RU2012104993A - Тритерпеновые производные лупеольного типа как противовирусные препараты - Google Patents

Тритерпеновые производные лупеольного типа как противовирусные препараты Download PDF

Info

Publication number
RU2012104993A
RU2012104993A RU2012104993/04A RU2012104993A RU2012104993A RU 2012104993 A RU2012104993 A RU 2012104993A RU 2012104993/04 A RU2012104993/04 A RU 2012104993/04A RU 2012104993 A RU2012104993 A RU 2012104993A RU 2012104993 A RU2012104993 A RU 2012104993A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pentamethyl
prop
cyclopenta
icosahydro
substituted
Prior art date
Application number
RU2012104993/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2561604C2 (ru
Inventor
РЕДДИ Банди ПАРТХАСАРАДХИ
СХАРМА Ведула МАНОХАР
РЕДДИ Кура РАТХНАКАР
РЕДДИ Муску МАДХАНМОХАН
РЕДДИ Нелли ЕЛЛА
СУБРАХМАНИАМ Ланка ВЛ
Original Assignee
Хетеро Рисерч Фаундейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хетеро Рисерч Фаундейшн filed Critical Хетеро Рисерч Фаундейшн
Publication of RU2012104993A publication Critical patent/RU2012104993A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2561604C2 publication Critical patent/RU2561604C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
    • C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J69/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by contraction of only one ring by one atom and expansion of only one ring by one atom

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I):,где R означает Н, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный циклоалкил, либо замещенный или незамещенный гетероцикл, и предпочтительно R замещен R;R' означает Н, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероцикл, замещенный или незамещенный алкилокси либо замещенный или незамещенный арилокси, и предпочтительно R' может быть замещен R;Х и Xнезависимо выбраны из связи, -O-, -NR"-, -С(O)-, -С(O)-, -(СН)-, или -C(O)NR"-;Z и Zнезависимо выбраны из связи, -(СН)-, -С(O)-, -O-, -S-, -SO-, или -NR"-;Z' означает Н, замещенный или незамещенный алкил либо Z и Z' вместе с прикрепленным углеродом образуют оксо (С=O), и тогда, Х и R отсутствуют;n является целым числом 0-2;m является целым числом 0-2;"" означает одинарную либо двойную связь;Rозначает Н, C(O)R", либо замещенный или незамещенный алкил;Rозначает Н, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил либо замещенный или незамещенный циклоалкил;R' и R" независимо выбраны из Н, либо замещенного или незамещенного алкила, и если "" является одинарной связью, то один из R' и R" отсутствует;Rозначает Н, ОН, галоген, NR", C(O)R", CHOR", C(O)NR" либо замещенный или незамещенный алкил; икаждый R" независимо выбран из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного амина, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного циклоалкила либо замещенного или незамещенного гетероцикла; с условием, что один из R и R' означает замещенную или

Claims (13)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
,
где R означает Н, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный циклоалкил, либо замещенный или незамещенный гетероцикл, и предпочтительно R замещен Ra;
R' означает Н, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероцикл, замещенный или незамещенный алкилокси либо замещенный или незамещенный арилокси, и предпочтительно R' может быть замещен Ra;
Х и X1 независимо выбраны из связи, -O-, -NR"-, -С(O)-, -С(O)2-, -(СН2)n-, или -C(O)NR"-;
Z и Z1 независимо выбраны из связи, -(СН2)n-, -С(O)-, -O-, -S-, -SO2-, или -NR"-;
Z' означает Н, замещенный или незамещенный алкил либо Z и Z' вместе с прикрепленным углеродом образуют оксо (С=O), и тогда, Х и R отсутствуют;
n является целым числом 0-2;
m является целым числом 0-2;
"
Figure 00000002
" означает одинарную либо двойную связь;
R1 означает Н, C(O)2R", либо замещенный или незамещенный алкил;
R2 означает Н, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил либо замещенный или незамещенный циклоалкил;
R3' и R3" независимо выбраны из Н, либо замещенного или незамещенного алкила, и если "
Figure 00000002
" является одинарной связью, то один из R3' и R3" отсутствует;
Ra означает Н, ОН, галоген, NR", C(O)2R", CH2OR", C(O)NR" либо замещенный или незамещенный алкил; и
каждый R" независимо выбран из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного амина, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного циклоалкила либо замещенного или незамещенного гетероцикла; с условием, что один из R и R' означает замещенную или незамещенную 4-либо 5-членную циклоалкильную группу, и если R или R' является 4-членной циклоалкильной группой, то тогда как минимум один атом углерода 4-членной циклоалкильной группы должен быть замещен двумя идентичными группами, которые выбраны из алкила или галогена, где наиболее предпочтительно алкил является метилом, а галоген - фтором,
его аналог, фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый сольват, фармацевтически приемлемый гидрат, N-оксид, таутомер, региоизомер, стереоизомер, пролекарство или полиморф такого соединения.
2. Соединение по п.1, являющееся соединением формулы (IA):
Figure 00000003
,
где RA представляет собой замещенный или незамещенный алкил либо замещенный или незамещенный циклоалкил; где циклоалкил является 4- либо 5-членной циклической системой, и заместители в каждом случае независимо выбираются из Н, галогена, (C1-C4)-алкила, CO-O-Rb, -CH2-O-Rb, CO-NHRb или CON(Rb)2; а замещенный или незамещенный алкил RA предпочтительно выбран из:
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
Figure 00000015
,
Figure 00000016
, или
Figure 00000017
;
RA' означает Н, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный циклоалкил, и RA' предпочтительно замещен Ra;
X1A означает связь, -O-, -NR"-, -С(O)-, -С(O)2-, или -C(O)NR"-;
Z1A означает связь, -С(O)-, -O-, -S-, -SO2-, или -NR"-;
Ra означает Н, ОН, галоген, NR", C(O)2R", CH2OR", C(O)NR" или замещенный или незамещенный алкил;
Rb означает Н, или замещенный или незамещенный алкил; и
каждый R" независимо выбирается из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного амина, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного циклоалкила либо замещенного или незамещенного гетероцикла; при условии, что один из RA и RA' является замещенной или незамещенной 4- или 5-членной циклоалкильной группой, и если RA или RA' является 4-членной циклоалкильной группой, то тогда по меньшей мере один атом углерода 4-членной циклоалкильной группы должен быть замещен двумя идентичными группами, которые выбраны из алкила или галогена, где наиболее предпочтительно алкил является метилом, а галоген - фтором,
его аналогом, фармацевтически приемлемой солью, фармацевтически приемлемым сольватом, фармацевтически приемлемым гидратом, N-оксидом, таутомером, региоизомером, стереоизомером, пролекарством или полиморфом такого соединения.
3. Соединение по п.1, являющееся соединением формулы (2):
Figure 00000018
,
где R2 означает Н, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил либо замещенный или незамещенный циклоалкил, и R2 предпочтительно замещен Ra;
R2' означает Н, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероцикл, замещенный или незамещенный алкилокси либо замещенный или незамещенный арилокси, и R2' предпочтительно замещен Ra;
Х2 и Х2' независимо выбраны из связи, -O-, -NR"-, -С(O)-, -С(O)2-, -(СН2)n-, или -C(O)NR"-;
n является числом 0-3;
Z2 и Z2' независимо выбраны из связи, -С(O)-, -O-, или -NR"-;
Ra означает Н, ОН, галоген, N(R")2, C(O)R", C(O)2R", CH2OR", C(O)N(R")2 либо замещенный или незамещенный алкил;
каждый R" независимо выбран из Н, -[CH(R''')]pC(O)2R''', замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного амина, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного циклоалкила либо замещенного или незамещенного гетероцикла;
р является числом 0-3; и
каждый R''' независимо выбран из Н, замещенного или незамещенного алкила либо замещенного или незамещенного циклоалкила; при условии, что один из R2 и R2' является замещенной или незамещенной 4- либо 5-членной циклоалкильной группой, и если R2 или R2' является 4-членной циклоалкильной группой, то тогда по меньшей мере один атом углерода циклоалкильной группы должен быть замещен двумя идентичными группами, которые выбраны из алкила или галогена, где наиболее предпочтительно алкил является метилом, а галоген - фтором,
его аналогом, фармацевтически приемлемой солью, фармацевтически приемлемым сольватом, фармацевтически приемлемым гидратом, N-оксидом, таутомером, региоизомером, стереоизомером, пролекарством или полиморфом такого соединения.
4. Соединение формулы (2А):
Figure 00000019
,
где XA1 означает связь, или -С(O)-;
XA2 означает связь, О или NH;
RA1 означает Н, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000020
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
, или
Figure 00000017
;
RA2 означает Н, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный амин, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероцикл либо замещенный или незамещенный арил, и RA2 предпочтительно замещен R'''; и
каждый R''' представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероцикл, где гетероцикл представляет собой азотсодержащий гетероцикл и присоединяется через атом азота, замещенного или незамещенного азотсодержащего гетероциклоалкила (где алкил присоединен к атому азота в гетероцикле), замещенный или незамещенный аралкил либо замещенный или незамещенный фенил,
его аналог, фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый сольват, фармацевтически приемлемый гидрат, N-оксид, таутомер, региоизомер, стереоизомер, пролекарство или полиморф такого соединения.
5. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-ацетокси-5а,5b,8,8,11a-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксильной кислоты,
(1S,3R)-бензил 3-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-ацетокси-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамидо)-2,2-диметилциклобутанкарбоксилата,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-((1R,3S)-3-(трет-бутоксикарбонила)-2,2-диметилциклобутанкарбонилокси)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксильной кислоты,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-((1R,3S)-3-карбокси-2,2-диметилциклобутанкарбонилокси)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксильной кислоты,
(1S,3R)-3-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-гидрокси-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамидо)-2,2-диметилциклобутанкарбоксильной кислоты,
(1R,2S,3aR,5aR,5bR,7aS,10R,12aR,12bR)-2-(3-карбокси-3-метилбутаноилокси)-3,3,5a,5b,12b-пентаметил-10-(проп-1-ен-2-ил)икосагидродициклопента[а,i]фенантрен-1,7а-дикарбоксильной кислоты,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3а-((1S,3R)-2,2-диметил-3-(морфолин-4-карбонил)циклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-ил ацетата,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-N-((1S,3R)-2,2-диметил-3-(морфолин-4-карбонил)циклобутил)-9-гидрокси-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамида,
4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1S,3R)-2,2-диметил-3-(морфолин-4-карбонил)циклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)-2,2-диметил-4-оксобутановой кислоты,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1S,3R)-2,2-диметил-3-(пиперидин-1-карбонил)циклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-ил ацетата,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-N-((1S,3R)-2,2-диметил-3-(пиперидин-1-карбонил)циклобутил)-9-гидрокси-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамида,
4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1S,3R)-2,2-диметил-3-(пиперидин-1-карбонил)циклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)-2,2-диметил-4-оксобутановой кислоты,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1S,3R)-2,2-диметил-3-(пирролидин-1-карбонил)циклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-ил ацетата,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-N-((1S,3R)-2,2-диметил-3-(пирролидин-1-карбонил)циклобутил)-9-гидрокси-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамида,
4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1S,3R)-2,2-диметил-3-(пирролидин-1-карбонил)циклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)-2,2-диметил-4-оксобутановой кислоты,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1R,3S)-2,2-диметил-3-(морфолин-4-карбонил)циклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-ил ацетата,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-N-((1R,3S)-2,2-диметил-3-(морфолин-4-карбонил)циклобутил)-9-гидрокси-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамида,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-((1S,3R)-3-(бензилоксикарбонил)-2,2-диметилциклобутанкарбонилокси)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксильной кислоты,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-((1S,3R)-3-карбокси-2,2-диметилциклобутанкарбонилокси)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксильной кислоты,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-5a,5b,8,8,11a-пентаметил-3а-((1R,3S)-3-морфолинометил)циклопентилкарбамоил)-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-ил ацетата,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-5a,5b,8,8,11a-пентаметил-3а-((1S,4R)-4-(морфолинометил)циклопент-2-энилкарбамоил)-1-(проп-1-ен-2-ил)-икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-ил ацетата,
((1R,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-гидрокси-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-ил)(3-(3-изопропил-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метанона,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-гидрокси-5а,5b,8,8,11a-пентаметил-N-((1R,3S)-3-(морфолинометил)циклопентил)-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамида,
2,2-диметил-4-оксо-4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-5a,5b,8,8,11a-пентаметил-3а-((1R,3S)-3-(морфолинометил)циклопентилкарбамоил)-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)бутановой кислоты,
((1R,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-гидрокси-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-ил)(3-(3-изопропил-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метанона,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-гидрокси-5а,5b,8,8,11a-пентаметил-N-((1S,4R)-4-(морфолинометил)циклопент-2-енил)-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамид,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3а-(4-(гадроксиметил)циклопент-2-енилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-ил ацетата,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-гидрокси-N-(4-(гидроксиметил)циклопент-2-енил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамида,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((2S,3R)-4-((3S,4aS,8aS)-3-(трет-бутилкарбамоил)октагидроизохинолин-2(1Н)-ил)-3-гидрокси-1-фенилбутан-2-илкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-ил ацетата,
(3S,4aS,8aS)-N-трет-бутил-2-((2R,3S)-2-гидрокси-3-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-гидрокси-5а,5b,8,8,11a-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамидо)-4-фенилбутил)декагидроизохинолин-3-карбоксамида,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1R,3S)-3-((4-бензилпиперидин-1-ил)метил)циклопентилкарбамоил)-5a,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-ил ацетата,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-N-((1R,3S)-3-((4-бензилпиперидин-1-ил)метил)циклопентил)-9-гидрокси-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамида,
5-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1R,3S)-3-((4-бензилпиперидин-1-ил)метил)циклопентилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)-5-оксопентановой кислоты,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1R,3S)-3-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)циклопентилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-ил ацетата,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-N-((1R,3S)-3-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)циклопентил)-9-гидрокси-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагвдро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамида,
4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1R,3S)-3-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)циклопентилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)-2,2-диметил-4-оксобутановой кислоты,
метил 3-((1S,3R)-3-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-ацетокси-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамидо)-2,2-диметилциклобутанкарбоксамидо)пропаноата,
3-((1S,3R)-3-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-гадрокси-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамидо)-2,2-диметилциклобутанкарбоксамидо)пропановой кислоты,
(S)-метил 2-((1S,3R)-3-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-ацетокси-5a,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамидо)-2,2-диметилциклобутанкарбоксамидо)-3-метилбутаноата,
(S)-2-((1S,3R)-3-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-гадрокси-5a,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамидо)-2,2-диметилциклобутанкарбоксамидо)-3-метилбутановой кислоты,
(S)-метил 2-((1S,3R)-3-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-ацетокси-5a,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамидо)-2,2-диметилциклобутанкарбоксамидо)-4-метилпентаноата,
(S)-2-((1S,3R)-3-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-гидрокси-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамидо)-2,2-диметилциклобутанкарбоксамидо)-4-метилпентановой кислоты,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1R,3S)-2,2-диметил-3-(пирролидин-1-карбонил)циклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-ил ацетата,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-N-((1R,3S)-2,2-диметил-3-(пирролидин-1-карбонил)циклобутил)-9-гидрокси-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамида,
4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1R,3S)-2,2-диметил-3-(пирролидин-1-карбонил)циклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)-2,2-диметил-4-оксобутановой кислоты,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1R,3S)-2,2-диметил-3-(пиперидин-1-карбонил)циклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-ил ацетата,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-N-((1R,3S)-2,2-диметил-3-(пиперидин-1-карбонил)циклобутил)-9-гидрокси-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамид,
4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1R,3S)-2,2-диметил-3-(пиперидин-1-карбонил)циклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)-2,2-диметил-4-оксобутановой кислоты,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-5a,5b,8,8,11a-пентаметил-3а-((1R,3S)-3-((3-метилпиперидин-1-ил)метил)циклопентилкарбамоил)-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-ил ацетата,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-гидрокси-5а,5b,8,8,11a-пентаметил-Н-((1R,3S)-3-((3-метилпиперидин-1-ил)метил)циклопентил)-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамида,
2,2-диметил-4-оксо-4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-5a,5b,8,8,11a-пентаметил-3а-((1R,3S)-3-((3-метилпиперидин-1-ил)метил)циклопентилкарбамоил)-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)бутановой кислоты,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3а-(4-этилпиперазин-1-карбонил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-ил ацетата,
4-этилпиперазин-1-ил)((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-гидрокси-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-ил)метанона,
3-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(4-этилпиперазин-1-карбонил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)карбонил)-2,2-диметилциклобутанкарбоксильной кислоты,
этил 4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-ацетокси-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбонил)-1-бензилциклогексанкарбоксилата,
этил 1-бензил-4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-гидрокси-5a,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбонил)циклогексанкарбоксилата,
4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3а-(4-бензил-4-(этоксикарбонил)пиперидин-1-карбонил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)-2,2-диметил-4-оксобутановой кислоты,
(1S,3R)-1-трет-бутил 3-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1R,3S)-2,2-диметил-3-(пиперидин-1-карбонил)циклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагадро-1Н-циклопента[а]хризен-9-ил)2,2-диметилциклобутан-1,3-дикарбоксилата,
(1S,3R)-3-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1R,3S)-2,2-диметил-3-(пиперидин-1-карбонил)циклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)карбонил)-2,2-диметилциклобутанкарбоксильной кислоты,
(1S,3R)-1-трет-бутил 3-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1S,3R)-2,2-диметил-3-(морфолин-4-карбонил)циклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-ил) 2,2-диметилциклобутан-1,3-дикарбоксилата,
(1S,3R)-3-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1S,3R)-2,2-диметил-3-(морфолин-4-карбонил)циклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)карбонил)-2,2-диметилциклобутанкарбоксильной кислоты,
4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1S,3R)-2,2-диметил-3-(пиперидин-1-карбонил)циклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)-4-оксобутановой кислоты,
(1S,3R)-1-трет-бутил 3-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1S,3R)-2,2-диметил-3-(пиперидин-1-карбонил)циклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-ил)2,2-диметилциклобутан-1,3-дикарбоксилата,
(1S,3R)-3-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1S,3R)-2,2-диметил-3-(пиперидин-1-карбонил)циклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)карбонил)-2,2-диметилциклобутанкарбоксильной кислоты,
5-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1S,3R)-2,2-диметил-3-(пиперидин-1-карбонил)циклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)-5-оксопентановой кислоты,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1S,3R)-3-(4-этилпиперазин-1-карбонил)-2,2-диметилциклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-ил ацетата,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-N-((1S,3R)-3-(4-этилпиперазин-1-карбонил)-2,2-диметилциклобутил)-9-гидрокси-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамида,
4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1S,3R)-3-(4-этилпиперазин-1-карбонил)-2,2-диметилциклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)-2,2-диметил-4-оксобутановой кислоты,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1R,3S)-3-(4-этилпиперазин-1-карбонил)-2,2-диметилциклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-ил ацетата,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-N-((1R,3S)-3-(4-этилпиперазин-1-карбонил)-2,2-диметилциклобутил)-9-гидрокси-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамид,
4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1R,3S)-3-(4-этилпиперазин-1-карбонил)-2,2-диметилциклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)-2,2-диметил-4-оксобутановой кислоты,
этил 1-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-ацетокси-5а,5b,8,8,11a-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбонил)-4-этилпиперидин-4-карбоксилата,
этил 4-этил-1-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-гадрокси-5a,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбонил)пиперидин-4-карбоксилата,
4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3а-(4-(этоксикарбонил)-4-этилпиперидин-1-карбонил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)-2,2-диметил-4-оксобутановой кислоты,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3а-(4-циано-4-фенилпиперидин-1-карбонил)-5a,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-ил ацетата,
1-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-гидрокси-5а,5b,8,8,11a-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбонил)-4-фенилпиперидин-4-карбонитрила,
4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3а-(4-циано-4-фенилпиперидин-1-карбонил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)-2,2-диметил-4-оксобутановой кислоты,
трет-бутил 2-(6-(2-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-ацетокси-5a,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамидо)этил)-2,2-диметил-1,3-диоксан-4-ил)ацетата,
трет-бутил 2-(6-(2-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-гидрокси-5a,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамидо)этил)-2,2-диметил-1,3-диоксан-4-ил)ацетата,
4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(2-(6-(2-трет-бутокси-2-оксоэтил)-2,2-диметил-1,3-диоксан-4-ил)этилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)-2,2-диметил-4-оксобутановой кислоты,
7-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-(3-карбокси-3-метилбутаноилокси)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамидо)-3,5-дигидроксигептановой кислоты,
5-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1R,3S)-3-((4-бензилпиперидин-1-ил)метил)циклопентилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)-3,3-диметил-5-оксопентановой кислоты,
((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-ацетокси-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбонил)-4-этилпиперидин-4-карбоксильной кислоты,
4-этил-1-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-гидрокси-5а,5b,8,8,11a-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбонил)пиперидин-4-карбоксильной кислоты,
1-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-(3-карбокси-3-метилбутаноилокси)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбонил)-4-этилпиперидин-4-карбоксильной кислоты,
1-(((1S,3R)-3-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-(3-карбокси-3-метилбутаноилокси)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбонил)циклопентил)метил)пиперидин-4-карбоксильной кислоты,
4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1R,3S)-3-(бензилоксикарбонил)-2,2-диметилциклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)-2,2-диметил-4-оксобутановой кислоты,
(1S,3R)-3-((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-(3-карбокси-3-метилбутаноилокси)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметиликосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамидо)-2,2-диметилциклобутанкарбоксильной кислоты,
(1R,3S)-1-бензил 3-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1S,3R)-3-(4-(этоксикарбонил)пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметилциклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-ил)2,2-диметилциклобутан-1,3-дикарбоксилата,
(1R,3S)-3-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1S,3R)-3-(4-(этоксикарбонил)пиперидин-1-карбонил)-2,2-диметилциклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)карбонил)-2,2-диметилциклобутанкарбоксильной кислоты,
(1R,3S)-1-бензил 3-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1R,3S)-3-(бензилоксикарбонил)-2,2-диметилциклобутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-ил)2,2-диметилциклобутан-1,3-дикарбоксилата,
(1S,3R)-3-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-((1S,3R)-3-карбокси-2,2-диметилциклобутанкарбонилокси)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамидо)-2,2-диметилциклобутанкарбоксильной кислоты,
(1R,3S)-1-бензил 3-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-(4-(этоксикарбонил)пиперидин-1-карбонил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-ил)2,2-диметилциклобутан-1,3-дикарбоксилата,
5-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1R,3S)-3-((4-бензилпиперидин-1-ил)метил)циклопентилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)-3,3-диметил-5-оксопентановой кислоты,
2,2-диметил-4-оксо-4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-5a,5b,8,8,11a-пентаметил-3а-((1S,4R)-4-(морфолинометил)циклопент-2-енилкарбамоил)-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)бутановой кислоты,
4-оксо-4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-5a,5b,8,8,11a-пентаметил-3а-(3-(пиперидин-1-илметил)циклопентилкарбамоил)-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)бутановой кислоты,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-N-(2,2-диметил-3-(3-морфолино-3-оксопропилкарбамоил)циклобутил)-9-гидрокси-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамида,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-N-(2,2-диметил-3-(3-оксо-3-(пирролидин-1-ил)пропилкарбамоил)циклобутил)-9-гидрокси-5a,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамида,
4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-3a-((1R,3S)-3-((4-бензилпиперидин-1-ил)метил)циклопентилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)-2,2-диметил-4-оксобутановой кислоты,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR)-9-((3R)-3-(бензилоксикарбонил)-2,2-диметилциклобутанкарбонилокси)-5a,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксильной кислоты,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR)-9-((3R)-3-(трет-бутилкарбамоил)-2,2-диметилциклобутанкарбонилокси)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксильной кислоты,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR)-9-((3R)-3-(трет-бутоксикарбониламин)-2,2-диметилциклобутанкарбонилокси)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксильной кислоты,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR)-9-((3R)-3-(этоксикарбониламин)-2,2-диметилциклобутанкарбонилокси)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксильной кислоты,
(1R)-3-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR)-3a-(карбоксиметилкарбамоил)-5a,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)карбонил)-2,2-диметилциклобутанкарбоксильной кислоты,
(1R)-3-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR)-3а-(1-карбокси-3-метилбутилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)карбонил)-2,2-диметилциклобутанкарбоксильной кислоты,
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR)-9-((3R)-3-(1,1-дифторэтил)-2,2-диметилциклобутанкарбонилокси)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксильной кислоты,
(1R)-3-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR)-3a-(1-карбоксиэтилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)карбонил)-2,2-диметилциклобутанкарбоксильной кислоты,
(1R)-3-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR)-3а-(1-карбокси-2,2-диметилпропилкарбамоил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)карбонил)-2,2-диметилциклобутанкарбоксильной кислоты,
4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR)-9-(3-карбокси-2,2-диметилпропаноилокси)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамидо)-3,3-дифтороциклопентанкарбоксильной кислоты,
(1R)-3-(((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR)-3а-(4-(2-карбоксиэтил)пиперидин-1-карбонил)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-9-илокси)карбонил)-2,2-диметилциклобутанкарбоксильной кислоты,
4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR)-9-(3-карбокси-3-метилбутаноилокси)-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-1-(проп-1-ен-2-ил)икосагидро-1Н-циклопента[а]хризен-3а-карбоксамидо)-3,3-дифторооциклопентапекарбоксильной кислоты,
(1R,2S,3aR,5aR,5bR,7aS,10R,12aR,12bR)-7a-(1-карбокси-2,2-диметилпропилкарбамоил)-2-(3-карбокси-3-метилбутаноилокси)-3,3,5а,5b,12b-пентаметил-10-(проп-1-ен-2-ил)икосагидродициклопента[а,i]фенантрен-1-карбоксильной кислоты,
(1R,2S,3aR,5aR,5bR,7aS,10R,12aR,12bR)-2-(3-карбокси-3-метилбутаноилокси)-7а-(1-карбоксиэтилкарбамоил)-3,3,5a,5b,12b-пентаметил-10-(проп-1-ен-2-ил)икосагидродициклопента[а,i]фенантрен-1-карбоксильной кислоты,
и фармацевтически приемлемых солей этих соединений.
6. Промежуточное соединение формулы (3):
Figure 00000021
где R3a означает Н, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероцикл, замещенный или незамещенный алкилокси либо замещенный или незамещенный арилокси, и R3a предпочтительно замещен Ra;
Х3 выбран из связи, -O-, -NR"-, -С(O)-, -С(O)2-, -(СН2)n-, или -C(O)NR"-;
n является числом 0-3;
Z3 выбран из связи, -O-, или -NR"-;
Ra означает Н, ОН, галоген, N(R")2, C(O)R", C(O)2R", CH2OR", C(O)N(R")2 либо замещенный или незамещенный алкил;
каждый R" независимо выбран из Н, -[CH(R''')]pC(O)2R''', замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного амина, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного циклоалкила либо замещенного или незамещенного гетероцикла;
р является числом 0-3; и
каждый R''' независимо выбран из Н, замещенного или незамещенного алкила либо замещенного или незамещенного циклоалкила; при условии, что R3a представляет собой замещенную или незамещенную 4- либо 5-членную циклоалкильную группу, и если R3a является 4-членной циклоалкильной группой, то как минимум один атом углерода 4-членной циклоалкильной группы должен быть замещен двумя идентичными группами, которые выбраны из алкила или галогена, где наиболее предпочтительным алкилом является метил, а галогеном - фтор,
их аналог, фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый сольват, фармацевтически приемлемый гидрат, N-оксид, таутомер, региоизомер, стереоизомер или полиморф такого соединения.
7. Фармацевтическая композиция, включающая соединения по любому из пп.1-5 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, где фармацевтически приемлемым наполнителем является носитель или разбавитель.
9. Способ предотвращения, улучшения или лечения обусловленных вирусами заболеваний, расстройств или синдромов у субъекта, нуждающегося в таком предотвращении, улучшении или лечении, включающий назначение субъекту терапевтически эффективного количества любого соединения по пп.1-5.
10. Способ по п.9, в котором под обусловленными вирусами заболеваниями, расстройствами или синдромами подразумевается ВИЧ-инфекция, вирус гепатита В, вирус гепатита С, ретровирусная инфекция, генетически связанная со СПИДом, расстройства дыхания (включая респираторный дистресс-синдром взрослых), воспалительные заболевания.
11. Способ лечения ВИЧ у субъекта, нуждающегося в таком лечении, включающий назначение субъекту терапевтически эффективного количества любого соединения по пп.1-5.
12. Способ предотвращения, улучшения или лечения обусловленных вирусами заболеваний, расстройств или синдромов у субъекта, нуждающегося в таком предотвращении, улучшении или лечении, включающий назначение субъекту терапевтически эффективного количества любого соединения по п.7.
13. Способ по п.12, в котором под обусловленными вирусами заболеваниями, расстройствами или синдромами подразумевают ВИЧ-инфекцию, вирус гепатита В, вирус гепатита С, ретровирусную инфекцию, генетически связанную со СПИДом, расстройства дыхания (включая респираторный дистресс-синдром взрослых), воспалительные заболевания.
RU2012104993/04A 2009-07-14 2010-07-05 Тритерпеновые производные лупеольного типа как противовирусные препараты RU2561604C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN1670/CHE/2009 2009-07-14
IN1670CH2009 2009-07-14
US25193309P 2009-10-15 2009-10-15
US61/251,933 2009-10-15
IN587CH2010 2010-03-08
IN587/CHE/2010 2010-03-08
PCT/IB2010/001677 WO2011007230A2 (en) 2009-07-14 2010-07-05 Lupeol-type triterpene derivatives as antivirals

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012104993A true RU2012104993A (ru) 2013-08-20
RU2561604C2 RU2561604C2 (ru) 2015-08-27

Family

ID=43449901

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012104993/04A RU2561604C2 (ru) 2009-07-14 2010-07-05 Тритерпеновые производные лупеольного типа как противовирусные препараты

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9067966B2 (ru)
EP (1) EP2454270B1 (ru)
KR (2) KR20140016428A (ru)
CN (1) CN102656180B (ru)
AP (1) AP2012006081A0 (ru)
BR (1) BR112012000769A2 (ru)
CA (1) CA2767642C (ru)
MX (1) MX2012000565A (ru)
RU (1) RU2561604C2 (ru)
WO (1) WO2011007230A2 (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2668452A1 (en) 2006-11-03 2008-05-15 Panacos Pharmaceuticals, Inc. Extended triterpene derivatives
US8802727B2 (en) * 2009-07-14 2014-08-12 Hetero Research Foundation, Hetero Drugs Limited Pharmaceutically acceptable salts of betulinic acid derivatives
US9067966B2 (en) 2009-07-14 2015-06-30 Hetero Research Foundation, Hetero Drugs Ltd. Lupeol-type triterpene derivatives as antivirals
US20140221328A1 (en) * 2011-01-10 2014-08-07 Bandi Parthasaradhi Reddy Pharmaceutically acceptable salts of novel betulinic acid derivatives
HUE026371T2 (en) 2011-01-31 2016-05-30 Bristol Myers Squibb Co C-28 amines from modified C-3 betulinic acid derivatives as anti-HIV matrices
US8846647B2 (en) * 2011-01-31 2014-09-30 Bristol-Myers Squibb Company C-17 and C-3 modified triterpenoids with HIV maturation inhibitory activity
KR101723272B1 (ko) 2011-06-21 2017-04-18 비브이더블유 홀딩 에이쥐 보스웰릭산을 포함하는 메디컬 디바이스
MX2014002936A (es) 2011-09-21 2014-04-25 Bristol Myers Squibb Co Nuevos derivados de acido betulinico con actividad antiviral.
BR112014014046A2 (pt) * 2011-12-14 2017-06-13 Glaxosmithkline Llc composto, composição, e, método para tratar hiv
JO3387B1 (ar) * 2011-12-16 2019-03-13 Glaxosmithkline Llc مشتقات بيتولين
US8906889B2 (en) 2012-02-15 2014-12-09 Bristol-Myers Squibb Company C-3 cycloalkenyl triterpenoids with HIV maturation inhibitory activity
WO2013160810A2 (en) * 2012-04-24 2013-10-31 Hetero Research Foundation Novel betulinic acid derivatives as hiv inhibitors
US8889854B2 (en) 2012-05-07 2014-11-18 Bristol-Myers Squibb Company C-17 bicyclic amines of triterpenoids with HIV maturation inhibitory activity
SG10201704467SA (en) 2012-12-14 2017-06-29 Glaxosmithkline Llc Pharmaceutical compositions
US9637516B2 (en) 2012-12-31 2017-05-02 Hetero Research Foundation Betulinic acid proline derivatives as HIV inhibitors
JP6186010B2 (ja) 2013-02-06 2017-08-23 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｈｉｖ成熟阻害活性を有するｃ−１９修飾トリテルペノイド類
KR20150121712A (ko) 2013-02-25 2015-10-29 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Hiv의 치료에 유용한 c-3 알킬 및 알케닐 개질된 베툴린산 유도체
UY36070A (es) 2014-04-11 2015-10-30 Bristol Myers Squibb Company Una Corporación Del Estado De Delaware Triterpenoides con actividad inhibidora de la maduración de hiv
WO2015195776A1 (en) 2014-06-19 2015-12-23 Bristol-Myers Squibb Company Betulinic acid derivatives with hiv maturation inhibitory activity
WO2015198263A2 (en) * 2014-06-26 2015-12-30 Hetero Research Foundation Novel betulinic proline substituted derivatives as hiv inhibitors
US20170129916A1 (en) 2014-06-26 2017-05-11 Hetero Research Foundation Novel betulinic proline imidazole derivatives as hiv inhibitors
EP3197430A1 (en) 2014-09-26 2017-08-02 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Long acting pharmaceutical compositions
CN107250152A (zh) 2014-11-14 2017-10-13 Viiv保健英国第五有限公司 C17‑芳基取代的桦木酸类似物
US9969767B2 (en) 2014-11-14 2018-05-15 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Oxolupene derivatives
MA40886B1 (fr) 2015-02-09 2020-03-31 Hetero Research Foundation Nouveau triterpénone en c-3 avec des dérivés d'amide inverse en c-28 en tant qu'inhibiteurs du vih
US10370405B2 (en) 2015-03-16 2019-08-06 Hetero Labs Limited C-3 novel triterpenone with C-28 amide derivatives as HIV inhibitors
WO2017021922A1 (en) * 2015-08-05 2017-02-09 Hetero Research Foundation Novel substituted amides of triterpene derivatives as hiv inhibitors
WO2017115329A1 (en) * 2015-12-30 2017-07-06 Hetero Research Foundation C-3 novel triterpenone derivatives as hiv inhibitors
AR107512A1 (es) 2016-02-04 2018-05-09 VIIV HEALTHCARE UK Nº 5 LTD Triterpenoides modificados en c-3 y c-17 como inhibidores del vih-1
EP3506902A4 (en) * 2016-08-31 2020-04-22 VIIV Healthcare Company COMBINATIONS AND USES AND TREATMENTS THEREOF
WO2018044853A1 (en) * 2016-08-31 2018-03-08 Viiv Healthcare Conpany Combinations and uses and treatments thereof
RU2641900C1 (ru) * 2017-02-27 2018-01-23 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Новосибирский национальный исследовательский государственный университет" (Новосибирский государственный университет, НГУ) N-[3-оксолуп-20(29)-ен-28-оил]-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-иламин, обладающий цитотоксической активностью в отношении опухолевых клеток человека
AU2020222299C1 (en) 2019-02-11 2024-05-16 Hetero Labs Limited Novel triterpene derivatives as HIV inhibitors
KR102601258B1 (ko) * 2020-02-25 2023-11-13 (주)지뉴인텍 코로나바이러스감염증-19(covid-19)에 대한 재조합 아데노바이러스 백신 및 이를 이용한 병용요법
CN119818507B (zh) * 2024-12-27 2025-12-19 广东省中医院（广州中医药大学第二附属医院、广州中医药大学第二临床医学院、广东省中医药科学院） 甲基美洲茶烷在制备具有抗肝纤维化作用的药物中的应用

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58152815A (ja) 1982-03-05 1983-09-10 Tamio Nishimura 医療用抗ウイルス剤
CA2165188A1 (en) 1993-07-09 1995-01-19 Neal A. Deluca Selection and use of antiviral peptides
US5679828A (en) 1995-06-05 1997-10-21 Biotech Research Labs, Inc. Betulinic acid and dihydrobetulinic acid derivatives and uses therefor
WO1998046238A1 (en) 1997-04-15 1998-10-22 Medichem Research, Inc. Biflavinoids and derivatives thereof as antiviral agents, alone or in combination with at least one known antiviral agent
HUP9701080A3 (en) 1997-06-23 1999-05-28 Gene Res Lab Inc New York N Pharmaceutical composition containing a compound of antiviral activity and a hydroximic acid ester derivative
US6670345B1 (en) * 1997-09-30 2003-12-30 Dabur Research Foundation Betulinic acid derivatives for inhabiting cancer growth and process for the manufacture of betulinic acid
US6427248B1 (en) 1997-10-09 2002-08-06 David M. Albert Grip-enhancing glove
WO2000046235A1 (en) 1998-11-18 2000-08-10 Dabur Research Foundation Novel betulinic acid derivatives, processes for preparing such derivatives and its use as cancer growth inhibitors
AU7268000A (en) 1999-07-21 2001-02-13 Martin Heinkelein Method for quantization of the antiviral effect of antiviral active principles
EP2567625A1 (en) 2001-05-11 2013-03-13 University Of Ottawa Preparation containing betulinic acid, obtained from a plant of the family Marcgraviaceae
WO2003037908A1 (en) 2001-10-31 2003-05-08 Ribapharm Inc. Antiviral combination therapy and compositions
RU2211843C1 (ru) * 2002-01-25 2003-09-10 Новосибирский институт органической химии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН N'-{n-[3-оксо-20(29)-лупен-28-оил]-9-аминононаноил}-3-амино-3-фенилпропио новая кислота, обладающая иммуностимулирующей и противовирусной активностью
CN100432094C (zh) 2003-02-11 2008-11-12 诺瓦利克斯制药公司 抑制肿瘤生长的药物
US7026305B2 (en) 2003-04-14 2006-04-11 Meharry Medical College Anti-HIV agents with dual sites of action
BRPI0508854A (pt) 2004-03-17 2007-08-28 Panacos Pharmaceuticals Inc sais farmacêuticos de ácido-3-o-(3',3'-dimetilsuccinil) betulìnico
TW200619191A (en) * 2004-10-27 2006-06-16 Sankyo Co Phenyl compounds with more than 2 substitutes
TW200628161A (en) 2004-11-12 2006-08-16 Panacos Pharmaceuticals Inc Novel betulin derivatives, preparation thereof and use thereof
EP1869063A2 (en) 2005-03-29 2007-12-26 Regents Of The University Of Minnesota Methods of manufacturing bioactive 3-esters of betulinic aldehyde and betulinic acid
JP2008543945A (ja) 2005-06-22 2008-12-04 ミリアド ジェネティクス， インコーポレイテッド 抗ウイルス化合物
CN101287744A (zh) 2005-06-22 2008-10-15 美瑞德生物工程公司 抗病毒化合物
CN100475835C (zh) 2006-05-12 2009-04-08 中国药科大学 23-羟基白桦酸类衍生物、其制备方法、制剂及用途
FI121468B (fi) 2006-06-07 2010-11-30 Valtion Teknillinen Betuliiniperäiset yhdisteet antimikrobisina aineina
FI20065389A7 (fi) 2006-06-07 2007-12-31 Valtion Teknillinen Tutkimuskeskus Betuliiniperäiset yhdisteet kasvien tuholaisten syönnin estäjinä
WO2008127364A2 (en) 2006-10-13 2008-10-23 Myriad Genetics, Inc. Antiviral compounds and use thereof
WO2008115281A2 (en) * 2006-10-16 2008-09-25 Myriad Genetics, Inc. Compounds for treating viral infections
CA2668452A1 (en) 2006-11-03 2008-05-15 Panacos Pharmaceuticals, Inc. Extended triterpene derivatives
US20110152229A1 (en) * 2006-11-22 2011-06-23 Duke University Betulinic acid derivatives as anti-hiv agents
WO2008091532A1 (en) 2007-01-19 2008-07-31 Panacos Pharmaceuticals, Inc. Salts of 3-o-(3',3'-dimethylsuccinyl)betulinic acid and solid state forms thereof
EP2240504A1 (en) 2008-01-03 2010-10-20 Virochem Pharma Inc. Novel c-21-keto lupane derivatives preparation and use thereof
CA2711424A1 (en) 2008-01-03 2009-07-09 Virochem Pharma Inc. Novel lupane derivatives
CA2714049A1 (en) 2008-02-14 2009-08-20 Virochem Pharma Inc. Novel 17.beta. lupane derivatives
US20120101098A1 (en) 2009-05-15 2012-04-26 Kuo-Hsiung Lee 3,28-disubstituted betulinic acid derivatives as anti-hiv agents
US9067966B2 (en) 2009-07-14 2015-06-30 Hetero Research Foundation, Hetero Drugs Ltd. Lupeol-type triterpene derivatives as antivirals
US8802727B2 (en) 2009-07-14 2014-08-12 Hetero Research Foundation, Hetero Drugs Limited Pharmaceutically acceptable salts of betulinic acid derivatives
US20140221328A1 (en) 2011-01-10 2014-08-07 Bandi Parthasaradhi Reddy Pharmaceutically acceptable salts of novel betulinic acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
CN102656180B (zh) 2016-04-20
KR101582856B1 (ko) 2016-01-07
MX2012000565A (es) 2012-05-08
CA2767642C (en) 2014-11-18
KR20120037985A (ko) 2012-04-20
AP2012006081A0 (en) 2012-02-29
US9067966B2 (en) 2015-06-30
WO2011007230A3 (en) 2011-06-03
CN102656180A (zh) 2012-09-05
KR20140016428A (ko) 2014-02-07
BR112012000769A2 (pt) 2016-02-23
US20110015196A1 (en) 2011-01-20
EP2454270A2 (en) 2012-05-23
EP2454270B1 (en) 2015-02-11
CA2767642A1 (en) 2011-01-20
RU2561604C2 (ru) 2015-08-27
WO2011007230A2 (en) 2011-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012104993A (ru) Тритерпеновые производные лупеольного типа как противовирусные препараты
ES2831333T3 (es) Moduladores de la proteína nuclear de la hepatitis B
KR102181168B1 (ko) Hbv 캡시드 조립 억제제와 인터페론의 조합 치료
RU2599013C2 (ru) Способы и композиции для ингибирования полимеразы
AU2024205205A1 (en) Methods for treating SARS CoV-2 infections
JP6320039B2 (ja) 置換されたスピロピリド［１，２−ａ］ピラジン誘導体及びそのＨＩＶインテグラーゼ阻害剤としての医薬用途
RU2737190C2 (ru) Ингибиторы репликации вируса гриппа, способы их применения и использование
EP2581376A4 (en) MATRIC ACID / MATRIN DERIVATIVES AND MANUFACTURING METHOD AND USES THEREOF
MX2010007375A (es) Nuevos derivados de lupano.
KR20180039666A (ko) 항바이러스제로서 유용한 피롤로피리미딘 뉴클레오시드 및 그의 유사체
JP7101663B2 (ja) Ｔｌｒ７アゴニストとｈｂｖキャプシドアセンブリ阻害剤の併用療法
MX2010007374A (es) Nuevos derivados de c-21-ceto lupano, preparacion y uso de los mismos.
EA201201031A1 (ru) Ингибиторы вируса гепатита с
KR20170113658A (ko) Tlr7 작용제 및 hbv 캡시드 조립 억제제를 사용하는 병용 치료
CZ20032532A3 (en) Drugs containing triazaspiro 5.5 undecane derivatives as the active ingredient
MX2010006209A (es) Derivados de quinoxalinilo.
BRPI0718798A2 (pt) Inibidores macrocíclicos de vírus da hepatite c
JP2013519653A5 (ru)
JP2021501164A (ja) インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼのモジュレーター
RU2019135261A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор pde9
AU2017271990B2 (en) Methods for treating Hepatitis B virus infections using NS5A, NS5B or NS3 inhibitors
WO2016012913A1 (en) Phenyl and tertbutylacetic acid substituted pyridinones having anti-hiv effects
WO2018127526A3 (en) Solid forms of [(1 s)-1 -[(2s,4r,5r)-5-(5-amino-2-oxo-thiazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-4-hydroxy-te trahydrofuran-2-yl]propyl] acetate
MX2021011614A (es) Formas solidas de un compuesto del modificador alosterico de la proteina del nucleo del vhb.
MY201070A (en) Novel triterpene derivatives as hiv inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160706