SK232000A3 - Pyridine derivatives and pharmaceutical composition containing them - Google Patents

Pyridine derivatives and pharmaceutical composition containing them Download PDF

Info

Publication number
SK232000A3
SK232000A3 SK23-2000A SK232000A SK232000A3 SK 232000 A3 SK232000 A3 SK 232000A3 SK 232000 A SK232000 A SK 232000A SK 232000 A3 SK232000 A3 SK 232000A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
group
carboxy
alkyl
alkoxy
methyl
Prior art date
Application number
SK23-2000A
Other languages
English (en)
Inventor
Hans Allgeier
Yves Auberson
Michel Biollaz
Nicholas David Cosford
Fabrizio Gasparini
Roland Heckendorn
Edwin Carl Johnson
Rainer Kuhn
Mark Andrew Varney
Gonul Velicelebi
Original Assignee
Novartis Ag
Sibia Neurosciences Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27128958&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK232000(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis Ag, Sibia Neurosciences Inc filed Critical Novartis Ag
Publication of SK232000A3 publication Critical patent/SK232000A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing only one pyridine ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/52—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/53—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/57—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/28—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Vynález sa týka použitia 2-arylalkenylpyridír)ov, 2-heteroarylalkenylpyridínov, 2-arylalkinylpyridínov, 2-heteroarylalkinylpyridínov, 2-arylazopyridínov a 2-heteroarylazopyridinov na modulovanie účinnosti mGluR a na ošetrovanie chorôb spôsobených mGluR5, farmaceutických prostriedkov na použitie pri tomto liečení, ako aj nových 2-arylalkenylpyridinov, 2-heteroarylalkenylpyridínov, 2-arylalkinylpyridinov, 2-heteroarylalkinylpyridínov, 2-arylazopyridínov a 2-heteroarylazopyridinov.
Podstata vynálezu
Zistilo sa, že 2-arylalkenylpyridiny, 2-heteroarylalkenylpyridiny, 2-arylalkinylpyridíny, 2-heteroarylalkinylpyridíny, 2-arylazopyridiny a 2-heteroarylazopyridiny, vrátane ich farmaceutický prijatelných solí (tu ďalej označovaných ako činidlá podlá vynálezu) sú použiteľné ako modulátory mGluR. Modulácia mGluR sa môže demonštrovať rôznymi spôsobmi, okrem iného v testoch viazania a funkčných testoch, ako sú druhé informačné testy alebo meranie zmien v intracelulárnych koncentráciách vápnika. Napríklad merania premeny inozitolfosfátu v rekombinantných bunkových líniách hmGluR5a vykazujú pre vybrané činidlá podlá vynálezu hodnoty IC50 asi 1 nM až asi 50 μΜ. t *I
1t • ,I
l.
Činidlá podlá vynálezu majú najmä cenné farmakologické vlastnosti. Napríklad vykazujú výraznú a selektívnu moduláciu, najmä antagonistické pôsobenie na ľudské metabotropné glutamátové receptory (mGluR). To možno stanoviť in vitro napríklad na rekombinantných ludských metabotropných glutamátových receptoroch, najmä na ich PLC-spriahnutých subtypoch, ako je mGluR5, s použitím rôznych postupov, ako je napríklad meranie inhibicie agonistom vyvolaného zvýšenia intracelulárnych koncentrácií Ca2+, ako je opísané v prácach L. P. Daggett a kol., Neuropharm, zv. 34, str. 871 až 886 (1995), P. J. Flór a kol., J. Neurochem., zv. 67, str. 58 až 63 (1996) alebo stanovením v akom rozsahu je agonistom vyvolané zvýšenie premeny inozitolfosfátu inhibované, ako je opísané v prácach T. Knoepfel a kol., Eur. J. Pharmacol., f * zv., 288, str. 389 až 392 (1994)·, L. P. Daggett a kol., Neuropharm, zv. 67, str. 58 až 63 (1996) . Izolácia a expresia ľudských mGluR subtypov sú opísané v US patente č. 5 521 297. Vybrané činidlá podľa vynálezu vykazujú hodnoty IC50 pre inhibíciu premeny inozitolfosfátu vyvolanú quisqualátom, merané v rekombinantných bunkách vyjadrenú ako hmGluR5a asi 1 nM až asi 50 μΜ.
Podstatou vynálezu sú činidlá na použitie pri ošetrovaní chorôb spojených s nepravidelnosťami transmisie glutamátergického signálu a chorôb nervového systému sprostredkovaných úplne alebo čiastočne mGluR5.
Chorobami spojenými s nepravidelnosťami transmisie glutamátergického signálu sú napríklad epilepsie, cerebrálna ischémia, najmä akútna ischémia, ischemické choroby očí, svalové kŕče, ako lokálna alebo celková kŕčovitosť a najmä konvulzia alebo bolesť.
Chorobami nervového systému sprostredkovanými úplne alebo čiastočne mGluR5 sú napríklad akútne, traumatické a chronické degeneratívne procesy v nervovom systéme, ako sú Parkinsonova choroba', senilná demencia, Alzheimerova choroba, , Huntingtonova chorea, amyotrofná laterálna skleróza a skleróza multiplex, psychické choroby, ako sú schizofrénia a úzkosť, depresia a bolesť.
Vynález sa taktiež týka použitia činidiel podľa vynálezu pri ošetrovaní chorôb spojených s nepravidelnosťami transmisie glutamátergického signálu a porúch nervového systému sprostredkovaných úplne alebo čiastočne skupinou I mGluR.
Ďalej sa vynález týka použitia činidiel podľa vynálezu na prípravu farmaceutického prostriedku určeného na ošetrovanie chorôb spojených s nepravidelnosťami transmisie glutamátergického signálu a porúch nervového systému sprostredkovaných úplne alebo čiastočne skupinou I mGluR.
Ďalej sa vynále? týka spôsobu ošetrovania chorôb spŕostred-; kovaných úplne alebo čiastočne skupinou I mGluR (predovšetkým mGluR5), pričom tento spôsob spočíva v podávaní terapeuticky účinného množstva činidla podľa vynálezu teplokrvným organizmom, ktoré potrebujú toto ošetrenie.
Ešte ďalším znakom vynálezu sú nové 2-arylalkenylpyridíny, 2-heteroarylalkenylpyridiny, 2-arylalkinylpyridíny, 2-heteroarylalkinylpyridíny, 2-arylazopyridíny a 2-heteroarylazopyridíny a ich soli a spôsob ich prípravy.
Okrem toho sa vynález týka farmaceutického prostriedku obsahujúceho ako farmaceutický účinnú zložku spolu s bežnými
I farmaceutickými pomocnými látkami .nový 2-arylalkenylpyridín, 2-heteroarylalkenylpyridín, 2-arylalkinylpyridín, 2-heteroarylalkinylpyridín, 2-arylazopyridín alebo 2-heteroarylazopyridín alebo jeho farmaceutický prijateľnú soľ.
Činidlá podľa vynálezu sú napríklad zlúčeniny všeobecného vzorca I
kde
R1 znamená atóm vodíka, nižšiu alkylovú skupinu, hydroxyskupínou substituovanú nižšiu alkylovú skupinu, nižší alkylaminoskupinu, piperidinoskupinu, karboxyskupinu, esterifikovanú karboxyskupinu, amidovanú karboxyskupinu, N-nižšíalkyl-N-fenylkarbamoylovú skupinu nesubstituovanú alebo substituovanú nižšou alkylovou skupinou, nižšou alkoxyskupinou, atómom halogénu a/alebo trifluórmetylovou skupinou, nižšiu alkoxyskupinu, atómom halogénu substituovanú nižšiu alkylovú skupinu alebo atómom halogénu substituovanú nižšiu alkoxyskupinu, ' * > ' l
R2 znamená atóm vodíka, nižšiu alkylovú skupinu, karboxyskupinu, esterifikovanú karboxyskupinu, amidovanú karboxyskupinu, hydroxyskupinou substituovanú nižšiu alkylovú skupinu, hydroxyskupinu, nižšiu alkoxyskupinu alebo nižší alkanoyloxyskupinu, 4-(4-fluórbenzoyl)piperidin-l-yl-karboxyskupinu, 4-terc-butyloxykarbonylpiperazin-l-yl-karboxyskupinu, 4-(4-azido-2-hydroxybenzoyl)piperazin-l-yl-karboxyskupinu alebo 4-(4-azido-2-hydroxy-3-jódbenzoyl)piperazin-l-yl-karboxyskupinu,
R3 znamená atóm vodíka, nižšiu alkylovú skupinu, karboxyskupinu, nižší alkoxykarbonylovú skupinu, nižší alkylkarbamoylovú skupinu, hydroxyskupinou substituovanú nižšiu alkylovú skupinu, di-nižší alkyl-aminometylovú skupinu, morfolinokarbonylovú skupinu alebo 4-(4-fluórbenzoyl)piperidin-l-yl-karboxyskupinu,
R4 znamená atóm vodíka, nižšiu alkylovú skupinu, hydroxyskupinu, hydroxyskupinou substituovanú nižšiu alkylovú skupinu, amino-nižšiu alkylovú skupinu, nižší alkylamino-nižšiu alkylovú skupinu, di-nižší alkylamino-nižšiu alkylovú skupinu, nižší alkylénamino-nlžšiu alkylovú skupiríu nesubstituovanú alebo súbstituovanú hydroxyskupinou, nižšiu alkoxyskupinu, nižší alkanoyloxyskupinu, amino-nižšiu alkoxyskupinu, nižší alkylamino-nižšiu alkoxyskupinu, di-nižší alkylamino-nižšiu alkoxyskupinu, ftalimido-nižšiu alkoxyskupinu, nižší alkylénamino-nižšiu alkoxyskupinu nesubstituovanú alebo substituovanú hydroxyskupinou alebo substituovanú 2-oxo-imidazolidin-l-ylskupinou, karboxyskupinu, esterifikovanú alebo amidovanú karboxyskupinu, karboxy-nižšiu alkoxyskupinu alebo esterifikovanú karboxy-nižšiu alkoxyskupinu,
X znamená pripadne atómom halogénu substituovanú nižšiu alkenylénovú skupinu alebo alkinylénovú skupinu viazanú cez vicinálne nenasýtené atómy uhlíka alebo azoskupinu (-N=N-), a
R5 znamená aromatickú alebo heteroaromatickú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahrnujúcej nižšiu alkylovú skupinu, atóm halogénu, halogenovanú nižšiu alkylovú skupinu, halogenovanú nižšiu alkoxyskupinu, nižšiu alkenylovú skupinu, nižšiu alkinylovú skupinu, fenylovú skupinu nesubstituovanú alebo substituovanú nižšou alkylovou skupinou, nižšou alkoxyskupinou, atómom halogénu a/alebo trifluórmetylovou skupinou, fenyl-nižšiu alkinylovú skupinu nesubstituovanú alebo substituovanú alebo substituovanú nižšou alkylovou skupinou, nižšou alkoxyskupinou, atómom halogénu a/alebo trifluórmetylovou skupinou, hydroxyskupinu, hydroxyskupinpu substituovanú nižšiu alkylovú skupinu, nižší alkanoyloxy-nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxyskupinu, nižší alkenyloxyskupinu, nižší alkyléndioxyskupinu, nižší alkanoyloxyskupinu, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu, nižší alkanoylaminoskupinu alebo N-nižší alkyl-N-nižši alkanoylamino-nižšiu alkoxyskupinu, fenoxyskupinu nesubstituovanú alebo substituovanú nižšou alkylovou skupinou, nižšou alkoxyskupinou, atómom halogénu a/alebo metylovou skupinou, fenyl-nižšiu alkoxyskupinu tuovanú alebo substituovanú, * I « nižšou alkoxyskupinou, atómom halogénu trifluórnesubstinižšou .alkylovou a/alebo skupinou, trifluórmetylovou skupinou, acylovú skupinu, esterifikovanú karboxyskupinu, amidovanú karboxyskupinu, karboxyskupinu, kyanoskupinu, karboxy-nižší alkylaminoskupinu, esterifikovanú karboxy-nižší alkylaminoskupinu, amidovanú karboxy-nižší alkylaminoskupinu, fosfono-nižší alkylaminoskupinu, esterifikovanú fosfono-nižší alkylaminoskupinu, nitroskupinu, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu, di-nižší alkylaminoskupinu, acylaminoskupinu, N-acyl-N-nižši alkylaminoskupinu, fenylaminoskupinu, fenyl-nižší alkylaminoskupinu, cykloal kyl-nižší alkylaminoskupinu alebo heteroaryl-nižší alkylaminoskupinu, pričom každá z nich môže byť nesubstituovaná alebo substituovaná nižšou alkylovou skupinou, nižšou alkoxyskupinou, atómom halogénu a/alebo trifluórmetylovou skupinou, , I í , vo forme obvyklých fotoafinitných ligandov a obvykle rádioaktívne značených, vrátane ich N-oxidov alebo ich farmaceutický prijateľné soli.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I s zásaditými skupinami môžu tvoriť adičné soli s kyselinou a zlúčeniny všeobecného vzorca I s kyslými skupinami môžu tvoriť soli so zásadami. Zlúčeniny všeobecného vzorca I so zásaditými skupinami a okrem toho s aspoň jednou kyslou skupinou môžu taktiež tvoriť vnútorné soli.
Vynález taktiež zahŕňa tak úplné ako aj čiastočné soli, to znamená soli s 1, 2 alebo 3, výhodne s 2, ekvivalentmi zásady na 1 mól kyseliny všeobecného vzorca' I alebo soli s 1, 2 alebo 3 ekvivalentmi, výhodne s 1 ekvivalentom, kyseliny na 1 mól zásady všeobecného vzorca I.
Na izoláciu alebo čistenie taktiež možno použiť farmaceutický neprijateľné soli. Terapeuticky sa používajú iba farmaceutický prijateľné, netoxické soli a tie sú preto výhodné.
Atómom halogénu sa tu myslí atóm fluóru, chlóru, brómu alebo jódu.
I ’ ’ 1 i 1
Ak X znamená alkenylénovú skupinu, je výhodná konfigurácia trans.
Výhodnými zlúčeninami všeobecného vzorca I sú zlúčeniny, v ktorých
X znamená prípadne atómom halogénu substituovanú alkenylénovú alebo alkinylénovú skupinu s 2 až 4 atómami uhlíka viazanú cez vicinálne nenasýtené atómy uhlíka,
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, hydroxyalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, kyanoskupinu, etinylovú skupinu, karboxyskupinu, alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v každej z alkylových častí, alkylaminokarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti, trifluórmetylfenylaminokarbonylovú skupinu,
R2 znamená atóm vodíka, hydroxyskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, hydroxyalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, karboxyskupinu, alkanoyloxyskupinu s 2 až 5 atómami uhlíka, alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, dialkylaminoalkanoylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v každej alkylovej časti a s 1 až 4 atómami uhlíka v alkanoylovej časti, dialkylaminometylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v každej alkylovej časti, 4-(4-fluórbenzoyl)-piperidin-l-yl-karboxyskupinu, 4-terc-butyloxykarbonyl-piperazin-l-yl-karboxyskupinu, 4-(4-azido-2-hydroxybenzoyl)-piperazin-l-yl-karboxyskupinu alebo 4-(4-azido-2-hydroxy-3-jódbenzoyl)-piperazin-l-yl-karboxyskupinu,
R3 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, karboxyskupinu, alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, alkylkarbamoylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej časti,
I ' hydroxyalkylovú. 'skupinu s 1 ' až 4 atómami uhlíka, dialkylaminometylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v každej alkylovej časti, morfolinokarbonylovú skupinu alebo 4-(4-fluórbenzoyl)-piperidin-l-yl-karboxyskupinu,
R4 znamená atóm vodíka, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, karboxyskupinu, alkanoyloxyskupinu s 2 až 5 atómami uhlíka, alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, dialkylaminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v každej alkylovej časti a s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxyskupine, dialkylaminoalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka vo všetkých alkylových častiach, karboxyalkylkarbonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej časti, alkoxykarbonylalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v každej alkoxylovej časti, hydroxyalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, 1 až 4 atómami uhlíka v každej atómami uhlíka v alkoxylovej fenylkarbonylaminoalkoxyskupinu v alkoxylovej časti, a dialkylaminoalkoxyskupinu s alkylovej časti a s 1 až 4 časti, m-hydroxy-p-azidos 1 až 4 atómami uhlíka
znamená skupinu vzorcov
Ra a Rb sú nezávisle od seba halogénu, nitroskupina, alkylová skupina s 1 až 4 atóm vodíka, hydroxyskupina, atóm kyanoskupina, karboxyskupina, atómami uhlíka, alkoxyskupina s 1 až 4 atómami uhlíka, hydroxyalkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, alkanoylová skupina s 2 až 7 atómami uhlíka, alkanoyloxyskupina s 2 až 5 atómami uhlíka, alkanoyloxyalkylová skupina s 2 až 5 atómami uhlíka v alkanoylovej časti a s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej časti, trifluórmetylová skupina, trifluórmetoxyskupina, trimetylsilyletinylová skupina, alkinylová skupina s 2 až 5 atómami uhlíka, aminoskupina, azidoskupina, aminoalkoxyskupina s 1 až 4 atómami uhlíka, alkanoylaminoalkoxyskupina s 2 až 5 atómami uhlíka v alkanoylovej časti asi až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, alkylaminoalkoxyskupina s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej časti a s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, dialkylaminoalkoxyskupina s 1 až 4 atómami uhlíka v každej alkylovej časti a s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, alkylaminoskupina s 1 až 4 atómami uhlíka, dial kylaminoskupina s 1 až 4 atómami uhlíka v každej alkylovej časti, monohalogénbenzylaminoskupina, tienylmetylaminosku pina, tienylkarbonylaminoskupina, trifluórmetylfenylaminokarbonylová skupina, tetrazolylová skupina, alkanoylaminoskupina s 2 až 5 atómami uhlíka, benzylkarbonylaminoskupina, alkylaminokarbonylartiinoskupina s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej časti, alkoxykarbonylaminokarbonylaminoskupina s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti alebo alkylsulfonylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka,
Rc znamená atóm vodíka, atóm fluóru, chlóru, brómu, hydroxyskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkanoyloxyskupinu s 2 až 5 atómami uhlíka, alkoxyskppinu s
I ’ , f až 4 atómami uhlíka alebo kyanoskupinu a
Rd znamená atóm vodíka, atóm halogénu alebo alkylovú skupinu s až 4 atómami uhlíka.
Ešte výhodnejšie sú zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde X má predtým uvedený význam a
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, kyanoskupinu, etinylovú skupinu alebo dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v každej alkylovej časti,
R2 znamená atóm vodíka, hydroxyskupinu, karboxyskupinu, alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, dialkylaminometylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v každej alkylovej -časti, 4-(4-fluórbenzoyl)piperidin-l-yl-karboxyskupinu, 4-terc-butyloxykarbonylpiperazin-1-yl-karboxyskupinu, 4-(4-azido-2-hydroxybenzoyl) piperazin-l-yl-karboxyskupinu alebo 4-(4-azido-2-hydroxy-3-jódbenzoyl)piperazin-l-yl-karboxyskupinu,
R3 má skôr uvedený význam,
R4 znamená atóm vodíka, hydroxyskupinu, karboxyskupinu, alkanoyloxyskupinu s 2 až 5 atómami uhlíka, alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, dialkylaminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v každej alkylovej časti a s 1 až 4 atómami uhlíka' v alkoxylovej časti, dialkylaminoalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka vo všetkých alkylových častiach alebo hydroxyalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka a
R5 je skupina všeobecných vzorcov
kde
Ra a Rb sú nezávisle od seba atóm vodíka, atóm halogénu, nitroskupina, kyanoskupina, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupina s 1 až 4 atómami uhlíka, trifluórmetylová skupina, trifluórmetoxyskupina alebo alkinylová skupina s 2 až 5 atómami uhlíka a
Rc a Rd majú skôr uvedený význam.
Činidlá podlá vynálezu zahrnujú napríklad zlúčeniny opísané ďalej v príkladoch.
Použiteľnosť činidiel podľa vynálezu na ošetrovanie už uvedených chorôb možno potvrdiť radom štandardných testov, vrátane ďalej uvedených:
V dávkach asi 10 až 100 mg/kg i.p. alebo p.o. pri predchádzajúcom ošetrení počas 15 minút až 8 hodín vykazujú činidlá podľa vynálezu antikonvulznú účinnosť pri konvulznom module vyvolanom elektrošokom [pozri E. A. Swinyard, J. Pharm. Assoc. Scient. Ed. 38, 201 (1949) a J. Pharmacol. Exptl. Therap. 106, 319 (1952)].
V dávkach asi 4 až 40 mg/kg p.o. vykazujú činidlá podľa vynálezu obrat pri hyperalgézii vyvolanej úplným Freundovým adjuvans (FCA) [pozri J. Donnerer a koľ., Neuroscience 49, 693 až 698 (1992) a C. J. Woolf, Neuroscience 62, 327 až 331 (1994)] .
Pre všetky predtým uvedené indikácie budú príslušné dávky samozrejme závisieť napríklad od použitej zlúčeniny, hostiteľa, spôsobu podávania a povahy a vážnosti stavu, ktorý má byť ošetrovaný. Avšak všeobecne sa u živočíchov dosiahnu dostačujúce výsledky pri indikovanej dennej dávke od asi 0,5 do asi 100 mg/kg telesnej hmotnosti. U väčších cicavcov, napríklad u ludí sú indikované denné dávky v rozsahu od asi 5 do asi 1500 mg/kg, výhodne asi 10 až asi 1000 mg, zlúčeniny vhodne ’ ’ l podávanej v rozdelených dávkach až štyrikrát denne alebo vo forme oneskoreného uvoľňovania.
Výhodnými zlúčeninami na predtým uvedené indikácie sú (3-{2-[2-trans-(3,5-dichlórfenyl)vinyl]-6-metyl-pyridin-3-yloxy}propyl)dimetylamin (A), 2-metyl-6-styryl-pyridín (B), 2—(3—
-fluór-fenyletinyl)-6-metyl-pyridín (C) a 2-(4-etoxy-3-trifluórmetyl-fenyletinyl)-6-metyl-pyridín (D). Napríklad sa zistilo, že pri už uvedenom konvulznom modeli vyvolanom elektrošokom zlúčeniny A a B vykazujú antikonvulznú účinnosť s ED50 30 a mg/kg i.p. (predbežné ošetrenie v čase: 4 hodiny a 15 minút) a že pri už uvedenom modeli hyperalgézie vyvolanej FCA zlúčeniny C a D vykazujú obrat hyperalgézie s ED50 4,2 a 19 mg/kg p.o. (po predbežnom ošetrení za 3 hodiny).
Ako 'je už uvedené, činidlá podľa vynálezu zahŕňajú nové , 1 » *
2-arylalkenylpyridíny, 2-heteroarylalkenylpyridíny, 2-arylalkinylpyridíny, 2-heteroarylalkinylpyridíny, 2-arylazopyridiny a 2-heteroarylazopyridíny a ich soli, tu ďalej označované ako zlúčeniny podľa vynálezu .
Zlúčeniny podľa vynálezu zahŕňajú zlúčeniny všeobecného vzorca I, ako sú definované predtým, a ich soli, kde X a R1 až R5 majú uvedený význam, s tou výhradou, že ak R3 je atóm vodíka,
a) v zlúčeninách všeobecného vzorca I, kde R1, R2 a R4 sú atómy vodíka, R5 je iné ako fenyl, monohalogénfenyl, 2,4- a 3,4-dichlórfenyl, 3- a 4-trifluórmetylfenyl, metylfenyl, 3,4- a 2,5-dimetylferiyl, 4-izopropylfenyl, 3,5-di-terc-butylfenyl, metoxyfenyl, 3,4-dimetoxyfenyl, 2,4,5- a 3,4,5-trimetoxyfenyl, hydroxyfenyl, 3,5-dihydroxyfenyl, 4-hydroxy-3,5-dimetylfenyl, 3-hydroxy-4-metoxy- a 4-hydroxy-3-metoxyfenyl, 4-hydroxy-(3-metyl-5-terc-butyl-, 2- a 4-acetylaminofenyl, 3,5-diizopropyla 3,5-di-terc-butyl)fenyl, 4-karboxy a 4-etoxykarbonylfenyl, 4-kyanofenyl, 3-metoxykarbonylfenyl, 3-karboxy-5-metoxyfenyl, 2-pyridinyl, 5-chlór-2-pyridinyl a 6-metyl-2-pyridinyl, keď X znamená etenylén, alebo R5 je iné ako fenyl, 4-metylfenyl, 4-metoxyfenyl, 4-brómfenyl a 2- a 4-chlórfenýl,. keď X znamená
I 1 5 1 * E
1,2-propylén pripojený k R v polohe 2, alebo' R je iné ako fenyl, 2- a 4-chlórfenyl a 3-metoxyfenyl, keď X znamená 1,2-propylén pripojený k R5 v polohe 1, alebo R5 je iné ako 4-metoxyfenyl, keď X znamená 2,3-but-2-enylén alebo 1,2-but-1-enylén pripojený k R5 v polohe 2, alebo R5 je iné ako 4-metoxyfenyl a 4-izopropylfenyl, keď X znamená 2,3-pent-2-enylén pripojený k R5 v polohe 3, alebo R5 je iné ako fenyl, 4-metylfenyl, metoxyfenyl a 4-hydroxyfenyl, keď X znamená 3,4-hex-3-enylén,
b) v zlúčeninách všeobecného vzorca I, kde R1 je metyl a R2 a R4 sú atómy vodíka, R5 je iné ako fenyl, 3-metylfenyl, 2-metoxyfenyl, 2-chlórfenyl, 4-kyanofenyl, 2-pyridinyl a 6-metyl-2-pyridinyl, keď X znamená etenylén,
c) v zlúčeninách všeobecného vzorca, I, kde R1 a R2 sú atómy vodíka a R4 je karboxyskupina, R5 je iné ako fenyl, 3-metylfenyl, 4-metoxyfenyl a 4-brómfenyl, keď X znamená etenylén,
d) v zlúčeninách všeobecného vzorca I, kde R1 a R2 sú atómy vodíka a R4 je metyl, R5 je iné ako fenyl, 3-metoxy-4-metoxy- a 3,4-dimetoxyfenyl, a 2-chlór- a 2,4-dichlórfenyl a 6-metylpyrid-2-yl, keď X znamená etenylén alebo R5 je iné ako fenyl, keď X znamená 1,2-prop-l-enylén pripojený k R5 v polohe 2,
e) v zlúčeninách všeobecného vzorca I, kde R1 a R2 sú atómy vodíka a R4 je 2-dimetylaminoetoxykarbonyl alebo 3-dimetylaminopropyloxykarbonyl, R5 je iné ako 4-metoxyfenyl, keď X znamená e'tenylén,
f) v zlúčeninách všeobecného vzorca I, kde R1 a R2 sú atómy vodíka a R4 je 2-dimetoxyetoxyskupina, R5 je iné ako fenyl, 4-metylfenyl a 4-metoxykarbonylfenyl, keď X znamená etenylén,
g) R5 je iné ako fenyl, keď R1 a R2 sú atómy vodíka a R4 je hydroxyskupina alebo etoxykarbonyl, alebo keď R1 a R2 sú atómy vodíka a R4 je hydroxyskupina, alebo keď R1 je metyl, R2 je atóm vodíka a R4 je metoxyskupina, alebo R1 je but-l-enyl, R2 je atóm vodíka a Ŕ4 je atóm vodíka) .alébo R1 je atóm· vodíka a· R4 je 2-dimetoxyetoxyskupina, a X je v každom prípade etenylén, a s tou výhradou, že ak R3 je atóm vodíka a X je etenylén, a') R5 je iné ako fenyl, 2- a 4-nitrofenyl, 4-aminofenyl,
4- chlórfenyl, 4-metylfenyl, 4-metoxyfenyl, 4-etoxykarbonylfenyl,
5- formyl-2-metoxyfenyl, 5-karboxy-2-metylfenyl a pyridyl, keď R1, R2 a R4 sú atómy vodíka, b') v zlúčeninách všeobecného vzorca I, kde R2 a R4 sú atómy vodíka a R5 je iné ako fenyl, 3-metylfenyl, 6-metyl-pyridin-2-yl a 2-metoxyfenyl, keď R1 je metyl, R5 je iné ako 6-brómpyridin-2-yl, keď R1 je atóm brómu a R5 je iné ako 6-hexyloxypyridin-2-yl, keď R1 znamená hexyloxyskupinu, c') v zlúčeninách všeobecného vzorca I, kde R1 a R4 sú atómy < k vodíka a R5 je iné ako fenyl, 4-aminofenyl a 4-propylfenyl, keď R2 je metyl, R5 je iné ako fenyl, 4-kyanofenyl a 4-pentylfenyl, keď R2 je etyl, R5 je iné ako 3-kyano-4-etoxyfenyl a 3-bróm-4-metoxyfenyl, keď R2 je butyl R5 je iné ako 4-metoxyfenyl a 4-butyloxyfenyl, keď R2 je pentyl, R5 je iné ako 4-terc-butylfenyl, 3-terc-butyl-4-hydroxyfenyl, 4-terc-butyl-3-hydroxyfenyl a 4-hexyloxyfenyl, keď R2 je karboxyskupina, R5 je iné ako fenyl, keď R2 je metoxykarbonyl alebo metyl karbamoyl, R4 je iné ako
3- terc-butylfenyl, 3-terc-butyl-4-hydroxyfenyl a 4-(4-metylpentyl) fenyl, keď R2 je etoxykarbonyl a R5 je iné ako
4- pentyloxyfenyl, keď R2 je 2-metylbutyloxykarbonyl, d') v zlúčeninách všeobecného vzorca I, kde R1 a R2 sú atómy vodíka a R5 je iné ako fenyl, keď R4 je hydroxyskupina, metyl, etyl, karboxyskupina, metoxykarbonyl alebo karbamoylová skupina.
Výhodné zlúčeniny podľa vynálezu sú označené ako činidlá podľa vynálezu.
Zlúčeniny podľa vynálezu možno pripraviť analogicky podľa postupov syntézy známych zlúčenín všeobecného vzorca I.
Tak možno zlúčeniny podľa vynálezu všeobecného vzorca I pripraviť napríklad spôsobom, ktorý spočíva v tom, že sa
a) nechá reagovať zlúčenina všeobecného vzorca II
so zlúčeninou všeobecného vzorca III
Y2 - R5 (III) v ktorých jeden zo substituentov Y1 a Y2 znamená nižšiu alkanoylovú skupinu a druhý znamená nižšiu alkylovú skupinu alebo triarylfosforanylidénmetyl alebo jeden zo substituentov Y1 a Y2 znamená reaktívnu esterifikovanú hydroxyskupinu a druhý znamená skupinu Y3-X-, kde Y3 je atóm vodíka alebo kovová skupina a R1, R2, R3, R4 a R5 majú významy uvedené predtým a funkčné skupiny R1, R2, R3 a R4 , ako aj funkčné substituenty R5 môžu byť prechodne chránené, alebo
b) sa odstráni časť H-Y4 zo zlúčeniny všeobecného vzorca IV
kde Y4 znamená elektrofúgnu skupinu a R1, R2, R3, R4, X a R5 majú predtým uvedené významy a funkčné skupiny R1, R2, R3 a R4, ako aj funkčné substituenty R5 môžu byť prechodne chránené, potom sa odstránia akékoľvek dočasne chránené skupiny, a prípadne sa prevedie zlúčenina všeobecného vzorca I získaná už uvedenými spôsobmi na inú zlúčeninu všeobecného vzorca I, rozdelia sa prípadne získané zmesi .izomérov na jednotlivé izoméry a/alebo sa prevedie získaná zlúčenina všeobecného vzorca I s aspoň jednou soľotvornou skupinou na soľ, alebo sa prevedie získaná soľ na zodpovedajúcu voľnú zlúčeninu alebo na inú soľ.
Nižšou alkanoylovou skupinou Y2 alebo ešte výhodnejšie skupinou Y1 je napríklad alkanoylová skupina s 1 až 3 atómami uhlíka, ako je formyl, acetyl alebo propionyl, najmä formyl. Nižšou alkylovou skupinou Y1 alebo ešte výhodnejšie skupinou Y2 je napríklad alkylová skupina s 1 až 3 atómami uhlíka, ako je metyl, etyl alebo propyl, najmä metyl. Triarylfosforanylidén metylovou skupinou Y2 alebo ešte výhodnejšie skupinou Y1 je napríklad trifenylfosforanylidénmetyl.
V prípade že jedna zo skupín Y1 a Y2 znamená reaktívnu esterifikovanú hydroxyskupinu a druhá znamená skupinu všeobecného vzorca Y3-X-, kde Y3, znamená atóm vodíka, uskutočňuje sa
I výhodne kondenzácia podlá Hečkovej kopulačnej metódy, napríklad v prítomnosti medi alebo medeného katalyzátora alebo katalyzátora obsahujúceho vzácny kov a fosfín, ako je paládium alebo paládnatá soľ v prítomnosti triarylfosfínu, napríklad ako je paládiumacetát a trifenylfosfín, alebo v prítomnosti komplexu bis-trifenylfosfín-chlorid paládnatý, výhodne v prítomnosti tri-nižšieho alkylamínu, napríklad trimetylamínu, výhodne v prítomnosti Cu1-!, v polárnom organickom rozpúšťadle, ako je N,N-di-nižší alkylamid alkánovej kyseliny, napríklad dimetylformamid, di-nižší alkylsulfoxid, napríklad dimetylsulfoxid, alebo dioxánu, pri teplotách od približne 15 °C do približne 120 °C, výhodne za varu.
I
I
V prípade že jedna zo skupín Y1 a Y2 znamená reaktívnu esterifikovanú hydroxyskupinu a druhá znamená skupinu všeobecného vzorca Y3-X-, kde Y3 znamená kovovú skupinu, ako je skupina halogén-horčík, uskutočňuje sa reakcia výhodne podľa Grignardovej metódy, keď kovový medziprodukt sa výhodne tvorí in situ.
V prípade že jedna zo skupín Y1 a Y2 znamená nižšiu alkanoylovú skupinu a druhá znamená nižšiu alkylovú skupinu, iňtermolekulárna 'kondenzácia zlúčenín všeobecných vzorcov II a III sa výhodne uskutočňuje podľa Shawovej a Wagstaffovej metódy alebo podľa jednej z ich mnohých modifikácií.
V prípade že jedna zo skupín Y1 a Y2 znamená nižšiu alkanoylovú skupinu a druhá znamená triarylfosforanylidénmetylovú skupinu, uskutočňuje sa kondenzácia výhodne podľa známej Wittigovej metódy tvorby olefínov, výhodne vytvorením fosforanylidénovej zložky zo zodpovedajúceho triarylfosfóniumhalogenidu in situ, napríklad reakciou triarylfosfóniumhalogenidu s kovovou zásadou, ako je hydrid alkalického kovu, ako hydrid sodný, alebo s organokovovou zásadou, ako je nižší alkyl-kovová zlúčenina, ako butyllitium, alebo s alkanolátom alkalického kovu, napríklad s terc-butoxidom draselným, výhodne v inertnom organickom rozpúšťadle ako je aromatický alebo arylalifatický uhľovodík, napríklad benzén alebo toluén, I pri· teplote približne -10 °C 'až približne 39 °C, výhodne najskôr pri teplote 0 °C až 10 °C a potom pri laboratórnej teplote.
Elektrofúgnymi skupinami Y4 sú napríklad esterifikované hydroxyskupiny, ako sú napríklad hydroxyskupiny esterifikované organickou kyselinou, napríklad nižšia alkanoyloxyskupina, alebo hydroxyskupiny esterifikované anorganickou kyselinou, napríklad halogenované skupiny, alebo terciárne aminoskupiny, ako sú tri-nižši alkylaminoskupiny, napríklad trimetylaminoskupina, alebo nižšie alkylénaminoskupiny, nižší azaalkylénaminoskupiny, nižší oxyalkylénaminoskupiny alebo nižší tiaalkylénaminoskupiny, ako sú pyrolidinoskupina, piperidinoskupina, morfolinoskupina alebo tiomorfolinoskupina, alebo zodpovedajúce kvartérne amóniové skupiny.
Chránenie funkčných skupín týmito ochrannými skupinami, samotné ochranné skupiny a reakcie na ich odstraňovanie sú opísané napríklad v štandardných prácach.
Odstraňovanie časti H-Y4 zo zlúčenín všeobecného vzorca IV sa môže uskutočňovať bežným spôsobom. Tak možno vodu alebo nižšie alkánové kyseliny odstrániť azeotropickou destiláciou, napríklad ,v toluéne, výhodne v mierne kyslých podmienok. Halogénvodíky možno odstrániť v zásaditých podmienkach, ako je reakcia s alkanolátom alkalického kovu, výhodne v zodpovedajúcom nižšom alkanole ako rozpúšťadle a ko-rozpúšťadle, alebo zohrievaním v prítomnosti terciárneho aminu, ako je tri-nižši alkylamín.
Východiskové látky na predtým uvedené reakcie sú všeobecne známe. Nové východiskové látky možno získať spôsobmi analogickými na prípravu známych východiskových látok.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I získané spôsobom podľa vynálezu možno previesť na iné zlúčeniny všeobecného vzorca I obvyklým spôsobom, napríklad voľnou karboxyskupinu možno esterifikovať alebo amidovať, esterifikovanú alebo amidovanú karboxyskupinu možno previesť na voľnú karboxyskupinu, esterifikovanú karboxyskupinu možno previesť na nesubstituovanú I alebo substituovanú , karbamoylovú skupinu, voľnú aminoskupinu možno acylovať alebo alkylovať a voľnú hydroxyskupinu možno acylovať.
Taktiež možno zlúčeniny všeobecného vzorca I oxidovať obvyklými spôsobmi, ako je reakcia s organickými peroxykyselinami, za vzniku zodpovedajúcich derivátov pyridin-N-oxidov.
Soli zlúčenín všeobecného vzorca I možno taktiež previesť známym spôsobom na voľné zlúčeniny, napríklad pôsobením zásady alebo kyseliny.
Vzniknuté soli možno previesť na iné soli známym spôsobom.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I vrátane ich solí, možno taktiež získať vo forme hydrátov alebo môžu tieto zlúčeniny obsahovať rozpúšťadlo používané pri kryštalizácii.
Vzhľadom na tesný vzťah medzi novými zlúčeninami vo voľnej forme a vo forme ich solí sa tu akýmikoľvek odkazmi na voľné zlúčeniny a ich soli myslia tak voľné zlúčeniny ako aj zodpovedajúce soli.
’»
V zlúčenine všeobečného vzorca I sa'konfigurácia na jednotlivých chirálnych centrách môže selektívne meniť. Napríklad konfigurácia asymetrických atómov uhlíka, ktoré nie sú nukleofilnými substituentami, ako sú aminoskupina alebo hydroxyskupina, sa môže meniť ďalším druhom nukleofilnej substitúcie, prípadne po konverzii viazaného nukleofilného substituenta na vhodnú nukleofúgnu odstupujúcu skupinu a reakciou s činidlom zavádzajúcim pôvodný substituent, alebo konfiguráciu atómov uhlíka s hydroxyskupinami možno meniť oxidáciou a redukciou, analogicky podľa európskej patentovej prihlášky EP-A-0 236 734.
Vynález sa taktiež týka farmaceutických prostriedkov obsahujúcich zlúčeniny všeobecného vzorca I.
Farmaceutický prijatelné zlúčeniny podlá predloženého vynálezu možno použiť napríklad na prípravu farmaceutických prostriedkov, ktoré obsahujú účinné množstvo účinnej zložky spolu alebo v zmesi so signifikantným množstvom anorganických alebo organických, pevných alebo kvapalných farmaceutický prijateľných nosičov.
Farmaceutickými prostriedkami podľa vynálezu sú prostriedky na enterálnu, ako nazálnu, rektálnu alebo orálnu aplikáciu alebo na parenterálnu, ako intramuskulárnu alebo intravenóznu aplikáciu teplokrvným živočíchom (ľuďom a zvieratám), pričom tieto prostriedky obsahujú účinnú dávku farmakologicky účinnej zložky samotnej alebo spolu so signifikantným množstvom farmaceutický prijateľného nosiča. Dávka účinnej zložky závisí od druhu teplokrvného živočícha, telesnej hmotnosti, veku a individuálneho stavu, ód individuálnych farmakokinetických údajov, choroby, ktorá má byť ošetrovaná a od spôsobu aplikácie.
Farmaceutické prostriedky obsahujú od približne 1 % do približne 95 %, výhodne od približne 20 % do približne 90 %, účinnej zložky. Farmaceutické prostriedky podľa vynálezu môžu byť napríklad vo forme jednotkovej dávkovej formy, ako vo forme ampúl, liekoviek, čapíkov, dražé, tabliet alebo kapsúl.
Farmaceutické prostriedky podľa vynálezu možno pripraviť • I obvyklým známym spôsobom, napríklad bežnými rozpúšťacími lyofilizačnými, miešacími, granulačnými alebo zmiešavacími postupmi.
Dávky, ktoré sa majú podávať teplokrvným živočíchom napríklad ľuďom, napríklad s telesnou hmotnosťou približne 70 kg, najmä dávky účinné pri chorobách spôsobených alebo spojených s nepravidelnosťami transmisie glutamátergického signálu, sú od približne 3 mg do približne 3 g, výhodne od približne 10 mg do približne 1 g, napríklad približne od 20 mg do 500 mg, na osobu a deň, rozdelené výhodne do 1 až 4 jednotlivých dávok, ktoré môžu mať napríklad rovnakú velkosť. Deti obvykle dostávajú asi polovicu dávky dospelých. Dávku nutnú pre každého jedinca možno napríklad monitorovať meraním koncentrácie účinnej zložky v sére a úpravou na optimálnu hladinu. '
Predložený vynález je ďalej objasnený nasledujúcimi nelimitujúcimi príkladmi. Teploty sú uvádzané v stupňoch Celzia a tlaky v Pascaloch.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]benzonitril
Roztok 2,6-dimetylpyridínu (4,2 ml, 36,28 mmol), 3-kyanobenzaldehydu (4,95 g, 37,74 mmol) v acetanhydride (6,85 ml) sa zohrieva do varu pod spätným chladičom počas 16 hodín. Potom sa acetanhydrid odparí pri zníženom tlaku a zvyšok sa čistí chromatograficky na kolóne (silikagél 400 g) . Kolóna sa najskôr eluuje toluénom (400 ml) a potom zmesou toluénu a etylacetátu 95:5. Frakcie obsahujúce požadovanú zlúčeninu sa spoja a odparia sa pri zníženom tlaku. Pevný zvyšok sa prekryštalizuje zo zmesi metylénchloridu a hexánu a izoluje sa 3,18 g bielych kryštálov (teplota topenia: 91 až 92 °C) .
i ' · • »
Príklad 2
2-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]benzonitril mmol), 2-kyanobenz52 mmol) v acetanhydride (9,5 ml) sa zohrieva hodín.
Roztok 2,6-dimetylpyridínu (5,8 ml, 50 aldehydu (6,81 g, do varu pod spätným chladičom počas acetanhydrid odparí pri zníženom tlaku chromatograficky na kolóne (silikagél 400
g).
zvyšok
Kolóna
Potom sa sa čistí sa najskôr eluuje toluénom (400 ml) a potom zmesou toluénu a etylacetátu 95:5. Frakcie obsahujúce požadovanú zlúčeninu sa spoja a odparia sa pri zníženom tlaku. Pevný zvyšok sa prekryštalizuje zo zmesi metylénchloridu a diizopropyléteru a izolujú sa biele kryštály (teplota topenia: 113 až 114 °C) .
í
Príklad 3
2-metyl-6-[2-(pyridin-4-yl)vinyljpyridin
Roztok 2,6-dimetylpyridinu (5,8 ml, 50 mmol), pyridín-4-karbaldehydu (4,9 ml, 52 mmol) v acetanhydride (9,5 ml) sa zohrieva do varu pod spätným chladičom počas 16 hodin. Acetanhydrid sa potom odparí pri zníženom tlaku a zvyšok sa čistí chromatograficky na kolóne (silikagél 900 g) . Kolóna sa najskôr eluuje zmesou toluénu a acetónu 4:1 (51), potom zmesou toluénu a acetónu 3:1 (51) a nakoniec zmesou toluénu a acetónu 2:1 (15 1). Frakcie obsahujúce požadovanú zlúčeninu sa spoja a odparia sa pri zníženom tlaku. Pevný zvyšok sa prekryštalizuje zo zmesi metylénchloridu a diizopropyléteru a izoluje sa 0,956 g bielych kryštálov (teplota topenia: 72 až 73 °C) .
Príklad 4
2-metyl-6-[2-(pyridin-3-yl)vinyl]pyridín
Roztok 2,6-dimetylpyridínu (5,8 ml, 50 mmol), pyridín-3i . ' ’
-kárbaldehydu (4,9 ml, 52 mmol) v acetanhydride (9,5 ml) 1 sa zohrieva do varu pod spätným chladičom počas 10 hodín. Acetanhydrid sa potom odparí pri zníženom tlaku a zvyšok sa čistí chromatograficky na kolóne (silikagél 900 g) . Kolóna sa najskôr eluuje zmesou toluénu a acetónu 9:1 (7 1), potom zmesou toluénu a acetónu 4:1 (51) a nakoniec zmesou toluénu a acetónu 2:1 (5 1). Frakcie obsahujúce požadovanú zlúčeninu sa spoja a odparia sa pri zníženom tlaku. Pevný zvyšok sa prekryštalizuje zo zmesi metylénchloridu a diizopropyléteru a získa sa 4,28 g bezfarebného oleja, ktorý státím pri teplote 6 až 8 °C stuhne.
Príklad 5
2-[2-(3-brómfenyl)etinyl]-6-metylpyridín
1,2 g (2,8 mmol) 2-[1,2-dibróm-2-(3-brómfenyl)-etyl]-6-metylpyridínu sa rozpustí v 10 ml etanolu. Pridá sa 0,9 g • > , 1 (16,1 mmol) hydroxidu draselného (práškového) a vzniknutá suspenzia sa zohrieva do varu pod spätným chladičom počas 4 hodín. Suspenzia sa potom ochladí na laboratórnu teplotu, naleje sa do 100 ml roztoku chloridu sodného a extrahuje sa trikrát vždy 30 ml terc-butylmetyléteru. Spojené organické fázy sa premyjú 30 ml roztoku chloridu sodného, vysušia sa nad síranom sodným, prefiltrujú sa a odparia sa pri zníženom tlaku. Získa sa 0,720 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme bezfarebného oleja, ktorý vykryštalizuje státím, teplota topenia 60 až 61 °C.
Východiskové látky sa pripravia nasledovne:
a) 2-[2-(3-brómfenyl)vinýl]-6-metylpyridín
Roztok 24 ml (200 mmol) 2,6-dimetylpyridínu, a 25,6 ml (207 mmol) 3-brómbenzaldehydu v 38 ml acetanhydridu sa zohrieva do varu pod spätným chladičom počas 7,5 hodiny. Acetanhydrid sa potom odparí pri zníženom tlaku a zvyšok sa rozpustí v 500 ml 4N kyseliny chlorovodíkovej a dvakrát sa extrahuje vždy 200 ml hexánu. Vodná fáza sa potom extrahuje štyrikrát vždy 300 ml terc-butylmetyléteru. Spojené organické fázy sa premyjú dvakrát vždy 3G0 ml nasýteného roztoku NaHCCh vo vode, potom raz 300 ml · roztoku chloridu sodného, vysušia sa nad síranom sodným, prefiltrujú sa a odparia sa pri zníženom tlaku, čím sa získa 4,2 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme bezfarebných kryštálov s teplotou topenia 58 až 59 °C.
b) 2-[1,2-dibróm-2-(3-brómfenyl)etyl]-6-metylpyridín g (3,6 mmol) 2-(3-brómfenyletinyl)-6-metylpyridínu sa rozpustí v 5 ml tetrachlórmetánu a roztok sa zohrieva na teplotu 55 až 60 °C. Po kvapkách sa pridáva roztok 0,23 ml (4,4 mmol) brómu Br2 v 1 ml tetrachlórmetánu. Reakčná zmes sa udržuje na teplote 55 až 60 °C počas 30 minút a potom sa ochladí na laboratórnu teplotu. Vzniknutá zrazenina sa odfiltruje a vysuší sa pri zníženom tlaku. Izoluje sa 1,3 g zlúčeniny uvedenej v názve vo
I I forme žltých kryštálov s teplotou topenia 164 až 166 °C.
Príklad 6
3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)etinyl]benzonitril
Zmes 1 g (8,54 mmol) 2-etinyl-6-metylpyridínu (pripraveného analogicky podlá práce D. E. Ames a kol., Synthesis, 1981, str. 364 až 365), 2,3 g (12,8 mmol) 3-brómbenzonitrilu, 0,47 g (0,7 mmol) komplexu bis(trifenylfosfín)chlorid paládnatý, 80 mg (0,41 mmol) jodidu meďného a 1,53 ml (15 mmol) trietylamínu v 10 ml dimetylformamidu sa mieša počas 3 hodín pri teplote 90 °C. Reakčná zmes sa ochladí na laboratórnu teplotu, naleje sa do vody a extrahuje sa dichlórmetánom. Organická vrstva sa vysuší nad síranom sodným, prefiltruje sa, odparí sa do sucha a zvyšok sa čistí chromatografiou na silikagéli so zmesou hexánu a etylacetátu (4:1) ako elučného činidla. Kryštalizáciou získaného produktu z hexánu sa získa 0,53 g (28,4 %) zlúčeniny uvedenej v názve vo forme hnedých kryštálov, s teplotou topenia 120 až 123 °C.
Príklad 7 1
Analogicky podlá príkladu 1 (kde X je alkenylén) alebo podľa príkladu 5 (kde X je alkinylén) sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:
zlúčenina všeobecného vzorca I 1.1. (°C)
2-styrylpyridin-3-ol 249-252
1 1 2-metyl-6-[2-(3-nitrofenyl)vinyl]pyridín , 100-101 .
2-[2-(2-chlórfenyl)vinyljpyridín bezfarebný olej
2-metyl-6-styrylpyridín 40-42
6-[2-(2-chlórfenyl)vinyl]pyridin-3-yl-ester kyseliny octovej 75-77
6-[2-(2-chlórfenyl)vinyl]pyridin-3-ol 168-171
2-[2-(2-chlórfenyl)vinyl]pyridin-3-yl-ester kyseliny octovej 99-102
2-[2-(2-chlórfenyl)vinyl]pyridin-3-ol 232-234
6-metyl-2-styrylpyridin-3-ol 261 rozkl.
2-[2-(2-chlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-yl-ester kyseliny octovej 92-94
2-[2-(2-chlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-ol 232-234
(Z)-6-metyl-2-styrylpyridin-3-ol 145-148
2-[2-(2-chlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridín 51-52
2-[2-(2-fluórfenyl)vinyl]pyridín 69-70
2-[2-(2-nitrofenyl)vinyl]pyridín 97-99
2-[2-(4-chlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-yl-ester kyseliny octovej 102-103
6-[2-(4-chlórfenyl)vinyl]-2-metylpyridin-3-yl-ester kyseliny octovej , 130-131
1 2-[2-(4-chlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-ol 275-278 rozkl.
6-[2-(4-chlórfenyl)vinyl]-2-metylpyridin-3-ol 265-270 rozkl.
6-metyl-2-[2-(2-nitrofenyl)vinyl]pyridin-3-yl-ester kyseliny octovej 139-140
6-metyl-2-[2-(2-nitrofenyl)vinyl]pyridin-3-ol 190-195 rozkl.
2-metyl-6-[2-(2-nitrofenyl)vinyl]pyridin-3-yl-ester kyseliny octovej 99-100
2-metyl-6-[2-(2-nitrofenyl)vinyl]-pyridin-3-ol 230-233 rozkl.
2-[2-(3-chlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-yl-ester kyseliny octovej 97-99
6-[2-(3-chlórfenyl)vinyl]-2-metylpyridin-3-yl-ester kyseliny octovej 112-114
2-[2-(3-chlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-ol 232-235
6-[2-(3-chlórfenyl)vinyl]-2-metylpyridin-3-ol 230-232
(Z)-(6-styrylpyridin-2-yl)-metanol 69-70
(E) -(6-styrylpyridin-2-yl)-metanol 58-60
2,2'-(1,2-eténdiyl)bis[6-metyl]pyridín 108-110
dimetyl-[3-(6-metyl-2-styrylpyridin-3-yloxy)-propyl]-amín vo forme hydrochloridovej soli 136-139
(E)-6-[2-(2-pyridyl)vinyl]-2-pikolín 56-57
2-metyl-6-styrylpyridin-l-oxid 102-103
2-styrylpyridin-l-oxid , 156-159
(E)-6-metyl-2-(2-pyridin-2-yl-vinyl) pyridin-3-ol 240-242
(Z)-6-metyl-2-(2-pyridin-2-yl-vinyl)pyridin-3-ol vo forme HC1 soli 225-228
6-styrylpyridín-2-karbonitril 92-93
2-(2-(2,6-dichlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridín svetložltý olej
3-metoxy-6-metyl-2-styrylpyridin svetložltý olej
amid 6-styrylpyridín-2-karboxylovej kyseliny 1’41-142
2-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]benzonitril 113-114
3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]benzonitril 91-92
4-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]benzonitril 131-132
6-styrylpyridín-2-karboxylová kyselina vo forme HC1 soli 209-212
metylester 6-styrylpyridín-2-karboxylovej kyseliny 87-88
2-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenylester kyseliny octovej bezfarebný olej
2-(2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenol 227-229
2-metoxy-4-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenylester kyseliny octovej 102-103
2-[2-(3-chlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridín 59-61
2-[2-(4-chlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridín 83-85
2-[2-(2-chlórfenyl)vinyl]-5-etylpyridín ,34-35
*> * 1-(6-styrylpyridin-2-yl)etanón 67-68
etylester 6-[2-(2-chlórfenyl)vinyl]-2-metyl nikotínovej kyseliny 80-82
etylester 2-[2-(2-chlórfenyl)vinyl]-6-metyl nikotínovej kyseliny 70-72
2-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]benzoová kyselina vo forme HCI soli 218-219
3-(2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]benzoová kyselina 150-151
4-(2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]benzoová kyselina 206-207
metylester 3-(2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]benzoovej kyseliny vo forme HCI soli 237-238
metylester 4-(2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]benzoovej kyseliny 112-113
2-metoxy-4-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenol 118-119
(3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenyl}metanol vo forme HCI soli 230-231
terc-butylamid 6-styrylpyridín-2-karboxylovej kyseliny 87-88
2-(2-bróm-2-fenylvinyl)-6-metylpyridín vo forme HCI soli 150-154
2-metyl-6-fenyletinylpyridín vo. forme HCI soli 146-148
hexylamid 6rstyrylpyridín-2-karboxylovej kyseliny vo forme HCI soli 118-125
6-[2-(2-chlórfenyl)vinyl]-2-metylnikotínová kyselina 219-221 rozkl.
2-[2-(2-chlórfenyl)vinyl]-6-metylnikotínová kyselina 168-170
2-[2-(3,5-dichlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin 75-77
2-metyl-6-[2-(3-trifluórmetylfenyl)vinyl]pyridín 44-45
(E)-6-[2-(4-pyridyl)vinyl]-2-pikolín 72-73
N, N-dietyl-3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]benzamid vo forme HCI soli 227-228
N, N-dietyl-4-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]benzamid vo forme HCI soli 183-184
(E) -6-[2-(3-pyridyl)vinyl]-2-pikolín nažltlý olej
etylester {2-[2-(2-chlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-yloxyJoctovej kyseliny bezfarebná gumovitá látka
3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]-N-(3-trifluórmetylfenyl)benzaldehyd vo forme HC1 soli 249-251
4-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]-N-(3-trifluórmetylfenyl)benzamid 160-161
2 —[2 —(3-nitrofenyl)vinyl]pyridín 127-128
(3-trifluórmetylfenyl)-amid 6-styrylpyridin-2-karboxylovej kyseliny 128-129
2-(6-styrylpyridin-2-yl)-propan-2-ol vo forme HC1 soli 171-174
2-metyl-6-(2-tiofen-2-yl-vinyl)pyridín vo forme HC1 soli 208-211
2-[2-(3-chlórfenyl)vinyl]pyridín 51-53
2-[2-(3-kyanofenyl)vinyl]pyridín 85-86
2-[2-(3-brómfenyl)vinyl]-6-metylpyridín 58-59
2-[2-(3-brómfenyl)-2-fluórvinyl]-6-metylpyridín 58-59
2-[2-(3,5-dimetylfenyl)-2-fluórvinyl]-6-metylpyridín 70-72
2-[2-(2,3-dimetoxyfenyl)vinyl]-6-metylpyridín bezfarebný olej
2-[2-(2,3-dichlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridín 67-68
2- [2-(3-chlórfenyl)-1-metylvinyl]pyridín 1 bezfarebný olej
{2-[2-(2-chlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-yl}metanol 87-90
2-metyl-6-[2-(3-trimetylsilanyletinylfenyl)vinyl]pyridín nažltlý olej
2-[2-(3,4-difluórfenyl)vinyl]-6-metylpyridín 61-62
2-[2-(3-etinylfenyl)vinyl]-6-metylpyridín nažltlý olej
2-[2-(3,5-difluórfenyl)vinyl]-6-metylpyridín nažltlý olej
2-[2-(3-fluórfenyl)vinyl]-6-metylpyridín nažltlý olej
2-[2-(3-metoxyfenyl)vinyl]-6-metylpyridín nažltlý olej
2-metyl-6-[2-(3-fenoxyfenyl)vinyl]pyridín nažltlý olej
2-[2-(3-benzyloxyfenyl)vinyl]-6-metylpyridín 68-69
2-[2-(2,5-difluórfenyl)vinyl]-6-metylpyridín , · .44-45 1
{2-[2-(2-chlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-yloxy}octová kyselina 230-233
(3—{2-[2-(3-chlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-yloxy}-propyl)dimetylamín 203-205
{6-[2-(2-chlórfenyl)vinyl]-2-metylpyridin-3-yl}metanol 131-133
2-(3-brómfenyletinyl)-6-metylpyridín 61-63
2-metyl-6-{2-[3-(trifluórmetylfenoxy)fenyl]vinyl}pyridín nažltlý olej
2-[2-(3,5-dimetoxyfenyl)vinyl]-6-metylpyridín 43-45
2-[2-(3-chlórfenyl)vinyl]-3-metoxy-6-metylpyridín 52-53
4-bróm-2-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenylester kyseliny octovej nažltlý olej
3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenylester kyseliny octovej nažltlý olej
2-[2-(3,4-dichlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridín 73-75
4-bróm-2-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenol 246-248
2-(2-(3,5-dichlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-yl-este.r kyseliny octovej 156-158
1 i 6-[2-(3,5-dichlórfenyl)vinyl]-2-metylpyridin-3-yl- ', -ester kyseliny octovej 159-161
2-[2-(3,5-dichlórfenyl)vinyl]-pyridin-3-yl-ester kyseliny octovej 154-156
2-metyl-6-(2-naftalén-l-yl-vinyl)pyridín nažltlý olej
2-(2-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)vinyl]-6-metylpyridín 99-101
2-metyl-6-(2-naftalen-2-yl-vinyl)pyridín 97-99
2-metyl-6-(2-o-tolyl-vinyl)pyridín nažltlý olej
2-(2-[3-(3,5-chlórfenoxy)fenyl]vinyl}-6-metylpyridín nažitia gumovitá látka
2-[2-(3-chlórfenyl)-propenyl]-6-metylpyridin nažltlý olej
2-[2-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)vinyl]-6-metylt>yridín ‘ 88-90 1
2-[2-(4-fluórfenyl)vinyl]-6-metylpyridín 50-51
2-metyl-6-(2-o-tolyl-vinyl)pyridin nažltlý olej
2-metyl-6-(2-p-tolyl-vinyl)pyridin 85-86
2-metyl-6-(2-p-tolyl-propenyl)pyridin nažltlý olej
3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]-fenylamin 126-129
(2,3-dimetoxy-7-nitrochinoxalin-5-ylmetyl)-{3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenylJamin bledooranžová pena
N-{3-(2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenyllacetamid 147
t N-{3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenyl}-2-fenylacetamid 156
2,2-dimetyl-N-{3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]-fenyl}-propiónamid 166-168
{3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenyl}amid tiofén-2-karboxylovej kyseliny 197 rozkl.
{3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenyl}amid cyklohexánkarboxylovej kyseliny 215
1-(4-brómfenyl)—3—{3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]~ fenyl]močovina 1 ’ 197 rozkl. 1
2-metyl-6-[2-(4-nitrofenyl)vinyl]pyridin 134-135
4-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenylamin 147-148
2-[2-(3,5-dichlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-ol 218-220
6-(2-(3,5-dichlórfenyl)vinyl]-2-metylpyridin-3-ol 286 rozkl.
2-(2-(3,5-dichlórfenyl)vinyl]pyridin-3-ol 240-242
2-[2-(6-chlórbenzo[1,3]dioxol-5-yl)vinyl]-6-metylpyridin 131-132
2-[2-(2,3-difluórfenyl)vinyl]-6-metylpyridín 55-56
2-[2-(3,4-dichlórfenyl)propenyl]-6-metylpyridín nažltlý olej
2-[2-(3,5-bis-trifluórmetylfenyl)vinyl]-6-metylpyridín 85-86
2-metoxy-6-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenylester kyseliny octovej nažltlý olej
2-metoxy-6-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenol 118-120
2-metyl-6-[2-(2,3,6-trifluórfenyl)vinyl]pyridín 59-62
2-[2-(4-fluór-3-trifluórmetylfenyl)vinyl]-6-metylpyridin nažltlý olej
2-metyl-6-(2,3,6-trifluórfenyletinyl)pyridin 93-94
4-chlór-2-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenylester kyseliny octovej nažltlý olej
2,6-diterc-butyl-4-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenylester kyseliny octovej 127-128
3-(6-metylpyridin-2-yletinyl)benzamid 187-189
4-bróm-2-metoxy-6-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenylester kyseliny octovej '151-153
2-(6-chlórbenzo[1,3]dioxol-5-yletinyl)-6-metylpyridin 105-106 bledohnedé kryštály
2-[2-(3,5-dichlórfenyl)vinyl]-3-metoxy-6-metylpyridin 127-129
2-[2-(3,5-dichlórfenyl)vinyl]-3-metoxypyridín 111-113
5-azido-2-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenol 143 rozkl.
2-[2-(pyridin-3-yl)etinyl]-6-metylpyridín . 1 í t . ’ bledožlté kryštály 60-61
N-{3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenyl}sukcinamová kyselina 212-213
1-terc-butyl-3-{3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]-fenyl}močovina 191-192
5-({3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]-fenylamino}-metyl)-7-nitro-l,4-dihydrochinoxalin-2,3-dión 250 rozkl.
{3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenyl}-amid tetrahydrofurán-2-karboxylovej kyseliny 160-161
terc-butylester (1—{3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenylkarbamoyl}-2-fenyletyl)karbámovej kyseliny bezfarebná pena
terc-butylester ({3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenylkarbamoyl}metyl)karbámovej kyseliny bezfarebná pena
dietyl-{3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenylJamín 217 rozkl.
etyl-{3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenyl}amín 225 rozkl.
etyl-{3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]-fenyljamín 183 rozkl.
2-(2-etoxy-3,6-difluórfenyletinyl)-6-metylpyridin nažltlý olej
2-(3,5-difluórfenyletinyl)-6-metylpyridin nažltlý olej
2-(3-fluórfenyletinyl)-6-metylpyridin 26-28
2-[2-(3,5-dimetylfenyl)vinyl]-6-metylpyridin 56-57
2-(2-(3,4-dimetoxyfenyl)vinyl]-6-metylpyridin 55-56
2-(3,4-dichlórfenyletinyl)-6-metylpyridin 73-74
2-(4-etoxy-3-trifluórmetylfenyletinyl)-6-metylpyridin 61-62
J 2-(4-fluórfenyletinyl)-6-metylpyridin 98-100
2-metyl-6-o-tolyletinylpyridín nažltlý olej
2-(3,4-difluórfenyletinyl)-6-metylpyridin 65-68
2-mety1-6-[2-(2,3,5-trichlórfenyl)vinyl]pyridín 80-82
1-[3-(6-metylpyridin-2-yletinyl)fenyl]etanón 76-78
2-metyl-6-(3-trifluórmetylfenyletinyl)pyridín 35-37
2-metyl-6-(3-nitrofenyletinyl)pyridín 99,5-102,5
6-[2-(3,5-dichlórfenyl)vinyl]-3-metoxy-2-metylpyridín 98-100
{2-[2-(2-chlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-yl}morfolin-4-yl-metanón 123-125
(3-{2-[2-(3,5-dichlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-yloxyJpropyl)dimetylamín vo forme hydrochloridovej soli 207-210
N-{4-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenyl}sukcínamová kyselina 201 rozkl.
N-{4-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenyl}-2-fenylacetamid 236-237 rozkl.
terc-butylester ({4-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenylkarbamoyljmetyl)karbámovej kyseliny 144-145 rozkl.
l-terc-butyl-3-{4-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenylJmočovina 209 rozkl.
{3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenyl}tiofen-2-ylmetylamin vo forme hydrochloridovej soli 161-162 >
cyklohexylmetyl-{3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenyl}amin vo forme hydrochloridovej soli 178-179 rozkl.
{4-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenyl}tiofen-2-ylmetylamin 100
cyklohexylmetyl-{4-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl] fenyl}amin 106-107
2-amino-N-{3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenyl}-3-fenylpropiónamid 102
2-amino-N-{3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenyl}acetamid 105
2-amino-N-{4-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenyl}acetamid 217-219 rozkl.
1-[1-({2-[2-(2-chlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-yloxyjacetyl)piperidin-4-yl]imidazolidin-2-ón amorfná pena
dimetylester (1—{4-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenylamino}etyl)fosfónovej kyseliny oranžová amorfná pevná látka
2-[2-(2-metoxyfenyl)vinyl]-6-metylpyridin 129-130
2-(3-etoxy-4-fluórfenyletinyl)-6-metylpyridin 82-83
2-(3-chlórfenyletinyl)-6-metylpyridin 57-59
1-(3-pýridin-2-yletinylfenyl)etanón 4'8-51
4-chlór-2-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenol 256-260
4-bróm-2-metoxy-6-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenol 121-123
2-metyl-6-m-tolyletinylpyridin 57-58
2-(2,5-difluórfenyletinyl)-6-metylpyridin 49-50
2-(3,5-dimetylfenyletinyl)-6-metylpyridin nažltlý olej
2-[2-(3,5-dibrómfenyl)vinyl]-6-metylpyridin 68-70
2-metyl-6-[2-(pyrimidin-5-yl)etinyl]pyridín 110-112
(2—{2—[2-(3-chlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-yloxy}etyl)dimetylamin 165-167
etylester l-{4-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenyl}octovej kyseliny
3-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenol 250-251
3-(6-metylpyridin-2-yletinyl)fenylamin 129-130
N-[3-(6-metylpyridin-2-yletinyl)fenyl]-2-fenylacetamid 133-135 rozkl.
[3-(6-metylpyridin-2-yletinyl)fenyl]amid tiofén-2-karboxylovej kyseliny 156-157 rozkl.
2-metyl-6-(tiofen-2-yletinyl)pyridín 34-36
etylester 3-(6-metylpyridin-2-yletinyl)benzoovej kyseliny 56-58
2-(3,5-dibrómfenyletinyl)-6-metylpyridín 100-101
{2-[2-(2-chlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-yl}metyl)dimetylamin 227-229 . rozkl.
(3—{6—[2-(3-chlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-yloxy}propyl)dimetylamin 184-186
5-azido-4-jód-2-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenol červená sklovitá látka
2,6-diterc-butyl-4-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenol 126-127
l-{4-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenyl]etanol 97-99
2-metyl-6-[2-(pyrimidin-2-yl)etinyl]pyridín 144-145
[3-(6-metylpyridin-2-yletinyl)fenyl]fenylmetanón 99-100
6-(6-metylpyridin-2-yletinyl)-3,4-dihydro-lH-chinolin-2-ón 189-191
2-(3-(2-[2-(3-chlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-yloxy}propyl)izoindol-1,3-dión 101-103
3-metoxy-6-metyl-2-m-tolyletinylpyridín hnedý olej
2-(2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]-4-nitrofenylester kyseliny octovej 129-131
6-(6-metylpyridin-2-yletinyl)indan-l-ón 160-165
2-metyl-6-[2-(pyrazin-2-yl)etinyl]pyridin 95-96
N-metyl-N-(3—{4—[2—(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenoxy]propyl)-acetamid 62-70
2-[2-(3,5-bis-trifluórmetylfenyl)-1-etoxyvinyl]-6-metylpyridín žltý olej
2-fenyletinylpyridin-3-yl-ester kyseliny octovej hnedý olej
6-mety 1-2-jn-toly let iny lpyridin-3-yl-ester kyseliny octovej hnedý olej
4-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]-2-nitrofenylester kyseliny octovej 91-93
2-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]-4-nitrofenol 275 rozkl.
dimetyl-[3-(2-fenyletinylpyridin-3-yloxy)propyl]amín nažltlý olej
dimetyl-(3—{4-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenoxy}propyl)amin 240-243
1—{4—[2—(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenyl}etanón 56-58
2-(3-fluórfenyletinyl)chinolín 81-83
2-metyl-6-styrylpyridin-3-yl-ester kyseliny octovej 93-96
4-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]-2-nitrofenol 141-143
3-etoxy-4-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]-2-nitrofenol 175-178 rozkl.
4-(6-metylpyridin-2-yletinyl)-2-nitrofenol 184-187 rozkl.
' f 2-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]-6-nitrofenylester kyseliny octovej 105-100 rozkl.
dimetyl-[3-(6-metyl-2-fenyletinylpyridin-3-yloxy)propyl]amín žltá gumovitá látka
2-azido-4-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenol 155-157 rozkl.
dimetyl-[3-(6-metyl-2-m-tolyletinylpyridin-3-yloxy)propylamín] nažltlý olej
2-(3-metánsulfonylfenyletinyl)-6-metylpyridín 108-110 rozkl.
3—{2—[2-(3-chlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-yloxy}propylamín 186-189
4-azido-N-(3-{2-[2-(3-chlórfenyl)vinyl]-6-metyl- 99-102
pyridin-3-yloxy]propyl)-2-hydrobenzamid rozkl.
3-[3-(3-dimetylaminopropoxy)-6-metylpyridin-2-yl- žltá
etinyl]benzonitril gumovitá látka
5-(6-metylpyridin-2-yletinyl)indan-l-ón 133-134
2-metyl-6-(2,3,5-trichlórfenyletinyl)pyridin 112-114
2-[2-(6-metylpyridin-3-yl)etinyl]-6-metylpyridín 118-119
dimetyl-{3-[6-metyl-2-(3-trifluórmetylfenyletinyl)- žltá
pyridin-3-yloxy]propyl}amin gumovitá látka
2-[2-(6-metylpyridin-3-yl)etinyl]-3-metoxy-6-metylpyridin vo forme hydrochloridovej soli 198-199
2-metyl-6-(5,6,7,8-tetrahydronaftalen-2-yletinyl)pyridin 50-51
3-[2-(3-chlórfenyletinyl)-6-metylpyridin-3-yloxy]propylamín 151-153
(3-{4-bróm-2-metoxy-6-[2-(6-metylpyridin-2-yl)vinyl]fenoxy}propyl)dimetylamín 211-215
[6-(3-fluórfenyletinyl)-pyridin-2-yl]dimetylamín hnedý olej
6'- (3-fluórfenyletinyl) -3,4,5, 6-tetrahydro-2H- [1,2']- hnedá
bipyridinyl gumovitá látka
[3-[2-(3-chlórfenyletinyl)-6-metylpyridin-3-yloxy]-propyl}-dimetylamín 158-160
4-azido-N-{3-[2-(3-chlórfenyletinyl)-6-metylpyridin- 161-163
-3-yloxy]propyl}-2-hydroxybenzamid rozkl.
etylester 1-[3-(6-metylpyridin-2-yletinyl)fenyl]-1H- 105-110
-[1,2,4]triazol-3-karboxylovej kyseliny rozkl.
1-[3-(6-metyl-2-fenyletinylpyridin-3-yloxy)propyl]piperidin-3-ol 108-109
2-etinyl-6-(3-fluórfenyletinyl)pyridin 89-90
3-metyl-6-(6-metylpyridin-2-yletinyl) -3H-benzoxazol-2-ón 172-174
dimetylamid 1-(3-(6-metylpyridin-2-yletinyl)fenyl]-1H-[1,2,4]triazol-3-karboxylovej kyseliny 154-157
1- [3- (6-metyl-2-fenyletinylpyridin-3-yloxy)propyl] -piperidin-4-ol amorfná biela pevná látka
5-(6-metylpyridin-2-yletinyl)-2-nitrofenol 150-151 rozkl.
5- [2-bróm-2- (6-metylpyridin-2-yl)vinyl]-2-nitrofenol 158-159
5- [2- (6-metylpyridin-2-yl) -E-vinyl] -2-nitrofenol 171-173
5- [2- (6-metylpyridin-2-yl) -Z-vinyl] -2-nitrofenol 108-110
4-azido-2-hydroxy-N-[3- (6-metylpyridin-2-yletinyl)fenyl]benzamid 180-182 rozkl.
etylester 5-(3-dimetylaminopropoxy)-6-fenyletinylpyridin-2-karboxylovej kyseliny 160-162
6-metyl-2-styrylpyrimidin-4-ol 221-225
2-etyl-6-(3-fluórfenyletinyl)pyridin hnedý olej
2-(3,5-dichlórfenyletinyl)-6-metylpyridin 74-76
2-metyl-6- (3-trifluórmetoxyfenyletinyl) pyridin <30, hnedé kryštály
2-metyl-6- (3- [1,2,4] triazol-l-yl-fenyletinyl)pyridin 128-130
4-(6-metylpyridin-2-yletinyl)-ftalonitril 138-140
2-metyl-6-{2- [3- (lH-tetrazol-5-yl) fenyl]vinyl}pyridin, zlúčenina s kyselinou mravčou 234-240
3-[2r(3,5-dichlórfenyletinyl)-6-metylpyridin-3-yloxy]propylamin 1 97-100 ,
{3-[2-(3,5-dichlórfenyletinyl)-6-metylpyridin-3-yloxy]propyl}dimetylamin 171-173
2-(3, 5-dimetylfenyletinyl)-3-metoxy-6-metylpyridín nažltlý olej
2-[2-(3-fluórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-ol 251-253 rozkl.
etylester 6-(3-fluórfenyletinyl)-2-metylnikotinovej kyseliny 84-86
2-azido-5-(6-metylpyridin-2-yletinyl) fenol 153-155 rozkl.
etylester 6-(3,4-dimetoxyfenyletinyl)-5-(3-dimetylaminopropoxy)pyridin-2-karboxylovej kyseliny 149-152
2-(4-metoxy-3-trifluórmetylfenyletinyl)-6-metylpyridín 86-87
2-(3-fluórfenyletinyl)-6-metoxypypidín hnedý olej
2-(3-fluórfenyletinyl)-5-metylpyridín 74-76
etylester 6-(3,5-dichlórfenyletinyl)-5-(3-dimetylaminopropoxy)pyridín-2-karboxylovej kyseliny 195-198
etylester 5-(3-dimetylaminopropoxy)-6-(3,5-dimetylfenyletinyl)pyridín-2-karboxylovej kyseliny 187-190
6-(3-fluórfenyletinyl)-2-metylnikotínová kyselina 173-175
[6-(3-fluórfenyletinyl)-2-metylpyridin-3-yl]-metanol 116-118
[4-(4-fluórbenzoyl)-piperidin-l-yl]-[6-(3-fluórfenyletinyl) -2-metylpyridin-3-yl]-metanón 138-140
etylester 2-(3-fluórfenyletinyl)-6-metylnikotínovej kyseliny hnedý olej
2-(3-fluórfenyletinyl)-4,6-dimetylpyridín hnedý olej
6-(3-fluórfenyletinyl)-N-(5-metoxyindan-2-ylmetyl)-2-metylnikotínamid 157-159
metylester {[6-(3-fluórfenyletinyl)-2-metylpyridín-3-karbonyl]amino}fenyloctovej kyseliny 133-135
2-metyl-6-(5-metyltiofen-2-yletinyl)pyridin 58-59
2-metyl-6-(2,3,5-trimetylfenyletinyl)pyridin hnedý olej
3-{2-[2-(3-fluórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-yloxy]propan-l-ol 86-88
[6-(3-fluórfenyletinyl)-2-metylpyridin-3-ylmetyl]dimetylamín 220-222
3-[2-(3-fluórfenyletinyl)-6-metylpyridin-3-yloxy]propylester 2,2-dimetylpropiónovej kyseliny nažltlý olej
2-azido-4-jód-5-(6-metylpyridin-2-yletinyl)fenol 140 rozkl.
6-azido-2,4-dijód-3-(6-metylpyridin-2-yletinyl)fenol 162 rozkl.
4-azido-2-hydroxy-5-jód-N-[3-(6-metylpyridin-2-yletinyl)fenyl]benzamid 185 rozkl.
3-acetoxymetyl-5-(6-metylpyridin-2-yletinyl)benzylester kyseliny octovej hnedý olej
etylester (benzyl-{[2-(3-fluórfenyletinyl)-6-metylpyridin-3-yloxy]-acetyl})aminooctovej kyseliny hnedý olej
etylester 2-[2-(3-fluórfenyl)vinyl]-6-metylizonikotínovej kyseliny 76-77
3-[2-(3-fluórfenyletinyl)-6-metylpyridin-3-yloxy]-propan-l-ol 72-74
[3-hydroxymetyl-5-(6-metylpyridin-2-yletinyl)fenyl]metanol 115-117
(3-(2-(2-(3,5-dimetylfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3- -yloxy}propyl)dimetylamin nažltlá gumovitá látka
[4-(4-fluórbenzoyl)-piperidin-l-yl]-{6-[2-(3-fluórfenyl) vinyl] -2-metylpyridin-3-yl}metanón 156-158
2-[2-(3-fluórfenyl)vinyl]-6-metylizonikotínová kyselina 245-248
(6-[2-(2-chlórfenyl)vinyl]-2-metylpyridin-3-yl}-[4-(4-fluórbenzoyl)-piperidin-l-yl]metanón 1097-112
2-(3-etinylfenyletinyl)-6-metylpyridín 48-49
(3—{2—[2-(2,6-dichlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-yloxy}propyl)dimetylamin vo forme hydrochloridovej soli 207-210
(3-(2-(2-(2,3-dichlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-yloxy]-propyl)-dimetylamin vo forme hydrochloridovej soli 161-169
terc-butylester 4-[6-(3-fluórfenyletinyl)-2-metylpyridin-3-karbonyl]piperažín-l-karboxylovej kyseliny . 97-99 , I
[6-(3-fluórfenyletinyl)-2-metylpyridin-3-yl]piperazin-l-yl-metanón 250-252 rozkl.
[4-(4-azido-2-hydroxybenzoyl)-piperazin-l-yl]—[6—(3— -fluórfenyletinyl)-2-metylpyridin-3-yl]metanón 186-188 rozkl.
(3—{2—[2-(2,4-dichlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-yloxy]propyl)dimetylamin vo forme hydrochloridovej soli 170-176
etylester 2-(3-fluórfenyletinyl)-6-metylizonikotinovej kyseliny 89-91
terc-butylester 2-(3-fluórfenyletinyl)-6-metylizonikotinovej kyseliny 94-96
2-(3-fluórfenyletinyl)-6-metylizonikotinová kyselina 231 rozkl.
[2-(3-fluórfenyletinyl)-6-metylpyridin-4-yl]-metanol 143-146
[4-(4-fluórbenzoyl)-piperidin-l-yl]-[2-(3-fluórfenyletinyl) -6-metylpyridin-4-yl]metanón 156-158.
3-alyloxy-2-[2-(3,5-dichlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridín 105-106
[2-(3-fluórfenyletinyl)-6-metylpyridin-4-yl]-morfolin-4-yl-metanón 114-116
3-(6-metylpyridin-2-yletinyl)-benzylester octovej kyseliny hnedý olej
[6-(3-fluórfenyletinyl)-2-metylpyridin-4-ylmetyl]-dimetylamín 209-212
(3—{2—[2-(3,5-dichlórfenyl)-propenyl]-6-metylpyridin-3-yloxy)propyl)dimetylamín vo forme hydrochloridovej soli 182-184
2-(3-fluórfenyletinyl)-3-metoxy-6-metylpyridín nažltlý olej
(3—{2-[2-(3, 5-dichlórfenyl)vinyl]pyridin-3-yloxy}propyl)dimetylamín vo forme hydrochloridovej soli 171-174
(4-azido-2-hydroxy-5-jódfenyl)-{4-[6-(3-fluórfenyletinyl) -2-metylpyridín-3-karbonyl]-piperazin-l-yl}metanón 195-200 rozkl.
4-azido-N-{3-[2-(3-chlórfenyletinyl)-6-metylpyridin-3-yloxy]propyl}-2-hydroxy-5-jódbenzamid 142-150 rozkl.
etylester 4-(2-pyridin-2-yl-vinyl)benzoovej kyseliny 100-102
(3-{2-[2-(4-chlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-yloxy}propyl)dimetylamín vo forme hydrochloridovej soli '159-171
[3-(6-metylpyridin-2-yletinyl)fenyl]metanol 43-45
terc-butylester 6-(3-fluórfenyletinyl)nikotínovej kyseliny 96-98
(3-{2—[2-(3,4-dichlórfenyl)vinyl]-6-metylpyridin-3-yloxy}propyl)dimetylamín vo forme hydrochloridovej soli 174-177
2-(l-bróm-2-fenylvinyl)-4-metylpyrimidín žltý olej
6-(3-fluórfenyletinyl)nikotínová kyselina 223 rozkl.
[4-(4-fluórbenzoyl)piperidin-l-yl]-[6-(3-fluórfenyletinyl) pyridin-3-yl]metanón 136,0-139,0
2-(2-terc-butoxy-3,6-difluórfenyletinyl)-6-metylpyridin 72,0-74,0 1
1 ( I 2-metyl-6-[2-(2,4,5-trifluórfenyl)vinyl]pyridín 74-76
2-metyl-6-[2-(2,3,4-trifluórfenyl)vinyl]pyridín 79-82
3-(6-metylpyridin-2-yletinyl)-fenol 142-144
2-metyl-6-[2-(3,4,5-trifluórfenyl)vinyl]pyridín 74-76
2-(3-metoxyfenyletinyl)-6-metylpyridín 55-57
2-metyl-6-(2,3,4-trifluórfenyletinyl)pyridín 104-106
t.t. = teplota topenia rozkl. = rozklad

Claims (9)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Použitie zlúčeniny všeobecného vzorca I (I), kde
    X znamená pripadne atómom halogénu substituovanú nižšiu alkenylénovú skupinu alebo alkinylénovú skupinu viazanú cez vicinálne nenasýtené atómy uhlíka alebo azoskupinu (-N=N-), *| 1
    R znamená atóm vodíka, nižšiu alkylovú skupinu, hydroxyskupinou substituovanú nižšiu alkylovú skupinu, nižší alkylaminoskupinu, piperidinoskupinu, karboxyskupinu, esterifikovanú karboxyskupinu, amidovanú karboxyskupinu, N-nižši alkyl-N-fenylkarbamoylovú skupinu nesubstituovanú alebo substituovanú nižšou alkylovou skupinou, nižšou alkoxyskupinou, atómom halogénu a/alebo trifluórmetylovou skupinou, nižšiu alkoxyskupinu, atómom halogénu substituovanú nižšiu alkylovú skupinu alebo atómom halogénu substituovanú nižšiu alkoxyskupinu,
    R2 znamená atóm vodíka, nižšiu alkylovú skupinu, karboxyskupinu, esterifikovanú karboxyskupinu, amidovanú karboxyskupinu, hydroxyskupinou substituovanú nižšiu alkylovú skupinu, hydroxyskupinu, nižšiu alkoxyskupinu alebo nižší alkanoyloxyskupinu, 4-(4-fluórbenzoyl)piperidin-l-yl-karboxyskupinu, 4-terc-butyloxykarbonylpiperazin-l-yl-karboxyskupinu, 4-(4-azido-2-hydroxybenzoyl)piperazin-l-yl-karboxyskupinu alebo 4-(4-azido-2-hydroxy-3-jódbenzoyl)piperazin-l-yl-karboxyskupinu,
    R3 znamená atóm vodíka, nižšiu alkylovú skupinu, karboxyskupinu, nižší alkoxykarbonylovú skupinu, nižší alkylkarbamoylovú skupinu, hydroxyskupinou substituovanú nižšiu alkylovú skupinu, di-nižší alkyl-aminometylovú skupinu, morfolinokarbonylovú skupinu alebo 4-(4-fluórbenzoyl)piperidin-l-yl-karboxyskupinu,
    R4 znamená atóm vodíka, nižšiu alkylovú skupinu, hydroxy• skupinu, hydroxyskupinou substituovanú nižšiu alkylovú skupinu, amino-nižšiu alkylovú skupinu, nižší alkylamino-nižšiu alkylovú skupinu, di-nižší alkylamino-nižšiu alkylovú skupinu, nižší alkylénamino-nižšiu alkylovú skupinu nesubstituovanú alebo substituovanú hydroxyskupinou, nižšiu alkoxyskupinu, nižší alkanoyloxyskupinu, amino-nižšiu alkoxyskupinu, nižší alkylamino-nižšiu alkoxyskupinu, di-nižší alkylamino-nižšiu alkoxyskupinu, ftalimido-nižšiu alkoxyskupinu, nižší alkylénamino-nižšiu alkoxyskupinu nesubstituovanú alebo substituovanú hydroxyskupinou alebo substituovanú 2-oxo-imidazolidin-l-yl skupinou, karboxyskupinu, esterifikovanú alebo amidovanú karboxyskupinu, karboxy-nižšiu alkoxyskupinu alebo esterifikovanú karboxy-nižšiu alkoxyskupinu, a
    R5 znamená aromatickú alebo heteroaromatickú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahrnujúcej nižšiu alkylovú skupinu, atóm halogénu, halogenovanú nižšiu
    I alkylovú skupinu, halogenovanú nižšiu alkoxyskupinu, nižšiu alkenylovú skupinu, nižšiu alkinylovú skupinu, fenylovú skupinu nesubstituovanú alebo substituovanú nižšou alkylovou skupinou, nižšou alkoxyskupinou, atómom halogénu a/alebo trifluórmetylovou skupinou, fenylnižšiu alkinylovú skupinu nesubstituovanú alebo substituovanú nižšou alkylovou skupinou, nižšou alkoxyskupinou, atómom halogénu a/alebo trifluórmetylovou skupinou, hydroxyskupinu, hydroxyskupinou substituovanú nižšiu alkylovú skupinu, nižší alkanoyloxy-nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxyskupinu, nižší alke43 nyloxyskupinu, nižší alkyléndioxyskupinu, nižší alkanoyloxyskupinu, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu, nižší alkanoylaminoskupinu alebo N-nižší alkyl-N-nižší alkanoylamino-nižšiu alkoxyskupinu, fenoxyskupinu nesubstituovanú alebo substituovanú nižšou alkylovou skupinou, nižšou alkoxyskupinou, atómom halogénu a/alebo trifluórmetylovou skupinou, fenyl-nižšiu alkoxyskupinu nesubstituovanú alebo substituovanú nižšou alkylovou skupinou, nižšou alkoxyskupinou, atómom halogénu a/alebo trifluórmetylovou skupinou, acylovú skupinu, karboxyskupinu, esterifikovanú karboxyskupinu, amidovanú karboxyskupinu, kyanoskupinu, karboxy-nižší alkylaminoskupinu, esterifikovanú karboxy-nižší alkylaminoskupinu, amidovanú karboxy-nižší alkylaminoskupinu, fosfono-nižši alkylaminoskupinu, esterifikovanú fosfono-nižši alkylaminoskupinu, nitroskupinu, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu, di-nižší alkylaminoskupinu, acylaminoskupinu, N-acyl-N-nižši alkylaminoskupinu, fenylaminoskupinu, fenyl-nižší alkylaminoskupinu, cykloalkyl-nižší alkylaminoskupinu alebo heteroaryl-nižší alkylaminoskupinu, pričom každá z nich môže byť nesubstituovaná alebo substituovaná nižšou alkylovou skupinou, nižšou alkoxyskupinou, atómom halogénu a/alebo trifluórmetylovou skupinou, vo voľnej forme alebo vo forme fotoafinitného ligandu, rádioaktívne značeného, N-oxidu alebo farmaceutický prijateľnej soli, na prípravu farmaceutickej kompozície určenej na liečenie chorôb spojených s nepravidelnosťami transmisie glutamátergického signálu, a ochorení nervového systému sprostredkovaných úplne alebo čiastočne mGluR5.
  2. 2. Zlúčenina všeobecného vzorca I kde
    X znamená prípadne atómom halogénu substituovanú alkinylénovú skupinu s 2 až 4 atómami uhlíka viazanú cez vicinálne nenasýtené atómy uhlíka alebo azoskupinu (-N=N-),
    R1 znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, hydroxyalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, kyanoskupinu, etinylovú skupinu, karboxyskupinu, alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v každej z alkylových častí, alkylaminokarbonylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti, trifluórmetylfenylaminokarbonylovú skupinu,
    R2 znamená atóm vodíka, hydroxyskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, hydroxyalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, karboxyskupinu, alkanoyloxyskupinu s 2 až 5 atómami uhlíka, alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, dialkylaminoalkanoylovú skupinu s 1 až 4 atómami ' uhlíka v každej alkylovej časti a s 1' až 4 atómami’ uhlíka
    I 1 , v alkanoylovej časti, dialkylaminometylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v každej alkylovej časti, 4-(4-fluórbenzoyl)piperidin-1-y1-karboxyskupinu, 4-terc-butyloxykarbonylpiperazin-l-yl-karboxyskupinu, 4-(4-azido-2-hydroxybenzoyl)piperazin-l-yl-karboxyskupinu alebo 4-(4-azido-2-hydroxy-3-jódbenzoyl)piperazin-l-yl-karboxyskupinu,
    R3 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, karboxyskupinu, alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, alkylkarbamoylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej časti, hydroxyalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, dialkylaminometylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v každej alkylovej časti, morfolinokarbonylovú skupinu alebo 4-(4-fluórbenzoyl) -piperidin-1-y1-karboxyskupinu,
    R4 znamená atóm vodíka, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, karboxyskupinu, alkanoyloxyskupinu s 2 až 5 atómami uhlíka, alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, dialkylaminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v každej alkylovej časti a s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, dialkylaminoalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka vo všetkých alkylových častiach, karboxyalkylkarbonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej časti, alkoxykarbonylalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v každej alkoxylovej časti, hydroxyalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, dialkylaminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v každej alkylovej časti a s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, m-hydroxy-p-azidofenylkarbonylaminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, a
    R5 znamená skupinu vzorcov • alebo kde
    Ra a Rb sú nezávisle od seba atóm vodíka, hydroxyskupina, atóm halogénu, nitroskupina, kyanoskupina, karboxyskupina, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupina s 1 až 4 atómami uhlíka, hydroxyalkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, alkanoylová skupina s 2 až 7 atómami uhlíka, alkanoyloxyskupina s 2 až 5 atómami uhlíka, alkanoyloxyalkylová skupina s 2 až 5 atómami uhlíka v alkanoylovej časti a s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej časti, trifluórmetylová skupina, trifluórmetoxyskupina, trimetylsilyletinylová skupina, 'alkinylová skupina s 2 až 5 atómami uhlíka, aminoskupina, azidoskupina, aminoalkoxyskupina s 1 až 4 atómami uhlíka, alkanoylaminoalkoxyskupina s 2 až 5 atómami uhlíka v alkanoylovej časti a s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, alkylaminoalkoxyskupina s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej časti a s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, dialkylaminoalkoxyskupina s 1 až 4 atómami uhlíka v každej alkylovej časti a s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, alkylaminoskupina s 1 až 4 atómami uhlíka, dialkylaminoskupina s 1 až 4 atómami uhlíka v každej alkylovej časti, monohalogénbenzylaminoskupina, tienylmetylaminoskupina, tienylkarbonylaminoskupina, trifluórmetylfenylaminokarbonylová skupina, tetrazolylová skupina, alkanoylaminoskupina s 2 až 5 atómami uhlíka, benzylkarbonylaminoskupina, alkylaminokarbonylaminoskupina s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej časti, alkoxykarbonylaminokarbonylaminoskupina s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti alebo alkylsulfonylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka,
    Rc znamená atóm vodíka, atóm fluóru, chlóru, brómu, hydroxyskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkanoyloxyskupinu s 2 až 5 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo kyanoskupinu a
    Rd znamená atóm vodíka, atóm halogénu alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, s tou výhradou, že v zlúčeninách, kde R2, R3 a R4 sú atómy vodíka, keď R1 je metyl, R5 je iné ako fenyl, 3-metylfenyl,
    6-metylpyridin-2-yl a 3-metoxyfenyl, vo volnej forme alebo vo forme farmaceutický prijatelnej soli.
  3. 3. Zlúčenina všeobecného vzorca I podľa nároku 2, kde
    X znamená prípadne atómom halogénu substituovanú alkinylénovú skupinu s 2 až 4 atómami uhlíka viazanú cez vicinálne nenasýtené atómy uhlíka alebo azoskupinu (-N=N-),
    R1 je alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupina s 1 až 4 atómami uhlíka, kyanoskupina, etinylová skupina alebo dialkylaminoskupina s 1 až 4 atómami uhlíka v každej alkylovej časti,
    R2 je atóm vodíka, hydroxyskupina, karboxyskupina, alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej . časti, dialkylaminometylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka v každej alkylovej časti, 4-(4-fluórbenzoyl)p'iperidin-l-yl-karboxyskupina, 4-terc-butyloxykarbonylpiperazin-l-yl-karboxyskupina, 4-(4-azido-2-hydroxybenzoyl)piperazin-l-yl-karboxyskupina alebo 4-(-4-azido-2-hydroxy-3-jódbenzoyl)-piperazin-l-yl-karboxyskupina,
    R3 je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, karboxyskupina, alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, alkylkarbamoylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej časti, hydroxyalkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, dialkylaminometylová skupina s 1 až
  4. 4 atómami uhlíka v každej alkylovej časti, morfolinokarbonylová skupina alebo 4-(4-fluórbenzoyl)piperidin-l-yl-karboxyskupina,
    R4 je atóm vodíka, hydroxyskupina, karboxyskupina, alkanoyloxyskupina s 2 až 5 atómami uhlíka, alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, aminoalkoxyskupina s 1 až 4 atómami uhlíka, dialkylaminoalkoxyskupina s * 1 až 4 atómami uhlíka v každej alkylovej časti a s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, dialkylaminoalkylová * skupina s 1 až 4 atómami uhlíka vo všetkých alkylových častiach alebo hydroxyalkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka a
    R5 je skupina všeobecného vzorca alebo kde
    Ra a Rb sú nezávisle od seba atóm vodíka, atóm halogénu, nitroskupina, kyanoskupina, alkýlová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupina s 1 až 4 atómami uhlíka, trifluórmetylová skupina, trifluórmetoxyskupina alebo alkinylová skupina s 2 až 5 atómami uhlíka,
    Rc je atóm vodíka, atóm fluóru, chlóru, brómu, hydroxyskupina, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, alkanoyloxyskupina s 2 až 5 atómami uhlíka, alkoxyskupina s 1 až 4 atómami uhlíka alebo kyanoskupina a
    Rd je atóm vodíka, atóm halogénu alebo alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, s tou výhradou, že v zlúčeninách, kde R2, R3 a R4 sú atómy vodíka, keď R1 je metyl, R5 je iné ako fenyl, 3-metylfenyl,
    6-metylpyridin-2-yl a 3-metoxyfenyl, vo voľnej forme alebo vo forme farmaceutický prijateľnej soli.
    4. Zlúčenina podľa nároku 2, kde X je etinylén, vo voľnej forme alebo vo forme farmaceutický prijateľnej soli.
  5. 5. Zlúčenina podľa nároku 2, kde R5 je iné než prípadne substituovaný fenyl a X je etinylén, vo voľnej forme alebo vo forme farmaceutický prijateľnej soli.
  6. 6. Zlúčenina podľa nároku 2, kde R5 je prípadne substituovaný pyridin-3-yl a X je etinylén, vo volnej forme alebo vo forme farmaceutický prijateľnej soli.
  7. 7. 2-[2-(Pyridin-3-yl)etinyl]-6-metylpyridín vo voľnej forme alebo vo forme farmaceutický prijateľnej soli.
  8. 8. Farmaceutická kompozícia, vyznačujúca satým, že ako farmaceutický účinnú zložku obsahuje zlúčeninu podľa ktoréhokoľvek z nárokov 2 až 7, vo volnej forme alebo vo forme farmaceutický prijateľnej soli, spolu s bežnými farmaceutickými pomocnými látkami,.
  9. 9. Spôsob ošetrovania chorôb sprostredkovaných úplne alebo čiastočne mGluRl alebo mGluR5, vyznačujúci sa tým, že sa teplokrvnému organizmu, ktorý potrebuje toto ošetrenie, podáva terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podľa ktoréhokoľvek z nárokov 2 až 7, vo voľnej forme alebo vo forme farmaceutický prijateľnej soli.
SK23-2000A 1997-07-11 1998-07-09 Pyridine derivatives and pharmaceutical composition containing them SK232000A3 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US89068997A 1997-07-11 1997-07-11
US89169197A 1997-07-11 1997-07-11
PCT/EP1998/004266 WO1999002497A2 (en) 1997-07-11 1998-07-09 Pyridine derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK232000A3 true SK232000A3 (en) 2000-06-12

Family

ID=27128958

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK23-2000A SK232000A3 (en) 1997-07-11 1998-07-09 Pyridine derivatives and pharmaceutical composition containing them

Country Status (26)

Country Link
US (1) US6656957B1 (sk)
EP (1) EP0998459B1 (sk)
JP (1) JP3481208B2 (sk)
KR (1) KR20010021712A (sk)
CN (1) CN1203060C (sk)
AR (1) AR016314A1 (sk)
AT (1) ATE393145T1 (sk)
AU (1) AU738973B2 (sk)
BR (1) BR9811685A (sk)
CA (1) CA2295678C (sk)
DE (1) DE69839398T2 (sk)
ES (1) ES2308811T3 (sk)
HU (1) HUP0004225A3 (sk)
ID (1) ID23889A (sk)
IL (1) IL133904A0 (sk)
MY (1) MY119800A (sk)
NO (1) NO20000124L (sk)
NZ (1) NZ502210A (sk)
PE (1) PE97799A1 (sk)
PL (1) PL343865A1 (sk)
PT (1) PT998459E (sk)
RU (1) RU2203889C2 (sk)
SK (1) SK232000A3 (sk)
TR (1) TR200000059T2 (sk)
TW (1) TW544448B (sk)
WO (1) WO1999002497A2 (sk)

Families Citing this family (106)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1117403B1 (en) * 1998-10-02 2003-12-10 Novartis AG Mglur5 antagonists for the treatment of pain and anxiety
AU3679800A (en) * 1999-04-23 2000-11-10 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Apoptosis inhibitors
FR2793245B1 (fr) * 1999-05-05 2002-10-11 Adir Nouveaux composes pyridiniques ou piperidiniques substitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US6660753B2 (en) 1999-08-19 2003-12-09 Nps Pharmaceuticals, Inc. Heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
US6774138B2 (en) 1999-08-31 2004-08-10 Merck & Co., Inc. Thiazolyl(pyridyl)ethyne compounds
EP1214303A1 (en) * 1999-08-31 2002-06-19 Merck & Co., Inc. Heterocyclic compounds and methods of use thereof
GB0005700D0 (en) * 2000-03-09 2000-05-03 Glaxo Group Ltd Therapy
DK1303495T3 (da) * 2000-07-24 2010-09-20 Krenitsky Pharmaceuticals Inc Substituerede 5-alkylnylpyrimidiner med neurotrofisk aktivitet
MXPA03004862A (es) 2000-12-04 2005-02-14 Hoffmann La Roche Derivados de feniletenilo o feniletinilo como antagonistas del receptor de glutamato.
GB0103045D0 (en) * 2001-02-07 2001-03-21 Novartis Ag Organic Compounds
CN1853630A (zh) * 2001-02-21 2006-11-01 Nps制药公司 杂多环化合物及其在亲代谢的谷氨酸受体拮抗剂中的应用
US8124625B2 (en) 2001-09-14 2012-02-28 Shionogi & Co., Ltd. Method of enhancing the expression of apolipoprotein AI using olefin derivatives
BR0213233A (pt) * 2001-10-12 2005-01-04 Warner Lambert Co Alcinos inibidores de metaloproteinase de matriz
US6951875B2 (en) * 2001-10-29 2005-10-04 Hoffmann-La Roche Inc. Conjugated aromatic compounds with a pyridine substituent
GB0128996D0 (en) 2001-12-04 2002-01-23 Novartis Ag Organic compounds
WO2003093236A1 (en) * 2002-05-02 2003-11-13 Euro-Celtique, S.A. 1-(pyrid-2-yl)-piperazine compounds as metabotropic glutamate receptor inhibitor
WO2004014389A1 (en) * 2002-08-13 2004-02-19 Warner-Lambert Company Llc 3,4-dihydroquinolin-2-one, 5,6-fused oxazin-3-one, and 5,6-fused thiazin-3-one derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors
EP1539749A4 (en) * 2002-09-13 2007-06-13 Merck & Co Inc BY CONDENSED HETEROBICYCLOGRUPPEN SUBSTITUTED PHENYL COMPOUNDS AS METOBOTROPE GLUTAMATE-5 MODULATORS
WO2004038374A2 (en) * 2002-10-24 2004-05-06 Merck & Co., Inc. Alkyne derivatives as tracers for metabotropic glutamate receptor binding
US7452911B2 (en) 2002-10-31 2008-11-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Alkyne compounds with MCH antagonistic activity and medicaments comprising these compounds
US7351719B2 (en) 2002-10-31 2008-04-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Amide compounds having MCH-antagonistic activity and medicaments comprising these compounds
DE10250708A1 (de) * 2002-10-31 2004-05-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Alkin-Verbindungen mit MCH-antagonistischer Wirkung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
ITMI20030151A1 (it) * 2003-01-30 2004-07-31 Recordati Ind Chimica E Farma Ceutica S P A Uso di antagonisti selettivi del recettore mglu5 per il trattamento di disfunzioni neuromuscolari del tratto urinario inferiore.
ES2316968T3 (es) * 2003-03-04 2009-04-16 Addex Pharma Sa Nuevos derivados de aminopiridina utilizados como antagonistas de mglur5.
CA2517081A1 (en) * 2003-03-07 2004-09-16 Astellas Pharma Inc. Nitrogen-containing heterocyclic derivatives having 2-6, disubtituted styryl
TWI292318B (en) 2003-03-10 2008-01-11 Hoffmann La Roche Imidazol-4-yl-ethynyl-pyridine derivatives
ATE421324T1 (de) * 2003-03-11 2009-02-15 Novartis Ag Verwendung von isochinolin-derivaten zur behandlung von krebs und erkrankungen im zusammenhang mit map kinase
US7531529B2 (en) 2003-06-05 2009-05-12 Roche Palo Alto Llc Imidazole derivatives
UA80888C2 (en) * 2003-06-05 2007-11-12 Hoffmann La Roche Imidazole derivatives as glutmate receptor antagonists
WO2004111040A1 (en) * 2003-06-12 2004-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Heteroaryl-substituted imdazole derivatives as glutamate receptor antagonists
SI1641775T1 (sl) * 2003-07-03 2009-08-31 Euro Celtique Sa 2-piridin alkinski derivati, uporabni za zdravljenje bolečine
US7091222B2 (en) * 2003-07-03 2006-08-15 Hoffmann-La Roche Inc. Imidazole derivatives
BRPI0415179A (pt) 2003-10-07 2006-11-28 Renovis Inc derivados de amida como ligandos de canal de ìon e composições farmacêuticas e métodos de empregar as mesmas
CA2549965A1 (en) * 2003-10-31 2005-05-19 Astrazeneca Ab Alkynes iii
CA2549967A1 (en) * 2003-10-31 2005-05-19 Astrazeneca Ab Alkynes i
EP1677790A1 (en) * 2003-10-31 2006-07-12 AstraZeneca AB Alkynes ii
RU2353617C2 (ru) * 2003-10-31 2009-04-27 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Производные пиридина в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv
GB0325956D0 (en) 2003-11-06 2003-12-10 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds
US7592373B2 (en) 2003-12-23 2009-09-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Amide compounds with MCH antagonistic activity and medicaments comprising these compounds
TW200533664A (en) * 2004-02-18 2005-10-16 Astrazeneca Ab Tetrazole compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
US20050245529A1 (en) * 2004-04-14 2005-11-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Alkyne compounds with MCH antagonistic activity and medicaments comprising these compounds
DE102004017935A1 (de) * 2004-04-14 2005-11-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Alkin-Verbindungen mit MCH-antagonistischer Wirkung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE102004017930A1 (de) * 2004-04-14 2005-11-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Alkin-Verbindungen mit MCH-antagonistischer Wirkung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US7524862B2 (en) 2004-04-14 2009-04-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Alkyne compounds with MCH antagonistic activity and medicaments comprising these compounds
DE102004017934A1 (de) 2004-04-14 2005-11-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Alkin-Verbindungen mit MCH-antagonistischer Wirkung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
KR100907108B1 (ko) * 2004-06-01 2009-07-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｍｇｌｕ5 수용체 길항제로서 피리딘-4-일-에틴일-이미다졸및 피라졸
BRPI0512213A (pt) * 2004-06-16 2008-02-19 Wyeth Corp método para tratamento, prevenção ou melhora de uma doença ou distúrbio; composição farmacêutica; processo para a preparação de um composto; e uso de um composto
CA2578600A1 (en) * 2004-06-16 2006-01-26 Wyeth Diphenylimidazopyrimidine and -imidazole amines as inhibitors of b-secretase
GB0413605D0 (en) 2004-06-17 2004-07-21 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds
CA2593515A1 (en) 2005-01-14 2006-07-20 Wyeth Amino-imidazolones for the inhibition of beta-secretase
AU2006205920B2 (en) 2005-01-14 2012-11-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Thiazole-4-carboxamide derivatives as mGluR5 antagonists
KR20070107062A (ko) * 2005-02-01 2007-11-06 와이어쓰 β-세크리타제의 억제제로서의 아미노-피리딘
EP1848692A1 (en) 2005-02-14 2007-10-31 Wyeth AZOLYLACYLGUANIDINES AS ß-SECRETASE INHIBITORS
US7576099B2 (en) 2005-02-28 2009-08-18 Renovis, Inc. Amide derivatives as ion-channel ligands and pharmaceutical compositions and methods of using the same
US20060199828A1 (en) * 2005-03-04 2006-09-07 Georg Jaeschke Pyrazine-2-carboxyamide derivatives
US7414060B2 (en) * 2005-03-04 2008-08-19 Hoffmann-La Roche Inc. Pyridine-2-carboxyamide derivatives
GB0508319D0 (en) * 2005-04-25 2005-06-01 Novartis Ag Organic compounds
WO2007005404A1 (en) * 2005-06-30 2007-01-11 Wyeth AMINO-5-(6-MEMBERED)HETEROARYLIMIDAZOLONE COMPOUNDS AND THE USE THEREOF FOR ß-SECRETASE MODULATION
TW200738683A (en) * 2005-06-30 2007-10-16 Wyeth Corp Amino-5-(5-membered)heteroarylimidazolone compounds and the use thereof for β-secretase modulation
FR2889188B1 (fr) * 2005-07-28 2007-09-07 Servier Lab Nouveaux composes 1,1-pyridinylaminocyclopropanamines polysubstitues, leur procede de preparation et les compositions phamaceutiques qui les contiennent
FR2889187B1 (fr) * 2005-07-28 2007-09-07 Servier Lab Nouveaux composes 1,1-pyridinyloxycyclopropanamines polysusbstitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
TW200730523A (en) * 2005-07-29 2007-08-16 Wyeth Corp Cycloalkyl amino-hydantoin compounds and use thereof for β-secretase modulation
US7531541B2 (en) * 2005-09-20 2009-05-12 Vanderbilt University Partial mGluR5 antagonists for treatment of anxiety and CNS disorders
EP1928841A1 (en) * 2005-09-26 2008-06-11 Wyeth a Corporation of the State of Delaware Amino-5- ý4- (difluoromethoxy) phenyl¨-5-phenylimidazolone compounds as inhibitors of the beta-secretase (bace)
GB0525068D0 (en) 2005-12-08 2006-01-18 Novartis Ag Organic compounds
WO2007078813A2 (en) * 2005-12-19 2007-07-12 Wyeth 2-AMINO-5-PIPERIDINYLIMIDAZOLONE COMPOUNDS AND USE THEREOF FOR β-SECRETASE MODULATION
DE102005062985A1 (de) * 2005-12-28 2007-07-05 Grünenthal GmbH Substituierte bis(hetero)aromatische N-Ethylpropiolamide und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
WO2007100536A1 (en) * 2006-02-24 2007-09-07 Wyeth DIHYDROSPIRO[DIBENZO[A,D][7]ANNULENE-5,4'-IMIDAZOL] COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF β-SECRETASE
HRP20120135T1 (hr) * 2006-03-30 2012-03-31 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Derivati stirilpiridina i njihova upotreba kod vezanja na i vizualizacije amiloidnih plakova
AU2007249924B2 (en) * 2006-05-08 2013-07-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Acetylenic heteroaryl compounds
US7700606B2 (en) * 2006-08-17 2010-04-20 Wyeth Llc Imidazole amines as inhibitors of β-secretase
JP2010504326A (ja) * 2006-09-21 2010-02-12 ワイス エルエルシー β−セクレターゼを阻害するためのインドリルアルキルピリジン−２−アミン
ES2610508T3 (es) 2006-11-22 2017-04-27 Clinical Research Associates, Llc Métodos para tratar el síndrome de Down, el síndrome del cromosoma X frágil y el autismo
ES2577391T3 (es) 2006-12-21 2016-07-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Polimorfos de un antagonista del receptor mglur5
MX2009008798A (es) * 2007-02-22 2009-08-24 Syngenta Participations Ag Derivados de iminipiridina y sus usos como microbicidas.
EP2134687A1 (en) * 2007-03-09 2009-12-23 AstraZeneca AB Piperazine and piperidine mglur5 potentiators
JP2010520875A (ja) 2007-03-09 2010-06-17 レノビス， インコーポレイテッド Ｐ２ｘ７調節因子としてのビシクロヘテロアリール化合物およびその使用
PE20090160A1 (es) * 2007-03-20 2009-02-11 Wyeth Corp COMPUESTOS AMINO-5-[4-(DIFLUOROMETOXI)FENIL SUSTITUIDO]-5-FENILIMIDAZOLONA COMO INHIBIDORES DE ß-SECRETASA
CL2008000791A1 (es) * 2007-03-23 2008-05-30 Wyeth Corp Compuestos derivados de 2-amino-5-(4-difluorometoxi-fenil)-5-fenil-imidazolidin-4-ona; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso en el tratamiento de una enfermedad asociada con la actividad bace excesiva, tales como enferm
US8853392B2 (en) * 2007-06-03 2014-10-07 Vanderbilt University Benzamide mGluR5 positive allosteric modulators and methods of making and using same
SG185285A1 (en) * 2007-06-03 2012-11-29 Univ Vanderbilt Benzamide mglur5 positive allosteric modulators and methods of making and using same
GB0713686D0 (en) 2007-07-13 2007-08-22 Addex Pharmaceuticals Sa New compounds 2
US8034806B2 (en) * 2007-11-02 2011-10-11 Vanderbilt University Bicyclic mGluR5 positive allosteric modulators and methods of making and using same
SG192510A1 (en) 2008-12-24 2013-08-30 Astrazeneca Ab Ethanamine compounds and their use for treating depression
US8349852B2 (en) 2009-01-13 2013-01-08 Novartis Ag Quinazolinone derivatives useful as vanilloid antagonists
TWI534144B (zh) 2009-04-20 2016-05-21 田邊三菱製藥股份有限公司 甲狀腺荷爾蒙β受體作動藥
WO2011092290A1 (en) 2010-02-01 2011-08-04 Novartis Ag Pyrazolo[5,1b]oxazole derivatives as crf-1 receptor antagonists
AR080056A1 (es) 2010-02-01 2012-03-07 Novartis Ag Derivados de ciclohexil-amida como antagonistas de los receptores de crf
EP2531490B1 (en) 2010-02-02 2014-10-15 Novartis AG Cyclohexyl amide derivatives as crf receptor antagonists
US20130058915A1 (en) 2010-03-02 2013-03-07 Children's Medica Center Corporation Methods and compositions for treatment of angelman syndrome and autism spectrum disorders
US8420661B2 (en) * 2010-04-13 2013-04-16 Hoffmann-La Roche Inc. Arylethynyl derivatives
WO2011150380A1 (en) 2010-05-28 2011-12-01 Xenoport, Inc. Methods of treatment of fragile x syndrome, down's syndrome, autism and related disorders
US20120016021A1 (en) 2010-07-15 2012-01-19 Xenoport, Inc. Methods of treating fragile x syndrome, down's syndrome, autism and related disorders
US8772300B2 (en) * 2011-04-19 2014-07-08 Hoffmann-La Roche Inc. Phenyl or pyridinyl-ethynyl derivatives
AR086554A1 (es) 2011-05-27 2014-01-08 Novartis Ag Derivados de la piperidina 3-espirociclica como agonistas de receptores de la ghrelina
JP2015525202A (ja) 2012-05-03 2015-09-03 ノバルティス アーゲー グレリン受容体アゴニストとしての２，７−ジアザ−スピロ［４，５］デカ−７−イル誘導体のｌ−リンゴ酸塩およびその結晶形態
ES2599553T3 (es) * 2012-10-18 2017-02-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de etinilo como moduladores de la actividad del receptor mGluR5
JP5989253B2 (ja) * 2012-10-18 2016-09-07 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍＧｌｕＲ５受容体活性のモジュレータとしてのエチニル誘導体
UA116023C2 (uk) * 2013-07-08 2018-01-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Етинільні похідні як антагоністи метаботропного глутаматного рецептора
EP2853565A1 (en) 2013-09-27 2015-04-01 Consejo Superior De Investigaciones Científicas Glutamate receptor photomodulators
CN106146391A (zh) 2015-04-15 2016-11-23 中国科学院上海药物研究所 5-芳香炔基取代的苯甲酰胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途
CN109414384A (zh) * 2016-02-03 2019-03-01 高德美研究及发展公司 新的双芳香基丙炔基化合物，包含该化合物的药物和化妆品组合物及其用途
US10449186B2 (en) * 2017-06-21 2019-10-22 University Of Kentucky Research Foundation Phenylethynyl-substituted benzenes and heterocycles for the treatment of cancer
CA3066711A1 (en) 2017-07-31 2019-02-07 Novartis Ag Use of mavoglurant in the reduction of cocaine use or in preventing relapse into cocaine use
CN107400256B (zh) * 2017-08-14 2019-04-19 深圳市精研科洁科技股份有限公司 一种抗紫外线塑料添加剂的制备方法
US11905306B2 (en) 2021-12-21 2024-02-20 Southern Research Institute Substituted phenyl ethynyl pyridine carboxamides as potent inhibitors of SARS virus

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4006240A (en) * 1975-03-19 1977-02-01 Ho Andrew K S Alcohol aversion process by enzyme inhibition
JPS6028963A (ja) * 1983-07-27 1985-02-14 Takeda Chem Ind Ltd 置換ビニル誘導体
NO174506B (no) * 1984-10-30 1994-02-07 Usv Pharma Corp Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser
ES2056983T3 (es) * 1988-03-21 1994-10-16 Boehringer Ingelheim Pharma Compuestos para inhibir la biosintesis de metabolitos de acido araquidonico derivados de lipoxigenasa.
US5013744B1 (en) * 1989-12-29 1994-09-20 Allegran Inc Acetylenes disubstituted with a pyridinyl group and a substituted phenyl group having retinoid like activity
WO1992002357A1 (en) * 1990-08-08 1992-02-20 General Electric Company Fabrication of fiber reinforced thermoplastics, with non-woven felt
AU4226493A (en) 1992-05-01 1993-11-29 Smithkline Beecham Corporation Leukotriene antagonists
GB9515412D0 (en) * 1995-07-27 1995-09-27 Pharmacia Spa 2-(4-substituted)-benzylamino-2-methyl-propanamide derivatives
WO1997005109A1 (en) * 1995-07-31 1997-02-13 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds, their preparation and use
IT1276153B1 (it) * 1995-11-17 1997-10-27 Roberto Pellicciari Derivati di glicina ad attivita' antagonista dei recettori metabotropi del glutammato

Also Published As

Publication number Publication date
IL133904A0 (en) 2001-04-30
AU8974398A (en) 1999-02-08
NZ502210A (en) 2002-07-26
PT998459E (pt) 2008-07-31
TR200000059T2 (tr) 2000-06-21
DE69839398D1 (de) 2008-06-05
MY119800A (en) 2005-07-29
BR9811685A (pt) 2000-09-19
WO1999002497A3 (en) 1999-04-01
KR20010021712A (ko) 2001-03-15
CN1203060C (zh) 2005-05-25
ES2308811T3 (es) 2008-12-01
RU2203889C2 (ru) 2003-05-10
PE97799A1 (es) 1999-11-08
ID23889A (id) 2000-05-25
CN1262676A (zh) 2000-08-09
US6656957B1 (en) 2003-12-02
ATE393145T1 (de) 2008-05-15
EP0998459A2 (en) 2000-05-10
TW544448B (en) 2003-08-01
EP0998459B1 (en) 2008-04-23
HUP0004225A3 (en) 2001-06-28
CA2295678C (en) 2010-04-13
PL343865A1 (en) 2001-09-10
NO20000124L (no) 2000-03-02
AU738973B2 (en) 2001-10-04
WO1999002497A2 (en) 1999-01-21
JP3481208B2 (ja) 2003-12-22
JP2001509504A (ja) 2001-07-24
CA2295678A1 (en) 1999-01-21
HUP0004225A2 (hu) 2001-05-28
DE69839398T2 (de) 2009-05-28
NO20000124D0 (no) 2000-01-10
AR016314A1 (es) 2001-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK232000A3 (en) Pyridine derivatives and pharmaceutical composition containing them
EP0733033B1 (en) Pharmaceutically active substituted aromatic compounds
DE69532808T2 (de) Tri-substituierte phenyl-derivate verwendbar als pde iv hemmer
US7005432B2 (en) Substituted imidazol-pyridazine derivatives
JP3898757B2 (ja) Ｐｄｅ ｉｖ インヒビターとして有用なトリ置換フェニル誘導体
US8415380B2 (en) Pyridine and pyrimidine derivatives as MGLUR2 antagonists
CZ203494A3 (en) Tri-substituted phenyl derivatives, process of their preparation and pharmaceutical preparations in which they are comprised
US7989457B2 (en) Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
CA2598853A1 (en) Pyrrolidine and piperidine acetylene derivatives for use as mglur5 antagonists
JPS5916877A (ja) ３↓−フエニル↓−４（１ｈ）ピリジンチオン類およびその塩類の製法
JPH02275858A (ja) ピリジン化合物
EP0094422B1 (en) Substituted pyridines
CZ200068A3 (cs) Deriváty pyridinu a farmaceutický prostředek, který je obsahuje
WO1999016746A1 (en) Aminoalkylphenol derivatives and related compounds
US20090227591A1 (en) Cyclopentene compounds
MXPA00000433A (en) Pyridine derivatives
US4524210A (en) 2,6-Di(t-butyl)-4-hydroxy-4-pyridyl-2,5-cyclohexadien-1-one intermediates
US5112981A (en) 5-(1-aminocyclohexyl)-2(1H)-pyridinone and related compounds
JP2007508266A (ja) シクロヘキセン化合物
TW200305567A (en) Compounds and use thereof for decreasing activity of hormonesensitive lipase