RU2012144638A - Спироциклические нитрилы в качестве ингибиторов протеазы - Google Patents

Спироциклические нитрилы в качестве ингибиторов протеазы Download PDF

Info

Publication number
RU2012144638A
RU2012144638A RU2012144638/04A RU2012144638A RU2012144638A RU 2012144638 A RU2012144638 A RU 2012144638A RU 2012144638/04 A RU2012144638/04 A RU 2012144638/04A RU 2012144638 A RU2012144638 A RU 2012144638A RU 2012144638 A RU2012144638 A RU 2012144638A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
alkyl
independently
alkylene
Prior art date
Application number
RU2012144638/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2621695C2 (ru
Inventor
Манфред ШУДОК
Михель ВАГНЕР
Армин БАУЕР
Анна Кольманн
Original Assignee
Санофи-Авентис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи-Авентис filed Critical Санофи-Авентис
Publication of RU2012144638A publication Critical patent/RU2012144638A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2621695C2 publication Critical patent/RU2621695C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/45—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C255/46—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of non-condensed rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C233/63—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C07D211/66—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4 having a hetero atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/72—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 spiro-condensed with carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)и/или все стереоизомерные формы соединения формулы (I) и/или смеси этих форм в любом соотношении, и/или физиологически приемлемая соль соединения формулы (I), причем частичные циклыи, независимо, выбирают из группы, состоящей из азетидина, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, 1,3-дигидроизобензофурана, 2,3-дигидроизоксазола, 2,5-дигидроизоксазола, 4,5-дигидроизоксазола, 1,3-диоксана, диоксолана, 1,3-диоксолана, имидазолидина, индана, морфолина, 1,3-оксазинана, оксазолидина, пиперазина, пиперидина, пирролидина, тетрагидрофурана и 1,2,3,4-тетрагидронафталина,и где оба частичных цикла не замещены или, независимо друг от друга, в зависимости от размера цикла, одно-, двух- или трехкратно замещены с помощью R4;R4 означает =О, =S, -(С-С)-алкилен-С(О)-О-R10, -(С-С)-алкилен-N(R21)-R22, -(С-С)-алкилен-NH-C(O)-R21, -(С-С)-алкилен-(С-С)-циклоалкил-R23, -(C-C)-алкилен-(С-С)-фторалкил, -(C-C)-алкилен-О-R10; -(С-С)-алкиленфенил, причем фенил не замещен или одно-, двух- или трехкратно замещен с помощью R8; или -(С-С)-алкил, причем алкил не замещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен с помощью R9;R8 означает фтор, хлор, бром, -О-(С-С)-фторалкил или -О-(С-С)-алкил;R9 означает галоген, -NO, -CN, =O, -OH, -CF, -C(O)-O-R10, -С(О)-N(R21)-R22, -N(R21)-R22, -(С-С)-циклоалкил, -(C-C)-алкилен-O-R10, -Si-(CH), -N(R10)-S(O)-R10, причем u означает целое число 1 или 2, -S-R10, -SO-R10, причем r означает целое число 1 или 2, -S(О)-N(R10)-R20, причем v означает целое число 1 или 2, -С(О)-R10, -(C-C)-алкил, -(C-C)-алкокси, фенил, фенилокси-, -(С-С)-фторалкил, -O-R19, -NH-C(O)-NH-R10, -(C-C)-алкил-С(О)-О-С(R11,R19)-O-C(O)-R12, -NH-C(O)-NH-R21, -N(R21)-C(O)-R22, -(C-C)-алкил-С(О)-О-С(R11,R19)-O-C(O)-O-R12, -NH-C(O)-O-R10 или -O-CF;R10 и R20 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означа�

Claims (12)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
и/или все стереоизомерные формы соединения формулы (I) и/или смеси этих форм в любом соотношении, и/или физиологически приемлемая соль соединения формулы (I), причем частичные циклы
Figure 00000002
и
Figure 00000003
, независимо, выбирают из группы, состоящей из азетидина, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, 1,3-дигидроизобензофурана, 2,3-дигидроизоксазола, 2,5-дигидроизоксазола, 4,5-дигидроизоксазола, 1,3-диоксана, диоксолана, 1,3-диоксолана, имидазолидина, индана, морфолина, 1,3-оксазинана, оксазолидина, пиперазина, пиперидина, пирролидина, тетрагидрофурана и 1,2,3,4-тетрагидронафталина,
и где оба частичных цикла не замещены или, независимо друг от друга, в зависимости от размера цикла, одно-, двух- или трехкратно замещены с помощью R4;
R4 означает =О, =S, -(С0-С3)-алкилен-С(О)-О-R10, -(С0-С3)-алкилен-N(R21)-R22, -(С0-С3)-алкилен-NH-C(O)-R21, -(С0-С4)-алкилен-(С3-С6)-циклоалкил-R23, -(C0-C5)-алкилен-(С1-С3)-фторалкил, -(C0-C3)-алкилен-О-R10; -(С0-С4)-алкиленфенил, причем фенил не замещен или одно-, двух- или трехкратно замещен с помощью R8; или -(С0-С4)-алкил, причем алкил не замещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен с помощью R9;
R8 означает фтор, хлор, бром, -О-(С1-С3)-фторалкил или -О-(С1-С4)-алкил;
R9 означает галоген, -NO2, -CN, =O, -OH, -CF3, -C(O)-O-R10, -С(О)-N(R21)-R22, -N(R21)-R22, -(С3-С8)-циклоалкил, -(C0-C3)-алкилен-O-R10, -Si-(CH3)3, -N(R10)-S(O)u-R10, причем u означает целое число 1 или 2, -S-R10, -SOr-R10, причем r означает целое число 1 или 2, -S(О)v-N(R10)-R20, причем v означает целое число 1 или 2, -С(О)-R10, -(C1-C8)-алкил, -(C1-C8)-алкокси, фенил, фенилокси-, -(С1-С3)-фторалкил, -O-R19, -NH-C(O)-NH-R10, -(C0-C4)-алкил-С(О)-О-С(R11,R19)-O-C(O)-R12, -NH-C(O)-NH-R21, -N(R21)-C(O)-R22, -(C0-C4)-алкил-С(О)-О-С(R11,R19)-O-C(O)-O-R12, -NH-C(O)-O-R10 или -O-CF3;
R10 и R20 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают атом водорода или -(С1-С6)-алкил;
R11 и R19 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают атом водорода или -(С1-С6)-алкил;
R12 означает -(С1-С6)-алкил, -(С1-С6)-алкил-ОН, -(С1-С6)-алкил-О-(С1-С6)-алкил, -(С3-С8)-циклоалкил, -(С1-С6)-алкил-О-(С1-С8)-алкил-(С3-С8)-циклоалкил, -(С1-С6)-алкил-(С3-С8)-циклоалкил, причем циклоалкильный остаток не замещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен с помощью -ОН, -О-(С1-С4)-алкила или R10;
R21 и R22 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают атом водорода, -(С1-С6)-алкил, -O-R12, -(С0-С6)-алкилен-(С3-С8)-циклоалкил, -SOt-R10, причем t означает целое число 1 или 2, или -(С1-С3)-фторалкил;
R23 означает атом водорода, -ОН или -О-(С1-С4)-алкил;
Х означает ковалентную связь или -N(R7)-, причем
R7 означает атом водорода или -(С1-С4)-алкил;
Y означает -С(О)- или -S(O2)-;
р означает целое число 1 или 2;
Z означает остаток -N(R26)-(C(R24)(R25))m-CN, причем
R26 означает атом водорода;
m означает целое число 1, 2 или 3;
R2 и R3 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают атом водорода или -(С0-С3)-алкилен-С(R27)(R28)(R29);
R27 означает атом водорода, -(С1-С9)-алкил, -(С0-С4)-алкилен-(С3-С6)-циклоалкил,
R28 и R29 являются одинаковыми или разными и означают, независимо друг от друга, атом водорода, -(С1-С4)-алкил;
R28 и R29 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют -(С3-С6)-циклоалкил;
R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют от трех- до шестичленного циклоалкил, который не замещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен с помощью R8; или
R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют от трех- до шестичленного гетероциклоалкил, который не замещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен с помощью R10,
R24 и R25 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают атом водорода, -(С1-С4)-алкил или -(С0-С4)-алкилен-(С3-С6)-циклоалкил;
R24 и R25 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклоалкил, выбираемый из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила или циклогексила, который не замещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен с помощью R10 или фтора;
R24 и R25 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют от трех- до шестичленного гетероциклоалкильный остаток, выбираемый из группы, состоящей из азиридина, азетидина, диазетидина, диазиридина, гексогидропиридазина, гексогидропиримидина, имидазолидина, морфолина, оксадиазинана, оксадиазолидина, оксатианана, оксатиолана, оксазетидина, оксазолидина, оксетана, оксирана, пиперазина, пиперидина, пиразолидина, пирролидина, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, тетрагидротиофена, тетрагидротиопирана, тетразинана, тиадиазолидина, тиазетидина, тиазиридина, тиазолидина, тиетана, тиирана, тиоморфолина, триазетидина, триазинана или триазолидина, который не замещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен с помощью R10 или фтора.
2. Соединение формулы (I) по п.1, причем частичный цикл
Figure 00000002
выбирают из группы, состоящей из азетидина, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, 1,3-дигидроизобензо-фурана, 1,3-диоксана, 1,3-диоксолана, имидазолидина, индана, морфолина, 1,3-оксазинана, пиперазина, пиперидина, пирролидина, тетрагидрофурана и 1,2,3,4-тетрагидронафталина;
частичный цикл
Figure 00000003
выбирают из группы, состоящей из азетидина, циклопропила, циклопентила, циклогексила, морфолина, оксазолидина, пиперидина и пирролидина;
и где оба частичных цикла не замещены или, независимо друг от друга, в зависимости от размера цикла, одно-, двух- или трехкратно замещены
Х означает ковалентную связь или -NH-;
Y означает -С(О)-;
р означает целое число 1;
R2 и R3 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают атом водорода или -(С0-С3)-алкилен-С(R27)(R28)(R29);
R27 означает атом водорода, -(С1-С9)-алкил, -(С0-С4)-алкилен-арил, причем арил соответствует определенному выше и является незамещенным или независимо одно-, двух- или трехкратно замещен с помощью R8,
R8 означает фтор, хлор, бром, -О-(С1-С3)-фторалкил или -О-(С1-С4)-алкил,
R28 и R29 являются одинаковыми или разными и означают, независимо друг от друга, атом водорода, -(С1-С4)-алкил или фтор;
R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют от трех- до шестичленного циклоалкил, который не замещен или одно-, двух- или трехкратно, независимо друг от друга, замещен с помощью R8; или
R26 представляет собой атом водорода;
R24 и R25 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают атом водорода, метил или этил;
R24 и R25 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропил, циклобутил; или
R24 и R25 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют кольцо пиперидина, которое не замещено или замещено с помощью -(С1-С4)-алкила.
3. Соединение формулы (I) по любому из пп.1 или 2, где соединение представляет собой:
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3-метилбутил]амид 1,4-диоксаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты,
[1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)циклогексил]амид 8-азаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)циклогексилметил]амид 8-азаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-цианоциклопропилкарбамоил)-3-метилбутил]амид спиро[2,3]гексан-1-карбоновой кислоты.
4. Способ получения соединения формулы (I) по одному или нескольким из пп. 1-3, отличающийся тем, что
соединение формулы (II):
Figure 00000004
причем А и В имеют значение, как указанное в случае соединения формулы (I), за счет введения во взаимодействие с соединением формулы (IIIa) или (IIIb) или (IIIc):
Figure 00000005
причем Х, R1, R2 и R3 имеют значение, как указанное в случае соединения формулы (I), PG означает сложноэфирную защитную группу и «активированный» означает, что амин находится в активированной форме, например, в виде хлоркарбонильного соединения, превращают в соединение формулы (IVa) или (IVb):
Figure 00000006
и полученные соединения формулы (IVa) или (IVb), после превращения сложного эфира в карбоновую кислоту, с помощью Z превращают в соединение формулы (I).
5. Способ получения соединения формулы (I) по одному или нескольким из пп. 1-3, отличающийся тем, что
соединение формулы (Va) или (Vb), причем А, В, Х и Y имеют значение, как указанное в случае соединения формулы (I),
Figure 00000007
за счет введения во взаимодействие с соединением формулы (VI), причем R1, R2 и R3 имеют значение, как указанное в случае соединения формулы (I), и PG означает сложноэфирную защитную группу,
Figure 00000008
превращают в соединение формулы (IVa) или (IVb) и полученное соединение формулы (IVa) или (IVb), после превращения сложноэфирной защитной группы в карбоновую кислоту, с помощью Z превращают в соединение формулы (I).
6. Способ получения соединения формулы (I) по одному или нескольким из пп. 1-3, отличающийся тем, что
соединение формулы (VIIa) или (VIIb), причем А, В и Х имеют значение, как указанное в случае соединения формулы (I),
Figure 00000009
за счет введения во взаимодействие с соединением формулы (VI) превращают в соединение формулы (VIIIa) или (VIIIb)
Figure 00000010
и полученное соединение формулы (VIIIa) или (VIIIb), после превращения сложного эфира в соответствующую карбоновую кислоту, с помощью Z превращают в соединение формулы (I).
7. Способ получения соединения формулы (I) по одному или нескольким из пп. 1-3, отличающийся тем, что
соединение формулы (IX)
Figure 00000011
с помощью амина Z, причем Z имеет значение, как указанное в случае формулы (I), превращают в соединение формулы (Х)
Figure 00000012
и таким образом полученное соединение формулы (Х) затем, в смысле отщепления защитных групп, превращают в соединение формулы (XI)
Figure 00000013
и это соединение формулы (XI) затем с помощью соединения формулы (Va) или (Vb), как указано в п. b), превращают в предлагаемое согласно изобретению соединение формулы (I).
8. Способ получения стереоизомерной формы соединения формулы (I), по одному или нескольким из пп. 1-3, включающий разделение соединения формулы (I), полученное согласно способам по пп. 4, 5, 6, 7 b), c) или d), или пригодный предшественник формулы (I), которое(ый) на основании своей химической структуры находится в энантиомерных или диастереомерных формах, путем солеобразования с помощью энантиомерночистых кислот или оснований, хроматографии на хиральных неподвижных фазах или дериватизации с помощью хиральных, энантиомерночистых соединений, как аминокислоты, разделения таким образом полученных диастереомеров и отщепления хиральных вспомогательных групп разделяют на чистые энантиомеры или диастереомеры.
9. Способ получения физиологически приемлемой соли соединения формулы (I), по одному или нескольким из пп. 1-3, включающий либо выделение соединения формулы (I), полученное согласно способам по пп.4, 5, 6 или 7, в свободной форме, либо высвобождения из физиологически неприемлемых солей, либо, в случае наличия кислотных или основных групп, превращение в физиологически приемлемые соли.
10. Способ получения N-оксида соединений формулы (I), по одному или нескольким из пп. 1-3, включающий превращение соединения формулы (I), полученное согласно способам по пп.4, 5, 6 или 7, или пригодного предшественника формулы (I), которое(ый) на основании своей химической структуры, кроме того, способен образовывать N-оксид, превращают в него или в случае наличия N-оксида его превращают в свободный амин или соль амина.
11. Лекарственное средство, отличающееся соединением формулы (I) по одному или нескольким из пп. 1-3 вместе с фармацевтически пригодным и физиологически приемлемым носителем, добавкой и/или вспомогательными веществами для профилактики, вторичного предупреждения и лечения анормально повышенного разрушения костей, аллергий, болезни Альцгеймера, амилоидоза, ARDS, артериального тромбоза, астмы, атером, атеросклероза, аутоиммунных заболеваний, бактериальных инфекций, бронхиолита, церебральной геморрагии, цереброваскулярной ишемии, хореи Хантингтона, хронических воспалений, CIPD (хроническая воспалительная демиелинизированная полирадикулоневропатия), болезни Крейтцельда-Якоба, болезни Крона, диабета, особенно ювенильной формы, эмфиземы, энцефаломиелита, эндометриоза, воспалительных заболеваний дыхательных путей, воспалительного панкреатита, эпилепсии, заболеваний, которые характеризуются усиленным ангиогенезом, эксцессивного эластолиза дыхательных путей, пересадок тканей, гингивита, гломерулонефрита, индуцируемого глюкокортикоидом остеопороза, болезни Грейвса, болезни Гийена-Барре, хронического лимфоматозного тиреиодита, гепатита, ВИЧ-инфекции, болезни Хантингтона, гиперкальцемии, IBD, слабости иммунитета, интерстициального цистита, разрушения кости, утраты кости, раковых заболеваний, красной волчанки, малярии, метахромной лейкодистрофии, метастазирующего остеогенеза, метастазирования, множественного склероза, множественной миеломы, мышечной дистрофии, миастении, нейродегенеративных заболеваний, невропатической боли, хронической или диабетической невропатии, постгерпетической невралгии, тригеминальной невралгии, болезненной диабетической полиневропатии, боли после инсульта, послеампутационной боли, миелопатической или радикулопатической боли, атипической лицевой боли и каузальгиеподобного синдрома, отторжения органа при трансплантациях, остеоартрита, несовершенного остеогенеза, остеопороза, деформирующей остеодистрофии, панкреатита, болезни Паркинсона, обыкновенной пузырчатки, периодонтита, бляшечного разрыва, пневмоцистоза, пневмонита, псориаза, рестеноза, ревматоидного артрита, склеродермы, системной красной волчанки, травмы головного мозга, травмы спинного мозга, инвазии опухолевых клеток, вирусных инфекций, потери зубов, рака молочной железы, рака кишечника, рака яичника, рака шейки матки, рака кожи, опухоли головного мозга, саркомы Капоши, лейкоза В- и Т-клеток, рака легкого, рака лимфатических узлов, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы и сарком.
12. Применение соединения формулы (I) по одному или нескольким из пп.1-3 для получения лекарственного средства в целях профилактики, вторичного предупреждения и лечения анормально повышенного разрушения костей, аллергий, болезни Альцгеймера, амилоидоза, ARDS, артериального тромбоза, астмы, атером, атеросклероза, аутоиммунных заболеваний, бактериальных инфекций, бронхиолита, церебральной геморрагии, цереброваскулярной ишемии, хореи Хантингтона, хронических воспалений, CIPD (хроническая воспалительная демиелинизированная полирадикулоневропатия), болезни Крейтцельда-Якоба, болезни Крона, диабета, особенно ювенильной формы, эмфиземы, энцефаломиелита, эндометриоза, воспалительных заболеваний дыхательных путей, воспалительного панкреатита, эпилепсии, заболеваний, которые характеризуются усиленным ангиогенезом, эксцессивного эластолиза дыхательных путей, пересадок тканей, гингивита, гломерулонефрита, индуцируемого глюкокортикоидом остеопороза, болезни Грейвса, болезни Гийена-Барре, хронического лимфоматозного тиреиодита, гепатита, ВИЧ-инфекции, болезни Хантингтона, гиперкальцемии, IBD, слабости иммунитета, интерстициального цистита, разрушения кости, утраты кости, раковых заболеваний, красной волчанки, малярии, метахромной лейкодистрофии, метастазирующего остеогенеза, метастазирования, множественного склероза, множественной миеломы, мышечной дистрофии, миастении, нейродегенеративных заболеваний, невропатической боли, хронической или диабетической невропатии, постгерпетической невралгии, тригеминальной невралгии, болезненной диабетической полиневропатии, боли после инсульта, послеампутационной боли, миелопатической или радикулопатической боли, атипической лицевой боли и каузальгиеподобного синдрома, отторжения органа при трансплантациях, остеоартрита, несовершенного остеогенеза, остеопороза, деформирующей остеодистрофии, панкреатита, болезни Паркинсона, обыкновенной пузырчатки, периодонтита, бляшечного разрыва, пневмоцистоза, пневмонита, псориаза, рестеноза, ревматоидного артрита, склеродермы, системной красной волчанки, травмы головного мозга, травмы спинного мозга, инвазии опухолевых клеток, вирусных инфекций, потери зубов, рака молочной железы, рака кишечника, рака яичника, рака шейки матки, рака кожи, опухоли головного мозга, саркомы Капоши, лейкоза В- и Т-клеток, рака легкого, рака лимфатических узлов, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы и сарком.
RU2012144638A 2006-06-01 2012-10-19 Спироциклические нитрилы в качестве ингибиторов протеазы RU2621695C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102006025630.1 2006-06-01
DE102006025630 2006-06-01

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008147128/04A Division RU2478620C2 (ru) 2006-06-01 2007-05-23 Спироциклические нитрилы в качестве ингибиторов протеазы

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012144638A true RU2012144638A (ru) 2014-04-27
RU2621695C2 RU2621695C2 (ru) 2017-06-07

Family

ID=38445013

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008147128/04A RU2478620C2 (ru) 2006-06-01 2007-05-23 Спироциклические нитрилы в качестве ингибиторов протеазы
RU2012144638A RU2621695C2 (ru) 2006-06-01 2012-10-19 Спироциклические нитрилы в качестве ингибиторов протеазы

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008147128/04A RU2478620C2 (ru) 2006-06-01 2007-05-23 Спироциклические нитрилы в качестве ингибиторов протеазы

Country Status (37)

Country Link
US (3) US8039480B2 (ru)
EP (2) EP2520568B1 (ru)
JP (2) JP5312320B2 (ru)
KR (1) KR101426317B1 (ru)
CN (2) CN102417480B (ru)
AR (1) AR061599A1 (ru)
AU (1) AU2007267470B2 (ru)
BR (1) BRPI0711723A2 (ru)
CA (1) CA2653662C (ru)
CR (1) CR10409A (ru)
CY (1) CY1113320T1 (ru)
DK (1) DK2032535T3 (ru)
DO (1) DOP2007000107A (ru)
EC (1) ECSP088925A (ru)
ES (1) ES2392675T3 (ru)
GT (1) GT200800251A (ru)
HN (1) HN2008001723A (ru)
HR (1) HRP20120852T1 (ru)
IL (1) IL195519A (ru)
JO (1) JO2741B1 (ru)
MA (1) MA30435B1 (ru)
MX (2) MX341849B (ru)
MY (1) MY156425A (ru)
NO (1) NO20085107L (ru)
NZ (1) NZ573049A (ru)
PE (1) PE20080104A1 (ru)
PL (1) PL2032535T3 (ru)
PT (1) PT2032535E (ru)
RS (1) RS52464B (ru)
RU (2) RU2478620C2 (ru)
SG (1) SG172661A1 (ru)
SI (1) SI2032535T1 (ru)
TN (1) TNSN08494A1 (ru)
TW (2) TWI449706B (ru)
UA (2) UA107583C2 (ru)
WO (1) WO2007137738A1 (ru)
ZA (1) ZA200808745B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8389539B2 (en) * 2009-12-01 2013-03-05 Hoffman-La Roche Inc. Azacyclic derivatives
WO2012047703A2 (en) * 2010-10-04 2012-04-12 Schering Corporation Cyclopropyl-spiro-piperidines useful as sodium channel blockers
FR2967673B1 (fr) 2010-11-24 2012-12-28 Minakem Synthese de n-heterocycles par alkylation reductrice de derives cyanes
WO2012119941A1 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Prozymex A/S Peptidyl nitrilcompounds as peptidase inhibitors
CN103304571B (zh) * 2012-03-06 2018-02-16 凯惠科技发展(上海)有限公司 螺环化合物、其制备方法、中间体、药物组合物和应用
RU2016149812A (ru) 2014-06-06 2018-07-17 Флексус Байосайенсиз, Инк. Иммунорегулирующие средства
CN104250233B (zh) * 2014-08-29 2016-03-16 湖南华腾制药有限公司 一种4-叔丁氧羰基-2-环丙基吗啉的制备方法
UA118610C2 (uk) * 2014-09-12 2019-02-11 Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх Спіроциклічні інгібітори катепсину c
UY36391A (es) 2014-11-05 2016-06-01 Flexus Biosciences Inc Compuestos moduladores de la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (ido1), sus métodos de síntesis y composiciones farmacèuticas que las contienen
UY36390A (es) 2014-11-05 2016-06-01 Flexus Biosciences Inc Compuestos moduladores de la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (ido), sus métodos de síntesis y composiciones farmacéuticas que los contienen
MX2017005462A (es) 2014-11-05 2017-07-28 Flexus Biosciences Inc Agentes inmunorreguladores.
CN108602809B (zh) * 2015-12-04 2022-09-30 戴纳立制药公司 异噁唑烷衍生的受体相互作用蛋白激酶1(ripk 1)的抑制剂
CN110386932A (zh) 2018-04-20 2019-10-29 艾科思莱德制药公司 用于抗肿瘤疗法中的双重atm和dna-pk抑制剂
AU2020250933A1 (en) 2019-04-05 2021-10-28 Centre Hospitalier Régional Et Universitaire De Brest Protease-activated receptor-2 inhibitors for the treatment of sensory neuropathy induced by a marine neurotoxic poisoning
WO2021147882A1 (zh) * 2020-01-21 2021-07-29 深圳信立泰药业股份有限公司 一种二苯并呋喃类衍生物组织蛋白酶k抑制剂及其制备方法和医药用途

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0621267A1 (en) 1993-04-07 1994-10-26 Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. Spiropiperidine derivatives and their use as fungicides
WO1998008850A1 (en) * 1996-08-28 1998-03-05 The Procter & Gamble Company Spirocyclic metalloprotease inhibitors
HUP0004400A3 (en) 1997-11-05 2002-10-28 Novartis Ag Dipeptide nitriles, process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising thereof and their use
EA200100972A1 (ru) 1999-03-15 2002-02-28 Аксис Фармасьютикалз, Инк. Новые соединения и композиции как ингибиторы протеаз
US6420364B1 (en) * 1999-09-13 2002-07-16 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Compound useful as reversible inhibitors of cysteine proteases
NZ518255A (en) * 1999-09-13 2004-11-26 Boehringer Ingelheim Pharma Novel spiroheterocyclic compounds useful as reversible inhibitors of cysteine proteases
GB0012240D0 (en) 2000-05-19 2000-07-12 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
HUP0303436A2 (hu) * 2000-12-12 2004-01-28 Schering Corp. Diaril-peptidek mint a hepatitis C vírus NS3-szerin proteáz inhibitorai, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk
WO2002100399A1 (en) * 2001-06-12 2002-12-19 Elan Pharmaceuticals, Inc. Macrocycles useful in the treatment of alzheimer's disease
JP4201716B2 (ja) 2002-03-05 2008-12-24 メルク フロスト カナダ リミテツド カテプシンシステインプロテアーゼ阻害剤
JP2005535574A (ja) * 2002-04-11 2005-11-24 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド セリンプロテアーゼ、特にｈｃｖｎｓ３−ｎｓ４ａプロテアーゼのインヒビター
CA2483998C (en) * 2002-04-25 2012-05-29 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Diketohydrazine derivative compounds and drugs containing the compounds as the active ingredient
CA2506114A1 (en) * 2002-12-05 2004-06-24 Axys Pharmaceuticals, Inc. Cyanomethyl derivatives as cysteine protease inhibitors
WO2005021584A2 (en) * 2003-08-26 2005-03-10 Schering Corporation Novel peptidomimetic ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
KR20070008517A (ko) * 2003-10-24 2007-01-17 아벤티스 파마슈티칼스 인크. 카텝신 저해물질로서 신규한 케토-옥사디아졸 유도체

Also Published As

Publication number Publication date
US8609681B2 (en) 2013-12-17
JP2009538843A (ja) 2009-11-12
HK1169119A1 (zh) 2013-01-18
CA2653662C (en) 2015-02-10
JP2013209430A (ja) 2013-10-10
MA30435B1 (fr) 2009-05-04
NO20085107L (no) 2008-12-08
PL2032535T3 (pl) 2013-01-31
ES2392675T3 (es) 2012-12-12
CR10409A (es) 2009-01-09
RU2008147128A (ru) 2010-06-10
CY1113320T1 (el) 2016-04-13
TWI449706B (zh) 2014-08-21
UA107583C2 (ru) 2015-01-26
TW200817418A (en) 2008-04-16
EP2520568B1 (de) 2015-09-09
IL195519A0 (en) 2009-09-01
TNSN08494A1 (en) 2010-04-14
US20120015933A1 (en) 2012-01-19
BRPI0711723A2 (pt) 2011-11-29
IL195519A (en) 2012-12-31
JP5312320B2 (ja) 2013-10-09
AU2007267470A1 (en) 2007-12-06
HN2008001723A (es) 2010-12-27
SI2032535T1 (sl) 2012-12-31
NZ573049A (en) 2010-08-27
EP2032535A1 (de) 2009-03-11
US20140073662A1 (en) 2014-03-13
RU2478620C2 (ru) 2013-04-10
AR061599A1 (es) 2008-09-10
PT2032535E (pt) 2012-11-13
KR20090015949A (ko) 2009-02-12
CN102417480B (zh) 2015-08-26
AU2007267470B2 (en) 2012-09-20
CN101460462B (zh) 2013-07-31
UA100669C2 (ru) 2013-01-25
TW201345915A (zh) 2013-11-16
WO2007137738A1 (de) 2007-12-06
MY156425A (en) 2016-02-26
CN102417480A (zh) 2012-04-18
RS52464B (sr) 2013-02-28
EP2520568A1 (de) 2012-11-07
MX2008014800A (es) 2008-12-02
HRP20120852T1 (hr) 2012-11-30
GT200800251A (es) 2009-05-04
ZA200808745B (en) 2009-11-25
US8039480B2 (en) 2011-10-18
DOP2007000107A (es) 2007-12-15
US20090275523A1 (en) 2009-11-05
CA2653662A1 (en) 2007-12-06
RU2621695C2 (ru) 2017-06-07
EP2032535B1 (de) 2012-08-01
SG172661A1 (en) 2011-07-28
DK2032535T3 (da) 2012-11-05
ECSP088925A (es) 2008-12-30
HK1133255A1 (en) 2010-03-19
MX341849B (es) 2016-09-05
JP5702834B2 (ja) 2015-04-15
JO2741B1 (en) 2014-03-15
TWI396691B (zh) 2013-05-21
CN101460462A (zh) 2009-06-17
PE20080104A1 (es) 2008-03-25
KR101426317B1 (ko) 2014-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008147128A (ru) Спироциклические нитрилы в качестве ингибиторов протеазы
ES2329181T3 (es) Compuestos intermedios para la produccion de dioxano-2-alquil-carbamatos.
JP2009538843A5 (ru)
JP2017008075A (ja) 鏡像異性的に純粋なアミン
JP7692312B2 (ja) 環状カーボネート、エポキシド、及びジオール、並びにそれらの製造方法
CA2768788C (en) Preparation of (r)- and (s)-n-(3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-6-methoxyphenyl)-1-(2, 3-dihydroxypropyl)cyclopropane-1-sulfonamide and protected derivatives thereof
WO2025006582A1 (en) Methods and intermediates for preparing antiviral prodrugs
HUP0301306A2 (hu) Gyűrűs ketonok, eljárás azok előállítására és alkalmazásuk aminosavak szintézisében
AU2004289652B8 (en) Processes for preparing bicyclo [3.1.0] hexane derivatives, and intermediates thereto
KOBAYASHI et al. Synthesis of 5-epi-trehazolin (trehalostatin)
TH92843A (th) สไพโรไซคลิค ไนทริลในฐานะเป็นตัวยับยั้งโพรทีเอส
US3758510A (en) Process for producing fluorinated cyclic ketals
JP5698128B2 (ja) ジヒドロキシヘキセン酸エステル及びその製造方法
JP4448346B2 (ja) 新規な光学活性含フッ素環状化合物及びその製造方法
JP4610264B2 (ja) アルコキシ基含有環状化合物、重合性組成物及びその硬化物
JP7081441B2 (ja) 含フッ素環状ジオールを原料としたエステル類およびアリルエーテル類の製造法
EP0565969A1 (de) Tricyclische Lactole, ihre Verwendung als Racematspaltungsmittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
Antonevich et al. Synthesis of some flurophenyl 4-oxocyclopentane [d] isoxazolines and their dioxolane derivatives
JP2009256306A (ja) 重合性不飽和基を有するアダマンタン誘導体とその製造法
JPS61275280A (ja) 不飽和基を有する非収縮性モノマ−とその製造法
HK1183298B (en) Enantiomerically pure amines
Popova et al. Nucleophilic addition of nitriles to tertiary monocyclic terpenes alcohols
KR20160132414A (ko) 소듐 (2s, 5r)-6-(벤질옥시)-7-옥소-1,6-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-2-카복실레이트의 제조 공정
JPH04120035A (ja) 環状セスキテルペン及びその製造法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180524