RU2012141274A - Кристаллические формы натриевой соли 5-амино-2,3-дигидрофталазин -1,4 - диона, содержащие их фармацевтические препараты, и способы получения указанных форм - Google Patents

Кристаллические формы натриевой соли 5-амино-2,3-дигидрофталазин -1,4 - диона, содержащие их фармацевтические препараты, и способы получения указанных форм Download PDF

Info

Publication number
RU2012141274A
RU2012141274A RU2012141274/04A RU2012141274A RU2012141274A RU 2012141274 A RU2012141274 A RU 2012141274A RU 2012141274/04 A RU2012141274/04 A RU 2012141274/04A RU 2012141274 A RU2012141274 A RU 2012141274A RU 2012141274 A RU2012141274 A RU 2012141274A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
crystalline form
ethanol
dihydrophthalazine
amino
dione
Prior art date
Application number
RU2012141274/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2585677C2 (ru
Inventor
Йозеф БРОЙ
Вольфганг БРИШ
Астрид КАЙЗЕР
Беате ЛУДЕШЕР
Геррит МАСС
Томас Мартин
Вольфганг МИЛИУС
Михаэль НИДЕРМАЙЕР
Original Assignee
Метриофарм Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43828190&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012141274(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Метриофарм Аг filed Critical Метриофарм Аг
Publication of RU2012141274A publication Critical patent/RU2012141274A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2585677C2 publication Critical patent/RU2585677C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D237/30—Phthalazines
    • C07D237/32—Phthalazines with oxygen atoms directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)

Abstract

1. Кристаллическая форма I натриевой соли 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона, отличающаяся тем, что она обладает следующими значениями кристаллографических характеристик, определенными с помощью порошковых рентгенограмм:значения d: 13,5; 6,9; 5,2; 4,6; 3,9; 3,5; 3,4; 3,3; 3,1; 3,0 и/илизначения 2-тета: 6,5; 12,7; 16,9; 19,3; 22,8; 25,8; 26,6; 27,2; 28,7; 30,3.2. Кристаллическая форма по п.1, отличающаяся тем, что она обладает содержанием кристаллизационной воды, составляющим ≤0,4%.3. Способ получения кристаллической формы I по п.1, отличающийся тем, что смешивают 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-дион с раствором гидроксида натрия и добавляют обладающий низкой молекулярной массой спирт, предпочтительно этанол или 2-пропанол, тем самым уменьшают растворимость образовавшегося продукта, натриевой соли 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона, так что последняя осаждается, где осадившийся кристаллический продукт отделяют и сушат, где кристаллическую форму I можно суспендировать несколько раз в этаноле, перемешать, повторно промыть этанолом и еще раз высушить.4. Способ получения кристаллической формы I по п.3, отличающийся тем, что добавляют обладающий низкой молекулярной массой спирт, этанол, обладающий чистотой, составляющей ≥98%, особенно предпочтительно ≥99%, и при комнатной температуре в течение 10-40 мин, предпочтительно 20 мин.5. Способ получения кристаллической формы I по п.4, включающий стадии:a) приготовление смеси 1,0-1,4 экв. гидроксида натрия, предпочтительно 1,2 экв., с 4-7 экв. (об./мас.) воды, предпочтительно 6 экв. (об./мас.) воды;b) добавление к этой смеси 1 экв. люминола (5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона) и перемешивание до обеспечения полного растворения;c) добавление 50-70 экв., предп�

Claims (10)

1. Кристаллическая форма I натриевой соли 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона, отличающаяся тем, что она обладает следующими значениями кристаллографических характеристик, определенными с помощью порошковых рентгенограмм:
значения d: 13,5; 6,9; 5,2; 4,6; 3,9; 3,5; 3,4; 3,3; 3,1; 3,0 и/или
значения 2-тета: 6,5; 12,7; 16,9; 19,3; 22,8; 25,8; 26,6; 27,2; 28,7; 30,3.
2. Кристаллическая форма по п.1, отличающаяся тем, что она обладает содержанием кристаллизационной воды, составляющим ≤0,4%.
3. Способ получения кристаллической формы I по п.1, отличающийся тем, что смешивают 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-дион с раствором гидроксида натрия и добавляют обладающий низкой молекулярной массой спирт, предпочтительно этанол или 2-пропанол, тем самым уменьшают растворимость образовавшегося продукта, натриевой соли 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона, так что последняя осаждается, где осадившийся кристаллический продукт отделяют и сушат, где кристаллическую форму I можно суспендировать несколько раз в этаноле, перемешать, повторно промыть этанолом и еще раз высушить.
4. Способ получения кристаллической формы I по п.3, отличающийся тем, что добавляют обладающий низкой молекулярной массой спирт, этанол, обладающий чистотой, составляющей ≥98%, особенно предпочтительно ≥99%, и при комнатной температуре в течение 10-40 мин, предпочтительно 20 мин.
5. Способ получения кристаллической формы I по п.4, включающий стадии:
a) приготовление смеси 1,0-1,4 экв. гидроксида натрия, предпочтительно 1,2 экв., с 4-7 экв. (об./мас.) воды, предпочтительно 6 экв. (об./мас.) воды;
b) добавление к этой смеси 1 экв. люминола (5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона) и перемешивание до обеспечения полного растворения;
c) добавление 50-70 экв., предпочтительно 60 экв. (об./мас.) этанола, обладающего чистотой, составляющей ≥98%, особенно предпочтительно ≥99%, при комнатной температуре (25°C±5°C) в течение 10-40 мин, предпочтительно 20 мин;
d) после завершения добавления этанола повторное перемешивание реакционной смеси при комнатной температуре в течение не более 20 ч, предпочтительно 2-8 ч, особенно предпочтительно 8 ч, и фильтрование этой смеси;
e) промывка осадка на фильтре с помощью 10-15 экв. (об./мас.) этанола, предпочтительно 13 экв. (об./мас.) этанола, обладающего чистотой, составляющей ≥98%, особенно предпочтительно ≥99%;
f) сушка продукта в вакуумном сушильном шкафу при 50-90°C/1-3 мбар, предпочтительно при 70°C-90°C, особенно предпочтительно при 80°C-90°C, или в роторном испарителе при 20±10 мбар и 50°C-90°C, предпочтительно при 70°C-90°C, особенно предпочтительно при 80°C-90°C до постоянной массы.
6. Фармацевтические препараты, отличающиеся тем, что они содержат кристаллическую форму по п.1.
7. Фармацевтические препараты по п.6, отличающиеся тем, что их вводят по отдельности или в комбинации с другими активными ингредиентами, вспомогательными веществами и/или стандартными лекарственными средствами.
8. Фармацевтические препараты по п.6 или 7, отличающиеся тем, что они могут включать фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.
9. Фармацевтические препараты по п.6 или 7, предназначенные для применения в способе модуляции иммунной системы.
10. Фармацевтические препараты по п.6 или 7, предназначенные для применения в способе иммуностимулирующей модуляции иммунной системы.
RU2012141274/04A 2010-03-01 2011-03-01 Кристаллические формы натриевой соли 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона, содержащие их фармацевтические препараты и способы получения указанных форм RU2585677C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10002067 2010-03-01
EP10002067.6 2010-03-01
EP10075744 2010-11-25
EP10075744.2 2010-11-25
PCT/EP2011/001124 WO2011107295A1 (de) 2010-03-01 2011-03-01 Kristalline formen zu 5-amino-2,3-dihydrophthalazin-1,4-dion natriumsalz, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012141274A true RU2012141274A (ru) 2014-04-20
RU2585677C2 RU2585677C2 (ru) 2016-06-10

Family

ID=43828190

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012141274/04A RU2585677C2 (ru) 2010-03-01 2011-03-01 Кристаллические формы натриевой соли 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона, содержащие их фармацевтические препараты и способы получения указанных форм

Country Status (23)

Country Link
US (2) US8772294B2 (ru)
EP (2) EP2774920A1 (ru)
JP (2) JP6061081B2 (ru)
KR (1) KR101770011B1 (ru)
CN (3) CN102971300B (ru)
AU (1) AU2011223226B2 (ru)
BR (1) BR112012021857B1 (ru)
CA (1) CA2791327C (ru)
CH (1) CH704794B1 (ru)
CY (1) CY1115585T1 (ru)
DK (1) DK2542535T3 (ru)
ES (1) ES2487221T3 (ru)
HK (1) HK1223836A1 (ru)
HR (1) HRP20140752T1 (ru)
IL (1) IL221680A (ru)
NZ (1) NZ601689A (ru)
PL (1) PL2542535T3 (ru)
PT (1) PT2542535E (ru)
RS (1) RS53492B1 (ru)
RU (1) RU2585677C2 (ru)
SI (1) SI2542535T1 (ru)
WO (1) WO2011107295A1 (ru)
ZA (1) ZA201206264B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2625267C1 (ru) * 2016-09-22 2017-07-12 Общество с ограниченной ответственностью "АБИДАФАРМА" Способ производства нестерильных субстанций безводного "тамерита" и/или двухводного "галавита" - натриевых солей 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона (варианты) и способы дальнейшей их переработки в стерильные лекарственные препараты

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2542535E (pt) * 2010-03-01 2014-08-25 Metriopharm Ag Formas cristalinas para sal de sódio de 5-amino-2,3-di hidroftalazino-1,4-diona, preparações farmacêuticas contendo o mesmo e processo para a produção das ditas formas
WO2016096143A1 (de) 2014-12-18 2016-06-23 Metriopharm Ag Kristalline form von 5-amino-2,3-dihydrophthalazin-1,4-dion natriumsalz, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung
CA3011766C (en) * 2016-02-16 2023-08-01 Metriopharm Ag Method for producing a crystalline form of 5-amino-2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione
EP3416951B1 (en) * 2016-02-16 2020-04-08 MetrioPharm AG Crystalline form of 5-amino-2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione
EP3248602A1 (en) 2016-05-26 2017-11-29 MetrioPharm AG Use of 5-amino-2,3-dihydro-1,4-phthalazinedione in the treatment of inflammatory and/or degenerative disorders of the tendons, ligaments of the joints, articular capsules and bursae
WO2018082814A1 (en) 2016-11-07 2018-05-11 Metriopharm Ag Use of 5-amino-2,3-dihydro-1,4-phthalazinedione in the treatment of chronic progressive multiple sclerosis
CN106810501B (zh) * 2017-01-23 2019-09-10 湖北新德晟材料科技有限公司 一种利用一锅法合成鲁米诺或异鲁米诺的方法
RU2635769C1 (ru) * 2017-02-08 2017-11-15 Адмир Мусаевич Абидов Лекарственный препарат на основе 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона в виде быстрорастворимой пленки для трансбуккального введения
RU2673452C1 (ru) * 2017-08-15 2018-11-27 Межрегиональное общественное учреждение "Институт инженерной физики" Способ получения активной фармацевтической субстанции, представляющей собой аминодигидрофталазиндион натрия
EP3511325A1 (en) 2018-01-11 2019-07-17 MetrioPharm AG Method for solubilizing 5-amino-2,3-dihydro-1,4-phthalazinedione
US20210379063A1 (en) * 2018-10-26 2021-12-09 Immunopharma Plus D.O.O. Oral aminodihydrophthalazinedione compositions and their use in the treatment of non-viral hepatitis
EP3858328A1 (en) 2020-01-31 2021-08-04 MetrioPharm AG Use of 5-amino-2,3-dihydro-1,4-phthalazinedione in the inhalatory treatment of inflammatory pulmonary diseases
EP3858358A1 (en) 2020-01-31 2021-08-04 MetrioPharm AG Use of 5-amino-2,3-dihydro-1,4-phthalazinedione in the treatment of rare chronic inflammatory pulmonary diseases
CN115768402A (zh) * 2020-03-25 2023-03-07 麦翠奥制药公司 用于治疗急性肺损伤的5-氨基-2,3-二氢-1,4-酞嗪二酮
EP3981405A1 (en) 2020-10-08 2022-04-13 MetrioPharm AG Compound for the treatment of coronaviral infections
EP4164651B1 (en) 2020-06-10 2025-10-15 MetrioPharm AG 5-amino-2,3-dihydro-1,4-phthalazinedione for use in the treatment of coronaviral infections
PH12022553236A1 (en) 2020-07-09 2024-02-12 Metriopharm Ag Glucocorticoid-sparing agent
US20240075029A1 (en) 2020-12-02 2024-03-07 Metriopharm Ag Luminol for the prophylaxis and the treatment of sequelae of a sars-cov-2 infection
RU2756568C1 (ru) * 2021-03-24 2021-10-01 Акционерное общество "Щелково Агрохим" Способ получения натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона в гидратированной или безводной форме
EP4193994A1 (en) 2021-12-08 2023-06-14 MetrioPharm AG Combination of 5-amino-2,3-dihydro-1,4-phtalazinedione and a 6'-methoxycinchonan-9-ol for use in the treatment of coronaviral infections
EP4209219A1 (en) 2022-01-07 2023-07-12 MetrioPharm AG Combination of budesonide and 5-amino-2,3-dihydro-1,4-phtalazinedione
EP4248963A1 (en) 2022-03-25 2023-09-27 MetrioPharm AG Combination of 5-amino-2,3-dihydro-1,4-phtalazinedione and a fumaric acid ester
EP4483879A1 (en) 2023-06-29 2025-01-01 MetrioPharm AG 5-amino-2,3-dihydro-1,4-phthalazinedione for the prophylaxis and treatment of thrombotic disorders
WO2025067689A1 (en) 2023-09-26 2025-04-03 Metriopharm Ag 5-amino-2,3-dihydro-1,4-phthalazinedione for the treatment of infections with an rna virus

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1089086C (zh) * 1988-03-31 2002-08-14 兰德尔·L·米尔斯 鲁米纳得类药物
CH683966A5 (it) 1993-02-19 1994-06-30 Limad Marketing Exp & Imp Composti della classe dei ftalidrazidici come sostanze attive in agenti anti-ipossici e di difesa.
CH683965A5 (it) * 1993-02-19 1994-06-30 Limad Marketing Exp & Imp Composti della classe dei ftalidrazidici come sostanza attiva in agenti antinfiammatori ed antitossici.
RU2113222C1 (ru) 1997-09-30 1998-06-20 Закрытое акционерное общество "Центр современной медицины "Медикор" Иммуномодулирующее средство
RU2138264C1 (ru) 1999-05-06 1999-09-27 Абидов Муса Тажудинович Способ получения лекарственного препарата галавит
EP1203587B1 (en) 2000-03-28 2010-07-14 Abidov, Musea Tazhudinovich A medicament and method for the production thereof
RU2167659C1 (ru) 2000-08-02 2001-05-27 Закрытое акционерное общество "Центр современной медицины "Медикор" Способ коррекции иммунной системы живого организма
RU2169139C1 (ru) 2000-08-02 2001-06-20 Закрытое акционерное общество "Центр современной медицины "Медикор" Способ получения щелочных и щелочноземельных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона
RU2211036C2 (ru) 2001-11-20 2003-08-27 Общество с ограниченной ответственностью "Абидофарма" Лекарственный препарат (варианты) и способ его производства
RU2222327C2 (ru) 2002-03-22 2004-01-27 Общество с ограниченной ответственностью "Абидофарма" Способ получения лекарственного препарата
US7326690B2 (en) 2002-10-30 2008-02-05 Bach Pharma, Inc. Modulation of cell fates and activities by phthalazinediones
RU2238730C1 (ru) 2003-02-17 2004-10-27 Абидов Муса Тажудинович Лекарственный препарат
RU2233161C1 (ru) 2003-04-18 2004-07-27 Общество с ограниченной ответственностью "Абидофарма" Лекарственный препарат (варианты) и способ его производства
CN1217193C (zh) * 2003-07-30 2005-08-31 中国药科大学 心肌肌钙蛋白鲁米诺化学发光免疫分析检测方法
US8592421B2 (en) 2003-08-04 2013-11-26 Valery Khazhmuratovich Zhilov Cyclic bioisosters of purine system derivatives and a pharmaceutical composition based thereon
PL231885B1 (pl) 2009-01-16 2019-04-30 Abidopharma Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia Sposób wytwarzania soli 5-amino-2,3-dihydroftalazyno-1,4-di onu z metalami alkalicznymi, ich kompozycje farmaceutyczne i ich zastosowanie
EP2393361B1 (en) 2009-02-06 2016-12-07 Bach Pharma, Inc. Pharmaceutical grade phthalazinediones, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
PT2542535E (pt) 2010-03-01 2014-08-25 Metriopharm Ag Formas cristalinas para sal de sódio de 5-amino-2,3-di hidroftalazino-1,4-diona, preparações farmacêuticas contendo o mesmo e processo para a produção das ditas formas

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2625267C1 (ru) * 2016-09-22 2017-07-12 Общество с ограниченной ответственностью "АБИДАФАРМА" Способ производства нестерильных субстанций безводного "тамерита" и/или двухводного "галавита" - натриевых солей 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона (варианты) и способы дальнейшей их переработки в стерильные лекарственные препараты

Also Published As

Publication number Publication date
US8772294B2 (en) 2014-07-08
CA2791327C (en) 2018-10-30
JP2016196483A (ja) 2016-11-24
WO2011107295A1 (de) 2011-09-09
EP2542535B1 (de) 2014-05-07
HRP20140752T1 (hr) 2014-10-24
CN102971300B (zh) 2016-03-02
DK2542535T3 (da) 2014-07-28
BR112012021857A2 (pt) 2016-05-17
US20140303169A1 (en) 2014-10-09
CN105859634A (zh) 2016-08-17
JP6206689B2 (ja) 2017-10-04
JP6061081B2 (ja) 2017-01-18
ZA201206264B (en) 2016-07-27
JP2013521239A (ja) 2013-06-10
SI2542535T1 (sl) 2014-09-30
CY1115585T1 (el) 2017-01-04
ES2487221T3 (es) 2014-08-20
CH704794B1 (de) 2013-04-15
PL2542535T3 (pl) 2014-10-31
HK1223929A1 (zh) 2017-08-11
NZ601689A (en) 2014-11-28
EP2774920A1 (de) 2014-09-10
RS53492B1 (sr) 2015-02-27
AU2011223226B2 (en) 2015-04-23
IL221680A0 (en) 2012-12-02
HK1223836A1 (zh) 2017-08-11
BR112012021857B1 (pt) 2021-06-22
CN102971300A (zh) 2013-03-13
EP2542535A1 (de) 2013-01-09
IL221680A (en) 2015-09-24
KR20130019383A (ko) 2013-02-26
CN105726541A (zh) 2016-07-06
US20120329801A1 (en) 2012-12-27
CN105859634B (zh) 2019-06-28
CA2791327A1 (en) 2011-09-09
US9079863B2 (en) 2015-07-14
PT2542535E (pt) 2014-08-25
RU2585677C2 (ru) 2016-06-10
AU2011223226A1 (en) 2012-10-25
KR101770011B1 (ko) 2017-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012141274A (ru) Кристаллические формы натриевой соли 5-амино-2,3-дигидрофталазин -1,4 - диона, содержащие их фармацевтические препараты, и способы получения указанных форм
JP4615866B2 (ja) Ｎ−（トランス−４−イソプロピルシクロヘキシルカルボニル）−ｄ−フェニルアラニンの結晶形
CN103619842B (zh) 吡咯并喹啉醌二钠盐的结晶及其制造方法
JP2010525033A5 (ru)
IL127148A (en) Keratin pyruvates, a method of their production and the physiologically appropriate compositions that contain them
CN101347412B (zh) 三水合氨磷汀结晶冻干制剂及其制备方法
RU2418806C2 (ru) Получение кристаллического антибиотика
CN107973739A (zh) 右旋奥拉西坦晶型ii及其制备方法和用途
CN102204916B (zh) 一种含头孢美唑钠化合物的药物组合物及其制备方法
WO2018056868A1 (ru) Способ получения препарата на основе натриевых солей 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона
CA2425913C (en) Erythromycin derivative having novel crystal structures and processes for their production
RU2196584C2 (ru) Фармацевтическая суспензия, содержащая невирапин-полугидрат
TWI599571B (zh) 伊克薩姆畢（Ｉｘａｚｏｍｉｂ）檸檬酸中間體之製造方法以及使用其製造之伊克薩姆畢檸檬酸
JP3131385B2 (ja) 易吸収性カルシウムを含有する組成物およびその製造方法
JP5190259B2 (ja) ８−シアノ−１−シクロプロピル−７−（１ｓ，６ｓ−２，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナン−８−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の新規結晶形態物
CN1231495C (zh) 咪唑啉取代的苯氧乙酰寡肽类衍生物，它们的合成及在医学中的应用
JP2004002230A (ja) 微水ベンズイミダゾール系化合物の製法
US20040192617A1 (en) Process for preparing phenolic acid salts of gabapentin
JPS63264549A (ja) 乳酸カルシウム‐グリセロール付加物およびその製法
CN1231494C (zh) 咪唑啉取代的苯氧乙酰寡肽类化合物，它们的合成及在医学中的应用
CN101742986A (zh) 稳定的无定形培哚普利盐制剂，其在工业规模的制备方法和其用于治疗高血压的用途
WO2008154801A1 (en) A trans-cinnamic acid derivative, its preparation method and the use
RU2536425C2 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая силденафил цитрат, и способ ее приготовления
JPH0782209A (ja) 品質の改善された酢酸ナトリウム３水塩の製造方法
JP5588445B2 (ja) ３−アセチルアミノプロパン−１−スルホン酸カルシウムの新規な結晶形