RS60682B1 - Kompozicija za upotrebu u postupku lečenja prekomerne težine i gojaznosti kod pacijenata sa visokim kardiovaskularnim rizikom - Google Patents

Kompozicija za upotrebu u postupku lečenja prekomerne težine i gojaznosti kod pacijenata sa visokim kardiovaskularnim rizikom

Info

Publication number
RS60682B1
RS60682B1 RS20200757A RSP20200757A RS60682B1 RS 60682 B1 RS60682 B1 RS 60682B1 RS 20200757 A RS20200757 A RS 20200757A RS P20200757 A RSP20200757 A RS P20200757A RS 60682 B1 RS60682 B1 RS 60682B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
subject
naltrexone
bupropion
composition
treatment
Prior art date
Application number
RS20200757A
Other languages
English (en)
Inventor
Preston Klassen
Kristin Taylor
Original Assignee
Nalpropion Pharmaceuticals Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=49712605&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS60682(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Nalpropion Pharmaceuticals Llc filed Critical Nalpropion Pharmaceuticals Llc
Publication of RS60682B1 publication Critical patent/RS60682B1/sr

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H20/00—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance
    • G16H20/10—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance relating to drugs or medications, e.g. for ensuring correct administration to patients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01G—WEIGHING
    • G01G19/00—Weighing apparatus or methods adapted for special purposes not provided for in the preceding groups
    • G01G19/40—Weighing apparatus or methods adapted for special purposes not provided for in the preceding groups with provisions for indicating, recording, or computing price or other quantities dependent on the weight
    • G01G19/413—Weighing apparatus or methods adapted for special purposes not provided for in the preceding groups with provisions for indicating, recording, or computing price or other quantities dependent on the weight using electromechanical or electronic computing means
    • G01G19/414—Weighing apparatus or methods adapted for special purposes not provided for in the preceding groups with provisions for indicating, recording, or computing price or other quantities dependent on the weight using electromechanical or electronic computing means using electronic computing means only
    • G01G19/4146—Weighing apparatus or methods adapted for special purposes not provided for in the preceding groups with provisions for indicating, recording, or computing price or other quantities dependent on the weight using electromechanical or electronic computing means using electronic computing means only for controlling caloric intake, e.g. diet control
    • G—PHYSICS
    • G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
    • G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
    • G09B19/00—Teaching not covered by other main groups of this subclass
    • G09B19/0092—Nutrition
    • G—PHYSICS
    • G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
    • G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
    • G09B5/00—Electrically-operated educational appliances
    • G09B5/06—Electrically-operated educational appliances with both visual and audible presentation of the material to be studied
    • G09B5/065—Combinations of audio and video presentations, e.g. videotapes, videodiscs, television systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Mathematical Physics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Business, Economics & Management (AREA)
  • Educational Technology (AREA)
  • Educational Administration (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Primary Health Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Entrepreneurship & Innovation (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Multimedia (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Opis pronalaska
POZNATO STANJE TEHNIKE
Oblast tehnike na koju se pronalazak odnosi
[0001] Predmetni opis se odnosi na kompozicije, komplete, upotrebe, sisteme i postupke za lečenje prekomerne težine i gojaznosti upotrebom naltreksona zajedno sa bupropionom, poželјno u kombinaciji sa sveobuhvatnim programom za kontrolu težine zasnovanim na internetu i/ili na telefonskom kontaktu, i opciono kod osoba sa rizikom od neželjenih kardiovaskularnih ishoda.
Opis stanja tehnike
[0002] WO 2007/145863 razmatra oralni dozni oblik naltreksona sa produženim oslobađanjem.
[0003] Publikacija Annals of Medicine (2011) 43(4):249-258 razmatra kombinovanu terapiju naltreksona sa produženim oslobađanjem i bupropiona sa produženim oslobađanjem za lečenje gojaznosti.
[0004] Revijski članak iz časopisa Drugs R&D (2010) 10(1):25-32 je pregled kliničkog razvoja naltreksona/bupropiona (Contrave®).
[0005] Gojaznost je definisana indeksom telesne mase (BMI). BMI se izračunava kao težina (kg)/[visina (m)]<2>. Prema smernicama Američkih centara za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) i Svetske zdravstvene organizacije (WHO), za odrasle, starije od 20 godina, BMI se kategoriše na sledeći način: ispod 18,5 smatra se težinom ispod normalne, 18,5-24,9 se smatra normalnom, 25,0-29,9 se smatra prekomernom težinom, a 30,0 i više se smatra gojaznošću (World Health Organization. Physical status: The use and interpretation of anthropometry. Geneva, Switzerland: World Health Organization 1995. WHO Technical Report Series).
[0006] Prevalencija gojaznosti je izrazito povećana u poslednje tri decenije, pri čemu se 32% muškaraca i 36% žena smatra gojaznim. Ove osobe su sa povećanim rizikom od raznih hroničnih stanja povezanih sa gojaznošću, uklјučujući dijabetes tipa 2, koronarnu bolest srca, hipertenziju, moždani udar, dislipidemiju, oboljenje žučne kese, apneu u snu, određene vrste kancera i osteoartritis, kao i povećan rizik smrtnosti od svih uzroka (NHLBI Clinical Guidelines, 1998). Prekomerna težina i gojaznost su takođe povezane sa povećanom smrtnošću od svih uzroka.
[0007] Promene u ponašanju zasnovane na ishrani i vežbanju su osnova terapije kontrole težine. Ipak, ovakva intervencija je često ograničena efikasnošću i poteškoćama pojedinaca da se iste pridržavaju. Stoga, kao dodatak ishrani i vežbanju, upotrebljavana je i farmakoterapija. Orlistat, lorkaserin i fentermin/topiramat su trenutno jedina tri leka koja su u Sjedinjenim Državama odobrena za dugoročno lečenje gojaznosti. Utvrđeno je i da gubitak težine od 5-10% dovodi do značajnih medicinskih dobrobiti. Iako je orlistat sa povolјnim bezbedonosnim profilom, on može prouzrokovati meku stolicu i inkontinenciju fekalija, što otežava prihvatanje od strane pacijenata. Barijatrijska hirurgija (prevashodno podvezivanje želuca) je sada indikovana kod ispitanika sa BMI ≥30 kg/m2, kod kojih se javlja najmanje jedan komorbiditet povezan sa gojaznošću. Iako je efektivna u većini slučajeva, invazivna je i sa mogućim komplikacijama, uklјučujući infekciju, smrt, hipoglikemiju, neuspeh u gubitku težine, pojavu gastrointestinalnih simptoma, nutritivnih deficijencija, depresije, problema u seksualnim odnosima i emotivnim vezama, kao i neusklađenost sa preporukama o ponašanju.
[0008] U.S. Patenti br. 7,375,111 i 7,462,626 opisuju kombinaciju naltreksona i bupropiona (NB) za terapiju gubitka težine. Wadden i saradnici opisuju kombinaciju naltreksona i bupropiona kao dodatak programu intenzivnih modifikacija ponašanja (BMOD) u svrhu gubitka težine. Obesity (2011) 19:110-120. BMOD program koji su opisali Wadden i saradnici lično je dostavlјan grupama od 10-20 osoba. Sastanci grupa su trajali 90 minuta i održavani su svake nedelje tokom prvih 16 nedelјa, a zatim svake druge nedelјe tokom narednih 12 nedelјa i dalje jednom mesečno (rezultat je ukupno 28 sastanaka). Grupni sastanci su obično započinjale pregledom evidencija o ishrani i aktivnostima učesnika, kao i pregledom drugih zadatih obaveza. Vođe grupa su potom uvodile novu temu u vezi kontrole težine, što je, tokom prvih 16 nedelјa, podrazumevalo planiranje obroka, kontrolu stimulusa, usporavanje konzumiranja hrane, rešavanje problema, socijalnu podršku i suočavanje sa situacijama visokog rizika. Naredni sastanci su bile usmereni na veštine potrebne za održavanje gubitka težine.
[0009] Iako je poznato da je kombinacija naltreksona i bupropiona efikasna u kontroli težine kod pojedinih populacija pacijenata, samostalno ili u kombinaciji sa intenzivnim BMOD programom, postoji potreba za efektivnim lečenjem prekomerne težine ili gojaznosti kod osoba sa povećanim rizikom od neželjenih kardiovaskularnih ishoda. Dodatno, postoji potreba za programom kontrole težine za upotrebu u kombinaciji sa naltreksonom i bupropionom koji bi pacijentima bio lakši za pridržavanje u odnosu na postojeće BMOD programe, ali koji bi i dalje bio efikasan, posebno kod osoba sa povećanim rizikom od neželjenih kardiovaskularnih ishoda.
KRATKO IZLAGANJE SUŠTINE PRONALASKA
[0010] Kao što je definisano u patentnim zahtevima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži naltrekson sa produženim oslobađanjem, ili njegovu farmaceutski prihvatlјivu so, i bupropion sa produženim oslobađanjem, ili njegovu farmaceutski prihvatlјivu so, za upotrebu u postupku lečenja prekomerne težine ili gojaznosti kod subjekta sa povećanim rizikom od neželjenih kardiovaskularnih ishoda, pri čemu je navedeni subjekat identifikovan kao onaj koji je sa povećanim rizikom od neželjenog kardiovaskularnog ishoda ukoliko je subjektu: a.) postavljena dijagnoza kardiovaskularnog oboljenja sa najmanje jednim faktorom rizika izabranim iz grupe koju čine: klinička istorija dokumentovanog infarkta miokarda u periodu >3 meseca pre identifikacije subjekta; istorija koronarne revaskularizacije, uklјučujući bajpas hirurgiju koronaranih arterija graftom, postavlјanje stenta, perkutanu transluminalnu koronarnu angioplastiku ili lasersku atektomiju; istorija karotidne ili periferne revaskularizacije, uklјučujući karotidnu endarterektomiju, aterektomiju donjih ekstremiteta u aterosklerotskoj bolesti, sanaciju aneurizme abdominalne aorte, femoralni ili poplitealni bajpas; angina sa ishemijskim promenama, EKG promene u progresivnom testu opterećenja ili pozitivan test snimanja srca; pedo-brahijalni indeks <0,9 koji je ustanovljen jednostavnom palpacijom u periodu od 2 godine pre identifikacije subjekta; i stenoza koronarne, karotidne ili arterije donjih ekstremiteta ≥50% u periodu od 2 godine pre identifikacije; i/ili b.) postavljena dijagnoza šećerne bolesti tipa 2 sa najmanje 2 faktora rizika izabrana iz grupe koju čine: hipertenzija od <145/95 mm Hg, kontrolisana sa ili bez farmakoterapije; dislipidemija koja zahteva farmakoterapiju; dokumentovano nizak HDL holesterol, <50 mg/dL kod žena ili <40 mg/dL kod muškaraca, u periodu od 12 meseci pre identifikacije subjekta; i trenutni status pušača duvana.
[0011] U pojedinim primerima izvođenja, kompozicija je za upotrebu kao što je opisano u patentnim zahtevima, u postupku koji dodatno obuhvata period uvođenja od 2 nedelјe, tokom koga se subjekat podvrgava lečenju u skladu sa jednim od dva režima: 1 nedelja aktivnog ispitivanja leka koji sadrži naltrekson sa produženim oslobađanjem, ili njegovu farmaceutski prihvatlјivu so, i bupropion, ili njegovu farmaceutski prihvatlјivu so, jednom dnevno, nakon čega sledi 1 nedelјa primene placeba jednom dnevno; ili 1 nedelјa primene placeba, nakon čega sledi 1 nedelja aktivnog ispitivanja leka koji sadrži naltrekson sa produženim oslobađanjem, ili njegovu farmaceutski prihvatlјivu so, i bupropion, ili njegovu farmaceutski prihvatlјivu so.
[0012] U pojedinim primerima izvođenja, kod subjekta nije prisutna jedna ili više karakteristika izabranih iz grupe koju čine: infarkt miokarda u periodu od 3 meseca pre identifikacije subjekta; angina pektoris III ili IV stepena prema šemi gradacije Kanadskog kardiovaskularnog društva; klinička istorija cerebrovaskularnog oboljenja, uklјučujući moždani udar; istorija tahiaritmije drugačije od sinusne tahikardije; krvni pritisak ≥145/95 mm Hg, bez obzira na tretman sa antihipertenzivnim agensima; nestabilna težina tokom 3 meseca pre identifikacije subjekta; planirana barijatrijska operacija, operacija na srcu ili koronarna angioplastika; ozbilјno oštećenje bubrega definisano utvrđenim GFR od <30 mL/min; klinička istorija insuficijencije jetre ili dokumentovan ALT ili AST veći od 3 puta u odnosu na gornju granicu normale; poznata infekcija HIV-om ili hepatitisom; hronična upotreba ili pozitivan test na opioide; skorašnja zloupotreba droga ili alkohola ili zavisnost, sa izuzetkom nikotinske zavisnosti, u periodu od 6 meseci pre identifikacije subjekta; istorija epileptičkih napada, uklјučujući febrilne napade, kranijalnu traumu ili druga stanja koja kod subjekta predstavljaju predispoziciju za epileptične napade; istorija manije ili aktuelna dijagnoza aktivne psihoze, aktivne bulimije ili anoreksije nervoze, ali ne i poremećej kompulzivnog prejedanja; rizik od pokušaja samoubistva; akutna depresivna bolest, uklјučujući nov početak depresije ili akutno pogoršanje simptoma, pri čemu navedeno ne obuhvata subjekte na hroničnom tretmanu za depresiju; bilo koje stanje za koje se predviđa očekivani životni vek manji od 4 godine, uklјučujući kongestivnu insuficijenciju srca NYHA klase 3 ili 4; istorija maligniteta u prethodnih 5 godina, ne uklјučujući kancer kože različit od melanoma ili hirurški izlečen kancer grlića materice; trenutna upotrebu drugih proizvoda koji sadrže bupropion ili naltrekson; istorija preosetlјivosti ili netolerancije na naltrekson ili bupropion; upotreba inhibitora monoamin oksidaze tokom 14 dana pre identifikacije subjekta; upotreba bilo kog leka, uređaja ili postupka koji je u postupku ispitivanja, u periodu od 30 dana pre identifikacije subjekta; status trudnice ili dojilje ili žene koja trenutno pokušava da zatrudni ili je sa mogućnošću da nosi dete, uključujući žene u peri-menopauzi koje su imale menstruaciju u periodu od jedne godine i nisu voljne da primenjuju kontrolu rađanja; i nemogućnost stalnog pristupa širokopojasnom internetu.
[0013] U pojedinim primerima izvođenja, kompozicija je za upotrebu kao što je to definisano u patentnim zahtevima, u postupku koji dodatno obuhvata obezbeđivanje subjektu programa za kontrolu težine koji je zasnovan na internetu, programa za kontrolu težine zasnovanom na kontaktu telefonom ili njihove kombinacije.
[0014] Primer izvođenja pronalaska uključuje kompoziciju za upotrebu kao što je to definisano u patentnim zahtevima, u postupku lečenje subjekta sa prekomernom težinom ili gojaznošću koji obuhvata: identifikovanje subjekta sa prekomernom težinom ili gojaznošću; i primenu subjektu terapijski efektivne količine naltreksona sa produženim oslobađanjem, ili njegove farmaceutski prihvatlјive soli, i bupropiona sa produženim oslobađanjem, ili njegove farmaceutski prihvatlјive soli, u kombinaciji sa programom za kontrolu težine zasnovanim na internetu, programom za kontrolu težine zasnovanim na kontaktu telefonom ili sa njihovom kombinacijom.
[0015] U pojedinim primerima izvođenja, odabran subjekat je sa BMI ≥30 i ≤45 kg/m2. U pojedinim primerima izvođenja, odabran subjekat je sa BMI od ≥27 i ≤45 kg/m2, sa dislipidemijom i/ili kontrolisanom hipertenzijom, kao što je definisano u patentnim zahtevima. U pojedinim primerima izvođenja, subjekat se leči najmanje 26 nedelјa. U pojedinim primerima izvođenja, program za kontrolu težine zasnovan na kontaktu telefonom podrazumeva jedan ili više poziva subjektu u cilju obuke. U pojedinim primerima izvođenja, program za kontrolu težine zasnovan na kontaktu telefonom opciono obuhvata jedan ili više instrumenata za obuku putem interneta. U pojedinim primerima izvođenja, program za kontrolu težine zasnovan na internetu ili kontaktu telefonom obezbeđuje subjektu jedan ili više edukativnih sadržaja o ponašanju, ishrani ili fitnesu.
[0016] U pojedinim primerima izvođenja, obuku pruža obučen zdravstveni ili fitnes savetnik i/ili registrovan dijetetičar. U pojedinim primerima izvođenja, obučeni zdravstveni ili fitnes savetnik i/ili registrovani dijetetičar savetuje subjekta telefonom ili putem internet stranice za subjekta i obezbeđuje jedno ili više od sledećeg: teme izabrane iz grupe koja se sastoji od saveta i motivacionih poruka; obuku kroz pitanje i odgovor; obezbeđeno nedelјno radno vreme za trenutne odgovore na upite subjekta putem internet stranice (u realnom vremenu); nedelјni edukativni materijal; video lekcije; praćenje evidencija težine, vežbi ili ishrane uz nagrade u vidu bedževa; postavlјanja cilјeva; praćenja napretka; i komunikaciju u cilju podsticanja subjekta da se uklјuči u program za kontrolu težine.
[0017] U pojedinim primerima izvođenja, subjektu se dnevno primenjuje 32 mg naltreksona sa produženim oslobađanjem, ili njegove farmaceutski prihvatlјive soli, i 360 mg dnevno bupropiona sa produženim oslobađanjem, ili njegove farmaceutski prihvatlјive soli. U pojedinim primerima izvođenja, subjektu se primenjuje naltrekson sa produženim oslobađanjem, ili njegova farmaceutski prihvatlјiva so, i bupropion sa produženim oslobađanjem, ili njegova farmaceutski prihvatlјiva so, u vidu tablete koja sadrži 8 mg naltreksona sa produženim oslobađanjem i 90 mg bupropiona sa produženim oslobađanjem.
[0018] U pojedinim primerima izvođenja, lečenje sa naltreksonom i bupropionom ne povećava kod subjekta rizik od neželjenog kardiovaskularnog ishoda. U pojedinim primerima izvođenja, lečenje naltreksonom i bupropionom smanjuje kod subjekta rizik od neželjenog kardiovaskularnog ishoda. U pojedinim primerima izvođenja, neželjeni kardiovaskularni ishod je kardiovaskularna smrt, nefatalni infarkt miokarda ili nefatalni moždani udar. U pojedinim primerima izvođenja, subjekat postiže procenat gubitka težine od najmanje 5%, najmanje 10% ili najmanje 15%. U pojedinim primerima izvođenja, program za kontrolu težine je perioda od najmanje 52 nedelјe ili najmanje 78 nedelјa.
[0019] U pojedinim primerima izvođenja, subjekat ne dobija lično savetovanje kao deo programa za kontrolu težine. U pojedinim primerima izvođenja, subjekat ne dobija više od 5 sesija ličnog savetovanja kao deo programa za kontrolu težine. U pojedinim primerima izvođenja, subjekat se ne podvrgava programu intenzivnih modifikacija ponašanja (BMOD) za gubitak težine.
DETALJAN OPIS PRONALASKA
[0020] Predmetni opis se odnosi na kompozicije, komplete, upotrebe i postupke za lečenje prekomerne težine i gojaznosti, upotrebom naltreksona zajedno sa bupropionom, poželјno u kombinaciji sa sveobuhvatnim programom za intervenciju u stilu života (CLI), uklјučujući program za kontrolu težine zasnovan na internetu, program za kontrolu težine zasnovan na kontaktu telefonom i njihovu kombinaciju. Subjekti koji se leče od prekomerne težine i gojaznosti su subjekti sa povećanim rizikom od neželjenih kardiovaskularnih ishoda, kao što je definisano u patentnim zahtevima. U poželјnom primeru izvođenja, lečenje subjekta sa povećanim rizikom od neželjenih kardiovaskularnih ishoda, sa naltreksonom zajedno sa bupropionom, u kombinaciji sa sveobuhvatnim programom za kontrolu težine zasnovanim na internetu i/ili na kontaktu telefonom, ne rezultuje sa više glavnih neželjenih kardiovaskularnih ishoda od samostalnog lečenja sa programom za kontrolu težine zasnovanom na internetu i/ili na kontaktu telefonom. U pojedinim primerima izvođenja, lečenje subjekta sa povećanim rizikom od neželjenih kardiovaskularnih ishoda, sa naltreksonom zajedno sa bupropionom, u kombinaciji sa sveobuhvatnim programom za kontrolu težine zasnovanim na internetu i/ili na kontaktu telefonom, iznenađujuće rezultuje sa manje glavnih neželjenih kardiovaskularnih ishoda u odnosu na samostalno lečenje sa programom za kontrolu težine zasnovanom na internetu i/ili na kontaktu telefonom. Glavni štetni kardiovaskularni ishodi su kardiovaskularna smrt (uklјučujući fatalni infarkt miokarda i fatalni moždani udar), nefatalni infarkt miokarda, nefatalni moždani udar ili nefatalna nestabilna angina koja zahteva hospitalizaciju.
[0021] Kao što je definisano u patentnim zahtevima, subjekat koji se leči je sa povećanim rizikom od neželjenih kardiovaskularnih ishoda. Subjekti sa povećanim rizikom od neželjenih kardiovaskularnih ishoda obuhvataju subjekte koji boluju od a.) kardiovaskularnog oboljenja (potvrđena dijagnoza ili velika verovatnoća kardiovaskularnog oboljenja) sa najmanje jednim od sledećeg: sa istorijom dokumentovanog infarkta miokarda >3 meseca pre pregleda; sa istorijom koronarne revaskularizacije (tj. bajpasne hirurgije koronaranih arterija graftom, postavlјanja stenta, perkutane transluminalne koronarne angioplastike ili laserske atektomije); sa istorijom karotidne ili periferne revaskularizacije (tj. karotidne endarterektomije, ateroktomije donjih ekstremiteta u aterosklerotskoj bolesti, sanacije aneurizme abdominalne aorte, femoralnog ili poplitealnog bajpasa); sa anginom sa ishemijskim promenama (EKG u mirovanju), promenama EKG-a na progresivnom testu opterećenja (GXT) ili sa pozitivnim testom snimanja srca; sa pedo-brahijalnim indeksom <0,9 (jednostavna palpacija) u toku prethodne 2 godine; sa stenozom koronarne, karotidne ili arterije donjih ekstremiteta ≥50% u toku prethodne 2 godine; i/ili b. šećerne bolesti tipa 2 sa najmanje 2 od sledećeg: sa hipertenzijom (kontrolisanom sa ili bez farmakoterapije; <145/95 mm Hg); sa dislipidemijom koja zahteva farmakoterapiju; sa dokumentovano niskim HDL holesterolom (<50 mg/dL kod žena ili <40 mg/dL kod muškaraca) u toku prethodnih 12 meseci; sa trenutnim statusom pušača duvana.
[0022] U pojedinim primerima izvođenja, subjekat koji se leči je prekomerne težine i sa dislipidemijom i/ili je sa kontrolisanom hipertenzijom, kao što je definisano u patentnim zahtevima.
[0023] U pojedinim primerima izvođenja, lečenje naltreksonom i bupropionom, kao što je definisano u patentnim zahtevima, kombinuje se sa programom za kontrolu težine. U pojedinim primerima izvođenja, program za kontrolu težine je program zasnovan na internetu. U pojedinim drugim primerima izvođenja, program za kontrolu težine je program zasnovan na kontaktu telefonom. U pojedinim drugim primerima izvođenja, program za kontrolu težine je kombinacija programa zasnovanog na internetu i pograma zasnovanog na kontaktu telefonom. U pojedinim primerima izvođenja, subjekat ne dobija više od 15, 10, 5, 4, 3, 2 ili 1 sesija ličnog savetovanja kao deo programa za kontrolu težine. U pojedinim primerima izvođenja, subjekat ne dobija nijednu sesiju ličnog savetovanja kao deo programa za kontrolu težine.
Program za kontrolu težine zasnovan na internetu
[0024] Poželјno je da program zasnovan na internetu obezbeđuje progresivan program ishrane i vežbi sa preporukama za postavlјanje cilјeva i praćenje. Svakom subjektu se dodeljuje profesionalac obučen za savetovanje u vezi zdravlja i fitnesa koji ga tokom programa savetuje putem interneta. Dodatni instrumenti obuke obuhvataju informativne, edukativne i motivacione izvore koje subjekti dobijaju putem interneta, dopunjene sa video lekcijama (Tabela 1) koje se prikazuju u regularnim intervalima. Sadržaj programa čine: nedelјna elektronska pošta koja najavlјuje cilјeve za datu nedelјu, obezbeđuje motivaciju i ohrabruje stalno učešće; ciljevi za navedenu nedelju (iz elektronske pošte) koji se poklapaju sa temom svake nedelјe (Tabela 1), zajedno sa detalјnim objašnjenjem i strategijom za postizanje ovih cilјeva koji su postavljeni na internet stranici subjekta, u okviru MyWeightMate.com; tri dela dodatnog nedelјnog sadržaja objavlјenog na korisničkim stranicama (saveti i edukativne informacije) da bi se subjektima pomoglo da postignu svoje nedeljne ciljeve; motivacione poruke tokom nedelјe, objavlјene na stranicama učesnika; elektronska pošta o pokretanju događaja, koja se šalјe korisnicima na osnovu ponašanja (tj. odsustva iz programskih aktivnosti, uspešnog prijavlјivanja); video lekcije obezbeđene na internet stranici MyWeightMate.com samih učesnika, da bi ih pregledali i arhivirali za budući pristup: u prvih 16 nedelјa svake nedelje, dva puta nedeljno u narednih 12 nedelјa i dalje mesečno tokom preostalog trajanja studije, uz dve kampanje u svrhu podsećanja na sadržaje, koje obuhvataju 4 nedelјne sesije svake godine tokom treće i četvrte godine ispitivanja. Video lekcije su sa fokusom na relevantne teme i razvijaju ih eksperti iz polja.
Tabela 1. Nedelјne teme i tematski video zapisi tokom prvih 16 nedelјa programa za kontrolu težine
[0025] Program za kontrolu težine zasnovan na internetu obezbeđuje edukativni materijal o ponašanju, ishrani i fitnesu koji pružaju obučeni zdravstveni i fitnes savetnici. Internet stranica obezbeđuje "WeightMate savetnika" koja savetuje subjekta putem individualne internet stranice učesnika i pruža mu jedno ili više od sledećeg: savete i motivacione poruke; edukaciju kroz pitanja i odgovore; obezbeđeno nedelјno radno vreme za odgovor u realnom vremenu, posredstvom internet stranice; nedelјne edukativne materijale; sadržaj razvijen od strane eksperata u polju; video lekcije kao dopunu nedelјnim temama; praćenje težine, vežbanja i ishrane uz nagrade u vidu bedževa; predlog aktivnosti i edukativni savet; komunikaciju u svrhu ohrabrivanja u angažmanu; i savremenu internet stranicu koja je zabavna i intuitivna.
[0026] U jednom primeru izvođenja, nove teme i cilјevi se uvode svakog ponedelјka, sa 2-3 cilјa za nedelјu, obezbeđuje se relevantan sadržaj i/ili video lekcija(e) (Tabela 1), a obezbeđuju se i motivacione poruke, jednog ili više dana u nedelji. Opciono, jednog ili u više dana tokom nedelje, obezbeđuju se i dodatni saveti. U pojedinim primerima izvođenja, video lekcije dopunjuju nedelјne edukativne teme. Proizvedeni video sadržaj osigurava kvalitet i ujednačenost poruka subjektima, a funkcija “pitanja i odgovora” omogućava pacijentima da postavlјaju pitanja sa povratnom informacijom za <24 sata.
[0027] U pojedinim primerima izvođenja, individualno savetovanje zasnovano na internetu pruža savetnik; poželјno je da subjekat ima neograničen pristup savetniku. Poželјno je i da savetnik obezbedi subjektu raspored koji obuhvata i nedeljne 'radne sate' za odgovore na pitanja u stvarnom vremenu. U programu je posebno naglašena potreba za nedeljnim merenjima i dnevnim praćenjem ishrane i aktivnosti. Poželјno, internet stranica može pratiti kalorije za svaki obrok upotrebom kompjuterske baze podataka o kalorijama za specifičnu hranu i/ili obroke, a takođe čuvati podatke o omiljenoj hrani i obrocima. Obezbeđuju se i četiri referentna menija na osnovu kalorijskih potreba i preferencija ka hrani. U pojedinim primerima izvođenja, subjekat se nagrađuje bedževima za ispunjavanje određenih cilјeva (npr. za 7 dana evidencije aktivnosti; za 7 dana evidencije ishrane; za 3 nedelјe evidencije težine; za prvih 15 izgublјenih funti težine; za 12 nedelјa učešća u programu; za 26 nedelјa učešca u programu; za 52 nedelјe ucešca u programu; 78 nedelјa ucešca u programu; za gubitak telesne težineod 5%; za gubitak telesne težine od 10%; za gubitak telesne težine od 15%). U poželјnom primeru izvođenja, subjekat periodično postavlјa cilј gubitka težine koji se beleži kao deo programa. Napredak subjekta ka njegovom cilјu/ciljevima može biti evidentiran putem internet stranice subjekta. Cilј u gubitku težine može biti cilј za jednu nedelju, dve nedelje, mesec dana, dva meseca, šest meseci, godinu dana ili duži vremenski period. Program pruža mogućnost subjektu koji učestvuje da postavi određeni cilј za gubitak težine na početku programa. Program takođe pruža mogućnost praćenja i evidentiranja gubitka težine i napredak u postizanju specifičnog cilјa na dnevnoj ili nedelјnoj osnovi. Opciono, na internet stranici subjekta je obezbeđen i grafički prikaz napretka u gubitku težine. Mogu biti obezbeđeni i periodične ohrabrujuće poruke (npr. bedževi i poruke o nagradama). Poželјno, obezbeđene su i automatske poruke od savetnika zasnovane na ponašanju, u cilju povećanja motivacije i učešća.
[0028] U pojedinim primerima izvođenja, deo programa za kontrolu težine zasnovanog na internetu koji je u vezi sa vežbanjem, ohrabruje na 5 dana aktivnosti i 2 dana odmora, poželjno danima koji nisu uzastopni (npr. ponedelјkom i petkom). U pojedinim primerima izvođenja, program vežbanja obezbeđuje uputstva o istezanju, šetanju i drugim laganim kardio aktivnostima. Video klipovi mogu obezbeđivati edukativni malterijal za istezanje i manevre tokom vezbi. Internet stranica može pratiti i kalorije koje subjekat sagoreva, putem evidencije vežbi i aktivnosti.
1
[0029] U poželјnom primeru izvođenja, program za kontrolu težine zasnovan na internetu ne uklјučuje ličnu terapiju ili grupne sastanke.
Program za kontrolu težine zasnovan na kontaktu telefonom
[0030] U pojedinim primerima izvođenja, program zasnovan na kontaktu telefonom obuhvata personalizovano savetovanje putem jednog ili više telefonskih poziva. U jednom primeru izvođenja, telefonske pozive vodi savetnik koji je posvećen subjektu koji prima tretman. U drugom primeru izvođenja, telefonske pozive vodi registrovani dijetetičar dodeljen subjektu koji prima tretman. U pojedinim takvim primerima izvođenja, program zasnovan na kontaktu telefonom obuhvata 6 do 15, poželјno 12 zakazanih poziva tokom prvih 3 do 8, poželјno 6 meseci lečenja. Teme navedenih zakazanih poziva mogu uklјučivati kognitivno bihejvioralno savetovanje i savetovanje u vezi ishrane (pogledati, na primer, Tabelu 2). U pojedinim takvim primerima izvođenja, program zasnovan na kontaktu telefonom sadrži 6 do 15, poželјno 12 dodatnih poziva tokom narednih 3 do 8, poželјno 6 meseci lečenja.
[0031] U pojedinim primerima izvođenja, program zasnovan na kontaktu telefonom opciono sadrži instrumente za savetovanje putem interneta, kao što je integrisana internet podrška u svrhu savetovanja putem interneta, uključujući i prethodno opisan program zasnovan na internetu. Savetovanje putem interneta može uključivati i elemetarne praktične savete za gubitak težine i održavanja gubitka težine, kao i podršku u vidu praćenja napretka i/ili virtuelnog savetovanja. Neograničavajući primeri osnovnih praktičnih saveta mogu obuhvatati elektronske lekcije, video zapise i podkastove, članke i igre koje se odnose na teme kao što su zdravo kuvanje, postavlјanje realnih cilјeva i kontrola stresa. Neograničavajući primeri stavki koje program za praćenje može beležiti obuhvataju težinu, hranljivu vrednost unetog obroka, aktivnost, stres, biometiju, pozive savetnika itd. Neograničavajući primer virtuelne obuke uključuje generisanje i ažuriranje liste obaveza za subjekta koji učestvuje u programu, slanje elektronske pošte itd.
[0032] U pojedinim primerima izvođenja, program zasnovan na kontaktu telefonom može opciono uključivati i jedan ili više elektronskih uređaja za bežično praćenje aktivnosti. Neograničavajući primer takvog elektronskog uređaja je FitLinxx®ActiPed koji se koristi u kombinaciji sa USB portom za praćenje broja koraka, pređene udalјenosti, kalorija i vremena aktivnosti. Elektronski uređaj(i) mogu biti bežično sinhronizovani sa internet podrškom. U jednom primeru izvođenja, telefonski program je program Weight Talk® koji je dostupan kod kompanije Alere™.
[0033] Subjekat koji se leči naltreksonom i bupropionom može biti uključen u program zasnovan na kontaktu telefonom putem raznovrsnih postupaka, uključujući i prijavu putem interneta i prijavu putem telefona. U pojedinim primerima izvođenja, program zasnovan na kontaktu telefonom takođe uklјučuje prvi krug poziva namenjen identifikaciji pacijenata koji su sa kvalifikacijama za kliničko ispitivanje, kao i razgovorima o prednostima programa zasnovanog na kontaktu telefonom, postavljanju realnih očekivanja, pomoći u uključivanju u studiju i postavljanju konkretnog pitanja savetnicima.
[0034] U poželјnom primeru izvođenja, lečenje sa kombinacijom naltreksona sa produženim oslobađanjem (SR)/bupropionom SR (NB), kao što je definisano u patentnim zahtevima, samostalno ili u kombinaciji sa programom za kontrolu težine zasnovanom na internetu i/ili na kontaktu telefonom, ne povećava, ili još poželјnije, smanjuje pojavu glavnih neželjenih kardioloških događaja, definisanih kao kardiovaskularna smrt, nefatalni infarkt miokarda ili nefatalni moždani udar, kod subjekata sa prekomernom težinom i gojaznošću, u poređenju sa placebom ili sa samostalnim lečenjem sa programom za kontrolu težine zasnovanim na internetu i/ili na kontaktu telefonom. U pojedinim primerima izvođenja, lečenje sa NB, kao što je definisano u patentnim zahtevima, samostalno ili u kombinaciji sa programom za kontrolu težine zasnovanim na internetu i/ili na kontaktu telefonom, ne povećava, ili još poželјnije smanjuje pojavu jednog ili više od kardiovaskularne smrti, nefatalnog infarkta miokarda, nefatalnog moždanog udara ili nefatalne nestabilne angine koja zahteva hospitalizaciju, kod osoba sa prekomernom težinom i gojaznošću, u poređenju sa placebom ili sa samostalnim lečenjem programom za kontrolu težine zasnovanim na internetu i/ili na kontaktu telefonom. U pojedinim primerima izvođenja, lečenje sa NB, kao što je definisano u patentnim zahtevima, samostalno ili u kombinaciji sa programom za kontrolu težine zasnovanim na internetu i/ili na kontaktu telefonom, ne povećava, ili još poželјnije smanjuje, jedno ili više od: pojave svih uzroka smrtnosti; pojave nestabilne angine koja zahteva hospitalizaciju; i pojave procedura koronarne revaskularizacije, u poređenju sa placebom ili sa samostalnim lečenjem sa programom za kontrolu težine zasnovanim na internetu i/ili na kontaktu telefonom. U pojedinim primerima izvođenja, lečenje sa NB, kao što je definisano u patentnim zahtevima, samostalno ili u kombinaciji sa programom za kontrolu težine zasnovanim na internetu i/ili na kontaktu telefonom, smanjuje telesnu težinu ili pobolјšava sistolni i/ili dijastolni krvni pritisak u poređenju sa placebom ili sa samostalnim lečenjem programom za kontrolu težine zasnovanim na internetu i/ili na kontaktu telefonom. Pojedinac koji se leči je sa prekomernom težinom ili gojazan i sa povećanim je rizikom od neželjenih kardiovaskularnih ishoda.
[0035] U pojedinim primerima izvođenja, lečenje kombinacijom naltreksona sa produženim oslobađanjem (SR)/bupropionom SR (NB), kao što je definisano u patentnim zahtevima, samostalno ili u kombinaciji sa programom za kontrolu težine zasnovanim na internetu i/ili na kontaktu telefonom, povećava jedno ili više od: procenta promene u telesnoj težini u odnosu na početnu vrednost; procenta subjekata koji postižu gubitak od najmanje 5%, 10% i 15% od početne telesne težine; i apsolutne promene telesne težine od početne, u poređenju sa grupom tzv. Uobičajene nege (bez primene ispitivanih lekova i programa minimalne intervencije u stilu života). U pojedinim primerima izvođenja, lečenje sa NB, kao što je definisano u patentnim zahtevima, samostalno ili u kombinaciji sa programom za kontrolu težine zasnovanim na internetu i/ili na kontaktu telefonom, pobolјšava jedno ili više od: faktora rizika za kardiovaskularne bolesti (jedno ili više od obima struka, triglicerida nakon gladovanja, LDL holesterola nakon gladovanja i HDL holesterola nakon gladovanja); vitalnih znakova (jedno ili više od sistolnog i/ili dijastolnog krvnog pritiska i srčanog rada); merenja metabolizma glukoze (jedno ili više od glukoze nakon gladovanja, insulina nakon gladovanja i HOMA-IR); merenja izvedenih iz ishoda koje su prijavili pacijenti (jedno ili više od ponašanja u vezi ishrane (npr. BES), seksualne funkcije (npr. ASEX skala) i kvaliteta života povezanog sa težinom (npr. IWQOL-Lite)) u poređenju sa grupom Uobičajene nege (bez primene ispitivanih lekova i programa minimalne intervencije u stilu života). U pojedinim primerima izvođenja, prethodno pomenuta povećanja ili pobolјšanja se mere u 26. nedelji lečenja i porede sa početnim merenjima, dok u pojedinim primerima izvođenja, merenja se vrše u 52. ili 78. nedelji lečenja i porede sa početnim merenjima. U pojedinim primerima izvođenja, lečena osoba je ženskog ili muškog pola, sa BMI od ≥27 i ≤45 kg/m<2>, u slučaju subjekata koji su sa prekomernom težinom ili gojaznošću i sa dislipidemijom i/ili kontrolisanom hipertenzijom, kao što je definisano u patentnim zahtevima. U pojedinim primerima izvođenja, lečena osoba je sa prekomernom težinom ili gojaznošću i sa povećanim rizikom od štetnih kardiovaskularnih ishoda.
[0036] U pojedinim primerima izvođenja, lečenje kombinacijom naltreksona sa produženim oslobađanjem (SR)/bupropionom SR (NB), kao što je definisano u patentnim zahtevima, u kombinaciji sa programom za kontrolu težine zasnovanim na internetu i/ili na kontaktu telefonom, ima isto dejstvo ili povećava jedno ili više od: procenta promene u telesnoj težini u odnosu na početnu vrednost; procenta subjekata koji postižu gubitak od najmanje 5%, 10% i 15% od početne telesne težine; i apsolutne promene telesne težine od početne, u poređenju sa grupom lečenom sa NB u kombinaciji sa programom intenzivnih modifikacija ponašanja (BMOD) u svrhu gubitka težine, a koji je pacijentima lično dostavljan. U pojedinim primerima izvođenja, lečenje sa NB, kao što je definisano u patentnim zahtevima, samostalno ili u kombinaciji sa programom za kontrolu težine zasnovanim na internetu i/ili na kontaktu telefonom, ima isto dejstvo ili povećava jedno ili više od: kardiovaskularnih faktora rizika (jedno ili više od obima struka, triglicerida nakon gladovanja, LDL holesterola nakon gladovanja i HDL holesterola nakon gladovanja); vitalnih znakova (jedno ili više od sistolnog i/ili dijastolnog krvnog pritiska i srčanog rada); merenja metabolizma glukoze (jedno ili više od glukoze nakon gladovanja, insulina nakon gladovanja i HOMA-IR); merenja izvedenih iz ishoda koje su prijavili pacijenti (jedno ili više od ponašanja u vezi ishrane (npr. BES), seksualne funkcije (npr. ASEX skala) i kvaliteta života povezanog sa težinom (npr. IWQOL-Lite)) u poređenju sa grupom lečenom sa NB u kombinaciji sa program intenzivnih modifikacija ponašanja (BMOD) u svrhu gubitka težine, a koji je pacijentima lično dostavljan. U pojedinim primerima izvođenja, prethodno pomenuta povećanja ili pobolјšanja se mere u 26. nedelji lečenja i porede sa početnim merenjima, dok u pojedinim primerima izvođenja, merenja se vrše u 52. ili 78. nedelji lečenja i porede sa početnim merenjima. U pojedinim primerima izvođenja, lečena osoba je ženskog ili muškog pola, sa BMI od ≥27 i ≤45 kg/m<2>, u slučaju subjekata koji su sa prekomernom težinom ili gojaznošću i sa dislipidemijom i/ili
1
kontrolisanom hipertenzijom, kao što je definisano u patentnim zahtevima. U pojedinim primerima izvođenja, lečena osoba je sa prekomernom težinom ili gojaznošću i sa povećanim rizikom od štetnih kardiovaskularnih ishoda.
[0037] U pojedinim primerima izvođenja, osoba je sa indeksom telesne mase (BMI) od najmanje 25 kg/m<2>. U pojedinim primerima izvođenja, osoba je sa BMI od najmanje 30 kg/m<2>. U pojedinim primerima izvođenja, osoba je sa BMI od najmanje 40 kg/m<2>. U pojedinim primerima izvođenja, osoba je sa BMI manjim od 25 kg/m<2>ili razvija BMI manji od 25 kg/m<2>tokom primene naltreksona i bupropiona. U ovim primerima izvođenja, u zdravstvene ili kozmetičke svrhe može biti korisno ublažiti naknadan prirast težine ili podstaći gubitak težine, smanjujući time dodatno BMI. U pojedinim primerima izvođenja, osobi je postavljena dijagnoza prekomerne težine ili gojaznosti od strane lekara. U pojedinim primerima izvođenja, osoba se identifikuje, uklјučujući samo-identifikaciju, kao osoba sa prekomernom težinom ili gojaznošću, ili se identifikuje kao osoba sa dijagnozom prekomerne težine ili gojaznošću. U pojedinim primerima izvođenja, osoba pati od dislipidemije i/ili kontrolisane hipertenzije, kao što je definisano u patentnim zahtevima, pored toga što je sa prekomernom težinom ili pored toga što je gojazna.
[0038] U pojedinim primerima izvođenja, napredak u gubitku težine se meri procentom promene u odnosu na početnu telesnu težinu. U pojedinim primerima izvođenja, gubitak težine iznosi, približno je, najmanje je ili je najmanje oko 0,5%, 1%, 1,5%, 2%, 2,5%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 12%, 15% ili više od početne telesne težine, ili je opsega definisanog sa bilo koje dve od prethodno navedenih vrednosti. U pojedinim primerima izvođenja, napredak u gubitku težine se meri kao smanjenje u prirastu težine koji je iskusila relevantna kontrola, a vredost smanjenja u prirastu težine iznosi, približno je, najmanje je ili je najmanje oko 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100%, 105%, 110%, 115%, 120% ili više, ili je opsega definisanog sa bilo koje dve od prethodno navedenih vrednosti.
[0039] U pojedinim primerima izvođenja, doza se podešava tako da pacijent izgubi težinu stopom od oko 3% u odnosu na početnu telesnu težinu na svakih šest meseci. Međutim, stopa gubitka težine za pacijenta može biti prilagođena od strane ordinirajućeg lekara na osnovu određenih potreba pacijenta.
[0040] U pojedinim primerima izvođenja, ublažavanje prirasta težine ili podsticanje gubitka težine se odvija povećanjem sitosti kod pojedinca. U pojedinim primerima izvođenja, ublažavanje prirasta težine ili podsticanje gubitka težine se odvija suzbijanjem apetita pojedinca. U pojedinim primerima izvođenja, lečenje podrazumeva uspostavlјanje režima ishrane i/ili povećane aktivnosti.
[0041] U pojedinim primerima izvođenja, kombinovana terapija naltreksonom i bupropionom, za upotrebu kao što je definisano u patentnim zahtevima, podrazumeva količinu koja je dovoljna da utiče na gubitak težine, smanjenje faktora rizika za nastanak kardiovaskularnog oboljenja, kao i povećanje osetlјivosti na insulin, smanjenje žudnje za hranom, lečenje stanja sa visceralnom masnoćom, ublažavanje prirasta težine ili pospešivanje gubitka težine prilikom prestanka pušenja ili da obezbedi terapiju gubitka težine kod pacijenata sa kliničkom depresijom. Neograničavajući primeri takvih postupaka lečenja su opisani u U.S. Patentima br. 7,375,111 i 7,462,626; u U.S. Patentnim publikacijama br. 2007/0275970, 2007/0270450, 2007/0117827, 2007/0179168, 2008/0214592, 2007/0128298 i 2007/0129283; u U.S. Patentnim prijavama br.12/751970, 61/167486, i 61/293844; i u WO 2009/158114. U pojedinim primerima izvođenja, kardiovaskularni faktor rizika podrazumeva jedno ili više sledećeg: nivo ukupnog holesterola, nivo LDL holesterola, nivo HDL holesterola, nivo triglicerida, nivo glukoze i nivo insulina. U pojedinim primerima izvođenja, kardiovaskularni faktor rizika podrazumeva jedno ili više sledećeg: nivo ukupnog holesterola, nivo HDL holesterola i nivo triglicerida.
[0042] U pojedinim primerima izvođenja, povećana efikasnost tretmana za gubitak težine koji je ovde opisan podrazumeva pobolјšanje u meri ishoda. Na primer, u pojedinim primerima izvođenja, povećana efikasnost povećava iznos gubitka težine. U pojedinim primerima izvođenja, povećanje efikasnosti smanjuje učestalost ili ozbilјnost neželjenih događaja, uklјučujući, ali ne ograničavajući se na mučninu, zatvor, povraćanje, vrtoglavicu, suvoću usta, glavobolјu i nesanicu. U pojedinim primerima izvođenja, povećana efikasnost pobolјšava još jedan od sekundarnih krajnjih ishoda, uklјučujući, ali ne ograničavajući se na, obim struka, nivoe visoko osetlјivog C-reaktivnog proteina (hs-CRP), nivoe triglicerida, nivoe HDL holesterola ili odnos nivoa LDL/HDL holesterola. Kao što stručnjak iz oblasti tehnike može proceniti, u pojedinim okolnostima, poželјno je smanjiti obim struka, nivoe hs-CRP, nivoe triglicerida i odnos nivoa LDL/HDL holesterola, i dalje povećati nivoe HDL holesterola. U pojedinim primerima izvođenja, pobolјšanje merenja ishoda iznosi, približno je, najmanje je ili je najmanje oko 1, 2, 3, 4, 5, 7, 10, 12, 15, 2030, 40, 50, 60, 70, 80, 90 ili 100% ili je unutar raspona definisanog sa bilo koje dve od ovih vrednosti u poređenju sa početnom vrednošću ili sa relevantnom kontrolom.
[0043] U pojedinim primerima izvođenja, svaki od naltreksona ili naltreksona i bupropiona se primenjuje jednom dnevno. U pojedinim primerima izvođenja, svaki od naltreksona i bupropiona je podelјen u jednake doze i primenjuju se više puta od jednom dnevno. U pojedinim primerima izvođenja, svaki od naltreksona ilinaltreksona i bupropiona je podelјen u nejednake doze i primenjuju se više puta od jednom dnevno. U pojedinim primerima izvođenja, svaki od naltreksona i bupropiona je podelјen u različit broj doza i primenjuje se u različit broj puta dnevno. U jednom takvom primeru izvođenja, doza jednog do naltreksona ili bupropiona je podelјena, dok doza drugog nije.
[0044] U pojedinim primerima izvođenja, jedan ili oba od naltreksona i bupropion se primenjuju jednom, dva, tri, četiri ili više puta dnevno. Bilo koje ili oba jedinjenja mogu biti primenjena manje od jednom dnevno, na primer jednom na svaka 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 ili 14 dana, ili svake 1 ili 2 nedelje, a sa opsegom definisanim sa bilo koje dve od prethodno navedenih vrednosti. U pojedinim primerima izvođenja, broj primena po danu je konstantan (npr. jedan put dnevno). U drugim primerima izvođenja, broj primena je promenlјiv. Broj primena može biti promenjen u zavisnosti od efikasnosti doznog oblika, zapaženih sporednih efekata, spolјnih faktora (npr. promena u drugom lečenju) ili od dužine vremena tokom koga je dozni oblik bio primenjen.
[0045] U pojedinim primerima izvođenja, dnevna doza naltreksona može biti opsega od oko 4 mg do oko 50 mg, ili oko 4 mg do oko 32 mg, ili oko 8 mg do oko 32 mg, ili oko 8 mg do oko 16 mg. U pojedinim primerima izvođenja, dnevna doza je oko 4 mg, oko 8 mg, oko 12 mg, oko 16 mg, oko 32 mg, ili oko 48 mg naltreksona, ili je opsega definisanog sa bilo koje dve od prethodno navedenih vrednosti. Izbor određebe doze može biti zasnovan na težini pacijenta. Izbor određene doze može biti zasnovan na identitetu, doznom režimu i/ili rasporedu primene doze drugog jedinjenja koje se primenjuje istovremeno. Ipak, u pojedinim primerima izvođenja, može biti potrebna upotreba doza izvan ovih opsega. U pojedinim primerima izvođenja, dnevna doza se primenjuje u vidu jednog
1
oralnog doznog oblika. U pojedinim primerima izvođenja, dnevna doza naltreksona je ista, dok je, u pojedinim primerima izvođenja, dnevna doza različita.
[0046] U pojedinim primerima izvođenja, dnevna doza bupropiona može biti opsega od oko 30 mg do oko 500 mg, ili od oko 30 mg do oko 360 mg, ili oko 90 mg do oko 360 mg. U pojedinim primerima izvođenja, dnevna doza je oko 30 mg, oko 90 mg, oko 180 mg, oko 360 mg ili oko 450 mg bupropiona, ili je opsega definisanog sa bilo koje dve od prethodno navedenih vrednosti. Izbor konkretne doze može biti zasnovan na težini pacijenta. Izbor određene doze može biti zasnovan na identitetu, doznom režimu i/ili rasporedu primene doze drugog jedinjenja koje se istovremeno primenjuje. Ipak, u pojedinim primerima izvođenja, može biti potrebna upotreba doza izvan ovih opsega. U pojedinim primerima izvođenja, dnevna doza se primenjuje u vidu jednog oralnog doznog oblika. U pojedinim primerima izvođenja, dnevna doza bupropiona je ista, dok je, u pojedinim primerima izvođenja, dnevna doza različita.
[0047] Kompozicije koje su ovde opisane mogu biti distribuirane, obezbeđene pacijentu da bi je samostalno primenio ili primenjene pojedincu. U pojedinim primerima izvođenja, kombinovane terapije naltreksonom i bupropionom uklјučuju treće jedinjenje.
[0048] U pojedinim primerima izvođenja, naltrekson i/ili bupropion se obezbeđuju ili primenjuju kao oralni dozni oblik. U pojedinim primerima izvođenja, oralni dozni oblik je oblika pilule, tablete, jezgra leka, kapsule, kapleta, rastresitog praha, rastvora ili suspenzije. U poželјnom primeru izvođenja, oralni dozni oblik je oblika pilule, tablete ili kapsule. U pojedinim primerima izvođenja, kombinovana terapija naltreksonom i bupropionom je obezbeđena u vidu jednog oralnog doznog oblika. U pojedinim primerima izvođenja, oralni dozni oblik je u obliku troslojne tablete, kao što je opisano u U.S. Patentnoj publikaciji br.2008/0113026.
[0049] U pojedinim primerima izvođenja, najmanje jedan od naltreksona i bupropiona se primenjuje sa različitom učestalošću tokom lečenja. U pojedinim od ovih primera izvođenja, varijabilna učestalost podrazumeva smanjenje učestalosti tokom vremena. Na primer, jedan ili oba od naltreksona i bupropiona mogu na početku biti primenjivani više od jedan put dnevno, nakon čega sledi primena samo jednom dnevno, u kasnijoj fazi lečenja. U pojedinim primerima izvođenja, dnevna doza najmanje jednog od naltreksona i bupropiona je konzistentna uprkos promenama u učestalosti primene. Na primer, u pojedinim primerima izvođenja, u početku se primenjuju po dve tablete svakog od naltreksona i bupropiona dva puta dnevno, dok se u kasnijoj fazi lečenja primenjuju jednom dnevno po četiri tablete svakog od naltreksona i bupropiona. Alternativno, u pojedinim primerima izvođenja, jedna ili dve tablete svakog od naltreksona i bupropiona se primenjuju u kasnijoj fazi lečenja, dok se na početku primenjuju dva puta dnevno jedna ili dve tablete sa ekvivalentnom ukupnom dnevnom dozom kao dve tablete svakog od naltreksona i bupropiona.
[0050] U pojedinim primerima izvođenja, gde se jedan ili oba od naltreksona i bupropiona primenjuje manje od jednom dnevno, u vidu formulacije sa kontrolisanim oslobađanjem ili produženim oslobađanjem (SR), doza se bira tako da pacijent primi dnevnu dozu koja je približno jednaka dnevnoj dozi koja je ovde opisana.
[0051] U pojedinim primerima izvođenja, naltrekson u kombinovanom tretmanu ne predstavlja sekvestiran oblik naltreksona. Na primer, u pojedinim primerima izvođenja, naltrekson je u nesekvestriranoj formulaciji sa kontrolisanim oslobađanjem. U pojedinim primerima izvođenja,
1
naltrekson je nesekvestrirana formulacija sa produženim oslobađanjem. U poželјnim primerima izvođenja, najmanje 50% naltreksona se oslobađa u periodu od 24 sata od primene.
[0052] U pojedinim primerima izvođenja, najmanje jedan od naltreksona ili bupropiona se primenjuje u konzistentnim dnevnim dozama tokom perioda lečenja. U pojedinim primerima izvođenja, najmanje jedan od naltreksona ili bupropiona se primenjuje u varijabilnim dnevnim dozama tokom perioda lečenja. U pojedinim od ovih primera izvođenja, dnevne doze predstavljaju doze koje se tokom vremena povećavaju. U pojedinim od ovih primera izvođenja, dnevne doze predstavljaju doze koje se tokom vremena smanjuju.
[0053] U pojedinim primerima izvođenja, naltrekson i bupropion se primenjuju pojedinačno. U pojedinim primerima izvođenja, naltrekson i bupropion se primenjuju u jednoj farmaceutskoj kompoziciji koja sadrži naltrekson i bupropion. U pojedinim primerima izvođenja, najmanje jedan od naltreksona ili bupropiona je u formulaciji sa produženim oslobađanjem ili sa kontrolisanim oslobađanjem. Na primer, oblici naltreksona sa produženim oslobađanjem su opisani u U.S. Patentnoj publikaciji br. 2007/0281021. U pojedinim primerima izvođenja, najmanje jedan od naltreksona ili bupropiona se primenjuje sa fiziološki prihvatlјivim nosačem, razblaživačem ili ekscipijensom ili njihovom kombinacijom. Neograničavajući primeri kombinacija naltreksona i bupropiona, njihovih formulacija i postupaka njihove primene su opisani u U.S. Patentima br.
7,375,111 i 7,462,626 Ovde se podrazumeva da upućivanje na upotrebu ili primenu naltreksona i kombinacije naltreksona i bupropiona obuhvata sve načine primene koji su ovde opisani ili na koje se poziva, uključujući, bez ograničavanja, odvojenu primenu, primenu u jednom doznom obliku, primenu u obliku soli i/ili metabolita i/ili primenu u oblicima sa produženim oslobađanjem. Tehnike za formulisanje i primenu jedinjenja predmetne prijave se mogu naći u „Remington's Pharmaceutical Sciences", Mack Publishing Co., Easton, PA, 18. izdanje, 1990.
[0054] U pojedinim primerima izvođenja, naltrekson se primenjuje pre bupropiona. U pojedinim primerima izvođenja, naltrekson se primenjuje nakon bupropiona. U pojedinim primerima izvođenja, naltrekson i bupropion se primenjuju istovremeno. Kao što se ovde upotrebljava, istovremena primena obuhvata primenu u jednom doznom obliku ili u vidu razdvojenih doznih obika koji se primenjuju u ili gotovo u isto vreme.
[0055] U pojedinim primerima izvođenja, primena naltreksona i bupropiona se nastavlјa tokom perioda od, ili od oko, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, ili 52 nedelјa ili u okviru raspona definisanog sa bilo koje dve od prethodno navedenih vrednosti. U pojedinim primerima izvođenja, primena naltreksona i bupropiona se nastavlјa sve dok se smanjenje simptoma oboljenja, poremećaja ili stanja ne stabilizuje, tokom perioda od, ili od oko, 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili više nedelja ili u okviru raspona definisanog sa bilo koje dve od prethodno navedenih vrednosti. Na primer, u pojedinim primerima izvođenja, primena kombinovane terapije naltreksona i bupropiona se nastavlјa sve dok se ublažavanje prirasta težine ili pospešivanja gubitka težine kod pojedinca ne stabilizuje tokom perioda od, ili od oko, 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili više nedelјa, ili u okviru perioda definisanog sa bilo koje dve od prethodno navedenih vrednosti. U pojedinim primerima izvođenja, primena naltreksona, ili naltreksona i bupropiona, se nastavlјa sve dok pojedincu više nije potrebano lečenje.
[0056] U pojedinim primerima izvođenja, “primena” leka uključuje pojedinca koji dobija i samostalno uzima lek. Na primer, u pojedinim primerima izvođenja, osoba dobija lek iz apoteke i lek samostalno sebi primenjuje, u skladu sa postupcima koji su ovde obezbeđeni.
1
[0057] Prema pojedinim aspektima, predmetni opis se odnosi na komplet. Komplet može sadržavati jedan ili više jediničnih doznih oblika koji sadrže naltrekson, bupropion ili naltrekson i bupropion. Jedinični dozni oblici mogu biti tipa oralne formulacije. Na primer, jedinični dozni oblici mogu podrazumevati pilule, tablete ili kapsule. Komplet može sadržavati mnoštvo jediničnih doznih oblika. Jedinični dozni oblici mogu biti u spremniku. Dozni oblici mogu biti pojedinačni oralni dozni oblici koji sadrže naltrekson i bupropion ili njihove farmaceutski prihvatlјive soli.
[0058] Kompozicije za upotrebu u postupcima definisanim u patentnim zahtevima mogu sadržavati obaveštenja. Obaveštenja mogu biti u obliku propisanom od strane vladine agencije koja reguliše proizvodnju, upotrebu ili prodaju farmaceutskih proizvoda, a ovo obaveštenje je odraz odobrenja agencije za oblik leka koji je za primenu kod ljudi ili u veterini. Takve informacije, na primer, mogu biti obeležja koja su odobrena od strane američke Agencije za hranu i lekove, za lekove koji se izdaju na recept, ili odobreni insert za proizvode. Obaveštenja mogu sadržavati potrebne informacije u vezi doze i doznih oblika, rasporeda primene i puteva primene, štetnih događaja, kontraindikacija, upozorenja i mera predostrožnosti, interakcija lekova i upotrebe u specifičnoj populaciji (pogledati npr. 21 C.F.R. § 201.57), a u pojedinim primerima izvođenja, potrebno je da isto bude prisutno pored ili udruženo sa lekom da bi lek mogao da se prodaje. Dozni oblici koji sadrže formulaciju naltreksona sa produženim oslobađanjem, kao što je definisano u patentnim zahtevima, a koji su formulisani u kompatibilnom farmaceutskom nosaču, mogu takođe biti pripremljeni, smešteni u odgovarajući spremnik i obeleženi za lečenje stanja koje je naznačeno.
[0059] Informacije mogu sadržavati uputstva za primenu jediničnog doznog oblika sa dozom od oko 4 mg, oko 8 mg, oko 12 mg, oko 16 mg, oko 32 mg ili oko 48 mg naltreksona ili njegove farmaceutski prihvatlјive soli. Informacije mogu sadržavati uputstva za primenu jediničnog doznog oblika sa dozom od oko 30 mg, oko 90 mg, oko 180 mg, oko 360 mg ili oko 450 mg bupropiona ili njegove farmaceutski prihvatlјive soli. Ovakva uputstva mogu biti obezbeđena na raznovrsne načine. Informacije mogu sadržavati uputstva u vezi toga kada primeniti jedinični dozni oblik. Na primer, informacije mogu sadržati uputstva kada primeniti jedinične dozne oblike u odnosu na primenu drugog leka ili hrane. U poželјnim primerima izvođenja, informacije upućuju pojedinca da uzima naltrekson ili naltrekson i bupropion uz hranu, poželјno uz obrok.
[0060] Pojedini primeri izvođenja podrazumevaju obaveštenje, poželјno štampano, da uzimanje naltreksona, ili njegove farmaceutski prihvatlјive soli, uz hranu dovodi do povećanja bioraspoloživosti naltreksona ili njegove farmaceutski prihvatlјive soli u poređenju sa uzimanjem iste količine naltreksona ili njegove farmaceutski prihvatlјive soli bez hrane. Pojedini primeri izvođenja uključuju obaveštenje, poželјno štampano, da uzimanje bupropiona ili njegove farmaceutski prihvatlјive soli uz hranu dovodi do povećanja bioraspoloživosti bupropiona ili njegove farmaceutski prihvatlјive soli u poređenju sa uzimanjem iste količine bupropiona ili njegove farmaceutski prihvatlјive soli bez hrane. Pojedini primeri izvođenja uključuju obaveštenje, poželјno štampano, da uzimanje naltreksona i bupropiona, ili njihovih farmaceutski prihvatlјivih soli, uz hranu dovodi do povećanja bioraspoloživosti naltreksona i/ili bupropiona, ili njegovih farmaceutski prihvatlјivih soli, u poređenju sa uzimanjem iste količine naltreksona i bupropiona, ili njihovih farmaceutski prihvatlјivih soli, bez hrane. Pojedini primeri izvođenja podrazumevaju obaveštenje, poželјno štampano, da uzimanje naltreksona i/ili bupropiona ili njegovih farmaceutski prihvatlјivih soli uz hranu dovodi do manjeg stepena ili manje ozbiljnih neželjenih događaja povezanih sa lekom, od uzimanja iste količine naltreksona i bupropiona, ili njegovih farmaceutski prihvatlјivih soli, bez hrane. U pojedinim
1
primerima izvođenja, štetni događaji su gastrointestinalni događaji. U pojedinim primerima izvođenja, subjektu su obezbeđene informacije o bioraspoloživosti, štetnim događajima ili uputstva o režimima primene ili su subjektu obezbeđene dozni oblici koji sadrže medikament koji je opisan u uputstvu, tako da se dozni oblik primenjuje u skladu sa tim informacijama. U pojedinim primerima izvođenja, subjekat je pacijent kome je lečenje potrebno. U pojedinim primerima izvođenja, lečenje se primenjuje kao terapija za oboljenje, kao što je ovde opisano.
[0061] U pojedinim primerima izvođenja, kompozicije za upotrebu definisanu u patentnim zahtevima, mogu sadržavati obaveštenje u vezi uključivanja i/ili pristupa programu za kontrolu težine koji je zasnovan na internetu i/ili na kontaktu telefonom. U pojedinim primerima izvođenja, uključivanje u program za kontrolu težine zasnovan na internetu i/ili na kontaktu telefonom je uslov za dobijanje leka za lečenje. U pojedinim primerima izvođenja, uključivanje u program za kontrolu težine zasnovan na internetu i/ili na kontaktu telefonom, dozvolјeno je samo nakon dobijanja recepta za lek tretmana ili aktuelno lečenje. U pojedinim primerima izvođenja, tretman obuhvata uključivanje u program za kontrolu težine zasnovan na internetu i/ili na kontaktu telefonom pre i/ili kao uslov za primanje leka za lečenje. U pojedinim primerima izvođenja, obaveštenje sadrži jedinstveni klјuč za uključivanje i/ili pristup programu za kontrolu težine koji je zasnovan na internetu i/ili na kontaktu telefonom.
[0062] Uputstva i/ili informacije mogu biti prisutni u različitim oblicima, uklјučujući štampane informacije na pogodnom medijumu ili podlozi (npr. komadu ili komadima papira na kojima su informacije isštampane), medijum za očitavanje na računaru (npr. informacije mogu biti snimljene na disketi, CD-u itd.) ili adresu internet stranice kojoj se može pristupiti putem interneta. Štampane informacije mogu, na primer, biti navedene na etiketi koja je udružena sa lekovitim proizvodom ili mogu biti obezbeđene na način kojim pacijent može nezavisno dobiti informacije (npr. mogu biti na internet stranici). Štampane informacije takođe mogu biti obezbeđene od strane medicinskog osoblja uključenog u lečenje pacijenta. U pojedinim primerima izvođenja, informacije se pružaju osobi usmeno.
[0063] Ovde je opisano terapijsko pakovanje koje je pogodno za komercijalnu prodaju. Pakovanje može sadržavati spremnik. Spermnik može biti bilo kog uobičajeno oblika ili forme koji je poznat u stanju tehnike i može biti napravljen od farmaceutski prihvatlјivog materijala, na primer, može biti papir ili kartonska kutija, staklena ili plastična boca ili teglica, kesica koja se može ponovo zatvoriti (npr. da bi se tu čuvala dodatna količina tableta koju je potom potrebno premestiti u drugi spremnik) ili blister pakovanje sa pojedinačnim dozama za istiskivanje iz pakovanja prema terapijskom rasporedu. Upotreblјeni spremnik može zavisiti od tačnog doznog oblika koji se koristi, npr. uobičajena kartonska kutija se uglavnom ne bi koristila za držanje tečne suspenzije. Izvodlјivo je i da se u jednom pakovanju zaejdno upotrebljava više od jednog tipa spremnika i da se tako prodaje jedinični dozni oblik. Na primer, tablete mogu biti sadržane u boci koja se zauzvrat nalazi u kutiji. Neograničavajući primeri pakovanja i dozera, kao i oralni dozni oblici su opisani u U.S. Patentnoj publikaciji br.2008/0110792 i 2008/0113026.
[0064] Informacije mogu biti povezane sa spremnikom, na primer, tako što su: napisane na etiketi (npr. na receptu ili odvojenoj etiketi) koja je zalepljena na bočicu koja sadrži dozni oblik koji je ovde opisan; uklјučene su unutar spremnika u vidu isštampanog inserta za pakovanje, kao što je insert koji se ubaciju u kutiju koja sadrži pakovanja jediničnih doza; direktno se nanose na spremnik, poput
1
štampanja na zidu kutije; ili su povezane tako što bivaju vezane ili zalepljene, npr. u vidu instrukcionih kartica koje se lepe za grlo boce uz upotrebu žičice, kanapa ili druge trakaste, vrpčaste ili povezujuće sprave. Infomacija može biti direktno isštampana na pakovanju jedinične doze ili blister pakovanju ili na blister kartici.
[0065] Termin "bupropion" može biti ovde upotrebljen kao opšti termin, za označavanje slobodne baze bupropiona, farmaceutski prihvatlјive soli bupropiona (uklјučujući anhidrovane oblike, npr. anhidrovan bupropion),, bupropionskog izomera i njihove smeše.
[0066] Termin "naltrekson" može biti ovde upotrebljen kao opšti termin, za označavanje slobodne baze naltreksona, farmaceutski prihvatlјive soli naltreksona (uklјučujući hidrate i anhidrovane oblike, npr. naltrekson hidrohloridni dihidrat i anhidrovani naltrekson hidrohlorid), naltreksonog izomera ili njihove smeše.
[0067] Izraz "farmaceutski prihvatlјiva so", kako se ovde upotrebljava, odnosi se na formulaciju jedinjenja koja ne prouzrokuje značajnu iritaciju u organizmu kod koga se primenjuje i koji ne poništava biološku aktivnost i osobine jedinjenja. Farmaceutske soli mogu biti dobijene rutinskim eksperimentima. Neograničavajući primeri farmaceutski prihvatlјivih soli uklјučuju bupropion hidrohlorid.
[0068] Kroz predmetni opis, kada se određeno jedinjenje pominje imenom, na primer, bupropion ili naltrekson, podrazumeva se da područje predmetnog opisa obuhvata farmaceutski prihvatlјive soli, estre ili amide imenovanog jedinjenja. Na primer, u bilo kom primeru izvođenja koji je ovde naveden, aktivni metabolit naltreksona (npr. 6-β naltreksol) može biti upotrebljen u kombinaciji sa naltreksonom. U bilo kom od ovde navedenih primera izvođenja, aktivan metabolit bupropiona, S,S-hidroksibupropion (tj. radafaksin), može biti upotrebljen u kombinaciji sa bupropionom.
[0069] Termin "produženo oslobađanje", kako se ovde upotrebljava, ima svoje uobičajeno značenje koje se je jasno stručnjacima iz oblasti tehnike i stoga obuhvata, u vidu neograničavajućih primera, kontrolisano oslobađanje leka iz doznog oblika tokom produženog perioda vremena. Na primer, u pojedinim primerima izvođenja, dozni oblici sa produženim oslobađanjem su oni kod kojih je stopa oslobađanja sporija od uporedivog oblika sa trenutnim oslobađanjem, npr. manja je za 80% od stope oslobađanja iz doznog oblika sa trenutnim oslobađanjem.
[0070] Formulacija naltreksona sa trenutnim oslobađanjem koja je pogodna za upotrebu u vidu referentnog standarda, jeste formulacija naltreksona sa trenutnim oslobađanjem koja je široko dostupna u prodaji kao naltrekson hidrohlorid pod komercijalnim nazivom REVIA® ili je to njegov ekvivalent. Formulacija bupropiona sa trenutnim oslobađanjem, pogodna za upotrebu u vidu referentnog standarda, jeste formulacija bupropiona sa trenutnim oslobađanjem koja je široko dostupna u prodaji kao bupropion pod komercijalnim nazivom VUPBUTRIN® ili je to njegov ekvivalent. Američka vlada reguliše način na koji se lekovi na recept mogu obeležavati i stoga se ovde isti naveode kao komercijalna marka REVIA® za naltrekson hidrohlorid i marka VELLBUTRIN® za bupropion, koji su sa dobro poznatim, fiksnim i definisanim značenjima stručnjacima sa iskustvom u oblasti tehnike.
[0071] Termin "oralni dozni oblik", kako se ovde upotrebljava, sa svojim je uobičajenim značenjem koje je jasno stučnjacima iz oblasti tehnike, i obuhvata stoga, u vidu neograničavajućih primera,
2
formulacije leka ili lekova u obliku koji se može primeniti ljudima, uključujući pilule, tablete, jezgra leka, kapsule, rastresit prah, rastvore i suspenzije.
[0072] Termini "ublažiti" ili "ublažavanje" prirasta telesne težine, kako se ovde upotrebljava, obuhvata sprečavanje ili smanjenje vrednosti prirasta težine udruženog, npr. sa primenom leka ili promenom u životnoj aktivnosti. U pojedinim primerima izvođenja, ublažavanje prirasta težine se meri relativno u odnosu na vredost prirasta telesne težine koji se javlja kada se primenjuje samo jedan ili nijedan od naltreksona ili bupropiona.
[0073] Termin "pospešivanje" gubitka težine, kako se ovde upotrebljava, uklјučuje prouzrokovanje gubitka težine u odnosu na početnu težinu tokom najmanje jednog dela perioda lečenja. Navedeno obuhvata osobu koja u početku dobija određenu težinu, ali tokom tretmana gubi težinu u odnosu na početnu vrednost pre početka lečenja, kao i osobe koje povrate deo ili svu težinu koja je izgubljena do kraja perioda lečenja. U poželјnom primeru izvođenja, na kraju perioda lečenja, pojedinac je izgubio na težini u odnosu na početnu vrednost. U poželјnom primeru izvođenja, ublažavanje prirasta težine ili pospešivanje gubitka težine kod pacijenta kome je primenjivan naltrekson i bupropion je veći nego kada se ne primenjuje ni jedan od njih ili se primenjuje samo jedan od naltreksona ili bupropiona, a još je poželjnije da se postigne najmanje aditivni, ili bolјe od aditivnog, ili sinergistički efekat primene dva jedinjenja.
PRIMERI
[0074] Primeri koji slede su neograničavajući i navedeni su samo kao reprezentativni primeri za raznovrsne aspekte pronalaska.
[0075] Primer 1 sumira protokol kliničkog ispitivanja koje pokazuje da lečenje sa Naltreksonom SR/Bupropionom SR ne povećava ili smanjuje pojavu glavnih neželјenih kardiovaskularnih događaja (MACE) kod subjekata sa prekomernom težinom i gojaznošću i sa faktorima rizika za kardiovaskularna oboljenja.
ј j ј j p j j p j p j
2
2
2
2
Prilog 1
[0076]
2
[0077] Primer 2 sumira protokol za kliničko ispitivanje koje pokazuje povoljne efekte Naltreksona SR/Bupropiona SR na telesnu težinu i kardiovaskularne faktore rizika kod ispitanika sa prekomernom težinom i gojaznošću zajedno sa programom sveobuhvatih intervencija u stilu života (CLI) u poređenju sa programom minimalnih intervencija u stilu života.
2
1
2
4
Prilog2: Raspored postupaka studije za Primer 2
[0078]
Tabela 3: Šema gradacije za anginu pektoris Kanadskog kardiovaskularnog društva
Tabela 4: Nјujorško udruženje za srce: stadijumi insuficijencije srca

Claims (12)

Patentni zahtevi
1. Kompozicija koji sadrži naltrekson sa produženim oslobađanjem, ili njegovu farmaceutski prihvatlјivu so, i bupropion sa produženim oslobađanjem, ili njegovu farmaceutski prihvatlјivu so, za upotrebu u lečenju subjekta sa prekomernom težinom ili gojaznošću, pri čemu je navedeni subjekat sa povećanim rizikom od neželjenog kardiovaskularnog ishoda i pri čemu je navedni subjekat sa prekomernom telesnom težinom ili gojaznošću i sa povećanim rizikom od neželjenog kardiovaskularnog ishoda ukoliko je navedeni subjekat sa:
a.) postavljenom dijagnozom kardiovaskularnog oboljenja, sa najmanje jednim faktorom rizika izabranim iz grupe koju čine:
istorija dokumentovanog infarkta miokarda u periodu >3 meseca pre identifikacije subjekta;
istorija koronarne revaskularizacije, uklјučujući bajpas operaciju koronarnih arterija sa graftom, postavlјanja stenta, perkutanu transluminalnu koronarnu angioplastiku ili lasersku atektomiju;
istorija karotidne ili periferne revaskularizacije, uklјučujući karotidnu endarterektomiju, aterektomiju donjih ekstremiteta u aterosklerotskoj bolesti, saniranje aneurizme abdominalne aorte, femoralni ili poplitealni bajpas;
angina sa ishemijskim promenama, EKG promene na progresivnom testu opterećenja ili pozitivan test snimanja srca;
pedo-brahijalni indeks <0,9, utvrđen jednostavnom palpacijom, u peridu od 2 godine pre identifikacije subjekta; i
stenoza koronarne, karotidne ili arterije donjih ekstremiteta ≥50% u peridu od 2 godine pre identifikacije subjekta; i/ili
b.) postavljenom dijagnozom šećerne bolesti tipa 2, sa najmanje 2 faktora rizika izabrana iz grupe koju čine:
hipertenzija od <145/95 mm Hg, kontrolisane sa ili bez farmakoterapije;
dislipidemija koja zahteva farmakoterapiju;
dokumentovano nizak HDL holesterol, <50 mg/dL kod žena ili <40 mg/dL kod muškaraca, u periodu od 12 meseci pre identifikacije subjekta; i
trenutni status pušača duvana.
2. Kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 1, pri čemu kod subjekta nije prisutna jedna ili više od karakteristika izabranih iz grupe koju čine:
infarkt miokarda u periodu od 3 meseca pre identifikacije subjekta; angina pektoris III ili IV stepena prema Šemi gradacije Kanadskog kardiovaskularnog društva; klinička istorija cerebrovaskularnog oboljenja, uklјučujući moždani udar; istorija tahiaritmije koja nije sinusna tahikardija; krvni pritisak ≥145/95 mm Hg, bez obzira na lečenje antihipertenzivnim agensima; nestabilna težina u periodu od 3 meseca pre identifikacije subjekta; planirana barijatrijska operacija, operacija srca ili koronarna angioplastika; ozbilјno oštećenje bubrega definisano ustanovljenim GFR <30 mL/min; klinička istorija insuficijencije jetre ili dokumentovan ALT ili AST koji je veći od 3 puta u odnosu na gornju granicu normale; poznata infekcije HIV-om ili hepatitisom; hronična upotreba ili pozitivan test na opioide; skorašnja zloupotreba droga ili alkohola ili zavisnost, sa izuzetkom nikotinske zavisnosti, u periodu od 6 meseci pre identifikacije subjekta; istorija epileptičkih napada, uklјučujući febrilne napade, kranijalnu traumu ili druga stanja koja su sa predispozicijom za epileptične napade kod subjekta; istorija manije ili aktuelna dijagnoza aktivne psihoze, aktivne bulimije ili anoreksije nervoze, ali ne i poremećaj kompulzivnog prejedenja; rizik od pokušaja samoubistva; akutna depresivna bolest, uklјučujući novi početak depresije ili akutno pogoršanje simptoma, ali ne uključujući stabilne subjekte na hroničnom tretmanu za depresiju; bilo koje stanje za koje se predviđa očekivani životni vek manji od 4 godine, uklјučujući kongestivnu insuficijenciju srca NYHA klase 3 ili 4; istorija maligniteta tokom prethodnih 5 godina, ne uklјučujući kancer kože različit od melanoma ili hirurški izlečen kancer grlića materice; aktuelna upotreba drugih proizvoda koji sadrže bupropion ili naltrekson; istorija preosetlјivosti ili netolerancije na naltrekson ili bupropion; upotreba inhibitora monoamin oksidaze u periodu od 14 dana pre identifikacije subjekta; upotreba bilo kog leka, uređaja ili procedure koji je u postupku ispitivanja, u periodu od 30 dana pre identifikacije subjekta; status trudnice ili dojilјe, žene koja trenutno pokušava da zatrudni ili je sa mogućnošću da nosi dete, uključujući žene u peri-menopauzi koje su imale menstruaciju u periodu od jedne godine, a nisu voljne da primenjuju kontrolu rađanja; i nemogućnost stalnog pristupa širokopojasnom internetu.
3. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od patentnih zahteva 1 ili 2, pri čemu lečenje traje najmanje 26 nedelјa.
4. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od patentnih zahteva od 1 do 3, koja se dalјe upotrebljava zajedno sa programom za kontrolu težine zasnovanom na internetu, sa programom za kontrolu težine zasnovanom na kontaktu telefonom ili sa njihovom kombinacijom.
5. Kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 4, pri čemu je program za kontrolu težine perioda od najmanje 26 nedelјa.
6. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od patentnih zahteva od 1 do 5, pri čemu se navedenom subjektu dnevno primenjuje 32 mg naltreksona sa produženim oslobađanjem, ili njegove farmaceutske prihvatlјive soli, i 360 mg bupropiona sa produženim oslobađanjem, ili njegove farmaceutski prihvatlјive soli, dnevno.
7. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od patentnih zahteva od 1 do 6, pri čemu je kompozicija u vidu tablete koja sadrži 8 mg naltreksona sa produženim oslobađanjem i 90 mg bupropiona sa produženim oslobađanjem.
4
8. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od patentnih zahteva od 1 do 7, pri čemu navedeno lečenje sa naltreksonom i bupropionom kod navedenog subjekta ne povećava rizik od neželjenog kardiovaskularnog ishoda.
9. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od patentnih zahteva od 1 do 7, pri čemu navedeno lečenje sa naltreksonom i bupropionom kod navedenog subjekta smanjuje rizik od neželjenog kardiovaskularnog ishoda.
10. Kompozicija za upotrebu prema bilo kojim od patentnih zahteva od 1 do 9, pri čemu je navedeni neželjen kardiovaskularni ishod kardiovaskularna smrt, nefatalni infarkt miokarda ili nefatalni moždani udar.
11. Kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 10, pri čemu je navedeni neželjen kardiovaskularni ishod kardiovaskularna smrt.
12. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od patentnih zahteva od 1 do 11, pri čemu subjekat postiže procenat gubitka težine od najmanje 5%.
Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
RS20200757A 2012-06-06 2013-06-05 Kompozicija za upotrebu u postupku lečenja prekomerne težine i gojaznosti kod pacijenata sa visokim kardiovaskularnim rizikom RS60682B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261656451P 2012-06-06 2012-06-06
EP13800883.4A EP2858640B1 (en) 2012-06-06 2013-06-05 Composition for use in a method of treating overweight and obesity in patients with high cardiovascular risk
PCT/US2013/044368 WO2013184837A1 (en) 2012-06-06 2013-06-05 Methods of treating overweight and obesity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS60682B1 true RS60682B1 (sr) 2020-09-30

Family

ID=49712605

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20220738A RS63569B1 (sr) 2012-06-06 2013-06-05 Ompozicija za upotrebu u metodi lečenja prekomerne težine i gojaznosti kod pacijenata sa visokim kardiovaskularnim rizikom
RS20250771A RS67076B1 (sr) 2012-06-06 2013-06-05 Kompozicija za upotrebu u postupku lečenja prekomerne težine i gojaznosti kod pacijenata sa visokim kardiovaskularnim rizikom
RS20200757A RS60682B1 (sr) 2012-06-06 2013-06-05 Kompozicija za upotrebu u postupku lečenja prekomerne težine i gojaznosti kod pacijenata sa visokim kardiovaskularnim rizikom

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20220738A RS63569B1 (sr) 2012-06-06 2013-06-05 Ompozicija za upotrebu u metodi lečenja prekomerne težine i gojaznosti kod pacijenata sa visokim kardiovaskularnim rizikom
RS20250771A RS67076B1 (sr) 2012-06-06 2013-06-05 Kompozicija za upotrebu u postupku lečenja prekomerne težine i gojaznosti kod pacijenata sa visokim kardiovaskularnim rizikom

Country Status (38)

Country Link
US (4) US9633575B2 (sr)
EP (4) EP2858640B1 (sr)
JP (5) JP2015518897A (sr)
KR (7) KR20200035501A (sr)
CN (2) CN110893181A (sr)
AR (2) AR093694A1 (sr)
AU (2) AU2013271622B2 (sr)
BR (1) BR112014030282A2 (sr)
CA (1) CA2875056C (sr)
CL (1) CL2014003329A1 (sr)
CO (1) CO7240377A2 (sr)
CY (2) CY1123183T1 (sr)
DK (3) DK3730132T3 (sr)
EA (1) EA201492175A1 (sr)
EC (1) ECSP15000223A (sr)
ES (3) ES3037824T3 (sr)
FI (1) FI4104824T3 (sr)
GT (1) GT201400278A (sr)
HK (1) HK1209057A1 (sr)
HR (1) HRP20250931T1 (sr)
HU (3) HUE072188T2 (sr)
IL (3) IL300868A (sr)
IN (1) IN2015DN00042A (sr)
JO (1) JOP20130346B1 (sr)
LT (3) LT2858640T (sr)
MA (1) MA37714A1 (sr)
MX (4) MX382311B (sr)
NI (1) NI201400144A (sr)
PE (1) PE20150358A1 (sr)
PL (3) PL4104824T3 (sr)
PT (3) PT2858640T (sr)
RS (3) RS63569B1 (sr)
SI (1) SI4104824T1 (sr)
SM (1) SMT202500290T1 (sr)
TN (1) TN2014000508A1 (sr)
TW (1) TW201904575A (sr)
WO (1) WO2013184837A1 (sr)
ZA (1) ZA201409218B (sr)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101167579B1 (ko) 2003-04-29 2012-07-27 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. 체중감량용 조성물
PT2135603E (pt) 2005-11-22 2013-04-03 Orexigen Therapeutics Inc Composições e métodos para aumentar a sensibilidade à insulina
WO2007089318A2 (en) * 2005-11-23 2007-08-09 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions and methods for reducing food cravings
US8916195B2 (en) * 2006-06-05 2014-12-23 Orexigen Therapeutics, Inc. Sustained release formulation of naltrexone
WO2008060964A2 (en) 2006-11-09 2008-05-22 Orexigen Therapeutics, Inc. Unit dosage package and methods for administering weight loss medications
CA2725930A1 (en) 2008-05-30 2009-12-30 Orexigen Therapeutics, Inc. Methods for treating visceral fat conditions
ES2762113T3 (es) 2010-01-11 2020-05-22 Nalpropion Pharmaceuticals Inc Métodos de proporcionar terapia de pérdida de peso en pacientes con depresión mayor
PL4104824T3 (pl) 2012-06-06 2025-11-12 Nalpropion Pharmaceuticals Llc Kompozycja do zastosowania w sposobie leczenia nadwagi i otyłości u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym
US10332053B2 (en) * 2013-02-13 2019-06-25 Tutsho, Llc Food data access and delivery system
US12682300B2 (en) 2013-02-13 2026-07-14 Tutsho, Llc Food data access and delivery system
US8969371B1 (en) 2013-12-06 2015-03-03 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions and methods for weight loss in at risk patient populations
US10638786B2 (en) 2017-08-16 2020-05-05 Zolighter, LLC Methods of reducing visceral fat and related compositions
US11007121B2 (en) * 2018-02-15 2021-05-18 Robin ARORA Systems, methods and apparatus for substance dependence cessation management
RU2706385C1 (ru) * 2019-01-09 2019-11-18 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ лечения больных метаболическим синдромом
US20230317230A1 (en) * 2019-05-02 2023-10-05 Closed Loop Medicine Ltd. Method for treating obesity
WO2021101694A1 (en) * 2019-11-18 2021-05-27 Mandometer Ab Eating disorder diagnosis
US12303604B1 (en) 2024-10-16 2025-05-20 Currax Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical formulations comprising naltrexone and/or bupropion

Family Cites Families (254)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3885046A (en) 1969-12-04 1975-05-20 Burroughs Wellcome Co Meta chloro or fluoro substituted alpha-T-butylaminopropionphenones in the treatment of depression
BE759838A (fr) 1969-12-04 1971-06-03 Wellcome Found Cetones a activite biologique
US3942641A (en) 1972-05-05 1976-03-09 Syntex Corporation Dispensing packages containing novel cyclic progestogen-interrupted estrogen oral contraceptive regimens
US4089855A (en) 1976-04-23 1978-05-16 Cornell Research Foundation, Inc. Process for the stereoselective reduction of 6- and 8-keto morphine and morphinan derivatives with formamidinesulfinic acid and compounds obtained thereby
US4218433A (en) 1977-03-03 1980-08-19 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Constant-rate eluting tablet and method of producing same
US4217353A (en) 1978-05-19 1980-08-12 E. I. Du Pont De Nemours And Company Method for inducing anorexia
US4172896A (en) 1978-06-05 1979-10-30 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Methane-sulfonamide derivatives, the preparation thereof and composition comprising the same
IL58649A (en) 1978-11-10 1982-04-30 Beecham Group Ltd Pharmaceutical dispensing container
ZA824382B (en) 1981-07-07 1984-02-29 Wyeth John & Brother Ltd Anti-obesity agents
JPS58134019A (ja) 1982-02-05 1983-08-10 Ono Pharmaceut Co Ltd プロスタグランジン含有持続放出型三層状フイルム製剤及びその製造方法
WO1983003197A1 (en) 1982-03-16 1983-09-29 Univ Rockefeller Method for controlling gastrointestinal dysmotility
US4513006A (en) 1983-09-26 1985-04-23 Mcneil Lab., Inc. Anticonvulsant sulfamate derivatives
US5266574A (en) 1984-04-09 1993-11-30 Ian S. Zagon Growth regulation and related applications of opioid antagonists
US4689332A (en) 1984-04-09 1987-08-25 Research Corporation Growth regulation and related applications of opioid antagonists
US4673679A (en) 1986-05-14 1987-06-16 E. I. Du Pont De Nemours And Company Use of prodrugs of 3-hydroxymorphinans to prevent bitter taste upon buccal, nasal or sublingual administration
GB8613689D0 (en) 1986-06-05 1986-07-09 Euro Celtique Sa Pharmaceutical composition
US4895845A (en) 1986-09-15 1990-01-23 Seed John C Method of assisting weight loss
NL8800823A (nl) 1987-04-10 1988-11-01 Sandoz Ag Werkwijze voor het toepassen van dopamine-receptor agonisten en farmaceutische preparaten die deze agonisten bevatten.
ATE93721T1 (de) 1987-05-04 1993-09-15 Lilly Co Eli Verwendung von fluoxetin zur behandlung des diabetes.
US5000886A (en) 1987-05-26 1991-03-19 American Cyanamid Company Silicone-hardened pharmaceutical microcapsules and process of making the same
US5364841A (en) 1988-01-11 1994-11-15 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Treatment of obesity and essential hypertension and related disorders
US4831031A (en) 1988-01-22 1989-05-16 Pfizer Inc. Aryl piperazinyl-(C2 or C4) alkylene heterocyclic compounds having neuroleptic activity
US5719197A (en) 1988-03-04 1998-02-17 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
US5202128A (en) 1989-01-06 1993-04-13 F. H. Faulding & Co. Limited Sustained release pharmaceutical composition
US5114976A (en) 1989-01-06 1992-05-19 Norden Michael J Method for treating certain psychiatric disorders and certain psychiatric symptoms
WO1990013294A1 (en) 1989-05-09 1990-11-15 Whitby Research, Inc. A method of reducing body weight and food intake using a dopamine d2 receptor agonist
DK469989D0 (da) 1989-09-22 1989-09-22 Bukh Meditec Farmaceutisk praeparat
ES2062310T3 (es) 1989-12-06 1994-12-16 Akzo Nv Un procedimiento para fabricar un preparado farmaceutico acuoso estabilizado.
FR2657350B1 (fr) 1990-01-19 1992-05-15 Centre Nat Rech Scient Composes destines a l'encapsulation dans les erythrocytes - nouveaux derives de la naloxone et naltrexone.
US5028612A (en) 1990-03-22 1991-07-02 Hillel Glover Method for treating emotional numbness
US5213807A (en) 1990-05-03 1993-05-25 Chemburkar Pramod B Pharmaceutical composition containing ibuprofen and a prostaglandin
US5403595A (en) 1991-05-07 1995-04-04 Dynagen, Inc. Controlled, sustained release delivery system for smoking cessation
US5486362A (en) 1991-05-07 1996-01-23 Dynagen, Inc. Controlled, sustained release delivery system for treating drug dependency
DE4136215A1 (de) 1991-11-02 1993-05-06 Ferring Arzneimittel Gmbh, 2300 Kiel, De Verwendung von opiat-antagonisten zur behandlung von endogener hyperinsulinaemie
GB9217295D0 (en) 1992-08-14 1992-09-30 Wellcome Found Controlled released tablets
US5312925A (en) 1992-09-01 1994-05-17 Pfizer Inc. Monohydrate of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)-ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one-hydrochloride
IT1255522B (it) 1992-09-24 1995-11-09 Ubaldo Conte Compressa per impiego terapeutico atta a cedere una o piu' sostanze attive con differenti velocita'
IT1256393B (it) 1992-11-17 1995-12-04 Inverni Della Beffa Spa Forme matriciali multistrato per il rilascio controllato di principi attivi
US5512593A (en) 1993-03-02 1996-04-30 John S. Nagle Composition and method of treating depression using natoxone or naltrexone in combination with a serotonin reuptake inhibitor
US5541231A (en) 1993-07-30 1996-07-30 Glaxo Wellcome Inc. Stabilized Pharmaceutical
US5358970A (en) 1993-08-12 1994-10-25 Burroughs Wellcome Co. Pharmaceutical composition containing bupropion hydrochloride and a stabilizer
GB9315856D0 (en) 1993-07-30 1993-09-15 Wellcome Found Stabilized pharmaceutical
US6183778B1 (en) 1993-09-21 2001-02-06 Jagotec Ag Pharmaceutical tablet capable of liberating one or more drugs at different release rates
IT1265240B1 (it) 1993-11-30 1996-10-31 Ekita Investments Nv Compressa farmaceutica a rilascio controllato, di forma lenticolare
DK0782445T3 (da) 1994-09-19 2002-05-06 Bristol Myers Squibb Pharma Co Kombination af en opioidantagonist og en selektiv serotoningenoptagelsesinhibitor til behandling af alkoholisme og alkoholafhængighed
US5627187A (en) 1995-04-12 1997-05-06 Katz; Bruce E. 5-FU for treating actinic kerotoses
US5714519A (en) 1995-06-07 1998-02-03 Ergo Science Incorporated Method for regulating glucose metabolism
CA2228610C (en) 1995-08-17 2008-06-03 Heidi Rolfes Controlled release products
GB9517062D0 (en) 1995-08-18 1995-10-25 Scherer Ltd R P Pharmaceutical compositions
PT914097E (pt) 1996-03-12 2002-06-28 Alza Corp Composicao e forma de dosagem compreendendo antagonista de opioide
JPH11505547A (ja) 1996-03-13 1999-05-21 エール ユニバーシティ ナルトレキソン及び関連化合物を用いる禁煙処置
EP0795327A1 (en) 1996-03-13 1997-09-17 Pfizer Inc. Use of Amlodipine for the treatment and prophylaxis of congestive cardiac failure of non-ischaemic origin
US5716976A (en) 1996-03-13 1998-02-10 Bernstein; Richard K. Method of treatment for carbohydrate addiction
EP0934069B1 (en) 1996-05-07 2006-11-08 Pliva-Istrazivanje I Razvoj D.D.O. Method and composition for the treatment of lipid and glucose metabolism disorders
IL121076A (en) 1996-06-19 2000-10-31 Akzo Nobel Nv Pharmaceutical combinations comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors
US6087386A (en) 1996-06-24 2000-07-11 Merck & Co., Inc. Composition of enalapril and losartan
EP0915697B1 (en) 1996-06-28 2002-09-18 Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant sulfamate derivatives useful in treating obesity
US5878750A (en) 1996-11-14 1999-03-09 Clemens; Anton H. Method of treating the syndrome of coronary heart disease risk factors in humans
FR2758723B1 (fr) 1997-01-28 1999-04-23 Sanofi Sa Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments
CA2216215A1 (en) 1997-04-05 1998-10-05 Isa Odidi Controlled release formulations using intelligent polymers having opposing wettability characteristics of hydrophobicity and hydrophilicity
ES2234139T3 (es) 1997-08-11 2005-06-16 Alza Corporation Forma de dosificacion de un agente activo de liberacion prolongada adaptada para la retencion gastrica.
US6622036B1 (en) 2000-02-09 2003-09-16 Cns Response Method for classifying and treating physiologic brain imbalances using quantitative EEG
AU750808B2 (en) 1997-10-03 2002-07-25 Cary Medical Corporation Compositon for the treatment of nicotine addiction containing a nicotine receptor antagonist and an anti-depressant or anti-anxiety drug
US6652882B1 (en) 1997-10-06 2003-11-25 Intellipharmaceutics Corp Controlled release formulation containing bupropion
US6262049B1 (en) 1997-10-28 2001-07-17 Schering Corporation Method of reducing nicotine and tobacco craving in mammals
IL127497A (en) 1997-12-18 2002-07-25 Pfizer Prod Inc Medicinal products containing piperazinyl-heterocyclic compounds for the treatment of psychiatric disorders
ES2244103T3 (es) 1997-12-26 2005-12-01 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Remedio para enfermedades neurodegenerativas.
BR9907203A (pt) 1998-01-21 2000-10-17 Glaxo Group Ltd "composto, composições farmacêuticas, uso de um composto, e, processo de tratametno de depressão, distúrbio de hiperatividade por deficiência de atenção (adhd), obesidade, enxaqueca, dor, disfunção sexual, doença de parkinson, doença de alzeheimer, ou vìcio de cocaìna ou de produtos contendo nicotina (especialmente tabaco) em um indivìduo animal ou humano. "
AU2483599A (en) 1998-01-29 1999-08-16 Sepracor, Inc. Pharmaceutical uses of optically pure (-)-bupropion
US6048322A (en) 1998-04-15 2000-04-11 Kushida; Clete Morphometric measurement tool
US6153223A (en) 1998-06-05 2000-11-28 Watson Pharmaceuticals, Inc. Stabilized pharmaceutical compositions
US6150366A (en) 1998-06-15 2000-11-21 Pfizer Inc. Ziprasidone formulations
US8236352B2 (en) 1998-10-01 2012-08-07 Alkermes Pharma Ireland Limited Glipizide compositions
US6033686A (en) 1998-10-30 2000-03-07 Pharma Pass Llc Controlled release tablet of bupropion hydrochloride
US6096341A (en) 1998-10-30 2000-08-01 Pharma Pass Llc Delayed release tablet of bupropion hydrochloride
EP1005863A1 (en) 1998-12-04 2000-06-07 Synthelabo Controlled-release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof
US20030144174A1 (en) 1998-12-09 2003-07-31 Miles B. Brennan Methods for identifying compounds useful for the regulation of body weight and associated conditions
US6238697B1 (en) 1998-12-21 2001-05-29 Pharmalogix, Inc. Methods and formulations for making bupropion hydrochloride tablets using direct compression
US6797283B1 (en) 1998-12-23 2004-09-28 Alza Corporation Gastric retention dosage form having multiple layers
US6635281B2 (en) 1998-12-23 2003-10-21 Alza Corporation Gastric retaining oral liquid dosage form
US6706283B1 (en) 1999-02-10 2004-03-16 Pfizer Inc Controlled release by extrusion of solid amorphous dispersions of drugs
NZ513643A (en) 1999-02-24 2005-04-29 Univ Cincinnati Use of sulfamate derivatives for treating impulse control disorders
US6210716B1 (en) 1999-02-26 2001-04-03 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release bupropion formulation
US6248363B1 (en) 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US6589553B2 (en) 2001-02-08 2003-07-08 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release oral dosage form
US20030035840A1 (en) 2001-02-08 2003-02-20 Boyong Li Controlled release oral dosage form
US6294192B1 (en) 1999-02-26 2001-09-25 Lipocine, Inc. Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents
US8545880B2 (en) 1999-02-26 2013-10-01 Andrx Pharmaceuticals, Llc Controlled release oral dosage form
US6342496B1 (en) 1999-03-01 2002-01-29 Sepracor Inc. Bupropion metabolites and methods of use
US6337328B1 (en) 1999-03-01 2002-01-08 Sepracor, Inc. Bupropion metabolites and methods of use
US6387956B1 (en) 1999-03-24 2002-05-14 University Of Cincinnati Methods of treating obsessive-compulsive spectrum disorders
US6459003B1 (en) 1999-04-01 2002-10-01 Esperion Therapeutics, Inc. Ether compounds
CA2368083A1 (en) 1999-04-06 2000-10-12 Sepracor Inc. Derivatives of venlafaxine and methods of preparing and using the same
US6383471B1 (en) 1999-04-06 2002-05-07 Lipocine, Inc. Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents
NZ514811A (en) 1999-04-08 2005-01-28 Ortho Mcneil Pharm Inc Anticonvulsant derivatives useful in reducing blood glucose levels
GB9908921D0 (en) 1999-04-19 1999-06-16 Britannia Pharmaceuticals Ltd Spray dispenser for opiod antagonists
US6420369B1 (en) 1999-05-24 2002-07-16 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in treating dementia
US7056890B2 (en) 1999-06-14 2006-06-06 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
WO2000076493A1 (en) 1999-06-14 2000-12-21 Thomas Najarian Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
DE19927688A1 (de) 1999-06-17 2000-12-21 Gruenenthal Gmbh Mehrschichttablette zur Verabreichung einer fixen Kombination von Tramadol und Diclofenac
US20040115134A1 (en) 1999-06-22 2004-06-17 Elan Pharma International Ltd. Novel nifedipine compositions
ATE305788T1 (de) 1999-07-01 2005-10-15 Pharmacia & Upjohn Co Llc (s,s)-reboxetin zur behandlung von inkontinenz
US6500459B1 (en) 1999-07-21 2002-12-31 Harinderpal Chhabra Controlled onset and sustained release dosage forms and the preparation thereof
US6071918A (en) 1999-07-21 2000-06-06 Dupont Pharmaceuticals Company Combination of an opioid antagonist and a selective serotonin reuptake inhibitor for treatment of alcoholism and alcohol dependence
US6489350B1 (en) 1999-09-15 2002-12-03 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating neuropathic pain using heteroarylmethanesulfonamides
US6387403B1 (en) 1999-09-15 2002-05-14 Alza Corporation Dosage forms and methods for providing effective reboxetine therapy with once-a-day dosing
US6403657B1 (en) 1999-10-04 2002-06-11 Martin C. Hinz Comprehensive pharmacologic therapy for treatment of obesity
GB2355191A (en) 1999-10-12 2001-04-18 Laxdale Ltd Combination formulations for fatigue, head injury and strokes
AU7750100A (en) 1999-10-13 2001-04-23 Glaxo Group Limited Method for the treatment of obesity
US6410736B1 (en) 1999-11-29 2002-06-25 Pfizer Inc. Biaryl ether derivatives useful as monoamine reuptake inhibitors
AR031682A1 (es) 1999-11-19 2003-10-01 Reckitt Benckiser Helthcare Uk Composiciones farmaceuticas
GB0001449D0 (en) 2000-01-21 2000-03-08 Cortendo Ab Compositions
US20020055512A1 (en) 2000-01-21 2002-05-09 Cortendo Ab. Compositions for delivery of a cortisol antagonist
WO2001052851A1 (en) 2000-01-22 2001-07-26 Albert Shulman Methods for the treatment of substance abuse
KR20020081271A (ko) 2000-01-22 2002-10-26 알버트 슐만 물질 남용의 치료 방법
US20020090615A1 (en) 2000-01-31 2002-07-11 Rosen Craig A. Nucleic acids, proteins, and antibodies
SI2283842T1 (sl) 2000-02-08 2015-07-31 Euro-Celtique S.A. Oralne formulacije opioidnih agonistov, varne pred zlorabo
US6627223B2 (en) 2000-02-11 2003-09-30 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Timed pulsatile drug delivery systems
AU4743601A (en) 2000-03-15 2001-09-24 Wolfgang Sadee Neutral antagonists and use thereof in treating drug abuse
WO2001068104A1 (en) 2000-03-16 2001-09-20 The Mclean Hospital Corporation Compounds for the treatment of psychiatric or substance abuse disorders
US6437147B1 (en) 2000-03-17 2002-08-20 Novo Nordisk Imidazole compounds
WO2001078725A2 (en) 2000-04-13 2001-10-25 Synthon B.V. Modified release formulations containing a hypnotic agent
US6761895B2 (en) 2000-04-17 2004-07-13 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Drug delivery system for averting pharmacokinetic drug interaction and method thereof
JPWO2001078681A1 (ja) 2000-04-17 2004-01-08 山之内製薬株式会社 薬物動態学的な薬物相互作用を回避する薬物送達システム及びその方法
US6306436B1 (en) 2000-04-28 2001-10-23 Teva Pharmaceuticals Usa, Inc. Stabilized, acid-free formulation for sustained release of bupropion hydrochloride
AU5945801A (en) 2000-05-05 2001-11-20 Pain Therapeutics Inc Opoid antagonist compositions and dosage forms
US20020044962A1 (en) 2000-06-06 2002-04-18 Cherukuri S. Rao Encapsulation products for controlled or extended release
US6191117B1 (en) 2000-07-10 2001-02-20 Walter E. Kozachuk Methods of producing weight loss and treatment of obesity
CA2417304A1 (en) 2000-08-02 2002-02-07 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful for the treatment of depression
US6528520B2 (en) 2000-08-15 2003-03-04 Cpd, Llc Method of treating the syndrome of coronary heart disease risk factors in humans
PT1326630E (pt) 2000-09-18 2008-09-02 Sanos Bioscience As Utilização de péptidos glp-2
DE60121988T2 (de) 2000-10-30 2007-02-15 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Kombinationstherapie mit antidiabetischen und antikonvulsiven mitteln
RU2197250C2 (ru) 2000-10-30 2003-01-27 Соколовский Сергей Ростиславович Способ лечения наркоманий
US6569449B1 (en) 2000-11-13 2003-05-27 University Of Kentucky Research Foundation Transdermal delivery of opioid antagonist prodrugs
JP2004527553A (ja) 2001-04-26 2004-09-09 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド 抗痙攣性誘導体と非典型的抗精神病薬を用いた共治療を含んで成る精神病性障害治療
EP1262196A3 (en) 2001-05-23 2002-12-18 Pfizer Products Inc. Combination of a monoamine reuptake inhibitor and an opioid antagonist for use in alcoholism and alcohol dependence
US6960357B2 (en) 2001-05-25 2005-11-01 Mistral Pharma Inc. Chemical delivery device
DK1411900T4 (da) 2001-06-01 2014-01-27 Pozen Inc Farmaceutiske sammensætninger til den koordinerede frigørelse af NSAIDs
JP2004534056A (ja) 2001-06-08 2004-11-11 エンドー ファーマシューティカルズ， インコーポレイティド アクリルポリマーを使用する制御放出投薬形態、およびそれを作製するためのプロセス
US6462237B1 (en) 2001-06-14 2002-10-08 Usv Limited Cyclodextrin stabilized pharmaceutical compositions of bupropion hydrochloride
ES2326794T3 (es) 2001-08-06 2009-10-20 Euro-Celtique S.A. Formulaciones de agonistas opioides con antagonista liberable y secuestrado.
AU2002319774B2 (en) 2001-08-06 2005-04-21 Euro-Celtique S.A. Compositions and methods to prevent abuse of opioids
US20030068375A1 (en) 2001-08-06 2003-04-10 Curtis Wright Pharmaceutical formulation containing gelling agent
US7842307B2 (en) 2001-08-06 2010-11-30 Purdue Pharma L.P. Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and gelling agent
US20030087896A1 (en) 2001-08-09 2003-05-08 Hillel Glover Treatment of refractory depression with an opiate antagonist and an antidepressant
US20030044462A1 (en) 2001-08-20 2003-03-06 Kali Laboratories, Inc. Sustained release tablets containing bupropion hydrochloride
US6576256B2 (en) 2001-08-28 2003-06-10 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Treatment of patients at elevated cardiovascular risk with a combination of a cholesterol-lowering agent, an inhibitor of the renin-angiotensin system, and aspirin
US20030091630A1 (en) 2001-10-25 2003-05-15 Jenny Louie-Helm Formulation of an erodible, gastric retentive oral dosage form using in vitro disintegration test data
ITFI20010230A1 (it) 2001-11-29 2003-05-29 Menarini Int Operations Lu Sa Composizioni farmaceutiche per il trattamento del diabete mellito di tipo ii
MXPA04006163A (es) 2001-12-20 2004-11-01 Pharmacia Corp Formas de dosis de liberacion sostenida del orden-cero y metodo de fabricacion de las mismas.
US20040102440A1 (en) 2002-07-01 2004-05-27 Wong Erik Ho Fong Method of promoting smoking cessation
US6682759B2 (en) 2002-02-01 2004-01-27 Depomed, Inc. Manufacture of oral dosage forms delivering both immediate-release and sustained-release drugs
US20040029941A1 (en) 2002-05-06 2004-02-12 Jennings Julianne E. Zonisamide use in obesity and eating disorders
US20050176746A1 (en) 2002-05-17 2005-08-11 Frank Weber Use of compounds that are effective as selective opiate receptor modulators
AU2003231788B2 (en) 2002-05-17 2008-09-11 Duke University Method for treating obesity
US20050215552A1 (en) 2002-05-17 2005-09-29 Gadde Kishore M Method for treating obesity
US20040005368A1 (en) 2002-07-01 2004-01-08 Morris Mann Novel approach to weight loss comprising a modified protein composition that regulates blood sugar in conjunction with compositions that increase oxygen uptake and suppress appetite
US6972291B2 (en) 2002-07-02 2005-12-06 Bernstein Richard K Method for reducing food intake
EP2283864A1 (en) 2002-07-16 2011-02-16 Elan Pharma International Ltd. Liquid dosage compositions fo stable nanoparticulate active agents
AU2003253925A1 (en) 2002-07-18 2004-02-09 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Combination therapy for the treatment of obesity
US7086532B2 (en) 2003-07-16 2006-08-08 Allergan, Inc. Titration/compliance pack with increasing doses
US7985422B2 (en) 2002-08-05 2011-07-26 Torrent Pharmaceuticals Limited Dosage form
US8216609B2 (en) 2002-08-05 2012-07-10 Torrent Pharmaceuticals Limited Modified release composition of highly soluble drugs
US8268352B2 (en) 2002-08-05 2012-09-18 Torrent Pharmaceuticals Limited Modified release composition for highly soluble drugs
US7713551B2 (en) 2002-09-11 2010-05-11 Elan Pharma International Ltd. Gel stabilized nanoparticulate active agent compositions
US7273884B2 (en) 2002-09-13 2007-09-25 Eisai, Inc. Method of treating tremors
CA2500908A1 (en) 2002-10-04 2004-04-22 Elan Pharma International Limited Gamma irradiation of solid nanoparticulate active agents
US20040092504A1 (en) 2002-11-12 2004-05-13 Anuthep Benja-Athon Definitive medications for treating fibromyalgia
US6893660B2 (en) 2002-11-21 2005-05-17 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Stable pharmaceutical compositions without a stabilizer
US20040122033A1 (en) 2002-12-10 2004-06-24 Nargund Ravi P. Combination therapy for the treatment of obesity
US20040115265A1 (en) 2002-12-11 2004-06-17 Loutfy Benkerrour Multilayered tablet containing pravastatin and aspirin and method
JP2006514986A (ja) 2002-12-13 2006-05-18 シラグ・アクチエンゲゼルシヤフト トラマドールおよびトピラメートを含んでなる制御放出調製物
CA2414500A1 (en) 2002-12-17 2004-06-17 Purepharm Inc. Agonist-aversive combination medicines
ES2380827T3 (es) 2002-12-26 2012-05-18 Pozen, Inc. Formas de dosificación con múltiples capas que contienen naproxeno y triptanes
US20040185097A1 (en) 2003-01-31 2004-09-23 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. Controlled release modifying complex and pharmaceutical compositions thereof
US20040192715A1 (en) 2003-02-05 2004-09-30 Mark Chasin Methods of administering opioid antagonists and compositions thereof
US20040158194A1 (en) 2003-02-06 2004-08-12 Wolff Andy And Beiski Ben Z. Oral devices and methods for controlled drug release
WO2004078113A2 (en) 2003-03-04 2004-09-16 Pharmacia Corporation Treatment and prevention of obesity with cox-2 inhibitors alone or in combination with weight-loss agents
EP1772147A2 (en) 2003-03-17 2007-04-11 Japan Tobacco, Inc. Method for increasing the oral bioavailability of S-[2-([[1-(2-ethylbutyl)cyclohexyl]carbonyl]amino)phenyl]-2-methylpropanethioate
WO2004087175A1 (en) 2003-04-04 2004-10-14 Pharmacia Corporation Oral extended release compressed tablets of multiparticulates
CA2522471A1 (en) 2003-04-14 2004-10-28 Pain Therapeutics, Inc. Methods for the treatment of pain comprising opioid antagonists
TWI347201B (en) 2003-04-21 2011-08-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical products,uses thereof and methods for preparing the same
KR101167579B1 (ko) 2003-04-29 2012-07-27 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. 체중감량용 조성물
CA2525366A1 (en) 2003-05-16 2004-11-25 Pfizer Products Inc. Therapeutic combinations of atypical antipsychotics with gaba modulators, anticonvulsants or benzodiazapines
EP1626722A1 (en) 2003-05-16 2006-02-22 Pfizer Products Inc. Method for enhancing cognition using ziprasidone
US20070099884A1 (en) 2003-06-06 2007-05-03 Erondu Ngozi E Combination therapy for the treatment of diabetes
US20060148721A1 (en) 2003-06-06 2006-07-06 Erondu Ngozi E Combination therapy for the treatment of dyslipidemia
US20060160834A1 (en) 2003-06-06 2006-07-20 Fong Tung M Combination therapy for the treatment of hypertension
US20050013863A1 (en) 2003-07-18 2005-01-20 Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California Dual drug dosage forms with improved separation of drugs
EP1663179A1 (en) 2003-07-21 2006-06-07 Noven Pharmaceuticals, Inc. Composition and method for controlling drug delivery from silicone adhesive blends
WO2005009377A2 (en) 2003-07-23 2005-02-03 University Of Kentucky Research Foundation Novel oral bioavailable prodrugs
ES2318330T3 (es) 2003-08-08 2009-05-01 Elan Pharma International Limited Nuevas composiciones de metaxalona.
CN1819821B (zh) 2003-08-08 2010-10-13 拜奥维尔实验室国际股份有限公司 盐酸安非他酮的改良释放片剂
US20050043704A1 (en) 2003-08-21 2005-02-24 Eisai Co., Ltd Methods of using zonisamide as an adjunctive therapy for partial seizures
US20050043705A1 (en) 2003-08-21 2005-02-24 Eisai Co., Ltd. Methods of using zonisamide as an adjunctive therapy for partial seizures
US20050043773A1 (en) 2003-08-21 2005-02-24 Ivan Lieberburg Methods of improving the safety of zonisamide therapy
CN1835759B (zh) 2003-08-21 2012-05-02 达切斯内公司 微量营养素补充剂
MXPA06003392A (es) 2003-09-25 2006-06-08 Euro Celtique Sa Combinacion farmaceutica de hidrocodona y naltrexona.
US20050112198A1 (en) 2003-10-27 2005-05-26 Challapalli Prasad V. Bupropion formulation for sustained delivery
US20050096311A1 (en) 2003-10-30 2005-05-05 Cns Response Compositions and methods for treatment of nervous system disorders
US20050147664A1 (en) 2003-11-13 2005-07-07 Elan Pharma International Ltd. Compositions comprising antibodies and methods of using the same for targeting nanoparticulate active agent delivery
US20070149451A1 (en) 2003-11-17 2007-06-28 Holmes David G Combination of a dpp IV inhibitor and an antiobesity or appetite regulating agent
WO2005049043A1 (en) 2003-11-18 2005-06-02 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Combination therapy comprising metformin and anticonvulsant agents
US20050181049A1 (en) 2003-11-19 2005-08-18 Dong Liang C. Composition and method for enhancing bioavailability
WO2005065645A2 (en) 2003-12-31 2005-07-21 Actavis Group Hf Donepezil formulations
US20060160750A1 (en) 2004-01-13 2006-07-20 Krishnan K R R Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss
BRPI0506829A (pt) 2004-01-13 2007-05-29 Univ Duke composições de anticonvulsivo e droga antipsicótica e métodos para sua utilização para afetar perda de peso
US7713959B2 (en) 2004-01-13 2010-05-11 Duke University Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain
EP1727538A2 (en) 2004-02-13 2006-12-06 Neuromolecular Inc. Combination of an nmda receptor antagonist and an anti-epileptic drug for the treatment of epilepsy and other cns disorders
SE0400378D0 (sv) 2004-02-17 2004-02-17 Jan Hedner Sätt att behandla och diagnostisera andningsstörningar i sömnen och medel för att utföra sättet
US20050214371A1 (en) 2004-03-03 2005-09-29 Simona Di Capua Stable pharmaceutical composition comprising an acid labile drug
US20050245541A1 (en) 2004-03-19 2005-11-03 Elliot Ehrich Methods for treating alcoholism
US20060100205A1 (en) 2004-04-21 2006-05-11 Eckard Weber Compositions for affecting weight loss
MXPA06012685A (es) 2004-05-03 2007-01-16 Univ Duke Composiciones para afectar la perdida de peso.
US20050250838A1 (en) 2004-05-04 2005-11-10 Challapalli Prasad V Formulation for sustained delivery
BRPI0514060A (pt) 2004-08-03 2008-05-27 Orexigen Therapeutics Inc combinação de bupropion e um segundo composto para acarretar a perda de peso
JP2008510835A (ja) 2004-08-25 2008-04-10 エッセンシャリス，インク． カリウムａｔｐチャンネル開放因子の製剤処方、及びその使用
US20060069086A1 (en) 2004-09-23 2006-03-30 Alexander Michalow Methods for regulating neurotransmitter systems by inducing counteradaptations
CA2575764A1 (en) 2004-10-27 2006-05-11 Neurogen Corporation Diaryl ureas as cb1 antagonists
US20080009477A1 (en) 2004-11-04 2008-01-10 Neurogen Corporation Arylalkyl Ureas As Cb1 Antagonists
US20060122127A1 (en) 2004-11-17 2006-06-08 Cypress Bioscience, Inc. Methods for reducing the side effects associated with mirtzapine treatment
JP2006232675A (ja) 2005-02-22 2006-09-07 Kowa Co 複合型口腔内溶解用固形製剤
EP1871762A2 (en) 2005-04-18 2008-01-02 Neurogen Corporation Subtituted heteroaryl cb1 antagonists
US20060246131A1 (en) 2005-04-28 2006-11-02 Cottlingham Elizabeth M Use of metformin to counteract weight gain associated with psychotropic medications
EP1890700A2 (en) 2005-05-31 2008-02-27 Orexigen Therapeutics, Inc. Methods and compositions for managing psychotic disorders
US20070021352A1 (en) 2005-07-20 2007-01-25 Cypress Bioscience, Inc. Prevention and treatment of hearing disorders
JP2009502931A (ja) 2005-07-27 2009-01-29 オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド 体重減少を促すための組成物
PL2347762T3 (pl) 2005-08-19 2019-09-30 Amylin Pharmaceuticals, Llc Eksendyna do leczenia cukrzycy i zmniejszania masy ciała
WO2007047351A2 (en) 2005-10-13 2007-04-26 Orexigen Therapeutics, Inc. Methods for treating hypertension in overweight and obese individuals
US20070099947A1 (en) 2005-11-03 2007-05-03 Alkermes, Inc. Methods and compositions for the treatment of brain reward system disorders by combination therapy
PT2135603E (pt) 2005-11-22 2013-04-03 Orexigen Therapeutics Inc Composições e métodos para aumentar a sensibilidade à insulina
WO2007089318A2 (en) 2005-11-23 2007-08-09 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions and methods for reducing food cravings
PL1954241T3 (pl) 2005-11-28 2013-03-29 Orexigen Therapeutics Inc Formulacja zonisamidu o przedłużonym uwalnianiu
JP2009517393A (ja) 2005-11-28 2009-04-30 オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド 不安症の治療方法
WO2007084290A2 (en) 2006-01-12 2007-07-26 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions of an anticonvulsant and psychotherapeutic and methods of using the same for reversing weight gain
EP1813276A1 (en) 2006-01-27 2007-08-01 Euro-Celtique S.A. Tamper resistant dosage forms
EP3626236A1 (en) * 2006-06-05 2020-03-25 Nalpropion Pharmaceuticals, Inc. Sustained release formulation of naltrexone
US8916195B2 (en) 2006-06-05 2014-12-23 Orexigen Therapeutics, Inc. Sustained release formulation of naltrexone
SI2484346T1 (sl) 2006-06-19 2017-05-31 Alpharma Pharmaceuticals Llc Farmacevtski sestavki
CA2693992C (en) 2006-07-20 2017-01-31 Somaxon Pharmaceuticals, Inc. Methods of improving the pharmacokinetics of doxepin
US8682445B2 (en) 2006-07-28 2014-03-25 Cyberonics, Inc. Patient management system for treating depression using an implantable medical device
DE602007005402D1 (de) 2006-11-09 2010-04-29 Orexigen Therapeutics Inc Mehrschichtige pharmazeutische formulierungen mit einer schnell auflösenden zwischenschicht
WO2008060964A2 (en) 2006-11-09 2008-05-22 Orexigen Therapeutics, Inc. Unit dosage package and methods for administering weight loss medications
GB2447949B (en) 2007-03-29 2010-03-31 Renasci Consultancy Ltd A method for identifying a compound for treating a disorder or condition associated with dysfunction of monoamine neurotransmission
RU2342195C1 (ru) 2007-04-18 2008-12-27 Институт проблем комплексного освоения недр РАН Устройство для механоактивации сульфидсодержащих минеральных продуктов
US8318813B2 (en) 2007-09-13 2012-11-27 Lcs Group, Llc Method of treating binge eating disorder
US8846053B2 (en) 2008-09-26 2014-09-30 Sdg, Inc. Orally bioavailable lipid-based constructs
CA2725930A1 (en) * 2008-05-30 2009-12-30 Orexigen Therapeutics, Inc. Methods for treating visceral fat conditions
ES2762113T3 (es) * 2010-01-11 2020-05-22 Nalpropion Pharmaceuticals Inc Métodos de proporcionar terapia de pérdida de peso en pacientes con depresión mayor
US20130217681A1 (en) 2010-11-26 2013-08-22 Technion Research And Development Foundation Ltd. Method and composition for weight-gain management
NO2646011T3 (sr) 2010-12-03 2018-01-13
PT3222280T (pt) 2010-12-03 2021-04-22 Nalpropion Pharmaceuticals Llc Aumento da biodisponibilidade farmacológica numa terapêutica com naltrexona
PL4104824T3 (pl) * 2012-06-06 2025-11-12 Nalpropion Pharmaceuticals Llc Kompozycja do zastosowania w sposobie leczenia nadwagi i otyłości u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym
US8969371B1 (en) 2013-12-06 2015-03-03 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions and methods for weight loss in at risk patient populations

Also Published As

Publication number Publication date
JP2015518897A (ja) 2015-07-06
FI4104824T3 (fi) 2025-08-06
KR20240090733A (ko) 2024-06-21
US20150154883A1 (en) 2015-06-04
AU2013271622A1 (en) 2015-01-22
CA2875056C (en) 2024-03-26
PT4104824T (pt) 2025-08-12
EP4629257A3 (en) 2025-12-10
JOP20130346B1 (ar) 2022-03-14
WO2013184837A1 (en) 2013-12-12
ECSP15000223A (es) 2015-09-30
DK4104824T3 (da) 2025-08-18
JP2026088122A (ja) 2026-05-28
CN110893181A (zh) 2020-03-20
GT201400278A (es) 2017-08-01
KR20260004593A (ko) 2026-01-08
ES2924024T3 (es) 2022-10-04
DK2858640T3 (da) 2020-06-29
EP4104824B1 (en) 2025-05-21
TW201904575A (zh) 2019-02-01
CY1123183T1 (el) 2021-10-29
CY1125490T1 (el) 2025-05-09
JP2018158945A (ja) 2018-10-11
IL300868A (en) 2023-04-01
EP3730132B1 (en) 2022-05-04
PE20150358A1 (es) 2015-04-06
LT4104824T (lt) 2025-08-25
HUE059651T2 (hu) 2022-12-28
MA37714A1 (fr) 2017-12-29
US9633575B2 (en) 2017-04-25
EP4629257A2 (en) 2025-10-08
JP2023086769A (ja) 2023-06-22
EP2858640A1 (en) 2015-04-15
JP7827658B2 (ja) 2026-03-10
IL282128A (en) 2021-05-31
TN2014000508A1 (en) 2016-03-30
NI201400144A (es) 2015-07-15
PT2858640T (pt) 2020-06-30
MX2019011209A (es) 2019-11-01
US20170221380A1 (en) 2017-08-03
BR112014030282A2 (pt) 2017-06-27
HRP20250931T1 (hr) 2025-09-26
IN2015DN00042A (sr) 2015-05-22
HUE072188T2 (hu) 2025-10-28
ZA201409218B (en) 2024-05-30
ES2802048T3 (es) 2021-01-15
ES3037824T3 (en) 2025-10-07
MX382311B (es) 2025-03-13
AR093694A1 (es) 2015-06-17
PL3730132T3 (pl) 2022-10-10
KR20210012056A (ko) 2021-02-02
AU2013271622B2 (en) 2018-03-01
EP4104824A1 (en) 2022-12-21
PL4104824T3 (pl) 2025-11-12
KR20150016405A (ko) 2015-02-11
HK1209057A1 (en) 2016-03-24
EP2858640A4 (en) 2016-01-20
MX2022005401A (es) 2022-05-25
JP2021080274A (ja) 2021-05-27
CN104470512A (zh) 2015-03-25
EP2858640B1 (en) 2020-03-25
HUE049859T2 (hu) 2020-10-28
US20220208327A1 (en) 2022-06-30
RS63569B1 (sr) 2022-10-31
DK3730132T3 (da) 2022-08-08
CO7240377A2 (es) 2015-04-17
SI4104824T1 (sl) 2025-09-30
MX392254B (es) 2025-03-21
JP6878360B2 (ja) 2021-05-26
AR125234A2 (es) 2023-06-28
KR20230010811A (ko) 2023-01-19
US20200098285A1 (en) 2020-03-26
SMT202500290T1 (it) 2025-09-12
MX2019008217A (es) 2019-09-13
US10403170B2 (en) 2019-09-03
US11139056B2 (en) 2021-10-05
CL2014003329A1 (es) 2015-04-06
IL235939A0 (en) 2015-01-29
PT3730132T (pt) 2022-08-16
PL2858640T3 (pl) 2020-10-05
CA2875056A1 (en) 2013-12-12
EP3730132A1 (en) 2020-10-28
EA201492175A1 (ru) 2015-10-30
MX2014014822A (es) 2015-05-11
KR20200035501A (ko) 2020-04-03
AU2018203271A1 (en) 2018-05-31
LT3730132T (lt) 2022-08-25
LT2858640T (lt) 2020-08-10
MX369990B (es) 2019-11-27
RS67076B1 (sr) 2025-08-29
KR20220042241A (ko) 2022-04-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7827658B2 (ja) 過体重および肥満を治療する方法
JP6665094B2 (ja) 主要有害心血管事象を低減するための組成物及び方法
TWI630912B (zh) 治療過重及肥胖之方法