RS20100123A - Azaindoli - Google Patents

Abstract

Ovaj pronalazak se odnosi na preparate koji sadrže fiziološki aktivna jedinjenja opšte formule (I):gde je R1 aril ili heteroaril; R2 je vodonik, acil, cijano, halo, niži alkenil ili niži alkil, po izboru supstituisan sa supstituentom koji se bira između cijano, heteroaril, heterocikloalkil, -Z1R8, -C(=O)-NY3Y4, -CO2R8, -NY3Y4, -N(R6)-C(=O)-R7, -N(R6)-C= O)-NY3Y4, -N(R6)-C(=O)-OR7, -N(R6)-SO2-R7, -N(R6)-SO2-NY3Y4, i jedan ili više atoma halogena; R3 je vodonik, aril, cijano, halo, heteroaril, niži alkil, -C(=O)-OR5 ili -C(=O)-NY3Y4; a X1 je N, CH, C-halo, C-CN, C-R7, C-NY3Y4, C-OH, C-Z2R7, C-C(=O)-OR5, C-C(=O)-NY3Y4, C-N(R8)-C(=O)-R7, C-SO2-NY3Y4, C-N(R8)-SO2-R7, C-alkenil, C-alkinil ili C-NO2; i njihovi prolekovi, i farmaceutski prihvatljive soli, i solvati tih jedinjenja i njihovih prolekova, kao i na nova jedinjenja unutar obima formule (I).Ova jedinjenja i preparati imaju vredna farmaceutska svojstva, a naročito sposobnost da inhibiraju protein kinaze.

Description

AZAINDOLI

Predmetni pronalazak se odnosi na supstituisane azaindole, njihovo dobijanje,

farmaceutske preparate koji sadrže ova jedinjenja i njihovu farmaceutsku upotrebu u lečenju bolesnih stanja koja se mogu modulisati inhibicijom protein kinaza.

Protein kinaze učestvuju u signalizaciji događanja koja kontrolišu aktivaciju, rast i diferencijaciju ćelija, kao odgovor na vanćelijske posrednike i na promene sredine. Obično, ove kinaze spadaju u nekoliko grupa; one koje prvenstveno fosforiluju serinske i/ili treoninske ostatke, i one koje prvenstveno fosforiluju tirozinske ostatke [S.K. Hanks i T. Hunter,FASEB .1995, 9, 576-596].

Serin/treonin kinaze su na primer, C izoformi protein kinaze [A.C:Newton,J. Biol.

Chem.1995, 270, 18495-28498] i grupa ciklin-zavisnih kinaza, kao što je cdc2

[J.Pines,Trends in Biochemical Sciences,1995, 18, 195-197]. Tirozin kinaze su receptori faktora rasta za prekrivanje membrana, kao što su receptor epidermalnog faktora rasta [S.lvvashita i M.Kobavashi,Cellular Signalling,1992,

4, 123-132] i citosolične ne-receptorske kinaze, kao što su p56tck, p59fYn, ZAP-

70 i csk kinaze [C.Chan et al.,Ann. Rev. Immunol.,1994,12, 555-592].

Neodgovarajuće visoka aktivnost protein kinaze je upletena u mnoge bolesti koje

su rezultat abnormalnog funkcionisanja ćelije. Do toga može doći ili direktno ili indirektno, na primer, usled greške u pravim mehanizmima kontrole kinaze, koja

je povezana, na primer sa mutacijom, nadekspresijom ili neodgovarajućom aktivacijom enzima; ili sa hiper- ili hipo-produkcijom citokina ili faktora rasta, koji takođe učestvuju u prevođenju signala uzlazno ili silazno od kinaze. U svim ovim primerima, može se očekivati da selektivna inhibicija delovanja kinaze ima blagotvoran efekat.

Syk je citoplazmička protein tirozin kinaza od 72-kDa, koja se izlučuje u raznim hematopoietičkim ćelijama i bitan je element u nekoliko kaskada koje povezuju receptore antigena i ćelijske odgovore. Tako, Syk igra glavnu ulogu u signalizaciji IgE receptora visokog afiniteta, FceR1, u mast ćelijama, i receptora antigena za signalizaciju T i B limfocita. Putevi prevođenja signala koji su prisutni u mast, T i B ćeljama imaju zajedničke karakteristike. Domenu vezivanja liganda ovog receptora nedostaje svojstvena aktivnost tirozin kinaze. Međutim, oni stupaju u interakciju sa sub-jedinicama za prevođenje koje sadrže aktivacione motive zasnovane na imunoreceptoru tirozinu (ITAM).[M-Reth,Nature,1989, 338, 383-384]. Ovi motivi su prisutni i u p i u y sub-jedinicama FcsR1, u £, sub-jedinici receptora T ćelije (TCR) i u IgCcc i IgCp sub-jedinicama receptora B ćelije (BCR).

[N.S.van Oers i A.VVeiss,Seminars in lmmunology,1995, 7, 227-236]. Posle vezivanja antigena i multimerizacije, ostaci ITAM se fosforiluju sa protein kinazama iz familije Src. Syk pripada jedinstvenoj klasi tirozin kinaza koja ima dva tandemska Src homogna 2 (SH2) domena i katalitički domen sa C kraja. Ovi SH2 domeni se vezuju sa ITAM-ima visokog afiniteta i ovo povezivanje Syk sa aktiviranim receptorom, posredovano sa SH2, stimuliše aktivnost Syk kinaze i lokalizuje Syk na membranu plazme.

Kod miševa deficitarnih sa Syk, inhibirana je degranulacija mast ćelije, što ukazuje da je to značajan cilj za razvijanje agenasa za stabilizaciju mast ćelija [P.S.Costello,Oncogene,1996, 13, 2595-2605]. Slične studije ukazuju na kritičnu ulogu Syk u signalizaciji BCR i TCR [A.M.Cheng,Nature,1995, 3Z8, 303-306, i D.H.Chu et al.,Immunological Revievvs,1998, 165, 167-180]. Izgleda da je Syk takođe uključen u preživljavanje eozinofila, kao odgovor na IL-5 i GM-CSF

[S.Yousefi et al.,J. Exp. Med. i 1996,183, 1407-1414]. Uprkos ključnoj ulozi Syk u signalizaciji mast ćelije, BCR i T ćelije, malo je poznat mehanizam po kome Syk prenosi nizlazne efektore. Pokazano je da su dva adaptorska proteina,

BLNK (linkerski protein B ćelije, SLP-65) i SLP-76, substrati za Syk u B ćelijama i mast ćelijama, respektivno, i predpostavljeno je da Syk interferira sa nizlaznim efektorima [M.lshai et al.,Immunity1999,10, 117-125, i L.R.Hendricks-Tavlor et al.,J. Biol. Chem.1997, 272, 1363-1367]. Pored toga, izgleda da Syk igra značajnu ulogu duž puta signalizacije CD40, koji igra važnu ulogu u prolifericiji B

ćelije [M.Faris et al.,J. Exp. Med,1994, 179, 1923-1931].

Syk još učestvuje u aktivaciji trombocita stimulisanoj preko receptora niskog afiniteta IgC (Fc gama-RIIA) ili stimulisanoj kolagenom [F.Yanaga et al.,

Biochem. J.,1995, 311(2), 471-478].

Fokalna adheziona kinaza (FAK) je ne-receptorska tirozin kinaza, koja učestvuje u putevima prevođenja signala posredovanih integrinom. FAK se ko-lokalizuje sa integrinima na mestima fokalnog kontakta, a pokazano je kod mnogih vrsta ćelija da aktivacija FAK i fosforilovanje njegovog tirozina zavisi od vezivanja integrina za njihove vanćelijske ligande. Rezultati nekoliko studija potvrđuju hipotezu da inhibitori FAK mogu da budu korisni u tretmanu kancera. Na primer, ćelije deficitarne sa FAK slabo migriraju prilikom odgovora na hemotaktičke signale i nadekspresiju blokerskih FAK ćelija u C-terminalnom domenu, šireći se kao i hemotaktička migracija (Sieg et al.,J. Cell. Science,1999, 112, 2677-2691;

Richardson A. i Pearsons T:,Cell,1997, 97, 221-231); pored toga, ćelije tumora,

tretirane sa FAK anti-sensnim oligonulkeotidima gube njihovu vezu i podležu apoptozi (Xu et al.,Cell Growth Differ.,1996, 4, 413-418). Objavljeno je da se FAK hiper-izlučuje kod kancera; prostate, dojke, tioride, debelog creva i pluća.

Nivo izlučivanja FAK je direktno povezan sa tumorima, što ukazuje na najagresivniji fenotip.

Angiogeneza ili formiranje novih krvnih sudova, izrastanjem iz postojeće vaskulature, od centralnog je interesa za embrionalni razvoj i organogenezu.

Abnormalno pojačana neovaskularizacija je opažena kod reumatoidnog artritisa,

dijabetske retinopatije i drugih razvoja tumora (Folkman,Nat. Med.,1995,1, 27-31). Angiogeneza je kompleksan višestepeni proces, koji obuhvata aktivaciju,

migraciju, proliferaciju i preživljavanje ćelija endotelijuma. Ekstenzivne studije u oblasti angiogeneze tumora tokom protekle dve decenije, identifikovale su brojne

terapeutske ciljeve, uključujući kinaze, proteaze i integrine, što je dovelo do otkrića mnogih novih anti-angiogenskih agenasa, uključujući KDR inhibitore, od kojih su neki trenutno u fazi kliničkog ispitivanja (Jekunen et al.,Cancer Treatment Rev., 1997, 23, 263-286). Inhibitori angiogeneze se mogu koristiti pre svih, kao adjuvanti i čak kao preventivne mere kod pojave ili ponovnog rasta maligniteta.

Identifikovano je nekoliko proteina koji učestvuju u segregaciji i vretenastoj skupini hromozoma, kod kvasca i drozofile. Raskidanje ovih proteina dovodi do pogrešne segregacije hromozoma i monopolarnih i raskinutih vretenastih skupina. Među ovim kinazama su IpM i aurora kinaze, iz S.cerevisiaei drozofile, koji su neophodni za separaciju centrozoma i segregaciju hromozoma. Nedavno je kloniran jedan humani homolog IpM kvasca, i karakterisan u razim laboratorijama. Ova kinaza, nazvana Aurora2, STK15 ili BTAK, pripada familiji serin/treonin kinaza. Bischoff et al. su pokazali da je Aurora2 onkogena i da se pojačava u humanim kolorektalnim kancerima{ EMBO J.,1998, 17, 3052-3065). Ona je takođe zapažena kod kancera sa tumorima epitela, kao što je kancer dojke.

Mi smo ovde pronašli novu grupu supstituisanih azaindola, koji imaju vredna farmakološka svojstva, a naročito sposobnost da inhibiraju protein kinaze,

određenije, sposobnost da selektivno inhibiraju Syk kinazu.

Dakle, u jednom aspektu, ovaj pronalazak je usmeren na farmaceutske preparate koji sadrže jedinjenja opšte formule (I):

gde su; R<1>predstavlja aril ili heteroaril, svaki po izboru supstituisan sa jednom ili više grupa koje se biraju između acil, alkilendioksi, alkenil, alkeniloksi, alkinil, aril, cijano, halo hidroksi, heteroaril, heterocikloalkil, nitro, R<4>, -C(=0)-NY<1>Y<2>, -C(=0)-OR<5>, -NY<1>Y<2>, -N(R<6>)-C(=0)-R<7>, -N(R<6>)-C(=0)-NY<3>Y<4>, -N(R<6>)-C(=0)-OR<7>, -N(R<6>)-S02-R<7>, -N(R6)-S02NY3Y4, -S02-NY<1>Y<2>i -Z<2>R<4>; R<2>predstavlja vodonik, acil, cijano, halo, niži alkenil ili niži alkil, po izboru supstituisan supstituentom koji se bira između cijano, heteroaril, heterocikloalkil, - Z<1>R<8>, -C(=0)-NY<3>Y<4>, -C02R8, -NY<3>Y<4>, -N(R<6>)-C(<=>0)-R<7>, -N(R<6>)-C(=0)-NY<3>Y<4>, - N(R<6>)-C(=0)-OR<7>, -M(R<6>)-S02-R<7>, -N(R<6>)-S02-NY<3>Y<4>, i jedan ili više atoma halogena; R<3>predstavlja vodonik, aril, cijano, halo, heteroaril, niži alkil, -C(=0)-OR<5>ili -C(=0)-NY<3>Y;

R<4>predstavlja alkil, cikloalkil ili cikloalkilalkil, svaki po izboru supstituisan supstituentom koji se bira između aril, cikloalkil, cijano, halo, hetroaril,

heterocikloalkil, -CHO (ili derivat njegovog 5-, 6- ili 7-članog cikličnog acetala), -

C(=0)-NY<1>Y<2>, -C(=0)-OR<5>, -NY<1>Y<2>, -N(R<6>)-C(=0)-R<7>, -N(R<6>)-C(=0)-NY<3>Y<4>, -

N(R<6>)-S02-R<7>, -N(R<6>)-S02-NY<3>Y4,-OR<7>, i jednom ili više grupa koje se biraju između hidroksi i karboksi;

R<5>predstavlja vodonik, alkil, alkenil, aril, arilalkil, heteroaril ili heteroarilalkil;

R<6>predstavlja vodonik ili niži alkil;

R<7>predstavlja alkil, aril, arilalkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heteroaril,

heteroarilalkil, heterocikloalkil ili heterocikloalkilalkil;

R<8>predstavlja vodonik ili niži alkil;

X<1>predstavlja N, CH, C-halo, C-CN, C-R<7>,C-NY<3>Y<4>, C-OH, C-Z<2>R<7>,C-C(=0)-OR<5>, C-C(=0)-NY<3>Y<4>, C-N(R<8>)-C(=0)-R<7>, C-S02-NY<3>Y<4>, C-N(R<8>)-S02-R<7>, C-alkenil, C-alkinil ili C-N02;

Y<1>i Y<2>su nezavisno, vodonik, alkenil, aril, cikloalkil, heteroaril ili alkil, po izboru supstituisan sa jednom ili više grupa koje se biraju između aril, halo,

heteroaril, hidroksi, -C(=0)-NY<3>Y<4>, -C(=0)-OR<5->, -NY<3>Y4,-N(R<6>)-C(=0)-R<7>, -

N(R<6>)-C(=0)-NY3Y4,-N(R<6>)-S02-R7,-N(R<6>)-S02-NY<3>Y<4>i -OR<7>;ili grupa -NY1Y2

može da formira ciklični amin;

Y<3>i Y<4>su nezavisno, vodonik alkenil, alkil, aril, arilalkil, cikloalkil, heteroaril ili heteroarilalkil; ili grupa -NY<3>Y<4>može da formira ciklični amin;

Z<1>predstavlja O ili S;

Z<2>predstavlja O ili S(0)n:

n je nula ili ceo broj 1 ili 2;

i njihovi odgovarajući N-oksidi i drugi prolekovi, i njihovi kiseli bioizosteri; i farmaceutski prihvatljive soli, i solvati (npr. hidrati) tih jedinjenja i njihovih N-oksida i njihovih prolekova i njihovih kiselih bioizostera; zajedno sa jednim ili više farmaceutski prohvatljivih nosača ili aditiva.

U sledećem aspektu, ovaj pronalazak se odnosi na gore definisana jedinjenja formule (I), ali isključujući jedinjenja:

2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin,

2-(4-bromo-fenil)-3-metil-1H-pirolo[2,3-b]piridin,

4- (3-metil-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-benzoeva kiselina metilestar,

2-(4-hloro-fenil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin,

2-(4-metoksi-fenil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin,

5- metil-2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin,

4-metil-2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin,

2-piridin-3-il-1H-pirolo[2,3-b]piridin,

4-(3-metil-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-benzoeva kiselina,

2-(4-metoksi-fenil)-3-metil-1H-pirolo[2,3-b]piridin,

2-(4-metil-fenil)-3-metil-1H-pirolo[2,3-b]piridin,

4- (3-metil-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-benzoeva kiselina izopropilestar,

2-fenil-3-metil-1H-pirolo[2,3-b]piridin,

5- bromo-2-fenil-3-metil-1H-pirolo[2,3-b]piridin,

6- hloro-4-metil-2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin,

4-metil-2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il-karboksaldehid,

2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il-acetonitril,

2-fenil-3-prop-1-enil-1H-pirolo[2,3-b]piridin,

4-metil-2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il-karboksaldehid,

dimetil-(2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-ilmetil)-amin,

2,2'-difenil-1 H,1 'H-[3,3MP'rolo[2,3-b]piridinil],

2- (2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)acetamid,

3- alil-2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin,

(2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-acetonitril,

2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-karbaldehid,

3- morfolin-4-ilmetil-2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin,

N-[2-(2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-etil]-acetamid,

6-fenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin,

6-(4-metoksi-fenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin,

6-(4-hloro-fenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin,

6- (2-hloro-fenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin,

3-metil-6-fenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin,

2-metil-6-fenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin, i

7- metil-6-fenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin.

U ovoj prijavi naziv "jedinjenja iz ovog pronalaska" i ekvivalentni izrazi,

podrazumeva se da obuhvata ranije opisana jedinjenja opšte formule (I), a ovaj izraz obuhvata prolekove, farmaceutski prihvatljive soli i solvate, npr. hidrate, gde to kontekst dozvoljava. Slično, pozivanje na intermedijare, bez obzira da li se isti štite ili ne, podrazumeva se da obuhvata njihove soli i solvate, gde to kontekst dozvoljava. U svrhu jasnoće, ponekad su u teskstu pomenuti posebni primeri,

kada to kontekst dozvoljava, ali ti primeri su čisto ilustrativni i ne postoji namera da se ostali primeri isključe, kada to kontekst dozvoljava.

Kao što su sledeći nazivi upotrebljeni kroz opis ovog pronalaska, ukoliko se drugačije ne ukaže, treba podrazumevati da imaju sledeća značenja:

"Pacijent" je humano biće i drugi sisah.

"Kiseli bioizoster" označava grupu koja ima hemijske i fizičke sličnosti koje daju karboksilnoj grupi široko slična biološka svojstva (videti Lipinski,Anual Reports in Medicinal Chemistry,1986, 21, 283, pod naslovom "Bioisosterism in Drug Design"; Yun,Hvvahak Sekye,1993, 33, 576-579, pod naslovom "Application of Bioisosterism to New Drug Design"; Zhao,Huaxue Tongbao,1995, 34-38, pod naslovom "Bioisosteric Replacement and Development of Lead Compounds in Drug Design"; Graham,Theochem.,1995, 343, 105-109, pod naslovom "Theoretical Studies Applied to Drug Design:ab initioElectronic Distributions in Bioisosteres"). Primeri podesnih kiselih izostera su: -C(=0)-NHOH, -C(=0)CH2OH, -C(=0)-CH2SH, -C(=0)-NH-CN, sulfo, fosfono, alkilsulfonilkarbamoil, tetrazolil, arilsulfonilkarbamoil, heteroarilsulfonilkarbamoil, N-metoksikarbamoil, 3-hidroksi-3-ciklobuten-1,2-dion, 3,5-diokso-1,2,4-oksadiazolidinil ili heterociklični fenoli, kao što su 3-hidroksiizoksazolil i 3-hidroksi-1 -metilpirazolil.

"Acil" označava H-CO- ili alkil-CO- grupu, u kojoj je alkil grupa opisana niže.

"Acilamino" je acil-NH- grupa, gde je acil definisan gore.

"Alkenil" označava alifatičnu ugljovodoničnu grupu koja sadrži dvogubu vezu ugljenik-ugljenik, a koja može biti ravna ili račvasta, i da ima 2 do 15 atoma ugljenika u lancu. Poželjne alkenil grupe imaju 2 do 12 atoma ugljenika u lancu, a poželjnije 2 do 6 atoma ugljenika (npr. 2 do 4 atoma ugljenika) u lancu. "Račvast"

kako se koristi ovde i kroz čitav tekst, podrazumeva se da označava jednu ili više nižih alkil grupa, kao što su metil, etil ili propil, vezanih za linearni lanac, ovde linearni alkenil lanac. "Niži alkenil" označava od oko 2 do oko 4 atoma ugljenika u lancu, koji može biti ravan ili račvast. Primeri alkenil grupa su etenil, propenil, n-butenil, i-butenil, 3-metilbut-2-enil, n-pentenil, heptenil, oktenil, cikloheksilbutenil i decenil.

"Alkeniloksi" je alkenil-O-grupa, gde je alkenil definisan gore. Primer alkeniloksi grupe je aliloksi.

"Alkoksi" označava alkil-O-grupu u kojoj je alkil grupa definisana niže. Primeri alkoksi grupa su difluorometoksi, metoksi, trifluorometoksi, etoksi, n-propoksi, i-propoksi, n-butoksi i heptoksi.

"Alkoksikarbonil" označava alkil-O-CO-grupu, u kojoj je alkil definisan niže.

Primeri alkoksikarbonil grupa su metoksi- i etoksikarbonil.

"Alkil" označava, ukoliko se drugačije ne ukaže, alifatičnu ugljovodoničnu grupu,

koja može biti ravnog ili račvastog lanca, sa 1 do 15 atoma ugljenika u lancu, po izboru supstituisana sa jednim ili više atoma halogena. Naročito pogodne alkil grupe imaju 1 do 6 atoma ugljenika. "Niži alkil" je grupa, i kao deo niže alkoksi,

niže alkiltio, niže alkilsulfinil ili niže alkilsulfonil grupe, koja označava, ako se drugačije ne ukaže, alifatičnu ugljovodoičnu grupu, koja može biti ravna ili račvasta, a koja ima 1 do 4 atoma ugljenika u lancu. Primeri alkil grupa su metil,

etil, n-propil, i-propil, -butil, s-butil, t-butil, n-pentil, 3-pentil, heptil, oktil, nonil, decil i dodecil. Primer alkil grupa supstituisanih sa jednim ili više atoma halogena, je trifluorometil.

"Alkilen" označava alifatični bivalentni radikal koji se izvodi iz ravne ili račvaste alkil grupe, u kojoj je alkil grupa opisana gore. Primeri alkilenskih radikala su metilen, etilen i trimetilen.

"Alkilendioksi", označava -O-alkilen-O-grupu u kojoj je alkilen definisan gore.

Primeri alkilendioksi grupa su metilendioksi i etilendioksi.

"Alkilsulfinil" označava alkil-SO-grupu u kojoj je alkil grupa definisana gore.

Poželjne alkisulfinil grupe su one u kojima je alkil grupa C^alkil.

"Alkilsulfonil" označva alkil-S02-grupu, u kojoj je alkil grupa definisana gore.

Poželjne alkilsulfonil grupe su one u kojima je alkil grupa d^alkil.

"AlkilsulfonilkarbamoN" označava alkil-S02-NH-C(=0)-grupu u kojoj je alkil grupa ranije definisana. Poželjne alkilsulfonilkarbamoil grupe su one u kojima je alkil grupa Ci.4alkil.

"Alkiltio" označava alkil-S-grupu u kojoj je alkil grupa ranije definisana. Primeri alkiltio grupa su metiltio, izopropiltio i heptiltio.

"Alkinil" označava alifatičnu ugljovodoničnu grupu koja sadrži trogubu vezu ugljenik-ugljenik, grupu koja može biti ravnog ili račvastog lanca, imajući 2 do 15

atoma ugljenika u lancu. Poželjne alkinil grupe imaju 2 do 12 atoma ugljenika u lancu, a poželjnije 2 do oko 6 atoma ugljenika (npr. 2 do 4 atoma ugljenika) u lancu. Primeri alkinil grupa su etinil, propinil, n-butinil, i-butinil, 3-metilbut-2-inil i n-pentinil.

"Aroil" označava aril-CO-grupu, u kojoj je aril grupa opisana niže. Primeri aroil grupa su benzoil i 1- i 2-naftoil.

"Aroilamino" je aroil-NH-grupa, gde je aroil ranije definisan.

"Aril", kao grupa ili deo grupe, označava: (i) po izboru supstituisani monociklični ili višeciklični aromatični karbociklični ostatak sa oko 6 do 14 atoma ugljenika, kao

što su fenil ili naftil; ili (ii) po izboru supstituisani delimično zasićeni višeciklični aromatični karbociklični ostatak u kome su aril i cikloalkil ili cikloalkenil grupe spojene zajedno, formirajući cikličnu strukturu, kao što su tetrahidronaftil, indenil ili indanil prsten. Izuzev ako se drugačije ne definiše, aril grupe mogu biti supstituisane sa jednim ili više supstituenata aril-grupe, koji mogu biti isti ili različiti, gde je "supstituent aril grupe", na primer, acil, acilamino, alkoksi,

alkoksikarbonil, alkilendioksi, alkilsulfinil, alkilsulfonil, alkiltio, aroil, aroilamino,

aril, arilalkoksi, arilalkoksikarbonil, arilalkiltio, ariloksi, ariloksikarbonil, arilsulfinil,

arilsulfonil, ariltio, karboksi (ili kiseli bioizoster), cijano, halo, heteroaroil,

heteroaril, heteroarilalkiloksi, heteroaroilamino, heteroariloksi, hidroksi, nitro,

trifluorometil, -NY<3>Y<4>, -CONY<3>Y<4>, -S02NY<3>Y<4>, -NY<3->C(=0)alkil, -NY<3>S02alkil ili alkil, po izboru supstituisan sa aril, heteroaril, hidroksi, ili -NY<3>Y<4>.

"Arilalkil" označava aril-alkil-grupu, gde su aril i alkil ostaci ranije definisani.

Poželjne arilalkil grupe sadrže Ci-4alkil ostatak. Primeri arilalkil grupa su benzil,

2-fenetil i naftalinmetil.

"Arilalkiloksi" označava arilalkil-O-grupu, u kojoj su arilalkil grupe ranije definisane. Primeri arilalikiloksi grupa su benziloksi i 1- ili 2-naftalinmetoksi.

"Arilalkiloksikarbonil" označava arilalkil-O-CO-grupu, u kojoj su arilalkil grupe ranije opisane. Primer arilalkiloksikarbonil grupe je benziloksikarbonil.

"Arilalkiltio" označava arilalkil-S-grupu, u kojoj je arilalkil grupa ranije opisana.

Primer arilalkiltio grupe je benziltio.

"Ariloksi" označava aril-O-grupu, u kojoj je aril grupa ranije opisana. Primeri ariloksi grupa su fenoksi i naftoksi, svaka po izboru supstituisana.

"Ariloksikarbonil" označava aril-0-C(=0)-grupu, u kojoj je aril grupa ranije opisana. Primeri ariloksikarbonil grupa su fenoksikarbonil i naftoksikarbonil.

"Arilsulfinil" označava aril-SO-grupu, u kojoj je aril grupa ranije opisana.

"Arilsulfonil" označava aril-SCVgrupu, u kojoj je aril grupa ranije opisana

"ArilsulfonilkarbamoN" označava aril-S02-NH-C(=0)-grupu, u kojoj je aril grupa ranije opisana

"Ariltio" označava aril-S-grupu, u kojoj je aril grupa ranije opisana. Primeri ariltio grupa su feniltio i naftiltio.

"Azaheteroaril" označava aromatični karbociklični ostatak sa oko 5 do oko 10

članova u prstenu, gde je jedan od članova prstena azot, a drugi članovi prstena se biraju između ugljenik, kiseonik, sumpor i azot. Primeri azaheteroaril grupa su benzimidazolil, imidazolil, indazolinil, indolil, izohinolinil, piridil, pirimidinil, pirolil,

hinolinil, hinazolinil i tetrahidroindolizinil.

"Ciklični amin" označava 3- do 8-člani monociklični cikloalkil prstenasti sistem,

gde je jedan od atoma ugljenika zamenjen azotom i koji (i) može takođe da sadrži dodatnu grupu koja sadrži heteroatom, koja se bira između O, S, SO2ili NY<7>(gde je Y<7>vodonik, alkil, aril, arilalkil, -C(=0)-R<7>ili -C(=)-OR<7>ili -SO2R<7>); i (ii) može bit spojen sa dodatnim aril (npr. fenil), heteroaril (npr. piridil),

heterocikloalkil ili cikloalkil prstenovima, formirajući biciklični ili triciklični prstenasti sistem. Primeri cikličnih amina su pirolidin, piperidin, morfolin,

piperazin, indolin, pirindolin, tetrahidrohinolin i slične grupe.

"Cikloalkenil" označava ne-aromatični monociklični ili višeciklični prstenasti sistem koji sadrži najmanje jednu dvogubu vezu ugljenik-ugljenik, a ima od oko 3

do oko 10 atoma ugljenika. Primeri monocikličnih cikloalkenil prstenova su ciklopentenil, cikloheksenil i cikloheptenil.

"Cikloalkil" označava zasićeni monociklični ili biciklični prstenasti sistem od oko 3

do oko 10 atoma ugljenika, po izboru supstituisan sa okso. Primeri monocikličnih cikloalkil prstenova su C3-8cikloalkil prstenovi, kao što su ciklopropil, ciklopentil,

cikloheksil i cikloheptil.

"Cikloalkilalkil" označava cikloalkil-alkil-grupu, u kojoj su cikloalkil i alkil ostaci ranije opisani. Primeri monocikličnih cikloalkilalkil grupa su ciklopropilmetil,

ciklopentilmetil, cikloheksilmetil i cikloheptilmetil.

"Halo" ili "halogen" označava fluoro, hloro, bromo ili jodo. Poželjni su fluoro i hloro.

"HeteroaroN" označava heteroaril-C(=0)-grupu u kojoj je heteroaril grupa ranije opisana. Primer heteroaroil grupe je piridilkarbonil.

"Heteroaroilamino" označava heteriaroil-NH-grupu, u kojoj je heteroaroil ostatak ranije definisan.

"Heteroaril" je grupa ili deo grupe koji označava: (i) po izboru supstituisani aromatični, monociklični ili višeciklični organski ostatak sa oko 5 do10 članova u prstenu, u kome su jedan ili više članova prstena element(i) različiti od ugljenika,

na primer azot, kiseonik ili sumpor (primeri takvih grupa su benzimidazolil,

benztiazolil, furil, imidazolil, indolil, indolizinil, izoksazolil, izohinolinil, izotiazolil,

oksadiazolil, pirazinil, piridazinil, pirazolil, piridil, pirimidinil, pirolil, hinazolinil,

hinolinil, 1,3,4-tiadiazolil, tiazolil, tienil i triazolil grupe, po izboru supstituisane sa jednim ili više supstituenata aril grupa, definisanih gore, izuzev ako nije drugačije definisano); (ii) po izboru supstituisan, delimično zasićen, višeciklični heterociklični ostatak, u kome su heteroaril i cikloalkil ili cikloalkenil grupe spojene zajedno, formirajući cikličnu strukturu (primeri takvih grupa su pirindanil grupe, po izboru supstituisane sa jednim ili više "supstituenata aril grupe"

definisanih gore, izuzev ako nije drugačije definisano). Opcioni supstituenti su

jedan ili više "supstituenata aril grupe" definisanih gore, izuzev ako nije drugačije definisano.

"Heteroarilalkil" označava heteroaril-alkil-grupu u kojoj su heteroaril i alkil ostaci ranije opisani. Poželjne heteroarilalkil grupe sadrže Ci-4alkil ostatak. Primer heteroarilalkil grupe je piridilmetil.

"Heteroarilalkiloksi" označava heteroarilalkil-O-grupu, u kojoj je heteroarilalkil grupa ranije definisana. Primer heteroarilalkiloksi grupe je po izboru supstituisani piridilmetoksi.

"Heteroariloksi" označava heteroaril-O-grupu u kojoj je heteroaril grupa ranije opisana. Primer heteroariloksi grupe je po izboru supstituisani piridiloksi.

"Heteroarilsulfonilkarbamoil" označava heteroaril-SC>2-NH-C(=0)-grupu, u kojoj je heteroaril grupa ranije definisana.

"Heterocikloalkil" označava: (i) cikloalkil grupu sa oko 3 do 7 članova prstena koji sadrže jedan ili više heteroatoma ili grupa koje sadrže heteroatome, koji se biraju između O, S i NY<7>, a mogu po izboru biti supstituisani sa okso; (ii) delimično zasićeni višeciklični heterokarbociklični ostatak u kome su aril (ili heteroaril)

prsten, po izboru supstituisani sa jednim ili više "supstituenata aril grupe", i heterocikloalkil grupa spojenih zajedno, formirajući cikličnu strukturu. (Primeri takvih grupa su hromanil, dihidrobenzofuranil, indolinil i pirindolinil grupe).

"Heterocikloalkilalkil" označava heterocikloalkil-alkil-grupu u kojoj su heterocikloalkil i alkil ostaci ranije opisani.

"Prolek" označava jedinjenje koje je konvertibilno metaboličkim putemin vivo(npr. hidrolizom) u jedinjenje formule (I), uključujući njegove N-okside. Na primer,

estar jedinjenja formule (I), koji sadrži hidroksi grupu, može biti hidrolizomin vivokonvertovan u polazni molekul. Alternativno, estar jedinjenja formule (I), koji

sadrži karboksi grupu, može biti hidrolizomin vivokonvertovan u polazni molekul.

Podesni estri jedinjenja formule (I) koji sadrže hidroksilnu grupu, su na primer,

acetati, citrati, laktati, tartarati, malonati, p-hidroksinaftoati, gencinati, izetionati, di-p-toluiltartarati, metansulfonati, etansulfonati, benzensulfonati, p-toluensulfonati, cikloheksilsulfamati i hinati.

Podesni estri jedinjenja formule (I) koji sadrže karboksilnu grupu, su na primer,

oni koje se opisao F.J.Leinvveber, uDrug Metab. Res.,1987, 18, 379.

Podesni estri jedinjenja formule (I) koji sadrže i karboksi grupu i hidroksi grupu u ostatku -L<1->Y, su laktoni, nastali gubitkom vode između karboksi i hidroksi grupa.

Primeri takvih laktona su kaprolaktoni i butirolaktoni.

Naročito korisna klasa estara jedinjenja formule (I) koji sadrže hidroksilnu grupu,

može da se formira iz ostataka kiseline, koji se biraju između onih koje su opisali Bundgaard et al., uJ. Med. Chem.,1989, 32, 2503-2507, a obuhvataju supstituisane (aminometil)-benzoate, na primer dialkilamino-metilbenzoate, u kojima dve alkil grupe mogu biti zajedno povezane i/ili prekinute atomom kiseonika ili po izboru supstituisanim atomom azota, npr. alkilovanim atomom azota, određenije (morfolino-metil)benzoati, npr. 3- ili 4-(morfolinometil)-benzoati i (4-alkilpiperazin-1-il)benzoati, npr. 3- ili 4-(4-alkilpiperazin-1-il)benzoati.

Ukoliko jedinjenje iz ovog pronalaska sadrži karboksi grupu, ili dovoljno kiseo bioizoster, mogu se formirati bazne adicione soli, koje su jednostavno pogodniji oblik za upotrebu; u praksi, upotreba oblika soli nerazdvojno nameće upotrebu oblika slobodne kiseline. Baze koje se mogu koristiti za dobijanje baznih adicionih soli, poželjno je da su one koje, kada se kombinuju sa slobodnom kiselinom, daju farmaceutski prihvatljive soli, tj. soli čiji su katjoni netoksični za pacijenta u farmaceutskim dozama takvih soli, tako da blagotvorni inhibitorski efekti neodvojivi od slobodne baze, nisu uništeni sporednim efektima koji bi se mogli pripisati katjonima. Farmaceutski prihvatljive soli, uključujući one koje se izvode iz soli alkalnih i zemnoalkalnih metala, unutar obima ovog pronalaska, su one koje se izvode iz sledećih baza: natrijum-hidrida, natrijum-hidroksida,

kalijum-hidroksida, kalcijum-hidroksida, aluminijum-hidroksida, litijum-hidroksida,

magnezijum-hidroksida, cink-hidroksida, amonijaka, etilendiamina, N-Metil-glukamina, lizina, arginina, ornitina, holina, N,N'-dibenziletilendiamina,

hloroprokaina, dietanolamina, prokaina, N-benzilfenetilamina, dietilamina,

piperazina, tris(hidroksimetil)aminometana, tetrametilamonijum-hidroksida i slično.

Neka od jedinjenja iz ovog pronalaska su bazna, a takva jedinjenja su korisna u obliku slobodne baze ili u obliku njihovih farmaceutski prihvatljivih kiselih adicionih soli.

Kisele adicione soli su pogodniji oblik za upotrebu; u praksi, upotreba oblika soli nerazdvojno je povezana sa upotrebom oblika slobodne baze. Kiseline koje se mogu koristiti za dobijanje kiselih adicionih soli, poželjno je da su one koje, kada se kombinuju sa slobodnom bazom, daju farmaceutski prihvatljive soli, tj. soli čiji anjoni nisu toksični za pacijenta u farmaceutskim dozama tih soli, tako da se blagotvorni efekat koji je neodvojiv od slobodne baze, ne uništava sporednim efektima koji bi se mogli pripisati ovim anjonima. Mada su poželjne farmaceutski prihvatljive soli pomenutih baznih jedinjenja, sve kisele adicione soli su korisne kao izvor oblika slobodne baze, čak i ako se određena so, sama po sebi, želi samo kao intermedijarni proizvod, na primer, kada se so formira samo u svrhe prečišćavanja i identifikacije, ili kada se koristi kao intermedijar pri dobijanju farmaceutski prihvatljive soli, procedurama izmene jona. Farmaceutski prihvavtljive soli unutar obima ovog pronalaska su one koje se izvode iz mineralnih kiselina i organskih kiselina, a to su hidrohalidi, npr. hidrohloridi i hidrobromidi, sulfati, fosfati, nitrati, sulfamati, acetati, citrati, laktati, tartarati,

malonati, oksalati, salicilati, propionati, sukcinati, fumarati, maleati, metilen-bis-b-

hidroksinaftoati, gencinati, izetionati, di-p-toluiltartarati, metansulfonati,

etansulfonati, benzensulfonati, p-toluensulfonati, cikloheksilsulfamati i hinati.

Isto tako kao što su korisne same kao aktivno jedinjenje, soli jedinjenja iz ovog pronalaska su korisne za potrebe prečišćavanja ovih jedinjenja, na primer,

korišćenjem razlika u rastvorljivosti između soli i polaznih molekula, sporednih proizvoda i/ili polaznih materijala, koristeći tehnike koje su dobro poznate onima koji su verzirani u stanje tehnike.

Pozivajući se na gornju formulu (I), proželjne grupe su posebne i poželjne:

R<1>može naročito da predstavlja po izboru supstituisani heteroaril, naročito po izboru supstituisani azaheteroaril. Primeri po izboru supstituisanih azaheteroarila su indolil, furanil, piridil, pirolil, pirazolil, hinolinil, izohinolinil, imidazolil, indazolil, indolizinil, tetrahidroindolizinil i indazolinil. Po izboru supstituenti su jedna ili više grupa koje se biraju između alkilendioksi, alkenil, alkeniloksi, aril, karboksi (ili kiseli bioizoster), cijano, halo, hidroksi, heteroaril, heterocikloalkil, R<4>, -C(=0)-R<4>, -C(=0)-NY<1>Y<2>, -NY<1>Y<2>i -OR<4.>Poželjnije je da R<1>predstavlja po izboru supstituisani indolil, po izboru supstituisani indolizinil, ili po izboru supstituisani pirolil, a posebno, po izboru supstituisani indol-3-il, indolizin-1-il ili po izboru supstituisani pirol-3-il.

R<1>može naročito takođe da predstavlja po izboru supstituisani aril, posebno po izboru supstituisani fenil. Opcioni supstituenti su jedna ili više grupa koje se biraju između alkilendioksi, halo, R<4>, -IMY1Y2 i -OR<4>. Još je poželjnije da R<1>predstavlja 4-supstituisani fenil, a naročito 4-terc-butilfenil.

R<2>naročito, može da predstavlja vodonik.

R<2>naročito, može da predstavlja halo.

R<2>naročito, može da predstavlja niži alkil, po izboru supstituisan sa karboksi,

cijano, halo, hidroksi, tetrazol ili -CONY<3>Y<4>.

R<2>naročito, može takođe da predstavlja niži alkenil.

R<3>naročito, može da predstavlja vodonik.

R<3>naročito, može takođe da predstavlja po izboru supstituisani aril, a posebno,

po izboru supstituisani fenil.

R<3>naročito, može takođe da predstavlja niži alkil (npr. metil).

X<1>, naročito, može da predstavlja N.

X<1>naročito, može takođe da predstavlja CH.

X<1>naročito, može takođe da predstavlja C-niži alkoksi, a posebno C-OCH3.

X<1>naročito, može takođe da predstavlja C-aril, a posebno C-fenil.

X<1>naročito, može takođe da predstavlja C-halo, a posebno C-CI.

X<1>naročito, može takođe da predstavlja C-CN.

Podrazumeva se da ovaj pronalazak obuhvata sve odgovarajuće kombinacije naročitih i posebnih grupa koje su ovde navedene.

Naročito poželjna grupa jedinjenja iz ovog pronalaska su jedinjenja formule (la):

gde su R<2>, R<3>i X<1>ranije definisani; R<9>je vodonik, R<4>, alkenil ili heterocikloalkil;

R<10>je alkeniloksi, karboksi (ili kiseli bioizoster), cijano, halo, hidroksi, heteroaril,

R<4>, -C(=0)-R<4>, -C(=0)-NY<1>Y<2>, -OR<4>, -N(R<6>)-C(=0)-R<7>, -N(R<6>)-S02-R<7>ili -NY<1>Y<2>;

a p je nula ili ceo broj 1 ili 2; i njihovi prolekovi i farmaceutski prihvatljive soli, i solvati (npr. hidrati) jedinjenja formule (la) i njihovih prolekova.

Poželjna su jedinjenja formule (la) u kojima R<2>predstavlja vodonik.

Poželjna su jedinjenja formule (la) u kojima je R<3>vodonik, po izboru supstituisani aril (npr. fenil) ili niži alkil (npr. metil), a posebno vodonik.

Poželjna su jedinjenja formule (la) u kojima je X<1>CH, C-niži alkoksi (npr. C-OCH3), C-aril (npr. C-fenil), C-halo (npr. C-CI), C-CN ili N.

Naročito su poželjna jedinjenja formule (la) u kojima R<9>predstavlja:

(i) vodonik; (ii) d^alkil [npr. -CH3]; (iii) C-1.4 supstituisan sa hidroksi [npr. -CH2OH, -(CH2)2OH ili -(CH2)3OH]; (iv) Ci.4alkil supstituisan sa -N(R<6>)C(=0)R<7>[npr. -(CH2)3NHC(=0)CH3)]; (v) d^alkil supstituisan sa -C(=0)-NY<1>Y<2>[npr. (vi) Cikloalkil supstituisan sa hidroksi

Posebno su poželjna jedinjenja formule (la) u kojima R<9>predstavlja vodonik ili

-CH3.

Jedinjenja formule (la) u kojima R<10>predstavlja:

(i) vodonik; (ii) -OR<4>, gde je R<4>alkil [npr. -OCH3]; (iii) -OR<4>, gde je R<4>alkil ili cikloalkilalkil, supstituisan sa jednom ili više hidroksi grupa [npr. -0(CH2)2OH, -0(CH2)3OH, -OCH(CH3)CH2OH, (iv) -OR<4>, ge je R<4>alkil, supstituisan sa jednom ili više alkoksi grupa [npr. -OCH(CH3)CH2OCH3];

(v) -OR<4>, gde je R4 alkil ili cikloalkil, suptituisan se jednom ili više

karboksi grupa [npr.

(vi) -OR<4>, ge je R<4>cikloalkil, supstituisan sa -C(=0)-NY<1>Y<2>[npr. (vii) -N(R<6>)-C(=0)-R<7>[npr. -NHC(=0)CH3]; (viii) -CONY<1>Y<2>[npr. -CONH2, -CONHCH3, -CONHCH(CH2OH)2, -CONHCH2CH2OH, -CONHC(CH3)2CH2OH, -CONHCH2CH2OCH3, -CONHCH2CH2C02H, -CONHCH2CH2CONH2ili (ix) karboksi; (x) alkil, supstituisan sa karboksi [npr. -CH2CH2C02H]; (xi) heteroaril [npr..

ili piridil];

(xii) -C(=0)-R<4>, gde je R<4>alkil [npr. -C(=0)-CH3].

Posebno su poželjna jedinjenja formule (la) u kojima R<10>predstavlja -OCH3,

Kada je p jednako 1, poželjno je daje R<10>vezano u položaju 5 indol prstena.

Kada je p jednako 2, poželjno je da su R<10>grupe vezane u položajima 5 i 6 indol prstena.

Poželjna grupa jedinjenja iz ovog pronalaska su jedinjenja formule (la) u kojima su: -R<2>je vodonik; R<3>je vodonik, po izboru supstituisani aril (npr. fenil) ili niži alkil (e.g. metil), a posebno vodonik; X<1>je CH, C-niži alkoksi [posebno C-OCH3],

C-aril [posebno C-fenil], C-halo [posebno C-CI] ili C-CN; R9 je (i) vodonik; (ii)

Ci_43lkil [npr. -CH3], (iii) Ci-4alkil, supstituisan sa hidroksi [npr. -CH2OH, -CH2CH2OH ili -CH2CH2CH2OH], (iv) Ci.4alkil, supstituisan sa -N(R<6>)C(=0)-R<7>[npr. -CH2CH2CH2NHC(=0)CH3], (v) Ci.4alkil, supstituisan sa -C(=0)-NY<1>Y<2>[npr. ili (vi) cikloalkilalkil, supstituisan sa hidroksi [npr. je (i) hidroksi; (ii)-OR4, gde je R4 alkil [npr.-OCH3], (iii) -OR<4>, gde je R<4>alkil ili ciklolakilalkil, supstituisan sa jednom ili više hidroksi grupa [npr. -OCH2CH2OH, -OCH2CH2CH2OH, -OCH2CH(OH)CH2OH, -OCH2CH(OH)CH3, -OCH(CH3)CH2OH ili gde je R<4>alkil, supstituisan sa jednom ili više alkoksi grupa [npr. -OCH(CH3)CH2OCH3]; (v) -OR<4>, gde je R<4>alkil ili cikloalkil, supstituisan sa jednom ili više karboksilnih grupa [npr. -OCH2C02H, -OCH(CH3)C02H ili gde je R<4>cikloalkil, supstituisan sa -C(=0)-NY<1>Y<2> -NHC(=0)CH3]; (viii) -CONY<1>Y<2>[npr. -CONH2, -CONHCH3, -CONHCH(CH2OH)2, -CONHCH2CH2OH, -CONHC(CH3)2CH2OH,

-CONHCH2CH2OCH3,

-CONHCH2CH2CO2H, -CONHCH2CH2CONH2ili

(ix) karboksi, (x) alkil, supstituisan sa karboksi [npr. -CH2CH2CO2H], (xi)

heteroaril

(xii) -C(=0)-R<4>, gde jeR4alkil [npr. -C(=0)-CH3], ili (xii) tetrazolil ili N-metiltetrazolil; gde je R<10>grupa vezana u položju 5 indol prstena kada je p jednako 1, a grupe R<10>su vezane u položajima 5 i 6 indol prstena, ukoliko je p jednako 2; i odgovarajući N-oksidi i njihovi prolekovi; i farmaceutski prihvatljive soli, i solvati (npr. hidrati) tih jedinjenja i njihovih N-oksida i prolekova. Sledeća poželjna grupa jedinjenja iz ovog pronalaska su jedinjenja formule (la), gde su: R<2>je vodonik; R<3>je vodonik ili niži alkil (npr. metil), posebno vodonik; X<1>je N; R<9>je (i) vodonik, (ii) C-|.4alkil [npr. -CH3], (iii) C-i-4alkil, supstituisan sa hidroksi [npr. -CH2OH, -CH2CH2OH ili -CH2CH2CH2OH], (iv) Ci.4alkil, supstituisan sa -N(R<6>)C(=0)-R<7>[npr. -CH2CH2CH2NHC(=0)CH3], (v) Ci.4alkil, supstituisan sa ■ ili (vi) cikloalkilalkil, supstituisan sa hidroksi [npr. je (i) hidroksi, (ii)-OR<4>, gde je R<4>alkil [npr.-OCH3], (iii) -OR<4>, gde je R<4>alkil ili cikloalkil, supstituisan sa jednom ili više hidroksi grupa [npr. -OCH2CH2OH, -OCH2CH2CH2OH, -OCH2CH(OH)CH2OH,

-OCH2CH(OH)CH3, -OCH(CH3)CH2OH ili

gde je R<4>alkil ili cikloalkil, supstituisan sa jednom ili više karboksi grupa [npr. -OCH2C02H, -OCH(CH3)C02ili gde je R<4>cikloalkil, supstituisan sa -C(=0)-NY<1>Y<2> -NHC(=0)CH3]; (viii) -CONY<1>Y2[npr. -CONH2, -CONHCH3, -CONHCH(CH2OH)2, -CONHCH2CH2OH, -CONHC(CH3)2CH2OH, -CONHCH2CH2OCH3, -CONHCH2CH2C02H, -CONHCH2CH2CONH2ili karboksi, (x) alkil, supstituisan sa karboksi [npr. -CH2CH2C02H], (xi) heteroaril [npr.

(xii) -C(=0)-R<4>,

gde je R<4>alkil [npr. -C(=0)-CH3], ili (xiii) tetrazolil ili N-metiltetrazolil;

Grupa R<10>je vezana u položaju 5 indol prstena, ukoliko je p jednako 1, a grupe R<10>su vezane u položajima 5 i 6 indol prstena, ukoliko je p jednako 2; i odgovarajući N-oksidi i njihovi prolekovi; i farmaceutski prihvatljive soli i solvati (npr. hidrati) tih jedinjenja i njihovih N-oksida i prolekova.

Sledeća, naročita grupa jedinjenja iz ovog pronalska su jedinjenja formule (lb):

gde suR<2>, R<3>,R9,R<10>, X<1>i p ranije definisani, i njihovi prolekovi i farmaceutski prihvatljive soli, i solvati (npr hidrati) jedinjenja formule (lb) i njihovih prolekova.

Poželjna su jedinjenja formule (lb), gde R<2>predstavlja vodonik.

Poželjna su jedinjenja formule (lb), gde je R<3>vodonik, po izboru supstituisani aril (npr. fenil) ili niži alkil (npr. metil), a posebno vodonik.

Poželjna su jedinjenja formule (lb) u kojima je X<1>CH, C-niži alkil (npr. C-OCH3),

C-aril (npr. C-fenil), C-halo (npr. C-CI), C-CN ili N.

Poželjna su jedinjenja formule (lb) u kojima R<9>predstavlja vodonik.

Poželjna su jedinjenja formule (lb) u kojima R<9>predstavlja Ci_4alkil [npr. -CH3].

Poželjna su jedinjenja formule (lb) u kojima R<9>je p nula.

Poželjna grupa jedinjenja iz ovog pronalaska su jedinjenja formule (lb), gde su: R<2>je vodonik; R<3>je vodonik, po izboru supstituisani aril (npr. fenil) ili niži alkil (npr. metil), a posebno vodonik; X<1>je CH, C-niži alkoksi [posebno C-OCH3], C-aril [posebno C-fenil], C-halo [posebno C-CI] ili C-CN; R<9>je vodonik ili C^alkil

[npr. -CH3]; p je nula; i odgovarajući N-oksidi i njihovi prolekovi; i farmaceutski prihvatljive soli i solvati (npr. hidrati) tih jedinjenja i njihovih N-oksida i prolekova.

Sledeća poželjna grupa jedinjenja iz ovog pronalaska su jedinjenja formule (lb)

ukojima su: R<2>je vodonik; R<3>je vodonik ili niži alkil (npr. metil), a posebno vovodnik; X<1>je N, R<9>je vodonik ili Ci_4alkil [npr. -CH3]; p je nula; i odgovarajući N-oksidi i njihovi prolekovi; i farmaceutski prihvatljive soli i solvati (npr. hidrati) tih jedinjenja i njihovih N-oksida i prolekova.

Sledeća naročita grupa jedinjenja iz ovog pronalaska su jedinjenja formule (Ic):

gde suR3,R3, R<9>,R10,X<1>i p ranije definisani, i njihovi prolekovi i farmaceutski prihvatljive soli, i solvati (npr. hidrati) jedinjenja formule (Ic) i njihovih prolekova.

Poželjna su jedinjenja formule (Ic) u kojima R<2>predstavlja vodonik.

Poželjna su jedinjenja formule (Ic) u kojima je R<3>vodonik, po izboru supstituisani aril (npr. fenil) ili niži alkil (npr. metil), a posebno vodonik.

Poželjna su jedinjenja formule (Ic) u kojima je X<1>CH, C-niži alkil (npr. C-OCH3),

C-aril (npr. C-fenil), C-halo (npr. C-CI) ili N.

Poželjna su jedinjenja formule (Ic) u kojima R<9>predstavlja Ci^alkil [npr. -CH3].

Poželjna su jedinjenja formule (Ic) u kojima je p jednako 1.

Poželjna su jedinjenja formule (Ic) u k<o>jima R<10>predstavlja aril [npr. fenil].

Poželjno je da je R<10>vezano u položaju 4 prstena pirola.

Poželjna grupa jedinjenja iz ovog pronalaska su jedinjenja formule (Ic), gde su: R<2>je vodonik; R<3>je vodonik, po izboru supstituisani aril (npr. fenil) ili niži alkil (npr. metil), a posebno vodonik; X<1>je CH, C-niži alkil [posebno C-OCH3], C-aril [naročito C-fenil, C-halo [posebno C-CI] ili C-CN; R<9>je Ci.4alkil [npr. -CH3]; p je 1; R10 je aril [npr. fenil] i R<10>je vezan u položaju 4 prstena pirola; i odgovarajući N-oksidi i njihovi prolekovi; i farmaceutski prihvatljive soli i solvati (npr. hidrati) tih jedinjenja i njihovih N-oksida i prolekova. R<3>je vodonik, po izboru supstituisani aril [npr. fenil] ili niži alkil [npr. metil), a posebno vodonik. X<1>je CH, niži alkoksi [posebno C-OCH3], C-aril [posebno C-fenil], C-halo [posebno C-CI] ili C-CN.

Sledeća poželjna grupa jedinjenja iz ovog pronalaska su jedinjenja formule (Ic),

dge su: R2 je vodonik; R3 je vodonik; X1 je N; R9 je C-i_4alkil [npr. -CH3]; p je 1; R<10>je aril [npr. fenil] i R<10>je vezan u položaju 4 prstena pirola; i odgovarajući N-oksidi i njihovi prolekovi; i farmaceutski prihvatljive soli i solvati (npr. hidrati) tih jedinjenja i njihovih N-oksida i prolekova.

Sledeća naročita grupa jedinjenja iz ovog pronalaska su jedinjenja formule (Id):

gde suR2,R3,R1<0>,X<1>i p ranije definisani, i njihovi prolekovi i farmaceutski prihvatljive soli, i solvati (npr. hidrati) jedinjenja formule (Id) i njihovi prolekovi.

Poželjna su jedinjenja formule (Id) gde R<2>predstavlja vodonik, niži alkil (npr.

metil), niži alkil supstituisan sa -CONY<3>Y<4>(npr. -CH2CH2CONH2ili

-CH2CH2CONHCH3), niži alkil supstituisan sa karboksi (npr. -CH2CH2C02H), niži alkil supstituisan sa

tetrazolil (npr.

ili niži alkil supstituisan sa hidroksi [npr.

-CH2CH2CH2OH].

Poželjna su jedinjenja formule (Id) gde je R<3>vodonik, po izboru supstituisani aril (npr. fenil) ili niži alkil (npr. metil), a posebno vodonik.

Poželjna su jedinjenja formule (Id) gde je X<1>CH, C-niži alkoksi (npr. C-OCH3),

C-aril (npr. C-fenil), C-halo (npr. C-CI), C-CN ili N.

Poželjna su jedinjenja formule (Id) gde je p jednako 1.

Poželjna su jedinjenja formule (Id) gde R<10>predstavlja alkil [npr. terc-butil].

Poželjno je da je R<10>ve<z>ano u položaju 4.

Poželjna grupa jedinjenja iz ovog pronalaska su jedinjenja formule (Id), gde su: R<2>je vodonik, niži alkil (npr. metil), niži alkil, supstituisan sa-CONY<3>Y<4>(npr.

CH2CH2CONH2ili -CH2CH2CONHCH3), niži alkil, supstituisan sa karboksi (npr.

-CH2CH2C02H), niži alkil, supstituisan sa tetrazolil (npr.

niži alkil supstituisan sa hidroksi [npr. -CH2CH2CH2OH]; R<3>je vodonik, po izboru supstituisani aril (npr. fenil) ili niži alkil (npr. metil), a posebno vodonik; X<1>je CH,

C-niži alkoksi [posebno C-OCH3], C-aril [posebno C-fenil], C-halo [posebno C-CI]

ili C-CN; p je 1; R<10>je alkil [npr. terc-butil] i R<10>je vezan u položaju 4; i

odgovarajući N-oksidi i njihovi prolekovi; i farmaceutski prihvatljive soli i solvati (npr. hidrati) tih jedinjenja i njihovih N-oksida i prolekova.

Sledeća poželjna grupa jedinjenja iz ovog pronalaska su jedinjenja formule (Id) u kojima su: R<2>je vodonik, niži alkil (npr. metil), niži alkil supstituisan sa -CONY<3>Y<4>

(npr. -CH2CH2CONH2ili -CH2CH2CONHCH3), niži alkil supstituisan sa karboksi

(npr. -CH2CH2CO2H), niži alkil supstituisan sa tetrazolil

(npr.

niži alkil supstituisan sa hidroksi [npr. -CH2CH2CH20H]; R<3>je vodonik; X<1>je N;

p je 1; R<10>je alkil [npr. terc-butil] i R<10>je vezan u položaju 4; i odgovarajući N-oksidi i njihovi prolekovi; i farmaceutski prihvatljive soli i solvati (npr. hidrati) tih jedinjenja i njihovi N-oksidi i prolekovi.

Naročito se jedinjenja iz ovog pronalaska formule (la) biraju između jedinjenja koja nastaju spajanjem atoma ugljenika (C<*>) jednog od fragmenata azaindola (A1

do A28), pokazanih u Tabeli 1, i atoma ugljenika (<*>C) u petočlanom prstenu jednog od fragmenata (B1 do B19), pokazanih u Tabeli 2, i spajanjem atoma ugljenika (C<*>) feni prstena jednog od fragmenata (B1 do B19), pokazanih u Tabeli 2, sa atomom kiseonika (<*>0) jednog od fragmenata (C1 do C19),

prikazanih u Tabeli 3.

Takođe, biraju se naročito jedinjenja iz ovog pronalska formule (la) između jedinjenja koja nastaju spajanjem atoma ugljenika (C<*>) jednog od fragmenata azaindola (A1 do A28), pokazanih u Tabeli 1, i atoma ugljenika (<*>C) u petočlanom prstenu jednog od fragmenata (B1 do B19), pokazanih u Tabeli 2, i spajanjem atoma ugljenika (C<*>) iz fenil prstena u jednom od fragmenata (B1 do B19), pokazanih u Tabeli 2, i atoma ugljenika (<*>C) jednog od fragmenata (C20

do C44), prikazanih u Tabeli 3.

Takođe, biraju se naročito jedinjenja iz ovog pronalska formule (la) između jedinjenja koja nastaju spajanjem atoma ugljenika (C<*>) jednog od fragmenata azaindola (A1 do A28), pokazanih u Tabeli 1, i atoma ugljenika (<*>C) u petočlanom prstenu jednog od fragmenata (B1 do B19), pokazanih u Tabeli 2, i spajanjem atoma ugljenika (C<*>) iz fenil prstena u jednom od fragmenata (B1 do B19), pokazanih u Tabeli 2, i atoma azota (<*>N) fragmenta (C45) ili atoma vodonika (H, fragment (C46)), prikazanih u Tabeli 3.

Takođe, biraju se naročito jedinjenja iz ovog pronalska formule (la) između jedinjenja koja nastaju spajanjem atoma ugljenika (C<*>) jednog od fragmenata azaindola (A1 do A28), pokazanih u Tabeli 1, i atoma ugljenika (<*>C) u petočlanom prstenu jednog od fragmenata indolizina (B20 ili B21), pokazanih u Tabeli 2, i spajanjem atoma ugljenika (C<*>) iz šestočlanog prstena u jednom od fragmenata indolizina (B20 do B21), pokazanih u Tabeli 2, sa (i) atomom kiseonika (<*>0) jednog od fragmenata (C1 do C19), (ii) atomom ugljenika (<*>C)

jednog od fragemanata (C20 do C42), (iii) atomom azota (<*>N) fragmenta (C45),

ili (iv) atomom vodonika (<*>H, fragment (C46)), prikazanih u Tabeli 3.

Takođe, biraju se naročito jedinjenja iz ovog pronalska formule (lb) između jedinjenja koja nastaju spajanjem atoma ugljenika (C<*>) jednog od fragmenata azaindola (A1 do A28), pokazanih u Tabeli 1, i atoma ugljenika (<*>C) u fragmentu indolizina (B22), pokazanom u Tabeli 2.

Takođe, biraju se naročito jedinjenja iz ovog pronalska formule (Ic) između jedinjenja koja nastaju spajanjem atoma ugljenika (C<*>) jednog od fragmenata azaindola (A1 do A28), pokazanih u Tabeli 1, i atoma ugljenika (<*>C) u fragmentima pirola (B23 do B32), pokazanim u Tabeli 2.

Takođe, biraju se naročito jedinjenja iz ovog pronalska formule (Id) između jedinjenja koja nastaju spajanjem atoma ugljenika (C<*>) jednog od fragmenata azaindola (A29 do A41), pokazanih u Tabeli 1, i atoma ugljenika (<*>C) u jednom od fragemanata (B33 do B44), pokazanih u Tabeli 2.

Naročito poželjni primeri fragmenata "A", "B" i "C" su ilustrovani u nastavku: A1-B1-C1; A1-B1-C2; A1-B1-C3; A1-B1-C4; A1-B1-C5; A1-B1-C6; A1-B1-C7; A1-B1-C8; A1-B1-C9; A1-B1-C10; A1-B1-C11; A1-B1-C12; A1-B1-C13; A1-B1-C14; A1-B1-C15; A1-B1-C16; A1-B1-C17; A1-B1-C18; A1-B1-C19; A1-B1-C20; A1-B1-C21; A1-B1-C22; A1-B1-C23; A1-B1-C24; A1-B1-C25; A1-B1-C26; A1-B1-C27; A1-B1-C28; A1-B1-C29; A1-B1-C30; A1-B1-C31; A1-B1-C32; A1-B1-C33; A1-B1-C34; A1-B1-C35; A1-B1-C36; A1-B1-C37; A1-B1-C38; A1-B1-C39; A1-B1-C40; A1-B1-C41; A1-B1-C42; A1-B1-C43; A1-B1-C44; A1-B1-C45; A1-B1-C46; A2-B1-C1; A2-B1-C2; A2-B1-C3; A2-B1-C4; A2-B1-C5; A2-B1-C6; A2-B1-C7; A2-B1-C8; A2-B1-C9; A2-B1-C10; A2-B1-C11; A2-B1-C12; A2-B1-C13; A2-B1-C14; A2-B1-C15; A2-B1-C16; A2-B1-C17; A2-B1-C18; A2-B1-C19; A2-B1-C20; A2-B1-C21; A2-B1-C22; A2-B1-C23; A2-B1-C24; A2-B1-C25; A2-B1-C26; A2-B1-C27; A2-B1-C28; A2-B1-C29; A2-B1-C30; A2-B1-C31; A2-B1-C32; A2-B1-C33; A2-B1-C34; A2-B1-C35; A2-B1-C36; A2-B1-C37; A2-B1-C38; A2-B1-C39; A2-B1-C40; A2-B1-C41; A2-B1-C42; A2-B1-C43; A2-B1-C44; A2-B1-C45; A2-B1-C46; A3-B1-C1; A3-B1-C2; A3-B1-C3; A3-B1-C4; A3-B1-C5; A3-B1-C6; A3-B1-C7; A3-B1-C8; A3-B1-C9; A3-B1-C10; A3-B1-C11; A3-B1-C12; A3-B1-C13; A3-B1-C14; A3-B1-C15; A3-B1-C16; A3-B1-C17; A3-B1-C18; A3-B1-C19; A3-B1-C20; A3-B1-C21; A3-B1-C22; A3-B1-C23; A3-B1-C24; A3-B1-C25; A3-B1-C26; A3-B1-C27; A3-B1-C28; A3-B1-C29; A3-B1-C30; A3-B1-C31; A3-B1-C32; A3-B1-C33; A3-B1-C34; A3-B1-C35; A3-B1-C36; A3-B1-C37; A3-B1-C38; A3-B1-C39; A3-B1-C40; A3-B1-C41; A3-B1-C42; A3-B1-C43; A3-B1-C44; A3-B1-C45; A3-B1-C46; A4-B1-C1; A4-B1-C2; A4-B1-C3; A4-B1-C4; A4-B1-C5; A4-B1-C6; A4-B1-C7; A4-B1-C8; A4-B1-C9; A4-B1-C10; A4-B1-C11; A4-B1-C12; A4-B1-C13; A4-B1-C14; A4-B1-C15; A4-B1-C16; A4-B1-C17; A4-B1-C18; A4-B1-C19; A4-B1-C20; A4-B1-C21; A4-B1-C22; A4-B1-C23; A4-B1-C24; A4-B1-C25; A4-B1-C26; A4-B1-C27; A4-B1-C28; A4-B1-C29; A4-B1-C30; A4-B1-C31; A4-B1-C32; A4-B1-C33; A4-B1-C34; A4-B1-C35; A4-B1-C36; A4-B1-C37; A4-B1-C38; A4-B1-C39; A4-B1-C40; A4-B1-C41; A4-B1-C42; A4-B1-C43; A4-B1-C44; A4-B1-C45; A4-B1-C46; A5-B1-C1; A5-B1-C2; A5-B1-C3; A5-B1-C4; A5-B1-C5; A5-B1-C6; A5-B1-C7; A5-B1-C8; A5-B1-C9; A5-B1-C10; A5-B1-C11; A5-B1-C12; A5-B1-C13; A5-B1-C14; A5-B1-C15; A5-B1-C16; A5-B1-C17; A5-B1-C18; A5-B1-C19; A5-B1-C20; A5-B1-C21; A5-B1-C22; A5-B1-C23; A5-B1-C24; A5-B1-C25; A5-B1-C26; A5-B1-C27; A5-B1-C28; A5-B1-C29; A5-B1-C30; A5-B1-C31; A5-B1-C32; A5-B1-C33; A5-B1-C34; A5-B1-C35; A5-B1-C36; A5-B1-C37; A5-B1-C38; A5-B1-C39; A5-B1-C40; A5-B1-C41; A5-B1-C42; A5-B1-C43; A5-B1-C44; A5-B1-C45; A5-B1-C46; A6-B1-C1; A6-B1-C2; A6-B1-C3; A6-B1-C4; A6-B1-C5; A6-B1-C6; A6-B1-C7; A6-B1-C8; A6-B1-C9; A6-B1-C10; A6-B1-C11; A6-B1-C12; A6-B1-C13; A6-B1-C14; A6-B1-C15; A6-B1-C16; A6-B1-C17; A6-B1-C18; A6-B1-C19; A6-B1-C20; A6-B1-C21; A6-B1-C22; A6-B1-C23; A6-B1-C24; A6-B1-C25; A6-B1-C26; A6-B1-C27; A6-B1-C28; A6-B1-C29; A6-B1-C30; A6-B1-C31; A6-B1-C32; A6-B1-C33; A6-B1-C34; A6-B1-C35; A6-B1-C36; A6-B1-C37; A6-B1-C38; A6-B1-C39; A6-B1-C40; A6-B1-C41; A6-B1-C42; A6-B1-C43; A6-B1-C44; A6-B1-C45; A6-B1-C46; A7-B1-C1; A7-B1-C2; A7-B1-C3; A7-B1-C4; A7-B1-C5; A7-B1-C6; A7-B1-C7; A7-B1-C8; A7-B1-C9; A7-B1-C10; A7-B1-C11; A7-B1-C12; A7-B1-C13; A7-B1-C14; A7-B1-C15; A7-B1-C16; A7-B1-C17; A7-B1-C18; A7-B1-C19; A7-B1-C20; A7-B1-C21; A7-B1-C22; A7-B1-C23; A7-B1-C24; A7-B1-C25; A7-B1-C26; A7-B1-C27; A7-B1-C28; A7-B1-C29; A7-B1-C30; A7-B1-C31; A7-B1-C32; A7-B1-C33; A7-B1-C34; A7-B1-C35; A7-B1-C36; A7-B1-C37; A7-B1-C38; A7-B1-C39; A7-B1-C40; A7-B1-C41; A7-B1-C42; A7-B1-C43; A7-B1-C44; A7-B1-C45; A7-B1-C46; A8-B1-C1; A8-B1-C2; A8-B1-C3; A8-B1-C4; A8-B1-C5; A8-B1-C6; A8-B1-C7; A8-B1-C8;

A8-B1-C9; A8-B1-C10; A8-B1-C11; A8-B1-C12; A8-B1-C13; A8-B1-C14; A8-B1-C15; A8-B1-C16; A8-B1-C17; A8-B1-C18; A8-B1-C19; A8-B1-C20; A8-B1-C21; A8-B1-C22; A8-B1-C23; A8-B1-C24; A8-B1-C25; A8-B1-C26; A8-B1-C27; A8-B1-C28; A8-B1-C29; A8-B1-C30; A8-B1-C31; A8-B1-C32; A8-B1-C33; A8-B1-C34; A8-B1-C35; A8-B1-C36; A8-B1-C37; A8-B1-C38; A8-B1-C39; A8-B1-C40; A8-B1-C41; A8-B1-C42; A8-B1-C43; A8-B1-C44; A8-B1-C45; A8-B1-C46; A9-B1-C1; A9-B1-C2; A9-B1-C3; A9-B1-C4; A9-B1-C5; A9-B1-C6; A9-B1-C7; A9-B1-C8; A9-B1-C9; A9-B1-C10; A9-B1-C11; A9-B1-C12; A9-B1-C13; A9-B1-C14; A9-B1-C15; A9-B1-C16; A9-B1-C17; A9-B1-C18; A9-B1-C19; A9-B1-C20; A9-B1-C21; A9-B1-C22; A9-B1-C23; A9-B1-C24; A9-B1-C25; A9-B1-C26; A9-B1-C27; A9-B1-C28; A9-B1-C29; A9-B1-C30; A9-B1-C31; A9-B1-C32; A9-B1-C33; A9-B1-C34; A9-B1-C35; A9-B1-C36; A9-B1-C37; A9-B1-C38; A9-B1-C39; A9-B1-C40; A9-B1-C41; A9-B1-C42; A9-B1-C43; A9-B1-C44; A9-B1-C45; A9-B1-C46; A10-B1-C1; A10-B1-C2; A10-B1-C3; A10-B1-C4; A10-B1-C5; A10-B1-C6; A10-B1-C7; A10-B1-C8; A10-B1-C9; A10-B1-C10; A10-B1-C11; A10-B1-C12; A10-B1-C13; A10-B1-C14; A10-B1-C15; A10-B1-C16; A10-B1-C17; A10-B1-C18; A10-B1-C19; A10-B1-C20; A10-B1-C21; A10-B1-C22; A10-B1-C23; A10-B1-C24; A10-B1-C25; A10-B1-C26; A10-B1-C27; A10-B1-C28; A10-B1-C29; A10-B1-C30; A10-B1-C31; A10-B1-C32; A10-B1-C33; A10-B1-C34; A10-B1-C35; A10-B1-C36; A10-B1-C37; A10-B1-C38; A10-B1-C39; A10-B1-C40; A10-B1-C41; A10-B1-C42; A10-B1-C43; A10-B1-C44; A10-B1-C45; A10-B1-C46; A11-B1-C1; A11-B1-C2; A11-B1-C3; A11-B1-C4; A11-B1-C5; A11-B1-C6; A11-B1-C7; A11-B1-C8; A11-B1-C9; A11-B1-C10; A11-B1-C11; A11-B1-C12; A11-B1-C13; A11-B1-C14; A11-B1-C15; A11-B1-C16; A11-B1-C17; A11-B1-C18; A11-B1-C19; A11-B1-C20; A11-B1-C21; A11-B1-C22; A11-B1-C23; A11-B1-C24; A11-B1-C25; A11-B1-C26; A11-B1-C27; A11-B1-C28; A11-B1-C29; A11-B1-C30; A11-B1-C31; A11-B1-C32; A11-B1-C33; A11-B1-C34; A11-B1-C35; A11-B1-C36; A11-B1-C37; A11-B1-C38; A11-B1-C39; A11-B1-C40; A11-B1-C41; A11-B1-C42; A11-B1-C43; A11-B1-C44; A11-B1-C45; A11-B1-C46; A12-B1-C1; A12-B1-C2; A12-B1-C3; A12-B1-C4; A12-B1-C5; A12-B1-C6; A12-B1-C7; A12-B1-C8; A12-B1-C9; A12-B1-C10; A12-B1-C11; A12-B1-C12; A12-B1-C13; A12-B1-C14; A12-B1-C15; A12-B1-C16; A12-B1-C17; A12-B1-C18; A12-B1-C19; A12-B1-C20; A12-B1-C21; A12-B1-C22; A12-B1-C23; A12-B1-C24; A12-B1-C25; A12-B1-C26; A12-B1-C27; A12-B1-C28; A12-B1-C29; A12-B1-C30; A12-B1-C31; A12-B1-C32; A12-B1-C33; A12-B1-C34; A12-B1-C35; A12-B1-C36; A12-B1-C37; A12-B1-C38; A12-B1-C39; A12-B1-C40; A12-B1-C41; A12-B1-C42; A12-B1-C43; A12-B1-C44; A12-B1-C45; A12-B1-C46; A13-B1-C1; A13-B1-C2; A13-B1-C3; A13-B1-C4; A13-B1-C5; A13-B1-C6; A13-B1-C7; A13-B1-C8; A13-B1-C9; A13-B1-C10; A13-B1-C11; A13-B1-C12; A13-B1-C13; A13-B1-C14; A13-B1-C15; A13-B1-C16; A13-B1-C17; A13-B1-C18; A13-B1-C19; A13-B1-C20; A13-B1-C21; A13-B1-C22; A13-B1-C23; A13-B1-C24; A13-B1-C25; A13-B1-C26; A13-B1-C27; A13-B1-C28; A13-B1-C29; A13-B1-C30; A13-B1-C31; A13-B1-C32; A13-B1-C33; A13-B1-C34; A13-B1-C35; A13-B1-C36; A13-B1-C37; A13-B1-C38; A13-B1-C39; A13-B1-C40; A13-B1-C41; A13-B1-C42; A13-B1-C43; A13-B1-C44; A13-B1-C45; A13-B1-C46; A14-B1-C1; A14-B1-C2; A14-B1-C3; A14-B1-C4; A14-B1-C5; A14-B1-C6; A14-B1-C7; A14-B1-C8; A14-B1-C9; A14-B1-C10; A14-B1-C11; A14-B1-C12; A14-B1-C13; A14-B1-C14; A14-B1-C15; A14-B1-C16; A14-B1-C17; A14-B1-C18; A14-B1-C19; A14-B1-C20; A14-B1-C21; A14-B1-C22; A14-B1-C23; A14-B1-C24; A14-B1-C25; A14-B1-C26; A14-B1-C27; A14-B1-C28; A14-B1-C29; A14-B1-C30; A14-B1-C31; A14-B1-C32; A14-B1-C33; A14-B1-C34; A14-B1-C35; A14-B1-C36; A14-B1-C37; A14-B1-C38; A14-B1-C39; A14-B1-C40; A14-B1-C41; A14-B1-C42; A14-B1-C43; A14-B1-C44; A14-B1-C45; A14-B1-C46; A15-B1-C1; A15-B1-C2; A15-B1-C3; A15-B1-C4; A15-B1-C5; A15-B1-C6; A15-B1-C7; A15-B1-C8; A15-B1-C9; A15-B1-C10; A15-B1-C11; A15-B1-C12; A15-B1-C13; A15-B1-C14; A15-B1-C15; A15-B1-C16; A15-B1-C17; A15-B1-C18; A15-B1-C19; A15-B1-C20; A15-B1-C21; A15-B1-C22; A15-B1-C23; A15-B1-C24; A15-B1-C25; A15-B1-C26; A15-B1-C27; A15-B1-C28; A15-B1-C29; A15-B1-C30; A15-B1-C31; A15-B1-C32; A15-B1-C33; A15-B1-C34; A15-B1-C35; A15-B1-C36; A15-B1-C37; A15-B1-C38; A15-B1-C39; A15-B1-C40; A15-B1-C41; A15-B1-C42; A15-B1-C43; A15-B1-C44; A15-B1-C45; A15-B1-C46; A16-B1-C1; A16-B1-C2; A16-B1-C3; A16-B1-C4; A16-B1-C5; A16-B1-C6; A16-B1-C7; A16-B1-C8; A16-B1-C9; A16-B1-C10; A16-B1-C11; A16-B1-C12; A16-B1-C13; A16-B1-C14; A16-B1-C15; A16-B1-C16; A16-B1-C17; A16-B1-C18; A16-B1-C19; A16-B1-C20; A16-B1-C21; A16-B1-C22; A16-B1-C23; A16-B1-C24; A16-B1-C25; A16-B1-C26; A16-B1-C27; A16-B1-C28; A16-B1-C29; A16-B1-C30; A16-B1-C31; A16-B1-C32; A16-B1-C33; A16-B1-C34; A16-B1-C35; A16-B1-C36; A16-B1-C37; A16-B1-C38; A16-B1-C39; A16-B1-C40; A16-B1-C41; A16-B1-C42; A16-B1-C43; A16-B1-C44; A16-B1-C45; A16-B1-C46; A17-B1-C1; A17-B1-C2; A17-B1-C3; A17-B1-C4; A17-B1-C5; A17-B1-C6; A17-B1-C7; A17-B1-C8; A17-B1-C9; A17-B1-C10; A17-B1-C11; A17-B1-C12; A17-B1-C13; A17-B1-C14; A17-B1-C15; A17-B1-C16; A17-B1-C17; A17-B1-C18; A17-B1-C19; A17-B1-C20; A17-B1-C21; A17-B1-C22; A17-B1-C23; A17-B1-C24; A17-B1-C25; A17-B1-C26; A17-B1-C27; A17-B1-C28; A17-B1-C29; A17-B1-C30; A17-B1-C31; A17-B1-C32; A17-B1-C33; A17-B1-C34; A17-B1-C35; A17-B1-C36; A17-B1-C37; A17-B1-C38; A17-B1-C39; A17-B1-C40; A17-B1-C41; A17-B1-C42; A17-B1-C43; A17-B1-C44; A17-B1-C45; A17-B1-C46; A18-B1-C1; A18-B1-C2; A18-B1-C3; A18-B1-C4; A18-B1-C5; A18-B1-C6; A18-B1-C7; A18-B1-C8; A18-B1-C9; A18-B1-C10; A18-B1-C11; A18-B1-C12; A18-B1-C13; A18-B1-C14; A18-B1-C15; A18-B1-C16; A18-B1-C17; A18-B1-C18; A18-B1-C19; A18-B1-C20; A18-B1-C21; A18-B1-C22; A18-B1-C23; A18-B1-C24; A18-B1-C25; A18-B1-C26; A18-B1-C27; A18-B1-C28; A18-B1-C29; A18-B1-C30; A18-B1-C31; A18-B1-C32; A18-B1-C33; A18-B1-C34; A18-B1-C35; A18-B1-C36; A18-B1-C37; A18-B1-C38; A18-B1-C39; A18-B1-C40; A18-B1-C41; A18-B1-C42; A18-B1-C43; A18-B1-C44; A18-B1-C45; A18-B1-C46; A19-B1-C1; A19-B1-C2; A19-B1-C3; A19-B1-C4; A19-B1-C5; A19-B1-C6; A19-B1-C7; A19-B1-C8; A19-B1-C9; A19-B1-C10; A19-B1-C11; A19-B1-C12; A19-B1-C13; A19-B1-C14; A19-B1-C15; A19-B1-C16; A19-B1-C17; A19-B1-C18; A19-B1-C19; A19-B1-C20; A19-B1-C21; A19-B1-C22; A19-B1-C23; A19-B1-C24; A19-B1-C25; A19-B1-C26; A19-B1-C27; A19-B1-C28; A19-B1-C29; A19-B1-C30; A19-B1-C31; A19-B1-C32; A19-B1-C33; A19-B1-C34; A19-B1-C35; A19-B1-C36; A19-B1-C37; A19-B1-C38; A19-B1-C39; A19-B1-C40; A19-B1-C41; A19-B1-C42; A19-B1-C43; A19-B1-C44; A19-B1-C45; A19-B1-C46; A20-B1-C1; A20-B1-C2; A20-B1-C3; A20-B1-C4; A20-B1-C5; A20-B1-C6; A20-B1-C7; A20-B1-C8; A20-B1-C9; A20-B1-C10; A20-B1-C11; A20-B1-C12; A20-B1-C13; A20-B1-C14; A20-B1-C15; A20-B1-C16; A20-B1-C17; A20-B1-C18; A20-B1-C19; A20-B1-C20; A20-B1-C21; A20-B1-C22; A20-B1-C23; A20-B1-C24; A20-B1-C25; A20-B1-C26; A20-B1-C27; A20-B1-C28; A20-B1-C29; A20-B1-C30; A20-B1-C31; A20-B1-C32; A20-B1-C33; A20-B1-C34; A20-B1-C35; A20-B1-C36; A20-B1-C37; A20-B1-C38; A20-B1-C39; A20-B1-C40; A20-B1-C41; A20-B1-C42; A20-B1-C43; A20-B1-C44; A20-B1-C45; A20-B1-C46; A21-B1-C1; A21-B1-C2; A21-B1-C3; A21-B1-C4; A21-B1-C5; A21-B1-C6; A21-B1-C7; A21-B1-C8; A21-B1-C9; A21-B1-C10; A21-B1-C11; A21-B1-C12; A21-B1-C13; A21-B1-C14; A21-B1-C15; A21-B1-C16; A21-B1-C17; A21-B1-C18; A21-B1-C19; A21-B1-C20; A21-B1-C21; A21-B1-C22; A21-B1-C23; A21-B1-C24; A21-B1-C25; A21-B1-C26; A21-B1-C27; A21-B1-C28; A21-B1-C29; A21-B1-C30; A21-B1-C31; A21-B1-C32; A21-B1-C33; A21-B1-C34; A21-B1-C35; A21-B1-C36; A21-B1-C37; A21-B1-C38; A21-B1-C39; A21-B1-C40; A21-B1-C41; A21-B1-C42; A21-B1-C43; A21-B1-C44; A21-B1-C45; A21-B1-C46; A22-B1-C1; A22-B1-C2; A22-B1-C3; A22-B1-C4; A22-B1-C5; A22-B1-C6; A22-B1-C7; A22-B1-C8; A22-B1-C9; A22-B1-C10; A22-B1-C11; A22-B1-C12; A22-B1-C13; A22-B1-C14; A22-B1-C15; A22-B1-C16; A22-B1-C17; A22-B1-C18; A22-B1-C19; A22-B1-C20; A22-B1-C21; A22-B1-C22; A22-B1-C23; A22-B1-C24; A22-B1-C25; A22-B1-C26; A22-B1-C27; A22-B1-C28; A22-B1-C29; A22-B1-C30; A22-B1-C31; A22-B1-C32; A22-B1-C33; A22-B1-C34; A22-B1-C35; A22-B1-C36; A22-B1-C37; A22-B1-C38; A22-B1-C39; A22-B1-C40; A22-B1-C41; A22-B1-C42; A22-B1-C43; A22-B1-C44; A22-B1-C45; A22-B1-C46; A23-B1-C1; A23-B1-C2; A23-B1-C3; A23-B1-C4; A23-B1-C5; A23-B1-C6; A23-B1-C7; A23-B1-C8; A23-B1-C9; A23-B1-C10; A23-B1-C11; A23-B1-C12; A23-B1-C13; A23-B1-C14; A23-B1-C15; A23-B1-C16; A23-B1-C17; A23-B1-C18; A23-B1-C19; A23-B1-C20; A23-B1-C21; A23-B1-C22; A23-B1-C23; A23-B1-C24; A23-B1-C25; A23-B1-C26; A23-B1-C27; A23-B1-C28; A23-B1-C29; A23-B1-C30; A23-B1-C31; A23-B1-C32; A23-B1-C33; A23-B1-C34; A23-B1-C35; A23-B1-C36; A23-B1-C37; A23-B1-C38; A23-B1-C39; A23-B1-C40; A23-B1-C41; A23-B1-C42; A23-B1-C43; A23-B1-C44; A23-B1-C45; A23-B1-C46; A24-B1-C1; A24-B1-C2; A24-B1-C3; A24-B1-C4; A24-B1-C5; A24-B1-C6; A24-B1-C7; A24-B1-C8; A24-B1-C9; A24-B1-C10; A24-B1-C11; A24-B1-C12; A24-B1-C13; A24-B1-C14; A24-B1-C15; A24-B1-C16; A24-B1-C17; A24-B1-C18; A24-B1-C19; A24-B1-C20; A24-B1-C21; A24-B1-C22; A24-B1-C23; A24-B1-C24; A24-B1-C25; A24-B1-C26; A24-B1-C27; A24-B1-C28; A24-B1-C29; A24-B1-C30; A24-B1-C31; A24-B1-C32; A24-B1-C33; A24-B1-C34; A24-B1-C35; A24-B1-C36; A24-B1-C37; A24-B1-C38; A24-B1-C39; A24-B1-C40; A24-B1-C41; A24-B1-C42; A24-B1-C43; A24-B1-C44; A24-B1-C45; A24-B1-C46; A25-B1-C1; A25-B1-C2; A25-B1-C3; A25-B1-C4; A25-B1-C5; A25-B1-C6; A25-B1-C7; A25-B1-C8; A25-B1-C9; A25-B1-C10; A25-B1-C11; A25-B1-C12; A25-B1-C13; A25-B1-C14; A25-B1-C15; A25-B1-C16; A25-B1-C17; A25-B1-C18; A25-B1-C19; A25-B1-C20; A25-B1-C21; A25-B1-C22; A25-B1-C23; A25-B1-C24; A25-B1-C25; A25-B1-C26; A25-B1-C27; A25-B1-C28; A25-B1-C29; A25-B1-C30; A25-B1-C31; A25-B1-C32; A25-B1-C33; A25-B1-C34; A25-B1-C35; A25-B1-C36; A25-B1-C37; A25-B1-C38; A25-B1-C39; A25-B1-C40; A25-B1-C41; A25-B1-C42; A25-B1-C43; A25-B1-C44; A25-B1-C45; A25-B1-C46; A26-B1-C1; A26-B1-C2; A26-B1-C3; A26-B1-C4; A26-B1-C5; A26-B1-C6; A26-B1-C7; A26-B1-C8; A26-B1-C9; A26-B1-C10; A26-B1-C11; A26-B1-C12; A26-B1-C13; A26-B1-C14; A26-B1-C15; A26-B1-C16; A26-B1-C17; A26-B1-C18; A26-B1-C19; A26-B1-C20; A26-B1-C21; A26-B1-C22; A26-B1-C23; A26-B1-C24; A26-B1-C25; A26-B1-C26; A26-B1-C27; A26-B1-C28; A26-B1-C29; A26-B1-C30; A26-B1-C31; A26-B1-C32; A26-B1-C33; A26-B1-C34; A26-B1-C35; A26-B1-C36; A26-B1-C37; A26-B1-C38; A26-B1-C39; A26-B1-C40; A26-B1-C41; A26-B1-C42; A26-B1-C43; A26-B1-C44; A26-B1-C45; A26-B1-C46; A27-B1-C1; A27-B1-C2; A27-B1-C3; A27-B1-C4; A27-B1-C5; A27-B1-C6; A27-B1-C7; A27-B1-C8; A27-B1-C9; A27-B1-C10; A27-B1-C11; A27-B1-C12; A27-B1-C13; A27-B1-C14; A27-B1-C15; A27-B1-C16; A27-B1-C17; A27-B1-C18; A27-B1-C19; A27-B1-C20; A27-B1-C21; A27-B1-C22; A27-B1-C23; A27-B1-C24; A27-B1-C25; A27-B1-C26; A27-B1-C27; A27-B1-C28; A27-B1-C29; A27-B1-C30; A27-B1-C31; A27-B1-C32; A27-B1-C33; A27-B1-C34; A27-B1-C35; A27-B1-C36; A27-B1-C37; A27-B1-C38; A27-B1-C39; A27-B1-C40; A27-B1-C41; A27-B1-C42; A27-B1-C43; A27-B1-C44; A27-B1-C45; A27-B1-C46; A28-B1-C1; A28-B1-C2; A28-B1-C3; A28-B1-C4; A28-B1-C5; A28-B1-C6; A28-B1-C7; A28-B1-C8; A28-B1-C9; A28-B1-C10; A28-B1-C11; A28-B1-C12; A28-B1-C13; A28-B1-C14; A28-B1-C15; A28-B1-C16; A28-B1-C17; A28-B1-C18; A28-B1-C19; A28-B1-C20; A28-B1-C21; A28-B1-C22; A28-B1-C23; A28-B1-C24; A28-B1-C25; A28-B1-C26; A28-B1-C27; A28-B1-C28; A28-B1-C29; A28-B1-C30; A28-B1-C31; A28-B1-C32; A28-B1-C33; A28-B1-C34; A28-B1-C35; A28-B1-C36; A28-B1-C37; A28-B1-C38; A28-B1-C39; A28-B1-C40; A28-B1-C41; A28-B1-C42; A28-B1-C43; A28-B1-C44; A28-B1-C45; A28-B1-C46; A1-B2-C1; A1-B2-C2;

A1-B2-C3; A1-B2-C4; A1-B2-C5; A1-B2-C6; A1-B2-C7; A1-B2-C8;

A1-B2-C9; A1-B2-C10; A1-B2-C11; A1-B2-C12; A1-B2-C13; A1-B2-C14; A1-B2-C15; A1-B2-C16; A1-B2-C17; A1-B2-C18; A1-B2-C19; A1-B2-C20; A1-B2-C21; A1-B2-C22; A1-B2-C23; A1-B2-C24; A1-B2-C25; A1-B2-C26; A1-B2-C27; A1-B2-C28; A1-B2-C29; A1-B2-C30; A1-B2-C31; A1-B2-C32; A1-B2-C33; A1-B2-C34; A1-B2-C35; A1-B2-C36; A1-B2-C37; A1-B2-C38; A1-B2-C39; A1-B2-C40; A1-B2-C41; A1-B2-C42; A1-B2-C43; A1-B2-C44; A1-B2-C45; A1-B2-C46; A2-B2-C1; A2-B2-C2; A2-B2-C3; A2-B2-C4; A2-B2-C5; A2-B2-C6; A2-B2-C7; A2-B2-C8; A2-B2-C9; A2-B2-C10; A2-B2-C11; A2-B2-C12; A2-B2-C13; A2-B2-C14; A2-B2-C15; A2-B2-C16; A2-B2-C17; A2-B2-C18; A2-B2-C19; A2-B2-C20; A2-B2-C21; A2-B2-C22; A2-B2-C23; A2-B2-C24; A2-B2-C25; A2-B2-C26; A2-B2-C27; A2-B2-C28; A2-B2-C29; A2-B2-C30; A2-B2-C31; A2-B2-C32; A2-B2-C33; A2-B2-C34; A2-B2-C35; A2-B2-C36; A2-B2-C37; A2-B2-C38; A2-B2-C39; A2-B2-C40; A2-B2-C41; A2-B2-C42; A2-B2-C43; A2-B2-C44; A2-B2-C45; A2-B2-C46; A3-B2-C1; A3-B2-C2; A3-B2-C3; A3-B2-C4; A3-B2-C5; A3-B2-C6; A3-B2-C7; A3-B2-C8; A3-B2-C9; A3-B2-C10; A3-B2-C11; A3-B2-C12; A3-B2-C13; A3-B2-C14; A3-B2-C15; A3-B2-C16; A3-B2-C17; A3-B2-C18; A3-B2-C19; A3-B2-C20; A3-B2-C21; A3-B2-C22; A3-B2-C23; A3-B2-C24; A3-B2-C25; A3-B2-C26; A3-B2-C27; A3-B2-C28; A3-B2-C29; A3-B2-C30; A3-B2-C31; A3-B2-C32; A3-B2-C33; A3-B2-C34; A3-B2-C35; A3-B2-C36; A3-B2-C37; A3-B2-C38; A3-B2-C39; A3-B2-C40; A3-B2-C41; A3-B2-C42; A3-B2-C43; A3-B2-C44; A3-B2-C45; A3-B2-C46; A4-B2-C1; A4-B2-C2; A4-B2-C3; A4-B2-C4; A4-B2-C5; A4-B2-C6; A4-B2-C7; A4-B2-C8; A4-B2-C9; A4-B2-C10; A4-B2-C11; A4-B2-C12; A4-B2-C13; A4-B2-C14; A4-B2-C15; A4-B2-C16; A4-B2-C17; A4-B2-C18; A4-B2-C19; A4-B2-C20; A4-B2-C21; A4-B2-C22; A4-B2-C23; A4-B2-C24; A4-B2-C25; A4-B2-C26; A4-B2-C27; A4-B2-C28; A4-B2-C29; A4-B2-C30; A4-B2-C31; A4-B2-C32; A4-B2-C33; A4-B2-C34; A4-B2-C35; A4-B2-C36; A4-B2-C37; A4-B2-C38; A4-B2-C39; A4-B2-C40; A4-B2-C41; A4-B2-C42; A4-B2-C43; A4-B2-C44; A4-B2-C45; A4-B2-C46; A5-B2-C1; A5-B2-C2; A5-B2-C3; A5-B2-C4; A5-B2-C5; A5-B2-C6; A5-B2-C7; A5-B2-C8; A5-B2-C9; A5-B2-C10; A5-B2-C11; A5-B2-C12; A5-B2-C13; A5-B2-C14; A5-B2-C15; A5-B2-C16; A5-B2-C17; A5-B2-C18; A5-B2-C19; A5-B2-C20; A5-B2-C21; A5-B2-C22; A5-B2-C23; A5-B2-C24; A5-B2-C25; A5-B2-C26; A5-B2-C27; A5-B2-C28; A5-B2-C29; A5-B2-C30; A5-B2-C31; A5-B2-C32; A5-B2-C33; A5-B2-C34; A5-B2-C35; A5-B2-C36; A5-B2-C37; A5-B2-C38; A5-B2-C39; A5-B2-C40; A5-B2-C41; A5-B2-C42; A5-B2-C43; A5-B2-C44; A5-B2-C45; A5-B2-C46; A6-B2-C1; A6-B2-C2; A6-B2-C3; A6-B2-C4; A6-B2-C5; A6-B2-C6; A6-B2-C7; A6-B2-C8; A6-B2-C9; A6-B2-C10; A6-B2-C11; A6-B2-C12; A6-B2-C13; A6-B2-C14; A6-B2-C15; A6-B2-C16; A6-B2-C17; A6-B2-C18; A6-B2-C19; A6-B2-C20; A6-B2-C21; A6-B2-C22; A6-B2-C23; A6-B2-C24; A6-B2-C25; A6-B2-C26; A6-B2-C27; A6-B2-C28; A6-B2-C29; A6-B2-C30; A6-B2-C31; A6-B2-C32; A6-B2-C33; A6-B2-C34; A6-B2-C35; A6-B2-C36; A6-B2-C37; A6-B2-C38; A6-B2-C39; A6-B2-C40; A6-B2-C41; A6-B2-C42; A6-B2-C43; A6-B2-C44; A6-B2-C45; A6-B2-C46; A7-B2-C1; A7-B2-C2; A7-B2-C3; A7-B2-C4; A7-B2-C5; A7-B2-C6; A7-B2-C7; A7-B2-C8; A7-B2-C9; A7-B2-C10; A7-B2-C11; A7-B2-C12; A7-B2-C13; A7-B2-C14; A7-B2-C15; A7-B2-C16; A7-B2-C17; A7-B2-C18; A7-B2-C19; A7-B2-C20; A7-B2-C21; A7-B2-C22; A7-B2-C23; A7-B2-C24; A7-B2-C25; A7-B2-C26; A7-B2-C27; A7-B2-C28; A7-B2-C29; A7-B2-C30; A7-B2-C31; A7-B2-C32; A7-B2-C33; A7-B2-C34; A7-B2-C35; A7-B2-C36; A7-B2-C37; A7-B2-C38; A7-B2-C39; A7-B2-C40; A7-B2-C41; A7-B2-C42; A7-B2-C43; A7-B2-C44; A7-B2-C45; A7-B2-C46; A8-B2-C1; A8-B2-C2; A8-B2-C3; A8-B2-C4; A8-B2-C5; A8-B2-C6; A8-B2-C7; A8-B2-C8; A8-B2-C9; A8-B2-C10; A8-B2-C11; A8-B2-C12; A8-B2-C13; A8-B2-C14; A8-B2-C15; A8-B2-C16; A8-B2-C17; A8-B2-C18; A8-B2-C19; A8-B2-C20; A8-B2-C21; A8-B2-C22; A8-B2-C23; A8-B2-C24; A8-B2-C25; A8-B2-C26; A8-B2-C27; A8-B2-C28; A8-B2-C29; A8-B2-C30; A8-B2-C31; A8-B2-C32; A8-B2-C33; A8-B2-C34; A8-B2-C35; A8-B2-C36; A8-B2-C37; A8-B2-C38; A8-B2-C39; A8-B2-C40; A8-B2-C41; A8-B2-C42; A8-B2-C43; A8-B2-C44; A8-B2-C45; A8-B2-C46; A9-B2-C1; A9-B2-C2; A9-B2-C3; A9-B2-C4; A9-B2-C5; A9-B2-C6; A9-B2-C7; A9-B2-C8; A9-B2-C9; A9-B2-C10; A9-B2-C11; A9-B2-C12; A9-B2-C13; A9-B2-C14; A9-B2-C15; A9-B2-C16; A9-B2-C17; A9-B2-C18; A9-B2-C19; A9-B2-C20; A9-B2-C21; A9-B2-C22; A9-B2-C23; A9-B2-C24; A9-B2-C25; A9-B2-C26; A9-B2-C27; A9-B2-C28; A9-B2-C29; A9-B2-C30; A9-B2-C31; A9-B2-C32; A9-B2-C33; A9-B2-C34; A9-B2-C35; A9-B2-C36; A9-B2-C37; A9-B2-C38; A9-B2-C39; A9-B2-C40; A9-B2-C41; A9-B2-C42; A9-B2-C43; A9-B2-C44; A9-B2-C45; A9-B2-C46; A10-B2-C1; A10-B2-C2; A10-B2-C3; A10-B2-C4; A10-B2-C5; A10-B2-C6; A10-B2-C7; A10-B2-C8; A10-B2-C9; A10-B2-C10; A10-B2-C11; A10-B2-C12; A10-B2-C13; A10-B2-C14; A10-B2-C15; A10-B2-C16; A10-B2-C17; A10-B2-C18; A10-B2-C19; A10-B2-C20; A10-B2-C21; A10-B2-C22; A10-B2-C23; A10-B2-C24; A10-B2-C25; A10-B2-C26; A10-B2-C27; A10-B2-C28; A10-B2-C29; A10-B2-C30; A10-B2-C31; A10-B2-C32; A10-B2-C33; A10-B2-C34; A10-B2-C35; A10-B2-C36; A10-B2-C37; A10-B2-C38; A10-B2-C39; A10-B2-C40; A10-B2-C41; A10-B2-C42; A10-B2-C43; A10-B2-C44; A10-B2-C45; A10-B2-C46; A11-B2-C1; A11-B2-C2; A11-B2-C3; A11-B2-C4; A11-B2-C5; A11-B2-C6; A11-B2-C7; A11-B2-C8; A11-B2-C9; A11-B2-C10; A11-B2-C11; A11-B2-C12; A11-B2-C13; A11-B2-C14; A11-B2-C15; A11-B2-C16; A11-B2-C17; A11-B2-C18; A11-B2-C19; A11-B2-C20; A11-B2-C21; A11-B2-C22; A11-B2-C23; A11-B2-C24; A11-B2-C25; A11-B2-C26; A11-B2-C27; A11-B2-C28; A11-B2-C29; A11-B2-C30; A11-B2-C31; A11-B2-C32; A11-B2-C33; A11-B2-C34; A11-B2-C35; A11-B2-C36; A11-B2-C37; A11-B2-C38; A11-B2-C39; A11-B2-C40; A11-B2-C41; A11-B2-C42; A11-B2-C43; A11-B2-C44; A11-B2-C45; A11-B2-C46; A12-B2-C1; A12-B2-C2; A12-B2-C3; A12-B2-C4; A12-B2-C5; A12-B2-C6; A12-B2-C7; A12-B2-C8; A12-B2-C9; A12-B2-C10; A12-B2-C11; A12-B2-C12; A12-B2-C13; A12-B2-C14; A12-B2-C15; A12-B2-C16; A12-B2-C17; A12-B2-C18; A12-B2-C19; A12-B2-C20; A12-B2-C21; A12-B2-C22; A12-B2-C23; A12-B2-C24; A12-B2-C25; A12-B2-C26; A12-B2-C27; A12-B2-C28; A12-B2-C29; A12-B2-C30; A12-B2-C31; A12-B2-C32; A12-B2-C33; A12-B2-C34; A12-B2-C35; A12-B2-C36; A12-B2-C37; A12-B2-C38; A12-B2-C39; A12-B2-C40; A12-B2-C41; A12-B2-C42; A12-B2-C43; A12-B2-C44; A12-B2-C45; A12-B2-C46; A13-B2-C1; A13-B2-C2; A13-B2-C3; A13-B2-C4; A13-B2-C5; A13-B2-C6; A13-B2-C7; A13-B2-C8; A13-B2-C9; A13-B2-C10; A13-B2-C11; A13-B2-C12; A13-B2-C13; A13-B2-C14; A13-B2-C15; A13-B2-C16; A13-B2-C17; A13-B2-C18; A13-B2-C19; A13-B2-C20; A13-B2-C21; A13-B2-C22; A13-B2-C23; A13-B2-C24; A13-B2-C25; A13-B2-C26; A13-B2-C27; A13-B2-C28; A13-B2-C29; A13-B2-C30; A13-B2-C31; A13-B2-C32; A13-B2-C33; A13-B2-C34; A13-B2-C35; A13-B2-C36; A13-B2-C37; A13-B2-C38; A13-B2-C39; A13-B2-C40; A13-B2-C41; A13-B2-C42; A13-B2-C43; A13-B2-C44; A13-B2-C45; A13-B2-C46; A14-B2-C1; A14-B2-C2; A14-B2-C3; A14-B2-C4; A14-B2-C5; A14-B2-C6; A14-B2-C7; A14-B2-C8; A14-B2-C9; A14-B2-C10; A14-B2-C11; A14-B2-C12; A14-B2-C13; A14-B2-C14; A14-B2-C15; A14-B2-C16; A14-B2-C17; A14-B2-C18; A14-B2-C19; A14-B2-C20; A14-B2-C21; A14-B2-C22; A14-B2-C23; A14-B2-C24; A14-B2-C25; A14-B2-C26; A14-B2-C27; A14-B2-C28; A14-B2-C29; A14-B2-C30; A14-B2-C31; A14-B2-C32; A14-B2-C33; A14-B2-C34; A14-B2-C35; A14-B2-C36; A14-B2-C37; A14-B2-C38; A14-B2-C39; A14-B2-C40; A14-B2-C41; A14-B2-C42; A14-B2-C43; A14-B2-C44; A14-B2-C45; A14-B2-C46; A15-B2-C1; A15-B2-C2; A15-B2-C3; A15-B2-C4; A15-B2-C5; A15-B2-C6; A15-B2-C7; A15-B2-C8; A15-B2-C9; A15-B2-C10; A15-B2-C11; A15-B2-C12; A15-B2-C13; A15-B2-C14; A15-B2-C15; A15-B2-C16; A15-B2-C17; A15-B2-C18; A15-B2-C19; A15-B2-C20; A15-B2-C21; A15-B2-C22; A15-B2-C23; A15-B2-C24; A15-B2-C25; A15-B2-C26; A15-B2-C27; A15-B2-C28; A15-B2-C29; A15-B2-C30; A15-B2-C31; A15-B2-C32; A15-B2-C33; A15-B2-C34; A15-B2-C35; A15-B2-C36; A15-B2-C37; A15-B2-C38; A15-B2-C39; A15-B2-C40; A15-B2-C41; A15-B2-C42; A15-B2-C43; A15-B2-C44; A15-B2-C45; A15-B2-C46; A16-B2-C1; A16-B2-C2; A16-B2-C3; A16-B2-C4; A16-B2-C5; A16-B2-C6; A16-B2-C7; A16-B2-C8; A16-B2-C9; A16-B2-C10; A16-B2-C11; A16-B2-C12; A16-B2-C13; A16-B2-C14; A16-B2-C15; A16-B2-C16; A16-B2-C17; A16-B2-C18; A16-B2-C19; A16-B2-C20; A16-B2-C21; A16-B2-C22; A16-B2-C23; A16-B2-C24; A16-B2-C25; A16-B2-C26; A16-B2-C27; A16-B2-C28; A16-B2-C29; A16-B2-C30; A16-B2-C31; A16-B2-C32; A16-B2-C33; A16-B2-C34; A16-B2-C35; A16-B2-C36; A16-B2-C37; A16-B2-C38; A16-B2-C39; A16-B2-C40; A16-B2-C41; A16-B2-C42; A16-B2-C43; A16-B2-C44; A16-B2-C45; A16-B2-C46; A17-B2-C1; A17-B2-C2; A17-B2-C3; A17-B2-C4; A17-B2-C5; A17-B2-C6; A17-B2-C7; A17-B2-C8; A17-B2-C9; A17-B2-C10; A17-B2-C11; A17-B2-C12; A17-B2-C13; A17-B2-C14; A17-B2-C15; A17-B2-C16; A17-B2-C17; A17-B2-C18; A17-B2-C19; A17-B2-C20; A17-B2-C21; A17-B2-C22; A17-B2-C23; A17-B2-C24; A17-B2-C25; A17-B2-C26; A17-B2-C27; A17-B2-C28; A17-B2-C29; A17-B2-C30; A17-B2-C31; A17-B2-C32; A17-B2-C33; A17-B2-C34; A17-B2-C35; A17-B2-C36; A17-B2-C37; A17-B2-C38; A17-B2-C39; A17-B2-C40; A17-B2-C41; A17-B2-C42; A17-B2-C43; A17-B2-C44; A17-B2-C45; A17-B2-C46; A18-B2-C1; A18-B2-C2; A18-B2-C3; A18-B2-C4; A18-B2-C5; A18-B2-C6; A18-B2-C7; A18-B2-C8; A18-B2-C9; A18-B2-C10; A18-B2-C11; A18-B2-C12; A18-B2-C13; A18-B2-C14; A18-B2-C15; A18-B2-C16; A18-B2-C17; A18-B2-C18; A18-B2-C19; A18-B2-C20; A18-B2-C21; A18-B2-C22; A18-B2-C23; A18-B2-C24; A18-B2-C25; A18-B2-C26; A18-B2-C27; A18-B2-C28; A18-B2-C29; A18-B2-C30; A18-B2-C31; A18-B2-C32; A18-B2-C33; A18-B2-C34; A18-B2-C35; A18-B2-C36; A18-B2-C37; A18-B2-C38; A18-B2-C39; A18-B2-C40; A18-B2-C41; A18-B2-C42; A18-B2-C43; A18-B2-C44; A18-B2-C45; A18-B2-C46; A19-B2-C1; A19-B2-C2; A19-B2-C3; A19-B2-C4; A19-B2-C5; A19-B2-C6; A19-B2-C7; A19-B2-C8; A19-B2-C9; A19-B2-C10; A19-B2-C11; A19-B2-C12; A19-B2-C13; A19-B2-C14; A19-B2-C15; A19-B2-C16; A19-B2-C17; A19-B2-C18; A19-B2-C19; A19-B2-C20; A19-B2-C21; A19-B2-C22; A19-B2-C23; A19-B2-C24; A19-B2-C25; A19-B2-C26; A19-B2-C27; A19-B2-C28; A19-B2-C29; A19-B2-C30; A19-B2-C31; A19-B2-C32; A19-B2-C33; A19-B2-C34; A19-B2-C35; A19-B2-C36; A19-B2-C37; A19-B2-C38; A19-B2-C39; A19-B2-C40; A19-B2-C41; A19-B2-C42; A19-B2-C43; A19-B2-C44; A19-B2-C45; A19-B2-C46; A20-B2-C1; A20-B2-C2; A20-B2-C3; A20-B2-C4; A20-B2-C5; A20-B2-C6; A20-B2-C7; A20-B2-C8; A20-B2-C9; A20-B2-C10; A20-B2-C11; A20-B2-C12; A20-B2-C13; A20-B2-C14; A20-B2-C15; A20-B2-C16; A20-B2-C17; A20-B2-C18; A20-B2-C19; A20-B2-C20; A20-B2-C21; A20-B2-C22; A20-B2-C23; A20-B2-C24; A20-B2-C25; A20-B2-C26; A20-B2-C27; A20-B2-C28; A20-B2-C29; A20-B2-C30; A20-B2-C31; A20-B2-C32; A20-B2-C33; A20-B2-C34; A20-B2-C35; A20-B2-C36; A20-B2-C37; A20-B2-C38; A20-B2-C39; A20-B2-C40; A20-B2-C41; A20-B2-C42; A20-B2-C43; A20-B2-C44; A20-B2-C45; A20-B2-C46; A21-B2-C1; A21-B2-C2; A21-B2-C3; A21-B2-C4; A21-B2-C5; A21-B2-C6; A21-B2-C7; A21-B2-C8; A21-B2-C9; A21-B2-C10; A21-B2-C11; A21-B2-C12; A21-B2-C13; A21-B2-C14; A21-B2-C15; A21-B2-C16; A21-B2-C17; A21-B2-C18; A21-B2-C19; A21-B2-C20; A21-B2-C21; A21-B2-C22; A21-B2-C23; A21-B2-C24; A21-B2-C25; A21-B2-C26; A21-B2-C27; A21-B2-C28; A21-B2-C29; A21-B2-C30; A21-B2-C31; A21-B2-C32; A21-B2-C33; A21-B2-C34; A21-B2-C35; A21-B2-C36; A21-B2-C37; A21-B2-C38; A21-B2-C39; A21-B2-C40; A21-B2-C41; A21-B2-C42; A21-B2-C43; A21-B2-C44; A21-B2-C45; A21-B2-C46; A22-B2-C1; A22-B2-C2; A22-B2-C3; A22-B2-C4; A22-B2-C5; A22-B2-C6; A22-B2-C7; A22-B2-C8; A22-B2-C9; A22-B2-C10; A22-B2-C11; A22-B2-C12; A22-B2-C13; A22-B2-C14; A22-B2-C15; A22-B2-C16; A22-B2-C17; A22-B2-C18; A22-B2-C19; A22-B2-C20; A22-B2-C21; A22-B2-C22; A22-B2-C23; A22-B2-C24; A22-B2-C25; A22-B2-C26; A22-B2-C27; A22-B2-C28; A22-B2-C29; A22-B2-C30; A22-B2-C31; A22-B2-C32; A22-B2-C33; A22-B2-C34; A22-B2-C35; A22-B2-C36; A22-B2-C37; A22-B2-C38; A22-B2-C39; A22-B2-C40; A22-B2-C41; A22-B2-C42; A22-B2-C43; A22-B2-C44; A22-B2-C45; A22-B2-C46; A23-B2-C1; A23-B2-C2; A23-B2-C3; A23-B2-C4; A23-B2-C5; A23-B2-C6; A23-B2-C7; A23-B2-C8; A23-B2-C9; A23-B2-C10; A23-B2-C11; A23-B2-C12; A23-B2-C13; A23-B2-C14; A23-B2-C15; A23-B2-C16; A23-B2-C17; A23-B2-C18; A23-B2-C19; A23-B2-C20; A23-B2-C21; A23-B2-C22; A23-B2-C23; A23-B2-C24; A23-B2-C25; A23-B2-C26; A23-B2-C27; A23-B2-C28; A23-B2-C29; A23-B2-C30; A23-B2-C31; A23-B2-C32; A23-B2-C33; A23-B2-C34; A23-B2-C35; A23-B2-C36; A23-B2-C37; A23-B2-C38; A23-B2-C39; A23-B2-C40; A23-B2-C41; A23-B2-C42; A23-B2-C43; A23-B2-C44; A23-B2-C45; A23-B2-C46; A24-B2-C1; A24-B2-C2; A24-B2-C3; A24-B2-C4; A24-B2-C5; A24-B2-C6; A24-B2-C7; A24-B2-C8; A24-B2-C9; A24-B2-C10; A24-B2-C11; A24-B2-C12; A24-B2-C13; A24-B2-C14; A24-B2-C15; A24-B2-C16; A24-B2-C17; A24-B2-C18; A24-B2-C19; A24-B2-C20; A24-B2-C21; A24-B2-C22; A24-B2-C23; A24-B2-C24; A24-B2-C25; A24-B2-C26; A24-B2-C27; A24-B2-C28; A24-B2-C29; A24-B2-C30; A24-B2-C31; A24-B2-C32; A24-B2-C33; A24-B2-C34; A24-B2-C35; A24-B2-C36; A24-B2-C37; A24-B2-C38; A24-B2-C39; A24-B2-C40; A24-B2-C41; A24-B2-C42; A24-B2-C43; A24-B2-C44; A24-B2-C45; A24-B2-C46; A25-B2-C1; A25-B2-C2; A25-B2-C3; A25-B2-C4; A25-B2-C5; A25-B2-C6; A25-B2-C7; A25-B2-C8; A25-B2-C9; A25-B2-C10; A25-B2-C11; A25-B2-C12; A25-B2-C13; A25-B2-C14; A25-B2-C15; A25-B2-C16; A25-B2-C17; A25-B2-C18; A25-B2-C19; A25-B2-C20; A25-B2-C21; A25-B2-C22; A25-B2-C23; A25-B2-C24; A25-B2-C25; A25-B2-C26; A25-B2-C27; A25-B2-C28; A25-B2-C29; A25-B2-C30; A25-B2-C31; A25-B2-C32; A25-B2-C33; A25-B2-C34; A25-B2-C35; A25-B2-C36; A25-B2-C37; A25-B2-C38; A25-B2-C39; A25-B2-C40; A25-B2-C41; A25-B2-C42; A25-B2-C43; A25-B2-C44; A25-B2-C45; A25-B2-C46; A26-B2-C1; A26-B2-C2; A26-B2-C3; A26-B2-C4; A26-B2-C5; A26-B2-C6; A26-B2-C7; A26-B2-C8; A26-B2-C9; A26-B2-C10; A26-B2-C11; A26-B2-C12; A26-B2-C13; A26-B2-C14; A26-B2-C15; A26-B2-C16; A26-B2-C17; A26-B2-C18; A26-B2-C19; A26-B2-C20; A26-B2-C21; A26-B2-C22; A26-B2-C23; A26-B2-C24; A26-B2-C25; A26-B2-C26; A26-B2-C27; A26-B2-C28; A26-B2-C29; A26-B2-C30; A26-B2-C31; A26-B2-C32; A26-B2-C33; A26-B2-C34; A26-B2-C35; A26-B2-C36; A26-B2-C37; A26-B2-C38; A26-B2-C39; A26-B2-C40; A26-B2-C41; A26-B2-C42; A26-B2-C43; A26-B2-C44; A26-B2-C45; A26-B2-C46; A27-B2-C1; A27-B2-C2; A27-B2-C3; A27-B2-C4; A27-B2-C5; A27-B2-C6; A27-B2-C7; A27-B2-C8; A27-B2-C9; A27-B2-C10; A27-B2-C11; A27-B2-C12; A27-B2-C13; A27-B2-C14; A27-B2-C15; A27-B2-C16; A27-B2-C17; A27-B2-C18; A27-B2-C19; A27-B2-C20; A27-B2-C21; A27-B2-C22; A27-B2-C23; A27-B2-C24; A27-B2-C25; A27-B2-C26; A27-B2-C27; A27-B2-C28; A27-B2-C29; A27-B2-C30; A27-B2-C31; A27-B2-C32; A27-B2-C33; A27-B2-C34; A27-B2-C35; A27-B2-C36; A27-B2-C37; A27-B2-C38; A27-B2-C39; A27-B2-C40; A27-B2-C41; A27-B2-C42; A27-B2-C43; A27-B2-C44; A27-B2-C45; A27-B2-C46; A28-B2-C1; A28-B2-C2; A28-B2-C3; A28-B2-C4; A28-B2-C5; A28-B2-C6; A28-B2-C7; A28-B2-C8; A28-B2-C9; A28-B2-C10; A28-B2-C11; A28-B2-C12; A28-B2-C13; A28-B2-C14; A28-B2-C15; A28-B2-C16; A28-B2-C17; A28-B2-C18; A28-B2-C19; A28-B2-C20; A28-B2-C21; A28-B2-C22; A28-B2-C23; A28-B2-C24; A28-B2-C25; A28-B2-C26; A28-B2-C27; A28-B2-C28; A28-B2-C29; A28-B2-C30; A28-B2-C31; A28-B2-C32; A28-B2-C33; A28-B2-C34; A28-B2-C35; A28-B2-C36; A28-B2-C37; A28-B2-C38; A28-B2-C39; A28-B2-C40; A28-B2-C41; A28-B2-C42; A28-B2-C43; A28-B2-C44; A28-B2-C45; A28-B2-C46; A1-B3-C1; A1-B3-C2; A1-B3-C3; A1-B3-C4; A1-B3-C5; A1-B3-C6; A1-B3-C7; A1-B3-C8; A1-B3-C9; A1-B3-C10; A1-B3-C11; A1-B3-C12; A1-B3-C13; A1-B3-C14; A1-B3-C15; A1-B3-C16; A1-B3-C17; A1-B3-C18; A1-B3-C19; A1-B3-C20; A1-B3-C21; A1-B3-C22; A1-B3-C23; A1-B3-C24; A1-B3-C25; A1-B3-C26; A1-B3-C27; A1-B3-C28; A1-B3-C29; A1-B3-C30; A1-B3-C31; A1-B3-C32; A1-B3-C33; A1-B3-C34; A1-B3-C35; A1-B3-C36; A1-B3-C37; A1-B3-C38; A1-B3-C39; A1-B3-C40; A1-B3-C41; A1-B3-C42; A1-B3-C43; A1-B3-C44; A1-B3-C45; A1-B3-C46; A2-B3-C1; A2-B3-C2; A2-B3-C3; A2-B3-C4; A2-B3-C5; A2-B3-C6; A2-B3-C7; A2-B3-C8; A2-B3-C9; A2-B3-C10; A2-B3-C11; A2-B3-C12; A2-B3-C13; A2-B3-C14; A2-B3-C15; A2-B3-C16; A2-B3-C17; A2-B3-C18; A2-B3-C19; A2-B3-C20; A2-B3-C21; A2-B3-C22; A2-B3-C23; A2-B3-C24; A2-B3-C25; A2-B3-C26; A2-B3-C27; A2-B3-C28; A2-B3-C29; A2-B3-C30; A2-B3-C31; A2-B3-C32; A2-B3-C33; A2-B3-C34; A2-B3-C35; A2-B3-C36; A2-B3-C37; A2-B3-C38; A2-B3-C39; A2-B3-C40; A2-B3-C41; A2-B3-C42; A2-B3-C43; A2-B3-C44; A2-B3-C45; A2-B3-C46; A3-B3-C1; A3-B3-C2; A3-B3-C3; A3-B3-C4; A3-B3-C5; A3-B3-C6; A3-B3-C7; A3-B3-C8; A3-B3-C9; A3-B3-C10; A3-B3-C11; A3-B3-C12; A3-B3-C13; A3-B3-C14; A3-B3-C15; A3-B3-C16; A3-B3-C17; A3-B3-C18; A3-B3-C19; A3-B3-C20; A3-B3-C21; A3-B3-C22; A3-B3-C23; A3-B3-C24; A3-B3-C25; A3-B3-C26; A3-B3-C27; A3-B3-C28; A3-B3-C29; A3-B3-C30; A3-B3-C31; A3-B3-C32; A3-B3-C33; A3-B3-C34; A3-B3-C35; A3-B3-C36; A3-B3-C37; A3-B3-C38; A3-B3-C39; A3-B3-C40; A3-B3-C41; A3-B3-C42; A3-B3-C43; A3-B3-C44; A3-B3-C45; A3-B3-C46; A4-B3-C1; A4-B3-C2; A4-B3-C3; A4-B3-C4; A4-B3-C5; A4-B3-C6; A4-B3-C7; A4-B3-C8; A4-B3-C9; A4-B3-C10; A4-B3-C11; A4-B3-C12; A4-B3-C13; A4-B3-C14; A4-B3-C15; A4-B3-C16; A4-B3-C17; A4-B3-C18; A4-B3-C19; A4-B3-C20; A4-B3-C21; A4-B3-C22; A4-B3-C23; A4-B3-C24; A4-B3-C25; A4-B3-C26; A4-B3-C27; A4-B3-C28; A4-B3-C29; A4-B3-C30; A4-B3-C31; A4-B3-C32; A4-B3-C33; A4-B3-C34; A4-B3-C35; A4-B3-C36; A4-B3-C37; A4-B3-C38; A4-B3-C39; A4-B3-C40; A4-B3-C41; A4-B3-C42; A4-B3-C43; A4-B3-C44; A4-B3-C45; A4-B3-C46; A5-B3-C1; A5-B3-C2; A5-B3-C3; A5-B3-C4; A5-B3-C5; A5-B3-C6; A5-B3-C7; A5-B3-C8; A5-B3-C9; A5-B3-C10; A5-B3-C11; A5-B3-C12; A5-B3-C13; A5-B3-C14; A5-B3-C15; A5-B3-C16; A5-B3-C17; A5-B3-C18; A5-B3-C19; A5-B3-C20; A5-B3-C21; A5-B3-C22; A5-B3-C23; A5-B3-C24; A5-B3-C25; A5-B3-C26; A5-B3-C27; A5-B3-C28; A5-B3-C29; A5-B3-C30; A5-B3-C31; A5-B3-C32; A5-B3-C33; A5-B3-C34; A5-B3-C35; A5-B3-C36; A5-B3-C37; A5-B3-C38; A5-B3-C39; A5-B3-C40; A5-B3-C41; A5-B3-C42; A5-B3-C43; A5-B3-C44; A5-B3-C45; A5-B3-C46; A6-B3-C1; A6-B3-C2; A6-B3-C3; A6-B3-C4; A6-B3-C5; A6-B3-C6; A6-B3-C7; A6-B3-C8; A6-B3-C9; A6-B3-C10; A6-B3-C11; A6-B3-C12; A6-B3-C13; A6-B3-C14; A6-B3-C15; A6-B3-C16; A6-B3-C17; A6-B3-C18; A6-B3-C19; A6-B3-C20; A6-B3-C21; A6-B3-C22; A6-B3-C23; A6-B3-C24; A6-B3-C25; A6-B3-C26; A6-B3-C27; A6-B3-C28; A6-B3-C29; A6-B3-C30; A6-B3-C31; A6-B3-C32; A6-B3-C33; A6-B3-C34; A6-B3-C35; A6-B3-C36; A6-B3-C37; A6-B3-C38; A6-B3-C39; A6-B3-C40; A6-B3-C41; A6-B3-C42; A6-B3-C43; A6-B3-C44; A6-B3-C45; A6-B3-C46; A7-B3-C1; A7-B3-C2; A7-B3-C3; A7-B3-C4; A7-B3-C5; A7-B3-C6; A7-B3-C7; A7-B3-C8; A7-B3-C9; A7-B3-C10; A7-B3-C11; A7-B3-C12; A7-B3-C13; A7-B3-C14; A7-B3-C15; A7-B3-C16; A7-B3-C17; A7-B3-C18; A7-B3-C19; A7-B3-C20; A7-B3-C21; A7-B3-C22; A7-B3-C23; A7-B3-C24; A7-B3-C25; A7-B3-C26; A7-B3-C27; A7-B3-C28; A7-B3-C29; A7-B3-C30; A7-B3-C31; A7-B3-C32; A7-B3-C33; A7-B3-C34; A7-B3-C35; A7-B3-C36; A7-B3-C37; A7-B3-C38; A7-B3-C39; A7-B3-C40; A7-B3-C41; A7-B3-C42; A7-B3-C43; A7-B3-C44; A7-B3-C45; A7-B3-C46; A8-B3-C1; A8-B3-C2; A8-B3-C3; A8-B3-C4; A8-B3-C5; A8-B3-C6; A8-B3-C7; A8-B3-C8; A8-B3-C9; A8-B3-C10; A8-B3-C11; A8-B3-C12; A8-B3-C13; A8-B3-C14; A8-B3-C15; A8-B3-C16; A8-B3-C17; A8-B3-C18; A8-B3-C19; A8-B3-C20; A8-B3-C21; A8-B3-C22; A8-B3-C23; A8-B3-C24; A8-B3-C25; A8-B3-C26; A8-B3-C27; A8-B3-C28; A8-B3-C29; A8-B3-C30; A8-B3-C31; A8-B3-C32; A8-B3-C33; A8-B3-C34; A8-B3-C35; A8-B3-C36; A8-B3-C37; A8-B3-C38; A8-B3-C39; A8-B3-C40; A8-B3-C41; A8-B3-C42; A8-B3-C43; A8-B3-C44; A8-B3-C45; A8-B3-C46; A9-B3-C1; A9-B3-C2; A9-B3-C3; A9-B3-C4; A9-B3-C5; A9-B3-C6; A9-B3-C7; A9-B3-C8; A9-B3-C9; A9-B3-C10; A9-B3-C11; A9-B3-C12; A9-B3-C13; A9-B3-C14; A9-B3-C15; A9-B3-C16; A9-B3-C17; A9-B3-C18; A9-B3-C19; A9-B3-C20; A9-B3-C21; A9-B3-C22; A9-B3-C23; A9-B3-C24; A9-B3-C25; A9-B3-C26; A9-B3-C27; A9-B3-C28; A9-B3-C29; A9-B3-C30; A9-B3-C31; A9-B3-C32; A9-B3-C33; A9-B3-C34; A9-B3-C35; A9-B3-C36; A9-B3-C37; A9-B3-C38; A9-B3-C39; A9-B3-C40; A9-B3-C41; A9-B3-C42; A9-B3-C43; A9-B3-C44; A9-B3-C45; A9-B3-C46; A10-B3-C1; A10-B3-C2; A10-B3-C3; A10-B3-C4; A10-B3-C5; A10-B3-C6; A10-B3-C7; A10-B3-C8; A10-B3-C9; A10-B3-C10; A10-B3-C11; A10-B3-C12; A10-B3-C13; A10-B3-C14; A10-B3-C15; A10-B3-C16; A10-B3-C17; A10-B3-C18; A10-B3-C19; A10-B3-C20; A10-B3-C21; A10-B3-C22; A10-B3-C23; A10-B3-C24; A10-B3-C25; A10-B3-C26; A10-B3-C27; A10-B3-C28; A10-B3-C29; A10-B3-C30; A10-B3-C31; A10-B3-C32; A10-B3-C33; A10-B3-C34; A10-B3-C35; A10-B3-C36; A10-B3-C37; A10-B3-C38; A10-B3-C39; A10-B3-C40; A10-B3-C41; A10-B3-C42; A10-B3-C43; A10-B3-C44; A10-B3-C45; A10-B3-C46; A11-B3-C1; A11-B3-C2; A11-B3-C3; A11-B3-C4; A11-B3-C5; A11-B3-C6; A11-B3-C7; A11-B3-C8; A11-B3-C9; A11-B3-C10; A11-B3-C11; A11-B3-C12; A11-B3-C13; A11-B3-C14; A11-B3-C15; A11-B3-C16; A11-B3-C17; A11-B3-C18; A11-B3-C19; A11-B3-C20; A11-B3-C21; A11-B3-C22; A11-B3-C23; A11-B3-C24; A11-B3-C25; A11-B3-C26; A11-B3-C27; A11-B3-C28; A11-B3-C29; A11-B3-C30; A11-B3-C31; A11-B3-C32; A11-B3-C33; A11-B3-C34; A11-B3-C35; A11-B3-C36; A11-B3-C37; A11-B3-C38; A11-B3-C39; A11-B3-C40; A11-B3-C41; A11-B3-C42; A11-B3-C43; A11-B3-C44; A11-B3-C45; A11-B3-C46; A12-B3-C1; A12-B3-C2; A12-B3-C3; A12-B3-C4; A12-B3-C5; A12-B3-C6; A12-B3-C7; A12-B3-C8; A12-B3-C9; A12-B3-C10; A12-B3-C11; A12-B3-C12; A12-B3-C13; A12-B3-C14; A12-B3-C15; A12-B3-C16; A12-B3-C17; A12-B3-C18; A12-B3-C19; A12-B3-C20; A12-B3-C21; A12-B3-C22; A12-B3-C23; A12-B3-C24; A12-B3-C25; A12-B3-C26; A12-B3-C27; A12-B3-C28; A12-B3-C29; A12-B3-C30; A12-B3-C31; A12-B3-C32; A12-B3-C33; A12-B3-C34; A12-B3-C35; A12-B3-C36; A12-B3-C37; A12-B3-C38; A12-B3-C39; A12-B3-C40; A12-B3-C41; A12-B3-C42; A12-B3-C43; A12-B3-C44; A12-B3-C45; A12-B3-C46; A13-B3-C1; A13-B3-C2; A13-B3-C3; A13-B3-C4; A13-B3-C5; A13-B3-C6; A13-B3-C7; A13-B3-C8; A13-B3-C9; A13-B3-C10; A13-B3-C11; A13-B3-C12; A13-B3-C13; A13-B3-C14; A13-B3-C15; A13-B3-C16; A13-B3-C17; A13-B3-C18; A13-B3-C19; A13-B3-C20; A13-B3-C21; A13-B3-C22; A13-B3-C23; A13-B3-C24; A13-B3-C25; A13-B3-C26; A13-B3-C27; A13-B3-C28; A13-B3-C29; A13-B3-C30; A13-B3-C31; A13-B3-C32; A13-B3-C33; A13-B3-C34; A13-B3-C35; A13-B3-C36; A13-B3-C37; A13-B3-C38; A13-B3-C39; A13-B3-C40; A13-B3-C41; A13-B3-C42; A13-B3-C43; A13-B3-C44; A13-B3-C45; A13-B3-C46; A14-B3-C1; A14-B3-C2; A14-B3-C3; A14-B3-C4; A14-B3-C5; A14-B3-C6; A14-B3-C7; A14-B3-C8; A14-B3-C9; A14-B3-C10; A14-B3-C11; A14-B3-C12; A14-B3-C13; A14-B3-C14; A14-B3-C15; A14-B3-C16; A14-B3-C17; A14-B3-C18; A14-B3-C19; A14-B3-C20; A14-B3-C21; A14-B3-C22; A14-B3-C23; A14-B3-C24; A14-B3-C25; A14-B3-C26; A14-B3-C27; A14-B3-C28; A14-B3-C29; A14-B3-C30; A14-B3-C31; A14-B3-C32; A14-B3-C33; A14-B3-C34; A14-B3-C35; A14-B3-C36; A14-B3-C37; A14-B3-C38; A14-B3-C39; A14-B3-C40; A14-B3-C41; A14-B3-C42; A14-B3-C43; A14-B3-C44; A14-B3-C45; A14-B3-C46; A15-B3-C1; A15-B3-C2; A15-B3-C3; A15-B3-C4; A15-B3-C5; A15-B3-C6; A15-B3-C7; A15-B3-C8; A15-B3-C9; A15-B3-C10; A15-B3-C11; A15-B3-C12; A15-B3-C13; A15-B3-C14; A15-B3-C15; A15-B3-C16; A15-B3-C17; A15-B3-C18; A15-B3-C19; A15-B3-C20; A15-B3-C21; A15-B3-C22; A15-B3-C23; A15-B3-C24; A15-B3-C25; A15-B3-C26; A15-B3-C27; A15-B3-C28; A15-B3-C29; A15-B3-C30; A15-B3-C31; A15-B3-C32; A15-B3-C33; A15-B3-C34; A15-B3-C35; A15-B3-C36; A15-B3-C37; A15-B3-C38; A15-B3-C39; A15-B3-C40; A15-B3-C41; A15-B3-C42; A15-B3-C43; A15-B3-C44; A15-B3-C45; A15-B3-C46; A16-B3-C1; A16-B3-C2; A16-B3-C3; A16-B3-C4; A16-B3-C5; A16-B3-C6; A16-B3-C7; A16-B3-C8; A16-B3-C9; A16-B3-C10; A16-B3-C11; A16-B3-C12; A16-B3-C13; A16-B3-C14; A16-B3-C15; A16-B3-C16; A16-B3-C17; A16-B3-C18; A16-B3-C19; A16-B3-C20; A16-B3-C21; A16-B3-C22; A16-B3-C23; A16-B3-C24; A16-B3-C25; A16-B3-C26; A16-B3-C27; A16-B3-C28; A16-B3-C29; A16-B3-C30; A16-B3-C31; A16-B3-C32; A16-B3-C33; A16-B3-C34; A16-B3-C35; A16-B3-C36; A16-B3-C37; A16-B3-C38; A16-B3-C39; A16-B3-C40; A16-B3-C41; A16-B3-C42; A16-B3-C43; A16-B3-C44; A16-B3-C45; A16-B3-C46; A17-B3-C1; A17-B3-C2; A17-B3-C3; A17-B3-C4; A17-B3-C5; A17-B3-C6; A17-B3-C7; A17-B3-C8; A17-B3-C9; A17-B3-C10; A17-B3-C11; A17-B3-C12; A17-B3-C13; A17-B3-C14; A17-B3-C15; A17-B3-C16; A17-B3-C17; A17-B3-C18; A17-B3-C19; A17-B3-C20; A17-B3-C21; A17-B3-C22; A17-B3-C23; A17-B3-C24; A17-B3-C25; A17-B3-C26; A17-B3-C27; A17-B3-C28; A17-B3-C29; A17-B3-C30; A17-B3-C31; A17-B3-C32; A17-B3-C33; A17-B3-C34; A17-B3-C35; A17-B3-C36; A17-B3-C37; A17-B3-C38; A17-B3-C39; A17-B3-C40; A17-B3-C41; A17-B3-C42; A17-B3-C43; A17-B3-C44; A17-B3-C45; A17-B3-C46; A18-B3-C1; A18-B3-C2-' A18-B3-C3; A18-B3-C4; A18-B3-C5; A18-B3-C6; A18-B3-C7; A18-B3-C8-A18-B3-C9; A18-B3-C10; A18-B3-C11; A18-B3-C12; A18-B3-C13; A18-B3-C14; A18-B3-C15; A18-B3-C16; A18-B3-C17; A18-B3-C18; A18-B3-C19; A18-B3-C20; A18-B3-C21; A18-B3-C22; A18-B3-C23; A18-B3-C24; A18-B3-C25; A18-B3-C26; A18-B3-C27; A18-B3-C28; A18-B3-C29; A18-B3-C30; A18-B3-C31; A18-B3-C32; A18-B3-C33; A18-B3-C34; A18-B3-C35; A18-B3-C36; A18-B3-C37; A18-B3-C38; A18-B3-C39; A18-B3-C40; A18-B3-C41; A18-B3-C42; A18-B3-C43; A18-B3-C44; A18-B3-C45; A18-B3-C46; A19-B3-C1; A19-B3-C2; A19-B3-C3; A19-B3-C4; A19-B3-C5; A19-B3-C6; A19-B3-C7; A19-B3-C8; A19-B3-C9; A19-B3-C10; A19-B3-C11; A19-B3-C12; A19-B3-C13; A19-B3-C14; A19-B3-C15; A19-B3-C16; A19-B3-C17; A19-B3-C18; A19-B3-C19; A19-B3-C20; A19-B3-C21; A19-B3-C22; A19-B3-C23; A19-B3-C24; A19-B3-C25; A19-B3-C26; A19-B3-C27; A19-B3-C28; A19-B3-C29; A19-B3-C30; A19-B3-C31; A19-B3-C32; A19-B3-C33; A19-B3-C34; A19-B3-C35; A19-B3-C36; A19-B3-C37; A19-B3-C38; A19-B3-C39; A19-B3-C40; A19-B3-C41; A19-B3-C42; A19-B3-C43; A19-B3-C44; A19-B3-C45; A19-B3-C46; A20-B3-C1; A20-B3-C2; A20-B3-C3; A20-B3-C4; A20-B3-C5; A20-B3-C6; A20-B3-C7; A20-B3-C8; A20-B3-C9; A20-B3-C10; A20-B3-C11; A20-B3-C12; A20-B3-C13; A20-B3-C14; A20-B3-C15; A20-B3-C16; A20-B3-C17; A20-B3-C18; A20-B3-C19; A20-B3-C20; A20-B3-C21; A20-B3-C22; A20-B3-C23; A20-B3-C24; A20-B3-C25; A20-B3-C26; A20-B3-C27; A20-B3-C28; A20-B3-C29; A20-B3-C30; A20-B3-C31; A20-B3-C32; A20-B3-C33; A20-B3-C34; A20-B3-C35; A20-B3-C36; A20-B3-C37; A20-B3-C38; A20-B3-C39; A20-B3-C40; A20-B3-C41; A20-B3-C42; A20-B3-C43; A20-B3-C44; A20-B3-C45; A20-B3-C46; A21-B3-C1; A21-B3-C2; A21-B3-C3; A21-B3-C4; A21-B3-C5; A21-B3-C6; A21-B3-C7; A21-B3-C8; A21-B3-C9; A21-B3-C10; A21-B3-C11; A21-B3-C12; A21-B3-C13; A21-B3-C14; A21-B3-C15; A21-B3-C16; A21-B3-C17; A21-B3-C18; A21-B3-C19; A21-B3-C20; A21-B3-C21; A21-B3-C22; A21-B3-C23; A21-B3-C24; A21-B3-C25; A21-B3-C26; A21-B3-C27; A21-B3-C28; A21-B3-C29; A21-B3-C30; A21-B3-C31; A21-B3-C32; A21-B3-C33; A21-B3-C34; A21-B3-C35; A21-B3-C36; A21-B3-C37; A21-B3-C38; A21-B3-C39; A21-B3-C40; A21-B3-C41; A21-B3-C42; A21-B3-C43; A21-B3-C44; A21-B3-C45; A21-B3-C46; A22-B3-C1; A22-B3-C2; A22-B3-C3; A22-B3-C4; A22-B3-C5; A22-B3-C6; A22-B3-C7; A22-B3-C8; A22-B3-C9; A22-B3-C10; A22-B3-C11; A22-B3-C12; A22-B3-C13; A22-B3-C14; A22-B3-C15; A22-B3-C16; A22-B3-C17; A22-B3-C18; A22-B3-C19; A22-B3-C20; A22-B3-C21; A22-B3-C22; A22-B3-C23; A22-B3-C24; A22-B3-C25; A22-B3-C26; A22-B3-C27; A22-B3-C28; A22-B3-C29; A22-B3-C30; A22-B3-C31; A22-B3-C32; A22-B3-C33; A22-B3-C34; A22-B3-C35; A22-B3-C36; A22-B3-C37; A22-B3-C38; A22-B3-C39; A22-B3-C40; A22-B3-C41; A22-B3-C42; A22-B3-C43; A22-B3-C44; A22-B3-C45; A22-B3-C46; A23-B3-C1; A23-B3-C2; A23-B3-C3; A23-B3-C4; A23-B3-C5; A23-B3-C6; A23-B3-C7; A23-B3-C8; A23-B3-C9; A23-B3-C10; A23-B3-C11; A23-B3-C12; A23-B3-C13; A23-B3-C14; A23-B3-C15; A23-B3-C16; A23-B3-C17; A23-B3-C18; A23-B3-C19; A23-B3-C20; A23-B3-C21; A23-B3-C22; A23-B3-C23; A23-B3-C24; A23-B3-C25; A23-B3-C26; A23-B3-C27; A23-B3-C28; A23-B3-C29; A23-B3-C30; A23-B3-C31; A23-B3-C32; A23-B3-C33; A23-B3-C34; A23-B3-C35; A23-B3-C36; A23-B3-C37; A23-B3-C38; A23-B3-C39; A23-B3-C40; A23-B3-C41; A23-B3-C42; A23-B3-C43; A23-B3-C44; A23-B3-C45; A23-B3-C46; A24-B3-C1; A24-B3-C2; A24-B3-C3; A24-B3-C4; A24-B3-C5; A24-B3-C6; A24-B3-C7; A24-B3-C8; A24-B3-C9; A24-B3-C10; A24-B3-C11; A24-B3-C12; A24-B3-C13; A24-B3-C14; A24-B3-C15; A24-B3-C16; A24-B3-C17; A24-B3-C18; A24-B3-C19; A24-B3-C20; A24-B3-C21; A24-B3-C22; A24-B3-C23; A24-B3-C24; A24-B3-C25; A24-B3-C26; A24-B3-C27; A24-B3-C28; A24-B3-C29; A24-B3-C30; A24-B3-C31; A24-B3-C32; A24-B3-C33; A24-B3-C34; A24-B3-C35; A24-B3-C36; A24-B3-C37; A24-B3-C38; A24-B3-C39; A24-B3-C40; A24-B3-C41; A24-B3-C42; A24-B3-C43; A24-B3-C44; A24-B3-C45; A24-B3-C46; A25-B3-C1; A25-B3-C2; A25-B3-C3; A25-B3-C4; A25-B3-C5; A25-B3-C6; A25-B3-C7; A25-B3-C8; A25-B3-C9; A25-B3-C10; A25-B3-C11; A25-B3-C12; A25-B3-C13; A25-B3-C14; A25-B3-C15; A25-B3-C16; A25-B3-C17; A25-B3-C18; A25-B3-C19; A25-B3-C20; A25-B3-C21; A25-B3-C22; A25-B3-C23; A25-B3-C24; A25-B3-C25; A25-B3-C26; A25-B3-C27; A25-B3-C28; A25-B3-C29; A25-B3-C30; A25-B3-C31; A25-B3-C32; A25-B3-C33; A25-B3-C34; A25-B3-C35; A25-B3-C36; A25-B3-C37; A25-B3-C38; A25-B3-C39; A25-B3-C40; A25-B3-C41; A25-B3-C42; A25-B3-C43; A25-B3-C44; A25-B3-C45; A25-B3-C46; A26-B3-C1; A26-B3-C2; A26-B3-C3; A26-B3-C4; A26-B3-C5; A26-B3-C6; A26-B3-C7; A26-B3-C8; A26-B3-C9; A26-B3-C10; A26-B3-C11; A26-B3-C12; A26-B3-C13; A26-B3-C14; A26-B3-C15; A26-B3-C16; A26-B3-C17; A26-B3-C18; A26-B3-C19; A26-B3-C20; A26-B3-C21; A26-B3-C22; A26-B3-C23; A26-B3-C24; A26-B3-C25; A26-B3-C26; A26-B3-C27; A26-B3-C28; A26-B3-C29; A26-B3-C30; A26-B3-C31; A26-B3-C32; A26-B3-C33; A26-B3-C34; A26-B3-C35; A26-B3-C36; A26-B3-C37; A26-B3-C38; A26-B3-C39; A26-B3-C40; A26-B3-C41; A26-B3-C42; A26-B3-C43; A26-B3-C44; A26-B3-C45; A26-B3-C46; A27-B3-C1; A27-B3-C2; A27-B3-C3; A27-B3-C4; A27-B3-C5; A27-B3-C6; A27-B3-C7; A27-B3-C8; A27-B3-C9; A27-B3-C10; A27-B3-C11; A27-B3-C12; A27-B3-C13; A27-B3-C14; A27-B3-C15; A27-B3-C16; A27-B3-C17; A27-B3-C18; A27-B3-C19; A27-B3-C20; A27-B3-C21; A27-B3-C22; A27-B3-C23; A27-B3-C24; A27-B3-C25; A27-B3-C26; A27-B3-C27; A27-B3-C28; A27-B3-C29; A27-B3-C30; A27-B3-C31; A27-B3-C32; A27-B3-C33; A27-B3-C34; A27-B3-C35; A27-B3-C36; A27-B3-C37; A27-B3-C38; A27-B3-C39; A27-B3-C40; A27-B3-C41; A27-B3-C42; A27-B3-C43; A27-B3-C44; A27-B3-C45; A27-B3-C46; A28-B3-C1; A28-B3-C2; A28-B3-C3; A28-B3-C4; A28-B3-C5; A28-B3-C6; A28-B3-C7; A28-B3-C8; A28-B3-C9; A28-B3-C10; A28-B3-C11; A28-B3-C12; A28-B3-C13; A28-B3-C14; A28-B3-C15; A28-B3-C16; A28-B3-C17; A28-B3-C18; A28-B3-C19; A28-B3-C20; A28-B3-C21; A28-B3-C22; A28-B3-C23; A28-B3-C24; A28-B3-C25; A28-B3-C26; A28-B3-C27; A28-B3-C28; A28-B3-C29; A28-B3-C30; A28-B3-C31; A28-B3-C32; A28-B3-C33; A28-B3-C34; A28-B3-C35; A28-B3-C36; A28-B3-C37; A28-B3-C38; A28-B3-C39; A28-B3-C40; A28-B3-C41; A28-B3-C42; A28-B3-C43; A28-B3-C44; A28-B3-C45; A28-B3-C46; A1-B4-C1; A1-B4-C2; A1-B4-C3; A1-B4-C4; A1-B4-C5; A1-B4-C6; A1-B4-C7; A1-B4-C8; A1-B4-C9; A1-B4-C10; A1-B4-C11; A1-B4-C12; A1-B4-C13; A1-B4-C14; A1-B4-C15; A1-B4-C16; A1-B4-C17; A1-B4-C18; A1-B4-C19; A1-B4-C20; A1-B4-C21; A1-B4-C22; A1-B4-C23; A1-B4-C24; A1-B4-C25; A1-B4-C26; A1-B4-C27; A1-B4-C28; A1-B4-C29; A1-B4-C30; A1-B4-C31; A1-B4-C32; A1-B4-C33; A1-B4-C34; A1-B4-C35; A1-B4-C36; A1-B4-C37; A1-B4-C38; A1-B4-C39; A1-B4-C40; A1-B4-C41; A1-B4-C42; A1-B4-C43; A1-B4-C44; A1-B4-C45; A1-B4-C46; A2-B4-C1; A2-B4-C2; A2-B4-C3; A2-B4-C4; A2-B4-C5; A2-B4-C6; A2-B4-C7; A2-B4-C8; A2-B4-C9; A2-B4-C10; A2-B4-C11; A2-B4-C12; A2-B4-C13; A2-B4-C14; A2-B4-C15; A2-B4-C16; A2-B4-C17; A2-B4-C18; A2-B4-C19; A2-B4-C20; A2-B4-C21; A2-B4-C22; A2-B4-C23; A2-B4-C24; A2-B4-C25; A2-B4-C26; A2-B4-C27; A2-B4-C28; A2-B4-C29; A2-B4-C30; A2-B4-C31; A2-B4-C32; A2-B4-C33; A2-B4-C34; A2-B4-C35; A2-B4-C36; A2-B4-C37; A2-B4-C38; A2-B4-C39; A2-B4-C40; A2-B4-C41; A2-B4-C42; A2-B4-C43; A2-B4-C44; A2-B4-C45; A2-B4-C46; A3-B4-C1; A3-B4-C2; A3-B4-C3; A3-B4-C4; A3-B4-C5; A3-B4-C6; A3-B4-C7; A3-B4-C8; A3-B4-C9; A3-B4-C10; A3-B4-C11; A3-B4-C12; A3-B4-C13; A3-B4-C14; A3-B4-C15; A3-B4-C16; A3-B4-C17; A3-B4-C18; A3-B4-C19; A3-B4-C20; A3-B4-C21; A3-B4-C22; A3-B4-C23; A3-B4-C24; A3-B4-C25; A3-B4-C26; A3-B4-C27; A3-B4-C28; A3-B4-C29; A3-B4-C30; A3-B4-C31; A3-B4-C32; A3-B4-C33; A3-B4-C34; A3-B4-C35; A3-B4-C36; A3-B4-C37; A3-B4-C38; A3-B4-C39; A3-B4-C40; A3-B4-C41; A3-B4-C42; A3-B4-C43; A3-B4-C44; A3-B4-C45; A3-B4-C46; A4-B4-C1; A4-B4-C2; A4-B4-C3; A4-B4-C4; A4-B4-C5; A4-B4-C6; A4-B4-C7; A4-B4-C8; A4-B4-C9; A4-B4-C10; A4-B4-C11; A4-B4-C12; A4-B4-C13; A4-B4-C14; A4-B4-C15; A4-B4-C16; A4-B4-C17; A4-B4-C18; A4-B4-C19; A4-B4-C20; A4-B4-C21; A4-B4-C22; A4-B4-C23; A4-B4-C24; A4-B4-C25; A4-B4-C26; A4-B4-C27; A4-B4-C28; A4-B4-C29; A4-B4-C30; A4-B4-C31; A4-B4-C32; A4-B4-C33; A4-B4-C34; A4-B4-C35; A4-B4-C36; A4-B4-C37; A4-B4-C38; A4-B4-C39; A4-B4-C40; A4-B4-C41; A4-B4-C42; A4-B4-C43; A4-B4-C44; A4-B4-C45; A4-B4-C46; A5-B4-C1; A5-B4-C2; A5-B4-C3; A5-B4-C4; A5-B4-C5; A5-B4-C6; A5-B4-C7; A5-B4-C8; A5-B4-C9; A5-B4-C10; A5-B4-C11; A5-B4-C12; A5-B4-C13; A5-B4-C14; A5-B4-C15; A5-B4-C16; A5-B4-C17; A5-B4-C18; A5-B4-C19; A5-B4-C20; A5-B4-C21; A5-B4-C22; A5-B4-C23; A5-B4-C24; A5-B4-C25; A5-B4-C26; A5-B4-C27; A5-B4-C28; A5-B4-C29; A5-B4-C30; A5-B4-C31; A5-B4-C32; A5-B4-C33; A5-B4-C34; A5-B4-C35; A5-B4-C36; A5-B4-C37; A5-B4-C38; A5-B4-C39; A5-B4-C40; A5-B4-C41; A5-B4-C42; A5-B4-C43; A5-B4-C44; A5-B4-C45; A5-B4-C46; A6-B4-C1; A6-B4-C2; A6-B4-C3; A6-B4-C4; A6-B4-C5; A6-B4-C6; A6-B4-C7; A6-B4-C8; A6-B4-C9; A6-B4-C10; A6-B4-C11; A6-B4-C12; A6-B4-C13; A6-B4-C14; A6-B4-C15; A6-B4-C16; A6-B4-C17; A6-B4-C18; A6-B4-C19; A6-B4-C20; A6-B4-C21; A6-B4-C22; A6-B4-C23; A6-B4-C24; A6-B4-C25; A6-B4-C26; A6-B4-C27; A6-B4-C28; A6-B4-C29; A6-B4-C30; A6-B4-C31; A6-B4-C32; A6-B4-C33; A6-B4-C34; A6-B4-C35; A6-B4-C36; A6-B4-C37; A6-B4-C38; A6-B4-C39; A6-B4-C40; A6-B4-C41; A6-B4-C42; A6-B4-C43; A6-B4-C44; A6-B4-C45; A6-B4-C46; A7-B4-C1; A7-B4-C2; A7-B4-C3; A7-B4-C4; A7-B4-C5; A7-B4-C6; A7-B4-C7; A7-B4-C8; A7-B4-C9; A7-B4-C10; A7-B4-C11; A7-B4-C12; A7-B4-C13; A7-B4-C14; A7-B4-C15; A7-B4-C16; A7-B4-C17; A7-B4-C18; A7-B4-C19; A7-B4-C20; A7-B4-C21; A7-B4-C22; A7-B4-C23; A7-B4-C24; A7-B4-C25; A7-B4-C26; A7-B4-C27; A7-B4-C28; A7-B4-C29; A7-B4-C30; A7-B4-C31; A7-B4-C32; A7-B4-C33; A7-B4-C34; A7-B4-C35; A7-B4-C36; A7-B4-C37; A7-B4-C38; A7-B4-C39; A7-B4-C40; A7-B4-C41; A7-B4-C42; A7-B4-C43; A7-B4-C44; A7-B4-C45; A7-B4-C46; A8-B4-C1; A8-B4-C2; A8-B4-C3; A8-B4-C4; A8-B4-C5; A8-B4-C6; A8-B4-C7; A8-B4-C8; A8-B4-C9; A8-B4-C10; A8-B4-C11; A8-B4-C12; A8-B4-C13; A8-B4-C14; A8-B4-C15; A8-B4-C16; A8-B4-C17; A8-B4-C18; A8-B4-C19; A8-B4-C20; A8-B4-C21; A8-B4-C22; A8-B4-C23; A8-B4-C24; A8-B4-C25; A8-B4-C26; A8-B4-C27; A8-B4-C28; A8-B4-C29; A8-B4-C30; A8-B4-C31; A8-B4-C32; A8-B4-C33; A8-B4-C34; A8-B4-C35; A8-B4-C36; A8-B4-C37; A8-B4-C38; A8-B4-C39; A8-B4-C40; A8-B4-C41; A8-B4-C42; A8-B4-C43; A8-B4-C44; A8-B4-C45; A8-B4-C46; A9-B4-C1; A9-B4-C2; A9-B4-C3; A9-B4-C4; A9-B4-C5; A9-B4-C6; A9-B4-C7; A9-B4-C8; A9-B4-C9; A9-B4-C10; A9-B4-C11; A9-B4-C12; A9-B4-C13; A9-B4-C14; A9-B4-C15; A9-B4-C16; A9-B4-C17; A9-B4-C18; A9-B4-C19; A9-B4-C20; A9-B4-C21; A9-B4-C22; A9-B4-C23; A9-B4-C24; A9-B4-C25; A9-B4-C26; A9-B4-C27; A9-B4-C28; A9-B4-C29; A9-B4-C30; A9-B4-C31; A9-B4-C32; A9-B4-C33; A9-B4-C34; A9-B4-C35; A9-B4-C36; A9-B4-C37; A9-B4-C38; A9-B4-C39; A9-B4-C40; A9-B4-C41; A9-B4-C42; A9-B4-C43; A9-B4-C44; A9-B4-C45; A9-B4-C46; A10-B4-C1; A10-B4-C2; A10-B4-C3; A10-B4-C4; A10-B4-C5; A10-B4-C6; A10-B4-C7; A10-B4-C8; A10-B4-C9; A10-B4-C10; A10-B4-C11; A10-B4-C12; A10-B4-C13; A10-B4-C14; A10-B4-C15; A10-B4-C16; A10-B4-C17; A10-B4-C18; A10-B4-C19; A10-B4-C20; A10-B4-C21; A10-B4-C22; A10-B4-C23; A10-B4-C24; A10-B4-C25; A10-B4-C26; A10-B4-C27; A10-B4-C28; A10-B4-C29; A10-B4-C30; A10-B4-C31; A10-B4-C32; A10-B4-C33; A10-B4-C34; A10-B4-C35; A10-B4-C36; A10-B4-C37; A10-B4-C38; A10-B4-C39; A10-B4-C40; A10-B4-C41; A10-B4-C42; A10-B4-C43; A10-B4-C44; A10-B4-C45; A10-B4-C46; A11-B4-C1; A11-B4-C2; A11-B4-C3; A11-B4-C4; A11-B4-C5; A11-B4-C6; A11-B4-C7; A11-B4-C8; A11-B4-C9; A11-B4-C10; A11-B4-C11; A11-B4-C12; A11-B4-C13; A11-B4-C14; A11-B4-C15; A11-B4-C16; A11-B4-C17; A11-B4-C18; A11-B4-C19; A11-B4-C20; A11-B4-C21; A11-B4-C22; A11-B4-C23; A11-B4-C24; A11-B4-C25; A11-B4-C26; A11-B4-C27; A11-B4-C28; A11-B4-C29; A11-B4-C30; A11-B4-C31; A11-B4-C32; A11-B4-C33; A11-B4-C34; A11-B4-C35; A11-B4-C36; A11-B4-C37; A11-B4-C38; A11-B4-C39; A11-B4-C40; A11-B4-C41; A11-B4-C42; A11-B4-C43; A11-B4-C44; AH-B4-C45; A11-B4-C46; A12-B4-C1; A12-B4-C2; A12-B4-C3; A12-B4-C4; A12-B4-C5; A12-B4-C6; A12-B4-C7; A12-B4-C8; A12-B4-C9; A12-B4-C10; A12-B4-C11; A12-B4-C12; A12-B4-C13; A12-B4-C14; A12-B4-C15; A12-B4-C16; A12-B4-C17; A12-B4-C18; A12-B4-C19; A12-B4-C20; A12-B4-C21; A12-B4-C22; A12-B4-C23; A12-B4-C24; A12-B4-C25; A12-B4-C26; A12-B4-C27; A12-B4-C28; A12-B4-C29; A12-B4-C30; A12-B4-C31; A12-B4-C32; A12-B4-C33; A12-B4-C34; A12-B4-C35; A12-B4-C36; A12-B4-C37; A12-B4-C38; A12-B4-C39; A12-B4-C40; A12-B4-C41; A12-B4-C42; A12-B4-C43; A12-B4-C44; A12-B4-C45; A12-B4-C46; A13-B4-C1; A13-B4-C2; A13-B4-C3; A13-B4-C4; A13-B4-C5; A13-B4-C6; A13-B4-C7; A13-B4-C8; A13-B4-C9; A13-B4-C10; A13-B4-C11; A13-B4-C12; A13-B4-C13; A13-B4-C14; A13-B4-C15; A13-B4-C16; A13-B4-C17; A13-B4-C18; A13-B4-C19; A13-B4-C20; A13-B4-C21; A13-B4-C22; A13-B4-C23; A13-B4-C24; A13-B4-C25; A13-B4-C26; A13-B4-C27; A13-B4-C28; A13-B4-C29; A13-B4-C30; A13-B4-C31; A13-B4-C32; A13-B4-C33; A13-B4-C34; A13-B4-C35; A13-B4-C36; A13-B4-C37; A13-B4-C38; A13-B4-C39; A13-B4-C40; A13-B4-C41; A13-B4-C42; A13-B4-C43; A13-B4-C44; A13-B4-C45; A13-B4-C46; A14-B4-C1; A14-B4-C2; A14-B4-C3; A14-B4-C4; A14-B4-C5; A14-B4-C6; A14-B4-C7; A14-B4-C8; A14-B4-C9; A14-B4-C10; A14-B4-C11; A14-B4-C12; A14-B4-C13; A14-B4-C14; A14-B4-C15; A14-B4-C16; A14-B4-C17; A14-B4-C18; A14-B4-C19; A14-B4-C20; A14-B4-C21; A14-B4-C22; A14-B4-C23; A14-B4-C24; A14-B4-C25; A14-B4-C26; A14-B4-C27; A14-B4-C28; A14-B4-C29; A14-B4-C30; A14-B4-C31; A14-B4-C32; A14-B4-C33; A14-B4-C34; A14-B4-C35; A14-B4-C36; A14-B4-C37; A14-B4-C38; A14-B4-C39; A14-B4-C40; A14-B4-C41; A14-B4-C42; A14-B4-C43; A14-B4-C44; A14-B4-C45; A14-B4-C46; A15-B4-C1; A15-B4-C2; A15-B4-C3; A15-B4-C4; A15-B4-C5; A15-B4-C6; A15-B4-C7; A15-B4-C8; A15-B4-C9; A15-B4-C10; A15-B4-C11; A15-B4-C12; A15-B4-C13; A15-B4-C14; A15-B4-C15; A15-B4-C16; A15-B4-C17; A15-B4-C18; A15-B4-C19; A15-B4-C20; A15-B4-C21; A15-B4-C22; A15-B4-C23; A15-B4-C24; A15-B4-C25; A15-B4-C26; A15-B4-C27; A15-B4-C28; A15-B4-C29; A15-B4-C30; A15-B4-C31; A15-B4-C32; A15-B4-C33; A15-B4-C34; A15-B4-C35; A15-B4-C36; A15-B4-C37; A15-B4-C38; A15-B4-C39; A15-B4-C40; A15-B4-C41; A15-B4-C42; A15-B4-C43; A15-B4-C44; A15-B4-C45; A15-B4-C46; A16-B4-C1; A16-B4-C2; A16-B4-C3; A16-B4-C4; A16-B4-C5; A16-B4-C6; A16-B4-C7; A16-B4-C8; A16-B4-C9; A16-B4-C10; A16-B4-C11; A16-B4-C12; A16-B4-C13; A16-B4-C14; A16-B4-C15; A16-B4-C16; A16-B4-C17; A16-B4-C18; A16-B4-C19; A16-B4-C20; A16-B4-C21; A16-B4-C22; A16-B4-C23; A16-B4-C24; A16-B4-C25; A16-B4-C26; A16-B4-C27; A16-B4-C28; A16-B4-C29; A16-B4-C30; A16-B4-C31; A16-B4-C32; A16-B4-C33; A16-B4-C34; A16-B4-C35; A16-B4-C36; A16-B4-C37; A16-B4-C38; A16-B4-C39; A16-B4-C40; A16-B4-C41; A16-B4-C42; A16-B4-C43; A16-B4-C44; A16-B4-C45; A16-B4-C46; A17-B4-C1; A17-B4-C2; A17-B4-C3; A17-B4-C4; A17-B4-C5; A17-B4-C6; A17-B4-C7; A17-B4-C8; A17-B4-C9; A17-B4-C10; A17-B4-C11; A17-B4-C12; A17-B4-C13; A17-B4-C14; A17-B4-C15; A17-B4-C16; A17-B4-C17; A17-B4-C18; A17-B4-C19; A17-B4-C20; A17-B4-C21; A17-B4-C22; A17-B4-C23; A17-B4-C24; A17-B4-C25; A17-B4-C26; A17-B4-C27; A17-B4-C28; A17-B4-C29; A17-B4-C30; A17-B4-C31; A17-B4-C32; A17-B4-C33; A17-B4-C34; A17-B4-C35; A17-B4-C36; A17-B4-C37; A17-B4-C38; A17-B4-C39; A17-B4-C40; A17-B4-C41; A17-B4-C42; A17-B4-C43; A17-B4-C44; A17-B4-C45; A17-B4-C46; A18-B4-C1; A18-B4-C2; A18-B4-C3; A18-B4-C4; A18-B4-C5; A18-B4-C6; A18-B4-C7; A18-B4-C8; A18-B4-C9; A18-B4-C10; A18-B4-C11; A18-B4-C12; A18-B4-C13; A18-B4-C14; A18-B4-C15; A18-B4-C16; A18-B4-C17; A18-B4-C18; A18-B4-C19; A18-B4-C20; A18-B4-C21; A18-B4-C22; A18-B4-C23; A18-B4-C24; A18-B4-C25; A18-B4-C26; A18-B4-C27; A18-B4-C28; A18-B4-C29; A18-B4-C30; A18-B4-C31; A18-B4-C32; A18-B4-C33; A18-B4-C34; A18-B4-C35; A18-B4-C36; A18-B4-C37; A18-B4-C38; A18-B4-C39; A18-B4-C40; A18-B4-C41; A18-B4-C42; A18-B4-C43; A18-B4-C44; A18-B4-C45; A18-B4-C46; A19-B4-C1; A19-B4-C2; A19-B4-C3; A19-B4-C4; A19-B4-C5; A19-B4-C6; A19-B4-C7; A19-B4-C8; A19-B4-C9; A19-B4-C10; A19-B4-C11; A19-B4-C12; A19-B4-C13; A19-B4-C14; A19-B4-C15; A19-B4-C16; A19-B4-C17; A19-B4-C18; A19-B4-C19; A19-B4-C20; A19-B4-C21; A19-B4-C22; A19-B4-C23; A19-B4-C24; A19-B4-C25; A19-B4-C26; A19-B4-C27; A19-B4-C28; A19-B4-C29; A19-B4-C30; A19-B4-C31; A19-B4-C32; A19-B4-C33; A19-B4-C34; A19-B4-C35; A19-B4-C36; A19-B4-C37; A19-B4-C38; A19-B4-C39; A19-B4-C40; A19-B4-C41; A19-B4-C42; A19-B4-C43; A19-B4-C44; A19-B4-C45; A19-B4-C46; A20-B4-C1; A20-B4-C2; A20-B4-C3; A20-B4-C4; A20-B4-C5; A20-B4-C6; A20-B4-C7; A20-B4-C8; A20-B4-C9; A20-B4-C10; A20-B4-C11; A20-B4-C12; A20-B4-C13; A20-B4-C14; A20-B4-C15; A20-B4-C16; A20-B4-C17; A20-B4-C18; A20-B4-C19; A20-B4-C20; A20-B4-C21; A20-B4-C22; A20-B4-C23; A20-B4-C24; A20-B4-C25; A20-B4-C26; A20-B4-C27; A20-B4-C28; A20-B4-C29; A20-B4-C30; A20-B4-C31; A20-B4-C32; A20-B4-C33; A20-B4-C34; A20-B4-C35; A20-B4-C36; A20-B4-C37; A20-B4-C38; A20-B4-C39; A20-B4-C40; A20-B4-C41; A20-B4-C42; A20-B4-C43; A20-B4-C44; A20-B4-C45; A20-B4-C46; A21-B4-C1; A21-B4-C2; A21-B4-C3; A21-B4-C4; A21-B4-C5; A21-B4-C6; A21-B4-C7; A21-B4-C8; A21-B4-C9; A21-B4-C10; A21-B4-C11; A21-B4-C12; A21-B4-C13; A21-B4-C14; A21-B4-C15; A21-B4-C16; A21-B4-C17; A21-B4-C18; A21-B4-C19; A21-B4-C20; A21-B4-C21; A21-B4-C22; A21-B4-C23; A21-B4-C24; A21-B4-C25; A21-B4-C26; A21-B4-C27; A21-B4-C28; A21-B4-C29; A21-B4-C30; A21-B4-C31; A21-B4-C32; A21-B4-C33; A21-B4-C34; A21-B4-C35; A21-B4-C36; A21-B4-C37; A21-B4-C38; A21-B4-C39; A21-B4-C40; A21-B4-C41; A21-B4-C42; A21-B4-C43; A21-B4-C44; A21-B4-C45; A21-B4-C46; A22-B4-C1; A22-B4-C2; A22-B4-C3; A22-B4-C4; A22-B4-C5; A22-B4-C6; A22-B4-C7; A22-B4-C8; A22-B4-C9; A22-B4-C10; A22-B4-C11; A22-B4-C12; A22-B4-C13; A22-B4-C14; A22-B4-C15; A22-B4-C16; A22-B4-C17; A22-B4-C18; A22-B4-C19; A22-B4-C20; A22-B4-C21; A22-B4-C22; A22-B4-C23; A22-B4-C24; A22-B4-C25; A22-B4-C26; A22-B4-C27; A22-B4-C28; A22-B4-C29; A22-B4-C30; A22-B4-C31; A22-B4-C32; A22-B4-C33; A22-B4-C34; A22-B4-C35; A22-B4-C36; A22-B4-C37; A22-B4-C38; A22-B4-C39; A22-B4-C40; A22-B4-C41; A22-B4-C42; A22-B4-C43; A22-B4-C44; A22-B4-C45; A22-B4-C46; A23-B4-C1; A23-B4-C2; A23-B4-C3; A23-B4-C4; A23-B4-C5; A23-B4-C6; A23-B4-C7; A23-B4-C8; A23-B4-C9; A23-B4-C10; A23-B4-C11; A23-B4-C12; A23-B4-C13; A23-B4-C14; A23-B4-C15; A23-B4-C16; A23-B4-C17; A23-B4-C18; A23-B4-C19; A23-B4-C20; A23-B4-C21; A23-B4-C22; A23-B4-C23; A23-B4-C24; A23-B4-C25; A23-B4-C26; A23-B4-C27; A23-B4-C28; A23-B4-C29; A23-B4-C30; A23-B4-C31; A23-B4-C32; A23-B4-C33; A23-B4-C34; A23-B4-C35; A23-B4-C36; A23-B4-C37; A23-B4-C38; A23-B4-C39; A23-B4-C40; A23-B4-C41; A23-B4-C42; A23-B4-C43; A23-B4-C44; A23-B4-C45; A23-B4-C46; A24-B4-C1; A24-B4-C2; A24-B4-C3; A24-B4-C4; A24-B4-C5; A24-B4-C6; A24-B4-C7; A24-B4-C8; A24-B4-C9; A24-B4-C10; A24-B4-C11; A24-B4-C12; A24-B4-C13; A24-B4-C14; A24-B4-C15; A24-B4-C16; A24-B4-C17; A24-B4-C18; A24-B4-C19; A24-B4-C20; A24-B4-C21; A24-B4-C22; A24-B4-C23; A24-B4-C24; A24-B4-C25; A24-B4-C26; A24-B4-C27; A24-B4-C28; A24-B4-C29; A24-B4-C30; A24-B4-C31; A24-B4-C32; A24-B4-C33; A24-B4-C34; A24-B4-C35; A24-B4-C36; A24-B4-C37; A24-B4-C38; A24-B4-C39; A24-B4-C40; A24-B4-C41; A24-B4-C42; A24-B4-C43; A24-B4-C44; A24-B4-C45; A24-B4-C46; A25-B4-C1; A25-B4-C2; A25-B4-C3; A25-B4-C4; A25-B4-C5; A25-B4-C6; A25-B4-C7; A25-B4-C8; A25-B4-C9; A25-B4-C10; A25-B4-C11; A25-B4-C12; A25-B4-C13; A25-B4-C14; A25-B4-C15; A25-B4-C16; A25-B4-C17; A25-B4-C18; A25-B4-C19; A25-B4-C20; A25-B4-C21; A25-B4-C22; A25-B4-C23; A25-B4-C24; A25-B4-C25; A25-B4-C26; A25-B4-C27; A25-B4-C28; A25-B4-C29; A25-B4-C30; A25-B4-C31; A25-B4-C32; A25-B4-C33; A25-B4-C34; A25-B4-C35; A25-B4-C36; A25-B4-C37; A25-B4-C38; A25-B4-C39; A25-B4-C40; A25-B4-C41; A25-B4-C42; A25-B4-C43; A25-B4-C44; A25-B4-C45; A25-B4-C46; A26-B4-C1; A26-B4-C2; A26-B4-C3; A26-B4-C4; A26-B4-C5; A26-B4-C6; A26-B4-C7; A26-B4-C8; A26-B4-C9; A26-B4-C10; A26-B4-C11; A26-B4-C12; A26-B4-C13; A26-B4-C14; A26-B4-C15; A26-B4-C16; A26-B4-C17; A26-B4-C18; A26-B4-C19; A26-B4-C20; A26-B4-C21; A26-B4-C22; A26-B4-C23; A26-B4-C24; A26-B4-C25; A26-B4-C26; A26-B4-C27; A26-B4-C28; A26-B4-C29; A26-B4-C30; A26-B4-C31; A26-B4-C32; A26-B4-C33; A26-B4-C34; A26-B4-C35; A26-B4-C36; A26-B4-C37; A26-B4-C38; A26-B4-C39; A26-B4-C40; A26-B4-C41; A26-B4-C42; A26-B4-C43; A26-B4-C44; A26-B4-C45; A26-B4-C46; A27-B4-C1; A27-B4-C2; A27-B4-C3; A27-B4-C4; A27-B4-C5; A27-B4-C6; A27-B4-C7; A27-B4-C8; A27-B4-C9; A27-B4-C10; A27-B4-C11; A27-B4-C12; A27-B4-C13; A27-B4-C14; A27-B4-C15; A27-B4-C16; A27-B4-C17; A27-B4-C18; A27-B4-C19; A27-B4-C20; A27-B4-C21; A27-B4-C22; A27-B4-C23; A27-B4-C24; A27-B4-C25; A27-B4-C26; A27-B4-C27; A27-B4-C28; A27-B4-C29; A27-B4-C30; A27-B4-C31; A27-B4-C32; A27-B4-C33; A27-B4-C34; A27-B4-C35; A27-B4-C36; A27-B4-C37; A27-B4-C38; A27-B4-C39; A27-B4-C40; A27-B4-C41; A27-B4-C42; A27-B4-C43; A27-B4-C44; A27-B4-C45; A27-B4-C46; A28-B4-C1; A28-B4-C2; A28-B4-C3; A28-B4-C4; A28-B4-C5; A28-B4-C6; A28-B4-C7; A28-B4-C8; A28-B4-C9; A28-B4-C10; A28-B4-C11; A28-B4-C12; A28-B4-C13; A28-B4-C14; A28-B4-C15; A28-B4-C16; A28-B4-C17; A28-B4-C18; A28-B4-C19; A28-B4-C20; A28-B4-C21; A28-B4-C22; A28-B4-C23; A28-B4-C24; A28-B4-C25; A28-B4-C26; A28-B4-C27; A28-B4-C28; A28-B4-C29; A28-B4-C30; A28-B4-C31; A28-B4-C32; A28-B4-C33; A28-B4-C34; A28-B4-C35; A28-B4-C36; A28-B4-C37; A28-B4-C38; A28-B4-C39; A28-B4-C40; A28-B4-C41; A28-B4-C42; A28-B4-C43; A28-B4-C44; A28-B4-C45; A28-B4-C46; A1-B5-C1; A1-B5-C2;

A1-B5-C3; A1-B5-C4; A1-B5-C5; A1-B5-C6; A1-B5-C7; A1-B5-C8;

A1-B5-C9; A1-B5-C10; A1-B5-C11; A1-B5-C12; A1-B5-C13; A1-B5-C14; A1-B5-C15; A1-B5-C16; A1-B5-C17; A1-B5-C18; A1-B5-C19; A1-B5-C20; A1-B5-C21; A1-B5-C22; A1-B5-C23; A1-B5-C24; A1-B5-C25; A1-B5-C26; A1-B5-C27; A1-B5-C28; A1-B5-C29; A1-B5-C30; A1-B5-C31; A1-B5-C32; A1-B5-C33; A1-B5-C34; A1-B5-C35; A1-B5-C36; A1-B5-C37; A1-B5-C38; A1-B5-C39; A1-B5-C40; A1-B5-C41; A1-B5-C42; A1-B5-C43; A1-B5-C44; A1-B5-C45; A1-B5-C46; A2-B5-C1; A2-B5-C2; A2-B5-C3; A2-B5-C4; A2-B5-C5; A2-B5-C6; A2-B5-C7; A2-B5-C8; A2-B5-C9; A2-B5-C10; A2-B5-C11; A2-B5-C12; A2-B5-C13; A2-B5-C14; A2-B5-C15; A2-B5-C16; A2-B5-C17; A2-B5-C18; A2-B5-C19; A2-B5-C20; A2-B5-C21; A2-B5-C22; A2-B5-C23; A2-B5-C24; A2-B5-C25; A2-B5-C26; A2-B5-C27; A2-B5-C28; A2-B5-C29; A2-B5-C30; A2-B5-C31; A2-B5-C32; A2-B5-C33; A2-B5-C34; A2-B5-C35; A2-B5-C36; A2-B5-C37; A2-B5-C38; A2-B5-C39; A2-B5-C40; A2-B5-C41; A2-B5-C42; A2-B5-C43; A2-B5-C44; A2-B5-C45; A2-B5-C46; A3-B5-C1; A3-B5-C2; A3-B5-C3; A3-B5-C4; A3-B5-C5; A3-B5-C6; A3-B5-C7; A3-B5-C8; A3-B5-C9; A3-B5-C10; A3-B5-C11; A3-B5-C12; A3-B5-C13; A3-B5-C14; A3-B5-C15; A3-B5-C16; A3-B5-C17; A3-B5-C18; A3-B5-C19; A3-B5-C20; A3-B5-C21; A3-B5-C22; A3-B5-C23; A3-B5-C24; A3-B5-C25; A3-B5-C26; A3-B5-C27; A3-B5-C28; A3-B5-C29; A3-B5-C30; A3-B5-C31; A3-B5-C32; A3-B5-C33; A3-B5-C34; A3-B5-C35; A3-B5-C36; A3-B5-C37; A3-B5-C38; A3-B5-C39; A3-B5-C40; A3-B5-C41; A3-B5-C42; A3-B5-C43; A3-B5-C44; A3-B5-C45; A3-B5-C46; A4-B5-C1; A4-B5-C2; A4-B5-C3; A4-B5-C4; A4-B5-C5; A4-B5-C6; A4-B5-C7; A4-B5-C8; A4-B5-C9; A4-B5-C10; A4-B5-C11; A4-B5-C12; A4-B5-C13; A4-B5-C14; A4-B5-C15; A4-B5-C16; A4-B5-C17; A4-B5-C18; A4-B5-C19; A4-B5-C20; A4-B5-C21; A4-B5-C22; A4-B5-C23; A4-B5-C24; A4-B5-C25; A4-B5-C26; A4-B5-C27; A4-B5-C28; A4-B5-C29; A4-B5-C30; A4-B5-C31; A4-B5-C32; A4-B5-C33; A4-B5-C34; A4-B5-C35; A4-B5-C36; A4-B5-C37; A4-B5-C38; A4-B5-C39; A4-B5-C40; A4-B5-C41; A4-B5-C42; A4-B5-C43; A4-B5-C44; A4-B5-C45; A4-B5-C46; A5-B5-C1; A5-B5-C2; A5-B5-C3; A5-B5-C4; A5-B5-C5; A5-B5-C6; A5-B5-C7; A5-B5-C8; A5-B5-C9; A5-B5-C10; A5-B5-C11; A5-B5-C12; A5-B5-C13; A5-B5-C14; A5-B5-C15; A5-B5-C16; A5-B5-C17; A5-B5-C18; A5-B5-C19; A5-B5-C20; A5-B5-C21; A5-B5-C22; A5-B5-C23; A5-B5-C24; A5-B5-C25; A5-B5-C26; A5-B5-C27; A5-B5-C28; A5-B5-C29; A5-B5-C30; A5-B5-C31; A5-B5-C32; A5-B5-C33; A5-B5-C34; A5-B5-C35; A5-B5-C36; A5-B5-C37; A5-B5-C38; A5-B5-C39; A5-B5-C40; A5-B5-C41; A5-B5-C42; A5-B5-C43; A5-B5-C44; A5-B5-C45; A5-B5-C46; A6-B5-C1; A6-B5-C2; A6-B5-C3; A6-B5-C4; A6-B5-C5; A6-B5-C6; A6-B5-C7; A6-B5-C8; A6-B5-C9; A6-B5-C10; A6-B5-C11; A6-B5-C12; A6-B5-C13; A6-B5-C14; A6-B5-C15; A6-B5-C16; A6-B5-C17; A6-B5-C18; A6-B5-C19; A6-B5-C20; A6-B5-C21; A6-B5-C22; A6-B5-C23; A6-B5-C24; A6-B5-C25; A6-B5-C26; A6-B5-C27; A6-B5-C28; A6-B5-C29; A6-B5-C30; A6-B5-C31; A6-B5-C32; A6-B5-C33; A6-B5-C34; A6-B5-C35; A6-B5-C36; A6-B5-C37; A6-B5-C38; A6-B5-C39; A6-B5-C40; A6-B5-C41; A6-B5-C42; A6-B5-C43; A6-B5-C44; A6-B5-C45; A6-B5-C46; A7-B5-C1; A7-B5-C2; A7-B5-C3; A7-B5-C4; A7-B5-C5; A7-B5-C6; A7-B5-C7; A7-B5-C8; A7-B5-C9; A7-B5-C10; A7-B5-C11; A7-B5-C12; A7-B5-C13; A7-B5-C14; A7-B5-C15; A7-B5-C16; A7-B5-C17; A7-B5-C18; A7-B5-C19; A7-B5-C20; A7-B5-C21; A7-B5-C22; A7-B5-C23; A7-B5-C24; A7-B5-C25; A7-B5-C26; A7-B5-C27; A7-B5-C28; A7-B5-C29; A7-B5-C30; A7-B5-C31; A7-B5-C32; A7-B5-C33; A7-B5-C34; A7-B5-C35; A7-B5-C36; A7-B5-C37; A7-B5-C38; A7-B5-C39; A7-B5-C40; A7-B5-C41; A7-B5-C42; A7-B5-C43; A7-B5-C44; A7-B5-C45; A7-B5-C46; A8-B5-C1; A8-B5-C2; A8-B5-C3; A8-B5-C4; A8-B5-C5; A8-B5-C6; A8-B5-C7; A8-B5-C8; A8-B5-C9; A8-B5-C10; A8-B5-C11; A8-B5-C12; A8-B5-C13; A8-B5-C14; A8-B5-C15; A8-B5-C16; A8-B5-C17; A8-B5-C18; A8-B5-C19; A8-B5-C20; A8-B5-C21; A8-B5-C22; A8-B5-C23; A8-B5-C24; A8-B5-C25; A8-B5-C26; A8-B5-C27; A8-B5-C28; A8-B5-C29; A8-B5-C30; A8-B5-C31; A8-B5-C32; A8-B5-C33; A8-B5-C34; A8-B5-C35; A8-B5-C36; A8-B5-C37; A8-B5-C38; A8-B5-C39; A8-B5-C40; A8-B5-C41; A8-B5-C42; A8-B5-C43; A8-B5-C44; A8-B5-C45; A8-B5-C46; A9-B5-C1; A9-B5-C2; A9-B5-C3; A9-B5-C4; A9-B5-C5; A9-B5-C6; A9-B5-C7; A9-B5-C8; A9-B5-C9; A9-B5-C10; A9-B5-C11; A9-B5-C12; A9-B5-C13; A9-B5-C14; A9-B5-C15; A9-B5-C16; A9-B5-C17; A9-B5-C18; A9-B5-C19; A9-B5-C20; A9-B5-C21; A9-B5-C22; A9-B5-C23; A9-B5-C24; A9-B5-C25; A9-B5-C26; A9-B5-C27; A9-B5-C28; A9-B5-C29; A9-B5-C30; A9-B5-C31; A9-B5-C32; A9-B5-C33; A9-B5-C34; A9-B5-C35; A9-B5-C36; A9-B5-C37; A9-B5-C38; A9-B5-C39; A9-B5-C40; A9-B5-C41; A9-B5-C42; A9-B5-C43; A9-B5-C44; A9-B5-C45; A9-B5-C46; A10-B5-C1; A10-B5-C2; A10-B5-C3; A10-B5-C4; A10-B5-C5; A10-B5-C6; A10-B5-C7; A10-B5-C8; A10-B5-C9; A10-B5-C10; A10-B5-C11; A10-B5-C12; A10-B5-C13; A10-B5-C14; A10-B5-C15; A10-B5-C16; A10-B5-C17; A10-B5-C18; A10-B5-C19; A10-B5-C20; A10-B5-C21; A10-B5-C22; A10-B5-C23; A10-B5-C24; A10-B5-C25; A10-B5-C26; A10-B5-C27; A10-B5-C28; A10-B5-C29; A10-B5-C30; A10-B5-C31; A10-B5-C32; A10-B5-C33; A10-B5-C34; A10-B5-C35; A10-B5-C36; A10-B5-C37; A10-B5-C38; A10-B5-C39; A10-B5-C40; A10-B5-C41; A10-B5-C42; A10-B5-C43; A10-B5-C44; A10-B5-C45; A10-B5-C46; A11-B5-C1; A11-B5-C2; A11-B5-C3; A11-B5-C4; A11-B5-C5; A11-B5-C6; A11-B5-C7; A11-B5-C8; A11-B5-C9; A11-B5-C10; A11-B5-C11; A11-B5-C12; A11-B5-C13; A11-B5-C14; A11-B5-C15; A11-B5-C16; A11-B5-C17; A11-B5-C18; A11-B5-C19; A11-B5-C20; A11-B5-C21; A11-B5-C22; A11-B5-C23; A11-B5-C24; A11-B5-C25; A11-B5-C26; A11-B5-C27; A11-B5-C28; A11-B5-C29; A11-B5-C30; A11-B5-C31; A11-B5-C32; A11-B5-C33; A11-B5-C34; A11-B5-C35; A11-B5-C36; A11-B5-C37; A11-B5-C38; A11-B5-C39; A11-B5-C40; A11-B5-C41; A11-B5-C42; A11-B5-C43; A11-B5-C44; A11-B5-C45; A11-B5-C46; A12-B5-C1; A12-B5-C2; A12-B5-C3; A12-B5-C4; A12-B5-C5; A12-B5-C6; A12-B5-C7; A12-B5-C8; A12-B5-C9; A12-B5-C10; A12-B5-C11; A12-B5-C12; A12-B5-C13; A12-B5-C14; A12-B5-C15; A12-B5-C16; A12-B5-C17; A12-B5-C18; A12-B5-C19; A12-B5-C20; A12-B5-C21; A12-B5-C22; A12-B5-C23; A12-B5-C24; A12-B5-C25; A12-B5-C26; A12-B5-C27; A12-B5-C28; A12-B5-C29; A12-B5-C30; A12-B5-C31; A12-B5-C32; A12-B5-C33; A12-B5-C34; A12-B5-C35; A12-B5-C36; A12-B5-C37; A12-B5-C38; A12-B5-C39; A12-B5-C40; A12-B5-C41; A12-B5-C42; A12-B5-C43; A12-B5-C44; A12-B5-C45; A12-B5-C46; A13-B5-C1; A13-B5-C2; A13-B5-C3; A13-B5-C4; A13-B5-C5; A13-B5-C6; A13-B5-C7; A13-B5-C8; A13-B5-C9; A13-B5-C10; A13-B5-C11; A13-B5-C12; A13-B5-C13; A13-B5-C14; A13-B5-C15; A13-B5-C16; A13-B5-C17; A13-B5-C18; A13-B5-C19; A13-B5-C20; A13-B5-C21; A13-B5-C22; A13-B5-C23; A13-B5-C24; A13-B5-C25; A13-B5-C26; A13-B5-C27; A13-B5-C28; A13-B5-C29; A13-B5-C30; A13-B5-C31; A13-B5-C32; A13-B5-C33; A13-B5-C34; A13-B5-C35; A13-B5-C36; A13-B5-C37; A13-B5-C38; A13-B5-C39; A13-B5-C40; A13-B5-C41; A13-B5-C42; A13-B5-C43; A13-B5-C44; A13-B5-C45; A13-B5-C46; A14-B5-C1; A14-B5-C2; A14-B5-C3; A14-B5-C4; A14-B5-C5; A14-B5-C6; A14-B5-C7; A14-B5-C8; A14-B5-C9; A14-B5-C10; A14-B5-C11; A14-B5-C12; A14-B5-C13; A14-B5-C14; A14-B5-C15; A14-B5-C16; A14-B5-C17; A14-B5-C18; A14-B5-C19; A14-B5-C20; A14-B5-C21; A14-B5-C22; A14-B5-C23; A14-B5-C24; A14-B5-C25; A14-B5-C26; A14-B5-C27; A14-B5-C28; A14-B5-C29; A14-B5-C30; A14-B5-C31; A14-B5-C32; A14-B5-C33; A14-B5-C34; A14-B5-C35; A14-B5-C36; A14-B5-C37; A14-B5-C38; A14-B5-C39; A14-B5-C40; A14-B5-C41; A14-B5-C42; A14-B5-C43; A14-B5-C44; A14-B5-C45; A14-B5-C46; A15-B5-C1; A15-B5-C2; A15-B5-C3; A15-B5-C4; A15-B5-C5; A15-B5-C6; A15-B5-C7; A15-B5-C8; A15-B5-C9; A15-B5-C10; A15-B5-C11; A15-B5-C12; A15-B5-C13; A15-B5-C14; A15-B5-C15; A15-B5-C16; A15-B5-C17; A15-B5-C18; A15-B5-C19; A15-B5-C20; A15-B5-C21; A15-B5-C22; A15-B5-C23; A15-B5-C24; A15-B5-C25; A15-B5-C26; A15-B5-C27; A15-B5-C28; A15-B5-C29; A15-B5-C30; A15-B5-C31; A15-B5-C32; A15-B5-C33; A15-B5-C34; A15-B5-C35; A15-B5-C36; A15-B5-C37; A15-B5-C38; A15-B5-C39; A15-B5-C40; A15-B5-C41; A15-B5-C42; A15-B5-C43; A15-B5-C44; A15-B5-C45; A15-B5-C46; A16-B5-C1; A16-B5-C2; A16-B5-C3; A16-B5-C4; A16-B5-C5; A16-B5-C6; A16-B5-C7; A16-B5-C8; A16-B5-C9; A16-B5-C10; A16-B5-C11; A16-B5-C12; A16-B5-C13; A16-B5-C14; A16-B5-C15; A16-B5-C16; A16-B5-C17; A16-B5-C18; A16-B5-C19; A16-B5-C20; A16-B5-C21; A16-B5-C22; A16-B5-C23; A16-B5-C24; A16-B5-C25; A16-B5-C26; A16-B5-C27; A16-B5-C28; A16-B5-C29; A16-B5-C30; A16-B5-C31; A16-B5-C32; A16-B5-C33; A16-B5-C34; A16-B5-C35; A16-B5-C36; A16-B5-C37; A16-B5-C38; A16-B5-C39; A16-B5-C40; A16-B5-C41; A16-B5-C42; A16-B5-C43; A16-B5-C44; A16-B5-C45; A16-B5-C46; A17-B5-C1; A17-B5-C2; A17-B5-C3; A17-B5-C4; A17-B5-C5; A17-B5-C6; A17-B5-C7; A17-B5-C8; A17-B5-C9; A17-B5-C10; A17-B5-C11; A17-B5-C12; A17-B5-C13; A17-B5-C14; A17-B5-C15; A17-B5-C16; A17-B5-C17; A17-B5-C18; A17-B5-C19; A17-B5-C20; A17-B5-C21; A17-B5-C22; A17-B5-C23; A17-B5-C24; A17-B5-C25; A17-B5-C26; A17-B5-C27; A17-B5-C28; A17-B5-C29; A17-B5-C30; A17-B5-C31; A17-B5-C32; A17-B5-C33; A17-B5-C34; A17-B5-C35; A17-B5-C36; A17-B5-C37; A17-B5-C38; A17-B5-C39; A17-B5-C40; A17-B5-C41; A17-B5-C42; A17-B5-C43; A17-B5-C44; A17-B5-C45; A17-B5-C46; A18-B5-C1; A18-B5-C2; A18-B5-C3; A18-B5-C4; A18-B5-C5; A18-B5-C6; A18-B5-C7; A18-B5-C8; A18-B5-C9; A18-B5-C10; A18-B5-C11; A18-B5-C12; A18-B5-C13; A18-B5-C14; A18-B5-C15; A18-B5-C16; A18-B5-C17; A18-B5-C18; A18-B5-C19; A18-B5-C20; A18-B5-C21; A18-B5-C22; A18-B5-C23; A18-B5-C24; A18-B5-C25; A18-B5-C26; A18-B5-C27; A18-B5-C28; A18-B5-C29; A18-B5-C30; A18-B5-C31; A18-B5-C32; A18-B5-C33; A18-B5-C34; A18-B5-C35; A18-B5-C36; A18-B5-C37; A18-B5-C38; A18-B5-C39; A18-B5-C40; A18-B5-C41; A18-B5-C42; A18-B5-C43; A18-B5-C44; A18-B5-C45; A18-B5-C46; A19-B5-C1; A19-B5-C2; A19-B5-C3; A19-B5-C4; A19-B5-C5; A19-B5-C6; A19-B5-C7; A19-B5-C8; A19-B5-C9; A19-B5-C10; A19-B5-C11; A19-B5-C12; A19-B5-C13; A19-B5-C14; A19-B5-C15; A19-B5-C16; A19-B5-C17; A19-B5-C18; A19-B5-C19; A19-B5-C20; A19-B5-C21; A19-B5-C22; A19-B5-C23; A19-B5-C24; A19-B5-C25; A19-B5-C26; A19-B5-C27; A19-B5-C28; A19-B5-C29; A19-B5-C30; A19-B5-C31; A19-B5-C32; A19-B5-C33; A19-B5-C34; A19-B5-C35; A19-B5-C36; A19-B5-C37; A19-B5-C38; A19-B5-C39; A19-B5-C40; A19-B5-C41; A19-B5-C42; A19-B5-C43; A19-B5-C44; A19-B5-C45; A19-B5-C46; A20-B5-C1; A20-B5-C2; A20-B5-C3; A20-B5-C4; A20-B5-C5; A20-B5-C6; A20-B5-C7; A20-B5-C8; A20-B5-C9; A20-B5-C10; A20-B5-C11; A20-B5-C12; A20-B5-C13; A20-B5-C14; A20-B5-C15; A20-B5-C16; A20-B5-C17; A20-B5-C18; A20-B5-C19; A20-B5-C20; A20-B5-C21; A20-B5-C22; A20-B5-C23; A20-B5-C24; A20-B5-C25; A20-B5-C26; A20-B5-C27; A20-B5-C28; A20-B5-C29; A20-B5-C30; A20-B5-C31; A20-B5-C32; A20-B5-C33; A20-B5-C34; A20-B5-C35; A20-B5-C36; A20-B5-C37; A20-B5-C38; A20-B5-C39; A20-B5-C40; A20-B5-C41; A20-B5-C42; A20-B5-C43; A20-B5-C44; A20-B5-C45; A20-B5-C46; A21-B5-C1; A21-B5-C2; A21-B5-C3; A21-B5-C4; A21-B5-C5; A21-B5-C6; A21-B5-C7; A21-B5-C8; A21-B5-C9; A21-B5-C10; A21-B5-C11; A21-B5-C12; A21-B5-C13; A21-B5-C14; A21-B5-C15; A21-B5-C16; A21-B5-C17; A21-B5-C18; A21-B5-C19; A21-B5-C20; A21-B5-C21; A21-B5-C22; A21-B5-C23; A21-B5-C24; A21-B5-C25; A21-B5-C26; A21-B5-C27; A21-B5-C28; A21-B5-C29; A21-B5-C30; A21-B5-C31; A21-B5-C32; A21-B5-C33; A21-B5-C34; A21-B5-C35; A21-B5-C36; A21-B5-C37; A21-B5-C38; A21-B5-C39; A21-B5-C40; A21-B5-C41; A21-B5-C42; A21-B5-C43; A21-B5-C44; A21-B5-C45; A21-B5-C46; A22-B5-C1; A22-B5-C2; A22-B5-C3; A22-B5-C4; A22-B5-C5; A22-B5-C6; A22-B5-C7; A22-B5-C8; A22-B5-C9; A22-B5-C10; A22-B5-C11; A22-B5-C12; A22-B5-C13; A22-B5-C14; A22-B5-C15; A22-B5-C16; A22-B5-C17; A22-B5-C18; A22-B5-C19; A22-B5-C20; A22-B5-C21; A22-B5-C22; A22-B5-C23; A22-B5-C24; A22-B5-C25; A22-B5-C26; A22-B5-C27; A22-B5-C28; A22-B5-C29; A22-B5-C30; A22-B5-C31; A22-B5-C32; A22-B5-C33; A22-B5-C34; A22-B5-C35; A22-B5-C36; A22-B5-C37; A22-B5-C38; A22-B5-C39; A22-B5-C40; A22-B5-C41; A22-B5-C42; A22-B5-C43; A22-B5-C44; A22-B5-C45; A22-B5-C46; A23-B5-C1; A23-B5-C2; A23-B5-C3; A23-B5-C4; A23-B5-C5; A23-B5-C6; A23-B5-C7; A23-B5-C8; A23-B5-C9; A23-B5-C10; A23-B5-C11; A23-B5-C12; A23-B5-C13; A23-B5-C14; A23-B5-C15; A23-B5-C16; A23-B5-C17; A23-B5-C18; A23-B5-C19; A23-B5-C20; A23-B5-C21; A23-B5-C22; A23-B5-C23; A23-B5-C24; A23-B5-C25; A23-B5-C26; A23-B5-C27; A23-B5-C28; A23-B5-C29; A23-B5-C30; A23-B5-C31; A23-B5-C32; A23-B5-C33; A23-B5-C34; A23-B5-C35; A23-B5-C36; A23-B5-C37; A23-B5-C38; A23-B5-C39; A23-B5-C40; A23-B5-C41; A23-B5-C42; A23-B5-C43; A23-B5-C44; A23-B5-C45; A23-B5-C46; A24-B5-C1; A24-B5-C2; A24-B5-C3; A24-B5-C4; A24-B5-C5; A24-B5-C6; A24-B5-C7; A24-B5-C8; A24-B5-C9; A24-B5-C10; A24-B5-C11; A24-B5-C12; A24-B5-C13; A24-B5-C14; A24-B5-C15; A24-B5-C16; A24-B5-C17; A24-B5-C18; A24-B5-C19; A24-B5-C20; A24-B5-C21; A24-B5-C22; A24-B5-C23; A24-B5-C24; A24-B5-C25; A24-B5-C26; A24-B5-C27; A24-B5-C28; A24-B5-C29; A24-B5-C30; A24-B5-C31; A24-B5-C32; A24-B5-C33; A24-B5-C34; A24-B5-C35; A24-B5-C36; A24-B5-C37; A24-B5-C38; A24-B5-C39; A24-B5-C40; A24-B5-C41; A24-B5-C42; A24-B5-C43; A24-B5-C44; A24-B5-C45; A24-B5-C46; A25-B5-C1; A25-B5-C2; A25-B5-C3; A25-B5-C4; A25-B5-C5; A25-B5-C6; A25-B5-C7; A25-B5-C8; A25-B5-C9; A25-B5-C10; A25-B5-C11; A25-B5-C12; A25-B5-C13; A25-B5-C14; A25-B5-C15; A25-B5-C16; A25-B5-C17; A25-B5-C18; A25-B5-C19; A25-B5-C20; A25-B5-C21; A25-B5-C22; A25-B5-C23; A25-B5-C24; A25-B5-C25; A25-B5-C26; A25-B5-C27; A25-B5-C28; A25-B5-C29; A25-B5-C30; A25-B5-C31; A25-B5-C32; A25-B5-C33; A25-B5-C34; A25-B5-C35; A25-B5-C36; A25-B5-C37; A25-B5-C38; A25-B5-C39; A25-B5-C40; A25-B5-C41; A25-B5-C42; A25-B5-C43; A25-B5-C44; A25-B5-C45; A25-B5-C46; A26-B5-C1; A26-B5-C2; A26-B5-C3; A26-B5-C4; A26-B5-C5; A26-B5-C6; A26-B5-C7; A26-B5-C8; A26-B5-C9; A26-B5-C10; A26-B5-C11; A26-B5-C12; A26-B5-C13; A26-B5-C14; A26-B5-C15; A26-B5-C16; A26-B5-C17; A26-B5-C18; A26-B5-C19; A26-B5-C20; A26-B5-C21; A26-B5-C22; A26-B5-C23; A26-B5-C24; A26-B5-C25; A26-B5-C26; A26-B5-C27; A26-B5-C28; A26-B5-C29; A26-B5-C30; A26-B5-C31; A26-B5-C32; A26-B5-C33; A26-B5-C34; A26-B5-C35; A26-B5-C36; A26-B5-C37; A26-B5-C38; A26-B5-C39; A26-B5-C40; A26-B5-C41; A26-B5-C42; A26-B5-C43; A26-B5-C44; A26-B5-C45; A26-B5-C46; A27-B5-C1; A27-B5-C2; A27-B5-C3; A27-B5-C4; A27-B5-C5; A27-B5-C6; A27-B5-C7; A27-B5-C8; A27-B5-C9; A27-B5-C10; A27-B5-C11; A27-B5-C12; A27-B5-C13; A27-B5-C14; A27-B5-C15; A27-B5-C16; A27-B5-C17; A27-B5-C18; A27-B5-C19; A27-B5-C20; A27-B5-C21; A27-B5-C22; A27-B5-C23; A27-B5-C24; A27-B5-C25; A27-B5-C26; A27-B5-C27; A27-B5-C28; A27-B5-C29; A27-B5-C30; A27-B5-C31; A27-B5-C32; A27-B5-C33; A27-B5-C34; A27-B5-C35; A27-B5-C36; A27-B5-C37; A27-B5-C38; A27-B5-C39; A27-B5-C40; A27-B5-C41; A27-B5-C42; A27-B5-C43; A27-B5-C44; A27-B5-C45; A27-B5-C46; A28-B5-C1; A28-B5-C2; A28-B5-C3; A28-B5-C4; A28-B5-C5; A28-B5-C6; A28-B5-C7; A28-B5-C8; A28-B5-C9; A28-B5-C10; A28-B5-C11; A28-B5-C12; A28-B5-C13; A28-B5-C14; A28-B5-C15; A28-B5-C16; A28-B5-C17; A28-B5-C18; A28-B5-C19; A28-B5-C20; A28-B5-C21; A28-B5-C22; A28-B5-C23; A28-B5-C24; A28-B5-C25; A28-B5-C26; A28-B5-C27; A28-B5-C28; A28-B5-C29; A28-B5-C30; A28-B5-C31; A28-B5-C32; A28-B5-C33; A28-B5-C34; A28-B5-C35; A28-B5-C36; A28-B5-C37; A28-B5-C38; A28-B5-C39; A28-B5-C40; A28-B5-C41; A28-B5-C42; A28-B5-C43; A28-B5-C44; A28-B5-C45; A28-B5-C46; A1-B6-C1; A1-B6-C2; A1-B6-C3; A1-B6-C4; A1-B6-C5; A1-B6-C6; A1-B6-C7; A1-B6-C8; A1-B6-C9; A1-B6-C10; A1-B6-C11; A1-B6-C12; A1-B6-C13; A1-B6-C14; A1-B6-C15; A1-B6-C16; A1-B6-C17; A1-B6-C18; A1-B6-C19; A1-B6-C20; A1-B6-C21; A1-B6-C22; A1-B6-C23; A1-B6-C24; A1-B6-C25; A1-B6-C26; A1-B6-C27; A1-B6-C28; A1-B6-C29; A1-B6-C30; A1-B6-C31; A1-B6-C32; A1-B6-C33; A1-B6-C34; A1-B6-C35; A1-B6-C36; A1-B6-C37; A1-B6-C38; A1-B6-C39; A1-B6-C40; A1-B6-C41; A1-B6-C42; A1-B6-C43; A1-B6-C44; A1-B6-C45; A1-B6-C46; A2-B6-C1; A2-B6-C2; A2-B6-C3; A2-B6-C4; A2-B6-C5; A2-B6-C6; A2-B6-C7; A2-B6-C8; A2-B6-C9; A2-B6-C10; A2-B6-C11; A2-B6-C12; A2-B6-C13; A2-B6-C14; A2-B6-C15; A2-B6-C16; A2-B6-C17; A2-B6-C18; A2-B6-C19; A2-B6-C20; A2-B6-C21; A2-B6-C22; A2-B6-C23; A2-B6-C24; A2-B6-C25; A2-B6-C26; A2-B6-C27; A2-B6-C28; A2-B6-C29; A2-B6-C30; A2-B6-C31; A2-B6-C32; A2-B6-C33; A2-B6-C34; A2-B6-C35; A2-B6-C36; A2-B6-C37; A2-B6-C38; A2-B6-C39; A2-B6-C40; A2-B6-C41; A2-B6-C42; A2-B6-C43; A2-B6-C44; A2-B6-C45; A2-B6-C46; A3-B6-C1; A3-B6-C2; A3-B6-C3; A3-B6-C4; A3-B6-C5; A3-B6-C6; A3-B6-C7; A3-B6-C8; A3-B6-C9; A3-B6-C10; A3-B6-C11; A3-B6-C12; A3-B6-C13; A3-B6-C14; A3-B6-C15; A3-B6-C16; A3-B6-C17; A3-B6-C18; A3-B6-C19; A3-B6-C20; A3-B6-C21; A3-B6-C22; A3-B6-C23; A3-B6-C24; A3-B6-C25; A3-B6-C26; A3-B6-C27; A3-B6-C28; A3-B6-C29; A3-B6-C30; A3-B6-C31; A3-B6-C32; A3-B6-C33; A3-B6-C34; A3-B6-C35; A3-B6-C36; A3-B6-C37; A3-B6-C38; A3-B6-C39; A3-B6-C40; A3-B6-C41; A3-B6-C42; A3-B6-C43; A3-B6-C44; A3-B6-C45; A3-B6-C46; A4-B6-C1; A4-B6-C2; A4-B6-C3; A4-B6-C4; A4-B6-C5; A4-B6-C6; A4-B6-C7; A4-B6-C8; A4-B6-C9; A4-B6-C10; A4-B6-C11; A4-B6-C12; A4-B6-C13; A4-B6-C14; A4-B6-C15; A4-B6-C16; A4-B6-C17; A4-B6-C18; A4-B6-C19; A4-B6-C20; A4-B6-C21; A4-B6-C22; A4-B6-C23; A4-B6-C24; A4-B6-C25; A4-B6-C26; A4-B6-C27; A4-B6-C28; A4-B6-C29; A4-B6-C30; A4-B6-C31; A4-B6-C32; A4-B6-C33; A4-B6-C34; A4-B6-C35; A4-B6-C36; A4-B6-C37; A4-B6-C38; A4-B6-C39; A4-B6-C40; A4-B6-C41; A4-B6-C42; A4-B6-C43; A4-B6-C44; A4-B6-C45; A4-B6-C46; A5-B6-C1; A5-B6-C2; A5-B6-C3; A5-B6-C4; A5-B6-C5; A5-B6-C6; A5-B6-C7; A5-B6-C8; A5-B6-C9; A5-B6-C10; A5-B6-C11; A5-B6-C12; A5-B6-C13; A5-B6-C14; A5-B6-C15; A5-B6-C16; A5-B6-C17; A5-B6-C18; A5-B6-C19; A5-B6-C20; A5-B6-C21; A5-B6-C22; A5-B6-C23; A5-B6-C24; A5-B6-C25; A5-B6-C26; A5-B6-C27; A5-B6-C28; A5-B6-C29; A5-B6-C30; A5-B6-C31; A5-B6-C32; A5-B6-C33; A5-B6-C34; A5-B6-C35; A5-B6-C36; A5-B6-C37; A5-B6-C38; A5-B6-C39; A5-B6-C40; A5-B6-C41; A5-B6-C42; A5-B6-C43; A5-B6-C44; A5-B6-C45; A5-B6-C46; A6-B6-C1; A6-B6-C2; A6-B6-C3; A6-B6-C4; A6-B6-C5; A6-B6-C6; A6-B6-C7; A6-B6-C8; A6-B6-C9; A6-B6-C10; A6-B6-C11; A6-B6-C12; A6-B6-C13; A6-B6-C14; A6-B6-C15; A6-B6-C16; A6-B6-C17; A6-B6-C18; A6-B6-C19; A6-B6-C20; A6-B6-C21; A6-B6-C22; A6-B6-C23; A6-B6-C24; A6-B6-C25; A6-B6-C26; A6-B6-C27; A6-B6-C28; A6-B6-C29; A6-B6-C30; A6-B6-C31; A6-B6-C32; A6-B6-C33; A6-B6-C34; A6-B6-C35; A6-B6-C36; A6-B6-C37; A6-B6-C38; A6-B6-C39; A6-B6-C40; A6-B6-C41; A6-B6-C42; A6-B6-C43; A6-B6-C44; A6-B6-C45; A6-B6-C46; A7-B6-C1; A7-B6-C2; A7-B6-C3; A7-B6-C4; A7-B6-C5; A7-B6-C6; A7-B6-C7; A7-B6-C8; A7-B6-C9; A7-B6-C10; A7-B6-C11; A7-B6-C12; A7-B6-C13; A7-B6-C14; A7-B6-C15; A7-B6-C16; A7-B6-C17; A7-B6-C18; A7-B6-C19; A7-B6-C20; A7-B6-C21; A7-B6-C22; A7-B6-C23; A7-B6-C24; A7-B6-C25; A7-B6-C26; A7-B6-C27; A7-B6-C28; A7-B6-C29; A7-B6-C30; A7-B6-C31; A7-B6-C32; A7-B6-C33; A7-B6-C34; A7-B6-C35; A7-B6-C36; A7-B6-C37; A7-B6-C38; A7-B6-C39; A7-B6-C40; A7-B6-C41; A7-B6-C42; A7-B6-C43; A7-B6-C44; A7-B6-C45; A7-B6-C46; A8-B6-C1; A8-B6-C2; A8-B6-C3; A8-B6-C4; A8-B6-C5; A8-B6-C6; A8-B6-C7; A8-B6-C8; A8-B6-C9; A8-B6-C10; A8-B6-C11; A8-B6-C12; A8-B6-C13; A8-B6-C14; A8-B6-C15; A8-B6-C16; A8-B6-C17; A8-B6-C18; A8-B6-C19; A8-B6-C20; A8-B6-C21; A8-B6-C22; A8-B6-C23; A8-B6-C24; A8-B6-C25; A8-B6-C26; A8-B6-C27; A8-B6-C28; A8-B6-C29; A8-B6-C30; A8-B6-C31; A8-B6-C32; A8-B6-C33; A8-B6-C34; A8-B6-C35; A8-B6-C36; A8-B6-C37; A8-B6-C38; A8-B6-C39; A8-B6-C40; A8-B6-C41; A8-B6-C42; A8-B6-C43; A8-B6-C44; A8-B6-C45; A8-B6-C46; A9-B6-C1; A9-B6-C2; A9-B6-C3; A9-B6-C4; A9-B6-C5; A9-B6-C6; A9-B6-C7; A9-B6-C8; A9-B6-C9; A9-B6-C10; A9-B6-C11; A9-B6-C12; A9-B6-C13; A9-B6-C14; A9-B6-C15; A9-B6-C16; A9-B6-C17; A9-B6-C18; A9-B6-C19; A9-B6-C20; A9-B6-C21; A9-B6-C22; A9-B6-C23; A9-B6-C24; A9-B6-C25; A9-B6-C26; A9-B6-C27; A9-B6-C28; A9-B6-C29; A9-B6-C30; A9-B6-C31; A9-B6-C32; A9-B6-C33; A9-B6-C34; A9-B6-C35; A9-B6-C36; A9-B6-C37; A9-B6-C38; A9-B6-C39; A9-B6-C40; A9-B6-C41; A9-B6-C42; A9-B6-C43; A9-B6-C44; A9-B6-C45; A9-B6-C46; A10-B6-C1; A10-B6-C2; A10-B6-C3; A10-B6-C4; A10-B6-C5; A10-B6-C6; A10-B6-C7; A10-B6-C8; A10-B6-C9; A10-B6-C10; A10-B6-C11; A10-B6-C12; A10-B6-C13; A10-B6-C14; A10-B6-C15; A10-B6-C16; A10-B6-C17; A10-B6-C18; A10-B6-C19; A10-B6-C20; A10-B6-C21; A10-B6-C22; A10-B6-C23; A10-B6-C24; A10-B6-C25; A10-B6-C26; A10-B6-C27; A10-B6-C28; A10-B6-C29; A10-B6-C30; A10-B6-C31; A10-B6-C32; A10-B6-C33; A10-B6-C34; A10-B6-C35; A10-B6-C36; A10-B6-C37; A10-B6-C38; A10-B6-C39; A10-B6-C40; A10-B6-C41; A10-B6-C42; A10-B6-C43; A10-B6-C44; A10-B6-C45; A10-B6-C46; A11-B6-C1; A11-B6-C2; A11-B6-C3; A11-B6-C4; A11-B6-C5; AU-B6-C6; A11-B6-C7; A11-B6-C8; A11-B6-C9; A11-B6-C10; A11-B6-C11; A11-B6-C12; A11-B6-C13; A11-B6-C14; A11-B6-C15; A11-B6-C16; A11-B6-C17; A11-B6-C18; A11-B6-C19; A11-B6-C20; A11-B6-C21; A11-B6-C22; A11-B6-C23; A11-B6-C24; A11-B6-C25; A11-B6-C26; A11-B6-C27; A11-B6-C28; A11-B6-C29; A11-B6-C30; A11-B6-C31; A11-B6-C32; A11-B6-C33; A11-B6-C34; A11-B6-C35; A11-B6-C36; A11-B6-C37; A11-B6-C38; A11-B6-C39; A11-B6-C40; A11-B6-C41; A11-B6-C42; A11-B6-C43; A11-B6-C44; A11-B6-C45; A11-B6-C46; A12-B6-C1; A12-B6-C2; A12-B6-C3; A12-B6-C4; A12-B6-C5; A12-B6-C6; A12-B6-C7; A12-B6-C8; A12-B6-C9; A12-B6-C10; A12-B6-C11; A12-B6-C12; A12-B6-C13; A12-B6-C14; A12-B6-C15; A12-B6-C16; A12-B6-C17; A12-B6-C18; A12-B6-C19; A12-B6-C20; A12-B6-C21; A12-B6-C22; A12-B6-C23; A12-B6-C24; A12-B6-C25; A12-B6-C26; A12-B6-C27; A12-B6-C28; A12-B6-C29; A12-B6-C30; A12-B6-C31; A12-B6-C32; A12-B6-C33; A12-B6-C34; A12-B6-C35; A12-B6-C36; A12-B6-C37; A12-B6-C38; A12-B6-C39; A12-B6-C40; A12-B6-C41; A12-B6-C42; A12-B6-C43; A12-B6-C44; A12-B6-C45; A12-B6-C46; A13-B6-C1; A13-B6-C2; A13-B6-C3; A13-B6-C4; A13-B6-C5; A13-B6-C6; A13-B6-C7; A13-B6-C8; A13-B6-C9; A13-B6-C10; A13-B6-C11; A13-B6-C12; A13-B6-C13; A13-B6-C14; A13-B6-C15; A13-B6-C16; A13-B6-C17; A13-B6-C18; A13-B6-C19; A13-B6-C20; A13-B6-C21; A13-B6-C22; A13-B6-C23; A13-B6-C24; A13-B6-C25; A13-B6-C26; A13-B6-C27; A13-B6-C28; A13-B6-C29; A13-B6-C30; A13-B6-C31; A13-B6-C32; A13-B6-C33; A13-B6-C34; A13-B6-C35; A13-B6-C36; A13-B6-C37; A13-B6-C38; A13-B6-C39; A13-B6-C40; A13-B6-C41; A13-B6-C42; A13-B6-C43; A13-B6-C44; A13-B6-C45; A13-B6-C46; A14-B6-C1; A14-B6-C2; A14-B6-C3; A14-B6-C4; A14-B6-C5; A14-B6-C6; A14-B6-C7; A14-B6-C8; A14-B6-C9; A14-B6-C10; A14-B6-C11; A14-B6-C12; A14-B6-C13; A14-B6-C14; A14-B6-C15; A14-B6-C16; A14-B6-C17; A14-B6-C18; A14-B6-C19; A14-B6-C20; A14-B6-C21; A14-B6-C22; A14-B6-C23; A14-B6-C24; A14-B6-C25; A14-B6-C26; A14-B6-C27; A14-B6-C28; A14-B6-C29; A14-B6-C30; A14-B6-C31; A14-B6-C32; A14-B6-C33; A14-B6-C34; A14-B6-C35; A14-B6-C36; A14-B6-C37; A14-B6-C38; A14-B6-C39; A14-B6-C40; A14-B6-C41; A14-B6-C42; A14-B6-C43; A14-B6-C44; A14-B6-C45; A14-B6-C46; A15-B6-C1; A15-B6-C2; A15-B6-C3; A15-B6-C4; A15-B6-C5; A15-B6-C6; A15-B6-C7; A15-B6-C8; A15-B6-C9; A15-B6-C10; A15-B6-C11; A15-B6-C12; A15-B6-C13; A15-B6-C14; A15-B6-C15; A15-B6-C16; A15-B6-C17; A15-B6-C18; A15-B6-C19; A15-B6-C20; A15-B6-C21; A15-B6-C22; A15-B6-C23; A15-B6-C24; A15-B6-C25; A15-B6-C26; A15-B6-C27; A15-B6-C28; A15-B6-C29; A15-B6-C30; A15-B6-C31; A15-B6-C32; A15-B6-C33; A15-B6-C34; A15-B6-C35; A15-B6-C36; A15-B6-C37; A15-B6-C38; A15-B6-C39; A15-B6-C40; A15-B6-C41; A15-B6-C42; A15-B6-C43; A15-B6-C44; A15-B6-C45; A15-B6-C46; A16-B6-C1; A16-B6-C2; A16-B6-C3; A16-B6-C4; A16-B6-C5; A16-B6-C6; A16-B6-C7; A16-B6-C8; A16-B6-C9; A16-B6-C10; A16-B6-C11; A16-B6-C12; A16-B6-C13; A16-B6-C14; A16-B6-C15; A16-B6-C16; A16-B6-C17; A16-B6-C18; A16-B6-C19; A16-B6-C20; A16-B6-C21; A16-B6-C22; A16-B6-C23; A16-B6-C24; A16-B6-C25; A16-B6-C26; A16-B6-C27; A16-B6-C28; A16-B6-C29; A16-B6-C30; A16-B6-C31; A16-B6-C32; A16-B6-C33; A16-B6-C34; A16-B6-C35; A16-B6-C36; A16-B6-C37; A16-B6-C38; A16-B6-C39; A16-B6-C40; A16-B6-C41; A16-B6-C42; A16-B6-C43; A16-B6-C44; A16-B6-C45; A16-B6-C46; A17-B6-C1; A17-B6-C2; A17-B6-C3; A17-B6-C4; A17-B6-C5; A17-B6-C6; A17-B6-C7; A17-B6-C8; A17-B6-C9; A17-B6-C10; A17-B6-C11; A17-B6-C12; A17-B6-C13; A17-B6-C14; A17-B6-C15; A17-B6-C16; A17-B6-C17; A17-B6-C18; A17-B6-C19; A17-B6-C20; A17-B6-C21; A17-B6-C22; A17-B6-C23; A17-B6-C24; A17-B6-C25; A17-B6-C26; A17-B6-C27; A17-B6-C28; A17-B6-C29; A17-B6-C30; A17-B6-C31; A17-B6-C32; A17-B6-C33; A17-B6-C34; A17-B6-C35; A17-B6-C36; A17-B6-C37; A17-B6-C38; A17-B6-C39; A17-B6-C40; A17-B6-C41; A17-B6-C42; A17-B6-C43; A17-B6-C44; A17-B6-C45; A17-B6-C46; A18-B6-C1; A18-B6-C2; A18-B6-C3; A18-B6-C4; A18-B6-C5; A18-B6-C6; A18-B6-C7; A18-B6-C8; A18-B6-C9; A18-B6-C10; A18-B6-C11; A18-B6-C12; A18-B6-C13; A18-B6-C14; A18-B6-C15; A18-B6-C16; A18-B6-C17; A18-B6-C18; A18-B6-C19; A18-B6-C20; A18-B6-C21; A18-B6-C22; A18-B6-C23; A18-B6-C24; A18-B6-C25; A18-B6-C26; A18-B6-C27; A18-B6-C28; A18-B6-C29; A18-B6-C30; A18-B6-C31; A18-B6-C32; A18-B6-C33; A18-B6-C34; A18-B6-C35; A18-B6-C36; A18-B6-C37; A18-B6-C38; A18-B6-C39; A18-B6-C40; A18-B6-C41; A18-B6-C42; A18-B6-C43; A18-B6-C44; A18-B6-C45; A18-B6-C46; A19-B6-C1; A19-B6-C2; A19-B6-C3; A19-B6-C4; A19-B6-C5; A19-B6-C6; A19-B6-C7; A19-B6-C8; A19-B6-C9; A19-B6-C10; A19-B6-C11; A19-B6-C12; A19-B6-C13; A19-B6-C14; A19-B6-C15; A19-B6-C16; A19-B6-C17; A19-B6-C18; A19-B6-C19; A19-B6-C20; A19-B6-C21; A19-B6-C22; A19-B6-C23; A19-B6-C24; A19-B6-C25; A19-B6-C26; A19-B6-C27; A19-B6-C28; A19-B6-C29; A19-B6-C30; A19-B6-C31; A19-B6-C32; A19-B6-C33; A19-B6-C34; A19-B6-C35; A19-B6-C36; A19-B6-C37; A19-B6-C38; A19-B6-C39; A19-B6-C40; A19-B6-C41; A19-B6-C42; A19-B6-C43; A19-B6-C44; A19-B6-C45; A19-B6-C46; A20-B6-C1; A20-B6-C2; A20-B6-C3; A20-B6-C4; A20-B6-C5; A20-B6-C6; A20-B6-C7; A20-B6-C8; A20-B6-C9; A20-B6-C10; A20-B6-C11; A20-B6-C12; A20-B6-C13; A20-B6-C14; A20-B6-C15; A20-B6-C16; A20-B6-C17; A20-B6-C18; A20-B6-C19; A20-B6-C20; A20-B6-C21; A20-B6-C22; A20-B6-C23; A20-B6-C24; A20-B6-C25; A20-B6-C26; A20-B6-C27; A20-B6-C28; A20-B6-C29; A20-B6-C30; A20-B6-C31; A20-B6-C32; A20-B6-C33; A20-B6-C34; A20-B6-C35; A20-B6-C36; A20-B6-C37; A20-B6-C38; A20-B6-C39; A20-B6-C40; A20-B6-C41; A20-B6-C42; A20-B6-C43; A20-B6-C44; A20-B6-C45; A20-B6-C46; A21-B6-C1; A21-B6-C2; A21-B6-C3; A21-B6-C4; A21-B6-C5; A21-B6-C6; A21-B6-C7; A21-B6-C8; A21-B6-C9; A21-B6-C10; A21-B6-C11; A21-B6-C12; A21-B6-C13; A21-B6-C14; A21-B6-C15; A21-B6-C16; A21-B6-C17; A21-B6-C18; A21-B6-C19; A21-B6-C20; A21-B6-C21; A21-B6-C22; A21-B6-C23; A21-B6-C24; A21-B6-C25; A21-B6-C26; A21-B6-C27; A21-B6-C28; A21-B6-C29; A21-B6-C30; A21-B6-C31; A21-B6-C32; A21-B6-C33; A21-B6-C34; A21-B6-C35; A21-B6-C36; A21-B6-C37; A21-B6-C38; A21-B6-C39; A21-B6-C40; A21-B6-C41; A21-B6-C42; A21-B6-C43; A21-B6-C44; A21-B6-C45; A21-B6-C46; A22-B6-C1; A22-B6-C2; A22-B6-C3; A22-B6-C4; A22-B6-C5; A22-B6-C6; A22-B6-C7; A22-B6-C8; A22-B6-C9; A22-B6-C10; A22-B6-C11; A22-B6-C12; A22-B6-C13; A22-B6-C14; A22-B6-C15; A22-B6-C16; A22-B6-C17; A22-B6-C18; A22-B6-C19; A22-B6-C20; A22-B6-C21; A22-B6-C22; A22-B6-C23; A22-B6-C24; A22-B6-C25; A22-B6-C26; A22-B6-C27; A22-B6-C28; A22-B6-C29; A22-B6-C30; A22-B6-C31; A22-B6-C32; A22-B6-C33; A22-B6-C34; A22-B6-C35; A22-B6-C36; A22-B6-C37; A22-B6-C38; A22-B6-C39; A22-B6-C40; A22-B6-C41; A22-B6-C42; A22-B6-C43; A22-B6-C44; A22-B6-C45; A22-B6-C46; A23-B6-C1; A23-B6-C2; A23-B6-C3; A23-B6-C4; A23-B6-C5; A23-B6-C6; A23-B6-C7; A23-B6-C8; A23-B6-C9; A23-B6-C10; A23-B6-C11; A23-B6-C12; A23-B6-C13; A23-B6-C14; A23-B6-C15; A23-B6-C16; A23-B6-C17; A23-B6-C18; A23-B6-C19; A23-B6-C20; A23-B6-C21; A23-B6-C22; A23-B6-C23; A23-B6-C24; A23-B6-C25; A23-B6-C26; A23-B6-C27; A23-B6-C28; A23-B6-C29; A23-B6-C30; A23-B6-C31; A23-B6-C32; A23-B6-C33; A23-B6-C34; A23-B6-C35; A23-B6-C36; A23-B6-C37; A23-B6-C38; A23-B6-C39; A23-B6-C40; A23-B6-C41; A23-B6-C42; A23-B6-C43; A23-B6-C44; A23-B6-C45; A23-B6-C46; A24-B6-C1; A24-B6-C2; A24-B6-C3; A24-B6-C4; A24-B6-C5; A24-B6-C6; A24-B6-C7; A24-B6-C8; A24-B6-C9; A24-B6-C10; A24-B6-C11; A24-B6-C12; A24-B6-C13; A24-B6-C14; A24-B6-C15; A24-B6-C16; A24-B6-C17; A24-B6-C18; A24-B6-C19; A24-B6-C20; A24-B6-C21; A24-B6-C22; A24-B6-C23; A24-B6-C24; A24-B6-C25; A24-B6-C26; A24-B6-C27; A24-B6-C28; A24-B6-C29; A24-B6-C30; A24-B6-C31; A24-B6-C32; A24-B6-C33; A24-B6-C34; A24-B6-C35; A24-B6-C36; A24-B6-C37; A24-B6-C38; A24-B6-C39; A24-B6-C40; A24-B6-C41; A24-B6-C42; A24-B6-C43; A24-B6-C44; A24-B6-C45; A24-B6-C46; A25-B6-C1; A25-B6-C2; A25-B6-C3; A25-B6-C4; A25-B6-C5; A25-B6-C6; A25-B6-C7; A25-B6-C8; A25-B6-C9; A25-B6-C10; A25-B6-C11; A25-B6-C12; A25-B6-C13; A25-B6-C14; A25-B6-C15; A25-B6-C16; A25-B6-C17; A25-B6-C18; A25-B6-C19; A25-B6-C20; A25-B6-C21; A25-B6-C22; A25-B6-C23; A25-B6-C24; A25-B6-C25; A25-B6-C26; A25-B6-C27; A25-B6-C28; A25-B6-C29; A25-B6-C30; A25-B6-C31; A25-B6-C32; A25-B6-C33; A25-B6-C34; A25-B6-C35; A25-B6-C36; A25-B6-C37; A25-B6-C38; A25-B6-C39; A25-B6-C40; A25-B6-C41; A25-B6-C42; A25-B6-C43; A25-B6-C44; A25-B6-C45; A25-B6-C46; A26-B6-C1; A26-B6-C2; A26-B6-C3; A26-B6-C4; A26-B6-C5; A26-B6-C6; A26-B6-C7; A26-B6-C8; A26-B6-C9; A26-B6-C10; A26-B6-C11; A26-B6-C12; A26-B6-C13; A26-B6-C14; A26-B6-C15; A26-B6-C16; A26-B6-C17; A26-B6-C18; A26-B6-C19; A26-B6-C20; A26-B6-C21; A26-B6-C22; A26-B6-C23; A26-B6-C24; A26-B6-C25; A26-B6-C26; A26-B6-C27; A26-B6-C28; A26-B6-C29; A26-B6-C30; A26-B6-C31; A26-B6-C32; A26-B6-C33; A26-B6-C34; A26-B6-C35; A26-B6-C36; A26-B6-C37; A26-B6-C38; A26-B6-C39; A26-B6-C40; A26-B6-C41; A26-B6-C42; A26-B6-C43; A26-B6-C44; A26-B6-C45; A26-B6-C46; A27-B6-C1; A27-B6-C2; A27-B6-C3; A27-B6-C4; A27-B6-C5; A27-B6-C6; A27-B6-C7; A27-B6-C8; A27-B6-C9; A27-B6-C10; A27-B6-C11; A27-B6-C12; A27-B6-C13; A27-B6-C14; A27-B6-C15; A27-B6-C16; A27-B6-C17; A27-B6-C18; A27-B6-C19; A27-B6-C20; A27-B6-C21; A27-B6-C22; A27-B6-C23; A27-B6-C24; A27-B6-C25; A27-B6-C26; A27-B6-C27; A27-B6-C28; A27-B6-C29; A27-B6-C30; A27-B6-C31; A27-B6-C32; A27-B6-C33; A27-B6-C34; A27-B6-C35; A27-B6-C36; A27-B6-C37; A27-B6-C38; A27-B6-C39; A27-B6-C40; A27-B6-C41; A27-B6-C42; A27-B6-C43; A27-B6-C44; A27-B6-C45; A27-B6-C46; A28-B6-C1; A28-B6-C2; A28-B6-C3; A28-B6-C4; A28-B6-C5; A28-B6-C6; A28-B6-C7; A28-B6-C8; A28-B6-C9; A28-B6-C10; A28-B6-C11; A28-B6-C12; A28-B6-C13; A28-B6-C14; A28-B6-C15; A28-B6-C16; A28-B6-C17; A28-B6-C18; A28-B6-C19; A28-B6-C20; A28-B6-C21; A28-B6-C22; A28-B6-C23; A28-B6-C24; A28-B6-C25; A28-B6-C26; A28-B6-C27; A28-B6-C28; A28-B6-C29; A28-B6-C30; A28-B6-C31; A28-B6-C32; A28-B6-C33; A28-B6-C34; A28-B6-C35; A28-B6-C36; A28-B6-C37; A28-B6-C38; A28-B6-C39; A28-B6-C40; A28-B6-C41; A28-B6-C42; A28-B6-C43; A28-B6-C44; A28-B6-C45; A28-B6-C46; A1-B7-C1; A1-B7-C2; A1-B7-C3; A1-B7-C4; A1-B7-C5; A1-B7-C6; A1-B7-C7; A1-B7-C8; A1-B7-C9; A1-B7-C10; A1-B7-C11; A1-B7-C12; A1-B7-C13; A1-B7-C14; A1-B7-C15; A1-B7-C16; A1-B7-C17; A1-B7-C18; A1-B7-C19; A1-B7-C20; A1-B7-C21; A1-B7-C22; A1-B7-C23; A1-B7-C24; A1-B7-C25; A1-B7-C26; A1-B7-C27; A1-B7-C28; A1-B7-C29; A1-B7-C30; A1-B7-C31; A1-B7-C32; A1-B7-C33; A1-B7-C34; A1-B7-C35; A1-B7-C36; A1-B7-C37; A1-B7-C38; A1-B7-C39; A1-B7-C40; A1-B7-C41; A1-B7-C42; A1-B7-C43; A1-B7-C44; A1-B7-C45; A1-B7-C46; A2-B7-C1; A2-B7-C2; A2-B7-C3; A2-B7-C4; A2-B7-C5; A2-B7-C6; A2-B7-C7; A2-B7-C8; A2-B7-C9; A2-B7-C10; A2-B7-C11; A2-B7-C12; A2-B7-C13; A2-B7-C14; A2-B7-C15; A2-B7-C16; A2-B7-C17; A2-B7-C18; A2-B7-C19; A2-B7-C20; A2-B7-C21; A2-B7-C22; A2-B7-C23; A2-B7-C24; A2-B7-C25; A2-B7-C26; A2-B7-C27; A2-B7-C28; A2-B7-C29; A2-B7-C30; A2-B7-C31; A2-B7-C32; A2-B7-C33; A2-B7-C34; A2-B7-C35; A2-B7-C36; A2-B7-C37; A2-B7-C38; A2-B7-C39; A2-B7-C40; A2-B7-C41; A2-B7-C42; A2-B7-C43; A2-B7-C44; A2-B7-C45; A2-B7-C46; A3-B7-C1; A3-B7-C2; A3-B7-C3; A3-B7-C4; A3-B7-C5; A3-B7-C6; A3-B7-C7; A3-B7-C8; A3-B7-C9; A3-B7-C10; A3-B7-C11; A3-B7-C12; A3-B7-C13; A3-B7-C14; A3-B7-C15; A3-B7-C16; A3-B7-C17; A3-B7-C18; A3-B7-C19; A3-B7-C20; A3-B7-C21; A3-B7-C22; A3-B7-C23; A3-B7-C24; A3-B7-C25; A3-B7-C26; A3-B7-C27; A3-B7-C28; A3-B7-C29; A3-B7-C30; A3-B7-C31; A3-B7-C32; A3-B7-C33; A3-B7-C34; A3-B7-C35; A3-B7-C36; A3-B7-C37; A3-B7-C38; A3-B7-C39; A3-B7-C40; A3-B7-C41; A3-B7-C42; A3-B7-C43; A3-B7-C44; A3-B7-C45; A3-B7-C46; A4-B7-C1; A4-B7-C2; A4-B7-C3; A4-B7-C4; A4-B7-C5; A4-B7-C6; A4-B7-C7; A4-B7-C8; A4-B7-C9; A4-B7-C10; A4-B7-C11; A4-B7-C12; A4-B7-C13; A4-B7-C14; A4-B7-C15; A4-B7-C16; A4-B7-C17; A4-B7-C18; A4-B7-C19; A4-B7-C20; A4-B7-C21; A4-B7-C22; A4-B7-C23; A4-B7-C24; A4-B7-C25; A4-B7-C26; A4-B7-C27; A4-B7-C28; A4-B7-C29; A4-B7-C30; A4-B7-C31; A4-B7-C32; A4-B7-C33; A4-B7-C34; A4-B7-C35; A4-B7-C36; A4-B7-C37; A4-B7-C38; A4-B7-C39; A4-B7-C40; A4-B7-C41; A4-B7-C42; A4-B7-C43; A4-B7-C44; A4-B7-C45; A4-B7-C46; A5-B7-C1; A5-B7-C2; A5-B7-C3; A5-B7-C4; A5-B7-C5; A5-B7-C6; A5-B7-C7; A5-B7-C8; A5-B7-C9; A5-B7-C10; A5-B7-C11; A5-B7-C12; A5-B7-C13; A5-B7-C14; A5-B7-C15; A5-B7-C16; A5-B7-C17; A5-B7-C18; A5-B7-C19; A5-B7-C20; A5-B7-C21; A5-B7-C22; A5-B7-C23; A5-B7-C24; A5-B7-C25; A5-B7-C26; A5-B7-C27; A5-B7-C28; A5-B7-C29; A5-B7-C30; A5-B7-C31; A5-B7-C32; A5-B7-C33; A5-B7-C34; A5-B7-C35; A5-B7-C36; A5-B7-C37; A5-B7-C38; A5-B7-C39; A5-B7-C40; A5-B7-C41; A5-B7-C42; A5-B7-C43; A5-B7-C44; A5-B7-C45; A5-B7-C46; A6-B7-C1; A6-B7-C2; A6-B7-C3; A6-B7-C4; A6-B7-C5; A6-B7-C6; A6-B7-C7; A6-B7-C8; A6-B7-C9; A6-B7-C10; A6-B7-C11; A6-B7-C12; A6-B7-C13; A6-B7-C14; A6-B7-C15; A6-B7-C16; A6-B7-C17; A6-B7-C18; A6-B7-C19; A6-B7-C20; A6-B7-C21; A6-B7-C22; A6-B7-C23; A6-B7-C24; A6-B7-C25; A6-B7-C26; A6-B7-C27; A6-B7-C28; A6-B7-C29; A6-B7-C30; A6-B7-C31; A6-B7-C32; A6-B7-C33; A6-B7-C34; A6-B7-C35; A6-B7-C36; A6-B7-C37; A6-B7-C38; A6-B7-C39; A6-B7-C40; A6-B7-C41; A6-B7-C42; A6-B7-C43; A6-B7-C44; A6-B7-C45; A6-B7-C46; A7-B7-C1; A7-B7-C2; A7-B7-C3; A7-B7-C4; A7-B7-C5; A7-B7-C6; A7-B7-C7; A7-B7-C8; A7-B7-C9; A7-B7-C10; A7-B7-C11; A7-B7-C12; A7-B7-C13; A7-B7-C14; A7-B7-C15; A7-B7-C16; A7-B7-C17; A7-B7-C18; A7-B7-C19; A7-B7-C20; A7-B7-C21; A7-B7-C22; A7-B7-C23; A7-B7-C24; A7-B7-C25; A7-B7-C26; A7-B7-C27; A7-B7-C28; A7-B7-C29; A7-B7-C30; A7-B7-C31; A7-B7-C32; A7-B7-C33; A7-B7-C34; A7-B7-C35; A7-B7-C36; A7-B7-C37; A7-B7-C38; A7-B7-C39; A7-B7-C40; A7-B7-C41; A7-B7-C42; A7-B7-C43; A7-B7-C44; A7-B7-C45; A7-B7-C46; A8-B7-C1; A8-B7-C2; A8-B7-C3; A8-B7-C4; A8-B7-C5; A8-B7-C6; A8-B7-C7; A8-B7-C8; A8-B7-C9; A8-B7-C10; A8-B7-C11; A8-B7-C12; A8-B7-C13; A8-B7-C14; A8-B7-C15; A8-B7-C16; A8-B7-C17; A8-B7-C18; A8-B7-C19; A8-B7-C20; A8-B7-C21; A8-B7-C22; A8-B7-C23; A8-B7-C24; A8-B7-C25; A8-B7-C26; A8-B7-C27; A8-B7-C28; A8-B7-C29; A8-B7-C30; A8-B7-C31; A8-B7-C32; A8-B7-C33; A8-B7-C34; A8-B7-C35; A8-B7-C36; A8-B7-C37; A8-B7-C38; A8-B7-C39; A8-B7-C40; A8-B7-C41; A8-B7-C42; A8-B7-C43; A8-B7-C44; A8-B7-C45; A8-B7-C46; A9-B7-C1; A9-B7-C2; A9-B7-C3; A9-B7-C4; A9-B7-C5; A9-B7-C6; A9-B7-C7; A9-B7-C8; A9-B7-C9; A9-B7-C10; A9-B7-C11; A9-B7-C12; A9-B7-C13; A9-B7-C14; A9-B7-C15; A9-B7-C16; A9-B7-C17; A9-B7-C18; A9-B7-C19; A9-B7-C20; A9-B7-C21; A9-B7-C22; A9-B7-C23; A9-B7-C24; A9-B7-C25; A9-B7-C26; A9-B7-C27; A9-B7-C28; A9-B7-C29; A9-B7-C30; A9-B7-C31; A9-B7-C32; A9-B7-C33; A9-B7-C34; A9-B7-C35; A9-B7-C36; A9-B7-C37; A9-B7-C38; A9-B7-C39; A9-B7-C40; A9-B7-C41; A9-B7-C42; A9-B7-C43; A9-B7-C44; A9-B7-C45; A9-B7-C46; A10-B7-C1; A10-B7-C2; A10-B7-C3; A10-B7-C4; A10-B7-C5; A10-B7-C6; A10-B7-C7; A10-B7-C8; A10-B7-C9; A10-B7-C10; A10-B7-C11; A10-B7-C12; A10-B7-C13; A10-B7-C14; A10-B7-C15; A10-B7-C16; A10-B7-C17; A10-B7-C18; A10-B7-C19; A10-B7-C20; A10-B7-C21; A10-B7-C22; A10-B7-C23; A10-B7-C24; A10-B7-C25; A10-B7-C26; A10-B7-C27; A10-B7-C28; A10-B7-C29; A10-B7-C30; A10-B7-C31; A10-B7-C32; A10-B7-C33; A10-B7-C34; A10-B7-C35; A10-B7-C36; A10-B7-C37; A10-B7-C38; A10-B7-C39; A10-B7-C40; A10-B7-C41; A10-B7-C42; A10-B7-C43; A10-B7-C44; A10-B7-C45; A10-B7-C46; A11-B7-C1; A11-B7-C2; A11-B7-C3; A11-B7-C4; A11-B7-C5; A11-B7-C6; A11-B7-C7; A11-B7-C8; A11-B7-C9; A11-B7-C10; A11-B7-C11; A11-B7-C12; A11-B7-C13; A11-B7-C14; A11-B7-C15; A11-B7-C16; A11-B7-C17; A11-B7-C18; A11-B7-C19; A11-B7-C20; A11-B7-C21; A11-B7-C22; A11-B7-C23; A11-B7-C24; A11-B7-C25; A11-B7-C26; A11-B7-C27; A11-B7-C28; A11-B7-C29; A11-B7-C30; A11-B7-C31; A11-B7-C32; A11-B7-C33; A11-B7-C34; A11-B7-C35; A11-B7-C36; A11-B7-C37; A11-B7-C38; A11-B7-C39; A11-B7-C40; A11-B7-C41; A11-B7-C42; A11-B7-C43; A11-B7-C44; A11-B7-C45; A11-B7-C46; A12-B7-C1; A12-B7-C2; A12-B7-C3; A12-B7-C4; A12-B7-C5; A12-B7-C6; A12-B7-C7; A12-B7-C8; A12-B7-C9; A12-B7-C10; A12-B7-C11; A12-B7-C12; A12-B7-C13; A12-B7-C14; A12-B7-C15; A12-B7-C16; A12-B7-C17; A12-B7-C18; A12-B7-C19; A12-B7-C20; A12-B7-C21; A12-B7-C22; A12-B7-C23; A12-B7-C24; A12-B7-C25; A12-B7-C26; A12-B7-C27; A12-B7-C28; A12-B7-C29; A12-B7-C30; A12-B7-C31; A12-B7-C32; A12-B7-C33; A12-B7-C34; A12-B7-C35; A12-B7-C36; A12-B7-C37; A12-B7-C38; A12-B7-C39; A12-B7-C40; A12-B7-C41; A12-B7-C42; A12-B7-C43; A12-B7-C44; A12-B7-C45; A12-B7-C46; A13-B7-C1; A13-B7-C2; A13-B7-C3; A13-B7-C4; A13-B7-C5; A13-B7-C6; A13-B7-C7; A13-B7-C8; A13-B7-C9; A13-B7-C10; A13-B7-C11; A13-B7-C12; A13-B7-C13; A13-B7-C14; A13-B7-C15; A13-B7-C16; A13-B7-C17; A13-B7-C18; A13-B7-C19; A13-B7-C20; A13-B7-C21; A13-B7-C22; A13-B7-C23; A13-B7-C24; A13-B7-C25; A13-B7-C26; A13-B7-C27; A13-B7-C28; A13-B7-C29; A13-B7-C30; A13-B7-C31; A13-B7-C32; A13-B7-C33; A13-B7-C34; A13-B7-C35; A13-B7-C36; A13-B7-C37; A13-B7-C38; A13-B7-C39; A13-B7-C40; A13-B7-C41; A13-B7-C42; A13-B7-C43; A13-B7-C44; A13-B7-C45; A13-B7-C46; A14-B7-C1; A14-B7-C2; A14-B7-C3; A14-B7-C4; A14-B7-C5; A14-B7-C6; A14-B7-C7; A14-B7-C8; A14-B7-C9; A14-B7-C10; A14-B7-C11; A14-B7-C12; A14-B7-C13; A14-B7-C14; A14-B7-C15; A14-B7-C16; A14-B7-C17; A14-B7-C18; A14-B7-C19; A14-B7-C20; A14-B7-C21; A14-B7-C22; A14-B7-C23; A14-B7-C24; A14-B7-C25; A14-B7-C26; A14-B7-C27; A14-B7-C28; A14-B7-C29; A14-B7-C30; A14-B7-C31; A14-B7-C32; A14-B7-C33; A14-B7-C34; A14-B7-C35; A14-B7-C36; A14-B7-C37; A14-B7-C38; A14-B7-C39; A14-B7-C40; A14-B7-C41; A14-B7-C42; A14-B7-C43; A14-B7-C44; A14-B7-C45; A14-B7-C46; A15-B7-C1; A15-B7-C2; A15-B7-C3; A15-B7-C4; A15-B7-C5; A15-B7-C6; A15-B7-C7; A15-B7-C8; A15-B7-C9; A15-B7-C10; A15-B7-C11; A15-B7-C12; A15-B7-C13; A15-B7-C14; A15-B7-C15; A15-B7-C16; A15-B7-C17; A15-B7-C18; A15-B7-C19; A15-B7-C20; A15-B7-C21; A15-B7-C22; A15-B7-C23; A15-B7-C24; A15-B7-C25; A15-B7-C26; A15-B7-C27; A15-B7-C28; A15-B7-C29; A15-B7-C30; A15-B7-C31; A15-B7-C32; A15-B7-C33; A15-B7-C34; A15-B7-C35; A15-B7-C36; A15-B7-C37; A15-B7-C38; A15-B7-C39; A15-B7-C40; A15-B7-C41; A15-B7-C42; A15-B7-C43; A15-B7-C44; A15-B7-C45; A15-B7-C46; A16-B7-C1; A16-B7-C2; A16-B7-C3; A16-B7-C4; A16-B7-C5; A16-B7-C6; A16-B7-C7; A16-B7-C8; A16-B7-C9; A16-B7-C10; A16-B7-C11; A16-B7-C12; A16-B7-C13; A16-B7-C14; A16-B7-C15; A16-B7-C16; A16-B7-C17; A16-B7-C18; A16-B7-C19; A16-B7-C20; A16-B7-C21; A16-B7-C22; A16-B7-C23; A16-B7-C24; A16-B7-C25; A16-B7-C26; A16-B7-C27; A16-B7-C28; A16-B7-C29; A16-B7-C30; A16-B7-C31; A16-B7-C32; A16-B7-C33; A16-B7-C34; A16-B7-C35; A16-B7-C36; A16-B7-C37; A16-B7-C38; A16-B7-C39; A16-B7-C40; A16-B7-C41; A16-B7-C42; A16-B7-C43; A16-B7-C44; A16-B7-C45; A16-B7-C46; A17-B7-C1; A17-B7-C2; A17-B7-C3; A17-B7-C4; A17-B7-C5; A17-B7-C6; A17-B7-C7; A17-B7-C8; A17-B7-C9; A17-B7-C10; A17-B7-C11; A17-B7-C12; A17-B7-C13; A17-B7-C14; A17-B7-C15; A17-B7-C16; A17-B7-C17; A17-B7-C18; A17-B7-C19; A17-B7-C20; A17-B7-C21; A17-B7-C22; A17-B7-C23; A17-B7-C24; A17-B7-C25; A17-B7-C26; A17-B7-C27; A17-B7-C28; A17-B7-C29; A17-B7-C30; A17-B7-C31; A17-B7-C32; A17-B7-C33; A17-B7-C34; A17-B7-C35; A17-B7-C36; A17-B7-C37; A17-B7-C38; A17-B7-C39; A17-B7-C40; A17-B7-C41; A17-B7-C42; A17-B7-C43; A17-B7-C44; A17-B7-C45; A17-B7-C46; A18-B7-C1; A18-B7-C2; A18-B7-C3; A18-B7-C4; A18-B7-C5; A18-B7-C6; A18-B7-C7; A18-B7-C8; A18-B7-C9; A18-B7-C10; A18-B7-C11; A18-B7-C12; A18-B7-C13; A18-B7-C14; A18-B7-C15; A18-B7-C16; A18-B7-C17; A18-B7-C18; A18-B7-C19; A18-B7-C20; A18-B7-C21; A18-B7-C22; A18-B7-C23; A18-B7-C24; A18-B7-C25; A18-B7-C26; A18-B7-C27; A18-B7-C28; A18-B7-C29; A18-B7-C30; A18-B7-C31; A18-B7-C32; A18-B7-C33; A18-B7-C34; A18-B7-C35; A18-B7-C36; A18-B7-C37; A18-B7-C38; A18-B7-C39; A18-B7-C40; A18-B7-C41; A18-B7-C42; A18-B7-C43; A18-B7-C44; A18-B7-C45; A18-B7-C46; A19-B7-C1; A19-B7-C2; A19-B7-C3; A19-B7-C4; A19-B7-C5; A19-B7-C6; A19-B7-C7; A19-B7-C8; A19-B7-C9; A19-B7-C10; A19-B7-C11; A19-B7-C12; A19-B7-C13; A19-B7-C14; A19-B7-C15; A19-B7-C16; A19-B7-C17; A19-B7-C18; A19-B7-C19; A19-B7-C20; A19-B7-C21; A19-B7-C22; A19-B7-C23; A19-B7-C24; A19-B7-C25; A19-B7-C26; A19-B7-C27; A19-B7-C28; A19-B7-C29; A19-B7-C30; A19-B7-C31; A19-B7-C32; A19-B7-C33; A19-B7-C34; A19-B7-C35; A19-B7-C36; A19-B7-C37; A19-B7-C38; A19-B7-C39; A19-B7-C40; A19-B7-C41; A19-B7-C42; A19-B7-C43; A19-B7-C44; A19-B7-C45; A19-B7-C46; A20-B7-C1; A20-B7-C2; A20-B7-C3; A20-B7-C4; A20-B7-C5; A20-B7-C6; A20-B7-C7; A20-B7-C8; A20-B7-C9; A20-B7-C10; A20-B7-C11; A20-B7-C12; A20-B7-C13; A20-B7-C14; A20-B7-C15; A20-B7-C16; A20-B7-C17; A20-B7-C18; A20-B7-C19; A20-B7-C20; A20-B7-C21; A20-B7-C22; A20-B7-C23; A20-B7-C24; A20-B7-C25; A20-B7-C26; A20-B7-C27; A20-B7-C28; A20-B7-C29; A20-B7-C30; A20-B7-C31; A20-B7-C32; A20-B7-C33; A20-B7-C34; A20-B7-C35; A20-B7-C36; A20-B7-C37; A20-B7-C38; A20-B7-C39; A20-B7-C40; A20-B7-C41; A20-B7-C42; A20-B7-C43; A20-B7-C44; A20-B7-C45; A20-B7-C46; A21-B7-C1; A21-B7-C2; A21-B7-C3; A21-B7-C4; A21-B7-C5; A21-B7-C6; A21-B7-C7; A21-B7-C8; A21-B7-C9; A21-B7-C10; A21-B7-C11; A21-B7-C12; A21-B7-C13; A21-B7-C14; A21-B7-C15; A21-B7-C16; A21-B7-C17; A21-B7-C18; A21-B7-C19; A21-B7-C20; A21-B7-C21; A21-B7-C22; A21-B7-C23; A21-B7-C24; A21-B7-C25; A21-B7-C26; A21-B7-C27; A21-B7-C28; A21-B7-C29; A21-B7-C30; A21-B7-C31; A21-B7-C32; A21-B7-C33; A21-B7-C34; A21-B7-C35; A21-B7-C36; A21-B7-C37; A21-B7-C38; A21-B7-C39; A21-B7-C40; A21-B7-C41; A21-B7-C42; A21-B7-C43; A21-B7-C44; A21-B7-C45; A21-B7-C46; A22-B7-C1; A22-B7-C2; A22-B7-C3; A22-B7-C4; A22-B7-C5; A22-B7-C6; A22-B7-C7; A22-B7-C8; A22-B7-C9; A22-B7-C10; A22-B7-C11; A22-B7-C12; A22-B7-C13; A22-B7-C14; A22-B7-C15; A22-B7-C16; A22-B7-C17; A22-B7-C18; A22-B7-C19; A22-B7-C20; A22-B7-C21; A22-B7-C22; A22-B7-C23; A22-B7-C24; A22-B7-C25; A22-B7-C26; A22-B7-C27; A22-B7-C28; A22-B7-C29; A22-B7-C30; A22-B7-C31; A22-B7-C32; A22-B7-C33; A22-B7-C34; A22-B7-C35; A22-B7-C36; A22-B7-C37; A22-B7-C38; A22-B7-C39; A22-B7-C40; A22-B7-C41; A22-B7-C42; A22-B7-C43; A22-B7-C44; A22-B7-C45; A22-B7-C46; A23-B7-C1; A23-B7-C2; A23-B7-C3; A23-B7-C4; A23-B7-C5; A23-B7-C6; A23-B7-C7; A23-B7-C8; A23-B7-C9; A23-B7-C10; A23-B7-C11; A23-B7-C12; A23-B7-C13; A23-B7-C14; A23-B7-C15; A23-B7-C16; A23-B7-C17; A23-B7-C18; A23-B7-C19; A23-B7-C20; A23-B7-C21; A23-B7-C22; A23-B7-C23; A23-B7-C24; A23-B7-C25; A23-B7-C26; A23-B7-C27; A23-B7-C28; A23-B7-C29; A23-B7-C30; A23-B7-C31; A23-B7-C32; A23-B7-C33; A23-B7-C34; A23-B7-C35; A23-B7-C36; A23-B7-C37; A23-B7-C38; A23-B7-C39; A23-B7-C40; A23-B7-C41; A23-B7-C42; A23-B7-C43; A23-B7-C44; A23-B7-C45; A23-B7-C46; A24-B7-C1; A24-B7-C2; A24-B7-C3; A24-B7-C4; A24-B7-C5; A24-B7-C6; A24-B7-C7; A24-B7-C8; A24-B7-C9; A24-B7-C10; A24-B7-C11; A24-B7-C12; A24-B7-C13; A24-B7-C14; A24-B7-C15; A24-B7-C16; A24-B7-C17; A24-B7-C18; A24-B7-C19; A24-B7-C20; A24-B7-C21; A24-B7-C22; A24-B7-C23; A24-B7-C24; A24-B7-C25; A24-B7-C26; A24-B7-C27; A24-B7-C28; A24-B7-C29; A24-B7-C30; A24-B7-C31; A24-B7-C32; A24-B7-C33; A24-B7-C34; A24-B7-C35; A24-B7-C36; A24-B7-C37; A24-B7-C38; A24-B7-C39; A24-B7-C40; A24-B7-C41; A24-B7-C42; A24-B7-C43; A24-B7-C44; A24-B7-C45; A24-B7-C46; A25-B7-C1; A25-B7-C2; A25-B7-C3; A25-B7-C4; A25-B7-C5; A25-B7-C6; A25-B7-C7; A25-B7-C8; A25-B7-C9; A25-B7-C10; A25-B7-C11; A25-B7-C12; A25-B7-C13; A25-B7-C14; A25-B7-C15; A25-B7-C16; A25-B7-C17; A25-B7-C18; A25-B7-C19; A25-B7-C20; A25-B7-C21; A25-B7-C22; A25-B7-C23; A25-B7-C24; A25-B7-C25; A25-B7-C26; A25-B7-C27; A25-B7-C28; A25-B7-C29; A25-B7-C30; A25-B7-C31; A25-B7-C32; A25-B7-C33; A25-B7-C34; A25-B7-C35; A25-B7-C36; A25-B7-C37; A25-B7-C38; A25-B7-C39; A25-B7-C40; A25-B7-C41; A25-B7-C42; A25-B7-C43; A25-B7-C44; A25-B7-C45; A25-B7-C46; A26-B7-C1; A26-B7-C2; A26-B7-C3; A26-B7-C4; A26-B7-C5; A26-B7-C6; A26-B7-C7; A26-B7-C8; A26-B7-C9; A26-B7-C10; A26-B7-C11; A26-B7-C12; A26-B7-C13; A26-B7-C14; A26-B7-C15; A26-B7-C16; A26-B7-C17; A26-B7-C18; A26-B7-C19; A26-B7-C20; A26-B7-C21; A26-B7-C22; A26-B7-C23; A26-B7-C24; A26-B7-C25; A26-B7-C26; A26-B7-C27; A26-B7-C28; A26-B7-C29; A26-B7-C30; A26-B7-C31; A26-B7-C32; A26-B7-C33; A26-B7-C34; A26-B7-C35; A26-B7-C36; A26-B7-C37; A26-B7-C38; A26-B7-C39; A26-B7-C40; A26-B7-C41; A26-B7-C42; A26-B7-C43; A26-B7-C44; A26-B7-C45; A26-B7-C46; A27-B7-C1; A27-B7-C2; A27-B7-C3; A27-B7-C4; A27-B7-C5; A27-B7-C6; A27-B7-C7; A27-B7-C8; A27-B7-C9; A27-B7-C10; A27-B7-C11; A27-B7-C12; A27-B7-C13; A27-B7-C14; A27-B7-C15; A27-B7-C16; A27-B7-C17; A27-B7-C18; A27-B7-C19; A27-B7-C20; A27-B7-C21; A27-B7-C22; A27-B7-C23; A27-B7-C24; A27-B7-C25; A27-B7-C26; A27-B7-C27; A27-B7-C28; A27-B7-C29; A27-B7-C30; A27-B7-C31; A27-B7-C32; A27-B7-C33; A27-B7-C34; A27-B7-C35; A27-B7-C36; A27-B7-C37; A27-B7-C38; A27-B7-C39; A27-B7-C40; A27-B7-C41; A27-B7-C42; A27-B7-C43; A27-B7-C44; A27-B7-C45; A27-B7-C46; A28-B7-C1; A28-B7-C2; A28-B7-C3; A28-B7-C4; A28-B7-C5; A28-B7-C6; A28-B7-C7; A28-B7-C8; A28-B7-C9; A28-B7-C10; A28-B7-C11; A28-B7-C12; A28-B7-C13; A28-B7-C14; A28-B7-C15; A28-B7-C16; A28-B7-C17; A28-B7-C18; A28-B7-C19; A28-B7-C20; A28-B7-C21; A28-B7-C22; A28-B7-C23; A28-B7-C24; A28-B7-C25; A28-B7-C26; A28-B7-C27; A28-B7-C28; A28-B7-C29; A28-B7-C30; A28-B7-C31; A28-B7-C32; A28-B7-C33; A28-B7-C34; A28-B7-C35; A28-B7-C36; A28-B7-C37; A28-B7-C38; A28-B7-C39; A28-B7-C40; A28-B7-C41; A28-B7-C42; A28-B7-C43; A28-B7-C44; A28-B7-C45; A28-B7-C46; A1-B8-C1; A1-B8-C2;

A1-B8-C3; A1-B8-C4; A1-B8-C5; A1-B8-C6; A1-B8-C7; A1-B8-C8;

A1-B8-C9; A1-B8-C10; A1-B8-C11; A1-B8-C12; A1-B8-C13; A1-B8-C14; A1-B8-C15; A1-B8-C16; A1-B8-C17; A1-B8-C18; A1-B8-C19; A1-B8-C20; A1-B8-C21; A1-B8-C22; A1-B8-C23; A1-B8-C24; A1-B8-C25; A1-B8-C26; A1-B8-C27; A1-B8-C28; A1-B8-C29; A1-B8-C30; A1-B8-C31; A1-B8-C32; A1-B8-C33; A1-B8-C34; A1-B8-C35; A1-B8-C36; A1-B8-C37; A1-B8-C38; A1-B8-C39; A1-B8-C40; A1-B8-C41; A1-B8-C42; A1-B8-C43; A1-B8-C44; A1-B8-C45; A1-B8-C46; A2-B8-C1; A2-B8-C2; A2-B8-C3; A2-B8-C4; A2-B8-C5; A2-B8-C6; A2-B8-C7; A2-B8-C8; A2-B8-C9; A2-B8-C10; A2-B8-C11; A2-B8-C12; A2-B8-C13; A2-B8-C14; A2-B8-C15; A2-B8-C16; A2-B8-C17; A2-B8-C18; A2-B8-C19; A2-B8-C20; A2-B8-C21; A2-B8-C22; A2-B8-C23; A2-B8-C24; A2-B8-C25; A2-B8-C26; A2-B8-C27; A2-B8-C28; A2-B8-C29; A2-B8-C30; A2-B8-C31; A2-B8-C32; A2-B8-C33; A2-B8-C34; A2-B8-C35; A2-B8-C36; A2-B8-C37; A2-B8-C38; A2-B8-C39; A2-B8-C40; A2-B8-C41; A2-B8-C42; A2-B8-C43; A2-B8-C44; A2-B8-C45; A2-B8-C46; A3-B8-C1; A3-B8-C2; A3-B8-C3; A3-B8-C4; A3-B8-C5; A3-B8-C6; A3-B8-C7; A3-B8-C8; A3-B8-C9; A3-B8-C10; A3-B8-C11; A3-B8-C12; A3-B8-C13; A3-B8-C14; A3-B8-C15; A3-B8-C16; A3-B8-C17; A3-B8-C18; A3-B8-C19; A3-B8-C20; A3-B8-C21; A3-B8-C22; A3-B8-C23; A3-B8-C24; A3-B8-C25; A3-B8-C26; A3-B8-C27; A3-B8-C28; A3-B8-C29; A3-B8-C30; A3-B8-C31; A3-B8-C32; A3-B8-C33; A3-B8-C34; A3-B8-C35; A3-B8-C36; A3-B8-C37; A3-B8-C38; A3-B8-C39; A3-B8-C40; A3-B8-C41; A3-B8-C42; A3-B8-C43; A3-B8-C44; A3-B8-C45; A3-B8-C46; A4-B8-C1; A4-B8-C2; A4-B8-C3; A4-B8-C4; A4-B8-C5; A4-B8-C6; A4-B8-C7; A4-B8-C8; A4-B8-C9; A4-B8-C10; A4-B8-C11; A4-B8-C12; A4-B8-C13; A4-B8-C14; A4-B8-C15; A4-B8-C16; A4-B8-C17; A4-B8-C18; A4-B8-C19; A4-B8-C20; A4-B8-C21; A4-B8-C22; A4-B8-C23; A4-B8-C24; A4-B8-C25; A4-B8-C26; A4-B8-C27; A4-B8-C28; A4-B8-C29; A4-B8-C30; A4-B8-C31; A4-B8-C32; A4-B8-C33; A4-B8-C34; A4-B8-C35; A4-B8-C36; A4-B8-C37; A4-B8-C38; A4-B8-C39; A4-B8-C40; A4-B8-C41; A4-B8-C42; A4-B8-C43; A4-B8-C44; A4-B8-C45; A4-B8-C46; A5-B8-C1; A5-B8-C2; A5-B8-C3; A5-B8-C4; A5-B8-C5; A5-B8-C6; A5-B8-C7; A5-B8-C8; A5-B8-C9; A5-B8-C10; A5-B8-C11; A5-B8-C12; A5-B8-C13; A5-B8-C14; A5-B8-C15; A5-B8-C16; A5-B8-C17; A5-B8-C18; A5-B8-C19; A5-B8-C20; A5-B8-C21; A5-B8-C22; A5-B8-C23; A5-B8-C24; A5-B8-C25; A5-B8-C26; A5-B8-C27; A5-B8-C28; A5-B8-C29; A5-B8-C30; A5-B8-C31; A5-B8-C32; A5-B8-C33; A5-B8-C34; A5-B8-C35; A5-B8-C36; A5-B8-C37; A5-B8-C38; A5-B8-C39; A5-B8-C40; A5-B8-C41; A5-B8-C42; A5-B8-C43; A5-B8-C44; A5-B8-C45; A5-B8-C46; A6-B8-C1; A6-B8-C2; A6-B8-C3; A6-B8-C4; A6-B8-C5; A6-B8-C6; A6-B8-C7; A6-B8-C8; A6-B8-C9; A6-B8-C10; A6-B8-C11; A6-B8-C12; A6-B8-C13; A6-B8-C14; A6-B8-C15; A6-B8-C16; A6-B8-C17; A6-B8-C18; A6-B8-C19; A6-B8-C20; A6-B8-C21; A6-B8-C22; A6-B8-C23; A6-B8-C24; A6-B8-C25; A6-B8-C26; A6-B8-C27; A6-B8-C28; A6-B8-C29; A6-B8-C30; A6-B8-C31; A6-B8-C32; A6-B8-C33; A6-B8-C34; A6-B8-C35; A6-B8-C36; A6-B8-C37; A6-B8-C38; A6-B8-C39; A6-B8-C40; A6-B8-C41; A6-B8-C42; A6-B8-C43; A6-B8-C44; A6-B8-C45; A6-B8-C46; A7-B8-C1; A7-B8-C2; A7-B8-C3; A7-B8-C4; A7-B8-C5; A7-B8-C6; A7-B8-C7; A7-B8-C8; A7-B8-C9; A7-B8-C10; A7-B8-C11; A7-B8-C12; A7-B8-C13; A7-B8-C14; A7-B8-C15; A7-B8-C16; A7-B8-C17; A7-B8-C18; A7-B8-C19; A7-B8-C20; A7-B8-C21; A7-B8-C22; A7-B8-C23; A7-B8-C24; A7-B8-C25; A7-B8-C26; A7-B8-C27; A7-B8-C28; A7-B8-C29; A7-B8-C30; A7-B8-C31; A7-B8-C32; A7-B8-C33; A7-B8-C34; A7-B8-C35; A7-B8-C36; A7-B8-C37; A7-B8-C38; A7-B8-C39; A7-B8-C40; A7-B8-C41; A7-B8-C42; A7-B8-C43; A7-B8-C44; A7-B8-C45; A7-B8-C46; A8-B8-C1; A8-B8-C2; A8-B8-C3; A8-B8-C4; A8-B8-C5; A8-B8-C6; A8-B8-C7; A8-B8-C8; A8-B8-C9; A8-B8-C10; A8-B8-C11; A8-B8-C12; A8-B8-C13; A8-B8-C14; A8-B8-C15; A8-B8-C16; A8-B8-C17; A8-B8-C18; A8-B8-C19; A8-B8-C20; A8-B8-C21; A8-B8-C22; A8-B8-C23; A8-B8-C24; A8-B8-C25; A8-B8-C26; A8-B8-C27; A8-B8-C28; A8-B8-C29; A8-B8-C30; A8-B8-C31; A8-B8-C32; A8-B8-C33; A8-B8-C34; A8-B8-C35; A8-B8-C36; A8-B8-C37; A8-B8-C38; A8-B8-C39; A8-B8-C40; A8-B8-C41; A8-B8-C42; A8-B8-C43; A8-B8-C44; A8-B8-C45; A8-B8-C46; A9-B8-C1; A9-B8-C2; A9-B8-C3; A9-B8-C4; A9-B8-C5; A9-B8-C6; A9-B8-C7; A9-B8-C8; A9-B8-C9; A9-B8-C10; A9-B8-C11; A9-B8-C12; A9-B8-C13; A9-B8-C14; A9-B8-C15; A9-B8-C16; A9-B8-C17; A9-B8-C18; A9-B8-C19; A9-B8-C20; A9-B8-C21; A9-B8-C22; A9-B8-C23; A9-B8-C24; A9-B8-C25; A9-B8-C26; A9-B8-C27; A9-B8-C28; A9-B8-C29; A9-B8-C30; A9-B8-C31; A9-B8-C32; A9-B8-C33; A9-B8-C34; A9-B8-C35; A9-B8-C36; A9-B8-C37; A9-B8-C38; A9-B8-C39; A9-B8-C40; A9-B8-C41; A9-B8-C42; A9-B8-C43; A9-B8-C44; A9-B8-C45; A9-B8-C46; A10-B8-C1; A10-B8-C2; A10-B8-C3; A10-B8-C4; A10-B8-C5; A10-B8-C6; A10-B8-C7; A10-B8-C8; A10-B8-C9; A10-B8-C10; A10-B8-C11; A10-B8-C12; A10-B8-C13; A10-B8-C14; A10-B8-C15; A10-B8-C16; A10-B8-C17; A10-B8-C18; A10-B8-C19; A10-B8-C20; A10-B8-C21; A10-B8-C22; A10-B8-C23; A10-B8-C24; A10-B8-C25; A10-B8-C26; A10-B8-C27; A10-B8-C28; A10-B8-C29; A10-B8-C30; A10-B8-C31; A10-B8-C32; A10-B8-C33; A10-B8-C34; A10-B8-C35; A10-B8-C36; A10-B8-C37; A10-B8-C38; A10-B8-C39; A10-B8-C40; A10-B8-C41; A10-B8-C42; A10-B8-C43; A10-B8-C44; A10-B8-C45; A10-B8-C46; A11-B8-C1; A11-B8-C2; A11-B8-C3; A11-B8-C4; A11-B8-C5; A11-B8-C6; A11-B8-C7; A11-B8-C8; A11-B8-C9; A11-B8-C10; A11-B8-C11; A11-B8-C12; A11-B8-C13; A11-B8-C14; A11-B8-C15; A11-B8-C16; A11-B8-C17; A11-B8-C18; A11-B8-C19; A11-B8-C20; A11-B8-C21; A11-B8-C22; A11-B8-C23; A11-B8-C24; A11-B8-C25; A11-B8-C26; A11-B8-C27; A11-B8-C28; A11-B8-C29; A11-B8-C30; A11-B8-C31; A11-B8-C32; A11-B8-C33; A11-B8-C34; A11-B8-C35; A11-B8-C36; A11-B8-C37; A11-B8-C38; AU-B8-C39; A11-B8-C40; A11-B8-C41; A11-B8-C42; A11-B8-C43; A11-B8-C44; A11-B8-C45; A11-B8-C46; A12-B8-C1; A12-B8-C2; A12-B8-C3; A12-B8-C4; A12-B8-C5; A12-B8-C6; A12-B8-C7; A12-B8-C8; A12-B8-C9; A12-B8-C10; A12-B8-C11; A12-B8-C12; A12-B8-C13; A12-B8-C14; A12-B8-C15; A12-B8-C16; A12-B8-C17; A12-B8-C18; A12-B8-C19; A12-B8-C20; A12-B8-C21; A12-B8-C22; A12-B8-C23; A12-B8-C24; A12-B8-C25; A12-B8-C26; A12-B8-C27; A12-B8-C28; A12-B8-C29; A12-B8-C30; A12-B8-C31; A12-B8-C32; A12-B8-C33; A12-B8-C34; A12-B8-C35; A12-B8-C36; A12-B8-C37; A12-B8-C38; A12-B8-C39; A12-B8-C40; A12-B8-C41; A12-B8-C42; A12-B8-C43; A12-B8-C44; A12-B8-C45; A12-B8-C46; A13-B8-C1; A13-B8-C2; A13-B8-C3; A13-B8-C4; A13-B8-C5; A13-B8-C6; A13-B8-C7; A13-B8-C8; A13-B8-C9; A13-B8-C10; A13-B8-C11; A13-B8-C12; A13-B8-C13; A13-B8-C14; A13-B8-C15; A13-B8-C16; A13-B8-C17; A13-B8-C18; A13-B8-C19; A13-B8-C20; A13-B8-C21; A13-B8-C22; A13-B8-C23; A13-B8-C24; A13-B8-C25; A13-B8-C26; A13-B8-C27; A13-B8-C28; A13-B8-C29; A13-B8-C30; A13-B8-C31; A13-B8-C32; A13-B8-C33; A13-B8-C34; A13-B8-C35; A13-B8-C36; A13-B8-C37; A13-B8-C38; A13-B8-C39; A13-B8-C40; A13-B8-C41; A13-B8-C42; A13-B8-C43; A13-B8-C44; A13-B8-C45; A13-B8-C46; A14-B8-C1; A14-B8-C2; A14-B8-C3; A14-B8-C4; A14-B8-C5; A14-B8-C6; A14-B8-C7; A14-B8-C8; A14-B8-C9; A14-B8-C10; A14-B8-C11; A14-B8-C12; A14-B8-C13; A14-B8-C14; A14-B8-C15; A14-B8-C16; A14-B8-C17; A14-B8-C18; A14-B8-C19; A14-B8-C20; A14-B8-C21; A14-B8-C22; A14-B8-C23; A14-B8-C24; A14-B8-C25; A14-B8-C26; A14-B8-C27; A14-B8-C28; A14-B8-C29; A14-B8-C30; A14-B8-C31; A14-B8-C32; A14-B8-C33; A14-B8-C34; A14-B8-C35; A14-B8-C36; A14-B8-C37; A14-B8-C38; A14-B8-C39; A14-B8-C40; A14-B8-C41; A14-B8-C42; A14-B8-C43; A14-B8-C44; A14-B8-C45; A14-B8-C46; A15-B8-C1; A15-B8-C2; A15-B8-C3; A15-B8-C4; A15-B8-C5; A15-B8-C6; A15-B8-C7; A15-B8-C8; A15-B8-C9; A15-B8-C10; A15-B8-C11; A15-B8-C12; A15-B8-C13; A15-B8-C14; A15-B8-C15; A15-B8-C16; A15-B8-C17; A15-B8-C18; A15-B8-C19; A15-B8-C20; A15-B8-C21; A15-B8-C22; A15-B8-C23; A15-B8-C24; A15-B8-C25; A15-B8-C26; A15-B8-C27; A15-B8-C28; A15-B8-C29; A15-B8-C30; A15-B8-C31; A15-B8-C32; A15-B8-C33; A15-B8-C34; A15-B8-C35; A15-B8-C36; A15-B8-C37; A15-B8-C38; A15-B8-C39; A15-B8-C40; A15-B8-C41; A15-B8-C42; A15-B8-C43; A15-B8-C44; A15-B8-C45; A15-B8-C46; A16-B8-C1; A16-B8-C2; A16-B8-C3; A16-B8-C4; A16-B8-C5; A16-B8-C6; A16-B8-C7; A16-B8-C8; A16-B8-C9; A16-B8-C10; A16-B8-C11; A16-B8-C12; A16-B8-C13; A16-B8-C14; A16-B8-C15; A16-B8-C16; A16-B8-C17; A16-B8-C18; A16-B8-C19; A16-B8-C20; A16-B8-C21; A16-B8-C22; A16-B8-C23; A16-B8-C24; A16-B8-C25; A16-B8-C26; A16-B8-C27; A16-B8-C28; A16-B8-C29; A16-B8-C30; A16-B8-C31; A16-B8-C32; A16-B8-C33; A16-B8-C34; A16-B8-C35; A16-B8-C36; A16-B8-C37; A16-B8-C38; A16-B8-C39; A16-B8-C40; A16-B8-C41; A16-B8-C42; A16-B8-C43; A16-B8-C44; A16-B8-C45; A16-B8-C46; A17-B8-C1; A17-B8-C2; A17-B8-C3; A17-B8-C4; A17-B8-C5; A17-B8-C6; A17-B8-C7; A17-B8-C8; A17-B8-C9; A17-B8-C10; A17-B8-C11; A17-B8-C12; A17-B8-C13; A17-B8-C14; A17-B8-C15; A17-B8-C16; A17-B8-C17; A17-B8-C18; A17-B8-C19; A17-B8-C20; A17-B8-C21; A17-B8-C22; A17-B8-C23; A17-B8-C24; A17-B8-C25; A17-B8-C26; A17-B8-C27; A17-B8-C28; A17-B8-C29; A17-B8-C30; A17-B8-C31; A17-B8-C32; A17-B8-C33; A17-B8-C34; A17-B8-C35; A17-B8-C36; A17-B8-C37; A17-B8-C38; A17-B8-C39; A17-B8-C40; A17-B8-C41; A17-B8-C42; A17-B8-C43; A17-B8-C44; A17-B8-C45; A17-B8-C46; A18-B8-C1; A18-B8-C2; A18-B8-C3; A18-B8-C4; A18-B8-C5; A18-B8-C6; A18-B8-C7; A18-B8-C8; A18-B8-C9; A18-B8-C10; A18-B8-C11; A18-B8-C12; A18-B8-C13; A18-B8-C14; A18-B8-C15; A18-B8-C16; A18-B8-C17; A18-B8-C18; A18-B8-C19; A18-B8-C20; A18-B8-C21; A18-B8-C22; A18-B8-C23; A18-B8-C24; A18-B8-C25; A18-B8-C26; A18-B8-C27; A18-B8-C28; A18-B8-C29; A18-B8-C30; A18-B8-C31; A18-B8-C32; A18-B8-C33; A18-B8-C34; A18-B8-C35; A18-B8-C36; A18-B8-C37; A18-B8-C38; A18-B8-C39; A18-B8-C40; A18-B8-C41; A18-B8-C42; A18-B8-C43; A18-B8-C44; A18-B8-C45; A18-B8-C46; A19-B8-C1; A19-B8-C2; A19-B8-C3; A19-B8-C4; A19-B8-C5; A19-B8-C6; A19-B8-C7; A19-B8-C8; A19-B8-C9; A19-B8-C10; A19-B8-C11; A19-B8-C12; A19-B8-C13; A19-B8-C14; A19-B8-C15; A19-B8-C16; A19-B8-C17; A19-B8-C18; A19-B8-C19; A19-B8-C20; A19-B8-C21; A19-B8-C22; A19-B8-C23; A19-B8-C24; A19-B8-C25; A19-B8-C26; A19-B8-C27; A19-B8-C28; A19-B8-C29; A19-B8-C30; A19-B8-C31; A19-B8-C32; A19-B8-C33; A19-B8-C34; A19-B8-C35; A19-B8-C36; A19-B8-C37; A19-B8-C38; A19-B8-C39; A19-B8-C40; A19-B8-C41; A19-B8-C42; A19-B8-C43; A19-B8-C44; A19-B8-C45; A19-B8-C46; A20-B8-C1; A20-B8-C2; A20-B8-C3; A20-B8-C4; A20-B8-C5; A20-B8-C6; A20-B8-C7; A20-B8-C8; A20-B8-C9; A20-B8-C10; A20-B8-C11; A20-B8-C12; A20-B8-C13; A20-B8-C14; A20-B8-C15; A20-B8-C16; A20-B8-C17; A20-B8-C18; A20-B8-C19; A20-B8-C20; A20-B8-C21; A20-B8-C22; A20-B8-C23; A20-B8-C24; A20-B8-C25; A20-B8-C26; A20-B8-C27; A20-B8-C28; A20-B8-C29; A20-B8-C30; A20-B8-C31; A20-B8-C32; A20-B8-C33; A20-B8-C34; A20-B8-C35; A20-B8-C36; A20-B8-C37; A20-B8-C38; A20-B8-C39; A20-B8-C40; A20-B8-C41; A20-B8-C42; A20-B8-C43; A20-B8-C44; A20-B8-C45; A20-B8-C46; A21-B8-C1; A21-B8-C2; A21-B8-C3; A21-B8-C4; A21-B8-C5; A21-B8-C6; A21-B8-C7; A21-B8-C8; A21-B8-C9; A21-B8-C10; A21-B8-C11; A21-B8-C12; A21-B8-C13; A21-B8-C14; A21-B8-C15; A21-B8-C16; A21-B8-C17; A21-B8-C18; A21-B8-C19; A21-B8-C20; A21-B8-C21; A21-B8-C22; A21-B8-C23; A21-B8-C24; A21-B8-C25; A21-B8-C26; A21-B8-C27; A21-B8-C28; A21-B8-C29; A21-B8-C30; A21-B8-C31; A21-B8-C32; A21-B8-C33; A21-B8-C34; A21-B8-C35; A21-B8-C36; A21-B8-C37; A21-B8-C38; A21-B8-C39; A21-B8-C40; A21-B8-C41; A21-B8-C42; A21-B8-C43; A21-B8-C44; A21-B8-C45; A21-B8-C46; A22-B8-C1; A22-B8-C2; A22-B8-C3; A22-B8-C4; A22-B8-C5; A22-B8-C6; A22-B8-C7; A22-B8-C8; A22-B8-C9; A22-B8-C10; A22-B8-C11; A22-B8-C12; A22-B8-C13; A22-B8-C14; A22-B8-C15; A22-B8-C16; A22-B8-C17; A22-B8-C18; A22-B8-C19; A22-B8-C20; A22-B8-C21; A22-B8-C22; A22-B8-C23; A22-B8-C24; A22-B8-C25; A22-B8-C26; A22-B8-C27; A22-B8-C28; A22-B8-C29; A22-B8-C30; A22-B8-C31; A22-B8-C32; A22-B8-C33; A22-B8-C34; A22-B8-C35; A22-B8-C36; A22-B8-C37; A22-B8-C38; A22-B8-C39; A22-B8-C40; A22-B8-C41; A22-B8-C42; A22-B8-C43; A22-B8-C44; A22-B8-C45; A22-B8-C46; A23-B8-C1; A23-B8-C2; A23-B8-C3; A23-B8-C4; A23-B8-C5; A23-B8-C6; A23-B8-C7; A23-B8-C8; A23-B8-C9; A23-B8-C10; A23-B8-C11; A23-B8-C12; A23-B8-C13; A23-B8-C14; A23-B8-C15; A23-B8-C16; A23-B8-C17; A23-B8-C18; A23-B8-C19; A23-B8-C20; A23-B8-C21; A23-B8-C22; A23-B8-C23; A23-B8-C24; A23-B8-C25; A23-B8-C26; A23-B8-C27; A23-B8-C28; A23-B8-C29; A23-B8-C30; A23-B8-C31; A23-B8-C32; A23-B8-C33; A23-B8-C34; A23-B8-C35; A23-B8-C36; A23-B8-C37; A23-B8-C38; A23-B8-C39; A23-B8-C40; A23-B8-C41; A23-B8-C42; A23-B8-C43; A23-B8-C44; A23-B8-C45; A23-B8-C46; A24-B8-C1; A24-B8-C2; A24-B8-C3; A24-B8-C4; A24-B8-C5; A24-B8-C6; A24-B8-C7; A24-B8-C8; A24-B8-C9; A24-B8-C10; A24-B8-C11; A24-B8-C12; A24-B8-C13; A24-B8-C14; A24-B8-C15; A24-B8-C16; A24-B8-C17; A24-B8-C18; A24-B8-C19; A24-B8-C20; A24-B8-C21; A24-B8-C22; A24-B8-C23; A24-B8-C24; A24-B8-C25; A24-B8-C26; A24-B8-C27; A24-B8-C28; A24-B8-C29; A24-B8-C30; A24-B8-C31; A24-B8-C32; A24-B8-C33; A24-B8-C34; A24-B8-C35; A24-B8-C36; A24-B8-C37; A24-B8-C38; A24-B8-C39; A24-B8-C40; A24-B8-C41; A24-B8-C42; A24-B8-C43; A24-B8-C44; A24-B8-C45; A24-B8-C46; A25-B8-C1; A25-B8-C2; A25-B8-C3; A25-B8-C4; A25-B8-C5; A25-B8-C6; A25-B8-C7; A25-B8-C8; A25-B8-C9; A25-B8-C10; A25-B8-C11; A25-B8-C12; A25-B8-C13; A25-B8-C14; A25-B8-C15; A25-B8-C16; A25-B8-C17; A25-B8-C18; A25-B8-C19; A25-B8-C20; A25-B8-C21; A25-B8-C22; A25-B8-C23; A25-B8-C24; A25-B8-C25; A25-B8-C26; A25-B8-C27; A25-B8-C28; A25-B8-C29; A25-B8-C30; A25-B8-C31; A25-B8-C32; A25-B8-C33; A25-B8-C34; A25-B8-C35; A25-B8-C36; A25-B8-C37; A25-B8-C38; A25-B8-C39; A25-B8-C40; A25-B8-C41; A25-B8-C42; A25-B8-C43; A25-B8-C44; A25-B8-C45; A25-B8-C46; A26-B8-C1; A26-B8-C2; A26-B8-C3; A26-B8-C4; A26-B8-C5; A26-B8-C6; A26-B8-C7; A26-B8-C8; A26-B8-C9; A26-B8-C10; A26-B8-C11; A26-B8-C12; A26-B8-C13; A26-B8-C14; A26-B8-C15; A26-B8-C16; A26-B8-C17; A26-B8-C18; A26-B8-C19; A26-B8-C20; A26-B8-C21; A26-B8-C22; A26-B8-C23; A26-B8-C24; A26-B8-C25; A26-B8-C26; A26-B8-C27; A26-B8-C28; A26-B8-C29; A26-B8-C30; A26-B8-C31; A26-B8-C32; A26-B8-C33; A26-B8-C34; A26-B8-C35; A26-B8-C36; A26-B8-C37; A26-B8-C38; A26-B8-C39; A26-B8-C40; A26-B8-C41; A26-B8-C42; A26-B8-C43; A26-B8-C44; A26-B8-C45; A26-B8-C46; A27-B8-C1; A27-B8-C2; A27-B8-C3; A27-B8-C4; A27-B8-C5; A27-B8-C6; A27-B8-C7; A27-B8-C8; A27-B8-C9; A27-B8-C10; A27-B8-C11; A27-B8-C12; A27-B8-C13; A27-B8-C14; A27-B8-C15; A27-B8-C16; A27-B8-C17; A27-B8-C18; A27-B8-C19; A27-B8-C20; A27-B8-C21; A27-B8-C22; A27-B8-C23; A27-B8-C24; A27-B8-C25; A27-B8-C26; A27-B8-C27; A27-B8-C28; A27-B8-C29; A27-B8-C30; A27-B8-C31; A27-B8-C32; A27-B8-C33; A27-B8-C34; A27-B8-C35; A27-B8-C36; A27-B8-C37; A27-B8-C38; A27-B8-C39; A27-B8-C40; A27-B8-C41; A27-B8-C42; A27-B8-C43; A27-B8-C44; A27-B8-C45; A27-B8-C46; A28-B8-C1; A28-B8-C2; A28-B8-C3; A28-B8-C4; A28-B8-C5; A28-B8-C6; A28-B8-C7; A28-B8-C8; A28-B8-C9; A28-B8-C10; A28-B8-C11; A28-B8-C12; A28-B8-C13; A28-B8-C14; A28-B8-C15; A28-B8-C16; A28-B8-C17; A28-B8-C18; A28-B8-C19; A28-B8-C20; A28-B8-C21; A28-B8-C22; A28-B8-C23; A28-B8-C24; A28-B8-C25; A28-B8-C26; A28-B8-C27; A28-B8-C28; A28-B8-C29; A28-B8-C30; A28-B8-C31; A28-B8-C32; A28-B8-C33; A28-B8-C34; A28-B8-C35; A28-B8-C36; A28-B8-C37; A28-B8-C38; A28-B8-C39; A28-B8-C40; A28-B8-C41; A28-B8-C42; A28-B8-C43; A28-B8-C44; A28-B8-C45; A28-B8-C46; A1-B9-C1; A1-B9-C2; A1-B9-C3; A1-B9-C4; A1-B9-C5; A1-B9-C6; A1-B9-C7; A1-B9-C8; A1-B9-C9; A1-B9-C10; A1-B9-C11; A1-B9-C12; A1-B9-C13; A1-B9-C14; A1-B9-C15; A1-B9-C16; A1-B9-C17; A1-B9-C18; A1-B9-C19; A1-B9-C20; A1-B9-C21; A1-B9-C22; A1-B9-C23; A1-B9-C24; A1-B9-C25; A1-B9-C26; A1-B9-C27; A1-B9-C28; A1-B9-C29; A1-B9-C30; A1-B9-C31; A1-B9-C32; A1-B9-C33; A1-B9-C34; A1-B9-C35; A1-B9-C36; A1-B9-C37; A1-B9-C38; A1-B9-C39; A1-B9-C40; A1-B9-C41; A1-B9-C42; A1-B9-C43; A1-B9-C44; A1-B9-C45; A1-B9-C46; A2-B9-C1; A2-B9-C2; A2-B9-C3; A2-B9-C4; A2-B9-C5; A2-B9-C6; A2-B9-C7; A2-B9-C8; A2-B9-C9; A2-B9-C10; A2-B9-C11; A2-B9-C12; A2-B9-C13; A2-B9-C14; A2-B9-C15; A2-B9-C16; A2-B9-C17; A2-B9-C18; A2-B9-C19; A2-B9-C20; A2-B9-C21; A2-B9-C22; A2-B9-C23; A2-B9-C24; A2-B9-C25; A2-B9-C26; A2-B9-C27; A2-B9-C28; A2-B9-C29; A2-B9-C30; A2-B9-C31; A2-B9-C32; A2-B9-C33; A2-B9-C34; A2-B9-C35; A2-B9-C36; A2-B9-C37; A2-B9-C38; A2-B9-C39; A2-B9-C40; A2-B9-C41; A2-B9-C42; A2-B9-C43; A2-B9-C44; A2-B9-C45; A2-B9-C46; A3-B9-C1; A3-B9-C2; A3-B9-C3; A3-B9-C4; A3-B9-C5; A3-B9-C6; A3-B9-C7; A3-B9-C8; A3-B9-C9; A3-B9-C10; A3-B9-C11; A3-B9-C12; A3-B9-C13; A3-B9-C14; A3-B9-C15; A3-B9-C16; A3-B9-C17; A3-B9-C18; A3-B9-C19; A3-B9-C20; A3-B9-C21; A3-B9-C22; A3-B9-C23; A3-B9-C24; A3-B9-C25; A3-B9-C26; A3-B9-C27; A3-B9-C28; A3-B9-C29; A3-B9-C30; A3-B9-C31; A3-B9-C32; A3-B9-C33; A3-B9-C34; A3-B9-C35; A3-B9-C36; A3-B9-C37; A3-B9-C38; A3-B9-C39; A3-B9-C40; A3-B9-C41; A3-B9-C42; A3-B9-C43; A3-B9-C44; A3-B9-C45; A3-B9-C46; A4-B9-C1; A4-B9-C2; A4-B9-C3; A4-B9-C4; A4-B9-C5; A4-B9-C6; A4-B9-C7; A4-B9-C8; A4-B9-C9; A4-B9-C10; A4-B9-C11; A4-B9-C12; A4-B9-C13; A4-B9-C14; A4-B9-C15; A4-B9-C16; A4-B9-C17; A4-B9-C18; A4-B9-C19; A4-B9-C20; A4-B9-C21; A4-B9-C22; A4-B9-C23; A4-B9-C24; A4-B9-C25; A4-B9-C26; A4-B9-C27; A4-B9-C28; A4-B9-C29; A4-B9-C30; A4-B9-C31; A4-B9-C32; A4-B9-C33; A4-B9-C34; A4-B9-C35; A4-B9-C36; A4-B9-C37; A4-B9-C38; A4-B9-C39; A4-B9-C40; A4-B9-C41; A4-B9-C42; A4-B9-C43; A4-B9-C44; A4-B9-C45; A4-B9-C46; A5-B9-C1; A5-B9-C2; A5-B9-C3; A5-B9-C4; A5-B9-C5; A5-B9-C6; A5-B9-C7; A5-B9-C8; A5-B9-C9; A5-B9-C10; A5-B9-C11; A5-B9-C12; A5-B9-C13; A5-B9-C14; A5-B9-C15; A5-B9-C16; A5-B9-C17; A5-B9-C18; A5-B9-C19; A5-B9-C20; A5-B9-C21; A5-B9-C22; A5-B9-C23; A5-B9-C24; A5-B9-C25; A5-B9-C26; A5-B9-C27; A5-B9-C28; A5-B9-C29; A5-B9-C30; A5-B9-C31; A5-B9-C32; A5-B9-C33; A5-B9-C34; A5-B9-C35; A5-B9-C36; A5-B9-C37; A5-B9-C38; A5-B9-C39; A5-B9-C40; A5-B9-C41; A5-B9-C42; A5-B9-C43; A5-B9-C44; A5-B9-C45; A5-B9-C46; A6-B9-C1; A6-B9-C2; A6-B9-C3; A6-B9-C4; A6-B9-C5; A6-B9-C6; A6-B9-C7; A6-B9-C8; A6-B9-C9; A6-B9-C10; A6-B9-C11; A6-B9-C12; A6-B9-C13; A6-B9-C14; A6-B9-C15; A6-B9-C16; A6-B9-C17; A6-B9-C18; A6-B9-C19; A6-B9-C20; A6-B9-C21; A6-B9-C22; A6-B9-C23; A6-B9-C24; A6-B9-C25; A6-B9-C26; A6-B9-C27; A6-B9-C28; A6-B9-C29; A6-B9-C30; A6-B9-C31; A6-B9-C32; A6-B9-C33; A6-B9-C34; A6-B9-C35; A6-B9-C36; A6-B9-C37; A6-B9-C38; A6-B9-C39; A6-B9-C40; A6-B9-C41; A6-B9-C42; A6-B9-C43; A6-B9-C44; A6-B9-C45; A6-B9-C46; A7-B9-C1; A7-B9-C2; A7-B9-C3; A7-B9-C4; A7-B9-C5; A7-B9-C6; A7-B9-C7; A7-B9-C8; A7-B9-C9; A7-B9-C10; A7-B9-C11; A7-B9-C12; A7-B9-C13; A7-B9-C14; A7-B9-C15; A7-B9-C16; A7-B9-C17; A7-B9-C18; A7-B9-C19; A7-B9-C20; A7-B9-C21; A7-B9-C22; A7-B9-C23; A7-B9-C24; A7-B9-C25; A7-B9-C26; A7-B9-C27; A7-B9-C28; A7-B9-C29; A7-B9-C30; A7-B9-C31; A7-B9-C32; A7-B9-C33; A7-B9-C34; A7-B9-C35; A7-B9-C36; A7-B9-C37; A7-B9-C38; A7-B9-C39; A7-B9-C40; A7-B9-C41; A7-B9-C42; A7-B9-C43; A7-B9-C44; A7-B9-C45; A7-B9-C46; A8-B9-C1; A8-B9-C2; A8-B9-C3; A8-B9-C4; A8-B9-C5; A8-B9-C6; A8-B9-C7; A8-B9-C8; A8-B9-C9; A8-B9-C10; A8-B9-C11; A8-B9-C12; A8-B9-C13; A8-B9-C14; A8-B9-C15; A8-B9-C16; A8-B9-C17; A8-B9-C18; A8-B9-C19; A8-B9-C20; A8-B9-C21; A8-B9-C22; A8-B9-C23; A8-B9-C24; A8-B9-C25; A8-B9-C26; A8-B9-C27; A8-B9-C28; A8-B9-C29; A8-B9-C30; A8-B9-C31; A8-B9-C32; A8-B9-C33; A8-B9-C34; A8-B9-C35; A8-B9-C36; A8-B9-C37; A8-B9-C38; A8-B9-C39; A8-B9-C40; A8-B9-C41; A8-B9-C42; A8-B9-C43; A8-B9-C44; A8-B9-C45; A8-B9-C46; A9-B9-C1; A9-B9-C2; A9-B9-C3; A9-B9-C4; A9-B9-C5; A9-B9-C6; A9-B9-C7; A9-B9-C8; A9-B9-C9; A9-B9-C10; A9-B9-C11; A9-B9-C12; A9-B9-C13; A9-B9-C14; A9-B9-C15; A9-B9-C16; A9-B9-C17; A9-B9-C18; A9-B9-C19; A9-B9-C20; A9-B9-C21; A9-B9-C22; A9-B9-C23; A9-B9-C24; A9-B9-C25; A9-B9-C26; A9-B9-C27; A9-B9-C28; A9-B9-C29; A9-B9-C30; A9-B9-C31; A9-B9-C32; A9-B9-C33; A9-B9-C34; A9-B9-C35; A9-B9-C36; A9-B9-C37; A9-B9-C38; A9-B9-C39; A9-B9-C40; A9-B9-C41; A9-B9-C42; A9-B9-C43; A9-B9-C44; A9-B9-C45; A9-B9-C46; A10-B9-C1; A10-B9-C2; A10-B9-C3; A10-B9-C4; A10-B9-C5; A10-B9-C6; A10-B9-C7; A10-B9-C8; A10-B9-C9; A10-B9-C10; A10-B9-C11; A10-B9-C12; A10-B9-C13; A10-B9-C14; A10-B9-C15; A10-B9-C16; A10-B9-C17; A10-B9-C18; A10-B9-C19; A10-B9-C20; A10-B9-C21; A10-B9-C22; A10-B9-C23; A10-B9-C24; A10-B9-C25; A10-B9-C26; A10-B9-C27; A10-B9-C28; A10-B9-C29; A10-B9-C30; A10-B9-C31; A10-B9-C32; A10-B9-C33; A10-B9-C34; A10-B9-C35; A10-B9-C36; A10-B9-C37; A10-B9-C38; A10-B9-C39; A10-B9-C40; A10-B9-C41; A10-B9-C42; A10-B9-C43; A10-B9-C44; A10-B9-C45; A10-B9-C46; A11-B9-C1; A11-B9-C2; A11-B9-C3; A11-B9-C4; A11-B9-C5; A11-B9-C6; A11-B9-C7; A11-B9-C8; A11-B9-C9; A11-B9-C10; A11-B9-C11; A11-B9-C12; A11-B9-C13; A11-B9-C14; A11-B9-C15; A11-B9-C16; A11-B9-C17; A11-B9-C18; A11-B9-C19; A11-B9-C20; A11-B9-C21; A11-B9-C22; A11-B9-C23; A11-B9-C24; A11-B9-C25; A11-B9-C26; A11-B9-C27; A11-B9-C28; A11-B9-C29; A11-B9-C30; A11-B9-C31; A11-B9-C32; A11-B9-C33; A11-B9-C34; A11-B9-C35; A11-B9-C36; A11-B9-C37; A11-B9-C38; A11-B9-C39; A11-B9-C40; A11-B9-C41; A11-B9-C42; A11-B9-C43; A11-B9-C44; A11-B9-C45; A11-B9-C46; A12-B9-C1; A12-B9-C2; A12-B9-C3; A12-B9-C4; A12-B9-C5; A12-B9-C6; A12-B9-C7; A12-B9-C8; A12-B9-C9; A12-B9-C10; A12-B9-C11; A12-B9-C12; A12-B9-C13; A12-B9-C14; A12-B9-C15; A12-B9-C16; A12-B9-C17; A12-B9-C18; A12-B9-C19; A12-B9-C20; A12-B9-C21; A12-B9-C22; A12-B9-C23; A12-B9-C24; A12-B9-C25; A12-B9-C26; A12-B9-C27; A12-B9-C28; A12-B9-C29; A12-B9-C30; A12-B9-C31; A12-B9-C32; A12-B9-C33; A12-B9-C34; A12-B9-C35; A12-B9-C36; A12-B9-C37; A12-B9-C38; A12-B9-C39; A12-B9-C40; A12-B9-C41; A12-B9-C42; A12-B9-C43; A12-B9-C44; A12-B9-C45; A12-B9-C46; A13-B9-C1; A13-B9-C2; A13-B9-C3; A13-B9-C4; A13-B9-C5; A13-B9-C6; A13-B9-C7; A13-B9-C8; A13-B9-C9; A13-B9-C10; A13-B9-C11; A13-B9-C12; A13-B9-C13; A13-B9-C14; A13-B9-C15; A13-B9-C16; A13-B9-C17; A13-B9-C18; A13-B9-C19; A13-B9-C20; A13-B9-C21; A13-B9-C22; A13-B9-C23; A13-B9-C24; A13-B9-C25; A13-B9-C26; A13-B9-C27; A13-B9-C28; A13-B9-C29; A13-B9-C30; A13-B9-C31; A13-B9-C32; A13-B9-C33; A13-B9-C34; A13-B9-C35; A13-B9-C36; A13-B9-C37; A13-B9-C38; A13-B9-C39; A13-B9-C40; A13-B9-C41; A13-B9-C42; A13-B9-C43; A13-B9-C44; A13-B9-C45; A13-B9-C46; A14-B9-C1; A14-B9-C2; A14-B9-C3; A14-B9-C4; A14-B9-C5; A14-B9-C6; A14-B9-C7; A14-B9-C8; A14-B9-C9; A14-B9-C10; A14-B9-C11; A14-B9-C12; A14-B9-C13; A14-B9-C14; A14-B9-C15; A14-B9-C16; A14-B9-C17; A14-B9-C18; A14-B9-C19; A14-B9-C20; A14-B9-C21; A14-B9-C22; A14-B9-C23; A14-B9-C24; A14-B9-C25; A14-B9-C26; A14-B9-C27; A14-B9-C28; A14-B9-C29; A14-B9-C30; A14-B9-C31; A14-B9-C32; A14-B9-C33; A14-B9-C34; A14-B9-C35; A14-B9-C36; A14-B9-C37; A14-B9-C38; A14-B9-C39; A14-B9-C40; A14-B9-C41; A14-B9-C42; A14-B9-C43; A14-B9-C44; A14-B9-C45; A14-B9-C46; A15-B9-C1; A15-B9-C2; A15-B9-C3; A15-B9-C4; A15-B9-C5; A15-B9-C6; A15-B9-C7; A15-B9-C8; A15-B9-C9; A15-B9-C10; A15-B9-C11; A15-B9-C12; A15-B9-C13; A15-B9-C14; A15-B9-C15; A15-B9-C16; A15-B9-C17; A15-B9-C18; A15-B9-C19; A15-B9-C20; A15-B9-C21; A15-B9-C22; A15-B9-C23; A15-B9-C24; A15-B9-C25; A15-B9-C26; A15-B9-C27; A15-B9-C28; A15-B9-C29; A15-B9-C30; A15-B9-C31; A15-B9-C32; A15-B9-C33; A15-B9-C34; A15-B9-C35; A15-B9-C36; A15-B9-C37; A15-B9-C38; A15-B9-C39; A15-B9-C40; A15-B9-C41; A15-B9-C42; A15-B9-C43; A15-B9-C44; A15-B9-C45; A15-B9-C46; A16-B9-C1; A16-B9-C2; A16-B9-C3; A16-B9-C4; A16-B9-C5; A16-B9-C6; A16-B9-C7; A16-B9-C8; A16-B9-C9; A16-B9-C10; A16-B9-C11; A16-B9-C12; A16-B9-C13; A16-B9-C14; A16-B9-C15; A16-B9-C16; A16-B9-C17; A16-B9-C18; A16-B9-C19; A16-B9-C20; A16-B9-C21; A16-B9-C22; A16-B9-C23; A16-B9-C24; A16-B9-C25; A16-B9-C26; A16-B9-C27; A16-B9-C28; A16-B9-C29; A16-B9-C30; A16-B9-C31; A16-B9-C32; A16-B9-C33; A16-B9-C34; A16-B9-C35; A16-B9-C36; A16-B9-C37; A16-B9-C38; A16-B9-C39; A16-B9-C40; A16-B9-C41; A16-B9-C42; A16-B9-C43; A16-B9-C44; A16-B9-C45; A16-B9-C46; A17-B9-C1; A17-B9-C2; A17-B9-C3; A17-B9-C4; A17-B9-C5; A17-B9-C6; A17-B9-C7; A17-B9-C8; A17-B9-C9; A17-B9-C10; A17-B9-C11; A17-B9-C12; A17-B9-C13; A17-B9-C14; A17-B9-C15; A17-B9-C16; A17-B9-C17; A17-B9-C18; A17-B9-C19; A17-B9-C20; A17-B9-C21; A17-B9-C22; A17-B9-C23; A17-B9-C24; A17-B9-C25; A17-B9-C26; A17-B9-C27; A17-B9-C28; A17-B9-C29; A17-B9-C30; A17-B9-C31; A17-B9-C32; A17-B9-C33; A17-B9-C34; A17-B9-C35; A17-B9-C36; A17-B9-C37; A17-B9-C38; A17-B9-C39; A17-B9-C40; A17-B9-C41; A17-B9-C42; A17-B9-C43; A17-B9-C44; A17-B9-C45; A17-B9-C46; A18-B9-C1; A18-B9-C2; A18-B9-C3; A18-B9-C4; A18-B9-C5; A18-B9-C6; A18-B9-C7; A18-B9-C8; A18-B9-C9; A18-B9-C10; A18-B9-C11; A18-B9-C12; A18-B9-C13; A18-B9-C14; A18-B9-C15; A18-B9-C16; A18-B9-C17; A18-B9-C18; A18-B9-C19; A18-B9-C20; A18-B9-C21; A18-B9-C22; A18-B9-C23; A18-B9-C24; A18-B9-C25; A18-B9-C26; A18-B9-C27; A18-B9-C28; A18-B9-C29; A18-B9-C30; A18-B9-C31; A18-B9-C32; A18-B9-C33; A18-B9-C34; A18-B9-C35; A18-B9-C36; A18-B9-C37; A18-B9-C38; A18-B9-C39; A18-B9-C40; A18-B9-C41; A18-B9-C42; A18-B9-C43; A18-B9-C44; A18-B9-C45; A18-B9-C46; A19-B9-C1; A19-B9-C2; A19-B9-C3; A19-B9-C4; A19-B9-C5; A19-B9-C6; A19-B9-C7; A19-B9-C8; A19-B9-C9; A19-B9-C10; A19-B9-C11; A19-B9-C12; A19-B9-C13; A19-B9-C14; A19-B9-C15; A19-B9-C16; A19-B9-C17; A19-B9-C18; A19-B9-C19; A19-B9-C20; A19-B9-C21; A19-B9-C22; A19-B9-C23; A19-B9-C24; A19-B9-C25; A19-B9-C26; A19-B9-C27; A19-B9-C28; A19-B9-C29; A19-B9-C30; A19-B9-C31; A19-B9-C32; A19-B9-C33; A19-B9-C34; A19-B9-C35; A19-B9-C36; A19-B9-C37; A19-B9-C38; A19-B9-C39; A19-B9-C40; A19-B9-C41; A19-B9-C42; A19-B9-C43; A19-B9-C44; A19-B9-C45; A19-B9-C46; A20-B9-C1; A20-B9-C2; A20-B9-C3; A20-B9-C4; A20-B9-C5; A20-B9-C6; A20-B9-C7; A20-B9-C8; A20-B9-C9; A20-B9-C10; A20-B9-C11; A20-B9-C12; A20-B9-C13; A20-B9-C14; A20-B9-C15; A20-B9-C16; A20-B9-C17; A20-B9-C18; A20-B9-C19; A20-B9-C20; A20-B9-C21; A20-B9-C22; A20-B9-C23; A20-B9-C24; A20-B9-C25; A20-B9-C26; A20-B9-C27; A20-B9-C28; A20-B9-C29; A20-B9-C30; A20-B9-C31; A20-B9-C32; A20-B9-C33; A20-B9-C34; A20-B9-C35; A20-B9-C36; A20-B9-C37; A20-B9-C38; A20-B9-C39; A20-B9-C40; A20-B9-C41; A20-B9-C42; A20-B9-C43; A20-B9-C44; A20-B9-C45; A20-B9-C46; A21-B9-C1; A21-B9-C2; A21-B9-C3; A21-B9-C4; A21-B9-C5; A21-B9-C6; A21-B9-C7; A21-B9-C8; A21-B9-C9; A21-B9-C10; A21-B9-C11; A21-B9-C12; A21-B9-C13; A21-B9-C14; A21-B9-C15; A21-B9-C16; A21-B9-C17; A21-B9-C18; A21-B9-C19; A21-B9-C20; A21-B9-C21; A21-B9-C22; A21-B9-C23; A21-B9-C24; A21-B9-C25; A21-B9-C26; A21-B9-C27; A21-B9-C28; A21-B9-C29; A21-B9-C30; A21-B9-C31; A21-B9-C32; A21-B9-C33; A21-B9-C34; A21-B9-C35; A21-B9-C36; A21-B9-C37; A21-B9-C38; A21-B9-C39; A21-B9-C40; A21-B9-C41; A21-B9-C42; A21-B9-C43; A21-B9-C44; A21-B9-C45; A21-B9-C46; A22-B9-C1; A22-B9-C2; A22-B9-C3; A22-B9-C4; A22-B9-C5; A22-B9-C6; A22-B9-C7; A22-B9-C8; A22-B9-C9; A22-B9-C10; A22-B9-C11; A22-B9-C12; A22-B9-C13; A22-B9-C14; A22-B9-C15; A22-B9-C16; A22-B9-C17; A22-B9-C18; A22-B9-C19; A22-B9-C20; A22-B9-C21; A22-B9-C22; A22-B9-C23; A22-B9-C24; A22-B9-C25; A22-B9-C26; A22-B9-C27; A22-B9-C28; A22-B9-C29; A22-B9-C30; A22-B9-C31; A22-B9-C32; A22-B9-C33; A22-B9-C34; A22-B9-C35; A22-B9-C36; A22-B9-C37; A22-B9-C38; A22-B9-C39; A22-B9-C40; A22-B9-C41; A22-B9-C42; A22-B9-C43; A22-B9-C44; A22-B9-C45; A22-B9-C46; A23-B9-C1; A23-B9-C2; A23-B9-C3; A23-B9-C4; A23-B9-C5; A23-B9-C6; A23-B9-C7; A23-B9-C8; A23-B9-C9; A23-B9-C10; A23-B9-C11; A23-B9-C12; A23-B9-C13; A23-B9-C14; A23-B9-C15; A23-B9-C16; A23-B9-C17; A23-B9-C18; A23-B9-C19; A23-B9-C20; A23-B9-C21; A23-B9-C22; A23-B9-C23; A23-B9-C24; A23-B9-C25; A23-B9-C26; A23-B9-C27; A23-B9-C28; A23-B9-C29; A23-B9-C30; A23-B9-C31; A23-B9-C32; A23-B9-C33; A23-B9-C34; A23-B9-C35; A23-B9-C36; A23-B9-C37; A23-B9-C38; A23-B9-C39; A23-B9-C40; A23-B9-C41; A23-B9-C42; A23-B9-C43; A23-B9-C44; A23-B9-C45; A23-B9-C46; A24-B9-C1; A24-B9-C2; A24-B9-C3; A24-B9-C4; A24-B9-C5; A24-B9-C6; A24-B9-C7; A24-B9-C8; A24-B9-C9; A24-B9-C10; A24-B9-C11; A24-B9-C12; A24-B9-C13; A24-B9-C14; A24-B9-C15; A24-B9-C16; A24-B9-C17; A24-B9-C18; A24-B9-C19; A24-B9-C20; A24-B9-C21; A24-B9-C22; A24-B9-C23; A24-B9-C24; A24-B9-C25; A24-B9-C26; A24-B9-C27; A24-B9-C28; A24-B9-C29; A24-B9-C30; A24-B9-C31; A24-B9-C32; A24-B9-C33; A24-B9-C34; A24-B9-C35; A24-B9-C36; A24-B9-C37; A24-B9-C38; A24-B9-C39; A24-B9-C40; A24-B9-C41; A24-B9-C42; A24-B9-C43; A24-B9-C44; A24-B9-C45; A24-B9-C46; A25-B9-C1; A25-B9-C2; A25-B9-C3; A25-B9-C4; A25-B9-C5; A25-B9-C6; A25-B9-C7; A25-B9-C8; A25-B9-C9; A25-B9-C10; A25-B9-C11; A25-B9-C12; A25-B9-C13; A25-B9-C14; A25-B9-C15; A25-B9-C16; A25-B9-C17; A25-B9-C18; A25-B9-C19; A25-B9-C20; A25-B9-C21; A25-B9-C22; A25-B9-C23; A25-B9-C24; A25-B9-C25; A25-B9-C26; A25-B9-C27; A25-B9-C28; A25-B9-C29; A25-B9-C30; A25-B9-C31; A25-B9-C32; A25-B9-C33; A25-B9-C34; A25-B9-C35; A25-B9-C36; A25-B9-C37; A25-B9-C38; A25-B9-C39; A25-B9-C40; A25-B9-C41; A25-B9-C42; A25-B9-C43; A25-B9-C44; A25-B9-C45; A25-B9-C46; A26-B9-C1; A26-B9-C2; A26-B9-C3; A26-B9-C4; A26-B9-C5; A26-B9-C6; A26-B9-C7; A26-B9-C8; A26-B9-C9; A26-B9-C10; A26-B9-C11; A26-B9-C12; A26-B9-C13; A26-B9-C14; A26-B9-C15; A26-B9-C16; A26-B9-C17; A26-B9-C18; A26-B9-C19; A26-B9-C20; A26-B9-C21; A26-B9-C22; A26-B9-C23; A26-B9-C24; A26-B9-C25; A26-B9-C26; A26-B9-C27; A26-B9-C28; A26-B9-C29; A26-B9-C30; A26-B9-C31; A26-B9-C32; A26-B9-C33; A26-B9-C34; A26-B9-C35; A26-B9-C36; A26-B9-C37; A26-B9-C38; A26-B9-C39; A26-B9-C40; A26-B9-C41; A26-B9-C42; A26-B9-C43; A26-B9-C44; A26-B9-C45; A26-B9-C46; A27-B9-C1; A27-B9-C2; A27-B9-C3; A27-B9-C4; A27-B9-C5; A27-B9-C6; A27-B9-C7; A27-B9-C8; A27-B9-C9; A27-B9-C10; A27-B9-C11; A27-B9-C12; A27-B9-C13; A27-B9-C14; A27-B9-C15; A27-B9-C16; A27-B9-C17; A27-B9-C18; A27-B9-C19; A27-B9-C20; A27-B9-C21; A27-B9-C22; A27-B9-C23; A27-B9-C24; A27-B9-C25; A27-B9-C26; A27-B9-C27; A27-B9-C28; A27-B9-C29; A27-B9-C30; A27-B9-C31; A27-B9-C32; A27-B9-C33; A27-B9-C34; A27-B9-C35; A27-B9-C36; A27-B9-C37; A27-B9-C38; A27-B9-C39; A27-B9-C40; A27-B9-C41; A27-B9-C42; A27-B9-C43; A27-B9-C44; A27-B9-C45; A27-B9-C46; A28-B9-C1; A28-B9-C2; A28-B9-C3; A28-B9-C4; A28-B9-C5; A28-B9-C6; A28-B9-C7; A28-B9-C8; A28-B9-C9; A28-B9-C10; A28-B9-C11; A28-B9-C12; A28-B9-C13; A28-B9-C14; A28-B9-C15; A28-B9-C16; A28-B9-C17; A28-B9-C18; A28-B9-C19; A28-B9-C20; A28-B9-C21; A28-B9-C22; A28-B9-C23; A28-B9-C24; A28-B9-C25; A28-B9-C26; A28-B9-C27; A28-B9-C28; A28-B9-C29; A28-B9-C30; A28-B9-C31; A28-B9-C32; A28-B9-C33; A28-B9-C34; A28-B9-C35; A28-B9-C36; A28-B9-C37; A28-B9-C38; A28-B9-C39; A28-B9-C40; A28-B9-C41; A28-B9-C42; A28-B9-C43; A28-B9-C44; A28-B9-C45; A28-B9-C46; A1-B10-C1; A1-B10-C2; A1-B10-C3; A1-B10-C4; A1-B10-C5; A1-B10-C6; A1-B10-C7; A1-B10-C8; A1-B10-C9; A1-B10-C10; A1-B10-C11; A1-B10-C12; A1-B10-C13; A1-B10-C14; A1-B10-C15; A1-B10-C16; A1-B10-C17; A1-B10-C18; A1-B10-C19; A1-B10-C20; A1-B10-C21; A1-B10-C22; A1-B10-C23; A1-B10-C24; A1-B10-C25; A1-B10-C26; A1-B10-C27; A1-B10-C28; A1-B10-C29; A1-B10-C30; A1-B10-C31; A1-B10-C32; A1-B10-C33; A1-B10-C34; A1-B10-C35; A1-B10-C36; A1-B10-C37; A1-B10-C38; A1-B10-C39; A1-B10-C40; A1-B10-C41; A1-B10-C42; A1-B10-C43; A1-B10-C44; A1-B10-C45; A1-B10-C46; A2-B10-C1; A2-B10-C2; A2-B10-C3; A2-B10-C4; A2-B10-C5; A2-B10-C6; A2-B10-C7; A2-B10-C8; A2-B10-C9; A2-B10-C10; A2-B10-C11; A2-B10-C12; A2-B10-C13; A2-B10-C14; A2-B10-C15; A2-B10-C16; A2-B10-C17; A2-B10-C18; A2-B10-C19; A2-B10-C20; A2-B10-C21; A2-B10-C22; A2-B10-C23; A2-B10-C24; A2-B10-C25; A2-B10-C26; A2-B10-C27; A2-B10-C28; A2-B10-C29; A2-B10-C30; A2-B10-C31; A2-B10-C32; A2-B10-C33; A2-B10-C34; A2-B10-C35; A2-B10-C36; A2-B10-C37; A2-B10-C38; A2-B10-C39; A2-B10-C40; A2-B10-C41; A2-B10-C42; A2-B10-C43; A2-B10-C44; A2-B10-C45; A2-B10-C46; A3-B10-C1; A3-B10-C2; A3-B10-C3; A3-B10-C4; A3-B10-C5; A3-B10-C6; A3-B10-C7; A3-B10-C8; A3-B10-C9; A3-B10-C10; A3-B10-C11; A3-B10-C12; A3-B10-C13; A3-B10-C14; A3-B10-C15; A3-B10-C16; A3-B10-C17; A3-B10-C18; A3-B10-C19; A3-B10-C20; A3-B10-C21; A3-B10-C22; A3-B10-C23; A3-B10-C24; A3-B10-C25; A3-B10-C26; A3-B10-C27; A3-B10-C28; A3-B10-C29; A3-B10-C30; A3-B10-C31; A3-B10-C32; A3-B10-C33; A3-B10-C34; A3-B10-C35; A3-B10-C36; A3-B10-C37; A3-B10-C38; A3-B10-C39; A3-B10-C40; A3-B10-C41; A3-B10-C42; A3-B10-C43; A3-B10-C44; A3-B10-C45; A3-B10-C46; A4-B10-C1; A4-B10-C2; A4-B10-C3; A4-B10-C4; A4-B10-C5; A4-B10-C6; A4-B10-C7; A4-B10-C8; A4-B10-C9; A4-B10-C10; A4-B10-C11; A4-B10-C12; A4-B10-C13; A4-B10-C14; A4-B10-C15; A4-B10-C16; A4-B10-C17; A4-B10-C18; A4-B10-C19; A4-B10-C20; A4-B10-C21; A4-B10-C22; A4-B10-C23; A4-B10-C24; A4-B10-C25; A4-B10-C26; A4-B10-C27; A4-B10-C28; A4-B10-C29; A4-B10-C30; A4-B10-C31; A4-B10-C32; A4-B10-C33; A4-B10-C34; A4-B10-C35; A4-B10-C36; A4-B10-C37; A4-B10-C38; A4-B10-C39; A4-B10-C40; A4-B10-C41; A4-B10-C42; A4-B10-C43; A4-B10-C44; A4-B10-C45; A4-B10-C46; A5-B10-C1; A5-B10-C2; A5-B10-C3; A5-B10-C4; A5-B10-C5; A5-B10-C6; A5-B10-C7; A5-B10-C8; A5-B10-C9; A5-B10-C10; A5-B10-C11; A5-B10-C12; A5-B10-C13; A5-B10-C14; A5-B10-C15; A5-B10-C16; A5-B10-C17; A5-B10-C18; A5-B10-C19; A5-B10-C20; A5-B10-C21; A5-B10-C22; A5-B10-C23; A5-B10-C24; A5-B10-C25; A5-B10-C26; A5-B10-C27; A5-B10-C28; A5-B10-C29; A5-B10-C30; A5-B10-C31; A5-B10-C32; A5-B10-C33; A5-B10-C34; A5-B10-C35; A5-B10-C36; A5-B10-C37; A5-B10-C38; A5-B10-C39; A5-B10-C40; A5-B10-C41; A5-B10-C42; A5-B10-C43; A5-B10-C44; A5-B10-C45; A5-B10-C46; A6-B10-C1; A6-B10-C2; A6-B10-C3; A6-B10-C4; A6-B10-C5; A6-B10-C6; A6-B10-C7; A6-B10-C8; A6-B10-C9; A6-B10-C10; A6-B10-C11; A6-B10-C12; A6-B10-C13; A6-B10-C14; A6-B10-C15; A6-B10-C16; A6-B10-C17; A6-B10-C18; A6-B10-C19; A6-B10-C20; A6-B10-C21; A6-B10-C22; A6-B10-C23; A6-B10-C24; A6-B10-C25; A6-B10-C26; A6-B10-C27; A6-B10-C28; A6-B10-C29; A6-B10-C30; A6-B10-C31; A6-B10-C32; A6-B10-C33; A6-B10-C34; A6-B10-C35; A6-B10-C36; A6-B10-C37; A6-B10-C38; A6-B10-C39; A6-B10-C40; A6-B10-C41; A6-B10-C42; A6-B10-C43; A6-B10-C44; A6-B10-C45; A6-B10-C46; A7-B10-C1; A7-B10-C2; A7-B10-C3; A7-B10-C4; A7-B10-C5; A7-B10-C6; A7-B10-C7; A7-B10-C8; A7-B10-C9; A7-B10-C10; A7-B10-C11; A7-B10-C12; A7-B10-C13; A7-B10-C14; A7-B10-C15; A7-B10-C16; A7-B10-C17; A7-B10-C18; A7-B10-C19; A7-B10-C20; A7-B10-C21; A7-B10-C22; A7-B10-C23; A7-B10-C24; A7-B10-C25; A7-B10-C26; A7-B10-C27; A7-B10-C28; A7-B10-C29; A7-B10-C30; A7-B10-C31; A7-B10-C32; A7-B10-C33; A7-B10-C34; A7-B10-C35; A7-B10-C36; A7-B10-C37; A7-B10-C38; A7-B10-C39; A7-B10-C40; A7-B10-C41; A7-B10-C42; A7-B10-C43; A7-B10-C44; A7-B10-C45; A7-B10-C46; A8-B10-C1; A8-B10-C2; A8-B10-C3; A8-B10-C4; A8-B10-C5; A8-B10-C6; A8-B10-C7; A8-B10-C8; A8-B10-C9; A8-B10-C10; A8-B10-C11; A8-B10-C12; A8-B10-C13; A8-B10-C14; A8-B10-C15; A8-B10-C16; A8-B10-C17; A8-B10-C18; A8-B10-C19; A8-B10-C20; A8-B10-C21; A8-B10-C22; A8-B10-C23; A8-B10-C24; A8-B10-C25; A8-B10-C26; A8-B10-C27; A8-B10-C28; A8-B10-C29; A8-B10-C30; A8-B10-C31; A8-B10-C32; A8-B10-C33; A8-B10-C34; A8-B10-C35; A8-B10-C36; A8-B10-C37; A8-B10-C38; A8-B10-C39; A8-B10-C40; A8-B10-C41; A8-B10-C42; A8-B10-C43; A8-B10-C44; A8-B10-C45; A8-B10-C46; A9-B10-C1; A9-B10-C2; A9-B10-C3; A9-B10-C4; A9-B10-C5; A9-B10-C6; A9-B10-C7; A9-B10-C8; A9-B10-C9; A9-B10-C10; A9-B10-C11; A9-B10-C12; A9-B10-C13; A9-B10-C14; A9-B10-C15; A9-B10-C16; A9-B10-C17; A9-B10-C18; A9-B10-C19; A9-B10-C20; A9-B10-C21; A9-B10-C22; A9-B10-C23; A9-B10-C24; A9-B10-C25; A9-B10-C26; A9-B10-C27; A9-B10-C28; A9-B10-C29; A9-B10-C30; A9-B10-C31; A9-B10-C32; A9-B10-C33; A9-B10-C34; A9-B10-C35; A9-B10-C36; A9-B10-C37; A9-B10-C38; A9-B10-C39; A9-B10-C40; A9-B10-C41; A9-B10-C42; A9-B10-C43; A9-B10-C44; A9-B10-C45; A9-B10-C46; A10-B10-C1; A10-B10-C2; A10-B10-C3; A10-B10-C4; A10-B1O-C5; A10-B10-C6; A10-B10-C7; A10-B10-C8; A10-B10-C9; A1O-B10-C1O; A10-B10-C11; A10-B10-C12; A10-B10-C13; A10-B10-C14; A10-B10-C15; A10-B10-C16; A10-B10-C17; A10-B10-C18; A10-B10-C19; A10-B10-C20; A10-B10-C21; A10-B10-C22; A10-B10-C23; A10-B10-C24; A10-B10-C25; A10-B10-C26; A10-B10-C27; A10-B10-C28; A10-B10-C29; A10-B10-C30; A10-B10-C31; A10-B10-C32; A10-B10-C33; A10-B10-C34; A10-B10-C35; A10-B10-C36; A10-B10-C37; A10-B10-C38; A10-B10-C39; A10-B10-C40; A10-B10-C41; A10-B10-C42; A10-B10-C43; A10-B10-C44; A10-B10-C45; A10-B10-C46; A11-B10-C1; A11-B10-C2; A11-B10-C3; A11-B10-C4; A11-B10-C5; A11-B10-C6; A11-B10-C7; A11-B10-C8; A11-B10-C9; A11-B10-C10; A11-B10-C11; A11-B10-C12; A11-B10-C13; A11-B10-C14; A11-B10-C15; A11-B10-C16; A11-B10-C17; A11-B10-C18; A11-B10-C19; A11-B10-C20; A11-B10-C21; A11-B10-C22; A11-B10-C23; A11-B10-C24; A11-B10-C25; A11-B10-C26; A11-B10-C27; A11-B10-C28; A11-B10-C29; A11-B10-C30; A11-B10-C31; A11-B10-C32; A11-B10-C33; A11-B10-C34; A11-B10-C35; A11-B10-C36; A11-B10-C37; A11-B10-C38; A11-B10-C39; A11-B10-C40; A11-B10-C41; A11-B10-C42; A11-B10-C43; A11-B10-C44; A11-B10-C45; A11-B10-C46; A12-B10-C1; A12-B10-C2; A12-B10-C3; A12-B10-C4; A12-B10-C5; A12-B10-C6; A12-B10-C7; A12-B10-C8; A12-B10-C9; A12-B10-C10; A12-B10-C11; A12-B10-C12; A12-B10-C13; A12-B10-C14; A12-B10-C15; A12-B10-C16; A12-B10-C17; A12-B10-C18; A12-B10-C19; A12-B10-C20; A12-B10-C21; A12-B10-C22; A12-B10-C23; A12-B10-C24; A12-B10-C25; A12-B10-C26; A12-B10-C27; A12-B10-C28; A12-B10-C29; A12-B10-C30; A12-B10-C31; A12-B10-C32; A12-B10-C33; A12-B10-C34; A12-B10-C35; A12-B10-C36; A12-B10-C37; A12-B10-C38; A12-B10-C39; A12-B10-C40; A12-B10-C41; A12-B10-C42; A12-B10-C43; A12-B10-C44; A12-B10-C45; A12-B10-C46; A13-B10-C1; A13-B10-C2; A13-B10-C3; A13-B10-C4; A13-B10-C5; A13-B10-C6; A13-B10-C7; A13-B10-C8; A13-B10-C9; A13-B10-C10; A13-B10-C11; A13-B10-C12; A13-B10-C13; A13-B10-C14; A13-B10-C15; A13-B10-C16; A13-B10-C17; A13-B10-C18; A13-B10-C19; A13-B10-C20; A13-B10-C21; A13-B10-C22; A13-B10-C23; A13-B10-C24; A13-B10-C25; A13-B10-C26; A13-B10-C27; A13-B10-C28; A13-B10-C29; A13-B10-C30; A13-B10-C31; A13-B10-C32; A13-B10-C33; A13-B10-C34; A13-B10-C35; A13-B10-C36; A13-B10-C37; A13-B10-C38; A13-B10-C39; A13-B10-C40; A13-B10-C41; A13-B10-C42; A13-B10-C43; A13-B10-C44; A13-B10-C45; A13-B10-C46; A14-B10-C1; A14-B10-C2; A14-B10-C3; A14-B10-C4; A14-B10-C5; A14-B10-C6; A14-B10-C7; A14-B10-C8; A14-B10-C9; A14-B10-C10; A14-B10-C11; A14-B10-C12; A14-B10-C13; A14-B10-C14; A14-B10-C15; A14-B10-C16; A14-B10-C17; A14-B10-C18; A14-B10-C19; A14-B10-C20; A14-B10-C21; A14-B10-C22; A14-B10-C23; A14-B10-C24; A14-B10-C25; A14-B10-C26; A14-B10-C27; A14-B10-C28; A14-B10-C29; A14-B10-C30; A14-B10-C31; A14-B10-C32; A14-B10-C33; A14-B10-C34; A14-B10-C35; A14-B10-C36; A14-B10-C37; A14-B10-C38; A14-B10-C39; A14-B10-C40; A14-B10-C41; A14-B10-C42; A14-B10-C43; A14-B10-C44; A14-B10-C45; A14-B10-C46; A15-B10-C1; A15-B10-C2; A15-B10-C3; A15-B10-C4; A15-B10-C5; A15-B10-C6; A15-B10-C7; A15-B10-C8; A15-B10-C9; A15-B10-C10; A15-B10-C11; A15-B10-C12; A15-B10-C13; A15-B10-C14; A15-B10-C15; A15-B10-C16; A15-B10-C17; A15-B10-C18; A15-B10-C19; A15-B10-C20; A15-B10-C21; A15-B10-C22; A15-B10-C23; A15-B10-C24; A15-B10-C25; A15-B10-C26; A15-B10-C27; A15-B10-C28; A15-B10-C29; A15-B10-C30; A15-B10-C31; A15-B10-C32; A15-B10-C33; A15-B10-C34; A15-B10-C35; A15-B10-C36; A15-B10-C37; A15-B10-C38; A15-B10-C39; A15-B10-C40; A15-B10-C41; A15-B10-C42; A15-B10-C43; A15-B10-C44; A15-B10-C45; A15-B10-C46; A16-B10-C1; A16-B10-C2; A16-B10-C3; A16-B10-C4; A16-B10-C5; A16-B10-C6; A16-B10-C7; A16-B10-C8; A16-B10-C9; A16-B10-C10; A16-B10-C11; A16-B10-C12; A16-B10-C13; A16-B10-C14; A16-B10-C15; A16-B10-C16; A16-B10-C17; A16-B10-C18; A16-B10-C19; A16-B10-C20; A16-B10-C21; A16-B10-C22; A16-B10-C23; A16-B10-C24; A16-B10-C25; A16-B10-C26; A16-B10-C27; A16-B10-C28; A16-B10-C29; A16-B10-C30; A16-B10-C31; A16-B10-C32; A16-B10-C33; A16-B10-C34; A16-B10-C35; A16-B10-C36; A16-B10-C37; A16-B10-C38; A16-B10-C39; A16-B10-C40; A16-B10-C41; A16-B10-C42; A16-B10-C43; A16-B10-C44; A16-B10-C45; A16-B10-C46; A17-B10-C1; A17-B10-C2; A17-B10-C3; A17-B10-C4; A17-B10-C5; A17-B10-C6; A17-B10-C7; A17-B10-C8; A17-B10-C9; A17-B10-C10; A17-B10-C11; A17-B10-C12; A17-B10-C13; A17-B10-C14; A17-B10-C15; A17-B10-C16; A17-B10-C17; A17-B10-C18; A17-B10-C19; A17-B10-C20; A17-B10-C21; A17-B10-C22; A17-B10-C23; A17-B10-C24; A17-B10-C25; A17-B10-C26; A17-B10-C27; A17-B10-C28; A17-B10-C29; A17-B10-C30; A17-B10-C31; A17-B10-C32; A17-B10-C33; A17-B10-C34; A17-B10-C35; A17-B10-C36; A17-B10-C37; A17-B10-C38; A17-B10-C39; A17-B10-C40; A17-B10-C41; A17-B10-C42; A17-B10-C43; A17-B10-C44; A17-B10-C45; A17-B10-C46; A18-B10-C1; A18-B10-C2; A18-B10-C3; A18-B10-C4; A18-B10-C5; A18-B10-C6; A18-B10-C7; A18-B10-C8; A18-B10-C9; A18-B10-C10; A18-B10-C11; A18-B10-C12; A18-B10-C13; A18-B10-C14; A18-B10-C15; A18-B10-C16; A18-B10-C17; A18-B10-C18; A18-B10-C19; A18-B10-C20; A18-B10-C21; A18-B10-C22; A18-B10-C23; A18-B10-C24; A18-B10-C25; A18-B10-C26; A18-B10-C27; A18-B10-C28; A18-B10-C29; A18-B10-C30; A18-B10-C31; A18-B10-C32; A18-B10-C33; A18-B10-C34; A18-B10-C35; A18-B10-C36; A18-B10-C37; A18-B10-C38; A18-B10-C39; A18-B10-C40; A18-B10-C41; A18-B10-C42; A18-B10-C43; A18-B10-C44; A18-B10-C45; A18-B10-C46; A19-B10-C1; A19-B10-C2; A19-B10-C3; A19-B10-C4; A19-B10-C5; A19-B10-C6; A19-B10-C7; A19-B10-C8; A19-B10-C9; A19-B10-C10; A19-B10-C11; A19-B10-C12; A19-B10-C13; A19-B10-C14; A19-B10-C15; A19-B10-C16; A19-B10-C17; A19-B10-C18; A19-B10-C19; A19-B10-C20; A19-B10-C21; A19-B10-C22; A19-B10-C23; A19-B10-C24; A19-B10-C25; A19-B10-C26; A19-B10-C27; A19-B10-C28; A19-B10-C29; A19-B10-C30; A19-B10-C31; A19-B10-C32; A19-B10-C33; A19-B10-C34; A19-B10-C35; A19-B10-C36; A19-B10-C37; A19-B10-C38; A19-B10-C39; A19-B10-C40; A19-B10-C41; A19-B10-C42; A19-B10-C43; A19-B10-C44; A19-B10-C45; A19-B10-C46; A20-B10-C1; A20-B10-C2; A20-B10-C3; A20-B10-C4; A20-B10-C5; A20-B10-C6; A20-B10-C7; A20-B10-C8; A20-B10-C9; A20-B10-C10; A20-B10-C11; A20-B10-C12; A20-B10-C13; A20-B10-C14; A20-B10-C15; A20-B10-C16; A20-B10-C17; A20-B10-C18; A20-B10-C19; A20-B10-C20; A20-B10-C21; A20-B10-C22; A20-B10-C23; A20-B10-C24; A20-B10-C25; A20-B10-C26; A20-B10-C27; A20-B10-C28; A20-B10-C29; A20-B10-C30; A20-B10-C31; A20-B10-C32; A20-B10-C33; A20-B10-C34; A20-B10-C35; A20-B10-C36; A20-B10-C37; A20-B10-C38; A20-B10-C39; A20-B10-C40; A20-B10-C41; A20-B10-C42; A20-B10-C43; A20-B10-C44; A20-B10-C45; A20-B10-C46; A21-B10-C1; A21-B10-C2; A21-B10-C3; A21-B10-C4; A21-B10-C5; A21-B10-C6; A21-B10-C7; A21-B10-C8; A21-B10-C9; A21-B10-C10; A21-B10-C11; A21-B10-C12; A21-B10-C13; A21-B10-C14; A21-B10-C15; A21-B10-C16; A21-B10-C17; A21-B10-C18; A21-B10-C19; A21-B10-C20; A21-B10-C21; A21-B10-C22; A21-B10-C23; A21-B10-C24; A21-B10-C25; A21-B10-C26; A21-B10-C27; A21-B10-C28; A21-B10-C29; A21-B10-C30; A21-B10-C31; A21-B10-C32; A21-B10-C33; A21-B10-C34; A21-B10-C35; A21-B10-C36; A21-B10-C37; A21-B10-C38; A21-B10-C39; A21-B10-C40; A21-B10-C41; A21-B10-C42; A21-B10-C43; A21-B10-C44; A21-B10-C45; A21-B10-C46; A22-B10-C1; A22-B10-C2; A22-B10-C3; A22-B10-C4; A22-B10-C5; A22-B10-C6; A22-B10-C7; A22-B10-C8; A22-B10-C9; A22-B10-C10; A22-B10-C11; A22-B10-C12; A22-B10-C13; A22-B10-C14; A22-B10-C15; A22-B10-C16; A22-B10-C17; A22-B10-C18; A22-B10-C19; A22-B10-C20; A22-B10-C21; A22-B10-C22; A22-B10-C23; A22-B10-C24; A22-B10-C25; A22-B10-C26; A22-B10-C27; A22-B10-C28; A22-B10-C29; A22-B10-C30; A22-B10-C31; A22-B10-C32; A22-B10-C33; A22-B10-C34; A22-B10-C35; A22-B10-C36; A22-B10-C37; A22-B10-C38; A22-B10-C39; A22-B10-C40; A22-B10-C41; A22-B10-C42; A22-B10-C43; A22-B10-C44; A22-B10-C45; A22-B10-C46; A23-B10-C1; A23-B10-C2; A23-B10-C3; A23-B10-C4; A23-B10-C5; A23-B10-C6; A23-B10-C7; A23-B10-C8; A23-B10-C9; A23-B10-C10; A23-B10-C11; A23-B10-C12; A23-B10-C13; A23-B10-C14; A23-B10-C15; A23-B10-C16; A23-B10-C17; A23-B10-C18; A23-B10-C19; A23-B10-C20; A23-B10-C21; A23-B10-C22; A23-B10-C23; A23-B10-C24; A23-B10-C25; A23-B10-C26; A23-B10-C27; A23-B10-C28; A23-B10-C29; A23-B10-C30; A23-B10-C31; A23-B10-C32; A23-B10-C33; A23-B10-C34; A23-B10-C35; A23-B10-C36; A23-B10-C37; A23-B10-C38; A23-B10-C39; A23-B10-C40; A23-B10-C41; A23-B10-C42; A23-B10-C43; A23-B10-C44; A23-B10-C45; A23-B10-C46; A24-B10-C1; A24-B10-C2; A24-B10-C3; A24-B10-C4; A24-B10-C5; A24-B10-C6; A24-B10-C7; A24-B10-C8; A24-B10-C9; A24-B10-C10; A24-B10-C11; A24-B10-C12; A24-B10-C13; A24-B10-C14; A24-B10-C15; A24-B10-C16; A24-B10-C17; A24-B10-C18; A24-B10-C19; A24-B10-C20; A24-B10-C21; A24-B10-C22; A24-B10-C23; A24-B10-C24; A24-B10-C25; A24-B10-C26; A24-B10-C27; A24-B10-C28; A24-B10-C29; A24-B10-C30; A24-B10-C31; A24-B10-C32; A24-B10-C33; A24-B10-C34; A24-B10-C35; A24-B10-C36; A24-B10-C37; A24-B10-C38; A24-B10-C39; A24-B10-C40; A24-B10-C41; A24-B10-C42; A24-B10-C43; A24-B10-C44; A24-B10-C45; A24-B10-C46; A25-B10-C1; A25-B10-C2; A25-B10-C3; A25-B10-C4; A25-B10-C5; A25-B10-C6; A25-B10-C7; A25-B10-C8; A25-B10-C9; A25-B10-C10; A25-B10-C11; A25-B10-C12; A25-B10-C13; A25-B10-C14; A25-B10-C15; A25-B10-C16; A25-B10-C17; A25-B10-C18; A25-B10-C19; A25-B10-C20; A25-B10-C21; A25-B10-C22; A25-B10-C23; A25-B10-C24; A25-B10-C25; A25-B10-C26; A25-B10-C27; A25-B10-C28; A25-B10-C29; A25-B10-C30; A25-B10-C31; A25-B10-C32; A25-B10-C33; A25-B10-C34; A25-B10-C35; A25-B10-C36; A25-B10-C37; A25-B10-C38; A25-B10-C39; A25-B10-C40; A25-B10-C41; A25-B10-C42; A25-B10-C43; A25-B10-C44; A25-B10-C45; A25-B10-C46; A26-B10-C1; A26-B10-C2; A26-B10-C3; A26-B10-C4; A26-B10-C5; A26-B10-C6; A26-B10-C7; A26-B10-C8; A26-B10-C9; A26-B10-C10; A26-B10-C11; A26-B10-C12; A26-B10-C13; A26-B10-C14; A26-B10-C15; A26-B10-C16; A26-B10-C17; A26-B10-C18; A26-B10-C19; A26-B10-C20; A26-B10-C21; A26-B10-C22; A26-B10-C23; A26-B10-C24; A26-B10-C25; A26-B10-C26; A26-B10-C27; A26-B10-C28; A26-B10-C29; A26-B10-C30; A26-B10-C31; A26-B10-C32; A26-B10-C33; A26-B10-C34; A26-B10-C35; A26-B10-C36; A26-B10-C37; A26-B10-C38; A26-B10-C39; A26-B10-C40; A26-B10-C41; A26-B10-C42; A26-B10-C43; A26-B10-C44; A26-B10-C45; A26-B10-C46; A27-B10-C1; A27-B10-C2; A27-B10-C3; A27-B10-C4; A27-B10-C5; A27-B10-C6; A27-B10-C7; A27-B10-C8; A27-B10-C9; A27-B10-C10; A27-B10-C11; A27-B10-C12; A27-B10-C13; A27-B10-C14; A27-B10-C15; A27-B10-C16; A27-B10-C17; A27-B10-C18; A27-B10-C19; A27-B10-C20; A27-B10-C21; A27-B10-C22; A27-B10-C23; A27-B10-C24; A27-B10-C25; A27-B10-C26; A27-B10-C27; A27-B10-C28; A27-B10-C29; A27-B10-C30; A27-B10-C31; A27-B10-C32; A27-B10-C33; A27-B10-C34; A27-B10-C35; A27-B10-C36; A27-B10-C37; A27-B10-C38; A27-B10-C39; A27-B10-C40; A27-B10-C41; A27-B10-C42; A27-B10-C43; A27-B10-C44; A27-B10-C45; A27-B10-C46; A28-B10-C1; A28-B10-C2; A28-B10-C3; A28-B10-C4; A28-B10-C5; A28-B10-C6; A28-B10-C7; A28-B10-C8; A28-B10-C9; A28-B10-C10; A28-B10-C11; A28-B10-C12; A28-B10-C13; A28-B10-C14; A28-B10-C15; A28-B10-C16; A28-B10-C17; A28-B10-C18; A28-B10-C19; A28-B10-C20; A28-B10-C21; A28-B10-C22; A28-B10-C23; A28-B10-C24; A28-B10-C25; A28-B10-C26; A28-B10-C27; A28-B10-C28; A28-B10-C29; A28-B10-C30; A28-B10-C31; A28-B10-C32; A28-B10-C33; A28-B10-C34; A28-B10-C35; A28-B10-C36; A28-B10-C37; A28-B10-C38; A28-B10-C39; A28-B10-C40; A28-B10-C41; A28-B10-C42; A28-B10-C43; A28-B10-C44; A28-B10-C45; A28-B10-C46; A1-B11-C1; A1-B11-C2; A1-B11-C3; A1-B11-C4; A1-B11-C5; A1-B11-C6; A1-B11-C7; A1-B11-C8; A1-B11-C9; A1-B11-C10; A1-B11-C11; A1-B11-C12; A1-B11-C13; A1-B11-C14; A1-B11-C15; A1-B11-C16; A1-B11-C17; A1-B11-C18; A1-B11-C19; A1-B11-C20; A1-B11-C21; A1-B11-C22; A1-B11-C23; A1-B11-C24; A1-B11-C25; A1-B11-C26; A1-B11-C27; A1-B11-C28; A1-B11-C29; A1-B11-C30; A1-B11-C31; A1-B11-C32; A1-B11-C33; A1-B11-C34; A1-B11-C35; A1-B11-C36; A1-B11-C37; A1-B11-C38; A1-B11-C39; A1-B11-C40; A1-B11-C41; A1-B11-C42; A1-B11-C43; A1-B11-C44; A1-B11-C45; A1-B11-C46; A2-B11-C1; A2-B11-C2; A2-B11-C3; A2-B11-C4; A2-B11-C5; A2-B11-C6; A2-B11-C7; A2-B11-C8; A2-B11-C9; A2-B11-C10; A2-B11-C11; A2-B11-C12; A2-B11-C13; A2-B11-C14; A2-B11-C15; A2-B11-C16; A2-B11-C17; A2-B11-C18; A2-B11-C19; A2-B11-C20; A2-B11-C21; A2-B11-C22; A2-B11-C23; A2-B11-C24; A2-B11-C25; A2-B11-C26; A2-B11-C27; A2-B11-C28; A2-B11-C29; A2-B11-C30; A2-B11-C31; A2-B11-C32; A2-B11-C33; A2-B11-C34; A2-B11-C35; A2-B11-C36; A2-B11-C37; A2-B11-C38; A2-B11-C39; A2-B11-C40; A2-B11-C41; A2-B11-C42; A2-B11-C43; A2-B11-C44; A2-B11-C45; A2-B11-C46; A3-B11-C1; A3-B11-C2; A3-B11-C3; A3-B11-C4; A3-B11-C5; A3-B11-C6; A3-B11-C7; A3-B11-C8; A3-B11-C9; A3-B11-C10; A3-B11-C11; A3-B11-C12; A3-B11-C13; A3-B11-C14; A3-B11-C15; A3-B11-C16; A3-B11-C17; A3-B11-C18; A3-B11-C19; A3-B11-C20; A3-B11-C21; A3-B11-C22; A3-B11-C23; A3-B11-C24; A3-B11-C25; A3-B11-C26; A3-B11-C27; A3-B11-C28; A3-B11-C29; A3-B11-C30; A3-B11-C31; A3-B11-C32; A3-B11-C33; A3-B11-C34; A3-B11-C35; A3-B11-C36; A3-B11-C37; A3-B11-C38; A3-B11-C39; A3-B11-C40; A3-B11-C41; A3-B11-C42; A3-B11-C43; A3-B11-C44; A3-B11-C45; A3-B11-C46; A4-B11-C1; A4-B11-C2; A4-B11-C3; A4-B11-C4; A4-B11-C5; A4-B11-C6; A4-B11-C7; A4-B11-C8; A4-B11-C9; A4-B11-C10; A4-B11-C11; A4-B11-C12; A4-B11-C13; A4-B11-C14; A4-B11-C15; A4-B11-C16; A4-B11-C17; A4-B11-C18; A4-B11-C19; A4-B11-C20; A4-B11-C21; A4-B11-C22; A4-B11-C23; A4-B11-C24; A4-B11-C25; A4-B11-C26; A4-B11-C27; A4-B11-C28; A4-B11-C29; A4-B11-C30; A4-B11-C31; A4-B11-C32; A4-B11-C33; A4-B11-C34; A4-B11-C35; A4-B11-C36; A4-B11-C37; A4-B11-C38; A4-B11-C39; A4-B11-C40; A4-B11-C41; A4-B11-C42; A4-B11-C43; A4-B11-C44; A4-B11-C45; A4-B11-C46; A5-B11-C1; A5-B11-C2; A5-B11-C3; A5-B11-C4; A5-B11-C5; A5-B11-C6; A5-B11-C7; A5-B11-C8; A5-B11-C9; A5-B11-C10; A5-B11-C11; A5-B11-C12; A5-B11-C13; A5-B11-C14; A5-B11-C15; A5-B11-C16; A5-B11-C17; A5-B11-C18; A5-B11-C19; A5-B11-C20; A5-B11-C21; A5-B11-C22; A5-B11-C23; A5-B11-C24; A5-B11-C25; A5-B11-C26; A5-B11-C27; A5-B11-C28; A5-B11-C29; A5-B11-C30; A5-B11-C31; A5-B11-C32; A5-B11-C33; A5-B11-C34; A5-B11-C35; A5-B11-C36; A5-B11-C37; A5-B11-C38; A5-B11-C39; A5-B11-C40; A5-B11-C41; A5-B11-C42; A5-B11-C43; A5-B11-C44; A5-B11-C45; A5-B11-C46; A6-B11-C1; A6-B11-C2; A6-B11-C3; A6-B11-C4; A6-B11-C5; A6-B11-C6; A6-B11-C7; A6-B11-C8; A6-B11-C9; A6-B11-C10; A6-B11-C11; A6-B11-C12; A6-B11-C13; A6-B11-C14; A6-B11-C15; A6-B11-C16; A6-B11-C17; A6-B11-C18; A6-B11-C19; A6-B11-C20; A6-B11-C21; A6-B11-C22; A6-B11-C23; A6-B11-C24; A6-B11-C25; A6-B11-C26; A6-B11-C27; A6-B11-C28; A6-B11-C29; A6-B11-C30; A6-B11-C31; A6-B11-C32; A6-B11-C33; A6-B11-C34; A6-B11-C35; A6-B11-C36; A6-B11-C37; A6-B11-C38; A6-B11-C39; A6-B11-C40; A6-B11-C41; A6-B11-C42; A6-B11-C43; A6-B11-C44; A6-B11-C45; A6-B11-C46; A7-B11-C1; A7-B11-C2;

A7-B11-C3; A7-B11-C4; A7-B11-C5; A7-B11-C6; A7-B11-C7; A7-B11-C8;

A7-B11-C9; A7-B11-C10; A7-B11-C11; A7-B11-C12; A7-B11-C13; A7-B11-C14; A7-B11-C15; A7-B11-C16; A7-B11-C17; A7-B11-C18; A7-B11-C19; A7-B11-C20; A7-B11-C21; A7-B11-C22; A7-B11-C23; A7-B11-C24; A7-B11-C25; A7-B11-C26; A7-B11-C27; A7-B11-C28; A7-B11-C29; A7-B11-C30; A7-B11-C31; A7-B11-C32; A7-B11-C33; A7-B11-C34; A7-B11-C35; A7-B11-C36; A7-B11-C37; A7-B11-C38; A7-B11-C39; A7-B11-C40; A7-B11-C41; A7-B11-C42; A7-B11-C43; A7-B11-C44; A7-B11-C45; A7-B11-C46; A8-B11-C1; A8-B11-C2; A8-B11-C3; A8-B11-C4; A8-B11-C5; A8-B11-C6; A8-B11-C7; A8-B11-C8; A8-B11-C9; A8-B11-C10; A8-B11-C11; A8-B11-C12; A8-B11-C13; A8-B11-C14; A8-B11-C15; A8-B11-C16; A8-B11-C17; A8-B11-C18; A8-B11-C19; A8-B11-C20; A8-B11-C21; A8-B11-C22; A8-B11-C23; A8-B11-C24; A8-B11-C25; A8-B11-C26; A8-B11-C27; A8-B11-C28; A8-B11-C29; A8-B11-C30; A8-B11-C31; A8-B11-C32; A8-B11-C33; A8-B11-C34; A8-B11-C35; A8-B11-C36; A8-B11-C37; A8-B11-C38; A8-B11-C39; A8-B11-C40; A8-B11-C41; A8-B11-C42; A8-B11-C43; A8-B11-C44; A8-B11-C45; A8-B11-C46; A9-B11-C1; A9-B11-C2; A9-B11-C3; A9-B11-C4; A9-B11-C5; A9-B11-C6; A9-B11-C7; A9-B11-C8; A9-B11-C9; A9-B11-C10; A9-B11-C11; A9-B11-C12; A9-B11-C13; A9-B11-C14; A9-B11-C15; A9-B11-C16; A9-B11-C17; A9-B11-C18; A9-B11-C19; A9-B11-C20; A9-B11-C21; A9-B11-C22; A9-B11-C23; A9-B11-C24; A9-B11-C25; A9-B11-C26; A9-B11-C27; A9-B11-C28; A9-B11-C29; A9-B11-C30; A9-B11-C31; A9-B11-C32; A9-B11-C33; A9-B11-C34; A9-B11-C35; A9-B11-C36; A9-B11-C37; A9-B11-C38; A9-B11-C39; A9-B11-C40; A9-B11-C41; A9-B11-C42; A9-B11-C43; A9-B11-C44; A9-B11-C45; A9-B11-C46; A10-B11-C1; A10-B11-C2; A10-B11-C3; A10-B11-C4; A10-B11-C5; A10-B11-C6; A10-B11-C7; A10-B11-C8; A10-B11-C9; A10-B11-C10; A10-B11-C11; A10-B11-C12; A10-B11-C13; A10-B11-C14; A10-B11-C15; A10-B11-C16; A10-B11-C17; A10-B11-C18; A10-B11-C19; A10-B11-C20; A10-B11-C21; A10-B11-C22; A10-B11-C23; A10-B11-C24; A10-B11-C25; A10-B11-C26; A10-B11-C27; A10-B11-C28; A10-B11-C29; A10-B11-C30; A10-B11-C31; A10-B11-C32; A10-B11-C33; A10-B11-C34; A10-B11-C35; A10-B11-C36; A10-B11-C37; A10-B11-C38; A10-B11-C39; A10-B11-C40; A10-B11-C41; A10-B11-C42; A10-B11-C43; A10-B11-C44; A10-B11-C45; A10-B11-C46; A11-B11-C1; A11-B11-C2; A11-B11-C3; A11-B11-C4; A11-B11-C5; A11-B11-C6; A11-B11-C7; A11-B11-C8; A11-B11-C9; A11-B11-C10; A11-B11-C11; A11-B11-C12; A11-B11-C13; A11-B11-C14; A11-B11-C15; A11-B11-C16; A11-B11-C17; A11-B11-C18; A11-B11-C19; A11-B11-C20; A11-B11-C21; A11-B11-C22; A11-B11-C23; A11-B11-C24; A11-B11-C25; A11-B11-C26; A11-B11-C27; A11-B11-C28; A11-B11-C29; A11-B11-C30; A11-B11-C31; A11-B11-C32; A11-B11-C33; A11-B11-C34; A11-B11-C35; A11-B11-C36; A11-B11-C37; A11-B11-C38; A11-B11-C39; A11-B11-C40; A11-B11-C41; A11-B11-C42; A11-B11-C43; A11-B11-C44; A11-B11-C45; A11-B11-C46; A12-B11-C1; A12-B11-C2; A12-B11-C3; A12-B11-C4; A12-B11-C5; A12-B11-C6; A12-B11-C7; A12-B11-C8; A12-B11-C9; A12-B11-C10; A12-B11-C11; A12-B11-C12; A12-B11-C13; A12-B11-C14; A12-B11-C15; A12-B11-C16; A12-B11-C17; A12-B11-C18; A12-B11-C19; A12-B11-C20; A12-B11-C21; A12-B11-C22; A12-B11-C23; A12-B11-C24; A12-B11-C25; A12-B11-C26; A12-B11-C27; A12-B11-C28; A12-B11-C29; A12-B11-C30; A12-B11-C31; A12-B11-C32; A12-B11-C33; A12-B11-C34; A12-B11-C35; A12-B11-C36; A12-B11-C37; A12-B11-C38; A12-B11-C39; A12-B11-C40; A12-B11-C41; A12-B11-C42; A12-B11-C43; A12-B11-C44; A12-B11-C45; A12-B11-C46; A13-B11-C1; A13-B11-C2; A13-B11-C3; A13-B11-C4; A13-B11-C5; A13-B11-C6; A13-B11-C7; A13-B11-C8; A13-B11-C9; A13-B11-C10; A13-B11-C11; A13-B11-C12; A13-B11-C13; A13-B11-C14; A13-B11-C15; A13-B11-C16; A13-B11-C17; A13-B11-C18; A13-B11-C19; A13-B11-C20; A13-B11-C21; A13-B11-C22; A13-B11-C23; A13-B11-C24; A13-B11-C25; A13-B11-C26; A13-B11-C27; A13-B11-C28; A13-B11-C29; A13-B11-C30; A13-B11-C31; A13-B11-C32; A13-B11-C33; A13-B11-C34; A13-B11-C35; A13-B11-C36; A13-B11-C37; A13-B11-C38; A13-B11-C39; A13-B11-C40; A13-B11-C41; A13-B11-C42; A13-B11-C43; A13-B11-C44; A13-B11-C45; A13-B11-C46; A14-B11-C1; A14-B11-C2; A14-B11-C3; A14-B11-C4; A14-B11-C5; A14-B11-C6; A14-B11-C7; A14-B11-C8; A14-B11-C9; A14-B11-C10; A14-B11-C11; A14-B11-C12; A14-B11-C13; A14-B11-C14; A14-B11-C15; A14-B11-C16; A14-B11-C17; A14-B11-C18; A14-B11-C19; A14-B11-C20; A14-B11-C21; A14-B11-C22; A14-B11-C23; A14-B11-C24; A14-B11-C25; A14-B11-C26; A14-B11-C27; A14-B11-C28; A14-B11-C29; A14-B11-C30; A14-B11-C31; A14-B11-C32; A14-B11-C33; A14-B11-C34; A14-B11-C35; A14-B11-C36; A14-B11-C37; A14-B11-C38; A14-B11-C39; A14-B11-C40; A14-B11-C41; A14-B11-C42; A14-B11-C43; A14-B11-C44; A14-B11-C45; A14-B11-C46; A15-B11-C1; A15-B11-C2; A15-B11-C3; A15-B11-C4; A15-B11-C5; A15-B11-C6; A15-B11-C7; A15-B11-C8; A15-B11-C9; A15-B11-C10; A15-B11-C11; A15-B11-C12; A15-B11-C13; A15-B11-C14; A15-B11-C15; A15-B11-C16; A15-B11-C17; A15-B11-C18; A15-B11-C19; A15-B11-C20; A15-B11-C21; A15-B11-C22; A15-B11-C23; A15-B11-C24; A15-B11-C25; A15-B11-C26; A15-B11-C27; A15-B11-C28; A15-B11-C29; A15-B11-C30; A15-B11-C31; A15-B11-C32; A15-B11-C33; A15-B11-C34; A15-B11-C35; A15-B11-C36; A15-B11-C37; A15-B11-C38; A15-B11-C39; A15-B11-C40; A15-B11-C41; A15-B11-C42; A15-B11-C43; A15-B11-C44; A15-B11-C45; A15-B11-C46; A16-B11-C1; A16-B11-C2; A16-B11-C3; A16-B11-C4; A16-B11-C5; A16-B11-C6; A16-B11-C7; A16-B11-C8; A16-B11-C9; A16-B11-C10; A16-B11-C11; A16-B11-C12; A16-B11-C13; A16-B11-C14; A16-B11-C15; A16-B11-C16; A16-B11-C17; A16-B11-C18; A16-B11-C19; A16-B11-C20; A16-B11-C21; A16-B11-C22; A16-B11-C23; A16-B11-C24; A16-B11-C25; A16-B11-C26; A16-B11-C27; A16-B11-C28; A16-B11-C29; A16-B11-C30; A16-B11-C31; A16-B11-C32; A16-B11-C33; A16-B11-C34; A16-B11-C35; A16-B11-C36; A16-B11-C37; A16-B11-C38; A16-B11-C39; A16-B11-C40; A16-B11-C41; A16-B11-C42; A16-B11-C43; A16-B11-C44; A16-B11-C45; A16-B11-C46; A17-B11-C1; A17-B11-C2; A17-B11-C3; A17-B11-C4; A17-B11-C5; A17-B11-C6; A17-B11-C7; A17-B11-C8; A17-B11-C9; A17-B11-C10; A17-B11-C11; A17-B11-C12; A17-B11-C13; A17-B11-C14; A17-B11-C15; A17-B11-C16; A17-B11-C17; A17-B11-C18; A17-B11-C19; A17-B11-C20; A17-B11-C21; A17-B11-C22; A17-B11-C23; A17-B11-C24; A17-B11-C25; A17-B11-C26; A17-B11-C27; A17-B11-C28; A17-B11-C29; A17-B11-C30; A17-B11-C31; A17-B11-C32; A17-B11-C33; A17-B11-C34; A17-B11-C35; A17-B11-C36; A17-B11-C37; A17-B11-C38; A17-B11-C39; A17-B11-C40; A17-B11-C41; A17-B11-C42; A17-B11-C43; A17-B11-C44; A17-B11-C45; A17-B11-C46; A18-B11-C1; A18-B11-C2; A18-B11-C3; A18-B11-C4; A18-B11-C5; A18-B11-C6; A18-B11-C7; A18-B11-C8; A18-B11-C9; A18-B11-C10; A18-B11-C11; A18-B11-C12; A18-B11-C13; A18-B11-C14; A18-B11-C15; A18-B11-C16; A18-B11-C17; A18-B11-C18; A18-B11-C19; A18-B11-C20; A18-B11-C21; A18-B11-C22; A18-B11-C23; A18-B11-C24; A18-B11-C25; A18-B11-C26; A18-B11-C27; A18-B11-C28; A18-B11-C29; A18-B11-C30; A18-B11-C31; A18-B11-C32; A18-B11-C33; A18-B11-C34; A18-B11-C35; A18-B11-C36; A18-B11-C37; A18-B11-C38; A18-B11-C39; A18-B11-C40; A18-B11-C41; A18-B11-C42; A18-B11-C43; A18-B11-C44; A18-B11-C45; A18-B11-C46; A19-B11-C1; A19-B11-C2; A19-B11-C3; A19-B11-C4; A19-B11-C5; A19-B11-C6; A19-B11-C7; A19-B11-C8; A19-B11-C9; A19-B11-C10; A19-B11-C11; A19-B11-C12; A19-B11-C13; A19-B11-C14; A19-B11-C15; A19-B11-C16; A19-B11-C17; A19-B11-C18; A19-B11-C19; A19-B11-C20; A19-B11-C21; A19-B11-C22; A19-B11-C23; A19-B11-C24; A19-B11-C25; A19-B11-C26; A19-B11-C27; A19-B11-C28; A19-B11-C29; A19-B11-C30; A19-B11-C31; A19-B11-C32; A19-B11-C33; A19-B11-C34; A19-B11-C35; A19-B11-C36; A19-B11-C37; A19-B11-C38; A19-B11-C39; A19-B11-C40; A19-B11-C41; A19-B11-C42; A19-B11-C43; A19-B11-C44; A19-B11-C45; A19-B11-C46; A20-B11-C1; A20-B11-C2; A20-B11-C3; A20-B11-C4; A20-B11-C5; A20-B11-C6; A20-B11-C7; A20-B11-C8; A20-B11-C9; A20-B11-C10; A20-B11-C11; A20-B11-C12; A20-B11-C13; A20-B11-C14; A20-B11-C15; A20-B11-C16; A20-B11-C17; A20-B11-C18; A20-B11-C19; A20-B11-C20; A20-B11-C21; A20-B11-C22; A20-B11-C23; A20-B11-C24; A20-B11-C25; A20-B11-C26; A20-B11-C27; A20-B11-C28; A20-B11-C29; A20-B11-C30; A20-B11-C31; A20-B11-C32; A20-B11-C33; A20-B11-C34; A20-B11-C35; A20-B11-C36; A20-B11-C37; A20-B11-C38; A20-B11-C39; A20-B11-C40; A20-B11-C41; A20-B11-C42; A20-B11-C43; A20-B11-C44; A20-B11-C45; A20-B11-C46; A21-B11-C1; A21-B11-C2; A21-B11-C3; A21-B11-C4; A21-B11-C5; A21-B11-C6; A21-B11-C7; A21-B11-C8; A21-B11-C9; A21-B11-C10; A21-B11-C11; A21-B11-C12; A21-B11-C13; A21-B11-C14; A21-B11-C15; A21-B11-C16; A21-B11-C17; A21-B11-C18; A21-B11-C19; A21-B11-C20; A21-B11-C21; A21-B11-C22; A21-B11-C23; A21-B11-C24; A21-B11-C25; A21-B11-C26; A21-B11-C27; A21-B11-C28; A21-B11-C29; A21-B11-C30; A21-B11-C31; A21-B11-C32; A21-B11-C33; A21-B11-C34; A21-B11-C35; A21-B11-C36; A21-B11-C37; A21-B11-C38; A21-B11-C39; A21-B11-C40; A21-B11-C41; A21-B11-C42; A21-B11-C43; A21-B11-C44; A21-B11-C45; A21-B11-C46; A22-B11-C1; A22-B11-C2; A22-B11-C3; A22-B11-C4; A22-B11-C5; A22-B11-C6; A22-B11-C7; A22-B11-C8; A22-B11-C9; A22-B11-C10; A22-B11-C11; A22-B11-C12; A22-B11-C13; A22-B11-C14; A22-B11-C15; A22-B11-C16; A22-B11-C17; A22-B11-C18; A22-B11-C19; A22-B11-C20; A22-B11-C21; A22-B11-C22; A22-B11-C23; A22-B11-C24; A22-B11-C25; A22-B11-C26; A22-B11-C27; A22-B11-C28; A22-B11-C29; A22-B11-C30; A22-B11-C31; A22-B11-C32; A22-B11-C33; A22-B11-C34; A22-B11-C35; A22-B11-C36; A22-B11-C37; A22-B11-C38; A22-B11-C39; A22-B11-C40; A22-B11-C41; A22-B11-C42; A22-B11-C43; A22-B11-C44; A22-B11-C45; A22-B11-C46; A23-B11-C1; A23-B11-C2; A23-B11-C3; A23-B11-C4; A23-B11-C5; A23-B11-C6; A23-B11-C7; A23-B11-C8; A23-B11-C9; A23-B11-C10; A23-B11-C11; A23-B11-C12; A23-B11-C13; A23-B11-C14; A23-B11-C15; A23-B11-C16; A23-B11-C17; A23-B11-C18; A23-B11-C19; A23-B11-C20; A23-B11-C21; A23-B11-C22; A23-B11-C23; A23-B11-C24; A23-B11-C25; A23-B11-C26; A23-B11-C27; A23-B11-C28; A23-B11-C29; A23-B11-C30; A23-B11-C31; A23-B11-C32; A23-B11-C33; A23-B11-C34; A23-B11-C35; A23-B11-C36; A23-B11-C37; A23-B11-C38; A23-B11-C39; A23-B11-C40; A23-B11-C41; A23-B11-C42; A23-B11-C43; A23-B11-C44; A23-B11-C45; A23-B11-C46; A24-B11-C1; A24-B11-C2; A24-B11-C3; A24-B11-C4; A24-B11-C5; A24-B11-C6; A24-B11-C7; A24-B11-C8; A24-B11-C9; A24-B11-C10; A24-B11-C11; A24-B11-C12; A24-B11-C13; A24-B11-C14; A24-B11-C15; A24-B11-C16; A24-B11-C17; A24-B11-C18; A24-B11-C19; A24-B11-C20; A24-B11-C21; A24-B11-C22; A24-B11-C23; A24-B11-C24; A24-B11-C25; A24-B11-C26; A24-B11-C27; A24-B11-C28; A24-B11-C29; A24-B11-C30; A24-B11-C31; A24-B11-C32; A24-B11-C33; A24-B11-C34; A24-B11-C35; A24-B11-C36; A24-B11-C37; A24-B11-C38; A24-B11-C39; A24-B11-C40; A24-B11-C41; A24-B11-C42; A24-B11-C43; A24-B11-C44; A24-BU-C45; A24-B11-C46; A25-B11-C1; A25-B11-C2; A25-B11-C3; A25-B11-C4; A25-B11-C5; A25-B11-C6; A25-B11-C7; A25-B11-C8; A25-B11-C9; A25-B11-C10; A25-B11-C11; A25-B11-C12; A25-B11-C13; A25-B11-C14; A25-B11-C15; A25-B11-C16; A25-BU-C17; A25-B11-C18; A25-B11-C19; A25-B11-C20; A25-B11-C21; A25-B11-C22; A25-B11-C23; A25-B11-C24; A25-B11-C25; A25-B11-C26; A25-B11-C27; A25-B11-C28; A25-B11-C29; A25-B11-C30; A25-B11-C31; A25-B11-C32; A25-B11-C33; A25-B11-C34; A25-B11-C35; A25-B11-C36; A25-B11-C37; A25-B11-C38; A25-B11-C39; A25-B11-C40; A25-B11-C41; A25-B11-C42; A25-B11-C43; A25-B11-C44; A25-B11-C45; A25-B11-C46; A26-B11-C1; A26-B11-C2; A26-B11-C3; A26-B11-C4; A26-B11-C5; A26-B11-C6; A26-B11-C7; A26-B11-C8; A26-B11-C9; A26-B11-C10; A26-B11-C11; A26-B11-C12; A26-B11-C13; A26-B11-C14; A26-B11-C15; A26-B11-C16; A26-B11-C17; A26-B11-C18; A26-B11-C19; A26-B11-C20; A26-B11-C21; A26-B11-C22; A26-B11-C23; A26-B11-C24; A26-B11-C25; A26-B11-C26; A26-B11-C27; A26-B11-C28; A26-B11-C29; A26-B11-C30; A26-B11-C31; A26-B11-C32; A26-B11-C33; A26-B11-C34; A26-B11-C35; A26-B11-C36; A26-B11-C37; A26-B11-C38; A26-B11-C39; A26-B11-C40; A26-B11-C41; A26-B11-C42; A26-B11-C43; A26-B11-C44; A26-B11-C45; A26-B11-C46; A27-B11-C1; A27-B11-C2; A27-B11-C3; A27-B11-C4; A27-B11-C5; A27-B11-C6; A27-B11-C7; A27-B11-C8; A27-B11-C9; A27-B11-C10; A27-B11-C11; A27-B11-C12; A27-B11-C13; A27-B11-C14; A27-B11-C15; A27-B11-C16; A27-B11-C17; A27-B11-C18; A27-B11-C19; A27-B11-C20; A27-B11-C21; A27-B11-C22; A27-B11-C23; A27-B11-C24; A27-B11-C25; A27-B11-C26; A27-B11-C27; A27-B11-C28; A27-B11-C29; A27-B11-C30; A27-B11-C31; A27-B11-C32; A27-B11-C33; A27-B11-C34; A27-B11-C35; A27-B11-C36; A27-B11-C37; A27-B11-C38; A27-B11-C39; A27-B11-C40; A27-B11-C41; A27-B11-C42; A27-B11-C43; A27-B11-C44; A27-B11-C45; A27-B11-C46; A28-B11-C1; A28-B11-C2; A28-B11-C3; A28-B11-C4; A28-B11-C5; A28-B11-C6; A28-B11-C7; A28-B11-C8; A28-B11-C9; A28-B11-C10; A28-B11-C11; A28-B11-C12; A28-B11-C13; A28-B11-C14; A28-B11-C15; A28-B11-C16; A28-B11-C17; A28-B11-C18; A28-B11-C19; A28-B11-C20; A28-B11-C21; A28-B11-C22; A28-B11-C23; A28-B11-C24; A28-B11-C25; A28-B11-C26; A28-B11-C27; A28-B11-C28; A28-B11-C29; A28-B11-C30; A28-B11-C31; A28-B11-C32; A28-B11-C33; A28-B11-C34; A28-B11-C35; A28-B11-C36; A28-B11-C37; A28-B11-C38; A28-B11-C39; A28-B11-C40; A28-B11-C41; A28-B11-C42; A28-B11-C43; A28-B11-C44; A28-B11-C45; A28-B11-C46; A1-B12-C1; A1-B12-C2; A1-B12-C3; A1-B12-C4; A1-B12-C5; A1-B12-C6; A1-B12-C7; A1-B12-C8; A1-B12-C9; A1-B12-C10; A1-B12-C11; A1-B12-C12; A1-B12-C13; A1-B12-C14; A1-B12-C15; A1-B12-C16; A1-B12-C17; A1-B12-C18; A1-B12-C19; A1-B12-C20; A1-B12-C21; A1-B12-C22; A1-B12-C23; A1-B12-C24; A1-B12-C25; A1-B12-C26; A1-B12-C27; A1-B12-C28; A1-B12-C29; A1-B12-C30; A1-B12-C31; A1-B12-C32; A1-B12-C33; A1-B12-C34; A1-B12-C35; A1-B12-C36; A1-B12-C37; A1-B12-C38; A1-B12-C39; A1-B12-C40; A1-B12-C41; A1-B12-C42; A1-B12-C43; A1-B12-C44; A1-B12-C45; A1-B12-C46; A2-B12-C1; A2-B12-C2; A2-B12-C3; A2-B12-C4; A2-B12-C5; A2-B12-C6; A2-B12-C7; A2-B12-C8; A2-B12-C9; A2-B12-C10; A2-B12-C11; A2-B12-C12; A2-B12-C13; A2-B12-C14; A2-B12-C15; A2-B12-C16; A2-B12-C17; A2-B12-C18; A2-B12-C19; A2-B12-C20; A2-B12-C21; A2-B12-C22; A2-B12-C23; A2-B12-C24; A2-B12-C25; A2-B12-C26; A2-B12-C27; A2-B12-C28; A2-B12-C29; A2-B12-C30; A2-B12-C31; A2-B12-C32; A2-B12-C33; A2-B12-C34; A2-B12-C35; A2-B12-C36; A2-B12-C37; A2-B12-C38; A2-B12-C39; A2-B12-C40; A2-B12-C41; A2-B12-C42; A2-B12-C43; A2-B12-C44; A2-B12-C45; A2-B12-C46; A3-B12-C1; A3-B12-C2; A3-B12-C3; A3-B12-C4; A3-B12-C5; A3-B12-C6; A3-B12-C7; A3-B12-C8; A3-B12-C9; A3-B12-C10; A3-B12-C11; A3-B12-C12; A3-B12-C13; A3-B12-C14; A3-B12-C15; A3-B12-C16; A3-B12-C17; A3-B12-C18; A3-B12-C19; A3-B12-C20; A3-B12-C21; A3-B12-C22; A3-B12-C23; A3-B12-C24; A3-B12-C25; A3-B12-C26; A3-B12-C27; A3-B12-C28; A3-B12-C29; A3-B12-C30; A3-B12-C31; A3-B12-C32; A3-B12-C33; A3-B12-C34; A3-B12-C35; A3-B12-C36; A3-B12-C37; A3-B12-C38; A3-B12-C39; A3-B12-C40; A3-B12-C41; A3-B12-C42; A3-B12-C43; A3-B12-C44; A3-B12-C45; A3-B12-C46; A4-B12-C1; A4-B12-C2; A4-B12-C3; A4-B12-C4; A4-B12-C5; A4-B12-C6; A4-B12-C7; A4-B12-C8; A4-B12-C9; A4-B12-C10; A4-B12-C11; A4-B12-C12; A4-B12-C13; A4-B12-C14; A4-B12-C15; A4-B12-C16; A4-B12-C17; A4-B12-C18; A4-B12-C19; A4-B12-C20; A4-B12-C21; A4-B12-C22; A4-B12-C23; A4-B12-C24; A4-B12-C25; A4-B12-C26; A4-B12-C27; A4-B12-C28; A4-B12-C29; A4-B12-C30; A4-B12-C31; A4-B12-C32; A4-B12-C33; A4-B12-C34; A4-B12-C35; A4-B12-C36; A4-B12-C37; A4-B12-C38; A4-B12-C39; A4-B12-C40; A4-B12-C41; A4-B12-C42; A4-B12-C43; A4-B12-C44; A4-B12-C45; A4-B12-C46; A5-B12-C1; A5-B12-C2; A5-B12-C3; A5-B12-C4; A5-B12-C5; A5-B12-C6; A5-B12-C7; A5-B12-C8; A5-B12-C9; A5-B12-C10; A5-B12-C11; A5-B12-C12; A5-B12-C13; A5-B12-C14; A5-B12-C15; A5-B12-C16; A5-B12-C17; A5-B12-C18; A5-B12-C19; A5-B12-C20; A5-B12-C21; A5-B12-C22; A5-B12-C23; A5-B12-C24; A5-B12-C25; A5-B12-C26; A5-B12-C27; A5-B12-C28; A5-B12-C29; A5-B12-C30; A5-B12-C31; A5-B12-C32; A5-B12-C33; A5-B12-C34; A5-B12-C35; A5-B12-C36; A5-B12-C37; A5-B12-C38; A5-B12-C39; A5-B12-C40; A5-B12-C41; A5-B12-C42; A5-B12-C43; A5-B12-C44; A5-B12-C45; A5-B12-C46; A6-B12-C1; A6-B12-C2; A6-B12-C3; A6-B12-C4; A6-B12-C5; A6-B12-C6; A6-B12-C7; A6-B12-C8; A6-B12-C9; A6-B12-C10; A6-B12-C11; A6-B12-C12; A6-B12-C13; A6-B12-C14; A6-B12-C15; A6-B12-C16; A6-B12-C17; A6-B12-C18; A6-B12-C19; A6-B12-C20; A6-B12-C21; A6-B12-C22; A6-B12-C23; A6-B12-C24; A6-B12-C25; A6-B12-C26; A6-B12-C27; A6-B12-C28; A6-B12-C29; A6-B12-C30; A6-B12-C31; A6-B12-C32; A6-B12-C33; A6-B12-C34; A6-B12-C35; A6-B12-C36; A6-B12-C37; A6-B12-C38; A6-B12-C39; A6-B12-C40; A6-B12-C41; A6-B12-C42; A6-B12-C43; A6-B12-C44; A6-B12-C45; A6-B12-C46; A7-B12-C1; A7-B12-C2; A7-B12-C3; A7-B12-C4; A7-B12-C5; A7-B12-C6; A7-B12-C7; A7-B12-C8; A7-B12-C9; A7-B12-C10; A7-B12-C11; A7-B12-C12; A7-B12-C13; A7-B12-C14; A7-B12-C15; A7-B12-C16; A7-B12-C17; A7-B12-C18; A7-B12-C19; A7-B12-C20; A7-B12-C21; A7-B12-C22; A7-B12-C23; A7-B12-C24; A7-B12-C25; A7-B12-C26; A7-B12-C27; A7-B12-C28; A7-B12-C29; A7-B12-C30; A7-B12-C31; A7-B12-C32; A7-B12-C33; A7-B12-C34; A7-B12-C35; A7-B12-C36; A7-B12-C37; A7-B12-C38; A7-B12-C39; A7-B12-C40; A7-B12-C41; A7-B12-C42; A7-B12-C43; A7-B12-C44; A7-B12-C45; A7-B12-C46; A8-B12-C1; A8-B12-C2; A8-B12-C3; A8-B12-C4; A8-B12-C5; A8-B12-C6; A8-B12-C7; A8-B12-C8; A8-B12-C9; A8-B12-C10; A8-B12-C11; A8-B12-C12; A8-B12-C13; A8-B12-C14; A8-B12-C15; A8-B12-C16; A8-B12-C17; A8-B12-C18; A8-B12-C19; A8-B12-C20; A8-B12-C21; A8-B12-C22; A8-B12-C23; A8-B12-C24; A8-B12-C25; A8-B12-C26; A8-B12-C27; A8-B12-C28; A8-B12-C29; A8-B12-C30; A8-B12-C31; A8-B12-C32; A8-B12-C33; A8-B12-C34; A8-B12-C35; A8-B12-C36; A8-B12-C37; A8-B12-C38; A8-B12-C39; A8-B12-C40; A8-B12-C41; A8-B12-C42; A8-B12-C43; A8-B12-C44; A8-B12-C45; A8-B12-C46; A9-B12-C1; A9-B12-C2; A9-B12-C3; A9-B12-C4; A9-B12-C5; A9-B12-C6; A9-B12-C7; A9-B12-C8; A9-B12-C9; A9-B12-C10; A9-B12-C11; A9-B12-C12; A9-B12-C13; A9-B12-C14; A9-B12-C15; A9-B12-C16; A9-B12-C17; A9-B12-C18; A9-B12-C19; A9-B12-C20; A9-B12-C21; A9-B12-C22; A9-B12-C23; A9-B12-C24; A9-B12-C25; A9-B12-C26; A9-B12-C27; A9-B12-C28; A9-B12-C29; A9-B12-C30; A9-B12-C31; A9-B12-C32; A9-B12-C33; A9-B12-C34; A9-B12-C35; A9-B12-C36; A9-B12-C37; A9-B12-C38; A9-B12-C39; A9-B12-C40; A9-B12-C41; A9-B12-C42; A9-B12-C43; A9-B12-C44; A9-B12-C45; A9-B12-C46; A10-B12-C1; A10-B12-C2; A10-B12-C3; A10-B12-C4; A10-B12-C5; A10-B12-C6; A10-B12-C7; A10-B12-C8; A10-B12-C9; A10-B12-C10; A10-B12-C11; A10-B12-C12; A10-B12-C13; A10-B12-C14; A10-B12-C15; A10-B12-C16; A10-B12-C17; A10-B12-C18; A10-B12-C19; A10-B12-C20; A10-B12-C21; A10-B12-C22; A10-B12-C23; A10-B12-C24; A10-B12-C25; A10-B12-C26; A10-B12-C27; A10-B12-C28; A10-B12-C29; A10-B12-C30; A10-B12-C31; A10-B12-C32; A10-B12-C33; A10-B12-C34; A10-B12-C35; A10-B12-C36; A10-B12-C37; A10-B12-C38; A10-B12-C39; A10-B12-C40; A10-B12-C41; A10-B12-C42; A10-B12-C43; A10-B12-C44; A10-B12-C45; A10-B12-C46; A11-B12-C1; A11-B12-C2; A11-B12-C3; A11-B12-C4; A11-B12-C5; A11-B12-C6; A11-B12-C7; A11-B12-C8; A11-B12-C9; A11-B12-C10; A11-B12-C11; A11-B12-C12; A11-B12-C13; A11-B12-C14; A11-B12-C15; A11-B12-C16; A11-B12-C17; A11-B12-C18; A11-B12-C19; A11-B12-C20; A11-B12-C21; A11-B12-C22; A11-B12-C23; A11-B12-C24; A11-B12-C25; A11-B12-C26; A11-B12-C27; A11-B12-C28; A11-B12-C29; A11-B12-C30; A11-B12-C31; A11-B12-C32; A11-B12-C33; A11-B12-C34; A11-B12-C35; A11-B12-C36; A11-B12-C37; A11-B12-C38; A11-B12-C39; A11-B12-C40; A11-B12-C41; A11-B12-C42; A11-B12-C43; A11-B12-C44; A11-B12-C45; A11-B12-C46; A12-B12-C1; A12-B12-C2; A12-B12-C3; A12-B12-C4; A12-B12-C5; A12-B12-C6; A12-B12-C7; A12-B12-C8; A12-B12-C9; A12-B12-C10; A12-B12-C11; A12-B12-C12; A12-B12-C13; A12-B12-C14; A12-B12-C15; A12-B12-C16; A12-B12-C17; A12-B12-C18; A12-B12-C19; A12-B12-C20; A12-B12-C21; A12-B12-C22; A12-B12-C23; A12-B12-C24; A12-B12-C25; A12-B12-C26; A12-B12-C27; A12-B12-C28; A12-B12-C29; A12-B12-C30; A12-B12-C31; A12-B12-C32; A12-B12-C33; A12-B12-C34; A12-B12-C35; A12-B12-C36; A12-B12-C37; A12-B12-C38; A12-B12-C39; A12-B12-C40; A12-B12-C41; A12-B12-C42; A12-B12-C43; A12-B12-C44; A12-B12-C45; A12-B12-C46; A13-B12-C1; A13-B12-C2; A13-B12-C3; A13-B12-C4; A13-B12-C5; A13-B12-C6; A13-B12-C7; A13-B12-C8; A13-B12-C9; A13-B12-C10; A13-B12-C11; A13-B12-C12; A13-B12-C13; A13-B12-C14; A13-B12-C15; A13-B12-C16; A13-B12-C17; A13-B12-C18; A13-B12-C19; A13-B12-C20; A13-B12-C21; A13-B12-C22; A13-B12-C23; A13-B12-C24; A13-B12-C25; A13-B12-C26; A13-B12-C27; A13-B12-C28; A13-B12-C29; A13-B12-C30; A13-B12-C31; A13-B12-C32; A13-B12-C33; A13-B12-C34; A13-B12-C35; A13-B12-C36; A13-B12-C37; A13-B12-C38; A13-B12-C39; A13-B12-C40; A13-B12-C41; A13-B12-C42; A13-B12-C43; A13-B12-C44; A13-B12-C45; A13-B12-C46; A14-B12-C1; A14-B12-C2; A14-B12-C3; A14-B12-C4; A14-B12-C5; A14-B12-C6; A14-B12-C7; A14-B12-C8; A14-B12-C9; A14-B12-C10; A14-B12-C11; A14-B12-C12; A14-B12-C13; A14-B12-C14; A14-B12-C15; A14-B12-C16; A14-B12-C17; A14-B12-C18; A14-B12-C19; A14-B12-C20; A14-B12-C21; A14-B12-C22; A14-B12-C23; A14-B12-C24; A14-B12-C25; A14-B12-C26; A14-B12-C27; A14-B12-C28; A14-B12-C29; A14-B12-C30; A14-B12-C31; A14-B12-C32; A14-B12-C33; A14-B12-C34; A14-B12-C35; A14-B12-C36; A14-B12-C37; A14-B12-C38; A14-B12-C39; A14-B12-C40; A14-B12-C41; A14-B12-C42; A14-B12-C43; A14-B12-C44; A14-B12-C45; A14-B12-C46; A15-B12-C1; A15-B12-C2; A15-B12-C3; A15-B12-C4; A15-B12-C5; A15-B12-C6; A15-B12-C7; A15-B12-C8; A15-B12-C9; A15-B12-C10; A15-B12-C11; A15-B12-C12; A15-B12-C13; A15-B12-C14; A15-B12-C15; A15-B12-C16; A15-B12-C17; A15-B12-C18; A15-B12-C19; A15-B12-C20; A15-B12-C21; A15-B12-C22; A15-B12-C23; A15-B12-C24; A15-B12-C25; A15-B12-C26; A15-B12-C27; A15-B12-C28; A15-B12-C29; A15-B12-C30; A15-B12-C31; A15-BI2-C32; A15-B12-C33; A15-B12-C34; A15-B12-C35; A15-B12-C36; A15-B12-C37; A15-B12-C38; A15-B12-C39; A15-B12-C40; A15-B12-C41; A15-B12-C42; A15-B12-C43; A15-B12-C44; A15-B12-C45; A15-B12-C46; A16-B12-C1; A16-B12-C2; A16-B12-C3; A16-B12-C4; A16-B12-C5; A16-B12-C6; A16-B12-C7; A16-B12-C8; A16-B12-C9; A16-B12-C10; A16-B12-C11; A16-B12-C12; A16-B12-C13; A16-B12-C14; A16-B12-C15; A16-B12-C16; A16-B12-C17; A16-B12-C18; A16-B12-C19; A16-B12-C20; A16-B12-C21; A16-B12-C22; A16-B12-C23; A16-B12-C24; A16-B12-C25; A16-B12-C26; A16-B12-C27; A16-B12-C28; A16-B12-C29; A16-B12-C30; A16-B12-C31; A16-B12-C32; A16-B12-C33; A16-B12-C34; A16-B12-C35; A16-B12-C36; A16-B12-C37; A16-B12-C38; A16-B12-C39; A16-B12-C40; A16-B12-C41; A16-B12-C42; A16-B12-C43; A16-B12-C44; A16-B12-C45; A16-B12-C46; A17-B12-C1; A17-B12-C2; A17-B12-C3; A17-B12-C4; A17-B12-C5; A17-B12-C6; A17-B12-C7; A17-B12-C8; A17-B12-C9; A17-B12-C10; A17-B12-C11; A17-B12-C12; A17-B12-C13; A17-B12-C14; A17-B12-C15; A17-B12-C16; A17-B12-C17; A17-B12-C18; A17-B12-C19; A17-B12-C20; A17-B12-C21; A17-B12-C22; A17-B12-C23; A17-B12-C24; A17-B12-C25; A17-B12-C26; A17-B12-C27; A17-B12-C28; A17-B12-C29; A17-B12-C30; A17-B12-C31; A17-B12-C32; A17-B12-C33; A17-B12-C34; A17-B12-C35; A17-B12-C36; A17-B12-C37; A17-B12-C38; A17-B12-C39; A17-B12-C40; A17-B12-C41; A17-B12-C42; A17-B12-C43; A17-B12-C44; A17-B12-C45; A17-B12-C46; A18-B12-C1; A18-B12-C2; A18-B12-C3; A18-B12-C4; A18-B12-C5; A18-B12-C6; A18-B12-C7; A18-B12-C8; A18-B12-C9; A18-B12-C10; A18-B12-C11; A18-B12-C12; A18-B12-C13; A18-B12-C14; A18-B12-C15; A18-B12-C16; A18-B12-C17; A18-B12-C18; A18-B12-C19; A18-B12-C20; A18-B12-C21; A18-B12-C22; A18-B12-C23; A18-B12-C24; A18-B12-C25; A18-B12-C26; A18-B12-C27; A18-B12-C28; A18-B12-C29; A18-B12-C30; A18-B12-C31; A18-B12-C32; A18-B12-C33; A18-B12-C34; A18-B12-C35; A18-B12-C36; A18-B12-C37; A18-B12-C38; A18-B12-C39; A18-B12-C40; A18-B12-C41; A18-B12-C42; A18-B12-C43; A18-B12-C44; A18-B12-C45; A18-B12-C46; A19-B12-C1; A19-B12-C2; A19-B12-C3; A19-B12-C4; A19-B12-C5; A19-B12-C6; A19-B12-C7; A19-B12-C8; A19-B12-C9; A19-B12-C10; A19-B12-C11; A19-B12-C12; A19-B12-C13; A19-B12-C14; A19-B12-C15; A19-B12-C16; A19-B12-C17; A19-B12-C18; A19-B12-C19; A19-B12-C20; A19-B12-C21; A19-B12-C22; A19-B12-C23; A19-B12-C24; A19-B12-C25; A19-B12-C26; A19-B12-C27; A19-B12-C28; A19-B12-C29; A19-B12-C30; A19-B12-C31; A19-B12-C32; A19-B12-C33; A19-B12-C34; A19-B12-C35; A19-B12-C36; A19-B12-C37; A19-B12-C38; A19-B12-C39; A19-B12-C40; A19-B12-C41; A19-B12-C42; A19-B12-C43; A19-B12-C44; A19-B12-C45; A19-B12-C46; A20-B12-C1; A20-B12-C2; A20-B12-C3; A20-B12-C4; A20-B12-C5; A20-B12-C6; A20-B12-C7; A20-B12-C8; A20-B12-C9; A20-B12-C10; A20-B12-C11; A20-B12-C12; A20-B12-C13; A20-B12-C14; A20-B12-C15; A20-B12-C16; A20-B12-C17; A20-B12-C18; A20-B12-C19; A20-B12-C20; A20-B12-C21; A20-B12-C22; A20-B12-C23; A20-B12-C24; A20-B12-C25; A20-B12-C26; A20-B12-C27; A20-B12-C28; A20-B12-C29; A20-B12-C30; A20-B12-C31; A20-B12-C32; A20-B12-C33; A20-B12-C34; A20-B12-C35; A20-B12-C36; A20-B12-C37; A20-B12-C38; A20-B12-C39; A20-B12-C40; A20-B12-C41; A20-B12-C42; A20-B12-C43; A20-B12-C44; A20-B12-C45; A20-B12-C46; A21-B12-C1; A21-B12-C2; A21-B12-C3; A21-B12-C4; A21-B12-C5; A21-B12-C6; A21-B12-C7; A21-B12-C8; A21-B12-C9; A21-B12-C10; A21-B12-C11; A21-B12-C12; A21-B12-C13; A21-B12-C14; A21-B12-C15; A21-B12-C16; A21-B12-C17; A21-B12-C18; A21-B12-C19; A21-B12-C20; A21-B12-C21; A21-B12-C22; A21-B12-C23; A21-B12-C24; A21-B12-C25; A21-B12-C26; A21-B12-C27; A21-B12-C28; A21-B12-C29; A21-B12-C30; A21-B12-C31; A21-B12-C32; A21-B12-C33; A21-B12-C34; A21-B12-C35; A21-B12-C36; A21-B12-C37; A21-B12-C38; A21-B12-C39; A21-B12-C40; A21-B12-C41; A21-B12-C42; A21-B12-C43; A21-B12-C44; A21-B12-C45; A21-B12-C46; A22-B12-C1; A22-B12-C2; A22-B12-C3; A22-B12-C4; A22-B12-C5; A22-B12-C6; A22-B12-C7; A22-B12-C8; A22-B12-C9; A22-B12-C10; A22-B12-C11; A22-B12-C12; A22-B12-C13; A22-B12-C14; A22-B12-C15; A22-B12-C16; A22-B12-C17; A22-B12-C18; A22-B12-C19; A22-B12-C20; A22-B12-C21; A22-B12-C22; A22-B12-C23; A22-B12-C24; A22-B12-C25; A22-B12-C26; A22-B12-C27; A22-B12-C28; A22-B12-C29; A22-B12-C30; A22-B12-C31; A22-B12-C32; A22-B12-C33; A22-B12-C34; A22-B12-C35; A22-B12-C36; A22-B12-C37; A22-B12-C38; A22-B12-C39; A22-B12-C40; A22-B12-C41; A22-B12-C42; A22-B12-C43; A22-B12-C44; A22-B12-C45; A22-B12-C46; A23-B12-C1; A23-B12-C2; A23-B12-C3; A23-B12-C4; A23-B12-C5; A23-B12-C6; A23-B12-C7; A23-B12-C8; A23-B12-C9; A23-B12-C10; A23-B12-C11; A23-B12-C12; A23-B12-C13; A23-B12-C14; A23-B12-C15; A23-B12-C16; A23-B12-C17; A23-B12-C18; A23-B12-C19; A23-B12-C20; A23-B12-C21; A23-B12-C22; A23-B12-C23; A23-B12-C24; A23-B12-C25; A23-B12-C26; A23-B12-C27; A23-B12-C28; A23-B12-C29; A23-B12-C30; A23-B12-C31; A23-B12-C32; A23-B12-C33; A23-B12-C34; A23-B12-C35; A23-B12-C36; A23-B12-C37; A23-B12-C38; A23-B12-C39; A23-B12-C40; A23-B12-C41; A23-B12-C42; A23-B12-C43; A23-B12-C44; A23-B12-C45; A23-B12-C46; A24-B12-C1; A24-B12-C2; A24-B12-C3; A24-B12-C4; A24-B12-C5; A24-B12-C6; A24-B12-C7; A24-B12-C8; A24-B12-C9; A24-B12-C10; A24-B12-C11; A24-B12-C12; A24-B12-C13; A24-B12-C14; A24-B12-C15; A24-B12-C16; A24-B12-C17; A24-B12-C18; A24-B12-C19; A24-B12-C20; A24-B12-C21; A24-B12-C22; A24-B12-C23; A24-B12-C24; A24-B12-C25; A24-B12-C26; A24-B12-C27; A24-B12-C28; A24-B12-C29; A24-B12-C30; A24-B12-C31; A24-B12-C32; A24-B12-C33; A24-B12-C34; A24-B12-C35; A24-B12-C36; A24-B12-C37; A24-B12-C38; A24-B12-C39; A24-B12-C40; A24-B12-C41; A24-B12-C42; A24-B12-C43; A24-B12-C44; A24-B12-C45; A24-B12-C46; A25-B12-C1; A25-B12-C2; A25-B12-C3; A25-B12-C4; A25-B12-C5; A25-B12-C6; A25-B12-C7; A25-B12-C8; A25-B12-C9; A25-B12-C10; A25-B12-C11; A25-B12-C12; A25-B12-C13; A25-B12-C14; A25-B12-C15; A25-B12-C16; A25-B12-C17; A25-B12-C18; A25-B12-C19; A25-B12-C20; A25-B12-C21; A25-B12-C22; A25-B12-C23; A25-B12-C24; A25-B12-C25; A25-B12-C26; A25-B12-C27; A25-B12-C28; A25-B12-C29; A25-B12-C30; A25-B12-C31; A25-B12-C32; A25-B12-C33; A25-B12-C34; A25-B12-C35; A25-B12-C36; A25-B12-C37; A25-B12-C38; A25-B12-C39; A25-B12-C40; A25-B12-C41; A25-B12-C42; A25-B12-C43; A25-B12-C44; A25-B12-C45; A25-B12-C46; A26-B12-C1; A26-B12-C2; A26-B12-C3; A26-B12-C4; A26-B12-C5; A26-B12-C6; A26-B12-C7; A26-B12-C8; A26-B12-C9; A26-B12-C10; A26-B12-C11; A26-B12-C12; A26-B12-C13; A26-B12-C14; A26-B12-C15; A26-B12-C16; A26-B12-C17; A26-B12-C18; A26-B12-C19; A26-B12-C20; A26-B12-C21; A26-B12-C22; A26-B12-C23; A26-B12-C24; A26-B12-C25; A26-B12-C26; A26-B12-C27; A26-B12-C28; A26-B12-C29; A26-B12-C30; A26-B12-C31; A26-B12-C32; A26-B12-C33; A26-B12-C34; A26-B12-C35; A26-B12-C36; A26-B12-C37; A26-B12-C38; A26-B12-C39; A26-B12-C40; A26-B12-C41; A26-B12-C42; A26-B12-C43; A26-B12-C44; A26-B12-C45; A26-B12-C46; A27-B12-C1; A27-B12-C2; A27-B12-C3; A27-B12-C4; A27-B12-C5; A27-B12-C6; A27-B12-C7; A27-B12-C8; A27-B12-C9; A27-B12-C10; A27-B12-C11; A27-B12-C12; A27-B12-C13; A27-B12-C14; A27-B12-C15; A27-B12-C16; A27-B12-C17; A27-B12-C18; A27-B12-C19; A27-B12-C20; A27-B12-C21; A27-B12-C22; A27-B12-C23; A27-B12-C24; A27-B12-C25; A27-B12-C26; A27-B12-C27; A27-B12-C28; A27-B12-C29; A27-B12-C30; A27-B12-C31; A27-B12-C32; A27-B12-C33; A27-B12-C34; A27-B12-C35; A27-B12-C36; A27-B12-C37; A27-B12-C38; A27-B12-C39; A27-B12-C40; A27-B12-C41; A27-B12-C42; A27-B12-C43; A27-B12-C44; A27-B12-C45; A27-B12-C46; A28-B12-C1; A28-B12-C2; A28-B12-C3; A28-B12-C4; A28-B12-C5; A28-B12-C6; A28-B12-C7; A28-B12-C8; A28-B12-C9; A28-B12-C10; A28-B12-C11; A28-B12-C12; A28-B12-C13; A28-B12-C14; A28-B12-C15; A28-B12-C16; A28-B12-C17; A28-B12-C18; A28-B12-C19; A28-B12-C20; A28-B12-C21; A28-B12-C22; A28-B12-C23; A28-B12-C24; A28-B12-C25; A28-B12-C26; A28-B12-C27; A28-B12-C28; A28-B12-C29; A28-B12-C30; A28-B12-C31; A28-B12-C32; A28-B12-C33; A28-B12-C34; A28-B12-C35; A28-B12-C36; A28-B12-C37; A28-B12-C38; A28-B12-C39; A28-B12-C40; A28-B12-C41; A28-B12-C42; A28-B12-C43; A28-B12-C44; A28-B12-C45; A28-B12-C46; A1-B13-C1; A1-B13-C2; A1-B13-C3; A1-B13-C4; A1-B13-C5; A1-B13-C6; A1-B13-C7; A1-B13-C8; A1-B13-C9; A1-B13-C10; A1-B13-C11; A1-B13-C12; A1-B13-C13; A1-B13-C14; A1-B13-C15; A1-B13-C16; A1-B13-C17; A1-B13-C18; A1-B13-C19; A1-B13-C20; A1-B13-C21; A1-B13-C22; A1-B13-C23; A1-B13-C24; A1-B13-C25; A1-B13-C26; A1-B13-C27; A1-B13-C28; A1-B13-C29; A1-B13-C30; A1-B13-C31; A1-B13-C32; A1-B13-C33; A1-B13-C34; A1-B13-C35; A1-B13-C36; A1-B13-C37; A1-B13-C38; A1-B13-C39; A1-B13-C40; A1-B13-C41; A1-B13-C42; A1-B13-C43; A1-B13-C44; A1-B13-C45; A1-B13-C46; A2-B13-C1; A2-B13-C2; A2-B13-C3; A2-B13-C4; A2-B13-C5; A2-B13-C6; A2-B13-C7; A2-B13-C8; A2-B13-C9; A2-B13-C10; A2-B13-C11; A2-B13-C12; A2-B13-C13; A2-B13-C14; A2-B13-C15; A2-B13-C16; A2-B13-C17; A2-B13-C18; A2-B13-C19; A2-B13-C20; A2-B13-C21; A2-B13-C22; A2-B13-C23; A2-B13-C24; A2-B13-C25; A2-B13-C26; A2-B13-C27; A2-B13-C28; A2-B13-C29; A2-B13-C30; A2-B13-C31; A2-B13-C32; A2-B13-C33; A2-B13-C34; A2-B13-C35; A2-B13-C36; A2-B13-C37; A2-B13-C38; A2-B13-C39; A2-B13-C40; A2-B13-C41; A2-B13-C42; A2-B13-C43; A2-B13-C44; A2-B13-C45; A2-B13-C46; A3-B13-C1; A3-B13-C2; A3-B13-C3; A3-B13-C4; A3-B13-C5; A3-B13-C6; A3-B13-C7; A3-B13-C8; A3-B13-C9; A3-B13-C10; A3-B13-C11; A3-B13-C12; A3-B13-C13; A3-B13-C14; A3-B13-C15; A3-B13-C16; A3-B13-C17; A3-B13-C18; A3-B13-C19; A3-B13-C20; A3-B13-C21; A3-B13-C22; A3-B13-C23; A3-B13-C24; A3-B13-C25; A3-B13-C26; A3-B13-C27; A3-B13-C28; A3-B13-C29; A3-B13-C30; A3-B13-C31; A3-B13-C32; A3-B13-C33; A3-B13-C34; A3-B13-C35; A3-B13-C36; A3-B13-C37; A3-B13-C38; A3-B13-C39; A3-B13-C40; A3-B13-C41; A3-B13-C42; A3-B13-C43; A3-B13-C44; A3-B13-C45; A3-B13-C46; A4-B13-C1; A4-B13-C2; A4-B13-C3; A4-B13-C4; A4-B13-C5; A4-B13-C6; A4-B13-C7; A4-B13-C8; A4-B13-C9; A4-B13-C10; A4-B13-C11; A4-B13-C12; A4-B13-C13; A4-B13-C14; A4-B13-C15; A4-B13-C16; A4-B13-C17; A4-B13-C18; A4-B13-C19; A4-B13-C20; A4-B13-C21; A4-B13-C22; A4-B13-C23; A4-B13-C24; A4-B13-C25; A4-B13-C26; A4-B13-C27; A4-B13-C28; A4-B13-C29; A4-B13-C30; A4-B13-C31; A4-B13-C32; A4-B13-C33; A4-B13-C34; A4-B13-C35; A4-B13-C36; A4-B13-C37; A4-B13-C38; A4-B13-C39; A4-B13-C40; A4-B13-C41; A4-B13-C42; A4-B13-C43; A4-B13-C44; A4-B13-C45; A4-B13-C46; A5-B13-C1; A5-B13-C2; A5-B13-C3; A5-B13-C4; A5-B13-C5; A5-B13-C6; A5-B13-C7; A5-B13-C8; A5-B13-C9; A5-B13-C10; A5-B13-C11; A5-B13-C12; A5-B13-C13; A5-B13-C14; A5-B13-C15; A5-B13-C16; A5-B13-C17; A5-B13-C18; A5-B13-C19; A5-B13-C20; A5-B13-C21; A5-B13-C22; A5-B13-C23; A5-B13-C24; A5-B13-C25; A5-B13-C26; A5-B13-C27; A5-B13-C28; A5-B13-C29; A5-B13-C30; A5-B13-C31; A5-B13-C32; A5-B13-C33; A5-B13-C34; A5-B13-C35; A5-B13-C36; A5-B13-C37; A5-B13-C38; A5-B13-C39; A5-B13-C40; A5-B13-C41; A5-B13-C42; A5-B13-C43; A5-B13-C44; A5-B13-C45; A5-B13-C46; A6-B13-C1; A6-B13-C2; A6-B13-C3; A6-B13-C4; A6-B13-C5; A6-B13-C6; A6-B13-C7; A6-B13-C8; A6-B13-C9; A6-B13-C10; A6-B13-C11; A6-B13-C12; A6-B13-C13; A6-B13-C14; A6-B13-C15; A6-B13-C16; A6-B13-C17; A6-B13-C18; A6-B13-C19; A6-B13-C20; A6-B13-C21; A6-B13-C22; A6-B13-C23; A6-B13-C24; A6-B13-C25; A6-B13-C26; A6-B13-C27; A6-B13-C28; A6-B13-C29; A6-B13-C30; A6-B13-C31; A6-B13-C32; A6-B13-C33; A6-B13-C34; A6-B13-C35; A6-B13-C36; A6-B13-C37; A6-B13-C38; A6-B13-C39; A6-B13-C40; A6-B13-C41; A6-B13-C42; A6-B13-C43; A6-B13-C44; A6-B13-C45; A6-B13-C46; A7-B13-C1; A7-B13-C2; A7-B13-C3; A7-B13-C4; A7-B13-C5; A7-B13-C6; A7-B13-C7; A7-B13-C8; A7-B13-C9; A7-B13-C10; A7-B13-C11; A7-B13-C12; A7-B13-C13; A7-B13-C14; A7-B13-C15; A7-B13-C16; A7-B13-C17; A7-B13-C18; A7-B13-C19; A7-B13-C20; A7-B13-C21; A7-B13-C22; A7-B13-C23; A7-B13-C24; A7-B13-C25; A7-B13-C26; A7-B13-C27; A7-B13-C28; A7-B13-C29; A7-B13-C30; A7-B13-C31; A7-B13-C32; A7-B13-C33; A7-B13-C34; A7-B13-C35; A7-B13-C36; A7-B13-C37; A7-B13-C38; A7-B13-C39; A7-B13-C40; A7-B13-C41; A7-B13-C42; A7-B13-C43; A7-B13-C44; A7-B13-C45; A7-B13-C46; A8-B13-C1; A8-B13-C2; A8-B13-C3; A8-B13-C4; A8-B13-C5; A8-B13-C6; A8-B13-C7; A8-B13-C8; A8-B13-C9; A8-B13-C10; A8-B13-C11; A8-B13-C12; A8-B13-C13; A8-B13-C14; A8-B13-C15; A8-B13-C16; A8-B13-C17; A8-B13-C18; A8-B13-C19; A8-B13-C20; A8-B13-C21; A8-B13-C22; A8-B13-C23; A8-B13-C24; A8-B13-C25; A8-B13-C26; A8-B13-C27; A8-B13-C28; A8-B13-C29; A8-B13-C30; A8-B13-C31; A8-B13-C32; A8-B13-C33; A8-B13-C34; A8-B13-C35; A8-B13-C36; A8-B13-C37; A8-B13-C38; A8-B13-C39; A8-B13-C40; A8-B13-C41; A8-B13-C42; A8-B13-C43; A8-B13-C44; A8-B13-C45; A8-B13-C46; A9-B13-C1; A9-B13-C2; A9-B13-C3; A9-B13-C4; A9-B13-C5; A9-B13-C6; A9-B13-C7; A9-B13-C8; A9-B13-C9; A9-B13-C10; A9-B13-C11; A9-B13-C12; A9-B13-C13; A9-B13-C14; A9-B13-C15; A9-B13-C16; A9-B13-C17; A9-B13-C18; A9-B13-C19; A9-B13-C20; A9-B13-C21; A9-B13-C22; A9-B13-C23; A9-B13-C24; A9-B13-C25; A9-B13-C26; A9-B13-C27; A9-B13-C28; A9-B13-C29; A9-B13-C30; A9-B13-C31; A9-B13-C32; A9-B13-C33; A9-B13-C34; A9-B13-C35; A9-B13-C36; A9-B13-C37; A9-B13-C38; A9-B13-C39; A9-B13-C40; A9-B13-C41; A9-B13-C42; A9-B13-C43; A9-B13-C44; A9-B13-C45; A9-B13-C46; A10-B13-C1; A10-B13-C2; A10-B13-C3; A10-B13-C4; A10-B13-C5; A10-B13-C6; A10-B13-C7; A10-B13-C8; A10-B13-C9; A10-B13-C10; A10-B13-C11; A10-B13-C12; A10-B13-C13; A10-B13-C14; A10-B13-C15; A10-B13-C16; A10-B13-C17; A10-B13-C18; A10-B13-C19; A10-B13-C20; A10-B13-C21; A10-B13-C22; A10-B13-C23; A10-B13-C24; A10-B13-C25; A10-B13-C26; A10-B13-C27; A10-B13-C28; A10-B13-C29; A10-B13-C30; A10-B13-C31; A10-B13-C32; A10-B13-C33; A10-B13-C34; A10-B13-C35; A10-B13-C36; A10-B13-C37; A10-B13-C38; A10-B13-C39; A10-B13-C40; A10-B13-C41; A10-B13-C42; A10-B13-C43; A10-B13-C44; A10-B13-C45; A10-B13-C46; A11-B13-C1; A11-B13-C2; A11-B13-C3; A11-B13-C4; A11-B13-C5; A11-B13-C6; A11-B13-C7; A11-B13-C8; A11-B13-C9; A11-B13-C10; A11-B13-C11; A11-B13-C12; A11-B13-C13; A11-B13-C14; A11-B13-C15; A11-B13-C16; A11-B13-C17; A11-B13-C18; A11-B13-C19; A11-B13-C20; A11-B13-C21; A11-B13-C22; A11-B13-C23; A11-B13-C24; A11-B13-C25; A11-BI3-C26; A11-B13-C27; A11-B13-C28; A11-B13-C29; A11-B13-C30; A11-B13-C31; A11-B13-C32; A11-B13-C33; A11-B13-C34; A11-B13-C35; A11-B13-C36; A11-B13-C37; A11-B13-C38; A11-B13-C39; A11-B13-C40; A11-B13-C41; A11-B13-C42; A11-B13-C43; A11-B13-C44; A11-B13-C45; A11-B13-C46; A12-B13-C1; A12-B13-C2; A12-B13-C3; A12-B13-C4; A12-B13-C5; A12-B13-C6; A12-B13-C7; A12-B13-C8; A12-B13-C9; A12-B13-C10; A12-B13-C11; A12-B13-C12; A12-B13-C13; A12-B13-C14; A12-B13-C15; A12-B13-C16; A12-B13-C17; A12-B13-C18; A12-B13-C19; A12-B13-C20; A12-B13-C21; A12-B13-C22; A12-B13-C23; A12-B13-C24; A12-B13-C25; A12-B13-C26; A12-B13-C27; A12-B13-C28; A12-B13-C29; A12-B13-C30; A12-B13-C31; A12-B13-C32; A12-B13-C33; A12-B13-C34; A12-B13-C35; A12-B13-C36; A12-B13-C37; A12-B13-C38; A12-B13-C39; A12-B13-C40; A12-B13-C41; A12-B13-C42; A12-B13-C43; A12-B13-C44; A12-B13-C45; A12-B13-C46; A13-B13-C1; A13-B13-C2; A13-B13-C3; A13-B13-C4; A13-B13-C5; A13-B13-C6; A13-B13-C7; A13-B13-C8; A13-B13-C9; A13-B13-C10; A13-B13-C11; A13-B13-C12; A13-B13-C13; A13-B13-C14; A13-B13-C15; A13-B13-C16; A13-B13-C17; A13-B13-C18; A13-B13-C19; A13-B13-C20; A13-B13-C21; A13-B13-C22; A13-B13-C23; A13-B13-C24; A13-B13-C25; A13-B13-C26; A13-B13-C27; A13-B13-C28; A13-B13-C29; A13-B13-C30; A13-B13-C31; A13-B13-C32; A13-B13-C33; A13-B13-C34; A13-B13-C35; A13-B13-C36; A13-B13-C37; A13-B13-C38; A13-B13-C39; A13-B13-C40; A13-B13-C41; A13-B13-C42; A13-B13-C43; A13-B13-C44; A13-B13-C45; A13-B13-C46; A14-B13-C1; A14-B13-C2; A14-B13-C3; A14-B13-C4; A14-B13-C5; A14-B13-C6; A14-B13-C7; A14-B13-C8; A14-B13-C9; A14-B13-C10; A14-B13-C11; A14-B13-C12; A14-B13-C13; A14-B13-C14; A14-B13-C15; A14-B13-C16; A14-B13-C17; A14-B13-C18; A14-B13-C19; A14-B13-C20; A14-B13-C21; A14-B13-C22; A14-B13-C23; A14-B13-C24; A14-B13-C25; A14-B13-C26; A14-B13-C27; A14-B13-C28; A14-B13-C29; A14-B13-C30; A14-B13-C31; A14-B13-C32; A14-B13-C33; A14-B13-C34; A14-B13-C35; A14-B13-C36; A14-B13-C37; A14-B13-C38; A14-B13-C39; A14-B13-C40; A14-B13-C41; A14-B13-C42; A14-B13-C43; A14-B13-C44; A14-B13-C45; A14-B13-C46; A15-B13-C1; A15-B13-C2; A15-B13-C3; A15-B13-C4; A15-B13-C5; A15-B13-C6; A15-B13-C7; A15-B13-C8; A15-B13-C9; A15-B13-C10; A15-B13-C11; A15-B13-C12; A15-B13-C13; A15-B13-C14; A15-B13-C15; A15-B13-C16; A15-B13-C17; A15-B13-C18; A15-B13-C19; A15-B13-C20; A15-B13-C21; A15-B13-C22; A15-B13-C23; A15-B13-C24; A15-B13-C25; A15-B13-C26; A15-B13-C27; A15-B13-C28; A15-B13-C29; A15-B13-C30; A15-B13-C31; A15-B13-C32; A15-B13-C33; A15-B13-C34; A15-B13-C35; A15-B13-C36; A15-B13-C37; A15-B13-C38; A15-B13-C39; A15-B13-C40; A15-B13-C41; A15-B13-C42; A15-B13-C43; A15-B13-C44; A15-B13-C45; A15-B13-C46; A16-B13-C1; A16-B13-C2; A16-B13-C3; A16-B13-C4; A16-B13-C5; A16-B13-C6; A16-B13-C7; A16-B13-C8; A16-B13-C9; A16-B13-C10; A16-B13-C11; A16-B13-C12; A16-B13-C13; A16-B13-C14; A16-B13-C15; A16-B13-C16; A16-B13-C17; A16-B13-C18; A16-B13-C19; A16-B13-C20; A16-B13-C21; A16-B13-C22; A16-B13-C23; A16-B13-C24; A16-B13-C25; A16-B13-C26; A16-B13-C27; A16-B13-C28; A16-B13-C29; A16-B13-C30; A16-B13-C31; A16-B13-C32; A16-B13-C33; A16-B13-C34; A16-B13-C35; A16-B13-C36; A16-B13-C37; A16-B13-C38; A16-B13-C39; A16-B13-C40; A16-B13-C41; A16-B13-C42; A16-B13-C43; A16-B13-C44; A16-B13-C45; A16-B13-C46; A17-B13-C1; A17-B13-C2; A17-B13-C3; A17-B13-C4; A17-B13-C5; A17-B13-C6; A17-B13-C7; A17-B13-C8; A17-B13-C9; A17-B13-C10; A17-B13-C11; A17-B13-C12; A17-B13-C13; A17-B13-C14; A17-B13-C15; A17-B13-C16; A17-B13-C17; A17-B13-C18; A17-B13-C19; A17-B13-C20; A17-B13-C21; A17-B13-C22; A17-B13-C23; A17-B13-C24; A17-B13-C25; A17-B13-C26; A17-B13-C27; A17-B13-C28; A17-B13-C29; A17-B13-C30; A17-B13-C31; A17-B13-C32; A17-B13-C33; A17-B13-C34; A17-B13-C35; A17-B13-C36; A17-B13-C37; A17-B13-C38; A17-B13-C39; A17-B13-C40; A17-B13-C41; A17-B13-C42; A17-B13-C43; A17-B13-C44; A17-B13-C45; A17-B13-C46; A18-B13-C1; A18-B13-C2; A18-B13-C3; A18-B13-C4; A18-B13-C5; A18-B13-C6; A18-B13-C7; A18-B13-C8; A18-B13-C9; A18-B13-C10; A18-B13-C11; A18-B13-C12; A18-B13-C13; A18-B13-C14; A18-B13-C15; A18-B13-C16; A18-B13-C17; A18-B13-C18; A18-B13-C19; A18-B13-C20; A18-B13-C21; A18-B13-C22; A18-B13-C23; A18-B13-C24; A18-B13-C25; A18-B13-C26; A18-B13-C27; A18-B13-C28; A18-B13-C29; A18-B13-C30; A18-B13-C31; A18-B13-C32; A18-B13-C33; A18-B13-C34; A18-B13-C35; A18-B13-C36; A18-B13-C37; A18-B13-C38; A18-B13-C39; A18-B13-C40; A18-B13-C41; A18-B13-C42; A18-B13-C43; A18-B13-C44; A18-B13-C45; A18-B13-C46; A19-B13-C1; A19-B13-C2; A19-B13-C3; A19-B13-C4; A19-B13-C5; A19-B13-C6; A19-B13-C7; A19-B13-C8; A19-B13-C9; A19-B13-C10; A19-B13-C11; A19-B13-C12; A19-B13-C13; A19-B13-C14; A19-B13-C15; A19-B13-C16; A19-B13-C17; A19-B13-C18; A19-B13-C19; A19-B13-C20; A19-B13-C21; A19-B13-C22; A19-B13-C23; A19-B13-C24; A19-B13-C25; A19-B13-C26; A19-B13-C27; A19-B13-C28; A19-B13-C29; A19-B13-C30; A19-B13-C31; A19-B13-C32; A19-B13-C33; A19-B13-C34; A19-B13-C35; A19-B13-C36; A19-B13-C37; A19-B13-C38; A19-B13-C39; A19-B13-C40; A19-B13-C41; A19-B13-C42; A19-B13-C43; A19-B13-C44; A19-B13-C45; A19-B13-C46; A20-B13-C1; A20-B13-C2; A20-B13-C3; A20-B13-C4; A20-B13-C5; A20-B13-C6; A20-B13-C7; A20-B13-C8; A20-B13-C9; A20-B13-C10; A20-B13-C11; A20-B13-C12; A20-B13-C13; A20-B13-C14; A20-B13-C15; A20-B13-C16; A20-B13-C17; A20-B13-C18; A20-B13-C19; A20-B13-C20; A20-B13-C21; A20-B13-C22; A20-B13-C23; A20-B13-C24; A20-B13-C25; A20-B13-C26; A20-B13-C27; A20-B13-C28; A20-B13-C29; A20-B13-C30; A20-B13-C31; A20-B13-C32; A20-B13-C33; A20-B13-C34; A20-B13-C35; A20-B13-C36; A20-B13-C37; A20-B13-C38; A20-B13-C39; A20-B13-C40; A20-B13-C41; A20-B13-C42; A20-B13-C43; A20-B13-C44; A20-B13-C45; A20-B13-C46; A21-B13-C1; A21-B13-C2; A21-B13-C3; A21-B13-C4; A21-B13-C5; A21-B13-C6; A21-B13-C7; A21-B13-C8; A21-B13-C9; A21-B13-C10; A21-B13-C11; A21-B13-C12; A21-B13-C13; A21-B13-C14; A21-B13-C15; A21-B13-C16; A21-B13-C17; A21-B13-C18; A21-B13-C19; A21-B13-C20; A21-B13-C21; A21-B13-C22; A21-B13-C23; A21-B13-C24; A21-B13-C25; A21-B13-C26; A21-B13-C27; A21-B13-C28; A21-B13-C29; A21-B13-C30; A21-B13-C31; A21-B13-C32; A21-B13-C33; A21-B13-C34; A21-B13-C35; A21-B13-C36; A21-B13-C37; A21-B13-C38; A21-B13-C39; A21-B13-C40; A21-B13-C41; A21-B13-C42; A21-B13-C43; A21-B13-C44; A21-B13-C45; A21-B13-C46; A22-B13-C1; A22-B13-C2; A22-B13-C3; A22-B13-C4; A22-B13-C5; A22-B13-C6; A22-B13-C7; A22-B13-C8; A22-B13-C9; A22-B13-C10; A22-B13-C11; A22-B13-C12; A22-B13-C13; A22-B13-C14; A22-B13-C15; A22-B13-C16; A22-B13-C17; A22-B13-C18; A22-B13-C19; A22-B13-C20; A22-B13-C21; A22-B13-C22; A22-B13-C23; A22-B13-C24; A22-B13-C25; A22-B13-C26; A22-B13-C27; A22-B13-C28; A22-B13-C29; A22-B13-C30; A22-B13-C31; A22-B13-C32; A22-B13-C33; A22-B13-C34; A22-B13-C35; A22-B13-C36; A22-B13-C37; A22-B13-C38; A22-B13-C39; A22-B13-C40; A22-B13-C41; A22-B13-C42; A22-B13-C43; A22-B13-C44; A22-B13-C45; A22-B13-C46; A23-B13-C1; A23-B13-C2; A23-B13-C3; A23-B13-C4; A23-B13-C5; A23-B13-C6; A23-B13-C7; A23-B13-C8; A23-B13-C9; A23-B13-C10; A23-B13-C11; A23-B13-C12; A23-B13-C13; A23-B13-C14; A23-B13-C15; A23-B13-C16; A23-B13-C17; A23-B13-C18; A23-B13-C19; A23-B13-C20; A23-B13-C21; A23-B13-C22; A23-B13-C23; A23-B13-C24; A23-B13-C25; A23-B13-C26; A23-B13-C27; A23-B13-C28; A23-B13-C29; A23-B13-C30; A23-B13-C31; A23-B13-C32; A23-B13-C33; A23-B13-C34; A23-B13-C35; A23-B13-C36; A23-B13-C37; A23-B13-C38; A23-B13-C39; A23-B13-C40; A23-B13-C41; A23-B13-C42; A23-B13-C43; A23-B13-C44; A23-B13-C45; A23-B13-C46; A24-B13-C1; A24-B13-C2; A24-B13-C3; A24-B13-C4; A24-B13-C5; A24-B13-C6; A24-B13-C7; A24-B13-C8; A24-B13-C9; A24-B13-C10; A24-B13-C11; A24-B13-C12; A24-B13-C13; A24-B13-C14; A24-B13-C15; A24-B13-C16; A24-B13-C17; A24-B13-C18; A24-B13-C19; A24-B13-C20; A24-B13-C21; A24-B13-C22; A24-B13-C23; A24-B13-C24; A24-B13-C25; A24-B13-C26; A24-B13-C27; A24-B13-C28; A24-B13-C29; A24-B13-C30; A24-B13-C31; A24-B13-C32; A24-B13-C33; A24-B13-C34; A24-B13-C35; A24-B13-C36; A24-B13-C37; A24-B13-C38; A24-B13-C39; A24-B13-C40; A24-B13-C41; A24-B13-C42; A24-B13-C43; A24-B13-C44; A24-B13-C45; A24-B13-C46; A25-B13-C1; A25-B13-C2; A25-B13-C3; A25-B13-C4; A25-B13-C5; A25-B13-C6; A25-B13-C7; A25-B13-C8; A25-B13-C9; A25-B13-C10; A25-B13-C11; A25-B13-C12; A25-B13-C13; A25-B13-C14; A25-B13-C15; A25-B13-C16; A25-B13-C17; A25-B13-C18; A25-B13-C19; A25-B13-C20; A25-B13-C21; A25-B13-C22; A25-B13-C23; A25-B13-C24; A25-B13-C25; A25-B13-C26; A25-B13-C27; A25-B13-C28; A25-B13-C29; A25-B13-C30; A25-B13-C31; A25-B13-C32; A25-B13-C33; A25-B13-C34; A25-B13-C35; A25-B13-C36; A25-B13-C37; A25-B13-C38; A25-B13-C39; A25-B13-C40; A25-B13-C41; A25-B13-C42; A25-B13-C43; A25-B13-C44; A25-B13-C45; A25-B13-C46; A26-B13-C1; A26-B13-C2; A26-B13-C3; A26-B13-C4; A26-B13-C5; A26-B13-C6; A26-B13-C7; A26-B13-C8; A26-B13-C9; A26-B13-C10; A26-B13-C11; A26-B13-C12; A26-B13-C13; A26-B13-C14; A26-B13-C15; A26-B13-C16; A26-B13-C17; A26-B13-C18; A26-B13-C19; A26-B13-C20; A26-B13-C21; A26-B13-C22; A26-B13-C23; A26-B13-C24; A26-B13-C25; A26-B13-C26; A26-B13-C27; A26-B13-C28; A26-B13-C29; A26-B13-C30; A26-B13-C31; A26-B13-C32; A26-B13-C33; A26-B13-C34; A26-B13-C35; A26-B13-C36; A26-B13-C37; A26-B13-C38; A26-B13-C39; A26-B13-C40; A26-B13-C41; A26-B13-C42; A26-B13-C43; A26-B13-C44; A26-B13-C45; A26-B13-C46; A27-B13-C1; A27-B13-C2; A27-B13-C3; A27-B13-C4; A27-B13-C5; A27-B13-C6; A27-B13-C7; A27-B13-C8; A27-B13-C9; A27-B13-C10; A27-B13-C11; A27-B13-C12; A27-B13-C13; A27-B13-C14; A27-B13-C15; A27-B13-C16; A27-B13-C17; A27-B13-C18; A27-B13-C19; A27-B13-C20; A27-B13-C21; A27-B13-C22; A27-B13-C23; A27-B13-C24; A27-B13-C25; A27-B13-C26; A27-B13-C27; A27-B13-C28; A27-B13-C29; A27-B13-C30; A27-B13-C31; A27-B13-C32; A27-B13-C33; A27-B13-C34; A27-B13-C35; A27-B13-C36; A27-B13-C37; A27-B13-C38; A27-B13-C39; A27-B13-C40; A27-B13-C41; A27-B13-C42; A27-B13-C43; A27-B13-C44; A27-B13-C45; A27-B13-C46; A28-B13-C1; A28-B13-C2; A28-B13-C3; A28-B13-C4; A28-B13-C5; A28-B13-C6; A28-B13-C7; A28-B13-C8; A28-B13-C9; A28-B13-C10; A28-B13-C11; A28-B13-C12; A28-B13-C13; A28-B13-C14; A28-B13-C15; A28-B13-C16; A28-B13-C17; A28-B13-C18; A28-B13-C19; A28-B13-C20; A28-B13-C21; A28-B13-C22; A28-B13-C23; A28-B13-C24; A28-B13-C25; A28-B13-C26; A28-B13-C27; A28-B13-C28; A28-B13-C29; A28-B13-C30; A28-B13-C31; A28-B13-C32; A28-B13-C33; A28-B13-C34; A28-B13-C35; A28-B13-C36; A28-B13-C37; A28-B13-C38; A28-B13-C39; A28-B13-C40; A28-B13-C41; A28-B13-C42; A28-B13-C43; A28-B13-C44; A28-B13-C45; A28-B13-C46; A1-B14-C1; A1-B14-C2;

A1-B14-C3; A1-B14-C4; A1-B14-C5; A1-B14-C6; A1-B14-C7; A1-B14-C8;

A1-B14-C9; A1-B14-C10; A1-B14-C11; A1-B14-C12; A1-B14-C13; A1-B14-C14; A1-B14-C15; A1-B14-C16; A1-B14-C17; A1-B14-C18; A1-B14-C19; A1-B14-C20; A1-B14-C21; A1-B14-C22; A1-B14-C23; A1-B14-C24; A1-B14-C25; A1-B14-C26; A1-B14-C27; A1-B14-C28; A1-B14-C29; A1-B14-C30; A1-B14-C31; A1-B14-C32; A1-B14-C33; A1-B14-C34; A1-B14-C35; A1-B14-C36; A1-B14-C37; A1-B14-C38; A1-B14-C39; A1-B14-C40; A1-B14-C41; A1-B14-C42; A1-B14-C43; A1-B14-C44; A1-B14-C45; A1-B14-C46; A2-B14-C1; A2-B14-C2; A2-B14-C3; A2-B14-C4; A2-B14-C5; A2-B14-C6; A2-B14-C7; A2-B14-C8; A2-B14-C9; A2-B14-C10; A2-B14-C11; A2-B14-C12; A2-B14-C13; A2-B14-C14; A2-B14-C15; A2-B14-C16; A2-B14-C17; A2-B14-C18; A2-B14-C19; A2-B14-C20; A2-B14-C21; A2-B14-C22; A2-B14-C23; A2-B14-C24; A2-B14-C25; A2-B14-C26; A2-B14-C27; A2-B14-C28; A2-B14-C29; A2-B14-C30; A2-B14-C31; A2-B14-C32; A2-B14-C33; A2-B14-C34; A2-B14-C35; A2-B14-C36; A2-B14-C37; A2-B14-C38; A2-B14-C39; A2-B14-C40; A2-B14-C41; A2-B14-C42; A2-B14-C43; A2-B14-C44; A2-B14-C45; A2-B14-C46; A3-B14-C1; A3-B14-C2; A3-B14-C3; A3-B14-C4; A3-B14-C5; A3-B14-C6; A3-B14-C7; A3-B14-C8; A3-B14-C9; A3-B14-C10; A3-B14-C11; A3-B14-C12; A3-B14-C13; A3-B14-C14; A3-B14-C15; A3-B14-C16; A3-B14-C17; A3-B14-C18; A3-B14-C19; A3-B14-C20; A3-B14-C21; A3-B14-C22; A3-B14-C23; A3-B14-C24; A3-B14-C25; A3-B14-C26; A3-B14-C27; A3-B14-C28; A3-B14-C29; A3-B14-C30; A3-B14-C31; A3-B14-C32; A3-B14-C33; A3-B14-C34; A3-B14-C35; A3-B14-C36; A3-B14-C37; A3-B14-C38; A3-B14-C39; A3-B14-C40; A3-B14-C41; A3-B14-C42; A3-B14-C43; A3-B14-C44; A3-B14-C45; A3-B14-C46; A4-B14-C1; A4-B14-C2; A4-B14-C3; A4-B14-C4; A4-B14-C5; A4-B14-C6; A4-B14-C7; A4-B14-C8; A4-B14-C9; A4-B14-C10; A4-B14-C11; A4-B14-C12; A4-B14-C13; A4-B14-C14; A4-B14-C15; A4-B14-C16; A4-B14-C17; A4-B14-C18; A4-B14-C19; A4-B14-C20; A4-B14-C21; A4-B14-C22; A4-B14-C23; A4-B14-C24; A4-B14-C25; A4-B14-C26; A4-B14-C27; A4-B14-C28; A4-B14-C29; A4-B14-C30; A4-B14-C31; A4-B14-C32; A4-B14-C33; A4-B14-C34; A4-B14-C35; A4-B14-C36; A4-B14-C37; A4-B14-C38; A4-B14-C39; A4-B14-C40; A4-B14-C41; A4-BI4-C42; A4-B14-C43; A4-B14-C44; A4-B14-C45; A4-B14-C46; A5-B14-C1; A5-B14-C2; A5-B14-C3; A5-B14-C4; A5-B14-C5; A5-B14-C6; A5-B14-C7; A5-B14-C8; A5-B14-C9; A5-B14-C10; A5-B14-C11; A5-B14-C12; A5-B14-C13; A5-B14-C14; A5-B14-C15; A5-B14-C16; A5-B14-C17; A5-B14-C18; A5-B14-C19; A5-B14-C20; A5-B14-C21; A5-B14-C22; A5-B14-C23; A5-B14-C24; A5-B14-C25; A5-B14-C26; A5-B14-C27; A5-B14-C28; A5-B14-C29; A5-B14-C30; A5-B14-C31; A5-B14-C32; A5-B14-C33; A5-B14-C34; A5-B14-C35; A5-B14-C36; A5-B14-C37; A5-B14-C38; A5-B14-C39; A5-B14-C40; A5-B14-C41; A5-B14-C42; A5-B14-C43; A5-B14-C44; A5-B14-C45; A5-B14-C46; A6-B14-C1; A6-B14-C2; A6-B14-C3; A6-B14-C4; A6-B14-C5; A6-B14-C6; A6-B14-C7; A6-B14-C8; A6-B14-C9; A6-B14-C10; A6-B14-C11; A6-B14-C12; A6-B14-C13; A6-B14-C14; A6-B14-C15; A6-B14-C16; A6-B14-C17; A6-B14-C18; A6-B14-C19; A6-B14-C20; A6-B14-C21; A6-B14-C22; A6-B14-C23; A6-B14-C24; A6-B14-C25; A6-B14-C26; A6-B14-C27; A6-B14-C28; A6-B14-C29; A6-B14-C30; A6-B14-C31; A6-B14-C32; A6-B14-C33; A6-B14-C34; A6-B14-C35; A6-B14-C36; A6-B14-C37; A6-B14-C38; A6-B14-C39; A6-B14-C40; A6-B14-C41; A6-B14-C42; A6-B14-C43; A6-B14-C44; A6-B14-C45; A6-B14-C46; A7-B14-C1; A7-B14-C2; A7-B14-C3; A7-B14-C4; A7-B14-C5; A7-B14-C6; A7-B14-C7; A7-B14-C8; A7-B14-C9; A7-B14-C10; A7-B14-C11; A7-B14-C12; A7-B14-C13; A7-B14-C14; A7-B14-C15; A7-B14-C16; A7-B14-C17; A7-B14-C18; A7-B14-C19; A7-B14-C20; A7-B14-C21; A7-B14-C22; A7-B14-C23; A7-B14-C24; A7-B14-C25; A7-B14-C26; A7-B14-C27; A7-B14-C28; A7-B14-C29; A7-B14-C30; A7-B14-C31; A7-B14-C32; A7-B14-C33; A7-B14-C34; A7-B14-C35; A7-B14-C36; A7-B14-C37; A7-B14-C38; A7-B14-C39; A7-B14-C40; A7-B14-C41; A7-B14-C42; A7-B14-C43; A7-B14-C44; A7-B14-C45; A7-B14-C46; A8-B14-C1; A8-B14-C2; A8-B14-C3; A8-B14-C4; A8-B14-C5; A8-B14-C6; A8-B14-C7; A8-B14-C8; A8-B14-C9; A8-B14-C10; A8-B14-C11; A8-B14-C12; A8-B14-C13; A8-B14-C14; A8-B14-C15; A8-B14-C16; A8-B14-C17; A8-B14-C18; A8-B14-C19; A8-B14-C20; A8-B14-C21; A8-B14-C22; A8-B14-C23; A8-B14-C24; A8-B14-C25; A8-B14-C26; A8-B14-C27; A8-B14-C28; A8-B14-C29; A8-B14-C30; A8-B14-C31; A8-B14-C32; A8-B14-C33; A8-B14-C34; A8-B14-C35; A8-B14-C36; A8-B14-C37; A8-B14-C38; A8-B14-C39; A8-B14-C40; A8-B14-C41; A8-B14-C42; A8-B14-C43; A8-B14-C44; A8-B14-C45; A8-B14-C46; A9-B14-C1; A9-B14-C2; A9-B14-C3; A9-B14-C4; A9-B14-C5; A9-B14-C6; A9-B14-C7; A9-B14-C8; A9-B14-C9; A9-B14-C10; A9-B14-C11; A9-B14-C12; A9-B14-C13; A9-B14-C14; A9-B14-C15; A9-B14-C16; A9-B14-C17; A9-B14-C18; A9-B14-C19; A9-B14-C20; A9-B14-C21; A9-B14-C22; A9-B14-C23; A9-B14-C24; A9-B14-C25; A9-B14-C26; A9-B14-C27; A9-B14-C28; A9-B14-C29; A9-B14-C30; A9-B14-C31; A9-B14-C32; A9-B14-C33; A9-B14-C34; A9-B14-C35; A9-B14-C36; A9-B14-C37; A9-B14-C38; A9-B14-C39; A9-B14-C40; A9-B14-C41; A9-B14-C42; A9-B14-C43; A9-B14-C44; A9-B14-C45; A9-B14-C46; A10-B14-C1; A10-B14-C2; A10-B14-C3; A10-B14-C4; A10-B14-C5; A10-B14-C6; A10-B14-C7; A10-B14-C8; A10-B14-C9; A10-B14-C10; A10-B14-C11; A10-B14-C12; A10-B14-C13; A10-B14-C14; A10-B14-C15; A10-B14-C16; A10-B14-C17; A10-B14-C18; A10-B14-C19; A10-B14-C20; A10-B14-C21; A10-B14-C22; A10-B14-C23; A10-B14-C24; A10-B14-C25; A10-B14-C26; A10-B14-C27; A10-B14-C28; A10-B14-C29; A10-B14-C30; A10-B14-C31; A10-B14-C32; A10-B14-C33; A10-B14-C34; A10-B14-C35; A10-B14-C36; A10-B14-C37; A10-B14-C38; A10-B14-C39; A10-B14-C40; A10-B14-C41; A10-B14-C42; A10-B14-C43; A10-B14-C44; A10-B14-C45; A10-B14-C46; A11-B14-C1; A11-B14-C2; A11-B14-C3; A11-B14-C4; A11-B14-C5; A11-B14-C6; A11-B14-C7; A11-B14-C8; A11-B14-C9; A11-B14-C10; A11-B14-C11; A11-B14-C12; A11-B14-C13; A11-B14-C14; A11-B14-C15; A11-B14-C16; A11-B14-C17; A11-B14-C18; A11-B14-C19; A11-B14-C20; A11-B14-C21; A11-B14-C22; A11-B14-C23; A11-B14-C24; A11-B14-C25; A11-B14-C26; A11-B14-C27; A11-B14-C28; A11-B14-C29; A11-B14-C30; A11-B14-C31; A11-B14-C32; A11-B14-C33; A11-B14-C34; A11-B14-C35; A11-B14-C36; A11-B14-C37; A11-B14-C38; A11-B14-C39; A11-B14-C40; A11-B14-C41; A11-B14-C42; A11-B14-C43; A11-B14-C44; A11-B14-C45; A11-B14-C46; A12-B14-C1; A12-B14-C2; A12-B14-C3; A12-B14-C4; A12-B14-C5; A12-B14-C6; A12-B14-C7; A12-B14-C8; A12-B14-C9; A12-B14-C10; A12-B14-C11; A12-B14-C12; A12-B14-C13; A12-B14-C14; A12-B14-C15; A12-B14-C16; A12-B14-C17; A12-B14-C18; A12-B14-C19; A12-B14-C20; A12-B14-C21; A12-B14-C22; A12-B14-C23; A12-B14-C24; A12-B14-C25; A12-B14-C26; A12-B14-C27; A12-B14-C28; A12-B14-C29; A12-B14-C30; A12-B14-C31; A12-B14-C32; A12-B14-C33; A12-B14-C34; A12-B14-C35; A12-B14-C36; A12-B14-C37; A12-B14-C38; A12-B14-C39; A12-B14-C40; A12-B14-C41; A12-B14-C42; A12-B14-C43; A12-B14-C44; A12-B14-C45; A12-B14-C46; A13-B14-C1; A13-B14-C2; A13-B14-C3; A13-B14-C4; A13-B14-C5; A13-B14-C6; A13-B14-C7; A13-B14-C8; A13-B14-C9; A13-B14-C10; A13-B14-C11; A13-B14-C12; A13-B14-C13; A13-B14-C14; A13-B14-C15; A13-B14-C16; A13-B14-C17; A13-B14-C18; A13-B14-C19; A13-B14-C20; A13-B14-C21; A13-B14-C22; A13-B14-C23; A13-B14-C24; A13-B14-C25; A13-B14-C26; A13-B14-C27; A13-B14-C28; A13-B14-C29; A13-B14-C30; A13-B14-C31; A13-B14-C32; A13-B14-C33; A13-B14-C34; A13-B14-C35; A13-B14-C36; A13-B14-C37; A13-B14-C38; A13-B14-C39; A13-B14-C40; A13-B14-C41; A13-B14-C42; A13-B14-C43; A13-B14-C44; A13-B14-C45; A13-B14-C46; A14-B14-C1; A14-B14-C2; A14-B14-C3; A14-B14-C4; A14-B14-C5; A14-B14-C6; A14-B14-C7; A14-B14-C8; A14-B14-C9; A14-B14-C10; A14-B14-C11; A14-B14-C12; A14-B14-C13; A14-B14-C14; A14-B14-C15; A14-B14-C16; A14-B14-C17; A14-B14-C18; A14-B14-C19; A14-B14-C20; A14-B14-C21; A14-B14-C22; A14-B14-C23; A14-B14-C24; A14-B14-C25; A14-B14-C26; A14-B14-C27; A14-B14-C28; A14-B14-C29; A14-B14-C30; A14-B14-C31; A14-B14-C32; A14-B14-C33; A14-B14-C34; A14-B14-C35; A14-B14-C36; A14-B14-C37; A14-B14-C38; A14-B14-C39; A14-B14-C40; A14-B14-C41; A14-B14-C42; A14-B14-C43; A14-B14-C44; A14-B14-C45; A14-B14-C46; A15-B14-C1; A15-B14-C2; A15-B14-C3; A15-B14-C4; A15-B14-C5; A15-B14-C6; A15-B14-C7; A15-B14-C8; A15-B14-C9; A15-B14-C10; A15-B14-C11; A15-B14-C12; A15-B14-C13; A15-B14-C14; A15-B14-C15; A15-B14-C16; A15-B14-C17; A15-B14-C18; A15-B14-C19; A15-B14-C20; A15-B14-C21; A15-B14-C22; A15-B14-C23; A15-B14-C24; A15-B14-C25; A15-B14-C26; A15-B14-C27; A15-B14-C28; A15-B14-C29; A15-B14-C30; A15-B14-C31; A15-B14-C32; A15-B14-C33; A15-B14-C34; A15-B14-C35; A15-B14-C36; A15-B14-C37; A15-B14-C38; A15-B14-C39; A15-B14-C40; A15-B14-C41; A15-B14-C42; A15-B14-C43; A15-B14-C44; A15-B14-C45; A15-B14-C46; A16-B14-C1; A16-B14-C2; A16-B14-C3; A16-B14-C4; A16-B14-C5; A16-B14-C6; A16-B14-C7; A16-B14-C8; A16-B14-C9; A16-B14-C10; A16-B14-C11; A16-B14-C12; A16-B14-C13; A16-B14-C14; A16-B14-C15; A16-B14-C16; A16-B14-C17; A16-B14-C18; A16-B14-C19; A16-B14-C20; A16-B14-C21; A16-B14-C22; A16-B14-C23; A16-B14-C24; A16-B14-C25; A16-B14-C26; A16-B14-C27; A16-B14-C28; A16-B14-C29; A16-B14-C30; A16-B14-C31; A16-B14-C32; A16-B14-C33; A16-B14-C34; A16-B14-C35; A16-B14-C36; A16-B14-C37; A16-B14-C38; A16-B14-C39; A16-B14-C40; A16-B14-C41; A16-B14-C42; A16-B14-C43; A16-B14-C44; A16-B14-C45; A16-B14-C46; A17-B14-C1; A17-B14-C2; A17-B14-C3; A17-B14-C4; A17-B14-C5; A17-B14-C6; A17-B14-C7; A17-B14-C8; A17-B14-C9; A17-B14-C10; A17-B14-C11; A17-B14-C12; A17-B14-C13; A17-B14-C14; A17-B14-C15; A17-B14-C16; A17-B14-C17; A17-B14-C18; A17-B14-C19; A17-B14-C20; A17-B14-C21; A17-B14-C22; A17-B14-C23; A17-B14-C24; A17-B14-C25; A17-B14-C26; A17-B14-C27; A17-B14-C28; A17-B14-C29; A17-B14-C30; A17-B14-C31; A17-B14-C32; A17-B14-C33; A17-B14-C34; A17-B14-C35; A17-B14-C36; A17-B14-C37; A17-B14-C38; A17-B14-C39; A17-B14-C40; A17-B14-C41; A17-B14-C42; A17-B14-C43; A17-B14-C44; A17-B14-C45; A17-B14-C46; A18-B14-C1; A18-B14-C2; A18-B14-C3; A18-B14-C4; A18-B14-C5; A18-B14-C6; A18-B14-C7; A18-B14-C8; A18-B14-C9; A18-B14-C10; A18-B14-C11; A18-B14-C12; A18-B14-C13; A18-B14-C14; A18-B14-C15; A18-B14-C16; A18-B14-C17; A18-B14-C18; A18-B14-C19; A18-B14-C20; A18-B14-C21; A18-B14-C22; A18-B14-C23; A18-B14-C24; A18-B14-C25; A18-B14-C26; A18-B14-C27; A18-B14-C28; A18-B14-C29; A18-B14-C30; A18-B14-C31; A18-B14-C32; A18-B14-C33; A18-B14-C34; A18-B14-C35; A18-B14-C36; A18-B14-C37; A18-B14-C38; A18-B14-C39; A18-B14-C40; A18-B14-C41; A18-B14-C42; A18-B14-C43; A18-B14-C44; A18-B14-C45; A18-B14-C46; A19-B14-C1; A19-B14-C2; A19-B14-C3; A19-B14-C4; A19-B14-C5; A19-B14-C6; A19-B14-C7; A19-B14-C8; A19-B14-C9; A19-B14-C10; A19-B14-C11; A19-B14-C12; A19-B14-C13; A19-B14-C14; A19-B14-C15; A19-B14-C16; A19-B14-C17; A19-B14-C18; A19-B14-C19; A19-B14-C20; A19-B14-C21; A19-B14-C22; A19-B14-C23; A19-B14-C24; A19-B14-C25; A19-B14-C26; A19-B14-C27; A19-B14-C28; A19-B14-C29; A19-B14-C30; A19-B14-C31; A19-B14-C32; A19-B14-C33; A19-B14-C34; A19-B14-C35; A19-B14-C36; A19-B14-C37; A19-B14-C38; A19-B14-C39; A19-B14-C40; A19-B14-C41; A19-B14-C42; A19-B14-C43; A19-B14-C44; A19-B14-C45; A19-B14-C46; A20-B14-C1; A20-B14-C2; A20-B14-C3; A20-B14-C4; A20-B14-C5; A20-B14-C6; A20-B14-C7; A20-B14-C8; A20-B14-C9; A20-B14-C10; A20-B14-C11; A20-B14-C12; A20-B14-C13; A20-B14-C14; A20-B14-C15; A20-B14-C16; A20-B14-C17; A20-B14-C18; A20-B14-C19; A20-B14-C20; A20-B14-C21; A20-B14-C22; A20-B14-C23; A20-B14-C24; A20-B14-C25; A20-B14-C26; A20-B14-C27; A20-B14-C28; A20-B14-C29; A20-B14-C30; A20-B14-C31; A20-B14-C32; A20-B14-C33; A20-B14-C34; A20-B14-C35; A20-B14-C36; A20-B14-C37; A20-B14-C38; A20-B14-C39; A20-B14-C40; A20-B14-C41; A20-B14-C42; A20-B14-C43; A20-B14-C44; A20-B14-C45; A20-B14-C46; A21-B14-C1; A21-B14-C2; A21-B14-C3; A21-B14-C4; A21-B14-C5; A21-B14-C6; A21-B14-C7; A21-B14-C8; A21-B14-C9; A21-B14-C10; A21-B14-C11; A21-B14-C12; A21-B14-C13; A21-B14-C14; A21-B14-C15; A21-B14-C16; A21-B14-C17; A21-B14-C18; A21-B14-C19; A21-B14-C20; A21-B14-C21; A21-B14-C22; A21-B14-C23; A21-B14-C24; A21-B14-C25; A21-B14-C26; A21-B14-C27; A21-B14-C28; A21-B14-C29; A21-B14-C30; A21-B14-C31; A21-B14-C32; A21-B14-C33; A21-B14-C34; A21-B14-C35; A21-B14-C36; A21-B14-C37; A21-B14-C38; A21-B14-C39; A21-B14-C40; A21-B14-C41; A21-B14-C42; A21-B14-C43; A21-B14-C44; A21-B14-C45; A21-B14-C46; A22-B14-C1; A22-B14-C2; A22-B14-C3; A22-B14-C4; A22-B14-C5; A22-B14-C6; A22-B14-C7; A22-B14-C8; A22-B14-C9; A22-B14-C10; A22-B14-C11; A22-B14-C12; A22-B14-C13; A22-B14-C14; A22-B14-C15; A22-B14-C16; A22-B14-C17; A22-B14-C18; A22-B14-C19; A22-B14-C20; A22-B14-C21; A22-B14-C22; A22-B14-C23; A22-B14-C24; A22-B14-C25; A22-B14-C26; A22-B14-C27; A22-B14-C28; A22-B14-C29; A22-B14-C30; A22-B14-C31; A22-B14-C32; A22-B14-C33; A22-B14-C34; A22-B14-C35; A22-B14-C36; A22-B14-C37; A22-B14-C38; A22-B14-C39; A22-B14-C40; A22-B14-C41; A22-B14-C42; A22-B14-C43; A22-B14-C44; A22-B14-C45; A22-B14-C46; A23-B14-C1; A23-B14-C2; A23-B14-C3; A23-B14-C4; A23-B14-C5; A23-B14-C6; A23-B14-C7; A23-B14-C8; A23-B14-C9; A23-B14-C10; A23-B14-C11; A23-B14-C12; A23-B14-C13; A23-B14-C14; A23-B14-C15; A23-B14-C16; A23-B14-C17; A23-B14-C18; A23-B14-C19; A23-B14-C20; A23-B14-C21; A23-B14-C22; A23-B14-C23; A23-B14-C24; A23-B14-C25; A23-B14-C26; A23-B14-C27; A23-B14-C28; A23-B14-C29; A23-B14-C30; A23-B14-C31; A23-B14-C32; A23-B14-C33; A23-B14-C34; A23-B14-C35; A23-B14-C36; A23-B14-C37; A23-B14-C38; A23-B14-C39; A23-B14-C40; A23-B14-C41; A23-B14-C42; A23-B14-C43; A23-B14-C44; A23-B14-C45; A23-B14-C46; A24-B14-C1; A24-B14-C2; A24-B14-C3; A24-B14-C4; A24-B14-C5; A24-B14-C6; A24-B14-C7; A24-B14-C8; A24-B14-C9; A24-B14-C10; A24-B14-C11; A24-B14-C12; A24-B14-C13; A24-B14-C14; A24-B14-C15; A24-B14-C16; A24-B14-C17; A24-B14-C18; A24-B14-C19; A24-B14-C20; A24-B14-C21; A24-B14-C22; A24-B14-C23; A24-B14-C24; A24-B14-C25; A24-B14-C26; A24-B14-C27; A24-B14-C28; A24-B14-C29; A24-B14-C30; A24-B14-C31; A24-B14-C32; A24-B14-C33; A24-B14-C34; A24-B14-C35; A24-B14-C36; A24-B14-C37; A24-B14-C38; A24-B14-C39; A24-B14-C40; A24-B14-C41; A24-B14-C42; A24-B14-C43; A24-B14-C44; A24-B14-C45; A24-B14-C46; A25-B14-C1; A25-B14-C2; A25-B14-C3; A25-B14-C4; A25-B14-C5; A25-B14-C6; A25-B14-C7; A25-B14-C8; A25-B14-C9; A25-B14-C10; A25-B14-C11; A25-B14-C12; A25-B14-C13; A25-B14-C14; A25-B14-C15; A25-B14-C16; A25-B14-C17; A25-B14-C18; A25-B14-C19; A25-B14-C20; A25-B14-C21; A25-B14-C22; A25-B14-C23; A25-B14-C24; A25-B14-C25; A25-B14-C26; A25-B14-C27; A25-B14-C28; A25-B14-C29; A25-B14-C30; A25-B14-C31; A25-B14-C32; A25-B14-C33; A25-B14-C34; A25-B14-C35; A25-B14-C36; A25-B14-C37; A25-B14-C38; A25-B14-C39; A25-B14-C40; A25-B14-C41; A25-B14-C42; A25-B14-C43; A25-B14-C44; A25-B14-C45; A25-B14-C46; A26-B14-C1; A26-B14-C2; A26-B14-C3; A26-B14-C4; A26-B14-C5; A26-B14-C6; A26-B14-C7; A26-B14-C8; A26-B14-C9; A26-B14-C10; A26-B14-C11; A26-B14-C12; A26-B14-C13; A26-B14-C14; A26-B14-C15; A26-B14-C16; A26-B14-C17; A26-B14-C18; A26-B14-C19; A26-B14-C20; A26-B14-C21; A26-B14-C22; A26-B14-C23; A26-B14-C24; A26-B14-C25; A26-B14-C26; A26-B14-C27; A26-B14-C28; A26-B14-C29; A26-B14-C30; A26-B14-C31; A26-B14-C32; A26-B14-C33; A26-B14-C34; A26-B14-C35; A26-B14-C36; A26-B14-C37; A26-B14-C38; A26-B14-C39; A26-B14-C40; A26-B14-C41; A26-B14-C42; A26-B14-C43; A26-B14-C44; A26-B14-C45; A26-B14-C46; A27-B14-C1; A27-B14-C2; A27-B14-C3; A27-B14-C4; A27-B14-C5; A27-B14-C6; A27-B14-C7; A27-B14-C8; A27-B14-C9; A27-B14-C10; A27-B14-C11; A27-B14-C12; A27-B14-C13; A27-B14-C14; A27-B14-C15; A27-B14-C16; A27-B14-C17; A27-B14-C18; A27-B14-C19; A27-B14-C20; A27-B14-C21; A27-B14-C22; A27-B14-C23; A27-B14-C24; A27-B14-C25; A27-B14-C26; A27-B14-C27; A27-B14-C28; A27-B14-C29; A27-B14-C30; A27-B14-C31; A27-B14-C32; A27-B14-C33; A27-B14-C34; A27-B14-C35; A27-B14-C36; A27-B14-C37; A27-B14-C38; A27-B14-C39; A27-B14-C40; A27-B14-C41; A27-B14-C42; A27-B14-C43; A27-B14-C44; A27-B14-C45; A27-B14-C46; A28-B14-C1; A28-B14-C2; A28-B14-C3; A28-B14-C4; A28-B14-C5; A28-B14-C6; A28-B14-C7; A28-B14-C8; A28-B14-C9; A28-B14-C10; A28-B14-C11; A28-B14-C12; A28-B14-C13; A28-B14-C14; A28-B14-C15; A28-B14-C16; A28-B14-C17; A28-B14-C18; A28-B14-C19; A28-B14-C20; A28-B14-C21; A28-B14-C22; A28-B14-C23; A28-B14-C24; A28-B14-C25; A28-B14-C26; A28-B14-C27; A28-B14-C28; A28-B14-C29; A28-B14-C30; A28-B14-C31; A28-B14-C32; A28-B14-C33; A28-B14-C34; A28-B14-C35; A28-B14-C36; A28-B14-C37; A28-B14-C38; A28-B14-C39; A28-B14-C40; A28-B14-C41; A28-B14-C42; A28-B14-C43; A28-B14-C44; A28-B14-C45; A28-B14-C46; A1-B15-C1; A1-B15-C2; A1-B15-C3; A1-B15-C4; A1-B15-C5; A1-B15-C6; A1-B15-C7; A1-B15-C8; A1-B15-C9; A1-B15-C10; A1-B15-C11; A1-B15-C12; A1-B15-C13; A1-B15-C14; A1-B15-C15; A1-B15-C16; A1-B15-C17; A1-B15-C18; A1-B15-C19; A1-B15-C20; A1-B15-C21; A1-B15-C22; A1-B15-C23; A1-B15-C24; A1-B15-C25; A1-B15-C26; A1-B15-C27; A1-B15-C28; A1-B15-C29- A1-B15-C30; A1-B15-C31; A1-B15-C32; A1-B15-C33; A1-B15-C34; A1-B15-C35; A1-B15-C36; A1-B15-C37; A1-B15-C38; A1-B15-C39; A1-B15-C40; A1-B15-C41-A1-B15-C42; A1-B15-C43; A1-B15-C44; A1-B15-C45; A1-B15-C46; A2-B15-C1; A2-B15-C2; A2-B15-C3; A2-B15-C4; A2-B15-C5; A2-B15-C6; A2-B15-C7; A2-B15-C8; A2-B15-C9; A2-B15-C10; A2-B15-C11; A2-B15-C12; A2-B15-C13; A2-B15-C14; A2-B15-C15; A2-B15-C16; A2-B15-C17; A2-B15-C18; A2-B15-C19; A2-B15-C20; A2-B15-C21; A2-B15-C22; A2-B15-C23; A2-B15-C24; A2-B15-C25; A2-B15-C26; A2-B15-C27; A2-B15-C28; A2-B15-C29; A2-B15-C30; A2-B15-C31; A2-B15-C32; A2-B15-C33; A2-B15-C34; A2-B15-C35; A2-B15-C36; A2-B15-C37; A2-B15-C38; A2-B15-C39; A2-B15-C40; A2-B15-C41; A2-B15-C42; A2-B15-C43; A2-B15-C44; A2-B15-C45; A2-B15-C46; A3-B15-C1; A3-B15-C2; A3-B15-C3; A3-B15-C4; A3-B15-C5; A3-B15-C6; A3-B15-C7; A3-B15-C8; A3-B15-C9; A3-B15-C10; A3-B15-C11; A3-B15-C12; A3-B15-C13; A3-B15-C14; A3-B15-C15; A3-B15-C16; A3-B15-C17; A3-B15-C18; A3-B15-C19; A3-B15-C20; A3-B15-C21; A3-B15-C22; A3-B15-C23; A3-B15-C24; A3-B15-C25; A3-B15-C26; A3-B15-C27; A3-B15-C28; A3-B15-C29; A3-B15-C30; A3-B15-C31; A3-B15-C32; A3-B15-C33; A3-B15-C34; A3-B15-C35; A3-B15-C36; A3-B15-C37; A3-B15-C38; A3-B15-C39; A3-B15-C40; A3-B15-C41; A3-B15-C42; A3-B15-C43; A3-B15-C44; A3-B15-C45; A3-B15-C46; A4-B15-C1; A4-B15-C2; A4-B15-C3; A4-B15-C4; A4-B15-C5; A4-B15-C6; A4-B15-C7; A4-B15-C8; A4-B15-C9; A4-B15-C10; A4-B15-C11; A4-B15-C12; A4-B15-C13; A4-B15-C14; A4-B15-C15; A4-B15-C16; A4-B15-C17; A4-B15-C18; A4-B15-C19; A4-B15-C20; A4-B15-C21; A4-B15-C22; A4-B15-C23; A4-B15-C24; A4-B15-C25; A4-B15-C26; A4-B15-C27; A4-B15-C28; A4-B15-C29; A4-B15-C30; A4-B15-C31; A4-B15-C32; A4-B15-C33; A4-B15-C34; A4-B15-C35; A4-B15-C36; A4-B15-C37; A4-B15-C38; A4-B15-C39; A4-B15-C40; A4-B15-C41; A4-B15-C42; A4-B15-C43; A4-B15-C44; A4-B15-C45; A4-B15-C46; A5-B15-C1; A5-B15-C2; A5-B15-C3; A5-B15-C4; A5-B15-C5; A5-B15-C6; A5-B15-C7; A5-B15-C8; A5-B15-C9; A5-B15-C10; A5-B15-C11; A5-B15-C12; A5-B15-C13; A5-B15-C14; A5-B15-C15; A5-B15-C16; A5-B15-C17; A5-B15-C18; A5-B15-C19; A5-B15-C20; A5-B15-C21; A5-B15-C22; A5-B15-C23; A5-B15-C24; A5-B15-C25; A5-B15-C26; A5-B15-C27; A5-B15-C28; A5-B15-C29; A5-B15-C30; A5-B15-C31; A5-B15-C32; A5-B15-C33; A5-B15-C34; A5-B15-C35; A5-B15-C36; A5-B15-C37; A5-B15-C38; A5-B15-C39; A5-B15-C40; A5-B15-C41; A5-B15-C42; A5-B15-C43; A5-B15-C44; A5-B15-C45; A5-B15-C46; A6-B15-C1; A6-B15-C2; A6-B15-C3; A6-B15-C4; A6-B15-C5; A6-B15-C6; A6-B15-C7; A6-B15-C8; A6-B15-C9; A6-B15-C10; A6-B15-C11; A6-B15-C12; A6-B15-C13; A6-B15-C14; A6-B15-C15; A6-B15-C16; A6-B15-C17; A6-B15-C18; A6-B15-C19; A6-B15-C20; A6-B15-C21; A6-B15-C22; A6-B15-C23; A6-B15-C24; A6-B15-C25; A6-B15-C26; A6-B15-C27; A6-B15-C28; A6-B15-C29; A6-B15-C30; A6-B15-C31; A6-B15-C32; A6-B15-C33; A6-B15-C34; A6-B15-C35; A6-B15-C36; A6-B15-C37; A6-B15-C38; A6-B15-C39; A6-B15-C40; A6-B15-C41; A6-B15-C42; A6-B15-C43; A6-B15-C44; A6-B15-C45; A6-B15-C46; A7-B15-C1; A7-B15-C2; A7-B15-C3; A7-B15-C4; A7-B15-C5; A7-B15-C6; A7-B15-C7; A7-B15-C8; A7-B15-C9; A7-B15-C10; A7-B15-C11; A7-B15-C12; A7-B15-C13; A7-B15-C14; A7-B15-C15; A7-B15-C16; A7-B15-C17; A7-B15-C18; A7-B15-C19; A7-B15-C20; A7-B15-C21; A7-B15-C22; A7-B15-C23; A7-B15-C24; A7-B15-C25; A7-B15-C26; A7-B15-C27; A7-B15-C28; A7-B15-C29; A7-B15-C30; A7-B15-C31; A7-B15-C32; A7-B15-C33; A7-B15-C34; A7-B15-C35; A7-B15-C36; A7-B15-C37; A7-B15-C38; A7-B15-C39; A7-B15-C40; A7-B15-C41; A7-B15-C42; A7-B15-C43; A7-B15-C44; A7-B15-C45; A7-B15-C46; A8-B15-C1; A8-B15-C2; A8-B15-C3; A8-B15-C4; A8-B15-C5; A8-B15-C6; A8-B15-C7; A8-B15-C8; A8-B15-C9; A8-B15-C10; A8-B15-C11; A8-B15-C12; A8-B15-C13; A8-B15-C14; A8-B15-C15; A8-B15-C16; A8-B15-C17; A8-B15-C18; A8-B15-C19; A8-B15-C20; A8-B15-C21; A8-B15-C22; A8-B15-C23; A8-B15-C24; A8-B15-C25; A8-B15-C26; A8-B15-C27; A8-B15-C28; A8-B15-C29; A8-B15-C30; A8-B15-C31; A8-B15-C32; A8-B15-C33; A8-B15-C34; A8-B15-C35; A8-B15-C36; A8-B15-C37; A8-B15-C38; A8-B15-C39; A8-B15-C40; A8-B15-C41; A8-B15-C42; A8-B15-C43; A8-B15-C44; A8-B15-C45; A8-B15-C46; A9-B15-C1; A9-B15-C2; A9-B15-C3; A9-B15-C4; A9-B15-C5; A9-B15-C6; A9-B15-C7; A9-B15-C8; A9-B15-C9; A9-B15-C10; A9-B15-C11; A9-B15-C12; A9-B15-C13; A9-B15-C14; A9-B15-C15; A9-B15-C16; A9-B15-C17; A9-B15-C18; A9-B15-C19; A9-B15-C20; A9-B15-C21; A9-B15-C22; A9-B15-C23; A9-B15-C24; A9-B15-C25; A9-B15-C26; A9-B15-C27; A9-B15-C28; A9-B15-C29; A9-B15-C30; A9-B15-C31; A9-B15-C32; A9-B15-C33; A9-B15-C34; A9-B15-C35; A9-B15-C36; A9-B15-C37; A9-B15-C38; A9-B15-C39; A9-B15-C40; A9-B15-C41; A9-B15-C42; A9-B15-C43; A9-B15-C44; A9-B15-C45; A9-B15-C46; A10-B15-C1; A10-B15-C2; A10-B15-C3; A10-B15-C4; A10-B15-C5; A10-B15-C6; A10-B15-C7; A10-B15-C8; A10-B15-C9; A10-B15-C10; A10-B15-C11; A10-B15-C12; A10-B15-C13; A10-B15-C14; A10-B15-C15; A10-B15-C16; A10-B15-C17; A10-B15-C18; A10-B15-C19; A10-B15-C20; A10-B15-C21; A10-B15-C22; A10-B15-C23; A10-B15-C24; A10-B15-C25; A10-B15-C26; A10-B15-C27; A10-B15-C28; A10-B15-C29; A10-B15-C30; A10-B15-C31; A10-B15-C32; A10-B15-C33; A10-B15-C34; A10-B15-C35; A10-B15-C36; A10-B15-C37; A10-B15-C38; A10-B15-C39; A10-B15-C40; A10-B15-C41; A10-B15-C42; A10-B15-C43; A10-B15-C44; A10-B15-C45; A10-B15-C46; A11-B15-C1; A11-B15-C2; A11-B15-C3; A11-B15-C4; A11-B15-C5; A11-B15-C6; A11-B15-C7; A1I-B15-C8; A11-B15-C9; A11-B15-C10; A11-B15-C11; A11-B15-C12; A11-B15-C13; A11-B15-C14; A11-B15-C15; A11-B15-C16; A11-B15-C17; A11-B15-C18; A11-B15-C19; A11-B15-C20; A11-B15-C21; A11-B15-C22; A11-B15-C23; A11-B15-C24; A11-B15-C25; A11-B15-C26; A11-B15-C27; A11-B15-C28; A11-B15-C29; A11-B15-C30; A11-B15-C31; A11-B15-C32; A11-B15-C33; A11-B15-C34; A11-B15-C35; A11-B15-C36; A11-B15-C37; A11-B15-C38; A11-BI5-C39; A11-B15-C40; A11-B15-C41; A11-B15-C42; A11-B15-C43; A11-B15-C44; A11-B15-C45; A11-B15-C46; A12-B15-C1; A12-B15-C2; A12-B15-C3; A12-B15-C4; A12-B15-C5; A12-B15-C6; A12-B15-C7; A12-B15-C8; A12-B15-C9; A12-B15-C10; A12-B15-C11; A12-B15-C12; A12-B15-C13; A12-B15-C14; A12-B15-C15; A12-B15-C16; A12-B15-C17; A12-B15-C18; A12-B15-C19; A12-B15-C20; A12-B15-C21; A12-B15-C22; A12-B15-C23; A12-B15-C24; A12-B15-C25; A12-B15-C26; A12-B15-C27; A12-B15-C28; A12-B15-C29; A12-B15-C30; A12-B15-C31; A12-B15-C32; A12-B15-C33; A12-B15-C34; A12-B15-C35; A12-B15-C36; A12-B15-C37; A12-B15-C38; A12-B15-C39; A12-B15-C40; A12-B15-C41; A12-B15-C42; A12-B15-C43; A12-B15-C44; A12-B15-C45; A12-B15-C46; A13-B15-C1; A13-B15-C2; A13-B15-C3; A13-B15-C4; A13-B15-C5; A13-B15-C6; A13-B15-C7; A13-B15-C8; A13-B15-C9; A13-B15-C10; A13-B15-C11; A13-B15-C12; A13-B15-C13; A13-B15-C14; A13-B15-C15; A13-B15-C16; A13-B15-C17; A13-B15-C18; A13-B15-C19; A13-B15-C20; A13-B15-C21; A13-B15-C22; A13-B15-C23; A13-B15-C24; A13-B15-C25; A13-B15-C26; A13-B15-C27; A13-B15-C28; A13-B15-C29; A13-B15-C30; A13-B15-C31; A13-B15-C32; A13-B15-C33; A13-B15-C34; A13-B15-C35; A13-B15-C36; A13-B15-C37; A13-B15-C38; A13-B15-C39; A13-B15-C40; A13-B15-C41; A13-B15-C42; A13-B15-C43; A13-B15-C44; A13-B15-C45; A13-B15-C46; A14-B15-C1; A14-B15-C2; A14-B15-C3; A14-B15-C4; A14-B15-C5; A14-B15-C6; A14-B15-C7; A14-B15-C8; A14-B15-C9; A14-B15-C10; A14-B15-C11; A14-B15-C12; A14-B15-C13; A14-B15-C14; A14-B15-C15; A14-B15-C16; A14-B15-C17; A14-B15-C18; A14-B15-C19; A14-B15-C20; A14-B15-C21; A14-B15-C22; A14-B15-C23; A14-B15-C24; A14-B15-C25; A14-B15-C26; A14-B15-C27; A14-B15-C28; A14-B15-C29; A14-B15-C30; A14-B15-C31; A14-B15-C32; A14-B15-C33; A14-B15-C34; A14-B15-C35; A14-B15-C36; A14-B15-C37; A14-B15-C38; A14-B15-C39; A14-B15-C40; A14-B15-C41; A14-B15-C42; A14-B15-C43; A14-B15-C44; A14-B15-C45; A14-B15-C46; A15-B15-C1; A15-B15-C2; A15-B15-C3; A15-B15-C4; A15-B15-C5; A15-B15-C6; A15-B15-C7; A15-B15-C8; A15-B15-C9; A15-B15-C10; A15-B15-C11; A15-B15-C12; A15-B15-C13; A15-B15-C14; A15-B15-C15; A15-B15-C16; A15-B15-C17; A15-B15-C18; A15-B15-C19; A15-B15-C20; A15-B15-C21; A15-B15-C22; A15-B15-C23; A15-B15-C24; A15-B15-C25; A15-B15-C26; A15-B15-C27; A15-B15-C28; A15-B15-C29; A15-B15-C30; A15-B15-C31; A15-B15-C32; A15-B15-C33; A15-B15-C34; A15-B15-C35; A15-B15-C36; A15-B15-C37; A15-B15-C38; A15-B15-C39; A15-B15-C40; A15-B15-C41; A15-B15-C42; A15-B15-C43; A15-B15-C44; A15-B15-C45; A15-B15-C46; A16-B15-C1; A16-B15-C2; A16-B15-C3; A16-B15-C4; A16-B15-C5; A16-B15-C6; A16-B15-C7; A16-B15-C8; A16-B15-C9; A16-B15-C10; A16-B15-C11; A16-B15-C12; A16-B15-C13; A16-B15-C14; A16-B15-C15; A16-B15-C16; A16-B15-C17; A16-B15-C18; A16-B15-C19; A16-B15-C20; A16-B15-C21; A16-B15-C22; A16-B15-C23; A16-B15-C24; A16-B15-C25; A16-B15-C26; A16-B15-C27; A16-B15-C28; A16-B15-C29; A16-B15-C30; A16-B15-C31; A16-B15-C32; A16-B15-C33; A16-B15-C34; A16-B15-C35; A16-B15-C36; A16-B15-C37; A16-B15-C38; A16-B15-C39; A16-B15-C40; A16-B15-C41; A16-B15-C42; A16-B15-C43; A16-B15-C44; A16-B15-C45; A16-B15-C46; A17-B15-C1; A17-B15-C2; A17-B15-C3; A17-B15-C4; A17-B15-C5; A17-B15-C6; A17-B15-C7; A17-B15-C8; A17-B15-C9; A17-B15-C10; A17-B15-C11; A17-B15-C12; A17-B15-C13; A17-B15-C14; A17-B15-C15; A17-B15-C16; A17-B15-C17; A17-B15-C18; A17-B15-C19; A17-B15-C20; A17-B15-C21; A17-B15-C22; A17-B15-C23; A17-B15-C24; A17-B15-C25; A17-B15-C26; A17-B15-C27; A17-B15-C28; A17-B15-C29; A17-B15-C30; A17-B15-C31; A17-B15-C32; A17-B15-C33; A17-B15-C34; A17-B15-C35; A17-B15-C36; A17-B15-C37; A17-B15-C38; A17-B15-C39; A17-B15-C40; A17-B15-C41; A17-B15-C42; A17-B15-C43; A17-B15-C44; A17-B15-C45; A17-B15-C46; A18-B15-C1; A18-B15-C2; A18-B15-C3; A18-B15-C4; A18-B15-C5; A18-B15-C6; A18-B15-C7; A18-B15-C8; A18-B15-C9; A18-B15-C10; A18-B15-C11; A18-B15-C12; A18-B15-C13; A18-B15-C14; A18-B15-C15; A18-B15-C16; A18-B15-C17; A18-B15-C18; A18-B15-C19; A18-B15-C20; A18-B15-C21; A18-B15-C22; A18-B15-C23; A18-B15-C24; A18-B15-C25; A18-B15-C26; A18-B15-C27; A18-B15-C28; A18-B15-C29; A18-B15-C30; A18-B15-C31; A18-B15-C32; A18-B15-C33; A18-B15-C34; A18-B15-C35; A18-B15-C36; A18-B15-C37; A18-B15-C38; A18-B15-C39; A18-B15-C40; A18-B15-C41; A18-B15-C42; A18-B15-C43; A18-B15-C44; A18-B15-C45; A18-B15-C46; A19-B15-C1; A19-B15-C2; A19-B15-C3; A19-B15-C4; A19-B15-C5; A19-B15-C6; A19-B15-C7; A19-B15-C8; A19-B15-C9; A19-B15-C10; A19-B15-C11; A19-B15-C12; A19-B15-C13; A19-B15-C14; A19-B15-C15; A19-B15-C16; A19-B15-C17; A19-B15-C18; A19-B15-C19; A19-B15-C20; A19-B15-C21; A19-B15-C22; A19-B15-C23; A19-B15-C24; A19-B15-C25; A19-B15-C26; A19-B15-C27; A19-B15-C28; A19-B15-C29; A19-B15-C30; A19-B15-C31; A19-B15-C32; A19-B15-C33; A19-B15-C34; A19-B15-C35; A19-B15-C36; A19-B15-C37; A19-B15-C38; A19-B15-C39; A19-B15-C40; A19-B15-C41; A19-B15-C42; A19-B15-C43; A19-B15-C44; A19-B15-C45; A19-B15-C46; A20-B15-C1; A20-B15-C2; A20-B15-C3; A20-B15-C4; A20-B15-C5; A20-B15-C6; A20-B15-C7; A20-B15-C8; A20-B15-C9; A20-B15-C10; A20-B15-C11; A20-B15-C12; A20-B15-C13; A20-B15-C14; A20-B15-C15; A20-B15-C16; A20-B15-C17; A20-B15-C18; A20-B15-C19; A20-B15-C20; A20-B15-C21; A20-B15-C22; A20-B15-C23; A20-B15-C24; A20-B15-C25; A20-B15-C26; A20-B15-C27; A20-B15-C28; A20-B15-C29; A20-B15-C30; A20-B15-C31; A20-B15-C32; A20-B15-C33; A20-B15-C34; A20-B15-C35; A20-B15-C36; A20-B15-C37; A20-B15-C38; A20-B15-C39; A20-B15-C40; A20-B15-C41; A20-B15-C42; A20-B15-C43; A20-B15-C44; A20-B15-C45; A20-B15-C46; A21-B15-C1; A21-B15-C2; A21-B15-C3; A21-B15-C4; A21-B15-C5; A21-B15-C6; A21-B15-C7; A21-B15-C8; A21-B15-C9; A21-B15-C10; A21-B15-C11; A21-B15-C12; A21-B15-C13; A21-B15-C14; A21-B15-C15; A21-B15-C16; A21-B15-C17; A21-B15-C18; A21-B15-C19; A21-B15-C20; A21-B15-C21; A21-B15-C22; A21-B15-C23; A21-B15-C24; A21-B15-C25; A21-B15-C26; A21-B15-C27; A21-B15-C28; A21-B15-C29; A21-B15-C30; A21-B15-C31; A21-B15-C32; A21-B15-C33; A21-B15-C34; A21-B15-C35; A21-B15-C36; A21-B15-C37; A21-B15-C38; A21-B15-C39; A21-B15-C40; A21-B15-C41; A21-B15-C42; A21-B15-C43; A21-B15-C44; A21-B15-C45; A21-B15-C46; A22-B15-C1; A22-B15-C2; A22-B15-C3; A22-B15-C4; A22-B15-C5; A22-B15-C6; A22-B15-C7; A22-B15-C8; A22-B15-C9; A22-B15-C10; A22-B15-C11; A22-B15-C12; A22-B15-C13; A22-B15-C14; A22-B15-C15; A22-B15-C16; A22-B15-C17; A22-B15-C18; A22-B15-C19; A22-B15-C20; A22-B15-C21; A22-B15-C22; A22-B15-C23; A22-B15-C24; A22-B15-C25; A22-B15-C26; A22-B15-C27; A22-B15-C28; A22-B15-C29; A22-B15-C30; A22-B15-C31; A22-B15-C32; A22-B15-C33; A22-B15-C34; A22-B15-C35; A22-B15-C36; A22-B15-C37; A22-B15-C38; A22-B15-C39; A22-B15-C40; A22-B15-C41; A22-B15-C42; A22-B15-C43; A22-B15-C44; A22-B15-C45; A22-B15-C46; A23-B15-C1; A23-B15-C2; A23-B15-C3; A23-B15-C4; A23-B15-C5; A23-B15-C6; A23-B15-C7; A23-B15-C8; A23-B15-C9; A23-B15-C10; A23-B15-C11; A23-B15-C12; A23-B15-C13; A23-B15-C14; A23-B15-C15; A23-B15-C16; A23-B15-C17; A23-B15-C18; A23-B15-C19; A23-B15-C20; A23-B15-C21; A23-B15-C22; A23-B15-C23; A23-B15-C24; A23-B15-C25; A23-B15-C26; A23-B15-C27; A23-B15-C28; A23-B15-C29; A23-B15-C30; A23-B15-C31; A23-B15-C32; A23-B15-C33; A23-B15-C34; A23-B15-C35; A23-B15-C36; A23-B15-C37; A23-B15-C38; A23-B15-C39; A23-B15-C40; A23-B15-C41; A23-B15-C42; A23-B15-C43; A23-B15-C44; A23-B15-C45; A23-B15-C46; A24-B15-C1; A24-B15-C2; A24-B15-C3; A24-B15-C4; A24-B15-C5; A24-B15-C6; A24-B15-C7; A24-B15-C8; A24-B15-C9; A24-B15-C10; A24-B15-C11; A24-B15-C12; A24-B15-C13; A24-B15-C14; A24-B15-C15; A24-B15-C16; A24-B15-C17; A24-B15-C18; A24-B15-C19; A24-B15-C20; A24-B15-C21; A24-B15-C22; A24-B15-C23; A24-B15-C24; A24-B15-C25; A24-B15-C26; A24-B15-C27; A24-B15-C28; A24-B15-C29; A24-B15-C30; A24-B15-C31; A24-B15-C32; A24-B15-C33; A24-B15-C34; A24-B15-C35; A24-B15-C36; A24-B15-C37; A24-B15-C38; A24-B15-C39; A24-B15-C40; A24-B15-C41; A24-B15-C42; A24-B15-C43; A24-B15-C44; A24-B15-C45; A24-B15-C46; A25-B15-C1; A25-B15-C2; A25-B15-C3; A25-B15-C4; A25-B15-C5; A25-B15-C6; A25-B15-C7; A25-B15-C8; A25-B15-C9; A25-B15-C10; A25-B15-C11; A25-B15-C12; A25-B15-C13; A25-B15-C14; A25-B15-C15; A25-B15-C16; A25-B15-C17; A25-B15-C18; A25-B15-C19; A25-B15-C20; A25-B15-C21; A25-B15-C22; A25-B15-C23; A25-B15-C24; A25-B15-C25; A25-B15-C26; A25-B15-C27; A25-B15-C28; A25-B15-C29; A25-B15-C30; A25-B15-C31; A25-B15-C32; A25-B15-C33; A25-B15-C34; A25-B15-C35; A25-B15-C36; A25-B15-C37; A25-B15-C38; A25-B15-C39; A25-B15-C40; A25-B15-C41; A25-B15-C42; A25-B15-C43; A25-B15-C44; A25-B15-C45; A25-B15-C46; A26-B15-C1; A26-B15-C2; A26-B15-C3; A26-B15-C4; A26-B15-C5; A26-B15-C6; A26-B15-C7; A26-B15-C8; A26-B15-C9; A26-B15-C10; A26-B15-C11; A26-B15-C12; A26-B15-C13; A26-B15-C14; A26-B15-C15; A26-B15-C16; A26-B15-C17; A26-B15-C18; A26-B15-C19; A26-B15-C20; A26-B15-C21; A26-B15-C22; A26-B15-C23; A26-B15-C24; A26-B15-C25; A26-B15-C26; A26-B15-C27; A26-B15-C28; A26-B15-C29; A26-B15-C30; A26-B15-C31; A26-B15-C32; A26-B15-C33; A26-B15-C34; A26-B15-C35; A26-B15-C36; A26-B15-C37; A26-B15-C38; A26-B15-C39; A26-B15-C40; A26-B15-C41; A26-B15-C42; A26-B15-C43; A26-B15-C44; A26-B15-C45; A26-B15-C46; A27-B15-C1; A27-B15-C2; A27-B15-C3; A27-B15-C4; A27-B15-C5; A27-B15-C6; A27-B15-C7; A27-B15-C8; A27-B15-C9; A27-B15-C10; A27-B15-C11; A27-B15-C12; A27-B15-C13; A27-B15-C14; A27-B15-C15; A27-B15-C16; A27-B15-C17; A27-B15-C18; A27-B15-C19; A27-B15-C20; A27-B15-C21; A27-B15-C22; A27-B15-C23; A27-B15-C24; A27-B15-C25; A27-B15-C26; A27-B15-C27; A27-B15-C28; A27-B15-C29; A27-B15-C30; A27-B15-C31; A27-B15-C32; A27-B15-C33; A27-B15-C34; A27-B15-C35; A27-B15-C36; A27-B15-C37; A27-B15-C38; A27-B15-C39; A27-B15-C40; A27-B15-C41; A27-B15-C42; A27-B15-C43; A27-B15-C44; A27-B15-C45; A27-B15-C46; A28-B15-C1; A28-B15-C2; A28-B15-C3; A28-B15-C4; A28-B15-C5; A28-B15-C6; A28-B15-C7; A28-B15-C8; A28-B15-C9; A28-B15-C10; A28-B15-C11; A28-B15-C12; A28-B15-C13; A28-B15-C14; A28-B15-C15; A28-B15-C16; A28-B15-C17; A28-B15-C18; A28-B15-C19; A28-B15-C20; A28-B15-C21; A28-B15-C22; A28-B15-C23; A28-B15-C24; A28-B15-C25; A28-B15-C26; A28-B15-C27; A28-B15-C28; A28-B15-C29; A28-B15-C30; A28-B15-C31; A28-B15-C32; A28-B15-C33; A28-B15-C34; A28-B15-C35; A28-B15-C36; A28-B15-C37; A28-B15-C38; A28-B15-C39; A28-B15-C40; A28-B15-C41; A28-B15-C42; A28-B15-C43; A28-B15-C44; A28-B15-C45; A28-B15-C46; A1-B16-C1; A1-B16-C2; A1-B16-C3; A1-B16-C4; A1-B16-C5; A1-B16-C6; A1-B16-C7; A1-B16-C8; A1-B16-C9; A1-B16-C10; A1-B16-C11; A1-B16-C12; A1-B16-C13; A1-B16-C14; A1-B16-C15; A1-B16-C16; A1-B16-C17; A1-B16-C18; A1-B16-C19; A1-B16-C20; A1-B16-C21; A1-B16-C22; A1-B16-C23; A1-B16-C24; A1-B16-C25; A1-B16-C26; A1-B16-C27; A1-B16-C28; A1-B16-C29; A1-B16-C30; A1-B16-C31; A1-B16-C32; A1-B16-C33; A1-B16-C34; A1-B16-C35; A1-B16-C36; A1-B16-C37; A1-B16-C38; A1-B16-C39; A1-B16-C40; A1-B16-C41; A1-B16-C42; A1-B16-C43; A1-B16-C44; A1-B16-C45; A1-B16-C46; A2-B16-C1; A2-B16-C2; A2-B16-C3; A2-B16-C4; A2-B16-C5; A2-B16-C6; A2-B16-C7; A2-B16-C8; A2-B16-C9; A2-B16-C10; A2-B16-C11; A2-B16-C12; A2-B16-C13; A2-B16-C14; A2-B16-C15; A2-B16-C16; A2-B16-C17; A2-B16-C18; A2-B16-C19; A2-B16-C20; A2-B16-C21; A2-B16-C22; A2-B16-C23; A2-B16-C24; A2-B16-C25; A2-B16-C26; A2-B16-C27; A2-B16-C28; A2-B16-C29; A2-B16-C30; A2-B16-C31; A2-B16-C32; A2-B16-C33; A2-B16-C34; A2-B16-C35; A2-B16-C36; A2-B16-C37; A2-B16-C38; A2-B16-C39; A2-B16-C40; A2-B16-C41; A2-B16-C42; A2-B16-C43; A2-B16-C44; A2-B16-C45; A2-B16-C46; A3-B16-C1; A3-B16-C2; A3-B16-C3; A3-B16-C4; A3-B16-C5; A3-B16-C6; A3-B16-C7; A3-B16-C8; A3-B16-C9; A3-B16-C10; A3-B16-C11; A3-B16-C12; A3-B16-C13; A3-B16-C14; A3-B16-C15; A3-B16-C16; A3-B16-C17; A3-B16-C18; A3-B16-C19; A3-B16-C20; A3-B16-C21; A3-B16-C22; A3-B16-C23; A3-B16-C24; A3-B16-C25; A3-B16-C26; A3-B16-C27; A3-B16-C28; A3-B16-C29; A3-B16-C30; A3-B16-C31; A3-B16-C32; A3-B16-C33; A3-B16-C34; A3-B16-C35; A3-B16-C36; A3-B16-C37; A3-B16-C38; A3-B16-C39; A3-B16-C40; A3-B16-C41; A3-B16-C42; A3-B16-C43; A3-B16-C44; A3-B16-C45; A3-B16-C46; A4-B16-C1; A4-B16-C2; A4-B16-C3; A4-B16-C4; A4-B16-C5; A4-B16-C6; A4-B16-C7; A4-B16-C8; A4-B16-C9; A4-B16-C10; A4-B16-C11; A4-B16-C12; A4-B16-C13; A4-B16-C14; A4-B16-C15; A4-B16-C16; A4-B16-C17; A4-B16-C18; A4-B16-C19; A4-B16-C20; A4-B16-C21; A4-B16-C22; A4-B16-C23; A4-B16-C24; A4-B16-C25; A4-B16-C26; A4-B16-C27; A4-B16-C28; A4-B16-C29; A4-B16-C30; A4-B16-C31; A4-B16-C32; A4-B16-C33; A4-B16-C34; A4-B16-C35; A4-B16-C36; A4-B16-C37; A4-B16-C38; A4-B16-C39; A4-B16-C40; A4-B16-C41; A4-B16-C42; A4-B16-C43; A4-B16-C44; A4-B16-C45; A4-B16-C46; A5-B16-C1; A5-B16-C2; A5-B16-C3; A5-B16-C4; A5-B16-C5; A5-B16-C6; A5-B16-C7; A5-B16-C8; A5-B16-C9; A5-B16-C10; A5-B16-C11; A5-B16-C12; A5-B16-C13; A5-B16-C14; A5-B16-C15; A5-B16-C16; A5-B16-C17; A5-B16-C18; A5-B16-C19; A5-B16-C20; A5-B16-C21; A5-B16-C22; A5-B16-C23; A5-B16-C24; A5-B16-C25; A5-B16-C26; A5-B16-C27; A5-B16-C28; A5-B16-C29; A5-B16-C30; A5-B16-C31; A5-B16-C32; A5-B16-C33; A5-B16-C34; A5-B16-C35; A5-B16-C36; A5-B16-C37; A5-B16-C38; A5-B16-C39; A5-B16-C40; A5-B16-C41; A5-B16-C42; A5-B16-C43; A5-B16-C44; A5-B16-C45; A5-B16-C46; A6-B16-C1; A6-B16-C2; A6-B16-C3; A6-B16-C4; A6-B16-C5; A6-B16-C6; A6-B16-C7; A6-B16-C8; A6-B16-C9; A6-B16-C10; A6-B16-C11; A6-B16-C12; A6-B16-C13; A6-B16-C14; A6-B16-C15; A6-B16-C16; A6-B16-C17; A6-B16-C18; A6-B16-C19; A6-B16-C20; A6-B16-C21; A6-B16-C22; A6-B16-C23; A6-B16-C24; A6-B16-C25; A6-B16-C26; A6-B16-C27; A6-B16-C28; A6-B16-C29; A6-B16-C30; A6-B16-C31; A6-B16-C32; A6-B16-C33; A6-B16-C34; A6-B16-C35; A6-B16-C36; A6-B16-C37; A6-B16-C38; A6-B16-C39; A6-B16-C40; A6-B16-C41; A6-B16-C42; A6-B16-C43; A6-B16-C44; A6-B16-C45; A6-B16-C46; A7-B16-C1; A7-B16-C2; A7-B16-C3; A7-B16-C4; A7-B16-C5; A7-B16-C6; A7-B16-C7; A7-B16-C8; A7-B16-C9; A7-B16-C10; A7-B16-C11; A7-B16-C12; A7-B16-C13; A7-B16-C14; A7-B16-C15; A7-B16-C16; A7-B16-C17; A7-B16-C18; A7-B16-C19; A7-B16-C20; A7-B16-C21; A7-B16-C22; A7-B16-C23; A7-B16-C24; A7-B16-C25; A7-B16-C26; A7-B16-C27; A7-B16-C28; A7-B16-C29; A7-B16-C30; A7-B16-C31; A7-B16-C32; A7-B16-C33; A7-B16-C34; A7-B16-C35; A7-B16-C36; A7-B16-C37; A7-B16-C38; A7-B16-C39; A7-B16-C40; A7-B16-C41; A7-B16-C42; A7-B16-C43; A7-B16-C44; A7-B16-C45; A7-B16-C46; A8-B16-C1; A8-B16-C2; A8-B16-C3; A8-B16-C4; A8-B16-C5; A8-B16-C6; A8-B16-C7; A8-B16-C8; A8-B16-C9; A8-B16-C10; A8-B16-C11; A8-B16-C12; A8-B16-C13; A8-B16-C14; A8-B16-C15; A8-B16-C16; A8-B16-C17; A8-B16-C18; A8-B16-C19; A8-B16-C20; A8-B16-C21; A8-B16-C22; A8-B16-C23; A8-B16-C24; A8-B16-C25; A8-B16-C26; A8-B16-C27; A8-B16-C28; A8-B16-C29; A8-B16-C30; A8-B16-C31; A8-B16-C32; A8-B16-C33; A8-B16-C34; A8-B16-C35; A8-B16-C36; A8-B16-C37; A8-B16-C38; A8-B16-C39; A8-B16-C40; A8-B16-C41; A8-B16-C42; A8-B16-C43; A8-B16-C44; A8-B16-C45; A8-B16-C46; A9-B16-C1; A9-B16-C2; A9-B16-C3; A9-B16-C4; A9-B16-C5; A9-B16-C6; A9-B16-C7; A9-B16-C8; A9-B16-C9; A9-B16-C10; A9-B16-C11; A9-B16-C12; A9-B16-C13; A9-B16-C14; A9-B16-C15; A9-B16-C16; A9-B16-C17; A9-B16-C18; A9-B16-C19; A9-B16-C20; A9-B16-C21; A9-B16-C22; A9-B16-C23; A9-B16-C24; A9-B16-C25; A9-B16-C26; A9-B16-C27; A9-B16-C28; A9-B16-C29; A9-B16-C30; A9-B16-C31; A9-B16-C32; A9-B16-C33; A9-B16-C34; A9-B16-C35; A9-B16-C36; A9-B16-C37; A9-B16-C38; A9-B16-C39; A9-B16-C40; A9-B16-C41; A9-B16-C42; A9-B16-C43; A9-B16-C44; A9-B16-C45; A9-B16-C46; A10-B16-C1; A10-B16-C2; A10-B16-C3; A10-B16-C4; A10-B16-C5; A10-B16-C6; A10-B16-C7; A10-B16-C8; A10-B16-C9; A10-B16-C10; A10-B16-C11; A10-B16-C12; A10-B16-C13; A10-B16-C14; A10-B16-C15; A10-B16-C16; A10-B16-C17; A10-B16-C18; A10-B16-C19; A10-B16-C20; A10-B16-C21; A10-B16-C22; A10-B16-C23; A10-B16-C24; A10-B16-C25; A10-B16-C26; A10-B16-C27; A10-B16-C28; A10-B16-C29; A10-B16-C30; A10-B16-C31; A10-B16-C32; A10-B16-C33; A10-B16-C34; A10-B16-C35; A10-B16-C36; A10-B16-C37; A10-B16-C38; A10-B16-C39; A10-B16-C40; A10-B16-C41; A10-B16-C42; A10-B16-C43; A10-B16-C44; A10-B16-C45; A10-B16-C46; A11-B16-C1; A11-B16-C2; A11-B16-C3; A11-B16-C4; A11-B16-C5; A11-B16-C6; A11-B16-C7; A11-B16-C8; A11-B16-C9; A11-B16-C10; A11-B16-C11; A11-B16-C12; A11-B16-C13; A11-B16-C14; A11-B16-C15; A11-B16-C16; A11-B16-C17; A11-B16-C18; A11-B16-C19; A11-B16-C20; A11-B16-C21; A11-B16-C22; A11-B16-C23; A11-B16-C24; A11-B16-C25; A11-B16-C26; A11-B16-C27; A11-B16-C28; A11-B16-C29; A11-B16-C30; A11-B16-C31; A11-B16-C32; A11-B16-C33; A11-B16-C34; A11-B16-C35; A11-B16-C36; A11-B16-C37; A11-B16-C38; A11-B16-C39; A11-B16-C40; A11-B16-C41; A11-B16-C42; A11-B16-C43; A11-B16-C44; A11-B16-C45; A11-B16-C46; A12-B16-C1; A12-B16-C2; A12-B16-C3; A12-B16-C4; A12-B16-C5; A12-B16-C6; A12-B16-C7; A12-B16-C8; A12-B16-C9; A12-B16-C10; A12-B16-C11; A12-B16-C12; A12-B16-C13; A12-B16-C14; A12-B16-C15; A12-B16-C16; A12-B16-C17; A12-B16-C18; A12-B16-C19; A12-B16-C20; A12-B16-C21; A12-B16-C22; A12-B16-C23; A12-B16-C24; A12-B16-C25; A12-B16-C26; A12-B16-C27; A12-B16-C28; A12-B16-C29; A12-B16-C30; A12-B16-C31; A12-B16-C32; A12-B16-C33; A12-B16-C34; A12-B16-C35; A12-B16-C36; A12-B16-C37; A12-B16-C38; A12-B16-C39; A12-B16-C40; A12-B16-C41; A12-B16-C42; A12-B16-C43; A12-B16-C44; A12-B16-C45; A12-B16-C46; A13-B16-C1; A13-B16-C2; A13-B16-C3; A13-B16-C4; A13-B16-C5; A13-B16-C6; A13-B16-C7; A13-B16-C8; A13-B16-C9; A13-B16-C10; A13-B16-C11; A13-B16-C12; A13-B16-C13; A13-B16-C14; A13-B16-C15; A13-B16-C16; A13-B16-C17; A13-B16-C18; A13-B16-C19; A13-B16-C20; A13-B16-C21; A13-B16-C22; A13-B16-C23; A13-B16-C24; A13-B16-C25; A13-B16-C26; A13-B16-C27; A13-B16-C28; A13-B16-C29; A13-B16-C30; A13-B16-C31; A13-B16-C32; A13-B16-C33; A13-B16-C34; A13-B16-C35; A13-B16-C36; A13-B16-C37; A13-B16-C38; A13-B16-C39; A13-B16-C40; A13-B16-C41; A13-B16-C42; A13-B16-C43; A13-B16-C44; A13-B16-C45; A13-B16-C46; A14-B16-C1; A14-B16-C2; A14-B16-C3; A14-B16-C4; A14-B16-C5; A14-B16-C6; A14-B16-C7; A14-B16-C8; A14-B16-C9; A14-B16-C10; A14-B16-C11; A14-B16-C12; A14-B16-C13; A14-B16-C14; A14-B16-C15; A14-B16-C16; A14-B16-C17; A14-B16-C18; A14-B16-C19; A14-B16-C20; A14-B16-C21; A14-B16-C22; A14-B16-C23; A14-B16-C24; A14-B16-C25; A14-B16-C26; A14-B16-C27; A14-B16-C28; A14-B16-C29; A14-B16-C30; A14-B16-C31; A14-B16-C32; A14-B16-C33; A14-B16-C34; A14-B16-C35; A14-B16-C36; A14-B16-C37; A14-B16-C38; A14-B16-C39; A14-B16-C40; A14-B16-C41; A14-B16-C42; A14-B16-C43; A14-B16-C44; A14-B16-C45; A14-B16-C46; A15-B16-C1; A15-B16-C2; A15-B16-C3; A15-B16-C4; A15-B16-C5; A15-B16-C6; A15-B16-C7; A15-B16-C8; A15-B16-C9; A15-B16-C10; A15-B16-C11; A15-B16-C12; A15-B16-C13; A15-B16-C14; A15-B16-C15; A15-B16-C16; A15-B16-C17; A15-B16-C18; A15-B16-C19; A15-B16-C20; A15-B16-C21; A15-B16-C22; A15-B16-C23; A15-B16-C24; A15-B16-C25; A15-B16-C26; A15-B16-C27; A15-B16-C28; A15-B16-C29; A15-B16-C30; A15-B16-C31; A15-B16-C32; A15-B16-C33; A15-B16-C34; A15-B16-C35; A15-B16-C36; A15-B16-C37; A15-B16-C38; A15-B16-C39; A15-B16-C40; A15-B16-C41; A15-B16-C42; A15-B16-C43; A15-B16-C44; A15-B16-C45; A15-B16-C46; A16-B16-C1; A16-B16-C2; A16-B16-C3; A16-B16-C4; A16-B16-C5; A16-B16-C6; A16-B16-C7; A16-B16-C8; A16-B16-C9; A16-B16-C10; A16-B16-C11; A16-B16-C12; A16-B16-C13; A16-B16-C14; A16-B16-C15; A16-B16-C16; A16-B16-C17; A16-B16-C18; A16-B16-C19; A16-B16-C20; A16-B16-C21; A16-B16-C22; A16-B16-C23; A16-B16-C24; A16-B16-C25; A16-B16-C26; A16-B16-C27; A16-B16-C28; A16-B16-C29; A16-B16-C30; A16-B16-C31; A16-B16-C32; A16-B16-C33; A16-B16-C34; A16-B16-C35; A16-B16-C36; A16-B16-C37; A16-B16-C38; A16-B16-C39; A16-B16-C40; A16-B16-C41; A16-B16-C42; A16-B16-C43; A16-B16-C44; A16-B16-C45; A16-B16-C46; A17-B16-C1; A17-B16-C2; A17-B16-C3; A17-B16-C4; A17-B16-C5; A17-B16-C6; A17-B16-C7; A17-B16-C8; A17-B16-C9; A17-B16-C10; A17-B16-C11; A17-B16-C12; A17-B16-C13; A17-B16-C14; A17-B16-C15; A17-B16-C16; A17-B16-C17; A17-B16-C18; A17-B16-C19; A17-B16-C20; A17-B16-C21; A17-B16-C22; A17-B16-C23; A17-B16-C24; A17-B16-C25; A17-B16-C26; A17-B16-C27; A17-B16-C28; A17-B16-C29; A17-B16-C30; A17-B16-C31; A17-B16-C32; A17-B16-C33; A17-B16-C34; A17-B16-C35; A17-B16-C36; A17-B16-C37; A17-B16-C38; A17-B16-C39; A17-B16-C40; A17-B16-C41; A17-B16-C42; A17-B16-C43; A17-B16-C44; A17-B16-C45; A17-B16-C46; A18-B16-C1; A18-B16-C2; A18-B16-C3; A18-B16-C4; A18-B16-C5; A18-B16-C6; A18-B16-C7; A18-B16-C8; A18-B16-C9; A18-B16-C10; A18-B16-C11; A18-B16-C12; A18-B16-C13; A18-B16-C14; A18-B16-C15; A18-B16-C16; A18-B16-C17; A18-B16-C18; A18-B16-C19; A18-B16-C20; A18-B16-C21; A18-B16-C22; A18-B16-C23; A18-B16-C24; A18-B16-C25; A18-B16-C26; A18-B16-C27; A18-B16-C28; A18-B16-C29; A18-B16-C30; A18-B16-C31; A18-B16-C32; A18-B16-C33; A18-B16-C34; A18-B16-C35; A18-B16-C36; A18-B16-C37; A18-B16-C38; A18-B16-C39; A18-B16-C40; A18-B16-C41; A18-B16-C42; A18-B16-C43; A18-B16-C44; A18-B16-C45; A18-B16-C46; A19-B16-C1; A19-B16-C2; A19-B16-C3; A19-B16-C4; A19-B16-C5; A19-B16-C6; A19-B16-C7; A19-B16-C8; A19-B16-C9; A19-B16-C10; A19-B16-C11; A19-B16-C12; A19-B16-C13; A19-B16-C14; A19-B16-C15; A19-B16-C16; A19-B16-C17; A19-B16-C18; A19-B16-C19; A19-B16-C20; A19-B16-C21; A19-B16-C22; A19-B16-C23; A19-B16-C24; A19-B16-C25; A19-B16-C26; A19-B16-C27; A19-B16-C28; A19-B16-C29; A19-B16-C30; A19-B16-C31; A19-B16-C32; A19-B16-C33; A19-B16-C34; A19-B16-C35; A19-B16-C36; A19-B16-C37; A19-B16-C38; A19-B16-C39; A19-B16-C40; A19-B16-C41; A19-B16-C42; A19-B16-C43; A19-B16-C44; A19-B16-C45; A19-B16-C46; A20-B16-C1; A20-B16-C2; A20-B16-C3; A20-B16-C4; A20-B16-C5; A20-B16-C6; A20-B16-C7; A20-B16-C8; A20-B16-C9; A20-B16-C10; A20-B16-C11; A20-B16-C12; A20-B16-C13; A20-B16-C14; A20-B16-C15; A20-B16-C16; A20-B16-C17; A20-B16-C18; A20-B16-C19; A20-B16-C20; A20-B16-C21; A20-B16-C22; A20-B16-C23; A20-B16-C24; A20-B16-C25; A20-B16-C26; A20-B16-C27; A20-B16-C28; A20-B16-C29; A20-B16-C30; A20-B16-C31; A20-B16-C32; A20-B16-C33; A20-B16-C34; A20-B16-C35; A20-B16-C36; A20-B16-C37; A20-B16-C38; A20-B16-C39; A20-B16-C40; A20-B16-C41; A20-B16-C42; A20-B16-C43; A20-B16-C44; A20-B16-C45; A20-B16-C46; A21-B16-C1; A21-B16-C2; A21-B16-C3; A21-B16-C4; A21-B16-C5; A21-B16-C6; A21-B16-C7; A21-B16-C8; A21-B16-C9; A21-B16-C10; A21-B16-C11; A21-B16-C12; A21-B16-C13; A21-B16-C14; A21-B16-C15; A21-B16-C16; A21-B16-C17; A21-B16-C18; A21-B16-C19; A21-B16-C20; A21-B16-C21; A21-B16-C22; A21-B16-C23; A21-B16-C24; A21-B16-C25; A21-B16-C26; A21-B16-C27; A21-B16-C28; A21-B16-C29; A21-B16-C30; A21-B16-C31; A21-B16-C32; A21-B16-C33; A21-B16-C34; A21-B16-C35; A21-B16-C36; A21-B16-C37; A21-B16-C38; A21-B16-C39; A21-B16-C40; A21-B16-C41; A21-B16-C42; A21-B16-C43; A21-B16-C44; A21-B16-C45; A21-B16-C46; A22-B16-C1; A22-B16-C2; A22-B16-C3; A22-B16-C4; A22-B16-C5; A22-B16-C6; A22-B16-C7; A22-B16-C8; A22-B16-C9; A22-B16-C10; A22-B16-C11; A22-B16-C12; A22-B16-C13; A22-B16-C14; A22-B16-C15; A22-B16-C16; A22-B16-C17; A22-B16-C18; A22-B16-C19; A22-B16-C20; A22-B16-C21; A22-B16-C22; A22-B16-C23; A22-B16-C24; A22-B16-C25; A22-B16-C26; A22-B16-C27; A22-B16-C28; A22-B16-C29; A22-B16-C30; A22-B16-C31; A22-B16-C32; A22-B16-C33; A22-B16-C34; A22-B16-C35; A22-B16-C36; A22-B16-C37; A22-B16-C38; A22-B16-C39; A22-B16-C40; A22-B16-C41; A22-B16-C42; A22-B16-C43; A22-B16-C44; A22-B16-C45; A22-B16-C46; A23-B16-C1; A23-B16-C2; A23-B16-C3; A23-B16-C4; A23-B16-C5; A23-B16-C6; A23-B16-C7; A23-B16-C8; A23-B16-C9; A23-B16-C10; A23-B16-C11; A23-B16-C12; A23-B16-C13; A23-B16-C14; A23-B16-C15; A23-B16-C16; A23-B16-C17; A23-B16-C18; A23-B16-C19; A23-B16-C20; A23-B16-C21; A23-B16-C22; A23-B16-C23; A23-B16-C24; A23-B16-C25; A23-B16-C26; A23-B16-C27; A23-B16-C28; A23-B16-C29; A23-B16-C30; A23-B16-C31; A23-B16-C32; A23-B16-C33; A23-B16-C34; A23-B16-C35; A23-B16-C36; A23-B16-C37; A23-B16-C38; A23-B16-C39; A23-B16-C40; A23-B16-C41; A23-B16-C42; A23-B16-C43; A23-B16-C44; A23-B16-C45; A23-B16-C46; A24-B16-C1; A24-B16-C2; A24-B16-C3; A24-B16-C4; A24-B16-C5; A24-B16-C6; A24-B16-C7; A24-B16-C8; A24-B16-C9; A24-B16-C10; A24-B16-C11; A24-B16-C12; A24-B16-C13; A24-B16-C14; A24-B16-C15; A24-B16-C16; A24-B16-C17; A24-B16-C18; A24-B16-C19; A24-B16-C20; A24-B16-C21; A24-B16-C22; A24-B16-C23; A24-B16-C24; A24-B16-C25; A24-B16-C26; A24-B16-C27; A24-B16-C28; A24-B16-C29; A24-B16-C30; A24-B16-C31; A24-B16-C32; A24-B16-C33; A24-B16-C34; A24-B16-C35; A24-B16-C36; A24-B16-C37; A24-B16-C38; A24-B16-C39; A24-B16-C40; A24-B16-C41; A24-B16-C42; A24-B16-C43; A24-B16-C44; A24-B16-C45; A24-B16-C46; A25-B16-C1; A25-B16-C2; A25-B16-C3; A25-B16-C4; A25-B16-C5; A25-B16-C6; A25-B16-C7; A25-B16-C8; A25-B16-C9; A25-B16-C10; A25-B16-C11; A25-B16-C12; A25-B16-C13; A25-B16-C14; A25-B16-C15; A25-B16-C16; A25-B16-C17; A25-B16-C18; A25-B16-C19; A25-B16-C20; A25-B16-C21; A25-B16-C22; A25-B16-C23; A25-B16-C24; A25-B16-C25; A25-B16-C26; A25-B16-C27; A25-B16-C28; A25-B16-C29; A25-B16-C30; A25-B16-C31; A25-B16-C32; A25-B16-C33; A25-B16-C34; A25-B16-C35; A25-B16-C36; A25-B16-C37; A25-B16-C38; A25-B16-C39; A25-B16-C40; A25-B16-C41; A25-B16-C42; A25-B16-C43; A25-B16-C44; A25-B16-C45; A25-B16-C46; A26-B16-C1; A26-B16-C2; A26-B16-C3; A26-B16-C4; A26-B16-C5; A26-B16-C6; A26-B16-C7; A26-B16-C8; A26-B16-C9; A26-B16-C10; A26-B16-C11; A26-B16-C12; A26-B16-C13; A26-B16-C14; A26-B16-C15; A26-B16-C16; A26-B16-C17; A26-B16-C18; A26-B16-C19; A26-B16-C20; A26-B16-C21; A26-B16-C22; A26-B16-C23; A26-B16-C24; A26-B16-C25; A26-B16-C26; A26-B16-C27; A26-B16-C28; A26-B16-C29; A26-B16-C30; A26-B16-C31; A26-B16-C32; A26-B16-C33; A26-B16-C34; A26-B16-C35; A26-B16-C36; A26-B16-C37; A26-B16-C38; A26-B16-C39; A26-B16-C40; A26-B16-C41; A26-B16-C42; A26-B16-C43; A26-B16-C44; A26-B16-C45; A26-B16-C46; A27-B16-C1; A27-B16-C2; A27-B16-C3; A27-B16-C4; A27-B16-C5; A27-B16-C6; A27-B16-C7; A27-B16-C8; A27-B16-C9; A27-B16-C10; A27-B16-C11; A27-B16-C12; A27-B16-C13; A27-B16-C14; A27-B16-C15; A27-B16-C16; A27-B16-C17; A27-B16-C18; A27-B16-C19; A27-B16-C20; A27-B16-C21; A27-B16-C22; A27-B16-C23; A27-B16-C24; A27-B16-C25; A27-B16-C26; A27-B16-C27; A27-B16-C28; A27-B16-C29; A27-B16-C30; A27-B16-C31; A27-B16-C32; A27-B16-C33; A27-B16-C34; A27-B16-C35; A27-B16-C36; A27-B16-C37; A27-B16-C38; A27-B16-C39; A27-B16-C40; A27-B16-C41; A27-B16-C42; A27-B16-C43; A27-B16-C44; A27-B16-C45; A27-B16-C46; A28-B16-C1; A28-B16-C2; A28-B16-C3; A28-B16-C4; A28-B16-C5; A28-B16-C6; A28-B16-C7; A28-B16-C8; A28-B16-C9; A28-B16-C10; A28-B16-C11; A28-B16-C12; A28-B16-C13; A28-B16-C14; A28-B16-C15; A28-B16-C16; A28-B16-C17; A28-B16-C18; A28-B16-C19; A28-B16-C20; A28-B16-C21; A28-B16-C22; A28-B16-C23; A28-B16-C24; A28-B16-C25; A28-B16-C26; A28-B16-C27; A28-B16-C28; A28-B16-C29; A28-B16-C30; A28-B16-C31; A28-B16-C32; A28-B16-C33; A28-B16-C34; A28-B16-C35; A28-B16-C36; A28-B16-C37; A28-B16-C38; A28-B16-C39; A28-B16-C40; A28-B16-C41; A28-B16-C42; A28-B16-C43; A28-B16-C44; A28-B16-C45; A28-B16-C46; A1-B17-C1; A1-B17-C2;

A1-B17-C3; A1-B17-C4; A1-B17-C5; A1-B17-C6; A1-B17-C7; A1-B17-C8;

A1-B17-C9; A1-B17-C10; A1-B17-C11; A1-B17-C12; A1-B17-C13; A1-B17-C14; A1-B17-C15; A1-B17-C16; A1-B17-C17; A1-B17-C18; A1-B17-C19; A1-B17-C20; A1-B17-C21; A1-B17-C22; A1-B17-C23; A1-B17-C24; A1-B17-C25; A1-B17-C26; A1-B17-C27; A1-B17-C28; A1-B17-C29; A1-B17-C30; A1-B17-C31; A1-B17-C32; A1-B17-C33; A1-B17-C34; A1-B17-C35; A1-B17-C36; A1-B17-C37; A1-B17-C38; A1-B17-C39; A1-B17-C40; A1-B17-C41; A1-B17-C42; A1-B17-C43; A1-B17-C44; A1-B17-C45; A1-B17-C46; A2-B17-C1; A2-B17-C2; A2-B17-C3; A2-B17-C4; A2-B17-C5; A2-B17-C6; A2-B17-C7; A2-B17-C8; A2-B17-C9; A2-B17-C10; A2-B17-C11; A2-B17-C12; A2-B17-C13; A2-B17-C14; A2-B17-C15; A2-B17-C16; A2-B17-C17; A2-B17-C18; A2-B17-C19; A2-B17-C20; A2-B17-C21; A2-B17-C22; A2-B17-C23; A2-B17-C24; A2-B17-C25; A2-B17-C26; A2-B17-C27; A2-B17-C28; A2-B17-C29; A2-B17-C30; A2-B17-C31; A2-B17-C32; A2-B17-C33; A2-B17-C34; A2-B17-C35; A2-B17-C36; A2-B17-C37; A2-B17-C38; A2-B17-C39; A2-B17-C40; A2-B17-C41; A2-B17-C42; A2-B17-C43; A2-B17-C44; A2-B17-C45; A2-B17-C46; A3-B17-C1; A3-B17-C2; A3-B17-C3; A3-B17-C4; A3-B17-C5; A3-B17-C6; A3-B17-C7; A3-B17-C8; A3-B17-C9; A3-B17-C10; A3-B17-C11; A3-B17-C12; A3-B17-C13; A3-B17-C14; A3-B17-C15; A3-B17-C16; A3-B17-C17; A3-B17-C18; A3-B17-C19; A3-B17-C20; A3-B17-C21; A3-B17-C22; A3-B17-C23; A3-B17-C24; A3-B17-C25; A3-B17-C26; A3-B17-C27; A3-B17-C28; A3-B17-C29; A3-B17-C30; A3-B17-C31; A3-B17-C32; A3-B17-C33; A3-B17-C34; A3-B17-C35; A3-B17-C36; A3-B17-C37; A3-B17-C38; A3-B17-C39; A3-B17-C40; A3-B17-C41; A3-B17-C42; A3-B17-C43; A3-B17-C44; A3-B17-C45; A3-B17-C46; A4-B17-C1; A4-B17-C2; A4-B17-C3; A4-B17-C4; A4-B17-C5; A4-B17-C6; A4-B17-C7; A4-B17-C8; A4-B17-C9; A4-B17-C10; A4-B17-C11; A4-B17-C12; A4-B17-C13; A4-B17-C14; A4-B17-C15; A4-B17-C16; A4-B17-C17; A4-B17-C18; A4-B17-C19; A4-B17-C20; A4-B17-C21; A4-B17-C22; A4-B17-C23; A4-B17-C24; A4-B17-C25; A4-B17-C26; A4-B17-C27; A4-B17-C28; A4-B17-C29; A4-B17-C30; A4-B17-C31; A4-B17-C32; A4-B17-C33; A4-B17-C34; A4-B17-C35; A4-B17-C36; A4-B17-C37; A4-B17-C38; A4-B17-C39; A4-B17-C40; A4-B17-C41; A4-B17-C42; A4-B17-C43; A4-B17-C44; A4-B17-C45; A4-B17-C46; A5-B17-C1; A5-B17-C2; A5-B17-C3; A5-B17-C4; A5-B17-C5; A5-B17-C6; A5-B17-C7; A5-B17-C8; A5-B17-C9; A5-B17-C10; A5-B17-C11; A5-B17-C12; A5-B17-C13; A5-B17-C14; A5-B17-C15; A5-B17-C16; A5-B17-C17; A5-B17-C18; A5-B17-C19; A5-B17-C20; A5-B17-C21; A5-B17-C22; A5-B17-C23; A5-B17-C24; A5-B17-C25; A5-B17-C26; A5-B17-C27; A5-B17-C28; A5-B17-C29; A5-B17-C30; A5-B17-C31; A5-B17-C32; A5-B17-C33; A5-B17-C34; A5-B17-C35; A5-B17-C36; A5-B17-C37; A5-B17-C38; A5-B17-C39; A5-B17-C40; A5-B17-C41; A5-B17-C42; A5-B17-C43; A5-B17-C44; A5-B17-C45; A5-B17-C46; A6-B17-C1; A6-B17-C2; A6-B17-C3; A6-B17-C4; A6-B17-C5; A6-B17-C6; A6-B17-C7; A6-B17-C8; A6-B17-C9; A6-B17-C10; A6-B17-C11; A6-B17-C12; A6-B17-C13; A6-B17-C14; A6-B17-C15; A6-B17-C16; A6-B17-C17; A6-B17-C18; A6-B17-C19; A6-B17-C20; A6-B17-C21; A6-B17-C22; A6-B17-C23; A6-B17-C24; A6-B17-C25; A6-B17-C26; A6-B17-C27; A6-B17-C28; A6-B17-C29; A6-B17-C30; A6-B17-C31; A6-B17-C32; A6-B17-C33; A6-B17-C34; A6-B17-C35; A6-B17-C36; A6-B17-C37; A6-B17-C38; A6-B17-C39; A6-B17-C40; A6-B17-C41; A6-B17-C42; A6-B17-C43; A6-B17-C44; A6-B17-C45; A6-B17-C46; A7-B17-C1; A7-B17-C2; A7-B17-C3; A7-B17-C4; A7-B17-C5; A7-B17-C6; A7-B17-C7; A7-B17-C8; A7-B17-C9; A7-B17-C10; A7-B17-C11; A7-B17-C12; A7-B17-C13; A7-B17-C14; A7-B17-C15; A7-B17-C16; A7-B17-C17; A7-B17-C18; A7-B17-C19; A7-B17-C20; A7-B17-C21; A7-B17-C22; A7-B17-C23; A7-B17-C24; A7-B17-C25; A7-B17-C26; A7-B17-C27; A7-B17-C28; A7-B17-C29; A7-B17-C30; A7-B17-C31; A7-B17-C32; A7-B17-C33; A7-B17-C34; A7-B17-C35; A7-B17-C36; A7-B17-C37; A7-B17-C38; A7-B17-C39; A7-B17-C40; A7-B17-C41; A7-B17-C42; A7-B17-C43; A7-B17-C44; A7-B17-C45; A7-B17-C46; A8-B17-C1; A8-B17-C2; A8-B17-C3; A8-B17-C4; A8-B17-C5; A8-B17-C6; A8-B17-C7; A8-B17-C8; A8-B17-C9; A8-B17-C10; A8-B17-C11; A8-B17-C12; A8-B17-C13; A8-B17-C14; A8-B17-C15; A8-B17-C16; A8-B17-C17; A8-B17-C18; A8-B17-C19; A8-B17-C20; A8-B17-C21; A8-B17-C22; A8-B17-C23; A8-B17-C24; A8-B17-C25; A8-B17-C26; A8-B17-C27; A8-B17-C28; A8-B17-C29; A8-B17-C30; A8-B17-C31; A8-B17-C32; A8-B17-C33; A8-B17-C34; A8-B17-C35; A8-B17-C36; A8-B17-C37; A8-B17-C38; A8-B17-C39; A8-B17-C40; A8-B17-C41; A8-B17-C42; A8-B17-C43; A8-B17-C44; A8-B17-C45; A8-B17-C46; A9-B17-C1; A9-B17-C2; A9-B17-C3; A9-B17-C4; A9-B17-C5; A9-B17-C6; A9-B17-C7; A9-B17-C8; A9-B17-C9; A9-B17-C10; A9-B17-C11; A9-B17-C12; A9-B17-C13; A9-B17-C14; A9-B17-C15; A9-B17-C16; A9-B17-C17; A9-B17-C18; A9-B17-C19; A9-B17-C20; A9-B17-C21; A9-B17-C22; A9-B17-C23; A9-B17-C24; A9-B17-C25; A9-B17-C26; A9-B17-C27; A9-B17-C28; A9-B17-C29; A9-B17-C30; A9-B17-C31; A9-B17-C32; A9-B17-C33; A9-B17-C34; A9-B17-C35; A9-B17-C36; A9-B17-C37; A9-B17-C38; A9-B17-C39; A9-B17-C40; A9-B17-C41; A9-B17-C42; A9-B17-C43; A9-B17-C44; A9-B17-C45; A9-B17-C46; A10-B17-C1; A10-B17-C2; A10-B17-C3; A10-B17-C4; A10-B17-C5; A10-B17-C6; A10-B17-C7; A10-B17-C8; A10-B17-C9; A10-B17-C10; A10-B17-C11; A10-B17-C12; A10-B17-C13; A10-B17-C14; A10-B17-C15; A10-B17-C16; A10-B17-C17; A10-B17-C18; A10-B17-C19; A10-B17-C20; A10-B17-C21; A10-B17-C22; A10-B17-C23; A10-B17-C24; A10-B17-C25; A10-B17-C26; A10-B17-C27; A10-B17-C28; A10-B17-C29; A10-B17-C30; A10-B17-C31; A10-B17-C32; A10-B17-C33; A10-B17-C34; A10-B17-C35; A10-B17-C36; A10-B17-C37; A10-B17-C38; A10-B17-C39; A10-B17-C40; A10-B17-C41; A10-B17-C42; A10-B17-C43; A10-B17-C44; A10-B17-C45; A10-B17-C46; A11-B17-C1; A11-B17-C2; A11-B17-C3; A11-B17-C4; A11-B17-C5; A11-B17-C6; A11-B17-C7; A11-B17-C8; A11-B17-C9; A11-B17-C10; A11-B17-C11; A11-B17-C12; A11-B17-C13; A11-B17-C14; A11-B17-C15; A11-B17-C16; A11-B17-C17; A11-B17-C18; A11-B17-C19; A11-B17-C20; A11-B17-C21; A11-B17-C22; A11-B17-C23; A11-B17-C24; A11-B17-C25; A11-B17-C26; A11-B17-C27; A11-B17-C28; A11-B17-C29; A11-B17-C30; A11-B17-C31; A11-B17-C32; A11-B17-C33; A11-B17-C34; A11-B17-C35; A11-B17-C36; A11-B17-C37; A11-B17-C38; A11-B17-C39; A11-B17-C40; A11-B17-C41; A11-B17-C42; A11-B17-C43; A11-B17-C44; A11-B17-C45; A11-B17-C46; A12-B17-C1; A12-B17-C2; A12-B17-C3; A12-B17-C4; A12-B17-C5; A12-B17-C6; A12-B17-C7; A12-B17-C8; A12-B17-C9; A12-B17-C10; A12-B17-C11; A12-B17-C12; A12-B17-C13; A12-B17-C14; A12-B17-C15; A12-B17-C16; A12-B17-C17; A12-B17-C18; A12-B17-C19; A12-B17-C20; A12-B17-C21; A12-B17-C22; A12-B17-C23; A12-B17-C24; A12-B17-C25; A12-B17-C26; A12-B17-C27; A12-B17-C28; A12-B17-C29; A12-B17-C30; A12-B17-C31; A12-B17-C32; A12-B17-C33; A12-B17-C34; A12-B17-C35; A12-B17-C36; A12-B17-C37; A12-B17-C38; A12-B17-C39; A12-B17-C40; A12-B17-C41; A12-B17-C42; A12-B17-C43; A12-B17-C44; A12-B17-C45; A12-B17-C46; A13-B17-C1; A13-B17-C2; A13-B17-C3; A13-B17-C4; A13-B17-C5; A13-B17-C6; A13-B17-C7; A13-B17-C8; A13-B17-C9; A13-B17-C10; A13-B17-C11; A13-B17-C12; A13-B17-C13; A13-B17-C14; A13-B17-C15; A13-B17-C16; A13-B17-C17; A13-B17-C18; A13-B17-C19; A13-B17-C20; A13-B17-C21; A13-B17-C22; A13-B17-C23; A13-B17-C24; A13-B17-C25; A13-B17-C26; A13-B17-C27; A13-B17-C28; A13-B17-C29; A13-B17-C30; A13-B17-C31; A13-B17-C32; A13-B17-C33; A13-B17-C34; A13-B17-C35; A13-B17-C36; A13-B17-C37; A13-B17-C38; A13-B17-C39; A13-B17-C40; A13-B17-C41; A13-B17-C42; A13-B17-C43; A13-B17-C44; A13-B17-C45; A13-B17-C46; A14-B17-C1; A14-B17-C2; A14-B17-C3; A14-B17-C4; A14-B17-C5; A14-B17-C6; A14-B17-C7; A14-B17-C8; A14-B17-C9; A14-B17-C10; A14-B17-C11; A14-B17-C12; A14-B17-C13; A14-B17-C14; A14-B17-C15; A14-B17-C16; A14-B17-C17; A14-B17-C18; A14-B17-C19; A14-B17-C20; A14-B17-C21; A14-B17-C22; A14-B17-C23; A14-B17-C24; A14-B17-C25; A14-B17-C26; A14-B17-C27; A14-B17-C28; A14-B17-C29; A14-B17-C30; A14-B17-C31; A14-B17-C32; A14-B17-C33; A14-B17-C34; A14-B17-C35; A14-B17-C36; A14-B17-C37; A14-B17-C38; A14-B17-C39; A14-B17-C40; A14-B17-C41; A14-B17-C42; A14-B17-C43; A14-B17-C44; A14-B17-C45; A14-B17-C46; A15-B17-C1; A15-B17-C2; A15-B17-C3; A15-B17-C4; A15-B17-C5; A15-B17-C6; A15-B17-C7; A15-B17-C8; A15-B17-C9; A15-B17-C10; A15-B17-C11; A15-B17-C12; A15-B17-C13; A15-B17-C14; A15-B17-C15; A15-B17-C16; A15-B17-C17; A15-B17-C18; A15-B17-C19; A15-B17-C20; A15-B17-C21; A15-B17-C22; A15-B17-C23; A15-B17-C24; A15-B17-C25; A15-B17-C26; A15-B17-C27; A15-B17-C28; A15-B17-C29; A15-B17-C30; A15-B17-C31; A15-B17-C32; A15-B17-C33; A15-B17-C34; A15-B17-C35; A15-B17-C36; A15-B17-C37; A15-B17-C38; A15-B17-C39; A15-B17-C40; A15-B17-C41; A15-B17-C42; A15-B17-C43; A15-B17-C44; A15-B17-C45; A15-B17-C46; A16-B17-C1; A16-B17-C2; A16-B17-C3; A16-B17-C4; A16-B17-C5; A16-B17-C6; A16-B17-C7; A16-B17-C8; A16-B17-C9; A16-B17-C10; A16-B17-C11; A16-B17-C12; A16-B17-C13; A16-B17-C14; A16-B17-C15; A16-B17-C16; A16-B17-C17; A16-B17-C18; A16-B17-C19; A16-B17-C20; A16-B17-C21; A16-B17-C22; A16-B17-C23; A16-B17-C24; A16-B17-C25; A16-B17-C26; A16-B17-C27; A16-B17-C28; A16-B17-C29; A16-B17-C30; A16-B17-C31; A16-B17-C32; A16-B17-C33; A16-B17-C34; A16-B17-C35; A16-B17-C36; A16-B17-C37; A16-B17-C38; A16-B17-C39; A16-B17-C40; A16-B17-C41; A16-B17-C42; A16-B17-C43; A16-B17-C44; A16-B17-C45; A16-B17-C46; A17-B17-C1; A17-B17-C2; A17-B17-C3; A17-B17-C4; A17-B17-C5; A17-B17-C6; A17-B17-C7; A17-B17-C8; A17-B17-C9; A17-B17-C10; A17-B17-C11; A17-B17-C12; A17-B17-C13; A17-B17-C14; A17-B17-C15; A17-B17-C16; A17-B17-C17; A17-B17-C18; A17-B17-C19; A17-B17-C20; A17-B17-C21; A17-B17-C22; A17-B17-C23; A17-B17-C24; A17-B17-C25; A17-B17-C26; A17-B17-C27; A17-B17-C28; A17-B17-C29; A17-B17-C30; A17-B17-C31; A17-B17-C32; A17-B17-C33; A17-B17-C34; A17-B17-C35; A17-B17-C36; A17-B17-C37; A17-B17-C38; A17-B17-C39; A17-B17-C40; A17-B17-C41; A17-B17-C42; A17-B17-C43; A17-B17-C44; A17-B17-C45; A17-B17-C46; A18-B17-C1; A18-B17-C2; A18-B17-C3; A18-B17-C4; A18-B17-C5; A18-B17-C6; A18-B17-C7; A18-B17-C8; A18-B17-C9; A18-B17-C10; A18-B17-C11; A18-B17-C12; A18-B17-C13; A18-B17-C14; A18-B17-C15; A18-B17-C16; A18-B17-C17; A18-B17-C18; A18-B17-C19; A18-B17-C20; A18-B17-C21; A18-B17-C22; A18-B17-C23; A18-B17-C24; A18-B17-C25; A18-B17-C26; A18-B17-C27; A18-B17-C28; A18-B17-C29; A18-B17-C30; A18-B17-C31; A18-B17-C32; A18-B17-C33; A18-B17-C34; A18-B17-C35; A18-B17-C36; A18-B17-C37; A18-B17-C38; A18-B17-C39; A18-B17-C40; A18-B17-C41; A18-B17-C42; A18-B17-C43; A18-B17-C44; A18-B17-C45; A18-B17-C46; A19-B17-C1; A19-B17-C2; A19-B17-C3; A19-B17-C4; A19-B17-C5; A19-B17-C6; A19-B17-C7; A19-B17-C8; A19-B17-C9; A19-B17-C10; A19-B17-C11; A19-B17-C12; A19-B17-C13; A19-B17-C14; A19-B17-C15; A19-B17-C16; A19-B17-C17; A19-B17-C18; A19-B17-C19; A19-B17-C20; A19-B17-C21; A19-B17-C22; A19-B17-C23; A19-B17-C24; A19-B17-C25; A19-B17-C26; A19-B17-C27; A19-B17-C28; A19-B17-C29; A19-B17-C30; A19-B17-C31; A19-B17-C32; A19-B17-C33; A19-B17-C34; A19-B17-C35; A19-B17-C36; A19-B17-C37; A19-B17-C38; A19-B17-C39; A19-B17-C40; A19-B17-C41; A19-B17-C42; A19-B17-C43; A19-B17-C44; A19-B17-C45; A19-B17-C46; A20-B17-C1; A20-B17-C2; A20-B17-C3; A20-B17-C4; A20-B17-C5; A20-B17-C6; A20-B17-C7; A20-B17-C8; A20-B17-C9; A20-B17-C10; A20-B17-C11; A20-B17-C12; A20-B17-C13; A20-B17-C14; A20-B17-C15; A20-B17-C16; A20-B17-C17; A20-B17-C18; A20-B17-C19; A20-B17-C20; A20-B17-C21; A20-B17-C22; A20-B17-C23; A20-B17-C24; A20-B17-C25; A20-B17-C26; A20-B17-C27; A20-B17-C28; A20-B17-C29; A20-B17-C30; A20-B17-C31; A20-B17-C32; A20-B17-C33; A20-B17-C34; A20-B17-C35; A20-B17-C36; A20-B17-C37; A20-B17-C38; A20-B17-C39; A20-B17-C40; A20-B17-C41; A20-B17-C42; A20-B17-C43; A20-B17-C44; A20-B17-C45; A20-B17-C46; A21-B17-C1; A21-B17-C2; A21-B17-C3; A21-B17-C4; A21-B17-C5; A21-B17-C6; A21-B17-C7; A21-B17-C8; A21-B17-C9; A21-B17-C10; A21-B17-C11; A21-B17-C12; A21-B17-C13; A21-B17-C14; A21-B17-C15; A21-B17-C16; A21-B17-C17; A21-B17-C18; A21-B17-C19; A21-B17-C20; A21-B17-C21; A21-B17-C22; A21-B17-C23; A21-B17-C24; A21-B17-C25; A21-B17-C26; A21-B17-C27; A21-B17-C28; A21-B17-C29; A21-B17-C30; A21-B17-C31; A21-B17-C32; A21-B17-C33; A21-B17-C34; A21-B17-C35; A21-B17-C36; A21-B17-C37; A21-B17-C38; A21-B17-C39; A21-B17-C40; A21-B17-C41; A21-B17-C42; A21-B17-C43; A21-B17-C44; A21-B17-C45; A21-B17-C46; A22-B17-C1; A22-B17-C2; A22-B17-C3; A22-B17-C4; A22-B17-C5; A22-B17-C6; A22-B17-C7; A22-B17-C8; A22-B17-C9; A22-B17-C10; A22-B17-C11; A22-B17-C12; A22-B17-C13; A22-B17-C14; A22-B17-C15; A22-B17-C16; A22-B17-C17; A22-B17-C18; A22-B17-C19; A22-B17-C20; A22-B17-C21; A22-B17-C22; A22-B17-C23; A22-B17-C24; A22-B17-C25; A22-B17-C26; A22-B17-C27; A22-B17-C28; A22-B17-C29; A22-B17-C30; A22-B17-C31; A22-B17-C32; A22-B17-C33; A22-B17-C34; A22-B17-C35; A22-B17-C36; A22-B17-C37; A22-B17-C38; A22-B17-C39; A22-B17-C40; A22-B17-C41; A22-B17-C42; A22-B17-C43; A22-B17-C44; A22-B17-C45; A22-B17-C46; A23-B17-C1; A23-B17-C2; A23-B17-C3; A23-B17-C4; A23-B17-C5; A23-B17-C6; A23-B17-C7; A23-B17-C8; A23-B17-C9; A23-B17-C10; A23-B17-C11; A23-B17-C12; A23-B17-C13; A23-B17-C14; A23-B17-C15; A23-B17-C16; A23-B17-C17; A23-B17-C18; A23-B17-C19; A23-B17-C20; A23-B17-C21; A23-B17-C22; A23-B17-C23; A23-B17-C24; A23-B17-C25; A23-B17-C26; A23-B17-C27; A23-B17-C28; A23-B17-C29; A23-B17-C30; A23-B17-C31; A23-B17-C32; A23-B17-C33; A23-B17-C34; A23-B17-C35; A23-B17-C36; A23-B17-C37; A23-B17-C38; A23-B17-C39; A23-B17-C40; A23-B17-C41; A23-B17-C42; A23-B17-C43; A23-B17-C44; A23-B17-C45; A23-B17-C46; A24-B17-C1; A24-B17-C2; A24-B17-C3; A24-B17-C4; A24-B17-C5; A24-B17-C6; A24-B17-C7; A24-B17-C8; A24-B17-C9; A24-B17-C10; A24-B17-C11; A24-B17-C12; A24-B17-C13; A24-B17-C14; A24-B17-C15; A24-B17-C16; A24-B17-C17; A24-B17-C18; A24-B17-C19; A24-B17-C20; A24-B17-C21; A24-B17-C22; A24-B17-C23; A24-B17-C24; A24-B17-C25; A24-B17-C26; A24-B17-C27; A24-B17-C28; A24-B17-C29; A24-B17-C30; A24-B17-C31; A24-B17-C32; A24-B17-C33; A24-B17-C34; A24-B17-C35; A24-B17-C36; A24-B17-C37; A24-B17-C38; A24-B17-C39; A24-B17-C40; A24-B17-C41; A24-B17-C42; A24-B17-C43; A24-B17-C44; A24-B17-C45; A24-B17-C46; A25-B17-C1; A25-B17-C2; A25-B17-C3; A25-B17-C4; A25-B17-C5; A25-B17-C6; A25-B17-C7; A25-B17-C8; A25-B17-C9; A25-B17-C10; A25-B17-C11; A25-B17-C12; A25-B17-C13; A25-B17-C14; A25-B17-C15; A25-B17-C16; A25-B17-C17; A25-B17-C18; A25-B17-C19; A25-B17-C20; A25-B17-C21; A25-B17-C22; A25-B17-C23; A25-B17-C24; A25-B17-C25; A25-B17-C26; A25-B17-C27; A25-B17-C28; A25-B17-C29; A25-B17-C30; A25-B17-C31; A25-B17-C32; A25-B17-C33; A25-B17-C34; A25-B17-C35; A25-B17-C36; A25-B17-C37; A25-B17-C38; A25-B17-C39; A25-B17-C40; A25-B17-C41; A25-B17-C42; A25-B17-C43; A25-B17-C44; A25-B17-C45; A25-B17-C46; A26-B17-C1; A26-B17-C2; A26-B17-C3; A26-B17-C4; A26-B17-C5; A26-B17-C6; A26-B17-C7; A26-B17-C8; A26-B17-C9; A26-B17-C10; A26-B17-C11; A26-B17-C12; A26-B17-C13; A26-B17-C14; A26-B17-C15; A26-B17-C16; A26-B17-C17; A26-B17-C18; A26-B17-C19; A26-B17-C20; A26-B17-C21; A26-B17-C22; A26-B17-C23; A26-B17-C24; A26-B17-C25; A26-B17-C26; A26-B17-C27; A26-B17-C28; A26-B17-C29; A26-B17-C30; A26-B17-C31; A26-B17-C32; A26-B17-C33; A26-B17-C34; A26-B17-C35; A26-B17-C36; A26-B17-C37; A26-B17-C38; A26-B17-C39; A26-B17-C40; A26-B17-C41; A26-B17-C42; A26-B17-C43; A26-B17-C44; A26-B17-C45; A26-B17-C46; A27-B17-C1; A27-B17-C2; A27-B17-C3; A27-B17-C4; A27-B17-C5; A27-B17-C6; A27-B17-C7; A27-B17-C8; A27-B17-C9; A27-B17-C10; A27-B17-C11; A27-B17-C12; A27-B17-C13; A27-B17-C14; A27-B17-C15; A27-B17-C16; A27-B17-C17; A27-B17-C18; A27-B17-C19; A27-B17-C20; A27-B17-C21; A27-B17-C22; A27-B17-C23; A27-B17-C24; A27-B17-C25; A27-B17-C26; A27-B17-C27; A27-B17-C28; A27-B17-C29; A27-B17-C30; A27-B17-C31; A27-B17-C32; A27-B17-C33; A27-B17-C34; A27-B17-C35; A27-B17-C36; A27-B17-C37; A27-B17-C38; A27-B17-C39; A27-B17-C40; A27-B17-C41; A27-B17-C42; A27-B17-C43; A27-B17-C44; A27-B17-C45; A27-B17-C46; A28-B17-C1; A28-B17-C2; A28-B17-C3; A28-B17-C4; A28-B17-C5; A28-B17-C6; A28-B17-C7; A28-B17-C8; A28-B17-C9; A28-B17-C10; A28-B17-C11; A28-B17-C12; A28-B17-C13; A28-B17-C14; A28-B17-C15; A28-B17-C16; A28-B17-C17; A28-B17-C18; A28-B17-C19; A28-B17-C20; A28-B17-C21; A28-B17-C22; A28-B17-C23; A28-B17-C24; A28-B17-C25; A28-B17-C26; A28-B17-C27; A28-B17-C28; A28-B17-C29; A28-B17-C30; A28-B17-C31; A28-B17-C32; A28-B17-C33; A28-B17-C34; A28-B17-C35; A28-B17-C36; A28-B17-C37; A28-B17-C38; A28-B17-C39; A28-B17-C40; A28-B17-C41; A28-B17-C42; A28-B17-C43; A28-B17-C44; A28-B17-C45; A28-B17-C46; A1-B18-C1; A1-B18-C2; A1-B18-C3; A1-B18-C4; A1-B18-C5; A1-B18-C6; A1-B18-C7; A1-B18-C8; A1-B18-C9; A1-B18-C10; A1-B18-C11; A1-B18-C12; A1-B18-C13; A1-B18-C14; A1-B18-C15; A1-B18-C16; A1-B18-C17; A1-B18-C18; A1-B18-C19; A1-B18-C20; A1-B18-C21; A1-B18-C22; A1-B18-C23; A1-B18-C24; A1-B18-C25; A1-B18-C26; A1-B18-C27; A1-B18-C28; A1-B18-C29; A1-B18-C30; A1-B18-C31; A1-B18-C32; A1-B18-C33; A1-B18-C34; A1-B18-C35; A1-B18-C36; A1-B18-C37; A1-B18-C38; A1-B18-C39; A1-B18-C40; A1-B18-C41; A1-B18-C42; A1-B18-C43; A1-B18-C44; A1-B18-C45; A1-B18-C46; A2-B18-C1; A2-B18-C2; A2-B18-C3; A2-B18-C4; A2-B18-C5; A2-B18-C6; A2-B18-C7; A2-B18-C8; A2-B18-C9; A2-B18-C10; A2-B18-C11; A2-B18-C12; A2-B18-C13; A2-B18-C14; A2-B18-C15; A2-B18-C16; A2-B18-C17; A2-B18-C18; A2-B18-C19; A2-B18-C20; A2-B18-C21; A2-B18-C22; A2-B18-C23; A2-B18-C24; A2-B18-C25; A2-B18-C26; A2-B18-C27; A2-B18-C28; A2-B18-C29; A2-B18-C30; A2-B18-C31; A2-B18-C32; A2-B18-C33; A2-B18-C34; A2-B18-C35; A2-B18-C36; A2-B18-C37; A2-B18-C38; A2-B18-C39; A2-B18-C40; A2-B18-C41; A2-B18-C42; A2-B18-C43; A2-B18-C44; A2-B18-C45; A2-B18-C46; A3-B18-C1; A3-B18-C2; A3-B18-C3; A3-B18-C4; A3-B18-C5; A3-B18-C6; A3-B18-C7; A3-B18-C8; A3-B18-C9; A3-B18-C10; A3-B18-C11; A3-B18-C12; A3-B18-C13; A3-B18-C14; A3-B18-C15; A3-B18-C16; A3-B18-C17; A3-B18-C18; A3-B18-C19; A3-B18-C20; A3-B18-C21; A3-B18-C22; A3-B18-C23; A3-B18-C24; A3-B18-C25; A3-B18-C26; A3-B18-C27; A3-B18-C28; A3-B18-C29; A3-B18-C30; A3-B18-C31; A3-B18-C32; A3-B18-C33; A3-B18-C34; A3-B18-C35; A3-B18-C36; A3-B18-C37; A3-B18-C38; A3-B18-C39; A3-B18-C40; A3-B18-C41; A3-B18-C42; A3-B18-C43; A3-B18-C44; A3-B18-C45; A3-B18-C46; A4-B18-C1; A4-B18-C2; A4-B18-C3; A4-B18-C4; A4-B18-C5; A4-B18-C6; A4-B18-C7; A4-B18-C8; A4-B18-C9; A4-B18-C10; A4-B18-C11; A4-B18-C12; A4-B18-C13; A4-B18-C14; A4-B18-C15; A4-B18-C16; A4-B18-C17; A4-B18-C18; A4-B18-C19; A4-B18-C20; A4-B18-C21; A4-B18-C22; A4-B18-C23; A4-B18-C24; A4-B18-C25; A4-B18-C26; A4-B18-C27; A4-B18-C28; A4-B18-C29; A4-B18-C30; A4-B18-C31; A4-B18-C32; A4-B18-C33; A4-B18-C34; A4-B18-C35; A4-B18-C36; A4-B18-C37; A4-B18-C38; A4-B18-C39; A4-B18-C40; A4-B18-C41; A4-B18-C42; A4-B18-C43; A4-B18-C44; A4-B18-C45; A4-B18-C46; A5-B18-C1; A5-B18-C2; A5-B18-C3; A5-B18-C4; A5-B18-C5; A5-B18-C6; A5-B18-C7; A5-B18-C8; A5-B18-C9; A5-B18-C10; A5-B18-C11; A5-B18-C12; A5-B18-C13; A5-B18-C14; A5-B18-C15; A5-B18-C16; A5-B18-C17; A5-B18-C18; A5-B18-C19; A5-B18-C20; A5-B18-C21; A5-B18-C22; A5-B18-C23; A5-B18-C24; A5-B18-C25; A5-B18-C26; A5-B18-C27; A5-B18-C28; A5-B18-C29; A5-B18-C30; A5-B18-C31; A5-B18-C32; A5-B18-C33; A5-B18-C34; A5-B18-C35; A5-B18-C36; A5-B18-C37; A5-B18-C38; A5-B18-C39; A5-B18-C40; A5-B18-C41; A5-B18-C42; A5-B18-C43; A5-B18-C44; A5-B18-C45; A5-B18-C46; A6-B18-C1; A6-B18-C2; A6-B18-C3; A6-B18-C4; A6-B18-C5; A6-B18-C6; A6-B18-C7; A6-B18-C8; A6-B18-C9; A6-B18-C10; A6-B18-C11; A6-B18-C12; A6-B18-C13; A6-B18-C14; A6-B18-C15; A6-B18-C16; A6-B18-C17; A6-B18-C18; A6-B18-C19; A6-B18-C20; A6-B18-C21; A6-B18-C22; A6-B18-C23; A6-B18-C24; A6-B18-C25; A6-B18-C26; A6-B18-C27; A6-B18-C28; A6-B18-C29; A6-B18-C30; A6-B18-C31; A6-B18-C32; A6-B18-C33; A6-B18-C34; A6-B18-C35; A6-B18-C36; A6-B18-C37; A6-B18-C38; A6-B18-C39; A6-B18-C40; A6-B18-C41; A6-B18-C42; A6-B18-C43; A6-B18-C44; A6-B18-C45; A6-B18-C46; A7-B18-C1; A7-B18-C2; A7-B18-C3; A7-B18-C4; A7-B18-C5; A7-B18-C6; A7-B18-C7; A7-B18-C8; A7-B18-C9; A7-B18-C10; A7-B18-C11; A7-B18-C12; A7-B18-C13; A7-B18-C14; A7-B18-C15; A7-B18-C16; A7-B18-C17; A7-B18-C18; A7-B18-C19; A7-B18-C20; A7-B18-C21; A7-B18-C22; A7-B18-C23; A7-B18-C24; A7-B18-C25; A7-B18-C26; A7-B18-C27; A7-B18-C28; A7-B18-C29; A7-B18-C30; A7-B18-C31; A7-B18-C32; A7-B18-C33; A7-B18-C34; A7-B18-C35; A7-B18-C36; A7-B18-C37; A7-B18-C38; A7-B18-C39; A7-B18-C40; A7-B18-C41; A7-B18-C42; A7-B18-C43; A7-B18-C44; A7-B18-C45; A7-B18-C46; A8-B18-C1; A8-B18-C2; A8-B18-C3; A8-B18-C4; A8-B18-C5; A8-B18-C6; A8-B18-C7; A8-B18-C8; A8-B18-C9; A8-B18-C10; A8-B18-C11; A8-B18-C12; A8-B18-C13; A8-B18-C14; A8-B18-C15; A8-B18-C16; A8-B18-C17; A8-B18-C18; A8-B18-C19; A8-B18-C20; A8-B18-C21; A8-B18-C22; A8-B18-C23; A8-B18-C24; A8-B18-C25; A8-B18-C26; A8-B18-C27; A8-B18-C28; A8-B18-C29; A8-B18-C30; A8-B18-C31; A8-B18-C32; A8-B18-C33; A8-B18-C34; A8-B18-C35; A8-B18-C36; A8-B18-C37; A8-B18-C38; A8-B18-C39; A8-B18-C40; A8-B18-C41; A8-B18-C42; A8-B18-C43; A8-B18-C44; A8-B18-C45; A8-B18-C46; A9-B18-C1; A9-B18-C2; A9-B18-C3; A9-B18-C4; A9-B18-C5; A9-B18-C6; A9-B18-C7; A9-B18-C8; A9-B18-C9; A9-B18-C10; A9-B18-C11; A9-B18-C12; A9-B18-C13; A9-B18-C14; A9-B18-C15; A9-B18-C16; A9-B18-C17; A9-B18-C18; A9-B18-C19; A9-B18-C20; A9-B18-C21; A9-B18-C22; A9-B18-C23; A9-B18-C24; A9-B18-C25; A9-B18-C26; A9-B18-C27; A9-BI8-C28; A9-B18-C29; A9-B18-C30; A9-B18-C31; A9-B18-C32; A9-B18-C33; A9-B18-C34; A9-B18-C35; A9-B18-C36; A9-B18-C37; A9-B18-C38; A9-B18-C39; A9-B18-C40; A9-B18-C41; A9-B18-C42; A9-B18-C43; A9-B18-C44; A9-B18-C45; A9-B18-C46; A10-B18-C1; A10-B18-C2; A10-B18-C3; A10-B18-C4; A10-B18-C5; A10-B18-C6; A10-B18-C7; A10-B18-C8; A10-B18-C9; A10-B18-C10; A10-B18-C11; A10-B18-C12; A10-B18-C13; A10-B18-C14; A10-B18-C15; A10-B18-C16; A10-B18-C17; A10-B18-C18; A10-B18-C19; A10-B18-C20; A10-B18-C21; A10-B18-C22; A10-B18-C23; A10-B18-C24; A10-B18-C25; A10-B18-C26; A10-B18-C27; A10-B18-C28; A10-B18-C29; A10-B18-C30; A10-B18-C31; A10-B18-C32; A10-B18-C33; A10-B18-C34; A10-B18-C35; A10-B18-C36; A10-B18-C37; A10-B18-C38; A10-B18-C39; A10-B18-C40; A10-B18-C41; A10-B18-C42; A10-B18-C43; A10-B18-C44; A10-B18-C45; A10-B18-C46; A11-B18-C1; A11-B18-C2; A11-B18-C3; A11-B18-C4; A11-B18-C5; A11-B18-C6; A11-B18-C7; A11-B18-C8; A11-B18-C9; A11-B18-C10; A11-B18-C11; A11-B18-C12; A11-B18-C13; A11-B18-C14; A11-B18-C15; A11-B18-C16; A11-B18-C17; A11-B18-C18; A11-B18-C19; A11-B18-C20; A11-B18-C21; A11-B18-C22; A11-B18-C23; A11-B18-C24; A11-B18-C25; A11-B18-C26; A11-B18-C27; A11-B18-C28; A11-B18-C29; A11-B18-C30; A11-B18-C31; A11-B18-C32; A11-B18-C33; A11-B18-C34; A11-B18-C35; A11-B18-C36; A11-B18-C37; A11-B18-C38; A11-B18-C39; A11-B18-C40; A11-B18-C41; A11-B18-C42; A11-B18-C43; A11-B18-C44; A11-B18-C45; A11-B18-C46; A12-B18-C1; A12-B18-C2; A12-B18-C3; A12-B18-C4; A12-B18-C5; A12-B18-C6; A12-B18-C7; A12-B18-C8; A12-B18-C9; A12-B18-C10; A12-B18-C11; A12-B18-C12; A12-B18-C13; A12-B18-C14; A12-B18-C15; A12-B18-C16; A12-B18-C17; A12-B18-C18; A12-B18-C19; A12-B18-C20; A12-B18-C21; A12-B18-C22; A12-B18-C23; A12-B18-C24; A12-B18-C25; A12-B18-C26; A12-B18-C27; A12-B18-C28; A12-B18-C29; A12-B18-C30; A12-B18-C31; A12-B18-C32; A12-B18-C33; A12-B18-C34; A12-B18-C35; A12-B18-C36; A12-B18-C37; A12-B18-C38; A12-B18-C39; A12-B18-C40; A12-B18-C41; A12-B18-C42; A12-B18-C43; A12-B18-C44; A12-B18-C45; A12-B18-C46; A13-B18-C1; A13-B18-C2; A13-B18-C3; A13-B18-C4; A13-B18-C5; A13-B18-C6; A13-B18-C7; A13-B18-C8; A13-B18-C9; A13-B18-C10; A13-B18-C11; A13-B18-C12; A13-B18-C13; A13-B18-C14; A13-B18-C15; A13-B18-C16; A13-B18-C17; A13-B18-C18; A13-B18-C19; A13-B18-C20; A13-B18-C21; A13-B18-C22; A13-B18-C23; A13-B18-C24; A13-B18-C25; A13-B18-C26; A13-B18-C27; A13-B18-C28; A13-B18-C29; A13-B18-C30; A13-B18-C31; A13-B18-C32; A13-B18-C33; A13-B18-C34; A13-B18-C35; A13-B18-C36; A13-B18-C37; A13-B18-C38; A13-B18-C39; A13-B18-C40; A13-B18-C41; A13-B18-C42; A13-B18-C43; A13-B18-C44; A13-B18-C45; A13-B18-C46; A14-B18-C1; A14-B18-C2; A14-B18-C3; A14-B18-C4; A14-B18-C5; A14-B18-C6; A14-B18-C7; A14-B18-C8; A14-B18-C9; A14-B18-C10; A14-B18-C11; A14-B18-C12; A14-B18-C13; A14-B18-C14; A14-B18-C15; A14-B18-C16; A14-B18-C17; A14-B18-C18; A14-B18-C19; A14-B18-C20; A14-B18-C21; A14-B18-C22; A14-B18-C23; A14-B18-C24; A14-B18-C25; A14-B18-C26; A14-B18-C27; A14-B18-C28; A14-B18-C29; A14-B18-C30; A14-B18-C31; A14-B18-C32; A14-B18-C33; A14-B18-C34; A14-B18-C35; A14-B18-C36; A14-B18-C37; A14-B18-C38; A14-B18-C39; A14-B18-C40; A14-B18-C41; A14-B18-C42; A14-B18-C43; A14-B18-C44; A14-B18-C45; A14-B18-C46; A15-B18-C1; A15-B18-C2; A15-B18-C3; A15-B18-C4; A15-B18-C5; A15-B18-C6; A15-B18-C7; A15-B18-C8; A15-B18-C9; A15-B18-C10; A15-B18-C11; A15-B18-C12; A15-B18-C13; A15-B18-C14; A15-B18-C15; A15-B18-C16; A15-B18-C17; A15-B18-C18; A15-B18-C19; A15-B18-C20; A15-B18-C21; A15-B18-C22; A15-B18-C23; A15-B18-C24; A15-B18-C25; A15-B18-C26; A15-B18-C27; A15-B18-C28; A15-B18-C29; A15-B18-C30; A15-B18-C31; A15-B18-C32; A15-B18-C33; A15-B18-C34; A15-B18-C35; A15-B18-C36; A15-B18-C37; A15-B18-C38; A15-B18-C39; A15-B18-C40; A15-B18-C41; A15-B18-C42; A15-B18-C43; A15-B18-C44; A15-B18-C45; A15-B18-C46; A16-B18-C1; A16-B18-C2; A16-B18-C3; A16-B18-C4; A16-B18-C5; A16-B18-C6; A16-B18-C7; A16-B18-C8; A16-B18-C9; A16-B18-C10; A16-B18-C11; A16-B18-C12; A16-B18-C13; A16-B18-C14; A16-B18-C15; A16-B18-C16; A16-B18-C17; A16-B18-C18; A16-B18-C19; A16-B18-C20; A16-B18-C21; A16-B18-C22; A16-B18-C23; A16-B18-C24; A16-B18-C25; A16-B18-C26; A16-B18-C27; A16-B18-C28; A16-B18-C29; A16-B18-C30; A16-B18-C31; A16-B18-C32; A16-B18-C33; A16-B18-C34; A16-B18-C35; A16-B18-C36; A16-B18-C37; A16-B18-C38; A16-B18-C39; A16-B18-C40; A16-B18-C41; A16-B18-C42; A16-B18-C43; A16-B18-C44; A16-B18-C45; A16-B18-C46; A17-B18-C1; A17-B18-C2; A17-B18-C3; A17-B18-C4; A17-B18-C5; A17-B18-C6; A17-B18-C7; A17-B18-C8; A17-B18-C9; A17-B18-C10; A17-B18-C11; A17-B18-C12; A17-B18-C13; A17-B18-C14; A17-B18-C15; A17-B18-C16; A17-B18-C17; A17-B18-C18; A17-B18-C19; A17-B18-C20; A17-B18-C21; A17-B18-C22; A17-B18-C23; A17-B18-C24; A17-B18-C25; A17-B18-C26; A17-B18-C27; A17-B18-C28; A17-B18-C29; A17-B18-C30; A17-B18-C31; A17-B18-C32; A17-B18-C33; A17-B18-C34; A17-B18-C35; A17-B18-C36; A17-B18-C37; A17-B18-C38; A17-B18-C39; A17-B18-C40; A17-B18-C41; A17-B18-C42; A17-B18-C43; A17-B18-C44; A17-B18-C45; A17-B18-C46; A18-B18-C1; A18-B18-C2; A18-B18-C3; A18-B18-C4; A18-B18-C5; A18-B18-C6; A18-B18-C7; A18-B18-C8; A18-B18-C9; A18-B18-C10; A18-B18-C11; A18-B18-C12; A18-B18-C13; A18-B18-C14; A18-B18-C15; A18-B18-C16; A18-B18-C17; A18-B18-C18; A18-B18-C19; A18-B18-C20; A18-B18-C21; A18-B18-C22; A18-B18-C23; A18-B18-C24; A18-B18-C25; A18-B18-C26; A18-B18-C27; A18-B18-C28; A18-B18-C29; A18-B18-C30; A18-B18-C31; A18-B18-C32; A18-B18-C33; A18-B18-C34; A18-B18-C35; A18-B18-C36; A18-B18-C37; A18-B18-C38; A18-B18-C39; A18-B18-C40; A18-B18-C41; A18-B18-C42; A18-B18-C43; A18-B18-C44; A18-B18-C45; A18-B18-C46; A19-B18-C1; A19-B18-C2; A19-B18-C3; A19-B18-C4; A19-B18-C5; A19-B18-C6; A19-B18-C7; A19-B18-C8; A19-B18-C9; A19-B18-C10; A19-B18-C11; A19-B18-C12; A19-B18-C13; A19-B18-C14; A19-B18-C15; A19-B18-C16; A19-B18-C17; A19-B18-C18; A19-B18-C19; A19-B18-C20; A19-B18-C21; A19-B18-C22; A19-B18-C23; A19-B18-C24; A19-B18-C25; A19-B18-C26; A19-B18-C27; A19-B18-C28; A19-B18-C29; A19-B18-C30; A19-B18-C31; A19-B18-C32; A19-B18-C33; A19-B18-C34; A19-B18-C35; A19-B18-C36; A19-B18-C37; A19-B18-C38; A19-B18-C39; A19-B18-C40; A19-B18-C41; A19-B18-C42; A19-B18-C43; A19-B18-C44; A19-B18-C45; A19-B18-C46; A20-B18-C1; A20-B18-C2; A20-B18-C3; A20-B18-C4; A20-B18-C5; A20-B18-C6; A20-B18-C7; A20-B18-C8; A20-B18-C9; A20-B18-C10; A20-B18-C11; A20-B18-C12; A20-B18-C13; A20-B18-C14; A20-B18-C15; A20-B18-C16; A20-B18-C17; A20-B18-C18; A20-B18-C19; A20-B18-C20; A20-B18-C21; A20-B18-C22; A20-B18-C23; A20-B18-C24; A20-B18-C25; A20-B18-C26; A20-B18-C27; A20-B18-C28; A20-B18-C29; A20-B18-C30; A20-B18-C31; A20-B18-C32; A20-B18-C33; A20-B18-C34; A20-B18-C35; A20-B18-C36; A20-B18-C37; A20-B18-C38; A20-B18-C39; A20-B18-C40; A20-B18-C41; A20-B18-C42; A20-B18-C43; A20-B18-C44; A20-B18-C45; A20-B18-C46; A21-B18-C1; A21-B18-C2; A21-B18-C3; A21-B18-C4; A21-B18-C5; A21-B18-C6; A21-B18-C7; A21-B18-C8; A21-B18-C9; A21-B18-C10; A21-B18-C11; A21-B18-C12; A21-B18-C13; A21-B18-C14; A21-B18-C15; A21-B18-C16; A21-B18-C17; A21-B18-C18; A21-B18-C19; A21-B18-C20; A21-B18-C21; A21-B18-C22; A21-B18-C23; A21-B18-C24; A21-B18-C25; A21-B18-C26; A21-B18-C27; A21-B18-C28; A21-B18-C29; A21-B18-C30; A21-B18-C31; A21-B18-C32; A21-B18-C33; A21-B18-C34; A21-B18-C35; A21-B18-C36; A21-B18-C37; A21-B18-C38; A21-B18-C39; A21-B18-C40; A21-B18-C41; A21-B18-C42; A21-B18-C43; A21-B18-C44; A21-B18-C45; A21-B18-C46; A22-B18-C1; A22-B18-C2; A22-B18-C3; A22-B18-C4; A22-B18-C5; A22-B18-C6; A22-B18-C7; A22-B18-C8; A22-B18-C9; A22-B18-C10; A22-B18-C11; A22-B18-C12; A22-B18-C13; A22-B18-C14; A22-B18-C15; A22-B18-C16; A22-B18-C17; A22-B18-C18; A22-B18-C19; A22-B18-C20; A22-B18-C21; A22-B18-C22; A22-B18-C23; A22-B18-C24; A22-B18-C25; A22-B18-C26; A22-B18-C27; A22-B18-C28; A22-B18-C29; A22-B18-C30; A22-B18-C31; A22-B18-C32; A22-B18-C33; A22-B18-C34; A22-B18-C35; A22-B18-C36; A22-B18-C37; A22-B18-C38; A22-B18-C39; A22-B18-C40; A22-B18-C41; A22-B18-C42; A22-B18-C43; A22-B18-C44; A22-B18-C45; A22-B18-C46; A23-B18-C1; A23-B18-C2; A23-B18-C3; A23-B18-C4; A23-B18-C5; A23-B18-C6; A23-B18-C7; A23-B18-C8; A23-B18-C9; A23-B18-C10; A23-B18-C11; A23-B18-C12; A23-B18-C13; A23-B18-C14; A23-B18-C15; A23-B18-C16; A23-B18-C17; A23-B18-C18; A23-B18-C19; A23-B18-C20; A23-B18-C21; A23-B18-C22; A23-B18-C23; A23-B18-C24; A23-B18-C25; A23-B18-C26; A23-B18-C27; A23-B18-C28; A23-B18-C29; A23-B18-C30; A23-B18-C31; A23-B18-C32; A23-B18-C33; A23-B18-C34; A23-B18-C35; A23-B18-C36; A23-B18-C37; A23-B18-C38; A23-B18-C39; A23-B18-C40; A23-B18-C41; A23-B18-C42; A23-B18-C43; A23-B18-C44; A23-B18-C45; A23-B18-C46; A24-B18-C1; A24-B18-C2; A24-B18-C3; A24-B18-C4; A24-B18-C5; A24-B18-C6; A24-B18-C7; A24-B18-C8; A24-B18-C9; A24-B18-C10; A24-B18-C11; A24-B18-C12; A24-B18-C13; A24-B18-C14; A24-B18-C15; A24-B18-C16; A24-B18-C17; A24-B18-C18; A24-B18-C19; A24-B18-C20; A24-B18-C21; A24-B18-C22; A24-B18-C23; A24-B18-C24; A24-B18-C25; A24-B18-C26; A24-B18-C27; A24-B18-C28; A24-B18-C29; A24-B18-C30; A24-B18-C31; A24-B18-C32; A24-B18-C33; A24-B18-C34; A24-B18-C35; A24-B18-C36; A24-B18-C37; A24-B18-C38; A24-B18-C39; A24-B18-C40; A24-B18-C41; A24-B18-C42; A24-B18-C43; A24-B18-C44; A24-B18-C45; A24-B18-C46; A25-B18-C1; A25-B18-C2; A25-B18-C3; A25-B18-C4; A25-B18-C5; A25-B18-C6; A25-B18-C7; A25-B18-C8; A25-B18-C9; A25-B18-C10; A25-B18-C11; A25-B18-C12; A25-B18-C13; A25-B18-C14; A25-B18-C15; A25-B18-C16; A25-B18-C17; A25-B18-C18; A25-B18-C19; A25-B18-C20; A25-B18-C21; A25-B18-C22; A25-B18-C23; A25-B18-C24; A25-B18-C25; A25-B18-C26; A25-B18-C27; A25-B18-C28; A25-B18-C29; A25-B18-C30; A25-B18-C31; A25-B18-C32; A25-B18-C33; A25-B18-C34; A25-B18-C35; A25-B18-C36; A25-B18-C37; A25-B18-C38; A25-B18-C39; A25-B18-C40; A25-B18-C41; A25-B18-C42; A25-B18-C43; A25-B18-C44; A25-B18-C45; A25-B18-C46; A26-B18-C1; A26-B18-C2; A26-B18-C3; A26-B18-C4; A26-B18-C5; A26-B18-C6; A26-B18-C7; A26-B18-C8; A26-B18-C9; A26-B18-C10; A26-B18-C11; A26-B18-C12; A26-B18-C13; A26-B18-C14; A26-B18-C15; A26-B18-C16; A26-B18-C17; A26-B18-C18; A26-B18-C19; A26-B18-C20; A26-B18-C21; A26-B18-C22; A26-B18-C23; A26-B18-C24; A26-B18-C25; A26-B18-C26; A26-B18-C27; A26-B18-C28; A26-B18-C29; A26-B18-C30; A26-B18-C31; A26-B18-C32; A26-B18-C33; A26-B18-C34; A26-B18-C35; A26-B18-C36; A26-B18-C37; A26-B18-C38; A26-B18-C39; A26-B18-C40; A26-B18-C41; A26-B18-C42; A26-B18-C43; A26-B18-C44; A26-B18-C45; A26-B18-C46; A27-B18-C1; A27-B18-C2; A27-B18-C3; A27-B18-C4; A27-B18-C5; A27-B18-C6; A27-B18-C7; A27-B18-C8; A27-B18-C9; A27-B18-C10; A27-B18-C11; A27-B18-C12; A27-B18-C13; A27-B18-C14; A27-B18-C15; A27-B18-C16; A27-B18-C17; A27-B18-C18; A27-B18-C19; A27-B18-C20; A27-B18-C21; A27-B18-C22; A27-B18-C23; A27-B18-C24; A27-B18-C25; A27-B18-C26; A27-B18-C27; A27-B18-C28; A27-B18-C29; A27-B18-C30; A27-B18-C31; A27-B18-C32; A27-B18-C33; A27-B18-C34; A27-B18-C35; A27-B18-C36; A27-B18-C37; A27-B18-C38; A27-B18-C39; A27-B18-C40; A27-B18-C41; A27-B18-C42; A27-B18-C43; A27-B18-C44; A27-B18-C45; A27-B18-C46; A28-B18-C1; A28-B18-C2; A28-B18-C3; A28-B18-C4; A28-B18-C5; A28-B18-C6; A28-B18-C7; A28-B18-C8; A28-B18-C9; A28-B18-C10; A28-B18-C11; A28-B18-C12; A28-B18-C13; A28-B18-C14; A28-B18-C15; A28-B18-C16; A28-B18-C17; A28-B18-C18; A28-B18-C19; A28-B18-C20; A28-B18-C21; A28-B18-C22; A28-B18-C23; A28-B18-C24; A28-B18-C25; A28-B18-C26; A28-B18-C27; A28-B18-C28; A28-B18-C29; A28-B18-C30; A28-B18-C31; A28-B18-C32; A28-B18-C33; A28-B18-C34; A28-B18-C35; A28-B18-C36; A28-B18-C37; A28-B18-C38; A28-B18-C39; A28-B18-C40; A28-B18-C41; A28-B18-C42; A28-B18-C43; A28-B18-C44; A28-B18-C45; A28-B18-C46; A1-B19-C1; A1-B19-C2; A1-B19-C3; A1-B19-C4; A1-B19-C5; A1-B19-C6; A1-B19-C7; A1-B19-C8; A1-B19-C9; A1-B19-C10; A1-B19-C11; A1-B19-C12; A1-B19-C13; A1-B19-C14; A1-B19-C15; A1-B19-C16; A1-B19-C17; A1-B19-C18; A1-B19-C19; A1-B19-C20; A1-B19-C21; A1-B19-C22; A1-B19-C23; A1-B19-C24; A1-B19-C25; A1-B19-C26; A1-B19-C27; A1-B19-C28; A1-B19-C29; A1-B19-C30; A1-B19-C31; A1-B19-C32; A1-B19-C33; A1-B19-C34; A1-B19-C35; A1-B19-C36; A1-B19-C37; A1-B19-C38; A1-B19-C39; A1-B19-C40; A1-B19-C41; A1-B19-C42; A1-B19-C43; A1-B19-C44; A1-B19-C45; A1-B19-C46; A2-B19-C1; A2-B19-C2; A2-B19-C3; A2-B19-C4; A2-B19-C5; A2-B19-C6; A2-B19-C7; A2-B19-C8; A2-B19-C9; A2-B19-C10; A2-B19-C11; A2-B19-C12; A2-B19-C13; A2-B19-C14; A2-B19-C15; A2-B19-C16; A2-B19-C17; A2-B19-C18; A2-B19-C19; A2-B19-C20; A2-B19-C21; A2-B19-C22; A2-B19-C23; A2-B19-C24; A2-B19-C25; A2-B19-C26; A2-B19-C27; A2-B19-C28; A2-B19-C29; A2-B19-C30; A2-B19-C31; A2-B19-C32; A2-B19-C33; A2-B19-C34; A2-B19-C35; A2-B19-C36; A2-B19-C37; A2-B19-C38; A2-B19-C39; A2-B19-C40; A2-B19-C41; A2-B19-C42; A2-B19-C43; A2-B19-C44; A2-B19-C45; A2-B19-C46; A3-B19-C1; A3-B19-C2; A3-B19-C3; A3-B19-C4; A3-B19-C5; A3-B19-C6; A3-B19-C7; A3-B19-C8; A3-B19-C9; A3-B19-C10; A3-B19-C11; A3-B19-C12; A3-B19-C13; A3-B19-C14; A3-B19-C15; A3-B19-C16; A3-B19-C17; A3-B19-C18; A3-B19-C19; A3-B19-C20; A3-B19-C21; A3-B19-C22; A3-B19-C23; A3-B19-C24; A3-B19-C25; A3-B19-C26; A3-B19-C27; A3-B19-C28; A3-B19-C29; A3-B19-C30; A3-B19-C31; A3-B19-C32; A3-B19-C33; A3-B19-C34; A3-B19-C35; A3-B19-C36; A3-B19-C37; A3-B19-C38; A3-B19-C39; A3-B19-C40; A3-B19-C41; A3-B19-C42; A3-B19-C43; A3-B19-C44; A3-B19-C45; A3-B19-C46; A4-B19-C1; A4-B19-C2; A4-B19-C3; A4-B19-C4; A4-B19-C5; A4-B19-C6; A4-B19-C7; A4-B19-C8; A4-B19-C9; A4-B19-C10; A4-B19-C11; A4-B19-C12; A4-B19-C13; A4-B19-C14; A4-B19-C15; A4-B19-C16; A4-B19-C17; A4-B19-C18; A4-B19-C19; A4-B19-C20; A4-B19-C21; A4-B19-C22; A4-B19-C23; A4-B19-C24; A4-B19-C25; A4-B19-C26; A4-B19-C27; A4-B19-C28; A4-B19-C29; A4-B19-C30; A4-B19-C31; A4-B19-C32; A4-B19-C33; A4-B19-C34; A4-B19-C35; A4-B19-C36; A4-B19-C37; A4-B19-C38; A4-B19-C39; A4-B19-C40; A4-B19-C41; A4-B19-C42; A4-B19-C43; A4-B19-C44; A4-B19-C45; A4-B19-C46; A5-B19-C1; A5-B19-C2; A5-B19-C3; A5-B19-C4; A5-B19-C5; A5-B19-C6; A5-B19-C7; A5-B19-C8; A5-B19-C9; A5-B19-C10; A5-B19-C11; A5-B19-C12; A5-B19-C13; A5-B19-C14; A5-B19-C15; A5-B19-C16; A5-B19-C17; A5-B19-C18; A5-B19-C19; A5-B19-C20; A5-B19-C21; A5-B19-C22; A5-B19-C23; A5-B19-C24; A5-B19-C25; A5-B19-C26; A5-B19-C27; A5-B19-C28; A5-B19-C29; A5-B19-C30; A5-B19-C31; A5-B19-C32; A5-B19-C33; A5-B19-C34; A5-B19-C35; A5-B19-C36; A5-B19-C37; A5-B19-C38; A5-B19-C39; A5-B19-C40; A5-B19-C41; A5-B19-C42; A5-B19-C43; A5-B19-C44; A5-B19-C45; A5-B19-C46; A6-B19-C1; A6-B19-C2; A6-B19-C3; A6-B19-C4; A6-B19-C5; A6-B19-C6; A6-B19-C7; A6-B19-C8; A6-B19-C9; A6-B19-C10; A6-B19-C11; A6-B19-C12; A6-B19-C13; A6-B19-C14; A6-B19-C15; A6-B19-C16; A6-B19-C17; A6-B19-C18; A6-B19-C19; A6-B19-C20; A6-B19-C21; A6-B19-C22; A6-B19-C23; A6-B19-C24; A6-B19-C25; A6-B19-C26; A6-B19-C27; A6-B19-C28; A6-B19-C29; A6-B19-C30; A6-B19-C31; A6-B19-C32; A6-B19-C33; A6-B19-C34; A6-B19-C35; A6-B19-C36; A6-B19-C37; A6-B19-C38; A6-B19-C39; A6-B19-C40; A6-B19-C41; A6-B19-C42; A6-B19-C43; A6-B19-C44; A6-B19-C45; A6-B19-C46; A7-B19-C1; A7-B19-C2; A7-B19-C3; A7-B19-C4; A7-B19-C5; A7-B19-C6; A7-B19-C7; A7-B19-C8; A7-B19-C9; A7-B19-C10; A7-B19-C11; A7-B19-C12; A7-B19-C13; A7-B19-C14; A7-B19-C15; A7-B19-C16; A7-B19-C17; A7-B19-C18; A7-B19-C19; A7-B19-C20; A7-B19-C21; A7-B19-C22; A7-B19-C23; A7-B19-C24; A7-B19-C25; A7-B19-C26; A7-B19-C27; A7-B19-C28; A7-B19-C29; A7-B19-C30; A7-B19-C31; A7-B19-C32; A7-B19-C33; A7-B19-C34; A7-B19-C35; A7-B19-C36; A7-B19-C37; A7-B19-C38; A7-B19-C39; A7-B19-C40; A7-B19-C41; A7-B19-C42; A7-B19-C43; A7-B19-C44; A7-B19-C45; A7-B19-C46; A8-B19-C1; A8-B19-C2; A8-B19-C3; A8-B19-C4; A8-B19-C5; A8-B19-C6; A8-B19-C7; A8-B19-C8; A8-B19-C9; A8-B19-C10; A8-B19-C11; A8-B19-C12; A8-B19-C13; A8-B19-C14; A8-B19-C15; A8-B19-C16; A8-B19-C17; A8-B19-C18; A8-B19-C19; A8-B19-C20; A8-B19-C21; A8-B19-C22; A8-B19-C23; A8-B19-C24; A8-B19-C25; A8-B19-C26; A8-B19-C27; A8-B19-C28; A8-B19-C29; A8-B19-C30; A8-B19-C31; A8-B19-C32; A8-B19-C33; A8-B19-C34; A8-B19-C35; A8-B19-C36; A8-B19-C37; A8-B19-C38; A8-B19-C39; A8-B19-C40; A8-B19-C41; A8-B19-C42; A8-B19-C43; A8-B19-C44; A8-B19-C45; A8-B19-C46; A9-B19-C1; A9-B19-C2; A9-B19-C3; A9-B19-C4; A9-B19-C5; A9-B19-C6; A9-B19-C7; A9-B19-C8; A9-B19-C9; A9-B19-C10; A9-B19-C11; A9-B19-C12; A9-B19-C13; A9-B19-C14; A9-B19-C15; A9-B19-C16; A9-B19-C17; A9-B19-C18; A9-B19-C19; A9-B19-C20; A9-B19-C21; A9-B19-C22; A9-B19-C23; A9-B19-C24; A9-B19-C25; A9-B19-C26; A9-B19-C27; A9-B19-C28; A9-B19-C29; A9-B19-C30; A9-B19-C31; A9-B19-C32; A9-B19-C33; A9-B19-C34; A9-B19-C35; A9-B19-C36; A9-B19-C37; A9-B19-C38; A9-B19-C39; A9-B19-C40; A9-B19-C41; A9-B19-C42; A9-B19-C43; A9-B19-C44; A9-B19-C45; A9-B19-C46; A10-B19-C1; A10-B19-C2; A10-B19-C3; A10-B19-C4; A10-B19-C5; A10-B19-C6; A10-B19-C7; A10-B19-C8; A10-B19-C9; A10-B19-C10; A10-B19-C11; A10-B19-C12; A10-B19-C13; A10-B19-C14; A10-B19-C15; A10-B19-C16; A10-B19-C17; A10-B19-C18; A10-B19-C19; A10-B19-C20; A10-B19-C21; A10-B19-C22; A10-B19-C23; A10-B19-C24; A10-B19-C25; A10-B19-C26; A10-B19-C27; A10-B19-C28; A10-B19-C29; A10-B19-C30; A10-B19-C31; A10-B19-C32; A10-B19-C33; A10-B19-C34; A10-B19-C35; A10-B19-C36; A10-B19-C37; A10-B19-C38; A10-B19-C39; A10-B19-C40; A10-B19-C41; A10-B19-C42; A10-B19-C43; A10-B19-C44; A10-B19-C45; A10-B19-C46; A11-B19-C1; A11-B19-C2; A11-B19-C3; A11-B19-C4; A11-B19-C5; A11-B19-C6; A11-B19-C7; A11-B19-C8; A11-B19-C9; A11-B19-C10; A11-B19-C11; A11-B19-C12; A11-B19-C13; A11-B19-C14; A11-B19-C15; A11-B19-C16; A11-B19-C17; A11-B19-C18; A11-B19-C19; A11-B19-C20; A11-B19-C21; A11-B19-C22; A11-B19-C23; A11-B19-C24; A11-B19-C25; A11-B19-C26; A11-B19-C27; A11-B19-C28; A11-B19-C29; A11-B19-C30; A11-B19-C31; A11-B19-C32; A11-B19-C33; A11-B19-C34; A11-B19-C35; A11-B19-C36; A11-B19-C37; A11-B19-C38; A11-B19-C39; A11-B19-C40; A11-B19-C41; A11-B19-C42; A11-B19-C43; A11-B19-C44; A11-B19-C45; A11-B19-C46; A12-B19-C1; A12-B19-C2; A12-B19-C3; A12-B19-C4; A12-B19-C5; A12-B19-C6; A12-B19-C7; A12-B19-C8; A12-B19-C9; A12-B19-C10; A12-B19-C11; A12-B19-C12; A12-B19-C13; A12-B19-C14; A12-B19-C15; A12-B19-C16; A12-B19-C17; A12-B19-C18; A12-B19-C19; A12-B19-C20; A12-B19-C21; A12-B19-C22; A12-B19-C23; A12-B19-C24; A12-B19-C25; A12-B19-C26; A12-B19-C27; A12-B19-C28; A12-B19-C29; A12-B19-C30; A12-B19-C31; A12-B19-C32; A12-B19-C33; A12-B19-C34; A12-B19-C35; A12-B19-C36; A12-B19-C37; A12-B19-C38; A12-B19-C39; A12-B19-C40; A12-B19-C41; A12-B19-C42; A12-B19-C43; A12-B19-C44; A12-B19-C45; A12-B19-C46; A13-B19-C1; A13-B19-C2; A13-B19-C3; A13-B19-C4; A13-B19-C5; A13-B19-C6; A13-B19-C7; A13-B19-C8; A13-B19-C9; A13-B19-C10; A13-B19-C11; A13-B19-C12; A13-B19-C13; A13-B19-C14; A13-B19-C15; A13-B19-C16; A13-B19-C17; A13-B19-C18; A13-B19-C19; A13-B19-C20; A13-B19-C21; A13-B19-C22; A13-B19-C23; A13-B19-C24; A13-B19-C25; A13-B19-C26; A13-B19-C27; A13-B19-C28; A13-B19-C29; A13-B19-C30; A13-B19-C31; A13-B19-C32; A13-B19-C33; A13-B19-C34; A13-B19-C35; A13-B19-C36; A13-B19-C37; A13-B19-C38; A13-B19-C39; A13-B19-C40; A13-B19-C41; A13-B19-C42; A13-B19-C43; A13-B19-C44; A13-B19-C45; A13-B19-C46; A14-B19-C1; A14-B19-C2; A14-B19-C3; A14-B19-C4; A14-B19-C5; A14-B19-C6; A14-B19-C7; A14-B19-C8; A14-B19-C9; A14-B19-C10; A14-B19-C11; A14-B19-C12; A14-B19-C13; A14-B19-C14; A14-B19-C15; A14-B19-C16; A14-B19-C17; A14-B19-C18; A14-B19-C19; A14-B19-C20; A14-B19-C21; A14-B19-C22; A14-B19-C23; A14-B19-C24; A14-B19-C25; A14-B19-C26; A14-B19-C27; A14-B19-C28; A14-B19-C29; A14-B19-C30; A14-B19-C31; A14-B19-C32; A14-B19-C33; A14-B19-C34; A14-B19-C35; A14-B19-C36; A14-B19-C37; A14-B19-C38; A14-B19-C39; A14-B19-C40; A14-B19-C41; A14-B19-C42; A14-B19-C43; A14-B19-C44; A14-B19-C45; A14-B19-C46; A15-B19-C1; A15-B19-C2; A15-B19-C3; A15-B19-C4; A15-B19-C5; A15-B19-C6; A15-B19-C7; A15-B19-C8; A15-B19-C9; A15-B19-C10; A15-B19-C11; A15-B19-C12; A15-B19-C13; A15-B19-C14; A15-B19-C15; A15-B19-C16; A15-B19-C17; A15-B19-C18; A15-B19-C19; A15-B19-C20; A15-B19-C21; A15-B19-C22; A15-B19-C23; A15-B19-C24; A15-B19-C25; A15-B19-C26; A15-B19-C27; A15-B19-C28; A15-B19-C29; A15-B19-C30; A15-B19-C31; A15-B19-C32; A15-B19-C33; A15-B19-C34; A15-B19-C35; A15-B19-C36; A15-B19-C37; A15-B19-C38; A15-B19-C39; A15-B19-C40; A15-B19-C41; A15-B19-C42; A15-B19-C43; A15-B19-C44; A15-B19-C45; A15-B19-C46; A16-B19-C1; A16-B19-C2; A16-B19-C3; A16-B19-C4; A16-B19-C5; A16-B19-C6; A16-B19-C7; A16-B19-C8; A16-B19-C9; A16-B19-C10; A16-B19-C11; A16-B19-C12; A16-B19-C13; A16-B19-C14; A16-B19-C15; A16-B19-C16; A16-B19-C17; A16-B19-C18; A16-B19-C19; A16-B19-C20; A16-B19-C21; A16-B19-C22; A16-B19-C23; A16-B19-C24; A16-B19-C25; A16-B19-C26; A16-B19-C27; A16-B19-C28; A16-B19-C29; A16-B19-C30; A16-B19-C31; A16-B19-C32; A16-B19-C33; A16-B19-C34; A16-B19-C35; A16-B19-C36; A16-B19-C37; A16-B19-C38; A16-B19-C39; A16-B19-C40; A16-B19-C41; A16-B19-C42; A16-B19-C43; A16-B19-C44; A16-B19-C45; A16-B19-C46; A17-B19-C1; A17-B19-C2; A17-B19-C3; A17-B19-C4; A17-B19-C5; A17-B19-C6; A17-B19-C7; A17-B19-C8; A17-B19-C9; A17-B19-C10; A17-B19-C11; A17-B19-C12; A17-B19-C13; A17-B19-C14; A17-B19-C15; A17-B19-C16; A17-B19-C17; A17-B19-C18; A17-B19-C19; A17-B19-C20; A17-B19-C21; A17-B19-C22; A17-B19-C23; A17-B19-C24; A17-B19-C25; A17-B19-C26; A17-B19-C27; A17-B19-C28; A17-B19-C29; A17-B19-C30; A17-B19-C31; A17-B19-C32; A17-B19-C33; A17-B19-C34; A17-B19-C35; A17-B19-C36; A17-B19-C37; A17-B19-C38; A17-B19-C39; A17-B19-C40; A17-B19-C41; A17-B19-C42; A17-B19-C43; A17-B19-C44; A17-B19-C45; A17-B19-C46; A18-B19-C1; A18-B19-C2; A18-B19-C3; A18-B19-C4; A18-B19-C5; A18-B19-C6; A18-B19-C7; A18-B19-C8; A18-B19-C9; A18-B19-C10; A18-B19-C11; A18-B19-C12; A18-B19-C13; A18-B19-C14; A18-B19-C15; A18-B19-C16; A18-B19-C17; A18-B19-C18; A18-B19-C19; A18-B19-C20; A18-B19-C21; A18-B19-C22; A18-B19-C23; A18-B19-C24; A18-B19-C25; A18-B19-C26; A18-B19-C27; A18-B19-C28; A18-B19-C29; A18-B19-C30; A18-B19-C31; A18-B19-C32; A18-B19-C33; A18-B19-C34; A18-B19-C35; A18-B19-C36; A18-B19-C37; A18-B19-C38; A18-B19-C39; A18-B19-C40; A18-B19-C41; A18-B19-C42; A18-B19-C43; A18-B19-C44; A18-B19-C45; A18-B19-C46; A19-B19-C1; A19-B19-C2; A19-B19-C3; A19-B19-C4; A19-B19-C5; A19-B19-C6; A19-B19-C7; A19-B19-C8; A19-B19-C9; A19-B19-C10; A19-B19-C11; A19-B19-C12; A19-B19-C13; A19-B19-C14; A19-B19-C15; A19-B19-C16; A19-B19-C17; A19-B19-C18; A19-B19-C19; A19-B19-C20; A19-B19-C21; A19-B19-C22; A19-B19-C23; A19-B19-C24; A19-B19-C25; A19-B19-C26; A19-B19-C27; A19-B19-C28; A19-B19-C29; A19-B19-C30; A19-B19-C31; A19-B19-C32; A19-B19-C33; A19-B19-C34; A19-B19-C35; A19-B19-C36; A19-B19-C37; A19-B19-C38; A19-B19-C39; A19-B19-C40; A19-B19-C41; A19-B19-C42; A19-B19-C43; A19-B19-C44; A19-B19-C45; A19-B19-C46; A20-B19-C1; A20-B19-C2; A20-B19-C3; A20-B19-C4; A20-B19-C5; A20-B19-C6; A20-B19-C7; A20-B19-C8; A20-B19-C9; A20-B19-C10; A20-B19-C11; A20-B19-C12; A20-B19-C13; A20-B19-C14; A20-B19-C15; A20-B19-C16; A20-B19-C17; A20-B19-C18; A20-B19-C19; A20-B19-C20; A20-B19-C21; A20-B19-C22; A20-B19-C23; A20-B19-C24; A20-B19-C25; A20-B19-C26; A20-B19-C27; A20-B19-C28; A20-B19-C29; A20-B19-C30; A20-B19-C31; A20-B19-C32; A20-B19-C33; A20-B19-C34; A20-B19-C35; A20-B19-C36; A20-B19-C37; A20-B19-C38; A20-B19-C39; A20-B19-C40; A20-B19-C41; A20-B19-C42; A20-B19-C43; A20-B19-C44; A20-B19-C45; A20-B19-C46; A21-B19-C1; A21-B19-C2; A21-B19-C3; A21-B19-C4; A21-B19-C5; A21-B19-C6; A21-B19-C7; A21-B19-C8; A21-B19-C9; A21-B19-C10; A21-B19-C11; A21-B19-C12; A21-B19-C13; A21-B19-C14; A21-B19-C15; A21-B19-C16; A21-B19-C17; A21-B19-C18; A21-B19-C19; A21-B19-C20; A21-B19-C21; A21-B19-C22; A21-B19-C23; A21-B19-C24; A21-B19-C25; A21-B19-C26; A21-B19-C27; A21-B19-C28; A21-B19-C29; A21-B19-C30; A21-B19-C31; A21-B19-C32; A21-B19-C33; A21-B19-C34; A21-B19-C35; A21-B19-C36; A21-B19-C37; A21-B19-C38; A21-B19-C39; A21-B19-C40; A21-B19-C41; A21-B19-C42; A21-B19-C43; A21-B19-C44; A21-B19-C45; A21-B19-C46; A22-B19-C1; A22-B19-C2; A22-B19-C3; A22-B19-C4; A22-B19-C5; A22-B19-C6; A22-B19-C7; A22-B19-C8; A22-B19-C9; A22-B19-C10; A22-B19-C11; A22-B19-C12; A22-B19-C13; A22-B19-C14; A22-B19-C15; A22-B19-C16; A22-B19-C17; A22-B19-C18; A22-B19-C19; A22-B19-C20; A22-B19-C21; A22-B19-C22; A22-B19-C23; A22-B19-C24; A22-B19-C25; A22-B19-C26; A22-B19-C27; A22-B19-C28; A22-B19-C29; A22-B19-C30; A22-B19-C31; A22-B19-C32; A22-B19-C33; A22-B19-C34; A22-B19-C35; A22-B19-C36; A22-B19-C37; A22-B19-C38; A22-B19-C39; A22-B19-C40; A22-B19-C41; A22-B19-C42; A22-B19-C43; A22-B19-C44; A22-B19-C45; A22-B19-C46; A23-B19-C1; A23-B19-C2; A23-B19-C3; A23-B19-C4; A23-B19-C5; A23-B19-C6; A23-B19-C7; A23-B19-C8; A23-B19-C9; A23-B19-C10; A23-B19-C11; A23-B19-C12; A23-B19-C13; A23-B19-C14; A23-B19-C15; A23-B19-C16; A23-B19-C17; A23-B19-C18; A23-B19-C19; A23-B19-C20; A23-B19-C21; A23-B19-C22; A23-B19-C23; A23-B19-C24; A23-B19-C25; A23-B19-C26; A23-B19-C27; A23-B19-C28; A23-B19-C29; A23-B19-C30; A23-B19-C31; A23-B19-C32; A23-B19-C33; A23-B19-C34; A23-B19-C35; A23-B19-C36; A23-B19-C37; A23-B19-C38; A23-B19-C39; A23-B19-C40; A23-B19-C41; A23-B19-C42; A23-B19-C43; A23-B19-C44; A23-B19-C45; A23-B19-C46; A24-B19-C1; A24-B19-C2; A24-B19-C3; A24-B19-C4; A24-B19-C5; A24-B19-C6; A24-B19-C7; A24-B19-C8; A24-B19-C9; A24-B19-C10; A24-B19-C11; A24-B19-C12; A24-B19-C13; A24-B19-C14; A24-B19-C15; A24-B19-C16; A24-B19-C17; A24-B19-C18; A24-B19-C19; A24-B19-C20; A24-B19-C21; A24-B19-C22; A24-B19-C23; A24-B19-C24; A24-B19-C25; A24-B19-C26; A24-B19-C27; A24-B19-C28; A24-B19-C29; A24-B19-C30; A24-B19-C31; A24-B19-C32; A24-B19-C33; A24-B19-C34; A24-B19-C35; A24-B19-C36; A24-B19-C37; A24-B19-C38; A24-B19-C39; A24-B19-C40; A24-B19-C41; A24-B19-C42; A24-B19-C43; A24-B19-C44; A24-B19-C45; A24-B19-C46; A25-B19-C1; A25-B19-C2; A25-B19-C3; A25-B19-C4; A25-B19-C5; A25-B19-C6; A25-B19-C7; A25-B19-C8; A25-B19-C9; A25-B19-C10; A25-B19-C11; A25-B19-C12; A25-B19-C13; A25-B19-C14; A25-B19-C15; A25-B19-C16; A25-B19-C17; A25-B19-C18; A25-B19-C19; A25-B19-C20; A25-B19-C21; A25-B19-C22; A25-B19-C23; A25-B19-C24; A25-B19-C25; A25-B19-C26; A25-B19-C27; A25-B19-C28; A25-B19-C29; A25-B19-C30; A25-B19-C31; A25-B19-C32; A25-B19-C33; A25-B19-C34; A25-B19-C35; A25-B19-C36; A25-B19-C37; A25-B19-C38; A25-B19-C39; A25-B19-C40; A25-B19-C41; A25-B19-C42; A25-B19-C43; A25-B19-C44; A25-B19-C45; A25-B19-C46; A26-B19-C1; A26-B19-C2; A26-B19-C3; A26-B19-C4; A26-B19-C5; A26-B19-C6; A26-B19-C7; A26-B19-C8; A26-B19-C9; A26-B19-C10; A26-B19-C11; A26-B19-C12; A26-B19-C13; A26-B19-C14; A26-B19-C15; A26-B19-C16; A26-B19-C17; A26-B19-C18; A26-B19-C19; A26-B19-C20; A26-B19-C21; A26-B19-C22; A26-B19-C23; A26-B19-C24; A26-B19-C25; A26-B19-C26; A26-B19-C27; A26-B19-C28; A26-B19-C29; A26-B19-C30; A26-B19-C31; A26-B19-C32; A26-B19-C33; A26-B19-C34; A26-B19-C35; A26-B19-C36; A26-B19-C37; A26-B19-C38; A26-B19-C39; A26-B19-C40; A26-B19-C41; A26-B19-C42; A26-B19-C43; A26-B19-C44; A26-B19-C45; A26-B19-C46; A27-B19-C1; A27-B19-C2; A27-B19-C3; A27-B19-C4; A27-B19-C5; A27-B19-C6; A27-B19-C7; A27-B19-C8; A27-B19-C9; A27-B19-C10; A27-B19-C11; A27-B19-C12; A27-B19-C13; A27-B19-C14; A27-B19-C15; A27-B19-C16; A27-B19-C17; A27-B19-C18; A27-B19-C19; A27-B19-C20; A27-B19-C21; A27-B19-C22; A27-B19-C23; A27-B19-C24; A27-B19-C25; A27-B19-C26; A27-B19-C27; A27-B19-C28; A27-B19-C29; A27-B19-C30; A27-B19-C31; A27-B19-C32; A27-B19-C33; A27-B19-C34; A27-B19-C35; A27-B19-C36; A27-B19-C37; A27-B19-C38; A27-B19-C39; A27-B19-C40; A27-B19-C41; A27-B19-C42; A27-B19-C43; A27-B19-C44; A27-B19-C45; A27-B19-C46; A28-B19-C1; A28-B19-C2; A28-B19-C3; A28-B19-C4; A28-B19-C5; A28-B19-C6; A28-B19-C7; A28-B19-C8; A28-B19-C9; A28-B19-C10; A28-B19-C11; A28-B19-C12; A28-B19-C13; A28-B19-C14; A28-B19-C15; A28-B19-C16; A28-B19-C17; A28-B19-C18; A28-B19-C19; A28-B19-C20; A28-B19-C21; A28-B19-C22; A28-B19-C23; A28-B19-C24; A28-B19-C25; A28-B19-C26; A28-B19-C27; A28-B19-C28; A28-B19-C29; A28-B19-C30; A28-B19-C31; A28-B19-C32; A28-B19-C33; A28-B19-C34; A28-B19-C35; A28-B19-C36; A28-B19-C37; A28-B19-C38; A28-B19-C39; A28-B19-C40; A28-B19-C41; A28-B19-C42; A28-B19-C43; A28-B19-C44; A28-B19-C45; A28-B19-C46; A1-B20-C1; A1-B20-C2;

A1-B20-C3; A1-B20-C4; A1-B20-C5; A1-B20-C6; A1-B20-C7; A1-B20-C8;

A1-B20-C9- A1-B20-C10; A1-B20-C11; A1-B20-C12; A1-B20-C13; A1-B20-C14; A1-B20-C15- A1-B20-C16; A1-B20-C17; A1-B20-C18; A1-B20-C19; A1-B20-C20; A1-B20-C21: A1-B20-C22; A1-B20-C23; A1-B20-C24; A1-B20-C25; A1-B20-C26; Al-B20-C27i A1-B20-C28; A1-B20-C29; A1-B20-C30; A1-B20-C31; A1-B20-C32; A1-B20-C33; A1-B20-C34; A1-B20-C35; A1-B20-C36; A1-B20-C37; A1-B20-C38; A1-B20-C39; A1-B20-C40; A1-B20-C41; A1-B20-C42; A1-B20-C43; A1-B20-C44; A1-B20-C45; A1-B20-C46; A2-B20-C1; A2-B20-C2; A2-B20-C3; A2-B20-C4; A2-B20-C5; A2-B20-C6; A2-B20-C7; A2-B20-C8; A2-B20-C9; A2-B20-C10; A2-B20-C11; A2-B20-C12; A2-B20-C13; A2-B20-C14; A2-B20-C15; A2-B20-C16; A2-B20-C17; A2-B20-C18; A2-B20-C19; A2-B20-C20; A2-B20-C21; A2-B20-C22; A2-B20-C23; A2-B20-C24; A2-B20-C25; A2-B20-C26; A2-B20-C27; A2-B20-C28; A2-B20-C29; A2-B20-C30; A2-B20-C31; A2-B20-C32; A2-B20-C33; A2-B20-C34; A2-B20-C35; A2-B20-C36; A2-B20-C37; A2-B20-C38; A2-B20-C39; A2-B20-C40; A2-B20-C41; A2-B20-C42; A2-B20-C43; A2-B20-C44; A2-B20-C45; A2-B20-C46; A3-B20-C1; A3-B20-C2; A3-B20-C3; A3-B20-C4; A3-B20-C5; A3-B20-C6; A3-B20-C7; A3-B20-C8; A3-B20-C9; A3-B20-C10; A3-B20-C11; A3-B20-C12; A3-B20-C13; A3-B20-C14; A3-B20-C15; A3-B20-C16; A3-B20-C17; A3-B20-C18; A3-B20-C19; A3-B20-C20; A3-B20-C21; A3-B20-C22; A3-B20-C23; A3-B20-C24; A3-B20-C25; A3-B20-C26; A3-B20-C27; A3-B20-C28; A3-B20-C29; A3-B20-C30; A3-B20-C31; A3-B20-C32; A3-B20-C33; A3-B20-C34; A3-B20-C35; A3-B20-C36; A3-B20-C37; A3-B20-C38; A3-B20-C39; A3-B20-C40; A3-B20-C41; A3-B20-C42; A3-B20-C43; A3-B20-C44; A3-B20-C45; A3-B20-C46; A4-B20-C1; A4-B20-C2; A4-B20-C3; A4-B20-C4; A4-B20-C5; A4-B20-C6; A4-B20-C7; A4-B20-C8; A4-B20-C9; A4-B20-C10; A4-B20-C11; A4-B20-C12; A4-B20-C13; A4-B20-C14; A4-B20-C15; A4-B20-C16; A4-B20-C17; A4-B20-C18; A4-B20-C19; A4-B20-C20; A4-B20-C21; A4-B20-C22; A4-B20-C23; A4-B20-C24; A4-B20-C25; A4-B20-C26; A4-B20-C27; A4-B20-C28; A4-B20-C29; A4-B20-C30; A4-B20-C31; A4-B20-C32; A4-B20-C33; A4-B20-C34; A4-B20-C35; A4-B20-C36; A4-B20-C37; A4-B20-C38; A4-B20-C39; A4-B20-C40; A4-B20-C41; A4-B20-C42; A4-B20-C43; A4-B20-C44; A4-B20-C45; A4-B20-C46; A5-B20-C1; A5-B20-C2; A5-B20-C3; A5-B20-C4; A5-B20-C5; A5-B20-C6; A5-B20-C7; A5-B20-C8; A5-B20-C9; A5-B20-C10; A5-B20-C11; A5-B20-C12; A5-B20-C13; A5-B20-C14; A5-B20-C15; A5-B20-C16; A5-B20-C17; A5-B20-C18; A5-B20-C19; A5-B20-C20; A5-B20-C21; A5-B20-C22; A5-B20-C23; A5-B20-C24; A5-B20-C25; A5-B20-C26; A5-B20-C27; A5-B20-C28; A5-B20-C29; A5-B20-C30; A5-B20-C31; A5-B20-C32; A5-B20-C33; A5-B20-C34; A5-B20-C35; A5-B20-C36; A5-B20-C37; A5-B20-C38; A5-B20-C39; A5-B20-C40; A5-B20-C41; A5-B20-C42; A5-B20-C43; A5-B20-C44; A5-B20-C45; A5-B20-C46; A6-B20-C1; A6-B20-C2; A6-B20-C3; A6-B20-C4; A6-B20-C5; A6-B20-C6; A6-B20-C7; A6-B20-C8; A6-B20-C9; A6-B20-C10; A6-B20-C11; A6-B20-C12; A6-B20-C13; A6-B20-C14; A6-B20-C15; A6-B20-C16; A6-B20-C17; A6-B20-C18; A6-B20-C19; A6-B20-C20; A6-B20-C21; A6-B20-C22; A6-B20-C23; A6-B20-C24; A6-B20-C25; A6-B20-C26; A6-B20-C27; A6-B20-C28; A6-B20-C29; A6-B20-C30; A6-B20-C31; A6-B20-C32; A6-B20-C33; A6-B20-C34; A6-B20-C35; A6-B20-C36; A6-B20-C37; A6-B20-C38; A6-B20-C39; A6-B20-C40; A6-B20-C41; A6-B20-C42; A6-B20-C43; A6-B20-C44; A6-B20-C45; A6-B20-C46; A7-B20-C1; A7-B20-C2; A7-B20-C3; A7-B20-C4; A7-B20-C5; A7-B20-C6; A7-B20-C7; A7-B20-C8; A7-B20-C9; A7-B20-C10; A7-B20-C11; A7-B20-C12; A7-B20-C13; A7-B20-C14; A7-B20-C15; A7-B20-C16; A7-B20-C17; A7-B20-C18; A7-B20-C19; A7-B20-C20; A7-B20-C21; A7-B20-C22; A7-B20-C23; A7-B20-C24; A7-B20-C25; A7-B20-C26; A7-B20-C27; A7-B20-C28; A7-B20-C29; A7-B20-C30; A7-B20-C31; A7-B20-C32; A7-B20-C33; A7-B20-C34; A7-B20-C35; A7-B20-C36; A7-B20-C37; A7-B20-C38; A7-B20-C39; A7-B20-C40; A7-B20-C41; A7-B20-C42; A7-B20-C43; A7-B20-C44; A7-B20-C45; A7-B20-C46; A8-B20-C1; A8-B20-C2; A8-B20-C3; A8-B20-C4; A8-B20-C5; A8-B20-C6; A8-B20-C7; A8-B20-C8; A8-B20-C9; A8-B20-C10; A8-B20-C11; A8-B20-C12; A8-B20-C13; A8-B20-C14; A8-B20-C15; A8-B20-C16; A8-B20-C17; A8-B20-C18; A8-B20-C19; A8-B20-C20; A8-B20-C21; A8-B20-C22; A8-B20-C23; A8-B20-C24; A8-B20-C25; A8-B20-C26; A8-B20-C27; A8-B20-C28; A8-B20-C29; A8-B20-C30; A8-B20-C31; A8-B20-C32; A8-B20-C33; A8-B20-C34; A8-B20-C35; A8-B20-C36; A8-B20-C37; A8-B20-C38; A8-B20-C39; A8-B20-C40; A8-B20-C41; A8-B20-C42; A8-B20-C43; A8-B20-C44; A8-B20-C45; A8-B20-C46; A9-B20-C1; A9-B20-C2; A9-B20-C3; A9-B20-C4; A9-B20-C5; A9-B20-C6; A9-B20-C7; A9-B20-C8; A9-B20-C9; A9-B20-C10; A9-B20-C11; A9-B20-C12; A9-B20-C13; A9-B20-C14; A9-B20-C15; A9-B20-C16; A9-B20-C17; A9-B20-C18; A9-B20-C19; A9-B20-C20; A9-B20-C21; A9-B20-C22; A9-B20-C23; A9-B20-C24; A9-B20-C25; A9-B20-C26; A9-B20-C27; A9-B20-C28; A9-B20-C29; A9-B20-C30; A9-B20-C31; A9-B20-C32; A9-B20-C33; A9-B20-C34; A9-B20-C35; A9-B20-C36; A9-B20-C37; A9-B20-C38; A9-B20-C39; A9-B20-C40; A9-B20-C41; A9-B20-C42; A9-B20-C43; A9-B20-C44; A9-B20-C45; A9-B20-C46; A10-B20-C1; A10-B20-C2; A10-B20-C3; A10-B20-C4; A10-B20-C5; A10-B20-C6; A10-B20-C7; A10-B20-C8; A10-B20-C9; A10-B20-C10; A10-B20-C11; A10-B20-C12; A10-B20-C13; A10-B20-C14; A10-B20-C15; A10-B20-C16; A10-B20-C17; A10-B20-C18; A10-B20-C19; A10-B20-C20; A10-B20-C21; A10-B20-C22; A10-B20-C23; A10-B20-C24; A10-B20-C25; A10-B20-C26; A10-B20-C27; A10-B20-C28; A10-B20-C29; A10-B20-C30; A10-B20-C31; A10-B20-C32; A10-B20-C33; A10-B20-C34; A10-B20-C35; A10-B20-C36; A10-B20-C37; A10-B20-C38; A10-B20-C39; A10-B20-C40; A10-B20-C41; A10-B20-C42; A10-B20-C43; A10-B20-C44; A10-B20-C45; A10-B20-C46; A11-B20-C1; A11-B20-C2; A11-B20-C3; A11-B20-C4; A11-B20-C5; A11-B20-C6; A11-B20-C7; A11-B20-C8; A11-B20-C9; A11-B20-C10; A11-B20-C11; A11-B20-C12; A11-B20-C13; A11-B20-C14; A11-B20-C15; A11-B20-C16; A11-B20-C17; A11-B20-C18; A11-B20-C19; A11-B20-C20; A11-B20-C21; A11-B20-C22; A11-B20-C23; A11-B20-C24; A11-B20-C25; A11-B20-C26; A11-B20-C27; A11-B20-C28; A11-B20-C29; A11-B20-C30; A11-B20-C31; A11-B20-C32; A11-B20-C33; A11-B20-C34; A11-B20-C35; A11-B20-C36; A11-B20-C37; A11-B20-C38; A11-B20-C39; A11-B20-C40; A11-B20-C41; A11-B20-C42; A11-B20-C43; A11-B20-C44; A11-B20-C45; A11-B20-C46; A12-B20-C1; A12-B20-C2; A12-B20-C3; A12-B20-C4; A12-B20-C5; A12-B20-C6; A12-B20-C7; A12-B20-C8; A12-B20-C9; A12-B20-C10; A12-B20-C11; A12-B20-C12; A12-B20-C13; A12-B20-C14; A12-B20-C15; A12-B20-C16; A12-B20-C17; A12-B20-C18; A12-B20-C19; A12-B20-C20; A12-B20-C21; A12-B20-C22; A12-B20-C23; A12-B20-C24; A12-B20-C25; A12-B20-C26; A12-B20-C27; A12-B20-C28; A12-B20-C29; A12-B20-C30; A12-B20-C31; A12-B20-C32; A12-B20-C33; A12-B20-C34; A12-B20-C35; A12-B20-C36; A12-B20-C37; A12-B20-C38; A12-B20-C39; A12-B20-C40; A12-B20-C41; A12-B20-C42; A12-B20-C43; A12-B20-C44; A12-B20-C45; A12-B20-C46; A13-B20-C1; A13-B20-C2; A13-B20-C3; A13-B20-C4; A13-B20-C5; A13-B20-C6; A13-B20-C7; A13-B20-C8; A13-B20-C9; A13-B20-C10; A13-B20-C11; A13-B20-C12; A13-B20-C13; A13-B20-C14; A13-B20-C15; A13-B20-C16; A13-B20-C17; A13-B20-C18; A13-B20-C19; A13-B20-C20; A13-B20-C21; A13-B20-C22; A13-B20-C23; A13-B20-C24; A13-B20-C25; A13-B20-C26; A13-B20-C27; A13-B20-C28; A13-B20-C29; A13-B20-C30; A13-B20-C31; A13-B20-C32; A13-B20-C33; A13-B20-C34; A13-B20-C35; A13-B20-C36; A13-B20-C37; A13-B20-C38; A13-B20-C39; A13-B20-C40; A13-B20-C41; A13-B20-C42; A13-B20-C43; A13-B20-C44; A13-B20-C45; A13-B20-C46; A14-B20-C1; A14-B20-C2; A14-B20-C3; A14-B20-C4; A14-B20-C5; A14-B20-C6; A14-B20-C7; A14-B20-C8; A14-B20-C9; A14-B20-C10; A14-B20-C11; A14-B20-C12; A14-B20-C13; A14-B20-C14; A14-B20-C15; A14-B20-C16; A14-B20-C17; A14-B20-C18; A14-B20-C19; A14-B20-C20; A14-B20-C21; A14-B20-C22; A14-B20-C23; A14-B20-C24; A14-B20-C25; A14-B20-C26; A14-B20-C27; A14-B20-C28; A14-B20-C29; A14-B20-C30; A14-B20-C31; A14-B20-C32; A14-B20-C33; A14-B20-C34; A14-B20-C35; A14-B20-C36; A14-B20-C37; A14-B20-C38; A14-B20-C39; A14-B20-C40; A14-B20-C41; A14-B20-C42; A14-B20-C43; A14-B20-C44; A14-B20-C45; A14-B20-C46; A15-B20-C1; A15-B20-C2; A15-B20-C3; A15-B20-C4; A15-B20-C5; A15-B20-C6; A15-B20-C7; A15-B20-C8; A15-B20-C9; A15-B20-C10; A15-B20-C11; A15-B20-C12; A15-B20-C13; A15-B20-C14; A15-B20-C15; A15-B20-C16; A15-B20-C17; A15-B20-C18; A15-B20-C19; A15-B20-C20; A15-B20-C21; A15-B20-C22; A15-B20-C23; A15-B20-C24; A15-B20-C25; A15-B20-C26; A15-B20-C27; A15-B20-C28; A15-B20-C29; A15-B20-C30; A15-B20-C31; A15-B20-C32; A15-B20-C33; A15-B20-C34; A15-B20-C35; A15-B20-C36; A15-B20-C37; A15-B20-C38; A15-B20-C39; A15-B20-C40; A15-B20-C41; A15-B20-C42; A15-B20-C43; A15-B20-C44; A15-B20-C45; A15-B20-C46; A16-B20-C1; A16-B20-C2; A16-B20-C3; A16-B20-C4; A16-B20-C5; A16-B20-C6; A16-B20-C7; A16-B20-C8; A16-B20-C9; A16-B20-C10; A16-B20-C11; A16-B20-C12; A16-B20-C13; A16-B20-C14; A16-B20-C15; A16-B20-C16; A16-B20-C17; A16-B20-C18; A16-B20-C19; A16-B20-C20; A16-B20-C21; A16-B20-C22; A16-B20-C23; A16-B20-C24; A16-B20-C25; A16-B20-C26; A16-B20-C27; A16-B20-C28; A16-B20-C29; A16-B20-C30; A16-B20-C31; A16-B20-C32; A16-B20-C33; A16-B20-C34; A16-B20-C35; A16-B20-C36; A16-B20-C37; A16-B20-C38; A16-B20-C39; A16-B20-C40; A16-B20-C41; A16-B20-C42; A16-B20-C43; A16-B20-C44; A16-B20-C45; A16-B20-C46; A17-B20-C1; A17-B20-C2; A17-B20-C3; A17-B20-C4; A17-B20-C5; A17-B20-C6; A17-B20-C7; A17-B20-C8; A17-B20-C9; A17-B20-C10; A17-B20-C11; A17-B20-C12; A17-B20-C13; A17-B20-C14; A17-B20-C15; A17-B20-C16; A17-B20-C17; A17-B20-C18; A17-B20-C19; A17-B20-C20; A17-B20-C21; A17-B20-C22; A17-B20-C23; A17-B20-C24; A17-B20-C25; A17-B20-C26; A17-B20-C27; A17-B20-C28; A17-B20-C29; A17-B20-C30; A17-B20-C31; A17-B20-C32; A17-B20-C33; A17-B20-C34; A17-B20-C35; A17-B20-C36; A17-B20-C37; A17-B20-C38; A17-B20-C39; A17-B20-C40; A17-B20-C41; A17-B20-C42; A17-B20-C43; A17-B20-C44; A17-B20-C45; A17-B20-C46; A18-B20-C1; A18-B20-C2; A18-B20-C3; A18-B20-C4; A18-B20-C5; A18-B20-C6; A18-B20-C7; A18-B20-C8; A18-B20-C9; A18-B20-C10; A18-B20-C11; A18-B20-C12; A18-B20-C13; A18-B20-C14; A18-B20-C15; A18-B20-C16; A18-B20-C17; A18-B20-C18; A18-B20-C19; A18-B20-C20; A18-B20-C21; A18-B20-C22; A18-B20-C23; A18-B20-C24; A18-B20-C25; A18-B20-C26; A18-B20-C27; A18-B20-C28; A18-B20-C29; A18-B20-C30; A18-B20-C31; A18-B20-C32; A18-B20-C33; A18-B20-C34; A18-B20-C35; A18-B20-C36; A18-B20-C37; A18-B20-C38; A18-B20-C39; A18-B20-C40; A18-B20-C41; A18-B20-C42; A18-B20-C43; A18-B20-C44; A18-B20-C45; A18-B20-C46; A19-B20-C1; A19-B20-C2; A19-B20-C3; A19-B20-C4; A19-B20-C5; A19-B20-C6; A19-B20-C7; A19-B20-C8; A19-B20-C9; A19-B20-C10; A19-B20-C11; A19-B20-C12; A19-B20-C13; A19-B20-C14; A19-B20-C15; A19-B20-C16; A19-B20-C17; A19-B20-C18; A19-B20-C19; A19-B20-C20; A19-B20-C21; A19-B20-C22; A19-B20-C23; A19-B20-C24; A19-B20-C25; A19-B20-C26; A19-B20-C27; A19-B20-C28; A19-B20-C29; A19-B20-C30; A19-B20-C31; A19-B20-C32; A19-B20-C33; A19-B20-C34; A19-B20-C35; A19-B20-C36; A19-B20-C37; A19-B20-C38; A19-B20-C39; A19-B20-C40; A19-B20-C41; A19-B20-C42; A19-B20-C43; A19-B20-C44; A19-B20-C45; A19-B20-C46; A20-B20-C1; A20-B20-C2; A20-B20-C3; A20-B20-C4; A20-B20-C5; A20-B20-C6; A20-B20-C7; A20-B20-C8; A20-B20-C9; A20-B20-C10; A20-B20-C11; A20-B20-C12; A20-B20-C13; A20-B20-C14; A20-B20-C15; A20-B20-C16; A20-B20-C17; A20-B20-C18; A20-B20-C19; A20-B20-C20; A20-B20-C21; A20-B20-C22; A20-B20-C23; A20-B20-C24; A20-B20-C25; A20-B20-C26; A20-B20-C27; A20-B20-C28; A20-B20-C29; A20-B20-C30; A20-B20-C31; A20-B20-C32; A20-B20-C33; A20-B20-C34; A20-B20-C35; A20-B20-C36; A20-B20-C37; A20-B20-C38; A20-B20-C39; A20-B20-C40; A20-B20-C41; A20-B20-C42; A20-B20-C43; A20-B20-C44; A20-B20-C45; A20-B20-C46; A21-B20-C1; A21-B20-C2; A21-B20-C3; A21-B20-C4; A21-B20-C5; A21-B20-C6; A21-B20-C7; A21-B20-C8; A21-B20-C9; A21-B20-C10; A21-B20-C11; A21-B20-C12; A21-B20-C13; A21-B20-C14; A21-B20-C15; A21-B20-C16; A21-B20-C17; A21-B20-C18; A21-B20-C19; A21-B20-C20; A21-B20-C21; A21-B20-C22; A21-B20-C23; A21-B20-C24; A21-B20-C25; A21-B20-C26; A21-B20-C27; A21-B20-C28; A21-B20-C29; A21-B20-C30; A21-B20-C31; A21-B20-C32; A21-B20-C33; A21-B20-C34; A21-B20-C35; A21-B20-C36; A21-B20-C37; A21-B20-C38; A21-B20-C39; A21-B20-C40; A21-B20-C41; A21-B20-C42; A21-B20-C43; A21-B20-C44; A21-B20-C45; A21-B20-C46; A22-B20-C1; A22-B20-C2; A22-B20-C3; A22-B20-C4; A22-B20-C5; A22-B20-C6; A22-B20-C7; A22-B20-C8; A22-B20-C9; A22-B20-C10; A22-B20-C11; A22-B20-C12; A22-B20-C13; A22-B20-C14; A22-B20-C15; A22-B20-C16; A22-B20-C17; A22-B20-C18; A22-B20-C19; A22-B20-C20; A22-B20-C21; A22-B20-C22; A22-B20-C23; A22-B20-C24; A22-B20-C25; A22-B20-C26; A22-B20-C27; A22-B20-C28; A22-B20-C29; A22-B20-C30; A22-B20-C31; A22-B20-C32; A22-B20-C33; A22-B20-C34; A22-B20-C35; A22-B20-C36; A22-B20-C37; A22-B20-C38; A22-B20-C39; A22-B20-C40; A22-B20-C41; A22-B20-C42; A22-B20-C43; A22-B20-C44; A22-B20-C45; A22-B20-C46; A23-B20-C1; A23-B20-C2; A23-B20-C3; A23-B20-C4; A23-B20-C5; A23-B20-C6; A23-B20-C7; A23-B20-C8; A23-B20-C9; A23-B20-C10; A23-B20-C11; A23-B20-C12; A23-B20-C13; A23-B20-C14; A23-B20-C15; A23-B20-C16; A23-B20-C17; A23-B20-C18; A23-B20-C19; A23-B20-C20; A23-B20-C21; A23-B20-C22; A23-B20-C23; A23-B20-C24; A23-B20-C25; A23-B20-C26; A23-B20-C27; A23-B20-C28; A23-B20-C29; A23-B20-C30; A23-B20-C31; A23-B20-C32; A23-B20-C33; A23-B20-C34; A23-B20-C35; A23-B20-C36; A23-B20-C37; A23-B20-C38; A23-B20-C39; A23-B20-C40; A23-B20-C41; A23-B20-C42; A23-B20-C43; A23-B20-C44; A23-B20-C45; A23-B20-C46; A24-B20-C1; A24-B20-C2; A24-B20-C3; A24-B20-C4; A24-B20-C5; A24-B20-C6; A24-B20-C7; A24-B20-C8; A24-B20-C9; A24-B20-C10; A24-B20-C11; A24-B20-C12; A24-B20-C13; A24-B20-C14; A24-B20-C15; A24-B20-C16; A24-B20-C17; A24-B20-C18; A24-B20-C19; A24-B20-C20; A24-B20-C21; A24-B20-C22; A24-B20-C23; A24-B20-C24; A24-B20-C25; A24-B20-C26; A24-B20-C27; A24-B20-C28; A24-B20-C29; A24-B20-C30; A24-B20-C31; A24-B20-C32; A24-B20-C33; A24-B20-C34; A24-B20-C35; A24-B20-C36; A24-B20-C37; A24-B20-C38; A24-B20-C39; A24-B20-C40; A24-B20-C41; A24-B20-C42; A24-B20-C43; A24-B20-C44; A24-B20-C45; A24-B20-C46; A25-B20-C1; A25-B20-C2; A25-B20-C3; A25-B20-C4; A25-B20-C5; A25-B20-C6; A25-B20-C7; A25-B20-C8; A25-B20-C9; A25-B20-C10; A25-B20-C11; A25-B20-C12; A25-B20-C13; A25-B20-C14; A25-B20-C15; A25-B20-C16; A25-B20-C17; A25-B20-C18; A25-B20-C19; A25-B20-C20; A25-B20-C21; A25-B20-C22; A25-B20-C23; A25-B20-C24; A25-B20-C25; A25-B20-C26; A25-B20-C27; A25-B20-C28; A25-B20-C29; A25-B20-C30; A25-B20-C31; A25-B20-C32; A25-B20-C33; A25-B20-C34; A25-B20-C35; A25-B20-C36; A25-B20-C37; A25-B20-C38; A25-B20-C39; A25-B20-C40; A25-B20-C41; A25-B20-C42; A25-B20-C43; A25-B20-C44; A25-B20-C45; A25-B20-C46; A26-B20-C1; A26-B20-C2; A26-B20-C3; A26-B20-C4; A26-B20-C5; A26-B20-C6; A26-B20-C7; A26-B20-C8; A26-B20-C9; A26-B20-C10; A26-B20-C11; A26-B20-C12; A26-B20-C13; A26-B20-C14; A26-B20-C15; A26-B20-C16; A26-B20-C17; A26-B20-C18; A26-B20-C19; A26-B20-C20; A26-B20-C21; A26-B20-C22; A26-B20-C23; A26-B20-C24; A26-B20-C25; A26-B20-C26; A26-B20-C27; A26-B20-C28; A26-B20-C29; A26-B20-C30; A26-B20-C31; A26-B20-C32; A26-B20-C33; A26-B20-C34; A26-B20-C35; A26-B20-C36; A26-B20-C37; A26-B20-C38; A26-B20-C39; A26-B20-C40; A26-B20-C41; A26-B20-C42; A26-B20-C43; A26-B20-C44; A26-B20-C45; A26-B20-C46; A27-B20-C1; A27-B20-C2; A27-B20-C3; A27-B20-C4; A27-B20-C5; A27-B20-C6; A27-B20-C7; A27-B20-C8; A27-B20-C9; A27-B20-C10; A27-B20-C11; A27-B20-C12; A27-B20-C13; A27-B20-C14; A27-B20-C15; A27-B20-C16; A27-B20-C17; A27-B20-C18; A27-B20-C19; A27-B20-C20; A27-B20-C21; A27-B20-C22; A27-B20-C23; A27-B20-C24; A27-B20-C25; A27-B20-C26; A27-B20-C27; A27-B20-C28; A27-B20-C29; A27-B20-C30; A27-B20-C31; A27-B20-C32; A27-B20-C33; A27-B20-C34; A27-B20-C35; A27-B20-C36; A27-B20-C37; A27-B20-C38; A27-B20-C39; A27-B20-C40; A27-B20-C41; A27-B20-C42; A27-B20-C43; A27-B20-C44; A27-B20-C45; A27-B20-C46; A28-B20-C1; A28-B20-C2; A28-B20-C3; A28-B20-C4; A28-B20-C5; A28-B20-C6; A28-B20-C7; A28-B20-C8; A28-B20-C9; A28-B20-C10; A28-B20-C11; A28-B20-C12; A28-B20-C13; A28-B20-C14; A28-B20-C15; A28-B20-C16; A28-B20-C17; A28-B20-C18; A28-B20-C19; A28-B20-C20; A28-B20-C21; A28-B20-C22; A28-B20-C23; A28-B20-C24; A28-B20-C25; A28-B20-C26; A28-B20-C27; A28-B20-C28; A28-B20-C29; A28-B20-C30; A28-B20-C31; A28-B20-C32; A28-B20-C33; A28-B20-C34; A28-B20-C35; A28-B20-C36; A28-B20-C37; A28-B20-C38; A28-B20-C39; A28-B20-C40; A28-B20-C41; A28-B20-C42; A28-B20-C43; A28-B20-C44; A28-B20-C45; A28-B20-C46; A1-B21-C1; A1-B21-C2; A1-B21-C3; A1-B21-C4; A1-B21-C5; A1-B21-C6; A1-B21-C7; A1-B21-C8; A1-B21-C9; A1-B21-C10; A1-B21-C11; A1-B21-C12; A1-B21-C13; A1-B21-C14; A1-B21-C15; A1-B21-C16; A1-B21-C17; A1-B21-C18; A1-B21-C19; A1-B21-C20; A1-B21-C21; A1-B21-C22; A1-B21-C23; A1-B21-C24; A1-B21-C25; A1-B21-C26; A1-B21-C27; A1-B21-C28; A1-B21-C29; A1-B21-C30; A1-B21-C31; A1-B21-C32; A1-B21-C33; A1-B21-C34; A1-B21-C35; A1-B21-C36; A1-B21-C37; A1-B21-C38; A1-B21-C39; A1-B21-C40; A1-B21-C41; A1-B21-C42; A1-B21-C43; A1-B21-C44; A1-B21-C45; A1-B21-C46; A2-B21-C1; A2-B21-C2; A2-B21-C3; A2-B21-C4; A2-B21-C5; A2-B21-C6; A2-B21-C7; A2-B21-C8; A2-B21-C9; A2-B21-C10; A2-B21-C11; A2-B21-C12; A2-B21-C13; A2-B21-C14; A2-B21-C15; A2-B21-C16; A2-B21-C17; A2-B21-C18; A2-B21-C19; A2-B21-C20; A2-B21-C21; A2-B21-C22; A2-B21-C23; A2-B21-C24; A2-B21-C25; A2-B21-C26; A2-B21-C27; A2-B21-C28; A2-B21-C29; A2-B21-C30; A2-B21-C31; A2-B21-C32; A2-B21-C33; A2-B21-C34; A2-B21-C35; A2-B21-C36; A2-B21-C37; A2-B21-C38; A2-B21-C39; A2-B21-C40; A2-B21-C41; A2-B21-C42; A2-B21-C43; A2-B21-C44; A2-B21-C45; A2-B21-C46; A3-B21-C1; A3-B21-C2; A3-B21-C3; A3-B21-C4; A3-B21-C5; A3-B21-C6; A3-B21-C7; A3-B21-C8; A3-B21-C9; A3-B21-C10; A3-B21-C11; A3-B21-C12; A3-B21-C13; A3-B21-C14; A3-B21-C15; A3-B21-C16; A3-B21-C17; A3-B21-C18; A3-B21-C19; A3-B21-C20; A3-B21-C21; A3-B21-C22; A3-B21-C23; A3-B21-C24; A3-B21-C25; A3-B21-C26; A3-B21-C27; A3-B21-C28; A3-B21-C29; A3-B21-C30; A3-B21-C31; A3-B21-C32; A3-B21-C33; A3-B21-C34; A3-B21-C35; A3-B21-C36; A3-B21-C37; A3-B21-C38; A3-B21-C39; A3-B21-C40; A3-B21-C41; A3-B21-C42; A3-B21-C43; A3-B21-C44; A3-B21-C45; A3-B21-C46; A4-B21-C1; A4-B21-C2; A4-B21-C3; A4-B21-C4; A4-B21-C5; A4-B21-C6; A4-B21-C7; A4-B21-C8; A4-B21-C9; A4-B21-C10; A4-B21-C11; A4-B21-C12; A4-B21-C13; A4-B21-C14; A4-B21-C15; A4-B21-C16; A4-B21-C17; A4-B21-C18; A4-B21-C19; A4-B21-C20; A4-B21-C21; A4-B21-C22; A4-B21-C23; A4-B21-C24; A4-B21-C25; A4-B21-C26; A4-B21-C27; A4-B21-C28; A4-B21-C29; A4-B21-C30; A4-B21-C31; A4-B21-C32; A4-B21-C33; A4-B21-C34; A4-B21-C35; A4-B21-C36; A4-B21-C37; A4-B21-C38; A4-B21-C39; A4-B21-C40; A4-B21-C41; A4-B21-C42; A4-B21-C43; A4-B21-C44; A4-B21-C45; A4-B21-C46; A5-B21-C1; A5-B21-C2; A5-B21-C3; A5-B21-C4; A5-B21-C5; A5-B21-C6; A5-B21-C7; A5-B21-C8; A5-B21-C9; A5-B21-C10; A5-B21-C11; A5-B21-C12; A5-B21-C13; A5-B21-C14; A5-B21-C15; A5-B21-C16; A5-B21-C17; A5-B21-C18; A5-B21-C19; A5-B21-C20; A5-B21-C21; A5-B21-C22; A5-B21-C23; A5-B21-C24; A5-B21-C25; A5-B21-C26; A5-B21-C27; A5-B21-C28; A5-B21-C29; A5-B21-C30; A5-B21-C31; A5-B21-C32; A5-B21-C33; A5-B21-C34; A5-B21-C35; A5-B21-C36; A5-B21-C37; A5-B21-C38; A5-B21-C39; A5-B21-C40; A5-B21-C41; A5-B21-C42; A5-B21-C43; A5-B21-C44; A5-B21-C45; A5-B21-C46; A6-B21-C1; A6-B21-C2; A6-B21-C3; A6-B21-C4; A6-B21-C5; A6-B21-C6; A6-B21-C7; A6-B21-C8; A6-B21-C9; A6-B21-C10; A6-B21-C11; A6-B21-C12; A6-B21-C13; A6-B21-C14; A6-B21-C15; A6-B21-C16; A6-B21-C17; A6-B21-C18; A6-B21-C19; A6-B21-C20; A6-B21-C21; A6-B21-C22; A6-B21-C23; A6-B21-C24; A6-B21-C25; A6-B21-C26; A6-B21-C27; A6-B21-C28; A6-B21-C29; A6-B21-C30; A6-B21-C31; A6-B21-C32; A6-B21-C33; A6-B21-C34; A6-B21-C35; A6-B21-C36; A6-B21-C37; A6-B21-C38; A6-B21-C39; A6-B21-C40; A6-B21-C41; A6-B21-C42; A6-B21-C43; A6-B21-C44; A6-B21-C45; A6-B21-C46; A7-B21-C1; A7-B21-C2; A7-B21-C3; A7-B21-C4; A7-B21-C5; A7-B21-C6; A7-B21-C7; A7-B21-C8; A7-B21-C9; A7-B21-C10; A7-B21-C11; A7-B21-C12; A7-B21-C13; A7-B21-C14; A7-B21-C15; A7-B21-C16; A7-B21-C17; A7-B21-C18; A7-B21-C19; A7-B21-C20; A7-B21-C21; A7-B21-C22; A7-B21-C23; A7-B21-C24; A7-B21-C25; A7-B21-C26; A7-B21-C27; A7-B21-C28; A7-B21-C29; A7-B21-C30; A7-B21-C31; A7-B21-C32; A7-B21-C33; A7-B21-C34; A7-B21-C35; A7-B21-C36; A7-B21-C37; A7-B21-C38; A7-B21-C39; A7-B21-C40; A7-B21-C41; A7-B21-C42; A7-B21-C43; A7-B21-C44; A7-B21-C45; A7-B21-C46; A8-B21-C1; A8-B21-C2; A8-B21-C3; A8-B21-C4; A8-B21-C5; A8-B21-C6; A8-B21-C7; A8-B21-C8; A8-B21-C9; A8-B21-C10; A8-B21-C11; A8-B21-C12; A8-B21-C13; A8-B21-C14; A8-B21-C15; A8-B21-C16; A8-B21-C17; A8-B21-C18; A8-B21-C19; A8-B21-C20; A8-B21-C21; A8-B21-C22; A8-B21-C23; A8-B21-C24; A8-B21-C25; A8-B21-C26; A8-B21-C27; A8-B21-C28; A8-B21-C29; A8-B21-C30; A8-B21-C31; A8-B21-C32; A8-B21-C33; A8-B21-C34; A8-B21-C35; A8-B21-C36; A8-B21-C37; A8-B21-C38; A8-B21-C39; A8-B21-C40; A8-B21-C41; A8-B21-C42; A8-B21-C43; A8-B21-C44; A8-B21-C45; A8-B21-C46; A9-B21-C1; A9-B21-C2; A9-B21-C3; A9-B21-C4; A9-B21-C5; A9-B21-C6; A9-B21-C7; A9-B21-C8; A9-B21-C9; A9-B21-C10; A9-B21-C11; A9-B21-C12; A9-B21-C13; A9-B21-C14; A9-B21-C15; A9-B21-C16; A9-B21-C17; A9-B21-C18; A9-B21-C19; A9-B21-C20; A9-B21-C21; A9-B21-C22; A9-B21-C23; A9-B21-C24; A9-B21-C25; A9-B21-C26; A9-B21-C27; A9-B21-C28; A9-B21-C29; A9-B21-C30; A9-B21-C31; A9-B21-C32; A9-B21-C33; A9-B21-C34; A9-B21-C35; A9-B21-C36; A9-B21-C37; A9-B21-C38; A9-B21-C39; A9-B21-C40; A9-B21-C41; A9-B21-C42; A9-B21-C43; A9-B21-C44; A9-B21-C45; A9-B21-C46; A10-B21-C1; A10-B21-C2; A10-B21-C3; A10-B21-C4; A10-B21-C5; A10-B21-C6; A10-B21-C7; A10-B21-C8; A10-B21-C9; A10-B21-C10; A10-B21-C11; A10-B21-C12; A10-B21-C13; A10-B21-C14; A10-B21-C15; A10-B21-C16; A10-B21-C17; A10-B21-C18; A10-B21-C19; A10-B21-C20; A10-B21-C21; A10-B21-C22; A10-B21-C23; A10-B21-C24; A10-B21-C25; A10-B21-C26; A10-B21-C27; A10-B21-C28; A10-B21-C29; A10-B21-C30; A10-B21-C31; A10-B21-C32; A10-B21-C33; A10-B21-C34; A10-B21-C35; A10-B21-C36; A10-B21-C37; A10-B21-C38; A10-B21-C39; A10-B21-C40; A10-B21-C41; A10-B21-C42; A10-B21-C43; A10-B21-C44; A10-B21-C45; A10-B21-C46; A11-B21-C1; A11-B21-C2; A11-B21-C3; A11-B21-C4; A11-B21-C5; A11-B21-C6; A11-B21-C7; A11-B21-C8; A11-B21-C9; A11-B21-C10; A11-B21-C11; A11-B21-C12; A11-B21-C13; A11-B21-C14; A11-B21-C15; A11-B21-C16; A11-B21-C17; A11-B21-C18; A11-B21-C19; A11-B21-C20; A11-B21-C21; A11-B21-C22; A11-B21-C23; A11-B21-C24; A11-B21-C25; A11-B21-C26; A11-B21-C27; A11-B21-C28; A11-B21-C29; A11-B21-C30; A11-B21-C31; A11-B21-C32; A11-B21-C33; A11-B21-C34; A11-B21-C35; A11-B21-C36; A11-B21-C37; A11-B21-C38; A11-B21-C39; A11-B21-C40; A11-B21-C41; A11-B21-C42; A11-B21-C43; A11-B21-C44; A11-B21-C45; A11-B21-C46; A12-B21-C1; A12-B21-C2; A12-B21-C3; A12-B21-C4; A12-B21-C5; A12-B21-C6; A12-B21-C7; A12-B21-C8; A12-B21-C9; A12-B21-C10; A12-B21-C11; A12-B21-C12; A12-B21-C13; A12-B21-C14; A12-B21-C15; A12-B21-C16; A12-B21-C17; A12-B21-C18; A12-B21-C19; A12-B21-C20; A12-B21-C21; A12-B21-C22; A12-B21-C23; A12-B21-C24; A12-B21-C25; A12-B21-C26; A12-B21-C27; A12-B21-C28; A12-B21-C29; A12-B21-C30; A12-B21-C31; A12-B21-C32; A12-B21-C33; A12-B21-C34; A12-B21-C35; A12-B21-C36; A12-B21-C37; A12-B21-C38; A12-B21-C39; A12-B21-C40; A12-B21-C41; A12-B21-C42; A12-B21-C43; A12-B21-C44; A12-B21-C45; A12-B21-C46; A13-B21-C1; A13-B21-C2; A13-B21-C3; A13-B21-C4; A13-B21-C5; A13-B21-C6; A13-B21-C7; A13-B21-C8; A13-B21-C9; A13-B21-C10; A13-B21-C11; A13-B21-C12; A13-B21-C13; A13-B21-C14; A13-B21-C15; A13-B21-C16; A13-B21-C17; A13-B21-C18; A13-B21-C19; A13-B21-C20; A13-B21-C21; A13-B21-C22; A13-B21-C23; A13-B21-C24; A13-B21-C25; A13-B21-C26; A13-B21-C27; A13-B21-C28; A13-B21-C29; A13-B21-C30; A13-B21-C31; A13-B21-C32; A13-B21-C33; A13-B21-C34; A13-B21-C35; A13-B21-C36; A13-B21-C37; A13-B21-C38; A13-B21-C39; A13-B21-C40; A13-B21-C41; A13-B21-C42; A13-B21-C43; A13-B21-C44; A13-B21-C45; A13-B21-C46; A14-B21-C1; A14-B21-C2; A14-B21-C3; A14-B21-C4; A14-B21-C5; A14-B21-C6; A14-B21-C7; A14-B21-C8; A14-B21-C9; A14-B21-C10; A14-B21-C11; A14-B21-C12; A14-B21-C13; A14-B21-C14; A14-B21-C15; A14-B21-C16; A14-B21-C17; A14-B21-C18; A14-B21-C19; A14-B21-C20; A14-B21-C21; A14-B21-C22; A14-B21-C23; A14-B21-C24; A14-B21-C25; A14-B21-C26; A14-B21-C27; A14-B21-C28; A14-B21-C29; A14-B21-C30; A14-B21-C31; A14-B21-C32; A14-B21-C33; A14-B21-C34; A14-B21-C35; A14-B21-C36; A14-B21-C37; A14-B21-C38; A14-B21-C39; A14-B21-C40; A14-B21-C41; A14-B21-C42; A14-B21-C43; A14-B21-C44; A14-B21-C45; A14-B21-C46; A15-B21-C1; A15-B21-C2; A15-B21-C3; A15-B21-C4; A15-B21-C5; A15-B21-C6; A15-B21-C7; A15-B21-C8; A15-B21-C9; A15-B21-C10; A15-B21-C11; A15-B21-C12; A15-B21-C13; A15-B21-C14; A15-B21-C15; A15-B21-C16; A15-B21-C17; A15-B21-C18; A15-B21-C19; A15-B21-C20; A15-B21-C21; A15-B21-C22; A15-B21-C23; A15-B21-C24; A15-B21-C25; A15-B21-C26; A15-B21-C27; A15-B21-C28; A15-B21-C29; A15-B21-C30; A15-B21-C31; A15-B21-C32; A15-B21-C33; A15-B21-C34; A15-B21-C35; A15-B21-C36; A15-B21-C37; A15-B21-C38; A15-B21-C39; A15-B21-C40; A15-B21-C41; A15-B21-C42; A15-B21-C43; A15-B21-C44; A15-B21-C45; A15-B21-C46; A16-B21-C1; A16-B21-C2; A16-B21-C3; A16-B21-C4; A16-B21-C5; A16-B21-C6; A16-B21-C7; A16-B21-C8; A16-B21-C9; A16-B21-C10; A16-B21-C11; A16-B21-C12; A16-B21-C13; A16-B21-C14; A16-B21-C15; A16-B21-C16; A16-B21-C17; A16-B21-C18; A16-B21-C19; A16-B21-C20; A16-B21-C21; A16-B21-C22; A16-B21-C23; A16-B21-C24; A16-B21-C25; A16-B21-C26; A16-B21-C27; A16-B21-C28; A16-B21-C29; A16-B21-C30; A16-B21-C31; A16-B21-C32; A16-B21-C33; A16-B21-C34; A16-B21-C35; A16-B21-C36; A16-B21-C37; A16-B21-C38; A16-B21-C39; A16-B21-C40; A16-B21-C41; A16-B21-C42; A16-B21-C43; A16-B21-C44; A16-B21-C45; A16-B21-C46; A17-B21-C1; A17-B21-C2; A17-B21-C3; A17-B21-C4; A17-B21-C5; A17-B21-C6; A17-B21-C7; A17-B21-C8; A17-B21-C9; A17-B21-C10; A17-B21-C11; A17-B21-C12; A17-B21-C13; A17-B21-C14; A17-B21-C15; A17-B21-C16; A17-B21-C17; A17-B21-C18; A17-B21-C19; A17-B21-C20; A17-B21-C21; A17-B21-C22; A17-B21-C23; A17-B21-C24; A17-B21-C25; A17-B21-C26; A17-B21-C27; A17-B21-C28; A17-B21-C29; A17-B21-C30; A17-B21-C31; A17-B21-C32; A17-B21-C33; A17-B21-C34; A17-B21-C35; A17-B21-C36; A17-B21-C37; A17-B21-C38; A17-B21-C39; A17-B21-C40; A17-B21-C41; A17-B21-C42; A17-B21-C43; A17-B21-C44; A17-B21-C45; A17-B21-C46; A18-B21-C1; A18-B21-C2; A18-B21-C3; A18-B21-C4; A18-B21-C5; A18-B21-C6; A18-B21-C7; A18-B21-C8; A18-B21-C9; A18-B21-C10; A18-B21-C11; A18-B21-C12; A18-B21-C13; A18-B21-C14; A18-B21-C15; A18-B21-C16; A18-B21-C17; A18-B21-C18; A18-B21-C19; A18-B21-C20; A18-B21-C21; A18-B21-C22; A18-B21-C23; A18-B21-C24; A18-B21-C25; A18-B21-C26; A18-B21-C27; A18-B21-C28; A18-B21-C29; A18-B21-C30; A18-B21-C31; A18-B21-C32; A18-B21-C33; A18-B21-C34; A18-B21-C35; A18-B21-C36; A18-B21-C37; A18-B21-C38; A18-B21-C39; A18-B21-C40; A18-B21-C41; A18-B21-C42; A18-B21-C43; A18-B21-C44; A18-B21-C45; A18-B21-C46; A19-B21-C1; A19-B21-C2; A19-B21-C3; A19-B21-C4; A19-B21-C5; A19-B21-C6; A19-B21-C7; A19-B21-C8; A19-B21-C9; A19-B21-C10; A19-B21-C11; A19-B21-C12; A19-B21-C13; A19-B21-C14; A19-B21-C15; A19-B21-C16; A19-B21-C17; A19-B21-C18; A19-B21-C19; A19-B21-C20; A19-B21-C21; A19-B21-C22; A19-B21-C23; A19-B21-C24; A19-B21-C25; A19-B21-C26; A19-B21-C27; A19-B21-C28; A19-B21-C29; A19-B21-C30; A19-B21-C31; A19-B21-C32; A19-B21-C33; A19-B21-C34; A19-B21-C35; A19-B21-C36; A19-B21-C37; A19-B21-C38; A19-B21-C39; A19-B21-C40; A19-B21-C41; A19-B21-C42; A19-B21-C43; A19-B21-C44; A19-B21-C45; A19-B21-C46; A20-B21-C1; A20-B21-C2; A20-B21-C3; A20-B21-C4; A20-B21-C5; A20-B21-C6; A20-B21-C7; A20-B21-C8; A20-B21-C9; A20-B21-C10; A20-B21-C11; A20-B21-C12; A20-B21-C13; A20-B21-C14; A20-B21-C15; A20-B21-C16; A20-B21-C17; A20-B21-C18; A20-B21-C19; A20-B21-C20; A20-B21-C21; A20-B21-C22; A20-B21-C23; A20-B21-C24; A20-B21-C25; A20-B21-C26; A20-B21-C27; A20-B21-C28; A20-B21-C29; A20-B21-C30; A20-B21-C31; A20-B21-C32; A20-B21-C33; A20-B21-C34; A20-B21-C35; A20-B21-C36; A20-B21-C37; A20-B21-C38; A20-B21-C39; A20-B21-C40; A20-B21-C41; A20-B21-C42; A20-B21-C43; A20-B21-C44; A20-B21-C45; A20-B21-C46; A21-B21-C1; A21-B21-C2; A21-B21-C3; A21-B21-C4; A21-B21-C5; A21-B21-C6; A21-B21-C7; A21-B21-C8; A21-B21-C9; A21-B21-C10; A21-B21-C11; A21-B21-C12; A21-B21-C13; A21-B21-C14; A21-B21-C15; A21-B21-C16; A21-B21-C17; A21-B21-C18; A21-B21-C19; A21-B21-C20; A21-B21-C21; A21-B21-C22; A21-B21-C23; A21-B21-C24; A21-B21-C25; A21-B21-C26; A21-B21-C27; A21-B21-C28; A21-B21-C29; A21-B21-C30; A21-B21-C31; A21-B21-C32; A21-B21-C33; A21-B21-C34; A21-B21-C35; A21-B21-C36; A21-B21-C37; A21-B21-C38; A21-B21-C39; A21-B21-C40; A21-B21-C41; A21-B21-C42; A21-B21-C43; A21-B21-C44; A21-B21-C45; A21-B21-C46; A22-B21-C1; A22-B21-C2; A22-B21-C3; A22-B21-C4; A22-B21-C5; A22-B21-C6; A22-B21-C7; A22-B21-C8; A22-B21-C9; A22-B21-C10; A22-B21-C11; A22-B21-C12; A22-B21-C13; A22-B21-C14; A22-B21-C15; A22-B21-C16; A22-B21-C17; A22-B21-C18; A22-B21-C19; A22-B21-C20; A22-B21-C21; A22-B21-C22; A22-B21-C23; A22-B21-C24; A22-B21-C25; A22-B21-C26; A22-B21-C27; A22-B21-C28; A22-B21-C29; A22-B21-C30; A22-B21-C31; A22-B21-C32; A22-B21-C33; A22-B21-C34; A22-B21-C35; A22-B21-C36; A22-B21-C37; A22-B21-C38; A22-B21-C39; A22-B21-C40; A22-B21-C41; A22-B21-C42; A22-B21-C43; A22-B21-C44; A22-B21-C45; A22-B21-C46; A23-B21-C1; A23-B21-C2; A23-B21-C3; A23-B21-C4; A23-B21-C5; A23-B21-C6; A23-B21-C7; A23-B21-C8; A23-B21-C9; A23-B21-C10; A23-B21-C11; A23-B21-C12; A23-B21-C13; A23-B21-C14; A23-B21-C15; A23-B21-C16; A23-B21-C17; A23-B21-C18; A23-B21-C19; A23-B21-C20; A23-B21-C21; A23-B21-C22; A23-B21-C23; A23-B21-C24; A23-B21-C25; A23-B21-C26; A23-B21-C27; A23-B21-C28; A23-B21-C29; A23-B21-C30; A23-B21-C31; A23-B21-C32; A23-B21-C33; A23-B21-C34; A23-B21-C35; A23-B21-C36; A23-B21-C37; A23-B21-C38; A23-B21-C39; A23-B21-C40; A23-B21-C41; A23-B21-C42; A23-B21-C43; A23-B21-C44; A23-B21-C45; A23-B21-C46; A24-B21-C1; A24-B21-C2; A24-B21-C3; A24-B21-C4; A24-B21-C5; A24-B21-C6; A24-B21-C7; A24-B21-C8; A24-B21-C9; A24-B21-C10; A24-B21-C11; A24-B21-C12; A24-B21-C13; A24-B21-C14; A24-B21-C15; A24-B21-C16; A24-B21-C17; A24-B21-C18; A24-B21-C19; A24-B21-C20; A24-B21-C21; A24-B21-C22; A24-B21-C23; A24-B21-C24; A24-B21-C25; A24-B21-C26; A24-B21-C27; A24-B21-C28; A24-B21-C29; A24-B21-C30; A24-B21-C31; A24-B21-C32; A24-B21-C33; A24-B21-C34; A24-B21-C35; A24-B21-C36; A24-B21-C37; A24-B21-C38; A24-B21-C39; A24-B21-C40; A24-B21-C41; A24-B21-C42; A24-B21-C43; A24-B21-C44; A24-B21-C45; A24-B21-C46; A25-B21-C1; A25-B21-C2; A25-B21-C3; A25-B21-C4; A25-B21-C5; A25-B21-C6; A25-B21-C7; A25-B21-C8; A25-B21-C9; A25-B21-C10; A25-B21-C11; A25-B21-C12; A25-B21-C13; A25-B21-C14; A25-B21-C15; A25-B21-C16; A25-B21-C17; A25-B21-C18; A25-B21-C19; A25-B21-C20; A25-B21-C21; A25-B21-C22; A25-B21-C23; A25-B21-C24; A25-B21-C25; A25-B21-C26; A25-B21-C27; A25-B21-C28; A25-B21-C29; A25-B21-C30; A25-B21-C31; A25-B21-C32; A25-B21-C33; A25-B21-C34; A25-B21-C35; A25-B21-C36; A25-B21-C37; A25-B21-C38; A25-B21-C39; A25-B21-C40; A25-B21-C41; A25-B21-C42; A25-B21-C43; A25-B21-C44; A25-B21-C45; A25-B21-C46; A26-B21-C1; A26-B21-C2; A26-B21-C3; A26-B21-C4; A26-B21-C5; A26-B21-C6; A26-B21-C7; A26-B21-C8; A26-B21-C9; A26-B21-C10; A26-B21-C11; A26-B21-C12; A26-B21-C13; A26-B21-C14; A26-B21-C15; A26-B21-C16; A26-B21-C17; A26-B21-C18; A26-B21-C19; A26-B21-C20; A26-B21-C21; A26-B21-C22; A26-B21-C23; A26-B21-C24; A26-B21-C25; A26-B21-C26; A26-B21-C27; A26-B21-C28; A26-B21-C29; A26-B21-C30; A26-B21-C31; A26-B21-C32; A26-B21-C33; A26-B21-C34; A26-B21-C35; A26-B21-C36; A26-B21-C37; A26-B21-C38; A26-B21-C39; A26-B21-C40; A26-B21-C41; A26-B21-C42; A26-B21-C43; A26-B21-C44; A26-B21-C45; A26-B21-C46; A27-B21-C1; A27-B21-C2; A27-B21-C3; A27-B21-C4; A27-B21-C5; A27-B21-C6; A27-B21-C7; A27-B21-C8; A27-B21-C9; A27-B21-C10; A27-B21-C11; A27-B21-C12; A27-B21-C13; A27-B21-C14; A27-B21-C15; A27-B21-C16; A27-B21-C17; A27-B21-C18; A27-B21-C19; A27-B21-C20; A27-B21-C21; A27-B21-C22; A27-B21-C23; A27-B21-C24; A27-B21-C25; A27-B21-C26; A27-B21-C27; A27-B21-C28; A27-B21-C29; A27-B21-C30; A27-B21-C31; A27-B21-C32; A27-B21-C33; A27-B21-C34; A27-B21-C35; A27-B21-C36; A27-B21-C37; A27-B21-C38; A27-B21-C39; A27-B21-C40; A27-B21-C41; A27-B21-C42; A27-B21-C43; A27-B21-C44; A27-B21-C45; A27-B21-C46; A28-B21-C1; A28-B21-C2; A28-B21-C3; A28-B21-C4; A28-B21-C5; A28-B21-C6; A28-B21-C7; A28-B21-C8; A28-B21-C9; A28-B21-C10; A28-B21-C11; A28-B21-C12; A28-B21-C13; A28-B21-C14; A28-B21-C15; A28-B21-C16; A28-B21-C17; A28-B21-C18; A28-B21-C19; A28-B21-C20; A28-B21-C21; A28-B21-C22; A28-B21-C23; A28-B21-C24; A28-B21-C25; A28-B21-C26; A28-B21-C27; A28-B21-C28; A28-B21-C29; A28-B21-C30; A28-B21-C31; A28-B21-C32; A28-B21-C33; A28-B21-C34; A28-B21-C35; A28-B21-C36; A28-B21-C37; A28-B21-C38; A28-B21-C39; A28-B21-C40; A28-B21-C41; A28-B21-C42; A28-B21-C43; A28-B21-C44; A28-B21-C45; A28-B21-C46; A1-B22; A2-B22; A3-B22; A4-B22; A5-B22; A6-B22; A7-B22; A8-B22; A9-B22; A10-B22; A11-B22; A12-B22; A13-B22; A14-B22; A15-B22; A16-B22; A17-B22; A18-B22; A19-B22; A20-B22; A21-B22; A22-B22; A23-B22; A24-B22; A25-B22; A26-B22; A27-B22; A28-B22; A1-B23; A2-B23; A3-B23; A4-B23; A5-B23; A6-B23; A7-B23; A8-B23; A9-B23; A10-B23; A11-B23; A12-B23; A13-B23; A14-B23; A15-B23; A16-B23; A17-B23; A18-B23; A19-B23; A20-B23; A21-B23; A22-B23; A23-B23; A24-B23; A25-B23; A26-B23; A27-B23; A28-B23; A1-B24; A2-B24; A3-B24; A4-B24; A5-B24; A6-B24; A7-B24; A8-B24; A9-B24; A10-B24; A11-B24; A12-B24; A13-B24; A14-B24; A15-B24; A16-B24; A17-B24; A18-B24; A19-B24; A20-B24; A21-B24; A22-B24; A23-B24; A24-B24; A25-B24; A26-B24; A27-B24; A28-B24; A1-B25; A2-B25; A3-B25; A4-B25; A5-B25; A6-B25; A7-B25; A8-B25; A9-B25; A10-B25; A11-B25; A12-B25; A13-B25; A14-B25; A15-B25; A16-B25; A17-B25; A18-B25; A19-B25; A20-B25; A21-B25; A22-B25; A23-B25; A24-B25; A25-B25; A26-B25; A27-B25; A28-B25; A1-B26; A2-B26; A3-B26; A4-B26; A5-B26; A6-B26; A7-B26; A8-B26; A9-B26; A10-B26; A11-B26; A12-B26; A13-B26; A14-B26; A15-B26; A16-B26; A17-B26; A18-B26; A19-B26; A20-B26; A21-B26; A22-B26; A23-B26; A24-B26; A25-B26; A26-B26; A27-B26; A28-B26; A1-B27; A2-B27; A3-B27; A4-B27; A5-B27; A6-B27; A7-B27; A8-B27; A9-B27; A10-B27; A11-B27; A12-B27; A13-B27; A14-B27; A15-B27; A16-B27; A17-B27; A18-B27; A19-B27; A20-B27; A21-B27; A22-B27; A23-B27; A24-B27; A25-B27; A26-B27; A27-B27; A28-B27; A1-B28; A2-B28; A3-B28; A4-B28; A5-B28; A6-B28; A7-B28; A8-B28; A9-B28; A10-B28; A11-B28; A12-B28; A13-B28; A14-B28; A15-B28; A16-B28; A17-B28; A18-B28; A19-B28; A20-B28; A21-B28; A22-B28; A23-B28; A24-B28; A25-B28; A26-B28; A27-B28; A28-B28; A1-B29; A2-B29; A3-B29; A4-B29; A5-B29; A6-B29; A7-B29; A8-B29; A9-B29; A10-B29; A11-B29; A12-B29; A13-B29; A14-B29; A15-B29; A16-B29; A17-B29; A18-B29; A19-B29; A20-B29; A21-B29; A22-B29; A23-B29; A24-B29; A25-B29; A26-B29; A27-B29; A28-B29; A1-B30; A2-B30; A3-B30; A4-B30; A5-B30; A6-B30; A7-B30; A8-B30; A9-B30; A10-B30; A11-B30; A12-B30; A13-B30; A14-B30; A15-B30; A16-B30; A17-B30; A18-B30; A19-B30; A20-B30; A21-B30; A22-B30; A23-B30; A24-B30; A25-B30; A26-B30; A27-B30; A28-B30; A1-B31; A2-B31; A3-B31; A4-B31; A5-B31; A6-B31; A7-B31; A8-B31; A9-B31; A10-B31; A11-B31; A12-B31; A13-B31; A14-B31; A15-B31; A16-B31; A17-B31; A18-B31; A19-B31; A20-B31; A21-B31; A22-B31; A23-B31; A24-B31; A25-B31; A26-B31; A27-B31; A28-B31; A1-B32; A2-B32; A3-B32; A4-B32; A5-B32; A6-B32; A7-B32; A8-B32; A9-B32; A10-B32; A11-B32; A12-B32; A13-B32; A14-B32; A15-B32; A16-B32; A17-B32; A18-B32; A19-B32; A20-B32; A21-B32; A22-B32; A23-B32; A24-B32; A25-B32; A26-B32; A27-B32; A28-B32; A29-B33; A30-B33; A31-B33; A32-B33; A33-B33; A34-B33; A35-B33; A36-B33; A37-B33; A38-B33; A39-B33; A40-B33; A41-B33; A29-B34; A30-B34; A31-B34; A32-B34; A33-B34; A34-B34; A35-B34; A36-B34; A37-B34; A38-B34; A39-B34; A40-B34; A41-B34; A29-B35; A30-B35; A31-B35; A32-B35; A33-B35; A34-B35; A35-B35; A36-B35; A37-B35; A38-B35; A39-B35; A40-B35; A41-B35; A29-B36; A30-B36; A31-B36; A32-B36; A33-B36; A34-B36; A35-B36; A36-B36; A37-B36; A38-B36; A39-B36; A40-B36; A41-B36; A29-B37; A30-B37; A31-B37; A32-B37; A33-B37; A34-B37; A35-B37; A36-B37; A37-B37; A38-B37; A39-B37; A40-B37; A41-B37; A29-B38; A30-B38; A31-B38; A32-B38; A33-B38; A34-B38; A35-B38; A36-B38; A37-B38; A38-B38; A39-B38; A40-B38; A41-B38; A29-B39; A30-B39; A31-B39; A32-B39; A33-B39; A34-B39; A35-B39; A36-B39; A37-B39; A38-B39; A39-B39; A40-B39; A41-B39; A29-B40; A30-B40; A31-B40; A32-B40; A33-B40; A34-B40; A35-B40; A36-B40; A37-B40; A38-B40; A39-B40; A40-B40; A41-B40; A29-B41; A30-B41; A31-B41; A32-B41; A33-B41; A34-B41; A35-B41; A36-B41; A37-B41; A38-B41; A39-B41; A40-B41; A41-B41; A29-B42; A30-B42; A31-B42; A32-B42; A33-B42; A34-B42; A35-B42; A36-B42; A37-B42; A38-B42; A39-B42; A40-B42; A41-B42; A29-B43; A30-B43; A31-B43; A32-B43; A33-B43; A34-B43; A35-B43; A36-B43; A37-B43; A38-B43; A39-B43; A40-B43; A41-B43; A29-B44; A30-B44; A31-B44; A32-B44; A33-B44; A34-B44; A35-B44; A36-B44; A37-B44; A38-B44; A39-B44; A40-B44; A41-B44.

Dakle, na primer jedinjenje, koje je u gornjoj listi označeno kao A1-B1-C1 je proizvod kombinacije grupe A1 u Tabeli 1 i B1 u Tabeli 2 i C1 u Tabeli 3, naime:

Primer 1(a) koji je ovde opisan.

Naročita jedinjenja iz ovog pronalaska su: 6-(5-metoksi-1-metil-1H-indol-3-il)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-(1-metil-1H-indol-3-il)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6- (3-bromofenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 7- iso-propil-6-feni l-5H-pirolo[2,3-b]pirazi n; 2-(4-bromofenil)-1H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-(4-[1,3]dioksan-2-il-fenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-(3-[1,3]dioksan-2-il-fenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 2- (5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-quinoline; 3- (5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-izohinolin; 6-[1 -metil-1 H-indol-5-il]-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-(5-metoksi-1-metil-1H-indol-3-il)-2-metil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 3-metil-6-(1 -metil-1 H-indol-3-il)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-(1-benzil-5-metoksi-1H-indol-3-il)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-(1-metil-1H-pirol-3-il)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-(1 -metil-1 H-pirol-2-il)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-indolizin-1-il-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-(3-metil-indolizin-1-il)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-(3-metil-5-fenil-1H-pirol-3-il)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-(5,6,7,8-tetrahidro-indolizin-1il)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-furan-3-il-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; dimetil-[4-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-fenil]-amin; 6-(5-metoksi-1-metil-1H-indol-3-il)-7-metil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-(4-tert-butilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-(4-tert-butilfenil)-7-metil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-(3,4-dimetoksifenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-(4-aminofenil)-7-metil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-[4-(1-metil)etoksifenil]-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6- (1H-1-metil-2-(metiltio)imidazol-5-il)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-(1-metil-1H-indazol-3-il)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-(4-fluorofenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6- (4-metoksifenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 7- (prop-2-enil)-6-[4-(tert-butil)fenil]-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-(4-metiltiofenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-(3-metoksilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-(1-metil-5-fenil-1H-pirazol-3-il)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-(pyridin-2-il)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-(pyridin-4-il)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 3-[3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-indol-1 -il]-propan-1 -ol; 3-[5-metoksi-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-indol-1-il]-propan-1-ol; 2-[3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-indol-1-il]-ethanol; 2- [5-metoksi-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-indol-1-il]-etanol; 3- [3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-indol-1-il]-propilamin; 3-[5-metoksi-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-indol-1-il]-propilamin; N-{3-[3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-indol-1-il]-propil}-acetamid; 6-[1-(3-morfolin-4-il-propil)-1H-indol-3-il]-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-[1-(3-piperidin-1-il-propil)-1H-indol-3-il]-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 6-{1-[3-(piridin-3-iloksi)-propil]-1H-indol-3-il}-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1H-indol-5-ol; 6-(2-hloro-5-metoksi-1 -metil-1 H-indol-3-il)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 3-( 5H-pirolo[2,3-b]pi razi n-6-il )-benzaldehid; 4-(5H-pirolo[2,3-b]pi razin-6-il )-benzaldehid; [3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-fenil]-methanol; [4-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-fenil]-methanol; 6-(5-metoksi-1H-indol-3-il)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin; 2-[5-metoksi-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-indol-1-il]-1-morfolin-4-il-etanon; [5-metoksi-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-indol-1 -il]-sirćetna kiselina; 4-metoksi-2-(5-metoksi-1 -metil-1 H-indol-3-il)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin; 4-metoksi-2-(5-metoksi-1H-indol-3-il)-1H-pirolo[2,3-b]piridin; 4- hloro-2-(4-terc-butilfenill)-1H-pirolo[2,3-b]piridin; 5- fenil-2-(5-metoksi-1 -metil-1 H-indol-3-il)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin; 2-[5-metoksi-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-indol-1-il]-1-morfolin-4-il-etanon; 1-[1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-5-iloksi]-ciklobutankarboksilna kiselina amid; 1-[1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-5-iloksi]-ciklobutankarboksilna kiselina metilamid; 1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-5-karboksilna kiselina metilamid; 1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-5-karboksilna kiselina (2-hidroksi- etil)-amid; 1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-5-karboksilna kiselina (2-morfolin- 4-il-etil)-amid; 1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-5-karboksilna kiselina (2- karbamoil-etil)-amid; 1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-5-karboksilna kiselina bis-(2- hidroksi-etil)-amid; 1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-5-karboksilna kiselina amid; 1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-5-karboksilna kiselina (2-hidroksi-1,1 -bis-hidroksimetil-etil)-amid; 1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-5-karboksilna kiselina (2-hidroksi-1 -hidroksimetil-1 -metil-etil)-amid; 1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-5-karboksilna kiselina (2,3- dihidroksi-propil)-amid; 1 -metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-5-karboksilna kiselina (2-hidroksi-1,1-dimetil-etil)-amid;

1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-6-karboksilna kiselina (2-karbamoil-etil)-amid;

1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-6-karboksilna kiselina (2-hidroksi-etil)-amid;

1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-6-karboksilna kiselina (1H-[1,2,4]triazol-3-il)-amid;

1-metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-6-karboksilna kiselina (2-hidroksi-1 -hidroksimetil-etil)-amid;

1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1 H-indol-5-karboksilna kiselina (2-hidroksi-1,1 -dimetil-etil)-amid;

3-[6-(4-terc-butilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]-N-metilpropionamid;

3- [6-(4-terc-butilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]-N,N-dimetilpropionamid;

1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1 H-indol-5-karboksilna kiselina 2-metoksietilamid;

1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1 H-indol-5-karboksilna kiselina 2-tien-2-iletilamid;

1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1 H-indol-5-karboksilna kiselina 2-fluoroetilamid;

1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1 H-indol-5-karboksilna kiselina 2-karboetoksietilamid;

1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1H-indol-5-karboksilna kiselina (hidroksimetil)-karbometoksi-metilamid;

1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1 H-indol-5-karboksilna kiselina 2-hidroksietilamid;

1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1 H-indol-5-karboksilna kiselina metilamid;

1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1 H-indol-5-karboksilna kiselina dimetilamid;

[1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1 H-indol-5-il] morfolin-4-il keton;

4- hidroksi-[1-[1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1H-indol-5-il]karbonilpiperidin

metilamid 3-[1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1H-indol-5-il]karbonilaminopropionske kiseline;

3-hidroksipropilamid 1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1H-indol-5-karboksilne kiseline;

metilamid 3-{6-[4-(1-metil)etoksifenil]-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il}propionske kiseline;

metilamid 3-[6-(4-metoksifenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]propionske kiseline;

3-{6-[4-(1-metil)etoksifenil]-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il}propionamid;

3-{6-(4-hidroksifenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il}propionamid;

3-[6-(4-fluorofenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]propionska kiselina metilamid;

[1-metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-5-iloksi]-sirćetna kiselina;

2- [1-metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-5-iloksi]-propionska kiselina;

1-[1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-5-iloksi]-ciklobutankarboksilna

kiselina;

1-metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-5-karboksilna kiselina;

1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-5-ol;

1-{1-(ciklobutankarboksilna kiselina)-3-[1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1H-indol-5-iloksi}-ciklobutankarboksilna kiselina;

1- metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-6-karboksilna kiselina;

3- [1-metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-5-il]-propionska kiselina;

1 -metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1 H-indol-5-karboksilna kiselina; [2-metoksi-5-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-fenoksi]sirćetna kiselina; 3-[2-dimetilamino-5-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-fenil]propionska kiselina; 2- [1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-5-iloksi]-etanol; 2-[1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-5-iloksi]-propan-1-ol; {1-[1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-5-iloksi]-ciklobutil}-metanol; 2- (6-fenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il)-etanol; 3- [1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1H-indol-5-il]karbonilaminopropionska kiselina; 2- [2-metoksi-5-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-fenoksi]-etanol; 3- [2-dimetilamino-5-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-fenil]-propan-1-ol; 3-{6-[4-(1-metil)etoksifenil]-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il}propanol; 2- (5-metoksi-1-metil-1 H-indol-3-il)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin; 3- [1-metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-5-iloksi]-propan-1,2-diol; 3-[1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-5-iloksi]-propan-1-ol; 3-[1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-5-iloksi]-propan-2-ol; 2-[1-metil-5-(2H-tetrazol-5-il)-1H-indol-3-il]-1H-pirolo[2,3-b]piridin; 2-[1 -metil-5-(2-metil-2H-tetrazol-5-il)-1 H-indol-3-il]-1 H-pirolo[2,3-b]piridin; 2-[1 -metil-5-(1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-1 H-indol-3-il]-1 H-pirolo[2,3-b]piridin; 1 -[1 -metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-5-il]-etanon;

2-(5,6-dimetoksi-1 -metil-1 H-indol-3-il)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin;

2-[5-(2-metoksi-1-metil-etoksi)-1-metil-1H-indol-3-il]-1H-pirolo[2,3-b]piridin;

2- [1 -metil-5-(5-metil-[1,2,4]oksadiazol-3-il)-1 H-indol-3-il]-1 H-pirolo[2,3-b]piridin;

3- [6-metoksi-1-metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-5-iloksi]-propan-1,2-diol;

6-metoksi-1 -metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-5-ol;

2-(5-metoksi-1 -metil-1 H-indol-3-il)-4-fenil-1 H-pirolo[2,3-b]piridin;

2-[5-(piridin-4-il)-1 -metil-1 H-indol-3-il]-1 H-pirolo[2,3-b]piridin;

2-(5-metoksi-1-metil-1 H-indol-3-il)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-4-karbonitril;

4- hloro-2-(5-metoksi-1-metil-1 H-indol-3-il)-1H-pirolo[2,3-b]piridin;

1- metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-5-ilamin;

N-[1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-5-il]-metansulfonamid;

N-[1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-5-il]-acetamid;

{1-[5-{1-hidroksimetil-ciklobutoksi)-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-indol-1-il]-ciklobutil}-metanol;

{1-[1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1H-indol-5-iloksi]-ciklobutil}-metanol;

2- [6-(4-tert-butilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]etil-2H-tetrazol;

3- [6-(4-tert-butilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]-2H-propionitril;

3-[6-(4-tert-butilfenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propionamid;

3-[6-(4-tert-butilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propionska kiselina;

3-{6-[4-(1-metil)etoksifenil]-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il}propionska kiselina;

3-[6-{4-fluorofenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]propionska kiselina;

3-[6-(4-metoksifenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]propionska kiselina;

3-[6-(4-tert-butil-fenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propan-1-ol;

etil estar [2-metoksi-5-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-fenoksi]sirćetne kiseline;

2- metoksi-5-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-fenol;

3- fluoro-2-(5-metoksi-1-metil-1HH'ndol-3-il)-1H-pirolo[2,3-b]piridin;

3-{6-(4-hidroksifenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il}propionska kiselina ;

etil 3-{6-(4-hidroksifenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il}propionat;

2- (5-metoksi-1H-indol-3-il)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-4-karbonitril;

6-(4-metilsulfinilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin;

6-(4-metilsulfonilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin;

3- (6-(4-terc-butilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il)propilamin;

N-{3-(6-(4-terc-butilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il)propil}acetamid;

amid N-{3-(6-(4-terc-butilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il)propil}ciklopropilkarboksilne kiseline;

N-{3-(6-(4-terc-butilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il)propil}butiramid;

N-{3-(6-(4-terc-butilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il)propil}metoksiacetamid;

amid N-{3-(6-(4-terc-butilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il)propil}tien-2ilkarboksilne kiseline;

N-{3-(6-(4-terc-butilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il)propil}-N'-propil urea;

N-{3-(6-(4-terc-butilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il)propil}-N'-karboetoksimetil urea;

N-{3-(6-(4-terc-butilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il)propil}-N',N'-dietil urea;

N-{3-(6-(4-terc-butilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il)propil}metansulfonamid;

N-{3-(6-(4-terc-butilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il)propil}tien-2-ilsulfonamid N-{3-(6-(4-terc-butilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il)propil}dimetilizoksazol-4-ilsulfonamid;

N-{3-(6-(4-terc-butilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il)propil}1-metilimidazol-4-ilsulfonamid;

i odgovarajući N-oksidi i njihovi prolekovi; i farmaceutski prihvatljive soli i solvati (npr. hidrati) tih jedinjenja i njihovi N-oksidi i prolekovi.

Poželjna jedinjenja iz ovog pronalaska su: 6-(5-metoksi-1 -metil-1 H-indol-3-il)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin Qedinjenje označeno A1-B1-C1);

1- [1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-5-iloksi]-ciklobutankarboksilna kiselina amid (jedinjenje označeno A2-B1-C31);

2- (5-metoksi-1-metil-1H-indol-3-il)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-4-karbonitril (jedinjenje označeno A3-B1-C28);

{1-[1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1H-indol-5-iloksi]-ciklobutil}-metanol (jedinjenje označeno A1-B1-C28);

i odgovarajući N-oksidi i njihovi prolekovi; i farmaceutski prihvatljive soli i solvati (npr. hidrati) tih jedinjenja i njihovi N-oksidi i prolekovi.

Jedinjenja iz ovog pronalaska pokazuju korisnu farmakološku aktivnost i u skladu sa tim se ugrađuju u farmaceutske preparate i koriste u tretmanu pacijenata koji pate od nekih medicinskih poremećaja. Ovaj pronalazak, u skladu sa sledećim aspektom, takođe daje jedinjenje iz ovog pronalaska i preparat koji sadrži jedinjenja iz ovog pronalaska za upotrebu u terapiji.

Jedinjenja unutar obima ovog pronalska blokiraju katalitičku aktivnost kinaze, u skladu sa testovima koji su opisani u literaturi i kasnije opisani u postupcimain vitro,pa se smatra da ovi rezultati testova koreliraju sa farmakološkom aktivnošću kod humanih bića i drugih sisara. Dakle, u sledeć<p>j realizaciji, ovaj pronalazak daje jedinjenja iz ovog pronalaska i preparate koji sadrže jedinjenja iz ovog pronalaska, za upotrebu u tretiranju pacijenta koji pati od ili je podelgao stanjima koja se mogu ublažiti administracijom inhibitora protein kinaze (npr. Syk, FAK, KDR ili Aurora 2). Na primer, jedinjenja iz ovog pronalaska su korisna pri tretiranju inflamatornih bolesti, na primer astme, inflamatornih dermatoza (npr.

psorijaza, dermatitis herpetiformis, ekcem, nekrotizacija i kutana vaskulitis,

bulozna oboljenja); alergijskog rinitisa i alergijskog konjuktivitisa; zapaljenja zglobova, uključujući artritis, reumatoidni artritis i druga artritička stanja, kao što su reumatoidni spondilitis, gihtični artritis, traumatski artritis, rubela artritis,

psorijatički artritis i osteoartritis. Ova jedinjenja su korisna takođe i pri tretiranju hroničnog opstruktivnog plućnog oboljenja (COPD), akutnog sinovitisa,

autoimunog dijabetesa, autoimunog encefalomielitisa, ateroskleroze, perifernih vaskularnih bolesti, kardiovaskularnih bolesti, multiple skleroze, restenoze,

miokarditisa, limfoma B ćelija, sistemskog lupusa eritematozusa, oboljenja grafta u domaćinu i drugih slučajeva povezanim sa odbijanjem transplantata, kancera i tumora (kao što su kanceri kolorektalni, prostate, dojke, tiroide, debelog creva i pluća) i inflamatornog oboljenja utrobe. Pored toga, ova jedinjenja su korisna kao tumorski i anti-angiogenski agensi.

Posebna realizacija terapeutskih postupaka iz ovog pronalaska je tretiranje astme.

Sledeća posebna realizacija terapeutskih postupaka iz ovog pronalska je tretiranje psorijaze.

Sledeća posebna realizacija terapeutskih postupaka iz ovog pronalska je tretiranje zapaljenja zglobova.

Sledeća posebna realizacija terapeutskih postupaka iz ovog pronalska je tretiranje inflamatornog oboljenja utrobe.

Posebna realizacija terapeutskih postupaka iz ovog pronalska je tretiranje kancera i tumora.

U skladu sa sledećom karakteristikom ovog pronalaska daje se postupak za tretiranje humanog ili animalnog pacijenta koji pati od , ili je podlegao stanjima koja se mogu ublažiti administracijom inhibitora protein kinaze (npr. Syk, FAK,

KDR ili Aurora 2), na primer stanja koja su prethodno opisana, koji se sastoji u administriranju tome pacijentu efikasne količine jedinjenja iz ovog pronalaska, ili preparata koji sadrži jedinjenje iz ovog pronalaska. "Efikasna količina" podrazumeva se da opisuje količinu jedinjenja iz ovog pronalaska koja je efikasna u inhibiranju katalitičke aktivnosti protein kinaze, kao što je Syk, Fak,

KDR ili Aurora2, proizvodeći pri tome željeni terapeutski efekat.

Pozivanje na tretman u ovom tekstu treba shvatiti da obuhvata profilaktičku terapiju isto kao i tretman ustanovljenog stanja.

Ovaj pronalazak unutar obima farmaceutskih preparata obuhvata takođe najmanje jedno od jedinjenja iz ovog pronalaska, povezano sa farmaceutski prihvatljivim nosačem ili dodatkom.

Jedinjenja iz ovog pronalska mogu se administrirati na bilo koji podesan način. U

praksi ovaj pronalazak se obično može administrirati parenteralno, površinski,

rektalno, oralno ili inhalacijom, a posebno oralnim putem.

Preparati u skladu sa ovim pronalaskom se mogu dobiti u skladu sa uobičajenim postupcima, koristeći jedan ili više farmaceutski prihvatljivih adjuvanata ili dodataka. Adjuvanti sadrže, između ostalog, sterilnu vodenu sredinu i razne netoksične organske rastvarače. Preparati se mogu dobiti u obliku tableta, pilula, granula, prahova, vodenih rastvora i suspenzija, injektibilnih rastvora, eliksira ili sirupa, i mogu da sadrže jedan ili više agenasa koji se biraju iz grupe koju čine zaslađivači, arome, sredstva za bojenje ili stabilizatori, sa ciljem dobijanja farmaceutski prihvatljivih preparata. Izbor tečnog nosača i sadržaja aktivne supstance u tečnom nosaču obično se određuje u skladu sa rastvorljivošću i hemijskim svojstvima aktivnog jedinjenja, posebnog načina administriranja i uslova na koje se mora obratiti pažnja u farmaceutskoj praksi. Na primer, dodaci kao što su laktoza, natrijum-citrat, kalcijum-karbonat, dikalcijum-fosfat i dezintegraciona sredstva, kao što su škrob, alginske kiseline i neki kompleksni silikati, kombinovano sa lubrikantima, kao što su magnezijum-stearat, natrijum-laurilsulfat i talk, mogu da se koriste za pripremanje tableta. Za pripremanje kapsula pogodno je upotrebljavati laktozu i polietilenglikole visoke molarne mase. Kada se koriste suspenzije u vodi, one mogu da sadrže sredstva za emulgovanje ili sredstva koja olakšavaju stvaranje suspenzije. Mogu se takođe koristiti razblaživači, kao što su saharoza, etanol, polietilenglikol, propilenglikol, glicerin i hloroform, ili njihove smeše.

Za parenteralno administriranje koriste se emulzije, suspenzije ili rastvori proizvoda u skladu sa ovim pronalaskom, u biljnom ulju, na primer, susamovom ulju, kikirikijevom ulju ili maslinovom ulju, ili u vodeno-organskim rastvorima, kao što su voda i propilenglikol, injektibilnim organskim estrima, kao što je etiloleat, kao i u sterilnim rastvorima farmaceutski prihvatljivih soli u vodi. Rastvori soli proizvoda u skladu sa ovim pronalaskom su posebno korisni za administriranje intramuskularnim ili potkožnim injekcijama. Vodeni rastvori, koji takođe predstavljaju rastvore ovih soli u čistoj destilovanoj vodi, mogu da se koriste za intravenozno administriranje, pod uslovom da je njihovo pH odgovarajuće podešeno, da su razumno puferovani i učinjeni izotoničnim sa dovoljnom koičinom glukoze ili natrijum-hlorida, i da su sterilizovani toplotom, zračenjem ili mikrofiltriranjem.

Za površinsko administriranje mogu se koristiti gelovi (na bazi alkohola ili vode),

kreme ili masti, koji sadrže jedinjenja iz ovog pronalska. Jedinjenja iz ovog pronalaska se mogu takođe ugraditi u gel ili u osnovu matrice za primenu transdermalnih flastera, koji dozvoljavaju kontrolisano oslobađanje jedinjenja kroz transdermalnu barijeru.

Za administriranje inhalacijom jedinjenja iz ovog pronalaska se mogu rastvoriti ili suspendovati u podesnom nosaču za upotrebu u nebulizatorima ili kao suspenzija ili kao aerosol, ili se mogu absorbovati ili adsorbovati u podesnom čvrstom nosaču, za upotrebu u inhalatorima suvog praha.

Čvrsti preparati za rektalno administriranje su supozitorije, koje se formulišu u skladu sa poznatim postupcima, a sadrže najmanje jedno jedinjenje iz ovog pronalaska.

Procenat aktivnog sastojka u preparatima iz ovogpronalaska može da varira, ali je neophodno da treba da čini takvu proporciju da se može dobiti podesna doza.

Očigledno, nekoliko oblika jedinične doze može se administrirati približno u isto vreme. Upotrebljenu dozu će odrediti lekar, zavisno od željenog terapeutskog efekta, puta administriranja i trajanja tretmana i stanja pacijenta. Kod odraslih, doze su obično od oko 0,001 do oko 50, poželjno od oko 0,001 do oko 5 mg/kg telesne mase na dan za inhalaciju, od oko 0,01 do oko 100, poželjno od 0,1 do 70, a naročito od 0,5 do 10 mg/kg telesne mase na dan za oralno administriranje, i od oko 0,001 do oko 10, poželjno od 0,01 do 1 mg/kg telesne mase na dan za intravenozno administriranje. U svakom posebnom slučaju doze će se odrediti u skladu sa faktorima koji se razlikuju prema subjektu koji treba da se tretira, kao što su starost, masa, opšte zdravstveno stanje i druge karakteristike koje utiču na efikasnost medicinskog proizvoda.

Jedinjenja u skladu sa ovim pronalaskom se mogu administrirati onoliko često koliko je potrebno, kako bi se dobio željeni terapeutski efekat. Neki pacijenti mogu brzo da odgovore na više ili niže doze, i može se naći da je adekvatno održavanje sa mnogo slabijim dozama. Za druge pacijente, mogu biti potrebni dugoročni tretmani, sa 1 do 4 doze na dan, u skladu sa fiziološkim zahtevima za svakog posebnog pacijenta. Obično, aktivni proizvod se može administrirati oralno 1 do 4 puta na dan. Naravno, za neke pacijente će biti potrebno da se prepiše više od jedne ili dve doze na dan.

Jedinjenja iz ovog pronalaska se mogu dobiti primenom ili prilagođavanjem poznatih metoda, pod kojima se podrazumevaju metode koje su do sada korišćene ili koje su opisane u literaturi, na primer one koje je opisao R.C.Larock u "Comprehensive Organic Transformations" VCH Publishers, 1989.

U reakcijama koje se ovde opisuju može biti potrebno da se zaštite reaktivne funkcionalne grupe, na primer hidroksi, amino, imino, tio ili karboksi grupe,

ukoliko su ove poželjne u finalnom proizvodu, kako bi se izbeglo njihovo neželjeno učešće u tim reakcijama. Konvencionalne zaštitne grupe se mogu koristiti u skladu sa standardnom praksom, na primer, videti T.VV.Greene i P.G.M.VVutts, u "Protective Groups in Organic Chemistrv", John Wiley and Sons,

1991.

Jedinjenja formule (I), gde suR1,R<2>iR<3>ranije definisani, a X<1>je N ili CH, mogu se dobiti primenjujući ili prilagođavajući procedure koje su opisali Daviš et al. uTetrahedron,1992, 48, 939-952, na primer:

(i) reakcijom jedinjenja formule (III):

gde su R<2>i R<3>ranije efinisani, a X<1>je N ili CH, sa podesnom bazom, kao što je litijum-diizoporpilamid (ili butil-litijum), u inertnom rastvaraču, kao što je tetrahidrofuran, i na temperaturi od oko -26°C;

(ii) tretmanom nastalog anjona sa nitrilima formule (IV):

gde je R<1>ranije definisano, na temperaturi od oko -15°C do oko sobne temperature.

Ova procedura je naročito podesna za dobijanje jedinjenja formule (I) gde je R<1>

po izboru supstituisani N-metilindol-3-il, R<2>i R<3>su vodonik, a X<1>je N ili CH.

Jedinjenja formule (I), gde su R<1>, R<2>,R<3>iX<1>ranije definisani, mogu se takođe dobiti primenom ili prilagođavanjem procedure koju su opisali Chang i Bag, uJ.

Org. Chem.,1995, 21, 7030-7032, na primer reakcijom jedinjenja formule (V):

gde suR<1>,R<2>,R<3>i X<1>ranije definisani, a X<2>je halogen, poželjno atom joda ili triflatna grupa, sa boronskom kiselinom formule (VI):

gde je R<1>definisano ranije. Ova reakcija kuplovanja se pogodno može obaviti, na primer u prisustvu kompleksnog metalnog katalizatora, kao što je tetrakis(trifeniI-fosfin)paladijum(O) i natrijum-bikarbonata, u dimetilformamidu u vodi, na temperaturi do temperature refluksa.

Jedinjenja iz ovog pronalaska se mogu dobiti interkonverzijom drugih jedinjenja iz ovog pronalaska.

Tako, na primer, jedinjenja formule (I) koja sadrže karboksi grupu, mogu se dobiti hidrolizom odgovarajućih estara. Hidroliza se može pogodno obaviti alkalnom hidrolizom, korišćenjem baze, kao što je hidroksid alkalnog metala, npr. litijum-hidroksid, ili karbonata alkalnog metala, npr. kalijum-karbonata, u prisustvu smeše voda/organski rastvarač, koristeći organske rastvarače kao što su dioksan, tetrahidrofuran ili metanol, na temperaturi od oko temperature okoline do oko refluksa. Hidroliza ovih estara se može takođe obaviti kiselom hidrolizom, koristeći neorgansku kiselinu, kao što je hlorovodonična kiselina, u prisustvu smeše voda/organski rastvarač, koristeći organske rastvarače kao što su dioksan ili tetrahidrofuran, na temperaturi od oko 50°C do oko 80°C.

Kao sledeći primer, jedinjenja formule (I) koja sadrže karboksilnu grupu se mogu dobiti kiselim katalizovanim uklanjanjem terc-butil grupe iz odgovarajućeg terc-butilestra, koristeći standardne uslove reakcije, na primer, reakciju sa trifluorosirćetnom kiselinom, na temperaturi oko sobne temperature.

Kao sledeći primer, jedinjenja formule (I) koja sadrže karboksilnu grupu, mogu se dobiti hidrogenovanjem odgovarajućih benzilestara. Ova reakcija se može obavljati u prisustvu amonijum-formijata i podesnog metalnog katalizatora, npr. paladijuma nanetog na inertni nosač, kao što je ugalj, poželjno u rastvaraču kao što je metanol ili etanol, i na temperaturi oko temperature refluksa. Alternativno,

ova reakcija se može obaviti u prisustvu podesnog metalnog katalizatora, npr.

platine ili paladijuma, po izboru nanetog na inertni nosač, kao što je ugalj,

poželjno u rastvaraču, kao što je metanol ili etanol.

Kao sledeći primer procesa interkonverzije, jedinjenja formule (I), koja sadrže

-C(=0)-NY<1>Y<2>grupu, mogu se dobiti kuplovanjem jedinjenja formule (I), koja sadrže karboksi grupu, sa aminom formule HNY<1>Y<2>, dajući amidnu vezu, uz upotrebu standardnih procedura za kuplovanje peptida, na primer, kuplovanje u prisustvu 0-(7-azabenzotriazol-1 -il)-1,1,3,3-tetrametiluronijum-heksafluorofosfata i trietilamina (ili diizopropiletilamina), u tetrahidrofuranu (ili dimetilformamidu), na sobnoj temperaturi. Kuplovanje se može takođe izvesti reakcijom jedinjenja formule (I) koja sadrže karboksi grupu, sa N-{(dimetilamino)(1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]piridin-1-il)metilen}-N-metilmetanaminijum-heksafluorofosfat N-oksida, u prisustvu podesne baze, kao što je diizopropiletilamin, u inertnom rastvaraču, kao što je dimetilformamid, na temperaturi oko sobne temperature, nakon čega sledi reakcija sa aminom formule HNY<1>Y<2>(za dobijanje jedinjenja formule (I) koje sadrži -C(=0)-NH2grupu može se koristiti amonijum-hlorid). Kao sledeći primer procesa interkonverzije, jedinjenja formule (I), koja sadrže -CH2OH grupu, mogu se dobiti redukcijom odgovarajućeg jedinjenja formule (I),

koja sadrže -CHO, ili sa -C02R<7>(gde je R7 niža alkil grupa) grupom. Na primer,

redukcija se može pogodno obaviti pomoću reakcije sa litijum-aluminijum-hidridom, u inertnom rastvaraču, kao što je tetrahidrofuran, i na temperaturi od oko sobne temperature do oko temperature refluksa.

Kao sledeći primer procesa interkonverzije, jedinjenja formule (I) u kojima je R<1>

aril ili heteroaril, supstituisan sa -CC^Me, mogu se dobiti:

(i) tretiranjem jedinjenja formule (I) u kojima je R<1>aril ili heteroaril,

supstituisan sa hidroksi, sa N-feniltrifluorometansulfonimidom u prisustvu podesne baze, kao što je trietilamin, u inertnom rastvaraču, kao što je dihlorometan i na temperaturi oko -78°C;

(ii) reakcija nastalog triflata sa ugljen-monoksidom, u prisustvu podesnog katalizatora (npr. paladijum-acetat), 1,3-bis(difenilfosfino)propana, trietilamina i metanola, u inertnom rastvaraču, kao što je dimetilformamid, na pritisku od oko 1

bar i na temperaturi oko sobne temperature.

Ova procedura je naročito pogodna za dobijanje jedinjenja formule (I) u kojima je R<1>5-karboksimetil-N-metilindol-3-il.

Kao sledeći primer procesa interkonverzije, jedinjenja formule (I), u kojima je R<1>

aril ili heteroaril, supstituisan sa -S02NY<1>Y<2>, mogu se dobiti:

(i) tretiranjem jedinjenja formule (I) u kojima je R aril ili heteroaril, supstituisan sa hidroksi, sa N-fenitrifluorometansulfonimidom, kao što je opisano gore; (ii) tretiranjem nastalog triflata sa terc-butilmerkaptanom, u prisustvu natrijum-terc-butoksida, paladijum-acetata, litijum-hlorida i R(+)-2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1 .-binaftila, u inertnom rastvaraču, kao što je toluen, i na temperaturi oko 110-120°C; (iii) reakcijom nastalih jedinjenja formule (I), u kojima je R<1>aril ili heteroaril supstituisan sa -S'Bu, sa trifluorosirćetnom kiselinom i merkuri-acetatom, u inertnom rastvaraču, kao što je toluen, na temperaturi oko sobne temperature, nakon čega sledi tretman sa vodonik-sulfidom; (iv) reakcijom nastalih jedinjenja formule (I), u kojima je R<1>aril ili heteroaril supstituisan sa -SH, sa hlorom, u sirćetnoj kiselini u vodi, na temperaturi oko sobne temperature: (v) reakcijom nastalih jedinjenja formule (I), u kojima je R<1>aril ili heteroaril supstituisan sa -S02CI, sa aminom formule HNY<1>Y<2>. Kao sledeći primer procesa interkonverzije, jedinjenja formule (I), u kojima je R<1>aril ili heteroaril, supstituisan sa aril (ili heteroaril), mogu se dobiti tretiranjem jedinjenja formule (I), u kojima je R<1>aril ilii heteroaril, supstituisan sa hidroksi, sa N-feniltrifluorometansulfonimidom, kao što je opisano gore, nakon čega sledi rakcija nastalog triflata sa aril (ili heteroaril) estrom boronske kiseline, u prisustvu podesnog katalizatora (npr. paladijum-tetrakis(trifenilfosfin)) u natrijum-bikarbonatu u vodi, u inertnom rastvaraču, kao što je dimetilformamid, na temperaturi oko 120-150°C. Kao sledeći primer procesa interkonverzije, jedinjenja formule (I), u kojima je R<1>aril ili heteroaril, supstituisan sa hidroksi, može se dobiti reakcijom odgovarajućih jedinjenja formule (I), u kojima je R<1>ari ili heteroaril, supstituisan sa metoksi, sa Lewis-ovom kiselinom, kao što je bor-tribromid, u inertnom rastvaraču, kao što je dihlorometan, na temperaturi od oko 0°C do oko sobne temperature. Kao sledeći primer procesa interkonverzije, jedinjenja formule (I), u kojima je R<1>aril ili heteroaril supstituisan sa -OR<4>, mogu se dobiti alkilovanjem odgovarajućih jedinjenja formule (I), u kojima je R<1>aril ili heteroaril, supstituisan sa hidroksi, sa jedinjenjima formule (VII):

gde je R<4>ranije definsiano, a X3 je halogen, poželjno atom broma ili tozil grupa,

koristeći standardne uslove za alkilovanje. Alkilovanje se može obaviti na primer,

u prisustvu baze, kao što je karbonat alkalnog metala (npr. kalijum-karbonat ili cezijum-karbonat), alkoksida alkalnog metala (npr. kalijum-terc-butoksid) ili hidrida alkalnog metala (npr. natrijum-hidrid), u dimetilformamidu ili dimetilsulfoksidu, na temperaturi od oko 0°C do oko 100°C.

Alternativno, jedinjenja formule (I), u kojima je R<1>aril ili heteroaril, supstituisan sa

-OR<4>, mogu se dobiti reakcijom odgovarajućih jedinjenja formule (I), u kojima je R<1>aril ili heteroaril, supstituisan sa hidroksi, sa odgovarajućim alkoholom formule

(VIII):

gde je R<4>definisano ranije, u prisustvu triarilfosfina, kao što je trifenilfosfin, i dialkilacetilendikarboksilata, kao što je diizopropilacetilendikarboksilat ili dimetilacetilendikarboksilat, u inertnom rastvaraču, kao što je toluen, i na temperaturi oko sobne temperature. Ova procedura je naročito pogodna za dobijanje jedinjenja formule (I) u kojima je R<1>heteroaril, supstituisan sa -OR<4>.

Kao sledeći primer procesa interkonverzije, jedinjenja formule (I), u kojima je R<1>

aril ili heteroaril supstituisan sa -OR<4>, gde je R<4>propil supstituisan sa hidroksi,

mogu se dobiti reakcijom odgovarajućih jedinjenja formule (I), u kojima je R<1>aril ili heteroaril, supstituisan sa -OR<4>, gde je R<4>propenil, sa boranom, posle koje sledi reakcija sa vodonik-peroksidom, u prisustvu natrijum-hidroksida. Ova procedura je naročito poogodna sa dobijanje jedinjenja formule (I) u kojima je R<1>

indolil, supstituisan sa -OCH2CH(CH3)OH i -OCH2CH2CH2OH.

Kao sledeći primer procesa interkonverzije, jedinjenja formule (I), u kojima je R<1>

aril ili heteroaril, supstituisan sa -OR<4>, gde je R<4>1,3-dihidroksialkilen grupa,

može se dobiti reakcijom odgovarajućih jedinjenja gde je R<4>alkenil, sa osmijum-tetroksidom, u prisustvu 4-metil-morfolin N-oksida. Pogodno je da se reakcija obavlja u inertnom rastvaraču, kao što je aceton, i na temperaturi oko sobne temperature.

Kao sledeći primer procesa interkonverzije, jedinjenja formule (I), u kojima je R<9>

alkil, alkenil, cikloalkil, heterocikloalkil ili alkil supstituisan sa -C(=0)NY<1>Y<2>, -OR<6>,

-C(=0)-OR<7>, -NY<1>Y<2>, može se dobiti alkilovanjem odgovarajućih jedinjenja formule (la) u kojima je R<9>vodonik, sa odgovarjućim halidom formule (IX): gde je R<9>alkil, alkenil, cikloalkil, heterocikloalkil ili alkil supstituisan sa -C(=0)NY<1>Y<2>, -OR<6>, -C(=0)-OR7,-NY<1>Y<2>, a X<4>je halogen, poželjno atom broma, korišćenjem standardnih uslova alkilovanja, na primer onih koji su već

opisani.

Kao sledeći primer procesa interkonverzije, jedinjenja formule (I), koja sadrže grupu -N(R<6>)-C(=0)-NY3Y<4>, u kojoj su iR<6>iY<3>vodonik, a Y<4>je kao što je ranije definisano, mogu se dobiti reakcijom odgovarajućih jedinjenja formule (I) koja sadrže amino grupu, sa izocijanatom formule 0=C=NY<4>, u inertnom rastvaraču,

kao što je tetrahidrofuran, i na temperaturi oko sobne temperature.

Kao sledeći primer procesa interkonverzije, jedinjenja formule (I) koja sadrže sulfoksidne veze, mogu se dobiti oksidacijom odgovarajućih jedinjenja koja sadrže -S-veze. Na primer, pogodno je da se oskidacija obavlja reakcijom sa peroksi kiselinom, npr. 3-hloroperbenzoevom kiselinom, poželjno u inertnom rastvaraču, npr. dihlorometanu, poželjno u okolini sobne temperature, ili alternativno, pomoću kalijum-hidrogen-peroksomonosulfata, u sredini kao što je metanol u vodi, puferovan na oko pH 5, na temperaturi između 0°C i sobne temperature. Poslednji postupak je poželjan za jedinjenja koja sadrže labilnu kiselu grupu.

Kao sledeći primer procesa interkonverzije, jedinjenja formule (I) koja sadrže sulfonske veze, mogu se dobiti oksidacijom odgovarajućih jedinjenja koja sadrže -S- ili sulfoksidne veze. Na primer, pogodno je da se oksidacija obavlja reakcijom sa peroksi kiselinom, npr. 3-hloroperbenzoevom kiselinom, poželjno u inertnom rastvaraču, npr. dihlorometanu, poželjno u okolini sobne temperature.

Kao sledeći primer procesa interkonverzije, jedinjenja formule (I) koja sadrže cijano grupu, mogu se dobiti reakcijom odgovarajućih jedinjenja formule (I) koja sadrže -C(=0)-NH2grupu, sa fosfor-pentahloridom, u prisustvu trietilamina. Pogodno je da se reakcija obavlja u inertnom rastvaraču, kao što je tetrahidrofuran, i u okolini sobne temperature.

Kao sledeći primer procesa interkonverzije, jedinjenja formule (I) koja sadrže tetrazolil grupu, mogu se dobiti reakcijom odgovarajućih jedinjenja formule (I)

koja sadrže cijano grupu, sa azidotributil-kalajem. Pogodno je da se ova reakcija obavlja u inertnom rastvaraču, kao što je toluen, na temperaturi oko temperature refluksa.

Kao sledeći primer procesa interkonverzije, jedinjenja formule (I) u kojima je R<2>

fluoro, mogu se dobiti reakcijom odgovarajućih jedinjenja formule (I) u kojima je R<2>vodonik, sa metilmagnezijum-bromidom (u inertnom rastvaraču, kao što je tetrahidrofuran i na temperaturi oko 0°C), nakon čega sledi reakcija sa 1-hlorometil-4-fluoro-1,4-diazoniabiciklo[2,2,2]oktan bis(tetrafluoroboratom), na temperaturi od oko 0°C do temperature refluksa.

Podrazumeva se da jedinjenja iz ovog pronalaska mogu da sadrže asimetrične centre. Ovi asimetrični centri mogu nezavisno da budu ili R ili S konfiguracije.

Onima koji su verzirani u stanje tehnike jasno je da neka jedinjenja iz ovog pronalaska mogu takođe da pokazuju geometrijsku izomeriju. Podrazumeva se da ovaj pronalazak obuhvata pojedinačne geometrijske izomere i stereoizomere i njihove smeše, uključujući racemske smeše gornjih jedinjenja formule (I). Ti izomeri se mogu izdvojiti iz njihovih smeša primenom ili prilagođavanjem poznatih metoda, na primer tehnikama hromatografije i tehnikama rekristalizacije,

ili se oni odvojeno dobijaju iz odgovarajućih izomera i njihovih intermedijara.

U skladu sa sledećim aspektom ovog pronalaska, kisele adicione soli jedinjenja iz ovog pronalaska se mogu dobiti reakcijom slobodne baze sa odgovarajućom kiselinom, primenom ili prilagođavanjem poznatih metoda. Na primer, kisele adicione soli jedinjenja iz ovog pronalaska se mogu dobiti ili rastvaranjem slobodne baze u vodi ili u rastvoru alkohola ili drugog podesnog rastvarača u vodi, koji sadrži odgovarajuću kiselinu, pa izolovanjem soli isparavanjem rastvora, ili reakcijom slobodne baze i kiseline u organskom rastvaraču, u kom slučaju se so direktno izdvaja, ili se može dobiti koncentrovanjem rastvora.

Kisele adicione soli jedinjenja iz ovog pronalaska se mogu regenerisati iz ovih soli primenom ili prilagođavanjem poznatih metoda. Na primer, polazna jedinjenja iz ovog pronalaska se mogu regenerisati iz njihovih adicionih soli tretmanom sa alkalijom, npr. rastvorom natrijum-bikarbonata u vodi, ili rastvorom amonijaka u vodi.

Jedinjenja iz ovog pronalaska se mogu regenerisati iz njihovih baznih adicionih soli primenom ili prilagođavanjem poznatih metoda. Na primer, polazna jedinjenja iz ovog pronalaska se mogu regenerisati iz njihovih baznih adicionih soli tretmanom sa kiselinom, npr. hlorovodoničnom kiselinom.

Jedinjenja iz ovog pronalaska se mogu pogodno dobiti, ili nastati tokom postupka iz ovog pronalaska, kao solvati (npr. hidrati). Hidrati jedinjenja iz ovog pronalaska se mogu pogodno dobiti rekristalizacijom iz smeše voda/organski rastvarač,

koristeći organske rastvarače kao što su dioksan, tetrahidrofuran ili metanol.

U skladu sa sledećim aspektom ovog pronalaska, bazne adicione soli iz ovog pronalaska se mogu dobiti reakcijom slobodne kiseline sa odgovarajućom bazom, primenom ili prilagođavanjem poznatih metoda. Na primer, bazne adicione soli jedinjenja iz ovog pronalaska se mogu dobiti ili rastvaranjem slobodne kiseline u vodi ili u rastvoru alkohola ili drugog podesnog rastvarača u vodi, koji sadrži odgovarajuću bazu, pa izolovanjem soli isparavanjem ovog rastvora, ili reagovanjem slobodne kiseline i baze u organskom rastvaraču, u kom slučaju se so direktno izdvaja, ili se može dobiti koncentrovanjem rastvora.

Polazni materijali i intermedijari se mogu dobiti primenom ili prilagođavanjem poznatih metoda, na primer, metoda koje su opisane u Referentnim primerima ili njihovim očiglednim hemijskim ekvivalentima.

Jedinjenja formule (IV), gde je R<1>ranije definisano, mogu se dobiti reakcijom odgovarajućeg jedinjenja formule (1):

gde je R<1>ranije definisano, sa hidroksilamin hidrohloridom, u inertnom rastvaraču, kao što je dimetilformamid, na temperaturi oko 150°C.

Jedinjenja formule (IV) u kojima je R<1>predstavljen formulom (IIA), gde su R10ip definisani ranije, a R9 je alkil, alkenil, cikloalkil, ili alkil supstituisan sa

-C(=0)NX1X<2>, -OR<4>, -C(=0)-OR<7>, -NY<1>Y<2>, mogu se dobiti alkilovanjem odgovarajućih 1H-indola formule (IV), gde R<1>predstavlja formula (lla), gde su R<10>

i p ranije definisani, a R<9>je vodonik, sa odgovarajućim (po izboru supstituisani)alkil-, alkenil- ili cikloalkil-halidom, koristeći standardne uslove za alkilovanje. Na primer, alkilovanje se može obaviti u prisustvu baze, kao što je karbonat alkalnog metala, npr. kalijum-karbonat, ili hidrid alkalnog metala, npr.

natrijum-hidrid, u inertnom rastvaraču, kao što je dimetilformamid ili dimetilsulfoksid, na temperaturi od oko sobne temperature do oko 100°C.

Jedinjenja formule (IV), u kojima je R<1>5,6,7,8-tetrahidroindolizin-1-il, mogu se dobiti: (i) reakcijom piperidin-2-karboksilne kiseline sa mravljom kiselinom i anhidridom sirćetne kiseline, na temperaturi oko sobne temperature; (ii) reakcijom nastalog natrijum-1-formil-piperidin-2-karboksilata sa 4-toluensulfonilhloridom, u inertnom rastvaraču, kao što je dihlorometan, i na temperaturi u okolini sobne temperature; (iii) reakcijom sa akrilonitrilom, u prisustvu trietilamina, na temperaturi u okolini sobne temperature.

Jedinjenja formule (1), gde je R<1>ranije definisano, mogu se dobiti formilovanjem jedinjenja formule (2):

gde je R<1>definisano ranije, koristeći standardne uslove reakcije, na primer,

koristeći Vilsmeier-Haack-ovu reakciju formilovanja sa fosfor-oksihloridom u dimetilformamidu. Ova procedura je naročito pogodna za dobijanje jedinjenja formule (1) u kojima je R<1>po izboru supstituisani N-metilindol-3-il.

Jedinjenja formule (V), u kojima suR2,R<3>iX<1>definisani ranije, a X<2>je atom joda,

mogu se dobiti jodovanjem jedinjenja formule (3):

gde suR<2>,R3i X<1>definisani ranije. Reakcija jodovanja pogodno je da se obavlja primenom ili prilagođavanjem procedure koju su opisali Saulnier i Gribble uJ.

Org. Chem.,1982, 47, 1982, na prmer, tretmanom jedinjenja formule (3) sa litijum-diizopropilamidom, u inertnom rastvaraču, kao što je tetrahidrofuran, i na temperaturi oko -78°C, nakon čega sledi reakcija nastalog anjona sa jodom. Pogodno je da se ova reakcija obavlja sa indolom sa zaštićenim NH, na primer sa tozil grupom.

Jedinjenja formule (3), u kojima su R<2>, R<3>i X<1>ranije definisani, mogu se dobiti ciklizacijom jedinjenja formule (4):

gde su R<2>, R<3>i X<1>ranije definisani. Reakcija ciklizacije se može pogodno obaviti u prisustvu alkoksida alkalnog metala, kao što je natrijum-etoksid, u inertnom rastvaraču, kao što je etanol, i na temperaturi od oko sobne temperature do oko temperature refluksa.

Jeidnjenja formule (3), u kojima su R<3>i X<1>ranije definisani, a R<2>je vodonik, mogu se dobiti ciklizacijom jedinjenja formule (5):

gde su R<3>i X<1>ranije definisani. Reakcija ciklizacije pogodno je da se izvodi u prisustvu natrujum-amida, u N-metilanilinu, na temperaturi od oko 120°C do oko 200°C. Jedinjenja formule (3), u kojima su R<3>i X<1>ranije definisani, a R<2>je metil (ili C-|.4alkil, po izboru supstituisan sa -Z1R<8>, gde suZ1 i R<8>ranije definisani), mogu se dobiti ciklizacijom jedinjenja formule (6):

gde su R<3>i X<1>ranije definisani, R<11>je vodonik (ili C-|.4alkil, po izboru supstituisan sa-Z1R<8>, gde suZ<1>iR<8>ranije definisani), aX<5>predstavlja halogen, poželjno atom broma ili triflatnu grupu. Oca ciklizacija se pogodno može obaviti u prisustvu kompleksnog metalnog katalizatora, kao što je tetrakis(trifenilfosfin)-paladijum(O), tercijarnog amina, kao što je trietilamin, i triarilfosfina, kao što je trifenilfosfin, u inertnom rastvaraču, kao što je dimetilformamid, i na temperaturi od oko 60°C do oko 120°C. Ova procedura je naročito podesna za dobijanje jedinjenja formule (3) u kojima su R<3>i X<1>ranije deifinisani, X<1>je N, a R2 je C-CH3.

Jedinjenja formule (3), u kojoj suR<3>,R<2>i X<1>ranije definisani, može se dobiti:

(i) reakcijom jedinjenja formule (7):

gde su R<3>i X<1>ranije definisani, a X<6>je halogen, poželjno atom joda, sa acetilenima formule (8)

gde je R<2>ranije definisano, u prisustvu kompleksnog metalnog katalizatora, kao što je [1,1'-bis(difenilfosfino)-ferocen]paladijum(ll)-hlorid, litijum-hlorida i natrijum-karbonata, u inertnom rastvaraču, kao što je dimetilformamid, i na temperaturi do oko 100°C.

(ii) desililovanjem.

Jedinjenja formule (4), u kojima suR<2>,R<3>i X<1>ranije definisani, mogu se dobiti reakcijom jedinjenja formule (9):

gde su R<2>, R<3>i X<1>ranije definisani, sa smešom mravlje kiseline i anhidrida sirćetne kiseline.

Jedinjenja formule (5), u kojima su R<3>i X<1>ranije definisani, mogu se dobiti reakcijom odgovarajućih jedinjenja formule (9), u kojima suR<3>i X<1>ranije definisani, a R<2>je vodonik, sa trietilortoformijatom, u prisustvu kiselog katalizatora, kao što je hlorovodonik u etanolu, na temperaturi od oko sobne temperature do oko temperature refluksa.

Jedinjenja formule (6), u kojoj suR3, R<11>iX<1>ranije definisani, a X<5>je atom halogena, mogu se dobiti alkilovanjem jedinjenja formule (7), u kojoj su R<3>, X<1>i X<6>ranije definisani, sa odgovarajućim alkenilhalidom formule (10):

gde je R<11>ranije definisano, a X7 je halogen, poželjno atom broma. Pogodno je da se alkilovanje obavi u prisustvu hidrida alkalnog metala, kao što je natrijum-hidrid, u inertnom rastvaraču, kao što je tetrahidrofuran, i na temperaturi u okolini sobne temperature.

Jedinjenja formule (7), u kojoj su R<3>i X<1>ranije definisani, a X<6>je atom broma,

mogu se dobiti bromovanjem jedinjenja formule (11):

gde su R<3>i X<1>ranije definisani, u dimetilsulfoksidu.

Jedinjenja formule (7), u kojoj suR<3>iX<1>ranije definisani, a X<5>je atom joda, mogu se dobiti jodovanjem jedinjenja formule (11), gde su R<3>i X<1>ranije definisani. Ovo jodovanje se može obaviti primenom ili prilagođavanjem postupka koji je opisao W.W.Sy uSynth. Comm.,1992, 22, 3215-3219.

Jedinjenja formule (V), u kojoj suR<1>,R<2>,R<3>iX<1>ranije definisani, a X<5>je triflatna grupa, mogu se dobiti reakcijom jedinjenja formule (12):

gde su R<2>, R<3>i X<1>ranije definisani, sa anhidridom trifluorometansulfonske kiseline, u prisustvu Hunigs-ove baze, u inertnom rastvaraču, kao što je dihlorometan, i na temperaturi od oko 0°C. Pogodno je da se ova reakcija obavlja sa indolom kome je NH zaštićeno, na primer sa tozil grupom.

Jedinjenje formule (12), u kojoj suR2,R<3>iX<1>ranije definisani, može se dobiti reakcijom jedinjenja formule (13):

gde su R<3>i X<1>ranije definisani, sa meta-hloroperbenzoevom kiselinom, u inertnom rastvaraču, kao što je dihlorometan, i na temperaturi od oko 5°C.

Pogodno je da se ova reakcija obavlja sa indolom kome je NH zaštićen sa, na primer, tozil grupom.

Jedinjenje formule (13), u kojoj su R<3>i X<1>ranije definisani, može se dobiti reakcijom jedinjenja formule (14):

gde su R<3>i X<1>ranije definisani, sa litijum-diizopropilamidom, u inertnom rastvaraču, kao što je tetrahidrofuran, a posle toga reakcijom sa dimetilfromamidom na temperaturi oko -78°C. Pogodno je da se ova reakcija obavlja sa indolom kome je NH zaštićeno sa, na primer, tozil grupom.

Jedinjenja formule (14), u kojoj su R<3>i X<1>ranije definisani, može se dobiti reakcijom jedinjenja formule (7), u kojoj suR<3>iX<1>ranije definisani, a X<6>je jodo,

sa trimetilsililacetilenom, u prisustvu kompleksnog metalnog katalizatora, kao što je [1,1'-bis(difenilfosfmo)-ferocen]paladijum(ll)hlorid, i posle toga desililovanjem.

Jedinjenja formule (VI), u kojima je R<1>ranije definisano, mogu se dobiti reakcijom jedinjenja formule (15):

gde je R<1>ranije definisano, a X<8>je halogen, poželjno atom broma, u prisustvu tributilborata, sa podesnom bazom, kao što je butil-litijum, u inertnom rastvaraču,

kao što je tetrahidrofuran, i na temperaturi oko -100°C.

Jedinjenja formule (VI), u kojima je R<1>ranije definisano, mogu se dobiti takođe tretmanom jedinjenja formule (15), u kojima jeR<1>ranije definisano, a X8 je -HgOAc grupa, sa boranom, u inertnom rastvaraču, kao što je tetrahidrofuran, i na temperaturi u okolini sobne temperature.

Jedinjenja formuel (15), u kojima je R<1>po izboru supstituisani indol-3-il, a X<8>je atom broma, mogu se dobiti reakcijom po izboru supstituisanih indola sa bromom, u inertnom rastvaraču, kao što je dimetilformamid, i na temperaturi u okolini sobne temperature.

Jedinjenja formule (13), u kojima je R<1>po izboru supstituisani indol-3-il, a X8 je -HgOAc grupa, mogu se dobiti reakcijom po izboru supstituisanih indola sa merkuri-acetatom, u glacijalnoj sirćetnoj kiselini, na temperaturi u okolini sobne temperature.

Ovaj pronalazak se dalje ilustruje, ali nije ograničen ilustrativnim Primerima i Referentnim primerima koji slede.

<1>H spektri nuklearne magnetne rezonance (NMR), pri 400 MHz, registrovani su na mašini Varian Unity I NOVA. U spektrima nuklearne magnetne rezonance (NMR) hemijska pomeranja (5) su iskazana u ppm, relativno prema tetrametilsilanu. Skraćenice imaju sledeća značenja: s=singlet, d=dublet, t=triplet,

m=multiplet, q=kvartet, dd=dublet dubleta, ddd=dublet duplog dubleta.

Određivana su retenciona vremena za tečnu hromatografiju pod visokim pritiskom (HPLC: Rtvrednosti): (i) Postupak A, kolona C18 Phenomenex (150x4,6 mm) uz eluiranje sa gradijentom smeše acetonitril-voda, sa 0,1% trilfuorosirćetne kiseline, kao mobilnom fazom (0-1 min 5% acetonitril; 1-12 min povećavanje do 95% acetonitrila; 12-14,95 min 95% acetonitril; 14,95-15 min 0% acetonitril); ili Postupak B, kolona YMC ODS-AQ (2x50 mm), uz eluiranje sa gradijentom smeša acetonitril-voda, sa o,1% mravlje kiseline kao pokretnom fazom [95/5/0,1% (A) do 5/95/0,1% (B)] i protokom od 0,4 mL(min); ili Postupak C, kolona (?), uz eluiranje sa gradijentom smeše acetonitril-voda, sa 0,1% mravljekiseline kao mobilnom fazom (95/5/0,1%, voda/acetonitril/mravlja kiselina tokom 0,1 min, linearni gradijent do 5/95/0,1%, voda/acetonitril/mravljakiselina, u 2. min, pa zadržavanje do 3,5 min).

Vrednosti Rp za tankoslojnu hromatografiju (TLC) su odrđeivane upotrebom ploča od silicijum-dioksida firme Merck.

Primer 1

(a) 6-( 5- metoksi- 1 - metil- 1 H- indol- 3- il)- 5H- pirolo[ 2. 3- blpirazin Mešani rastvor diizopropilamina (59,9 ml_) u tetrahidrofuranu (1400 ml_), na

-15°C i pod azotom, tretira se tokom 25 min sa rastvorom n-butil-litijuma u heksanima (131 ml_, 1,6 M), uz održavanje temperature ispod -10°C. Posle 30

min mešanja, smeša se tokom 15 min tretira metilpiperazinom (26,8 g), zatim 1 h meša, pa onda tretira rastvorom 5-metoksi-1 -metil-1 H-indol-3-karbonitrila [53 g,

Referentni primer 1(a)] u tetrahidrofuranu (600 mL), tokom 1 h, držeći temperaturu ispod -10°C. Reakciona smeša se ostavi da se tokom 2 h zagreje na sobnu temperatutu, gde stoji preko noći, a zatim se tretira vodom (100 mL). Tetrahidrofuran se ukloni pod vakuumom, a dobijena smeša se raspodeli između etilacetata (500 mL) i vode 8200 mL). Slojevi se razdvoje, a vodeni sloj se ekstrahuje etilacetatom (200 mL). Sjedinjeni organski slojevi se operu vodom (500 mL), pa ispare. Ostatak se podvrgne hromatografiji na silicijum-dioksidu, uz eluiranje sa smešom dihlorometana i metanola (19:1, VA/), dajući naslovljeno jedinenje (19,4 g) kao sivu čvrstu supstancu, temp. toplj. 270-272°C. MS: 279

(MH<+>).

(b) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 1-metil-indol-3-karbonitril [Referentni primer 2(b)], dobijen je 6-( 1- metil- 1 H- indol- 3-

il)- 5H- pirolo[ 2, 3- blpirazin kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 264-266°C

[Elementarna analiza: C, 72,34; H, 4,68; N, 22,28%. Izračunato za C15H12N4: C,

72,56; H,4,87; N, 22,57%]. (c) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 3-bromobenzonitril, dobijen je 6-( 3- bromofenil)- 5H- pirolo[ 2, 3- blpirazin, kao bezbojna čvrsta supstanca, temp. toplj. 247-249°C. MS: 276 (MH<+>). (d) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 2-izobutilpirazin i benzonitril, dobijen je 7- izo- propil- 6- fenil- 5H- pirolof2, 3- b1pirazin,

kao bezbojna čvrsta supstanca, temp. toplj. 216-218°C. MS: 238 (MH<+>).

(e) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 4-bromobenzonitril, dobijen je 6-( 4- bomofenil)- 5H- pirolo[ 2, 3- b1pirazin, kao bezbojna čvrsta supstanca, temp. toplj. 326-329°C. MS: 276 (MH<4>). (f) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 2-(4-cijanofenil)-1,3-dioksan (dobijen kao što je opisano u U.S. Patent Application No.

5,750,723 u primeru 3a), dobijen je 6-( 4-[ 1, 3ldioksan- 2- il- fenil)- 5H- pirolof2, 3-b jpirazin, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 288-289°C. TLC: RF=0,34

(etilacetat/pentan: 1/1).

(g) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 2-(3-cijanofenil)-1,3-dioksan (dobijen kao što je opisano u U.S. Patent Application No. 5,750,723 u primeru 3a), dobijen je 6-( 3- n. 31dioksan- 2- il- fenil)- 5H- pirolo[ 2. 3-b] pirazin, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 205-206°C. [Elementarna analiza: C, 68,28; H, 5,46; N, 15,02%. Izračunato za C16H15N302: C, 68,31; H, 5,37; N, 14,94%]. (h) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 2-hinolinkarbonitril, dobijen je 2-( 5H- pirolof2. 3- blpirazin- 6- in- hinolin, kao svetložuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 293-295°C. MS: 247 (MH<+>). [Elementarna analiza: C, 72,76; H, 3,82; N, 22,56%. Izračunato za CieHisNgC^:. C, 73,16; H, 4,09; N, 22,56%]. (i) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 3-izohinolinkarbonitril, dobijen je 3-( 5H- pirolof2, 3- b] pirazin- 6- il)- izohinolin, kao zelena čvrsta supstanca, temp. toplj. 281-285°C. MS: 247 (MH<+>).

(j) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 1-metil-1 H-indol-5-karbonitril [Referentni primer 2(c)], dobijen je 6- f1- metil- 1 H- indol-5- il]- 5H- pirolo[ 2, 3- b] pirazin, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 260-265°C.

MS: 249 (MH<+>).

(k) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 2,6-dimetilpirazin, dobijen je 6-( 5- metoksi- 1 - metil- 1 H- indol- 3- il)- 2- metil- 5H- pirolo[ 2, 3-

blpirazin, kao žuta čvrsta supstanca. MS: 293 (MH<+>).<1>H NMR [(CD3)2SO]: 5 12,2-12,3 (1H, bs); 8,54, 8,56 (svaki, 1H, s); 7,50 (1H, d; J=8,9Hz); 7,47 (1H, d,

J=2,4Hz); 6,96 (1H, dd, J=8,9 i 2,4Hz); 6,91 (1H, s); 3,91, 3,87 i 2,57 (svaki, 3H,

s).

(I) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 2,5-dimetilpirazin i 1-metil-1 H-indol-3-karbonitril [Referentni primer 2(c)], dobijen je 3:metil- 6-( 1 - metil- 1 H- indol- 3- il)- 5H- pirolo[ 2, 3- b1pirazin, kao žuta čvrsta supstanca,

temp. toplj. 170-175°C. MS: 263 (MH<+>).

(m) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 1-benzil-5-metoksi-1H-indol-3-karbonitril [Referentni primer 2(g)], dobijen je 6-( 1-benzil- 5- metoksi- 1H- indol- 3- in- 5H- pirolo[ 2, 3- b1pirazin, kao žuta čvrsta supstanca,

temp. toplj. 240-244°C. TLC RF=0,5 (dihlorometan/metanol: 19/1).

(n) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 1-metil-1 H-pirol-3-karbonitril [Referentni primer 2(i)], dobijen je 6-( 1- metil- 1 H- pirol-3- il)- 5H- pirolof2, 3- b] pirazin, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 211-213°C.

MS: 199 (MH+).

(o) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 1-metil-1 H-pirol-2-karbonitril [Referentni primer 2(j)], dobijen je 6- M- metil- 1 H- pirol-2- il)- 5H- pirolo[ 2, 3- blpirazin, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 208-209°C.

MS: 199 (MH+).

(p) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći indolizin-1 -karbonitril [Referentni primer 5], dobijen je 6- indolizin- 1- il- 5H-pirolo[ 2. 3- b1pirazin, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 224-225°C (uz razlaganje). MS: 235 (MH<+>).

(q) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 3-metil-indolizin-1-karbonitril [Referentni primer 6], dobijen je 6-( 3- metil- indolizin- 1 -

il)- 5H- pirolo[ 2, 3- b1pirazin, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 233-235°C (uz razlaganje). MS: 249 (MH<+>).

(r) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 1-metil-5-fenil-1H-pirol-3-karbonitril [Referentni primer 2(k)], dobijen je 6-( 1- metil- 5-

fenil- 1H- pirol- 3- il)- 5H- pirolo[ 2, 3- blpirazin, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj.

221-222°C (uz razlaganje). MS: 275 (MH<+>).

(s) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 5,6,7,8-tetrahidroindolizin-1-karbonitril [Referentni primer 8], dobijen je 6-( 5, 6, 7, 8-tetrahidroindolizin- 1- il)- 5H- pirolo[ 2, 3- b] pirazin, kao žuta čvrsta supstanca, temp.

toplj. 236-238°C (uz razlaganje). MS: 239 (MH<+>).

(t) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 3-furonitril, dobijen je 6- furan- 3- il- 5H- pirolo[ 2, 3- b1pirazin, kao oranž čvrsta supstanca. MS: 186,79 (MH<+>). TLC RF=0,45 (dihlorometan/metanol: 19/1).

(u) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 4-N,N-dimetilaminobenzonitril, dobijen je dimetil- f4-( 5H- pirolo[ 2. 3- b1pirazin- 6- il)-fenill- amin. kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 297-298°C. MS: 239 (MH<+>).

(v) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći etilpirazin, dobijen je 6-( 5- metoksi- 1 - metil- 1 H- indol- 3- il)- 7- metil- 5H- pirolor2, 3-

bl<p>irazin, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 243-244°C. HPLC (POSTUPAK

A): RT=6,73 min.

(w) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 4-terc-butilbenzonitril, dobijen je 6-( 4- terc- butilfenil)- 5H- pirolor2, 3- b1pirazin, kao žuta čvrsta supstanca. LCMS: RT=3,29 min; 252 (MH<+>).

(x) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 2-etilpirazin i 4-terc-butilbenzonitril, dobijen je 6-( 4- terc- butilfenil)- 7- metil- 5H-pirolof2, 3- blpirazin, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 213-214°C. MS: 266

(MH<+>).

(y) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 3,4-dimetoksi-benzonitril, dobijen je 6-( 3, 4- dimetoksifenil)- 5H- pirolof2, 3- b1pirazin, kao žuto/oranž čvrsta supstanca, temp. toplj. 212-214°C. MS: 256 (MH<+>).

(z) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 2-etilpirazin i 4-aminobenzonitril, dobijen je 6-( 4- aminofenil)- 7- metil- 5H- pirolor2, 3-

blpirazin, kao mrka čvrsta supstanca, temp. toplj. 330-332°C. MS: 225 (Mh<T>).

(aa) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 4-(1-metil)-etoksibenzonitril, dobijen je 6-[ 4-( 1- meti0etoksifenil]- 5H- pirolo[ 2, 3- b] pirazin,

kao žuta čvrsta supstanca. MS: 266 (MH<+>). HPLC (POSTUPAK B): RT=1,64 min.

(ab) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 1H-5-cijano-1-metil-2-metiltioimidazol [Referentni primer 52], dobijen je 6-( 1H- 1- metil-2-( metiltio) imidazol- 5- il)- 5H- pirolof2, 3- b] pirazin. kao žuta čvrsta supstanca, temp.

toplj. 230°C. MS: 246 (MH<+>).

(ac) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 3-cijano-1-metil-1 H-indazol [Referentni primer 56(a)], dobijen je 6-( 1- metil- 1 H-indazol- 3- il)- 5l- l- pirolof2. 3- b] pirazin, kao žuta čvrsta supstanca. MS: 250 (MH<+>),

248 (MH"). 1H NMR [(CD3)2SO]: 5 12,5-12,6 (1H, bs); 8,38 (1H, d, J=2,4Hz); 8,24

(d, 1H, J=7,9Hz); 8,21 (s, 1H), J=2,4Hz); 7,76 (d, 1H, J=8,1Hz); 7,48 (t, 1H); 7,29

(s, 1H);4,18(s, 3H).

(ad) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 3-cijano-1-metil-4-fenil-1H-pirol [Referentni primer 56(b)], dobijen je 6-( 1- metil- 4-

fenil- 1H- pirol- 3- il)- 5H- pirolof2, 3- b] pirazin, kao čvrsta supstanca, temp. toplj.

195°C (uz razlaganje). MS: 275 (MH<+>).

(ae) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 4-fluorobenzonitril, dobijen je 6-( 4- fluorofenil)- 5H- pirolof2, 3- b1pirazin. kao beličasta čvrsta supstanca.<1>H NMR [(CD3)2SO]: 8 12,3 (s, 1H), 8,4 (d, 1H), 8,2 (d, 1H),

8,05 (d, 2H), 7,4 (d, 2H), 7,2 (s, 1H). MS: 213 (MH<+>).

(af) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 4-metoksi-benzonitril, dobijen je 6-( 4- metoksifenil)- 5H- pirolo[ 2, 3- b] pirazin, kao beličasta čvrsta supstanca., temp. toplj. 244-246°C. MS: 225 (MH<+>).

(ag) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 4-(terc-butil)benzonitril i 4-(pirazinil)-1-buten [referentni primer 59], dobijen je 6-[ 4-( terc- butinfenil]- 7-( propenil)- 5H- pirolof2. 3- blpirazin, kao žuta čvrsta supstanca,

temp. toplj. 207-208°C. MS: 292 (MH<+>).

(ah) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 4-(metiltio)benzonitril, dobijen je 6-( 4- metiltiofenil)- 5H- pirolo[ 2, 3- b1pirazin, kao beličasta čvrsta supstanca. MS: 242 (MH<+>).<1>H NMR [(CD3)2SO]: 8 12,48 1H, s);

8,37 (1H, s); 8,18 (1H, s); 7,98 (2H, d, J=7,9Hz); 7,19 (2H, d, J=7,9Hz); 7,11 (1H,

s); 2,52 (3H, s).

(ai) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 3-metoksibenzonitril, dobijen je 6-( 3- metoksifeniI)- 5H- pirolof2, 3- b] pirazin, kao oranž

čvrsta supstanca, temp. toplj. 194-196°C. MS: 226 (MH<+>).

(aj) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 1-metil-4-cijanopirazol (dobijen prema proceduri koju je opisao Yoshida uJ. Het.

Chem.,1995, 32, 701), dobijen je 6-( 1 - metil- 1 H- pirazol- 4- il)- 5H- pirolor2, 3-

bl<p>irazin. kao oranž čvrsta supstanca, temp. toplj. 232-234°C. MS: 200 (MH<+>).

(ak) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 1-metil-3-cijano-5-fenilpirazol [referentni primer 1(k)], dobijen je 6-( 1- metil- 5- fenil-1 H- pirazol- 3- il)- 5H- pirolor2. 3- b] pirazin, kao oranž čvrsta supstanca, temp. toplj.

222-223°C. HPLC RT=7,36 min.

(al) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 2-cijano-piridin, dobijen je 6-( piridin- 2- il)- 5H- pirolof2, 3- b] pirazin, kao žuta čvrsta supstanca., temp. toplj. 234-235°C.<1>H NMR [(CD3)2SO]: 8 8,71 (1H, d,

J=4,1Hz); 8,38 (1H, s); 8,24 (1H, s); 8,17 (1H, d, J=8,2Hz); 7,93 (1H, t, J=8,2Hz),

7,41 (1H, m); 7,36 (1H, s).

(am) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), ali koristeći 4-cijano-piridin, dobijen je 6-( piridin- 4- il)- 5H- pirolo[ 2, 3- b1pirazin, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 324-326°C. 1H NMR [(CD3)2SO]: 8 8,69 (2H, d, J=7,1Hz);

8,45 (1H, s); 8,33 (1H, s), 8,00 (2H, d, J=7,1Hz); 7,47 (1H, s).

Primer 2

(a) 3- r3-( 5H- pirolo- r2. 3- b1pirazin- 6- il)- indol- 1- in- propan- 1- ol Rastvor 6-{1 -[3-(terc-butil-dimetil-silaniloksi)-propil]-1 H-indol-3-il}-5H-pirolo[2,3-bjpirazina [29 g, Referentni primer 3(a)] u tetrahidrofuranu (500 mL), pod azotom,

tretira se sa rastvorom tetrabutilamonijum-fluorida u tetrahidrofuranu (144 mL,

1,0 M). Posle 4 h mešanja na temperaturi okoline, reakciona smeša se koncentriše pod vakuumom. Ostatak se tretira vodom, dajući čvrstu supstancu koja se filtrira kada se opere vodom, zatim suši, dajući naslovljeno jedinjenje (17,5 g), kao žuto-mrku čvrstu supstancu, temp. toplj. 220-221 °C. MS: 293

(MH<+>).

(b) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 2(a), ali koristeći 6-{1-[3-(terc-butil-dimetil-silaniloksi)-propil]-5-metoksi-1H-indol-3-il}-5H-pirolo[2,3-bjpirazin [Referentni primer 3(b)], dobijen je 3-[ 5- metoksi- 3-( 5H- pirolo[ 2, 3-b1pirazin- 6- il)- indol- 1 - ill- propan- 1 - ol, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 225-228°C. MS: 323 (MH<+>). TLC: RF=0,16 (dihlorometan/metanol: 19/1). (c) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 2(a), ali koristeći 6-{1-[2-(terc-butil-dimetil-silaniloksi)-etil]-1H-indol-3-il}-5H-pirolo[2,3-b]pirazin [Referentni primer 3(c)], dobijen je 2- f3-( 5H- pirolof2, 3- b1pirazin- 6- il)- indol- 1- ill-

etanol, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 272-273°C. MS: 279 (MH<+>).

(d) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 2(a), ali koristeći 6-{1-[2-(terc-butil-dimetil-silaniloksi)-etil]-5-metoksi-1H-indol-3-il}-5H-pirolo[2,3-bjpirazin [Referentni primer 3(d)], dobijen je 2-[ 5- metoksi- 3-( 5H- pirolo[ 2, 3-

blpirazin- 6- il)- indol- 1- in- etanol, kao siva čvrsta supstanca, temp. toplj. 270-273°C.

MS: 309,43 (MH<+>).

Primer 3

(a) 3- f3-( 5H- pirolof2. 3- lpirazin- 6- il)- indol- 1- il1- propilamin

Rastvor 3-[3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-indol-1-il]propan-1-ola [12 g, Primer 2(a)] i ugljentetrabromida (19,1 g) u dihlorometanu (300 mL), na temperaturi okoline, tretira se 5 min sa rastvorom trifenilfosfina (12,9 g) u dihlorometanu (100 mL). Posle 3 h mešanja na temperaturi okoline, reakciona smeša se filtrira, pa se čvrsta supstanca opere malom količinom dihlorometana. Filtrat i tečnost od ispiranja se ispare, dajući mrku gumu, koja se pomeša sa tečnim amonijakom (oko 80 mL) u zatvorenom sudu za rad pod pritiskom, pa se ostavi da se 18 h meša na temperaturi okoline. Ovaj sud se zatim ohladi na -78°C, pa se pažljivo oslobodi pritiska. Dozvoli se amonijaku da ispari, a ostatak se podvrgne fleš

hromatografiji na silicijum-dioksidu, uz eluiranje sa smešom dihlorometana,

metanola i koncentrovanog amonijaka (900:100:7,VA/A/),dajući naslovljeno jedinjenje kao žutu čvrstu supstancu (3 g), temp. toplj. 170°C.<1>H NMR

[(CD3)2SO]: 5 8,28 (1H, d, J=2,7Hz); 8,18 (1H, s); 8,10, 7,64 (svaki, 1H, d,

J=7,7Hz); 8,09 (1H, d, J=2,7Hz); 7,29 , 7,23 (svaki, 1H, td, J=7,1 i 1,0Hz); 6,97

(1H, s); 4,32 (2H, t, J=7,0Hz); 2,57 (2H, t, J=6,5HZ); 1,89 (2H, kvintet, J=6,4Hz). (b) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 3(a), ali koristeći 3-[5-metoksi-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-indol-1 -il]-propan-1 -ol [Primer 2(b)],

dobijen je 3- f5- metoksi- 3-( 5H- pirolo[ 2, 3- b] pirazin- 6- il)- indol- 1- in- propilamin, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 95-100°C. MS: 322 (MH<+>). TLC: RF=0,2

(dihlorometan/metanol/koncentrovani amonijak: 900/100/7, V/VA/).

Primer 4

N-{ 3-[ 3-( 5H- pirolof2. 3- b1pirazin- 6- il)- indol- 1- in- propil)- acetamid

U kapima se dodaje acetilhlorid (31 uL) u rastvor 3-[3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-indol-1-il]-propilamina [100 mg, Primer 3(a)] i trietilamina (52,2 uL) u dihlorometanu (20 mL), na temperaturi okoline, u atmosferi azota. Polse 24 h mešanja na temperaturi okoline, reakciona smeša se ispari. Ostatak se podvrgne fleš hromatografiji na silicijum-dioksidu, uz eluiranje sa smešom dihlorometana i metanola (9:1, VA/), dajući naslovljeno jedinjenje (82 mg) kao žutu čvrstu supstancu, temp. toplj. 260°C. MS: 334 (MH<+>).

Primer 5

(a) 6- f1-( 3- morfolin- 4- il- propil)- 1H- indol- 3- ill- 5H- pirolor2. 3- b1pirazin

Smeša 3-[3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-indlo-1-il]-propilbromida [250 mg,

Referenti primer 4], morfolina (0,5 mL), kalijum-karbonata (100 mg) i kalijum-jodida (2 kristala) u etilmetilketonu, zagreva se 2 h pod refluksom. Smeša se zatim ostavi da se tokom 16 ohladi na temperaturu okoline, a zatim se ispari. Ostatak se podvrgne fleš hromatografiji na silicijum-dioksidu, uz eluiranje sa smešom dihlorometana i metanola (9:1, V/V), dajući žuto staklo, koje se triturira etilacetatom i pentanom, dajući naslovljeno jedinjenje (40 mg) kao žutu čvrstu supstancu, temp. toplj. 180-185°C. MS: 362 (MH<+>).

(b) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 5(a), ali koristeći piperidin, dobijen je 6-[ 1 -( 3- piperidin- 1 - il- propil)- 1 H- indol- 3- in- 5H- pirolo[ 2, 3-

blpirazin, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 240°C. MS: 360 (MH<+>).

Primer 6

6-( 1- f3-( piridin- 3- iloksi)- propin- 1H- indol- 3- il)- 5H- pirolof2. 3- b1pirazin

Rastvor diizopropilazodikarboksilata (269 uL) u tetrahidrofuranu (0,5 mL) u kapima se dodaje, tokom 2 min, u rastvor trifenilfosfina (359 mg) u tetrahidrofuranu (2,5 mL), na 0°C, u atmosferi azota. Posle 20 min mešanja na toj temperaturi, smeša se tretira sa rastvorom 3-hidroksipiridina (65 mg) u tetrahidrofuranu (1 mL), tokom 1 min, a zatim sa suspenzijom 3-[3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-indol-1-il]-propan-1-ola [200 mg, Primer 2(a)] u tetrahidrofuranu (2

mL). Smeša se ostavi da se tokom 18 h zagreje na temperaturu okoline, a zatim ispari. Ostatak se podvrgne fleš hromatografiji uz eluiranje sa smešom etilacetata

i metanola (9:1, VA/), dajući naslovljeno jedinjenje (110 mg) kao žutu čvrstu supstancu, temp. toplj. 208-209°C. MS: 370 (MH<+>).

Primer 7

1- metil- 3-( 5H- pirolor2. 3- b1pirazin- 6- in- 1H- indol- 5- ol

Smeša 6-(5-metoksi-1-metil-1 H-indol-3-il)-5H-pirolo[2,3-b]pirazina [200 mg,

Primer 1(a)], bromovodonične kiseline (48%, 500 uL) i glacijalne sirćetne kiseline (3 mL), zagreva se pod refluksom 14 h. Posle hlađenja, smeša se neutrališe dodavanjem zasićenog rastvora natrijum-bikarbonata. Dobijena tamna supstanca se filtrira, a zatim o suši, dajući naslovljeno jedinjenje (180 mg) kao crnu čvrstu supstancu, temp. toplj. 289-290°C. MS: 264 (Mh<T>).

Primer 8

6-( 2- hloro- 5- metoksi- 1- metil- 1H- indol- 3- il)- 5H- pirolor2, 3- b1pirazin

Rastvor 6-(5-metoksi-1-metil-1 H-indol-3-il)-5H-pirolo[2,3-b]pirazina [100 mg,

Primer 1(a)] u dimetoksietanolu (25 mL), ohlađenom na -78°C, tretira se sa rastvorom n-butil-litijuma u heksanima (172 uL, 2,5 M). Posle 30 min mešanja ova smeša se tretira sa 4-toluensulfonilhloridom (82 mg), pa ostavi da se lagano zagreje na temperaturu okoline i zatim ispari. Ostatak se podvrgne fleš hromatografiji na silicijum-dioksidu, uz eluiranje sa smešom dihlorometana i metanola (19:1, V/V), dajući naslovljeno jedinjenje (45 mg) kao crnu čvrstu supstancu. MS: 313 (MH<+>).<1>H NMR [(CD3)2SO]: 6 12,20 (1H, s); 8,39 (1H, d,

J=3Hz); 8,21 (1H, d, J=3Hz); 7,54 (1H, d, J=9Hz); 7,30 (1H, d, J=2Hz); 6,96 (1H,

dd, J=9 i 2Hz); 6,84 (1H, d, J=2Hz); 3,82 (3H, s); 3,81 (3H, s).

Primer 9

(a) 3-( 5H- pirolor2. 3- blpirazin- 6- ill- benzaldehid

Rastvor 6-(3-[1,3]dioksan-2-il-fenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazina [1,6 g, Primer 1(g)] u dihlorometanu (50 mL), tretira se sa trifluorosirćetnom kiselinom (5 mL). Dobijena smeša se 6 h zagreva pod refluksom, a zatim ostavi da se preko noći hladi i zatim ispari. Ostatak se triturira dietiletrom, dajući žutu čvrstu supstancu koja se rekristališe iz etilacetata, dajući naslovljeno jedinjenje (0,6 g) kao žutu kristalnu supstancu, temp. toplj. 268-270°C. [Elementarna analiza: C, 69,96; H, 3,92; N,

18,69%. Izračunato za C13H9NO: C, 69,96; H, 4,06; N, 18,82%].

(b) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 9(a), ali koristeći 6-(4-[1,3]dioksan-2-il-fenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin [Primer 1(f)], dobijen je 4-( 5H-pirolof2, 3- b] pirazin- 6- il)- benzaldehid hidrat, kao žuta čvrsta supstanca, temp.

toplj. >295°C. [Elementarna analiza: C, 67,57; H, 4,33; N, 18,04%. Izračunato za C13H9N3OH20: C, 67,23; H, 4,34; N, 18,09%].

Primer 10

(a) f3-( 5H- pirolof2, 3- b1pirazin- 6- il)- fenin- metanol

Suspenzija 3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-benzaldehida [0,4 g, Primer 9(a)] u etanolu (50 mL) tretira se sa natrijum-borhidridom (200 mg). Smeša se ostavi 1 h da se meša na temperaturi okoline, a zatim tretira vodom (10 mL) i ispari. Zaostala čvrsta supstanca se triturira vodom (50 mL), dajući žutu čvrstu supstancu, koja se opere vodom, a zatim rekristališe iz metanola, dajući naslovljeno jedinjenje (0,35 g) kao žutu kristalnu supstancu, temp. toplj. 225-226°C. [Elementarna analiza: C, 68,72; H, 4,73; N, 18,44%. Izračunato za C13H11N3O: C, 69,32; H, 4,92; N, 18,65%]. (b) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 10(a), ali koristeći 4-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-benzaldehid [Primer 9(b)], dobijen je r4-( 5H-pirolo[ 2, 3- blpirazin- 6- il)- eniH- metanol hidrat, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 284-285°C. [Elementarna analiza: C, 68,61; H, 4,65; N, 18,28. Izračunato zaCi3HnN30: C, 69,32; H, 4,92; N, 18,65%].

Primer 11

6-( 5- metoksi- 1H- indol- 3- il)- 5H- pirolo[ 2. 3- b1pirazin

Ohlađeni (-78°C) rastvor 6-(1-benzil-5-metoksi-1H-indol-3-il)-5H-pirolo[2,3-bjpirazina [50 mg, Primer 1(m)] u tetrahidrofuranu (20 mL) tretira se tečnim amonijakom (20 mL), a zatim sa natrijumom (100 mg). Posle 30 min mešanja na -78°C, reakciona smeša se ostavi da se lagano zagreje na temperaturu okoline, tretira vodom (50 mL) i zatim tri puta ekstrahuje etilacetatom (50 mL). Sjedinjeni ekstrakti se osuše iznad natrijum-sulfata, pa ispare. Ostatak se triturira dietiletrom, dajući naslovljeno jedinjenje (14 mg) kao mrku čvrstu suspstancu,

temp. toplj. 268-271 °C. MS 265,24 (MH<+>).

Primer 12

2- f5- metoksi- 3-( 5H- pirolof2, 3- b1pirazin- 6- il)- indol- 1- in- morfolin- 4- il- etanon

Mešani rastvor 6-(5-metoksi-1H-indol-3-il)-5H-pirolo[2,3-b]pirazina [70 mg, Primer 11] u suvom dimetilformamidu (10 mL) tretira se sa rastvorom 4-(2-hloroacetil)morfolina (44,1 mg) u dimetilformamidu (1 mL), pa se sa mešanjem nastavi još 3 h. Reakciona smeša se prespe u vodu (20 mL), pa tri puta ekstrahuje etilacetatom (30 mL). Sjedinjeni ekstrakti se osuše iznad natrijum-sulfata i zatim ispare. Ostatak se triturira dietiletrom, dajući naslovljeno jedinjenje (55 mg) kao žutu čvrstu suspstancu, temp. toplj. 263-267°C. MS 392,21 (MH<+>).

Primer 13

(a) [ 5- metoksi- 3-( 1 H- pirolof2, 3- b] piridin- 2- il)- indol- 1 - ill- sirćetna kiselina

Smeša {5-metoksi-3-[1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-indol-1 -il}-sirćetna kiselina etilestra [4,67 g, Referentni primer 13(a)], metanola (250 mL) i kalijum-hidroksida u vodi (5M, 25 mL), zagreva se 7 h pod refluksom. Metanol se ukloni pod sniženim pritiskom, a ostatak tretira vodom (20 mL), pa se pH ovog rastvora podesi na 7 dodavanjem koncentrovane hlorovodonične kiseline. Nastali žuti talog se filtrira, pa podvrgne fleš hromatografiji na silicijum-dioksidu, uz eluiranje sa smešom etilacetata i metanola (7:3, VA/), dajući naslovljeno jedinjenje (1,69 g) kao belu čvrstu supstancu. MS: 320 (M-H<+>). HPLC

(POSTUPAK A): RT=6,67 min.

(b) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 13(a), ali koristeći 4-metoksi-2-(5-metoksi-1-metil-1H-indol-3-il)-1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-

b]piridin [Referentni primer 2(1)], dobije se 4- metoksi- 2-( 5- metoksi- 1 - metil- 1 Hindol- 3- il)- 1H- pirolo[ 2, 3- blpiridin, kao tamna čvrsta supstanca, temp. toplj. 288-289°C. MS: 307 (MH<+>).

(c) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 13(a), ali koristeći 4-metoksi-2-(5-metoksi-1 H-indol-3-il)-1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin [Referentni primer 39], dobije se 4- metoksi- 2- f5- metoksi- 1 H- indol- 3- il)- 1 H-pirolo[ 2, 3- b] piridin, kao tamna čvrsta supstanca, temp. toplj. 294-295°C. MS: 294

(MH<+>).

(d) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 13(a), ali koristeći 4-hloro-2-(4-terc-butilfenil)-1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin [Referentni primer 12(j)], dobije se 4- hloro- 2-( 4- trc- butilfenil)- 1H- pirolof2. 3- b1piridin, kao čvrsta supstanca krem boje. TLC: RF=0,71 (etilacetat/heptan, 1:1).<1>H NMR

[(CD3)2SO]: 8 12,52 (1H, s); 8,16 (1H, d, J=6,1Hz); 7,93 (2H, d, J=8,1Hz); 7,50

(2H, d, J=8,1Hz); 7,21 (1H, d, J=6,1Hz), 6,96 (1H, s); 1,30 (9H, s). (e) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 13(a), ali koristeći 2-(5-metoksi-1-metil-1H-indol-3-il)-5-fenil-1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin [Referentni primer 13(j)], dobije se 2-( 5- metoksi- 1- metil- 1 H- indol- 3- il)- 5- fenil- 1 H-pirolo[ 2, 3- b1piridin, kao čvrsta supstanca krem boje, temp. toplj. 240-242°C. MS:

354 (Mh<f>).

Primer 14

(a) 2-( r5- metoksi- 3-( 1 H- pirolo[ 2. 3- blpiridin- 2- il)- indol- 1 - il]- 1 - morfolin- 4- ill-

etanon

Suspenzija [5-metoksi-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-indol-1-il]-sirćetne kiseline [60 mg, Primer 13(a)] u suvom dimetilformamidu (7 mL) tretira se sa N-{(dimetilamino)(1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]piridin-1-il)-metilen}-N-metilmetanaminijum heksafluorofosfat N-oksidom (71 mg) i diizopropiletilaminom (45 uL). Posle 30

min mešanja na sobnoj temperaturi, doda se morfolin (18 uL), pa se smeša 12 h

meša na temperaturi okoline. Ukloni se rastvarač pod vakuumom, a ostatak suspenduje u zasićenom rastvoru natrijum-bikarbonata. Nastali talog se filtrira i osuši, dajući naslovljeno jedinjenje (10 mg) kao ljubičasto obojenu čvrstu suspstancu, temp. toplj. 243-247°C. MS 391 (MH<+>).

(b) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-[1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-5-iloksi]-ciklobutankarboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(c)] i amonijum-hlorid, dobije se 1- H- metil- 3-( 1H-pirolo[ 2, 3- b1piridin- 2- il)- 1 H- indol- 5- iloksil- ciklobutankarboksilna kiselina amid, kao

svetložuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 267-268°C. MS: 361 (MH<+>).

(c) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-[1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-5-iloksi]-ciklobutankarboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(c)] i metilamin, dobije se 1-[ 1- metil- 3-( 1H-pirolo[ 2. 3- b1piridin- 2- il)- 1H- indol- 5- iloksi1- ciklobutankarboksilna kiselina

metilamid, kao svetloljubičasta čvrsta supstanca, temp. toplj. 249-250°C. MS:

375 (MH<+>). (d) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-5-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(d)] i metilamin, dobije se 1- metil- 3-( 1 H- pirolo[ 2. 3- b1piridin- 2- il)- 1 Hindol- 5- karboksilna kiselina metilamid, kao svetlooranž čvrsta supstanca, temp.

toplj. 186°C. MS: 304 (MH+).

(e) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-5-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(d)] i etanolamin, dobije se 1- metil- 3-( 1H- pirolof2, 3- blpiridin- 2- il)- 1Hindol- 5- karboksilna kiselina ( 2- hidroksi- etil)- amid. kao svetložuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 256-257°C. MS: 335 (Mh<T>). (f) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-5-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(d)] i 2-aminoetil-morfolin, dobije se 1- metil- 3-( 1H- pirolo[ 2, 3- blpiridin- 2-ilHH- indol- 5- karboksilna kiselina ( 2- morfolin- 4- il- etil)- amid, kao bezbojna čvrsta supstanca, temp. toplj. 268-270°C. MS: 404 (MH<+>). (g) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-5-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(d)] i p-alanin-amid, dobije se 1- metil- 3-( 1 H- pirolo[ 2, 3- blpiridin- 2- il)- 1 Hindol- 5- karboksilna kiselina ( 2- karbamoil- etil)- amid, kao bezbojna čvrsta supstanca, temp. toplj. 286-288°C. MS: 362 (MH<+>). (h) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-5-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(d)] i dietanolamin, dobije se 1- metil- 3-( 1 H- pirolo[ 2, 3- b1piridin- 2- il)- 1 Hindol- 5- karboksilna kiselina bis-( 2- hidroksi- etil)- amid, kao žuta čvrsta supstanca,

temp. toplj. 230-232°C. MS: 379 (MH<+>).

(i) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-5-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(d)] i amonijum-hlorid, dobije se 1 - metil- 3-( 1 H- pirolo[ 2, 3- b1piridin- 2- il)-1H- indol- 5- karboksilna kiselina amid, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 330-332°C. MS: 291 (MH<+>).

(j) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-5-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(d)] i tris(hidroksimetil)aminometan, dobije se 1- metil- 3-( 1H- pirolo[ 2, 3-b] piridin- 2- il)- 1 H- indol- 5- karboksilna kiselina ( 2- hidroksi- 1 . l- bis- hidroksimetil- etiO-

amid, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 205-206°C. MS: 395 (MH<+>).

(k) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-5-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(d)] i 2-amino-2-metil-1,3-propandiol, dobije se 1 - metil- 3-( 1 H- pirolo[ 2, 3-

blpiridin- 2- il)- 1 H- indol- 5- karboksilna kiselina ( 2- hidroksi- 1- hidroksimetil- 1- metil-

etih- amid. kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 180-182°C. MS: 379 (MH<+>).

(I) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-5-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(d)] i 3-amino-1,2-propandiol, dobije se 1- metil- 3-( 1 H- pirolo[ 2. 3-b"| piridin- 2- il>- 1 H- indol- 5- karboksilna kiselina ( 2. 3- dihidroksi- propil)- amid. kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 171-172°C. MS: 365 (MH<+>).

(m) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-5-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(d)] i 2-amino-2-metil-1-propanol, dobije se 1- metil- 3-( 1H- pirolo[ 2, 3-b1piridin- 2- il)- 1 H- indol- 5- karboksilna kiselina ( 2- hidroksi- 1, 1- dimetil- etil)- amid, kao

žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 161-162°C. MS: 365 (MH<+>).

(n) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-5-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(d)] i serinol, dobije se 1- metil- 3-( 1 H- pirolof2, 3- blpiridin- 2- il)- 1 H- indol- 5-

karboksilna kiselina ( 2- hidroksi- 1- hidroksimetil- etil)- amid, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 178-179°C. MS: 365,41 (Mh<f>).

(o) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-6-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(g)] i 3-amino-propionamid hidrohlorid, dobije se 1- metil- 3-( 1H-pirolor2, 3- b1piridin- 2- il)- 1 H- indol- 6- karboksilna kiselina ( 2- karbamoil- etil)- amid,

kao svetložuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 277-280°C. MS: 362 (Mh<T>).

(p) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-( 1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-iI)-1 H-indol-6-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(g)] i etanolamin, dobije se 1- metil- 3-( 1 H- pirolo[ 2, 3- b1piridin- 2- il)- 1 Hindol- 6- karboksilna kiselina ( 2- hidroksi- etil)- amid, kao mrka čvrsta supstanca,

temp. toplj. 264-267°C. MS: 335 (MH<+>).

(q) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-6-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(g)] i 1H-[1,2,4]triazol-3-ilamin, dobije se 1- metil- 3-( 1 H- pirolo[ 2, 3-b 1piridin- 2- il)- 1 H- indol- 6- karboksilna kiselina ( 1H- H . 2, 41triazol- 3- il)- amid, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 343-345°C. MS: 358 (MH<+>).

(r) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-6-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(g)] i serinol, dobije se 1- metil- 3-( 1H- pirolo[ 2. 3- blpiridin- 2- il)- 1H- indol- 6-

karboksilna kiselina ( 2- hidroksi- 1- hidroksimetil- etil)- amid, kao svetlomrka čvrsta supstanca, temp. toplj. 247-249°C. MS: 365 (Mh<T>).

(s) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1 H-indol-5-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(i)] i 2-amino-2-metil-1-propanol, dobije se 1- metil- 3-( 5H- pirolo[ 2, 3-

blpirazin- 6- iQ- 1 H- indol- 5- karboksilna kiselina ( 2- hidroksi- 1, 1- dimetil- etiD- amid,

kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 210-214°C. MS: 364 (MH<+>).

(t) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 3-[6-(4-terc-butilfenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propionsku kiselinu [Referentni primer 25(a)] i metilamin, dobije se 3-[ 6-( 4- terc- butilfenil- 5H- pirolo[ 2. 3- b1pirazin- 7-

in- N- metilpropionamid, kao beličasta čvrsta supstanca, temp. toplj. 222-228°C.

MS: 337 (MH<+>).

(u) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 3-[6-(4-terc-butilfenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propionsku kiselinu [Referentni primer 25(a)] i dimetilamin, dobije se 3-[ 6-( 4- terc- butilfenil- 5H- pirolo[ 2, 3- b1pirazin-7- in- N, N- dimetilpropionamid, kao beličasta čvrsta supstanca, temp. toplj. 203-204°C. MS: 351 (MH<+>). (v) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1 H-indol-5-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(i)] i 2-metoksietilamin, dobije se 1- metil- 3-( 5H- pirolor2, 3- b1pirazin- 6- iQ-1 H- indol- 5- karboksilna kiselina 2- metoksietilamid. kao oranž čvrsta supstanca.

MS: 350 (MH<+>). HPLC (POSTUPAK C): RT=1,27 min.

(w) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1 H-indol-5-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(i)] i 2-tien-2-iletilamin, dobije se 1- metil- 3-( 5H- pirolo[ 2. 3- blpirazin- 6- ilV 1 H- indol- 5- karboksilna kiselina 2- tien- 2- iletilamin, kao žuta čvrsta supstanca. MS:

402 (MH<+>). HPLC (POSTUPAK C): RT=1,45 min.

(x) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1 H-indol-5-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(i)] i 2-fluoroetilamin, dobije se 1- metil- 3-( 5H- pirolo[ 2, 3- blpirazin- 6- il)-1H- indol- 5- karboksilna kiselina 2- fluoroetilamid, kao oranž čvrsta supstanca. MS:

338 (MH<+>). HPLC (POSTUPAK C): RT=1,30 min.

(y) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1 H-indol-5-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(i)] i alanin etilestar hidrohlorid, dobije se 1- metil- 3-( 5H- pirolor2, 3-b1pirazin- 6- il)- 1 H- indol- 5- karboksilna kiselina 2- karboetoksietilamid. kao oranž

čvrsta supstanca. MS: 392 (MH<+>). HPLC (POSTUPAK C): RT=1,38 min.

(z) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1 H-indol-5-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(i)] i serin metilestar hidrohlorid, dobije se 1- metil- 3-( 5H- pirolo[ 2, 3-b1pirazin- 6- il)- 1 H- indol- 5- karboksilna kiselina ( hidroksimetil)- koarbometoksi-

metilamid. kao oranž čvrsta supstanca. MS: 350 (MH<+>). HPLC (POSTUPAK C):

RT=1,24 min.

(aa) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1 H-indol-5-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(i)] i etanolamin, dobije se 1 - metil- 3-( 5H- pirolo[ 2, 3- b1pirazin- 6- il)- 1 Hindol- 5- karboksilna kiselina 2- hidroksietilamid, kao žuta čvrsta supstanca, temp.

toplj. 171-173°C. MS: 336 (MH<+>).

(ab) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1 H-indol-5-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(i)] i metilamin, dobije se 1- metil- 3-( 5H- pirolo[ 2, 3- blpirazin- 6- il)- 1Hindol- 5- karboksilna kiselina metilamid, kao čvrsta supstanca bež boje. MS: 304

(MH<+>).<1>H NMR: 8 8,64 (1H, bs); 8,59 (d, 1H, J=1,0Hz); 8,27 (d, 1H, J=2,4Hz);

8,17 (s, 1H); 8,15 (d, 1H, J=2,4Hz); 7,82 (dd, 1H, J=1,0 i 7,9Hz); 7,62 (d, 1H,

J=7,9Hz); 7,21 (s, 1H); 3,96 (s, 3H); 2,82 (s, 3H).

(ac) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1 H-indol-5-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(i)] i dimetilamin, dobije se 1- metil- 3-( 5H- pirolo[ 2, 3- b1pirazin- 6- il)- 1Hindol- 5- karboksilna kiselina dimetilamid, kao žuta čvrsta supstanca. MS: 320

(MH).<1>H NMR: 8 8,26 (d, 1H, J=2,1Hz); 8,18 (s, 1H), 8,15 (d, 1H, J=2,1Hz); 7,62

(d, J=8,1Hz), 7,372 (dd, 1H, J=1,0 i 8,1 Hz); 6,98 (s, 1H); 3,94 (s, 3H); 3,05 (s,

6H).

(ad) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1 H-indol-5-karboksilnu kiselinu [Referentni

primer 15(i)] i morfolin, dobije se [ 1- metil- 3-( 5H- pirolo[ 2, 3- b1pirazin- 6- il)- 1H- indol-5- il1morfolin- 4- il keton, kao žuta čvrsta supstanca. MS: 362 (MH<+>).

(ae) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1 H-indol-5-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(i)] i 4-hidroksipiperidin, dobije se 4- hidroksi- f1-[ 1- metil- 3-( 5H- pirolo[ 2. 3-b1pirazin- 6- il)- 1H- indol- 5inkarbonilpiperidin, kao žuta čvrsta supstanca. MS: 376

(MH<+>), 398 (MNa<+>).

(af) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1 H-indol-5-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(i)] i metilamin, dobije se 3- H - metil- 3-( 5H- pirolo[ 2. 3- blpirazin- 6- il)- 1 Hindol- 5- inkarbonilaminopropionska kiselina metilamid, kao žuta čvrsta supstanca.

MS: 377 (MH<+>). HPLC (POSTUPAK C): RT=1,20 min.

(ag) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1 H-indol-5-karboksilnu kiselinu [Referentni primer 15(i)] i 3-hidroksipropilamin, dobije se 1- metil- 3-( 5H- pirolof2, 3- b1pirazin- 6-

il)- 1 H- indol- 5- karboksilna kiselina 3- hidroksipropilamid. kao žuta čvrsta supstanca. MS: 350 (MH<+>). HPLC (POSTUPAK C): RT=1,22 min.

(ah) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 3-{6-[4-(1-metil)etoksifenil]-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il}-propionsku kiselinu [Referentni primer 25(b)] i metilamin, dobije se 3-( 6- r4-( 1- metil) etoksifenill- 5H- pirolof2. 3-b1pirazin- 7- il)- propionska kiselina 2- metoksietilamid. kao žuta čvrsta supstanca.

MS: 339 (MH<+>). HPLC (POSTUPAK C): RT=1,49 min.

(ai) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 3-[6-(4-metoksifenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il}-propionsku kiselinu [Referentni primer 25(d)] i metilamin, dobije se 3-[ 6-( 4- metoksifenil)- 5H- pirolor2. 3- b1pirazin- 7-ill- propionska kiselina metilamid. kao beličasta čvrsta supstanca.<1>H NMR [(CD3)2SO]: 5 12,0 (s, 1H), 8,3 (d, 1H), 8,2 (d, 1H), 7,7 (d, 2H), 7,1 (d, 2H), 3,8

(s, 3H), 3,05 (t, 2H), 2,6 (t, 2H), 2,5 (d, 3H). MS: 310 (Mh<f>).

(aj) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 3-{6-[4-(1-metil)etoksifenil]-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il}-propionsku kiselinu [Referentni primer 25(b)] i amonijum-hlorid, dobije se 3-( 6-[ 4-( 1- metil) etoksifenil" l- 5H-pirolo[ 2, 3- b] pirazin- 7- il)- propionamid, kao bela čvrsta supstanca. MS: 325 (MH<+>).

HPLC (POSTUPAK C): RT=1,44 min.

(ak) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 3-{6-(4-hidroksifenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il}-propionsku kiselinu [Primer 30] i amonijm-hlorid, dobije se 3-{ 6-( 4- hidroksifenil)- 5H- pirolof2, 3- b] pirazin- 7- il}-

propionamid. kao bela čvrsta supstanca. MS: 283 (MH<+>). HPLC (POSTUPAK C):

RT=2,18 min.

(al) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 14(a), ali koristeći 3-[6-(4-fluorofenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propionsku kiselinu [Referentni primer 25(c)] i metilamin, dobije se 3-[ 6-( 4- fluorofenil)- 5H- pirolo[ 2, 3- b] pirazin- 7- il1-propionska kiselina metilamid, kao beličasta čvrsta supstanca.<1>H NMR

[(CD3)2SO]: 5 12,5 (s, 1H), 8,4 (d, 1H), 8,2 (d, 1H), 7,8 (d, 2H), 7,4 (d, 2H), 3,1 (t,

2H), 2,6 (t, 2H), 2,5 (s, 3H). MS: 298 (MH<+>).

Primer 15

(a) [ 1- metil- 3-( 1H- pirolo[ 2. 3- b] piridin- 2- il)- 1H- indol- 5- iloksn- sirćtena kiselina

Rastvor {1 -metil-3-[1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridn-2-il]-1 H-indol-5-iloksi}-sirćetna kiselina etilestra [500 mg, Referentni primer 15(b)] u metanolu (25

mL) tretira se sa kalijum-hidroksidom (5M, 3 mL), pa 16 h zagreva pod refluksom.

Rastavrač se ukloni pod sniženim pritiskom, a ostatak tretira vodom (10 mL).

Podesi se pH ove smeše na 7 dodavanjem sirćetne kiseline, a dobijna bezbojna čvrsta susptanca se sakupi filtriranjem i osuši, dajući naslovljeno jedinjenje (170

mg) kao bezbojnu čvrstu susptancu, temp. toplj. >300°C. MS: 322 (MH<+>).

(b) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 15(a), ali koristeći 3-{1-metil-3-[1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1 H-indol-5-iloksi}-propionska kiselina etilestar [Referentni primer 15(c)], dobije se 3-[ 1- metil- 3-( 1H-pirolor2, 3- b1piridin- 2- in- 1H- indol- 5- iloksi1- propionska kiselina, kao bezbojna čvrsta supstanca, temp. toplj. 177-178°C. MS: 336 (MH<+>). (c) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 15(a), ali koristeći 1-{1-metil-3-[1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1H-indol-5-iloksi}-ciklobutankarboksilna kiselina etilestar [Referentni primer 15(d)], dobije se 1-[ 1-

metil- 3-( 1H- pirolor2. 3- blpiridin- 2- il)- 1H- indol- 5- iloksi1- ciklobutankarboksilna

kiselina, kao bezbojna čvrsta supstanca, temp. toplj. 168-169°C. MS: 362 (MH<+>).

(d) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 15(a), ali koristeći 1-metil-3-[1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1 H-indol-5-karboksilna

kiselina metilestar [Referentni primer 19(a)], dobije se 1- metil- 3-( 1H- pirolo[ 2. 3-b1piridin- 2- il)- 1 H- indol- 5- karboksilna kiselina, kao žuta čvrsta supstanca, temp.

toplj. >300°C. MS: 291 (MH<+>).

(e) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 15(a), ali koristeći 1-metil-3-[1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1 H-indol-5-ol [Referentni primer 14(a)], dobije se 1- metil- 3-( 1H- pirolor2. 3- blpiridin- 2- in- 1H- indol- 5- ol, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 199-200°C. MS: 264 (MH<+>). (f) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 15(a), ali koristeći 1-{1-(ciklobutankarboksilna kiselina etilestar)-3-[1-(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1H-indol-5-iloksi}-ciklobutankarboksilna kiselina etilestar [Referentni primer 23(d)], dobije se 1 -( 1 -( ciklobutankarboksilna kiselina)- 3-[ 1 H- pirolof2. 3-b| piridin- 2- il1- 1H- indol- 5- iloksi}- ciklobutankarboksilna kiselina, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 240°C (uz razlaganje). MS: 444 (MH<+>). (g) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 15(a), ali koristeći 1-metil-3-[1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1H-indol-6-karboksilna kiselina metilestar [Referentni primer 13(g)], dobije se 1- metil- 3-( 1H- pirolo[ 2, 3-b] piridin- 2- il)- 1 H- indol- 6- karboksilna kiselina, kao žuta čvrsta supstanca, temp.

toplj. 359-361 °C. MS: 292 (MH<+>).

(h) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 15(a), ali koristeći 3-{1-metil-3-[1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1H-indol-5-il}-propionska kiselina etilestar [Referentni primer 38(a)], dobije se 3-[ 1- metil- 3-( 1H- pirolo[ 2, 3-b] piridin- 2- il)- 1 H- indol- 5- il- propionska kiselina, kao žuta čvrsta supstanca, temp.

toplj. 268-270°C. MS: 320 (MH<+>).

(i) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 15(a), ali koristeći 1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il]-1 H-indol-5-karboksilat [Referentni primer 19(b)], dobije se 1- metil- 3-( 5H- pirolo[ 2, 3- b1pirazin- 6- il)- 1H- indol- 5- karboksilna kiselina, kao mrka čvrsta supstanca, temp. toplj. 350°C. HPLC (POSTUPAK A):

RT=5,85 min.

(j) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 15(a), ali koristeći [2-metoksi-5-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-fenoksi]sirćetna kiselina etilestar [Primer 27], dobije se [ 2- metoksi- 5-( 5H- pirolo[ 2, 3- blpirazin- 6- ilHenoksi] sirćetna kiselina,

kao bela čvrsta supstanca, temp. toplj. 330-332°C. MS: 300 (MH<+>).

(k) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 15(a), ali koristeći 3-[2-dimetilamino-5-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)fenil]propionat [Referentni primer 38(b)], dobije se 3- f2- dimetilamino- 5-( 5H- pirolo[ 2, 3- b1pirazin- 6- il)- feninpropionska kiselina, kao oranž čvrsta supstanca, temp. toplj. 269-271 °C. MS: 311 (MH<+>).

(I) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 15(a), ali koristeći 1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il]-1 H-indol-5-karboksilna kiselina 2-karboetoksietilamid [Referentni primer 14(y)] i natrijum-hidroksid, dobije se 3-[ 1- metil- 3-( 5H- pirolor2, 3- blpirazin- 6- ilV1H- indol- 5- inkarbonilaminopropion

kiselina, kao oranž čvrsta supstanca (35 mg). MS: 364 (MH<+>). HPLC

(POSTUPAK C): RT=1,24 min.

Primer 16

(a) 241 - metil- 3-( 1 H- pirolor2, 3- blpiridin- 2- in- 1 H- indol- 5- iloksil- etanol

Rastvor {1 -metil-3-[1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1 H-indol-5-iloksi}-sirćetna kiselina etilestra 1120 mg, Referentni primer 15(b)] u suvom tetrahidrofuranu (5 mL) tretira se sa litijum-aluminijum-hidridom (1,0 M rastvor u tetrahidrofuranu, 50 uL), na 0°C, u atmosferi azota. Smeša se ostavi da se zagreje na temperaturu okoline, zatim 3 h meša, pa pažljivo prespe u vodu (75 mL). Ova smeša se tri puta ekstrahuje etilacetatom (25 mL). Sjedinjeni organski ekstrakti se operu zasićenim rastvorom soli (75 mL), zatim osuše iznad natrijum-sulfata i ispare, dajući naslovljeno jedinjenje (45 mg) kao bezbojnu čvrstu supstancu, temp. toplj. 209-210°C. MS 308 (MH<+>). (b) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 16a), ali koristeći 3-{1-metil-3-[1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1H-indol-5-iloksi}-propionska kiselina etilestar [Referentni primer 15(c)], dobije se 3-[ 1- metil- 3-( 1H-pirolo[ 2, 3- b1piridin- 2- il)- 1H- indol- 5- iloksi1- propan- 1- ol, kao bezbojna čvrsta supstanca, temp. toplj. 164-165°C. MS: 320 (MH<+>). (c) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 16(a), ali koristeći 1-{1-metil-3-[1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1H-indol-5-iloksi}-cikobutankarboksilna kiselina etilestar [Referentni primer 15(d)], dobije se { 1- H-metil- 3-( 1 H- pirolof2. 3- blpiridin- 2- il)- 1 H- indol- 5- iloksi1- ciklobutil)- metanol. kao

bezbojna čvrsta supstanca, temp. toplj. 144-146°C. MS: 348 (MH<+>). HPLC

(POSTUPAK A): RT=6,37 min.

(d) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 16(a), ali koristeći (6-fenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il)-sirćetnu kiselinu [Referentni primer 35], dobije

se 2(- 6- fenil- 5H- pirolor2, 3- blpirazin- 7- ih- etanol, kao bezbojna čvrsta supstanca,

temp. toplj. 201-202°C. MS: 348 (MH<+>). HPLC (POSTUPAK A): RT=6,37 min.

[Elementarna analiza: C, 70,68; H, 5,77; N, 17,44%. Izračunato za Ci3HnN30: C, 70,28; H, 5,48; N, 17,56%].

(e) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 16(a), ali koristeći [2-metoksi-5-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-fenoksi]-sirćetna kiselina etilestar [Referentni primer 27], dobije se 2-[ 2- metoksi- 5-( 5H- pirolor2, 3- b] pirazin- 6- il)-fenoksil- etanol, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 203-205°C. MS: 286

(MH<+>).

(f) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 16(a), ali koristeći 3-[2-dimetilamino-5-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)fenil]propionat [Referentni primer 38(b)], dobije se 3-[ 2- dimetilamino- 5-( 5H- pirolo[ 2, 3- b] pirazin- 6- il)- fenin- propan- 1-

oj, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 203-204°C. MS: 297 (MH<+>).

(g) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 16(a), ali koristeći 3-{6-[4-(1-metil)etoksifenil]-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il}-propionsku kiselinu [Referentni primer 25(b)], dobije se 3-{ 6-[ 4-( 1- metil) etoksifenin- 5H- pirolor2. 3- blpirazin- 7- il)-propanol, kao žuta čvrsta supstanca (7 mg). MS: 312 (MH<4>). HPLC (POSTUPAK

C): RT=2,9 min.

Primer 17

(a) 2-( 5- metoksi- 1- metil- 1H- indol- 3- il)- 1H- pirolor2. 3- b] piridin Rastvor 2-(5-metoksi-1-metil-1 H-indol-3-il)-1-(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridina [1,45 g, Referentni primer 13(b)] u metanolu (100 mL) tretira se kalijum-hidroksidom (5M, 15 mL), a zatim 2 h zagreva pod refluksom. Reakciona smeša se ohladi, pa zatim ispari. Ostatak se tretira vodom (150 mL), a nastali talog se filtrira i osuši, dajući naslovljeno jedinjenje (0,75 g) kao tamnu čvrstu supstancu,

temp. toplj. 226-227°C. MS 278 (MH<+>).

(b) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 17(a), ali koristeći 3-{1-metil-3-[1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1H-indol-5-iloksi}-pro 1,2-diol [Referentni primer 16], dobije se 341 - meti1- 341 H- pirolo[ 2. 3- b1piridin- 2- il)-1 H- indol- 5- iloksi]- propan- 1, 2- diol, kao bezbojna čvrsta supstanca, temp. toplj. 202-203°C. MS: 338 (MH<+>). (c) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 17(a), ali koristeći 3-{1-metil-3-[1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1H-indol-5-iloksi}-propan-1- ol [Referentni primer 17], dobije se 341- metil- 341 H- pirolo[ 2. 3- b1piridin- 2- il)- 1 Hindol- 5- iloksi1- propan- 1 - ol, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 192-193°C.

MS: 322 (MH<+>).

(d) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 17(a), ali koristeći 3-{1-metil-3-[1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1H-indol-5-iloksi}-propan-2- ol [Referentni primer 17], dobije se 341 - metil- 341 H- pirolof2. 3- b] piridin- 2- in- 1 Hindol- 5- iloksil- propan- 2- ol, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 201-202°C.

MS: 332238 (MH<+>). (e) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 17(a), ali koristeći 2-[1-metil-5-(1-trimetilstananil-1 H-tetarzol-5-iL)1 H-indol-3-il]-1(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin [Referentni primer 20], dobije se 241- metil- 5-( 2H- tetrazol- 5- il)-1 H- indol- 3- il]- 1 H- pirolor2, 3- b] piridin, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 303°C. MS: 316 (MH+). (f) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 17(a), ali koristeći 2-[1-metil-5-(2-metil-2H-tetrazol-5-il)-1H-indol-3-il]-1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin [Referentni primer 21], dobije se 2- f1- metil- 5-( 2[ metil- 2H- tetrazol- 5- il)-1 H- indol- 3- il]- 1 H- pirolor2, 3- b] piridin, kao čvrsta supstanca bež boje, temp. toplj.

299-300°C (uz razlaganje). MS: 330 (MH<+>).

(g) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 17(a), ali koristeći 2-[1-metil-5-(1-metil-1 H-tetrazol-5-il)-1 H-indol-3-il]-1-(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-bjpiridin [Referentni primer 21], dobije se 2-[ 1 - metil- 5-( 1 - metil- 1 H- tetrazol- 5- il)-1 H- indol- 3- il]- 1 H- pirolof2, 3- b] piridin, kao čvrsta supstanca bež boje, temp. toplj.

286-289°C (uz razlaganje). MS: 330 (MH<+>).

(h) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 17(a), ali koristeći 1-[1-metil-3-{(1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1H-indol-5-il]-etanon [Referentni primer 22], dobije se 1- ri- metil- 3- riH- pirolor2. 3- b1piridin- 2- il)- 1Hindol- 5- in- etanon, kao čvrsta supstanca bež boje, temp. toplj. 210°C (uz razlaganje). MS: 290 (MH<+>). (i) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 17(a), ali koristeći 2-(5,6-dimetoksi-1 -metil-1 H-indol-3-il)-1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin [Referentni primer 13(d)], dobije se 2-( 5, 6- dimetoksi- 1- metil- 1 H- indol- 3- il)- 1H-pirolo[ 2, 3- blpiridin, kao čvrsta supstanca bež boje, temp. toplj. 283-285°C (uz razlaganje). MS: 308 (MH<+>). (j) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 17(a), ali koristeći (S)-3-{1 -metil-3-[1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1 H-indol-5-iloksi}-propan-1,2-diol [Referentni primer 24(a)], dobije se ( S)- 3-{ 1 - metil- 3-[ 1 H-pirolof2, 3- b] piridin- 2- il)- 1 H- indol- 5- iloksi]- propan- 1, 2- diol, kao bezbojna čvrsta supstanca, temp. toplj. 182-185°C. MS: 338 (MH<+>). (k) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 17(a), ali koristeći (R)-3-{1 -metil-3-[1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1 H-indol-5-iloksi}-propan-1,2-diol [Referentni primer 24(b)], dobije se ( R)- 3- l1- metil- 3-[ 1 H-pirolo[ 2, 3- b] piridin- 2- il)- 1H- indol- 5- iloksi]- propan- 1, 2- diol. kao bezbojna čvrsta supstanca, temp. toplj. 153-156°C. MS: 338 (MH<+>). (I) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 17(a), ali koristeći 2-[5-(2-metoksi-1-metil-etoksi)-1-metil-1H-indol-3-il]-1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-bjpiridin [Referentni primer 25], dobije se 2-[ 5- 2- metoksi- 1 - metil- etoksi)- 1 H- indol-3- il1- 1 H- pirolo[ 2, 3- b] piridin, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 150-151 °C.

MS: 336 (MH<+>).

(m) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 17(a), ali koristeći 2-[1-metil-5-(5-metil-[1,2,4]oksadiazol-3-il)-1 H-indol-3-il]-1-(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin [Referentni primer 27], dobije se 2- f1- metil- 5-( 5- metil-

f 1, 2. 4loksadiazol- 3- il)- 1 H- indol- 3- il]- 1 H- pirolo[ 2. 3- b1piridin, kao čvrsta supstanca krem boje, temp. toplj. 290-294°C. MS: 330 (MH<+>).

(n) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 17(a), ali koristeći (S)-3-{6-metoksi-1-metil-3-[1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1H-indol-5-iloksi}-propan-1,2-diol [Referentni primer 24(c)], dobije se ( S)- 3-( 6- metoksi- 1 -

metil- 3- nH- pirolo[ 2, 3- blpiridin- 2- in- 1H- indol- 5- iloksi]- propan- 1, 2- diol, kao čvrsta supstanca krem boje. MS: 368 (MH<+>). HPLC (POSTUPAK A): RT=5,81min.

(o) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 17(a), ali koristeći 2-(5-hidroksi-6-metoksi-1 -metil-1 H-indol-3-il)-1-( toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-bjpiridin [Referentni primer 28], dobije se 6- metoksi- 1- metil- 3-[ 1H- pirolor2, 3-

blpiridin- 2- in- 1 H- indol- 5- ol. kao mrka čvrsta supstanca. MS: 294 (MH<+>). HPLC

(POSTUPAK A): RT=6,37 min.

(p) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 17(a), ali koristeći 2-(5-metoksi-1-metil-1H-indol-3-il)-4-fenil-1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin

[Referentni primer 2(m)], dobije se 2-( 5- metoksi- 1 - metil- 1 H- indol- 3- il)- 4- fenil- 1 H-pirolof2. 3- b1piridin. kao žuta čvrsta supstanca.<1>H NMR [(CD3)2SO]: 8 11,98 (H,

s); 8,21 (1H, d, J=3,5Hz); 7,94 (1H, s); 7,86 (2H, d, J=8,8Hz); 7,59 (2H, t,

J=8,8Hz); 7,47 (2H, m); 7,39 (1H, d, J=1,9Hz); 7,17 (1H, d, J=3,5Hz); 6,93 (1H,

dd, J=8,8 i 1,9Hz); 6,82 (1H, s); 3,84 (3H, s); 3,82 (3H, s).

(q) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 17(a), ali koristeći 2-[5-(piridin-4-il)-1-metil-1 H-indol-3-il]-1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin

[Referentni primer 60], dobije se 2- ri- metil- 5-( piridin- 4- il>- 1H- indol- 3- ill- 4- 1 H-pirolo[ 2. 3- b] piridin. kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 325-330°C.<1>H NMR

[(CD3)2SO]: 5 8,65 (2H, d, J=7,2Hz); 8,20 (1H, s); 8,15 (1H, m); 8,04 (1H, s);

7,88 (3H, m); 7,72 (2H, m); 7,03 (1H, t, J=7,2Hz); 6,96 (1H, s); 3,93 (3H, s).

(r) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 17(a), ali koristeći 2-(5-metoksi-1-metil-1 H-indol-3-il)-1-(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-4-karbonitril [Referentni primer 13(h)], dobije se 2-( 5- metoksi- 1 - metil- 1 H- indol- 3- iD-1H- pirolo[ 2, 3- b] piridin- 4- karbonitril, kao oranž čvrsta supstanca, temp. toplj. 304-305°C. 1H NMR [(CD3)2SO]: 5 12,60 (1H, s); 8,24 (1H; s), 8,07 (1H, s); 7,50 (3H,

m); 6,96 (1H, d, J=8,6Hz); 6,88 (1H, s); 3,91 (3H, s); 3,86 (3H, s).

(s) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 17(a), ali koristeći 4-hloro-2-(5-metoksi-1 -metil-1 H-indol-3-il)-1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-bjpiridin [Referentni primer 13(i)], dobije se 4- hloro- 2-( 5- metoksi- 1 - metil- 1 H- indol-3- il)- 1 H- pirolo[ 2, 3- b1piridin, kao tamna čvrsta supstanca, temp. toplj. 250-252°C.

MS:312(MH<+>).

Primer 18

1 - metil- 3-( 1 H- pirolor2. 3- b] piirdin- 2- il)- 1 H- indol- 5- ilamin

Mešani rastvor [1-metil-3-(1 H-pirolo[2,3-b]piridin-1-il)-1H-indol-5-il]-karbaminska kiselina terc-butilestra [0,2 g, Referentni primer 30] u dihlorometanu se tretira sa trifluorosirćetnom kiselinom (2 mL). Posle 16 h mešanja na temperaturi okoline, reakciona smeša se ispari. Ostatak se suspenduje u zasićenom rastvoru natrijum-bikarbonata (10 mL), a dobijeni talog filtrira i osuši, dajući naslovljeno jedinjenje kao žutu čvrstu supstancu, temp. toplj. 247-248°C. MS: 263 (MH<+>).

Primer 19

(a) N- ri- metil- 3-( 1H- pirolor2. 3- blpiiridin- 2- in- 1H- indol- 5- illmetansulfonamid

Rastvor 1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-5-ilamina [52,4 mg, Primer 18] u dihlorometanu (5 mL) tretira se sa trietilaminom (30 uL), a zatim sa metansulfonilhloridom (17 uL). Posle 16 h mešanja na temperaturi okoline reakciona smeša se razblaži dihlorometanom (10 mL), opere vodom (10 mL), pa zasićenim rastvorom soli (10 mL), zatim osuši iznad magnezijum-sulfata i ispari. Dobijena čvrsta susptanca se triturira dietiletrom, dajući naslovljeno jedinjenje kao žutu čvrstu supstancu, temp. toplj. 223-224°C. MS: 341 (MH<+>).

(b) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 19(a), ali koristeći acetilhlorid, dobije se N- f1- metil- 3-( 1 H- pirolof2. 3- blpiridin- 2- in- 1 H- indol- 5- ill-

acetamid. kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 220-221 °C. MS: 305 (Mh<T>).

Primer 20

(a) ( 1- r5-( 1- hidroksimetil- ciklobutoksi)- 3-( 1H- pirolof2. 3- b1piridin- 2- il)- indol- 1- in-

ciklobutiD- metanol

Mešani rastvor 1-{1-(ciklobutilkarboksilna kiselina etilestar)-3-[1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1H-indol-5-iloksi}-ciklobutankarboksilna

kiselina etilestra [0,54 g, Referentni primer 23(d)] u tetrahidrofuranu (50 mL), na 0°C, pod azotom, tretira se ukapavanjem rastvora litijum-tetrahidroaluminata u tetrahidrofuranu (4,9 mL, 1,0 M). Posle 2 h mešanja na 0°C, raekciona smeša 18

h stoji na temperaturi okoline, pa se zatim tretira ukapavanjem vode (20 mL) i filtrira kroz Hyflo Super Cei<®>, dijatomejsku zemlju. Sloj filtra se opere etilacetatom (20 mL), dvofazni filtrat razdvoji, a vodeni sloj dvaput ekstrahuje etilacetatom (25 mL). Sjedinjene organske faze se operu zasićenim rastvorom soli (25 mL), zatim osuše iznad magnezijum-sulfata i ispare. Ostatak se triturira dietiletrom, a nerastvorni materijal podvrgne fleš hromatografiji na silicijum-dioksidu, uz eluiranje sa smešom dihlorometana i metanola (19:1, VA/), dajući

naslovljeno jedinjenja (0,19 g), kao čvrstu supstancu krem boje, temp. toplj. 165-166°C. MS: 418 (MH+). (b) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 20(a), ali koristeći {1-[1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1H-indol-5-iloksi]-ciklobutilkarboksilna kiselina etilestar [Referentni primer 15(e)], dobije se ( 1 -[ 1 - metil- 3-( 5H- pirolor2, 3-b1pirazin- 6- il)- 1H- indol- 5- iloksn- ciklobutil)- metanol, kao mrka čvrsta supstanca,

temp. toplj. 267-271 °C. MS: 349 (MH<+>).

Primer 21

(a) 2-( 5- metoksi- 1- metil- 1 H- indol- 3- il)- 1 H- pirolor2, 3- b1piridin metansulfonat

Metansulfonska kiselina (70 uL) se doda rastvoru 2-(5-metoksi-1-metil-1 H-indol-3- il)-1H-pirolo[2,3-b]piridina [300 mg, Primer 17(a)] u tetrahidrofuranu (20 mL), na temperaturi okoline. Smeša se 45 min meša, a dobijeni talog se izoluje filtriranjem, dajući naslovljeno jedinjenje (390 mg) kao žutu čvrstu supstancu,

temp. toplj. 256-257°C. [Elementarna analiza: C, 57,60; H, 4,77; N, 10,90%.

Izračunato za C13H11N30: C, 57,90; H, 5,13; N, 11,25%].

(b) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 21 (a), ali koristeći 6-(5-metoksi-1-metil-1 H-indol-3-il)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin [Referentni primer 1(a)],

dobije se 6-( 5- metoksi- 1 - metil- 1 H- indol- 3- il)- 5H- pirolo[ 2, 3- b1pirazin metansulfonat. kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 245-250°C. MS: 279

(MH<+>).

(c) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 21 (a), ali koristeći 2-(5-metoksi-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-indol-1-il]-1-morfolin-4-il-etanon [Primer 14(a)], dobije se 2-( 5- metoksi- 3-( 1 H- pirolof2. 3- b] piridin- 2- il)- indol- 1 - ill- 1 - morfolin-4- il- etanon metansulfonat, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 214-215°C.

MS: 391 (MH<+>).

(d) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 21 (a), ali koristeći 1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1 H-indol-5-karboksilna kiselina (2-hidroksi-1,1-dimetil-etil)-amid [Referentni primer 14(m)], dobije se 1- metil- 3-( 1 H- pirolo[ 2, 3-b1piridin- 2- il)- 1H- indol- 5- karboksilna kiselina ( 2- hidroksi- 1, 1- dimetil- etil)- amid

metansulfonat, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 190-192°C. MS: 363

(MH<+>).

(e) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 21 (a), ali koristeći 1-metil-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1H-indol-5-karboksilnakiselina (2-hidroksi-1,1-dimetil-etil)-amid [Referentni primer 14(s)], dobije se 2-[ 5-( 2- hidroksi- 1, 1-

dimetiletilkarbamoil)- 1 - metil- 1 H- indol- 3- il1- 1 H- pirolo[ 2, 3- b1pirazin metansulfonat,

kao mrka čvrsta supstanca, temp. toplj. 240°C (uz razlaganje).<1>H NMR

[(CD3)2SO]: 5 8,50 (1H, s); 8,37 (1H, d, J=3,0Hz); 8,32 (1H, d, J=3,0Hz); 8,29

(1H, s), 7,82 (1H, d, J=8,2Hz); 7,77 (1H, s), 7,64 (1H, d, J=8,2Hz); 7,20 (1H, s);

3,95 (3H, s); 3,59 (2H, s); 2,37 (3H, s); 1,38 (6H, s).

(f) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 21 (a), ali koristeći 2-[5-metoksi-3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-indol-1 -il]-1 -morfolin-4-il-etanon [Primer 12], dobije se 2-( 5- metoksi- 3-( 5H- pirolo[ 2, 3- b] pirazin- 6- il)- indol- 1 - il]- 1 - mofrolin- 4-il- etanon metansulfonat, temp. toplj. 250°C.<1>H NMR [(CD3)2SO]: 5 8,32 (1H, s);

8,22 (1H, s); 8,11 (1H, s); 7,50 (1H, s), 7,44 (1H, d, J=8,8Hz); 7,04 (1H, s); 6,93

(1H, d, J=8,8Hz); 5,36 (2H, s); 3,90 (3H, s); 3,61 (8H, m); 2,31 (3H, s).

Primer 22

5- r6-( 4- terc- butilfenil- 5H- pirolo[ 2, 3- blpirazin- 7- inetil- 2H- tetrazol

Mešanom rastvoru 3-[6-(4-terc-butilfenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propionitrila [0,2 g, Primer 23] u toluenu (25 mL), na sobnoj temperaturi i pod azotom, doda se azidotributil-kalaj (0,61 mL). Reakciona smeša se zagreje na 117°C. Posle 24 h doda se sledeći alikvot azotributil-kalaja (0,21 mL), pa se reakciona smeša zagreva još 24 h. Reakciona smeša se tretira glacijalnom sirćetnom kiselinom (44 mL), pa se 15 min meša pre raspodeljivanja između vode i etilacetata. Razdvoje se dva sloja, a organska frakcija se opere vodom, osuši iznad magnezijum-sulfata i zatim ispari. Ostatak se podvrgne fleš hromatoghrafiji na silicijum-dioksidu, uz eluiranje sa etilacetatom, dajući naslovljeno jedinjenje (0,06 g) kao beličastu čvrstu supstancu. MS: 348 (MH<+>). HPLC (POSTUPAK B):

RT=1,64 min.

Primer 23

3- r644- terc- butilfenil- 5H- pirolor2. 3- blDirazin- 7- in- 2H- proDionitril

U rastvor 3-[6-(4-terc-butilfenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propionamida [0,1 g,

Primer 24] u tetrahidrofuranu (15 mL), na sobnoj temperaturi, doda se trietilamin (1 mL) i fosfor-oksihlorid (1 mL). Reakciona smeša se 30 min zagreva pod refluksom, a zatim prespe u 10% rastvor natrijum-hidrogenkarbonata. Ova smeša se ekstrahuje etilacetatom, a sjedinjeni organski ekstrakti se operu vodom, osuše iznad magnezijum-sulfata i ispare. Ostatak se podvrgne fleš hromatografiji na silicijum-dioksidu, uz eluiranje prvo sa smešom etilacetata i pentana (1:1, VA/), a zatim etilacetatom, dajući naslovljeno jedinjenje kao belu čvrstu supstancu, temp.

toplj. 215-216°C. MS: 305 (MH<+>).

Primer 24

3-[ 6- 4- terc- butilfenil- 5H- pirolo[ 2, 3- b1pirazin- 7- in- propionamid

U rastvor 3-[6-(4-terc-butilfenil-5H-pirolo 12,3-b]pirazin-7-il]-propionske kiseline [0,51 g, Primer 25(a)] u dimetilformamidu (15 mL), na sobnoj temperaturi i pod azotom, doda se 0-benzotriazol-1-il-N,N,N',N'-tetrametiluronijum tetrafluoroborat (0,54 g) i trietilamin (0,22 mL). Kroz ovaj rastvor barbotira se 5 min gasoviti amonijak, a zatvorena reakciona smeša se ostavi da peko noći stoji na sobnoj temperaturi. Rastvor se zatim prespe u vodu i ekstrahuje etilacetatom. Oganski ekstrakti se operu vodom i osuše iznad natrijum-sulfata, dajući naslovljeno jedinjenje kao belu čvrstu supstancu, bez daljeg prečišćavanja. MS: 323 (MH<+>):

HPLC (POSTUPAK B): RT=4,49 min.

Primer 25

(a) 3-[ 6-( 4- terc- butilfenil- 5H- pirolo[ 2, 3- blpirazin- 7- il1- propionska kiselina

U rastvor dimetil 3-[6-(4-terc-butilfenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]propionska-1,1-dikiselina 1,1-dikarboksilata [0,4 g, Referentni primer 44(a)] u metanolu (20 mL),

doda se 1M rastvor natrijum-hidroksida (4 mL). Reakciona smeša se 6 h zagreva na 50°C, a zatim ostavi da preko noći stoji na sobnoj temperaturi. Rastvarač se ukloni isparavanjem, doda se 3M sumporna kiselina (50 mL), pa se reakcija 2 h refluksuje. Posle hlađenja rastvoru se dodaje 1M rastvor natrijum-hidroksida do pH 4, a dobijeni talog se izoluje filtriranjem i osuši pod vakuumom, dajući naslovljeno jedinjenje (0,26 g) kao beličastu čvrstu supstancu, bez daljeg prečišćavanja. Temp. toplj., 274-275°C. MS: 324 (MH<+>).

(b) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 25(a), a koristeći 3-[6-(4-(1-metil)etoksifenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]propionska-1,1-dikiselina 1,1-dikarboksilat [Referentni primer 44(b)], dobije se 3-{ 6- f4-( 1 - metiI) etoksifenill- 5H-pirolof2, 3- b1pirazin- 7- il) propionska kiselina kao žuta čvrsta supstanca. MS: 326

(MH<+>). HPLC (POSTUPAK C): RT=1,56 min.

(c) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 25(a), a koristeći 3-[6-(4-fluorofenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]propionska-1,1-dikiselina 1,1-dikarboksilat [Referentni primer 44(c)], dobije se 3-[ 6-( 4- fluorofenil)- 5H- pirolof2, 3-

blpirazin- 7- illpropionska kiselina kao beličasta čvrsta supstanca.<1>H NMR

[(CD3)2SO]: § 12,3 (s, 1H), 8,4 (d, 1H), 8,2 (d, 1H), 7,8 (d, 2H), 7,4 (d, 2H), 3,1 (t,

2H), 2,7 (t, 2H). MS: 285 (MH<+>).

(d) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 25(a), a koristeći 3-[6-(4-(metoksifenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]propionska-1,1-dikiselina 1,1-dikarboksilat [Referentni primer 44(d)], dobije se 3- f6-( 4- metoksifenil)- 5H-pirolor2, 3- b1pirazin- 7- il} propionska kiselina kao beličasta čvrsta supstanca.<1>H

NMR [(CD3)2SO]: 5 12,0 (s, 1H), 8,3 (d, 1H), 8,2 (d, 1H), 7,7 (d, 2H), 7,1 (d, 2H),

3,8 (s, 3H), 3,05 (t, 2H), 2,6 (t, 2H). MS: 297 (MH<+>).

Primer 26

3-[ 6-( 4- terc- butil- fenil)- 5H- pirolof2, 3- blpirazin- 7- il1- propan- 1- ol

U rastvor 4M hlorovodonične kiseline u dioksanu i metanolu (5 mL, 1:1, V/V),

doda se 3-[6-(4-terc-butilfenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propionska kiselina [0,02 g, Primer 25(a)], pa se reakciona smeša ostavi preko noći da se meša na sobnoj temperaturi. Posle isparavanja, ostatak se suspenduje između rastvora natrijum-bikarbonata (10%) i etilacetata. Faze se razdvoje, a organska frakcija se opere vodom i osuši iznad natrijum-sulfata. Posle isparavanja ostatak se suspenduje u dietiletru (50 mL). Doda se litijum-aluminijum-hidrid (0,12 mL, 1 M

rastvor u dietiletru), a suspenzija se 2 h zagreva pod refluksom. Doda se sledeći alikvot litijum-aluminijum-hidrida (0,12 mL 1M rastvor u dietiletru), pa se reakciona smeša zagreva još 1 h. Reakcija se zaustavi dodavanjem u kapima hladnog rastvora (10%) kalijum-hidrogensulfata u vodi, sve dok ne prestane izdvajanje vodonika, pa se razblaži vodom i ekstrahuje etrom. Sjedinjene organske frakcije se operu vodom, osuše iznad natrijum-sulfata i podvrgnu fleš

hromatografiji na silicijum-dioksidu, uz eluiranje sa etilacetatom, dajući naslovljeno jedinjenje (0,035 g) kao beličastu čvrstu supstancu, temp. toplj. 187-189°C. MS: 310 (Mhf).

Primer 27

f2- metoksi- 5-( 5H- pirolo[ 2, 3- b1pirazin- 6- il)- fenoksi1sirćetna kiselina etilestar

U rastvor 2-metoksi-5-(6H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-fenola [0,5 g, Primer 28] u dimetilformamidu (10 mL) i cezijum-karbonatu (0,67 g) doda se etilhloroacetat (0,025 g). Reakciona smeša se preko noći zagreva na 50°C. Posle hlađenja, pod vakuumom se ukloni dimetilformamid, a ostatak se raspodeli između etilacetata i vode. Organska frakcija se osuši iznad natrijum-sulfata, ispari i podvrgne fleš hromatografiji na silicijum-dioksidu, uz eluiranje sa 2,5% metanolom u dihlorometanu. Ovaj proizvod se još triturira smešom etilacetata i pentana, dajući naslovljeno jedinjenje kao belu čvrstu supstancu, temp. toplj. 183-184°C. MS: 328 (MH<+>).

Primer 28

2- metoksi- 5-( 5H- pirolo[ 2, 3- b1pirazin- 6- il) fenol

Rastvor 2-(5-metoksi-1 -metil-1 H-indol-3-il)-1H-pirolo[2,3-b]piridina [0,1 g, Primer 17(a)] u suvom tetrahidrofuranu (4 mL), na 0°C, tretira se sa metilmagnezijum-bromidom (0,042 mL), pa se posle 20 min mešanja na 0°C ova smeša tretira sa 1-hlorometil-4-fluoro-1,4-diazoniabiciklo[2,2,2]oktan-bis(tetrafluoroboratom) (0,13 g). Reakciona smeša se 4 h meša na sobnoj temperaturi, pa odstoji preko noći na sobnoj temperaturi i zatim 4 h zagreva na 40°C, pa se zagreva 2 h na 80°C, potom ohladi na sobnu temperaturu i raspodeli zmeđu etilacetata i vode. Vodeni sloj se tri puta ekstrahuje etilacetatom (25 mL). Sjedinjeni ekstrakti i etilacetatni sloj od raspodele se operu zasićenim rastvorom soli, pa osuše iznad magnezijum-sulfata i ispare. Ostatak se triturira etilacetatom, dajući naslovljeno jedinjenje (0,057 g) kao belu čvrstu supstancu, temp. topj. 248-250°C.<1>H NMR

[(CD3)2SO]: 5 12,20 (1H, s); 8,24 (1H, m); 7,81 (1H, s); 7,79 (1H, d, J=9,6Hz);

7,46 (1H, d, J=9,6Hz); 7,18 (1H, dd, J=13,3 i 6,0Hz); 6,90 (1H, d, J=9,6Hz); 3,88

(3H, s); 3,80 (3H, s).

Primer 30

3- ( 6-( 4- hidroksifenil)- 5H- pirolo[ 2, 3- b1pirazin- 7- il) propionska kiselina

U rastvor dimetil 3-[6-(4-(1-metil)etoksifenil)-5H-pirazolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propionska-1,1-diksielina 1,1-dikarboksilata [0,77 g, Referentni primer 44(b)] u metanolu (45 mL) doda se 1M rastvor natrijum-hidroksida (7,7 mL). Reakciona smeša se 6 h zagreva na 50°C, a zatim ostavi da stoji preko noći na sobnoj temperaturi. Rastvarač se ukloni isparavanjem, doda 3M sumporna kiselina (20 mL), pa se reakciona smeša 12 h refluksuje. Posle hlađenja, rastvoru se dodaje 4M rastvor natrijum-hidroksida dok pH ne bude 4, pa se nastali talog filtrira i osuši pod vakuumom, dajući naslovljeno jedinjenje (0,42 g) kao žutu čvrstu supstancu, koja se koristi bez daljeg prečišćavanja. MS: 284 (MH<+>). HPLC

(POSTUPAK C): RT=2,3 min.

Primer 31

Etil 3-{ 6-( 4- hidroksifenil)- 5H- pirolo[ 2. 3- blpirazin- 7- il) propionat

Rastvor 3-{6-(4-hidroksifenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il}propionske kiseline (0,02 g) [Primer 30] u etanolu (2 mL) tretira se sa katalitičkom količinom para-toluensulfonske kiseline. Smeša se 4 h refluksuje, rastvarač ukloni isparavanjem,

a talog filtrira. Talog se zatim razmuti u etilacetatu, organski sloj opere vodom,

zasićenim rastvorom soli i osuši iznad magenzijum-sulfata, pa ispari, dajući žutu čvrstu supstancu koja se podvrgne fleš hromatografiji na silicijum-dioksidu, uz eluiranje sa etilacetatom, dajući naslovljeno jedinjenje. MS: 298 (MH<+>). HPLC

(POSTUPAK C): RT=2,58 min.

Primer 32 i Referentni primer 100

2-( 5- metoksi- 1H- indol- 3- il)- 1H- pirolo[ 2, 3- b] piridin- 4- karbonitril

Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 12(a), a koristeći 2-jodo-1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-4-karbonitril [Referentni primer 62(a)],

dobije se naslovljeno jedinjenje kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 303-304°C. TLC RF=0,07 (etilacetat/heptan 1:1) i 2-( 5- metoksi- 1 H- indol- 3- il)- 1 -

( toluen- 4- sulfonil)- 1H- pirolof2, 3- b1piridin- 4- karbonitril [Referentni primer 100], kao mrko ulje. MS: 443 (MH<+>). TLC RF=0,38 (etilacetat/heptan 1:1).

Primer 33

6-( 4- metilsulfinilfenil)- 5H- pirolof2. 3- b] pirazin

Mešani rastvor 6-(4-metiltiofenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazina [0,2362 g, Primer 1(ah)]

u dihlorometanu (20 mL) tretira se sa TBA oksonom (2,545 g). Posle 2 h nastali oranž rastvor se ispari. Ostatak se podvrgne fleš hromatografiji, uz eluiranje sa smešom metanola i dihlorometana (1:1, VA/), dajuću naslovljeno jedinjenje kao belu čvrstu supstancu. MS: 258 (MH+). 1H NMR [(CD3)2SO]: 8 12,66 (1H, s);

8,41 (1H, s); 8,24 (3H, m); 7,82 (2H, d, J=8,7Hz); 7,33 (1H, s); 2,81 (3H, s).

Primer 34

6-( 4- metilsulfonilfenil)- 5H- pirolo[ 2, 3- b] pirazin

Mešana suspenzija 6-(4-metiltiofenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazina [0,125 g, Primer 1(ah)] u dihlorometanu (15 mL), tretira se sa TBA oksonom (1,35 g). Posle 4 h reakciona smeša se ispari. Ostatak se podvrgne fleš hromatografiji, uz eluiranje sa smešom metanola i dihlorometana (1:1, V/V), dajući naslovljeno jedinjenje kao belu čvrstu supstancu. MS: 274 (MH<+>).<1>H NMR [(CD3)2SO]: 5 12,78 (1H,s);

8,44 (1H, s); 8,28 (3H, m); 8,04 (2H, d, J=8,8Hz); 7,40 (1H, s); 3,27 (3H, s).

Primer 35

3-[ 6- 4- terc- butilfenil)- 5H- pirolo[ 2, 3- blpirazin- 7- il1propilamin

Rastvor 3-[6-(4-terc-butilfenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]-propionamida [0,2 g,

Primer 24] u suvom tetrahidrofuranu (20 mL) tretira se sa rastvorom litijum-aluminijum-hidrida u dietiletru (5 mL, 1M). Ova smeša se filtrira kroz Celite, a Celite se dvaput opere etilacetatom (20 mL). Sjedinjeni filtrat i etilacetat od ispiranja se operu vodom, zatim rastvorom soi, pa osuše iznad magnezijum-sulfata i zatim ispare, dajući naslovljeno jedinjenje kao žutu čvrstu supstancu (0,12 g). MS: 309 (MH<+>). HPLC (POSTUPAK C): RT=2,54 min.

Primer 36

(a) N-{ 3-( 6-( 4- terc- butilfenil)- 5H- pirolof2, 3- b] pirazin- 7- il) propil) acetamid

Rastvor 3-(6-(4-terc-butilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il)propilamina (0,0324

mmol) [Primer 35] u tetrahidrofuranu 81,5 mL) tretira se sa acetilhloridom (0,0324

mmol) i trietilaminom (0,0788 mmol). Rastvor se meša 12 h na sobnoj temperaturi, a zatim tretira vodom i etilacetatom. Organska faza se osuši iznad magnezijum-sulfata i zatim ispari. Ostatak se podvrgne hromatografiji na koloni sa silicijum-dioksidom, uz eluiranje sa etilacetatom, a zatim smešom etilacetata i metanola (9:1, VA/), dajući naslovljeno jedinjenje kao žutu čvrstu supstancu. MS:

351 (MH<+>). HPLC (POSTUPAK C): RT=3,05 min.

(b) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 36(a), a koristeći ciklopropilkarbonilhlorid, dobije se N-{ 3-( 6-( 4- terc- butilfenil)- 5H- pirolof2, 3-

blpirazin- 7- il} propil} ciklopropilkarboksilna kiselina amid kao žuta gumasta supstanca. MS: 377 (MH<+>). HPLC (POSTUPAK C): RT=3,25 min.

(c) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 36(a), a koristeći n-butirilhlorid, dobije se N-{ 3-( 6-( 4- terc- butilfenil)- 5H- pirolo[ 2. 3- b1pirazin- 7-

il} propil) butiramid, kao žuta gumasta supstanca. MS: 379 (MH<+>). HPLC

(POSTUPAK C): RT=3,28 min.

(d) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 36(a), a koristeći metoksiacetilhorid, dobije se N-{ 3-( 6-( 4- terc- butilfenil)- 5H- pirolo[ 2. 3- b1pirazin- 7-

il) propil} metoksiacetamid, kao bela čvrsta supstanca. MS: 381 (MH<+>). HPLC

(POSTUPAK C): RT=3,15 min.

(e) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 36(a), a koristeći tien-2-ilkarbonilhlorid, dobije se N-{ 3-( 6-( 4- terc- butilfeni0- 5H- pirolo[ 2. 3- b] pirazin- 7-

il) propil) tien- 2- karboksilna kiselina amid, kao žuta čvrsta supstanca. MS: 419

(MH<+>). HPLC (POSTUPAK C): RT=3,28 min.

Primer 37

(a) N-{ 3-( 6-( 4- terc- butilfenil)- 5H- pirolo[ 2. 3- blpirazin- 7- il) propilVN'- n- propil urea

Rastvor 3-(6-(4-terc-butilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il)propilamina (0,0324

mmol) [Primer 24] u tetrahidrofuranu (2 mL) tretira se sa n-propil-izocijanatom (0,0324 mmol). Ovaj rastvor se 12 h meša na sobnoj temperaturi, a zatim tretira vodom (3 mL). Nastali talog se filtrira, opere vodom i zatim osuši pod vakuumom,

na 50°C, dajući naslovljeno jedinjenje kao čvrstu supstancu bež boje. MS: 394

(MH<+>). HPLC (POSTUPAK C): RT=3,25 min.

(b) Postupajući na sličan način kao u Primeru 37(a), a koristeći etil-izocijantoacetat, dobije se N-{ 3-( 6-( 4- terc- butilfenil)- 5H- pirolor2, 3- b] pirazin- 7-

iljpropi l)- N' - karboetoksimetiI urea, kao žuta čvrsta supstanca. MS: 437 (MH<+>).

HPLC (POSTUPAK C): RT=3,18 min.

Primer 38

(a) N-( 3-( 6-( 4- terc- butilfenil)- 5H- pirolor2. 3- blpirazin- 7-

iDpropillmetansulfonamid

Rastvor 3-(6-(4-terc-butilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il)propilamina [0,0324

mmol, Primer 24] u terahidrofuranu (1,5 mL) tretira se sa metansulfonilhloridom (0,0324 mmol) i trietilaminom (0,0788 mmol). Rastvor se 12 h meša na sobnoj temperaturi, pa se dodaju voda i etilacetat. Slojevi se razdvoje, a organski rastvor osuši iznad mmagnezijum-sulfata. Agens za sušenje se filtrira, a rastvarač ispari.

Ostatak se prečisti hromatorafijom na koloni (silicijum-dioksid, etilacetat, a zatim 10% metanol u etilacetatu), dajući naslovljeno jedinjenje kao žutu čvrstu supstancu. MS: 387 (MH<+>). HPLC (POSTUPAK C): RT=3,23 min.

(b) Postupajući na sličan način kao u Primeru 39(a), a koristeći tien-2-ilsulfonilhlorid, dobije se N-{ 3-( 6-( 4- terc- butilfenil)- 5H- pirolof2, 3- b] pirazin- 7-

il) propilHien- 2- ilsulfonamid, kao žuta čvrsta supstanca. MS: 455 (MH<+>). HPLC

(POSTUPAK C): RT=3,56 min.

(c) Postupajući na sličan način kao u Primeru 39(a), a koristeći 3,5-dimetilizoksazol-4-ilsulfonilhlorid, dobije se N-( 3-( 6-( 4- terc- butilf enil )- 5H-pirolo[ 2. 3- b] pirazin- 7- il>propil>dimetilizoksazol- 4- ilsulfonamid. kao gumasta bela supstanca. MS: 468 (MH<+>). HPLC (POSTUPAK C): RT=3,55 min. (d) Postupajući na sličan način kao u Primeru 39(a), a koristeći 1-metilimidazol-4-ilsulfonilhlorid, dobije se N-( 3-( 6-( 4- terc- butilfenil)- 5H- pirolor2, 3-b] pirazin- 7- il} 1- metilimidazol- 4- ilsulfonamid, kao gumasta bela supstanca. MS:

453 (MH<+>). HPLC (POSTUPAK C): RT=3,13 min.

Referentni primer 1

(a) 5- metoksi- 1 - metil- 1 H- indol- 3- karbonitril

Zajedno se 1 h mešaju pod refluksom 5-metoksi-1 -metil-1 H-indol-3-karbaldehid [76 g, Referentni primer 2(a)] i hidroksilamin hidrohlorid (55,9 g) u dimetilformamidu (900 mL). Ostavi se smeša da se ohladi, zatim se prespe u vodu, pa ekstrahuje etilacetatom. Sjedinjeni ekstrakti se operu vodom, zatim ispare, dajući naslovljeno jedinjenje (53 g), kao svetlomrku čvrstu supstancu,

temp. toplj. 100-104°C.<1>H NMR [(CD3)2SO]: 8 8,17 (1H, s); 7,54 (1H, d,

J=9,0Hz); 7,09 (1H, d, J=2,4Hz); 6,97 (1H, dd, J=9,0 i 2,4 Hz); 3,82 i 3,84 (6H, s).

(b) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 1(a), a koristeći 1-metil-5-fenilpirazol-3-karbaldehid [Referentni primer 53(b)], dobije se 1- metiI- 3-

ciiano- 5- fenilpirazol.

Referentni primer 2

(a) 5- metoksi- 1 - metil- 1 H- indol- 3- karbaldehid

Rastvor 5-metoksiindol-3-karboksaldehida (80 g) u dimetilformamidu (1 L), pod azotom, tretira se tokom 15 min, u porcijama, sa natrijum-hidridom (20,1 g, 60%

disperzija u mineralnom ulju). Posle 30 min mešanja na temperaturi okoline smeša se u kapima tretira, tokom 10 min, sa metiljodidom (31,3 mL), pa se sa mešanjem nastavi još 2 h. Reakciona smeša se pažljivo prespe u vodu, pa ekstrahuje etilacetatom. Organska faza se opere vodom, zatim osuši iznad natrijum-sulfata i ispari. Ostatak se triturira pentanom, dajući naslovljeno jedinjenje (76 g) kao svetio mrku čvrstu supstancu, temp. toplj. 133-134°C.<1>H

NMR [(CD3)2SO]: 8 9,86 (1H, s); 8,20 (1H, s); 7,60 (1H, d, J=2,6Hz); 7,50 (1H,

d, J=8,9Hz), 6,96 (1H, dd, J=8,9 i 2,6Hz); 3,86 i 3,80 (6H, s).

(b) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 2(a), a koristeći indol-3-karbonitril, dobije se 1 - metil- 1 H- indol- 3- karbonitril. kao bezbojna kristalna supstanca, temp. toplj. 61-63°C. (c) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 2(a), a koristeći indol-5-karbonitril, dobije se 1 - metil- 1 H- indol- 5- karbonitril, kao bezbojna kristalna supstanca, temp. toplj. 77-79°C. (d) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 2(a), a koristeći indol-3-karbonitril i (3-bromopropoksi)-terc-butidimetilsilan, dobije se 1 - f3-( terc-butil- dimetil- silaniloksi)- propil- 1H- indol- 3- karbonitril, kao bistro bezbojno ulje,

TLC: RF=0,6 (dihlorometan).<1>H NMR [(CD3)2SO]: S 7,70 (1H, d, J=8Hz); 7,56

(1H, s); 7,39 (1H, d, J=8Hz); 7,27 (1H, t, J=8Hz), 7,22 (1H, t, J=8Hz); 4,25 (2H, t,

J=6Hz); 3,49 (2H, t, J=6Hz); 1,95 (2H, kvintet, J=6Hz); 0,87 (9H, s); 0,00 (6H, s).

(e) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 2(a), a koristeći 5-metoksi-1 H-indol-3-karbonitri [Referentni primer 1(a)] i (3-bromopropoksi)-ferc-butildimetilsilan, dobije se 1-[ 3-( fe/- c- butil- dimetil- silaniloksi)- propil1- 5- metoksi- 1Hindol- 3- karbonitril, kao bezbojno ulje.<1>H NMR [(CD3)2SO]: 6 8,18 (1H, s); 7,55

(1H, d, J=9Hz); 7,09 (1H, d, J=3Hz); 6,95 (1H, dd, J=9 i 2Hz); 4,27 (2H, t,

J=6Hz); 3,82 (3H, s); 3,53 (2H, t, J=6Hz); 1,95 (2H, kvintet, J=6Hz); 0,87 (9H, s);

0,00 (6H, s). (f) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 2(a), a koristeći indol-3-karbonitril i (2-bromometoksi)-?erc-butildimetilsilan, dobije se 1-[ 2-( terc-butil- dimetil- silaniloksi)- etill- 1 H- indol- 3- karbonitril, kao bistro bezbojno ulje. TLC:

RF=0,65 (dihlorometan).

(g) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 2(a), a koristeći 5-metoksi-1H-indol-3-karbonitril [Referentni primer 1(a)] i benzilbromid, dobije se libenzil- 5- metoksi- 1H- indol- 3- karbonitril. kao mrka čvrsta supstanca. MS: 263,22

(MH<+>). TLC: RF=0,8 (dihlorometan/metanol, 19:1).

(h) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 2(a), a koristeći 5-metoksi-1 H-indol-3-karbonitril [Referentni primer 1(a)] i 2-bromoetoksi-dimetil-

terc-butilsilan, dobije se 1 - r2-( terc- butil- dimetil- silaniloksi)- etil1- 5- metoksi- 1 Hindol- 3- karbonitril, kao svetložuta čvrsta supstanca. MS: 331,23 (MH<+>). TLC:

RF=0,6 (pentan/etilacetat: 8/2).

(i) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 2(a), a koristeći 1 H-pirol-3-karbonitril (dobijen kao što je opisano uTetrahedron Letters,1972, 52,

5337-5340), dobije se 1 - metil- 1 H- pirol- 3- karbonitril, kao mrko ulje. MS: 107

(MH<+>).<1>H NMR [(CD3)2SO]: 8 7,09 (1H, m); 6,60 (1H, m); 6,40 (1H, m); 3,68

(3H, s).

(j) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 2(a), a koristeći 1 H-pirol-2-karbonitril, dobije se 1 - metil- 1 H- pirol- 2- karbonitril, kao bezbojna tečnost. MS: 106 (MH<+>).<1>H NMR [CDCI3]: 8 6,80 (1H, m); 6,67 (1H, m); 6,15

(1H, m); 3,79 (3H, s).

(k) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 2(a), a koristeći 2-fenil-1 H-pirol-4-karbonitril (dobijen kao što je opisano uSynthetic Communications1995, 25(6), 795-802), dobije se 1- metil- 2- fenil- 1 H- pirol- 4-

karbonitril, kao čvrsta supstanca krem boje, temp.toplj. 50-51 °C. MS: 183 (MH<+>).

(I) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 2(a), a koristeći 4-metoksi-2-(5-metoksi-1H-indol-3-il)-1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin (Referentni primer 39), dobije se 4- metoksi- 1-( 5- metoksi- 1 - metil- 1 H- indol- 3- il)- 1 -

ftoluen- 4- sulfonil)- 1H- pirolor2. 3- blpiridin. kao mrko ulje.HPLC (POSTUPAK A):

RT=9,49 min. TLC: RF=0,50 (pentan/etilacetat: 1/1).

(m) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 2(a), a koristeći 2-(5-metoksi-1H-indol-3-il)-4-fenil-1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirol[2,3-b]piridin

(Referetni primer 12(g)), dobije se 2-( 5- metoksi- 1 - metil- 1 H- indol- 3- il)- 4- fenil- 1-( toluen- 4- sulfonil)- 1H- pirol[ 2, 3- b1piridin, kao tamna čvrsta supstanca.<1>H NMR

[(CD3)2SO]: 8 8,39 (1H, d, J=4,4Hz); 7,71 (2H, d, J=7,2Hz); 7,63 (3H, m); 7,52

(2H, t, J=8,5Hz); 7,44 (3H, m); 7,29 (2H, d, J=7,2Hz); 6,94 (1H, s); 6,86 (1H, d,

J=8,5Hz); 6,82 (1H, s); 3,86 (3H, s); 3,71 (3H, s); 2,29 (3H, s).

Referentni primer 3

(a) 6- 1- r3-( terc- dimetil- silaniloksi)- propil1- 1H- indol- 3- il}- 5H- pirolor2, 3- blpirazin

Postupajući na sličan način kao u Primeru 1(a), a koristeći 1-[3-(terc-butil-dimetil-silaniloksi)-propil]-1 H-indol-3-karbonitril [Referentni primer 2(d)], dobije se naslovljeno jedinjenje, kao čvrsta supstanca.<1>H NMR [(CD3)2SO]: 8 12,1-12,2

(1H, bs); 8,27 (1H, d, J=2,7Hz); 8,14 (1H, s); 7,59 (svaki, 1H, d, J=7,8Hz); 8,09

(1H, d, J=2,7Hz); 7,29 i 7,23 (svaki, 1H, td, J=7,1 i 1,1 Hz); 6,96 (1H, s); 4,33 (2H,

t, J=7,1Hz); 3,62 (2H, t, J=6,0Hz); 2,03 (2H, kvintet, J=6,2Hz); 0,89 (9H, s); 0,00

(6H, s). MS: 407 (MH<+>).

(b) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), a koristeći 1-[3-(terc-butil-dimetil-silaniloksi)-propil]-5-metoksi-1H-indol-3-karbonitril [Referentni primer 2(e)], dobije se 6-( 1-[ 3-( ferc- butil- dimetil- silaniloksi)- propin- 5- metoksi- 1Hindol- 3- il) 5H- pirolof2, 3- b1pirazin. kao čvrsta supstanca. TLC: RF=0,4

(etilacetat/pentan: 1/1).<1>H NMR [DMSO-d6]: 8 8,27 (1H, d, J=4Hz); 8,08 (2H, m);

7,50 (2H, m); 6,96 (1H, s); 6,91 (1H, dd, J=6 i 2 Hz); 4,29 (2H, t, J=6Hz); 3,89

(3H, s), 3,61 (2H, t, J=6Hz); 2,00 (2H, m); 0,89 (9H, s); 0,03 (6H, s). (c) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), a koristeći 1-[2-(terc-butil-dimetil-silaniloksi)-etil]-1 H-indol-3-karbonitril [Referentni primer 2(f)],

dobije se, 6- l1- f3-( ferc- butil- dimetil- silaniloksi)- etin- 1H- indol- 3- il)- 5H- pirolof2. 3-

blpirazin, kao čvrsta supstanca. TLC: RF=0,3 (etilacetat/pentan: 1/1). MS: 393

(MH<+>).

(d) Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 1(a), a koristeći 1-[2-(terc-butil-dimetil-silaniloksi)-etil]-5-metoksi-1H-indol-3-karbonitril [Referentni primer 2(h)], dobije se, 6-| 1-[ 2-( ferc- butil- dimetil- silaniloksi)- etil1- 5- metoksi- 1H-

indol- 3- il)- 5H- pirolof2, 3- b1pirazin, kao čvrsta supstanca. TLC: RF=0,4

(dihlorometan/metanol: 19/1). MS: 423 (MH<+>).

Referentni primer 4

3-[ 3-( 5H- pirolof2. 3- blpirazin- 6- il)- indol- 1- ill- propilbromid

U rastvor 3-[3-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-indl-1-il]-propan1-ola [1 g, Primer 2(a)]

i ugljentetrabromida (1,59 g) u dihlorometanu (40 mL), na temperaturi okoline,

dodaje se tokom 2 min rastvor trifenilfosfina (1,1 g) u dihlorometanu (10 mL).

Reakciona smeša se 3 h meša na temperaturi okoline, zatim ostavid da stoji 18

h, pa se ispari, dajući naslovljeno jedinjenje koje se koristi bez daljeg prečišćavanja.

Referentni primer 5

lndolizin- 1- karbonitril

Smeša 2-piridilacetonitrila (5 g) i hloroacetaldehida (4,42 g 50 mas% rastvor u vodi) zagreva se 5,5 h pod refluskom u 1,4-dioksanu (25 mL). Reakciona smeša se ostavi da se ohladi na temperaturu okoline, a zatim ispari. Ostatak se raspodeli između etiacetata (100 mL) i hlorovodonične kiseline (100 mL, 1M). Vodeni sloj se dva puta ekstrahuje etilacetatom (100 mL), a sjedinjene organske faze se operu zasićenim rastvorom soli (50 mL), zatim osuše iznad magnezijum-sulfata i ispare. Ostatak se podvrgne fleš hromatografiji na koloni sa silicijum-dioksidom, uz eluiranje sa dihlorometanom, dajući naslovljeno jedinjenje (1,83 g)

kao bezbojnu čvrstu supstancu, temp. toplj. 53-54°C. MS: 143 (MH<+>).

Referentni primer 6

3- metilindolizin- 1 - karbonitril

Rastvor propionaldehida (36 mL) u dietiletru (200 mL) i 1,4-dioksanu (1,7 mL), na 5°C, pod azotom, tretira se u kapima, tokom 2 h, sa bromom (24,7 mL), uz održavanje temperature na 5°C. Po završetku dodavanja reakciona smeša se 30

min meša, a zatim pažljivo opere zasićenim rastvorom natrijum-bikarbonata (100

mL). Organska faza se osuši iznad natrijum-sulfata, zatim koncentriše pod

vakuumom na 10°C, pa se odmah doda rastvoru 2-piridilacetonitrila (8,36 mL) u acetonu (50 mL). Dobijena smeša se 6 h zagreva pod refluksom, zatim ostavi da preko noći stoji na temperaturi okoline i onda ispari. Ostatak se raspodeli između atilacetata (500 mL) i hlorovodonične kiseline (100 mL, 1M). Organski sloj se opere zasićenim rastvorom soli (100 mL), pa ispari. Ostatak se podvrgne fleš

hromatografiji na koloni sa silicijum-dioksidom, uz eluiranje sa smešom etilacetata i pentana (1:4, VA/), pa se triturira dietiletrom, dajući naslovljeno jedinjenje (4,0 g) kao belu čvrstu supstancu, temp. toplj. 98-100°C. MS: 157

(MH<+>).

Referentni primer 7

Natrijum- 1- formil- piperidin- 2- karboksilat

Rastvoru piperidin-2-karboksilne kiseline (30 g) u mravljoj kiselini (230 mL) u kapima se dodaje anhidrid sirćetne kiseline (147 mL). Izotermni efekat se kontroliše hlađenjem reakcione smeše u kupatilu led/voda. Posle 24 h mešanja na temperaturi okoline, reakciona smeša se razblaži vodom (20 mL), pa se koncentriše pod vakuumom. Dobijeno ulje se rastvori u smeši metanola (50 mL) i acetonitrila (500 mL). Doda se rastvor natrijum-hidroksida (10 M, 23 mL), pa se reakciona smeša 8 h meša. Nastali talog se filtrira, opere acetonitrilom i etilacetatom, pa osuši u vakuum sušnici, dajući naslovljeno jedinjenje kao belu čvrstu supstancu, koja se odmah koristi bez daljeg prečišćavanja.

Referentni primer 8

5, 6. 7, 8- tetrahidro- indolizin- 1- karbonitril

U rastvor natrijum-1-formil-piperidin-2-karboksilata (2,0 g) (Referentni primer 7) u dihlorometanu (50 mL), na temperaturi okoloine i pod azotom, doda se para-toluensulfonilhlorid (2,31 g). Posle 10 min mešanja, ova smeša se u kapima tretira sa acetonitrilom (0,88 mL) i trietilaminom (1,5 mL), pa se sa mešanjem nastavi još 1 h, kada se doda druga porcija trietilamina (1,0 mL). Reakciona smeša se 18 h meša, pa se dihlorometan ukloni pod vakuumom. Ostatak se razmuti u vodi (50 mL), pa ekstrahuje etilacetatom (200 mL). Sjedinjeni organski ekstrakti se ispare pod vakuumom, a ostatak podvrgne fleš hromatografiji na koloni sa silicijum-dioksidom, uz eluiranje sa smešom etilacetata i pentana (1:4,

VA/), dajući naslovljeno jedinjenje (1,38 g) kao oranž ulje. MS: 147 (MH<+>).<1>H

NMR (CDCI3): 8 6,48 (1H, d, J=3,1Hz); 6,36 (1H; d, J=3,1Hz); 3,91 (2H, t,

J=6,0Hz); 2,89 (2H,t, J=6,0Hz); 1,98 (2H, s); 1,88 (2H, m).

Referentni primer 9

(a) 1 -( toluen- 4- sulfonil)- 1 - pirolo[ 2, 3- b1piridin

U rastvor 7-azaindola (25 g), para-toluensulofonil hlorida (44,5 g) i katalitičke količine tetrabutilamonijum-sulfata u suvom toluenu (300 mL) doda se natrijum-hidroksid (160 g u 500 mL vode). Dvofazni rastvor se 3 h meša na temperaturi okoline, a zatim dva puta ekstrahuje toluenom (100 mL). Sjedinjeni ekstrakti se osuše iznad magnezijum-sulfata, pa koncentrišu pod vakuumom. Dobijena čvrsta supstanca se triturira dietiletrom, pa suši na 60°C pod vakuumom, dajući naslovljeno jedinjenje (39,74 g), kao svetložutu čvrstu supstancu, temp. toplj.

136-138°C. (b) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 9(a), a koristeći 4-nitro-1H-pirolo[2,3-b]piridin (dobijen u skladu sa procedurom koju su opisali A.lppolito et al., uJ. Med. Chem.1982, 25(10), 1258-61), dobije se, 4- nitro- 1-( 1-toluen- 4- sulfonil)- 1 H- pirolo[ 2, 3- blpiridin, kao oranž čvrsta supstanca, temp. toplj.

145-146°C. HPLC (POSTUPAK A): RT=10,80 min.

(c) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 9(a), a koristeći 4-hloro-1H-pirolo[2,3-b]piridin [Referentni primer 64], dobije se, 4- hloro- 1 -( toluen- 4-sulfonil)- 1H- pirolor2, 3- b] piridin. kao bela čvrsta supstanca. MS: 307 (MH<+>).<1>H

NMR (CDCI3): 8 8,3 (d, 1H), 8,05 (d, 2H), 7,8 (d, 1H), 7,3 (d, 2H), 7,2 (d, 1H),

6,7 (d, 1H), 2,4 (s, 3H).

(d) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 9(a), a koristeći 5-bromo-1H-pirolo[2,3-b]piridin, dobije se, 5- bromo- 1-( toluen- 4- sulfonil)- 1H-pirolof2, 3- b] piridin, kao bela čvrsta supstanca, temp. toplj. 138-140°C. (e) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 9(a), a koristeći 4-fenil-1H-pirolo[2,3-b]pirazin [Referentni primer 42], dobije se, 4- fenil- 1-( toluen- 4-sulfonil)- 1H- pirolo[ 2, 3- blpirazin, kao bela čvrsta supstanca.<1>H NMR [(CD3)2SO]: 5 8,44 (1H, d, J=4,5Hz); 8,04 (2H, d, J=8,2Hz); 7,98 (1H, d, J=4,5Hz); 7,69 (2H,

d, J=6,8Hz); 7,57 (tt, J=6,2 i 1,8Hz); 7,51 (1H, tt, J=6,8 i 1,8Hz); 7,44 (2H, d,

J=8,2Hz); 7,42 (1H, d, J=4,5Hz); 6,92 (1H, d, J=4,5Hz); koji se koristi bez daljeg prečišćavanja.

Refernetni primer 10

2- jodo- 1 - toluen- 4- sulfonil)- 1 H- pirolo[ 2, 3- b] piridin

Rastvor 1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridina [54,4 g, Referentni primer 9(a)] u suvom tetrahidrofuranu (1200 mL) se ohladi na -78°C, pa se tokom 20

min tretira sa rastvorom butil-litijuma u heksanima (2,5M, 92 mL). Rastvor se 30

min drži na -78°C, zatim se dodaje rastvor joda (101 g) u tetrahidrofuranu (600

mL), sve dok se ne zadrži boja joda (oko 300 mL). Smeša se ostavi da se lagano zagreje na temperaturu okoline, pa se rastvarač ukloni pod vakuumom. Ostatak se raspodeli između etilacetata (1000 mL) i vode (50 mL), a voda se reekstrahuje etilacetatom (2x500 mL). Sjedine se organski ekstrakti, osuše iznad natrijum-sulfata i uklone pod sniženim pritiskom, dajući žutu čvrstu susptancu koja se triturira dietriletrom, dajući naslovljeno jedinjenje (79,6 g) kao svetložutu čvrstu supstancu, temp. toplj. 105-107°C. MS: 399 (MH<+>).

Referentni primer 11

(a) 3- bromo- 5- metoksi- indol- 1- karboksilna kiselina terc- butilestar

Rastvor 5-metoksiindola (10 g) u suvom dimetilfromamidu (150 mL) tretira se u kapima, na temperaturi okoline, sa bromom (4 mL), tako da se temperatura ne povisi iznad 30°C. Ova smeša se odmah tretira trietilaminom (28 mL) i 4-dimetilaminopiridinom (0,5 g), a zatim rastvorom di-terc-butildikarbonata (18 g) u suvom dimetilformamidu (80 mL), pa se sa mešanjem nastavijoš 4 h. Reakciona smeša se ispari, a ostatak se raspodeli između etilacetata (250 mL) i vode (200 mL). Vodeni sloj se ekstrahuje etilacetatom (100 mL). Sjedinjenje organske faze se operu vodom (100 mL), zatim rastvorom soli (100 mL), pa osuše iznad magnezijum-sulfata i ispare. Ostatak se podvrgne fleš hromatografiji na koloni sa silcijum-dioksidom, uz eluiranje sa smešom pentana i etilacetata (19!, V/V),

dajući naslovljeno jedinjenje (23,4 g) kao bezbojnu čvrstu supstancu, temp. toplj.

111-112°C.

(b) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 11 (a), a koristeći 5-cijano-indol, dobije se, 3- bromo- 5- ciiano- indol- 1- karboksilna kiselina terc-butilestar. kao siva čvrsta supstanca, temp. toplj. 172-174°C. MS: 322 (MH<+>). (c) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 11 (a), a koristeći 5,6-dimetoksi-indol, dobije se, 3- bromo- 5, 6- dimetoksi- indol- 1 - karboksilna kiselina terc- butilestar. kao ljubičasta čvrsta supstanca. TLC: Rf=0,6 (pentan/etilacetat: 19/1). (d) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 11 (a), a koristeći 5-benziloksi-6-metoksi-indol (dobijen u skladu sa postupkom koji su opisali Benigni, J.D. i Minnis, R.L. uHeterocycles,1965, 2, 387), dobije se, 5- benziloksi-3- bromo- 6- metoksi- indol- 1 - karboksilna kiselina terc- butilestar. kao bezbojna čvrsta supstanca. MS: 433 (MH<+>). HPLC (POSTUPAK A): RT=13,99 min. (e) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 11 (a), a koristeći 5-amino-indol i višak di-terc-butildikarbonata, dobije se, 3- bromo- 5- terc-butoksikarbonilamino- indol- 1 - karboksilna kiselina terc- butilestar. kao oranž čvrsta supstanca. MS: 412 (MH<+>). TLC: RF=0,8 (pentan/etilacetat: 9/1). (f) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 11 (a), a koristeći 1-H-indol-6-karboksilna kiselina metilestar [Referentni primer 31], dobije se, 3:bromo- indol- 1, 6- dikarboksilna kiselina 1- terc- butilestar 6- metilestar, kao svetio ljubičasta čvrsta supstanca, temp. toplj. 117-119°C. MS: 355 (MH<+>).

Referentni primer 12

(a) 2-( 5- metoksi- 1H- indol- 3- in- 1-( toluen- 4- sulfonin- 1H- pirolor2, 3- b1piridin

Mešani rastvor 3-bromo-5-metoksi-indol-1 -karboksilna kiselina terc-butilestra [50

g, Referentni primer 11(a)] u tetrahidrofuranu (800 mL), pod azotom, tretira se sa tributilboratom (49,5 mL), pa ohladi na -100°C i onda tretira sa rastvorom n-butil-litijuma u heksanima (94 mL, 2,5M), držeći pri tome temperaturu ispod -90°C.

Kada se završi dodavanje, smeša se ostavi da se lagano, tokom 1 h, zagreje na sobnu temperaturu, pa se tretira dodavanjem leda (10 g). Organska faza se ukloni pod sniženim pritiskom, a ostatak raspodeli između etilacetata (500 mL) i vode (400 mL). Organski sloj se osuši iznad magnezijum-sulfata, pa ispari. Nastala boronska kiselina, čvrsta supstanca krem boje (28 g), se rastvori u dimetilfromamidu (600 mL), pa se rastvor tretira sa 2-jodo-1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridinom [38,3 g, Referentni primer 10], zatim zasićenim rastvorom natrij um-bikarbonata u vodi (200 mL) i posle toga sa tetrakis(trifenilfosfin)paldijumom(0) (3 g). Smeša se zagreva 4 h pod refluksom,

pa se ostavi da se ohladi na temperaturu okoline i onda koncentriše da se ukloni dimetilformamid. Ostatak se raspodeli između vode (400 mL) i etilacetata (500

mL), a vodeni sloj se dva puta ekstrahuje etilacetatom (300 mL). Sjedinjene organske faze se osuše iznad natrijum-sulfata, pa ispare. Zaostala mrka guma se triturira etilacetatom, dajući naslovljeno jedinjenje (27 g) kao svetio zelenu čvrstu supstancu. MS: 418,43 (MH<+>).

(b) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 12(a), a koristeći 3-bromo-5-cijano-indol-1-karboksilna kiselina terc-butilestar [Referentni primer 11(b)], dobije se, 3- n-( toluen- 4- sulfonil)- 1H- pirolor2. 3- blpiridin- 2- in- 1H- indol- 5-

karbonitril, kao bezbojna čvrsta supstanca, temp. toplj. 209-214°C. MS: 413

(MH<+>).

(c) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 12(a), a koristeći 3-bromo-5,6-dimetoksi-indol-1-karboksilna kiselina terc-butilestar [Referentni primer 11(c)], dobije se, 2-( 5, 6- dimetoksi- 1 H- indol- 3- il_)- 1 -( toluen- 4- sulfonil)- 1 H-pirolof2, 3- b1piridinl, kao mrka čvrsta supstanca. MS: 446 (MH<+>). (d) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 12(a), a koristeći 3-bromo-6-metoksi-indol-1 -karboksilna kiselina terc-butilestar [Referentni primer 11(d)], dobije se, 2-( 5- benziloksi- 6- metoksi- 1H- indol- 3- il)- 1-( toluen- 4- sulfonil)- 1H-piroloF2, 3- b1piridin, kao bezbojna čvrsta supstanca. MS: 524 (MH<+>). HPLC

(POSTUPAK A): RT=10,09 min.

(e) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 12(a), a koristeći 3-bromo-5-terc-butoksikarbonilamino-indol-1 -karboksilna kiselina terc-butilestar [Referentni primer 11(e)], dobije se, { 3- f 1 -( toluen- 4- sulfonil)- 1 H- pirolor2, 3-b] piridin- 2- i) 1- 1 H- indol- 5- il}- karbaminska kiselina terc- butilestar, kao tamna čvrsta supstanca. MS: 503 (MH<+>). TLC: RF=0,62 (pentan/etilacetat: 1/1). (f) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 12(a), a koristeći 3-bromo-indol-1,6-dikarboksilna kiselina 1-terc-butilestar 6-metilestar [Referentni primer 11 (f)], dobije se, 3-[ 1-( toluen- 4- sulfonil)- 1 H- pirolof2, 3- blpiridin- 2- in- 1 Hindol- 6- karboksilna kiselina metilestar, kao svetložuta čvrsta supstanca, temp.

toplj. 214-216°C. MS: 446 (MH<+>).

(g) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 12(a), a koristeći 2-jodo-4-fenil-1-(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin [Referentni primer 62(d)], dobije se, 2-( 5- metoksi- 1H- indol- 3- il)- 4- fenil- 1-( toluen- 4- sulfonil)- 1H-pirolor2. 3- b1piridin. kao bela čvrsta supstanca. HPLC (POSTUPAK A): RT=11,63

min. MS: 494 (MH<+>).

(h) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 12(a), a koristeći 4-hloro-2-jodo-1-(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin [Referentni primer 62(b)], dobije se, 4- hloro- 2-( 5- metoksi- 1 H- indol- 3- in- 1-( toluen- 4- sulfonil)- 1 H-pirolor2. 3- b1piridin. kao bela čvrsta supstanca. MS: 452 (MH+). 1H NMR (CDCI3): 8 8,4 (d, 1H), 7,6 (d, 2H), 7,5 (s, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,2 (d, 2H), 6,9 (m, 2H), 6,7 (s,

1H), 3,8 (s, 3H), 2,3 (s, 3H).

(i) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 12(a), a koristeći 2-jodo-5-fenil-1-(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin [Referentni primer 62(c)], dobije se, 2-( 5- metoksi- 1H- indol- 3- il)- 1-( toluen- 4- sulfonil)- 1H- pirolof2, 3-

bloiridin. MS: 494 (MH<+>).

(j) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 12(a), a koristeći 4-hloro-2-jodo-1-(para-toluensulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin [Referentni primer 62(b)] i 4-terc-butilfenilboronsku kiselinu, dobije se, 4- hloro- 2-( 4- terc- butilfenil)- 1-( para- toluensulfonil)- 1H- pirolo[ 2, 3- bjpiridin, kao bela čvrsta supstanca. MS: 439

(MH<+>). TLC: RF=0,78 (etilacetat/heptan, 1:1).

Referentni primer 13

(a) ( 5- metoksi- 3- n -( toluen- 4- sulfonil)- 1 H- pirolof2. 3- b1piridin- 2- in- indol- 1 - il)-sirćetna kiselina etilestar

Rastvor 2-(5-metoksi-1 H-indol-3-il)-1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridina [6,6 g, Referentni primer 12(a)] u dimetilformamidu (100 mL), u atmosferi azota,

tretira se sa natrijum-hidridom (700 mg, 60% disperzija u ulju). Posle 30 min mešanja na temperaturi okoline smeša se u kapima tretira sa etilhloroacetatom (2,0 mL, 23,75 mmol), pa se sa mešanjem nastavi još 4 h. Reakciona smeša se ispari, a ostatak raspodeli između etilacetata i vode. Organska faza se opere zasićenim rastvorom soli, pa osuši iznad natrijum-sulfata i zatim ispari, dajući naslovljeno jedinjenje (5,77 g) kao žutu čvrstu supstancu, MS: 504 (MH<+>). HPLC

(POSTUPAK A): RT=11,88 min.

(b) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 13(a), a koristeći metiljodid, dobije se, 2-( 5- metoksi- 1- meitl- 1 Hindol- 3- il)- 1-( toluen- 4- sulfonil)- 1 H-pirolo[ 2, 3- b1piridin, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 103-105°C. MS: 432

(MH<+>).

(c) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 13(a), a koristeći 3-[1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[23-b]piridin-2-il]-1 H-indol-5-karbonitril [Referentni primer 12(b)] i metiljodid, dobije se, 1 - metil- 3-[ 1 -( toluen- 4- sulfonil)-1 H- pirolo[ 2, 3- b1piridin- 2- iH- 1 H- indol- 5- karbonitril. kao bezbojna čvrsta supstanca,

temp. toplj. 189-191 °C. MS: 427 (MH<+>).

(d) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 13(a), a koristeći 2- (5,6-dimetoksi-1 H-indol-3-il)-1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin [Referentni primer 12(c)] i metiljodid, dobije se, 2-( 5, 6- dimetoksi- 1 - metil- 1 H- indol-3- il)- 1-( toluen- 4- sulfonin- 1H- pirolo[ 2, 3- b1piridin, kao mrka čvrsta supstanca. MS: 462 (MH<+>).

(e) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 13(a), a koristeći 2-(5-benziloksi-6-metoksi-1 H-indol-3-il)-1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-bjpiridin [Referentni primer 12(d)] i metiljodid, dobije se, 2-( 5- benziloksi- 6-

metoksi- 1- metil- 1H- indol- 3- il)- 1-( toluen- 4- sulfonil)- 1H- pirolof2. 3- b1piridin, kao

bezbojna čvrsta supstanca. MS: 538 (MH<+>). HPLC (POSTUPAK A): RT=11,57

min.

(f) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 13(a), a koristeći {3-[1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1H-indol-5-il}-karbaminska kiselina terc-butilestar [Referentni primer 12(e)] i metiljodid, dobije se, ( 1- metil- 3-[ 1 -( toluen- 4- sulfoni0- 1 H- pirolor2. 3- b1piridin- 2- il1- 1 H- indol- 5- ill- karbaminska

kiselina terc- butilestar, kao tamna čvrsta supstanca. MS: 517 (MH<+>). TLC: Rf=0,7

(pentan/etilacetat: 1/1).

(g) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 13(a), a koristeći 3-[1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1 H-indol-6-karboksilna kiselina metilestar [Referentni primer 12(f)] i metiljodid, dobije se, 1- metil- 3- f1-( toluen- 4-sulfonil)- 1 H- pirolof2. 3- b1piridin- 2- il1- 1 H- indol- 6- karboksilna kiselina metilestar, kao

tamna čvrsta supstanca. MS: 460 (MH<+>). TLC: RF=0,6 (pentan/etilacetat: 1/1).

(h) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 13(a), a koristeći 2-(5-metoksi-1 H-indol-3-il)-1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-4-karbonitril [Referentni primer 100], dobije se, 2-( 5- metoksi- 1 - metil- 1 H- indol- 3- il)- 1 -( toluen- 4-sulfonil)- 1H- pirolor2. 3- b1piridin- 4- karbonitril, kao žuto ulje. TLC: Rf=0,40

(etilacetat:heptan, 1:1). MS: 457 (MH<+>).

(i) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 13(a), a koristeći 2-(5-metoksi-1 H-indol-3-il)-1-(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin [Referentni primer 12(h)] i metiljodid, dobije se, 4- hloro- 2-( 5- metoksi- 1 - metil- 1 H- indol- 3- iI)- 1 -

( toluen- 4- sulfonil)- 1H- pirolo[ 2, 3- b] piridin, kao beličasta čvrsta supstanca. MS: 466 (MH<+>).<1>H NMR (CDCI3): 5 8,35 (d, 1H), 7,56 (d, 2H), 7,39 (s, 1H), 7,16-7,3

(m, 2H), 7,05 (d, 2H), 6,95-7,0 (m, 2H), 6,6 (s, 1H), 3,9 (s, 3H), 3,8 (s, 3H), 2,3 (s,

3H).

(j) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 13(a), a koristeći 2-(5-metoksi-1 H-indol-3-il)-5-fenil-1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin [Referentni primer 12(i)] i metiljodid, dobije se, 4- hloro- 2-( 5- metoksi- 1 - metil- 1 Hindol- 3- il) 5- fenil- 1-( toluen- 4- sulfonil)- 1H- pirolo[ 2, 3- b] piridin, kao žuta čvrsta supstanca, temp. toplj. 181-183°C. MS: 508 (MH<+>).

Referentni primer 14

(a) 1 - metil- 3- n -( toluen- 4- sulfonil)- 1 H- pirolor2. 3- b1piridin- 2- il11 H- indol- 5- ol

U rastvor 2-(5-metoksi-1 -metil-1 H-indol-3-il)-1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridina [24,5 g, Referentni primer 13(b)] u dihlorometanu (500 mL), na 0°C, u atmosferi azota, doda se rastvor bor-tribromida u dihlorometanu (60 mL, 1,0 M), pa se smeša 1 h meša na 0°C. Reakciona smeša se ostavi da se lagano zagreje na temperaturu okoline, pa se sa mešanjem nastavi još 12 h. U smešu se doda rastvor natrijum-karbonata (1M, 250 mL), pa se nastavi sa snažnim mešanjem još 3 h. Nastali talog se sakupi filtriranjem, opere dihlorometanom (100 mL) i osuši, dajući naslovljeno jedinjenje (18,75 g) kao bezbojnu čvrstu supstancu,

temp. toplj. 256-257°C. MS: 418 (MH<+>).

(b) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 14(a), a koristeći 2-2-(5-metoksi-1 H-indol-3-il)-1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin [Referentni primer 12(a)], dobije se, 3- H -( toluen- 4- sulfonil)- 1 H- pirolo[ 2, 3- blpiridin-2- il"|- 1H- indol- 5- ol, kao čvrsta supstanca bež boje. Temp. toplj. 188-191 °C. MS: 403 (MH<+>).

Referentni primer 15

(a) 2-( 5- aliloksi- 1 - metil- 1 H- indol- 3- il)- 1 -( toluen- 4- sulfonil)- 1 H-pirolof2, 3- b1piridin

Rastvor 1-metil-3-[1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1H-indol-5-ola [2,1 g, Referentni primer 14(a)] u suvom dimetilformamidu (50 mL) tretira se sa kalijum-terc-butoksidom (620 mg), na 0°C, pod azotom. Posle 10 min mešanja smeša se tretira sa alilbromidom (480 uL), pa se ostavi da se lagano zagreje na temperaturu okoline. Sa mešanjem se nastavi još 6 h, a nakon toga smeša se pažljivo prespe u vodu, a vodena faza obilato ekstrahuje etilacetatom. Sjedinjeni organski ekstrakti se dva puta operu zasićenim rastvorom soli (100 mL), zatim osuše iznad natrijum-sulfata, pa ispare. Ostatak se podvrgne fleš hromatografiji na koloni sa silicijum-dioksidom, uz eluiranje sa smešom etilacetata i pentana (1:1, VA/), dajući naslovljeno jedinjenje (1,2 g) kao žutu penu, temp. toplj. 257-259°C. MS: 458 (MH<+>).

(b) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 15(a), a koristeći etil-2-hloroacetat, dobije se, ( 1- metil- 3- n-( toluen- 4- sulfonil)- 1H- pirolor2, 3-

b1piridin- 2- il"|- 1 H- indol- 5- iloksi}- sirćetna kiselina etilestar, kao žuta čvrsta supstanca. TLC: RF=0,45 (etilacetat/pentan: 1/1). MS: 504 (MH<+>).

(c) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 15(a), a koristeći 2-bromopropionat, dobije se, 3- f1- metil- 3- f1-( toluen- 4- sulfonil)- 1H- pirolo[ 2. 3-

blpiridin- 2- il1- 1 H- indol- 5- iloksil- propionska kiselina etilestar, kao žuta čvrsta supstanca. TLC: RF=0,47(etilacetat/pentan: 1/1). MS: 519 (MH<+>). (d) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 15(a), a koristeći etil-1-bromociklobutankarboksilat, dobije se, 1 -{ 1 - metil- 3- f 1 -( toluen- 4- sulfonil)- 1 H-pirolof2, 3- b1piridin- 2- ill- 1 H- indol- 5- iloksi}- ciklobutankarboksilna kiselina etilestar,

kao bezbojna čvrsta supstanca, temp. toplj. 189-190°C. MS: 544 (MH<+>).

(e) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 15(a), a koristeći 1-metil-2-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1H-indol-5-ol (Primer 7) i 1-bromociklobutan karboksilat, dobije se, { 1-[ 1- metil- 3-( 5H- pirolo[ 2, 3- b1pirazin- 6- il)-1H- indol- 5- iloksil- ciklobutilkarboksilna kiselina etilestar, kao tamna čvrsta supstanca. TLC: RF=0,23 (dihlorometan/metanol: 19/1). HPLC (POSTUPAK A):

RT=7,71 min.

Referentni primer 16

341 - metil- 3- n - toluen- 4- sulfonil)- 1 H- pirolor2. 3- blpiridin- 2- in- 1 H- indol- 5- iloksi)-propan- 1, 2- diol

Rastvor 2-(5-aliloksi-1-metil-1H-indol-3-il)-1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-bjpiridina [45,7 mg, Referentni primer 15(a)] u acetonu (10 mL) tretira se sa rastvorom 4-metilmorfolin-N-oksida (6 mg) u vodi (1 mL). Ova smeša se zatim meša sa osmijum-tetroksidom (2,5 mas% u terc-butanolu, 6 kapi), pa se smeša 12 h meša na sobnoj temperaturi. Reakciona smeša se razblaži vodom (75 mL) i obilato ekstrahuje etilacetatom. Sjedinjene organske faze se dva puta operu zasićenim rastvorom soli (75 mL), zatim osuše iznad magnezijum-sulfata i ispare. Ostatak se podvrgne fleš hromatografiji na koloni sa silicijum-dioksidom uz eluiranje sa etilacetatom, dajući naslovljeno jedinjenje (33 mg) kao bezbojnu čvrstu supstancu. TLC: RF=0,25 (etilacetat). MS: 492 (MH<+>).

Referentni primer 17

3- 11 - metil- 3- n -( toluen- 4- sulfonil)- 1 H- pirolor2. 3- b1piridin- 2- in- 1 H- indol- 5- iloksil-

propan- 1- ol i

341- metil- 3- f1- aoluen- 4- sulfonil)- 1H- pirolof2. 3- blpiridin- 2- in- 1H- indol- 5- iloksi>-

propan- 2- ol

Rastvor 2-(5-aliloksi-1 -metil-1 H-indol-3-il)-1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-bjpiridina [91 mg, Referentni Primer 15(a)] u suvom tetrahidrofuranu (5 mL) se tretira sa rastvorom kompleksa boran-tetrahidrofuran u tetrahidrofuranu (1200uL,

1,0M). Posle 7 h mešanja na temperaturi okoline, reakciona smeša se tretira etanolom (9 kapi), 5 M kalijum-hidroksidom (4 kapi) i vodonik-peroksidom (6

kapi), pa se sa mešanjem nastavi još 12 h, za koje vreme se istaloži bela supstanca. Reakciona smeša se razblaži vodom (50 mL), a pH smeše se podesi na 10, dodavanjem rastvora kalijum-hidroksida (1M), pre obilne ekstrakcije etilacetatom. Sjedinjeni organski ekstrakti se osuše iznad natrijum-sulfata i zatim ispare. Ostatak se podvrgne fleš hromatografiji na koloni sa silicijum-dioksidom,

uz eluiranje sa smešom etilacetata i pentana (2:1, VA/), dajući 3-{1-metil-3-[1-(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1 H-indol-5-iloksi}-propan-1-ol (50

mg) kao bezbojnu čvrstu supstancu [TLC: RF=0,15 (etilacetat). MS: 476 (MH<+>)], i 3-{1 -metil-3-[1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1 H-indol-5-iloksi}-propan-2-ol (8 mg) kao bezbojnu čvrstu supstancu [TLC:RF=0,3 (etilacetat). MS: 476 (MH<+>)].

Referentni primer 18

(a) trifluoro- metansulfonska kiselina 1- metil- 3-[ 1-) toluen- 4- sulfonil)- 1 H-pirolo[ 2, 3- blpiridin- 2- in- 1 H- indol- 5- il estar

Suspenzija 1 -metil-3-[1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1 H-indol-5-ola [398 mg, Referentni primer 14(a)] u dihlorometanu (10 m L), ohlađena na -78°C, u atmosferi azota, tretira se sa trietilaminom (0,15 mL), a zatim sa N-feniltrifluorometansulfonimidom (1,7 g). Nastala smeša se ostavi da se lagano zagreje na temperaturu okoline, sa mešanjem se nastavi još 12 h, pa se doda zasićeni natrijum-bikarbonat (20 mL). Odvoji se organska faza, a vodena faza se ekstrahuje dva puta dihlorometanom (20 mL). Sjedinjene organske faze se osuše iznad natrijum-sulfata, pa ispare. Ostatak se podvgne fleš hromatografiji na koloni sa silicijum-dioksidom, uz eluiranje sa smešom etilacetata i pentana (2:3,

VA/), dajući naslovljeno jedinjenje (380 mg) kao bezbojnu čvrstu supstancu. MS:

492 (MH<+>). HPLC (POSTUPAK A): RT=2,02 min.

(b) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 18(a), a koristeći 1-metil-2-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)-1H-indol-5-ol (Primer 7), dobije se, 2-( 1-

metil- 5- trifluorometilsulfoniloksiindol- 3- il)- 1H- pirolo[ 2, 3- b1pirazin, kao purpurna čvrsta supstanca. HPLC (POSTUPAK A): RT=8,12 min.<1>H NMR [(CD3)2SO]: 5

12,30 (1H, s); 8,32 (1H, s); 8,27 (1H, d, J=3,5Hz); 8,23 (1H, s); 7,97 (1H, s); 7,76

(1H, d, J=8,6Hz); 7,08 (1H, s); 3,96 (3H, s).

Referentni primer 19

(a) 1- metil- 3-[ 1-( toluen- 4- sulfonil)- 1H- pirolof2. 3- b1pitridin- 2- in- 1H- indol- 5-

karboksilna kiselina metilestar

Rastvor trifluoro-metansulfonska kiselina 1-metil-3-[1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1 H-indol-5-il estra [300 mg, Referentni primer 18(a)] u smeši suvog dimetilformamida (10 mL), metanola (6 mL) i trietilamina (2 mL), tretira se sa paladijum-acetatom (24 mg) i 1,3-bis(difenilfosfino)propanom, pa se smeša 30 min meša na temperaturi okoline. Kroz septum se u reakcioni sud konstantnom brzinom uvodi ugljen-monoksid, a smeša se zagreva na 90°C sve dok je prisutan polazni materijal, na šta ukazuje TLC (etilacetat/pentan: 2/3). Ova smeša se zatim koncentriše pod vakuumom, a ostatak raspodeli između dihlorometana i vode. Organska faza se opere zasićenim rastvorom litijum-hlorida, osuši iznad natrijum-sulfata i zatim ispari. Ostatak se podvrgne fleš

hromatografiji na koloni sa silicijum-dioksidom, uz eluiranje sa smešom

etilacetata i pentana (2:3, V/V), dajući naslovljeno jedinjenje (200 mg) kao bezbojnu čvrstu supstancu. MS: 460 (Mh<f>). HPLC (POSTUPAK A): RT= 10,23

min.

(b) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 19(a), a koristeći 2-(1-metil-5-trifluorometilsulfoniloksiindol-3-il)-1H-pirolo[2,3-b]pirazin [Referentni primer 18(b)], dobije se, metil 1- metil- 3-( 5H- pirolo[ 2, 3- b] pirazin- 6- il)- 1 H- indol- 5-

karboksilat. kao mrka čvrsta supstanca. MS: 307 (MH<+>). HPLC (POSTUPAK A):

RT=6,64 min.

Referentni primer 20

241 - metil- 5-( 1 - trimetilstananil- 1 H- tetrazol- 5- il)- 1 H- indol- 3- ill- 1 -

( toluen- 4- sulfonil)- 1H- pirolo[ 2, 3- b1piridin

Rastvor 1-metil-3-[1-(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1 H-indol-5-karbonitrila [100 mg, Referentni primer 13(c)] u toluenu (10 mL) tretira se sa trimetilkalaj-azidom (56 mg, 0,28 mmol), pa se 14 h zagreva pod refluksom. Beli talog se sakupi filtriranjem, opere toluenom (10 mL) i zatim osuši, dajući naslovljeno jedinjenje (125 mg) kao bezbojnu čvrstu supstancu, temp. toplj. 240-243°C (uz razlaganje). MS: 633 (MH<+>).

Referentni primer 21

2- ri- metil- 5-( 1 - metil- 1 H- tetrazol- 5- il)- 1 H- indol- 3- in- 1-( toluen- 4- sulfonil)- 1 H-pirolo[ 2, 3- blpiridin, i

2- f1- metil- 5-( 2- metil- 2H- tetrazol- 5- il)- 1H- indol- 3- in- 1- goluen- 4- sulfonil)- 1H-pirolof2. 3- b] piridin

Doda se metiljodid (2,5 mL) rastvoru 2-[1 -metil-5-(1 -trimetilstananil-1 H-tetrazol-5-il)-1H-indol-3-il]-1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridina [620 mg, Referentni primer 20], na temperaturi okoline. Smeša se zatim ostavi da se 4 h meša na temperaturi okoline, pa zatim prespe u vodu i ekstrahuje etilacetatom. Sjedinjeni ekstrakti se operu zasićenim rastvorom soli, zatim osuše iznad magnezijum-sulfata i ispare. Ostatak se podvrgne fleš hromatografiji na koloni sa silicijum-dioksidom, uz eluiranje sa smešom etilacetata i petroletra (1:1, VA/), dajući 2-[1-metil-5-(1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-1H-indol-3-il]-1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-bjpiridin (191 mg) kao bezbojnu čvrstu supstancu [MS: 506 (MNa<+>).<1>H NMR

[(CD3)2SO]: 8 8,39 (dd, 1H, J=4,8 i 1,6Hz); 7,97 (m, 1H); 7,96 (d, 1H, J=4,0Hz);

7,90 (s, 1H), 7,80 (dd, 1H, J=8,7 i 0,6Hz); 7,70 (dd, 1H, J=8,7 i 1,8Hz); 7,56 (m,

2H), 7,30 (d, 1H, J=7,7 i 4,8Hz); 7,22 (m, 2H), 6,82 (s, 1H), 4,19 (s, 3H), 4,0 (s,

3H), 2,23 (s, 3H), i

2-[1-metil-5-(2-metil-2H-tetrazol-5-il)-1H-indol-3-il]-1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin (77 mg) kao bezbojnu čvrstu supstancu, temp. toplj. 215-218°C. MS: 506 (MNa+).

Referentni primer 22

1-( 1- metil- 3- f1-( toluen- 4- sulfonil)- 1H- pirolo[ 2. 3- blpiridin- 2- in- 1H- indol- 5- il)- etanon

U suvi, degasirani dimetilformamid (110 mL), pod azotom i na temperaturi okoline, dodaju se redom, trifluorometansulfonska kiselina 1-metil-3-[1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1H-indol-5-il estar [2,2 g, Referentni primer 18], trietilamin (1,15 mL), n-butilviniletar (2,87 mL), 1,3-bis(difenilfosfino)propan (413 mg) i paladijum-acetat (232 mg). Smeša se 2 h zagreva pod refluksom,

zatim ohladi na temperaturu okoline, pa se doda hlorovodonična kiselina (90 mL,

1M). Ova smeša se ekstrahuje dihlorometanom (200 mL). Organski ekstrakt se opere zasićenim rastvorom natrijum-bikarbonata u vodi, zatim zasićenim rastvorom soli, pa osuši iznad magnezijum-sulfata i ispari. Ostatak se podvrgne fleš hromatografiji na koloni sa silicijum-dioksidom, uz eluiranje sa smešom etilacetata i pentana (2:3, V/V), dajući naslovljeno jedinjenje (1,1 g) kao žutu čvrstu supstancu, temp. toplj. 177-178°C. MS: 444 (MH<+>).

Referentni primer 23

(a) 2- r5- gSH+)- 2. 2- dimetil- M . 3ldioksolan- 4- ilmetoksi)- 1 - metil- 1 H- indol- 3- il1- 1 -

( toluen- 4- sulfonil)- 1H- pirolo[ 2, 3- blpiridin

Rastvor 1 -metil-3-[1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1 H-indol-5-ola [1,17 g, Referentni primer 14(a)] u suvom dimetilformamidu (50 mL) tretira se sa cezijum-karbonatom (1,1 g) i tetrabutilamonijum hidrogen-sulfatom (40 mg).

Posle 30 min mešanja na temperaturi okoline smeša se tretira sa (R)-(+)-2,2-dimetil-1,3-dioksolan-4-ilmetil-para-toluensulfonatom (0,96 g), pa se preko noći zagreva na 120°C. Reakciona smeša se koncentriše pod vakuumom, a ostatak se raspodeli iz dva puta između dihlorometana (100 mL) i vode (50 L), a vodeni slojevi se ekstrahuju dihlorometanom (100 mL). Sjedinjene organske faze se dva puta operu zasićenim rastvorom soli (150 mL), zatim osuše iznad magnezijum-sulfata i ispare. Ostatak se podvrgne fleš hromatografiji na koloni sa silicijum-dioksidom, uz eluiranje sa smešom dihlorometana i metanola (199:1, V/V), dajući naslovljeno jedinjenje (1,04 g) kao žuto ulje, MS: 532 (MH<+>).<1>H NMR [(CD3)2SO]: 8 1,30 (3H, s); 1,37 (3H, s), 2,29 (3H, s); 3,76 (1H, dd, J=8, i 6,5Hz); 3,90 (3H, s); 3,94-3,98 (2H, m); 4,10 (1H, dd, J=8,20 i 6,5Hz); 4,41 (1H, m); 6,74 (1H, s); 6,91 (1H, dd, J=8,8 i 2,3Hz); 6,98 (1H, d, J=2,4Hz); 7,25 (2H, d, J=7,9Hz); 7,29 (1H, dd, J=7,8 i 4,9Hz); 7,44 (1H, d, J=8,8Hz); 7,56 (1H, d, J=8,3Hz); 7,63 (1H, s); 7,81 (2H, d, J=8,0Hz); 7,92 (1H, dd, J=7,7 i 1,6Hz); 8,33 (1H, dd, J=4,9 i 1,7Hz). (b) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 23(a), a koristeći (S)-(-)-2,2-dimetil-1,3-dioksolan-4-ilmetil-para-toluensulfonat, dobije se, 2-[ 5-({ R>-(-)- 2, 2- dimetil- f1, 3ldioksolan- 4- ilmetoksi)- 1- metil- 1H- indol- 3- il1- 1-( toluen- 4-sulfonil)- 1H- pirolof2. 3- bIpiridin kao žuto ulje. MS: 532 (MH<+>).<1>H NMR [(CD3)2SO]: 8 1,33 (3H, s); 1,37 (3H, s); 2,29 (3H, s), 3,77 (1H, dd, J=8,3 i 6,5Hz); 3,97-3,99

(2H, m); 4,11 (1H, dd, J=8,3 i 6,6Hz); 4,41 (1H, m); 6,94 (1H, dd, J=8,8 i 2,3Hz);

6,97 (1H, d, J=2,3Hz); 7,25 (2H, d, J=8,1Hz); 7,29 (1H, dd, J=7,8 i 4,9Hz); 7,44

(1H, d, J=8,8Hz); 7,57 (2H, d, J=8,4Hz); 7,63 (1H, s); 7,95 (1H, dd, J=7,81 i 1,7Hz); 8,33 (1H, dd, J=4,88 i 1,7Hz).

(c) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 23(a), a koristeći 2-(5-hidroksi-6-metoksi-1 -metil-1 H-indol-3-il)-1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-bjpiridin [Referentni primer 28(a)], dobije se, 2-[ 5-(( SH+)- 2, 2- dimetil-[ 1. 31dioksolan- 4- ilmetoksi)- 6- metoksi- 1- metil- 1 H- indol- 3- in- 1-( toluen- 4- sulfonil)-

1H- pirolor2, 3- b1piridin, kao čvrsta supstanca krem boje. MS: 548 (MH<+>). HPLC

(POSTUPAK A): RT=11,60 min.

(d) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 23(a), a koristeći 3-[1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1 H-indol-5-ol [Referentni primer 14(b)] i etill-bromociklobutankarboksilat, dobije se, 1 -{ 1 -( ciklobutankarboksilna

kiselina etilestar)- 3-[ 1 -( toluen- 4- sulfonil)- 1 H- pirolo[ 2, 3- b1piridin- 2- in- 1 H- indol- 5-

iloks<p>-ciklobutankarboksilna kiselina etilestar. kao čvrsta supstanca krem boje.

MS: 657 (MH+). 1H NMR [(CD3)2SO]: 8 8,35 (1H, dd, J=4,8 i 1,6Hz); 7,9 (2H, m);

7,48 (3H, m); 7,28 (1H, dd, J=7,7 i 4,8Hz); 7,24 (2H, d, J=8,4Hz); 6,71 (1H, dd,

J=8,9Hz); 6,68 (1H, s); 6,64 (1H, d, J=2,4Hz); 5,12 (1H, dd, J=8,8 i 8,8Hz); 4,13-4,03 (4H, m); 3,66 (1H, dd, J=9,4 i 9,4Hz); 2,64-1,82 (13H, m); 1,15 (3H, t,

J=7,1Hz); 0,94 (3H, t, J=7,1Hz).

Referentni primer 24

(a) ( S)- 3-( 1- metil- 3-[ 1-( toluen- 4- sulfonil)- 1H- pirolor2. 3- b1piridin- 2- ill-H- indol- 5- iloksi}- propan- 1, 2- diol

Rastvor 2-[5-({R}-(-)-2,2-imetil-[1,3]dioksolan-1 -metil-1 H-indol-3-il]-1 -(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridina [1,04 g, Referentni primer 23(b)] u metanolu (20

mL) tretira se hlorovodoničnom kiselinom (20 mL, 1M), pa 3 h zagreva pod refluksom. Reakciona smeša se koncentriše pod vakuumom, a ostatak podvrgne fleš hromatografiji na silicijum-dioksidu, uz eluiranje sa smešom etilacetata i pentana (2:1, VA/), dajući naslovljeno jedinjenje (380 mg) kao bistro ulje. TLC:

RF=0,2 (pentan/etilacetat, 1:2). MS: 492 (MH<+>).

(b) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 24(a), a koristeći 2- [5-({S}-(+)-2,2-dimetil-[1,3]dioksolan-4-ilmetoksi)-1 -metil-1 H-indol-3-il]-1 -

(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin [Referentni primer 23(a)], dobije se, ( R)-3- 11 - metil- 3- M -( toluen- 4- sulfonilM H- pirolor2. 3- b1piridin- 2- ill- 1 H- indol- 5- iloksi}-

propan- 1, 2- diol, kao bistro ulje. MS: 492 (MH+). 1H NMR [(CD3)2SO]: 8 8,33 (1H,

dd, J=4,9 i 1,7Hz); 7,92 (1H, dd, J=7,8 i 1,7Hz); 7,62 (1H, s); 7,56 (2H, d,

J=8,8Hz); 7,45 (1H, d, J=8,8Hz); 7,29 (1H, dd, J=7,8 i 4,8Hz); 7,25 (2H, d,

J=8,1Hz); 6,96 (1H, d, J=2,3Hz); 6,92 (1H, dd, J=8,8 i 2,3Hz); 6,75 (1H, s); 4,93

(1H, s); 4,66 (1H, s); 5,13 (1H, d, J=5,13Hz); 3,88 (3H, s); 3,80 (2H, d, J=5,9Hz);

3,46 (2H, s); 2,23 (3H, s). (c) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 24(a), a koristeći 2-[5-({S}-(+)-2,2-dimetil-[1,3]dioksolan-4-ilmetoksi)-6-metoksi-1 -metil-1 H-indol-3-il]-1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin [Referentni primer 23(c)], dobije se,

( R)- 3-( 6- metoksi- 1 - metil- 3-[ 1 -( toluen- 4- sulfonil)- 1 H- pirolo[ 2, 3- blpiridin- 2- ill- 1 Hindol- 5- iloksi)- propan- 1, 2- diol. kao čvrsta supstanca krem boje. MS: 522 (MH<+>).

HPLC (POSTUPAK A): RT=8,15 min.

Referentni primer 25

2- f5-( 2- metoksi- 1- metil- etoksi)- 1- metil- 1H- indol- 3- in- 1-( toluen- 4- sulfonil)- 1H-pirolof2. 3- b] piridin

Rastvor trifenilfosfina (470 mg) i diizopropildiazodikarboksilata (350 uL) u suvom toluenu (15 mL) tretira se sa 1-metil-3-[1-(toluen-3-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1 H-indol-5-olom [150 mg, Referentni primer 14(a)], zatim sa 1-metoksi-2-propanolom (150 uL). Dobijena smeša se 5 h zagreva pod refluksom, zatim ohladi pa ispari. Ostatak se podvrgne fleš hromatografiji na silicijum-dioksidu, uz eluiranje sa smešom etilacetata i pentana (1:1, VA/). MS: 480 (MH<+>).

Referentni primer 26

N- hidroksi- 1 - metil- 3- M -( toluen- 4- sulfonil)- 1 H- pirolor2. 3- b1piridin- 2- il1-

1 H- indol- 5- karboksamidin

Rastvor 1 -metil-3-[1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1 H-indol-5-karbonitrila [2,11 g, Referentni primer 13(c)] u etanolu (150 mL), na temperaturi okoline, tretira se sa hidroksilamin hidrohloridom (1,72 g) i kalijum-karbonatom (3,43 g). Reakciona smeša se 15 h zagreva pod refluksom, u azotu, a zatim filtrira. Filtrat se ispari, dajući naslovljeno jedinjenje (2,8 g) kao tamnozelenu čvrstu supstancu. MS: 460 (MH<+>). HPLC (POSTUPAK A): RT=6,19 min.

Referentni primer 27

241- metil- 5-( 5- metil41. 2. 4loksadiazol- 3- il)- 1H- indol- 3- in- 1-( toluen- 4- sulfonil)-1 H- pirolof2, 3- blpiridin

U suspenziju N-hidroksi-1-metil-3-[1-(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1H-indol-5-karboksamidina [0,7 g, Referentni primer 26] u toluenu (30 mL), na temperaturi okoline i pod azotom, doda se anhidrid sirćetne kiseline (0,467 g).

Reakciona smeša se 4,5 h zagreva pod refluksom, a zatim filtrira. Filtrat se ispari,

dajući naslovljeno jedinjenje (0,32 g) kao tamnocrveno ulje koje se odmah koristi bez daljeg prečišćavanja.

Referentni primer 28

2-( 5- hidroksi- 6- metoksi- 1 - metil- 1 H- indol- 3- il)- 1 -( toluen- 4- sulfonil)-1 H- pirolo[ 2, 3- b] piridin

Rastvor 2-(5-benziloksi-6-metoksi-1 -metil-1 H-indol-3-il)-1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridina [6,26 g, Referentni primer 13(e)] u acetonitrilu (500 mL),

tretira se sa natrijum-jodidom (4,38 g), a zatim sa trimetilsililhloridom (3,17 mL).

Ova smeša se 3 h meša na 40°C, a zatim tretira sa dodatnim porcijama natrijum-jodida (4,38 g) i trimetilsililhlorida (3,17 mL). Posle 12 h mešanja na 40°C,

reakciona smeša se ispari. Ostatak se tretira vodom (200 mL), pa se smeša ekstrahuje tri puta etilacetatom (200 mL). Sjedinjeni ekstrakti se osuše iznad magnezijum-sulfata, pa ispare. Preostala mrka pena se triturira etilacetatom i diizopropiletrom, dajući naslovljeno jedinjenje (3,04 g) kao svetlomrku čvrstu supstancu, temp. toplj. 211-214°C. HPLC (POSTUPAKA): RT=9,30 min.

Referentni primer 29

1 -( 6- metoksi- 1 - metil- 3- H -( toluen- 4- sulfonil)- 1 H- pirolo[ 2, 3- b1piridin- 2- iri-1H- indol- 5- iloksi>- ciklobutankarboksilna kiselina etilestar

Doda se natrijum-hidrid (43 mg, 60% disperzija u mineralnom ulju) u mešani rastvor 2-(5-hidroksi-6-metoksi-1 -metil-1 H-indol-3-il)-1-(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin [400 mg, Referentni primer 28(a)] u suvom dimetilformamidu (20 mL), u atmosferi azota i na temperaturi okoline. Smeša se 1 h meša, a zatim tretira sa etil-1-bromociklobutandikarboksilatom (216 uL), pa se sa mešanjem nastavi preko noći.Zatim se dodaju nove porcije natrijum-hidrida (43 mg, 60% disperzija u mineralnom ulju) i etil 1-bromociklobutankarboksilata (216 uL), pa se smeša 5 h zagreva na 50°C. Ohlađena reakciona smeša se ispari, a ostatak se raspodeli između etilacetata i vode. Organska faza se opere vodom, zatim zasićenim rastvorom soli, pa se osuši iznad magnezijum-sulfata i zatim ispari.

Žuti ostatak se podvrgne fleš hromatografiji na silicijum-dioksidu, uz eluiranje sa smešom etilacetata i pentana (2:3, VA/), dajući naslovljeno jedinjenje (266 mg)

kao žuto ulje. MS: 576 (MH<+>). HPLC (POSTUPAKA): RT=11.07 min.

Referentni primer 30

n - metil- 3-( 1 H- pirolor2. 3- blpiridin- 2- il)- 1 H- indol- 5- ill- karbaminska

kiselina terc- butilestar

Rastvor {1 -metil-3-[1 -(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1 H-indol-5-il}-karbaminska kiselina terc-butilestra [0,3 g, Referentni primer 13(f)] u metanolu (15 mL) tretira se rastvorom kalijum-hidroksida (5M, 2 mL), a zatim 4 h zagreva pod refluskom. Reakciona smeša se ispari, a ostatak triturira vodom, dajući naslovljeno jedinjenje (0,2 g) kao tamnu čvrstu supstancu. MS: 263 (MH<+>). TLC:

RF=0,3 (etilacetat).

Referentni primer 31

1H- indol- 6- karboksilna kiselina metilestar

Rastvor 1H-indol-6-karboksilne kiseline (10 g) u metanolu (300 mL) tretira se koncentrovanom sumpornom kiselinom (0,5 mL), a zatimlO h zagreva u kupatilu sa vodenom parom. Rastvarač se ukloni pod sniženim pritiskom, a ostatak raspodeli između zasićenog rastvora natrijum-bikarbonata (150 mL) i dihlorometana (150 mL). Vodeni sloj se još dva puta ekstrahuje dihlorometanom (150 mL). Sjedinjene organske faze se osuše iznad natrijum-sulfata i ispare. Ostatak se podvrgne fleš hromatografiji na silicijum-dioksidu, uz eluiranje sa smešom etilacetata ipentana (7:3, VA/), dajući naslovljeno jedinjenje (7,4 g) kao belu čvrstu supstancu, temp. toplj. 79-81 °C. MS: 176 (MH<+>).

Referentni primer 32

Dimetil-( 6- fenil- 5H- pirolo[ 2, 3- blpirazin- 7- ilmetil)- amin

Rastvor dimetilamina u tetrahidrofuranu (0,5 mL, 2,0M) na 0°C, tretira se sa glacijalnom sirćetnom kiselinom (15 uL), a zatim formaldehidom (75 uL, 40%

rastvor). Posle 10 min mešanja na 0°C, ova smeša se tretira sa 6-fenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazinom [0,195 g, Primer 2(c)], a zatim tetrahidrofuranom (3 mL) da se obezbedi potpuno rastvaranje. Reakciona smeša se ostavi da se zagreje na tenperaturu okoline, zatim preko noći meša, pa razblaži etilacetatom (5 mL) i onda ekstrahuje tri puta hlorovodoničnom kiselinom (5 mL, 1M). Sjedinjenim kiselim ekstraktima se podesi pH na 6-7 dodavanjem rastvora kalijum-hidroksida (5M). Filtrira se nastali žuti talog, pa opere vodom i zatim osuši, dajući naslovljeno jedinjenje (0,16 g) kao svetložutu čvrstu supstancu, temp.toplj. 191-192°C.

Referentni primer 33

Trimetil-( 6- fenil- 5H- pirolo[ 2, 3- b1pirazin- 7- ilmetil)- amoniium- jodid

Rastvor dimetil-(6-fenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-ilmetil)-amina [5,1 g, Referentni primer 32] u etilacetatu (100 mL), na 0°C, tretira se rastvorom jodometana (40

mL) u etanolu (150 mL). Nastala smeša se 2 h meša na 0°C. Filtrira se nastali talog, opere etilacetatom (10 mL) i dietiletrom (20 mL), dajući naslovljeno jedinjenje kao žutu čvrstu supstancu (4,5 g), temp. toplj. 224-225°C.

Referentni primer 34

( 6- fenil- 5H- pirolor2. 3- b] pirazin- 7- il)- acetonitril

Rastvor kalijum-cijanida (0,84 g) u vodi (20 mL) se brzo doda u mešani rastvor trimetil-(6-fenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-ilmetil)-amonijum-jodida [1,1 g,

Referentni primer 33] u dimetilformamidu (20 mL), pa se ova smeša 6 h zagreva na 75°C. Ohlađeni rastvor se razblaži vodom (100 mL), a nastali talog filtrira,

dajući naslovljeno jedinjenje kao žutu čvrstu supstancu, temp. toplj. 247-248°C.

Referentni primer 35

( 6- fenil- 5H- pirolo[ 2, 3- b] pirazin- 7- il)- sirćetna kiselina

Rastvor (6-fenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il)-acetonitrila [70 mg, Referentni primer 34] u kalijum-hidroksidu (10 M, 5 mL), zagreva se 1,5 h na 100°C. Reakciona smeša se ostavi da se ohladi, zatim razblaži vodom (25 mL), pa zakiseli do pH 1

dodavanjem koncentrovane hlorovodonične kiseline. Nastala svetložuta čvrsta supstanca se filtrira, pa opere vodom i osuši, dajući naslovljeno jedinjenje (40

mg) kao žutu čvrstu supstancu, temp. toplj. 276-277°C.

Referentni primer 36

1- metil- 3- r1-( toluen- 4- sulfonil)- 1H- pirolor2■ 3- b^ piridin- 2- il^ 1H- indol- 5- karbaldehid

Rastvoru 1-metil-3-[1-(toluen-4-sufonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1 H-indol-5-karbonitrila [500 mg, Referentni primer 13(c)] u tetrahidrofuranu (20 mL), na 0°C,

doda se diizobutilaluminijum-hidrid (12 mL, 1M u tetrahidrofuranu), u atmosferi azota. Nastali rastvor se ostavi da se zagreje na temperaturu okoline, pa se na toj temperaturi meša 2 h. Reakciona smeša se zatim prespe u rastvor hladne 1 M

hlorovodonične kiseline u vodi (20 mL). Posle 1 h smeša se učini baznom sa zasićenim rastvorom natrijum-hidroksida u vodi, pa se ekstrahuje etilacetatom (40 mL). Organski sloj se odvoji, a vodeni još ekstrahuje etilacetatom (2x20mL).

Sjedine se organski ekstrakti, osuše iznad magnezijum-sulfata i koncentrišu pod vakuumom, dajući naslovljeno jedinjenje (221 mg) kao belu čvrstu supstancu,

temp. toplj. 188-189°C. MS: 430 (MH<+>).

Referentni primer 37

341- metil- 3-[ 1-( toluen- 4- sulfonil)- 1H- pirolof2. 3- blpiridin- 2- in- 1H- indol- 5- il)-akrilna kiselina etilestar

Doda se trietilfosfonoacetat (60 mL), na 0°C, u suspenziju natrijum-hidrida (22,4

mg, 60% disperzija u mineralnom ulju) u dimetoksietanu (3 mL). Dobijena suspenzija se 1 h meša na temperaturi okoline. Doda se 1-metil-3-[1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1H-indol-5-karbaldehid [120 mg, Referentni primer 36] u dimetoksietanu (2 mL), pa se sa mešanjem nastavi još 3 h.

Reakciona smeša se zatim prespe u vodu, pa ekstrahuje etilacetatom (2x30mL).

Sjedinjene organske faze se zatim operu zasićenim rastvorom soli, osuše iznad magnezijum-sulfata i koncentrišu pod vakuumom, dajući naslovljeno jedinjenje (126 mg) kao žutu čvrstu supstancu, temp. toplj. 159-162°C. MS: 500 (MH<+>).

Referentni primer 38

(a) 341 - metil- 3- n -( toluen- 4- sulfoniin H- pirolor2. 3- blpiridin- 2- ill- 1 H- indol- 5- ill-

propionska kiselina etilestar

Doda se paladijum (15,7 mg, 10% na aktivnom uglju) u suspenziju 3-{1-metil-3-[1-(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]-1 H-indol-5-il}-akrilna kiselina etilestra [100 mg, Referntni primer 37] u industrijskom metilovanom špiritu (25 mL). Nastala suspenzija se zatim 16 h meša u atmosferi vodonika. Reakciona smeša se zatim filtrira kroz sloj Celite-a, a filtrat ispari pod vakuumom. Dobijeni ostatak se triturira vodom, filtrira i osuši, dajući naslovljeno jedinjenje (92 mg) kao belu čvrstu supstancu, temp. toplj. 280-282°C. MS: 502 (MH<+>).

(b) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 38(a), a koristeći etil 3-[2-dimetilamino-5-(5H-pirolo[2,3-b]pirazin-6-il)fenil]prop-2-enonat [Referentni primer 47], dobije se, etil 342- dimetilamino- 545H- piroloF2, 3- b1pirazin-6- il) feninpropionat, kao oranž guma, koja se direktno koristi u sledećoj reakciji.<1>H

NMR [(CD3)2SO]: 5 8,33 (1H, s); 8,17 (1H, s); 7,94 (1H, s); 7,82 (1H, d, J=8,4Hz);

7,20 (1H,d, J=8,4Hz); 7,03 (1H, s); 4,07 (1H, q, J=7,6Hz); 3,38 (2H, t, J=7,1Hz);

3,00 (2H, t, J=7,1Hz); 2,70 (6H, s); 1,19 (3H, t, J=7,1Hz).

Referentni primer 39

4- metoksi- 245- metoksi- 1 H- indol- 3- il)- 14toluen- 4- sulfonil)- 1 H- pirolo[ 2, 3- b] piridin

Postupajući na sličan način kao u gornjem Primeru 18, a koristeći 2-(1-N-terc-butiloksikarbonil-5-metoksi-1H-indol-3-il)-4-metoksi-1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin [Referentni primer 40], dobije se, naslovljeno jedinjenje kao tamna čvrsta supstanca. HPLC (POSTUPAK A): RT=8,49 min. MS: 448 (MH<+>).

Referentni primer 40

2-( 1- terc- butiloksikarbonil- 5- metoksi- 1H- indol- 3- il)- 4- metoksi- 1-( toluen- 4- sulfonil)-1 H- pirolor2. 3- b1piridin

Mešani rastvor diizopropilamina (0,21 mL) u tetrahidrofuranu (5 mL), na -70°C i pod azotom, tretira se tokom 5 min rastvorom n-butil-litijuma u heksanima (0,6

mL, 2,5M), uz održavanje temperature ispod -65°C. Posle 1 h mešanja ova smeša se dodaje, na -30°C, rastvoru 4-metoksi-1-(1-toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridina [Referentni primer 41, 280 mg] u tetrahidrofuranu (10 mL), uz održavanje temperature ispod -25°C. Posle puštanja da se tokom 1 h zagreje na

-15°C, doda se rastvor cink-hlorida u tetrahidrofuranu (2,8 mL, 0,5 M), uz održavanje temperature ispod -10°C. Posle 30 min reakciona smeša se tretira sa tetrakis(trifenilfosfin)paladijumom(0) (54 mg) i 3-bromo-5-metoksi-indol-1-karboksilna kiselina terc-butilestrom [Referentni primer 11 (a), 152 mg], pa se 16

h meša na 60°C, a zatim tretira vodom (30 mL). Smeša se ekstrahuje etilacetatom (3x25 mL). Sjedinjene organske faze se operu zasićenim rastvorom soli (2x15mL), osuše iznad magnezijum-sulfata, pa ispare. Ostatak se podvrgne fleš hromatografiji na silicijum-dioksiu, uz eluiranje sa smešom etilacetata i pentana (1:1, V/V), dajući naslovljeno jedinjenje (45 mg) kao belu penu. TLC

RF=0,34 (etilacetat/pentan: 1/1). HPLC (POSTUPAKA): RT=9,72 min.

Referentni primer 41

4- metoksi- 1-( 1-( toluen- 4- sulfonil)- 1H- pirolo[ 2. 3- blpiridin

Smeša 4-nitro-1-(1-toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridina [Referentni primer 9(b), 0,77 g] u suvom dimetilformamidu (25 mL) tretira se sa natrijum-metoksidom (0,17 g), pa 16 h meša na 50°C. Zatim se doda sledeća porcija natrijum-metoksida (0,085 g), a sa mešanjem se nastavi još 8 h, pa se dimetilformamid ukloni pod vakuumom. Ostatak se rastvori u etilacetatu (100 mL) i opere vodom/zasićenim rastvorom soli (1/1, 60 mL). Organska faza se osuši iznad magnezijum-sulftata, pa ispari. Ostatak se podvrgne fleš hromatografiji na silicijum-dioksidu, uz eluiranje sa etilacetatom, dajući naslovljeno jedinjenje, kao čvrstu supstancu krem boje. HPLC: RT=9,73 min.<1>H NMR [(CD3)2SO]: 5 8,22

(1H, d, J=8,2Hz); 7,06 (2H, d, J=9,4Hz); 7,71 (1H, d, J=3,5Hz); 7,39 (2H, d,

J=9,4Hz); 6,89 (1H, d, J=8,2Hz); 6,72 (1H, d, J=3,5Hz); 3,93 (3H, s); 2,30 (3H,

s).

Referentni primer 42

4- fenil- 1 H- pirolor2, 3- b1piridin

Suspenzija 1 -(2,6-dimetil-1,4-dihidropiridin-4-on)-1 H-pirolo[2,3-b]piridinjum tetrafluoroborata (Referentni primer 43, 1,0 g) u tetrahidrofuranu (100 mL) tretira se rastvorom fenilmagnezijum-bromida u tetrahidrofuranu (9,6 mL, 1M), pa se 72 h meša na sobnoj temperaturi, pre nego što se doda voda (100 mL), a tetrahidrofuran ukloni pod vakuumom. Ostatak se ekstrahuje hloroformom (3x100 mL), pa se sjedinjene organske faze osuše iznad natrijum-sulfata i ispare.

Ostatak se podvrgne fleš hromatografiji na silicijum-dioksidu, uz eluiranje sa smešom dihlorometana i metanola (99:1, V/V), dajući naslovljeno jedinjenje (83

mg) kao belu čvrstu supstancu. MS: 195 (MH<+>).<1>H NMR [(CD3)2SO]:S 8,27 (1H,

d, J=4,1Hz); 7,78 (2H, d, J=8,2Hz); 7,57 (3H, m); 7,48 (1H; t, J=8,2Hz); 7,19 (1H,

d, J=3,5Hz), 6,60 (1H, s).

Referentni primer 43

1-( 2, 6- dimetil- 1, 4- dihidropiridin- 4- on)- 1 H- pirolor2, 3- blpiridnijum tetrafluoroborat

Smeša etil 0-2,4,6-trimetilsulfonil-acetonhidrokskamata (28,5 g) u perhlornoj kiselini (160 mL, 70%) meša se 2 h na sobnoj temperaturi, a zatim se doda dihlorometan (30 mL). Ova smeša se prespe u led/vodu (1 L), pa brzo tri puta ekstrahuje dihlorometanom (100 mL). Sjedinjene organske faze se dva puta operu zasićenim rastvorom soli (100 mL) i osuše iznad natrijum-sulfata.

Organska faza se zatim lagano dodaje u rastvor 1H-pirolo[2,3-b]piridina (11,8 g)

u dihlorometanu (100 mL). Filtriranje daje 1-amino-1H-pirolo[2,3-b]piridinijum 2,4,6-trimetilfenilsulfonat, koji se koristi direktno u sledećm koraku.

Smeša 1-amino-1H-pirolo[2,3-b]piridinijum 2,4,6-trimetilfenilsulfonata (16,6 g) i 3-acetil-6-metil-2H-piran-2,4(3H)-diona (8,8 g) u koncentrovanoj hlorovodoničnoj kiselini (40 mL) meša se 4 h pod refluksom, zatim ohladi , pa koncentriše pod vakuumom. Ostatak se rastvori u etanolu (30 mL) i razblaži rastvorom tetrafluoroborne kiseline u dietiletru (54% VA/, 30 mL) i meša 1 h na sobnoj temperaturi. Filtriranje daje naslovljeno jedinjenje (15,0 g) kao belu čvrstu supstancu, temp. toplj. 247-248°C.<1>H NMR [(CD3)2SO]: 8 9,24 (1H, d,

J=7,5Hz); 9,13 (1H, d, J=7,5Hz); 8,08 (1H, d, J=4,2Hz); 7,93 (1H, t, J=7,5Hz);

7,22 (1H, d, J=4,2Hz); 6,83 (2H, s); 1,96 (6H, s).

Referentni primer 44

(a) dimetil 3-[ 6-( 4- terc- butilfenil- 5H- pirolo[ 2, 3- b] pirazin- 7- in- propionska- 1, 1-

dikiselina 1, 1- dikarboksilat

U rastvor dimetilmalonata (1,3 g) rastvorenog u N-metilpirolidinonu (30 mL), na 0°C i pod azotom, doda se natrijum-hidrid (0,39 g). Posle 10 min doda se rastvor [6-(4-terc-butilfenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]metiltrimetilamonijum-jodida [1,12

g, Referentni primer 45(a)], pa se reakciona smeša zagreje na sobnu temperaturu i ostavi da se 3 h meša. Reakciona smeša se prespe u vodu (200

mL), pa tri puta ekstrahuje etilacetatom (100 mL). Sjedinjene organske frakcije se osuše iznad magnezijum-sulfata, pa ispare. Ostatak se podvrgne fleš

hromatografiji na koloni sa silicijum-dioksidom, uz eluiranje sa smešom etilacetata i pentana (1:1, VA/), dajući naslovljeno jedinjenje (0,5 g) kao belu čvrstu supstancu.<1>H NMR (CDCI3): 8 9,48 (1H, s); 8,42 (1H, s), 8,16 (1H, s);

7,64 (1H, d, J=9,0Hz); 7,58 (2H, d, J=9,0Hz); 4,45 (1H, t, J=8,2Hz); 3,63 (2H, d,

J=8,2Hz); 3,58 (6H, s); 1,40 (9H, s). (b) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 44(a), a koristeći [6-(4-(1-metil)etoksi)fenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]metiltrimetilamonijum-jodid [Referentni primer 45(b)], dobije se, dimetil- 3-[ 6-( 4-( 1- metil) etoksifenil)- 5H-pirolo[ 2, 3- b1pirazin- 7- in- propionska 1, 1 - dikiselina 1, 1 - dikarboksilat, kao čvrsta supstanca bež boje. MS: 398 (MH+). 1H NMR [CDCI3]: 8 10,1 (bs, 1H); 8,41 (d,

JH, J=2,3Hz); 8,16 (d, 1H, J=2,3Hz), 7,62 (d, 2H, J=8,21Hz); 7,03 (d, 2H,

J=8,20Hz); 4,64 (m, 1H); 4,45 (t, 1H); 3,78 (d, 1H); 3,60 (s, 6H); 1,41 (d, 6H,

J=4,41 Hz).

(c) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 44(a), a koristeći [6-(4-fluorofenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]metiltrimetilamonijum-jodid [Referentni primer 45(c)], dobije se, dimetil- 3-[ 6-( 4- fluorofenil- 5H- pirolo[ 2, 3- b1pirazin- 7- il]-propionska 1, 1- dikiselina 1, 1- dikarboksilat, kao beličasta čvrsta supstanca. NMR

DMSO 12,2 (s, 1H), 8,4 (d, 1), 8,2 (d, 1H), 7,8 (d, 2H), 7,4 (d, 2H), 4,4 (t, 1H), 3,7

(s, 6H), 3,6 (d, 2H). MS: 357 (MH<+>).

(d) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 44(a), a koristeći [6-(4-metoksifenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]metiltrimetilamonijum-jodid [Referentni primer 45(d)], dobije se, dimetil- 3-[ 6-( 4- metoksifenil- 5H- pirolo[ 2, 3-

blpirazin- 7- in- propionska 1, 1- dikiselina 1, 1- dikarboksilat, kao beličasta čvrsta supstanca. MS: 369 (MH<+>).

Referentni primer 45

(a) [ 6-( 4- terc- butilfenil- 5H- pirolo[ 2, 3- b1pirazin- 7- inmetiltrimetilamoniium- iodid

U rastvor [6-(4-terc-butilfenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]metildimetilamina [0,8 g,

Referentni primer 46(a)] u tetrahidrofuranu (50 mL), pod azotom, na 40°C, doda se metiljodid (4,5 mL). Reakciona smeša se 4 h meša, a rastvarač ispari. Ostatak se istera sa toluenom (30 mL) i osuši pod vakuumom, dajući naslovljeno jedinjenje kao žutu čvrstu supstancu, koja se odmah koristi u sledećem koraku,

bez daljeg prečišćavanja.

(b) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 45(a), a koristeći [6-(4-(1-metil)etoksi)fenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]metildimetilamin [Referentni primer 46(b)], dobije se, [ 6-( 4-( 1- metil) etoksi) fenil- 5H- pirolo[ 2. 3- b1pirazin- 7-

illmetiltrimetil amoniium- iodid. kao čvrsta supstanca bež boje, koja se odmah koristi, bez daljeg prečišćavanja.

(c) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 45(a), a koristeći [6-(4-fluorofenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]metildimetilamin [Referentni primer 46(c)], dobije se, f6-( 4- fluorofenil- 5H- pirolof2, 3- b1pirazin- 7- il1- metiltrimetil

amoniium- iodid, kao žuta čvrsta supstanca. 1H NMR [(CD3)2SO]: 5 13,0 (s, 1H),

8,5 (d, 1H), 8,4 (d, 1H), 7,7 (d, 2H), 7,6 (d, 2H), 3,1 (d, 2H), 2,9 (s, 9H). MS: 285

(MH<+>).

(d) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 45(a), a koristeći [6-(4-metoksifenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-7-il]metildimetilamin [Referentni primer 46(d)], dobije se, r6-( 4- metoksifenil- 5H- pirolo[ 2, 3- blpirazin- 7- il1- metiltrimetil amonijum- jodid. kao beličasta čvrsta supstanca. MS: 297 (MH<+>).

Referentni primer 46

(a) r6-( 4- terc- butilfenil- 5H- pirolo[ 2, 3- blpirazin- 7- il1metildimetilamin

U rastvor dimetilamina (15 mL, 2M rastvor u tetrahidrofuranu) i sirćetne kiseline (0,45 mL), na 0°C, doda se formaldehid (2,25 mL; 40% rastvor u vodi).

Reakciona smeša se 10 min meša. Doda se rastvor 6-(4-terc-butilfenil)-5H-pirolo[2,3-b]pirazina [6,9 g, Primer 1(w)] u tetrahidrofuranu (400 mL), pa se rakciona smeša preko noći meša na sobnoj temperaturi. Reakciona smeša se opere 1 M rastvorom natrijum-hidroksida, osuši iznad magnezijum-sulfata, pa ispari pod vakuumom. Ostatak se podvrgne fleš hromatografiji na koloni sa silicijum-dioksidom, uz eluiranje sa smešom tetrahidrofurana i metanola (1:1,

VA/), dajući naslovljeno jedinjenje (0,8 g) kao žutu čvrstu supstancu. MS: 309

(MH<+>). HPLC (POSTUPAKA): RT=1,93 min.

(b) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 46(a), a koristeći [6-(4-(1-metil)etoksi)fenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin [Referentni primer 1(aa)], dobije se, [ 6-( 4-( 1- metil) etoksifenil)- 5H- pirolo[ 2, 3- b1pirazin- 7- in- metil- dimetilamin. kao čvrsta supstanca bež boje. (c) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 46(a), a koristeći [6-(4-fluorofenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin [Referentni primer 1(ae)], dobije se, [ 6-( 4-fluorofenil- 5H- pirolof2. 3- blpirazin- 7- in- metil- dimetilamin. kao beličasta čvrsta supstanca.<1>H NMR [(CD3)2SO]: 8 12,0 (s, 1H), 8,5 (d, 1H), 8,2 (d, 1H), 7,7 (d,

2H), 7,6 (d, 2H), 3,9 (d, 2H), 2,9 (s, 6H). MS: 270 (MH<+>). (d) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 46(a), a koristeći [6-(4-metoksifenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazin [Referentni primer 1(af)], dobije se, [ 6- ( 4- metoksifenil- 5H- pirolo[ 2, 3- blpirazin- 7- in- metil- dimetilamin, kao beličsata čvrsta supstanca. MS: 282 (MH<+>).

Referentni primer 47

etil 3- f2- dimetilamino- 5-( 5H- pirolof2, 3- b1pirazin- 6- il) feninprop- 2- enonat

Rastvor 6-(4-amino-3-bromo)fenil-5H-pirolo[2,3-b]pirazina [0,1 g, Referentni primer 48] u suvom dimetilformamidu (10 mL) u šlenkovoj cevi, doda se etilakrilat (0,25 mL), paladijum(ll)acetat (0,05 g), tri-(2-metilfenil)fosfin (0,07 g) i tributilamin (0,8 g). Cev se zatvori, pa zagreva 24 h na 95°C i ostavi još 24 h da stoji na sobnoj temperaturi. Reakciona smeša se tretira vodom (150 mL), pa ekstrahuje u etilacetat (100 mL), opere zasićenim rastvorom soli i osuši iznad magnezijum-sulfata. Posle koncentrisanja pod vakuumom, dobijena oranž guma se triturira toluenom, dajući naslovljeno jedinjenje kao oranž čvrstu supstancu (0,04 g). TLC: RF=0,46 (etilacetat).<1>H NMR [(CD3)2SO]: 8 12,40 (1H, s); 8,38 (1H, s); 8,34

(1H, s); 8,02 (1H, d, J=8,6Hz); 7,89 (1H, d, J=16,5Hz); 7,22 (1H, d, J=8,6Hz);

7,19 (1H, s); 6,81 (1H, d, J=16,5Hz); 4,23 (2H, q, J=7,1Hz), 2,78 (6H, s); 1,30

(3H,t, J=7,1Hz).

Referentni primer 48

6-( 3- bromo- 4- dimetilamino) fenil- 5H- pirolor2, 3- b] pirazin

U mešani rastvor 4-(dimetilamino)benzonitrila (2,19 g) u hloroformu (15 mL)

dodaje se piridin (1,2 mL) i tokom 45 min, u kapima, rastvor broma (0,75 mL) u hloroformu (15 mL). Po završetku dodavanja, smeša se još 30 min meša.

Reakciona smeša se razblaži dihlorometanom i opere vodom i zasićenim rastvorom soli, pa ispari, dajući žuto ulje 3-bromo-4-dimetilaminobenzonitrila,

koje se rastvori u tetrahidrofuranu (25 mL). U međuvremenu, mešani rastvor

diizopropilamina (2,7 mL) u tetrahidrofuranu (50 mL), na -15°C, pod azotom,

tretira se tokom 30 min sa rastvorom n-butil-litijuma u heksanima (7,70 mL,

2,5M), uz održavanje temperature ispod -10°C. Posle 30 min mešanja smeša se tokom 15 min tretira metilpirazinom (1,21 g), a zatim 1 h meša. Tokom 1 h dodaje se rastvor 3-bromo-4-(dimetilamino)benzonirila, uz održavanje temperature ispod -10°C. Reakciona smeša se ostavi da se tokom 2 h zagreje na sobnu temperaturu, gde ostane preko noći, pa se tretira vodom (10 mL). Tetrahidrofuran se ukloni pod vakuumom, a dobijena smeša se tretira smešom vode i etilacetata (1:1, V/V), pa se meša 15 min. Nastali talog se sakupi filtriranjem, dobro opere vodom/etilacetatom (1:1, V/V), dajući naslovljeno jedinjenje kao žutu čvrstu supstancu (1,0 g). TLC: RF=0,41 (etilacetat).

Referentni primer 49

6-( 3- terc- butildimetilsililoksi- 4- metoksi) fenil- 5H- pirolor2, 3- b1pirazin

Mešani rastvor diizopropilamina (3,6 mL) u tetrahidrofuranu (133 mL), na -15°C i pod azotom, tretira se tokom 30 min rastvorom n-butil-litijuma u heksanima (11,21 mL, 2,5M), uz održavanje temperature ispod -10°C. Posle 30 min mešanja smeša se tokom 15 min tretira metilpiraziom (2,04 g), pa se 1 h meša i zatim tokom 1 h tretira rastvorom 3-terc-butildimetilsililoksi-4-metoksibenzonitrila (5,7 g, Referentni primer 50) u tetrahidrofuranu (20 mL), održavajući temperaturu ispod -10°C. Reakciona smeša se ostavi da se tokom 2 h zagreje na sobnu temperaturu, pa ostavi da stoji preko noći i zatim se tretira vodom (10 mL). Tetrahidrofuran se ukloni pod vakuumom, a dobijena smeša se raspodeli između etilacetata i vode. Razdvoje se dva sloja, a vodeni sloj se ekstrahuje etilacetatom. Sjedinjene organske faze se osuše iznad natrijum-sulfata i ispare.

Ostatak se podvrgne fleš hromatografiji na silicijum-dioksidu, uz eluiranje sa smešom dihlorometana i metanola (32:1, V/V), dajući naslovljeno jedinjenje (1,62

g) kao tamnu čvrstu supstancu, koja se direktno koristi u sledeće koraku.<1>H

NMR [(CD3)2SO]: S 8,12 (1H, s); 7,96 (1H, s); 7,44 (1H, d, J=8,2Hz); 7,33 (1H,

s); 6,93 (1H, d, J=8,2Hz); 6,84 (1H, s); 3,63 (3H, s); 0,82 (9H, s); 0,01 (6H, s).

Referentni primer 50

3- terc- butildimetilsililoksi- 4- metoksi) benzonitril

Rastvor izo-vanilina (10,0 g) u dimetilformamidu (100 mL) se tretira hidroksilamin hidrohloridom (9,14 g) i 1 h zagreva pod refluksom. Dimetilformamid se ukloni pod sniženim pritiskom, a ostatak raspodeli između etilacetatai vode. Vodena frakcija se obilato ekstrahuje etilacetatom, a sjedinjene organske frakcije osuše iznad natrijum-sulfata i koncentrišu pod vakuumom, dajući mrko ulje koje se rastvori u tetrahidrofuranu (200 mL). Posle tretmana sa natrijum-hidridom (2,8 g) reakciona smeša se 1 h meša na sobnoj temperaturi. Doda se rastvor terc-butildimetilsilil-hlorida (10,9 g) u tetrahidrofuranu (50 mL), pa se smeša preko noći meša u atmosferi azota. Smeša se raspodeliizmeđu vode i dietiletra. Organski ekstrakt se osuši iznad natrijum-sulfata, koncentriše pod vakuumom i podvrgne fleš hromatografiji na koloni sa silicijum-dioksidom, uz eluiranje sa smešom pentana i dihlorometana (1:3, VA/), dajući naslovljeno jedinjenje (14,7

g), kao bezbojno ulje, koje se koristi odmah u sledećem koraku.<1>H NMR

[(CD3)2SO]: 5 7,30 (1H, d, J=8,0Hz); 7,11 (1H, s); 7,01 (1H, s); 3,70 (3H, s);

0,81 (9H, s); 0,01 (6H, s).

Referentni primer 51

4- ( 1- metil) etoksibenzonitril

Rastvor 4-cijanobenzena (1 g) u heksametilentetraminu (10 mL) meša se na temperaturi okoline. Zatim se doda 25% rastvor natrijum-hidroksida u vodi (2,7

mL), a dobijenu rastvor se 30 min meša na temperaturi okoline. U kapima se dodaje 1-metiletiljodid (5,71 g), a dobijeni rastvor se 5 h meša na temperaturi okoline, zatim prespe u vodu (30 mL). Smeša se tri puta ekstrahuje etilacetatom (30 mL), pa se sjedinjeni organski ekstrakti operu vodom, zatim zasićenim rastvorom soli, pa osuše iznad magnezijum-sulfata i onda ispare. Ostatak se podvrgne fleš hromatografiji na silicijum-dioksidu, uz eluiranje sa smešom etilacetata i heptana (1:1, VA/), dajući naslovljeno jedinjenje (1,2 g) kao belu čvrstu supstancu. MS: 162 (MH<+>).<1>H NMR [(CD3)2SO]: 6 7,58 (d, 1H,

J=8,12Hz); 6,84 (d, 2H, J=8,12Hz); 4,62 (m, 1H), 1,38 (d, 6H, J=5,4Hz).

Referentni primer 52

1 H- 5- ciiano- 1 - metil- 2-( metiltio) imidazol

Rastvor 1H-1-metil-2-(metiltio)imidazol-5-karboksaldehida (0,76 g) [Referentni primer 53(a)] u dimetilfromamidu (15 mL) se tretira hidroksilamin hidrohloridom (0,68 g). Smeša se 4 h refluksuje, pa ohladi na temperaturu okoline i prespe u vodu. Doda se etilacetat, a organski sloj opere vodom, zasićenim rastvorom soli, osuši iznad magnezijum-sulfata i ispari, dajući naslovljeno jedinjenje (0,47 g) kao čvrstu supstancu bež boje, koja se koristi bez daljeg prečišćavanja, temp. toplj.

115°C. MS: 154 (MH+).

Referentni primer 53

(a) 1H- 1 - metil- 2-( metiltio) imidazol- 5- karboksaldehid

Mešani rastvor 1H-1-metil-2-(metiltio)imidazol-5-ilmetanola (8,1 g) [Referentni primer 54] i mangan-dioksida (28,97 g) u dihlorometanu (160 mL) se refluksuje 7

h. Reakciona smeša se ohladi na temperaturu okoline i filtrira kroz sloj Celite-a.

Dihlorometan se ispari, dajući naslovljeno jedinjenje (6,61 g) kao žutu čvrstu supstancu, koja se odmah koristi u sledećem koraku.

(b) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 53(a), a koristeći 1-metil-5-fenilpirazol-3-ilmetanol [Referentni primer 66], dobije se, 1- metil- 5-

fenilpirazol- 3- karbaldehid. temp. toplj. 106-108°C.

Referentni primer 54

1 H- 1 - metil- 2-( metiltio) imidazol- 5- ilmetanol

U mešanu suspenziju 1H-1-metil-2-(tio)imidazol-5-ilmetanola (5 g) [Referentni primer 55] u metanolu (500 mL) u kapima se dodaje 1M rastvor natrijum-hidroksida (36 mL), na sobnoj temperaturi. Ova suspenzija se 10 min meša na temperaturi okoline. U kapima se dodaje jodometan, a sa mešanjem se nastavi još 12 h. Posle isparavanja metanola ostatak se rastvori u dihlorometanu i doda se voda. Organski sloj se opere vodom i zasićenim rastvorom soli, osuši iznad magnezijum-sulfata i ispari. Ostatak se kristališe iz etra, dajući naslovljeno jedinjenje (4,3 g) kao belu čvrstu supstancu, temp. toplj. 51 °C.

Referentni primer 55

1 H- 1 - metil- 2-( tio) imidazol- 5- ilmetanol

Smeša 12,8 g dimera dihidroksiacetona, 20,7 g kalijum-tiocijanata i 12, 4 g metilamina se doda rastvoru 16 mL sirćetne kiseline i 100 mL butanola. Nastala bela smeša se 70 h meša, a posle toga suspenduje u 50 mL vode i filtrira. Talog se opere vodom (60 mL), zatim dietiletrom (60 mL) i osuši pod vakuumom, dajući naslovljeno jedinjenje (16 g), kao belu čvrstu supstancu, temp. toplj. 204°C.

Referentni primer 56

(a) 3- ciiano- 1- metil- 1 H- indazol

Doda se natrijum-hidrid (0,37 g, 60% disperzija u mineralnom ulju) u rastvor 3-cijano-1 H-indazola (1,20 g, Referentni primer 57) u suvom dimetilformamidu (30

mL), pod azotom i na temperaturi okoline. Ostavi se smeša da se 1 h meša, a zatim tretira metil-jodidom (0,85 mL), pa se sa mešanjem nastavi još 1 h. Zatim se reakciona smeša prespe u smešu leda i vode (15 mL). Istaložena supstanca se filtrira, pa opere vodom i osuši, dajući naslovljeno jedinjenje (0,80 g) kao čvrstu supstancu bež boje, temp. toplj. 73°C.<1>H NMR [(CD3)2SO]: 5 7,91 (m,

2H); 7,60 (1,1H); 7,42 (t, 1H); 4,21 (s, 3H). (b) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 56(a), a koristeći 3-cijano-4-fenil-1 H-pirol [Referentni primer 58], dobije se, 3- ciiano- 1 - metil- 4- fenil-1H- pirol.

Referentni primer 57

3- cijano- 1 H- indazol

Rastvor o-aminobenzilcijanida (0,5 g) u 1M hlorovodoničnoj kiselini u vodi (9,6

mL) tretira se sa 1 M rastvorom natrijum-nitrita u vodi (3,85 mL). Posle 15 min mešanja na sobnoj temperaturi, reakciona smeša se filtrira. Talog se rekristališe

iz etanola, dajući naslovljeno jedinjenje (0,4 g) kao žutu čvrstu supstancu, temp.

toplj. 138-140°C.<1>H NMR [(CD3)2SO]: 5 7,89 (d, 1H, J=7,7Hz); 7,76 (d, 1H;

J=7,9Hz); 7,48 (t, 1H); 7,41 (t, 1H).

Referentni primer 58

3- ciiano- 4- fenil- 1 H- oirol

Rastvor cinamonitrila )16,53 g) i (para-toluensulfonil)metilizocijanida (25 g) u smeši etra i dimetilsulfoksida (450 mL, 2:1) u kapima se dodaje mešanom rastvoru natrijum-hidrida (6,14 g, 60% disperzija u mineralnom ulju) u etru (50 mL). Odigra se egzotermna reakcija. Reakciona smeša se zatim 2 h meša na sobnoj temperaturi, pa razblaži vodom (500 mL), a ova smeša se tri puta ekstrahuje etrom (250 mL). Sjedinjeni ekstrakti se operu zasićenim rastvorom soli, pa osuše iznad magnezijum-sulfata i ispare. Ostatak se podvrgne filter hromatografiji kroz sloj silicijum-dioksida, uz eluiranje sa smešom etilacetata i pentana (1 L, 1:4, VA/), a zatim sa smešom etilacetata i pentana (2 L, 2:3, VA/). Frakcije koje sadrže željeni materijal se ispare, a ostatak suspenduje u pentanu (500 mL), uz mešanje, pa filtrira, dajući naslovljeno jedinjenje kao čvrstu supstancu, temp. toplj. 120-122°C. MS: 167 (MH ).

Referentni primer 59

4- pirazin- 1 - buten

Rastvor litium-diizopropilamina [dobijen iz rastvora bitil-litijuma u heksanima, 100

mL, 2,5 M) i diizopropilamina (25,3 g) na -35°C] se tretira rastvorom 2-metipirazina (23,5 g) u suvom tetrahidrofuranu (300 mL), na -20°C. Smeša se 1

h meša na -20°C, zatim ohladi na -78°C, pa tretira rastvorom alilbromida (30,8 g) u suvom tetrahidrofuranu (300 mL). Ova smeša se zagreje na sobnu temperaturu, pa 2 h meša na ovoj temperaturi i onda ostavi da stoji preko noći,

pa se tretira zasićenim rastvorom amonijum-hlorida (50 mL) i zatim vodom (200

mL). Ova smeša se zatim ekstrahuje dva puta etrom (200 mL). Sjedinjeni ekstrakti se osuše iznad magnezijum-sulfata, pa ispare. Ostatak se destiliše,

dajući naslovljeno jedinjenje (22 g) kao bezbojno ulje, temp. ključanja 70°C/1

mbar.

Referenti primer 60

245-( piridin- 4- il)- 1- metil- 1 H- indol- 3- in- 1-( toluen- 4- sulfonin- 1H- pirolof2. 3- blpiridin

Smeša 2-[5-(1-benziloksikabronil-1,2,5,6-tetrahidropiridin-4-il)-1-metil-1 H-indol-3-il]-1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridina (1,7 g, Referentni primer 61),

etanola (53 mL) i paladijuma na uglju (0,35 g) meša se 4 h u prisustvu vodonika,

pa se ostavi preko noći da stoji na sobnoj temperaturi. Sledećeg dana se doda još paladijuma na uglju (0,18 g, 10%), pa se sa mešanjem nastavi još 8 h u prisustvu vodonika. Posle 4 dana stajanja na sobnoj temperaturi, reakciona smeša se filtrira kroz Hyflo, a filter-sloj se dobro opere etanolom. Sjedinjeni filtrat i etanol od ispiranja se tretiraju paladijumom na uglju (0,35 g), pa se smeša meša u prisustvu vodonika. Smeša se filtrira kroz Hyflo, a filter-sloj se dobro opere etanolom. Sjedinjeni filtrati i etanol od ispiranja se ispare, a ostatak podvrgne fleš

hromatografiji na silicijum-dioksidu, uz eluiranje sa smešom etilacelatata i penatna (4:1, VA/), dajući naslovljeno jedinjenje kao svetio mrku čvrstu supstancu, temp. toplj. 82-85°C.

Referentni primer 61

2- f5-( 1 - benziloksikarbonil- 1. 2, 5, 6- tetrahidropiridin- 4- il)- 1 - metil- 1 H- indol- 3- il1- 1 -

( toluen- 4- sulfonil)- 1H- pirolof2, 3- blpiridin

Smeša benzil 1-[3,6-dihidro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioksoborolan-2-il](2H)piridinlarboksilata (2 g, dobijen u skladu sa procedurom koju je opisao P.Eastvvood uTetrahedron Letters,2000, 41, 3705-3708), dihloro[1,1'-bis(difenilfosfino)ferocen]paladijuma(ll) (0,25 g) i kalijum-karbonata (2,42 g), pod azotom, tretira se rastvorom trifluoro-metansulfonska kiselina 1-metil-3-[1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il]1H-indol-5-ilestra [1,6 g, Referentni primer 18(a)] u dimetilformamidu (76 mL). Ova smeša se 4 h zagreva na 80°C

(TLC pokazuje da je još prisutan polazni materijal), zatim tretira sa sledećom količinom trifluoro-metansulfonska kiselina 1-metil-3-[1-(toluen-4-sulfonil)-1H-

pirolo[2,3-b]pirididn-2-il]-1H-indol-5-il estra (0,15 g) i zagreva 4 h pod refluksom,

pa se ostavi preko noći na sobnoj temperaturi. Doda se sledeća količina trifluoro-metansulfonska kiselina 1-metil-3-[1-(toluen-4-sulfonil)-1 H-pirolo[3,2-b]piridin-2-il]-1H-indol-5-il estra [0,15 g, Referentni primer 18(a)], pa se smeša još 4 h zagreva pod refluksom i onda ispari. Ostatak se raspodeli između etilacetata i vode, a vodeni sloj se ekstrahuje tri puta etilacetatom (50 mL). Sjedinjene organske faze se operu zasićenim rastvorom soli, osuše iznad magnezijum-sulfata i ispare. Ostatak se podvrgne fleš hromatografiji na silicijum-dioksidu, uz eluiranje sa smeom etilacetata i pentana (1:1, VA/), dajući naslovljeno jedinjenje,

kao svetio mrku viskoznu tečnost, koja se koriste bez daljeg prečišćavanja.

Referentni primer 62

(a) 2- jodo- 1-( toluen- 4- sulfonil)- 1 H- pirolo[ 2, 3- blpiridin- 4- karbonitril

Mešani rastvor diizopropilamina )0,38 mL) u tetrahidrofuranu (7 mL), na -70°C i pod azotom, tretira se tokom 5 min rastvorom n-butil-litijuma u heksanima (1,06

mL, 2,5 M), uz održavanje temperature ispod -65°C. Posle 20 min mešanja ova smeša se na -70°C doda rastvoru 1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-4-karbonitrila [0,65 g, Referentni primer 63] u tetrahidrofuranu (15 mL), pa se meša 45 min na -70°C. Zatim se na -70°C doda rastvor joda (0,9 g) u tetrahidrofuranu (10 mL). Reakciona smeša se ostavi da se tokom 1 h zagreje na sobnu temperaturu, pa se 18 h meša i zatim tretira vodom (10 mL). Reakciona smeša se ispari pod vakuumom, a ostatak raspodeli između etilacetata (75 mL) i vode (50 mL). Nerastvorni materijal se filtrira, opere etrom i osuši pod vakuumom,

dajući naslovljeno jedinjenje (0,45 g) kao belu čvrstu supstancu. Filtrat se odvoji,

a organska faza redom opere zasićenim rastvorom natrijum-tiosulfata (2x30mL),

vodom (30 mL) i zasićenim rastvorom soli (30 mL), osuši iznad natrijum-sulfata i ispari. Ostatak se triturira dietiletrom, dajući naslovljeno jedinjenje (0,25 g) kao supstancu krem boje. TLC RF=0,43 (etilacetat/heptan, 1:1). MS: (Mh<T>). (b) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 62(a), a koristeći 4-hloro-1-(toluen-4-sulfonil)1H-pirolo[2,3-b]piridin [Referentni primer 9(c)],

dobije se, 4- hloro- 2- iodo- 1 -( toluen- 4- sulfonil)- 1 H- pirolo[ 2, 3- b1piridin, kao beličasta pena. MS: 432 (MH<+>).<1>H NMR (CDCI3): 5 8,25 (d, 1H), 8,05 (d, 2H), 7,3 (d, 2H),

7,15 (d, 1H), 7,1 (s, 1H), 2,4 (s, 3H).

(c) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 62(a), a koristeći 5-fenil-1-(toluen-4-sulfonil)1H-pirolo[2,3-b]piridin [Referentni primer 67], dobije se, 2- iodo- 5- fenil- 1-( toluen- 4- sulfonil)- 1H- pirolof2, 3- blpiridin. kao svetio mrka čvrsta supstanca. (d) Postupajući na sličan način kao u Referentnom primeru 62(a), a koristeći 4-fenil-1-(toluen-4-sulfonil)1H-pirolo[2,3-b]piridin [Referentni primer 9(e)],

dobije se, 2- iodo- 4- fenil- 1-( toluen- 4- sulfonil)- 1H- pirolo[ 2, 3- b] piridin, kao bela čvrsta supstanca.<1>H NMR [(CD3)2SO]: 5 8,43 (1H, d, J=4,5Hz); 8,04 (2H, d,

J=8,2Hz); 7,98 (1H, d, J=4,5Hz); 7,69 (2H, dd, J=7,2 i 1,9 Hz); 7,56 (2H, tt, J=7,2

i 1,9 Hz); 7,44 (2H, d, J=8,2Hz); 7,42 (1H, d, J=5,0Hz); 6,92 (1H, d, J=4,0Hz),

koja se koristi bez daljeg prečišćavanja.

Referentni primer 63

1-( toluen- 4- sulfonil)- 1H- pirolof2. 3- b] piridin- 4- karbonitril

Smeša 1 -(2,6-dimetil-1,4-dihidropiridin-4-on)-1 H-pirolo[2,3-b]piridinijum tetrafluoroborata (Referentni primer 43, 5,0 g) i vode (80 mL), tretira se zasićenim rastvorom kalijum-cijanida u vodi (25 mL) i 48 h meša na sobnoj temperaturi. Dodaju se rastvor toluen-4-sulfonilhlorida (2,9 g) u toluenu (100 mL), rastvor natrijum-hidroksida (4,0 g) u vodi (10 mL) i tetrabutilamonijum-hidrogensulfat (0,05 g), pa se 72 h mešaju na sobnoj temperaturi. Smeša se filtrira kroz Celite, pa raspodeli. Vodeni sloj se ekstrahuje tri puta etilacetatom (50 mL), a sjedinjene organske faze se operu vodom (50 mL), zasićenim rastvorom soli (50 mL), osuše iznad magnezijum-sulfata i ispare pod vakuumom. Ostatak se podvrgne fleš hromatografiji na silicijum-dioksidu, uz eluiranje sa smešom etilacetata i heptana (3/7, V/V), dajući naslovljeno jedinjenje (1,1 g), kao belu čvrstu supstancu. TLC: RF=0,60 (etilacetat/heptan, 3:7).<1>H NMR [(CD3)2SO]: 5 8,54 (1H, d, J=4,7Hz),

8,08 (2H, d, J=8,2Hz); 7,95 (1H, d, J=3,6Hz); 7,44 (1H, d, J=4,3Hz); 7,31 (2H, d,

J=8,2Hz); 6,82 (1H, d, J=3,3Hz); 2,39 (3H, s); i

1H- pirolof2, 3- b1piridin- 4- karbonitril (0,13 g) kao belu čvrstu supstancu. TLC

RF=0,24 (etilacetat/heptan, 3:7).<1>H NMR [(CD3)2SO]:5 10,19 (1H, s); 8,44 (1H,

d, J=4,6Hz); 7,59 (1H, m); 7,40 (1H, d, J=4,6Hz); 6,78 (1H, m).

Referentni primer 64

4- hloro- 1 H- pirolo[ 2, 3- b1piridin

Zagreva se 8 h pod refluksom 1 H-pirolo[2,3-b]piridin-N-oksid [Referentni primer 65] (10,0 g) u fosfor-oksihloridu (75 mL). Ispari se višak fosfor-oksihlorida, a ostatak se razmutiu vodi i rastvor dovede na pH=8-9, pa se nastali talog filtrira i osuši na vazduhu, dajući naslovljeno jedinjenje kao beličastu čvrstu supstancu (10,2 g). MS: 152 (MH<+>).<1>H NMR (CDCI3): 5 8,2 (d, 1H), 7,5(d, 1H), 7,2 (d, 2H),

6,6 (d,2H).

Referentni primer 65

1 H- pirolo[ 2, 3- b] piridin- 7- oksid

Rastvor 3-hloroperbenzoeve kiseline (224,3 g) u dihlorometanu (1500 mL) se ohladi na 0°C. Ovom se tokom 30 min u kapima dodaje rastvor 1H-pirolo[2,3-bjpiridina (59,1 g) u dihlorometanu (500 mL). Reakciona smeša se 1 h meša na sobnoj temperaturi. Rastvor se koncentriše, razblaži metanolom (1500 mL), pa tretira 10% kalijum-karbonatom u vodi (300 mL). Gusta suspenzija se filtrira, a filtrat ispari do suva. Ostatak se hromatografira na neutralnom aluminijum-oksidu sa 20% metanolom u dihlorometanu, dajući naslovljeno jedinjenje kao tamnu čvrstu supstancu (47,0 g). MS: 135 (MH<+>).<1>H NMR (CDCI3): 8 13,1 (s, 1H),

8,2(d, 1H), 7,65(d, 1H), 7,4 (d, 1H), 7,0 (m, 1H), 6,5 (d, 1H).

Referentni primer 66

1- metil- 5- fenilpirazol- 3- ilmetanol

Mešana suspenzija natrijum-borhidrida (1,28 g) u suvom tetrahidrofuranu (80 mL)

tretira se sa kalcijum-hloridom (1,88 g). Ova smeša se 1 h meša, a zatim tretira

rastvorom etil 1-metil-5-fenilpirazol-3-ilkarboksilata (5,2 g, dobijen u skladu sa procedurom koju su opisali Martins et al. uJ. Heterocycl. Chem,1999, 36(1),

217-220) u suvom tetrahidrofuranu (40 mL). Posle 3 dana mešanja na sobnoj temperaturi i 8 h na temperaturi refluksa, smeša se tretira rastvorom natrijum-hidroksida (50 mL, 1 M). Ova smeša se 1 h meša na sobnoj temperaturi, zatim ispari da se uklone organski rastvarači, pa tri puta ekstrahuje dihlorometanom (140 mL). Sjedinjeni ekstrakti se operu vodom, zatim osuše iznad magnezijum-sulfata, pa ispare, dajući naslovljeno jedinjenje kao belu čvrstu supstancu, temp.

toplj. 95-99°C.

Referentni primer 67

5- fenil- 1 -( toluen- 4- sulfonil)- 1 H- pirolor2, 3- b1piridin

Smeša fenilboronske kiseline (1,74 g), 5-bromo-1-(toluen-4-sulfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridina [5 g, Referentni primer 9(d)], (tetrakis)trifenilfosfin paladijuma(O) (0,49 g) i zasićenog rastvora natrijum-bikarbonata u vodi (133 mL)

i dimetilformamida (266 mL), pod azotom, preko noći se zagreva pod relfuksom.

Reakciona smeša se filtrira kroz Hyflo, pa zatim ispari. Ostatak se raspodeli između etilacetata (50 mL) i vode (25 mL), a vodeni sloj se ekstrahuje etilacetatom (25 mL). Sjedinjene organske faze se operu vodom (25 mL), zatim zasićenim rastvorom soli (20 mL), pa osuše iznad magnezijum-sulfata i ispare. Ostatak se podvrgne hromatgrafiji na silicijum-dioksidu, uz eluiranje sa smešom pentana i etra (1:1, VA/), dajući naslovljeno jedinjenje kao belu čvrstu supstancu,

temp. toplj. 151-152°C. MS: 335 (MH<+>).

PROCEDURE TESTOVAIN VITRO

A. Procedure testain vitroza Svk

1. Inhibitroski efekti jedinjenja na Syk kinazu

Inhibitorski efekti jedinjenja na Syk kinazu se određuju korišćenjem vremenski razdvojenog frluorescentnog testa.

Katalitički domen Syk kinaze (ostaci A340-N635) se izlučuje kao fuzioni protein u ćelijama kvasca i prečisti se do homogenosti. Aktivnost kinaze se određuje u 50

mM Tris-HCI puferu sa pH 7,0, koji sadrži 50 mM NaCI, 5, mM MgCI2, 5 mM

MnCI2, 1 uM adenozintrifosfat i 10 uM sintetski peptin Biotin-((3-alanin)3-DEEDYEIPP-NH2. Enzimske reakcije se završavaju dodavanjem pufera koji sadrži 0,4 M KF, 133 mM EDTA, pH 7,0, koji sadrži konjugat streptavidina-XL665 i monoklonalno fosfospecifično antitelo konjugovano sa europijum-kriptatom (Eu-K). Karakteristike dva fluorofora, XL-665 i Eu-K su date u G.Mathis et al.,

Anticancer Research1997, 17, 3011-3014. Specifični dugotrajni signal XI-665,

koji se stvara samo ako se sintetski peptid fosforiluje sa Syk, meri se na instrumentu Packard Duscovery Microplate analvzer. Inhibicija Syk aktivnosti sa jedinjenjima iz ovog pronalaska se iskazuje kao procenat inhibicije kontrolne aktivnosti, koja se pokazuje u odsustvu test jedinjenja. Posebna jedinjenja iz ovog pronalaska inhibiraju Syk aktivnost sa IC50u opsegu od 100 uM do 10 nM.

Poželjna jeinjenja iz ovog pronalska inhibiraju Syk aktivnost sa IC50u opsegu od 100 nM do 10 nm. 2. Degranulacija ćelija Bosofilne leukemije pacova (RBL) indukovana antigenom,

merena oslobađanjem [<3>H] 5-hidroksitriptamina (serotonina)

2. 1. Kultura ćelija, obeležavanje ćelija RBL- 2H3 i performanse testa

Za svaku od pripremljena 24 bazenčića ploče za kultivisanje, 6><10<6>ćelija RBL-2H3 se opere i resuspenduje u 15 mL DMEM-10, koji sadrži 25 uL 1 mCi/mL

[<3>H]-serotonina (0,5 uCi/mL u konačnoj koncentraciji) i 1 ug/mL (15 mL) anti-DNP

IgE. U svaki bazenčić ploče sa 24 bazenčića doda se 0,5 mL suspenzije ćelija.

Ćelije se inkubiraju 2 dana na 37°C, dok se ne dostigne spajanje. Medijum se pažljivo aspirira iz svakog bazenčića, a ćelije se zatim operu test puferom.

Konačna zapremina od 200 mL test pufera (+ ili - test jedinjenja odgovarajuće koncentrcije) se zatim doda u svaki od tri replikata bazenčića. Zatim se doda 100

ng/mL DNP (antigen) u sve bazenčiće (izuzimajući negativne kontrolne bazenčiće, tj. da se meri spontano oslobađanje [<3>H]-serotonina, u odsustvu receptora za umrežavanje). Ćelije se inkubiraju 30 min na 37°C, pa se reakcija

zaustavi prebacivanjem 100 uL gornjeg, bistrog dela rstvora iz svakog uzorka u mikrotitarsku ploču za tečnu scintilaciju, koja se drži na ledu. Zatim se u svaki baznečić mikrotitarske ploče doda 200 uL scintilanta-40, pa se ploča očitava na isntrumentu Topcount Liquid Scintillation Counter.

2. 2. Izračunavanje rezultata

(i) Izračunava se srednja vrednost ± srednja standardna greška za svaki set triplikata. (ii) Maksimalni odgovor je za bazenčiće pozitivne kontrole koja sadrži antigen (10

ng/mL), ali ne i jedinjenje.

(iii) Minimalni odgovor je za bazenčiće koji ne sadrže ni antigen ni jedinjenje.

(iv) Upotrebom ovih vrednosti kao maksimalnih (100%) i minimalnih (0%)

vrednosti, respektivno, podaci se normalizuju, dajući procente maksimalnog odgovora.

(v) crta se kriva doza-odgovor i izračunava IC50za jedinjenje.

Jedinjenja iz ovog pronalaska inhibiraju degranulaciju ćelija bosofilne leukemije pacova (RBL) indukovanu antigenima, sa EC50u opsegu od 100 pM do 0,01 uM.

B. Procedure testain vitroza KDR

1. Inhibitorski efekti jedinjenja na KDR

Inhibitroski efekti jedinjenja na KDR-test fosforilovanja substrata, određeni su korišćenjem testa na fleš-pločama (ploče sa 96 bazenčića, New England Nuclear).

Citroplazmički domen humanog enzima je kloniran kao fuzija glutation S-transferaze (GST) u pFastBac-GST obeleženi (okvir za čitanje) vektora izlučivanja B bakulovirusa. Ovaj protein se izlučuje u SF21 ćelijama i prečisti do oko 60% homogenosti.

Aktivnost kinaze se određuje u 20 mM natrijumovoj soli 4-morfolin-propansulfonske kiseline, 10 mM MgCI2, 10 mM MnCI2, 1 mM ditiotreitolu, 2,5

mM etilenglikol-bis(beta-aminoetiletar)-N,N'-tetrasirćetnoj kiselini, 10 mM (3-glicerofosfatu, sa pH 7,2, koji sadrži 10 mM MgCI2, 100 uM Na3V04, 1 mM NaF.

Doda se 10 uL jedinjenja u 70 uL pufera kinaze, koji sadrži 100 ng enzima Receptora Domena Kinaze (KDR), na 4°C. Reakcija počinje sa dodavanjem 20

pL rastvora koji sadrži 2 ug substrata (SH2-SH3 fragment PLCy izlučen kao GST

fuzioni protein), 2 pCi y<33>P[ATP] i 2 pM hladnog ATP. Posle 1 h inkubacije na 37°C reakcija se zaustavi dodavanjem 1 zapremine (100 uL) 200 mM EDTA.

Zatim se odbaci test-pufer, a bazenčići operu tri puta sa 300 pL slanog fosfatnog pufera. U svakom bazenčiću se meri radioaktivnost, koristeći instrument Packard Model Top Count NXT.

Osnovni signal se izvodi iz četvorostrukih merenja radiokativnosti u bazenčićima,

koji sadrže radioaktivni ATP i sam substrat u puferu kinaze.

Kontrolna aktivnost se izvodi iz četvorostrukog merenja radioaktivnosti u bazenčićima koji sadrže kompletan test-koktel (y<33>P[ATP], KDR i PLCg substrat),

u odsustvu test jedinjenja.

Inhibicija aktivnosti KDR sa jedinjenjima iz ovog pronalaska se iskazuje kao procenat inhibicije kontrolne aktivnosti, pokazne u odsustvu test jedinjenja.

Kao kontrolna inhibicija korišćen je 1pM SU5614 (Calbiochem) u svakoj ploči, u četiri bazenčića.

Vrdnosti IC50se izračunavaju za jedinjenja iz ovog pronalaska crtanjem krive doza-odgovor. Vrednost IC50odgovara koncentraciji jedinjenja iz ovog pronalaska koje indukuje 50% inhibiciju aktivnosti kinaze.

Posebna jedinjenja iz ovog pronalaska inhibiraju aktivnost KDR sa vrednostima IC50u opsegu od 100 pM do 0,3 pM.

2. Ćelijska aktivnost na ćeliji endotelijuma

2. 1. Inhibicija proliferacije humanih dermalnih mikrovaskularnih ćelija

endotelijuma ( HDMEC) koja zavisi od faktora rasta vaskularnog endotelijuma

( VEGR

Anti-KDR aktivnost molekula iz ovog pronalaska se vrednuje apsorpcijom [<14>C]-timidina na HDMEC (humanim dermalnim mikrovaskularnim ćelijama endotelijuma), kao odgvor na VEGF. Zaseju se HDMEC (Promocell, pasaža 5 do 7) u 100 uL, sa 5000 ćelija po bazenčiću u pločama Cvtostar 96-multiwell plates (Amersham), koje su prethodno obložene Vezivnim faktorom (AF, Cascad Biologics), na 37°C, pri 5% C02, 1. dana. Kompletan ćelijski medijum (Basal medium, sa dodatkom 5% seruma fetusa teleta (FCS) i koktel faktora rasta) zamenjen je 2. dana sa minimalnim medijumom (bazalni medijum sa dodatkom 5% FCS), pa se ćelije inkubiraju još 24 h. Trećeg dana medijum se zameni sa 200 pL svežeg minimalnog medijuma sa ili bez dodatka 100 ng/mL VEGF (R&D

Svstem), sa ili bez sadržaja jedinjenja iz ovog pronalaska i 0,1 pCi [<14>C]-timidina.

Ćelije se inkubiraju 4 dana na 37°C, pri 5% C02. Zatim se odredi apsorpcija [<14>C]-timidina kvantitativnim brojanjem radiokativnosti. Testovi su obavljeni u triplikatu bazenčića. Konačna koncentracija DMSO u testu je 0,1%. Procenat inhibicije se izračunava kao: {[imp/min(+vEGF)-imp/min(+vEGF+cpd)]/[imp/min(+vEGF) - imp/min(BM5%Fcs)]} x 100

2. 2. efekat molekula na rast HDMEC zavisan od VEGF

Zaseju se HDMEC (5000 ćelija po bazenčiću) u kompletnom medijumu (CM) na pločama Cvtostar 96-multiwell plates (Amersham) prethodno obloženim sa Vezivnim faktorom (AF, Cascad Bilogics), na 37°C i pri 5% C02, 1. dana. Zatim se ukloni kompletan medijum, a ćelije se inkubiraju u 200 pL kompletnog medijuma, koji sadrži molekule iz ovog pronalaska i [<14>C]-timidin (0,1 pCi).

Apsorpcija [<14>C]-timidina se kvantitativno određuje korišćenjem VVallac betaplate,

posle 3 dana inkubacije. Procenat inhibicije se izračunava kao:

{[imp/min(CM) - imp/min(cM+cpd)] / imp/min(CM)} x 100.

C. Procedure testain vitroza Aurora2

1. Inhibitorski efekti jedinjenja na kinazu Aurora2

Inhibitorski efekti jedinjenja na kinazu Aurora2 su određeni korišćenjem radioaktivnog testa nichel-helat fleš-sloja.

Cela dužina rekombinantne Aurora2 obeležene na N-kraju sa His, izlučuje se uE. coli,i prečisti se skoro do homogenosti.

NuMa (nulearni protein koji je povezan sa Mitotičkim Aparatom) obeležen na N-kraju sa His, fragment sa C-kraja O.1687-H2101, izlučujeE. coli,prečišćen hromatografijom na nichel helatu, koristi se kao substrat u testu kinaze Aurora2.

Za određivanje aktivnosti kinaze substrat NuMA se sveže uravnoteži u puferu kinaze (50 mM Tris-HCI, pH 7,5, 50 mM NaCI, 10 mM MgCI2) sa dodatkom 10%

(VA/) glicerina i 0,05% (mA/) NP40, koristeći hromatografiju na koloni Pharmacia PD10.

Aktivnost kinaze Aurora2 se meri na nichel helat fleš-sloju (New England Nuclear, model SMP107). Svaki baznečić sadrži 100 pL sledećeg rastvora: 0,02

pM Aurora 2; 0,5 pM NuMA-substrat; 1 pM ATP sa dodatkom 0,5 pCi[y33P]-ATP.

Rastvori se inkubiraju 30 min na 37°C. Test-pufer se zatim odbaci, a bazenčići operu dva puta sa 300 pL pufera kinaze. Radioaktivnost se meri u svakom bazenčiću, korišćenjem instrumenta Packard Model Top Count NXT.

Osnovni signal se izvodi iz udvojenih merenja radioaktivnosti bazenčića koji sadrže samo radioaktivni ATP u puferu kinaze, koji su tretirani na isti način kao ostali uzorci. Kontrolna aktivnost se izvodi iz udvojenih merenja radioaktivnosti bazenčića koji sadrže kompletan koktel (ATP, Aurora2 i NuMA-substrat) u odsustvu testiranog jedinjenja.

Inhibicija aktivnosti Aurora2 sa jedinjenjem iz ovog pronalaska se iskazuje kao procenat inhibicije kontrolne aktivnosti pokazane u odsustvu test jedinjenja.

Staurosporin je bio dodat svakoj ploči kao kontrola inhibicije.

Vrednosti IC50su izračunavane za jedinjenja iz ovog pronalaska crtanjem krive doza-odgovor. Vrdnosti IC50odgovaraju koncentraciji jedinjenja iz ovog pronalaska koje indukuje 50% inhibiciju aktivnosti kinaze.

Posebna jedinjenja iz ovog pronalaska inhibiraju aktivnost Aurora2 sa vrednostima IC50u opsegu od 100 pM do 0,3 pM.

C, Procedure testain vitroza FAK

1. Inhibitorni efekti jedijenja za FAK

Inhibitorni efekti jedinjenja za Fak kinazu - test autofosforilovanja - određuju se korišćenjem vremenski odloženog fluorescentnog testa.

Čitava dužina cDNA humanog enzima je klonirana u vektor ekspresije pFastBac HTc bakulovirusa. Ovaj protein se izlučuje i prečišćava do oko 79% homogenosti.

Aktivnost kinaze se određuje u 50 mM Hepes, pH 7,2, koji sadrži 10 mM MgCI2,

100 pM Na3V04, 15 pM adenozintrifosfat. Enzimske reakcije se završavaju dodavanjem Hepes pufera, pH 7,0, koji sadrži 0,4 M KF, 133 mM EDTA, BSA

0,1% koji sadrži anti-6His antitelo, obeleženo sa XL665 (FAK je obeležen sa His)

i monoklonalno tirozinsko fosfospecifično antitelo, konjugovano sa europijum-kriptatom (Eu-K). Karakteristike ova dva fluorofora, XL-665 i Eu-K su dali G.Mathis et al. uAnticancer Researc,1999,17, 3011-3014. Specifični dugotrajni signal XL-665, koji se stvara samo kada se FAK enzim autofosforiluje, meri se na instrumentu Packard Discoverv Microplate analvzer. Inhibicija FAK aktivnosti sa jedinjenjima iz ovog pronalaska se iskazuje kao procenat inhibicije kontrolne aktivnosti, koja se pokazuje u odsustvu test jedinjenja. 2. Proliferacija/vitalnost ćelija humanog melanoma SK-Mel-28, mereno apsorpcijom [<14>C]-timidina

2. 1. Kultura ćelija, obeležavanie ćelija SK- Mel- 28 i performanse testa

Ćelije SK-Mel-28 se zaseju sa 5000 ćelija po bazenčiću u ploče Cvtostar 96-multivvell plates (Amersham), na 37°C, pri 5% C02, 1. dana. Drugog dana medijum se zameni svežim Eagle-ovim minimalnim esencjalnim medijumom (MEM), kulturi medijuma se doda 10% FCS, 1% ne-esencijalne aminokiseline,

1% natrijumpiruvat, a sadrži još i 0,1 pCi [<14>C]-timidina i rastuće konectracije

jedinjenja, u konačnoj zapremini od 200 pL. Ćelije se ikubiraju na 37°C, pri 5%

C02, tokom 48 h. Apsorpcija [<14>C]-timidina se kvantitativno određuje brojanjem radioaktivnosti 48 h posle početka tretamana. Testovi su obavljani u tri puta ponovljenim bazenčićima.

2. 2. Izračunavanje rezultata

(i) Izračunava se srednja vrednost ± srednja standardna greška za svaki set triplikata. (ii) Maksimalni odgovor je za bazenčiće pozitivne kontrole koja sadrži ćelije, ali ne i jedinjenje.

(iii) Minimalni odgovor je za bazenčiće koji ne sadrže ni ćelije niti jedinjenje.

(iv) Upotrebom ovih vrednosti kao maksimalnih (100%) i minimalnih (0%) vrednosti, respektivno, podaci se normalizuju, dajući procente maksimalnog odgovora. (v) crta se kriva doza-odgovor i izračunava IC50(koncentracija leka koja indukuje 50% smanjenje apsorpcije [<14>C]-timidina) za jedinjenje.

3. Migracija ćelija humanog melanoma SK-Mel-28 na Fibronektinskoj matrici

3. 1. Kultura ćelija i performanse testa

SK-Mel-28 (250.000 ćelija) se prethodno tretiraju 15 min sa povećanim koncentracijama jedinjenja, na 37°C i pri 5% C02. One se zatim unose, u prisustvu jedinjenja, sa gornje strane Boyden-ovih komora za hemotaksiju, sa 12 bazenčića od 12 pm (Becton Dickinson), pa se ostave da migriraju u donju komoru koja sadrži fibronektin (10 pg/mL), kao hemoatraktant u bazalnom medijumu kulture RPMI, tokom 24 h, na 37°C i 5% C02. Ćelije se zatim fiksiraju i oboje rastvorima Diff-Quick (rastvori Diff-Quick Fix I i II, Dade Behring), a ćelije sa gornje strane komore se uklone. Obojenje se stabilizuje sa donje strane adheriranih ćelija, a migracija ćelija se kvantitativno određuje merenjem optičke gustine. Testovi se obavljaju udvojeno u bazenčićima.

3. Izračunavanje rezultata

(i) Izračunava se srednja vrednost ± srednja standardna greška za svaki set triplikata. (ii) Maksimalni odgovor je za bazenčiće pozitivne kontrole koji sadrže ćelije, ali ne i jedinjenje, kojima je dozvoljeno da migriraju na fibronektin. (iii) Minimalni odgovor je za kontrolne bazenčiće koji sadrže ćelije, ali ne i jedinjenje, a dozvoljeno im je da migriraju u bazalni medijum kulture w/o hemoatraktant. (iv) Upotrebom ovih vrednosti kao maksimalnih (100%) i minimalnih (0%) vrednosti, respektivno, podaci se normalizuju, dajući procente maksimalnog odgovora. (v) crta se kriva doza-odgovor i izračunava IC50(koncentracija leka koja indukuje 50% smanjenje migracije ćelija) za jedinjenje.

Posebna jedinjenja iz ovog pronalaska inhibiraju FAK aktivnost u opsegu od 100

pM do 0,3 pM.

Procedure testain vivo

1. Inhibicija inflamacije vazdušnih puteva indukovana antigenom -

studije jednodnevnog i višednevnog oralnog doziranja

Jedinjenja iz ovog pronalaska se testiraju na alergičnom pacovu Brown Norway.

Modeli koji se koriste u studijamain vivoimitiraju relevantne patološke karakteristike alergijskog oboljenja vazdušnih puteva. Ove studije su pokazale da jedinjenja iz ovog pronalaska inhibiraju akumuliranje inflamatornih ćelija u alergičnim vazdušnim putevima 24 h nakon inhalacije antigena. Krajnja merenja su obuhvatila pojavu inflamatornih leukocita u fluidu od bronhoalveolarnog ispiranja (BALF), fluidu koji potiče iz pluća i u tkivu nakon histopatološke analize,

kvantitativnim određivanjem.

Protokol senzibilizacije i napada

Pacovi Brown Norway se senzibilizuju u dane 0, 12 i 21 sa ovalbuminom (100

pg, i.p.), koji se administrira sa aluminijum-hidroksidom (100 mg, i.p.). 30. dana

pacovi se 30 min izlažu 1% aerosolu ovalbumina. Životinje se nakon toga vrate u kavez.

Protokol doziranja

Testirani lek se administrira oralno 1 h pre početka napada inhalacijom alergena.

Četiri sata nakon napada inhalacijom alergena, daje se druga doza leka oralnim putem. Doze jedinjenja se administriraju u polu-logaritamskim podelama između 3 i 100 mg/kg.

U posebnim studijama lek se administrira dva puta na dan, tokom 4 dana pre inhalacije antigena. Krajnja doza jedinjenja u ovim studijama se takođe daje 4 h posle napada alergena.

Protokol izolovanja bronhoalveolarnog ispiranja ( BAL)

Posle 24 h od napada inhalacijom alergena, ćelije se izoluju iz lumena vazdušnih puteva pomoću brohoalveolarnog ispiranja, nakon eutanazije životinja i ispiranja pluća sa tri alikvota od 5 mL RPMI/FCS. Tečnost za ispiranje je ostajala svaki put u plućima 30 s, pre laganog uklanjanja. Tri uzorka se sjedine, pa se u uzorcima BAL mere brojevi ukupnih i diferencijalnih ćelija belih krvnih zrnaca. Koristi se sistem ARGOS da se testiraju brojevi ukupnih ćelija i diferencijalnih ćelija, koristeći svetlosnu mikroskopiju preparata citocentrifuge obojenih sa VVright-Giemsa bojom.

Protokol histopatologije pluća

Odmah nakon BAL, pluća se ispune sa 10% neutralnim puferovanim formalinom (NBF), pod pritiskom 30 cm vodenog stuba. Iseku se pluća i stave u tegle sa 10%

NBF. Posle fiksiranja 10% NBF, tokom najmanje 24 h, pluća se procesuiraju kroz gradaciju alkohola u voštane omotače. Pluća se longitudinalno blokiraju i iseče se po jedan longitudinalni isečak od 2 pm za svaku životinju, na nivou glavne bronhije. Ovi isečci se zatim oboje hematoksilinom i eozinom. Patološko testiranje isečaka se obavlja gradacijom bronhiolarnog epitela i sub-mukoze.

Protokol obrade pluća

U nekim studijama i sama pluća se obrađuju, da bi se regenerisale inflamatorne ćelije lokalizovane unutar tkiva. U ovim studijama te ćelije se dobijaju perfuzijom levog pluća sa RPMI/FCS da bi se uklonile sakupljene ćelije krvi odmah posle BAL. U ovim studijama desna strana pluća se poplavi i fiksira sa puferovanim formalinom za histopatološku analizu. Plućno krilo koje treba da se obradi se standardizuje za životinje, uzimanjem isečka od 300 mg plućnog tkiva i izlaganja delovanju kolagenaze. Ovo oslobodi ćelije unutar plućnog tkiva i omogućava njihovu izolaciju. Obavi se brojanje ukupnih i diferencijalnih ćelija u ovim izolovanim ćelijama.

Rezultati

(i) Nakon inhalacije antigena dolazi do značajnog povećanja broja eozinofila i neutrofila u grupama koje nisu tretirane sa lekom. Zapažen je značajan porast broja eozinofila i neutrofila u BAL i u obrađenom tkivu, kao i u histopatološkom nalazu pluća. (ii) Nisu zapažene promene u broju ćelija makrofaga/monocita u BAL, pri napadu antigena ili pri tretmanu lekom. (iii) Jedinjenje je u stanju da značajno inhibira infiltraciju neutrofila i eozinofila 24 h nakon antigenskog napada, u poređenju sa kontrolama koje nisu tretirane lekom, što je utvrđeno u sva tri gore pomenuta postupka. Efikasni opseg doze je bio između 3 i 100 mg/kg p.o. (iv) U stidijama višednevnog administriranja leka, utvrđena je kvantitativno slična inhibicija ćelijskog influksa, kao što je opažena u studijama sa jednom dozom dnevno.

Ovi rezultati pokazuju da jedinjenja iz ovog pronalaska pokazuju anti-inflamatornu aktivnost kada se daju profilaktički na modelu infiltracije leukocita indukovane antigenom, kod pacova.

2. Inhibicija inflamacije vazdušnih puteva indukovana antigenom - studije

doziranja i.p. jedanput na dan

Protokol senzibilazciie i napada

Pacovi Brovvn Norway se senzibilizuju 0., 12. i 21. dana sa ovalbuminom (100

pg, i.p.), administriranim sa aluminijum-hidroksidom (100 mg, i.p.). 30. dana pacovi se tokom 30 min izlažu 1% aerosolu ovalbumina. Životinje se zatim vrate u kavez.

Protokol doziranja

Testirani lek se administrira četiri puta intraperitonealno, umesto p.o. Režim doziranja je 30 min pe napada i 2, 4 i 8 h posle napada inhalacijom alergena.

Protokol izolovanja bronhoalveolarnog ispiranja ( BAL)

Posle 24 h od napada inhalacijom antigena, ćelije se izoluju iz prostora vazdušnih puteva bronhoalveolarnim ispiranjem životinja, posle eutanazije, i ispiranja pluća sa tri alikvota od 5 mL RPMI/FCS. Tečnost se ostavi da stoji u plućima 30 s svaki put, pre nego što se lagano ukloni. Sjedine se tri uzorka, pa se u uzorcima BAL broje ćelije ukupnih i diferencijalnih belih krvnih zrnaca. Koristi se sistem ARGOS da se dobije ukupni i diferencijalni broj ćelija, koristeći svetlosnu mikroskopiju preparata citocentrifuge obojenih sa bojom VVright-Giemsa.

Protokol histopatologiie pluća

Odmah nakon BAL, pluća se poplave sa 10% neutralnim puferovanim formalinom (NBF), pod pritiskom 30 cm vodenog stuba. Izdvoje se pluća i stave u tegle sa 10% NBF. Posle fiksiranja u 10% NBF, tokom najmanje 24 h, pluća se procesuiraju kroz gradaciju alkohola u voštane omotače. Pluća se longitudinalno blokiraju i iseče se po jedan longitudinalni isečak od 2 pm za svaku životinju, na nivou glavne bronhije. Ovi isečci se zatim oboje hematoksilinom i eozinom. Patološko testiranje isečaka se obavlja gradacijom bronhiolarnog epitela i sub-mukoze.

Protokol obrade pluća

U nekim studijama i sama pluća se obrađuju, da bi se regenerisale inflamatorne ćelije lokalizovane unutar tkiva. U ovim studijama te ćelije se dobijaju perfuzijom levog pluća sa RPMI/FCS da bi se uklonile sakupljene ćelije krvi, odmah posle BAL. U ovim studijama desna strana pluća se poplavi i fiksira sa puferovanim formalinom za histopatološku analizu. Plućno krilo koje treba da se obradi se standardizuje na životinjama, uzimanjem isečka od 300 mg plućnog tkiva i izlaganjem delovanju kolagenaze. Ovo oslobodi ćelije unutar plućnog tkiva i omogućava njihovu regeneraciju. Obavi se brojanje ukupnih i diferencijalnih ćelija u ovim regenerisanihm ćelijama.

Rezultati

(i) Nakon inhalacije antigena dolazi do značajnog povećanja broja eozinofila i neutrofila u grupama koje nisu tretirane sa lekom. Zapažen je značajan porast broja eozinofila i neutrofila u BAL i u obrađenom tkivu, kao i u histopatološkom nalazu pluća. (ii) Jedinjenja iz ovog pronalaska su u stanju da značajno inhibiraju infiltraciju neutrofila i eozinofila 24 h nakon antigenskog napada, u poređenju sa kontrolama koje nisu tretirane lekom, što je utvrđeno u sva tri gore pomenuta postupka.

Efikasni opseg doze je bio između 3 i 100 mg/kg p.o.

Ovi rezultati pokazuju da jedinjenja iz ovog pronalaska pokazuju anti-inflamatornu aktivnost kada se daju profilaktički, na modelu infiltracije leukocita indukovane antigenom bilo oralno ili intraperitonealno, kod pacova.

3. Inhibicija bronhokonstrikcije akutno indukovane antigenom, kod alergičnih pacova

Protokol senzibilizacije i napada

Pacovi Brown Norway se senzibilizuju 0., 12. i 21. dana sa ovalbuminom (100

pg, i.p.), administriranim sa aluminijum-hidroksidom (100 mg, i.p.). Na dan kada počinje ispitivanje pacovi se hirurški pripreme za merenje pulmonarne mehanike i

mehanički ventiliraju. Posle perioda od 5 min uravnotežavanja, životinje prime bolus ovalbumina (1 mg po pacovu). Životinje se zatim slede 15 min, pa se registruju pikovi pramena u odnosu na osnovnu liniju rezistentnosti, kao odgovor na napad antigenom.

Protokol doziranja

Testirani lek se daje ili p.o. ili i.p. 24 h i 2 h pre i.v. bolus-injekcije ovalbumina.

Opseg jedinjenja oslobođenog u ovim studijama je bio 10-100 mg/kg p.o.

Rezultati

Posle napada antigenom životinja koje nisu tretirane lekom i kontrolnih, koje su tretirane budesonide-om, došlo je do značajnog porasta rezistentnosti vazdušnih puteva, u odnosu na osnovnu liniju. Nasuprot, jedinjenja iz ovog pronalska značajno inhibiraju bronhokonstrikciju indukovanu antigenom.

Ovi rezultati pokazuju da jedinjenja iz ovog pronalaska inhibiraju bronhokonstrukciju indukovanu antigenom.

4. Inhibicija edema pluća pacova indukovanog Sefadeksom i izlučivanje

citokinskog gena kod alergičnog pacova

Protokol administrirania Sefadeksa

Mužjaci pacova Sprague-Dawley (400 g) doziraju se i.t. sa tečnim nosačem (slani rastvor) ili Sefadeksom (5 mg/kg) u zapremini doze od 1 mL/kg, uz anesteziju halotane-om (4% u kiseoniku, 3 min).

Protokol doziranja

Lek se administrira p.o. 1 h pre i 5 h posle Sefadeksa i.t. u zaprimini doze od 1

mL/kg.

Protokol ocene edema kao konačni cilj

24 h posle administriranja Sefadeksa životinje se žrtvuju sa Euthatal-om (1

mL/kg, i.p.), pa se izvade zajedno srce i pluća. Porast vlažne mase se koristi kao indeks edema. Odredi se vlažna masa, pa se koriguje na početnu telesnu masu od 100 g.

Protokol RT- PCR ( merenie izlučivanja citokinskog gena)

Iz plućnog tkiva se izoluje RNA tehnikom ekstrakcije sa gvanidin tiocijanat-fenol-hloroformom. RNA se reversno transkribuje u cDNA, koristeći reversnu transkriptazu AMV. cDNA za IL-5, IL-4, eotaksin i GAPDH (kontrolni gen) se pojačavaju sa PCR, koristeći sekvencije oligonukleotida sintetizovane (Gibco) iz objavljenih sekvencija.

Reagensi PCR se oblože mineralnim uljem, a pojačavanje se obavlja kroz 25-35

ciklusa denaturacije tokom 1 min, na 95°C, i 1 min otpuštanja na 55-65°C,

nastavljajujći se 7 min na 72°C. Proizvodi PCR, obojeni sa etidijum-bromidom,

podvrgnu se elektroforezi u 2% agarnom gelu, da bi se trake cDNA učinile vidljivim.

Trake svakog targetiranog fragmenta se učine vidljivim ultravioletnim prosvetljavanjem i fotografisanjem. Ove fotografije se skeniraju na densitometru,

a integrisane optičke gustine (ODxmm) za svaku traku se izračunavaju pomoću softvera za imidž-analizu (Imagemaster, Pharmacia). Za svaku životinju, količina svakog citokina PCR proizvoda se normalizuje na količinu GADPH PCR

proizvoda.

Rezultati

(i) Ukapavanje samog Sefadeksa izaziva značajan edem, od 32%.

(ii) Jedinjenja iz ovog pronalaska inhibiraju edem, na način koji zavisi od doze, pri dozama od 10, 30 i 100 mg/kg. (iii) Sefadeks izaziva u plućima povećano lučenje Th-2 citokina IL-4 i IL-5, zajedno sa CC eotaksin hemokinom, 24 h posle napada. Postoji trend ka porastu izlučivanja IL-5 i eotaksina mRNA. (iv) Izlučivanje L-4 mRNA, zavisno od doze, je inhibirano jedinjenjima iz ovog pronalaska.

Jedinjenja iz ovog pronalaska inhibiraju edem pluća indukovan Sefadeksom kod pacova, koji je povezan sa smanjenjem indukcije IL-4 Sefadeksom.

5. Inhibicija oslobađanja histamina indukovanog antigenom

kod alergičnog pacova Brown-Norway

Protokol senzbilizaciie i napada

Pacovi Brown Norway se senzibilizuju 0., 12. i 21. dana sa ovalbuminom (100

pg, i.p.), administriranim sa aluminijum-hidroksidom (100 mg, i.p.). Na dan kada počinje ispitivanje pacovi se hirurški pripreme za infuziju antigena. Posle perioda od 5 min uravnotežavanja, životinje prime bolus ovalbumina (1 mg po pacovu).

Uzorci krvi se uzimaju 2 min posle napada albuminom, a mere se sadržaji histamina u plazmi, koristeći histaminski ELISA test.

Protokol doziranja

Testirani lek se daje i.p. 30 min pre napada ovalbuminom. U ovom ispitivanju korišćena je jedino koncentracija od 30 mg/kg i.p.

Rezultati

Posle napada antigenom inhibitori Syk kinaze zhačajno inhibiraju oslobađanje histamina indukovano antigenom, u poređenju sa grupom koja je tretirana sa tečnim nosačem.

Ovi rezultati pokazuju da jedinjenja iz ovog pronalaska inhibiraju oslobađanje histamina indukovano antigenom.

6. Inhibiranje alveolarnih makrofaga ED-1<*>u tkivu pluća pacova

Protokol senzibilizacije i napada

Pacovi Brown Norway se senzibilizuju 0., 12. i 21. dana sa ovalbuminom (100

pg, i.p.), administriranim sa aluminijum-hidroksidom (100 mg, i.p.). 30. dana pacovi se 30 min izlažu 1% aerosolu albumina. Životinje se zatim vrate u kavez.

Protokol doziranja

Testirani lek se daje ili p.o. ili i.p. 24 h i 2 h pre i.v. bolus-injekcije ovalbumina.

Opseg jedinjenja oslobođenog u ovim studijama je bio 10-100 mg/kg p.o.

Protokol za kvantitativno određivanje ED1

Alveolarne makrofage se kvantitativno određuju sledeći imuno-bojenje sa antitelom ED-1, u isečcima plućnog tkiva obloženog parafinom.

Rezultati

(i) Napad ovalbuminom dovodi do 10-strukog povećanja broja makrofaga ED1+ u alveolarnom sloju. (ii) Inhibicija Syk kinaze značajno smanjuje porast alveolarnih makrofaga ED1

indukovan ovalbuminom, na način koji zavisi od doze.

Oralno administriranje jedinjenja iz ovog pronalaska izaziva zavisno od doze smanjenje alveolarnih makrofaga ED-1+ posle napada ovalbuminom.

7. Inhibicija neutrofilije vazdušnih puteva indukovanog antigenom

kod pacova Brown-Norway

Protokol senzibilizacije i napada

Pacovi Brown Norway se senzibilizuju 0., 12. i 21. dana sa ovalbuminom (100

pg, i.p.), administriranim sa aluminijum-hidroksidom (100 mg, i.p.). 30. dana pacovi se 30 min izlažu 1% aerosolu ovalbumina. Zatim se životinje vrate u kavez.

Protokol doziranja

Dan pre napada antigenom pacovi se oralno doziraju. Opseg jedinjenja oslobođenog u ovim studijama je bio 1-100 mg/kg p.o.

Protokol analize ćelije

Četiri sata posle napada, ćelije se regenerišu iz prostora vazdušnih puteva bronhoalveolamim ispiranjem (RPMI/FCS, kao što je ranije opisano). Odmah posle ispiranja, pluća se perfuziraju sa RPMI/FCS da se ukone sakupljene ćelije iz krvi. Isecka se 300 mg tkiva, a ćelije se izoluju enzimskom razgradnjom (kolagenaza). Brojevi diferencijalnih ćelija se dobijaju svetlosnom mikroskopijom obojenih preparata iz citocentriguge, obojenih VVrigh-Giemsa bojom.

Rezultati

(i) Četiri sata nakon napada antigenom opaža se značajan porast neutrofila, i u BAL i u tkivu pluća (ii) Porast neutrofila indukovan ovalbuminom u BAL, ali i u tkivu pluća,

značajno se suzbija jedinjenjima iz ovog pronalaska.

Claims (1)

1. Farmaceutska kompozicija, koji sadrži efikasnu selektivnu kinaza inhibitornu količinu jedinjenja opšte formule (I): gde: R<1>predstavlja aril ili heteroaril, svaki po izboru supstituisan sa jednom ili više grupa koje se biraju između acil, alkilendioksi, alkenil, alkeniloksi, alkinil, aril, cijano, halo hidroksi, heteroaril, heterocikloalkil, nitro, R<4>, -C(=0)-NY<1>Y<2>, -C(=0)-OR<5>, -NY<1>Y<2>, -N(R<6>)-C(=0)-R<7>, -N(R<6>)-C(=0)-NY<3>Y<4>, -N(R<6>)-C(=0)-OR<7>, -N(R<6>)-S02-R7,-N(R<6>)-S02NY<3>Y<4->S02-NY<1>Y<2>i -Z<2>R<4>; R<2>predstavlja vodonik, acil, cijano, halo, C2.4alkenil ili Ci^alkil, po izboru supstituisan supstituentom koji se bira između cijano, heteroaril, heterocikloalkil, -Z<1>R<8>, -C(=0)-NY<3>Y<4>, -C02R<8>, -NY<3>Y<4>, -N(R<6>)-C(=0)-R<7>, -N(R<6>)-C(=0)-NY<3>Y<4>, - N(R<6>)-C(=0)-OR<7>, -N(R<6>)-S02-R<7>, -N(R<6>)-S02-NY<3>Y<4>, i jedan ili više atoma halogena; R<3>predstavlja vodonik, aril, cijano, halo, heteroaril, C-malkil, -C(=0)-OR<5>ili -C(=0)-NY<3>Y<4>; R<4>predstavlja alkil, cikloalkil ili cikloalkilalkil, svaki po izboru supstituisan supstituentom koji se bira između aril, cikloalkil, cijano, halo, hetroaril, heterocikloalkil, -CHO (ili derivat njegovog 5-, 6- ili 7-članog cikličnog acetala), - C(=0)-NY<1>Y<2>, -C(=0)-OR<5>, -NY<1>Y<2>, -N(R<6>)-C(=0)-R<7>, -N(R<6>)-C(=0)-NY<3>Y<4>, - N(R<6>)-S02-R<7>, -N(R<6>)-S02-NY3Y<4>, -OR<7>, i jednom ili više grupa koje se biraju između hidroksi i karboksi; R<5>predstavlja vodonik, alkil, alkenil, aril, arilalkil, heteroaril ili heteroarilalkil; R<6>predstavlja vodonik ili C-malkil; R<7>predstavlja alkil, aril, arilalkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, heterocikloalkil ili heterocikloalkilalkil; R<8>predstavlja vodonik ili C-1-4 alkil;X<1>predstavlja CH, C-halo, C-CN, C-R<7>,C-NY<3>Y<4>, C-OH, C-Z<2>R<7>,C-C(=0)-OR<5>, C-C(=0)-NY<3>Y<4>, C-N(R<8>)-C(=0)-R<7>, C-S02-NY<3>Y<4>, C-N(R<8>)-S02-R<7>, C-alkenil, C-alkinil ili C-N02; Y<1>i Y<2>su nezavisno, vodonik, alkenil, aril, cikloalkil, heteroaril ili alkil, po izboru supstituisan sa jednom ili više grupa koje se biraju između aril, halo, heteroaril, hidroksi, -C(=0)-NY<3>Y<4>,-C(=0)-OR<5->, -NY<3>Y4,-N(R<6>)-C(=0)-R<7>, - N(R<6>)-C(=0)-NY<3>Y4,-N(R<6>)-S02-R7,-N(R<6>)-S02-NY<3>Y<4>, i -OR7;ili grupa -NY<1>Y<2>može da formira ciklični amin; Y<3>i Y<4>su nezavisno, vodonik alkenil, alkil, aril, arilalkil, cikloalkil, heteroaril ili heteroarilalkil; ili grupa -NY<3>Y<4>može da formira ciklični amin;Z<1>predstavlja O ili S;Z<2>predstavlja O ili S(0)n: n je nula ili ceo broj 1 ili 2; pod uslovom da kada R<1>je supstituisani aril, R<2>je niži alkil supstituisan sa - C(=0)N<Y>3Y<4>, -N(R<6>)-C(=0)-R<7>ili -N(R<6>)-C(=0)-NY<3>Y<4>i R<3>je vodonik, halogen ili niži alkil, onda X<1>ima značenja izuzev CH; i gde: (a) "acil" je H-CO- ili alkil-CO- grupa; (b) "alkil" je, osim ako je drugačije naznačeno, alifatična ugljovodonična grupa koja može imati prav ili razgranat lanac sa 1 do 15 atoma ugljenika u lancu, po izboru supstituisan jednim ili više atoma halogena; (c) "alkenil" je alifatična ugljovodonična grupa koja sadrži dvostruku ugljenik-ugljenik vezu i koja može imati prav ili razgranat lanac sa 2 do 15 atoma ugljenika u lancu; (d) "alkinil" je alifatična ugljovodonična grupa koja sadrži trostruku ugljenik-ugljenik vezu i koja može imati prav ili razgranta lanac sa 2 do 15 atoma ugljenika u lancu; (e) "aril" kao grupa ili deo grupe, označava: (i) monocikličnu ili multicikličnu aromatičnu karbocikličnu grupu od 6 do 14 atoma ugljenika; ili (ii) delimično zasićenu multicikličnu aromatičnu karbocikličnu grupu u kojoj su aril i cikloalkil ili cikloalkenil grupa kondenzovana i formiraju cikličnu strukturu, osim kada su drugačije definisane aril grupe po izboru supstituisane jednom ili više aril grupa, koje mogu biti iste ili različite i koje su odabrane iz grupe koju čine acil, acilamino, alkoksi, alkoksikarbonil, alkilenedioksi, alkilsulfinil, alkilsulfonil, alkiltio, aroil, aroilamino, aril, arilalkiloksi, arilalkiloksikarbonil, arilalkilthio, ariloksi, ariloksikarbonil, arilsulfinil, arilsulfonil, arilthio, karboksi, cijano, halo, heteroaroil, heteroaril, heteroarilalkiloksi, heteroaroilamino, heteroariloksi, hidroksi, nitro, trifluorometil, -NY3Y<4>, -CONY<3>Y<4>, -S02NY3Y<4>, -NY<3->C(<=>0)alkil, -NY<3>S02alkil ili alkil po izboru substituted sa aril, heteroaril, hidroksi, i -NY<3>Y<4>; (f) "cikloalkil" označava zacićen monociklični ili biciklični prstenasti sistem od 3 do 10 atoma ugljenika, po izboru supstituisan sa okso; (g) "heteroaril" kao grupa ili deo grupe označava: (i) aromatični monociklični ili multiciklični organski ostatak sa 5 do 10 članova u prstenu pri čemu jedan ili više članova u prstenu je/su element(i) izuzev ugljenika, po izboru supstituisani jednom ili više aril grupa kao što je prethodno definisano osim u slučaju kada je drugačije naglašeno; (ii) delimično zasićena multiciklična heterokarbociklična grupa u kojoj su heteroaril i cikloalkil ili cikloalkenil grupa zajedno kondenzovane obrazujući cikličnu strukturu, po izboru supstituisana jednom ili više aril grupa kao što je prethodno definisano , osim u slučaju kada je drugačije naznačeno); (h) "heterocikloalkil" je: (i) cikloalkil grupa od 3 do 7 članova u prstenu koji sadrži jedan ili više heteroatoma ili grupa koje sadrže heteroatom odabrane od O, S i NY<7>i mogu po izboru da budu supstituisani sa okso; (ii) delimično zasićen multiciklični heterokarbociklčni ostatak u kojem su arilni (heteroarilni) prsten, svaki po izboru supstituisani jednom ili više aril grupa kao supstituenata, i heterocikloalkil grupa zajendo kondenzovane obrazujući cikličnu strukturu; i njegovi odgovarajući N-oksidi i njegovi prolekovi, i njegovi kiseli bioizosteri; i farmaceutski prihvatljive soli i solvati (npr. hidrati) tih jedinjenja i njihovih N-oksida i njihovih prolekova i njihovih kiselih bioizostera; zajedno sa jednim ili više farmaceutski prihvatljivih nosača ili aditiva. pri čemu "kiseli bioizoestar" je jedinjenje gdeje-COOH grupa zamenjena grupom odabranom iz skupa koji čine -C(=0)-NHOH, -C(=0)-CH2OH, -C(=0)-CH2SH, - C(=0)-NH-CN, sulfo, fosfono, alkilsulfonilkarbamoil, tetrazolil, arilsulfonilkarbamoil, heteroarilsulfonilkarbamoil, N-methoksikarbamoil, 3-hidroksi-3-ciklobuten-1,2-dion, 3,5-diokso-1,2,4-oksadiazolidinil, 3-hidroksiisoksazolil i 3-hidoksi-1-metilpirazolil.

2. Jedinjenje formule (I) prema zahtevu 1, naznačeno time, što se izuzimaju sledeća jedinjenja: 2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin, 2-(4-bromo-fenil)-3-metil-1H-pirolo[2,3-b]piridin, metilestar 4-(3-metil-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-benzoeve kiseline, 2-(4-hloro-fenil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin, 2-(4-metoksi-fenil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin, 5-metil-2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin, 4-metil-2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin, 2-piridin-3-il-1H-pirolo[2,3-b]piridin, 4-(3-metil-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-benzoeva kiselina, 2-(4-metoksi-fenil)-3-metil-1H-pirolo[2,3-b]piridin, 2-(4-metil-fenil)-3-metil-1H-pirolo[2,3-b]piridin, 4- (3-metil-1 H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-benzoeva kiselina izopropilestar, 2-fenil-3-metil-1H-pirolo[2,3-b]piridin, 5- brom-2-fenil-3-metil-1H-pirolo[2,3-b]piridin, 6-hlor-2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin, 6-hlor-4-metil-2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin, 4-metil-2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il-karboksaldehid, 2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il-acetonitril, 2-fenil-3-prop-1 -enil-1 H-pirolo[2,3-b]piridin, 4-metil-2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il-karboksaldehid, dimetil-(2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-ilmetil)-amin, 2,2'-difenil-1 H,1 'H-[3,3']bi[pirolo[2,3-b]piridinil], 2- (2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-acetamid, 3- alil-2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin, (2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-acetonitril, 2- fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-carbaldehid, 3- morfolin-4-ilmetil-2-fenil-1 H-pirolo[2,3-b]piridin, i N-[2-(2-fenil-1H-pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-etil]-acetamid.

3. Jedinjenje prema zahtevu 2, naznačeno time, što R<1>je po izboru supstituisani heteroaril.

4. Jedinjenje prema zahtevu 3, naznačeno time, što R<1>je po izboru supstituisani azaheteroaril.

5. Jedinjenje prema zahtevu 2, naznačeno time, što je R<1>po izboru supstituisani indolil, po izboru supstituisani furanil, po izboru supstituisani piridil, po izboru supstituisani pirolil, po izboru supstituisani pirazolil, po izboru supstituisani hinolinil, po izboru supstituisani izohinolinil, po izboru supstituisani imidazolil, po izboru supstituisani indazolil, po izboru supstituisani indolizinil, po izboru supstituisani tetrahidroindolizinil ili po izboru supstituisani indazolinil.

6. Jedinjenje prema bilo kome od zahteva 3 do 5, naznačeno time, što su opcioni supstituenti na R<1>, jedna ili više grupa koje se biraju između alkilendioksi, alkenil, alkeniloksi, aril, karboksi (ili kiseli bioizoestar), cijano, halo, hidroksi, heteroaril, heterocikloalkil, R<4>, -C(=0)-NY<1>Y<2>, -C(=0)-OR<5>, -NY<1>Y<2>i -OR4

7. Jedinjenje prema zahtevu 2, naznačeno time, što u njemu R<1>je po izboru supstituisani aril.

8. Jedinjenje prema zahtevu 7, naznačeno time, što R<1>je fenil, supstituisan sa jednom ili više grupa koje se biraju između alkilendioksi, halo, R<4>, -NY<1>Y<2>i -OR<4>.

9. Jedinjenje prema jednom od zahteva 2 do 8, naznačeno time, što R<2>je vodonik.

10. Jedinjenje prema jednom od zahteva 2 do 8, naznačeno time, što R<2>predstavlja halo.

11. Jedinjenje prema jednom od zahteva 2 do 8, naznačeno time, što R<2>je C-|.4alkil, po izboru supstituisan sa karboksi, cijano, halo, hidroksi, tetrazolil ili -CONY<3>Y<4>.

12. Jedinjenje prema jednom od zahteva 2 do 8, naznačeno time, što R<2>je C2-4 alkenil.

13. Jedinjenje prema jednom od zahteva 2 do 12, naznačeno time, što R<3>je vodonik.

14. Jedinjenje prema jednom od zahteva 2 do 12, naznačeno time, što R<3>je po izboru supstituisani aril.

15. Jedinjenje prema jednom od zahteva 2 do 12, naznačeno time, što R<3>je po izboru supstituisani fenil.

16. Jedinjenje prema jednom od zahteva 2 do 12, naznačeno time, što R<3>je Ci_4alkil.

17. Jedinjenje prema jednom od zahteva 2 do 16, naznačeno time, što X<1>je CH.

18. Jedinjenje prema jednom od zahteva 2 do 16, naznačeno time, što X<1>je C-niži alkoksi.

19. Jedinjenje prema jednom od zahteva 2 do 16, naznačeno time, što X<1>je C-aril.

20. Jedinjenje prema jednom od zahteva 2 do 16, naznačeno time, što X<1>je C-CI.

21. Jedinjenje prema jednom od zahteva 2 do 16, naznačeno time, što X<1>je C-CN.

23. Jedinjenje prema zahtevu 2, predstavljeno formulom (la): gdesuR<2>, R<3>, R<4>R7ii X<1>kao što je prethodno definisnao u zahtevu 1;R<9>jevodonik, R<4>, alkenil iii heterocikloalkil; R<10>je alkeniloksi, karboksi (ili kiseli bioizoster), cijano, halo, hidroksi, heteroaril, R<4>, -C(=0)-R<4>, -C(=0)-NY<1>Y<2>, -OR<4>, -N(R<6>)-C(=0)-R<7>, -N(R<6>)-S02-R<7>ili -NY<1>Y<2>; a p je nula ili ceo broj 1 ili 2; i njegovi prolekovi i farmaceutski prihvatljive soli, i solvati (npr. hidrati) jedinjenja formule (la) i njihovih prolekova.

23. Jedinjenje prema zahtevu 22, naznačeno time, što R<2>je vodonik.

24. Jedinjenje prema zahtevu 22 ili 23, naznačeno time, što R<3>je vodonik, po izboru supstituisani aril ili Ci_4 alkil.

25. Jedinjenje prema jednom od zahteva 22 do 24, naznačeno time, što X<1>je CH, C-niži alkoksi, C-aril, C-halo, ili C-CN.

26. Jedinjenje prema bilo kom od od Zahteva 22 do 25, naznačeno time, što R<9>je: (i) vodonik; (ii) d_4alkil; (iii) Ci.4alkil supstituisan sa hidroksi; (iv) C^alkil supstituisan sa -N(R<6>)C(=0)R<7>;(v) Ci-4alkil supstituisan sa -C(=0)-NY<1>Y<2>; ili (vi) cikloalkilalkil supstituisan sa hidroksi.

27. Jedinjenje prema bilo kom od od Zahteva 22 do 26, naznačeno time, što R<10>je: (i) hidroksi; (ii) -OR4, gde je R4 alkil; (iii) -OR<4>, gde je R<4>alkil ili cikloalkilalkil, svaki supstituisan sa jednom ili više hidroksigrupa; (iv) -OR<4>, gde je R<4>alkil, supstituisan sa jednom ili više alkoksi grupa; (v) -OR<4>, gde je R<4>alkil ili cikloalkil, svaki supstituisan sa jednim ili više karboksi; (vi) -OR<4>, gde je R<4>cikloalkil, supstituisan sa -C(=0)-NY<1>Y<2>; (vii) -N(R<6>)-C(=0)-R<7>; (viii) -CONY<1>Y<2>; (ix) karboksi (x) alkil, supstituisan sa karboksi; (xi) heteroaril; (xii) -C(=0)-R4, gde je R4 alkil; ili (xiii) tetrazolil ili N-metiltetrazolil.

28. Jedinjenje prema Zahtevu 27, naznačeno time, što je R<10>vezano u položaju 5 indolil prstena.

29. Jedinjenje prema zahtevu 2, predstavljeno formulom(lb): gdeR2,R3, R<9>,R10,X<1>i p su kao što je prethodno definisano u zahtevu 22, i njegovi prolekovi i farmaceutski prihvatljive soli, i solvati (npr. hidrati) jedinjenja formule (lb) i njihovih prolekova.

30. Jedinjenje prema zahtevu 29, naznačeno time, što R<2>je vodonik.

31. Jedinjenje prema zahtevu 29 ili 30, naznačeno time, što R<3>je vodonik, po izboru supstituisani aril ili C-malkil.

32. Jedinjenje jednom od zahteva 29 do 31, naznačeno time, što X<1>je CH, C-C1.4alkoksi, C-aril, C-halo ili C-CN.

33. Jedinjenje prema jednom od zahteva 29 do 32, naznačeno time, što R<9>je vodonik ili C-Malkil.

34. Jedinjenje prema jednom od zahteva 29 do 333, naznačeno time, što je p je nula.

35. Jedinjenje prema zahtevu 2, predstavljeno formulom (Ic): gde suR<2>, R<3>,R9,R10,X<1>i p, kao što je prethodno definisano u zahtevu 22, i njegovi prolekovi i farmaceutski prihvatljive soli, i solvati (npr. hidrati) jedinjenja formule (Ic) i njihovih prolekova.

36. Jedinjenje prema zahtevu 35, naznačeno time, što R<2>je vodonik.

37. Jedinjenje prema zahtevu 35 ili 36, naznačeno time, što R<3>je vodonik, po izboru supstituisani aril ili C1.4 alkil.

38. Jedinjenje prema jednom od zahteva 35 do 37, naznačeno time, što X<1>je CH, C- d.4alkoksi, C-aril, C-halo, ili C-CN.

39. Jedinjenje prema jednom od zahteva 35 do 38, naznačeno time, što R<9>je vodonik ili C-Malkil.

40. Jedinjenje prema jednom od zahteva 35 do 39, naznačeno time, što p je 1.

41. Jedinjenje prema jednom od zahteva 35 do 40, naznačeno time, što R<10>je heteroaril.

42. Jedinjenje prema zahtevu 41, naznačeno time, što je R<10>vezano u položaju 4 pirol prstena.

43. Jedinjenje prema zahtevu 2, predstavljeno formulom (Id): gdesuR<2>, R<3>, R<10>, X<1>i p kao što je prethodno definisano u zahtevu 22, i njegovi prolekovi i farmaceutski prihvatljive soli, i solvati (npr. hidrati) jedinjenja formule (Id) i njihovih prolekova.

44. Jedinjenje prema zahtevu 43, naznačeno time, što R2 je vodonik, Ci.4alkil, Ci-4alkil supstituisan sa -CONY<3>Y<4>, Ci-4alkil supstituisan sa karboksi, Ci-4alkil supstituisan sa tetrazolil ili Ci-4alkil supstituisan sa hidroksi.

45. Jedinjenje prema zahtevima 43 ili 44, naznačeno time, što R<3>je vodonik, po izboru supstituisani aril ili C-Malkil.

46. Jedinjenje prema jednom od zahteva 43 do 45, naznačeno time, što X<1>je CH, C-niži alkoksi, C-aril, C-halo, ili C-CN.

47. Jedinjenje prema jednom od zahteva 43 do 46, naznačeno time, što p je 1.

48. Jedinjenje prema jednom od zahteva 43 do 47, naznačeno time, što R<10>je alkil.

49. Jedinjenje prema zahtevu 48, naznačeno time, što je R<10>vezano u položaju 4 fenilnog prstena.

50. Jedinjenje prema zahtevu 2, odabrano iz grupe koju čine: amid 1-[1-metil-3-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-2-il)-1H-indol-5-iloksi]-ciklobutankarboksilne kiseline; 2-(5-metoksi-1 -metil-1 H-indol-3-il)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-4-karbonitril; i njihovi prolekovi i farmaceutski prihvatljive soli, i solvati datih jedinjenja i njihovih prolekova.

51. Jedinjenje prema zahtevu 2, ili odgovarajući prolek, ili farmaceutski prihvatljiva so, ili solvat datog jedinjenja ili njegovog proleka, za upotrebu u lečenju pacijenta koji pati od ili je podlegao stanjima koja se mogu ublažiiti administracijom inhibitora katalitičke aktivnosti Syk kinaze.

52. Kompozicija prema zahtevu 1, za upotrebu u lečenju pacijenta koji pati od ili je podlegao stanjima koja se mogu ublažiti oadministracijom inhibitora katalitičke aktivnosti Syk kinaze.

53. Kompozicija prema zahtevu 1 za upotrebu u lečenju inflamatornih oboljenja.

54. Kompozicija prema zahtevu 1 za upotrebu u lečenju astme.

55. Kompozicija prema zahtevu 1 za upotrebu u lečenju psorijaze.

56. Kompozicija prema zahtevu 1 za upotrebu u lečenju inflamacije zglobova.

57. Kompozicija prema zahtevu 1 za upotrebu u lečenju inflamatornog oboljenja creva.

58. Kompozicija prema zahtevu 1 za upotrebu u lečenju kancera.

59. Upotreba jedinjenja prema zahtevu 2, ili odgovarajućeg proleka, ili farmaceutski prihvatljive soli, ili solvata datog jedinjenja ili njegovog proleka, za proizvodnju medikamenta za lečenje pacijenta koji pati od ili je podlegao stanjima koja se mogu ublažiti administracijom inhibitora katalitičke aktivnosti Syk kinaze.

60. Upotreba jedinjenja prema zahtevu 2, ili odgovarajućeg proleka, ili farmaceutski prihvatljive soli, ili solvata datog jedinjenja ili njegovog proleka, za proizvodnju medikamenta za lečenje astme.

61. Upotreba jedinjenja prema zahtevu 2, ili odgovarajućeg proleka, ili farmaceutski prihvatljive soli, ili solvata datog jedinjenja ili njegovog proleka, za proizvodnju medikamenta za lečenje psorijaze.

62. Upotreba jedinjenja prema zahtevu 2, ili odgovarajućeg proleka, ili farmaceutski prihvatljive soli, ili solvata datog jedinjenja ili njegovog proleka, za proizvodnju medikamenta za lečenje inflamacije zglobova.

63. Upotreba jedinjenja prema zahtevu 2, ili odgovarajućeg proleka, ili farmaceutski prihvatljive soli, ili solvata datog jedinjenja ili njegovog proleka, za proizvodnju medikamenta za lečenje inflamatornog oboljenja creva.

64. Upotreba jedinjenja prema zahtevu 2, ili odgovarajućeg proleka, ili farmaceutski prihvatljive soli, ili solvata tog jedinjenja ili njegovog proleka, za proizvodnju medikamenta za lečenje kancera.

65. Postupak za lečenje humanog ili ne-humanog, životinjskog pacijenta koji pati od ili je podlegao stanjima koja se mogu ublažiti administracijom pomenutom pacijentu inhibitora Syk kinaze, gde se pacijentu administrira efikasna količina jedinjenja prema zahtevu 2, ili odgovarajućeg proleka, ili farmaceutski prihvatljive soli, ili solvata datog jedinjenja ili njegovog proleka.

66. Jedinjenje, naznačeno time, što je suštinski ranije opisano sa pozivanjem na Primere.