RS50903B - Primena preparata u obliku pudera koji sadrži hidroksipiridon za tretman ulkusa na potkolenici ili dekubitusnog ulcera - Google Patents

Primena preparata u obliku pudera koji sadrži hidroksipiridon za tretman ulkusa na potkolenici ili dekubitusnog ulcera

Info

Publication number
RS50903B
RS50903B YUP-437/00A YU43700A RS50903B RS 50903 B RS50903 B RS 50903B YU 43700 A YU43700 A YU 43700A RS 50903 B RS50903 B RS 50903B
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
formula
carbon atoms
pyridone
alkyl
residue
Prior art date
Application number
YUP-437/00A
Other languages
English (en)
Inventor
Manfred Bohn
Karl Theodor Kraemer
Original Assignee
Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh. filed Critical Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh.
Publication of YU43700A publication Critical patent/YU43700A/sh
Publication of RS50903B publication Critical patent/RS50903B/sr

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4418Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Primenu pudera i bar jednog l-hidrokis-2-piridona prema formuli Iu kojoj su R1, R2 i R3 isti ili različiti, i predstavljaju atom vodonika ili alkil sa 1 do 4 atoma ugljenika;i R4 pretstavlja zasićen ugljenovodonični ostatak sa 6 do 9 atoma ugljenika ili ostatak formule IIpri čemuX označava S ili O,Y označava atom vodonika ili do dva atoma halogena kao što su hlor i/ili brom, Z označava jednovalentu vezu ili dvostruke ostatke O, S, -CR2-, pri čemu Roznačava atom vodonika ili C1-C4-alkil, ili druge dvostruke ostatke sa lancem od 2 do 10 spojenih atoma ugljenika i eventualno atome kiseonika i/ili sumpora, pri čemu kada ostaci sadrže dva ili više atoma vodonika i/ili sumpora oni moraju biti međusobno razdvojeni sa bar 2 susedna atoma ugljenika i koji takođe mogu biti međusobno povezani dvostrukom vezom i slobodne valence atoma ugljenika su zasićene vodonikom i/ili C1-C4-alkil grupama, Ar je aromatični prstenasti sistem sa do dva prstena koji mogu biti supstituisani sa do tri ostatka iz grupe fluor, hlor, brom, metoksi, C1-C4-alkil, trifluormetil i trifluormetoksi,za dobijanje leka za terapiju ulkusa potkolenice i/ili dekubitusnog ulcera.Prijava sadrži još 7 patentnih zahteva.

Description

Primena preparata u oblika pudera koji sadrži hidroksipiridon za
tretman ulkusa na potkolenici ili dekubitusnog ulcera
Sledeći pronalazak se odnosi na primenu preparata u obliku pudera koji sadrži hidroksipiridon za tretman ulkusa na potkolenici{ Ufcus cruris)i ulcera nastalog usled pritiska( Decubitalulcera).
Dijagnoza ulkusa potkolenice( U/ cus cruris)je zbirni naziv iza koga se kriju ulceri različitog porekla (Phlebologie (1996); 25 254-258).
U Nemačkoj je oko 1,6 miliona ljudi pogođeno ulkusiraa potkolenice koji se teško leče. Pretpostavka efikasnog tretmana raneUlcus cruris- aje prepoznavanje mogućih uzroka nastanka bolesti. Uopšteno se može reći da su prisutne smetnje u prokrvljenosti krvnih sudova potkolenice. Iz toga proisteklo smanjeno snabdevanje tkiva kiseonikom ima za posledicu gubitak tkiva i na kraju nekrozu i širenje oštećenja. Bakterijske i gljivične infekcije nalaze pogodno tlo na pogođenim područjima kože i pored povećanja rane dovode do stvaranja sekreta neprijatnog mirisa.
TerapijaUtcus cruris- ase sastoji od dvostruke strategije lokalnog tretmana rane i odstranjivanja uzroka ulceracije. U nju se mogu ubrajati terapija kompresama kod ulkusa nastalog usled hronične venozne hipertonije, kao i saniranje arterijskog krvotoka kod arterijskogU/ cus curiris-^..
U osnovi prilikom lokalne terapije ulkusa treba stalno voditi računa da se izbegne polipragmazija u primeni nekog sredstva, pošto pacijenti oboleli od ulkusa često imaju polivalentne kontaktne alergije, naročito na sastojke lokalne terapije koju dobijaju godinama. Preparati za lokalnu terapiju bi stoga trebali da imaju što jednostavniji sastav i da broj supstanci koje se koriste bude što manji.
U lokalnoj terapiji ulkusa danas su prihvaćene dve metode tretmana, naime tretman rane koji je prilagođen fazi i koji nije prilagođen fazi bolesti. Ovi koncepti terapije se odnose na 3 faze lečenja rane, koje se odvijaju na sledeći način: faza eksudacije (često počinje superinfekcijom ulkusa), faza granulacije i faza epitelizacije.
Lečenje rane postupkom adaptiranim prema fazama odgovara konvencionalnoj, tradicionalnoj terapiji, koja se stalno mora menjati i koja zahteva dosta rada, ali je jeftina. Terapija koja nije prilagođena fazama bolesti, u kojoj se koriste savremeni zavoji („dresing") za rane i prema kojoj se postupa na isti način u sve tri faze, je mnogo lakša sa stanovišta utrošenog rada, ali je i značajno skuplja. Prema terapijskom efektu obe terapije su slične.
Tretman rane prilagođen fazama bolesti tri faze lečenja rane: čišćenje, pospešenje granulacije i pospešenje epitelizacije sušenjem.
Cilj čišćenja je dobijanje čiste osnove rane. Radi toga se prvo moraju otkloniti ostaci masti i kruste i skinuti eventualno prisutne nekroze. Poslednje se najbolje može uraditi zaoštrenom kiretom (u obliku kašike) i pincetom i makazama. Dodatno se mogu primeniti enzimske masti, koje prvenstveno razgrađuju denaturisan protein. One sadrže supstance kao što su tripsin, himotripsin, kolagen, fibrolizin, streptokinaze itd. Okolina ulkusa bi pri tome uvek trebala biti zaštićena nanošenjem guste cinkove paste. Naporedo sa tim radi se redovna dezinfekcija, na primer kalijum-permanganatom ili kupkama Rivanol<®.>
Trebalo bi se odreći korišćenja lokalnih antibiotika, pošto kod nekih pacijenata dolazi do razvoja rezistencije, a kod drugih je visok stepen senzibilizacije.
Granulacija se pobuđuje mehaničkim nadražajima. Stoga je i danas veoma uspešno sredstvo kiretaža oštrom kašikom. Osnova rane se nešto blaže može nadraživati morskim peskom, kristalnim šećerom ili dekstranom u obliku pudera. Hipertoni grožđani šećer i rastvori natrijumhlorida takođe pospešuju granulaciju. Ranije uobičajeni tretmani mastima, bojama i rafinisanim mineralnim uljima se danas više ne preporučuju, pošto pri dužoj primeni neretko dovode do kontaktnih alergija.
U fazi epitelizacije treba zaštititi osetljivo novoformirano tkivo i pospešiti epitelizaciju. Epitelizacija počinje kada je granulaciono tkivo dostiglo gornji nivo kože. Kao podloga za rane pogodan je čitav niz preparata, kao što su na primer hidrogelovi, hidrokoloidi, penaste komprese i mrežaste gaze. Takođe se može preduzeti i transplantacija kože.
Kod tretmana rana koji nije prilagođen fazama koriste se suve podloge i gelovi („kserodresing" i „kserogel"), kao i hidrokoloidalni oblozi („hidrokoloid dresing"). Oni deluju u svakoj fazi i mogu se primeniti kao monoterapija zaUZcus cruris.U njihove osobine se ubrajaju retencija eksudata, čišćenje ulkusa, kao i pospešenje granulacije i epitelizacije.
Prema publikacijama iz Engleske, Danske, Kanade, Švedske, Južnoafričke republike i SAD između li 11 % svih pacijenata u bolnicama imalo je dekubitusni ulcer. Razlog za to je rast očekivanog životnog veka, porast broja pacijenata invalida, kao i činjenica da preživljava sve više teško bolesnih i teško povređenih pacijenata. Uz to dolazi i rastući manjak osoblja i njihovo stalno preopterećenje.
Pritisak na kožu, koji traje duže vremena i predstavlja smetnju za mikrocirkulaciju je najvažniji faktor koji dovodi do dekubitusa (National Pressure Ulcer Advisorv Panel
(1989)). Bitnu ulogu igraju i sile smicanja (trakcija) koje deluju na kožu i na tkivo ispod nje, kao i trenje i vlaga. Sto je neki pacijent nepokretniji, utoliko je opterećenje kože na nekom mestu neprekidnije. U položaju ležanja na leđima to je pre svega oblast kože ispod krsta. Naročito ugroženi od dekubitusa su stariji pacijenti, koji su nepokretni, čije prokrvljavanje je ometeno ili pate od neuroloških smetnji. Pored oslobađanja od pritiska ugroženih regiona kože lokalna terapija dekubitusnog ulcera se u osnovi izvodi na isti način kao i kod ulkusa potkolenice.
Pronađeno je da je preparat u obliku pudera koji sadrži derivate hidroksipiridona pogodan za jednostavnu i jeftinu lokalnu terapiju nezavisnu od faze bolesti ulkusa potkolenice i ulcera nastalog usled pritiska. Ovaj nalaz je iznenađujući utoliko što su preparati koji sadrže hidroksipiridon do sada isključivo korišćeni kao sredstva protiv mikroba.
Stoga se pronalazak odnosi na primenu pudera i bar jednog jedinjenja formule I
u kojoj su R\ R<2>i R<3>isti ili različiti, i predstavljaju atom vodonika ili alki] sa 1 do 4 atoma ugljenika i R<4>pretstavlja zasićen ugljenovodonični ostatak sa 6 do 9 atoma ugljenika ili ostatak formule II
pri čemu
X označava S ili O,
Y označava atom vodonika ili do dva atoma halogena kao što su hlor i/ili brom,
Z označava jednovalentu vezu ili dvostruke ostatke O, S, -CR2-, pri čemu R
označava atom vodonika ili Q-C4-alkil, ili druge dvostruke ostatke sa lancem od 2 do 10 spojenih atoma ugljenika i eventualno atome kiseonika i/ili sumpora, pri čemu kada ostaci sadrže dva ili više atoma vodonika ili sumpora oni moraju biti međusobno razdvojeni sa bar 2 atoma ugljenika i gde ta dva susedna atoma ugljenika takođe mogu biti međusobno povezani dvostrukom vezom i slobodne
valence atoma ugljenika su zasićene vodonikom i/ili C,-C4alkil grupama,
Ar je aromatični prstenasti sistem sa do dva prstena koji mogu biti supstituisani sa do tri ostatka iz grupe fluor, hlor, brom, metoksi, Cj-C^alkil, trifluormetil i trifluormetoksi,
za dobijanje leka za terapiju ulkusa potkolenice i/ili dekubitusnog ulcera.
Izraz „zasićen ostatak ugljovodonika" označava da ostatak može da bude nerazgranat, razgranat ili cikličan i da nema višestrukih alifatičnih veza. Primeri za ostatak R<4>su heksil, heptil, oktil, cikloheksil ili cikloheptil.
U jedinjenju formule I prvenstveno značenje ugljovodoničnog ostatka R<4>je (C6-C„)-alkil ili cikloheksil, koji može biti povezan na prsten piridona preko rnetilen ili etilen grupe ili može imati endometil grupu. R<4>takođe može predstavljati aromatični ostatak, prvenstveno onaj koji je preko bar jednog alifatičnog atoma ugljenika vezan na piridon ostatak.
U ostacima Z ugljenični članovi lanca su prvenstveno CH2grupe. Kada su CH2grupe supstituisane grupama (C,-Q)-alkil, pogodni supstituenti su CH3 i C2H5.
Primeri za ostatak Z su:
-O-, -S-, -CH2-, -(CH2)B- (m=2-10), -C(CH3)2-, -CH20-, OCH2-, -CH2S-, -SCH2-, -SCHCCjH,)-, -CH=CH-CH20-, -OCH2CH=CHCH20-, -OC^CHjO-, -OCH2CH2CH20-, -SCH2CH2CH2S-, -SCH2CH2CH2CH20-, -SCH2CH2OCH2CH20-,
-SCH^H.OCHjCI^OCH^jS- ili -SCH2C(CH,)2CH2S-.
Ostatak S označava atom sumpora, ostatak O označava atom kiseonika. Izraz Ar označava fenil i kondenzovane sisteme naftila, tetrahidronaftila i indenila, kao i izolovane sisteme koji su izvedeni od bifenila, difenilalkanena, difeniletera i difeniltioetera. Izraz alkil sa 1 do 4 atoma ugljenika označava ostatake kao što je metil, etil, n-propil, izo-propil, n-butil, izo-butil ili tercijarni butii.
Važni predstavnici klase jedinjenja sa formulom I su: 6-[4-(4-hlor-fenoksi)-fenokismetU]-l-hidroksi-4-metU-2-piridon; 6-[4-(2,4-dihlor-fenoksi)-fenokismetil]-l-hidroksi-4-metil-2-piridon; 6-(bifenilUl-4-oksc>-metfl)-l-hidroksi4-metfl-2-piridon; 6^4-berizU-fenoksimetil)-l-hidroM^-metu-2-piridon; 644-(2,4-dihlorobenzUoksi)-fenokismetil]-l-hidroksM-metfl-2-piridon; 6-[4-(4-blor-fenoksi)-fenokismetU]-l-hidroksi-3,4-dimetfl-2-piridon; 644-(2,4-dmlor-ben2fl)-fenokismeta]-l-hidroksi-3,4^imeta-2-p 6-[4-(kmamUoksi)-fenokismeta]-l-md^oksi-4-metil-2-piridon; l-Iudroksi-4-metu^[4-(4-trifM^ l-hidroksi-4-metil-6-cikloheksil-2-piridon; l-hidroksi-4-meta-6-(2,4,4-trimetflpentU)-2-piridon; l-hidroksi-4-metil-6-n-heksil, -6-izo-hekisl-, <5-n-heptil- ili 6-izo-heptil-2-piridon, 1-hidroksi-4-metil-6-oktil- fli -6-izo-oktil-2-piridon, naročito l-hidroksi-4-metil-6-cikloheksilmetil ili -6-cikloheksiletil-2-piridon, pri čemu svaki ciklohekisl ostatak može da nosi po jedan metil ostatak,
l-hidroksi-4-metu-6^(2-bicuyo[2,2,l]heptU)-2-piridon,
l-hidroksi-3,4-dimetil-6-benzil- ili -6-dimetilbenzil-2-piridon ili l-hidroksi-4-metil-6-(p-fenil-etil-2-piridon.
Gore navedena jedinjenja formule I mogu se primenjivati u slobodnom obliku ili u obliku soli, ali je. prvenstvena primena u slobodnom obliku.
Aktivne supstance, jedinjenja prema formuli I, primenjena u preparatima mogu se dobiti prema postupku opisanom u US 2 540 218 ili US 4 797 409.
Za primenu navedenih jedinjenja prema pronalasku u obzir naročito dolaze preparati u obliku pudera.
U preparatima prema pronalasku količina aktivne supstance uobičajeno iznosi od oko 0,05 do oko 5 %, prvenstveno između 0,1 i 1 %.
Sa lekom prema pronalasku može se postići efikasno izlečenje u lokalnoj terapiji ulkusa potkolenice i dekubitusnog ulcera.
Kao osnova za puder u obzir dolaze supstance u neizmenjenom stanju kao što su: saharoza, laktoza, želatin, pektin, karagen, agar, tragant i alginat, zatim polusintetičke supstance kao što su etar celuloze, derivati škroba, derivati dekstrana i pektina, kao i potpuno sintetičke supstance kao što su polivinilpiridoni. Naročito su pogodni različiti modifikovani tipovi škroba. Oni se koriste u količini koja iznosi od 95,0 do 99,4 težinskih delova na 100 težinskih delova završnog proizvoda.
Kao sledeća pomoćna supstanca za farmaceutski preparat prema proizvodu pogodan je visokodisperzni sUicijumdioksid za poboljšanje tečljivosti i sposobnosti rasprašivanja.
Dobijanje preparata se odvija na poznat način mešanjem pojedinih komponenti i daljom obradom prilagođenoj konkretnom preparatu, ukoliko je ona neophodna.
Predmetni pronalazak će biti bliže objašnjen sledećim primerima, pri čemu ga oni ne ograničavaju. Ukoliko nije drugačije navedeno podaci o količini se odnose na težinu.
Primer 1
Primer 2 Primer 3
Primer 4
Ispitivanje delovanja
U kliničkoj studiji na pacijentima sa teškolečivim ulkusom potkolenice moglo se pokazati da nakon tretmana od 6 nedelja preparatom prema pronalasku prema primeru 1 površina ulkusa se smanjila za 80 %. U poređenju sa tim veličina rane prilikom standardne terapije (vodonikperoksid, kahjumpermanganat, rastvor natrijumhlorida) se smanjila za samo 30 %.

Claims (8)

1. Primenu pudera i bar jednog l-bidrokis-2-piridona prema formuli I u kojoj su R<l>, R<2>i R<3>isti ili različiti, i predstavljaju atom vodonika ili alkil sa 1 do 4 atoma ugljenika; i R<4>pretstavlja zasićen ugljenovodoničm ostatak sa 6 do 9 atoma ugljenika ili ostatak formule II pri čemu X označava S ili O, Y označava atom vodonika ili do dva atoma halogena kao što su hlor i/ili brom, Z označava jednovalentu vezu ili dvostruke ostatke O, S, -CR2-, pri čemu R označava atom vodonika ili C,-C4-alkil, ili druge dvostruke ostatke sa lancem od 2 do 10 spojenih atoma ugljenika i eventualno atome kiseonika i/ili sumpora, pri čemu kada ostaci sadrže dva Si više atoma vodonika i/ili sumpora oni moraju biti međusobno razdvojeni sa bar 2 susedna atoma ugljenika i koji takođe mogu biti međusobno povezani dvostrukom vezom i slobodne valenee atoma ugljenika su zasićene vodonikom i/ili Q-C4-alkil grupama, Ar je aromatični prstenasti sistem sa do dva prstena koji mogu biti supstituisani sa do tri ostatka iz grupe fluor, hlor, brom, metoksi, C,-C4-alkil, trifluormetil i trifluormetoksi, za dobijanje leka za terapiju ulkusa potkolenice i/ili dekubitusnog ulcera.
2. Primena prema zahtevu 1, naznačena time, što se koristi jedinjenje prema formuli I, pri čemu Ar predstavlja biciklični sistem, koji je izveden od bifenila, difenilalkana ili difenil etra.
3. Primena prema zahtevu 1 ili 2, naznačena time, što jedinjenje prema formuli I na mestu R<4>ima cikloheksil ostatak.
4. Primena prema jednom ili više zahteva od 1 do 3, naznačena time, što jedinjenje prema formuli I na mestu R<4>ima oktil ostatak formule -CH2-CH(CH,)-CH2-C(CH,),.
5. Primena prema zahtevu 1, naznačena time, što se koriste l-hidroksi-4-metil-6-[4-(4-hlorfenoksi)-fenoksimetil]-2-(lH)piridon, l-hidroksi-4-metil-6-cikIoheksil-2-(lH)-piridon ili l-hidroksM-metil^-(2,4,4-tirmetapentil)-2<lH)-piridon.
6. Primena prema jednom ili više zahteva od 1 do 5, naznačena time, što se kao osnova za puder koriste modifikovani kukuruzni škrob, saharoza, laktoza ili neka njihova smeša.
7. Primena prema jednom ili više zahteva od 1 do 6, naznačena time, što se dodatno koristi visokodisperzni silicijumdioksid.
8. Primena prema jednom od zahteva od 1 do 7, naznačena time, što se koristi 1-hidroksi-2-piridon prema formuli I u količini od 0,05 % do oko 5 %, prvenstveno od 0,1 % do 1 %.
YUP-437/00A 1998-01-24 1999-01-11 Primena preparata u obliku pudera koji sadrži hidroksipiridon za tretman ulkusa na potkolenici ili dekubitusnog ulcera RS50903B (sr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19802708A DE19802708A1 (de) 1998-01-24 1998-01-24 Verwendung von hydroxypyridon-haltigen Puderzubereitungen zur Behandlung von Unterschenkel- und Druckgeschwüren

Publications (2)

Publication Number Publication Date
YU43700A YU43700A (sh) 2003-08-29
RS50903B true RS50903B (sr) 2010-08-31

Family

ID=7855595

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-437/00A RS50903B (sr) 1998-01-24 1999-01-11 Primena preparata u obliku pudera koji sadrži hidroksipiridon za tretman ulkusa na potkolenici ili dekubitusnog ulcera

Country Status (27)

Country Link
US (1) US6534528B1 (sr)
EP (1) EP1049468B1 (sr)
JP (1) JP5127091B2 (sr)
KR (1) KR100597332B1 (sr)
CN (1) CN1128619C (sr)
AR (1) AR016445A1 (sr)
AT (1) ATE360418T1 (sr)
AU (1) AU752406B2 (sr)
BR (1) BR9907734A (sr)
CA (1) CA2319359C (sr)
CY (1) CY1106684T1 (sr)
DE (2) DE19802708A1 (sr)
DK (1) DK1049468T3 (sr)
ES (1) ES2285829T3 (sr)
HR (1) HRP20000496A2 (sr)
HU (1) HU228824B1 (sr)
IL (1) IL137453A (sr)
ME (1) MEP55908A (sr)
NZ (1) NZ505898A (sr)
PL (1) PL192550B1 (sr)
PT (1) PT1049468E (sr)
RS (1) RS50903B (sr)
RU (1) RU2212239C2 (sr)
SI (1) SI1049468T1 (sr)
SK (1) SK285350B6 (sr)
TR (1) TR200002118T2 (sr)
WO (1) WO1999037300A1 (sr)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001122804A (ja) * 1999-10-28 2001-05-08 Sato Pharmaceutical Co Ltd リン酸コーンスターチ配合外用医薬組成物
EP1354586A1 (en) * 2002-04-20 2003-10-22 Aventis Pharma Deutschland GmbH The use of hydroxpyridone-derivatives in wound healing
US20060257439A1 (en) * 2005-03-29 2006-11-16 Sabnis Ram W Cleansing compositions with color changing indicator
RU2326665C1 (ru) * 2007-04-03 2008-06-20 Марвел ЛайфСайнсез Лимитед, Великобритания Средство, обладающее противогипоксическим, противоинсультным, улучшающим память действием
EP2598436B1 (de) * 2010-07-27 2014-09-24 Clariant Finance (BVI) Limited Verwendung von hydroxypyridonen oder deren salzen zur stabilisierung von wasserstoffperoxid oder wasserstoffperoxid freisetzenden substanzen
EP2598435B1 (de) * 2010-07-27 2014-10-01 Clariant Finance (BVI) Limited Zusammensetzungen enthaltend wasserstoffperoxid oder wasserstoffperoxid freisetzende substanzen
CN107708720A (zh) 2015-04-06 2018-02-16 苏伯多曼有限责任公司 含有从头结合结构域的多肽及其用途

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2540218A (en) 1947-08-25 1951-02-06 Squibb & Sons Inc 2-hydroxy-pyridine-n-oxide and process for preparing same
EP0241918B1 (de) * 1986-04-18 1992-05-27 Hoechst Aktiengesellschaft 1-Hydroxy-2-pyridone, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die sie enthalten, sowie bei der Herstellung der 1-Hydroxy-2-pyridone gebildete Zwischenprodukte
JPS63264504A (ja) * 1987-04-17 1988-11-01 Shinto Paint Co Ltd 工業用防カビ組成物
US4956184A (en) * 1988-05-06 1990-09-11 Alcide Corporation Topical treatment of genital herpes lesions
CA2046801C (en) * 1990-08-07 2002-02-26 Peter D. Davis Substituted pyrroles
DE4333893A1 (de) * 1993-10-05 1995-04-06 Hoechst Ag Kosmetische Zubereitungen
KR100460164B1 (ko) * 1995-12-04 2005-01-27 아벤티스 파마 도이칠란트 게엠베하 1-하이드록시-2-피리돈을포함하는난치성점막질환치료용약제학적조성물

Also Published As

Publication number Publication date
DK1049468T3 (da) 2007-07-30
AU752406B2 (en) 2002-09-19
KR20010034325A (ko) 2001-04-25
CA2319359C (en) 2008-03-18
DE19802708A1 (de) 1999-07-29
US6534528B1 (en) 2003-03-18
CN1128619C (zh) 2003-11-26
RU2212239C2 (ru) 2003-09-20
SI1049468T1 (sl) 2007-08-31
DE59914312D1 (de) 2007-06-06
BR9907734A (pt) 2000-10-17
CN1288380A (zh) 2001-03-21
HUP0200851A3 (en) 2003-05-28
EP1049468A1 (de) 2000-11-08
HK1034447A1 (en) 2001-10-26
PL342055A1 (en) 2001-05-21
PL192550B1 (pl) 2006-11-30
HU228824B1 (en) 2013-05-28
CY1106684T1 (el) 2012-05-23
EP1049468B1 (de) 2007-04-25
TR200002118T2 (tr) 2000-12-21
IL137453A (en) 2005-11-20
SK285350B6 (sk) 2006-11-03
ES2285829T3 (es) 2007-11-16
AR016445A1 (es) 2001-07-04
ME00390B (me) 2011-05-10
JP5127091B2 (ja) 2013-01-23
WO1999037300A1 (de) 1999-07-29
JP2002501020A (ja) 2002-01-15
CA2319359A1 (en) 1999-07-29
ATE360418T1 (de) 2007-05-15
SK10892000A3 (sk) 2000-12-11
HUP0200851A1 (hu) 2002-07-29
HRP20000496A2 (en) 2000-12-31
NZ505898A (en) 2002-06-28
IL137453A0 (en) 2001-07-24
YU43700A (sh) 2003-08-29
KR100597332B1 (ko) 2006-07-10
AU2278799A (en) 1999-08-09
PT1049468E (pt) 2007-05-31
MEP55908A (en) 2011-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6778219B2 (ja) 皮膚の炎症を抑制するイガイ接着タンパク質製品及びその適用
JP2010077143A (ja) 創傷治療用外用剤
CN100420439C (zh) 双胍衍生物在制备具有瘢痕形成作用的医药产品中的应用
JP2019517533A (ja) 皮膚の種々の損傷創面の治療の外用医薬組成物およびその調製方法
JP2023080289A (ja) 慢性皮膚損傷の治療のための抗微生物剤とピルフェニドンとを含有する局所用半固体組成物
Ramasastry Chronic problem wounds
RS50903B (sr) Primena preparata u obliku pudera koji sadrži hidroksipiridon za tretman ulkusa na potkolenici ili dekubitusnog ulcera
JP6026540B2 (ja) 種々の原因の末梢性潰瘍の治療用組成物
EP3207943B1 (en) Therapeutic material for skin ulcer
EP2570124B1 (en) Oleuropein compositions for healing wounds and ulcers in elderly people and/or diabetics
JP2640597B2 (ja) 創傷治癒促進剤
CZ295316B6 (cs) Léčivo k léčbě bércových vředů a proleženin
HK1034447B (en) Utilization of powder preparations containing hydroxypyridones for treating leg ulcers and decubitus ulcers
JP2007277135A (ja) 創傷治療用外用剤
WO2007084127A1 (en) Use of gluten for wound treatment as active healing ingredient
JP2006160644A (ja) カプサイシン含有外用剤
Sussman Wounds and Leg Ulcer Care for Ageing People