RU2201927C2 - Амидиновые соединения и фармацевтическая композиция, обладающая фактор ха ингибирующим действием - Google Patents

Амидиновые соединения и фармацевтическая композиция, обладающая фактор ха ингибирующим действием Download PDF

Info

Publication number
RU2201927C2
RU2201927C2 RU2000128036/04A RU2000128036A RU2201927C2 RU 2201927 C2 RU2201927 C2 RU 2201927C2 RU 2000128036/04 A RU2000128036/04 A RU 2000128036/04A RU 2000128036 A RU2000128036 A RU 2000128036A RU 2201927 C2 RU2201927 C2 RU 2201927C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
amidino
pyridin
yloxymethyl
piperidin
Prior art date
Application number
RU2000128036/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000128036A (ru
Inventor
Сусуму КАТОХ
Кацуюки ЕКОТА
Микио ХАЯСИ
Original Assignee
Джапан Тобакко Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джапан Тобакко Инк. filed Critical Джапан Тобакко Инк.
Publication of RU2000128036A publication Critical patent/RU2000128036A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2201927C2 publication Critical patent/RU2201927C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Описываются новые соединения амидина формулы (I), где R представляет группу формулы а), б) или с), R4 - атом водорода или атом галогена, R5 - атом водорода, циано-, карбокси- или низшая алкоксикарбонильная группа, R6 - атом водорода гидрокси-, карбокси-, низшая алкоксикарбонильная группа, фенильная группа, которая необязательно замещенная амидиногруппой; пиридил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из низшей алкильной группы, бензоиламиногруппы, хинолил, пиримидил, X2 - атом кислорода, атом серы, X3 - (СН2)m, где m равно 0, целому числу от 1 до 3, X4 - -C(=NH)-, -SO2NH-, пиридинил, или прямую связь; X5 - алкиленовая группа, содержащая 1-6 атомов углерода, алкениленовая группа, содержащая 2-6 атомов углерода, или прямая связь; R7 - атом водорода или группа
Figure 00000001

где R9 - NH, NR11, где R11 - низшая алкильная группа, бензильная группа, R10 - низшая алкильная группа или аминогруппа, R8 - циклоалкильная группа, необязательно замещенная карбоксигруппой; фенильная группа, бензильная группа, Y1 - атом кислорода или -NR12-, R12-Y6-R13, R13 - атом водорода, низшая алкильная группа, фенильная группа, замещенная карбоксигруппой или низшей алкоксикарбонильной группой, -, или -(Y6-СО-, COCO2- или -(CH2)r), r = 0, 1, Y2 - атом кислорода или простая связь; Y3 - пиридинил или
Figure 00000002

где s и t одинаковые или различные и каждый равен целому числу от 1 до 3, Y4 - СО-, -CONH-, -СН=СН-, Y5 - -СН2)p, -СН Ак(СН2)p " или
Figure 00000003

Ак - низшая алкильная группа, р равно 0 или целому числу от 1 до 3, р" равно 0; А - группа формулы
Figure 00000004

j равно 1, к равно 0, m и n одинаковые и каждый равен целому числу 1, R1, R2 и R3 одинаковые или различные и каждый представляет водород или гидроксигруппу, или его соль. Технический результат: соединения обладают ингибирующей активностью в отношении фактора коагуляции крови Ха. Описывается фармацевтическая композиция, обладающая фактор Ха ингибирующим действием, на основе заявленных соединений. 2 с. и 10 з.п.ф-лы, 15 табл.
Figure 00000005

Figure 00000006

Figure 00000007

или

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т Т Т Т Тр

Claims (12)

1. Соединения амидина формулы [I]
Figure 00000020

где R представляет собой группу формулы а), b) или с)
Figure 00000021

Figure 00000022

или
Figure 00000023

где R4 представляет собой атом водорода или атом галогена;
R5 представляет собой атом водорода, цианогруппу, карбоксигруппу или низшую алкоксикарбонильную группу;
R6 представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, карбоксигруппу, низшую алкоксикарбонильную группу, фенильную группу, необязательно замещенную амидиногруппой, гетероарильную группу (где указанная гетероарильная группа выбрана из групп пиридила, хинолила и пиримидила, и где указанная пиридильная группа необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из низшей алкильной группы и бензоиламиногруппы);
X2 представляет собой атом кислорода, атом серы;
X3 представляет собой -(СН2)m-, где m = 0 или целому числу от 1 до 3;
X4 представляет собой -C(=NH)-, -SO2NH-, группу формулы d)
Figure 00000024

или прямую связь;
X5 представляет собой группу алкилена, содержащую 1-6 атомов углерода, группу алкенилена, содержащую 2-6 атомов углерода, или прямую связь;
R7 представляет собой атом водорода или группу формулы е)
Figure 00000025

где R9 представляет собой NH, NR11, где R11 представляет собой низшую алкильную группу, или бензильную группу;
R10 представляет собой низшую алкильную группу или аминогруппу;
R8 представляет собой циклоалкильную группу необязательно замещенную карбоксигруппой, фенильную группу или бензильную группу;
Y1 представляет собой атом кислорода или -NR12-, где R12 представляет собой -Y6-R13, где R13 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу или фенильную группу(замещенную карбоксигруппой или низшей алкоксикарбонильной группой);
Y6 представляет собой -СО-, -COCO2- или -(СН2)r, где r = 0 или 1;
Y2 представляет собой атом кислорода или простую связь;
Y3 представляет собой группу формулы d) или f)
Figure 00000026

или
Figure 00000027

где s и t одинаковы или различны и каждый равен целому числу от 1 до 3;
Y4 представляет собой -СО-, -CONH- или -СН=СН-;
Y5 представляет собой -(СН2)p, -СНАк-(СН2)p''- или группу формулы h)
Figure 00000028

где Ак представляет собой низшую алкильную группу;
р = 0 или целому числу от 1 до 3;
р"= 0;
кольцо А представляет собой группу формулы i) или j)
Figure 00000029

или
Figure 00000030

j = 1; k = 0,
m и n одинаковы или различны и каждый равен целому числу от 1 до 3;
R1, R2 и R3 одинаковы или различны и каждый представляет собой атом водорода или гидроксигруппу,
или его соль.
2. Амидиновое соединение формулы [I] по п.1, где R представляет собой группу формулы а) или b)
Figure 00000031

или
Figure 00000032

где R4, R5, R6, X2, X3, X4, X5, j и k имеют значения, указанные выше,
или его соль.
3. Амидиновое соединение формулы [I] по п.2, где R представляет собой группу формулы а)
Figure 00000033

где R4, R5, R6, X2, X3, X4, X5, j и k имеют значения, указанные выше,
или его соль.
4. Амидиновое соединение формулы [I] по п.2, где R представляет собой группу формулы
Figure 00000034

где R4, R5, R6, X2, X3, X4, X5, j и k имеют значения, указанные выше,
или его соль.
5. Амидиновое соединение формулы [I] по п.4, где X3 представляет собой -(СН2)m-, где m определено выше, X4 представляет собой группу формулы d)
Figure 00000035

j = 1,
или его соль.
6. Амидиновое соединение формулы [I] по п.5, где R6 представляет собой атом водорода, X2 представляет собой атом кислорода, а X5 представляет собой простую связь, или его соль.
7. Амидиновое соединение формулы [I] по п.1, где R представляет собой группу формулы с)
Figure 00000036

где R7, R8, Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, кольцо A, m и n имеют значения, указанные выше,
или его соль.
8. Амидиновое соединение формулы [I] по п.7, где кольцо А представляет собой группу формулы i)
Figure 00000037

или его соль.
9. Амидиновое соединение по п.1, которое выбирают из группы, включающей:
1) 7-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
2) 7-[1-(хинолин-4-ил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
3) оксим 7-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамида,
4) этиловый эфир 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
5) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
6) этиловый эфир 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)-1-(2,6-диметилпиридин-4-ил) пиперидин-4-карбоновой кислоты,
7) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)-1-(2,6-диметилпиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
8) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)-1-(2-метилпиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
9) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)-1-(пиримидин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
10) этиловый эфир 4-[2-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илокси)этил]-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
11) 4-[2-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илокси)этил] -1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
12) 4-[N-[5-амидино-1-(1-фенилэтилкарбамоилметил)бензимидазол-2-илметил] -N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси) фенил]бензойную кислоту,
13) 4-[N-[5-амидино-1-(4-бензилоксифенилкарбамоилметил) бензимидазол-2-илметил] -N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси) фенил]карбамоил]бензойную кислоту,
14) 7-[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
15) 7-[1-(пиридин-4-илметил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
16) 7-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илметокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
17) 7-(1-фенилацетимидоилпиперидин-4-илметокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
18) N-[2-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-5-ил]ацетамид,
19) N-[2-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-5-ил]бензамид,
20) этиловый эфир 3-[4-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-3-ил]-2-пропеновой кислоты,
21) метиловый эфир 4-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-3-карбоновой кислоты,
22) 7-[2-[4-циано-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-ил] этокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
23) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илтио-метил)-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
24) 4-[2-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илтио) этил] -1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
25) транс-4-[2-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси) феноксиметил]-5-амидинобензимидазол-1-илацетиламинометил]циклогексанкарбоновую кислоту,
26) 2-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси)феноксиметил] -1-фенацилбензимидазол-5-карбоксамидин,
27) 1-(циклогексилкарбамоилметил)-2-[N-[1-(пиридин-4-ил) пиперидин-4-ил] -N-этоксалиламинометил]бензимидазол-5-карбоксамидин,
28) N-[5-амидино-1-(циклогексилкарбамоилметил)бензимидазол-2-илметил]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-ил] аминощавелевую кислоту,
29) 2-[N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси)фенил] -N-этоксикарбонилметиламинометил]-1-(циклогексилкарбамоилметил) бензимидазол-5-карбоксамидин,
30) N-[5-амидино-1-циклогексилкарбамоилметил)бензимидазол-2-илметил] -N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси)фенил]карбамоилбензойную кислоту,
31) 2-[N-[4-(1-амидинопиперидин-4-илокси)фенил] -N-(4-метоксикарбонилбензоил)аминометил] -1-циклогексилкарбамоилметил) бензимидазол-5-карбоксамидин,
32) N-[5-амидино-1-циклогексилкарбамоилметил)бензимидазол-2-илметил] -N-[4-(1-амидинопиперидин-4-илокси)фенил] карбамоилбензойную кислоту,
33) N-бензил-4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-сульфонамид,
34) этиловый эфир 3-[4-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-3-ил] пропионовой кислоты,
35) 3-[4-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-3-ил]пропионовую кислоту,
36) этиловый эфир 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)-1-(2,6-диметилпиридин-4-ил) пиперидин-4-карбоновую кислоту,
37) этиловый эфир 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)-1-(2-метилпиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
или их соль.
10. Амидиновое соединение по п.3, которое выбирают из группы, включающей
1) 7-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
2) 7-[1-(хинолин-4-ил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
3) оксим 7-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамида,
4) этиловый эфир 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
5) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илокси-метил)-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
6) этиловый эфир 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)-1-(2,6-диметилпиридин-4-ил) пиперидин-4-карбоновой кислоты,
7) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)-1-(2,6-диметилпиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
8) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)-1-(2-метилпиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
9) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)-1-(пиримидин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
10) этиловый эфир 4-[2-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илокси)этил]-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
11) 4-[2-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илокси)этил] -1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
12) 7-[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
13) 7-[1-(пиридин-4-илметил)пиперидин-4-илметокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
14) 7-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илметокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
15) 7-(1-фенилацетимидоилпиперидин-4-илметокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
16) N-[2-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-5-ил]бензамид,
17) этиловый эфир 3-[4-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-3-ил]-2-пропеновой кислоты,
18) метиловый эфир 4-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-3-карбоновой кислоты,
19) 7-[2-[4-циано-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-ил] этокси] -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбоксамидин,
20) 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илтио-метил)-1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
21) 4-[2-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илтио) этил] -1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
22) N-бензил-4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-сульфонамид,
23) этиловый эфир 3-[4-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-3-ил] пропионовой кислоты,
24) 3-[4-[4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илоксиметил)пиперидин-1-ил]пиридин-3-ил]пропионовую кислоту,
25) этиловый эфир 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)-1-(2,6-диметилпиридин-4-ил) пиперидин-4-карбоновой кислоты,
26) этиловый эфир 4-(2-амидино-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-7-илоксиметил)-1-(2-метилпиридин-4-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,
или их соли.
11. Фармацевтическая композиция, обладающая фактор Ха ингибирующим действием, включающая амидиновое соединение по любому из пп.1-10 или его соль в качестве активного ингредиента.
12. Амидиновое соединение по п.1, где указанная соль представляет собой хлоргидрат или метансульфонат.
Приоритет по пунктам:
10.04.1998 - по п.7;
25.08.1998 - по пп.10 и 11;
09.04.1999 - по пп.1-6, 8, 9, 12.
RU2000128036/04A 1998-04-10 1999-04-09 Амидиновые соединения и фармацевтическая композиция, обладающая фактор ха ингибирующим действием RU2201927C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP10/116233 1998-04-10
JP11623398 1998-04-10
JP23786998 1998-08-25
JP10/237869 1998-08-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000128036A RU2000128036A (ru) 2002-10-20
RU2201927C2 true RU2201927C2 (ru) 2003-04-10

Family

ID=26454606

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000128036/04A RU2201927C2 (ru) 1998-04-10 1999-04-09 Амидиновые соединения и фармацевтическая композиция, обладающая фактор ха ингибирующим действием

Country Status (23)

Country Link
US (2) US6562828B1 (ru)
EP (1) EP1070714B1 (ru)
KR (1) KR100416111B1 (ru)
CN (1) CN1305470A (ru)
AR (1) AR015269A1 (ru)
AT (1) ATE272630T1 (ru)
AU (1) AU752588B2 (ru)
BR (1) BR9910122A (ru)
CA (1) CA2327488A1 (ru)
CO (1) CO5021130A1 (ru)
DE (1) DE69919149D1 (ru)
HU (1) HUP0101137A3 (ru)
ID (1) ID28266A (ru)
IL (1) IL138899A0 (ru)
NO (1) NO20005083L (ru)
NZ (1) NZ508101A (ru)
PE (1) PE20000422A1 (ru)
PL (1) PL343424A1 (ru)
RU (1) RU2201927C2 (ru)
SG (1) SG74717A1 (ru)
SK (1) SK15072000A3 (ru)
TR (1) TR200002904T2 (ru)
WO (1) WO1999052895A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2361861C2 (ru) * 2004-05-21 2009-07-20 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Производное циклического амида, его получение и применение

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0813525B9 (en) 1995-03-10 2004-02-04 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives their preparation and their use as anti-coagulants
US6686364B2 (en) 1997-12-08 2004-02-03 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives and their use as anti-coagulants
CA2347095A1 (en) * 1998-10-16 2000-04-27 Takeda Chemical Industries, Ltd. Nitrogen-containing condensed heterocyclic derivatives, their production and agent
US6262088B1 (en) 1998-11-19 2001-07-17 Berlex Laboratories, Inc. Polyhydroxylated monocyclic N-heterocyclic derivatives as anti-coagulants
US6350761B1 (en) * 1999-07-30 2002-02-26 Berlex Laboratories, Inc. Benzenamine derivatives as anti-coagulants
US20020065303A1 (en) * 2000-02-01 2002-05-30 Bing-Yan Zhu Bivalent phenylene inhibitors of factor Xa
US6469026B2 (en) 2000-03-24 2002-10-22 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Isoquinolone inhibitors of factor Xa
EP1268452A1 (en) * 2000-03-24 2003-01-02 Millenium Pharmaceuticals, Inc. BICYCLIC SULFONYL AMINO INHIBITORS OF FACTOR Xa
US8022058B2 (en) 2000-05-10 2011-09-20 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Agents for preventing and treating disorders involving modulation of the RyR receptors
US20060293266A1 (en) * 2000-05-10 2006-12-28 The Trustees Of Columbia Phosphodiesterase 4D in the ryanodine receptor complex protects against heart failure
US20040048780A1 (en) * 2000-05-10 2004-03-11 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Method for treating and preventing cardiac arrhythmia
US6489125B1 (en) * 2000-05-10 2002-12-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods for identifying chemical compounds that inhibit dissociation of FKBP12.6 binding protein from type 2 ryanodine receptor
US20040229781A1 (en) * 2000-05-10 2004-11-18 Marks Andrew Robert Compounds and methods for treating and preventing exercise-induced cardiac arrhythmias
US7312044B2 (en) 2003-03-07 2007-12-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Type 1 ryanodine receptor-based methods
US7718644B2 (en) * 2004-01-22 2010-05-18 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Anti-arrhythmic and heart failure drugs that target the leak in the ryanodine receptor (RyR2) and uses thereof
US7393652B2 (en) * 2000-05-10 2008-07-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods for identifying a chemical compound that directly enhances binding of FKBP12.6 to PKA-phosphorylated type 2 ryanodine receptor (RyR2)
US7879840B2 (en) * 2005-08-25 2011-02-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Agents for preventing and treating disorders involving modulation of the RyR receptors
EP1302462A4 (en) * 2000-07-17 2007-07-18 Takeda Pharmaceutical SULFONATE DERIVATIVES, PROCESS FOR PRODUCTION AND USE THEREOF
DE10110325A1 (de) * 2001-03-03 2002-09-05 Merck Patent Gmbh Phenylderivate 2
WO2003060475A2 (en) 2002-01-10 2003-07-24 Neurogen Corporation Melanin concentrating hormone receptor ligands: substituted 2-(4-benzyl-piperazin-1-ylmethyl)- and 2-(4-benzyl-diazepan-1-ylmethyl)-1h-benzoimidazole analogues
AU2003235895A1 (en) * 2002-05-09 2003-11-11 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Process for producing 1-(4-pyridyl)-4-piperidone
US7544678B2 (en) * 2002-11-05 2009-06-09 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Anti-arrythmic and heart failure drugs that target the leak in the ryanodine receptor (RyR2)
US20070004736A1 (en) * 2002-11-22 2007-01-04 Keiji Kubo Imidazole derivative, process for producing the same, and use
CN100513398C (zh) 2002-12-03 2009-07-15 Axys药物公司 作为因子viia抑制剂的2-(2-羟基联苯-3-基)-1h-苯并咪唑-5-甲脒衍生物
EP1479676A1 (en) * 2003-05-19 2004-11-24 Aventis Pharma Deutschland GmbH Benzimidazole-derivatives as factor xa inhibitors
US7741341B2 (en) * 2003-05-19 2010-06-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Benzimidazole-derivatives as factor Xa inhibitors
US7378409B2 (en) * 2003-08-21 2008-05-27 Bristol-Myers Squibb Company Substituted cycloalkylamine derivatives as modulators of chemokine receptor activity
JP4355917B2 (ja) 2003-10-29 2009-11-04 信越化学工業株式会社 含窒素有機化合物、レジスト材料及びパターン形成方法
US8710045B2 (en) * 2004-01-22 2014-04-29 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Agents for preventing and treating disorders involving modulation of the ryanodine receptors
DE102004016605A1 (de) * 2004-04-03 2005-10-20 Merck Patent Gmbh Thiocarbamoylproline
FR2870846B1 (fr) 2004-05-25 2006-08-04 Sanofi Synthelabo Derives de tetrahydroisoquinolylsulfonamides, leur preparation et leur utilisation en therapeutique
MX2007001634A (es) * 2004-08-11 2007-04-23 Kyorin Seiyaku Kk Nuevo derivado de acido amino benzoico ciclico.
JP4900238B2 (ja) 2005-02-02 2012-03-21 味の素株式会社 新規ベンズアミジン化合物
US20090036489A1 (en) * 2005-03-22 2009-02-05 Masahiro Nomura Novel Cyclic Aminophenylalkanoic Acid Derivative
US7709516B2 (en) 2005-06-17 2010-05-04 Endorecherche, Inc. Helix 12 directed non-steroidal antiandrogens
US7704990B2 (en) * 2005-08-25 2010-04-27 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Agents for preventing and treating disorders involving modulation of the RyR receptors
RU2424231C2 (ru) * 2005-11-14 2011-07-20 Вайтаи Фармасьютиклз, Инк. Ингибиторы аспартат-протеазы
EP1790646A1 (fr) 2005-11-24 2007-05-30 Sanofi-Aventis Derives de Isoquinoline et Benzo[h]Isoquinoline, leur preparation et leur utilisation en thérapeutique en tant qu'antagonistes du recepteur de l'histamine H3.
US20080186971A1 (en) * 2007-02-02 2008-08-07 Tarari, Inc. Systems and methods for processing access control lists (acls) in network switches using regular expression matching logic
EP2311810A4 (en) * 2008-07-11 2012-04-04 Ajinomoto Kk AMIDINE DERIVATIVE
AR080375A1 (es) 2010-03-05 2012-04-04 Sanofi Aventis Procedimiento para la preparacion de 2-(cicloheximetil)-n-{2-[(2s)-1-metilpirrolidin-2-il] etil}-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina- 7-sulfonamida
KR101499696B1 (ko) * 2013-10-16 2015-03-09 한국식품연구원 젓갈 유래 엔테로코쿠스속 미생물 및 이를 이용하여 s-아데노실-l-메티오닌을 대량 생산하는 방법
CN103965113A (zh) * 2014-05-06 2014-08-06 四川大学 1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物及其制备方法
SG11202003005PA (en) * 2017-10-04 2020-04-29 Japan Tobacco Inc Nitrogen-containing heteroaryl compound, and pharmaceutical use thereof

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996016940A1 (en) * 1994-12-02 1996-06-06 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel amidinonaphthyl derivative or salt thereof
WO1997008165A1 (de) * 1995-08-23 1997-03-06 Boehringer Mannheim Gmbh Neue cyclische guanidine, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3725388A (en) 1970-06-25 1973-04-03 Boehringer Sohn Ingelheim N-acyl-7-(n{41 -cycloalkyl-ureido-n{40 -sulfonyl)-isoquinolines and -benzazepines and alkali metal salts thereof
US4324794A (en) 1980-08-26 1982-04-13 Research Triangle Institute Inhibition of respiratory syncytial virus-induced cell fusion by amidino compounds
JPS59139357A (ja) 1983-01-28 1984-08-10 Torii Yakuhin Kk アミジン誘導体
DE4035961A1 (de) 1990-11-02 1992-05-07 Thomae Gmbh Dr K Cyclische iminoderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
DE69222637T2 (de) 1991-05-10 1998-02-26 Rhone Poulenc Rorer Int Bis mono- und bicyclische aryl- und heteroarylderivate mit inhibierender wirkung auf die egf und/oder pdgf-rezeptor tyrosinkinase
US5721237A (en) 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
DE4127404A1 (de) 1991-08-19 1993-02-25 Thomae Gmbh Dr K Cyclische iminoderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
JP3048698B2 (ja) 1991-09-19 2000-06-05 第一製薬株式会社 アミジノ基置換芳香族化合物及びその塩
ZA928276B (en) 1991-10-31 1993-05-06 Daiichi Seiyaku Co Aromatic amidine derivates and salts thereof.
JP3457694B2 (ja) * 1993-02-04 2003-10-20 第一製薬株式会社 インフルエンザ感染予防・治療薬
JP3388803B2 (ja) 1993-05-20 2003-03-24 第一製薬株式会社 光学活性７−アミジノナフタレン誘導体の製造法
WO1995008540A1 (en) 1993-09-22 1995-03-30 The Wellcome Foundation Limited Bis(amidinobenzimidazolyl)alkanes as antiviral agents
JPH07179407A (ja) 1993-11-12 1995-07-18 Green Cross Corp:The 新規縮合環系化合物またはその塩、およびその医薬用途
US6815461B1 (en) 1994-01-20 2004-11-09 The University Of North Carolina At Chapel Hill Method of inhibiting retroviral integrase
JPH0820532A (ja) 1994-07-05 1996-01-23 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 抗膵炎剤
US5693515A (en) 1995-04-28 1997-12-02 Arris Pharmaceutical Corporation Metal complexed serine protease inhibitors
US5612363A (en) 1995-06-02 1997-03-18 Berlex Laboratories, Inc. N,N-di(aryl) cyclic urea derivatives as anti-coagulants
JPH092977A (ja) 1995-06-21 1997-01-07 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 経口投与用医薬組成物
PL193686B1 (pl) 1995-09-07 2007-03-30 Hoffmann La Roche Pochodne piperydyny, środki lecznicze zawierającepochodne piperydyny, sposoby wytwarzania tych pochodnych oraz zastosowanie pochodnych
SI0796623T1 (en) 1996-03-20 2005-10-31 Baxter Aktiengesellschaft Pharmaceutical preparation for the treatment of blood coagulation disorders
AU3049497A (en) 1996-05-31 1998-01-05 C & C Research Laboratories Aromatic amidine derivatives useful as selective thrombin inhibitors
HU224315B1 (hu) 1996-06-05 2005-07-28 Gyógyszerkutató Intézet Kft. Véralvadásgátló hatású peptidil-arginin-aldehid-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
JPH1017549A (ja) * 1996-07-02 1998-01-20 Banyu Pharmaceut Co Ltd 二環性芳香族アミジン誘導体
HN1998000118A (es) 1997-08-27 1999-02-09 Pfizer Prod Inc 2 - aminopiridinas que contienen sustituyentes de anillos condensados.
US5942532A (en) 1997-09-05 1999-08-24 Ortho Pharmaceutical Corporation 2-substituted phenyl-benzimidazole antibacterial agents
KR20070049251A (ko) 1999-10-27 2007-05-10 타녹스 인코퍼레이티드 조직 인자 길항제 및 그의 사용 방법
US20020173507A1 (en) 2000-08-15 2002-11-21 Vincent Santora Urea compounds and methods of uses

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996016940A1 (en) * 1994-12-02 1996-06-06 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel amidinonaphthyl derivative or salt thereof
WO1997008165A1 (de) * 1995-08-23 1997-03-06 Boehringer Mannheim Gmbh Neue cyclische guanidine, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Машковский М.Д. Лекарственные средства ч. II. - М.: Медицина, 1987, с. 73-81. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2361861C2 (ru) * 2004-05-21 2009-07-20 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Производное циклического амида, его получение и применение

Also Published As

Publication number Publication date
PE20000422A1 (es) 2000-05-19
EP1070714A4 (en) 2002-10-30
BR9910122A (pt) 2001-10-16
CN1305470A (zh) 2001-07-25
WO1999052895A1 (fr) 1999-10-21
CA2327488A1 (en) 1999-10-21
EP1070714B1 (en) 2004-08-04
IL138899A0 (en) 2001-11-25
KR100416111B1 (ko) 2004-01-31
DE69919149D1 (de) 2004-09-09
AU3167799A (en) 1999-11-01
US20040006099A1 (en) 2004-01-08
AR015269A1 (es) 2001-04-18
AU752588B2 (en) 2002-09-26
EP1070714A1 (en) 2001-01-24
SK15072000A3 (sk) 2001-08-06
PL343424A1 (en) 2001-08-13
EP1070714A9 (en) 2005-10-19
HUP0101137A2 (hu) 2001-10-28
KR20010042606A (ko) 2001-05-25
ID28266A (id) 2001-05-10
TR200002904T2 (tr) 2001-02-21
SG74717A1 (en) 2000-08-22
ATE272630T1 (de) 2004-08-15
NO20005083D0 (no) 2000-10-09
NO20005083L (no) 2000-12-08
CO5021130A1 (es) 2001-03-27
NZ508101A (en) 2002-12-20
US6562828B1 (en) 2003-05-13
HUP0101137A3 (en) 2003-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2214400C2 (ru) Производные 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества
RU2475487C2 (ru) Имидазохинолины с иммуномодулирующими свойствами
RU2437882C2 (ru) Производные имидазолидинона
JP2023501253A5 (ru)
RU2000128036A (ru) Амидиновые соединения
RU2365588C2 (ru) Хиназолиновые соединения
MXPA05010816A (es) Derivados de 4-(4- (heterociclilalcox}fenil)- 1-(heterociclil- carbonil) piperidina y compuestos relacionados como antagonistas de h3 de la histamina para el tratamiento de enfermedades neurologicas tales como alzheimer.
KR910009705A (ko) 수용성이 개선된 이미다조[4,5-b] 퀴놀리닐 옥시알칸산 아미드
RU2218337C2 (ru) Производные тиазола, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе
JP2003300959A5 (ru)
JP2006500348A5 (ru)
RU2009117469A (ru) Азотсодержащие гетероциклические производные и лекарственные средства, содержащие их в качестве активного ингредиента
ZA200208894B (en) Pharmaceutically active piperidine derivatives, in particular as modulators of chemokine receptor activity.
JP2002535323A5 (ru)
SI2961736T1 (en) Histone demethylase inhibitors
RU2007127834A (ru) Производные 1, 6-замещенного (3r, 6r)-3-(2, 3-дигидро-1н-инден-2-ил)-2, 5-пиперазиндиона в качестве антагонистов рецептора окситоцина для лечения преждевременных родов, дисменореи и эндометриоза
RU2309156C2 (ru) Агонисты окситоцина, их применение и содержащие их фармацевтические композиции
MEP22008A (en) Derivatives of n-[heteroaryl(piperidine-2-yl)methyl]benzamide, preparation method thereof and application of same in therapeutics
RU2000129161A (ru) Производное 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способ его получения, фармацевтическая композиция, содержащая указанное соединение, и промежуточный продукт
RU2007118538A (ru) Производные хинолина
JP2015517981A5 (ru)
RU2005132616A (ru) Производные 2-фенокси и 2-фенилсульфонамида с ссr3 антагонистической активностью для лечения астмы и других воспалительных или иммунологических заболеваний
WO2004112793B1 (en) Guanidino-substituted quinazolinone compounds as mc4-r agonists
CA2475619A1 (en) Piperidine derivatives
KR880009928A (ko) N-헤테로시클릭-n(4-피페리딜) 아미드와 이러한 화합물들을 사용하는 방법 및 제약학적 조성물