RU2012148386A - Способ получения 4-{4-[({[4-хлор-3-(трифторметил) фенил] амино}-карбонил) амино]-3-фторфенокси}-n-метилпиридин-2-карбоксамида, его солей и моногидрата - Google Patents
Способ получения 4-{4-[({[4-хлор-3-(трифторметил) фенил] амино}-карбонил) амино]-3-фторфенокси}-n-метилпиридин-2-карбоксамида, его солей и моногидрата Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012148386A RU2012148386A RU2012148386/04A RU2012148386A RU2012148386A RU 2012148386 A RU2012148386 A RU 2012148386A RU 2012148386/04 A RU2012148386/04 A RU 2012148386/04A RU 2012148386 A RU2012148386 A RU 2012148386A RU 2012148386 A RU2012148386 A RU 2012148386A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- salt
- monohydrate
- reaction mixture
- Prior art date
Links
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 title 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 title 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 title 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 52
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 22
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract 14
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims abstract 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract 9
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims abstract 5
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract 4
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical group CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract 2
- -1 2-pentyl Chemical group 0.000 claims 6
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 3
- MNPLTKHJEAFOCA-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-fluorophenol Chemical compound NC1=CC=C(O)C=C1F MNPLTKHJEAFOCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 claims 2
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- ZQHJPIPGBODVTG-UHFFFAOYSA-N 4-(4-Amino-3-fluorophenoxy)-N-methyl-2-pyridinecarboxamide Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=C(F)C(N)=CC=2)=C1 ZQHJPIPGBODVTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Containers And Plastic Fillers For Packaging (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения формулы (I),его соли или моногидрата путем обработки соединения формулы (IV)соединением формулы (V)в реакционной смеси, а после этого растворенное соединение формулы (I) обрабатывают кислотой для образования соли соединения формулы (I), которая выпадает в осадок из раствора, содержащего растворенное соединение формулы (I).2. Способ по п.1 получения моногидрата соединения формулы (I), в котором соль соединения формулы (I) затем обрабатывают водным основным раствором для осаждения моногидрата соединения формулы (I).3. Способ по п.2, при котором моногидрат соединения формулы (I) осаждается при температуре от 35°С до 45°С.4. Способ по п.2 или 3 получения соединения формулы (I), при котором моногидрат сушат при пониженном давлении до тех пор, пока не образуется соединение формулы (I).5. Способ по одному п.1, при котором раствор, содержащий растворенное соединение формулы (I) и осажденную соль соединения формулы (I), представляет собой реакционную смесь или представляет собой отдельный раствор соединения формулы (I), полученный после выделения соединения формулы (I) из реакционной смеси.6. Способ по п.1, при котором кислота создается In situ в реакционной смеси после того, как образуется соединение формулы (I), путем добавления в реакционную смесь протоносодержащего вещества и предшественника кислоты.7. Способ по п.6, при котором кислота создается in situ в реакционной смеси после того, как образуется соединение формулы (I), путем добавления в реакционную смесь спирта и ацилхлорида.8. Способ по п.1, при котором спирт представляет собой этанол и ацилхлорид представляет собой ацетилхлорид.9. Способ по п.1, при котором соединение
Claims (15)
1. Способ получения соединения формулы (I)
его соли или моногидрата путем обработки соединения формулы (IV)
соединением формулы (V)
в реакционной смеси, а после этого растворенное соединение формулы (I) обрабатывают кислотой для образования соли соединения формулы (I), которая выпадает в осадок из раствора, содержащего растворенное соединение формулы (I).
2. Способ по п.1 получения моногидрата соединения формулы (I), в котором соль соединения формулы (I) затем обрабатывают водным основным раствором для осаждения моногидрата соединения формулы (I).
3. Способ по п.2, при котором моногидрат соединения формулы (I) осаждается при температуре от 35°С до 45°С.
4. Способ по п.2 или 3 получения соединения формулы (I), при котором моногидрат сушат при пониженном давлении до тех пор, пока не образуется соединение формулы (I).
5. Способ по одному п.1, при котором раствор, содержащий растворенное соединение формулы (I) и осажденную соль соединения формулы (I), представляет собой реакционную смесь или представляет собой отдельный раствор соединения формулы (I), полученный после выделения соединения формулы (I) из реакционной смеси.
6. Способ по п.1, при котором кислота создается In situ в реакционной смеси после того, как образуется соединение формулы (I), путем добавления в реакционную смесь протоносодержащего вещества и предшественника кислоты.
7. Способ по п.6, при котором кислота создается in situ в реакционной смеси после того, как образуется соединение формулы (I), путем добавления в реакционную смесь спирта и ацилхлорида.
8. Способ по п.1, при котором спирт представляет собой этанол и ацилхлорид представляет собой ацетилхлорид.
9. Способ по п.1, при котором соединение формулы (IV) получают при взаимодействии соединения формулы (III)
в котором R1 и R2 независимо один от другого выбирают из группы, которая включает водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, неопентил, н-гексил, 2-гексил и 3-гексил,
или
R1 и R2 сочленены и образуют вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, 4 - 7-членное циклоалкильное кольцо,
с соединением формулы (II)
в присутствии основания, затем добавляют кислоту для получения соединения формулы (IV).
10. Способ по п.9, в котором соединение формулы (III) применяется в виде раствора в подходящем органическом растворителе и образуется при реакции 4-амино-3-фторфенола с соединением формулы (VI)
в которой R1 и R2 выбирают независимо из группы, которая включает водород, метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, неопентил, н-гексил, 2-гексил и 3-гексил,
или
R1 и R2 сочленены и образуют вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, 4-7-членное циклоалкильное кольцо.
11. Способ по п.9, при котором соединение формулы (II) применяется в виде раствора в подходящем органическом растворителе, причем, раствор приготовлен путем нейтрализации основанием соли хлористоводородной кислоты соединения формулы (II).
12. Способ по одному из пп.9-11, при котором соединение формулы (II) растворено в подходящем органическом растворителе, обработано кислотой, которая создана in situ путем добавления протонного вещества и предшественника кислоты, осаждено в виде соли соединения формулы (II) и нейтрализовано добавлением водного раствора основания.
13. Способ по п.12, при котором протоносодержащее вещество представляет собой спирт и предшественник кислоты представляет собой ацилхлорид.
14. Соединение формулы (I)
его моногидрат или соль в высокочистом виде, причем, соединение формулы (I), его моногидрат или соль имеют примесь одного или более анилиновых соединений, каждое из которых присутствует в количестве от 0,0001% до, максимум, 0,05% от веса общего количества соединения формулы (I).
15. Соединение по п.14, причем, соединение формулы (I), его моногидрат или соль имеют примесь 4-амино-3-фторфенола и/или метиламида 4-(4-амино-3-фторфенокси)пиридин-2-карбоновой кислоты, каждого в количестве от 0,0001% до, максимум, 0,05% от веса общего количества соединения формулы (I).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP10004022.9 | 2010-04-15 | ||
| EP10004022 | 2010-04-15 | ||
| PCT/EP2011/055508 WO2011128261A1 (en) | 2010-04-15 | 2011-04-08 | Process for the preparation of 4- {4-[({[4 -chloro-3 -(trifluoromethyl)-phenyl]amino}carbonyl)amino]-3-fluorophenoxy}-n-methylpyridine-2-carboxamide, its salts and monohydrate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012148386A true RU2012148386A (ru) | 2014-05-20 |
| RU2581585C2 RU2581585C2 (ru) | 2016-04-20 |
Family
ID=44070712
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012148386/04A RU2581585C2 (ru) | 2010-04-15 | 2011-04-08 | Способ получения 4-{4-[({[4-хлор-3-(трифторметил) фенил] амино}-карбонил) амино]-3-фторфенокси}-n-метилпиридин-2-карбоксамида, его солей и моногидрата |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US8748622B2 (ru) |
| EP (1) | EP2558448B1 (ru) |
| JP (1) | JP5934182B2 (ru) |
| KR (2) | KR20170129276A (ru) |
| CN (2) | CN103980191A (ru) |
| AR (2) | AR081060A1 (ru) |
| AU (1) | AU2011240113B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012026117B1 (ru) |
| CA (1) | CA2796238C (ru) |
| CL (1) | CL2012002840A1 (ru) |
| CO (1) | CO6630136A2 (ru) |
| CR (1) | CR20120526A (ru) |
| CU (2) | CU24123B1 (ru) |
| DK (1) | DK2558448T3 (ru) |
| DO (2) | DOP2012000268A (ru) |
| EC (1) | ECSP12012234A (ru) |
| ES (1) | ES2542610T3 (ru) |
| GT (1) | GT201200280A (ru) |
| HK (1) | HK1200831A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20150885T1 (ru) |
| HU (1) | HUE026821T2 (ru) |
| IL (2) | IL222348B (ru) |
| JO (1) | JO3158B1 (ru) |
| MA (1) | MA34156B1 (ru) |
| MX (1) | MX2012011734A (ru) |
| MY (2) | MY177066A (ru) |
| NZ (1) | NZ602997A (ru) |
| PE (2) | PE20130181A1 (ru) |
| PH (1) | PH12012502060A1 (ru) |
| PL (1) | PL2558448T3 (ru) |
| PT (1) | PT2558448E (ru) |
| RS (1) | RS54219B1 (ru) |
| RU (1) | RU2581585C2 (ru) |
| SG (2) | SG10201501221UA (ru) |
| SI (1) | SI2558448T1 (ru) |
| TN (1) | TN2012000492A1 (ru) |
| TW (2) | TWI539951B (ru) |
| UA (1) | UA110613C2 (ru) |
| UY (2) | UY33290A (ru) |
| WO (1) | WO2011128261A1 (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK1797038T3 (da) * | 2004-09-29 | 2012-09-03 | Bayer Pharma AG | Termodynamisk stabil form af bay 43-9006-tosylat |
| ATE482693T1 (de) | 2005-03-07 | 2010-10-15 | Bayer Schering Pharma Ag | Pharmazeutische zusammensetzung mit einem omega- carboxyaryl-substituierten diphenylharnstoff zur behandlung von krebs |
| AR081060A1 (es) | 2010-04-15 | 2012-06-06 | Bayer Schering Pharma Ag | Procedimiento para preparar 4-{4-[({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]-3-fluorofenoxi}-n-metilpiridin-2-carboxamida |
| AR092439A1 (es) | 2012-09-06 | 2015-04-22 | Bayer Healthcare Llc | Composicion farmaceutica recubierta que contiene regorafenib |
| EP2900269B1 (en) | 2012-09-25 | 2018-08-01 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Combination of regorafenib and acetylsalicylic acid for treating colorectal cancer |
| CN104250227A (zh) * | 2013-06-29 | 2014-12-31 | 广东东阳光药业有限公司 | 瑞戈非尼新晶型及其制备方法 |
| WO2015049698A2 (en) * | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Hetero Research Foundation | Process for regorafenib |
| CN105218439B (zh) * | 2014-06-06 | 2018-11-20 | 连云港润众制药有限公司 | 一种瑞格非尼的晶体及其制备方法 |
| WO2016005874A1 (en) * | 2014-07-09 | 2016-01-14 | Shilpa Medicare Limited | Process for the preparation of regorafenib and its crystalline forms |
| CN104557689B (zh) * | 2015-01-26 | 2016-06-29 | 重庆两江药物研发中心有限公司 | 制备4-[4-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰}氨基)-3-氟苯氧基]-n-甲基吡啶-2-甲酰胺及其一水合物的方法 |
| CN104592105B (zh) * | 2015-02-10 | 2017-01-18 | 杭州朱养心药业有限公司 | 瑞戈非尼及其制法 |
| CN105330600B (zh) * | 2015-11-30 | 2018-05-22 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种瑞戈菲尼的制备方法 |
| SG11201806116SA (en) * | 2016-01-18 | 2018-08-30 | Natco Pharma Ltd | An improved process for the preparation of regorafenib |
| CN107118153A (zh) * | 2016-02-25 | 2017-09-01 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 一种瑞戈非尼一水合物晶型及其制备方法 |
| CN105879049B (zh) * | 2016-05-13 | 2019-03-26 | 浙江大学 | 一种瑞戈非尼与β-环糊精的包合物及其制备方法 |
| CA3244313A1 (en) | 2017-06-02 | 2025-06-13 | Bayer Healthcare Llc | Combination of regorafenib and pd-1/pd-l1(2) inhibitors for treating cancer |
| CN109438337B (zh) * | 2018-11-27 | 2019-08-09 | 广东安诺药业股份有限公司 | 一种瑞戈非尼中间体的制备工艺 |
| CN109438336B (zh) * | 2018-11-27 | 2019-11-22 | 广东安诺药业股份有限公司 | 一种瑞戈非尼水合物的制备方法 |
| EP3861989A1 (en) | 2020-02-07 | 2021-08-11 | Bayer Aktiengesellschaft | Pharmaceutical composition containing regorafenib and a stabilizing agent |
| WO2021160708A1 (en) | 2020-02-14 | 2021-08-19 | Bayer Aktiengesellschaft | Combination of regorafenib and msln-ttc for treating cancer |
| CN114315710B (zh) * | 2022-01-07 | 2024-04-26 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 一种制备或纯化瑞戈非尼的方法 |
Family Cites Families (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6187799B1 (en) | 1997-05-23 | 2001-02-13 | Onyx Pharmaceuticals | Inhibition of raf kinase activity using aryl ureas |
| US7329670B1 (en) | 1997-12-22 | 2008-02-12 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of RAF kinase using aryl and heteroaryl substituted heterocyclic ureas |
| US7517880B2 (en) | 1997-12-22 | 2009-04-14 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of p38 kinase using symmetrical and unsymmetrical diphenyl ureas |
| US20080269265A1 (en) | 1998-12-22 | 2008-10-30 | Scott Miller | Inhibition Of Raf Kinase Using Symmetrical And Unsymmetrical Substituted Diphenyl Ureas |
| US8124630B2 (en) | 1999-01-13 | 2012-02-28 | Bayer Healthcare Llc | ω-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors |
| ME00275B (me) | 1999-01-13 | 2011-02-10 | Bayer Corp | ω-KARBOKSIARIL SUPSTITUISANI DIFENIL KARBAMIDI KAO INHIBITORI RAF KINAZE |
| EP1158985B1 (en) | 1999-01-13 | 2011-12-28 | Bayer HealthCare LLC | OMEGA-CARBOXY ARYL SUBSTITUTED DIPHENYL UREAS AS p38 KINASE INHIBITORS |
| EP1140840B1 (en) | 1999-01-13 | 2006-03-22 | Bayer Pharmaceuticals Corp. | -g(v)-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors |
| US7235576B1 (en) | 2001-01-12 | 2007-06-26 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Omega-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors |
| US7371763B2 (en) | 2001-04-20 | 2008-05-13 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of raf kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas |
| WO2003047579A1 (en) | 2001-12-03 | 2003-06-12 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Aryl urea compounds in combination with other cytostatic or cytotoxic agents for treating human cancers |
| WO2003068229A1 (en) | 2002-02-11 | 2003-08-21 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Pyridine, quinoline, and isoquinoline n-oxides as kinase inhibitors |
| US10653684B2 (en) | 2002-02-11 | 2020-05-19 | Bayer Healthcare Llc | Aryl ureas with angiogenisis inhibiting activity |
| SI1478358T1 (sl) | 2002-02-11 | 2013-09-30 | Bayer Healthcare Llc | Sorafenib tozilat za zdravljenje bolezni, značilnih po abnormalni angiogenezi |
| ATE529406T1 (de) | 2002-02-11 | 2011-11-15 | Bayer Healthcare Llc | Aryl-harnstoffe als kinase inhibitoren |
| US7557129B2 (en) | 2003-02-28 | 2009-07-07 | Bayer Healthcare Llc | Cyanopyridine derivatives useful in the treatment of cancer and other disorders |
| EP1636585B2 (en) | 2003-05-20 | 2012-06-13 | Bayer HealthCare LLC | Diaryl ureas with kinase inhibiting activity |
| EP1663978B1 (en) * | 2003-07-23 | 2007-11-28 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Fluoro substituted omega-carboxyaryl diphenyl urea for the treatment and prevention of diseases and conditions |
| EP2295426A1 (en) | 2004-04-30 | 2011-03-16 | Bayer HealthCare, LLC | Substituted pyrazolyl urea derivatives useful in the treatment of cancer |
| MY191349A (en) * | 2004-08-27 | 2022-06-17 | Bayer Pharmaceuticals Corp | New pharmaceutical compositions for the treatment of hyper-proliferative disorders |
| ATE395905T1 (de) | 2004-08-27 | 2008-06-15 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Pharmazeutische zusammensetzungen in form fester dispersionen zur behandlung von krebs |
| EP1797037B1 (en) | 2004-09-29 | 2014-12-17 | Bayer HealthCare LLC | Process for the preparation of 4-{4-[({[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]amino}carbonyl)amino]phenyoxy}n-methylpyridine-2-carboxamide |
| DK1797038T3 (da) | 2004-09-29 | 2012-09-03 | Bayer Pharma AG | Termodynamisk stabil form af bay 43-9006-tosylat |
| ATE482693T1 (de) | 2005-03-07 | 2010-10-15 | Bayer Schering Pharma Ag | Pharmazeutische zusammensetzung mit einem omega- carboxyaryl-substituierten diphenylharnstoff zur behandlung von krebs |
| US20090215835A1 (en) | 2005-10-31 | 2009-08-27 | Scott Wilhelm | Treatment of cancer with sorafenib |
| JP2009515978A (ja) | 2005-11-14 | 2009-04-16 | バイエル ヘルスケア エルエルシー | Ｋｉｔ阻害剤に対する獲得耐性を伴う癌の治療 |
| AR062927A1 (es) * | 2006-10-11 | 2008-12-17 | Bayer Healthcare Ag | 4- [4-( [ [ 4- cloro-3-( trifluorometil) fenil) carbamoil] amino] -3- fluorofenoxi) -n- metilpiridin-2- carboxamida monohidratada |
| US20100063112A1 (en) * | 2006-11-09 | 2010-03-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Polymorph iii of 4-[4-(amino)-3-fluorophenoxy]-n-methylpyridine-2-carboxamide |
| EP2089363A1 (en) * | 2006-11-14 | 2009-08-19 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Polymorph ii of 4-[4-({[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}amino)-3-fluorophenoxy]n-methylpyridine-2-carboxamide |
| AU2007336873A1 (en) | 2006-12-20 | 2008-07-03 | Bayer Healthcare Llc | 4-{4-[({3-tert-Butyl-1-[3-(hydroxymethyl) phenyl]-1H-pyrazol-5-yl } carbamoyl)-amino] -3-fluorophenoxy} -N-methylpyridine-2-carboxamide as well as prodrugs and salts thereof for the treatment of cancer |
| JP2010516692A (ja) | 2007-01-19 | 2010-05-20 | バイエル・ヘルスケア・エルエルシー | 化学療法剤に対し抵抗性を有する癌の処置 |
| CA2675980C (en) | 2007-01-19 | 2016-06-21 | Bayer Healthcare Llc | Use of dast for treatment of cancers with acquired resistance to kit inhibitors |
| EP2156834A1 (en) * | 2008-08-08 | 2010-02-24 | S.I.F.I - Società Industria Farmaceutica Italiana - S.P.A. | Ophthalmic pharmaceutical compositions comprising Sorafenib for the treatment of neoangiogenic pathologies of the eye |
| JP5439494B2 (ja) | 2008-10-21 | 2014-03-12 | バイエル ヘルスケア エルエルシー | 肝細胞癌と関連するシグネチャ遺伝子の同定 |
| AU2010247397B2 (en) | 2009-05-15 | 2012-07-12 | Novartis Ag | Combination of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor and an antidiabetic compound |
| AR081060A1 (es) | 2010-04-15 | 2012-06-06 | Bayer Schering Pharma Ag | Procedimiento para preparar 4-{4-[({[4-cloro-3-(trifluorometil)fenil]amino}carbonil)amino]-3-fluorofenoxi}-n-metilpiridin-2-carboxamida |
| CA2805874A1 (en) | 2010-07-19 | 2012-01-26 | Bayer Healthcare Llc | Drug combinations with fluoro-substituted omega-carboxyaryl diphenyl urea for the treatment and prevention of diseases and conditions |
| US9381177B2 (en) | 2010-10-01 | 2016-07-05 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Substituted N-(2-arylamino)aryl sulfonamide-containing combinations |
| CN103764118A (zh) | 2011-06-28 | 2014-04-30 | 拜尔健康护理有限责任公司 | 含有索拉非尼的局部眼用药用组合物 |
| KR20140048218A (ko) | 2011-06-28 | 2014-04-23 | 바이엘 헬스케어 엘엘씨 | 레고라페닙을 함유하는 국소 안과용 약학 조성물 |
| US8841500B2 (en) | 2011-11-08 | 2014-09-23 | Chevron U.S.A. Inc. | Preparation of alkyl aromatic compounds |
| JP2014032346A (ja) | 2012-08-06 | 2014-02-20 | Japan Display Inc | 液晶表示パネル |
| AR092439A1 (es) | 2012-09-06 | 2015-04-22 | Bayer Healthcare Llc | Composicion farmaceutica recubierta que contiene regorafenib |
-
2011
- 2011-03-23 AR ARP110100982A patent/AR081060A1/es not_active Application Discontinuation
- 2011-03-24 UY UY0001033290A patent/UY33290A/es active IP Right Grant
- 2011-04-08 EP EP20110712881 patent/EP2558448B1/en active Active
- 2011-04-08 AU AU2011240113A patent/AU2011240113B2/en active Active
- 2011-04-08 MA MA35304A patent/MA34156B1/fr unknown
- 2011-04-08 JP JP2013504206A patent/JP5934182B2/ja active Active
- 2011-04-08 KR KR1020177032906A patent/KR20170129276A/ko not_active Ceased
- 2011-04-08 WO PCT/EP2011/055508 patent/WO2011128261A1/en not_active Ceased
- 2011-04-08 NZ NZ602997A patent/NZ602997A/en unknown
- 2011-04-08 PL PL11712881T patent/PL2558448T3/pl unknown
- 2011-04-08 HU HUE11712881A patent/HUE026821T2/en unknown
- 2011-04-08 ES ES11712881.9T patent/ES2542610T3/es active Active
- 2011-04-08 SI SI201130559T patent/SI2558448T1/sl unknown
- 2011-04-08 BR BR112012026117-7A patent/BR112012026117B1/pt active IP Right Grant
- 2011-04-08 PE PE2012002008A patent/PE20130181A1/es active IP Right Grant
- 2011-04-08 PT PT117128819T patent/PT2558448E/pt unknown
- 2011-04-08 CN CN201410248545.4A patent/CN103980191A/zh active Pending
- 2011-04-08 CA CA2796238A patent/CA2796238C/en active Active
- 2011-04-08 MY MYPI2016001879A patent/MY177066A/en unknown
- 2011-04-08 KR KR1020127026728A patent/KR101800041B1/ko active Active
- 2011-04-08 RU RU2012148386/04A patent/RU2581585C2/ru active
- 2011-04-08 CU CU20120147A patent/CU24123B1/es active IP Right Grant
- 2011-04-08 SG SG10201501221UA patent/SG10201501221UA/en unknown
- 2011-04-08 US US13/640,959 patent/US8748622B2/en active Active
- 2011-04-08 DK DK11712881.9T patent/DK2558448T3/en active
- 2011-04-08 MY MYPI2012004548A patent/MY162359A/en unknown
- 2011-04-08 CN CN201180019150.1A patent/CN102947271B/zh active Active
- 2011-04-08 HR HRP20150885TT patent/HRP20150885T1/hr unknown
- 2011-04-08 SG SG2012069852A patent/SG184172A1/en unknown
- 2011-04-08 PH PH1/2012/502060A patent/PH12012502060A1/en unknown
- 2011-04-08 PE PE2016000780A patent/PE20160838A1/es unknown
- 2011-04-08 RS RS20150528A patent/RS54219B1/sr unknown
- 2011-04-08 MX MX2012011734A patent/MX2012011734A/es active IP Right Grant
- 2011-04-13 JO JOP/2011/0125A patent/JO3158B1/ar active
- 2011-04-14 TW TW103141317A patent/TWI539951B/zh active
- 2011-04-14 TW TW100112905A patent/TWI475992B/zh active
- 2011-08-04 UA UAA201212983A patent/UA110613C2/uk unknown
-
2012
- 2012-10-08 EC ECSP12012234 patent/ECSP12012234A/es unknown
- 2012-10-10 CL CL2012002840A patent/CL2012002840A1/es unknown
- 2012-10-11 IL IL222348A patent/IL222348B/en active IP Right Grant
- 2012-10-11 GT GT201200280A patent/GT201200280A/es unknown
- 2012-10-12 DO DO2012000268A patent/DOP2012000268A/es unknown
- 2012-10-12 TN TNP2012000492A patent/TN2012000492A1/en unknown
- 2012-10-12 CO CO12180992A patent/CO6630136A2/es not_active Application Discontinuation
- 2012-10-16 CR CR20120526A patent/CR20120526A/es unknown
-
2014
- 2014-04-15 US US14/252,850 patent/US9458107B2/en active Active
- 2014-05-26 CU CU2014000060A patent/CU20140060A7/es unknown
-
2015
- 2015-02-10 HK HK15101433.6A patent/HK1200831A1/xx unknown
-
2016
- 2016-09-08 US US15/259,576 patent/US20170057918A1/en not_active Abandoned
- 2016-10-20 DO DO2016000285A patent/DOP2016000285A/es unknown
-
2017
- 2017-06-22 IL IL253119A patent/IL253119B/en active IP Right Grant
- 2017-08-03 US US15/668,178 patent/US20170334857A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-01-09 US US16/243,284 patent/US10822305B2/en active Active
- 2019-09-13 AR ARP190102596A patent/AR116395A2/es unknown
-
2021
- 2021-12-23 UY UY0001039590A patent/UY39590A/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012148386A (ru) | Способ получения 4-{4-[({[4-хлор-3-(трифторметил) фенил] амино}-карбонил) амино]-3-фторфенокси}-n-метилпиридин-2-карбоксамида, его солей и моногидрата | |
| Zhang et al. | A novel approach for the one-pot preparation of α-ketoamides by anodic oxidation | |
| KR101934096B1 (ko) | 이델라리십의 제조방법 | |
| RU2013107023A (ru) | Способ получения производных аминобензоилбензофурана | |
| RU2014143717A (ru) | Кристалл циклопептида высокой чистоты, а также способ его получения и его применение | |
| CN103896809B (zh) | 甲磺酸萘莫司他中间体—6‑脒基‑2‑萘酚甲磺酸盐的合成方法 | |
| JP6014912B2 (ja) | ベンダムスチンアルキルエステル、ベンダムスチン、およびそれらの誘導体の製造のためのプロセス | |
| CN110734389A (zh) | 一种二烷基砜类化合物的制备方法 | |
| WO2020238779A1 (zh) | 一种氟苯尼考的合成方法 | |
| RU2012149696A (ru) | Альтернатива тетразену | |
| CN116606339A (zh) | 一种二丁酰环磷腺苷钠的制备方法 | |
| CN104945287B (zh) | 一种脒的磺酸内盐化合物的合成方法 | |
| CN110218192B (zh) | 一种2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的制备方法 | |
| CN116199687A (zh) | 一种β-咔啉-3位连接1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法、应用 | |
| RU2420515C2 (ru) | Способ получения 3,4,5-трифторанилина | |
| CN108101892B (zh) | 一种白杨素非天然氨基酸衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN104961660B (zh) | 一种脒的磺酸内盐化合物 | |
| CN104603115A (zh) | 噻唑衍生物的合成方法 | |
| CN104583204A (zh) | 用于合成取代的γ内酰胺的方法 | |
| Wang et al. | Solvent-controlled silver catalyzed radical transformation of α-imino-oxy acids with cyclic aldimines | |
| CN111138323A (zh) | 一种磺酰胺类化合物的制备方法 | |
| ES2525869T3 (es) | Procedimiento para preparar sales de sodio o de potasio de los ésteres 4-hidroxi-2-oxo-2,5-dihidrofurano-3-carboxílicos | |
| RU2440343C1 (ru) | 3-метил-4-нитрозопиразолы и способ их получения | |
| SU452093A3 (ru) | Способ получени карбамата | |
| CN101717351A (zh) | 一种制备醋酸甲脒的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant |