RS60518B1 - Upotreba kompozicije koja obuhvata mikroorganizme za povećanje intestinalne proizvodnje buterne kiseline, folne kiseline ili niacina i/ili smanjenje intestinalne proizvodnje ćilibarne kiseline - Google Patents

Upotreba kompozicije koja obuhvata mikroorganizme za povećanje intestinalne proizvodnje buterne kiseline, folne kiseline ili niacina i/ili smanjenje intestinalne proizvodnje ćilibarne kiseline

Info

Publication number
RS60518B1
RS60518B1 RS20200806A RSP20200806A RS60518B1 RS 60518 B1 RS60518 B1 RS 60518B1 RS 20200806 A RS20200806 A RS 20200806A RS P20200806 A RSP20200806 A RS P20200806A RS 60518 B1 RS60518 B1 RS 60518B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
composition
intestinal
treatment
use according
acid
Prior art date
Application number
RS20200806A
Other languages
English (en)
Inventor
Andrea Biffi
Ruggero Rossi
Walter Fiore
Simone Domenico Guglielmetti
Original Assignee
Sofar Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sofar Spa filed Critical Sofar Spa
Publication of RS60518B1 publication Critical patent/RS60518B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
    • A23V2200/3202—Prebiotics, ingredients fermented in the gastrointestinal tract by beneficial microflora
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
    • A23V2200/3204—Probiotics, living bacteria to be ingested for action in the digestive tract
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/165—Paracasei
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Opis
[0001] Ovo otkrivanje se odnosi na upotrebu kompozicije koja obuhvata bakterije u cilju povećanja intestinalne proizvodnje buterne kiseline, folne kiseline ili niacina i/ili u cilju smanjenja intestinalne proizvodnje ćilibarne kiseline. Štaviše, ovo otkrivanje se odnosi na upotrebu pomenute kompozicije za lečenje i/ili sprečavanje intestinalnog patološkog stanja zavisnog od butirata i/ili sukcinata, određenije, za lečenje i/ili sprečavanje upale creva, dijareje, ulcerativnog kolitisa ili intestinalnih kolopatija.
[0002] Intestinalna mikrobiota, takođe poznata pod sada zastarelom pojmu intestinalna flora, predstavlja celinu mikroorganizama, koja se pretežno sastoji od bakterija, koje obitavaju u crevima i u simbiozi sa telom domaćina.
[0003] Intestinalna mikrobiota je veoma kompleksan ekosistem i stanje ravnoteže među mnogim različitim mikroorganizmima koji omogućavaju da su creva u osnovi u redu kako bi se obezbedila dobrobit i zdravlje tela, budući da mikrobiota značajno uslovljava razvoj i homeostazu intestinalne sluznice domaćina pojedinca.
[0004] Drugim rečima, intestinalna mikrobiota predstavlja stvaran organ. Zapravo, kvalitativne i/ili kvantitativne modifikacije u intestinalnoj mikrobioti pojedinca, ili takozvana disbioza ili dismikrobizam, mogu da rezultuju u gubitku intestinalne homeostaze, što sa druge strane može da uslovi etiopatogenezu velikog broja patologija.
[0005] U cilju lečenja stanja intestinalne disbioze, ili, u bilo kom slučaju, u cilju održavanja homeostaze intestinalne mikrobiote, ljudi često uzimaju supstance koje su definisane kao probiotici, ili, u skladu sa definicijom FAO/WHO, "živi mikroorganizmi koji, kada se daju u adekvatnim količinama, osiguravaju korisniku zdravstvenu dobrobit". Slično tome, takođe je pokazana efektivnost paraprobiotika na zdravlje; oni su definisani kao "nevijabilne mikrobne ćelije (netaknute ili razbijene) ili sirovi ćelijski ekstrakti koji, kada se daju u adekvatnim količinama (oralno ili topikalno), osiguravaju korisniku zdravstvenu dobrobit" (Taverniti i Guglielmetti, 2011).
[0006] Jasno je da će dobrobitna dejstva mikroorganizma varirati zavisno od njihove kompozicije a, zapravo, to su često dejstva specifična za soj.
[0007] Na osnovu gornjih razmatranja, i dalje se oseća potreba za određivanjem potencijalnih novih efekata koji promovišu zdravlje i/ili terapeutskih efakata mikroorganizama, određenije onih uključenih u nekom probiotiku ili u nekom paraprobiotiku, kako bi se proširio način primene.
[0008] Primera radi, i dalje postoji velika potreba u ovoj oblasti da se identifikuju mikroorganizmi koji mogu da modulišu intestinalnu količinu supstanci koje su naročito dobrobitne i terapeutske za telo, kao što su buterna kiselina, folna kiselina i nikotinska kiselina.
[0009] Buterna kiselina je masna kiselina kratkog lanca koja se fiziološki obrazuje u debelom crevu ljudi kao rezultat fermentacije dijetalnog vlakna od strane mikrobiote.
[0010] Buterna kiselina je glavni izvor energije za ćelije debelog creva (kolonocite) i prema tome predstavlja nutrijent koji je od suštinske važnosti za ljudsko telo.
[0011] Na intestinalnom nivou, buterna kiselina izvodi razne značajne funkcije, npr.: stimuliše preokret i fiziološko sazrevanje kolonocita; igra glavnu ulogu u održavanju integriteta sluznice i u procesima oporavka intestinalnih lezija; stimuliše ponovnu apsorpciju vode i natrijuma u debelom crevu; i doprinosi snižavanju intestinalne pH, stvarajući okruženje koje je nepoželjno za razvoj patogenih bakterija.
[0012] Nedostatak buterne kiseline može izazvati zapaljenski kolitis kod ljudi. Ćilibarna kiselina je takođe organska kiselina kratkog lanca, bikarboksilnog tipa. Smatra se ulcerogenom i može izazvati ozbiljno oštećenje na sluznici. Zbog toga, povećanje u količini ćilibarne kiseline (sukcinata) je štetno po ljudsko zdravlje.
[0013] Folna kiselina (vitamin B9, ili M ili folacin) je veoma značajan vitamin za celu populaciju, naročito odrasle preko 50 godina starosti i kod žena u plodnom periodu, jer ona utiče (direktno ili, uglavnom, snižavanjem nivoa homocisteina u plazmi) na mnoge vitalne procese kao što su DNK sinteza, oporavak i metilacija.
[0014] Nedostatak folne kiseline može dovesti do makrocitične anemije, koja može biti propraćena leukopenijom i trombocitopenijom, promenama na koži i sluznici i gastrointestinalnim poremećajima (malapsorpcija i dijareja). Niacin (ili vitamin PP ili vitamin B3), tj. nikotinska kiselina i nikotinamid, je značajan jer, između ostalog, predstavlja suštinsku komponentu koenzima NAD i NADH, a njegov nedostatak izaziva patologiju poznatu kao pelagra. Generalno, ova patologija počinje sa problemima u gastrointestinalnom sistemu, koji se zatim komplikuju u fotosenzitivni dermatitis, mentalne poremećaje sa zamorom, depresiju i poremećaje pamćenja.
[0015] Ovaj pronalazak je definisan u patentnim zahtevima. Ovo otkrivanje odgovara potrebama prethodno opisanog stanja tehnike za kompozicijom koja obuhvata mikroorganizme, poželjno bakterije roda Lactobacillus vrsta paracasei, koji mogu da (direktno i/ili indirektno) povećaju, kod pojedinca koji ih konzumira, intestinalnu proizvodnju buterne kiseline, folne kiseline, niacina i/ili njihovih soli.
[0016] Dalje, prijavilac otkriva, potpuno neočekivano, da kompozicija koja obuhvata mikroorganizme, poželjno roda Lactobacillus vrsta paracasei, može da (direktno i/ili indirektno) snizi intestinalnu proizvodnju ćilibarne kiseline i/ili njenih soli. Zbog toga, kompozicija prema ovom otkrivanju naročito je poželjna za lečenje i/ili sprečavanje intestinalnih patoloških stanja zavisnih od butirata i/ili sukcinata.
[0017] Dalje prednosti ovog pronalaska postaće očiglednije iz detaljnog opisa koji sledi i iz primera koji su, međutim, dati u pokaznoj, neograničavajućoj svrsi.
[0018] Kako bi se omogućilo bolje razumevanje detaljnog opisa, ovde su priložene Fig.1-4:
- Fig.1.1 pokazuje rezultat statističke analize koja pokazuje povećanje u populaciji bakterija roda Coprococcus pre i posle lečenja kompozicijom ovog pronalaska (A) i njihovo smanjenje, sa druge strane, pre i posle lečenja placebom (B);
- Fig.1.2 pokazuje rezultat statističke analize koja pokazuje smanjenje u populaciji bakterija roda Blautia pre i posle lečenja kompozicijom ovog pronalaska (A) i njihovo povećanje, sa druge strane, pre i posle lečenja placebom (B);
- Fig.2.1 pokazuje povećanje u populaciji bakterija roda Coprococcus (tamno siva) i smanjenje u populaciji bakterija roda Blautia (svetlo siva) pre i posle lečenja kompozicijom ovog pronalaska; - Fig.2.2 pokazuje procenat povećanja u populaciji bakterija roda Coprococcus (tamno siva) i procenat smanjenja u populaciji bakterija roda Blautia (svetlo siva) pre i posle lečenja kompozicijom ovog pronalaska (A) i procenat smanjenja u populaciji bakterija
roda Coprococcus (tamno siva) i procenat povećanja u populaciji bakterija roda Blautia (svetlo siva) pre i posle lečenja placebom (B);
- Fig.3 pokazuje rezultat statističke analize koja pokazuje povećanje u metabolizmu nikotinske kiseline pre i posle lečenja kompozicijom ovog pronalaska i njegovo smanjenje pre i posle lečenja placebom;
- Fig.4 pokazuje rezultat statističke analize koja pokazuje povećanje u biosintezi folne kiseline pre i posle lečenja kompozicijom ovog pronalaska i odsustvo bilo kakvih modifikacija, sa druge strane, pre i posle lečenja placebom.
[0019] Ovo otkrivanje se odnosi na upotrebu kompozicije koja obuhvata mikroorganizme, poželjno najmanje jednu bakteriju roda Lactobacillus vrsta paracasei, radi povećanja direktne i/ili indirektne intestinalne proizvodnje buterne kiseline i/ili njenih soli, i/ili folne kiseline i/ili njenih soli, i/ili niacina i/ili njegovih soli i/ili radi smanjenja direktne i/ili indirektne intestinalne proizvodnje ćilibarne kiseline i/ili njenih soli.
[0020] U kontekstu ovog pronalaska, intestinalna proizvodnja označava oslobađanje, u okolinu, bilo kog molekula proizvedenog primarnim ili sekundarnim metabolizmom od strane bilo kog intestinalnog mikroorganizma u bilo kojoj regiji creva.
[0021] Štaviše, kompozicija ovog pronalaska takođe se može primeniti za smanjenje intestinalne proliferacije patogenih mikroorganizama, i/ili za promovisanje integriteta intestinalne sluznice, i/ili za promovisanje procesa oporavka intestinalnih lezija, poželjno povećavanjem direktne i/ili indirektne intestinalne proizvodnje buterne kiseline i/ili njenih soli i/ili snižavanjem direktne i/ili indirektne intestinalne proizvodnje ćilibarne kiseline i/ili njenih soli.
[0022] Neki patogeni mikroorganizmi naročito osetljivi na kompoziciju ovog pronalaska su, primera radi, enterohemoragična Escherichia coli, Listeria monocytogenes, Clostridium difficile, Pseudomonas aeruginosa i Salmonella spp.
[0023] Prethodno opisane primene kompozicije ovog pronalaska namenjene su i za zdravog pojedinca i pojedinca sa nekim patološkim intestinalnim stanjem. Određenije, u slučaju zdravog pojedinca, kompozicija ovog pronalaska kod tog pojedinca izvodi, nakon uzimanja, dejstvo održavanja homeostaze mikrobiote i/ili sprečavanja njenog menjanja, i tako se takođe može definisati kao probiotična kompozicija (ili probiotik).
[0024] Dalji aspekt prema ovom otkrivanju odnosi se na medicinsku primenu kompozicije koja obuhvata mikroorganizme, poželjno najmanje jednu bakteriju roda Lactobacillus vrsta paracasei, za lečenje i/ili sprečavanje intestinalnog patološkog stanja zavisnog od butirata i/ili sukcinata.
[0025] U kontekstu ovog pronalaska, intestinalno patološkog stanje zavisno od butirata i/ili sukcinata označava patološko stanje koje je osetljivo na lečenje buternom kiselinom i/ili njenim solima i/ili lečenje ćilibarnom kiselinom i/ili njenim solima. Primeri pomenutih patologija su: dijareja, upala creva, ulcerativni kolitis, gastrična atrofija, crevna divertikuloza, stenoza, opstrukcije i dijabetična neuropatija.
[0026] U naročito poželjnom načinu ostvarivanja ovog pronalaska, kompozicija obuhvata bakterijski soj Lactobacillus paracasei DG. Bakterijski soj Lactobacillus paracasei DG deponovan je od strane SOFAR S.p.A. u Nacionalnoj zbirci kultura mikroorganizama instituta Paster u Parizu datuma 05.05.1995., pod brojem deponovanja CNCM I-1572. Inicijalno, naziv deponovanog soja bio je
Lactobacillus casei DG sub.casei.
[0027] U daljem načinu ostvarivanja ovog otkrivanja, direktno i/ili indirektno povećanje intestinalne proizvodnje buterne kiseline i/ili njenih soli, i/ili folne kiseline i/ili njenih soli, i/ili niacina i/ili njegovih soli i/ili direktno i/ili indirektno smanjenje intestinalne proizvodnje ćilibarne kiseline može se pripisati intestinalnoj mikrobioti, poželjno bakterijama roda Coprococcus i/ili Blautia.
[0028] U naročito poželjnom načinu ostvarivanja ovog otkrivanja, direktno i/ili indirektno povećanje intestinalne proizvodnje buterne kiseline i/ili njenih soli može se pripisati bakterijama
roda Coprococcus, i/ili direktno i/ili indirektno smanjenje intestinalne proizvodnje ćilibarne kiseline može se pripisati bakterijama roda Blautia.
[0029] Zbog toga, kompozicija koja obuhvata mikroorganizme, poželjno najmanje jednu bakteriju roda Lactobacillus vrsta paracasei, poželjnije bakterijski soj Lactobacillus paracasei DG, takođe se može primeniti za modifikovanje gustine bakterijske populacije roda Coprococcus i/ili Blautia u intestinalnoj mikrobioti, poželjno da bi indukovao povećanje bakterijske populacije roda Coprococcus i/ili smanjenje bakterijske populacije roda Blautia. Drugim rečima, unos kompozicije prema ovom otkrivanju modifikuje količinu bakterija roda Coprococcus i/ili Blautia u intestinalnoj mikrobioti. Određenije, bakterije roda Coprococcus se povećavaju i/ili bakterije roda Blautia se smanjuju posle unosa pomenute kompozicije.
[0030] Kompozicija koja se koristi u ovom pronalasku obuhvata pomenuti mikroorganizam, poželjno pomenutu najmanje jednu bakteriju roda Lactobacillus vrsta paracasei, u živom ili mrtvom obliku, kao lizat ili ekstrakt.
[0031] U jednom načinu ostvarivanja ovog pronalaska, kompozicija obuhvata približno 15-30 milijardi jedinica koje formiraju koloniju (CFU) tih bakterija, poželjno 20-25 milijardi CFU bakterija.
[0032] Poželjno, kompozicija je formulisana za oralno davanje. Određenije, kompozicija je formulisana u čvrstom obliku, poželjno u obliku pilula, kapsule, tableta, granulisanog praška, čvrstih kapsula, granula rastvorljivih u vodi, kesica ili peleta.
[0033] Alternativno, kompozicija ovog pronalaska je formulisana u tečnom obliku, primera radi kao sirup ili napitak, ili se dodaje u hranu, primera radi u jogurt, sir ili voćni sok.
[0034] Alternativno, kompozicija ovog pronalaska je formulisana u obliku koji može da deluje topikalno, primera radi u obliku klizme.
[0035] U jednom načinu ostvarivanja ovog pronalaska, kompozicija dalje obuhvata ekscipijense koji su generalno prihvaćeni za proizvodnju probiotičnih i/ili farmaceutskih proizvoda.
[0036] U daljem načinu ostvarivanja ovog pronalaska, kompozicija ovog pronalaska može biti obogaćena vitaminima, elementima u tragovima kao što su cink i selen, enzimima, prebiotičnim supstancama kao što su frukto-oligosaharidi (FOS), galakto-oligosaharidi (GOS), inulin, guar guma ili njihove kombinacije. Poželjno, za svrhe primene ovog pronalaska, kompozicija se uzima jednom na dan, poželjnije odmah nakon buđenja. Alternativno, ona takođe se može uzeti uveče, poželjno posle obroka.
PRIMER
Lečenje.
[0037] Nasumično podeljeno, dvostruko slepo, placebo-kontrolisano unakrsno ispitivanje dijetetske intervencije, sprovedeno je na zdravim pojedincima.
[0038] Dobrovoljci su regrutovani u skladu sa sledećim kriterijumima:
- Kriterijumi uključivanja: zdravi muškarci i žene, starosnog opsega između 18 i 55 godina koji su dali svoj informisani pristanak;
- Kriterijumi isključivanja: lečenje antibioticima u mesecu koji prethodni prvom pregledu; epizode virusnog ili bakterijskog enteritisa tokom 2 meseca pre prvog pregleda; gastrični ili dvanaestopalačni čirevi tokom 5 godina pre prvog pregleda; trudnoća ili dojenje; nedavni ili pretpostavljeni slučajevi unosa alkohola i droge; drugi stanja koja nisu u saglasnosti sa protkolom ispitivanja.
- Probiotična dijetetska intervencija izvedena je u skladu sa unakrsnim dizajnom, kako je šematski prikazano u donjoj Tabeli I.
[0039] U fazi pre uključivanja (4 nedelje) dobrovoljci su pratili svoju uobičajenu ishranu, ne konzumirajući probiotske fermentisane mlečne proizvode (tradicionalni jogurt tako je bio dozvoljen), probiotične dijetetske suplemente, ili prebiotične dijetetske suplemente.
[0040] Na kraju perioda faze pre uključivanja, dobrovoljci su nasumično podeljeni u grupe u kojima su dobijali jednu kapsulu na dan probiotika ili placeba tokom 4 nedelje.
[0041] Na primer, Enterolactis Plus korišćena je kao probiotik koji se davao; sastoji se od 420 mg kapsula koje sadrže 24 milijardi CFU (jedinice koje formiraju koloniju) Lactobacillus paracasei soja DG.
[0042] Placebo se sastojao od kapsula izgleda identičnog sa onim od probiotika, logično bez probiotičkog agensa.
[0043] Ukus i boja aktivne supstance (tj. probiotika) i placeba, bili su identični.
[0044] Proizvod je uziman ujutru na prazan stomak, najmanje deset minuta pre doručka ili, u slučaju zaboravljanja, uveče pre odlaska na spavanje i u bilo kom slučaju, najmanje dva sata posle poslednjeg obroka.
[0045] Posle prve četiri nedelje lečenja, dobrovoljci su prošli kroz četvoronedeljni period ispiranja identičan periodu pre uključivanja.
[0046] Na kraju perioda ispiranja, dobrovoljci uzimaju jednu kapsulu na dan Enterolactis Plus ili placeba tokom četiri nedelje u skladu sa prethodno opisanim unakrsnim dizajnom.
[0047] Ukratko, ispitivanje je uključivalo 4 faze, od kojih je svaka trajala 4 nedelje:
● Faza pre uključivanja: pojedinci nisu podvrgnuti niti lečenju A, niti lečenju B.
● Lečenje 1: pojedinci su podvrgnuti lečenju A ili lečenju B.
● Ispiranje: pojedinci nisu podvrgnuti niti lečenju A, niti lečenju B
● Lečenje 2: pojedinci su podvrgnuti lečenju B ili lečenju A.
Lečenja A i B mogu biti kompozicija ovog pronalaska, u specifičnom primeru Enterolactis plus, ili placebo. Na početku lečenja, nije bilo poznato šta pojedinac uzima; tek na kraju lečenja, kada je prekunt slepi aspekat, sekvenca unosa bila je poznata.
Pregledi i sakupljanje uzoraka.
[0048] Svakom dobrovoljcu inicijalno je data instrukcija o tome kako da prate celu proceduru, što je uključilo ukupno 5 sastanaka po dobrovoljcu.
[0049] Tokom prvog sastanka, informisani pristanak dobijen je zajedno sa ličnim podacima dobrovoljca. Dobrovoljac je takođe dobio opšte informacije o tome kako će se ispitivanje sprovoditi i date su mu instrukcije o promenama u ishrani koju će primenjivati tokom naknadne 4 nedelje pre uključivanja (zabrana konzumiranja prethodno navedenih proizvoda). Posle 4 nedelje, dobrovoljac odlazi na drugi sastanak sa fekalnim uzorkom (uzorak T0), sakupljen tokom prethodna 24 sata u specijalnoj posudi koja je predata tokom prvog sastanka.
[0050] Da bi se obezbedila optimalna prezervacija, fekalni uzorci uskladišteni su na sobnoj teperaturi i dopremljeni u laboratoriju u roku od 24 sata.
[0051] Tokom drugog sastanka, štaviše, dobrovoljcu je dat probiotični proizvod (ili placebo) koji će uzimati tokom naredne 4 nedelje. Štaviše, dobrovoljcu je data isntrukcija kako da uzima taj proizvod.
[0052] Na kraju 4 nedelje uzimanja proizvoda (ili placeba), dobrovoljac odlazi na treći sastanak sa još jednim fekalnim uzorkom (uzorak T1) sakupljenim tokom prethodna 24 sata.
[0053] Tokom trećeg sastanka, dobrovoljac ispunjava upitnik o mogućim efektima, i pozitivnim i nepoželjnim, koji su proizišli od konzumiranja tog proizvoda.
[0054] Dobrovoljcu je zatim data instrukcija da približno sledeće 4 nedelje, on ili ona ponovo ne konzumiraju prethodno pomenute proizvode.
[0055] Na kraju ove 4 nedelje, dobrovoljac odlazi na četvrti sastanak sa fekalnim uzorkom (uzorak T2) i dobija probiotični proizvod (ili placebo) koji će uzimati tokom naredne 4 nedelje.
[0056] Konačno, posle 4 nedelje uzimanja tog proizvoda (ili placeba), dobrovoljac odlazi na peti sastanak kako bi dostavio poslednji fekalni uzorak (uzorak T3).
[0057] Tokom ovog poslednjeg sastanka, dobrovoljac ispunjava upitnik analogan onom koji je dobio tokom trećeg sastanka.
[0058] Svi sakupljeni fekalni uzorci uskladišteni su na -20°C tokom ne više od 7 dana pre analize mikrobiote.
Analiza fekalne mikrobiote
[0059] Fekalna mikrobiota procenjena je analiziranjem nukleotidne sekvence delova gena koji kodira 16S rRNK bakterijsku ribozomalnu podjedinicu. Određenije, usvojena je metagenomska strategija; ukratko, ona se sastoji se od sledećih faza:
1. ekstraktovanja, kvantifikovanja i normalizovanja metagenomske DNK iz fekalnih uzoraka;
2. amplifikovanja V3 hipervarijabilnog regiona bakterijskog gena koji kodira 16S rRNK putem PCR; 3. kvantifikovanja PCR proizvoda;
4. sekvenciranja proizvoda amplifikacije;
5. bioinformatičkog analiziranja tih sekvenci.
[0060] Procedure u skladu sa fazama 1 i 3 su tehnike koje su dobro poznate u struci i stoga se izvode protokolima koji se uobičajeno primenjuju u ovoj oblasti. Primera radi, postupci opisani u laboratorijskim priručnicima kao što su oni od Sambrook et al.2001, ili Ausubel et al.1994. Faza 2 amplifikovanja V3 regiona gena 16S ribozomalne RNK izvedena je DNK amplifikacionom tehnikom poznatom kao PCR, primenom Probio_Uni 5'-CCTACGGGRSGCAGCAG-3' (SEQ ID NO: 1) i Probio_Rev 5'-ATTACCGCGGCTGCT-3' (SEQ ID NO: 2) kao oligonukleotida (prajmera).
[0061] Određenije, par prajmera SEQ ID NO: 1 i 22 amplifikuje V3 region gena 16S rRNK.
[0062] Faza 4 može biti izvedena tehnikama poznatim u struci za ovu svrhu, primera radi tehnikama na bazi Sanger-ovog postupka, pirosekvenciranja ili postupka sekvenciranja Ion Torrent fuzionih prajmera koji se koristi u specifičnom primeru ovog pronalaska u skladu sa protokolom opisanim u odeljku materijala i postupaka naučnog članka od Milani et al. (2013).
[0063] U slučaju Ion Torrent tehnike, prajmeri su konstruisani i sintetizovani na takav način da uključuju, na 5' kraju, jednu od dve adapter sekvence koje se primenjuju u tehnici specifičnog DNK sekvenciranja. U ovom slučaju, adapter sekvence su SEQ ID NO: 1 i 2.
[0064] Uslovi pod kojima je izvedena PCR su sledeći:
● 5 minuta na 95°C;
● 30 sekundi na 94°C, 30 sekundi na 55°C, i 90 sekundi na 72°C tokom 35 ciklusa;
● 10 minuta na 72°C.
[0065] Na kraju PCR, integritet amplifikata verifikovan je elektroforezom.
[0066] Faza 5 ovog postupka, potrebna za karakterizaciju mikrobijalnih zajednica, može se izvesti brojnim tehnikama koje su trenutno poznate za ovakvu svrhu. Određenije, upotrebljene su: hijerarhijsko klasterovanje, taksonomska analiza i konstrukcija filogenetskih dendrograma sa toplotnim mapama u skladu sa protokolom opisanim u sekciji materijali i postupci naučnog članka od Milani et al. (2013); određenije, analiza podataka sekvence, sprovedena je prienom QIIME softvera.
Statistička analiza podataka
[0067] Statistička analiza sprovedena je primenom STATISTICA softvera (Statsoft Inc., Tulsa, OK, USA).
[0068] Kako bi se otkrile značajne razlike, podaci su analizirani primenom i parametričkih (multivarijantnih i univarijantnih ponovljenih-merenja ANOVA) i neparametričkih (Wald-Wolfowitz i Mann-Whitney) statističkih postupaka.
[0069] Normalnost serija podataka (značajna pretpostavka za ANOVA) procenjena Shapiro - Wilk i Kolmogorov-Smirnov testovima.
Rezultati lečenja
[0070] Ispitivanje je izvedeno sa ukupno 22 pojedinca (11 žena i 11 muškaraca).
[0071] Trideset i tri pojedinca inicijalno je uključeno, ali je 11 ranije povučeno zbog različitih razloga: unos antibiotika (4), odbijanja da nastave ispitivanje (1), čestih epizida dijareje (1), unosa drugih probiotika tokom perioda ispitivanja (3), drastičnih promena u ishrani (1), i sezonske influence sa epizodama dijareje (1).
[0072] Po završetku ispitivanja i završetku analize rezultata ova dva lečenja, slepi aspekt je ukinut i uočeno je da: lečenje A je aktivno lečenje, koje sadrži Lactobacillus paracasei DG; lečenje B je placebo, spolja identično aktivnom lečenju, ali bez laktobacila.
[0073] Kada su podaci dobijeni ispitivanjem analizirani, zapažena je, sa taksonomske tačke gledišta, visoka stabinost intestinalne mikrobiote ispitanih učesnika.
[0074] Zapravo, primećeno je da:
● Dve bakterijske divizije od 15 identifikovanih, određenije, Bacteroidetes i Firmicutes, konstituišu preko 90% sekvenci;
● 11 familija od 131 identifikovane konstituišu preko 90% sekvenci; i
● 20 rodova od 262 identifikovana konstituišu preko 90% sekvenci.
[0075] Štaviše, ovo ispitivanje potvrđuje da ljudska intestinalna mikrobiota pri niskim taksonomskim nivoima (tj. na nivoima familije i rodova) veoma varira od jednog pojedinca do drugog.
[0076] Zbog toga, eksperimentalni dokaz pokazuje neophodnost sprovođenja, na zdravoj populaciji, unakrsnih interventnih ispitivanja kako bi se sprečilo da označena među-individualna varijabilnost sakrije moguće efekte probiotičkog lečenja ili dovede do lažnih statističkih pozitivnih rezultata. Kada su procenjene modifikacije koje su indukovane u intestinalnoj mikrobioti putem dva lečenja, proizašla je statistički značajna razlika u smislu rodova samo u grupi koja je primala lečenje sa Lactobacillus paracasei DG (activno lečenje). Određenije, primećeno je povećanje roda Coprococcus. Zapravo, kao što se može zapaziti sa Fig.1.1, 2.1 i 2.2, pre i posle lečenja sa Lactobacillus paracasei DG, primećeno je statistički značajno povećanje za coprococci. Sa druge strane, njeno umereno smanjenje primećeno je u grupi koja je primala placebo lečenje.
[0077] Štaviše, posle lečenje sa Lactobacillus paracasei DG, primećeno je statistički značajno smanjenje bakterija roda Blautia. Sa druge strane, njihovo blago povećanje primećeno je u grupi koja je primala placebo lečenje (Fig.1.2, 2.1 i 2.2)
[0078] Coprococci su među glavnim proizvođačima butirata na intestinalnom nivou.
[0079] Butirat je osnovno jedinjenje na intestinalnom nivou, jer sa jedne strane doprinosi ponovnom uspostavljanju funkcionalnog integriteta intestinalne sluznice i njenom održavanju tokom vremena, a sa druge strane poseduje značajne anti-zapaljenske efekte, tolike da se može primeniti kao adjuvans dijetetskim tretmanima za intestinalne kolopatije (npr. hronične zapaljenske intestinalne bolesti).
[0080] Štaviše, analiza njihovih genoma otkriva da ove bakterije mogu da primene sukcinat kao supstrat za fermentaciju.
[0081] Ova informacija je ključna, obzirom na činjenicu da članovi roda Blautia generišu acetat i sukcinat kao glavne krajnje proizvode fermentacije glukoze.
[0082] Sukcinat se smatra ulcerogenim faktorom, koji može, zbog toga, da pogorša stanje pojedinaca sa ulcerativnim kolitisom, budući da je verovatno glavni krivac za oštećenje sluznice prisutno pre svega u svim aktivnim fazama ove bolesti.
[0083] Kao zaključak, posle lečenja probiotikom, u ovom slučaju posle davanja Lactobacillus paracasei DG, primećeno je povećanje bakterija koje pripadaju rodu Coprococcus i samim tim povećanje u intestinalnoj koncentraciji butirata.
[0084] Istovremeno, primećeno je smanjenje koncentracije sukcinata, koje se može pripisati oštećenju

Claims (9)

  1. sluznice kod pojedinaca sa ulcerativnim kolitisom, na direktan način, jer posle lečenja ovim probiotikom, u ovom slučaju posle davanja Lactobacillus paracasei DG, dolazi do smanjena bakterija koje pripadaju rodu Blautia, i, na indirektan način, zbog povećane populacije coprococci dalje postoji sposobnost da se smanji koncentracija sukcinata koristeći ga kao supstrat u procesu fermentacije.
    [0085] Kao zaključak, posle lečenja probiotikom, u specifičnom primeru posle davanja Lactobacillus paracasei DG, dolazi do povećanja u koncentraciji buterne kiseline u fekalijama pojedinaca, sa jednovremenim smanjivanjem drugih organskih kiselina, kao što je ćilibarna kiselina.
    [0086] Podaci koji se odnose na kompoziciju fekalne mikrobiote korišćeni su, na kraju, u bioinformatičkoj analizi čiji je cilj virtuelna rekonstrukcija metagenoma na osnovu poznavanja bakterijskih genoma (Okuda S, Tsuchiya Y, Kiriyama C, Itoh M, Morisaki H. Virtual metagenome reconstruction from 16S rRNA gene sequences. Nat Commun.2012;3:1203); drugim rečima u silicijumdioksidu utvrđeno je koji potencijalni geni su prisutni i u kojoj meri u datoj mikrobioti. Ova analiza omogućila je verifikaciju mogućeg povećanja kodirajućih gena za sintezu folne kiseline i metabolizam nikotinske kiseline (Fig.3 i 4). Ova dva molekula predstavljaju značajne vitamine za ljudskog domaćina (respektivno nazvani vitamin B9 i B3). Vitamin B9, određenije, predstavlja nutricioni faktor primarnog značaja, čiji nedostatak, naročito u specifičnim fiziološkim uslovima kao što su trudnoća, mogu dovesti do ozbiljnih zdravstvenih posledica. Lečenje probiotikom upotrebljenim u ovom ispitivanju moglo bi, zbog toga, da pogoduje sposobnosti intestinalne mikrobiote da proizvodi folnu kiselinu (vitamin B9), sa posledičnim nutricionim dobrobitom za ljudskog domaćina.
    Patentni zahtevi
    1. Bakterijski soj Lactobacillus paracasei DG deponovan u Nacionalnoj zbirki kultura mikroorganizama instituta Paster u Parizu 05.05.1995., pod brojem deponovanja CNCM 1-1572 za upotrebu u lečenju i/ili sprečavanju intestinalnih patoloških stanja zavisnih od butirata i/ili sukcinata.
  2. 2. Kompozicija koja obuhvata bakterijski soj Lactobacillus paracasei DG za upotrebu prema zahtevu 1.
  3. 3. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 2, pri čemu je pomenuto intestinalno patološko stanje izabrano iz grupe koju čine: dijareja, upala creva, ulcerativni kolitis, gastrična atrofija, crevna divertikuloza, stenoza, opstrukcije i dijabetična neuropatija.
  4. 4. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 2 ili 3, pri čemu bakterijski soj Lactobacillus paracasei DG predstavlja živu ili mrtvu bakteriju, ili bakterijski lizat ili ekstrakt.
  5. 5. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od zahteva 2-4 koja obuhvata 15-30 milijardi CFU, poželjno 20-25 milijardi CFU bakterijskog soja Lactobacillus paracasei DG.
  6. 6. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od zahteva 2-5 za oralno davanje, poželjno u obliku pilula, kapsula, tableta, granulisanog praška, čvrstih kapsula, granula rastvorljivih u vodi, kesica ili peleta.
  7. 7. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od zahteva 2-54 formulisana u tečnom obliku, poželjno kao sirup ili napitak, ili se dodaje u hranu, poželjno u jogurt, sir ili voćni sok.
  8. 8. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od zahteva 2-5 u obliku koji može da dejstvuje topikalno, poželjno u obliku klizme.
  9. 9. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od zahteva 2-8 koja dalje obuhvata dijetetska vlakna koja imaju prebiotsku aktivnost, poželjno FOS, inulin ili guar gumu, ili obuhvata druge supstance kao što su vitamini, elementi u tragovima i/ili enzimi.
RS20200806A 2013-09-06 2014-09-05 Upotreba kompozicije koja obuhvata mikroorganizme za povećanje intestinalne proizvodnje buterne kiseline, folne kiseline ili niacina i/ili smanjenje intestinalne proizvodnje ćilibarne kiseline RS60518B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT001467A ITMI20131467A1 (it) 2013-09-06 2013-09-06 Uso di una composizione comprendente microrganismi per aumentare la produzione intestinale di acido butirrico, di acido folico o di niacina e/o per diminuire la produzione intestinale di acido succinico
PCT/IB2014/064285 WO2015033305A1 (en) 2013-09-06 2014-09-05 Use of a composition comprising microorganisms to increase the intestinal production of butyric acid, folic acid or niacin and/or decrease the intestinal production of succinic acid
EP14790323.1A EP3041489B1 (en) 2013-09-06 2014-09-05 Use of a composition comprising microorganisms to increase the intestinal production of butyric acid, folic acid or niacin and/or decrease the intestinal production of succinic acid

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS60518B1 true RS60518B1 (sr) 2020-08-31

Family

ID=49354800

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20200806A RS60518B1 (sr) 2013-09-06 2014-09-05 Upotreba kompozicije koja obuhvata mikroorganizme za povećanje intestinalne proizvodnje buterne kiseline, folne kiseline ili niacina i/ili smanjenje intestinalne proizvodnje ćilibarne kiseline

Country Status (26)

Country Link
US (2) US11839634B2 (sr)
EP (1) EP3041489B1 (sr)
JP (1) JP6651450B2 (sr)
CN (2) CN115804798A (sr)
AU (1) AU2014316688B2 (sr)
BR (1) BR112016005059B1 (sr)
CA (1) CA2923392C (sr)
CY (1) CY1123127T1 (sr)
DK (1) DK3041489T3 (sr)
EA (1) EA036534B1 (sr)
ES (1) ES2805471T3 (sr)
HK (1) HK1224192A1 (sr)
HR (1) HRP20201065T1 (sr)
HU (1) HUE050146T2 (sr)
IL (2) IL244392B (sr)
IT (1) ITMI20131467A1 (sr)
LT (1) LT3041489T (sr)
ME (1) ME03805B (sr)
MX (1) MX375509B (sr)
PL (1) PL3041489T3 (sr)
PT (1) PT3041489T (sr)
RS (1) RS60518B1 (sr)
SG (2) SG10202001331PA (sr)
SI (1) SI3041489T1 (sr)
SM (1) SMT202000362T1 (sr)
WO (1) WO2015033305A1 (sr)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
ITMI20131467A1 (it) 2013-09-06 2015-03-07 Sofar Spa Uso di una composizione comprendente microrganismi per aumentare la produzione intestinale di acido butirrico, di acido folico o di niacina e/o per diminuire la produzione intestinale di acido succinico
MA39710A (fr) 2014-04-23 2015-10-29 Sofar Spa Composition topique destinée à être utilisée dans le traitement d'une maladie inflammatoire de l'intestin
MD3650033T2 (ro) 2015-06-15 2022-08-31 4D Pharma Res Ltd Compoziții conţinând tulpini bacteriene
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
IT201600083376A1 (it) 2016-08-08 2018-02-08 Sofar Spa Uso di probiotici per aumentare l’assorbimento proteico
ITUA20164188A1 (it) * 2016-06-08 2017-12-08 Sofar Spa Nuovo uso medico di probiotici
TW201821093A (zh) 2016-07-13 2018-06-16 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
IT201600122724A1 (it) 2016-12-02 2018-06-02 Sofar Spa Exopolysaccharides and uses thereof
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
IT201600127498A1 (it) 2016-12-16 2018-06-16 Sofar Spa Probiotici per uso nella diverticolosi e malattia diverticolare
GB201704525D0 (en) 2017-03-22 2017-05-03 Central Glass Co Ltd Vehicle glass window with electrical connector soldered by lead-free solder
JP7212945B2 (ja) * 2017-05-22 2023-01-26 フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド 細菌株を含む組成物
TW201907931A (zh) 2017-05-24 2019-03-01 英商4D製藥研究有限公司 包含細菌菌株之組合物
MD3804737T2 (ro) 2017-06-14 2022-10-31 4D Pharma Res Limited Compoziții care conțin tulpini bacteriene
WO2018229188A1 (en) 2017-06-14 2018-12-20 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
CN115813955A (zh) 2017-06-14 2023-03-21 4D制药研究有限公司 包含细菌菌株的组合物
IT201700101704A1 (it) * 2017-09-12 2019-03-12 Sofar Spa Nuovo uso per trattamento delle infezioni da clostridium difficile
AU2018378419B2 (en) * 2017-12-06 2025-01-09 Lac2biome S.r.l. Composition based on probiotics and uses thereof
US20200347440A1 (en) * 2018-01-17 2020-11-05 Consorcio Centro de Investigación Biomédica en Red, M.P. Targeted interventions directed at reducing the levels of circulating succinate in a subject, and kits and method for determining effectiveness of said interventions
CN110358712B (zh) * 2019-07-26 2021-11-09 浙江一鸣食品股份有限公司 一种乳酸菌组合物及其应用
CN110358714A (zh) * 2019-08-01 2019-10-22 浙江一鸣食品股份有限公司 一种高产叶酸的乳酸菌组合物
CN110669697B (zh) 2019-10-31 2022-07-15 微康益生菌(苏州)股份有限公司 一种高产短链脂肪酸的干酪乳杆菌、培养方法及其应用
US11751597B2 (en) 2019-11-05 2023-09-12 Alfasigma S.P.A. Compositions comprising bacterial strains for use in increasing the bioavailability of amino acids derived from proteins, and related food product methods and systems

Family Cites Families (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0517363A (ja) 1991-07-11 1993-01-26 Yakult Honsha Co Ltd 抗炎症剤及びそれを含有する化粧料
US5716615A (en) 1992-02-10 1998-02-10 Renata Maria Anna Cavaliere Vesely Dietary and pharmaceutical compositions containing lyophilized lactic bacteria, their preparation and use
US5531989A (en) 1994-10-28 1996-07-02 Metagenics, Inc. Immunoglobulin and fiber-containing composition for human gastrointestinal health
CN1066926C (zh) 1996-04-08 2001-06-13 钟春燕 将椰子水发酵制作的食用纤维及其生产方法
US6461607B1 (en) 1998-08-24 2002-10-08 Ganeden Biotech, Inc. Probiotic, lactic acid-producing bacteria and uses thereof
CZ9900769A3 (cs) 1999-03-04 2000-10-11 Petr Ing. Drsc. Hušek Použití špičky s filtrem k vytvoření sloupce sorbentu s definovaným objemem v prostoru pod filtrem
US20020090416A1 (en) 1999-03-09 2002-07-11 Philip Connolly Method of enhancing absorption and utilization of protein
IT1307850B1 (it) * 1999-03-15 2001-11-19 Italmed Di Galli Giovanna E Pa Composizione farmaceutica a base di fermenti lattici e carboidratinon assorbibili contenente un sale di calcio ed un sale di alluminio
EP1145643A1 (en) 2000-04-10 2001-10-17 Phillip Connolly Improved milk protein concentrate
US20040170617A1 (en) 2000-06-05 2004-09-02 Finegold Sydney M. Method of treating diseases associated with abnormal gastrointestinal flora
RU2182008C1 (ru) 2000-10-20 2002-05-10 Самойленко Игорь Иннокентьевич Вводимая перорально, ректально или интравагинально композиция, содержащая живые бактерии
US20030092163A1 (en) * 2001-07-26 2003-05-15 Collins John Kevin Probiotic bifidobacterium strains
FI20020078A7 (fi) * 2002-01-15 2003-07-16 Danisco Immuunijärjestelmän stimulointi polydextroosilla
US6881419B2 (en) * 2002-04-09 2005-04-19 William E. Lovett Vitamin formulation for enhancing bone strength
EP1539192A1 (en) 2002-04-24 2005-06-15 Medicarb AB Composition and kit for the treatment of inflammatory bowel diseases
NZ537499A (en) 2002-08-06 2007-01-26 Danisco Use of lactobacillus to produce exopolysaccharides in food and pharmaceutical compositions
AU2002951270A0 (en) 2002-09-06 2002-09-19 Vri Biomedical Ltd Probiotic Bacterium and Methods of Use
WO2005001109A2 (en) 2003-05-06 2005-01-06 Government Of The United States Of America As Represented By The Sercretary Of The Department Of Health And Human Services National Institutes Of Health Methods and compositions to detect microbes in fecal samples
US20100112088A1 (en) * 2003-08-29 2010-05-06 Jay Pravda Materials and methods for treatment of disorders associated with oxidative stress
WO2005083122A2 (en) 2004-02-27 2005-09-09 Stichting Laboratorium Voor Infectieziekten Method for detecting a microorganism in a fecal specimen
CA2557834C (en) 2004-03-04 2012-05-22 E-L Management Corporation Skin treatment method with lactobacillus extract
US20090197249A1 (en) 2004-11-01 2009-08-06 George Mason University Compositions and methods for diagnosing colon disorders
DK1868454T3 (da) * 2005-04-06 2013-04-02 Nestec Sa Sammensætning til ernæringsmæssig forbedring af glucosekontrol og insulinvirkning
FI20051319A7 (fi) 2005-12-22 2007-06-23 Gut Guide Oy Menetelmä eläimen ja/tai ihmisen ravitsemuksen ja hyvinvoinnin ja eläinten tuottavuuden seuraamiseksi ja kehittämiseksi
CN1840206A (zh) 2006-01-19 2006-10-04 上海交通大学 人源菌群仔猪模型的构建及仔猪肠道中菌群分子检测方法
EP1997886B1 (en) 2006-02-21 2013-06-05 National University Corporation University of Toyama Rapid method for identifying causative microorganism of infectious disease
JP5289936B2 (ja) 2006-02-24 2013-09-11 キユーピー株式会社 新規な低分子ヒアルロン酸および／またはその塩、ならびにこれを用いた化粧料、医薬組成物および食品組成物
EP2012596A1 (en) * 2006-05-03 2009-01-14 Anidral S.R.L. Symbiotic composition comprising non-digestible polysaccharides and bifidobacteria which metabolize them and its uses
WO2007140621A1 (en) 2006-06-09 2007-12-13 Nutravital Inc. Probiotic compositions and uses thereof
US20080069861A1 (en) 2006-09-19 2008-03-20 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Probiotic/Non-Probiotic Combinations
US20080081035A1 (en) * 2006-10-03 2008-04-03 National Enzyme Company Therapeutic protease compositions
WO2008076975A1 (en) 2006-12-18 2008-06-26 Advanced Bionutrition Corporation A dry food product containing live probiotic
EP1972208A1 (en) * 2007-03-16 2008-09-24 Kirin Holdings Kabushiki Kaisha Composition for improving intestinal microflora
RU2009133376A (ru) 2007-03-27 2011-05-10 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US) Способы и наборы для введения пробиотиков
AU2008258596B2 (en) 2007-06-04 2013-02-14 Egalet Ltd Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect
US20110014167A1 (en) * 2007-07-06 2011-01-20 N.V. Nutricia Use of probiotics and fibers for diarrhoea
US8193155B2 (en) 2009-02-09 2012-06-05 Elc Management, Llc Method and compositions for treating skin
US20090098088A1 (en) 2007-10-10 2009-04-16 The Procter & Gamble Company Methods And Kits For The Treatment Of Diverticular Conditions
CN101240315A (zh) 2008-02-21 2008-08-13 上海交通大学 检测药物防癌效果的非损伤性分子方法
EP2280713A1 (en) 2008-05-01 2011-02-09 The Procter & Gamble Company Methods and kits for the treatment of inflammatory bowel disorder conditions
WO2010008272A1 (en) 2008-07-15 2010-01-21 N.V. Nutricia Treatment of gut motility disorders
JP2010161944A (ja) 2009-01-13 2010-07-29 Syngen Biotech Co Ltd 新型カゼイ菌の亜種（ｓｇ９６）及びこれを含有する菌抑制組成物及びその用途
AU2009341473B2 (en) 2009-03-05 2016-04-21 Probiotical S.P.A. Bacteria strains having a high anti-inflammatory activity
WO2010103132A1 (es) 2009-03-10 2010-09-16 Hero España, S.A. Aislamiento, identificación y caracterización de cepas con actividad probiótica a partir de heces de lactantes alimentados exclusivamente con leche materna
JP2013505289A (ja) 2009-09-23 2013-02-14 トーマス・ジュリアス・ボロディ 腸管感染症の治療法
JP6006117B2 (ja) * 2009-11-12 2016-10-12 ネステク ソシエテ アノニム 腸内微生物叢バランス及び健康を促進するための栄養組成物
CA2784723C (en) 2009-12-22 2021-01-12 Probi Ab Non-fermented compositions comprising a cereal based fraction and a probiotic and uses thereof
US8575130B2 (en) 2010-01-04 2013-11-05 Holy Stone Healthcare Co., Ltd. Mixture of hyaluronic acid for treating and preventing inflammatory bowel disease
ITUD20100112A1 (it) 2010-06-09 2011-12-10 Farma Derma S R L Preparazione per uso vaginale e rettale e relativo procedimento di produzione
US11235008B2 (en) 2011-03-31 2022-02-01 Ganeden Biotech, Inc. Probiotic sports nutrition compositions
WO2012154738A1 (en) 2011-05-09 2012-11-15 The Cleveland Clinic Foundation Composition and method to improve intestinal health
CA2839524C (en) 2011-06-20 2016-05-17 H.J. Heinz Company Probiotic compositions and methods
GB201219873D0 (en) 2012-11-05 2012-12-19 Multigerm Uk Entpr Ltd Diverticulitis treatment
CN102919922A (zh) 2012-11-08 2013-02-13 黑龙江省轻工科学研究院 一种复合益生菌发酵蓝莓果汁粉的制备方法
MX2015011700A (es) 2013-03-05 2016-07-20 Univ Groningen Uso de la bacteria faecalibacterium prausnitzii htf-f (dsm 26943) para suprimir la inflamacion.
BR112015032918B1 (pt) * 2013-07-02 2021-09-28 Austrianova Singapore Pte Ltd Métodos para preparação de células encapsuladas para liofilização, composição e seus usos
ITMI20131467A1 (it) 2013-09-06 2015-03-07 Sofar Spa Uso di una composizione comprendente microrganismi per aumentare la produzione intestinale di acido butirrico, di acido folico o di niacina e/o per diminuire la produzione intestinale di acido succinico
ITMI20131473A1 (it) 2013-09-06 2015-03-07 Sofar Spa Metodo per valutare gli effetti di una composizione comprendente microrganismi sul microbiota intestinale
MA39710A (fr) 2014-04-23 2015-10-29 Sofar Spa Composition topique destinée à être utilisée dans le traitement d'une maladie inflammatoire de l'intestin
WO2015172191A1 (en) 2014-05-12 2015-11-19 Medlab Ip Pty Ltd Probiotic compositions and uses thereof for treatment of obesity-related disorders
DK2990045T3 (en) 2014-08-26 2017-02-13 Chr Hansen As Bifidobacterium animalis subsp. lactis for use in reducing abdominal pain in a postmenopausal woman
IT201600083376A1 (it) 2016-08-08 2018-02-08 Sofar Spa Uso di probiotici per aumentare l’assorbimento proteico
WO2017195182A1 (en) 2016-05-13 2017-11-16 Sofar S.P.A. Use of probiotics for improving protein absorption
ITUA20164188A1 (it) 2016-06-08 2017-12-08 Sofar Spa Nuovo uso medico di probiotici
IT201600122724A1 (it) 2016-12-02 2018-06-02 Sofar Spa Exopolysaccharides and uses thereof
RU2744271C2 (ru) 2016-12-16 2021-03-04 Компани Жервэ Данон Пробиотическая композиция, содержащая штаммы Lactobacillus rhamnosus и Lactobacillus paracasei
IT201600127498A1 (it) 2016-12-16 2018-06-16 Sofar Spa Probiotici per uso nella diverticolosi e malattia diverticolare
WO2019019961A1 (zh) 2017-07-26 2019-01-31 海思科医药集团股份有限公司 防治消化道和/或皮肤反应的菌群及其应用
IT201700101704A1 (it) 2017-09-12 2019-03-12 Sofar Spa Nuovo uso per trattamento delle infezioni da clostridium difficile
AU2018378419B2 (en) 2017-12-06 2025-01-09 Lac2biome S.r.l. Composition based on probiotics and uses thereof
CN108743851A (zh) 2018-08-09 2018-11-06 深圳市博奥生物科技有限公司 一种复合益生菌粉的制备方法及复合益生菌粉
IT201900016811A1 (it) 2019-09-20 2021-03-20 Sofar Spa Ceppi batterici, loro composizioni e loro uso per il trattamento di disturbi gastrointestinali
IT201900016850A1 (it) 2019-09-20 2021-03-20 Sofar Spa Composizioni a base di ceppi batterici e estratti di bacche e loro uso come antinfiammatori
IT201900016865A1 (it) 2019-09-20 2021-03-20 Sofar Spa Composizioni a base di ceppi batterici e loro uso come antinfiammatori
IT201900016805A1 (it) 2019-09-20 2021-03-20 Sofar Spa Ceppi batterici, loro composizioni e loro uso per il trattamento di disturbi gastrointestinali
US11751597B2 (en) 2019-11-05 2023-09-12 Alfasigma S.P.A. Compositions comprising bacterial strains for use in increasing the bioavailability of amino acids derived from proteins, and related food product methods and systems
IT201900020422A1 (it) 2019-11-05 2021-05-05 Sofar Spa Composizioni comprendenti ceppi di batteri per uso per aumentare la biodisponibilità degli amminoacidi derivanti da proteine

Also Published As

Publication number Publication date
HUE050146T2 (hu) 2020-11-30
CN105916513A (zh) 2016-08-31
WO2015033305A1 (en) 2015-03-12
IL269107A (en) 2019-11-28
CA2923392C (en) 2023-01-03
MX2016002765A (es) 2016-08-03
CY1123127T1 (el) 2021-10-29
US20240050497A1 (en) 2024-02-15
IL244392A0 (en) 2016-04-21
AU2014316688B2 (en) 2020-02-27
AU2014316688A1 (en) 2016-03-24
JP2016529309A (ja) 2016-09-23
LT3041489T (lt) 2020-09-25
EA201690464A1 (ru) 2016-08-31
SG10202001331PA (en) 2020-04-29
BR112016005059B1 (pt) 2022-01-04
MX375509B (es) 2025-03-06
SI3041489T1 (sl) 2020-10-30
SG11201601662SA (en) 2016-04-28
PT3041489T (pt) 2020-07-16
EP3041489A1 (en) 2016-07-13
PL3041489T3 (pl) 2020-11-02
ES2805471T3 (es) 2021-02-12
EA036534B1 (ru) 2020-11-20
IL244392B (en) 2019-09-26
IL269107B (en) 2021-01-31
CN115804798A (zh) 2023-03-17
ITMI20131467A1 (it) 2015-03-07
US20160296569A1 (en) 2016-10-13
EP3041489B1 (en) 2020-04-15
ME03805B (me) 2021-04-20
CA2923392A1 (en) 2015-03-12
BR112016005059A2 (pt) 2017-11-21
JP6651450B2 (ja) 2020-02-19
HRP20201065T1 (hr) 2020-12-11
SMT202000362T1 (it) 2020-09-10
US11839634B2 (en) 2023-12-12
HK1224192A1 (zh) 2017-08-18
DK3041489T3 (da) 2020-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20240050497A1 (en) Use of a composition comprising microorganisms to increase the intestinal production of butyric acid, folic acid or niacin and/or decrease the intestinal production of succinic acid
JP6978463B2 (ja) 相乗的細菌組成物並びにその生成及び使用の方法
Brunser et al. Effects of probiotic or prebiotic supplemented milk formulas on fecal microbiota composition of infants.
JP6701078B2 (ja) 微生物を含む組成物の腸内微生物叢に対する効果の評価方法
US20210177915A1 (en) Probiotics and methods of obtaining same
EP2776048B1 (en) Pharmaceutical compositions containing pediococcus and methods for reducing the symptoms of gastroenterological syndromes
RS64782B1 (sr) Upotreba mikrobnih zajednica za zdravlje ljudi i životinja
Taverniti et al. Short-term daily intake of 6 billion live probiotic cells can be insufficient in healthy adults to modulate the intestinal bifidobacteria and lactobacilli
Bondue et al. Effect of Bifidobacterium crudilactis and 3′-sialyllactose on the toddler microbiota using the SHIME® model
Dahl et al. Calcium phosphate supplementation increases faecal Lactobacillus spp. in a randomised trial of young adults
HK40090429A (zh) 含微生物的组合物增加丁酸、叶酸或烟酸的肠道生产和/或降低琥珀酸的肠道生产的应用
Biffi et al. Use of a composition comprising microorganisms to increase the intestinal production of butyric acid, folic acid or niacin and/or decrease the intestinal production of succinic acid
AU2022228145A1 (en) Method for evaluating the effects of a composition comprising microorganisms on intestinal microbiota
Mack Safety Issues Related to the Use of Probiotics in Humans
Libudzisz Probiotics in human nutrition–Plenary lecture
Walter et al. PROBIOTICS AND METHODS OF OBTAINING SAME
AU2014316687A1 (en) Method for evaluating the effects of a composition comprising microorganisms on intestinal microbiota