RU2010144523A - Аналоги этомидата с улучшенными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами - Google Patents

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! где ! R1 является L1C(O)OT или L1C(O)OL2C(O)OT; ! R2 является замещенным или незамещенным C1-C10алкилом, C2-C10алкенилом или C2-C10алкинилом, или R1; ! n является целым числом от 0 до 5; ! каждый R3 независимо является галогеном или R2; ! L1 и L2 каждый независимо являются связью, замещенным или незамещенным C1-C10алкиленом, C2-C10алкениленом или C2-C10алкиниленом, где главная цепь алкилена может содержать один или несколько гетероатомов; ! T является H, замещенным или незамещенным C1-C10алкилом, C2-C10алкениленом или C2-C10алкиниленом, нитрофенолом или циклопропилом, где главная цепь алкила может содержать один или несколько гетероатомов; и ! его фармацевтически приемлемые соли, смеси стереоизомеров и энантиомеры, при условии, что если R1 является L1C(O)OT, R2 является CH3, R3 является фтором, n равно 1 и T является CH2CH3, то L1 не является связью. ! 2. Соединение по п.1, где указанное соединение присутствует в виде чистого энантиомера. ! 3. Соединение по п.2, где указанный энантиомер является R энантиомером. ! 4. Соединение по п.1, где, по крайней мере, один из R2, T, L1 и L2 дополнительно замещен одной или несколькими электроноакцепторными группами. ! 5. Соединение по п.4, где указанная электроноакцепторная группа является галогеном. ! 6. Соединение по п.1, где соединение содержит две или более сложноэфирных групп. ! 7. Соединение по п.1, где R1 является L1C(O)OL2C(O)OT, R2 является CH3, n равно 0, L1 является связью, L2 является CH2CH2 и T является CH3. ! 8. Соединение по п.1, где R1 является L1C(O)OL2C(O)OT, R2 является CH3, n равно 0, L1 является связью, L2 является CH2(CH2)4CH2 и T является CH2CH2CH2CH3. ! 9. Соединение по п.1, где R1 является L1C(O)OL2C(O)OT, R2 является CH3, n равно 0, L1 является связью, L2 является CH2CH2O(CH2)3 и T является

Claims (25)

1. Соединение формулы (I)

где

R₁ является L₁C(O)OT или L₁C(O)OL₂C(O)OT;

R₂ является замещенным или незамещенным C₁-C₁₀алкилом, C₂-C₁₀алкенилом или C₂-C₁₀алкинилом, или R₁;

n является целым числом от 0 до 5;

каждый R₃ независимо является галогеном или R₂;

L₁ и L₂ каждый независимо являются связью, замещенным или незамещенным C₁-C₁₀алкиленом, C₂-C₁₀алкениленом или C₂-C₁₀алкиниленом, где главная цепь алкилена может содержать один или несколько гетероатомов;

T является H, замещенным или незамещенным C₁-C₁₀алкилом, C₂-C₁₀алкениленом или C₂-C₁₀алкиниленом, нитрофенолом или циклопропилом, где главная цепь алкила может содержать один или несколько гетероатомов; и

его фармацевтически приемлемые соли, смеси стереоизомеров и энантиомеры, при условии, что если R₁ является L₁C(O)OT, R₂ является CH₃, R₃ является фтором, n равно 1 и T является CH₂CH₃, то L₁ не является связью.

2. Соединение по п.1, где указанное соединение присутствует в виде чистого энантиомера.

3. Соединение по п.2, где указанный энантиомер является R энантиомером.

4. Соединение по п.1, где, по крайней мере, один из R₂, T, L₁ и L₂ дополнительно замещен одной или несколькими электроноакцепторными группами.

5. Соединение по п.4, где указанная электроноакцепторная группа является галогеном.

6. Соединение по п.1, где соединение содержит две или более сложноэфирных групп.

7. Соединение по п.1, где R₁ является L₁C(O)OL₂C(O)OT, R₂ является CH₃, n равно 0, L₁ является связью, L₂ является CH₂CH₂ и T является CH₃.

8. Соединение по п.1, где R₁ является L₁C(O)OL₂C(O)OT, R₂ является CH₃, n равно 0, L₁ является связью, L₂ является CH₂(CH₂)₄CH₂ и T является CH₂CH₂CH₂CH₃.

9. Соединение по п.1, где R₁ является L₁C(O)OL₂C(O)OT, R₂ является CH₃, n равно 0, L₁ является связью, L₂ является CH₂CH₂O(CH₂)₃ и T является CH₂CH₂OCH₃.

10. Соединение по п.1, где R₁ является L₁C(O)OL₂C(O)OT, R₂ является CH₃, каждый R₃ независимо является галогеном, n равно 1-5, L₁ является связью, L₂ является CH₂CH₂ и T является CH₃.

11. Соединение по п.10, где R₁ является L₁C(O)OL₂C(O)OT, R₂ является CH₃, каждый R₃ является фтором, n равно 1-5, L₁ является связью, L₂ является CH₂CH₂ и T является CH₃.

12. Соединение по п.10, где R₁ является L₁C(O)OL₂C(O)OT, R₂ является CH₃, каждый R₃ является фтором, n равно 3, L₁ является связью, L₂ является CH₂CH₂ и T является CH₃.

13. Соединение по п.1, где R₁ является L₁C(O)OL₂C(O)OT, R₂ является CH₃, R₃ является CH₂CH₂C(O)OCH₃, n равно 1, L₁ является связью и T является CH₂CH₃.

14. Соединение по п.1, где R₁ является L₁C(O)OL₂C(O)OT, R₂ является CH₃, R₃ является CH₂CH₂C(O)OCH₃, n равно 1, L₁ является связью, L₂ является CH₂CH₂ и T является CH₂CH₃.

15. Соединение по п.1, где R₁ является L₁C(O)OT, R₂ является CH₂CH₂C(O)OCH₃, n равно 0, L₁ является связью и T является CH₂CH₃.

16. Соединение по п.1, где R₁ является L₁C(O)OT, R₂ является CH₃, n равно 0, L₁ является CH₂CH₂ и T является CH₂CH₃.

17. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически эффективное количество соединения формулы (I)

где

R₁ является L₁C(O)OT или L₁C(O)OL₂C(O)OT;

R₂ является замещенным или незамещенным C₁-C₁₀алкилом, C₂-C₁₀алкенилом или C₂-C₁₀алкинилом, или R₁;

n является целым числом от 0 до 5;

каждый R₃ независимо является галогеном или R₂;

L₁ и L₂ каждый независимо являются связью, замещенным или незамещенным C₁-C₁₀алкиленом, C₂-C₁₀алкениленом или C₂-C₁₀алкиниленом, где главная цепь алкилена может содержать один или несколько гетероатомов;

T является H, замещенным или незамещенным C₁-C₁₀алкилом, C₂-C₁₀алкениленом или C₂-C₁₀алкиниленом, нитрофенолом или циклопропилом, где главная цепь алкила может содержать один или несколько гетероатомов; и

его фармацевтически приемлемые соли, смеси стереоизомеров и энантиомеры, при условии, что если R₁ является L₁C(O)OT, R₂ является CH₃, R₃ является фтором, n равно 1 и T является CH₂CH₃, то L₁ не является связью, и

фармацевтически приемлемый носитель.

18. Способ обеспечения анестезии у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему соединения формулы (I) по п.1.

19. Способ обеспечения анестезии у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему фармацевтической композиции по п.17.

20. Способ по п.18, где композиция содержит соединение формулы (I), где R₁ является L₁C(O)OL₂C(O)OT, R₂ является CH₃, n равно 0, L₁ является связью, L₂ является CH₂CH₂ и T является CH₃.

21. Способ по п.18, где на стадии введения вводят от 0,01 мг/кг до 100 мг/кг соединения формулы (I).

22. Способ по п.18, где указанное введение включает: инъекцию однократной эффективной дозы соединения формулы (I).

23. Способ по п.18, где указанное введение включает: непрерывную инфузию эффективной дозы соединения формулы (I).

24. Способ по п.18, который дополнительно включает введение млекопитающему эффективного количества терапевтического средства, выбранного из другого седативного снотворного средства, анальгезирующего средства и миорелаксанта.

25. Соединение по любому из пп.1-17 для применения для обеспечения анестезии у млекопитающего.