (150 mg, 3.8 mmol) i smeša je zagrevana na 80°C 14 časova. Rastvarač je uklonjen u vakuumu, ostatak je podeljen između EtOAc/H20 i vodeni sloj je ekstrahovan sa EtOAc. Spojeni organski slojevi su uparavani na Si02i prečišćeni flash hromatografijom na silika gelu sa EtOAc/heksanima (0:1—>1:0) kao eluentom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao prljavo bela amorfna čvrsta supstanca. Mp: 158-162°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 511 (M+1). ;7-[(6-(7-izohinoliniloksi)-4-(4-(trifluorometil)fenil)-3-piridazinil)oksi]-izohinolin. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno anlogno postupku koji je upotrebljen za pripremanje Primera 48, korišćenjem 3,6-dihloro-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazina (Primer 45(d)), (443 mg, 1.5 mmol), 7-hidroksiizohinolina (444 mg, 3.1 mmol, Lancaster) i NaH (151 mg, 3.8 mmol, 60% suspenzija u mineralnom ulju, Aldrich) u DMF (10 ml). Prečišćavanje flash hromatografijom na silika gelu sa 2 M NH3u MeOH/CH2CI2(0:1-»1:24) kao eluentom je ;dalo jedinjenje iz naslova kao smeđu amorfnu čvrstu supstancu. Mp: 82-86°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 511 (M+1). 5-((6-(5-izohinoliniloksi)-4-(4(trifluorometil)fenil)-3-piridazinil)oksi)-izohinolin. U rastvor 3,6-dihloro-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazina (Primer 45(d)), (100 mg, 0.3 mmol) i 5-hidroksiizohinolina (112 mg, 0.7 mmol, Aldrich) u DMF (2.5 ml) dodat je NaH (32 mg, 0.8 mmol, 60% suspenzija u mineralnom ulju, Aldrich) i reakciona smeša je zagrevana na 140°C 10 minuta u mikrotalasnom sintetizatoru. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature i podeljena između H2O/CH2CI2. Vodeni sloj je ekstrahovan sa CH2CI2i spojeni organski slojevi su koncentrovani pod vakuumom. Ostatak je uparavan na Si02i prečišćen flash hromatografijom na silika gelu sa 2 M NH3u MeOH/CH2CI2(0:1-^-1:49) kao eluentom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bela amorfna čvrsta supstanca. Mp: 197-199°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 511 (M+1). ;(a) 3-hloro-6-metoksi-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin. U rastvor 3,6-dihloro-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazina (Primer 45(d)), (4.0 g, 14 mmol) u MeOH (50 ml) dodat je NaOH (607 mg, 15 mmol) i smeša je mešana na sobnoj temperaturi 16 časova. Rastvarač je uklonjen pod vakuumom i ostatak je podeljen između H20/CHCI3. Vodeni sloj je ekstrahovan sa CHCI3i spojeni organski slojevi su uparavani na Si02. Prečišćavanje flash hromatografijom na silika gelu sa EtOAc/heksanima (0:1 —>1:9) kao ;eluentom je dalo jedinjenje iz naslova kao bela amorfna čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon) m/z: 289 (M+1). ; (b) 6-metoksi-3-naftalen-2-il-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin. Smeša 3-hloro-6-metoksi-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazina (434 mg, 1.5 mmol), 2-naftalenborne kiseline (314 mg, 1.8 mmol, Aldrich), Na2C03(640 mg, 6.0 mmol, Mallinkrodt) i tetrakis(trifenilfosfin)paladijuma (0) (125 mg, 0.1 mmol, Strem) u H20 (1 ml) i DME (3 ml) je zagrevana na 140°C 30 minuta u mikrotalasnom sintetizatoru. Reakciona smeša je podeljena između H20/CH2CI2i vodeni sloj je ekstrahovan sa CH2CI2. Spojeni organski slojevi su uparavani na Si02i prečišćeni flash hromatografijom na silika gelu sa EtOAc/heksanima (0:1 ->1:9) kao eluentom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku bezbojne pene. MS (ESI, poz. jon) m/z: 381 (M+1). (c) 6-naftalen-2-il-5-(4(trifluorometil-fenil)-piridazin-3-ol. Smeša 6-metoksi-3-naftalen-2-il-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazina (389 mg, 1.02 mmol) i 47% Hl (3 ml) u MeOH (5 ml) je zagrevana na 65°C 1.5 čas, a zatim na 75°C 6 časova. Smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature i nastali talog je filtriran, ispran sa H20 i sušen pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku bele kristalne čvrste supstance. MS (ESI, poz. jon) m/z: 367 (M+1). (d) 6-hloro-3-naftalen-2-il-4-(4-trifluororrietil-fenil)-piridazin. Posuda napunjena sa 6-naftalen-2-il-5-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-olom (300 mg, 0.8 mmol) i POCI3(5.0 ml, 54 mmol, Aldrich) je zagrevana na 105°C 3.5 časa. Reakcija je ostavljena da se hladi do sobne temperature i višak POCI3je uklonjen pod vakuumom. Ostatak je rastvoren u CH2CI2i dodat je led. Slojevi su se razdvojili i vodeni sloj je ekstrahovan sa CH2Cl2. Spojeni organski slojevi su isprani sa razblaženim NaHC03, sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i rastvarač je uparavan u vakuumu. Prečišćavanje ostatka hromatografijom na silika gelu sa EtOAc/heksanima (0:1->1:2) je dalo jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 385 (M+1). (e) 7-[6-naftalen-2-il-5-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-iloksi]-hinolin. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupku koji je upotrebljen u Primeru 46, korišćenjem 6-hloro-3-naftalen-2-il-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazina (251 mg, 0.7 mmol), 7-hidroksihinolina (98 mg, 0.7 mmol, Acros) i NaH (37 mg, 0.9 mmol, 60% suspenzija u mineralnom ulju, Aldrich) u DMF (2.5 ml). Prečišćavanje flash hromatografijom na silika gelu sa EtOAc/heksanima (0:1 —>1:2) kao eluentom je dalo jedinjenje iz naslova u obliku bele amorfne čvrste supstance. Mp: 194-195°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 494 (M+1). (a) 3-(4-fluoro-fenil)-6-metoksi-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupku koji je upotrebljen u Primeru 51 (b), korišćenjem 3-hloro-6-metoksi-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazina (Primer 51 (a)), (500 mg, 1.7 mmol), 4-fluorofenilborne kiseline (287 mg, 2.1 mmol, Aldrich), Na2C03(694 mg, 6.5 mmol, ;Mallinkrodt) i tetrakis(trifenilfosfin)paladijuma (0) (145 mg, 0.1 mmol, Strem) u H20 (1.5 ml) i DME (3.5 ml) i zagrevanjem na 150°C 25 minuta u mikrotalasnom sintetizatoru. Ovaj postupak je izveden dva puta. Reakcione smeše su spojene, podeljene između EtOAc/H20 i vodeni sloj je ekstrahovan sa EtOAc. Spojeni organski slojevi su uparavani na Si02i prečišćeni flash hromatografijom na silika gelu sa EtOAc/heksanima (0:1—>3:17) kao eluentom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku prljavo bele amorfne čvrste supstance. MS (ESI, poz. jon) m/z: 349 (M+1). ; (b) 6-(4-fluoro-fenil)-5-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-ol. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupku koji je upotrebljen za pripremanje Primera 51 (c), korišćenjem 3-(4-fluoro-fenil)-6-metoksi-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazina (384 mg, 1.1 mmol), 47% Hl (3 ml) i MeOH (3 ml) i zagrevanjem do 75°C 14 časova, u obliku bele amorfne čvrste supstance. MS (ESI, poz. jon) m/z: 335 (M+1); MS (ESI, poz. jon) m/z: 333 (M-1). (c) 6-hloro-3-(4-fluoro-fenil)-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupku koji je upotrebljen u Primeru 51 (d), korišćenjem 6-(4-fluoro-fenil)-5-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-ola (300 mg, 0.9 mmol) i POCI3(5.0 ml, 54 mmol, Aldrich). Sirovi materijal je proveden kroz kratak sloj Si02eluiranjem sa EtOAc da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku svetio žutog ulja. MS (ESI, poz. jon) m/z: 353 (M+1). (d) 7-[6-(4-fluoro-fenil)-5-(44rifluorometil-fenil)-piridazin-3-iloksi]-hinolin. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupku koji je upotrebljen u Primeru 46, korišćenjem 6-hloro-3-(4-fluoro-fenil)-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazina (315 mg, 0.9 mmol), 7-hidroksihinolina (128 mg, 0.9 mmol, Acros) i NaH (50 mg, 1.25 mmol, 60% suspenzija u mineralnom ulju, Aldrich) u DMF (2.5 ml). Prečišćavanje flash hromatografijom na silika gelu sa EtOAc/heksanima (0:1 —>1:1) kao eluentom je dalo jedinjenje iz naslova u obliku bele amorfne čvrste supstance. Mp: 191-194°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 462 (M+1). (a) 6-hloro-5-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-ilamin i 6-hloro-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-ilamin. Smeša 3,6-dihloro-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazina (Primer 45(d)), 28-30% vodenog rastvora NH4OH (13 ml, Baker) i EtOH (1 ml) je zagrevana na 130-140°C uz mešanje u zatvorenoj epruveti 22 časa. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature i talog svetle boje je izfiltriran, ispran sa vodom i sušen na vazduhu. Osušeni talog je suspendovan u Et20 i filtriran da bi se dobilo 0.814 g (40%) 6-hloro-5-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-ilamina u obliku svetio žutih iglica. MS (ESI, poz. jon) m/z: 274 (M+1). Filtrat je uparavan u vakuumu i ostatak je prečišćen flash hromatografijom na Si02sa EtOAc/heksanima (1:1-»1:0) kao eluentom da bi se dobio 6-hloro-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-ilamin koji brzo prolazi kao svetio žuta čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon) m/z: 274 (M+1). Iz druge frakcije izolovan je 6-hloro-5-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-ilamin. (b) 6-(4-trifluorometoksi-fenil)-5-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-ilamin. Smeša koja sadrži 6-hloro-5-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-ilamin iz koraka (a) u prethodnom tekstu (531 mg, 1.9 mmol), 4-(trifluorometoksi)fenil-bornu kiselinu (889 mg, 4.3 mmol, Aldrich), Na2C03(955 mg, 9.0 mmol, Mallinkrodt) i dihlorobis(trifenilfosfin)paladijum (II) (220 mg, 0.3 mmol, Aldrich) u DME (14 ml), H20 (6 ml) i EtOH (4 ml) je zagrevana na 80°C uz mešanje pod N215 časova. Reakcija je ostavljena da se hladi do sobne temperature, podeljena između EtOAc/H20 i slojevi su se razdvojili. Vodeni sloj je ekstrahovan sa EtOAc i spojeni organski slojevi su uparavani na Si02. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu sa EtOAc/heksana (0:1-»1:0) kao eluentom je dalo jedinjenje iz naslova kao smeđu amorfnu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon) m/z: 400(M+1). (c) 6-jodo-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin. Smeša 6-(4-trifluorometoksi-fenil)-5-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-ilamina (598 mg, 1.5 mmol), cezijumjodida (400 mg, 1.5 mmol, Aldrich), joda (203 mg, 0.8 mmol, Aldrich), Cul (95 mg, 0.5 mmol, Aldrich) i izoamilnitrita (1.2 ml, 8.9 mmol, Aldrich) u DME (10 ml) je zagrevana na 60°C 1 čas. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature i filtrirana je. Filtrat je razblažen sa toluenom (50 ml) i ispran sa 25% NH3, 5% Na2S203, 5% NaCI i osušen pomoću MgS04. Rastvor je filtriran, uparavan na Si02i prečišćen hromatografijom na silika gelu sa EtOAc/heksanima (0:1—>1:4) kao eluentom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bezbojno ulje. MS (ESI, poz. jon) m/z: 511 (M+1). (d) 7-[6-(4-trifluorometoksi-fenil)-5-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-iloksi]-hinolin. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupku koji je upotrebljen u Primeru 46, korišćenjem 6-jodo-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazina (377 mg, 0.7 mmol), 7-hidroksihinolina (130 mg, 0.9 mmol, Acros) i NaH (33 mg, 0.8 mmol, 60% suspenzija u mineralnom ulju, Aldrich) u DMF (4 ml). Prečišćavanje flash hromatografijom na silika gelu sa EtOAc/heksanima (0:1-»7:13) kao eluentom je dalo jedinjenje iz naslova u obliku bele amorfne čvrste supstance. MS (ESI, poz. jon) m/z: 528 (M+1). ;A/-{3-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-fenil}-acetamid. Smeša 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina (Primer 2(a), Postupak A), (520 mg, 2.0 mmol), 3-acetamidofenola (320 mg, 2.1 mmol, Aldrich) i K2C03(368 mg, 2.7 mmol) u DMF (10 ml) je zagrevana na 80°C 8 časova. Smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature, sipana je u H20, ekstrahovana sa EtOAc i spojeni organski slojevi su uparavani na Si02. Prečišćavanje flash hromatografijom na silika gelu sa EtOAc/heksanima (0:1->2:3) kao eluentom je dalo jedinjenje iz naslova u obliku bele amorfne čvrste supstance. Mp: 202-205°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 374 (M+1). ; (a) 4-metil-hinazolin-8-ol. Smeša 2'-amino-3'-hidroksiacetofenona (500 mg, 3.3 mmol, TCI America) i formamida (1.0 ml, 25 mmol, Aldrich) je zagrevana na 150°C 20 minuta, a zatim na 160°C 30 minuta u mikrotalasnom sintetizatoru. Reakciona smeša je razblažena sa H20 i čvrsta supstanca je filtrirana i isprana sa H2O. Čvrsta supstanca je rastvorena u MeOH, uparavana na Si02i prečišćena flash hromatografijom na silika gelu sa EtOAc/heksanima (0:1->2:3) kao eluentom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku narandžaste amorfne čvrste supstance. MS (ESI, poz. jon) m/z: 161 (M+1). (b) 4-metil-8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinazolin. Smeša 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina (Primer 2(a), Postupak A), (102 mg, 0.4 mmol), 4-metil-hinazolin-8-ola (60 mg, 0.4 mmol) i K2C03(57 mg, 0.4 mmol) u DMF (2 ml) je zagrevana na 80°C 1.5 čas. Reakciona smeša je razblažena sa H20 i čvrsta supstanca je filtrirana i isprana sa H20. Čvrsta supstanca je rastvorena u MeOH, uparavana na Si02i prečišćena flash hromatografijom na silika gelu sa EtOAc/heksanima (0:1 —>1:1) kao eluentom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku prljavo bele amorfne čvrste supstance. Mp: 237-240°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 383 (M+1). ;(a) 8-metoksi-hinazolin-2-ilamin. U rastvor 3-metoksi-2-nitro-benzaldehida (14.8 g, 81 mmol, Aldrich) i NH4CI (4.4 g, 82 mmol, Aldrich) u 80% vodenom rastvoru MeOH (250 ml) dodat je prah gvožđa (20.5 g, 367 mmol, Aldrich) i reakciona smeša je zagrevana na 60°C uz mešanje 2 časa. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature i filtrirana kroz čep od Celita<®.>Presovani filter-talog je ispiran sa MeOH i rastvor je koncentrovan u vakuumu. Koncentrovani vodeni rastvor je ekstrahovan sa CH2CI2i spojeni organski slojevi su ispirani sa slanim rastvorom i sušeni pomoću ;Na2S04. Prečišćavanje sa EtOAc/heksanima (0:1-»1:4) kao eluentom je dalo 3.84 g (31%) 2-amino-3-metoksi-benzaldehida u obliku žutog ulja. Ovo ulje je zagrevano na 190°C 2.5 časa u prisustvu guanidinhidrohlorida (4.9 g, 51 mmol, Aldrich), Na2C03(5.4 g, 51 mmol) i dekalin (55 ml). Reakcija je dekantovana dok je još bila vrela i rastvor je ostavljen da se hladi do sobne temperature. Dobijeni talog je mešan sa heksanima, filtriran, ispran sa heksanima i osušen pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao žuta amorfna čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon) m/z: 176 (M+1). ; (b) 2-amino-hinazolin-8-ol. U ohlađeni do 0°C talog NaH (1.4 g, 35 mmol, 60% suspenzija u mineralnom ulju, Aldrich) u DMF (100 ml) dodat je etantiol (5.0 ml, 67 mmol, Aldrich) i reakciona smeša je ostavljena da se zagreva do sobne temperature. Zatim je dodat 8-metoksi-hinazolin-2-ilamin (1.5 g, 8.6 mmol) i smeša je zagrevana na 80°C 14 časova. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature i rastvarač je uklonjen u vakuumu. Ostatak je tretiran sa H20, isparljive materije su uparavane u vakuumu i ostatak je rastvoren u MeOH i uparavan na Si02. Prečišćavanje flash hromatografijom na silika gelu eluiranjem sa 2M NH3u MeOH/CH2CI2(0:1—>1:1) je dalo jedinjenje iz naslova kao svetio zelenu amorfnu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon) m/z: 162 (M+1). ;(c) 8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinazolin-2-ilamin. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupku koji je upotrebljen u Primeru 46, korišćenjem 2-amino-hinazolin-8-ola (217 mg, 1.3 mmol), 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina (Primer 2(a), Postupak A), (386 mg, 1.5 mmol), NaH (65 mg, 1.6 mmol, 60% suspenzija u mineralnom ulju, Aldrich) i DMF (5 ml). Prečišćavanje flash hromatografijom na silika gelu eluiranjem sa EtOAc/heksanima/2 M NH3u MeOH/CH2CI2;(0:1:0:0-»2:5:0:0->0:0:0:1->0:0:1:19) je dalo jedinjenje iz naslova u obliku bele amorfne čvrste supstance. Mp: 251-253°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 384 (M+1). ; (a) 4-butilamino-hinazolin-8-ol. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupku koji je upotrebljen u Primeru 56(b), korišćenjem butil-(8-metoksi-hinazolin-4-il)-amina (1.4 g, 6.1 mmol, pripremljen na osnovuJ. Sci. Ind. Research ( India)1956,15C,1), etantiola (3.0 ml, 40 mmol), NaH (1.2 g, 30 mmol, 60% suspenzija u mineralnom ulju, Aldrich) i DMF (30 ml). Prečišćavanje flash hromatografijom na silika gelu eluiranjem sa MeOH/CH2CI2(0:1->2:23) je dalo neprečišćen materijal. Dodatno prečišćavanje flash hromatografijom na silika gelu eluiranjem sa EtOAc/heksanima (1:3—>1:0) je dalo jedinjenje iz naslova kao svetio žutu amorfnu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon) m/z: 218 (M+1). (b) butil-{8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinazolin-4-il}-amin. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupku koji je upotrebljen u Primeru 46, korišćenjem 4-butilamino-hinazolin-8-ola (364 mg, 1.7 mmol), 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina (Primer 2(a), Postupak A), (485 mg, 1.9 mmol), NaH (86 mg, 2.2 mmol, 60% suspenzija u mineralnom ulju, Aldrich) i DMF (10 ml). Prečišćavanje flash hromatografijom na silika gelu eluiranjem sa EtOAc/heksanima (0:1->2:3) je dalo jedinjenje iz naslova u obliku svetio žute amorfne čvrste supstance. MS (ESI, poz. jon) m/z: 440 (M+1). (a) dietil-(8-metoksi-hinazolin-4-il)-amin. Dve reakcione posude od kojih svaka sadrži 4-hloro-8-metoksi-hinazolin (510 mg, 2.6 mmol, pripremljen na osnovuJ. Med. Chem.1994,37, 2106), dietilamin (1.0 ml, 9.7 mmol, Aldrich) i benzen (3 ml) su zagrevane na 150°C 10 minuta u mikrotalasnom sintetizatoru. Reakcione smeše su spojene, isparljive materije su uklonjene u vakuumu i ostatak je mešan pomoću pentana. Rastvor je podeljen između EtOAc/zasićenog NaHC03i slojevi su se razdvojili. Organski sloj je ispiran sa H20 i slanim rastvorom i osušen pomoću Na2S04da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku braon ulja. MS (ESI, poz. jon) m/z: 232 (M+1). (b) 4-dietilamino-hinazolin-8-ol. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupku koji je upotrebljen u Primeru 56(b), korišćenjem dietil-(8-metoksi-hinazolin-4-il)-amina (1.0 g, 4.4 mmol), etantiola (3.8 ml, 51 mmol), NaH (0.9 g, 23 mmol, 60% suspenzija u mineralnom ulju, Aldrich) i DMF (27 ml). Prečišćavanje flash hromatografijom na silika gelu eluiranjem sa NH4OH/EtOH/CH2CI2(0:0:1^1:7:92) je dalo jedinjenje iz naslova kao sivu amorfnu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon) m/z: 218 (M+1). ;(c) dietil-{8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinazolin-2-il}-amin. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupku koji je upotrebljen u Primeru 46, korišćenjem 4-dietilamino-hinazolin-8-ola (444 mg, 2.0 mmol), 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina (Primer 2(a), Postupak A), (820 mg, 3.2 mmol), NaH (106 mg, 2.7 mmol, 60% suspenzija u mineralnom ulju, Aldrich) i DMF (20 ml). Prečišćavanje flash hromatografijom na silika gelu eluiranjem sa EtOAc/heksanima (0:1-»2:3) je dalo ;jedinjenje iz naslova u obliku bele amorfne čvrste supstance. Mp: 158-162°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 440 (M+1). ; (a) 3-(3-fluoro-fenil)-6-metoksi-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin. Analogno postupku koji je upotrebljen u Primeru 51 (b), smeša 3-hloro-6-metoksi-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazina (Primer 51 (a)), (0.50 g, 1.7 mmol), 3-fluorobenzolborne kiseline (0.29 g, 2.1 mmol, Lancaster), tetrakis(trifenilfosfin)-paladijum (0) (0.15 g, 0.13 mmol, Lancaster) i Na2C03(0.69 g, 6.5 mmol, Mallinckrodt) u DME (3.5 ml) i H20 (1.5 ml) je zagrevana na 150°C u mikrotalasnom sintetizatoru 25 minuta. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature, podeljena između H20 i EtOAc i vodeni sloj je ekstrahovan sa EtOAc (3x). Spojeni organski slojevi su koncentrovani. Prečišćavanje flash hromatografijom (0->15% EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 349 (M+1). (b) 6-(3-fluoro-fenil)-5-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-ol. Analogno postupku koji je upotrebljen u Primeru 51 (c), smeša 3-(3-fluoro-fenil)-6-metoksi-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazina (0.27 g, 0.78 mmol) i Hl (47% u H20, 2 ml, Aldrich) u MeOH (2 ml) je zagrevana na 75°C 16 časova. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature, razblažena sa H20 i filtrirana. Bela čvrsta supstanca je osušena u vakuumu na sobnoj temperaturi 4 časa da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 335 (M+1). (c) 6-hloro-3-(3-fluoro-fenil)-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupku koji je upotrebljen u Primeru 51 (d), korišćenjem 6-(3-fluoro-fenil)-5-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-ola (0.20 g, 0.58 mmol) i POCI3(3.0 ml, Aldrich). Posle koncentrovanja u vakuumu, ostatak je mešan sa CH2CI2i sa zasićenim vodenim rastvorom NaHC033 časa. Vodeni sloj je ekstrahovan sa CH2CI2(3x) i spojeni organski slojevi su sušeni pomoću Na2S04i filtrirani kroz čep od SiC>2, eluiranjem sa EtOAc. Rastvarač je uklonjen u vakuumu da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao svetio žuto ulje. MS (ESI, poz. jon) m/z: 353 (M+1). (d) 7-[6-(3-fluoro-fenil)-5-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-iloksi]-hinolin. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno postupku koji je upotrebljen u Primeru 29, korišćenjem 6-hloro-3-(3-fluoro-fenil)-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridazina (0.22 g, 0.62 mmol), 7-hidroksihinolina (0.099 g, 0.68 mmol, Acros), DMF (3 ml) i NaH (0.033 g, 0.81 mmol, 60% suspenzija u mineralnom ulju, Aldrich). Prečišćavanje flash hromatografijom (0->50% EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova u obliku belog praška. Mp: 165°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 462 (M+1). (a) 7-metoksihinolin-3-karbaldehid. Rastvor etil 7-metoksihinolin-3-karboksilata (2.0 g, 8.6 mmol, pripremljen na osnovu Erickson, E. H. et al.J. Med. Chem.1979,22( 7),816-823) u anhidrovanom THF (60 ml) je mešan magnetnom mešalicom pod N2u kupatilu na -23°C i tretiran diizobutilaluminijumhidridom u kapima (12 ml, 18 mmol, 1.5 M u tolenu, Aldrich). Reakciona smeša je mešana na -23°C 45 minuta, zatim je tretirana sa dodatnom alikvotom diizobutilaluminijumhidrida (12 ml, 18 mmol, 1.5 M u toluenu, Aldrich). Reakcija je mešana na -23°C 10 minuta, zatim je ugašena dodavanjem zasićenog rastvora NH4CI u kapima (10 ml), a nakon toga dodavanjem zasićenog vodenog rastvora kalijumnatrijumtartarata (100 ml). Smeša je snažno mešana 20 minuta na 25°C i koncentrovana pod vakuumom do zapremine -110 ml. Vodena faza je ekstrahovana sa EtOAc (3 x 100 ml). Spojeni organski ekstrakti su ispirani sa vodom (100 ml), zasićenim NaCI (50 ml), osušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom da bi se dobilo 1.9 g smeše dva glavna proizvoda. Proizvodi su razdvojeni hromatografijom na silika gelu (gradijent: 0-10% MeOH u EtOAc) da bi se dobla rana eluirajuća frakcija [380 mg, 23%; MS (ESI, poz. jon.) m/z: 192 (M+1)] i kasnija eluirajuća frakcija [745 mg, 46%; MS (ESI, poz. jon.) m/z: 190 (M+1)]. Dva proizvoda su spojena u 2:1 CH2CI2:heksanima (30 ml), zatim su mešana magnetnom mešalicom na 25°C i tretirana sa mangan (IV) oksidom (10 g, 115 mmol, Aldrich). Supenzija je mešana u uljanom kupatilu na 40°C 1 čas, ostavljena da se hladi do sobne temperature i filtrirana kroz čep od Celita<®.>Čep je ispiran sa CH2CI2(200 ml) i spojeni filtrat je koncentrovan u vakuumu da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bela čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 188 (M+1). ;(b) 7-{6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-iloksi}hinolin-3-karbaldehid. Rastvor 7-metoksihinolin-3-karbaldehida (790 mg, 4.2 mmol) u 48% vodenom rastvoru bromovodonične kiseline (10 ml, Aldrich) je jednako raspoređen u dve posebne staklene reakcione posude od 10 ml koje su otporne na mikrotalase i kojima su dodata dva štapića za mešanje. Reakcione posude su zagrevane u mikrotalasnom sintetizatoru ;na 180°C, svaka po 15 minuta, zatim su rekombinovane i koncentrovane u vakuumu da bi se dobila smeđa čvrsta supstanca (1.1 g). Čvrsta supstanca je tretirana sa 4-hloro-6-[4-(trifluorometil)-fenil]pirimidinom, (Primer 2(a), Postupak A), (1.2 g, 4.6 mmol), metil sulf oksid om (10 ml, Aldrich) i cezijumkarbonatom (6.8 g, 21 mmol, Aldrich). - Reakciona smeša je mešana na magnetnoj mešalici pod N2u uljanom kupatilu na 80°C 18 časova, zatim je ostavljena da se hladi do sobne temperature i podeljena između EtOAc (200 ml) i vode (200 ml). Vodena faza je ekstrahovana sa EtOAc (2 x 100 ml) i spojene organske faze su isprane sa vodom (100 ml), zasićenim NaCI (50 ml), osušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (gradijent: 10-35% EtOAc/heksana, a zatim sa 35% EtOAc/heksana) je dalo jedinjenje iz naslova kao prljavo belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 396 (M+1). ; (c) 7-{6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-iloksi}-3-hinolil)metan-1 -ol. Suspenzija 7-{6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-iloksi}hinolin-3-karbaldehida (210 mg, 0.53 mmol) u EtOH (20 ml) je mešana na 0°C i tretirana sa natrijumborohidridom (20 mg, 0.53 mmol, Aldrich) dajući žuti rastvor. Reakciona smeša je ostavljena da se meša na 25°C 5 minuta, zatim je ugašena sa vodom (5 ml) i koncentrovana u vakuumu. Ostatak je podeljen između EtOAc (100 ml) i 10% Na2C03(50 ml). Organski sloj je izdvojen i ispran sa 10% Na2C03(50 ml), zasićenim NaCI (50 ml), osušen pomoću Na2S04, filtriran i koncentrovan pod vakuumom. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (gradijent: 75-95% EtOAc/heksana) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. Mp: 181°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 398 (M+1). Anal. Izrač. za C2iHi4F3N302: C, 63.48; H, 3.55; N, 10.58; F, 14.34. Nađeno: C, 63.43; H, 3.62; N, 10.46; F, 14.23. 1-(7-{6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-iloksi}-3-hinolil)etan-1-ol. Rastvor 7-{6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-iloksi}hinolin-3-karbaldehida (Primer 60(b)), (220 mg, 0.56 mmol) u anhidrovanom THF (10 ml) je mešana na magnetnoj mešalici pod N2u kupatilu na -78°C, a za to vreme je brzo dodat metilmagnezijumbromid (0.22 ml, 0.66 mmol, 3.0 M u Et20, Aldrich). Reakciona smeša je mešana na -78°C 5 minuta, zatim je tretirana sa zasićenim NH4CI (5 ml). Kupatilo je uklonjeno i smeša je mešana 5 minuta, zatim je razblažena sa EtOAc (60 ml) i isprana sa zasićenim NH4CI (20 ml), vodom (20 ml), zasićenim NaHC03(20 ml), zasićenim NaCI (20 ml), osušena pomoću Na2S04, filtrirana i koncentrovana pod vakuumom. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (gradijent: 60-85% EtOAc/heksana) je dalo jedinjenje iz naslova kao prljavo belu čvrstu supstancu. Mp: 156-157°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 412 (M+1). Anal. Izrač. za C22H16F3N302: C, 64.23; H, 3.92; N, 10.21; F, 13.85. Nađeno: C, 63.99; H, 4.05; N, 10.01; F, 13.63. ;(a) metil 7-hidroksihinolin-3-karboksilat. Rastvor etil 7-metoksihinolin-3-karboksilata (500 mg, 2.1 mmol, pripremljen na osnovu Erickson, E. H. et al.J. Med. Chem.1979,22( 7),816-823) u 48% vodenom rastvoru bromovodonične kiseline (2.5 ml, Aldrich) je sipan u staklenu reakcionu posudu od 10 ml kojoj je dodat štapić za mešanje. Reakciona posuda je zagrevana u mikrotalasnom sintetizatoru na 160°C 20 minuta. Dodatna alikvota 48% vodenog rastvora bromovodonične kiseline (1.0 ml, Aldrich) je dodata i smeša je zagrevana na 160°C još 35 minuta. Dobijeni čvrsti talog je sakupljen filtracijom, ispran sa vodom (10 ml) i osušen u vakuumu na 60°C da bi se dobila čvrsta ;supstanca (255 mg). Filtrat je koncentrovan u vakuumu da bi se dobilo dodatnih 260 mg proizvoda. Čvrsti proizvodi su spojeni u MeOH (250 ml), mešani u ledenom kupatilu i tretirani u delovima sa diazometanom (-80 ml ukupno, -0.2 M u Et20, pripremljen na osnovu Black, T. H.Aid. Acta1983, 76(1), 3-10). Ubrzo posle reakcije je izvedena HPLC-MS da bi se izbegla pre-alkilacija. Reakciona smeša je koncentrovana u vakuumu da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 204 (M+1). ; (b) metil 7-{6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-iloksi}hinolin-3-karboksilat. Metil 7-hidroksihinolin-3-karboksilat (350 mg, 1.7 mmol) je tretiran sa 4-hloro-6-[4-(trifluorometil)-fenil]pirimidinom, (Primer 2(a), Postupak A), (490 mg, 1.9 mmol), metilsulfoksidom (10 ml, Aldrich) i cezijumkarbonatom (1.7 g, 5.2 mmol, Aldrich). Reakciona smeša je mešana na magnetnoj mešalici pod N2u uljanom kupatilu na 50°C 5 časova, zatim je ostavljena da se hladi do sobne temperature i podeljena između EtOAc (300 ml) i vode (150 ml). Organska faza je ispirana sa vodom (2 x 100 ml), sa zasićenim NaCI (50 ml), osušena pomoću Na2S04, filtrirana i koncentrovana pod vakuumom. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (gradijent: 10-25% EtOAc/heksana, a zatim sa 25% EtOAc/heksana) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. Mp: 216-217°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 426 (M+1). ;2-(7-{6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-iloksi}-3-hinolil)propan-2-ol. Rastvor metil 7-{6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-iloksi}hinolin-3-karboksilata (Primer 62 (b)), (150 mg, 0.35 mmol) u anhidrovanom THF (10 ml) je mešan na magnetnoj mešalici u kupatilu na ;0°C i tretiran sa metillitijumom u kapima (0.63 ml, 1.0 mmol, 1.6 M u Et20, Aldrich). Pošto je završeno dodavanje, reakcija je ugašena sa zasićenim NH4CI (5 ml), zatim je razblažena sa EtOAc (120 ml) i ispirana sa vodom (30 ml). Organska faza je isprana sa zasićenim NaCI (100 ml), osušena pomoću Na2S04, filtrirana i koncentrovana pod vakuumom. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (gradijent: 50-60% EtOAc/heksana) je dalo jedinjenje iz naslova kao žutu amorfnu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 426 (M+1). ; (a) 2H,3H-benzo[e]1,4-dioksan-6-ol. Rastvor 2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-ilacetata (1.35 g, 6.95 mmol, pripremljen na osnovu Besson, T. et al.Tetrahedron1995,55,3197-3204) u MeOH (20 ml) je tretiran sa 1 N NaOH (5 ml) i mešan na 25°C 30 minuta. Reakciona smeša je koncentrovana u vakuumu do zapremine od~5 ml i acidifikovana do pH 1 sa 1 N HCI. Vodena smeša je ekstrahovana sa EtOAc (3 x 50 ml). Spojeni organski ekstrakti su ispirani sa vodom (50 ml), zasićenim NaCI (50 ml), osušeni pomoću MgS04, filtrirani i koncentrovani u vakuumu da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao viskozno, braon ulje. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 153 (M+1). ;(b) 6-{6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-iloksi}-2H,3/Y-benzo[e]1,4-dioksan. Rastvor 2/-/,3/-/-benzo[e]1,4-dioksan-6-ola (300 mg, 2.0 mmol) i 4-hloro-6-[4-(trifluorometil)-feniljpirimidina, (Primer 2(a), Postupak A), (560 mg, 2.2 mmol) u acetonitrilu (10 ml) je tretiran sa 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7-enom (0.60 ml, 4.0 mmol, Aldrich). Reakciona smeša je mešana na magnetnoj mešalici u uljanom kupatilu na 85°C, pod deflegmatorom 1 čas, a zatim je ostavljena da se hladi do sobne temperature. Smeša je razblažena sa EtOAc (75 ml), isprana sa 1 N HCI (30 ml), zasićenim NaHC03(30 ml), vodom (30 ml), zasićenim NaCI (20 ml), osušena pomoću Na2S04, filtrirana i ;koncentrovana pod vakuumom. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (gradijent: 10-20% EtOAc/heksana, a zatim sa 20% EtOAc/heksana) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. Mp: 163.6-163.7°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 375 (M+1). Anal. Izrač. za Ci9H13F3N203: C, 60.97; H, 3.50; N, 7.48; F, 15.23. Nađeno: C, 60.56; H, 3.36; N, 7.29; F, 15.56. 4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilamin. U rastvor 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina, (Primer 2(a), Postupak A), (0.13 g, 0.5 mmol) i 2-amino-4-hidroksibenzotiazola (83 mg, 0.05 mmol, Astatech) u DMF (1 ml) je dodat kalijumkarbonat (0.14 g, 1 mmol) i smeša je zagrevana na 80°C 16 časova uz mešanje. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature i podeljena je između EtOAc i slanog rastvora. Slojevi su se razdvojili i vodeni sloj je ekstrahovan sa EtOAc. Spojeni organski ekstrakti su osušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom. Prečišćavanje ostatka hromatografijom na silika gelu (2:1 heksani.EtOAc) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 389 (M+1). Mp: 232.0-233.5°C. Anal. Izrač. za CisHuFa^Os: C, 55.67; H, 2.85; N, 14.43; S, 8.26. Nađeno: C, 55.52; H, 3.08; N, 14.23; S, 8.36. ;/V-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamid. Smeša 4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilamina, (Primer 65) (97 mg, 0.25 mmol) i anhidrida sirćetne kiseline (0.24 ml, 2.5 mmol) je zagrevana u uljanom kupatilu ;na 105°C 8 časova. Rastvarač je uparavan i čvrsta supstanca koja se formirala je rekristalizovana iz EtOAc/heksana i osušena pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 431 (M+1). Mp: 219.0-220.5°C. Anal. Izrač. za C2oH13F3N402S*0.75 H20: C, 54.11; H, 3.29; N, 12.62; S, 7.22. Nađeno: C, 54.12; H, 3.07; N, 12.61; S, 7.30.
2-hidroksi-/V-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-propionamid. Smeša (+/-)-2-acetoksipropionske kiseline (56 ul, 0.5 mmol, Fluka) u tionilhloridu (1 ml) je zagrevana na refluksu 3 časa. Posle uparavanja rastvarača, ostatak je rastvoren u THF i tretiran sa 4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilaminom, (Primer 65), (97 mg, 0.25 mmol) i 2-terc-butilamino-1,3-dimetil-perhidro-1,3,2-diazafosforinom, polimerno vezanim (BEMP smola) (0.17 g, 0.38 mmol, Aldrich). Reakciona smeša je mešana na 25°C 16 časova. Nerastvorljivi materijal je otfiltriran i ispran sa CH2CI2. Filtrat je koncentrovan i zatim rastvoren u MeOH. Dodat je kalijumkarbonat (69 mg, 0.5 mmol) i reakciona smeša je mešana na 25°C 2 časa. Rastvarač je uparavan u vakuumu i u ostatak je dodat CH2CI2(30 ml). Posle mešanja od 5 minuta, talog je sakupljen filtracijom i prečišćen hromatografijom na silika gelu (3:1 EtOAc/heksani) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 461 (M+1). (a) 1-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilkarbamoil}-etilestar (S)-sirćetne kiseline. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno na osnovu postupka koj je opisan u Primeru 67, korišćenjem 4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilamina (Primer 65), (0.39 g, 1 mmol), (S)-(-)-2-acetoksipropionilhlorida (0.25 ml, 2 mmol, Aldrich) i 2-terc-butilimino-2-dietilamino-1,3-dimetil-perhidro-1,3,2-diazafosforina, polimerno vezanog (BEMP smola) (0.68 g, 1.5 mmol, Aldrich) u THF (10 ml). Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (1:3 EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 503 (M+1). (b) 2-(S)-hidroksi-A/-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-propionamid. U rastvor 1-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilkarbamoil}-etilestra fSJ-sirćetne kiseline (0.19 g, 0.38 mmol) u MeOH (4 ml) dodat je kalijumakrbonat (0.11 g, 0.76 mmol) i smeša je mešana na 25°C 2 časa. Rastvarač je uparavan u vakuumu i ostatak je prečišćen hromatografijom na silika gelu (EtOAc/heksani=1:2) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bela čvrsta supstanca. Hiralno LC prečišćavanje Chiralpak AD kolone sa 80:20:0.2 heksani:IPA:dietilamin je dalo željeni izomer kao belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 461 (M+1). 2-(R)-hidroksi-/V-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzoti propionamid. Hiralno LC odvajanje reakcionog proizvoda iz Primera 68(b) je takođe dalo i malu količinu (R)-izomera u obliku bele čvrste supstance. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 461 (M+1). (a) 2-amino-benzen-1,3-diolhidrohlorid. U rastvor 2-nitrorezorcinola (0.79 g, 5 mmol, Aldrich) u EtOH (50 ml) dodat je 10% paladijum na ugljeniku (0.26 g) i cond HCI (0.4 ml) i reakciona smeša je mešana pod 1 atmosferom H23 časa. Smeša je filtrirana kroz čep od Celita<®>, presovani filter talog je ispiran sa EtOH i filtrat je koncentrovan u vakuumu da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao prljavo bela čvrsta supstanca, koja je upotrebljena u sledećem koraku bez dodatnog prečišćavanja. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 126 (M+1). (b) 2-amino-benzooksazol-4-ol. Amino-benzen-1,3-diolhidrohlorid (sirov, 5 mmol) je rastvoren u vodi (3 ml) i neutralizovan sa NaHC03(0.42 g, 5 mmol). Zatim je u rastvor u delovima dodavan cijanbromid (0.48 g, 4.5 mmol, Aldrich), uz mešanje na sobnoj temperaturi. Smeša je ostavljena da odstoji na 25°C 2 dana. Nerastvorljivi materijal je otfiltriran i filtrat je neutralizovan sa vodenim rastvorom Na2C03do pH 5. Talog je sakupljen filtracijom, ispran sa vodom (1 ml) i osušen pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao smeđa čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 151 (M+1). (c) 4-[6=(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzooksazol-2-ilamin. Ovaj materijal je pripremljen na osnovu postupka koji je opisan u Primeru 3 korišćenjem 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina, (Primer 2(a), Postupak A), (0.78 g, 3 mmol), 2-amino-benzooksazol-4-ola (0.3 g, 2 mmol) i K2C03(0.83 g, 6 mmol) u DMF (6 ml). Formirani talog je sakupljen filtracijom, ispran sa etrom (4 ml) i osušen da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao prljavo bela čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 373 (M+1). Mp: 235.0-247.9°C.
A/-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzooksazol-2-il}-acetamid. Ovaj materijal je pripremljen na osnovu postupka koji je opisan u Primeru 66 korišćenjem 4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzooksazol-2-ilamina (Primer 70(c)), (0.27 g, 0.72 mmol) i anhidrida sirćetne kiseline (82 ul, 0.87 mmol) u piridinu (3 ml). Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (1:1.5 EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 415 (M+1). Mp: 205.1-205.2°C.
(a) 2-metilamino-hinolin-8-ol. Ovaj materijal je pripremljen na osnovu postupka koji je opisan u Primeru 5(a) korišćenjem 2-hloro-hinolin-8-ola (Primer 2(a), Postupak B), (0.18 g, 1 mmol) i metilamina (10 ml, 20 mmol, 2 M u THF, Aldrich) u dioksanu (3 ml). Rekristalizacijom iz MeOH/H20 dobijeno je jedinjenje iz naslova kao svetio žuta čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 175"(M+1). (b) metil-{8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin-2-il}-amin. Ovaj materijal je pripremljen na osnovu postupka koji je opisan u Primeru 3 korišćenjem 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina, (Primer 2(a), Postupak A), (0.22 g, 0.85 mmol), 2-metilamino-hinolin-8-ola (0.12 g, 0.71 mmol) i kalijumkarbonata (0.2 g, 1.4 mmol) u DMF (1.5 ml). Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (5:1 heksani:EtOAc) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 397 (M+1). Mp: 163.0-165.0°C. Anal. Izrač. za C21Hi5F3N4O«0.25 H20: C, 62.92; H, 3.90; N, 13.98. Nađeno: C, 62.98; H, 3.83; N, 13.77.
A/-{8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin-2-il}-acetamid. Ovaj materijal je pripremljen na osnovu postupka koji je opisan u Primeru 66 korišćenjem 8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin-2-ilamina (Primer 2(d), Postupak B), (0.79 g, 2.1 mmol) i anhidrida sirćetne kiseline (2.5 ml, 2.6 mmol). Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (2:1 heksani:EtOAc) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 425 (M+1). Mp: 203.8-206.0°C. Anal. Izrač. za C22H15F3N402: C, 62.26; H, 3.56; N, 13.20. Nađeno: C, 62.28; H, 3.51; N, 13.15.
(a) 8-benziloksi-hinolin-2-ilamin. U 2-amino-8-hidroksihinolin (0.96 g, 6 mmol, Fluka) koji je rastvoren u acetonu (30 ml) dodat je kalijumkarbonat (1.2 g, 9 mmol) i reakciona smeša je mešana na 25°C 10 minuta. Zatim je u kapima dodavan benzilbromid (1.1 ml, 9 mmol, Aldrich) i reakciona smeša je zagrevana na 50°C 16 časova. Posle hlađenja do sobne temperature, talog je filtriran, ispran sa acetonom i vodom i sušen pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao prljavo bela čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 251 (M+1). (b) A/-(8-benziloksi-hinolin-2-il)-metansulfonamid. U 8-benziloksi-hinolin-2-ilaminu koji je suspendovan u THF (6 ml) i DMF (1 ml) dodat je NaH (0.14 g, 3.6 mmol, 60% suspenzija u mineralnom ulju, Aldrich). Posle mešanja od 10 mniuta na 25°C, dodat je metansulfonilhlorid (0.26 ml, 3.3 mmol, Aldrich). Reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi 16 časova i podeljena između EtOAc i 10% limunske kiseline. Izdvojen je vodeni sloj, zasićen je sa NaCI i ekstrahovan sa smešom MeOH i EtOAc. Spojeni organski slojevi su isprani sa slanim rastvorom, sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani u vakuumu. Prečišćavanje ostatka hromatografijom na silika gelu (1.5:1 heksankEtOAc) je dalo jedinjenje iz naslova kao prljavo belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon) m/z: 329 (M+1). (c) /V-(8-hidroksi-hinolin-2-il)-metansulfonamid. U A/-(8-benziloksi-hinolin-2-il)-metansulfonamidu (0.18 g, 0.54 mmol) koji je suspendovan u EtOH (2.5 ml) dodat je 10% paladijum na ugljeniku (0.18 g, Aldrich), a zatim i cikloheksadien (0.51 ml, 5.4 mmol, Aldrich). Reakciona smeša je mešana na 25°C 2 časa, filtrirana kroz čep od Celita<®>i filtrat je koncentrovan u vakuumu da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao prljavo bela čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon) m/z: 239 (M+1). (d) A/-{8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin-2-il}-metansulfonamid. Ovaj materijal je pripremljen na osnovu postupka koji je opisan u Primeru 3 korišćenjem 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina, (Primer 2(a), Postupak A), (0.18 g, 0.69 mmol), A/-(8-hidroksi-hinolin-2-il)-metansulfonamida (0.11 g, 0.46 mmol) i kalijumkarbonata (0.13 g, 0.92 mmol) u DMF (0.5 ml). Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (1:1 heksanr.EtOAc) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 461 (M+1). Mp: 216.7-216.7°C. Anal. Izrač. za C21H15F3N4O3S: C, 54.78; H, 3.28; N, 12.17; S, 6.96. Nađeno: C, 54.69; H, 3.35; N, 12.06; S, 7.11. (a) 2-(2-hidroksi-etilamino)-hinolin-8-ol. Ovaj materijal je pripremljen na osnovu postupka koji je opisan u Primeru 5(a) korišćenjem 2-hloro-hinolin-8-ola, (Primer 2(a), Postupak B), (0.12 g, 0.67 mmol) i etanolamina (0.8 ml, 13 mmol, Aldrich) u dioksanu (2 ml). Rekristalizacija iz MeOH/H20 je dala jedinjenje iz naslova kao žutu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon) m/z: 205 (M+1). (b) 2-{8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin-2-ilamino}-etanol. Ovaj materijal je pripremljen na osnovu postupka koji je opisan u Primeru 3 korišćenjem 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina, (Primer 2(a), Postupak A), (0.14 g, 0.56 mmol), 2-(2-hidroksi-etilamino)-hinolin-8-ola (95 mg, 0.47 mmol) i kalijumkarbonata (0.16 g, 1.1 mmol) u DMF (1.5 ml). Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (1:1 heksani.EtOAc) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 427 (M+1). Mp: 157.5-160.5°C. Anal. Izrač. za C22H17F3N402: C, 61.97; H, 4.02; N, 13.14. Nađeno: C, 61.93; H, 4.02; N, 13.17. (a) ferc-butilestar [2-(8-hidroksi-hinolin-2-ilamino)-etil]-karbaminske kiseline. Ovaj materijal je pripremljen na osnovu postupka koji je opisan u Primeru 5(a) korišćenjem 2-hloro-hinolin-8-ola (0.18 g, 1 mmol) i ferc-butil /v-(2-aminoetil)karbamata (3.2 g, 20 mmol, Aldrich) u dioksanu (3 ml). Rekristalizacija iz MeOH/H20 je dala jedinjenje iz naslova kao smeđu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon) m/z: 304 (M+1). (b) ferc-butilestar (2-{8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin-2-ilamino}-etil)-karbaminske kiseline. Ovaj materijal je pripremljen na osnovu postupka koji je opisan u Primeru 3 korišćenjem 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-piridina, (Primer 2(a), Postupak A), (0.17 g, 0.65 mmol), ferc-butilestra [2-(8-hidroksi-hinolin-2-ilamino)-etil]-karbaminske kiseline (0.16 g, 0.54 mmol) i kalijumkarbonata (0.15 g, 1.1 mmol) u DMF (1.5 ml). Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (3:1 heksani:EtOAc) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon) m/z: 526 (M+1). (c) A/-{8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin-2-il}-etan-1,2-diamintrifluoroacetat. U ferc-butilestar (2-{8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin-2-ilamino}-etil)-karbaminske kiseline (60 mg, 0.11 mmol) koji je suspendovan u CH2CI2(1 ml) u kapima je dodavana trifluorosirćetna kiselina (0.5 ml, Aldrich). Reakciona smeša je mešana na 25°C 2 časa, rastvarač je uparavan i ostatak je rekristalizovan iz MeOH da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bela čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 426 (M+1). Mp: 161.0-163.0°C. Anal. Izrač. za C22Hi8F3N50»2CF3C02H«2H20: C, 45.29; H, 3.51; N, 10.16. Nađeno: C, 45.24; H, 3.51; N, 10.06. (a) {4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilkarbamoil}-metilestar sirćetne kiseline. Na osnovu postupka koji je opisan u Primeru 67, pripremljeno je jedinjenje iz naslova korišćenjem 4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilamina, (Primer 65), (0.39 g, 1 mmol), acetoksiacetilhlorida (0.22 ml, 2 mmol, Aldrich) i 2-terc-butilimino-2-dietilamino-1,3-dimetil-perhidro-1,3,2-diazafosforina, polimerno vezanog (BEMP smola) (0.68 g, 1.5 mmol) u THF (10 ml). Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (1:3 EtOAc:heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon) m/z: 489 (M+1). (b) 2-hidroksi-A/-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamid. Ovaj materijal je pripremljen na osnovu postupka koji je opisan u Primeru 68(b) korišćenjem {4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilkarbamoil}-metilestra sirćetne kiseline (0.1 g, 0.2 mmol) i kalijumkarbonata (57 mg, 0.4 mmol) u smeši MeOH (2 ml) i CH2CI2(2 ml). Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (1:1.5 EtOAc:heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 447 (M+1). (a) 1-metil-1-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilkarbam etilestar sirćetne kiseline. U 4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilamina, (Primer 65), (0.39 g, 1 mmol) koji je suspendovan u dioksanu (3 ml) dodat je trietilamin (0.27 ml, 2 mmol, Aldrich), a zatim i 1-hlorokarbonil-1-metil-etilacetat (0.29 ml, 2 mmol). Reakciona smeša je zagrevana na 100°C 16 časova, zatim je ostavljena da se hladi do sobne temperature i podeljena između EtOAc i slanog rastvora. Slojevi su se razdvojili i vodeni sloj je ekstrahovan sa EtOAc. Spojeni organski slojevi su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom. Prečišćavanje ostatka hromatografijom na silika gelu (3:1 heksani:EtOAc) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu penu. MS (ESI, poz. jon) m/z: 517 (M+1). (b) 2-hidroksi-2-metil-/V-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-propionamid. Ovaj materijal je pripremljen na osnovu postupka koji je opisan u Primeru 68(b) korišćenjem 1 -metil-1 -{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilkarbamoil}-etilestra sirćetne kiseline (0.5 g, 1 mmol) i kalijumkarbonata (0.27 g, 1.9 mmol) u MeOH (10 ml). Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (1:3 EtOAc:heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 475 (M+1). Mp: 213.1-215.6°C.
{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilkarbamoil}-metilestar sirćetne kiseline. Ovaj materijal je pripremljen na osnovu postupka koji je opisan u
Primeru 78(a) korišćenjem 4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilamina (Primer 65), (0.36 g, 0.9 mmol), O-acetilfenilglikolne kiseline (0.41 ml, 1.8 mmol, Heico Chemicals, Inc.) i trietilamina (0.25 ml, 1.8 mmol) u dioksanu (3 ml). Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (3:1 heksani: EtOAc) je dalo jedinjenje iz naslova kao svetio žutu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 565 (M+1). Mp: 118.6-138.4°C. 2-hidroksi-2-fenil-A/-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamid. Ovaj materijal je pripremljen na osnovu postupka koji je opisan u Primeru 68(b) korišćenjem fenil-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilkarbamoil}-metilestra sirćetne kiseline (Primer 79), (0.44 g, 0.78 mmol) i kalijumkarbonata (0.22 g, 1.6 mmol) u MeOH (8 ml). Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (1:2 EtOAc:heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 523 (M+1). Mp: 197.7-205.4°C.
2-fenil-/V-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamid. Na osnovu postupka koji je opisan u Primeru 67, pripremljeno je jedinjenje iz naslova korišćenjem 4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilamina (Primer 65) (0.19 g, 0.5 mmol), fenilacetilhlorida (0.13 ml, 1 mmol, Aldrich) i 2-terc-butilimino-2-dietilamino-1,3-dimetil-perhidro-1,3,2-diazafosforina, polimerno vezanog (BEMP smole)
(0.34 g, 0.75 mmol) u THF (5 ml). Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (1:4 EtOAc:heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 507 (M+1). Mp: 188.6-191.0°C.
A/-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-propionamid. Na osnovu postupka koji je opisan u Primeru 67, pripremljeno je jedinjenje iz naslova korišćenjem 4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilamina (Primer 65) (0.19 g, 0.5 mmol), propionilhlorida (87 ul, 1 mmol, Aldrich) i 2-ferc-butilimino-2-dietilamino-1,3-dimetil-perhidro-1,3,2-diazafosforina, polimerno vezan (BEMP smola), (0.34 g, 0.75 mmol) u THF (5 ml). Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (1:4 EtOAc:heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 445 (M+1). Mp: 196.9-197.6°C.
(a) 2-hloro-A/-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamid. U smešu 4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilamina, (Primer 65), (0.39 g, 1 mmol) i piridina (97 ul, 1.2 mmol) u toluenu (3.5 ml) dodat je hloroacetilhlorid (96 ul, 1.2 mmol, Aldrich) na 10°C. Reakciona smeša je mešana na 10°C 1 čas, zatim na 25°C 16 časova i podeljena između EtOAc i vode. Slojevi su se razdvojili i vodeni sloj je ekstrahovan sa EtOAc. Spojeni organski slojevi su isprani sa slanim rastvorom, sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 465 (M+1). (b) 2-dimetilamino-A/-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-iQ acetamidtrifluoroacetat. U 2-hloro-/V-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamid (0.15 g, 0.33 mmol) koji je suspendovan u CH2CI2(1.5 ml) dodat je 2 M rastvor dimetilamina u MeOH (0.41 ml, 0.82 mmol, Aldrich) i reakciona smeša je mešana na 25°C 16 časova. Rastvarač je uparavan i ostatak je prečišćen hromatografijom na silika gelu (1:1 EtOAc:heksani), a zatim je izvršeno preparativno HPLC odvajanje (10-90% 0.1 % TFA acetonitril u 0.1% TFA voda 20 minuta) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao prljavo bela čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 474 (M+1). Mp: 67.9-68.0°C. 2-morfolin-4-il-W-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamid. Ovaj materijal je pripremljen na osnovu postupka koji je opisan u Primeru 83(b) korišćenjem 2-hloro-/V-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamida, (Primer 83(a)), (0.17 g, 0.33 mmol) i morfolina (72 ul, 0.82 mmol, Aldrich) u CH2CI2(1.5 ml). Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (1:1 EtOAc:heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 516 (M+1). Mp: 117.8-181.7°C. (a) 2,2,2-trifluoro-/V-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamid. Suspenzija 4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilamina, (Primer 65), (0.15 g, 0.38 mmol) i piridina (33 ul, 0.41 mmol) u CH2CI2(2 ml) je tretirana sa anhidridom trifluorosirćetne kiseline (58 ul, 0.41 mmol, Aldrich) na 0°C pod atmosferom azota. Reakciona smeša je mešana na 0°C 2 časa i podeljena između CH2CI2i slanog rastvora. Slojevi su se razdvojili i vodeni sloj je ekstrahovan sa EtOAc. Spojeni organski slojevi su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bela čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon) m/z: 485 (M+1). (b) metil-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-amin. U 2,2,2-trifluoro-A/-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamid (0.18 g, 0.37 mmol) koji je rastvoren u DMF (1 ml) dodat je jodometan (51 ul, 0.82 mmol, Aldrich) i cezijumkarbonat (0.25 g, 0.78 mmol, Aldrich). Reakciona smeša je mešana na 70°C 22 časa, ostavljena da se hladi do sobne temperature i podeljena između EtOAc i slanog rastvora. Slojevi su se razdvojili i vodeni sloj je ekstrahovan sa EtOAc. Spojeni organski slojevi su osušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani u vakuumu. Prečišćavanje ostatka hromatografijom na silika gelu (1:1 EtOAc:heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao prljavo belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 403 (M+1). 2-bromo-4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol. U suspenziju anhidrovanog CuBr2(0.54 g, 2.4 mmol, Aldrich) u suvom acetonitrilu (4 ml) u kapima je dodavan izoamilnitrit (0.4 ml, 2 mmol, Aldrich) i smeša je mešana na sobnoj temperaturi 10 minuta. U malim delovima je dodavan 4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilamin (0.78 g, 2 mmol) i reakciona smeša je mešana na 25°C 1 čas i zatim je zagrevana na 65°C 1.5 čas. Smeša je filtrirana kroz čep od Celita<®>i isprana sa acetonitrilom. Filtrat je koncentrovan u vakuumu i prečišćen hromatografijom na silika gelu (1:6 EtOAc:heksani) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bela čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 453 (M+1). 2-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilamino}-etanol. U 2-bromo-4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol (Primer 86), (90 mg, 0.2 mmol) koji je rastvoren u dioksanu (1 ml) dodat je etanolamin (0.06 ml, 1 mmol, Aldrich). Reakciona smeša je zagrevana u mikrotalasnom sintetizatoru na 200°C 10 minuta, zatim je ostavljena da se hladi do sobne temperature i uparavana u vakuumu. Prečišćavanje ostatka hromatografijom na silika gelu (1:1 EtOAc:heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 433 (M+1). ? 7V-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4H'loksi]-benzotiazol-2-il}-metansulfon U rastvor 4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirirnidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilamina (Primer 65), (0.19 g, 0.5 mmol) u DMF (1.5 ml) dodat je metansulfonilhlorid (92 ul, 1.2 mmol) i trietilamina (0.2 ml, 1.5 mmol). Reakciona smeša je mešana na 60°C 1 čas, na 110°C 16 časova, zatim je ostavljena da se hladi do sobne temperature i podeljena između EtOAc i slanog rastvora. Slojevi su se razdvojili i vodeni sloj je ekstrahovan sa EtOAc. Spojeni organski slojevi su osušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani u vakuumu. Prečišćavanje ostatka hromatografijom na silika gelu (1:1 EtOAc.heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao prljavo belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 467 (M+1). (a) 3-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzen-1,2-diamintrifluoroacetat. U rastvor 2,3-diamino-fenola (100 mg, 0.81 mmol, Aldrich), 4-hloro-6-(4-trifluorometilfenil)-pirimidina (Primer 2(a), Postupak A), (202 mg, 0.80 mmol) i DMF (2 ml) dodat je K2C03(138 mg, 1 mmol) i dobijena smeša je zagrevana na 180°C 10 mniuta u mikrotalasnom sintetizatoru. Rastvarač je uklonjen pod sniženim pritiskom i ostatak je prečišćen pomoću preparativne LC (10-90% CH3CN/H20 modifikovan sa 0.1% TFA) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao crno ulje. MS (ESI, poz. jon) m/z: 347 (M+1). (b) 4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-1H-benzoimidazol. Rastvor 3-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzen-1,2-diamina (50 mg, 0.14 mmol), EtOH (1 ml), etilformijata (1 ml, Aldrich) i HOAc (50 ul) je zagrevana na 160°C 10 minuta u mikrotalasnom sintetizatoru. Reakciona smeša je ostavljena na sobnoj temperaturi 2 časa i dobijeni talog je filtriran,-ispran sa etilformijatom i sušen pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao prljavo bela čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 357 (M+1). 4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-1/-/-benzoimidazol-2-ilamintrifluoroacetat. U rastvor 3-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzen-1,2-diamina (Primer 89), (50 mg, 0.14 mmol) u EtOH (2 ml) dodat je cijanbromid (16 mg, 0.15 mmol, Aldrich). Posle mešanja od 3 dana rastvač je uklonjen pod sniženim pritiskom i smeša je prečišćena pomoću preparativne LC (10-90% CH3CN/H20 modifikovan sa 0.1% TFA) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bela čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 372 (M+1).
2-jodo-4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazoltrifluoroacetat i 4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazoltrifluoroacetat. Smeša 4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilamina (Primer 65), (100 mg, 0.26 mmol), izoamilnitrita (0.21 ml, 1.6 mmol, Aldrich), Csl (68 mg, 0.26 mmol, Aldrich), l2(33 mg, 0.13 mol, Aldrich), Cul (15 mg, 0.079 mmol, Aldrich) i DME (5 ml) je zagrevana na
65°C 1.5 čas. Smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature i rastvarač je uklonjen pod sniženim pritiskom. Dobijena smeša je prečišćena pomoću preparativne LC (10-90% CH3CN/H2O modifikovan sa 0.1% TFA) da bi se dobio 2-jodo-4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol kao bela čvrsta supstanca [(30 mg, 2%), MS (ESI, poz. jon.) m/z: 500 (M+1)] i 4-[6-(4-trifluorometlP-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol kao braon čvrsta supstanca [MS (ESI, poz. jon.) m/z: 374 (M+1)]. 2-hloro-4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno uslovima iz Primera 91 reakcijom 4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilamina (Primer 65) sa CsCI i CuCI. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 408 (M+1).
2-piridin-4-il-4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazoltrifluoroacetat.
Smeša 2-jodo-4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazola (Primer 91), (35 mg, 0.070 mmol), 4-piridil-borne kiseline (13 mg, 0.11 mmol), Pd(PPh3)4(12 mg, 0.010 mmol), Na2C03(0.20 ml, 2 M vodeni rastvor) i dioksana (1 ml) je zagrevano na 200°C 10 minuta u mikrotalasnom sintetizatoru. Rastvarač je uklonjen pod sniženim pritiskom i ostatak je prečišćen pomoću preparativne LC (10-90% CH3CN/H20 modifikovan sa 0.1% TFA) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao beli prašak. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 451 (M+1).
Dodatni primeri
Prateći postupak koji je opisan u prethodnom tekstu u Primeru 93, ili uz njegove manje modifikacije i prateći postupke poznate u tehnici, pripremljeni su sledeći primeri od komercijlnp dostupnih reagenasa:
Dimetil-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-amintrifluoroacetat. Smeša 2-bromo-4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazola (Primer 86), (24 mg, 0.053 mmol) i dimetilamina (2 M u THF, 0.7 ml, 1.4 mmol, Aldrich) je zagrevana na 100°C 2 minuta u mikrotalasnom sintetizatoru. Dobijena smeša je uparavana pod sniženim pritiskom i ostatak je prečišćen pomoću preparativne LC (20-100% CH3CN/H20 modifikovan sa 0.1% TFA) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bela čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 417 (M+1).
Dodatni primeri
Prateći postupak koji je opisan u prethodnom tekstu u Primeru 97, ili uz njegove manje modifikacije i prateći postupke poznate u tehnici, pripremljeni su sledeći primeri od komercijlno dostupnih reagenasa: Piridin-2-il-{4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-amintrifluoroacetat. Smeša 2-jodo-4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazola (Primer 91), (25 mg, 0.050 mmol), 2-aminopiridina (6 mg, 0.06 mmol, Aldrich), tris(dibenzilidenaceton)dipaladijuma (0) (5 mg, 0.005 mmol, Aldrich), natrijumt-butoksida (7 mg, 0.07 mmol, Aldrich), 2-dicikloheksilfosfino-2'-(A/,/V-dimetilamino)bifenila (8 mg, 0.02 mmol, Acros) i dioksana/NMP (3/1, 1.5 ml) je zagrevana na 200°C 10 minuta u mikrotalasnom sintetizatoru. Rastvarač je uklonjen pod vakuumom i ostatak je prečišćen pomoću preparativne LC (10-90% CH3CN/H20 modifikovan sa 0.1% TFA) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bela čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 466 (M+1).
(a) 7-(6-hloro-piridimidin-4-iloksi)-hinolin. U posudu sa okruglim dnom od 100 ml koja sadrži 4,6-dihloropirimidin (5.1 g, 35 mmol, Aldrich), 7-hidroksihinolin (5.0 g, 35 mmol, Aldrich) i DMF (30 ml) na sobnoj temperaturi je dodat kalijumkarbonat (4.8 g, 35 mmol, Aldrich). Suspenzija je mešana na 80°C 20 časova pod atmosferom N2. Reakcija je razblažena sa sa H20 (200 ml) i rastvor je ekstrahovan sa dihlorometanom (2 x 200 ml). Spojeni ekstrakti su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom. Sirovi materijal je suspendovan u EtOAc da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao svetlo-braon čvrsta supstanca. Mp: 151-152°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 258 (M+1).
(b) 7-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin. U posudu sa okruglim dnom od 50 ml koja sadrži 7-(6-hloro-pirimidin-4-iloksi)-hinolin (1.5 g, 9.9 mmol) i etilenglikoldimetiletar (20 ml) dodati su 4-hlorofenilbornu kiselina (1.7 g, 6.6 mmol, Lancaster) i 1 N natrijumkarbonat (20 ml). Rastvor je pročišćen sa N2na sobnoj temperaturi 15 minuta i dodat je paladijum(0)-tefra/c/s-trifenilfosfin (0.38 g, 0.33 mmol, Strem Chemical). Reakciona smeša je zagrevana na 100°C 16 časova pod atmosferom
N2i razblažena sa vodom (50 ml) na sobnoj temperaturi. Reakciona smeša je ekstrahovana sa EtOAc (2 x 100 ml), organska faza je sušena pomoću natrijumsulfata i koncentrovana pod vakuumom. Sirovi materijal je prečišćen hromatografijom na silika gelu (gradijent: 1-5% 2 N amonijak u metanolu/dihlorometanu) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bela čvrsta supstanca. Mp: 184-185°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 334 (M+1).
Dodatni primeri
Prateći postupak koji je opisan u prethodnom tekstu u Primeru 102(b), ili uz njegove manje modifikacije i prateći postupke poznate u tehnici, pripremljeni su sledeći primeri:
7-[6-(4-trifluorometoksi-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin. U posudu koja je otporna na mikrotalase od 5 ml koja sadrži 7-(6-hloro-pirimidin-4-iloksi)-hinolin (Primer 102(a)), (0.30 g, 1.2 mmol) i 1:1 toluena:EtOH (2.5 ml) dodati su 4-trifluorometoksifenilborna kiselina (0.30 g, 1.9 mmol, Aldrich), 2 N kalijumkarbonat (2.5 ml) i paladijum(0)-tefra/c/s-trifenilfosfin (0.070 g, 0.060 mmol, Strem Chemical). Reakciona smeša je zagrevana na 140°C 10 minuta u mikrotalasnom sintetizatoru, ostavljena je zatim da se hladi do sobne temperature i razblažena sa vodom (5 ml) i 1 N natrijumhidroksidom (50 ml). Proizvod je ektrahovan sa dihlorometanom (2 x 100 ml), sušen pomoću Na2S04i koncentrovan pod vakuumom. Sirovi materijal je prečišćen hromatografijom na silika gelu (gradijent: 1-1.7% 2 N amonijak u metanolu/dihlorometanu) da bi se dobilo
jedinjenje iz naslova kao bela čvrsta supstanca. Mp: 67-168°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 384 (M+1).
Dodatni primeri
Prateći postupak koji je opisan u prethodnom tekstu u Primeru 111, ili uz njegove manje modifikacije i prateći postupke poznate u tehnici, pripremljeni su sledeći primeri:
(a) 8-(6-hloro-piridimidin-4-iloksi)-hinolin-2-ilamin. U posudu sa okruglim dnom od 100 ml koja sadrži 4,6-dihloropirimidin (1.1 g, 7.5 mmol, Aldrich), 2-amino-8-hidroksihinolin (0.60 g, 3.8 mmol, Sigma) i DMF (7 ml) na sobnoj temperaturi je dodat K2CO3(0.52 g, 3.8 mmol, Aldrich). Suspenzija je mešana 2 časa pd atmosferom N2na 60°C. Reakciona smeša je tretirana sa H20 (50 ml) i smeša je ektrahovana sa dihlorometanom (2 x 100 ml). Spojeni ekstrakti su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani, koncentrovani pod vakuumom i sušeni pod vakuumom 16 časova. Sirovi materijal je prečišćen hromatografijom na silika gelu (gradijent: 1-3.5% 2 N amonijak u metanolu/dihlorometanu) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. Mp: 185-186°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 273 (M+1). (b) 8-[6-(4-trifluorometoksi-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin-2-ilamin. U posudu koja je otporna na mikrotalase od 5 ml koja sadrži 8-(6-hloro-pirimidin-4-iloksi)-hinolin-2-ilamin (0.20 g, 0.73 mmol) i 1:1 toluena:EtOH (2.5 ml) dodati su 3-trifluorometoksifenilborna kiselina (0.23 g, 1.5 mmol, Aldrich), 2 N kalij um karbonat (2.5 ml) i paladijum(0)-tefra/(/s-trifenilfosfin (0.040 g, 0.040 mmol, Strem Chemical). Reakciona smeša je zagrevana na 140°C 10 minuta u mikrotalasnom sintetizatoru, ostavljena je zatim da se hladi do sobne temperature i razblažena sa vodom (5 ml) i 1 N natrijumhidroksidom (50 ml). Smeša je ektrahovana sa dihlorometanom (2 x 100 ml), sušena pomoću Na2S04i koncentrovana pod vakuumom. Sirovi materijal je prečišćen hromatografijom na silika gelu (gradijent: 0-1.2% 2 N amonijak u metanolu/dihlorometanu) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bela čvrsta supstanca. Mp: 148-150°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 399 (M+1). 4-[6-(2-amino-hinolin-8-iloksi)-pirimidin-4-il]-benzonitril. Na osnovu postupka koji je opisan za Primer 124 (b), 8-(6-hloro-pirimidin-4-iloksi)-hinolin-2-ilamin (Primer 124(a)), (0.20 g, 0.73 mmol) i 4-cijanofenilborna kiselina (0.16 g, 1.1 mmol, Aldrich) su dali jedinjenje iz naslova u obliku bele čvrste supstance. Mp: 234-236°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 340 (M+1). 7-[6-(3-pirolidin-1-il-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin. Na osnovu postupka koji je opisan za Primer 124 (b), od 7-(6-hloro-pirimidin-4-iloksi)-hinolina (Primer 102(a)), (0.070 g, 0.25 mmol) i 3-pirolidinfenil-borne kiseline (0.070 g, 0.38 mmol, Asvmchem) je dobijeno jedinjenje iz naslova u obliku svetio žutog ulja. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 369 (M+1). (a) 7-(6-benzofuran-5-il-pirimidin-4-iloksi)-hinolin. U posudu za reakciju pod pritiskom od 25 ml koja sadrži 7-(6-hloro-pirimidin-4-iloksi)-hinolin (Primer 102(a)), (0.20 g, 0.78 mmol) i etilenglikoldimetiletar (3 ml) dodati su benzofuran-5-borna kiselina (0.14 g, 1.2 mmol, pripremljena na osnovu Goodbv, J.W.; Tovne, K.J.; Hird, M.; Friedman, M.R.; Jones, John C. PCT Int. Appl. WO 0121606, 2001), 1 N natrijumkarbonat (2.3 ml),
paladijumacetat (0.010 g, 0.040 mmol, Aldrich) i tri-o-tolil-fosfin (0.030 g, 0.090 mmol, Aldrich). Reakciona smeša je pročišćena sa N2na sobnoj temperaturi 15 minuta, zatim je reakcioni sud zatvoren i zagrevan na 80°C 16 časova. Posle hlađenja, reakciona smeša je je razblažena sa vodom (5 ml) i 1 N natrijumhidroksidom (50 ml). Proizvod je ekstrahovan sa dihlorometanom (2 x 100 ml), sušen pomoću Na2S04, filtriran i koncentrovan u vakuumu. Sirovi materijal je prečišćen hromatografijom na silika gelu (gradijent: 0-2% 2 N amonijak u metanolu/dihlorometanu) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku prljavo bele čvrste supstance. Mp: 234-237°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 340 (M+1).
(a) 7-(6-jodo-pirimidin-4-iloksi)-hinolin. U posudu sa okruglim dnom koja sadrži 7-(6-hloro-pirimidin-4-iloksi)-hinolin (Primer 102(a)), (0.20 g, 0.80 mmol) i natrijumjodid (0.20 g, 1.2 mmol, Aldrich) dodata je jodovodonična kiselina (2.5 ml, Aldrich). Reakciona smeša je mešana na 40°C 2 časa, tretirana sa 1 N natrijumhidroksidom i ekstrahovana sa dihlorometanom (2 x 40 ml). Spojeni organski slojevi su sušeni pomoću Na2S04i koncentrovani u vakuumu. Sirovi materijal je prečišćen hromatografijom na silika gelu (gradijent: 2-2.5% 2 N amonijak u metanolu/dihlorometanu) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku žute čvrste supstance.
(b) 7-[6-(4-bromo-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin. U posudu sa okruglim dnom od 5 ml koja sadrži 7-(6-jodo-pirimidin-4-iloksi)-hinolin (0.16 g, 0.45 mmol) i etilenglikoldimetiletar (2 ml) dodati su 4-bromofenilborna kiselina (0.14 g, 0.68 mmol, Aldrich) i 1 N natrijumkarbonat (1.4 ml). Reakciona smeša je pročišćena sa N2na sobnoj temperaturi 15 minuta i dodat je paladijum(0)-fefra/c/s-trifenilfosfin (0.030 g, 0.020 mmol, Strem Chemical). Reakciona smeša je zagrevana na 100°C 1.5 čas pod
atmosferom N2, zatim je tretirana na sobnoj temperaturi sa vodom (50 ml). Smeša je ekstrahovana sa EtOAc (2 x 100 ml) i spojeni organski slojevi su sušeni pomoću Na2S04i koncentrovani pod vakuumom. Sirovi materijal je prečišćen hromatografijom na silika gelu (gradijent: 1-2% 2 N amonijak u metanolu/dihlorometanu) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bela čvrsta supstanca. Mp: 160-162°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 378 (M+1).
(a) 4,6-dijodo-pirimidin. Smeša 4,6-dihloro-pirimidina (1.0 g, 6.7 mmol, Aldrich), Nal (1.4 g, 9.0 mmol) i jodovodonične kiseline (20 ml, 0.15 mol) je zagrevana na 40°C 1 čas i mešana na sobnoj temperaturi još 20 časova. Reakciona smeša je bazifikovana sa 10 N NeOH do pH 10. Nastali talog je sakupljen filtracijom, ispran sa vodom i sušen u vakuumu da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku svetio žute čvrste supstance. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 332 (M+2). (b) 4-(6-jodo-pirimidin-4-iloksi)-benzotiazol-2-ilamin. Smeša 4,6-dijodo-pirimidina (720 mg, 2.2 mmol), 2-amino-benzotiazol-4-ola (360 mg, 2.2 mmol, CarboGen) i K2C03(430 mg, 3.1 mmol) u DMSO (3.0 ml) je zagrevana na 80°C 1 čas. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature, tretirana je sa vodom i mešana 18 časova. Nastali talog je sakupljen filtracijom, ispran sa vodom i sušen u vakuumnu da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao svetio žuta čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 371 (M+1). (c) 4-[6-(4-bromo-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilamin. U posudu od 5 ml koja je otporna na mikrotalase i koja sadrži 4-(6-jodo-pirimidin-4-iloksi)-benzotiazol-2-ilamin (0.30 g, 0.81 mmol) i 1:1 toluen:EtOH (2 ml) dodati su 4-bromofenilborna kiselina (0.23 g, 1.5 mmol, Aldrich), 2 N kalijumkarbonat (1.2 ml) i paladijum(0)-fefra/c/s-trifanilfosfin (0.050 g, 0.040 mmol, Strem Chemical). Reakciona smeša je zagrevana na 140°C 10 minuta u mikrotalasnom sintetizatoru, ostavljena je zatim da se hladi do sobne temperature i razblažena sa vodom (5 ml) i 1 N natrijumhidroksidom (50 ml). Smeša je ekstrahovana sa EtOAc (2 x 100 ml) i spojeni organski slojevi su sušeni pomoću Na2S04i koncentrovani pod vakuumom. Sirovi materijal je prečišćen hromatografijom na silika gelu (gradijent: 0-65% EtOAc/heksani) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. Mp: 228-229°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 401 (M+1).
A/-{4-[6-(4-bromo-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamid. U posudu sa okruglim dnom od 50 ml koja sadrži 4-[6-(4-bromo-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilamin (Primer 129(c)), (0.050 g, 0.13 mmol) dodati su anhidrovani toluen (3 ml) i anhidrid sirćetne kiseline (0.010 ml, 0.39 mmol, Aldrich). Smeša je zagrevana na 90°C i napredovanje reakcije je praćeno pomoću TLC (razvijen u 50% EtOAc/heksanima). Po završetku TLC, reakciona smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature, beli talog je sakupljen filtracijom, ispran sa MeOH (5 ml) i sušen pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bela čvrsta supstanca. Mp: 271-272°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 441 (M+1).
2-[6-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-4-il]-fenol. U posudu sa okruglim dnom od 50 ml koja sadrži 7-[6-(2-metoksi-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin (Primer 109), (0.09 g, 0.27 mmol) dodat je dihlorometan (3 ml). Rastvor je ohlađen do -78°C i dodat je BBr3(0.82 ml, 0.82 mmol, 1 N u dihlorometanu, Aldrich). Reakciona smeša je ostavljena da se zagreva do sobne temperature 1 čas i zatim je ohlađena do -78°C i ugašena sa zasićenim natrijumbikarbonatom (10 ml). Reakciona smeša je razblažena sa vodom (50 ml) i ekstrahovana sa dihlorometanom (2 x 100 ml). Spojeni organski slojevi su osušeni pomoću Na2S04i koncentrovani pod vakuumom. Dobijena čvrsta supstanca je suspendovana u metanolu (15 ml) i preostala čvrsta supstanca je sakupljena filtracijom i sušena pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bela čvrsta supstanca. Mp: 188-191 °C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 316 (M+1). 7-(6-piridin-3-il-pirimidin-4-iloksi)-hinolin. U posudu od 5 ml koja je otporna na mikrotalase i koja sadrži 7-(6-hloro-pirimidin-4-iloksi)-hinolin (Primer 102(a)), (0.30 g, 1.2 mmol) i etilenglikoldimetiletar (2 ml) dodati su 3-dietil (3-piridil)boran (0.21 g, 1.5 mmol, Aldrich), 1 N natrijumkarbonat (1.8 ml) i paladijum(0)-tefra/r/s-trifenilfosfin (0.14 g, 0.15 mmol, Strem Chemical). Posuda je zatvorena i zagrevana na 200°C 20 minuta u mikrotalasnom sintetizatoru, ostavljena je zatim da se hladi do sobne temperature i reakciona smeša je razblažena sa 1 N natrijumhidroksidom (25 ml) i ekstrahovana sa dihlorometanom (2 x 50 ml). Organski slojevi su spojeni, sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani na silika gelu. Sirovi materijal je prečišćen hromatografijom na silika gelu (gradijent: 1-2% 2 N amonijak u metanolu/dihlorometanu) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao prljavo bela čvrsta supstanca. Mp: 155-158°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 301 (M+1). (a) 4-(6-hloro-pirimidin-4-iloksi)-benzotiazol-2-ilamin. U posudu sa okruglim dnom od. 100 ml koja sadrži 4,6-dihloro-pirimidin (9.0 g, 60 mmol, Aldrich) i 2-amino-benzotiazol-4-ol (5.0 g, 30 mmol, CarboGen) dodat je kalijumkarbonat (4.1 g, 30 mmol, Aldrich) i dimetilsulfoksid (10 ml). Reakciona smeša je zagrevana na 95°C uz mešanje 4.5 časa i na sobnoj temperaturi 16 časova. Dobijena čvrsta supstanca je sakupljena filtracijom, isprana sa vodom (500 ml) i dihlorometanom (500 ml) i sušena pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao žuta čvrsta supstanca. (b) 4-[6-(2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-6-il)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilamin. Posuda od 50 ml sa okruglim dnom koja sadrži 2,3-dihidro-2,2-dimetilbenzofuran-6-bornu kiselinu (1.0 g, 5.4 mmol, ChemShop), 4-(6-hloro-pirimidin-4-iloksi)-benzotiazol-2-ilamin (1.0 g, 3.6 mmol) i etilenglikoldimetiletar (6 ml) je degazirana sa N215 minuta. Dodati su 2 N kalijumkarbonat (5.4 ml) i paladijum(0)-tefra/c/s-trifenilfosfin (0.62 g, 0.54 mmol, Strem Chemical) i reakciona smeša je zagrevana na 90°C 16 časova, zatim je ostavljena da se hladi do sobne temperature, razblažena sa vodom (200 ml) i ekstrahovana sa dihlorometanom (2 x 200 ml). Dihlorometanski slojevi su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom. Narandžasta čvrsta supstanca je suspendovana u metanolu (50 ml), sakupljena filtracijom i zatim isprana sa metanolom (50 ml) i dihlorometanom (50 ml) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. Mp: 247-248°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 391 (M+1). A/-{4-[6-(2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-6-il)-pirimidin-4-iloksi]-ben acetamid. U posudu od 100 ml sa okruglim dnom koja sadrži 4-[6-(2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-6-il)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilamin, (Primer 133 (b)), (0.50 g, 1.3 mmol) dodati su toluen (7 ml) i anhidrid sirćetne kiseline (0.40 ml, 3.8 mmol, Aldrich). Reakciona smeša je zagrevana na 85°C 2 časa. Toluen je uklonjen u vakuumu i dobijena narandžasta čvrsta supstanca je ponovo rastvorena u dihlorometanu (125 ml), isprana sa vodom (150 ml), sušena pomoću Na2S04i koncentrovana pod vakuumom. Dobijena narandžasta čvrsta supstanca je suspendovana u dihlorometanu (100 ml), sakupljena filtracijom i sušena pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bela čvrsta supstanca. Mp: 224-225°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 433 (M+1). (a) 1-metoksimetoksi-3-trifluorometil-benzen. U posudu od 50 ml sa okruglim dnom koja sadrži rastvor a,a,a-trifluoro-m-krezol (2.0 ml, 16 mmol, Aldrich) i /V,/V-diizopropiletil-amina (5.7 ml, 33 mmol, Aldrich) u dihlorometanu (6 ml) na 0°C u kapima je dodavan hlorometilmetiletar (1.5 ml, 20 mmol, Aldrich). Reakciona smeša je ostavljena da bi se njena temperatura izjednačila sa sobnom temperaturom i mešana je 3 časa, a zatim su pod vakuumom uklonjeni rastvarači. Zatim je u reakcioni sud dodat EtOAc (10 ml) i dobijena bela čvrsta supstanca je uklonjena filtracijom. Filtrat je koncentrovan na silika gelu i sirovi materijal je prečišćen hromatografijom na silika gelu (gradijent: 2.4-10% EtOAc/heksani) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bistro, bezbojno ulje. (b) 2-metoksimetoksi-6-trifluorometilfenilborna kiselina. sec-Butillitijum (220 ml, 290 mmol, 1.35 N u heksanima, Aldrich) je u kapima dodavan u rastvorN, N, N', N'-tetrametiletilendiamina (45 ml, 0.29 mmol, Aldrich) u anhidrovanom etru (250 ml) uz mešanje na -40°C pod argonom. Posle mešanja na -40°C 15 minuta, rastvor 1-metoksimetoksi-3-trifluorometil-benzena (100 ml, 2.4 N u anhidrovanom etru) je u kapima dodavan i reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi 2 časa. Trimetilborat (82 ml, 0.72 mmol, Aldrich) je sporo dodavan na -78°C i reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi 16 časova. U reakcionu smešu je dodata ledena voda (100 ml), a zatim je reakciona smeša, posle 10 minuta mešanja, prebačena u Morton bocu od 2 I i snažno mešana sa 1 N natrijumhidroksidom (1 I) 1 čas. Organski i vodeni slojevi su razdvojeni i vodeni sloj je ispiran sa etrom (500 ml). Vodeni sloj je hlađen u ledenom kupatilu i tretiran sa glacijalnom sirćetnom kiselinom sve dok nije dostigao pH 5. Beli talog je sakupljen filtracijom i ispran sa vodom (1 I), heksanima (1 I) i sušen pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao prljavo bela čvrsta supstanca. (c) 4-[6-(2-metoksimetoksi-4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilamin. U posudu sa okruglim dnom koja sadrži 2-metoksimetoksi-4-trifluorometil-fenilbornu kiselinu (3.6 g, 14 mmol), 4-(6-hloro-pirimidin-4-iloksi)-benzotiazol-2-ilamin (Primer 133(a)), (2.0 g, 7.2 mmol) i etilenglikoldimetiletar (13 ml) dodat je 2 N kalijumkarbonat (11 ml, 22 mmol). Smeša je zatim pročišćena sa N215 minuta i dodat je paladijum(O)-fefra/«'s-trifenilfosfin (0.42 g, 0.36 mmol, Strem Chemical). Reakciona smeša je zagrevana na 80°C 16 časova, zatim je ostavljena da se hladi do sobne temperature,
razblažena sa vodom (300 ml) i ekstrahovana sa dihlorometanom (2 x 200 ml). Spojeni dihlorometanski slojevi su isprani sa slanim rastvorom, sušeni pomoću Na2S04i koncentrovani pod vakuumom. Dobijena bela čvrsta supstanca je suspendovana u MeOH (50 ml) i sakupljena filtracijom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bela čvrsta supstanca. Mp: 175-176°C. MS (ESf, poz. jon.) m/z: 449 (M+1).
(a) /V-[4-(6-hloro-pirimidin-4-iloksi(-benzotiazol-2-il]-acetamid. U posudu sa okruglim dnom koja sadrži 4-(6-hloro-pirimidin-4-iloksi)-benzotiazol-2-ilamin (Primer 133(a)) (4.0 g, 14 mmol) dodat je toluen (10 ml) i anhidrid sirćetne kiseline (4.1 ml, 43 mmol, Aldrich). Reakciona smeša je zagrevana na 85°C 2 časa i zatim je mešana na sobnoj temperaturi 16 časova. Rastvarač je uklonjen pod vakuumom i dobijena narandžasta čvrsta supstanca je suspendovana u dihlorometanu, sakupljena filtracijom i sušena pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao prljavo bela čvrsta supstanca. Mp: 268-275°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 321 (M+1).
(b) /V-{4-[6-(2-metoksimetoksi-4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamid. U posudu sa okruglim dnom koja sadrži 2-metoksimetoksi-4-trifluorometilfenilbornu kiselinu (Primer 135(b)), (6.2 g, 25 mmol), /V-[4-(6-hloro-pirimidin-4-iloksi)-benzotiazol-2-il]-acetamid (4.0 g, 13 mmol) i etilenglikoldimetiletar (25 ml) dodat je 2 N kalijumkarbonat (19 ml, 38 mmol). Smeša je zatim pročišćena sa N215 minuta i dodat je paladijum(0)-fefra/c/s-trifenilfosfin (0.73 g, 0.63 mmol, Strem Chemical). Reakciona smeša je zagrevana na 80°C 16 časova, zatim je razblažena sa vodom (300
ml) i ekstrahovana sa dihlorometanom (2 x 200 ml). Spojeni organski ekstrakti su isprani sa slanim rastvorom (200 ml), sušeni pomoću Na2S04i koncentrovani pod vakuumom. Dobijena bela čvrsta supstanca je suspendovana u MeOH (5 ml) i sakupljena filtracijom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao prljavo bela čvrsta supstanca. Mp: 223.0-225.3°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 492 (M+1).
A/-{4-[6-(2-hidroksi-4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamid. Trifluorosirćetna kiselina (0.10 ml, 1.3 mmol, Aldrich) je u kapima dodavana u rastvor A/{4-[6-(2-metoksimetoksi-4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamid (Primer 136(b)), (0.50 g, 1.0 mmol) u dihlorometanu (10 ml) uz mešanje i hlađenje u ledenom kupatilu. Reakciona smeša je mešana 16 časova na sobnoj temperaturi, razblažena sa dihlorometanom (5 ml) i ugašena sa zasićenim rastvorom natrijumbikarbonata. Reakciona smeša je razblažena sa vodom (100 ml), ekstrahovana sa dihlorometanom (2 x 200 ml) i spojeni organski ekstrakti su koncentrovani u vakuumu. Dobijena bela čvrsta supstanca je suspendovana u MeOH (5 ml), sakupljena filtracijom i sušena pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bela čvrsta supstanca. Mp: 302-304°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 445 (M+1).
2-[6-(2-amino-benzotiazol-4-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenol. U posudu sa okruglim dnom od 100 ml koja sadrži rastvor 4-[6-(2-metoksimetoksi-4-trifluorometilfenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilamina, (Primer 135(c)), (1.8 g, 3.9 mmol) u
dihlorometanu (39 ml) je dodat bortrifluoriddieterat (1.5 ml, 12 mmol, Aldrich) uz mešanje na -78°C. Reakciona smeša je zatim mešana na 0°C 1 čas i na sobnoj temperaturi 3 časa. Smeša je ugašena sa zasićenim natrijumbikarbonatom na 0°C i ekstrahovana sa dihlorometanom (2 x 100 ml). Spojeni organski ekstrakti su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom. Sirovi materijal je prečišćen hromatografijom na silika gelu (gradijent: 0-3% 2 N amonijak u metanolu/dihlorometanu) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao amorfna bela čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 406 (M+1).
A/-{4-[6-(2-benzoiloksi-4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamid. U smešu /V-{4-[6-(2-hidroksi-4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamida, (Primer 137), (0.20 g, 0.50 mmol) i kalijumkarbonata (0.062 g, 0.45 mmol, Aldrich) u anhidrovanom acetonu (2 ml) dodat je benzilbromid (0.053 ml, 0.45 mmol, Aldrich) i reakciona smeša je zagrevana na 70°C 2 časa. Rastvarač je uklonjen pod vakuumom i ostatak je razblažen sa vodom (50 ml) i ekstrahovan sa etrom (2 x 100 ml). Spojeni organski ekstrakti su isprani sa vodom (100 ml), sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom. Sirovi materijal je prečišćen hromatografijom na silika gelu (gradijent: 5-60% EtOAc/heksani) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova (0.030 g, 13%) kao bela čvrsta supstanca. Mp: 201-203°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 537 (M+1).
2-[6-(2-acetilamino-benzotiazol-4-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenilestar trifluoro-metansulfo kiseline. U rastvor A/-{4-[6-(2-hidroksi-4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamida, (Primer 137), (1.5 g, 3.4 mmol) iN-feniltrifluorometansulfonamida (1.5 g, 4.0 mmol, Aldrich) u dihlorometanu (10 ml) i DMF (10 ml) je dodat /V,A/-diizopropiletilamin (2.4 ml, 14 mmol, Aldrich) i reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi 20 časova. Dodata je voda (50 ml) i smeša je ekstrahovana sa dihlorometanom (2 x 150 ml). Spojeni organski ekstrakti su isprani sa vodom (100 ml), sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom. Bela čvrsta supstanca je suspendovana u metanolu (50 ml), sakupljena filtracijom i sušena pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bela čvrsta supstanca. Mp: 209-212°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 580 (M+1).
A/-{4-[6-(4-trifluorometil-2-vinil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamid. 2-[6-(2-acetilamino-benzotiazol-4-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenilestar trifluoro-metansulfo kiseline (Primer 140) (1.0 g, 1.7 mmol) je rastvoren u dioksanu (7.7 ml) u posudu od 100 ml sa okruglim dnom. U rastvor su dodati tributilvinilstanat (0.60 ml, 1.9 mmol, Fluka), litijumhlorid (0.22 g, 5.1 mmol, aldrich), paladijum(0)-tefra/c/'s-trifenilfosfin (0.040 g, 0.030 mmol, Strem Chemical) i nekoliko kristala 2,6-di-terc-butil-4-metilfenola (Aldrich). Reakcija je zagrevana na 98°C 5 časova pošto je rastvarač uklonjen pod vakuumom i sirovi materijal je prečišćen hromatografijom na silika gelu (gradijent: 0-10% metanol/dihlorometan) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao žuta čvrsta supstanca. Mp: 234-237°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 458 (M+1).
Metilestar 2-[6-(2-acetilamino-benzotiazol-4-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-benzojeve kiseline. Ozon je proveden kroz rastvor A/-{4-[6-(4-trifluorometil-2-vinil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamida (Primer 141) (0.050 g, 0.11 mmol) u dihlorometanu (1 ml) i natrijumhidroksidu (0.22 ml, 2.5 N u metanolu) na -78°C. Kada je rastvor postao primetno plav i kada se pojavio žuti talog, reakciona smeša je pročišćena sa kiseonikom i razblažena sa vodom (50 ml). Proizvod je ekstrahovan sa etrom (2 x 50 ml). Spojeni organski slojevi su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom. Sirovi materijal je prečišćen hromatografijom na silika gelu (gradijent: 0-60% EtOAc/heksani) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao amorfna bela čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 489 (M+1).
(a) 1-(6-amino-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il)-etanon. U rastvor 1-(3,3-dimetil-6-nitro-2,3-dihidroindol-il)etanona (110 mg, 0.47 mmol, pripremljen na osnovu WO 03/049702 A2) u etiletru (3 ml), koji je mešan na magnetnoj mešalici u posudi sa okruglim dnom na 0°C, dodat je kalaj(ll)hloriddihidrat (0.67 g, 2.96 mmol, Aldrich) i cond HCI (0.3 ml). Reakciona smeša je mešana na 0°C 10 minuta, ostavljena da se zagreva do 25°C i zatim mešana na toj temperaturi 18 časova. Reakciona smeša je isprana sa 10 N NaOH (10 ml), ekstrahovana sa EtOAc i koncentrovana u vakuumu da bi se dobilo
jedinjenje iz naslova, koje je upotrebljeno u sledećem koraku bez dodatnog prečišćavanja.
(b) 1-(6-jodo-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il)-etanon. U smešu 1-(6-amino-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il)-etanona (2.2 g, 10 mmol), bakarjodida (1.9 g, 10 mmol, Aldrich), joda (1.3 g, 5 mmol, Aldrich) i kalijumjodida (1.7 g, 10 mmol, Aldrich) u DME (60 ml) je dodat izoamilnitrit (4 ml, 30 mmol, Aldrich). Reakcija je zagrevana na 65°C 1 čas i nerastvorljivi materijal je filtriran kroz čep od Celita<®>i ispran sa EtOAc. Filtrat je ispiran sa vodenim rastvorom amonijumhidroksida, vodenim rastvorom natrijumbisulfita i slanim rastvorom. Organski sloj je sušen pomoću Na2S04, filtrirani, uparavani pod vakumom i ostatak je prečišćen hromatografijom na silika gelu (1:4 EtOAc/heksani) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao svetio žuta čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 316 (M+1). (c) 1 -[3,3-dimetil-6-(4,4,5,5-tetrametil-[1,3,2]dioksaborolan-2-il)-2,3-dihidro-indol-1 -il]-etanon. U 1-(6-jodo-3,3-dimetil-2,3-dihidro-indol-1-il)-etanon (63 mg, 0.2 mmol) koji je rastvoren u DMSO (0.5 ml) je dodat bis(pinakolato)dibor (56 mg, 0.22 mmol, Aldrich), kalijumacetat (59 mg, 0.6 mmol) i [1,1'-bis(difenilfosfino)ferocen]dihloropaladijum(ll), kompleks sa dihlorometanom (10 mg, 0.07 mmol%, Aldrich). Azot je propušten kroz reakciju 5 minuta. Reakciona smeša je zatim zagrevana u mikrotalasnom sintetizatoru na 220°C 10 minuta, zatim je ostavljena da se hladi do sobne temperature i podeljena između EtOAc i slanog rastvora. Vodeni sloj je izdvojen, ekstrahovan sa EtOAc i spojeni organski ekstrakti su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom. Prečišćavanje ostatka hromatografijom na silika gelu (1:2.5 EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 316 (M+1). (d) 1-acetil-2,3-dihidro-3,3-dimetilindol-6-ilborna kiselina. U rastvor 1-[3,3-dimetil-6-(4,4,5,5-tetrametil-[1,3,2]dioksaborolan-2-il)-2,3-dihidro-indol-1-il]-etanona (0.14 g, 0.44 mmol) u smeši THF (4 ml) i vode (1 ml) je dodat natrijumperjodat (0.28 g, 1.3 mmol, Aldrich) i smeša je mešana na 25°C 5 minuta. Zatim je u kapima dodavan 2 N HCI i reakciona smeša je mešana na 25°C 16 časova. Smeša je podeljena između EtOAc i slanog rastvora, vodeni sloj je izdvojen i ekstrahovan sa EtOAc. Spojeni organski ekstrakti su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom. Prečišćavanje ostatka hromatografijom na silika gelu (5:1 EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao smeđu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 234 (M+1). (e) 1 -{3,3-dimetil-6-[6-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-4-il]-2,3-dihidro-indol-1 -il}-etanontrifluoroacetat. U rastvor 1-acetil-2,3-dihidro-3,3-dimetilindol-6-ilborne kiseline (40 mg, 0.17 mmol) i 7-(6-hloro-pirimidin-4-iloksi)-hinolina (Primer 102(a)), (50 mg, 0.19 mmol) u DME (0.5 ml) je dodat Pd(PPh3)4(20 mg, 0.017 mmol, Strem Chemical) i vodeni rastvor Na2C03. Reakciona smeša je zagrevana na 80°C 16 časova, ostavljena je zatim da se hladi do sobne temperature i podeljena između EtOAc i slanog rastvora. Vodeni sloj je izdvojen, ekstrahovan sa EtOAc i spojeni organski ekstrakti su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom. Prečišćavanje ostatka hromatografijom na silika gelu (5:1 EtOAc/heksani), a zatim i preparativno HPLC odvajanjem je dalo jedinjenje iz naslova kao belu penu. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 411 (M+1). (a) 5-hloro-2-fluoro-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno Primeru 1 korišćenjem 5-hloro-2-fluoro-4-jodopiridina (0.64 g, 2.5 mmol, AsvmChem), 4-(trifluorometil)benzenborne kiseline (0.52 g, 2.8 mmol, Aldrich), tetrakis(trifenilfosfin)paladijuma(0) (0.29 g, 0.25 mmol, Strem Chemical) i vodenog rastvora natrijumkarbonata (0.29 g u 10 ml vode) u toluenu (10 ml). Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (1:9 EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. MS m/z: 276 (M+1). (b) 2-acetilamino-benzotiazol-4-ilestar sirćetne kiseline. U suspenziju 2-amino-4-hidroksibenzotiazola (8.3 g, 50 mmol, Fluorochem Ltd.) u toluenu (100 ml) dodat je anhidrid sirćetne kiseline (47 ml, 500 mmol). Reakciona smeša je zagrevana na 110°C 16 časova. Rastvarači su uparavani da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao smeđa čvrsta supstanca. MS m/z: 251 (M+1). (c) A/-(4-hidroksi-benzotiazol-2-il)-acetamid. U suspenziju 2-acetilamino-benzotiazol-4-ilestar sirćetne kiseline (9.7 g, 39 mmol) u MeOH (200 ml) je dodat kalijumkarbonat (11 g, 78 mmol). Reakciona smeša je mešana na 25°C 6 časova, veći deo rastvarača je uparen pod vakuumom i ostatak je acidifikovan sa 10% HCI do pH 5. Smeša je zatim ekstrahovana sa EtOAc (3x), spojeni EtOAc ekstrakti su ispirani sa slanim rastvorom, sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao smeđa čvrsta supstanca. MS m/z: 209 (M+1). (d) A/-{4-[5-hlor6-4-(4-trifliuorometil-fenil)-piridin-2-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamid. UN-(4-hidroksi-benzotiazol-2-il)-acetamid (0.13 g, 0.6 mmol) koji je rastvoren u DMSO (2 ml) dodat je NaH (29 mg, 0.72 mmol). Posle mešanja na 25°C 10 minuta dodat je 5-hloro-2-fluoro-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin (Primer 144(a)) (0.11 g, 0.4 mmol) i bakarjodid (8 mg, 0.04 mmol). Reakciona smeša je zagrevana na 90°C 20 časova, zatim je ostavljena da se hladi do sobne temperature i podeljena je između EtOAc i slanog rastvora. Vodeni sloj se izdvojio, ekstrahovan sa EtOAc i spojeni organski ekstrakti su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani pod vakuumom. Prečišćavanje ostatka hromatografijom na silika gelu (1:2.5 EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 411 (M+1). Mp: 240.2-240.3°C.
(a) 5-bromo-2-hloro-4-jodopiridin. n-Butillitijum (16.3 ml, 26 mmol, 1.6 M u heksanu, Aldrich) je u kapima dodavan u rastvor diizopropilamina (3.6 ml, 26 mmol, Aldrich) u THF (15 ml) uz mešanje na -78°C. Pošto je završeno dodavanje, reakciona smeša je mešana na -78°C 30 minuta. Zatim je u kapima dodavan 5-bromo-2-hloropiridin (5 g, 26 mmol, Lancaster) rastvoren u THF (15 ml) i reakcija je mešana na -78°C još 5 časova. Sporo je dodavan rastvor joda (8 g, 31.5 mmol) u 15 ml THF i reakcija je mešana na - 78°C 2 časa. THF i voda (1:1, 100 ml) su dodati da bi se ugasila reakcija. Smeša je ostavljena da se zagreva do sobne temperature i dodat je 1 M natrijumbisulfit (50 ml). Dobijena smeša je mešana na sobnoj temperaturi 1 čas, ekstrahovana sa EtOAc i isprana sa vodom. Vodeni sloj je ekstrahovan sa EtOAc i spojeni organski ekstrakti su
sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i uparavani pod vakuumom. Rekristalizacija ostatka iz EtOAc/heksana je dala jedinjenje iz naslova kao braon čvrstu supstancu.
(b) 5-bromo-2-hloro-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno Primeru 1 korišćenjem 5-bromo-2-hloro-4-jodopiridina (0.1 g, 0.3 mmol), 4-(trifluorometil)benzenborne kiseline (68 mg, 0.36 mmol, Aldrich), tetrakis(trifenilfosfin)paladijuma(0) (35 mg, 0.03 mmol, Aldrich) i vodenog rastvora natrijumkarbonata (38 mg u 0.3 ml vode) u toluenu (1 ml). Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (1:9 EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon) m/z: 337, 339 (M+1). (c) A/-{4-[5-bromo-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamid. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno analogno Primeru 144(d) korišćenjemN-( 4-hidroksi-benzotiazol-2-il)-acetamida (Primer 144(c)), (94 mg, 0.45 mmol), 5-bromo-2-hloro-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridina (84 mg, 0.25 mmol) i NaH (16 mg, 0.4 mmol, Aldrich) u DMF (0.5 ml) zagrevanjem na 150°C 6 časova. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (1:3 EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon) m/z: 509, 511 (M+1). Mp: 245.7-245.8°C.
A/-{4-[5-(4-fluoro-fenil)-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-iloksi]-benzotiazol-2-il}-aceta U smešu A/-{4-[5-bromo-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamida (Primer 145(b)), (51 mg, 0.1 mmol) i 4-fluorofenilborne kiseline (18 mg, 0.13 mmol, Aldrich) u dioksanu (1 ml) dodat je Pd(PPh3)4(6 mg, 0.005 mmol, Aldrich) i vodeni rastvor Na2C03(16 mg u 0.2 ml vode). Reakciona smeša je zagrevana u mikrotalasnom sintetizatoru na 160°C 30 minuta. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 524 (M+1). Mp: 112.3-130.1 °C.
A/-{4-[5-(4-trifluorometoksi-fenil)-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamidtrifluoroacetat. Ovaj materijal je pripremljen analogno Primeru 146 korišćenjem A/-{4-[5-bromo-4-(4-trifluorometil-fenil)-piridin-2-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamida (Primer 145(b)), (0.1 g, 0.2 mmol), 4-(trifluorometoksi)fenilborne kiseline (53 mg, 0.26 mmol, Aldrich), Pd(PPh3)4(23 mg, 0.02 mmol, Aldrich) i vodenog rastvora Na2C03(32 mg u 0.4 ml vode) u dioksanu (2 ml). Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (1:2 EtOAc/heksani), a zatim i preparativno HPLC odvajanje je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 590 (M+1). Mp: 212.9-222.3°C. (a) ferc-butilestar (3-trifluorometilfenil)karbaminske kiseline. U posudu od 250 ml sa okruglim dnom dodati su 3-(trifluorometil)anilin (5.0 g, 31 mmol, Aldrich), THF (100 ml), di-ferc-butildikarbonat (20 g, 93 mmol, Aldrich) i 4-(dimetilamino)piridin (0.38 g, 3.1 mmol, aldrich). Smeša je. zagrevana na refluksu 3 časa. Dodati su K2C03(13 g, 93 mmol) i MeOH (50 ml) i zagrevanje je nastavljeno 18 časova. Posle hlađenja do sobne temperature, smeša je razblažena sa CH2CI2, zatim je filtrirana i isprana sa CH2CI2. Filtrat je koncentrovan da bi se dobilo braon ulje. Ulje je rastvoreno u EtOAc (200 ml) i isprano sa H20 (2 x 100 ml), slanim rastvorom (1 x 100 ml), sušeno pomoću Na2S04, filtrirano i koncentrovano u vakuumu na silika gelu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu sa gradijentom od 0% do 15% rastvora EtOAc u heksanima je dalo jedinjenje iz naslova kao bezbojno ulje koje je očvrslo usled stajanja u belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon) m/z: 260 (M+1). (b) ferc-butilestar [2-(6-hloropirimidin-4-il)-5-trifluorometilfenil]karbaminske kiseline.
(Analogno postupcima koji su dali Boisnard, S.; Carbonnelle, A.C.; Zhu,J. Org. Let.2001,3, 2061-2064 and Hewawasam, P.; Meanvvell, N.A.Tetrahedron Leti.1994,35, 7303). U posudu od 500 ml sa okruglim dnom koja sadrži ferc-butilestar (3-trifluorometilfenil)karbaminske kiseline (2.5 g, 9.6 mmol) u THF (100 ml) i koja je mešana na -40°C dodavan je se/c-BuLi (17 ml, 1.3 M u cikloheksanu, Aldrich) u toku 10 minuta. Smeša je mešana 1 čas na -40°C i zatim je hlađena do -78°C. U toku 10 minuta je dodavan trimetilborat (4.4 ml, 38 mmol, Aldrich). Reakciona smeša je ostavljena da se zagreva do sobne temperature i mešana 10 minuta na toj temperaturi. Smeša je ugašena sa vodenim rastvorom KH2P04i koncentrovana je da bi se uklonio THF. Vodena smeša je zatim ekstrahovana sa EtOAc (3 x 100 ml) i spojeni ekstrakti su isprani sa slanim rastvorom, sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani da bi se dobila žuta pena. Pena je rastvorena u CH3CN (30 ml) i tretirana sa 4,6-dihloropirimidinom (4.1 g, 28 mmol, Aldrich), a zatim i rastvorom Na2C03(2.9 g, 28
mmol) u H20 (30 ml). Zatim je dodat tetrakis(trifenilfosfin)paladijum(0) (0.53 g, 0.46 mmol, Strem) i smeša je mešana na 75°C 15 časova. Posle hlađenja do sobne temperature, smeša je koncentrovana u vakuumu da bi se uklonio CH3CN i zatim je ekstrahovana sa EtOAc. Spojeni ekstrakti su isprani sa H20 i slanim rastvorom, sušeni pomoću Na2S04i koncentrovani u vakuumu. Prečišćavanje ostatka hromatografijom na silika gelu sa gradijentom od 0% do 10% rastvora EtOAc u heksanima je dalo jedinjenje iz naslova kao bezbojno ulje. MS (ESI, poz. jon) m/z: 374 (M+1).
(c) ferc-butilestar {2-[6-(2-amino-hinolin-8-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenil}-karbaminske kiseline. U rastvor 2-amino-hinolin-8-ola (1.2 g, 8.0 mmol, Aldrich) u THF (75 ml) na 0°C dodat je natrijumhidrid (0.21 g, 8.8 mmol, 95% suv, Aldrich) u delovima. Posle mešanja od 15 minuta na 0°C sporo je dodavan rastvor terc-butilestra [2-(6-hloropirimidin-4-il)-5-trifluorometilfenil]karbaminske kiseline (3.0 g, 8.0 mmol) u THF (25 ml). Reakcija je ostavljena da se zagreva do sobne temperature i mešana je 2 časa. Reakcija je ohlađena do 0°C i dodatna količina NaH (0.11 g, 4.4 mmol, 95% suv, Aldrich) je dodavana u delovima. Reakcija je ostavljena da se zagreva do sobne temperature i mešana je 2 časa i zatim je hlađena do 0°C i pažljivo je dodata H20 (10 ml). Reakciona smeša je koncentrovana u vakuumu i ostatak je rastvoren u etilacetatu (50 ml), ispran sa H20 (2 x 25 ml), 1 N NaOH (20 ml), H20 (2 x 50 ml), sušen pomoću MgS04, filtriran i koncentrovan u vakuumu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (2:1 EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. Mp: 194-195°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 498 (M+1). Anal. Izrač. za C25H22F3N503: C, 60.36; H, 4.46; F, 11.46; N, 14.08. Nađeno: C, 60.56; H, 4.50; F, 11.57; N, 14.11. 8-[6-(2-amino-4-trifluorometil-fenil)'pirimidin-4-iloksi]-hinolin U ferc-butilestar {2-[6-(2-amino-hinolin-8-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorom kiseline (Primer 148) (0.10 g, 0.20 mmol) dodat je 4 M HCI u dioksanu (15 ml). Reakciona smeša je mešana 16 časova i zatim je koncentrovana u vakuumu. Ostatak je rastvoren u EtOAc (20 ml) i ispran sa NaHC03(2 x 50 ml), sušen pomoću Na2S04, filtriran i koncentrovan u vakuumu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (2:1, EtOAc:heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao gusto žuto ulje. Mp: 233-234°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 398 (M+1).
ferc-butilestar {2-[6-(2-acetilamino-benzotiazol-4-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometilfenil}-karbaminske kiseline. U rastvor A/-(4-hidroksibenzo-tiazol-2-il)-acetamida (Primer 144(c)), (96 g, 27 mmol) u DMF (200 ml) dodat je NaH (0.68 g, 28 mmol, 60% disperzija u ulju, Aldrich) i smeša je mešana na 0°C 15 minuta. Zatim je dodat ferc-butilestar [2-(6-hloro-pirimidin-4-il)-5-trifluorometil-fenil]-karbaminske kiseline (Primer 148(b)) (10 g, 26 mmol) i reakciona smeša je ostavljena da se zagreje do sobne temperature i mešana je 4.5 časa. Reakciona smeša je ugašena sa H20 (200 ml) i sipana je u rastvor koji sadrži 30% etilacetat/heksane (500 ml) i 1 N NaOH (800 ml). Beli talog koji se formirao je filtriran i presovani filter talog je ispran sa H20 (100 ml) i 10% EtOAc/heksani (100 ml). Presovani filter talog je sušen u vakuumu, ponovo rastvoren u smeši acetona/metanola i adsorbovan na silika gel. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (2:1,
EtOAc:heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu kristalnu čvrstu supstancu. Mp: 194-195°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 546 (M+1).
A/-{4-[6-(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-il]-benzotiazol-2-il}-acetamid. Uferc-butilestar {2-[6-(2-acetilamino-benzotiazol-4-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenil}-karbaminske kiseline (Primer 150) (0.35 g, 0.60 mmol) dodat je 4 M HCI u dioksanu (25 ml). Smeša je mešana 16 časova i zatim koncentrovana u vakuumu. Ostatak je rastvoren u etilacetatu (40 ml) i ispran sa zasićenim NaHC03(2 x 70 ml), sušen pomoću Na2S04i koncentrovan u vakuumu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (2:1 EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao gusto žuto ulje. Mp: 160-161°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 446 (M+1). Anal. Izrač. za C20H14F3N5O2S»0.4 H20: C, 53.07; H, 3.30; F, 15.47; N, 12.59. Nađeno: C, 53.12; H, 3.27; F, 15.19; N, 12.70.
A/-{2-[6-(2-acetilamino-benzotiazol-4-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenil}-acetamid. U suspenziju A/-{4-[6-(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-il]-benzotiazol-2-il}-acetamida (Primer 151) (0.20 g, 0.50 mmol) u toluenu (10 ml) dodat je anhidrid sirćetne kiseline (0.090 g, 0.80 mmol, Aldrich). Reakciona smeša je zagrevana na refluksu 3 časa, ostavljena da se hladi do sobne temperature i koncentrovana u vakuumu. Ostatak je rastvoren u EtOAc (20 ml) i ispran sa zasićenim NaHC03(2 x 20 ml), sušen pomoću Na2S04, filtriran i koncentrovan u vakuumu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (1:1:0.5 CH2CI2/heksani/EtOAc) je dalo jedinjenje iz naslova kao prljavo belu čvrstu supstancu. Mp: 259-261 °C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 488 (M+1).
A/-{2-[6-(2-acetilamino-benzotiazol-4-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenil}-2-cikloheksil-acetamid. U rastvor cikloheksilsirćetne kiseline (0.16 g, 1.1 mmol, Aldrich) u CH2CI2(5 ml) i DMF (2 kapi) u kapima je dodavan oksalilhlorid (0.84 ml, 1.7 mmol, 2 M rastvor u CH2CI2, Aldrich). Pošto je završeno dodavanje kao i oslobađanje gasa, reakciona smeša je zagrevana na 40°C 30 minuta. Višak oksalilhlorida i CH2CI2su uparavni u vakuumu da bi se dobilo žuto ulje. Ulje je u kapima dodavano u rastvor A/-{4-[6-(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamida (Primer 151) (0.25 g, 0.56 mmol) u acetonu (15 ml). Ostatak je rastvoren u EtOAc (10 ml) i ispran sa zasićenim NaHC03(2 x 20 ml), sušen pomoću Na2S04, filtriran i koncentrovan u vakuumu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (1:1:0.5 CH2CI2/heksani/EtOAc) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu kristalnu čvrstu supstancu. Mp: 288-289°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 570 (M+1).
Dodatni primeri
Prateći postupak koji je opisan u prethodnom tekstu u Primeru 153, ili uz njegove manje modifikacije i prateći postupke poznate u tehnici, pripremljeni su sledeći primeri od komercijlno dostupnih reagenasa: A/-(4-{6-[2-(cikloheksilmetii-amino)-4-trifluoprometil-fenil]-pirimidin-4-iloks 2-il)-acetamid. U rastvor A/-{4-[6-(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamida (Primer 151) (0.17 g, 0.3 mmol) u 1,2-dihloroetanu (10 ml) je dodat cikloheksankarboksaldehid (0.1 g, 0.9 mmol, Aldrich) i smeša je mešana na 40°C 2 časa. Dodat je triacetoksiborohidrid (0.40 g, 1.9 mmol, Aldrich) i reakciona smeša je mešana 18 časova na sobnoj temperaturi. Posle dodavanja vode (2 ml), reakciona meša je uparavana u vakuumu. Ostatak je razblažen sa H20 (10 ml) i ekstrahovan sa EtOAc (2 x 20 ml), sušen pomoću Na2S04, filtriran i koncentrovan u vakuumu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (6:1 heksani:EtOAc) je dalo jedinjenje iz naslova kao žutu čvrstu supstancu. Mp: 232-234°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 542 (M+1).
ferc-butilestar 4-({2-[6-(2-acetilamino-benzotiazol-4-iioksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenilamino}-metil)-piperidin-1-karboksilne kiseline. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno od A/-{4-[6-(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamida (Primer 151) i A/-Boc-4-piperidinilkarboksaldehida na osnovu postupka koji je opisan u Primeru 159. MS (ESI, poz. jon) m/z: 643 (M+1).
A/-[4-(6-{2-[(piperidin-4-ilmetil)-amino]-4-trifluoprometil-fenil}-pirimidin-4-iloksi)-benzotiazol-2-il]-acetamid. U rastvor ferc-butilestra 4-({2-[6-(2-acetilamino-benzotiazol-4-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenilamino}-metil)-piperidin-1-karboksilne kiseline (Primer 160) (0.20 g, 0.30 mmol) u CH2CI2(10 ml) je dodata trifluorosirćetna kiselina (30 ml, Aldrich). Reakciona smeša je mešana 3 časa na sobnoj temperaturi i zatim koncentrovana u vakuumu. Ostatak je rastvoren u EtOAc (30 ml), ispran sa zasićenim NaHC03(2 x 30 ml), sušen pomoću Na2S04, filtriran i koncentrovan u vakuumu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (2:1 EtOAc:heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao žuti film. MS (ESI, poz. jon) m/z: 543 (M+1).
ferc-butilestar {2-[6-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenil}-karbaminske kiseline. (Analogno postupcima koji su dali Boisnard, S.; Carbonnelle, A.C.; Zhu,J. Org. Let.2001,3, 2061-2064 and Hewawasam, P.; Meanvvell, N.A.Tetrahedron Leti.1994,35,7303). U posudu od 1 I sa okruglim dnom i sa tri grlića koja sadrži ferc-butilestar (3-trifluorometilfenil)karbaminske kiseline (15 g, 57 mmol) u THF (400 ml) i koja je mešana na -40°C dodavanje se/c-BuLi (100 ml, 1.3 M u cikloheksanu, Aldrich) u toku 20 minuta. Smeša je mešana 1 čas na -40°C i zatim je hlađena do -78°C. U toku 10 minuta je dodavan trimetilborat (26 ml, 230 mmol, Aldrich). Reakciona smeša je ostavljena da se zagreva do sobne temperature i mešana je 0.5 časova i zatim ugašena sa vodenim 1 M rastvorom NaH2P04(200 ml) i H20 (200 ml). Rastvor je koncentrovan da bi se uklonio THF i cikloheksan i vodeni ostatak je ekstrahovan sa EtOAc (2 x 250 ml). Spojeni ekstrakti su isprani sa slanim rastvorom, sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani da bi se dobila žuta pena (16 g). U posudu od 250 ml sa okruglim dnom koja je povezana sa deflegmatorom je dodata žuta pena (6.2 g), 7-(6-hloro-pirimidin-4-iloksi)-hinolin, (Primer 102(a)), (3.0 g, 11.6 mmol), toluen (50 ml), EtOH (12 ml) i vodeni rastvor K2C03(35 ml, 1 M). Posuda je pažljivo ispražnjena i povratno napunjena dva puta sa N2. Zatim je dodat tetrakis(trifenilfosfin)paladijum(0) (0.67 g, 0.58 mmol, Strem) i posuda je ponovo ispražnjena i povratno napunjena dva puta sa N2. Smeša je nakon toga snažno mešana na 80°C 17 časova. Pošto je reakcija ostavljena da se hladi do sobne temperature, dodati su 1 N NaOH (100 ml) i H20 (100 ml). Smeša je ekstrahovana sa EtOAc (3 x 100 ml) i spojeni ekstrakti su isprani sa H20 (2 x 100 ml), sa slanim rastvorom (1 x 100 ml), sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani u vakuumu. Ostatak je razblažen sa EtOAc i koncentrovan na silika gel. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (gradijent, 35 do 70% EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje
iz naslova kao svetio žutu čvrstu supstancu. Mp: 159-162°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 483.2 (M+1). 2-[6-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenilamin. U posudu sa okruglim dnom dodat je ferc-butilestar {2-[6-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenil}-karbaminske kiseline (Primer 162) (3.2 g, 6.6 mmol) i CH2CI2(100 ml). Smeđa je hlađena do 0°C i dodata je trifluorosirćetna kiselina (25 ml). Posle mešanja od 5 minuta na 0°C, smeša je ostavljena da se zagreje do sobne temperature i mešana je 1.5 čas. Reakciona smeša je koncentrovana u vakuumu i razblažena sa CH2CI2(200 ml) i sa zasićenim NaHC03(200 ml). Faze su se razdvojile i vodena faza je ekstrahovana sa CH2CI2(100 ml). Spojeni ekstrakti su isprani sa vodenim rastvorom NaHCC>3 (20% zasićeni NaHC03/H20), H20, slanim rastvorom i zatim sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani na silika gelu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (gradijent, 40 do 75% EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao žutu čvrstu supstancu. Mp: 193-194°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 383.2 (M+1).
Cikloheksilmetil-{2-[6-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenil}-amin. U rastvor 2-[6-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil]-fenilamina (Primer 163) (0.40 g, 1.1 mmol) u 1,2-dihloroetanu (11 ml) dodat je cikloheksankarboksaldehid (0.32 ml, 2.6 mmol, Aldrich) i smeša je mešana na sobnoj temperaturi 18 časova. Dodat je NaBH
(OAc)3(0.55 g, 2.6 mmol) i mešanje je nastavljeno 8 časova na 40°C. Reakcija je razblažena sa zasićenim NaHC03i H20 i ekstrahovana sa EtOAc (2 x 75 ml). Spojeni ekstrakti su isprani sa H2O (75 ml) i slanim rastvorom (75 ml), sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani na silika gelu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (gradijent, 10 do 40% EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao žutu čvrstu supstancu. Mp: 137-138°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 479.2 (M+1).
Dodatni primeri
Prateći postupak koji je opisan u prethodnom tekstu u Primeru 164, ili uz njegove manje modifikacije i prateći postupke poznate u tehnici, pripremljeni su sledeći primeri od komercijlno dostupnih reagenasa:
(a) 4-fluoro-6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin. U posudu od 500 ml sa okruglim dnom dodat je 4-hloro-6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin (Primer 2(a), Postupak A), (3.0 g, 11 mmol), kalijumfluorid (5.4 g, 93 mmol, Aldrich) i anhidrovani DMSO (25 ml). Reakciona smeša je mešana na 100°C 4 časa pod atmosferom N2. Smeša je razblažena sa vodom (200 ml) i ekstrahovana sa EtOAc (3 x 50 ml). Spojeni ekstrakti su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani u vakuumu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu sa gradijentom od 5% do 10% etilacetata u heksanima je dalo jedinjenje iz naslova kao belu kristalnu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 243 (M+1).
(b) 6-[6-(4-trifluorometil-fenil)-piridmidin-4-iloksi]-izohinolin. U posudu od 15 ml sa okruglim dnom dodat je 4-fluoro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin (0.18 g, 0.74 mmol), izohinolin-6-ol (0.060 g, 0.41 mmol, MonomerChem), K2C03(0.11 g, 0.82 mmol) i DMF (5 ml). Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 48 časova i zatim na 60°C 2 časa. Pošto je reakcija ohlađena do sobne temperature ona je sipana u rastvor zasićenog NaHC03(50 ml) i H20 (50 ml). Smeša je ekstrahovana sa EtOAc (2 x 75 ml) i spojeni ekstrakti su isprani sa H20 (3 x 50 ml). Organski ekstrakti su isprani sa slanim rastvorom (50 ml) da bi se dobila emulzija koja je filtrirana kroz Celit<®>. Faze filtrata su se razdvojile i organska faza je sušena pomoću Na2S04, filtrirana i koncentrovana na silika
gelu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (gradijent, 10 do 50% EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao prljavo belu čvrstu supstancu (0.058 g, 39%). Mp: 195-196°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 368.2 (M+1). 4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-piridmidin-4-iloksi]-izohinolin. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno od 4-fluoro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina (Primer 169(a) i izohinolin-4-ola (MonomerChem) analogno uslovima koji su opisani u Primeru 169(b). Mp: 206-211°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 368.2 (M+1).
A/-{2-[6-(hinolin-7-iloksi)-piridmidin-4-il]-5-trifluorometil-fenil}-acetamid. U rastvor 2-[6-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenilamina (Primer 163) (0.25 g, 0.65 mmol) u 1,2-dihloroetanu (6.5 ml) dodat je anhidrid sirćetne kiseline (0.15 ml, 1.6 mmol). Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 18 časova i zatim je tretirana sa zasićenim NaHC03i H20. Smeša je ekstrahovana sa EtOAc (2 x 75 ml) i spojeni ekstrakti su isprani sa H20 (75 ml) i sa slanim rastvorom (75 ml), sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani na silika gelu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (gradijent, 10 do 40% EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao žutu čvrstu supstancu. Mp: 137-138°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 479.2 (M+1).
/V-{2-[6-(hinolin-7-iloksi)-piridmidin-4-il]-5-trifluorometil^ U rastvor 2-[6-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenilamina (Primer 163) (0.25 g, 0.65 mmol), A/,A/-diizopropiletilamina (0.57 ml, 3.3 mmol) u 1,2-dihloroetanu (6.5 ml) je dodat metansulfonilhlorid (0.12 ml, 1.6 mmol, Aldrich). Smeša je mešana na 40°C 72 časa. Posle hlađenja do sobne temperature, reakciona smeša je tretirana sa zasićenim NaHCO-3 i H2O i ekstrahovana sa EtOAc (2 x 75 ml). Spojeni ekstrakti su isprani sa H2O (75 ml) i sa slanim rastvorom (75 ml), sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani na silika gelu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (gradijent, 30 do 60% EtOAc/heksani) je dalo svetio žutu čvrstu supstancu. Čvrstoj supstanci dodat je MeOH (5 ml), CH2CI2(5 ml) i K2CO3(0.050 g). Reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi 24 časa i zatim je razblažena sa H20 i ekstrahovana sa EtOAc (2 x 75 ml). Spojeni ekstrakti su isprani sa H2O (75 ml), sa slanim rastvorom (75 ml), sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani na silika gelu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (gradijent, 30 do 60% EtOAc/heksani) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. Mp: 203-204°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 461.0 (M+1). /V-{2-[6-(hinolin-7-iloksi)-piridmidin-4-il]-5-trifluorometil-fenil}-benzensulfonamid. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno od 2-[6-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenilalanina (Primer 163) i fenilsulfonilhlorida (Aldrich) analogno uslovima koji su opisani u Primeru 172. Mp: 168-170°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 523.1 (M+1). 7-[6-(2-bromo-4-trifluorometil-fenil)-piridmidin-4-ilok^i]-hinolin. U posudu od 15 ml sa okruglim dnom dodat je CuBr2(0.14 g, 0.63 mmol, Aldrich) i CH3CN (5 ml). Dodat je izoamilnitrit (0.11 ml, 0.78 mmol, Aldrich) i smeša je mešana 10 minuta na sobnoj temperaturi hlađenjem sa vodenim kupatilom. 2-[6-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenilamin (Primer 163) (0.20 g, 0.52 mmol) je u delovima dodavan u toku 1 časa. Reakcija je mešana na sobnoj temperaturi 1.5 čas, na 65°C 2 časa i zatim na sobnoj temperaturi 72 časa. Reakciona smeša je razblažena sa CH2CI2, filtrirana kroz Celit<®>i presovani filter talog je ispran sa CH2CI2. Filtrat je koncentrovan na silika gelu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (gradijent, 0.5 do 2.5% MeOH (2 M u NH3)/CH2CI2) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. Mp: 185-187°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 447.9 (M+1). A/-{4-[6-(2-bromo-4-trifluorometil-fenil)-piridmidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamid. U rastvor CuBr2(0.15 g, 0.67 mmol) u CH3CN (8 ml) je dodat izoamilnitrit (0.11 ml, 0.84 mmol). Smeša je mešana 10 minuta na sobnoj temperaturi i zatim je u delovima u toku 40 minuta dodavan A/-{4-[6-(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamid (Primer 151). Reakciona smeša je mešana 1 čas na sobnoj temperaturi, 3 časa na 65°C i 16 časova na sobnoj temperaturi. Smeša je razblažena sa MeOH i koncentrovana. Zatim je razblažena sa MeOH (2 M u NH3) i koncentrovana na silika gelu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (gradijent, 0.5 do 1.7% MeOH (2 M u NH3)/CH2CI2) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. Mp: 259.6-259.8°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 510.8 (M+1). /V-{4-[6-(2-hloro-4-trifluorometil-fenil)-piridm U rastvor CuCI2(0.090 g, 0.67 mmol, Aldrich) u CH3CN (8 ml) je dodat izoamilnitrit (0.11 ml, 0.84 mmol, Aldrich) i smeša je mešana 10 minuta hlađenjem sa vodenim kupatilom na 24°C. Zatim je u delovima u toku 40 minuta dodavan A/-{4-[6-(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamid (Primer 151) (0.25 g, 0.56 mmol). Reakciona smeša je mešana 1 čas na sobnoj temperaturi, 3 časa na 65°C i zatim 16 časova na sobnoj temperaturi. Smeša je koncentrovana i zatim razblažena sa MeOH (2 M u NH3) i koncentrovana na silika gelu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (gradijent, 0.5 do 1.7% MeOH (2 M u NH3)/CH2CI2) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. Mp: 263-264°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 465.1 (M+1).
/V-{4-[6-(2-jodo-4-trifluorometil-fenil)-piridmidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamid. UN-{4-[6-(2-amino-4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamid (Primer 151) (0.25 g, 0.56 mmol) dodati su Csl (0.15 g, 0.56 mmol, Aldrich), l2(0.071 g, 0.28 mmol, Aldrich), Cul (0.032 g, 0.17 mmol, aldrich) i etilenglikoldimetiletar (6 ml). U smešu je dodat izoamilnitrit (0.45 ml, 3.4 mmol, Aldrich) i reakcija je mešana 1 čas na sobnoj temperaturi, 3 časa na 65°C i zatim 18 časova na sobnoj temperaturi. Reakciona smeša je razblažena sa MeOH (2 M u NH3) i koncentrovana. Ostatak je sipan u MeOH i koncentrovan na silika gel. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (gradijent, 0.4
do 1.3% MeOH (2 M u NH3)/CH2CI2) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. Mp: 242-243°C. MS (ESI, poz. jon.) m/z: 557.0 (M+1).
(a) 4-(3-bromo-fenoksi)-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin. Natrijumhidrid (0.680 g, 17 mmol, 60% suspenzija u mineralnom ulju, Aldrich) je dodavan u malim delovima u rastvor 3-bromofenola (2.595 g, 15 mmol, Aldrich) u DMF (20 ml) i smeša je mešana na sobnoj temepraturi 0.5 časova. Zatim je dodat 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin (Primer 2(a), Postupak A), (2.586 g, 10 mmol) i smeša je mešana na sobnoj temperaturi 18 časova. Rastvarač je uparavan pod vakuumom, ostatak je rastvoren u EtOAc, ispran sa 1 N NaOH i vodom, sušen pomoću MgS04i filtriran. Filtrat je uparavan pod vakuumom i ostatak je rekristalizovan iz EtOAc/heksana da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku belih iglica. MS (ESI, poz. jon) m/z: 397.0 (M+1). (b) 4-(3-piridin-3-il-fenoksi)-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin. U talog 4-(3-bromo-fenoksi)-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina (0.395 g, 1 mmol), 1,3-propandiol cikličnog estra piridin-3-borne kiseline (0.488 g, 1.5 mmol, Lancaster), kalijumkarbonata (0.106 g, 1 mmol), vode (1.2 ml), EtOH (0.8 ml) i dimetoksietana (2.8 ml) dodat je (Ph3P)2PdCI2(0.032 g, 0.075 mmol, Strem) i smeša je zagrevana u mikrotalasnom sintetizatora na 120°C 15 minuta uz mešanje pod atmosferom azota. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature, razblažena je sa EtOAc (100 ml), isprana sa 1 N NaOH i vodom, sušena pomoću MgS04i filtrirana. Filtrat je uparavan pod vakuumom i ostatak je prečišćen hromatografijom na silika gelu (CHCI3) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao ulje. Ulje je iskristalizovano iz EtOAc/heksana da bi se dobile svetio žute iglice. Mp: 66°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 394 (M+1). 4-(benzo[D]tiofen-4-iloksi)-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin. Natrijumhidrid (0.104 g, 2.6 mmol, 60% suspenzija u mineralnom ulju, Aldrich) je dodavan u malim delovima u rastvor benzo[b]tiofen-4-ola (0.3 g, 2 mmol, pripremljen na osnovu WO 01/68653) u DMF (4 ml) i smeša je mešana na sobnoj temperaturi 0.5 časova. Zatim je dodat 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin (Primer 2(a), Postupak A), (0.776 g, 3 mmol) i smeša je mešana na sobnoj temperaturi 18 časova. Rastvarač je uparavan pod vakuumom, ostatak je rastvoren u EtOAc (50 ml), ispran sa 1 N NaOH i vodom, sušen pomoću MgS04i filtriran. Filtrat je uparavan pod vakuumom i ostatak je prečišćen hromatografijom na silika gelu (10% EtOAc u heksanima) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. Mp: 122.3-122.4°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 373.1 (M+1). (a) amid hidroksi-benzotiazol-2-karboksilne kiseline. U suspenziju amida 4-metoksi-benzotiazol-2-karboksilne kiseline (0.244 g, 1.175 mmol, pripremljen na osnovu White, E.H. and VVorter, H.;J. Org. Chem.1966,31,1484-1488) u anhidrovanom benzenu (25 ml) dodat je AICI3(0.939 g, 7 mmol, Aldrich) u malim delovima uz mešanje na sobnoj temperaturi. Reakciona smeša je zagrevana na refluksu 2 časa uz mešanje pod atmosferom azota, ugašena je zatim sa vodom (2.5 ml) hlađenjem sa ledenim kupatilom i neutralizovana sa viškom čvrstog K2C03. Smeša je filtrirana i presovani filter talog je ispran sa CHCI3(4x). Spojeni organski ekstrakti su isprani sa vodom, sušeni pomoću MgS04i filtrirani. Filtrat je uparavan pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku braon čvrste supstance. MS (ESI, poz. jon) m/z: 195.2 (M+1). (b) amid 4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-karboksilne kiseline. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno od amida hidroksi-benzotiazol-2-karboksilne kiseline i 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina (Primer 2(a), Postupak A) analogno uslovima koji su opisani u Primeru 179 i izolovano je kao bela amorfna čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon) m/z: 417.3 (M+1). (a) metilestar 4-metoksi-benzotiazol-2-karboksilne kiseline. U suspenziju 4-metoksi-benzotiazol-2-karboksilne kiseline (16.74 g, 80 mmol, pripremljena na osnovu VVhite, E.H. and VVorter, H.;J. Org. Chem.1966,31,1484-1488) u MeOH (160 ml) u kapima je dodavan SOCI2(9.6 ml) i smeša je mešana na sobnoj temperaturi 18 časova. Reakciona smeša koja je sadržala beli talog je hlađena na -10°C 4 časa i filtrirana je. Talog je ispran sa hladnim MeOH (10 ml) i sušen pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova u obliku bele čvrste supstance. MS (ESI, poz. jon) m/z: 224 (M+1).
(b) dimetilamid 4-metoksi-benzotiazol-2-karboksilne kiseline. U rastvor metilestra 4-metoksi-benzotiazol-2-karboksilne kiseline (0.446 g, 2 mmol) u MeOH (10 ml) dodat je 2 M rastvor dimetilamina u THF (3 ml, 6 mmol, Aldrich) i smeša je mešana na sobnoj
temperaturi 3 časa. Uparavanje rastvarača pod vakuumom je dalo čisto jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon) m/z: 237 (M+1).
(c) dimetilamid 4-hidroksi-benzotiazol-2-karboksilne kiseline. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno tretiranjem dimetilamida 4-metoksi-benzotiazol-2-karboksilne kiseline sa AICI3pod uslovima iz Primera 180(a) i izolovano je u obliku braon kristala posle rekristalizacije iz EtOAc. MS (ESI, poz. jon) m/z: 223.3 (M+1). (d) dimetilamid 4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-karboksilne kiseline. Jedinjenje iz naslova je pripremljeno od dimetilamida 4-hidroksi-benzotiazol-2-karboksilne kiseline i 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina (Primer 2(a), Postupak A) analogno uslovima koji su opisani u Primeru 179 i izolovano je u obliku belih kristala posle rekristalizacije iz EtOAc. Mp: 152.5-152.6°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 445.4 (M+1). (a) lmidazo[1,2-a]piridin-8-ol. U rastvor 2-amino-3-hidroksipiridina (1.65 g, 15 mmol, Aldrich) u 30 ml EtOH dodat je hloroacetaldehid (2.0 ml, 15.7 mmol, 50 tež. % rastvor u vodi, Aldrich) i smeša je zagrevana na refluksu 18 časova. Reakciona smeša je hlađena sa ledenim kupatilom i istaložena bela čvrsta supstanca je filtrirana, isprana sa hladnim EtOH i sušena pod vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 135 (M+1). (b) 8-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-^-iloksi]-imidazo[1,2-a]piridintrifluoroacetat. Rastvor 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidina (Primer 2(a), Postupak A) (46.2 mg, 0.18 mmol), 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7-ena (40 ul, 0.26 mmol, Aldrich) i imidazo[1,2-a]piridin-8-ola (24 mg, 0.18 mmol) u CH3CN (0.5 ml) je zagrevan u mikrotalasnom sintetizatoru na 180°C 15 minuta. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature, uparavana je pod vakuumom i ostatak je prečišćen preparativnim LC (10-90% CH3CN/H20 modifikovan sa 0.1% TFA) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bela čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon) m/z: 357 (M+1). (a) 2,6-diamino-benzotiazol-4-olhidrohlorid. Rastvor A/-(6-amino-4-metoksi-benzotiazol-2-il)-acetamida (350 mg, 1.8 mmol, Asinex) u bromovodoničnoj kiselini (2 ml, 48 tež. % u vodi, Aldrich) je zagrevan u mikrotalasnom sintetizatoru na 170°C 10 minuta. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature i isparljive materije su uklonjene pod sniženim pritiskom. Ostatak je tretiran sa EtOAc (10 ml) i 1 N NaOH (5 ml). Vodeni sloj je izdvojen i tretiran sa 2 N HCI (5 ml) i ekstrahovan sa EtOAc (2 x 20 ml). Spojeni organski ekstrakti su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i uparavani u vakuumu da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao braon čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon) m/z: 182 (M+1). (b) 4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2,6-diam U rastvor 2,6-diamino-benzotiazol-4-olhidrohlorida (144 mg, 0.55 mmol) u MeOH (1 ml) i THF (1 ml) dodati su A/,A/-diizopropiletilamin (0.29 ml, 1.65 mmol, Aldrich) i di-ferc-butildikarbonat (130 mg, 0.61 mmol, Aldrich) uz mešanje na 0°C. Reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi 18 časova, razblažena je sa EtOAc i isprana sa zasićenim NaHC03. Organski sloj je izdvojen, sušen pomoću Na2S04, filtriran i uparavan u vakuumu. Čvrsti ostatak je rastvoren u DMF (2 ml) i tretiran sa K2C03(138 mg, 1 mmol) i 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidinom (Primer 2(a), Postupak A), (142 mg, 0.55 mmol). Dobijena smeša je zagrevana na 80°C uz mešanje 1 čas, zatim je ostavljena da se hladi do sobne temperature, filtrirana i isprana sa MeOH. Filtrat je uparavan pod vakuumom i dobijena čvrsta braon supstanca je rastvorena u dihlorometanu (5 ml) i trifluorosirćetnoj kiselini (2.5 ml). Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 30 minuta, rastvarači se uparavaju pod vakuumom i ostatak je prečišćen preparativnim LC (10-90% CH3CN/H20 modifikovan sa 0.1% TFA) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bela čvrsta supstanca. Mp: 220-221 °C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 404 (M+1).
(a) A/-(6-dimetilamino-4-metoksi-benzotiazol-2-il)-acetamid. U rastvor A/-(6-amino-4-metoksi-benzotiazol-2-il)-acetamida (156 mg, 0.66 mmol, Asinex) i formaldehida (0.5 ml, 37 tež. % rastvor u vodi, Aldrich) u MeOH (2 ml) dodata su glacijalna sirćetna
kiselina (2 kapi) i triacetoksiborohidrid (557 mg, 2.64 mmol, Aldrich) i dobijena smeša je mešana na sobnoj temperaturi 5 časova. Reakciona smeša je razblažena sa EtOAc i isprana sa 1 N NaOH i vodom. EtOAc sloj je izdvojen, osušen pomoću Na2S04, filtriran i uparavan u vakuumu da bi se dobilo sirovo jedinjenje iz naslova, koje je upotrebljeno u sledećem koraku bez dodatnog prečišćavanja. MS (ESI, poz. jon) m/z: 266 (M+1).
(b) A/-{6-dimetilamino-4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamidtrifluoroacetat. U rastvor etantiola (0.2 ml, 2.70 mmol, Aldrich) u DMF (3 ml) dodat je NaH (87 mg, 3.45 mmol, Aldrich) i smeša je mešana na 0°C 10 minuta. Zatim je dodat rastvor sirovog /V-(6-dimetilamino-4-metoksi-benzotiazol-2-il)-acetamida iz koraka (a) u prethodnom tekstu u DMF (3 ml) i smeša je zagrevana na 130°C 3 časa. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature, koncentrovana je do sušenja pod sniženim pritiskom i ostatak je tretiran sa EtOAc i zasićenim NH4CI. EtOAc sloj je izdvojen, osušen pomoću Na2S04, filtriran i uparavan u vakuumu. Ostatak je rastvoren u DMF (3 ml) i pomešan sa kalijumkarbonatom (284 mg, 2.07 mmol) i 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidinom, (Primer 2(a), Postupak A), (266 mg, 1.03 mmol). Smeša je zagrevana na 80°C 3 časa, ostavljena je zatim da se hladi do sobne temperature i filtrirana je. Filtrat je uparavan pod vakuumom i ostatak je prečišćen preparativnim LC (10-90% CH3CN/H20 modifikovan sa 0.1% TFA) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao žuta čvrsta supstanca. Mp: 243-245°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 474 (M+1).
Metilestar {4-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-karbaminske kiseline. U rastvor 4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilamina (Primer 65) (100 mg, 0.26 mmol) u piridinu (2 ml) dodat je metilestar hlormravlje kiseline (28 mg, 0.29 mmol, Aldrich) na 0°C. Reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi 2 časa, razblažena sa EtOAc i isprana sa 1 N NaOH i vodom. EtOAc sloj je izdvojen, osušen pomoću Na2S04, filtriran i uparavan u vakuumu. Prečišćavanje ostatka hromatografijom na silika gelu sa gradijentom: 40 do 80% EtOAc u heksanima je dalo jedinjenje iz naslova kao prljavo belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon) m/z. 447 (M+1).
(a) benzilestar (4-metoksi-benzotiazol-2-il)-karbaminske kiseline. U mešani rastvor 4-metoksi-benzotiazol-2-ilamina (4.2 g, 23.4 mmol, Aldrich) u piridinu (20 ml) na 90°C je dodat benzilestar hlormravlje (10 ml, 71.2 mmol, Aldrich) u tri dela u toku 6 časova. Reakciona smeša je zatim uparavana do sušenja, ostatak je tretiran sa slanim rastvorom (100 ml) i ekstrahovan sa dihlorometanom (3 x 100 ml). Spojeni organski ekstrakti su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i uparavani u vakuumu. Prečišćavanje ostatka hromatografijom na silika gelu (3:1 dihlorometan:EtOAc) je dalo jedinjenje iz naslova kao prljavo belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon) m/z: 315 (M+1). (b) benzilestar (7-jodo-4-metoksi-benzotiazol-2-il)-karbaminske kiseline. U smešu benzilestra (4-metoksi-benzotiazol-2-il)-karbaminske kiseline (628 mg, 2 mmol) i natrijumacetata (498 mg, 6 mmol) u glacijalnoj sirćetnoj kiselini (10 ml) je dodat jodmonohlorid (648 mg, 4 mmol, Aldrich) uz mešanje na 0°C. Reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi 15 časova i razblažena sa vodom (200 ml). Talog je izfiltriran, ispran sa vodom, rastvoren u EtOAc i ispran sa zasićenim vodenim rastvorom Na2S203. Organski sloj je izdvojen, osušen pomoću Na2S04, filtriran i uparavan u vakuumu da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao tamno braon čvrsta supstanca, koja je upotrebljena u sledećem koraku bez dodatnog prečišćavanja. MS (ESI, poz. jon) m/z: 441 (M+1). (c) 4-metoksi-7-piridin-4-il-benzotiazol-2-ilamin. Smeša benzilestra (7-jodo-4-metoksi-benzotiazol-2-il)-karbaminske kiseline (197 mg, 0.45 mmol), piridin-4-borne kiseline (61 mg, 0.49 mmol, Aldrich) i Pd(PPh3)4(51 mg, 0.04 mmol, Aldrich) u 1,4-dioksanu (3 ml) i 2 M Na2C03(1 ml) je zagrevana u mikrotalasnom sintetizatoru na 170°C 15 minuta. Smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature, razblažena sa EtOAc i isprana sa zasićenim vodenim rastvorom NaHC03. EtOAc sloj je izdvojen, sušen pomoću Na2S04, filtriran i uparavan u vakuumu da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao braon čvrsta supstanca (100 mg) koja je upotrebljena u sledećem koraku bez dodatnog prečišćavanja. MS (ESI, poz. jon) m/z: 258 (M+1). (d) 7-piridin-4-il-4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-ilam Smeša 4-metoksi-7-piridin-4-il-benzotiazol-2-ilamina (100 mg, 0.38 mmol) u cond HBr (0.5 ml) je zagrevana u mikrotalasnom sintetizatoru na 165°C 12 minuta. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature i rastvarači su uparavani pod vakuumom. Ostatku je dodat toluen (5 ml) i smeša je ponovo uparavana da bi se dobila braon čvrsta supstanca. Čvrsta supstanca je rastvorena u DMF (2 ml) i u rastvor su dodati 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-piridimidin (Primer 2(a), Postupak A) (98 mg, 0.38 mmol) i K2C03(267 mg, 1.93 mmol). Dobijena smeša je zagrevana na 80°C 2 časa, rastvarači su uklonjeni pod sniženim pritiskom i u ostatak je dodat EtOAc (50 ml) i 1 N NaOH (10 ml). Organska faza je izdvojena, osušena pomoću Na2S04, filtrirana i koncentrovana. Prečišćavanje ostatka hromatografijom na silika gelu sa gradijentom: 40 do 90% EtOAc u heksanima je dalo jedinjenje iz naslova kao prljavo belu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon) m/z: 466 (M+1).
(a) 2-hloro-6-trifluorometilpirid-3-ilborna kiselina. Rastvor A/,/V'-diizopropilamina (990 ul, 7.0 mmol, Aldrich) u suvom THF (7.0 ml) je mešan na -78°C i tretiran sa n-butillitijumom (1.6 M u heksanima, 3.8 ml, 6.0 mmol, Aldrich). Posle mešanja na -78°C 15 minuta, uveden je rastvor 2-hloro-6-(trifluorometil)piridina (910 mg, 5.0 mmol, Matrix Scientific) u suvom THF (2.0 ml) i reakciona smeša je mešana 1.5 čas na -78°C. Dobijena smeša je zatim tretirana sa trimetilboratom (1.7 ml, 15 mmol, Aldrich) na -78°C i zatim je mešana na sobnoj temperaturi 20 časova. Reakciona smeša je hlađena do 0°C i tretirana sa 2 N vodenim rastvorom HCI da bi se dostigla pH 6. Organska faza je izdvojena, vodena faza
je ekstrahovana sa EtOAc. Spojeni ekstrakti su isprani sa vodom i slanim rastvorom, osušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani u vakuumu da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao svetio braon pena. MS (ESI, poz. jon) m/z: 224 (M+1).
(b) 7-[6-(2-hloro-6-trifluorometil-piridin-3-il)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin. U suspenziju 2-hloro-6-trifluorometilpirid-3-ilborne kiseline (340 mg, 1.5 mmol) i 7-(6-hloro-pirimidin-4-iloksi)-hinolina (Primer 102) (260 mg, 1.0 mmol) u toluenu/EtOH (1:1, 3.0 ml) dodati su 2 M K2C03(2.0 ml, 4.0 mmol) i Pd(PPh3)4(58 mg, 0.050 mmol, Strem). Reakciona smeša je mešana i zagrevana u mikrotalasnom sintetizatoru na 140°C 10 minuta. Smeša je podeljena između CH2CI2i 1 N NaOH. Organska faza je izdvojena i vodena faza je ekstrahovana sa CH2CI2. Spojeni ekstrakti su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani u vakuumu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (MeOH/CH2CI21:120) je dalo žuto-narandžastu čvrstu supstancu. Jedinjenje iz naslova je dobijeno kao bela čvrsta supstanca posle rekristalizacije iz MeOH. Mp: 209°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 403 (M+1). Anal. Izrač. za C19H10CIF3N4O: C, 56.66; H, 2.50; N, 13.91. Nađeno: C, 56.47; H, 2.53; N, 13.83.
346-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-4-il]-6'-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro-2/-/-
[1,2']bipiridiniltrifluoroacetat. U rastvor 7-[6-(2-hloro-6-trifluorometil-piridin-3-il)-pirimidin-4-iloksi]-hinolina (Primer 187) (190 mg, 0.47 mmol) u DMF (4.6 ml) koji je mešan na 60°C dodat je piperidin (140 ul, 1.43 mmol, Aldrich). Pošto je početni materijal potpuno iskorišćen, reakciona smeša je koncentrovana u vakuumu da bi se uklonio DMF. Sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na silika gelu (gradijent, 0 do 4% MeOH/CH2CI2)
i zatim sa HPLC da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao žuta pena. MS (ESI, poz. jon) m/z: 452 (M+1). Anal. Izrač. za C24H20F3N5O: C, 63.85; H, 4.47; N, 15.51. Nađeno: C, 63.84; H.4.49; N, 15.39.
Cikloheksilmetil-{3-[6-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-4-il]-6-trifluorometil-piridin-2-il}-amin. Na osnovu postupka koji je opisan u Primeru 188, 7-[6-(2-hloro-6-trifluorometil-piridin-3-il)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin (Primer 187) (110 mg, 0.27 mmol) i cikloheksanmetilamin (43 ul, 0.33 mmol, Aldrich), posle prečišćavanja hromatografijom na silika gelu (gradijent, 0 do 3% MeOH/CH2CI2) i zatim preparativne TLC (4% MeOH/CH2CI2) su dali jedinjenje iz naslova kao žutu čvrstu supstancu. Mp: 151-152°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 480 (M+1).
7-[6-(2-metoksimetoksi-4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin. U suspenziju 2-metoksimetoksi-4-trifluorometilfenil-borne kiseline (Primer 135(b)), (220 mg, 0.87 mmol) i 7-(6-hloro-pirimidin-4-iloksi)-hinolina (Primer 102(a)), (150 mg, 0.58 mmol) u toluenu/EtOH (1:4, 3.8 ml) dodati su 2 M K2C03(1.2 ml, 2.3 mmol) i Pd(PPh3)4(34 mg, 0.030 mmol, Strem). Reakciona smeša je mešana i zagrevana u mikrotalasnom sintetizatoru na 140°C 10 minuta. Smeša je podeljena između CH2CI2i 1 N NaOH. Organska faza je izdvojena i vodena faza je ekstrahovana sa CH2CI2. Spojeni ekstrakti su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani u vakuumu. Prečišćavanje
hromatografijom na silika gelu (MeOH/CH2CI21:125 i zatim 1:100) je dalo svetio žutu gumu. Jedinjenje iz naslova je dobijeno kao bela čvrsta supstanca posle rekristalizacije iz MeOH. Mp: 98.8-99.4°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 428 (M+1). Anal. Izrač. za C22H16F3N3O3: C, 61.83; H, 3.77; N, 9.83. Nađeno: C, 62.13; H, 3.87; N, 9.52. 2-[6-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenol. U mešani rastvor 7-[6-(2-metoksimetoksi-4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolina (Primer 190) (1.1 g, 2.5 mmol) u CH2CI2(25 ml) na -78°C dodat je bortrifluoriddietileterat (0.95 ml, 7.6 mmo, Aldrich). Reakciona smeša je ostavljena da se zagreva do 0°C 1 čas i zatim je ostavljena da se meša na sobnoj temperaturi 16 časova. Reakciona smeša je ugašena sa zasićenim NaHC03na 0°C. Organska faza je izdvojena i vodena faza je ekstrahovana sa CH2CI2. Spojeni ekstrakti su isprani sa slanim rastvorom, sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani u vakuumu. Sirova žuta čvrsta supstanca je suspendovana u MeOH, sakupljena filtracijom, isprana sa MeOH i sušena pod visokim vakuumom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao svetio žuta čvrsta supstanca. Mp: 210.5-212.3°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 384 (M+1), 382 (M-1). Anal. Izrač. za C2oHi2F3N302: C, 62.67; H, 3.16; N, 10.96; F, 14.87. Nađeno: C, 62.85; H, 3.18; N, 11.02; F, 14.57.
(a) 2-[6-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenilestar trifluoro-metansulfo kiseline. U smešu 2-[6-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenola (Primer 191)
(1.6 g, 4.3 mmol) i /V-feniltrifluorometansulfonimida (1.8 g, 5.1 mmol, Aldrich) u CH2CI2/DMF (1:1, 20 ml) dodat je A/,A/'-diizopropiletilamin (3.0 ml, 17 mmol, Aldrich) na sobnoj temperaturi uz mešanje. Reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi 20 časova, zatim je razblažena sa vodom (20 ml). Organska faza je izdvojena i vodena faza je ekstrahovana sa CH2CI2. Spojeni ekstrakti su isprani sa vodom, osušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani u vakuumu. Sirova žuta čvrsta supstanca je prečišćena hromatografijom na silika gelu (MeOH/CH2CI21:110) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao svetio žuta čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon) m/z: 516 (M+1).
(b) 7-[6-(5-trifluorometil-bifenil-2-il)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin. Smeša 2-[6-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometilfenilestra trifluorometansulfo kiseline (100 mg, 0.19 mmol), fenilborne kiseline (36 mg, 0.29 mmol, Aldrich), K3P04(82 mg, 0.39 mmol), KBr (35 mg, 0.29 mmol) i Pd(PPh3)4(11 mg, 0.010 mmol, Strem) u dioksanu (2.0 ml) je mešana i zagrevana na 85°C 20 časova. Smeša je podeljena između CH2CI2i 1 N NaOH. Organska faza je izdvojena i vodena faza je ekstrahovana sa CH2CI2. Spojeni ekstrakti su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani u vakuumu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (gradijent 0.5 do 3.0% MeOH/CH2CI2) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu amorfnu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon) m/z: 444 (M+1).
7-[6-(4'-fluoro-5-trifluorometil-bifenil-2-il)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin. Smeša 2-[6-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenilestra trifluoro-metansulfo kiseline (Primer 192(a)) (100 mg, 0.19 mmol), 4-fluorofenilborne kiseline (41 mg, 0.29 mmol, Aldrich),
K3P04(82 mg, 0.39 mmol), KBr (35 mg, 0.29 mmol) i Pd(PPh3)4(11 mg, 0.010 mmol, Strem) u dioksanu (2.0 ml) je mešana i zagrevana u mikrotalasnom sintetizatoru na
140°C 10 minuta. Smeša je podeljena između CH2CI2i 1 N NaOH. Organska faza je izdvojena i vodena faza je ekstrahovana sa CH2CI2. Spojeni ekstrakti su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani u vakuumu. Prečišćavanje hromatografijom na slika gelu (gradijent 0.5 do 3.0% MeOH/CH2CI2) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu amorfnu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon) m/z: 462 (M+1).
7-[6-(2-piridin-3-il-4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin. Smeša 2-[6-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenilestra trifluoro-metansulfo kiseline (Primer 192(a)) (200 mg, 0.39 mmol), dietil (3-piridil)borana (230 mg, 1.6 mmol, Aldrich), K3P04(170 mg, 0.78 mmol), KBr (69 mg, 0.58 mmol) i Pd(PPh3)4(23 mg, 0.020 mmol, Strem) u dioksanu (2.0 ml) je mešana i zagrevana u mikrotalasnom sintetizatoru na 150°C 20 minuta. Smeša je filtrirana i isprana sa CH2CI2. Filtrat je koncentrovan u vakuumu do sušenja. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (gradijent 0.5 do 4.0% MeOH/CH2CI2) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu amorfnu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon) m/z: 445 (M+1). 7-{6-[2-(2-mofolin-4-il-etoksi)-4-trifluorometil-fenil]-pirimidin-4-iloksi}-hin Rastvor 4-(2-hloroetil)morfolinhidrohlorida (58 mg, 0.31 mmol, Aldrich) u DMF (1.0 ml) je mešan na sobnoj temperaturi i tretiran sa K2CO3(86 mg, 0.62 mmol). Posle mešanja od 5 minuta, dobijeni rastvor je dodat u smešu 2-[6-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometilfenola (Primer 191) (100 mg, 0.26 mmol) i NaH (13 mg, 0.52 mmol, 95%, Aldrich) u DMF (2.0 ml) na sobnoj temperaturi. Reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi 1 čas i zatim zagrevana na 70°C 20 časova. Dobijena smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature i razblažena sa vodom. Organska faza je izdvojena i vodena faza je ekstrahovana sa CH2CI2. Spojeni ekstrakti su isprani sa vodom i slanim rastvorom, sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani u vakuumu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (gradijent 0% do 4.0% MeOH/CH2Cl2) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu čvrstu supstancu. Mp: 132-133°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 497 (M+1). (a) 7-{6-[2-(2,2-dimetil-[1,3]dioksolan-4-ilmetoksi)-4-trifluorometil-fenil]-pirimidin-4-iloksi}-hinolin. Smeša 2-[6-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenola (Primer 191) (100 mg, 0.26 mmol), D-a,B-izopropiliden-glicerol-Y-tozilata (150 mg, 0.52 mmol, Fluka) i K2C03(110 mg, 0.73 mmol) je mešana i zagrevana na 80°C 20 časova. Dobijena smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature i razblažena je sa vodom. Organska faza je izdvojena i vodena faza je ekstrahovana sa CH2CI2. Spojeni ekstrakti su isprani sa vodom i slanim rastvorom, osušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani u vakuumu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (gradijent 0% do 4.0% MeOH/CH2CI2) je dalo jedinjenje iz naslova kao bezbojno ulje. MS (ESI, poz. jon) m/z: 498 (M+1). (b) 3-{2-[6-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenoksi}-propan-1,2-diol. U rastvor 7-{6-[2-(2,2-dimetil-[1,3]dioksolan-4-ilmetoksi)-4-trifluorometil-fenil]-pirimidin-4-iloksi}-hinolina (130 mg, 0.26 mmol) u MeOH (1.3 ml) koji je mešan na sobnoj temperaturi dodati su voda (0.4 ml) i monohidrat p-toluensulfo kiseline (25 mg, 0.35 mmol, Aldrich). Reakciona smeša je mešana na 60°C 3 časa, zatim na 80°C 1 čas. Dobijena smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature i tretirana sa zasićenim NaHC03. Reakciona smeša je ekstrahovana sa CH2CI2. Spojeni ekstrakti su isprani sa vodom i slanim rastvorom, sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani u vakuumu. Prečišćavanje preparativnom TLC (MeOH/CH2CI240:1) je dalo jedinjenje iz naslova kao svetio žutu amorfnu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon) m/z: 458 (M+1). 7-[6-(2-cikloheksilmetoksi-4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin. U smešu 2-[6-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenola (Primer 191) (50 mg, 0.13 mmol) i K2CO3(54 mg, 0.39 mmol) u DMF (2.0 ml) dodat je (bromometil)cikloheksan (20 ul, 0.14 mol, Aldrich). Reakciona smeša je mešana na 60°C 23 časa. Dobijena smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature i filtrirana. Filtrat je koncentrovan u vakuumu i prečišćen hromatografijom na silika gelu (gradijent 0% do 3.0% MeOH/CH2CI2) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bela amorfna čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon) m/z: 480 (M+1). 7-[6-(2-benziloksi-4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin. U smešu 2-[6-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenola (Primer 191) (50 mg, 0.13 mmol) i K2CO3(54 mg, 0.39 mmol) u DMF (2.0 ml) dodat je benzilbromid (17 ul, 0.14 mmol, Aldrich) i reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi 4 časa. Dobijena smeša je razblažena sa vodom i ekstrahovana sa CH2CI2. Spojeni ekstrakti su isprani sa vodom i slanim rastvorom, sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani u vakuumu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (gradijent 0% do 3.0% MeOH/CH2CI2) je dalo jedinjenje iz naslova kao svetio žutu amorfnu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon) m/z: 474 (M+1). 7-[6-(4-trifluorometil-2-vinil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-hinolin. U rastvor 2-[6-(hinolin-7-iloksi)-pirimidin-4-il]-5-trifluorometil-fenilestra trifluorometansulfo kiseline (Primer 192(a)) (600 mg, 1.2 mmol) u dioksanu (6.0 ml) dodati su viniltributilstanat (370 ul, 1.6 mmol, Fluka), LiCI (150 mg, 3.5 mmol, Aldrich), Pd(PPh3)4(27 mg, 0.02 mmol, Strem) i nekoliko kristala 2,6-di-ferc-butil-4-metilfenola (Aldrich). Reakciona smeša je mešana na refluksu 21 čas. Dobijena smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature i koncentrovana u vakuumu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (1% MeOH/CH2CI2) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu amorfnu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon) m/z: 394 (M+1). ferc-butilestar 4-[6-(2-amino-benzotiazol-4H'loksi)-pirimidin-4-il]-3,6-dihidro-2H-piridin-1-karboksilne kiseline. Smeša 4-(6-jodo-pirimidin-4-iloksi)-benzotiazol-2-ilamina (Primer 129(b)) (200 mg, 0.54 mmol), 1,1-dimetiletil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-3,6-dihidro-1(2H)-piridinkarboksilata (200 mg, 0.65 mmol, pripremljen na osnovu Eastwood, P.R.Tetrahedron Leti.2000,41,3705-3708), PdCI2(PPh3)4(38 mg, 0.050 mmol, Aldrich) i Na2C03(86 mg, 0.81 mmol) u DME/EtOH/H20 (2:1:2, 2.0 ml) je mešana i zagrevana u mikrotalasnom sintetizatoru na 120°C 15 minuta. Reakciona smeša je koncentrovana u vakuumu do sušenja. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (gradijent 0% do 5.0% MeOH/CH2CI2) je dalo jedinjenje iz naslova kao svetio žutu čvrstu supstancu. Mp: 188°C (dekomp.). MS (ESI, poz. jon) m/z: 426 (M+1). ferc-butilestar 4-[6-(2-acetilamino-benzotiazol-4-iloksi)-pirimidin-4-il]-3,6-dihidro-2H-piridin-1-karboksilne kiseline. ferc-Butilestar 4-[6-(2-amino-benzotiazol-4-iloksi)-pirimidin-4-il]-3,6-dihidro-2H-piridin-1-karboksilne kiseline (Primer 200) (110 mg, 0.26 mmol) je rastvoren u toluenu (1.0 ml) i tretiran sa anhidridom sirćetne kiseline (100 ul, 1.0 mmol, Aldrich) na sobnoj temperaturi. Reakciona smeša je mešana na 90°C 30 minuta. Dobijena smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature i rastvarači su uklonjeni u vakuumu. Ostatak je prečišćen hromatografijom na silika gelu (gradijent 0% do 4.0% MeOH/CH2CI2) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao svetio žuta pena. MS (ESI, poz. jon) m/z: 468 (M+1), 466 (M-1). (a) /V-{4-[6-(2-formil-4-trifluoro U suspenziju A/-{4-[6-(4-trifluorometil-2-vinil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamida (Primer 141) (120 mg, 0.25 mmol) u acetonu (5.0 ml) dodata je voda (0.5 ml), A/-metilmorfolin (44 mg, 0.38 mmol, Aldrich) i Os04(160 ul, 0.02 mmol, 4 tež. % u vodi, Aldrich). Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 20 časova i zatim tretirana sa rastvorom Nal04(160 mg, 0.75 mmol, Aldrich) u vodi (1.5 ml). Reakciona smeša je mešana 3 časa i ekstrahovana sa CH2CI2i EtOAc. Spojeni ekstrakti su isprani sa 0.5 M Na2S203i slanim rastvorom, sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani u vakuumu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu (gradijent 0% do 4.0% MeOH/CH2CI2) da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao žuta pena. MS (ESI, poz. jon) m/z: 459 (M+1), 457 (M-1). (b) A/-{4-[6-(2-hidroksimetil-4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamid. U suspenziju A/-{4-[6-(4-formil-4-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetamida (83 mg, 0.18 mmol) u MeOH (2.0 ml) na 0°C dodat je NaBH4(10 mg, 0.27 mmol, Aldrich) i reakciona smeša je mešana 1 čas. Reakciona smeša je tretirana sa vodom i ekstrahovana sa CH2Cl2i EtOAc. Spojeni ekstrakti su isprani sa slanim rastvorom, sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani u vakuumu. Prečišćavanje hromatografijom na silika gelu dva puta (gradijent 0% do 4.0% MeOH/CH2CI2i zatim 1:1 heksani:EtOAc) je dalo jedinjenje iz naslova kao belu amorfnu čvrstu supstancu. MS (ESI, poz. jon) m/z: 461 (M+1), 459 (M-1).
4-[6-(4-trifluorometil-piperidin-1-il)-pirimidin-4-iloksn-benzotiazol-2-ilamin. U rastvor 4-(6-hloro-pirimidin-4-iloksi)-benzotiazol-2-ilamina (Primer 133(a)), (300 mg, 1.1 mmol) u suvom DMF (3.0 ml) koji je mešan na sobnoj temperaturi dodati su K2CO3(590 mg, 4.3 mmol) i 4-(trifluorometil)piperidinhidrohlorid (410 mg, 2.1 mmol, Matrix Scientific). Reakciona smeša je mešana na 80°C 4 časa. Dobijena smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature i tretirana sa vodom (20 ml). Dobijeni talog je sakupljen filtracijom, ispran sa vodom (2x), MeOH (1x) i EtOAc (3x), a zatim je sušen u vakuumu. Jedinjenje iz naslova je dobijeno kao bela amorfna čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon) m/z: 396 (M+1). Anal. Izrač. za C17H16F3N5OS: C, 51.64; H, 4.08; N, 17.71; F, 14.41. Nađeno: C, 51.62; H, 4.09; N, 17.61; F, 14.33.
Dodatni primeri
Prateći postupak koji je opisan u prethodnom tekstu u Primeru 203, ili uz njegove manje modifikacije, pripremljeni su sledeći primeri:
4-(2-bromo-fenoksi)-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin. U rastvor 2-bromofenola (2.595 g, 15 mmol, Aldrich) u anhidrovanom DMF (20 ml) dodavan je NaH (0.68 g, 17 mmol, 60% suspenzija u mineralnom ulju, Aldrich) u malim delovima uz mešanje na sobnoj temperaturi. Reakciona smeša je mešana 0.5 časova na sobnoj temperaturi i u jednom delu je dodat 4-hloro-6-(4-trifluorometil-fenil)-pirimidin (Primer 2(a), Postupak A) (2.586 g, 10 mmol). Reakciona smeša je mešana 18 časova na sobnoj temperaturi i veći deo rastvarača je uklonjen pod vakuumom. Ostatak je rastvoren u EtOAc, ispran sa 1 N NaOH (2x) i H20, sušen pomoću Na2S04, filtriran i koncentrovan u vakuumu. Ostatak je rekristalizovan iz EtOAc/heksana da bi se dobilo 3.21 g (81%) jedinjenja iz naslova. MS (ESI, poz. jon) m/z: 397 (M+1).
Dodatni primeri
Prateći postupak koji je opisan u prethodnom tekstu u Primeru 223, ili uz njegove manje modifikacije, pripremljeni su sledeći primeri:
(a) 4-[6-fenil-5-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-iloksi]-benzotiazol-2-ilamin. Smeša 6-hloro-3,4-bis-(4-trifluorometil-fenil)-piridazina (Primer 13(e)) (399 mg, 1.2 mmol), 2-amino-4-hidroksibenzotiazola (200 mg, 1.2 mmol, Astatech) i K2C03(225 mg, 1.6 mmol) u DMF (5 ml) je zagrevana na 80°C 24 časa. Reakciona smeša je ostavljena da se hladi do sobne temperature, razblažen sa H20 i ekstrahovana sa EtOAc (3x). Spojeni organski slojevi su sušeni pomoću Na2S04, filtrirani i koncentrovani u vakuumu. Ostatak je rastvoren u MeOH, uparavan na Si02i prečišćen hromatografijom na silika gelu sa EtOAc/heksanom (0:1->2:3) kao eluentom da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bela amorfna čvrsta supstanca. MS (ESI, poz. jon) m/z: 465 (M+1). (b) A/-{4-[6-fenil-5-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-iloksi]-benzotiazol-2-il}-acetam Smeša 4-[6-fenil-5-(4-trifluorometil-fenil)-piridazin-3-iloksi]-benzotiazol-2-ilamina (142 mg, 0.3 mmol) i anhidrida sirćetne kiseline (0.6 ml, 6.3 mmol, Aldrich) u 3 ml toluena je zagrevana na 75°C 4 časa. Reakcija je ostavljena da se hladi do sobne temperature i talog je izfiltriran, ispran sa toluenom i sušen u vakuumu da bi se dobilo jedinjenje iz naslova kao bela amorfna čvrsta supstanca. Mp: >250°C. MS (ESI, poz. jon) m/z: 507 (M+1).
Kapsaicin-indukovani influks Ca2+ u neurone primarne ganglije dorzalne grane
Ganglije dorzalne grane (DRG) embriona starog 19 dana (E19) su disekovane iz terminalno anesteziranih Sprague-Dawley pacova u vremenski određenoj trudnoći (Charles River, VVilmington, MA) i sakupljene su na ledeno-hladnoj L-15 podlozi (Life Technologies, Grand Island, NY) koja sadrži 5% konjski serum inaktiviran toplotom (Life Technologies). DRG su zatim razdvojene do suspenzije pojedinačnih ćelija korišćenjem papain sistema za disasocijaciju (VVorthington Biochemical Corp., Freehold, NJ). Razdvojene ćelije su istaložene na 200 xg5 minuta i resuspendovane u EBSS koji sadrži 1 mg/ml ovomukoidnog inhibitora, 1 mg/ml ovalbumina i 0.005% DNK-aze. Ćelijaska suspenzija je centrifugirana kroz gradijent rastvor koji sadrži 10 mg/ml ovomukoidnog inhibitora, 10 mg/ml ovalbumina na 200 xg6 minuta da bi se uklonio ćelijski debris; i i filtrirana je kroz 88-um najlonsko sito (Fisher Scientific, Pittsburgh, PA) da bi se uklonile krupniji komadi. Broj ćelija je određen sa hemocitometrom i ćelije su zasejane u 96-komorne ploče obložene sa poli-ornitinom 100 ug/ml (Sigma) i lamininom 1 ug/ml (Life Technologies) u 10 x 10<3>ćelija/komoricu u kompletnom medijumu. Kompletni medijum se sastoji od minimalnog esencijalnog medijuma (MEM) i Ham F12, 1:1, penicilina (100 U/ml) i streptomicina (100 ug/ml) i faktora rasta nerava (10 ng/ml), 10% konjskog seruma koji je inaktiviran toplotom (Life Technologies). Kulture su čuvane na 37°C, 5% C02i 100% vlažnosti. Za kontrolu rasta ne-nervnih ćelija, u podlogu su uključeni 5-fluoro-2'-dezoksiuridin (75 uM) i uridin (180 uM). Aktivacija VR1 u ovim analizama je postignuta korišćenjem ili kapsaicin stimulusa (u opsegu od 0.01-10 uM) ili stimulisanjem kiselinom (dodavanje 30 mM Hepes/Mes puferisan na pH 4.1). Jedinjenja su takođe testirana da bi se procenila njihova agonistička svojstva u odnosu na VR1. Analiza antagonista kapsaicina: E-19 DRG ćelije 5.-tog dana u kulturi su inkubirane sa serijskim koncentracijama antagonista VR1, u HBSS (Hanks puferisani slani rastvor kome je dodat BSA 0.1 mg/ml i 1 mM Hepes na pH 7.4) 15 minuta, na 37°C. Ćelije su zatim imunizovane sa agonistom VR1, kapsaicinom, u aktivacionom puferu koji sadrži 0.1 mg/ml BSA, 15 mM Hepes, pH 7.4 i 10 uCi/ml<45>Ca<2+>(Amersham) u Ham F12 2 minuta na 37°C.
Analiza antagonista kiseline: Jedinjenja su preinkubirana sa E-19 DRG ćelijama 2 minuta pre dodavanja Kalcijuma-45 u 30 mM Hepes/Mes pufer (Krajnja analiza pH 5) i zatim su jedinjenja ostavljena još 2 minuta pre njihovog ispiranja. Krajnji 45Ca (Amersham CES-2mCi) na 10 uCi/ml.
Analiza agonista: Jedinjenja su inkubirana sa E-19 DRG ćelijama 2 minuta u prisustvu Kalcijuma-45 pre ispiranja jedinjenja. Krajnji<45>Ca<2+>(Amersham CES3-2mCi) na 10 uCi/ml.
Ispiranje jedinjenja i analiza: ploče iz analize su isprane korišćenjem ELX405 perača ploča (Bio-Tek Instruments Inc.) neposredno posle funkcionalne analize. Ispiranje 3 x sa PBS bez Mg2+/Ca2+, 0.1 mg/ml BSA. Aspiracija između ispiranja. Očitati ploče korišćenjem MicroBeta Jet (VVallac Inc.). Aktivnost jedinjenja je zatim izračunavana korišćenjem algoritama za izračunavanje.
Protokol<45>Kalcijum<2>+ analize
Jedinjenja se mogu analizirati korišćenjem ćelijskih linija jajnika kineskog hrčka koje stabilno eksprimiraju bilo humani VR1 ili VR1 pacova pod CMV promotorom. Ćelije se mogu kultivisati u podlozi za rast, rutinski se može izvršiti pasaža na 70% konfluence korišćenjem tripsina i mogu se postaviti na test ploču 24 časa pre procene jedinjenja.
Moguća podloga za rast:
DMEM, high glucose (Gibco 11965-084).
10% dijalizirani serum (Hvclone SH30079.03).
1X Ne-esencijalne aminkiseline (Gibco 11140-050).
1X Glutamin-Pep-Strep (Gibco 10378-016).
Geneticin, 450 ug/ml (Gibco 10131-035).
•- Jedinjenja se mogu razblažiti u 100% DMSO i testirati na aktivnost na nekoliko log jedinica koncentracija [40 uM-2 pM]. Jedinjenja se mogu dodatno razblažiti u HBSS puferu (pH 7.4) 0.1 mg/ml BSA, pre procene. Krajnje DMSO koncentracije u analizi bi bile 0.5%. Svaka ploča za analizu može se kontrolisati samo sa puferom i sa poznatim antagonističkim jedinjenjem (ili kapsazepin ili jedan od opisanih antagonista VR1).
Aktivacija VR1 se može postići u ovim ćelijskim analizama korišćenjem ili kapsaicin stimulusa (u opsegu od 0.1-1 uM) ili sa kiselim stimulusom (dodavanje 30 mM Hepes/Mes puferisan na pH 4.1). Jedinjenja se takođe mogu testirati u formatu za analizu da bi se procenila njihova agonistička svojstva u odnosu na VR1.
Analiza antagonista kapsaicina: Jedinjenja mogu biti preinkubirana sa ćelijama (koje eksprimiraju bilo humani ili VR1 pacova) 2 minuta pre dodavanja Kalcijuma-45 i Kapsaicina i zatim su ostavljena još 2 minuta pre nego što je jedinjenje isprano. Kapsaicin (0.5 nM) se može dodati u HAM F12, 0.1 mg/ml BSA, 15 mM Hepes na pH 7.4. Krajnji 45Ca (Amersham CES3-2mCi) na 10 uCi/ml.
Analiza antagonista kiselina: Jedinjenja su preinkubirana sa ćelijama (koje eksprimiraju bilo humani ili VR1 pacova) 2 minuta pre dodavanja Kalcijuma-45 u 30 mM Hepes/Mes pufer (Krajnja analiza pH 5) i zatim su jedinjenja ostavljena još 2 minuta pre njihovog ispiranja. Krajnji 45Ca (Amersham CES-2mCi) na 10 uCi/ml.
Analiza agonista: Jedinjenja su inkubirana sa ćelijama (koje eksprimiraju bilo humani ili VR1 pacova) 2 minuta u prisustvu Kalcijuma-45 pre ispiranja jedinjenja. Krajnji<45>Ca (Amersham CES3-2mCi) na 10 uCi/ml.
Ispiranje jedinjenja i analiza: ploče iz analize su isprane korišćenjem ELX405 perača ploča (Bio-Tek Instruments Inc.) neposredno posle funkcionalne analize. Ispiranje 3 x sa PBS bez Mg2+/Ca2+, 0.1 mg/ml BSA, sa aspiracijom između ispiranja. Ploče se mogu očitati korišćenjem MicroBeta Jet (VVallac Inc.). Aktivnost jedinjenja je zatim izračunavana korišćenjem algoritama za izračunavanje.
Korisne nukleinsko kiselinske sekvence i proteini se mogu naći u U.S. Patent Nos. 6,335,180, 6,406,908 i 6,239,267, ovde uključene u celini na osnovu reference.
Za tretman bolesti posredovane vaniloidnim receptorom, kao što su akutni, inflamatorni ili neuropatski bol, zubobolja, nespecifična glavobolja, migrena, klaster glavobolja, mešani vaskularni i ne-vaskularni sindromi, tenziona glavobolja, zapaljenje, artritis, reumatska bolest, osteoartritis, zapaljenje creva, zapaljenje očiju, inflamatorna ili nestabilna oboljenja bešike, psorijaza, kožna oboljenja sa inflamatornim komponentama, hronična inflamatorna stanja, inflamatorni bola i povezana hiperalgezije i alodinija, bol usled diabetske neuropatije, kauzalgija, bol povezan sa aktivnošću simpatičkog sistema, deaferentacioni sindrom, astma, oštećenje ili disfunkcija epitelnog tkiva, herpes simplex, poremećaj visceralnog motiliteta u respiratornim, urogenitalnim ili gastrointestinalnim regionima, rane, opekotine, alergijske reakcije na koži, pruritus, vitiligo, opšti gastrointestinalni poremećaji, čir na želudcu, čir na dvanaestopalačnom crevu, diareja, gastričke lezije nastale pod dejstvom nekrotizujućih agenasa, dlakavost, vazomotorni ili alergijski rinitis, bronhijalni ili poremećaji bešike, jedinjenja ovog pronalaska se mogu primeniti oralno, parentalno, sprejem za inhalaciju, rektalno, ili topički u formulacijama jedinice dozaže koja sadrži konvencionalne farmaceutski prihvatljive nosače, adjuvante i prenosioce. Termin parenteralno kao što je ovde upotrebljen obuhvata, subkutano, intravenozno, intramuskularno, intrasternalno, infuzione tehnike ili intraperitonealno.
Tretman bolesti ili poremećaja ovde takođe obuhvata i profilaktičku primenu jedinjenja pronalaska, njegove farmaceutske soli, ili farmaceutske kompozicije bilo kog od njih na subjekta (tj., životinju, poželjno sisara, najpoželjnije čoveka) za koga se veruje da mu je potreban preventivni tretman, kao što je, na primer, bol, zapaljenje ili tome slično.
Režim dozaže za tretiranje bolesti posredovanih vaniloidnim receptorom, kancera i/ili hiperglikemije sa jedinjenjima ovog pronalaska i/ili kompozicijama ovog pronalaska je zasnovan na nizu različitih faktora, uključujući tip bolesti, starost, telesnu težinu, pol, medicinsko stanje pacijenta, težinu stanja, način primene i određenog jedinjenja koje je upotrebljeno. Prema tome, režim dozaže može veoma mnogo da varira, ali se može odrediti rutinski korišćenjem standardnih postupaka. Nivoi dozaže reda veličine od oko 0.01 mg do 30 mg po kilogramu telesne težine na dan, poželjno od oko 0.1 mg do 10 mg/kg, najpoželjnije od oko 0.25 mg do 1 mg/kg su korisni za sve postupke date u ovom tekstu.
Farmaceutski aktivna jedinjenja ovog pronalaska se mogu obrađivati u skladu sa konvencionalnim postupcima farmacije da bi se proizveli medicinski agensi za primenu na pacijente, uključujući čoveka i sisare.
Za oralnu primenu, farmaceutska kompozicija može biti u obliku, na primer, kapsule, tablete, suspenzije, ili tečnosti. Farmaceutska kompozicija se poželjno pripremljena u obliku jedinice dozaže koja sadrži datu količinu aktivnog sastojka. Na primer, jedinica dozaže može sadržati količinu aktivnog sastojka od oko 1 do 2000 mg, poželjno od oko 1 do 500 mg, poželjnije od oko 5 do 150 mg. Pogodna dnevna doza za čoveka ili sisare može veoma varirati u zavisnosti od stanja pacijenta i drugih faktora, ali, još jednom da naglasimo, može se odrediti korišćenjem rutinskih postupaka.
Aktivni sastojak se takođe može primeniti injekcijom kao kompozicija sa pogodnim nosačima, uključujući slani rastvor, dekstrozu, ili vodu. Dnevni parenteralni režim dozaže će biti od oko 0.1 do oko 30 mg/kg ukupne telesne težine, poželjno od oko 0.1 do oko 10 mg/kg i poželjnije od oko 0.25 mg do 1 mg/kg.
Preparati koji se mogu injektirati, kao što su sterilne vodene ili uljane suspenzije koje se mogu injektirati, mogu se formulisati na osnovu poznatih postupaka i oni koriste pogodne dispergujuće agense ili agense za vlaženje i suspendujuće agense. Sterilni preparat koji se može injektirati može takođe biti i sterilni rastvor ili suspenzija u ne-toksičnom parenetralno prihvatljivom razblaživaču ili rastvaraču, na primer kao rastvor u 1,3-butandiolu. Među prihvatljivim prenosiocima i rastvaračima koji se mogu koristiti su voda, Ringerov rastvor i izotoničan rastvor natrijumhlorida. Pored toga, sterilna, neisparljiva ulja se konvencionalno koriste kao rastvarač ili suspendujući medijum. U ovu svrhu može se koristiti bilo koje bland fixed ulje, uključujući sintetičke mono- ili digliceride. Pored toga, masne kiseline kao što je oleinska kiselina, koriste se prilikom pripremanja preparata koji se mogu injektirati.
Supozitorije za rektalnu primenu leka se mogu pripremiti mešanjem leka sa pogodnim ne-iritirajućim inertnim puniocem kao što su kakao puter i polietilenglikoli koji su u čvrstom stanju na uobičajenim temperaturama, ali su tečni na rektalnoj temperaturi i zato će se topiti u rektumu i oslobađaće lek.
Pogodna topička doza aktivnog sastojka jedinjenja pronalaska je 0.1 mg fo 150 mg koji se primenjuju jednom do četiri puta, poželjno jednom ili dva puta na dan. Za topičku primenu, aktivni sastojak može da sadrži od 0.001% do 10% w/w, npr., od 1% do 2% težine formulacije, iako može da sadrži i 10% w/w, ali poželjno ne više od 5% w/w i poželjnije od 0.1 % do 1% formulacije.
Formulacije koje su pogodne za topičku primenu obuhvataju tečne ili polu-tečne preparate pogodne za ulazak kroz kožu (npr., žitke masti, losioni, masti, kreme, ili paste) i kapi pogodne za primenu na oko, uho, ili nos.
Za primenu, jedinjenja ovog pronalaska se obično spajaju sa jednim ili više adjuvanata koji su pogodni za naznačeni put primene. Jedinjenja se mogu mešati sa laktozom, saharozom, škrobom, praškom, celuloznim estrima karboksilnim kiselinama alkana, stearinskom kiselinom, talkom, magnezijumstearatom, magnezijumoksidom, natrijum i kalcijum solima fosforne i sumporne kiseline, akacijom, želatinom, natrijumalginatom, polivinil-pirolidinom i/ili polivinilalkoholom i tabletiraju se ili inkapsuliraju za konvencionalnu primenu. Alternativno, jedinjenja ovog pronalaska se mogu rastvoriti u slanom rastvoru, vodi, polietilenglikolu, propilenglikolu, etanolu, kukuruznom ulju, kikirikijevom ulju, ulju semena pamuka, susamovom ulju, tragant gumi i/ili različitim puferima. Drugi adjuvanti i načini primene su dobro poznati u farmaceutskoj tehnici. Nosač ili razblaživač mogu obuhvatati materijal za odlaganje, kao što je glicerilmonostearat ili gliceroldistearat sam ili sa voskom, ili drugim materijalima koji su dobro poznati u tehnici.
Famraceutske kompozicije se mogu formirati u čvrstom obliku (uključujući granule, praškove ili supozitorije) ili u tečnom obliku (npr., rastvori, suspenzije ili emulzije). Farmaceutske kompozicije se mogu podvrgnuti konvencionalnim farmaceutskim operacijama kao što su sterilizacija i/ili mogu sadržati konvencionalne adjuvante, kao što su zaštitna sredstva, stabilizatori, agensi za vlaženje, emulzifikatori, puferi, itd.
Čvrsti oblici dozaže za oralnu primenu mogu da obuhvataju kapsule, tablete, pilule, praškove i granule. U takvim čvrstim oblicima dozaže, aktivno jedinjenje se može
pomešati sa najmanje jednim razblaživačem kao što je saharoza, laktoza ili škrob. Takvi oblici dozaže mogu takođe da obuhvataju, kao u normalnoj praksi, dodatne supstance koje nisu unutrašnji razblaživači, npr., lubrikante kao što je magnezijumstearat. U slučaju kapsula, tableta i pilula, oblici .dozaže mogu takođe da obuhvataju puferujuće agense. Tablete i pilule se dodatno mogu pripremiti sa enteričkim omotačima.
Tečni oblici dozaže za oralnu primenu mogu obuhvatati farmaceutski prihvatljive emulzije, rastvore, suspenzije, sirupe i eliksire koji sadrže unutrašnje razblaživače koji se često koriste u tehnici, kao što je voda. Takve kompozicije mogu takođe da sadrže adjuvante, kao što su agensi za vlaženje, zaslađivače, aromatizere i agense za parfimisanje.
Jedinjenja ovog pronalaska mogu posedovati jedan ili više asimetričnih atoma ugljenika i prema tome mogu postojati u obliku optičkih izomera kao i u obliku njihovih racemskih ili ne-racemskih smeša. Optički izomeri se mogu dobiti razdvajanjem racemskih smeša na osnovu konvencionalnih postupaka, npr., formiranjem diastereoizomernih soli, tretmanom sa optički aktivnom kiselinom ili bazom. Primeri pogodnih kiselina su vinska, diacetilvinska, dibenzoilvinska, ditoluoilvinska i kamforsulfokiselina i zatim odvajanjem smeše diastereoizomera kristalizacijom, a nakon nje oslobađanjem optički aktivnih baza iz ovih soli. Drugačiji postupak za odvajanje optičkih izomera obuhvata primenu hiralne hromatografije na koloni koja je optimalno izabrana da se maksimizuje odvajanje enantiomera. Još jedan dostupan postupak obuhvata sintezu kovalentnih diastereoizomernih molekula reakcijom jedinjenja pronalaska sa optički čistom kiseinom u aktiviranom obliku ili optički čistim izocijanatom. Sintetisani diastereoizomeri se mogu odvojiti na konvencionalan način kao što su hromatografija, destilacija, kristalizacija ili sublimacija i zatim se hidrolizovati da bi se dobilo enantiomerno čisto jedinjenje. Optički aktivna jedinjenja pronalaska mogu se isto tako dobiti upotrebom aktivnih početnih materijala. Ovi izomeri mogu biti u obliku slobodne kiseline, slobodne baze, estra ili soli.
Tome slično, jedinjenja ovog pronalaska mogu postojati kao izomeri, tj. jedinjenja iste molekularne formule, ali u kojima su atomi međusobno poredani različito. Posebno, alkilen supstitueni jedinjenja ovog pronalaska su normalno i poželjno raspoređeni i umetnuti u molekule kao što je naznačeno u definicijama za svaku od ovih grupa, čitajući s leva na desno. Međutim, u izvesnim slučajevima, tehničar će ceniti to što je moguće da se pripreme jedinjenja ovog pronalaska u kojima su ovi supstituenti u obrnutom smeru u odnosu na druge atome u molekulu. To jest, supstituent koji će se umetnuti može biti isti kao onaj naznačen u prethodnom tekstu sa tom razlikom što je umetnut u molekul u obrnutom smeru. Tehničaru će biti jasno da će ovi izomerni oblici jedinjenja ovog pronalaska biti konstruisati kako je predviđeno delokrugom ovog pronalaska.
Jedinjenja ovog pronalaska se mogu upotrebiti u obliku soli koje su izvedene od neorganskih ili organskih kiselina. Soli obuhvataju, ali nisu ograničene na, sledeće: acetat, adipat, alginat, citrat, aspartat, benzoat, benzensulfonat, bisulfat, butirat, kamforat, kamforsulfonat, diglukonat, ciklopentanpropionat, dodecilsulfat, etansulfonat, glukoheptanoat, glicerofosfat, hemisulfat, heptanoat, heksanoat, fumarat, hlorovodonik., bromovodonik, jodovodonik, 2-hidroksietansulfonat, laktat, maleat, metansulfonat, nikotinat, 2-naftalensulfonat, oksalat, palmoat, pektinat, persulfat, 2-fenilpropionat, pikrat, pivalat, propionat, sukcinat, tartarat, tiocijanat, tozilat, mezilat i undekanoat. Takođe, bazne grupe koje sadrže azot mogu se kvaternizovati sa takvim agensima kao što su niži alkilhalogenidi, kao što su metil, etil, propil i butilhlorid, bromidi i jodidi; dialkilsulfati kao što su dimetil, dietil, dibutil i diamilsulfati, dugolančani halogenidi kao što su decil, lauril, miristil i stearilhloridi, bromidi i jodidi, aralkil halogenidi kao što su benzil i fenetilbromidi i drugi. Proizvodi koji se mogu rastvarati ili dispergovati u vodi ili ulju se dobijaju na taj način.
Primeri kiselina koje se mogu koristiti za formiranje farmaceutski prihvatljivih kiselih soli obuhvataju takve neorganske kiseline kao što su hlorovodonična kiselina, sumporna kiselina i fosforna kiselina i takve organske kiseline kao što su oksalna kiselina, maleinska kiselina, ćilibarna kiselina i limunska kiselina. Drugi primeri obuhvataju soli sa alkalnim metalima ili zemnoalkalnoim metalima, kao što su natrijum, kalijum, kalcijum ili magnezijum ili sa organskim bazama.
U okviru ovog pronalska nalaze se i farmaceutski prihvatljivi estri karboksilne kiseline ili grupe koja sadrži hidroksil, uključujući metabolički razgradljiv estar ili profarmak jedinjenja ovog pronalaska. Metabolički razgradljiv estar je onaj koji može da proizvede, na primer, povećanje nivoa odgovarajućeg ne-esterifikovanog oblika jedinjenja u krvi, kao i produženje njegove efikasnosti. Profarmak nije aktivni oblik molekula kao što se primenjuje, ali je oblik koji postaje terapeutski aktivan posle izvesnein vivoaktivnosti ili biotransformacije, kao što je metabolizam, na primer, enzimatska ili hidrolitička razgradnja. Za opšte razmatranje profarmaka uključujući estre pogledati Svensson and Tunek Drug Metabolism Reviews 165 (1988) and Bundgaard Design of Prodrugs, Elsevier (1985). Primeri maskiranog karboksilatnog anjona obuhvataju čitav niz različitih estara, kao što su alkil (na primer metil, etil), cikloalkil (na primer, cikloheksil), aralkill (na primer, benzil, p-metoksibenzil) i alkilkarboniloksilalkil (na primer, pivaloiloksimetil). Amini su maskirani kao arilkarboniloksimetil supstituisani derivati koji se razlažu esterazamain vivooslobađajući slobodan lek i formaldehid (Bungaard J. Med. Chem. 2503 (1989)). Takođe, lekovi koji sadrže kisele NH grupe, kao što su imidazol, imid, indol i tome slično, maskirani su sa N-aciloksimetil grupama (Bundgaard Design of Prodrugs, Elsevier (1985)). Hidroksi grupe su maskirane kao estri i etri. EP 039,051 (Sloan and Little, 4/11/81) daje profarmake Mannich-baza hidroksamne kiseline, njihovo pripremanje i primenu. Estri jedinjenja ovog pronalaska, mogu obuhvatati, na primer, metil, etil, propil i butilestre, kao i druge pogodne estre formirane između kisele grupe i grupe koja sadrži hidroksil. Metabolički razgradljivi estri mogu obuhvatati, na primer, metoksimetil, etoksimetil, izo-propoksimetil, a-metoksietil, grupe kao što su a-((CrC4)alkiloksi)etil, na primer, metoksietil, etoksietil, propoksietil, izo-propoksietil, itd.; 2-okso-1,3-dioksolen-4-ilmetil grupe, kao što su 5-metil-2-okso-1,3-dioksolen-4-ilmetil, itd.; CrCsalkiltiometil grupe, na primer, metiltiometil, etiltiometil, izopropiltiometil, itd.; aciloksimetil grupe, na primer, pivaloiloksimetil, a-acetoksimetil, itd.; etoksikarbonil-1-metil; ili a-aciloksi-a-supstituisane metil grupe, na primer a-acetoksietil.
Dalje, jedinjenja pronalaska mogu biti u obliku kristalnih čvrstih supstanci koje se mogu kristalizovati iz uobičajenih rastvarača kao što su etanol, N,N-dimetilformamid, voda, ili tome slično. Prema tome, kristalni oblici jedinjenja pronalaska mogu da budu u obliku polimorfnih, solvata i/ili hidrata ishodnih jedinjenja ili njihovih farmaceutski prihvatljivih soli. Svi ovi oblici se mogu pripremiti na osnovu pronalaska.
Dok se jedinjenja pronalska mogu primeniti kao jedini aktivni farmaceutski agens, ona se mogu primeniti i zajedno sa jednim ili više jedinjenja pronalaska ili drugim agensima. Kada se primenjuju u kombinaciji, terapeutski agensi se mogu formulisati kao posebne kompozicije koje se daju u isto ili različito vreme, ili se terapeutski agensi mogu dati kao jedna kompozicija.
Sve što je navedeno u prethodnom tekstu je dato radi ilustracije pronalaska, a ne da bi se ograničio pronalazak u vezi sa datim jedinjenjima. Namera je da varijacije i promene koje su očigledne tehničarima budu unutar delokruga i prirode pronalaska koji su definisani u priključenim patentnim zahtevima.
Iz prethodnog opisa, tehničar može lako razaznati osnovne osobine ovog pronalaska, a takođe bez udaljavanja od smisla pronalaska može stvarati različite promene i modifikacije pronalaska kako bi se prilagodio za različite primene i uslove.

Claims (7)

1. Jedinjenje koje poseduje sledeću strukturu: ili bilo koja njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde J je O ili S; X je N ili =C(R2); Y je N ili =C(R<3>), gde najmanje jedan od X i Y nije N; n je nezavisno, u svakom slučaju 0, 1 ili 2. R1 je ili R<1>je R<b>supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<f>, R<9>, halo, nitro, cijano, -OR<e>, -OR<9>, -OC2^alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -NR<a>R<f>, -NR<a>R9, -NR<f>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<f>C2.6alkilOR<f>, naftil, -C02R<e>, -C(=0)R<e>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=0)NR<a>R<g>, - NR<f>C(=0)R<e>, -NR<f>C(=0)R<9>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C02R<e>, -Ci^alkilOR1. -C^alkilNR<a>R<f>, -S(=0)nR<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>S(=0)2R<e>i -OC(=0)NR<a>R<f>, a R<b>je dodatno supstituisan sa 0, 1 ili 2 grupe nezavisno izabrane od R<c>; ili R<1>je fenil koji je fuzionisan sa susednim zasićenim ili nezasićenim mostom od 3-, 4- ili 5-atoma koji sadrži 0, 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, pri čemu su ostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde su heterocikličan prsten i most supstituisani sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<5>; R<2>je, nezavisno, u svakom slučaju,R1<4>, halo, Ci.8alkil supstiuisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od R<14>, halo, -(CH2)nfenil supstituisani sa 0, 1,2 ili 3 supstituenta izabrana od R<14>i halo, ili zasićeni ili nezasićeni 5- ili 6-člani heterocikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 heteroatoma nezavisno izabrana od N, O i S, gde su najviše 2 člana prstena 0 ili S, gde je heterocikličan prsten izborno fuzionisan sa fenil prstenom, a heterocikličan prsten ili fuzionisani fenil prsten je supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo, ili R<2>je OR<4>ili -N(R<a>)R4; R<3>je, nezavisno, u svakom slučaju, H, halo, -NH2, -NHCi-3alkil, -N(d-3alkil)d-3alkil ili d-3alkil; gde, kada je X C(R<2>) i Y je C(R<3>) tada najmanje jedan odR<2>iR<3>nije H; R<4>je nezavisno u svakom slučaju R<4>je nezavisno u svakom slučaju zasićeni ili nezasićeni 5- ili 6-člani heterocikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S koji je izborno fuzionisan sa susednim zasićenim ili nezasićenim mostom od 3, 4 ili 5 atoma koji sadrži 0, 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, gde su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S nije veća od 2, gde su heterocikličan prsten i most supstituisani sa 0, 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<e>, d-4haloalkil, halo, cijano, okso, tiokso, -OR<f>, - S(=0)nR<e>, -Od-*haloalkil, -OC2^alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -OC^alkilC(=0)OR<e>, - NR<a>R<f>, -NR<a>CMhaloalkil, -NR<a>C2-6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - OC(=0)R<e>, -C(=0)NR<a>R<f>i -NR<a>C(=0)R<e>, ili R<4>je nezavisno u svakom slučaju naftil supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od d-4haloalkil, halo, nitro, cijano, -S(=0)nR<e>, -OC^haloalkil, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilORf, -OCi.6alkilC(=0)OR<e>,-NR<a>Ci.4haloalkil, -NR<a>C2^alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<e>, - C(=0)OR<f>, -OC(=0)R<e>i -C(=0)NR<a>R<f>, ali ni u jednom slučaju R<4>nij<e><-f>enil-(Ci-8alkil), - fenil-0-(d-6alkil), -fenil-NRaRa ili -fenil-N(Ra)C(=0)(d.8alkil); R<5>je nezavisno, u svakom slučaju, R<f>, R<h>, halo, nitro, cijano, -OR<f>, -OR<h>, -OC2. 6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -NR<a>R<f>, -NR<a>R<h>, -NR<f>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<f>C2.6alkilOR<f>, naftil, - C02R<e>, -C(<=>0)R<e>, -OC(<=>0)R<e>, -C(<=>0)NR<a>R<f>, -C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(=0)R<e>, - NR<f>C(=0)R<h>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C02R<e>, -d.8alkilOR<f>, -d-6alkilNR<a>R<f>, -S(=0)nR<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>S(<=>0)2R<e>, -OS(<=>0)2R<e>, -OC(<=>0)NR<a>R<f>, -OR<h>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, - OC2-6alkilOR<h>, -NR<a>R<h>, -NR<f>C2^alkiiNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilNRaR<f>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>, - NR<f>C2^alkilOR<h>, -C02R<h>, -OC(=0)R<h>,-C(=0)R<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(=0)R<h>,-NR<h>C(=0)R<f>, -NR<h>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<h>, -NR<h>C02R<e>, -NR<f>C02R<h>, -Cl8alkilOR<h>, -C1.6alkilNR<a>R<h>, -S(=0)nR<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<a>S(=0)2R<h>, -NR<h>S(=0)2R<e>, - - OS(=0)2Rh ili -OC(=0)NRaRh; - R<6>je, nezavisno, u svakom slučaju, H, d-salkil, d.4haloalkil, halo, nitro, -OR<e>, - OC2.6alkilNR<a>R<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -OC2^alkilOR<a>, -NR<a>R<a>, -NR<a>C^haloalkil, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>ili -NR<a>C2.6alkilOR<a>, -Ci-8alkilOR<a>, -C^alkilNRaR<a>, -S(C^alkil), fenil prsten supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo, ili R<6>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten sa 5 ili 6 članova koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S koji je supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo; R7 je, nezavisno, u svakom slučaju, H, d.8alkil, Ci.4haloalkil, halo, cijano, -OCi. ealkil, -OC^haloalkil, -OC2-ealkilNRaRa, -OC2^alkilORa,-NR<a>CMhaloalkil, -NR<a>C2.6alkilNR<a>Ra,-NR<a>C2-6alkilOR<a>, -Ci.8alkilOR<a>, -Ci-6alkilNR<a>R<a>, ili -S(d.6alkil); ili R<7>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten sa 4 ili 5 članova koji sadrži jedan atom azota, gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta nezavisno izabrana od halo, Ci.2haloalkil i Ci-3alkil; R<8>je, nezavisno, u svakom slučaju, H, d-salkil, Ci^haloalkil, halo, nitro, -Od-ealkil, -Od-4haloalkil, -OC2.6alkilNR<a>R<a>, -OC2.6alkilOR<a>, -NR<a>Ra,-NR<a>Ci^haloalkil, - NR<a>C2.6alkilNR<a>R<a>ili -NR<a>C2^alkilOR<a>, -Ci-8alkilOR<a>, -C^alkilNR<a>R<a>, -S (d-ealkil), fenil prsten supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo, ili R<8>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten sa 5 ili 6 članova koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S koji je supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od R<14>i halo; R<9>je nezavisno, u svakom slučaju, R<f>, R<h>, halo, nitro, cijano, -OR<f>, -OR<h>, -OC2. 6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -NRaR<f>, -NR<a>R<h>, -NR<f>C2.6alkilNR<a>R<f>,-NR<f>C2.6alkilOR<f>, naftil, - C02R<e>, -OC(=0)R<e>, -C(=0)R<e>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(=0)R<e>, - NR<f>C(=0)R<h>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C02R<e>, -Ci-8alkilOR<f>, -C^alkilNR<a>R<f>, -S(=0)nR<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>S(=0)2R<e>, -OS(=0)2R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OR<h>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, - OC2-ealkilOR<h>, -NR<a>R<h>, -NR<f>C2^alkilNR<a>Rh, -NRhC2-6alkilNRaRf, -NR<h>C2.6alkilOR<f>, - NR<f>C2-6alkilOR<h>, -C02R<h>, -OC(=0)R<h>, -C(=0)R<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(=0)R<h>, - NR<h>C(=0)R<f>, -NR<h>C(<=>0)NR<a>R<f>, -NR<f>C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<h>C02R<e>, -NR<f>C02R<h>, -d-8alkilOR<h>, -C^alki!NR<a>R<h>, -S(=0)nR<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<a>S(=0)2R<h>, -NR<h>S(=0)2R<e>, - OS(=0)2R<h>ili —OC(=0)NR<a>R<h>; ili R<9>je zasićeni ili nezasićeni heterocikličan prsten sa 4 ili 5 članova koji sadrži jedan atom azota, gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta nezavisno izabrana od halo, Ci.2haloalkil i Ci.3alkil; gde, najmanje jedan od R<5>, R<6>, R<7>,R8iR<9>je R<e>, R<h>, halo, nitro, cijano, -OR<h>, -NR<a>R<h>, - NR<f>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<f>C2-6alkilOR<f>, naftil, -C02R<e>, -C(=0)R<e>, -OC(=0)R<e>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(=0)R<e>, -NR<f>C(=0)R<h>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C02R<e>, -CmalkilOR', -d-ealkilNR<3>^, -S(=0)nR<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>S(=0)2R<e>, -OS(=0)2R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OR<h>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, -OC2^alkilOR<h>, -NR<a>R<h>, -NR<f>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilNR<a>R<f>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>, -NR<f>C2.6alkilOR<h>, -C02R<h>, -OC(=0)R<h>, -C(=0)R<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, - NR<f>C(=0)R<h>, -NR<h>C(=0)R<f>, -NR<h>C(<=>0)NR<a>R<f>, -NR<f>C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<h>C02R<e>, - NR<f>C02R<h>, -Ci.8alkilOR<h>, -Ci-6alkilNR<a>R<h>, -S(<=>0)nR<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<a>S(=0)2R<h>, - NR<h>S(=0)2R<e>, -OS(=0)2R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>; ili -OC^alkil supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno izabrana od , R<f>, R<h>, halo, nitro, cijano, -OR<f>, -OR<h>, -OC2. 6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -NR<a>R<f>, -NR<a>R<h>,-NR<f>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<f>C2.6alkilOR<f>, naftil, - C02R<e>, -OC(=0)R<e>, -C(=0)R<e>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(=0)R<e>, - NR<f>C(=0)R<h>, -NR<f>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C02R<e>, -C1.8alkilOR<f>, -C^alkilNR<a>R<f>, -S(=0)nR<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>S(=0)2R<e>, -OS(=0)2R<e>, -OC(<=>0)NR<a>R<f>, -OR<h>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -NR<a>R<h>, -NR<f>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilNR<a>R<f>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>, - NR<f>C2^alkilOR<h>, -C02R<h>, -OC(=0)R<h>, -C(=0)R<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -NR<f>C(=0)R<h>, - NR<h>C(=0)R<f>, -NR<h>C(=0)NR<a>R<f>, -NR<f>C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<h>C02R<e>, -NR<f>C02R<h>, -Ci-8alkilOR<h>, -C1.6alkilNR<a>R<h>, -S(=0)nR<h>, -S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<a>S(=0)2R<h>, -NR<h>S(=0)2R<e>, - OS(<=>0)2R<h>i -OC(<=>0)NR<a>R<h>; R<10>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od H, Ci-5alkil, C^haloalkil, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, - OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, - S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(<=>0)2NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2-6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2-6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, - OC2^alkilOR<h>, -SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2. 6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R10 je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde nisu prisutna više od 2 N atoma, gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 okso ili tiokso grupe, gde je prsten supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 grupe izabrane od R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilORf, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NRaC2^alkilORf, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)R<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, -N(R<h>)S(<=>0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NRhC2.6alkilORf i -NR<a>C2^alkilOR<h>; ili R<10>je d^alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od Ci.4haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2^alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(<=>0)NR<a>R<h>, -G(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=G)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(<=>0)2R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NRhC2^alkilORf i -NRaC2^alkilORh; R<11>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od H, Ci.8alkil, -C(=0)R<e>, - C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<9>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2-6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2. 6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -0C(=O)N(R<h>)S(=O)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R<11>je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 okso ili tiokso grupe, gde je prsten supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 grupe izabrane od R<e>, halo, cijano, nitro, - C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2. 6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OCf=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaR<h>, -NRhC2.6alkilORf i -NR<a>C2^alkilORh;ili R<11>je C^alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od C-Mhaloalkil, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(<=>0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2^alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNRaR<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaRh,-NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R10iR11zajedno su zasićeni ili nezasićeni most od 3, 4 ili 5 atoma koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, pri čemu su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R°, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, - OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2-6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, - S(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2R<e>, -S(<=>0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, - S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2. 6alkilOR<f>, -C(=0)Rh, -C(=0)ORh, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, - OC2-6alkilOR<h>, -SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2-6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaR<h>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; iliR10i R<11>zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 3, 4 ili 5 atoma, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2. 6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaRh, -NRhC2.6alkilORf i -NR<a>C2^alkilOR<h>; i kadaR<10>i R<11>zajedno formiraju most, R<12>dodatno može da bude halo ili -CF3, R<13>može dodatno da bude halo ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno da bude halo; R<12>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od H, Ci-salkil, cijano, nitro, - C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -S(=0)2NR<a>R<f>, . S(=0)2N(Ra)C(=0)Re, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf,-N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2^alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNRaR<h>,-OC2.6<a>lkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaR<h>, -NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2^alkilOR<h>;ili R<12>je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 okso ili tiokso grupe, gde je prsten supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 grupe izabrane od R<e>, halo, cijano, nitro, - C(=0)R<e>, -C(=0)OR<e>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(<=>0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2. 6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NRaR<h>, -OC(<=>0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>,-S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2-6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2. 6alkilNRaRh, -NRhC2-6alkilORf i -NR<a>C2-6alkilOR<h>; ili R<12>je Ci-4alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od C^haloalkil, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, . -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(<=>0)2NR<a>R<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(<=>0)OR<h>, -C(<=>0)NR<a>R<h>, -C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, -N(R<h>)S(<=>0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2-6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; i dodatno supstituisan sa 0, 1 ili 2 halo grupe; ili R<11>i R<12>zajedno su zasićeni ili nezasićeni most od 3, 4 ili 5 atoma koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od O, N i S, pri čemu su preostali atomi ugljenici, tako da kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<6>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(<=>0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2. 6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)R<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNRaRh,-NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; gde kada je R<3>NH2, tada -R<11->R<12->nije -C=C-C=N- ili bilo koja njegova supstituisana verzija; ili R<11>i R-12 zajedno su zasićeni ili delimično nezasićeni most od 3, 4 ili 5 atoma, gde je most supstituisan sa 0, 1 ili 2 supstituenta izabrana od okso, tiokso, R<c>, R<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(<=>0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2. 6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(<=>0)2R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NRhC2^alkilORf i -NR<a>C2^alkilOR<h>;i kada R<11>i R12zajedno formiraju most,R1<0>dodatno može da bude halo, R<13>može dodatno da bude halo ili -OR<a>ili cijano ili nitro, a R<14>može dodatno da bude halo; R<13>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od H, d-salkil, -C(=0)R<e>, - C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -Od-6alkilNRaRf, -OC2-6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(<=>0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2. 6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NRaR<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)R<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R<13>je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde je prsten supstituisan sa 0, 1 ili 2 okso ili tiokso grupe, gde je prsten supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 grupe izabrane od R<e>, halo, cijano, nitro, - C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2. 6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>,-S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(<=>0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(<=>0)2R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R13 je C^alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od C^haloalkil, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, - C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(Ra)S(==0)2Re, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, - N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>NR<a>)NR<a>R<f>, - N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2-6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2^alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, - C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, - OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2-6alkilNR<a>R<h>, -OC2.6alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(<=>0)2N(R<h>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(<=>0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NRaC2^alkilORh; R<14>je nezavisno, u svakom slučaju, izabran od H, Ci.5alkil, C^haloalkil, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, - OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<f>, -OC2^alkilOR<f>, -SR<e>, - S(=0)R<e>, -S(<=>0)2R<e>, -S(=0)2NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(=0)OR<f>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2. 6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(<=>0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>,-SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(<=>0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2-6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2.6alkilOR<h>; ili R14 je zasićeni ili nezasićeni 5-, 6- ili 7-člani monocikličan ili 6-, 7-, 8-, 9-, 10- ili 11-člani bicikličan prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, gde nema više od 2 N atoma, gde je prsten supstituisan sa 0,1 ili 2 okso ili tiokso grupe, gde je prsten supstituisan sa 0,1, 2 ili 3 grupe izabrane odR<e>, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, - OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, - SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(<=>0)2R<e>, -S(<=>0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2^alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, - C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -0R<h>, -OC(=0)R<h>, -OC(=0)NR<a>R<h>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<h>, -OC2^alkilOR<h>, - SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=Q)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2R<h>, -N(R<h>)S(=0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2.6alkilOR<f>i -NR<a>C2^alkilOR<h>; ili R14 je Ci-4alkil supstituisan sa 0, 1, 2, ili 3 grupe izabrane od C^haloalkil, halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<f>, - C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<f>, OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<e>, -S(=0)R<e>, -S(=0)2R<e>, - S(=0)2NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<f>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2. 6alkilOR<f>, -C(=0)R<h>, -C(=0)OR<h>, -C(=0)NR<a>R<h>, -C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -OR<h>, -OC(=0)R<h>, - OC(=0)NR<a>R<h>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<h>, -OC(=0)N(R<h>)S(=0)2R<e>, -OC2^alkilNR<a>R<h>, - OC2.6alkilOR<h>, -SR<h>, -S(=0)R<h>, -S(=0)2R<h>, -S(=0)2NR<a>R<h>, -S(=0)2N(R<h>)C(=0)R<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)R<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)OR<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<h>, S(=0)2N(R<h>)C(=0)NR<a>R<f>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)R<h>, -N(R<h>)C(=0)OR<f>, -N(R<a>)C(=0)OR<h>, -N(R<h>)S(=0)NR<a>R<f>, N(R<a>)C(=0)NR<a>R<h>, -N(R<h>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<h>, -N(R<h>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(<=>0)2R<h>, -N(R<h>)S(<=>0)2NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(<=>0)2NR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilNR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<h>, -NR<h>C2^alkilOR<f>i -NR<a>C2^alkilOR<h>; gde najmanje jedan od R<1>0,R11,R12, R<13>i R<14>nije H; Ra je nezavisno, u svakom slučaju, H, fenil, benzil ili Ci_6alkil, gde su fenil, benzil i Ci^alkil supstituisani sa 0, 1,2 ili 3 supstituenata koji su izabrani od halo, Ci^alkil, Ci-ahaloalkil, -OC^alkil, -NH2, -NHC^alkil, -NCd^alkiOd^alkil; R<b>je heterocikličan prsten izabran iz grupe koja obuhvata tiofen, pirol, 1,3-oksazol, 1,3-tiazol-4-il, 1,3,4-oksadiazol, 1,3,4-tiadiazol, 1,2,3-oksadiazol, 1,2,3-tiadiazol, 1H-1,2,3-triazol, izotiazol, 1,2,4-oksadiazol, 1,2,4- tiadiazol, 1,2,3,4-oksatriazol, 1,2,3,4-tiatriazol, 1H-1,2,3,4-tetraazol, 1,2,3,5-oksatriazol, 1,2,3,5-tiatriazol, furan, imidazol-2-il, benzimidazol, 1,2,4-triazol, izoksazol, pirazol-3-il, pirazol-4-il, pirazol-5-il, tiolan, pirolidin, tetrahidrofuran, 4,5-dihidrotiofen, 2-pirolin, 4,5-dihidrofuran, piridazin, pirimidin, pirazin, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, 1,3,5-triazin, piridin, 2H-3,4,5,6-tetrahidropiran, pentametilen sulfid, 1,2-diazaperhidroin, 1,3-diazaperhidroin, piperazin, 1.3- oksazaperhidroin, morfolin, 1,3-tiazaperhidroin, 1,4-tiazaperhidroin, piperidin, 2H- 3.4- dihidropiran, 2,3-dihidro-4H-tiin, 1,4,5,6-tetrahidropiridin, 2H-5,6-dihidropiran, 2,3-d i h id ro-6 H -t i i n, 1,2,5,6-tetrahidropiridin, 3,4,5,6-tetrahidropiridin, 4H-piran, 4H-tiin, 1,4-dihidropiridin, 1,4-ditian, 1,4-dioksan, 1,4-oksatian, 1,2-oksazolidin, 1,2-tiazolidin, pirazolidin, 1,3-oksazolidin, 1,3-tiazolidin, imidazolidin, 1,2,4-oksadiazolidin, 1,3,4-oksadiazolidin, 1,2,4-tiadiazolidin, 1,3,4-tiadiazolidin, 1,2,4-triazolidin, 2-imidazolin-1-il, 2-imidazolin-2-il, 3-imidazolin, 2-pirazolin, 4-imidazolin, 2,3-dihidroizotiazol, 4,5-dihidroizoksazol, 4,5-dihidroizotiazol, 2,5-dihidroizoksazol, 2,5-dihidroizotiazol, 2,3-dihidroizoksazol, 4,5-dihidrooksazol, 2,3-dihidrooksazol, 2,5-dihidrooksazol, 4,5-dihidrotiazol, 2,3-dihidrotiazol, 2,5-dihidrotiazol, 1,3,4-oksatiazolidin, 1,4,2-oksatiazolidin, 2,3-dihidro-1 H-[1,2,3]triazol,2,5-dihidro-1 H-[1,2,3]triazol,4,5-dihidro-1 hi-ti ,2,3]triazol-1-il, 4,5-dihidro-1 H-[1,2,3]triazol-3-il, 4,5-dihidro-1 H-[1,2,3]triazol-5-il, 2,3-dihidro-1 H-[1,2,4]triazol, 4,5-dihidro-1H-[1,2,4]triazol, 2,3-dihidro-[1,2,4]oksadiazol, 2,5-dihidro-[1,2,4]oksadiazol, 4,5-dihidro-[1,2,4]tiadiazol, 2,3-dihidro-[1,2,4] tiadiazol, 2,5-dihidro-[1,2,4] tiadiazol, 4,5-dihidro-[1,2,4] tiadiazol, 2,5-dihidro-[1,2,4]oksadiazol, 2,3-dihidro-[1,2,4]oksadiazol, 4,5-dihidro-[1,2,4]oksadiazol, 2,5-dihidro-[1,2,4]tiadiazol, 2,3-dihidro-[1,2,4] tiadiazol, 4,5-dihidro-[1,2,4] tiadiazol, 2,3-dihidro-[1,3,4]oksadiazol, 2,3-dihidro-[1,3,4]tiadiazol, [1,4,2]oksatiazol, [1,3,4]oksatiazol, 1,3,5-triazaperhidroin, 1,2,4-triazaperhidroin, 1,4,2-ditiazaperhidroin, 1,4,2-dioksazaperhidroin, 1,3,5-oksadiazaperhidroin, 1,2,5-oksadiazaperhidroin, 1,3,4-tiadiazaperhidroin, 1,3,5-tiadiazaperhidroin, 1,2,5-tiadiazaperhidroin, 1,3,4-oksadiazaperhidroin, 1,4,3-oksatiazaperhidroin, 1,4,2-oksatiazaperhidroin, 1,4,5,6-tetrahidropiridazin, 1,2,3,4-tetrahidropiridazin, 1,2,3,6-tetrahidropiridazin, 1,2,5,6-tetrahidropirimidin, 1,2,3,4-tetrahidropirimidin, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin, 1,2,3,6-tetrahidropirazin, 1,2,3,4-tetrahidropirazin, 5,6-dihidro-4H-[1,2]oksazin, 5,6-dihidro-2H-[1,2]oksazin, 3,6-dihidro-2H-[1,2]oksazin, 3,4-dihidro-2H-[1,2]oksazin, 5,6-dihidro-4H-[1,2]tiazin, 5,6-dihidro-2H-[1,2] tiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,2] tiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,2] tiazin, 5,6-dihidro-2H-[1,3]oksazin, 5,6-dihidro-4H-[1,3]oksazin, 3,6-dihidro-2H-[1,3]oksazin, 3,4-dihidro-2H-[1,3]oksazin, 3,6-dihidro-2H-[1,4]oksazin, 3,4-dihidro-2H-[1,4]oksazin, 5,6-dihidro-2H-[1,3]tiazin, 5,6-dihidro-4H-[1,3]tiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,3]tiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,3]tiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,4]tiazin,3,4-dihidro-2H-[1,4]tiazin, 1,2,3,6-tetrahidro-[1,2,4]triazin, 1,2,3,4-tetrahidro-[1,2,4]triazin, 1,2,3,4-tetrahidro-[1,3,5]triazin, 2,3,4,5-tetrahidro-[1,2,4]triazin, 1,4,5,6-tetrahidro-[1,2,4]triazin, 5,6-dihidro-[1,4,2]dioksazin, 5,6-dihidro-[1,4,2]ditiazin, 2,3-dihidro-[1,4,2]dioksazin, 3,4-dihidro-2H-[1,3,4]oksadiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,3,4]oksadiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,3,5]oksadiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,3,5]oksadiazin, 5,6-dihidro-2H-[1,2,5]oksadiazin, 5,6-dihidro-4H-[1,2,5]oksadiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,3,4]tiadiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,3,4]tiadiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,3,5]tiadiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,3,5]tiadiazin, 5,6-dihidro-2H-[1,2,5]tiadiazin, 5,6-dihidro-4H-[1,2,5]tiadiazin, 5,6-dihidro-2H-[1,2,3]oksadiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,2,5]oksadiazin, 5,6-dihidro-4H-[1,3,4]oksadiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,2,5]oksadiazin, 5,6-dihidro-2H-[1,2,3]tiadiazin, 3,6-dihidro-2H-[1,2,5]tiadiazin, 5,6-dihidro-4H-[1,3,4]tiadiazin, 3,4-dihidro-2H-[1,2,5]tiadiazin, 5,6-dihidro-[1,4,3]oksatiazin, 5,6-dihidro-[1,4,2]oksatiazin, 2,3-dihidro-[1,4,3]oksatiazin, 2,3-dihidro-[1,4,2]oksatiazin, 3,4-dihidropiridin, 1,2- dihidropiridin, 5,6-dihidropiridin, 2H-piran, 2H-tiin, 3,6-dihidropiridin, 2,3-dihidropiridazin, 2,5-dihidropiridazin, 4,5-dihidropiridazin, 1,2-dihidropiridazin, 1,4-dihidropirimidin-1-il, 1,4-dihidropirimidin-4-il, 1,4-dihidropirimidin-5-il, 1,4-dihidropirimidin-6-il, 2,3-dihidropirimidin, 2,5-dihidropirimidin, 5,6-dihidropirimidin, 3,6-dihidropirimidin, 5,6-dihidropirazin, 3,6-dihidropirazin, 4,5-dihidropirazin, 1,4-dihidropirazin, 1,4-ditiin, 1,4-dioksin, 2H-1,2-oksazin, 6H-1,2-oksazin, 4H-1,2-oksazin, 2H-1,3-oksazin, 4H-1,3-oksazin, 6H-1,3-oksazin, 2H-1,4-oksazin, 4H-1,4-oksazin, 2H-1,3-tiazin, 2H-1,4-tiazin, 4H-1,2-tiazin, 6H-1,3-tiazin, 4H-1,4-tiazin, 2H-1,2-tiazin, 6H-1,2-tiazin, 1,4-oksatiin, 2H,5H-1,2,3-triazin, 1H,4H-1,2,3-triazin, 4,5-dihidro-1,2,3-triazin, 1H,6H-1,2,3-triazin, 1,2-dihidro-1,2,3-triazin, 2,3-dihidro-1,2,4-triazin, 3H,6H-1,2,4-triazin, 1H,6H-1,2,4-triazin, 3,4-dihidro-1,2,4-triazin, 1H,4H-1,2,4-triazin, 5,6-dihidro-1,2,4-triazin, 4,5-dihidro-1,2,4-triazin, 2H,5H-1,2,4-triazin, 1,2-dihidro-1,2,4-triazin, 1H,4H-1,3,5-triazin, 1,2-dihidro-1,3,5-triazin, 1,4,2-ditiazin, 1,4,2-dioksazin, 2H- 1,3,4-oksadiazin, 2H-1,3,5-oksadiazin, 6H-1,2,5-oksadiazin, 4H-1,3,4-oksadiazin, 4H-1,3,5-oksadiazin, 4H-1,2,5-oksadiazin, 2H-1,3,5-tiadiazin, 6H-1,2,5-tiadiazin, 4H-1,3,4-tiadiazin, 4H-1,3,5-tiadiazin, 4H-1,2,5-tiadiazin, 2H-1,3,4-tiadiazin, 6H-1,3,4-tiadiazin, 6H-1,3,4-oksadiazin, i 1,4,2-oksatiazin, gde je heterociklični prsten opciono fuzionisan sa susednim zasićenim ili nezasićenim 5-, 6- ili 7-članim prstenom koji sadrži 0, 1 ili 2 atoma nezavisno izabrana od N, O i S; Rc je nezavisno u svakom slučaju fenil supstituisan sa 0,1 ili 2 grupe izabrane od halo, Ci^alkil, Ci.3haloalkil, -OR<a>i -NR<a>R<a>; ili R<c>je zasićen ili nezasićen 5- ili 6-člani heterociklični prsten koji sadrži 1,2 ili 3 heteroatoma nezavisno izabranih od N, O i S, gde nisu više od 2 člana prstena O ili S, gde je heterociklični prsten izborno fuzionisan sa fenil prstenom , a ugljenikovi atomi heterocikličnog prstena su supstituisani sa 0, 1 ili 2 okso ili tiokso grupa, gde je heterociklični ili fenil prsten susptituisan sa 0, 1,2 ili 3 supstituenta izabranih od halo, Ci^alkil, CLshaloalkil, -OR<a>i -NR<a>R<a>; R<d>je nezavisno u svakom slučaju vodonik ili -CH3; R<e>je nezavisno u svakom slučaju Ci.galkiI ili C-i-4alkil(fenil) gde je bilo koji supstituisan sa 0, 1, 2, 3 ili 4 supstituenta izabrana od halo, C-i. 4haloalkil, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<e>, -C(=0)NR<a>R<a>, -C(=NRa)NRaR<a>, -OR<a>, - OC(=0)R<e>, -OC(=0)NR<a>R<a>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2-6alkilNR<a>R<a>, -OC2-6alkilOR<a>, - SR<a>, -S(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2R<e>, -S(<=>0)2NR<a>R<a>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, S(=0)2N(R<a>)C(=0)OR<e>, -S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, - N(R<a>)C(=0)OR<e>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<a>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<a>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, - N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<a>, -NR<a>C2^alkilNR<a>R<a>i -NR<a>C2.6alkilOR<a>;i gde je Ci.galkiI dodatno supstituisan sa 0 ili 1 grupom nezavisno izabranom od R<h>; Rf je nezavisno u svakom slučaju R<e>or H; R<9>je nezavisno u svakom slučaju zasićen ili nezasićen 5- ili 6-člani monociklični prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, sve dok kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde je prsten supstituisan sa 0 ili 1 okso ili tiokso grupom; i R<h>je nezavisno u svakom slučaju, zasićen ili nezasićen 5- ili 6-člani monociklični prsten koji sadrži 1, 2 ili 3 atoma izabrana od N, O i S, sve dok kombinacija O i S atoma nije veća od 2, gde je prsten supstituisan sa 0 ili 1 okso ili tiokso grupom, gde je fenil ili monociklični prsten supstituisan sa 0, 1,2 ili 3 supstituenta izabrana od halo, cijano, nitro, -C(=0)R<e>, -C(=0)OR<e>, -C(=0)NR<a>R<f>, -C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -OR<f>, -OC(=0)R<e>, - OC(=0)NR<a>R<f>, -OC(=0)N(R<a>)S(=0)2R<e>, -OC2.6alkilNR<a>R<f>, -OC2.6alkilOR<f>, -SR<f>, - S(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2R<e>, -S(<=>0)2NR<a>R<f>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)R<e>, -S(<=>0)2N(R<a>)C(<=>0)OR<e>, - S(=0)2N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=0)R<e>, -N(R<a>)C(=0)OR<e>, -N(R<a>)C(=0)NR<a>R<f>, -N(R<a>)C(=NR<a>)NR<a>R<f>, -N(R<a>)S(=0)2R<e>, -N(R<a>)S(=0)2NR<a>R<f>, -NR<a>C2.6alkilNR<a>R<f>i - NRaC2.6alkilORf.
2. Jedinjenje izabrano iz grupe koju čine: (2R)-2-hidroksi-N-[4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-iljpropanamid; (2S)-2-hidroksi-N-[4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-iljpropanamid; (2S)-3-[2-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]-5-(trifluorometil)fenoksi]propan-1,2-di [7-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin-3-il]metanol; 1-[7-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin-3-il]etanol; 1- metil-5-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinoksalin-2(1H)-on; 2- ({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; 2-(4-metil-1,4-diazepan-1 -il)-4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol; 2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzotiazol-4-il]oksi}pirimidin-4-il)-5-(trifluorometil)fenil trifluorometansulfonat; 2-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]-5-(trifluorometil)anilin; 2-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]-5-(trifluorometil)fenol; 2-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]fenol; 2-[7-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin-3-il]propan-2-ol; 2-{6-[(2-amino-1,3-benzotiazol-4-il)oksi]pirimidin-4-il}-5-(trifluorometil)fenol; 2-bromo-4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol; 2-hloro-7-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; 2-hloro-8-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; 2-hidroksi-2-metil-N-[4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzot iljpropanamid; 2-hidroksi-2-fenil-N-[4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-NJacetamid; 2-hidroksi-N-[4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-iljpropanamid; 2-hidroksi-N-[4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-il]acetamid; 2-jodo-4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol; 2-metil-5-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol; 2-metil-5-({6-fenil-5-[4-(trifluorometil)fenil]piridazin-3-il}oksi)-1,3-benzotiazol; 2-metil-8-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinoksalin; 2-morfolin-4-il-N-[4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2^il]acetamid; 2-fenil-N-[4-({6-[4-(trifluoromet^^ 2- piridin-4-il-4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol; 3- ({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)izohinolin; 3-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)piridin-2-amin; 3- amino-5-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hin 4- ({6-[2-(metoksimetoksi)-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-amin; 4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-amin; 4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol; 4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2,6-diam 4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-karboksamid; 4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzoksazol-2-amin; 4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)izohinolin; 4-({6-[4-(trifluorometil)piperidin-1-il]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol 4-(1-benzotien-4-iloksi)-6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidiri; 4-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-iloksi)-6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin; 4-(2-naftiloksi)-6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin; 4-(2-piridin-2-iletoksi)-6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin; 4-(3-metoksifenoksi)-6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin; 4-(4-terc-butilfenil)-6-(3-metoksifenoksi)pirimidin; 4-(4-terc-butilfenil)-6-(hinolin-7-iioksi)pirimidin-2-amin; 4-[(6-{4-[3-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-il}pirimidin-4-il^ amin; 4-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]benzonitril; 4-{[6-(2,2-dimetil-2,3-dihidro-1-benzofuran-6-il)pirimidin-4-il]oksi}-1,3-benzotiazol-2-amin; 4-{[6-(4-bromofenil)pirimidin-4-il]oksi}-1,3-benzotiazol-2-amin; 4-{[6-(4-cikloheptilpiperazin-1-il)pirimidin-4-il]oksi}-1,3-benzotiazol-2-amin; 4-{[6-(4-fenilpiperazin-1-il)pirimidin-4-il]oksi}-1,3-benzotiazol-2-amin; 4-{6-[(2-aminohinolin-8-il)oksi]pirimidin-4-il}benzonitril; 4-hloro-7-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; 4- metil-8-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; 5- ({5,6-bis[4-(trifluorometil)fenil]piridazin-3-il}okso)-2-metil-1,3-benzotiazol; 5-({6-(izohinolin-5-iloksi)-4-[4-(trifluorometil)fenil]piridazin-3-il}oksi)izohinolin; 5-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-3,4-dihidrohinoksalin-2(1H)-on; 5-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)izohinolin; 5-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; 5-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinoksalin-2-ol; 5-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinoksalin-2-amin; 5-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinoksalin; 5- {[6-(4-terc-butilfenil)pirimidin-4-il]oksi}-2-metil-1,3-benzotiazol; 6- ({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1H-indol; 6-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)izohinolin; 6- ({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinoksalin; 7- ({6-(2-naftil)-5-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidazin-3-il}oksi)hinolin; 7-({6-(3-fluorofenil)-5-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidazin-3-il}oksi)hinolin; 7-({6-(4-fluorofenil)-5-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidazin-3-il}oksi)hinolin; 7-({6-(izohinolin-7-iloksi)-4-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidazin-3-il}oksi)izohinolin; 7-({6-(hinolin-7-iloksi)-4-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidazin-3-il}oksi)hinolin; 7-({6-[2-(benziloksi)-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; 7-({6-[2-(cikloheksilmetoksi)-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin 7-({6-[2-(metoksimetoksi)-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; 7-({6-[2,4-bis(trifluorometil)-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}^ 7-({6-[2-bromo-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; 7-({6-[2-hloro-6-(trifluorometil)piridin-3-il]piriirridin-4-il}oksi)hinol^ 7-({6-[2-piperidin-1 -il-6-(trifluorometil)<p>iridin-3-M]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; 7-({6-[2-piridin-3-il-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; 7-({6-[3-(metilsulfanil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; 7-({6-[3-(trifluorometoksi)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; 7-({6-[4-(trifluorometoksi)fenil]-5-[4-(trifluorometil)fenil]piridazin-3-il}oksi)hinolin; 7-({6-[4-(trifluorometoksi)fenil]pirimidin^4-il}oksi)hinolin; 7-({6-[4-(trifluorometil)-2-vinilfenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; 7-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-3,4-dihidronaftalen-1(2H 7-({6-[4-(trifIuorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)izohinolin; 7-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin-2-amin; 7-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin-2-ol; 7-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; 7-({6-[4'-fluoro-5-(trifluorom 7-({6-[5-(trifluorometil)-1,1'-bifenil-2-il]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; 7-({6-fenil-5-[4-(trifluorometil)fenil]piridazin-3-il}oksi)hinolin; 7-[(6-fenilpirimidin-4-il)oksi]hinolin; 7-{[6-(1-acetil-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-6-il)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; 7-{[6-(1-benzofuran-5-il)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; 7-{[6-(1-metil-1H-indol-5-il)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; 7-{[6-(2,4-dihlorofenil)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; 7-{[6-(2-naftil)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; 7-{[6-(3,4-difluorofenil)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; 7-{[6-(3-hloro-4-fluorofenil)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; 7-{[6-(3-fluoro-4-metilfenil)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; 7-{[6-(3-nitrofenil)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; 7-{[6-(3-piperidin-1-ilfenil)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; 7-{[6-(3-pirolidin-1-ilfenil)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; 7-{[6-(4-bromofenil)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; 7-{[6-(4-hlorofenil)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; 7-{[6-(4-fluorofenil)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; 7-{[6-(4-terc-butilfenil)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; 7-{[6-(6-hloropiridin-3-il)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; 7-{[6-(6-metoksipiridin-3-il)pirimidin-4-il]oksi}hinolin; 7- piridin-4-il-4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-ben20tiazol-2-amin; 8- ({6-[2-amino-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin-2-am 8-({6-[3-(trifluorometoksi)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin-2-amin; 8-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-3,4-dihidrohinoksalin-2(1H 8-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)imidazo[1,2-a]piridin; 8-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)izohinolin; 8-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinazolin-2-amin; 8-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin; 8-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinoksalin-2-amin; 8-({6-fenil-5-[4-(trifluorometil)fenil]piridazin-3-il}oksi)hinolin-2-amin; 8-[6-(4-trifluorometil-fenil]-pirimidin-4-iloksi]-hinolin-2-ilamin; metil 2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzotiazol-4-il]oksi}pirimidin-4-il)-5-(trifluorometil) benzoat; metil 4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-ilkarbamat; metil 7-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin-3-karboksilat; N-(4-{[6-(2,2-dimetil-2,3-dihidro-1-benzofuran-6-il)pirimidin-4-il]oksi}-1,3-benzotiazol-2-il)acetamid; N-(4-{[6-(3-fenilpirolidin-1-il)pirimidin-4-il]oksi}-1,3-benzotiazol-2-il)acetamid; N-(4-{[6-(4-benzilpiperazin-1-il)pirimidin-4-il]oksi}-1,3-benzotiazol-2-il)acetamid; N-(4-{[6-(4-bromofenil)pirimidin-4-il]oksi}-1,3-benzotiazol-2-il)acetamid; N-(4-{[6-(4-fenilpiperazin-1-il)pirimidin-4-il]oksi}-1,3-benzotiazol-2-il)acetamid; N-(4-{[6-(4-fenilpiperidin-1-il)pirimidin-4-il]oksi}-1,3-benzotiazol-2-il)acetamid; N-(4-terc-butilbenzil)-N-[2-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]-5-(trifluorom N-(cikloheksilmetil)-3-[6-(hinolin-7H'loksi)pirimidin-4-il]-6-(trifluorometil)pi^ N-(cikloheksilmetil)-N-[2-[6-^ N-(piridin-4-iimetil)-N-[2-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]-5-(trifluorometM N,N-dimetil-4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-ben karboksamid; N-[2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzotiazol-4-il]oksi}pirimidin-4-il)-5-(trifluorometil)fenil]cikloheksankarboksamid; N-[2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzotiazol-4-il]oksi}pirimidin-4-il)-5-(trifluorometil)fenil]-^ (trifluorometil)benzamid; N-[2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzotiazol-4-il]oksi}pirimidin-4-il)-5-(trifluorometil)fenil]-2,2-dimetilpropanamid; N-[2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzoti^^ cikloheksilacetamid; N-[2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzotiazol-4-il]oksi}pirimidin-4-il)-5-(trifluorometil)fenil]nikotinamid; N-[2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzotiazol-4-il]oksi}pirimidin-4-il)-5-(trifluorometil)fenil]izonikotinamid; N-[2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzotiazol-4-il]oksi}pirimidin-4-il)-5-(trifluorometil)fenil]acetamid; N-[2-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]-5-(trifluorometil)fenil]benzensulfon N-[2-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]-5-(trifluorometil)fenil]acetamid N-[2-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]-5-(trifluorometil)fenil]metan N-[3-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)fenil]acetamid; N-[4-({5-(4-fluorofenil)-4-[4-(trifluorometil)fenil]piridin-2-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-il]acetamid; N-[4-({5-[4-(trifluorometoksi)fenil]-4-[4-(trifluorometil)fenil]piridin-2-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-il]acetamid; N-[4-({5-bromo-4-[4-(trifluorometil)fenil]piridin-2-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-il]acetamid; N-[4-({5-hloro-4-[4-(trifluorometil)fenil]piridin-2-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-il]acetami N-[4-({6-[2-(benziloksi)-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-ben il]acetamid; N-[4-({6-[2-(hidroksimetil)-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)^,3-benzotiazol-2-iljacetamid; N-[4-({6-[2-(metoksimetoksi)-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2^il]acetamid; - N-[4-({6-[2-[(cikloheksilmetil)amino]-4-(trifluorometil)fenil]piri benzotiazol-2-il]acetamid; N-[4-({6-[2-[(piperidin-4-ilmetil)amino]-4-(trifluorometil)fenil]pirim benzotiazol-2-il]acetamid; N-[4-({6-[2-amino-4-(trifluorom N-[4-({6-[2-bromo-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-il]acetamid; N-[4-({6-[2-hloro-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-il]acetamid; N-[4-({6-[2-hidroksi-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-iljacetamid; N-[4-({6-[2-jodo-4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-il]acetamid; N-[4-({6-[4-(1-feniletil)piperazin-1-il]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-il]acetamid; N-[4-({6-[4-(2,6-dimetilfenil)piperazin-1-il]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-iljacetamid; N-[4-({6-[4-(trifluorometil)-2-vinilfenil]pirirnidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-il]acetamid; N-[4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-il]acetamid; N-[4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzoksazol-2-il]a^ N-[4-({6-fenil-5-[4-(trifluorometil)fenil]piridazin-3-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-il]acetamid; N-[6-(dimetilamino)-4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-iljacetamid; N-[8-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin-2n'l]acet^ N-[8-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinoksalin-2-il]acetamid; N-{4-[(6-{4-[2-(trifluorometil)fenil]piperazin-1-il}pirimidin-4-il)oksi]-1,3-benzoti iljacetamid; N-{4-[(6-{4-[3-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-il}pirimidin-4-il)oksi]-1,3-benzotiazol-2-il}acetamid; N~2~,N~2~-dimetil-N~1~-[4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin 2-il]glicinamid; N-benzil-N-[2-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]-5-(trifluorometil)fen N-butil-8-({6-[4-(trifluorom N-metil-4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazol-2-am N-metil-8-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)hinolin-2-am N-pentil-N-[2-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]-5-(trifluorometil)fenil]a N-piridin-2-il-4-({6-[4-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}oksi)-1,3-benzotiazoI-2-amin; terc-butil 2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzotiazol-4-il]oksi}pirimidin-4-il)-5-(trif I uorometi I )f en i I karbam at; terc-butil 2-[6-(hinolin-7-iloksi)pirimidin-4-il]-5-(trifluorometil)fenilkarbamat; terc-butil 2-{6-[(2-aminohinolin-8-il)oksi]pirimidin-4-il}-5-(trifluorometil)fenilkarbamat; terc-butil 4-({[2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzotiazol-4-il]oksi}pirimidin-4-il)-5-(trifluorometil)fenil]amino}metil)piperidin-1-karboksilat; terc-butil 4-(6-{[2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzotiazol-4-il]oksi}pirimidin-4-il)piperazin-1-karboksilat; i terc-butil 4-(6-{[2-(6-{[2-(acetilamino)-1,3-benzotiazol-4-il]oksi}pirimidin-4-il)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-karboksilat; ili bilo koja njihova farmaceutski prihvatljiva so.
3. Farmaceutska kompozicija koja sadrži jedinjenje na osnovu Patentnog zahteva 1 i farmaceutski prihvatljiv razblaživač ili nosač.
4. Primena jedinjenja na osnovu Patentnog zahteva 1 kao leka.
5. Proizvodnja leka za tretman akutnog, inflamatornog i neuropatskog bola, zubobolje, opšte glavobolje, migrene, klaster glavobolje, mešanih-vaskularnih i ne-vaskularnih sindroma, tenzione glavobolje, opšte inflamacije, artritisa, reumatskih bolesti, osteoartritisa, inflamatornih poremećaja creva, inflamatornih poremećaja oka, inflamatornih ili nestabilnih poremećaja bešike, psorijaze, kožnih bolesti sa inflamatornim komponentama, hroničnih inflamatornih stanja, inflamatornog bola i sa njim povezane hiperalgezije i alodinije, bola kod dijabetičke neuropatije, bola koji je posledica aktivnosti simpatičkog sistema, deaferentacionog sindroma, astme, oštećenja epitelijalnog tkiva ili njegove disfunkcije, herpes simplex, poremećaja visceralne pokretljivosti u respiratornom, genitourinarnom, gastrointestinalnom ili vaskularnom regionu, rana, opekotina, alergijskih reakcija na koži, pruritusa, vitiligo, opštih gastrointestinalnih poremećaja, čira na želudcu, čira na dvanaestopalačnom crevu, dijareje, lezija na želudcu koje su nastale pod uticajem nekrotizujućih agenasa, dlakavosti, vazomotornog ili alergijskog rinitisa, bronhijalnih poremećaja ili poremećaja bešike, primenom jedinjenja na osnovu Patentnog zahteva 1.
6. Postupak za pripremanje jedinjenja na osnovu Patentnog zahteva 1, koji obuhvata korak: reakcije sa R<4JH>da bi se formirao
7. Postupak za pripremanje jedinjenja na osnovu Patentnog zahteva 1, koji obuhvata korak: reakcije sa R<1>M da bi se formirao gde M predstavlja B(OH)2, SnBu3, ZnCI, BF3', ili MgBr.
YUP-2005/0161A 2002-08-08 2003-08-08 LIGANDI VANILOIDNOG RECEPTORA I NjIHOVA PRIMENA U TRETMANIMA RS20050161A (sr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40242202P 2002-08-08 2002-08-08
PCT/US2003/025191 WO2004014871A1 (en) 2002-08-08 2003-08-08 Vanilloid receptor ligands and their use in treatments

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS20050161A true RS20050161A (sr) 2007-09-21

Family

ID=31715852

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-2005/0161A RS20050161A (sr) 2002-08-08 2003-08-08 LIGANDI VANILOIDNOG RECEPTORA I NjIHOVA PRIMENA U TRETMANIMA

Country Status (19)

Country Link
US (3) US7144888B2 (sr)
EP (3) EP1717220A3 (sr)
JP (1) JP4555082B2 (sr)
KR (1) KR20050055694A (sr)
CN (1) CN1694873A (sr)
AR (1) AR041191A1 (sr)
AU (2) AU2003264047B2 (sr)
BR (1) BR0313255A (sr)
CA (1) CA2493667C (sr)
EA (1) EA010380B1 (sr)
IL (1) IL166396A0 (sr)
MX (1) MXPA05001456A (sr)
NO (1) NO20051193L (sr)
NZ (1) NZ537952A (sr)
PL (1) PL376372A1 (sr)
RS (1) RS20050161A (sr)
TW (1) TW200410945A (sr)
WO (1) WO2004014871A1 (sr)
ZA (1) ZA200501332B (sr)

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7351719B2 (en) * 2002-10-31 2008-04-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Amide compounds having MCH-antagonistic activity and medicaments comprising these compounds
CA2512899A1 (en) 2003-01-14 2004-08-05 Arena Pharmaceuticals Inc. 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia
AR045047A1 (es) 2003-07-11 2005-10-12 Arena Pharm Inc Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos
EP2287166A3 (en) 2003-07-14 2011-06-22 Arena Pharmaceuticals, Inc. Fused-aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
US7390907B2 (en) 2003-09-30 2008-06-24 Amgen Inc. Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
US7592373B2 (en) * 2003-12-23 2009-09-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Amide compounds with MCH antagonistic activity and medicaments comprising these compounds
MY139645A (en) * 2004-02-11 2009-10-30 Amgen Inc Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
EP1745034A1 (en) * 2004-02-11 2007-01-24 Amgen Inc. Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
EP1775283A4 (en) * 2004-07-14 2008-12-10 Japan Tobacco Inc 3-AMINOBENZAMIDE COMPOUND AND INHIBITORS OF THE ACTIVITY OF VANILLOID RECEPTOR 1 (VR1)
KR101042490B1 (ko) * 2004-07-15 2011-06-16 니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤 축합 벤즈아미드 화합물 및 바닐로이드 수용체 1형(ｖｒ1)활성 저해제
CN101090724A (zh) * 2004-09-20 2007-12-19 泽农医药公司 用于抑制人硬脂酰CoA去饱和酶的吡啶衍生物
CN101084207A (zh) 2004-09-20 2007-12-05 泽农医药公司 杂环衍生物及其作为硬脂酰CoA去饱和酶抑制剂的用途
CA2580857A1 (en) 2004-09-20 2006-09-28 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors
WO2006034474A2 (en) * 2004-09-23 2006-03-30 Reddy Us Therapeutics, Inc. Novel pyridine compounds, process for their preparation and compositions containing them
MY148521A (en) 2005-01-10 2013-04-30 Arena Pharm Inc Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
KR20060087386A (ko) 2005-01-28 2006-08-02 주식회사 대웅제약 신규 벤조이미다졸 유도체 및 이를 함유하는 약제학적조성물
US7301022B2 (en) 2005-02-15 2007-11-27 Amgen Inc. Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
CA2606288A1 (en) * 2005-04-18 2006-10-26 Neurogen Corporation Subtituted heteroaryl cb1 antagonists
MX2007013931A (es) * 2005-05-12 2008-01-11 Amgen Inc Agentes antipireticos contra incrementos en la temperatura corporal inducidos por antagonista del receptor vainilloide 1.
AU2006343359A1 (en) 2005-06-03 2007-11-15 Xenon Pharmaceuticals Inc. Aminothiazole derivatives as human stearoyl-coa desaturase inhibitors
US20090181991A1 (en) * 2005-11-03 2009-07-16 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
US7709501B2 (en) * 2005-12-23 2010-05-04 Amgen Inc. Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
US7906508B2 (en) * 2005-12-28 2011-03-15 Japan Tobacco Inc. 3,4-dihydrobenzoxazine compounds and inhibitors of vanilloid receptor subtype 1 (VRI) activity
DE102006008880A1 (de) * 2006-02-27 2007-09-06 Merck Patent Gmbh Aminopyrimidinderivate
MX2008013427A (es) * 2006-04-19 2008-11-04 Novartis Ag Compuestos de benzoxazole y benzotiazole sustituidos-6-0 y metodos para inhibir la señalizacion csf-1r.
US20080051453A1 (en) * 2006-08-22 2008-02-28 Annette Bak Sorbic acid analog co-crystals
BRPI0721169A2 (pt) 2006-12-15 2014-03-18 Janssen Pharmaceutica Nv Inibidores de benzimidazol trpv1
CN101925575B (zh) 2008-01-28 2014-06-18 株式会社爱茉莉太平洋 作为香草酸受体拮抗剂的化合物、其异构体或其药物学可接受的盐、及包含这些化合物的药物组合物
CN101983197B (zh) 2008-04-18 2015-04-22 大熊制药株式会社 新型苯并噁嗪苯并咪唑衍生物、含有该衍生物的药物组合物及其用途
KR101449785B1 (ko) 2008-04-21 2014-10-14 오토노미, 인코포레이티드 귀 질환 및 병태를 치료하기 위한 귀 조제물
US11969501B2 (en) 2008-04-21 2024-04-30 Dompé Farmaceutici S.P.A. Auris formulations for treating otic diseases and conditions
CN102137851B (zh) 2008-07-02 2014-08-27 株式会社爱茉莉太平洋 作为香草素受体拮抗剂的化合物、其异构体或其药学可接受的盐以及包含它们的药物组合物
CA2731769C (en) 2008-07-21 2013-09-10 Otonomy, Inc. Controlled-release otic structure modulating and innate immune system modulating compositions and methods for the treatment of otic disorders
TW201008933A (en) * 2008-08-29 2010-03-01 Hutchison Medipharma Entpr Ltd Pyrimidine compounds
CA2744935A1 (en) * 2008-12-19 2010-06-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh New compounds
AU2010206161B2 (en) 2009-01-21 2014-08-07 Basilea Pharmaceutica Ag Novel bicyclic antibiotics
WO2011103091A1 (en) * 2010-02-18 2011-08-25 Transtech Pharma, Inc. Phenyl-heteroaryl derivatives and methods of use thereof
CN103539791B (zh) 2010-09-22 2017-01-11 艾尼纳制药公司 Gpr119 受体调节剂和对与其相关的障碍的治疗
KR101293384B1 (ko) 2010-10-13 2013-08-05 주식회사 대웅제약 신규 피리딜 벤조옥사진 유도체, 이를 포함하는 약학 조성물 및 이의 용도
CN102020647B (zh) * 2010-11-18 2013-09-11 孙智华 1-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-n-([1,2,4]三氮唑[1,5-c]嘧啶-2-)苯磺酰胺的制备方法
ITMI20110362A1 (it) * 2011-03-09 2012-09-10 F I S Fabbrica Italiana Sint P A Procedimento per la preparazione di 1-(6-metilpiridin-3-il)-2-[4-(metilsolfonil)fenil]etanone, un intermedio dell'etoricoxib.
US9822108B2 (en) 2012-01-13 2017-11-21 Rutgers, The State University Of New Jersey Antimicrobial agents
ITMI20120394A1 (it) * 2012-03-14 2013-09-15 Zach System Spa Processo di sintesi di un chetosolfone derivato
WO2013175415A1 (en) * 2012-05-23 2013-11-28 Piramal Enterprises Limited Substituted pyrimidine compounds and uses thereof
CA3002540C (en) 2015-01-06 2023-11-07 Arena Pharmaceuticals, Inc. Use of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid for treating conditions related to the s1p1 receptor
KR20170122782A (ko) * 2015-02-27 2017-11-06 난트바이오사이언스 인코포레이티드 키나아제 억제제로서의 피리미딘 유도체 및 그 치료적 용도
WO2016209809A1 (en) 2015-06-22 2016-12-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. Crystalline l-arginine salt of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclo-penta[b]indol-3-yl)acetic acid(compound1) for use in sipi receptor-associated disorders
US11571564B2 (en) 2016-06-02 2023-02-07 Battelle Memorial Institute Flexible sheet for neuromuscular stimulation
CN109689027A (zh) 2016-06-29 2019-04-26 奥德纳米有限公司 甘油三酯耳用制剂及其用途
WO2018101793A2 (ko) * 2016-12-01 2018-06-07 서울대학교 산학협력단 아미드 유도체 화합물, 이의 입체이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 이를 포함하는 피부 노화 억제, 주름 개선, 또는 피부 상처 치료용 약학적 또는 화장료 조성물
US11534424B2 (en) 2017-02-16 2022-12-27 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of primary biliary cholangitis
KR102039608B1 (ko) 2017-11-03 2019-11-01 주식회사 셀버틱스 미도드린을 포함하는 조성물 및 이의 용도
ES2987794T3 (es) 2018-06-06 2024-11-18 Arena Pharm Inc Procedimientos de tratamiento de afecciones relacionadas con el receptor S1P1
AU2022405116A1 (en) 2021-12-09 2024-07-11 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Raf kinase inhibitors and methods of use thereof
DE102022104759A1 (de) 2022-02-28 2023-08-31 SCi Kontor GmbH Co-Kristall-Screening Verfahren, insbesondere zur Herstellung von Co-Kristallen
CN120092008A (zh) * 2022-10-20 2025-06-03 上海瑛派药业有限公司 取代的杂芳基双环化合物作为usp1抑制剂及其应用

Family Cites Families (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3940395A (en) * 1969-08-29 1976-02-24 American Home Products Corporation 4-Amino-2-phenyl-6-thiopryimidines
JPS54115384A (en) * 1978-02-28 1979-09-07 Hokko Chem Ind Co Ltd Ryrazolyl pyrimidine derivative, and agricultural and horticultural fungicides
PT72878B (en) 1980-04-24 1983-03-29 Merck & Co Inc Process for preparing mannich-base hydroxamic acid pro-drugs for the improved delivery of non-steroidal anti-inflammatory agents
US4725600A (en) * 1984-07-13 1988-02-16 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrimidine compounds having activity as a cardiotonic anti-hypertensive cerebrovascular vasodilator and anti-platelet aggregation agent
GB8417852D0 (en) * 1984-07-13 1984-08-15 Fujisawa Pharmaceutical Co Pyrimidine derivatives
US5750532A (en) 1986-12-10 1998-05-12 Schering Corporation Pharmaceutically active compounds
US5272167A (en) 1986-12-10 1993-12-21 Schering Corporation Pharmaceutically active compounds
KR930702312A (ko) 1990-08-31 1993-09-08 아만 히데아키 피리미딘 유도체 및 의약
IL118469A (en) 1995-06-15 2000-08-13 Tanabe Seiyaku Co Naphthalene derivatives their preparation and intermediates thereof
HUP9901228A3 (en) * 1995-06-20 2001-11-28 Du Pont Cyclic amides, their intermediates, arthropodicide and fungicide compositions containing theses compounds as active ingredients and use thereof
ES2100129B1 (es) 1995-10-11 1998-02-16 Medichem Sa Nuevos compuestos aminopiridinicos policiclicos inhibidores de acetilcolinesterasa, procedimiento para su preparacion y su utilizacion.
YU48398A (sh) 1996-05-01 2000-12-28 Eli Lily And Company Inhibitori halo-supstituisane protein kinaze c
DE69711926D1 (de) 1996-09-23 2002-05-16 Naeja Pharmaceutical Inc 3,4-disubstituierte azetidin-2-on-derivate die als cystein-proteinase regulatoren nuetzlich sind
US5916887A (en) 1996-09-23 1999-06-29 National Research Council Of Canada 4-substituted-3-(2-amino-2-cycloalkyl methyl)-acetamido azetidin-2-one derivatives as cysteine proteinase regulators
CZ184599A3 (cs) * 1996-11-26 1999-09-15 E. I. Du Pont De Nemours And Company Methylem substituované fungicidy a artropodicidy
WO1998023155A1 (en) 1996-11-26 1998-06-04 E.I. Du Pont De Nemours And Company Arthropodicidal and fungicidal cyclic amides
US5932590A (en) 1996-12-05 1999-08-03 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US6093737A (en) 1996-12-30 2000-07-25 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
AU6013998A (en) 1996-12-30 1998-07-31 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
WO1999009140A1 (en) 1997-08-20 1999-02-25 The Regents Of The University Of California Nucleic acid sequences encoding capsaicin receptor and capsaicin receptor-related polypeptides and uses thereof
HUP0004063A3 (en) 1997-09-05 2002-11-28 Basf Ag Method for producing (hetero)aromatic hydroxylamines
CA2260499A1 (en) 1998-01-29 1999-07-29 Sumitomo Pharmaceuticals Company Limited Pharmaceutical compositions for the treatment of ischemic brain damage
EP1054882A1 (fr) 1998-02-13 2000-11-29 Aventis Pharma S.A. Derives de systemes heterocycliques condenses, leur preparation, les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US6306866B1 (en) * 1998-03-06 2001-10-23 American Cyanamid Company Use of aryl-substituted pyrimidines as insecticidal and acaricidal agents
EP0943683A1 (en) 1998-03-10 1999-09-22 Smithkline Beecham Plc Human vanilloid receptor homologue Vanilrep1
AR014975A1 (es) 1998-04-08 2001-04-11 Nps Pharma Inc Compuestos calciliticos, una composicion farmaceutica que los comprende, y el uso de los mismos para la fabricacion de un medicamento
US6562847B1 (en) 1998-08-25 2003-05-13 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Pyridyl ethers and thioethers as ligands for nicotinic acetylcholine receptor and its therapeutic application
US6127376A (en) * 1998-12-04 2000-10-03 Berlex Laboratories, Inc. Aryl and heterocyclyl substituted pyrimidine derivatives as anti-coagulants
KR100514236B1 (ko) 1999-02-24 2005-09-13 에프. 호프만-라 로슈 아게 페닐 유도체 및 피리디닐 유도체
GB9907097D0 (en) 1999-03-26 1999-05-19 Novartis Ag Organic compounds
GB9907683D0 (en) 1999-04-06 1999-05-26 Synphar Lab Inc Substituted azetidin-2-ones as cysteine protease inhibitors
EP1219606A4 (en) 1999-07-19 2005-08-31 Shionogi & Co ACYLOXYMETHOXYCARBONYLE PENDANT TRICYCLIC COMPOUNDS
AU6016000A (en) 1999-07-23 2001-02-13 Shionogi & Co., Ltd. Tricyclic compounds and drug compositions containing the same
BR0012697A (pt) 1999-07-23 2002-04-09 Shionogi & Co Inibidores da diferenciação de th2
WO2001014331A2 (en) 1999-08-24 2001-03-01 Regents Of The University Of California Non-quinoline inhibitors of malaria parasites
US20020151712A1 (en) 1999-09-14 2002-10-17 Nan-Horng Lin 3-pyrrolidinyloxy-3'-pyridyl ether compounds useful for controlling chemical synaptic transmission
WO2001019817A2 (en) 1999-09-14 2001-03-22 Abbott Laboratories 3-pyrrolidinyloxy-3'-pyridyl ether compounds useful for controlling chemical synaptic transmission
WO2001021606A1 (en) 1999-09-21 2001-03-29 Qinetiq Limited Liquid crystal compounds
US6602872B1 (en) * 1999-12-13 2003-08-05 Merck & Co., Inc. Substituted pyridazines having cytokine inhibitory activity
HUP0202263A3 (en) * 1999-12-27 2003-02-28 Japan Tobacco Inc Benzimidazole, indole and imidazo-pyridine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
EA200200688A1 (ru) * 2000-01-18 2003-02-27 Пфайзер Продактс Инк. Антагонисты фактора, высвобождающего кортикотропин
WO2001054503A1 (en) 2000-01-28 2001-08-02 Akkadix Corporation Methods for killing nematodes and nematode eggs using 4-phenoxy-6-aminopyrimidine derivatives
GB0005789D0 (en) 2000-03-11 2000-05-03 Knoll Ag Therapeutic agents
CA2404381A1 (en) 2000-04-04 2002-09-26 Shionogi & Co., Ltd. Oily compositions containing highly fat-soluble drugs
WO2001076582A1 (fr) 2000-04-05 2001-10-18 Shionogi & Co., Ltd. Micro-emulsions huile dans eau contenant des composes tricycliques ou des preconcentres de ceux-ci
AU2001273040A1 (en) 2000-06-27 2002-01-08 Du Pont Pharmaceuticals Company Factor xa inhibitors
US6664256B1 (en) * 2000-07-10 2003-12-16 Kowa Co., Ltd. Phenylpyridazine compounds and medicines containing the same
TWI259180B (en) 2000-08-08 2006-08-01 Hoffmann La Roche 4-Phenyl-pyridine derivatives
EP1313704A2 (en) 2000-08-30 2003-05-28 Dow AgroSciences LLC Compounds useful as insecticides, compounds useful as acaricides, and processes to use and make same
US6610677B2 (en) 2000-09-15 2003-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US6613776B2 (en) 2000-09-15 2003-09-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US20040067938A1 (en) 2000-09-29 2004-04-08 Penglie Zhang Quaternary amines and related inhibitors of factor xa
DE60137273D1 (de) * 2000-10-20 2009-02-12 Eisai R&D Man Co Ltd Verfahren zur Herstellung von 4-Phenoxy chinolin Derivaten
SE0004053D0 (sv) 2000-11-06 2000-11-06 Astrazeneca Ab N-type calcium channel antagonists for the treatment of pain
SE0004245D0 (sv) 2000-11-20 2000-11-20 Pharmacia Ab Novel compounds and their use
AU2002224942A1 (en) 2000-12-20 2002-07-01 Syngenta Participations Ag N-acyl aminoacetonitriles having pesticidal properties
ES2292753T4 (es) 2001-03-29 2009-02-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibidores de quinasas n-terminales c-jun (jnk) y otras proteina quinasas.
US6790845B2 (en) 2001-04-09 2004-09-14 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Fused heterocyclic inhibitors of factor Xa
EP1389616B1 (en) 2001-04-27 2011-07-27 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation 3,4-Dihalobenzylpiperidine derivatives and their medical use
JP2003212846A (ja) * 2001-06-26 2003-07-30 Japan Tobacco Inc 縮合環化合物及びｃ型肝炎治療剤
IL159811A0 (en) 2001-07-13 2004-06-20 Neurogen Corp Heteroaryl substituted fused bicyclic heteroaryl compounds as gabaa receptor ligands
US7105559B2 (en) 2001-10-03 2006-09-12 Pharmacia Corporation Substituted 5-membered polycyclic compounds useful for selective inhibition of the coagulation cascade
MXPA04003169A (es) 2001-10-03 2004-07-08 Pharmacia Corp Profarmacos de compuestos policiclicos sustituidos utiles para inhibicion selectiva de la cascada de coagulacion.
CA2462289C (en) 2001-10-04 2010-02-23 Nicholas D. Cosford Heteroaryl substituted tetrazole modulators of metabotropic glutamate receptor-5
AU2002352663B2 (en) 2001-11-13 2007-06-21 Axys Pharmaceuticals, Inc. Cyanoalkylamino derivatives as protease inhibitors
AU2002364549B2 (en) * 2001-12-10 2007-11-22 Amgen, Inc Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
PE20040522A1 (es) * 2002-05-29 2004-09-28 Novartis Ag Derivados de diarilurea dependientes de la cinasa de proteina
WO2004005283A1 (en) 2002-07-09 2004-01-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Imidazoles, oxazoles and thiazoles with protein kinase inhibiting activities
US7419984B2 (en) 2002-10-17 2008-09-02 Cell Therapeutics, Inc. Pyrimidines and uses thereof
GB0226724D0 (en) 2002-11-15 2002-12-24 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
CA2512646A1 (en) 2003-01-17 2004-08-05 Warner-Lambert Company Llc 2-aminopyridine substituted heterocycles as inhibitors of cellular proliferation
US20050014753A1 (en) 2003-04-04 2005-01-20 Irm Llc Novel compounds and compositions as protein kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
BR0313255A (pt) 2005-07-12
EA200500168A1 (ru) 2005-08-25
ZA200501332B (en) 2007-04-25
CN1694873A (zh) 2005-11-09
US7332511B2 (en) 2008-02-19
EP1546116A1 (en) 2005-06-29
KR20050055694A (ko) 2005-06-13
IL166396A0 (en) 2006-01-15
CA2493667C (en) 2010-04-27
AU2003264047B2 (en) 2008-06-26
US20040082780A1 (en) 2004-04-29
EP1717220A2 (en) 2006-11-02
AU2008202517A1 (en) 2008-06-26
MXPA05001456A (es) 2005-06-06
AU2003264047A1 (en) 2004-02-25
NZ537952A (en) 2008-04-30
CA2493667A1 (en) 2004-02-19
PL376372A1 (en) 2005-12-27
NO20051193L (no) 2005-05-04
EP2270006A1 (en) 2011-01-05
EA010380B1 (ru) 2008-08-29
EP1717220A3 (en) 2007-08-22
US20050277631A1 (en) 2005-12-15
US20050272777A1 (en) 2005-12-08
JP2006504670A (ja) 2006-02-09
TW200410945A (en) 2004-07-01
US7148221B2 (en) 2006-12-12
WO2004014871A1 (en) 2004-02-19
AR041191A1 (es) 2005-05-04
US7144888B2 (en) 2006-12-05
WO2004014871A8 (en) 2005-04-07
JP4555082B2 (ja) 2010-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS20050161A (sr) LIGANDI VANILOIDNOG RECEPTORA I NjIHOVA PRIMENA U TRETMANIMA
US7396831B2 (en) Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
US7511044B2 (en) Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
MXPA04005427A (es) Ligandos de receptor vainilloide y su uso en tratamientos.
AU2005284904A1 (en) Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
AU2005299489A1 (en) Substituted nitrogen-containing heterocycles as vanilloid receptor ligands and their uses as medicament
EP1688408A2 (en) Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
MXPA06009059A (en) Pyrimidine derivatives for use as vanilloid receptor ligands and their use in the treatment of pain
EP1764358A2 (en) Cyclic amides as vanilloid receptor ligands and their use in treatments of inflammatory and neuropathic pain