RS88004A - Inhalacioni aparat koji sadrži inhalacioni prah tiotropijuma - Google Patents

Inhalacioni aparat koji sadrži inhalacioni prah tiotropijuma

Info

Publication number
RS88004A
RS88004A YU88004A YUP88004A RS88004A RS 88004 A RS88004 A RS 88004A YU 88004 A YU88004 A YU 88004A YU P88004 A YUP88004 A YU P88004A RS 88004 A RS88004 A RS 88004A
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
inhalation
tiotropium
inhaler
housing
filter
Prior art date
Application number
YU88004A
Other languages
English (en)
Inventor
Bernd Zierenberg
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh. & Co.Kg.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=28685844&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS88004(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh. & Co.Kg. filed Critical Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh. & Co.Kg.
Publication of RS88004A publication Critical patent/RS88004A/sr
Publication of RS52624B publication Critical patent/RS52624B/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
    • A61M15/0021—Mouthpieces therefor
    • A61M15/0025—Mouthpieces therefor with caps
    • A61M15/0026—Hinged caps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
    • A61M15/0033—Details of the piercing or cutting means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
    • A61M15/0033—Details of the piercing or cutting means
    • A61M15/0041—Details of the piercing or cutting means with movable piercing or cutting means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/06—Solids
    • A61M2202/064—Powder

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Inhalacioni pribor koji sadrži prah tiotropijuma koji može da se inhalira odnosi se na postupak za korišćenje, putem inhaliranja, preparata u prahu koji sadrži tiotropijum.

Description

INHALACIONI PRIBOR KOJI SADRŽI PRAH TIOTROPIJUMA
KOJI MOŽE DA SE INHALIRA
Pronalazak se odnosi na postupak za upotrebu inhaliranjem, preparata u prahu koji sadrže tiotropijum.
Osnovni podaci u vezi sa pronalaskom
Tiotropijumbromid je poznat na osnovu evropske patentne prijave EP 418 716 Al i ima sledeću hemijsku strukturu:
Tiotropijumbromid je veoma efikasan antiholinergik, dugotrajnog delovanja, koji može da se koristi za tretman respiratornih tegoba, naročito COPD (chronic obstructive pulmonarv disease = hronično opstruktivno oboljenje pluća) i astme. Pod nazivom tiotropijum podrazumeva se slobodni amonijumski katjon.
Pri lečenju prethodno pomenutih oboljenja moguća je inhalativna primena delotvorne (aktivne) supstance. Osim inhalativne primene jedinjenja, koja bronholitički deluju, u obliku dozirajućih aerosolova i inhalacionih rastvora, od naročitog značaja je primena inhalacionih prahova koji sadrže delotvornu supstancu.
Kod delotvornih supstanci, koje ispoljavaju naročito veliku efikasnost, u pojedinačnoj dozi su, za postizanje terapeutski željenog efekta, potrebne samo male količine delotvorne supstance. U takvim slučajevima je neophodno, za pripremanje inhalacionog praha, da se delotvorna supstanca razblaži sa pogodnim ekscipijentima. S obzirom na veliku količinu ekscipijenta, na svojstva inhalacionog praha bitno utiče izbor ekscipijenta. Pri izboru ekscipijenta od posebnog je značaja veličina njegovih čestica. Kao po pravilu, ukoliko je finiji ekscipijent utoliko je lošija njegova tečljivost. Međutim, dobra tečljivost je u svakom slučaju preduslov za veliku tačnost pri odmeravanju (doziranju), prilikom punjenja i razdeobe pojedinačnih doza preparata, npr. pri pripremanju kapsula za inhaliranje praha, ili kada pacijent odmerava pojedinačnu dozu pre korišćenja inhalatora koji sadrži više doza. Utvrđeno je dakle, da veličina čestica ekscipijenta ima značajan uticaj na proporciju delotvorne supstance u prahu koji se inhalira, kada se on koristi (daje) inhaliranjem. Izraz, proporcija delotvorne supstance koja može da se inhalira, odnosi se na čestice inhalacionog praha, koje udisanjem pri inhaliranju, bivaju transportovane duboko u grane pluća. Veličina čestica koja je za to potrebna kreće se između 1 i 10 um, prvenstveno ispod 5um.
Osim toga, utvrđeno je da na željeni terapeutski efekt, prilikom davanja farmaceutske kompozicije putem inhalacije, odlučujuće može da utiče inhalacioni uređaj (aparat).
Prema tome, cilj pronalaska je da da terapeutski efikasan postupak za primenu inhalacionih prahova koji sadrže tiotropijum. Dalji predmet pronalaska je da da inhalacioni pribor, u kojem se nalazi prah koji sadrži tiotropijum, i inhalacioni aparat, a da pomenuti pribor može da se upotrebi u postupku prethodno pomenutog načina davanja (leka).
Detaljan opis pronalaska
Prema postupki, na osnovu pronalaska, upotrebljava (daje) se inhalacioni prah koji sadrži tiotropijum, prvenstveno u količini od 0.001 do 5%, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom.
Za postupak, na osnovu pronalaska, od posebnog je značaja upotreba inhalacionog praha koji sadrži 0.01 do 2%, povoljno je 0.04 do 0.8%, a povoljnije je 0.08 do 0.64% tiotropijuma, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom. Još povoljniji je, na osnovu pronalaska, postupak primene inhalacionog praha koji sadrži 0.1 do 0.4% tiotropijuma, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom.
Pod tiotropijumom se podrazumeva slobodan amonijumski katjon. Suprotan jon (anjon) može biti hlorid, bromid, jodid. metansulfonat, para-toluensulfonat ili metilsulfat. Od ovih anjona, prednost ima bromid.
Prema tome se, postupak, na osnovu ovog pronalaska, prvenstveno odnosi na inhalacione prahove koji sadrže tiotropijum u obliku tiotropijumbromida, u količini od 0.0012 do 6.02%, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom. Od posebnog značaja, za postupak na osnovu pronalaska, jeste upotreba inhalacionog praha koji sadrži 0.012 do 2.41%, povoljno je 0.048 do 0.96%, a povoljnije je 0.096 do 0.77%, tiotropijumbromida, u smeši sa fiziološki prihvaljivim ekscipijentom.
Povoljnije je, na osnovu postupka prema pronalasku, da se daje inhalacioni prah koji sadrži 0.12 do 0.48% tiotropijumbromida, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom.
Tiotropijumbromid može da se dobije u različitim kristalnim modifikacijama, u zavisnosti od izbora reakcionih uslova i rastvarača. Najpovoljniji su, na osnovu pronalaska, oni preparati u prahu koji sadrže tiotropijum u obliku kristalnog tiotropijumbro-mid-monohidrata. Prema tome, upotrebljavaju se preparati u prahu, koji se mogu dobiti na osnovu pronalaska, koji prvenstveno sadrže 0.0012 do 6.25 % kristalnog tiotropijumbro-mid-monohidrata, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom. Od posebnog značaja, za postupak prema pronalasku, jeste upotreba inhalacionog praha koji sadrži 0.0125 do 2.5%, povoljno je 0.05 do 1%, a povoljnije je 0.1 do 0.8% kristalnog tiotropijumbromid-monohidrata, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom. Povoljnija je, prema postupku na osnovu pronalaska, upotreba inhalacionog praha koji sadrži 0.12 do 0.5% kristalnog tiotropijumbromid-monohidrata, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom.
Primeri fiziološki prihvatljivih ekscipijenata koji se mogu upotrebiti za pripremanje inhalacionih prahova, koji se mogu primeniti na osnovu pronalaska, obuhvataju, na primer, monosaharide (npr. glikozu ili arabinozu), disaharide (npr. laktozu, saharozu, maltozu), ologo- i poli-saharide (npr. dekstran), polialkohole (npr. sorbitol, manitol, ksilitol), soli (npr. natrijum-hlorid, kalcijum-karbonat), ili međusobne smeše tih ekscipijenata. Prvenstveno, koriste se mono- ili di-saharidi, dok je upotreba laktoze ili glikozc povoljna, naročito, ali ne i isključivo, u obliku njihovih hidrata, prvenstveno u obliku njihovih monohidrata.
Prema postupku, na osnovu pronalaska, prosečna veličina čestice fiziološki prihvatlji-vog ekscipijenta, prvenstveno je između 10 do 500 fim, povoljnije je između 15 do 200 um, a najpovoljnije je između 20 do 100 um. Ako ništa drugo nije rečeno, izraz pro-sečna veličina čestice na osnovu pronalaska, treba shvatiti kao srednji maseni aerodinamički dijametar (MMAD = Mass Median Aerodvnamic Diameter). Postupci za njegovo određivanje poznati su na osnovu stanja tehnike.
Osim frakcije grubljih čestica, prethodno pomenutog ekscipijenta, ekscipijent može, u datom slučaju, da sadrži i specijalno dodatu frakciju ekscipijenta finije veličine čestica. Za ovu finiju frakciju čestica karakteristična je prosečna veličina čestica od 1 do 9\ xm,povolj-no je 2 do 8 um, a povoljnije je 3 do 7 um. Ako je prisutna frakcija finijih čestica, proporcija finijeg ekscipijenta, u ukupnoj količini ekscipijenta, jeste 1 do 20%, povoljno je 3 do 15%, a povoljnije je 5 do 10%.
Kada se, u okviru ovog pronalaska, govori o smeši, to uvek označava smešu dobijenu međusobnim mešanjem jasno određenih komponenata. Prema tome, kada se pominje smeša grubljih i finijih ekscipijenata, to može da označava samo smeše dobijene mešanjem grublje komponente ekscipijenta sa finijom komponentom ekscipijenta.
Procenti navođeni u okviru ovog pronalaska, uvek su maseni procenti.
U postupku, na osnovu pronalaska, inhalacioni prahovi koji su ovde prethodno pominjani, mogu efikasno da se koriste upotrebom inhalatora za koje je karakterističan specifičan otpor proticanja (R).
Otpor proticanja inhalatora može da se izračuna pomoću sledeće formule:
u kojoj v označava volumetrijsku brzinu proticanja (lit./min)
p je pad pritiska kPa, a
R je otpor proticanja.
U postupku prema pronalasku, otpor proticanja, R, koji je karakterističan za inhalator, nalazi se u opsegu od oko 0.01- 0.1 VkPa min/lit., povoljnije je u opsegu oko 0.02 - 0.06 VkPa min/lit..
Prema tome, pronalazak se odnosi na način za primenu inhalacionog praha koji sadrži tiotropijum, prvenstveno u količini od 0.001 do 5%, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom, srednje veličine čestica između 10 do 500 (im, za koji je još karakteristično da se pomenuti prah, koji sadrži tiotropijum, upotrebljava pomoću nekog inhalatora čiji je otpor proticanja oko 0.01 - 0.1 VkPa min./lit..
Prema jednom drugom rešenju, pronalazak se odnosi na postupak za tretman oboljenja disajnih puteva, posebno COPD-a (hronično opstruktivno oboljenja pluća) i astme, za koji je karakteristično što se inhalacioni prah koji sadrži tiotropijum, prvenstveno u količini od 0.001 do 5%, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom, srednje veličine čestica između 10 do 500 um, upotrebljava pomoću nekog inhalatora čiji je otpor proticanja oko 0.01 - 0.1 VkPa min./lit..
Prema jednom daljem rešenju, pronalazak se odnosi na upotrebu inhalatora, za korišćenje inhalacionog praha koji sadrži tiotropijum, putem inhalacije, za koji je karakteristično, da inhalacioni prah sadrži tiotropijum, prvenstveno u količini od 0.001 do 5%, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom, srednje veličine čestica između 10 do 500 um, a za koji je još karakteristično da pomenuti inhalator ima otpor proticanja oko 0.01 -0.1 VkPa min./lit..
Prema još jednom drugom rešenju, pronalazak se odnosi na inhalacioni pribor, koji se sastoji od inhalatora, čiji je otpor proticanja oko 0.01 - 0.1 VkPa min./lit., i inhalacionog praha koji sadrži tiotropijum, prvenstveno u količini od 0.001 do 5%, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom, srednje veličine čestica između 10 do 500 um.
Prema jednom daljem rešenju, na osnovu pronalaska, koristi se inhalator prikazan na slici 1. Za korišćenje prahova koji sadrže tiotropijum, putem inhalacije, pomoću inhalatora na osnovu slike 1, potrebno je da se kapsule napune odgovarajućim količinama praha. Postupci za punjenje kapsula prahovima, poznati su na osnovu stanja tehnike. Za inhalator, na osnovu slike 1, karakteristično je da se sastoji, od kućišta 1, koje ima dva prozora (otvora); od jedne pregradne ploče 3, na kojoj se nalaze tri otvora za ulazak vazduha i filter (sito) 5, pričvršćen pomoću kućišta filtra 4; od inhalacione komore 6, povezane sa pregradnom pločom 3, na kojoj se nalazi dugme za pritiskanje 9, sa dve oštre igle 7 i pokretan oslonac na oprugu 8; od usisnika 12, koji je povezan sa kućištem 1, pregradnom pločom 3 i zatvaračem 11, preko osovine 10, koja mu omogućuje da se oko nje okreće kada se otvara ili zatvara, i od tri otvora 13, prečnika ispod 1 mm, u centralnom delu, oko komore 6, za kapsulu, a ispod kućišta filtra 4 i filtra (sita) 5. Glavni dotok vazduha ulazi u inhalator između pregradne ploče 3 i kućišta 1, blizu šarke. U tom delu, pregradna ploča je tanja (smanjene debljine), čime se stvara ulazni procep za vazduh, Struja (vazduha) zatim skreće i kroz ulaznu cev dolazi u komoru 6, sa kapsulom. Strujni tok se zatim vodi u usisnik, kroz filter i držač filtra. Mali deo strujnog toka ulazi u uređaj između usisnika i pregradne ploče, pa onda protiče između držača filtra i pregradne ploče u glavni strujni tok. S obzirom na pojavljivanja tolerancija, u tom toku postoji izvesna neodređenost, zbog stvarne debljine procepa između držača filtra i pregradne ploče. Kada se radi o novim, ili remontovanim aparatima, otpor proticanja inhalatora zbog toga može biti nešto manji od ciljne vrednosti. Radi korigovanja te devijacije, pregradna ploča ima u centralnom delu, oko komore 6, sa kapsulom, a ispod pregradnog kućišta 4 i filtra 5, tri otvora 13, prečnika ispod 1 mm. Kroz te otvore 13, dotiče vazduh iz osnovnog kućišta u glavnu struju vazduha pa tako malo smanjuje otpor proticanja inhalatora. Odgovarajući dijametar ovih otvora, 13, može da se odredi pomoću pogodnih umetaka u aparate, tako da prosečni otpor proticanja može da se izjednači sa ciljnom vrednošću.
Na osnovu toga, prema jednom povoljnom rešenju, pronalazak se odnosi na postupak za korišćenje inhalacionog praha, koji sadrži tiotropijum, prvenstveno u količini od 0.001 do 5%, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom, srednje veličine čestica između 10 do 500um,pomoću inhalatora, na osnovu slike 1, koji se sastoji
od kućišta, koje sadrži dva prozora; od pregradne ploče na kojoj postoje otvori za uvođenje vazduha i filter, pričvršćen pomoću kućišta filtra; od inhalacione komore, povezane sa pregradnom pločom, na kojoj je dugme za pritiskanje, sa dve oštre igle i pokretnim osloncem na oprugu; od usisnika, koji je povezan sa kućištem, pregradnom pločom i poklopcem, preko osovine, koja omogućuje da se oko nje okreće kada se otvara ili zatvara, i od tri otvora, prečnika ispod 1 mm, u centralnom delu, oko komore sa kapsulom, a ispod kućišta filtra i filtra.
Prema jednom drugom rešenju, pronalazak se odnosi na postupak za tretman oboljenja disajnih puteva, naročito COPD (hronično opstruktivno oboljenje pluća) i astme, za koji je karakteristično da se koristi inhalacioni praha, koji sadrži tiotropijum, prvenstveno u količini od 0.001 do 5%, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom, srednje veli-čine čestica između 10 do 500 um, pomoću inhalatora, na osnovu slike 1, koji se sastoji od kućišta, koje sadrži dva prozora; od pregradne ploče na kojoj postoje otvori za uvođenje vazduha i filter, pričvršćen pomoću kućišta filtra; od inhalacione komore, povezana sa pregradnom pločom, na kojoj je dugme za pritiskanje, sa dve oštre igle i pokretnim osloncem na oprugu,; od usisnika, koji je povezan sa kućištem, pregradnom pločom i poklopcem, preko osovine, koja omogućuje da se oko nje okreće kada se otvara ili zatvara, i od tri otvora, prečnika ispod 1 mm, u centralnom delu, oko komore sa kapsulom, a ispod kućišta filtra i filtra.
Prema jednom daljem povoljnom rešenju, pronalazak se odnosi na upotrebu inhalatora, na osnovu slike 1, koji se sastoji,
od kućišta, koje sadrži dva prozora; od pregradne ploče na kojoj postoje otvori za uvođenje vazduha i filter, pričvršćen pomoću kućišta filtra; od inhalacione komore, povezana sa pregradnom pločom, na kojoj je dugme za pritiskanje, sa dve oštre igle i pokretnim osloncem na oprugu; od usisnika, koji je povezan sa kućištem, pregradnom pločom i poklopcem, preko osovine, koja omogućuje da se oko nje okreće kada se otvara ili zatvara, i od tri otvora, prečnika ispod 1 mm,
u centralnom delu, oko komore sa kapsulom, a ispod kućišta filtra i filtra,
za upotrebu inhalacionog praha, koji sadrži tiotropijum, prvenstveno u količini od 0.001 do 5%, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom, srednje veličine čestica između 10 do 500 um.
Prema još jednom povoljnom rešenju, pronalazak se odnosi inhalacioni pribor koji se sastoji od inhalacionog praha, koji sadrži tiotropijum, prvenstveno u količini od 0.001 do 5%, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom, srednje veličine čestica između 10 do 500 um, i inhalatora, na osnovu slike 1, koji se sastoji
od kućišta, koje sadrži dva prozora; od pregradne ploče na kojoj postoje otvori za uvođenje vazduha i filter, pričvršćen pomoću kućišta filtra; od inhalacione komore, povezana sa pregradnom pločom, na kojoj je dugme za pritiskanje, sa dve oštre igle i pokretnim osloncem na oprugu; od usisnika, koji je povezan sa kućištem, pregradnom pločom i poklopcem, preko osovine, koja omogućuje da se oko nje okreće kada se otvara ili zatvara, i od tri otvora, prečnika ispod 1 mm, u centralnom delu, oko komore sa kapsulom, a ispod kućišta filtra i filtra.
Prema jednom daljem pogodnom rešenju, na osnovu pronalaska, koristi se inhalator prema US 4,524,769. Inhalator se aktivira proricanjem vazduha koje nastaje prilikom inhaliranja. Sadržina US 4,524,769 uključena je ovde u celini, kao referenca.
S obzirom na to, prema jednom povoljnom rešenju, pronalazak se odnosi na postupak za korišćenje inhalacionog praha, koji sadrži tiotropijum, prvenstveno u količini od 0.001 do 5%, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom, srednje veličine čestica između 10 do 500 um, pomoću inhalatora, na osnovu US 4,524,769, koji se sastoji,
od usisnika; od dovoda povezanog sa usisnikom; od skladišne komore uz pomenuti dovod, za skladištenje pomenutog inhalacionog praha, koji će pomenuti inhalator oslobađati; od perforirane membrane koja sadrži mnoštvo prethodno odabranih perforiranih delova, a svaki sadrži i oslobađa neku reproduktivnu jediničnu dozu, pomenutog inhalacionog praha, manju od 50 mg, pomenuta membrana je podešena za pokretanje između pomenutog dovoda i pomenute skladišne komore, tako da je jedna od pomenutih prethodno odabranih porcija postavljena preko pomenutog dovoda, pri čemu delotvorna supstanca, koja se nalazi u njegovoj perforaciji, može da bude ispuštena (oslobođena) u dovod, a druga, od pomenutih prethodno odabranih njenih porcija, biva uneta u pomenutu skladišnu komoru; od sredstva za doziranje, za unošenje pomenutog inhalacionog praha u skladišnoj komori, u perforaciju prethodno odabranog dela pomenute membrane, koji se nalazi u
skladišnoj komori, i od manipulacionog sredstva za premeštanje perforirane membrane preko mnoštva pozicija, pri čemu, uzastopno, prethodno odabrani delovi perforirane membrane, koji sadrže inhalacioni prah, bivaju postavljeni preko pomenutog dovoda, radi oslobađanja (ispuštanja) inhalacionog praha.
Prema jednom drugom rešenju, pronalazak se odnosi na postupak za tretman oboljenja disajnih puteva, naročito COPD (hronično opstruktivno oboljenje pluća) i astme, za koji je karakteristično da se koristi inhalacioni praha, koji sadrži tiotropijum, prvenstveno u količini od 0.001 do 5%, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom, srednje veličine čestica između 10 do 500 um, putem inhalacije pomoću inhalatora, na osnovu US 4,524,769, koji se sastoji,
od usisnika; od dovoda povezanog sa usisnikom; od skladišne komore uz pomenuti dovod, za skladištenje pomenutog inhalacionog praha, koji će pomenuti inhalator oslobađati; od perforirane membrane koja sadrži mnoštvo prethodno odabranih perforiranih delova, a svaki sadrži i oslobađa neku reproduktivnu jediničnu dozu, pomenutog inhalacionog praha, manju od 50 mg, pomenuta membrana je podešena za pokretanje između pomenutog dovoda i pomenute skladišne komore, tako da je jedna od pomenutih prethodno odabranih porcija postavljena preko pomenutog dovoda, pri čemu delotvorna supstanca, koja se nalazi u njegovoj perforaciji, može da bude ispuštena u dovod, a druga, od pomenutih prethodno odabranih njenih porcija, biva uneta u pomenutu skladišnu komoru; od sredstva za doziranje, za unošenje pomenutog inhalacionog praha u skladišnoj komori, u perforaciju prethodno odabranog dela pomenute membrane, koji se nalazi u skladišnoj komori, i
od manipulacionog sredstva za premeštanje perforirane membrane preko mnoštva pozicija, pri čemu, uzastopno, prethodno odabrani delovi perforirane membrane, koji sadrže inhalacioni prah, bivaju postavljeni preko pomenutog dovoda, radi oslobađanja (ispuštanja) inhalacionog praha.
Prema jednom daljem povoljnom rešenju, pronalazak se odnosi na upotrebu inhalatora, na osnovu US 4,524,769, koji se sastoji,
od usisnika; od dovoda povezanog sa usisnikom; od skladišne komore uz pomenuti dovod, za skladištenje pomenutog inhalacionog praha, koji će pomenuti inhalator oslobađati; od perforirane membrane koja sadrži mnoštvo prethodno odabranih perforiranih delova, a svaki sadrži i oslobađa neku reproduktivnu jediničnu dozu, pomenutog inhalacionog praha, manju od 50 mg, pomenuta membrana je podešena za pokretanje između pomenutog dovoda i pomenute skladišne komore, tako da je jedna od pomenutih prethodno odabranih porcija postavljena preko pomenutog dovoda, pri čemu delotvorna supstanca, koja se nalazi u njegovoj perforaciji, može da bude ispuštena u dovod, a druga, od pomenutih prethodno odabranih njenih porcija, biva uneta u pomenutu skladišnu komoru; od sredstva za doziranje, za unošenje pomenutog inhalacionog praha u skladišnoj komori, u perforaciju prethodno odabranog
dela pomenute membrane, koji se nalazi u skladišnoj komori, i
od manipulacionog sredstva za premeštanje perforirane membrane preko mnoštva pozicija, pri čemu, uzastopno, prethodno odabrani delovi perforirane membrane, koji sadrže inhalacioni prah, bivaju postavljeni preko pomenutog dovoda, radi oslobađanja (ispuštanja) inhalacionog praha,
u cilju davanja inhalacionog praha koji sadrži tiotropijum, prvenstveno u količini od 0.001 do 5%, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom, srednje veličine čestica između 10 do 500 um.
Prema još jednom povoljnom rešenju, pronalazak se odnosi inhalacioni pribor koji se sastoji od inhalacionog praha, koji sadrži tiotropijum, prvenstveno u količini od 0.001 do 5%, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom, srednje veličine čestica između 10 do 500 um, i inhalatora, na osnovu US 4,524,769, koji se sastoji
od usisnika; od dovoda povezanog sa usisnikom; od skladišne komore uz pomenuti dovod, za skladištenje pomenutog inhalacionog praha, koji će pomenuti inhalator oslobađati; od perforirane membrane koja sadrži mnoštvo prethodno odabranih perforiranih delova, a svaki sadrži i oslobađa neku reproduktivnu jediničnu dozu, pomenutog inhalacionog praha, manju od 50 mg, pomenuta membrana je podešena za pokretanje između pomenutog dovoda i pomenute skladišne komore, tako da je jedna od pomenutih prethodno odabranih porcija postavljena preko pomenutog dovoda, pri čemu delotvorna supstanca, koja se nalazi u njegovoj perforaciji, može da bude ispuštena u dovod, a druga, od pomenutih prethodno odabranih njenih porcija, biva uneta u pomenutu skladišnu komoru; od sredstva za doziranje, za unošenje pomenutog inhalacionog praha u skladišnoj komori, u perforaciju prethodno odabranog dela pomenute membrane, koji se nalazi u skladišnoj komori, i
od manipulacionog sredstva za premeštanje perforirane membrane preko mnoštva pozicija, pri čemu, uzastopno, prethodno odabrani delovi perforirane membrane, koji sadrže inhalacioni prah, bivaju postavljeni preko pomenutog dovoda, radi oslobađanja (ispuštanja) inhalacionog praha.
Prema jednom daljem pogodnom rešenju, na osnovu pronalaska, koristi se inhalator prema US 5,590,645. Sadržina US 5,590,645 uključena je ovde u celini, kao referenca.
S obzirom na to, prema jednom povoljnom rešenju, pronalazak se odnosi na postupak za korišćenje inhalacionog praha, koji sadrži tiotropijum, prvenstveno u količini od 0.001 do 5%, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom, srednje veličine čestica između 10 do 500 um, pomoću inhalatora, na osnovu US 5,590,645, koji se sastoji od pakovanja sa lekom, koje sadrži više kontejnera za držanje leka u obliku praha, pri čemu su kontejneri raspoređeni po dužini, i definisani (prostorno) između dve ploče, učvršćene jedna za drugu, koje mogu da se uklanjaju; od "stanice" za otvaranje, koja prima kontejner sa pomenutim pakovanjem leka, koja predstavlja uređaj, postavljen da prihvati ploče koje se uklanjaju sa kontejnera, a koji je prihvaćen na pomenutoj "stanici" za otvaranje, radi uklanjanja ploča, koje se skidaju, radi otvaranja takvog kontejnera; od izlaznog otvora, postavljenog tako da je u vezi sa otvorenim kontejnerom, preko kojeg korisnik može da inhalira lek u obliku praha, iz tako otvorenog kontejnera, i od indikatora za indikovanje komunikacije sa pomenutim kontejnerima, na izlaznom otvoru, sa pakovanjem leka, koji se koristi, pomoću navedenog inhalacionog uređaja.
Prema jednom drugom rešenju, pronalazak se odnosi na postupak za tretman oboljenja disajnih puteva, naročito COPD (hronično opstruktivno oboljenje pluća) i astme, za koji je karakteristično da se koristi inhalacioni praha, koji sadrži tiotropijum, prvenstveno u količini od 0.001 do 5%, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom, srednje veličine čestica između 10 do 500 (im, putem inhalacije pomoću inhalatora, na osnovu US 5,590,645, koji se sastoji,
od pakovanja sa lekom, koje sadrži više kontejnera za držanje leka u obliku praha, pri čemu su kontejneri raspoređeni po dužini, i definisani (prostorno) između dve ploče, učvršćene jedna za drugu, koje mogu da se uklanjaju; od "stanice" za otvaranje, koja prima kontejner sa pomenutim pakovanjem leka, koja predstavlja uređaj, postavljen da prihvati ploče koje se uklanjaju sa kontejnera, a koji je prihvaćen na pomenutoj "stanici" za otvaranje, radi uklanjanja ploča, koje se skidaju, radi otvaranja takvog kontejnera; od izlaznog otvora, postavljenog tako da je u vezi sa otvorenim kontejnerom, preko kojeg korisnik može da inhalira lek u obliku praha, iz tako otvorenog kontejnera, i od indikatora za indikovanje komunikacije sa pomenutim kontejnerima, na izlaznom otvoru, sa pakovanjem leka koji se koristi, pomoću navedenog inhalacionog uređaja,
Prema jednom daljem povoljnom rešenju, pronalazak se odnosi na upotrebu inhalatora, na osnovu US 5,590,645, koji se sastoji,
od pakovanja sa lekom, koje sadrži više kontejnera za držanje leka u obliku praha, pri čemu su kontejneri raspoređeni po dužini, i definisani (prostorno) između dve ploče, učvršćene jedna za drugu, koje mogu da se uklanjaju; od "stanice" za otvaranje, koja prima kontejner sa pomenutim pakovanjem leka, koja predstavlja uređaj, postavljen da prihvati ploče koje se uklanjaju sa kontejnera, a koji je prihvaćen na pomenutoj "stanici" za otvaranje, radi uklanjanja ploča, koje se skidaju, radi otvaranja takvog kontejnera; od izlaznog otvora, postavljenog tako da je u vezi sa otvorenim kontejnerom, preko kojeg korisnik može da inhalira lek u obliku praha, iz tako otvorenog kontejnera, i
od indikatora za indikovanje komunikacije sa pomenutim kontejnerima, na izlaznom otvoru, sa pakovanjem leka, koji se koristi, pomoću navedenog inhalacionog uređaja,
u cilju davanja inhalacionog praha koji sadrži tiotropijum, prvenstveno u količini od 0.001 do 5%, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom, srednje veličine čestica između 10 do 500 um.
Prema još jednom povoljnom rešenju, pronalazak se odnosi inhalacioni pribor koji se sastoji od inhalacionog praha, koji sadrži tiotropijum, prvenstveno u količini od 0.001 do 5%, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom, srednje veličine čestica između 10 do 500 (im, i inhalatora, na osnovu US 5,590,645, koji se sastoji
od pakovanja sa lekom, koje sadrži više kontejnera za držanje leka u obliku praha, pri čemu su kontejneri raspoređeni po dužini, i definisani (prostorno) između dve ploče, učvršćene jedna za drugu, koje mogu da se uklanjaju; od "stanice" za otvaranje, koja prima kontejner sa pomenutim pakovanjem leka, koja predstavlja uređaj, postavljen da prihvati ploče koje se uklanjaju sa kontejnera, koji je prihvaćen na pomenutoj "stanici" za otvaranje, radi uklanjanja ploča, koje se skidaju, radi otvaranja takvog kontejnera; od izlaznog otvora, postavljenog tako daje u vezi sa otvorenim kontejnerom, preko kojeg korisnik može da inhalira lek u obliku praha, iz tako otvorenog kontejnera, i
od indikatora za indikovanje komunikacije sa pomenutim kontejnerima, na izlaznom otvoru, sa pakovanjem leka, koji se koristi, pomoću navedenog inhalacionog uređaja.
Prema jednom daljem pogodnom rešenju, na osnovu pronalaska, koristi se inhalator prema US 4,627,432. Sadržina US 4,627,432 uključena je ovde u celini, kao referenca.
S obzirom na to, prema jednom povoljnom rešenju, pronalazak se odnosi na postupak za korišćenje inhalacionog praha, koji sadrži tiotropijum, prvenstveno u količini od 0.001 do 5%, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom, srednje veličine čestica izme-đu 10 do 500 (im, pomoću inhalatora, na osnovu US 4,627,432, za koji je karakteri-stično da se sastoji,
od kućišta sa komorom u njemu; od dovoda vazduha u komoru; od cirkularnog diska čija je osovina koaksijalna sa osovinom komore i koji u komori može da rotira, koji ima više kružno postavljenih otvora, a pomenuti otvori su sređeni po veličini tako da je svaki otvor podešen da može da bude centriran (u liniji) sa različitim kontejnerom, pomenuti disk je tako postavljen da nosač može da dovede u kontakt jednu stranu diska, sa jednim od kontejnera, postavljenih u svaki od od otvora; od izlaznog otvora, kroz koji pacijent može da inhalira izvlačeći (lek) iz komore, od otvora u pomenutom kućištu, koji može da se centrira
pojedinačno sa jednim od otvora u disku, kako disk biva rotiran; od potiskivača (klipa) koji je operativno povezan sa pomenutim kućištem i ima penetracioni deo, pomenuti penetracioni deo može pomeranjem da prođe kroz pomenuti otvor, i kroz odgovarajući otvor u disku, koji odgovara prethodnom otvoru, pritom da penetrira i da otvori kontejner lociran u otvoru (diska), tako da lek biva oslobođen iz kontejnera i povučen strujanjem vazduha, koje izaziva pacijent, koji inhalira kroz izlazni otvor; od uređaja između pomenutog diska i pomenutog kućišta, za moguće rotaciono obeležavanje diska, radi registrovanja svakog od otvora u disku, prema redosledu otvora na kućištu.
Prema jednom drugom rešenju, pronalazak se odnosi na postupak za tretman oboljenja disajnih puteva, naročito COPD (hronično opstruktivno oboljenje pluća) i astme, za koji je karakteristično da se koristi inhalacioni praha, koji sadrži tiotropijum, prvenstveno u količini od 0.001 do 5%, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom, srednje veličine čestica između 10 do 500 um, putem inhalacije pomoću inhalatora, na osnovu US 4,627,432, koji se sastoji,
od kućišta sa komorom u njemu; od dovoda vazduha u komoru; od cirkularnog diska čija je osovina koaksijalna sa osovinom komore i koji u komori može da rotira, koji ima više kružno postavljenih otvora, a pomenuti otvori su sređeni po veličini tako da je svaki otvor podešen da može da bude centriran (u liniji) sa različitim kontejnerom, pomenuti disk je tako postavljen da nosač može da dovede u kontakt jednu stranu diska, sa jednim od kontejnera, postavljenih u svaki od od otvora; od izlaznog otvora, kroz koji pacijent može da inhalira izvlačeći (lek) iz komore; od otvora u pomenutom kućištu, koji može da se centrira pojedinačno sa jednim od otvora u disku, kako disk biva rotiran, od potiskivača (klipa) koji je operativno povezan sa pomenutim kućištem i ima penetracioni deo, pomenuti penetracioni deo može pomeranjem da prođe kroz pomenuti otvor, i kroz odgovarajući otvor u disku, koji odgovara prethodnom otvoru, pritom da penetrira i da otvori kontejner lociran u otvoru (diska), tako da lek biva oslobođen iz kontejnera i povučen strujanjem vazduha, koje izaziva pacijent, koji inhalira kroz izlazni otvor; od uređaja između pomenutog diska i pomenutog kućišta, za moguće rotaciono obeležavanje diska, radi registrovanja svakog od otvora u disku, prema redosledu otvora na kućištu.
Prema jednom daljem povoljnom rešenju, pronalazak se odnosi na upotrebu inhalatora, na osnovu US 4,627,432, za koji je karakteristično da se sastoji,
od kućišta sa komorom u njemu; od dovoda vazduha u komoru; od cirkularnog diska čija je osovina koaksijalna sa osovinom komore i koji u komori može da rotira, koji ima više kružno postavljenih otvora, a pomenuti otvori su sređeni po veličini tako da je svaki otvor podešen da može da bude centriran (u liniji) sa različitim kontejnerom, pomenuti disk je tako postavljen da
nosač može da dovede u kontakt jednu stranu diska, sa jednim od kontejnera, postavljenih u svaki od od otvora; od izlaznog otvora, kroz koji pacijent može da inhalira izvlačeći (lek) iz komore; od otvora u pomenutom kućištu, koji može da se centrira pojedinačno sa jednim od otvora u disku, kako disk biva rotiran, od potiskivača (klipa) koji je operativno povezan sa pomenutim kućištem i ima penetracioni deo, pomenuti penetracioni deo može pomeranjem da prođe kroz pomenuti otvor, i kroz odgovarajući otvor u disku, koji odgovara prethodnom otvoru, pritom da penetrira i da otvori kontejner lociran u otvoru (diska), tako da lek biva oslobođen iz kontejnera i povučen strujanjem vazduha, koje izaziva pacijent, koji inhalira kroz izlazni otvor; od uređaja između pomenutog diska i pomenutog kućišta, za moguće rotaciono obeležavanje diska, radi registrovanja svakog od otvora u disku, prema redosledu otvora na kućištu,
u cilju davanja inhalacionog praha koji sadrži tiotropijum, prvenstveno u količini od 0.001 do 5%, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom, srednje veličine čestica između 10 do 500 um.
Prema još jednom povoljnom rešenju, pronalazak se odnosi inhalacioni pribor koji se sastoji od inhalacionog praha, koji sadrži tiotropijum, prvenstveno u količini od 0.001 do 5%, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom, srednje veličine čestica izme-đu 10 do 500 um, i inhalatora, na osnovu US 4,627,432, za koji je karakteristično da se sastoji,
od kućišta sa komorom u njemu; od dovoda vazduha u komoru; od cirkularnog diska čija je osovina koaksijalna sa osovinom komore i koji u komori može da rotira, koji ima više kružno postavljenih otvora, a pomenuti otvori su sređeni po veličini tako da je svaki otvor podešen da može da bude centriran (u liniji) sa različitim kontejnerom, pomenuti disk je tako postavljen da nosač može da dovede u kontakt jednu stranu diska, sa jednim od kontejnera, postavljenih u svaki od od otvora; od izlaznog otvora, kroz koji pacijent može da inhalira izvlačeći (lek) iz komore; od otvora u pomenutom kućištu, koji može da se centrira pojedinačno sa jednim od otvora u disku, kako disk biva rotiran, od potiskivača (klipa) koji je operativno povezan sa pomenutim kućištem i ima penetracioni deo, pomenuti penetracioni deo može pomeranjem da prođe kroz pomenuti otvor, i kroz odgovarajući otvor u disku, koji odgovara prethodnom otvoru, pritom da penetrira i da otvori kontejner lociran u otvoru (diska), tako da lek biva oslobođen iz kontejnera i povučen strujanjem vazduha, koje izaziva pacijent, koji inhalira kroz izlazni otvor, od uređaja između pomenutog diska i pomenutog kućišta, za moguće rotaciono obeležavanje diska, radi registrovanja svakog od otvora u disku, prema redosledu otvora na kućištu.
Sledeći primeri služe za ilustrovanje ovog pronalaska, međutim, bez ograničavanja suštine rešenje datih kao primer.
Polazni materijali
Kao polazni materijal za sintezu kristalnog tiotropijumbromid-monohidrata može da se upotrebi tiotropijumbromid, koji se dobija prema prikazu u evropskoj patentnoj prijavi EP418716A1.
Pripremanje kristalnog tiotropijumbromid- monohidrata:
U pogodnu reakcionu posudu uneto je 15,0 kg tiotropijumbromida, dobijenog prema postupku opisanom u EP 418 716 Al, pa je dodato 25,7 kg vode. Smeša je zagrejana na 80 - 90 °C, pa je na toj temperaturi mešana sve dok nije nastao bistar rastvor. Aktivni ugalj (0,8 kg), ovlažen vodom, razmućen je u 4,4 kg vode, ova smeša je uneta u rastvor koji sadrži tiotropijumbromid pa je dodato 4,3 kg vode. Tako dobijena smeša je najmanje 15 min mešana na 80 -90 °C pa je zatim preko zagrejanog filtra profiltrirana u prethodno zagrejanu aparaturu čiji je omotač bio na temperaturi od 70 °C. Filter je ispran sa 8,6 kg vode. Sadržina aparature je ohlađena na temperaturu od 20 - 25 °C, brzinom hlađenja od 3 - 5 °C za 20 minuta. Sa hladnom vodom, aparatura je dalje ohlađena na 10 - 15 °C, a kristalizacija je završena posle najmanje jednočasovnog mešanja. Kristali su izdvojeni preko nuča za sušenje, izdvojena kristalna kaša je oprana sa 9 lit. hladne vode (10 -15 °C) i hladnog acetona (10 -15 °C). Dobijeni kristali su na 25 °C sušeni više od 2 sata, u struji azota.
Prinos: 13,4 kg tiotropijumbromid-monohidrata (86 teor. %).
Tako dobijeni tiotropijumbromid-monohidrat mikronizovan je prema poznatim postupcima, dajući delotvornu supstancu srednje veličine čestica koja odgovara specifikacijama na osnovu pronalaska.
DSC-dijagram kristalnog tiotropijumbromid-monohidrata pokazuje dva katakteristična signala. Prvi, relativno širok, endotermni signal između 50-120 °C, odgovara dehidrataciji tiotropijumbromid-monohidrata i stvaranju anhidrovanog oblika. Drugi, relativno oštar, endoterman maksimum na 230 ± 5 °C, može da se pripiše topljenju supstance. Ovi podaci su dobijeni pomoću Mettler-ovog uređaja DSC 821, a vrednost im je određena pomoću Mettler-ovog Software-Paket STAR. Podaci su dobijeni pri brzini grejanja od 10 K/min.
Karakterizacija tako dobijenog kristalnog tiotropijumbromid-monohidrata je izvršena pomoću IR-spektroskopije. Podaci su dobijeni pomoću Nicolet FTIR spektrometra, a preračunati su pomoću Nicolet Software-paket-a OMNIC, verzija 3.1. Merenja su izvođena sa 2,5 umol tiotropijumbromid-monohidrata, u 300 mg KBr.
Karakterizacija kristalnog tiotropijumbromid-monohidrata izvršena je pomoću rendgenske strukturne analize. Merenja intenziteta rendgenske difrakcije izvedena su pomoću AFC7R-4-kružnog difraktometra (Rigaku) primenom monohromatskog Ka-zračenja bakra. Utvrđivanje strukture i usavršene kristalne strukture izvršeno je direktnim postupcima (program SHELXS86) i FMLQ-usavršavanjem strukture (program TeXsan). Izvedena rendgenska strukturna analiza pokazala je da kristalni tiotropijumbromid-monohidrat ima prostu monokliničnu ćeliju, sledećih dimenzija: a = 18,0774 A, b = 11,9711 A, c = 9,9321 A, p = 102,691°, V = 2096,96 A<3>.
Aparature
Sledeći uređaji i oprema mogu se, na primer, upotrebiti za pripremanje inhalacionih prahova na osnovu pronalaska: Posuda za mešanje ili mešač praha: Gyrowheel mixer 200 L; tip: DFW80N-4; proizvođač: Engelsmann, D-67059 Ludvigshafen.
Granulaciono sito: Quadro Comil; tip: 197-S, proizvođač Joisten & Kettenbaum, D-51429 Bergisch-Gladbach.
Sledeći primeri daju smeše inhalacionih prahova koji se mogu upoptrebiti, na osnovu pronalaska.
Primer1:
Kao ekscipijent upotrebljen je monohidrat glikoze, za inhalaciju, (prosečna veličina čestica 25 um), u količini od 5.2 kg. Kao delotvorni sastojak upotrebljen je kristalni tiotropijumbromid-monohidrat (mikronizovan; prosečna veličina čestice 1-3.5 um), u količini od 22.5 g.
Prethodno navedene komponenetc su prosejavane u naizmeničnim slojevima, glikoza monohidrat u šarži od oko 200 g, i kristalni tiotropijmbromid-monohidrat u šarži od oko 1 g. Zatim su sastojci, uneti prosejavanjem, međusobno pomešani (mešanje pri 900 o/min).
Na osnovu pronalaska, u jednoj dozi se prvenstveno nalazi 5.2225 mg, prethodno navedenog praha.
Primer2:
Kao ekscipijent upotrebljen je monohidrat laktoze, za inhalaciju, (prosečna veličina čestica 25 um) u količini od 5.4775 kg. Kao delotvorni sastojak upotrebljen je kristalni tiotropijumbromid-monohidrat (mikronizovan; prosečna veličina čestice 1-3.5 um) u količini od 22.5 g.
Prethodno navedene komponenete su prosejavane u naizmeničnim slojevima, laktoza monohidrat u šarži od oko 200 g, i kristalni tiotropijmbromid-monohidrat u šarži od oko 1 g. Zatim su sastojci, uneti prosejavanjem, međusobno pomešani (mešanje pri 900 o/min).
Na osnovu pronalaska, u jednoj dozi se prvenstveno nalazi 5.5 mg, prethodno navedenog praha.
Primer3:
1. 1: Smeša ekscipijenata
Kao grublja komponenta ekscipijenta uzet je monohidrat laktoze, za inhalaciju, (prosečna veličina čestice 25 um), u količini od 5,203 kg. Kao finija komponenta ekscipijenta uzet je monohidrat laktoze (5 um), u količini od 0.27 kg. U dobijenih 5.473 kg smeše ekscipijenata proporcija komponente finijeg ekscipijenta je 5%.
Prethodno navedene komponente su naizmenično prosejavane u slojevima, monohidrat laktoze (25 um) u šarži od oko 200 g, i monohidrat laktoze (5 p.m) u šarži od oko 10 g. Zatim su sastojci, uneti prosejavanjem, međusobno izmešani (mešanje pri 900 o/min).
1. 2: Finalna smeša:
Za pripremanje finalne smeše upotrebljeno je, 5.473 kg smeše ekscipijenata (1.1) i 22.5 g kristalnog tiotropijumbromid-monohidrata (mikronizovan; srednja veličina čestice 1-3.5 um). Sadržaj delotvorne supstance u dobijenom prahu je 0.4%.
Prethodno navedene komponente unete su prosejavanjem, u naizmeničnim slojevima, smeše ekscipijenata (1.1), u šaržama od oko 200 g, i kristalnog tiotropijumbromid-monohidrata, u šaržama od oko 1 g. Zatim su sastojci, uneti prosejavanjem, međusobno izmešani (mešanje pri 900 o/min).
Na osnovu pronalaska, u jednoj dozi se prvenstveno nalazi 5.5 mg, prethodno navedenog praha.

Claims (10)

1) Korišćenje inhalatora za upotrebu, inhalacionim putem, inhalacionog praha koji sadrži tiotropijum, naznačeno time, što inhalacioni prah sadrži tiotropijum, prvenstveno u količini od 0.001 do 5%, u smeši sa fiziološki prihvatljivim ekscipijentom, srednje veličine čestica između 10 i 500 um, i dalje, naznačeno time, što za pomenuti inhalator otpor proticanja iznosi oko min/lit..
2) Upotreba, prema zahtevu 1, naznačena time, što za inhalator, karakterističan otpor proticanja iznosi oko min/lit..
3) Upotreba, prema zahtevu 1 ili 2, naznačena time što se inhalator sastoji, od kućišta, koje sadrži dva prozora; od pregradne ploče na kojoj postoje otvori za uvođenje vazduha i filter, pričvršćen pomoću kućišta filtra; od inhalacione komore, povezane sa pregradnom pločom, na kojoj je dugme za pritiskanje, sa dve oštre igle i pokretnim osloncem na oprugu; od usisnika, koji je povezan sa kućištem, pregradnom pločom i poklopcem, preko osovine, koja omogućuje da se oko nje okreće kada se otvara ili zatvara, i od tri otvora, prečnika ispod 1 mm, u centralnom delu, oko komore sa kapsulom, a ispod kućišta filtra i filtra.
4) Upotreba, prema nekom od zahteva 1, 2 ili 3, naznačena time, što je upotrebljeni tiotropijum u obliku svoga hlorida, bromida, jodida, metansulfonata, para-toluen-sulfonata ili metil-sulfata, prvenstveno u obliku svoga bromida.
5) Upotreba, prema zahtevu 4, naznačena time, što je tiotropijum upotrebljen u obliku svog kristalnog tiotropijumbromid-monohidrata.
6) Inhalacioni pribor koji se sastoji, od inhalatora čiji je otpor proticanja od oko min/lit., i od inhalacionog praha, koji sadrži tiotropijum, prvenstveno u količini od 0.001 do 5%, u smeši sa fiziološki prihvaljivim ekscipijentom, prosečne veličine čestica između 10 do 500 um.
7) Inhalacioni pribor, prema zahtevu 6, naznačen time što je za inhalator karakterističan otpor proticanja od oko min/lit..
8) Inhalacioni pribor, prema zahtevu 6 ili 7, naznačen time, što se inhalator sastoji, od kućišta, koje sadrži dva prozora; od pregradne ploče na kojoj postoje otvori za uvođenje vazduha i filter, pričvršćen pomoću kućišta filtra; od inhalacione komore, povezane sa pregradnom pločom, na kojoj je dugme za pritiskanje, sa dve oštre igle i pokretnim osloncem na oprugu; od usisnika, koji je povezan sa kućištem, pregradnom pločom i poklopcem, preko osovine, koja omogućuje da se oko nje okreće kada se otvara ili zatvara, i od tri otvora, prečnika ispod 1 mm, u centralnom delu, oko komore sa kapsulom, a ispod kućišta filtra i filtra.
9) Inhalacioni pribor, prema nekom od zahteva 6, 7 ili 8, naznačen time, što je tiotropijum prisutan u obliku, svog hlorida, bromida, jodida, metansulfonata, para-touensulfonata ili metil-sulfata, prvenstveno u obliku svog bromida.
10) Inhalacioni pribor, prema zahtevu 9, naznačen time, što je tiotropijum u obliku svog kristalnog tiotropijumbromid-monohidrata.
YU88004A 2002-04-09 2003-04-02 Inhalacioni pribor koji sadrži inhalacioni prah tiotropijuma RS52624B (sr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02007868 2002-04-09
PCT/EP2003/003431 WO2003084502A1 (en) 2002-04-09 2003-04-02 Inhalation kit comprisung inhalable powder of tiotropium

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RS88004A true RS88004A (sr) 2006-12-15
RS52624B RS52624B (sr) 2013-06-28

Family

ID=28685844

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YU88004A RS52624B (sr) 2002-04-09 2003-04-02 Inhalacioni pribor koji sadrži inhalacioni prah tiotropijuma

Country Status (29)

Country Link
EP (1) EP1496858B1 (sr)
JP (1) JP2005525393A (sr)
KR (1) KR101017850B1 (sr)
CN (2) CN101574552B (sr)
AR (1) AR039276A1 (sr)
AU (1) AU2009200716B2 (sr)
BR (1) BR0309117A (sr)
CA (1) CA2481876C (sr)
CY (1) CY1114600T1 (sr)
DK (1) DK1496858T3 (sr)
EA (2) EA007302B1 (sr)
ES (1) ES2434834T3 (sr)
HR (1) HRP20040933B1 (sr)
IL (3) IL163677A0 (sr)
ME (1) ME00307B (sr)
MX (1) MXPA04009764A (sr)
MY (1) MY153151A (sr)
NO (1) NO20044096L (sr)
NZ (1) NZ536219A (sr)
PE (1) PE20030971A1 (sr)
PL (1) PL207750B1 (sr)
PT (1) PT1496858E (sr)
RS (1) RS52624B (sr)
SI (1) SI1496858T1 (sr)
TW (1) TWI312688B (sr)
UA (1) UA80123C2 (sr)
UY (1) UY27751A1 (sr)
WO (1) WO2003084502A1 (sr)
ZA (1) ZA200406750B (sr)

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TR200402367T4 (tr) 2000-10-12 2004-12-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh& Co.Kg Yeni tiotropyum içeren inhalasyon tozları
US20030235538A1 (en) 2002-04-09 2003-12-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Method for the administration of an anticholinergic by inhalation
US7056916B2 (en) 2002-11-15 2006-06-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Medicaments for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
DE10255387A1 (de) * 2002-11-28 2004-06-09 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Tiotropium-haltige Pulverformulierung für die Inhalation
US7763280B2 (en) 2002-11-28 2010-07-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Tiotropium containing powder formulation for inhalation
GB0315509D0 (en) 2003-07-02 2003-08-06 Meridica Ltd Dispensing device
JP5165244B2 (ja) 2003-11-03 2013-03-21 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング チオトロピウム塩の製法、チオトロピウム塩及びそれを含有する医薬組成物
DE10352277A1 (de) * 2003-11-08 2005-06-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pulverinhalator
SE0303570L (sv) * 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Fukt-känslig medicinsk produkt
SE0303270L (sv) * 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Metod för administration av tiotropium
SE0303269L (sv) 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Medicinsk produkt
AU2004294889B2 (en) * 2003-12-03 2010-08-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medical product containing tiotropium
PL1691783T3 (pl) * 2003-12-03 2010-05-31 Boehringer Ingelheim Int Inhalator suchego proszku ze wstępnym odmierzaniem do leków wrażliwych na wilgoć
US7220742B2 (en) 2004-05-14 2007-05-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Enantiomerically pure beta agonists, process for the manufacture thereof and use thereof as medicaments
DE102004024451A1 (de) 2004-05-14 2005-12-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pulverformulierungen für die Inhalation, die Enantiomerenreine Betaagonisten enthalten
PL1786784T3 (pl) 2004-08-20 2011-04-29 Mannkind Corp Kataliza syntezy diketopiperazyn
KR101644250B1 (ko) 2004-08-23 2016-07-29 맨카인드 코포레이션 약물 전달용 디케토피페라진염, 디케토모르포린염 또는 디케토디옥산염
US20060134008A1 (en) * 2004-12-16 2006-06-22 Daniel Deaver Compositions and methods for pulmonary conditions
RU2369411C2 (ru) * 2005-04-21 2009-10-10 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Порошковый ингалятор
US7694676B2 (en) * 2005-04-22 2010-04-13 Boehringer Ingelheim Gmbh Dry powder inhaler
BRPI0614410A2 (pt) 2005-08-15 2011-03-29 Boehringer Ingelheim Int processo para preparação de betamiméticos
CN104324362B (zh) 2005-09-14 2018-04-24 曼金德公司 以提高活性试剂对结晶微粒表面的亲和力为基础的药物配制方法
IN2015DN00888A (sr) 2006-02-22 2015-07-10 Mannkind Corp
TW200911311A (en) * 2007-06-15 2009-03-16 Boehringer Ingelheim Int Inhaler
EP2082762A1 (en) 2008-01-24 2009-07-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhaler
ES2929343T3 (es) * 2008-06-13 2022-11-28 Mannkind Corp Inhalador de polvo seco accionado por aspiración para la administración de fármacos
US8485180B2 (en) 2008-06-13 2013-07-16 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system
KR101628410B1 (ko) 2008-06-20 2016-06-08 맨카인드 코포레이션 흡입 활동에 관한 실시간 프로파일링을 위한 대화형 장치 및 방법
TWI614024B (zh) 2008-08-11 2018-02-11 曼凱公司 超快起作用胰島素之用途
US8314106B2 (en) 2008-12-29 2012-11-20 Mannkind Corporation Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents
DK2405963T3 (da) * 2009-03-11 2013-12-16 Mannkind Corp Apparat, system og fremgangsmåde til at måle modstand i en inhalator
TR201008226A2 (tr) * 2010-10-07 2012-04-24 Bi̇lgi̇ç Mahmut Kapsül içeren bir inhalasyon cihazı.
AU2012236150B2 (en) 2011-04-01 2016-03-31 Mannkind Corporation Blister package for pharmaceutical cartridges
WO2012174472A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Mannkind Corporation High capacity diketopiperazine microparticles
BR112014009686A2 (pt) 2011-10-24 2018-08-07 Mannkind Corp composição analgésica inalável, pó seco e método para tratar dor
CN104619369B (zh) 2012-07-12 2018-01-30 曼金德公司 干粉药物输送系统和方法
KR101466616B1 (ko) * 2012-10-11 2014-11-28 한미약품 주식회사 건조분말 흡입장치
MX375448B (es) 2013-07-18 2025-03-06 Mannkind Corp Composiciones farmacéuticas en polvo seco estables al calor y métodos.
US10307464B2 (en) 2014-03-28 2019-06-04 Mannkind Corporation Use of ultrarapid acting insulin
GB201408387D0 (en) * 2014-05-12 2014-06-25 Teva Pharmaceuticals Europ B V Treatment of respiratory disorders
EP3821724B1 (en) 2015-12-18 2023-06-07 JT International SA Cartridge and personal vaporizer device
CA169756S (en) 2016-02-08 2017-09-01 Nicoventures Holdings Ltd Electronic cigarette
GB201605105D0 (en) 2016-03-24 2016-05-11 Nicoventures Holdings Ltd Vapour provision apparatus
GB2550540B (en) * 2016-03-24 2021-09-29 Nicoventures Trading Ltd Vapour provision device
GB201605100D0 (en) 2016-03-24 2016-05-11 Nicoventures Holdings Ltd Vapour provision system
GB201605102D0 (en) 2016-03-24 2016-05-11 Nicoventures Holdings Ltd Mechanical connector for electronic vapour provision system
GB201605101D0 (en) 2016-03-24 2016-05-11 Nicoventures Holdings Ltd Electronic vapour provision system
WO2018015712A1 (en) 2016-07-22 2018-01-25 Nicoventures Holdings Limited Case for a vapour provision device
CN109821118B (zh) 2017-11-23 2025-12-23 正大天晴药业集团股份有限公司 新型肺部药物输送系统
CN111542308B (zh) * 2017-12-13 2024-04-02 埃姆弗西斯进出口及分销有限公司 干粉吸入器
KR102420393B1 (ko) 2020-05-28 2022-07-13 제이디코스파마 주식회사 약제 기화 흡입기
KR102494694B1 (ko) 2020-11-10 2023-02-01 권오석 약제 기화 흡입기
CN113926031B (zh) * 2021-11-16 2023-08-15 南京茂升德科技有限公司 一种哮喘病人上药用噻托溴铵粉上药器

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3274065D1 (de) * 1981-07-08 1986-12-11 Draco Ab Powder inhalator
GB2129691B (en) * 1982-10-08 1987-08-05 Glaxo Group Ltd Devices for administering medicaments to patients
ZA837318B (en) * 1982-10-08 1985-06-26 Glaxo Group Ltd Device for administering medicaments to patients
DE3931041C2 (de) 1989-09-16 2000-04-06 Boehringer Ingelheim Kg Ester von Thienylcarbonsäuren mit Aminoalkoholen, ihre Quaternierungsprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
GB9004781D0 (en) * 1990-03-02 1990-04-25 Glaxo Group Ltd Device
DE4211475A1 (de) * 1991-12-14 1993-06-17 Asta Medica Ag Pulverinhalator
AU119600S (en) 1993-01-21 1994-03-07 Boehringer Ingelheim Kg Inhaler device
DE4318455A1 (de) * 1993-06-03 1994-12-08 Boehringer Ingelheim Kg Kapselhalterung
JPH0889576A (ja) * 1994-09-27 1996-04-09 Unisia Jecs Corp 吸入式投薬器
JP3320261B2 (ja) * 1995-06-01 2002-09-03 株式会社ユニシアジェックス 吸入式投薬器
JPH09140796A (ja) * 1995-11-24 1997-06-03 Unisia Jecs Corp 投薬器
JPH09140794A (ja) * 1995-11-27 1997-06-03 Unisia Jecs Corp 投薬器
ES2216418T3 (es) * 1995-12-07 2004-10-16 Jago Research Ag Boquilla para un inhalador para la administracion de varias dosis de un polvo seco farmacologico.
JPH09206380A (ja) * 1996-02-06 1997-08-12 Unisia Jecs Corp 吸入式投薬器
JPH09206381A (ja) * 1996-02-06 1997-08-12 Unisia Jecs Corp 吸入式投薬器
JPH09206378A (ja) * 1996-02-06 1997-08-12 Unisia Jecs Corp 吸入式投薬器
JPH09206379A (ja) * 1996-02-06 1997-08-12 Unisia Jecs Corp 吸入式投薬器
OA11529A (en) * 1998-03-16 2004-05-07 Inhale Therapeutic Syst Aerosolized active agent delivery.
GB9807558D0 (en) * 1998-04-09 1998-06-10 Bason Neil P An indicator device
JPH11299891A (ja) * 1998-04-21 1999-11-02 Unisia Jecs Corp 吸入式投薬器
PL200941B1 (pl) * 1998-11-13 2009-02-27 Jagotec Ag Suchy proszkowy preparat inhalacyjny
GB9902689D0 (en) * 1999-02-08 1999-03-31 Novartis Ag Organic compounds
DE19921693A1 (de) * 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika
US6262260B1 (en) * 2000-03-23 2001-07-17 Abbott Laboratories Process for the preparation of midazolam

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200406750B (en) 2006-05-31
MY153151A (en) 2015-01-29
PL207750B1 (pl) 2011-01-31
MEP47108A (en) 2011-02-10
TW200306863A (en) 2003-12-01
SI1496858T1 (sl) 2013-12-31
HRP20040933A2 (en) 2005-02-28
NZ536219A (en) 2006-07-28
PE20030971A1 (es) 2003-12-31
CN1646095A (zh) 2005-07-27
AU2003226775A1 (en) 2003-10-20
AU2009200716B2 (en) 2011-06-16
JP2005525393A (ja) 2005-08-25
HRP20040933B1 (hr) 2014-05-23
EP1496858A1 (en) 2005-01-19
NO20044096L (no) 2004-10-20
PT1496858E (pt) 2013-11-20
ES2434834T3 (es) 2013-12-17
EP1496858B1 (en) 2013-08-14
AR039276A1 (es) 2005-02-16
RS52624B (sr) 2013-06-28
EA200600620A1 (ru) 2006-08-25
CN100522135C (zh) 2009-08-05
CN101574552A (zh) 2009-11-11
IL163677A (en) 2012-06-28
AU2009200716A1 (en) 2009-03-19
CN101574552B (zh) 2011-12-07
KR101017850B1 (ko) 2011-03-04
CA2481876A1 (en) 2003-10-16
EA200401304A1 (ru) 2005-06-30
ME00307B (me) 2011-02-10
UY27751A1 (es) 2003-11-28
DK1496858T3 (da) 2013-11-18
IL209401A0 (en) 2011-01-31
TWI312688B (en) 2009-08-01
MXPA04009764A (es) 2004-12-13
HK1079092A1 (zh) 2006-03-31
IL163677A0 (en) 2005-12-18
KR20040108704A (ko) 2004-12-24
BR0309117A (pt) 2005-02-01
UA80123C2 (en) 2007-08-27
HK1136514A1 (en) 2010-07-02
CA2481876C (en) 2011-01-18
PL371855A1 (en) 2005-06-27
CY1114600T1 (el) 2016-10-05
WO2003084502A1 (en) 2003-10-16
EA007302B1 (ru) 2006-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS88004A (sr) Inhalacioni aparat koji sadrži inhalacioni prah tiotropijuma
US8022082B2 (en) Method for the administration of an anticholinergic by inhalation
TWI283180B (en) Process for preparing powder formulations
TWI285553B (en) New inhalable powder containing tiotropium
RS20050484A (sr) Lek, u obliku praha za inhalaciju, koji sadrži so tiotropijuma i salmeterolksinafoat
US20060219242A1 (en) Method for the Administration of an Anticholinergic by Inhalation
EP1014955B1 (en) New formulation for inhalation having a poured bulk density of from 0.28 to 0.38 g/ml, comprising terbutaline sulphate, a process for preparing the formulation and the use thereof
RS20050400A (sr) Nove formulacije praha za inhaliranje koje sadrže tiotropijum
CA2479919C (en) Powder formulations suitable for inhalation
AU2003226775B2 (en) Inhalation kit comprising inhalable powder of tiotropium
HK1079092B (en) Inhalation kit comprising inhalable powder of tiotropium
HK1136514B (en) Inhalation kit comprising inhalable powder of tiotropium
NZ546776A (en) Inhalation kit comprising inhalable powder of tiotropium