SE500074C2 - Strålningssteriliserad, förpackad medicinsk anordning - Google Patents

Description

500 074 10 15 20 25 30 35 2 På grund av de ovannämnda problemen bedrev före- liggande uppfinnare intensiv forskning och upptäckte att dessa problem alla härstammar från närvaron av syre. Följ- aktligen sökte de efter medel för eliminering av syre. Ändamålet med föreliggande uppfinning är att åstad- komma ett förfarande för framställning av en strålnings- steriliserad medicinsk anordning som inte ger ifrån sig lukt vid brytning av förpackningen och som inte drabbas av hållfasthetsminskningar i sina plastdelar.

Detta och andra ändamål med uppfinningen framgår av den följande beskrivningen.

SAMANFATTNING AV UPPFINNINGEN Ovanstående ändamål uppnås med hjälp av ett förfa- rande med de i de efterföljande patentkraven angivna kännetecknen.

KORT BESKRIVNING AV RITNINGEN Fig l är en schematisk illustration av en förpackad medicinsk anordning som framställts med hjälp av förfa- randet enligt föreliggande uppfinning.

DETALJERAD BESKRIVNING Vid föreliggande uppfinning är strålningssterilise- ringen företrädesvis sterilisering med gammastrålar, och desoxidationsmedlet är företrädesvis baserat på aktiverad järnoxid. Den medicinska anordningen på vilken förelig- gande uppfinning med fördel kan tillämpas inbegriper en blodbehandlingsanordning av hålfibrer, särskilt en blod- behandlingsanordning med hålfibermembran av cellulosa- acetat, vilken anordning i allmänhet anses vara oförenlig med torr strålningssterilisering. Det syreogenomträngliga materialet är företrädesvis ett laminerat polyester- aluminium-polyeten-ark.

Enligt föreliggande uppfinning förseglas en medi- cinsk anordning som är innesluten i en steril påse herme- tiskt efter stràlningssterilisering i en förseglingsdel av syreogenomträngligt material tillsammans med ett des- 10 15 20 25 30 35 3 oxidationsmedel. Av detta skäl förekommer inget betydande inträngande av syre från den yttre omgivningen, och t o m syret som inneslutits under förseglingsstegets gång absorberas av det samtidigt närvarande desoxidations- medlet. Därför kan förseglingsdelens inre bibehållas i ett syrefritt tillstånd, varför utströmmandet av lukt och åldring av den medicinska anordningens hållfasthet fram- gångsrikt kan förhindras.

Eftersom den sterila påsen är en gasgenomtränglig steril påse absorberas också syret och ozonet i påsen, liksom ozonet som gradvis frigörs från den medicinska anordningen, omedelbart.

Eftersom förseglingsdelen är tillverkad av ett syre- ogenomträngligt material förhindras vidare inträngandet av syre från den yttre omgivningen nästan fullständigt, och därför kan ett syrefritt tillstånd inuti förseg- lingsdelen bibehållas under en lång tidsperiod.

En produkt som framställts enligt en föredragen utföringsform av förfarandet enligt föreliggande upp- finning beskrivs nu nedan med hänvisning till den bi- fogade ritningen.

Med hänvisning till fig 1 inbegriper en förpackad medicinsk anordning enligt föreliggande uppfinning en medicinsk anordning 1, såsom en blodbehandlingsanordning av hålfibrer, vilken anordning är innesluten i en steril påse 2 och dessutom är hermetiskt förseglad tillsammans med ett desoxidationsmedel 3 i en förseglingsdel 4. Detta innebär att den medicinska anordningen l först innesluts i befintligt skick i den sterila påsen 2 och förseglas efter sterilisering med gammastrålar hermetiskt i för- seglingsdelen 4 tillsammans med desoxidationsmedlet 3.

Den sterila påsen 2 är en gasgenomtränglig steril påse, och förseglingsdelen 4 är tillverkad av ett syre- ogenomträngligt material. Orsaken till att använda en sådan gasgenomtränglig påse såsom steril påse är att om en gasogenomtränglig steril påse används, t o m om 5-00 074 4 förseglingen görs under syrefria betingelser, frigörs gradvis det i den medicinska anordningen förekommande syret och ansamlas inuti den sterila påsen och, såsom erfarenheten visar, påskyndar den medicinska anordningens hållfasthetsminskning vid förhöjd temperatur.

Med det i uppfinningen använda uttrycket "steril påse" avses en påse som utsatts för steriliseringsbe- handling i ett tillstånd då en medicinsk anordning är innesluten däri och genom vars väggar bakterier inte kan passera. Den sterila påsen kan vara gasgenomtränglig i alla ytorna eller i en del därav.

Exempel på sterila påsar inbegriper följande: (1) en påse vars sidor är tillverkade av en laminerad poly- ester-polyeten-film och som har en eller flera gasge- nomträngliga delar på vilka en eller flera öppningar, såsom skåror, förekommer i den laminerade filmen, och där de med öppningar försedda delarna är belagda med ett polyetenfibertyg eller ett träfritt papper. (2) en påse vars ena sida är tillverkad av ett träfritt papper eller ett polyetenfibertyg, och vars andra sida är tillverkad av en laminerad polyester-polyeten-film. (3) en påse vars båda sidor är tillverkade av ett träfritt papper eller ett polyetenfibertyg.

Skälet till att använda en förseglingsdel som är tillverkad av ett syreogenomträngligt material är att förhindra inträngande av syre från den yttre omgivningen och följaktligen för att garantera en lång effektivitets- tid för desoxidationsmedlet. Exempel på en använd för- seglingsdel vid uppfinningen inbegriper ett laminerat ark, som består av en utvändig polyesterfilm, en mellan- liggande aluminiumfolie (eller ett aluminiumavsättnings- skikt) och en invändig polyetenfilm, ett laminerat ark ef bestående av en utvändig polyesterfilm, en mellanliggande polyetenfilm, en mellanliggande aluminiumfolie (eller ett aluminiumavsättningskikt) och en invändig polyetenfilm, ett laminerat ark bestående av en utvändig biaxiellt orienterad polypropenfilm, en mellanliggande etylen-vinylal- 580 074 5 kohol-sampolymerfilm och en invändig polyetenfilm, ett laminerat ark bestående av en utvändig vinylonfilm med en polyvinylidenkloridbeläggning på båda sidor därav och en invändig polyetenfilm, ett laminerat ark bestående av en utvändig biaxiellt orienterad polyvinylalkoholfilm och en invändig polyetylenfilm, ett laminerat ark bestå- ende av en utvändig polyvinylidenkloridbelagd orienterad polypropenfilm och en invändig polyetenfilm, ett laminerat ark bestående av en utvändig polyvinylidenkloridbelagd polyesterfilm och en invändig polyetenfilm, ett laminerat ark bestående av en utvändig polyvinylidenkloridbelagd orienterad nylonfilm och en invändig polyetenfilm, ett laminerat ark bestående av en utvändig polyvinylidenklo- ridbelagd cellofan och en invändig polyetenfilm och ett laminerat ark bestående av en utvändig laminerad polystyren-polyvinyliden-polyetenfilm med hög slagseghet och en invändig ej orienterad polypropenfilm. Med utgångs- punkt från kostnaderna och effektiviteten är de mest föredragna exemplen på syreogenomträngliga material ett laminerat ark bestående av en utvändig polyesterfilm, en mellanliggande aluminiumfolie (eller ett aluminium- avsättningsskikt) och en inre polyetenfilm, och ett laminerat ark bestående av en utvändig polyesterfilm, en mellanliggande polyetenfilm, en mellanliggande alumi- niumfolie (eller ett aluminiumavsättningsskikt) och en invändig polyetenfilm.

I Steriliseringsmetoden kan vara vilken strálnings- steriliseringsmetod som helst, vilket inbegriper en metod där gammastrålar används och en där elektronstrå- lar används. Emellertid är föreliggande uppfinning mer effektiv vid fallet med sterilisering med gammastrålar, vilket har en större inverkan på den medicinska anord- ningens hållfasthet, eftersom föreliggande uppfinning, som inbegriper försegling av en medicinsk anordning i en syreogenomtränglig förpackningsdel tillsammans med ett desoxidationsmedel, verkar anmärkningsvärt, speciellt vad beträffar problemet med den medicinska anord- 500 074 6 ningens minskade hållfasthet beroende på strálningsexci- terat syre.

Den vid strålningssteriliseringen använda absorbe- rade dosen varierar beroende på typen av medicinsk anord- ning och typen av strålning. I fallet med sterilisering av en blodbehandlingsanordning av hálfibrer med gamma- strålar används normalt en absorberad dos av 1,8-2,5 Mrad.

P g a att desoxidationsmedlet förseglas tillsammans med en medicinsk anordning, som är innesluten i en gasge- nomtränglig steril påse, måste det vara icke-toxiskt.

Dessutom ger desoxidationsmedlet företrädesvis inte upphov till gaser (vätgas, koldioxid och liknande) vid absorption av syre. Av dessa skäl är företrädesvis desoxi- dationsmedlet baserat på en aktiv metall eller metallför- ening och har sin reaktionshastighet, etc,kontrollerad av en katalysator. Den aktiva metallen eller metallföre- ningen kan t ex vara järn, zink, koppar eller tenn, eller oxider av ovannämnda metaller, men bland de för närvarande tillgängliga desoxidationsmedlen är de som är baserade på aktiverad järnoxid mest önskvärda. Bland kommersiella desoxidationsmedel av denna typ förekommer Ageless (ett kommersiellt namn från Mitsubishi Gas Chemi- cal Company, Inc.). Desoxidationsmedlet är inneslutet i en gasgenomtränglig påse eller behållare.

Vid föreliggande uppfinning är det nödvändigt att påsen som innehåller den medicinska anordningen sterili- seras i förväg och sedan förseglas tillsammans med ett desoxidationsmedel i en syreogenomtränglig förseglings- del. Detta innebär att man bör undvika att en medicinsk anordning förseglas tillsammans med ett desoxidationsmedel i en gasogenomtränglig påse och utsätts för strálnings- sterilisering i ett tillstånd då desoxidationsmedlet finns i påsen. Orsaken är att då påsen som innehåller den medicinska anordningen utsätts för strålningssterili- sering i ett tillstånd då ett desoxidationsmedel finns i påsen, ökar D-värdet (vilket innebär den tid som krävs 5Û0 074 7 vid den absorberade dosen för att antalet bakterier ska reduceras till en tiondel jämfört med före bestràlningen).

Denna tendens är utpräglad särskilt i fallet med en' medicinsk anordning där hålfibrer av cellulosaacetat används, såsom visas i exempel 4. Tendensen observeras också i fallet med en medicinsk anordning med hálfibrer av silikongummi.

För att avlägsna lukten som alstras inuti den sterila påsen skulle försegling av aktivt kol såsom ett luktbort- tagningsmedel tillsammans med den medicinska anordningen kunna komma i fråga, men med anledning av det faktum att detta material upptar mer än 10 ggr volymen av ett typiskt desoxidationsmedel, att dess luktborttagande effekt är svag vid förhöjd temperatur och att det inte förhindrar minskningen av hállfastheten med tiden är användning av aktivt kol inte lämplig för syftet med föreliggande uppfinning.

Beträffande den medicinska anordningen som skall förpackas enligt föreliggande uppfinning kan sättet att inhibera hállfasthetsminskningen enligt föreliggande uppfinning, dvs ett sätt som inbegriper försegling av en medicinsk anordning, som inneslutits i en gasgenom- tränglig steril påse, i en syreogenomtränglig förseg- lingsdel tillsammans med ett desoxidationsmedel efter strålningssterilisering, tillämpas vid strålningssteri- lisering av vilken medicinsk anordning som helst som i grunden är tillverkad av ett plastmaterial. T ex är föreliggande uppfinning naturligtvis effektiv för en medicinsk anordning vars hållfasthetsförlust begränsas inom ett acceptabelt intervall t o m utan användning av några specifika hjälpmedel för förhindrande av en sådan hállfasthetsminskning. Med utgångspunkt från kost- naderna och effektiviteten kan emellertid föreliggande uppfinning med fördel tillämpas på blodbehandlingsanord- ningar av hålfibrer, särskilt på blodbehandlingsanord- ningar med hàlfibermembran av cellulosaacetat. Ett typiskt exempel på blodbehandlingsanordningar av hålfibrer inbe- 500 074 8 griper dialysapparater för konstgjorda njurar. Förelig- gande uppfinning kan också med fördel tillämpas på konst- gjorda lungor, där hålfibrermembran av silikongummi och katetrar tillverkade av silikongummi används.

Föreliggande uppfinning beskrivs mera specifikt och förklaras med hjälp av följande exempel. Det bör inses att föreliggande uppfinning inte är begränsad till exemplen, och olika förändringar och modifikationer kan göras av uppfinningen utan att frángà dess innebörd och ram.

Exempel l En dialysapparat innehållande ett knippe av 8800 hålfibrer av cellulosaacetat, där var och en hade en effektiv längd av 20 cm, en ytterdiameter av 230 um och en innerdiameter av 200 um, placerades i en gasgenom- tränglig steril påse, vars båda sidor var tillverkade av en laminerad polyester-polyetenfilm, och vilken påse hade en skära på ena sidan därav med den med skàran försedda delen belagd med ett polyetenfibertyg, och påsen förseglades. Pásen innehållande dialysapparaten steriliserades genom bestrålning med gammastrålar vid en dos av 2,5 Mrad. Den steriliserade påsen infördes tillsammans med 10 g Ageless såsom desoxidationsmedel i en förseglingsdel i form av en påse, och vilken för- seglingsdel tillverkats av ett laminerat ark bestående av en polyesterfilm med en tjocklek av 12 pm, en alumini- umfolie med en tjocklek av 9 pm och en polyetenfilm med en tjocklek av 40 pm, vilka skikt laminerats i nämnda ordning, och förseglingsdelen värmeförseglades.

Den luktborttagande effekten bestämdes vid lämpliga tidsintervaller. Resultaten visas i tabell l. I tabell l representerar IW, 2W och 4W förvaringsperioder av 1, 2 resp 4 veckor. Symbolerna i tabell l har följande betydelse: CD: Ingen lukt detekterad. ><: Lukt detekterad. 500 074 9 Exempel 2 Samma förfarande som i exempel l upprepades, bort- sett fràn att ett laminerat ark bestående av en polyester- film med en tjocklek av 12 pm, en polyetenfilm med en tjocklek av 15 pm, en aluminiumfolie med en tjocklek av 9 pm och en polyetenfilm med en tjocklek av 40 pm, vilka skikt laminerats i nämnda ordning, användes såsom omslagsdel.

Resultaten visas i tabell l.

Jämförande exempel 1 och 2 Samma förfaranden som i exempel l upprepades, bort- sett från att 50 g aktivt kol användes i stället för Ageless (jämförande exempel 1) eller att varken Ageless eller aktivt kol användes (jämförande exempel 2).

Resultaten visas i tabell l. 500 074 10 3 N om om 3 N cv ><><><'><><><><><>< QQX O><><><><>< OOO OOO OOO OOO OOO OOO OOOOOOOOO _U°V N .xw.wEmh ~ .QEWH .xw.uEwh ~.xm A .xm Amcficflfluuw cwmcwv UMB Mm fiumuz m.N. mcwcfiwuumwm uwmHmmcflumnmm:«um>umm H fifiwnmß 500 074 11 Resultaten i tabell 1 visar att användning av ett desoxidationsmedel ger en anmärkningsvärd luktbortta- gande effekt. 'Q Exempel 3 Samma hálfibrer som användes i exempel l sterilisera- des och förpackades på samma sätt som i exempel 1.

Aldrandet av hálfibrernas hállfasthet bestämdes. Resul- taten visas i tabell 2. I tabell 2 uttrycks varje håll- fasthetsvärde i termer av ett genomsnittvärde i standard- avvikelse för tio hálfibrer.

Jämförande exempel 3 Samma förfaranden som i exempel 3 upprepades, bort- sett från att inget desoxidationsmedel användes. Resul- taten visas i tabell 2. 500 074 +| NH om \O +| w +| +| Sm m: S m: S + 2 S H R : v SHS mHS SHâ mHmß ...H8 SHS :N om mHS :Hmm mHS SHS SHS SHS :S SHS :H2 SHS SHS »H2 SHQ. _ :m 2 SHS »Hmm SHS mHS SHR SHS. :N om 1 wHmß mHS SHâ :HR SHS SHS :S SHS »Hmm SHS SHR SHS SHR :q SHS :HS mHí mHR SHE SHS :N 2.

SHS mHm: SHS SHS SHS SHS :S a: .äfiw\m. .ä Sååå., »v93 »äš S> ä: fioä »pohß u? på S. 8 ïßfiw~Amv »pmmn H .SL u? EEE: bmmmfifimßä. 3:, 93mm? Lwßflfimmå m9 mëwwmpw. S.. Swwhwmum mi. :_59 m läluëlmøä m Då u n u oo O ÉcÉHwmn-mwn :mmcfi mmcflumâom .umš mä. mficfimbwwm ëmå . ..

N SSwn@a - 500 074- 13 Resultaten i tabell 2 visar att användning av ett desoxidationsmedel bidrar avsevärt till förhindrande av hállfasthetsminskning beroende pá åldrande av hálfi- brerna.

Exempel 4 Samma dialysapparat som användes i exempel 1 placera- des i samma sterila påse som användes i exempel 1 och bestrålades med gammastrâlar. D-värdet bestämdes med avseende på Bacillus pumilus ATCC 27142. Resultaten visas i tabell 3.

Samma förfaranden som ovan upprepades på en dialys- apparat med hàlfibrer av polypropen eller en konstgjord lunga med hálfibrer av silikongummi. Resultaten visas också i tabell 3.

Jämförande exempel 4 Samma förfaranden som i exempel 4 upprepades, bort- sett från att varje medicinsk anordning placerades till- sammans med Ageless i samma syreogenomträngliga förseg- lingsdel som användes i exempel l, och utsattes sedan för bestrálning med gammastrâlar. Resultaten visas i tabell 3.

Tabell 3 D-värde (Mrad) Hålfibrer Ex. 4 jämf.ex. 4 Cellulosaacetat 0,213 0,405 Polypropen 0,197 0,210 Silikongummi 0,167 0,258 Resultaten i tabell 3 visar att bestrålningen med gammastrâlar i närvaro av ett desoxidationsmedel ger en stor ökning av D-värdet, särskilt i fallet med hål- fibrer av cellulosaacetat. Därför är det önskvärt att bestrålningen med gammastrâlar genomförs i frånvaro av ett desoxidationsmedel.

Utöver de i exemplen använda ämnena och ingredien- serna kan andra ämnen och ingredienser användas i de i 'SÛÛ 074. 14 beskrivningen angivna exemplen för att erhålla huvudsak- ligen samma resultat.

Det framgår av den ovanstående beskrivningen att eftersom föreliggande uppfinning inbegriper försegling av en medicinsk anordning, som är innesluten i en gasge- nomtränglig steril påse och vidare i en syreogenomträng- ligt förseglingsdel tillsammans med ett desoxidationsme- del, elimineras syret från förseglingsdelen såväl som från den sterila påsen och t o m undanröjer syret som gradvis strömmar ut från den medicinska anordningen.

Eftersom förpackningsdelen är tillverkad av ett syreogenomträngligt material intränger huvudsakligen inget syre, varför desoxidationsmedlet kan bibehålla sin funktion under en lång tidsperiod.

Claims (9)

10 15 20 25 30 35 500 074- li PATENTKRAV

1. Förfarande för framställning av en strålnings- steriliserad, medicinsk anordning, k ä n n e t e c k - n a t av att det inbegriper stegen att: placera en medicinsk anordning (1) i en gasgenom- tranglig, steril påse (2), tillsluta den gasgenomträngliga, sterila påsen (2), sterilisera den gasgenomträngliga, sterila påsen (2), som innehåller den medicinska anordningen (1), med hjälp av gammastrålar, placera den steriliserade, gasgenomträngliga påsen (2) innehållande den medicinska anordningen (1) samt ett desoxidationsmedel (3) i en syreogenomtränglig förseg- lingsdel (4), och tillsluta den syreogenomträngliga förseglingsdelen (4).

2. Förfarande enligt kravet 1, k'ä n n e t e c k - n a t av att vid strålningssteriliseringen utförs torr strålningssterilisering i gasatmosfär.

3. Förfarande enligt kravet 2, k ä n n e t e c k - n a t av att vid den torra strålningssteriliseringen utförs sterilisering med gammastrålar.

4. Förfarande enligt kraven 1-3, n a t av att ett desoxidationsmedel som är baserat på aktiverad järnoxid används.

5. Förfarande enligt kraven l-4, n a t av att som medicinsk anordning (1) används en blod- behandlingsanordning av hålfiber.

6. Förfarande enligt kravet 5, n a t av att som blodbehandlingsanordning av hålfiber används en dialysapparat med hålfibermembran av cellulosa- k ä n n e t e c k - k ä n n e t e c k - k ä n n e t e c k - acetat.

7. Förfarande enligt kravet 5, av att som blodbehandlingsanordning av hålfiber k a n n e t e c k - Båt ysno 074 ß används en konstgjord lunga med ett hálfibermembran av silikongummi.

8. Förfarande enligt kraven 1-7, k ä n n e t e c k - n a t av att som syreogenomtränglig förseglingsdel (4) S används ett laminerat polyester-aluminium-pølyetenark.

9. Förfarande enligt kraven 1-7, k ä n n e t e c k - n a t av att som syreogenomtränglig förseglingsdel (4) används ett laminerat po1yester-po1yeten-aluminium- . polyetenark. 10 15 20 25 30 35