RS50929B - Novi postupak za industrijsku sintezu metildiestra 5-amino-3-karboksimetil-4-cijano-2-tiofenkarboksilne kiseline i primena dvovalentnih soli ranelinske kiseline i njenih hidrata u pomenutoj sintezi - Google Patents
Novi postupak za industrijsku sintezu metildiestra 5-amino-3-karboksimetil-4-cijano-2-tiofenkarboksilne kiseline i primena dvovalentnih soli ranelinske kiseline i njenih hidrata u pomenutoj sinteziInfo
- Publication number
- RS50929B RS50929B YUP-2005/0242A YUP20050242A RS50929B RS 50929 B RS50929 B RS 50929B YU P20050242 A YUP20050242 A YU P20050242A RS 50929 B RS50929 B RS 50929B
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- formula
- compound represented
- synthesis
- reacts
- strontium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/23—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the same unsaturated acyclic carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Postupak industrijske sinteze jedinjenja prikazanog formulom (I):naznačen time što dimetil-3-oksoglutarat prikazan formulom (V):reaguje sa malononitrilom prikazanog formulom (VI):u metanolu,u prisustvu morfolina u količini većoj od 0.95 mola po molu jedinjenja prikazanog formulom (V),do proizvoda u vidu jedinjenja prikazanog formulom (VII):koje zatim reaguje sa sumporom u količini većoj od 0.95 mola po molu jedinjenja prikazanog formulom (V);a zatim se reakciona smeša zagreva uz refluktovanje ;a jedinjenje prikazano formulom (I) se na kraju dobija precipitacijom u prisustvu vode za kojom sledi filtriranje.Prijava sadrži još 7 patentnih zahteva.
Description
Dati pronalazak odnosi se na prostupak za industrijsku sintezu metil diestra 5-amino-3-karbobimetiI4<ijano-2-tiofenkarboks!lne kiseline i njegovu primenu u industrijskoj proizvodnji dvovaletnih soli raneliske kiseline i njenih hidrata.
Naročito se dati pronalazak odnosi na nov postupak za industrijsku sintezu jedinjenja
prikazanog formulom (I):
Jedinjenje prikazano formulom (I) koje je dobijeno postupkom koji opisuje dati pronalazak koristi se u sintezi ranelinske kiseline i njenih stroncijum, kalcijum ili magnezijum soli koji su prikazani formulom (II):
u kojoj M prestavlja stroncijum, kalcijum ili magnezijum,
i hidrate pomenutih soli.
Dvovaletne soli ranelinske kiseline imaju veoma korisna farmakološka i terapeutska svojstva , naročito takozvana " anti-osteoporozna " svojstva , što čini ova jedinjenja korisnim u terapiji bolesti koštano zglobnog sistema.
Dvovaletne soli ranelinske kiseline a naročito stroncijum ranelat,njihovo dobijanje i
terapeutskapirmena opisane su u Evropskom Patentu EP 0415 850,
Opis patentne prijave opisuje sintezu stroncijum ranelata polazeći od etil tetraestra
prikazanog formulom (IH):
koje je samo dobijeno polazeći od etil diestra prikazanog formulom (IV):
Sinteza intermedijara prikazanog formulom (IV) objavljena je u publikaciji BulI.Soc.Chim.Francc 1975, pp. 1786-1792 i u publikaciji J.Chem.Tech.Biotechnol. 1990 , 47 , pp.39-45 , u reakciji dietil 3-oksoglutarata , malononitrila i sumpora u etanolu u prisustvu morfolina ili dietilamina.
Prednosti postupka su u koriscenju lako dostupnih polaznih materijala i Sto ima praktičnu primenu , ali posmatrano prema skali od nekoliko stotina kilograma nije dozvoljeno dobijanje jedinjenja prikazanog formulom (IV) u prinosu većem od 70%.
Sa farmaceutske tačke gledanja na dobijen prinos po toni stroncijum ranelata, uočava se da je moguća sinteza diestra 5-amino-3-karboksimetil-4-cijano-2-tiofenkarboksilne kiseline odlične čistoće, u prinosu najmanje 77% i koja je reproducibilna na industrijskoj skali. Podnosilac prijave je sada razvio efikasan postupak industrijske sinteze kojim se metil diestar prikazan formulom (I) dobija u prinosu najmanje od 77% i sa čistoćom većom od 97 %<.>
Tako dobijeno jedinjenjc prikazano formulom (I) se naročito koristi u sintezi ranelinske kiseline i njenih stroncijum , kalcijum ili magnezijum soli i hidrata pomenutih soli , pri čemu ono reaguje sa estrom bromosirćetne kiseline do proizvoda koji odgovara tetraestru , koji se zatim prevodi u ranelinsku kiselinu ili u stroncijum , kalcijum ili magnezijum soli.
Naročito se dati pronalazak odnosi na postupak industrijske sinteze jedinjenja prikazanog formulom (I),
naznačen time što dimetil 3-oksoglutarat prikazan formulom (V):
reaguje sa malononitrilom prikazanog formulom (VI):
u metanolu,
u prisustvu morfolina u količini većoj od 0.95 mola po molu jedinjenja prikazanog formulom
(V),
do proizvoda u vidu jedinjenja prikazanog formulom (VII):
koje zatim reaguje sa sumporom u količini većoj od 0.95 mola po molu jedinjenja prikazanog formulom (V): a zatim se reakciona smeša zagreva uz retluktovanje;
a jedinjenje prikazano formulom (I) se na kraju dobija precipitacijom u prisustvu vode za kojom sledi filtriranje.
Postupak je prema tome unapredjen upotrebom veoma specifičnih uslova i naročito kod stvaranja intermedijera prikazanog formulom (VII) koji ukoliko je potrebno moze biti izolovan i omogućava dobijanje jedinjenja prikazanog formulom (I) odlične čistoće i u prinosu najmanje 77% ; postupak je reproducibilan na skali od nekoliko stotina kilograma što prestavlja glavni dobitak u prinosu imajući u vidu veliki prinos po toni proizvedenog stroncijum ranelata.
Poželjna količina metanola je od 1 do 3 ml po gramu jedinjenja prikazanog formulom (V).
Poželjna temperatura reakcije izmedju jedinjenja prikazanih formulama (V) i (VI) je manja od 50°C.
Poželjno reakciono vreme retluktovanja posle dodavanja sumpora je od 1 sat i 30 minuta do 3 sata.
Metil 5-amino-4^ijano-3-(2-metolcsi-2^ksoetil)-24iofenlatrbokslilat prikazan formlom (I) i intermedijer prikazan formulom (VII) su nova jedinjenja koja se koriste u sintezi intermedijera u hemijskoj ili farmaceutskoj industriji, a naročito u sintezi stroncijum ranelata i prema tome čine sastavni deo datog pronalaska
Primeri koji su dati nize u tekstu ilustruju pronalazak ali ga ni na jedan način ne limitiraju
PJMMj^Uj^letil 5-amto
Uneti u reaktor 400kg dimetil 3-oksoglutarata , 158 kg malonitrila i 560 litara metanola a zatim održavajući temperaturu reakcione smeše ispod 40 °C dodati 199.6 kg morfolina Zatim uneti 73.6 kg sumpora pa vršiti refluktovanje smeše
Posle reakcije od 2 sata , prekinuti refluktovanje i dodati vodu dok se ne izvrši taloženje
.Zatim se izvrši filtriranje a dobijeni talog ispere i osuši.
Metil 5-amino4-cijan(H3<2-metolcsi-2-ofo^ tako dobijen u prinosu od 77% i sa hemijskom čistoćom od 98%
PR1MER2; Metil 5-amino^^iiano-3^2-metok5i-2^ksoetilV2-riofenkari>okslilat
Uneti u reaktor 400kg dimetil 3-oksoglutarata, 158 kg malonitrila i 560 litara metanola a zatim održavajući temperaturu reakcione smeše ispod 40 °C 199.6 kg morfolina
Tako je dobijeno jedinjenje prikazano formulom (VII) ili je adiciona so metil 3-(dicijanometilen)-5-hidroksi-5-metoksi4-pentenoat sa morfolinom izolovana filtracijom posle hladjenja smeše a zatim je izvršena reakcija sa 73.6 kg sumpora u metanolu.
Zatim izvršiti refluktovanje smeše.
Posle reakcije od 2 sata , prekinuti refluktovanje i dodati vodu dok se ne izvrši talozenje.Zatim se izvrši filtriranje a dobijeni talog ispere i osuši.
Claims (8)
1. Postupak industrijske sinteze jedinjenja prikazanog formulom (D:
riaznačentime što dimetil-3-oksoglutarat prikazan formulom (V):
reaguje sa malononitrilom prikazanog formulom (VI):
u metanom,
u prisustvu morfolina u količini većoj od 0.95 mola po molu jedinjenja prikazanog formulom (V),
do proizvoda u vidu jedinjenja prikazanog formulom (VH):
koje zatim reaguje sa sumporom u količini većoj od 0.95 mola po molu jedinjenja prikazanog formulom (V);
a zatim se reakciona smeša zagreva uz refluktovanje;
a jedinjenje prikazano formulom (I) se na kraju dobija precipitacijom u prisustvu vode za kojom sledi filtriranje.
2. Postupak sinteze prema patentnom zahtevu 1 , naznačen time Što količina metanola iznosi od I do 3 ml po gramu jedinjenja prikazanog formulom (V).
3. Postupak sinteze prema bilo kom patentnom zahtevu od 1 do 2 , naznačen time Što je temperatura reakcije izmedju jedinjenja prikazanih formulama (V) i (VI) manja od 50°C.
4. Postupak sinteze prema bilo kom patentnom zahtevu od l do 3 , naznačen time što reakciono vreme refluktovanja posle dodavanja sumpora iznosi od 1 sat i 30 minuta do 3 sata.
5. Metil 5-amino-4^ijano-3<2-metoksi-2-oksoetil)-2<iofenkaTboks .
6. Jedinjenje prikazano formulom (VII):
7. Postupak sinteze ranelinske kiseline, njenih stroncijum, kalcijum ili magnezijum soli i hidrata pomenutih soli, polazeći od jedinjenja prikazanog formulom (I):
koje reaguje sa estrom bromosirćetne kiseline do proizvoda koji odgovara tetraestru, koji se zatim prevodi u ranelinsku kiselinu ili u stroncijum , kalcijum ili magnezijum soli,.
naznačen time što je jedinjenje prikazano formulom (I) dobijeno u postupku sinteze prema bilo kom patentnom zahtevu od 1 do 4.
8. Postupak sinteze stroncijum-ranelata i njegovih hidrata, polazeći od jedinjenja prikazanog formulom (I):
koje reaguje sa estrom bromosirćetne kiseline do proizvoda koji odgovara tetraestru, koji se zatim prevodi u stroncijum ranelat,
naznačen time što je jedinjenje prikazano formulom (I) dobijeno u postupku sinteze prema bilo kom patentnom zahtevu od 1 do 4.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0211764A FR2844796A1 (fr) | 2002-09-24 | 2002-09-24 | Nouveau procede de synthese industrielle du diester methylique de l'acide 5-amino-3-carboxymethyl-4-cyano-2- thiophenecarboxylique, et application a la synthese des sels bivalents de l'acide ranelique et de leurs hydrates |
| PCT/FR2003/002776 WO2004029035A1 (fr) | 2002-09-24 | 2003-09-22 | Nouveau procede de synthese industriel du diester methylique de l'acide 5-amino-3-carboxymethyl-4-cyano-2-thiophenecarboxylique, et application a la synthese des sels bivalents de l'acide ranelique et de leurs hydrates |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS20050242A RS20050242A (sr) | 2007-06-04 |
| RS50929B true RS50929B (sr) | 2010-08-31 |
Family
ID=29415190
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YUP-2005/0242A RS50929B (sr) | 2002-09-24 | 2003-09-22 | Novi postupak za industrijsku sintezu metildiestra 5-amino-3-karboksimetil-4-cijano-2-tiofenkarboksilne kiseline i primena dvovalentnih soli ranelinske kiseline i njenih hidrata u pomenutoj sintezi |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7105683B2 (sr) |
| EP (1) | EP1403264B1 (sr) |
| JP (1) | JP4136865B2 (sr) |
| KR (1) | KR100551503B1 (sr) |
| CN (2) | CN100393707C (sr) |
| AP (1) | AP1942A (sr) |
| AR (1) | AR041356A1 (sr) |
| AT (1) | ATE286041T1 (sr) |
| AU (2) | AU2003248279B2 (sr) |
| BR (1) | BR0304194A (sr) |
| CA (1) | CA2442875C (sr) |
| DE (1) | DE60300252T2 (sr) |
| DK (1) | DK1403264T3 (sr) |
| EA (1) | EA007496B1 (sr) |
| EC (1) | ECSP055742A (sr) |
| ES (1) | ES2235144T3 (sr) |
| FR (1) | FR2844796A1 (sr) |
| GE (1) | GEP20074140B (sr) |
| HR (1) | HRP20050360B1 (sr) |
| IL (1) | IL167314A (sr) |
| IS (1) | IS2136B (sr) |
| MA (1) | MA26101A1 (sr) |
| ME (1) | ME00451B (sr) |
| MX (1) | MXPA03008645A (sr) |
| MY (1) | MY131939A (sr) |
| NI (1) | NI200500065A (sr) |
| NO (1) | NO328697B1 (sr) |
| NZ (1) | NZ528400A (sr) |
| OA (1) | OA12933A (sr) |
| PL (1) | PL214414B1 (sr) |
| PT (1) | PT1403264E (sr) |
| RS (1) | RS50929B (sr) |
| SG (1) | SG110070A1 (sr) |
| SI (1) | SI1403264T1 (sr) |
| TN (1) | TNSN05089A1 (sr) |
| UA (1) | UA79991C2 (sr) |
| WO (1) | WO2004029035A1 (sr) |
| ZA (1) | ZA200307410B (sr) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2844795B1 (fr) * | 2002-09-24 | 2004-10-22 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese industriel du ranelate de strontium et de ses hydrates |
| FR2844796A1 (fr) * | 2002-09-24 | 2004-03-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese industrielle du diester methylique de l'acide 5-amino-3-carboxymethyl-4-cyano-2- thiophenecarboxylique, et application a la synthese des sels bivalents de l'acide ranelique et de leurs hydrates |
| DK1622630T3 (da) * | 2003-05-07 | 2012-12-17 | Osteologix As | P009368epdk1 |
| ATE342722T1 (de) * | 2003-05-07 | 2006-11-15 | Osteologix As | Behandlung von knorpel/knochen-erkrankungen mit wasserlöslichen strontiumsalzen |
| US20050085531A1 (en) * | 2003-10-03 | 2005-04-21 | Hodge Carl N. | Thiophene-based compounds exhibiting ATP-utilizing enzyme inhibitory activity, and compositions, and uses thereof |
| PL1732575T3 (pl) | 2004-02-26 | 2011-05-31 | Osteologix As | Związki zawierające stron do stosowania w zapobieganiu lub leczeniu stanów nekrotycznych kości |
| US8658206B2 (en) | 2004-06-25 | 2014-02-25 | Mokwalo SA | Compositions comprising strontium and vitamin D and uses thereof |
| FR2875807B1 (fr) * | 2004-09-30 | 2006-11-17 | Servier Lab | Forme cristalline alpha du ranelate de strontium, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| US20070292529A1 (en) * | 2006-06-19 | 2007-12-20 | Tabbiner Philip S | Strontium compositions and methods of treating osteoporotic conditions |
| CN101665483B (zh) * | 2008-09-01 | 2013-01-23 | 河北医科大学 | 一种雷尼酸锶中间体化合物ⅱ的合成方法 |
| WO2011110597A1 (de) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Azad Pharmaceutical Ingredients Ag | Verfahren zur herstellung von strontiumranelat |
| CN103319454B (zh) * | 2013-06-14 | 2014-06-18 | 广东众生药业股份有限公司 | 一种高纯度雷尼酸四乙酯及其中间体的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR415850A (fr) | 1909-07-22 | 1910-10-05 | Gustave Auguste Ferrie | Dispositif de mesure permettant de lire directement la valeur d'une grandeur fonction de deux variables |
| FR2651497B1 (fr) * | 1989-09-01 | 1991-10-25 | Adir | Nouveaux sels de metaux bivalents de l'acide n, n-di (carboxymethyl)amino-2 cyano-3 carboxymethyl-4 carboxy-5 thiophene, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
| FR2844797B1 (fr) * | 2002-09-24 | 2004-10-22 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese industriel des tetraesters de l'acide 5-[bis (carboxymethyl)]-3-carboxymethyl-4-cyano-2- thiophenecarboxylique, et application a la synthese des sels bivalents de l'acide ranelique et de leurs hydrates |
| FR2844796A1 (fr) * | 2002-09-24 | 2004-03-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese industrielle du diester methylique de l'acide 5-amino-3-carboxymethyl-4-cyano-2- thiophenecarboxylique, et application a la synthese des sels bivalents de l'acide ranelique et de leurs hydrates |
-
2002
- 2002-09-24 FR FR0211764A patent/FR2844796A1/fr active Pending
-
2003
- 2003-09-17 MY MYPI20033534A patent/MY131939A/en unknown
- 2003-09-22 OA OA1200500082A patent/OA12933A/en unknown
- 2003-09-22 HR HRP20050360AA patent/HRP20050360B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2003-09-22 AP AP2005003259A patent/AP1942A/xx active
- 2003-09-22 UA UAA200503859A patent/UA79991C2/uk unknown
- 2003-09-22 AU AU2003248279A patent/AU2003248279B2/en not_active Ceased
- 2003-09-22 GE GEAP20038760A patent/GEP20074140B/en unknown
- 2003-09-22 RS YUP-2005/0242A patent/RS50929B/sr unknown
- 2003-09-22 AU AU2003282178A patent/AU2003282178A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-22 DK DK03292317T patent/DK1403264T3/da active
- 2003-09-22 ES ES03292317T patent/ES2235144T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-22 JP JP2003330438A patent/JP4136865B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-22 ME MEP-2008-685A patent/ME00451B/me unknown
- 2003-09-22 PT PT03292317T patent/PT1403264E/pt unknown
- 2003-09-22 SI SI200330013T patent/SI1403264T1/xx unknown
- 2003-09-22 BR BR0304194-8A patent/BR0304194A/pt not_active Application Discontinuation
- 2003-09-22 AT AT03292317T patent/ATE286041T1/de active
- 2003-09-22 DE DE60300252T patent/DE60300252T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-22 WO PCT/FR2003/002776 patent/WO2004029035A1/fr not_active Ceased
- 2003-09-22 EP EP03292317A patent/EP1403264B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-23 PL PL362367A patent/PL214414B1/pl unknown
- 2003-09-23 NZ NZ528400A patent/NZ528400A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-09-23 ZA ZA200307410A patent/ZA200307410B/xx unknown
- 2003-09-23 EA EA200300926A patent/EA007496B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-09-23 KR KR1020030065785A patent/KR100551503B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-23 MX MXPA03008645A patent/MXPA03008645A/es active IP Right Grant
- 2003-09-23 NO NO20034237A patent/NO328697B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-09-23 CA CA002442875A patent/CA2442875C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-23 AR ARP030103454A patent/AR041356A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-09-24 SG SG200305554A patent/SG110070A1/en unknown
- 2003-09-24 US US10/669,738 patent/US7105683B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-24 MA MA27320A patent/MA26101A1/fr unknown
- 2003-09-24 CN CNB2006100073351A patent/CN100393707C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-24 CN CNB031348076A patent/CN1280285C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-03-08 IL IL167314A patent/IL167314A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-03-18 NI NI200500065A patent/NI200500065A/es unknown
- 2005-03-23 TN TNP2005000089A patent/TNSN05089A1/fr unknown
- 2005-04-19 IS IS7808A patent/IS2136B/xx unknown
- 2005-04-22 EC EC2005005742A patent/ECSP055742A/es unknown
-
2006
- 2006-02-21 US US11/358,496 patent/US7238815B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-02-21 US US11/358,034 patent/US7462714B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4136867B2 (ja) | ラネリック酸ストロンチウム及びその水和物の新規な工業的合成方法 | |
| RS50929B (sr) | Novi postupak za industrijsku sintezu metildiestra 5-amino-3-karboksimetil-4-cijano-2-tiofenkarboksilne kiseline i primena dvovalentnih soli ranelinske kiseline i njenih hidrata u pomenutoj sintezi | |
| JP4136866B2 (ja) | ５−〔ビス（カルボキシメチル）アミノ〕−３−カルボキシメチル−４−シアノ−２−チオフェンカルボン酸のテトラエステル類の新規な工業的合成方法、並びにラネリック酸の二価塩類及びそれらの水和物の合成への応用 | |
| DK118403C (da) | Alfa-aminopenicillinderivater og salte deraf til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af alfa-aminopenicilliner. | |
| CN117263870B (zh) | 一种Resmetirom关键中间体III的制备方法 | |
| CN101391988B (zh) | 一锅法制备2-(4-羟基苯基)-4-甲基-1,3-噻唑-5-羧酸乙酯的方法 | |
| HK1096661B (en) | An intermediate for the industrial synthesis of substituted thiophenecarboxylate | |
| JPH06199869A (ja) | ２，３−チオフェンサッカリンの製造方法 | |
| HK1061845B (en) | New process for the industrial synthesis of substituted thiophene-carboxylates, and application of such compounds |