SA93140396A - مشتقات أميد حلقية متخالفة - Google Patents

مشتقات أميد حلقية متخالفة Download PDF

Info

Publication number
SA93140396A
SA93140396A SA93140396A SA93140396A SA93140396A SA 93140396 A SA93140396 A SA 93140396A SA 93140396 A SA93140396 A SA 93140396A SA 93140396 A SA93140396 A SA 93140396A SA 93140396 A SA93140396 A SA 93140396A
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
formula
methyl
denotes
compound
group
Prior art date
Application number
SA93140396A
Other languages
English (en)
Inventor
بيتر روبرت بيرنستين
فريدريك جيفري براون
فيكتور جيوليو ماتاسا
ينج كوانج ييي
Original Assignee
آي سي آي أمريكاز انك
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB858509882A external-priority patent/GB8509882D0/en
Priority claimed from GB858525658A external-priority patent/GB8525658D0/en
Application filed by آي سي آي أمريكاز انك filed Critical آي سي آي أمريكاز انك
Publication of SA93140396A publication Critical patent/SA93140396A/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/16—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D249/18—Benzotriazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

يتعلق هذا الاختراع بمشتقات اميد جديدة ، مفيدة صيدليا ، لاحماض بنزو الكانوية حلقية متخالفة معينة ( ورباعى زولات و آسيل سلفوناميدات متعلقة بها ) للصيغة (١) واملاحها ، حيث الشقوق R1 ‘و R2 ،و L ، و X ، و Y ، و Z ، و A1 ، و Q ، و A2 ، و M لها المدلولات المذكورة في هذا الوصف .ويتضمن الاختراع ايضا مستحضرات صيدلية تحتوي على مركب للصيغة (١) او ملح منه ، وطريقة لتصنيع المركب المذكور ، بالاضافة الى مواد وسيطة تستخدم في الطريقة الاخيرة .

Description

Y
‏مشتقات اميد حلقية متخالفة‎
Jes LSI ‏الومف‎ ‏اع‎ po ‏فب م إلا‎ 1 3 ¢ ‏تم في براءتي الاختراع الامريكيتين رقمي 511ر171ر؟‎ ‏هت 4رءلاكر وصف مشتقات حمض ه اسيتاميدو 1 بنزيل الفا ؛ء‎ ‏ميثيل اندول ؟ الخليك ومشتقات حمض ( ه - اسيتاميدو‎ SS - ‏على‎ LB ‏ايل ) اكسي‎ ٠3 = ‏اندازول‎ = HY ليزنب‎ ١ - ‏آسيل‎ -N ‏لتو الي كمركبات مضادة للالتهاب + وقد وصقت مشتقات‎ i ‏واخرون ؛‎ pola . ‏بنزيل اندازول ( انظر شي‎ - ١ = ‏من +7 امينو‎ ‏الصيدلة + (1174) + 74 ( دخد ) + وتم تسجيل استر ميشثيل حمض‎ ye —f ¢ 0١ = HE = ‏هيدرو‎ 5S 3 ) 7 = ) ‏اسيتيل امينو‎ ( - + ‏الكيمياكية‎ clade dl Jaw ‏بنزوكسازين - ؛ برويانويك ( رقم‎ ‏(ام) + وقد‎ £170 1 VE ‏7ه ؟ ) الملخصات الكيميائية‎ — YVA-Y
Je ‏اكتشفنا حاليا سلسلة من مشتقات بنزو حلقية متخالفة لها‎ ‏اميدي في الحلقة الشبيهة بالبنزين والتي لها ,على غير المتوقع ؛‎ Yo ‏خاصية مقاومة واحدة او اكثر من ايضات حمض الار ! كيدونيببلسسسك‎ ٠ ‏المعروفة باللوكوترينات وهذا هو اساس اختراعنا‎ ‏يتعلق هذا الاختراع بمشتقات امبد حلقية متخالفة جديدة. ؛ء‎ v ‏وبمزيد من التحديد , اميدات جديدة مشتقة من احماض بنزو الكانوية‎ ‏؛ وآسيل سلفونا ميدات متعلقة بها) ؛ء‎ edgy ‏حلقية متخالفة ) ورباعي‎ :
Fea ‏من ايضات‎ AST ‏تقاوم التأثيرات الدوائية لواحدة او‎ ‏الاراكيدونيك المعروفة باللوكوترينات ( المشار اليها لاحقشا‎ ‏المشتقات الجديدة‎ ٠ ) ‏باعتبارها الخصائص المقاومة للوكوترين"‎ ° ‏لمقاومة . وهكذ + يمكن ان يكون‎ ١ ‏مفيدة عند ! لرغبة في تلك‎ ‏لتلك المركبات قيمة في علاج تلك الامراض التي تتفضمن اللوكوترينات ,؛‎ ‏أو حالات المدمة‎ ٠» ‏مثلا في علاج امراض الحساسية او الالتهابات‎ ‏الاختر اع ايضا مستحضرات‎ tah ‏ويوفر‎ ٠ ‏السمية الداخلية او الرضية‎ . ‏صيدلية تختوي على المشتقات الجديدة للاستخدام في ذلك العلاج‎ ye ٠ ‏لتصنيع المشتقات الجديدة.‎ wg ‏وطرق ومواد‎ ‏الومسف التفميللي‎ ‏؛‎ )1١( ‏لهذا الاختراع ؛ يتم توفير مركب للصيغة‎ Wd 2
R
1 EN
R .L vy x” 1 2
A .Q.A .M ‏من المجموعة‎ X-Y-2 ‏حيث يتم اختيار المجموعة‎ ١ ‏المكونة من ؛‎ > CR_-CR_RB-NRd- )(
C a > C=N-Za- ‏(ب)‎
‎C=CRa-Zb (=)‏ > ‎N-CRa-N- (*)‏ > : ‎N-CRbRe-CRCRf-Zb- (2)‏ > ‎N-N=N- (5)‏ > ‎N--NRg-CO- (2) o‏ > ‎N-N=C.ORd-‏ > وفيها تدل ” < " على رابطتين منفملتين 0 وتدل ‎RE‏ على الهيدروجين او الكيل ‎ (‏ © 4 -1), وتدل كل من ‎Rb‏ و ‎Rc‏ على الهيدروجين + او تقوما . بالاشتراك مع رابطة الكربون الى الكربون الموجودة , بتكويلن ‎٠‏ رباط غير مشبع ؛ وتد ‎RA J‏ على الهيدروجين او الكيل ( 1-106 ) يحتوي اختياريا على واحدة او اثنين من الروابط ‎SUTRAS |B‏ او الثلائيسة والتي ‎Wed‏ يمكن اختياريا استبدال ذرة .كربون باكسجين او كبريت ؛ ويحمل الالكيل ( ‎1-10C‏ ) المذكور اختياريا بصورة اضافية بديل يتم اختياره من المجموعة المكونة من الكوكسي ( | 1-46 ) وسيانو , وكربوكسي ؛ و ‎H ١‏ = رباعي زول — 0 ايل + وكربامويل ؛ ‎No‏ -كربامويل ( | 1-46 ( ‎LS =N « Ng‏ 1 الكيل ( 1-40 ) ] كربامويل « و الكوكسي ( ‎174C‏ ) كربونيل ¢ او تدل ‎RA‏ على الكيل حلقي ( 3-80 ) ١٠١و‏ الكيسسسل ‎Ye.‏ حلقي ( 3-86 ) - الكيل ( ‎1-4C‏ ) + او ‎J gots‏ ) 2-60 ) او فينيل - الكيل ( ‎1-4C‏ )+ ويحمل شفشسق الفينيل به اختياريا بديل يتم اختياره من المجموعة المكونة من سيانو , وهالوجينو ؛ والكيل ‎ (‏ 1-46 ) + والكوكسي o ‏وثلاثي فلورو ميثيل ؛‎ ) 1749© ( ‏بصورة مستقلة على الهيدروجيسسن‎ RE ‏و‎ Re ‏وتدل-‎ ‏)ء‎ 1-4C ( ‏او الكيل‎ ‏على الكيل ( 1-6 )ء‎ Rg ‏وتدل‎ ‏على اكسي , او تيو ؛ او ايمينو مستبدل للصيفة‎ Za ‏وتدل‎ ° ‏وفيها 170 لها اي من المدلولات المعرفة‎ -N (Rd) - [3 ‏اعلاه‎ ‎eel) ‏على شقوق اميدية‎ > .L- ‏وتدل المجموعة‎ ‏وفيها‎ ٠ ‏أو حور و ولع‎ r!.w.co.NH- Li . ‏على الكيل ( 2-0 ) يحتوي اختياريا على واحد‎ r' Jos 1 ‏او اكثر من بداشل الفلور , او تدل ]1 على فينيل - الكييسسل‎ ‏)ان مد‎ 176C ( ‏)وفيه يمكن لشق الكيل‎ 1-60 ( ‏اختياريا بديل فلورو او الكوكسي ( 1-40 ) ويمكن فيه ان يحمل‎ ‏شق الفينيل اختياريا بديل يتم اختياره من المجموعة المكونة من‎ ‘eo 2M , ) 1-40 ( ‏هالوجينو , والكيل (1-4©0 ) ,؛ والكوكسي‎ 1 ‏الكيل‎ ot ) 3-80 ( ‏قلورو ميثيل ؛, أو تدل © على الكيل حلقي‎ ‏؛ ويمكن للشق الحلقسي‎ ) 176C ( ‏حلقي ( 3-80 ) - الكيل‎ ‏باي منهما ان يحتوي اختياريا على رباط واحد غير مشبق ويمكلن‎
ان يحمل اختياريا ‎١‏ آو ؟ من بدائثل الالكيل ( | ‎e(17AC‏ ‏: وتدل ‎W‏ على ! كسي ‎٠»,‏ أو ‎gus‏ أو ايمينو + أو رباط مباشر مع ‎rl‏ 0 2 وتدل © على الهيدروجين , او هالوجيتو + أو الكيسسل ° ) 1-40 ) , او الكوكسي ( 1-46 )؛ء وتدل ‎Q‏ على فينيلين يحمل اختياريا واحد او اكثر مسن البدائل !+ = ‎pln‏ اختيارها بصورة مستقلة من المجموعة المكونة من هالوجينو قْْ وهيدروكسي 1 وق الكيل ) 0 4 - 1 { 1 ‎i]‏ | لكوكسسسي ‎1-4C )‏ ( ¢ وثلائي فلورو ميبثيل ¢ "0 ‎Ve‏ وتدل ‎AT‏ على الكيلين ‎ (‏ 1-26 ) او فينيلين ¢ 2 وتدل ‏ 72 على ميثيلين + او فينيلين + أو رباط ‎ils‏ ‏مع 1 , وتدل 14 على مجموعة حمضية يتم اختيارها من المجموعة المكونة من كربوكسي , وبقية اسيل سلفوناميد للصيغة ‎00.1٠ s0_R>‏ - ‎Vo‏ و ‎BH ١‏ = رباعي زول مايل وفيها تدل 17 على العدد الصحيح ‎١‏ أو ١وتدل‏ آم على الكيل ( ‎1-6C‏ ) « او الكيل حلقي ‎378C (١‏ )+ أو آريد ( 65-126 ) + )و آريل متخالف ‎Jani‏ ‏على ه ‏ ؟١‏ ذرة واحدة منها على الاقل كربون ويتم اختيبلسار
واحدة. منها على الاقل من الاكسجين ؛, والكبريت ؛, والنيتروجيسن ‏ ,ء وآريذ ( 6-606 )- الكيل ( 1-46 ) ‎OSes‏ اي منهما ان يبحمل الشق العطري او العطري المتخالف ‎١‏ أو ؟ من البداقفل التي يتم اختيارها من المجموعة المكونة من هالوجينو ؛ والكيسل ° ( 1-4060 ), والكوكسي ( 1-46 ) ,؛ وثلاثي فلورو ميثيل ¢
ونيترو + وامينو ؛
أو ملح منه مقبول ميدليا ‎٠‏
ويراعى ان بعض مركبات الصيغة ‎)١(‏ + مثلا تلك التي فيها تحتوي 82 على ذرة كربون مستبدلة بغير تماثل , يمكن ‎Ve‏ وجودها ؛, وعزلها , في اشكال نشطة بعريا وراسيمية ‎٠‏ وبالاضافسة إلى ذلك + يراعى ان بعض مركبات الصبغة ‎)١(‏ + مثلا ,. 15 التي فيها تحتوي ‎RA‏ او الرباط ‎-at.g.a%-‏ على مجموعة فينيلين ؛, يمكن وجودها ؛ وعزلها , في اشكال ايزومرية مجسمة منفعلة ‎TET)‏ و '2' ) حول تلك المجموعة + ويمكن وجود بعض المركبات في اكثر من شكل توتومرى واحد ‎٠‏ ويمكسسسن ان تبدى بعض المركبات ظاهرة تعدد الاشكال « ويجب ادراك ان هذا الاختراع يتضمن اي شكل راسيمي + او نشط بعريا + او توتومسري ¢ او متعدد الاشكال , او ايزومري مجسيم , او مخاليط منها ¢ ويكسون لذلك الشكل خصائص مقاومة للوكوترين , ومعروف جيدا١‏ في السناعة ‎Ye‏ كيفية تحضير اشكال نشطة بصريا ( مثلا ؛, بواسطة إنحلال التتكل الراسيمي او بواسطة التصنيع من مواد بادثة نشطة بصريا ) وتحضير الايزومرات المجسمة الفردية '8' و '2' ‎Wo)‏ , بواسطة
A
‏الفصل ] لكروما توجر افي لخليط منهما وتقدير الخمائ_سسسص‎ ‏المقاومة للوكوترين بواسطة الاختبارات الابياسية الموصوفة لاحقاء‎ ‘ ‏الى آخره‎ ٠» RC ¢ Rb + Ra ‏ى| وفي هذا الوصف ¢ تدل‎ ‏ويجب ادراك ان الممطلح‎ ٠ ‏مدلول آخر‎ oF ‏على شقوق عامة وليس لها‎
J SWI Gel ‏يتضن كل من‎ " ) 1-6C ( ‏العام " الكيل‎ 0 ‏ذات السلسلة المستقيمة والمتفرعة ولكن الاشارة الى شقوق الالكيسل‎ ‏الفردية مثل " بروبيل " تتضمن فقط الشق ( " العادي " ) ذو السلسلة‎
J ‏المستقيمة « ويشار الى الايزومرات ذات السلسلة المتفرعة‎ ٠ ‏ايزوبروبيل " بالتحديد . وينطبق اتفاق مماثل على مجموعسات‎ " . ‏لكيلين " 3 " الكينيلين " | لى اخره‎ 1 Y ¢ ‏ب عامة ! خرى » مثلا‎ ‏المدلولات المحددة للشقوق العامة التي تراوحت في الومسف‎ . ‏ءالخ هى كما يلي‎ Re ¢ Rb ¢ Ra ‏اعلاه بالنسبة ل‎ ‏أو‎ » Rg ‏أو‎ » RE ‏او‎ Re 41 + Ra ‏مدلول محدد ل‎ atoms + ‏هو . مثلا‎ ) 1-4C ) ‏عندما تدل على الكيل‎ RZ 0 ‏أو بروييل‎ + | WY ‏او‎ ١٠ ) 1-4C ( ‏عندما تدل على الكوكسي‎ RZ ‏مدلول محدد ل‎ « ‏على ها لوجينو هو‎ Joo ‏يبثوكسي » وعندما‎ ft ‏؛ ميثوكسي او‎ Mis , ‏هو‎ ‎٠ ‏فلورو ؛, او كلورو + او برومو‎ Ne ) 1-1060 ‏على الكيل ل(‎ Joo ‏عندما‎ RAJ ‏مدلول محدد‎ q © ‏ايزوبروبيل‎ Sto ‏او بروبيل‎ Jalal ‏او‎ doe , ‏هو , مثلا‎
Jems ٠3 ‏او‎ Gol ‏او بيوتيل + او ايزوبيوتيل , او بيوتيل‎ ‏أو بنتيل ء او هكسيل « وعندما تدل على الكيل بحتسوي‎ ٠» ‏بيوتيل‎ ‏أو ؟ من الروابط الثنائية او الثلاثية هو , مقسسلا ء‎ ١ ‏على‎ ‏بروبينيل + او ؟ - ميثيل الليل ء ى|‎ - ١ ‏قينيل , او الليل + او‎ 0 ‏؟ — خماسي ديسينيبسل ء‎ + ١ ‏ميثيل بيوت - ؟- ينيل + او‎ — ٠3 ‏او‎ ‏على الكيسسل‎ Joo ‏بروبينيل + او 3 - بيوتينيل ؛ وعندما‎ = ١ ‏او‎ ‎Bul go ‏يتم فيه استبدال واحدة او اثنتين من ذرات الكربون‎ ‏؟ - ميثوكسسسي‎ ٠ Moo ‏اكسجين او كبريت يكون مدلول محدد. هو‎ ٠ ‏ميثيل شيو ايثيل‎ ١ ‏ايثيل او‎ Yo ‏مدلول محدد لبديلاختياري على 10 هو « مثلا ؛‎ ‏ميشوكسي او ايشوكسي ؛‎ , ) 174C ( ‏لالكوكسي‎ ‎- te = NV . ‏ل لا الكيل ( 1-46 ) كربامويل‎ ‏او أ ايثيلكربامويل ؛‎ ‏الكيل 1-40 { كربيآ مويل‎ EA - N ¢ N ‏ب‎ Vo ‏ميتثيل كربامويل ؛‎ BLS - NN ‏لالكوكسي ( 1-0 ) كربونيل + ميثوكسي كربونيسل ء‎ ٠ ‏او ابتُوّكسي كربونيل + أو بيوتوكسي شالثي كربونيل‎
Ve ( 3-8C ) ‏عندما تدل على الكيل حلقي‎ RA ‏مدلول محدد ل‎ ‏هو مثلا , بروبيل حلقي ؛, او بنتيل حلقي , او هكسيل حلقشلي ؛ء‎ ) 1-46 (١ ‏الكيل‎ -) 3-8C ( ‏وعندما تدل على الكيل حلقي‎ il ‏بروبيل حلقي ميثيل + آو بنتيل‎ Whe ‏فمدلول محدد هو‎ ‏او هكسيل حلقي ميشيل ¢ وعندما تدل على الكانويل‎ Jodo ° ‏فمدلول محدد هئ مثلا , اسيتيل او بروبيونيل ؛ء‎ ) 276C 0 (
SET SR ‏وعندما تدل على فينيل الكيل ( 1-40 ) , فمدلول‎ ٠ ‏فينيل ايثيل ء او ؟ فينيل ايثيل‎ - ١ ‏هو مثلا ,. بنزيل ء او‎ ) 2-106 ) ‏عندما تدل على الكيل‎ RU ‏مدلول محدد ل‎ ‏ايزوبروبيل + او بيوتيل ء‎ oc ‏هو مثلا , ايثيل , او بروبيل‎ Ve © ‏بنتيل‎ ote ‏او ايزوبيوتيل + او بيوتيل ثانوي + او بيوتيل ثالثي‎ ‏ايثيبلل‎ - ١ ‏او‎ deed ‏او‎ LSE ‏او‎ Jog ‏ايثيل‎ - ١ ‏او‎ ‏او نونيل ؛ وعندما تحتوي على واحد أو اكثر من بدافشل‎ Jade ‏؟ , ؟ ؛ 3 ثلاثي فلورو ابشيل‎ , We ‏الفلورو فمدلول محدد هو‎ ٠ ‏فلورو بروبيل‎ ele ‏او‎ Vo ‏على فينيل - الكييسسسسسل‎ JAS ‏مدلولات محددة ل اج عندما‎ ‏فينيل ايشيسل ء‎ - ١ ‏بنزيل + و‎ Whe ‏تتضمن‎ ) 1-660 ( ‏فينيل بروبيل ؛ و ؟ فينيل بروبيل ؛‎ - ١ ‏و ؟ ل فينيل ايثيل + و‎ - ‏فينيل ايثشيسل ,و‎ - ١ - ‏ميثيل‎ - ١ ‏و 3 - فينيل بروبيل + و‎
Jad ‏قينيل بنتيل + ومدلول محدد‎ - ١ ‏فينيل بيوتيل ,+ و‎ Ye ) 1-6C ( ‏الكوكسي ( 1-406 ) اختياري على شق الالكوكسي‎ ٠ ‏هو مثلا « ميثوكسي او ايثوكسي‎
١1
Slay ‏وتتضمن مدلولات محددة لبداشل اختيارية معينة‎ ‏وجودها على شق فينيل في 1ج او 13202 + أو كجزء منها ؛ء كما‎ ‏مثل ؛‎ adsl ‏تم تعريفها‎ : ‏للهالوجين ؛, واحد يتم اختياره من المجموعة المكونة من‎ : ‏فلورو , وكلورو ؛, وبرومو ؛‎ ° ‏واحد يتم اختياره من المجمومة‎ 40) 1-40 ( ‏للالكيل‎ ‏وايثيل ؛, و‎ Jeon ‏المكونة من‎ ‏واحد يتم اختياره من المجموعة‎ 0) 1-40 ( ‏للالكوكسي‎ ‎٠ ‏المكونة من ميثوكسي وايثوكسي‎ ) 3-8© ( ‏عندما تدل على الكيل حلقي‎ RY ‏مدلول محدد لد‎ yo ‏بروبيل حلقي , او بيوتيل حلقي + او بنتيل حلقِي ء.‎ Mw ‏هو‎ ‏او هبتيل حلقي + وعندما تدل على الكيل حلقسي‎ ile ‏او هكسيل‎ ‏فمدلول محدد هو مثلا ؛.‎ ) 1-66 ( ‏الكيل‎ — ) 3-8C )
Sb ‏بيوتيل حلقي ميثيل ء او بنتيل حلقي ميثيل ؛ او هكسيل‎ ‏بنتيل حلقي ايثيل + أو ؟ - بتتيل حلقي ايثيسل ؛ء‎ - ١ ‏ميشثيل ء او‎ ١ ‏هكسيل حلقي برويبيببل ؛ء‎ - ١ ‏بنتيل حلقي بروبيل + او‎ ١ ‏او‎ ‏هكسيل حلقي بيوتيبل ء‎ - ١ ‏بنتيل حلقي بيوتيل + او‎ ١ ‏او‎ ‏ومدلول محدد لشق يحتوي على رباط غير مشبع في حلقة الالكيبسبل‎ ‏الحلقي هو مثلا + هكسينيل حلقي او فكسينيل حلقي - الكيبدل‎ ‏هكسينيبل‎ ( - ١ ‏مثل هكسينيل حلقي ميشثيلاو‎ ( ) 1-66 ( Ye ) 1-4C ( ‏ومدلول محدد لبديل الكيسل‎ (Jets ) ‏حلقي‎
VY
PS EE SPR ‏اختياري على الشق الحلقي لذلك الشق هو مثلا‎ ٠ ‏او ايزوبروبيل‎ dumm! ‏او‎ ‏مدلول محدد ل © هو ميثا فينيلين او بارا فينيلين ؛‎ ) 1-40 ( ‏بديل فلورو , !و كلورو ؛ او الكيل‎ Juan ‏ويفضل ان‎ ٠ ‏او ثلاثي فلورو ميثيل‎ + ) 1-4C ( ‏او الكوكسي‎ ° ) 1-26 (| ‏على الكيلين‎ Joo ‏عندما‎ Al ‏مددلول محدد ل‎ ٠ ‏ميثيلين , او ايثيلين , او ايثيليدين‎ , Moe ‏هو‎ ‏مدلول محدد ل 3ج عندما تدل على الكيل ( 1-60 )اهو‎
JD am ‏او ايبزوبروبيل + او‎ Jog ‏او ايشثيلء او‎ Jf , ‏مثلا‎ ‎(sn ‏وعندما تدل على الكيل حلقي ( | ©3-8 ) فمدلول محدد‎ ٠ ) 6-126 ( ‏بنتيل حلقي او هكسيل حلقي ¢ وعندما تدل على آريل‎ ‏نافثيل ؛ء‎ mv ‏نافتثيل + او‎ — ١ ‏فمدلول محدد هو مثلا , فينيل +, او‎
Jey gd + ‏على آريل متخالف فمدلول محدد هو مثلا‎ Jas Loos 9 —-( 6-12C ) ‏على آريسل‎ Jao ‏او شينيل + او بيريديل ¢ وعندما‎ ‏نافثيل‎ - ١ ‏او‎ Jue , Mie ‏فمدلول محدد هو‎ ) 1-4C ( ‏الكيل‎ ١
NEP SH | N.Y ‏او ؟ - تافثيل ميثيل + وعندما تدل على آريل‎ Jd ‏الكيل ( ©1-4 ) قمدلول محدد هو مثلا , فيوريل ميثيل ؛‎ ٠ ‏او تثيتيل ميثيل + او بيريديل ميئثيل‎ ‏وتتضمن مدلولات محددة لبداكل اختياريبة يمكن وجودها عىلسى‎ 3 ‏او على جزء منه , تلك التي‎ » R ‏أ شق عطري او عطري متخالف ل‎
ل تم تعريفها اعلاه فيما يتعلق لشق فينيل في 1 . وعلى سبيل ‎JU‏ ؛, تتضمن مدلولات محددة. اخرى للمجموعات المذكورة اعلاه , تلك التي يتم اختيارها من المجموعات المكونة من: في حالة ‏ 38 10 ايثيل , وبروبيل ,وايزو بروبيل ‎SEN‏ ‏° وبيوتيل + و ايزوبيوتيل + وبيوتيل ثانوي ؛ وبيوتيل ثالكقسي ,ء ويبينتيل ؛ و ‎١‏ - ايثيل بروبيل + وهكسيل ؛ وهبتيل + و ‎Jol - ١‏ بنتيل ؛, ونونيل ؛, وسباعي فلورو بروبيل + وبتزيل + و بم كلورو ‎Jue‏ و + ثلاثي فلورو ميثيل بتزيل + و 4 ميثيل بتزريل ؛ء و ‎١‏ فينيل ايثيل ؛, و ؟ ‏ فينيل ايثيل + و ‎١‏ - مشيببسل ‎١ - Ve‏ فينيل ايثيل ؛ و ‎١‏ - فينيل بروبيل + و ‎١‏ - فينيل بنتيل ¢ والفا ‏ فلورو بنزيل , والفا ميشوكسي بنزيل + وبي وتيل ‎(mids‏ ‎PLAT)‏ حلقي ؛ وهكسيل حلقي , وبنتيل حلقي ميشثيل ‎JS EN + PEPE‏ حلقي ميثيل + و ؟ ‏ بنتيل حلقي ايثيل + و ‎١‏ - بنتيل حلقسي ‎JE‏ و ‎١‏ هكسيل حلقي بروبيل +؛ و ‎١‏ - هكسيل حلقي بيوتيل , )0 و 0 - ميثيل - 7 = ( ‎١‏ - ميثيل ايشثيل ‎ )‏ هكسيل ‎cosh‏ و ‎-١‏ ‏هكسين حلقي -؛ ايل ؛ء في حالة ‎rR‏ + الهيدروجين ؛ وفلورو + وكلورو ¢ وبرموء وميشيل ¢ وميثوكسي ¢ في حالة 3ج + ميتثّيل + و ايزوبروييل ؛ وبيوتيبسسل ء ‎Y-‏ وبنتيل ‎Gb‏ وفينيل + و ؛ = كلورو ‎Jd‏ وي = ‎Jolie‏
1¢ فينيل ؛, و 7 ميثيل فينيل ؛, و نافشثيل + وثيين - ؟ - يبل ‘ و )7 كلورو بيريد ‎٠١‏ ايل ء ّ في حالة ‎Ra‏ الهيدروجين وميثيل ¢ في حالة ‎Rb‏ و. ‎Rc‏ . ا لهيدروجين ¢ وتقوم ‎Rb‏ و ‎Rc‏ ‏هه مع رابطة الكربون الى الكربون 1 لموجودة. بتكوين رباط غير مشبع ¢ في حالة ‎Rd‏ ؛ الهيدروجين ؛, وميثيل + و ايشثيل + وبروبيل» وبيؤتيل ؛, وينتيل ؛, وهكسيل ؛ والليل + وبروبارجيل + و ‎=F‏ ميثيل بيوتيل. ‎٠»‏ و ؟ - ميثيل بيوت - ؟ ‏ بنيل + و ؟ - كربامويبللل ايثيل « وكربوكسي ميثيل + وكربوكسي ايثيل , و ‎Jet - 1١]!‏ ‎ye‏ كربامويل ميثيل + و 1 , 11 - ثنائي ميثيل كرياموببللسل ميثيل ¢ و ؟ = كربوكسي فينيل + و ؟ = ( ميشثوكسي كربيبونيسل ) فينيل + و ؟ — ميشوكسي ايثيل + و ؟ - ميثوكسي ‎(Ja‏ ‏وبنتيل حلقي ؛ وبروبيل حلقي ميثيل + و اسيتيل + وبنريبسسسل ؛ و ‎٠“‏ دسيانو بنزيل + و 4 كلورو بنزيل ‎٠‏ 0 في حالة ‎Re‏ و ‎RE‏ +؛ الهيدروجين + وميشثيسسسل ¢ و ايثيل ؛ في حالة 1646 10 ميثيل + وايثيل ء وبروبيل ؛ في حالة 21 4 ميثيلين وايثيلين ؛
Vo ‏مباشر وميثيلين ؛‎ BL, + A? ‏في حالة‎
Joy) ‏.؛ ميثا فينيلين وبارا فينيلين‎ 0 Wb ‏في‎ ‎PRES SE. ‏أو‎ ٠» ‏اختيآ ريا بديل فلورو » أو كلورو » أو هيدروكسي‎ ‏او ميشوكسي , او ثلاثي فلورو ميشيل ) + و‎ ٠ ‏اكسي , وايمينو , وؤثيو , ورباط مباشر‎ LW ‏في حالة‎ °
LJ ‏وتتضمن امثلة المجموعات المحددة ذات الاهمية‎ ‏تلك التي يتم اختيارها من المجموعات المكونة من ؛‎ ‏ايثيل بنتيل ؛‎ -١ ‏في حالة 8 4 بيوتيل ؛ وبنتيل + و‎ ‏والفا = ميثوكسي‎ npr ‏فينيل بروبيل ؛, والفا فلورو‎ -١ ‏و‎ ‏بنزيل + وبنتيل حلقي ؛, وبنتيل حلقي ميشثيل ؛‎ ٠١ 2. 1 + ‏الهيدروجين‎ + R ‏في حالة‎ 1 . 1 rR 3. 1 ‏و ؟ - ميثيل فينيل ؛‎ Jue + ‏في حالة‎ ‏؛ الهيدروجين ؛‎ Ra ‏فى حالة‎
Rc ‏و‎ Rb ‏الهيدروجين « وتقوم‎ + Rc ‏و‎ Rb ‏في حالة‎ + ‏هآ مع رابطة الكربون الى الكربون الموجودة بتكوين رباط غير مشبع‎
في ‎RA We‏ ؛ الهبيدروجين + وميثيل « وايشيل ؛,وبروبيل؛ء وهكسيل ؛, والليل , وبروبارجيل + و ؟ - ميئيل ‎SS ge‏ ‘ و ؟ - ميثيل بيوت - ‎=F‏ ينيل ¢ وكربوكسي ميثيل ¢ وكريوكسسي يبثيل ¢ ‎N I‏ - ايبثيل كربا مويل ميثيل 1[ 3 ‎N € N‏ — ثناقفسي هه ميثيل كربامويل ميثيل + و ؟ - ميثوكسي ايثيل + وبنتيل حلقي ؛ء وبروبيل جلقي ميثيل ؛, واسيتيل ؛, وبنزيل + و 3 - سيانو بنزيل + في حالة ‎Re‏ أو ‎١! + Rf‏ لهيدروجين ¢ في حالة ‎Rg‏ و بروبيل 0 في حالة ‎Al‏ 1 ميثيلين ؛ ‎N 2 .‏ ٍِ ‎Ve‏ في ‎bl, AY UL‏ مباشر ¢ في حالة 9 ؛ ميثا فينيلين وبارا - فينيلين ( ‎Jeong‏ ‏اختياريا بديل هيدروكسي او ميثوكسي ؛ و في حالة ‎Ww‏ ؟* 1 كسي ‎٠»‏ وايمينو ¢ ورباط مبا ‎oe‏ . ويراعى انه يتم في تطاق التعريفات السابقة احتواء عدد من ‎to‏ المجموعات الفرعية للمركبات» ,ء مثلا .
ل (1) اندولات واندولينات للصيغة ‎oe (TY)‏ ‎١ Rr Rd‏ ‎Rb‏ تا ( ‎١‏ 1 ) ‎Rc‏ ‏2 1 ‎A .Q.A .M‏ ‎(YT)‏ بتزايزوكسازولات + وبنز ايزوتيازولات»و اند ازولات للصيغة ‎١ (‏ با)ء 2 ‎R‏ ‎za‏ ‎ON‏ ‎rR! .L‏ هه ( ‎١‏ ب ) 2 1 ‎A .Q.A M‏ ‎be) BRP CWI )»©(‏ فيورانات وبنزو [86] كيوفقيشسات للصيغة ( ١ج‏ )ء ‎Rr?‏ ‎b‏ ‏1 ‎R .L Ra‏ را - ‎١ ) 1 2‏ > ( ‎.Q.A M‏ 2 )£( بنزيميدازولات للصبيغة ( ١د‏ )ا ء 2 ‎R‏ ‏0 معلا تلج )21( ‎N‏ ‏ ‏2 1 ‎.Q.A M‏ 2
1A ‏بنزوتيازرينسات‎ - 4 +6 ١ ‏بنزوكسازينات + و‎ - 4 + ١ (0) ‏إ:‎ ١ ‏للصبغة ( ١ه )ء‎ rR
Zb c 1 f
R'.L Re ) ‏حب ( 1ه‎ 17 Rb [ 1 2
A .Q.A .4 ‏بنزو ثلاثي ازولات للميغة ( ١و )ء‎ (1) - 2
R
N r'.L Ne ) ‏1و‎ ( NN Nn’ od 1 2
A'.Q.A M 3c ) ‏از‎ ١ ( ‏إندازولوناتللصيغة‎ )7(
Rr’ 0 rR1.1, AL ( < ) N/ 1 2
A .Q.A M ‏(م) اندازولات للصبغة ( ١ح )؛ء‎ ‏إ:‎ Rr’ ORd 1 N
R .L N (zz) / 1 2 2 .Q.A M
وحيبث في كل مجموعة فرعية , فان ‎Ra s¢ R3-Rl 5 m‏ - ‎Rg‏ + و ‎Za‏ « و ‎Zb‏ ولج + و 22 »و 0 »وى 7 0 ء و !1 لها اي من المدلولات المعرفة اعلاه ,بالاضافة الى املاحهما المقبولة هيدليا ‎٠.‏ ‏° وضمن المجموعات الفرعية السابقة «¢ توجد ايضا مجموعات ‎dus yd‏ اخرى لمركبات هذا الاختراع ؛, تشتمل على مايلي . (4) تلك المركبات للصيغة ( ‎١‏ آ ) حيث تقوم ‎Rb‏ و ‎Rc‏ ‏بالاضافة الى رابطة الكربون الى الكربون الموجودة ؛, بتكويسسن رباط غير مشبع ء ‎(ye) ye‏ تلك المركبات للصيغة ( ١ه‏ ) حيثتدل 25 ‎Le‏ ‏اكسي او ثيو ¢ وتدل ‎Rb‏ و ‎Re‏ على الهيدروجين ¢ وحيث , في كل مجموعة فرعية )3( و ‎)1١(‏ + يكون للثقسوق العامة المتبقية اي من المدلولات المعرفة اعلاه , بالاضافة الى املاحها المقبولة عيدليا . هآ وفي المجموعات 1 لفرعية السابقة , فان مدلول مفضل ل ‎al‏ ‏هو مثلا .ميثيلين + ومدلول مفضل ل 22 هو مثلا + رباط مباشسر ‎i‏ لى ‎M‏ 0 ومدلول مفضل ‎J‏ 0 هو مثلا + ب ‎JS EAE - 1 Bp)‏ ) مستبدل اختياريا بواسطة ميثوكسي ‎٠,‏ وخاصة ميثوكسي —— الموضع ‏ اورثو بالنسبة ل 21 ), ومدلول مفضل ل )ا هو
Ye ‏رباعي زول - ه يل + أو شق للميفة‎ 11 ١ ‏كربوكسي ,+ أو‎ ‘ ‏على فينيبسل‎ r4 ‏حيث تدل‎ ~-CO.NH. sor" ‏ل 3ج » مثلا ¢ ؟ = ميكثيل‎ adsl ‏مستبدل اختياريا كما تم تعريقه‎ ‏لبسى‎ { rl .L- ‏لمجموعة‎ i bls, i ‏وبصقة ع م قن يفضل‎ ٠. ‏نب فينيل‎ ‏بطريقة بحيث تحمل علاقة - ميتا الى‎ )١( ‏شق البنزين بالصيغة‎ ° ‏ولكن لاتحملعلاقة اورثو الى المجموعة 2 . مدلول‎ ةعومجملا‎ ‏؛ 60.111 .2237 « ومدلسول‎ Yo ‏ل امج هو‎ Jade : ¢ ‏هو مثلا , ! كسي » أو ايمينو ¢ او رياط مباشسر‎ WW ‏مفضل ل‎ 1 : وسس7سسسبينيمب١ا ‏على اكسي او‎ Wo Jad ‏ومدلول مفضل ل 1-7 عندما‎
Wo ‏هو مثلا ؛, بنتيل حلقي ¢ ومدلول مفضل ىن لمج عندما تدل‎ ١١ ٠ ‏مباشر هو مَثلا , بنتيل حلقي ميثيل‎ blo, ‏على‎ ‏وتشتمز مجموعات مففلة لمركبات هذا الاختراع على مشتقسات‎ « Ty ) ‏اندول للصيغة التالية‎ rR Rd
N
. | 7 Ra (TY) rlw.co.ng A 2
CH, .0.A .M ‏؟ ب )ء‎ ( dua ‏ومشتقات اندازول للصيغة‎ ١ rR’ Rd ) ‏"ب‎ ( EN
N
7 2
CH,.Q.A .4
‏ثيوفين للصيغة التالية ( ؟ ج )ء‎ [bl] ‏ومشتقات بنز‎ 2
R
) + ‏؟‎ ( RA rR. w.co.nm 7 J | ]
CH, .0.A M ¢ ( ‏د‎ Y ) ‏يبد ازول للصيغة التالية‎ a ‏ثقات بنزيب‎ Fy ‏و‎ ‎2 ‎R ‎N ‏لا‎ Ra (ov) Rr'.w.xo.NH 1
CHa .0.A° .M . Rts ‏أ « 1 ] كسازرين صب‎ — yes ‏هيدرو‎ ols -— Y ‘ Y ‏و « تقات‎ (DY) ‏التالية‎ : rR p
R
0 rR1.w.co.nH NN ge 1 2
CH, . 0.2 .M 0 ‏ت بنرو ثلاثي ازول للصيغة التثالية و‎ a 5 2
R
N
A
Y 1 N 0 (57) R .W.CO.NH 2
CH2.Q.A .M
YY
‏ومشتقات اندازول لذصيغة التالية ( دز )ء‎ ًٌ 0188 ‏إ > > مه ال‎
CH, .Q.A .M s¢ RE 5. Re 5. Rd 4. Ra 4 rR? 5 . ‏حيث‎ ‎rl ‏ءو ل لها اي من المدلولات‎ AZ ‏0و ءو‎ 5 W ‏تم تعريفها من قبل ؛ بالاضافة الى املاحها المقبولة ميدليا.‎ ° ‏بالنسبة لمشتقات‎ RAJ ‏وتتضمن المدلولات المفضلة بصفة خاصة‎ ‏و ( ؟ ب) عندما تدل 14 على كربوكسي ؛ ميثيل ؛‎ (TY) ‏الصيغة‎ ‏ايثيل كربامويل‎ - N50 ‏وبروبيل 0 و ؟ - ميشوكسي ايشيل‎ ‏وتتضمن المدلولات المفظة بعفة خاصمة‎ ٠. ‏وبنتيل حلقي‎ , Jute ee ool ) ‏و ( ؟ ب‎ (Tv) Stud ‏بالنسبة لمشتقات‎ RA J Ye
RY ‏حيث تدل‎ ~CO.NH.50,R" ‏على شق للصيغة‎ M Jas
Cdl ‏على فينيل ؛, الهيدروجين ؛ وميثيل + و ؟ — ميثوكسي‎ ‏ايثيل كربامويل ميثيل . وتتضمن المدلولات المفضلة بعفة‎ - NO ‏بالنسبة لمشتقات الصيغة ( ؟ آ ) و ( ؟ ب) عندما‎ Rd ‏خاصة ل‎ ‏على شق للصيغة 1113.0 0©- حيث تدل 4ج‎ M Jas vo ‏على ؟ ميثيل فينيل , ميثيل + و 77 6 17 - ثناكي ميئيسل‎
RU.L- Jas ‏وبالنسبة للمشتقات ( ؟ ز ) عندما‎ ٠ ‏كربامويل ميثيل‎ da, ‏حيث تدل 81.900 على‎ RL.W.CO.NE- ‏على‎ ‎00.1010 ‏على كربوكسي او‎ M ‏حلقي اكسي وتدل‎ 828 J dels dhe ‏على فينيل , فان مدلول مفضل‎ RE ‏حيثتدل‎ ve
بف هو ميتثيل ؛, وبالنسبة للمشتقات ( ؟ زر ) عندما تدل راج على ‎RY.W.CO.NH-‏ حيثتدل ل« على بنتيي علقي ميثيل وتدل 1# على رباط مباشر وتدل يز على كربوكسي أو ‎~CO.NH.SO,R"‏ حيث تدل ‎RY‏ على ؟ - ‎de ne‏ © فينيل « فان مدلول مفضل بعفة خاصة ‎RA J‏ هو ‎dio N‏ كربامويل ميثيل ‎٠‏ ‏وقد وصفت مركبات محددة للاختراع في الامثلة المرفقة . ومع ذلك , فمن تلك المركبات ؛, فان 17 = 1[ 1-4 ‎Je mi) mo‏ حلقي اكسي كربونيل ) امينو ‎١‏ ميثيل اندول = ؟ ‏ يل ميثيل ] ‎٠7 - 1‏ ميثوكسي بتنزويل ] بنزين سلفوناميد + و 1 -[؛1-4 0- ( بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينو - ‎Jol - 1] ( - ١‏ كربامويل ميثيل ) اندول - ؟ - يل ميثيل ] - ¥ = ميثوكسسي بنزويل ] بنزين سلفوناميد ‎J mi) mo] =f [- Ny oe‏ حلقي اكسي كربونيل ) امينو ‎١‏ ميثيل اندازول ‎J =F‏ ‎Jute Vo‏ ] = © ميثوكسي بنزويل ] بنزين سلفوناميد ,+ و ‎ON‏ ‏[ 4 - ]0 ( بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينو = ‎١‏ = ميثيل أندول ‏ © ايل ميثيل ] = ¥ — ميثوكسي بنزويل ] = ؟ = ‎Jefe‏ ‏بنزين سلفوناميد ‎Noe‏ -[ 4 - 1 0 ( ؟- بنتيل لقي اسيتاميدو ) = ‎No N) - ١‏ - ثنائي ميشيل كربامويل ميثشيل ) ‎Ye‏ - اندول ‏ ؟ ايل ميثيل ] - © - ميشوكسي بنزويل [ -؟ - ‎dome‏ بنزين سلقوناميد + و ]1 = 1[ ؛1-4[ 1- ‎J ii)‏ حلقي اكسي كربونيل ) ‎peel‏ = ؟ , #؟ ‏ ثنائي هيدرو بنز = 701 4ه اكسازين ‏ ؛ ايل ميثيل ‎ ]‏ ¥ = ميثوكسي بنزويل [ بنزين
سلفوناميد ء و ‎N‏ = [ .4 - 1[ 4 - ( ؟- بنتيل حلقي اسيتاميدو
؟ , 9 ‎BLS‏ هبدروبنز = ‎fC)‏ = اكسازين = = يبل ميثيل ] - ‎٠3‏ - ميثوكسي بنزويل [ بنزين سلفوناميد + و لا -
[ 4 - [ 5# ( بنتيل حلقي اكسي كربوئيل ) امينو ينزو ‎[bl‏
° شثيين = ‎٠‏ ايل ميثيل ] - ‎٠3‏ ميثوكسي بتزويل ] بنزين سلفوناميد و 17 - [ ؛ - ‎ 4[‏ بنتيل حلقي اسيتاميدو ) بنزيميد ازول = -
يل ميثيل] ‏ 3 ميتوكسي بنزويل ] بنزين سلفوناميد + و ‎1١‏ - ‎=f]‏ - ( ؟- بنتيل حلقي اسيتاميدوى ) - ‎FY‏ - ثناقسي هيدرو بننز ‎١‏ ؛ 4 اكسازين - ؛ ‏ يل ميثيل ] - ؟ = ميثوكسي
-1[1 ‏بتزويل] ؟ مبشيل بنزين سلفوناميد 2 و 1[ ؛-‎ IE — ١ - ‏بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينو - ¥ — ميشثوكسي اند ازول‎ (
يل ‎[Jude‏ - 3 - ميثوكسي بنزويل ] بنزين سلفوناميلد.
‎NY) -0[ - 4. [ - No‏ - بنتيل حلقي يورييدو ) - ‎١‏ - ميثيسل اندول ‎v=‏ ايل ميثيل |[ = ‎VV‏ = ميثوكسي بنزويل ] = ؟ = ميثيل
‏10 بتزين سلفوناميد ,ء و ]1 - ‎=f]‏ 1 4 = ) 7 - ينتيل ‎Sd‏ ‏اسيتاميدو ) بنزو ثلاشثي ازول - ‎١‏ - يل ميثيل ] - 3 - ميثوكسي بتزويل ]| بنزين سلفوناميد ء و ‎Jl ( 0 1-4 [ = N‏ حلقي اكسي كربونيل ) امينو اندول = ‎٠3‏ يل ميثئيل ] = © = ميثوكسي بتزويل ] ينزين سلفوناميد « و ]1 ا [4- 1[ 5 ( بنتيسل
‏أ حلقي اكسي كربونيل ) ‎١ = hel‏ - ( ؟ - ميثوكسي ‎(al‏ ‏اتدول ‏ ؟ ايل ميثيل] - 3 ميثوكسي بنزويل ] بنزين سلفوناميد ‎NJ‏ -ر1 .4 - ( * - ( ‎mY‏ بنتيل حلقي اسيتاميدو ) = ‎١‏ = ميثيل اندول ‎١“‏ ايل ميثيل ] - 3 - ميثوكسي بتزويل ] ‎om‏ ‏سلفوناميد + و (ز = [ 4 - 1 ‎(١-1‏ ؟ - بنتيل ‎eS‏
Yo ‏ايثيل كربامويل ميشثوكسي ) اندازول‎ - N ( =F = ) ‏اسيتاميدو‎ ‎Jf - ‏ايل ميثيل ] = 3 ميتوكسي بنزويل ] - ؟‎ ١ ‏بنتيل حلقي اكسسي‎ ( - [1 mf [- 1] ‏بنزين سلفوناميد ؛ء و‎ ‏ميثيل ] - 3 - ميثوكسسي‎ - ١ - ‏كربونيل ) امينو بنز ايميد ازول‎ ‏بنزويل ] بنزين سلفوناميد مفضلة بصفة خاصة ويمكن استخدامهما‎ ° ‏اما في الصورة الحمضية الطليقة او على هيئة املاحها المقابلة‎
المقبولة ميدليا + .
امثلة الاملاح المناسبة المقبولة ميدليا هى الاملاح المتكونسة بواسطة قواعد تشكل كاتيون مقبول ‎Lig goed‏ مثل املاح ‎dl‏ ‎Ve‏ القلوي ( وخاصة الصوديوم والبوتاسيوم ) ,؛ والفلز الارضي القلوي ) وخاصة الكالسيوم والمغنسيوم ) + والالومنيوم والامونيوم وايضا الاملاح المصنوعة بواسثة قواعد عضوية مناسبة مثل ثلاقي ايثيل امين ؛, ومورفولين , وبيبيريدين + وثلاثي ايثانول امين ء وبالنسبة لتلك المركبات للصيغة ‎)١(‏ القاعدية بدرجة ‎(BUS‏ ‎Vo‏ تتضمن امثلة الاملاح المناسبة المقبولة صيدليا املاح اضاقة مثل تلك المصنوعة بواسطة حمض قوى ؛ مثلا حمض الهيدروكلوريك ¢
او الكبريتيك , او الفوسفوريك ‎٠‏ ‏ويمكن صنح مركبات الصيغة )1( بواسطة طرق معروفة جيدا قفي الصناعة الكيمياكية لانتاج مركبات حلقية متخالفة متشابهمة ‎Ye‏ تركيبيا . وقد تم تقديم تلك الطرق لتصنيع مركب للصيغة ‎)١(‏ كما تم تعريفها إعلاه كجوانب اخرى للاختراع وتم توضفيحها بواسطلمة الاجراءات التالية والتي فيها مدلولات الشقوق العامة كما تسم
تعريفها اعلاه +, ويتم تعريف ‎T‏ باعتبارها مجموعة يتم اختيارها من المجموعة المكونة من ‎COORD‏ ( حيثط3 لها المدلولات المعرفة لاحقا ) ؛ و ‎CN‏ ؛ والمدلولات المعرفة اعلاه ‎NJ‏ + ويتم تعريف نآ باعتبارها مجموعة تاركة مناسبة + مثلا ؛, هالوجيش لسو ° ( وبصفة خاصة كلورو ؛, او برومو + او يودو ) او الكان - او آرين — سلفوئيل اكسي ( وبصعفة خاصة ميثان سلفونيل اكسي او بارا - تولوين سلفونيل اكسي ) + ويتم تعريف ‎Hal‏ باعتبارهملا هالوجينو , وبصفة خاصة كلورو ؛ أو برومو ؛, أو يودو ‎٠‏ ‏(آ ) بالنسبة لتلك المركبات حيث تدل 14 على مجموعسة .4 حمض كريوكسيلي , تحلل استر مناسب ‎hold‏ )1( 8 7 ‎Rl A 3‏ ‎(v) x /‏ ‎Ny .0.2" .CO, Rh‏ حيث تدل ‎Rh‏ على مجموعة واقية حمضية تزال بملائمة , مقلاء الكيل ( 1-60 ) يحمل اختياريا بديل اسيتوكسي , أو الكوكسي ‎٠ 1-4C )‏ ) او الكيل ( ©1-4 ) تيو + او تدل ‎Ls‏ ‎١‏ فينيل او بنزيل ‎٠‏ ‏مدلول محدد ل ‎Rh‏ هو مثلا , ميثيل + او ايثيل + او بروبيل» او بيوتيل ‎AILS‏ او اسيتوكسي ‎Jute‏ او ميشوكسي ميشيسل ء او ‎١‏ - ميثوكسي ايثيل + او ميثيل شيو ميثيل + او ‎Gd‏
YY
٠ ‏او بنزيل‎ hE )32( ‏ويمكن ان تكون بعض الاسترات البادثة للصيغة‎ ‏بواسطة التحول داخل‎ , Mo ( ‏بذاتها كمواد مقاومة للوكوترين‎
Sl ‏الجسم الى الحمض الكربوكسيلي المقابل ) + مثلا , تلك‎ ‏على الكيل ( 1-66 ) « ويتم احتواكئهيا‎ Rh ‏فيها‎ Joo ‏هه‎ ‎٠ ‏ضمن نطاق هذا الاختراع‎ ‏وير اعى انه يمكن اجراء التحلل باستخدام أي من الاجبراءات‎ ‏المتعددة المعروفة جيدا في صناعة الكيمياء العضوية + وهكذا ء‎ ‏التقليدي في ظروف حمفضية‎ Sled ‏يمكن اجراوءه مثلا , بالتحليل‎ ‏او قاعدية , يتم تعدليها حسب الضرورة لتقليل اية ازالة بالتحليل‎ Ve ‏ايضا‎ Rh Jao ‏لمجموعات وظيفية اخرى في الجزىء . وعندما‎ Sled ‏يمكن تحلل الاستر بواسطة ازالة الميثيل بالالفشة‎ ٠, ‏على ميثيل‎ - 1', N ‏النووية « مثلا , بواسطة ثيو ايثُوكسيد اللبيثيوم في‎ ‏وبمفة بديلة , يمكن في احوال‎ ٠ ‏بروبيلين يوريا‎ Judas ‏ثنائي‎ ‏اجراء التحلل‎ GAIUS ‏على بيوتيل‎ Rh ‏معينة , مثلا عندما تدل‎ 16 ‏بوساشل حرارية , مثلا , بتسخين استر الصيغة (©) في درجلسسة‎ ‏مناسسب‎ Sib ‏بمفرده او في مذيب‎ ٠, 0 Yoo — 1٠١ ‏ء,‎ Mo , G,1
RI ‏وبالاضافة الى ذلك , عندما تدل‎ ٠ ‏مثل الاثير ثناكي الفينيل‎ ‏يمكن اجراء التحلل مثلا , باستخدام ترينلات‎ ٠+ ‏على بيوتيل ثالثي‎ ‏الى‎ BLY . ‏ميثيل سيليل ثم الماء ؛, باسلوب تقليدي‎ SNS YT. ¢ ‏على بنزريسل‎ Rh ‏ذلك ايضا ¢ وفي احوال معينة ¢ مثلا عندما تدل‎ ‏استخدام‎ , Mie ¢ ‏فمن الممكن اجراء التحلل بوسائل اختزالية‎
YA
‏الهيدروجين في الضغط الجوي تقريبا في وجود عامل حقفاز مناسسب ؛ء‎ . ٠ ‏البالاديوم او البلاتين ؛, بملاكمة عللى الفحم كدعامة‎ (Me dein ‏وتشتمل طريقة مفضلة لتحلل استر للصيغة (») على‎ ‏هيدروكسيد او كربونات فلز قلسوي‎ Woo ‏الاستر مع قاعدة. مناسبة‎ ‏او ارضى قلوي ( مثل هيدروكسيد اللبثيوم , او هيدروكسيد البوتاسيوم‎ ° ‏او هيدروكسيد الصوديوم + او «يدروكسيد الكلسيوم + او كربونات‎
GU al ‏البوتاسيوم ) في مذيب او مخفف مائي مناسب ؛ مثلا‎ ‏اختياريا مع الكانول ؛, او جليكول , او كيتون + أو اثير قابسل‎ ‏للامتزاج بالماء ( مثل الميشانول , او الايثانول , او جليكود‎
OFS ‏الايثيلين + أو ؟ ميثوكسي ايثانول , او الاسيتون ¢ او‎ Ye
SS - ‏؟‎ + ١ ‏ايثيل + او رباعي هيدروفيوران + أو‎ dele ‏.10م ؛ وبملافمة‎ - No + ‏ميثوكسي ايثان ) + في درجة حرارة ؛ مثلا‎ ‏في او قرب درجة الحرارة المحيطة . وعنادد استخدام مثل تلك‎ ‏اولية الحصول على الحمض الكربوكسي يي‎ Gian ‏الطريقة , يتم‎ ( ‏حيث تدل 14 على مجموعة كربوكسي‎ , )١( ‏الناتج للصيغة‎ Vo ‏على هيكة الملح المقابل للقاعدة المستخدمة للتحليل المائقشسسي‎ ‏ويمكن عزله كما هو او تحويله الى الصورة الحمضية الطليقة‎ ‏بواسطة اجراء تحميض تقليدي ؛ مثلا , بالتفاعل مع حمض قوى مناسسب‎ ٠ ‏مثل حمض الهيدروكلوريك او الكبريتيك‎ +, )4( ‏(ب) المعالجة بالاسيل لامين للصيغة‎ Ye
أله 2 ‎R‏ ‏> ‎HaN y‏ ‎X‏ ‏2 ‎al.o.a’ tr‏ )€( ولكن باختيبار 7 من المدلولات التي تم تعريفها ل 11 . عامل مناسب للمعالجة بالاسيل عندما ‎W Jao‏ على 1 كسسي ‘ او شيو + أو رباط مباشرة هو مثلا , هاليد حمض للعيفسة ‎.Xa.CO.Hal 8‏ 1ج حيث ‎Xa‏ لها واحد من المدلولات التي ذكرت اعلاه بالنسبة ل ‎١‏ . عامل مناسل للمعالجة بالاسيل عندما تدل ا على ‎Stl‏ ‏1 ‏هو مثلا , ايزو سيانات للصيغة 10 . 1 . وعند استخدام هاليد حمض باعتبارة. عامل المعالجة بالاسيلء ‎1٠١‏ تستخدم ايضا بملائكمة قاعدة مناسبة مثلا ثلاثي ايثيل امين ¢ ‎Nol‏ - ميثيل مورفولين , او بيريدين + او 7 7 +7 -ليوتيدين + أو ؛- ( ثنائي ميثيل امينو ) بيريدين , يفضل بالاضافة الى مذيب او مخفف خامل مناسب + مثلا ‎HS‏ كلورو ميثان ,؛ او الاثشبببسر ثناكي الابثيل » أو. رباعي هيدرو فيورأن ء أو ‎١ + ١‏ - تناقشسي ه١١‏ ميثوكسي ايثان ‎+٠‏ ويمكن استخد ام نفس المذيبات او المخفقفسات الخاملة أو مشابهات لها عند استخدام ايزو سيانات او ايزو شيو سيائات كعامل المعالجة بالاسيل +
Xe
OS ‏على رباط مباشر ؛, يمكن ايضا ان‎ 7 Jud ‏وعندما‎ ‎81. ‏كربوكسيلي للسيغة ترم‎ or ‏عامل المعالجة بالاسيل‎ ‏ايضا عامل مكشثف مناسب , مقسلا ؛ء‎ paddy , ‏وفي تلك الحالة‎ . ‏كربو ثنائي ايميد .( مثل ثنائي هكسيل حلقي كربو ثنائكي ايميسد‎ ‏ميثيل امينو بروبيل ) - 3 - ايثيل كربو‎ GELS - ‏أ‎ ( - ١ ‏او‎ ° ‏كربونيل ثنافسي‎ - ١ + ١ ‏ثنائي ايميد , أو ملح منهما ) او‎ ‏ايميدازول ؛, يفضل بالاضافة الى مذيب او مخقف خامل مناسببب ؛ء‎ ٠ ‏للاستخدام مع هائيد حمض‎ adel ‏مثلا , واحد من تلك التي ذكرت‎ ‏وبصفة عامة تجرى المعالجات بالاسيل في درجة حرارة فى‎ ‏المدى مثلا , - +؟ الى 7 م + وبملاكمة عند أو قرب درجبسسسة‎ Ye ٠ ‏الحرارة المحيطية‎ ‏لهيا‎ X-Y-7-~ (1) ‏ج ) بالنسبة لمركب للصيغة‎ (
Za ‏ولكن حيث تدل‎ , adsl ‏أو (ب) كما تم تعريفقه‎ (T) ‏المدلول‎ ‏على ايمينو مستبدل للميغة -(10)20- , تفاعل مركب‎ + ‏ايمينو للصيغة (ه)‎ yo 2? rR. Sw (0) > A
I al ‏أ‎ .T ‏مجمومسسة للعيفسسسسة‎ le PTE-GS Jas ‏حيث‎ ‎‘ C=N-NH- ‏أو‎ CRc-CRbRa~NH~
AR
‏ء‎ 0M ‏ولكن حيث يتم اختيار 71 من المدلولات التي تم تعريفها ل‎ + 1 ‏مع عامل الكلة للصيغة‎
Cle S45 « Mo » ‏الاجر آء مناسب بصقة خاصة لانتاج‎ ١ ‏وهذ‎ ‎ce (TY) ‏للصيغة‎ 0 ويفضلاجراء التفاعل في وحود قاعدة مناسبة , مثلا , هيدريد . قل قلوي مثل هيدريد السوديوم او البوتا سيوم في مذيب ‎gl‏ مخقشف خامل مناسب « ‎Mo‏ + رب عي هيدرو قفيور ان + أو ‎١ + ١‏ - تنافسسي ميشوكسي ‎Ul‏ ء ‎Not‏ — ميثيل بيروليدون + او ‎N N‏ - ثناقفي مبثيل فورما ميد + وبصقة بديلة؛, يمكن استخد ام مركب ‎٠‏ الصيغة ( ه) على هيشة ملحه للقلز القلوي اللاماكي المتك ل مسبقا ؛ مثلا ؛, بالتفاعل المسبق مع قاعدة مناسبة مثل ميثتوكسيد ؛ء او بيوتوكسيد ‎GALS‏ او هيدريد الصوديوم او البوتاسيوم ,+ او بيوتيل ليشثيوم + وفي تلك الحالة يمكن استخد ام مدى ‎Sl‏ ‏من المذيبات والمخففات التقليدية للتفاعل مع عامل الالكلة . ‏م وفي اية حالة , تجرى الالكلة بعفة عامة في درجة حرارة في المدى , مثلا ,. - ‎٠١‏ الى + 7 م » وبملاكمة في او قرب درجسسة الحرارة لْ بحب لمحيطة .+ ‏)0( بالنسبة لمركب للصبغة )1( ‎X-Y-Z- Comm‏ لها المدلول )1( الذي تم تعريفه اعلاه , ولكن حيث ‎p35‏ ‎Rb Ye.‏ و ‎٠» Rc‏ بالاضافة الى رابطة الكربون الى الكربسون vy 1 1 ) ‏غير مشبع « تفاعل اندول للصيغة‎ bi, OSI ٠. ‏لموجودة‎ {
To, Rd 8 ١
Ra 1 N (1) R .L ; u.al.0.a%.m ‏ة للصيغة‎ مع عامل الكلة للصيغة . ‎«Ne.‏ . في وجبسسود . لويس مناسب ‎٠‏ إ: ° حمض لويبس مناسب بصفة خاصة هو مثلا , اكسيد الفضة ¢ او كربونات الفضة ‎EL‏ فلورو بور ات الفضة + ]) و خثلاتي فلورو خلات الفضسة ‎PRE‏ أو ثلاثي فلورو مبيبثان سلفونات الفضة ؛, او كلوريد .الزرنسسسسك ¢ او كلوريد الحديديك ؛, او كلوريد القصديريك ‎٠‏ : ويفضل بصفة عامة اجراء الطريقة في مذيب او مخقف مناسسب »+ ‎Ve‏ مثلا ؛, في الاسيتون ؛, او ثنائي كلورو ميثان 6 او الاسيتو نيتريل + ا و مذيب ] يثرى مثل ‎١‏ ء ‎١‏ - ثنا فكي ميثوكسي | = ن + ! و ‎Te‏ كسسسي اوكسان + أو رباعي هيدرو فيوران + اختياريا بالاضافة إلى مخفف هيدروكربوني مثل التولوين او الزيلين , وفي درجة حرارة في [-] المدى ؛, مثلا + 10# - ‎PRI‏ ¢ و الافضل في المدى ‎As — f+‏ م * ‎(a) 10‏ بالنسبة لمركب للصيغة ‎)١(‏ حيث تدل !1 على شق ‎HY‏ -— ريا عي زول - © _ بل »«تفاعل مشتق ‎i)‏ للصيغة ) ‎Y‏ 1 ¢
YY
2
R
7
R 1 .L ] 7 x Y 2 1 ‎A .Q.A .CN‏ مع أزيد ‎٠‏ ‏أزيد منابمب بصعفة خاصة هو مثلا , ازيد ‎oe‏ قلوي مقشسلسل ازيد الصوديوم او البوتاسيوم ‎٠»‏ يفضل بالاضافة الى هاليبببببتد . ° امونيوم , مثلا , كلوريد .الامونيوم او بروميد .الامونيوم ‎٠,‏ أو بصفة خاصة , كلوريد ثلاثي ايشيل الامونيوم ويفضل ‎al‏ #1 التفاعسبل في مذيب قطبي مناسب ¢ مثلا ¢ ]1 ‎١0‏ !1 - ثناكي ميثيل فورماميد . او ]1 - ميثيل بيروليدون + وبملائمة في درجة حرارة في المدى ؛ ‎oO « Nis‏ الى م . ل )4( بالنسبة لمركبللصيغة )1( حيثتدل -1.أج ‏ على مجموعة للصبغة ‎rl .Wa.CO.NH-‏ أو ‎rl .Wa.CS.NH-‏ وفيها ‎Wa Jas‏ على ! كسي » أو ايمينو , او شيو + ‎J sla‏ ابزوسياتات او ايزوثيوسيانات للصيغة ‎(A)‏ +
ص 2 ‎R‏ ‎Zz‏ ‏إ | ‎Xb.CN‏ ‏2 > 0 ‎J ,‏ ‎A .Q.A .T‏ ولكن مع اختيار 7 من المدلولات التي تم تعريفها ‎MJ‏ وحيث ‎Xb Jao‏ على الاكسجين او الكبريت ,مع المركب الملاثم للصيفة ‎ RO.WaH‏ . مثلا , امين للصيغة ‎ste rm,‏ ب 1 “ ب" 1 ‎o‏ كحول للصيغة ‎R™.0H‏ « 1 و تيوم للصبغة .جع . وبصفة ‎dels‏ , تجرى الطريقة في درجة حرارة فى المدى , مثلا © صفر ‏ .1م , وبملائمة في مخفف او مذيب خامل مناسب مثل ثنافقي كلورو ميشثان ,+ او ‎oS ot‏ الايثيل ؛, او اثير الميتشبيبسسسسل البيبوتيل 1 ‎od‏ » أو رباعي هيدرو فبور ان + .أو تنائشبسيسسي ‎١‏ اوكسان ‎٠‏ ويمكن بملائمة الحصول على الايزو سيانات او ‎Srl‏ ‏شيوسيانات ‎GEOL!‏ للصيغة ‎(A)‏ بتفاعل الامين المقابل للميفة )££( مع الفوسجين او ثيوقوسجين ! او كاشف مكاقىء ؛ مشسسسل كلوروفورمات ثلاثي كلورو الميثيل لانتاج ايزوسيانتات ) ‎alls‏ ‏تقليدي ‎٠‏ ‎(J) 10‏ بالنسبة لمركب للصيغة ‎)١(‏ حيث تدل 11 على مجموعة 3 ‎CO.NH.SO_ -R‏ , تقاعل مركب للصية ‎a‏ )1( حيث تدل )1 على كربوكسي ( ويبشار الى هذا المركب لاحقا باعتبارة ‎aes"‏ للصيغة ‎)١(‏ ” ) مع مشتق سلفوناميبلسد للمبيقغسسسة 3 1 ‎R-. 50 -NH,‏ » في وجود عامل نازع للماء .
Yo ‏وهكذا « يمكن مثلا تقاعل حمض طليق للصيغة )1( مع عامل‎ ‏مناسب نازع للماء , مثلا , مع ثنائي هكسيل حلقي كربو ثتنافسسي‎ ‏ايشيل‎ oF - ) ‏ثناثئي ميثيل اميتو بروبيل‎ - ٠3 ( - ١ ‏ايميد او‎ . ‏كربو ثنائي ايميد ؛ او مع ملح هيدروكلوريد او هيدروبروميد‎ ‏منه اختياريا بالاضافة الى قاعدة. عضوية , مثلا + ؛ - ( ثنافقشسي ى|‎ °
Cele ‏ميثيل اميبنو ) بيريدين + في وجود مذيب او مخفف‎ ‏ء‎ dT , ‏مثلا , تثناشي كلورو ميثان , في درجة حرارة فى المدى‎ . ‏ولكن يفضل في او قرب درجة الحرارة المحيطة‎ , poe ‏الى‎ ٠ © )١( ‏تفاعل مشتق متفاعل من حمض الصيغة‎ (Say ‏وبصفة بديلة‎ ‏أو انهيدريد حمض ء‎ (peed ‏مثلا , هاليد حمض ( مثل كلوريد‎ ١ ‏ا‎ = No ‏او انهيدريك حمض مختلط ( مثل ذلك المتكون من حمض لا‎ ‏بتفاعل ملح الصوديوم‎ )١( ‏فينيل كرباميك وحمض الصيغة‎ ELS ‏للحمض الاخير مع كلوريد ]1 0+ ]1 - ثناكئي فينيل كربامويسسل‎ ‏بيريدينيوم ) , مع ملح فلز قلوي ( مثل ملح الليثيوم 070 أو‎ eel) ‏الصوديوم ؛ او البوتاسيوم ) للسلقوناميد الملائشم‎ 10 ‏بملائمة في أو قرب درجة حرارة‎ ٠, 8 SO, .NH, : ‏الغرفة وفي مذيب أو مخفف مناسب ¢ مثلا , رباعي هيدرو فيروء ء‎
SL ‏او 1 60 1 - ا ثنائي ميثيل فورماميد , او‎ ٠ ‏كلورو ميثان‎ ee ‏(ح) طريقة بديلة للاجراء (د) المذكور اعلاه‎ 7 (1) ‏؛ حيث لاسر لها المدلول‎ )١( Baal) ‏لمركب‎ ‏بالاضاقة.‎ , Rc ‏و‎ Rb ‏ولكن حيث تقوم‎ , adel ‏الذي تم تعريفه‎
الى ر ابطة الكربون الى الكربون الموجودة. » بتكوين ‎bl,‏ غير إ: ‎«aude‏ تفاعل اندول للصيغة () مع عامل ‎٠‏ الكلة للميبغضة ‎u.al.0.a%.m‏ . ويفضل اجراء الطريقة بصفة عامة في مذيب او مخقف ماسب ° مثلا , في مذيب قطبي ( مثل ‎N‏ ¢ 1 - ثنائي ميثيل فورماميد ؛ او ‎1١]‏ + ]1 - ثناكي ميشيل بروبيلين يوريا + او ]1 - ميثشيبل بيروليدون ‎٠»‏ أو في مذيبي اثيرى ) ‎Jie‏ شناكئي اوكسان أو ‎—Y + ١‏ ‎(HELD‏ ميثوكسي ايثان ) + اختياريا بالاضافة الى مخفف هيد روكربوني مثل التولوين او الزيلين ‎٠‏ ‎Ye‏ ويفضل بصفة عامة اجراء الالكلة في درجة حرارة في المدى ؛ء ‎Mo‏ ¢ +0 م ميم و الافضل في المدى ‎pres - Ye‏ ‎(D)‏ بالنسبة لمركب للصيغة ‎)١(‏ حيث ‎X-Y-Z2-‏ ‏لها المدلول (ب) الذي تم تعريفه اعلاه ¢ ولكن حيث تاسدل ‎Za‏ ‏على ايمينو مستبدل للصيغة - (68) 1[1- + انزع اإلماء* من ‎to‏ امينو ‏ اوكسيم للصيغة )1( ء ‎Rd‏ ‏2 ‎R |‏ ‎N‏ ‏م ‎R'.L‏ )2( ‎N_ OH‏ > 2 1 ‎A .0.A .T‏
ولكن باختيار 7 من المدلولات التي تم تعريفها ل 14 , بتفاعل مركب للصيغة ) ‎(a‏ اولا مع عاطل. ‎BES‏ مناسب , ‎Me‏ انهيدريبلسد . حمض كربوكسيلي ( مثل انهيدريد الخليك او البروبيونيك ) ء يفضسل بالاضاقة الى مذيب او مخفف مناسب ؛, مثلا , مذيب هيدر وكربوفسللسسي ° مكلورو ) مثل ثنائي كلورو ميثان او ‎BLS‏ كلورو ايثان ) في وجود ‎Basld‏ عضوية ( ‎Nhe‏ +4 - ) ثنائي ميثيل اسينو ) بيريدين) ؛ متبوعا بتسخين © - آسيل اوكسيم الناتج ,؛ ويفضل في ‎Cl‏ ‏مذيب او مخقف ولكن يمكن ايضا اجراء التسخين في مذيب او مخقشسف خامل مناسب , مثلا , مذيب هيدروكربوني ( مثل التولوين او الزيلين) ‎ye‏ وفي درجة حرارة في المدى ‎p Yor — Ae‏ ؛ ولكن يفضل في المسدى : ‎I]‏ * ‏م‎ Yoo - ١+ ‏ويمكن ايضا اجراء مزع الماء من مركبات الصيغة )1( بدون‎ ‏الانشقاق المسبق لمشتقات الاسيل بالتسخين ؛ يففضل في غياب مذيب‎ ‏مخقف‎ gl ‏ايضا اجراء التسخين في مذيب‎ Sew ‏ولكن‎ «dade ‏او‎ ‎Copter 15. ‏مناسب , مثلما ذكر اعلاه , في درجة حرارة في المدى‎ Vo ‏ويمكن الحصول على مركبات‎ . p Yor — Yor ‏ولكن يفضل في المدى‎ ‏الصيغة () ؛ ولكن باختيار ]71 من المدلولات التي تسم‎ 3 ‏قياسية معروفة في الصناعة‎ [CARS ‏بو آاسطة | جر‎ ٠» M ‏تعريفها ل‎ من مركبات الصيغة ‎(Ve)‏
Rd
Rr” . N (1+) ‏تال«‎ | Cora Yo ~ 2 0 1 2 2 .Q.A .T
YA
‏وقد‎ «MJ ‏ولكن باختيار 71 من المدلولات التي تم تعريفها‎ ‏بطممسة‎ LD) ‏بالاضافة | لى‎ 0 Rc XK Rb ‏ا |[ » حيبث تقوم‎ )
I ‏الكربون الى الكربون الموجودة « بتكوين رباط غير‎ ‏بواسطة انشقاق تأكسدي للرباط غير المشبع المذكور ؛, باستخدام‎ 08 +. ‏اساليب معروفة في الصناعة‎
X-Y-Z~- . 0.
Zb Ja Seno ‏لها المدلول )2( الذي تم تعريفه اعلاه , ولكن‎ ¢ ( 11 ) ‏الما * من مركب هيدروكسي للصيغة‎ Er ‏بو اسطة‎ ٠» ‏على اكسي‎ 2
R
1 0 Ra
R .L (1) ye
OH
1 2 > A'.Q.A . eo Mo oo 1) ‏ولكن باختيار 71 من المدلولات التي تم تعريفها ل‎ ‏إ: حمض ) مثل حمض بارآ تولوين سلفونيك او حمسض‎ dat ‏بالمعالجة بوي‎ ‏او مخفف ؛, خامل مناسب , مقثسلا ء‎ Cede ‏الهيدروكلوريك ) في‎ ‏مذيب هيدروكربوني ( مثل التولوين او الزيلين ) , اوفي‎ ٠ ) ‏اوكسان أو رباعي هيدروفيوران‎ GELS ‏مذيب اثيرى ( مثل‎ 10 ‏التفاعل في درجة حرارة فى‎ [UPN ‏وبصفة عامة , يمكن‎ . ‏يم‎ - As ‏ممم ¢ ولكن يفضل في المدى‎ - 0+ + Mo , ‏المدى‎
ويمكن الحمول على مركبات الصيغة ) ‎)١‏ « بواسطة اجبسراءات تآكسدية قياسية معروفة في الصناعة ؛, من المركبات المقابلة للصيغة ‎)١(‏ + 2 ‎R‏ ‎OH‏ ‎rT.L Jy‏ ‎(yr) Ra‏ 2 1 ‎.T‏ 2.0.2 هت ‎SJ‏ باختيار ‎T‏ من المدلولات التي تم تعريفها ل 1 . را ب 1 ‎X-Y-Z-‏ ‏(ك) بالنسبة لمركب للصيغة )1( حيسسث لها المدلول (ب) الذي تم تعريفه اعلاه ؛, ولكن حيث ‎Jas‏ 28 على كسي ‎٠+‏ بق ‎dh!‏ نزع اإلماء من هيدروكسي _ اوكسيم للصيغة ) ‎iv‏ 1 « 2 ‎R‏ ‎OH‏ ‎r'.L |‏ ‎(1r) aN‏ ~~ ‎OH‏ رح 2 1 ‎A'.Q.A .T‏ ‎te‏ ولكن باختيار 7 من المدلولات التي تم تعريفها ‎dhol go « MJ‏ طرق مشابهة لتلك التي وصفت اعلاه في الطريقة (ط) ‎٠‏ ‏ويمكن الحصول على مركبات الصيغة (13) + حيث يتم اختيار ‎T‏ ‏من المدلولات التي تم تعريفها ل ‎٠, M‏ بواسطة اجراءات قياسية معروفة في الصناعة »+ من مركبات للصيغة ) ‎V¢‏ (
+ع 2 ‎R‏ ‎OH -‏ ‎R11, |‏ ‎JN 0‏ )1¢( 2 1 ‎.Q.A .T‏ 2 ‎E>‏ يتم اختيار 7 من المدلولات التي تم تعريفها ‎MJ‏ ؛ ويتم ‎J gmat‏ عليها ذاتها من مركبات للصيغة ) ‎١‏ ج ) + حيث تدل ‎Zb‏ ‏على اكسي,بواسطة انشقاق تأكسدي للرباط غير المشبع الذي يحمسل ‎Ra °‏ « باستخد ام اساليب معروفة في الصناعة + ا 7 اجر ‎(J)‏ بالنسبة ‎oS od‏ للصيغة ‎)١(‏ حيث لها المدلول (ج) الذي تم تعريفه اعلاه , ولكن حيث تدل ‎IP‏ على اكسي او شيو ؛, بتفقاعل بنزوفيوران او بنزوثيوفين للصيغة )10( 2 ‎R‏ ‎Zb‏ ‎1e) rR. 1, Ra‏ ( 7 ‎u.al.0.a2.m 2 5‏ ا 1 مع عامل الكلة للصيغة ‎٠ -AT.Q.A%.‏ التي تسم تعريفها اعلاه , بواسطة طرق مشابهة لتلك التي ‎Oe hey‏ في الطريقة (د) ‎٠‏ ‏(م) بالنسبة لمركب الصبغة )1( حيث ‎X=Y-7-‏ ‏لها المدلول (آ) الذي تم تعريفه اعلاه , ولكن حيث تدل ‎RCy RD‏
على الهيدروجين ؛, الهدرجة الحفزية لاندول للصيغة ‎Se )١(‏ ‎X-Y-2-‏ لها المدلول (آ). الذي تم تعريفشده ‎adel‏ ولكن حيث تقوم ‎RD‏ و ‎RC‏ , بالاضافة الى ‎hoi,‏ ‏الكربون الى الكربون الموجودة , بتكوين رباط غير مشبع ‎٠‏ .
° ظروف الهدرجة الحفزية المناسبة بصفة خامة هى تلك التي للهدرجة الانتقالية الحفزية ‎CTC LURES VRP‏ كريبسون ‎٠١ (‏ 7 وزن / وزن ) وحمض الفورميك ‎(FAR)‏ درجة حرارة في المدى , مثلا , 15 .١٠م‏ , والافضل في المدى ‎«pho = Ye‏
(ن) بالنسبة لمركب للصيغة )1( حيث ‎X-Y-7-‏ ‎Ly.‏ المدلول (ب) الذي تم تعريفه اعلاه , ولكن ‎Gon‏ 78 لهب المددلول ‎al gus, « ~N(Rd4)-‏ على الميثيلين + نمط مححور للطريقة ‎(T)‏ او (ه) الموصوفة اعلاه , ويشتمل على ازدواج متعارض لانتدازرول للصيغة ‎(NM)‏ ¢ ‎rR Rd‏ ‎I‏ ‎(v1) 7‏ ‎Hal‏
و مع مركب للصيغة ‎Hal.CH,.Q.A%.T‏ 0+ ولكن حيث تدل ‎T‏ ‏على ‎COORh‏ أو ‎CN‏ « وحيثيمكن ان تكون ‎Je Hal‏ تلك التي في )11( او تختلف عنها , لتقديم (2) او ‎(v)‏ المقابنة حيث ‎X-Y-Z-‏ لها المدلول (ب) الذي تم تعريفه
ل ‎«adsl‏ ولكن ‎eco‏ 28 لها المدلول. ‎al Jas -N(Rd)-‏ على الميثيلين « متبوعا بتحويل ‎COORD degen‏ أو مجموعة ‎CN‏ , على التوالي ؛, الى واحد من المدلولات التي تم تعريفها اعلاه ل 14 بتطبيق الطريقة (آ) أو (ه) على التوالي ‎٠‏
° ويمكن اجراء الطريقة ‎Me‏ , باستخدام مقدار يخفع لقياس الاتحاد العنصري من غبار زنك منشط وكمية حفزية من عامل حقفقاز فلزي ‎inet‏ مثل ‎BLS‏ كلورو ‎١ + ١[‏ - بيس ( ثنافسسي فينيل فوسفينو ) فيروسين ] بالاديوم (7) او ‎GELS‏ كلورو بيبلس ( ثلاثي فينيل فوسقين ) نيكل (7) ‎٠3 «Me «gland‏ برومو = ه —
> + ‏ميثيل اندازول مع‎ ١ ونيما‎ ) ‏بنتيل حلقي اكسي كربونيل‎ ( ١ ‏مثلا , ؛ برومو ميشثيل - ؟ - ميشوكسي بنزوات الميثيل لتقديم‎ ‏ميثيسل‎ ١ = ‏بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينو‎ ( - * [ 4 ‏ايل ميثيل ] = 9 - ميثوكسي بنزوات الميشيسل ء‎ ٠3 - ‏اندازول‎ ‏متبوعا بتحلل الاستر لتقديم حمض ؛ = [ 505 - ( بنتيل حلقفسسي‎
اكسي كربونيل ) امينو - ‎١‏ — ميثيل اند ازول - ؟ = يل ميثشيل ] ‎٠3 —‏ ميثوكسي بنزويك ‎٠‏
(س) بالنسبة لمركب للصغية ‎)١(‏ حيث ‎Jad‏ -# | على المجموعة ‎N=‏ , الكلة مركب امينو امينو للصيغة ‎)١7(‏ + ?2 £0 1 ‎R'.L Y‏ 17 ‎N/‏ ‎H‏
بواسطة عامل الكلة للصبغة ‎v.at.0.a’.m‏ في وجسود . قاعدة مناسبة ؛, مثل كريونات البوتاسيوم او ميثوكسيد الصوديوم في مذيب مثل الاسيتون 6 او الميثانول , او ثناكئي ميثيل فورماميد + ّ وبصفة عامة , عندما يرغب في مركب للصيغة )1( حيث تدل ‎Mo‏ , ° على حمض كربوكسيلي ؛, يفضل اجراء احد الاجراءات (ب) + و )2( 3 ‎sc (9)‏ (ح) و ‎5B)‏ (ز) مكو (ك) ‎Sele) sed) se‏ (س) المذكورة ‎adel‏ باستخدام استر كربوكسيلي ملائم وتحرير الحمض المطلوب كخطوة نهائكية باستخدام الاجراء ‎(T)‏ اعلاه ‎٠‏ ‏ويمكن الحصول على املاح مقبولة مهيدليا باستخدام اجبسسراءات ‎“٠‏ | قياسية معروفة جيدا في الصناعة , مثلا , بتفاعل مركب للصيفة )1( مع قاعدة مناسبة لتقديم كاتيون مقبول فسيولوجيا أو بتفاعل مركب للصيغة ‎)١(‏ قاعدي بدرجةكافية مع حمض مناسب لتقديم ‎Ql‏ ‏مقبول فسيولوجيا . ويمكن صنع المواد البادكة الضرورية للاجرا*ءات السابقة ‎vo‏ بواسطة اجراءات يتم اختيارها من اساليب قياسية للكيمياء الحلقية المتخالفة ¢ واساليب مشابهة لتصنيع مركبات معروفة مشابهمة تركيبيا ؛, واساليب مشابهة للاجراءات السابق وصفها . وهكذ! ؛ مثلاء يمكن صنع بعض من الاسترات البادكئة للصيغة (3) وبعض مسن النيتريلات ‎RSL‏ للصيغة ‎(Y)‏ ؛ على التوالي ؛ باستخدام ‎ve‏ اجراءات عامة مشابهة لتلك التي وصفت في )9( ء و (ح) + و ‎cd)‏ ‏و )4( باستخدام ‎u.al.0.a2.cN s U.Al.0.A%.COORh‏
على التوالي ,ء كعوامل الكلة . ويمكن ايضا صنع بعض من الاستسرات البادشة للصيغة ‎(YF)‏ وبعض من النيتريلات البادكة للصيغضسة )¥( باستخدام ‎Gels olf al‏ مشابهة لتلك التي وصقت في (ب) 7و )2( و (و) + و (ط) + و (ى) + و (ك) باستخدام مواد وسيطة مقابلة ° )¥( و )0( ‎5c‏ (م)ء و () + و ‎)٠١(‏ 7و )07( ولكن ‎Jaseos‏ © على ‎COORh‏ و ‎LS « CN‏ يتلاقم « في المواد الوسيطة المذكورة . ويمكن الحصول ‎ls‏ المواد الوسيطة )1( حيث تدل 1 على 00038 و ‎CN‏ . على التوالي ؛, من المواد . الوسيطة )+1( المقابلة ¢ حيث ‎T Jas‏ على ‎COORh‏ و ‎CN‏ « ‎Ye‏ ويمكن الحصول على المواد الوسيطة )+1( ¢ حيث تدل ‎T‏ على ‎COORD‏ و ‎CN‏ ,على التوالي ¢ من المركبات )¥( و ‎(V)‏ ‘ المقابلة حيث تدل اتاج على ‎CRc-CRaRb-NRA-‏ ‏وتقوم ‎RD‏ و ‎Ro‏ « بالاضافة الى رابطة الكربون الى الكربون الموجودة , بتكوين رباط غير مشبع + ويمكن الحمول على المواد ض 10 الوسيطة ‎T Judea « )١١(‏ على ‎COORh‏ و ‎CN‏ .على التوالي ؛, من المواد الوسيطة ‎)١(‏ المقابلة ؛, حيث تدل ‎T‏ ‏على ‎CN.
COORh‏ . ويمكن الحصول على المواد الوسيطة ‎T Jase « (VY)‏ على ‎COORh‏ و ‎CN‏ « على التو اللي ؛ من المواد الوسيطة )18( المقابلة « ‎T Jas eos‏ على ‎COORh‏ ‏7 و ‎CN‏ « ويمكن الحصول على المواد الوسيطة )1€( , حيث تدل ‎T‏ ‏على ‎COORh‏ و ‎CN‏ . على التوالي « من المواد الوسيطة ‎(FY)‏ ¢ و ‎(VY)‏ المقابلة ¢ حيث ‎X-Y-7Z- Jao‏ معد الى ‎C=CRa-Zb-‏ وحيث ‎Jas‏ 25 على اكسي ‎٠‏
£0 وكتوضيح ‎٠+‏ يمكن الحصول على امينات الصيغة (؛) ¢ حيتت تسدل ‎X-Y-2‏ على المجموعة -0013-1120 مثلا , بالكلة. نيبتروا تندول ملام للصيغة ) ‎1A‏ ( 2 ‎Rr Rd‏ : ‎o‏ باستخدام عامل الكلة مقابل للعيفة ‎u.al.g.a%.T‏ ‏في وجود ‎Jule‏ لويس مناسب مثل اكسيد الفضة وفي مذيب مثل ثنافي اوكسان , متبوعا باختزال تقليدي , كما تم توضيحه في ‎Lud‏ ‏المصاحبة + وكتوضيح مشابه اضافي + يمكن الحصول على ‎Cl ol‏ الصيغة () , حيثتدل ‎T‏ على ‎CNgl « COORh‏ « او واحد. ‎١‏ من المدلولات التي تم تعريفها ل !1 وحيث تده ‎X-Y-Z-‏ ‏على ‎C=CRa-Zb-‏ حيث ‎Zb Jao‏ على: 5 ‎٠»‏ مقثلا ؛ء بالكلة نيتروبنزوثيوفين ملائم للتركيب )18( + 2 ‎R‏ ‏5 ‎oN 0 Ra‏ 0 ) 13 2 1 باستخدام عامل الكلة مقابل للصيغة ‎.Q.A .T‏ 2.نا فى ‎٠‏ وجود حمض لويس مناسب مثل كلوريد القصديريك وفي مذيب مثل ‎SS‏ ‏كلورو ميثان « متبوعا باختزال تقليدي ,> كما تم توفيحةه قئؤئبسسي
الامثلة المصاحبة . وكتوضيح ‎LSI‏ يمكن الحصول غلى امينات الصيغة (:) حيث ‎X= Jas‏ على المجموعة ‏ -1 , مشلا + بالكلة نيترو بنزيميدازول , أو نيترو بنزوكسازين + او نيتوو ‎goa‏ ثلاثي ازول + او نيترو اندازول ملائم للصيغة ‎(Ye)‏ « - ب = 0 2 ‎(ve) v 0‏ ‎H‏ ‏باستخدام عامل الكلة مقابل للميفة مودت في وجود قاعدة. مناسبة , مثل كربونات البوتاسيوم او ميثوكسيد . الصوديوم ¢ في مذيب مثل الاسيتون او الميثانول « متبوعا باختزال تقليدي لتقديم الامين المطلوب للصيغة (4) , كما تم توضيحه فسسي ‎ye‏ الامثلة المصاحبة ‎+٠‏ ‏ويمكن الحصول على نيتريلات الصيغة ‎(V)‏ من مركبات ‎edt‏ ‎)١(‏ المقابلة حيث ‎Jad‏ ع[ على كربوكسي بالمعالجة , مكقسلا ء بواسطة ايزوسيانات الكلورو سلفونيل و 038 18 ثنافي ‎ofa‏ ‏فورماميد . وبصفة ‎Blan‏ يمكن الحصول على مركبات ‎Set andl‏ و | للصيغة ‎(V)‏ بنزع تقليدي للماء من الاميد الاولي للحمض الكربوكسيلي المقابل للصيغة ‎)١(‏ حيث تدل )1 على كربوكسي ‎٠‏ ‏ويجب ادراك ان المواد البادثئة للصيغة )0( للاجراء )2( = ايضا مركبات للصيغة ‎)١(‏ حيث تدل ‎RA‏ على الهيدروجين ¢ ويمكسن
ا الحصول عليها ‎Shy‏ من الاجراءات التي وصفت اعلاه لتلك المركبات ‎٠‏ ‏ويمكن الحصول على المو ‎of‏ البادئكة للصيغة )1( ‎J a‏ حفزي للنيترو اتدول الملاكم ‎٠» (1A) duel]‏ متبوعا بمعالجببسة الامينو ‎Joost‏ الناتج بالاسيل باستخدام نفس الاجراء العام كما ° وصف في )= اعلاه + . ويمكن الحمول على المواد البادثة للميغة )10( ؛ ولكن حيث ‎Zb‏ لها المدلول ثيو , باختزال تقليدي لمجموعة النيترو في الثيبتروى بتزو شثيوفين المقابل للصيغة (؟1) + متبوعا ‎Fein‏ ‏الامينو بنزوثيوفين الناتج إلى المادة البادكة المذكورة ‎)١١(‏ ‎ye‏ بطرق مشابهة لتلك التي وصفت في الطريقة (ب) او الطريقة (ؤئ)٠‏ ويمكن الحصول على المو اد البادكة للصيغة )11( ‎J peta‏ تقليدي لمجموعة النيترو في النيترو اتدازول الملاكم للصيغة ‎(YY)‏ ‎Rd‏ , ‎R l‏ ‎N‏ ‏»> ‎x‏ | 021 ل 7 > ‎Hal‏ ‎Ls gute‏ بتحويل الامينو اند ازول الناتج الى المادة ‎tol‏ ‎Vo‏ المذكورة )11( بطرق مشابهة لتلك التي وصفت في الطريقة ‎Cle)‏ ‏والطريقة (و) ‎٠‏
معظم المواد البادئة للصيغة ‎(Y)‏ ؛ و (4) ) ومواد النيترو الاولية لها ) , و (1) ‎RA)‏ تدل على خلاف الهيدروجيلن )ء و (7) 7و (م)اءو (4) ء وى ‎)٠١(‏ ء و ‎)١7( sc)‏ 6و ‎CO)‏ ‏و ‎(VE)‏ + و ‎(V0)‏ + و )11( + و ‎)١7(‏ جديدة ويتم تقديمي سا ° كجوانب اخرى لهذا الاختراع على اساس استخدامها كمواد كيمياكية وسيطة ‎٠.‏ ‏وكما ذكر من قبل , فان مركبات الصيغة ‎)١(‏ لها خماكص مقاومة للوكوترين ‎٠‏ ومن ثم , فهى تقاوم تآثيرات واحدة او اكشر من ايضات حمض الاراكيدونيك المعروفة باللوكوترين ؛ مقظشسسلا ء ‎Ye‏ سي § دي ؛ + و/راو في ؛ , المعروف انها ‎clad ge‏ تقلص قوية ) بصفة خاصة في الرشة ( لزيادة النفاذية الوعائية وقد . تضمنها النشوء المرضى للربو والالتهاب ( انظر جى ‎٠‏ آل + ماركس ؛ العلم ؛, 7م14 ء ‎Yio‏ — .م3١‏ 1383 ) وايضا الصدمة السمية الداخلية ( انظر + جى + ايه + كوك + واخرون ؛ مجلة العلا ‎to‏ التجريبي ‎YYO ¢ 1 ٠+ GS gal‏ , ء7؛ ) والعدمة المرضيبسسسة ( انظر سي . دنزليتجر ء واخرون ؛ العلم , 0م4١‏ + ‎19١ + 77٠‏ ) © ومن ثم فان مركبات الصيغة ‎)١(‏ مفيدة. في علاج ‎rai Pl pal‏ اللوكوترينات والتي يرغب فيعا في مقاومة تآثيرهاء وتتضسسن تلك الامراض ؛ ‎MS‏ الاعتلالات الركوية التجاوبية مثل الربسو ؛ء ‎Ye‏ وحمى ‎BEI‏ والتهاب الانف الاستهدافي وبعض الامراض الالتهابية مثل الابتهاب الشعبي ؛ والاكزيما المنتقلة , والاستشراكية ء والصداف , وايضا الامراض القلبية الوعائية ذات التقلمات الوعاشية , وحالات الصدمة السمية الداخلية والمرضية ‎٠‏
مركبات ‎)١( Biel!‏ هى مواد. قوية مقاومة. للوكوترينات ‎By‏ ‎Bade‏ عندما يرغب في تلك الفغالية . فمثلا ¢ مركبات الصيغة ‎)١(.‏ ‏مفيدة. كقياسات دوائكية لتطوير ومعايرة انماط و اختبارات مرضيسة جديدة. للاستخدام في تطوير عوامل علاجية جديدة لعلاج الامرانن التي ° تتضمن اللوكوترينات ‎٠‏ وعند استخدامها في علاج واحد ‎gl‏ اكثر من الامراض التسسي ذكرت اعلاه ‎oo‏ يتم بصفة ‎Gols‏ تقديم مركب للصيغة ‎)١(‏ على هيقة مستحضر هيدلي ‎pide‏ يشتمل على مركب للصيغة ‎)١(‏ كما تم تعريقفها من قبل بالاضافة الى مادة مخفقة او حاملة مقبولة ‎ee aus‏ ‎ye‏ وتتم تهيشة المستحضر للطريق المحدد المختار للتقديم ‎٠‏ ويتسسم. تقديم هذه المستحضرات كجانب ‎AT‏ للاختراع ‎٠‏ ويمكن الحصول عليهيا باستخدام اجراءات واسواغ تقليدية ويمكن ان تكون على ‎fn‏ ‏اشكال جرعات متعددة . فمثلا , يمكن ان تكون على هيكة اقراصء او كبسولات , او محاليل , او معلقات للتقديم الفمي ‎mess‏ ‎daa vo‏ لبوسات للتقديم الشرجي ؛ ‎ley‏ هيشة محاليل او معلقات معقمة للتقديم بالحقن او التشريب في الوريد او في العفضسل ء وعلى ‎Bia‏ ايروسولات او محاليل او معلقات رذاذية للتقديلم بالاستنتشاق , وعلى هيثة مساحيق بالاضافة الى مخففات صلبة خاملة مقبولة صيدليا مثل اللاكتوز للتقديم بواسطة النفقخ . 7 وللتقديم الفمي ؛, يمكن بملائمة استخدام قرص ‎[SESS PWS!‏ تحوى حتى الى ‎Yoo‏ مجم ( ونموذجيا ه الى ‎Vee‏ مجم ) من مركب للصيغة ‎٠ )١(‏ وبصورة مشابهة , وللحقن او التشريب في الوريد .
يز او في العضل , يمكن بملائمة استخدام محلول او معلق معقم يحسوى حتى الى ‎٠١‏ 7 وزن / وزن ( ونموذجيا مرء الى ‎٠‏ لز وزن / وزن ) من مركب للصيغة ‎٠ )١(‏ ويتم بالضرورة تغيير جرعة مركب الصيغة ‎)١(‏ المراد تقديمهآ ‎Lid °‏ لمبادىء معروفة جيدا في الصناعة مع الاخذ في الاعتبببار طريق التقديم وشدة الحالة , وحجم وعمر المريض الخافع للعلاج . ومع ذلك , وبصفة ‎dels‏ يخم تقديم مركب للعيغة ‎)١(‏ الى حيو ان ذي دم. ‎cold‏ الحرارة ( مثل الانسان ) بحيث يتلقى جرعمسسة فى المدى , مثلا + ‎Seo‏ الى ‎Yo‏ مجم / كجم ( وعادة هدر. الى ‎٠ 1.‏ مجم / كجم ) ‎٠‏
ويمكن توضيح الخصائص المقاومة للوكوترينات لمركب للصيغة )1( باستخدام اختبارات قياسية + وهكذا « يمكن توضيحها. خارج الجسم باستخدام التحضير القياسي لقطعة القصبة الهوائية لخنزير غيتيا الذي وصقه كريل ( مجلة العلاج التجريبي الدواشئي + ‎71١ + ١47/4‏ ء
) + وباستخد ام ذلك ‎SI YI‏ ؛, فقد تم إعداد ‎phd‏ إنسجة ‎dad‏ ‏هوائية في مجموعات من ثمانية , تستخدم. اربع كحاكمات للزمسن / الناقل واربع لكل مركب اختبار ‎٠‏ وتتعرض كل ‎hE‏ الى اير ‎Ue‏ ‏مول لوكوترين شي ؛ ( ال تي كي ؛ ) معد فترة .ه دقيقة للاتزان © وتسجل الاستجابة . ذلك التركيز مجر مرك مول من آل تي كي ؛ هو
7 الذي ينتج تقلص مساو لحوالي +7 - *+م 7 .من اق تاتيبببسر للمشارك في ذلك النسيج . ويتم تنظيف ال .تي شي ؛ لمدة. ‎fo — fe‏ دقيقة ويعاد الاجراء مرتين لضمان الحصول على استجابات قابلة
١1ت‏ لاعادة التوليد بواسطة ال تي شي ‎o£‏ ويمكن استبدال لوكوترين سي ؛ ( التي سي 4 ) او دي 2 ( ال تي دي ؛ ‎at EB‏ ‎Jae =. xX A‏ بدلا من آل تي في £ بنفس الاجرا*ء ‎Ce‏ ‏وما ان تتقرر قابلية الانسجة لاعادة التوليد , تضاف مركبات ° الاختبار الى اربع حمامات بعد فترة ‎TJ PU‏ دقيقة للتنظيف. وبعد حضانة ‎٠١‏ دقائق مع مركب أختبار او ناقل + يضاف م ‎7٠١ x‏ مول ال تي كي + او ال تي دي 2 + او ال تي سي وتسجل الاستجابية ويتم حساب النسبة المكوية للتثبيط بواسطة مركب الاختببسار او النسبة المثوية للتغيير في الحاكمات الناقلة , لكل نسيج ؛ء ‎te‏ وفقا للمعادلة التثالية . ب للتثبيط - (الزيادة. في التوتر مجم للاستجابة السابقة الزيادة في التوتر مجم في وجود مركب ‎٠‏ أ ل__تببتببببس_س_س الزيادة في التوتر مجم للاستجابة السابقسة ‎Yo‏ ويتم حساب وتقييم متوسط النسبة المثوية للتغيير للحاكمات الناقلة ومركب الاختبار للاختلافات الملحوظة بواسطة ‎Sa‏ ‏ستيودنت - تي للبيانات الفردية ‎٠‏ ويعاد اختبار الانسجة المعرضة لمركبات الاختبار للاستجابة الى ال تي كي ؛ , او آل تي دي ‘ او ‎oS JI‏ سي ؛ بعد فترة تنظيف ‎Yo‏ دقيقة . واذا كانت استجابة ‎Ye‏ الانسجة مساوية لاستجابة التعرض السابق لمركب الاختبار ؛, تجبسرى oY ‏دراسات اضافية + واذالم تتم استعادة. الاستجابة بواسطسسة‎ ‏ويوجد متبتبسبلسسسسسط‎ Ce ‏اجراء التنظيف , يتم التخلص من الانسجة‎ ‏الاكسيجيناز الحلقي , الاندوميثاسين + بنسبة وير مط مول فسسي‎ ٠ ‏كل التقديرات‎
° وبصفةعامة ؛ فان مركبات الصيغة ‎)١(‏ توضم فعالية ملحوظضة احصاشيال كمقاومات ال تي سي § ء ال تي دي ؛ وراو آل تي كي ؛ في الاختبار السابق عند تركيز حوالي ‎٠١‏ * مول او اقل بكثير ‎٠‏
ويمكن توضيح انتقائية التأثير كمقاومات لوكوترين في مقابل مثبطات العظة الملساء غير المحددة باجراء الاجراء الساببسسق
.1 خارج الجسم باستخدام مواد التقلص غير المحدد كلوريد الباريوم بتركيز 140 ‎7٠١ x‏ مول + ومرة اخرى في وجود الاندوميشاسين بتركيز ه ‎The x‏ مول ‎٠‏
ويمكن ايضا توضيح الفعالية كمقاوم للوكوترين د اخل الجسم في حيوانات معملية , مثلا , في اختبار ايروسول تقليدي ‎td‏
‎١‏ غينيا وفيه يتم تقديم جرعة مسبقة من مركب الاختبار الى ختازير غينيا ( عموما بين ‎Yo‏ دقيقة الى ساعة واحدة ) قبل اختبار ابروسولي من لوكوترين الى تي دي . ‎Yo)‏ ميكروجر ام / مل ) ويتم تسجيل تأثير مركب الاختبار على متوسط وقت التغيير الذي بدآه اللوكوترين في نمط التنفس ( مثل بد ء حدوث عسر التنفس )
‏>» | ومقارنته مع ذلك الذي في خنازير غينيا حاكمة لم تقدم اليهمما جرعة . وبصفة ‎dole‏ , تقدم مركبات الصيغة ‎)١(‏ زيادة ‎bale‏
لاف في زمن بد * التفيير في التنفس الذي يبداً. اللوكوترين بعد . التقديم اما الفمي او في الوريد ‎gl‏ بواسطة الاستنشاق بجرمسسة ‎٠٠‏ مجم ‎J‏ كجم ‎٠»‏ أو اقل بكثير ‎٠»‏ بدون اية اشارة لابربسار جانبية غير مرغوبة عند مضاعفات متعددة لاقل جرعة موءثرة . 0 وتم الان توضيح الاختراع بواسطة الامثلة التالية غير المحددة. وفيها ؛, مالم يذكر خلاف ‎Led‏ : ‎(V1)‏ اجريت كافة العمليات في درجة حرارة الغرفة او درجبة الحرارة المحيطة + أي , في درجة ‎yl‏ في المدى 18 — 6 ‎Sep‏ ‏() اجرى تبخير المذيب باستخد ام مبخر دوار في ‎hs‏ ‎١ ٠.‏ منخفضض ) * 1 ا + + + باسكال 6« در _ ‎+١‏ مم ‎G5‏ في درجة حرارة حمام حتى م 7 كيسيلجيل ( المنتج رقم 47/85 ) و التحليل الكروماتوجر افي العمودي على ميرك كيسيلجيل .1 ( المنتج رقم 7734) , [ وتم الحمسسسول ‎Vo‏ على تلك المو اد من كي ‎٠‏ ميرك ؛, دارمشتادت , المانيا الغربية ] ؛ واجرى التحليل الكروماتوجرافي بالطبقة الرقيقة على ‎Lie‏ ‏نالتيك هرء مم من هلام السيليكا جي اتش ال اف )1 لمنتج ‎p—‏ ‏1 ؟ 1 « و التي يمكن الحصول عليها من انالتيك ‎٠‏ نيبو ارك 0 ولابة ديلاوير 0 الولايات المتحدة. الامريكية of ‏التفاعلات , التحليل الكروماتوجر اقي بالطبقة‎ Glow ‏تبع‎ (€) oe BES ‏الرقيقة , وقد ذكرت ازمنة التفاعل للتوضيح‎ ‏(ه) لم يتم تصحيح نقاط الانصهار , وتشير " دي ” الى الانحلال‎ . ‏ونقاط الاتصهار المذكورة هى تلك التي تم الحصول عليها للمواد‎
SEI ‏التي تم تحضيرها كما وسقت , ويمكن ان ينتج عن التعدد‎ 0 ‏عرزل لمو اد ذات نقاط انصهار مختلفة في بعض التحضير ات ؛‎ ‏كانت كافة المنتجات النهائية نقية جوهريا بالتحليسل‎ )( rb lide ‏الكروماتوجرافي بالطبقة الرقيقة ولها اطياف رنين‎ ‏نووي وبيانات تحليل دقيق مرضية ؛‎ ‏ذكرت { لا نتاجيات للتوضيح فقط ¢ وبا لنسبة للمنتجبسسا تب‎ ( Y ) Ye ‏النهائية البلورية , تشير الى وزن المادة. الصلبة المعاد‎ ‏تبلورها ؛‎ $a ‏المقغقناطيسي‎ (no Jt ‏فان بيانات‎ «SAS ‏عندما‎ (A) ‏تكون على هيشة قيم دلتا للبروتونات التشخيسية الرئيسية ¢ مذكورة‎
Oe ‏على هيكة اجزاء في المليون بالنسبة لرباعي ميثيل‎ 10 "yD ‏ميجا‎ Ar ‏كقياس د اخلي ,+ مقدرة عند‎ ) 121215 ) ‘a4 ‏دي‎ _ DMSO ‏او‎ 0 CDCl, ‏ام‎ KE ‏هيرتز‎ Loess Yoo ‏أو‎ ‏كمذيب + وقد استخدمت تعريفات تقليدية لشكسل‎ CD 3 OD ‏او‎ ‎0 . ‏لاشارة » مثلا ؛ فردية 0 ثشناكية « متعددة ؛ء عريضة 0 الخ‎ ¢ ‏بالاضافة إلى الاشارة العطرية‎ Ye.
ده (4) ذكرت الضغوط المتخفضة كفغوط مطلقة بوحدات باسكال وقد ذكرت الضغوط الاخرى كضغوط قياسية لوحدات ‎ole‏ و ‎)٠ )‏ الرموز الكيميائية لها مدلولاتها المعتادة , وقد . استخدمت المدلولات التالية ايضا 4 . الحجم , الوزن ؛, نقطلة ° الانصهار , لتر , مل , جم ؛ وفي بعض الامثلة والجداول , استخدمت ‎x‏ 7و - ,و ب للاشارة إلى وجود حاشية توقيحية , وفي بعض الجداول ؛, تشير الصيغة ‎)١(‏ والصيغة (7) الى الميغتين المذكورتين ‎٠‏ : مقال ‎١‏ ‏.1 ؛ 4‏ ( 5 - هكسان اميدو اندول = 3 بل ميثيل ) - ؟ - ميثوكسي بتزوات الميشيل عولج محلول تم تحريكه من © ( 5 - آمينو اندول = ‎=F‏ يل ميثيل ) - ‎٠3‏ — ميثوكسي بنزوات الميثيل (آ) ‎oF)‏ جم ) قبسي تثنائي كلورو ميثان ( ه مل ) في جو من النيتروجين ؛,بواسطة 0 - ‎Vo‏ ميثيل مورفولين ( 5م؟رء جم ) ؛ متبوعا بكلوريد الهكساتويبسل ( “١ءارء‏ جم ) 0 بعد تحريكه لمدة ساعتين ؛ سكب الخليط ف ‎gm‏ ‏حمض الهيدروكلوريك ‎١‏ مولاري ‎Ye)‏ مل ) . واستخرج هذا ‎ba Bl‏ بواسطة خلات الايثيل ( ؟ ‎Ye x‏ مل ) . جففت ( 11950 ) المستخرجات العضوية المجمعة ‎oa‏ تمت تنقية الزيت الاصفر ‎oS‏ ‏7 بالتحليل الكروماتوجرافي السومضى على هلام السيليكا ‎vo)‏ مل )ء واستخرج بواسطة 1 .4 2 حجم / حجم خلات الايثيل .+ . الهكسان , ليقدم o1 J + ‏على هيئة زيت عديم اللون‎ (AY , ‏جم‎ ove) ‏مركب العنوان‎ ) CHyeCHz 8 ٠ ‏ثلاشية‎ ( «LAY + ‏الرنين المغناطيسي النووي‎ ‏خماسية‎ ( ١رمإل‎ + ) 0852.03.03 |, og, ‏متعددة‎ ( et « H Y + ‏ثلائية‎ ( y,y¢ « ( CH,.CH,.CON Hy
YA « ( COOCH; 2 ‏فردية م‎ ( yp. « (CH,.CON o
CHy 6 82 ‏؟‎ ou, ) ras « (OCH; Hy, ‏فردية‎ (
CH ‏متعددة , ؟‎ ( von ‏عطري ) , ارلا ( متعددة , ؟ ل[ ) ء‎ (Jet — 8, ١ ١ ‏رلا ( فردية‎ (Hy , ‏يمر ( متعددة‎ —H' em ٠١ ‏تتاو ) + لالار١٠ ( فردية‎ com bo. ‏فردية‎ ILL ٠+ ) ‏اندول‎ ٠١ وتم الحصول على استر الامينو (آ) كما يلي : (آ) اضيف اكسيد الفضة ‎)١(‏ ( دارلا جم ) الى محلول م سن ه ‏ نيترو اندول ( ه جم ) و ؛ - برومو ميثيل - ؟ - ميثوكس نسي بنزوات الميثيل (ب) ‎YAR)‏ جم ) في ثنائي اوكسان ( .+ مل )ء , ‏ساعة‎ Ye ‏تم تحريك الخليط في .)م لمدة‎ ٠ ‏في جو من النيتروجين‎ vo ‏مل ) الى‎ or) ‏و ازيل شناكي اوكسان بالتبخير واضيفت خلات الايثيل‎
Se ٠ ‏البقية . فصل المعلق الناتج بالترشيح خلال تراب دياتومي‎ ‏الرائح ليقدم زيت لزج داكن , تمت تنقيته بالتحليل الكروما توغر افي‎ bul gr ‏مل ) ء و استخرج‎ 1.٠. ( ‏الومضى على هلان السيليكا‎ ‏حجم من خلات الايثيل ؛ الهكسان . تبثور الزيبت‎ p> ‏ا‎ LY Ye. ‏الاصمفر اللزج الناتج من خليط من ثنائي كلورو ميثان و الهكسان‎ ) ‏ايل ميثيل‎ ٠3 - ‏نيترو اندول‎ - 0) = f= ‏ليقدم * ميشوكسي‎ oy ‏بنزوات الميثيل )2( ( 1ر2 جم + © . ) على هيئة بلورات ابرية‎ ‏1656م + الرثنين المغناطيسسسسي‎ - Yo ‏صفراء , نقطة الانصهار‎ ‏(فردية؛‎ YAY + ) COOCH, 06 H ٠ « ‏فردية‎ ( YAY + ‏النووي‎ ‎٠ ) ‏عطري‎ + CH, « 807 + ‏7ار؛ ( فردية‎ +) OCH, «HY . ‏(متعدد.‎ YE) + ) 35 ١ + ‏#كرلا ( ثناكية‎ (HY + ‏درلا ( شناكئي‎ ° ‏اتنضسدول ) ء‎ — Ho my ‏ثناكية مزدوجة‎ ( Y 80 + (HY ‏فرديسة‎ ( te + ) ‏اندول‎ — 2706 8 ٠ ‏شناكية‎ ( ALLY ٠ ) ‏اندول‎ - Ho 8 ١ , ‏عريضة‎ ‏جم)‎ ١ر1٠‎ ٠ ‏يج وزن / وزن‎ ٠١ ( ‏(ب) اضيف بالاديوم على كربون‎ ) ‏الى محلول من (ج) ( در١ جم ) في رباعي هيدرو فيوران ( +5 مل‎ Ve is Lu ‏بار لمدة‎ Voto ‏في قارورة هدرجة . هدرج الخليط في‎ ‏ازيل العامل الحفاز بالترشيح خلال تراب دياتومي وبخر الراشح ء‎ ‏تمت تنقية الزيت المتبقى بالتحليل الكروماتوجر افي الومفضسسسى‎ ‏حجم / حجم‎ ٠ 4 ١ ‏مل ) واستخرج بواسطة‎ Yeo ( ‏على هلام السيليكا‎
Jot! ‏من خلات الايثيل . الهكسان ؛, ليقدم ؛ - )0 - امينو‎ 10 ‏ميثوكسي بنزوات الميشيل )1( ( ؟١ر١ جم ء‎ — ٠3 - ) ‏؟ ايل ميثيل‎ =
YOY 4 ‏على هيشئة زيت لزج + الرنين المغناطيسي النووي‎ (FAY ( CO.OCH, ‏ء‎ HY ¢ ‏مرا ( فردية‎ + ) NH, « H ‏عريضة « ؟‎ ( ‏ء‎ Ho ‏فردية + ؟‎ ( $5.7 + ) OCH, «cH ‏فردية ء ؟‎ ( voy
LYA 6 ) 30 0١ ‏عطري ) ء 14ر4 ( شناكئية مزدوجة ؛‎ . CH, Y- ¢ ‏متعددة.‎ ( YEE + ) Hy ¢ ‏متعددة « ؟ ]1 )0 « +« ارلا ) متعددة‎ ) . ) ‏اندول‎ — H ‏ء‎ 12 ١ ١ ‏عريضة‎ ( YAMA ( 17 oA ‏وقد تم الحصول على مركب البرومو ميثيل (ب) البادى* ذاته‎ : 4 ‏كما يلي‎ ‏عولج محلول من حمض © - ميثوكسي - ؛ — ميثيل بتنزويك‎ (2) ‏جم ) في الميثانول ( 120 مل ) بواسطة كلوريد الاسيتيل‎ Te ) ‏مل ) وحرك لمدة 3 ساعة . بخر المحلول . واذيبت البقية‎ + ( ° ‏مل ) وبخر المحلول . تكرر هذا الاجسسراء؛‎ ٠٠١ ( ‏في الميثانول‎ ‏جم ؛ء‎ LTE) ‏ميتوكسي - ؛ ميثيل بنزوات الميشيل‎ ٠“ padi] . + ‏زيت عديم اللون , الرنين المغناطيسي النووي‎ Baa ‏على‎ ) 7 AA ‏ل‎ ١ + 371 + ‏؟ فردية‎ ( va + ) CH, + H Toe ‏فردية‎ ( YY ٠ )[ ‏متعددة + ؟‎ ( ve « (HOV Elid) ‏ارلا‎ + ( OCH, ye ) ‏سخن محلول تم تحريكه من الاستر من )2( ( ؟ر١؟1 جسم‎ (9)
Abul gv ‏في رابع كلوريد الكربون ( ؛ر١ لتر ) مع الارتداد المعتدل‎ ‏وات وتعرضلتنظيف هوائي بواسطة أنبوية على‎ Yoo ‏مصباح تنجستن‎ ٠١الر؟‎ ( ‏اضيف محلول من البروم‎ . Basle ‏شكل حرف تي تتصل بسفاطة‎ ‏مل ) بالتنقيط خلال 6 ساعاتة‎ ore ( ‏و جم ) فى رابع كلوريد الكربون‎ ‏تبخير المذيب قدم مادة صلبة صفراء فاتحة سحنت مع ..ه مل مسن‎ ‏الهكسان . جمعت المادة الملببة‎ ٠ ‏حجم / حجم الاثير‎ 4 4 1١ ‏برومو ميثيل - © - ميثوكسي بنزوات الميثيل‎ » ‏بالترشيح لتقدم‎ ‏مادة علبة مفراء شاحبة‎ Ba ‏(ب) ( لار١١١ جم + 14 ) على‎
YOU 4 ‏نقطة الانصهار 9م .وم , الرنين المفناطيسي التووي‎ Y- ¢ Hv « ‏فرديسة‎ ) £50 « ) OCH, X ‏ء؟‎ H + 80,57) ١.) 8# ¥ « ‏م3035 ) + كرلا ( متعددة‎
نين مقال ؟ ؛ 0 [ © 2 ( ؟ ‏ ايشيل هكساميدو ) اندول = ؟ ايل ميثشيسل ] ‎٠ -‏ ميثوكسي بنزوات الميثيل باستخدام. اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال ‎١‏ , ولكن ° بد*ا من كلوريد ؟ ‏ ايثيل هكسانويل و (آ) , تم الحصول على مركب العنوان بانتاجية 71 /ز + الرنين المغناطيسي الشسبووي الجزركي + كغرء ( متعددة + + 1 + ؟ اله بتاع ) 6 14ر1 [متعددة ‎٠ Deu), « 8‏ ؛ار؟ ( متعددة « ‎CHCON >< + ١‏ )ء ‎Ye vA‏ ( ثنائية ‎NH « H 1١ ١‏ ( « ‎١‏ مقسسسال ؟ ؛ - ]0 — ( بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينو اندول = ‎=F‏ يل ميثيل ] = ¥ — ميثوكسي بنزوات الميثيل اضيفت كلورو فورمات البنتيل الحلقي الى محلول ثم تحريكه من استر الامينو ‎(T)‏ ( #١ر.‏ جم ) و 1 ميثيل مورفوليسن ‎Yo‏ (لكر.ء جم ) في ثنائي كلورو ميثان ( © مل ) في ‎she‏ كم , في جو من النيتروجين ‎٠‏ ثم تحريك الخليط لمدة ‎Te‏ دقيقة في عفر وم" : وازيل حمام التبريد ؛, واستمر التحريك لمدة ‎Bele‏ ثم سكب الخليط في حمض الهيدروكلوريك ‎١‏ مولاري ‎«(Je Vo)‏ واستخرج بواسطة خلات الايثيل . جففت ) ‎Mgso,‏ ) المستخرجبسات 7 المجمعة وبخرت ‎٠‏ . تمت تنقية الزيت المتبقى بالتحجليمبل الكروماتوجرافي الومضى على هلام السيليكا ( .ه مل ) + واستخرج
بواسطة ‎LY‏ 1 حجم / حجم من خلات الايثيل ؛ .الهكسان. ؛ ‎Cp]‏ ‏مركب العنوان ‎SIA)‏ جم + ‎(FAR‏ على ‎Boa‏ زيت عديم اللون ء الرنين المغناطيسي النووي 1 11را ( متعددة ‎AY (CH Ue‏ ( متعددة + 2 18 ) + ‎YOAY‏ ) فردية ‎co.ocH, + H ٠‏ (« ‎YAY 0‏ ( فردية « ‎H ٠‏ ء .003 )ء ‎YAY‏ ( فردية ‎H Yoo‏ 2 ‎CH,‏ عطري ( + 0,08 ) متعددة ‎-CHO- « Hoyo‏ ( « رلا ‎«(HY Boosie )‏ رلا ( ثنائية 6 111 0 ) + ‎VLEY‏ ( ثناكية مزدوجة + ‎١٠ ١ Bid) YEA + ) 17 ١‏ 17 ) ؛ لاصرلا( عريضة ¢ ‎١‏ 1 ) + 4,04 ( عريفة ‎١ ١‏ 2 « تتام ) + لامر ‎٠١‏ ( فردية ¢ ‎HU + 12 ١ ye‏ - اتدول ) ‎٠‏ ‏مقسال ؛ ؛ - ( 0 - هكساناميدو — ‎١‏ ميثيل اندهل - 3 يل ميثيل ) = 7 - ميثوكسي بنزوات الميثيل اضيف كلوريد الهكسانويل ‎ee YR)‏ جم ) الى محلول ثم تحريكة. ‎Vo‏ من ؛ ‏ ( 5# امينو ‎١‏ ميثيل اندول = ‎dy =v‏ ميثيل ) - 7- ميثوكسي بنزوات الميثيل )9( )2500 جم ) و آ1 ميكيبسل مورفولين ( ه.ر. جم ) في ‎BLS‏ كلورو ميثان ( “مل ) ,ء في جبو من النيتروجين ‎٠‏ ثم تحريك الخليط لمدة ساعتين ثم سكب.في حمض الهيدروكلوريك ‎١‏ مولازي ( ‎١٠‏ مل ) ‎٠‏ استخرج هذ! الخليبط ‎Y.‏ بواسطة خلات الابثيل ( ؟ ‎Yeo x‏ مل ) + جفقفت ( ‎MgSO,‏ ) المستخرجات المجمعة , وبخرت . تمت تنقية الزيت المتبقى بالتحليسل الكروماتوجرافي الومضى على هلام السيليكا ( .5 مل ) « واستخرج
‎dhl go‏ 4 1 + حجم / حجم من خلات ‎SOY‏ + الهكسان ,؛ ليبقسمسسدم زيت عديم اللون , تبلور من خليط من. التولوين والهكسان ليقدم. مركب العنوان. ( د.ءزء جم + ‎To‏ / . ) على ‎Bod‏ مسحوق ‎Cr]‏ ‏الرنين المغناطيسي ‎godt‏ . آهرء ( ثلاشية 2 ‎CH,.CHy + HY‏ ) ° مر ( متعددة ¢ .1.275 ء و01 . 012 . ‎YoY , ) CH,‏ ( خماسية ؛ ¢ H Y ¢ &— 5%) Y,%o + ( CH,.CH,.CON « HY «( NCH, ‏ء‎ HY 6 ‏14ر32 ) فردية‎ + ( CH,.CH,.CON cH ‏فردية ,+ ؟‎ ( vay + ) CO.OCH; ء‎ H ٠ « ‏ارا ( فردية‎ ‏عطري ) + دصرلا‎ . CHy «H 7 + ‏فردية‎ ( vay « ) ‏و0053‎
CARES) ‏17رل7‎ + ) 87 ١ ١ ‏17ر2 ( ثناكية‎ + ) 13 yo ‏فردية‎ ( 1 ‏ثنافية مزدوجة ا ء‎ ( Voge « ) 17 ١٠١ Buse ( Y YA + ) 17 ١ © (HY + Bod) ‏#لارل‎ +) 17 ١ ١ ‏كر ( فردية‎ +) 17 ١ ‏)ء‎ 32 ١ ١ ‏فردية‎ ( ر1١‎ وقد تم تحضير استر الاميثو (د) كما يلي + . (آ) اضيفت ‎٠‏ ميثوكسي ‏ ؛ ‏ )0 = نيترو اندول ‎Yo‏ يبل ميثيل ) بنزوات الميثيل )2( ( 4؛ر. جم ) الى معلق ثم تحريكه من هيدريد الصوديوم ( ‎eT)‏ 0 جم ) الخالي من الزيت في ‎elo,‏ ‏هيدروفيوران ‎(Je ٠١ ( Sle‏ في جو من النيتروجين + ثم تحريك المحلول الاحمر الداكن لمدة. ‎٠١‏ دقائق + و افيف يودو ميقتسان ‎eA) Ye‏ جم ) ‎١‏ ثم تحريك الخليط لمدة ‎Ye‏ دقيقة ؛, وسكب فكي حمض الهيدروكلوريك ‎١‏ مولاري ( ‎٠2.‏ مل ) + استخرج الخليط الناتج بواسطة خلات الايشيل ( ؟ ‎x‏ ءه مل ) ‎٠‏ غسلت المستخرجات المجمعسة
بمحلول ملحي ‎Yo)‏ هل ) , ثم جففت ( ‎MISO,‏ )2؛.وبخرت. تمت تنقية الزيت الاصفر الناتجٍ بالتحليل الكروماتوجرافي الومضى على هلام السيليكا ( ‎or‏ مل ) واستخرج بواسطة ‎or‏ 4 46 0 حجم /حجم/ حجم من الهكسان ؛ ثناكي كلوروميشان .؛ .. خلات الايثيل ؛ء ليبقسسدم. ‎٠ °‏ ميثوكسي ‏ ؛ - ( ‎١‏ - ميثيل - ه - نيترو اندول ‏ 2؟ ‏ بل ميثيل ( بنزوات الميثيل )8( ‎NY)‏ جمء 77 7 ) على هيئة ريت اصفر , تبلور من ‎ELAS‏ كلورو ميثان / الهكسان ليقدممادة ‎Ale‏ ‏صفراء , نقطة الانصهار 124 - ‎VET‏ + الرنين المغناطيسسسسي النووي + ار ( فردية + ‎YOAY + ) 1. + 8 ٠‏ (فردية ء ‎YAY + ) CO.OCH; « H vy Ve‏ ( فردية ‎OCH, + 1 0٠٠‏ « اار؛ ( فردية « ؟ ‎٠. CH, « H‏ عطري ) , ارلا ( ثناكية ء ‎١‏ 1 ) + “رلا ( فردية ‎0٠‏ 2 + 82 - اتدول )ء 74 ( متعددة. ء ؟ ‎«(HO‏ .1ر2 ( كناكية ‎HOY ١‏ + ري ( ثنافية مردوجة ¢ ‎H ١‏ ‘ ® = اتدول ) + *+درم ‎CH 1١٠ ١ SLD)‏ 8 اندول ) ‎٠‏ ‏)0( هدرج محلول من )8( ( 1مرء جم ) في رباعي هيدرو فيور ان ( +3 مل ) في وجود بالاديوم على كربون ( ‎7.01١‏ وزن / وزن + ١ر٠‏ جم) كما وصف لاستر الاميتو (أ) في مثال ‎١‏ ,ء ليقدم ؛ = ( 50 - ‎ol‏ ‎١ —‏ - ميشثيل اتندول = 3؟ = يل ميثيل ) - ؟ — ميثوكسي بنزوات الميثيل ‎٠‏ (د) ( .ءهمرء جم + ‎AA‏ / ) على هيئة رغوة صفراء ‎Boll‏ الرنئين المغناطيسي النووي 1 1ر3 ( فردية ‎NCHy + H Ye‏ ) + م ( فردية + ؟ ‎Co.
OCH, ‘ H‏ ( ٠ر‏ ( فردية عريضة ء ه ‎OCH; H‏ و ‎CH,‏ ء.عطري ) + 80 ‎g‏ ( عريضة + ؟ ]1 ‘
4+ ‎(NH,‏ « 1,08 ( متعددة. 6 ‎LAL + (By‏ ( فردية ‎١٠١‏ ع ) رلا ) متعددة. ¢ ‎HY‏ ( مج زلا ) متعددة ¢ ‎H Y‏ ( ا ‎JZ‏ 6 8 — [ 5 - ) ؟- ايثيل هكساناميدو ) ‎١‏ - ميثيل اندول = ‎١9‏ - ° يبل ميثيل ] - ؟ — ميثوكسي بنزوات الميثيل باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال § , ولكسن بد*ا من كلوريد ؟ - ايتثيل هكسانويل و )2( تم الحصول ‎mls‏ ‏مركب العنوان بانتاجية .م بر على هيثة زيت لزج , الرنييسسن المغناطيسي النووي ‎١ Goal‏ وكرء ( متعددة 3+ ‎cH 3 XY‏ ( ‎ye‏ را [ متعددة ¢« 1 ‎CH,) 3 « H‏ ( ] + ؟؟1ر؟ ( متعددة. ؛ء ‎CH.CON « H ١‏ ( « ءلار ) فردية ء ‎H ٠‏ ء ‎NCH,‏ ‎J— Zs‏ + ‎opi - ١ ) =‏ — ه ‏ هكساناميدو اندول = ‎do =F‏ ميشثيل ) —¥ = ميثوكسي بنزوات الميثيل اضيف بيوتوكسيد ثالتثي البوتاسيوم ( عءرء جم ) الى ‎Bebo‏ ‏ثم تحريكه من ؛ - )0 - هكساناميدو اندول = ‎٠3‏ يل ميثيل ) ‎Y=‏ — ميشثوكسي بنزوات الميثيل )210 جم ) في رباعي هيدرو ‎sd‏ ان جاف ( ه مل ‎٠,‏ في حو من ! لنيتروجين ‎٠‏ تم تحريك الخليط الاخضسر الداكن الناتج لمدة ‎ve‏ دقيقة . واضيف بروميد البنزيل ( ؟1ءرءجم) ‎Ye‏ مسببا تغير اللون الى البنى الفاتج . بعذ ساعة , سكبب
1¢ الخليط في حمض الهيدروكلوريك ‎١‏ مولاري ( ‎+١ (Joo Ye‏ استخرج هذ! الخليط بواسطة خلات الايشثيل ( ؟ ‎«(Jo Yo x‏ جفقت ( ‎Mgso,‏ ( المستخرجات المجمعة وبخرت + تمت تنقية. الزيت البنى الفاتح بالتحليل الكروماتوجرافي الومضى على هلام السيليكا ( ١ه‏ مل ) ؛ء ° واستخرج بواسطة 03 2 حجم / حجم من خلات الايثيل .. الهكسان ء ليقدم مركب العنوان ‎eet)‏ جم 6 17 7. ) على هيئة ‎Cy‏ ‏الرنين المغناطيسي النووي + . آخرء )8305 « ‎(CH,.CHy + HY‏ /اآرا ( متعددة 7 ‎HE‏ ءا ‎CH, /CH, .CH,‏ ) + ادر ( متعددة ‎CH,,.CH,, .CON ‘gH Y‏ ) + ؟ر؟ ( ثلائية + ‎HY‏ ء ‎TOAY +) CH, .CH,CON Ve‏ ( فردية ‎CO.OCH, +11 ٠٠‏ ( ‎TAY‏ ( فردية ‎YAR 6) 00635. cH 7٠١‏ (فردية ‎CH ٠١‏ ‎cH‏ عطري ) ء رةه ( فردية ¢ ؟ ‎NCH, Ph + H‏ ) + ١آرلا‏ ‎OH ٠ Fy )‏ ( + ؛كرلا ( متعددة + ؟ يز ) + ‎Ye‏ ( ثناكية؛ ‎١‏ خ ) + 14ر ( فردية ‎(NH + H ١٠١‏ + ‎to‏ مقعمسسال ا : ‎١ ( 4‏ اليل 0 — هكساناميدو اندول - ‎F‏ = يل ميشيل ) ‎٠١ —‏ ميثوكسي بنزوات الميثيل باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال + , ولكن باستخدام بروميد ‎J YT‏ بدلا من بروميد البنزيل , تم الحمس.سول ‎xX.‏ على مركب العنوان بانتاجية +3 ير ,؛ على هيشثة زيت للروج الرنين المغناطيسي النووي الجزكي + آهرء ( ثلاشية ,ء ‎HY‏ ‎CH, .CH,‏ )+ 77ر١‏ ( متعددة. ¢ § ‎CH, -CH,, -CH, © H‏ )ء le ‏ار‎ +) CH,.CH,.CON ‏ء‎ HY + ‏درا ( خماسية‎ ‏آلار؛ ( شنائيسة ء‎ + ) CH,.CON ‏ء‎ H OY ¢ ‏ثلاثئية‎ ( (CH.CH, « H 7 ١ ‏لامره ( ثنائية مزدوجة‎ « ) NCH, «HY ٠) cH.CH, ‏ء‎ HV « ‏متعددة‎ ) 04%
A J— ‏هه‎ ‎- ‏ميثيل‎ - ١ - ‏1ه - ( بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينو‎ 4 ٠. ‏ميشثيل ] = 9 - ميثوكسي بنزوات الميثيل‎ Jo =F = ‏اندول‎ ‏اضيفت كلورو فورمات البنتيل الحلقي ( ١١رء جم ) الى محلول‎ ‏ببسل‎ = VF = ‏ميئّيل اندول‎ ١ = sal 5# ( ؛ ‏تم تحريكه من‎ - 1 ‏بنزوات الميثّيل )9( ( 7#؟ر.ء جم ) و‎ Seine ٠3 = ) Jadoo 1 ¢ ) ‏ميثيل مورفولين ( 9؟7ر. جم ) في ثنائي كلورو ميثان )¥ مل‎ ‏ثم تحريك الخليط لمدة. ساعتين نسم‎ ٠ ‏في جو من النيتروجين‎ ‏استخرج‎ ٠ ) ‏مولاري ( 30 مل‎ ١ ‏سكب في حمض الهيدروكقوريك‎
Co Lud +٠ ) ‏مل‎ Ve x ‏هذا الخليط الحمضى بواسطة خلات الايشيل ( ؟‎ ‏المستخرجات المجمعة بواسطة محلول ملحي مشيع ( 6 مل ) , وجففت‎ Vo ‏تمت تنقيتله‎ ٠ ‏وبخرت لتقدم زيت لزج‎ + (MgSO, ) ) ‏يبالتحليل الكروماتوجرافي الومضى على هلام السيليكا ( .ه مل‎ ‏حجم / حجم من خلات الايثيل + الهكسلان ء‎ VL YY ‏واستخرج بواسطة‎
Gm + ) 7 7606 ‏رغوة ( #ارء جم‎ Bun ‏ليقدم مركب العنوان على‎ ‏]ء‎ )CH,) 4 ¢ H ‏المغناطيسي التووي + 1ر١ [ متعددة 2م‎ 7 ‏ء‎ Hy ‏[1ء 105 )ء طهر (فردية ,ء‎ ٠“ ‏14ر2 ( فردية ء‎ « ) ocHy « Hoy. ‏فردية‎ ( vay +) CO.OCH,
7+ هر ( فردية « ‎HOY‏ ء ‎CH,‏ ء عطري ) ء ‎oo‏ ( متعددة ‏ ء ‎H‏ ء ‎Y,)) ١) -CHO-‏ ( متعددة « ؟ 8 ) + ‎YOU‏ ‏( تثنائية , ‎١‏ 1 ) ء ارلا ( متعددة « ؟ [] ) + درلا ( عريضة ¢ ‎H ١‏ ) + ره ( عريفضة ‎٠) NH 67 H ١١‏ ° مقسال ؟ حمض ؛ = [ 0 — ( بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينو = ‎١‏ - ميثيل اندول ‏ ؟ ايل ميثيل ]| - ¥ - ميثوكسي بنزويك عولج محلول تم تحريكه من ؛ - [ 0 - ( بنتيل حلقبسي اكسي كربونيل ) امينو - ‎١‏ - ميثيل اندول = 3 = يل ميثيل ] ‎٠‏ 2-00 ميثوكسي بنزوات الميثيل ( #ارء جم ) في الميشانش_ول ( 5 هل ) ورباعي هيدرو فيوران ( ؛ ‎(Je‏ في جو من النيتروجين ‎٠‏ ‏بواسطة محلول من احادي هيدرات هيدروكسيد الليثيوم ( ؟١ر.ء‏ جم ) في الماء ) "هل ) ‎٠‏ تم تحريك الخليط ‎Ye Bod‏ ساعة ثم ركز لازالة رباعي هيدروفيوران ‎٠‏ تم تحميض المحلول المائي الناتسج ‎Vo‏ بواسطة حمض الهيدروكلوريك ‎١‏ مولاري ‎Ye)‏ مل ) . ففل الراسسب الابيض المتكون بالترشيح ؛, وغسل بواسطة قليل من الماء , واعيد. تبلوره من خليط من التولوين و الهكسان ليقدم. مركب العنش_سو ان ( 7١ارء‏ جم + ‎AA‏ رز ) على هيشة مسحوق ابيض ضارب الى العصفرة . نقطة الانصهار 157 - رد م + ‎ye‏ تحليل ورا زلور محسوبا ‎oo Cn‏ رمه ا لل ا ‎eure‏ ‎Lr « N‏
وجد 0 ؟ م + لارغة + و + ‎TNT NUN‏ امثلة ‎٠١‏ - 19 باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصفافي مثال و , تسم الحصول على الاحماض التالية للسميغة ))( بالتحليل الماقسسسي 0 لاسترات الميثيل المقابلة .؛ مثا نقطة الات الانتاجية ‎J‏ أ ‎rd W‏ : مهار جب )¢( )2( ‎Ye‏ بنتيل - ‎Rl SRNR PN H‏ 77 11 ١-ايشثيل.‏ بنتيل - ‎H‏ سا7 ‎AY‏ ‏"أ بنتيل حلقي 0 ‎Ae 181-65 H‏ ‎٠٠١‏ ار بنتيل — ميشثيل ‎YYA-YYY‏ 47+ 3 ١-ايثيل‏ بنتيل = ميثيل 079+ 171 ‎eo‏ بنتيل حلقي م ميثيل ‎AA YoA=toY‏ 11 بنتيل ~ اليل دكأ 4 و بنتيل - بنتزيل ١1؟-11؟‏ 47 ‎1A Vo‏ الفا لقلورويتزيل | ا ميثيل ‎AY ١١-١8‏ 14 الفا ميثوكسي - ميثيل ؛7١؟‏ #* ‎of‏ ‏بنزيل ‏* تم عزله على هيئة هيدرات ‎Gadi‏ ( هر . 120 ) ‎BL, — Ye‏ مباشر الى أج
1A ‏و 18 بمعالجة‎ VA ‏استرات الميشيل البادكة للمثالين‎ cole ‏وقد‎ ‏يل‎ = ٠3 = ‏ميثيل اندول‎ ١ ونيما‎ - 6) - ‏تقليدية بالاسيل ل ؛‎ ‏ميثيل ) - ¥ — ميشوكسي بنزوات الميثيل (د) بواسطة حمض الفا‎ ‏فينيل الخليك ؛, على‎ aS aloe ‏فلورو فينيل الخليك وحمض الفا‎
EC SPLITS) ( - 3 [ - ١ ‏التوالي ؛ في وجود هيدروكلوريد‎ o ‏ايميد و ؛ - ( ثنافي‎ PLS ‏امينو ) بروبيل ] - 3 - ايثيل كربو‎ ‏كلورو ميثان في درجة‎ GELS ‏ميثيل امينو ) بيريدين ؛ في‎ ‏الحرارة المحيطة . وقد تم الحصول على استرات الميثيل ملل سسى‎ ٠ ‏زيوت لزجة لها اطيافارنين مغناطيسي نووي مرضية‎ Boa ‏ا‎ Ye Jb ye ‏[؛- [ هه ) بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينو‎ ١ ] ‏ميثيل اندول = 32 ايل ميشيل 1 — 3 - ميثوكسي بنزويل‎ - ١ = . ‏بنزين سلفوناميد‎ ‏ثناكي فينيل كرياموبللسسل‎ = NN . ‏اضيف هيدروكلوريد‎
EP 4 ‏جم ) الى محلول تم تحريكه من حمض‎ ITY) ‏بيريدينيوم‎ Vo ‏يل‎ =F - ‏ميثيل اندول‎ 1١ ونيما‎ ) ‏بنتيل حلقي اكسي كربونيل‎ (
Gey ‏ميثوكسي بنزويك ( تم الحصول عليه كما‎ = ¥ ] ‏ميشيل‎ ‏مل من‎ To ( ‏جم ) وهيدروكسيد الصوديوم‎ este ( ) 6 ‏في مثال‎ ‏مولاري ) في ايثانول مطلق ( + مل ) في جو مسن‎ ١ ‏محلول ماثي‎ ‏دقيقة ,ثم قسم بيسن‎ Yo ‏النيتروجين .> تم تحريك الخليط لمدة‎ 7 ‏مل ) + غسلت الطبقة العضوية‎ te ( ‏مل ) والماء‎ oe ( ‏خلات الايشيل‎ ‏مل ) ومحلول‎ Ye) ‏مولاري‎ ١ ‏على التوالي بواسطة حمض الهيدروكلوريك‎
ملحي مشبع ( 26 مل ) ‎p30‏ جففت ) ‎(MgSO,‏ « وبخسرت لتقدم ‎WN oN‏ ثنائي فينيل كرباميك انهيدريد ؛ = 01 - (بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينو - ‎١‏ - ميثيل اندول - 3 = يل ميثيل ] ‎٠3 -‏ ميثوكسي بنزويك , على هيثة رغوة بيضاء ‎٠‏ اذيبت تلمك ه الرغوة في 17 260 ‎SLES = N‏ ميثيل فورماميد ) ‎DMF‏ ( ‎٠3 (‏ مل ) ؛ واضيفت الى محلول تم تحريكه من ملح العوديوم للبنزين سلفوناميد ( 4ارء جم ) في ‎(Ja 1 ( DME‏ في جومن النيتروجين ‎٠‏ تم تحريك الخليط لمدة ساعة ثم سكب في خض الهيدروكلوريك ‎١‏ مولاري ( ‎٠‏ مل ) ‎٠‏ استخرج الخليط الحمفسسي ‎٠‏ بواسطة خلات الايثيل ( ؟ ‎x‏ © مل ) + جففت ( ‎MGSO,‏ )المستخرجات المجمعة وبخرت ‎٠‏ تمت تنقية الزيت الاصفر الناتج بواسطلسة الاجراءات المتعاقية التالية . (آ) التحليل الكروماتوجراقي الومضى علئ هلام السيليكا ( ٠ه‏ مل ) ؛ والاستخراج بواسطة ‎LF‏ ل حجم / حجم من ‎dl‏ ‎Vo‏ نيتريل + . ثناكي كلورو ميشان ؛ : )9( التبلور من خليط من ثنائي كلورو ميثان والهكسان ¢ (ج) التحليل الكروماتوجراقي الومض على هلام السيليك ا ( ٠ه‏ مل ) , والاستخراج بواسطة ‎GELS‏ كلورو ميثان ‎Yee)‏ مل ) ء ثم ‎LY‏ 1 حجم / حجم من ‎GIES‏ كلورو ‎lee‏ خلات الايشيبلسسل ‎Yee) Ye‏ مل ) ثم 01 ‎٠١‏ حجم / حجم من ثنائي كلورو ميتشسسان 1 خلات الايثيل + و
Ye ‏التبلور من خليط من خلات الايشثيل والهكسان . لتقديم‎ (9) ‏مركب العنوان )10,0 مجم ؛ يي ) , على هيثة مادة ملبة‎ ‏يم ا‎ - {Yo ‏الانصهار‎ his , * ‏بيضاً‎ ‏تحليل يي‎
YEA ٠ N ¢ ‏مره‎ ‘ H ‘ 16,10 0 0 oo. ‏محسوبآ‎ o ‏لفت 2 لد قاف‎ Bo qm 0 © 0 aa ؟١ ‏مقسال‎ ‎) ‏؟- ايشيل هكساناميدو‎ J) - © [ = § يسكوثتيم‎ = YY] = 7 eet pi ] ‏ميشثيل اندول = © ايل ميثيل ] بنزويل‎ ١ . ‏سلفوناميد‎ Ye ‏تنم‎ ¢ Yeo ‏اجر 1 * مشابه لذلك الذي وصف في مثال‎ el ‏باستخد‎ ‎5 ‏على هيكة مادة ملبة‎ . 4 ٠ ‏الحصول على مركب 1 لعنو ان بآ نتشاجية‎ ‏م , بدءا من حمض - [ * - ( ؟- ايثيل‎ 172١ - ١19 ‏نقطة الانصهار‎ ‏ميثيل اندول - ؟ = يل ميثيل ] = ¥ - ميشوكسي‎ - ١ - ) ‏هكساناميدو‎ ‎١ . ٠ ‏بنزويك‎ Vo ‏مشر سيسسسال ؟؟‎ ‏بروبيل‎ - ١ - el ) ‏؛ - [ 9 - ( بنتيل حلقي اكسي كربونيل‎ ‏ا يل ميثيل ] - ؟ - ميثوكسي بنشسسرزوات‎ ٠3 - ‏حلقي ميثيل اتدول‎ ‏الميثيل‎
1ل باستخدام اجراء ‎alls‏ لذلك الذي وصف في مثال ‎A‏ تسم
الحصول على مركب العنوان. بانتاجية ‎Bod lf Qe‏ زربت
لزج , الرنين المغناطيسي النووي الجزئي ‎YL‏ ( متعددة. ؛ء
2) 3 ١ ١ ‏دار ( متعددة‎ (Foy 6 ‏متعددة‎ ( etl (Hy ‏)ء‎ ocH, ‏آخرا ( فردية + ؟ |[ ء‎ + (H 1 + ‏متعددة‎ ( VY °
‎TAY‏ ( فردية + ‎٠ ) 0035 + HY‏ وقد صنع المركب بالابتدا*
‏من ؛ ‏ )0 — امينو = ‎١‏ بروييل حلقي ميثيل اندول ‏ ؟ يبل
‏ميشثيل ‎٠3 )‏ — ميشوكسي بنزوات الميثيل ( صنعت بطريقة مشابهمة
‏ل (د) في مثال 2 , اي بتفاعل مشتق التيترو اندول (ج) مع ‎١‏ بروميد بروبيل حلقي ميثيل في وجود هيدريد العوديوم , ‎pie‏
‏بهدرجة حفزية للمنتج ) ‎٠‏
‏مقبسسال ؟؟
‏؛ ‏ [ 5 ( بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينو = ‎١‏ - ( ؟ ميثيل
‏بيوت - ؟ ‏ ينيل ) اندول = ‎٠9‏ = بل ميثيل ] - ؟ = ميثوكسسي ‎Vo‏ بتزوات الميثيل
‏باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال يم , تشم
‏الحصول على مركب العنوان بانتاجية ءل7 بم ء على هيشة زيت لزج ء
‏الرنين المغناطيسي ‎Bod! Gast‏ 14ر١‏ ( متعددة. « ؛ة؛: 12 )ء
‏4 ( فردية ء ‎٠‏ 12 6 بتع ( « ‎1¥A‏ (فردية ؛ ؟ ‎Ho‏ ء ‎YLAY + ) CH, Ye‏ ( قردية + ؟ ‎YAY + ) OCH, « H‏ ( فردية,؛
‎. ‏وقف‎ +٠ | NCH, « H ‏تثناكية + ؟‎ ( 18 + ) OCH, « H vy
‎- ‏ميثيل‎ - © ( - ١ - ‏امينو‎ m0] — ‏المركب بالابتدا* من ؛‎ ale
لف بيوت = ؟ ‏ ينيل ) اندول = ؟ - بيبل ميثيل ]! - ؟ = ميثوكسسي بنزوات الميشيل (و) ‎٠‏ ‏وقد تم الحصول على مشتقات الامينو — اندول (و) كما يلي . تم تسخين رداغ من ؛ - [ ‎-١‏ ( 32 - ميثيل بيوت - ؟ = ينيل) ° = 0 — نيترو اندول - 3 = يل ميشثيل ] = ؟ = ميثوكسي بنتسزوات الميشيل ( ؟؟رء جم ) وتُنائي هيدرات كلوريد القصديروز ( 1ر١‏ جم ) في ايثانول مطلق ‎A)‏ مل ) وتحريكه مع الارتداد في جو ملسن النيتروجين لمدة. ؟ ساعة . سكب الخليط المبرد في مجخجللال سول بيكربونات صوديوم مشبع ( ‎2١‏ مل ) ‎٠‏ استخرج الخليط الناتسسسسج ‎١‏ بواسطة ثناكي ملورو ميثان ( ؟ ‎Ye x‏ مل ) ‎+٠‏ غسلت المستخرجسات المجمعة بمحلول ملحي مشبع ‎Yo)‏ مل ) + وجففت + وبخرت لتقدم. ‎١ = sol = 5 [ 4‏ - ( 37 - ميثيل بيوت - ؟ - ‎(Jem‏ ‏اندول ‏ ؟ ابل ميثيل ] = ؟ - ميثوكسي بنزوات الميشيل )8( ( كارء جم + 14 7 ) على ‎Bad‏ زيت + الرنين المغناطيسسي النووي + 18ر1 ( فردية « 7 8 + ‎CH;‏ - ©- ) 6 71ر1 (فرديةء ‎YAY + ) =C-CH, cg ¥‏ ( فردية ‎CO.OCH, « H ١‏ (« ‎YM‏ ( فردية « ‎٠ CH, + HY‏ عطري ) ‎١‏ ١1ر3‏ ) فردية ء ‎gov (0CH, + H ¥‏ ( ثنائية ء ‎HY‏ ء ‎CH,N‏ )ء #؟ره ( ثلاثية ‎ugh ») CH,CH CH ١٠١‏ ( متعددة 2 ‎(HY‏ ‎LAY Ye‏ ( فردية + ‎Yet (HOY‏ ( ثناكية + ‎١‏ 7 ) + ارلا (ثنافية ؛ ‎Yt + ) H ١‏ ( متعددة + ‎HY‏ ).
vy
Yo — ¥¢ ‏مقال‎ ‏ولكلن‎ eq ‏مشابة لذلك الذي وصف فث مثال‎ *١ ‏باستخد ام آجر‎ ‏بدءا من استر الميثيل المقابل , تم الحصول على الحمفضيىيسن‎ cu )١( Sheed ‏التاليين‎ ‎) ‏حمض؛ = 1[ 0 - ( بنتيل حلقي اكسي كربونئيسل‎ . YE ‏مثال‎ 0 ] ‏بروبيل حلقي ميثيل اندول - 3؟ = يل ميثيسسل‎ - ١ = ‏امينو‎ ‏مادة علبة 0 ؛ء‎ Waa ‏على‎ oo ‏بر‎ YY ‏ميتثوكسي بتزويك بانتاجية‎ © —
Sc ‏نقطة الانصهار 177 - 174 م‎ ) ‏حمض § - [ 0 - ( بنتيل حلقي اكسي كربونيبل‎ . 4 Yo ‏مثال‎ ‏بل‎ = VV = ‏ميثيل بيوت ؟ ينيل ) اندول‎ =F) - ١ - ‏امينو‎ Ve ‏ميثيل ] - 3 - ميثوكسي بنزويك بانتاجية ؟ه . على هيكة مادة.‎ . ‏نقطة الاتصهار 1 - ميم‎ , ale
NMJ 2 ‏هيدرو بنز — 401 هكسازين‎ SS ٠3 ‏ء‎ ١ - ‏هكساناميدو‎ - 1 ) ؛‎ : : ‏ميثوكسي بنزوات الميثيل‎ - ٠2 = ) ‏؛ ايل ميثيل‎ =~ Vo ‏اضيف كلوريد الهكسانويل ( 4مءرء جم ) الى محلول شنشسسم.‎ - i ‏تحريكه من ؛ - ( + - آمينو - ؟ + 3 - ثنائي فيدرو‎ ‏؟ - اكسازين — § = يل ميثيل ) - 32 - ميثوكسي بنزوات الميثيل‎ + ١ ‏كلورو ميثان ( ء؟ مل ) , في جو مسن‎ GELS ‏جم ) في‎ oY) (J)
A hel gy ‏تم تحريك الخليط لمدة ساعة ثم خقف‎ ٠ ‏النيتروجين‎ Ye
‎ELS‏ كلورو ميثان ( ‎١‏ مل ) ‎Judo‏ هذا الخليط بالماء , ‎Ging‏ ‎(MgSO, )‏ وبخر ‎٠‏ اذيب الزيت المتبقى في 7 . ل حجم ‏ / حجم من خلات الايثيل . الهكسان ¢ وسمح للمحلول الناتج بالترشيسح خلال عمود قصير من هلام السيليكا ؛, وغسل بواسطة حجم عمود واحد . ى| 0 أمن نفس الخليط المذيب . تبخير غسلات الاستخراج من العمود قدم. مركب العنوان ( 1ارء جم + 4/8 ) + على ‎Bea‏ رغوة + الرنين المغناطيسي النووي ( ‎Yoo‏ ميجاهيرتز ؛ ا ‎«A‏ ‏( ثلاثية + ‎(CH,.CHy ¢ HY‏ ء “را ( ‎Hf «Basie‏ اء ‎(٠1 ( CH, .CH,CH,‏ متعبسددة « ‎H Y‏ ¢ ‎CH, .CH, CON 1.‏ ) + ؟ر؟ ‎HY + S535)‏ ء ‎Yo + ) CH, .CON -‏ ( ثلائيسة ‎H Ye‏ « ‎YR + ) OCH, .CH,N‏ ( فردية عريفسسسة + ‎HT‏ ¢ ‎OCHjy‏ + .200.008 )+ ¥,£ ( ثلائيسسسة + ‎HY‏ ¢ ‎OCH, .CH,N‏ ) + £0 ( فردية ‎CH, « H 7٠‏ -عطري)ء ‎LA eo‏ ( متعددة ‎1A ¢ (H Ye‏ ( فردية ‎NH + H 1١٠١ dels‏ ‎YY‏ ( متعددة ‎١٠١‏ يخ )ء درلا ( متعددة « ؟ |[ ). وقد تم الحصول على ‎Sul‏ الامينو ‎reall (J)‏ ذاته كما يلي . (آ) تم تحريك خليط من 1 = نيترو - 07 9 ‎GELS‏ هيدرو بتز ‎١‏ 2 4 إكسازين ( #رء جم ) + و 4 - برومو ميثيل =“ ‎Y-‏ ميتوكسي بنزوات الميثيل (ب) ‎cle)‏ جم)ء, وكربونات البوتاسيوم اللاماشية ( 5#ار. جم ) ء ويوديد الصوديوم ( م1رء جم ) + والاسيتون ‎Yo (‏ مل ) وتسخينه مع الارتداد لمدة ‎fA‏ ساعة ¢ في جو ملسن
‎Yo |‏ النيتروجين .> فصل خليط التفاعل المبرد بالترشيح ‎ESR ٠‏ البقية بالاسيتون , وبخز الراشح والغسلات ‎٠‏ . اذيبت الممسسادة. الصلبة الناتجة في ثنائي كلورو ميثان وازيلت المادة. الملبة المتبقية بالترشيح + بخر الراشح ‎٠.‏ تمت تنقية المنتج بالتحليل ° الكروماتوجرافي الومضى على هلام السيليكا ( عمود قطره ¥ سم ) ء واستخرج بواسطة ‎٠٠ 4 ١‏ حجم / حجم من خلات الايثيل + التولوين ء ليقدم ‎٠3‏ ميشثوكسي ‎f=‏ = ( 1 = نيترو - ‎SUS FY‏ هيدرو بنز - ‎١‏ + ؛ - اكسازين - © - يل ميثيل ) بنزوات الميشيل (ن) ( #لارء جم + ‎AE‏ / ) , نقطة الانصهار 130 - 5137م + الرتئنين ‎Ve‏ المغناطيسي النووي ‎A)‏ ميجاهيرتز + ,0001 ) ‎١‏ .ر؟(ثلاشية © ‎YA + ) OCH, . HY‏ ( فردية « ‎of OCH, + HY‏ ‎Yao‏ ( فردية ‎OCH; + H Y ١‏ )ءار ) ثلائمة « ‎HY‏ ¢ ‎.CH,N‏ 0252 ) + £0 ) فردية ‎٠ CH, «H ٠‏ عطري ‎ )‏ ¢ : ‎A‏ ( ثناشكية ¢ ‎HY‏ ( ¢ هر ( متعددة « ه #[ )ء ‎Vo‏ (ب) اضيف بالاديوم على كربون ‎XV)‏ وزن / دذن + آر+ جم ) الى محلول من )0( ( 14ر. جم ) في خلات الايشثيل ( ١ه‏ مل ) في قارورة هدرجة وتمت هدرجة الخليط في فغط 7١ر؟‏ بار من الهيدروجين٠‏ عندما توقف امتصاآص الهيدروجين , ازيل العامل الحفاز بالترشيح خلات تراب دياتومي ‎٠‏ غصلت لبادة. الترشيح بواسطة خلات ‎J SY‏ 02 وبخر الراشح والغسلات لتقديم ‎=f‏ ( 1 - امينو - ‎YF‏ 3 - ثنافسي هيدرو بنز - ‎١‏ + 4 اكسازين - ؛ ‏ يل ميثيل ) - ¥ - ميثوكسي بنزوات الميثيل ( 175ر+ جم ‎٠ ١‏ 7 ) , على هيكة رفسوة ء الرنين المغناطيسي النووي + . ‎v1‏ ( فردية عريضة ¢ ‎NH, Hv‏ (
‎roy‏ ( ثلاشية , ‎Hoy‏ و0052 ) + ‎Yoho‏ ( متعددة ¢ ‎CO,CH, + OCH, + H 1‏ ) + £7 (ثلائتية + ‎C6 HY‏ ‎g80 + ( OCH,,CH,N‏ ( فردية « ‎CH, « HY‏ ~ عطضري ) ¢ “را ( متعددة + ‎ee + (HOY‏ ( ثناكية ‎Yor ¢ (HO) ١‏ (ثناكفية ؛ ‎١ ©‏ 17 ) + دعرلا ( متعددة. ¢ ؟ 7[ ) ‎2*١‏ ‏مقسال؟؟ ‏ا [ 1 - ( ؟ - ابثيل هكساناميدو ) - ‎FY‏ ثنافشسي هيدرو بتز = ‎١‏ 6 4 - اكسازين = ؛ ‏ يل ميثيل ] - © = ميثوكسي بنزو ات الميثيل ‎ve‏ باستخدام اجراء مشابه. لذلك الذي وصف في مثال 321 , ‎Sg‏ ‏يد ‎kd‏ 1 من كلوريد ‎Y-‏ —— 1 بثيل هكسانويل 4[ ~~ { ‎J gwd‏ على مركسسسسسب النووي الجزكفي 4 آخرء ( متعددة + 1 ‎CH, XY epg‏ ( + لاخر ) متعددة. ,+ ‎H ١‏ د . ‎Yo) ٠» ( CHCON‏ ) فرديبلة « + ‎H‏ « ‎CO.OCH, + OCH, vo‏ ( « £58 ( فردية « ؟ ‎CH, « H‏ — عطري ) * . ‎YA J‏ 6 — 1[ 1- ) بنتيل حلقي اكسي كربوثيل ) أمينو - 607 3 - ‎GEE‏ ‏هيدرو بنز = 1 + 6 اكسازين - 4 — يل ميثيل ] = ¥ — ميثوكسي أ بنزو ات الميثيل
إل اضيف كلوروفورمات البنتيل الحلقي ( مرء جم ) كجزء واحد. الى محلول تم تحريكه من 6 - ( 1 - ‎BUS - FY = sel‏ هيدرو بنز - ‎١‏ + 4 اكسازين - ؛ ‏ يل ميثيل ) = 2؟ = ميثوكسسي بنزوات الميثيل ‎(J)‏ ( ١٠ر١‏ جم ) و نر - ميثيل مورفوليللن ° ( 16ار. جم ) في ‎BLS‏ كلورو ميثان ‎Te)‏ مل ) , في جو من النيتروجين ‎٠.‏ بعد ساعة واحدة , خفف الخليط بواسطة ثنافقسي كلورو ميثان وغسل على التوالي بواسطة ‎es‏ الهيدروكلوريك ‎١‏ مولاري « ومحلول بيكربونات الصوديوم ه 7 وزن / حجم « ومحلول ملحي مشبع + ثم جفف ) ‎Mgso,‏ 0( وبخر ‎٠‏ تمت تنقية. البقية 1 بالتحليل الكروماتوجرافي الومضى على هلام السيليكا ( عمسود. قطره ‏ سم ) ؛ واستخرجت بواسطة ثنائي كلورو ميشان لتقسسدم مركب العنوان ‎oY)‏ جم + ‎OF‏ 7 . ) على ‎Wed‏ زيت , الرنين المغناطيسي ‎Ar) asl‏ ميجاهيرتز + ‎cpcl, ٠‏ )0 06 14 [ متعددة 7 م ‎«of (CH,) 4 CH‏ ار ( ثلاثية + ‎H Y‏ « ‎Saad) vole + ) 0010 Vo |‏ + ؟ ‎ocH, ¢ CH‏ )ء ‎You‏ ( فردية ¢ ‎£,1Y + ( OCH, + HY‏ ( ثلاشيسة ؛ ‎HY‏ ء ّ| 0ر008 ) + ذكر؛؟ ( فردية + ؟ ‎(gobs ٠ CH, « H‏ ١٠اره‏ ( متعددة ‎LY + ) -CHO- ¢ H 1٠١‏ ( فزدية عريضة ء ض ‎NHCO + H ١‏ )ء ‎Led‏ - ارلا ( متعددة + 1 يج ). ‎Ye‏ مقسال ‎va‏ ‏حمض 4 ]1 - ( بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينو = ‎FY‏ — ثنائي هيدرو بنزو ‎١‏ ؛ء 4 اكسازين - ؛ ايل ميثيل ] - ؟ — ميثوكسي بنزويك
YA
(p= VY) ‏اضيفت احادي هيدرات هيدروكسيد الليثيوم‎ ‏صلبة الى محلول تم تحريكه من ؛ = [ 1 ( بنتيسل‎ Bole ‏على هيثة‎ = ‏هيدرو‎ ELS - 9 CY - sel ) ‏حلقي اكسي كربؤنئيل‎ ‏ميشوكسي بنزوات الميثيل‎ fF - ] ‏اكسازين = ؛ ايل ميثيل‎ - 4 + ١ ‏مل ) والماء ( هل ).كسم‎ te ( ‏جم ) في الميثانول‎ Ly ( ° ‏ساعة ثم خفف بالماء وتم تحميضه الى الرقم‎ ١ ‏تحريك الخليط لمدة.‎ ‏عزل‎ ٠ ‏الهيدروجيني ##رم بواسطة حمض الهيدروكلوريك ؟ مولاري‎ ‏الراسب المتكون بواسطة الترشيح ؛, وغسل بالماء وتبلور مسن‎ le ‏الميشانول ليقدم. مركب العنو ان على هيكة مادة.‎ + ‏7م‎ - 73١ ‏لادكرء جم ء 7ل )ء نقطة الانشهار‎ ( ١
TOY + 17 + IVE ٠ 11 «TEVA + 60040 ‏محسوبا‎ : ‏لاما‎ + N + 0AY + H + ‏وجد 014 06+ لااركة‎
YY - ve ‏مقسال‎ ‏باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال 74 , ولكن‎ vo . ‏بدءا من استرات الميثيل المقابلة , تم الحصول على‎ ll - ١ ١ ‏هكساناميدو - ؟‎ + ] ؛ضمح‎ ve ‏مثال‎ ‏يل ميثيل ] - ؟ - ميثوكسي‎ - f= ‏اكسازين‎ - » + ١ زنب ‏هيدرو‎ ‏نقطسة‎ de ‏بز على هيئة نصف هيدرات‎ YY ‏بنزرويك بانتاجية‎ : ‏و‎ +٠ ‏مم‎ - 7١7 ‏الانصهار‎ Ye.
مثال ‎YY‏ 4 حمض 4 - ]1 - ) 7 - ايثيل هكساناميدو ) - 7+ ثناكي هيدرو بنز ‎١‏ + 4 = اكسازين = 4 = يل ‎Jefe‏ [ - ؟ ‏ ميشوكسي بتزويك بانتاجية ‎AA‏ كر . على ‎Bhd‏ مادة ملبة , نقطة الانصهار +1 - ْم 0 مقسسال ؟ - [ 4 - [1- ( بنتيل حلقي اكسي مربونيل ) امينو = ‎SY‏ ‎ALS‏ هيدرو بنز - ‎١‏ + 4 اكسازين - ؛ ايل ميثيل ] - #2 ميثوكسي بنزويل ] بنزين سلفوناميد . اضيف بنزين سلفوناميد ( 7؟ءرء جم ) الى محلول تم تحريكنه ‎Ae‏ من حمض ؛ - [1 = ( بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) ‎ol‏ ‎ELS YY‏ هيدرو بنز - ‎١‏ 47 - اكسازين يع يبل ميثيل ] = 3 ميثوكسي بنزويك ( ‎eo)‏ جم ) + وهيدروكلوريبد ‎١‏ - ( #7 - ثنائي ميثيل امينو بروبيل ) = © - ايثيل كربو ثنافي يميد ( ‎or E1‏ جم ) + و 4 - ‎ELS)‏ ميثيل امينو ) بيريدين ‎er) ٠ |‏ جم ) في ‎BLS‏ كلورو ميشان ‎(doo)‏ في جو من النيتروجين ‎٠.‏ تم تحريك الخليط لمدة. ‎YY‏ ساعة ثم ‎Sas‏ بواسطسة ثناكي كلورو ميثان . غسل هذا الخليط على التوالي ‎hl go‏ حمض الهيدروكلوريك ‎١‏ مولاري ( ؟ » ‎٠١‏ مل ) + ومخدل سول بيكربونات الصوديوم ‎٠‏ م وزن / حجم ( 7 ‎(Jo Ve x‏ « ومجلاسسول ‎Ye‏ ملح مشبع ( 26 هل ) . ثم جففا( ‎MgSO,‏ ) وبخسسر . تمت تنقية البقية بالتحليل الكروماتوجرافي الومضض ,الى هلام السيليكا ( عمود قطره 3 سم ) والاستخراج بواسطة ‎١ 1 ١‏ حجم ‎J‏
Ae ‏اعبيد تبلور المادة الملبة‎ ٠.٠ ‏حجم من خلات الايثيل 1 . الهكسان‎ ‏الناتجة من خلات الايشيل لتقدم. مركب العنو ان على هيقسة‎ . ‏نقطة الانصهار 1871 - لإدرثم‎ (Lf of 07 ‏مسحوق ابيض( الاءرء جم‎ ‏تحليل‎ ‏ارلا‎ « No o_oY ¢« H « Tigo « C ‏محسوبيا ؛‎ 0 ‏ء معرلا‎ N <ojth cH « ‏وجد. . © حارلة‎ ٠ ‏مقسال‎ ‎(fs ‏ثيين = ¥ ايل‎ [DB] ‏هكساناميدو بنزو‎ — 6 ) -4 ‏ميشثوكسي بنزوات الميثيل‎ 3 — ‏اضيف كلوريد الهكسانويل ( 4؟.ر. جم ) الى محلول تسم‎ 1. ) ‏ميشثشيل‎ Jo = © — ‏ثيين‎ [Pl ‏تحريكه من ؛ - )0 - امينو بنزو‎ ‏بنزوات الميثيل (ح) )201 جم ) + و نر - ميثيل‎ Seton ٠3 — ‏؟ مل ) + تم تحريك‎ ( ole ‏مورفولين ( ١ارء مل ) في ثنائي كلورو‎ ‏استخرج الخليط‎ ٠ ) ‏مل‎ Ye ( ‏الخليط لمدة ساعة ثم سكب في الماء‎ ‏مل ) + جففت‎ SERVER ‏الماشي بواسطة ثنائي كلورو ميثان ( ؟‎ ١ ‏اعيد تبلور‎ ٠ ‏المستخرجات المجمعة ؛ وبخرت‎ (MGSO, ( ‏الخليط من خليط من خلات الايشيل و الهكسان ليقدم. مركب العنسو ان‎ ‏الرنيسن‎ al ‏زر ) على هبشة مادة صلبة عديمة‎ Yo + ‏#هءرء جم‎ (
SLAY > ‏دي)‎ - DMSO ‘ ‏ميجاهيرتز‎ Yoo ( ‏المغناطيسي النووي‎ « 8 ‏؛‎ Baie) YA + (cH, CH, ' Hoy , ‏ثلاثية‎ ( Ye
A
¢ HY ¢ ‏خماسيبسة‎ ( 04 + ) CH, .CH_.CHy of CH, CON cHY + ‏ثلاثية‎ ) vy ve + ) CH,,CH,,CON ‏ء‎ HY «Buy ) YAY « (OCH, «HY ‏(فردية ء‎ YAS ‏ارلا‎ «(he — CH, + HY « ‏فردية‎ ( £1) ١) OCH, ‏متعددة؛‎ ) VE + ) 12 ١ ‏؛ارلا ( فردية ء‎ « ) 1 ١ , ‏ثنائية‎ ( ° ‏|)ء‎ [8 ١٠١ ‏شناكيسة‎ ( ANY + ) [8 ١ ¢ ‏اخرلا ( ثناكية‎ + (HY ٠) ١٠١ ‏مره ( فردية‎ ٠ + ‏وقد تم الحصول على استر الامينو (ح) كما يلي‎ ‏(آ) اضيف كلوريد القصديريك (1:رء جم ) الئ مجل لول‎ ‏جبم) ؛‎ STA) ‏تم تحريكه من ه نيترو بنزو [5] ثيوفين‎ 0 0٠ ‏ميثوكسي بنزوات الميثيل (ب) ( 14ر١ جم)‎ ٠“ ليثيم ‏و ؛ برومو‎ . ‏في شناشي كلورو ميثان ( ه مل ) . تم تسخين الخليط مع الارتسداد‎ ‏واستخرج‎ (Jo ٠١ ( ‏سكب الخليط المبرد في الماء‎ ٠ ‏لمدة م١ ساعة‎ ( 14650, Jodi . (Jo ‏ء؟‎ x ‏بواسطة شنائي كلورو ميثان ( ؟‎ ‏تمت تنقية الزيت بالتحلبملسسسسسسل‎ ٠+ ‏المستخرجات المجمعة وبخرت‎ ١ : ‏واستخرج‎ «(do ٠٠١ ( ‏الكروماتوجرافي الومضى على هلام السيليكا‎ ‏حجم / حجم من خلات الايثيل 4 . الهكسان . تبللسسورت‎ 4 14 1١ ‏بواسطة‎ ‎- 0) = fm ‏ميشوكسي‎ ٠3 ‏المادة. الصلبة الناتجة من الهكسان لتقدم.‎ ‏نيترو بنز | [5] ثيين = 3؟ ا يل ميثيل ) بنزوات الميشيل (ط)‎ ‏الرنين المغناطيسي‎ + ) 7 Ye + ‏مادة علبة )31 جم‎ Boa ‏على‎ ye
CHY 6 ‏ميجاهيرتز , | و0061 )40 ؟ور؟ ( فردية‎ Yoo ( ‏النووي‎ ‎, ‏مر ( فردية‎ + ) 06352 « Hy 2 ‏مور ( فردية‎ « ( OCH,
AY
‏؟؟رلا (فردية؛‎ + ) 1 ١ + ‏اعطري ) + #ارلا ( ثناشئية‎ CH, Hy ‏)ء‎ HY ١ ‏ثنافية‎ ) YAY + ) 1 ‏1صرلا ( متعددة , ؟‎ + ) 1 ١ ec (Hv ١ ‏شنافية‎ ( ALYY + ) 3 ١ + ‏ثناكية مزدوجة‎ ( ALI ‏(ب) اضيف ثنائي هيدرات كلوريد القعديروز ( 8/ارء جم ) الى‎ ‏محلول تم تحريكه من (ط) ( ؟١رء جم ) في الايثانول ( ه مل ) , في‎ 0 +٠ ‏تم تسخين الخليط مع الارتداد لمدة ساعتين‎ ٠ ‏جو من النيتروجين‎ ‏تم تحويل الخليط المبرد قاعديا بواسطة بيكربونات الموديوم‎
Yo x ١ ( ‏مل ) واستخرج بواسطة خلات الايثيل‎ to) ‏الماكية المشبعة‎ ‏تمت تنقية.‎ ٠ ‏المستخرجات وبخرت‎ ) MISO4 ( ‏مل ) . جففت‎ ‏الزيت المتبقى بالتحليل الكروماتوجر افي. الومضى على هلام السيليكا‎ ١
Wl ‏مل ) , والاستخراج بواسطة 3 4 ل حجم / حجم من‎ ه٠‎ ( ‏ثيييسن‎ [DP] ‏الابثيل + .الهكسان ليقدم ¢ — )0 — امينو بنزو‎ ¢ ‏ميثوكسي بنزوات الميثيل (ح) ( 1«رءجم‎ 3 ) ‏ايل ميثيل‎ ¥ = ‏ميجاتيرتز‎ As) ‏زيت , الرنين المغناطيسي النووي‎ Bon ‏يز ) على‎ of « (OCH; «Hoy. ‏فردية‎ ( vous . ‏ادين)‎ DMSO Yo ‏ير ء‎ ١ + ‏(فردية‎ tere (ocH, + HOT + ‏فردية‎ ( YOU « (NH ¢ Hoy , ‏-عطري ) « .ره ( فردية عريضة‎ CH voor ‏ء‎ (Hv « ‏ء ارلا ( متعددة‎ (Hv oo ‏متعددة‎ ( Ae .) 1 + ‏متعددة ء‎ ( ve J— 2%, Ye ) ‏ميشيل‎ Jo =v - ‏ثيين‎ IP] ‏هكساناميدو بنزو‎ ه‎ ( — fee : ‏ميثوكسي بنزويك‎ ؟‎ —
AY p Ye ‏باستخد ام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مقسال‎ ‏مسحوق‎ Ld ‏على‎ . 7 Ye ‏على مركب العنوان بانتاجية‎ J sant ‏تم‎ ‏م ( بعذ اعادة التبلور من خليط من‎ - TYE ‏نقطة الانصهار‎ . ١ ) ‏رباعي هيدرو فيوران + والهكسان ؛, وخلات الايثيل‎
Cy3H,5NS0, ‏تحليل‎ °
Yofe « N «UY + Ho «WOE «Cc + ‏محسوبا‎ ‎YOY + 0 + WY + g + Wye ¢ 0 ‏ب‎ A> 9
Yo ‏مفقسسال‎ ‎C=) - ‏؛ - [1- ( بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينو بنزيميد ازول‎ ‏ميثوكسي بنزوات الميثيل‎ — Y= ] ‏يل ميثيل‎ ye ‏يل ميشيل)‎ - ١ - ‏عولج محلول من 4 - ( 1 - امينو بنزيميد ازول‎ ‏ميثوكسي بنزوات الميثيل (ى) ( 19رء جم ) و ؟ 7 + - ليوثيدين‎ ٠3 — ‏مل ) بواسطة كلوروفورمات‎ ٠١ ( ‏كلورو ميثان‎ BLS ‏مل ) في‎ eM) ‏البنتيل الحلقي ( #؟“#رء جم ) ء بعد التحريك لمدة ؛؟ ساعة‎ : ‏الخليط على التو الي‎ Jud +. ‏كلورو ميثان‎ SLD ‏خقف المحلول بواسطة‎ Vo ‏وزن / حجم , والماء « ومحلول‎ / Ye ‏بواسطة هيدروكسيد الصوديوم‎ ‏وبخر . تمت تنقية البقية‎ ) MgSO, ( ‏ملحي , ثم جفف‎ ‏الناتجة بالتحليل الكروماتوجرافي الومض على عمود هلام سيليك ا‎
CN, ‏؟ حجم / حجم من الهكسان‎ OL) ‏سم باستخدام‎ Ye x 1 ‏الايشيل كمذيب الاستحراج لتقديم مركب العنوان ( لاهمرء جم + 47 ز )ء‎ Ye 2 ‏ء‎ DD CH,) ic H Ac ‏متعددة‎ [ ١رال‎ Gal ‏الرنين المغناطيسي‎
Af
OCH « H yc ‏فردية‎ ( vou « (OCH; 2 H ‏فردية , م‎ ( ya ¢ ‏متعددة عريفة‎ ) Yoo - UMW « (CHO. Hy, ‏متعددة‎ ( oy ١٠) 1 gc Rage ‏درلا رلا ( متعددة‎ (Hp : ‏وقد تم الحصول على استر الامينو (ى) البادى* كما يلي‎ ° )1( عولج محلول من 1 = نيترو بنزيميد ازول ‎Yor)‏ جسم ) و £ — برؤومو ميشيل ‎٠‏ ميثوكسن بنزوات الميثيل )2( ) دراجم ( في كيتون الميشيل ايثيل ( ‎1١‏ مل ) بواسطة كربونات البوتاسيوم ( 9ر١‏ جم ) ثم تم تسخينه مع الارتداد لمدة 72 ساعة . ‎pr‏ ‏بخر المذيب ‎٠‏ استخرجت البقية بواسطة خلات الايثيل و ‎JR DEY‏ ‎ye‏ المادة غير العضوية بالترشيح ‎٠‏ بخر الراشح + وتمت تنقية البقية الناتجة بالتحليل الكروما توجرافي الومض على عمود هلام سيليكا 2+1“ ‎Ye‏ سم باستخدام ‎٠ 14 ١‏ حجم / حجم من ‎OOS dl‏ خلات الايثيل كمذيب الاستحراج لتقديم ‎٠3‏ - ميثوكسي - ؛ - ( 1- نيترو ‎den‏ ازول - ‎١‏ يل ميثيل ) بنزوات الميثيل (ك) ‎oY)‏ جسم )> ‏72100 )ء الرنين المغناطيسي ‎gas‏ 1ر© ( فردية + 7 ‎CH‏ ‎¢ ‏لاره ( فردية‎ (ocHy + 2 ٠ Eas) ‏«رء‎ +) OCH, ‎+ (gods ‏ين ء‎ ٠١ ‏كرلا ( ثنائية‎ +) NCH, «HY ‏آرم ( ثنافية‎ ١ ) ‏ير 6 0 3ن - بنزيميد ازول‎ 0١6 ‏هرلا ( ثناكية‎
C ‏فردية عريضة‎ ( ALT + ) ‏بنزيميد ازول‎ - gO H 1١ « ‏مزدوجة‎ ‎٠ ) ‏اير - بتزيميد ازول‎ +, HY Ye.
Ao (ب) عولج محذول من (ك) ( لالارء جم ) في ايثانول ‎ted‏ .* ) ‏جم‎ YOU) ‏هيدرات كلوريد القصديروز‎ GELS ‏مل ) بواسطة‎ TY) تم تحريك الخليط ‎١8 Baad‏ ساعة في ‎ee‏ 02 خفف ‎fehl gp‏ خلات الايثيل ‎٠‏ غسل هذا الخليط على التوالي بواسطة ‎Jlrs‏ ° بيكربونات هوديوم مشبع ؛, والماء , ومحلول ملحي , ثم جقسف ) ,14950 ) وبخر ليقدم 4 - )1 - امينو بنزيميد ازول - ‎١‏ = يبل ميثئيل ) - © ميثوكسي بنزوات الميثيل (ى) ) ‎oO‏ جم ء ‎٠‏ ) + الرنين المغناطيسي النووي الجزكي 4 ‎YUE‏ ( فردية ‏عريضة + 7 0ر158 ) + ره ( فرفية 6 ؟ ‎١) NCH, 6 H‏ ‎١ | FE. PY Ye
Il ) ‏حمض .؟ - 4.010 - ) بنتيل حلقي اكسي كربونيل‎ ‏يل ميثيل ] - © - ميثوكسي بنزويك‎ - ١ - ‏بنزيميد ازول‎ ‏عولج محلول تم تحريكة من ؟ - [ 4 - ( بنتيل حلقي اكسسي ‏كربونيل ) امينو بنزيميد ازول - ‎١‏ - يل ميثيل ] - ؟ - ميثوكسي بنزو ات الميثيل في 1 4 ‎١‏ حجم / حجم من رباعي هيدرو فيسور ان + الميثاتنول ) ‎٠‏ مل ) بواسطة المآا* ( :ر١‏ مل ) و احادي فيلسدرات هيدروكسيد الليثيوم ( “رء جم ) ‎٠‏ استمر التحريك في درجة الحرارة المحيطة لمدة ؛ ساعات . ثم بخر المذيباء اذيببلت ‏البقية الناتجة في المناء ‎٠‏ وتم تحميض المحلول الناتج بواسطلة ‏9 حمض الهيدروكلوريك ‎٠١‏ نر . حجم / حجم . جمع الراسب ‎T=‏ ‏بالترشيح ليقدم مركب العنوان ( #ثرء جم 6 ‎(AYA‏ تسم ‏الحصول على ‎Gs‏ تحليلية على هيئة مسحوق ابيض باغادة التبلسور
ْم من الايشثانول الماكي , نقطة الانصهار 741 - ‎vey‏ . تحليا ‎Cyl, N30, . 0.6 H,0‏ محسوبا ‎YAY » 0 vo‏ +0 110 + خهخره + 1 ¢ ‎Yeo‏ ‏وجد ‎IY + N «0,00 +» H + TYJAY « 0 SL‏ ° مقسال ‎YY‏ ‏»؟ — 1 1 - ( بيوتوكسي كربونيل ) امينو بنزيميد ازول - ‎١‏ - يبل ميثيل ] - © - ميثوكسي بنزو ات الميثيل باستخد ام . اجراء مشابه لذلك الذي ‎hey‏ في مثال ‎Yo‏ ¢ ولكن باستخد ام كلوروفورمات البيوتيل و (ى) , تم الحمول على مركب ‎Ve‏ العنوان على هيثة مادة صلبة بانتاجية 324 م , ‎Jl‏ لبن المغناطيسي النووي الجزخي 1 0« )82335 « ‎CH CH, 6 HY‏ ( كرا ( متعددة ,+ ‎CH,CH, « Hv‏ ) + 1ر1 ( متعددة ¢ ‎CH,0 « H vy + 335) gy « ( CH,CH,0 « H Y‏ ) + ‎YA J 2,‏ ا مب ميو كسي - ‎—_f‏ ] 1 - ) هم ‎ad‏ فينيل بيبوتاناميدو ( بيسن يميد ازول - ‎١‏ - يل ميثيل ] بتزوات الميثيل تم تسخين محلول من ) ‎١‏ - كربونيل ثناكي ايميبسد ازول ‎YY)‏ جم ) وحمض ؟ ‏ فينيل بيوتيريك ‎YY)‏ جم ) فن بلسي ثناكي كلورو ميثان ( ‎٠9‏ مل ) مع الارتذداد لمدة .3 دقيقة ‎pr‏
AY
‏عولج بواسطة محلول من )8( ( ١؛رء جم ) في شناكي كلورو ميثشان‎ ‏سق‎ SLB ٠١ ‏هل ) + تم تسخين الخليط مع الارتداد لمدة‎ © ( ‏غسل هذا الخليط‎ . ٠ ‏اضافية ثم خفف بواسطة ثناكي كلورو ميشان‎ ‏/ر حجم رحجم 0 ء‎ ٠١ ‏على التوالي بواسطة حمض الهيدروكلوريك‎ ‏وبخغخسر‎ ) MgSO, ) ‏والماء , ومحلول ملحي , ثم جفف‎ ° ‏تمت تنقية البقية الناتجة بالتحليل الكروما توجر افي :. الومفسسى‎ ‏حجم / حجم ملسن‎ AY 1 73 ‏سم باستخدام‎ Yo x 0 ‏على عمود سيليكا‎ ‏الميشانول 4 . ثنائي كلورو ميثان كمذيب الاستخراج لتقديم‎ ‏الرنين المغناطيسبسسسي‎ (Ff Yo + ‏مركب العنوان ( دارء جم‎ « (cH CH, COOH ‏متعددة عريضة + ؟‎ ) Yoo + ‏النووي الجزشي‎ 1. ‏ء‎ He ‏“رلا ) فرديسة ء‎ + ) CH,CH ~~ «H 1} « ‏ثلاشثية‎ ( BY ٠ ) ‏عطري‎ ‏ء؛:‎ - 3٠» ‏مقال‎ ‏باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصمف في مقظقسال 1 ء‎ mole ‏بالتحليل‎ )١( ‏تم الحصول على المركبات التالية للصيغة‎ 10 . ‏لاسترات الميثيل المقابلة‎ : mol ) ‏مثال 74 + حمض ؛ - [ + - ( بيوتوكسي كربونيل‎ ‏ميثوكسي بنزويك بانتاجية‎ - F = ] ‏ايل ميشيل‎ ١ - ‏بنزيميد ازول‎ . ‏مدرثم‎ - VASE ‏نصف هيدرات + نقطة الانسهار‎ dfs ‏على‎ of YY
Jed ‏حمض © - ميثوكسي - ؛ - ]1 = ) ؟-‎ . Ee ‏مثال‎ AL ‏يل ميثيل ] بنزويك بانتاجية‎ - ١ - ‏بيوتاناميدو ) بنزيميد ازول‎
AA
+ ‏م ( الانحلال)‎ YoY - You ‏علبة , نقطة الانصهار‎ Bole dom ‏على‎ fT) :؛١ ‏مقسال‎ ‏؟-‎ ( -١- shal ) ‏اكسي كربونيل‎ Gib ‏بنتيل‎ ( - 6 [0-4
Seine - ¥ - ] ‏يل ميثيل‎ ٠“ لودنا‎ ) ‏ميتثوكسي ايتثئيل‎ ‏بنزوات الميثيل‎ 0 [EUR "CY ( ‏باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وف في مثال م‎
Bee LOL ‏تم الحصول على مركب العنو ان‎ , (TY ‏ايضا مثال‎ ‏المغناطيسي النووي الجرئفسسسسي‎ Guo Jl + ‏زيت‎ Bhd ‏ء على‎ 7 YA asm [ ‏دوين - دين ) 6 كرا - ورا‎ ١ ‏ميجاهيرتن‎ Yoo) ‏ارم ( فردية 0 يز + سورع )؛‎ +] JCH,) , 1 A ye : ‏يز ,ء‎ 9 nal) ‏مرخ‎ +) CH,OMe 0 H T « ‏4مر؟ ( ثلاشية‎ ‏11ر32 ( فردية ؛‎ + ) OMe ¢ HY + ‏11ر2 ( فردية‎ + ) 0146 « | CH,N ‏ء‎ H ‏عطري ) ؛ء ار ( ثلاثية « ؟‎ CH, + 8 Y ‏فردية عريضة ؛‎ ) Ye + ) —CHO- ‏اء‎ H ١٠١ ‏متعددة‎ ) oA ‏امينو‎ m0] = § ‏من‎ Haid ‏وتم تصنيع المركب‎ ٠١ ) 1017 + 1] ١ 10 9-0] ‏؟- ميتثوكسي ايثيل ) اندول - 3“ ايل ميثيل‎ ( - ١ -
Ue ‏ميثوكسي بنزوات الميثيل ( وقد صنعت بذاتها بطريقة‎ ‏ل (د) في مثال £ , اي بتفاعل مشتق النيترو اتدول )2( مع‎
Jefe ‏في ]1 + 117 - ثنائي‎ oll ‏ميثوكسي‎ ؟‎ ومورب‎ — ١ ‏فورماميد في وجود هيدريد الصوديوم , متبوعا بالهدرجة الحقفزية‎ Ye
AR
£Y ‏مقسال‎ ‎Jer ( m0 = ) ‏نأ - ايثيل كربامويل ميثيل‎ (٠-١ =f ‏حلقي اكسي كربؤنيل ) امينو اندول ب ؟ يل ميثيل -؟- ميشوكسي‎ ‏بنزوات الميثيل‎ ‏باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال م ( انقشسر‎ ° ‏تم الحصول على مركب العتوان بانتاجيبة‎ (YY ‏ايضا مثال‎ ‏بر , على هيئة مسحوق ابيض , نقطة الانصهار 147 = 5146م + الرنين‎ VY (Ee = 01450. ‏ميجاهيرتز ؛‎ Yoo ( ‏المغناطيسي النووي الجزكئي‎ ) CHRCH3 Hy ‏ء‎ 55,08 Voto = ‏ثلاثية « ثابت الازدواج‎ ( «pe ¢ ‏متعددة.‎ ) tye + ] )CH,) 4 « HA , ‏[متعددة‎ ١ر١‎ = 10 ye
YAY « ( OMe ‏ند‎ vy iu, ) ‏ل رف‎ ( NHCH, - ‏ناد‎ ‎‘ CH, ¢ H ‏فردية + ؟‎ ( YoY + ) OMe . ,11 ‏فردية | م‎ ( ‏متعددة‎ ( هرا١٠‎ « ( TN ‏,00ر11‎ Hoy , ‏فردية‎ ( gy ‏عطري ) ؛‎ ‏عضري )ء‎ NH (Hy 2 ‏فردية عريضة‎ ( ave « ( >20 , H ١
Jot 11 - ١ [1 Cg ‏وقد صنع المركب بالابتداء من‎ Vo - 7 ‏كربامويل ميثيل ) = 0 - امينو اندول = ؟ = يل ميشيسل‎ ‏ميتوكسي بنزوات الميثيل ( صنعت بذاتها بطريقة مشابهة ل (د) ف‎ — N= ‏مثال ؛ , اي بتفاعل مشتق النيترو اندول (ج) مع ؟ كلورو‎ md ‏اسيتاميد فى + َي - ثنائي ميثيل فورماميد‎ Joi ٠ ‏أ وجود هيدريد الصوديوم , متبوعا بالهدرجة الحفزية للمنتج‎ ‏مقنهسال ؟؛‎ ) ‏كريونئيببل‎ pus! ‏بنتيل حلقي = ٠ه - ( بنتيل حلقي‎ - 1 [1 —
qe. ‏امينو اندول ¥ ايل ميثيل [ = ؟ - ميثوكسي بنزوات الميشثيل‎ ‏باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال م ( انظلسر‎ ‏ا ؛ء‎ Yo ‏بانتاجية‎ ol ‏تم الحصول على مركب العنو‎ «(TY ‏ايضا مثال‎ eas Yoo ‏رغوة , الرنين المفناطيسي النووي الجزدك(‎ Bin ‏على‎ ‎¢ HV ‏متعددة‎ [ Yolo — ‏ادين) 6 كرا‎ 011500 0-٠ ‏هيرتز‎ °
YAY «(OMe ¢ H Y«¢ ‏(مق) ]| + ار ( فردية‎ X ¥ ‏عطري)ء‎ CH, « 17 ‏تن ) فردية ء ؟‎ « (OMe + HY + ‏فردية‎ ( « HV ١ ‏متعددة‎ ( هرا١‎ + ) -NCH- « 01 ١ « ‏متعددة‎ ( oA. ‏وقد‎ ٠ (NH « H ١ « ‏فردية عريضة‎ ( a,¥+ + ) —CHO- ‏بنتيل حلقسي‎ - ١ = gel m0] = 4 ‏صنح المركب بالابتداء من‎ Ve ‏ميثوكسي بنزوات الميثي سل‎ = F - ] ‏ا يل ميثيل‎ 3 لودنا‎ ‏صنعت بذاتها بطريقة مشابهة ل (د) في مثال § اي .بتفاعل‎ ( = NN ‏مشتق النيترو اندول (ج) مع برومو بنتان حلقي فى‎ ‏في وجود هيدريد: العوديوم + متبوعا‎ por ‏ثنائي ميثيل فورماميد في‎
Ce ) ‏بالهدرجة الحفزية للمنتج‎ Vo ‏مقسسسال ؟؛‎ ‏بروبيسْل‎ - ١ - ‏1ه - ( بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينو‎ 4 ‏ا يل ميثيل ] = 3 — ميثوكسي بنزوات الميثيل‎ ٠3 لودنا‎ ‏انظلللسسسر‎ ( A ‏باستخدام اجراء مشابة لذلك الذي وصف في مثال‎ ‏بانتاجيسسة.‎ of ‏؛ تم الحصول على مركب العنو‎ (YY JU ‏ايضا‎ Ye ‏على هيشة رغوة , الرنين المغناطيسي النووي الجزركقسي‎ of AT
‎Yoo (‏ ميجا هيرتز + ‎IR TER (qe — DMSO ٠‏ ثلاثئية ء ثابت الازدواج = ء#رلا هيرتز , ؟ ‎CH,CH, CH‏ )> كرا ‎1A‏ [ متعددة. ‎YOAY + ] (CH, CH, 3 (CH,) g CH Ve‏ ( فردية ¢ ‎YAY + (OMe >< + H Y‏ ) فردية + ‎OMe + H Y‏ ( + ‎o‏ تمر (قردية 6 7 ‎CH, 6 H‏ عطري ) + ‎SI‏ ثلائتيمية ء ثابت الازدواج = ‎Yor‏ هيرتز + ‎ese + ( NCH, CH OY‏ ( متعددة , ‎CH ١‏ ء ‎-CHO-‏ ) + 10ر4 فردية عريضسة 6 ‎+٠ (NH + HY‏ وقد ‎aw‏ المركب بالابتدا* من . - ‎m0]‏ امينو ‎١ -‏ - بروبيل اندول - = يل ميثيل ] - ؟ - ميثوكلسسي ‎١‏ بنزوات الميثيل ( صنعت بذاتها بطريقة مشابهة ل (د) قلسي مثال § , اي بتفاعل مشتق النيترو اتدول (ج) مع ‎ng‏ ‏الاليل ‎Nd‏ 0 ]1 - ثنائي ميثيل فورماميد في وجلسسسود . هيدريد الصوديوم , متبوعا بهدرجة حفزية للمنتج نتج عنهيا اختزال لكل من بديلي النيترو والاليل ) ‎٠‏
مقال ‎to‏ ‏ّ| — ]0 — ( بتتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينو ‎٠3 ( = ١‏ ميثيل بيوتيل ) اندول = 3 = يل ميئثيل]) - 3 ميتثوكسي بنبسبسسزوات
الميثيل باستخدام. اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال ‎A‏ ( انظللسسر ‎٠‏ ايضا مثال ‎(YY‏ , تم الحصول على مركب العنوان بانتاجية الا 7[ على هيشئة مادة علبة بيضاء , الرنين المغناطيسي النووي الجرفقسي ‎Yoo )‏ ميجاهيرتز ؛ ‎DMSO‏ = 64( با ‎IT TCR GT‏ .2
47 ا شابت الازدواج = مار هيرتز 6 ‎(CHy XY « HT‏ « ثرا - ‎Y,‏ [ متعددة « )1 ‎(CH), « H‏ و ‎NCH,CH,CH‏ [ « "مرخ ( فردية « ‎H Yaa, ) YA) « (OMe + HY‏ ء ‎Yale ( OMe‏ ( فردية + 7 ‎CH, « H‏ عطي ) + ‎gh‏ ‏° ( ثلاثية ¢ ‎HY‏ ء 1082 ) « ‎ole‏ ( متعددة + ‎H ١‏ « ‎-CHO-‏ )+ 4,7 ( فردية عريضة ‎٠ (NH + 12 ١٠١‏ وقد صنع المركب بالابتداء من ؛ = [ 8 - ‎=F) - ١ = el‏ ميثيل بيوتيل ) اندول = ‎٠3‏ = يل ميثيل = 3 - ميثوكسي بنزوات الميثيسل ( صنعت بذاتها بطريقة مشابهة ل (د) في مثال § + أي بتفاعسل ‎te‏ مشتق النيترو اندول (ج) مع ؛ - برومو - ؟ - ميثيل - بيوت - ؟ - ين في 17 2 17- ثنائي ميثيل فورماميد في وجود هيدربد ‏ - الصوديوم , متبوعا بهدرجة حفزية للمنتج انتج عنها اختسرزال لكل من بديلي النيترو و ؟ - ميشثيل بيوت - ؟ ‏ ينيل ) ‎Ce‏ ‏مقسال ؟؛ 6 [ 0 - ( بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) ‎١ - hol‏ هكسيل اتدول = 3؟ ‏ يل ميثيل ] - ¥ - ميثوكسي بنزوات الميثيل باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مشثال 1 , فيمسا عدا استخدام هيدريد الصوديوم كقاعدة ؛, وخليط من ‎Gon = NN‏ ميثيل فورماميد ‎Nc Ng‏ = ثنائي ميثيل بروبيلين يوريبيلها ‎Ye 9 Ae) | 7+‏ حجم / حجم ) كمذيب , تم الحصول على مركب العنسسو ان بانتاجية ‎fff‏ على هيئة زيت , الونين المغناطيسي النووي الجزكي ( ‎REL CE‏ 6 .إخرء ( ثلاثئية ‏ ء
شابت الازدواج = ‎Ye‏ هيرتز ء ‎HY‏ ء ‎١ (CH, CH,‏ ١1ر٠‏ ( متعددة ¢ ‎HU‏ )+ كرا سا ‎Yor‏ ( متعددة ¢ ‎١٠.‏ 8# ) ء ‎YOAY‏ ‏( فردية « ؟ ‎YAY + ( OMe « H‏ ( فردية « 2 ‎(OMe ¢H‏ ء 7 ( فردية + ؟ 711 ‎CH,‏ عطري ) + وير ( ثلاثية , ثابست هه الازدواج = ‎LAs‏ هيرتز « ؟ ‎NCH, 6 H‏ ( « كمره ( متعددة ء ‎-CHO- «cH ١‏ ( « 4% ( فردية ‎H y « Bags‏ « تلا )ء يدءا من ؛ = [ ه ‏ ) بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) اميو اندول = + يل ميثيل ] - © - ميشوكسي بنزوات الميثيل ‎٠‏ ‏مقثسال ؟؛ ‎=o [ 4 ١‏ ( ؟ ‏ بنتيل حلقي اسيتاميدو ) - ‎١‏ ميشثيل اندول = * يل ‎[Jute‏ = 3 - ميثوكسي بنزوات الميثيل : اذيب خليط من & - ( 5# ‎١ = pel‏ ميثيل ‎Js!‏ = #2 يل ميثيل ‎ )‏ ؟ ‏ ميشوكسي بنزوات الميثيل (د) ( لامرء ‎«(pz‏ وحمض بنتيل حلقي الخليك ( 7#ر.ء جم ) + و 4 - ( ثنائي ميثيل امينو) = ‎No |‏ بيريدين ( ؟ارء جم ) + وهيدروكلوريد ‎١‏ - ( © - ثنائي ‎J fs‏ امينو بروبيل ) = 3 ايثيل كربو ثنائي ايميد ‎PET)‏ جم )ء في ثنائي كلورو ميثان ‎Yo)‏ مل ) + في جو من النيتروجيلن ؛ء وتم تحريكه في درجة حرارة غلغرفة لمدة 18 ساعة + سكب الخليبط في حمض الهيدروكلوريك ‎١‏ مولاري ( ‎Yo‏ مل ) + واستخرجت الطبقسة ‎Ye.‏ الماشية المنقعلة بواسطة ثناشي كلورو ميثان ( ¥ ‎Yo x‏ مل ),. وغسلت المستخرجات العضوية المجمعة بواسطة الما* , ومحلول ملحي ؛ وجقفت ( ‎(MISO,‏ وبخرت ‎٠‏ تبلور الزيت المتبقى مسن qs rms (7 YY «pz ‏خلات الايثيل ليقدم مركب العنوان ( دددرء‎ me I , ‏الانصهار 186 - 5181م‎ BRED , ‏هيئة مسحوق ابيض‎ ١ (qe — 00450 + ‏ميجاهيرتشز‎ Yoo ) ‏المغناطيسي النووي الجركي‎ ‏)ء‎ HU ¢ ‏كرا هرا (متعددة‎ ¢ (HY « ‏لاارا ( متعددة‎ ‏)ء‎ NMe ‏ءا‎ ٠ « ‏«لار» (فردية‎ ¢ ) H TY + ‏م0 ( متعددة‎ ° (OMe + H Y « ‏فردية‎ ) YAY « ( OMe « HY «¢ ‏فردية‎ ) YAY
Ce ‏فردية عريضة‎ ( AUN + ) ‏عطري‎ CH, ‏ء‎ HY + ‏فردية‎ ( YAY ‏ا‎ « (NH + [ ١
Toga ‏مقال‎ ‏ا‎ Je - ١ = ) ‏؛- 1[ ه ( ؟ - بنتيل حلقي اسيتاميدو‎ ye ‏ميثوكسي بنزوات الميثيل‎ - F - ] ‏؟ ديل ميثيل‎ لودنا‎ ‏تم‎ EY ‏باستخدام. اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال‎ ‏رفوة.‎ Boa ‏الحصول على مركب العنوان بانتاجية 71 , على‎ ‏ب‎ (= DMSO ‏ميجا هيرتز ؛‎ Yoo ) ‏الرنين المغناطيسي النووي الجزكي‎ (CH,CH, « HY « ‏هيرتن‎ Yr» = ‏كا ااهرء ( ثلاشية « ثابت الازدواج‎ ‏ا عر‎ ) 1 A « ‏متعددة + 07 117 ) « كرا — ارا ( متعددة‎ ( 1,00
YAY +) OMe + H Y ¢ ‏متعددة « 2 11 ) + هر ( فردية‎ (
CH, « H ‏فردية ا‎ ( YAY « ( OMe « H 07 « ‏فردية‎ ( ‏(فردية‎ AN « (NCH, «HY + ‏عطري ( « £08 ( ثلاثية‎ ‏ه‎ Tm ‏وقد صنع المركب بالابتذاء من ؟‎ (NH cH) « ‏عريضة‎ Ye ‏بروبيل اندول = ¥ = يل ميثيل ]! = ؟ - ميثوكسشسسي‎ ١ ٠ ‏امينو‎ ‎٠ ‏بتزو ات الميشثيل‎ qe 01 — ‏ب‎ fA ‏أمثلة‎ ‏باستخدام اجراء مشابة. ذلك الذي وهف في مثال 4 , تسم‎ ls ١7 ‏وقيها تدل‎ )١( ‏الحصول على الاحماض التالية للصيغة‎ ‏وتدل على رباظ مباشر الى أ8 بالنسبة‎ of ‏ب‎ fA ‏اكسي للامثلة‎ . ‏للمثالين هه و 1ه‎ °
RA
7 | 5 XN CO, H mo ‏ل لم‎
R .W.CO.NH AN 27
OCH, ‏نتقطةالانصهار(*م) - الانتاجية(7)‎ pg 3 ‏مثال‎ ‎AS 10A — YoY ‏م ب ينتيل حلقي بروبيل‎
AA YY — 1 ‏بنتيل حلقي البيل‎ £9
Yo toy — 7 ‏بنتيل حلقي هكسيل‎ or Ye
To 109 — 10A ‏بنتيل حلقي ؟ ميثوكسي‎ 0) . ‏ايثيل‎ ‎yy THY — ‏ايشيلم‎ — yy ‏بنتيل حلقي‎ oY ‏كربامويل‎ ‏ميثيل‎ Vo yo ٠1١ - 1 ‏ميثيل‎ — 7 GR ‏بنتيل‎ of
‎of‏ بنتيل حلقي بنتيل حلقي 4 — )11 ‎yo‏ ‎oo‏ بنتيل حلقي ميثيل ‎Af YE) — YYA‏ ميثيل
AY ١72 — 141 ‏بنتيل حلقي بروبيل‎ ol ‏ميثيل‎ ° oy ‏ال‎ . ا [ ؛. - ]0 - ) بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينسسسو ‎١ —‏ ميثيل اندول ‎٠#‏ ايل ميثيل ] - ¥ = ميثوكسي بنزويل [ ‏بنزين سلفوناميد . ّ 1 اذيب خليط من حمض [ ه - ( بنتيل ‎GE‏ اكسي كربونئيل ) - ‏امينو - ‎١‏ ميثيل اندول = 3؟ - يل ميثيل ] - ؟ - ميثوكسسسي ‏بتزويك ( ١ر1‏ جم ) ؛ وبنزين سلفوناميد ( ؛ار؟ جم ) + و ؛- ‎. ‏جم ) + وهيدروكلوريد‎ UAE) ‏ميثيل امينو ) بيريذين‎ SUS) ‎-١‏ ( 3 - ثناكي ميثيل اميتو بروبيل ) = ؟ = ايثيل كربو و ثنائي ايميد ( 1هر؟ جم ) في ‎GALS‏ كلورو ميثان ( ‎Yor‏ مل ) في ‏جو من النيتروجين ؛ وتم تحريك الخليط في درجة حرارة الغرفسة ‏لمدة ‎١8‏ ساعة . سكب الخليط في حمض الهيدروكلوزيك ‎١‏ مولاري ‎٠٠١ (‏ مل ) ,ء واستخرجت الطبقة المائية المنفصلة بواسطة ‏ثنائي كلورو ميثان ( ؟ ‎x‏ .1.0 مل ) ؛ وغسلت المستخرجسات 7 العضوية المجمعة بالماء ¢ ومحلول ملحث ؛, وجففت ( ,11650 ( ‏وبخرت . تمت تنقية الزيت المتبقى بالتحليل الكروماتوجراقفلي
الومضى على هلام السيليكا ) ‎(Jo Yeo‏ واستخرج ‎Bulg‏ ‏£0 56 4 0 حجم / حجم / حجم من الهكسان ؛ ثناكي كلورو ‎obtuse‏ ‏خلات الايثيل , ليقدم منتجا ترسب من الميشانول الساخن بواطلسة الماء , ليقدم مركب العنوان ( ‎YOAY‏ جم + 18 7 ) على ‎ton‏ ‏مسحوق ابيض, نقطة الانصهار ‎١320‏ 19م ( نقطة الانصهمار 279" م بعد اعادة التبلور من الميثائول ) . تحليل ‏ قم0وابيقم و محسوبا ‎Co‏ ء ار « ‎H‏ + رةه + 0 11+ مقرلا ‎H + 1577546 © 010 d—2y‏ + 11ره 6 0 ‎«N‏ صلا ‎Ve‏ امثلسة ‎oA‏ - 11 ا باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال اه , تم تحضير السلفوناميد ات التالية للصبغة () وفيها تدل ‎W‏ على اكسي ‎Guill,‏ للامثلة ‎To - oA‏ وتدل على رباط مباشر الى أ8 بالنسبة لمثال 11 . ‎Rd‏ ‎LY CO.NH.SO, Ph‏ 21 ‎v) R'.W.CO.NH A = 5:‏ ‎OCH,‏
مالوإتو]اتاتسممسسسسشسشسشسسبس سمس ممم ممهدسس ‎ee‏ ‏مثال ‎Rd Rr‏ نقطة الانسهار الانتاجية ‎I]‏ ‎(e)‏ )#( ‎He EEE St itl‏ س.مممسموسبسس+بلسمبمسسسسسسسمس مه بنتيل حلقي بروبيل 4 — 110 ‎Af‏ ‎en‏ بنتيل حلقي اليل 1 — 114 71 ‎+٠‏ بنتيل حلقي | هكسيل 7 — ‎oA feo‏ ‎71١ 0‏ بنتيل حلقي هيدروجين ‎ve Yéo — Y&€‏ بنتيل حلقي ‎٠‏ ميثيل ‎AY Ivo — 1Y0 Jus‏ ‎A‏ بنتيل حلقي ‎١‏ ميثوكسيايثيل ‎NY - ٠١7‏ 10 ‎Mg‏ بنتيل حلقي ‏ 17 = ايثيل 7 .ع١‏ 1 كربامويل ميثيل ى ‎٠ ١‏ بنتيل حلقي بنتيل حلقي 4 لم حم 1 بنتيل حلقي ميبثيل 7 — ‎١72‏ م ميثيل امنيس تسس',, ‎ee‏ لسص<للسساممسلسلبلسبلسسسسحس ‏ * مثال 16 . ‎Ca‏ - اس ا ه١١‏ محسوبا 7 ‎C‏ «¢ 15ر4 « ‎N « ouYY ‘ H‏ + مغر ‎Seay‏ ؛ ‎C‏ د لشركزدو د ‎H‏ د قوف ل ‎AYA « N‏ مقنسسال ‎٠٠7‏ ٍ 4 - [ 1 - ( ؟ ‏ ينتيل حلقي اسيتاميدو ) ‎tS - 3 Y=‏ هيدرو بنز ‎١‏ +6 4 اكسازين = § = يل ميثيل 1 = ؟ - ميثوكسي qq ‏بنزو ات الميثيل‎ ‏باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال 7؛ ¢ ولكن‎
بد*ا من بنزوكسازين امين ‎(J)‏ ( وتجنب استخدام كمية 33515 من
حمض الهيدر وكلوريك اثناء المعالجة ) ؛ تم الحصول علومرك ب 0 العنوان بانتاجية ‎fA‏ على ‎BEd‏ مسحوق ابيض + ‎Ge BEY‏
الاتصهار ‎YoY‏ - 7107م + الرثنين المغناطيسي النووي الجرفكسي
‎Yoo (‏ ميجاهيرتز ؛ ‎(ge = DMSO‏ ١٠ر1‏ = 18ر١‏ 1[ متعددة,؛
‎« ( -CHCH, « HY , ‏ار ( متعددة.‎ ¢ [ )CHy), « HA
‎<H ٠3 « ‏فردية‎ ( Yohe + ( NCH,CH, «HOY ‏ء‎ 32533) YE ‏ثلاثية .ء‎ ( £,0A « ( OMe « HY ١ ‏فردية‎ ( YAY + ) OMe 1.
‎fe « ) ‏عطري‎ CH, HY + ‏فردية‎ ( £58) « (OCH, + 7
‏( فردية عريضة ف + ‎(NH‏ +
‏مقسال يه
‏حمض ؛ — ]1 - ( ؟ - ينتيل حلقي اسيتاميدو ) - 0 ؛ 3 - ‎SS‏ ‎Vo‏ هيدرو بنز ‎١‏ ء ؛ ‏ إكسازين ‎f=‏ ايل ميشثيل ] - ؟ - ميثوكسي
‏بنزويك ض
‏باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في متثال ‎YQ‏ , تم الحصول على مركب العنوان بانتاجية 7 بر . على ‎BEd‏ مسحوق ‎(geal‏ ‏نقطة الانسهار 774 — 7م ‎Ce‏
+ مقسال 1 = 1471 - 17 - ( 7 بنتيل حلقي اسيتاميدو ) - ‎VY‏ = ثناكي بنز - ‎١‏ + £ - اكسازين - ؟ - يل ميثيل ] = ¥ - ميثوكسي ‎Jugs‏ ] بنزين سلفوناميد . 6 باستخد ام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال ‎3١‏ , تنم الحصول على مركب العنوان بانتاجية (1 ‎Bod lef‏ مسحوق ‎Cal‏ ‏نقطة الانصهار .16 - 47م ‎٠‏ ‏مقسال ‎Ve‏ ‏4 1ه - ( بنتيل حلقي اكسي كريونيل ) اميثو بنبرو ‎Pd‏ ‎ye‏ شيين - ‎٠‏ يل ميثيل [ - ¥ - ميثوكسي بتزوات الميثيل بدء! من الامين )2( ¢ وباستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف فث مثال م , تم الحصول على مركب العنوان بانتاجية ملا زا ء على هيئة مسحوق ابيض ‎ ,‏ نقطة الانصهار 119 — 1165م +ءالرنييسن المغناطيسي التووي الجزكي ( ‎Yoo‏ ميجاهيرتز ؛ ‎DMSO‏ -دين): لأهر١ ‏ #مر١‏ [ متعددة ,آم ءا , ‎١0] (CH,)‏ كهرم ( فردية , ‎var « ( OMe c Hoy‏ ( فردية « ‎(OMe «Hv‏ « ‎gu)‏ ( فردية ‎CHy Hy.‏ عطري ) + لاءره ‎HY Basie)‏ ء ‎gy « ) —CHO-‏ ( فردية عريضة « ‎NH « H ١‏ ( + مقال ‎vy‏ ‎Ye‏ حمض »؛ ‏ [ ه - ) بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينو بنزو [5] ثيين - ‎٠‏ يل ميثيل ] - ¥ - ميثوكسي بنزويك
‎٠١١ |ّ‏ ياستخد ام 21 1 * ‎alin‏ نفلك ! لذي وصف في مثال § + تشسييف الحصول على مركب العنوان بانتاجية 46 7 على ‎Bd‏ موق ابيض , نقطة الانصهار ‎٠ oY) = You‏ مقدسسسال ‎VY‏ ‏° | - ]8 — [ *- ( بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) ‎Smal‏ ‏بنزو ‎[Db]‏ ثيين = ¥ = ‎Jo‏ ميثيل ] - 3 - ميثوكسي بتزويل [ بنزين سلفوناميد باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي ‎hag‏ في مثال ‎«OF‏ تسم ‎J gmat‏ على مركب العنو ان بانتاجية ١ه‏ 7 ء على هيكة موق . مه ‎wg‏ 8 .1 ابيض ,ء نقطة الانصهار ‎Yof — Yor‏ م ‎٠‏ ‏مكقسال ‎YY‏ ‏— ]1 - ) 7 - بنتيل حلقي اسيتاميدو ) ‎١ - Jolene‏ - يل ميثيل ] - 3 - ميشوكسي بنزوات الميثيل 1200 من الامين (ط) ¢ وباستخدام. اجر ا * مشابه لذلك الذي وصف فن مثال 7# , تم الحصول على مركب العنوان بانتاجية ‎AS‏ رز ؛,ء على هيثة مسحوق قرنفلي + الرنين المغناطيسي ‎Sad‏ ‏الجركي ‎Ae)‏ ميجاهيرتز ¢ ‎DMSO‏ — دي) ؛ لاهرا [متعددة؛ ‎(CH,) , + H A « Gaus‏ ] + 11ر2 ( فردية عريضة ء ‎«CH OY‏ ‎YAY +) -CHCH,,‏ ( فردية + ¥ ‎H‏ ء ‎YO «(OMe‏ ‎Ye‏ (فردية , ‎0,8Y « ( OMe + H Y‏ ( فردية + ‎NCH, « HY‏ (
+ الجر ( فردية ‎NH « H ١ ١‏ ) + ‎VE Ja As‏ ٍ حمض؛ = ]1 = ( 7 - بنتيل حلقي اسيتاميدو ) بنزيميد ازول - ‎١‏ - يل ميثيل ]- ‎-٠3‏ ميثوكسي بنزويك هت باستخد ‎i‏ م اجر * مشابة لذلك الذي وصف في مثال 1 ء تبسسسم الحمول على مركب العنو ان بانتاجية ١ل‏ . , على هيكة بالورات ابرية بيضاء , نقطة الانصهار .7/8 ‎TAY‏ ( الانحلال ) ‎٠‏ ‏مثالا ‎Y1 = Yo‏ باستخد { م اجر ا* مشابة لذلك ! لذي وصف في مثال ‎oY‏ + تسم ُْ ىآ فوناميبدات التالية .. ى| ا ‎Ve‏ الحصول على السلفوناميد ‎A‏ . 3 مثال ‎Yo‏ 1 10 = ]£1 — ]1 = ) بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينو ‎a‏ بنزيميد ازول - ‎١‏ - يل ميثيل ] - ‎٠3‏ - ميثوكسي بنزويل ] بنزيسن 1 ‎i‏ ‏سلفوناميد باتتاجية ‎yy‏ ؛ على هيثة مسحوق ابيض , نقطللسة 3 : 4 2 4 2 الاتصهار ‎Ip VEY — YEY‏ : 9 0 ‎Vo‏ مثال 71 4 ‎N‏ = ] €— ] 1 -( ؟- بنتيل حلقي اسيتاميدي ) 1 بتزيميد ازول = ‎١‏ - يل ميثيل [ - ¥ — ميثوكسي بنزويل ] بنزين 3 سلفوناميد بانتاجية ‎1١‏ 7[ على ‎BEd‏ مسحوق ابيض , نقطة الانصسهار َ 2 1 - 1م ‎I‏ احادي هيدرات ) + . 1 yo¥
YY ‏مقسسسال‎ ‏بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينو بنزو ثلاشي‎ ) - 1] 0-4 ‏يل ميثيل | - 3 - ميثوكسي بنزوات الميشثيل‎ - ١ = ‏ازول‎ ‎) ‏يل ميثيل‎ - ١ = ‏باستخدام ؛ - ( 1 - امينو بنزو ثلاثي ازول‎ eh JAY ‏ات الميثيل (م » و اجر )]* مشابة‎ Sy ‏ميثوكسي‎ -_ VY — 0 ‏تم الحمصول على‎ «(Yo ‏الذي وصف في مثال © ( انظر ايضا مثال‎ ‏نقتطسسة‎ ٠, ls ‏ب :“ على هيكة مادة.‎ I ‏مركب العنوى ان ب نتاجية‎ . ‏الانصهار 17 13م‎ ‏وقد تم الحصول على استر الاميتو (م) البادى* من ؟ - ميثوكسي‎ ‏يل ميثيل ) بنسزوات‎ - ١ = ‏نيترو بنزو ثلاثي ازول‎ - 1) - +2 1 ٠ )ب(١ ‏الميشيل (ن) بواسطة اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال‎ ‏وقد تم تحضير 3 ميثوكسي - ؛ = ( 1 -- نيترو بنزو كلاف سي‎ ‏يل ميثيل ) بنزوات الميشثيل ذاتها من ه - نيترو ثلاتي‎ - ١ - ‏ازول‎ ‎‘ (T) vo ‏ارول باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال‎ ‏مادة علبة بيضاء ,؛ نقطة الانمصيمسار‎ Bila ‏؛, على‎ 7 Yl ‏بونتاجية‎ 10 : cee - ‏ما‎ ‎YA ‏مقسال‎ ‏بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينو بنزو ثلاتي‎ ( - 4 [ — ضمح‎ ‏ميثوكسي بنزويك‎ - 3 = ] Jodo ‏ا يل‎ ١ - ‏ازول‎
IRF: ‏باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال 4 , تسم‎
Bob ‏م ؛, على هيشة‎ YE ‏الحصول على مركب العنوان بانتاجية‎ ٠ ) ‏صلبة قرنفلية , نقطة الانصهار 707 - 238*م ( هيدرات جزشئية‎ ‏مقسال »لا‎ dd ‏بنتيل‎ ( m0 - ) ‏؟ - كربيثوكسي ايثيل‎ ( - 11 0 4 ° ‏يل ميشيل ]- ؟ - ميثوكسي‎ =F لودنا ‏اكسي كربونيل ) امينو‎ ‏بنزوات الميثيل‎ ‏انظلسمسر‎ ( ١ ‏باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال‎ ‏تم الحصول على مركب العنوان بانتاجية وم رز ء‎ , (YY ‏ايضا مثال‎ ‏ميجا‎ Yoo ( ‏على هيشة رغوة . الرنين المغناطيسي النووي الجزكي‎ Ye « H 7١ sys ( ‏دي.) + ارا‎ - DMSO ٠ + ‏هيرتز‎ ‎Ce )] (CH,) 4 ‏ء‎ HA ‏متعددة‎ [ yy + ) -002 CH, ‏فردية؛‎ ) YAY + ( -CH,CO,Et ¢ Hoy oo ‏ثلاثية‎ ( vv
YAY ١ ( OCH, «HY ‏فردية ء‎ ( va , (OCH, «Hy
Chel, ) TRE 6 ) ‏عطري‎ CH, ‏ءعطري‎ HY , ‏(فردية‎ vo { —CH,N « Hy + ‏ثلاثية‎ ( gry + ( ~OCH, CH, . , H Y lated ‏المركب‎ awe ‏)ة . وقد‎ —OCH- « 17 ١ ¢ ‏متعددة‎ ( ote oF - ‏؟ - كربيثوكسي ايثيل ) اتدول‎ ( - ١ - ‏من © - [ 0 - امينو‎ ast dy ‏يل ميثيل ] - 3 - ميثوكسي بنزوات الميثيل ( وقد منعت‎ — ‏بطريقة مشابهة ل (ذ) في مثال 4 , أي بتفاعل مشتق النيتشسرو‎ 7 df ‏اندول (ج) مع اكريلات الايثيل في 217 11 - ثنافي‎ ‏فورماميد في وجود هيدريد الصوديوم , متبوغا بالهدرجة الحفزية‎ ٠ ) ‏للمنتج‎
Veo
Ae Jb fs
J my ) ‏بنتيل حلقي إسيتاميدو‎ ١7 ( - 0 [ 4 ‏ديل ميشيل ] = 3 - ميثوكسي بنزوات الميشيل‎ ١٠ لودنا‎ ‏باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال 7؛ , تسم‎ ‏الحصول على مركب العنوان بانتاجية 7.46 + على هيفة مسادة‎ ° $a ‏صلبة , نقطة الانصهار 14 - 5121م + الرنين المغناطيسي‎ ‏-دين) 8١ر١ ( متعددة؛ء‎ DMSO ‏ميجاهيرتز ؛‎ Yoo ) ‏الجزشي‎ ‎(-CH,CH, 35 7 « ‏حلقة بنتيل حلقي ) « ١٠ر١ ( ثلاثية‎ cg ¥ . + ‏حلقة بنتيل حلقي ) + ؛14ر؟ ( متعددة‎ og +) ‏4ص ( متعددة ؛,‎ ¢ ‏(فردية‎ YAY « ) ocH; cH ٠ ‏فردية‎ ) YOAY + (HY ١
CH, ‏فردية 0 07 عطري‎ ( YAY + ) OCH, + H ¥ ‏وقد‎ + ( -cH,CH, + H 7١ ‏عطري ) + £500 ( رباعية‎
Jott ‏ايثيل‎ = ١ = ‏المركب بالابتداء من ؛ = ( 5 - امينو‎ ale ind ‏ميشوكسي بنزوات الميثيل ( تم‎ ٠3 ) ‏ايل ميثيل‎ ٠3 — ‏مثال § « فيما عدا استخنسدام‎ ob ‏ذاتها بطريقة مشابهة ل (د)‎ Yo ٠ ) ‏يبودو ايثان بدلا من يودو ميثان‎ ّ AY - ‏مثالا كم‎ ‏باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال و04 , تسم‎ cn )١( ‏الحصول على الاحماض التالية للصيقة‎
ا ————— مثال نقطة الانصهار الانتاجية a RA Ww (X) ‏م)‎ (
Ag 119-٠١4 ‏بتتيل حلقي نم ؟- كربوكسي ايشثيل‎ A)
AY 7-14 ‏بنتيل حلقي ايثيل‎ : ٍ — رباط مباشر الى ‎Rr‏ مغقسال ‎AY‏ ‏؛- 01 - ( ‎mY‏ بنتيل حلقي اسيتاميدو ‎١ )‏ - ايثيل - ‎YoY‏ = تثنائي هيدرو اندول = ‎=F‏ يل ميثيل ] - ؟ — مبثوكسي بنسزوات ( + ) الميثيل .1 اضيف بالاديوم على كربون ( ‎٠١‏ 7 وزن / وزن ‎٠‏ درء جم ) الى خليط من ؛ - [ * - ( ؟- بنتيل حلقي اسيتاميدو ) - ‎١‏ - ايشثيل اندؤل - ‎٠‏ يل ميثيل ] = ؟ - ميتوكسي بنزو ات الميثيبلسبسل ) در ‎٠*٠‏ جم ‘ ‎p=‏ تحضيرها كما وصف في مثا ‎A +. J‏ ( 4[ وحمض افقورمبك ( 1 7 + +؟ مل ) + في جو من التثيتروجين ‎٠‏ تم تحريك ‎Ba BI‏ ‎Yo‏ بشدة وتسخينه في .مم لمدة ساعة ‎٠‏ رشح الخليط المبرد خلال لباذة. من. تراب دياتومي ؛, وغسل قرص الترشيح بالميشانول ؛, وبخسر الراشح ‎٠‏ اذيب الزيت الناتج في خلات الايثيل ( ( + مسال ) ¢
و وغسل بالماء , ومحلول ملحي , ثم جفف ‎ (‏ 1650 0 ) وبخر ‎Ce‏ ‏تمت تنقية المنتج بالتحليل الكروماتوجرافي الومضى على ملام السيليكا ( عمود قطره ؛ سم ) ؛ والاستخراج بواسطة 7 1 © حجم / حجم من خلات الايشيل . الهكسان , لتقديم مركب العنوان ‎TY)‏ جم , ‎٠ o‏ بر ) على ‎Boa‏ رغوة ؛, الرنين المغناطيسي النتووي ( ‎Yoo‏ ميجبا. هيرتز © ‎DMSO‏ دين ) ‎n‏ :مر ( ثلاشييمة , » 8 ‎Ce‏ ‏و10 0 ) + 10ر١‏ ( متعددة + ‎gv‏ ,حلقة بنتيل حلقي ) : را = مرا ( متعددة. ‎٠‏ 1, حلقة بنتيل ‎(pt‏ ¢ ‎Bosse) voy‏ 3 1 )+ لار؟ ( ثنافية مزدوجبسة ‎(By‏ ‎١‏ در؟ - ‎YY‏ ( متعددة ء ‎vo 6 (Hoo‏ ( متعددة ء 2 ) حلمم ( فردية ء م 1 ¢ ‎H | Ayo, ( YOAY + ) OCH,‏ و0011 )+ "كرا ( ثنائية , ‎١‏ ل[ ) 0 ءارلا ( متعددة ‎yore « (Hoy oo‏ (ثنافية ‎voor (Hy‏ ( متعددة + ‎(Hv‏ لاثرة ( فردية 6 ‎CNH Hoy‏ مقال ‎Af‏ ‎Vo‏ حمض ( + ) = 8 - 01 - ( 7 بنتيل حلقي اسيتاديدو ‎١ - )‏ - ‎SE ١ - SE)‏ - ثتاكي هيدرو اتدول - ؟١‏ ايل ‎fine‏ ب ‎mY‏ ‏ميثوكسي بنزويك باستخدام اجرا* مشابه لذلك الذي وصف في مثال ‎Bt) YR‏ ايضا مثال 4 ) + فيما عدا استخدام الاستر الذي وصف في مثال م ؛ء ‎Ye‏ تم الحصول على مركب العنوان بانتاجية 84 + نقطة ‎Sant‏ ‎op IAT - 7‏ على ‎Baa‏ هيدرات جزكية ‎٠‏ .
AeA
Ao ‏مكقشسسال‎ ‎© +7 - ) ‏ينتيل حلقي اسيتاميدو‎ J) ( -1[ ‏ا 1[ ؛-‎ - ‏؛ ايل ميثيل ] - ؟‎ نيزاسكا‎ 4 7 ١ زنبورديه ‏تثنائي‎ ‎. ‏ميثيل بنزين سلفوناميد‎ J ] ‏ميثوكسي بنزويل‎ ° باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال ‎PY‏ ( انظسر ايضا مثال 14 ) ؛ فيما عدا استخدام اورثو ‏ تولوين سلفوناميد . ؛ تم الحصول على مركب العنوان بانتاجية ‎fo‏ ير , نقطة الانصسهمار ‎vey‏ مء؟م ( احادي هيدرات )+ . مقسال ‎A‏ ‎١‏ ؛ - ]0 — ) بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينو - ‎١‏ - ميثيل ‏ّ| اتدازول ‏ © يل ميثيل ]- ¥ = ميثوكسي بنزوات الميثيل وضفت »؛ - [ ‎=v‏ ( اسيتوكسي ايمينو ) - ؟ - ‎=o J‏ (بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينو - ؟ = ( ميثيل امينو ) ‎[gd‏ ‏ايثيل ‎ )‏ »© ميثوكسي بنزوات الميثيل (س) ( #١جم‏ ) في ‏10 دورق ‎٠٠١‏ مل مستدير القاع مزود بقضيب تحريك + وتم الاحتقفاظ ‏بالدورق تحت تفريغ مرتفع بواسطة مضخة تفريغ ‎٠‏ غمر الدورق في ‎pS co ples‏ تسخينه مسبقا ( .17م ) حتى اتصهرت المادة العلبة ولمدة ‎٠١‏ دقائق بعد ذلك . تمت تنقية المنتج المبرد بالتحجليل الكروماتوجرافي الومضى على هلام السيليكا ( عمود قطره ه سم ؛ء ‎Ye‏ وقد وضع المركب على العمود بالتذويت في مقدار ‎me‏ من ثنافقسي كلورو ميثان ) , والاستخراج بواسطة؟ . © حجم / حجم من ‎Cd‏
٠١١ ‏الايشيل + الهكسان , لتقديم مركب العنوان ( ١ر١ جم + 6 7 ) على‎ ‏ميجاهيرترز ء‎ Yoo) ‏رغوة , الرنين المغناطيسي النووي‎ Wa ‏دين )| ؛ كرا - را ( متعددة ,يم و ء‎ = DMSO
YAY ‏فردية م قن و8 ) ء‎ ( var (CH ° ( فردية 6 م ‎(CH oT‏ اجر ( فردية ‎(CHy « Hy‏ ء £08 ( فردية + ‎HOY‏ ء عطري ‎«(gre CH,‏ لاءره ) متعددة. , ‎H 1‏ ء 0 ‎-OCH-‏ )+ 06 ¥ ( ثناكية ‎Youve « (HV ١‏ ( شناكية ‎VLE - Yoo + (H 0١ |‏ ( متعددة. + ‎(HY‏ + 16ر2 ( فردية عريضة + ‎١‏ يز ) + 1ثره ) فردية ‎١٠١ Bags‏ ير ¢ ‎c UNH‏ ‎yo‏ وقد تم الحصول على استر الاوكسيم ‏ خلات (س) كما يلي , بداء من £ - [ 0 - ) بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) أمينو - ‎١‏ — ميثيل اندوّل ‏ ¥ ايل ميثيل ] - © — ميشوكسي بنزوات الميشيل (ع) ء وقد تم تحضيرها ذاتها كما وصف في مثال ‎A‏ )1( اضيف روز بنجال ( #0ءر. جم ) الى محلول من ‎=f‏ 1ه ( بتتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينو - ‎١‏ - ميشثيل اندول - 3؟ - يل ميثيل ] - 3 — ميثوكسي بنزوات الميثيل (ع ) ‎(=o)‏ ‏في ميشانول جاف ( ‎Yee‏ مل ) . تم تقديم المحلول الاحمر الناتج ¢ بالاضافة الى قضيب تحريك مغنائيسي + الى جهاز كوارتز ‎Jaan I‏ الضوئي مزود بمصدر للفقاعات الغازية ؛, وانبوية تجفيف ء. ‎\K‏ وانبوبة غمر مبردة بالماء تحيط ‎plumes‏ كو ارتز تنجستن - هالوجين ( نوع دي في واى « ‎Toe‏ وات ) ‎٠‏ وقدمت فقاعات غازية من الاكسجين الجاف ‎edt‏ خلال المحلول الذي تم تحريكه اثناء ‎ales‏
المحلول بالاشماع ‎٠‏ بعد 1,0 ساعة ( المراقبة ‎Je bol‏ الكروماتوجرافي بالطبقة الرقيقة ) + ازيل محلول الميثانول من الجهاز , وبخر ؛ ورشح خلال عمود من هلام السيلكا. ( عمود ‎Orb‏ ‏1 سم ) والاستخراج بواسطة 3 . ؟ الى ‎Yeo‏ صفر حجم / حجم من ° خلات ‎LAY‏ 0 الهكسان , لتقديم ؛ - ‎=v]‏ [ه- ‎Gein)‏ ‏خلقي اكسي كربونيل ) امينو - ؟ - ) فورميل ) ( ميثيل ) امينو ‎gust vy - [gs‏ ايثيل ] - ‎=v‏ ميثوكسي بنزوات ‎Joel‏ ‏( ف ) ( 7١ر؟‏ جم + درم / ) على هيثة ‎Bad,‏ الرنين المغناطيسي التووي ( ‎Yoo‏ ميجاهيرتز ؛ء ‎DMSO‏ ني ) )> مرا = را 1 [ متعددة ¢ ‎)CH,), «HA‏ ] + :مر (( فردية ‎Y¥o«‏ 8 « ‎N-Me‏ ء الايزومر 1( + ‎Youve‏ ) فردية + #لارء ‎H‏ ‎N-Me‏ + الايزومر ب ) + 4لار + ‎YA + YOAY‏ ( فردية 6 ‎CHT‏ ‎£,0Y + (Me XY‏ )50,5 صرء ‎CH‏ ء ‎CH,,‏ عطري ؛ الايزومر ب ) + ار ( فردية + هرا ‎ CH,CO CH‏ عطصري ¢ ‎Vo‏ الابزومر آ ) « ١١ره‏ ( متعددة ‎١) -OCH- + H ١٠١‏ ارلا = دارم ( ‎Y‏ متعددة « ا يز ) « صخر ( فردية عريضة + ‎H ooo‏ ‘ ‎NH‏ ءالايزومر ب ) + ‎WARY‏ ) فردية عريضة « دلارء . ‎CNH + H‏ الايزوهمر آ ) ‎٠‏ ‏)©( تم تسخين محلول من الكيتو ‏ فورمانيليد (ف) ( ١ر١‏ جم ؛ء ‎ye‏ تم تحضيرة كما وصف في )1( اعلاه ) + وهيدروكلوريد الهيدروكسيل امين ) كهرء جم ) في بيريدين مقطر حديثا ( ‎٠0٠١‏ مل ) وتحريكه : مع الارتداد لمدة 18 ساعة ¢ في جو من النيتروجين ‎٠‏ ثم تركيسز المحلول المبرد + واذيبت البقية في خلات الايثيل ( ‎٠١‏ مل )؛ء
Mm ( 1504 ) تففجو‎ , ) ‏مل‎ Yo x © ( ‏وغسلت بواسطة الماء‎ ‏تمت تنقية المنتج بالتحليل الكروماتوجرافقي الومفسى‎ ٠+ ‏وبخرت‎ ‏على هلام السيليكا ( عمود قطره £ سم ) + والاستخراج بواسطلة‎ ‏حجم / حجم من خلات الايثيل . الهكسان ليقدم » = [ 7؟- [م‎ 1 ١ ] ‏بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينو - ؟ — ميثيل امينو فينيل‎ ( - ‏هيدروكسي ايمينو ) - ايثيل ] = ¥ - ميثوكسي بنزوات‎ ( 7 — ‏بيفاء‎ Gols ‏الميشيل ( ص ) ( لادرء جم + 4ه بر ) على هيشة مادة.‎ : ) ‏دين‎ - DMSO) ‏ضارية للصفرة , الرنين المغناطيسي النووي‎ ‏آلجر؟ ( شناكية‎ + |] JCH,) 2+ HOA ¢ ‏كرا — 4ر١1 [ متعددة‎ ( OMe ء‎ H » + ‏فردية‎ ( YLAY ¢ ( NMe ١ H Y ¢ ‏مشوهة‎ 0 eH 700.6 ‏علات )ء £08 (فردية‎ «HY ¢ ‏فردية‎ ( YAY ¢ ( =CHO- « H y « Boosie ( ‏عطري ( + مور‎ CH,CO ‏رلا‎ « ((H ١٠ ١ ‏ثنائية‎ ( AY + ) 0001١ + ‏شثناكئية‎ ( ey
AAY «(Hg . ‏ء أكرلا ( متعددة.‎ ) 12 ١ , ‏متعددة عريضة‎ ( 2*١ ) NHCO ‏ء‎ [8 ١ ١ ‏فردية عريضة‎ ( Vo ‏اضيف اتهيدريد الخليك ( لاارء مل + 14ر2 جم ) الى‎ (2) ‏جم + والذي تم تحضيره‎ AF) ) ‏محلول من الامينو - اوكسيم ( ص‎ ‏كما وصف في (ب) اعلاه ) و ؛ ( ثناكي ميثيل امينو ) بيريدين‎ ‏مل ) في جو مسن‎ 15٠ ( ‏كلورو ميثان‎ GELS ‏في‎ (pe Yo) ‏بخر الخليط , واذيبت البقيلسة‎ Bele ١8 ‏بعد‎ ٠ ‏النيتروجين‎ Ye ‏الصفراء في خلات الايثيل ( ١ه مل ) ء وغسلت بواسطة خمسسسسسشض‎ ¢ (Js to) ‏هل ) + والما*‎ vo , ‏الهيدروكلوريك ( ه.ر. غياري‎ ‏)وبخرت . التبلور من‎ MgSOy ( ‏ومحلول ملحي , وجففت‎ ny ‏خلات الايثيل / الهكسان في .42م قدم § - [ ¥ = ( اسيتوكمسسي‎
Sel ) ‏ايمينو ) - 7 - [ * - ( بنتيل حلقي اكسي كربونيل‎
Sots - ‏ميثيل - امينو فينيل ]| ايشثيل ] - ؟‎ - 7 — fa ‏بنزوات الميثيل ( س ) ( 1ر١ جم + 11 ر ) ء على‎ ‏مسحوق , نقطة الانصهار 134 = 11م + الرنين المغناطيسي النووي‎ ° ‏دين ) أ ثرا ورا [متعددة‎ DMSO ٠ + ‏ميجاهيرتز‎ Yoo ( ‏)ء‎ OCOMe «H » « ‏فردية‎ ١ ١ ]!' ‏4ليق)‎ 2 4 « Ho ov ‏ثنائية مشوهة , ؟ 1 ء ©1001 ) « لمر ( فردية ؛ء‎ ( YAY ‏لاارء ( فردية ؛ء‎ » ( OMe ¢ Hy » ‏فردية‎ ( YAM > ) OMe «Hy « Boa ai ) ‏عطري ( « ..ره‎ CH,C=N ‏[1ء‎ Ve oA sD) Yuet « ) 1 ١٠ , ‏ثنافية‎ ( uve +) -OCH- ¢ ‏فردية عريضة‎ ( au ) 1 ‏عرلا ( متعددة , ه‎ الر#‎ (Ho «+ ( NHCO ‏ء‎ H 1
AY ‏مقسال‎ ‏ميثيل‎ - ١ - shoal ) ‏بنتيل حلقي اكسي كربونيل‎ ( - * [ — fer to ‏ميثوكسي بتزويك‎ — ٠3 - | ‏د يل ميثيل‎ ١“ - ‏اندازول‎ ‏باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال 4 , فيما عدا‎ - ‏الابتداء من ؛ = ]0 — ( بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينتو‎ ‏ميثيل اندازول - ؟ يل ميثيل ] = 2 = ميثوكسي بنسزوات‎ - ١ ‏ا , على‎ Qo ‏الميثيل ؛ تم الحصول على مركب العنوان بانتاجية‎ EC ٠ ‏م‎ 717 - TIT ‏هيشئة مادة علبة بيضاء , نقطة الانصهار‎
وا مقال ‎A‏ ‎N‏ = 41 - ]0 — ( بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينسو ‎Vm‏ — ميثيل اندازول - ‎٠3‏ ديل ميثيل ] 37 مبثوكسي بنزويسل ] بنزين سلفوناميد .
باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال ‎of‏ , فيما عد! الابتداء من الحمض الذي وصف في مثال لام تم الحمول على مركب العنوان بانتاجية 19 بر ؛ على هيشة مسحوق ابيض , نقطبلسسسسة الانصهار 120 م ( نصف هيدرات ) ‎٠‏ ‏تحليل ‎H,0‏ 0.5 . قي متاوموء
‎H «¢ ٠ر1 « 0 2 * Lo gues ye.‏ » 0,87 + 21 + حر
‏وجبد ‎Ys ٠» 1] « oY « H + «AY +» C So.‏ ‎A Jee A,‏ ‎N‏ - ]2 — 1[ ه - ( بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) ‎١ = al‏ - ميثيل اندول ‎٠“‏ ايل ميثيل |[ - 3 = ميثوكسي بنزويل ] بنزين ‎Vo‏ سلفوناميد . الصوديوم اضيف محلول هيدروكسيد الصوديوم ( ‎١‏ عياري + 14ر١٠‏ مل ) الى محلول تم تحريكه ‎Ne‏ = [ 1-4[ + - ( بنتيل ‎dd‏ ‏اكسي كربوشيل ) امينو - ‎١‏ - ميثيل اندول = = يل ميثيسل ] ‎٠3 —‏ ميثوكسي بنزويل ] بنزين سلفوناميد ( ٠ر>‏ جم ) في ‎١١١ ١‏ ‎Ye‏ حجم / حجم من رباعي هيدرو فيوران ؛ الميثانول ( ‎٠٠١‏ مل (
في جو من النيتروجين ‎٠‏ بعد ورء ‎Bele‏ ازيلت ‎Clie‏ ‏العضوية بالتقريغ ‎dda‏ المحلول. ‎Rael‏ الناتج بالتجميد ليقدم مركب العنو ان ( ١ر4‏ جم + 45 ل . ) على هيثة مسحوق ‎Pl‏ ‏نقطة الانصهار 118 - ‎liye‏ ( احادي هيدرات ) + . 8 تحليل ‎H,O‏ . ا ل ا محسويا 4 0 © »+ ‎Nott cH «0A‏ جره وجد ‎Co.‏ « #لارحة 6ت :ره ‎١‏ ل + ‎TA.‏ ‎Qe Je ls‏ ¢ — ]1 - ( بنتيل حلقي اكسي كربوئيل ) امينو - ¥ — ميثوكسسي ‎Ve‏ اندازول = ‎١‏ ايل ميثيل ] - 3 — ميثوكسي بنزوات الميثيل اضيفت كلورو فورمات البنتيل الحلقي ( 7١رء‏ مل ) ‎ot‏ ‏محلول مبرد )= ‎(Ve‏ من 4 - [1 = ‎shal‏ - ؟ = ميثوكسلل سي اتدازول = ‎١‏ با يل ميثيل ‎v=‏ — ميثوكسي بنزوات الميثشيل ( ق ) ‎١‏ ( (مارء جم ) والبيريدين ( ١١رء‏ مل ) في ‎BS‏ كلورو ميكسسسان ‎Ye ( vo‏ هل ) + بعد التدقكة الى درجة الحرارة المحيطة , قف الخليط بواسطة خلات الايثيل , وغسل بواسطة حمض الهيدروكلوريك ‎١ )‏ عياري ) ؛ والماء , ومحلول ملحي ؛ وجفف ( ‎(MgSO,‏ ‏وبخر ‎٠‏ تمت تنقية البقية بالتحليل الكروماتوجرافي الومضى على هلام السيليكا ( 1ه جم ) « والاستخراج بواسطة 5# 4 495 حجم / حجم ‎Ye‏ من خلات الايثيل + ‎GELS‏ كلورو ميثان ؛, لتقدم مركب العنسوان ( #15رء جم + 75 7 ) على هيئة زيت ؛ له بيانات ‎eb pe‏ لاطياف الرنين المغناطيسي النووي ‎٠‏ tie ٠+ ‏وقد تم الحمول على الامينو - استر ( ق ) كما يلي‎ ‏اضيف 1 - نيترو اند ازول ( +10ر. جم ) .الى محلول مسن‎ )1( p55 ) ‏الموديوم ( 71ءر. جم ) في الميثانول ( در١ مل‎ ‏دقائق + اضيف محلول من ؛ - برومو ميشثيل‎ ٠١ Band ‏تسخين في .هم‎ ‏جم ) في الميشانئول‎ FTV) ) ‏ميثوكسي بنزوات الميثيل ( ب‎ — ٠3 — o (PME) ‏أ( ثناكئي ميثيل فورماميد.‎ 0 N ‏و‎ (ay ye ( ‏مل ) ء وعولج الخليط بالارتداد لمدة م١ ساعة . خقف‎ ١ر75‎ ( ‏وغسل بالماء‎ «DMF ‏الخليط المبرد. بواسطة خلات الايثيل و‎ ‏وبخر + سحنت البقية‎ (OC 11680, ( ‏ثم جفف‎ ads ‏ومحلول‎ ‎- #3 [ =f ‏الاثير لتقدم‎ Jal ‏حجم / حجم من خلات‎ ٠ 0 ١ ‏مع‎ 1 ‏يل ميثيل ] - 3 - ميثوكسي‎ ١ - ‏هيدروكسي - + - نيترو اندازول‎ ‏ملبة‎ Bole ‏على هيكة‎ ) 7 TA 6 ‏بنزوات الميشثيل (ر) ( مدارء جم‎ . ‏30م‎ 70١ lewd ‏صفراء , نقطة‎ ‏(ب) اضيف الاندازول (ر) ( 18ر1١ جم ) الى محلول مسن‎ ‏جم ) في الميثانول ( ١ر١ مل ) + بعد التحريك‎ ء.را٠١8‎ ( pam sei Vo ‏لمدة. 0 دقائق , اضيف يودو ميثان ( 7؟رء مل ) واستمر التحريك‎ ‏لمدة 18 ساعة . خفف الخليط بواسطة خلات الايثيل ؛ وغسل بالماء‎ ‏تمت تنقية‎ ٠ ‏وبخر‎ ) 0 MgSO, ( ‏ومحلول ملحي , ثم جفف‎ ‏البقية بالتحليل الكروماتوجراقي الومضى على هلام السيليكا‎ . ‏حجم / حجم من خلات الايشيل:‎ AA LY ‏جم ) , والاستخراج بواسطة‎ ite) ye
Sod - 1 - ‏تثناكي كلورو ميثان لتقدم # - [ 3 - ميثوكسي‎ ) ‏ايل ميثيل ] - © — ميثوكسي بنزوات الميثيل ( ش‎ ١ = ‏ائد ازول‎
( المكرء جم , ‎YA‏ ر ) على ‎Bd‏ مادة علبة صقراء , ‎et‏ ‏بيانات مرضية لاطياف الرنين المغناطيسي النووي ‎٠‏ ‏)2( اضيف بالاديوم على كربون )10 وزن / وزن + 14ر. جم ) الى محلول من الاندازول ( ش ) ( 8؛رء جم ) في خلات الايثي سل هه ( ‎Yo‏ مل ) 0 هدرج الخليط في ١ر١‏ بار لمدة. ؟ ساعات ‎Jel»‏ ‏العامل الحفاز بالترشيح خلات تراب دياتومي ؛ وبخر ‎opt Hl‏ اعيد تبلور البقية من خليط ساخن من خلات الايثيل / ا تيبر البتروليوم لتقدم ؛ ‏ ( 1 امينو ‎٠“‏ ميثوكسي اندازول == يل ميثيل ) = ‎٠3‏ ميثوكسي بنزوات الميثيل ( ق ) ( دارء جم ؛ء ‎YE Ye‏ 7( على ‎din‏ مادة صلبة صقراء شاحبة , نقطة الانتمصهيار 4 — أو م ‎٠‏ ‏مقسال ‎١‏ ‏حمض م - ]1 = ( بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) ‎=F - smal‏ ميثوكسي اندازول = ‎١‏ ايل ميثيل ] - ‎٠3‏ - ميثوكسي بنزويك ‎١‏ باستخدام إجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثّال و », فيما عدا الابتداء من ؛ ‏ [ 4 - ( بنتيل حلقي اكسي كريونيل ) امينو ‎٠ -‏ ميثوكسي اند ازول = ‎١‏ - يل ميثيل ] - ؟ = مبثوكسسي بنزوات الميثيل ؛, تم الحصول على مركب العنوان بانتاجية وه زاء على هيشة مادة صلبة , نقطة الانتصهار 144 - هرء.ا م .
ny
W ‏مقسال‎ ‎—- Yoel ) ‏بنتيل حلقي اكسي كربونيل‎ ) - + [ - 4[ = N [ Joi ‏يل ميثيل ]- ¥ - ميكوكسي‎ ١ - ‏ميثوكسي اند ازول‎ ‏بنزين سلفوناميد‎
Land «oF ‏في مثال‎ Guy ‏باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي‎ 6 ‏تم الحصول على‎ , RY) ‏عدا الابتداء من الحمض الذي وصف في مثال‎ ‏نقطلة‎ dle ‏على هيكة مادة.‎ «7 of ‏مركب العنوان بانتاجية‎ ‏أ‎ ٠ ‏صرلاء؟ م‎ — YEU ‏الاتصهار‎ ‎vr J -١( =f] =f ‏ميثيل‎ - ١ - ) ‏هم - ) 7 بنتيل حلقي اسيتاميدو‎ Ve ] ‏ميتوكسي بنزيل ] اندول‎ = Y= ) ‏-رباعي زول - ه ايل‎ 1 ‏ثم‎ oc ) ‏مل‎ ١ر١‎ ٠ ‏مولاري‎ ١ ( ‏اضيف محلول هيدروكسيد الصوديوم‎ ‏وزن / وزن + 5#+رء جم ) الى محلول من‎ 7 ٠١ ( ‏بالاديوم على كربون‎ ‏رباعي زول ( ت ) ( 14ر. جم ) في الميثانول ( .5 مل )ء‎ ورتين‎ ‏بار . بعد ساعتين + رشح العامسل‎ YY ‏وهدرج الخليط في ضغط اولي‎ Vo
CNSR | ٠ ‏وغسل بالميثانول ؛ وبخز الراشحم المجمع‎ «land
Cl hugh ‏البقية في الماء ( © مل ) « واضيفت كمية زاكدة من‎ ‏هيدروجين الصوديوم المافية المشيعة + وجيع الرالسسسب‎ HELLS
Cpl ‏مل ) .+ افيف‎ Ye) ‏واذيب في رباعي هيدرو فيوران‎
Pome ‏وتم تسخين المحلول وترشيحه خلات تراب دياتومي وغسل‎ Ye. ‏المجبسع‎ BI ‏افيف‎ ٠ ‏الترشيح بواسطة رباعي هيدرو فيوران‎
( الذي احتوى على ه ‎١ - sel‏ - ميثيل - ‎=F‏ [؟ = ميثوكسسي ( )= ,جح رباعي زول - كه ايل ) بنزيل ] اندول خام ) الى مخلول من ؛ - ‎BLS)‏ ميثيل اميِنو ) بيريدين ( 2؛1ر. جم ) وهيدروكلوريد ‎BLS - © ( - ١‏ ميثيل امينو بروبيل ) - ‎=F‏ ايشيل هه كريو ‎GELS‏ ايميد ‎VASE)‏ جم ) وحمض بنتيل حلقي ‎BJ‏ ‏( 51ارء جم ) في ‎GELS‏ كلورو ميثان ‎Te)‏ مل ) ‎٠‏ تم تخريك الخليط في درجة الحرارة المحيطة لمدة. يومين ؛ وبخرت المذيبات , وقسمت البقية بين الكلوروفورم والما* ؛, وغسلت طبقة الكلوروقفورم ‎«fled‏ وجففت ( ‎MgSOy‏ ) + وبخرت ‎٠‏ تمت ‎iS‏ ‎ye‏ المنتج بالتحليل الكروماتوجر افي : الومضى على هلام السيليكا ) باستخدام عمود قطره 32 سم ) والاستخراج بواسطة ‎Ye‏ 1 .03 1 م حجم/ حجم / حجم من التولوين . خلات الايشيل . . حمض ‎BE‏ لتقديم مركب اعيد تبلوره من خليط من الميشانول والماء ليقدم مركب العنوان ( هيدرات ) ‎eee)‏ جم + 1رلا + ) على هيكة مسادة ‎Bile‏ بيضاء ضاربة للصفرة , نقطة الانصهار 747 ا 26م . وقد تم تحضير النيترو رباعي زول (ت) ‎rest‏ ذاته كما يلي 4 . (آ). اضيف محلول من ايزوسيانات الكلور سلفونيل ( ‎ovo‏ مل ) في ثناشي كلورو ميثان ( © مل ) خلال ‎fo‏ دقيقة الى معلق شم تحريكه من حمض 3 ميثوكسي — ؛ ‏ ميثيل بنزويك ( ‎AY‏ جسم ) ‎Ye‏ في ‎ELS‏ كلورو ميثان ( 18 مل ) عند .الارتداد في جو م : النيتروجين + تم تسخين المحلول الاحمر النامع المتجانس الناتج مع الارتداد ‎fo Based‏ دقيقة ¢ وتبريده في ‎plea‏ ثلج , ومعالجته
بالتنقيط بواسطة 2017 ]1 تناكي ميثيل فورماميد ( مر مل ) ؛ء خلال 6 دقيقة . بعد التحريك لمدة .© دقيقة في صقرم , سكب المحلول البرتقالي على الثلج . فعلت الطبقة العضوية ؛, وغللست يالماء ( ه ‎Ye x‏ همل ) ,+ وجففت ( 116501 ) وبخرت ‎Cs‏ ‏° ,. تمت تنقية البقية بالتحليل الكروماتوجرافي التحضيري السافسل عالي ‎S102 ( trad‏ + +1 1 .4 حجم / حجم من الهكسسسان . التولوين ) لتقدم ‎٠3‏ ميشثوكسي - ع — ميثيل بمزو نيترييبسسل ( مآره جم , ‎1.٠‏ 7 ) على هيشة ‎hun Play Ade Bole‏ الانصهار ١ه‏ — ‎opts‏ : ‎Ve‏ (ب) أضيفا ]1 بروموسكسينيميد ‎YOY)‏ جم ) وفوق اكسيد.. البنزويل ( ه..ر. جم ) الى محلول من 3 - ميثوكسي - § - ميثيسل بنزونيتريل ‎Yolo)‏ جم ) في رابع كلوريد كربون جاف ‎ar)‏ مل). تم تسخين الخليط الى الارتداد لمدة ‎Yo‏ دقيقة باستخدام ممبباح تنجستن ‎Yoo‏ وات . خفف خليط التفاعل الميرد بواسطة اكير ‎yo‏ البتروليوم ( نقطة الغليان ‎Te‏ = 86م + + ‎(Jo‏ وازيلت المادة. غير القابلة للذوبان بالترشيح ؛, وبخر الراشح . اعيد. تبلور البقية الصلبة من خليط من ثناكي كلورو ميثان واثيبسسر البتروليوم لتقدم € - برومو ميثيل = ¥ - ميثوكسي بنزو نيتريسل (اث ) ( 14ر؟ جم + 7.15 . ) على هيشة مادة علبة بيفقساء . 0 نقطة الامهار ‎AY‏ - لوثم (ج) تم تسخين خليط تم تحريكه بفاعلية من ه — نيترو اندول ( ؛ار#جم ) + وبروميد ((اث ) ( ‎£50Y‏ جم ) واكسيد .الففة ‎)١(‏
‎AY)‏ جم ) في ‎ELIS‏ اوكسان جاف ( 46 مل ) في .٠م‏ لمدة ه ساعات ‎٠.‏ اضيف اكسيد فضة ( ؟ جم ) اضافي , واستمر التسخيسن لمدة. ساعة واحدة . بخر الخليط المبرد , وخففت البقية بواسططة ‎GELS‏ كلورو ميان ؛ ورشحت ؛ وغسل قرص الترشيح بو ‎hut‏ ثنافسي هه كلورو ميثان حتى اصبحت الغسلات عديمة اللون ؛, وبخر الراشح المجمع ‎٠‏ تمت تنقية المنتج بالتحليل الكروماتوجرافي الومفيى على هلام السيليكا ؛ والاستخراج بواسطة ‎٠‏ . لا حجم / حجم من ‎eds‏ الايثيل ؛ الهكسان , لتقديم مركب تبلور من خليط من لات الايثيل والهكسان ليقدم ‎=F‏ (؛ - سيانو - ؟ - ميثوكسسسسسسسي .1 بنزيل ) ذه = نيترو اتدول ‎AY)‏ جم ‎(FY‏ على هيشة مسحوق اصفر , نقطة الانتصهار 7+4 = 9201م + الرنين المغناطيسسي النووي الجزكي ‎A)‏ ميجاهيترز ؛ ‎TAY. (yg DMSO‏
‎CH, « HY « ‏ار ( فردية‎ « (OMe 6 8 ¥ « ‏فردية‎ (
‏عطري ) ‎٠‏ ‎Vo‏ )9( اضيف شيدريد العنوديوم ( +1 وزن / وزن مشتت ‎gd‏ ‏زيت معدني , ؟١ر.‏ جم ) الى محلول تم تحريكه من ‎Slow — 4 0( ٠‏ 3 ميتثوكسي بنزويل ) 0 = ‎gts‏ اندول ‎che)‏ جم ) في ‎BLS - 1 6‏ ميثيل فورماميد جاف ( ‎٠١‏ مل ) 3 جو من النيتروجين ‎٠‏ بعد ساء) تقريبا , اضيف يودو ميشان ‎FI ( 7٠‏ جم ) بالتنقيط ,؛ واستمر التحريك في درجة الحسرارة
‏المحيطة لمدة ه ساعات + سكب الخليط على محلول ‎CaS‏ ‏امونيوم مائي مشبع , واستخرج بواسطة خلات الايشيل ( ؟ » ‎Ye‏ مل )ء ‎Jud‏ المستخرج بالماء ؛, ومحلول ملحي ؛, وجسفف ( ,14950 0 )
وبخر . تبلورت البقية من الاسيتو نيتريل لتقدم. ¥ = ( 4 -سيانو - ؟ ‏ ميثوكسي بنزيل ) = ‎١‏ - ميثيل - ه - نيترو اندول ( الارء جم؛ ‎AY‏ 7( على هيشة مادة ملبة صقرا ‎or‏ نقطة الانصهار ‎١-0٠٠‏ م : الررنين المغناطيسي النووي الجزشي ( ‎Yoo‏ ميجاهيرتز + ‎DMSO‏ =( ‎YOAY 0‏ ( فردية + ‎NMe > + H‏ ( ء ‎YAY‏ ( فردية ¢ ‎(OMe « H Y‏ "ار ( فردية « ‎CHy « HY‏ عطري ) + (ه) تم تحريك خليط من ؟ - ( 4 - سيانو - ؟- ميثوكسسي بنزيل ) = ‎١‏ ميثيل - ه ‏ نيترو اندول ( م5كرء جم ) وازيد. الصوديوم ‎VEY)‏ جم ) ء وهيدروكلوريد ثلاثي ايثيل ‎rol‏ ‎1٠٠‏ ( #دغؤلارء جم ) في 17 - ميثيل - ؟ - بيروليديتون جبسسسسساف ‎(Je)‏ , في جو من النيتروجين + وتسخينه في 5166م لمدة ‎Yo‏ ساعة . برد الخليط الى درجة الحرارة المحيطة , واضيبلىسسسف حمض الهيدروكلوريك ‎١‏ عياري ‎Yo)‏ مل ) باحتراس , إكنساء التحريك ؛, وعزلت المادة. الصلبة المترسبة بالترشيح , وغطلست و | بالماء , وجففت بالتفريغ لتقدم ‎oF‏ 1 7 - ميثوكسي ‎-١ ( - fm‏ ‎=H‏ رباعي زول - ه ايل ) بنزيل ] = ‎١‏ - ميثيل - ‎mo‏ نيترو اندول )©( ( كمكرء جم + 44 7 ) على ‎Bod‏ مسحوق امقر . نقطة الانصهار 764 .70م + الرنين المغناطيسي النووي الجرفكي ‎Lage Yoo (‏ هيرتز ‎٠‏ 050 -ددي ) + ‎YOAY‏ (فردية ء أ ‎YAY +) NMe > + HY‏ ( فردية « ‎H Y‏ ء ‎(OMe‏ « ار ( فردية , ؟ يز ء ‎ce (gobs CHy‏ ey
UE Je Zo ‏ميثببل‎ ١ - ) ‏؟ ا [ هد( 1 - بنتيل حلقي يورييدو‎ . ‏ايل ميثيل إ! — 3 - ميثوكسي بنزوات الميثيل‎ ٠“ لودنا‎ ) ‏اضيف محلول من كلورو فورمات ثلاشي كلورو ميثيل ( 11ر٠ جم‎ ‏الى محلول تسم‎ GILES ٠١ ‏مل ) خلال‎ 1٠١ ( ‏اوكسان جاف‎ BLS Bo -) ‏ميثيل اندول - ؟ = يل ميثيل‎ - ١ - ‏تحريكه من - )0 - امينو‎ ‏اوكسان‎ GELS ‏ميثوكسي بنزوات الميثي (د) ( 4١ر١ جم ) في‎ » ‏مل ) في درجة الحرارة المحيطة . ثم تنظيف وىماء‎ to ( Gla ‏التفاعل بصفة مستمرة بواسطة غاز النيتروجين ¢ وام امرار الدفق‎ ‏على هيشة فقاعات خلال محلول هيدروكسيد بوتاسيوم ماكي لاتسسلاف‎ 1e + ‏من الفوسجين + وقد تبع تكون ابزوسيانات )9( في الموضع‎ O51 I (SS ‏بعد .3 دقيقة,‎ ٠ ‏تحليل كروماتوجر افي بالطبقة الرقيقة‎
Band ‏بنتيل حلقي امين ( ؛لاهرء جم ) , وتم تسخين الخليط الى ءلم‎ el HJ ‏جمع‎ +٠ ) ‏مل‎ ٠٠١ ( ‏دقيقة , ثم برد وخقف بالماء‎ >
GS ‏المتكون بالترشيح ؛ واذيبِ في 46 4 5 حجم / حجم من‎ ¢ ‏وغسل المحلول بالما*‎ (do ٠٠١ ( ‏كلورو ميثان .. الميثانول‎ dle ‏ء وبخر ليقدم مادة‎ ) MgSO, ( ‏وجفف‎ pale ‏ومحلول‎ ‎+ ‏جم‎ VT) ‏اعيد تبلورها من الاسيتو تيتريل لتقدم مركب العنوان‎ ‏17م ء‎ = 7٠١ ‏صلبة بيضاء , نقطة الانتصهار‎ Bole ‏1ه ل ) على هيئة‎
DMSO ‏ميجاهيرتز‎ Yoo ( ‏الرنين المغناطيسي النووي الجزكي‎ Ye.
Js ‏,حلقة‎ 08 Bosse © ) 1A - ‏19ر1‎ + (8° = ‏فردية ء‎ ( YOAY ‏ير + عيبي ) ء‎ "7 Ea) ‏حلقي ) ء 18ر3‎ ‘ ‏فردية + متعددة + 1 جع‎ ) £4 = TAs « (OMe « HY
‎CH, 2 + OMe‏ عطري 0 ‎oY 3 ( —-CHNH~‏ ) ثناكية. 1ل" أ ‎-CH.NH~- EE 4 H‏ ا ‎q6 Jets‏ ‎fGen‏ > [ ها ‎ND)‏ - بنتيل حلقي يورييدو ) - ‎Jf - ١‏ 0 اندول ‏ ؟ ايل ميشيل ]- ¥ - ميثوكسي بنزويك ياستخدام اجراء ‎allo‏ لذلك الذي وصف في مثال ‏ , فيبمسا ‎fas‏ الابتداء من الاستر الذي وصف في مثال ‎QE‏ تم الحصول على مركب العنوان بانتاجية ‎Ye‏ /: على هيشة مسحوق ‎al‏ نقطة الاتصهار 7# ام . ‎Jet ٠١‏ 1 17 [ 7:6 ب 1ه - ‎'N J‏ = ينتيل حلقي يورييدو ) - ‎١‏ ميثيسل اندول ‎١‏ = يل ميثيل ] = ‎FV‏ = ميثوكسي بنزويل ] - ؟ = ميثيل بنزين سلفوناميد . باستخد ‎pl‏ 21 1 * مشابه لذلك الذي وصف في مثال ‎oY‏ « فقيما عد! ‎jo‏ !1ستخد ‎e!‏ اورثو — تولوين سلفقونما ميد والحمض الذي وصف في مثال 0 ؛ء تم ‎J seat‏ على مركب العنو ان بانتاجية مه لز , على هيكة مسادة. صلبة بيضاء , نقطة الانصهار ‎7١7‏ - 0°11 ( احادي هيدرات ) ‎٠‏ : 4 [ 0— ( ؟ ‎Jou‏ حلقي اسيتاميدو ‎N + N (- ١ )‏ -
‎SS‏ ميثيل كربامويل ميثيل ) اندول = ايل ميثيل ] - ‎FV‏ - ميثوكسي بنزوات الميشيل باستخدام اجراءات مشابهة لتلك التي وصفت في مثالي ‎EY‏ و ‎EA‏ ‎hot)‏ ايضا مثال ؟؛ ) ,ء تم الحصول على مركب العنوانبانتاجية ‎AQ °‏ ل على هيئة مسحوق ابيض, نقطة الانصهار 174 - 1397م + الرنين المغناطيسي النووي الجزثي ( ‎Yoo‏ ميجاهيرتز + ‎(qs — DMSO‏ : ١ر١‏ — ‎re‏ ( متعددة , ؟ ‎cg‏ حلقة بنتيل حلقي ) + ‎tote‏ - «مرا ( ؟ متعددة , ‎Hq‏ ,حلقة بنتيل حلقي ) + 7#ر؟ ( متعددة, ‎CH,CONH ‘ v‏ و ‎YLAY ¢ ) —-CHCH,‏ ( فردية ء ‎OMe ‘ H ACER WARE ) Yoel ٠ ( NMe 2 + 1] 1٠‏ ‎yar‏ ( فردية , + 21 ‎(OMe‏ ورم ( فردية ء ‎Hoy‏ ‎YA 6 ( OMe‏ ( فردية + ؟ ‎CHy + H‏ عطري ) + ‎IL‏ ‏( فردية « ؟ 85 « ‎a0 « ( NCH,‏ ( فردية ‎١٠١‏ ل ء ‎“(NH‏ وقد صنع المركب بالابتداء من ؛ - ‎١ NN) =) = sel m0]‏ ض و ثنائي ميثيل كربامويل ميثيل ) اندول - 3 - يل ‎te‏ + إ — © - ميشوكسي بنزوات الميثيل ( وقد تم تحضيرها ‎L513‏ بطريقة مشابهة ل (د) في مثال § « ‎gt‏ بتفاعل مشتق النيترو اندول (ج) مع ؟ - كلورو - ‎N , ١7‏ - ثنائي ميثيل اسيتاميدو فل سي ض 17 + ]1 - ثناكي ميثيل فورماميد في وجود هيدريد الصوديوم ‎Y.‏ متبوعا بهدرجة حفزية للمنتج ) ‎٠‏ ‏مقسال هه ‎١ [ 4‏ - ( بيوتوكسي ثالثي كربونيل ميثيل ) = 0 - ( 7 = بنتيل
1.٠ ‏يل ميثيل ] - 3 - ميثوكسسسي‎ =F - ‏حلقي اسيتاميدو ) اندول‎ ‏بتزو ات الميثيل‎ ‏اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال ؛ , فيما عد‎ pl abdul ‏إستخدام كلوريد بنتيل حلقي اسيتيل , تم الحصول على مركسب‎ ‏رغوة , الرنين المغناطيسسي‎ Bon ‏العنوان بانتاجية 97 م على‎ ° ¢ ‏“را ( متعددة‎ - ١ر١‎ ١١ (lg — DMSO ( ‏النووي الجزكي‎ « [C(Me) ge H ‏فردية 7و‎ [ ye 2 ) ‏حلقة بنتيل حلقي‎ cf ٠
YoYo +0 ) ‏هرا هرا ( 7 متعددة , 1+ يز ء حلقية بنتيل حلقي‎
YAY + ) -CHCH, ‏1ء 8 ود‎ ٠ ‏متعددة ,ء‎ ( ( OMe « HY ‏)ء ورت (فردية ا‎ OMe . H © +, ‏فردية‎ ( Ve ‏عطري ( £8 ( فردية ؛‎ CH, « HOY + ‏فردية‎ ( van ‏وقد‎ + ) 117 « H ٠٠١ ‏فردية‎ ( air + ( NCH, -«H ¥
S55 ) - = ‏صنع المركب بالابتدا* من » - ]0 - امينو‎
Sete - ‏كربونيل ميثيل ) اندول - © - يل ميثيل ] - ؟‎ ‏بتزوات الميثيل ( وقد تم تحضيرها ذاتها بطريقة مشابهة ل (د). في‎ to ‏مثال » , اي بتفاعل مشتق النيترو - اندول )2( مع برومو خسلات‎ . ‏في 17 + 17 - ثنائي ميثيل فورماميد في وجود‎ ad ‏البيوتيل‎ ‎. + ) ‏هيدريد الصوديوم ؛, متبوعا بهدرجة حفزية للمنتج‎ : ٠ ‏مقال‎ ‎Ji - 1 ( mom ) ‏سيانو فينيل ميثيل‎ - ) 1] -+ 00 +» ‏يل ميثيل ] - ؟ - ميثوكسسسسسسي‎ ٠3 - ‏حلقي اسيتاميدو ) اندول‎ ‏بتزوات الميثيل‎
111 ْ باستخد ام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال ؛ , فيما ‎tas‏ استتخد ام. كلوريد بنتيل ‎ib‏ اسيتيل ,. تم الحفول على مركب العنوان بانتاجية ‎lef Te‏ هيئة رغوة مقراء , ‎Omi Il‏ المغناطيسي النووي الجزكي ) ‎DMSO‏ - دي ) 1 ‎Yeo‏ - ‎re °‏ ( متعددة. ‎Y oo‏ يز ,حلقية بنتيل حلقي ) + را هرا ‎Y)‏ ‏متعددة + + 07 , حلقة بنتيل حلقي ) + 4؟ر؟ ( متعددة © ‎HY‏ ‎CH,CO‏ و ‎-CHCH,‏ ) « ار ( فردية « ‎(OMe + H ٠‏ ‎vq)‏ ( فردية « ‎OMe « HF‏ ( « ءرءٍ ( فردية + ‎CHy + HY‏ عطري ) « ‎oes‏ ) فردية « ؟ 3 ,0 ‎AN ((NCHy‏ (فردية © ‎+٠ ) 1117 + 3 ١ ٠١‏ وقد صنع المركب بالابتدا*ء من § - ]0 — امينو ‎٠ ( ١‏ سيانو فينيل ميثيل ) اندول - 3 = يل ميثيسل ] 0ج ميثيل بنزوات الميثيل ( وقد تم تحضيرها ذاتها بطريقة:: مشابهة ل (د) في مثال 6 , اي بتفاعل مشتق نيترو اندول )2( مع بروميد © سيانو بنزويل في 1 , 17 - ‎ELS‏ ميثيل فورماميد > في وجود هيدريد الصوديوم ‎٠‏ متبوعا بهدرجة حفزية ( ولك سن باستخدام ه ‏ . وزن / وزن بالاديوم على كربون كعامل حقاز فسسي ؛ ‎١‏ حجم / حجم من رباعي هيدرو فيور ان + ميثانول كمذيب ء وفي ضغط جوي ) للمنتج ) مبقسسال ‎Yoo‏ ‎ZY J m0] — 7‏ بنتيل حلقي اسيتاميدو ) = ‎١‏ - بروبارجيسسل ‎v= Jat‏ ايل ميثيل ] - 3 - ميثوكسي بنزوات الميثيل باستخد ام اجراءات مشابهة لتلك التي وصفت في مثالي ؛ و ‎NY‏
و تم الحمول على مركب العنوان بانتاجية 10 7 6 على هيكة مسادة صلبة بيضاء , نقطة الانصهار ‎11١‏ نم ‎٠,‏ الرنين المغناطيسسسي النووي الجزكي ( ‎You‏ ميجاهيرتز + ‎DMSO‏ دين )106 زا ) ‎HOY (Bouse‏ ؛ حلقية بنتيل حلقي )+ ه؛كر١‏ - ‎YA‏ (متعددة. ° 4 37 + حلقة بنتيل حلقي ) + ‎YY‏ ( متعددة. + 7 ء 011200 و ‎y,ry « (~CHCH,‏ ( ثلاثية ‎YAY + (OCH « H ١١‏ ( فردية , م ‎OMe | H‏ ), #ورخ ( فردية + ؟ 8 ‎(OMe‏ ‏ورم ( فردية ‎CHy , 17 vo.‏ عطري ) + ور ‎CHOY BSL)‏ ‎NCHy‏ ) , 11ره ( فردية ‎(NH 1 ١١‏ . وقد صنع مركب ‎te‏ العنوان بالابتداء من ؛ ‏ )0 = امينو ‏ | بروبارجيل انضسدول - © ايل ميثيل ) - 3 - ميثوكسي بنزوات الميثيل ( وقد تسم تحضيرها ذاتها بطريقة مشابهة ل (و) في مثال ‎TY‏ ) أي بتفاعل مشتق نيترو ‏ اندول (ج) مع بروميد البروبارجيل في 1 + 3 - ثنائي ميثيل فورماميد في وجود هيدريد الصوديوم + متبوهعهع نيا ‎١‏ باختز ال المنتج بواسطة كلوريد القصديريوز ) ‎٠‏ ‏امثلة ‎٠١: - 1١١‏ باستخد ‎pl‏ اجراء مشابه لذلك الذي ‎eg‏ في مثال 4 , فيما عدا استخدام الاسترات التي وصفت في الامثلة ‎Yee — qy‏ ء تم || ‎I | SEPT‏ على الاحماض التالية للصيغة ‎)١(‏ وفيها تدل ‎Wo‏ على رباط مباشر ‘ إلى ‎RD‏ بالتحليل الماثي لاسترات الميثيل المقابلة :
1YA ‏نقطة الا الانتاجية‎ 1 ‏نقطة نصهار جية‎ rd R ee (7) (¢) of ITTY | ‏ثنائي ميثيل‎ —N oN | ‏بنتيلحلقي‎ ٠١١ ‏ميثيل كربامويل ميثيل ى|‎ 7 YoA=Yo1 Fe Jute ‏بنتيل حلقي كربوكسي‎ ٠٠" ْ ‏ميكثيل‎ 0
AR *1rv—1y. ‏ينتيل حلقي ¥ = سيانو فينيل‎ ٠٠
AY #1 ‏بنتيل حلقي بروبارجيل‎ 4 ‏ميثيل‎ ‎ س.سيسم ‏دنتستو —————— ىمسر سبو‎ tee ‏تم عزله على هيكة هيدزات جزكية‎ *# ١ . ‏التحليل الماكي لاسترات كل من الميثيل و البيوتيل الشالشي‎ # ٠١١ ‏متقتسسال‎ ‎- ١ ‏بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) اميسو‎ ( — 0] - 4 [ -N ] gym ‏ايل ميشثيل [ - ¥ = ميثوكسي‎ ١ = ‏ميثيل اندول‎ ‏ميثيل بتزين سلفوناميد‎ ؟‎ = 10
Hos ‏باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال لاه , فيما‎ ‏استخدام اورثو تولوين سلفوناميد والحمض الذي وصف في مثال و ؛ء‎ ‏تم الحصول على مركب العنو ان بانتاجية 14 7 على هيكة مسادة‎
صلبة بيضاء , نقطة الانصهار 198 لكأم ‎Ce‏ ‏تحليل 8و محسويا 40 © ‎H «UA‏ برف لاا ‎We‏ ‎Nc ou¥A >» H «16,88 « © 0 aay‏ + ارلا ° مقسسال ‎٠١١‏ ‎٠ , 3 وديماناسكه 1) — he‏ - ثنائي هيدرو بنز - ‎4760١‏ - اكسازين ‏ ؛ ‏ يل ميثيل ) - 3 - هيدروكسي بنزويك تم تحضير ثيو ايثوكسيد الليثيوم باضافة بيوتيل عادي ليشيوم ( ؛ مل من محلول ؟در١‏ مولاري في الهكسان ) بالتنقيط الى مجلسول ‎١‏ تم تحريكه من ايثيل مركابتان ) 0 مل ) في ]1 « 11.. ثناكسسي ميثيل بروبيلين يوريا ( | 02075 )جاف )0 ‎(Jo‏ ,قفي جو من النيتروجين ‎٠‏ اضيف محلول من 4 - ( 1 - هكساناميسدو — "+ © - ثنائي هيدروبنز = ‎١‏ 66 - اكسازين = ؛ = يل ميثيل ) — © ميثوكسي بنزوات الميثيل ( تم تحضيرها كما وصف في مثا ل ‎oto) ) 1 yo‏ جم ) في ‎(Jot) DMPU‏ وتم تحريك الخليط في درجة الحرارة المحيطة لمدة ‎Yo‏ دقيقة , ثم تم تسخينه الى , والاحتفاظ به في , .17م , ‎Bad‏ ؛ ساعات . خقف ‎bo LB‏ المبرد. بالماء , وتم تحميضه بواسطة حمض ‎Bl‏ واستخسرع بواسطة خلات الايثيل , وغسدلت المستخرجات بالماءء وجقفق ست ‎(MISO, 0».‏ وبخرت ‎٠‏ تمت تنقية المنتج ‎J BOIL‏ الكروماتوجراقي الومضى على هلام السيليكا ‎٠‏ والاستخراج بواسطسة.
‎TOL 7+ A‏ حجم / حجم / حجم من التولوين 4 . خلات الايثشيل ‎Cv‏ ‏حمض الخليك , لتقديم مادة ‎dade‏ بيضاء غسلت بالهكسان وجففت لتقدم مركب العنوان ( 14١ر.‏ جم + 71 ) على هبشة مادة ‎dds‏ ‏بيضاء , نقطة الانصار ‎JAY‏ كيام ‎٠‏ ‏هه مقسيسال ‎YoY‏ ‏( + هكساناميدو ا 7 ¢ ‎٠#‏ ثنائي هيدرو بنز ‎١‏ ء؛ - اكسا زين = ؛ - يل ميثيل ) بنزو ات الميثيل اضيف كلوريد الهكسانويل ( 35١رء‏ جم ) بالتنقيط الى محلول تم تحريكه من 3 - ( 1 - ‎GELS oY CY = shoal‏ هيدرو ‎mw‏ ‎١ ١‏ + 4 - اكسازين = ؛ ايل ميثيل ) بنزوات الميثيل (خ) ( ارءجم) ‎NS‏ - ميثيل مورفولين ( ١١1ر.‏ جم ) في ‎PLS‏ كلورو ميثشان ‎3١ (‏ هل ) . بعد هرء ساعة ‎GB‏ الخليط بواسطة ثناكي كلورو ميثان؛ وغسل بالماء ؛, وجفف ( ,14950 ) وبخر ليقدم زيتا رشح خلال عمود قصير من هلام السيليكا باستخدام ‎Yo‏ .1 158 حجم / حجم من ‎Yo‏ خلات الايشثيل ؛ الهكسان ليقدم. مركب العنوان على هيكة شر اب ؛ ‎ooo‏ المغناطيسي النووي الجزكي ( .8 ميجاهيرتز ,| ‎CDCly‏ ) ‎A‏ = 3,4 [ متعددة ‎H q , bodes‏ ¢ و(052) و085] « ‎voy‏ ( متعددة ‎Hoyo‏ ء ‎Yr « ( CH,CONH‏ (متعددة « ‎N.CHy -CH,0 Hy‏ ( « ور ( فردية ( ‎OMe H y‏ ( ؛ِ' ‎guy‏ ) متعددة , ؟ 8 , ‎N.CH,.CH,0‏ ( « £40 (فردية بز :2 ‎N/CH,‏ عطري ) * .
وقد تم الحصول على ‎wl‏ الامينو (خ) كما يلي 4 . )1( تم تحريك خليط من 1 - نيترو - ‎BLES FY‏ هيدروبيتز - ‎١‏ 47 اكسازين )080 جم ) و ؟- ‎Sty yr‏ ميثيل بنزوات الميشيل (ذ) ‎ooh)‏ جم ) ( تم تحضيرها مسن 0 ؟ ‏ ميشثيل بتزوات الميثيل بواسطة المعالجة بالبروم باستخدام ‎N |‏ — بروهو سكسينيميد باسلوب مشابه لذلك المستخدم لتحفضيلر ؛ ‏ برومو ميثيل = ‎٠3‏ ميثوكسي بنزو نيتريل (ث) كما ‎peg‏ ‏في الجزء (ب) في مثال ‎(AY‏ وكربونات البوتاسيوم ( ‎«(pete‏ ‏ويوديد الصوديوم ( مار.ء جم ) في ؟ = بيوتانون ‎Yo ( SL‏ مل ) .1 وتسخيتهمع الارتداد لمدة م ساعة . رشح خليط التقاعل المبرد .؛ء وغسل قرص الترشيح بواسطة ؟ ‏ بيوتانون ؛, وبخر الراشم المجمع * . تمت تنقية المنتجبالتحليل الكروماتوجرافي الومضعلى مهلام السيليكا ؛, والاستخراج بواسطة ه ؛ 5و حجم / حجم من خلات الايثيل + . التولوين ليقدم ‎SCA 7 ورتين- + ( ٠‏ ثنائي هيدرو بنز ‏ ‎١ Vo‏ + 4 — اكسازين - ؛ ايل ميثيل ) بنزوات الميشثيل ‎oY)‏ جسم ,ء ‎Ao‏ تم ) على هيشة زيت اصفر , ‎Guo Ht‏ المغناطيسي النووي الجركي ‎Ae)‏ ميجاهيرتز + و0001 ) + مرا ( متعددة , - ؟ ‎H‏ ء ‎N.CH,CH,O‏ ) + 4ر3 ( فردية « »م ‎OMe H‏ 2 ‎guy‏ ) متعددة , ؟ ل ‎N.CH,.CH,0‏ ( « در (فردية ‎NCH, CH ٠ 7‏ عطري ) .. (ب) هدرج خليط من 9 = ( 1 = نيترو - 67 ؟ - ‎El‏ ‏هيدرو بنز = ‎١‏ ؛ء 4 اكسازين - ؟ ‏ يل ميثيل ) بتزوات الميثيل
( د1رء جم ) « وبالاديوم على كربون ( ‎٠١‏ 2 وزن / وزن + مر جم ) في خلات الايشيل )£0 مل ) عند ضغط اولى ‎YOR‏ بار ‎٠‏ ازيل الخامل الحفاز بالترشيح خلال تراب دياتومي ؛ وغسل قرص الترشيح ‎Ghul‏ ‏خلات الايشيل , وبخر الراشح ليقدم 3 - ( 1 - امينو - ‎GEES =F CF‏ ° هيدروبنز ‎١‏ , ؟ - إكسازين - ؛ ‏ يل ميثيل ) بنزوات الميثيل (خ-) ( “رء جم ‎١‏ 1ه 7 ) على هيكة صمغ , الرنين المغناطيسسي النووي الجزكي ‎Ae)‏ ميجاهيرتز ء ‎YOY 00) CDCl, ٠‏ ( متعددة؛ ؟ ‎vA « ( N.CH,CH,.O « H‏ ( فردية ‎(OMe «H ¥ ١‏ كار ( متعددة. , ‎Hoy‏ ء ‎N.CH,CH,.0‏ ) + صر؛ ‎ye‏ ( فردية ‎NCH, 0 vy.‏ عطري ‎٠)‏ ّ ‎NeA Jo‏ حمض ‎٠‏ ( 1 هكساناميدو - 3 ‎٠3١6‏ ثنائي هيدرويتز ‎0١‏ 76 ؛ ‏ = اكسازين = ؛»؛ ‏ يل ميثيل ) بنزويك اضيفت احادي هيدرات هيدروكسيد الليثيوم ‎LY)‏ جم ) 3 ‎Yo‏ المناء ( ه مل ) الى محلول تم تحريكه من ‎oF‏ ( 1 - هكساناميدو ‎GELS # , 7 —‏ هيدروينز ‎«Y=‏ : - اكسازين ‎£m‏ = يل ميثيل ) بتزوات الميثئيل ( 066 مجم تقريبا ) في [( 4 ‎٠‏ حجم / حجم مسن الميثانول + رباعي هيدروفيوران ( ‎٠١‏ كل ) + مندما اقسار التحليل الكروماتوجر افي بالطيقة الرقيقة (تظام المذيسب ‎Ye.‏ مم 4 .7 3 حجم / حجم / حجم من. التلوين ؛ . خلات ‎dee Yl‏ حمض الخليك ) الى الاختفاء التام ‎meld‏ خفف الخليط ‎Cr‏ ‏ورشخ لازالة اية مواد صلبة , وتم تحميضه بعنابة بواسطة حمشسض
الهيدروكلوريك ‎١‏ عياري ‎٠‏ عزل الراسب بالترشيح واعيد تبللنو ره من خليط من الميثانول والماء ليقدم. مركب العنوان ( 71ارء جم ء ٍ انتاجية شاملة ‎ES‏ .من استر الامينو (خ)) على هيكة مادة. ملبة بيضاء ضارية للصفرة , نقطة الانصهار 117 - ‎Cons) IV)‏ ‎o .‏ هيدر.ات م مثتسسا ‎J‏ +1 ا ‎J mo 1 og]‏ ؟- بنتيل حلقي اسيتاميدو ) - ١ل( ‎NWN‏ = اثنائي ميثيل كربامويل ميثيل ) اندول ‏ + ايل ميثيل ] ‎SURE ES‏ ميثوكسي بنزويل = 3 ‎Jute‏ بنزين سلفوناميد . ‎Ve‏ باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال ‎«OF‏ فيما عدا استخدام 85,91 — تولوين سلفوناميد و الحمض ‎١!‏ لذي ومف فسسسي مثال ‎٠١‏ )+ تم الحصول على مركب العنوان بانتاجية 74 يم , على ‎dion‏ مادة صلبة بيضاء ¢ نقطة الانصهار ‎Yoo — Yio‏ ب م ( نصف هيدرات ) ‎٠‏ ‎vo‏ تحليز 0 0.5 + 5و0 يلاو رقومه ‎gue |‏ 010 © ء ‎Asoy « Noe Bsr‏ وجدا1 اج + ‎UTA‏ اج ‎Apo + Ny + YA‏ ‎Ye JZ‏ حمض ؛ - [ 1 — اسيتيل ‏ ه ( ؟ ‏ بنتيل حلقي اسيتاميدو ) اندول ‎١ — Ye‏ ايل ميثيل ] - ¥ = ميتثوكسي بنزويك
تم تحريك محلول من حمض ؛ - ( ‎١‏ - اسيتيل = 0 = ‎Fal‏ ‏اندول - ‎٠3‏ ايل ميثيل ) - ‎٠3‏ - ميشوكسي بنزويك (ض) ( ١ارء‏ جم)ء وحمض بنتيل حلقي الخليك ( 7١١رء‏ جم ) + و 4 - ‎doe BLS)‏ أمينو ) بيريدين ‎TET)‏ جم ) + وهيدروكلوريد ‎١‏ - ( 3 - ثنافي
° امينو بروبيل ‎ )‏ ؟ ‏ ايثيل كربوثنائي ايميد ‎ove)‏ جم ) في ثنائي كلورو ميثان ‎Ye)‏ مل ) 0 في جو من النيتروجين ؛ فئن بسي درجة الحرارة المحيطة لمدة ساعتين . تم تحميض الخليط بواسطة. حمض الهيدروكلوريك ( ‎١‏ عياري , ‎Ye‏ مل ) + و استخرج بواسطة خلات الايثيل ( 3 ‎x‏ .5# هل ) + وجففت ( ,11950 ) المستخرجات
‎ye‏ المجمعة وبخرت + تمت تنقية الزيت المتبقى بالتليببسسسسل الكروماتوجرافي الومضى على هلام السيليكا ( ‎1٠١‏ مل ) ¢ والاستخراج بواسطة ‎Oe‏ م2 4 ه حجم / حجم /ر حجم من الهكسان ؛ تناقشسسي كلورو ‎le‏ خلات الايثيل , لتقديم منتج اعيد تبلورهء مسن خليط من رباعي هيدرو فيوران والاثير , ثم من خليط من الايثانول
‏10 والماء , ليقدم مركب العنوان ( 000« جم 6 0114 )+ على هيئة مادة صلبة بيضاء , نقطة الانصهار ‎Yeo‏ = 7ع م .
‏وقد تم تحضير حمض الامينو (ض) البادى* ذاته كما يلي من استر النيترو (ج) +
‏)1( اضيف محلول من احادي هيدر ات هيدروكسيد الليثشيسوم
‎vy.‏ ( ار١اجم‏ ) في الماء ( ‎Ye‏ هل ) الى معلق من استر نيترو ‏ (ج) ‎Ye)‏ جم ) في الميثانول ( .3 مل ) . تم تحريك الخيليط فن ني درجة الحرازة المحيطة لمدة ‎١8‏ ساعة ثم تم تجميعه ‎hls‏
بارا حمض الهيدروكلوريك ( ‎١‏ عياري + .ه. مل ) . عزل الراسسسسسسب الاصفر بالترشيح , وغسل بالماء , وجفف ليقدم حمض ؛ - )0 - نيترو اندول = ‎٠3‏ ايل ميثيل ) - ‎٠‏ — ميثوكسي بنزويك ؛ الروثئيسن المغناطيسي النووي الجزشثي ( ‎Yoo‏ ميجاهيرتز ¢ 0 - في) + ‎YuAy 0‏ ( فردية « ؟ ‎OMe + H‏ ) + ؟١ر؟؛‏ ( فردية ‎CH, + H ٠‏ عطري ) ء 14ر11 ( فردية عريضة ‎٠ (NH 006 HY ١‏ (ب) اضيف محلول من حمض »6 ( ه -نيترو انتدول ‎=F‏ يبل ميثيل ‎٠ )‏ ميثوكسي بنزويك ‎oT)‏ جم ) في ]1 ‎glad = No‏ ميثيل فورماميد ) 7 ) ( 2< ‎(Je‏ الى معلق تم تحريكه ‎١‏ من هيدريد الصوديوم ( ممءرء جم ) الخالي من الزيت في | ‎DMF‏ ‎A)‏ مل ) في جو من الهيدروجين في درجة الحرارة المحيطة ‎٠‏ كم تحريك المحلول الاحمر لمدة ‎ve‏ دقيقة ؛ واضيف انهيدريد ‎eb BJ‏ ( لمارء جم ) . بعد ساعة واحدة. ,؛ سكب الخليط في حملهبسسض الهيدروكلوريك ( ‎١‏ عياري + ‎(de Ye‏ واستخرج بواسطة ‎sod‏ ‎Vo‏ الايشيل ( 3 ‎x‏ ٠ه‏ مل ) ؛ وغسلت المستخرجات المجمعة بالماء ‎Ye x Y)‏ مل ) ء ومحلول ملحي , وجففت ‎MgSO, (‏ ) وبخسرت تبلور المنتج من خليط من رباعي هيدرو فيور ان و الاثير ليبقسدم. حمض ‏ ( ‎١‏ - اسيتيل ‏ 0 — نيترو اندول - ا يل ميثيل ) - 3 - ميشوكسي بنزويك ( ‎e800‏ جم , 17 ل ) على ‎Bd‏ مسحوق امقر ء ‎Ye‏ الرنين المغناطيسي النووي الجزئي ) ‎Yoo‏ ميجاهيرتز ¢ ‎DMSO‏ ‎(ges‏ م1ار؟ ( فردية ء ‎NCOCH, How‏ ( ء وصور ( فرديةء . ‎OMe , H vy‏ ) + £1 ( فردية + ‎CH, « H y‏ عطري. | ‎Ce‏
(ج) اضيف بالاديوم على كربون ( ‎٠١‏ مر وزن / وذن + ١ر١‏ جم ) الى محلول من حمض ؛ ‏ ( ‎١‏ - اسيتيل ‏ م نيترو اندول = ؟ - يبل ميثيل ) - ‎٠3‏ ميثوكسي بنزويك ‎ere)‏ جم ) في خليط مسن ‎٠ ١‏ حجم / حجم من الميثانول ؛ رباعي هيدروفيوران ( +5 مل ) ° وقد نزع الاكسجين من هذا المحلول بامرار تيار من. ‎JL‏ النيتروجيسن خلاله , وهدرج الخليط عند ضغط اولى 00 باوند لكل بوصة مربعة . بعد ‎YE‏ ساعة , ازيل العامل الحفاز بالترشيعح خلال تر اب دياتومي وبخر الراشح ليقدم حمض ة ‏ ( استيل ‏ ه ‏ امينو اندول ‎=F‏ يبل ميثيل ) — ‎٠3‏ ميثوكسي بنزويك ( ض) ( ١ار.‏ جم + ‎4١‏ ل ) ‎١‏ الرنين المغناطيسي النووي الجزشي ( ‎You‏ ميجاهيرتز ,| 00و09" ): ‎ver‏ ( فردية , ‎vee « ) NCOCH, , Boy‏ ( فردية ‎Hoyo‏ ‎gue. (OMe‏ ( فردية , ي ‎CHy cH‏ عطري ) ‎٠‏ ‎Je‏ ‎x‏ - [ + - ]0 ) بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) امينو = ‎١‏ - 0 ميثيل اندول = ‎٠“‏ ايل ميثيل] - 3 — ميتوكسي بنزويل ] ا ميثيل بنزين سلفوناميد الكالسيوم اضيف اكسيد الكالسيوم ( لمءرء جم « وماء مقطر ( ‎٠١‏ مل ) على ‎Hest‏ الى محلول من ‎NN‏ - [ 4 - 1 0 - ) بنتيل حلقي اكسي كربوئيل ) امينو = ‎١‏ - ميثيل اندول - ‎=F‏ يل ميثيل [ ‎AR‏ — © ميثوكسي بنزويل ] - ؟ ‎dodo‏ بنزين سلفوناميد ( ‎٠١‏ جم ) في رباعي هيدروفيور ان ( 7 ) ‎A)‏ عمل ).تم تسخيسن المحلول العكر في .وم لمدة ‎BESS Yo - Ye‏ وبخز ‎Bb LB‏
"ry . ‏ذو المرحلتين ( في حوالي .هم ) . اعيد‎ +, GHA , ‏المبرد‎ ‏مل ) + ورشح المحلول خلال‎ 2 ) THF ‏تذويب البقية في‎ ‏لبادة من تراب دياتومي ¢ وغسل قرص الترشيح بواسطة قليل من‎ ‏مل ) تسم‎ ١75 ) ‏واضيف الراشح بالتنقيط الى اثير‎ THF ) ‏مل‎ Yor ( ‏تحريكة ,+ واضيف المحلول الناتج بالتنقيط الى اثير‎ 0 ‏ثم تحريكه . جمع الراسب بالترشيح . وبخر الراشح , واعيد.‎ ‏صر؟ مل ) وافضيف بالتنقيط الى ابر‎ ( THF ‏تذويبه في‎
Tl ‏مل ) ثم تحريكه . جمع الراسب ,؛ وادمج مع‎ Yoo (
Eton ‏الاول وجففا لتقديم مركب العنوان ( #أآخهرء جم + 6م ل ) على‎ +٠ ) ‏أ مادة صلبة بيضاء ؛ وهيدرات جزكية , نقطة الانصهار .77م (تقريبا‎ ‏تحليل 0 9308.00.75 وال وتاروع‎ 148 + N «08% cg + ‏محسوبا 1 جم + 11ر11‎
TAY + N + ‏كرة‎ cg + VILAY ‏وجد 5 م ء‎ ١١١ ‏مقشسال‎ ‏ميثئيسسسل‎ — ١ - ‏اكسي كريونيل ) امينو‎ Gib ‏؟؛ — زه - ( بنتيل‎ 0 ‏ميثوكسي بنزوات الميشثيل‎ - ٠3 - ] ‏يل ميثيل‎ © لودنا‎
Sol - ) ‏تم تحريك محلول من ه - ( بنتيل حلقي اكسي كربونيل‎
Js ‏جم ) و ؟ - برومو‎ LF) (TT) ‏ميثيل اتدول‎ ١ —
SN ‏ميثوكسي بنزوات الميثيل (ب) ( #ر١اجم ) في ]از ء‎ ٠“ - ‏في جبسسو‎ phe ‏مل ) وتسخينه في‎ Yo ( ‏ثنائي ميثيل فورماميد‎ Y- hut 5 ‏من النيتروجين , مع وقاية وعاء التفاعل من الضوء‎
ITA reeds ‏ساعة . سكب الخلبيط المبرد‎ YE ‏رقائق الالومينوم ,> لمدة‎ ‏واستخ_رج‎ (da Yee) ‏محلول بيكربونات صوديوم ماشي مشبع‎ ‏مل ) « وغسلت المستخرجات المجمعة‎ Yee x 32 ( ‏بواسطة خلات الايشيل‎ ‏وبخسرت ء‎ )) MgSO, ( ‏بمحلول ملحي ( .5.مل ) « وجفقت‎ ‏على هلام السيليكا‎ Gang tt ‏عزل المنتج بالتحليل الكروماتوجرافي‎ o ‏عمود قطره در سم ) ليقدم مركب العتوان (ع ) ( 8/ثرء جم ء‎ ) © A ‏متماثل مع ذلك الناتج في مثال‎ ( »ه‎ ‏من‎ tell (TT) ‏وقد تم تحضير البتتيل الحلقي يوريثان‎ ‏و نيترو انداول بالمعالجة بالميثيل ( باستخدام هيدريد الصوديوم‎ ‏ميثيل فورماميد ) متبوعة باختزال حفقرزي‎ SUS - ‏ير‎ x ‏في‎ 0 ٠
Sel ‏لمركب النيترو الى مركب الامينو المقابل , ومعالجة مركب‎ ‏بالاسيل باستخدام كلورو فورمات البنتيل الحلقي ( باستخدام طرق‎ ٠ ) © ‏الجزء (ب) ؛ وفي مثال‎ , ١ ‏مشابهة لتلك التي وصفت في مثال‎ ‏ض‎ NY Jem - ١ - ‏بنتيل حلقي اسيتاميدو ) بنزو ثلاثي ازول‎ Y ) -1 1 g Vo ‏يل ميثيل ]- 2 - ميثوكسي بنزوات الميثيل‎ mad 7 ‏باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال‎ ‏عدا الابتداء من استر الامينو (م) , تم الحصول على مركب العنوان‎ ‏على هيكة مسحوق. ابيض ؛ نقطة الانعمبسسسار‎ . 1 oA ‏بانتاجية‎ ‎٠ ‏م‎ RR Y-
مقسسال ‎NE‏ ‏حمض ؛ - [ 1 - ( ‎١7‏ - بنتيل حلقي اسيتاميدو ) بنزو ثلافسي ازول - ‎١‏ - يل ميثيل ] — ‎٠3‏ - ميشوكسي بنزويك باستخد ام اجر ا* مشابه لذلك الذي ‎ue g‏ في مثال ‎«Yq‏ فيمسا 0 عدا الابتداء من الاستر الذي وصف في مثال ‎IY‏ تم الحصول على مركب ‎ost‏ إن على هيكة مسحوق ابيض بانتاجية ‎A‏ 7 , نقطة الانصهار 736 338 م , على ‎in‏ ملح هيدروكلوريد جزكي ‎٠‏ ‏مقسال ‎١١٠١‏ ‏© ا [ 4.4 - 1[1- ) 7 بنتيل حلقي اسيتاميدو ) بنزو = ‎Ve‏ ازول = ‎١‏ ايل ميثيل] - 3 - ‎oS sts‏ بنزويل ] بنزيبسسن باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال ‎PY‏ , فيمسا عدا الابتداء من الحمض الذي وصف في مثال 114 , واعادة التبلور من الميتثانول والماء , تم الحصول على مركب العنوان بانتاجية ‎Vo‏ 5 / + على ‎Bod‏ مسحوق ابيض , نقطة الانصهار ‎7١١‏ - 719 م ؛ على هيكة هيدر.ات جركية ‎٠‏ ‏مقشسال ‎1١1‏ ‎oY ( - 1] —‏ بنتيل حلقي اسيتاميدو ) - ؟ - هيدروكس سي اتدازول = ‎١‏ ايل ميثيل | - 32 - ميثوكسي بنزوات الميثيل
هدرج خليط من ‎=F] =f‏ بنزيل اكسي - 1 = ( ‎Safi =F‏ حلقي اسيتاميدو ) اندازول - ‎١‏ ا يل ميثيل ]- ؟ ‏ ميثوكسسسي بنزوات الميثيل ( باب ) ( مره جم ) + وبالاديوم على كربون ( 5 /1 وزن / وزن + ٠7ر١‏ جم ) , في خلات الايثيل ( ‎1٠‏ مل )ء
هت فى إر١‏ بار لمدة صرلا ساعة ‎٠.‏ ازيل العامل الحقفاز بالترشيسح خلال تراب دياتومي ؛ وغسل قرص الترشيح بالايشثانول « وبئسسسر الراشح جزئيا وسمح للبقية بان تتبلور لتقدم. مركب العنسو ان ى| ( درك جم + 17 7 ) , على هيشة ‎dle Bole‏ نقطة الانمهيسار ‎viv :‏ = طلم . ‎Ae‏ وقد تم الحصول على الاستر ( باب ) ذاته كما يلي + .
(آ) اضيفت؛ - ( ‎٠“‏ - هيدروكسي - 1 ‎VC PUTIN‏ اندازول - ‎١‏ - يل ‎Joos‏ ) - 3 - ميثوكسي بنزوات الميثيل ( ر ) ( ‎YoY‏ جسم ) الى خليط من الصوديوم ‎YU)‏ جم ) والميثانول ‎Yer)‏ مل ) . تم تحريك الخليط لمدة ‎«Bela ١18‏ وبخز ‎٠‏ اذيبت البقية في 7 ء ل - ‎lo‏ ثنائي ميثيل فورماميد ‎Vee)‏ مل ) , وبردت الى صقرم ‎٠+‏ واضيف بروميد البنزيل ‎toe)‏ مل ) ‎١.‏ بعد م8١‏ ساعة في درجة الحرارة المحيطة , اضيفت خلات الايشيل ومحلول هيدروكسيد الصوديوم ‎١‏ عياري ‎٠‏
عزل الراسب بالترشيح , ‎Judy‏ بواسطة الاشثير , وحلل كروماتوجرافيا.
بواسطة التحليل الكروماتوجرافي السائل عالي الاداء على هلام mf ميدقتل‎ , ‏السيليكا ؛, والاستخراج بواسطة ثناكي كلورو ميثان‎ Ye
( * - بنزيل اكسي - 1 - نيترو اند ازول - ‎١‏ ب يل ‎(toe‏
‎٠١ -‏ ميثوكسي بنزوات الميثيل ( جاجح ) ‎YY)‏ جم ‎771١١‏ ) على
هيكة مادة ‎odode‏ الرثين المغناطيسي النووي ( ‎Yor‏ ميجاهيرترز ء ‎DMSO‏ — مدي ) + ‎vos‏ ( فردية + ‎«HY‏ عله ) « ‎AT‏ ( فردية « ¥ ‎ofA « (OMe « H‏ ( فردية « ‎(NCH, «H Y‏ ‎ote‏ ( فردية + ‎0H ٠١ LSS) Te + (OCH, + HY‏ © ° 1 ) متعددة , ‎(HY‏ ءاثرلا ) متعددة #026 0 8# ) © خلا ) متعددة. ‎(HY.‏ 11ره ( فردية ‎٠) 8 ٠١‏ (ب) اضيف غبار الزنك ‎eee)‏ جم ) الى خليط تم تحريكه من ؛ = ( © - بنزيل اكسي ‎Tm‏ نيترو اندازول )= ‎Gee‏ ‏ميثيل ) - 3 ميثوكسي بنزوات الميثيل )22( ( ؟؛.ر. جم ) ‎gy.‏ وحمض الخليك ‎eA)‏ هل ) . تم تحريك الخليط لمدة ساعتيلن ء وخفف بالاثير , ورشح ‎٠‏ غسل الراشح بالماء , ومحلول ملحي + وجفف ( ‎(MgSO,‏ وبخر ليقدم ‎steel - 1 ( - of‏ = ¥ - بنزيل اكسي اند ازول - ‎١‏ - يل ميثيل ) - 3 - ميثوكسي بنزوات الميثيل ( داد ) ( ؛#مرء جم + ‎(Ao‏ علرهيكة زيت بتي + واستخسدم ‎Yo‏ بدون تنقية اضافية كما وصفلاحقا .+ . )2( باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال 27 فيما عدا الابتداء من استر الامينو ( د د ) , تم الحصول ‎ls‏ — 4 [ 2 بنزيل اكسي - 1 - ( ؟ - بنتيل حلقي اسيتاميدو ) اند ازول = ‎١‏ ايل ميشيل ]- © - ميثوكسي بنزوات الميثيل ( باب ‎Ye.‏ بانتاجية ‎oy PY‏ على هيئة ‎le Bole‏ نقطة الانسه بتار 84 كلم ‎Ce‏
مقسال ‎NY‏ ‏حمض ‏ — [1 - ( 7 - بنتيل حلقي اسيتاميدو ) - ؟ - هيدروكسسي اندازول ‎١‏ ديل ميثيل ‎ ]‏ ¥ — ميثوكسي بنزويك باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال 4 , ولكن 0 بد*! من ؛ = [ 1+ - ( 7 - بنتيل حلقي اسيتاميدو ) - 3 - هيدروكسي اتدازول ‎١‏ ديل ميثيل ‎ ]‏ 3“ ميثوكسي بنزوات الميثشئيسسل ¢ تم الحصول على منتج خام تمت تنقيته بالتحليل الكروماتوجر ‎rd‏ ‏الومضي على هلام السيليكا ‎Ee)‏ جم ) + الاستخراخ ‎bul go‏ ‎Y‏ . ل حجم / حجم من الميثانول 4 . ثناكي كلورو ميثان ‎٠‏ تسم ‎Ae‏ تعليق المنتج المحلل كروماتوجر افيا في خليط من. خلات الايثيبسسل ورباعي هيدرو فيوران وغسل بواسطة حمض الهيدروكلوريك ‎١‏ عياري ‏ © والماء , ومحلول ملحي , وجفف ( ,11650 )+ وبخر , واعيد. تبلوره من خليط من الميشانول , وثنائي كلورو ميثان , واثير البتروليوم ليقدم مركب العنوان بانتاجية +1 7 على ‎Bhd‏ مادة ‎vo‏ صلبة , نقطة الانصهار 714 - ‎TYE‏ على ‎Bon‏ هيدرات جزكية ‎٠.‏ ‏مشقشسال ‎١١8‏ ‎=f‏ [1- ( ؟ ‏ بنتيل حلقي اسيتاميدو ) = ‎=F‏ ( آ1 - ‎Jil‏ ‏كربامويل ميشوكسي ) اند ازول - ‎١‏ يل ميثيل ] - ¥ - ميثوكسي بنزوات الميثيل أ باستخدام. اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال ‎£Y‏ . فيما عدا الابتذا* من ؛ - [ 1 - ) 7 بنثيل حلقي اسيتاميدو ) -؟ ‏
1£Y ‏يل ميثيل ] - ¥ - ميثوكسي بتسسزؤزو ات‎ - ١ - ‏هيدروكسي اند ازول‎ ‏الميثيل ( اي تفاعل ذلك المركب مع ع كلورو - 1 = ايشيلل‎ . ‏اسيتاميد في 17 0 11 - ثنائي ميثيل فورماميد في وجبسسود‎ ‏هيدريد الصوديوم ) ء والتحليل الكروماتوجر افي الومفى للمنتج‎ hull go ‏جم ) + والاستخراج‎ Yo) ‏الخام على هلام السيليكا‎ ° ‏كلورو ميثان « تسم‎ CIR . ‏حجم / حجم من خلات الايبثيل ؟‎ ٠ ١ ‏على هيشة مادة صلبة ء.‎ / YE Lalit ‏الحصول على مركب العنوان‎ ٠ ‏نقطة الانصهار 178 = ليام‎
Ne ‏مقسال‎ ‏آل ايثيل‎ ( - ٠3 - ) ‏حمض ؛ [ 4 - ( 7 - بنتيل حلقي اسيتاميدو‎ 1e ‏يل ميثيل ] - ¥ = ميثوكسي‎ - ١ - ‏كربامويل ميثوكسي ) اند ازول‎ as , 4 ‏باستخدام اجراء مشايه لذلك الذي وصف في مثال‎ ‏عدا استخدام الاستر من مثال 118 + تم الحصول. على مركسسسب‎ ‏مادة صلبة ؛ نقطة الاتصهمار‎ Bm ‏بانتاجية +8 7 ء على‎ Ol ‏العو‎ 10 2. ‏م‎ 1 4 ٠ ‏مقشسسال‎ ‎- ) ‏ميثوكسي كربونيل ميثيلسل‎ ( - ١ - ) ‏هكساناميدو‎ ( 5[ 0 ‏4؛4‎ ‏ميثوكسي بنزوات الميثيل‎ ٠3 - ] Jute ‏اندول. = + ايل‎
But) ‏باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال ؛‎ 7
ايضا مثال ) + تم عزل مركب ‎Gl sie‏ بانتاجية 1م ‎of‏ على ‎don‏ زيت + الرنين المغناطيسي النووي الجزكي ( ‎Yoo‏ ميجاهيرتز ‎Co‏ ‎DMSO‏ — دين ( > لامرء ( ثلاتئية ¢ ‎CH,CH, « HY‏ | « 1 = 1% ) متعددة. « ؛ ‎H‏ ) + +10 - .1ر١‏ ) متعددة. + ‎(HY‏ ‎YoYo °‏ ( ثلاشية , ‎YSU 6 ) CH,CON Ce HOY‏ (فردية ء ‎YAY + ( OMe + H ¥‏ ) فردية « ‎YAY + ) OMe« H Y‏ (فردية ؛ ‎OMe + H Y‏ ( ب ‎YA‏ ) فردية ‎HY +٠‏ « عطري ‎CH,‏ عطري) ؛ ‎oye‏ ) فردية «¥ ‎NCH, «H‏ ) + 11 ( قفردية ¢ ‎(NH + HY‏ بدءا من 6 = ] 0 - امينو - ‎١‏ -(ميثوكسي كربونيل ‎(dts‏ ‎Ve‏ اتدول = ‎٠3‏ ايل ميثيل ] = ؟ — ميتوكسي بنزوات الميثيبببلسل ( تم تحضيرها ذاتها بطريقة مشابهة ل )9( في مثال ‏ + اي بتقاعل مشتق نيترو ‎Jeol‏ )2( مع برومو خلات الميثيل ؛ فيما عدا ني رباعي هيدرو فيوران ,؛ في وجود شيدريد الموديوم ؛, متبوعود بهدرجة حفزية للمنتج ) ‎٠‏ ‎Jl‏ ١؟١‏ حمض © [ ‎١‏ كربوكسي ميثيل ‏ ه ل ( هكساناميدو ) اندول = ؟ ‏ بل ميثيل ]- 3 — ميثوكسي بنزويك باستخدام. اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال 4 , فيما عدا . الابتدا.ء من الاستر الذي وصف في مثال ‎IY.‏ تم الحصول الى ‎y-‏ مركب العنوان بانتاجية 4ه ‎of‏ على ‎Ba‏ مادة علبة بيفضاء . نقطة الانتصهار: ‎Ce oreo - YVo‏
مقسسسال ‎WY‏ ‎N‏ = [4 - ]1 - ) ؟ ‏ بنتيل حلقي اسيتاميدو ) = ¥ = ( ‎N‏ - ايثيل كربامويل ميثوكسي ) اتدازول ‎١‏ ايل ميثيل ‎FV = ]‏ - ميثوكسي بنزويل ‎ ]‏ ¥ — ميثيل بنزين سلفوناميد ° باستخد ام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال ‎oY‏ ¢ فيما ‎fae‏ ‏استخد ام اورثو ‏ تولوين سلقوناميد و الحمض ‎١‏ لذي وف في مقسال 4 + تم الحصول على مركب العنو ان على هيكة هيدرات جزركيبلسة بانتاجية ‎y PY‏ على ‎dle dole dia‏ ¢ نقطة الانم““ببسار ‎YY‏ - مزالم ‎Ce‏ ‎Ve‏ تحليل ‎Cy4Hy9N504S . 0.75 H,0‏ ‎Very «Noo pee cH ote, 0 © 00 Lge‏ ‎Te‏ © اء ‎Hee ey‏ #هره ا لآ ‎tert‏ ‏مقشال ‎"wy‏ ‏¢ — ]0 — ( ؟ ‏ بنتيل حلقي اسيتاميدو ) اندول ‎=F‏ يل ميثيل ] ‎Yo‏ — ؟ ‏ ميثوكسي بنزوات ! لميثيل بد*ا من استر الامينو )1( , وباستخدام اجراء مشابه لذلك ا لذي ‎eg‏ في مثال :؟ ¢ فيما عدا استخدام كلوريد بنتيل حلقسسسسي اسيبتيل ) انظر ايضا مثال ‎A‏ ( + ثم الحصول على مركب العنضو ‎Ol‏ ‎Xe‏ باتتاجية كمية على هيثة رغوة , الرثنين المغناطيسي النووي ‎El‏ ‎Yoo (‏ ميجاهيرتز ¢ 01480 = $9( +0 ؟ر1 - هرا ( ؟ متعددة ¢
‎٠, H A‏ حلقة. بنتيل حلقي ( + ‎Yrs‏ ( متعددة. ء ‎CH, conn HY‏ و ‎YOAY + ) ~CHCH,‏ ( فردية + 7 ير + ‎YOU + (OMe‏ (فردية؛ ‎(ome «gf‏ ١1ر3‏ ( فردية عريضة + 7 ‎cH, 6+ H‏ عطري ) ء ‎oY‏ ( فردية عريضة + ‎١‏ ير + ‎NHCO‏ ) + 1ر١1‏ ( ثنائية ‎o‏ عريضة 1[ ¥ ‎٠ / -NH~ [1 H‏ ‎IE Jl‏ حمض ؛ - ]0 — ( ¥ - بنتيل حلقي آسيتاميدو ) إندول ‎=F‏ يل ‎٠3 -] Jodo‏ ميثوكسي بنزويك باستخد ام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال ‏ ؛ء فيما ‎Claes‏ ‎Ye‏ الابتداء من الاستر الذي وصف في مثال ؟؟1 , تم الحمول ‎mes‏ ‏مركب | نعنو ‎Ol‏ بانتاجية ‎AY‏ / + على ‎En‏ مادة صلبة بيضاء ¢ نقطة الانصهار 718 211 م ‎٠‏ ‏مقال ‎١١‏ ‏0-7 [؟ - ]0 — ( ‎١‏ بنتيل حلقي اسيتاميدو ) ‎Jogo‏ ‎١ - 10‏ ايل ميثيل ‎ ]‏ 3 = ميثوكسي بنزويل ) = ؟ = ‎[tine‏ ‏بنزين سلفوناميد باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف فث مثال لاه ¢ فيما عدا. الابتداء* من اورثو ‏ تولوين سلفوناميد و الحمض ‎I‏ لذي ومسف ؤفاسي مثال 12 , تم الحصول على مركب العنوان بأنتاجية 1ه [ على .‘ هيئة مسحوق ابيض , نقطة الانسهار ‎YEA‏ = لولم .
مقبسال ‎IT‏ ‏4 ]1 - ( 7 - بنتيل حلقي اسيتاميدو ) 3 اكنس_و ‎mY‏ ‏بروبيل ‎HOY HY‏ - اندازول = ديل ميثيل ‎Yo‏ ‏ميثوكسي بنزو ات .الميثيل : ° اضيف بالاديوم على كربون )£0 وزن / وزن + ‎e000‏ جسم ) الى محلول من & - [ 7 اليل -+-( - بنتيل حلفشسسي اسيتاميدو ‎ )‏ 3+ تكسو ‎HOY , HY‏ - اندازول ‎١‏ يبل ميثيل ] = © ميثوكسي بنزوات الميشيل ‎LEN)‏ جم ) في خلات الايثيل ‎Ye)‏ مل ) 0 هدرج الخليط في ١ر١‏ بار لمدة ه ساعسات ‎Ve‏ ازيل العامل الحفاز بالترشيح خلال تراب دياتومي + وبخر ‎TE‏ ‏وتمت تنقية البقية بالتحليل الكروماتوجرافي الومضى على هلام السيليكا ‎ge)‏ جم ") ؛ والاستخراج بواسطة ‎١‏ 14 32 ) ل حجم / حجم رحجم من حمض الخليك + خلات الايشثيل + ثنائكي كلورو ‎Gln‏ . اذيسب المنتج المحلل كروماتوجر افيا في الاسيتون والتولوين ؛, وبخسر ‎Vo‏ المحلول ليقدم مركب العنوان بانتاجية ‎AE‏ 7 + على ‎Afb‏ ‏مادة زجاجية علبة , نقطة الانصهار صر؛لا ‏ لالم ‎٠‏ ‏وقد تم تحضير استثر ؛ ‏ [ ؟ ‏ اليل ‎T=‏ - ( 7 بنتيل حلقي اسيتاميدو ‎٠“ )‏ اكسو ب ؟ ‎H‏ ء 3 1 ل اتدازول ‎Y=‏ - يل ميثيل ‎ ]‏ © ميثوكسي بنزوات الميثئيل البادى* ذاتية. ‎Ye‏ كما يلي .> باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال ‎£Y‏ ‎Lays‏ عدا الابتداء من ؛؟ - [ + - ) ؟- بنتيل حلقي اسيتاميدي ) - © - هيدروكسي اند ازول - ‎١‏ - يل ميثيل ‏ - 3 - ميثوكسسي
بتزوات الميثيل ( أي , تفاعل هذا المركب مع بروميد .الاليل في ‎ELS +‏ ميثيل فورماميد في وجود جيدريد الصوضيوم )؛ تم الحصول على خليط من #»؛ = ‎ )[‏ اليل + = ( 7 بنتتيبل حلقي اسيتاميدو ‎ )‏ 3 اكسو ‏ ؟ ‎١ لوزادنا = HF cH‏ ايل ميثيل ] = 32 - ميثوكسي بنزوات الميثيل , و - #3 اليل اكسي ‏ 1 - ( ؟ - بنتيل حلقي اسيتاميدى ) اندازول ‎١‏ يبل ميثيل [ - 2 - ميثوكسي بنزوات الميشيل + وتم تسكئين ‎bb‏ ‏المركبين ‎Lbs‏ في م م + ‎VA Based‏ ساعة « وعزل المنتشسج بالتحليل الكروماتوجرافي الومضى على هلام السيليكا ( .4 جسم ) ‎Ve‏ والاستخراج بواسطة |0 04 .03 4 .لا حجم / حجم / حجم من حم_ض الخليك . خلات ‎Jolt‏ . ثنائي كلورو ميثان ؛, ليقدم 4 - [ ؟ = اليل 1 ) ؟ ‏ بنتيل حلقي اسيتاميدو ‎=F )‏ اكسو - ؟ ‎٠‏ 1[ اند ازول - ‎١‏ - يل ميثيل ] - ؟ - ميثوكسي الميثيبللل بانتاجية ‎pM‏ + على هيكة ‎Coy‏ له بيانئات مرضية ‎Gl bY‏ ‎Yo‏ الرنين المغناطيسي النووي ‎٠‏ ‏مقساال ‎WY‏ ‎fe‏ [ 1 - ( ؟ ‏ بنتيل حلقي إسيتاميدو ) - ‎=F‏ اكسو ‏ ¥= بروبيل = ؟ ‎OY cH‏ 17 - إندازول - ‎١‏ - يل ميثيل [ = ‎=F‏ ميثوكسي بنزويك ‎Ye.‏ باستخدام اجراء مشابه لذلك الذي وصف في مثال 4 »+ فيما عدا الابتذدا* من #؛ ‏ [ + ‎ 4(--‏ بنتيل خلقي اسيتاميدو ) - ‎١7‏ ‏اكسو = ¥ ل بروبيل ‏ ؟ 1 ¢ 3 11 اند ازول - ‎١‏ ايل ميشيل ]
—- ا ميشوكسي ‎Sr‏ ات الميثيل + تم الحصول على مركب العنو]ان بانتاجية ‎AY‏ 7 على ‎a‏ مادة. صلبة , نقطة ‎Spa‏ ‏مر؟7١‏ - 7م . مثغخسال م7١‏ هه فيما يلي توضيح لاشكال جرعات ميدلية تمثيلية ‎Say‏ ‏استخدامها للتقديم العلاجي او الوقائي لمركب حمضى للصيغة ‎)١(‏ ‎M Jas «sl (‏ على مجموعة حمضية كما تم تعريفها سلفا ) او ملم منه مقبول صيدليا ( يشار اليه لاحقا " بالمركب ‎CMe‏ ‎)١(‏ القخشرص ‎١‏ مجم / قرص ‎١ .‏ !1 1 لمركب ‎١ .e 1 or‏ لاكتوز ‎VAY Yo‏ كروكسارميلوز صوديوم +ر؟١‏ نش ‎Youve‏ ‏ستيار اث المغتسيوم ‎Ye‏ ‏1 () القرص ؟ مجم / قرص ل المركب ‎n ow‏ 7 سليولوز دقيق التبلر +7 عديد فينيل بيروليدون 1" نشا ‎gy a‏ ‎Yo‏ ستيبآ را ت المغنسيوم ‎Y‏
Yoo ‏الكبسوللة مجم / كبسولة‎ )»©( ١ . ”" i” ‏المركب‎ "
SAA . ‏لاكتوز‎ ‎١رم ‏ستيارات المغنسيوم‎ ) ‏مجم / مل‎ ٠١ ( ١ ‏الحقن‎ )( o ‏وزن / حجم‎ A Vor ‏المركب س ” ( في صورة الحمض الطليق)‎ " ‏ل وزن / حجم‎ Yo ‏لصوديوم‎ | JC ‏فوسفا‎ ‏وزن / حجم‎ flee ‏محلول هيدروكسيد العصوديوم ١رء مولاري‎
Free ‏ماء للحقن : 0 الى‎ ) ‏مجم / مل‎ ١ ( (VU ‏(ه) الحقن ؟ (منظم الى الرقم الهيدروجيني‎ ye ‏(في صورة الحمض الطليق) ار 2 وزن / حجم‎ "ope" ‏فوسفات الصوديوم 1آر؟ لز وزن / ججم‎ ‏حمض السيتريك ار + 2 . وزن / حجم‎ p> / ‏مر؟ م وزن‎ for ‏الجليكول عديد الايثيلين‎ ‏ل‎ ٠٠١ ‏ب ماء للحقن الى‎ ‏الايروسول مجم / مل‎ (1) «OY ” ‏المركب سس‎ " «YY ‏ثلاثي اوليات السوربيتان‎ ver ‏ثلاثي كلورو فلورو ميشان‎
Yo!
TA. ‏كلورو ثناشي فلورو ميثان‎ SLs ٠١4م ‏ثناشي كلورو رباعي فلورو ايثان‎ ‏ان تتقببالبسر‎ let ‏أنه يمكن للمستحضر ات الصيدلية‎ (el ‏وير‎ ‏للتكيف مع المقادير والانسواع‎ las ‏وفقا لاساليب صيدلية معروفة‎ ‏المختلفة للمقوم الفعال ” المركب س " « ويمكن استخدام. الايروسول‎ 0 ٠. ‏مع وعاء تقديم ايبروسولي قياسي له جرعة مقاسة‎ (1)

Claims (2)

  1. ١ عنا مبسر 1 لجمايبسة )١( ‏مركب للصيعة‎ - ١ ١ 2 R 1
    R'.L v (1) X/ Y 2 al.0.a%.M ‏من المجموعمة‎ > X-Y-Z- ‏حيث يتم اختيار المجموعة‎ 1 ‏المكونة من .؛‎ 31 > CRc-CRa Rb-NRd- (1) ‏هه‎ ‎> © = N-Za- ©) +4 < 0 0 CRai- Zb - (=) 7 > N - CRa = N- (9) A > N-CRbRe-CRcRf-Zb- (=) q > N-N=N- ‏(و)‎ ye > N-NRg-CO- (5) ١ : > N-N=C.ORd- (2) VY ‏حيث‎ iY ‏على الهيدروجين او الكيل (1-40) ء‎ RE Jas 0 ‏على الهيدروجين + او تقوماء‎ Rc ‏و‎ Rb ‏من‎ JS Jus le ¢ ‏ابالاضافقة الى رابطة الكربون الى الكربون الموجسودة‎ 11 ‏بتكوين رباط غير مشبع ؛‎ 17
    YoY ‏يحتسوي‎ )1-100( ‏على الهيدروجين او الكيل‎ Rg Joo 1A ‏اختياريا على واحدة او اثنتين من الروابط الثناقكيبسسة‎ 4 ‏أ او. الثلاثية وفيها يمكن استبد ال ذرة كربون اختيارييا‎ ‏بالاكسجين او الكبريت ؛, ويحمل. الالكيل (1-10©0) المذكور‎ 71 ‏بصفة اضافية اختياريا بديل يتم اختياره من المجموعمة‎ TY ‏المكونة من الكوكسي ( 0 40 1 ),وسيانو ء‎ Ty ‏يل + وكربامويل ؛‎ - ٠ - ‏رباعي زول‎ 8 ١ ‏وكربوكسي , و‎ AL: ‏نج - أ ثنافقي‎ N $s ( 1-46 ) ‏و1 كربامويل‎ Yo ) ‏كربامويل « والكوكسي ( ج1-4‎ ] )1-4©6 ( ‏الكيل‎ [ 1 ‏كربونيل , أو يتم اختيار نج من المجموعة المكونة‎ YY (3-8C) ‏و الكيل حلقي‎ + (3-8C) ‏من الكيل حلقي‎ YA - ‏الكيل( 1-46 ) + والكانويل ) 2-66 ) وفينيسل‎ Y4 ‏الكيل ( 1-40 ( 0« وفيها يمكن اختياريا ان يحمسسل‎ 7 ‏شق الفينيل بديل يتم اختياره من. المجموعة المكونة‎ 1١ ‏من سيانو , وهالوجينو ؛ والكيل ( 1-46 ) + و الكوكسي‎ ry ¢ ‏وثلاثي فلورو ميثيل‎ , ) 1-4© ( vy ‏بصفة مستقلة على الهيدروجين‎ Rf ‏و‎ Re ‏تدل‎ AE: « ) 1-4C ) ‏او الكيل‎ Yo ‏على الكيل ( 1-46 ( ء‎ Rg ‏تدل‎ 74 ‏على اكسي , أو تيو ؛ او ايمينو مستبسسسدل‎ Za ‏تدل‎ 7 ‏لها أي من المدلبولات‎ RA ‏للسميقة -(17)20- وفيها‎ YA ¢ adel ‏التي تم تعريفها‎ ra Ce ams ‏على اكسي او‎ 75 Jos 5 ‏تدل المجموعة -آ.أ© على شقوق اميديللسة‎ £1
    Yot
    R'.W.CS.NH- ‏أو‎ R'.W.co.nH- . . ‏للصيغة‎ 3 ‏من المجموعة المكونة من (1) الكيل‎ RT ‏وفيها يتم اختيار‎ 31 ‏او اكثر من بدذاقل‎ ١ ‏يحتوي اختياريا على‎ ) 2-100 ( 1 easy ) 1-60 ( ‏الفلور , (ب) فينيل - الكيل‎ fo a (7760) ‏يمكن اختياريا ان يحمل شق الالكيل‎ £1 ‏فلورو او الكيل ( 1-46 ) وفييها يمكن اختياريا ان يحمل‎ 3 ‏شق الفينيل بديل يتم اختياره من المجموعة المكونة من‎ £A ( 1-40 ( ‏هالوجينو , والكيل ( 1-46 ) + و الكوكسي‎ 14 ) 3-8C ( ‏وثلاشي فلورو ميثيل + و (ج) الكيل حلقشسي‎ 6 ‏او الكيل حلقي ( ©3-8 ( - الكيل ) 1-66 ) + ويمكن‎ 51 ‏ل للشق الحلقي باي منهما ان يحتوي اختياريا على رباط واحد غير‎ ‏أو ؟ من بد اق سل‎ ١ ‏مشبع ويمكن اختياريا ان يبحمل‎ oY ‏)ء‎ 1-4C) ‏الكيال‎ of ‏(ن على اكسي , او ثيو + او ايمينو + او رباط‎ Jas 00 ‏مباشر الى أيجرء‎ 01 ‏على الهيدروجين ؛, او هالوجينو + او الكيل‎ RZ Jas ‏لات‎ ‏أو الكوكسي ( 1-46 )ء‎ + ) 1-46 ( oA ‏او اكثر من‎ ١ ‏تدل ن على فينيلين يحمل اختياريا‎ od 3 ems gail ‏البدائل التي يتم اختيارها بصفة مستقلة من‎ 1. ‏المكونة من هالوجيتو + وهيدروكسي ¢ والكيسل ( 1-46 ) ء‎ 1 ¢ ‏والكوكسي ( 1-46 ( وثلاشي فلورو ميثيل‎ Tv ‏على الكيلين ( 1-26 ) او فينيلين ؛‎ AT Jas 1 ‏على ميشثيلين , او فينيلين أو رباط مباشر‎ a2 Ja 1¢ ‏الى 1 7و‎ 10
    9 ايثيل ؛, و ‎١‏ فينيل بروبيل ؛ و ‎١‏ - فينيل بنتيل ل ‎ye‏ والفا ‏ فلورو بنزيل ؛ والفا ‏ ميتوكسي بنزيل ؛ وبيوتيل ‎Nn‏ حلقي ¢ وبنثيل ‎Ab‏ وهكسيل ‎GE‏ وبنتيل حلقسسسي 1 ميثيل , وهكسيل حلقي ‎Jato‏ و ‎١‏ بنتيل حلقي ايثيسل ؛ء 1 و ‎١‏ - بنتيل حلقي بيوتيل + و ‎١‏ - هكسيل حلقي بروبيل ‏ ¢ 1€ و ‎١‏ - هكسيل حلقي بيوتيل + و 0 - ميشثيل = ؟ - ( ‎١‏ - ميثيل ‎Vo‏ ايثيل ) هكسيل حلقي ؛, و ‎١‏ هكسين حلقي - ؛ يل ء 11 يتم اختيار ‎RZ‏ من المجموعة المكونة من انهيدروجين و وفلورو , وكلورو + وبرومو + وميثيل , وميثوكسي ؛ 18 يتم اختيار ‎RI‏ من المجموهة المكونة من ميشيسل ¢ 19 وايزوبروييل +, وبيوتيل ؛ وبنتيل حلقي ؛, وفينيل ؛ و 0 = 7 كلورو فينيل 0 و ؛ ‏ ميثيل فينيل + و ؟ = ميثيل فينيل ء 3 ونتافثيل ؛, وثيين ‎Y=‏ ايل ء و + - كلورو بيريد ‎de = ١‏ ‎YY‏ ويتم اختيار ‎Ra‏ من الهيدروجين وميثيل ¢ ‎YY‏ يتم اختيار ‎Re 9 Rb‏ التدل ‎JS‏ منهما ‎ls‏ ‎Ye‏ الهيدروجين أو توءخذ ‎Rb‏ و ‎Rc‏ معا وتقوما بتكوين ‎Yo‏ رباط غير مشبع مع رابطة الكربون الى الكربون الموجودة + 0 ™ يتم اختيار ‎RG‏ من المجموعة المكونة مسن ‎YY‏ الهيدروجين + وميثيل + و ايثيل + وبروييل ‎٠»‏ وبيوتيسسل ,. ‎YA‏ وبنتيل , وهكسيل ؛, واليل + وبروبارجيل . و ¥ — ميثيسل 74 بيوتيل , و ؟ - ميشثيل بيوت - ¥ - ينيل + و ¥ = كربامويل ‎Jalal‏ ؛, وكربوكسي ميثيل ¢ وكربوكسي ايثيل 6 و ]1 ايشثيل 1 كريبامويل ميثيل 6 و ‎BS = NN‏ ميثيل كربيامويسل ‎ry‏ ميثيل + و ؟ - كربوكسي فينيل + و ؟ = ( مبثوكسلسي
    أي رف ايشيل ؛ و ‎٠3‏ ميثوكسي بروبيل ؛ وبنتيل ‎Bb‏ وبروبيسل حلقي ميثيل + واسيتيل + وبنزيل ؛ و ؟ - سياتو بنزيسسل ‎vo‏ و 4 كلورو بنزيل ؛ ‎rt‏ يتم اختيار ‎JS‏ من ‎Re‏ و ‎RE‏ بعفة مستقلة من ‎TY‏ المجموعة المكونة من الهيدروجين + وميشثيل + و ايثيل ؛ ‎TA‏ يتم اختيار ‎٠‏ 146 من المجموعة المكونة من ميثشيل ¢ ‎re‏ وايثيل ‎٠‏ وبربويل + . 2 يتم اختياز ‎BA!‏ من ميثيلين وايثيلين . 3 يتم اختيار ‎RD‏ من رباط مباشر وميثيلين ؛ 31 يتم اختيار ‎OQ‏ من المجموعة المكونة من ميتا — ‎gy‏ فينيلين وبارا ‏ فينيلين ¢ ويمكن لكل منهما ان ‎JS‏ ‏5 اختياريا بديل فلورو , او كلورو , او هيدروكسي + او ميثيل ‎go‏ او ميثوكسي ؛ او ‎BW‏ فلورو ميثيل + و £1 يتم اختيار 6 من المجموعة المكؤنة من اكسي ء ‎gy‏ وايمينو +, وثيو ؛ ورباظ مباشر . ‎١‏ »| — مركب كما تمت حمايتة في ‎mis‏ الحماية 7 , حيث و يتم اختيار ‎RT‏ من المجموعة المكونة من بيوتيل ؛ وبنتيل ؛ ‎tv‏ و١‏ - ايشثيل ‎Joon‏ و ‎١‏ فينيل بروبيل , والقا ‏ فلورو 3 بنزيل ؛, والفا ‏ ميشوكسب بنزيل + وبنتيل ‎«GB‏ وبنتيسل 0 حلقي ميثيل + ‎Jas 1‏ كي على الهيدروجين ؛ ‎Jas 7‏ 3 على فينيل او ؟ — ‎Jl‏ فينيل ؛ ‎Ra Joo A‏ على الهيدروجين +
    YoY ‏منهميسسا‎ JS ‏بحيث تدل‎ RC ‏و‎ Rb Led! ‏يتم‎ 4 sig Las RC + ‏و‎ Rb ‏توءخذ‎ gl ‏على الهيدروجين‎ Ve ‏بتكوين رباظ غير مشبع مع رابطة الكربون. الى الكربون‎ 1 , ‏"أ الموجودة.‎ ‏يتم اختيار 102 من المجموعة المكونة من الهيدروجين؛‎ 1 ‏وبروبيل , وهكسيل + و اليل , وبروبارجيل‎ Juels > ‏وميثيل‎ ً ‏ميثيل بيوتيل ؛ءو ؟ - ميشيل بيوت = ؟ — يتيبل ء‎ - ٠“ ‏و‎ i) ‏و ]1 = ايثيبسل‎ «dated ‏وكربوكسي ميثيل ؛ وكربوكسي‎ 11 ‏ميثيل كربامويبل‎ GELS - 17 + 17 ‏كربامويل ميشيل + و‎ 7 ‏يثيل , و ؟ ميثوكسي ايثيل + وبنتيل حلقي ؛ وبروييبل‎ 1A ‏حلقي ميثيل + واسيتيل , وبنزيل « و ¥ = سيانو بنزيل‎ 14 ‏على الهيدروجين ؛‎ RE ‏و‎ Re ‏من‎ JS ‏تدل‎ Ye ٠ ‏على بروييل ؛‎ Rg ‏تدل‎ 7 ¢ ‏على ميثيلين‎ pl ‏تدل‎ : 7 ‏مباشر ؛‎ BL, ‏على‎ 8 Jas Yr ‏يتم اختيار ني من المجموعة المكونة من ميبتا فينيلين‎ 7 LB ‏فينيلين « ويمكن استبد ال كل ملنهما‎ ارابو‎ Yo ‏بهيدروكسي او ميشثوكسي + و‎ 1 . ‏يتم اختيار | 7 من المجموعة .المكونة من اكسٍي‎ 14% . + ‏وامينو + ورباط مباشر‎ YA LY SRNL pL SRP ١ ‏مركب كما تمت حمايتة في عنصر الحماية‎ . -. ١ . ‏من المجموعة المكونة من‎ Y
    دا 7 )1( اندولات واندولينات للصيغة ( ‎١‏ 1 ) ء ‎Rd‏ , ‎R |‏ ‎N Ro‏ 0
    ‎rT.L | ar <‏ )11( ‎NE‏
    ‎al.0.a%.M‏ ‎(Y) °‏ بنز ابزوكسازولات ¢ وبتز ايزوثيازولات « و اند ازولات 1 للصيغة ) ‎1١‏ ب 1 ‎Co‏ ‏2 ‎R‏ ‏2 ‎Rr! .L | N‏ ‎١ ( NN 7 7‏ ب )
  2. 2.0.24 ‎A‏ )1( بنزو [5] فيورانات وبنزو ‎Clem bend [PD]‏ ‎q‏ للصيغة ( ‎١‏ ج ) 2 ‎R‏ ‏25 ) ( ‎١ 1 ye‏ +
    ‎R . | Ra‏ ‎AF‏ ~ ‎al .0 .A° .M‏ ‎(f) x)‏ بنزيميدازولات للصيغفة ( ١د‏ ) 2 ‎R‏ ‎N‏ ‏يل د ‎Ra‏ ل | ‎J r.L‏ ( ‎RS N‏ انك 0 ‎al.‏
    ‏بنزو كيبازينمسات‎ — : + ١ ‏؛ - بنزوكسازينات و‎ + ١ ‏ب (ه)‎ ) ه١‎ ( ‏للصيغة‎ 1 2 R 1
    R . | Tx 2) NN Re ( ) Np 18
    2.0.24 ) ‏و‎ ١ ( ‏بنزو ثلاثي ازولات للصيغة‎ (1) 10 2 R A r'.L at | N (51) Sa i 8 ‏إ‎
    ‎al.0.a%2.m ‎3 (oY) ‏اندازولونات للصيغة‎ )7( vy R 0
    R!.L N_ rg ) ‏از‎ ١ ( 4 A al. 0 ASM ) ح١‎ ( ‏اندازولات للصيغة‎ (A) 49 ‏ب‎ 0183 1 N (ch) ‏حلي‎ |] 3 , ‏اب‎ N al.0.a%.m
    \ 0 — مركب كما تمت حمايته في عنصر الحماية ؛ + يتم اختياره ‎Y‏ من المجموعة المكونة من. + . ‎)١( y‏ اندولات واندولينات للصيغة ‎(Ty)‏ المذكورة ¢ 8 () اتندازولات للصيغة ( ‎١‏ ب ) المذكورة ¢ ° (؟) بنزو ‎[b]‏ تثيوفينات للصيغة ( ‎١‏ ج ) المذكورة ؛ 1 )€( بنزيميدازولات للصيغة ( ‎١‏ د ) المذكورة ¢ ل (ه) — £ — بنزوكسازينات للصيغة ( ‎١‏ ه ) المذكورة ¢ ‎A‏ )1( بنزو ثلاثي ازولات للصيغة ( ‎١‏ و ) المذكورة © ِ () اندازولونات للصيغة ( ‎١‏ ز ) المذكورة + و ‎(A) ye‏ اندازولات للصيغة ( ‎١‏ ح ) المذكورة . ‎١‏ + — مركب كما تمت حمايته في عنصر الحمابية ؛ , يتم إختيباره 1 من المجموعة المكونة من . ‎(T) ِ‏ مركبات الصيغة ( ‎١‏ آ ) المذكورة , حيت تقوم ‎RD ¢‏ و ‎RC‏ « بلاضافة الى رابطة الكربون الى ° الكربون الموجودة , بتكوين رباط غير مشبع 0 و 1 (ب) مركبات للصيغة ( ١ه‏ ) المذكورة حيث ‎zh Jas‏ على لا اكسي او ثيو وتدل ‎JS‏ من ‎Rb‏ و ‎Rc‏ على ‎coms‏ ‎y ١‏ — مركب كما تمت حمايته في أي من عناصر الحماية ‎of‏ او ‎Co‏ ‎Y‏ أو + ء حيث ‎AT Jas 1‏ على ميثيلين ¢ ‎a’ Jas 1‏ على رباظ مباشر الى 1 ,ء هه ‎Jas‏ © على بارا فينيلين مستبدل اختياريا بميشوكسي ؛
    1 يتم اختيار ]1 من المجموعة المكونة من كريوكيسي ‏ ء ‎Y‏ و ‎١‏ 1 رباعي ول - ٠ه ‎PVRS SIE‏ للمفبيقغننسسسسسة ‎—CO.NH. so, R% A‏ حيث ‎rR Jao‏ على فينيل ‎TE‏ ‎q‏ مستبدل اختياريا كما تم تعريفه ل 83 . ‎A ١‏ — مركب كما تمت حمايته في اي من ‎elas‏ الحماية ‎١‏ - م ‘ ‎Y‏ حيث تتصل 0 -1.أ8 الى شق البنزين بالعيغة ‎Go )١(‏ ‎v‏ تشكل علاقة ‏ ميتا للمجموعة ولكن لاتشكل علاقسة - 1 اورثو للمجموعة ‎٠ Z‏ ‎١‏ 4 - مركب كما تمت حمايته في عنصر الحماية ‎٠‏ + يتم اختياره 1 من المجموعة المكونة من . ‎v‏ )1( مشتقات اندول للصيغة ‎TTY)‏ ‏2 ‎Rd‏ 8 ‎N‏ ‎Ty 1 Ra £‏
    ‎R .W.CO.NH/AX 7‏ ) ; 2 ‎CH, . 0.3 .M‏ ° (ب) مشتقات اندازول للصيغة ( ١ب‏ )؛ء ‎RA‏ 2 ‎R‏ ‎AN‏ ‏0 ل ( ؟ ب ) 0-3 .ا 2 2 ‎CH, .Q.A .M‏ my (2 ‏ثيوفين للميغة ( ؟‎ [b] ‏مشتقات بنزو‎ (2) 7 2 R Ra (=v) : | A
    R .W.CO.NH 7 2
    CH,.Q.A .1 ) ‏(د) مشتقات ايميدازول للصبغة ( ؟ د‎ q 2 R N ‏لا‎ Ra SY Ye ( EY .W.CO.NH \ , CH» .Q.A" .M ‏,؛ § — اكساريبسن‎ ١ زنب ‏هيدرو‎ GELS 3 , ‏(ه) مشتقات ؟‎ 1 ) ‏للصبغة ( ؟ه‎ " 2 R Cr ) } (27) ‏ضري‎ N ‏مو‎ Iw 2 CH, .Q.A" .M (sy) ‏(و) مشتقات بنزو ثلاثي ازول. للصيغة‎ 1 R’ ‏إٍ‎ N ) ‏؟ و‎ ( ١1ه‎ 1 /
    R .W.CO.NH \ 2 CH: .Q.A .M
    (57) ‏مشتقات اندازول للصيغة‎ (5) 11 088 (oY) X ‏و‎
    ‎8.17. 0 Fs 2 CH, .Q.A .M ‎٠ ١‏ مركب كما تمت حمايتة في عنصر الحماية ؛, يتم اختيباره ‏من المجموعة المكونة من ‎Cn‏ ‏1 () مركبات السيغة ( ؟ آ )و ‎(oF)‏ حيث تدل )1 على ‏كربوكسي ويتم اختيار ‎RA‏ من المجموعة المكونة ‏ِ: من ‎Judes‏ وبروبيل , و 3 - ميشوكسي ‎dtl‏ و ‎CN‏ ‏1 ايثيل كربامويل ميثيل + وبنتيل حلقي ؛ ‏7 )©( مركبات الصيغة ( ؟ آ )و ‎(oY)‏ حيث تدل ‎M‏ على ‎A‏ شق للصيغة ‎—CO.NH.SO0,R%‏ حيث تدل ‎RY‏ على ‎Judd 9 :‏ ويتم اختيار ‎RA‏ من المجموعة المكونة من ‎Ve‏ الهيدروجين + وميثيل ؛ و ؟ - ميثوكسي ايثيسسل ؛ء ‎١١‏ و ‎jy‏ - ايثيل كربامويل ميثيل ؛ ‎1Y‏ (ج) مركبات الصيغة ( 7 آ )و (( ب ) ‎M Jee‏ على ‏,1 شق للصيغة ‎-CO.NH.SO,R?‏ حيث ‎RY Jas‏ على ‎١" 1‏ ميثيل فينيل ‎plug‏ اختيار ‎RA‏ من المجمومة ‏10 المكونة من ميثيل و :17 6 0 11- ‎JS BLS‏ ‏11 كربامويل ميثيل ¢ ‎vy‏ )9( مركبات الصيغة )57( حيثتدل 00 #نأج على
    ‎1A‏ بنثتيل حلقي اكسي , وتدل ]1 على كربوكسنينسي 0 او ‎-CO.NH.SO,R?‏ حيث تدل ‎RY‏ على فينيل 79 وتدل 0ن« على ميشثيل + و 1 (ه) مركبات الصيغة ( ؟ ز ) حيث تدل أ على ‎ii‏ ‎YY‏ حلقي ميثيل ؛, ‎Wo Jas‏ على رباط مباشرٌ ¢ وتسدل ‎M vw‏ على كربوكسي او. ‎=CO.NH.SO,R?‏ حيث ‎Ye‏ تدل 14 على ؟ ‏ ميثيل فينيل ¢ وتدل ‎Rd‏ على ‎N‏ - ‎Yo‏ ايشيل كربامويل ميثيل ‎٠‏ ‎١1 ١‏ — مركب كما تمت حمايتة في عنصر الحماية ‎١‏ + حيث ‎fi‏ ‏اختيار المركب المذكور من المجموعة المكونة من 4 . ¥ (آ) 1-1[ 1-4 ‎(١-0‏ بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) £ امينو - ‎١‏ - ميثيل اندول - ¥ = يل ميثيل ‎v= I‏ - ‎o‏ ميثوكسي بنزويل ] بنزين سلفوناميد ؛ 1 (ب) ‎N‏ - ]= 1[ ه ) بنتيل حلقي اكسي كربونيل ) ‎v‏ امينو = ‎N ( - ١‏ - ايثيل كريامويل ميثيل ) اتندول ‎A‏ ©“ ايل ميثيل ‎ ]‏ © ميثوكسي بنزويل ] بنزين 1 سلفوناميد ء ‎٠‏ .1 )2( ]1 - [.- 1 5 - ( بنتيل حلقي اكسي كربيونيل ) ‎١ ونيما ١1‏ ميثيل اندازول - ‎٠‏ ايل ميثيل ] ‎25TH‏ - ‎VY‏ ميثوكسي بتزويل ] بنزين سلفوناميد 6 ‎Ww‏ (د) . 1 - 4.41 - 1 ‎m0‏ ) بنتيل حلقي اكسي كريونيل ) 1 امينو - ‎١‏ - ميثيل اندول - ‎٠“‏ ايل ميثيل ] ‎SRE SU‏ ‎Yo‏ ميثوكسي بنزويل ! - ‎١‏ ميثيل بنزين سلفوناميد ؛
    le Cte ) ‏بنتيل حلقي اسيتاميدو‎ ؟‎ ( —0] —€] - N(R) 171 Jott ) ‏زر ثنائي ميثيل كربامويل ميثيل‎ cy) 7 Jolene —¥ - ] ‏؟ ايل ميثيل ] - ¥ = ميثوكسي بنزويل‎ - 1A + ‏بنزين سلقوناميد‎ 149 ) ‏بنتيل حلقي اكسي كربونيل‎ y=] ‏[؛4-‎ - ١ ‏(و)‎ Ye EE A ١ زنب ‏ثنائي هيدرو‎ ٠3 , 7 - ‏امينو‎ 9 Oye ] ‏؛ ايل ميثيل ] - 9 ميثوكسي بنزويل‎ - 7 . 2 ‏رف سلقوناميد‎ ) ‏؛- ] 1-( ؟- بنتيل حلقي اسيتاميدو‎ [1- N (J) ve ‏اكسازيسسن‎ - 4 + ١ زنب ‏ء 2 ثناثي هيدرو‎ 7 - Yo ‏ايل ميثيل ] - 3 ميثوكسي بنزويل ] بتزيسن‎ ™ ¢ ‏سلفوناميد‎ YY ) ‏بنتيل حلقي اكسي كربوئيبسل‎ ) — 0] = 4[ - N (2) TA —v = [ ‏ثيين - “ ايل ميثيل‎ [bh] ‏بنزو‎ ونيمأ‎ Yq ‏ميثوكسي بنزويل ] بنزين سلفوناميد ؛‎ re ‏ينتيل حلقي اإستياميدو)‎ — ¥ ( 1] - €] = N )ط(‎ 9 ] ‏ميشوكسي بنزويل‎ ٠3 = ] ‏ايل ميشيل‎ ١ = ‏بتزيميد ازول‎ TY ¢ ‏بنزين سلقوتناميد‎ TY ) ‏بنتيل حلقي اسيتاميدو‎ - 7 ) - 1] = €¢] = N (9) Ye ‏اكسازيسن‎ 4 7 ١ زنب ‏ثنائكي هيدرو‎ 7 607 Yo ‏ايل ميثيل] - ¥ = ميتوكسي بنزويل [ - ؟ — ميثيل‎ 4 — 4 Ce ‏بنزين سلقوناميد‎ TY ‏(ك) 7 --[ 4 - ]1 = ( ينتيل حلقي اكسي كريونيد‎ tA ] ‏يل ميثيسل‎ - ١ - ‏امينو - © — ميثوكسي اند ازول‎ ra
    ‎٠ - 2‏ ميتثوكسي بتزويل ] بنزين سلفوناميد 2 ‎Jw - N (- 531-41 =n (J) 51‏ حلقي يورييدي ( ‎١ - £Y‏ ميثيل اندول - + ميثيل ] - + ميتوكسشسسي 31 بتزويل ‏ ]- ؟ ‏ ميثيل بنزين سلفوناميد ؛ 23 (م) ‎=n‏ [؛4 = ]1 = ( ؟ - بنتيل حلقي اسيتامهيدو ) ‎ae go‏ ثلاثي ازول = ‎١‏ - بل ميثيل ] - ¥ = ميثوكسسسسي £1 بنزويل ] بنزين سلفوناميك ‎Ce‏ ‏و3 )0( ]1 - ]8 = [ه - ( بنتيل حلقي اكسي كربوني_ل ( ‎esol £A‏ اتندول — ‎Y‏ - يل ميثيل ] = ‎٠3‏ - ميثوكسلسسسسي 54 بتزويل ] بنزين سلفوناميد ¢ 0 (س) ]1 = [؛. = [ه - ( بنتيل حلقي ‎mS‏ كريونيلل ) )0 امينو - ‎١‏ - ) ع - ميشوكسي ايثيل ‎Sm t= Jl‏ ‎oY‏ ميثيل ]- ؟ ‏ ميثوكسي بتزويل ] بنزين سلفوناميد ¢ ‎of‏ (ع) ]1 - [؛4 - ]0 - ( ؟ ينتيل حلقي اسيتاميدو ) - ‎١‏ - ‎of‏ ميثيل اندول - © ايل ميثيل [ - © - ميثوك___سي ‎oo‏ بنزويل ] بنزين سلفوناميد ¢ ‎ol‏ (ف) ‎J = 1] —£]1-N‏ ؟ بنتيل حلقي اسيتاميدو ) = ‎FY‏ - ‎N) ov‏ = ايثيل كربامويل ميثوكسي ) اندازول ‎١‏ ديسل ‎oh‏ ميثيل] - ‎=F‏ ميثوكسي بنزويل ] - ؟ - ميثيل بتزيسن ‎oq‏ سلفبناميد 6 و ‎Nb) 1‏ - [4 - ]1 = ( بنتيل خلقي اكسي كربونيل) ‎smal:‏ — + بتزيميد ازول - ‎١‏ ديل ميثيل م - ¥ — ميشوكسب ينزويل ] ‎Tv‏ بتنزين سلفوناميد 6 > > حيث يمكن لكل من تلك المركبات ان. توجد على شكل. ‎bax‏
    45 طليق او على هيشة ملحه المقابل المقبول صيدليا . ‎١ ١‏ — مركب للصيغة )¥( 2 ‎R‏ ‏7 ‏“> 1
    ‎R'.L v‏ ‎(rv) NP / Y‏ ‎J ,‏
    ‎A'.Q.A .CO,R.‏ ‎coo v‏ يتم اختيار ‎Rh‏ من المجموعة المكونة من (آ) الكيسسل 1 ( 1-606 ) يبحمل اختياريا مجموعة اسيتوكسي 31 الكوكسي ° ( ©1-4 ) , او الكيل ( 1-40 ) شيو + (ب) فينيل ‏ ,ء 1 و )2( بنزيل , حيث المجموعات والبداثل الاخرى ‎ed‏ ‎Y‏ المدلولات التي تم تعريفها في عنصر الحماية ‎٠ ١‏ ‎VY \‏ — مركب للصيدة ‎(VY)‏ ‎Ro‏ ‎yA‏ ‏| نت ‎(v) | he Y‏
    ‎al.o.A".cn‏ ‎Y‏ حيبث أ لمجموعا تو البداكل لها ا لمدلاولات { لتي تم تعريفهييبا 31 في عنصر الحماية ‎٠ ١‏
    1A ‏لتي تمت حمايتها في أي مسن‎ ١ ‏طريقة لصنع أي من أ لمركبا ت‎ ١6 3 ‏متضمنة حيث المجموعات او البداقشسل‎ ١١ - ١ ‏عناصر الحماية‎ Y ‏المذكورة‎ 1) - ١ ‏لها نفس المدلولات كما . في عناصر الحماية‎ v a ‏تلك 1 لطريقة على طرب‎ [rN ‏ما يذكر. بال . بد ‘ وت‎ i ‏ب | عد‎ . $ SAE J BLE ‏يتم‎ ° ‏على مجموعة‎ 1) JOS ‏بالنسبة لتلك المركبات حيث‎ (1) 1 ° ( Y ) ‏منا سبي للصيغة‎ Br 1 ‏حمض كربوكسيلي ‘ حل‎ 7 2 R 7
    R'.L | 3 ‏أ‎ ‎x x A 1 2
    A .Q.A CO, Ry ‏(ب) المعالجة بالاسيل لامين للصيغة (؛) ؟؛‎ q 2 R ) 7 > H,N 7 Y (€) NPS ١ ‏إ‎ ‎1 2
    A .Q.A .T ‏ولكن حيت يتم اختيار. 01 من المدلولات التي تم تعريفها‎ ١1١ «M ‏ل‎ 1 ‏حيث ماس ل‎ )١( ‏بالنسبة لمركب للصيغفة‎ (=) 7 > CRc-CRaRb-NRd- ‏لها المدلول‎ Ve PP Zz a Jao ‏ولكن حيبث‎ ‘ > C=N- 7 ‏فق > سا‎ { ١ o ‏تفاعل‎ -N (Rd) - ‏مستبدل للصيغة‎ gwen 11
    ‎VY‏ مركب ايمينو للصيغفة )0( ‎cu‏ ‏2 ‎R‏
    ‎rl.L G‏ ‎(e) : 1A‏ ‎NS D E‏ 2 1
    ‎A'.Q.A .T‏ اخ حيث تد ‎D-E-G- J‏ > على مجموع_بسسة ‎CRc-CRbRa-NH- x.‏ أو ‎C=N-NH-‏ > « 71 ولكن حيث يتم اختيار ‎T‏ من المدلولات التي ‎p=‏ ‎TY‏ تعريفها ل 4 ,مع عامل الكلة للصيغة نآ « ‎YY‏ حيث يتم اختيار 0 من المجموعة المكونة مسن ‎Y¢‏ كلورو » وبرومو , ويودو ؛ء وميثا ‎I)‏ سلفونيل ‎i‏ كسي ‘ ‎Yo‏ وبارا ‏ تولوين سلفونيل اكسي ¢ ‎X-Y-7Z-‏ > 1 (د) بالنسبة لمركب للصيغة )1( حيث تدل ‎YY‏ على ‎٠, > CRc-CRaRb-NRd-‏ ولكن > 8 ‎YA‏ تقوم ‎Rb‏ و ©17 , بلاضافة الى رابطة الكربون 1 الى الكربون الموجودة. ؛, بتكوين رباظ غير ‎Calin‏ ‎ve‏ تضاعل اندول للصيغة )1( . ‎Rd‏ 2 8 ‎Ra‏ 17 ‎rT 2 ١ 2 71‏ )1( ‎NS‏
    ‎I 2‏ 0 . رض مع عامل الكلة للصيغة 0.74 .'2. 1 . ‎ry‏ وجود حمض لويس مناسب ؛, حيث ]آ لها المدلول كما تم ‎Ye‏ تعريفه في ‎(Y)‏ ويتم اختيار خمض لويس من المجموعسة ‎Yo‏ المكونة من اكسيد الفضة , وكريؤتات ‎Soli Bal‏ اا بورات الفضة ,؛ وثلاثي فلورو خلات ‎BARI‏ وثلاشقي ‎vy‏ فلورو ميثان سلفونا ت الفضضظة ؛ء وكلوريد | لزرنسسك ‘ ‎YA‏ وكلوريد ‎i‏ لحديديك ¢ وكلوريد ‎i.‏ لقصديريك ¢ ‎(a) Tq‏ بالنسبة لمركب للصيغة )1( حيث تدل ‎eM‏ شق ‎TH‏ ‎go‏ رباعي زول - 0 = ‎Jo‏ تفاعل مشتق سيانو للصيغة ‎VY)‏
    ‏2 . ‎R‏ ‏7 :
    ‎R'.L‏ ‏1 ا | ‎(v)‏ ‏2 1
    ‎.CN‏ 0.2. 2 ‎£Y‏ او ازيد فلز ‎«sl‏ ‏1 ‎gy‏ )4( بالنسبة لمركب للصيغة )1( حيث ‎R .L- Jad‏ على 3 مجموعة للصيغة ‎sf Rrl.wa.co.nm-‏
    ‎R!.Wa.CS.NH- fo‏ وفيها تدل ‎Wa‏ على £1 1 كسي ‎٠»‏ أو ايمينى + او شيو ‎٠,‏ تفاعل ابزوسيا نات 7 او ايزوثيو سيانات للصيغة ‎LA)‏ ‏2 ‎R‏ ‎(A) 7 £A‏ ‎Xb .CN |‏ ب 2 1
    ‎A .Q.A .T‏
    4 ولكن ‎ene‏ يتم اختيار 7 من المدلولات التي 3 ب تعريفها ل ‎M‏ وحيث تدل ‎XD‏ على الاكسجيسسسسسن اه او الكبريت ‎٠,‏ مع امين للصيغة ‎RT -NH,‏ ز ا ‎oY‏ كحول للصيغة ‎ROH‏ + او ثيول ‎i hall‏
    ‎rl.sm ov‏ .~~ ‎of‏ (ز) بالنسبة لمركب للصيغة )1( حيث تدل أ على مجمومة م للصيغة .50 . 0.1135 + تفاعل مركب ‎ol‏ للصيغة ‎)١(‏ حيث تدل ]على كربوكسي مع مشتق سلفوناميد . ‎ov‏ للصيغة 81.80.12 « في وجود عامل نازع ‎oA‏ للماء ¢ ‎en‏ (ح) بالنسبة لمركب للصيغة )1( حيث تدل ‎X-Y-2-‏ > .1 على ‎٠, > CRc-CRaRb-NRd-‏ ولكن حب 0 ‎ay‏ تقوم ‎Rb‏ و ©© , بلاضافة الى رابطة الكربون الى الكربون الموجودة , بتكوين رباط غير ‎CE‏ ‏1+ تفاعل اندول للصيغة )1( مع عامل الكلة للصيفة ‎U ea, 0.2.04 +‏ لها المدلول ب الذي تم تعريفه في )2( + 17 (ط) بالنسبة لمركب للصيغة ‎)١(‏ حيث تدل دس ‎Ww‏ على ‎Jas es oS, «> C=N-Za-‏ 78على ‎A‏ ايمينو مستبدل للصيغة - ‎N(R)‏ « تزع المساء 214 من امينو ‏ اوكسيم للصيغة )9( ‎Cn‏
    2 Rd R ve N rRT.L H (2) Non | ye 1 2
    A .Q.A .T pe ‏من المدلولات التي‎ T ‏ولكن حيث يتم اختيار‎ 71 ‏ء‎ M ‏تعريفها ل‎ yy > X-Y-2-~ ‏حيث تدل‎ , )١( ‏(ى) بالنسلة لمركب للصيغة‎ yr Zb ‏ولكن حيث تسدل‎ p > C = CRa-Zb- ‏على‎ 7 ؛)١١( ‏على اكسي « يتزع الماء من مركب هيدروكسي للصيغة‎ Yo 2 R 1 0 Ra
    R'.L X (11) 71 OH 1 2
    A'.Q.A".T pr ‏ولكن حيث يتم اختيار © من المدلولات التي‎ vy « M ‏تعريفها. ل‎ YA > X-Y-Z- ‏بالنسبة لمركب للصيغة )1( حيث تدل‎ (9) Ya 1 ‏علل.‎ Za Jao ‏ولكن حيث‎ ‘ > C=N-Za- ‏على‎ Ae (IY) ‏نزع الماء من هيدروكسي — اوكسيم للصيغة‎ ٠ ‏كسي‎ { AY 2 R OH (vy) rR. L AY NS N ~ OH 1 2
    A'.Q.A .T
    YY ‏ولكن حيث يتم اختيار 17 من المدلولات التي تسم‎ AY ‏تعريفها ل 1 ,ء‎ Ag > X-Y-Z- : ‏للصيغة )1( حيث تدل‎ US ed ‏بالنسبة‎ (J) Ae Zb J 3 oa 5. ‏ولكن‎ p > C=CRa-Zb- ‏على‎ AM ‏على اكسي او شيو ؛, تفاعل بنزو فيوران او بنزو ثيوفين‎ AY % (ve) ‏للصيغة‎ AA 2 R 1 Zb (vo) R'.L Ad Pp Ra ‏ركلة للصغة يا ...تا‎
    ‎CY 0‏ مع ‎Le‏ مل 1 . ب “ - - . . ‘ ب - ‎U AL‏ لها المدلولات التي تم تعريفها اعلاه في )2( ‎i‏ (م) بالنسبة لمركب للصيغة )1( حيث تدل ‎X-¥-2-‏ > ‎a‏ على ‎٠. > CRc-CRaRb-NRd-‏ ولكن حيث ‎Rb Jas‏ ‎a‏ و ‎RC‏ على الهيدروجين ؛, الهدرجة الحفزية لانضدول ‎qe‏ للصيغة ‎)١(‏ حيث تدل ‎A le > X-Y-Z-~-‏ ‎٠ > CRc - CRaRb~-NRd- 41‏ ولكن حيث تقوم ‎WY , Rc, Rb 9‏ الى رابطة الكربون ‎Jl‏ ‎Ad‏ الكربؤن الموجودة. , يتكوين رباط غير مشبع +
    ‏ترز > 51 (ن) بالنسبة لمركب للصيغة )1( حيث ‎Jas‏ ‎yun‏ على ‎٠+ > C=N-Za-‏ ولكن حيث 28 لها ‎Ved‏ المدلول. - ‎N(R)‏ وتدل ‎al‏ على ميثيليلسن ء ‎yoy‏ نمط محور: للطر ‎ay‏ ) 1 ( أو (ه) المذكورة 6 ب بشتمسسل
    ‎Ney‏ على الاتحاد .المتعارض لاندازرول للصيغة (1) ‎CL‏ ‏2 ‎R Rd‏ ل ى| | > ‎N‏ 1
    ‎R'.L \ Vos‏ )11( ‎XN py‏ ‎Hal‏ ‎٠١‏ حيث ‎Hal, Jas‏ على كلورو + او برومو , أو يودو ,+ مع ‎vs :‏ 2 . ‎1١‏ مركب للصيغة ‎Hal -CH, . 0. .T‏ ‘ ولكعلسن ‎١١‏ حيث تدل 71 على 00085 او ‎CN‏ « وحيث ‎JOS‏ ‎Hal 1A‏ على كلورو ‎١:‏ و برومو ‎bos‏ و يودو « لتقدييم 4 مركب ‎(VY)‏ او (7) المقابل ؛, حيث ‎X-Y-7- Joo‏ > .11 على ‎C=N-Za-‏ > ,. ولكن ‎bd Za coe‏ 111 المدلول -(17)88- | وتدل ‎Al‏ على ميثيلين ‏ ¢ 117 متبوعا بتحويل { لمجموعة ‎COORQ‏ | و ‎f‏ لمجموعة ‎CN 117‏ , على ‎١!‏ لتو ‎f‏ لي + الى احد ! لمدلولات { لتشسمسيسسي تم تعريفها اعلاهدل )1 بتطبيق الطريقة (آ) او (ه) ؛ ‎١١‏ على التوالي + و 11 )4( بالنسبة لمركب للصيغة ‎)١(‏ حبث تدل ‎X=‏ > على ‎١١١7‏ 1 لمجموعة ‎N-‏ > 0 الكلة مركب ‎t‏ مينو للصيغة } ‎1Y‏ 1 . 2 ‎R‏ ‏2
    ‎RT.L Y 118‏ 11 2 ا ‎H‏
    Yo
    2 1 114 بواسطة. غامل الكلة للصيغة ‎U.A .Q.A .M‏ . ‎Ye‏ حيث تآلها المدلول الذي تم تعريفه اعلاه في 71 )2( في وجود قاعدة. ‎owls‏ : ‎VO ١‏ - مستحضر ‎de‏ يشتمل على مركب للصيغة ‎)١(‏ أو ملح منسة 0 ‎Y‏ كما تمت حمايته في عنصر الحماية ‎١‏ , بالاضافة الى ‎Bole '‏ مخففة او حاملة غير سامة ومقبولة صيدليا . ‎١‏ 1 - ملح لمركب للصبيغة ‎)١(‏ ؛ كما تمت حمايتةه في أي من عناصمصمر 1 الحماية ‎١‏ - 11 ) يتم اختياره من املاح فلز قلوي , او فلن ‎i Y‏ رفي قلوي ‎|B‏ و { لومينيوم ] و ا مونيوم « ومن ‎١‏ ملاح 1 ذات قواعد عضوية تقدم. كا تيونات مقبولة فسيولوجيا .
SA93140396A 1985-04-17 1993-12-04 مشتقات أميد حلقية متخالفة SA93140396A (ar)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB858509882A GB8509882D0 (en) 1985-04-17 1985-04-17 Heterocyclic amide derivatives
GB858525658A GB8525658D0 (en) 1985-10-17 1985-10-17 Heterocyclic amide derivatives
EP86302850A EP0199543B1 (en) 1985-04-17 1986-04-16 Heterocyclic amide derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA93140396A true SA93140396A (ar) 2005-12-03

Family

ID=26289139

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA93140396A SA93140396A (ar) 1985-04-17 1993-12-04 مشتقات أميد حلقية متخالفة

Country Status (26)

Country Link
US (6) US4859692A (ar)
EP (1) EP0199543B1 (ar)
JP (2) JPH0667904B2 (ar)
KR (1) KR900004384B1 (ar)
CN (1) CN1017425B (ar)
AR (1) AR242569A1 (ar)
AU (1) AU596582B2 (ar)
BG (1) BG60471B2 (ar)
CA (1) CA1340567C (ar)
CS (1) CS399791A3 (ar)
CY (1) CY1705A (ar)
DE (1) DE3682698D1 (ar)
DK (1) DK167354B1 (ar)
ES (6) ES8802220A1 (ar)
FI (1) FI83865C (ar)
GB (1) GB8607294D0 (ar)
HK (1) HK120994A (ar)
HU (1) HU196968B (ar)
IE (1) IE59140B1 (ar)
IL (1) IL78569A (ar)
NO (1) NO171452C (ar)
NZ (1) NZ215850A (ar)
PH (1) PH26763A (ar)
PT (1) PT82389B (ar)
SA (1) SA93140396A (ar)
ZW (1) ZW8786A1 (ar)

Families Citing this family (136)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5179112A (en) * 1985-04-17 1993-01-12 Ici Americas Inc. Heterocyclic amide derivatives and pharmaceutical use
DK496086A (da) * 1985-10-17 1987-04-18 Ici America Inc Heterocykliske forbindelser
GB8623429D0 (en) * 1985-10-17 1986-11-05 Ici America Inc Carboximide derivatives
ZA892643B (en) * 1988-04-14 1989-12-27 Ici America Inc Carbocyclic compounds
GB8911854D0 (en) * 1989-05-23 1989-07-12 Ici Plc Heterocyclic compounds
US4965066A (en) * 1989-06-06 1990-10-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company Intranasal administration of 3,3-disubstituted indolines
ATE113581T1 (de) * 1990-05-04 1994-11-15 Ciba Geigy Ag Substituierte indole.
GB9026427D0 (en) * 1990-12-05 1991-01-23 Ici Plc Chemical process
IL100091A (en) * 1990-12-12 1998-08-16 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions containing a physical form of n-[4-[5-(cyclopentyloxycarbonyl)amino-1-methyl indol-3-yl-methyl]-2-methylbenzenesulpho-namide and process for their preparation
GB9027018D0 (en) * 1990-12-12 1991-01-30 Ici Plc Heterocyclic compounds
EP0511477B1 (en) * 1991-03-11 1996-07-10 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Indole derivatives
DE4123341A1 (de) * 1991-07-15 1993-01-21 Thomae Gmbh Dr K Phenylalkylderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
IT1251144B (it) * 1991-07-30 1995-05-04 Boehringer Ingelheim Italia Derivati del benzimidazolone
US5334597A (en) * 1991-10-17 1994-08-02 Merck Frosst Canada, Inc. Indole carbamates as leukotriene antagonists
EP0539329A1 (de) * 1991-10-25 1993-04-28 Ciba-Geigy Ag Acetylen-Verbindungen, verwendbar als Leukotrien-Antagonisten
DK0539330T3 (da) * 1991-10-25 1995-07-17 Ciba Geigy Ag Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede indoler
US5272169A (en) * 1992-03-27 1993-12-21 The Dupont Merck Pharmaceutical Company (N-benzyl) acetaldehyde bicyclic heterocycles useful as topical antiinflammatories
US5217983A (en) * 1992-03-27 1993-06-08 Du Pont Merck Pharmaceutical Company (N-benzyl) acetaldehyde bicyclic heterocycles useful as topical antiinflammatories
GB9207236D0 (en) * 1992-04-02 1992-05-13 Grosvenor Power Services Ltd Treatment of liquids
US5280039A (en) * 1992-11-04 1994-01-18 Pfizer Inc. Bicyclic carbamates and methods of treating inflammatory diseases using the same
US5439929A (en) * 1994-03-01 1995-08-08 Pfizer Inc. Bicyclic carbamates, pharmaceutical compositions and use
GB9415997D0 (en) * 1994-08-08 1994-09-28 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
EP0702004A2 (de) * 1994-09-15 1996-03-20 Ciba-Geigy Ag 2,9-Diamino- und 2-amino-8-carbamoyl-4-hydroxy-alkansäureamid-derivative
ES2108641B1 (es) * 1995-07-31 1998-08-16 Menarini Lab Sulfonimidas quinolonicas con accion antagonista de los leucotrienos.
EE9800234A (et) * 1996-02-08 1998-12-15 Merck & Co., Inc. Ravimeetod ja farmatseutiline kompositsioon
DE19610882A1 (de) * 1996-03-20 1997-09-25 Dresden Arzneimittel Neue 1,3,5-trisubstituierte Indazol-Derivate mit antiasthmatischer, antiallergischer, entzündungshemmender und immunmodulierender Wirkung, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US6630496B1 (en) 1996-08-26 2003-10-07 Genetics Institute Llc Inhibitors of phospholipase enzymes
USD400314S (en) 1997-05-16 1998-10-27 Peter Joseph Nicolai Bird perch
GB9723985D0 (en) * 1997-11-14 1998-01-14 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
GB9726735D0 (en) * 1997-12-18 1998-02-18 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
US6673827B1 (en) 1999-06-29 2004-01-06 The Uab Research Foundation Methods of treating fungal infections with inhibitors of NAD synthetase enzyme
US6861448B2 (en) * 1998-01-14 2005-03-01 Virtual Drug Development, Inc. NAD synthetase inhibitors and uses thereof
WO1999036422A1 (en) 1998-01-14 1999-07-22 The Uab Research Foundation Methods of synthesizing and screening inhibitors of bacterial nad synthetase enzyme, compounds thereof, and methods of treating bacterial and microbial infections with inhibitors of bacterial nad synthetase enzyme
US6916841B2 (en) * 1998-02-25 2005-07-12 Genetics Institute, Llc Inhibitors of phospholipase enzymes
US6828344B1 (en) 1998-02-25 2004-12-07 Genetics Institute, Llc Inhibitors of phospholipase enzymes
US6500853B1 (en) 1998-02-28 2002-12-31 Genetics Institute, Llc Inhibitors of phospholipase enzymes
CA2383983C (en) 1998-03-31 2009-09-29 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Substituted indolealkanoic acids
DE19821002A1 (de) * 1998-05-11 1999-11-18 Dresden Arzneimittel Neue 1,5- und 3-O-substituierte 1H-Indazole mit antiasthmatischer, antiallergischer, entzündungshemmender, immunmodulierender und neuroprotektiver Wirkung, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US6262066B1 (en) 1998-07-27 2001-07-17 Schering Corporation High affinity ligands for nociceptin receptor ORL-1
US6194432B1 (en) * 1998-10-13 2001-02-27 Fred D. Sheftell Prevention and treatment of migraine, cluster and other recurrent headaches using leukotriene antagonist drugs
TNSN99224A1 (fr) 1998-12-01 2005-11-10 Inst For Pharm Discovery Inc Methodes de reduction des niveaux de glucose et triglyceride en serum et pour suppression de l'antigenese utilisant les acides la indolealkanoique
AU6315300A (en) * 1999-07-26 2001-02-13 Shionogi & Co., Ltd. Benzene derivatives and immunopotentiating compositions or drug-sensitivity restoring agents containing the same
IT1320162B1 (it) 2000-02-09 2003-11-18 Rotta Research Lab Derivati della tirosina ad attivita' anti leucotrienica, procedimentoper la loro preparazione e loro uso farmaceutico.
IL140096A0 (en) * 2000-12-05 2002-02-10 Internat Specialty Products Is Process for preparation of zafirlukast
US7183410B2 (en) * 2001-08-02 2007-02-27 Bidachem S.P.A. Stable polymorph of flibanserin
US20030060475A1 (en) * 2001-08-10 2003-03-27 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Method of using flibanserin for neuroprotection
US10675280B2 (en) 2001-10-20 2020-06-09 Sprout Pharmaceuticals, Inc. Treating sexual desire disorders with flibanserin
UA78974C2 (en) * 2001-10-20 2007-05-10 Boehringer Ingelheim Pharma Use of flibanserin for treating disorders of sexual desire
DK1583748T3 (da) * 2003-01-13 2010-04-19 Dainippon Sumitomo Pharma Co Fremgangsmåde til fremstilling af 1,2-dichlorethanfrie krystaller af zonisamid og særdeles rene krystaller af zonisamid
US20050026882A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-03 Robinson Cynthia B. Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a leukotriene receptor antagonist for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease
US20090317476A1 (en) * 2003-07-31 2009-12-24 Robinson Cynthia B Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a leukotriene receptor antagonist for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease
JP2007504123A (ja) * 2003-08-29 2007-03-01 ランバクシー ラボラトリーズ リミテッド Ｉｖ型ホスホジエステラーゼの阻害剤
RU2287327C2 (ru) * 2003-10-16 2006-11-20 Юрий Антонович Кошелев Средство для лечения и профилактики атеросклероза
GB0324763D0 (en) * 2003-10-23 2003-11-26 Oxagen Ltd Use of compounds in therapy
US20050113410A1 (en) * 2003-11-03 2005-05-26 Mark Tawa Pharmaceutical salts of zafirlukast
EP1694655A2 (en) * 2003-11-26 2006-08-30 Ranbaxy Laboratories Limited Phosphodiesterase inhibitors
US20050239798A1 (en) * 2004-04-22 2005-10-27 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Method for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders
MXPA06012059A (es) * 2004-04-22 2007-01-25 Boehringer Ingelheim Int Nuevas composiciones farmaceuticas para el tratamiento de los trastornos sexuales ii.
US20060025420A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Boehringer Ingelheimn International GmbH Pharmaceutical compositions for the treatment of female sexual disorders
CA2576812A1 (en) * 2004-09-03 2006-03-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder
JP2008517938A (ja) 2004-10-25 2008-05-29 シェーリング コーポレイション 呼吸器障害を処置するために他の活性剤と組み合わせたｍ１レセプターアンタゴニストおよび／またはｍ３レセプターアンタゴニスト
JP2008524246A (ja) 2004-12-16 2008-07-10 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド ヒストンデアセチラーゼ阻害剤
RU2416601C2 (ru) * 2005-02-25 2011-04-20 Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. Соединение индола и его применение
CA2598288A1 (en) * 2005-03-03 2006-09-14 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate compositions of heterocyclic amide derivatives
JP2008531714A (ja) * 2005-03-04 2008-08-14 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 不安障害の治療用及び／又は予防用の医薬組成物
WO2006096439A2 (en) * 2005-03-04 2006-09-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of schizophrenia and related diseases
JP2008538741A (ja) * 2005-03-04 2008-11-06 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 鬱病の治療用及び／又は予防用の医薬組成物
EP1904182A2 (en) * 2005-05-06 2008-04-02 Boehringer Ingelheim International GmbH Method for the treatment of drug abuse with flibanserin
US7642253B2 (en) 2005-05-11 2010-01-05 Takeda San Diego, Inc. Histone deacetylase inhibitors
JP2008540672A (ja) * 2005-05-19 2008-11-20 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 病状に起因する性的機能不全の治療方法
JP2008540673A (ja) * 2005-05-19 2008-11-20 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 薬剤誘発性性機能不全の治療方法
EA200800321A1 (ru) 2005-07-14 2008-06-30 Такеда Сан Диего, Инк. Ингибиторы гистондеацетилазы
ES2646326T3 (es) 2005-08-03 2017-12-13 Sprout Pharmaceuticals, Inc. Uso de flibanserina en el tratamiento de la obesidad
ES2246742B1 (es) * 2005-09-06 2007-02-01 Prous Institute For Biomedical Research S.A. Uso de un derivado de imidazol.
WO2007031838A1 (en) 2005-09-16 2007-03-22 Ranbaxy Laboratories Limited Substituted pyrazolo [3,4-b] pyridines as phosphodiesterase inhibitors
WO2007045980A1 (en) * 2005-10-19 2007-04-26 Ranbaxy Laboratories Limited Compositions of phosphodiesterase type iv inhibitors
US20070123540A1 (en) * 2005-10-29 2007-05-31 Angelo Ceci Sexual desire enhancing medicaments comprising benzimidazolone derivatives
CA2626134C (en) * 2005-10-29 2013-12-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzimidazolone derivatives for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders
US20070105869A1 (en) * 2005-11-08 2007-05-10 Stephane Pollentier Use of flibanserin for the treatment of pre-menopausal sexual desire disorders
WO2007096694A1 (es) * 2006-02-22 2007-08-30 Ramiro Vergara Asociacion de principios activos neuroactivadores
BRPI0712039A2 (pt) * 2006-05-09 2011-12-20 Boehringer Ingelheim Int uso de flibanserina para o tratamento de distúrbios de desejo sexual pós-menopausa
JP2009541443A (ja) 2006-06-30 2009-11-26 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 尿失禁及び関連疾患の治療のためのフリバンセリン
CN101104601B (zh) * 2006-07-14 2011-01-26 海南盛科生命科学研究院 一种新的扎鲁司特重要中间体的制备方法
US20090318469A1 (en) * 2006-07-14 2009-12-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of Flibanserin for the Treatment of Sexual Disorders in Females
US7999119B2 (en) 2006-07-22 2011-08-16 Oxagen Limited Compounds having CRTH2 antagonist activity
EP2054041A2 (en) * 2006-08-14 2009-05-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Formulations of flibanserin and method for manufacturing the same
CL2007002214A1 (es) * 2006-08-14 2008-03-07 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica en la forma de comprimido, donde al menos la longitud del comprimido en el estado anterior de la aplicacion es al menos 7/12 del diametro pilorico del paciente y despues de ingerirlo en estado alimentado, la longitud del comp
IL197129A (en) * 2006-08-25 2014-08-31 Boehringer Ingelheim Int Controlled release system and method for production
EA200900472A1 (ru) * 2006-09-22 2009-10-30 Ранбакси Лабораторис Лимитед Ингибиторы фосфодиэстеразы iv типа
US20100029728A1 (en) * 2006-09-22 2010-02-04 Ranbaxy Laboratories Limited Phosphodiesterase inhibitors
EP1958947A1 (en) 2007-02-15 2008-08-20 Ranbaxy Laboratories Limited Inhibitors of phosphodiesterase type 4
DK2124944T3 (da) * 2007-03-14 2012-04-23 Ranbaxy Lab Ltd Pyrazolo[3,4-b]pyridinderivater som phosphodiesteraseinhibitorer
WO2008111009A1 (en) * 2007-03-14 2008-09-18 Ranbaxy Laboratories Limited Pyrazolo [3, 4-b] pyridine derivatives as phosphodiesterase inhibitors
WO2009018280A2 (en) * 2007-07-30 2009-02-05 Auspex Pharamaceuticals, Inc. Substituted indoles
CL2008002693A1 (es) 2007-09-12 2009-10-16 Boehringer Ingelheim Int Uso de flibanserina para el tratamiento de sintomas vasomotores seleccionados de sofocos, sudores nocturnos, cambios de estado de animo e irritabilidad
US20090149662A1 (en) * 2007-12-05 2009-06-11 Raghupathi Reddy Anumula Processes for preparing zafirlukast
WO2009086055A1 (en) * 2007-12-21 2009-07-09 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Enhancing photostabilization of oxymetazoline
US7750027B2 (en) * 2008-01-18 2010-07-06 Oxagen Limited Compounds having CRTH2 antagonist activity
AU2009204700B2 (en) 2008-01-18 2013-07-04 Atopix Therapeutics Limited Compounds having CRTH2 antagonist activity
JP2011509991A (ja) * 2008-01-22 2011-03-31 オキサジェン リミテッド Ｃｒｔｈ２アンタゴニスト活性を有する化合物
EP2265581A1 (en) * 2008-01-22 2010-12-29 Oxagen Limited Compounds having crth2 antagonist activity
EP2111861A1 (en) 2008-04-21 2009-10-28 Ranbaxy Laboratories Limited Compositions of phosphodiesterase type IV inhibitors
US20110112134A1 (en) * 2008-05-16 2011-05-12 Amira Pharmaceuticals, Inc. Tricyclic Antagonists of Prostaglandin D2 Receptors
US8501959B2 (en) * 2008-06-24 2013-08-06 Panmira Pharmaceuticals, Llc Cycloalkane[B]indole antagonists of prostaglandin D2 receptors
US20120004233A1 (en) * 2009-01-26 2012-01-05 Amira Pharmaceuticals, Inc Tricyclic compounds as antagonists of prostaglandin d2 receptors
JP2012530140A (ja) 2009-06-16 2012-11-29 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション グルココルチコイド受容体アゴニストとしての新規［３，２−ｃ］ヘテロアリールステロイド、組成物およびこの使用
US9073895B2 (en) * 2010-12-16 2015-07-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Biarylamide inhibitors of leukotriene production
JP6242868B2 (ja) 2012-05-08 2017-12-06 リセラ・コーポレイションＬｙｃｅｒａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ＲＯＲγのアゴニストとしての使用のためおよび疾患の処置のためのテトラヒドロ［１，８］ナフチリジンスルホンアミドおよび関連化合物
AU2013259737A1 (en) 2012-05-08 2014-10-02 Lycera Corporation Tetrahydronaphthyridine and related bicyclic compounds for inhibition of RORgamma activity and the treatment of disease
WO2014012954A1 (en) 2012-07-18 2014-01-23 Takeda Gmbh Treatment of partly controlled or uncontrolled severe asthma
CN103396353B (zh) * 2013-08-23 2015-05-20 海南通用三洋药业有限公司 一种扎鲁司特无定型态及其制备方法
GB201322273D0 (en) 2013-12-17 2014-01-29 Atopix Therapeutics Ltd Process
WO2015095795A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. TETRAHYDRONAPHTHYRIDINE, BENZOXAZINE, AZA-BENZOXAZINE, AND RELATED BICYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITION OF RORgamma ACTIVITY AND THE TREATMENT OF DISEASE
US9663502B2 (en) * 2013-12-20 2017-05-30 Lycera Corporation 2-Acylamidomethyl and sulfonylamidomethyl benzoxazine carbamates for inhibition of RORgamma activity and the treatment of disease
US20160339010A1 (en) 2014-01-22 2016-11-24 Takeda Gmbh Treatment of Partly Controlled or Uncontrolled Severe Asthma
JP2017507950A (ja) 2014-02-27 2017-03-23 リセラ・コーポレイションＬｙｃｅｒａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ レチノイン酸受容体関連オーファン受容体ガンマのアゴニストを使用する養子細胞療法及び関連治療方法
GB201407820D0 (en) 2014-05-02 2014-06-18 Atopix Therapeutics Ltd Polymorphic form
GB201407807D0 (en) 2014-05-02 2014-06-18 Atopix Therapeutics Ltd Polymorphic form
JP6523337B2 (ja) 2014-05-05 2019-05-29 リセラ・コーポレイションＬｙｃｅｒａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ＲＯＲγのアゴニストとしての使用及び疾患治療のためのベンゼンスルホンアミド及び関連化合物
US9896441B2 (en) 2014-05-05 2018-02-20 Lycera Corporation Tetrahydroquinoline sulfonamide and related compounds for use as agonists of RORγ and the treatment of disease
EP3256450B1 (en) 2015-02-11 2020-12-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrazole compounds as ror-gamma-t inhibitors and uses thereof
JP2018515491A (ja) 2015-05-05 2018-06-14 リセラ・コーポレイションＬｙｃｅｒａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ＲＯＲγの作動薬及び疾患の療法として使用するジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンスルホンアミド及び関連化合物
KR20180025894A (ko) 2015-06-11 2018-03-09 라이세라 코퍼레이션 Rory의 작용제로서 사용하기 위한 아릴 디히드로-2h-벤조[b][1,4]옥사진 술폰아미드 및 관련 화합물 및 질환의 치료
WO2017075178A1 (en) 2015-10-27 2017-05-04 Merck Sharp & Dohme Corp. SUBSTITUTED BICYCLIC PYRAZOLE COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF
RU2018117503A (ru) 2015-10-27 2019-11-28 Мерк Шарп И Доум Корп. ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORγТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
AU2016344118A1 (en) 2015-10-27 2018-05-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl substituted benzoic acids as rorgammat inhibitors and uses thereof
EP3168570A1 (fr) 2015-11-10 2017-05-17 Primetals Technologies France SAS Méthode de mesure de planéité d'un produit métallique et dispositif associé
KR101713303B1 (ko) * 2015-12-24 2017-03-07 강원대학교산학협력단 2ｈ-인다졸 유도체의 제조방법
US11872210B2 (en) 2017-01-30 2024-01-16 Western New England University Thiol isomerases inhibitors and use thereof
US10752585B2 (en) 2017-12-28 2020-08-25 Council Of Scientific & Industrial Research Process for the preparation of Zafirlukast and analogs thereof
CN109438414B (zh) * 2018-10-24 2021-03-16 常州大学 一种制备苯并1,3-氧硫杂环己烷-4-酮的方法
CN110183371B (zh) * 2019-04-11 2022-06-14 南京医科大学 一种扎鲁司特中间体的制备工艺
US20220401411A1 (en) 2019-10-08 2022-12-22 Rigshospitalet Zafirlukast derivatives for use as contraceptive agents
AU2022276190A1 (en) 2021-05-19 2024-01-18 Quercis Pharma AG Quercetin-containing compositions for use in treating amyotrophic lateral sclerosis
CN116535354A (zh) * 2022-01-25 2023-08-04 上海挚盟医药科技有限公司 作为钾通道调节剂的芳环并杂环类化合物及其制备和应用
WO2023214391A1 (en) 2022-05-06 2023-11-09 Quercis Pharma AG Method for treating cancers and neurological diseases using quercetin-containing compositions

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2381935A (en) * 1940-11-16 1945-08-14 Eastman Kodak Co Process for producing morpholine compounds
US3271416A (en) * 1961-10-24 1966-09-06 Merck & Co Inc Indolyl aliphatic acids
GB1050302A (ar) * 1964-02-19
FR4035M (ar) * 1964-11-04 1966-03-28
DE1769018A1 (de) * 1968-03-21 1971-06-09 Bayer Ag Azofarbstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung
FR7631M (ar) * 1968-08-13 1970-01-26
US3470298A (en) * 1969-01-29 1969-09-30 Acraf Topical anti-inflammatory composition containing (indazole-3-yl)-oxyalkanoic acids
BE738727A (en) * 1969-09-11 1970-02-16 Anti inflammatory analgesic and antipyretic indolyalkanoic - acids and derivs
DE2854987A1 (de) * 1978-12-20 1980-06-26 Boehringer Mannheim Gmbh Diagnostische mittel zum nachweis proteolytischer enzyme und dafuer geeignete chromogene
US4499299A (en) * 1981-12-30 1985-02-12 Ici Americas Inc. Pharmaceutically active phenylcarboxylic acid derivatives
CA1241660A (en) * 1984-06-25 1988-09-06 Yvan Guindon Indole-2-alkanoic acids

Also Published As

Publication number Publication date
GB8607294D0 (en) 1986-04-30
CY1705A (en) 1994-01-14
ES8802023A1 (es) 1988-03-16
DK173486D0 (da) 1986-04-16
HU196968B (en) 1989-02-28
IE861000L (en) 1986-10-17
FI861601A0 (fi) 1986-04-16
US5030643A (en) 1991-07-09
DK167354B1 (da) 1993-10-18
IE59140B1 (en) 1994-01-12
EP0199543A3 (en) 1988-10-26
JPH06279404A (ja) 1994-10-04
DE3682698D1 (de) 1992-01-16
KR860008136A (ko) 1986-11-12
JPH0667904B2 (ja) 1994-08-31
ZW8786A1 (en) 1987-11-04
CA1340567C (en) 1999-06-01
ES554027A0 (es) 1988-04-16
FI861601A7 (fi) 1986-10-18
NO171452C (no) 1993-03-17
NO171452B (no) 1992-12-07
PT82389B (pt) 1988-08-17
ES8802494A1 (es) 1988-07-16
JPS6293274A (ja) 1987-04-28
HUT40623A (en) 1987-01-28
AR242569A1 (es) 1993-04-30
IL78569A0 (en) 1986-08-31
ES557644A0 (es) 1988-03-16
HK120994A (en) 1994-11-11
AU5616486A (en) 1986-10-23
NO861481L (no) 1986-10-20
ES557645A0 (es) 1988-02-16
BG60471B2 (bg) 1995-04-28
EP0199543A2 (en) 1986-10-29
KR900004384B1 (ko) 1990-06-23
JPH0742270B2 (ja) 1995-05-10
ES557643A0 (es) 1988-07-16
FI83865C (fi) 1991-09-10
US5338734A (en) 1994-08-16
ES8802220A1 (es) 1988-04-16
ES8802493A1 (es) 1988-07-16
CS399791A3 (en) 1992-09-16
US5583152A (en) 1996-12-10
FI83865B (fi) 1991-05-31
US5391758A (en) 1995-02-21
PH26763A (en) 1992-09-28
IL78569A (en) 1990-02-09
CN1017425B (zh) 1992-07-15
DK173486A (da) 1986-10-18
NZ215850A (en) 1990-03-27
EP0199543B1 (en) 1991-12-04
CN86103278A (zh) 1986-12-17
US5440035A (en) 1995-08-08
AU596582B2 (en) 1990-05-10
ES557642A0 (es) 1988-07-16
PT82389A (en) 1986-05-01
ES8801787A1 (es) 1988-02-16
ES8802220B9 (es) 2012-01-03
US4859692A (en) 1989-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA93140396A (ar) مشتقات أميد حلقية متخالفة
JP7447080B2 (ja) Ｐａｄ４阻害剤としての置換チエノピロール
EP0179619B1 (en) Heterocyclic amides
EP3131902B1 (en) Compounds as modulators of ror gamma
EP1363632B1 (en) Receptor selective cannabimimetic aminoalkylindoles
US6316474B1 (en) 2-benzyl and 2-heteroaryl benzimidazole NMDA/NR2B antagonists
SA516380051B1 (ar) نظائر مركبات من 4h- بيرازولو [1، 5-a] بنزوميدازول مثل مثبطات parp (بولي ريبوز بوليمرات adp)
TW200406375A (en) Aminotetralin-derived urea modulators of vanilloid VR1 receptor
EP3124480B1 (en) Amide compound
KR20140070550A (ko) 항암제로서의 삼환식 화합물
TWI665197B (zh) 具有β２受體激動及Ｍ３受體拮抗活性的苯並環衍生物及其在醫藥上的用途
SG183688A1 (en) Arylsulfonyl pyrazoline carboxamidine derivatives as 5-ht6 antagonists
WO2001068607A1 (en) Amide compounds and use thereof
HU199791B (en) Process for producing carboxamides comprising indolyl and indazolyl group
ES2414604T3 (es) Moduladores del receptor nuclear de hormonas esteroides de derivados bicíclicos sustituidos con indol
WO2012174340A1 (en) Trpv4 antagonists
CN118679150A (zh) Cdk2抑制剂及其制备方法和用途
EP1301516A1 (en) Modulators of protein tyrosine phosphatases (ptpases)
EP3844152B1 (en) Substituted heterocycles as c-myc targeting agents
SA519410888B1 (ar) مشتقات بنزازيبين
EP1532109B1 (en) Pyrrolidine derivatives as oxytocin antagonists
CA2358586A1 (en) Tetrahydroindazole derivatives as ligands for gaba-a alpha 5 receptors
US20020151561A1 (en) Modulators of Protein Tyrosine Phosphatases (PTPases)
TW200520755A (en) Bicyclic imino acid derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases
EP2149554A1 (de) Indolylamide als Modulatoren des EP2-Rezeptors