RS60899B1 - Humana anti-tau antitela - Google Patents

Humana anti-tau antitela

Info

Publication number
RS60899B1
RS60899B1 RS20201060A RSP20201060A RS60899B1 RS 60899 B1 RS60899 B1 RS 60899B1 RS 20201060 A RS20201060 A RS 20201060A RS P20201060 A RSP20201060 A RS P20201060A RS 60899 B1 RS60899 B1 RS 60899B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
hpmc
omeprazole
cloud point
granular material
solution
Prior art date
Application number
RS20201060A
Other languages
English (en)
Inventor
Paul H Weinreb
Feng Chen
Ellen A Garber
Jan Grimm
Fabio Montrasio
Original Assignee
Biogen Ma Inc
Biogen Int Neuroscience Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=49920689&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS60899(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Biogen Ma Inc, Biogen Int Neuroscience Gmbh filed Critical Biogen Ma Inc
Publication of RS60899B1 publication Critical patent/RS60899B1/sr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/10—Organic compounds
    • A61K49/14—Peptides, e.g. proteins
    • A61K49/16—Antibodies; Immunoglobulins; Fragments thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders
    • G01N2800/2814—Dementia; Cognitive disorders

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)

Description

1 1
FARMACEUTSKA FORMULACIJA OMEPRAZOLA
Oblast pronalaska
Ovaj pronalazak se odnosi na oralnu farmaceutsku formulaciju koja sadrži kiselinski nestabilan H+,K+-ATP-azni inhibitor omeprazol. Formulacija je u obliku višestruke jedinične doze koja se sastoji od čestica omeprazola prevučenih sa entero slojem. Tačnije, čestice sadrže jezgro od omeprazola i opciono alkalne reaktivne supstance, u smeši sa jednim ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata kao što su sredstva za vezivanje,.punioci i/ili sredstva za dezintegraciju. Dalje, svaka čestica se sastoji od sloja za razdvajanje koji odvaja prevlaku entero sloja od jezgrastog materijala. Sloj za razdvajanje i/ili opciono sredstvo za povezivanje se sastoji od hidroksipropil metilceluloze (HPMC) posebnog kvaliteta, i opciono od farmaceutskih ekscipijenata. Još tačnije, kvalitetna HPMC ima specifičnu tačku zamućenja.
Osim toga, sadašnji pronalazak se odnosi na upotrebu HPMC posebnog kvaliteta u proizvodnji farmaceutske formulacije koja sadrži omeprazol, i upotrebu takve farmaceutske formulacije u medicini.
Stanje tehnike
Omeprazol, njegova alkalna so, (-) enantiomerni oblik omeprazola i alkalna so (-) enantiomernog oblika omeprazola, sva jedinjenja koja se ovde odnose na omeprazol, se koriste u lečenju bolesti u vezi sa želudačnom kiselinom. Omeprazol i njegove farmaceutske prihvatljive soli su opisane u EP 5129, a neke specifične alkalne soli omeprazola su opisane u EP 124 495 i WO95/01977. Izvesne soli pojedinih enantiomera omeprazola i njihova priprema su opisani u W094/27988.
Omeprazol je opšte poznat kao koristan u sprečavanju lučenja želudačnih kiselina kod sisara i ljudi kontrolom lučenja želudačnih kiselina u poslednjoj fazi toka lučenja. Opštije rečeno, može se koristiti za prevenciju i lečenje bolesti u vezi sa želudačnom kiselinom kod sisara i ljudi, uključujući refluks ezofagusa, gastritis, duodenitis, čir na želudcu i duodenalne čireve. Pored toga, može biti korišćen za lečenje ostalih gastrointestinalnih poremećaja kada je poželjno dejstvo inhibitora želudačne kiseline, tj. kod pacijenata~n NSAID terapiji, kod pacijenata sa ne-ulcernom dispepsijom, kod pacijenata sa simptomima bolesti gastroezofagelnog refluksa, i kod pacijenata sa gastrinomom. Takođe se može koristiti kod pacijenata na intenzivnoj nezi, kod pacijenata sa akutnim gornjim gastrointestinalnim krvarenjem, u periodu pre i posle operacije za sprečavanje aspiracije želudačnih kiselina i u sprečavanju i lečenju stresnih ulceracija. Takođe može biti korišćen u lečenju psorijaze kao i Helikobakterijske infekcije i bolesti povezanih sa njom, kao i u lečenju ili profilaksi inflamatornih stanja kod sisara, uključujući čoveka.
Omeprazol je, međutim, podložan degradaciji ili promeni u kiseloj ili neutralnoj sredini. Degradacija je potpomognuta kiselim jedinjenjima i stabilisana u smešama sa alkalnim jedinjenjima.
Na stabilnost omeprazola takođe utiče vlaga, toplota, organski rastvarači i donekle svetlost.
S obzirom na karakteristike stabilnosti omeprazola, očigledno je da oralni čvrsti oblik doziranja mora biti zaštićen od kontakta sa želudačnim sokovima i da omeprazol mora biti prebačen netaknut u deo gastrointestinalnog trakta gde je pH blizu neutralne vrednosti i gde može nastupiti rapidna absorpcija.
Oralni farmaceutski oblik doziranja omeprazola je najbolje zaštićen od kontakta sa želudačnim sokovima pomoću prevlačenja sa entero slojem. U EP 247 983 je opisana takva formulacija sa entero prevlakom. Farmaceutska formulacija koja sadrži omeprazol u obliku jediničnog jezgra omeprazola zajedno sa alkalnim solima ili sadrži alkalnu so omeprazola koja je opciono zajedno sa alkalnim solima, jedinično jezgro je nadslojeno sa slojem za razdvajanje i prevučeno entero slojem. Formulacija doze u obliku višestruke jedinčne tablete je objašnjena u W0 96/01623.
Oralna farmaceutska formulacija opisana u EP 247 983 a formulacije
tablete opisane u WO96/01623 su formulacije sa prevlakom od entero sloja koju čini ili može da čini sloj za razdvajanje koji odvaja kiseli entero materijal za prevlačenje od omeprazola koji je supstanca osetljiva na kiseline. HPMC niske viskoznosti može biti korišćena kao sredstvo za povezivanje u zrnastom materijalu ili kao sloj koji odvaja zrnasti materijal od prevlake entero sloja u opisanoj formulaciji. Svi sastojci korišćeni u farmaceutskim dobijanjima, uključujući kvalitet HPMC, moraju ispuniti stroge kriterijume, kao što su na primer zahtevi definisani u farmakopejskim monografijama.
Brzina oslobađanja omeprazola iz oblika farmaceutske doze može uticati na. ukupni stepen apsorpcije omeprazola u opštoj cirkulaciji (Pilbrant i Cederberg, Scand. J. Gastroenterologija 1985;poglavlje 108,red 113-120). Zbog toga su granice brzine oslobađanja omeprazola iz farmaceutske formulacije označene na tržišnoj upotrebnoj dozvoli proizvoda.
Sa iznenađenjem je utvrđeno da se različite vrste HPMC niske viskoznosti, koje zadovoljavaju sve farmakopejske zahteve, korišćene kao sredstva za vezivanje u formulacijama omeprazola koji sadrži jezgra ili kao materijal za sloj za razdvajanje prevlake entero sloja u formulaciji omeprazola, mogu razlikovati u zavisnosti od njihove sposobnosti da utiču na brzinu oslobođenog omeprazola u simuliranoj intestinalnoj tečnosti, USP,in vitro.Jedan parametar od interesa koji utiče na brzinu oslobađanja je sposobnost rastvorijivosti HPMC u vodi.
Rastvorijivost u vodi HPMC opada sa povećanjem temperature zahvaljujući fazi odvajanja polimera. Ovo je primećeno kao zamućenje rastvora polimera pri povećanju temperature. Tačka zamućenja je temperatura na kojoj se dešava faza odvajanja polimera. Tačka zamućenja određena je merenjem transmisije svetlosti kroz polimerni rastvor. Transmisija svetlosti specifičnog sistema gde je rastvoren polimer, koji predstavlja transparentni rastvor polimera bez zamućenja, definisana je kao 100% transmisija. U ovoj patentoj prijavi tačka zamućenja je definisana kao temperatura na kojoj je transmisija svetlosti specifičnog sistema 96 %, kada je korišćen komercijalni Mettler-ov instrument.
Za ostale tačke zamućenja sistema i instrumente, drugačija transmisija svetlosti može biti definisana za svaki sistem ponaosob.
Jedan problem koji može biti izbegnut novom formulacijom i upotrebom HPMC specifičnog kvaliteta je taj da se može smanjiti količina škarta proizvoda. Sa ekonomskog aspekta prednost je specificirati i proveriti kvalitet HPMC i održavati škart dobijenih farmaceutskih proizvoda na niskom nivou.
Kratka suština pronalaska
Pronađeno je da je kvalitet HPMC sa tačkom zamućenja koja nije niža od 45.6°C, određenom kao temperatura na kojoj svetlosna transmisija specificiranog sict'?"1?- 96% iuerena sa Mettler-om FP90/FP81C, je poželjn kod farmaceutske formulacije koja sadrži omeprazol sa prevlakom entero sloja. Alternativno, kada se za određivanje koristi drugi instrument, tačka zamućenja može biti specificirana kao ne niža od 44.5°C, određena kao temperatura kada je svetlosna transmisija 95% merena sa spektrofotometrom. Dve različite aparature korišćene u određivanju tačke zamućenja su detaljno opisane u eksperimentalnom delu, koji sledi. Gornja granica za tačku zamućenja nije kritična, pa je zbog toga i nema potrebe određivati.
HPMC je korišćen kao sredstvo za vezivanje i/ili kao sastojak sloja za razdvajanje koji odvaja zrnasti materijal od prevlake entero sloja. Kvalitet HPMC definisan u ovoj patentnoj prijavi poželjno je da ispunjava kriterijum brzine oslobađanja omeprazola i da bude pogodan za oralnu upotrebu omeprazola.
Detaljan opis ctreža
Slika 1 obuhvata dva grafika koji predstavljaju dve različite vrste HPMC niske viskoznosti označene kao Tip A i Tip B. Grafici pokazuju određivanje tačke zamućenja za ove dve vrste HPLC korišćene kao sastojak sloja za razdvajanje opisanog dole u Primeru 1. Sa slojem za razdvajanje koji sadrži HPMC Tipa A oslobođanje omeprazola nije bio prihvatljivo za farmaceutski proizvod, a sa HPMC Tipa B nijedan od pomenutih problema u vezi sa brzinom oslobađanja omeprazola u oralnom jedinjenju nije se pojavio.
Slika 2 pokazuje isti eksperiment kao Slika 1 opisan u Primeru 2 ispod, ali je određivanje tačke zamućenja izvršeno pomoću druge opreme.
Slika 3 prikazuje dva grafika koji predstavljaju oslobađanje omeprazola iz materijala jezgra sa dve različite vrste HPMC niske viskoznosti, korišćene kao sredstvo za vezivanje opisane dole u Primeru 3. Crtice prikazuju standardna odstupanja od glavnog grafika. Oslobađanje omeprazola je praćeno spektrofotomerskim određivanjem na 302 nm, i grafik prikazuje da je oslobađanje omeprazola kasnilo sa sredstvom za vezivanje Tipa A HPMC u poređenju sa Tipom B.
Detaljan opis pronalaska
Zrnasti materijali
Omeprazol formule Ia, je najradije formulisan u oralnu kompoziciju u obliku farmaceutski prihvatljivih soli, kao što je alkalna so izabrana iz grupe Mg2+, Ca2+, Na+ i K+ soli, a najpoželjnije kao Mg2+ soli. Omeprazol takođe može biti korišćen u obliku (-) enantiomera omeprazola ili alkalne soli (-) enantiomera omeprazola. Zrnasti materijal za individualno prevlačenje peleta entero slojem može biti sačinjen i formulisan prema različitim principima, kao što je opisano u EP 247 983 i W0 96/01623 koji su ovde referenca. Na primer, omeprazol se pomeša sa farmaceutskim sastojcima da omogući željenu upotrebu i procesne osobine i odgovarajuću koncentraciju omeprazola u krajnjoj smeši. Mogu se koristiti farmaceutska sredstva kao što su punioci, sredstva za vezivanje, sredstva za klizanje, sredstva za dezintegraciju, površinski agensi i ostali farmaceutski prihvatljivi dodatci.
Poželjno, omeprazol, posle opcionog mešanja sa alkalnim jedinjnjenjima, je pomešan sa pogodnim sastojcima uključujući sredstva za vezivanje i oblikovan je u zrnasti materijal. Pomenuti zrnasti materijal može biti dobijen istiskivanjem/formiranjem kuglica, formiranjem loptica ili kompresijom, korišćenjem različite proizvodne opreme. Obrazovani zrnasti materijal može imati veličinu manju od oko 2 mm. Proizvedeni zrnasti materijal može dalje biti nadslojavan dodatnim sastojcima, općino koji sadrže aktivne supstance, i/ili se može koristiti u daljoj proizvodnji.
Alternativno, inertne klice položena zajedno sa aktivnom supstancom (aktivna supstanca je opciono mešana sa alkalnim jedinjenjima) mogu biti korišćena kao zrnasti materijal u daljoj proizvodnji. Klice, koja treba da budu noiožena zajedno sa aktivnom supstancom, mogu biti klice nerastvorne i u vodi i koje sadrže različite okside, celulozu, organske polimere i druge materijale, same ili u smeši, ili klice rastvorne u vodi koja sadrže različite neorganske soli, šećere, šećer u malim peletama i druge materijale, same ili u smeši.
Pre polaganja klica, na primer korišćenjem opreme za granulaciju ili za prevlačenje/nanošenje sloja u spreju, omeprazol je pomešan sa sredstvima za vezivanje i opciono sa dugim komponentama. Te druge komponente mogu biti sredstva za vezivanje, površinski agensi, punioci, sredstva za dezintegrisanje, alkalni aditivi ili ostali farmaceutski prihvatljivi sastojci, sami ili u smeši.
Sredstva za vezivanje su na primer celuloze kao što su hidroksipropil metilceluloza, hidroksipropil celuloza, mikrokristalna celuloza i natrijum karboksimetil celuloza, polivinil pirolidon, šećeri, škrob i ostale farmaceutski prihvatljive supstance sa kohezionim osobinama. U slučaju upotrebe hidroksipropil metilceluloze kao sredstva za vezivanje, poželjan je kvalitet HPMC, sa tačkom zamućenja ne nižom od 45.6°C, određenom kao temperatura kada je svetlosna transmisija specificiranog sistema 96% merene sa Mettler-om FP90/FP81C, ili alternativno, kvalitet HPMC sa tačkom zamućenja ne nižom od 44.5°C, određena kao temperatura kada je svetlosna transmisija 95% merena spektrofotometrom. Pogodni površinska sredstva su pronađena u grupi farmaceutski prihvatljivih nejonskih i jonskih površinskih agenasa, kao što je na primer natrijum lauril sulfat.
Aktivne supstance takođe mogu biti pomešane sa alkalnom farmaceutski prihvatljivom supstancom (supstancama). Ove supstance mogu biti izabrane od, ali nisu ograničene samo na njih, supstanci kao što su natrijumove, kalijumove, kalcijumove, magnezij umove i aluminijumove soli fosforne kiseline, ugljene kiseline, limunske kiseline ili ostalih slabih neorganskih ili organskih kiselina; aluminijum hidroksid/natrijumbikarbonat koprecipitati; supstance koje se inače obično koriste u proizvodnji antacida kao što su aluminijum, kalcijum ili magnezijum hidroksidi; magnezijum oksid ili kompozitne supstance kao što su A1203 . 6MgO . C02 . 12H20, Mg6Al2 (OH) 16C03 . 4H20, MgO.A1203 . 2Si02 .nH20 ili slični sastojci; organski supstance kao pH puferi kao što su trihidroksimetilaminometan, bazne amino kiseline i njihove soli ili druge slične farmaceutski prihvatljive supstance kao pH puferi.
Alternativno, pomenuti zrnasti materijal može biti dobijen tehnikom sušenja ili zamrzavanja pomoću spreja.
Slojevi za razdvajanje
Zrnasti materijal mora sadržati omeprazol, prema EP 247 983, odvojen od polimernog entero omotača koji sadrži slobodne karboksilne grupe, koje mogu inače prouzrokovati degradaciju/smanjenje intenziteta boje omeprazola tokom procesa prevlačenja ili tokom čuvanja.
Prema ovom pronalasku, sloj za razdvajanje sadrži nisko viskozni HPMC specifinog kvaliteta, naročito HPLC sa viskoznošću poželjno manjom od 7.2 cps u 2%-nom vodenom rastvoru. Ovaj specifični kvalitet HPMC treba da ima tačku zamućenja najmanje 45.6°C određenu Metlerovim instrumentom. Određivanje tačke zamućenja može biti određeno i drugim instrumentom i sistemom, kao što je detaljno opisano u eksperimentalnom delu. Tačka zamućenja je određena u smeši 0.235 M pufera dinatrijum hidrogen fosfata i simulirane želudačne tečnosti pH 1.2 u odnosu 4:5. Smeša rastvora korišćena u određivanju tačke zamućenja ima pH od 6.75-6.85. Koncentracija HPMC u smeši rastvora je 1.2%, u slučaju upotrebe Metlerovog instrumenta. Za detaljnije informacije o sastavu smeše rastvora, pogledajte dalje u eksperimentalnom delu.
Alternativno, kvalitet HPMC je određen metodom koja je u korelaciji sa gore opisanim metodama, na primer NIR spektrofotometrija.
Aditivi kao što su piastifikatori, boje, pigmenti, punioci, anti-vezivna i anti-statička sredstva, kao što je na primer magnezijum stereat, titanijum dioksid, talk i ostali aditivi, mogu takođe biti sadržani u sloju (slojevima) za odvajanje.
Prevlake odenterosloja( eva)
Jedan ili više prevlaka od entero slojeva su naneseni na zrnasti materijal prekriven sa slojevima za razdvajanje odgovarajućim postupkom prevlačenja. Materijal za prevlake od entero sloja može biti dispergovan ili rastvoren u ili vodi ili u bilo kom odgovarajućem organskom rastvaraču. Kako polimeri za prevlake od entero sloja mogu se koristiti sledeći i to jedan ili više, odvojeno ili u kombinaciji; na primer rastvor ili disperzija kopolimera metakrilne kiseline, celulozni acetat ftalat, celulozni acetat butirat, hidroksipropil metilceluzni ftalat, hidroksipropil metilcelulozni acetat sukcinat, polivinil acetat ftalat, celulozni acetat trimelitat, karboksimetiletilceluloza, šelak ili ostali odgovarajući polimeri za prevlake od entero slojeva. Najčešće se koristi vodeni rastvarač, zbog prirode sredine. U takvom rastvaraču su najčešće upotrebljeni kopolimeri metakrilne kiseline.
Entero sloj za prevlačenje može sadržati farmaceutski prihvatljive plastifikatore da bi se postigle željene mehaničke osobine, kao što su fleksibilnost i čvrstina prevlake od entero sloja. Takvi plastifikatori su na primer, ali nisu ograničeni samo na njih, triacetin, estri limunske kiseline, estri ftalne kiseline, dibutil sebakat, cetil alkohol, polietilen glikoli, polisorbati ili drugi plastifikatori. Količina plastifikatora je optimizirana za svaku formulu enero sloja za prevlačenje, u vezi sa izabranim polimerom za entero sloj za prevlačenje, izabranim plastifikatorom i količini primenjene količine pomenutog polimera. Aditivi kao što su disperzanti, boje, pigmenti, polimeri na pr. poli(etilakrilati, metilmetakrilati), anti-vezivna i anti-penuća sredstva, mogu takođe biti sadržani u prevlakama od entero slojeva. Ostala jedinjenja mogu biti dodata da povećaju debljinu filma i da smanje difuziju kiselih želudačnih sokova u osetljivu, na kiselinu aktivnu supstancu.
Da bi se zaštitile aktivna supstanca osetljiva na kiselinu, prevlake od entero sloja su poželjno obrazovane u debljini od najmanje približno 10 um. Maksimalna debljina nanesene prevlake entero sloja je ograničena samo uslovima postupka.
Pelete ili čestice pokrivene sa entero slojem za prevlačenje mogu biti dalje prevučene sa jednim ili više naknadno nanesenih slojeva za prevlačenje. Slojevi za prevlačenje koji se nanose preko mogu biti naneseni na pelete prevučene sa entero slojem postupkom prevlačenja ili nadslojavanja sa odgovarajućom opremom, kao što su sud za oblaganje, granulator za oblaganje ili uređaj sa fluidnim ležištem koji koristi vodu ili organski rastvarač u procesu prevlačenja.
Finalnioblik doziranja
Pripremljene pelete mogu biti punjene u čvrste kapsule od želatina ili presovane sa odgovarajućim ekscipijentima za tablete u tablete višestruke jednične formulacije. Finalni oblik doziranja uključuje penušave tablete, kao i kombinaciju omeprazola sa ostalim aktivnim sastojcima, kao što su na primer antibakterijske supstance, NSAID, sredstva za klizanje ili antacidi.
Eksperimentalni deo
Primeri 1 i 2: Testiranje peleta omeprazola prevučenih sa dve različite vrste HPMC niske viskoznosti, korišćenih kao sastojak sloja za razdvajanje.
Pelete omeprazola pripremljene prema opisu u EP 247 983 (odgovaraju peletama Losec kapsula) su testirane u odnosu na brzinu oslobađanja omeprazola. Kako je marketinški potvrđeno za Losec<®>kapsule, najmanje 75% omeprazola u dozi mora biti oslobođeno u toku od 30 minuta u rastvoru pufera.
Pelete su bile predhodno izložene simuliranoj želudačnoj tečnosti USP (bez enzima) na 37°C u trajanju od 2 sata. Zatim je određeno oslobađanje medikamenta u puferisanom rastvoru pH 6.8 u toku 30 minuta pomoću tečne hromatografije. Puferisani rastvor pH 6.8 je bio smeša 100.0 delova simulirane želudačne tečnosti USP (bez enzima) i 80.0 delova 0.235 M rastvora dinatrijum hidrogen fosfata,čiji je pH trebao biti između 6.75 i 6.85. Simulirana želudačna tečnost USP (bez enzima) je pripremljena rastvaranjem 2.0 g NaCL i 7.0 ml koncentrovane HC1 i dodata je voda do 1000 ml. Rastvor 0.235 M dinatrijum hidrogen fosfata je pripremljen rastvaranjem 41.8 g Na2HP04.2H20 i dodata je voda do 1000 ml.
Sastav testiranih omeprazolovih peleta je bio kao što sledi.
I. Pripremljen je zrnasti materijal sa sledećim sastavom
II. Pripremljeni zrnasti materijal je bio obložen sa slojem za razdvajanje koji se sastoji od HPMC, tipova A ili B. Slojevi za razdvajanje sa sledećim sastavom su upotrebljeni u naznačenim količinama.
III. Pripremljen zrnasti materijal sa slojem za razdvajanje je dalje
prevučen sa prevlakom od entero sloja sledećeg sastava.
Omeprazol pelete pripremljene sa slojem za razdvajanje od dva različita tipa kvaliteta HPMC 6 pcs, tipa A i tipa B, su testirane prema gornjem opisu. Pelete su pripremljene od iste vrste omeprazola i sa istim entero materijalom za oblaganje. Ustanovljeno je oslobađanje omeprazola u toku 30 minuta u puferisani rastvor.
Određivanje tačke zamućivanja je izvedeno sa dve različite aparature. U primeru 1 je korišćena je komercijalna Metlerova oprema a u primeru 2 spektrofotometar snabdeven sa kalemskim grejačem i korišćeno je mešanje. Eksperimentalni uslovi i korišćene aparature su opisane u daljem tekstu.
Rezultat određivanja tačke zamućivanja za dve različite HPMC je
prikazan na slikama 1 i 2. Kao što se može videti u gornjoj tabeli sa HPMC tipa A oslobođenje omeprazola nije bilo zadovoljavajuće za farmaceutski proizvod, ali sa HPMC tipa B nije se pojavio ni jedan od diskutovanih problema u vezi brzine oslobođenog omeprazola u jedinjenju za oralnu primenu.
Rezultati mnogobrojnih eksperimenata sa različitim vrstama HPMC pokazuju da je poželjan HPMC sa tačkom zamućenja od najmanje 45.6°C u cilju zadovoljenja regularnih zahteva u vezi brzine oslobođenog omeprazola, pri čemu je tačka zamućenja određena Metlerovim instrumentom.
Određivanje tačke zamućenja različitih vrsta HPMC Metlerovim instrumentom je izvođena na sledeći način. Tačka zamućenja HPMC tipova je određena u smeši rastvora 0.235 M fosfatnog pufera i simulirane želudačne tečnosti pH 1.2 u odnosu 4:5. Rasvor smeše je imao pH između 6.75-6.85. Koncentracija HPMC 6 pcs u rastvoru smeše je bila 1.2%. Ovo je najvažnije za određivanje tačke zamućenja kada se ovaj sistem koristi u izabranom instrumentu. Metlerov instrument se sastoji iz sledećih delova: Metler FP90 centralni procesor, FP81C merna jedinica i ME-18572 cevi za tačku ključanja. Temperaturni opseg koji je korišćen je od 35.0 do 55.0°C pri brzini zagrevanja od 1.0°C/min. Rezultati su prikazani na Slici 1.
Alternativno, za određivanje tačke zamućenja je korišćena spektrofotometrijska oprema sa kalemskim grejačem i mešanjem. Koncentracija HPMC u puferisanom rastvoru je bila 1.0%. Opremom je merena odgovarajuća temperatura i transmisione vrednosti. Zavisno od osobina HPMC kojaJcbila analizirana, posmatrani temperaturni opseg je varirao. Za većinu uzoraka temperaturni opseg je bio između 35.0 i 55.0°C. Pri svakom novom temperaturnom podešavanju korišćen je vremenski interval čekanja od 5 minuta pre očitavanja transmisije. Rezultati su prikazani na Slici 2.
Primer 3: Testiranje različitih vrsta HPMC niske viskoznosti, korišćenih kao sredstvo za vezivanje u pripremi zrnastog materijala za pelete.
I. Zrnasti materijal sa sledećim sastavom pripremljen je nanošenjem sloja u spreju u tečnom ležištu. Vodena mešavina magnezij umove soli omeprazola i HPMC je nanošena sprejem na šećerne loptice. Dve vrste peleta su pripremljene koristeći HPMC tipa A i tipa B, redom. U oba eksperimenta je korišćen omeprazol-Mg iste vrste.
Pripremljene pelete su testirane u vezi sa brzinom oslobođanja omeprazola u rastvor pufera pH 6.8 sa identičnim sastavom kao u primeru 1, 37°C, brzina mešanja 100 rpm. Oslobađanje omeprazola je praćeno spektrofotomerskim određivanjem (302 nm) i rezultati su prikazani na slici 3. Grafici prikazuju da je oslobađanje omeprazola kasnilo kod HPMC tipa A u odnosu na tip B. Pošto pelete nisu bile obložene slojem za razdvajanje i entero sloj za oblaganje nisu prethodno izložene simuliranoj želudačnoj tečnosti.

Claims (18)

1. Oralna farmaceutska formulacija sa entero prevlakom koja sadrži kao aktivnu supstancu jedinjenje izabrano iz grupe omeprazola, alkalne soli omeprazola, (-) enantiomera omeprazola i alkalne soli (-) enantiomera omeprazola, u kojoj formulacija sadrži zrnasti materijal od aktivnog sastojaka i opciono jedinjenje koje alkalno reaguje, aktivnu supstancu u smeši sa jednim ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata kao što su sredstva za vezivanje, punioci i/ili sredstva za dezintegraciju, i na pomenutom zrnastom materijalu je sloj za razdvajanje i prevlaka od entero sloja, naznačena time, što je hidroksipropil metilceluloza (HPMC) niske viskoznosti sa tačkom zamućenja najmanje 45.6°C određenom kao temperatura na kojoj je transmisija svetlosti specifičnog sistema 96%, koja se koristi kao sredstvo za vezivanje i/ili sastojak sloja za razdvajanje i gde je tačka zamućenja određena na sledeći način: HPMC je rastvorena u koncentraciji od 1.2% u smeši 0.235 M rastvora fosfatnog pufera i simulirane želudačne tečnosti pH 1.2 u odnosu 4:5 pri pH rastvora između 6.75 i 6.85, ili da je HPMC korišćen kao sredstvo za vezivanje i/ili sastojak sloja za razdvajanje, sa niskom viskoznosti sa tačkom zamućenja najmanje 44.5°C određenom kao temperatura na kojoj je transmisija svetlosti specifičnog sistema 95% i gde je tačka zamućenja određena na sledeći način: HPMC niske viskoznosti je rastvorena u koncentraciji 1.0% u 0.235 M rastvoru smeše fosfatnog pufera i simulirane želudačne tečnosti pH 1.2 u odnosu 4:5 pri pH rastvora između 6.75 i 6.85.
2. Formulacija prema patentnom zahtevu 1, naznačena time, što je HPMC niske viskoznosti korišćen kao sastojak sloja za razdvaj anj e.
3. Formulacija prema patentnom zahtevu 2, naznačena time, što prevlaka od entero sloja sadrži kopolimer metakrilne kiseline.
4. Formulacija prema patentnom zahtevu 1,naznačena time, što je HPMC niske viskoznosti korišćen kao sredstvo za vezivanje.
5. Formulacija prema patentnom zahtevu 1, naznačen time, što HPMC niske viskoznosti ima viskoznost manju od 7.2 cps u 2% vodenom rastvoru.
6. Formulacija prema patentnom zahtevu 1, naznačena time, što je aktivni sastojak omeprazol.
7. Formulacija prema patentnom zahtevu 1,naznačena time,što je aktivni sastojak magnezij umova so omeprazola.
8. Formulacija prema patentnom zahtevu 1,naznačena time,što je aktivni sastojak magnezij umova so (-) enantiomera omeprazola.
9. Upotreba kvalitetne hidroksipropilmetilceluloze (HPMC) niske viskoznosti sa tačkom zamućenja najmanje 45.6°C na kojoj je transmisija svetlosti specifičnog sistema 96%, u proizvodnji oralne farmaceutske formulacije sa entero prevlakom koja sadrži kao aktivni sastojak jedinjenje izabrano iz grupe omeprazola, alkalne soli omeprazola, (-) enantiomera omeprazola i alkalne soli (-) enantiomera omeprazola, gde formulacija sadrži zrnasti materijal od aktivne supstance i opciono jedinjenja koje reaguje alkalno, u mešavini sa jednom ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata kao što su sredstva za vezivanje, punioci i/ili sredstva za dezintegraciju, i na pomenutom zrnastom materijalu sloj za razdvajanje i entero sloj za prevlačenje, naznačena time, što sloj za razdvajanje sadrži HPMC niske viskoznosti sa gore definisanom tačkom zamućenjai tačkom zamućenja koja je određena na sledeći način: HPMC je rastvoren u koncentraciji od 1.2% u smeši 0.235 M rastvora fosfatnog pufera i simulirane želudačne tečnosti pH 1.2 u odnosu 4:5 pri pH rastvora 6.75 i 6.85.
10. Upotreba kvalitetne hidroksipropil metilceluloze (HPMC) niske viskoznosti sa tačkom zamućenja najmanje 44.5°C na kojoj je transmisija svetlosti specifičnog sistema 95%, u proizvodnji oralne farmaceutske formulacije sa entero prevlakom koja sadrži kao aktivni sastojak jedinjenje izabrano iz grupe omeprazola, alkalne soli omeprazola, (-) enantiomera omeprazola i alkalne soli (-) enantiomera omeprazola, gde formulacija sadrži zrnasti materijal od aktivne supstance i opciono jedinjenje koje reaguje alkalno, u mešavini sa jednom ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata kao što su sredstva za vezivanje, punioci i/ili sredstva za dezintegraciju i na pomenutom zrnastom materijalu sloj za razdvajanje i prevlaku od entero sloja,naznačena time,što sloj za razdvajanje sadrži HPMC niske viskoznosti sa gore definisanom tačkom zamućenja i tačkom zamućenja određenom na sledeći način: HPMC je rastvorena u koncentraciji od 1.0% u smeši 0.235 M rastvora fosfatnog pufera i simulirane želudačne tečnosti pH 1.2 u odnosu 4:5 pri pH rastvora 6.75-6.85.
11. Upotreba kvalitetne hidroksipropilmetilceluloze (HPMC) niske viskoznosti sa tačkom zamućenja najmanje 45.6°C na kojoj je transmisija svetlosti specifičnog sistema 96%, u proizvodnji oralne farmaceutse formulacije sa entero prevlakom koja sadrži kao aktivni sastojak jedinjenje izabrano iz grupe omeprazola, alkalne soli omeprazola, (-) enantiomera omeprazola i alkalne soli (-) enantiomera omeprazola, gde formulacija sadrži zrnasti materijal od aktivne supstance i opcionalno jedinjenja koje reaguje alkalno, u smeši sa bar sredstvom za vezivanje, i na pomenutom zrnastom materijalu bar prevlaku od entero sloja,naznačena time,što je sredstvo za vezivanje sadrži HPMC niske viskoznosti sa gore definisanom tačkom zamućenja i tačkom zamućenja određenom na sledeći način: HPMC je rastvorena u koncentraciji od 1.2% u smeši rastvora 0.235 M fosfatnog pufera i simulirane želudačne tečnosti pH 1.2 u odnosu 4:5 pri pH rastvora 6.75-6.85.
12. Upotreba kvalitetne hidroksipropilmetilceluloze (HPMC) niske viskoznosti sa tačkom zamućenja najmanje 44.5°C na kojoj je transmisija svetlosti specifičnog sistema 95%, u proizvodnji oralne farmaceutske formulacije sa entero slojem za oblaganje koja sadrži kao aktivni sastojak jedinjenje izabrano iz grupe omeprazola, alkalne soli omeprazola, (-) enantiomera omeprazola i alkalne soli (-) enantiomera omeprazola, gde formulacija sadrži zrnasti materijal od aktivnog sastojka i opcionalno jedinjenja koje reaguje alkalno, u smeši sa bar sredstvom za vezivanje, i na pomenutom zrnastom materijalu bar entero sloj za oblaganje,naznačena time,što je sredstvo za vezivanje sadrži HPMC niske viskoznosti sa gore definisanom tačkom zamućenja i tačkom zamućenja određenom na sledeći način: HPMC je rastvorena u koncentraciji od 1. % u smeši 0.235 M rastvora fosfatnog pufera i simulirane želudačne tečnosti pH 1.2 u odnosu 4:5 pri pH rastvora 6.75-6.85.
13. Upotreba prema bilo kom od patentnih zahteva 9-11 ili 12,naznačena time,što HPMC ima viskoznost manju od 7.2 cps u 2% vodenom rastvoru.
14. Postupak proizvodnje oralnog farmaceutske formulacije sa entero prevlakom prema patentnom zahtevu 1, što je aktivna supstanca opciono pomešana sa jedinjenjem koje reaguje alkalno i/ili sredstvom za vezivanje, formulisana u zrnasti materijal i na pomenuti zrnasti materijal je prevučen sloj za razdvajanje, a kasnije je nanešena prevlaka entero sloja,naznačen time,što sloj za razdvajanje sadrži hidroksipropilmetilcelulozu (HPMC) niske viskoznosti sa tačkom zgušnjavanja na najmanje 45.6°C na kojoj je transmisija svetlosti specifičnog sistema 96%, i gde je tačka zamućenja određena na sledeći način: HPMC je rastvorena u koncentraciji od 1.2% u smeši rastvora 0.235 M fosfatnog pufera i simulirane želudačne tečnosti pH 1.2 u odnosu 4:5 pri pH rastvora između 6.75 i 6.85.
15. Postupak proizvodnje oralnog farmaceutske formulacije sa entero prevlakom prema patentnom zahtevu 1 u kojoj je aktivna supstanca opcionalno pomešana sa jedinjenjem koje reaguje alkalno i/ili sredstvom za vezivanje, formulisana je u zrnasti materijal i pomenuti zrnasti materijal je prevučen slojem za razdvajanje i zatim je kasnije nanesen entero sloj za oblaganje,naznačen time,što sloj za razdvajanje sadrži hidroksipropil metilcelulozu HPMC niske viskoznosti sa tačkom zamućenja od najmanje 44.5°C na kojoj je transmisija svetlosti specifičnog sistema 95%, i gde je tačka zamućenja određena na sledeći način: HPMC je rastvorena u koncentraciji 1.% u smeši 0.235 M rastvora fosfatnog pufera i simulirane želudačne tečnosti pH 1.2 u odnosu 4:5 pri pH rastvora između 6.7 5 i 6.85.
16. Proces proizvodnje oralne farmaceutske formulacije sa entero prevlakom prema patentnom zahtevu 1, gde je aktivna supstanca opcionalno pomešana sa jedinjenjem koje reaguje alkalno, pomešana sa sredstvom za vezivanje i formulisana u zrnast materijal, na pomenuti zrnast materijal je nanesen najmanje jedana prevlaka sa entero slojem,naznačen time,što se sredstvo za vezivanje sastoji od hidroksipropil metilcelulozu (HPMC) niske viskoznosti sa tačkom zamućenja na najmanje 45.6°C na kojoj je transmisija svetlosti specifičnog sistema 96%, i gde je tačka zamućenja određena na sledeći način: HPMC je rastvorena u koncentraciji 1.2% u smeši rastvora 0.235 M fosfatnog pufera i simulirane želudačne tečnosti pH 1.2 u odnosu 4:5 pri pH rastvora 6.75-6.85.
17. Postupak proizvodnje oralne farmaceutske formulacije sa entero prevlakom prema patentnom zahtevu 1 što je aktivna supstanca opcionalno pomešana sa jedinjenjem koje reaguje alkalno, i pomešana sa sredstvom za vezivanje i formulisana u zrnast materijal, na pomenuti zrnast materijal je nanešena najmanje jedana prevlaka entero sloja,naznačen time,što sredstvo za vezivanje sadrži hidroksipropil metilcelulozu (HPMC) niske viskoznosti sa tačkom zamućenja na najmanje 44.5°C na kojoj je transmisija svetlosti specifičnog sistema 95%, i gde je tačka zamućenja određena na sledeći način: HPMC je rastvoren u koncentraciji 1.0% u smeši rastvora 0.235 M fosfatnog pufera i simulirane želudačne tečnosti pH 1.2 u odnosu 4:5 pri pH rastvora 6.75-6.85.
18. Upotreba farmaceutske formulacije prema bilo kom od zahteva 1-8 za proizvodnju leka za lečenje gastrointestinalnih bolesti. 1. Oralna farmaceutska formulacija sa entero prevlakom koja sadrži kao aktivnu supstancu jedinjenje izabrano iz grupe omeprazola, alkalne soli omeprazola, (-) enantiomera omeprazola i alkalne soli (-) enantiomera omeprazola, u kojoj formulacija sadrži zrnasti materijal od aktivne supstance i opciono jedinjenja koje alkalno reaguje, a aktivna supstanca je u smeši sa jednim ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata kao što su sredstva za vezivanje, punioci i/ili sredstva za dezintegraciju, i na pomenutom zrnastom materijalu je sloj za razdvajanje i prevlaka od entero sloja,naznačena time,što je sredstvo za vezivanje i/ili sastojak sloja za razdvajanje hidroksipropil metilceluloza (HPMC) niske viskoznosti sa tačkom zamućenja najmanje 45.6°C određenom kao temperatura na kojoj je transmisija svetlosti specifičnog sistema 96%, i gde je tačka zamućenja određena rastvaranjem HPMC u koncentraciji od 1.2% u smeši 0.235 M rastvora fosfatnog pufera i simulirane želudačne tečnosti pH 1.2 u odnosu 4:5 pri pH rastvora između 6.75 i 6.85, ili što je sredstvo za vezivanje i/ili sastojak sloja za razdvajanje, HPMC niske viskoznosti sa tačkom zamućenja najmanje 44.5°C određenom kao temperatura na kojoj je transmisija svetlosti specifičnog sistema 95% i gde je tačka zamućenja određena rastvaranjem HPMC niske viskoznosti u koncentraciji od 1.0% u 0.235 M rastvoru smeše fosfatnog pufera i simulirane želudačne tečnosti pH 1.2 u odnosu 4:5 pri pH rastvora između 6.75 i 6.85. 2. Formulacija prema patentnom zahtevu 1,naznačena time,što je HPMC niske viskoznosti sastojak sloja za razdvaj anj e. 3. Formulacija prema patentnom zahtevu 2,naznačena time,što prevlaka od entero sloja sadrži kopolimer metakrilne kiseline. 4. Formulacija prema patentnom zahtevu1, naznačena time,što je HPMC niske viskoznosti je sredstvo za vezivanje. 5. Formulacija prema patentnom zahtevu 1,naznačen time,što HPMC niske viskoznosti ima viskoznost manju od 7.2 cps u 2% vodenom rastvoru. 6. Formulacija prema patentnom zahtevu 1,naznačena time,što je aktivna supstanca omeprazol. 7. Formulacija prema patentnom zahtevu 1,naznačena time,što je aktivna supstanca magnezij umova so omeprazola. 8. Formulacija prema patentnom zahtevu 1,naznačena time,što je aktivna supstanca magnezij umova so (-) enantiomera omeprazola. 9. Upotreba k^a-rirtreTfTe" hidroksipropil metilceluloze (HPMC) u proizvodnji oralne farmaceutske formulacije sa entero prevlakom, koja sadrži kao aktivnu supstancu jedinjenje izabrano iz grupe omeprazola, alkalne soli omeprazola, (-) enantiomera omeprazola i alkalne soli (-) enantiomera omeprazola, gde formulacija sadrži zrnasti materijal od aktivne supstance i opciono jedinjenja koje alkalno reaguje, a aktivna supstanca je u smeši sa jednim ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata kao što su sredstva za vezivanje, punioci i/ili sredstva za dezintegraciju, i na pomenutom zrnastom materijalu je sloj za razdvajanje i prevlaka od entero sloja,naznačena time,što se odvajajući sloj sastoji od HPMC niske viskoznosti sa tačkom zamućenja najmanje 45.6°C na kojoj je transmisija svetlosti specifičnog sistema 96%, a tačka zamućenja je određena rastvaranjem HPMC u koncentraciji od 1.2% u smeši 0.235 M rastvora fosfatnog pufera i simulirane želudačne tečnosti pH 1.2 u odnosu 4:5 pri pH rastvora 6.75 i 6.85. 10 . Upotreba k-v-ali-t-e-t-R-e—hidroksipropil metilceluloze (HPMC) u proizvodnji oralne farmaceutske formulacije sa entero prevlakom koja sadrži kao aktivnu supstancu jedinjenje izabrano iz grupe omeprazola, alkalne soli omeprazola, (-) enantiomera omeprazola i alkalne soli (-) enantiomera omeprazola, gde formulacija sadrži zrnasti materijal od aktivne supstance i opciono jedinjenje koje reaguje alkalno, a aktivna supstanca je u smeši sa jednim ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata kao što su sredstva za vezivanje, punioci i/ili sredstva za dezintegraciju i na pomenutom zrnastom materijalu sloj za razdvajanje i prevlaku od entero sloja,naznačena time,što se odvajajući sloj sastoji od HPMC niske viskoznosti sa tačkom zamućenja najmanje 44.5°C na kojoj je transmisija svetlosti specifičnog sistema 95%, a tačka zamućenja je određena rastvaranjem HPMC u koncentraciji od 1.0% u smeši 0.235 M rastvora fosfatnog pufera i simulirane želudačne tečnosti pH 1.2 u odnosu 4:5 pri pH rastvora 6.75-6.85. 11. Upotreba k-vaii-efe-te-n-e hidroksipropilmetilceluloze (HPMC) u proizvodnji oralne farmaceutske formulacije sa entero prevlakom koja sadrži kao aktivnu supstancu jedinjenje izabrano iz grupe omeprazola, alkalne soli omeprazola, (-) enantiomera omeprazola i alkalne soli (-) enantiomera omeprazola, gde formulacija sadrži zrnasti materijal od aktivne supstance i opciono jedinjenje koje reaguje alkalno, a aktivna supstanca je u smeši sa bar sredstvom za vezivanje, i na pomenutom zrnastom materijalu bar prevlakuoaentero sloja,naznačena time,što je sredstvo za vezivanje HPMC niske viskoznosti sa tačkom zamućenja najmanje 45.6°C na kojoj je transmisija svetlosti specifičnog sistema 96%, a tačka zamućenje je određena rastvaranjem HPMC u koncentraciji od 1.2% u smeši rastvora 0.235 M fosfatnog pufera i simulirane želudačne tečnosti pH 1.2 u odnosu 4:5 pri pH rastvora 6.75-6.85.niske viskoznosti sa tačkom zamućenja 12. Upotreba k-v-a-ldrteTne hidroksipropilmetilceluloze (HPMC) u proizvodnji oralne farmaceutske formulacije sa entero prevlakom koja sadrži kao aktivnu supstancu jedinjenje izabrano iz grupe omeprazola, alkalne soli omeprazola, (-) enantiomera omeprazola i alkalne soli (-) enantiomera omeprazola, gde formulacija sadrži zrnasti materijal od aktivnog sastojka i opciono jedinjenje koje reaguje alkalno, a aktivna supstanca je u smeši sa bar sredstvom za vezivanje, i na pomenutom zrnastom materijalu bar prevlaka od entero sloja,naznačena time,što je sredstvo za vezivanje HPMC niske viskoznosti sa tačkom zamućenja najmanje 44.5°C na kojoj je transmisija svetlosti specifičnog sistema 95%, a tačka zamućenja je određena rastvaranjem HPMC u koncentraciji od 1. % u smeši 0.235 M rastvora fosfatnog pufera i simulirane želudačne tečnosti pH 1.2 u odnosu 4:5 pri pH rastvora 6.75-6.85. 13. Upotreba prema bilo kom od patentnih zahteva 9-11 ili 12,naznačena time,što HPMC ima viskoznost manju od 7.2 cps u 2% vodenom rastvoru. 14. Postupak proizvodnje oralnog farmaceutske formulacije sa entero prevlakom prema patentnom zahtevu 1, što se aktivna supstanca opciono meša sa jedinjenjem koje reaguje alkalno i/ili sredstvom za vezivanje, formuiiše u zrnasti materijal i na pomenuti zrnasti materijal se prevlaci sloj za razdvajanje, a kasnije se nanosi prevlaka entero sloja,naznačen time,što sloj za razdvajanje sadrži hidroksipropilmetilcelulozu (HPMC) niske viskoznosti sa tačkom zgušnjavanja na najmanje 45.6°C na kojoj je transmisija svetlosti specifičnog sistema 96%, i gde je tačka zamućenja određena rastvaranjem HPMC u koncentraciji od 1.2% u smeši rastvora 0.235 M fosfatnog pufera i simulirane želudačne tečnosti pH 1.2 u odnosu 4:5 pri pH rastvora između 6.75 i 6.85. 15. Postupak proizvodnje oralnog farmaceutske formulacije sa entero prevlakom prema patentnom zahtevu 1, što se aktivna supstanca opcionalno meša sa jedinjenjem koje reaguje alkalno i/ili sredstvom za vezivanje, formuliše u zrnasti materijal i pomenuti zrnasti materijal se prevlaci slojem za razdvajanje i zatim se kasnije nanosi prevlaka entero sloja,naznačen time,šzo sloj za razdvajanje sadrži hidroksipropil metilcelulozu HPMC niske viskoznosti sa tačkom zamućenja od najmanje 44.5°C na kojoj je transmisija svetlosti specifičnog sistema 95%, i gde je tačka zamućenja određena rastvaranjem HPMC u koncentraciji 1.% u smeši 0.235 M rastvora fosfatnog pufera i simulirane želudačne tečnosti pH 1.2 u odnosu 4:5 pri pH rastvora između 6.75 i 6.85. 16. Postupak proizvodnje oralne farmaceutske formulacije sa entero prevlakom prema patentnom zahtevu 1, što se aktivna supstanca opcionalno meša sa jedinjenjem koje reaguje alkalno, sa sredstvom za vezivanje i formuliše u zrnasti materijal, na pomenuti zrnast materijal se nanosi najmanje jedana prevlaka sa entero slojem,naznačen time,što se sredstvo za vezivanje sastoji od hidroksipropil metilceluloze (HPMC) niske viskoznosti sa tačkom zamućenja na najmanje 45.6°C na kojoj je transmisija svetlosti specifičnog sistema 96%, i gde je tačka zamućenja određena rastvaranjem HPMC u koncentraciji 1.2% u smeši rastvora 0.235 M fosfatnog pufera i simulirane želudačne tečnosti pH 1.2 u odnosu 4:5 pri pH rastvora 6.75-6.85. 17. Postupak proizvodnje oralne farmaceutske formulacije sa entero prevlakom prema patentnom zahtevu 1, što se aktivna supstanca opcionalno meša sa jedinjenjem koje reaguje alkalno, i meša sa sredstvom za vezivanje i formuliše u zrnasti materijal, a na pomenuti zrnast materijal se nanosi najmanje jedana prevlaka entero sloja,naznačen time,što sredstvo za vezivanje sadrži hidroksipropil metilcelulozu (HPMC) niske viskoznosti sa tačkom zamućenja na najmanje 44.5°C na kojoj je transmisija svetlosti specifičnog sistema 95%, i gde je tačka zamućenja određena na sledeći način: HPMC je rastvoren u koncentraciji 1.0% u smeši rastvora 0.235 M fosfatnog pufera i simulirane želudačne tečnosti pH 1.2 u odnosu 4:5 pri pH rastvora 6.75-6.85. 18.Upotreba farmaceutske formulacije prema bilo kom od zahteva 1-8 za proizvodnju leka za lečenje gastrointestinalnih bolesti.
RS20201060A 2012-12-21 2013-12-20 Humana anti-tau antitela RS60899B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261745410P 2012-12-21 2012-12-21
EP13818637.4A EP2935326B1 (en) 2012-12-21 2013-12-20 Human anti-tau antibodies
PCT/US2013/076952 WO2014100600A2 (en) 2012-12-21 2013-12-20 Human anti-tau antibodies

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS60899B1 true RS60899B1 (sr) 2020-11-30

Family

ID=49920689

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20201060A RS60899B1 (sr) 2012-12-21 2013-12-20 Humana anti-tau antitela

Country Status (27)

Country Link
US (4) US9598484B2 (sr)
EP (2) EP2935326B1 (sr)
JP (1) JP6284548B2 (sr)
KR (1) KR102234324B1 (sr)
CN (2) CN105324394B (sr)
AU (1) AU2013361107B2 (sr)
BR (1) BR112015014751A8 (sr)
CA (1) CA2896066C (sr)
CY (1) CY1123518T1 (sr)
DK (1) DK2935326T3 (sr)
EA (1) EA035932B1 (sr)
ES (1) ES2816700T3 (sr)
HR (1) HRP20201422T1 (sr)
HU (1) HUE051320T2 (sr)
IL (1) IL239556B (sr)
LT (1) LT2935326T (sr)
MX (1) MX2015008024A (sr)
MY (1) MY184251A (sr)
PH (2) PH12015501420B1 (sr)
PL (1) PL2935326T3 (sr)
PT (1) PT2935326T (sr)
RS (1) RS60899B1 (sr)
SG (2) SG10201705104UA (sr)
SI (1) SI2935326T1 (sr)
SM (1) SMT202000512T1 (sr)
WO (1) WO2014100600A2 (sr)
ZA (1) ZA201504898B (sr)

Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2813493C (en) 2010-10-11 2019-07-09 University Of Zurich Human anti-tau antibodies
SG10201708959WA (en) 2012-07-03 2017-11-29 Univ Washington Antibodies to tau
US12024568B2 (en) 2012-09-13 2024-07-02 Cornell University Treatment of brain cancers using central nervous system mediated gene transfer of monoclonal antibodies
US10501531B2 (en) 2013-03-13 2019-12-10 Prothena Biosciences Limited Tau immunotherapy
WO2015035190A1 (en) * 2013-09-05 2015-03-12 Cornell University Gene therapy for alzheimer's and other neurodegenerative diseases and conditions
BR112016029579A2 (pt) 2014-06-26 2017-08-22 Janssen Vaccines & Prevention Bv anticorpos e fragmentos de ligação ao antígeno que se ligam especificamente à proteína tau associada a microtúbulos
ZA201608812B (en) * 2014-06-26 2019-08-28 Janssen Vaccines & Prevention Bv Antibodies and antigen-binding fragments that specifically bind to microtubule-associated protein tau
TWI734975B (zh) 2014-06-27 2021-08-01 美商Ｃ２Ｎ醫療診斷有限責任公司 人類化抗-tau抗體
DE102014013571A1 (de) 2014-09-18 2016-03-24 Aj Roboscreen Gmbh Monoklonaler Antikörper gegen humanes TAU-Protein
CN107428820B (zh) 2014-11-19 2022-03-22 阿克松神经系统科学公司 在阿尔茨海默氏病中的人源化tau抗体
EP3261670A4 (en) * 2015-02-24 2018-08-01 Rpeptide, LLC Anti-tau antibodies
TWI669314B (zh) * 2015-02-26 2019-08-21 美國禮來大藥廠 針對ｔａｕ之抗體及其用途
NZ775762A (en) 2015-06-05 2025-02-28 Genentech Inc Anti-tau antibodies and methods of use
WO2017005734A1 (en) 2015-07-06 2017-01-12 Ucb Biopharma Sprl Tau-binding antibodies
US10344081B2 (en) 2015-07-06 2019-07-09 Ucb Biopharma Sprl Tau-binding antibodies
EP4063858A1 (en) 2016-03-14 2022-09-28 Biogen International Neuroscience GmbH Antibody-dependent cell-mediated phagocytosis assay for reliably measuring uptake of aggregated proteins
PT3452507T (pt) 2016-05-02 2022-12-20 Prothena Biosciences Ltd Imunoterapia anti-tau
MY198194A (en) * 2016-05-02 2023-08-09 Prothena Biosciences Ltd Antibodies Recognizing Tau
MX2018013386A (es) * 2016-05-02 2019-02-28 Prothena Biosciences Ltd Anticuerpos que reconocen tau.
CN114796481A (zh) 2016-06-07 2022-07-29 生物基因国际神经科学有限责任公司 治疗阿尔茨海默病的方法
US20190330318A1 (en) 2016-07-25 2019-10-31 Biogen Ma Inc. Anti-hspa5 (grp78) antibodies and uses thereof
CA3032692A1 (en) 2016-08-09 2018-02-15 Eli Lilly And Company Combination antibody therapy for the treatment of neurodegenerative diseases
UA128383C2 (uk) 2016-12-07 2024-07-03 Дженентек, Інк. Антитіло до тау-білка та спосіб його застосування
MX2019006330A (es) * 2016-12-07 2019-09-26 Genentech Inc Anticuerpos anti-tau y metodos de uso.
US20200031895A1 (en) 2016-12-16 2020-01-30 Biogen Ma Inc. Stabilized proteolytically activated growth differentiation factor 11
SG11201907422RA (en) 2017-02-17 2019-09-27 Denali Therapeutics Inc Anti-tau antibodies and methods of use thereof
JP2018139530A (ja) 2017-02-27 2018-09-13 帝人ファーマ株式会社 認知症治療又は予防のためのヒト化抗体及びその製造方法、並びにそれを用いた認知症治療剤又は予防剤
EP3602046A1 (en) * 2017-03-28 2020-02-05 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Methods for detection of tau protein aggregation modulating compounds
EP3601337A1 (en) 2017-03-28 2020-02-05 Genentech, Inc. Methods of treating neurodegenerative diseases
KR102784294B1 (ko) * 2017-05-02 2025-03-19 프로테나 바이오사이언시즈 리미티드 타우 인식 항체
AU2018352308B2 (en) 2017-10-16 2025-06-05 Eisai R&D Management Co., Ltd. Anti-tau antibodies and uses thereof
WO2019133799A1 (en) * 2017-12-29 2019-07-04 University Of Florida Research Foundation Monoclonal antibodies targeting microtubule-binding domain of tau protein
US10591492B2 (en) * 2018-03-05 2020-03-17 Janssen Pharmaceutica Nv Assays to detect neurodegeneration
CA3090356A1 (en) * 2018-03-11 2019-09-19 Koorosh Shahpasand Conformation-independent antibodies against neurotoxic tau proteins
CA3107788A1 (en) 2018-07-31 2020-02-06 Eli Lilly And Company Combination of anti-tau antibody and oga inhibitor for treatment of diseases characterized by aberrant tau aggregation
MX2021004454A (es) * 2018-10-19 2021-07-07 Janssen Vaccines & Prevention Bv Anticuerpos anti-sinucleina.
US20220089704A1 (en) 2018-10-29 2022-03-24 Biogen Ma Inc. Humanized and stabilized fc5 variants for enhancement of blood brain barrier transport
CU24781B1 (es) * 2018-11-08 2026-02-09 Prothena Biosciences Ltd Anticuerpos humanizados que reconocen tau
KR102905634B1 (ko) * 2019-05-31 2025-12-30 일라이 릴리 앤드 캄파니 인간 타우를 표적화하는 화합물 및 방법
US20220260593A1 (en) * 2019-06-13 2022-08-18 Michael Sierks Targets and methods of diagnosing, monitoring and treating frontotemporal dementia
WO2021012176A1 (en) * 2019-07-23 2021-01-28 Shanghaitech University Asic1 channel antagonist antibody
JP7181438B2 (ja) 2019-08-06 2022-11-30 アプリノイア セラピューティクス リミテッド 病理学的タウ種に結合する抗体及びその使用
EP4049839A4 (en) * 2019-10-25 2023-11-29 Toyobo Co., Ltd. Laser-printable film and packaging in which same is used
CA3183835A1 (en) 2020-06-25 2021-12-30 Jeanne E. Baker High affinity antibodies targeting tau phosphorylated at serine 413
GB202010652D0 (en) * 2020-07-10 2020-08-26 Wista Lab Ltd Anti-tau antibodies
JP2023548632A (ja) * 2020-10-26 2023-11-17 ソラ・バイオサイエンシズ・エルエルシー アルツハイマー病の処置のための組成物および方法
CN117043183A (zh) * 2020-12-16 2023-11-10 沃雅戈治疗公司 Tau结合化合物
CL2021001380A1 (es) 2021-05-26 2022-01-14 Corporacion Centro Int De Biomedicina Icc Generación de un nuevo anticuerpo monoclonal sitio específico para la proteína tau y su uso como herramienta en biomarcadores específicos para la detección temprana de enfermedades neurodegenerativas y patologías involucradas con la proteína tau como alzheimer y otras demencias.
JP2024534151A (ja) 2021-08-27 2024-09-18 ジェネンテック， インコーポレイテッド タウ病態の治療方法
WO2023099788A1 (en) 2021-12-03 2023-06-08 Neurimmune Ag Novel potency assay for antibody-based drugs and useful means therefor
CN118871989A (zh) 2022-03-14 2024-10-29 基因泰克公司 基于语音分析来预测神经退行性疾病
JP2025525371A (ja) 2022-06-21 2025-08-05 ジェネンテック， インコーポレイテッド 音声分析に基づくアルツハイマー病（ａｄ）の長期的進行の検出
KR20250069606A (ko) 2022-09-15 2025-05-19 보이저 테라퓨틱스, 인크. 타우 결합 화합물
WO2025090985A1 (en) * 2023-10-27 2025-05-01 Duke University Compositions comprising chimeric antigen receptors targeting citrullinated vimentin and methods of use thereof
CN117946264B (zh) * 2024-03-21 2024-06-04 江西赛基生物技术有限公司 一种抗Tau蛋白单克隆抗体及其应用

Family Cites Families (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4741900A (en) 1982-11-16 1988-05-03 Cytogen Corporation Antibody-metal ion complexes
EP0216846B2 (en) 1985-04-01 1995-04-26 Celltech Limited Transformed myeloma cell-line and a process for the expression of a gene coding for a eukaryotic polypeptide employing same
GB8601597D0 (en) 1986-01-23 1986-02-26 Wilson R H Nucleotide sequences
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
ATE243754T1 (de) 1987-05-21 2003-07-15 Micromet Ag Multifunktionelle proteine mit vorbestimmter zielsetzung
US5892019A (en) 1987-07-15 1999-04-06 The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services Production of a single-gene-encoded immunoglobulin
GB8717430D0 (en) 1987-07-23 1987-08-26 Celltech Ltd Recombinant dna product
WO1989009622A1 (en) 1988-04-15 1989-10-19 Protein Design Labs, Inc. Il-2 receptor-specific chimeric antibodies
AU631802B2 (en) 1988-06-14 1992-12-10 Cetus Oncology Corporation Coupling agents and sterically hindered disulfide linked conjugates prepared therefrom
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
US5116964A (en) 1989-02-23 1992-05-26 Genentech, Inc. Hybrid immunoglobulins
US5225538A (en) 1989-02-23 1993-07-06 Genentech, Inc. Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins
IE63847B1 (en) 1989-05-05 1995-06-14 Res Dev Foundation A novel antibody delivery system for biological response modifiers
WO1996033735A1 (en) 1995-04-27 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
DE69120146T2 (de) 1990-01-12 1996-12-12 Cell Genesys Inc Erzeugung xenogener antikörper
US5314995A (en) 1990-01-22 1994-05-24 Oncogen Therapeutic interleukin-2-antibody based fusion proteins
WO1991014438A1 (en) 1990-03-20 1991-10-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Chimeric antibodies with receptor binding ligands in place of their constant region
DE69133036T2 (de) 1990-11-09 2003-02-06 Stephen D. Gillies Cytokine immunokonjugate
MX9204374A (es) 1991-07-25 1993-03-01 Idec Pharma Corp Anticuerpo recombinante y metodo para su produccion.
DE69220503T2 (de) * 1991-10-25 1998-02-05 Innogenetics Nv Monoklonale Antikörper gegen das mikrotubulusassoziierte Protein Tau.
ES2301158T3 (es) 1992-07-24 2008-06-16 Amgen Fremont Inc. Produccion de anticuerpos xenogenicos.
EP0627932B1 (en) 1992-11-04 2002-05-08 City Of Hope Antibody construct
US5736137A (en) 1992-11-13 1998-04-07 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
ATE236987T1 (de) 1992-11-13 2003-04-15 Idec Pharma Corp Konsensus-kozak-sequenzen zur säugetier- exprimierung
WO1994013795A1 (en) 1992-12-14 1994-06-23 N.V. Innogenetics S.A. Monoclonal antibodies directed against the microtubule-associated protein tau, hybridomas secreting these antibodies, antigen recognition by these monoclonal antibodies and their applications
ES2270421T3 (es) 1993-12-21 2007-04-01 Innogenetics N.V. Anticuerpos monoclonales especificos para phf-tau, hibridomas que secretan los mismos, reconocimiento de antigeno por estos anticuerpos y sus aplicaciones.
WO1996004309A1 (en) 1994-07-29 1996-02-15 Innogenetics N.V. Monoclonal antibodies specific for an epitope of a particular subclass or form of phosphorylated tau, hybridomas secreting them, antigen recognition of these antibodies and their applications
WO1996034096A1 (en) 1995-04-28 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
GB9524973D0 (en) 1995-12-06 1996-02-07 Lynxvale Ltd Viral vectors
AU5508798A (en) 1996-11-19 1998-06-10 Trustees Of The University Of Pennsylvania, The Diagnostic and therapeutic reagents for alzheimer's disease
AU737155B2 (en) 1997-03-14 2001-08-09 Biogen Idec Inc. Method for integrating genes at specific sites in mammalian cells via homologous recombination and vectors for accomplishing the same
EP0983303B1 (en) 1997-05-21 2006-03-08 Biovation Limited Method for the production of non-immunogenic proteins
WO2000030680A1 (en) 1998-11-23 2000-06-02 Idec Pharmaceuticals Corporation Tumor antigen-specific antibody-gp39 chimeric protein constructs
US20040110938A1 (en) * 2000-02-24 2004-06-10 Parekh Rajesh Bhikhu Proteins, genes and their use for diagnosis and treatment of schizophrenia
AU2001297872B2 (en) 2000-11-17 2006-11-09 University Of Rochester In vitro methods of producing and identifying immunoglobulin molecules in eukaryotic cells
NZ527283A (en) 2001-01-29 2006-03-31 Biogen Idec Inc Modified antibodies and methods of use
WO2002096948A2 (en) 2001-01-29 2002-12-05 Idec Pharmaceuticals Corporation Engineered tetravalent antibodies and methods of use
AT500379B8 (de) 2001-02-02 2009-08-15 Axon Neuroscience Tau-proteine
AU2002355477B2 (en) 2001-08-03 2008-09-25 Medical Research Council Method of identifying a consensus sequence for intracellular antibodies
DE60219925T2 (de) 2001-08-24 2008-01-17 Universität Zürich Methode zur induzierung neurofibrillärer tangles in transgenen tieren
US20030157641A1 (en) 2001-11-16 2003-08-21 Idec Pharmaceuticals Corporation Polycistronic expression of antibodies
JP4393382B2 (ja) 2002-08-14 2010-01-06 三菱化学株式会社 中枢性タウ蛋白質特異的抗体
WO2004095031A1 (en) 2003-04-24 2004-11-04 Universität Zürich Method of monitoring immunotherapy
AU2004266159A1 (en) 2003-08-22 2005-03-03 Biogen Idec Ma Inc. Improved antibodies having altered effector function and methods for making the same
US7238788B2 (en) 2004-02-18 2007-07-03 University Of Iowa Foundation Antibodies to phosphorylated tau, methods of making and methods of use
JP4730584B2 (ja) 2004-12-06 2011-07-20 東亞合成株式会社 抗菌ペプチド及びその利用
US7083854B1 (en) 2005-05-10 2006-08-01 Cornell Research Foundation, Inc. Fibers from polymer nanoclay nanocomposites by electrospinning
WO2007011907A2 (en) 2005-07-19 2007-01-25 University Of Rochester Alpha-synuclein antibodies and methods related thereto
WO2007068105A1 (en) 2005-12-12 2007-06-21 Robarts Research Institute Method of diagnosing amyotrophic lateral sclerosis
US8012936B2 (en) * 2006-03-29 2011-09-06 New York University Tau fragments for immunotherapy
WO2008081008A1 (en) 2007-01-05 2008-07-10 University Of Zurich Method of providing disease-specific binding molecules and targets
WO2009131702A2 (en) * 2008-04-25 2009-10-29 Dyax Corp. Antibodies against fcrn and use thereof
CN101307108B (zh) * 2008-06-25 2012-04-04 南京川博生物技术有限公司 抗磷酸化Tau蛋白抗体及其在AD症异常磷酸化Tau蛋白水平测定上的用途
CN106390107B (zh) * 2009-06-10 2019-12-31 纽约大学 病理tau蛋白的免疫靶向
US8609097B2 (en) * 2009-06-10 2013-12-17 Hoffmann-La Roche Inc. Use of an anti-Tau pS422 antibody for the treatment of brain diseases
WO2011053565A2 (en) * 2009-10-29 2011-05-05 Biomedical Sciences Research Centre "Alexander Fleming" Compositions and methods for detecting a tauopathy
MY164376A (en) * 2010-10-07 2017-12-15 Univ Leuven Kath Phosphospecific antibodies recognizing tau
CA2813493C (en) 2010-10-11 2019-07-09 University Of Zurich Human anti-tau antibodies
US20120244174A1 (en) 2011-01-31 2012-09-27 Intellect Neurosciences Inc. Treatment of tauopathies
EP2701743A4 (en) 2011-04-27 2015-08-19 Univ Northwestern FOR PATHOLOGICAL TAU-DIMERE AND PREAFIBRILLARY PATHOLOGICAL TAU-OLIGOMER SELECTIVE ANTIBODIES AND THEIR USES IN THE APPLICATION, DIAGNOSIS AND MONITORING OF TAUOPATHIES
US20120323214A1 (en) * 2012-05-16 2012-12-20 Totada R Shantha Alzheimer's disease treatment with multiple therapeutic agents delivered to the olfactory region through a special delivery catheter and iontophoresis

Also Published As

Publication number Publication date
BR112015014751A8 (pt) 2018-01-16
EA035932B1 (ru) 2020-09-02
US20200262895A1 (en) 2020-08-20
WO2014100600A3 (en) 2014-08-21
NZ709976A (en) 2020-10-30
SG10201705104UA (en) 2017-07-28
US20150344553A1 (en) 2015-12-03
PH12021550083A1 (en) 2022-02-14
AU2013361107A1 (en) 2015-07-30
KR20150099572A (ko) 2015-08-31
JP2016503065A (ja) 2016-02-01
CA2896066A1 (en) 2014-06-26
EP2935326B1 (en) 2020-06-10
DK2935326T3 (da) 2020-09-14
CN105324394B (zh) 2019-11-19
EP3792278A2 (en) 2021-03-17
AU2013361107A8 (en) 2015-09-03
EP2935326A2 (en) 2015-10-28
LT2935326T (lt) 2020-12-10
MY184251A (en) 2021-03-29
CY1123518T1 (el) 2022-03-24
PL2935326T3 (pl) 2021-02-22
CA2896066C (en) 2022-07-12
PH12015501420A1 (en) 2015-09-21
CN105324394A (zh) 2016-02-10
SG11201504822VA (en) 2015-07-30
BR112015014751A2 (pt) 2017-10-10
WO2014100600A2 (en) 2014-06-26
IL239556B (en) 2021-03-25
AU2013361107B2 (en) 2018-08-23
ES2816700T3 (es) 2021-04-05
US20170369560A1 (en) 2017-12-28
SMT202000512T1 (it) 2021-01-05
JP6284548B2 (ja) 2018-02-28
HK1216538A1 (zh) 2016-11-18
EA201591020A1 (ru) 2015-12-30
IL239556A0 (en) 2015-08-31
HUE051320T2 (hu) 2021-05-28
CN111205368A (zh) 2020-05-29
KR102234324B1 (ko) 2021-03-31
US9598484B2 (en) 2017-03-21
MX2015008024A (es) 2016-08-08
CN111205368B (zh) 2023-05-09
ZA201504898B (en) 2019-10-30
PH12015501420B1 (en) 2015-09-21
EP3792278A3 (en) 2021-05-26
US20190169274A1 (en) 2019-06-06
PT2935326T (pt) 2020-09-14
HRP20201422T1 (hr) 2021-02-19
SI2935326T1 (sl) 2021-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS60899B1 (sr) Humana anti-tau antitela
RS49629B (sr) Farmaceutska formulacija omeprazola
AU774278B2 (en) Pharmaceutical formulation comprising omeprazole
NO319999B1 (no) Tabletterte, brusende multippelenhet-doseringsformer omfattende en protonpumpeinhibitor, fremgangsmate for fremstilling av slike doseringsformer, og anvendelse derav.
RS52472B (sr) Kruta dozna forma koja sadrži inhibitor protonske pumpe i njena suspenzija
KR20070083956A (ko) 양성자 펌프 억제제를 위한 신규 변형 방출 정제 제형
TW201532635A (zh) 口腔內崩解錠
RS52233B (sr) Farmaceutski dozirni oblik koji obuhvata granule kao i njegov postupak proizvodnje
JP2013510128A (ja) 固形製剤
KR20070073867A (ko) 양성자 펌프 억제제를 위한 신규 변형 방출 펠릿 제형
CA3160869C (en) Dosage form for use in treating or preventing of a disease
MXPA99010910A (en) Pharmaceutical formulation of omeprazole
HK1025744B (en) Pharmaceutical formulation of omeprazole