RU2012123010A - Способы и композиция для секреции гетерологичных полипептидов - Google Patents

Способы и композиция для секреции гетерологичных полипептидов Download PDF

Info

Publication number
RU2012123010A
RU2012123010A RU2012123010/10A RU2012123010A RU2012123010A RU 2012123010 A RU2012123010 A RU 2012123010A RU 2012123010/10 A RU2012123010/10 A RU 2012123010/10A RU 2012123010 A RU2012123010 A RU 2012123010A RU 2012123010 A RU2012123010 A RU 2012123010A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
polynucleotide
translation initiation
tir
signal sequence
Prior art date
Application number
RU2012123010/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2585488C2 (ru
Inventor
Мэттью МАРРИЧИ
Доротея Е. РЕЙЛЛИ
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2012123010A publication Critical patent/RU2012123010A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2585488C2 publication Critical patent/RU2585488C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/67—General methods for enhancing the expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/70—Vectors or expression systems specially adapted for E. coli
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013—Luminescence
    • A61K49/0017—Fluorescence in vivo
    • A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
    • A61K49/0058—Antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Способ получения антитела, причем указанный способ включает культивирование клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, который содержит (1) первую область инициации трансляции (TIR), функционально связанную с полинуклеотидом, кодирующим тяжелую цепь антитела, где TIR содержит котрансляционную прокариотическую сигнальную последовательность секреции; и (2) вторую TIR, функционально связанную с полинуклеотидом, кодирующим легкую цепь антитела, где вторая TIR содержит котрансляционную или посттрансляционную прокариотическую сигнальную последовательность секреции, посредством чего при экспрессии антитела в клетке-хозяине происходит укладка и сборка тяжелой и легкой цепей, чтобы сформировать биологически активное антитело.2. Способ по п.1, где первая TIR содержит вариант сигнальной последовательности STII или DsbA.3. Способ по п.2, где первая область инициации трансляции содержит вариант сигнальной последовательности DsbA.4. Способ по п.2, где первая область инициации трансляции содержит последовательность одной из SEQ ID NO: 1-10, 36-39, 41 и 42.5. Способ по п.1, где вторая область инициации трансляции содержит вариант сигнальной последовательности STII, DsbA, MalE или PhoA.6. Способ по п.5, где вторая область инициации трансляции содержит полинуклеотид, кодирующий вариант сигнальной последовательности PhoA или MalE.7. Способ по п.5, где вторая область инициации трансляции содержит последовательность одной из SEQ ID NO: 1-14, 16-24, 26-39 и 41-42.8. Способ по любому из пп.1, 4 и 7, где клетка-хозяин дополнительно содержит (3) третью область инициации трансляции, функционально связанную с полинуклеотидом, кодирующим полипептид Fc.9. Способ по п.8, где третья область инициаци

Claims (55)

1. Способ получения антитела, причем указанный способ включает культивирование клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, который содержит (1) первую область инициации трансляции (TIR), функционально связанную с полинуклеотидом, кодирующим тяжелую цепь антитела, где TIR содержит котрансляционную прокариотическую сигнальную последовательность секреции; и (2) вторую TIR, функционально связанную с полинуклеотидом, кодирующим легкую цепь антитела, где вторая TIR содержит котрансляционную или посттрансляционную прокариотическую сигнальную последовательность секреции, посредством чего при экспрессии антитела в клетке-хозяине происходит укладка и сборка тяжелой и легкой цепей, чтобы сформировать биологически активное антитело.
2. Способ по п.1, где первая TIR содержит вариант сигнальной последовательности STII или DsbA.
3. Способ по п.2, где первая область инициации трансляции содержит вариант сигнальной последовательности DsbA.
4. Способ по п.2, где первая область инициации трансляции содержит последовательность одной из SEQ ID NO: 1-10, 36-39, 41 и 42.
5. Способ по п.1, где вторая область инициации трансляции содержит вариант сигнальной последовательности STII, DsbA, MalE или PhoA.
6. Способ по п.5, где вторая область инициации трансляции содержит полинуклеотид, кодирующий вариант сигнальной последовательности PhoA или MalE.
7. Способ по п.5, где вторая область инициации трансляции содержит последовательность одной из SEQ ID NO: 1-14, 16-24, 26-39 и 41-42.
8. Способ по любому из пп.1, 4 и 7, где клетка-хозяин дополнительно содержит (3) третью область инициации трансляции, функционально связанную с полинуклеотидом, кодирующим полипептид Fc.
9. Способ по п.8, где третья область инициации трансляции содержит вариант сигнальной последовательности STII, PhoI или DsbA.
10. Способ по п.8, где третья область инициации трансляции содержит вариант сигнальной последовательности PhoI или DsbA.
11. Способ по п.8, где третья область инициации трансляции содержит последовательность одной из SEQ ID NO: 23, 24, 26-39, 41 и 42.
12. Способ по любому из пп.1, 4 и 7, где первая и вторая области инициации трансляции обеспечивают приблизительно равные интенсивности трансляции.
13. Способ по п.12, где относительная интенсивность трансляции составляет приблизительно один или два.
14. Способ по п.8, где первая, вторая и третья области инициации трансляции обеспечивают приблизительно равные интенсивности трансляции.
15. Способ по п.14, где относительная интенсивность трансляции составляет приблизительно один или два.
16. Способ по любому из пп.1, 4 и 7, где полинуклеотид в клетке-хозяине дополнительно содержит промотор.
17. Способ по п.16, где промотор представляет собой прокариотический промотор, выбранный из группы, состоящей из промотора phoA, tac, lpp, lac-lpp, lac, ara и Т7.
18. Способ по любому из пп.1, 4 и 7, где клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку.
19. Способ по п.18, где прокариотическая клетка представляет собой Е.coli.
20. Способ по п.19, где Е.coli представляет собой штамм с дефицитом активностей эндогенных протеаз.
21. Способ по п.19, где генотип Е.coli не содержит гены degP и prc и содержит мутантный ген spr.
22. Способ по любому из пп.1, 4 и 7, где клетка-хозяин дополнительно содержит полинуклеотид, кодирующий по меньшей мере один прокариотический полипептид, выбранный из группы, состоящей из DsbA, DsbC, DsbG и FkpA.
23. Способ по п.22, где полинуклеотид кодирует как DsbA, так и DsbC.
24. Способ по любому из пп.1, 4 и 7, где клетка-хозяин содержит один или несколько полинуклеотидов, совместно кодирующих антитело.
25. Способ по любому из пп.1, 4 и 7, где способ дополнительно включает извлечение антитела из культуры клетки-хозяина.
26. Способ по п.25, где антитело извлекают из среды для культивирования клетки-хозяина.
27. Способ по п.26, где способ дополнительно содержит объединение извлеченного антитела с фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом или носителем для того, чтобы получить фармацевтический состав, содержащий антитело.
28. Способ по п.26, где по меньшей мере 50% комплексов полипептидов иммуноглобулинов, которые сформированы, представляют собой антитело.
29. Способ по п.28, где по меньшей мере 70% комплексов полипептидов иммуноглобулинов, которые сформированы, представляют собой антитело.
30. Способ по любому из пп.1, 4 и 7, где антитело представляет собой моноклональное антитело.
31. Способ по п.30, где антитело представляет собой химерное антитело, аффинно зрелое антитело, биспецифическое антитело, гуманизированное антитело, фрагмент антитела или антитело человека.
32. Способ по п.31, где фрагмент антитела представляет собой антитело с одним Fab фрагментом.
33. Способ по п.32, где антитело связывает c-met.
34. Способ по п.30, где антитело представляет собой биспецифическое антитело.
35. Полинуклеотид, содержащий вариант области инициации трансляции (TIR), где вариант TIR содержит варианты нуклеиновой кислоты сигнальной области секреции PhoA, MalE, DsbA или STII.
36. Полинуклеотид по п.35, где вариант TIR содержит последовательность одной из SEQ ID NO: 1-14, 16-24, 26-39, 41-42.
37. Полинуклеотид по п.35, где интенсивность трансляции указанного варианта области инициации трансляции менее интенсивности трансляции области инициации трансляции дикого типа.
38. Полинуклеотид по любому из пп.35-37, функционально связанный с полинуклеотидом, кодирующим гетерологичный полипептид, посредством чего при экспрессии гетерологичного полипептида в клетке-хозяине, происходит укладка и сборка гетерологичного полипептида, чтобы сформировать биологически активный гетерологичный полипептид.
39. Полинуклеотид по п.38, где гетерологичный полипептид выбран из тяжелой цепи антитела и легкой цепи антитела.
40. Полинуклеотид по п.39, где гетерологичный полипептид содержит (а) тяжелую цепь антитела и (b) легкую цепь антитела.
41. Полинуклеотид по п.40, где гетерологичный полипептид дополнительно содержит (с) полипептид Fc.
42. Полинуклеотид по п.38, где гетерологичный полипептид представляет собой антитело и где Полинуклеотид содержит (1) первую TIR, функционально связанную с полинуклеотидом, кодирующим тяжелую цепь антитела, где TIR содержит котрансляционную прокариотическую сигнальную последовательность секреции; и (2) вторую TIR, функционально связанную с полинуклеотидом, кодирующим легкую цепь антитела, где вторая TIR содержит котрансляционную или посттрансляционную прокариотическую сигнальную последовательность секреции, посредством чего при экспрессии антитела в клетке-хозяине происходит укладка и сборка тяжелой и легкой цепей, чтобы сформировать биологически активное антитело.
43. Полинуклеотид по п.42, который дополнительно содержит (3) третью TIR, функционально связанную полинуклеотидом, кодирующим полипептид Fc.
44. Полинуклеотид по любому из пп.35-37, который дополнительно содержит промотор.
45. Полинуклеотид по п.44, где промотор представляет собой прокариотический промотор, выбранный из группы, состоящей из промотора phoA, tac, lpp, lac-lpp, lac, ara и Т7.
46. Полинуклеотид по п.38, где гетерологичный полипептид представляет собой протеазу, иммуноадгезин или внеклеточный домен рецептора.
47. Полинуклеотид по п.42, где антитело представляет собой моноклональное антитело.
48. Полинуклеотид по п.42, где антитело представляет собой химерное антитело, аффинно зрелое антитело, биспецифическое антитело, гуманизированное антитело, фрагмент антитела или антитело человека.
49. Полинуклеотид по п.48, где фрагмент антитела представляет собой антитело с одним Fab фрагментом.
50. Полинуклеотид по п.49, где антитело связывает c-met.
51. Полинуклеотид по п.48, где антитело представляет собой биспецифическое антитело.
52. Полинуклеотид по п.49, где тяжелая цепь антитела содержит одну или несколько мутаций Т366А, L368A, Y407V и/или T366W.
53. Полинуклеотид по п.49, где полипептид Fc содержит одну или несколько мутаций Т366А, L368A, Y407V и/или T366W.
54. Антитело, полученное способом по любому из пп.1, 4 и 7.
55. Фармацевтический препарат, содержащий антитело по п.54.
RU2012123010/10A 2009-11-05 2010-11-05 Способы и композиция для секреции гетерологичных полипептидов RU2585488C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25856509P 2009-11-05 2009-11-05
US61/258,565 2009-11-05
PCT/US2010/055702 WO2011057120A1 (en) 2009-11-05 2010-11-05 Methods and composition for secretion of heterologous polypeptides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012123010A true RU2012123010A (ru) 2013-12-10
RU2585488C2 RU2585488C2 (ru) 2016-05-27

Family

ID=43446780

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012123010/10A RU2585488C2 (ru) 2009-11-05 2010-11-05 Способы и композиция для секреции гетерологичных полипептидов

Country Status (20)

Country Link
US (4) US8361744B2 (ru)
EP (1) EP2496601B1 (ru)
JP (2) JP6173690B2 (ru)
KR (1) KR101968766B1 (ru)
CN (2) CN102933600B (ru)
AU (1) AU2010314981B2 (ru)
BR (1) BR112012010153B1 (ru)
CA (1) CA2780143A1 (ru)
ES (1) ES2636971T3 (ru)
HK (1) HK1214841A1 (ru)
HR (1) HRP20171136T1 (ru)
IL (1) IL219269A (ru)
MX (1) MX2012005168A (ru)
NZ (1) NZ598901A (ru)
PL (1) PL2496601T3 (ru)
RU (1) RU2585488C2 (ru)
SI (1) SI2496601T1 (ru)
TW (1) TWI600760B (ru)
WO (1) WO2011057120A1 (ru)
ZA (1) ZA201202107B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2748026C2 (ru) * 2014-03-14 2021-05-19 Дженентек, Инк. Способы и композиции для секреции гетерологичных полипептидов

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20100135780A (ko) * 2008-03-06 2010-12-27 제넨테크, 인크. Ｃ-ｍｅｔ 및 ｅｇｆｒ 길항제로의 조합 요법
US9109216B2 (en) 2009-09-24 2015-08-18 Ucb Pharma, S.A. Bacterial host strain
EP2496601B1 (en) 2009-11-05 2017-06-07 F. Hoffmann-La Roche AG Methods and composition for secretion of heterologous polypeptides
GB201000591D0 (en) 2010-01-14 2010-03-03 Ucb Pharma Sa Bacterial hoist strain
GB201000590D0 (en) 2010-01-14 2010-03-03 Ucb Pharma Sa Bacterial host strain
GB201000587D0 (en) 2010-01-14 2010-03-03 Ucb Pharma Sa Bacterial hoist strain
GB201012599D0 (en) 2010-07-27 2010-09-08 Ucb Pharma Sa Process for purifying proteins
HRP20180226T1 (hr) 2011-07-13 2018-03-09 Ucb Biopharma Sprl Bakterijski soj domaćina koji eksprimira rekombinantnu dsbc
SG11201402485UA (en) * 2011-11-21 2014-06-27 Genentech Inc Purification of anti-c-met antibodies
ES3011307T3 (en) 2012-02-23 2025-04-07 Juno Therapeutics Gmbh Chromatographic isolation of cells and other complex biological materials
CA2862516C (en) 2012-03-27 2023-02-14 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Compositions and methods of use for treating metabolic disorders
GB201208367D0 (en) 2012-05-14 2012-06-27 Ucb Pharma Sa Biological product
US9161966B2 (en) 2013-01-30 2015-10-20 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. GDF15 mutein polypeptides
KR101993714B1 (ko) 2013-01-30 2019-06-28 엔지엠 바이오파마슈티컬스, 아이엔씨. 대사 장애를 치료하는데 이용하기 위한 조성물과 방법
HK1220465A1 (zh) 2013-03-06 2017-05-05 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. 抗c-met串联fc双特异性抗体
RU2016141385A (ru) 2014-03-24 2018-04-28 Дженентек, Инк. Лечение рака антагонистами с-мет и их корреляция с экспрессией hgf
CN105085680A (zh) * 2014-05-23 2015-11-25 复旦大学 人源化抗PD-1及c-MET双特异性抗体及其制备方法和应用
AU2015296640B2 (en) 2014-07-30 2020-05-21 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Compositions and methods of use for treating metabolic disorders
EP3701969A1 (en) 2014-10-31 2020-09-02 NGM Biopharmaceuticals, Inc. Compositions and methods of use for treating metabolic disorders
US10066002B2 (en) * 2014-11-05 2018-09-04 Genentech, Inc. Methods of producing two chain proteins in bacteria
MX2017005156A (es) * 2014-11-05 2017-08-08 Hoffmann La Roche Metodo para determinacion de anticuerpos de anti-farmaco contra anticuerpo de farmaco humano o humanizado de funcion efectora suprimida.
WO2016073791A1 (en) 2014-11-05 2016-05-12 Genentech, Inc. Methods of producing two chain proteins in bacteria
HRP20192217T1 (hr) * 2015-03-06 2020-02-21 F. Hoffmann - La Roche Ag ULTRA-PROČIŠĆENI DsbA I DsbC TE POSTUPCI NJIHOVE IZRADE I UPORABE
GB201507108D0 (en) * 2015-04-27 2015-06-10 Ucl Business Plc Nucleic acid construct
MX2018004875A (es) 2015-10-22 2018-08-01 Juno Therapeutics Gmbh Metodos para cultivar celulas y kits y aparatos para ello.
EP3365453A2 (en) 2015-10-22 2018-08-29 Juno Therapeutics GmbH Methods, kits, agents and apparatuses for transduction
MY194669A (en) 2016-03-31 2022-12-12 Ngm Biopharmaceuticals Inc Binding Proteins and Methods of use Thereof
GB2594002B (en) * 2016-06-24 2022-04-13 Univ South Carolina Inhibin as targetable regulators of angiogenesis
JP7339160B2 (ja) 2017-04-27 2023-09-05 ジュノ セラピューティクス ゲーエムベーハー オリゴマー粒子試薬およびその使用方法
JP7325339B2 (ja) * 2017-05-30 2023-08-14 チョン クン ダン ファーマシューティカル コーポレーション 新規な抗ｃ－Ｍｅｔ抗体およびその用途
SG11202104355SA (en) 2018-10-31 2021-05-28 Juno Therapeutics Gmbh Methods for selection and stimulation of cells and apparatus for same
KR102794884B1 (ko) * 2019-01-23 2025-04-15 제넨테크, 인크. 진핵 숙주 세포에서 다합체 단백질을 생산하는 방법
SE543946C2 (en) * 2020-02-07 2021-10-05 Cloneopt Ab Synthetically evolved dna constructs for regulating signal peptide performance as well as vectors and host cells thereof
SE543945C2 (en) * 2020-02-07 2021-10-05 Cloneopt Ab Synthetically evolved DNA constructs for regulating signal peptide performance as well as vectors and host cells thereof
US12570987B2 (en) 2020-02-07 2026-03-10 Cloneopt Ab Synthetically evolved DNA constructs for regulating signal peptide performance as well as vectors, host cells and recombinant proteins thereof
SE544059C2 (en) * 2020-02-07 2021-11-30 Cloneopt Ab Synthetically evolved dna constructs for regulating signal peptide performance as well as vectors and host cells thereof
CA3232722A1 (en) * 2021-09-24 2023-03-30 Kiavash MIRZADEH Dna constructs and host cells for expressing recombinant protein
CN115873790B (zh) * 2021-09-27 2026-01-02 金涌长生医学生物科技股份有限公司 一种蜕膜胎盘间充质干细胞及其在制备促进血管新生药物组合物中的用途

Family Cites Families (128)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2046920B1 (ru) 1969-06-19 1974-05-03 Citizen Watch Co Ltd
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US3940475A (en) 1970-06-11 1976-02-24 Biological Developments, Inc. Radioimmune method of assaying quantitatively for a hapten
US3896111A (en) 1973-02-20 1975-07-22 Research Corp Ansa macrolides
US4151042A (en) 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4137230A (en) 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
FR2413974A1 (fr) 1978-01-06 1979-08-03 David Bernard Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie
US4265814A (en) 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
JPS5562090A (en) 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164687A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS5566585A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4309428A (en) 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
DE3219645A1 (de) 1982-05-25 1983-12-01 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg Steinschlagfeste selbstklebe-dekorfolie
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4675187A (en) 1983-05-16 1987-06-23 Bristol-Myers Company BBM-1675, a new antibiotic complex
US4970198A (en) 1985-10-17 1990-11-13 American Cyanamid Company Antitumor antibiotics (LL-E33288 complex)
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US5079233A (en) 1987-01-30 1992-01-07 American Cyanamid Company N-acyl derivatives of the LL-E33288 antitumor antibiotics, composition and methods for using the same
JP3101690B2 (ja) 1987-03-18 2000-10-23 エス・ビィ・２・インコーポレイテッド 変性抗体の、または変性抗体に関する改良
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
US5053394A (en) 1988-09-21 1991-10-01 American Cyanamid Company Targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
ES2096590T3 (es) 1989-06-29 1997-03-16 Medarex Inc Reactivos biespecificos para la terapia del sida.
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
WO1992000373A1 (en) 1990-06-29 1992-01-09 Biosource Genetics Corporation Melanin production by transformed microorganisms
US5508192A (en) 1990-11-09 1996-04-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Bacterial host strains for producing proteolytically sensitive polypeptides
US5264365A (en) 1990-11-09 1993-11-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Protease-deficient bacterial strains for production of proteolytically sensitive polypeptides
CA2095633C (en) 1990-12-03 2003-02-04 Lisa J. Garrard Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
US7018809B1 (en) 1991-09-19 2006-03-28 Genentech, Inc. Expression of functional antibody fragments
EP0605522B1 (en) 1991-09-23 1999-06-23 Medical Research Council Methods for the production of humanized antibodies
US5362852A (en) 1991-09-27 1994-11-08 Pfizer Inc. Modified peptide derivatives conjugated at 2-hydroxyethylamine moieties
FI941572A7 (fi) 1991-10-07 1994-05-27 Oncologix Inc Anti-erbB-2-monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmä ja käyttömenete lmä
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
ATE207080T1 (de) 1991-11-25 2001-11-15 Enzon Inc Multivalente antigen-bindende proteine
US5667988A (en) 1992-01-27 1997-09-16 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
CA2372813A1 (en) 1992-02-06 1993-08-19 L.L. Houston Biosynthetic binding protein for cancer marker
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
CA2140280A1 (en) 1992-08-17 1994-03-03 Avi J. Ashkenazi Bispecific immunoadhesins
DK0752248T3 (da) 1992-11-13 2000-11-13 Idec Pharma Corp Terapeutisk anvendelse af kimæriske og radioaktivt mærkede antistoffer mod humant B-lymfocytbegrænset differentieringsantig
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
AU691811B2 (en) 1993-06-16 1998-05-28 Celltech Therapeutics Limited Antibodies
DE4417598A1 (de) * 1994-05-19 1995-12-14 Max Planck Gesellschaft Verwendung des Tetracyclinpromotors zur stringent regulierten Produktion von rekombinanten Proteinen in prokaryontischen Zellen
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5639635A (en) 1994-11-03 1997-06-17 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5663149A (en) 1994-12-13 1997-09-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides
US6242177B1 (en) 1995-03-01 2001-06-05 Genentech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5840523A (en) * 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5747662A (en) * 1995-03-01 1998-05-05 Genentech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5641870A (en) * 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5739277A (en) 1995-04-14 1998-04-14 Genentech Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
AU2660397A (en) 1996-04-05 1997-10-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing soluble, biologically-active disulfide bond-containing eukaryotic proteins in bacterial cells
US6083715A (en) 1997-06-09 2000-07-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing heterologous disulfide bond-containing polypeptides in bacterial cells
ES2244066T3 (es) 1997-06-24 2005-12-01 Genentech, Inc. Procedimiento y composiciones de glicoproteinas galactosiladas.
AU759779B2 (en) 1997-10-31 2003-05-01 Genentech Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
ATE375365T1 (de) 1998-04-02 2007-10-15 Genentech Inc Antikörper varianten und fragmente davon
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
DK1071700T3 (da) 1998-04-20 2010-06-07 Glycart Biotechnology Ag Glykosylerings-modifikation af antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellulær cytotoksicitet
PL209392B1 (pl) 1999-01-15 2011-08-31 Genentech Inc Przeciwciało, komórka gospodarza, sposób wytwarzania przeciwciała oraz zastosowanie przeciwciała
CA2704600C (en) 1999-04-09 2016-10-25 Kyowa Kirin Co., Ltd. A method for producing antibodies with increased adcc activity
CN100340575C (zh) 1999-06-25 2007-10-03 杰南技术公司 人源化抗ErbB2抗体及其在制备药物中的应用
EP1229125A4 (en) 1999-10-19 2005-06-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk PROCESS FOR PREPARING A POLYPEPTIDE
EP1240337B1 (en) 1999-12-24 2006-08-23 Genentech, Inc. Methods and compositions for prolonging elimination half-times of bioactive compounds
MXPA02007190A (es) 2000-01-25 2003-02-12 Genentech Inc Proteina relacionada a liv-1, polinucleotidos que codifican para la misma y uso de la misma para el tratamiento de cancer.
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US7083784B2 (en) 2000-12-12 2006-08-01 Medimmune, Inc. Molecules with extended half-lives, compositions and uses thereof
JP4056880B2 (ja) * 2000-12-14 2008-03-05 ジェネンテック・インコーポレーテッド 細菌性宿主株
WO2002061090A2 (en) * 2000-12-14 2002-08-08 Genentech, Inc. Prokaryotically produced antibodies and uses thereof
US6979556B2 (en) * 2000-12-14 2005-12-27 Genentech, Inc. Separate-cistron contructs for secretion of aglycosylated antibodies from prokaryotes
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
NZ571596A (en) 2001-08-03 2010-11-26 Glycart Biotechnology Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
CN100513414C (zh) * 2001-08-27 2009-07-15 杰南技术公司 进行抗体表达和装配的系统
EP1908769A1 (en) 2001-08-27 2008-04-09 Genentech, Inc. A system for antibody expression and assembly
CA2463879C (en) 2001-10-25 2012-12-04 Genentech, Inc. Glycoprotein compositions
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
CA2481925A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Therapeutic agent for patients having human fc.gamma.riiia
EP1500400A4 (en) 2002-04-09 2006-10-11 Kyowa Hakko Kogyo Kk MEDICAMENT WITH ANTIBODY COMPOSITION
EP1498490A4 (en) 2002-04-09 2006-11-29 Kyowa Hakko Kogyo Kk PROCESS FOR PREPARING ANTIBODY COMPOSITION
CA2481658A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Method of enhancing of binding activity of antibody composition to fcy receptor iiia
ATE503829T1 (de) 2002-04-09 2011-04-15 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Zelle mit erniedrigter oder deletierter aktivität eines am gdp-fucosetransport beteiligten proteins
BR0309145A (pt) 2002-04-09 2005-02-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk Células das quais o genoma é modificado
EP1391213A1 (en) 2002-08-21 2004-02-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Compositions and methods for treating cancer using maytansinoid CD44 antibody immunoconjugates and chemotherapeutic agents
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
WO2004042017A2 (en) * 2002-10-31 2004-05-21 Genentech, Inc. Methods and compositions for increasing antibody production
TWI335821B (en) 2002-12-16 2011-01-11 Genentech Inc Immunoglobulin variants and uses thereof
US20050032173A1 (en) * 2003-08-05 2005-02-10 Mauricio Rojas Fusion proteins with a membrane translocating sequence and methods of using same to inhibit an immune response
JPWO2005035586A1 (ja) 2003-10-08 2007-11-22 協和醗酵工業株式会社 融合蛋白質組成物
JPWO2005035778A1 (ja) 2003-10-09 2006-12-21 協和醗酵工業株式会社 α１，６−フコシルトランスフェラーゼの機能を抑制するＲＮＡを用いた抗体組成物の製造法
KR100570422B1 (ko) * 2003-10-16 2006-04-11 한미약품 주식회사 대장균 분비서열을 이용하여 항체 단편을 분비·생산하는 발현벡터 및 이를 이용하여 항체 단편을 대량 생산하는 방법
US9296820B2 (en) 2003-11-05 2016-03-29 Roche Glycart Ag Polynucleotides encoding anti-CD20 antigen binding molecules with increased Fc receptor binding affinity and effector function
WO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体組成物を含有する医薬
PT1718677E (pt) * 2003-12-19 2012-07-18 Genentech Inc Fragmentos de anticorpo monovalentes úteis como agentes terapêuticos
AU2005294131A1 (en) * 2004-10-05 2006-04-20 Wyeth Methods and compositions for improving recombinant protein production
NZ561211A (en) * 2005-03-25 2011-03-31 Genentech Inc Methods and compositions for modulating hyperstabilized C-met
BRPI0613593A2 (pt) 2005-07-08 2011-01-18 Univ Zuerich método de teste "phage display" filamentoso, vetor de fago ou de fagomìdeo e biblioteca de vetores de fago ou fagomìdeo
US8722584B2 (en) * 2007-01-12 2014-05-13 Cornell University Genetic selection for protein folding and solubility in the bacterial periplasm
WO2009021548A1 (en) 2007-08-10 2009-02-19 Wacker Chemie Ag Expression of full length igg and secretion into the culture medium of prokaryotic cells
KR20100135780A (ko) 2008-03-06 2010-12-27 제넨테크, 인크. Ｃ-ｍｅｔ 및 ｅｇｆｒ 길항제로의 조합 요법
EP2496601B1 (en) 2009-11-05 2017-06-07 F. Hoffmann-La Roche AG Methods and composition for secretion of heterologous polypeptides
MX2013002084A (es) 2010-08-31 2013-05-09 Genentech Inc Biomarcadores y metodos de tratamiento.
AR086823A1 (es) 2011-06-30 2014-01-22 Genentech Inc Formulaciones de anticuerpo anti-c-met, metodos
SG11201400724SA (en) 2011-09-19 2014-04-28 Genentech Inc Combination treatments comprising c-met antagonists and b-raf antagonists
SG11201402485UA (en) 2011-11-21 2014-06-27 Genentech Inc Purification of anti-c-met antibodies

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2748026C2 (ru) * 2014-03-14 2021-05-19 Дженентек, Инк. Способы и композиции для секреции гетерологичных полипептидов
US11390872B2 (en) 2014-03-14 2022-07-19 Genentech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides

Also Published As

Publication number Publication date
EP2496601A1 (en) 2012-09-12
SI2496601T1 (sl) 2017-09-29
US8361744B2 (en) 2013-01-29
ES2636971T3 (es) 2017-10-10
NZ598901A (en) 2014-08-29
WO2011057120A1 (en) 2011-05-12
IL219269A (en) 2017-03-30
TWI600760B (zh) 2017-10-01
CN105274170A (zh) 2016-01-27
HK1181400A1 (en) 2013-11-08
AU2010314981B2 (en) 2015-07-02
MX2012005168A (es) 2012-06-08
KR101968766B1 (ko) 2019-04-12
US8735098B2 (en) 2014-05-27
PL2496601T3 (pl) 2017-10-31
US20130096280A1 (en) 2013-04-18
US20200148783A1 (en) 2020-05-14
JP6173690B2 (ja) 2017-08-02
JP2016152802A (ja) 2016-08-25
CN102933600B (zh) 2015-11-25
US20140371429A1 (en) 2014-12-18
AU2010314981A1 (en) 2012-04-12
US10227416B2 (en) 2019-03-12
CN102933600A (zh) 2013-02-13
JP2013509867A (ja) 2013-03-21
IL219269A0 (en) 2012-06-28
US20110111408A1 (en) 2011-05-12
BR112012010153B1 (pt) 2022-05-03
TW201122102A (en) 2011-07-01
BR112012010153A2 (pt) 2020-08-18
RU2585488C2 (ru) 2016-05-27
CA2780143A1 (en) 2011-05-12
HRP20171136T1 (hr) 2017-10-06
HK1214841A1 (zh) 2016-08-05
ZA201202107B (en) 2013-05-29
EP2496601B1 (en) 2017-06-07
KR20120113705A (ko) 2012-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012123010A (ru) Способы и композиция для секреции гетерологичных полипептидов
JP7140861B2 (ja) ヘテロ二量体多重特異性抗体フォーマット
JP7138046B2 (ja) 二特異性抗体基幹
TWI759810B (zh) 信號調節蛋白α(signal-regulatory proteinα, SIRP-α)變體構築物及其用途
KR101851380B1 (ko) 효모접합을 이용한 항체 ch3 도메인 이종이중체 돌연변이쌍 제조 방법 및 이에 의하여 제조된 ch3 돌연변이체 쌍
IL296893B1 (en) Anti-vegf protein compositions and methods for producing the same
ES2469791T3 (es) Anticuerpos biespec�ficos bivalentes
RU2016140244A (ru) Способы и композиции для секреции гетерологичных полипептидов
US20170073415A1 (en) Novel multispecific molecules and novel treatment methods based on such multispecific molecules
JP2013509867A5 (ru)
JP7549961B2 (ja) 少なくともｃｄ３及びｈｓａを標的とするヘテロ二量体多重特異性抗体フォーマット
AU2014393729A1 (en) Novel multispecific molecules and novel treatment methods based on such multispecific molecules
EP3504233B1 (en) Multispecific antibodies facilitating selective light chain pairing
JP2016093175A (ja) 静電的ステアリング（ｅｌｅｃｔｒｏｓｔａｔｉｃｓｔｅｅｒｉｎｇ）効果を用いた抗体Ｆｃヘテロ二量体分子を作製するための方法
US20240092899A1 (en) Bispecific antibody
US20180244777A1 (en) Novel Treatment Methods Based on Multifunctional Molecules
RU2012122240A (ru) Конструкции sorf и экспрессия нескольких генов
JP4160864B2 (ja) 融合蛋白質、その製造方法及びそれを用いた評価方法
US20260098094A1 (en) Cµ4 REGION FOR PAIRING HEAVY AND LIGHT CHAINS IN MULTI-SPECIFIC ANTIBODIES
EA051713B1 (ru) Биспецифическое антитело