RS63569B1 - Ompozicija za upotrebu u metodi lečenja prekomerne težine i gojaznosti kod pacijenata sa visokim kardiovaskularnim rizikom - Google Patents

Ompozicija za upotrebu u metodi lečenja prekomerne težine i gojaznosti kod pacijenata sa visokim kardiovaskularnim rizikom

Info

Publication number
RS63569B1
RS63569B1 RS20220738A RSP20220738A RS63569B1 RS 63569 B1 RS63569 B1 RS 63569B1 RS 20220738 A RS20220738 A RS 20220738A RS P20220738 A RSP20220738 A RS P20220738A RS 63569 B1 RS63569 B1 RS 63569B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
subject
naltrexone
bupropion
composition
history
Prior art date
Application number
RS20220738A
Other languages
English (en)
Inventor
Preston Klassen
Kristin Taylor
Original Assignee
Nalpropion Pharmaceuticals Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=49712605&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS63569(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Nalpropion Pharmaceuticals Llc filed Critical Nalpropion Pharmaceuticals Llc
Publication of RS63569B1 publication Critical patent/RS63569B1/sr

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H20/00—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance
    • G16H20/10—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance relating to drugs or medications, e.g. for ensuring correct administration to patients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01G—WEIGHING
    • G01G19/00—Weighing apparatus or methods adapted for special purposes not provided for in the preceding groups
    • G01G19/40—Weighing apparatus or methods adapted for special purposes not provided for in the preceding groups with provisions for indicating, recording, or computing price or other quantities dependent on the weight
    • G01G19/413—Weighing apparatus or methods adapted for special purposes not provided for in the preceding groups with provisions for indicating, recording, or computing price or other quantities dependent on the weight using electromechanical or electronic computing means
    • G01G19/414—Weighing apparatus or methods adapted for special purposes not provided for in the preceding groups with provisions for indicating, recording, or computing price or other quantities dependent on the weight using electromechanical or electronic computing means using electronic computing means only
    • G01G19/4146—Weighing apparatus or methods adapted for special purposes not provided for in the preceding groups with provisions for indicating, recording, or computing price or other quantities dependent on the weight using electromechanical or electronic computing means using electronic computing means only for controlling caloric intake, e.g. diet control
    • G—PHYSICS
    • G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
    • G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
    • G09B19/00—Teaching not covered by other main groups of this subclass
    • G09B19/0092—Nutrition
    • G—PHYSICS
    • G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
    • G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
    • G09B5/00—Electrically-operated educational appliances
    • G09B5/06—Electrically-operated educational appliances with both visual and audible presentation of the material to be studied
    • G09B5/065—Combinations of audio and video presentations, e.g. videotapes, videodiscs, television systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Mathematical Physics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Business, Economics & Management (AREA)
  • Educational Administration (AREA)
  • Educational Technology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Primary Health Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Entrepreneurship & Innovation (AREA)
  • Multimedia (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Opis pronalaska
POZADINA PRONALASKA
Oblast pronalaska
[0001] Ovaj pronalazak se odnosi na kompozicije definisane u patentnim zahtevima za upotrebu u postupcima za leč enje prekomerne težine i gojaznosti kod subjekata sa poveć anim rizikom od neželjenih kardiovaskularnih ishoda.
Opis srodne tehnike
[0002] SpisWO 2007/145863 A2 se odnosi na oralni dozni oblik naltreksona sa produženim oslobađ anjem ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so.
[0003] N. Katsiki et al., Annals of Medicine, tom 43(4), strane 249-258 tič e se kombinovane terapije naltreksona sa produženim oslobađ anjem (SR) bupropion SR za le č enje gojaznosti.
[0004] Naltrekson/Bupropion, Lekovi u R&D 10, 25-32 (2010) odnosi se na zaštić enu kombinaciju fiksne doze naltreksona sa produženim oslobađ anjem (SR) i bupropion SR u jednoj troslojnoj tableti.
[0005] Morrato EH, Allison DB, FDA odobrenje lekova protiv gojaznosti: razlika u percepciji rizika i koristi, JAMA, 2012; 308(11), strane 1097-1098 (doi: 10.1001/jama.2012.10007) se generalno odnosi na pandemiju gojaznosti i potrebu za bezbednim i efikasnim tretmanima gojaznosti.
[0006] Gojaznost je definisana u smislu indeksa telesne mase (BMI). BMI se izrač unava kao težina (kg)/[visina (m)]<2>. Prema smernicama američ kih centara za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) i Svetske zdravstvene organizacije (SZO), za odrasle starije od 20 godina, BMI je kategorisan na sledeć i na č in: ispod 18,5 se smatra manjom telesnom težinom, 18,5-24,9 se smatra normalnim, 25,0-29,9 se smatra prekomernom težinom, a 30,0 i više se smatra gojaznim (Svetska zdravstvena organizacija. Fizič ki status: upotreba i tumač enje antropometrije. Ženeva, Švajcarska: Svetska zdravstvena organizacija 1995. Serija tehni č kih izveštaja SZO).
[0007] Prevalencija gojaznosti je znač ajno porasla u poslednje tri decenije, sa 32% muškaraca i 36% žena koje se smatraju gojaznim. Ove individue su pod poveć anim rizikom od raznih hroni č nih stanja povezanih sa gojaznoš ć u, uklju č uju ć i dijabetes tipa 2, koronarnu arterijsku bolest, hipertenziju, moždani udar, dislipidemiju, bolest žuč ne kese, spavala č ku apneju, odre đ ene vrste raka i osteoartritis, kao i poveć an rizik od smrtnosti usled svih uzroka (NHLBI Clinical Guidelines, 1998). Prekomerna težina i gojaznost su takođ e povezani sa pove ć anom smrtnoš ć u od svih uzroka.
[0008] Modifikacija ponašanja zasnovana na ishrani i vežbanju je glavni oslonac terapije za kontrolu težine. Međ utim, takva intervencija je č esto ograni č ene efikasnosti i pojedincima je teško da je se pridržavaju. Stoga se farmakoterapija koristi kao dodatak ishrani i vežbanju. Orlistat, lorcaserin i fentermin/topiramat su trenutno jedina tri leka odobrena u Sjedinjenim Državama za dugotrajno leč enje gojaznosti. Utvr đ eno je da gubitak težine od 5-10% dovodi do zna č ajnih zdravstvenih koristi. Iako orlistat ima povoljan bezbednosni profil, može izazvati labavu stolicu i fekalnu inkontinenciju, što otežava prihvatanje od strane pacijenata. Barijatrijska hirurgija (posebno vezivanje želuca) je sada indikovana za subjekte sa BMI ≥30 kg/m2 koji imaju najmanje jedan komorbiditet povezan sa gojaznošć u. Iako je efikasan u ve ć ini slu č ajeva, on je invazivan sa mogu ć im komplikacijama uklju č uju ć i infekciju, smrt, hipoglikemiju, neuspeh u gubitku težine, gastrointestinalne simptome, nedostatke u ishrani, depresiju, seksualne probleme i probleme u vezi, i nepoštovanje preporuka za ponašanje.
[0009] Patenti SAD br. 7,375,111 i 7,462,626 otkrivaju kombinaciju naltreksona i bupropiona (NB) za terapiju mršavljenja. Wadden et al. otkrivaju kombinaciju naltreksona i bupropiona kao dodatak programu intenzivne modifikacije ponašanja (BMOD) za gubitak težine. Gojaznost (2011) 19:110-120. BMOD program koji su opisali Wadden et al. dostavljen je lič no grupama od 10-20 osoba. Grupni sastanci su trajali 90 minuta i održavani su jednom nedeljno prvih 16 nedelja, svake druge nedelje u narednih 12 nedelja, a nakon toga jednom meseč no (daju ć i ukupno 28 sesija). Grupne sesije su obi č no po č injale pregledom zapisa o ishrani i aktivnostima uč esnika i drugim doma ć im zadacima. Vo đ e grupa su zatim uvele novu temu u kontroli težine koja je tokom prvih 16 nedelja uključ ivala planiranje obroka, kontrolu stimulusa, usporavanje ishrane, rešavanje problema, socijalnu podršku i suo č avanje sa situacijama visokog rizika. Naredne sesije su pokrivale veštine potrebne za održavanje izgubljene težine.
[0010] Iako je poznato da je kombinacija naltreksona i bupropiona efikasna u kontroli težine kod nekih grupa pacijenata, sama ili u kombinaciji sa intenzivnim BMOD programom, postoji potreba za efikasnim leč enjem prekomerne težine ili gojaznosti kod subjekata sa poveć anim rizikom od neželjenih kardiovaskularnih ishoda. Pored toga, postoji potreba za programom kontrole telesne težine koji bi se koristio u kombinaciji sa naltreksonom i bupropionom koji je pacijentima lakši za pridržavanje nego postojeć i BMOD programi, ali koji je i dalje efikasan, posebno kod subjekata sa pove ć anim rizikom od neželjenih kardiovaskularnih ishoda.
REZIME
[0011] Pronalazak obezbeđ uje kompoziciju koja sadrži naltrekson sa produženim osloba đ anjem, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so, i bupropion sa produženim oslobađ anjem, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so, za upotrebu u le č enju subjekta sa poveć anim rizikom od neželjenog kardiovaskularnog ishoda zbog prekomerne težine ili gojaznosti. U nekim izvo đ enjima, navedeni subjekat sa prekomernom težinom ili gojaznošć u je identifikovan kao izložen pove ć anom riziku od neželjenog kardiovaskularnog ishoda ako je subjektu: a.) dijagnostikovano da ima kardiovaskularno oboljenje sa najmanje jednim faktorom rizika izabranim iz grupe koju č ine: istorija dokumentovanog infarkta miokarda >3 meseca pre identifikacije; istorija koronarne revaskularizacije uključ uju ć i hirusko izvodjenje koronarnog bajpasa, postavljanje stenta, perkutana transluminalna koronarna angioplastika ili laserska aterektomija; istorija anamneze karotidne ili periferne revaskularizacije, uključ uju ć i karotidnu endarterektomiju, aterektomiju aterosklerotič ne bolesti donjih ekstremiteta, oporavak aneurizme abdominalne aorte, femoralni ili poplitealni bajpas; angina sa ishemijskim promenama, EKG promene na testu vežbanja ili pozitivnoj studiji snimanja srca; skoč ni brahijalni indeks <0,9 procenjen jednostavnom palpacijom u prethodne 2 godine od identifikacije; i ≥50% stenoze koronarne, karotidne arterije ili arterije donjih ekstremiteta tokom prethodne 2 godine od identifikacije; i/ili b.) dijagnostikovan kao dijabetes melitus tipa 2 sa najmanje 2 faktora rizika izabrana iz grupe koju č ine: hipertenzija kontrolisana sa ili bez farmakoterapije na <145/95 mm Hg; dislipidemija koja zahteva farmakoterapiju; dokumentovano nizak HDL holesterol, <50 mg/dL kod žena ili <40 mg/dL kod muškaraca, u prethodnih 12 meseci od identifikacije; i aktuelni pušač duvana.
[0012] U nekim izvođ enjima, pronalazak dalje obuhvata uvodni period od 2 nedelje tokom kojeg subjekt prima tretman u skladu sa jednom od dve sekvence: 1 nedelja aktivnog ispitivanog leka koji sadrži naltrekson sa produženim oslobađ anjem, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so, i bupropion sa produženim oslobađ anjem, ili njegovu farmaceutski prihvatljiva so, jednom dnevno, nakon č ega sledi 1 nedelja placeba jednom dnevno; ili 1 nedelja placeba nakon č ega sledi 1 nedelja aktivnog ispitivanog leka koji sadrži naltrekson sa produženim oslobađ anjem, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so, i bupropion sa produženim osloba đ anjem, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so.
[0013] U nekim izvođ enjima, subjekt nema jednu ili više karakteristika izabranih iz grupe koju č ine: infarkt miokarda u roku od 3 meseca pre identifikacije; angina pektoris III ili IV stepena prema šemi ocenjivanja Kanadskog kardiovaskularnog društva; klinič ka istorija cerebrovaskularne bolesti uključ uju ć i moždani udar; tahiaritmija u anamnezi osim sinusne tahikardije; krvni pritisak ≥145/95 mm Hg, bez obzira na terapiju antihipertenzivima; nestabilna težina u roku od 3 meseca pre identifikacije; planirana barijatrijska hirurgija, kardiohirurgija ili koronarna angioplastika; teško ošteć enje bubrega definisano procenjenom GFR <30 mL/min; klinič ka istorija zatajenja jetre ili dokumentovani ALT ili AST ve ć i od 3 puta iznad gornje granice normale; poznata infekcija HIV-om ili hepatitisom; hronič na upotreba ili pozitivan skrinig test za opioide; nedavna zloupotreba ili zavisnost od droga ili alkohola, sa izuzetkom zavisnosti od nikotina, u roku od 6 meseci pre identifikacije; istorija napada, uključ uju ć i febrilne napade, traumatska povreda mozga ili druga stanja koja predisponiraju subjekta za napade; istorija manije ili trenutna dijagnoza aktivne psihoze, aktivne bulimije ili anoreksije nervoze, ali ne i poremeć aj prejedanja; rizik od pokušaja samoubistva; akutna depresivna bolest uključ uju ć i novonastalu depresiju ili akutno pogoršanje simptoma, ali ne i stabilne osobe na hroni č nom le č enju depresije; bilo koje stanje sa oč ekivanim životnim vekom manjim od 4 godine uklju č uju ć i kongestivnu sr č anu insuficijenciju NIHA klase 3 ili 4; istorija maligniteta u prethodnih 5 godina, ne uključ uju ć i nemelanomski rak kože ili hirurški izle č en rak grli ć a materice; trenutna upotreba drugih proizvoda koji sadrže bupropion ili naltrekson; istorija preosetljivosti ili netolerancije na naltrekson ili bupropion; upotreba inhibitora monoamin oksidaze u roku od 14 dana pre identifikacije; upotreba bilo kog ispitivanog leka, uređ aja ili postupka u roku od 30 dana pre identifikacije; trudnica ili žena koja doji, ili koja trenutno pokušava da zatrudni, ili ima potencijal za rađ anje, uklju č uju ć i žene u perimenopauzi koje su imale menstruaciju u roku od jedne godine, a nisu voljne da praktikuju kontrolu rađ anja; i nemogu ć nost doslednog pristupa internetu.
[0014] U nekim izvođ enjima, pronalazak dalje obuhvata obezbe đ ivanje subjekta sa veb-baziranim programom za upravljanje težinom, programom za upravljanje težinom zasnovan na telefonu ili njihovom kombinacijom.
[0015] Izvođ enje pronalaska uklju č uje kompoziciju koja sadrži naltrekson sa produženim osloba đ anjem, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so, i bupropion sa produženim oslobađ anjem, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so za upotrebu u postupku le č enja subjekta od prekomerne težine ili gojaznosti koji obuhvata: identifikaciju subjekta sa prekomernom težinom ili gojaznog subjekta; i postupak koji obuhvata davanje subjektu terapeutski efikasne količ ine pomenute kompozicije, u kombinaciji sa veb-baziranim programom za upravljanje težinom, programom za upravljanje težinom zasnovanom na telefonu, ili njihovom kombinacijom.
[0016] U nekim izvođ enjima, identifikovani subjekt ima BMI ≥30 i ≤45 kg/m2 sa nekomplikovanom gojaznoš ć u. U nekim izvođ enjima, identifikovani subjekt ima BMI od ≥27 i ≤45 kg/m2 sa dislipidemijom i/ili kontrolisanom hipertenzijom. U nekim izvođ enjima, subjekt se le č i najmanje 26 nedelja. U nekim izvo đ enjima, program za upravljanje težinom zasnovan na telefonu obuhvata jedan ili više trenerskih poziva subjektu. U nekim izvođ enjima, program za upravljanje težinom zasnovan na telefonu opciono sadrži jedan ili više alata za veb obuku. U nekim izvođ enjima, program za upravljanje težinom zasnovan na vebu ili telefonu pruža subjektu jedno ili više edukacija o ponašanju, ishrani ili fitnesu.
[0017] U nekim izvođ enjima, edukaciju sprovodi obu č eni zdravstveni ili fitnes trener i/ili registrovani nutricionista. U nekim izvođ enjima, obu č eni zdravstveni ili fitnes trener i/ili registrovani nutricionista savetuju subjekta preko telefona ili preko veb stranice za subjekta, i pružaju jednu ili više tema odabranih iz grupe koja se sastoji od saveta i motivacionih poruka; poduč avanje kroz pitanja i odgovore; nedeljno radno vreme za odgovore u realnom vremenu na upite subjekta preko veb stranice; nedeljni edukativni materijali; video lekcije; prać enje težine, vežbanja ili ishrane sa nagradama u vidu bedža; postavljanje ciljeva; pra ć enje napretka; i komunikacije za podsticanje subjekta da se uključ i u program upravljanja težinom.
[0018] U nekim izvođ enjima, subjektu se daje 32 mg naltreksona sa produženim osloba đ anjem, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, i 360 mg bupropiona sa produženim oslobađ anjem, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli. U nekim izvo đ enjima, subjektu se daje naltrekson sa produženim oslobađ anjem, ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, i bupropion sa produženim oslobađ anjem, ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, u tableti koja sadrži 8 mg naltreksona sa produženim osloba đ anjem i 90 mg bupropiona sa produženim oslobađ anjem.
[0019] U nekim izvođ enjima, tretman sa naltreksonom i bupropionom ne pove ć ava subjektov rizik od neželjenog kardiovaskularnog ishoda. U nekim izvođ enjima, tretman sa naltreksonom i bupropionom smanjuje subjektov rizik od neželjenog kardiovaskularnog ishoda. U nekim izvođ enjima, neželjeni kardiovaskularni ishod je kardiovaskularna smrt, nefatalni infarkt miokarda ili nefatalni moždani udar. U nekim izvođ enjima, subjekat postiže procenat gubitka težine od najmanje 5%, najmanje 10% ili najmanje 15%. U nekim izvođ enjima, program upravljanja težinom ima period od najmanje 52 nedelje ili najmanje 78 nedelja.
[0020] U nekim izvođ enjima, subjekt ne dobija li č no savetovanje kao deo programa za upravljanje težinom. U nekim izvo đ enjima, subjekt ne prima više od 5 sesija lič nog savetovanja kao deo programa upravljanja težinom. U nekim izvo đ enjima, subjekt ne prima program intenzivne modifikacije ponašanja (BMOD) za gubitak težine.
DETALJAN OPIS
[0021] Ovaj pronalazak se odnosi na kompozicije kao što je definisano u patentnim zahtevima za upotrebu u postupcima za leč enje prekomerne težine i gojaznosti koriš ć enjem naltreksona plus bupropion, poželjno u kombinaciji sa programom sveobuhvatne intervencije u životnom stilu (CLI) uključ uju ć i program za upravljanje težinom zasnovan na vebu, program za kontrolu težine zasnovan na telefonu, kao i kombinacija prethodna dva. Subjekt koji se leč i od prekomerne težine i gojaznosti je subjekt sa poveć anim rizikom od neželjenih kardiovaskularnih ishoda. U poželjnoj varijanti, tretman subjekta sa pove ć anim rizikom od neželjenih kardiovaskularnih ishoda sa naltreksonom plus bupropionom u kombinaciji sa sveobuhvatnim programom za kontrolu težine zasnovanim na vebu i/ili telefonu ne rezultira već im negativnim kardiovaskularnim ishodima nego tretman sa samo programom za upravljanje težinom zasnovan na vebu i/ili telefonu. U nekim izvođ enjima, le č enje subjekta sa pove ć anim rizikom od neželjenih kardiovaskularnih ishoda sa naltreksonom plus bupropionom u kombinaciji sa sveobuhvatnim programom za kontrolu težine zasnovanim na vebu i/ili telefonu iznenađ uju ć e rezultira manjim brojem ozbiljnih štetnih kardiovaskularnih ishoda nego tretman sa programom za upravljanje težinom zasnovanim na vebu i/ili telefonu. Glavni neželjeni kardiovaskularni ishodi su kardiovaskularna smrt (uključ uju ć i fatalni infarkt miokarda i fatalni moždani udar), nefatalni infarkt miokarda, nefatalni moždani udar ili nefatalna nestabilna angina pektoris koja zahteva hospitalizaciju.
[0022] U nekim izvođ enjima, subjekt koji se le č i ima pove ć an rizik od neželjenih kardiovaskularnih ishoda. Subjekti sa pove ć anim rizikom od neželjenih kardiovaskularnih ishoda uključ uju subjekte koji imaju a.) kardiovaskularnu bolest (potvr đ ena dijagnoza ili velika verovatnoć a kardiovaskularne bolesti) sa najmanje jednim od slede ć ih: istorija dokumentovanog infarkta miokarda >3 meseca pre skrininga; istorija koronarne revaskularizacije (tj. bajpas operacija aortokoronarnog grafta, postavljanje stenta, perkutana transluminalna koronarna angioplastika ili laserska aterektomija); istorija anamneze karotidne ili periferne revaskularizacije ( uključ uju ć i karotidnu endarterektomiju, aterektomiju ateroskleroti č ne bolesti donjih ekstremiteta, oporavak aneurizme abdominalne aorte, femoralni ili poplitealni bajpas); angina sa ishemijskim promenama (EKG u mirovanju), EKG promene na testu vežbanja (GXT) ili pozitivnoj studiji snimanja srca; skoč ni brahijalni indeks <0,9 (procenjen jednostavnom palpacijom) u prethodne 2 godine; i ≥50% stenoze koronarne, karotidne arterije ili arterije donjih ekstremiteta tokom prethodne 2 godine; i/ili b.) Dijabetes melitus tipa 2 sa najmanje 2 faktora rizika izabrana iz grupe koju č ine: hipertenzija kontrolisana sa ili bez farmakoterapije na <145/95 mm Hg; dislipidemija koja zahteva farmakoterapiju; dokumentovano nizak HDL holesterol (<50 mg/dL kod žena ili <40 mg/dL kod muškaraca), u prethodnih 12 meseci; i aktuelni pušač duvana.
[0023] U nekim izvođ enjima, subjekt koji se le č i ima nekomplikovanu gojaznost. U nekim drugim izvo đ enjima, subjekt koji se le č i je sa prekomernom težinom i ima dislipidemiju i/ili kontrolisanu hipertenziju.
[0024] U nekim izvođ enjima tretman sa naltreksonom i bupropionom se kombinuje sa programom za kontrolu težine. U nekim izvođ enjima, program za upravljanje težinom je program zasnovan na vebu. U nekim drugim izvo đ enjima, program za upravljanje težinom je program zasnovan na telefonu. U nekim drugim izvođ enjima, program za upravljanje težinom je kombinacija programa zasnovanih na vebu i telefonu. U nekim izvođ enjima, subjekt ne prima više od 15, 10, 5, 4, 3, 2 ili 1 li č nu sesiju savetovanja kao deo programa za upravljanje težinom. U nekim izvođ enjima, subjekt ne prima nikakve li č ne sesije savetovanja kao deo programa upravljanja težinom.
Program za upravljanje težinom zasnovan na vebu
[0025] Poželjno je da program zasnovan na vebu pruža progresivan program ishrane i vežbanja sa alatima za postavljanje ciljeva i prać enje. Svaki predmet se dodeljuje zdravstvenom i fitnes stru č njaku koji ih savetuje na mreži tokom celog programa. Dodatni obrazovni alati uključ uju nedeljne veb-bazirane informativne, obrazovne i motivacione resurse dopunjene video lekcijama (Tabela 1) koje se prikazuju u redovnim intervalima. Sadržaj programa se sastoji od: nedeljne e-pošte koja najavljuje ciljeve za nedelju, pruža motivaciju i podstič e na dalje u č eš ć e; nedeljni ciljevi (iz e-pošte) koji su u skladu sa temom svake nedelje (Tabela 1), zajedno sa detaljnim objašnjenjem i strategijom za postizanje ovih ciljeva, postavljeni na stranicama sa temama MyWeightMate.com; tri dela dodatnog nedeljnog sadržaja postavljenog na korisnič ke stranice (saveti i obrazovne informacije) kako bi pomogli subjektima da postignu svoje nedeljne ciljeve; motivacione poruke tokom cele nedelje objavljene na stranicama uč esnika; e-poruke sa pokrenutim doga đ ajima poslate korisnicima na osnovu ponašanja (tj. odsustvo aktivnosti programa, uspešno evidentiranje); video lekcije obezbeđ ene na sajtu MyWeightMate.com za u č esnike da ih pogledaju i arhiviraju za budu ć i pristup: nedeljno prvih 16 nedelja, svake dve nedelje u narednih 12 nedelja, meseč no tokom preostalog trajanja studije i dve kampanje za osvežavanje koje uključ uju 4 nedeljne sesije svake godine tokom tre ć e i č etvrte godine procesa. Video lekcije se fokusiraju na relevantne teme i razvijaju ih eksperti za određ enu oblast.
Tabela 1. Nedeljne teme i video teme za prvih 16 nedelja programa za upravljanje težinom
[0026] Program za upravljanje težinom zasnovan na vebu pruža edukaciju o ponašanju, ishrani i fitnesu koju predaju obuč eni zdravstveni i fitnes treneri. Veb-sajt pruža „WeightMateCoach“ koji savetuje subjekta preko individualne veb stranice uč esnika i pruža jedno ili više od sledeć eg: savete i motivacione poruke; obu č avanje kroz pitanja i odgovore; nedeljno radno vreme za odgovor u realnom vremenu preko veb stranice; nedeljni edukativni materijali; sadržaj razvijen sa struč njacima za predmetnu oblast; video lekcije za dopunu nedeljnih tema; prać enje težine, vežbanja i ishrane sa nagradama u vidu bedževa; predložena aktivnost i savet za treniranje; komunikacija za podsticanje angažovanja; i savremena veb stranica koja je zabavna i intuitivna.
[0027] U jednom izvođ enju, nove teme i ciljevi se uvode svakog ponedeljka, sa 2-3 cilja u nedelji, daju se relevantni sadržaji i/ili video lekcije (Tabela 1), a motivacione poruke se daju jednom dnevno ili više dana u nedelji. Opciono, dodatni saveti su obezbeđ eni jedan ili više dana u nedelji. U nekim izvo đ enjima, video lekcije dopunjuju nedeljne obrazovne teme. Proizvedeni video sadržaj obezbeđ uje kvalitet i ujedna č enost poruke subjektima, a funkcija pitanja i odgovora omogu ć ava pacijentima da postavljaju pitanja u roku od < 24 sata.
[0028] U nekim izvođ enjima, individualno savetovanje zasnovano na vebu obezbe đ uje trener; poželjno subjekt ima neograni č en pristup treneru. Poželjno je da trener daje raspored subjektu koji uključ uje sedmi č no 'radno vreme' za odgovore na pitanja i odgovore u realnom vremenu. Program stavlja naglasak na nedeljno merenje sa dnevnim prać enjem hrane i aktivnosti. Poželjno je da veb sajt može da prati kalorije za svaki obrok koristeć i kompjutersku bazu podataka o kalorijama za odre đ enu hranu i/ili obroke i da sač uva omiljenu hranu i obroke. Obezbe đ ena su č etiri referentna menija zasnovana na kalorijskim potrebama i preferencijama u hrani. U nekim izvođ enjima subjekt je nagra đ en bedževima za postizanje odre đ enih ciljeva (npr. za 7 dana evidentirane aktivnosti; za 7 dana evidentirane hrane; za 3 nedelje evidentirane težine; za prvih 15 izgubljenih funti; za 12 nedelja uč eš ć a u programu; za 26 nedelja uč eš ć a u programu; za 52 nedelje u č eš ć a u programu; za 78 nedelja u č eš ć a u programu; za 5% gubitka težine; za 10% gubitka težine; za 15% gubitka težine). U poželjnom izvođ enju, subjekt periodi č no uspostavlja cilj gubitka težine koji se beleži kao deo programa. Napredak subjekta ka personalnom cilju (ciljevima) može se dati subjektu preko veb stranice subjekta. Cilj gubitka težine može biti cilj za nedelju, dve nedelje, mesec, dva meseca, šest meseci, godinu ili duži vremenski period. Program pruža moguć nost subjektu koji u č estvuje da postavi odre đ eni cilj gubitka težine na po č etku programa. Program takođ e pruža mogu ć nost pra ć enja i evidencije gubitka težine, kao i napretka ka postizanju odre đ enog cilja na dnevnoj ili nedeljnoj bazi. Opciono, grafič ki prikaz napretka u gubitku težine se daje subjektu preko veb stranice subjekta. Periodi č ne ohrabruju ć e poruke (npr. bedževi i beleške o nagradama) mogu da se daju. Poželjno, automatizovane poruke trenera zasnovane na ponašanju daju se za poveć anu motivaciju i u č eš ć e.
[0029] U nekim izvođ enjima, deo vežbanja programa za upravljanje težinom zasnovanog na vebu podsti č e 5 dana aktivnosti i 2 dana odmora, poželjno u danima koji nisu uzastopni (npr. ponedeljak i petak). U nekim izvođ enjima, program vežbanja pruža uputstva o istezanju, hodanju i drugim lakim kardio aktivnostima. Video snimci mogu pružiti edukativnu demonstraciju za istezanje i vežbanje. Veb sajt može da prati kalorije koje je subjekt sagoreo kroz dnevnike vežbanja i aktivnosti.
[0030] U poželjnom izvođ enju, program težinom upravljanja zasnovan na vebu ne uklju č uje nikakvu terapiju ili grupne sastanke.
Program za upravljanje težinom zasnovan na telefonu
[0031] U nekim izvođ enjima, program zasnovan na telefonu obuhvata personalizovano obu č avanje kroz jedan ili više telefonskih poziva. U jednom aspektu, telefonske pozive vodi namenski trener subjektu koji se leč i. U drugom aspektu, telefonske pozive vodi registrovani nutricionista subjektu koji se leč i. U nekim izvo đ enjima, program zasnovan na telefonu uklju č uje 6 do 15, poželjno 12 zakazanih poziva tokom prvih 3 do 8, poželjno 6 meseci leč enja. Teme navedenih zakazanih poziva mogu uklju č ivati kognitivno bihejvioralno obuč avanje i obuku o ishrani (vidi, na primer, tabelu 2). U nekim izvo đ enjima, program zasnovan na telefonu uključ uje 6 do 15, poželjno 12 dodatnih poziva tokom narednih 3 do 8, poželjno 6 meseci le č enja.
[0032] U nekim izvođ enjima, program zasnovan na telefonu opciono sadrži alate za obuku na mreži, kao što je integrisana veb podrška za veb obuku, uključ uju ć i gore opisani program zasnovan na vebu. Veb podu č avanje može uklju č ivati osnovne prakse za gubitak težine i održavanje gubitka težine, prać enje napretka i/ili virtuelno treniranje. Neograni č avaju ć i primeri osnovnih praksi mogu uključ ivati e-lekcije, video zapise i potkastove, č lanke i igre koje se odnose na teme kao što su zdravo kuvanje, postavljanje realnih ciljeva i kontrola stresa. Neogranič avaju ć i primeri stavki koje pratioci napretka mogu da prate uklju č uju težinu, unos ishrane, aktivnost, stres, biometriju, trenerske pozive, itd. Neogranič avaju ć i primer virtuelnog pogona može uklju č ivati generisanje i ažuriranje liste obaveza za subjekta koji uč estvuje u programu, slanje e-pošte itd.
[0033] U nekim izvođ enjima, program zasnovan na telefonu tako đ e može opciono da uklju č i jedan ili više elektronskih ure đ aja za bežič no pra ć enje aktivnosti. Neograni č avaju ć i primer takvog elektronskog ure đ aja je FitLinxx<®>ActiPed koji se koristi u kombinaciji sa USB pristupnom tač kom za pra ć enje koraka, udaljenosti, kalorija i vremena aktivnosti. Elektronski ure đ aj(i) se može beži č no sinhronizovati sa veb podrškom. U jednom izvođ enju, program zasnovan na telefonu je Weight Talk<®>Program dostupan od Alere™.
[0034] Subjekt koji se leč i naltreksonom i bupropionom može da se upiše u program zasnovan na telefonu putem razli č itih metoda, uključ uju ć i i prijavu na vebu i telefonu. U nekim izvo đ enjima, program zasnovan na telefonu tako đ e uklju č uje podršku na prvoj liniji za identifikaciju pacijenata koji se kvalifikuju za klinič ku studiju, diskutuju o prednostima programa zasnovanog na telefonu, postavljaju realna oč ekivanja, pomažu pri prijavi i upu ć uju odre đ ena pitanja trenerima.
Tabela 2. Primeri Teme razgovora programa za upravljanje težinom zasnovanih na telefonu
[0035] U poželjnom izvođ enju, tretman kombinacijom naltreksona sa produženim osloba đ anjem (SR)/bupropion SR (NB), sam ili u kombinaciji sa programom za kontrolu težine zasnovanom na vebu i/ili telefonu, ne poveć ava, ili poželjnije smanjuje, pojavu velikih neželjenih srč anih doga đ aja, definisanih kao kardiovaskularna smrt, nefatalni infarkt miokarda ili nefatalni moždani udar kod subjekata sa prekomernom težinom i gojaznih subjekata, u poređ enju sa placebom ili samo programom za kontrolu težine zasnovanom na vebu i/ili telefonu. U nekim izvođ enjima, tretman sa NB, sam ili u kombinaciji sa veb-baziranim i/ili telefonskim programom upravljanja težinom, ne poveć ava, ili poželjnije smanjuje, pojavu jedne ili više kardiovaskularnih smrti, nefatalnog infarkta miokarda, nefatalnog moždanog udara, ili nefatalne nestabilne angine koja zahteva hospitalizaciju kod subjekata sa prekomernom težinom i gojaznih subjekata, u poređ enju sa placebom ili samo programom za kontrolu težine zasnovanom na vebu i/ili telefonu. U nekim izvođ enjima, tretman sa NB, sam ili u kombinaciji sa programom za kontrolu težine zasnovanom na vebu i/ili telefonu, ne poveć ava, ili poželjnije smanjuje, jedno ili više od: pojavljivanja svih uzroka mortaliteta; pojavu nestabilne angine koja zahteva hospitalizaciju; i pojavu procedura koronarne revaskularizacije, u poređ enju sa placebom ili samo programom za kontrolu težine zasnovanom na vebu i/ili telefonu. U nekim izvođ enjima, tretman sa NB, sam ili u kombinaciji sa veb-baziranim i/ili telefonskim programom upravljanja težinom, smanjuje telesnu težinu ili poboljšava sistolni i/ili dijastolni krvni pritisak, u poređ enju sa placebom ili veb-baziranim i /ili samo programom za upravljanje težinom zasnovanom na telefonu. U nekim izvođ enjima, pojedinac koji se leč i ima prekomernu težinu ili je gojazan, i sa pove ć anim rizikom od neželjenih kardiovaskularnih ishoda.
[0036] U nekim izvođ enjima, tretman sa kombinacijom naltreksona sa produženim osloba đ anjem (SR)/bupropion SR (NB), samog ili u kombinaciji sa veb-baziranim i/ili telefonski baziranim programom upravljanja težinom, poveć ava jednu ili više stavki: procenat promene telesne težine u odnosu na osnovnu vrednost; procenat ispitanika koji su postigli gubitak od najmanje 5%, 10% i 15% osnovne telesne težine; i apsolutna promena telesne težine u odnosu na osnovnu vrednost, u poređ enju sa uobi č ajenom negom (bez ispitivanih lekova i minimalnog programa intervencije u nač inu života). U nekim izvo đ enjima, tretman sa NB, sam ili u kombinaciji sa veb-baziranim i/ili telefonski baziranim programom upravljanja težinom, poboljšava jednu ili više stavki: kardiovaskularne faktore rizika (jedan ili više od obima struka, triglicerida natašte, LDL holesterola natašte i HDL holesterol natašte); vitalne znke (jednu ili više stavki od sistolnog i/ili dijastolnog krvnog pritiska i otkucaja srca); mere metabolizma glukoze (jednu ili više stavki - glukoza natašte, insulin natašte i HOMA-IR); merenja izvedena iz rezultata prijavljenih pacijenata (jednu ili više stavki - ponašanja u ishrani (npr. BES), seksualne funkcije (npr. ASEX skala) i kvaliteta života u vezi sa težinom (npr. IWQOL-Lite)), u poređ enju sa uobi č ajenom negom (bez ispitivanih lekova i minimalni program intervencije u na č inu života). U nekim izvođ enjima, gore pomenuta pove ć anja ili poboljšanja se mere u 26. nedelji le č enja u pore đ enju sa osnovnom vrednoš ć u, u nekim izvođ enjima merenja su u 52. ili 78. nedelji le č enja u pore đ enju sa osnovnom vrednoš ć u. U nekim izvo đ enjima tretirana osoba je žensko ili muško, od 18 do 60 godina, uključ uju ć i osim starosti, BMI ≥30 i ≤45 kg/m2 za subjekte sa nekomplikovanom gojaznošć u, i BMI od ≥27 i ≤45 kg/m2 za subjekte koji imaju prekomernu težinu ili gojaznost i imaju dislipidemiju i/ili kontrolisanu hipertenziju. U nekim izvođ enjima, tretirana osoba je sa prekomernom težinom ili gojazna, i sa pove ć anim rizikom od neželjenih kardiovaskularnih ishoda. U nekim izvođ enjima, tretirana osoba nije sa prekomernom težinom ili gojazna sa pove ć anim rizikom od neželjenih kardiovaskularnih ishoda.
[0037] U nekim izvođ enjima, tretman kombinacijom naltreksona sa produženim osloba đ anjem (SR)/bupropiona SR (NB), u kombinaciji sa programom za kontrolu težine zasnovanom na vebu i/ili telefonom, je isti ili poveć ava jedan ili više od: procentualne promene telesne težine u odnosu na osnovnu vrednost; procenat ispitanika koji su postigli gubitak od najmanje 5%, 10% i 15% osnovne telesne težine; i apsolutne promene telesne težine u odnosu na osnovnu vrednost, u poređ enju sa NB u kombinaciji sa programom intenzivne modifikacije ponašanja (BMOD) za gubitak težine koji se isporuč uje li č no. U nekim izvo đ enjima, tretman sa NB, sam ili u kombinaciji sa programom za kontrolu težine zasnovanom na vebu i/ili telefonu, je isti ili poboljšava jednu ili više od sledeć ih stavki: kardiovaskularne faktore rizika (jedan ili više od obima struka, triglicerida natašte, LDL holesterola natašte i HDL holesterola natašte); vitalne znake (jedan ili više od sistolnog i/ili dijastolnog krvnog pritiska i otkucaja srca); mere metabolizma glukoze (jedan ili više glukoza natašte, insulin natašte i HOMA-IR); merenja izvedena iz rezultata prijavljenih pacijenata (jedan ili više ponašanja u ishrani (npr. BES), seksualne funkcije (npr. ASEX skala) i kvaliteta života u vezi sa težinom (npr. IWQOL-Lite)), u poređ enju sa NB u kombinaciji sa intenzivnim Programom modifikacije ponašanja (BMOD) za gubitak težine isporu č enog li č no. U nekim izvođ enjima, gore pomenuta pove ć anja ili poboljšanja se mere u 26. nedelji le č enja u pore đ enju sa osnovnom vrednoš ć u, u nekim izvođ enjima merenja su u 52. ili 78. nedelji le č enja u pore đ enju sa osnovnom vrednoš ć u. U nekim izvo đ enjima tretirana osoba je žensko ili muško, od 18 do 60 godina starosti, uključ uju ć i BMI ≥30 i ≤45 kg/m2 za subjekte sa nekomplikovanom gojaznošć u, i BMI od ≥27 i ≤45 kg/m2 za subjekte koji imaju prekomernu težinu ili gojaznost i imaju dislipidemiju i/ili kontrolisanu hipertenziju. U nekim izvođ enjima, tretirana osoba je osoba sa prekomernom težinom ili gojazna, i sa pove ć anim rizikom od neželjenih kardiovaskularnih ishoda. U nekim izvođ enjima, tretirana osoba nije osoba sa prekomernom težinom ili gojazna i sa poveć anim rizikom od neželjenih kardiovaskularnih ishoda.
[0038] U nekim izvođ enjima, pojedinac ima indeks telesne mase (BMI) od najmanje 25 kg/m2. U nekim izvo đ enjima, osoba ima BMI od najmanje 30 kg/m2. U nekim izvođ enjima, osoba ima BMI od najmanje 40 kg/m2. U nekim izvo đ enjima, pojedinac ima BMI manji od 25 kg/m2, ili razvija BMI manji od 25 kg/m2 tokom primene naltreksona i bupropiona. U ovim izvođ enjima, može biti korisno za zdravstvene ili kozmetič ke svrhe da se ublaži naknadno pove ć anje telesne težine ili da se promoviše gubitak težine, č ime se još više smanjuje BMI. U nekim izvo đ enjima, pojedincu je dijagnostikovana prekomerna težina ili gojaznost. U nekim izvođ enjima, pojedinac je identifikovan, uklju č uju ć i samoidentifikovan, kao sa prekomernom težinom ili gojazan, ili je identifikovan kao da je dijagnostikovan kao sa prekomernom težinom ili gojazan. U nekim izvođ enjima, pojedinac pati od dislipidemije i/ili kontrolisane hipertenzije pored prekomerne težine, ili pored toga što je sa prekomernom težinom.
[0039] U nekim izvođ enjima, promocija gubitka težine se meri promenom procenta u odnosu na osnovnu telesnu težinu. U nekim od ovih izvođ enja, koli č ina gubitka težine je, je oko, je najmanje, je najmanje oko 0,5%, 1%, 1,5%, 2%, 2,5%, 3%, 4%, 5%, 6% , 7%, 8%, 9%, 10%, 12%, 15% ili više od poč etne telesne težine, ili opseg definisan sa bilo koje dve prethodne vrednosti. U nekim izvođ enjima, promocija gubitka težine se meri kao smanjenje pove ć anja telesne težine u odnosu na koli č inu pove ć anja telesne težine koju doživljava relevantna kontrola, a količ ina smanjenja pove ć anja telesne težine je, otprilike, najmanje, najmanje oko, 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100%, 105%, 110%, 115%, 120% ili više, ili opseg definisan sa bilo koje dve prethodne vrednosti.
[0040] U nekim izvođ enjima, doza se prilago đ ava tako da pacijent gubi na težini brzinom od oko 3% osnovne telesne težine svakih šest meseci. Međ utim, stopu gubitka težine za pacijenta može da prilagodi lekar koji le č i na osnovu specifi č nih potreba pacijenta.
[0041] U nekim izvođ enjima, do ublažavanja pove ć anja telesne težine ili promovisanja gubitka težine dolazi pove ć anjem sitosti kod pojedinca. U nekim izvođ enjima, do ublažavanja pove ć anja telesne težine ili promocije gubitka težine dolazi suzbijanjem apetita pojedinca. U nekim izvođ enjima, tretman obuhvata uspostavljanje režima ishrane i/ili pove ć ane aktivnosti.
[0042] U nekim izvođ enjima, NB kombinovana terapija je u koli č ini dovoljnoj da uti č e na gubitak težine, smanji kardiovaskularni faktor rizika, poveć a osetljivost na insulin, smanji želju za hranom, le č i stanje visceralne masti, ublaži pove ć anje telesne težine ili podstakne gubitak težine tokom prestanka pušenja, ili obezbediti terapiju mršavljenja kod pacijenata sa teškom depresijom. Neogranič avaju ć i primeri takvih metoda le č enja su otkriveni u ameri č koj patentnoj prijavi br. 7,375,111 i 7,462,626; u ameri č kim patentnim prijavama br. 2007/0275970, 2007/0270450, 2007/0117827, 2007/0179168, 2008/0214592, 2007/01222098 i 2007/0128208; u američ kim patentnim prijavama br. 12/751970, 61/167486 i 61/293844; i u WO 2009/158114. U nekim izvođ enjima, kardiovaskularni faktor rizika uklju č uje jedno ili više stavki, od slede ć eg: nivo ukupnog holesterola, nivo LDL holesterola, nivo HDL holesterola, nivo triglicerida, nivo glukoze i nivo insulina. U nekim izvođ enjima, kardiovaskularni faktor rizika uključ uje jedno ili više stavki, od slede ć eg: nivo ukupnog holesterola, nivo HDL holesterola i nivo triglicerida.
[0043] U nekim izvođ enjima, pove ć ana efikasnost ovde opisanog tretmana za gubitak težine obuhvata poboljšanje mere ishoda. Na primer, u nekim izvođ enjima, pove ć ana efikasnost pove ć ava koli č inu gubitka težine. U nekim izvo đ enjima, pove ć anje efikasnosti smanjuje uč estalost ili težinu neželjenih dejstava, uklju č uju ć i, ali ne ograni č avaju ć i se na mu č ninu, konstipaciju, povrać anje, vrtoglavicu, suva usta, glavobolju i nesanicu. U nekim izvo đ enjima, pove ć ana efikasnost poboljšava drugu sekundarnu krajnju tač ku, uklju č uju ć i, ali ne ograni č avaju ć i se na obim struka, nivoe C-reaktivnog proteina visoke osetljivosti (hs-CRP), nivoe triglicerida, nivoe HDL holesterola ili odnos nivoa LDL/HDL holesterola. Kao što struč njaci u ovoj oblasti mogu prepoznati, u nekim okolnostima, poželjno je smanjiti obim struka, nivoe hs-CRP, nivoe triglicerida i odnos nivoa LDL/HDL holesterola i poveć ati nivoe HDL holesterola. U nekim izvođ enjima, poboljšanje mere ishoda je, otprilike najmanje, ili je najmanje oko 1, 2, 3, 4, 5, 7, 10, 12, 15, 20 30, 40, 50, 60 , 70, 80, 90 ili 100%, ili unutar opsega definisanog sa bilo koje dve od ove vrednosti u poređ enju sa osnovnom vrednošć u ili relevantnom kontrolom.
[0044] U nekim izvođ enjima, naltrekson ili naltrekson i bupropion se primenjuju jednom dnevno. U nekim izvo đ enjima, naltrekson i bupropion su podeljeni u jednake doze i daju se više od jednom dnevno. U nekim izvođ enjima, naltrekson i bupropion su podeljeni u nejednake doze i daju se više od jednom dnevno. U nekim izvođ enjima, naltrekson i bupropion su podeljeni u razli č it broj doza i daju se različ it broj puta dnevno. U jednom takvom izvo đ enju, doza jednog od naltreksona ili bupropiona je podeljena, dok doza drugog nije.
[0045] U nekim izvođ enjima, jedan ili i jedan i drugi - naltrekson i bupropion se primenjuju jedan, dva, tri, č etiri ili više puta dnevno. Jedno ili oba jedinjenja se mogu davati manje od jednom dnevno, na primer jednom na 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 ili 14 dana, ili svake 1 ili 2 nedelje, ili u opsegu definisanom sa bilo koje dve prethodne vrednosti. U nekim izvođ enjima, broj primena dnevno je konstantan (npr., jednom dnevno). U drugim izvođ enjima, broj primena je promenljiv. Broj primena može da se promeni u zavisnosti od efikasnosti doznog oblika, uoč enih neželjenih efekata, spoljašnjih faktora (npr. promena drugog leka) ili dužine vremena tokom kojeg je dozni oblik primenjen.
[0046] U nekim izvođ enjima, dnevna doza naltreksona može da se kre ć e od oko 4 mg do oko 50 mg, ili oko 4 mg do oko 32 mg, ili oko 8 mg do oko 32 mg, ili oko 8 mg do oko 16 mg. U nekim izvođ enjima, dnevna doza je oko 4 mg, oko 8 mg, oko 12 mg, oko 16 mg, oko 32 mg ili oko 48 mg naltreksona, ili opseg definisan sa bilo koje dve prethodne vrednosti. Izbor određ ene doze može biti zasnovan na težini pacijenta. Odabir određ ene doze može biti zasnovan na identitetu, dozi i/ili rasporedu doziranja drugog jedinjenja koje se istovremeno primenjuje. Međ utim, u nekim izvo đ enjima, možda ć e biti neophodno koristiti doze van ovih opsega. U nekim izvođ enjima, dnevna doza se primenjuje u obliku jedne oralne doze. U nekim izvo đ enjima, dnevna doza naltreksona je ista, a u nekim izvođ enjima dnevna doza je druga č ija.
[0047] U nekim izvođ enjima, dnevna doza bupropiona može da se kre ć e od oko 30 mg do oko 500 mg, ili od oko 30 mg do oko 360 mg, ili od oko 90 mg do oko 360 mg. U nekim izvođ enjima, dnevna doza je oko 30 mg, oko 90 mg, oko 180 mg, oko 360 mg, ili oko 450 mg bupropiona, ili opseg definisan sa bilo koje dve prethodne vrednosti. Izbor određ ene doze može biti zasnovan na težini pacijenta. Odabir određ ene doze može biti zasnovan na identitetu, dozi i/ili rasporedu doziranja drugog jedinjenja koje se istovremeno primenjuje. Međ utim, u nekim izvo đ enjima, možda ć e biti neophodno koristiti doze van ovih opsega. U nekim izvođ enjima, dnevna doza se primenjuje u obliku jedne oralne doze. U nekim izvo đ enjima, dnevna doza bupropiona je ista, a u nekim izvođ enjima dnevna doza je druga č ija.
[0048] Kompozicije opisane ovde mogu da se distribuiraju, obezbede pacijentu za samoprimenu ili da se daju pojedincu. U nekim izvo đ enjima, kombinovane terapije naltrekson/bupropion uklju č uju tre ć e jedinjenje.
[0049] U nekim izvođ enjima, naltrekson i/ili bupropion se obezbe đ uju ili primenjuju kao oralni dozni oblik. U nekim izvo đ enjima, oralni dozni oblik je u obliku pilule, tablete, jezgra, kapsule, kapleta, pudera u prahu, rastvora ili suspenzije. U poželjnom izvođ enju, oralni dozni oblik je u obliku pilule, tablete ili kapsule. U nekim izvo đ enjima, kombinovana terapija naltrekson/bupropion je obezbeđ ena u jednom oralnom doznom obliku. U nekim izvo đ enjima, oralni dozni oblik je u obliku troslojne tablete kao što je opisano u ameri č koj patentnoj objavi br. 2008/0113026.
[0050] U nekim izvođ enjima, najmanje jedan - ili naltrekson ili bupropion, se primenjuju sa razli č itom u č estaloš ć u tokom le č enja. U nekim od ovih izvođ enja, promenljiva frekvencija obuhvata smanjenu frekvenciju tokom vremena. Na primer, jedan ili i jedan i drugi - naltrekson i bupropion mogu se u poč etku davati više od jednom dnevno, nakon č ega sledi primena samo jednom dnevno u kasnijoj fazi leč enja. U nekim izvo đ enjima, dnevna doza najmanje jednog od naltreksona i bupropiona je konzistentna uprkos različ itoj u č estalosti primene. Na primer, u nekim izvo đ enjima, dve tablete svakog od naltreksona i bupropiona se inicijalno primenjuju dva puta dnevno, dok se č etiri tablete svakog od naltreksona i bupropiona daju jednom dnevno u kasnijoj fazi le č enja. Alternativno, u nekim izvođ enjima, jedna ili dve tablete svakog od naltreksona i bupropiona se daju u kasnijoj fazi le č enja, pri č emu jedna ili dve tablete imaju ekvivalentnu ukupnu dnevnu dozu kao dve tablete naltreksona i bupropiona koje se inicijalno primenjuju dva puta dnevno.
[0051] U nekim izvođ enjima gde se jedan ili i jedan i drugi - naltrekson i bupropion primenjuju manje od jednom dnevno u formulaciji sa kontrolisanim oslobađ anjem ili produženim osloba đ anjem (SR), doza se bira tako da pacijent prima dnevnu dozu koja je približno ista kao dnevna doza opisana ovde.
[0052] U nekim izvođ enjima, naltrekson, sam ili u kombinovanom tretmanu, ne-izolovan oblik naltreksona. Na primer, u nekim izvođ enjima, naltrekson je u ne-izolovanoj formuli sa kontrolisanim otpuštanjem. U nekim izvo đ enjima, naltrekson je ne-izolovana formulacija sa produženim oslobađ anjem. U poželjnim izvo đ enjima, najmanje 50% naltreksona se osloba đ a u roku od 24 sata od primene.
[0053] U nekim izvođ enjima, najmanje jedan - ili naltrekson ili bupropion se primenjuje u doslednim dnevnim dozama tokom perioda leč enja. U nekim izvo đ enjima, najmanje jedan - ili naltrekson ili bupropion se primenjuje u razli č itim dnevnim dozama tokom perioda leč enja. U nekim od ovih izvo đ enja, dnevne doze obuhvataju pove ć anje dnevnih doza tokom vremena. U nekim od ovih izvođ enja, dnevne doze obuhvataju smanjenje dnevnih doza tokom vremena.
[0054] U nekim izvođ enjima, naltrekson i bupropion se daju pojedina č no. U nekim izvo đ enjima, naltrekson i bupropion se primenjuju u jednoj farmaceutskoj kompoziciji koja sadrži naltrekson i bupropion. U nekim izvođ enjima, najmanje jedan od naltreksona ili bupropiona je u formulaciji sa produženim ili kontrolisanim oslobađ anjem. Na primer, oblici naltreksona sa produženim oslobađ anjem su opisani u ameri č koj patentnoj prijavi br. 2007/0281021. U nekim izvo đ enjima, najmanje jedan od naltreksona ili bupropiona se primenjuje sa fiziološki prihvatljivim nosač em, razblaživa č em ili ekscipijensom, ili njihovom kombinacijom. Neogranič avaju ć i primeri kombinacija naltrekson/bupropion, njihove formulacije i metode njihove primene su predstavljeni u američ kim patentnim prijavama br. 7,375,111 i 7,462,626. Podrazumeva se da pozivanje na upotrebu ili davanje kombinacija naltreksona i naltreksona/bupropiona uključ uje sve na č ine primene koji su ovde predstavljeni ili na koje se odnosi, uključ uju ć i bez ograni č enja odvojenu primenu, primenu u jednom doznom obliku, primenu u obliku soli i/ ili metabolita, i/ili primenu u oblicima sa produženim oslobađ anjem. Tehnike za formulaciju i primenu jedinjenja trenutne primene mogu se na ć i u "Remington's Pharmaceutical Sciences", Mack Publishing Co., Easton, PA, 18. izdanje, 1990.
[0055] U nekim izvođ enjima, naltrekson se primenjuje pre bupropiona. U nekim izvo đ enjima, naltrekson se primenjuje nakon bupropiona. U nekim izvođ enjima, naltrekson i bupropion se istovremeno primenjuju. Kako se ovde koristi, ko-primena uklju č uje davanje u jednom doznom obliku, ili odvojenim oblicima doze koji se daju u isto ili približno isto vreme.
[0056] U nekim izvođ enjima, primena naltreksona i bupropiona se nastavlja tokom perioda od, ili od oko, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, ili 52 nedelje, ili opsega definisanog sa bilo koje dve prethodne vrednosti. U nekim izvođ enjima, primena naltreksona i bupropiona se nastavlja sve dok se smanjenje simptoma bolesti, poremeć aja ili stanja ne stabilizuje za period od ili od oko 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili više nedelja, ili opsega definisanog sa bilo koje dve prethodne vrednosti. Na primer, u nekim izvođ enjima, primena kombinovane terapije naltreksonom/bupropionom se nastavlja sve dok se ublažavanje poveć anja telesne težine ili promocija gubitka težine kod pojedinca ne stabilizuje u periodu od, ili od oko, 1, 2, 3, 4 , 5, 6 ili više nedelja, ili opsega definisanog sa bilo koje dve prethodne vrednosti. U nekim izvođ enjima, primena naltreksona, ili naltreksona i bupropiona, se nastavlja sve dok pojedincu više nije potreban tretman.
[0057] U nekim izvođ enjima, "primena" leka uklju č uje pojedinca koji sam dobija i uzima lek. Na primer, u nekim izvo đ enjima, pojedinac dobija lek iz apoteke i sam primenjuje lek u skladu sa metodama datim ovde.
[0058] Kompozicije za upotrebu u metodama koje su ovde otkrivene mogu uključ ivati informacije. Informacije mogu biti u obliku koji je propisala vladina agencija koja reguliše proizvodnju, upotrebu ili prodaju farmaceutskih proizvoda, a obaveštenje odražava odobrenje agencije za oblik leka za ljudsku ili veterinarsku primenu. Takve informacije, na primer, mogu biti oznake koje je odobrila Uprava za hranu i lekove SAD za lekove na recept ili odobreni umetak proizvoda. Informacije mogu uključ ivati potrebne informacije u vezi sa dozom i oblicima doze, rasporedom i putevima primene, neželjenim dejstvima, kontraindikacijama, upozorenjima i merama opreza, interakcijama lekova i upotrebom u određ enim populacijama (videti, npr., 21 C.F.R. § 201.57), i u nekim izvođ enjima moraju biti prisutne na leku ili povezane sa njim za prodaju leka. Dozni oblici koji sadrže formulaciju naltreksona sa produženim oslobađ anjem prema pronalasku formulisanu u kompatibilnom farmaceutskom nosa č u tako đ e se mogu pripremiti, staviti u odgovarajuć u posudu i obeležiti za le č enje nazna č enog stanja. U nekim izvo đ enjima, komplet je za prodaju leka na recept koji zahteva odobrenje i podleže propisima vladine agencije, kao što je Uprava za hranu i lekove Sjedinjenih Država. U nekim izvođ enjima, komplet sadrži etiketu ili umetak proizvoda koji zahteva agencija, kao što je FDA, za prodaju kompleta potrošač ima, na primer u SAD.
[0059] Informacije mogu sadržati uputstva za davanje jedinič nog doznog oblika u dozi od oko 4 mg, oko 8 mg, oko 12 mg, oko 16 mg, oko 32 mg ili oko 48 mg naltreksona ili njegove farmaceutski prihvatljive soli. Informacije mogu sadržati uputstva za primenu oblika jedinič ne doze u dozi od oko 30 mg, oko 90 mg, oko 180 mg, oko 360 mg ili oko 450 mg bupropiona ili njegove farmaceutski prihvatljive soli. Ova uputstva mogu biti data na različ ite na č ine. Informacije mogu sadržati uputstva o tome kada da se daju jedinič ni dozni oblici. Na primer, informacije mogu sadržati uputstva o tome kada da se daju jedini č ni dozni oblici u odnosu na primenu drugog leka ili hrane. U poželjnim izvođ enjima, informacije upu ć uju pojedincu da uzima naltrekson, ili naltrekson i bupropion, sa hranom, poželjno obrokom.
[0060] Neka izvođ enja uklju č uju informacije, poželjno štampane, da uzimanje naltreksona ili njegove farmaceutski prihvatljive soli sa hranom dovodi do poveć anja biodostupnosti naltreksona ili njegove farmaceutski prihvatljive soli u pore đ enju sa uzimanjem iste količ ine naltreksona ili farmaceutski prihvatljive soli od toga bez hrane. Neka izvo đ enja uklju č uju informacije, poželjno štampane, da uzimanje bupropiona ili njegove farmaceutski prihvatljive soli sa hranom dovodi do poveć anja bioraspoloživosti bupropiona ili njegove farmaceutski prihvatljive soli u poređ enju sa uzimanjem iste koli č ine bupropiona ili njegove farmaceutski prihvatljive soli bez hrane. Neka izvođ enja uklju č uju informacije, poželjno štampane, da uzimanje naltreksona i bupropiona, ili njihovih farmaceutski prihvatljivih soli, sa hranom dovodi do poveć anja bioraspoloživosti naltreksona i/ili bupropiona, ili njihovih farmaceutski prihvatljivih soli, u poređ enju sa uzimanjem iste koli č ine naltreksona i bupropiona, ili njihovih farmaceutski prihvatljivih soli, bez hrane. Neka izvođ enja uklju č uju informacije, poželjno štampane, da uzimanje naltreksona, i/ili bupropiona ili njihovih farmaceutski prihvatljivih soli sa hranom dovodi do manje ili manje ozbiljnih neželjenih događ aja povezanih sa lekovima od uzimanja iste količ ine naltreksona i bupropiona, ili njihovih farmaceutski prihvatljivih soli, bez hrane. U nekim izvo đ enjima, neželjena dejstva su gastrointestinalni dešavanja. U nekim izvođ enjima, subjektu se daju informacije u vezi sa biodostupnoš ć u, neželjenim dejstvima ili uputstva o režimima primene, subjektu se daje dozni oblik koji sadrži lek opisan u informacijama, a dozni oblik se primenjuje u skladu sa informacijama. U nekim izvođ enjima subjekt je pacijent kome je potreban lek. U nekim izvođ enjima, lek se primenjuje kao terapija za bolest kao što je ovde opisano.
[0061] U nekim izvođ enjima, kompozicije za upotrebu u metodama koje su ovde otkrivene mogu uklju č ivati informacije u vezi sa upisom i/ili pristupom programu za upravljanje težinom zasnovanom na vebu i/ili telefonu. U nekim izvođ enjima, upis u program za kontrolu težine zasnovan na vebu i/ili telefonu je uslov za dobijanje leka za leč enje. U nekim izvo đ enjima, upis u program za kontrolu težine zasnovan na vebu i/ili telefonu je dozvoljen samo nakon dobijanja recepta za lek za leč enje ili stvarni lek. U nekim izvođ enjima, metod le č enja obuhvata upis u program za upravljanje težinom zasnovan na vebu i/ili telefonu pre i/ili kao uslov za primanje leka za leč enje. U nekim izvo đ enjima, informacije uklju č uju jedinstveni klju č za prijavu ili registraciju za upis i/ili pristup programu za upravljanje težinom zasnovanom na vebu i/ili telefonu.
[0062] Instrukcije i/ili informacije mogu biti prisutne u različ itim oblicima, uklju č uju ć i štampane informacije na odgovaraju ć em medijumu ili podlozi (npr. komad ili komade papira na kojima su informacije odštampane), rač unarski č itljiv medijum (npr. disketa, CD, itd. na kojoj su podaci snimljeni), ili adresu veb stranice kojoj se može pristupiti putem interneta. Odštampane informacije mogu, na primer, da se nalaze na etiketi povezanoj sa proizvodom leka, na boč ici za lek, upakovane sa lekom, ili date pacijentu odvojeno od leka, ili na nač in da pacijent može samostalno da dobije informacije (npr. veb stranica). Štampane informacije se takođ e mogu dati medicinskom negovatelju koji je uklju č en u le č enje pacijenta. U nekim izvo đ enjima, informacije se pružaju osobi usmeno.
[0063] Neka izvođ enja obuhvataju terapeutsko pakovanje pogodno za komercijalnu prodaju. Neka izvo đ enja sadrže posudu. Posuda može biti u bilo kom konvencionalnom obliku ili obliku koji je poznat u tehnici i koji je napravljen od farmaceutski prihvatljivog materijala, na primer, papirna ili kartonska kutija, staklena ili plastič na boca ili tegla, kesa koja se može ponovo zatvoriti (npr. da bi se č uvale tablete “za dopunjavanje” kako bi se stavile u drugu posudu), ili blister pakovanje sa pojedina č nim dozama za istiskivanje iz pakovanja prema terapijskom rasporedu. Posuda koji se koristi može zavisiti od tač nog doznog oblika koji je uključ en, na primer, konvencionalna kartonska kutija se generalno ne bi koristila za držanje te č ne suspenzije. Izvodljivo je da se više od jedne posude može koristiti zajedno u jednom pakovanju za prodaju jednog doznog oblika. Na primer, tablete se mogu nalaziti u boč ici koja se pak nalazi u kutiji. Neograni č avaju ć i primeri pakovanja i dispensera, kao i oralnih oblika za doziranje, otkriveni su u US patentnim publikacijama br. 2008/0110792 i 2008/0113026.
[0064] Informacije se mogu povezati sa pakovanjem, na primer, tako što su: napisane na etiketi (npr. nalepnici sa receptom ili posebnoj etiketi) koja je zalepljena na boč icu koja sadrži dozni oblik opisan ovde; uklju č eni unutar pakovanja kao pisani umetak pakovanja, kao što je unutar kutije koja sadrži pakete jedinič ne doze; naneti direktno na pakovanje kao što je štampano na stranici kutije; ili prič vrš ć eni tako što su vezani ili zalepljeni selotejpom, na primer, kao kartica sa uputstvima koja se pri č vrš ć uje na grlo boce preko kanapa, gajtana ili drugog tipa vezice, ili kratkog kanapa ili konopca. Informacije se mogu odštampati direktno na pakovanju jedinič ne doze ili blister pakovanju ili blister kartici.
[0065] Termin "bupropion" se ovde može koristiti uopšteno da se odnosi na slobodnu bazu bupropiona, farmaceutski prihvatljivu so bupropiona (uključ uju ć i anhidrovane oblike, npr. anhidrovani bupropion), izomer bupropiona ili njihove smeše. Iako nisu navedeni u patentnim zahtevima, postoje metaboliti bupropiona, uključ uju ć i hidroksibupropion, treohidrobupropion i eritrohidrobupropion.
[0066] Termin "naltrekson" se ovde može koristiti uopšteno da se odnosi na slobodnu bazu naltreksona, farmaceutski prihvatljivu so naltreksona (uključ uju ć i hidrate i anhidrovane oblike, npr., naltrekson hidrohlorid dihidrat i anhidrovani naltrekson hidrohlorid), izomer naltreksona ili njihove smeše. Iako nisu navedeni u patentnim zahtevima, metaboliti naltreksona postoje, uključ uju ć i 6- β naltreksol.
[0067] Termin "farmaceutski prihvatljiva so", kako se ovde koristi, odnosi se na formulaciju jedinjenja koja ne izaziva znač ajnu iritaciju organizma kome se daje i ne poništava biološku aktivnost i svojstva jedinjenja. Farmaceutske soli se mogu dobiti rutinskim eksperimentisanjem. Neogranič avaju ć i primeri farmaceutski prihvatljivih soli uklju č uju bupropion hidrohlorid, radafaksin hidrohlorid, naltrekson hidrohlorid i 6-β naltreksol hidrohlorid.
[0068] U okviru ovog pronalaska, kada se određ eno jedinjenje pominje imenom, na primer, bupropion ili naltrekson, podrazumeva se da obim ovog pronalaska obuhvata farmaceutski prihvatljive soli, estre ili amide imenovanog jedinjenja.
[0069] Termin "odloženo oslobađ anje", kako se ovde koristi, ima svoje uobi č ajeno zna č enje kako ga razumeju stru č njaci u ovoj oblasti i stoga uključ uje, kao neograni č avaju ć i primer, kontrolisano osloba đ anje leka iz doznog oblika tokom produženog vremenskog perioda. Na primer, u nekim izvođ enjima, dozni oblici sa produženim osloba đ anjem su oni koji imaju brzinu oslobađ anja koja je sporija od uporedivog oblika sa trenutnim osloba đ anjem, npr., manje od 80% brzine osloba đ anja doznog oblika sa trenutnim oslobađ anjem.
[0070] Formulacija naltreksona sa trenutnim oslobađ anjem prikladna za upotrebu kao referentni standard je formulacija naltreksona sa trenutnim oslobađ anjem, široko dostupna komercijalno kao REVIA<®>brend naltrekson hidrohlorida, ili njegov ekvivalent. Formulacija bupropiona sa trenutnim oslobađ anjem prikladna za upotrebu kao referentni standard je formulacija bupropiona sa trenutnim oslobađ anjem, široko dostupna komercijalno kao VELLBUTRIN<®>brend bupropiona, ili njegov ekvivalent. Vlada SAD reguliše nač in na koji lekovi koji se izdaju na recept mogu biti ozna č eni i stoga pozivanje na REVIA<®>brend naltrekson hidrohlorida i VELLBUTRIN<®>brend bupropiona imaju dobro poznata, uređ ena i odre đ ena zna č enja stru č njacima u ovoj oblasti.
[0071] Termin "oralni dozni oblik", kako se ovde koristi, ima svoje uobič ajeno zna č enje kako ga razumeju stru č njaci u ovoj oblasti i stoga uključ uje, kao neograni č avaju ć i primer, formulaciju leka ili lekova u obliku koji se može primeniti kod č oveka, uklju č uju ć i pilule, tablete, jezgra, kapsule, puder u prahu, rastvore i suspenzije.
[0072] Termini "ublažavanje" ili "umanjenje" poveć anja telesne težine, kako se ovde koriste, uklju č uju spre č avanje ili smanjenje količ ine pove ć anja telesne težine povezanog, npr. sa primenom leka ili promenom životne aktivnosti. U nekim izvo đ enjima, ublažavanje poveć anja telesne težine se meri u odnosu na koli č inu pove ć anja telesne težine koja se tipi č no doživljava kada se primenjuje samo jedan ili nijedan od naltreksona ili bupropiona.
[0073] Termin "promocija" gubitka težine, kako se ovde koristi, uključ uje izazivanje gubitka težine u odnosu na osnovnu težinu tokom najmanje jednog dela perioda leč enja. Ovo uklju č uje osobu koja u po č etku dobija na težini, ali tokom tretmana gubi na težini u odnosu na osnovnu vrednost pre poč etka le č enja, kao i pojedince koji povrate deo ili celu težinu koja je izgubljena do kraja perioda leč enja. U poželjnom izvo đ enju, na kraju perioda le č enja, pojedinac je izgubio težinu u odnosu na osnovnu vrednost. U poželjnom izvođ enju, ublažavanje pove ć anja telesne težine ili promocija gubitka težine kod pacijenta kome su davani naltrekson i bupropion je već e nego kada se ne primenjuje nijedan ili samo jedan od naltreksona ili bupropiona, a poželjnije najmanje aditiv, ili bolji od aditiva, ili sinergistič ki, postiže se efekat primene ova dva jedinjenja.
[0074] U bilo kom od ovde opisanih izvođ enja, metode le č enja mogu alternativno da podrazumevaju zahteve za upotrebu, kao što su zahtevi za upotrebu švajcarskog tipa. Na primer, postupak leč enja prekomerne težine ili gojaznosti sa kompozicijom može alternativno da podrazumeva upotrebu kompozicije u proizvodnji leka za leč enje prekomerne težine ili gojaznosti, ili upotrebu kompozicije za leč enje prekomerne težine ili gojaznosti.
PRIMERI
[0075] Primeri ispod su neogranič avaju ć i i samo su reprezentativni za razli č ite aspekte pronalaska.
[0076] Primer 1 sumira protokol za klinič ku studiju koja pokazuje da tretman sa naltreksonom SR/bupropionom SR ne pove ć ava ili smanjuje pojavu glavnih neželjenih kardiovaskularnih događ aja (MACE) kod subjekata sa prekomernom težinom i gojaznih subjekata sa kardiovaskularnim faktorima rizika.
primaju tretman u skladu sa jednom od dve sekvence: jedna nedelja aktivnog ispitivanog leka (8 mg naltreksona SR/90 mg bupropion SR [NB]) jednom dnevno, nakon č ega sledi jedna nedelja placeba jednom dnevno; ili jedn nedelja placeba nakon č ega sledi jedna nedelja aktivnog ispitivanog leka. Subjektima se nasumič no dodeljuju NB ili placebo tokom uvodnog perioda koriš ć enjem centralizovanog Interactive Voice or Web Response System (IVRS/IVRS). Od subjekata se takođ e traži da svakodnevno beleže informacije o ishrani tokom ovog dvonedeljnog uvodnog perioda. Redovna upotreba dnevnika ishrane (npr. unosi evidentirani najmanje 10 od 14 dana) i usklađ enost sa ispitivanim lekovima (npr. 10 od 14 uzetih pilula) je neophodno za nasumič ni tretman. Subjekti koji prekinu le č enje ispitivanim lekovima ili koji su imali sumnju na MACE sluč aj tokom uvodnog perioda ne ispunjavaju uslove za nasumi č ni tretman ili u č eš ć e u narednim procedurama studije.
)<Period leč enja (poč ev od posete 3, dan 1): dvostruko slepi, nasumi č ni period tokom kojeg subjekti koji su>završili uvodni period i zadovoljili kriterijume za uključ ivanje/isklju č ivanje dobijaju aktivni lek za ispitivanje ili placebo. Period tretmana poč inje nasumi č nom posetom 3 (1. dan). Nasumi č no dodeljivanje tretmana se vrši preko centralizovanog IVRS/IVRS. Svaka lokacija je identifikovana jedinstvenim brojem, a svakom subjektu je dodeljen jedinstveni identifikator.
a) Tokom posete 6 (16. nedelja) vrši se procena gubitka težine i promena krvnog pritiska u odnosu na poč etna posmatranja. Ciljani gubitak težine je ≥ 5% sa o č ekivanim minimalnim gubitkom težine u 16. nedelji od ≥2%. Subjektima treba prekinuti uzimanje ispitivanih lekova u 16. nedelji ako: nisu izgubili najmanje 2% telesne težine ili
oni doživljavaju trajna (na primer, u dve ili više posete) poveć anje krvnog pritiska (sistolnog ili dijastolnog) od ≥10 mm Hg. Ako istraživač posumnja da bi merenje povišenog krvnog pritiska moglo biti lažno, ispitanicima ne treba prekidati uzimanje ispitivanih lekova dok se povišena vrednost ne potvrdi u roku od 4 nedelje.
b) Svi subjekti uč estvuju u sveobuhvatnom veb-baziranom programu kontrole težine kao što je gore navedeno. Subjekti uč estvuju u programu kontrole težine kroz završetak studijskih procedura, bez obzira da li uzimaju ispitivane lekove.
c) Svaki drugi mesec izmeđ u poseta posle posete 17 (26. nedelja), od subjekata se traži da odgovore na konkretna pitanja koja se odnose na usklađ enost i hospitalizaciju (potencijalni MACE ili ozbiljni neželjeni događ aji [SAEs]), koriste ć i sistem za prikupljanje podataka zasnovan na internetu ili telefonu.
d)<Svi nasumič no izabrani subjekti koji rano prekinu terapiju ispitivanim lekovima završavaju>procedure posete na kraju leč enja i nastavljaju da u č estvuju u studiji za ostatak ispitivanja radi prikupljanja MACE podataka. Od subjekata se traži da dođ u na mesto istraživanja prilikom zakazanih poseta i završe prikupljanje podataka putem interneta ili telefona svakog drugog meseca izmeđ u poseta posle posete 7 (26. nedelja) iako više ne uzimaju lekove iz studije.
[0077] Primer 2 rezimira protokol za klinič ku studiju koja pokazuje povoljan efekat Naltreksona SR/Bupropiona SR na telesnu težinu i kardiovaskularne faktore rizika kod subjekta sa prekomernom težinom i gojaznih subjekata u kombinaciji sa programom sveobuhvatne intervencije u nač inu života (CLI) u pore đ enju sa programom minimalne intervencije u na č inu života.
Dodatak 2 Raspored Procedura Studije za primer 2
Tabela 3: Šema za ocenjivanje angine pektoris Kanadskog kardiovaskularnog društva
Tabela 4: New York Heart Association: stadijumi srč ane insuficijencije

Claims (12)

Patentni zahtevi
1. Kompozicija koja sadrži naltrekson sa produženim oslobađ anjem, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so, i bupropion sa produženim oslobađ anjem, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so za upotrebu u le č enju subjekta od prekomerne težine ili gojaznosti, prič emu navedeni subjekt ima pove ć an rizik od neželjenog kardiovaskularnog ishoda.
2. Kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 1, prič emu navedeni subjekt sa prekomernom težinom ili gojaznoš ć u ima poveć an rizik od neželjenog kardiovaskularnog ishoda, ako je navedenom subjektu:
a) dijagnostikovana kardiovaskularna bolest sa najmanje jednim faktorom rizika odabranim iz grupe koju č ine:
istorija dokumentovanog infarkta miokarda >3 meseca pre identifikacije subjekta;
istorija koronarne revaskularizacije uključ uju ć i operaciju premosnice koronarne arterije, postavljanje stenta, perkutanu transluminalnu koronarnu angioplastiku ili lasersku aterektomiju;
anamneza karotidne ili periferne revaskularizacije, uključ uju ć i karotidnu endarterektomiju, aterosklerotsku aterektomiju donjih ekstremiteta, popravku aneurizme abdominalne aorte, femoralni ili poplitealni bajpas;
angina sa ishemijskim promenama, promene EKG-a na stepenovanom testu vežbanja ili pozitivna studija kardiološke slike;
brahijalni indeks gležnja <0,9 procenjen jednostavnom palpacijom u prethodne 2 godine od perioda identifikacije subjekta; i
≥50% stenoze koronarne, karotidne arterije ili arterije donjih ekstremiteta tokom prethodne 2 godine od perioda identifikacije subjekta;
i/ili
b) dijagnostikovan kao dijabetes melitus tipa 2 sa najmanje 2 faktora rizika izabrana iz grupe koju č ine:
hipertenzija kontrolisana sa ili bez farmakoterapije na < 145/95 mm Hg;
dislipidemija koja zahteva farmakoterapiju;
dokumentovani nizak HDL holesterol, <50 mg/dL kod žena ili <40 mg/dL kod muškaraca, u prethodnih 12 meseci od perioda identifikacije subjekta; i
trenutni pušač duvana.
3. Kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 1 ili 2, pri č emu subjekt nema jednu ili više karakteristika izabranih iz grupe koju č ine: infarkt miokarda u roku od 3 meseca pre identifikacije; angina pektoris III ili IV stepena prema šemi ocenjivanja Kanadskog kardiovaskularnog društva; klinič ka istorija cerebrovaskularne bolesti uklju č uju ć i moždani udar; tahiaritmija u anamnezi osim sinusne tahikardije; krvni pritisak ≥145/95 mm Hg, bez obzira na terapiju antihipertenzivima; nestabilna težina u roku od 3 meseca pre identifikacije subjekta; planirana barijatrijska hirurgija, kardiohirurgija ili koronarna angioplastika; teško ošteć enje bubrega definisano procenjenom GFR <30 mL/min; klinič ka istorija zatajenja jetre ili dokumentovani ALT ili AST ve ć i od 3 puta iznad gornje granice normale; poznata infekcija HIV-om ili hepatitisom; hronič na upotreba ili pozitivan skrinig test za opioide; nedavna zloupotreba ili zavisnost od droga ili alkohola, sa izuzetkom zavisnosti od nikotina, u roku od 6 meseci pre identifikacije kod subjektq; istorija napada, uključ uju ć i febrilne napade, traumatska povreda mozga ili druga stanja koja predisponiraju subjekta za napade; istorija manije ili trenutna dijagnoza aktivne psihoze, aktivne bulimije ili anoreksije nervoze, ali ne i poremeć aj prejedanja; rizik od pokušaja samoubistva; akutna depresivna bolest uključ uju ć i novonastalu depresiju ili akutno pogoršanje simptoma, ali ne i stabilne osobe na hronič nom le č enju depresije; bilo koje stanje sa o č ekivanim životnim vekom manjim od 4 godine uključ uju ć i kongestivnu sr č anu insuficijenciju NYHA klase 3 ili 4; istorija maligniteta u prethodnih 5 godina, ne uklju č uju ć i nemelanomski rak kože ili hirurški izleč en rak grli ć a materice; trenutna upotreba drugih proizvoda koji sadrže bupropion ili naltrekson; istorija preosetljivosti ili netolerancije na naltrekson ili bupropion; upotreba inhibitora monoamin oksidaze u roku od 14 dana pre identifikacije kod subjekta; upotreba bilo kog ispitivanog leka, uređ aja ili postupka u roku od 30 dana pre identifikacije kod subjekta; trudnica ili žena koja doji, ili koja trenutno pokušava da zatrudni, ili ima potencijal za rađ anje, uklju č uju ć i žene u perimenopauzi koje su imale menstruaciju u roku od jedne godine, a nisu voljne da praktikuju kontrolu rađ anja; i nemogu ć nost doslednog pristupa internetu.
4. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od patentnih zahteva od 1 do 3, pri č emu je 32 mg po danu naltreksona sa produženim oslobađ anjem ili njegove farmaceutski prihvatljive soli i 360 mg po danu bupropiona sa produženim osloba đ anjem, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, dato navedenom subjektu.
5. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od patentnih zahteva od 1 do 4, pri č emu je kompozicija u tableti koja sadrži 8 mg naltreksona sa produženim oslobađ anjem i 90 mg bupropiona sa produženim osloba đ anjem.
6. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od patentnih zahteva od 1 do 5, pri č emu navedeni tretman sa naltreksonom i bupropionom ne poveć ava rizik od neželjenog kardiovaskularnog ishoda kod navedenog subjekta.
7. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od patentnih zahteva od 1 do 6, pri č emu navedeni tretman sa naltreksonom i bupropionom smanjuje rizik od neželjenog kardiovaskularnog ishoda kod navedenog subjekta.
8. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od patentnih zahteva od 1 do 7, prič emu je navedeni neželjeni kardiovaskularni ishod kardiovaskularna smrt, nefatalni infarkt miokarda ili nefatalni moždani udar.
9. Kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 8, pri č emu je navedeni neželjeni kardiovaskularni ishod kardiovaskularna smrt.
10. Kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 8, pri č emu je navedeni neželjeni kardiovaskularni ishod nefatalni infarkt miokarda.
11. Kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 8, pri č emu je navedeni neželjeni kardiovaskularni ishod nefatalni moždani udar.
12. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od patentnih zahteva od 1 do 11, pri č emu subjekt postiže procenat gubitka težine od najmanje 5%.
Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
RS20220738A 2012-06-06 2013-06-05 Ompozicija za upotrebu u metodi lečenja prekomerne težine i gojaznosti kod pacijenata sa visokim kardiovaskularnim rizikom RS63569B1 (sr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261656451P 2012-06-06 2012-06-06
EP20165284.9A EP3730132B1 (en) 2012-06-06 2013-06-05 Composition for use in a method of treating overweight and obesity in patients with high cardiovascular risk

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS63569B1 true RS63569B1 (sr) 2022-10-31

Family

ID=49712605

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20220738A RS63569B1 (sr) 2012-06-06 2013-06-05 Ompozicija za upotrebu u metodi lečenja prekomerne težine i gojaznosti kod pacijenata sa visokim kardiovaskularnim rizikom
RS20200757A RS60682B1 (sr) 2012-06-06 2013-06-05 Kompozicija za upotrebu u postupku lečenja prekomerne težine i gojaznosti kod pacijenata sa visokim kardiovaskularnim rizikom
RS20250771A RS67076B1 (sr) 2012-06-06 2013-06-05 Kompozicija za upotrebu u postupku lečenja prekomerne težine i gojaznosti kod pacijenata sa visokim kardiovaskularnim rizikom

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20200757A RS60682B1 (sr) 2012-06-06 2013-06-05 Kompozicija za upotrebu u postupku lečenja prekomerne težine i gojaznosti kod pacijenata sa visokim kardiovaskularnim rizikom
RS20250771A RS67076B1 (sr) 2012-06-06 2013-06-05 Kompozicija za upotrebu u postupku lečenja prekomerne težine i gojaznosti kod pacijenata sa visokim kardiovaskularnim rizikom

Country Status (38)

Country Link
US (4) US9633575B2 (sr)
EP (4) EP4629257A3 (sr)
JP (4) JP2015518897A (sr)
KR (7) KR20210012056A (sr)
CN (2) CN110893181A (sr)
AR (2) AR093694A1 (sr)
AU (2) AU2013271622B2 (sr)
BR (1) BR112014030282A2 (sr)
CA (1) CA2875056C (sr)
CL (1) CL2014003329A1 (sr)
CO (1) CO7240377A2 (sr)
CY (2) CY1123183T1 (sr)
DK (3) DK3730132T3 (sr)
EA (1) EA201492175A1 (sr)
EC (1) ECSP15000223A (sr)
ES (3) ES3037824T3 (sr)
FI (1) FI4104824T3 (sr)
GT (1) GT201400278A (sr)
HK (1) HK1209057A1 (sr)
HR (1) HRP20250931T1 (sr)
HU (3) HUE059651T2 (sr)
IL (3) IL300868A (sr)
IN (1) IN2015DN00042A (sr)
JO (1) JOP20130346B1 (sr)
LT (3) LT4104824T (sr)
MA (1) MA37714A1 (sr)
MX (4) MX382311B (sr)
NI (1) NI201400144A (sr)
PE (1) PE20150358A1 (sr)
PL (3) PL2858640T3 (sr)
PT (3) PT4104824T (sr)
RS (3) RS63569B1 (sr)
SI (1) SI4104824T1 (sr)
SM (1) SMT202500290T1 (sr)
TN (1) TN2014000508A1 (sr)
TW (1) TW201904575A (sr)
WO (1) WO2013184837A1 (sr)
ZA (1) ZA201409218B (sr)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1617832B1 (en) 2003-04-29 2008-03-12 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions for affecting weight loss
CN101370488B (zh) 2005-11-22 2012-07-18 奥雷西根治疗公司 增加胰岛素敏感性的组合物
WO2007089318A2 (en) * 2005-11-23 2007-08-09 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions and methods for reducing food cravings
US8916195B2 (en) 2006-06-05 2014-12-23 Orexigen Therapeutics, Inc. Sustained release formulation of naltrexone
KR20170077291A (ko) 2006-11-09 2017-07-05 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. 단위 용량 팩키지
WO2009158114A1 (en) 2008-05-30 2009-12-30 Orexigen Therapeutics, Inc. Methods for treating visceral fat conditions
MX344303B (es) 2010-01-11 2016-12-13 Orexigen Therapeutics Inc Metodos para proveer terapia de perdida de peso en pacientes con depresion mayor.
CN110893181A (zh) * 2012-06-06 2020-03-20 纳丙药业有限责任公司 治疗超重和肥胖症的方法
US10332053B2 (en) * 2013-02-13 2019-06-25 Tutsho, Llc Food data access and delivery system
US8969371B1 (en) 2013-12-06 2015-03-03 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions and methods for weight loss in at risk patient populations
US10638786B2 (en) * 2017-08-16 2020-05-05 Zolighter, LLC Methods of reducing visceral fat and related compositions
US11007121B2 (en) * 2018-02-15 2021-05-18 Robin ARORA Systems, methods and apparatus for substance dependence cessation management
RU2706385C1 (ru) * 2019-01-09 2019-11-18 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ лечения больных метаболическим синдромом
US20230317230A1 (en) * 2019-05-02 2023-10-05 Closed Loop Medicine Ltd. Method for treating obesity
EP4062421A4 (en) * 2019-11-18 2023-12-13 Mandometer AB DIAGNOSIS OF EATING DISORDERS
US12303604B1 (en) 2024-10-16 2025-05-20 Currax Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical formulations comprising naltrexone and/or bupropion

Family Cites Families (254)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3885046A (en) 1969-12-04 1975-05-20 Burroughs Wellcome Co Meta chloro or fluoro substituted alpha-T-butylaminopropionphenones in the treatment of depression
BE759838A (fr) 1969-12-04 1971-06-03 Wellcome Found Cetones a activite biologique
US3942641A (en) 1972-05-05 1976-03-09 Syntex Corporation Dispensing packages containing novel cyclic progestogen-interrupted estrogen oral contraceptive regimens
US4089855A (en) 1976-04-23 1978-05-16 Cornell Research Foundation, Inc. Process for the stereoselective reduction of 6- and 8-keto morphine and morphinan derivatives with formamidinesulfinic acid and compounds obtained thereby
US4218433A (en) 1977-03-03 1980-08-19 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Constant-rate eluting tablet and method of producing same
US4217353A (en) 1978-05-19 1980-08-12 E. I. Du Pont De Nemours And Company Method for inducing anorexia
US4172896A (en) 1978-06-05 1979-10-30 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Methane-sulfonamide derivatives, the preparation thereof and composition comprising the same
IL58649A (en) 1978-11-10 1982-04-30 Beecham Group Ltd Pharmaceutical dispensing container
ZA824382B (en) 1981-07-07 1984-02-29 Wyeth John & Brother Ltd Anti-obesity agents
JPS58134019A (ja) 1982-02-05 1983-08-10 Ono Pharmaceut Co Ltd プロスタグランジン含有持続放出型三層状フイルム製剤及びその製造方法
EP0103636B1 (en) 1982-03-16 1990-09-12 Rockefeller University Use of opium antagonists for the manufacture of medicaments for controlling gastrointestinal dysmotility
US4513006A (en) 1983-09-26 1985-04-23 Mcneil Lab., Inc. Anticonvulsant sulfamate derivatives
US5266574A (en) 1984-04-09 1993-11-30 Ian S. Zagon Growth regulation and related applications of opioid antagonists
US4689332A (en) 1984-04-09 1987-08-25 Research Corporation Growth regulation and related applications of opioid antagonists
US4673679A (en) 1986-05-14 1987-06-16 E. I. Du Pont De Nemours And Company Use of prodrugs of 3-hydroxymorphinans to prevent bitter taste upon buccal, nasal or sublingual administration
GB8613689D0 (en) 1986-06-05 1986-07-09 Euro Celtique Sa Pharmaceutical composition
US4895845A (en) 1986-09-15 1990-01-23 Seed John C Method of assisting weight loss
NL8800823A (nl) 1987-04-10 1988-11-01 Sandoz Ag Werkwijze voor het toepassen van dopamine-receptor agonisten en farmaceutische preparaten die deze agonisten bevatten.
DE3883606T2 (de) 1987-05-04 1994-01-20 Lilly Co Eli Verwendung von Fluoxetin zur Behandlung des Diabetes.
US5000886A (en) 1987-05-26 1991-03-19 American Cyanamid Company Silicone-hardened pharmaceutical microcapsules and process of making the same
US5364841A (en) 1988-01-11 1994-11-15 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Treatment of obesity and essential hypertension and related disorders
US4831031A (en) 1988-01-22 1989-05-16 Pfizer Inc. Aryl piperazinyl-(C2 or C4) alkylene heterocyclic compounds having neuroleptic activity
US5719197A (en) 1988-03-04 1998-02-17 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
US5202128A (en) 1989-01-06 1993-04-13 F. H. Faulding & Co. Limited Sustained release pharmaceutical composition
US5114976A (en) 1989-01-06 1992-05-19 Norden Michael J Method for treating certain psychiatric disorders and certain psychiatric symptoms
WO1990013294A1 (en) 1989-05-09 1990-11-15 Whitby Research, Inc. A method of reducing body weight and food intake using a dopamine d2 receptor agonist
DK469989D0 (da) 1989-09-22 1989-09-22 Bukh Meditec Farmaceutisk praeparat
ATE99943T1 (de) 1989-12-06 1994-01-15 Akzo Nv Psychotropische wirkstoffe enthaltende stabilisierte loesungen.
FR2657350B1 (fr) 1990-01-19 1992-05-15 Centre Nat Rech Scient Composes destines a l'encapsulation dans les erythrocytes - nouveaux derives de la naloxone et naltrexone.
US5028612A (en) 1990-03-22 1991-07-02 Hillel Glover Method for treating emotional numbness
US5213807A (en) 1990-05-03 1993-05-25 Chemburkar Pramod B Pharmaceutical composition containing ibuprofen and a prostaglandin
US5403595A (en) 1991-05-07 1995-04-04 Dynagen, Inc. Controlled, sustained release delivery system for smoking cessation
US5486362A (en) 1991-05-07 1996-01-23 Dynagen, Inc. Controlled, sustained release delivery system for treating drug dependency
DE4136215A1 (de) 1991-11-02 1993-05-06 Ferring Arzneimittel Gmbh, 2300 Kiel, De Verwendung von opiat-antagonisten zur behandlung von endogener hyperinsulinaemie
GB9217295D0 (en) 1992-08-14 1992-09-30 Wellcome Found Controlled released tablets
US5312925A (en) 1992-09-01 1994-05-17 Pfizer Inc. Monohydrate of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)-ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one-hydrochloride
IT1255522B (it) 1992-09-24 1995-11-09 Ubaldo Conte Compressa per impiego terapeutico atta a cedere una o piu' sostanze attive con differenti velocita'
IT1256393B (it) 1992-11-17 1995-12-04 Inverni Della Beffa Spa Forme matriciali multistrato per il rilascio controllato di principi attivi
US5512593A (en) 1993-03-02 1996-04-30 John S. Nagle Composition and method of treating depression using natoxone or naltrexone in combination with a serotonin reuptake inhibitor
GB9315856D0 (en) 1993-07-30 1993-09-15 Wellcome Found Stabilized pharmaceutical
US5358970A (en) 1993-08-12 1994-10-25 Burroughs Wellcome Co. Pharmaceutical composition containing bupropion hydrochloride and a stabilizer
US5541231A (en) 1993-07-30 1996-07-30 Glaxo Wellcome Inc. Stabilized Pharmaceutical
US6183778B1 (en) 1993-09-21 2001-02-06 Jagotec Ag Pharmaceutical tablet capable of liberating one or more drugs at different release rates
IT1265240B1 (it) 1993-11-30 1996-10-31 Ekita Investments Nv Compressa farmaceutica a rilascio controllato, di forma lenticolare
EP0782445B1 (en) 1994-09-19 2002-03-13 Dupont Pharmaceuticals Company Combination of an opioid antagonist and a selective serotonin reuptake inhibitor for treatment of alcoholism and alcohol dependence
US5627187A (en) 1995-04-12 1997-05-06 Katz; Bruce E. 5-FU for treating actinic kerotoses
US5714519A (en) 1995-06-07 1998-02-03 Ergo Science Incorporated Method for regulating glucose metabolism
AU6824996A (en) 1995-08-17 1997-03-12 Dyer, Alison Margaret Controlled release products
GB9517062D0 (en) 1995-08-18 1995-10-25 Scherer Ltd R P Pharmaceutical compositions
EP0914097B1 (en) 1996-03-12 2002-01-16 Alza Corporation Composition and dosage form comprising opioid antagonist
US5716976A (en) 1996-03-13 1998-02-10 Bernstein; Richard K. Method of treatment for carbohydrate addiction
JPH11505547A (ja) 1996-03-13 1999-05-21 エール ユニバーシティ ナルトレキソン及び関連化合物を用いる禁煙処置
EP0795327A1 (en) 1996-03-13 1997-09-17 Pfizer Inc. Use of Amlodipine for the treatment and prophylaxis of congestive cardiac failure of non-ischaemic origin
ATE344668T1 (de) 1996-05-07 2006-11-15 Pliva Istrazivanje I Razvoj D Verfahren und zusammensetzung zur behandlung von stoerungen des fett- und glukosemetabolismus
IL121076A (en) 1996-06-19 2000-10-31 Akzo Nobel Nv Pharmaceutical combinations comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors
US6087386A (en) 1996-06-24 2000-07-11 Merck & Co., Inc. Composition of enalapril and losartan
AP1285A (en) 1996-06-28 2004-06-24 Ortho Mcneil Pharm Inc Anticonvulsant sulfamate derivatives useful in treating obesity.
US5878750A (en) 1996-11-14 1999-03-09 Clemens; Anton H. Method of treating the syndrome of coronary heart disease risk factors in humans
FR2758723B1 (fr) 1997-01-28 1999-04-23 Sanofi Sa Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments
CA2216215A1 (en) 1997-04-05 1998-10-05 Isa Odidi Controlled release formulations using intelligent polymers having opposing wettability characteristics of hydrophobicity and hydrophilicity
PT1003476E (pt) 1997-08-11 2005-05-31 Alza Corp Forma de dosagem de agente activo de libertacao prolongada adaptada para retencao gastrica
US6622036B1 (en) 2000-02-09 2003-09-16 Cns Response Method for classifying and treating physiologic brain imbalances using quantitative EEG
AU750808B2 (en) 1997-10-03 2002-07-25 Cary Medical Corporation Compositon for the treatment of nicotine addiction containing a nicotine receptor antagonist and an anti-depressant or anti-anxiety drug
US6652882B1 (en) 1997-10-06 2003-11-25 Intellipharmaceutics Corp Controlled release formulation containing bupropion
US6262049B1 (en) 1997-10-28 2001-07-17 Schering Corporation Method of reducing nicotine and tobacco craving in mammals
IL127497A (en) 1997-12-18 2002-07-25 Pfizer Prod Inc Medicinal products containing piperazinyl-heterocyclic compounds for the treatment of psychiatric disorders
ES2244103T3 (es) 1997-12-26 2005-12-01 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Remedio para enfermedades neurodegenerativas.
CA2318268A1 (en) 1998-01-21 1999-07-29 Glaxo Group Limited Pharmaceutically active morpholinol
US6110973A (en) 1998-01-29 2000-08-29 Sepracor Methods for treating obesity and weight gain using optically pure (-)-bupropion
US6048322A (en) 1998-04-15 2000-04-11 Kushida; Clete Morphometric measurement tool
US6153223A (en) 1998-06-05 2000-11-28 Watson Pharmaceuticals, Inc. Stabilized pharmaceutical compositions
US6150366A (en) 1998-06-15 2000-11-21 Pfizer Inc. Ziprasidone formulations
US8236352B2 (en) 1998-10-01 2012-08-07 Alkermes Pharma Ireland Limited Glipizide compositions
US6033686A (en) 1998-10-30 2000-03-07 Pharma Pass Llc Controlled release tablet of bupropion hydrochloride
US6096341A (en) 1998-10-30 2000-08-01 Pharma Pass Llc Delayed release tablet of bupropion hydrochloride
EP1005863A1 (en) 1998-12-04 2000-06-07 Synthelabo Controlled-release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof
US20030144174A1 (en) 1998-12-09 2003-07-31 Miles B. Brennan Methods for identifying compounds useful for the regulation of body weight and associated conditions
US6238697B1 (en) 1998-12-21 2001-05-29 Pharmalogix, Inc. Methods and formulations for making bupropion hydrochloride tablets using direct compression
US6635281B2 (en) 1998-12-23 2003-10-21 Alza Corporation Gastric retaining oral liquid dosage form
US6797283B1 (en) 1998-12-23 2004-09-28 Alza Corporation Gastric retention dosage form having multiple layers
US6706283B1 (en) 1999-02-10 2004-03-16 Pfizer Inc Controlled release by extrusion of solid amorphous dispersions of drugs
CN100548290C (zh) 1999-02-24 2009-10-14 辛辛那提大学 氨基磺酸酯衍生物用于治疗冲动控制障碍的用途
US6210716B1 (en) 1999-02-26 2001-04-03 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release bupropion formulation
US20030035840A1 (en) 2001-02-08 2003-02-20 Boyong Li Controlled release oral dosage form
US6248363B1 (en) 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US6294192B1 (en) 1999-02-26 2001-09-25 Lipocine, Inc. Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents
US8545880B2 (en) 1999-02-26 2013-10-01 Andrx Pharmaceuticals, Llc Controlled release oral dosage form
US6589553B2 (en) 2001-02-08 2003-07-08 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release oral dosage form
US6337328B1 (en) 1999-03-01 2002-01-08 Sepracor, Inc. Bupropion metabolites and methods of use
US6342496B1 (en) 1999-03-01 2002-01-29 Sepracor Inc. Bupropion metabolites and methods of use
US6387956B1 (en) 1999-03-24 2002-05-14 University Of Cincinnati Methods of treating obsessive-compulsive spectrum disorders
MXPA01009893A (es) 1999-04-01 2003-07-28 Esperion Therapeutics Inc Compuestos con eter, composiciones y usos de estos.
DE60039132D1 (de) 1999-04-06 2008-07-17 Sepracor Inc O-Desmethylvenlafaxin-Succinat
US6383471B1 (en) 1999-04-06 2002-05-07 Lipocine, Inc. Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents
NZ514811A (en) 1999-04-08 2005-01-28 Ortho Mcneil Pharm Inc Anticonvulsant derivatives useful in reducing blood glucose levels
GB9908921D0 (en) 1999-04-19 1999-06-16 Britannia Pharmaceuticals Ltd Spray dispenser for opiod antagonists
US6420369B1 (en) 1999-05-24 2002-07-16 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in treating dementia
ES2542868T3 (es) 1999-06-14 2015-08-12 Vivus, Inc. Terapia de combinación para el tratamiento de diabetes asociada con la obesidad
US7056890B2 (en) 1999-06-14 2006-06-06 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
DE19927688A1 (de) 1999-06-17 2000-12-21 Gruenenthal Gmbh Mehrschichttablette zur Verabreichung einer fixen Kombination von Tramadol und Diclofenac
US20040115134A1 (en) 1999-06-22 2004-06-17 Elan Pharma International Ltd. Novel nifedipine compositions
US6465458B1 (en) 1999-07-01 2002-10-15 Pharmacia & Upjohn Company Method of treating or preventing chronic pain with a highly selective norepinephrine reuptake inhibitor
US6071918A (en) 1999-07-21 2000-06-06 Dupont Pharmaceuticals Company Combination of an opioid antagonist and a selective serotonin reuptake inhibitor for treatment of alcoholism and alcohol dependence
US6500459B1 (en) 1999-07-21 2002-12-31 Harinderpal Chhabra Controlled onset and sustained release dosage forms and the preparation thereof
WO2001019321A2 (en) 1999-09-15 2001-03-22 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating neuropathic pain using hetreoarylmethanesulfonamides
US6387403B1 (en) 1999-09-15 2002-05-14 Alza Corporation Dosage forms and methods for providing effective reboxetine therapy with once-a-day dosing
US6403657B1 (en) 1999-10-04 2002-06-11 Martin C. Hinz Comprehensive pharmacologic therapy for treatment of obesity
GB2355191A (en) 1999-10-12 2001-04-18 Laxdale Ltd Combination formulations for fatigue, head injury and strokes
WO2001026641A2 (en) 1999-10-13 2001-04-19 Glaxo Group Limited Morpholinol derivatives for the treatment of obesity
US6410736B1 (en) 1999-11-29 2002-06-25 Pfizer Inc. Biaryl ether derivatives useful as monoamine reuptake inhibitors
AR031682A1 (es) 1999-11-19 2003-10-01 Reckitt Benckiser Helthcare Uk Composiciones farmaceuticas
US20020055512A1 (en) 2000-01-21 2002-05-09 Cortendo Ab. Compositions for delivery of a cortisol antagonist
GB0001449D0 (en) 2000-01-21 2000-03-08 Cortendo Ab Compositions
CN1406129A (zh) 2000-01-22 2003-03-26 艾伯特·舒尔曼 用于治疗物质滥用的方法
WO2001052851A1 (en) 2000-01-22 2001-07-26 Albert Shulman Methods for the treatment of substance abuse
US20020090615A1 (en) 2000-01-31 2002-07-11 Rosen Craig A. Nucleic acids, proteins, and antibodies
EP2092936B1 (en) 2000-02-08 2013-03-20 Euro-Celtique S.A. Tamper-resistant oral opioid agonist formulations
US6627223B2 (en) 2000-02-11 2003-09-30 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Timed pulsatile drug delivery systems
US20010049375A1 (en) 2000-03-15 2001-12-06 Wolfgang Sadee Neutral antagonists and use thereof in treating drug abuse
WO2001068104A1 (en) 2000-03-16 2001-09-20 The Mclean Hospital Corporation Compounds for the treatment of psychiatric or substance abuse disorders
US6437147B1 (en) 2000-03-17 2002-08-20 Novo Nordisk Imidazole compounds
AU5066101A (en) 2000-04-13 2001-10-30 Synthon B.V. Modified release formulations containing a hypnotic agent
WO2001078681A1 (en) 2000-04-17 2001-10-25 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Drug delivery system for avoiding pharmacokinetic interaction between drugs and method thereof
US6761895B2 (en) 2000-04-17 2004-07-13 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Drug delivery system for averting pharmacokinetic drug interaction and method thereof
US6306436B1 (en) 2000-04-28 2001-10-23 Teva Pharmaceuticals Usa, Inc. Stabilized, acid-free formulation for sustained release of bupropion hydrochloride
EP1284736A2 (en) 2000-05-05 2003-02-26 Pain Therapeutics, Inc. Opioid antagonist compositions and dosage forms
US20020044962A1 (en) 2000-06-06 2002-04-18 Cherukuri S. Rao Encapsulation products for controlled or extended release
US6191117B1 (en) 2000-07-10 2001-02-20 Walter E. Kozachuk Methods of producing weight loss and treatment of obesity
EP1309325A1 (en) 2000-08-02 2003-05-14 Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful for the treatment of depression
US6528520B2 (en) 2000-08-15 2003-03-04 Cpd, Llc Method of treating the syndrome of coronary heart disease risk factors in humans
ES2310192T3 (es) 2000-09-18 2009-01-01 Sanos Bioscience A/S Uso de peptidos glp-2.
MXPA03003870A (es) 2000-10-30 2004-08-12 Johnson & Johnson Terapia de combinacion que comprende agentes antidiabeticos y anticonvulsionantes.
RU2197250C2 (ru) 2000-10-30 2003-01-27 Соколовский Сергей Ростиславович Способ лечения наркоманий
US6569449B1 (en) 2000-11-13 2003-05-27 University Of Kentucky Research Foundation Transdermal delivery of opioid antagonist prodrugs
CA2445528A1 (en) 2001-04-26 2002-11-07 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Treatment of psychotic disorders comprising co-therapy with anticonvulsant derivatives and atypical antipsychotics
EP1262196A3 (en) 2001-05-23 2002-12-18 Pfizer Products Inc. Combination of a monoamine reuptake inhibitor and an opioid antagonist for use in alcoholism and alcohol dependence
US6960357B2 (en) 2001-05-25 2005-11-01 Mistral Pharma Inc. Chemical delivery device
EP2260837A1 (en) 2001-06-01 2010-12-15 Pozen, Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
AU2002314968B2 (en) 2001-06-08 2006-12-07 Endo Pharmaceuticals, Inc. Controlled release dosage forms using acrylic polymer, and process for making the same
US6462237B1 (en) 2001-06-14 2002-10-08 Usv Limited Cyclodextrin stabilized pharmaceutical compositions of bupropion hydrochloride
BR0212019A (pt) 2001-08-06 2005-08-09 Euro Celtique Sa Formas de dosagem, métodos para o tratamento da dor, métodos de preparação de uma forma de dosagem e métodos para impedir o abuso de uma forma de dosagem
US20030068375A1 (en) 2001-08-06 2003-04-10 Curtis Wright Pharmaceutical formulation containing gelling agent
IL160222A0 (en) 2001-08-06 2004-07-25 Euro Celtique Sa Opioid agonist formulations with releasable and sequestered antagonist
US7842307B2 (en) 2001-08-06 2010-11-30 Purdue Pharma L.P. Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and gelling agent
US20030087896A1 (en) 2001-08-09 2003-05-08 Hillel Glover Treatment of refractory depression with an opiate antagonist and an antidepressant
US20030044462A1 (en) 2001-08-20 2003-03-06 Kali Laboratories, Inc. Sustained release tablets containing bupropion hydrochloride
US6576256B2 (en) 2001-08-28 2003-06-10 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Treatment of patients at elevated cardiovascular risk with a combination of a cholesterol-lowering agent, an inhibitor of the renin-angiotensin system, and aspirin
US20030091630A1 (en) 2001-10-25 2003-05-15 Jenny Louie-Helm Formulation of an erodible, gastric retentive oral dosage form using in vitro disintegration test data
ITFI20010230A1 (it) 2001-11-29 2003-05-29 Menarini Int Operations Lu Sa Composizioni farmaceutiche per il trattamento del diabete mellito di tipo ii
AU2002358270A1 (en) 2001-12-20 2003-07-09 Pharmacia Corporation Zero-order sustained released dosage forms and method of making the same
US20040102440A1 (en) 2002-07-01 2004-05-27 Wong Erik Ho Fong Method of promoting smoking cessation
US6682759B2 (en) 2002-02-01 2004-01-27 Depomed, Inc. Manufacture of oral dosage forms delivering both immediate-release and sustained-release drugs
US20040029941A1 (en) 2002-05-06 2004-02-12 Jennings Julianne E. Zonisamide use in obesity and eating disorders
EP3173082A1 (en) 2002-05-17 2017-05-31 Duke University Method for treating obesity
US20050176746A1 (en) 2002-05-17 2005-08-11 Frank Weber Use of compounds that are effective as selective opiate receptor modulators
US20050215552A1 (en) 2002-05-17 2005-09-29 Gadde Kishore M Method for treating obesity
US20040005368A1 (en) 2002-07-01 2004-01-08 Morris Mann Novel approach to weight loss comprising a modified protein composition that regulates blood sugar in conjunction with compositions that increase oxygen uptake and suppress appetite
US6972291B2 (en) 2002-07-02 2005-12-06 Bernstein Richard K Method for reducing food intake
WO2004006959A1 (en) 2002-07-16 2004-01-22 Elan Pharma International, Ltd Liquid dosage compositions of stable nanoparticulate active agents
WO2004009015A2 (en) 2002-07-18 2004-01-29 Merck & Co., Inc. Combination therapy for the treatment of obesity
US7086532B2 (en) 2003-07-16 2006-08-08 Allergan, Inc. Titration/compliance pack with increasing doses
US8216609B2 (en) 2002-08-05 2012-07-10 Torrent Pharmaceuticals Limited Modified release composition of highly soluble drugs
US8268352B2 (en) 2002-08-05 2012-09-18 Torrent Pharmaceuticals Limited Modified release composition for highly soluble drugs
US7985422B2 (en) 2002-08-05 2011-07-26 Torrent Pharmaceuticals Limited Dosage form
SI1553927T1 (sl) 2002-09-11 2010-12-31 Elan Pharma Int Ltd Z gelom stabilizirani nanodeläśni sestavki uäśinkovine
WO2004024096A2 (en) 2002-09-13 2004-03-25 Eisai Co., Ltd. Method of treating tremors
US20040105778A1 (en) 2002-10-04 2004-06-03 Elan Pharma International Limited Gamma irradiation of solid nanoparticulate active agents
US20040092504A1 (en) 2002-11-12 2004-05-13 Anuthep Benja-Athon Definitive medications for treating fibromyalgia
US6893660B2 (en) 2002-11-21 2005-05-17 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Stable pharmaceutical compositions without a stabilizer
US20040122033A1 (en) 2002-12-10 2004-06-24 Nargund Ravi P. Combination therapy for the treatment of obesity
US20040115265A1 (en) 2002-12-11 2004-06-17 Loutfy Benkerrour Multilayered tablet containing pravastatin and aspirin and method
MXPA05006210A (es) 2002-12-13 2005-08-19 Cilag Ag Preparaciones de liberacion controlada que comprenden tramadol y topiramato.
CA2414500A1 (en) 2002-12-17 2004-06-17 Purepharm Inc. Agonist-aversive combination medicines
WO2004060355A1 (en) 2002-12-26 2004-07-22 Pozen Inc. Multilayer Dosage Forms Containing NSAIDs and Triptans
US20040185097A1 (en) 2003-01-31 2004-09-23 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. Controlled release modifying complex and pharmaceutical compositions thereof
WO2004071423A2 (en) 2003-02-05 2004-08-26 Euro-Celtique S.A. Methods of administering opioid antagonists and compositions thereof
US20040158194A1 (en) 2003-02-06 2004-08-12 Wolff Andy And Beiski Ben Z. Oral devices and methods for controlled drug release
US20040204472A1 (en) 2003-03-04 2004-10-14 Pharmacia Corporation Treatment and prevention of obesity with COX-2 inhibitors alone or in combination with weight-loss agents
EP1772147A2 (en) 2003-03-17 2007-04-11 Japan Tobacco, Inc. Method for increasing the oral bioavailability of S-[2-([[1-(2-ethylbutyl)cyclohexyl]carbonyl]amino)phenyl]-2-methylpropanethioate
EP1613333A1 (en) 2003-04-04 2006-01-11 Pharmacia Corporation Oral extended release compressed tablets of multiparticulates
AU2004229551A1 (en) 2003-04-14 2004-10-28 Pain Therapeutics, Inc. Methods for the treatment of pain comprising opioid antagonists
MY135852A (en) 2003-04-21 2008-07-31 Euro Celtique Sa Pharmaceutical products
EP1617832B1 (en) 2003-04-29 2008-03-12 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions for affecting weight loss
EP1626722A1 (en) 2003-05-16 2006-02-22 Pfizer Products Inc. Method for enhancing cognition using ziprasidone
WO2004100992A2 (en) 2003-05-16 2004-11-25 Pfizer Products Inc. Therapeutic combinations of atypical antipsychotics with gaba modulators, anticonvulsants or benzodiazapines
WO2005000217A2 (en) 2003-06-06 2005-01-06 Merck & Co., Inc. Combination therapy for the treatment of dyslipidemia
EP1635832A2 (en) 2003-06-06 2006-03-22 Merck & Co., Inc. Combination therapy for the treatment of diabetes
WO2004110368A2 (en) 2003-06-06 2004-12-23 Merck & Co., Inc. Combination therapy for the treatment of hypertension
US20050013863A1 (en) 2003-07-18 2005-01-20 Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California Dual drug dosage forms with improved separation of drugs
US20050019385A1 (en) 2003-07-21 2005-01-27 Noven Pharmaceuticals, Inc. Composition and method for controlling drug delivery from silicone adhesive blends
US7759358B2 (en) 2003-07-23 2010-07-20 Crooks Peter A Oral bioavailable prodrugs
ME00391B (me) 2003-08-08 2011-10-10 Biovail Laboratories Int Srl Tableta bupropion hidrohlorida sa modifikovanim otpuštanjem
JP2007501839A (ja) 2003-08-08 2007-02-01 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド 新規メタキサロン組成物
US20050043705A1 (en) 2003-08-21 2005-02-24 Eisai Co., Ltd. Methods of using zonisamide as an adjunctive therapy for partial seizures
US20050043773A1 (en) 2003-08-21 2005-02-24 Ivan Lieberburg Methods of improving the safety of zonisamide therapy
US20050043704A1 (en) 2003-08-21 2005-02-24 Eisai Co., Ltd Methods of using zonisamide as an adjunctive therapy for partial seizures
AU2004266043B2 (en) 2003-08-21 2007-09-20 Duchesnay Inc. Micronutrient supplement
DE602004026604D1 (de) 2003-09-25 2010-05-27 Euro Celtique Sa Pharmazeutische kombinationen von hydrocodon und naltrexon
US20050112198A1 (en) 2003-10-27 2005-05-26 Challapalli Prasad V. Bupropion formulation for sustained delivery
US20050096311A1 (en) 2003-10-30 2005-05-05 Cns Response Compositions and methods for treatment of nervous system disorders
US20050147664A1 (en) 2003-11-13 2005-07-07 Elan Pharma International Ltd. Compositions comprising antibodies and methods of using the same for targeting nanoparticulate active agent delivery
US20070149451A1 (en) 2003-11-17 2007-06-28 Holmes David G Combination of a dpp IV inhibitor and an antiobesity or appetite regulating agent
WO2005049043A1 (en) 2003-11-18 2005-06-02 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Combination therapy comprising metformin and anticonvulsant agents
US20050181049A1 (en) 2003-11-19 2005-08-18 Dong Liang C. Composition and method for enhancing bioavailability
WO2005065645A2 (en) 2003-12-31 2005-07-21 Actavis Group Hf Donepezil formulations
KR20060128995A (ko) 2004-01-13 2006-12-14 듀크 유니버시티 체중감량에 영향을 미치는 항경련제와 항정신병 약물의조성물
US7713959B2 (en) 2004-01-13 2010-05-11 Duke University Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain
US20060160750A1 (en) 2004-01-13 2006-07-20 Krishnan K R R Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss
CA2556214A1 (en) 2004-02-13 2005-09-01 Neuromolecular, Inc. Combination of an nmda receptor antagonist and an anti-epileptic drug for the treatment of epilepsy and other cns disorders
SE0400378D0 (sv) 2004-02-17 2004-02-17 Jan Hedner Sätt att behandla och diagnostisera andningsstörningar i sömnen och medel för att utföra sättet
US20050214372A1 (en) 2004-03-03 2005-09-29 Simona Di Capua Stable pharmaceutical composition comprising an acid labile drug
US20050245541A1 (en) 2004-03-19 2005-11-03 Elliot Ehrich Methods for treating alcoholism
US20060100205A1 (en) 2004-04-21 2006-05-11 Eckard Weber Compositions for affecting weight loss
CA2565154A1 (en) 2004-05-03 2005-11-24 Duke University Compositions for affecting weight loss
US20050250838A1 (en) 2004-05-04 2005-11-10 Challapalli Prasad V Formulation for sustained delivery
JP2008509142A (ja) 2004-08-03 2008-03-27 オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド 体重減少に影響を及ぼすためのブプロピオンと第２の化合物との組合せ
EP1781265B1 (en) 2004-08-25 2010-04-07 Essentialis, Inc. Pharmaceutical formulations of potassium atp channel openers and uses thereof
CA2580694A1 (en) 2004-09-23 2006-03-30 Alexander Michalow Methods for regulating neurotransmitter systems by inducing counteradaptations
AU2005302669A1 (en) 2004-10-27 2006-05-11 Neurogen Corporation Diaryl ureas as CB1 antagonists
CA2579227A1 (en) 2004-11-04 2006-05-18 Neurogen Corporation Arylalkyl ureas as cb1 antagonists
WO2006055854A2 (en) 2004-11-17 2006-05-26 Cypress Bioscience, Inc. Methods for reducing the side effects associated with mirtazapine treatment
JP2006232675A (ja) 2005-02-22 2006-09-07 Kowa Co 複合型口腔内溶解用固形製剤
CA2606288A1 (en) 2005-04-18 2006-10-26 Neurogen Corporation Subtituted heteroaryl cb1 antagonists
US20060246131A1 (en) 2005-04-28 2006-11-02 Cottlingham Elizabeth M Use of metformin to counteract weight gain associated with psychotropic medications
RU2007142346A (ru) 2005-05-31 2009-07-20 Ориксиджен Серапьютикс, Инкорпорэйтд (Сша/Сша) (Us) Способы и составы для контроля психотических нарушений
WO2007012064A2 (en) 2005-07-20 2007-01-25 Cypress Bioscience, Inc. Prevention and treatment of hearing disorders
WO2007016108A1 (en) 2005-07-27 2007-02-08 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions for affecting weight loss
ES2736184T3 (es) 2005-08-19 2019-12-26 Amylin Pharmaceuticals Llc Exendina para el tratamiento de la diabetes y la reducción del peso corporal
WO2007047351A2 (en) 2005-10-13 2007-04-26 Orexigen Therapeutics, Inc. Methods for treating hypertension in overweight and obese individuals
US20070099947A1 (en) 2005-11-03 2007-05-03 Alkermes, Inc. Methods and compositions for the treatment of brain reward system disorders by combination therapy
CN101370488B (zh) 2005-11-22 2012-07-18 奥雷西根治疗公司 增加胰岛素敏感性的组合物
WO2007089318A2 (en) 2005-11-23 2007-08-09 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions and methods for reducing food cravings
DK1954241T3 (da) 2005-11-28 2012-06-18 Orexigen Therapeutics Inc Zonisamid-formulering med vedvarende frigivelse
EP1954316A1 (en) 2005-11-28 2008-08-13 Orexigen Therapeutics, Inc. Methods of treating anxiety disorders
WO2007084290A2 (en) 2006-01-12 2007-07-26 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions of an anticonvulsant and psychotherapeutic and methods of using the same for reversing weight gain
EP1813276A1 (en) 2006-01-27 2007-08-01 Euro-Celtique S.A. Tamper resistant dosage forms
ES2749800T3 (es) * 2006-06-05 2020-03-23 Nalpropion Pharmaceuticals Llc Formulación de liberación sostenida de naltrexona
US8916195B2 (en) 2006-06-05 2014-12-23 Orexigen Therapeutics, Inc. Sustained release formulation of naltrexone
SI2719378T1 (sl) 2006-06-19 2016-11-30 Alpharma Pharmaceuticals Llc Farmacevtski sestavki
WO2008011150A1 (en) 2006-07-20 2008-01-24 Somaxon Pharmaceuticals, Inc. Methods of improving the pharmacokinetics of doxepin
US8682445B2 (en) 2006-07-28 2014-03-25 Cyberonics, Inc. Patient management system for treating depression using an implantable medical device
KR20170077291A (ko) 2006-11-09 2017-07-05 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. 단위 용량 팩키지
DK2089005T3 (da) 2006-11-09 2010-07-19 Orexigen Therapeutics Inc Lagdelte farmaceutiske formuleringer omfattende et hurtigt opløsende mellemlag
GB2447949B (en) 2007-03-29 2010-03-31 Renasci Consultancy Ltd A method for identifying a compound for treating a disorder or condition associated with dysfunction of monoamine neurotransmission
RU2342195C1 (ru) 2007-04-18 2008-12-27 Институт проблем комплексного освоения недр РАН Устройство для механоактивации сульфидсодержащих минеральных продуктов
US8318813B2 (en) 2007-09-13 2012-11-27 Lcs Group, Llc Method of treating binge eating disorder
US8846053B2 (en) 2008-09-26 2014-09-30 Sdg, Inc. Orally bioavailable lipid-based constructs
WO2009158114A1 (en) * 2008-05-30 2009-12-30 Orexigen Therapeutics, Inc. Methods for treating visceral fat conditions
MX344303B (es) 2010-01-11 2016-12-13 Orexigen Therapeutics Inc Metodos para proveer terapia de perdida de peso en pacientes con depresion mayor.
WO2012070043A1 (en) 2010-11-26 2012-05-31 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Method and composition for weight-gain management
SMT202500474T1 (it) 2010-12-03 2026-01-12 Nalpropion Pharmaceuticals Llc Aumento della biodisponibilità farmacologica nella terapia con naltrexone
TWI536986B (zh) 2010-12-03 2016-06-11 歐瑞根治療有限公司 降低暴食或強迫進食之方法
CN110893181A (zh) * 2012-06-06 2020-03-20 纳丙药业有限责任公司 治疗超重和肥胖症的方法
US8969371B1 (en) 2013-12-06 2015-03-03 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions and methods for weight loss in at risk patient populations

Also Published As

Publication number Publication date
PT3730132T (pt) 2022-08-16
SI4104824T1 (sl) 2025-09-30
IL300868A (en) 2023-04-01
FI4104824T3 (fi) 2025-08-06
WO2013184837A1 (en) 2013-12-12
EP2858640B1 (en) 2020-03-25
TW201904575A (zh) 2019-02-01
BR112014030282A2 (pt) 2017-06-27
HRP20250931T1 (hr) 2025-09-26
HUE072188T2 (hu) 2025-10-28
EP4104824B1 (en) 2025-05-21
LT3730132T (lt) 2022-08-25
EP3730132B1 (en) 2022-05-04
PL3730132T3 (pl) 2022-10-10
CA2875056A1 (en) 2013-12-12
EP3730132A1 (en) 2020-10-28
EA201492175A1 (ru) 2015-10-30
AR093694A1 (es) 2015-06-17
IL282128A (en) 2021-05-31
JP2023086769A (ja) 2023-06-22
LT4104824T (lt) 2025-08-25
MA37714A1 (fr) 2017-12-29
ES2802048T3 (es) 2021-01-15
EP2858640A1 (en) 2015-04-15
US20170221380A1 (en) 2017-08-03
US10403170B2 (en) 2019-09-03
JP2018158945A (ja) 2018-10-11
KR20210012056A (ko) 2021-02-02
JP6878360B2 (ja) 2021-05-26
MX2022005401A (es) 2022-05-25
US20220208327A1 (en) 2022-06-30
MX2014014822A (es) 2015-05-11
EP2858640A4 (en) 2016-01-20
PT4104824T (pt) 2025-08-12
CL2014003329A1 (es) 2015-04-06
KR20150016405A (ko) 2015-02-11
NI201400144A (es) 2015-07-15
KR20200035501A (ko) 2020-04-03
CO7240377A2 (es) 2015-04-17
MX369990B (es) 2019-11-27
KR20260004593A (ko) 2026-01-08
JP7827658B2 (ja) 2026-03-10
US11139056B2 (en) 2021-10-05
EP4104824A1 (en) 2022-12-21
DK3730132T3 (da) 2022-08-08
CN110893181A (zh) 2020-03-20
ES3037824T3 (en) 2025-10-07
EP4629257A2 (en) 2025-10-08
AU2013271622A1 (en) 2015-01-22
GT201400278A (es) 2017-08-01
PT2858640T (pt) 2020-06-30
CA2875056C (en) 2024-03-26
KR20240090733A (ko) 2024-06-21
RS67076B1 (sr) 2025-08-29
EP4629257A3 (en) 2025-12-10
AU2018203271A1 (en) 2018-05-31
CY1123183T1 (el) 2021-10-29
ES2924024T3 (es) 2022-10-04
MX2019008217A (es) 2019-09-13
TN2014000508A1 (en) 2016-03-30
KR20220042241A (ko) 2022-04-04
HUE049859T2 (hu) 2020-10-28
AR125234A2 (es) 2023-06-28
DK4104824T3 (da) 2025-08-18
US9633575B2 (en) 2017-04-25
PL4104824T3 (pl) 2025-11-12
DK2858640T3 (da) 2020-06-29
HK1209057A1 (en) 2016-03-24
US20200098285A1 (en) 2020-03-26
RS60682B1 (sr) 2020-09-30
CN104470512A (zh) 2015-03-25
CY1125490T1 (el) 2025-05-09
HUE059651T2 (hu) 2022-12-28
PE20150358A1 (es) 2015-04-06
US20150154883A1 (en) 2015-06-04
MX2019011209A (es) 2019-11-01
JP2015518897A (ja) 2015-07-06
MX382311B (es) 2025-03-13
LT2858640T (lt) 2020-08-10
AU2013271622B2 (en) 2018-03-01
PL2858640T3 (pl) 2020-10-05
SMT202500290T1 (it) 2025-09-12
MX392254B (es) 2025-03-21
KR20230010811A (ko) 2023-01-19
ECSP15000223A (es) 2015-09-30
IL235939A0 (en) 2015-01-29
JP2021080274A (ja) 2021-05-27
IN2015DN00042A (sr) 2015-05-22
ZA201409218B (en) 2024-05-30
JOP20130346B1 (ar) 2022-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7827658B2 (ja) 過体重および肥満を治療する方法
JP6665094B2 (ja) 主要有害心血管事象を低減するための組成物及び方法
TWI630912B (zh) 治療過重及肥胖之方法