RU2012141536A - Имидазопиридины, композиции и способы применения - Google Patents

Имидазопиридины, композиции и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2012141536A
RU2012141536A RU2012141536/04A RU2012141536A RU2012141536A RU 2012141536 A RU2012141536 A RU 2012141536A RU 2012141536/04 A RU2012141536/04 A RU 2012141536/04A RU 2012141536 A RU2012141536 A RU 2012141536A RU 2012141536 A RU2012141536 A RU 2012141536A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
halogen atom
hydrogen atom
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2012141536/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Инцзе ЛАЙ
Цзюнь ЛЯН
Стивен Р. МАГНУСОН
Вики Х. ЦУИ
Бижун ЧЖАН
Кирк РОБАРДЖ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2012141536A publication Critical patent/RU2012141536A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

1. Соединения формул Ia-Ib:,их стереоизомеры или фармацевтически приемлемые соли, где:А представляет собой CRили N;Х представляет собой CRили N;Rнезависимо представляет собой атом водорода, атом галогена, С-Салкил, С-Сциклоалкил, -CF, -OR, -SR, -OCF, -CN, -NO, -NRSOR, -NRC(O)Rили -NRR, где оба Rне могут представлять собой атом водорода одновременно, и где алкил и циклоалкил необязательно замещены атомом галогена, OR, -NRRили фенилом;Rи Rнезависимо представляют собой атом водорода, C-Cалкил, С-Салкенил, C-Cалкинил, атом галогена, -(С-Салкил)CN, -(С-Салкил)OR, -(С-Салкил)SR, -(С-Салкил)NRR, -(С-Салкил)CF, -O(С-Салкил)CF, -(С-Салкил)NO, -(С-Салкил)С(O)R, -(С-Салкил)С(O)OR, -(С-Салкил)C(O)NRR, -(С-Салкил)NRC(O)R, -(С-Салкил)S(O)R, -(С-Салкил)NRS(O)R, -(С-Салкил)S(O)NRR, -(С-Салкил)(С-Сциклоалкил), -(С-Салкил)(3-6-членный гетероциклил), -(С-Салкил)(5-6-членный гетероарил) или -(С-Салкил)фенил, где Rи Rнезависимо необязательно замещены R;Ris -NH, -NH-, -NRR, -NRC(O)-, -NRC(O)O-, -NRC(O)NR-, -NRS(O)- or -NRS(O)NR-;Rотсутствует, представляет собой атом водорода, C-Cалкил, C-Cалкенил, С-Салкинил, С-Сциклоалкил, фенил или 3-10-членный гетероциклил, где Rнеобязательно замещен R;Rи Rкаждый независимо представляют собой атом водорода, C-Салкил или С-Сциклоалкил, где алкил и циклоалкил независимо необязательно замещены атомом галогена, оксо, -ORили -NRR; либоRи Rнезависимо взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного атомом галогена, оксо, -NRRили C-Салкилом;Rи Rкаждый независимо представляют собой атом водорода, С-Салкил, С-Сциклоалкил, фенил, 3-6-членный гетероциклил или 5-6-членный гетероарил, где алкил, циклоалкил, фенил, гетероциклил или гетероарил независимо необязательно замещены R; либоRи Rнезависимо

Claims (21)

1. Соединения формул Ia-Ib:
Figure 00000001
Figure 00000002
,
их стереоизомеры или фармацевтически приемлемые соли, где:
А представляет собой CR3 или N;
Х представляет собой CR15 или N;
R1 независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-С3 алкил, С3-С4 циклоалкил, -CF3, -OR6, -SR6, -OCF3, -CN, -NO2, -NR6SO2R7, -NR6C(O)R7 или -NR6R7, где оба R1 не могут представлять собой атом водорода одновременно, и где алкил и циклоалкил необязательно замещены атомом галогена, OR6, -NR6R7 или фенилом;
R2 и R3 независимо представляют собой атом водорода, C1-C6 алкил, С2-С6 алкенил, C2-C6 алкинил, атом галогена, -(С0-С3 алкил)CN, -(С0-С3 алкил)OR8, -(С0-С3 алкил)SR8, -(С0-С3 алкил)NR8R9, -(С0-С3 алкил)CF3, -O(С0-С3 алкил)CF3, -(С0-С3 алкил)NO2, -(С0-С3 алкил)С(O)R8, -(С0-С3 алкил)С(O)OR8, -(С0-С3 алкил)C(O)NR8R9, -(С0-С3 алкил)NR8C(O)R9, -(С0-С3 алкил)S(O)1-2R8, -(С0-С3 алкил)NR8S(O)1-2R9, -(С0-С3 алкил)S(O)1-2NR8R9, -(С0-С3 алкил)(С3-С6 циклоалкил), -(С0-С3 алкил)(3-6-членный гетероциклил), -(С0-С3 алкил)(5-6-членный гетероарил) или -(С0-С3 алкил)фенил, где R2 и R3 независимо необязательно замещены R10;
R4 is -NH2, -NH-, -NR6R7, -NR6C(O)-, -NR6C(O)O-, -NR6C(O)NR7-, -NR6S(O)1-2- or -NR6S(O)1-2NR7-;
R5 отсутствует, представляет собой атом водорода, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С8 циклоалкил, фенил или 3-10-членный гетероциклил, где R5 необязательно замещен R10;
R6 и R7 каждый независимо представляют собой атом водорода, C1-С3 алкил или С3-С4 циклоалкил, где алкил и циклоалкил независимо необязательно замещены атомом галогена, оксо, -OR11 или -NR11R12; либо
R6 и R7 независимо взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного атомом галогена, оксо, -NR11R12 или C1-С3 алкилом;
R8 и R9 каждый независимо представляют собой атом водорода, С1-С3 алкил, С3-С6 циклоалкил, фенил, 3-6-членный гетероциклил или 5-6-членный гетероарил, где алкил, циклоалкил, фенил, гетероциклил или гетероарил независимо необязательно замещены R10; либо
R8 и R9 независимо взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного атомом галогена, оксо, -NR11R12 или С1-С3 алкилом;
R10 независимо представляет собой атом водорода, оксо, C1-C6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, атом галогена, -(С0-С3 алкил)CN, -(С0-С3 алкил)OR11, -(С0-С3 алкил)SR11, -(С0-С3 алкил)NR11R12, -(С0-С3 алкил)CF3, -(С0-С3 алкил)NO2, -C=NH(OR11), -(С0-С3 алкил)C(O)R11, -(С0-С3 алкил)С(O)OR11, -(С0-С3 алкил)OC(O)R11, -(С0-С3 алкил)ОС(O)OR11, -(С0-С3 алкил)C(O)NR11R12, -(С0-С3 алкил)NR11C(O)R12, -(С0-С3 алкил)NR11C(O)OR12, -(С0-С3 алкил)OC(O)NR11R12, -(С0-С3 алкил)S(O)1-2R11, -(С0-С3 алкил)NR11S(O)1-2R12, -(С0-С3 алкил)S(O)1-2NR11R12, -(С0-С3 алкил)(С3-С8 циклоалкил), -(С0-С3 алкил)(3-10-членный гетероциклил), -(С0-С3 алкил)С(O)(3-10-членный гетероциклил) или -(С0-С3 алкил)фенил, где R10 независимо необязательно замещен атомом галогена, оксо, -CF3, -(С0-С3 алкил)OR13, -(С0-С3 алкил)NR13R14, -(С0-С3 алкил)С(O)R13, -(С0-С3 алкил)S(O)1-2R13, 3-10-членным гетероциклилом или С1-С3 алкилом, необязательно замещенным оксо, атомом галогена, -NR13R14 или -OR13.
R11 и R12 независимо представляют собой атом водорода, C1-C6 алкил или -(С0-С3 алкил)фенил, где алкил и фенил независимо необязательно замещены атомом галогена, оксо, -OR13, -NR13R14, C1-С3 алкилом, -(С0-С3 алкил)(С3-С6 циклоалкил), -(С0-С3 алкил)фенилом, -(С0-С3 алкил)(3-6-членный гетероциклил) или -(С0-С3 алкил)(5-6-членный гетероарил); либо
R11 и R12 взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного атомом галогена, оксо, -OR13, -NR13R14 или C1-С3 алкилом;
R13 и R14 независимо представляют собой атом водорода, C1-C6 алкил, ОН или O(C1-C6 алкил), где алкил необязательно замещен атомом галогена, -NH2, -N(СН3)2 или оксо; либо
R13 и R14 взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного атомом галогена, оксо, -NH2, -N(СН3)2 или С1-С3 алкилом;
R15 представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-C6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, -(С0-С3 алкил)CN, -(С0-С3 алкил)OR18, -(С0-С3 алкил)SR18, -(С0-С3 алкил)NR18R19, -(С0-С3 алкил)CF3, -O(С0-С3 алкил)CF3, -(С0-С3 алкил)NO2, -(С0-С3 алкил)С(O)R18, -(С0-С3 алкил)С(O)OR18, -(С0-С3 алкил)С(O)NR18R19, -(С0-С3 алкил)NR18C(O)R19, -(С0-С3 алкил)S(O)1-2R18, -(С0-С3 алкил)NR18S(O)1-2R19, -(С0-С3 алкил)S(O)1-2NR18R19, -(С0-С3 алкил)(С3-С6 циклоалкил), -(С0-С3 алкил)(3-6-членный гетероциклил), -(С0-С3 алкил)(5-6-членный гетероарил) или -(С0-С3 алкил)фенил, где R15 необязательно замещен R10;
R16 представляет собой атом водорода, С1-С6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, -(С0-С3 алкил)CN, -(C1-С3 алкил)OR18, -(C1-С3 алкил)SR18, -(C1-С3 алкил)NR18R19, -(C1-С3 алкил)CF3, -O(С1-С3 алкил)CF3, -(С2-С3 алкил)NO2, -(С0-С3 алкил)С(O)R18, -(С0-С3 алкил)С(O)OR18, -(С0-С3 алкил)C(=NR18)NR18R19, -(С0-С3 алкил)C(O)NR18R19, -(С0-С3 алкил)NR18C(O)R19, -(С0-С3 алкил)S(O)1-2R18, -(С0-С3 алкил)NR18S(O)1-2R19, -(С0-С3 алкил)S(O)1-2NR18R19, -(С0-С3 алкил)(С3-С6 циклоалкил), -(С0-С3 алкил)(3-6-членный гетероциклил), -(С0-С3 алкил)(5-6-членный гетероарил) или -(С0-С3 алкил)фенил, где R16 необязательно замещен R10;
R18 и R19 независимо представляют собой атом водорода или C1-C6 алкил, необязательно замещенный атомом галогена, оксо, CN, -OR20, -SR20 или -NR20R21; либо
R18 и R19 взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного атомом галогена, оксо, C1-С3 алкилом, CN, -OR20, -SR20 или -NR20R21; и
R20 и R21 независимо представляют собой атом водорода или C1-C6 алкил, необязательно замещенный оксо, атомом галогена, -ОН или -NH2,
при условии, что формулы Ia-Ib включают соединения, отличающиеся от:
2-(6-амино-7Н-пурин-8-ил)фенола;
2-(2-фтор-3-метоксифенил)-N-(пиридин-4-илметил)-3Н-имидазо[4,5-с]пиридин-4-амина;
8-(2,4-дихлорфенил)-7Н-пурин-6-амина;
2-(2,5-диметоксифенил)-N-метил-3Н-имидазо[4,5-с]пиридин-4-амина;
8-(2,3,5,6-тетрафтор-4-(1Н-имидазол-1-ил)фенил)-7Н-пурин-6-амина; и
8-орто-толуил-7Н-пурин-6-амина.
2. Соединение по п.1, где А представляет собой CR3, и Х представляет собой CR15.
3. Соединение по п.1, где А представляет собой CR3, и Х представляет собой N.
4. Соединение по п.1, где R1 независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-С3 алкил, -CF3, -OR6, -SR6, -OCF3, -NO2 или -NR6R7, где оба R1 не могут представлять собой атом водорода одновременно, и где алкил необязательно замещен атомом галогена, OR6 или -NR6R7.
5. Соединение по п.1, где один R1 представляет собой атом галогена, а другой R1 представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-С3 алкил, С3-С4 циклоалкил, -CF3, -ОН, -O(С1-С3 алкил), -SH, -S(С1-С3 алкил), -OCF3, -CN, -NO2, -NHSO2CH3, -NHC(O)R7 или -NR6R7, где алкил и циклоалкил необязательно замещены атомом галогена, OR8, -NR8R9 или фенилом.
6. Соединение по п.1, где R2 независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или C1-C6 алкил, необязательно замещенный R10. В некоторых формах осуществления R2 независимо представляет собой F, Cl, Br, -СН2ОН, -CH2NH2 или -СН2морфолинил..
7. Соединение по п.1, где А представляет собой CR3, и R3 представляет собой атом водорода, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, С2-С6 алкинил, атом галогена, -(С0-С3 алкил)CN, -(С0-С3 алкил)OR8, -(С0-С3 алкил)SR8, -(С0-С3 алкил)NR8R9, -(С0-С3 алкил)С(O)NR8R9, -(С0-С3 алкил)S(O)1-2R8 или -(С0-С3 алкил)(3-6-членный гетероциклил), где R3 независимо необязательно замещен R10.
8. Соединение по п.1, где R3 представляет собой атом водорода, Cl, F, Br, -СН3, ацетиленил, -NH2, -CN, -S(O)2СН3, -C(O)NH2, -CH2NH2, -CH2OH, -CH2NH(СН3), -CH2N(СН3)2 или -СН2морфолинил.
9. Соединение по п.1, где часть формулы I, имеющая структуру:
Figure 00000003
, выбрана из:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
,
где волнистые линии представляют собой точку присоединения в формуле I.
10. Соединение по п.1, где R4 представляет собой -NH-, -NR6C(O)-, -NR6C(O)O- или -NR6C(O)NR7-.
11. Соединение по п.1, где R5 представляет собой C1-C6 алкил, необязательно замещенный атомом галогена; С3-C6 циклоалкил, необязательно замещенный атомом галогена; фенил, необязательно замещенный R10, или 3-10-членный гетероциклил, необязательно замещенный R10.
12. Соединение по п.1, где R5 выбран из атома водорода, метила, этила, изопропила, трет-бутила, -CH2OH, -CH2N(СН3)2, -CH2NHC(O)ОС(СН3)3, циклопропила, циклобутила,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
, фенила,
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000147
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
,
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
,
Figure 00000186
Figure 00000187
или
Figure 00000188
.
13. Соединение по п.1, где А представляет собой CR3; Х представляет собой СН; R1 независимо представляет собой атом водорода, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -СН3, Cl, Br или F, где оба R1 не могут представлять собой атом водорода одновременно; R2 представляет собой атом водорода, Cl или F; R3 представляет собой атом водорода или -CN; R4 представляет собой -NH-, NHC(O)-, NHC(O)NH- или NHC(O)O-; и R5 представляет собой циклопропил, необязательно замещенный атомом галогена, или пиримидинил, пиридинил, пиридазинил или пиразинил, необязательно замещенный R10.
14. Соединение по п.1, выбранное из соединения примеров 1-472.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-14 и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или растворитель.
16. Соединение по любому из пп.1-14 для применения в терапии.
17. Соединение по любому из пп.1-14 для применения при лечении воспалительного заболевания.
18. Соединение по любому из пп.1-14 для применения при лечении псориаза или воспалительного кишечного заболевания.
19. Способ получения соединения по любому из пп.1-14, включающий (а) взаимодействие соединения формулы:
Figure 00000189
;
где R представляет собой атом галогена или уходящую группу, с соединением формулы:
Figure 00000190
;
где R'' представляет собой атом галогена или уходящую группу, с получением соединения формулы iv:
Figure 00000191
.
20. Способ по п.19, дополнительно включающий взаимодействие соединения формулы iv с соединением формулы Lv-R16, где Lv представляет собой уходящую группу, с образованием соединений формул va-vb:
Figure 00000192
;
21. Способ по п.20, дополнительно включающий взаимодействие соединений формул va-vb с соединением формулы R4-R5 с образованием соединений формул Ia-Ib.
RU2012141536/04A 2010-03-17 2011-03-15 Имидазопиридины, композиции и способы применения RU2012141536A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31493210P 2010-03-17 2010-03-17
US61/314,932 2010-03-17
PCT/EP2011/053826 WO2011113802A2 (en) 2010-03-17 2011-03-15 Imidazopyridine compounds, compositions and methods of use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012141536A true RU2012141536A (ru) 2014-04-27

Family

ID=43836550

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012141536/04A RU2012141536A (ru) 2010-03-17 2011-03-15 Имидазопиридины, композиции и способы применения

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20130096104A1 (ru)
EP (1) EP2547338A2 (ru)
JP (1) JP2013522267A (ru)
KR (1) KR20130001272A (ru)
CN (1) CN102869359A (ru)
BR (1) BR112012023382A2 (ru)
CA (1) CA2793024A1 (ru)
MX (1) MX2012010265A (ru)
RU (1) RU2012141536A (ru)
WO (1) WO2011113802A2 (ru)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2348860B1 (en) 2008-10-31 2015-05-27 Genentech, Inc. Pyrazolopyrimidine jak inhibitor compounds and methods
UA110324C2 (en) 2009-07-02 2015-12-25 Genentech Inc Jak inhibitory compounds based on pyrazolo pyrimidine
TW201217387A (en) 2010-09-15 2012-05-01 Hoffmann La Roche Azabenzothiazole compounds, compositions and methods of use
JP2014500254A (ja) 2010-11-09 2014-01-09 セルゾーム リミティッド Ｔｙｋ２阻害剤としてのピリジン化合物およびそのアザ類似体
BR112013011520A2 (pt) * 2010-11-19 2019-09-24 Hoffmann La Roche pirazolo piridinas e pirazolo piridinas e seu uso como inibidores de tyk2
JP2014515368A (ja) 2011-05-26 2014-06-30 第一三共株式会社 プロテインキナーゼ阻害剤としての複素環化合物
EP2818473A4 (en) * 2012-02-20 2015-04-15 Takeda Pharmaceutical HETEROCYCLIC CONNECTION
EP3040336B1 (en) 2012-03-02 2020-04-08 Sareum Limited Compounds for use in treating tyk2 kinase mediated conditions
BR112014029310A2 (pt) 2012-05-24 2018-06-26 Cellzome Ltd análogos da pirimidina heterocíclica como inibidores da tyk2
US8809359B2 (en) * 2012-06-29 2014-08-19 Ym Biosciences Australia Pty Ltd Phenyl amino pyrimidine bicyclic compounds and uses thereof
LT3495358T (lt) 2012-11-08 2022-05-25 Bristol-Myers Squibb Company Amidais pakeisti heterocikliniai junginiai, naudingi kaip il-12, il-23 ir (arba) ifn alfa atsako moduliatoriai
BR112015011147A8 (pt) * 2012-11-16 2019-10-01 Merck Sharp & Dohme composto, composição farmacêutica, e, uso do referido composto
EP2818472A1 (en) * 2013-06-27 2014-12-31 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Imidazo[4,5-c]pyridine and pyrrolo[3,2-c]pyridine compounds as G-protein-coupled receptor kinase 5 (GRK5) modulators
MX369974B (es) 2013-09-03 2019-11-27 Sareum Ltd Compuestos farmaceuticos.
CN103804380B (zh) * 2014-01-24 2016-05-18 温州医科大学 以IKK-β为靶点的2-氨基-8-取代鸟嘌呤衍生物、应用及其制备方法
WO2015131080A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Nimbus Lakshmi, Inc. Tyk2 inhibitors and uses thereof
JP2017516850A (ja) 2014-05-23 2017-06-22 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｊａｋ阻害剤である５−クロロ−２−ジフルオロメトキシフェニルピラゾロピリミジン化合物
TWI788655B (zh) 2015-02-27 2023-01-01 美商林伯士拉克許米公司 酪胺酸蛋白質激酶2(tyk2)抑制劑及其用途
CN105884777B (zh) * 2015-06-09 2017-11-10 温州医科大学 一种作用于EGFR敏感突变激酶EGFRL858R，EGFR(d746‑750)的6‑取代氨基嘌呤类化合物及其应用
CN107162987A (zh) * 2016-03-07 2017-09-15 宜昌人福药业有限责任公司 一种利匹韦林的工业化合成方法及中间体化合物
EP3433615A1 (en) 2016-03-21 2019-01-30 Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) Methods for diagnosis and treatment of solar lentigo
CN107629054A (zh) * 2016-07-18 2018-01-26 苏州赛乐生物科技有限公司 一种6‑溴嘌呤的合成方法
EP3528816A4 (en) * 2016-10-21 2020-04-08 Nimbus Lakshmi, Inc. TYK2 INHIBITORS AND USES THEREOF
GB201617871D0 (en) 2016-10-21 2016-12-07 Sareum Limited Pharmaceutical compounds
CN108373476B (zh) * 2017-01-13 2021-06-01 成都地奥制药集团有限公司 一种激酶抑制剂及其制备和应用
MX387969B (es) 2017-05-22 2025-03-19 Hoffmann La Roche Composiciones y compuestos terapéuticos, y métodos para su uso.
AR117398A1 (es) 2018-03-12 2021-08-04 Abbvie Inc Inhibidores de la señalización mediada por tirosina cinasa 2
GB201816369D0 (en) 2018-10-08 2018-11-28 Sareum Ltd Pharmaceutical compounds
WO2020092015A1 (en) 2018-11-02 2020-05-07 University Of Rochester Therapeutic mitigation of epithelial infection
CN112574176B (zh) * 2019-09-27 2024-03-15 隆泰申医药科技(南京)有限公司 一种杂芳基类化合物及其应用
GB202005114D0 (en) 2020-04-07 2020-05-20 Sareum Ltd Crystalline Forms of a Pharmaceutical Compound
EP3944859A1 (en) 2020-07-30 2022-02-02 Assistance Publique Hôpitaux de Paris Method for treating immune toxicities induced by immune checkpoint inhibitors
EP4423086A1 (en) 2021-10-25 2024-09-04 Kymera Therapeutics, Inc. Tyk2 degraders and uses thereof
GB202215132D0 (en) * 2022-10-13 2022-11-30 Norwegian Univ Sci & Tech Ntnu Compound
GB202215117D0 (en) * 2022-10-13 2022-11-30 Norwegian Univ Sci & Tech Ntnu Compound
EP4713326A1 (en) * 2023-05-18 2026-03-25 Council of Scientific & Industrial Research Small molecules for adoptive t-cell therapy (act) through activation of the mtor signalling pathway, process for prepartion thereof

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
ES8401486A1 (es) * 1981-11-10 1983-12-01 Wellcome Found Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de imidazo (4,5-c)piridina.
JPS5890586A (ja) * 1981-11-10 1983-05-30 ザ・ウエルカム・フアウンデ−シヨン・リミテツド 新規な二環式化合物
US4943533A (en) 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
EP0491007B1 (en) 1989-09-08 1996-03-13 The Johns Hopkins University Structural alterations of the egf receptor gene in human gliomas
GB9300059D0 (en) 1992-01-20 1993-03-03 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9314893D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
DE69428764T2 (de) 1993-12-24 2002-06-20 Merck Patent Gmbh Immunokonjugate
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
IL112248A0 (en) 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
US5654307A (en) 1994-01-25 1997-08-05 Warner-Lambert Company Bicyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family
WO1996003397A1 (en) 1994-07-21 1996-02-08 Akzo Nobel N.V. Cyclic ketone peroxide formulations
US5804396A (en) 1994-10-12 1998-09-08 Sugen, Inc. Assay for agents active in proliferative disorders
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
DE69536015D1 (de) 1995-03-30 2009-12-10 Pfizer Prod Inc Chinazolinone Derivate
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9508565D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quiazoline derivative
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
JPH11507535A (ja) 1995-06-07 1999-07-06 イムクローン システムズ インコーポレイテッド 腫瘍の成長を抑制する抗体および抗体フラグメント類
SI9620103A (sl) 1995-07-06 1998-10-31 Novartis Ag Pirolopirimidini in postopki za njihovo pripravo
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
EA001595B1 (ru) 1996-04-12 2001-06-25 Варнер-Ламберт Компани Необратимые ингибиторы тирозинкиназ
AR007857A1 (es) 1996-07-13 1999-11-24 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociclicos fusionados como inhibidores de proteina tirosina quinasa, sus metodos de preparacion, intermediarios uso en medicina ycomposiciones farmaceuticas que los contienen.
ID18494A (id) 1996-10-02 1998-04-16 Novartis Ag Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya
US6002008A (en) 1997-04-03 1999-12-14 American Cyanamid Company Substituted 3-cyano quinolines
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
WO1998050038A1 (en) 1997-05-06 1998-11-12 American Cyanamid Company Use of quinazoline compounds for the treatment of polycystic kidney disease
ZA986729B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
ZA986732B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases
TW436485B (en) 1997-08-01 2001-05-28 American Cyanamid Co Substituted quinazoline derivatives
BR9814116A (pt) 1997-11-06 2000-10-03 American Cyanamid Co Uso de derivados de quinazolina como inibidores de cinase de tirosina para tratamento de pólipo colÈnico
EA003786B1 (ru) 1998-11-19 2003-10-30 Варнер Ламберт Компани N-[4-(3-хлор-4-фторфениламино)-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хиназолин-6-ил]акриламид - необратимый ингибитор тирозинкиназ
US6841549B1 (en) * 1999-07-02 2005-01-11 Eisai Co., Ltd. Condensed imidazole compounds and a therapeutic agent for diabetes mellitus
US7129239B2 (en) * 2002-10-28 2006-10-31 Pfizer Inc. Purine compounds and uses thereof
WO2004041285A1 (en) * 2002-10-31 2004-05-21 Amgen Inc. Antiinflammation agents
CA2565037A1 (en) * 2004-04-28 2005-11-10 Cv Therapeutics, Inc. Purine derivatives as a1 adenosine receptor antagonists
WO2007039797A1 (en) * 2005-10-03 2007-04-12 Pfizer Products Inc. Use of cannabinoid receptor-1 antagonist for treating inflammation and arthritis
EA201501088A1 (ru) * 2006-08-08 2017-01-30 Миллениум Фармасьютикалз, Инк. Гетероарильные соединения, применяемые в качестве ингибиторов e1 активирующих ферментов
US8252791B2 (en) * 2008-08-13 2012-08-28 Jenrin Discovery, Inc. Purine compounds as cannabinoid receptor blockers
UA104010C2 (en) * 2008-12-18 2013-12-25 Эли Лилли Энд Компани Purine compounds
EA019685B1 (ru) * 2009-02-06 2014-05-30 Янссен Фармасьютикалз, Инк. Новые замещенные бициклические гетероциклические соединения в качестве модуляторов гамма-секретазы
TWI461425B (zh) * 2009-02-19 2014-11-21 Janssen Pharmaceuticals Inc 作為伽瑪分泌酶調節劑之新穎經取代的苯并唑、苯并咪唑、唑并吡啶及咪唑并吡啶衍生物類

Also Published As

Publication number Publication date
KR20130001272A (ko) 2013-01-03
BR112012023382A2 (pt) 2018-05-15
MX2012010265A (es) 2012-10-01
CN102869359A (zh) 2013-01-09
CA2793024A1 (en) 2011-09-22
EP2547338A2 (en) 2013-01-23
WO2011113802A3 (en) 2012-08-02
WO2011113802A2 (en) 2011-09-22
JP2013522267A (ja) 2013-06-13
US20130096104A1 (en) 2013-04-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012141536A (ru) Имидазопиридины, композиции и способы применения
RU2013126041A (ru) Пиразолопиридины и пиразолопиридины и их применение в качестве ингибиторов tyk2
RU2010129910A (ru) 8-анилиноимидазопиридины и способы их использования
RU2477723C2 (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
RU2012103487A (ru) Ингибирующие jak соединения на основе пиразолопиримидина и способы
JP2016506387A5 (ru)
JP2013502430A5 (ru)
JP2013056930A5 (ru)
JP2007531740A5 (ru)
JP2010536887A5 (ru)
RU2014121390A (ru) Новые дизамещенные соединения 3,4-диамино-3-циклобутен-1,2-диона для использования при лечении опосредованных цитокинами заболеваний
RU2010114828A (ru) Производные урацила или тимина для лечения гепатита с
JP2013520473A5 (ru)
JP2014520898A5 (ru)
JP2013502431A5 (ru)
JP2004527560A5 (ru)
JP2015537017A5 (ru)
RU2013148405A (ru) Ингибиторы киназ
RU2016108987A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
RU2007120692A (ru) Новые антраниламидопиридинмочевины в качестве ингибитов киназы рецептора vegf
RU2014105169A (ru) 2-пиридилзамещенные имидазолы в качестве ингибиторов alk5 и/или alk4
JP2005505618A5 (ru)
JP2008510691A5 (ru)
JP2009513703A5 (ru)
RU2016115868A (ru) Замещенные гетероциклические сульфонамидные соединения, полезные в качестве модуляторов trpa 1

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160115