RU2017116732A - Композиции и способы для лечения расстройств цнс - Google Patents

Композиции и способы для лечения расстройств цнс Download PDF

Info

Publication number
RU2017116732A
RU2017116732A RU2017116732A RU2017116732A RU2017116732A RU 2017116732 A RU2017116732 A RU 2017116732A RU 2017116732 A RU2017116732 A RU 2017116732A RU 2017116732 A RU2017116732 A RU 2017116732A RU 2017116732 A RU2017116732 A RU 2017116732A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
carbocyclyl
compound
represents hydrogen
Prior art date
Application number
RU2017116732A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2733756C2 (ru
RU2017116732A3 (ru
Inventor
Габриэль МАРТИНЕС БОТЕЛЬЯ
Франческо Г. САЛИТУРО
Альбер Жан РОБИШО
Бойд Л. ХАРРИСОН
Original Assignee
Сейдж Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=55747445&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2017116732(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Сейдж Терапьютикс, Инк. filed Critical Сейдж Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2017116732A publication Critical patent/RU2017116732A/ru
Publication of RU2017116732A3 publication Critical patent/RU2017116732A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2733756C2 publication Critical patent/RU2733756C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0018—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa
    • C07J1/0022—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J11/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J13/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17
    • C07J13/007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17 with double bond in position 17 (20)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J3/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by one carbon atom
    • C07J3/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by one carbon atom the carbon atom being part of a carboxylic function
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0066—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by a carbon atom forming part of an amide group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
    • C07J7/0015—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa
    • C07J7/002—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/0065—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by an OH group free esterified or etherified
    • C07J7/007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by an OH group free esterified or etherified not substituted in position 17 alfa
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/008—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
    • C07J71/001—Oxiranes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Claims (184)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль;
где:
Кольцо A представляет собой карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, C1-5 галогеналкил (например, C1-3 галогеналкил), C1-5 алкил (например, C1-3 алкил), C2-6 алкенил или C3-6 карбоциклил;
каждый из R2a и R2b независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил или -ORA2, где RA2 представляет собой водород или C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил;
R3a представляет собой водород или -ORA3, где RA3 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R3b представляет собой водород; или R3a и R3b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы;
R4a представляет собой водород, C1-6 алкил или -ORA4, где RA4 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R4b представляет собой водород или C1-6 алкил; или R4a и R4b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы; или R4a и R4b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо (например, 3-6-членное кольцо (например, карбоциклильное или гетероциклильное кольцо);
R5 отсутствует или представляет собой водород;
каждый из R7a и R7b независимо представляет собой водород или галоген;
Figure 00000002
представляет собой простую или двойную связь, при этом, когда один из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, другой
Figure 00000002
представляет собой простую связь; и когда один из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, R5 отсутствует.
2. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (I-a):
Figure 00000003
(I-a)
или его фармацевтически приемлемую соль;
где:
R6 представляет собой C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил, C1-6 галогеналкил, галоген, циано, нитро, ORA6, C(=O)RA6, C(=O)ORA6, SRB6, S(=O)RB6, S(=O)2RB6, N(RC6)(RD6), C(=O)N(RC6)(RD6), N(RC6)C(=O)RA6; и
n имеет значение 0, 1, 2 или 3;
где RA6 представляет собой водород или C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил или C1-6 галогеналкил; RB6 представляет собой C1-6 алкил или C3-6 карбоциклил; и каждый из RC6 и RD6 независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил, или RC6 и RD6 вместе с атом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо (например, 3-6-членное кольцо (например, карбоциклильное или гетероциклильное кольцо)).
3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где A представляет собой связанный с углеродом (например, A присоединен через атом углерода) 5- или 6-членный гетероарил или 6-членный арил.
4. Соединение по п. 3, где A представляет собой:
Figure 00000004
где:
X представляет собой -O-, -S- или -N(RN)-, где RN независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, -C(=O)RGA, -C(=O)ORGA, -C(=O)N(RGA)2, -S(=O)2RGA, -S(=O)2ORGA, -S(=O)2N(RGA)2 или азот-защитную группу;
в каждом случае R6a, R6b, R6c, R6d и R6e независимо представляют собой водород, галоген, -NO2, -CN, -ORGA, -N(RGA)2, -C(=O)RGA, -C(=O)ORGA, -OC(=O)RGA, -OC(=O)ORGA, -C(=O)N(RGA)2, -N(RGA)C(=O)RGA, -OC(=O)N(RGA)2, -N(RGA)C(=O)ORGA, -N(RGA)C(=O)N(RGA)2, -S(=O)2RGA, -S(=O)2ORGA, -OS(=O)2RGA, -S(=O)2N(RGA)2, -N(RGA)S(=O)2RGA, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил или 3-6-членный гетероциклил; или два из R6a, R6b, R6c, R6d и R6e взяты вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием гетероциклильного, арильного или гетероарильного кольца; и
в каждом случае RGA независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил, 3-6-членный гетероциклил, арил, гетероарил, кислород-защитную группу в случае, когда присоединен к кислороду, азот-защитную группу в случае, когда присоединен к азоту, или две RGA группы взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием гетероциклильного или гетероарильного кольца.
5. Соединение по п. 4, где по меньшей мере один из R6a, R6b, R6c, R6d и R6e представляет собой водород.
6. Соединение по п. 4, где по меньшей мере один из R6a, R6b, R6c, R6d и R6e представляет собой C1-2 алкил, -CO2RGA, -C(=O)RGA, -CN, -NO2 или галоген, где RGA представляет собой C1-2 алкил.
7. Соединение по п. 5, где по меньшей мере один из R6a, R6b, R6c, R6d и R6e представляет собой -CH3.
8. Соединение по п. 4, где R6a, R6b, R6c, R6d и R6e представляют собой водород.
9. Соединение по п. 4, где A представляет собой кольцо, включающее по меньшей мере один атом азота.
10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где соединение представляет собой соединение формулы (II-b):
Figure 00000005
(II-b).
где:
Кольцо E представляет собой гетероциклил или гетероарил.
11. Соединение по п. 10, где E представляет собой кольцо, включающее по меньшей мере один атом азота.
12. Соединение по п. 11, где E выбран из:
Figure 00000006
13. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где A представляет собой:
Figure 00000007
14. Соединение по любому из пп. 10-12, где E представляет собой кольцо, включающее по меньшей мере два атома азота.
15. Соединение по п. 14, где E представляет собой кольцо, включающее по меньшей мере два атома азота, и по меньшей мере один из R2, R3a, R4a или R4b не является водородом.
16. Соединение по любому из пп. 10-15, где E представляет собой кольцо, включающее по меньшей мере три атома азота.
17. Соединение по любому из пп. 10-16, где E представляет собой кольцо, включающее четыре атома азота.
18. Соединение по п. 17, где по меньшей мере один из R2, R3a, R4a или R4b не является водородом.
19. Соединение по любому из пп. 10-18, где E представляет собой кольцо, включающее 2, 3 или 4 атома азота.
20. Соединение по любому из пп. 10-19, где E представляет собой кольцо, выбранное из пиразола, триазола, тетразола, индазола, бензотриазола, триазолoпиридина, триазолoпиразина, пиразолoпиразина или морфолина.
21. Соединение по любому из пп. 1-2, где A представляет собой 6-членное гетероциклильное кольцо (например, 6-членное гетероциклильное кольцо, включающее по меньшей мере два гетероатома).
22. Соединение по любому из пп. 1-2, где A представляет собой 5-6-членное гетероциклильное кольцо, и n имеет значение 1 или 2.
23. Соединение по п. 10, где E представляет собой морфолин, и n имеет значение 1 или 2.
24. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где A представляет собой арильное кольцо.
25. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где A представляет собой фенил, и n имеет значение 1 или 2.
26. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R1 представляет собой водород, замещенный C1-3 алкил или незамещенный C1-3 алкил.
27. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R1 представляет собой водород, метил или метоксиметил.
28. Соединение по п. 27, где R1 представляет собой метил.
29. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R2 представляет собой водород, -ORA2, где RA2 представляет собой водород или замещенный или незамещенный C1-6 алкил (например, метил, этил).
30. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R3a представляет собой -ORA3, где RA3 представляет собой водород, или замещенный или незамещенный C1-6 алкил (например, метил).
31. Соединение по п. 1, где R3a и R3a объединены вместе с образованием оксо (=O) группы.
32. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R4a представляет собой водород, замещенный C1-6 алкил или незамещенный C1-6 алкил (например, метил).
33. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R4b представляет собой водород или замещенный C1-6 алкил или незамещенный C1-6 алкил (например, метил).
34. Соединение по п. 1, где R4a представляет собой водород, и R4b представляет собой замещенный C1-6 алкил или незамещенный C1-6 алкил (например, метил).
35. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где каждый из R4a и R4a независимо представляет собой незамещенный C1-6 алкил (например, метил).
36. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где каждый из R4a и R4a независимо представляет собой водород.
37. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R5 представляет собой водород.
38. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 0.
39. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 1, и R6 представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, галоген (например, -F, -Br, -Cl), циано, -ORA6, -C(=O)ORA6, -SRB6, -S(=O)RB6 или S(=O)2RB6, где RA6 представляет собой водород или замещенный или незамещенный C1-6 алкил (например, метил, этил), C1-6 галогеналкил (например, -CF3), и RB6 представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил.
40. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 1, и R6 представляет собой галоген (например, -F, -Br, -Cl) или циано.
41. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 1, и R6 представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил (например, метил).
42. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 1, и R6 представляет собой C1-6 галогеналкил, -ORA6 или -C(=O)ORA6, где RA6 представляет собой водород или замещенный или незамещенный C1-6 алкил (например, метил, этил), C1-6 галогеналкил (например, -CF3).
43. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 1, и R6 представляет собой SRB6, -S(=O)RB6 или S(=O)2RB6, где RB6 представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил (например, метил).
44. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 2, и R6 независимо выбран из замещенного или незамещенного C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, галогена (например, -F, -Br, -Cl), циано, -ORA6, -C(=O)ORA6, -SRB6, -S(=O)RB6 или S(=O)2RB6, где RA6 представляет собой водород или замещенный или незамещенный C1-6 алкил (например, метил, этил), C1-6 галогеналкил (например, -CF3), и RB6 представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил.
45. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 2, и R6 независимо выбран из галогена (например, -F, -Br, -Cl).
46. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 2, и один из R6 представляет собой фтор.
47. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R1 представляет собой незамещенный C1-3 алкил, и по меньшей мере один из R2, R3a, R4a или R4b не является водородом.
48. Соединение по п. 10, где соединение представляет собой соединение формулы (II-b), и E представляет собой гетероарильное кольцо, включающее по меньшей мере 3 атома азота.
49. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой:
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
50. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из предшествующих пунктов и фармацевтически приемлемый эксципиент.
51. Способ индукции седации и/или анестезии у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000030
(I)
или его фармацевтически приемлемой соли;
где:
Кольцо A представляет собой карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C3-6 карбоциклил;
R2 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил или -ORA2, где RA2 представляет собой водород или C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил;
R3a представляет собой водород или -ORA3, где RA3 представляет собой водород, C1-6 алкил C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R3b представляет собой водород; или R3a и R3b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы;
R4a представляет собой водород, C1-6 алкил или -ORA4, где RA4 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R4b представляет собой водород или C1-6 алкил; R4a и R4b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы; или R4a и R4b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо (например, 3-6-членное кольцо (например, карбоциклильное или гетероциклильное кольцо);
R7a представляет собой водород или галоген;
R7b представляет собой водород;
R5 отсутствует или представляет собой водород; и
Figure 00000002
представляет собой простую или двойную связь, при этом, когда один из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, другой
Figure 00000002
представляет собой простую связь; и когда один из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, R5 отсутствует.
52. Способ введения эффективного количества соединения, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции соединения по п. 1 субъекту, нуждающемуся в этом, где субъект испытывает седацию и/или анестезию в пределах двух часов после введения.
53. Способ по п. 52, где субъект испытывает седацию и/или анестезию в пределах одного часа после введения.
54. Способ по п. 52, где субъект испытывает седацию и/или анестезию мгновенно.
55. Способ по п. 52, где соединение вводят путем внутривенного введения.
56. Способ по п. 52, где соединение вводят в течение длительного периода времени.
57. Способ по п. 52, где субъект представляет собой млекопитающее.
58. Способ по п. 57, где субъект представляет собой человека.
59. Способ по п. 52, где соединение вводят в комбинации с другим терапевтическим средством.
60. Способ лечения судорог у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000031
(I)
или его фармацевтически приемлемой соли;
где:
Кольцо A представляет собой карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C3-6 карбоциклил;
R2 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил или -ORA2, где RA2 представляет собой водород или C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил;
R3a представляет собой водород или -ORA3, где RA3 представляет собой водород, C1-6 алкил, замещенный или незамещенный C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R3b представляет собой водород; или R3a и R3b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы;
R4a представляет собой водород, C1-6 алкил или -ORA4, где RA4 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R4b представляет собой водород или C1-6 алкил; R4a и R4b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы; или R4a и R4b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо (например, 3-6-членное кольцо (например, карбоциклильное или гетероциклильное кольцо);
R7a представляет собой водород или галоген;
R7b представляет собой водород;
R5 отсутствует или представляет собой водород; и
Figure 00000002
представляет собой простую или двойную связь, при этом, когда один из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, другой
Figure 00000002
представляет собой простую связь; и когда один из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, R5 отсутствует.
61. Способ для лечения эпилепсии или статуса или эпилептического статуса у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000032
(I)
или его фармацевтически приемлемой соли;
где:
Кольцо A представляет собой карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C3-6 карбоциклил;
R2 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил или -ORA2, где RA2 представляет собой водород или C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил;
R3a представляет собой водород или -ORA3, где RA3 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R3b представляет собой водород; или R3a и R3b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы;
R4a представляет собой водород, C1-6 алкил или -ORA4, где RA4 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R4b представляет собой водород или C1-6 алкил; R4a и R4b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы; или R4a и R4b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо (например, 3-6-членное кольцо (например, карбоциклильное или гетероциклильное кольцо);
R7a представляет собой водород или галоген;
R7b представляет собой водород;
R5 отсутствует или представляет собой водород; и
Figure 00000002
представляет собой простую или двойную связь, при этом, когда один из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, другой
Figure 00000002
представляет собой простую связь; и когда один из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, R5 отсутствует.
62. Способ по п. 61, где эпилептический статус представляет собой судорожный эпилептический статус (например, ранний эпилептический статус, установившийся эпилептический статус, рефрактерный эпилептический статус, супер-рефрактерный эпилептический статус) или не-судорожный эпилептический статус, (например, генерализованный эпилептический статус, парциальный комплексный эпилептический статус).
63. Способ лечения расстройств, связанных с ГАМК функцией у субъекта, нуждающегося в этом, где способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции одного из соединений формулы (I):
Figure 00000033
(I)
или его фармацевтически приемлемой соли;
где:
Кольцо A представляет собой карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C3-6 карбоциклил;
R2 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил или -ORA2, где RA2 представляет собой водород или C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил;
R3a представляет собой водород или -ORA3, где RA3 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R3b представляет собой водород; или R3a и R3b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы;
R4a представляет собой водород, C1-6 алкил или -ORA4, где RA4 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R4b представляет собой водород или C1-6 алкил; R4a и R4b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы; или R4a и R4b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо (например, 3-6-членное кольцо (например, карбоциклильное или гетероциклильное кольцо);
R7a представляет собой водород или галоген;
R7b представляет собой водород;
R5 отсутствует или представляет собой водород; и
Figure 00000002
представляет собой простую или двойную связь, при этом, когда один из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, другой
Figure 00000002
представляет собой простую связь; и когда один из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, R5 отсутствует.
64. Способ лечения ЦНС-связанного расстройства у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из предшествующих пунктов или его фармацевтически приемлемой соли.
65. Способ по п. 64, где ЦНС-связанное расстройство представляет собой расстройство сна, расстройство настроения, расстройство шизофренического спектра, судорожное расстройство, расстройство памяти и/или познавательной способности, двигательное расстройство, расстройство личности, расстройство аутического спектра, боль, травматическое поражение головного мозга, сосудистое заболевание, расстройство, связанное с злоупотреблением психоактивными веществами, и/или синдром отмены или тиннитус.
66. Способ по п. 64, где соединение вводят перорально.
67. Способ по п. 64, где соединение вводят внутримышечно.
68. Способ по п. 64, где субъект представляет собой субъекта с синдромом Ретта, синдромом ломкой X-хромосомы или синдромом Ангельмана.
69. Способ по п. 64, где ЦНС-связанное расстройство представляет собой расстройство сна, расстройство пищевого поведения, расстройство настроения, расстройство шизофренического спектра, судорожное расстройство, расстройство памяти и/или познавательной способности, двигательное расстройство, расстройство личности, расстройство аутического спектра, боль, травматическое поражение головного мозга, сосудистое заболевание, расстройство, связанное с злоупотреблением психоактивными веществами, и/или синдром отмены или тиннитус.
70. Способ по п. 64, где ЦНС-связанное расстройство представляет собой депрессию (например, послеродовую депрессию).
71. Способ по п. 64, где ЦНС-связанное расстройство представляет собой тремор (например, эссенциальный тремор).
72. Способ по п. 64, где ЦНС-связанное расстройство представляет собой расстройство пищевого поведения (например, нервную анорексию, нервную булимию, компульсивное переедание, кахексию).
73. Набор, включающий твердую композицию, включающую соединение формулы (I):
Figure 00000034
(I)
или его фармацевтически приемлемую соль;
где:
Кольцо A представляет собой карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C3-6 карбоциклил;
R2 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил или -ORA2, где RA2 представляет собой водород или C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил;
R3a представляет собой водород или -ORA3, где RA3 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R3b представляет собой водород; или R3a и R3b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы;
R4a представляет собой водород, C1-6 алкил или -ORA4, где RA4 представляет собой водород, C1-6 алкил, замещенный или незамещенный C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R4b представляет собой водород или C1-6 алкил; R4a и R4b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы; или R4a и R4b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо (например, 3-6-членное кольцо (например, карбоциклильное или гетероциклильное кольцо);
R7a представляет собой водород или галоген;
R7b представляет собой водород;
R5 отсутствует или представляет собой водород; и
Figure 00000002
представляет собой простую или двойную связь, при этом, когда один из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, другой
Figure 00000002
представляет собой простую связь; и когда один из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, R5 отсутствует;
и стерильный разбавитель.
RU2017116732A 2014-10-16 2015-10-16 Композиции и способы для лечения расстройств цнс RU2733756C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462064961P 2014-10-16 2014-10-16
US62/064,961 2014-10-16
PCT/US2015/056054 WO2016061527A1 (en) 2014-10-16 2015-10-16 Compositions and methods for treating cns disorders

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020131091A Division RU2020131091A (ru) 2014-10-16 2015-10-16 Композиции и способы для лечения расстройств цнс

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017116732A true RU2017116732A (ru) 2018-11-16
RU2017116732A3 RU2017116732A3 (ru) 2019-02-28
RU2733756C2 RU2733756C2 (ru) 2020-10-06

Family

ID=55747445

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017116732A RU2733756C2 (ru) 2014-10-16 2015-10-16 Композиции и способы для лечения расстройств цнс
RU2020131091A RU2020131091A (ru) 2014-10-16 2015-10-16 Композиции и способы для лечения расстройств цнс

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020131091A RU2020131091A (ru) 2014-10-16 2015-10-16 Композиции и способы для лечения расстройств цнс

Country Status (21)

Country Link
US (7) US10577390B2 (ru)
EP (3) EP3885352B1 (ru)
JP (4) JP6909155B2 (ru)
KR (2) KR20230170816A (ru)
CN (7) CN117024501A (ru)
AR (3) AR102306A1 (ru)
AU (5) AU2015331749A1 (ru)
BR (1) BR112017007902B1 (ru)
CA (1) CA2964766A1 (ru)
CO (1) CO2017004649A2 (ru)
IL (3) IL291533B2 (ru)
JO (1) JO3724B1 (ru)
MX (3) MX384728B (ru)
MY (1) MY190408A (ru)
NZ (1) NZ769008A (ru)
PE (1) PE20170925A1 (ru)
PH (2) PH12017500711B1 (ru)
RU (2) RU2733756C2 (ru)
SG (3) SG11201703073UA (ru)
TW (3) TWI869654B (ru)
WO (1) WO2016061527A1 (ru)

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3572417B1 (en) 2011-10-14 2025-12-17 Sage Therapeutics, LLC 3,3 disubstituted 19-nor pregnane compounds, compositions, and uses thereof
CA2882708A1 (en) 2012-08-21 2014-02-27 Sage Therapeutics, Inc. Methods of treating epilepsy or status epilepticus
KR102396328B1 (ko) 2013-04-17 2022-05-10 세이지 테라퓨틱스, 인크. 19-노르 c3,3-이치환된 c21-n-피라졸릴 스테로이드 및 그의 사용 방법
EP2986624B1 (en) 2013-04-17 2020-03-25 Sage Therapeutics, Inc. 19-nor neuroactive steroids for methods of treatment
US20160068563A1 (en) 2013-04-17 2016-03-10 Boyd L. Harrison 19-nor neuroactive steroids and methods of use thereof
US9725481B2 (en) 2013-04-17 2017-08-08 Sage Therapeutics, Inc. 19-nor C3, 3-disubstituted C21-C-bound heteroaryl steroids and methods of use thereof
SI3021852T1 (sl) 2013-07-19 2021-07-30 Sage Therapeutics, Inc. Nevroaktivni steroidi, sestavki in uporabe le-teh
AU2014308621C1 (en) 2013-08-23 2022-01-06 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
US10246482B2 (en) 2014-06-18 2019-04-02 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
JOP20200195A1 (ar) 2014-09-08 2017-06-16 Sage Therapeutics Inc سترويدات وتركيبات نشطة عصبياً، واستخداماتها
CN117024501A (zh) 2014-10-16 2023-11-10 萨奇治疗股份有限公司 靶向cns障碍的组合物和方法
ME03809B (me) 2014-10-16 2021-04-20 Sage Therapeutics Inc KOMPOZICIJE I POSTUPCI ZA LEČENJE POREMEĆAJA CNS-a
WO2016082789A1 (en) 2014-11-27 2016-06-02 Sage Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating cns disorders
RS61530B1 (sr) 2015-01-26 2021-04-29 Sage Therapeutics Inc Kompozicije i postupci za lečenje poremećaja cns
EP4155314A1 (en) 2015-02-20 2023-03-29 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
EP3319968A1 (en) 2015-07-06 2018-05-16 Rodin Therapeutics, Inc. Heterobicyclic n-aminophenyl-amides as inhibitors of histone deacetylase
WO2017007756A1 (en) 2015-07-06 2017-01-12 Rodin Therapeutics, Inc Hetero-halo inhibitors of histone deacetylase
MA45599A (fr) 2016-07-11 2019-05-15 Sage Therapeutics Inc Stéroïdes neuroactifs substitués en c17, c20 et c21 et leurs procédés d'utilisation
WO2018013615A1 (en) 2016-07-11 2018-01-18 Sage Therapeutics, Inc. C7, c12, and c16 substituted neuroactive steroids and their methods of use
EP3504189A1 (en) 2016-08-23 2019-07-03 Sage Therapeutics, Inc. A crystalline 19-nor c3, 3-disubstituted c21-n-pyrazolyl steroid
HUE057849T2 (hu) 2017-01-11 2022-06-28 Alkermes Inc Hiszton deacetiláz biciklusos gátlói
TWI620545B (zh) * 2017-01-20 2018-04-11 長青生醫科技股份有限公司 生物參數量測方法及其裝置
LT3664802T (lt) 2017-08-07 2022-06-27 Alkermes, Inc. Bicikliniai histonų deacetilazės inhibitoriai
MA51046A (fr) 2017-12-08 2021-03-17 Sage Therapeutics Inc Dérivés de 21-[4-cyano-pyrazol-1-yl]-19-nor-pregan-3. alpha-ol-20-one deutérés pour le traitement de troubles du snc
MX2020006599A (es) * 2017-12-22 2020-11-06 Sage Therapeutics Inc Composiciones y metodos para el tratamiento de trastornos en el sistema nervioso central.
BR112020012761A2 (pt) 2017-12-22 2021-02-17 Sage Therapeutics, Inc. composições e métodos para o tratamento de distúrbios do snc
EP3750909B1 (en) * 2018-02-11 2025-03-05 Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd. Steroid derivative regulators, method for preparing the same, and uses thereof
WO2019154257A1 (zh) * 2018-02-11 2019-08-15 江苏豪森药业集团有限公司 一种甾族类衍生物调节剂及其制备方法和应用
US10562930B1 (en) 2018-08-31 2020-02-18 Praxis Precision Medicines, Inc. Salts and crystal forms of GABAA positive allosteric modulator
EP4321519B1 (en) * 2018-10-12 2026-04-08 Sage Therapeutics, LLC Neuroactive steroids substituted in position 10 with a cyclic group for use in the treatment of cns disorders
ES3039267T3 (en) * 2018-10-19 2025-10-20 Sage Therapeutics Inc 9(11)-unsaturated neuroactive steroids and their methods of use
CN109369762B (zh) * 2018-10-31 2021-06-18 湖南玉新药业有限公司 17-甲酸甾族化合物的制备方法
CN109503694A (zh) * 2018-11-21 2019-03-22 苏州闻天医药科技有限公司 一种新型gabaa受体调节剂及其用途
KR20250174100A (ko) 2018-12-05 2025-12-11 세이지 테라퓨틱스, 인크. 신경활성 스테로이드 및 이의 사용 방법
MX2021006985A (es) * 2018-12-14 2021-09-08 Praxis Prec Medicines Inc Metodos para el tratamiento de la depresión.
MX2021007142A (es) * 2018-12-17 2021-08-11 Intra Cellular Therapies Inc Compuestos organicos.
WO2020132504A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Sage Therapeutics, Inc. 3.alpha.-hydroxy-17.beta.-amide neuroactive steroids and compositions thereof
CN115651054B (zh) * 2019-01-08 2024-06-21 成都康弘药业集团股份有限公司 甾体类化合物、用途及其制备方法
US20220125803A1 (en) * 2019-03-04 2022-04-28 Praxis Precision Medicines, Inc. Methods for the treatment of perimenopause and menopause
SG11202112391UA (en) * 2019-05-31 2021-12-30 Sage Therapeutics Inc Neuroactive steroids and compositions thereof
CA3143509A1 (en) 2019-06-27 2020-12-30 Sage Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating cns disorders
US10857163B1 (en) 2019-09-30 2020-12-08 Athenen Therapeutics, Inc. Compositions that preferentially potentiate subtypes of GABAA receptors and methods of use thereof
JP2022552788A (ja) * 2019-09-30 2022-12-20 アテネン セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｇａｂａａレセプターのサブタイプを優先的に増強する組成物およびその使用方法
JP2022552808A (ja) * 2019-10-02 2022-12-20 プラクシス プレシジョン メディシンズ， インコーポレイテッド Ｇａｂａ－ａ受容体陽性アロステリック調節因子と、ｎｍｄａ拮抗薬、ｎｍｄａ陰性アロステリック調節因子、またはｎｍｄａ部分作動薬との組み合わせ
WO2021168106A1 (en) * 2020-02-18 2021-08-26 Praxis Precision Medicines, Inc. Deuterated neurosteroid
EP4125921A1 (en) 2020-03-25 2023-02-08 Sage Therapeutics, Inc. Use of agents for treatment of respiratory conditions
WO2021252314A1 (en) * 2020-06-08 2021-12-16 Eliem Therapeutics, Inc. Methods of treating female health conditions related to sex hormones
WO2022006541A1 (en) * 2020-07-02 2022-01-06 Praxis Precision Medicines, Inc. Methods for the treatment of adjustment disorder
JP2023539125A (ja) * 2020-08-20 2023-09-13 イントラ－セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッド 有機化合物
IT202000021316A1 (it) * 2020-09-09 2022-03-09 Ind Chimica Srl PROCESSO PER LA PREPARAZIONE DI (3α,5α)-3-IDROSSI-3-METIL-PREGNAN-20-ONE (GANAXOLONE)
WO2022072620A1 (en) * 2020-10-01 2022-04-07 Eliem Therapeutics (UK) Ltd Methods of treating fibromyalgia with neuroactive steroids
US20230372364A1 (en) * 2020-10-01 2023-11-23 Jeremy Hill Method of treating gaba mediated disorders
WO2022177718A1 (en) 2021-02-18 2022-08-25 Sage Therapeutics, Inc. Use of neuroactive steroid for treatment of sexual dysfunction
US20220296613A1 (en) * 2021-03-19 2022-09-22 Eliem Therapeutics (UK) Ltd Food-independent dosing of cv-10155 to treat gabaa disorders
US20220296614A1 (en) * 2021-03-19 2022-09-22 Eliem Therapeutics (UK) Ltd Dosing of cv-10155 in the evening or prior to sleep to treat gabaa disorders
CN115141246A (zh) * 2021-03-31 2022-10-04 天津药业研究院股份有限公司 甾体化合物17位侧链保护方法及应用
EP4329751A4 (en) * 2021-04-26 2025-03-19 Praxis Precision Medicines, Inc. Methods of treatment with neuroactive steroids
US20250170149A1 (en) 2022-02-28 2025-05-29 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids for treatment of gastrointestinal diseases or conditions
EP4514357A4 (en) * 2022-04-26 2026-04-29 Praxis Prec Medicines Inc METHODS OF TREATING NEUROLOGICAL DISORDERS
CN115974950A (zh) * 2022-12-23 2023-04-18 上海彩迩文生化科技有限公司 一种3-烷基化的甾体中间体及其制备和应用
JP2026509303A (ja) 2023-03-14 2026-03-17 キュリア、スペイン、エセ、ア、ウ ３アルファ－ヒドロキシ－３ベータ－アルキルステロイドを調製するための方法および中間体
CN116574150A (zh) * 2023-04-27 2023-08-11 广州楷石医药有限公司 一种二氢睾酮及其中间体的制备方法
KR20260010740A (ko) * 2023-05-12 2026-01-21 주식회사 엔케이젠바이오텍코리아 확장된 자연 살해 세포를 이용한 알츠하이머병 치료 방법
CN119661621A (zh) * 2024-12-13 2025-03-21 北京华睿鼎信科技有限公司 甾类化合物及其制备方法、药物组合物及应用

Family Cites Families (121)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2856415A (en) 1957-11-13 1958-10-14 Searle & Co 3,19-dihydroxy-5-androstene derivatives
FR1380417A (fr) 1962-05-15 1964-12-04 Roussel Uclaf Nouveaux androstanyl-pyrazoles et procédé de préparation
US3206459A (en) 1962-10-19 1965-09-14 Syntex Corp 10alpha-pregnan-19-ol derivatives
US3169134A (en) 1963-03-21 1965-02-09 Searle & Co 2, 3-oxygenated-17alpha-methyl-5alpha-androstan-17beta-ols
BE754111A (fr) 1969-07-29 1971-01-29 Upjohn Co Nouveaux 7alpha- et 7beta-methyl-3alpha,5alpha- cycloandrostanes et composes analogues 19-nor et leur procede de preparation
US3943124A (en) 1970-12-17 1976-03-09 Gordon Hanley Phillipps Chemical compounds
GB1380246A (en) 1970-12-17 1975-01-08 Glaxo Lab Ltd 3alpha-hydroxy-androstanes and esters thereof
GB1434919A (en) 1972-06-15 1976-05-12 Glaxo Lab Ltd 3alpha-hydroxy androstanes
US3983111A (en) * 1972-05-05 1976-09-28 Glaxo Laboratories Limited Steroidal anaesthetics of the pregnane and 19-norpregnane series
GB1430942A (en) 1972-05-05 1976-04-07 Glaxo Lab Ltd 21-substituted 3alpha-hydroxy pregnanes
GB1436324A (en) * 1972-05-12 1976-05-19 Glaxo Lab Ltd Anaesthetic 3alpha-hydroxy pregnanes
ES432106A1 (es) 1973-11-30 1976-11-01 Schering Ag Procedimiento para la preparacion de d-homo-20-cetopregna- nos.
US4071625A (en) 1974-05-13 1978-01-31 Richardson-Merrell Inc. 19-Oxygenated-5α-androstanes for the enhancement of libido
DE2438020A1 (de) 1974-08-05 1976-02-26 Schering Ag 18-methyl-19-nor-20-keto-pregnane und verfahren zu ihrer herstellung
IL48628A0 (en) 1974-12-23 1976-02-29 Schering Ag D-homo-20-keto-pregnanes and process for their manufactur
DE2526373C2 (de) 1975-06-11 1983-11-10 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur Herstellung von Δ↑9↑↑(↑↑1↑↑1↑↑)↑-5α-20-Ketosteroiden
US4192871A (en) 1976-01-06 1980-03-11 Glaxo Laboratories Limited Chemical compounds
GB1570394A (en) 1976-01-06 1980-07-02 Glaxo Lab Ltd 11-acyloxy-3-hydroxy steroids
GB1581234A (en) 1976-04-05 1980-12-10 Glaxo Operations Ltd 11a - amino - 3a - hydroxysteroids
DE2632677A1 (de) 1976-07-16 1978-01-26 Schering Ag Verfahren zur herstellung von androstan-17-on-derivaten und deren verwendung
GB1581235A (en) 1977-04-04 1980-12-10 Glaxo Operations Ltd 11a-amino-3a-hydroxy-steroids
US4389345A (en) 1981-10-09 1983-06-21 G.D. Searle & Co. 3-Oxoestra-17-acetonitrile and unsaturated analogs
US4495102A (en) 1982-09-03 1985-01-22 G. D. Searle & Co. Aminoalkyl steroids
US5120723A (en) 1987-08-25 1992-06-09 University Of Southern California Method, compositions, and compounds for modulating brain excitability
US5319115A (en) 1987-08-25 1994-06-07 Cocensys Inc. Method for making 3α-hydroxy, 3β-substituted-pregnanes
US5232917A (en) 1987-08-25 1993-08-03 University Of Southern California Methods, compositions, and compounds for allosteric modulation of the GABA receptor by members of the androstane and pregnane series
US5376645A (en) 1990-01-23 1994-12-27 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
EP0603312A4 (en) 1991-09-13 1995-06-07 Cocensys Inc NEW GABA A RECEPTOR WITH STEROID BINDING POINTS.
WO1993009732A1 (en) 1991-11-14 1993-05-27 Stanley Poler Secondary eye growth impeding device and method
DE4232681C2 (de) 1992-09-29 1994-11-24 Sigma Tau Ind Farmaceuti 17-Phenyl- und 17-Furyl-14beta,5alpha-androstan- und androsten- Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung
DE69435286D1 (de) 1993-05-24 2010-05-20 Purdue Pharma Ltd Verfahren und zusammensetzungen zum hervorrufen von schlaf
CZ300694A3 (en) 1993-12-02 1996-05-15 Akzo Nobel Nv Substituted 2beta-morpholinandrostane derivatives, process of their preparation, their use for preparing pharmaceutical preparations and pharmaceutical compositions containing thereof
EP0656365B1 (en) 1993-12-02 1997-04-09 Akzo Nobel N.V. Substituted 2beta-morpholinoandrostane derivatives
US5939545A (en) * 1994-02-14 1999-08-17 Cocensys, Inc. Method, compositions, and compounds for allosteric modulation of the gaba receptor by members of the androstane and pregnane series
ES2296594T3 (es) * 1994-02-14 2008-05-01 Euro-Celtique S.A. Androstanos y pregnanos para la modulacion alosterica del receptor de gaba.
AU3125695A (en) 1994-07-21 1996-02-22 Pharmacia & Upjohn Company Neurologically active aminosteroids
NZ298567A (en) 1994-11-23 2000-01-28 Cocensys Inc Androstane and pregnane derivatives, pharmaceutical compositions and methods of treatment
ATE284895T1 (de) 1995-06-06 2005-01-15 Euro Celtique Sa Neuroaktive steroide der androstan- und pregnanreihe
WO1998005337A1 (en) * 1996-08-01 1998-02-12 Cocensys, Inc. Use of gaba and nmda receptor ligands for the treatment of migraine headache
US5994334A (en) 1997-02-05 1999-11-30 University Of Maryland Androgen synthesis inhibitors
US5935545A (en) 1997-07-11 1999-08-10 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for producing an aqueous solution comprising ferric chloride
UA73736C2 (en) * 1999-04-29 2005-09-15 Euro Celtic S A Method for alleviating or preventing insomnia and inducing anesthesia
US7018406B2 (en) 1999-11-17 2006-03-28 Corevalve Sa Prosthetic valve for transluminal delivery
DE60111304T2 (de) 2000-02-18 2005-11-10 Taiho Pharmaceutical Co. Ltd. Verfahren zur herstellung von steroid-derivaten
US6855836B2 (en) 2000-10-26 2005-02-15 Jenapharm Gmbh & Co. Kg 17-Methylene steroids, process for their production and pharmaceutical compositions that contain these compounds
ES2287184T3 (es) 2000-11-03 2007-12-16 Washington University Estructuras aromaticas modificadas con sustituyentes hidroxi-, que tienen actividad citoprotectora.
GR1003861B (el) 2000-12-29 2002-04-11 Νεα νευροστεροειδη που αλληλεπιδρουν με τον υποδοχεα gabaa.
PL378577A1 (pl) 2003-03-24 2006-05-02 Sterix Limited Pochodne estrogenu jako inhibitory sulfatazy steroidowej
WO2005000869A1 (en) 2003-05-29 2005-01-06 Washington University Neuroactive 13,24-cyclo-18,21-dinorcholanes and structurally-related pentacyclic steroids
WO2005051972A1 (en) 2003-11-24 2005-06-09 Merck & Co., Inc. Estrogen receptor modulators
WO2005105822A2 (en) * 2004-04-23 2005-11-10 Euro-Celtique S.A. 3-alpha-hydroxy 21-n- heteroaryl-pregnane derivatives for modulation of brain excitability and a process for the production thereof
US20060074059A1 (en) * 2004-08-26 2006-04-06 Goliber Philip A Isomorphic crystalline habits of 3alpha-hydroxy-21-(1'-imidazolyl)-3beta-methoxymethyl-5alpha-pregnane-20-one
US8604011B2 (en) 2004-09-27 2013-12-10 The Regents Of The University Of California Therapy for treatment of chronic degenerative brain diseases and nervous system injury
EP2471536A1 (en) 2004-09-29 2012-07-04 Harbor BioSciences, Inc. Steroid analogs and characterization and treatment methods
ATE538797T1 (de) * 2005-06-09 2012-01-15 Euro Celtique Sa Pharmazeutische zusammensetzungen mit neuroaktivem steroid und verwendungen davon
US20090203658A1 (en) 2007-01-08 2009-08-13 Duke University Neuroactive steroid compositions and methods of use therefor
DE102007027636A1 (de) 2007-06-12 2008-12-18 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 17ß-Cyano-18a-homo-19-nor-androst-4-en-Derivat, dessen Verwendung und das Derivat enthaltende Arzneimittel
CA2698172C (en) 2007-06-15 2014-02-18 Cook, Kevin M. Androstane and pregnane steroids with potent allosteric gaba receptor chloride ionophore modulating properties
GB0711948D0 (en) 2007-06-20 2007-08-01 Bionature E A Ltd Neurosteriod compounds
CN101412742B (zh) 2007-10-19 2013-07-31 天津金耀集团有限公司 一种抑制血管新生的硝酸酯药物
US20090264443A1 (en) 2008-04-18 2009-10-22 David Helton Treatment of organophosphate exposure with tetrahydroindolone arylpiperazine compounds
CN101624414B (zh) 2008-07-07 2013-02-13 天津金耀集团有限公司 一种抑制血管新生的硝酸酯药物
CZ2008434A3 (cs) 2008-07-10 2009-12-09 Ústav organické chemie a biochemie Akademie ved CR, v. v. i. Pregnanové anionické slouceniny, zpusob jejich výroby a jejich použití
WO2010054158A2 (en) 2008-11-07 2010-05-14 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Steroid modulators of glucocorticoid receptor
US20110152840A1 (en) 2009-12-23 2011-06-23 Drugtech Corporation Methods for reducing the occurrence of preterm delivery and other pregnancy-related conditions
US20130303500A1 (en) 2010-07-30 2013-11-14 Medexis S.A. Compounds and methods for treating neoplasia
CN103347525A (zh) 2010-12-15 2013-10-09 哈博生物科学公司 制备3α-氧取代的甾族化合物的方法及化合物
US9457033B2 (en) * 2011-02-15 2016-10-04 Socpra Sciences Et Genie, S.E.C. Steroid alkaloids and uses thereof as antimicrobial agents against electron transport-deficient microbes and as potentiators for antimicrobial agents against pathogenic bacteria
CZ201181A3 (cs) 2011-02-15 2012-09-12 Ústav organické chemie a biochemie Akademie ved CR, v.v.i. Deriváty pregnanolonu substituované v poloze 3alfa kationickou skupinou, zpusob jejich výroby, jejich použití a prostredek je obsahující
US9388210B2 (en) 2011-02-25 2016-07-12 Washington University Neuroactive 17(20)-Z-vinylcyano-substituted steroids, prodrugs thereof, and methods of treatment using same
US9851309B2 (en) 2011-03-23 2017-12-26 Satoshi Watabe Ultra-high-sensitive assay of protein and nucleic acid and kit, and novel enzyme substrate
JP2014521662A (ja) 2011-07-29 2014-08-28 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア ＧＡＢＡＡ受容体のモジュレーターとしての新規な１７β−ヘテロアリール置換ステロイド
CA2848212C (en) 2011-09-08 2022-03-29 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
EP3572417B1 (en) 2011-10-14 2025-12-17 Sage Therapeutics, LLC 3,3 disubstituted 19-nor pregnane compounds, compositions, and uses thereof
EP2806877B2 (en) 2012-01-23 2025-01-29 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroid formulations comprising a complex of allopregnanolone and sulfobutyl ether beta-cyclodextrin
US20150175651A1 (en) 2012-06-15 2015-06-25 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
NZ734451A (en) 2012-06-19 2018-12-21 Intercept Pharmaceuticals Inc Preparation, uses and solid forms of obeticholic acid
US20140050789A1 (en) 2012-08-13 2014-02-20 The Regents Of The University Of California Mitigation of epileptic seizures by combination therapy using benzodiazepines and neurosteroids
CA2882708A1 (en) 2012-08-21 2014-02-27 Sage Therapeutics, Inc. Methods of treating epilepsy or status epilepticus
WO2014058736A1 (en) 2012-10-08 2014-04-17 Washington University Neuroactive 19-alkoxy-17(20)-z-vinylcyano-substituted steroids, prodrugs thereof, and methods of treatment using same
ES3056529T3 (en) 2012-11-09 2026-02-23 Drawbridge Pharmaceuticals Pty Ltd Neuroactive steroids and their use to facilitate neuroprotection
HUE039057T2 (hu) 2012-12-18 2018-12-28 Univ Washington Kezelési eljárásokban alkalmazható neuroaktív 19-alkoxi-17-szubsztituált szteroidok
US8939545B2 (en) 2012-12-20 2015-01-27 Eastman Kodak Company Inkjet printing with managed airflow for condensation control
CA2831054C (en) 2013-01-09 2016-08-30 Sapna Life Sciences Corp. Formulations, and methods for their use in treatment of neuropathology and neurodegeneration as a result of traumatic injury
WO2014108808A2 (en) 2013-01-09 2014-07-17 Henry James Lorne Pharmaceutical formulations for the treatment and prevention of trauma-induced neuropathology and neurodegeneration
GB201302368D0 (en) 2013-02-11 2013-03-27 Univ Bath Compound
US9512170B2 (en) 2013-03-01 2016-12-06 Washington University Neuroactive 13, 17-substituted steroids as modulators for GABA type-A receptors
US9562026B2 (en) 2013-03-14 2017-02-07 Washington University Neuroactive substituted cyclopent[a]anthracenes as modulators for GABA type-A receptors
KR102396328B1 (ko) 2013-04-17 2022-05-10 세이지 테라퓨틱스, 인크. 19-노르 c3,3-이치환된 c21-n-피라졸릴 스테로이드 및 그의 사용 방법
US9725481B2 (en) 2013-04-17 2017-08-08 Sage Therapeutics, Inc. 19-nor C3, 3-disubstituted C21-C-bound heteroaryl steroids and methods of use thereof
EP2986624B1 (en) 2013-04-17 2020-03-25 Sage Therapeutics, Inc. 19-nor neuroactive steroids for methods of treatment
US20160068563A1 (en) 2013-04-17 2016-03-10 Boyd L. Harrison 19-nor neuroactive steroids and methods of use thereof
SI3021852T1 (sl) 2013-07-19 2021-07-30 Sage Therapeutics, Inc. Nevroaktivni steroidi, sestavki in uporabe le-teh
AU2014308621C1 (en) 2013-08-23 2022-01-06 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
ES2805598T3 (es) 2014-05-29 2021-02-12 Sage Therapeutics Inc Esteroides neuroactivos, composiciones y usos de los mismos
US10246482B2 (en) 2014-06-18 2019-04-02 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
WO2016036724A1 (en) 2014-09-02 2016-03-10 The Texas A&M University System Method of treating organophosphate intoxication
CN117024501A (zh) 2014-10-16 2023-11-10 萨奇治疗股份有限公司 靶向cns障碍的组合物和方法
ME03809B (me) 2014-10-16 2021-04-20 Sage Therapeutics Inc KOMPOZICIJE I POSTUPCI ZA LEČENJE POREMEĆAJA CNS-a
WO2016082789A1 (en) 2014-11-27 2016-06-02 Sage Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating cns disorders
RS61530B1 (sr) 2015-01-26 2021-04-29 Sage Therapeutics Inc Kompozicije i postupci za lečenje poremećaja cns
CN105985396A (zh) 2015-02-16 2016-10-05 苏州泽璟生物制药有限公司 氘代鹅去氧胆酸衍生物以及包含该化合物的药物组合物
EP4155314A1 (en) 2015-02-20 2023-03-29 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
UY36741A (es) 2015-06-21 2016-12-30 Prevacus Inc Compuesto de esteroide c-20, sus composiciones y usos para tratar la lesión cerebral traumática (tbi), que incluye las conmociones cerebrales
CA2998134A1 (en) 2015-09-08 2017-03-16 Viewpoint Therapeutics, Inc. Compounds and formulations for treating ophthalmic diseases
AU2016338672A1 (en) 2015-10-16 2018-04-12 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Injectable neurosteroid formulations containing nanoparticles
MA43284A (fr) 2015-11-20 2018-09-26 Sage Therapeutics Inc Composés et leurs méthodes d'utilisation
KR20240157128A (ko) 2016-03-08 2024-10-31 세이지 테라퓨틱스, 인크. 신경활성 스테로이드, 조성물, 및 그의 용도
US10226550B2 (en) 2016-03-11 2019-03-12 Brigham Young University Cationic steroidal antimicrobial compositions for the treatment of dermal tissue
WO2018013615A1 (en) 2016-07-11 2018-01-18 Sage Therapeutics, Inc. C7, c12, and c16 substituted neuroactive steroids and their methods of use
MA45599A (fr) 2016-07-11 2019-05-15 Sage Therapeutics Inc Stéroïdes neuroactifs substitués en c17, c20 et c21 et leurs procédés d'utilisation
EP3504189A1 (en) 2016-08-23 2019-07-03 Sage Therapeutics, Inc. A crystalline 19-nor c3, 3-disubstituted c21-n-pyrazolyl steroid
US10391105B2 (en) 2016-09-09 2019-08-27 Marinus Pharmaceuticals Inc. Methods of treating certain depressive disorders and delirium tremens
CN108727453A (zh) 2017-04-20 2018-11-02 华东理工大学 新型pd-1抑制剂及其应用
WO2019018119A1 (en) 2017-07-18 2019-01-24 Pairnomix, Llc METHODS FOR TREATING EPILEPSY AND DISORDERS ASSOCIATED WITH KCNTI
US11285139B2 (en) 2017-08-31 2022-03-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Treatment of CNS conditions
WO2019051264A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 Sage Therapeutics, Inc. NEUROACTIVE STEROIDS AND METHODS OF USE
MY204493A (en) 2017-11-10 2024-08-30 Marinus Pharmaceuticals Inc Ganaxolone for use in treating genetic epileptic disorders
AR116659A1 (es) 2018-05-04 2021-06-02 Acerus Pharmaceuticals Corp Derivados de neuroesteroides y usos de estos
US10562930B1 (en) * 2018-08-31 2020-02-18 Praxis Precision Medicines, Inc. Salts and crystal forms of GABAA positive allosteric modulator
US10857163B1 (en) * 2019-09-30 2020-12-08 Athenen Therapeutics, Inc. Compositions that preferentially potentiate subtypes of GABAA receptors and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
MX384728B (es) 2025-03-14
US11530237B2 (en) 2022-12-20
SG10202009859YA (en) 2020-11-27
RU2733756C2 (ru) 2020-10-06
RU2020131091A (ru) 2020-11-23
CN112961206A (zh) 2021-06-15
CN117024502A (zh) 2023-11-10
AU2021218132A1 (en) 2021-09-09
US20170240589A1 (en) 2017-08-24
JO3724B1 (ar) 2021-01-31
NZ731034A (en) 2024-02-23
IL291533B2 (en) 2025-01-01
AU2020202892B2 (en) 2021-08-26
AR134548A2 (es) 2026-01-28
RU2017116732A3 (ru) 2019-02-28
EP3206494A1 (en) 2017-08-23
IL251721A0 (en) 2017-06-29
JP2023071871A (ja) 2023-05-23
AU2021218132B2 (en) 2024-05-23
AU2015331749A1 (en) 2017-05-04
CA2964766A1 (en) 2016-04-21
TW202235090A (zh) 2022-09-16
MY190408A (en) 2022-04-21
KR20170065661A (ko) 2017-06-13
US11542297B2 (en) 2023-01-03
CO2017004649A2 (es) 2017-11-10
WO2016061527A1 (en) 2016-04-21
IL291533B1 (en) 2024-09-01
JP2017531019A (ja) 2017-10-19
JP7455098B2 (ja) 2024-03-25
TWI869654B (zh) 2025-01-11
CN118344424A (zh) 2024-07-16
IL315006A (en) 2024-10-01
TW201629082A (zh) 2016-08-16
KR102612943B1 (ko) 2023-12-13
JP7692944B2 (ja) 2025-06-16
US12065463B2 (en) 2024-08-20
SG11201703073UA (en) 2017-05-30
AU2024213161A1 (en) 2024-09-12
CN118344423A (zh) 2024-07-16
JP2020128420A (ja) 2020-08-27
US20200392177A1 (en) 2020-12-17
CN117024501A (zh) 2023-11-10
PH12017500711B1 (en) 2022-12-09
US20190177358A1 (en) 2019-06-13
MX2021008583A (es) 2021-08-11
US20230113666A1 (en) 2023-04-13
PH12021550427A1 (en) 2022-11-07
IL251721B (en) 2022-04-01
EP4527461A3 (en) 2025-06-25
US10577390B2 (en) 2020-03-03
JP2022009567A (ja) 2022-01-14
PE20170925A1 (es) 2017-07-13
JP6909155B2 (ja) 2021-07-28
TW202426002A (zh) 2024-07-01
SG10202009861SA (en) 2020-11-27
NZ769008A (en) 2024-03-22
EP3885352A1 (en) 2021-09-29
EP4527461A2 (en) 2025-03-26
TWI762436B (zh) 2022-05-01
EP3885352B1 (en) 2024-11-27
AR102306A1 (es) 2017-02-15
JP7012119B2 (ja) 2022-02-10
AU2024202959A1 (en) 2024-05-23
BR112017007902B1 (pt) 2023-12-05
MX2021004492A (es) 2022-12-05
US20220213137A1 (en) 2022-07-07
AU2020202892A1 (en) 2020-05-21
CN112940066A (zh) 2021-06-11
AR134549A2 (es) 2026-01-28
US20220220150A1 (en) 2022-07-14
EP3206494A4 (en) 2018-07-04
KR20230170816A (ko) 2023-12-19
PH12017500711A1 (en) 2017-10-09
CN107404877A (zh) 2017-11-28
IL291533A (en) 2022-05-01
BR112017007902A2 (pt) 2018-11-06
US20240368213A1 (en) 2024-11-07
MX2017005002A (es) 2018-01-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017116732A (ru) Композиции и способы для лечения расстройств цнс
JP2018502891A5 (ru)
JP2018505898A5 (ru)
JP2017531019A5 (ru)
RU2016110418A (ru) Нейроактивные стероиды, их композиции и применение
JP2019520417A5 (ru)
RU2016105436A (ru) Нейроактивные стероиды, композиции и их использование
HRP20210344T1 (hr) Pripravci i postupci liječenja poremećaja cns
JP2019520416A5 (ru)
JP2017535586A5 (ru)
JP2022532706A5 (ru)
RU2015106915A (ru) МОДУЛЯТОРЫ α7 НИКОТИНОВОГО АЦЕТИЛХОЛИНОВОГО РЕЦЕПТОРА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
RU2008142360A (ru) Производные амидов и их применение для лечения нарушений, связанных с белком g
RU2012131416A (ru) Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы на основе изоиндолинона
RU2015143610A (ru) Лечение катаплексии
JP2020514318A5 (ru)
RU2006142738A (ru) Антагонисты рецептора crth2
RU2016137678A (ru) Соединения с эфирными группами для лечения опосредованных комплементом нарушений
RU2018106483A (ru) Соединения, подходящие для лечения расстройств, связанных с kit и pdgfr
JP2018511647A5 (ru)
RU2019126637A (ru) Нейроактивные стероиды, композиции и их применения
JP2022514385A5 (ru)
RU2008119692A (ru) Новые 1-азабициклоалкилпроизводные для лечения психических растройств
JP2013544261A5 (ru)
HRP20201216T1 (hr) PRIPRAVCI I POSTUPCI ZA LIJEČENJE POREMEĆAJA CNS-a