RS20050241A - Sinteza estara tiofenkarboksilne kiseline za proizvodnju soli ranelinske kiseline - Google Patents
Sinteza estara tiofenkarboksilne kiseline za proizvodnju soli ranelinske kiselineInfo
- Publication number
- RS20050241A RS20050241A YUP-2005/0241A YUP20050241A RS20050241A RS 20050241 A RS20050241 A RS 20050241A YU P20050241 A YUP20050241 A YU P20050241A RS 20050241 A RS20050241 A RS 20050241A
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- formula
- compound represented
- synthesis
- synthesis method
- oxoethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Postupak industrijske sinteze jedinjenja predstavljenih formulom (I): u kojoj R i R', bilo da su isti ili različiti, svaki za sebe predstavlja linearnu ili račvastu (C1-C6) alkil grupu. Primena sinteze dvovalentnih soli ranelinske soli a naročito stroncijum ranelata i njenih hidrata.
Description
SINTEZA ESTRA TIOFENKARBOKSILNE KISELINE ZA PROIZVODNJU SOLI
RANELINSKE KISELINE
Dati pronalazak odnosi se na prostupak za industrijsku sintezu tetraestara 5-[bis(karboksimetil)amino]-3-karboksimetil-4-cijano-2-tiofenkarboksilne kiseline i njihovu primenu u industrijskoj proizvodnji dvovaletnih soli raneliske kiseline i njenih hidrata.
Naročito se dati pronalazak odnosi na nov postupak za industrijsku sintezu jedinjenja prestavljenih formulom (I):
u kojoj R i R' , bilo da su isti ili različiti, svaki za sebe prestavljaju linearnu ili račvastu (Ci-Cć) alkil grupu.
Jedinjenja prikazana formulom (I) koja su dobijena postupkom koji opisuje dati pronalazak koriste se u sintezi ranelinske kiseline i njenih stroncijum , kalcijum ili magnezijum soli koji su prikazani formulom (II):
gde M prestavlja stroncijum , kalcijum ili magnezijum ,
i hidrate pomenutih soli .
Dvovaletne soli ranelinske kiseline imaju veoma korisna farmakološka i terapeutska svojstva . naročito takozvana «anti-osteoporozna» svojstva . što čini ova jedinjenja korisna u terapiji bolesti koštano zglobnog sistema.
Dvovaletne soli ranelinske kiseline a naročito stroncijum ranelat , njihovo dobijanje i terapeutska primena opisane su u Evropskom Patentu EP 0 415 850 .
Sa farmaceutske tačke gledišta važno je da intermedijarna jedinjenja dobijena u toku industrijskog postupka omogućavaju da se jedinjenje prestavljeno formulom (I) dobije visokom prinosu i sa odličnom čistoćom ali daje takodje lako prilagodljivo za industrijsku primenu.
Časopis Bull.Soc.Chim.France 1975, pp. 1786-1792 opisuje dobijanje jedinjenja prestavljenog formulom (I) (R= R9=etil) , u reakciji 5-amino-3-(karboksimetil)-4-cijano-2-tiofenkarboksilne kiseline sa etil bromacetatom , u prisustvu kalij um karbonata nakon koje sledi izolacija u veoma razblazenoj vodeno organskoj sredini.
Ipak nizak prinos reakcije (65%) , velika količina ostatka u vidu vodenog rastvora soli nastalog u reakciji i povrh svega veoma dugo reakciono vreme ( 5dana) potpuno isključuje korišćenje te reakcije po industrijskim merilima .
Podnosilac prijave je sada razvio jednostavan postupak industrijske sinteze kojim se jedinjenje prestavljeno formulom (I) dobija u visokom prinosu , sa znatno kraćim reakcionim vremenom i sa odličnom čistoćom a ostatka u vidu vodenog rastvora soli je potpuno izbegnut.
Naročito se dati pronalazak odnosi na postupak industrijske sinteze jedinjenja prestavljenih formulom (I),
naznačen time što jedinjenje prestavljeno formulom (III) :
u kojoj R prestavlja linearnu ili račvastu (Ci-Cć) alkil grupu, reaguje sa jedinjenjem prestavljenim formulom (IV) :
u kojoj R' prestavlja linearnu ili račvastu (Ci-Cć) alkil grupu.
u prisustvu katalitičke količine Cg-Ciotipa kvaternernog amonijumskog jedinjenja,
u prisustvu kalijum karbonata ,
uz refluktovanje sa organskim rastvaračem ;
reakciona smeša je zatim filtrirana
a onda koncentrovana destilacijom
a zatim je dodat ko-rastvarač
a smeša potom ohladjena i filtrirana
da bi se nakon sušenja tako dobijenog praha dobilo jedinjenje prestavljeno formulom (I) .
gde je jasno daje Cg-Cio tip kvaternernog amonijumsko jedinjenja jedinjenje prestavljeno formulom (A) ili mešavina jedinjenja prestavljenih formulom (A):
u kojoj R) prestavlja (Ci-C6) alkil grupu , R2R3i R4, bilo da su isti ili različiti , svaki za sebe prestavljaju ( C8-C10 ) alikil grupu a X prestavlja halogen atom .
Poželjno je da je CyC|0tip kvaternernog amonijumskog jedinjenja dat u vidu katalizatora Adogen 464* i Aliquat 336 x .
Neočekivano je uočeno da santo korišćenje Cs-Ciotipa kvaternernog amonijumskog jedinjenja omogućava da se jedinjenje prestavljeno formulom (I) dobije i sa veoma smanjenim reakcionim vremenom i sa veoma dobrom selektivnošću u poredjenju sa drugim vrstama kvaternernih amonijumskih jedinjenja što pokazuje sledeća Tabela :
Osim toga malo uprošćena izolacija (gde je precipitacija praćena filtracijom zamenjena prostom filtracijom reakcione smeše ) omogućava dobijanje jedinjenja prestavljenog formulom (I) u visokom prinosu (89%) i takodje sa odličnom čistoćom ( većom od 98%) dok je izbegnut ostatka u vidu vodenog rastvora soli.
Poželjna količina kalijum karbonata iznosi od 2 do 3 mola po molu jedinjenja
prestavljenog formulom (III).
Poželjna količina jedinjenja prestavljenog formulom (IV) iznosi od 2 do 3 mola po
molu jedinjenja prestavljenog formulom (III).
Poželjna početna zapremina organskog rastvarača iznosi od 6 do 12 ml po gramu jedinjenja prestavljenog formulom (III).
Poželjni organski rastvarači u reakciji su aceton i acetonitril
Poželjni ko-rastvarač za izolaciju je metanol
Metil5-[bis(2-metoksi-2-oksoetil)amino]-4-cijano-3-(2-metoksi-2-oksoetil)-2-tiofenkarboksilat i metil 5-[bis(2-etoksi-2-oksoetil)amino]-4-cijano-3-(2-metoksi-2-oksoetil)-2-tiofenkarboksilat, kao specifični i poželjni primeri jedinjenja prestavljeni formulom (I) , su nova jedinjenja koja se koriste u sintezi intermedijera u hemijskoj ili farmaceutskoj industriji a naročito u sintezi stroncijum ranelata i prema tome prestavljaju sastavni deo datog pronalaska.
Primeri koji su dati nize u tekstu ilustruju pronalazak ali ga ni na jedan način ne limitiraju .
PRIMER 1 : Metil5 - fbis( 2- metoksi- 2- oksoetil) aminoJ- 4- cihno- 3- f2- metoksi- 2- oksoetil)- 2-
tiofenkarboksilat
Uneti u reactor 400 kg 5-amino-3-(karboksimetil)-4-cijano-2-tiofenkarboksilne kiseline , 478 kg kalijum karbonata , 2810 litara acetona , 16 kg Adogen 464<®>i 529.6 kg metil bromacetata.
Podesiti temperature na 60 °C . Nakon refluktovanja tokom 5 sati, ohladiti reakcionu smešu a zatim je filtrirati. Koncentrovati dobijeni filtrat.
Dodati methanol, ohladiti i filtrirati dobijenu suspenziju a zatim sušiti tako dobijeni prah.
Metil5-[bis(2-metoksi-2-oksoetil)amino]-4-cijano-3-(2-metoksi-2-oksoetil)-2-tiofenkarboksilat je na taj način dobijen u prinosu većem od 85% i sa hemijskom čistoćom većom od 98%.
PRIMER 2 : Metil5 -[ bis( 2- metoksi- 2- oksoetiI) aminol- 4- cijano- 3-( 2- metoksi- 2- ok5oetU)- 2-
tiofenkarboksilat
Metil54bis(2-metoksi-2-oksoetil)amino]-4-cijano-3-(2-metoksi-2-oksoetil)-2-tiofenkarboksilat je dobijen na isti način kao što je to prikazano u Primeru 1 , s tim što je Adogen 464<®>zamenjen sa Aliquat 336<®>
PRIMER 3 : Metil5 - fbis( 2- metoksi- 2- oksoetil) aminol- 4- cijano- 3-( 2- metoksi- 2- oksoetil)- 2-
tiofenkarboksilat
Metil5-[bis(2-metoksi-2-oksoetil)amino]-4-cijano-3-(2-metoksi-2-oksoetil)-2-tiofenkarboksilat je dobijen na isti način kao što je to prikazano u Primeru 1 , s tim što je aceton zamenjen sa acetonitrilom .
PRIMER 4 : Metil5 - fbis( 2- metoksi- 2- oksoetil) amino]- 4- cimno- 3-( 2- metoksi- 2- oksoetil)- 2-
tiofenkarboksilat
Metil5-[bis(2-etoksi-2-oksoetil)amino]-4-cijano-3-(2-metoksi-2-oksoetil)-2-tiofenkarboksilat je dobijen na isti način kao što je to prikazano u Primeru 1 , s tim što je 529.6 kg metil bromacetata zamenjeno sa 578.1 kg etil bromacetatom.
Claims (1)
1. Postupak industrijske sinteze jedinjenja prestavljenih formulom (I):
u kojoj R i R' , bilo da su isti ili različiti , svaki za sebe prestavljaju linearnu ili račvastu (Ci-Cć) alkil grupu
naznačen time, što jedinjenje prestavljeno formulom (III):
u kojoj je R definisan ranije u tekstu ,
reaguje sajedinjenjem prestavljenim formulom (IV):
u kojoj je R definisan ranije u tekstu,
u prisustvu katalitičke količine Cg-Ciotipa kvaternernog amonijumskog jedinjenja.
u prisustvu kalijum karbonata ,
uz refluktovanje sa organskim rastvaračem ;
reakciona smeša se nakon toga filtrira
a onda koncentruje destilacijom
zatim je dodat ko-rastvarač
i reakciona smeša se hladi i filtrira
da bi se nakon sušenja tako dobijenog praha dobilo jedinjenje prestavljeno formulom (I),
gde je jasno da je Cg-Ciotip kvaternernernog amonijumskog jedinjenja, predstavlja jedinjenje formule (A) ili mešavinu jedinjenja prestavljenih formulom (A):
u kojoj Riprestavlja (CpCe) alkil grupu , R2R3i R4 , bilo da su isti ili različiti, svaki za sebe prestavljaju ( Cg-Ci0) alikil grupu a X prestavlja atom halogena. Postupak sinteze prema patentnom zahtevu 1 , naznačen time što se dobij a jedinjenje prestavljeno formulom (I) , u kojoj R prestavlja metil grupu a R' etil grupu.
Postupak sinteze prema patentnom zahtevu 1 , naznačen time što se dobij a jedinjenje prestavljeno formulom (I) , u kojoj i R i R' , svaki za sebe prestavljaju metil grupu .
Postupak prema bilo kojem patentnom zahte\u od 1 do 3, naznačen time što Cg-Ciotip kvaternernog amonijumskog jedinjenja predstavlja Adogen 464<®>i Aliquat 336<8>.
Postupak sinteze prema bilo kojem patentnom zahtevu od 1 do 4 , naznačen time što količina kalijum karbonata iznosi od 2 do 3 mola po molu jedinjenja prestavljenog formulom (III).
Postupak sinteze prema bilo kojem patentnom zahtevu od 1 do 5 , naznačen time što količina jedinjenja prestavljenog formulom (IV) iznosi od 2 do 3 mola po molu jedinjenja prestavljenog formulom (III).
Postupak sinteze prema bilo kom patentnom zahtevu od 1 do 6 , naznačen time što početna zapremina organskog rastvarača iznosi od 6 do 12 ml po gramu jedinjenja prestavljenog formulom (III).
Postupak sinteze prema bilo kom patentnom zahtevu od 1 do 7 , naznačen time što organski rastvarač korišćen u reakciji je aceton ili acetonitril. Postupak sinteze prema bilo kom patentnom zahtevu od 1 do 8 , naznačen time što ko-rastvarač korišćen tokom izolovanja je metanol. Postupak sinteze prema bilo kom patentnom zahtevu od 1 do 9 , naznačen time što se jedinjenje prestavljeno formulom (I) dobij a sa hemijskom čistoćom većom od 98%.
Metil5-[bis(2-metoksi-2-oksoetil)amino]-4-cijano-3-(2-metoksi-2-oksoetil)-2-tiofenkarboksilat.
12. MetiI5-[bis(2-etoksi-2<)ksoetil)amino]-4-cijano-3-(2-metoksi-2-oksoetil)-2-tiofenkarboksilat.
13. Postupak sinteze ranelinske kiseline , njenih stroncijum , kalcijum ili magnezijum
soli i hidrata pomenutih soli, polazeći od jedinjenja prestavljenog formulom (I):
u kojoj R i R', bilo da su isti ili različiti, svaki za sebe prestavljaju linearnu ili račvastu (Ci-Ce) alkil grupu,
naznačen time, što se jedinjenje prestavljeno formulom (I) dobija postupkom sinteze prema bilo kom patentnom zahtevu od 1 do 10 .
14. Postupak sinteze stroncijum ranelata i njenih hidrata , polazeći od jedinjenja prestavljenog formulom (I):
u kojoj R i R' , bilo da su isti ili različiti , svaki za sebe prestavljaju linearnu ili račvastu (Cj-Cć) alkil grupu.
naznačen time, što se jedinjenje prestavljeno formulom (I) dobija postupkom sinteze prema bilo kom patentnom zahtevu od 1 do 10 .
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0211765A FR2844797B1 (fr) | 2002-09-24 | 2002-09-24 | Nouveau procede de synthese industriel des tetraesters de l'acide 5-[bis (carboxymethyl)]-3-carboxymethyl-4-cyano-2- thiophenecarboxylique, et application a la synthese des sels bivalents de l'acide ranelique et de leurs hydrates |
| PCT/FR2003/002775 WO2004029034A1 (fr) | 2002-09-24 | 2003-09-22 | Synthese d’esters d’acide thiophenecarboxyliques pour la fabrication de sels de l’acide ranelique |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS20050241A true RS20050241A (sr) | 2007-06-04 |
| RS51551B RS51551B (sr) | 2011-06-30 |
Family
ID=29415191
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YUP-2005/0241A RS51551B (sr) | 2002-09-24 | 2003-09-22 | Sinteza estara tiofenkarboksilne kiseline za proizvodnju soli ranelinske kiseline |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7091364B2 (sr) |
| EP (1) | EP1403265B1 (sr) |
| JP (1) | JP4136866B2 (sr) |
| KR (1) | KR100551502B1 (sr) |
| CN (1) | CN1280286C (sr) |
| AP (1) | AP1972A (sr) |
| AR (1) | AR041357A1 (sr) |
| AT (1) | ATE449767T1 (sr) |
| AU (2) | AU2003248280B2 (sr) |
| BR (1) | BR0304203A (sr) |
| CA (1) | CA2442881C (sr) |
| CY (1) | CY1109831T1 (sr) |
| DE (1) | DE60330213D1 (sr) |
| DK (1) | DK1403265T3 (sr) |
| EA (1) | EA007108B1 (sr) |
| EC (1) | ECSP055743A (sr) |
| ES (1) | ES2337348T3 (sr) |
| FR (1) | FR2844797B1 (sr) |
| GE (1) | GEP20074139B (sr) |
| HR (1) | HRP20050361B1 (sr) |
| IL (1) | IL167315A (sr) |
| IS (1) | IS2728B (sr) |
| MA (1) | MA26100A1 (sr) |
| ME (1) | ME00453B (sr) |
| MX (1) | MXPA03008647A (sr) |
| MY (1) | MY134924A (sr) |
| NO (1) | NO328626B1 (sr) |
| NZ (1) | NZ528401A (sr) |
| OA (1) | OA12932A (sr) |
| PL (1) | PL215879B1 (sr) |
| PT (1) | PT1403265E (sr) |
| RS (1) | RS51551B (sr) |
| SG (1) | SG110069A1 (sr) |
| SI (1) | SI1403265T1 (sr) |
| TN (1) | TNSN05088A1 (sr) |
| UA (1) | UA79157C2 (sr) |
| WO (1) | WO2004029034A1 (sr) |
| ZA (1) | ZA200307411B (sr) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2844795B1 (fr) * | 2002-09-24 | 2004-10-22 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese industriel du ranelate de strontium et de ses hydrates |
| FR2844796A1 (fr) * | 2002-09-24 | 2004-03-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese industrielle du diester methylique de l'acide 5-amino-3-carboxymethyl-4-cyano-2- thiophenecarboxylique, et application a la synthese des sels bivalents de l'acide ranelique et de leurs hydrates |
| ES2394782T3 (es) * | 2003-05-07 | 2013-02-05 | Osteologix A/S | Composición con estroncio y vitamina D para la profilaxis y/o tratamiento de afecciones de cartílagos y/o huesos |
| EP1745791B1 (en) * | 2003-05-07 | 2013-06-26 | Osteologix A/S | Treating cartilage/bone conditions with water-soluble strontium salts |
| US20050085531A1 (en) * | 2003-10-03 | 2005-04-21 | Hodge Carl N. | Thiophene-based compounds exhibiting ATP-utilizing enzyme inhibitory activity, and compositions, and uses thereof |
| CA2557324C (en) | 2004-02-26 | 2012-10-16 | Osteologix A/S | Strontium-containing compounds for use in the prevention or treatment of necrotic bone conditions |
| ATE443541T1 (de) | 2004-06-25 | 2009-10-15 | Strontin Aps | Zusammensetzungen mit strontium und vitamin d und ihre verwendungen |
| FR2875807B1 (fr) * | 2004-09-30 | 2006-11-17 | Servier Lab | Forme cristalline alpha du ranelate de strontium, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| CN100391955C (zh) * | 2005-04-30 | 2008-06-04 | 河北医科大学 | 一种雷尼酸锶中间体的合成方法 |
| US20070292535A1 (en) * | 2006-06-19 | 2007-12-20 | Tabbiner Philip S | Strontium compositions and methods of treating arthritic and or osteoporitic conditions |
| US20070292529A1 (en) * | 2006-06-19 | 2007-12-20 | Tabbiner Philip S | Strontium compositions and methods of treating osteoporotic conditions |
| US20120123131A1 (en) * | 2008-08-22 | 2012-05-17 | Koilpillai Joseph Prabahar | Process for the preparation of strontium ranelate |
| CN101665483B (zh) * | 2008-09-01 | 2013-01-23 | 河北医科大学 | 一种雷尼酸锶中间体化合物ⅱ的合成方法 |
| WO2011124992A1 (en) * | 2010-03-24 | 2011-10-13 | Actavis Group Ptc Ehf | Substantially pure strontium ranelate |
| CN101812048B (zh) * | 2010-04-06 | 2012-11-14 | 浙江东亚药业有限公司 | 雷尼酸锶及其水合物的合成方法 |
| EP2602248A1 (en) | 2011-12-05 | 2013-06-12 | University Of Leicester | Novel pyrrole compounds |
| WO2013113319A1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-08 | Pharmathen S.A. | Process for the preparation of strontium ranelate, intermediate or hydrates thereof |
| ES2505716T3 (es) | 2013-01-21 | 2015-09-04 | Galenicum Health S.L. | Composiciones farmacéuticas que comprenden una sal de ácido |
| GB201310126D0 (en) * | 2013-06-06 | 2013-07-24 | Univ Leicester | Novel pyrrole derivatives |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3624304A1 (de) | 1986-07-18 | 1988-01-28 | Bayer Ag | Fungizide verwendung von substituierten thienylaminen |
| GB8715925D0 (en) * | 1987-07-07 | 1987-08-12 | Shell Int Research | Thiapentanamide derivatives |
| FR2651497B1 (fr) | 1989-09-01 | 1991-10-25 | Adir | Nouveaux sels de metaux bivalents de l'acide n, n-di (carboxymethyl)amino-2 cyano-3 carboxymethyl-4 carboxy-5 thiophene, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
| DE19528380A1 (de) * | 1995-08-02 | 1997-02-06 | Hoechst Ag | Heterogene Vinylacetat/Ethylen-Dispersion |
| FR2749759B1 (fr) * | 1996-06-17 | 1999-11-26 | Adir | Utilisation de sels de strontium pour l'obtention de compositions pharmaceutiques destinees au traitement de l'arthrose |
| DE19650196A1 (de) * | 1996-12-04 | 1998-06-10 | Bayer Ag | Thienylsulfonylamino(thio)carbonylverbindungen |
| US6835745B2 (en) * | 2002-01-15 | 2004-12-28 | Wyeth | Phenyl substituted thiophenes as estrogenic agents |
-
2002
- 2002-09-24 FR FR0211765A patent/FR2844797B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-09-17 MY MYPI20033533A patent/MY134924A/en unknown
- 2003-09-22 EP EP03292318A patent/EP1403265B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-22 AP AP2005003255A patent/AP1972A/xx active
- 2003-09-22 AU AU2003248280A patent/AU2003248280B2/en not_active Ceased
- 2003-09-22 OA OA1200500081A patent/OA12932A/en unknown
- 2003-09-22 ME MEP-2008-687A patent/ME00453B/me unknown
- 2003-09-22 RS YUP-2005/0241A patent/RS51551B/sr unknown
- 2003-09-22 WO PCT/FR2003/002775 patent/WO2004029034A1/fr not_active Ceased
- 2003-09-22 DE DE60330213T patent/DE60330213D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-22 JP JP2003330439A patent/JP4136866B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-22 UA UAA200503860A patent/UA79157C2/uk unknown
- 2003-09-22 AT AT03292318T patent/ATE449767T1/de active
- 2003-09-22 PT PT03292318T patent/PT1403265E/pt unknown
- 2003-09-22 HR HRP20050361AA patent/HRP20050361B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2003-09-22 ES ES03292318T patent/ES2337348T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-22 SI SI200331715T patent/SI1403265T1/sl unknown
- 2003-09-22 DK DK03292318.7T patent/DK1403265T3/da active
- 2003-09-22 GE GEAP20038759A patent/GEP20074139B/en unknown
- 2003-09-22 AU AU2003299095A patent/AU2003299095A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-23 BR BR0304203-0A patent/BR0304203A/pt not_active Application Discontinuation
- 2003-09-23 MX MXPA03008647A patent/MXPA03008647A/es active IP Right Grant
- 2003-09-23 CA CA2442881A patent/CA2442881C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-23 AR ARP030103455A patent/AR041357A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-09-23 NO NO20034236A patent/NO328626B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-09-23 NZ NZ528401A patent/NZ528401A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-09-23 EA EA200300927A patent/EA007108B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-09-23 PL PL362366A patent/PL215879B1/pl unknown
- 2003-09-23 ZA ZA200307411A patent/ZA200307411B/xx unknown
- 2003-09-23 KR KR1020030065784A patent/KR100551502B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-24 US US10/669,302 patent/US7091364B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-24 SG SG200305553A patent/SG110069A1/en unknown
- 2003-09-24 CN CNB031348122A patent/CN1280286C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-24 MA MA27319A patent/MA26100A1/fr unknown
-
2005
- 2005-03-08 IL IL167315A patent/IL167315A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-03-23 TN TNP2005000088A patent/TNSN05088A1/fr unknown
- 2005-04-18 IS IS7803A patent/IS2728B/is unknown
- 2005-04-22 EC EC2005005743A patent/ECSP055743A/es unknown
-
2010
- 2010-01-19 CY CY20101100055T patent/CY1109831T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RS20050241A (sr) | Sinteza estara tiofenkarboksilne kiseline za proizvodnju soli ranelinske kiseline | |
| US8063100B2 (en) | Process for the synthesis of strontium ranelate and its hydrates | |
| RS20050240A (sr) | Novi postupak za industrijsku sintezu stroncijum ranelata i njegovih hidrata | |
| CN1250516C (zh) | 制备苯胺类化合物的方法 | |
| RS20050242A (sr) | Novi postupak za industrijsku sintezu metildiestra 5-amino- -3- karboksimetil-4-cijano-2- tiofenkarboksilne kiseline i primena dvovalentnih soli ranelinske kiseline i njenih hidrata u pomenutoj sintezi | |
| HU199113B (en) | Process for production of new derivatives of 2,3-diamin-acryl-acid-nitril | |
| CZ296040B6 (cs) | 2-Thiothiazolidin-5-onová sloučenina, způsob její přípravy a způsob její konverze na 2-imidazolin-5-onovou sloučeninu | |
| CN102127038A (zh) | 一种合成单硫醚类化合物的方法 | |
| TW593291B (en) | Process for making N-alkyl bis(thiazolyl) sulfenimides | |
| KR102801536B1 (ko) | 벤조아민 유도체의 제조방법 | |
| CA3036936A1 (en) | Optimized production method for a 2-acyliminopyridine pest control agent | |
| CN100363342C (zh) | 2-巯基烷基硫醚类及2-巯基烷基醚类化合物的制备方法 | |
| SE430501B (sv) | 5-substituerade n-((1-cykloalkyl-alkyl-pyrrolidin-2-yl)-metyl)-2-metoxi-bens-amider med terapeutiska egenskaper och deras framstellning | |
| KR101478597B1 (ko) | 질소 치환 아미노-5,6,7,8-테트라하이드로나프톨의 공업화 제조방법 | |
| EP0561994B1 (en) | Process for the preparation of 2-(2-bromo-2-nitroethenyl)furan | |
| EP0316786A1 (de) | Trialkylaminsalze von 1,1-Dicyano-2-hydroxy-3-chlorprop-1-en, sowie ein Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4-chlor-3-cyano-5-formylthiophen | |
| KR20010075229A (ko) | 3-(히드록시메틸)크로멘-4-온 제조 공정 |