RU2012134284A - Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний, их применение, лекарственное средство и способ лечения и/или профилактики - Google Patents

Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний, их применение, лекарственное средство и способ лечения и/или профилактики Download PDF

Info

Publication number
RU2012134284A
RU2012134284A RU2012134284/04A RU2012134284A RU2012134284A RU 2012134284 A RU2012134284 A RU 2012134284A RU 2012134284/04 A RU2012134284/04 A RU 2012134284/04A RU 2012134284 A RU2012134284 A RU 2012134284A RU 2012134284 A RU2012134284 A RU 2012134284A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkylamino
alkyl
group
cyano
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2012134284/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2611012C2 (ru
Inventor
Кай ТЕДЕ
Инго ФЛАММЕ
Марио ЙЕСКЕ
Феликс ОМЕ
Йенс-Керим ЭРГЮДЕН
Фридерике ШТОЛЛЬ
Йоахим Шумахер
Ханно ВИЛЬД
Петер Колькхоф
Хартмут Бек
Йорг Кельдених
Метин АКБАБА
Original Assignee
Байер Фарма Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Фарма Акциенгезельшафт filed Critical Байер Фарма Акциенгезельшафт
Publication of RU2012134284A publication Critical patent/RU2012134284A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2611012C2 publication Critical patent/RU2611012C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I),в которойRозначает гетероарильную группу формул,,или,в которых* означает место соединения с дигидролиразолоновым циклом,А при каждом отдельном проявлении означает C-Rили N, при этом максимум два члена цикла А одновременно означают N, иЕ означает О, S или N-R,Rозначает гетероарильную группу формул,,,,,,,,,,,или,в которых# означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом,G означает для каждого отдельного появления C-Rили N, при этом максимум два члена цикла G одновременно означают N, иJ означает О, S или N-R, иL означает для каждого отдельного появления C-Rили N, при этом максимум два члена цикла L одновременно означают N, гдеR, Rи Rявляются одинаковыми или разными и в каждом отдельном случае независимыми друг от друга и означают водород или заместители, выбранные из группы, включающей галоген, циано, нитро, (С-С)-алкил, (С-С)-циклоалкил, 4-10-членный гетероциклоалкил, фенил, 5-6-членный гетероарил, -C(=O)-R, C(=O)-OR, -C(=O)-NRR, -O-C(=O)-R, -O-C(=O)-NRR, -NR-C(=O)-R, -NR-C(=O)-OR, -NR-C(=O)-NRR, -NR-SO-R, -SO-R, -SO-NRR, -OR, -SRи -NRR, где(i) (С-С)-алкил, в свою очередь, может иметь от одного до трех заместителей, одинаковых или разных, выбранных из группы, включающей галоген, циано, оксо, (С-С)-циклоалкил, 4-10-членный гетероциклоалкил, фенил, 5-6-членный гетероарил, -C(=O)-R, -C(=O)-OR, -C(=O)-NRR, -O-C(=O)-R, -O-C(=O)-NRR, -NR-C(=O)-R, -NR-C(=O)-OR, -NR-C(=O)-NRR, -NR-SO-R, -SO-R, -SO-NRR, -OR, -SRи -NRR,при этом названные последними циклоалкильный, гетероциклоалкильный, фенильный и гетероарильный остатки, в свою очередь, могут соответственно иметь от одного до трех заместителей, одинаковых или разных, из группы, включающей, галоген, циано, (С-С-алкил, трифторметил, гидрокси, (C-C)-алкокси, трифторметокси, оксо, амино, моно-(С-С)-алкиламино, ди-(С-С)

Claims (10)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
,
в которой
R1 означает гетероарильную группу формул
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
или
Figure 00000005
,
в которых
* означает место соединения с дигидролиразолоновым циклом,
А при каждом отдельном проявлении означает C-R4 или N, при этом максимум два члена цикла А одновременно означают N, и
Е означает О, S или N-R5,
R2 означает гетероарильную группу формул
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
или
Figure 00000018
,
в которых
# означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом,
G означает для каждого отдельного появления C-R6 или N, при этом максимум два члена цикла G одновременно означают N, и
J означает О, S или N-R7, и
L означает для каждого отдельного появления C-R8 или N, при этом максимум два члена цикла L одновременно означают N, где
R4, R6 и R8 являются одинаковыми или разными и в каждом отдельном случае независимыми друг от друга и означают водород или заместители, выбранные из группы, включающей галоген, циано, нитро, (С1-С6)-алкил, (С3-С7)-циклоалкил, 4-10-членный гетероциклоалкил, фенил, 5-6-членный гетероарил, -C(=O)-R9, C(=O)-OR10, -C(=O)-NR11R12, -O-C(=O)-R13, -O-C(=O)-NR14R15, -NR16-C(=O)-R17, -NR18-C(=O)-OR19, -NR20-C(=O)-NR21R22, -NR23-SO2-R24, -SO2-R25, -SO2-NR26R27, -OR28, -SR29 и -NR30R31, где
(i) (С1-С6)-алкил, в свою очередь, может иметь от одного до трех заместителей, одинаковых или разных, выбранных из группы, включающей галоген, циано, оксо, (С3-С7)-циклоалкил, 4-10-членный гетероциклоалкил, фенил, 5-6-членный гетероарил, -C(=O)-R9, -C(=O)-OR10, -C(=O)-NR11R12, -O-C(=O)-R13, -O-C(=O)-NR14R15, -NR16-C(=O)-R17, -NR18-C(=O)-OR19, -NR20-C(=O)-NR21R22, -NR23-SO2-R24, -SO2-R25, -SO2-NR26R27, -OR28, -SR29 и -NR30R31,
при этом названные последними циклоалкильный, гетероциклоалкильный, фенильный и гетероарильный остатки, в свою очередь, могут соответственно иметь от одного до трех заместителей, одинаковых или разных, из группы, включающей, галоген, циано, (С1-С4-алкил, трифторметил, гидрокси, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси, оксо, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил и/или (C1-C4)-алкоксикарбонил,
(ii) (С3-С7)-циклоалкил, 4-10-членный гетероциклоалкил, фенил и 5-6-членный гетероарил, в свою очередь, могут соответственно иметь от одного до трех заместителей, одинаковых или разных, из группы, включающей (С1-С6)-алкил, галоген, циано, оксо, -C(=O)-R9, -C(=O)-OR10, -C(=O)-NR11R12, -O-C(=O)-R13, -O-C(=O)-NR14R15, -NR16-C(=O)-R17, -NR18-C(=O)-OR19, -NR20-C(=O)-NR21R22, -NR23-SO2-R24, -SO2-R25, -SO2-NR26R27, -OR28, -SR29 и -NR30R31,
при этом названный последним алкильный остаток в свою очередь может иметь от одного до трех заместителей, одинаковых или разных, из группы, включающей галоген, циано, гидрокси, трифторметокси, (С1-С4)-алкокси, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил, (C1-C4)-алкоксикарбонил, (С3-С7)-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, фенил и/или 5- или 6-членный гетероарил,
(iii) R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21 и R22 независимо друг от друга при каждом отдельном появлении означают остаток, выбранный из группы, включающей водород, (С1-С6)-алкил, (С3-С7)-циклоалкил, 4-10-членный гетероциклоалкил, фенил и 5- или 6-членный гетероарил, причем
(С3-С7)-циклоалкил, 4-10-членный гетероциклоалкил, фенил и 5-или 6-членный гетероарил, в свою очередь, могут соответственно иметь от одного до трех заместителей, одинаковых или разных, из группы, включающей галоген, циано, (С1-С4)-алкил, трифторметил, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси, оксо, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил и/или (С1-С4)-алкоксикарбонил,
и
(С1-С6)-алкил может иметь от одного до трех заместителей, одинаковых или разных, из группы, включающей галоген, циано, гидрокси, трифторметокси, (С1-С4)-алкокси, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил, (С3-С7)-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, фенил и/или 5- или 6-членный гетероарил,
(iv) R12, R15, R16, R18, R20, R22, R23, R27 и R31 независимо друг от друга при каждом отдельном появлении означают остаток, выбранный из группы, включающей водород и (С1-С6)-алкил,
причем (С1-С6)-алкил может иметь от одного до трех заместителей, одинаковых или разных, из группы, включающей галоген, циано, гидрокси, трифторметокси, (С1-С4)-алкокси, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил,
и/или где
(v) R11 и R12, R14 и R15, R16 и R17, R18 и R19, R20 и R21, R21 и R22, R23 и R24, R26 и R27, а также R30 и R31 соответственно попарно вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать 5-ти- или 6-тичленное гетероциклоалкильное кольцо, которое может иметь от одного до трех заместителей, одинаковых или разных, выбранных из группы, включающей галоген, циано, (С1-С4)-алкил, трифторметил, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси, оксо, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил и/или (С1-С4)-алкоксикарбонил,
и
R5 и R7 одинаковы или различны и независимо друг от друга означают водород или выбраны из группы, включающей (С1-С6)-алкил, (С3-С7)-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, фенил и 5- или 6-членный гетероарил, где
(i) (С1-С6)-алкил, в свою очередь, может иметь от одного до трех заместителей, одинаковых или разных, выбранных из группы, включающей галоген, циано, оксо, (С3-С7)-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, фенил, 5- или 6-членный гетероарил, -C(=O)-R9, -C(=O)-OR10, -C(=O)-NR11R12, -O-C(=O)-R13, -O-C(=O)-NR14R15, -NR16-C(=O)-R17, -NR18-C(=O)-OR19, -NR20-C(=O)-NR21R22, -NR23-SO2-R24, -SO2-R25, -SO2-NR26R27, -OR28, -SR29 и -NR30R31,
при этом названные последними циклоалкильный, гетероциклоалкильный, фенильный и гетероарильный остатки, в свою очередь, могут соответственно иметь до трех заместителей, одинаковых или разных, из группы, включающей, галоген, циано, (С1-С4)-алкил, трифторметил, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси, оксо, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил и/или (С1-С4)-алкоксикарбонил,
и
(ii) (С3-С7)-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, фенил и 5- или 6-членный гетероарил, в свою очередь, могут соответственно иметь от одного до трех заместителей, одинаковых или разных, из группы, включающей (С1-С6)-алкил, галоген, циано, оксо, -C(=O)-R9, -C(=O)-OR10, -C(=O)-NR11R12, -O-C(=O)-R13, -O-C(=O)-NR14R15, -NR16-C(=O)-R17, -NR18-C(=O)-OR19, -NR20-C(=O)-NR21R22, -NR23-SO2-R24, -SO2-R25, -SO2-NR26R27, -OR28, -SR29 и -NR30R31,
при этом названный последним алкильный остаток, в свою очередь, может иметь от одного до трех заместителей, одинаковых или разных, из группы, включающей галоген, циано, гидрокси, трифторметокси, (С1-С4)-алкокси, амино, моно-(C1-C4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил, (C1-C4)-алкоксикарбонил, (С3-С7)-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, фенил и/или 5- или 6-членный гетероарил,
где
(a) R9, R10, R11, R13, R14, R17, R19, R21, R24, R25, R26, R28, R29 и R30 независимо друг от друга при каждом отдельном появлении означают остаток, выбранный из группы, включающей водород, (С1-С6)-алкил, (С3-С7)-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, фенил и 5- или 6-членный гетероарил, причем
(С3-С7)-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, фенил и 5- или 6-членный гетероарил, в свою очередь, могут соответственно иметь до трех заместителей, одинаковых или разных, из группы, включающей галоген, циано, (С1-С4)-алкил, трифторметил, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси, оксо, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил и/или (С1-С4)-алкоксикарбонил
и
(С1-С6)-алкил может иметь от одного до трех заместителей, одинаковых или разных, из группы, включающей галоген, циано, гидрокси, трифторметокси, (С1-С4)-алкокси, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил, (C1-C4)-алкоксикарбонил, (С3-С7)-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, фенил и/или 5- или 6-членный гетероарил,
(b) R12, R15, R16, R18, R20, R22, R23, R27 и R31 независимо друг от друга при каждом отдельном появлении означают остаток, выбранный из группы, включающей водород и (С1-С6)-алкил,
причем (С1-С6)-алкил может иметь от одного до трех заместителей, одинаковых или разных, выбранных из группы, включающей галоген, циано, гидрокси, трифторметокси, (C1-C4)-алкокси, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил и/или (С1-С4)-алкоксикарбонил,
и/или
(с) R11 и R12, R14 и R15, R16 и R17, R18 и R19, R20 и R21, R21 и R22, R23 и R24, R26 и R27, а также R30 и R31 соответственно попарно вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, которое может иметь от одного до трех заместителей, одинаковых или разных, выбранных из группы, включающей галоген, циано, (С1-С4)-алкил, трифторметил, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси, оксо, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил и/или (С1-С4)-алкоксикарбонил,
и
R3 означает водород, (С1-С6)-алкил или (С3-С7)-циклоалкил,
а также их соли, сольваты и сольваты солей,
за исключением соединений
3-метил-1-(пиридин-2-ил)-4-(1-пиридин-2-ил-3-метил-1Н-пиразол-5-ил)-2H-3-пиразолин-5(1Н)-on,
3',5-диметил-2-фенил-1'-(4-фенил-1,3-тиазол-2-ил)-1'H,2H-3,4'-бипиразол-5'-ол,
3',5-диметил-2-фенил-1'-(4-тиофен-2-ил-1,3-тиазол-2-ил)-1'H,2H-3,4'-бипиразол-5'-ол,
3',5-диметил-1'-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенил-1'H,2Н-3,4'-бипиразол-5'-ол,
2-(4-хлорфенил)-3',5-диметил-1'-(4-фенил-1,3-тиазол-2-ил)-1'H,2H-3,4'-бипиразол-5'-ол и
2-трет.-бутил-1'-[4-(4-хлорфенил)-1,3-тиазол-2-ил]-3',5-диметил-1'H,2H-3,4'-бипиразол-5'-ол
для лечения и/или профилактики заболеваний.
2. Соединение формулы (I) по п.1, в которой
R1 означает гетероарильную группу формулы
Figure 00000004
или
Figure 00000005
,
где
* означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом,
А означает при каждом отдельном появлении C-R4 или N, при этом максимум два члена А в цикле равны N, где
R4 в каждом отдельном случае, независимо друг от друга, означает водород или заместитель, выбранный из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, нитро, (С1-С4)-алкил, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси, амино, моно-(C1-С6)-алкиламино, ди-(С1-С6)-алкиламино, гидроксикарбонил и (С1-С6)-алкоксикарбонил,
при этом названный (С1-С6)-алкильный остаток, в свою очередь, может иметь до трех одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, гидрокси, трифторметокси, (С1-С4)-алкокси, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил и (С1-С4)-алкоксикарбонил,
и
Е означает О, S или N-R5, где
R5 означает водород или (С1-С6)-алкил,
R2 означает гетероарильную группу формулы
Figure 00000019
или
Figure 00000007
,
где
# означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом,
G соответственно означает C-R6 или N, при этом не более одного из двух членов цикла G означают N, в котором
R6 в каждом отдельном случае, независимо друг от друга, означает водород или заместитель, выбранный из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, (С1-С6)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил, фенил, 5- или 6-членный гетероарил, -C(=O)-OR10, -C(=O)-NR11R12, -O-С(=O)-R13, -O-C(=O)-NR14R15, -NR16-C(=O)-R17, -NR18-C(=O)-OR19, -NR20-C(=O)-NR21R22, -NR23-SO2-R24, -OR28 и -NR30R31, где
(i) (С1-С6)-алкил, в свою очередь, может иметь от одного до трех заместителей, одинаковых или разных, выбранных из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, (С3-С6)-циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил, фенил, 5- или 6-членный гетероарил, -C(=O)-OR10, -C(=O)-NR11R12, -O-C(=O)-R13, -O-C(=O)-NR14R15, -NR16-C(=O)-R17, -NR18-C(=O)-OR19, -NR20-C(=O)-NR21R22, -NR23-SO2-R24, -OR28 и -NR30R31,
при этом названные последними циклоалкильный, гетероциклоалкильный, фенильный и гетероарильный остатки, в свою очередь, могут соответственно иметь до двух, одинаковых или разных, заместителей, выбранных из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, (С1-С4)-алкил, трифторметил, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси, оксо, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил и/или (C1-C4)-алкоксикарбонил,
(ii) (С3-С6)-циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил, фенил и 5- или 6-членный гетероарил, в свою очередь, могут соответственно иметь один или два одинаковых или разных заместителя, выбранных из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, (С1-С4)-алкил, трифторметил, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси, оксо, амино, моно-(C1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил и/или (С1-С4)-алкоксикарбонил,
(iii) R10, R11, R13, R14, R17, R19, R21, R24, R28 и R30 независимо друг от друга при каждом отдельном появлении означают остаток, выбранный из группы, включающей водород, (С1-С6)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил, фенил и 5- или 6-членный гетероарил, причем
(С3-С6)-циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил, фенил и 5- или 6-членный гетероарил, в свою очередь, могут соответственно иметь до трех заместителей, одинаковых или разных, из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, (С1-С4)-алкил, трифторметил, гидрокси, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси, оксо, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил и/или (С1-С4)-алкоксикарбонил
и
(С1-С6)-алкил может иметь от одного до трех заместителей, одинаковых или разных, из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, гидрокси, трифторметокси, (C1-C4)-алкокси, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил, (С3-С6)-циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил, фенил и/или 5- или 6-членный гетероарил,
(iv) R12, R15, R16, R18, R20, R22, R23 и R31 независимо друг от друга при каждом отдельном появлении означают остаток, выбранный из группы, включающей водород и (С1-С6)-алкил,
причем (С1-С6)-алкил может иметь один или два заместителя, одинаковых или разных, выбранных из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, гидрокси, трифторметокси, (С1-С4)-алкокси, амино, моно-(C1-C4)-алкиламино, ди-(C1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил и/или (С1-С4)-алкоксикарбонил,
и/или где
(v) R11 и R12, R14 и R15, R16 и R17, R18 и R19, R20 и R21, R21 и R22, R23 и R24, а также R30 и R31 соответственно попарно вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать 5-или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, которое может иметь один или два заместителя, одинаковых или разных, выбранных из группы, включающей, фтор, хлор, бром, циано, (С1-С4)-алкил, трифторметил, гидрокси, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси, оксо, амино, моно-(C1-C4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил и/или (С1-С4)-алкоксикарбонил,
и
J означает О или S,
и
R3 означает водород или метил,
а также его соли, сольваты и сольваты солеи.
3. Соединение формулы (I) по п.1, в которой
R1 означает гетероарильную группу формулы
Figure 00000004
или
Figure 00000005
,
где
* означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом,
А означает при каждом отдельном появлении C-R4 или N, при этом максимум один из членов цикла А равен N, где
R4 в каждом отдельном случае, независимо друг от друга, означает водород или заместитель, выбранный из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, нитро, (С1-С6)-алкил, гидрокси, (С1-С6)-алкокси, трифторметокси, амино, моно-(С1-С6)-алкиламино, ди-(С1-С6)-алкиламино, гидроксикарбонил и (С1-С6)-алкоксикарбонил,
при этом названный (С1-С6)-алкильный остаток, в свою очередь, может иметь до трех, одинаковых или разных, заместителей, выбранных из группы, включающей фтор, гидрокси, трифторметокси, (С1-С4)-алкокси, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил и/или (С1-С4)-алкоксикарбонил,
и
Е означает О или S,
R2 означает гетероарильную группу формулы
Figure 00000019
или
Figure 00000007
,
где
# означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом,
G соответственно означает C-R6 или N, при этом не более одного из двух членов цикла G означают N, где
R6 в каждом отдельном случае, независимо друг от друга, означает водород или заместитель, выбранный из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, (С1-С6)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил, фенил, 5- или 6-членный гетероарил, -C(=O)-OR10, -C(=O)-NR11R12, -NR16-C(=O)-R17, -NR18-C(=O)-OR19, -OR28 и -NR30R31, где
(i) (С1-С6)-алкил, в свою очередь, может иметь от одного до трех заместителей, одинаковых или разных, выбранных из группы, включающей фтор, (С3-С6)-циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил, 5- или 6-членный гетероарил, -С(=O)-OR10, -C(=O)-NR11R12, -NR16-C(=O)-R17, -NR18-C(=O)-OR19, -OR28 и -NR30R31,
при этом названные последними циклоалкильный, гетероциклоалкильный и гетероарильный остатки, в свою очередь, могут соответственно иметь до двух одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, (С1-С4)-алкил, трифторметил, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси, оксо, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил и/или (C1-C4)-алкоксикарбонил,
(ii) (С3-С6)-циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил, фенил и 5- или 6-членный гетероарил, в свою очередь, могут соответственно иметь один или два одинаковых или разных заместителя, выбранных из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, (С1-С6)-алкил, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси, оксо, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил и/или (C1-C4)-алкоксикарбонил,
при этом (С1-С6)-алкил, в свою очередь, может иметь до трех заместителей, одинаковых или разных, выбранных из группы, включающей фтор, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил, (С3-С6)-циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил, фенил и/или 5-или 6-членный гетероарил,
(iii) R10, R11, R17, R19, R28 и R30 независимо друг от друга при каждом отдельном появлении означают остаток, выбранный из группы, включающей водород, (С1-С6)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил и 4-6-членный гетероциклоалкил, причем
(С3-С6)-циклоалкил и 4-6-членный гетероциклоалкил, в свою очередь, могут соответственно иметь до трех заместителей, одинаковых или разных, из группы, включающей фтор, (С1-С4)-алкил, трифторметил, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, оксо, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил и/или (С1-С4)-алкоксикарбонил
(С1-С6)-алкил может иметь от одного до трех заместителей, одинаковых или разных, из группы, включающей фтор, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил, (C1-C4)-алкоксикарбонил, (С3-С6)-циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил, фенил и/или 5- или 6-членный гетероарил,
(iv) R12, R16, R18 и R31 независимо друг от друга при каждом отдельном появлении означают остаток, выбранный из группы, включающей водород и (С1-С6)-алкил,
причем (С1-С6)-алкил может иметь один или два заместителя, одинаковых или разных, выбранных из группы, включающей фтор, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил и/или (С1-С4)-алкоксикарбонил, и/или где
(v) R11 и R12, R16 и R17, R18 и R19, а также R30 и R31 соответственно попарно вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, которое может иметь один или два заместителя, одинаковых или разных, выбранных из группы, включающей, фтор, (С1-С4)-алкил, трифторметил, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, оксо, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил и/или (С1-С4)-алкоксикарбонил,
и
J означает О или S,
и
R3 означает водород,
а также его соли, сольваты и сольваты солей.
4. Соединение формулы (I) по любому из п.п.1-3, в которой
R1 означает гетероарильную группу формулы
Figure 00000020
или
Figure 00000021
,
где
* означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом,
и
R4 означает водород, фтор, хлор, бром, циано, (С1-С4)-алкил, трифторметил, гидроксиметил, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси, гидроксикарбонил и (С1-С4)-алкоксикарбонил,
R2 означает гетероарильную группу формулы
Figure 00000022
или
Figure 00000023
,
где
# означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом,
и
R6, R6A и R6B являются одинаковыми или разными и независимо друг от друга означают водород или заместитель, выбранный из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, (С1-С6)-алкил, трифторметил, гидрокси, (С1-С6)-алкокси, трифторметокси, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил, 4-6-членный гетероциклоалкил, фенил и 5- или 6-членный гетероарил, причем
(С1-С6)-алкил, в свою очередь, может иметь заместитель, такой как гидрокси, (С1-С4)-алкокси или амино
и
4-6-членный гетероциклоалкил, фенил и 5- или 6-членный гетероарил, в свою очередь, может соответственно иметь один или два заместителя, одинаковых или разных, таких как фтор, хлор, бром, циано, (С1-С4)-алкил, трифторметил, гидрокси, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси, оксо, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил и/или (C1-C4)-алкоксикарбонил,
и
R3 означает водород,
а также его соли, сольваты и сольваты солеи.
5. Соединение формулы (I) по любому из п.п.1-3, в которой
R1 означает гетероарильную группу формулы
Figure 00000024
,
где
* означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом,
и
R4 означает водород фтор, хлор, бром, циано, (С1-С4)-алкил, трифторметил, гидроксиметил, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси, гидроксикарбонил или (С1-С4)-алкоксикарбонил,
R2 означает гетероарильную группу формулы
Figure 00000022
или
Figure 00000023
,
где
# означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом,
и
R6, R6A и R6B являются одинаковыми или разными и независимо друг от друга означают водород или заместитель, выбранный из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, (С1-С6)-алкил, трифторметил, гидрокси, (С1-С6)-алкокси, трифторметокси, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил и 4-6-членный гетероциклоалкил, причем
(С1-С6)-алкил, в свою очередь, может иметь заместитель, такой как гидрокси, (С1-С4)-алкокси или амино
и
4-6-членный гетероциклоалкил, в свою очередь, может соответственно иметь один или два заместителя, одинаковых или разных, таких как фтор, циано, (С1-С4)-алкил, трифторметил, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, оксо, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонил и/или (С1-С4)-алкоксикарбонил,
и
R3 означает водород,
а также его соли, сольваты и сольваты солей.
6. Применение соединений, которые определены в любом из п.п.1-5, для изготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики заболеваний сердечного кровообращения, сердечной недостаточности, анемий, хронических заболеваний почек и почечной недостаточности.
7. Лекарственное средство, содержащее соединение, которое определено в любом из п.п.1-5, в комбинации с инертным, не токсичным, фармацевтически пригодным вспомогательным веществом.
8. Лекарственное средство, содержащее соединение, которое определено в любом из п.п.1-5, в комбинации с одним или несколькими другими активными веществами, выбранными из группы, включающей ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина AII, бета-адреноблокаторы, антагонисты ионов кальция, ингибиторы фосфодиэстеразы (PDE-ингибиторы), антагонисты рецепторов минералокортикоидов, диуретики, аспирин, добавки, содержащие железо, добавки, содержащие витамин В12 и фолиевую кислоту, статины, производные дигиталиса (дигоксина), противоопухолевые химиотерапевтические средства и антибиотики.
9. Лекарственное средство по п.7 или 8 для лечения и/или профилактики заболеваний сердечного кровообращения, сердечной недостаточности, анемий, хронических заболеваний почек и почечной недостаточности.
10. Способ лечения и/или профилактики заболеваний сердечного кровообращения, сердечной недостаточности, анемий, хронических заболеваний почек и почечной недостаточности у человека и животных с применением активного количества по меньшей мере одного соединения, которое определено в любом из п.п.1-5, или лекарственного средства, которое определено в любом из п.п.7-9.
RU2012134284A 2006-10-26 2012-08-10 Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний, их применение, лекарственное средство и способ лечения и/или профилактики RU2611012C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102006050516.6 2006-10-26
DE102006050516A DE102006050516A1 (de) 2006-10-26 2006-10-26 Substituierte Dihydropyrazolone und ihre Verwendung

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009119431/04A Division RU2469031C2 (ru) 2006-10-26 2007-10-12 Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012134284A true RU2012134284A (ru) 2014-02-20
RU2611012C2 RU2611012C2 (ru) 2017-02-17

Family

ID=38734870

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009119431/04A RU2469031C2 (ru) 2006-10-26 2007-10-12 Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
RU2012134284A RU2611012C2 (ru) 2006-10-26 2012-08-10 Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний, их применение, лекарственное средство и способ лечения и/или профилактики

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009119431/04A RU2469031C2 (ru) 2006-10-26 2007-10-12 Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний

Country Status (40)

Country Link
US (5) US8389520B2 (ru)
EP (3) EP2383269B1 (ru)
JP (2) JP5247712B2 (ru)
KR (1) KR101455879B1 (ru)
CN (2) CN101631785B (ru)
AR (1) AR063392A1 (ru)
AU (1) AU2007328052B2 (ru)
BR (1) BRPI0717367B8 (ru)
CA (1) CA2667382C (ru)
CO (1) CO6170359A2 (ru)
CR (2) CR10750A (ru)
CU (2) CU23743B7 (ru)
CY (1) CY1114272T1 (ru)
DE (1) DE102006050516A1 (ru)
DK (2) DK2546253T3 (ru)
ES (3) ES2534872T3 (ru)
GT (1) GT200900095A (ru)
HN (1) HN2009000784A (ru)
HR (2) HRP20130779T1 (ru)
IL (2) IL198289A (ru)
MA (1) MA30914B1 (ru)
MX (1) MX2009004324A (ru)
MY (1) MY169564A (ru)
NO (1) NO343308B1 (ru)
NZ (2) NZ596583A (ru)
PE (3) PE20080895A1 (ru)
PH (1) PH12013500578B1 (ru)
PL (2) PL2084151T3 (ru)
PT (2) PT2084151E (ru)
RS (1) RS52924B (ru)
RU (2) RU2469031C2 (ru)
SG (1) SG176421A1 (ru)
SI (1) SI2084151T1 (ru)
SV (1) SV2009003236A (ru)
TN (1) TN2009000132A1 (ru)
TW (3) TWI561237B (ru)
UA (1) UA98125C2 (ru)
UY (1) UY30663A1 (ru)
WO (1) WO2008067871A1 (ru)
ZA (1) ZA200902705B (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR045047A1 (es) * 2003-07-11 2005-10-12 Arena Pharm Inc Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos
DE102008020113A1 (de) 2008-04-23 2009-10-29 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte Dihydropyrazolone und ihre Verwendung
DE102006050516A1 (de) 2006-10-26 2008-04-30 Bayer Healthcare Ag Substituierte Dihydropyrazolone und ihre Verwendung
DE102006050515A1 (de) * 2006-10-26 2008-04-30 Bayer Healthcare Ag Substituierte Dipyridiyl-dihydropyrazolone und ihre Verwendung
DE102006050513A1 (de) 2006-10-26 2008-04-30 Bayer Healthcare Ag Substitiuierte Dihydropyrazolone und ihre Verwendung
US8759345B2 (en) 2008-04-28 2014-06-24 Janssen Pharmaceutica Nv Benzoimidazoles as prolyl hydroxylase inhibitors
FR2949466A1 (fr) * 2009-08-28 2011-03-04 Sanofi Aventis Derives de 2-pyridin-2-yl-pyrazol-3(2h)-one, leur preparation et leur application en therapeutique comme activateurs de hif
HRP20140680T1 (hr) * 2008-12-29 2014-10-10 Sanofi Derivati 2-piridin-2-ilpirazol-3(2h)-ona, njihovo dobivanje i njihova upotreba u terapiji kao aktivatora hif
FR2940651B1 (fr) * 2008-12-29 2013-05-03 Sanofi Aventis Derives de 2-pyridin-2-yl-pyrazol-3(2h)-one,leur preparation et leur application en therapeutique comme activateurs de hif
MX2011007061A (es) 2008-12-29 2011-12-16 Sanofi Sa Derivados de 2 piridin- 2-il-pirazol-3 (2h)-ona, su preparacion y aplicacion terapeutica.
IT1393337B1 (it) 2009-03-06 2012-04-20 Italiana Sint Spa Sintesi di (4as, 7as)-ottaidro-1h-pirrolo[3,4-b]piridina
DE102010044131A1 (de) * 2010-11-18 2012-05-24 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituiertes Natrium-1H-pyrazol-5-olat
GB201102659D0 (en) 2011-02-15 2011-03-30 Isis Innovation Assay
GB201113101D0 (en) 2011-07-28 2011-09-14 Isis Innovation Assay
ES2818977T3 (es) 2011-10-25 2021-04-14 Janssen Pharmaceutica Nv Método para obtener cristales de sal de meglumina de ácido 1-(5,6-dicloro-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico
EP2628722A1 (en) * 2012-02-16 2013-08-21 Bayer CropScience AG CF3O-containing enaminoketones and their utilization for the preparation of CF3O-containing pyrazoles
CA2869130A1 (en) * 2012-03-30 2013-10-03 Daiichi Sankyo Company, Limited 4-alkanoylamino-3-pyrazolone derivatives
AU2013258107B2 (en) * 2012-05-08 2017-06-22 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Method for the preparation of triazole compounds
WO2013181136A1 (en) 2012-05-29 2013-12-05 Momentive Performance Materials Gmbh Preparation of isocyanato silanes
EP3336084B1 (en) * 2013-03-29 2021-03-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited 6-(5-hydroxy-1h-pyrazol-1-yl)nicotinamide derivatives and their use as phd inhibitors
US9827198B2 (en) * 2013-10-17 2017-11-28 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Pharmaceutical dosage forms comprising sodium-1-[6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1H-pyrazol-5-olate
WO2016034108A1 (zh) 2014-09-02 2016-03-10 广东东阳光药业有限公司 喹啉酮类化合物及其应用
CN107778262A (zh) * 2016-08-24 2018-03-09 尹玉新 1,5‑双取代四氮唑类化合物及其制备方法和应用
CN109694380B (zh) * 2017-10-23 2022-09-27 中国医药研究开发中心有限公司 二氢吡唑啉酮类化合物及其制备方法和医药用途
CN111825690B (zh) * 2019-04-17 2022-09-27 中国医药研究开发中心有限公司 一种phd抑制剂的新晶型及其制备方法
US11579118B2 (en) 2019-06-03 2023-02-14 Tdw Delaware, Inc. Single point contact triaxial sensor head for an inline inspection tool
US10702525B1 (en) 2019-09-04 2020-07-07 United Arab Emirates University Pyrimidine derivatives as anti-diabetic agents
WO2021163727A1 (en) * 2020-02-11 2021-08-19 AcuraStem Incorporated Pikfyve kinase inhibitors
US20230148601A1 (en) 2020-02-18 2023-05-18 Bayer Aktiengesellschaft Novel heteroaryl-triazole compounds as pesticides
CN121085892A (zh) * 2020-03-20 2025-12-09 阿克比治疗有限公司 Phd抑制剂化合物、组合物和用途
US20230212138A1 (en) * 2020-03-20 2023-07-06 Akebia Therapeutics, Inc. Phd inhibitor compounds, compositions, and their use
EP3888684A1 (en) 2020-03-31 2021-10-06 Bayer Animal Health GmbH Composition having improved voluntary acceptance
WO2021216530A1 (en) 2020-04-20 2021-10-28 Akebia Therapeutics, Inc. Treatment of viral infections, of organ injury, and of related conditions using a hif prolyl hydroxylase inhibitor or a hif-alpha stabilizer
WO2022150623A1 (en) 2021-01-08 2022-07-14 Akebia Therapeutics, Inc. Compounds and composition for the treatment of anemia
WO2022251563A1 (en) 2021-05-27 2022-12-01 Keryx Biopharmaceuticals, Inc. Pediatric formulations of ferric citrate
DE102021206771B4 (de) 2021-06-29 2025-12-24 Volkswagen Aktiengesellschaft Verfahren zum Ausgeben eines Startbereichs für einen Parkvorgang eines Kraftfahrzeugs, elektronische Recheneinrichtung sowie Kraftfahrzeug
CN116120340B (zh) * 2021-11-15 2023-10-31 艾立康药业股份有限公司 一种吡啶并噁嗪类化合物及其制备方法、组合物和用途
CN116063233B (zh) * 2022-10-31 2025-08-15 广州市联瑞制药有限公司 一种1h-咪唑-1-乙酸烃酯的制备方法
GB202301059D0 (en) 2023-01-25 2023-03-08 Univ Oxford Innovation Ltd PHD inhibitors

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE424016C (de) 1923-05-20 1926-01-14 Allg Vergasungs Ges M B H Fa Schachtofen mit Schwelaufsatz zur Vergasung und Verschwelung bituminoeser Stoffe
FR1519069A (fr) 1966-04-13 1968-03-29 Geigy Ag J R Dérivés du sulfanilamide et leur préparation
US4075003A (en) 1975-12-11 1978-02-21 Eli Lilly And Company Novel herbicidal method utilizing 1,4-diphenyl-3-pyrazolin-5-ones
GR63123B (en) 1975-12-11 1979-09-11 Lilly Co Eli Preparation process of novel 1,4-diphenyl-3-pyrazolin-5-ones
PL103509B1 (pl) 1976-09-20 1979-06-30 Lilly Co Eli Srodek chwastobojczy
US4663327A (en) 1984-05-23 1987-05-05 Bayer Aktiengesellschaft 1-heteroaryl-4-aryl-pyrazolin-5-ones
DE3443308A1 (de) 1984-11-28 1986-05-28 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-heteroaryl-4-aryl-pyrazolin-5-one zur verwendung als arzneimittel
DE3527157A1 (de) 1985-07-30 1987-02-12 Bayer Ag 1-heteroaryl-4-aryl-pyrazol-derivate
DE4204919A1 (de) 1992-02-19 1993-08-26 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-alkylaminomethyl-pyridinen
DE4240168A1 (de) 1992-11-30 1994-06-01 Bayer Ag Cumarin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihrer Verwendung
FR2725988B1 (fr) 1994-10-24 1997-01-24 Roussel Uclaf Nouveaux derives de pyrazolones et pyrazoles acides, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
JPH10306077A (ja) 1997-05-07 1998-11-17 Daiichi Rajio Isotope Kenkyusho:Kk ビピラゾール誘導体並びにこれを有効成分とする医薬および試薬
DE19909237A1 (de) 1999-03-03 2000-09-07 Merck Patent Gmbh Pyrazol-3-on-derivate
IL151669A0 (en) * 2000-03-20 2003-04-10 N Gene Res Lab Inc Propenecarboxylic acid amidoxime derivatives, a process for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing the same
US6878729B2 (en) 2001-05-04 2005-04-12 The Procter & Gamble Company Medicinal uses of dihydropyrazoles
AU2002308748A1 (en) 2001-05-16 2002-11-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic substituted pyrazoles as inhibitors of src and other protein kinases
ES2295441T3 (es) 2001-12-18 2008-04-16 MERCK & CO., INC. Moduladores de pirazol heteroaril sustituido de receptor 5 metabotropico de glutamato.
WO2003074550A2 (en) 2002-03-01 2003-09-12 Pintex Pharmaceuticals, Inc. Pin1-modulating compounds and methods of use thereof
US8124582B2 (en) 2002-12-06 2012-02-28 Fibrogen, Inc. Treatment of diabetes
CA2522441A1 (en) 2003-03-27 2004-10-14 Emory University Hif-1 inhibitors
CA2520870A1 (en) 2003-04-03 2004-10-21 Merck & Co., Inc. Di-aryl substituted pyrazole modulators of metabotropic glutamate receptor-5
US7456179B2 (en) 2003-05-01 2008-11-25 Panacea Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating ischemic related conditions
JP4499721B2 (ja) * 2003-06-30 2010-07-07 ヒフ バイオ，インク． 化合物、組成物および方法
AT7634U1 (de) 2004-06-29 2005-06-27 Binder Co Ag Detektiervorrichtung und sortiervorrichtung
WO2006088491A2 (en) 2004-06-29 2006-08-24 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions related to the modulation of intercellular junctions
DE102008020113A1 (de) * 2008-04-23 2009-10-29 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte Dihydropyrazolone und ihre Verwendung
WO2006101903A1 (en) 2005-03-16 2006-09-28 Aventis Pharmaceuticals Inc. Dipyrazoles as central nervous system agents
WO2006114400A1 (en) * 2005-04-26 2006-11-02 Neurosearch A/S Novel oxadiazole derivatives and their medical use
DE102005019712A1 (de) 2005-04-28 2006-11-09 Bayer Healthcare Ag Dipyridyl-dihydropyrazolone und ihre Verwendung
WO2007008541A2 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Kalypsys, Inc. Cellular cholesterol absorption modifiers
DE102006050513A1 (de) 2006-10-26 2008-04-30 Bayer Healthcare Ag Substitiuierte Dihydropyrazolone und ihre Verwendung
DE102006050516A1 (de) 2006-10-26 2008-04-30 Bayer Healthcare Ag Substituierte Dihydropyrazolone und ihre Verwendung
DE102006050515A1 (de) 2006-10-26 2008-04-30 Bayer Healthcare Ag Substituierte Dipyridiyl-dihydropyrazolone und ihre Verwendung
DE102010044131A1 (de) 2010-11-18 2012-05-24 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituiertes Natrium-1H-pyrazol-5-olat

Also Published As

Publication number Publication date
US20100305085A1 (en) 2010-12-02
MY169564A (en) 2019-04-22
US20140031329A1 (en) 2014-01-30
BRPI0717367B8 (pt) 2021-05-25
UA98125C2 (ru) 2012-04-25
CA2667382C (en) 2014-12-23
JP2010507602A (ja) 2010-03-11
PH12013500578B1 (en) 2017-11-17
TWI437991B (zh) 2014-05-21
CN103342696A (zh) 2013-10-09
AU2007328052A1 (en) 2008-06-12
PT2084151E (pt) 2013-07-18
PT2546253E (pt) 2015-05-07
US20150148381A1 (en) 2015-05-28
ES2621787T3 (es) 2017-07-05
UY30663A1 (es) 2008-05-31
SV2009003236A (es) 2010-01-19
EP2383269B1 (de) 2017-01-18
GT200900095A (es) 2011-10-12
CR20140392A (es) 2014-09-16
NO343308B1 (no) 2019-01-28
PE20120620A1 (es) 2012-05-27
PE20080895A1 (es) 2008-09-05
SG176421A1 (en) 2011-12-29
US20120121727A1 (en) 2012-05-17
CN101631785A (zh) 2010-01-20
PL2084151T3 (pl) 2013-10-31
PL2546253T3 (pl) 2015-08-31
HRP20130779T1 (hr) 2013-09-30
CA2667382A1 (en) 2008-06-12
CU20110119A7 (es) 2012-01-31
CY1114272T1 (el) 2016-08-31
EP2546253A1 (de) 2013-01-16
NO20091655L (no) 2009-06-26
CN101631785B (zh) 2013-08-21
HK1140478A1 (en) 2010-10-15
CU20090066A7 (es) 2011-09-21
NZ596583A (en) 2013-05-31
CO6170359A2 (es) 2010-06-18
TW200833330A (en) 2008-08-16
US8389520B2 (en) 2013-03-05
ES2534872T3 (es) 2015-04-29
HN2009000784A (es) 2012-02-27
BRPI0717367B1 (pt) 2020-09-08
PE20120635A1 (es) 2012-05-20
RU2611012C2 (ru) 2017-02-17
KR101455879B1 (ko) 2014-11-03
KR20090074811A (ko) 2009-07-07
RS52924B (sr) 2014-02-28
TN2009000132A1 (en) 2010-10-18
EP2084151B1 (de) 2013-05-29
SI2084151T1 (sl) 2013-10-30
EP2546253B1 (de) 2015-01-14
CU24056B1 (es) 2014-12-26
PH12013500578A1 (en) 2014-09-08
JP5300813B2 (ja) 2013-09-25
IL198289A (en) 2015-03-31
RU2009119431A (ru) 2010-12-10
CR10750A (es) 2009-09-16
JP2011006486A (ja) 2011-01-13
ZA200902705B (en) 2010-06-30
HRP20150396T1 (hr) 2015-05-08
US20160229858A1 (en) 2016-08-11
IL198289A0 (en) 2010-02-17
TW201630605A (zh) 2016-09-01
TW201345526A (zh) 2013-11-16
MA30914B1 (fr) 2009-11-02
CN103342696B (zh) 2015-03-11
HK1190153A1 (en) 2014-06-27
EP2383269A3 (de) 2012-01-11
EP2383269A2 (de) 2011-11-02
JP5247712B2 (ja) 2013-07-24
BRPI0717367A2 (pt) 2013-10-22
US9168249B2 (en) 2015-10-27
WO2008067871A1 (de) 2008-06-12
CU23743B7 (es) 2012-01-31
RU2469031C2 (ru) 2012-12-10
DE102006050516A1 (de) 2008-04-30
EP2084151A1 (de) 2009-08-05
AU2007328052B2 (en) 2013-11-07
IL221928A (en) 2015-10-29
US8987261B2 (en) 2015-03-24
NZ576458A (en) 2011-12-22
TWI561237B (en) 2016-12-11
DK2084151T3 (da) 2013-09-02
MX2009004324A (es) 2009-05-12
DK2546253T3 (en) 2015-04-20
AR063392A1 (es) 2009-01-28
US8653111B2 (en) 2014-02-18
ES2421454T3 (es) 2013-09-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009119431A (ru) Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
JP2022506887A5 (ru)
HRP20171189T1 (hr) Bisaril-vezani ariltriazoloni i njihova uporaba
JP2010507602A5 (ru)
CA2667392A1 (en) Substituted dihydropyrazolones and use thereof as hif-prolyl-4 -hydroxylase inhibitors
CA2608099A1 (en) Dipyridyl-dihydropyrazolones and their use
RU2010129724A (ru) 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидиноны и их применение
JP2023520330A5 (ru)
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
JP2012511588A5 (ru)
RU2008150598A (ru) Замещенные арилимидазалоны и -триазалоны в качестве ингибиторов рецепторов вазопрессина
EP1773341A1 (en) Piperazine derivatives for the treatment of female sexual disorders
CA2749040A1 (en) Triazolo and tetrazolo pyrimidine derivatives as hne inhibitors for treating copd
HUP0302891A2 (hu) PDE4 izoenzimek inhibitoraiként alkalmazható éterszármazékok, alkalmazásuk és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
AR067996A1 (es) Derivados heterociclicos de ciclopropano,composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos para el tratamiento de afecciones asociadas a receptores de histamina h3, tales como enfermedad de alzheimer y esquizofrenia,entre otros.
CA2422354A1 (en) Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
JP2016525075A5 (ru)
RU2007128322A (ru) Циклические производные пиррола
JP2016535769A5 (ru)
JP2013545798A5 (ru)
AR072201A1 (es) 2-arilaminoquinazolinas para el tratamiento de enfermedades proliferativas
JP2012510957A5 (ru)
JP2014501732A5 (ru)
RU2013154117A (ru) Производные 1-фенил-2-пиридинилалкильных спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы
AR047537A1 (es) Piridazinonaureas como antagonistas de integrinas

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant