RU2012153702A - Соединения, обладающие активирующим действием на подтипы рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (ppars), и способ получения и применения указанных соединений - Google Patents
Соединения, обладающие активирующим действием на подтипы рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (ppars), и способ получения и применения указанных соединений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012153702A RU2012153702A RU2012153702/04A RU2012153702A RU2012153702A RU 2012153702 A RU2012153702 A RU 2012153702A RU 2012153702/04 A RU2012153702/04 A RU 2012153702/04A RU 2012153702 A RU2012153702 A RU 2012153702A RU 2012153702 A RU2012153702 A RU 2012153702A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- compound according
- compound
- subtype
- formula
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 5
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- -1 cyano, carboxyl Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract 2
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000003614 peroxisome proliferator Substances 0.000 claims 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 3
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 0 CCc1c(CCC(O)=O)ccc(*CCc2c(C)[o]c(C3=CCC(C)C=C3)n2)c1 Chemical compound CCc1c(CCC(O)=O)ccc(*CCc2c(C)[o]c(C3=CCC(C)C=C3)n2)c1 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли:гдеX представляет собой O, S, NRили (CRR ), где n представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 и 4;Y представляет собой О, S, NRили (CRR ), где m представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 и 4;Rнезависимо представляет собой Н, алкил или циклоалкил;Gнезависимо представляет собой алкил или циклоалкил;Gи Gкаждый независимо выбраны из H, алкила, алкокси, трифторметила, галогена, нитро, NRR , алкилтио, амидо, циано, карбоксила и тетразолила;Rи R каждый независимо выбраны из Н и C-Cалкила.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X представляет собой S, O или NR, Y представляет собой O.3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Rнезависимо представляет собой Н или C-Cалкил.4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что Rпредставляет собой метил или H.5. Соединение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что Gвыбран из C-Cалкила.6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что Gи Gкаждый независимо выбраны из H, C-Cалкила, C-Cалкокси, трифторметила, F, Cl, Br, нитро, NRR , C-Cалкилтио, амидо, циано, карбоксила и тетразолила.7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что Gпредставляет собой этил; Gи Gпредставляют собой F, CFили метил.8. Соединение по п.1, выбранное из:или его фармацевтически приемлемые соли.9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемые соли.10. Фармацевтическая композиция по п.9 с лекарственной формой, выбранной из таблеток, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, таблеток, покрытых сахарной оболочкой, таблеток с кишечнорастворимым покрытием, диспергируемых таблеток, капсул, гранул, растворов для перорального введения и суспензий для перорально
Claims (16)
1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли:
где
X представляет собой O, S, NR11 или (CR11R11 ,)n, где n представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 и 4;
Y представляет собой О, S, NR11 или (CR11R11 ,)m, где m представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 и 4;
R1 независимо представляет собой Н, алкил или циклоалкил;
G1 независимо представляет собой алкил или циклоалкил;
G2 и G3 каждый независимо выбраны из H, алкила, алкокси, трифторметила, галогена, нитро, NR11R11 ,, алкилтио, амидо, циано, карбоксила и тетразолила;
R11 и R11 , каждый независимо выбраны из Н и C1-C6 алкила.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X представляет собой S, O или NR11, Y представляет собой O.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 независимо представляет собой Н или C1-C6 алкил.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил или H.
5. Соединение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что G1 выбран из C1-C6 алкила.
6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что G1 и G2 каждый независимо выбраны из H, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, трифторметила, F, Cl, Br, нитро, NR11R11 ,, C1-C6 алкилтио, амидо, циано, карбоксила и тетразолила.
7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что G1 представляет собой этил; G2 и G3 представляют собой F, CF3 или метил.
8. Соединение по п.1, выбранное из:
или его фармацевтически приемлемые соли.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемые соли.
10. Фармацевтическая композиция по п.9 с лекарственной формой, выбранной из таблеток, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, таблеток, покрытых сахарной оболочкой, таблеток с кишечнорастворимым покрытием, диспергируемых таблеток, капсул, гранул, растворов для перорального введения и суспензий для перорального введения.
11. Применение соединения по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства для лечения или предотвращения заболеваний, ассоциированных с α-подтипом, δ-подтипом и γ-подтипом рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом.
12. Применение по п.11, отличающееся тем, что заболевания, ассоциированные с α-подтипом, δ-подтипом и γ-подтипом рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, выбраны из гипергликемии, инсулинорезистентности, гиперлипидемии и ожирения.
13. Применение соединения по любому из пп.1-8 для лечения и предотвращения заболеваний, ассоциированных с α-подтипом, δ-подтипом и γ-подтипом рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом.
14. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий
где
X, Y, R1, G1, G2 и G3 имеют значения, определенные в п.1, R3 представляет собой уходящую группу, выбранную из ОН, Cl, Br, I, OTs, OMs.
15. Способ по п.14, включающий нагревание соединения формулы (III) и соединения формулы (IV) в ацетонитриле с обратным холодильником в присутствии карбоната калия с получением соединения формулы (II); омыление соединения формулы (II) в спиртовом растворе в присутствии щелочи; и подкисление реакционной смеси после завершения реакции с получением целевого соединения формулы (I).
16. Способ по п.14 или 15, отличающийся тем, что соединение (III) получают в соответствии со следующим способом:
где
R представляет собой H или C1-С6 алкил;
X представляет собой уходящую группу, выбранную из Cl, Br, I, OTs и OMs;
R2 представляет собой гидроксизащищающую группу;
R3 представляет собой уходящую группу, выбранную из Cl, Br, I, OTs, OMs;
Y, R1, G1, G2 и G3 имеют значения, определенные по п.1.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201010202120.1 | 2010-06-18 | ||
| CN201010202120.1A CN102285933B (zh) | 2010-06-18 | 2010-06-18 | 一种对亚型过氧化物酶增殖物激活受体具有激动作用的化合物、其制备方法和应用 |
| PCT/CN2011/075905 WO2011157227A1 (zh) | 2010-06-18 | 2011-06-18 | 一种对亚型过氧化物酶增殖物激活受体具有激动作用的化合物、其制备方法和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012153702A true RU2012153702A (ru) | 2014-07-27 |
| RU2546117C2 RU2546117C2 (ru) | 2015-04-10 |
Family
ID=45332709
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012153702/04A RU2546117C2 (ru) | 2010-06-18 | 2011-06-18 | СОЕДИНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ АКТИВИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ НА ПОДТИПЫ РЕЦЕПТОРОВ, АКТИВИРУЕМЫХ ПРОЛИФЕРАТОРОМ ПЕРОКСИСОМ (PPARs), И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ УКАЗАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9346770B2 (ru) |
| EP (1) | EP2583968B1 (ru) |
| JP (1) | JP6092101B2 (ru) |
| CN (2) | CN102285933B (ru) |
| BR (1) | BR112012031867A2 (ru) |
| RU (1) | RU2546117C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011157227A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102285933B (zh) * | 2010-06-18 | 2016-03-09 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种对亚型过氧化物酶增殖物激活受体具有激动作用的化合物、其制备方法和应用 |
| CN118359543A (zh) * | 2023-01-18 | 2024-07-19 | 哈尔滨三联药业股份有限公司 | 五元杂环类化合物及其医药用途 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9914977D0 (en) * | 1999-06-25 | 1999-08-25 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| US7259175B2 (en) * | 2002-02-25 | 2007-08-21 | Eli Lilly And Company | Peroxisome proliferator activated receptor modulators |
| ATE483699T1 (de) * | 2002-08-30 | 2010-10-15 | Hoffmann La Roche | Neue 2-arylthiazolverbindungen als ppar-alpha und gamma agonisten |
| AR041481A1 (es) * | 2002-10-07 | 2005-05-18 | Hoffmann La Roche | Derivados de acido arilpropionico-oxazol y su uso como agonistas de ppar |
| CN1882553A (zh) * | 2003-09-22 | 2006-12-20 | 小野药品工业株式会社 | 苯乙酸衍生物、其生产方法和用途 |
| JP4661595B2 (ja) * | 2003-09-22 | 2011-03-30 | 小野薬品工業株式会社 | フェニル酢酸誘導体、その製造方法および用途 |
| WO2005054176A1 (en) * | 2003-11-25 | 2005-06-16 | Eli Lilly And Company | Peroxisome proliferator activated receptor modulators |
| CN101296892A (zh) * | 2005-09-07 | 2008-10-29 | 普莱希科公司 | Ppar活性化合物 |
| CA2621406A1 (en) * | 2005-09-07 | 2007-03-15 | Plexxikon, Inc. | Pparactive compounds |
| BRPI0618335A2 (pt) * | 2005-11-07 | 2011-08-23 | Irm Llc | compostos e composições como moduladores de ppar |
| US20100063041A1 (en) | 2007-03-07 | 2010-03-11 | Ho-Sang Moon | Novel phenylpropionic acid derivatives as peroxisome proliferator-activated gamma receptor modulators, method of the same, and pharmaceutical composition comprising the same |
| CN102285933B (zh) * | 2010-06-18 | 2016-03-09 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种对亚型过氧化物酶增殖物激活受体具有激动作用的化合物、其制备方法和应用 |
-
2010
- 2010-06-18 CN CN201010202120.1A patent/CN102285933B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-06-18 RU RU2012153702/04A patent/RU2546117C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-06-18 EP EP11795193.9A patent/EP2583968B1/en not_active Not-in-force
- 2011-06-18 CN CN201180028286.9A patent/CN102933580B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-06-18 JP JP2013514541A patent/JP6092101B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-06-18 US US13/704,281 patent/US9346770B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-06-18 BR BR112012031867A patent/BR112012031867A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-06-18 WO PCT/CN2011/075905 patent/WO2011157227A1/zh not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2013528628A (ja) | 2013-07-11 |
| WO2011157227A1 (zh) | 2011-12-22 |
| US9346770B2 (en) | 2016-05-24 |
| BR112012031867A2 (pt) | 2016-11-08 |
| US20130089613A1 (en) | 2013-04-11 |
| EP2583968A4 (en) | 2013-10-02 |
| EP2583968B1 (en) | 2016-08-17 |
| CN102933580B (zh) | 2015-07-01 |
| CN102285933A (zh) | 2011-12-21 |
| RU2546117C2 (ru) | 2015-04-10 |
| EP2583968A1 (en) | 2013-04-24 |
| CN102285933B (zh) | 2016-03-09 |
| JP6092101B2 (ja) | 2017-03-08 |
| CN102933580A (zh) | 2013-02-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013107748A (ru) | Производные с-арилглюкозидов, способ их получения и фармацевтическое применение | |
| AR122395A2 (es) | Formas cristalinas de 5-cloro-n2-(2-isopropoxi-5-metil-4-piperidin-4-il-fenil)-n4-[2-(propan-2-sulfonil)-fenil]-pirimidin-2,4-diamina | |
| JP2010519260A5 (ru) | ||
| JP2011513410A5 (ru) | ||
| JP2017505293A5 (ru) | ||
| JP2013526482A5 (ru) | ||
| BRPI0718714B8 (pt) | arilamidas substituídas por tiazol e oxazol, seu uso e composição farmacêutica que as compreende | |
| NZ587433A (en) | Compounds and method for reducing uric acid | |
| JP2014523901A5 (ru) | ||
| JP2008545654A5 (ru) | ||
| JP2012523395A5 (ru) | ||
| PT2323972E (pt) | Compostos de tetraciclina substituídos com c7-flúor | |
| JP2014518543A5 (ru) | ||
| RU2011121300A (ru) | Производные 1,3,4-оксадиазола и их применение для лечения диабета | |
| EP2607363A4 (en) | CONDENSED RING COMPOUND FOR USE AS MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONISTS | |
| JP2014527083A5 (ru) | ||
| JP2014520163A5 (ru) | ||
| RU2010102990A (ru) | Производные оксадиазолов в качестве ингибиторов dgat | |
| WO2011025982A3 (en) | Tetracycline compounds | |
| WO2018141854A1 (en) | Piperazine derivatives for influenza virus inhibition | |
| NZ596820A (en) | Trans-4-[[(5s)-5-[[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl] (2-methyl-2h-tetrazol-5-yl)amino]-2,3,4,5-tetrahydro-7,9-dimethyl-1h-1-benzazepin-1-yl]methyl]-cyclohexanecarboxylic acid | |
| JP2009528997A5 (ru) | ||
| MY160914A (en) | Novel compound and medical use thereof | |
| EA019037B1 (ru) | 5-[5-[2-[3,5-бис(трифторметил)фенил-2-метилпропаноилметиламино]-4-(4-фтор-2-метилфенил)]-2-пиридинил]-2-алкилпролинамиды в качестве антагонистов рецептора nk1 | |
| JP2007503420A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190619 |