RU2012136831A - Синтез замещенных производных пиразолин карбоксамидина - Google Patents
Синтез замещенных производных пиразолин карбоксамидина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012136831A RU2012136831A RU2012136831/04A RU2012136831A RU2012136831A RU 2012136831 A RU2012136831 A RU 2012136831A RU 2012136831/04 A RU2012136831/04 A RU 2012136831/04A RU 2012136831 A RU2012136831 A RU 2012136831A RU 2012136831 A RU2012136831 A RU 2012136831A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- optionally substituted
- fluorine atoms
- formula
- alkyl group
- Prior art date
Links
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims 2
- 150000003219 pyrazolines Chemical class 0.000 title 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract 25
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 21
- -1 benzyloxymethyl group Chemical group 0.000 claims abstract 19
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 17
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 13
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 11
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 4
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract 3
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims abstract 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims abstract 3
- VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 4
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- MYONAGGJKCJOBT-UHFFFAOYSA-N benzimidazol-2-one Chemical group C1=CC=CC2=NC(=O)N=C21 MYONAGGJKCJOBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 3
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- HBNYJWAFDZLWRS-UHFFFAOYSA-N ethyl isothiocyanate Chemical compound CCN=C=S HBNYJWAFDZLWRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- HFFXLYHRNRKAPM-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trichloro-n-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C(=CC(Cl)=C(Cl)C=2)Cl)=N1 HFFXLYHRNRKAPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JLLYLQLDYORLBB-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-n-methylthiophene-2-sulfonamide Chemical compound CNS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)S1 JLLYLQLDYORLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N Benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 1
- FIGQVKAQXFFDHK-UHFFFAOYSA-N n-(4-aminophenyl)sulfonyl-n'-ethyl-2,3-diazaspiro[4.4]non-3-ene-2-carboximidamide Chemical compound C1C2(CCCC2)C=NN1C(NCC)=NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 FIGQVKAQXFFDHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PKOFBDHYTMYVGJ-UHFFFAOYSA-N n-(4-sulfamoylphenyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 PKOFBDHYTMYVGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HALPHMGONWQMOJ-UHFFFAOYSA-N n-[4-[[c-(2,3-diazaspiro[4.4]non-3-en-2-yl)-n-ethylcarbonimidoyl]sulfamoyl]phenyl]acetamide Chemical compound C1C2(CCCC2)C=NN1C(NCC)=NS(=O)(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 HALPHMGONWQMOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- WHYQCQRHPQBZHM-UHFFFAOYSA-N pyrazole-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)N1C=CC=N1 WHYQCQRHPQBZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N pyrazoline Chemical class C1CN=NC1 DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 abstract 1
- ACZDFKYHBMWHFI-UHFFFAOYSA-N CCNC(N1N=CC2(CCCC2)C1)=S Chemical compound CCNC(N1N=CC2(CCCC2)C1)=S ACZDFKYHBMWHFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XXRBLXQKAWICQN-UHFFFAOYSA-N C(CC1)CC11C=NNC1 Chemical compound C(CC1)CC11C=NNC1 XXRBLXQKAWICQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRPQDRUFNKLHNA-UHFFFAOYSA-N C(CC1)CC11CN=NC1 Chemical compound C(CC1)CC11CN=NC1 DRPQDRUFNKLHNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGRIFTGOVLLWFG-ZRDIBKRKSA-N CC/N=C(\N1N=CC2(CCCC2)C1)/SC Chemical compound CC/N=C(\N1N=CC2(CCCC2)C1)/SC GGRIFTGOVLLWFG-ZRDIBKRKSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
- C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/10—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения формулы (I):или его таутомера, стереоизомера или фармакологически приемлемой соли, где:Rвыбран из водорода или (C)алкильной группы, необязательно замещенной одним-тремя атомами фтора или гидроксигруппой,Rпредставляет собой атом водорода или (C)алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами фтора, гидроксигруппой, бензилоксиметильной группой, аминогруппой, монометиламиногруппой, диметиламиногруппой или Boc-, Fmoc- или Cbz-защищенной аминогруппой, где (C)алкильная группа может включать кетогруппу, сульфонильную группу или атом N, O или S,Rпредставляет собой атом водорода или (C)алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами фтора, гидроксигруппой, бензилоксиметильной группой, аминогруппой, монометиламиногруппой, диметиламиногруппой или Boc-, Fmoc- или Cbz-защищенной аминогруппой, где (C)алкильная группа может включать кетогруппу, сульфонильную группу или атом N, O или S, илиRи Rсовместно с атомами углерода, отмеченными символами 'a' и 'b', образуют Cциклоалкил, необязательно замещенный одним-тремя атомами фтора, гидроксигруппой или (C)алкильной группой, илиRи Rсовместно с атомом углерода, отмеченным символом 'b', образуют Cциклоалкил, необязательно замещенный одним-четырьмя атомами фтора, одной или двумя метильными группами или гидроксигруппой, илиRи Rсовместно с атомом углерода, отмеченным символом 'b', образуют Cгетероциклоалкил, необязательно замещенный одним-четырьмя атомами фтора, одной или двумя метильными группами, бензильной группой или гидроксигруппой,Rпредставляет собой атом водорода или (C)алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами фтора �
Claims (8)
1. Способ получения соединения формулы (I):
или его таутомера, стереоизомера или фармакологически приемлемой соли, где:
R1 выбран из водорода или (C1-4)алкильной группы, необязательно замещенной одним-тремя атомами фтора или гидроксигруппой,
R2 представляет собой атом водорода или (C1-4)алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами фтора, гидроксигруппой, бензилоксиметильной группой, аминогруппой, монометиламиногруппой, диметиламиногруппой или Boc-, Fmoc- или Cbz-защищенной аминогруппой, где (C1-4)алкильная группа может включать кетогруппу, сульфонильную группу или атом N, O или S,
R3 представляет собой атом водорода или (C1-4)алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами фтора, гидроксигруппой, бензилоксиметильной группой, аминогруппой, монометиламиногруппой, диметиламиногруппой или Boc-, Fmoc- или Cbz-защищенной аминогруппой, где (C1-4)алкильная группа может включать кетогруппу, сульфонильную группу или атом N, O или S, или
R1 и R2 совместно с атомами углерода, отмеченными символами 'a' и 'b', образуют C5-8 циклоалкил, необязательно замещенный одним-тремя атомами фтора, гидроксигруппой или (C1-4)алкильной группой, или
R2 и R3 совместно с атомом углерода, отмеченным символом 'b', образуют C3-8 циклоалкил, необязательно замещенный одним-четырьмя атомами фтора, одной или двумя метильными группами или гидроксигруппой, или
R2 и R3 совместно с атомом углерода, отмеченным символом 'b', образуют C5-8 гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним-четырьмя атомами фтора, одной или двумя метильными группами, бензильной группой или гидроксигруппой,
R4 представляет собой атом водорода или (C1-4)алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами фтора или гидроксигруппой, или же R4 означает моноциклическую арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями Q, которые могут быть одинаковыми или различаться, выбранными из галогена, трифторметила, трифторметокси, циано, C1-3 алкила, C1-3 алкокси, гидрокси, амино, ацетила, ацетамидо, трифторацетамидо, -CONH2, -SO2NH2 или -CO2H, или
R3 и R4 совместно с атомами углерода, отмеченными символами 'b' и 'c', образуют C3-8 циклоалкил, необязательно замещенный одним-четырьмя атомами фтора, одной или двумя метильными группами или гидроксигруппой, или
R3 и R4 совместно с атомами углерода, отмеченными символами 'b' и 'c', образуют C5-8 гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним-четырьмя атомами фтора, одной или двумя метильными группами, бензильной группой или гидроксигруппой,
R5 является атомом водорода или метилом,
R6 выбран из атома водорода или (C1-4)алкильной группы, необязательно замещенной одним-тремя атомами фтора или гидроксигруппой,
R7 представляет собой моноциклическую или конденсированную бициклическую ароматическую или гетероароматическую группу, где указанные группы являются незамещенными или замещены одним-пятью заместителями Q, которые определены выше, или
R7 представляет собой 2-арилэтенильную группу или 2-арилэтинильную группу, или
R7 представляет собой пиперидинильную группу, незамещенную или замещенную одним-четырьмя атомами фтора или группой CF3, или
R7 представляет собой 2,3-дигидроиндолильную группу или группу бензимидазол-2-она,
включающий стадии:
(i) взаимодействия замещенного 4,5-дигидро-(1H)-пиразола формулы (IIa) или изомерного замещенного 4,5-дигидро-3H-пиразола формулы (IIb):
где R1, R2, R3, R4 и R5 имеют указанные выше значения, с изотиоцианатом формулы R6-N=C=S, где R6 имеет указанное выше значение, с получением амида замещенной 4,5-дигидро-(1H)-пиразол-1-карботиокислоты формулы (IIIa) или таутомерной замещенной 4,5-дигидро-(1H)-пиразол-1-карбоксимидотиокислоты формулы (IIIb):
(ii) взаимодействия полученных соединений формулы (IIIa) или (IIIb) с алкилирующим реагентом общей формулы Rx-L, где Rx представляет собой линейную (C1-8)алкильную группу, и L означает уходящую группу, с получением соединения формулы (IV):
(iii) взаимодействия полученного соединения формулы (IV) с производным сульфонамида формулы R7SO2NH2, где R7 имеет указанное выше значение, с получением соединения формулы (I):
(iv) выделения соединения формулы (I) из реакционной смеси.
2. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, где:
R1 выбран из водорода или (C1-2)алкильной группы,
R2 представляет собой атом водорода или (C1-3)алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами фтора или гидроксигруппой,
R3 представляет собой атом водорода или (C1-3)алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами фтора или гидроксигруппой, или
R1 и R2 совместно с атомами углерода, отмеченными символами 'a' и 'b', образуют C5-8 циклоалкил, или
R2 и R3 совместно с атомом углерода, отмеченным символом 'b', образуют C3-8 циклоалкил, необязательно замещенный одним-четырьмя атомами фтора или гидроксигруппой, или
R2 и R3 совместно с атомом углерода, отмеченным символом 'b', образуют C5-8 гетероциклоалкил, необязательно замещенный метильной или бензильной группой, или гидроксигруппой,
R4 представляет собой атом водорода или (C1-2)алкильную группу, или же R4 означает моноциклическую арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-тремя заместителями Q, которые определены выше, или
R3 и R4 совместно с атомами углерода, отмеченными символами 'b' и 'c', образуют C5-8 циклоалкил, или
R3 и R4 совместно с атомами углерода, отмеченными символами 'b' и 'c', образуют C5-8 гетероциклоалкил, необязательно замещенный метильной или бензильной группой,
R5 является водородом,
R6 выбран из атома водорода или (C1-3)алкильной группы, необязательно замещенной одним-тремя атомами фтора,
R7 представляет собой моноциклическую или конденсированную бициклическую ароматическую или гетероароматическую группу, где указанные группы являются незамещенными или замещены одним-пятью заместителями Q, которые определены выше, или
R7 представляет собой 2-арилэтенильную группу или 2-арилэтинильную группу, или
R7 представляет собой пиперидинильную группу, или
R7 представляет собой 2,3-дигидроиндолильную группу или группу бензимидазол-2-она.
3. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, где фрагмент:
выбран из:
R6 выбран из водорода или (C1-3)алкильной группы, необязательно замещенной одним-тремя атомами фтора,
R7 представляет собой моноциклическую или конденсированную бициклическую ароматическую или гетероароматическую группу, где указанные группы являются незамещенными или замещены одним-пятью заместителями Q, которые определены выше, или
R7 представляет собой 2-арилэтенильную группу или 2-арилэтинильную группу, или
R7 представляет собой пиперидинильную группу, или
R7 представляет собой 2,3-дигидроиндолильную группу или группу бензимидазол-2-она.
4. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, где фрагмент:
выбран из:
R6 выбран из водорода или (C1-2)алкильной группы, необязательно замещенной тремя атомами фтора,
R7 представляет собой моноциклическую или конденсированную бициклическую ароматическую или гетероароматическую группу, где указанные группы являются незамещенными или замещены одним или двумя заместителями, выбранными из метила, метокси, фтора, хлора, брома, циано, ацетамидо, трифторацетамидо, трифторметила, амино или гидрокси.
5. Способ получения соединения формулы
его таутомерных и солевых форм по п.1, включающий стадии:
(i) взаимодействия 2,3-диазаспиро[4.4]нон-2-ена или 2,3-диазаспиро[4.4]нон-1-ена или их солей, синтезированных по способу, раскрытому в WO 2008/034863, с этилизотиоцианатом, с получением этиламида 2,3-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2-карботиокислоты или его таутомера;
(ii) взаимодействия продукта стадии (i) с йодметаном или метил п-толуолсульфонатом с получением метилового эфира N-этил-2,3-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2-карбоксимидотиокислоты,
(iii) взаимодействия продукта стадии (ii) в форме свободного основания или соли с 4-ацетамидобензолсульфонамидом с получением N-(4-{[(2,3-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2-ил)этиламинометилен]сульфамоил}фенил)ацетамида;
(iv) снятия защиты продукта стадии (iii) в кислой среде с получением 4-амино-N-[(2,3-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2-ил)этиламинометилен]бензолсульфонамида
6. Способ по п.5, где стадия (iii) заключается во взаимодействии метилового эфира N-этил-2,3-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2-карбоксимидотиокислоты с сульфаниламидом с получением 4-амино-N-[(2,3-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2-ил)этиламинометилен]бензолсульфонамида:
7. Соединение формул (IIIa), (IIIb) или (IV):
где R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные в п.1, а также таутомеры, стереоизомеры и соли любого из указанных соединений, где перечисленные соединения находят применение в синтезе соединений формулы (I).
8. Соединение по п.7, выбранное из соединений формул:
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US29936310P | 2010-01-29 | 2010-01-29 | |
| US61/299,363 | 2010-01-29 | ||
| EP10152097.1 | 2010-01-29 | ||
| EP10152097 | 2010-01-29 | ||
| PCT/EP2011/051100 WO2011092226A1 (en) | 2010-01-29 | 2011-01-27 | Synthesis of substituted pyrazoline carboxamidine derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012136831A true RU2012136831A (ru) | 2014-03-10 |
| RU2550694C2 RU2550694C2 (ru) | 2015-05-10 |
Family
ID=42244995
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012136831/04A RU2550694C2 (ru) | 2010-01-29 | 2011-01-27 | Синтез замещенных производных пиразолин карбоксамидина |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9422244B2 (ru) |
| EP (1) | EP2528900B1 (ru) |
| JP (1) | JP5792195B2 (ru) |
| KR (1) | KR20120129929A (ru) |
| CN (1) | CN102725272B (ru) |
| AR (1) | AR079935A1 (ru) |
| AU (1) | AU2011209372B2 (ru) |
| CA (1) | CA2787289A1 (ru) |
| DK (1) | DK2528900T3 (ru) |
| ES (1) | ES2485891T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20140655T1 (ru) |
| MX (1) | MX2012008798A (ru) |
| PL (1) | PL2528900T3 (ru) |
| PT (1) | PT2528900E (ru) |
| RS (1) | RS53498B1 (ru) |
| RU (1) | RU2550694C2 (ru) |
| SG (1) | SG182635A1 (ru) |
| SI (1) | SI2528900T1 (ru) |
| SM (1) | SMT201400119B (ru) |
| TW (1) | TWI547485B (ru) |
| WO (1) | WO2011092226A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105665148B (zh) * | 2016-01-15 | 2018-05-04 | 中南大学 | 一种异硫氰酸酯衍生物及其制备方法和应用 |
| WO2022036282A1 (en) * | 2020-08-13 | 2022-02-17 | The Trustees Of Indiana University | Quorum sensing inhibitors and methods of use |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4156007A (en) | 1974-07-12 | 1979-05-22 | U.S. Philips Corporation | Pyrazoline compounds |
| US4200641A (en) * | 1976-12-21 | 1980-04-29 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | 1-[(Heterocyclyl)-alkyl]-4-diarylmethoxy piperidine derivatives |
| JPS608211A (ja) | 1983-06-28 | 1985-01-17 | Showa Denko Kk | 農園芸用殺菌剤 |
| JPH062742B2 (ja) * | 1987-06-17 | 1994-01-12 | 三井東圧化学株式会社 | 新規２‐ピラゾリン類及びそれを有効成分とする脳血管障害治療剤 |
| PL363751A1 (en) * | 2001-03-22 | 2004-11-29 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | 4,5-dihydro-1h-pyrazole derivatives having cb1-antagonistic activity |
| IL157704A0 (en) * | 2001-09-21 | 2004-03-28 | Solvay Pharm Bv | 4,5-dihydro-1h-pyrazole derivatives having potent cbi-antagonistic activity |
| TW200307539A (en) * | 2002-02-01 | 2003-12-16 | Bristol Myers Squibb Co | Cycloalkyl inhibitors of potassium channel function |
| TW200730500A (en) | 2005-12-20 | 2007-08-16 | Solvay Pharm Bv | 4, 5-dihydro-(1H)-pyrazole derivatives as cannabinoid CB1 receptor modulators |
| WO2007071662A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-06-28 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | 4,5-dihydro- (1h)-pyrazole derivatives as cannabinoid cb1 receptor modulators |
| AR062907A1 (es) * | 2006-09-22 | 2008-12-17 | Solvay Pharm Bv | Derivados de sulfonilpirazol y sulfonilpirazolincarboxamidina como antagonistas de 5-ht6 |
| WO2009086303A2 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-09 | University Of Rochester | Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms |
| AR070898A1 (es) * | 2008-03-18 | 2010-05-12 | Solvay Pharm Bv | Derivados de arilsulfonil pirazolin carboxamidina como antagonistas de 5-ht6 |
| RU2374233C1 (ru) | 2008-05-19 | 2009-11-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) | ЗАМЕЩЕННЫЕ 2-ТИОКАРБАМОИЛ-3-ФЕНИЛ-3,3а,4,5,6,7-ГЕКСАГИДРО-2Н-ИНДАЗОЛЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ФУНГИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ |
| TW201010981A (en) * | 2008-08-01 | 2010-03-16 | Solvay Pharm Bv | Synthesis of 3,4-diaryl-4,5-dihydro-(1H)-pyrazole-1-carboxamidine derivatives |
-
2011
- 2011-01-19 AR ARP110100170A patent/AR079935A1/es unknown
- 2011-01-27 PL PL11702415T patent/PL2528900T3/pl unknown
- 2011-01-27 CA CA2787289A patent/CA2787289A1/en not_active Abandoned
- 2011-01-27 RS RSP20140396 patent/RS53498B1/sr unknown
- 2011-01-27 RU RU2012136831/04A patent/RU2550694C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-01-27 KR KR1020127022435A patent/KR20120129929A/ko not_active Ceased
- 2011-01-27 PT PT117024158T patent/PT2528900E/pt unknown
- 2011-01-27 JP JP2012550433A patent/JP5792195B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-01-27 DK DK11702415.8T patent/DK2528900T3/da active
- 2011-01-27 SG SG2012053799A patent/SG182635A1/en unknown
- 2011-01-27 AU AU2011209372A patent/AU2011209372B2/en not_active Ceased
- 2011-01-27 US US13/574,176 patent/US9422244B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-01-27 CN CN201180007336.5A patent/CN102725272B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-01-27 ES ES11702415.8T patent/ES2485891T3/es active Active
- 2011-01-27 EP EP11702415.8A patent/EP2528900B1/en active Active
- 2011-01-27 HR HRP20140655AT patent/HRP20140655T1/hr unknown
- 2011-01-27 MX MX2012008798A patent/MX2012008798A/es active IP Right Grant
- 2011-01-27 WO PCT/EP2011/051100 patent/WO2011092226A1/en not_active Ceased
- 2011-01-27 SI SI201130229T patent/SI2528900T1/sl unknown
- 2011-01-28 TW TW100103378A patent/TWI547485B/zh not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-08-29 SM SM201400119T patent/SMT201400119B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2011092226A1 (en) | 2011-08-04 |
| PT2528900E (pt) | 2014-08-29 |
| US20130060041A1 (en) | 2013-03-07 |
| SMT201400119B (it) | 2014-11-10 |
| DK2528900T3 (da) | 2014-08-25 |
| TWI547485B (zh) | 2016-09-01 |
| AU2011209372B2 (en) | 2015-06-04 |
| SI2528900T1 (sl) | 2014-09-30 |
| JP2013518080A (ja) | 2013-05-20 |
| JP5792195B2 (ja) | 2015-10-07 |
| WO2011092226A8 (en) | 2012-09-07 |
| TW201125852A (en) | 2011-08-01 |
| EP2528900B1 (en) | 2014-06-11 |
| AU2011209372A1 (en) | 2012-08-30 |
| CN102725272B (zh) | 2015-07-15 |
| CN102725272A (zh) | 2012-10-10 |
| KR20120129929A (ko) | 2012-11-28 |
| CA2787289A1 (en) | 2011-08-04 |
| AR079935A1 (es) | 2012-02-29 |
| HK1174638A1 (en) | 2013-06-14 |
| US9422244B2 (en) | 2016-08-23 |
| MX2012008798A (es) | 2012-08-17 |
| RU2550694C2 (ru) | 2015-05-10 |
| HRP20140655T1 (hr) | 2014-10-10 |
| ES2485891T3 (es) | 2014-08-14 |
| EP2528900A1 (en) | 2012-12-05 |
| PL2528900T3 (pl) | 2014-10-31 |
| SG182635A1 (en) | 2012-08-30 |
| RS53498B1 (sr) | 2015-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018131134A (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ ТРК КИНАЗЫ | |
| JP2008523069A5 (ru) | ||
| RU2378263C2 (ru) | Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы | |
| CA2587528A1 (en) | Method for preparing n-phenylpyrazole-1-carboxamides | |
| JP6639381B2 (ja) | 活性化血液凝固第Ｘ因子（ＦＸａ）の阻害薬の製造方法 | |
| RU2012116526A (ru) | Способы получения производных пиримидина, применимых в качестве ингибиторов протеинкиназы | |
| RU2007148217A (ru) | Получение производных n-фенил-2-пиримидинамина | |
| JP6306173B2 (ja) | ベンズイミダゾール誘導体の製造方法 | |
| RU2007103815A (ru) | Производное тиенопиразола, имеющее ингибирующую фосфодиэстеразу 7(pde 7) активность | |
| RU2009132186A (ru) | Способ получения соединений 2-аминотиазола в качестве ингибиторов киназы | |
| CY1119452T1 (el) | Μια μεθοδος παρασκευης 2-αιθοξυ-1-(2'-((υδροξυamino) ιμινομεθυλο) διφαινυλ-4-υλο) μεθυλο)-1η- βενζο (d) ιμιδαζολο-7-καρβοξυλικο οξυ και τους εστερες αυτου | |
| EA201070871A1 (ru) | Бициклические производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии | |
| RU2012116208A (ru) | Способ получения n-ацилбифенилаланина | |
| JP2017519796A5 (ru) | ||
| EA200900797A1 (ru) | Способ синтеза производных 3-аминотетрагидрофуран-3-карбоновой кислоты и их применение в качестве лекарственных средств | |
| RU2008144952A (ru) | Производные аминометилпиридина, их получение и их применение в терапии | |
| EA200701470A1 (ru) | Способы получения производных 4-(фенокси-5-метилпиримидин-4-илокси)пиперидин-1-карбоновой кислоты и родственных соединений | |
| RU2014129937A (ru) | Способы и промежуточные соединения для получения фармацевтических агентов | |
| RU2008149936A (ru) | (2r)-2-[(4-сульфонил)аминофенил]пропанамиды и содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2012136831A (ru) | Синтез замещенных производных пиразолин карбоксамидина | |
| RU2001121162A (ru) | Способ получения производных пиразоло [4,3-D] пиримидин-7-она и промежуточные соединения | |
| RU2329252C1 (ru) | Способ получения производных n-пиперидино-1,5-дифенилпиразол-3-карбоксамида | |
| RU2012118615A (ru) | Способы получения соединений 2-(1-фенилэтил)изоиндолин-1-она | |
| RU2008128566A (ru) | Органические соединения | |
| RU2015121347A (ru) | Производные, содержащие циклическую сульфонамидную группу, в качестве ингибиторов сигнального пути hedgenog |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170128 |