RS50208B - Višeslojna tableta sa kombinovanim oslobađanjem aktivne supstance - Google Patents

Višeslojna tableta sa kombinovanim oslobađanjem aktivne supstance

Info

Publication number
RS50208B
RS50208B YU36401A YU36401A RS50208B RS 50208 B RS50208 B RS 50208B YU 36401 A YU36401 A YU 36401A YU 36401 A YU36401 A YU 36401A RS 50208 B RS50208 B RS 50208B
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
methyl
thiazolidine
pyridyl
ethoxy
Prior art date
Application number
YU36401A
Other languages
English (en)
Inventor
Robert Glinecke
Susan Marie Milosovich
William Muldoon
Vincenzo Re
Joseph Sauer
Janet Louise Skinner
Original Assignee
Smithkline Beecham Corporation,
Smithkline Beecham P.L.C.,
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9824870.1A external-priority patent/GB9824870D0/en
Priority claimed from GBGB9912189.9A external-priority patent/GB9912189D0/en
Application filed by Smithkline Beecham Corporation,, Smithkline Beecham P.L.C., filed Critical Smithkline Beecham Corporation,
Publication of YU36401A publication Critical patent/YU36401A/sh
Publication of RS50208B publication Critical patent/RS50208B/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1.Farmaceutska kompozicija pogodna za administraciju jednom na dan, naznačena time, što obuhvata : 5 a) 2mg do 12 mg 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin-2,4-dion, po izboru u obliku svoje farmaceutski prihvatljive soli, estra ili solvata; i b) farmaceutski prihvatljiv nosač; gde je kompozicija višeslojna tableta pripremljena tako da obezbedi kombinaciju nemodifikovanog i kontinulanog osobađanja 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-10 piridil)amino) etoksi] benzil]tiazolidin-2,4-diona, po izboru u obliku svoje farmaceutski prihvatljive soli, estra ili solvata, pri čemu je kontinulano oslobadanje obezbedeno matriksom kontinulanog oslobađanja odabranim od dezintegrirajućeg, nedezintegrirajućeg ili erodirajućeg matriksa. Prijava sadrži 1 nezavisan zahtev i 3 zavisna zahteva.

Description

Opis pronalaska
Predmetni pronalazak se odnosi na novu kompoziciju, posebno na kompoziciju sa modifikovanim oslobađanjem i njenu upotrebu u medicini, posebno kod lecenja dijabetes meiitusa, preferentno dijabetesa tipa 2 i stanja povezanih sa dijabetes melitusom.
Evropska patentna prijava, publikacija br. 0 306 228 odnosi se na određene derivate tiazolidindiona, za koje je otkriveno da poseduju antiglikemijsko i hipolipiđemično dejstvo. Jedan poseban tiazolidindion objavljen u EP 0306228 je 5-[4-[2-(N-metil-N-{2-piirdil)armn)etoksi]benzil]tiazolidin-2-dion (u daljem tekstu 'Jedinjenje (I)'). WO94/05659 objavljuje određene soli jedinjenja(I), uključujući i so maleata, u Primeru 1.
Jedinjenje (I) je primer klase anti-hiperglikemijskih agenasa, poznatih kao Insulinski senzitajzeri'. Posebno, jedinjenje (I) je tiazolidindionski insulinski senzitajzer.
Evropske patentne prijave, br. 0008203,0139421, 00332128, 04298312, 0489663, 0155845,0257781, 0208420, 0177353,0319189, 0332331,0332332, 0528734,0508740; Međunarodne patentne prijave br.92/18501, 93/020079,93/22445 i
Patentni SAD br 5104888 i 5478852, takođe objavljuju određene tiazolidmdionske insulinske senzitajzere.
Druga serija jedinjenja generalno poznata po tome što ima aktivnost insulinskih senzitajzera su ona predstavljena jedinjenjima opisanim u Međunarodnim patentnim prijavama br. VV093/21166 i VVO94/01420. Ova jedinjenja se ovde nazivaju 'aciklični insulinski senzitajzeri'. Drugi primeri acikličmh stimulatora osetijivosti na insulin su objavljeni u Patentu SAD br. 5 232 945 i Međunarodnim patentnim prijavama br. WO92/03425 i W091/19702.
Primeri drugih insulinskih senzitajzera obajvljeni su u Evropskoj patentnoj prijavi, br.publikacije 0 533 933, Japanskoj patentnoj prijavi, br. 0 5271204 i Patentu
SAD br. 5 264 451.
Gore navedene publikacije navedene su ovde kao reference.
Sada je naznačeno da farmaceutske kompozicije sa modifikovanim oslobađanjem, koje sadrže Jedinjenje (I), omogućavaju administraciju jedne dnevne doze radi održavanja kontinualnog povoljnog i benefitnog dejstva na glikemijsku kontrolu sa minimalnim očekivanim sporednim efektima. Stoga se očekuje daje ova formulacija posebno korisna za lečenje dijabetes meiitusa, posebno dijabetesa tipa 2 i stanja povezanih sa dijabetes melitusom.
Shodno tome, pronalazak obezbeđuje farmaceutsku kompoziciju pogodnu za dnevnu oralnu administraciju, koja sadrži: a) 2 mg do 12 mg 5-[4~[2-(N-metil-N-(2- piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin-2,4-dion, po izboru u obliku
farmaceutski prihvatljive soli, estra ili solvata; i
b) farmaceutski prihvatljiv nosač;
pri čemu je kompozicija višeslojna tableta prilagođena tako da obezbedi kombinaciju
nemodifikovanog i kontinualnog oslobađanja 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin-2,4-điona po izboru u obliku farmaceutski prihvatljive soli, estra ili solvata, gde je kontinualno oslobađanje odabrano od denzintegrišućih, nedezintegrišućih i erodirajućih matriksa.
U sledećem aspektu, pronalazak obezbeđuje postupak za dobijanje farmaceutske kompozicije kao stoje prethodno opisana, koji obuhvata formulaciju 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin-2,4-diona po izboru u obliku farmaceutski prihvatljivih soli, estara ili solvata i farmaceutski prihvatljivog nosača tako da omogući kombinaciju nemodifikovanog i kontinulanog oslobađanja 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi3benzil]tiazolidin-2,4-diona po izboru u obliku farmaceutski prihvatljivih soli, estara ili solvata.
Kontinualno oslobađanje može da obezbedi efikasno oslobađanje aktivnog agensa u periodu do 26 sati, obično u opsegu od 4 do 24 sata.
Kontinualno oslobađanje se obično postiže upotrebom formulacije tableta sa nedezintegrišućim matriksom, na primer, uvođenje Eudragit RS u tablete. Date su alternativne formulacije nedezintegrišućih matriksa tableta, uvođenjem metakrilata, celuloznih acetata, ftalata, hidroksipropil metilcelulozni ftalat, posebno Eudragit L i RL, Carbopol 971P, HPMCP-HP-55S u tabletu.
Kontinualno oslobađanje se obično postuže upotrebom formulacije tablete sa dezintegrišućim matriksom, na pr. uvođenjem metakrilata, metilseluloze, posebno Eudragit L, Methocel K4M u tabletu.
Alternativne formulacije tableta neraspadajute formulacije dobijaju se uklapanjem celuloznih acetata, hidroksipropil metilceluloznih ftalata, posebno Eudragit L i RL, Carbopol 97IP, HPMCP-HP-55S u tabletu.
Kontinulano oslobađanje se, dalje, dobija upotrebom formulacije tablete sa dezintegrirajućim matriksom, napr, unošenjem metakrilata, metilceluloze, posebno Eudragit L-a, Methocel K4M-a u tabletu.
Kontinulano oslobađanje se takođe može postići upotrebom višeslojne tablete, gde je aktivni sastojak različito formulisan u svakom sloju.
Primeri ovakvog nemodifikovanog i kontinualnog oslobađanja aktivnog sastojka obuhvata nemodifikovano oslobađanje 2 mg Jedinjenja (1) i kontinulano oslobađanje 8mg Jedinjenja (I) tokom perioda od 12 sati ili nemodifikovano oslobađanje 2mg Jedinjenja (I) i kontinulano oslobađanje 6 mg Jedinjenja (I) tokom perioda od 12 sati, ili nemodifikovano oslobađanje 1 mg Jedinjenja (I) i kontinulano oslobađanje 7 mg Jedinjenja (I) tokom perioda od 18 sati. Ovakvo regulisano oslobađanje se može postići upotrebom višeslojne tablete.
Pogodno, kompozicija sadrži 2,3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,10,11 ili 12mg Jedinjenja (I). Posebno, kompozicija sadrži 2 do 4,4 do 8 ili 8 do 12mg Jedinjenja (I). Posebno, kompozicija sadrži 2 do 4mg Jedinjenja (I).
Posebno, kompozicija sadrži 4 do 8mg Jedinjenja (I).
Posebno, kompozicija sadrži 8 do 12mg Jedinjenja (I).
Poželjno, kompozicija sadrži 2mg Jedinjenja (I).
Poželjno, kompozicija sadrži 4mg Jedinjenja (I).
Poželjno, kompozicija sadrži 8mg Jedinjenja (I).
Jedinjenje (I) je administrirano u farmaceutki prihvatljivomobliku, uključujući farmaceutski prihvatljive derivate kao što su farmaceutski prihvatljive soli, estri i solvati, po potrebi.
Pogodni farmaceutski prihvatljivi oblici Jedinjenja (1) uključuju one, opisane u EP 0306228 i VVO94/05659, posebno farmaceutski prihvatljivi oblici soli. Poželjno, farmaceutski prihvatljiva so je maleat.
Pogodni farmaceutski prihvatljivi soivatisani oblici Jedinjenja (I) uključuju i
one, opisane u EP 0306228 i W094/Q5659, posebno hidrate.
Jedinjenje (I), može postojati u jednom ili više tautomemih oblika, od koji su svi obuhvaćeni predmetnim pronalaskom, bilo kao pojedinačni tautomemi oblici, ili njihove smeše. Jedinjenje (I), sadrži jedan hiralni ugljenikov atom i stoga može postojati u dva stereoizomema oblika, ovi izomemi oblici, bilo kao pojedinačni izomeri ili kao smeše izomera, uključujući racemate, obuhvaćeni su predmetnim pronalaskom.
Jedinjenje (I) ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, ili njegov farmaceutski prihvatljivi solvat, može se pripremiti prema poznatim postupcima, na pr. onima opisanim u EP 0308228 i V7O94/05659.
Kako se ovde koristi, naziv 'stanja povezana sa dijabetesom' uključuju ona stanja, povezana sa predijabetičkim stanjem, stanjima povezanim sa samim dijabetesom melitusom i komplikacijama povezanim sa dijabetesom melitusom.
Kako se ovde primenjuje, naziv 'stanja povezana sa predijabetičkim stanjem' uključuje stanja kao stoje insulinska rezistencija, uključujući naslednjenu insulinsku rezistenciju, smanjenu toleranciju na glikozu i hiperinsulinemiju.
'Stanja povezana sa samim dijabetesom melitusom' uključuju hiperglikemiju, insulinsku rezistenciju, uključujući stečenu insulinsku rezistenciju i gojaznost. Dalja stanja povezana sa samim dijabetesom melitusom uključuju hipertenziju i kardiovaskularne bolesti, posebno aterosklerozu i stanja povezana sa insulinskom rezistencijom. Stanja insulinskom rezistencijom uključuju sindrom policističnih jajnika i steroidom indukovanu insulinsku rezistenciju i gestacioni dijabetes.
'Komplikacije povezane sa dijabetes melitusom' uključuju bubrežna obolenja, posebno bubrežne bolesti povezane sa dijabetesom tipa 2, neuropatiju i retinopatiju.
Bubrežna obolenja povezana sa dijabetesom tipa 2 uključuju nefropatiju, glomerulonefritis, glomerulamu sklerozu, nefrotični sindrom, hipertenzivnu nefrosklerozu i krajnji stadijum oboljenja bubrega.
Kao što se ovde koristi naziv 'farmaceutski prihvadjiv' obuhvata i humanu i veterinarsku upotrebu : na pr. izraz 'farmaceutski prihvatljiv' obuhvata veterinarski prihvatljivo jedinjenje.
U cilju eliminisanja bilo kakvih zabuna, kada se ovde poziva na skalame količine., uključujući količinu mg Jedinjenja (I) u farmaceutski prihvatljivom obliku, skalama količina na koju upućuje odnosi se Jedinjenje( l) per se:na pr. 2 mg Jedinjenja (I) u obliku soli maleata je ona količina soli maleata, koja sadrži 2 mg Jedinjenja (I).
Dijabetes melitus je preferentno dijabetes tipa 2.
Regulisanje glikemije može se odrediti prema uobičajenim postupcima, na pr. merenjem tipično upotrebljenog indeksa za regulaciju glikemije, kao glukoza u plazma kod dijeta ili glicosilizovani hemoglobin (Hb Alc). Ovakvi pokazatelji su određeni prema standardnim postupcima, na pr. onim opisanih u : Tuescher A„ Richterich P, Schweiz. Med. Wschr. 101 (1971), 345 i 390, i Frank P„ 'Monitoring the Diabetic Patient with Glicosolatecl Hemoglobin Measurements', Clinical Products 1988.
Prefereno lečenje upotrebom ovog pronalaska će uticati na poboljšanje, u odnosu na nemodifikovano oslobađanje pojedinačnih sastojaka, u nivoima poboljšane giikozilacije krajnjih proizvoda( AGEs),leptina i lipida u serumu, uključujući ukupni holesterol, HDL-holesterol, LDL-holesterol uključujući poboljšanje njihovih odnosa, posebno poboljšanja lipida u serumu, uključujući ukupni holesterol, HDL-holesterol, LDL-holesterol uključujući poboljšanja njihovih odnosa.
Kompozicije su prilagođene za oralnu administraciju.
Kompozicije su formulisane da obezbede modufikovano oslobađanje aktivnog sastojka u skladu sa odgovarajućim postupcima objavljenim u Sustained and Controlled Release Drug Deliverv Systems, Editor Joe R. Robinson, Vol.7, izdanje Marcel Dekker, pod nazivom Drugs and the Pharmaceutical Sciences, Controlled Drug Deliverv, 2. izdanje Joe Robinson-a i Vince Lee-a, Marcei Dekker, 1987 i 'Drug Deliverv to the Gastrointestinal Tract, izdavači: J G Hardy, S S Daviš i C G Wilson, kao i pozivom na tekstove, kao British and US Pharmacopeias, Remington's Pharmaceuticai Sciences (Mack Publ.Co.), Martindale Extra Pharmacopeia (London, The Pharmaceutical Press)
(na pr., v. 31.izdanje, str.341 i tamo naznačene strane) i Harrv's Cosmeticologv (Leonard Hill Books).
Tablete mogu da sadrže konvencionalne eksipijense kao stoje vezivno sredstvo, punioci, sredstvo za klizenje (lubrikant), glidanti, dezintegranti i ovlaživači.
Primeri vezivnih sredstava s uključuju akaciju, aiginsku kiselinu, kalcijum karbok-simetilcelulozu, natrijum karboksimetilcelulozu, dekstrate, dekstrin, dekstrozu, etilcelulozu, želatin, tečnu glukozu, guar gumu, hidroksietil celulozu, hidroksipropil celulozu, hidroksipropil metilcelulozu, magnazijum aluminijum silikat maltodekstrin, metil celulozu, polimetakrilate, polivinilpirolidon, preželatinirani škrob, natrijum alginat, sorbitoi, škrob, (šećerni) sirup, tragakant.
Primeri punioca uključuju kalcijum karbonat, kalcijum fosfat, kalcijum sulfat, kaicijum karoksimetilcelulozu, natrijum karboksimetilcelulozu, kompresibilni šećer, poslastičarski šećer, dekstrate, dekstrin, dekstrozu, đvobazni kalcijum fosfat dihidrat, dvobazini kalcijum fosfat, fruktozu, gliceril palmitostearat, glicin, hidrogenizovano
biljno ulje - tipa 1, kaolin, laktozu, kukuruzni škrob, magnezijum karbonat, magnezijum oksid, maltodekstrin, manitol, mikrokristalnu celulozu, polimetakrialate, kaiijum hlorid, praškastu celulozu, natrijum hlorid, sorbitoi, škrob, sukrozu, šećerne sfere, talk, trobazni kalcijum fosfat, ksilitol.
Primeri sredstava za klizenje uključuju kalcijum stearat, gliceril monostearat, gliceril, palmitostearat, magnezijum stearat, mikrokristalnu celulozu, natrijum benzoat, natrijum hlorid, natrijum lauril sulfat, stearinsku kiselinu, natrijum stearil fumarat, talk, cink stearat.
Primeri glidanata uključuju koloidni silicijum dioksid, praškastu celulozu, magnezijum trisilikat, silicijum dioksid, talk.
Primeri desintegranata uključuju alginsku kiselinu, kalcijum karboksimetilcelulozu, natrijum karboksimetilcelulozu, koloidni silicijum dioksid, natrijum kroskarmelozu, krospovidon, guar gumu, magnezijum aluminijum silikat, mikrokristalnu celulozu, metil celulozu, polivinilpirolidon, kaiijum polakrilin, preželatiniziran škrob, natrijum algjnat, natrijum lauril sulfat, škrobni natrijum glikolat.
Primer farmaceutski prihvatljivog ovlaživača je natrijum lauril sulfat.
Ako je potrebno, čvrste oralne kompozicije mogu se pripremati uobičajenim postupcima mešanja, punjenja ili tabletiranja. Ponovljena operacija mešanja se može koristiti da bi se aktivni sastojak rasporedio ravnomerno u ovim kompozicijama, uz upotrebu velikih količina punioca. Ovakvi postupci su svakako uobičajeni u tehnici.
Tablete mogu biti obložene prema postupcima dobro poznatim u uobičajenoj farmaceutskoj praksi.
Po želji, kompozicije mogu biti u obliku pakovanja sa pisanim ili štampanim uputstvom za upotrebu.
Kod kompozicija prema ovom pronalasku ne očekuju se štetni toksikološki efekti, u gore navedenim opsezima doziranja.
PRIMERI
Primer 1. Kompozicija sa kontinulanim oslobađanjem
Matriks tabelta je dobijen tabletiranjem sledeće smeše: Primer 2. Kontinulano oslobađanje upotrebom matriksa tableta sa smešoro Eudragit- a
Primer 3. kontinulano oslobađanje upotrebom matriksa tableta sa smešom Carbopol - a

Claims (5)

1. Farmaceutska kompozicija pogodna za administraciju jednom na dan, naznačena time, što obuhvata: a) 2 mg do 12 mg 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin-2,4-dion, po izbom u obliku svoje farmaceutski prihvatljive soli, estra ili solvata; i b) farmaceutski prihvatljiv nosač; gde je kompozicija višeslojna tableta pripremljena tako da obezbedi kombinaciju nemodifikovanog i kontinulanog osobađanja 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin-2,4-diona, po izboru u obliku svoje farmaceutski prihvatljive soli, estra ili solvata, pri čemu je kontinulano oslobađanje obezbeđeno matriksom kontinulanog oslobađanja odabranim od de2antegrirajućeg, nedezintegrirajućeg ili erodirajućeg matriksa.
2. Kompozicija prema zahtevu 1, naznačena time, što je formulacija tablete sa dezintegirrajućim matriksom dobijena inkorporacijom metakrilata, metilceluloze i Methocel K4M u matriks.
3. Kompozicija prema Zahtevu 1, naznačena time, što je formulacija tabelta sa nedezintegrirajućim matroksom dobijena inkorporacijom Eudragit RS, metakrilata, celuloznog acetata, hidroksipropil metil celuloznog ftalata, Carbopol 97IP ili HPMCP-HP-55S u matriks.
4. Jedinjenje prema jednom od prethodnih zahteva, naznačeno time, što je 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin-2,4-dion u obliku maleatne soli.
5. Postupak za đobijanje farmaceutske kompozicije prema zahtevu 1, gde proces obuhvata formulisanje 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin-2,4-diona po izboru u obliku svoje farmaceutski prihvatiljive soli, estra ili solvata i farmaceutski prihvatljivog nosača tako da omogući kombinaciju nemodifikovanog i kontinulanog oslobađanja 5-[4-(2-(N-metil-N-(2-piriđil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin-2,4-diona po izboru u obliku svoje farmaceutski prihvatljive soli, estra ili solvata. Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
YU36401A 1998-11-12 1999-11-12 Višeslojna tableta sa kombinovanim oslobađanjem aktivne supstance RS50208B (sr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9824870.1A GB9824870D0 (en) 1998-11-12 1998-11-12 Novel composition and use
GBGB9912189.9A GB9912189D0 (en) 1999-05-25 1999-05-25 Novel composition and use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
YU36401A YU36401A (sh) 2004-05-12
RS50208B true RS50208B (sr) 2009-07-15

Family

ID=26314667

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YU36401A RS50208B (sr) 1998-11-12 1999-11-12 Višeslojna tableta sa kombinovanim oslobađanjem aktivne supstance

Country Status (39)

Country Link
EP (3) EP1917962A1 (sr)
JP (1) JP2002529505A (sr)
KR (2) KR100732599B1 (sr)
CN (1) CN1289081C (sr)
AP (2) AP1901A (sr)
AR (2) AR023699A1 (sr)
AT (1) ATE382352T1 (sr)
AU (1) AU768578B2 (sr)
BG (2) BG109893A (sr)
BR (1) BR9915215A (sr)
CA (1) CA2350659C (sr)
CO (1) CO5190673A1 (sr)
CY (1) CY1107909T1 (sr)
CZ (1) CZ20011628A3 (sr)
DE (1) DE69937898T2 (sr)
DK (1) DK1128827T3 (sr)
DZ (1) DZ2937A1 (sr)
EA (3) EA200601144A1 (sr)
EG (2) EG22344A (sr)
ES (1) ES2299269T3 (sr)
HK (1) HK1040909B (sr)
HR (2) HRP20080117A2 (sr)
HU (1) HUP0104307A3 (sr)
ID (1) ID29344A (sr)
IL (2) IL143003A0 (sr)
MY (1) MY135973A (sr)
NO (1) NO20012351L (sr)
NZ (2) NZ526440A (sr)
OA (1) OA11676A (sr)
PE (1) PE20001428A1 (sr)
PL (1) PL198717B1 (sr)
PT (1) PT1128827E (sr)
RS (1) RS50208B (sr)
SI (1) SI1128827T1 (sr)
SK (1) SK286937B6 (sr)
TR (2) TR200101337T2 (sr)
TW (2) TWI257305B (sr)
UY (2) UY25798A1 (sr)
WO (1) WO2000028990A1 (sr)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6099862A (en) * 1998-08-31 2000-08-08 Andrx Corporation Oral dosage form for the controlled release of a biguanide and sulfonylurea
MY125516A (en) 1999-11-16 2006-08-30 Smithkline Beecham Plc Novel composition based on thiazolidinedione and metformin and use
CA2396237A1 (en) * 2000-01-07 2001-07-19 Jacob Gabriel Michael Selective activation of a th1 or th2 lymphocyte regulated immune response
EP1248599B1 (de) * 2001-01-31 2007-12-05 Evonik Röhm GmbH Multipartikuläre arzneiform, enthaltend mindestens zwei unterschiedlich überzogene pelletformen
AU2002367154A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-15 Smithkline Beecham Corporation Dosing regimen for ppar-gamma activators
PE20030800A1 (es) * 2002-02-12 2003-10-31 Glaxo Group Ltd Forma de dosificacion oral de liberacion controlada
AU2003281181A1 (en) * 2002-07-11 2004-02-02 Takeda Pharmaceutical Company Limited Process for producing coated preparation
US7018658B2 (en) * 2002-11-14 2006-03-28 Synthon Bv Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin
US7910128B2 (en) * 2003-01-03 2011-03-22 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Use of a mixture of two or more enteric materials to regulate drug release via membrane or matrix for systemic therapeutics
KR101114808B1 (ko) 2003-01-29 2012-02-15 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 피복 제제의 제조법
ES2241478B1 (es) * 2004-02-13 2006-11-16 Lacer S.A. Preparacion farmaceutica para la liberacion sostenida de un principio farmaceuticamente activo.
FI20060501L (fi) * 2006-05-22 2007-11-23 Biohit Oyj Koostumus ja menetelmä asetaldehydin sitomiseksi vatsassa
US10016370B2 (en) * 2011-07-14 2018-07-10 Able Cerebral, Llc Composition, device and method for delayed and sustained release of brain energy molecules
CA2936746C (en) 2014-10-31 2017-06-27 Purdue Pharma Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
US10722473B2 (en) 2018-11-19 2020-07-28 Purdue Pharma L.P. Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5522636A (en) 1978-08-04 1980-02-18 Takeda Chem Ind Ltd Thiazoliding derivative
JPS5697277A (en) 1980-01-07 1981-08-05 Takeda Chem Ind Ltd Thiazolidine derivative
JPS6051189A (ja) 1983-08-30 1985-03-22 Sankyo Co Ltd チアゾリジン誘導体およびその製造法
US4582839A (en) 1984-03-21 1986-04-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. 2,4-thiazolidinediones
CN1003445B (zh) 1984-10-03 1989-03-01 武田药品工业株式会社 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途
DK173350B1 (da) 1985-02-26 2000-08-07 Sankyo Co Thiazolidinderivater, deres fremstilling og farmaceutisk paæparat indeholdende dem
JPH06779B2 (ja) 1985-06-10 1994-01-05 武田薬品工業株式会社 チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物
US4812570A (en) 1986-07-24 1989-03-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing thiazolidinedione derivatives
EP0842925A1 (en) 1987-09-04 1998-05-20 Beecham Group Plc Substituted thiazolidinedione derivatives
US4791125A (en) 1987-12-02 1988-12-13 Pfizer Inc. Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents
US5061717A (en) 1988-03-08 1991-10-29 Pfizer Inc. Thiazolidinedione hypoglycemic agents
WO1989008651A1 (en) 1988-03-08 1989-09-21 Pfizer Inc. Hypoglycemic thiazolidinedione derivatives
WO1991007107A1 (en) 1989-11-13 1991-05-30 Pfizer Inc. Oxazolidinedione hypoglycemic agents
US5089514A (en) 1990-06-14 1992-02-18 Pfizer Inc. 3-coxazolyl [phenyl, chromanyl or benzofuranyl]-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as hypoglycemic agents
CA2086606A1 (en) 1990-07-03 1992-01-04 Kunihiro Niigata Bisheterocyclic compound
EP0544696B1 (en) 1990-08-23 1995-01-11 Pfizer Inc. Hypoglycemic hydroxyurea derivatives
JPH04210683A (ja) 1990-12-06 1992-07-31 Terumo Corp チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬
ES2161692T3 (es) 1991-04-11 2001-12-16 Upjohn Co Derivados de tiazolidindiona, produccion y uso de los mismos.
US5183823A (en) 1991-04-11 1993-02-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyridine n-oxide compounds which are useful as hypoglycemic and hypolipidemic agents
US5502078A (en) * 1991-05-28 1996-03-26 Zeneca Limited Chemical compounds
TW222626B (sr) 1991-07-22 1994-04-21 Pfizer
FR2680512B1 (fr) 1991-08-20 1995-01-20 Adir Nouveaux derives de 2,4-thiazolidinedione, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
JPH05271204A (ja) 1992-03-26 1993-10-19 Japan Tobacco Inc 新規なトリアジン誘導体
US5264451A (en) 1992-04-07 1993-11-23 American Home Products Corporation Process for treating hyperglycemia using trifluoromethyl substituted 3H-pyrazol-3-ones
WO1993021166A1 (en) 1992-04-10 1993-10-28 Smithkline Beecham Plc Heterocyclic compounds and their use in the treatment of type ii-diabetes
WO1993022445A1 (en) 1992-05-05 1993-11-11 The Upjohn Company A process for producing pioglitazone metabolite
AU678974B2 (en) 1992-07-03 1997-06-19 Smithkline Beecham Plc Heterocyclic compounds as pharmaceutical
US5326770A (en) * 1992-07-17 1994-07-05 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Monoamine oxidase-B (MAO-B) inhibitory 5-substituted 2,4-thiazolidinediones useful in treating memory disorders of mammals
US5232945A (en) 1992-07-20 1993-08-03 Pfizer Inc. 3-aryl-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as antihypertensives
GB9218830D0 (en) * 1992-09-05 1992-10-21 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US5457109A (en) * 1993-09-15 1995-10-10 Warner-Lambert Company Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of disease states at risk for progressing to noninsulin-dependent diabetes mellitus
DE4432757A1 (de) * 1994-09-14 1996-03-21 Boehringer Mannheim Gmbh Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Metformin und Verfahren zu deren Herstellung
TWI238064B (en) * 1995-06-20 2005-08-21 Takeda Chemical Industries Ltd A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes
US5840332A (en) * 1996-01-18 1998-11-24 Perio Products Ltd. Gastrointestinal drug delivery system
JP3256841B2 (ja) * 1996-06-27 2002-02-18 武田薬品工業株式会社 ベンズアルデヒド化合物の製造法
US5952509A (en) * 1996-06-27 1999-09-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Production of benzaldehyde compounds
GB9619757D0 (en) * 1996-09-21 1996-11-06 Knoll Ag Chemical process
IL132032A0 (en) * 1997-03-24 2001-03-19 Galderma Res & Dev Retinoid related molecules for the treatment of non-insulin dependent diabetes mellitus

Also Published As

Publication number Publication date
PL348153A1 (en) 2002-05-06
EG22344A (en) 2002-12-31
ES2299269T3 (es) 2008-05-16
CN1289081C (zh) 2006-12-13
ATE382352T1 (de) 2008-01-15
ID29344A (id) 2001-08-23
HUP0104307A2 (hu) 2002-07-29
UY25798A1 (es) 2000-12-29
EA200100540A1 (ru) 2001-10-22
DE69937898T2 (de) 2009-01-02
KR100732599B1 (ko) 2007-06-27
CA2350659C (en) 2009-06-09
EA200601144A1 (ru) 2007-02-27
BR9915215A (pt) 2001-07-31
IL143003A0 (en) 2002-04-21
TWI246920B (en) 2006-01-11
EP1128827B1 (en) 2008-01-02
HK1040909A1 (en) 2002-06-28
AU768578B2 (en) 2003-12-18
YU36401A (sh) 2004-05-12
OA11676A (en) 2005-01-12
AR023699A1 (es) 2002-09-04
KR20060097140A (ko) 2006-09-13
PE20001428A1 (es) 2001-02-08
NZ511611A (en) 2003-10-31
BG65444B1 (bg) 2008-08-29
EP1128827A1 (en) 2001-09-05
EA007608B1 (ru) 2006-12-29
TWI257305B (en) 2006-07-01
SK6432001A3 (en) 2001-12-03
HK1040909B (en) 2008-08-01
BG109893A (bg) 2008-11-28
AP2008004490A0 (en) 2008-06-30
PL198717B1 (pl) 2008-07-31
EP1917962A1 (en) 2008-05-07
WO2000028990A1 (en) 2000-05-25
AP1901A (en) 2008-10-24
CA2350659A1 (en) 2000-05-25
CO5190673A1 (es) 2002-08-29
NO20012351D0 (no) 2001-05-11
DZ2937A1 (fr) 2004-03-15
EG24463A (en) 2009-07-16
CN1333683A (zh) 2002-01-30
HRP20010342A2 (en) 2002-06-30
HRP20080117A2 (en) 2008-10-31
HUP0104307A3 (en) 2003-12-29
SI1128827T1 (sl) 2008-06-30
TR200101337T2 (tr) 2001-11-21
HRP20010342B1 (en) 2008-04-30
DE69937898D1 (de) 2008-02-14
AU1272900A (en) 2000-06-05
KR20010073229A (ko) 2001-07-31
JP2002529505A (ja) 2002-09-10
NZ526440A (en) 2005-01-28
EP1815855A1 (en) 2007-08-08
AR023700A1 (es) 2002-09-04
SK286937B6 (sk) 2009-07-06
BG105570A (en) 2002-02-28
EA200702648A1 (ru) 2008-10-30
UY25800A1 (es) 2000-08-21
PT1128827E (pt) 2008-03-10
TR200503846T2 (tr) 2007-01-22
IL183972A0 (en) 2007-10-31
CZ20011628A3 (cs) 2001-12-12
CY1107909T1 (el) 2013-09-04
MY135973A (en) 2008-07-31
NO20012351L (no) 2001-07-04
TW200505436A (en) 2005-02-16
DK1128827T3 (da) 2008-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1131070B1 (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and metformin
US20070281023A1 (en) Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser
US20080014266A1 (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
RS50208B (sr) Višeslojna tableta sa kombinovanim oslobađanjem aktivne supstance
EP1560568B1 (en) Controlled release pharmaceutical compositions containing sodium alginate and sodium calcium alginate
RS50130B (sr) Farmaceutska kompozicija 5-(4-(2-(n-metil-n-(2-piridil)amino)etoksi)benzil) tiazolidin-2,4-diona
AU2757202A (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
AU2757302A (en) Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser
AU2008202896A1 (en) Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser
HK1106147A (en) Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser
HK1115531A (en) Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser
ZA200103842B (en) Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser.
AU2008203540A1 (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
AU2004233487A1 (en) Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser
AU2005200704A1 (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
ZA200103843B (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent.