RU2017145653A - Средства, пути применения и способы лечения синуклеопатии - Google Patents

Средства, пути применения и способы лечения синуклеопатии Download PDF

Info

Publication number
RU2017145653A
RU2017145653A RU2017145653A RU2017145653A RU2017145653A RU 2017145653 A RU2017145653 A RU 2017145653A RU 2017145653 A RU2017145653 A RU 2017145653A RU 2017145653 A RU2017145653 A RU 2017145653A RU 2017145653 A RU2017145653 A RU 2017145653A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
monoclonal antibody
paragraphs
acid sequence
amino acid
Prior art date
Application number
RU2017145653A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017145653A3 (ru
RU2765303C2 (ru
Inventor
Пекка Каллунки
Карина Фог
Луиз Бур ВЕСТЕРЭЙГЕР
Энн-Луиз Бергстром
Флоренс Сотти
Дэвид Сэйтайджн
Эдвард Ван Ден Бринк
Пол Паррен
Рик Рэйдемэйкер
Том Винк
Ибрагим Джон МАЛИК
Лилиана Кристина Перейра МОНТЕЗИНХО
Original Assignee
Х. Лундбекк А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Х. Лундбекк А/С filed Critical Х. Лундбекк А/С
Publication of RU2017145653A publication Critical patent/RU2017145653A/ru
Publication of RU2017145653A3 publication Critical patent/RU2017145653A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2765303C2 publication Critical patent/RU2765303C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders
    • G01N2800/2835—Movement disorders, e.g. Parkinson, Huntington, Tourette

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)

Claims (108)

1. Моноклональное антитело, которое способно специфически связываться с альфа-синуклеином человека, где указанное антитело связывает эпитоп в пределах аминокислот 112-117 (SEQ ID NO: 9 (ILEDMP)) альфа-синуклеина человека (SEQ ID NO: 10), или его антигенсвязывающий фрагмент, который связывает указанный эпитоп.
2. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где указанное антитело способно конкурировать с антителом, содержащим вариабельный домен легкой цепи с SEQ ID NO: 8 и вариабельный домен тяжелой цепи с SEQ ID NO: 7, 30, 31 или 32, за связывание с указанным эпитопом.
3. Моноклональное антитело по п. 1, которое способно специфически связываться с эпитопом в пределах аминокислот 112-115 (SEQ ID NO: 19 (ILED) альфа-синуклеина человека (SEQ ID NO: 10)), или его антигенсвязывающий фрагмент, который связывает указанный эпитоп.
4. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или п. 3, где указанное антитело способно конкурировать с антителом, содержащим вариабельный домен тяжелой цепи с SEQ ID NO: 26 и вариабельный домен легкой цепи с SEQ ID NO: 27, за связывание с указанным эпитопом.
5. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, содержащие интактное антитело или состоящие из него.
6. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где моноклональное антитело выбрано из группы, состоящей из антител подтипа IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
7. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, содержащие антигенсвязывающий фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Fv-фрагментов (например, одноцепочечного Fv и связанного дисульфидной связью Fv), Fab-подобных фрагментов (например, Fab-фрагментов, Fab'-фрагментов и F(ab)2-фрагментов) и доменных антител (например, отдельных вариабельных доменов VH или вариабельных доменов VL), или состоящие из него.
8. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент характеризуются одним или несколькими из следующих свойств:
a) аффинностью связывания (KD) к альфа-синуклеину в диапазоне 0,5-10 нМ, например 1-5 нМ или 1-2 нМ;
b) способностью подавлять усечение протеазами фибрилл альфа-синуклеина;
c) способностью обращать нарушение базальной синаптической передачи у трансгенных мышей F28-snca;
d) способностью снижать уровни альфа-синуклеина в гиппокампе мыши, по результатам измерения с помощью микродиализа in vivo;
e) способностью, при длительном введении, восстанавливать двигательную функцию в крысиной модели болезни Паркинсона;
f) способностью предотвращать затравочное действие альфа-синуклеина (такое как накопление нерастворимого фосфорилированного альфа-синуклеина in vitro и/или в мышиной модели болезни Паркинсона); и/или
g) способностью связывать усеченный альфа-синуклеин в головном мозге человека.
9. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, которые относятся к человеческому, гуманизированному, рекомбинантному или химерному антителу.
10. Моноклональное антитело или моноклональное антитело по любому из пп. 1-2 и пп. 5-9 или их фрагмент, содержащие:
(a) CDR1 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 1;
(b) CDR2 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 2;
(c) CDR3 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 3;
(d) CDR1 легкой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 4;
(e) CDR2 легкой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 5; и
(f) CDR3 легкой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 6.
11. Моноклональное антитело по п. 10, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи с SEQ ID NO: 7 или вариабельный домен легкой цепи с SEQ ID NO: 8.
12. Моноклональное антитело по п. 11, содержащее тяжелую цепь, состоящую из вариабельного домена с SEQ ID NO: 7, и легкую цепь, состоящую из вариабельного домена с SEQ ID NO: 8.
13. Моноклональное антитело или моноклональное антитело по любому из пп. 1-2 и пп. 5-9 или их фрагмент, содержащие:
(a) CDR1 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 1;
(b) CDR2 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 33;
(c) CDR3 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 3;
(d) CDR1 легкой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 4;
(e) CDR2 легкой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 5; и
(f) CDR3 легкой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 6.
14. Моноклональное антитело по п. 13, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи с SEQ ID NO: 30 или вариабельный домен легкой цепи с SEQ ID NO: 8.
15. Моноклональное антитело по п. 14, содержащее тяжелую цепь, состоящую из вариабельного домена с SEQ ID NO: 30, и легкую цепь, состоящую из вариабельного домена с SEQ ID NO: 8.
16. Моноклональное антитело или моноклональное антитело по любому из пп. 1-2 и пп. 5-9 или их фрагмент, содержащие:
(a) CDR1 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 1;
(b) CDR2 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 34;
(c) CDR3 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 3;
(d) CDR1 легкой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 4;
(e) CDR2 легкой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 5; и
(f) CDR3 легкой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 6.
17. Моноклональное антитело по п. 16, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи с SEQ ID NO: 31 или вариабельный домен легкой цепи с SEQ ID NO: 8.
18. Моноклональное антитело по п. 17, содержащее тяжелую цепь, состоящую из вариабельного домена с SEQ ID NO: 31 и вариабельного домена с SEQ ID NO: 8.
19. Моноклональное антитело или моноклональное антитело по любому из пп. 1-2 и пп. 5-9 или их фрагмент, содержащие:
(a) CDR1 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 1;
(b) CDR2 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 35;
(c) CDR3 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 3;
(d) CDR1 легкой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 4;
(e) CDR2 легкой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 5; и
(f) CDR3 легкой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 6.
20. Моноклональное антитело по п. 19, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи с SEQ ID NO: 32 или вариабельный домен легкой цепи с SEQ ID NO: 8.
21. Моноклональное антитело по п. 20, содержащее тяжелую цепь, состоящую из вариабельного домена с SEQ ID NO: 32 и вариабельного домена с SEQ ID NO: 8.
22. Моноклональное антитело или моноклональное антитело по любому из п. 1, п. 3 и пп. 5-9 или их фрагмент, содержащие:
(a) CDR1 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 20;
(b) CDR2 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 21;
(c) CDR3 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 22;
(d) CDR1 легкой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 23;
(e) CDR2 легкой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 24; и
(f) CDR3 легкой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 25.
23. Моноклональное антитело по п. 22, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи с SEQ ID NO: 26 или вариабельный домен легкой цепи с SEQ ID NO: 27.
24. Моноклональное антитело по п. 23, содержащее тяжелую цепь, состоящую из вариабельного домена с SEQ ID NO: 26 и вариабельного домена с SEQ ID NO: 27.
25. Препарат, содержащий моноклональное антитело по любому из предыдущих пунктов, где указанный препарат практически не содержит антител, образующихся в естественных условиях, которые либо не способны связываться с альфа-синуклеином, либо существенным образом не изменяют функциональные характеристики антитела к альфа-синуклеину в препарате, при этом указанные функциональные характеристики выбраны из группы, состоящей из:
(i) аффинности связывания (KD) антитела к альфа-синуклеину в отношении альфа-синуклеина;
(ii) способности антитела к альфа-синуклеину подавлять усечение протеазами фибрилл альфа-синуклеина;
(iii) способности антитела к альфа-синуклеину обращать нарушение
базальной синаптической передачи у трансгенных мышей F28-snca;
(iv) способности антитела к альфа-синуклеину снижать уровни альфа-синуклеина в гиппокампе мыши, по результатам измерения с помощью микродиализа in vivo;
(v) способности, при длительном введении, антитела к альфа-синуклеину восстанавливать двигательную функцию в крысиной модели болезни Паркинсона;
(vi) способности предотвращать затравочное действие альфа-синуклеина (такое как накопление нерастворимого фосфорилированного альфа-синуклеина in vitro и/или в мышиной модели болезни Паркинсона); или
(vii) способности связывать усеченный альфа-синуклеин в головном мозге человека.
26. Препарат, содержащий моноклональное антитело по любому из предыдущих пунктов, где указанное моноклональное антитело имеет структурное изменение в своей аминокислотной последовательности по сравнению со структурой встречающегося в природе антитела к альфа-синуклеину, где указанное структурное изменение обуславливает проявление указанным моноклональным антителом измененных функциональных характеристик по сравнению с функциональными характеристиками, проявляемыми указанным встречающимся в природе антителом к альфа-синуклеину; где указанные функциональные характеристики выбраны из группы, состоящей из
(i) аффинности связывания (KD) моноклонального антитела к альфа-синуклеину в отношении альфа-синуклеина;
(ii) способности моноклонального антитела к альфа-синуклеину подавлять усечение протеазами фибрилл альфа-синуклеина;
(iii) способности моноклонального антитела к альфа-синуклеину обращать нарушение базальной синаптической передачи у трансгенных мышей F28-snca;
(iv) способности моноклонального антитела к альфа-синуклеину снижать уровни альфа-синуклеина в гиппокампе мыши, по результатам измерения с помощью микродиализа in vivo;
(v) способности, при длительном введении, моноклонального антитела к альфа-синуклеину восстанавливать двигательную функцию в крысиной модели болезни Паркинсона;
(vi) способности предотвращать затравочное действие альфа-синуклеина (такое как накопление нерастворимого фосфорилированного альфа-синуклеина in vitro и/или в мышиной модели болезни Паркинсона); или
(vii) способности связывать усеченный альфа-синуклеин в головном мозге человека.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая моноклональное антитело по любому из предыдущих пунктов или препарат по любому из пп. 25-26 и фармацевтически приемлемый носитель.
28. Нуклеиновая кислота, кодирующая антитело или фрагмент по любому из пп. 10-24.
29. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-24 или препарат на их основе по любому из пп. 25-26 для применения в терапии.
30. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-24 или препарат на их основе по любому из пп. 25-26 для применения при лечении синуклеопатии.
31. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 30 для применения при лечении болезни Паркинсона, идиопатической и наследственной форм болезни Паркинсона, болезни Гоше (GD), болезни диффузных телец Леви (DLBD), варианта болезни Альцгеймера с тельцами Леви (LBV), комбинированной болезни Альцгеймера и Паркинсона, истинной вегетативной недостаточности или множественной системной атрофии.
32. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-24 или препарат на их основе по любому из пп. 25-26 для применения при изготовлении лекарственного препарата.
33. Лекарственный препарат по п. 32 для применения при лечении болезни Паркинсона (в том числе идиопатической и наследственной форм болезни Паркинсона), болезни Гоше (GD), болезни диффузных телец Леви (DLBD), варианта болезни Альцгеймера с тельцами Леви (LBV), комбинированной болезни Альцгеймера и Паркинсона, истинной вегетативной недостаточности или множественной системной атрофии.
34. Способ лечения болезни Паркинсона или другой синуклеопатии у субъекта, при этом указанный способ предусматривает введение моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-24, или препарата по пп. 25-26, или фармацевтической композиции по п. 27 указанному субъекту в эффективном количестве.
35. Способ по п. 34, где лечение является длительным.
36. Способ по п. 35, где длительное лечение длится по меньшей мере 2 недели.
37. Способ по п. 34, где субъектом является человек.
38. Набор, содержащий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-24, или препарат по любому из пп. 25-26, или фармацевтическую композицию по п. 27, для применения в терапии.
39. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-24, которые помечены с помощью выявляемой метки.
40. Моноклональное антитело, его антигенсвязывающий фрагмент по п. 39, где указанная выявляемая метка представляет собой флуоресцентную метку, хемилюминесцентную метку, парамагнитную метку, радиоизотопную метку или ферментную метку.
41. Моноклональное антитело, его антигенсвязывающий фрагмент, препарат или фармацевтическая композиция по любому из пп. 39-40 для применения при выявлении наличия или измерении количества указанного альфа-синуклеина в головном мозге субъекта.
42. Моноклональное антитело, его антигенсвязывающий фрагмент, препарат или фармацевтическая композиция по любому из пп. 39-41, где указанное выявление или измерение предусматривает визуализацию in vivo указанного антитела к синуклеину, связанного с указанным альфа-синуклеином.
43. Моноклональное антитело, его антигенсвязывающий фрагмент, препарат или фармацевтическая композиция по любому из пп. 39-41, где указанное выявление или измерение предусматривает визуализацию ex vivo указанного антитела к синуклеину или указанного его антигенсвязывающего фрагмента, связанных с указанным альфа-синуклеином.
44. Применение моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-24, или препарата по любому из пп. 25-26, или фармацевтической композиции по п. 27, или моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, или препарат, или фармацевтическая композиция по любому из пп. 39-40 для применения при изготовлении лекарственного препарата для лечения, диагностики или визуализации синуклеопатии.
45. Применение моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, или препарата, или фармацевтической композиции по п. 44, где лекарственный препарат предназначен для применения при лечении болезни Паркинсона (в том числе идиопатической и наследственной форм болезни Паркинсона), болезни Гоше (GD), болезни диффузных телец Леви (DLBD), варианта болезни Альцгеймера с тельцами Леви (LBV), комбинированной болезни Альцгеймера и Паркинсона, истинной вегетативной недостаточности и множественной системной атрофии.
46. Способ лечения, диагностики или визуализации болезни Паркинсона или других форм синуклеопатии у субъекта, при этом указанный способ предусматривает введение моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-24, или препарата по любому из пп. 25-26, фармацевтической композиции по п. 27, или моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, препарата или фармацевтической композиции по любому из пп. 39-40 указанному субъекту в эффективном количестве.
47. Способ по п. 46, где лечение является длительным.
48. Способ по п. 47, где длительное лечение длится по меньшей мере 2 недели.
49. Способ по п. 48, где субъектом является человек.
50. Моноклональное антитело, его антигенсвязывающий фрагмент, препарат или фармацевтическая композиция по любому из пп. 39-40 для применения при выявлении наличия или измерении количества указанного альфа-синуклеина в головном мозге или жидкости организма субъекта.
51. Моноклональное антитело, его антигенсвязывающий фрагмент, препарат или фармацевтическая композиция по п. 50, где указанное выявление или измерение предусматривает визуализацию in vivo указанного антитела к синуклеину, связанного с указанным альфа-синуклеином.
52. Моноклональное антитело, его антигенсвязывающий фрагмент, препарат или фармацевтическая композиция по п. 51, где указанное выявление или измерение предусматривает визуализацию ex vivo указанного антитела к синуклеину или указанного его антигенсвязывающего фрагмента, связанных с указанным альфа-синуклеином.
53. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-24, которые были получены или произведены в линии клеток, такой как линия клеток человека, линия клеток млекопитающего, отличного от человека, линия клеток насекомого, дрожжей или бактерии.
54. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 53, полученные в линии клеток СНО, линии клеток HEK, линии клеток BHK-21, линии клеток мыши (такой как линия клеток миеломы), линии клеток фибросаркомы, линии клеток PER.C6, линии клеток HKB-11, линии клеток САР и линии клеток HuH-7 человека.
55. Моноклональное антитело, его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-21, содержащие константный домен, определенный в SEQ ID NO: 18, и константный каппа-домен, определенный в SEQ ID NO: 17.
56. Моноклональное антитело, его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 22-24, содержащие константный домен, определенный в SEQ ID NO: 28, и константный каппа-домен, определенный в SEQ ID NO: 29.
RU2017145653A 2015-07-13 2016-07-12 Средства, пути применения и способы лечения синуклеопатии RU2765303C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1512203.9A GB201512203D0 (en) 2015-07-13 2015-07-13 Agents,uses and methods
GB1512203.9 2015-07-13
PCT/EP2016/066476 WO2017009312A1 (en) 2015-07-13 2016-07-12 Agents, uses and methods for the treatment of synucleinopathy

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017145653A true RU2017145653A (ru) 2019-08-13
RU2017145653A3 RU2017145653A3 (ru) 2019-11-21
RU2765303C2 RU2765303C2 (ru) 2022-01-28

Family

ID=54013851

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017145653A RU2765303C2 (ru) 2015-07-13 2016-07-12 Средства, пути применения и способы лечения синуклеопатии

Country Status (40)

Country Link
US (12) US10800836B2 (ru)
EP (2) EP4582144A3 (ru)
JP (4) JP7012004B2 (ru)
KR (2) KR102793383B1 (ru)
CN (4) CN121736097A (ru)
AR (1) AR105336A1 (ru)
AU (1) AU2016292896B2 (ru)
CL (1) CL2018000075A1 (ru)
CO (1) CO2017012941A2 (ru)
CR (2) CR20230300A (ru)
DK (1) DK3322722T3 (ru)
DO (1) DOP2018000013A (ru)
EA (1) EA036499B1 (ru)
EC (1) ECSP18002645A (ru)
ES (1) ES3028882T3 (ru)
FI (1) FI3322722T3 (ru)
GB (1) GB201512203D0 (ru)
GE (2) GEAP202014670A (ru)
HR (1) HRP20250624T1 (ru)
HU (1) HUE071541T2 (ru)
IL (1) IL256501B (ru)
JO (1) JO3692B1 (ru)
LT (1) LT3322722T (ru)
MA (1) MA42439B1 (ru)
MX (2) MX2018000504A (ru)
MY (1) MY194944A (ru)
NI (1) NI201800006A (ru)
PE (1) PE20181049A1 (ru)
PH (1) PH12018500016A1 (ru)
PL (1) PL3322722T3 (ru)
PT (1) PT3322722T (ru)
RS (1) RS66840B1 (ru)
RU (1) RU2765303C2 (ru)
SI (1) SI3322722T1 (ru)
SV (1) SV2018005612A (ru)
TN (1) TN2018000005A1 (ru)
TW (1) TWI729992B (ru)
UA (1) UA125501C2 (ru)
WO (1) WO2017009312A1 (ru)
ZA (1) ZA201708607B (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201512203D0 (en) * 2015-07-13 2015-08-19 Lundbeck & Co As H Agents,uses and methods
US11542332B2 (en) 2016-03-26 2023-01-03 Bioatla, Inc. Anti-CTLA4 antibodies, antibody fragments, their immunoconjugates and uses thereof
AR110074A1 (es) 2016-11-15 2019-02-20 H Lundbeck As Agentes, usos y métodos para el tratamiento de la sinucleinopatía
CN110072888B (zh) 2016-12-16 2023-07-18 H.隆德贝克有限公司 药剂、用途和方法
US10364286B2 (en) 2016-12-22 2019-07-30 H. Lundbeck A/S Monoclonal anti-alpha-synuclein antibodies for preventing tau aggregation
US12049493B2 (en) 2017-01-06 2024-07-30 Abl Bio Inc. Anti-alpha-synuclein antibodies and uses thereof
CN110506057B (zh) 2017-02-17 2023-09-29 百时美施贵宝公司 Alpha突触核蛋白抗体及其应用
IL269550B2 (en) 2017-03-27 2025-01-01 Chase Therapeutics Corp Combining a 5HT3 antagonist and pramipexole for the treatment of synucleinopathies
US11220538B2 (en) 2017-05-01 2022-01-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Monoclonal antibodies against alpha-synuclein fibrils
EP3672635A4 (en) 2017-08-23 2021-05-12 The Trustees of The University of Pennsylvania MONOCLONAL ANTIBODIES AGAINST PATHOLOGICAL ALPHA-SYNUCLEIN AND METHOD OF USING THEREOF
EP3725802A4 (en) * 2017-11-17 2021-08-11 ABL Bio Inc. Antibodies to alpha-synuclein and uses thereof
US12071483B1 (en) 2017-12-14 2024-08-27 Abl Bio Inc. Bispecific antibody to alpha-synuclein/insulin-like growth factor 1 receptor and use thereof
GB201720975D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Ucb Biopharma Sprl Anti-alpha synuclein antibodies
GB201720970D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
KR20200115590A (ko) * 2018-01-26 2020-10-07 퀀텀-에스아이 인코포레이티드 서열화 디바이스들을 위한 머신 학습 가능형 펄스 및 염기 호출
CA3091135A1 (en) * 2018-02-12 2019-08-15 The Scripps Research Institute Methods related to parkinson's disease and synucleinopathies
WO2020033756A1 (en) * 2018-08-09 2020-02-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Determination of parkinson's disease
TWI734279B (zh) * 2018-12-14 2021-07-21 美商美國禮來大藥廠 抗α-突觸核蛋白抗體及其用途
KR20210154179A (ko) * 2019-04-18 2021-12-20 에이씨 이뮨 에스.에이. 치료 및 진단용 신규한 분자
US20220226357A1 (en) * 2019-04-29 2022-07-21 Thomas Jefferson University Methods for treating neurodegenerative disorders
CA3159964A1 (en) * 2019-12-04 2021-06-10 Ac Immune Sa Novel molecules for therapy and diagnosis
KR102466943B1 (ko) * 2020-04-02 2022-11-14 한국과학기술연구원 갭을 갖는 바이오 센서를 이용한 파킨슨병 모니터링 방법 및 시스템
CN111537738A (zh) * 2020-05-18 2020-08-14 南通大学附属医院 用于超早期帕金森病检测的试剂盒
EP4395894A4 (en) * 2021-09-01 2025-08-06 Vaxxinity Inc METHODS FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF SYNUCLEINOPATHIES
KR20240055758A (ko) 2021-09-16 2024-04-29 하. 룬드벡 아크티에셀스카브 시누클레인병증을 치료하기 위한 조성물 및 방법
CN117430686B (zh) * 2022-07-22 2025-07-01 深圳市安群生物工程有限公司 α-突触核蛋白抗原表位肽及测定唾液中SNCA试剂盒和在帕金森病诊断中的应用
WO2024177999A2 (en) * 2023-02-21 2024-08-29 The Regents Of The University Of Michigan Human aggregated alpha-synuclein binding molecules
CN116077524A (zh) * 2023-02-27 2023-05-09 广西馨海药业科技有限公司 氯化铷在制备治疗帕金森综合征的药物中的用途
WO2025076635A1 (en) * 2023-10-12 2025-04-17 Universite Laval Anti-alpha-synuclein antibodies and uses thereof
US20250282855A1 (en) 2024-03-05 2025-09-11 H. Lundbeck A/S Compositions and methods for treating multiple system atrophy (msa)

Family Cites Families (86)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
GB1512203A (en) 1974-05-08 1978-05-24 Aspin F Rolls for use in profiling film
JPS5896026A (ja) 1981-10-30 1983-06-07 Nippon Chemiphar Co Ltd 新規ウロキナ−ゼ誘導体およびその製造法ならびにそれを含有する血栓溶解剤
EP0098110B1 (en) 1982-06-24 1989-10-18 NIHON CHEMICAL RESEARCH KABUSHIKI KAISHA also known as JAPAN CHEMICAL RESEARCH CO., LTD Long-acting composition
US4681581A (en) 1983-12-05 1987-07-21 Coates Fredrica V Adjustable size diaper and folding method therefor
US4766106A (en) 1985-06-26 1988-08-23 Cetus Corporation Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation
US4735210A (en) 1985-07-05 1988-04-05 Immunomedics, Inc. Lymphographic and organ imaging method and kit
US5776093A (en) 1985-07-05 1998-07-07 Immunomedics, Inc. Method for imaging and treating organs and tissues
US5101827A (en) 1985-07-05 1992-04-07 Immunomedics, Inc. Lymphographic and organ imaging method and kit
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
EP0335902B1 (en) 1986-12-15 1993-12-01 British Technology Group Usa Inc. Monomeric phthalocyanine reagents
US5750172A (en) 1987-06-23 1998-05-12 Pharming B.V. Transgenic non human mammal milk
US5648471A (en) 1987-12-03 1997-07-15 Centocor, Inc. One vial method for labeling antibodies with Technetium-99m
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
CA2065299C (en) 1989-08-09 2001-07-24 Buck A. Rhodes Direct radiolabeling of antibodies and other proteins with technetium or rhenium
US5633076A (en) 1989-12-01 1997-05-27 Pharming Bv Method of producing a transgenic bovine or transgenic bovine embryo
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US5877397A (en) 1990-08-29 1999-03-02 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5789650A (en) 1990-08-29 1998-08-04 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5874299A (en) 1990-08-29 1999-02-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US6300129B1 (en) 1990-08-29 2001-10-09 Genpharm International Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
ATE300615T1 (de) 1990-08-29 2005-08-15 Genpharm Int Transgene mäuse fähig zur produktion heterologer antikörper
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
EP1400536A1 (en) 1991-06-14 2004-03-24 Genentech Inc. Method for making humanized antibodies
AU2235992A (en) 1991-06-14 1993-01-12 Genpharm International, Inc. Transgenic immunodeficient non-human animals
DE69224906T2 (de) 1991-07-08 1998-10-29 Univ Massachusetts Thermotropes flüssig-kristallines segment-blockcopolymer
DE69424687T2 (de) 1993-03-09 2000-09-07 Genzyme Corp., Cambridge Verfahren zur isolierung von proteinen aus milch
CA2161351C (en) 1993-04-26 2010-12-21 Nils Lonberg Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5827690A (en) 1993-12-20 1998-10-27 Genzyme Transgenics Corporatiion Transgenic production of antibodies in milk
US6077835A (en) 1994-03-23 2000-06-20 Case Western Reserve University Delivery of compacted nucleic acid to cells
KR970029803A (ko) 1995-11-03 1997-06-26 김광호 반도체 메모리장치의 프리차지 회로
CA2361421A1 (en) 1999-02-03 2000-08-10 Biosante Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic calcium phosphate particles and methods of manufacture and use
US6281005B1 (en) 1999-05-14 2001-08-28 Copernicus Therapeutics, Inc. Automated nucleic acid compaction device
DE60037896D1 (de) 1999-07-29 2008-03-13 Medarex Inc Menschliche antikörper gegen her2/neu
IL148079A0 (en) 1999-08-24 2002-09-12 Medarex Inc Human ctla-4 antibodies and compositions containing the same
JP2004502781A (ja) 2000-07-07 2004-01-29 パナシア　ファーマシューティカルズ　インコーポレーテッド 神経組織の損傷を予防するため、およびα−シヌクレイン疾患を処置するための方法
CN1487996B (zh) 2000-11-30 2010-06-16 米德列斯公司 用于生产人类抗体的转基因转染色体啮齿动物
WO2003000714A2 (en) 2001-06-22 2003-01-03 Panacea Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for preventing protein aggregation in neurodegenerative diseases
MXPA05000511A (es) 2001-07-12 2005-09-30 Jefferson Foote Anticuepros super humanizados.
US8829198B2 (en) 2007-10-31 2014-09-09 Proteotech Inc Compounds, compositions and methods for the treatment of beta-amyloid diseases and synucleinopathies
TW200509968A (en) 2002-11-01 2005-03-16 Elan Pharm Inc Prevention and treatment of synucleinopathic disease
US20080014194A1 (en) 2003-10-31 2008-01-17 Elan Pharmaceuticals, Inc. Prevention and Treatment of Synucleinopathic and Amyloidogenic Disease
US9034337B2 (en) * 2003-10-31 2015-05-19 Prothena Biosciences Limited Treatment and delay of outset of synucleinopathic and amyloidogenic disease
US8506959B2 (en) 2002-11-01 2013-08-13 Neotope Biosciences Limited Prevention and treatment of synucleinopathic and amyloidogenic disease
SI1633189T1 (sl) 2003-05-19 2017-12-29 Prothena Biosciences Limited Skrajšani fragmenti alfa-sinukleina pri bolezni Lewyjevih telesc
US7358331B2 (en) 2003-05-19 2008-04-15 Elan Pharmaceuticals, Inc. Truncated fragments of alpha-synuclein in Lewy body disease
WO2005047860A2 (en) 2003-11-08 2005-05-26 Elan Pharmaceuticals, Inc. Antibodies to alpha-synuclein
JP2006031250A (ja) 2004-07-14 2006-02-02 Fuji Xerox Co Ltd 通信装置およびその制御方法
MX2007001679A (es) * 2004-08-09 2007-05-23 Elan Pharm Inc Prevencion y tratamiento de la enfermedad sinucleinopatica y amiloidogenica.
US20060205024A1 (en) 2005-03-08 2006-09-14 Sun Health Research Institute Method to diagnose and evaluate progression of Alzheimer's disease
CA2657953A1 (en) * 2005-07-19 2007-01-25 University Of Rochester Alpha-synuclein antibodies and methods related thereto
US10155816B2 (en) 2005-11-28 2018-12-18 Genmab A/S Recombinant monovalent antibodies and methods for production thereof
HUE025225T2 (en) 2007-02-23 2016-02-29 Prothena Biosciences Ltd Prevention and treatment of synucleinopathic and amyloidogenic diseases
PL2118300T3 (pl) 2007-02-23 2015-11-30 Prothena Biosciences Ltd Zapobieganie i leczenie synukleinopatii i amyloidozy
EP2154969B1 (en) * 2007-05-16 2015-11-18 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Treatment of synucleinopathies
WO2009097006A2 (en) 2007-08-10 2009-08-06 Medarex, Inc. Hco32 and hco27 and related examples
PT2282758T (pt) 2008-04-29 2019-02-12 Bioarctic Ab Anticorpos e vacinas para uso em métodos terapêuticos e diagnósticos para perturbações relacionadas com a alfa-sinucleína
AU2009328505B2 (en) * 2008-12-19 2014-11-27 Panima Pharmaceuticals Ag Human anti-alpha-synuclein autoantibodies
CA2758187C (en) 2009-04-09 2017-03-07 Robert Boyd Methods for preventing and/or treating degenerative disorders of the central nervous system
CA2789963C (en) 2010-02-26 2019-09-03 Bioarctic Neuroscience Ab Protofibril-binding antibodies and their use in therapeutic and diagnostic methods for parkinson's disease, dementia with lewy bodies and other alpha-synucleinopathies
EP2366714A1 (en) 2010-03-03 2011-09-21 Dr. Rentschler Holding GmbH & Co. KG Naturally occuring autoantibodies against alpha-synuclein that inhibit the aggregation and cytotoxicity of alpha-synuclein
GB201008682D0 (en) 2010-05-25 2010-07-07 Vib Vzw Epitope tag for affinity based applications
BR112013008765B8 (pt) 2010-10-11 2023-05-02 Biogen Idec Int Neuroscience Gmbh Anticorpos monoclonais anti-tau humano isolados ou um fragmento de ligação à tau dos mesmos, métodos de preparação dos mesmos, polinucleotídeo ou polinucleotídeos, vetor ou vetores, composição, método in vitro de diagnóstico ou monitoramento da progressão de uma tauopatia neurodegenerativa em um indivíduo humano, método in vitro para diagnosticar uma tauopatia neurodegenerativa em um indivíduo humano, e kit útil para o diagnóstico de uma tauopatia neurodegenerativa
HUE041391T2 (hu) * 2011-06-23 2019-05-28 Biogen Int Neuroscience Gmbh Anti-alfa-szinukleinkötõ molekulák
JP2013059866A (ja) 2011-09-12 2013-04-04 Seiko Epson Corp 液体噴射装置、液体噴射装置の制御方法および液体噴射装置の制御プログラム
US8609820B2 (en) * 2011-10-28 2013-12-17 Neotope Biosciences Limited Humanized antibodies that recognize alpha-synuclein
HK1209768A1 (en) 2012-07-03 2016-04-08 Washington University Antibodies to tau
UA118441C2 (uk) 2012-10-08 2019-01-25 Протена Біосаєнсиз Лімітед Антитіло, що розпізнає альфа-синуклеїн
CA2889446C (en) 2012-10-25 2021-05-11 The General Hospital Corporation Combination therapies for the treatment of alzheimer's disease and related disorders
US9534044B2 (en) 2013-02-28 2017-01-03 United Arab Emirates University Alpha-synuclein antibodies and uses thereof
US10513555B2 (en) 2013-07-04 2019-12-24 Prothena Biosciences Limited Antibody formulations and methods
CA2924268C (en) * 2013-11-21 2021-05-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-alpha-synuclein antibodies and methods of use
US9732148B2 (en) 2014-10-16 2017-08-15 Genentech, Inc. Anti-α-synuclein antibodies and methods of use
CN107847499A (zh) 2015-05-07 2018-03-27 阿速万科学有限责任公司 治疗神经退行性疾病的方法
GB201512203D0 (en) 2015-07-13 2015-08-19 Lundbeck & Co As H Agents,uses and methods
CN109475616B (zh) 2016-06-02 2022-10-18 麦迪穆有限责任公司 针对α-突触核蛋白的抗体及其用途
AR110074A1 (es) 2016-11-15 2019-02-20 H Lundbeck As Agentes, usos y métodos para el tratamiento de la sinucleinopatía
US10364286B2 (en) 2016-12-22 2019-07-30 H. Lundbeck A/S Monoclonal anti-alpha-synuclein antibodies for preventing tau aggregation

Also Published As

Publication number Publication date
MX2023009483A (es) 2023-08-22
US11524995B2 (en) 2022-12-13
PH12018500016A1 (en) 2018-07-09
DOP2018000013A (es) 2018-04-15
RS66840B1 (sr) 2025-06-30
JP7012004B2 (ja) 2022-02-10
DK3322722T3 (da) 2025-05-26
MA42439B1 (fr) 2025-05-30
PL3322722T3 (pl) 2025-06-30
ES3028882T3 (en) 2025-06-20
FI3322722T3 (fi) 2025-06-05
RU2017145653A3 (ru) 2019-11-21
EA036499B1 (ru) 2020-11-17
JO3692B1 (ar) 2020-08-27
CA2989735A1 (en) 2017-01-19
NI201800006A (es) 2018-10-18
US10364285B2 (en) 2019-07-30
US20180179270A1 (en) 2018-06-28
US20190382473A1 (en) 2019-12-19
US20180179271A1 (en) 2018-06-28
KR20180029205A (ko) 2018-03-20
HRP20250624T1 (hr) 2025-07-18
ZA201708607B (en) 2019-05-29
US10647764B2 (en) 2020-05-12
WO2017009312A1 (en) 2017-01-19
ECSP18002645A (es) 2018-03-31
JP2022174131A (ja) 2022-11-22
TW201716440A (zh) 2017-05-16
PT3322722T (pt) 2025-05-21
US20180127492A1 (en) 2018-05-10
PE20181049A1 (es) 2018-07-03
US10640554B2 (en) 2020-05-05
NZ738315A (en) 2024-12-20
EP4582144A2 (en) 2025-07-09
GEP20207151B (en) 2020-09-25
US20210147522A1 (en) 2021-05-20
LT3322722T (lt) 2025-06-10
EP3322722A1 (en) 2018-05-23
UA125501C2 (uk) 2022-04-13
TN2018000005A1 (en) 2019-07-08
JP7138322B2 (ja) 2022-09-16
US20230312693A1 (en) 2023-10-05
TWI729992B (zh) 2021-06-11
BR112017027506A2 (pt) 2018-09-11
JP7608404B2 (ja) 2025-01-06
US10358483B2 (en) 2019-07-23
MX2018000504A (es) 2018-04-30
MA42439A (fr) 2018-05-23
SV2018005612A (es) 2018-07-20
CL2018000075A1 (es) 2018-05-11
US20210054057A1 (en) 2021-02-25
GB201512203D0 (en) 2015-08-19
SI3322722T1 (sl) 2025-06-30
AR105336A1 (es) 2017-09-27
CR20180021A (es) 2018-03-13
AU2016292896B2 (en) 2022-02-24
US11542323B2 (en) 2023-01-03
CN115925921A (zh) 2023-04-07
IL256501A (en) 2018-02-28
CN121824750A (zh) 2026-04-10
US10647763B2 (en) 2020-05-12
US10358484B2 (en) 2019-07-23
US10358482B2 (en) 2019-07-23
HK1254358A1 (en) 2019-07-19
HUE071541T2 (hu) 2025-09-28
US20190367595A1 (en) 2019-12-05
US10800836B2 (en) 2020-10-13
US20190367594A1 (en) 2019-12-05
US11421024B2 (en) 2022-08-23
EA201792616A1 (ru) 2018-06-29
CR20230300A (es) 2023-08-25
US20170015739A1 (en) 2017-01-19
AU2016292896A1 (en) 2018-01-18
EP3322722B1 (en) 2025-03-05
KR20250051158A (ko) 2025-04-16
CN121736097A (zh) 2026-03-27
MY194944A (en) 2022-12-27
US20210061892A1 (en) 2021-03-04
JP2021191763A (ja) 2021-12-16
EP4582144A3 (en) 2025-07-16
CO2017012941A2 (es) 2018-03-09
JP2025041734A (ja) 2025-03-26
KR102793383B1 (ko) 2025-04-08
CN107709361A (zh) 2018-02-16
GEAP202014670A (en) 2020-05-11
JP2018529634A (ja) 2018-10-11
US20180127491A1 (en) 2018-05-10
IL256501B (en) 2021-10-31
RU2765303C2 (ru) 2022-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017145653A (ru) Средства, пути применения и способы лечения синуклеопатии
JP2018529634A5 (ru)
Baldo Immune-and non-immune-mediated adverse effects of monoclonal antibody therapy: a survey of 110 approved antibodies
ES2669395T3 (es) Anticuerpos humanizados que reconocen la alfa-sinucleína
ES2657970T3 (es) Anticuerpos contra ROR1 de conejo/ser humano quiméricos
TWI691511B (zh) 抗人類Ｎｏｔｃｈ４抗體
RU2019114679A (ru) Средства, пути применения и способы лечения синуклеопатии
KR102602137B1 (ko) Tim-4 길항제 및 pd-1 길항제의 조합물 및 사용 방법
AU2013344796B2 (en) Use of IL-1 beta binding antibodies for treating peripheral arterial disease
JP2020500542A5 (ru)
HRP20180352T1 (hr) Protutijela anti-fcrh5
SA515360253B1 (ar) أجسام مضادة مُميزة لألفا سينوكلين
CN109219615A (zh) 识别tau的抗体
JP2018529758A (ja) 標的分子に対する抗原結合コンストラクト
KR20180030047A (ko) 과인산화된 타우에 특이적인 항체 및 이의 사용 방법
CN109415434A (zh) 识别tau的抗体
JP2016501881A (ja) 血液脳関門（ｂｂｂ）を透過する二重特異性結合タンパク質
HRP20181087T1 (hr) Pripravak i postupak dijagnostike i liječenja bolesti povezanih s degeneracijom neurita
HRP20140240T4 (hr) Monoklonalna antitijela protiv amiloidnih beta proteina i njihova upotreba
US20230030950A1 (en) Treatment of neurodegenerative diseases using ultrasound and amyloid-beta antibodies
ES2868650T3 (es) Anticuerpo quimérico anti-CD20 canina
JP2018529635A5 (ru)
RU2019140933A (ru) Средства, пути применения и способы лечения
RU2018100824A (ru) Антитела, которые связываются с сортилином и подавляют связывание програнулина
CA3114909A1 (en) Methods of treating cancer with a combination of an anti-vegf antibody and an anti-tissue factor antibody-drug conjugate