SA04250363B1 - نظام توصيل للإطلاق المتحكم به لهرمونات جنسية للاستخدام عن طريق الأنف - Google Patents
نظام توصيل للإطلاق المتحكم به لهرمونات جنسية للاستخدام عن طريق الأنف Download PDFInfo
- Publication number
- SA04250363B1 SA04250363B1 SA04250363A SA04250363A SA04250363B1 SA 04250363 B1 SA04250363 B1 SA 04250363B1 SA 04250363 A SA04250363 A SA 04250363A SA 04250363 A SA04250363 A SA 04250363A SA 04250363 B1 SA04250363 B1 SA 04250363B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- weight
- oil
- formulation
- formula
- amount
- Prior art date
Links
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 title abstract description 11
- 239000005556 hormone Substances 0.000 title abstract description 11
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 title abstract description 5
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 43
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 33
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims description 36
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 27
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 26
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims description 19
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 18
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 claims description 15
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- -1 glycerol fatty acid ester Chemical class 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 6
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 5
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 4
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 claims description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 3
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 claims description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 claims description 2
- 125000002811 oleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims 1
- 241000985284 Leuciscus idus Species 0.000 claims 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 claims 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000002398 hexadecan-1-ols Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 claims 1
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 claims 1
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 claims 1
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 3
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 33
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 17
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 16
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 14
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 8
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 8
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 3
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 2
- 230000027288 circadian rhythm Effects 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 17α-hydroxyprogesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 1
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGUNEISBPXQOPA-XMUHMHRVSA-N 4-Chloromethandienone Chemical compound C1CC2=C(Cl)C(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 AGUNEISBPXQOPA-XMUHMHRVSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001136792 Alle Species 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101600111816 Homo sapiens Sex hormone-binding globulin (isoform 1) Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 1
- WYZDXEKUWRCKOB-YDSAWKJFSA-N Mestanolone Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@](C)(O)[C@@]2(C)CC1 WYZDXEKUWRCKOB-YDSAWKJFSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 108010089417 Sex Hormone-Binding Globulin Proteins 0.000 description 1
- 102100030758 Sex hormone-binding globulin Human genes 0.000 description 1
- 102300044179 Sex hormone-binding globulin isoform 1 Human genes 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-XPWSMXQVSA-N [(e)-octadec-9-enyl] (e)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C\CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-XPWSMXQVSA-N 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N androst-4-ene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N 0.000 description 1
- 229960005471 androstenedione Drugs 0.000 description 1
- AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N androstenedione Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001886 ciliary effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 238000000705 flame atomic absorption spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012051 hydrophobic carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229940074928 isopropyl myristate Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229950008604 mestanolone Drugs 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- NJTGANWAUPEOAX-UHFFFAOYSA-N molport-023-220-454 Chemical compound OCC(O)CO.OCC(O)CO NJTGANWAUPEOAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 150000003146 progesterones Chemical class 0.000 description 1
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
Abstract
يتعلق الاختراع بمستحضر يمكن إعطاؤه في الأنف للإطلاق المتحكم به لهرمونات جنسية sexual hormones للدورة البدني، ويتعلق الاختراع بصفة خاصة بصيغة يمكن امتصاص absorbed مادتها الفعالة بطريقة ممتدة المفعول مما يعطي إتاحية حيوية bioavailability أفضل بجرعات منخفضة جداً ومفعولها لفترة طويلة.
Description
— ا — نظام توصيل للإطلاق المتحكم به لهرمونات جنسية للاستخدام عن طريق الأنف Controlled release delivery system of sexual hormones for nasal application الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بصيغة للإطلاق المتحكم به لهرمونات جنسية sexual hormones للدورة البدنية بعد الإعطاء عن طريق الأنف nasal توصيل العقار عن طريق الأنف يعطي مزايا عديدة تشمل الامتزاز السريع نتيجة الأوعية الشعرية ٠ المتوفرة؛ والبداية السريعة للمفعول؛ وتجنب الأيض بالمرور أولاً على all والفائدة بالنسبة للمداواة المزمنة؛ وسهولة الإعطاء. ومن المعروف cal] بعكس الجزيئات الكبيرة و/أو المتآينة؛ فالمركبات الصيدلانية الآلفة للدهون التي لها وزن جزيثي منخفض بما فيه الكفاية بوجه عام يتم امتزازها بسهولة بواسطة الغشاء المخاطي للأنف. وبالنسبة لهذه العقاقير يكون من الممكن الحصول على أشكال حركية دوائية مشابهة لتلك ٠ التي يتم الحصول عليها بعد الحقن في الوريد intravenous injection + على أية حال؛ فببقائها ثابتة داخل الجسم الحي فإن تركيزات العقار العلاجي لفترة ممتدة من الزمن كانت مسببة للمشاكل بسبب التصفية الهدبية السريعة للعامل العلاجي من موقع الترسيب مما يؤدي إلى دورة زمنية قصيرة متاحة للامتصاص ووجود إنزيمات قد تسبب التحلل في الفجوة الأنفية nasal cavity . Ye.
ا لقد بذلت جهوداً كبيرة للتغلب على هذه القيود بما يشمل استخدام أنظمة اللاصق الحيوي التي تزيد من زمن البقاء في الفجوة الأنفية «nasal cavity أو استخدام المحسّنات لتطوير إنفاذية الغشاء الأنفي أو استخدام المثبتات التي تمتع تحلل العقاقير. لذلك تم في براءة الاختراع البريطانية رقم 777975٠١ بواسطة DANBIOSYST UK Ltd. © اقتراح استخدام كرات دقيقة microspheres من لاصق حيوي؛ وفي الطلب الدولى رقم 58/417515 تم بواسطة 140 DANBIOSYST UK اقتراح استخدام صيغ بكتين مكونة all في موضعها. لقد أوضحت الأبحاث التي أجريت على الامتصاص الأنفي للاسترويدات الجنسية؛ بخلاف المركبات الصغيرة والآلفة للدهون؛ Leif امتصنّت بسرعة بواسطة الغشاء المخاطي للأنف ووجدت في المصل بسرعة كبيرة. ونتيجة لهذه الحقيقة؛ ولفترة التخزين القصيرة للمركبات وللامكانات المجدودة لصياغة صور للاستخدام الأنفي ذات إطلاق ممتد المفعول فإن استخدامها في الممارسة العلاجية كان محدوداً حتى الآن بسبب أن علاج استبدال الهرمون؛ بوجه عام؛ يكون استعمالاً dish المدى. وقد تم اقتراح صيغاً مختلفة لتلك العقاقير. لذلك؛ ففي حالة مركب testosterone » وهو تقريباً لا يذوب في الماء وأفضل إلى حدٍ ما في الزيت النباتي؛ استنتج حسين وآخرين؛ في: ' 17 iB -N,N-dimethylglycinate hydrochloride وهو عقار 3< ذو فعالية للتوصيل الأنفي :(Y¥) 4١ J.
Pharmaceut.
Sci اعوامواعمدوعلل o دحلا = )٠٠١١( YAS أنه قد يكون مرشحاً Lik للإعطاء عن طريق الأنف» إذا أمكن زيادة قابلية ذوبانه في الماء. وقد اقترح استخدام عقار ولي قابل للذوبان في cc lal هو تستو B-N,N-dimethyiglycinate (js fia 17 ¢ ووجد أن مستويات المصل مساوية للإعطاء في الوريد بتركيزات بلازما قمية في خلال ١١ دقيقة Yo) ملجم جرعة) و١7 دقيقة )04 pale جرعة)؛ بالترتيب؛ وحذف فترات نصف عمر حوالي 00 دقيقة. ويجب ذكر أن هذه السرعة ليست ضرورية/ مفضلة لأن استبدال الهرمون ليس علاجاً طارتا ,وم
ّ| — يا وقد اقترح als Ko في "صيغ مستحلب من testosterone للإعطاء عن طريق Jay!
Ye «Microencaps (): حك - ١4 A) ٠١٠١ )؛ استخدام صيغ مستحلب زيت/ ماء بحجم دون الميكرون من testosterone المشحون fel) توين cA زيت فول صويا/ سبان (Ay بناءً على فرضية أن الامتصاص الزائد يكون ممكناً عند تذويب العقار و/أو امتداد زمن بقاء الصيغة في
٠ الأنف. وقد وجد إتاحية حيوية نسبية عالية للمستحلب المشحون بشحنة إيجابية )120( وبشحنة سالبة (751) مقارنة بالمستحلب العادي (YY) وقد قام Tmax بالملاحظة في كل Alla عند حوالي ٠ دقيقة بعد الإعطاء. ومن الصعب مناقشة تلك النتائج Ko oY لم يأخذ عينات دم قبل الإعطاء وبالتالي لا يكون من الممكن تقييم الفروق في نقص مستويات المصل؛ برغم أنه يبدو من الرسم أنه بعد الإعطاء في الوريد (محلول كحولي مائي) يوضح المستوي نصف زمن الحذف
£72) الطويل. وفي الممارسة العملية؛ مع هذاء لا يكون هذا المستحلب مناسباً لأن حجم القطرات ٠ نانومتر) لا يكون مقبولاً للإعطاء في الأنف. في الماء والزيت تكون مساوية إلى حدٍ ما لتلك الخاصة بال progesterone وقابلية الذوبان لذ لكن كان للباحثين اقتراحات مختلفة: «testosterone ©" nasal spray a! بواسطة الرش في Progesterone وآخرين» في "إعطاء Cicinelli أوضح
م Fertil Steril 5 ( د): ١4 - ا Progesterone’ (VAN) المعطى في الأنف: مقارنة لصيغ المرهم ointment والرش ((Y49Y) YAY = YAY :)4( ٠١“ Maturitas spray و"إعطاء Progesterone بواسطة الرش في الأنف nasal spray في النساء اللائي وصلن لسن اليأس: مقارنة بين صيغتي رش مختلفتين؟؛ )١147( Ye) = 67 :)4( 1 Gynecol Endocrinol و"تأثيرات الإعطاء المتكرر لل progesterone بواسطة رش بالأنف في النساء اللائي وصلن لما بعد
vl سن (VAT) ٠١74 - ٠١7١ :)2( 20 Fertil Steril Cold و"الإعطاء بالرش في الأنف
Velo
nasal spray لل progesterone غير المعدل: تقييم مستويات مصل Progesterone بثلاث تقنيات مختلفة للاختبار المناعي الإشعاعي"؛ oY — £¥ :()) V4 Maturitas (44١)ء أن «Progesterone المذاب في زيت اللوز Yo) ملجم/ (de وتم إعطاؤه بواسطة الرش في الأنف nasal spray ¢ يؤدي إلى إتاحية حيوية عالية عن تلك التي يعطيها Progesterone المذاب في dimethicone © أو مرهم أساسه PEG وبعد إعطاء progesterone المذاب في زيت اللوز في الأنف تلاحظ أن مستويات Cmax بعد 9٠0 إلى ١ دقيقة؛ تتناقص بصورة كبيرة من + إلى + ساعات بعد الإعطاء لمرة واحدة. وقد قام Steege وأخرون» في "الاتاحية الحيوية لذ progesterone المعطى عن طريق Jal )٠4 AT) YY = VYV :)4 £3 (Fertil Steril بإذابة Progesterone في بولي إيثيلين جليكول ٠٠١( polyethylene glycol ٠ ملجم/ مل) واستكشف Tmax عند ١ دقيقة. وكانت الدورة الزمنية لمستويات المصل A ساعات على الأقل لكن بتغيرات عالية. وعندما تمت صياغة Progesterone في إيثانول ethanol | بروبيلين جليكول [propylene glycol ماء كان Tmax مع ذلك 0,0 دقيقة CsA Kumar) Ls في "الحركيات الدوائية لل progesterone بعد إعطائه لقرود الريص مستثئصلة المبيض وذلك عن طريق الحقن؛ أو التسريبء ge أو الرش بالأنف”؛ Proc.
Natt.
Acad.
Sci بالولايات المتحدة الأمريكية؛ IA VA - 1 ((V4AY) وقد أجرى «yg aly Provasi في 'مقارنة التوصيل عن طريق GY لصيغ مسحوق Progesterone مع الإعطاء عن طريق القم؟ :)٠0( 177 Boll.
Chim.
Farm. 7 = 4 )144( بحثاً عن أخلاط مسحوق cyclodextrin [progesterone) مطحونين بشكل مشترك ومجففين بالتجميد Vela
- +
بشكل مشترك) تحتوي على progesterone ووجد أيضاً أن Tmax في حدود NY 5 دقائق وأن
مستوى المصل قل بالفعل في حوالي ٠ ؟ دقيقة.
وهذه النتائج تشبه تماماً لتلك الموجودة بالنسبة لذ testosterone (أنظر (Del وبالنسبة لرش أنفي
se تم تسويقه بالفعل يحتوي على .(Aerodiol®) cyclodextrin elas + estradiol ويتم ٠ الوصول لأقصى مستويات للبلازما خلال ٠١ إلى Ye دقيقة وتقل إلى 7٠0 من القيمة القمية بعد
ساعتين بالفعل. ومرة ثانية؛ فهذه السرعة ليست ضرورية لعلاج استبدال الهرمون الجنسي وهي غير
مفضلة من حيث الحذف القصير لنصف عمر الهرمونات.
وبعيداً عن مشكلة "التحرير/ الامتزاز” الموضحة أعلاه؛ Lad يختص بالهرمونات الجنسية والإتاحية
الحيوية؛ يتم مناقشة الأيض الكبدي lind ونصف العمر القصير بصورة شاملة تقريباً؛ برغم أن ٠ هناك مشكلة أيضاً هي البناء العالي للبروتين. وترتبط نسبة + 7 تقريباً من progesterone البلازما
الدائر Sie بجلوبولين globulin ارتباط الهرمون الجنسي (SHBG) - تظل نسبة 77 في الرجال؛
a, 77 في النساء غير مرتبطة (حرة) - ويرتبط SU بالألبومين albumin وبروتينات أخرى.
والجزء المرتبط بالألبومين albumin ينحل بسهولة ويفترض أنه نشط بيولوجياً؛ بينما لا يكون جزء
060 كذلك. وتحدد كمية SHBG في البلازما مع ذلك توزيع التستو ستيرون testosterone ١ بشكل حر ومرتبط؛ dua تحدد تركيزات التستو ستيرون all testosterone (حد) نصف عمر
تخزين العقار.
طبقاً oY تكون هناك حاجة ثابتة لنظام صياغة عقار هرمون جنسي يكون مؤثر علاجياً عن
إعطائه في أنف مريض ويكون آمناً؛ وثابتاً وسهل التصنيع.
Yel
V — — وصف عام للاختراع قام المخترع بعمل دراسات مكثفة على صيغ عقار هرمون جنسي مختلفة؛ وكنتيجة؛ وجد بشكل مثير للدهشة أن دمج العقار في نظام آلف للدهون بشكل خاص أو بشكل جزئي لا يؤدي فقط إلى إتاحية حيوية عالية بوجه عام تسببها مستويات المصل ممتدة المفعول في البلازماء ولكن أيضاً إلى ٠ شكل مستوى مصل أكثر تفضيلاً. fg م ] | لاختراع على 8 ا | ا ام عن طريق أ لأنف Toe fee على : 0 عقار هرمون جنسي sexual hormone واحد على الأقل؛ و (ب) sole حاملة واحدة على الأقل آلفة للدهون lipophilic أو A بشكل جزئي للدهون ٠» partly lipophilic carrier تشتمل على زيت واحد على الأقل بكمية بين 758 و7298 بالوزن من ٠ الصيغة؛ و (ج) مركب أو خليط من مركبات لها نشاط يقلل التوتر السطحي surface بكمية مؤثرة للتوليد الموضعي لمستحلب عند ملامسة الصيغة للماء. النماذج المفضلة يتم الكشف عنها فى عناصر الحماية الفرعية والوصف التالى. شرح مختصر. للرسومات ٠١ شكل :١ يوضح مستويات المصل لل free testosterone عند خط قاعدي وبعد الإعطاء بالأنف nasal application لل testosterone - Y ٠ 9 ٠
الوصف التفصيلي :
الصيغة الناتجة تكون ثابتة كيميائياً وطبيعياً ويمكن أن تكون عبارة عن معلق أو محلول من مادة ْ" فعالة دوائياً. ويفضل أن تتم تعبئتها في جهاز متعدد الجرعات عديم الهواء خالي من المواد الحافظة
يمكنه توصيل جرعات من الصيغة المذكورة أعلاه بدقة؛ عند لزوجات عالية أيضاً.
o وبمجرد أن تصبح في موقع الامتصاص؛ يجب أن يتم احتجاز جسيمات العقار بكفاءة عند موقع لامتصاص alg امتصاصها بمعدل يمكن patil] يبه عبر الغشاء المخاطي للمريض 6 وبذلك Al الحد من توقف النشاط المحتمل بواسطة إنزيمات الأيض metabolizing enzymes و/أو ارتباط البروتين -protein-binding وكما يتم استخدامها هنا فإن التعبيرات التالية يتم تعريفها كالتالي:
0 (testosterone تعبير "عقار الهرمون الجنسي" سوف يعني هرمون جنسي واحد على الأقل (مثل ٠ أو « androstenedione الجنسي (مثل seed بيولوجي واحد على الأقل من JB عقار أو مشتق واحد على الأقل من هرمون جنسي (17- a-hydroxyprogesterone sl «progesterone أو توليفة منهم. وفي نموذج (4-chloro-1-dehydromethyltestosterone 5 mestanolone Jie) . testosterone مفضل يكون عقار الهرمون الجنسي هو
ve ويوجد عقار الهرمون الجنسي داخل الصيغة بكمية تتراوح من ١,5 إلى 7055 بالوزن؛ ويفضل من " إلى 74 بالوزن؛ ويفضل أكثر من ١,5 إلى 77 بالوزن؛ والأكثر تفضيلاً حوالي 77 بالوزن. ويمكن إدخال عقار هذا الاختراع في الصيغة أيضاً في صورة معالجة Jie كرات صغيرة microspheres © أو أجسام دهنية «liposomes الخ.
7.٠
وتعبير 'مادة حاملة آلفة للدهون” سوف_يشمل؛ ولكن J يقتصر علىء زيت اباتي Jie زيت الخروع؛ أو زيت فول pall أو زيت السمسم؛ أو زيت الفول السوداني؛ أو إستر حمض دهني Jie fatty acid ester الإيثيل ethyl - والأوليل أوليات oleyloleat » أو أيزو بروبيل ميريستات isopropylmyristate + أو جلسريدات ثلاثية متوسطة السلسلة medium chain triglycerides « أو oe إسترات جليسيرول glycerol esters لأحماض دهنية fatty acids + أو بولي إيثيلين جليكول Sl polyethylene glycol شحوم فسفورية polyethylene glycol 0 بارافين لين أبيض white paraffin + أو زيت خروع مهدرج hydrogenated castor oil والمفيد بشكل خاص هو زيت -castor oil g 5 All ومن الممكن أيضاً دمج العقار في خليط زيت. وتعتمد الكمية الخاصة من الزيت التي تشكّل كمية موثرة على العامل الخاص المنظم للزوجة (أنظر أدناه) المستخدم في الصيغة. لذلك لا يمكن عملياً إحصاء كميات معينة للاستخدام بصيغ معينة من الاختراع. (Lage يتواجد الجزء الآلف للدهون فى الصيغة بكمية تتراوح بين Cole FAAS 77٠ ويفضل بين 760 و7948 بالوزن؛ ويفضل أكثر بين 7975 و7958 lly كذلك يفضل أكثر بين Ao و75 بالوزن والأكثر تفضيلاً حوالي 798 sll من الصيغة. yo وسوف يتضمن المكون (ج) خافض توتر سطحي surfactant على الأقل (Jie لكن لا يقتصر على» الليستين «lecithin أو إستر حمض .دهني fatty acid ester لكحولات متعددة التكافؤ «polyvalent alcohols ولسوربيتانات 011875 +١ ولبولي أوكسي إيثيلين سوربيتانات polyoxyethylensorbitans + ولبولي أوكسي إيثيلين sucrose js Sally ¢ polyoxyethylene « ولبولي جليسيرول 20178170601 و/أو hi واحد على NI مثل سوربيتول 50:55:01 © أو © جليسيرين glycerine + أو بولي إيثيلين جليكول polyethylene glycol ¢ أو إستر ea ,دهني
NL
والمفيد بشكل خاص؛ مع هذاء هي umacrogol glycerol لماكروجول جليسيرول fatty acid ester المتوفر (Labrafil M 1944 CS (مثل oleoyl macrogolglycerides أوليول ماكروجول جليسيريدات (فرنسا)). Gattefosse' من ٍ ويمكن أيضاً دمج العقار في خليط خافض توتر سطحي. وتعتمد الكمية الخاصة لخافض التوتر السطحي التي تشكل كمية مؤثرة على الزيت الخاص أو ٠م خليط الزيت (أنظر أعلاه) المستخدم في الصيغة. لذلك لا يكون عملياً إحصاء كميات معينة للاستخدام بصيغ معينة من الاختراع. وعموماً؛ يمكن مع ذلك أن يتواجد خافض التوتر السطحي بالوزن؛ ويفضل أكثر 7٠١ إلى ١ بالوزن؛ ويفضل من 77٠ إلى ١ في الصيغة بكمية تتراوح من إلى 75 بالوزن؛ والأكثر تفضيلاً حوالي 4 7 بالوزن. ١ من و thickener سوف يعني عامل مُغْلَّظ | viscosity regulating agent وتعبير "عامل منظم للزوجة ٠ ومشتقاته؛ والسكريات cellulose علىء السليولوز pais والأمثلة هي؛ لكن لا .gelling مكون للجل polyvinyl alcohol والكحول البولي فينيلي » carbomers والكربومرات « polysaccharides العديدة ؛ وكحولات colloidal silicon dioxide وثاني أكسيد السيليكون الغرواني ¢ povidone والبوفيدون » ؛ والفازلين beeswax ؛ وشمع العسل stearic acid وحمض الستياريك © cetyl alcohols السيتيل أو اللانولين 0(01:0ة1. والمفيد بشكل خاص مع هذا triglycerides وجلسريدات ثلاثية « petrolatum ٠٠ المتوفر لدى <Acrosil 200 Jie) colloidal silicon dioxide هو ثاني أكسيد السيليكون الغرواني -(Degussa ومن الممكن أيضاً دمج العقار في خليط من عوامل التغليظ أو العوامل المكونة للجل.
— yy =
وتعتمد الكمية الخاصة للعامل المغلط/ المكون للجل التي تشكل كمية مؤثرة على الزيت الخاص أو
خليط الزيت (أنظر (Sel المستخدم في الصيغة. لذلك لا يكون عملياً إحصاء كميات معبنة
للاستخدام بصيغ معينة من الاختراع. وعموماً؛ يمكن مع ذلك أن يتواجد عامل (عوامل) التغليظ/
تكوين الجل في الصيغة بكمية تتراوح من ١.5 إلى 7٠١ بالوزن؛ ويفضل من ١,5 إلى 75 بالوزن؛
٠ ويفضل أكثر من ١ إلى 77 بالوزن؛ والأكثر تفضيلاً حوالي 77 بالوزن.
ويمكن أيضاً معالجة الصيغة وفقاً لهذا الاختراع إلى صورة مسحوق؛ Se بالتجفيف بالتجميد أو
ال 18 بالرش.
وبوجه عام يمكن تحضير صيغ الاختراع بسهولة كبيرة بطرق معتادة؛ وعلى سبيل المثال كما يلى:
تتم تعبئة مادة حاملة آلفة للماء وعامل استحلاب في وعاء بقلاب ويتم خلط 775 من عامل تنظيء ٠ اللزوجة به. وتتم إضافة الهرمون تحت التقليب حتى يتم الحصول على مشتت متجانس من المادة
الفعالة. ثم يتم ضبط الصيغة إلى اللزوجة اللازمة ببقية عامل تنظيم اللزوجة.
ويفضل تعبئة الصيغة في وسيلة رش أنفية عديمة الهواء خالية من المواد الحافظة Jie نظام
20110 المتوفر من .Ursatec
ويقصد بتعبير "إتاحية "Alle أنه بعد الإعطاء لمرة واحدة فإن مستوى المصل للهرمون الجنسي ve الأعلى بدرجة كبيرة من الخط القاعدي يتم الإبقاء عليه لمدة 7 ساعات؛ ويفضل أكثر Asad
ساعات SKY تفضيلاً لمدة ٠١ ساعات على الأقل.
ولأن الهرمونات الجنسية غير قابلة تقريباً للذوبان في الماء فإن تحريرها من الصيغة هي خطوة
تحديد السرعة للامتزاز. وقد وجد بشكل مثير للدهشة أن دمج عقار الهرمون الجنسي Jie
Yaa.
VY - — التستوسيترون في صيغة زيتية تحتوي على خافض توتر سطحي مناسب وفقاً للاختراع يؤدي إلى مستويات مصل فسيولوجية وفعل ثابت ممتد المفعول للهرمون مع الوقت. من ناحية أخرى. فإن إطلاق الهرمون يكون ممتد المفعول نتيجة لذوبانيته في sald) الحاملة الزيتية وللزوجة الصيغة التي تظل على الغشاء المخاطي لفترة زمنية طويلة.
م ومن ناحية أخرى؛ فعند ملامسة الصيغة مع رطوبة الغشاء المخاطي تتم إعاقة ترسب العقار بواسطة خاصية خافض التوتر السطحي لتكوين قطرات زيت تحتوي على العقار. وبذلك فبإضافة خافض توتر سطحي مناسب للصيغة فإن تحلل نموذج الهرمون يصبح أكثر تفضيلاً وتأثيراً بسبب عدم وجود تغير كبير في التحلل يؤكد التكافو الحيوي . مثال:
: الصيغة النمطية "٠ تم اختيار الصيغة الموضحة أدناه باعتبار مستوى المصل للمادة الفعالة قد تحقق لكنها تظهر أيضاً خاصية العناية بالجلد وهي هامة بالنسبة للاستخدامات طويلة المدى. صيغة أكثر تفضيلاً: :١ جدول
— AY —
© مستوى المصل النمطي:
بمقارنة صيغ مختلفة (أنظر شكل )١ تحتوي على testosterone يتضح أن Cmax تقل بشكل
واضح في الصيغة الزيتية الخاصة لهذا الاختراع؛ وهو ما يكون مفضلاً من حيث اعتبارات مبحث
السموم. كذلك فإن مستوى التستوسيترون غير المرتبط يكون WE بدرجة كبيرة على مدى ٠١
© ساعات على الأقل محاكياً الإيقاع اليومي الفسيولوجي لإطلاق testosterone .
ويوضح الخط المتقطع مستوى المصل بعد عمل رشة واحدة بكل فتحة أنفية من الصيغة الأكثر
تفضيلاً (أنظر جدول .)١
ويمكن استنتاج أن صيغة الإعطاء الأنفي لهذا الاختراع تختلف عن الصيغ Lali وخاصة
بالنسبة لتلك ذات الإطلاق ممتد المفعول؛ حيث أنها تحاكي الإيقاع اليومي الفسيولوجي لإطلاق ٠ التستوسيترون. وهي تتجنب أيضاً مستويات testosterone فوق ودون العادية؛ وهو ما يكون Tone
الأنفي البسيط المحتوي على testosterone غير مرضياً في هذه الحالة.
والسمات التي تم الكشف عنها في الوصف السابق؛ وفي عناصر الحماية و/أو في الرسومات قد
تكون» بشكل مستقل أو في توليفة منهاء هي مادة لتحقيق الاختراع في صور مختلفة منه.
١ ٠ 1 ٠
Claims (1)
- - ١6 Aland) عناصر_١ ١ - صيغة formulation للإعطاء عن طريق الأنف nasal application تشتمل على: 7 00 عقار هرمون جنسي sexual hormone drug واحد على الأقل؛ و (oy) 1 مادة حاملة carrier واحدة على الأقل الفة للدهون lipophilic أو آلفة 1 بشكل جزئي للدهون «partly lipophilic تشتمل على زيت واحد على ° الأقل بكمية بين 770 و7298 بالوزن من الصيغة؛ و (z) 1 مركب أو خليط من مركبات لها نشاط يقلل التوتر السطحي surface 7 بكمية مؤثرة للتوليد الموضعي لمستحلب عند ملامسة الصيغة للماء. —¥ ١ الصيغة formulation وفقاً لعنصر الحماية ٠؛ حيث بها يكون الزيت المذكور هو Y زيت نباتي . ١ *- الصيغة formulation وفقاً لعنصر الحماية (F حيث بها يكون الزيت المذكور هو Y زيت خروع. ١ 4- الصيغة formulation وفقاً لأى من عناصر الحماية من FY حيث بها Y تشكل كمية الزيت ما بين 7978 1905 بالوزن» ويفضل بين 785 و7955 بالوزن والأكثر تفضيلاً حوالي 790 بالوزن من الصيغة. . \ 0- الصيغة formulation وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة؛ حيث بها يتضمن المكوّن (ج) خافض توتر سطحي surface واحد على الأقل منتقى من المجموعة ¥ التي تتكون من اللستثين aes July ¢ lecithin دهني fatty oid esterو١ ¢ لكحولات عديدة التكافؤ polyvalent alcohols ولسوربيتانات sorbitanes من 2 بولي أوكسي إيثيلين سوربيثانات sds cpolyoxyethylensorbitans أوكسي 1 إيثيلين polyoxyethylene ولسكروز csucrose ولبولي جليسيرول polyglycerol ل و/أو مرطب منتقى من المجموعة التي تتكون من سوربيتول esorbitol وجليسيرين (sis glycerine A إيثيلين جليكول polyethylene glycol واستر الحمض A الدهني ماكروجول جليسيرول amacrogol glycerol fatty acid ester أو خلائط Yo منهم. -> ١ الصيغة formulation وفقاً لعنصر الحماية 0 حيث بها يشتمل المكون )7( على ¥ أوليول ماكروجول جليسيريد oleoyl macrogolglyceride أو خليط من أوليول 3 ماكروجول جليسيريدات .oleoyl macrogolglycerides ١ #- الصيغة formulation وفقاً لأي من عناصر الحماية © أو 7 حيث بها يوجد المركب (ج) داخل الصيغة بكمية تتراوح من ١ إلى 77٠ بالوزن؛ ويفضل من ١ إلى 7٠١ بالوزن؛ ويفضل أكثر من ١ إلى 75 بالوزن؛ والأكثر تفضيلاً حوالي 7g ¢ بالوزن. =A) الصيغة formulation وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة. تشتمل كذلك على Y عامل منظم للزوجة -viscosity regulating agent ١ 4- الصيغة formulation وفقاً لعنصر الحماية A حيث بها يشتمل عامل تنظيم ¥ اللزوجة المذكور على عامل تغليظ أو عامل مكوّن للجل gelling ينتقى من ؤ المجموعة التي تتكون من السليولوز cellulose ومشتقات السليولوز" cellulose«derivatives ¢ وسكريات عديدة «polysaccharides وكربومرات ccarbomers 5 وكحول بولي فينيل «polyvinyl alcohol وبوفيدون «povidone وتثاني أكسيد 1 سيليكون غرواني colloidal silicon dioxide وكحولات سيتيل «cetyl alcohols ل وحمض ستياريك estearic acid وشمع العسل beeswax وفازلين cpetrolatum A وجلسريدات ثلاثية ctriglycerides ولانولين صتامصمل أو خلائط منهم. -٠ ١ الصيغة formulation وفقاً لعنصر الحماية 8( حيث بها يكون العامل المذكور 7 المزيد للزوجة هو ثاني أكسيد السيليكون الغرواني colloidal silicon dioxide formulation ةغيصلا_-١١ ١ وفقاً لأي من عناصر الحماية من 4 إلى Or حيث بها Y يوجد العامل المنظم للزوجة داخل الصيغة بكمية تتراوح من ٠.59 إلى 2٠ ِ بالوزن؛ ويفضل من ١.5 إلى 75 slo ويفضل أكثر من ١ إلى 77 بالوزن؛ والأكثر تفضيلاً حوالي 77 بالوزن. —VY \ الصيغة formulation وفقاً لأي من عناصر الحماية All حيث بها يكون Y عقار الهرمون الجنسي sexual hormone هو testosterone . formulation ةغيصلا_-١“ ١ وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة؛ حيث بها يوجد عقار الهرمون الجنسي الجنسي sexual hormone داخل الصيغة بكمية تتراوح من v 5 إلى 775 بالوزن؛ ويفضل من ؟ إلى 74 بالوزن؛ ويفضل أكثر من ١.5 إلى 7X بالوزن» والأكثر تفضيلاً حوالي 77 بالوزن.Yeo
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP03025769A EP1530965B1 (en) | 2003-11-11 | 2003-11-11 | Controlled release delivery system of sexual hormones for nasal application |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA04250363B1 true SA04250363B1 (ar) | 2013-03-13 |
Family
ID=34429314
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA04250363A SA04250363B1 (ar) | 2003-11-11 | 2004-11-02 | نظام توصيل للإطلاق المتحكم به لهرمونات جنسية للاستخدام عن طريق الأنف |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US20050100564A1 (ar) |
| EP (1) | EP1530965B1 (ar) |
| JP (1) | JP4616270B2 (ar) |
| KR (1) | KR100861443B1 (ar) |
| AR (1) | AR047722A1 (ar) |
| AT (1) | ATE319426T1 (ar) |
| AU (1) | AU2004286781B2 (ar) |
| BR (1) | BRPI0416370B8 (ar) |
| CA (1) | CA2541498C (ar) |
| DE (1) | DE60303854T2 (ar) |
| DK (1) | DK1530965T3 (ar) |
| ES (1) | ES2258694T3 (ar) |
| HR (1) | HRP20060147B1 (ar) |
| MY (1) | MY131483A (ar) |
| NO (1) | NO338665B1 (ar) |
| PL (1) | PL219338B1 (ar) |
| PT (1) | PT1530965E (ar) |
| RU (1) | RU2331423C2 (ar) |
| SA (1) | SA04250363B1 (ar) |
| SI (1) | SI1530965T1 (ar) |
| TW (1) | TWI350176B (ar) |
| WO (1) | WO2005044273A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA200603115B (ar) |
Families Citing this family (68)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU224208B1 (hu) | 1996-10-01 | 2005-06-28 | Magotteaux International S.A. | Összetett anyagú kopásálló alkatrész |
| HU226782B1 (en) | 2001-12-04 | 2009-10-28 | Magotteaux Int | Cast part with enhanced wear resistance |
| ES2258694T3 (es) | 2003-11-11 | 2006-09-01 | Mattern, Udo | Sistema de administracion de liberacion controlada de hormonas sexuales para aplicaciones nasales. |
| US8784869B2 (en) | 2003-11-11 | 2014-07-22 | Mattern Pharma Ag | Controlled release delivery system for nasal applications and methods of treatment |
| NZ551356A (en) | 2004-05-11 | 2009-09-25 | Emotional Brain Bv | Pharmaceutical formulations and uses thereof in the treatment of female sexual dysfunction |
| US20060140820A1 (en) | 2004-12-28 | 2006-06-29 | Udo Mattern | Use of a container of an inorganic additive containing plastic material |
| EP1790343A1 (en) * | 2005-11-11 | 2007-05-30 | Emotional Brain B.V. | Pharmaceuticals formulations and uses thereof in the treatment of female sexual dysfunction |
| GB2437488A (en) * | 2006-04-25 | 2007-10-31 | Optinose As | Pharmaceutical oily formulation for nasal or buccal administration |
| CA2664427C (en) * | 2006-10-04 | 2012-06-05 | M & P Patent Aktiengesellschaft | Controlled release delivery system for nasal application of neurotransmitters |
| US8147980B2 (en) | 2006-11-01 | 2012-04-03 | Aia Engineering, Ltd. | Wear-resistant metal matrix ceramic composite parts and methods of manufacturing thereof |
| EP1925307A1 (en) * | 2006-11-03 | 2008-05-28 | Emotional Brain B.V. | Use of 3-alpha-androstanediol in the treatment of sexual dysfunction |
| DE102010023949A1 (de) * | 2010-06-16 | 2011-12-22 | F. Holzer Gmbh | In-situ Lecithin-Mikroemulsionsgel-Formulierung |
| GB2482868A (en) | 2010-08-16 | 2012-02-22 | Franciscus Wilhelmus Henricus Maria Merkus | A testosterone liquid spray formulation for oromucosal administration |
| US20130040923A1 (en) * | 2011-05-13 | 2013-02-14 | Trimel Pharmaceuticals Corporation | Intranasal lower dosage strength testosterone gel formulations and use thereof for treating anorgasmia or hypoactive sexual desire disorder |
| CN103687587A (zh) * | 2011-05-13 | 2014-03-26 | 特利默生物医药有限公司 | 鼻内较低剂量强度睾酮凝胶制剂及其用于治疗性快感缺失病或性欲减退疾患的应用 |
| US20130040922A1 (en) * | 2011-05-13 | 2013-02-14 | Trimel Pharmaceuticals Corporation | Intranasal 0.45% and 0.48% testosterone gel formulations and use thereof for treating anorgasmia or hypoactive sexual desire disorder |
| US9757388B2 (en) | 2011-05-13 | 2017-09-12 | Acerus Pharmaceuticals Srl | Intranasal methods of treating women for anorgasmia with 0.6% and 0.72% testosterone gels |
| US20130045958A1 (en) * | 2011-05-13 | 2013-02-21 | Trimel Pharmaceuticals Corporation | Intranasal 0.15% and 0.24% testosterone gel formulations and use thereof for treating anorgasmia or hypoactive sexual desire disorder |
| MX395212B (es) | 2011-05-15 | 2025-03-21 | Acerus Biopharma Inc | Geles nasales de liberación controlada de testosterona, métodos y sistemas aplicadores multidosis pre cargados para administración pernasal. |
| EA202192397A3 (ru) * | 2011-05-16 | 2022-03-31 | Эйсерус Биофарма Инк. | Интраназальные биоадгезивные тестостероновые составы в виде гелей и их применение для лечения мужского гипогонадизма |
| RS62297B1 (sr) | 2011-11-23 | 2021-09-30 | Therapeuticsmd Inc | Prirodne kombinovane hormonske supstitucione formulacije i terapije |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| EP2875826B1 (en) | 2012-05-11 | 2017-08-23 | KAEL-GemVax Co.,Ltd | Composition for preventing or treating sepsis |
| KR102578891B1 (ko) | 2012-05-11 | 2023-09-15 | 주식회사 젬백스앤카엘 | 항염증 활성을 갖는 펩티드 및 이를 포함하는 조성물 |
| US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
| ES2981865T3 (es) | 2012-07-11 | 2024-10-10 | Gemvax & Kael Co Ltd | Conjugado que comprende un péptido de penetración celular y composiciones que comprenden el mismo |
| WO2014083432A2 (en) * | 2012-11-14 | 2014-06-05 | Trimel Biopharma Srl | Female intranasal lower dosage strength testosterone gel formulations and use thereof for treating anorgasmia or hypoactive sexual desire disorder |
| WO2014076569A2 (en) * | 2012-11-14 | 2014-05-22 | Trimel Biopharma Srl | Controlled release topical testosterone formulations and methods |
| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| US11744838B2 (en) | 2013-03-15 | 2023-09-05 | Acerus Biopharma Inc. | Methods of treating hypogonadism with transnasal testosterone bio-adhesive gel formulations in male with allergic rhinitis, and methods for preventing an allergic rhinitis event |
| WO2014171792A1 (ko) | 2013-04-19 | 2014-10-23 | 주식회사 카엘젬백스 | 허혈성 손상 치료 및 예방용 조성물 |
| CN105535931A (zh) | 2013-06-07 | 2016-05-04 | 凯尔杰姆维克斯有限公司 | 在癌症免疫疗法中有用的生物标记 |
| TWI539960B (zh) * | 2013-06-21 | 2016-07-01 | 凱爾傑姆維克斯有限公司 | 激素分泌調節劑、包括其的組成物以及其用途 |
| CN105899224B (zh) | 2013-10-23 | 2019-12-13 | 珍白斯凯尔有限公司 | 用于治疗和预防良性前列腺增生的组合物 |
| KR102494803B1 (ko) | 2013-11-22 | 2023-02-06 | 주식회사 젬백스앤카엘 | 혈관 신생 억제 활성을 가지는 펩티드 및 이를 포함하는 조성물 |
| ES2809251T3 (es) | 2013-12-17 | 2021-03-03 | Gemvax & Kael Co Ltd | Composición para tratar cáncer de próstata |
| EP3130345B9 (en) | 2014-04-11 | 2022-05-04 | Gemvax & Kael Co., Ltd. | Peptide having fibrosis inhibitory activity and composition containing same |
| ES2962532T3 (es) | 2014-04-30 | 2024-03-19 | Gemvax & Kael Co Ltd | Composición para el trasplante de órganos, tejidos o células, kit y procedimiento de trasplante |
| RU2016143081A (ru) | 2014-05-22 | 2018-06-26 | Терапьютиксмд, Инк. | Натуральные комбинированные гормонозаместительные составы и терапии |
| EP3174542A4 (en) | 2014-07-29 | 2018-01-03 | TherapeuticsMD, Inc. | Transdermal cream |
| DK3185872T3 (da) | 2014-08-28 | 2021-06-21 | Univ Texas | Formulering af testosteron og metoder til behandling hermed |
| KR102413243B1 (ko) | 2014-12-23 | 2022-06-27 | 주식회사 젬백스앤카엘 | 안질환 치료 펩티드 및 이를 포함하는 안질환 치료용 조성물 |
| EP3263122B1 (en) | 2015-02-27 | 2020-05-06 | Gemvax & Kael Co., Ltd. | Peptide for preventing hearing loss, and composition comprising same |
| WO2017003267A1 (ko) | 2015-07-02 | 2017-01-05 | 주식회사 젬백스앤카엘 | 항바이러스 활성 효능을 가지는 펩티드 및 이를 포함하는 조성물 |
| US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
| BR102015020878B1 (pt) * | 2015-08-28 | 2019-08-27 | F B M Ind Farmaceutica Ltda | formulação farmacêutica nasal de testosterona e “kit” em forma de cartela de dispositivos nasais unitários para aplicação de monodose de testosterona. |
| CA3016542A1 (en) * | 2016-03-02 | 2017-09-08 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Formulations of testosterone and methods of treatment therewith |
| US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
| US9931349B2 (en) | 2016-04-01 | 2018-04-03 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
| WO2017176087A1 (ko) | 2016-04-07 | 2017-10-12 | 주식회사 젬백스앤카엘 | 텔로머라제 활성 증가 및 텔로미어 연장 효능을 가지는 펩티드 및 이를 포함하는 조성물 |
| KR102387241B1 (ko) | 2016-06-03 | 2022-04-15 | 엠 이티 피 파마 아게 | 다공성 부형제를 갖는 비강용 약제학적 조성물 |
| HUE063346T2 (hu) | 2017-01-20 | 2024-01-28 | M et P Pharma AG | Nazális gyógyszerészeti készítmények légszennyezõ anyagoknak való kitettség kockázatainak csökkentésére |
| CN110418643A (zh) | 2017-02-02 | 2019-11-05 | 欧托拉农股份有限公司 | 包含倍他司汀的鼻内组合物 |
| AU2018371435B2 (en) * | 2017-11-27 | 2023-12-14 | Aska Pharmaceutical Co., Ltd. | Powder preparation for nasal administration |
| SG11202006374VA (en) | 2018-01-11 | 2020-07-29 | M et P Pharma AG | Treatment of demyelinating diseases |
| CA3066284A1 (en) | 2018-04-09 | 2019-10-17 | Katana Pharmaceuticals, Inc. | Oxytocin compositions and methods of use |
| WO2019202504A1 (en) | 2018-04-17 | 2019-10-24 | M et P Pharma AG | Compositions and methods for intranasal delivery of pregnenolone |
| EP3870150A1 (en) * | 2018-10-26 | 2021-09-01 | Viramal Limited | Mucoadhesive gel composition |
| WO2020118437A1 (en) * | 2018-12-14 | 2020-06-18 | Acerus Biopharma Inc. | Active ester derivatives of testosterone, compositions and uses thereof |
| US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
Family Cites Families (59)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US431925A (en) * | 1890-07-08 | Island | ||
| DE943792C (de) * | 1949-02-18 | 1956-06-01 | Organon Nv | Verfahren zur Herstellung von injizierbaren Hormonpraeparaten |
| GB1032874A (en) | 1964-02-13 | 1966-06-15 | Du Pont | Stabilized polyoxymethylenes |
| NL7506407A (nl) * | 1975-05-30 | 1976-12-02 | Akzo Nv | Werkwijze ter bereiding van een oraal werkzaam far- maceutisch preparaat. |
| NL7510104A (nl) * | 1975-08-27 | 1977-03-01 | Akzo Nv | Werkwijze ter bereiding van een oraal werkzaam farmaceutisch preparaat. |
| DE2548413A1 (de) * | 1975-10-27 | 1977-04-28 | Schering Ag | Depotpraeparate in oeliger ungesaettigter loesung zur intramuskulaeren injektion |
| US4315925A (en) * | 1980-05-30 | 1982-02-16 | University Of Kentucky Research Foundation | Method of administering natural female sex hormones |
| US4581225A (en) * | 1984-04-25 | 1986-04-08 | Eli Lilly And Company | Sustained release intranasal formulation and method of use thereof |
| US4752425A (en) * | 1986-09-18 | 1988-06-21 | Liposome Technology, Inc. | High-encapsulation liposome processing method |
| US5049387A (en) * | 1987-03-09 | 1991-09-17 | Alza Corporation | Inducing skin tolerance to a sensitizing drug |
| US5690954A (en) * | 1987-05-22 | 1997-11-25 | Danbiosyst Uk Limited | Enhanced uptake drug delivery system having microspheres containing an active drug and a bioavailability improving material |
| JP2543708B2 (ja) * | 1987-07-13 | 1996-10-16 | 旭化成工業株式会社 | 難溶性薬物を封入したエマルジョン製剤の製造方法 |
| NL8801670A (nl) * | 1988-07-01 | 1990-02-01 | Walter Adrianus Josephus Johan | Farmaceutisch preparaat. |
| GB2237510B (en) | 1989-11-04 | 1993-09-15 | Danbiosyst Uk | Small particle drug compositions for nasal administration |
| US5397771A (en) * | 1990-05-10 | 1995-03-14 | Bechgaard International Research And Development A/S | Pharmaceutical preparation |
| US5221698A (en) | 1991-06-27 | 1993-06-22 | The Regents Of The University Of Michigan | Bioactive composition |
| US5756071A (en) * | 1992-06-03 | 1998-05-26 | Arrowdean Limited | Method for nasally administering aerosols of therapeutic agents to enhance penetration of the blood brain barrier |
| SE9301171D0 (sv) * | 1993-04-07 | 1993-04-07 | Ab Astra | Pharmaceutical composition containing lipophilic drugs |
| CN1091591C (zh) * | 1994-02-04 | 2002-10-02 | 利珀克尔集团公司 | 亲脂载体制剂 |
| GB9405304D0 (en) * | 1994-03-16 | 1994-04-27 | Scherer Ltd R P | Delivery systems for hydrophobic drugs |
| US5635203A (en) | 1994-09-29 | 1997-06-03 | Alza Corporation | Transdermal device having decreased delamination |
| US5747058A (en) | 1995-06-07 | 1998-05-05 | Southern Biosystems, Inc. | High viscosity liquid controlled delivery system |
| GB9608719D0 (en) | 1996-04-26 | 1996-07-03 | Scherer Ltd R P | Pharmaceutical compositions |
| GB9707934D0 (en) | 1997-04-18 | 1997-06-04 | Danbiosyst Uk | Improved delivery of drugs to mucosal surfaces |
| US6624200B2 (en) | 1998-08-25 | 2003-09-23 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets |
| US5877216A (en) * | 1997-10-28 | 1999-03-02 | Vivus, Incorporated | Treatment of female sexual dysfunction |
| US5897894A (en) * | 1997-12-29 | 1999-04-27 | General Mills, Inc. | Microwave popcorn with coarse salt crystals and method of preparation |
| GB9823246D0 (en) * | 1998-10-24 | 1998-12-16 | Danbiosyst Uk | A nasal drug delivery composition |
| GB9828861D0 (en) | 1998-12-31 | 1999-02-17 | Danbiosyst Uk | Compositions |
| US6294192B1 (en) | 1999-02-26 | 2001-09-25 | Lipocine, Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents |
| US6248363B1 (en) * | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| US6761903B2 (en) | 1999-06-30 | 2004-07-13 | Lipocine, Inc. | Clear oil-containing pharmaceutical compositions containing a therapeutic agent |
| RU2246296C2 (ru) * | 1999-04-01 | 2005-02-20 | Акцо Нобель Н.В. | Композиция, включающая ундеканоат тестостерона и касторовое масло |
| US6287588B1 (en) | 1999-04-29 | 2001-09-11 | Macromed, Inc. | Agent delivering system comprised of microparticle and biodegradable gel with an improved releasing profile and methods of use thereof |
| KR20020011437A (ko) | 1999-06-11 | 2002-02-08 | 추후보정 | 여성에 비-경구 안드로겐형 스테로이드의 투여 |
| US6309663B1 (en) | 1999-08-17 | 2001-10-30 | Lipocine Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for enhanced absorption of hydrophilic therapeutic agents |
| US20030236236A1 (en) | 1999-06-30 | 2003-12-25 | Feng-Jing Chen | Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs |
| JP2003509453A (ja) | 1999-09-21 | 2003-03-11 | アールティーピー・ファーマ・インコーポレーテッド | 生物学的に活性な物質の、表面改質された粒状組成物 |
| US6720001B2 (en) | 1999-10-18 | 2004-04-13 | Lipocine, Inc. | Emulsion compositions for polyfunctional active ingredients |
| WO2001041732A1 (en) | 1999-12-06 | 2001-06-14 | Gore Stanley L | Compositions and methods for intranasal delivery of active agents to the brain |
| US8980290B2 (en) | 2000-08-03 | 2015-03-17 | Antares Pharma Ipl Ag | Transdermal compositions for anticholinergic agents |
| US7198801B2 (en) | 2000-08-03 | 2007-04-03 | Antares Pharma Ipl Ag | Formulations for transdermal or transmucosal application |
| US20040092494A9 (en) | 2000-08-30 | 2004-05-13 | Dudley Robert E. | Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women |
| US20030139384A1 (en) | 2000-08-30 | 2003-07-24 | Dudley Robert E. | Method for treating erectile dysfunction and increasing libido in men |
| US20020072509A1 (en) | 2000-10-11 | 2002-06-13 | Stein Donald Gerald | Methods for the treatment of a traumatic central nervous system injury |
| US6730330B2 (en) * | 2001-02-14 | 2004-05-04 | Gw Pharma Limited | Pharmaceutical formulations |
| IL157734A0 (en) * | 2001-03-06 | 2004-03-28 | Cellegy Pharma Inc | Pharmaceutical compositions for the treatment of urogenital disorders |
| US6833478B2 (en) | 2001-07-13 | 2004-12-21 | Sri International | N,N-dinitramide salts as solubilizing agents for biologically active agents |
| WO2003063833A1 (en) * | 2002-02-01 | 2003-08-07 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions of amorphous dispersions of drugs and lipophilic microphase-forming materials |
| TWI339122B (en) | 2002-03-15 | 2011-03-21 | Lab Besins Iscovesco | Androgen pharmaceutical composition,kit containing the same and method for using the same |
| US6855332B2 (en) * | 2002-07-03 | 2005-02-15 | Lyfjathroun Hf. | Absorption promoting agent |
| US6958142B2 (en) | 2002-08-02 | 2005-10-25 | Balance Pharmaceuticals, Inc. | Nasal spray formulation and method |
| US7029657B2 (en) | 2002-08-02 | 2006-04-18 | Balance Pharmaceuticals, Inc. | Nasal spray steroid formulation and method |
| US20040259852A1 (en) | 2003-06-18 | 2004-12-23 | White Hillary D. | Trandsdermal compositions and methods for treatment of fibromyalgia and chronic fatigue syndrome |
| ES2258694T3 (es) | 2003-11-11 | 2006-09-01 | Mattern, Udo | Sistema de administracion de liberacion controlada de hormonas sexuales para aplicaciones nasales. |
| US8784869B2 (en) | 2003-11-11 | 2014-07-22 | Mattern Pharma Ag | Controlled release delivery system for nasal applications and methods of treatment |
| CA2550811C (en) | 2003-12-24 | 2012-05-01 | Jane Hirsh | Temperature-stable formulations, and methods of development thereof |
| US20060140820A1 (en) | 2004-12-28 | 2006-06-29 | Udo Mattern | Use of a container of an inorganic additive containing plastic material |
| CA2664427C (en) | 2006-10-04 | 2012-06-05 | M & P Patent Aktiengesellschaft | Controlled release delivery system for nasal application of neurotransmitters |
-
2003
- 2003-11-11 ES ES03025769T patent/ES2258694T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-11 EP EP03025769A patent/EP1530965B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-11 AT AT03025769T patent/ATE319426T1/de active
- 2003-11-11 SI SI200330194T patent/SI1530965T1/sl unknown
- 2003-11-11 PT PT03025769T patent/PT1530965E/pt unknown
- 2003-11-11 DE DE60303854T patent/DE60303854T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-11 DK DK03025769T patent/DK1530965T3/da active
-
2004
- 2004-02-04 US US10/772,964 patent/US20050100564A1/en not_active Abandoned
- 2004-09-23 MY MYPI20043889A patent/MY131483A/en unknown
- 2004-10-04 TW TW093129982A patent/TWI350176B/zh not_active IP Right Cessation
- 2004-10-05 AR ARP040103611A patent/AR047722A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-10-27 BR BRPI0416370A patent/BRPI0416370B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-10-27 PL PL379867A patent/PL219338B1/pl unknown
- 2004-10-27 ZA ZA200603115A patent/ZA200603115B/en unknown
- 2004-10-27 WO PCT/EP2004/012122 patent/WO2005044273A1/en not_active Ceased
- 2004-10-27 JP JP2006538697A patent/JP4616270B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-10-27 HR HRP20060147AA patent/HRP20060147B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2004-10-27 CA CA002541498A patent/CA2541498C/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-10-27 AU AU2004286781A patent/AU2004286781B2/en not_active Ceased
- 2004-10-27 KR KR1020067009182A patent/KR100861443B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2004-10-27 RU RU2006120468/15A patent/RU2331423C2/ru active
- 2004-11-02 SA SA04250363A patent/SA04250363B1/ar unknown
-
2006
- 2006-06-07 NO NO20062619A patent/NO338665B1/no not_active IP Right Cessation
- 2006-11-15 US US11/560,187 patent/US20070149454A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-06-08 US US12/796,165 patent/US20100311707A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-07-29 US US13/194,853 patent/US8784882B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2011-07-30 US US13/194,928 patent/US8574622B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-12-10 US US13/316,494 patent/US8877230B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2541498C (en) | Controlled release delivery system for nasal applications | |
| US5514673A (en) | Pharmaceutical composition containing lipophilic drugs | |
| CN105663027B (zh) | 西罗莫司外用制剂、其制备方法及用途 | |
| ES2586122T3 (es) | Formulaciones de testosterona | |
| PT759773E (pt) | Emulsoes especificas para a glandula lacrimal para aplicacao topica no tecido ocular | |
| US20120157423A1 (en) | Pharmaceutical composition in the form of a gel or a solution based on dihydrotestosterone, process for preparing it and uses thereof | |
| US20070036848A1 (en) | Estrogen compositions and therapeutic methods of use thereof | |
| IL153648A (en) | Use of testosterone decanoate for the preparation of a preparation for the treatment of androgen deficiency | |
| US20050271597A1 (en) | Prostate hypertrophy treatment composition and method | |
| CN101524329B (zh) | 双环醇亚微乳及其制备方法 | |
| JP2022514991A (ja) | 安定な麻酔薬製剤および関連する剤形 | |
| ES2283446T3 (es) | Composicion de gel basada en alcohol para el tratamiento del hipogonadismo por administracion transescrotal. | |
| WO1996010991A1 (en) | Pharmaceutical composition containing derivatives of sex hormones | |
| RS20050809A (sr) | Farmaceutski sastav u obliku hidrogela za transdermalnu aplikaciju aktivnih materija | |
| Hermens | Delivery of hormones: some new concepts | |
| CN113499311B (zh) | 一种长春西汀鼻用纳米乳及其制备方法和用途 | |
| CN100479818C (zh) | 治疗内耳疾病的药物配方和其应用方法 | |
| MXPA06005325A (en) | Controlled release delivery system for nasal applications | |
| WO2025222268A1 (en) | Topical compositions and methods for treating atrophic vaginitis | |
| US20070189976A1 (en) | Administering pharmaceutical compositions to the mammalian central nervous system | |
| HK1087633B (en) | Pharmaceutical composition in the form of a hydrogel for transdermal administration of active substances |