RU2006106910A - Региоселективный синтез cci-779 - Google Patents
Региоселективный синтез cci-779 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006106910A RU2006106910A RU2006106910/04A RU2006106910A RU2006106910A RU 2006106910 A RU2006106910 A RU 2006106910A RU 2006106910/04 A RU2006106910/04 A RU 2006106910/04A RU 2006106910 A RU2006106910 A RU 2006106910A RU 2006106910 A RU2006106910 A RU 2006106910A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- phenyl
- dioxaborinan
- rapamycin
- alkyl
- Prior art date
Links
- CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N Temsirolimus Chemical compound C1C[C@@H](OC(=O)C(C)(CO)CO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N 0.000 title claims abstract 3
- 229960000235 temsirolimus Drugs 0.000 title claims abstract 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 63
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 43
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 23
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 claims abstract 23
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 claims abstract 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 21
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 18
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 18
- -1 2-phenyl-1,3,2-dioxaborinan-5-yl Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 11
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 10
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 9
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims abstract 9
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims abstract 6
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims abstract 6
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000002603 chloroethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])Cl 0.000 claims abstract 6
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 6
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 6
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims abstract 5
- GOJYBPQCCDQSMW-UHFFFAOYSA-N CC1(COB(OC1)C1=CC=CC=C1)C(=O)OC(=O)C1(COB(OC1)C1=CC=CC=C1)C Chemical compound CC1(COB(OC1)C1=CC=CC=C1)C(=O)OC(=O)C1(COB(OC1)C1=CC=CC=C1)C GOJYBPQCCDQSMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 9
- QOBHKTQNPVOMIX-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-phenyl-1,3,2-dioxaborinane-5-carboxylic acid Chemical compound O1CC(C)(C(O)=O)COB1C1=CC=CC=C1 QOBHKTQNPVOMIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 2
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 2
- PTBDIHRZYDMNKB-UHFFFAOYSA-N 2,2-Bis(hydroxymethyl)propionic acid Chemical compound OCC(C)(CO)C(O)=O PTBDIHRZYDMNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims 1
- UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisiloxane Chemical group C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 claims 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- XHXSEHLFSQXTOG-LUPGRZRLSA-N C[C@H](CC/C=C/C=C)C([C@@H]([C@@H](/C(/C)=C/[C@H](C(C[C@@H]([C@H](C)C[C@H](CC1)C2)OC([C@H](CCCC3)N3C(C([C@]3(O)O[C@H](CC/C(/C)=C/C)CC[C@H]3C)=O)=O)=O)=O)[O](C)[C@H]2[C@@H]1OC(CCO)=[U])O)OC)=O Chemical compound C[C@H](CC/C=C/C=C)C([C@@H]([C@@H](/C(/C)=C/[C@H](C(C[C@@H]([C@H](C)C[C@H](CC1)C2)OC([C@H](CCCC3)N3C(C([C@]3(O)O[C@H](CC/C(/C)=C/C)CC[C@H]3C)=O)=O)=O)=O)[O](C)[C@H]2[C@@H]1OC(CCO)=[U])O)OC)=O XHXSEHLFSQXTOG-LUPGRZRLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
- C07F7/1872—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20
- C07F7/1892—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20 by reactions not provided for in C07F7/1876 - C07F7/1888
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
1. Способ получения сложного 42-эфира рапамицина, который включает(а) ацилирование 31-силилового эфира рапамицина соединением формулыНООС.CRRRили его смешанным ангидридом,где Rпредставляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, алкинил с 2-7 атомами углерода, -(CRR)OR, -CF, -F или -COR;Rпредставляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, алкинил с 2-7 атомами углерода, трифенилметил, бензил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, хлорэтил или тетрагидропиранил;Rи R, взятые вместе, образуют Х;Х представляет собой 2-фенил-1,3,2-диоксаборинан-5-ил или 2-фенил-1,3,2-диоксаборинан-4-ил, где фенил может быть необязательно замещенным;Rи Rкаждый, независимо, представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, алкинил с 2-7 атомами углерода, трифторметил или -F; и f = 0-6;для образования 42-эфирбороната 31-силилового эфира рапамицина;(b) селективный гидролиз 42-эфирбороната 31-силилового эфира в умеренно кислых условиях для получения 42-эфирбороната рапамицина; и(с) обработку 42-эфирбороната рапамицина подходящим диолом для получения сложного 42-эфира рапамицина.2. Способ по п.1, в котором полученный сложный 42-эфир рапамицина представляет собой CCI-779, и в котором указанная стадия ацилирования (а) включает ацилирование 31-силилового эфира рапамицина 5-метил-2-фенил-1,3,2-диоксаборинан-5-карбоновой кислотой или смешанным ангидридом 5-метил-2-фенил-1,3,2-диоксаборинан-5-карбоновой кислоты для получения 42-эфирбороната 31-О-силилового эфира рапамицина.3. Способ по п.1 или 2, где 31-силилэфирный фрагмент соответствует формуле-OSiR'R''R''',в которой R', R'' и R''' являются одинаковыми или различ
Claims (48)
1. Способ получения сложного 42-эфира рапамицина, который включает
(а) ацилирование 31-силилового эфира рапамицина соединением формулы
НООС.CR7R8R9
или его смешанным ангидридом,
где R7 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, алкинил с 2-7 атомами углерода, -(CR12R13)fOR10, -CF3, -F или -CO2R10;
R10 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, алкинил с 2-7 атомами углерода, трифенилметил, бензил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, хлорэтил или тетрагидропиранил;
R8 и R9, взятые вместе, образуют Х;
Х представляет собой 2-фенил-1,3,2-диоксаборинан-5-ил или 2-фенил-1,3,2-диоксаборинан-4-ил, где фенил может быть необязательно замещенным;
R12 и R13 каждый, независимо, представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, алкинил с 2-7 атомами углерода, трифторметил или -F; и f = 0-6;
для образования 42-эфирбороната 31-силилового эфира рапамицина;
(b) селективный гидролиз 42-эфирбороната 31-силилового эфира в умеренно кислых условиях для получения 42-эфирбороната рапамицина; и
(с) обработку 42-эфирбороната рапамицина подходящим диолом для получения сложного 42-эфира рапамицина.
2. Способ по п.1, в котором полученный сложный 42-эфир рапамицина представляет собой CCI-779, и в котором указанная стадия ацилирования (а) включает ацилирование 31-силилового эфира рапамицина 5-метил-2-фенил-1,3,2-диоксаборинан-5-карбоновой кислотой или смешанным ангидридом 5-метил-2-фенил-1,3,2-диоксаборинан-5-карбоновой кислоты для получения 42-эфирбороната 31-О-силилового эфира рапамицина.
3. Способ по п.1 или 2, где 31-силилэфирный фрагмент соответствует формуле
-OSiR'R''R''',
в которой R', R'' и R''' являются одинаковыми или различными, выбранными из алкила с 1-6 атомами углерода, фенила и бензила.
4. Способ по п.1 или 2, где 31-силиловый эфир представляет собой триметилсилиловый эфир.
5. Способ по п.1 или 2, где ацилирование на стадии (а) выполнено с 5-метил-2-фенил-1,3,2-диоксаборинан-5-карбоновой кислотой.
6. Способ по п.1 или 2, где ацилирование на стадии (а) выполнено с использованием 2,4,6-трихлорбензоильного смешанного ангидрида 5-метил-2-фенил-1,3,2-диоксаборинан-5-карбоновой кислоты.
7. Способ по п.1 или 2, где ацилирование на стадии (а) выполнено при менее чем примерно 20°С.
8. Способ по п.7, который выполнен при температуре от примерно -50°С до примерно 20°С.
9. Способ по п.1 или 2, в котором стадия (а) выполнена в растворителе, включающем метиленхлорид.
10. Способ по п.1 или 2, где кислота на стадии (b) представляет собой разбавленную неорганическую кислоту.
11. Способ по п.10, где кислота представляет собой серную, хлористоводородную или фосфорную кислоту.
12. Способ по п.11, где примененная на стадии (b) кислота представляет собой серную кислоту.
13. Способ по п.10, где примененная на стадии (b) кислота представляет собой кислоту от примерно 0,1 н. до примерно 3 н.
14. Способ по п.13, где примененная на стадии (b) кислота представляет собой кислоту от примерно 0,2 н. до примерно 2 н.
15. Способ по п.13, где примененная на стадии (b) кислота представляет собой 0,5 н. кислоту.
16. Способ по п.1 или 2, где стадия (b) выполнена в однофазной системе водная кислота/органический растворитель.
17. Способ по п.16, где органическим растворителем является ацетон.
18. Способ по п.1 или 2, где стадия (b) выполнена при температуре от примерно 25°С или ниже.
19. Способ по п.18, где стадия (b) выполнена при температуре от примерно -5°С до примерно 10°С.
20. Способ по п.18, где стадия (b) выполнена при температуре от примерно 0°С до примерно 5°С.
21. Способ по п.1 или 2, в котором примененный на стадии (с) диол представляет собой 1,2-, 1,3-, 1,4- или 1,5-диол.
22. Способ по п.21, в котором диол представляет собой 2-метил-2,4-пентандиол.
23. Способ по п.1 или 2, в котором диол на стадии (с) применен в количестве от примерно 1 до примерно 5 моль-эквивалентов.
24. Способ по п.1 или 2, в котором стадия (с) выполнена при температуре от примерно -5°С до примерно +25°С.
25. Способ по любому одному из пп.1-24, в котором стадия (с) выполнена в присутствии тетрагидрофуранового растворителя.
26. Способ по п.1 или 2, который выполнен в присутствии эфирного растворителя.
27. Способ по п.1, в котором 42-эфирборонат 31-О-триметилсилилового эфира рапамицина соответствует формуле
в которой
R представляет собой -О-С=О.CR7R8R9, где
R7 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, алкинил с 2-7 атомами углерода, -(CR12R13)fOR10, -CF3, -F или -CO2R10;
R10 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, алкинил с 2-7 атомами углерода, трифенилметил, бензил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, хлорэтил или тетрагидропиранил;
R8 и R9, взятые вместе, образуют Х;
Х представляет собой 2-фенил-1,3,2-диоксаборинан-5-ил или 2-фенил-1,3,2-диоксаборинан-4-ил, где фенил может быть необязательно замещенным;
R12 и R13 каждый, независимо, представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, алкинил с 2-7 атомами углерода, трифторметил или -F;
f = 0-6, и
R', R'' и R''' являются одинаковыми или различными и выбраны из алкила с 1-6 атомами углерода, фенила и бензила.
28. Способ по п.1, в котором 42-эфирборонат рапамицина соответствует формуле
в которой
R представляет собой -О-С=О.CR7R8R9, где
R7 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, алкинил с 2-7 атомами углерода, -(CR12R13)fOR10, -CF3, -F или -CO2R10;
R10 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, алкинил с 2-7 атомами углерода, трифенилметил, бензил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, хлорэтил или тетрагидропиранил;
R8 и R9, взятые вместе, образуют Х;
Х представляет собой 2-фенил-1,3,2-диоксаборинан-5-ил или 2-фенил-1,3,2-диоксаборинан-4-ил, где фенил может быть необязательно замещенным;
R12 и R13 каждый, независимо, представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, алкинил с 2-7 атомами углерода, трифторметил или -F; и f = 0-6.
29. Способ получения соединения формулы
который включает обработку 42-эфирбороната 31-силилового эфира рапамицина подходящим диолом.
30. Способ по п.29, в котором примененный диол представляет собой 1,2-, 1,3-, 1,4- или 1,5-диол.
31. Способ по п.29 или 30, в котором диол представляет собой 2-метил-2,4-пентандиол.
32. Способ по п.29, в котором диол применен в количестве от примерно 1 до примерно 5 моль-эквивалентов.
33. Способ по п.29, который выполнен при температуре от примерно -5°С до примерно +25°С.
34. Способ по п.29, который выполнен в присутствии тетрагидрофуранового растворителя.
35. Способ по п.29, который выполнен в присутствии эфирного растворителя.
36. Способ получения 5-метил-2-фенил-1,3,2-диоксаборинан-5-карбоновой кислоты, который включает взаимодействие 2,2-бис(гидроксиметил)пропионовой кислоты с фенилбороновой кислотой.
37. Способ по п.36, который выполнен в присутствии тетрагидрофуранового растворителя.
38. Способ повышения чистоты соединения формулы
в растворе, содержащем изомеры В и С в соотношении < примерно 10:1,
включающий стадию доведения значения рН раствора до рН, равного примерно от 5 до 6.
39. Способ по п.38, который выполнен в присутствии ацетонового растворителя.
40. Способ по п.38 или 39, который выполнен в присутствии натрийацетатного буфера.
41. Способ по п.38 или 39, который выполнен в присутствии бикарбоната натрия или уксусной кислоты.
42. Соединение формулы (I)
в которой R выбран из
-О-С=О.CR7R8R9, где
R7 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, алкинил с 2-7 атомами углерода, -(CR12R13)fOR10, -CF3, -F или -CO2R10;
R10 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, алкинил с 2-7 атомами углерода, трифенилметил, бензил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, хлорэтил или тетрагидропиранил;
R8 и R9, взятые вместе, образуют Х;
Х представляет собой 2-фенил-1,3,2-диоксаборинан-5-ил или 2-фенил-1,3,2-диоксаборинан-4-ил, где фенил может быть необязательно замещенным;
R12 и R13 представляют собой каждый, независимо, водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, алкинил с 2-7 атомами углерода, трифторметил или -F; и f = 0-6.
43. Соединение формулы
в которой R выбран из
-О-С=О.CR7R8R9, где
R7 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, алкинил с 2-7 атомами углерода, -(CR12R13)fOR10, -CF3, -F или -CO2R10;
R10 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, алкинил с 2-7 атомами углерода, трифенилметил, бензил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, хлорэтил или тетрагидропиранил;
R8 и R9, взятые вместе, образуют Х;
Х представляет собой 2-фенил-1,3,2-диоксаборинан-5-ил или 2-фенил-1,3,2-диоксаборинан-4-ил, где фенил может быть необязательно замещенным;
R12 и R13 представляют собой каждый, независимо, водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-7 атомами углерода, алкинил с 2-7 атомами углерода, трифторметил или -F; и f = 0-6;
и где R', R'' и R''' являются одинаковыми или различными и выбраны из алкила с 1-6 атомами углерода, фенила и бензила.
44. Соединение, которое представляет собой сложный 42-эфир рапамицина с 5-метил-2-фенил-1,3,2-диоксаборинан-5-карбоновой кислотой.
45. Соединение, которое представляет собой сложный 42-эфир 31-О-триметилсилилового эфира рапамицина с 5-метил-2-фенил-1,3,2-диоксаборинан-5-карбоновой кислотой.
46. Соединение формулы
HO-C=O.CR7R8R9
в которой R7, R8 и R9 принимают значения, определенные в п.1, или его смешанное ангидридное производное.
47. Соединение по п.46, которое представляет собой 5-метил-2-фенил-1,3,2-диоксаборинан-5-карбоновую кислоту, где фенил является необязательно замещенным; или ее 2,4,6-трихлорбензоильное смешанное ангидридное производное.
48. Соединение по п.46, которое представляет собой 5-метил-2-фенил-1,3,2-диоксаборинан-5-карбоновую кислоту или ее 2,4,6-трихлорбензоильное смешанное ангидридное производное.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US49324903P | 2003-08-07 | 2003-08-07 | |
| US60/493,249 | 2003-08-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006106910A true RU2006106910A (ru) | 2007-09-20 |
| RU2339639C2 RU2339639C2 (ru) | 2008-11-27 |
Family
ID=34193170
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006106910/04A RU2339639C2 (ru) | 2003-08-07 | 2004-07-15 | Региоселективный синтез cci-779 |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7153957B2 (ru) |
| EP (1) | EP1658295B1 (ru) |
| JP (1) | JP4227649B2 (ru) |
| KR (1) | KR20060057605A (ru) |
| CN (1) | CN1829722B (ru) |
| AR (1) | AR045217A1 (ru) |
| AT (1) | ATE365169T1 (ru) |
| AU (1) | AU2004265267A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0412667A (ru) |
| CA (1) | CA2532988A1 (ru) |
| CO (1) | CO5650251A2 (ru) |
| CR (1) | CR8189A (ru) |
| DE (1) | DE602004007145T2 (ru) |
| DK (1) | DK1658295T3 (ru) |
| EC (1) | ECSP066413A (ru) |
| ES (1) | ES2287772T3 (ru) |
| IL (1) | IL173134A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA06000951A (ru) |
| NO (1) | NO20060494L (ru) |
| PL (1) | PL1658295T3 (ru) |
| PT (1) | PT1658295E (ru) |
| RU (1) | RU2339639C2 (ru) |
| TW (1) | TW200508241A (ru) |
| UA (1) | UA83245C2 (ru) |
| WO (1) | WO2005016935A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200601055B (ru) |
Families Citing this family (53)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002085908A1 (en) | 2001-04-24 | 2002-10-31 | Purdue Research Foundation | Folate mimetics and folate-receptor binding conjugates thereof |
| CA2484640C (en) * | 2002-05-15 | 2012-01-17 | Endocyte, Inc. | Vitamin-mitomycin conjugates |
| AU2003254168A1 (en) | 2002-07-30 | 2004-02-16 | Wyeth | Parenteral formulations containing a rapamycin hydroxyester |
| JP5576007B2 (ja) | 2003-01-27 | 2014-08-20 | エンドサイト・インコーポレイテッド | ビタミン受容体結合性薬剤送達結合体 |
| AU2004270154A1 (en) * | 2003-09-03 | 2005-03-17 | Wyeth | Amorphous rapamycin 42-ester with 3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-2-methylpropionic acid and its pharmaceutical compositions containing the same |
| DK1701698T3 (da) * | 2004-01-08 | 2008-05-05 | Wyeth Corp | Direkte komprimerbart farmaceutisk præparat til oral indgivelse af CCI-779 |
| EP1737869A1 (en) | 2004-04-14 | 2007-01-03 | Wyeth a Corporation of the State of Delaware | Regiospecific synthesis of rapamycin 42-ester derivatives |
| CA2564811A1 (en) | 2004-04-14 | 2005-10-27 | Wyeth | Proline cci-779 (proline-rapamycin 42-ester with 2,2-bis (hydroxymethyl) propionic acid) and two-step enzymatic synthesis of proline cci-779 and cci-779 using microbial lipase |
| ES2313328T3 (es) | 2004-04-14 | 2009-03-01 | Wyeth | Procedimiento para la preparacion de 42-esteres de rapamicina y 32-esteres de fk-506 con acido dicarboxilico, precursores para conjugados de rapamicina y anticuerpos. |
| JP2007534337A (ja) * | 2004-04-27 | 2007-11-29 | ワイス | ラパマイシン特異的メチラーゼを用いるラパマイシンの標識 |
| JP5149620B2 (ja) * | 2004-07-23 | 2013-02-20 | エンドサイト，インコーポレイテッド | ２価リンカーおよびその結合体 |
| SV2006002188A (es) | 2004-08-10 | 2006-03-15 | Wyeth Corp | Derivados de cci - 779 y metodos para su preparacion ref. am-101759salvo |
| WO2006050461A1 (en) | 2004-10-28 | 2006-05-11 | Wyeth | Use of an mtor inhibitor in treatment of uterine leiomyoma |
| EP1856130A1 (en) | 2005-02-09 | 2007-11-21 | Wyeth a Corporation of the State of Delaware | Cci-779 polymorph and use thereof |
| EP1853612A1 (en) | 2005-03-02 | 2007-11-14 | Wyeth | Purification of rapamycin |
| WO2006093743A1 (en) * | 2005-03-02 | 2006-09-08 | Wyeth | Recovery of cci-779 from mother liquors |
| WO2006101845A2 (en) | 2005-03-16 | 2006-09-28 | Endocyte, Inc. | Synthesis and purification of pteroic acid and conjugates thereof |
| JP2009504783A (ja) * | 2005-08-19 | 2009-02-05 | エンドサイト，インコーポレイテッド | ビンカアルカロイド、類似体および誘導体のリガンド結合体 |
| EP2374480A3 (en) | 2005-08-19 | 2013-05-01 | Endocyte, Inc. | Mutli-drug ligand conjugates |
| WO2007056175A2 (en) * | 2005-11-04 | 2007-05-18 | Wyeth | 41-methoxy isotope labeled rapamycin 42-ester |
| BRPI0618042A2 (pt) | 2005-11-04 | 2011-08-16 | Wyeth Corp | usos de uma rapamicina e de uma herceptina, produto, pacote farmacêutico, e, composição farmacêutica |
| RU2008120712A (ru) * | 2005-12-07 | 2010-01-20 | Вайет (Us) | Способы получения кристаллического рапамицина и определения кристалличности соединений рапамицина при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии |
| RU2008120670A (ru) | 2005-12-07 | 2010-01-20 | Вайет (Us) | Масштабируемый способ получения 42-сложного эфира рапамицина из 42-сложного эфира рапамицина бороната |
| KR20080077618A (ko) * | 2005-12-07 | 2008-08-25 | 와이어쓰 | 정제된 결정체 ｃｃｉ-779 의 제조 방법 |
| EP1962819A1 (en) * | 2005-12-20 | 2008-09-03 | Wyeth | Control of cci-779 dosage form stability through control of drug substance impurities |
| US20070203169A1 (en) * | 2006-02-28 | 2007-08-30 | Zhao Jonathon Z | Isomers and 42-epimers of rapamycin ester analogs, methods of making and using the same |
| TW200824713A (en) * | 2006-10-18 | 2008-06-16 | Wyeth Corp | Processes for the synthesis of individual isomers of mono-PEG CCI-779 |
| US20080276935A1 (en) | 2006-11-20 | 2008-11-13 | Lixiao Wang | Treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease with anti-proliferate and anti-inflammatory drugs |
| US8414525B2 (en) | 2006-11-20 | 2013-04-09 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for medical devices |
| US8414526B2 (en) | 2006-11-20 | 2013-04-09 | Lutonix, Inc. | Medical device rapid drug releasing coatings comprising oils, fatty acids, and/or lipids |
| US9700704B2 (en) | 2006-11-20 | 2017-07-11 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for balloon catheters |
| US8425459B2 (en) | 2006-11-20 | 2013-04-23 | Lutonix, Inc. | Medical device rapid drug releasing coatings comprising a therapeutic agent and a contrast agent |
| US20080175887A1 (en) | 2006-11-20 | 2008-07-24 | Lixiao Wang | Treatment of Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease With Anti-proliferate and Anti-inflammatory Drugs |
| US8414910B2 (en) | 2006-11-20 | 2013-04-09 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for medical devices |
| US9737640B2 (en) | 2006-11-20 | 2017-08-22 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for medical devices |
| US8998846B2 (en) | 2006-11-20 | 2015-04-07 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for balloon catheters |
| US20100104626A1 (en) * | 2007-02-16 | 2010-04-29 | Endocyte, Inc. | Methods and compositions for treating and diagnosing kidney disease |
| NZ580132A (en) * | 2007-03-14 | 2012-11-30 | Endocyte Inc | Binding ligand linked drug delivery conjugates of tubulysins to vitamins |
| TW200845960A (en) * | 2007-04-05 | 2008-12-01 | Wyeth Corp | Wortmannin-rapalog conjugate and uses thereof |
| TW200901989A (en) * | 2007-04-10 | 2009-01-16 | Wyeth Corp | Anti-tumor activity of CCI-779 in papillary renal cell cancer |
| CN104383553A (zh) | 2007-06-25 | 2015-03-04 | 恩多塞特公司 | 含有亲水性间隔区接头的共轭物 |
| US9877965B2 (en) | 2007-06-25 | 2018-01-30 | Endocyte, Inc. | Vitamin receptor drug delivery conjugates for treating inflammation |
| WO2009055562A1 (en) | 2007-10-25 | 2009-04-30 | Endocyte, Inc. | Tubulysins and processes for preparing |
| WO2010024898A2 (en) | 2008-08-29 | 2010-03-04 | Lutonix, Inc. | Methods and apparatuses for coating balloon catheters |
| WO2011051960A2 (en) | 2009-09-25 | 2011-05-05 | Cadila Healthcare Limited | Process for the preparation of rapamycin derivatives |
| AU2011210227A1 (en) * | 2010-01-28 | 2012-08-30 | Fresenius Kabi Oncology Ltd. | Process for the preparation of Temsirolimus and its intermediates |
| CN102020661B (zh) * | 2011-01-07 | 2013-02-13 | 天津市炜杰科技有限公司 | 一种驮瑞塞尔合成方法 |
| CN102020662B (zh) | 2011-01-07 | 2013-02-13 | 天津市炜杰科技有限公司 | 一种驮瑞塞尔制备方法 |
| EP2694520A1 (en) * | 2011-04-01 | 2014-02-12 | Sandoz AG | Regioselective acylation of rapamycin at the c-42 position |
| US10080805B2 (en) | 2012-02-24 | 2018-09-25 | Purdue Research Foundation | Cholecystokinin B receptor targeting for imaging and therapy |
| US20140080175A1 (en) | 2012-03-29 | 2014-03-20 | Endocyte, Inc. | Processes for preparing tubulysin derivatives and conjugates thereof |
| JP2015536323A (ja) | 2012-10-16 | 2015-12-21 | エンドサイト・インコーポレイテッドＥｎｄｏｃｙｔｅ， Ｉｎｃ． | 非天然アミノ酸を含む薬物送達結合体および使用方法 |
| CN104086564B (zh) * | 2014-07-30 | 2019-02-05 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种高纯度坦罗莫司的制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5362718A (en) * | 1994-04-18 | 1994-11-08 | American Home Products Corporation | Rapamycin hydroxyesters |
| DE19857765A1 (de) * | 1998-12-15 | 2000-06-21 | Clariant Gmbh | Verfahren zur Herstellung von para-Oxadiazolyl-phenyl-boronsäuren |
| US6277983B1 (en) * | 2000-09-27 | 2001-08-21 | American Home Products Corporation | Regioselective synthesis of rapamycin derivatives |
-
2004
- 2004-07-15 PT PT04778398T patent/PT1658295E/pt unknown
- 2004-07-15 KR KR1020067002610A patent/KR20060057605A/ko not_active Ceased
- 2004-07-15 MX MXPA06000951A patent/MXPA06000951A/es active IP Right Grant
- 2004-07-15 EP EP04778398A patent/EP1658295B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-15 AU AU2004265267A patent/AU2004265267A1/en not_active Abandoned
- 2004-07-15 DE DE602004007145T patent/DE602004007145T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-15 UA UAA200602447A patent/UA83245C2/ru unknown
- 2004-07-15 RU RU2006106910/04A patent/RU2339639C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-07-15 BR BRPI0412667-0A patent/BRPI0412667A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-07-15 CN CN2004800217944A patent/CN1829722B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-15 PL PL04778398T patent/PL1658295T3/pl unknown
- 2004-07-15 ES ES04778398T patent/ES2287772T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-15 JP JP2006522574A patent/JP4227649B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-15 DK DK04778398T patent/DK1658295T3/da active
- 2004-07-15 WO PCT/US2004/022860 patent/WO2005016935A2/en not_active Ceased
- 2004-07-15 AT AT04778398T patent/ATE365169T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-07-15 CA CA002532988A patent/CA2532988A1/en not_active Abandoned
- 2004-07-30 US US10/903,062 patent/US7153957B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-08-04 AR ARP040102778A patent/AR045217A1/es unknown
- 2004-08-05 TW TW093123422A patent/TW200508241A/zh unknown
-
2006
- 2006-01-12 IL IL173134A patent/IL173134A0/en unknown
- 2006-01-13 CR CR8189A patent/CR8189A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-01-31 NO NO20060494A patent/NO20060494L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-02-06 ZA ZA200601055A patent/ZA200601055B/en unknown
- 2006-02-28 CO CO06019898A patent/CO5650251A2/es unknown
- 2006-03-07 EC EC2006006413A patent/ECSP066413A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20060494L (no) | 2006-03-06 |
| ES2287772T3 (es) | 2007-12-16 |
| JP2007501783A (ja) | 2007-02-01 |
| JP4227649B2 (ja) | 2009-02-18 |
| ECSP066413A (es) | 2006-09-18 |
| RU2339639C2 (ru) | 2008-11-27 |
| CR8189A (es) | 2006-10-04 |
| UA83245C2 (en) | 2008-06-25 |
| PT1658295E (pt) | 2007-09-25 |
| AU2004265267A1 (en) | 2005-02-24 |
| ZA200601055B (en) | 2008-07-30 |
| EP1658295A2 (en) | 2006-05-24 |
| CO5650251A2 (es) | 2006-06-30 |
| PL1658295T3 (pl) | 2007-11-30 |
| KR20060057605A (ko) | 2006-05-26 |
| WO2005016935A3 (en) | 2005-04-07 |
| CA2532988A1 (en) | 2005-02-24 |
| US7153957B2 (en) | 2006-12-26 |
| DK1658295T3 (da) | 2007-09-24 |
| EP1658295B1 (en) | 2007-06-20 |
| TW200508241A (en) | 2005-03-01 |
| MXPA06000951A (es) | 2006-03-30 |
| AR045217A1 (es) | 2005-10-19 |
| WO2005016935A2 (en) | 2005-02-24 |
| ATE365169T1 (de) | 2007-07-15 |
| US20050033046A1 (en) | 2005-02-10 |
| BRPI0412667A (pt) | 2006-09-26 |
| IL173134A0 (en) | 2006-06-11 |
| DE602004007145T2 (de) | 2008-02-28 |
| CN1829722A (zh) | 2006-09-06 |
| CN1829722B (zh) | 2010-10-27 |
| DE602004007145D1 (de) | 2007-08-02 |
| HK1085482A1 (en) | 2006-08-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2339639C2 (ru) | Региоселективный синтез cci-779 | |
| RU2009133453A (ru) | Фторсодержащее пиразолкарбонитрильное производное и способ его получения и фторсодержащее производное пиразолкарбоновой кислоты, полученное с применением фторсодержащего пиразолкарбонитрильного производного и способ его получения | |
| RU2009113019A (ru) | Способы получения 1,2,4-оксадиазолбензойных кислот | |
| JP5117390B2 (ja) | メイタンシノールの調製法 | |
| RU2012134783A (ru) | Способ получения солей тетразолметансульфоновой кислоты и новое соединение, используемое в нем | |
| RU2016122022A (ru) | Способ получения йопамидола | |
| CA2539975A1 (en) | 9,10-.alpha.,.alpha.-oh-taxane analogs and methods for production thereof | |
| DE602006021411D1 (de) | Verfahren zur herstellung von optional 2-substituierten 1,6-dihydro-6-oxo-4-pyrimidincarboxylsäuren | |
| EP3016935B1 (en) | Process for the preparation of intermediate of dolutegravir | |
| CN116768927B (zh) | 一种近红外区分并铁凋亡强化的功能性荧光探针及其制备方法和应用 | |
| CN116947824B (zh) | 一种基于五元杂环的单取代1,2,4,5-四嗪化合物及其制备方法 | |
| RU2013126415A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗИНО[2,3-d]ИЗОКСАЗОЛА | |
| IMANISHI et al. | 1, 6-Dihydro-3 (2H)-pyridinones as synthetic intermediates. A convenient total synthesis of (±)-cleavamine | |
| Deligny et al. | A novel diastereoselective route to α-hydroxyalkyl dihydropyrans using an hetero Diels–Alder/allylboration sequence | |
| EA200601628A1 (ru) | Новый способ получения каберголина | |
| EP2528906A2 (en) | Process for the preparation of temsirolimus and its intermediates | |
| AU2250092A (en) | Method for separation of gibberellin mixtures | |
| Huang et al. | Gold-catalyzed synthesis of nitrogen-containing heterocycles from ε-N-protected propargylic esters | |
| US6797834B2 (en) | Phosphoric acid isomerization of A 5 (10), 9 (11)—diene steroid to the corresponding 4, 9-diene steroid | |
| RU2004111670A (ru) | Способ получения 14бета-гидроксибаккатин iii-1,14-карбоната | |
| AR070185A1 (es) | Formas solidas de ortataxel | |
| Ariza‐Castolo et al. | Stereochemical arrangement of spiro [4.5] decane derivatives by 15N and 17O NMR spectroscopy | |
| JP2004315371A (ja) | Ｎ−ピリジル−β−アラニンエステル化合物の製造法 | |
| RU2638530C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 5-АМИНОИЗОКСАЗОЛА - КОНФОРМАЦИОННО-ЖЕСТКИЕ АНАЛОГИ γ-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2008127984A (ru) | Способ получения 2,2,-дифторнуклеозида и его промежуточных соединений |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100716 |