RU2012137279A - Идентификация мутации lkb1 в качестве прогностического биомаркера чувствительности к ингибиторам tor-киназы - Google Patents

Идентификация мутации lkb1 в качестве прогностического биомаркера чувствительности к ингибиторам tor-киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2012137279A
RU2012137279A RU2012137279/15A RU2012137279A RU2012137279A RU 2012137279 A RU2012137279 A RU 2012137279A RU 2012137279/15 A RU2012137279/15 A RU 2012137279/15A RU 2012137279 A RU2012137279 A RU 2012137279A RU 2012137279 A RU2012137279 A RU 2012137279A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
patient
unsubstituted
protein
tor kinase
Prior art date
Application number
RU2012137279/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2565034C2 (ru
Inventor
Сабита САНКАР
Раджеш ЧОПРА
Вэймин СЮЙ
Юйхун НИН
Шуйчань СЮ
Original Assignee
СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=44355759&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012137279(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи filed Critical СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи
Publication of RU2012137279A publication Critical patent/RU2012137279A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2565034C2 publication Critical patent/RU2565034C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/575—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/5752—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer of the lungs
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/575—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/5755—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer of the uterine cervix, uterine corpus or endometrium
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Способ лечения немелкоклеточной карциномы легких, рака шейки матки или синдрома Пейтца-Егерса, включающий введение эффективного количества ингибитора TOR-киназы пациенту с немелкоклеточной карциномой легких, раком шейки матки или синдромом Пейтца-Егерса, характеризующихся потерей или мутацией гена или белка LKB1 относительно дикого типа.2. Способ лечения немелкоклеточной карциномы легких или рака шейки матки, включающий скрининг карциномы или злокачественной опухоли пациента на потерю или наличие мутации гена или белка LKB1 относительно дикого типа и введение эффективного количества ингибитора TOR-киназы пациенту с немелкоклеточной карциномой легких или раком шейки матки, характеризующихся потерей или мутацией гена или белка LKB1.3. Способ прогноза вероятности наличия у пациента немелкоклеточной карциномы легких или рака шейки матки, поддающихся лечению ингибиторами TOR-киназы, включающий скрининг карциномы или злокачественной опухоли указанного пациента на потерю или наличие мутации гена или белка LKB1 относительно дикого типа, где потеря или наличие мутации гена или белка LKB1 позволяет предполагать повышенную вероятность того, что лечение ингибиторами TOR-киназы, будет воздействовать на указанные немелкоклеточную карциному легких или рак шейки матки.4. Способ прогноза терапевтической эффективности лечения пациента с немелкоклеточной карциномой легких или раком шейки матки ингибитором TOR-киназы, включающий скрининг карциномы или злокачественной опухоли указанного пациента на потерю или наличие мутации гена или белка LKB1 относительно дикого типа, где потеря или наличие мутации гена или белка LKB1 являются

Claims (29)

1. Способ лечения немелкоклеточной карциномы легких, рака шейки матки или синдрома Пейтца-Егерса, включающий введение эффективного количества ингибитора TOR-киназы пациенту с немелкоклеточной карциномой легких, раком шейки матки или синдромом Пейтца-Егерса, характеризующихся потерей или мутацией гена или белка LKB1 относительно дикого типа.
2. Способ лечения немелкоклеточной карциномы легких или рака шейки матки, включающий скрининг карциномы или злокачественной опухоли пациента на потерю или наличие мутации гена или белка LKB1 относительно дикого типа и введение эффективного количества ингибитора TOR-киназы пациенту с немелкоклеточной карциномой легких или раком шейки матки, характеризующихся потерей или мутацией гена или белка LKB1.
3. Способ прогноза вероятности наличия у пациента немелкоклеточной карциномы легких или рака шейки матки, поддающихся лечению ингибиторами TOR-киназы, включающий скрининг карциномы или злокачественной опухоли указанного пациента на потерю или наличие мутации гена или белка LKB1 относительно дикого типа, где потеря или наличие мутации гена или белка LKB1 позволяет предполагать повышенную вероятность того, что лечение ингибиторами TOR-киназы, будет воздействовать на указанные немелкоклеточную карциному легких или рак шейки матки.
4. Способ прогноза терапевтической эффективности лечения пациента с немелкоклеточной карциномой легких или раком шейки матки ингибитором TOR-киназы, включающий скрининг карциномы или злокачественной опухоли указанного пациента на потерю или наличие мутации гена или белка LKB1 относительно дикого типа, где потеря или наличие мутации гена или белка LKB1 являются прогностическими для терапевтической эффективности лечения ингибитором TOR-киназы.
5. Способ лечения синдрома Пейтца-Егерса, включающий скрининг пациента на потерю или наличие мутации гена или белка LKB1 относительно дикого типа и введение эффективного количества ингибитора TOR-киназы пациенту с синдромом Пейтца-Егерса, характеризующимся потерей или мутацией гена или белка LKB1.
6. Способ прогноза вероятности наличия у пациента синдрома Пейтца-Егерса, поддающегося лечению ингибиторами TOR-киназы, включающий скрининг указанного пациента на потерю или наличие мутации гена или белка LKB1 относительно дикого типа, где потеря или наличие мутации гена или белка LKB1 позволяет предполагать повышенную вероятность того, что лечение ингибиторами TOR-киназы будет воздействовать на указанный синдром Пейтца-Егерса.
7. Способ прогноза терапевтической эффективности лечения пациента с синдромом Пейтца-Егерса ингибитором TOR-киназы, включающий скрининг указанного пациента на потерю или наличие мутации гена или белка LKB1 относительно дикого типа, где потеря или наличие мутации гена или белка LKB1 являются прогностическими для терапевтической эффективности лечения ингибитором TOR-киназы.
8. Способ лечения немелкоклеточной карциномы легких или рака шейки матки или синдрома Пейтца-Егерса, включающий введение эффективного количества ингибитора TOR-киназы и эффективного количества одного или нескольких средств, модулирующих уровни АМФ, захват глюкозы, метаболизм или ответ на стресс, пациенту с немелкоклеточной карциномой легких, раком шейки матки или синдромом Пейтца-Егерса.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор TOR-киназы и одно или несколько средств, модулирующих уровни АМФ, захват глюкозы, метаболизм или ответ на стресс, и фармацевтически приемлемый носитель, эксципиент или разбавитель.
10. Набор, содержащий один или несколько контейнеров, заполненных ингибитором TOR-киназы или его фармацевтической композицией, реагентами для детекции потери или мутации гена или белка LKB1, потери или мутация гена или белка AMPK или обоих относительно дикого типа в злокачественной опухоли пациента или у пациента с опухолевым синдромом и инструкции для детекции потери или мутации гена или белка LKB1, потери или мутации гена или белка AMPK, или обоих в злокачественной опухоли пациента или у пациента с опухолевым синдромом.
11. Способ лечения немелкоклеточной карциномы легких, рака шейки матки или синдрома Пейтца-Егерса, включающий введение эффективного количества ингибитора TOR-киназы пациенту с немелкоклеточной карциномой легких, раком шейки матки или синдромом Пейтца-Егерса, характеризующихся потерей или мутацией гена или белка AMPK, относительно дикого типа.
12. Способ лечения немелкоклеточной карциномы легких или рака шейки матки, включающий скрининг карциномы или злокачественной опухоли пациента на потерю или наличие мутации гена или белка AMPK относительно дикого типа, и введение эффективного количества ингибитора TOR-киназы пациенту с немелкоклеточной карциномой легких или раком шейки матки, характеризующихся потерей или мутацией гена или белка AMPK.
13. Способ прогноза вероятности наличия у пациента немелкоклеточной карциномы легких или рака шейки матки, поддающихся лечению ингибиторами TOR-киназы, включающий скрининг карциномы или злокачественной опухоли указанного пациента на потерю или наличие мутации гена или белка AMPK относительно дикого типа, где потеря или наличие мутации гена или белка AMPK позволяет предполагать повышенную вероятность того, что лечение ингибиторами TOR-киназы, будет воздействовать на указанные немелкоклеточную карциному легких или рак шейки матки.
14. Способ прогноза терапевтической эффективности лечения пациента с немелкоклеточной карциномой легких или раком шейки матки ингибитором TOR-киназы, включающий скрининг карциномы или злокачественной опухоли указанного пациента на потерю или наличие мутации гена или белка AMPK относительно дикого типа, где потеря или наличие мутации гена или белка AMPK является прогностическим для терапевтической эффективности лечения ингибитором TOR-киназы.
15. Способ лечения синдрома Пейтца-Егерса, включающий скрининг пациента на потерю или наличие мутации гена или белка AMPK, относительно дикого типа и введение эффективного количества ингибитора TOR-киназы пациенту с синдромом Пейтца-Егерса, характеризующимся потерей или мутацией гена или белка AMPK.
16. Способ прогноза вероятности наличия у пациента синдром Пейтца-Егерса, поддающегося лечению ингибиторами TOR-киназы, включающий скрининг указанного пациента на потерю или наличие мутации гена или белка AMPK относительно дикого типа, где потеря или наличие мутации гена или белка AMPK позволяет предполагать повышенную вероятность того, что лечение ингибиторами TOR-киназы будет воздействовать на указанный синдром Пейтца-Егерса.
17. Способ прогноза терапевтической эффективности лечения пациента с синдромом Пейтца-Егерса ингибитором TOR-киназы, включающий скрининг указанного пациента на потерю или наличие мутации гена или белка AMPK относительно дикого типа, где потеря или наличие мутации гена или белка AMPK является прогностическим для терапевтической эффективности лечения ингибитором TOR-киназы.
18. Способ лечения немелкоклеточной карциномы легких, рака шейки матки или синдрома Пейтца-Егерса, включающий введение эффективного количества ингибитора TOR-киназы пациенту с немелкоклеточной карциномой легких, раком шейки матки или синдромом Пейтца-Егерса, характеризующихся сниженным уровнем белка pAMPK, активности AMPK или обоих относительно дикого типа.
19. Способ лечения немелкоклеточной карциномы легких или рака шейки матки, включающий скрининг карциномы или злокачественной опухоли пациента на наличие сниженного уровня белка pAMPK, активности AMPK или обоих относительно дикого типа и введение эффективного количества ингибитора TOR-киназы пациенту с немелкоклеточной карциномой легких или раком шейки матки, характеризующихся сниженным уровнем белка pAMPK, активности AMPK или обоих.
20. Способ прогноза вероятности наличия у пациента немелкоклеточной карциномы легких или рака шейки матки, поддающихся лечению ингибиторами TOR-киназы, включающий скрининг карциномы или злокачественной опухоли указанного пациента на наличие сниженного уровня белка pAMPK, активности AMPK или обоих относительно дикого типа, где наличие сниженного уровня белка pAMPK, активности AMPK или обоих позволяет предполагать повышенную вероятность того, что лечение ингибиторами TOR-киназы будет воздействовать на указанные немелкоклеточную карциному легких или рак шейки матки.
21. Способ прогноза терапевтической эффективности лечения пациента с немелкоклеточной карциномой легких или раком шейки матки ингибитором TOR-киназы, включающий скрининг карциномы или злокачественной опухоли указанного пациента на наличие сниженного уровня белка pAMPK, активности AMPK или обоих относительно дикого типа, где наличие сниженного уровня белка pAMPK, активности AMPK или обоих является прогностическим для терапевтической эффективности лечения ингибитором TOR-киназы.
22. Способ лечения синдрома Пейтца-Егерса, включающий скрининг пациента на наличие сниженного уровня белка pAMPK, активности AMPK или обоих относительно дикого типа и введение эффективного количества ингибитора TOR-киназы пациенту с синдромом Пейтца-Егерса, характеризующимся сниженным уровнем белка pAMPK, активности AMPK или обоих.
23. Способ прогноза вероятности наличия у пациента синдрома Пейтца-Егерса, поддающегося лечению ингибиторами TOR-киназы, включающий скрининг указанного пациента на наличие сниженного уровня белка pAMPK, активности AMPK или обоих относительно дикого типа, где наличие сниженного уровня белка pAMPK, активности AMPK или обоих позволяет предполагать повышенную вероятность того, что лечение ингибиторами TOR-киназы будет воздействовать на указанный синдром Пейтца-Егерса.
24. Способ прогноза терапевтической эффективности лечения пациента с синдромом Пейтца-Егерса ингибитором TOR-киназы, включающий скрининг указанного пациента на наличие сниженного уровня белка pAMPK, активности AMPK или обоих относительно дикого типа, где наличие сниженного уровня белка pAMPK, активности AMPK или обоих является прогностическим для терапевтической эффективности лечения ингибитором TOR-киназы.
25. Набор, содержащий один или несколько контейнеров, заполненных ингибитором TOR-киназы или его фармацевтической композицией, реагентами для детекции сниженного уровня белка pAMPK, активности AMPK или обоих относительно дикого типа в злокачественной опухоли пациента или у пациента с опухолевым синдромом и инструкции для детекции сниженного уровня белка pAMPK и/или активности AMPK в злокачественной опухоли пациента или у пациента с опухолевым синдромом.
26. Способ по любому из пп.1-8 или 11-24, фармацевтическая композиция по п.9 или набор по любому из пп.10 или 25, где ингибитор TOR-киназы представляет собой соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемую соль, клатрат, сольват, стереоизомер, таутомер или пролекарственное средство, где:
X, Y и Z в каждом случае независимо представляют собой N или CR3, где по меньшей мере один из X, Y и Z представляет собой N, и по меньшей мере один из X, Y и Z представляет собой CR3;
-A-B-Q-, взятые вместе, формируют -CHR4C(O)NH-, -C(O)CHR4NH-, -C(O)NH-, -CH2C(O)O-, -C(O)CH2O-, -C(O)O- или C(O)NR3;
L представляет собой прямую связь, NH или O;
R1 представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-8-алкил, замещенный или незамещенный C2-8-алкенил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, или замещенный или незамещенный гетероциклилалкил;
R2 представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-8-алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, или замещенный или незамещенный гетероциклилалкил;
R3 представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-8-алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклилалкил, -NHR4 или -N(R4)2; и
R4 в каждом случае независимо представляет собой замещенный или незамещенный C1-8-алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, или замещенный или незамещенный гетероциклилалкил.
27. Способ по любому из пп.1-8 или 11-24, фармацевтическая композиция по п.9 или набор по любому из пп.10 или 25, где ингибитор TOR-киназы представляет собой соединение формулы (II):
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемую соль, клатрат, сольват, стереоизомер, таутомер или пролекарственное средство, где:
R1 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8-алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, или замещенный или незамещенный гетероциклилалкил;
-X-A-B-Y-, взятые вместе, формируют -N(R2)CH2C(O)NH-, -N(R2)C(O)CH2NH-, -N(R2)C(O)NH-, -N(R2)C=N- или -C(R2)=CHNH-;
L представляет собой прямую связь, NH или O;
R2 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8-алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, или замещенный или незамещенный гетероциклилалкил; и
R3 и R4 независимо представляют собой H или C1-8-алкил.
28. Способ по любому из пп.1-8 или 11-24, фармацевтическая композиция по п.9 или набор по любому из пп.10 или 25, где ингибитор TOR-киназы представляет собой соединение формулы (III):
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемую соль, клатрат, сольват, стереоизомер, таутомер или пролекарственное средство, где:
R1 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8-алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклил, или замещенный или незамещенный гетероциклилалкил;
R2 представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-8-алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный гетероциклилалкил, замещенный или незамещенный аралкил, или замещенный или незамещенный циклоалкилалкил;
каждый из R3 и R4 независимо представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-8-алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный гетероциклилалкил, замещенный или незамещенный аралкил, замещенный или незамещенный циклоалкилалкил, или R3 и R4, вместе с атомами, с которыми они связаны, формируют замещенный или незамещенный циклоалкил, или замещенный или незамещенный гетероциклил;
или R2 и один из R3 и R4, вместе с атомами, с которыми они связаны, формируют замещенный или незамещенный гетероциклил.
29. Способ по любому из пп.1-8 или 11-24, фармацевтическая композиция по п.9 или набор по любому из пп.10 или 25, где ингибитор TOR-киназы представляет собой соединение формулы (IV):
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемую соль, клатрат, сольват, стереоизомер, таутомер или пролекарственное средство, где:
R1 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8-алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклил, или замещенный или незамещенный гетероциклилалкил;
R2 представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-8-алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный гетероциклилалкил, замещенный или незамещенный аралкил, или замещенный или незамещенный циклоалкилалкил;
R3 представляет собой H, или замещенный или незамещенный C1-8-алкил.
RU2012137279/15A 2010-02-03 2011-02-03 Идентификация мутации lkb1 в качестве прогностического биомаркера чувствительности к ингибиторам tor-киназы RU2565034C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30115010P 2010-02-03 2010-02-03
US61/301,150 2010-02-03
US36298210P 2010-07-09 2010-07-09
US61/362,982 2010-07-09
PCT/US2011/023524 WO2011097333A1 (en) 2010-02-03 2011-02-03 Identification of lkb1 mutation as a predictive biomarker for sensitivity to tor kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012137279A true RU2012137279A (ru) 2014-03-10
RU2565034C2 RU2565034C2 (ru) 2015-10-10

Family

ID=44355759

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012137279/15A RU2565034C2 (ru) 2010-02-03 2011-02-03 Идентификация мутации lkb1 в качестве прогностического биомаркера чувствительности к ингибиторам tor-киназы

Country Status (24)

Country Link
US (1) US9555033B2 (ru)
EP (2) EP2992878A1 (ru)
JP (1) JP6114554B2 (ru)
KR (2) KR20120123513A (ru)
CN (1) CN102821767A (ru)
AR (1) AR080643A1 (ru)
AU (1) AU2011212927B2 (ru)
BR (1) BR112012019459A2 (ru)
CA (1) CA2788678C (ru)
CR (1) CR20120406A (ru)
EC (1) ECSP12012080A (ru)
ES (1) ES2670659T3 (ru)
HK (1) HK1221642A1 (ru)
IL (1) IL221282A (ru)
MX (1) MX2012009030A (ru)
NI (1) NI201200128A (ru)
NZ (1) NZ601581A (ru)
PH (2) PH12012501581A1 (ru)
RU (1) RU2565034C2 (ru)
SG (1) SG183155A1 (ru)
TW (1) TWI578989B (ru)
UA (1) UA110697C2 (ru)
WO (1) WO2011097333A1 (ru)
ZA (1) ZA201305379B (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8299248B2 (en) 2006-08-02 2012-10-30 Cytokinetics, Incorporated Certain 1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2(3H)-ones and 1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-ols and methods for their use
HK1199068A1 (en) * 2011-08-03 2015-06-19 西格诺药品有限公司 Identification of gene expression profile as a predictive biomarker for lkb1 status
PH12014500869A1 (en) 2011-10-19 2014-06-30 Signal Pharm Llc Treatment of cancer with tor kinase inhibitors
KR102040997B1 (ko) 2011-12-02 2019-11-27 시그날 파마소티칼 엘엘씨 7-(6-(2-히드록시프로판-2-일)피리딘-3-일)-1-((트랜스)-4-메톡시시클로헥실)-3,4-디히드로피라지노[2,3-b]피라진-2(1H)-온, 그의 고체 형태의 제약 조성물 및 그의 사용 방법
WO2013103836A2 (en) * 2012-01-05 2013-07-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of treating cancer
EP2817029B1 (en) * 2012-02-24 2019-07-10 Signal Pharmaceuticals, LLC Methods for treating non-small cell lung cancer using tor kinase inhibitor combination therapy
AU2013203714B2 (en) 2012-10-18 2015-12-03 Signal Pharmaceuticals, Llc Inhibition of phosphorylation of PRAS40, GSK3-beta or P70S6K1 as a marker for TOR kinase inhibitory activity
PE20151995A1 (es) 2013-01-16 2016-01-13 Signal Pharm Llc Compuestos sustituidos de pirrolopirimidina, composiciones de los mismos, y metodos de tratamiento con los mismos
CA2908742C (en) 2013-04-17 2021-06-01 Signal Pharmaceuticals, Llc Combination therapy comprising a tor kinase inhibitor and a cytidine analog for treating cancer
CN105377299B (zh) 2013-04-17 2018-06-12 西格诺药品有限公司 用于治疗前列腺癌的包含二氢吡嗪并-吡嗪化合物和雄激素受体拮抗剂的组合疗法
WO2014172436A1 (en) * 2013-04-17 2014-10-23 Signal Pharmaceuticals, Llc Combination therapy comprising a tor kinase inhibitor and a 5-substituted quinazolinone compound for treating cancer
US9505764B2 (en) 2013-04-17 2016-11-29 Signal Pharmaceuticals, Llc Treatment of cancer with dihydropyrazino-pyrazines
CA2909579A1 (en) 2013-04-17 2014-10-23 Signal Pharmaceuticals, Llc Combination therapy comprising a tor kinase inhibitor and n-(3-(5-fluoro-2-(4-(2-methoxyethoxy)phenylamino)pyrimidin-4-ylamino)phenyl)acrylamide for treating cancer
US9630966B2 (en) 2013-04-17 2017-04-25 Signal Pharmaceuticals, Llc Treatment of cancer with dihydropyrazino-pyrazines
CA2909629C (en) 2013-04-17 2022-12-13 Signal Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical formulations, processes, solid forms and methods of use relating to 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1h-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1h)-one
NZ629486A (en) 2013-05-29 2017-11-24 Signal Pharm Llc Pharmaceutical compositions of 7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((trans)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino [2,3-b]pyrazin-2(1h)-one, a solid form thereof and methods of their use
KR101602532B1 (ko) 2013-08-29 2016-03-11 경북대학교 산학협력단 위암의 재발 가능성 예측을 위한 정보제공 방법
US9512129B2 (en) 2014-04-16 2016-12-06 Signal Pharmaceuticals, Llc Solid forms comprising 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one and a coformer
NZ714742A (en) 2014-04-16 2017-04-28 Signal Pharm Llc Solid forms of 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1h-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1h)-one, compositions thereof and methods of their use
ES2823756T3 (es) 2014-04-16 2021-05-10 Signal Pharm Llc Métodos para tratar el cáncer usando terapia de combinación de inhibidores de quinasa TOR
WO2015160882A1 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Signal Pharmaceuticals, Llc SOLID FORMS COMPRISING 7-(6-(2-HYDROXYPROPAN-2YL) PYRIDIN-3-YL)-1-(TRANS)-4-METHOXYCYCLOHEXYL)-3, 4-DIHYDROPYRAZINO[2,3-b] PYRAZIN-2(1H)-ONE, AND A COFORMER, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
WO2016010886A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Signal Pharmaceuticals, Llc Methods of treating a cancer using substituted pyrrolopyrimidine compounds, compositions thereof
NZ629796A (en) 2014-07-14 2015-12-24 Signal Pharm Llc Amorphous form of 4-((4-(cyclopentyloxy)-5-(2-methylbenzo[d]oxazol-6-yl)-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxy-n-methylbenzamide, compositions thereof and methods of their use
KR101720046B1 (ko) * 2014-09-26 2017-03-29 서울대학교산학협력단 광역학 치료용 자기조립형 약학 조성물
KR101765335B1 (ko) * 2014-09-26 2017-08-22 서울대학교산학협력단 암 세포 조영용 ｍｒｉ 조영제 조성물
CN108473495B (zh) 2015-11-20 2022-04-12 福马治疗有限公司 作为泛素-特异性蛋白酶1抑制剂的嘌呤酮
JP6883653B2 (ja) 2016-12-20 2021-06-09 アストラゼネカ・アクチエボラーグＡｓｔｒａｚｅｎｅｃａ Ａｋｔｉｅｂｏｌａｇ アミノ−トリアゾロピリジン化合物および癌の治療におけるその使用
TWI787284B (zh) 2017-06-22 2022-12-21 美商西建公司 以b型肝炎病毒感染表徵之肝細胞癌之治療
RU2646513C1 (ru) * 2017-08-30 2018-03-05 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ лечения местно-распространенного рака легкого iiв-iiiа стадии
CN109298102B (zh) * 2018-12-03 2021-09-21 瑞德肝脏疾病研究(上海)有限公司 一种药物肺部代谢特征的体外评价方法

Family Cites Families (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW274550B (ru) * 1992-09-26 1996-04-21 Hoechst Ag
WO1999028459A1 (fr) 1997-11-27 1999-06-10 Chugai Research Institute For Molecular Medicine, Inc. Technique d'examen, reactif pour examen et medicament relatif a des affections provoquees par des modifications survenues dans le gene lkb1
EP1186232A4 (en) 1999-05-31 2004-11-10 Chugai Pharmaceutical Co Ltd 'KNOCKOUT' ANIMALS LACKING THE LKB1 GENE
AR038703A1 (es) 2002-02-28 2005-01-26 Novartis Ag Derivados de 5-feniltiazol y uso como inhibidor de quinasa p i 3
EA013811B1 (ru) 2002-11-21 2010-08-30 Новартис Вэксинес Энд Дайэгностикс, Инк. 2,4,6-тризамещённые пиримидины, являющиеся ингибиторами фосфотидилинозитол(pi)-3-киназы, и их применение при лечении рака
GB0305152D0 (en) 2003-03-06 2003-04-09 Novartis Ag Organic compounds
AR044519A1 (es) 2003-05-02 2005-09-14 Novartis Ag Derivados de piridin-tiazol amina y de pirimidin-tiazol amina
DE602004013160T2 (de) 2003-07-17 2009-07-02 University Of Dundee, Dundee Verfahren zur anwendung eines an lkb1/strad/mo25-komplexes
GB0320197D0 (en) 2003-08-28 2003-10-01 Novartis Ag Organic compounds
US20080194019A1 (en) * 2003-09-09 2008-08-14 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Tumor Suppressor Lkb1 Kinase Directly Activates Amp-Activated Kinase
DE102004029784A1 (de) * 2004-06-21 2006-01-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 2-Benzylaminodihydropteridinone, Verfahren zur deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US20060058311A1 (en) * 2004-08-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation
AU2005289644A1 (en) 2004-09-24 2006-04-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Imidazo{4,5-b}pyrazinone inhibitors of protein kinases
GB0423653D0 (en) 2004-10-25 2004-11-24 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
US7767687B2 (en) 2004-12-13 2010-08-03 Biogen Idec Ma Inc. Pyrido pyrimidinones, dihydro pyrimido pyrimidinones and pteridinones useful as RAF kinase inhibitors
CA2599320A1 (en) 2005-02-25 2006-08-31 Kudos Pharmaceuticals Limited Hydrazinomethyl, hydr zonomethyl and 5-membered heterocylic compounds which act as mtor inhibitors and their use as anti cancer agents
JP2008531538A (ja) 2005-02-25 2008-08-14 クドス ファーマシューティカルズ リミテッド ２，４−ジアミノ−ピリドピリミジン誘導体とｍＴＯＲ阻害剤としてのその使用
US7989622B2 (en) 2005-10-07 2011-08-02 Exelixis, Inc. Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors and methods of their use
EA016945B1 (ru) 2005-10-07 2012-08-30 Экселиксис, Инк. ПИРИДОПИРИМИДИНОНОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ PI3Kα
CN102746298A (zh) 2005-10-07 2012-10-24 埃克塞里艾克西斯公司 PI3Kα的吡啶并嘧啶酮抑制剂
ES2365869T3 (es) 2005-11-17 2011-10-11 OSI Pharmaceuticals, LLC COMPUESTOS BICÍCLICOS FUSIONADOS INHIBIDORES DE LA mTOR.
JP5161102B2 (ja) 2005-11-22 2013-03-13 クドス ファーマシューティカルズ リミテッド ｍＴＯＲ阻害剤としてのピリドピリミジン、ピラゾピリミジンおよびピリミドピリミジン誘導体
GB0525083D0 (en) 2005-12-09 2006-01-18 Astrazeneca Ab Pyrimidine derivatives
GB0525081D0 (en) 2005-12-09 2006-01-18 Astrazeneca Ab Pyrimidine derivatives
GB0525080D0 (en) 2005-12-09 2006-01-18 Astrazeneca Ab Pyrimidine derivatives
EP1979325A1 (en) 2006-01-11 2008-10-15 AstraZeneca AB Morpholino pyrimidine derivatives and their use in therapy
DK3421471T3 (da) 2006-04-25 2021-06-14 Astex Therapeutics Ltd Purin- og deazapurinderivater som farmaceutiske forbindelser
WO2007129161A2 (en) 2006-04-26 2007-11-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Thieno [3, 2-d] pyrimidine derivative useful as pi3k inhibitor
JP2009535388A (ja) 2006-05-03 2009-10-01 アストラゼネカ アクチボラグ ピラゾール誘導体、及びそのｐｉ３ｋ阻害薬としての使用
JP2009535386A (ja) 2006-05-03 2009-10-01 アストラゼネカ アクチボラグ チアゾール誘導体および抗腫瘍剤としてのその使用
WO2007135398A1 (en) 2006-05-22 2007-11-29 Astrazeneca Ab Indole derivatives
CA2659851C (en) * 2006-08-23 2014-02-25 Kudos Pharmaceuticals Limited 2-methylmorpholine pyrido-, pyrazo- and pyrimido-pyrimidine derivatives as mtor inhibitors
WO2008032027A1 (en) 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab Pyrimidine derivatives
WO2008032077A1 (en) 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab Pyrimidine derivatives
JP2010503648A (ja) 2006-09-14 2010-02-04 アストラゼネカ アクチボラグ 増殖性疾患の治療のためのｐｉ３ｋ及びｍｔｏｒ阻害剤としての２−ベンゾイミダゾリル−６−モルホリノ−４−（アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、又はアゼピン）ピリミジン誘導体
CN101535296A (zh) 2006-09-14 2009-09-16 阿斯利康(瑞典)有限公司 作为p13k和mtor抑制剂用于治疗增殖性疾病的2-苯并咪唑基-6-吗啉代-4-苯基嘧啶衍生物
EP2064203A1 (en) 2006-09-14 2009-06-03 AstraZeneca AB 2-benzimidaz0lyl-6-m0rph0lin0-4-piperidin-4-ylpyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
WO2008032060A1 (en) 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 4-benzimidaz0lyl-6-m0rph0lin0-2-piperazinylpyrimidine derivatives as p13k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
WO2008032033A1 (en) 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 4-benzimidazolyl-2-morpholino-6-piperazinylpyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
WO2008032091A1 (en) 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 4-benzimidaz0lyl-6-m0rph0lin0-2-piperidin-4-ylpyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
WO2008032036A1 (en) 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 6-benzimidaz0lyl-2-m0rph0lin0-4- (azetidine, pyrrolidine, piperidine or azepine) pyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
CN101595103A (zh) 2006-09-14 2009-12-02 阿斯利康(瑞典)有限公司 嘧啶衍生物
WO2008032089A1 (en) 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 4-benzimidaz0lyl-2-m0rph0lin0-6-piperidin-4-ylpyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
MX337906B (es) * 2006-10-19 2016-03-28 Signal Pharm Llc Compuestos de heteroarilo, composiciones de los mismos, y su uso como inhibidores de proteina cinasas.
CA2666624C (en) * 2006-10-19 2015-12-29 Signal Pharmaceuticals, Llc Heteroaryl compounds, compositions thereof, and use thereof as protein kinase inhibitors
KR20140091718A (ko) 2006-11-20 2014-07-22 노파르티스 아게 2-메틸-2-［4-(3-메틸-2-옥소-8-퀴놀린-3-일-2,3-디히드로-이미다조［4,5-ｃ］퀴놀린-1-일)-페닐］-프로피오니트릴의 염 및 결정 형태
US20080234262A1 (en) 2007-03-21 2008-09-25 Wyeth Pyrazolopyrimidine analogs and their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors
UA99284C2 (ru) 2007-05-11 2012-08-10 Елі Ліллі Енд Компані ИНГИБИТОРЫ р70 S6-КИНАЗЫ
US20090274698A1 (en) * 2007-07-06 2009-11-05 Shripad Bhagwat Combination anti-cancer therapy
BRPI0814503A2 (pt) 2007-07-09 2017-05-16 Astrazeneca Ab composto, uso de um composto, métodos para produzir um efeito anti-proliferativo em um animal de sangue quente, e para tratar uma doença, e, composição farmacêutica
US20100261723A1 (en) 2007-07-09 2010-10-14 Astrazeneca Ab Trisubstituted pyrimidine derivatives for the treatment of proliferative diseases
AU2008273889B2 (en) 2007-07-09 2012-03-08 Astrazeneca Ab Trisubstituted pyrimidine derivatives for the treatment of proliferative diseases
CN101809002B (zh) 2007-07-09 2013-03-27 阿斯利康(瑞典)有限公司 用于与mtor激酶和/或pi3k相关的疾病中的吗啉代嘧啶衍生物
EA201000484A1 (ru) 2007-10-16 2010-12-30 ВАЙЕТ ЭлЭлСи Тиенопиримидиновые и пиразолопиримидиновые соединения и их применение в качестве ингибиторов киназы mtor и киназы pi3
CA2712267A1 (en) 2008-01-15 2009-07-23 Wyeth Llc 3h-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds, their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors, and their syntheses
WO2009102986A1 (en) 2008-02-15 2009-08-20 Catholic Healthcare West (D/B/A St. Joseph's Hospital And Medical Center) Treatment of adenocarcinoma expressing lkb1 with mtor inhibitor in combination with cox1 inhibitor
US20110224223A1 (en) 2008-07-08 2011-09-15 The Regents Of The University Of California, A California Corporation MTOR Modulators and Uses Thereof
US8110578B2 (en) * 2008-10-27 2012-02-07 Signal Pharmaceuticals, Llc Pyrazino[2,3-b]pyrazine mTOR kinase inhibitors for oncology indications and diseases associated with the mTOR/PI3K/Akt pathway
CA2772253C (en) 2009-09-14 2018-02-27 Gilead Sciences, Inc. Modulators of toll-like receptors
RU2012131124A (ru) * 2009-12-23 2014-01-27 Элан Фармасьютикалз, Инк. Птеридиноны как ингибиторы polo-подобных киназ
US20110318336A1 (en) * 2010-03-29 2011-12-29 George Mason Intellectual Properties, Inc. Identification and Treatment of Aggressive Lung Cancer Tumors

Also Published As

Publication number Publication date
NZ601581A (en) 2014-03-28
ECSP12012080A (es) 2012-09-28
EP2531194A4 (en) 2013-09-25
KR20120123513A (ko) 2012-11-08
HK1221642A1 (en) 2017-06-09
KR101942212B1 (ko) 2019-01-24
CA2788678C (en) 2019-02-26
WO2011097333A1 (en) 2011-08-11
TWI578989B (zh) 2017-04-21
RU2565034C2 (ru) 2015-10-10
BR112012019459A2 (pt) 2017-10-17
ZA201305379B (en) 2015-08-26
AU2011212927A1 (en) 2012-08-23
US20110257167A1 (en) 2011-10-20
PH12012501581A1 (en) 2012-10-22
ES2670659T3 (es) 2018-05-31
MX2012009030A (es) 2012-09-12
IL221282A0 (en) 2012-10-31
EP2992878A1 (en) 2016-03-09
JP2013518890A (ja) 2013-05-23
IL221282A (en) 2016-12-29
AR080643A1 (es) 2012-04-25
TW201130846A (en) 2011-09-16
EP2531194A1 (en) 2012-12-12
AU2011212927B2 (en) 2014-10-09
SG183155A1 (en) 2012-09-27
UA110697C2 (ru) 2016-02-10
US9555033B2 (en) 2017-01-31
CR20120406A (es) 2012-10-31
EP2531194B1 (en) 2018-04-18
JP6114554B2 (ja) 2017-04-12
PH12020500203A1 (en) 2021-03-15
NI201200128A (es) 2013-01-18
CN102821767A (zh) 2012-12-12
KR20170116201A (ko) 2017-10-18
CA2788678A1 (en) 2011-08-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012137279A (ru) Идентификация мутации lkb1 в качестве прогностического биомаркера чувствительности к ингибиторам tor-киназы
US12486262B2 (en) Compounds and uses thereof
US20240150328A1 (en) Methods and compounds for treating disorders
US10968214B2 (en) KRas G12C inhibitors
US10822312B2 (en) Substituted quinazoline compounds and methods of use
AU2016355433C1 (en) 2-substituted quinazoline compounds comprising a substituted heterocyclic group and methods of use thereof
US10011600B2 (en) Methods and compositions for inhibition of Ras
US10975071B2 (en) Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
ES2898765T3 (es) Compuestos de quinazolina sustituidos y métodos de uso de los mismos
US20240374605A1 (en) Methods of treating cancer
WO2017058728A1 (en) Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2018218070A2 (en) Covalent inhibitors of kras
US20190062314A1 (en) Compounds and methods of use thereof for treatment of cancer
WO2018140599A1 (en) Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof
WO2017015562A1 (en) Substituted quinazoline compounds and their use as inhibitors of g12c mutant kras, hras and/or nras proteins
UA119971C2 (uk) Інгібітори g12c kras
US12528825B2 (en) Compounds and uses thereof
US20240150348A1 (en) Brd9 degraders and uses thereof
US20210214365A1 (en) Inhibitors of cancer invasion, attachment, and/or metastasis
ES2759940T3 (es) Compuestos de 1,3,4-tiadiazol y su uso para tratar el cáncer
AU2012274156A1 (en) Method for predicting the clinical response to chemotherapy in a subject with cancer
EP4132657A1 (en) Compositions and methods for treatment of anticancer-drug resistant cancers
EP4065112A2 (en) Taspase1 inhibitors and uses thereof
US20250281502A1 (en) New drug application
KR102313342B1 (ko) Usp4 억제제를 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190204