RS54929B2 - Formulacija i metod obložene tablete - Google Patents

Formulacija i metod obložene tablete

Info

Publication number
RS54929B2
RS54929B2 RSP20160563A RS54929B2 RS 54929 B2 RS54929 B2 RS 54929B2 RS P20160563 A RSP20160563 A RS P20160563A RS 54929 B2 RS54929 B2 RS 54929B2
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
coating
coating layer
tablet
coated tablet
polymer
Prior art date
Application number
Other languages
English (en)
Inventor
Divyakant Desai
Bing I Li
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34971747&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS54929(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of RS54929B1 publication Critical patent/RS54929B1/sr
Publication of RS54929B2 publication Critical patent/RS54929B2/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

OBLAST PRONALASKA
[0001] Predmetni pronalazak se odnosi na formulaciju obložene tablete koja uključuje jezgro tablete obložene DPP4 inhibitorom, koji čini saksagliptin ili njemu farmaceutski odgovarajuća so, i na metod za pripremanje takve formulacije obložene tablete.
OSNOVNE INFORMACIJE O PRONALASKU
[0002] Jedinjenje strukture
ili njegova so hlorovodonične kiseline (u daljem tekstu napred pomenuti DPP4 inhibitor ili saksagliptin) jeste oralno aktivni reverzibilni dipeptidil-peptidaza -4 (DPP4) inhibitor, koji predstavlja terapeutski agens za tretman dijabetes melitusa tip II koji je obelodanjen u američkom patentu U.S. Patent No. 6,395,767.
[0003] Nakon uzimanja obroka oslobađa se insulinotropni hormon GLP-1 koji zauzvrat izaziva oslobađanje insulina iz pankreasa. Izvesnu količinu GLP-1 inaktivira DPP4 koji se nalazi u plazmi i intestinalnom kapilarnom endotelu. Stoga, ako je DPP4 inhibiran, više GLP-1 će biti dostupno za aktiviranje oslobađanja insulina iz pankreasa. Prednost ovog mehanizma oslobađanja insulina sastoji se u tome što se insulin sekretuje samo kao odgovor na obrok. Stoga će verovatnoća javljanja problema hipoglikemije vezanih za druge lekove za dijabetes biti manja uz DPP4 inhibitor.
[0004]Napred pomenuti DPP4 inhibitor nestabilno je jedinjenje koje je sklono intramolekulskoj ciklizaciji kao što je prikazano ispod.
Formiranje cikličnog amidina (CA)
[0005]Rezultujući produkt degradacije, ciklični amidin (pretežno cis-ciklični amidin (CA)), nije terapijski aktivan i stoga njegovo formiranje nije poželjno. Do ove reakcije ciklizacije može doći i u čvrstom i u rastvorenom stanju. Brzina intramolekularne ciklizacije je povećana kada formulacije podležu uobičajeno korišćenim procesima obrade kao što su vlažna granulacija, cilindrično sažimanje ili tabletiranje. Osim toga, najčešće korišćena pomoćna sredstva mogu povećati brzinu ciklizacije kada se pomešaju sa ovim jedinjenjem. Štaviše, nivo cis-cikličnog amidina se povećava kada se poveća odnos leka prema pomoćnom sredstvu, što postavlja nove izazove za dozne forme niske snage. Imajući u vidu ove karakteristike molekula, proizvodnja tablete u konvencionalnoj doznoj formi DPP4 inhibitora, što je preferirana dozna forma, nije održiva mogućnost.
[0006] Trenutno, formulacije u vidu kapsule koje sadrže suvu mešavinu DPP4 inhibitora i uobičajeno korišćenih pomoćnih sredstava proizvode se u malom obimu i koriste za kliničke studije. Proporcionalno povećanje formulacija u vidu kapsule DPP4 inhibitora će takođe biti problematično pošto će uključivati mlevenje radi kontrolisanja veličina čestice DPP4 inhibitora kako bi se kapsule niže jačine proizvodile bez problema vezanih za ujednačenost sadržaja.
[0007] Pored toga, većina terapijskih agenasa kao zasebnih jedinica ili kao kombinovanih proizvoda za lečenje dijabetesa dostupni su u formi dozirane tablete. Pošto forma dozirane tablete za koju se koristi tradicionalni proizvodni proces nije izvodiva za DPP4 inhibitor, njegova proizvodnja sa drugim terapijskim agensima, kao kombinovana tableta biće još problematičnija.
[0008] Zbog toga je jasno da postoji očigledna potreba za stabilnim farmaceutskim formulacijama koje sadrže lekove koji podležu intramolekulskoj ciklizaciji koja dovodi do formiranja produkata degradacije kao što su ciklični amidini koji nisu terapijski aktivni.
[0009] U američkom patentu U.S. Patent No.6,395,767, Robl i sar. (u daljem tekstu Robl i sar.) izloženi su dipeptidil peptidaza IV inhibitori (DPP4 inhibitori) na bazi ciklopropilfuzionisanog pirolidina koji uključuju jedinjenja koja imaju strukturu
ili njima farmaceutski odgovarajuće soli, naznačeno time što farmaceutski odgovarajuća so može biti hidrohloridna so ili so trifluorosirćetne kiseline.
[0010] Robl i sar. su izložili da DPP4 inhibitori uključujući one napred navedene mogu biti formulisani kao tablete, kapsule, granule ili praškovi.
[0011] WO 03/059330 opisuje farmaceutske smeše koje sadrže jezgro obloženo slojem ACE inhibitora.
KRATAK OPIS PRONALASKA
[0012] U skladu sa predmetnim pronalaskom predviđena je obložena tableta koja može sadržati lek koji podleže intramolekulskoj ciklizaciji ali je iznenađujuće stabilan pod normalnim uslovima skladištenja, to jest na 30°C i 60% relativne vlažnosti.
[0013] Obložena tableta pronalaska uključuje jezgro tablete (koje se takođe naziva i „jezgro“, „jezgro tablete“, „placebo“, „placebo jezgro tablete“, „smeša jezgra tablete“ ili „smeša jezgra“) i
a) oblažući sloj koji oblaže jezgro, čiji je oblažući sloj unutrašnji izolacioni sloj koji sadrži polimer na bazi PVA;
b) drugi oblažući sloj, nanet preko unutrašnjeg izolacionog sloja, naznačeno time što drugi oblažući sloj sadrži lek koji je saksagliptin ili njemu farmaceutski odgovarajuća so i polimer na bazi PVA; i
c) spoljašnji zaštitni oblažući sloj, nanet preko drugog oblažućeg sloja, formiranog od bar jednog oblažućeg polimera, za koji je poželjno da bude isti oblažući polimer u drugom oblažućem sloju i unutrašnjem izolacionom sloju, ali koji ne mora neizostavno da uključi iste količine takvog polimera, i koji sadrži polimer na bazi PVA.
[0014] Lek je DPP4 inhibitor strukture
ili njemu farmaceutski odgovarajuća so, kao što je so HCL, koja se takođe naziva i Jedinjenje A.
[0015] Obložena tableta pronalaska uključuje jezgro tablete,
a) unutrašnji izolacioni oblažući sloj koji sadrži formulaciju oblažućeg polimera koja sadrži polimer na bazi polivinil alkohola (PVA);
b) drugi oblažući sloj nanet preko izolacionog oblažućeg sloja a) koji uključuje lek koji je saksagliptin ili njemu farmaceutski odgovarajuća so i formulaciju oblažućeg polimera koja sadrži polimer na bazi PVA, i poželjno je isti kao oblažući polimer unutrašnjeg izolacionog oblažućeg sloja.
[0016] Poželjno je da se gornji oblažući slojevi nanose na jezgro tablete tako što se premaz nanosi uz pomoć spreja na jezgro tablete.
[0017] Spoljašnji zaštitni ili treći oblažući sloj oblaže drugi oblažući sloj (koji sadrži lek) i imaće funkciju zaštitnog sloja. Za treći ili zaštitni oblažući sloj bi bilo poželjno da uključi slične komponente kao drugi oblažući sloj osim što neće uključivati lek, ali može opciono da uključi jedan ili više agenasa za bojenje, i ne mora neizostavno da uključi istu količinu takvih komponenti. Opciono, četvrti sloj (koji uključuje slične komponente kao treći sloj) koji sadrži agense za bojenje i oblažući polimer može takođe biti nanesen da bi se razlikovale tablete različite jačine. Prvi, drugi, treći i četvrti oblažući sloj mogu biti formirani tako da sadrže iste oblažuće polimere.
[0018] Otkriveno je da obložene tablete pronalaska pokazuju superiorniju hemijsku stabilnost u poređenju sa tradicionalnim tabletama proizvedenim korišćenjem konvencionalnih tehnika suve ili vlažne granulacije.
[0019] Koncept oblaganja će takođe olakšati pripremanje kombinovanih formulacija problematičnog leka sa drugim lekom korišćenjem tablete drugog leka kao početne tablete (umesto jezgra tablete ili placeba pomenutog napred) i nanošenjem unutrašnjeg izolacionog premaza i drugog premaza koji sadrži problematični lek i oblažući polimer, kao i spoljašnjeg zaštitnog premaza preko tablete drugog leka.
[0020] Poželjno je da obložene tablete pronalaska budu pripremljene korišćenjem perforiranih posuda za oblaganje. Oblaganje tečnom osnovom i uz pomoć spreja mogu takođe biti korišćeni.
[0021] Dodatno, u skladu sa predmetnim pronalaskom, obezbeđen je metod za pripremanje obložene tablete pronalaska koji uključuje sledeće korake
a) obezbeđivanje jezgra tablete;
b) oblaganje tablete formulacijom unutrašnjeg izolacionog oblažućeg sloja koji uključuje bar jedan oblažući polimer na bazi PVA;
c) sušenje obložene tablete radi formiranja unutrašnjeg izolacionog sloja na njoj;
d) oblaganje na taj način obložene tablete formulacijom drugog oblažućeg sloja koji uključuje lek koji je saksagliptin ili njemu farmaceutski odgovarajuća so i bar jedan oblažući polimer na bazi PVA;
e) sušenje tako obložene tablete radi formiranja drugog oblažućeg sloja (koji sadrži lek) na njoj;
f) oblaganje tako obložene tablete formulacijom trećeg spoljašnjeg zaštitnog oblažućeg sloja koji uključuje bar jedan oblažući polimer na bazi PVA; i
g) opciono, oblaganje tako obložene tablete četvrtim spoljašnjim zaštitnim oblažućim slojem koji uključuje bar jedan oblažući polimer i agens za bojanje, i
h) sušenje tako obložene tablete radi formiranja obložene tablete pronalaska.
[0022] U poželjnom otelotvorenju metoda pronalaska formulacija unutrašnjeg izolacionog oblažućeg sloja, formulacija drugog oblažućeg sloja i formulacija/e spoljašnjeg zaštitnog oblažućeg sloja/eva će svaka biti nanesena kao rastvor oblažućeg polimera u oblažućem rastvaraču.
[0023] Treći i četvrti spoljašnji zaštitni oblažući sloj ne moraju da uključe i lek (iako mogu, po želji), i mogu biti formirani koristeći druge komponente prvog oblažućeg sloja i/ili drugog oblažućeg sloja. Drugi oblažući sloj može biti formiran koristeći komponente prvog oblažućeg sloja i/ili trećeg i/ili četvrtog oblažućeg sloja, ali ne neizostavno istih količina takvih komponenti.
[0024] Tokom pripremanja obložene tablete pronalaska, pripremaju se oblažući rastvori koji sadrže oblažući polimer u vodi. Drugi oblažući rastvarači koji mogu biti korišćeni uključuju etanol, metanol, i izopropil alkohol dok je najpoželjniji voda. Tablete koje predstavljaju placebo (ne sadrže lek) i formiraju jezgra tablete premazuju se rastvorom unutrašnjeg izolacionog oblažućeg sloja i suše se. Rastvor drugog oblažućeg sloja koji sadrži lek i oblažući polimer nanosi se preko tako obloženih tableta koje se zatim suše.
[0025] Obložena tableta pronalaska treba da uključi spoljašnji zaštitni sloj, za koji je pripremljen oblažući rastvor kao u slučaju unutrašnjeg izolacionog oblažućeg rastvora ali bez leka. Oblažući rastvor će zatim biti nanet na prethodno obložene tablete, kao što je opisano za unutrašnji izolacioni premaz i drugi premaz, radi formiranja zaštitnog oblažućeg sloja na njima.
[0026] Obložene tablete pronalaska su korisne u tretmanu dijabetesa tip II kod sisara kao što su ljudi, psi i mačke.
DETALJAN OPIS PRONALASKA
[0027] Jezgro tablete ili placebo korišćen u obloženoj tableti pronalaska će uključiti konvencionalna farmaceutska pomoćna sredstva kako bi se omogućilo formiranje farmaceutski prihvatljivog čvrstog jezgra tablete. Jezgro tablete može biti u formi tablete, perle, perlice ili pilule, pri čemu se svi oni zajednički nazivaju jezgro tablete.
[0028] Obložena tableta pronalaska će sadržati lek, koji je DPP4 inhibitor saksagliptin, u količini unutar raspona od oko 0,1 do oko 70% težine i poželjno od oko 1 do 50% težine jezgra tablete.
[0029] Jezgro tablete iskorišćeno u obloženoj tableti pronalaska poželjno sadrži
a) bar jedan agens za povećanje mase ili filer;
b) opciono bar jedan vezujući agens;
c) opciono bar jedan rastvarač; i
d) poželjno ali opciono bar jedan podmazivač.
naznačeno time što je
a) agens za povećanje mase ili filer prisutan u količini unutar raspona od oko 1 do oko 95% težine, poželjno od oko 10 do oko 85% težine;
b) vezujući agens prisutan u količini unutar raspona od oko 0 do oko 20% težine, poželjno od oko 1 do oko 10% težine;
c) rastvarač prisutan u količini unutar raspona od oko 0 do oko 20% težine, a poželjno od oko 0,25 do oko 10% težine; i
d) podmazivač prisutan u količini unutar raspona od oko 0 do oko 5% težine, poželjno od oko 0,2 do oko 2% težine, pri čemu su svi napred navedeni % težine zasnivaju na težini jezgra tablete.
[0030] Poželjno je da agens za povećanje mase bude mikrokristalna celuloza i laktoza monohidrat; rastvarač je kroskarmeloza natrijum; a podmazivač je magnezijum stearat.
[0031] Jezgra tablete prisutna u obloženim tabletama pronalaska mogu biti pripremljena na različite načine i primenom različitog redosleda dodavanja pomoćnih sredstava. Korisnost ovih formulacija nije ograničena na specifičnu doznu formu ili proces proizvodnje. Jezgra tablete mogu biti proizvedena vlažnom granulacijom, suvom granulacijom, direktnim mešanjem ili bilo kojim drugim farmaceutski prihvatljivim procesom.
[0032] U skladu sa predmetnim pronalaskom, obezbeđen je poželjan metod za pripremanje jezgara tablete korišćenih u obloženoj tableti pronalaska koji uključuje korake mešanja jednog ili više pomoćnih sredstava kao što je agens za povećanje mase, opciono vezujući agens i opciono rastvarač. Podmazivač je poželjno dodati u smešu kako bi se olakšalo formiranje tablete.
[0033] Agensi za povećanje mase ili fileri će biti prisutni u smešama jezgra tablete pronalaska u količini unutar raspona od oko 1 do oko 95% težine i poželjno od oko 10 do 85% težine smeše jezgra. Primeri agenasa za povećanje mase ili filera odgovarajućih za ovu upotrebu uključuju, između ostalog, celulozne derivate kao što su mikrokristalna celuloza ili drvena celuloza, laktoza, saharoza, skrob, pregelatinizirani skrob, dekstroza, manitol, fruktoza, ksilitol, sorbitol, kukuruzni skrob, modifikovani kukuruzni skrob, neorganske soli kao što je kalcijum karbonat, kalcijum fosfat, dikalcijum fosfat, kalcijum sulfat, dekstrin/dekstrane, maltodekstrine, kompresibilne šećere i druge poznate agense za povećanje mase ili filere, i/ili mešavine dva ili više navedenih, a poželjna je mikrokristalna celuloza.
[0034] Vezujući agens će opciono biti prisutan u farmaceutskim smešama pronalaska u količini unutar raspona od oko 0 do oko 20% težine, poželjno od oko 1 do oko 10% težine smeše jezgra. Primeri vezujućih agenasa odgovarajućih za ovu upotrebu uključuju, između ostalog, hidroksipropil celulozu, kukuruzni skrob, pregelatinizirani skrob, modifikovani kukuruzni skrob, polivinil pirolidin (PVP) (molekularna težina se kreće od oko 5000 do oko 1 000 000, poželjno oko 40000), hidroksipropil metilcelulozu (HPMC), laktozu, arapsku gumu, etil celulozu, acetat celuloze, kao i voštani vezujući agens kao što je karnauba vosak, parafin, spermaceti, polietilen ili mikrokristalni vosak, kao i druge konvencionalne vezujući agense i/ili mešavine dva ili više njih, a poželjna je hidroksipropil celuloza.
[0035] Rastvarač će opciono biti prisutan u farmaceutskoj smeši pronalaska u količini unutar raspona od oko 0 do oko 20% težine, poželjno od oko 0,25 do oko 10% težine smeše jezgra. Primeri rastvarača odgovarajućih za ovu upotrebu uključuju, između ostalog, kroskarmelizovani natrijum, krospovidon, skrob, skrob krompira, pregelatinizirani skrob, kukuruzni skrob, natrijum skrob glikolat, mikrokristalnu celulozu, nisko supstituisanu hidroksipropil celulozu ili drugi poznati rastvarač, a poželjan je kroskarmeloza natrijum.
[0036] Podmazivač će optimalno biti prisutan u farmaceutskoj smeši pronalaska u količini unutar raspona od oko 0,1 do oko 5% težine, poželjno od oko 0,2 do oko 2% težine smeše jezgra. Primeri podmazivača za tablete odgovarajućih za ovu upotrebu uključuju, između ostalog, magnezijum stearat, cink stearat, kalcijum stearat, talk, karnauba vosak, stearičnu kiselinu, palmitičnu kiselinu, natrijum stearil fumarat ili hidrogenizovane biljne soli ili masti, ili druge poznate podmazivače za tablete, i/ili mešavine dva ili više njih, a poželjan je magnezijum stearat.
[0037] Formulacija unutrašnjeg izolacionog oblažućeg sloja (koji se takođe naziva prvi oblažući sloj) će uključiti do 95% polimera na bazi težine unutrašnjeg izolacionog oblažućeg sloja, i može biti pripremljena onako kako je ovde napred opisano. Formulacija će sadržati bar jedan oblažući sloj polimera i oblažući rastvarač kao što je napred opisano, što je poželjno da bude voda, koja se koristi za obradu i uklanja sušenjem. Polimer oblažućeg sloja može biti hidroksipropil metil celuloza, polivinil alkohol (PVA), etil celuloza, metakrilni polimeri ili hidroksipropil celuloza, poželjno je PVA. Oblažući sloj može takođe opciono da sadrži plastifikator kao što je triacetin, dietil ftalat, tributil sebakat ili polietilen glikol (PEG), poželjno je PEG; i neki anti-adherirajući agens ili agens koji podstiče protočnost kao što je talk, dimljena silika ili magnezijum stearat, opacifikujući agens kao što je titanijum dioksid. Oblažući sloj može takođe da uključi agense za bojenje na bazi oksida gvožđa. Oblažući materijal je komercijalno dostupan pod nazivom Opadry® HP ili Opadry® II white.
[0038] Formulacija drugog oblažućeg sloja je poželjno da bude slična po sastavu formulaciji prvog oblažućeg sloja iako će uključivati lek, poželjno DPP4 inhibitor u količini unutar raspona od oko 0,5 do oko 70%, poželjno od oko 30 do oko 50% težine, bazirano na težini drugog oblažućeg sloja.
1
[0039] Treći spoljašnji zaštitni oblažući sloj će poželjno biti sličan po sastavu prvom oblažućem sloju.
[0040] Kada je prisutan, četvrti oblažući sloj će poželjno biti sličan po sastavu trećem spoljašnjem zaštitnom oblažućem sloju i uključivaće agens za bojenje po želji, tako da bude unutar raspona od oko 0,5 do oko 5,0% težine, na bazi težine četvrtog oblažućeg sloja.
[0041] Unutrašnji izolacioni oblažući sloj će poželjno biti formiran od polimera oblažućeg sloja u količini unutar raspona od oko 10 do oko 95%, poželjno od oko 20 do oko 90% težine unutrašnjeg izolacionog oblažućeg sloja, opciono plastifikatora u količini unutar raspona od oko 10 do oko 30%, poželjno od oko 15 do oko 20% težine oblažućeg sloja, i antiadherirajućeg ili agensa koji podstiče protočnost u količini unutar raspona od oko 15 do oko 30%, poželjno od oko 10 do oko 15% težine unutrašnjeg izolacionog oblažućeg sloja.
[0042] Drugi oblažući sloj će poželjno biti formiran od polimera oblažućeg sloja u količini unutar raspona od oko 30 do oko 99,5%, poželjno od oko 40 do oko 60% težine drugog oblažućeg sloja i leka u količini unutar raspona od oko 0,25% do oko 70%, poželjno od oko 20 do oko 50% težine drugog oblažućeg sloja.
[0043] Polimer oblažućeg sloja u drugom oblažućem sloju će težiti najmanje oko 5 mg sa jezgrom tablete od 200 mg, a lek (saksagliptin) će težiti najmanje oko 0,5 mg.
[0044] Treći spoljašnji zaštitni oblažući sloj će poželjno biti sličnog sastava kao prvi oblažući sloj.
[0045] Unutrašnji izolirajući oblažući sloj će biti prisutan u količini unutar raspona od oko 1 do oko 5%, poželjno od oko 1 do oko 3% težine završene obložene tablete; drugi oblažući sloj (koji sadrži lek) će biti prisutan u količini unutar raspona od 0,25 do oko 70%, poželjno od oko 1 do oko 50% težine završene obložene tablete, zavisno od potentnosti; i treći zaštitni oblažući sloj i opciono četvrti sloj će svaki biti prisutan u količini unutar raspona od oko 1 do oko 10%, poželjno od oko 1 do oko 5% težine završene obložene tablete.
[0046] Poželjne formulacije obložene tablete u skladu sa pronalaskom su navedene ispod.
[0047] Sledeći radni primer predstavlja poželjno otelotvorenje pronalaska.
PRIMER
[0048] Masa od 500 mg DPP4 obloženih tableta od 2,5 mg koje imaju sledeći sastav pripremljene su onako kako je ispod opisano
1
[0049] Jezgra tablete od 500 g su pripremljena na sledeći način.
[0050] Laktoza monohidrat, kroskarmeloza natrijum i mikrokristalna celuloza su pomešani u mikseru sa fiksiranom posudom. Mešavina je potom podmazana mešanjem sa prethodno prosejanim magnezijum stearatom korišćenjem Turbula miksera. Podmazana mešavina je komprimovana korišćenjem prese pojedinačnog položaja ili korišćenjem rotacione prese u placebo tablete od 200 mg.
Unutrašnji izolacioni oblažući sloj
[0051] Rastvor unutrašnjeg izolacionog premaza je pripremljen na sledeći način.
[0052] 0,1 molarni HCl (oko 226,7 g) se meša bez prekida u metalnoj posudi Lightnin mikserom. 40 g praha Opadry® HP se brzo dodaje u vorteks. Nakon što je izvršeno dodavanje praha, mešanje je nastavljeno malom brzinom dok uniformnost mešavine nije postala vizuelno očigledna. pH rezultujućeg rastvora je izmeren i pH je podešen na 2 koristeći koncentrovanu HCl ili NaOH.
[0053] Uređaj za oblaganje Glatt je podešen u skladu sa sledećim parametrima
Parametar uređaja za oblaganje Glatt
[0054] Jezgra tablete su prethodno zagrejana u posudi za oblaganje tokom približno 10 do 15 minuta. 30 zagrejanih tableta je izmereno. Sušenje tableta je nastavljeno dok vlažnost nije bila odstranjena iz tableta i težina tableta postala konstantna. Završna težina 30 tableta je predstavljena kao A.
[0055] 30 tableta je obloženo rastvorom unutrašnjeg izolacionog premaza pripremljenog kao što je napred navedeno koristeći uređaj za oblaganje Glatt.
[0056] 30 tableta je mereno svakih 10 minuta (i težina je beležena) dok težina tableta nije dostigla ciljanu težinu (jednačina 1). Obložene tablete su isušivane grejanjem dok težina tableta nije postala konstantna. Završna težina tako obloženih tableta je predstavljena kao B.
Jednačina 1:
Ciljana težina = A x 1,02 = B
Srednji (lek) oblažući sloj
[0057] Rastvor srednjeg oblažućeg sloja koji sadrži lek je pripremljen na sledeći način.12,5 g DPP4 inhibitora saksagliptina (slobodna baza) je dodato u 1000 ml 0,1 molarnog HCl u metalnoj posudi. pH je izmeren i podešen na 2. HCl se meša bez prestanka i 100 g Opadry® HP se brzo dodaje u vorteks. Mešavina se zatim meša na niskoj brzini dok uniformnost mešavine ne postane vizuelno evidentna. pH rastvora je bila održana na 2 koristeći bilo koncentrovanu HCl ili IN HCl po potrebi.
[0058] Gore pripremljena jezgra obložene tablete su obložena oblažućom suspenzijom koja sadrži gore pripremljen DPP4 inhibitor koristeći uređaj za oblaganje Glatt. Vršeno je merenje 30 izolovanih obloženih tableta, u početku svakih 30 minuta, zatim svakih 15 minuta i težina je beležena dok ciljana težina nije postignuta (jednačina 2). Tako obložene tablete su isušivane grejanjem dok težina tableta nije postala konstantna. Završna težina 30 tableta je predstavljena kao C.
Jednačina 2:
Ciljana težina =
B 30 x (2,925 (ekvivalentno slobodnoj bazi od 2,5 mg) 20 mg) = B 687,75 mg = C
1
[0059] Količina leka premazanog preko tableta je određena koristeći tečnu hromatografiju pod visokim pritiskom, fiber optičku probu ili NIR ili drugi odgovarajući način. Oblaganje je zaustavljeno kad je ciljana količina leka deponovana.
Spoljašnji zaštitni oblažući sloj
[0060] Tako obložene tablete su zatim obložene rastvorom Opadry® HP koji je korišćen pri pripremanju unutrašnjeg izolacionog premaza. Vršeno je merenje 30 tableta svakih 10 minuta i težina je beležena dok težina tableta nije dostigla ciljanu težinu (jednačina 3). Tablete su isušivane grejanjem dok težina tableta nije postala konstantna.
[0061] Završna težina 30 tableta je predstavljena kao D.
Jednačina 3:
Ciljana težina = C 30 x 4 mg = C 120 mg = D
[0062] Tako obložene tablete su premeštene u odgovarajuću posudu.
[0063] Tako pripremljene tablete pronalaska su imale superiorniju stabilnost u odnosu na konvencionalne formulacije tableta (naznačeno time što je lek bio u jezgru) i formulacije kapsule.
[0064] Gore pomenute tablete pronalaska potentnosti 2,5 mg su skladištene pri različitim uslovima skladištenja do i uključujući 41 nedelju i prikupljeni su podaci o stabilnost koji se odnose na prisustvo produkta degradacije cikličnog amidina (pretežno cis-cikličnog amidina (Cis-CA)). Kao što je prikazano u dole navedenoj tabeli 1 cis-CA nije detektovan pri uslovima skladištenja na 25°C/nivou vlažnosti od 60%. Cis-CA nivoi su iznosili 0,22% i 0,32% pri uslovima skladištenja na 30°C/nivou vlažnosti od 60% odnosno 40°C/nivou vlažnosti od 75%. Ovi nivoi su značajno niži nego oni primećeni kod formulacija kapsula potentnosti 5 mg i 20 mg prikazanih u tabeli 2.
1
2 A L E B A
T

Claims (16)

  1. Patentni zahtevi 1. Obložena tableta koja se sastoji od jezgra tablete i a) unutrašnjeg izolacionog oblažućeg sloja koji oblaže jezgro tablete, koji sadrži formulaciju oblažućeg polimera koja sadrži polimer na bazi polivinil alkohola (PVA); b) drugog oblažućeg sloja koji oblaže unutrašnji izolacioni oblog jezgra tablete, pri čemu drugi oblažući sloj sadrži saksagliptin
    ili njemu farmaceutski odgovarajuću so i formulaciju oblažućeg polimera koja sadrži polimer na bazi PVA; i c) spoljašnjeg zaštitnog oblažućeg sloja koji oblaže drugi oblažući sloj jezgra tablete, pri čemu pomenuti spoljašnji zaštitni oblažući sloj sadrži formulaciju oblažućeg sloja koja sadrži polimer na bazi PVA.
  2. 2. Obložena tableta prema patentnom zahtevu 1 naznačena time što se navedeni drugi oblažući sloj sastoji od 0,1 do 70% težine saksagliptina ili njemu farmaceutski odgovarajuće soli i od 30 do 99,5% težine oblažućeg polimera, na bazi težine drugog oblažućeg sloja.
  3. 3. Obložena tableta prema patentnom zahtevu 2 naznačena time što formulacija oblažućeg polimera u drugom oblažućem sloju teži najmanje 2 mg sa jezgrom tablete od 200 mg, a saksagliptin ili njemu farmaceutski odgovarajuća so teži najmanje 0,2 mg sa tabletom od 200 mg.
  4. 4. Obložena tableta prema patentnom zahtevu 1 naznačena time što je polimer na bazi PVA u drugom oblažućem sloju identičan polimeru na bazi PVA u drugim oblažućim slojevima.
  5. 5. Obložena tableta prema patentnom zahtevu 1 naznačena time što se polimer na bazi PVA sastoji od polivinil alkohola.
  6. 6. Obložena tableta prema patentnom zahtevu 1 naznačena time što je u drugom oblažućem sloju saksagliptin ili njemu farmaceutski odgovarajuća so prisutna u količini unutar raspona od 0,2 do 140 mg a oblažući polimer je prisutan u količini unutar raspona od 2 do 140 mg, te u svakom od unutrašnjih izolacionih oblažućih slojeva i spoljašnjem zaštitnom oblažućem sloju, oblažući polimer je prisutan u količini unutar raspona od 1 do 100 mg.
  7. 7. Obložena tableta prema patentnom zahtevu 1 naznačena time što je jezgro tablete sastavljeno od jednog ili više rastvarača i opciono jednog ili više podmazivača tablete.
  8. 8. Obložena tableta prema patentnom zahtevu 7 naznačena time što se jezgro tablete sastoji od mikrokristalne celuloze, laktoza monohidrata, kroskarmeloza natrijuma i magnezijum stearata.
  9. 9. Obložena tableta prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što se svaki oblažući sloj sastoji od plastifikatora.
  10. 10. Obložena tableta prema patentnom zahtevu 9; naznačena time što je plastifikator poli(etilen glikol).
  11. 11. Obložena tableta prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što se početna tableta koristi umesto jezgra tablete.
  12. 12. Obložena tableta prema patentnom zahtevu 11, naznačena time što je početna tableta drugi lek u obliku tablete.
  13. 13. Obložena tableta prema patentnom zahtevu 1 koja ima sledeći sastav:
  14. 14. Obložena tableta prema patentnom zahtevu 1 pri čemu se za potentnost od 5 mg drugi oblažući sloj sastoji od 5 mg saksagliptina ili njemu farmaceutski odgovarajuće soli i 5 mg obloge na bazi polimera, a za potentnost od 2,5 mg drugi se oblažući sloj sastoji od 2,5 mg saksagliptina ili njemu farmaceutski odgovarajuće soli i obloge na bazi polimera od 20 mg.
  15. 15. Metod za pripremanje obložene tablete prema patentnom zahtevu 1 obuhvata sledeće: a) obezbeđivanje jezgra tablete; b) oblaganje tablete formulacijom unutrašnjeg izolacionog oblažućeg sloja koji uključuje bar jedan oblažući polimer na bazi PVA; c) sušenje obložene tablete radi formiranja unutrašnjeg izolacionog sloja na njoj; d) oblaganje na taj način obložene tablete formulacijom drugog oblažućeg sloja koji uključuje lek koji je saksagliptin ili njemu farmaceutski odgovarajuća so i bar jedan oblažući polimer na bazi PVA; e) sušenje tako obložene tablete radi formiranja drugog oblažućeg sloja na njoj; i f) oblaganje tako obložene tablete formulacijom trećeg spoljašnjeg zaštitnog oblažućeg sloja koji uključuje bar jedan oblažući polimer na bazi PVA; i g) sušenje tako obložene tablete radi formiranja obložene tablete pronalaska.
  16. 16. Metod prema patentnom zahtevu 15 naznačen time što su oblažući slojevi naneti kao rastvor bar jednog oblažućeg polimera baziranog na PVA. Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
RS20160563 2004-05-28 2005-05-24 Formulacija i metod obložene tablete RS54929B2 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US57531904P 2004-05-28 2004-05-28
PCT/US2005/018692 WO2005117841A1 (en) 2004-05-28 2005-05-26 Coated tablet formulation and method
EP05756474.2A EP1753406B2 (en) 2004-05-28 2005-05-26 Coated tablet formulation and method

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RS54929B1 RS54929B1 (sr) 2016-10-31
RS54929B2 true RS54929B2 (sr) 2019-11-29

Family

ID=34971747

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20160563 RS54929B2 (sr) 2004-05-28 2005-05-24 Formulacija i metod obložene tablete
RS20160797A RS55174B2 (sr) 2004-05-28 2005-05-26 Formulacija i metod obložene tablete

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20160797A RS55174B2 (sr) 2004-05-28 2005-05-26 Formulacija i metod obložene tablete

Country Status (33)

Country Link
US (4) US7951400B2 (sr)
EP (3) EP2298288B2 (sr)
JP (1) JP4901727B2 (sr)
KR (2) KR20120064141A (sr)
CN (2) CN1988891B (sr)
AR (2) AR049062A1 (sr)
AU (1) AU2005249467B2 (sr)
BR (1) BRPI0510419B8 (sr)
CA (1) CA2568391C (sr)
CY (2) CY1117813T1 (sr)
DK (2) DK2298288T4 (sr)
ES (3) ES2754573T3 (sr)
GE (1) GEP20094639B (sr)
HR (2) HRP20160880T4 (sr)
HU (2) HUE029039T2 (sr)
IL (2) IL179454A (sr)
LT (1) LT2298288T (sr)
ME (2) ME02516B (sr)
MX (1) MXPA06013711A (sr)
MY (1) MY147639A (sr)
NO (1) NO343907B1 (sr)
NZ (1) NZ551591A (sr)
PE (1) PE20060425A1 (sr)
PH (1) PH12013500450A1 (sr)
PL (2) PL1753406T5 (sr)
PT (2) PT2298288T (sr)
RS (2) RS54929B2 (sr)
RU (1) RU2372894C2 (sr)
SI (3) SI1753406T2 (sr)
TW (2) TWI354569B (sr)
UA (1) UA88168C2 (sr)
WO (1) WO2005117841A1 (sr)
ZA (1) ZA200609541B (sr)

Families Citing this family (131)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0487425A (ja) * 1990-07-31 1992-03-19 Fujitsu Ltd 回線切り替え装置
EA007485B1 (ru) * 2001-02-24 2006-10-27 Берингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко. Кг Производные ксантина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
ES2375625T3 (es) * 2004-02-05 2012-03-02 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Derivados de biciclo éster.
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
TW200534879A (en) * 2004-03-25 2005-11-01 Bristol Myers Squibb Co Coated tablet formulation and method
US20050256314A1 (en) * 2004-05-04 2005-11-17 Soojin Kim Process employing controlled crystallization in forming crystals of a pharmaceutical
US7829720B2 (en) * 2004-05-04 2010-11-09 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing atazanavir bisulfate and novel forms
TWI354569B (en) 2004-05-28 2011-12-21 Bristol Myers Squibb Co Coated tablet formulation and method
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
GB0526291D0 (en) * 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
AU2006337648A1 (en) * 2006-02-09 2007-08-16 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Stable pharmaceutical formulations of montelukast sodium
CN101395131B (zh) * 2006-03-08 2012-11-14 杏林制药株式会社 氨基乙酰基吡咯烷甲腈衍生物的制备方法及其制备中间体
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
MX2008014024A (es) 2006-05-04 2008-11-14 Boehringer Ingelheim Int Formas poliformas.
US20070172525A1 (en) * 2007-03-15 2007-07-26 Ramesh Sesha Anti-diabetic combinations
US20080064701A1 (en) * 2007-04-24 2008-03-13 Ramesh Sesha Anti-diabetic combinations
ATE550319T1 (de) * 2007-03-22 2012-04-15 Kyorin Seiyaku Kk Verfahren zur herstellung eines aminoacetylpyrrolidincarbonitrilderivats
TW200904405A (en) 2007-03-22 2009-02-01 Bristol Myers Squibb Co Pharmaceutical formulations containing an SGLT2 inhibitor
PE20090696A1 (es) * 2007-04-20 2009-06-20 Bristol Myers Squibb Co Formas cristalinas de saxagliptina y procesos para preparar las mismas
DE602008005896D1 (de) * 2007-06-22 2011-05-12 Bristol Myers Squibb Co Tablettierte atazanavirhaltige zusammensetzungen
AU2008268627A1 (en) * 2007-06-22 2008-12-31 Bristol-Myers Squibb Company Tableted compositions containing atazanavir
SI2170292T1 (sl) * 2007-06-22 2014-05-30 Bristol-Myers Squibb Holdings Ireland Tabletirani sestavki, ki vsebujejo atazanavir
US20100178340A1 (en) * 2007-06-22 2010-07-15 Bristol-Myers Squibb Company Tableted compositions containing atazanavir
US20100273873A1 (en) * 2007-07-31 2010-10-28 Katleen Rosa Francois Brys Direct compressible dextrose
JP5965583B2 (ja) 2007-08-13 2016-08-10 インスピリオン デリバリー テクノロジーズ エルエルシー 乱用抵抗性医薬組成物、その使用方法および作製方法
CL2008002427A1 (es) 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende 1-cloro-4-(b-d-glucopiranos-1-il)-2-[4-((s)-tetrahidrofurano-3-iloxi)bencil]-benceno combinado con 1-[(4-metilquinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-il)xantina; y su uso para tratar diabetes mellitus tipo 2.
US8551524B2 (en) * 2008-03-14 2013-10-08 Iycus, Llc Anti-diabetic combinations
PE20140960A1 (es) 2008-04-03 2014-08-15 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
IT1393244B1 (it) * 2008-07-18 2012-04-12 Universita' Degli Studi Di Milano Sistema per il rilascio al colon di farmaci suscettibili di degradazione enzimatica e/o scarsamente assorbiti nel tratto gastrointestinale
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
KR20200118243A (ko) 2008-08-06 2020-10-14 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
WO2010016584A1 (ja) * 2008-08-07 2010-02-11 杏林製薬株式会社 ビシクロ[２．２．２]オクチルアミン誘導体の製造方法
EP2331080A4 (en) * 2008-08-12 2012-11-07 Inspirion Delivery Technologies Llc PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONFIGURED TO DISSUATE FRACTIONATION OF DOSAGE FORMS
EP2327406A4 (en) * 2008-08-14 2014-04-09 Kyorin Seiyaku Kk STABILIZED PHARMACEUTICAL COMPOSITION
CN103816158A (zh) 2008-08-15 2014-05-28 勃林格殷格翰国际有限公司 用于治疗fab-相关疾病的嘌呤衍生物
CN102149407A (zh) 2008-09-10 2011-08-10 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 治疗糖尿病和相关病症的组合疗法
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
DE102008059206A1 (de) 2008-11-27 2010-06-10 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Pharmazeutische Darreichungsform enthaltend Nifedipin oder Nisoldipin und einen Angiotensin-II Antagonisten und/oder ein Diuretikum
CN107011345A (zh) 2008-12-23 2017-08-04 勃林格殷格翰国际有限公司 有机化合物的盐形式
TW201036975A (en) 2009-01-07 2010-10-16 Boehringer Ingelheim Int Treatment for diabetes in patients with inadequate glycemic control despite metformin therapy
TWI466672B (zh) 2009-01-29 2015-01-01 Boehringer Ingelheim Int 小兒科病人糖尿病之治療
HUE050287T2 (hu) 2009-02-13 2020-11-30 Boehringer Ingelheim Int SGLT2-inhibitort, DPP-IV-inhibitort és adott esetben egy további antidiabetikus hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmény és alkalmazásai
AU2010212823B2 (en) 2009-02-13 2016-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Antidiabetic medications comprising a DPP-4 inhibitor (linagliptin) optionally in combination with other antidiabetics
CA2756786A1 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Bristol-Myers Squibb Company Methods for preventing major adverse cardiovascular events with dpp-iv inhibitors
WO2010110436A1 (ja) 2009-03-27 2010-09-30 杏林製薬株式会社 塩基性添加剤を含有するマトリックス型徐放性製剤
US20120088808A1 (en) * 2009-04-09 2012-04-12 Sandoz Ag Crystal forms of saxagliptin
CN105193761B (zh) 2009-11-13 2019-12-06 阿斯利康(瑞典)有限公司 双层片剂
CN102740839B (zh) 2009-11-13 2015-05-06 阿斯利康(瑞典)有限公司 立即释放片剂
EP2504002B1 (en) 2009-11-27 2019-10-09 Boehringer Ingelheim International GmbH Treatment of genotyped diabetic patients with dpp-iv inhibitors such as linagliptin
WO2011113947A1 (en) 2010-03-18 2011-09-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of a gpr119 agonist and the dpp-iv inhibitor linagliptin for use in the treatment of diabetes and related conditions
CN102210693B (zh) * 2010-04-10 2013-10-09 山东新华制药股份有限公司 一种阿司匹林和双嘧达莫多层片的制备方法
CN103140475A (zh) 2010-05-05 2013-06-05 亚细亚化学工业有限公司 沙格列汀中间体,沙格列汀多晶型物,及其制备方法
KR101927068B1 (ko) 2010-05-05 2018-12-10 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 체중 감소 치료에 후속하는 dpp-4 억제제에 의한 순차적 병용 요법
KR20200028498A (ko) 2010-06-24 2020-03-16 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 당뇨병 요법
EP2601176A1 (en) 2010-08-06 2013-06-12 Sandoz AG Novel salts of saxagrliptin with organic di-acids
EP2601175A1 (en) 2010-08-06 2013-06-12 Sandoz AG A novel crystalline compound comprising saxagliptin and phosphoric acid
MX2013002146A (es) 2010-09-03 2013-04-03 Astrazeneca Uk Ltd Formulaciones farmaceuticas que utilizan antioxidantes solubles en agua.
EP2608788A1 (en) 2010-10-04 2013-07-03 Assia Chemical Industries Ltd. Polymorphs of saxagliptin hydrochloride and processes for preparing them
PL3400944T3 (pl) 2010-11-04 2020-11-16 Albireo Ab Inhibitory ibat w leczeniu chorób wątroby
AR083878A1 (es) 2010-11-15 2013-03-27 Boehringer Ingelheim Int Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento
CN102086172A (zh) * 2011-01-13 2011-06-08 廖国超 沙格列汀的药用盐及其制备方法
RU2607480C2 (ru) * 2011-02-01 2017-01-10 Бристол-Майерс Сквибб Компани Фармацевтические композиции, содержащие аминосоединение
HUE061596T2 (hu) 2011-07-15 2023-07-28 Boehringer Ingelheim Int Szubsztituált dimer kinazolin származék, annak elõállítása és alkalmazása az I. és II. típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerkészítményekben
MX2014001556A (es) 2011-08-12 2014-03-31 Boehringer Ingelheim Vetmed Composicion farmaceutica de sabor enmascarado.
EA201490556A1 (ru) 2011-09-07 2014-08-29 Сановел Илач Санайи Ве Тиджарет Аноним Ширкети Составы ингибитора дпп-4
US9446000B2 (en) 2011-09-08 2016-09-20 Masdar Institute Of Science And Technology Cellulosic gel material as a pharmaceutical excipient
PL2578208T3 (pl) 2011-10-06 2014-10-31 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret As Stałe formulacje dawkowane inhibitora DPP-IV
US20130189358A1 (en) 2012-01-10 2013-07-25 Roey Solomonovich Saxagliptin pharmaceutical formulations
US10973768B2 (en) 2012-03-01 2021-04-13 Bristol-Myers Squibb Company Extended release pharmaceutical formulations of water-soluble active pharmaceutical ingredients and methods for making the same
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
EP2846777B1 (en) 2012-05-07 2016-10-26 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Process for manufacturing a pharmaceutical dosage form comprising nifedipine and candesartan cilexetil
ES2929025T3 (es) 2012-05-14 2022-11-24 Boehringer Ingelheim Int Linagliptina, un derivado de xantina como inhibidor de dpp-4, para su uso en el tratamiento del SRIS y/o de la septicemia
US20130303462A1 (en) 2012-05-14 2013-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of a dpp-4 inhibitor in podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
WO2013179307A2 (en) * 2012-05-29 2013-12-05 Mylan Laboratories Limited Stabilized pharmaceutical compositions of saxagliptin
WO2014030051A1 (en) 2012-08-23 2014-02-27 Aurobindo Pharma Limited Stable pharmaceutical compositions comprising saxagliptin
JP6283316B2 (ja) * 2012-10-26 2018-02-21 株式会社三和化学研究所 アナグリプチン含有固形製剤
US20150250734A1 (en) * 2012-12-21 2015-09-10 Wockhardt Limited Stable pharmaceutical compositions of saxagliptin or salts thereof
WO2014096983A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Wockhardt Limited Stable pharmaceutical compositions of saxagliptin or salts thereof
CA2907428A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Inspirion Delivery Technologies, Llc Abuse deterrent compositions and methods of use
WO2014193528A1 (en) * 2013-04-29 2014-12-04 Anovel Pharmaceuticals, Llc Amorphous dosage forms and methods
CN103316056B (zh) * 2013-06-24 2015-07-08 江苏鹏鹞药业有限公司 一种板蓝根包衣分散片及其制备方法
WO2015071889A1 (en) 2013-11-18 2015-05-21 Ranbaxy Laboratories Limited Oral compositions of saxagliptin
WO2015071887A1 (en) 2013-11-18 2015-05-21 Ranbaxy Laboratories Limited Oral pharmaceutical compositions of saxagliptin
CA2933202C (en) * 2014-01-21 2022-05-31 Jason Teckoe Immediate release film coatings containing medium chain glycerides and substrates coated therewith
EP3110449B1 (en) 2014-02-28 2023-06-28 Boehringer Ingelheim International GmbH Medical use of a dpp-4 inhibitor
KR102560954B1 (ko) * 2014-06-25 2023-07-31 이에이 파마 가부시키가이샤 고형 제제 및 그의 착색 방지 또는 착색 감소 방법
US10729685B2 (en) 2014-09-15 2020-08-04 Ohemo Life Sciences Inc. Orally administrable compositions and methods of deterring abuse by intranasal administration
CN105520913B (zh) * 2014-09-28 2020-06-23 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种包含沙格列汀的微丸、其用途及其制备方法
CN105497023B (zh) * 2014-10-15 2021-05-25 北京福元医药股份有限公司 一种沙格列汀药物制剂
EP3012252A1 (en) 2014-10-24 2016-04-27 Ferring BV Crystal modifications of elobixibat
CN104557943B (zh) * 2014-12-23 2017-05-03 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 一种维格列汀杂质的制备方法
CN105796503B (zh) * 2014-12-30 2019-05-07 深圳翰宇药业股份有限公司 一种沙格列汀微丸及其制剂
CN104672243B (zh) * 2015-02-10 2017-09-22 华润赛科药业有限责任公司 维格列汀降解杂质的制备方法
WO2016161069A1 (en) 2015-04-02 2016-10-06 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Combination dosage form of a mu opioid receptor antagonist and an opioid agent
CN106176661B (zh) * 2015-04-29 2019-02-01 四川科伦药物研究院有限公司 一种沙格列汀或其盐的胶囊及其制备方法
EP3881833B1 (en) * 2015-06-30 2023-11-01 Genentech, Inc. Immediate-release tablets containing a drug and processes for forming the tablets
CN106924207A (zh) * 2015-12-31 2017-07-07 深圳翰宇药业股份有限公司 一种维格列汀片剂及其制备方法
US10786529B2 (en) 2016-02-09 2020-09-29 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10441604B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Cholestyramine pellets and methods for preparation thereof
US10441605B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
BR112018072401A2 (pt) 2016-06-10 2019-02-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh combinações de linagliptina e metformina
CN111032019B (zh) 2017-08-09 2022-07-05 阿尔比里奥公司 考来烯胺颗粒、口服考来烯胺制剂及其用途
CN108822820B (zh) * 2018-05-22 2020-11-03 东莞理工学院 一种隔离型水合物动力学抑制胶囊及其制备方法与应用
EP3802504B1 (en) 2018-06-05 2023-01-18 Albireo AB Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US10793534B2 (en) 2018-06-05 2020-10-06 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US11801226B2 (en) 2018-06-20 2023-10-31 Albireo Ab Pharmaceutical formulation of odevixibat
EP3810084A1 (en) 2018-06-20 2021-04-28 Albireo AB Pharmaceutical formulation of odevixibat
US11549878B2 (en) 2018-08-09 2023-01-10 Albireo Ab In vitro method for determining the adsorbing capacity of an insoluble adsorbant
US10722457B2 (en) 2018-08-09 2020-07-28 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US11007142B2 (en) 2018-08-09 2021-05-18 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
WO2020098904A1 (en) 2018-11-12 2020-05-22 Pharmaceutical Oriented Services Ltd Dosage form containing metformin and a dipeptidyl peptidase iv inhibitor
US10975045B2 (en) 2019-02-06 2021-04-13 Aibireo AB Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
DK3921028T3 (da) 2019-02-06 2023-01-23 Albireo Ab Benzothiadiazepinforbindelser og anvendelse deraf som galdesyremodulatorer
US10941127B2 (en) 2019-02-06 2021-03-09 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
CN109999006A (zh) * 2019-04-28 2019-07-12 江苏豪森药业集团有限公司 沙格列汀包衣片及其制备方法
US11014898B1 (en) 2020-12-04 2021-05-25 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
JP7696897B2 (ja) 2019-12-04 2025-06-23 アルビレオ・アクチボラグ ベンゾチア（ジ）アゼピン化合物及び胆汁酸モジュレータとしてのそれらの使用
CN114761018B (zh) 2019-12-04 2025-12-02 阿尔比里奥公司 苯并硫杂二氮杂环庚三烯化合物及其作为胆汁酸调节剂的用途
ES2972045T3 (es) 2019-12-04 2024-06-10 Albireo Ab Compuestos de benzotia(di)azepina y su uso como moduladores del ácido biliar
DK4069360T3 (da) 2019-12-04 2024-02-26 Albireo Ab Benzothia(di)azepinforbindelser og anvendelse deraf som galdesyremodulatorer
JP7514121B2 (ja) * 2020-06-23 2024-07-10 沢井製薬株式会社 サキサグリプチン含有製剤及びその製造方法
CN116157389B (zh) 2020-08-03 2026-02-10 阿尔比里奥公司 苯并硫杂(二)氮杂环庚三烯化合物及其作为胆汁酸调节剂的用途
JP2023549226A (ja) 2020-11-12 2023-11-22 アルビレオ エービー 進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（ｐｆｉｃ）を処置するためのオデビキシバット
WO2022117778A1 (en) 2020-12-04 2022-06-09 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
JP2022135147A (ja) * 2021-03-04 2022-09-15 日医工株式会社 サキサグリプチン含有錠剤
TW202313579A (zh) 2021-06-03 2023-04-01 瑞典商艾爾比瑞歐公司 苯并噻(二)氮呯(benzothia(di)azepine)化合物及其作為膽酸調節劑之用途
KR20220165346A (ko) 2021-06-08 2022-12-15 동아에스티 주식회사 에보글립틴의 안정성이 개선된 제제

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3696188A (en) * 1971-06-16 1972-10-03 Schering Corp Laminated tablets
DE3403329A1 (de) * 1984-02-01 1985-08-01 Horst Dr. 4019 Monheim Zerbe Pharmazeutisches produkt in form von pellets mit kontinuierlicher, verzoegerter wirkstoffabgabe
JPS6186211A (ja) 1984-10-04 1986-05-01 日本碍子株式会社 セラミックス複合構造体及びその製造法
FR2623810B2 (fr) * 1987-02-17 1992-01-24 Sanofi Sa Sels de l'alpha-(tetrahydro-4,5,6,7 thieno(3,2-c) pyridyl-5) (chloro-2 phenyl) -acetate de methyle dextrogyre et compositions pharmaceutiques en contenant
US5158777A (en) * 1990-02-16 1992-10-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. Captopril formulation providing increased duration of activity
CA2068402C (en) * 1991-06-14 1998-09-22 Michael R. Hoy Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
US5428048A (en) 1993-11-08 1995-06-27 American Home Products Corporation Aryl-N-hydroxyureas as inhibitors of 5-lipoxygenase and anto-arteriosclerotic agents
GB9407386D0 (en) * 1994-04-14 1994-06-08 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
TW483763B (en) * 1994-09-02 2002-04-21 Astra Ab Pharmaceutical composition comprising of ramipril and dihydropyridine compound
US5849911A (en) * 1996-04-22 1998-12-15 Novartis Finance Corporation Antivirally active heterocyclic azahexane derivatives
TW522014B (en) 1997-02-07 2003-03-01 Sepracor Inc Lactose-free, non-hygroscopic and anhydrous pharmaceutical unit dosage form containing descarboethoxyloratadine
GB9715896D0 (en) 1997-07-28 1997-10-01 Sca Packaging Ltd Containers
US6087383A (en) * 1998-01-20 2000-07-11 Bristol-Myers Squibb Company Bisulfate salt of HIV protease inhibitor
US20010055613A1 (en) * 1998-10-21 2001-12-27 Beth A. Burnside Oral pulsed dose drug delivery system
EP1165521A4 (en) * 1999-03-22 2002-05-22 Bristol Myers Squibb Co FUSED COMPOUNDS OF PYRIDOPYRIDAZINE CGMP PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
US6414002B1 (en) 1999-09-22 2002-07-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
EP1243266A4 (en) 1999-11-11 2007-03-07 Kyorin Seiyaku Kk SOLIDS PREPARATION FOR ORAL APPLICATION
US6569456B2 (en) * 2000-01-13 2003-05-27 Osmotica Corp. Osmotic device containing diltiazem and an ACE inhibitor or diuretic
EP1741445B1 (en) * 2000-01-21 2013-08-14 Novartis AG Combinations comprising dipeptidylpeptidase-IV inhibitors and antidiabetic agents
US6254888B1 (en) * 2000-01-28 2001-07-03 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Method for coating pharmaceutical dosage forms
US6395767B2 (en) * 2000-03-10 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
IL145106A0 (en) * 2000-08-30 2002-06-30 Pfizer Prod Inc Intermittent administration of a geowth hormone secretagogue
US6670344B2 (en) * 2000-09-14 2003-12-30 Bristol-Myers Squibb Company Combretastatin A-4 phosphate prodrug mono- and di-organic amine salts, mono- and di- amino acid salts, and mono- and di-amino acid ester salts
US6867300B2 (en) 2000-11-17 2005-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Methods for the preparation of pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors
US6670334B2 (en) * 2001-01-05 2003-12-30 University Of Virginia Patent Foundation Method and compositions for treating the inflammatory response
AU2002248792B2 (en) 2001-04-18 2006-09-21 Nostrum Pharmaceuticals Inc. A novel coating for a sustained release pharmaceutical composition
US20030035839A1 (en) * 2001-05-15 2003-02-20 Peirce Management, Llc Pharmaceutical composition for both intraoral and oral administration
BR0306928A (pt) 2002-01-15 2004-11-09 Ranbaxy Lab Ltd Composições farmacêuticas estáveis compreendendo inibidores de enzimas conversoras de angiotensina (ace)
KR100456833B1 (ko) 2002-08-01 2004-11-10 주식회사 대웅 아목시실린 및 클라불라네이트를 함유하는 유핵정
US7670624B2 (en) * 2004-01-29 2010-03-02 Astella Pharma Inc. Gastrointestinal-specific multiple drug release system
TW200534879A (en) * 2004-03-25 2005-11-01 Bristol Myers Squibb Co Coated tablet formulation and method
US7829720B2 (en) * 2004-05-04 2010-11-09 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing atazanavir bisulfate and novel forms
US20050256314A1 (en) * 2004-05-04 2005-11-17 Soojin Kim Process employing controlled crystallization in forming crystals of a pharmaceutical
US20050288343A1 (en) * 2004-05-19 2005-12-29 Andrew Rusowicz Process of preparing substituted carbamates and intermediates thereof
TWI354569B (en) 2004-05-28 2011-12-21 Bristol Myers Squibb Co Coated tablet formulation and method

Also Published As

Publication number Publication date
NZ551591A (en) 2010-03-26
NO343907B1 (no) 2019-07-01
HRP20161210T4 (hr) 2019-08-09
PT1753406E (pt) 2016-06-17
CN1988891B (zh) 2012-11-28
EP1753406B1 (en) 2016-04-20
ES2593582T5 (es) 2019-10-22
LT2298288T (lt) 2016-11-10
HRP20160880T1 (hr) 2016-09-23
US20050266080A1 (en) 2005-12-01
WO2005117841A1 (en) 2005-12-15
HUE029446T2 (en) 2017-03-28
ME02643B (me) 2017-06-20
BRPI0510419A (pt) 2007-10-30
SI2298288T2 (sl) 2019-06-28
TW200609002A (en) 2006-03-16
CN102895208B (zh) 2015-05-13
EP2298288B1 (en) 2016-06-22
RU2372894C2 (ru) 2009-11-20
IL179454A (en) 2012-03-29
US20140120163A1 (en) 2014-05-01
ES2582646T5 (es) 2020-03-30
UA88168C2 (uk) 2009-09-25
DK2298288T4 (da) 2019-05-27
PT2298288T (pt) 2016-09-28
CN1988891A (zh) 2007-06-27
CY1118162T1 (el) 2017-06-28
CA2568391A1 (en) 2005-12-15
ES2754573T3 (es) 2020-04-20
EP1753406B2 (en) 2019-08-21
US8628799B2 (en) 2014-01-14
KR20120064141A (ko) 2012-06-18
AR099567A2 (es) 2016-08-03
IL179454A0 (en) 2007-05-15
GEP20094639B (en) 2009-03-10
TWI415635B (zh) 2013-11-21
AU2005249467A1 (en) 2005-12-15
EP2298288A1 (en) 2011-03-23
KR101290925B1 (ko) 2013-07-29
US9339472B2 (en) 2016-05-17
EP3078369B1 (en) 2019-08-21
US7951400B2 (en) 2011-05-31
SI1753406T1 (sl) 2016-08-31
AU2005249467B2 (en) 2010-10-21
HUE029039T2 (en) 2017-01-30
TWI354569B (en) 2011-12-21
HK1094951A1 (zh) 2007-04-20
IL218117A (en) 2017-09-28
BRPI0510419B1 (pt) 2019-04-09
RU2006146971A (ru) 2008-07-20
US20110200672A1 (en) 2011-08-18
ES2593582T3 (es) 2016-12-09
BRPI0510419B8 (pt) 2021-05-25
RS55174B1 (sr) 2017-01-31
PL2298288T5 (pl) 2019-08-30
MXPA06013711A (es) 2007-02-13
IL218117A0 (en) 2012-03-29
PL1753406T3 (pl) 2016-10-31
PH12013500450A1 (en) 2013-09-02
EP2298288B2 (en) 2019-04-03
NO20065870L (no) 2006-12-22
TW201204414A (en) 2012-02-01
RS54929B1 (sr) 2016-10-31
HRP20161210T1 (hr) 2016-11-18
KR20070027560A (ko) 2007-03-09
EP1753406A1 (en) 2007-02-21
PL1753406T5 (pl) 2019-12-31
HK1155399A1 (en) 2012-05-18
JP2008501025A (ja) 2008-01-17
ME02516B (me) 2017-02-20
JP4901727B2 (ja) 2012-03-21
EP3078369A1 (en) 2016-10-12
HRP20160880T4 (hr) 2020-01-10
AR049062A1 (es) 2006-06-21
SI1753406T2 (sl) 2019-12-31
PE20060425A1 (es) 2006-06-01
SI2298288T1 (sl) 2016-11-30
CY1117813T1 (el) 2017-05-17
ES2582646T3 (es) 2016-09-14
MY147639A (en) 2012-12-31
US20140255486A1 (en) 2014-09-11
PL2298288T3 (pl) 2016-12-30
DK2298288T3 (en) 2016-10-03
CA2568391C (en) 2013-05-14
RS55174B2 (sr) 2019-07-31
ZA200609541B (en) 2008-01-08
CN102895208A (zh) 2013-01-30
DK1753406T4 (da) 2019-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS54929B2 (sr) Formulacija i metod obložene tablete
CA2560812A1 (en) Coated tablet formulation and method
WO2014096983A1 (en) Stable pharmaceutical compositions of saxagliptin or salts thereof
HK1228248A (en) Coated tablet formulation and method
HK1228248A1 (en) Coated tablet formulation and method
HK1094951B (en) Coated tablet formulation and method
HK1155399B (en) Coated tablet formulation and method
HK1228248B (en) Coated tablet formulation and method