SA90100287B1 - كبسولات صيدلية تحتوي على رانيتيدين - Google Patents

Abstract

الملخص: يتعلق هذا الاختراع بتركيب صيدلي على هيئة كبسولات جيلاتينية gelatin capsules يتركب من حشوة (مادة مالئة) تحتوي على رانيتيدين Ranitidine كمادة نشطة أو أي ملح مشتق منه مقبول فسيولوجيا تحيط بها قشرة جيلاتينية ، تصاغ الحشوة بحيث تكون في مادة خلالية لا مائية non- aqueous matrix تتركب من جليسريد حامض دهني Fatty acid glyceride واحد على الأقل و/ أو زيت غير عضوي Mineral Oil أو بارافين paraffin. يفضل ان تحتوي المادة الخلالية على عامل نشيط السطح Surfactant واحد على الأقل.والمادة الخلالية بصفة جوهرية لا تتألف مع الماء (كارهة للماء hydrophobic) في طبيعتها، ولكنها أيضا تميل إلى التآلف مع الماء ( محبة للماء hydrophilic) بدرجة تسمح لحشوة الكبسولة بالانتشار والتحلل في الجهاز المعدي المعوي Gastrointestinal tract.

Description

Y

‏بسم الله الرحمن الرحيم‎ ‏كبسولات صيدلية تحتوى على رانيتيدين‎ ‏الوصف الكامل‎ ‏خلفية الاختراع:‎ ‏يتعلق هذا الاختراع بتركيب صيدلي يحتوي؛ كمركب نشط؛ على مضاد مستقبلات‎ ‏وعلى الأغخص بتركيب للتعاطي عن طريق‎ «H, —Antagonist Ranitidine ‏الهيستامين ؟ رانيتيدين‎ ‏الفم.‎ ‏فيورانيل]‎ Y= ‏ثنائي ميثيل أمينو) ميثيل‎ ( -©[[[-7[ = N Ranitidine ‏والرانيتيدين‎ ‏ايثين ثنائي أمين‎ - ١ ١ ‏نيترو-‎ - ١ - ‏ميثيل] ثيو] ايثيل] - »ا - ميثيل‎

N- [2-[[5-(dimethylamino) methyl-2- furanyl] methy] thio] ‏-زانرطأ‎ N’- methyl-2- 0100-1 ethenediamine ‏وأملاحه المقبولة فسيولوجيا سبق وصفه وحمايته في الوصف الكامل لبراءة الاختراع البريطانية‎ ‏كما أن شكلا بلوريا خاصا من هيدروكلوريد الرانيتيدين سبق وصفه وحمايته‎ ١ oo 955 ‏رقم‎ ‏وفي كلا هذين الوصفين‎ caf CAE 586 ‏في الوصف الكامل لبراءة الاختراع البريطانية رقم‎ ‏الكاملين لبراءتي الاختراع توجد إشارة إلى أشكال متنوعة بما في ذلك تحضيرات للتعاطي عن‎ ‏أو عن طريق‎ Parenteral ‏وعن طريق الحقن‎ Topical ‏والاستعمال الموضعي‎ Oral ‏طريق الفم‎ ‏وثمة أنواع خاصة من الأشكال المائية المخصصة للتعاطي عن طريق الفم‎ Rectal ‏المستقيم‎ ‏؟ أ‎ ١7 AY ‏موضحة في الوصف الكامل لكل من طلبي براءتي الاختراع البريطانيتين رقم‎ Vo ‏يشكل التعاطي عن طريق الفم سبيلا مفضلا لتعاطي الرانيتيدين؛ وتمثل الأقواص‎ .7 198 YoY ‏والكبسولات أنواعا خاصة من الأشكال المعدة للتعاطي عن طريق الفم. من المتعارف عليه أن‎ ‏وعلى وجه‎ (lal ‏تشتمل الكبسولات على قشرة خارجية يكون المركب الأساسي فيها هو‎ ‏العموم؛ يمكن تقديم هذه الكبسولات إما بشكل كبسولات جيلاتين قاسية أو كبسولات جيلاتين لينة.‎ ‏والكبسولات الجيلاتينية تقدم وسيلة ذات مزايا وفائدة في تشكيل مواد العقاقير؛ وتسمح‎ ٠. ‏أو عجينه. وتحتوي القشرات‎ (ilu ‏بصفة خاصة بإدخال المركب النشط على شكل شبه صلبء أو‎ ‏الخارجية للكبسولات الجيلاتينية على جيلاتين وماء كمركبين أساسيين؛ إلا أن وجود مقدار معين‎ ‏الرانيتيدين‎ Jie ‏من الرطوبة في قشرة الكبسولة يشكل نقطة ضعف عند السعي إلى تشكيل عقاقير؛‎

Yo v ‏وعلى الأخص هيدروكلوريد الرانيتيدين؛ القابلة‎ lin gl gud ‏وأملاح معينة من أملاحه المقبولة‎ ,. ‏للذوبان في الماء إلى حد ملحوظ.‎ ‏تمكن من تشكيل‎ Non- Aqueous Fill Matrix ‏وقد وجد الآن مادة حشو خلالية لا مائية‎ ‏الرانيتيدين على وجه مقبول على شكل كبسولات جيلاتينية. ومادة الحشو الخلالية لا تتألف مع‎ ‏بصفة جوهرية بطبيعتهاء لكنها تميل إلى التآلف مع الماء‎ (Hydrophobic ‏الماء (كارهة للماء‎ ٠ ‏بدرجة تسمح بانتشار وتحلل حشوة الكبسولة في الجهاز المعدي المعوي‎ (Hydrophilic ‏(محبة للماء‎ ‏بحيث يتم امتصاص مادة العقار إلى حد مقبول في الجسم. والكبسولات‎ Gastrointestinal Tract ‏مع‎ Alla ‏الجيلاتينية الناتجة تشكل تشكيلا مستقراء ومن شأن طبيعة مادة الحشو الخلالية غير‎ ‏الماء نسبيا واللا مائية أن تقلل من انتشار الرانيتيدين في قشرة الكبسولة ومن انتقال الماء من‎ ‏القشرة إلى المادة الخلالية.‎ ٠ ‏الوصف العام للاختراع:‎ ‏وهكذاء طبقا لوجه من وجوه الاختراع؛ يقدم الاختراع الحالي تركيبا صيدليا على شكل‎ ‏كبسولات جيلاتينية يتركب من حشوة تحتوي- كمركب نشط- على رانيتيدين أو ملح من أملاحه‎ ‏المقبولة فسيولوجيا تحيطها قشرة جيلاتينية. ويتميز التركيب بأنه يتم تشكيل الحشوة بحيث تكون‎ ‏واحد على الأقل‎ Fatty Acid Glyceride ‏في مادة خلالية لا مائية تتألف من جليسريد حامض دهني‎

Paraffin ‏أو بارافين‎ Mineral Oil ‏غير عضوي‎ Cu) ‏و أو‎ ‏واحد على الأقل. وقد‎ Surfactant ‏ويفضل أن يحتوي التركيب على عامل نشيط السطح‎ ‏(مثلا متعدد السوربيت‎ Sorbitan ‏يكون هذا العامل نشيط السطح تقليديا مثل مشتقات السوربيتان‎ ‏أو قد يكون؛ بدلا من ذلك وبصسورة‎ ¢ Lecithin ‏أو بصفة خاصة الليسيثين‎ (Polysorbate 80 ٠ ‏مفضلة؛ جليسريد الحامض الدهني أحد الجليسريدات التي لها ميزة نشاط السطح.‎ ٠ : ‏التفصيلي‎ Cia of ‏وطبقا لتنفيذ مفضل للاختراع الحالي تتركب المادة الخلالية من مزيج من جليسريدات‎ ‏حامض دهني و/ أو زيوت غير عضوية بحيث أن مكونا واحداء على الأقل؛ من مكونات المزيج‎ ‏(على الأقل واحدا من جليسريدات الحامض الدهني) له ميزة نشاط السطح.‎ ‏بصسورة‎ ¢ of ‏يمكن أن تكون الكبسولات؛ طبقا لهذا الاختراع؛ كبسولات جيلاتينية قاسية‎ Yo ‏يتضمن أيضا كبسولات‎ all ‏أكثر تفضيلاء كبسولات جيلاتينية لينة؛ كما أن مجال الاختراع‎ ‏جيلاتينية لينة قابلة للمضغ.‎

Yo

¢ وتشكل مادة الحشو الخلالية اللا مائية ميزة أخرى من مزايا الاختراع الحالي. وفي تنفيذ مفضل؛ بصفة خاصة؛ للاختراع الحالي؛ تحتوي مادة الحشو الخلالية على سواغين ‎Excipient‏ زيتيين؛ ‎Jf‏ هذين المكونين عبارة عن مزيج من جليسريدات (مثل ثلاثي الجليريدات ‎(Triglycerides‏ لأحماض دهنية ذات سلسلة متوسطة مثل ‎Cor Cro‏ على سبيل المثال لتلك الأحماض 0 أحماض جوز الهند الدهنية المجزأة ‎Fractional Cg- Co Coconut Fatty Acids‏ ويشكل هذا المكون سواغا زيتيا متعادلا ‎Neutral‏ وان نوعا مناسبا ؛ بصفة خاصة ؛ للزيت المتعادل من هذا النوع هو المعروف تحت العلامة التجارية المسجلة مجليول ‎AVY Migloyl‏ (ويمكن الحصول عليه من شركة ديناميت تويبل ‎-(Dynamit Nobel Co.‏ والسواغ الزيتي الثاني في مادة الحشو الخلالية المفضلة بصفة خاصة عبارة عن مزيج ‎٠‏ جليسريدات (مثل الجليسريدات الأحادية ‎Monoglycerides‏ و/أو الثنائية ‎Diglycerides‏ و/أو الثلاثية ‎(Triglycerides‏ للأحماض الدهنية ذات السلسلة الطويلة مثل ‎Crp‏ 2,©. وهذا المركب يختار على وجه التفضيل من ‎de gana‏ من المنتجات المعروفة تحت العلامة التجارية جيلوسير ‎Gelucire‏ ‏(ويمكن الحصول عليها من شركة جاتيفوس ‎(Gattefoss Corporation‏ وعلى وجه العموم» فان مثل هذه المزيجات لها صفة نشاط السطح؛ وعلى وجه الخصوص فان الجيلوسيرات المتاحة تكون ‎Yo‏ ذات خواص طبيعية متغيرة؛ ويتم تمييزها بقيمة نسبة درجة انصهارها إلى قيمة التوازن بين تألفها للماء والدهنيات ‎Cua «Melting Point/ HLB Hydrophile- Lipophile Balance‏ تعتبر هذه القيمة لتوازن التآلف للماء والتألف للدهنيات ‎HLB‏ هو مقياس لطبيعة تآلف المادة مع الماء ‎a)‏ ‏الماء) أو عدم تآلفها مع الماء ( كره الماء). كلما انخفضت هذه القيمة الرقمية؛ كلما كانت المادة أقل تآلفا مع الماء (أكثر كرها للماء)؛ ‎cde daly‏ 2 “© تمثل المنتجات المفضلة ‎٠‏ للاستعمال طبقا لهذا الاختراع؛ ويعتبر الجيلوسير +؛ هو المفضل بصفة خاصة. إن الجيلوسير ب فضلا عن صفة عدم تآلفه مع الماء؛ فانه يعتبر لا قطبيا ‎polar‏ -000 في طبيعته وله خواص نشاط السطح. توجد أمثلة أخرى للسواغات الزيتية اللا مائية التي يمكن استعمالها في مادة الحشو : الخلالية (المادة المالئة) بحسب الاختراع تشمل زيوتا لا عضوية مثل البارافين السائل ‎Liquid‏ ‎<Paraffin ٠‏ والبارافينات الصلبة ‎Solid Paraffins‏ مثل البترولاتوم ‎Petrolatum‏ ومنتجات الجليسريدات الثلاثية المعروفة تحت العلامة التجارية ويكوبي ‎Wecobee‏ . ‎Yo‏

0 وعلاوة على السواغات اللا مائية والعامل نشيط السطح الإضافي عند الاقتضاء؛ يجوز أن تحتوي حشوة الكبسولة - إذا كان هذا مرغوبا فيه - على مركبات إضافية ‎Je‏ مواد الحفظ ‎Preservatives‏ والنكهة ‎Flavoring‏ والتحلية ‎-Sweetening‏ ‏والمادة الخلالية اللا مائية التي تحتوى على الرانيتيدين أو ملح من أملاحه المقبولة م فسيولوجياء علاوة على إدماجها في كبسولات جيلاتينية يمكن أن تشكل في صورة تركيب لا مائي؛ مثلا كمعلق زيتي القاعدة للتعاطي عن طريق الفم كسائل؛ باستعمال ‎Vehicle dala‏ لا مائي مناسب ومقبول صيدليا مثل زيت جوز الهند. ومثل هذه التركيبات اللا مائية متضمنة ‎Lind‏ في مجال هذا الاختراع. ويمكن استخدام الرانيتيدين في التركيب طبقا لهذا الاختراع؛ إما كقاعدة حرة ‎«Free Base‏ ‎٠‏ أو بصورة أكثر تفضيلا؛ على شكل ملح مقبول فسيولوجيا. هذه الأملاح تشمل أملاح الأحماض العضوية أو غير العضوية مثل أملاح الهيدروكلوريد ‎Hydrochloride‏ والهيدروبروميد ‎<Hydrobromide‏ والكبريتات ‎Sulfate‏ والماليات ‎cMaleate‏ والخلات ‎Acetate‏ والسكسينات ‎<Succinate‏ والفيومارات ‎Fumarate‏ والاسكوربات ‎Ascorbate‏ والملح المفضل بصفة ‎ald‏ ‏للاستعمال بحسب هذا الاختراع هو الهيدروكلوريد. ‎Vo‏ ومقدار الرانيتيدين؛ والذي يفضل أن يكون على شكل ملح مقبول فسيولوجيا؛ في تركيب هذا الاختراع يقع بالتفضيل في المدى ما بين ‎5٠‏ - 800 مجم (مللي جرام)؛ ويفضل المدى الذي يقع ما بين ١٠١0١0٠مجم‏ (مللي جرام)؛ لكل وحدة جرعة؛ مقدرا بوزن القاعدة الحرة. ومقدار الرانيتيدين؛ المفضل على شكل ملح مقبول فسيولوجياء يمكن أن يقع مثلا في المدى ما بين 50 - ‎٠‏ مجم (مللي جرام)؛ ويمثل المدى ما بين ‎Yo 0m ١٠5١0‏ مجم لكل وحدة جرعة (مقدرا بوزن ‎٠‏ القاعدة الحرة) بصفة خاصة مقدارا مفضلا. ومحتوى الرانيتيدين في الحشوة (والذي يكون إما على شكل قاعدة حرة أو ملح مقبول فسيولوجيا)؛ يمكن أن يقع مثلا في المدى ما بين ‎7٠‏ إلى 778 على أساس نسبة وزن إلى وزن ‎(WW)‏ ويفضل بالأحرى أن يقع ما بين 145 إلى 88 ‎(Ww)‏ ‏وحيث يضاف عامل نشيط السطح إلى المادة الخلالية؛ فان ما يتم إضافته منه يشكل المدى ‎Yo |‏ مثلا ما بين ١ر70‏ إلى ‎fA‏ من مزيج جليسريد الحامض الدهني و/أو الزيت اللا عضوي أو البارافين. ‎Yo‏

وفي تنفيذ مفضل للاختراع؛ تحتوي مادة الحشو الخلالية على سواغين زيتيين؛ أولهما (مثلا مجليول 1491701 ‎(AVY‏ يمكن ,أن يشكل ‎De‏ من ‎٠١‏ إلى ‎٠0‏ نسبة وزن إلى وزن ‎(WW)‏ ويفضل من 770 إلى ‎74٠0‏ نسبة وزن إلى ‎(WW) Os‏ من الحشوة. والسواغ الزيتسي الثاني (مثلا جيلوسير ‎TT‏ نسبة وزن إلى وزن ‎(WAW)‏ والذي له صفة نشاط السطح؛ يمكن أن © يشكل مثلا من 70 إلى 7705 نسبة وزن إلى وزن ‎(WW)‏ ويفضل بالأحرى من ‎1٠١‏ إلى ‎IYO‏ ‏نسبة وزن إلى وزن ‎(WW)‏ من الحشوة. وثمة مادة حشو خلالية مفضلة طبقا لهذا الاختراع تشتمل على هيدروكلوريد الرانيتيدين و مجليول ‎AVY‏ وجيلوسير +. القشرات الخارجية المحيطة بالحشوة هي من النوع ‎sail‏ المستعمل في صناعة ‎٠‏ كبسولات الجيلاتين. وكبسولات الجيلاتين اللينة فضلا عن احتوائها على جيلاتين ‎celay‏ تحتوي أيضا على ملدن ‎Plasticiser‏ (مثل الجليسرين ‎Glycerin‏ و/أو السوربيتول ‎(Sorbitol‏ ويمكن أن يدمج فيها أيضا مركبات إضافية مثل مواد التلوين ‎Coloring‏ والتعتيم ‎.Opacifying‏ ‏إن الهدف من التركيبات بحسب هذا الاختراع هو استعمالها في الطب البشري أو الطب البيطري. ويمكن استعمالها أو تعاطيها من مرة واحدة إلى ؛ مرات يومياء ويفضل مرة أو مرتين. ‎No‏ ومما هو جدير بالذكر انه قد يكون من الضروري عمل التعديلات أو التغييرات الروتينية للجرعة : تبعا لسن أو وزن المريض؛ ولطبيعته وشدة الحالة العلاجية. وتركيب الاختراع يمكن تكييفه؛ إذا ما رغب في الأمر؛ لكي يسمح بالإفراز البطيء للرانيتيدين. ويمكن تحضير التركيبات بحسب الاختراع تبعا للتقنيات التقليدية المعروفة في الصناعات ‎YS‏ الصيدلية لصنع الكبسولات الجيلاتينية؛ ‎Dad‏ يمكن تحضير مادة الحشو الخلالية بإضافة الرانيتيدين أو ملح الرانيتيدين إلى مزيج متصهر متجانس ‎Molten Homogeneous Mixture‏ مسن جليسريد (جلسريدات) الحامض الدهني و/أو الزيت (الزيوت) غير العضوية أو البارافين (البرافينات)؛ والعامل نشيط السطح إذا ما تطلب الأمرء متبوعا ذلك بالمزج أو السحق الجيد التام. ويمكن إدماج مركبات إضافية مثل العوامل الحافظة؛ و/أو عوامل النكهة و/أو التحلية؛ حسبما ‎3٠ |‏ _يناسب الحال. ويمكن إتمام تحضير الكتلة الجيلاتينية لإعداد القشرات والكبسلة التي تليها باستعمال التقنيات المتعارف عليها. ‎Yo‏

والأمثلة التالية توضح كبسولات جيلاتينية بحسب الاختراع يكون المركب النشسط فيها هيدروكلوريد الرانيتيدين. ويمكن صياغة قاعدة الرانيتيدين الحرة أو أملاحه المقبولة فسيولوجيا بطريقة مماثلة. مثال ‎-:١‏ ‏° للكبسولة ‎١25١‏ مجم للكبسولة ‎٠٠١‏ مجم هيدروكلوريد الرائيتيدين ‎Tr TAAL‏ مجليول ‎VYo AVY‏ مر ‎You‏ ‏جيلوسير = ‎ov yn‏ ٠ر١١‏ ‎Ve‏ وزن الحشو لكل كبسولة هدر ‎YOu‏ مجم ٠ر١٠7‏ مجم * يعادل ‎١٠١‏ مجم قاعدة رانيتيدين حرة. ++« يعادل ‎9٠٠١‏ مجم قاعدة رانيتيدين حرة. تمت إضافة المقدارين المطلوبين من مجليول ‎AVY‏ وجيلوسير > إلى وعاء مسخن؛ وحركت المحتويات حتى انصهر الجيلوسير وأصبح المزيج صافيا. ثم بعد ذلك نقل المزيج إلى ‎Vo‏ وعاء خلط وأضيف هيدروكلوريد الرانيتيدين. مزجت المحتويات لمدة ‎١١‏ دقيقة عن طريق خلاط عالي السرعة تم إنزاله إلى الوعاء؛ تم سحق المزيج الناتج باستعمال جهاز سحق مناسب لضمان أن المسحوق قد بلل بالماء إلى درجة كافية؛ وأنه لم تتبق مواد متكتلة. تمت إحاطة الحشوة (كبسلة الحشوة) بكتلة جيلاتينية مناسبة لتعطي كبسولات جيلاتينية لينة تحتوي على ‎١5١‏ مجم أو ‎Woo‏ مجم من الرانيتدين حسبما هو مطلوب. أ وإذا أريد؛ يمكن كبسلة الحشوة المحضرة كما سبق؛ في قشرات كبسولية جيلاتينية صلبة. مجم لكل كبسولة هيدروكلوريد الرانيتيدين بر الاي مجليول ‎AY‏ بره ‎Yo‏ ليسيثين ‎Yo‏ ‏وزن الحشوة لكل كبسولة ٠ر١١‏ مجم * يعادل ‎٠٠١‏ مجم من قاعدة رانيتيدين حرة ‎Yo‏

A

‏والليسيثين ليعطيا مزيجا متجانساء وأثناء تحريك هذا المزيج أضيف‎ 8٠١ ‏مزج المجليول‎ ‏هيدروكلوريد الرانيتيدين ببطء. تم سحْق المزيج المتجانس الناتج باستعمال جهاز مناسب؛ ثم تمت‎ ‏مجم‎ ٠٠١0 ‏كبسلته (تغليفه) بكتلة مناسبة من الجيلاتين لتعطى كبسولات جيلاتينية لينة تحتوي على‎ ‏من الرانيتيدين لكل كبسولة.‎ ‏وإذا ما أريد يمكن كبسلة الحشوة المحضرة بالطريقة السالفة في قشرات كبسولات‎ °

Yo

Claims (1)

1. q ‏عناصر الحماية‎ : ‏يشتمل على حشوة‎ Gelatin Capsules ‏تركيب صيدلي على شكل كبسولات جيلاتينية‎ - ١ ١ ‏أو أحد أملاحه المقبولة‎ Ranitidine ‏تحتوي - كمادة نشطة- على الرانيتيدين‎ Filling Y ‏تتميز بأن الحشوة تكون في مادة‎ Gelatin Shell ‏فسيولوجيا تحيطها قشرة جيلاتينية‎ v ‏تتركب أساسا من جليسريد حامض دهني‎ Non- Aqueous Matrix ‏خلالية لا مائية‎ ¢ ‏أو بارافين‎ Mineral Oil ‏واحد على الأقل و/أو زيت غير عضوي‎ Fatty Acid Glyceride ° Paraffin 1 ‏المذكورة‎ Matrix ‏حيث تحتوي المادة الخلالية‎ (V) ‏تركيب صيدلي كما في عنصر الحماية‎ - ١" ١ ‏واحد على الأقل.‎ Surfactant ‏على عامل نشيط السطح‎ Y ‏المذكورة‎ Matrix ‏حيث تتألف المادة الخلالية‎ (Y) ‏تركيب صيدلي كما في عنصر الحماية‎ - * ١ ‏و/أو زيوت غير‎ Fatty Acid Glycerides ‏أساسا من مزيج من جليسريدات حامض دهني‎ 7 : J ‏والتي يكون مركب واحد منها على‎ Paraffins ‏أو بارافينات‎ Mineral Oils ‏و عضوية‎ -Surfactant ‏نشيط السطح‎ $ ‏حيث يكون فيه العامل نشيط السطح‎ (VY) ‏؛ - تركيب صيدلي كما في عنصر الحماية‎ ١ . Lecithin ‏المذكور هو الليسيثين‎ 01 Filling ‏يتألف من حشوة‎ Gelatin Capsules ‏تركيب صيدلي على شكل كبسولات جيلاتينية‎ - © ١ ‏أو أحد أملاحه المقبولة فسيولوجيا‎ Ranitidine ‏تحتوي - كمادة نشطة- على رانيتيدين‎ Y ile ‏الحشوة تكون في مادة خلالية لا‎ ob ‏تتميز‎ Gelatin Shell ‏تحيطها قشرة جيلاتينية‎ 3 ‏هو مزيج من‎ First Oily Excipient ‏تشتمل على سواغ زيتي أول‎ non-aqueous matrix $ Glycerides of Medium Chain Fatty ‏ه جليسريدات أحماض دهنية ذات سلسلة متوسطة‎ : ‏هو مزيج من جليسريدات أحماض‎ Second Oily Excipient ‏وسواغ زيتي ثان‎ Acids 1 .Glycerides of Long Chain Fatty Acids ‏دهنية ذات سلسلة طويلة‎ 7 ‏تركيب صيدلي كما في عنصر الحماية )0( حيث يكون فيه السواغ الزيتي الأول المذكور‎ — ١ ١ Ce Cro ‏لأحماض دهنية سلسلتها‎ Triglycerides ‏عبارة عن مزيج من جليسريدات ثلاثية‎ Y monoglycerides ‏والسواغ الزيتي الثاني المذكور عبارة عن مزيج من جليسريدات أحادية‎ v .C12-Crs ‏لأحماض دهنية سلسلتها‎ Triglycerides ‏و/أو ثلاثية‎ Diglycerides 44% ‏و/أو‎ ¢ Yo

   ١

   ‎-١7 ١‏ تركيب صيدلي كما في عنصر الحماية )0( أو عنصر الحماية )1( حيث يشكل فيه ‎١ |‏ السواغ الزيتي الأول المذكورد من + ‎AY‏ إلى ‎17١0‏ نسبة وزن إلى وزن ‎(WW)‏ من الحشوة

   ‏7 المذكورة؛ ويشكل السواغ الزيتي الثاني المذكور من 78 إلى 765 نسبة وزن إلى وزن

   ‎(WW) ¢‏ من الحشوة المذكورة.

   ‎Gelatin ‏حيث تكون فيه القشرة الجيلاتينية‎ (V) ‏تركيب صيدلي كما في عنصر الحماية‎ —A

   ‎Shell Y‏ المذكورة عبارة عن قشرة جيلاتينية لينة.

   ‎١ ١‏ -_تركيب صيدلي كما في عنصر الحماية ‎)١(‏ حيث تكون فيه الحشوة المذكورة التي تحتوي

   ‏على 770 إلى ‎IV‏ نسبة وزن إلى وزن ‎(WW)‏ من الرانيتيدين ‎Ranitidine‏ على شكل

   ‎v‏ إما قاعدة حرة أو ملح مقبول فسيولوجيا.

   ‎-٠١ ١‏ تركيب صيدلي كما في عنصر الحماية ‎(V)‏ يحتوى على الرانيتيدين ‎Ranitidine‏ على شكل ‎Y |‏ هيدروكلوريد الرانيتيدين ‎.Ranitidine Hydrochloride‏

   ‎-١١ ١‏ تركيب صيدلي على شكل كبسولات جيلاتينية ‎Gelatin Capsules‏ لحشوة ‎Filling‏ تحتوي

   ‎Y‏ على هيدروكلوريد الرانيتدين ‎Ranitidine Hydrochloride‏ كمركب نشط يتميز بكون

   ‏7 هيدروكلوريد الرانيتيدين ‎Ranitidine Hydrochloride‏ يشكل من 145 إلى 86 نسبة وزن

   ‏إلى وزن ‎(WW)‏ من الحشوة؛ ويكون الحشوة في مادة خلالية لا ‎Non- Aqueousi—ile‏

   ‎Matrix °‏ تتألف من سواغ زيتي أول ‎First Oily Excipient‏ هو مزيج من جليسريدات ثلاثية

   ‎Triglycerides : 1‏ لأحماض دهنية سلسلتها ‎Cp Coo‏ ويشكل 170 إلي 1460 نسبة وزن إلى

   ‏7 وزن ‎(WW)‏ من الحشوة؛ ومن سواغ زيتي ‎Second Oily Excipient ob‏ هو مزيج مسن ‎A‏ جليسريدات أحادية ‎Monoglycerides‏ و/أو ثنائية ‎Diglycerides‏ و/أو ثلاثية ‎Triglycerides‏

   ‏1 لأحماض دهنية سلسلتها ,6 ‎Cra‏ ويشكل ‎1٠0‏ إلى 176 نسبة وزن إلى وزن ‎(WW)‏ من

   ‎٠١‏ الحشوة.

   ‎١‏ ؟١-‏ تركيب مناسب للاستعمال كحشوة لكبسولات جيلاتينية ‎Gelatin Capsules‏ يشتمل على

   ‎Non- ‏أو أحد أملاحه المقبولة فسيولوجيا وعلى مادة خلالية لا مائية‎ Ranitidine ‏رانيتيدين‎ Y

   ‎Aqueous Matrix 3‏ تتركب من جليسريد حامض دهني ‎Fatty Acid Glyceride‏ واحد على

   ‎JAY! ¢‏ و/أو زيت لا عضوي ‎Mineral Oil‏ أو بارافين ‎Paraffin‏

   ‎Yo

   ١ ‏أو أحد أملاحه المقبولة‎ Ranitidine ‏تركيب صيدلي لا مائي يشتمل على رانيتيدين‎ SY ١ ‏تتألف من جليسريد حلمض‎ Non-Aqueous Matrix ‏خلالية لا مائية‎ sala ‏فسيولوجيا وعلى‎ Y ‏أو‎ Mineral Oil ‏و/أو زيت غير عضوي‎ JY ‏واحد على‎ Fatty Acid Glyceride ‏دهني‎ v ‏مقبول صيدليا.‎ Non-Aqueous Vehicle ‏لا مأئي‎ Jala ‏مع‎ Paraffin ‏بارافين‎ ¢ Yo