SE427183B - Mono-(alken-1-yl)-xantiner till anvendning sasom mellanprodukter vid framstellning av terapeutiskt verdefulla hydroxialkylxantinforeningar - Google Patents

Mono-(alken-1-yl)-xantiner till anvendning sasom mellanprodukter vid framstellning av terapeutiskt verdefulla hydroxialkylxantinforeningar

Info

Publication number
SE427183B
SE427183B SE7807853A SE7807853A SE427183B SE 427183 B SE427183 B SE 427183B SE 7807853 A SE7807853 A SE 7807853A SE 7807853 A SE7807853 A SE 7807853A SE 427183 B SE427183 B SE 427183B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
alken
mono
intermediates
compounds
preparation
Prior art date
Application number
SE7807853A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7807853L (sv
Inventor
A Soder
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US05/485,869 external-priority patent/US4108995A/en
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of SE7807853L publication Critical patent/SE7807853L/sv
Publication of SE427183B publication Critical patent/SE427183B/sv

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/10Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 3 and 7, e.g. theobromine
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/08Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

7807853-2 Uppfinningen avser således mellanprodukter med den allmänna Rï j? \N "l:-N-R3 (I) / ß N» i 12 i R formeln l vari en av grupperna R , R2 och R3 utgör en mono(alken-l-yl)-grupp med 4-8 kolatomer, varvid (wßl)-ställningen icke uppbär någon för- grening, och de båda andra grupperna är alkylgrupper med l-l2 kol- atomer, men varvid Rl eller R3 även kan vara väte. Dessa föreningar kan framställas genom att man på i och för sig känt sätt omsätter en halogenalken med en dubbelbindning i ändställning, vilken icke inne- håller någon tertiär kolatom och vari halogenatomen är bunden vid mättat kol, med ett alkalisalt av motsvarande xantinförening med de ovan angivna substituenterna. Man använder företrädesvis halogenalkener med ogrenad kolkedja, i vilka halogenatomen och dubbelbindningen är belägna på största möjliga avstånd från varandra.
Lämpliga föreningar enligt uppfinningen är exempelvis l-(3'- buten-l'-yl)-, l-(4'-penten-1'-yl)-, l-(5'-hexen-l'-yl)-, l-(2'-metyl- -3'-buten-1'-yl)-3,7-teobromin, l-(5'-hexen-l'-yl)-3-metyl-7-etyl-, -7-propyl-, -7-butyl-, -7-isobutyl- och -7-decylxantin, vidare 7-(2'- metyl-3'-buten-l'-yl)-, 7-(3'-buten-l'-yl)-, 7-(4'-penten-1'-yl)-, 7-(5'-hexen-l'-yl)- och 7-(6'-hepten-l'-yl)-teofyllin såväl som 3-metyl-7-(5'-hexen-l'-yl)-xantin och derivat därav med i l-ställningen föreliggande propyl-, isobutyl-, pentyl- eller hexylgrupp.
Uppfinningen avser såväl mono(alken-l-yl)-metylxantiner som deras homologer, vari åtminstone en metylgrupp är ersatt med en alkylgrupp med 2-l2 kolatomer. De sistnämnda föreningarna kan exempelvis vara sådana att åtminstone en av grupperna.Rl, R2 och R3 innehåller minst 5 kolatomer.
Omsättningen av halogenalkenen med alkalimetallsaltet av xantin- föreningen kan utföras på sedvanligt sätt, exempelvis med användning av dimetylformamid såsom aprotiskt lösningsmedel vid l20°C. Reaktions- förloppet såväl som tidpunkten för fullständig omsättning kan med lätt- het övervakas med tunnskiktskromatografiska metoder. Reaktionsproduktana kan isoleras genom avdunstning av lösningsmedlet, exempelvis under redu- cerat tryck. 7807853-2 Alkenylxantinerna enligt uppfinningen kan således användas såsom mellanprodukter vid framställning av terapeutiskt användbara hydroxi- alkylxantiner. Således befrämjar exempelvis l-(5'-hydroxihexyl)-teobro- min genomblödningen. _ Uppfinningen åskådliggöres närmare medelst följande exempel, vari de angivna temperaturerna avser Celsius-grader.
Exempel l. l-(5'-hexen-l'-yl)-teobromin 16,3 g l-brom-hexen~(5) omsättes under omröring med 20,2 g teobromin-natrium i 200 ml dimetylformamid vid 1200, tills omsätt- ningen avslutats efter ungefär 6-8 timmar, såsom fastställts medelst tunnskiktskromatogram, varefter lösningsmedlet avlägsnas under redu- cerat tryck. Återstoden löses i 100 ml metylenklorid vid 200, av- skiljes från olöslig natriumbromid och renas för eliminering av en mindre mängd mörkfärgade föroreningar på en pelare av neutral alumi- niumoxid. Ur n-hexan kristalliseras färglösa, i klasar förenade nålar med smältpunkten 76-770. Utbyte 24,1 g (92 %). Enligt tunnskiktskromato- grafering på Merck "DC-Fertigplatten Kieselgel 60 F254" med bensen/ aceton (volym 6:4) såsom vätskeflöde (se följande tabell) uppvisar produkten ett Rf-värde av 0,47 och med nitrometan/bensen/pyridin (volym 20:l0:3) såsom vätskeflöde ett Rf-värde av 0,60. Såsom indikator an- vändes UV-ljus, varvid emellertid pyridint i vätskeflödet på grund av sina fluorescenssläckande egenskaper måste avlägsnas vid 500 under reducerat tryck.
Föreningen kan på följande sätt överföras till l-(5'-hexen-l'- yl)-teobromin: 2,6 g av nämnda l-(5'-hexen-l'-yl)-teobromin upphettas ungefär 24 timmar till kokpunkten tillsammans med 25 ml lN svavelsyra. Ett prov av den klara lösningen undersökes tunnskiktskromatografiskt på ovan angivet sätt med avseende på vattenanlagringsgraden, varvid den önskade förfarandeprodukten uppvisar fluorescenssläckning inom ett Rf- intervall av 0,30-0,37 [(nitrometan/bensen/pyridin)}. Efter avslutad omsättning neutraliseras reaktionsblandningen och extraheras med mety- lenklorid. Ur extraktionslösningarna erhåller man förfarandeprodukten i form av färglösa kristaller, som efter omkristallisation ur metanol uppvisar en smältpunkt av 1260. Utbyte 2,6 g (93 %). ' Försöket enligt exempel l upprepas, varvid man erhåller följande mono(alken-l-yl)-xantiner: 7807853-2 4 _. . Rf N Exempel Forenlng 1) 2) Smaltpunkt 2 l-(3'-buten-l'-yl)-teobromin 0,52 0,50 1150 små färglösa stavar ur acetçn " 3 1-(4'-penten-1'-yl)fteobromin 0,54 0,46 K 940 färglösa nålar ur hexan 4 7- (3 Hbuten-l '-y1) -teofyllin o,s4 o, es 11o° färglösa nålar ur aceton s 7- (4 Hpenten-r-yl) -teøfyllin 0,66 0,52 ' sz° små färglösa stavar ur hexan 6 7-<5'-hexan-1'-yl)-teofyllin o,s1 o,e7 42° färglösa stavar ur hexan 7 l-hexyl-3-metyl-7-(5'-hexen-l'- - - 1930 * yl)-xantin * kokpunkt (0,3 mm Hg)

Claims (1)

1. 7807853-2 PATENTKRAV Alkylxantiner till användning såsom mellanprodukter vid fram- ställning av terapeutiskt värdefulla hydroxialkylxantinföreningar, k ä n n e t e c k n a d e därav, att de har den allmänna formeln 0 RÅ /L _\ N -N-n3 J\\ \ N;J - (I) 0 _ |2 R vari en av grupperna R1, R2 och R3 utgör en mono(alken-1-yl)-grupp med 4-8 kolatomer, varvid (äßl)-ställningen icke uppvisar någon för- grening, och de övriga grupperna utgör alkylgrupper med l-12 kolatomer, varvid emellertid Rl eller R3 även kan utgöra väte.
SE7807853A 1974-07-05 1978-07-14 Mono-(alken-1-yl)-xantiner till anvendning sasom mellanprodukter vid framstellning av terapeutiskt verdefulla hydroxialkylxantinforeningar SE427183B (sv)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US48587074A 1974-07-05 1974-07-05
US05/485,869 US4108995A (en) 1973-07-11 1974-07-05 Hydroxyhexyl-alkylxanthines and pharmaceutical compositions containing hydroxyhexyl-alkylxanthines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7807853L SE7807853L (sv) 1978-07-14
SE427183B true SE427183B (sv) 1983-03-14

Family

ID=27048497

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7507726A SE420097B (sv) 1974-07-05 1975-07-04 Forfarande for framstellning av hydroxialkylxantiner
SE7807853A SE427183B (sv) 1974-07-05 1978-07-14 Mono-(alken-1-yl)-xantiner till anvendning sasom mellanprodukter vid framstellning av terapeutiskt verdefulla hydroxialkylxantinforeningar

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7507726A SE420097B (sv) 1974-07-05 1975-07-04 Forfarande for framstellning av hydroxialkylxantiner

Country Status (14)

Country Link
JP (1) JPS5250800B2 (sv)
AR (1) AR210330A1 (sv)
AT (1) AT339917B (sv)
CA (1) CA1062710A (sv)
CH (2) CH622519A5 (sv)
DK (1) DK140214B (sv)
ES (1) ES439141A1 (sv)
FI (1) FI59249C (sv)
FR (1) FR2277089A1 (sv)
GB (1) GB1500039A (sv)
LU (1) LU72897A1 (sv)
NL (1) NL166476C (sv)
NO (1) NO143224C (sv)
SE (2) SE420097B (sv)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU197569B (en) * 1984-01-12 1989-04-28 Sandoz Ag Process for producing 8alpha-acylaminoergoline derivatives and pharmaceuticals comprising such compounds
DE3525801A1 (de) * 1985-07-19 1987-01-22 Hoechst Ag Tertiaere hydroxyalkylxanthine, verfahren zu ihrer herstellung, die sie enthaltenden arzneimittel und ihre verwendung
EP0570831A2 (de) * 1992-05-20 1993-11-24 Hoechst Aktiengesellschaft Verwendung von Xanthinderivaten zur Behandlung von Nervenschädigungen nach Unterbrechung der Blutzirkulation

Also Published As

Publication number Publication date
NL7507976A (nl) 1976-01-07
ATA517275A (de) 1977-03-15
CA1062710A (en) 1979-09-18
NO143224C (no) 1981-01-02
GB1500039A (en) 1978-02-08
JPS5134194A (sv) 1976-03-23
FR2277089B1 (sv) 1978-03-17
SE7807853L (sv) 1978-07-14
FI59249C (fi) 1981-07-10
AT339917B (de) 1977-11-10
NO143224B (no) 1980-09-22
NO752423L (sv) 1976-01-06
AU8275575A (en) 1977-01-06
DK301775A (sv) 1976-01-06
SE7507726L (sv) 1976-01-07
LU72897A1 (sv) 1976-05-31
DK140214C (sv) 1979-12-03
DK140214B (da) 1979-07-09
CH622519A5 (en) 1981-04-15
SE420097B (sv) 1981-09-14
CH622018A5 (en) 1981-03-13
FI59249B (fi) 1981-03-31
FR2277089A1 (fr) 1976-01-30
FI751958A7 (sv) 1976-01-06
NL166476B (nl) 1981-03-16
NL166476C (nl) 1981-08-17
ES439141A1 (es) 1977-02-16
JPS5250800B2 (sv) 1977-12-27
AR210330A1 (es) 1977-07-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69229492T2 (de) Verfahren zur Herstellung von azyklischen Nukleosiden
DE69509182T2 (de) Herstellung N-9-substituierter Guanin-Verbindungen
SE427183B (sv) Mono-(alken-1-yl)-xantiner till anvendning sasom mellanprodukter vid framstellning av terapeutiskt verdefulla hydroxialkylxantinforeningar
US2478261A (en) Polhydric cyclic alcohols
Codington et al. Nucleosides. XIX. Structure of the 2'-Halogeno-2'-Deoxypyrimidine Nucleosides1
US3349095A (en) 1-(5&#39;-nitrofuryl)-1, 3-diketopropane derivatives and their preparation
JP2523351B2 (ja) 置換尿素、それらの製造法および特にセルロ―ス繊維を高品位化するためのそれらの応用
JPS60252441A (ja) ナフタレン及びナフトキノン誘導体
US4841081A (en) Method of optically resolving a racemate or a diastereomeric mixture of glycidyl compound
US3700695A (en) Fluorinated tetrahydro-pyrans
DE2432702C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Hydroxyalkylxanthinen
EP0086258B1 (de) Verfahren zur Trennung des Racemats (R,S)-Cystein
DE3888697T2 (de) 2,3-thiomorpholinedion-2-oxim-derivate, arzneimittelzusammensetzungen und verfahren zur herstellung.
US2252921A (en) Process fob preparation of vitamin
Norris et al. The Reactivity of Atoms and Groups in Organic Compounds. XVIII. The Effect of the Solvent on the Rate of the Reaction between Benzoyl Chloride and Ethyl Alcohol1
DE2653398C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 1-(Tetrahydro-2-furyl)-5-fluoruracil
EP0385287A2 (de) Verfahren zur Herstellung von D-Mannosaminderivaten
US2884464A (en) Process for the production of allyl substituted acetylene compounds
US3238258A (en) Unsaturated new sulfonamides
US3268530A (en) 5-ethyl-5-(6-purinyl) thiobarbituric acid
US3193581A (en) Process of preparing 1-phenyl-2-aminopropane
JPS6228149B2 (sv)
SU890973A3 (ru) Способ получени рацемических или оптически активных полупростаноидгликозидов или -тиогликозидов
JPS5943550B2 (ja) 不飽和ヌクレオシドの製法
KR102597119B1 (ko) 에피나코나졸의 제조 및 정제 방법

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 7807853-2

Effective date: 19940210

Format of ref document f/p: F