RU2192245C2 - Трансбуккальная система доставки - Google Patents
Трансбуккальная система доставки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2192245C2 RU2192245C2 RU98122230/14A RU98122230A RU2192245C2 RU 2192245 C2 RU2192245 C2 RU 2192245C2 RU 98122230/14 A RU98122230/14 A RU 98122230/14A RU 98122230 A RU98122230 A RU 98122230A RU 2192245 C2 RU2192245 C2 RU 2192245C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mixture
- group
- weight
- amount
- lozenges
- Prior art date
Links
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 47
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims description 15
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims description 15
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims description 15
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims description 15
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 15
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 15
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 15
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 15
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 15
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 11
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 11
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 11
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 11
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 7
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 7
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 7
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 7
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 7
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 6
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 4
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 4
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 3
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 3
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002882 anti-plaque Effects 0.000 claims description 2
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960001574 benzoxonium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 claims description 2
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 claims description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 claims description 2
- PXGPLTODNUVGFL-JZFBHDEDSA-N prostaglandin F2beta Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-JZFBHDEDSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004208 shellac Substances 0.000 claims description 2
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 claims description 2
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 5
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 22
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 13
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 13
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 13
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 11
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 11
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 11
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 10
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 7
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229960004873 levomenthol Drugs 0.000 description 6
- NFDMMMYNZBKUOW-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid;3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O.CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 NFDMMMYNZBKUOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 4
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 4
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 4
- 238000009477 fluid bed granulation Methods 0.000 description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 4
- -1 for example Substances 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 4
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N d-xylitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 150000004673 fluoride salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 2
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- RFRMMZAKBNXNHE-UHFFFAOYSA-N 6-[4,6-dihydroxy-5-(2-hydroxyethoxy)-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-5-(2-hydroxypropoxy)oxane-3,4-diol Chemical compound CC(O)COC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(OCCO)C(O)OC1CO RFRMMZAKBNXNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 description 1
- 229940095602 acidifiers Drugs 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000578 anorexic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 230000002686 anti-diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000002460 anti-migrenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125713 antianxiety drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940124538 antidiuretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001747 cinchocaine Drugs 0.000 description 1
- IVHBBMHQKZBJEU-UHFFFAOYSA-N cinchocaine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCC[NH+](CC)CC)=C21 IVHBBMHQKZBJEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960001698 nicotine polacrilex Drugs 0.000 description 1
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Obesity (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтике и касается трансбуккальной системы доставки лекарства в форме медленного разлагающейся пастилки, состоящей из растворимого наполнителя в количестве 50-99 мас.%, нерастворимого пленкообразующего агента, набухающего полимера и по крайней мере одного действующего вещества и вспомогательных веществ. Пастилка позволяет осуществлять доставку в течение 15 - 90 мин. 10 з.п.ф-лы, 1 ил.
Description
Настоящее изобретение относится к медленно разлагающимся таблеткам, обладающим приятными органолептическими свойствами, т.е. потребитель получает приятное ощущение во рту при их сосании. Если в композицию добавляют действующее вещество, в частности действующее вещество, обладающее фармацевтической активностью, то получают трансбуккальную систему доставки, которая высвобождает действующее вещество медленно, контролируемым образом, например, с высвобождением практически нулевого порядка.
Доставка лекарств через слизистую оболочку рта является очень хорошо известным и удобным методом введения различных действующих веществ как местного, так и системного действия. В течение многих лет в продажу поступают разжевываемые таблетки, таблетки и другие аналогичные дозируемые формы для орального введения. Эти галеновы препараты, как правило, состоят из растворимого разбавителя, такого как сахар, лактоза, маннит или сорбит, и связующего. Обычно добавляют смазывающие вещества, корригенты, подслащивающие вещества, вещества, изменяющие вкус, и одно или несколько действующих веществ, которые не улучшают способности смеси к таблетированию. Такие формы растворяются относительно быстро во рту, в течение промежутка времени от нескольких секунд до 10 минут и доставляют как растворимые, так и нерастворимые действующие вещества в полость рта.
В продаже имеются также жевательные резинки. Их часто используют для увеличения промежутка времени, в течение которого действующее вещество доставляется в полость рта и который может составлять более получаса. Однако и эти формы обладают определенными недостатками, хотя они и являются популярными и пригодными для ряда лекарств, например добавок, содержащих фтористые соединения, никотин и т.д. Один из основных недостатков состоит в том, что, как правило, вкус во рту быстро изменяется, часто через несколько минут жевания вследствие быстрого высвобождения корригентов и подслащивающих веществ, происходящего в процессе жевания. Кроме того, жевательная резинка не является дискретной формой введения лекарства, и поэтому может оказаться неприятным и утомительным жевать в течение продолжительного времени несколько раз в день.
Настоящее изобретение относится к новой трансбуккальной системе доставки, которая обеспечивает доставку растворимого или нерастворимого действующего вещества к слизистой оболочке рта в течение продолжительного периода времени. Доставка осуществляется контролируемым образом обычно в течение периода времени от 15 мин до 90 мин или даже в течение более продолжительного периода времени.
Трансбуккальная система доставки по изобретению представляет собой препаративную форму в виде медленно разлагающейся таблетки, пастилки, которая включает в основном (нерастворимый матрикс, включающий):
(а) растворимый наполнитель, количество которого составляет от 50 до 99 мас.% в пересчете на массу всей композиции,
(б) набухающий полимер,
(в) необязательно действующее вещество и
(г) необязательно обычные вспомогательные вещества.
(а) растворимый наполнитель, количество которого составляет от 50 до 99 мас.% в пересчете на массу всей композиции,
(б) набухающий полимер,
(в) необязательно действующее вещество и
(г) необязательно обычные вспомогательные вещества.
В качестве растворимого наполнителя (а) может применяться, например, любое подслащивающее вещество, содержащее или не содержащее сахар, например мальтит, ксилит, сорбит, маннит, лактозу, декстрозу, сахарозу и фруктозу или любую их смесь, например смесь ксилита и сорбита, такая как Xylisorb®. В качестве растворимых наполнителей (а) предпочтительными являются мальтит, ксилит, маннит, декстроза и фруктоза или любая их смесь. Наиболее предпочтительными растворимыми наполнителями (а) являются мальтит, ксилит или маннит или любая их смесь; в частности мальтит и ксилит или любая их смесь. В другом предпочтительном варианте осуществления предпочтительные растворимые наполнители (а) включают мальтит, ксилит, сорбит и маннит или любую их смесь.
Растворимый наполнитель (а) предпочтительно присутствует в количестве от 50 до 95, более предпочтительно в количестве от более 55 до 95, еще более предпочтительно от 60 до 90, наиболее предпочтительно от 70 до 90 и особенно предпочтительно от 80 до 90 мас. % в пересчете на массу всей композиции.
В качестве нерастворимого пленкообразующего агента, способного образовывать нерастворимый матрикс (б), могут применяться, например, полиакрилаты, т. е. гомо- и сополимеры алкиловых сложных эфиров, в частности метиловых и этиловых сложных эфиров, а также замещенных алкиловых эфиров, таких как диметиламиноэтиловые эфиры акриловой кислоты и/или метакриловой кислоты, например, продукты типа Eudragit®, такие как Eudragit® S, Eudragit® NE, Eudragit® E или Eudragit® L фирмы Roehm Pharma GmbH, Дармштадт (Германия). Кроме того, нерастворимые пленкообразующие агенты включают, например этилцеллюлозу, например, продукты типа Aquacoat®, такие как Aquacoat® ECD 30 фирмы FMC Corp. Филадельфия (США); поливинилхлорид, ацетилцеллюлозу, ацетилфталилцеллюлозу или шеллак. В качестве нерастворимого пленкообразующего агента (б) также могут применяться смеси, состоящие из более чем одного из вышеуказанных веществ.
Предпочтительными нерастворимыми пленкообразующими агентами (б) являются полиакрилаты, прежде всего такие полиакрилаты, которые находятся в форме водной дисперсии, например Eudragit® NE 30D.
Нерастворимый наполнитель (б) обычно присутствует в количестве от 0,5 до 30, более предпочтительно от 0,5 до 24 и особенно предпочтительно от 3 до 10 мас.% в пересчете на массу всей композиции.
При изготовлении трансбуккальной системы доставки по изобретению нерастворимый пленкообразующий агент, способный образовывать нерастворимый матрикс (б), может быть добавлен, например, либо в форме водной дисперсии (псевдолатекс), либо в форме неводной дисперсии (с использованием органического растворителя), либо в форме соответственно водного или неводного раствора вместо дисперсии, либо в твердой форме.
С целью избежать возможного неправильного толкования термина "пленкообразующий агент" следует подчеркнуть, что пленкообразующий агент (б) в данном случае используется не в качестве агента, образующего какую-либо пленку или покрытие, а его однородно смешивают с другими ингредиентами для образования нерастворимого матрикса, т.е. таблетки.
В качестве набухающего полимера (в) может применяться любой встречающийся в естественных условиях или полученный синтетическим путем набухающий полимер, приемлемый с токсикологической точки зрения. Примерами пригодных набухающих полимеров являются ксантановая смола, гуаровая камедь, альгиновая кислота или ее соль, такая как альгинат натрия, пектины, поливиниловый спирт, полисахариды, например декстраны, и набухающие производные целлюлозы, такие как натрий- или кальцийкарбоксиметилцеллюлоза, например из серии Methocel® фирмы Dow Chem., Мидленд (США), гидроксиэтилцеллюлоза, например Klucel®, или гидроксипропилцеллюлоза. В качестве набухающего полимера (в) также могут применяться смеси, состоящие из более чем одного из вышеуказанных веществ.
Предпочтительными набухающими полимерами (в) являются ксантановая смола, гуаровая камедь, альгиновая кислота или ее соль, такая как альгинат натрия, и набухающие производные целлюлозы, такие как натрий- или кальцийкарбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза или гидроксипропилцеллюлоза.
В качестве набухающего полимера (в) наиболее предпочтительна ксантановая смола.
Набухающий полимер (в) обычно присутствует в количестве от 0,5 до 30, более предпочтительно от 0,5 до 24 и особенно предпочтительно от 3 до 10 мас.% в пересчете на массу всей композиции.
Действующее вещество (г) представляет собой, например, фармацевтически активное вещество. Оно может принадлежать к любому классу фармацевтически активных веществ, которые могут быть введены оральным путем или через слизистую оболочку рта соответственно. Следует подчеркнуть, что фармацевтически активные вещества включают, например, никотин и его соли и производные, применяемые в качестве средства для прекращения курения. К классам рассматриваемых фармацевтически активных веществ относятся, например, никотин и его соли и производные, например тартрат никотина или полакрилекс никотина (т.е. комплекс смол, содержащих никотин, например содержащих 10 или 20 мас.% никотина), в частности тартрат никотина; гормоны, например мелатонин; фторсодержащие добавки, например фторид натрия или другие фтористые соли; дезинфицирующие средства для местного применения, например бензоксонийхлорид, хлоргексидин или бензалконийхлорид; местные анестезирующие агенты, например лидокаин, бензокаин, новокаин или нуперкаин; болеутоляющие и/или противовоспалительные агенты, например ацетилсалициловая кислота, диклофенак, парацетамол или ибупрофен; антацидные средства; противорвотные средства; агенты против зубного налета; противоафтные агенты; антагонисты Н2-рецептора, например ранитидин или циметидин; препараты, содержащие бактерии, в частности бактерии из рода Lactobacillus и/или бифидобактерии; антибиотики, анорексики (средства, снижающие аппетит), противоастматические средства, антидиуретические средства, средства против мигрени, спазмолитические средства, седативные средства, средства, снижающие повышенную активность, транквилизаторы, антигистаминные средства, противозастойные средства, бетаблокаторы и их сочетания.
Обычно применяемые вспомогательные вещества (д), необязательно присутствующие в композиции, являются известными в данной области и включают смазывающие вещества, корригенты, ароматизаторы, подслащивающие вещества, красители, забуферивающие агенты, подкислители, разбавители, консерванты, скользящие вещества, например, коллоидную двуокись кремния, и т.п.
Трансбуккальная система доставки по изобретению позволяет реализовать контролируемую эрозию таблетки во рту при сосании без какого-либо разламывания таблетки, сопровождаемую приятными органолептическими ощущениями и высвобождением действующего вещества практически нулевого порядка. "Высвобождение нулевого порядка" означает, что зависимость количества высвобождаемого вещества от времени является линейной (см. чертеж).
Если трансбуккальную систему доставки изготавливают только из смеси растворимого наполнителя (а) с нерастворимым пленкообразующим агентом (б) без использования набухающего полимера (в), то получают таблетки или пастилки, обладающие продолжительным временем высвобождения, но имеющие неприятные органолептические свойства. В частности, во время процесса сосания нерастворимый пленкообразующий агент остается во рту в форме нерастворимого волокна, что создает неприятный вкус и консистенцию.
Если трансбуккальную систему доставки изготавливают путем прессования только из смеси растворимого наполнителя (а) с набухающим полимером (в) без использования нерастворимого пленкообразующего агента (б), то получают пастилки, которые характеризуются продолжительным временем высвобождения, но создают неприятное ощущение набухания и гелеобразования во рту. Кроме того, такие пастилки легко разламываются во рту и легко всасываются, что происходит в течение первых 10 мин после приема пастилки.
В отличие от этого при сосании пастилки по изобретению набухающий полимер (в) набухает только на поверхности влажной пастилки. Небольшие кусочки набухающего полимера (или гелеобразующего агента) (в) вымываются с поверхности таблетки вместе с нерастворимым пленкообразующим агентом (б). Смесь вымытых частиц (в) и (б) не ощущается во рту. Размер разлагающейся пастилки уменьшается, однако ее форма остается неизменной до конца процесса сосания. Другими словами, разлагающаяся пастилка не разламывается до тех пор, пока в конечном итоге она не разложится и не растворится полностью. Кроме того, как было указано выше, высвобождение из пастилки является практически постоянным (высвобождение нулевого порядка). Эти факты были подтверждены сосательными тестами, которые были проведены на здоровых добровольцах (см. чертеж, в частности данные для прописей 1 и 2).
Новая набухающая дозируемая форма по изобретению для орального применения может быть изготовлена в виде формы с большей или меньшей скоростью разложения во рту в соответствии с требуемым профилем высвобождения (см. чертеж, прописи 1 и 2). Пастилки с меньшей скоростью разложения получают в том случае, если увеличивают количество нерастворимого пленкообразующего агента (б), например дисперсии полиакрилата, и/или количества набухающего полимера (в), например ксантановой смолы.
Таким образом, неожиданно было установлено, что смесь трех необходимых компонентов (а), (б) и (в) позволяет получить пастилки с контролируемым высвобождением, отличающиеся (1) улучшенным замедленным высвобождением в результате эрозии и диффузии, (2) высвобождением практически нулевого порядка (см. чертеж, прописи 1 и 2) и (3) приятными органолептическими свойствами.
Медленно разлагающиеся пастилки по настоящему изобретению не следует путать с твердыми конфетами (типа "бонбон"), которые являются твердыми, не набухают и обычно содержат разжиженные сахара, такие как кукурузный сироп.
Трансбуккальная система доставки по изобретению может быть изготовлена с использованием нескольких различных технологий, например:
(1) с помощью стандартного метода влажной грануляции всех ингредиентов и последующего прессования, либо
(2) с помощью двухстадийного способа, включающего стадию грануляции только нескольких ингредиентов, за которой в качестве дополнительной стадии следует добавление других ингредиентов, например действующего вещества (см. прописи 1, 2, 3 и 5), с последующим прессованием, либо
(3) с помощью непосредственного прессования без стадии грануляции (см. пропись 4).
(1) с помощью стандартного метода влажной грануляции всех ингредиентов и последующего прессования, либо
(2) с помощью двухстадийного способа, включающего стадию грануляции только нескольких ингредиентов, за которой в качестве дополнительной стадии следует добавление других ингредиентов, например действующего вещества (см. прописи 1, 2, 3 и 5), с последующим прессованием, либо
(3) с помощью непосредственного прессования без стадии грануляции (см. пропись 4).
Все указанные методы обычно включают конечную стадию прессования. Так, например, пастилки по настоящему изобретению в принципе предпочтительно изготавливать путем прессования смеси компонентов (а), (б), (в), (г) и (д).
Ниже изобретение проиллюстрировано на примерах, которые не ограничивают каким-либо образом его объем.
Пропись 1: Композиция (на 1000 таблеток) содержит, г:
Дигидрат тартрата никотина - 3,07
Мальтит - 880,0
Бикарбонат натрия - 20,0
30%-ная дисперсия полиакрилата - 50,0 (сухой вес)
Ксантановая смола - 40,0
Коллоидная безводная двуокись кремния - 15,0
Стеарат магния - 20,0
Способ изготовления
В псевдоожиженном слое смешивают мальтит, карбонат натрия и 2/3 коллоидной безводной двуокиси кремния. Эту смесь гранулируют с дисперсией полиакрилата с использованием грануляции в псевдоожиженном слое в противотоке. Смешивают сухие гранулы с тартратом никотина, ксантановой смолой, оставшейся 1/3 коллоидной безводной двуокиси кремния и стеаратом магния. Путем прессования этой смеси получают двояковыпуклые круглые пастилки диаметром 15 мм и массой приблизительно 1028 мг.
Дигидрат тартрата никотина - 3,07
Мальтит - 880,0
Бикарбонат натрия - 20,0
30%-ная дисперсия полиакрилата - 50,0 (сухой вес)
Ксантановая смола - 40,0
Коллоидная безводная двуокись кремния - 15,0
Стеарат магния - 20,0
Способ изготовления
В псевдоожиженном слое смешивают мальтит, карбонат натрия и 2/3 коллоидной безводной двуокиси кремния. Эту смесь гранулируют с дисперсией полиакрилата с использованием грануляции в псевдоожиженном слое в противотоке. Смешивают сухие гранулы с тартратом никотина, ксантановой смолой, оставшейся 1/3 коллоидной безводной двуокиси кремния и стеаратом магния. Путем прессования этой смеси получают двояковыпуклые круглые пастилки диаметром 15 мм и массой приблизительно 1028 мг.
Пропись 2: Композиция (на 1000 таблеток) содержит, г:
Дигидрат тартрата никотина - 3,07
Мальтит - 880,0
Безводный карбонат натрия - 40,0
30%-ная дисперсия полиакрилата - 70,0 (сухой вес)
Ксантановая смола - 60,0
Коллоидная безводная двуокись кремния - 15,0
Мята перечная - 30,0
Левоментол - 3,0
Сахарин натрия - 5,0
Стеарат магния - 20,0
Способ изготовления
В псевдоожиженном слое смешивают мальтит, безводный карбонат натрия и 2/3 коллоидной безводной двуокиси кремния. Эту смесь гранулируют с дисперсией полиакрилата с использованием грануляции в псевдоожиженном слое в противотоке. Смешивают сухие гранулы с тартратом никотина, ксантановой смолой, оставшейся 1/3 коллоидной безводной двуокиси кремния, левоментолом, мятой перечной, сахарином натрия и стеаратом магния. Путем прессования этой смеси получают двояковыпуклые круглые пастилки диаметром 15 мм и массой приблизительно 1126 мг.
Дигидрат тартрата никотина - 3,07
Мальтит - 880,0
Безводный карбонат натрия - 40,0
30%-ная дисперсия полиакрилата - 70,0 (сухой вес)
Ксантановая смола - 60,0
Коллоидная безводная двуокись кремния - 15,0
Мята перечная - 30,0
Левоментол - 3,0
Сахарин натрия - 5,0
Стеарат магния - 20,0
Способ изготовления
В псевдоожиженном слое смешивают мальтит, безводный карбонат натрия и 2/3 коллоидной безводной двуокиси кремния. Эту смесь гранулируют с дисперсией полиакрилата с использованием грануляции в псевдоожиженном слое в противотоке. Смешивают сухие гранулы с тартратом никотина, ксантановой смолой, оставшейся 1/3 коллоидной безводной двуокиси кремния, левоментолом, мятой перечной, сахарином натрия и стеаратом магния. Путем прессования этой смеси получают двояковыпуклые круглые пастилки диаметром 15 мм и массой приблизительно 1126 мг.
Пропись 3: Композиция (на 1000 таблеток) содержит, г:
Дигидрат тартрата никотина - 3,07
Ксилит - 880,0
Безводный карбонат натрия - 40,0
30%-ная дисперсия полиакрилата - 50,0 (сухой вес)
Ксантановая смола - 40,0
Коллоидная безводная двуокись кремния - 15,0
Коричный корригент - 15,0
Сахарин натрия - 5,0
Стеарат магния - 20,0
Способ изготовления
В псевдоожиженном слое смешивают мальтит, безводный карбонат натрия и 2/3 коллоидной безводной двуокиси кремния. Эту смесь гранулируют с дисперсией полиакрилата с использованием грануляции в псевдоожиженном слое в противотоке. Смешивают сухие гранулы с тартратом никотина, ксантановой смолой, оставшейся 1/3 коллоидной безводной двуокиси кремния, левоментолом, мятой перечной, сахарином натрия и стеаратом магния. Путем прессования этой смеси получают двояковыпуклые круглые пастилки диаметром 15 мм массой приблизительно 1068 мг.
Дигидрат тартрата никотина - 3,07
Ксилит - 880,0
Безводный карбонат натрия - 40,0
30%-ная дисперсия полиакрилата - 50,0 (сухой вес)
Ксантановая смола - 40,0
Коллоидная безводная двуокись кремния - 15,0
Коричный корригент - 15,0
Сахарин натрия - 5,0
Стеарат магния - 20,0
Способ изготовления
В псевдоожиженном слое смешивают мальтит, безводный карбонат натрия и 2/3 коллоидной безводной двуокиси кремния. Эту смесь гранулируют с дисперсией полиакрилата с использованием грануляции в псевдоожиженном слое в противотоке. Смешивают сухие гранулы с тартратом никотина, ксантановой смолой, оставшейся 1/3 коллоидной безводной двуокиси кремния, левоментолом, мятой перечной, сахарином натрия и стеаратом магния. Путем прессования этой смеси получают двояковыпуклые круглые пастилки диаметром 15 мм массой приблизительно 1068 мг.
Пропись 4: Композиция (на 1000 таблеток) содержит, г:
Дигидрат тартрата никотина - 3,07
Xylisorb® (смесь ксилита и сорбита) - 850,0
Безводный карбонат натрия - 40,0
Eudragit® S-100 - 100,0
Ксантановая смола - 40,0
Коллоидная безводная двуокись кремния - 5,0
Мята перечная - 30,0
Левоментол - 3,0
Сахарин натрия - 5,0
Стеарат магния - 20,0
Способ изготовления
Смешивают все ингредиенты за исключением стеарата магния и просеивают с помощью устройства типа Frewitt, снабженного ситом с размером отверстий 0,63 мм. Добавляют стеарат магния и перемешивают в течение 5 мин. Путем прессования этой смеси получают двояковыпуклые круглые пастилки диаметром 15 мм и массой приблизительно 1096 мг.
Дигидрат тартрата никотина - 3,07
Xylisorb® (смесь ксилита и сорбита) - 850,0
Безводный карбонат натрия - 40,0
Eudragit® S-100 - 100,0
Ксантановая смола - 40,0
Коллоидная безводная двуокись кремния - 5,0
Мята перечная - 30,0
Левоментол - 3,0
Сахарин натрия - 5,0
Стеарат магния - 20,0
Способ изготовления
Смешивают все ингредиенты за исключением стеарата магния и просеивают с помощью устройства типа Frewitt, снабженного ситом с размером отверстий 0,63 мм. Добавляют стеарат магния и перемешивают в течение 5 мин. Путем прессования этой смеси получают двояковыпуклые круглые пастилки диаметром 15 мм и массой приблизительно 1096 мг.
Пропись 5: Композиция (на 1000 таблеток) содержит, г:
Дигидрат тартрата никотина - 3,07
Мальтит - 880,0
Карбонат натрия - 10,0
Бикарбонат натрия - 20,0
30%-ная дисперсия полиакрилата - 50,0 (сухой вес)
Ксантановая смола - 40,0
Коллоидная безводная двуокись кремния - 15,0
Левоментол - 3,0
Масло мяты перечной - 5,0
Аспартам - 10,0
Стеарат магния - 20,0
Способ изготовления
В псевдоожиженном слое смешивают мальтит, карбонат натрия, бикарбонат натрия и 2/3 коллоидной безводной двуокиси кремния. Эту смесь гранулируют с дисперсией полиакрилата с использованием грануляции в псевдоожиженном слое в противотоке. Смешивают сухие гранулы с тартратом никотина, ксантановой смолой, оставшейся 1/3 коллоидной безводной двуокиси кремния, стеаратом магния, левоментолом, маслом мяты перечной и аспартамом. Путем прессования этой смеси получают двояковыпуклые круглые пастилки диаметром 15 мм и массой приблизительно 1056 мг.
Дигидрат тартрата никотина - 3,07
Мальтит - 880,0
Карбонат натрия - 10,0
Бикарбонат натрия - 20,0
30%-ная дисперсия полиакрилата - 50,0 (сухой вес)
Ксантановая смола - 40,0
Коллоидная безводная двуокись кремния - 15,0
Левоментол - 3,0
Масло мяты перечной - 5,0
Аспартам - 10,0
Стеарат магния - 20,0
Способ изготовления
В псевдоожиженном слое смешивают мальтит, карбонат натрия, бикарбонат натрия и 2/3 коллоидной безводной двуокиси кремния. Эту смесь гранулируют с дисперсией полиакрилата с использованием грануляции в псевдоожиженном слое в противотоке. Смешивают сухие гранулы с тартратом никотина, ксантановой смолой, оставшейся 1/3 коллоидной безводной двуокиси кремния, стеаратом магния, левоментолом, маслом мяты перечной и аспартамом. Путем прессования этой смеси получают двояковыпуклые круглые пастилки диаметром 15 мм и массой приблизительно 1056 мг.
Claims (11)
1. Трансбуккальная система доставки в форме медленно разлагающейся пастилки, которая состоит, в основном, из однородной смеси, включающей (а) растворимый наполнитель в количестве 50-99 мас. % в пересчете на массу всей композиции, выбранный из группы, включающей мальтит, ксилит, сорбит, маннит, лактозу, декстрозу, сахарозу и любую их смесь, (б) нерастворимый пленкообразующий агент, способный образовывать нерастворимый матрикс, выбранный из группы, включающей полиакрилаты, этилцеллюлозу, поливинилхлорид, ацетилцеллюлозу, ацетилфталилцеллюлозу, шеллак и любую их смесь, (в) набухающий полимер, выбранный из группы, включающей ксантановую смолу, гуаровую камедь, альгиновую кислоту или ее соль, пектины, поливиниловый спирт, полисахариды, набухаемые производные целлюлозы и любую их смесь, (г) по крайней мере одно фармацевтически активное вещество и (д) необязательно обычные вспомогательные вещества.
2. Пастилка по п. 1, где растворимый наполнитель выбран из группы, включающей мальтит, ксилит, маннит и любую их смесь.
3. Пастилка по п. 1 или 2, где нерастворимый пленкообразующий агент, который способен образовывать нерастворимый матрикс (б), представляет собой соединение из группы полиакрилатов.
4. Пастилка по п. 1, состоящая, в основном, из (а) растворимого наполнителя в количестве 50-95 мас. % в пересчете на массу всей композиции, где растворимый наполнитель выбирают из группы, включающей мальтит, ксилит и любую их смесь, (б) нерастворимого пленкообразующего агента, способного образовывать нерастворимый матрикс и представляющего собой соединение из группы полиакрилатов, (в) набухающего полимера, который представляет собой ксантановую смолу, (г) фармацевтически активного вещества и, (д) необязательно, обычных вспомогательных веществ.
5. Пастилка по одному из пп. 1-3, где растворимый наполнитель (а) присутствует в количестве 50-95 мас. % в пересчете на массу всей композиции.
6. Пастилка по одному из пп. 1-4, где растворимый наполнитель (а) присутствует в количестве от более чем 70 до 95 мас. % в пересчете на массу всей композиции.
7. Пастилка по одному из пп. 1-4, где растворимый наполнитель (а) присутствует в количестве от более чем 80 до 95 мас. % в пересчете на массу всей композиции.
8. Пастилка по одному из пп. 1-7, где присутствует компонент (г), представляющий собой по крайней мере одно фармацевтически активное вещество, которое можно вводить оральным путем или через слизистую оболочку рта.
9. Пастилка по п. 8, где соединение (г) представляет собой никотин или его соль или его производное.
10. Пастилка по п. 9, где соединение (г) представляет собой тартрат никотина.
11. Пастилка по п. 8, где соединение (г) выбирают из группы, включающей фторсодержащую добавку, мелатонин, смесь хлорида бензоксония и лидокаина, антацидные средства, противорвотные средства, болеутоляющие средства и агенты против зубного налета.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP96810303 | 1996-05-13 | ||
| EP96810303.6 | 1996-05-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98122230A RU98122230A (ru) | 2000-09-27 |
| RU2192245C2 true RU2192245C2 (ru) | 2002-11-10 |
Family
ID=8225608
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98122230/14A RU2192245C2 (ru) | 1996-05-13 | 1997-05-06 | Трансбуккальная система доставки |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6183775B1 (ru) |
| EP (1) | EP0906089B1 (ru) |
| JP (1) | JP3707798B2 (ru) |
| CN (1) | CN1159000C (ru) |
| AT (1) | ATE247951T1 (ru) |
| AU (1) | AU2891997A (ru) |
| BR (1) | BR9709452B1 (ru) |
| CA (1) | CA2251623C (ru) |
| CY (1) | CY2497B1 (ru) |
| CZ (1) | CZ298212B6 (ru) |
| DE (1) | DE69724424T2 (ru) |
| DK (1) | DK0906089T3 (ru) |
| ES (1) | ES2206709T3 (ru) |
| HU (1) | HU224035B1 (ru) |
| NO (1) | NO321608B1 (ru) |
| PL (1) | PL187242B1 (ru) |
| PT (1) | PT906089E (ru) |
| RU (1) | RU2192245C2 (ru) |
| TR (1) | TR199802305T2 (ru) |
| WO (1) | WO1997042941A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA974077B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2283111C2 (ru) * | 2002-06-03 | 2006-09-10 | Пфайзер Хелт Аб | Забуференная жидкая никотиновая композиция для легочного введения |
Families Citing this family (103)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6344222B1 (en) | 1998-09-03 | 2002-02-05 | Jsr Llc | Medicated chewing gum delivery system for nicotine |
| US6358060B2 (en) | 1998-09-03 | 2002-03-19 | Jsr Llc | Two-stage transmucosal medicine delivery system for symptom relief |
| US6248760B1 (en) * | 1999-04-14 | 2001-06-19 | Paul C Wilhelmsen | Tablet giving rapid release of nicotine for transmucosal administration |
| US8758400B2 (en) | 2000-01-05 | 2014-06-24 | Integrated Vascular Systems, Inc. | Closure system and methods of use |
| EP1118321A1 (fr) * | 2000-01-14 | 2001-07-25 | Ucb, S.A. | Compositions pharmaceutiques solides pour la libération contrôlée de substances actives |
| FR2803720B1 (fr) | 2000-01-18 | 2004-10-22 | Roquette Freres | Lozenges a base de dextrose et leur procede de fabrication |
| IL135061A0 (en) * | 2000-03-14 | 2001-05-20 | Ahron Jodaikin | Strategic targeted fluoridation and chemical treatment of teeth |
| US20050175959A1 (en) * | 2000-03-14 | 2005-08-11 | Coll Partners Ltd. | System for the controlled delivery of an active material to a dental site |
| US7179483B2 (en) * | 2000-04-26 | 2007-02-20 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy |
| EP1435842B8 (en) | 2000-09-08 | 2011-03-02 | Abbott Vascular Inc. | Device for locating a puncture hole in a liquid-carrying vessel |
| US6756051B1 (en) | 2000-11-15 | 2004-06-29 | Li-Lan H. Chen | Bioadhesive, closed-cell foam film, sustained release, delivery devices and methods of making and using same |
| US8690910B2 (en) | 2000-12-07 | 2014-04-08 | Integrated Vascular Systems, Inc. | Closure device and methods for making and using them |
| US6623510B2 (en) | 2000-12-07 | 2003-09-23 | Integrated Vascular Systems, Inc. | Closure device and methods for making and using them |
| FR2823974B1 (fr) | 2001-04-25 | 2004-10-15 | Pf Medicament | Pastille medicamenteuse a liberation lente du principe actif |
| SE0102197D0 (sv) * | 2001-06-20 | 2001-06-20 | Pharmacia Ab | New product and use and manufacture thereof |
| KR100530546B1 (ko) * | 2001-07-27 | 2005-11-23 | 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 | 구강내에서 신속하게 붕괴되는 정제용 서방성 미립자가함유된 조성물 및 그의 제조 방법 |
| US8529807B2 (en) * | 2002-01-17 | 2013-09-10 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Method for neutralizing or recycling carrier materials for film-like coatings |
| US20030148818A1 (en) * | 2002-01-18 | 2003-08-07 | Myrhum Mark C. | Golf club woods with wood club head having a selectable center of gravity and a selectable shaft |
| FR2834890B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'agomelatine |
| US6749621B2 (en) | 2002-02-21 | 2004-06-15 | Integrated Vascular Systems, Inc. | Sheath apparatus and methods for delivering a closure device |
| DE10224612A1 (de) * | 2002-06-04 | 2003-12-24 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffhaltige filmförmige Zubereitungen mit verbesserter chemischer Stabilität, und Verfahren zu deren Herstellung |
| DE60325355D1 (de) | 2002-06-04 | 2009-01-29 | Abbott Vascular Inc | Chirurgische klemme und anbringungsvorrichtung zur gefässwundverschliessung |
| JP2004026725A (ja) * | 2002-06-26 | 2004-01-29 | Sunstar Inc | 固形製剤 |
| US20040052851A1 (en) * | 2002-09-16 | 2004-03-18 | Graff Allan H. | Modified release oral dosage form |
| ES2209649B1 (es) * | 2002-12-09 | 2005-03-16 | Carlos Arana Molina (Titular Al 25%) | Utilizacion de la melatonina para la higiene bucodental para uso humano y veterinario como producto activo. |
| ES2285233T3 (es) | 2002-12-20 | 2007-11-16 | Niconovum Ab | Un material en particulas que contiene nicotina y celulosa microcristalina fisicamente y quimicamente estable. |
| SE0302947D0 (sv) | 2003-01-24 | 2003-11-07 | Magle Ab | A composition material for transmucosal delivery |
| EA012306B1 (ru) * | 2003-01-24 | 2009-08-28 | Магле Холдинг Аб | Композиционный материал для доставки через слизистые оболочки |
| US8398656B2 (en) | 2003-01-30 | 2013-03-19 | Integrated Vascular Systems, Inc. | Clip applier and methods of use |
| US8202293B2 (en) | 2003-01-30 | 2012-06-19 | Integrated Vascular Systems, Inc. | Clip applier and methods of use |
| US20040151771A1 (en) * | 2003-02-04 | 2004-08-05 | Gin Jerry B. | Long-lasting, flavored dosage forms for sustained release of beneficial agents within the mouth |
| IL155666A (en) | 2003-04-29 | 2013-12-31 | Neurim Pharma 1991 | Insomnia treatment |
| US9119846B2 (en) | 2003-04-29 | 2015-09-01 | Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. | Method and composition for enhancing cognition in alzheimer's patients |
| US7306812B2 (en) | 2003-05-09 | 2007-12-11 | Cephalon, Inc. | Dissolvable backing layer for use with a transmucosal delivery device |
| US7276246B2 (en) * | 2003-05-09 | 2007-10-02 | Cephalon, Inc. | Dissolvable backing layer for use with a transmucosal delivery device |
| EP1648421B1 (en) * | 2003-07-24 | 2017-10-18 | GlaxoSmithKline LLC | Orally dissolving films |
| US20060112965A1 (en) * | 2003-08-11 | 2006-06-01 | Whalen William F | Chewing tobacco substitute containing cotinine |
| US20050034738A1 (en) * | 2003-08-11 | 2005-02-17 | Whalen William F. | Chewing tobacco substitute containing nicotine |
| GB0320854D0 (en) * | 2003-09-05 | 2003-10-08 | Arrow No 7 Ltd | Buccal drug delivery |
| US20050065175A1 (en) * | 2003-09-24 | 2005-03-24 | Xanodyne Pharmacal, Inc. | Oral transmucosal methadone |
| US8469036B2 (en) | 2003-11-07 | 2013-06-25 | U.S. Smokeless Tobacco Company Llc | Tobacco compositions |
| US8627828B2 (en) | 2003-11-07 | 2014-01-14 | U.S. Smokeless Tobacco Company Llc | Tobacco compositions |
| US8252321B2 (en) | 2004-09-13 | 2012-08-28 | Chrono Therapeutics, Inc. | Biosynchronous transdermal drug delivery for longevity, anti-aging, fatigue management, obesity, weight loss, weight management, delivery of nutraceuticals, and the treatment of hyperglycemia, alzheimer's disease, sleep disorders, parkinson's disease, aids, epilepsy, attention deficit disorder, nicotine addiction, cancer, headache and pain control, asthma, angina, hypertension, depression, cold, flu and the like |
| JP5254616B2 (ja) | 2004-09-13 | 2013-08-07 | クロノ セラピューティクス、インコーポレイテッド | 生物学的同調性（ｂｉｏｓｙｎｃｈｒｏｎｏｕｓ）経皮的薬物送達 |
| JP5215175B2 (ja) * | 2005-05-25 | 2013-06-19 | ユーエス スモークレス タバコ カンパニー リミテッド ライアビリティ カンパニー | タバコ組成物 |
| US8313497B2 (en) | 2005-07-01 | 2012-11-20 | Abbott Laboratories | Clip applier and methods of use |
| JP2007210905A (ja) * | 2006-02-07 | 2007-08-23 | Asahi Breweries Ltd | 口腔内用顆粒、錠剤およびその製造方法 |
| US9402809B2 (en) | 2006-03-16 | 2016-08-02 | Niconovum Usa, Inc. | Snuff composition |
| US8556930B2 (en) | 2006-06-28 | 2013-10-15 | Abbott Laboratories | Vessel closure device |
| US7754234B2 (en) * | 2006-07-12 | 2010-07-13 | Jones Thomas L | Composition and method of treating a sore throat |
| US8642016B2 (en) | 2006-07-21 | 2014-02-04 | Jsrnti, Llc | Medicinal delivery system, and related methods |
| EP1891936A1 (de) * | 2006-08-18 | 2008-02-27 | Losan Pharma GmbH | Gut schluckbare pharmazeutische Zusammensetzung aus einem oder mehreren wirkstoffhaltigen Teilchen ohne unangenehmes Mundgefühl |
| WO2008019854A1 (en) * | 2006-08-18 | 2008-02-21 | Losan Pharma Gmbh | Pharmaceutical compositions easy to swallow, not causing any unpleasant oral sensation and comprising particles with an active principle |
| US8889184B2 (en) | 2006-09-07 | 2014-11-18 | Losan Pharma Gmbh | Particulate form of a pharmaceutical composition which is easy to swallow |
| WO2008094877A2 (en) * | 2007-01-30 | 2008-08-07 | Drugtech Corporation | Compositions for oral delivery of pharmaceuticals |
| WO2008100434A1 (en) | 2007-02-09 | 2008-08-21 | Durect Corporation | Transoral dosage forms comprising sufentanil and naloxone |
| US20080286340A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Sven-Borje Andersson | Buffered nicotine containing products |
| US20080286341A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Sven-Borje Andersson | Buffered coated nicotine containing products |
| US7850453B2 (en) * | 2007-08-08 | 2010-12-14 | Coll Partners Ltd. | Reshapable device for fixation at a dental site |
| PL2224914T3 (pl) | 2007-09-14 | 2015-11-30 | Wockhardt Ltd | Kompozycje diacereiny |
| US20090081294A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Gin Jerry B | Sustained release dosage form for lubricating an oral cavity |
| AR071420A1 (es) | 2008-05-01 | 2010-06-16 | Smithkline Beecham Corp | Composicion de pastilla para chupar oral que comprende un principio activo de nicotina y procedimiento para fabricarla |
| US9282965B2 (en) | 2008-05-16 | 2016-03-15 | Abbott Laboratories | Apparatus and methods for engaging tissue |
| US8398676B2 (en) | 2008-10-30 | 2013-03-19 | Abbott Vascular Inc. | Closure device |
| US20100179589A1 (en) * | 2009-01-09 | 2010-07-15 | Abbott Vascular Inc. | Rapidly eroding anchor |
| US9414820B2 (en) | 2009-01-09 | 2016-08-16 | Abbott Vascular Inc. | Closure devices, systems, and methods |
| US9173644B2 (en) | 2009-01-09 | 2015-11-03 | Abbott Vascular Inc. | Closure devices, systems, and methods |
| US9486191B2 (en) | 2009-01-09 | 2016-11-08 | Abbott Vascular, Inc. | Closure devices |
| US20100185234A1 (en) | 2009-01-16 | 2010-07-22 | Abbott Vascular Inc. | Closure devices, systems, and methods |
| US20100256215A1 (en) * | 2009-04-02 | 2010-10-07 | Silver Eagle Labs Nv, Llc | Menthol-Melatonin Dissolving Film |
| US20110054492A1 (en) | 2009-08-26 | 2011-03-03 | Abbott Laboratories | Medical device for repairing a fistula |
| JP2013519686A (ja) * | 2010-02-12 | 2013-05-30 | センシエント カラーズ エルエルシー | 腸溶性コーティング組成物ならびにその製造法および使用法 |
| BR112012020731A2 (pt) | 2010-02-18 | 2016-04-26 | Jatin Vasant Thakkar | pastilhas gelatinosas suaves com nicotina. |
| UA112974C2 (uk) | 2010-09-16 | 2016-11-25 | Джеі. Бі. Кемікалс Енд Фармасьютікалс Лімітид | Нікотиновмісна композиція (варіанти) |
| SMT202100228T1 (it) * | 2011-04-29 | 2021-05-07 | Moberg Pharma Ab | Composizioni farmaceutiche comprendenti un anestetico locale come bupivacaina per somministrazione locale alla bocca o alla gola |
| US20130017259A1 (en) | 2011-07-06 | 2013-01-17 | The Parkinson's Institute | Compositions and Methods for Treatment of Symptoms in Parkinson's Disease Patients |
| FR2978916B1 (fr) * | 2011-08-10 | 2013-07-26 | Servier Lab | Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine |
| US20130078307A1 (en) | 2011-09-22 | 2013-03-28 | Niconovum Usa, Inc. | Nicotine-containing pharmaceutical composition |
| US9629392B2 (en) | 2011-09-22 | 2017-04-25 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Translucent smokeless tobacco product |
| US9474303B2 (en) | 2011-09-22 | 2016-10-25 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Translucent smokeless tobacco product |
| US9084439B2 (en) | 2011-09-22 | 2015-07-21 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Translucent smokeless tobacco product |
| US9332976B2 (en) | 2011-11-30 | 2016-05-10 | Abbott Cardiovascular Systems, Inc. | Tissue closure device |
| US20130177646A1 (en) * | 2012-01-05 | 2013-07-11 | Mcneil Ab | Solid Nicotine-Comprising Dosage Form with Reduced Organoleptic Disturbance |
| US9763928B2 (en) | 2012-02-10 | 2017-09-19 | Niconovum Usa, Inc. | Multi-layer nicotine-containing pharmaceutical composition |
| US9044035B2 (en) | 2012-04-17 | 2015-06-02 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Remelted ingestible products |
| US9456916B2 (en) | 2013-03-12 | 2016-10-04 | Medibotics Llc | Device for selectively reducing absorption of unhealthy food |
| FR2993778B1 (fr) * | 2012-07-30 | 2016-06-17 | Pf Medicament | Pastilles a cinetiques multiples de liberation de principes actifs |
| US9364209B2 (en) | 2012-12-21 | 2016-06-14 | Abbott Cardiovascular Systems, Inc. | Articulating suturing device |
| US9011365B2 (en) | 2013-03-12 | 2015-04-21 | Medibotics Llc | Adjustable gastrointestinal bifurcation (AGB) for reduced absorption of unhealthy food |
| US9067070B2 (en) | 2013-03-12 | 2015-06-30 | Medibotics Llc | Dysgeusia-inducing neurostimulation for modifying consumption of a selected nutrient type |
| TW201507726A (zh) | 2013-05-10 | 2015-03-01 | Glaxosmithkline Llc | 菸鹼菱形錠配製物 |
| US9668844B2 (en) | 2013-11-06 | 2017-06-06 | Colldent Y.A Ltd | Device for fixation at a dental site |
| JP2018511355A (ja) | 2015-01-28 | 2018-04-26 | クロノ セラピューティクス インコーポレイテッドＣｈｒｏｎｏ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｉｎｃ． | 薬剤送達方法及びシステム |
| AU2016228779A1 (en) | 2015-03-12 | 2017-09-07 | Chrono Therapeutics Inc. | Craving input and support system |
| EP3565617A1 (en) | 2017-01-06 | 2019-11-13 | Chrono Therapeutics Inc. | Transdermal drug delivery devices and methods |
| EP3801732A4 (en) | 2018-05-29 | 2022-04-27 | Morningside Venture Investments Limited | METHODS AND SYSTEMS FOR DRUG DELIVERY |
| US12397141B2 (en) | 2018-11-16 | 2025-08-26 | Morningside Venture Investments Limited | Thermally regulated transdermal drug delivery system |
| WO2020136606A1 (en) | 2018-12-29 | 2020-07-02 | 3M Innovative Properties Company | Oral articles and methods of use |
| EP3902523A1 (en) | 2018-12-29 | 2021-11-03 | 3M Innovative Properties Company | Oral articles and methods of use |
| EP3946262B1 (en) * | 2019-08-30 | 2024-07-31 | Evie Sa | Loaded granules, their process of production and their uses |
| US20210106516A1 (en) * | 2019-10-11 | 2021-04-15 | Fertin Pharma A/S | Ion-Exchange Composition With Water-Soluble Mucoadhesive Polymers |
| CN113208156B (zh) * | 2021-05-07 | 2022-08-12 | 云南中烟工业有限责任公司 | 一种基于柠檬酸尼古丁盐胶凝剂的载香超分子凝胶 |
| WO2026022532A1 (en) * | 2024-07-22 | 2026-01-29 | Aavishkar Oral Strips Pvt Ltd | Nicotine oral film and process for preparation thereof |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU94031158A (ru) * | 1991-12-24 | 1996-04-27 | Яманути Фармасьютикал Ко. | Фармацевтический препарат, распадающийся трансбуквально, и способ его получения |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4206209A (en) | 1978-11-02 | 1980-06-03 | Kracauer Paul | Sublingual aspirin tablet |
| CA1208558A (en) | 1982-10-07 | 1986-07-29 | Kazuo Kigasawa | Soft buccal |
| GB8317576D0 (en) | 1983-06-29 | 1983-08-03 | Shaw A S W | Consumer tobacco products |
| LU85058A1 (fr) * | 1983-10-24 | 1985-06-19 | Pharlyse | Comprimes pharmaceutiques a liberation prolongee,leur preparation et leur utilisation |
| US4680323A (en) | 1983-12-01 | 1987-07-14 | Hans Lowey | Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals for oral administration |
| BE899037A (fr) | 1984-02-29 | 1984-06-18 | Trenker Ady | Composition a sucer permettant de cesser de fumer |
| US4863737A (en) | 1985-05-01 | 1989-09-05 | University Of Utah | Compositions and methods of manufacture of compressed powder medicaments |
| US5288497A (en) | 1985-05-01 | 1994-02-22 | The University Of Utah | Compositions of oral dissolvable medicaments |
| GB8615676D0 (en) | 1986-06-26 | 1986-07-30 | Stoppers Co Ltd | Nicotine containing lozenge |
| NZ223619A (en) * | 1987-02-27 | 1990-10-26 | Lilly Co Eli | Sustained release tablet containing cefaclor, a hydrophilic polymer and an acrylic polymer |
| KR960011236B1 (ko) * | 1987-05-08 | 1996-08-21 | 스미스 클라인 앤드 프렌취 라보라토리스 리미티드 | 제약학적 조성물 및 고체 제형 |
| GB8928196D0 (en) | 1989-12-13 | 1990-02-14 | Merrell Dow Pharmaceuticals Li | Pharmaceutical lozenges |
| SE8904295D0 (sv) | 1989-12-21 | 1989-12-21 | Pharmacia Ab | Smoking substitute |
| GB9111224D0 (en) | 1991-05-24 | 1991-07-17 | Charwell Consumer Prod | Smoking substitute preparation |
| FR2699074B1 (fr) | 1992-12-11 | 1995-03-03 | Georges Grimberg | Procédé d'obtention d'un médicament se présentant sous la forme d'un produit comprimé pouvant être avalé, sucé, croqué, délité. |
| US5496541C1 (en) * | 1993-01-19 | 2001-06-26 | Squigle Inc | Tasteful toothpaste and other dental products |
| US5549906A (en) | 1993-07-26 | 1996-08-27 | Pharmacia Ab | Nicotine lozenge and therapeutic method for smoking cessation |
| US5362496A (en) | 1993-08-04 | 1994-11-08 | Pharmetrix Corporation | Method and therapeutic system for smoking cessation |
| DE4333190C2 (de) | 1993-09-29 | 1996-05-30 | Korsatko Werner Univ Prof Dr E | Zerbeißtablette mit verzögerter Wirkstoff-Freisetzung |
| MA23587A1 (fr) * | 1994-06-23 | 1995-12-31 | Procter & Gamble | Traitement du besoin en nicotine et/ou du syndrome de manque lie au tabagisme |
-
1997
- 1997-05-06 PT PT97922974T patent/PT906089E/pt unknown
- 1997-05-06 CA CA002251623A patent/CA2251623C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-06 CZ CZ0365998A patent/CZ298212B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-05-06 PL PL97329744A patent/PL187242B1/pl unknown
- 1997-05-06 US US09/180,242 patent/US6183775B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-06 TR TR1998/02305T patent/TR199802305T2/xx unknown
- 1997-05-06 EP EP97922974A patent/EP0906089B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-06 ES ES97922974T patent/ES2206709T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-06 RU RU98122230/14A patent/RU2192245C2/ru active
- 1997-05-06 DK DK97922974T patent/DK0906089T3/da active
- 1997-05-06 CN CNB971945632A patent/CN1159000C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-06 BR BRPI9709452-8A patent/BR9709452B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-05-06 HU HU9903658A patent/HU224035B1/hu active IP Right Grant
- 1997-05-06 AT AT97922974T patent/ATE247951T1/de active
- 1997-05-06 DE DE69724424T patent/DE69724424T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-06 WO PCT/EP1997/002299 patent/WO1997042941A2/en not_active Ceased
- 1997-05-06 JP JP54046497A patent/JP3707798B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-06 AU AU28919/97A patent/AU2891997A/en not_active Abandoned
- 1997-05-12 ZA ZA9704077A patent/ZA974077B/xx unknown
-
1998
- 1998-10-13 NO NO19984773A patent/NO321608B1/no not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-12-27 CY CY0400092A patent/CY2497B1/xx unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU94031158A (ru) * | 1991-12-24 | 1996-04-27 | Яманути Фармасьютикал Ко. | Фармацевтический препарат, распадающийся трансбуквально, и способ его получения |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2283111C2 (ru) * | 2002-06-03 | 2006-09-10 | Пфайзер Хелт Аб | Забуференная жидкая никотиновая композиция для легочного введения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2251623C (en) | 2006-12-19 |
| HUP9903658A2 (hu) | 2000-03-28 |
| BR9709452A (pt) | 1999-08-10 |
| ES2206709T3 (es) | 2004-05-16 |
| BR9709452B1 (pt) | 2008-11-18 |
| CA2251623A1 (en) | 1997-11-20 |
| PL187242B1 (pl) | 2004-06-30 |
| TR199802305T2 (xx) | 2002-06-21 |
| DE69724424T2 (de) | 2004-06-24 |
| EP0906089A2 (en) | 1999-04-07 |
| AU2891997A (en) | 1997-12-05 |
| NO984773L (no) | 1998-10-13 |
| EP0906089B1 (en) | 2003-08-27 |
| CN1159000C (zh) | 2004-07-28 |
| DE69724424D1 (de) | 2003-10-02 |
| CZ298212B6 (cs) | 2007-07-25 |
| US6183775B1 (en) | 2001-02-06 |
| HUP9903658A3 (en) | 2000-04-28 |
| CY2497B1 (en) | 2005-09-02 |
| ATE247951T1 (de) | 2003-09-15 |
| HK1019199A1 (en) | 2000-01-28 |
| CN1218395A (zh) | 1999-06-02 |
| JP3707798B2 (ja) | 2005-10-19 |
| PT906089E (pt) | 2004-01-30 |
| NO321608B1 (no) | 2006-06-12 |
| WO1997042941A2 (en) | 1997-11-20 |
| JP2000504028A (ja) | 2000-04-04 |
| CZ365998A3 (cs) | 1999-02-17 |
| PL329744A1 (en) | 1999-04-12 |
| WO1997042941A3 (en) | 1997-12-24 |
| NO984773D0 (no) | 1998-10-13 |
| ZA974077B (en) | 1997-11-24 |
| DK0906089T3 (da) | 2003-12-08 |
| HU224035B1 (hu) | 2005-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2192245C2 (ru) | Трансбуккальная система доставки | |
| EP1219291B1 (en) | Texture masked particles containing an active ingredient | |
| US8367703B2 (en) | Method of treating a sore throat | |
| WO2007096906A2 (en) | Novel buccoadhesive compositions and process of preparation thereof | |
| US20060141031A1 (en) | Orally disintegrating pharmaceutical compositions with sensory cue agents | |
| RU98122230A (ru) | Трансбуккальная система доставки | |
| JP2006503046A (ja) | 放出が改変された経口製剤 | |
| JP2010270019A (ja) | 固形内服薬組成物 | |
| US20100247453A1 (en) | Composition and method of treating a sore throat | |
| JP6964369B1 (ja) | 速崩壊性ゲル皮膜 | |
| KR101046789B1 (ko) | 안정성이 개선된 암로디핀 속붕해성 정제 및 그의 제조방법 | |
| HUT64216A (en) | Process for producing cough diminishing medical preparative containing dextrometorphane | |
| HK1019199B (en) | Buccal delivery system |