JPS6028963A - 置換ビニル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、トロンボキサンＡ２　（ＴＸＡ２）合成＃素
を特異的に阻害する作用を有する新規置換ビニμ誘導体
に関する。

ＴｘＡ２はアフキドン酸の代謝産物の一つであって血小
板凝集作用および血管平滑筋収縮作用を有している。し
たがってそれが体内で過剰に産生された場合血小板凝集
、血管閉塞、血管れん縮をひき起し虚血性心・瞥・脳な
どの諸疾患の発症原因となることが知られている。本発
明者らはＴＸＡ２合成酵素阻害作用を有する物質の合成
、探索研究を行った結果、優れたＴＸＡ２合成酵素阻害
作用を有する一群の新規化合物を見つけた。

すなわち本発明は、一般式 〔式中、Ｅｌ　は置換基を有していてもよい芳香族基、
異項環基を、Ｒ２は水素原子、水酸基、ニトロオキシ基
、ホμミμ基、含窒素５員環基、アセターμ基、トリア
μキμシリールオキシ基、アμキμ−またはアリーμｍ
スμホニｐオキシ基、アμキμｍまたはアリーμｍスμ
ホニμアミツカμボニμオキシ基、アシーμオキシ基、
アルコキシカμボニμオキシ基、ハロゲン原子、アルコ
キシ基、アリーμオキシ基、シアノ基、置換されていて
もよい力μパモイμ基、置換されていてもよい力μバモ
イルオキシ基、置換されていてもよいチオカ〜パモイμ
オキシ基、力μボキシμ基またはアμコキシカμポニμ
基を、ｎは２〜１６の整数を示す。ただし、Ｒ２がホμ
ミｐ基、シアノ基または置換されていてもよい力μパモ
イｐ基であるときはｎは１〜１５の整数であシ、Ｒ２が
力μポキシμ基またはアｐコキシカμポニμ基であると
きはｎは９〜１５の整数である。〕で表わされる置換ビ
ニμ誘導体である。

前記一般式（Ｉ）中、Ｒ１で示される芳香族基としては
たとえばフエ二μ、ナフチル、α−ナフチｐ、β−ナフ
チμなどのアリーμ基が、また異項環基としてはたとえ
ばチェニ／Ｌ’（２−チェニｐ。

３−チェニ／ｌ／）、フリμ（２−フリル、３−フリ／
Ｉ／）、ピリジＩｖ（２−ピリジμ、３−ピリジμ。

４−ヒ°リジ／Ｌ’）、ペンゾチェニ＊基（２−ペンゾ
チェニμ、３−ペンゾチェニμ、４−ペンゾチェニμ、
５−ペンソチェニμ、６−ペンソチエニル。

７−ペンゾチエニｉｖ＞ｈどかあげられる。これらの芳
香族基および異項環基は環上の任意の位置に置換基を有
していてもよい。該置換基としては低級アルコキシ（た
とえばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−プロ
ポキシ、ｎ−エトキシ。

ｉ−グトキシ、ｔ−ブトキシなど次素数１〜４のもの）
、低級アルキ／Ｌ／（たとえばメチμ、エチ／Ｉ／。

ｎ−プロピμ、ｉ−プロピμ、ｎ−グチ／ｌ’、ｉ−グ
チＩｖｌｔ−グチ〜、ｎ−ベンチＩ’　Ｉ　１−ベンチ
ρなど次素数１〜５のもの）、トリフルオロメチル、低
級γμケ二〜（たとえばビニル、アリ／Ｘ／。

ベンテニμなど次素数２〜５のもの）、ハロゲン（７ツ
ｉ、塩素、臭素、ヨウ素）、メチレンジオキシなどがあ
げられる。またＲ２で示される含窒素５員環基としては
たとえばイミダゾリ／ｌ’（１−イミダゾリμ、２−イ
ミダゾリ／ｌ’）　、　）リアシリμ（１−トリアシリ
〜、３−トリアシリμ、５−トリアシリ／Ｖ）、テトラ
シリ／ｌ／（１−テトラシリ／Ｌ／、５−テトフゾリ〜
）など環上に２〜４個の窒素原子を有するものがあげら
れる。Ｒ２で示されるアセタール基としては、たとえば
２−テトラヒドロフリルオキシ、２−テトラヒドロフリ
ルオキシなどが、トリアμキμシリμオキシ基トしては
たとえばジメチル第３級ブチμシリｐオキシなどがあげ
られる。Ｒ２で示されるアμキμｍまたはアリーμ−ス
μホニμアミツカρポニμオキシ基としてはたとえばメ
タンスμホニｐアミツカμポ＝μオキシ、ｐ−）／ｌ／
エンスｐホニμアミツカμボニμオキシなどが、またア
ルキル−またはアリール−スルホニルオキシ基としては
たとえばメタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスμホ
ニルオキシなどがあげられる。Ｒ２で示されるアシルオ
キシ基としては式Ｒ３ＣＯＯ−Ｃ式中、Ｗは水素９次素
数１〜６のアμキ／Ｌ／（メチμ、エチル。

ｎ−プロピμ、１−プロピル、ｎ−グチρ、１−プチμ
、ｎ−ベンチμ、１−ペンチμ、ｎ−ヘキシμなど）ま
たはピリジ／Ｉ／（２−ピリジ〜、３−ピリジμ・４−
ピリジ／Ｌ／）を示す。〕で示される基があげられる。

Ｒ２で示返れるアμコキシヵμホ＝　ｉｖ　オキシ基と
してはたとえばメトキシヵμボニμオキシ、エトキシヵ
〜ボニ〜オキシ、ｎ−プロボキシカμポニμオキ７．１
−グロポキシヵμポニμオキシ、ｎ−１トキシヵμボニ
μオキシ−１−グトキシカμボニμオキシ、ｎ−ペンチ
〃オキシカμボニμオキシ、ｎ−ヘキシμオキシカμボ
ニμオキシなど次素数２〜７のものが、ハロゲン原子と
してはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素が、アルコキシ基と
しそはたとえばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、
１−プロポキシ、ｎ−グトキシ、１−グトキシなど訳素
数１〜４の低級アルコキシが、アリールオキシ基として
はたとえばフエ二ｐオキシ、２−メチｐフェニμオキシ
、３−メチμフエ二μオキシ、４−メチ／Ｌ／フエ二μ
オキシ、２．４−３’メチ〜フエニμオキシ、３．４−
ジメチ／Ｌ／フエ二μオキＶなど次素数６〜８のもの〔
式中、Ｒ４、Ｒ５は同一または異って水素１次素数１〜
６のアμキ／Ｌ／（たとえばメチ／ｌ’、エチル。

ｎ−プロピル、１−プロピ／’　＋　ｎ−グチ／ｌ’、
　、　ｉ　−グチｌｖ、ｔ−グチμ、ｎ−ペンチル、１
−ペンチル、ｎ−ヘキシμ、１−へキシμなど）または
０６〜８のアリ／ｌ／（フェニｙｖ、２−メチ／Ｉ／フ
ェニ／１／１３−メチＡ／フェニル、４−メチルフェニ
μ、２゜４−ジメチｌｖ７エ二μ、３．４−ジメチμフ
ェ二μなど）を示す。〕で示されるものがあげられる。

中Ｒ４およびＲ５は前記と同意義である。〕で示中２Ｒ
４およびＲ５は前記と同意義である。〕で示されるもの
がそれぞれあげられる。

一般式（１）で表わされる化合物は薬理学的に許容され
る有機酸または無機酸の付加塩であってもよく、このよ
うな付加塩としては、たとえば塩酸、臭化水素酸、リン
酸、硫酸、クエン酸、コハク酸、マレイン酸、ツマ−μ
酸、シュウ酸、メタンスμホン酸、ベンゼンスμホン酸
なトドの塩があげら、れる。また化合物（１）のＲ２が
力ρボキシμ基であるときは、ナトリウム塩、カリウム
塩などのアμカリ金属塩、力μシウム塩などのアルカリ
土類金属塩でおってもよい。

化合物（Ｉ）の代表例としては、たとえば（Ｅ）−７−
フエニ／Ｌ／−７−（３−ピリジμ）−６−ヘプテ−１
−オーμ、（Ｅ）−７−（３−ピリジ／１／）−７−（
２−チェー／Ｌ’）−６−ヘブテー１−オーμ、（Ｅ）
−１−力ｐパモイμオキシ−７−フエニ／Ｌ’−７−（
３−ピリジ／Ｌ’）−６−ヘプテン。

（１）−１−力μバモイμオキシ−７−（３−ピリジ／
Ｌ’）−７−（２−チェニ／ｌ／）−６−ヘプテン。

（Ｅ）−１−アセトキシ−７−フエニ／Ｌ／−７−（３
−ピリジ／ｌ’）−６−ヘプテン、（Ｅ）−１−フ二二
／ｌ／−１−（３−ピリジ／Ｌ’）−１−ヘプテン。

（１）−７−７エ”／１’−７−（３−ピリジ／Ｖ）−
６−ヘグテー１−ｒオーμ硝酸エステ〜、（Ｅ）−１−
（２−チェニル）−１−（３−ピリジ１ｖ）−１−ヘプ
テン、、（Ｅ）−１−ニコチノイμオキシ−７−フエ二
μｍ７−（３−ピリジ／Ｌ’）−６−ヘプテン、（１）
−１２−フェニ／Ｌ／−１２−，（３−ピリジμ）−１
１−ドデカエン酸、（Ｅ）−１’３−フエ二μｍ１３−
（３−ピリジ／ｖ）−１２−）リデカエン酸およびそれ
らの塩類があけられる。

前記一般式（１）で表わされる置換ビニ／ｌ’誘導体お
よびその塩はヒト、馬などの血小板ミクロゾームよシ可
溶化分画したトロンボキサン合成酵素の阻害作用を有し
、ヒトを含む哺乳動物において、強力かつ持続性のある
トロンボキサンＡ２（ＴＸＡ２）の生合成阻害作用を示
す。

また、本発明の化合物（１）は、動脈平滑筋弛緩作用、
血小板凝集阻害作用あるいは凝集した血小板の再解離作
用などを示すプロスタグランジン工（ＰＧＩ、）の産生
効率を高める効果を示す。すなわち、グロスタグランジ
ンＧ２（ＰＣＯ２）またはグロスタグランジンＨ２（Ｐ
ＧＨ２）は生体内においてトロンボキサンＡ２　ｌプロ
スタグランジンエ。

およびその他のグロスタグランジン類を合成するための
重要な前駆体であシ、本発明化合物（１）はＰＧＨまた
はＰＣＯ２からトロンボキサンＡ２への変換酵素（トロ
ンボキサンＡ２合成酵素）を極めて低用量（１〜１０Ｍ
ｇ／＃）で阻害作用を示すが、一方、生理的に極めて有
用なプロスタグランジンエ２　（ＰＧＩ２）およびその
他のブロスタグフンジン類への変換酵素、例えばＰＧ工
３合成酵素およびプロスタグランジン合成酵素に対して
は殆んど阻害作用を示さず、むしろＰＧＨ２あるいはＰ
ＣＯ２の生体内での利用効率を高め、例えば血小板にお
いてはＰＧＤ２を、また、血管内皮細胞の存在下にはＰ
Ｇ工、の産生増強作用を示す。なかでも一般式（Ｉ）中
Ｒ２が力〜ボキシμ基である化合物は強力な上記の作用
を有する。一般式（１）中Ｒ２が力μボキシμ基以外の
化合物は、それ自体上記作用を有するが、生体内におい
てはＲ２が力〃ボキシμ基であるものに変換されると思
われ、１ｎｖｉｖｏの実験においてはＲ２が力μボキシ
μ基である化合物とほぼ同等の上記作用を示す。

このように、一般式（１）で表わされる置換ビニμｓ導
体ハ、−７’ロスタグランジンエ、（ＰＧ工、）合成酵
素、グロスタグランジン合成酵素（シクロオキシゲナー
ゼ）および種々のプロスタグランジン類の合成酵素に対
し抑制作用を示さず、トロンボキサンＡ２（ＴＸＡ２）
合成酵素を選択的に強力かつ持続的に阻害する。

また一般式（Ｉ）中Ｒ２が０ＮＯ２である化合物は上記
作用の他平滑筋弛緩作用を有する。

また本発明化合物はラット、イヌなどに対して毒性作用
が極めて低く、毒性と薬効有効量との巾が広いのが特徴
的である。また、本発明化合物は、生体内における薬効
持続がながく、長時間安定したＴＸＡ２合成酵素阻害作
用が期待される。したがって、本発明による化合物は、
使用投与量が少なく長期間連用による副作用も少なく、
’ｌｌ’ＸＡ２に基づく血小板凝集に因る血栓症おるい
は心臓、脳および末梢、循環器系における血管牽縮に因
る虚血性疾患（例えば心筋梗塞、脳卒中、腎、肺などの
血管梗塞、消化管系潰瘍など）およびＴＸＡ２／ＰＧ工
。

不均衡に基づく諸疾患（例えば動脈硬化症、高血圧症な
ど）の予防あるいは治療のために人を含む哺乳動物に使
用される。投与方法は、たとえば錠剤、カブ七μ剤、散
剤、顆粒剤などとして経口的に用いられるｆｌか、注射
剤、ペレットとして非経口的に投与することができる。

投与量は成人１人につき通常１日２０〜２００１１Ｉを
経口的に、１０〜１００■を非経口的に１〜３回に分け
て投与される。

本発明の化合物（Ｉ）はたとえば以下に記載の方法のい
ずれかによって製造することができる。

〔製造法１〕 一般式 （式中、Ｒは前記と同意義である）で表わされる化合物
と一般式 ％式％（） 〔式中、Ｒ６はメチル基または弐〇〇〇Ｒ？　（式中、
Ｒ７Ｂ水素原子またはメチμ、エチ〜、ｎ−グロビμ、
１−プロピル、ｎ−グチμ、１−グチ／Ｌ／。

ｔ−ブチ／Ｌ’などの低級アルキμを示す。）で示され
る基を、Ｘ−はハロゲンイオンを、ｍは２〜１６の整数
を示す。〕とを反応させることにょ夛、一般式 （式中、Ｒ１＊　Ｒ’　およびｍは前記と同意義である
。）で表わされる化合物を得ることができる。

前記一般式（ｍ）中、Ｘ−で示されるハロゲンイオンと
してはたとえば塩素イオン、臭素イオン。

ジウ素イオンなどがあげられる。

この反応は通常、有機溶媒中塩基の存在下に行われる。

塩基としては、たとえばｎ−グチルリチウム、リチウム
ジイソプロピルアミド、水素化ナトリウム、水素化カリ
ウム、第３級ブトキシカリウム、ナトリウムアミドなど
があげられる。なかでもリチウムジイソプロピルアミド
、水素化ナトリウム、ナトリウムアミドが好ましく用い
られる。

溶媒としては、たとえばエーテｐ、テトラヒドロフラン
、ジメチルスｐホキサイド、ジメチ〃ホμムアミドまた
はこれらの溶媒から選ばれた２種以上の混合溶媒があげ
られる。この反応は乾燥不活性ガス（たとえば窒素ガス
、アμゴンガス□、ヘリウムガスなど）雰囲気下に行な
うのがよい。反応温度は、反応溶媒の種類および用いる
塩基化合物の種類などによって異なるが通常−７０℃か
ら３０℃の範囲でおる。本反応はホスホランの特有な色
の消失を観察することによってその反応の進行度合を知
ることができ、通常１〜６時間程度で反応が終了する。

〔製造法２〕 一般式 （式中、Ｒおよびｍは前記と同意義であ　、　、７／は
水素原子、低級７μキル基、低級アμコキンカ〜ボニμ
基またはＮ−コへり酸イミド基を水力）で表わされる化
合物を還元することにょシ一般式（式中、Ｂｌ　および
ｍは前記と同意義である。）で表わされる化合物を製造
することができる。

前記一般式（工′−ａ”）中、　７′で示される低級ア
μキμ基としてはたとえばメチ〃、エチＡ／　、ｎ−プ
ロピ／ｌ’、ｉ−プロピ／ｌ／　、　ｆｉ−ブチμ、１
−グチル、ｔ−グチ〜などの次累数１−〜４のものが、
低級アルコキシカルボニル基としてはたとえばメトキシ
カμポニμ、エトキシヵμボニ／ｌ／　、　Ｈ−プロポ
キシカルボ二μ、１−プロポキシヵμボニ〜など次素数
２〜５のものがあげられる。

一般式（工’−ａ′）中、Ｂ１１が水素原子又は低級ア
μキμ基で表わされる力μボン酸又はエステ〃化合物は
、通常ジエチμエーテル、テトラヒドロ７フン、１．２
−ジメトキシエタンなどの溶媒中、水素化リチウムアル
ミニウムと反応するこトニょシ対応するアルコ−μ体（
ニーｂ）に導びくことかできる。この還元反応は、Ｂ７
’が低級アルキμ基である場合容易に進行する。反応温
度は一１０℃〜７０℃の範囲で行われ、通常室温で１〜
１０時間で反応は終了する。還元剤は、１〜２モル倍量
が使用される。反応後は過剰の還元剤を分解後、目的生
成物を常法公知の方法で抽出分離する。

また、一般式（工＋　ａ＃　）中、Ｒ７’が低級ア〃コ
キシカ〃ボニμ基又はコハク酸イミド基である化合’に
は、メタノ−／Ｉ／、エタノ−μ、ジエチμエーテｌｖ
ｌテトヲヒドロ７フン、１．２−ジメトキシエタン又は
これらの含水溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム又は水素
化ホウ素カリクムなどで還元することによシ対応するア
μコー〜体（Ｉ−ｂ）に導びくことができる。

〔製造法３〕 一般式（Ｉ−ｂ　）で表わされる化合物をアＶ／ｖ化、
カルバモイμ化、チオヵμパモイμ化またはア〜キ〜−
、アリーμスμホニμアミツカμポニμ化またはアμコ
キシヵμボニμ化することによシ （式中、Ｒ１およびｍは前記と同意義であり、Ｒ８はア
シルオキシ基、置換されていてもよい力μバモイルオキ
シ基、置換されていてもよいチオヵμパモイμオキシ基
、７μキμ−またはアリーμスμホニμアミツカ〜ボニ
μオキシ基またはアｐコキシカμボニμオキシ基を示す
。）で表わされる化合物を製造することができる。

一般式ＣＩ−ｃ　）　中、Ｒ８で示されるアシルオキシ
基、置換されていてもよい力μパモイル基。

置換されていてもよいチオカルバモイルオキシ基。

またはアμキｐ−またはアリーμスμホニμアミツカμ
ポニμオキシ基唸いずれもＲ２で示されるそれらの定義
と同じである。

アシル化又はアμコキシカルポニルオキシ化反応は、対
応する酸クロフィト、酸無水物、クロμ次酸エステμな
どを塩基性物質（例えば、トリエチμアミン、ピリジン
）の存在下に一般式（ニーｂ）で表わされる化合物に反
応させることによって行われる。本反応は、ジメチ〃ホ
μムアミド。

ピリジン、クロロホルム中通常−１０’〜３０”Ｃで行
われる。酸無水物として、無水酢酸、無水プロピオン酸
、安息香酸無水物が、又、酸クロフィトとして、アセチ
ルクロライド、酪酸クロライド。

イソ酪酸クロフィト、ニコチン酸クロライド、ベンシイ
μクロライドが、又、クロ／Ｌ／戻酸エステルとしてク
ロμ炭酸メチル、クロｌｖ戻酸エチ〜、クロ／Ｉ／戻酸
ベンジ／Ｌ’、クロｌｖ次酸第３級グチμなどが挙げら
れる。

（置換）−カルバモイμ化、（置換）−チオカルパモイ
μ化又は（置換）−スμホニルプミノカμボニル化など
の反応は、有機又は無機酸（例えば、トリフ０口酢酸、
メタンスルホン酸、塩酸）の存在下にシアン酸塩又はチ
オシアン酸塩を、あルイハトリエチμアミン又はピリジ
ンの存在下にアルキμ又はアリー／ｌ／Ｖアン酸、アル
キｐ又はアリー〃千オシアン酸を、又はアルキｐ又はア
リーノＶスμホニｐシアン酸を使用することによって実
施できる。

シアン酸塩又はチオシアン酸塩としては、シアン酸ナト
リウム、シアン酸カリウム、チオシアン酸ナトリウム、
チオファン酸カリウムなどが、又、１μキμ又はアリー
μシアン酸、アルキμ又はアリーμチオシアン酸、アル
キμ又はアリーＩＶ７．ｌＶホニμシアン酸のアルキμ
又はアリーμ基として、例えば、メチμ、エチル、イソ
プロピμ、プロピμ、グチμ、イソグチμ、フエ二μ、
３−ピリジμなどが挙げられる。

反応温度線０°〜５０℃で、１〜１０時間で反応は終了
する。反応は無溶謀か無水溶媒（例えばクロロホμム、
メチレンクロフィト）中で行われる。

〔製造法４〕 一般式 （式中、Ｂｌ　およびｍは前記と同意義でＩＣ１Ｒ９は
アルキ〜−またはアリーμｍスμホニμ基を示す。）で
表わされる化合物を還元することにより一般式 （式中、Ｒおよびｍは前記と同意義である。）で表わさ
れる化合物を製造することができる。

一般式（Ｉ−ｄ）中、Ｒ９で示されるアルキｐ−ま念は
アリールスμホニμ基としてはメタンスルホニ／ｖ、ｐ
−）μエンスμホニμなどかアｆｆうれる。

この反応は通常アμゴン、ヘリウム、窒素ガス雰囲気中
、ジメチμエーテ／Ｖ、テトラヒドロフラン、１．２−
ジメトキシエタンなどのエーテμ系溶ｌ又はヘキサメチ
μホスホμアミド中、水素化リチウムアルミニウム、シ
アノ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を用いて還元
することによって行なわれる。還元剤の使用量は化合物
ＣＩ−ｄ）１モμに対し０．５〜２モμが好ましく、反
応の温度は通常１０〜８０℃である。

〔製造法５〕 一般式（ニーｄ）で表わされｇ化合物をハロゲン化合物
と反応することによシ一般式 〔式中、Ｒ１およびｍは前記と同意義であシ、又はハば
ゲン原子を示す。〕で表わされるハロゲン化合物を得ろ
ことができる。

一般式（ニーｅ）中、Ｘで示されるハロゲン原子はＲ２
で示されるハロゲン原子と同じである。

本反応は、メチレンクロフィト、クロロホルム。

アセトン、メタノ−μ、含水アセトン、含水メタノ−／
Ｌ’などの溶媒中、臭化ナトリウム、臭化カリウム、沃
化ナトリウム、沃化カリウム、トリエチルアミン−塩酸
塩などと交換反応を行うことによって行われる。通常０
〜５０℃で１〜２０時間で反応は終了する。

〔製造法６〕 一般式ＣＩ−ｄ　）または（ニーｅ）で表わされる化合
物と硝酸銀とを反応させることによって一般式 （式中、只１およびｍは前記と同意義である。）で表わ
される化合物を製造することができる。

この反応は通常たとえばアセトニトリｐ、ジオキサン、
１，２−ジメトキシエタン、アセトンなどの溶媒中で行
なわれる。硝酸銀の使用量は化合物ＣＩ−ｄ　）または
（ニーｅ）１七μに対し、１〜１．２モルが好ましい。

反応は通常室温で行なわれ、反応時間は通常２〜５時間
である。

〔製造法７〕 一般式ＣＩ−ｂ）で表わされる化合物を酸化することに
より一般式 （式中、Ｅｌ　およびｍは前記と同意義である。）で表
わされる化合物を製造することができる。

この反応は一般にアルコールをアルデヒドに導ひく公知
の手段を用いることによシ容易に進行する。たとえば化
合物ＣＩ−ｇ）にクロム酸−ビリジン錯体またはジメチ
μスμホキシトーシュウ酸クロフィト−トリエチルアミ
ン混液などを用いて酸化することができる。

〔製造法８〕 一般式（Ｉ−ｄ　）または（Ｉ−ｅ）で表わされる化合
物とアルカリ金属のアルコキサイドまたはアリーμオキ
サイドとを反応させることによって（式中、Ｒ１および
ｍは前記と同意義であｐ　、ＲＮＯはアルコキン基また
はアリーμオキシ基を示す。）で表わされる化合物を製
造することができる。

一般式（ニーｈ）中、Ｒ１０で示されるアμコキシ基、
アリーμオキシ基はＲ２におけるそれらの定義と同じで
ある。

本反応性、導入しようとするアルコキシ基又Ｌアリール
オキシ基に相当するナトリウム又はカリウムアルコキサ
イド又はナトリウム又はカリウムフェノキサイドをこれ
らに相当するアμコーｐ又はフェノ−μ中で行われる。

アルコキサイドとしては、メトキサイド、エトキサイド
、プロポキサイドなどが挙げられる。アルコ−μとして
はメタノ−μ、エタノーμ、プロパノーｐなどが挙ケラ
れる。

〔製造法９〕 一般式ＣＩ−ｂ）で表わされる化合物とジヒドロピラン
またはジヒドロフランを酸触媒の存在下に反応させるこ
とによって一般式 （式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同意義であシ、Ｒ１１
はアセターμ基を示す。）で表わされる化合物を製造す
ることができる。

一般式（Ｉ−１）中、Ｒ１１で示されるアセターμ基は
Ｒ２の定義におけるアセター／しと同じでめる。

この反応は通常酸触媒の存在下に行なわれる。

酸触媒としてはたとえばｐ−）μエンスμホン酸カンフ
アースμホン酸などがあげられる。反応溶媒として、然
水りロロホμム、メチＶンクロライドなどが繁用される
。反応は通常θ°〜３０℃で１〜３時間で終了する。

〔製造法１０〕 一般式（Ｉ−ｅ）で表わされる化合物と一般式Ｒ１２−
Ｈ（Ｐ！　） （式中、Ｂ１２は含窒素５員環基を示す。）で゛表わさ
れる化合物とを反応させることにより一般式（式中、Ｒ
１，Ｒ１２およびｍは前記と同意義である。）で表わさ
れる化合物を製造することができる。

一般式（Ｉ−ｊ）中、Ｒ１２で示される含窒素５員環基
はＲの定義におけるそれとおなしでめる。

この反応は通常たとえば水素化ナトリウム、第３級ブト
キシカリウムなどの塩基の存在下に行な、われる。反応
溶媒に社ジメチμホμムアミド、ジメ千μヌｐホキシト
、１．２−ジメトキシエタン第３級ゲタノーμが用いら
れ、反応は通常０〜５０℃で行われる。

〔製造法１１〕 一般式 〔式中、Ｙはクロル原子およびＯＲ？　（Ｂｌ　、Ｒ７
およびｍは前記と同意義）を示す。〕で表わされる化合
物と一般式 （式中、Ｒ４およびＲ５は前記と同意義である。）とを
反応させることによって一般式 （式中、Ｒ１＋　Ｒ’　＋　Ｒ５およびｍは前記と同意
義でめる。）を製造することができる。

このアミド化反応は通常公知の方法、たとえば一般式（
−■−ｋ）において、ＹがＯＲ７の場合は、無溶媒又は
メタノール、エタノール、ジオキサン。

トルエンなどの溶媒中アミン化合物と０°〜１００℃の
温度範囲で行うことができる。また、一般式（ニーｋ）
において、Ｙがクロμ原子の場合は、ピリジン、トリエ
チμアミン、戻酸ナトリウム。

次酸カリウムなどの存在下に、メチレンクロフィト、ク
ロロホルム、アセトン、含水溶媒中などで実施すること
ができる。

〔製造法１２〕 一般式（Ｉ−ｄ　）またはＣＩ−ｅ）で表わされる化合
物とシアン化ナトリウム又はシアン化カリウムと反応さ
せることによって一般式 （式中、Ｒ１およびｍは前記と同意義である。）で表わ
される化合物を製造することができる。

本反応は通常公知のニトリμ化合物に従って行うことが
できる。例えば反応溶媒としてはジメチμスｐホキサイ
ド又はジメチμホルムアミドが使用され、０〜３０℃で
５〜２０時間で反応が終了する。

〔製造法１３〕 一般式（Ｉ−ｂ）で表わされる化合物と一般式Ｒ９−Ｃ
１（Ｖｌ） （式中、Ｒ９は前記と同意義である。）で表わされる化
合物とを反応させることによって一般式（式中、Ｒ”、
Ｒ９およびｍは前記と同意義でめる。）で表わされる化
合物を製造することができる。

本反応は、ピリジン又はトリエチμアミンの存在下ニジ
メチｐホμムアミド、メチレンクロライド又はクロロホ
ルム溶媒中０°〜３０℃の温度範囲で行うことができる
。

〔製造法１４〕 一般式（ニーｂ）で表わされる化合物をピリジン又はト
リエチルアミンの存在下にトリアμキルシリμクロライ
ドと反応することによって一般式（式中、Ｒ１およびｍ
は前記と同意義であシ、Ｒ１３はトリアルキｐシリμオ
キシ基を示す。）で表わされる化合物を製造することが
できる。

一般式（Ｉ−ｎ）中、Ｒ１３で示されるトリアルキμシ
リμオキシ基はＢ　におけるそれと同じ定義である。

反応は通常、メチレンクロフィト、クロロホルム中で行
われ、０６〜３０℃の範囲で行うことができる。

このようにして製造される置換ビニル誘導体（１）は、
たとえば抽出、濃縮、結晶化法、液体クロマトグラフィ
ーなど通常の手段によシ分離。

精製することができる。また化合物（１）は３置換オレ
フィン化合物に属し、２種の幾伺学的異性体が存在する
場合があｐ、異性体の分離は、必要により、分別結晶化
法あるいはクロマトグツフィーなどによって行なうこと
ができる。

以下に実施例および実験例を記載して本発明をより具体
的に説明する。

製造法１ 実施例１（化合物ニー１） 窒素気流下、ジメチルスルホキサイド（３５ｇ／）にナ
トリウムアミド（３，１２ｆ／、　８０ｍｍｏｌｅ）を
加え、室温で１０分間かきまぜた。反応温度を４０℃以
下に保ちなからヘキシμトリフェニμホスホニウムブロ
マイド（３３，７ｆ　＋　７９　ｍｍｏｌｅ）を加え１
時間かきまぜたのち、３−ベンシイμピリジン（１４，
５ｆ　１７９　ｍｍｏｌｅ）を含むジメチμスμホキサ
イド（３０ｇｅ）溶液を室温下に加えた。

滴下終了後、室温でさらに３０分間反応させ、ついで２
規定塩酸（５００１Ｍ／）を加え、トμエンで中性成分
を除去した。水層を伏酸ナトリウムでアルカリ性となし
、油状生成物をエーテルで２回抽出した。エーテル層を
合併し、水洗、乾燥（硫酸マグネシウム）後有機溶媒を
減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに
付し、イソプロピルエーテ／ｖ：酢酸エチ／ｌ／（４：
１）で展開すると１−フェニ／ｌ’−１−（３−ビリジ
／Ｉ’）−１−ヘフテン（１８，２Ｎ、９２％）がその
異性体の混合物（Ｅ：　Ｚ＝ｌ　：　ｌ　）として得ら
れた。

本実施例に準じて製造した化合物Ｉ−１〜ニー７を表１
に示した。

（以下余白） 製造法２ 実施例２（化合物Ｉ−８及びニー９） 水素化ナトリウム（６０％油性分散、２．７９゜５９　
ｍｍｏｌｅ　）をヘキサンで洗浄し、ヘキサンを減圧下
に除去してからジメチμスμホキサイド（４０ｊｌｔ）
を加え８５℃で１時間加熱攪拌した。冷却後、１０−力
μポキシデカニμトリフェニμホスホニウムブロマイド
（１Ｂ、Ｏｆ　、　３４　ｍｍｏｌｅ）を含むジメチμ
スμホキサイド溶液（２０ｇ／）を滴下した。１０分後
、３−ベンシイμピリジン（６，２ｆ。

３３、８　ｍｍｏｌｅ）をジメチμスμホキシト（１０
＋＋＋ｌ）に溶解して加えた。１時間反応後、水（２０
０ｇｔ）を加え、反応物をトルエンで洗浄した。水層を
２規定塩酸で中和し、ｐＨ５，２とし酢酸エチルで生成
物を抽出した。有機層を水洗、乾燥後、減圧留去し、残
渣をシリカゲμカラムクロマトグヲフィーに付し、酢酸
エチμで展開した。生成物をインプロピμエーテルで分
別再結晶すると＜　ｚ　＞　−１２−７工二μｍ１２−
（３−ピリジ／ｌ’）−１１−ドデカエン酸（３，２Ｆ
）（化合物ニー８）が得られた。

結晶母液をエタノ−／Ｉ／（２０〜ニ）に溶解し、こレ
ニチオ二ｐクロライド（３ｇｔ）を加え室温で３時間放
置した。反応液を減圧濃縮し、５％度酸ナトリウム水（
５０＋／）を加え、生成物を塩化メチレンで抽出し、有
機層を水洗、乾燥、濃縮した。

残渣をシリカゲμクロマトグヲフイーに付し、イソグロ
ピμエーテμで展開し得られたエチＡ／、Ｚステμを加
水分解して（Ｅ）−１２−フェニｙｖ−１２−（３−ビ
リジμ）−１１−ドデカエン酸（２，３１）Ｃ化合物ニ
ー９）を得た。

本実施例に準じて製造した化合物ニー１０〜ニー１３を
表２に示した。

（以下余白） 実施例３ （Ｅ）　Ｔ−フェニｌ−７（３−ピリジ／ｌ／）−６−
ヘプテン酸エチｙｖｘｙ、ｒｔｖ＜　１．５Ｎ　、　４
．８ｍ　ｍｏｌｅ）を無水テトラヒドロフラン（３０ｇ
？）に溶かし氷冷した。これに水素化リチウムアルミニ
ウム（０，５Ｆ）を徐々に加えた。混合物を０℃で３０
分間かきまぜたのち、飽和ロッシェル塩水を加え無機物
を沈澱させた。有機層を分離し、沈澱物をテトラヒドロ
フラン（３０ｇ／）で洗い、テトラヒドロフラン溶液を
合併し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧濃
縮した。残渣をシリカゲμクロマＦグラフィーに付し、
酢酸エチμで溶出すると（Ｅ）−７−フエニ／Ｌ’−７
−（３−ビリジ／Ｉ／）−６−ヘブテー１−オー／Ｌ／
（１，２Ｆ。

９４％）（化合物ニー１４）が油状物として得られた。

本実施例に準じて製造した化合物ｌ−１５〜ｌ−１８を
表３に示した。

実施例４（Ｉ−１７） （Ｅ）−７−（３−ビリジ／１’）−７−（２−チｘ　
＝　Ａ／　）　−６−ヘｙ’　？　７酸（０，４１Ｆ　
、　１．４ｍｍｏｌｅ）を無水テトラヒドロフラン（２
（１＋＋／）に溶かし、これに水素化リチウムアルミニ
ウム（０，１ｊｌ。

２．６　ｍｍｏｌｅ）を加え、５０℃で１時間かきまぜ
た。

反応液に飽和ロッシエμ塩水（１０ｇ？）を加え、有機
層を分離し、沈澱物をテトラヒドロフラン（２０ｇｊ）
で洗い、テトラヒドロフラン溶液を合併後、硫酸マグネ
シウムで乾燥、減圧濃縮した。

残渣をシリカゲμクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
μで溶出すると（Ｅ）−７−（３−ピリジ／Ｌ／）−７
−（２−チェニ／ｌ／）−６−ヘブテー１−オーμ（０
，２１Ｎ、５２％）（化合物ｌ−１７）が得られた。

本実施例に準じて製造した化合物ｌ−１４，ｌ−１５，
ｌ−１７，ｌ−１８を表３に示した。

惰 製造法３ 実施例５（化合物ニー１９） （Ｅ）−７−フｘ二／Ｌ／−７，−（３−ピリジ／ｖ）
−６−ヘブテー１−オー／ｌ／　（０，４ｆ　、　１．
５ｍｍｏｌｅ）を塩化メチレン（１０ｇ／）に溶かし、
ピリジン（０，４ｇ／）、！：無水酢酸（０，２ｇ／）
を加え、室温で１８時間放置した。反応液を減圧濃縮し
、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チルで展開すると（Ｆｉ）−７−フエ二μｍ７−（３−
ピリジ／Ｌ’）−６−ヘブテー１−オーμ　酢酸エステ
／ｌ／（０，４Ｆ、８６％）（化合物ｌ−１９）が油状
物質として得られた。

同様にして化合物ニー２２を製造した。

実施例６（化合物ｌ−２０） （Ｅ）−７−ｙエニμｍ７−（３−ピリジ／し）−６−
へブチ−１−オー／’　（１，２ｆ　、　４．５　ｍｍ
ｏｌｅ）をギ酸（１０ｍｌ）に加え、７時間加熱還流し
た。

冷却後減圧濃縮し、得られた油状物をシリカゲルクロマ
トグラフィーに付し、イソプロピμエーテ〃−酢酸エチ
／ｌ／（１：　ｌ　）で溶出すると（Ｅ）−７−ｙエニ
μｍ７−（３−ピリジμ）−６−ヘデテー１−オー〃　
ギ酸エステμ（１，２Ｆ、９１％）（化合物ニー２０）
が油状物質として得られた。

実施例７（化合物ニー２１） ＣＢ）−７−フエニ／Ｌ’−７−（３−ピリジ／Ｌ／）
−６−ヘデテー１−オーＡ／　（０，８１＋　３ｍｍｏ
ｌｅ）を塩化メチレン（１０ｇ／）に溶かし、ピリジン
（２１１１）とニコチン酸クロフィト塩酸塩（０，５５
１＋　３　ｍｍｏｌｅ　）を加え、室温下に１８時間か
きまぜた。反応液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲル
クロマトグラフィーに付し、イソグロピμエーテルー酢
酸エチμ（Ｉｌｌ）で展開すると（Ｅ）−１−フェ二〃
−７−（，３−ピリジμ）−６−ヘブテー１−オーμ　
ニコチン酸エステ／’（１，Ｏｆ。

８９．６％）（化合物ｌ−２１）が油状物質として得ら
れた。

実施例８（化合物ｌ−２３） （Ｅ）−７−フエニ／Ｌ’−７−（３−ピリジ／Ｌ／）
−６−へブチ−１−オー／’　（２，Ｏｆ　、　７．４
ｍ　ｍｏｌｅ）を塩化メチレン（２０Ｍ／）に溶かし、
これにシアン酸ナトリウム（０，５Ｏｆ　、７．７　ｍ
ｍｏｌｅ）とトリフロロ酢酸（５ゴ）を加え、室温で２
０時間かきまぜた。反応物を減圧濃縮し、これに次酸カ
リウム（ｌＩｉ）、水（２０ｇｔ）、メチレンクロライ
ド（５０ゴ）を加え、振シ混ぜたのち、有機層を分離し
、水洗、乾燥、濃縮した。残渣をイソプロピμエーテμ
よシ再結晶すると（Ｅ）−７−７エ二／ｌ’−７−（３
−ピリジμ）−６−ヘブテー１−オーμ　力μパミン酸
エステμ（１，８２Ｆ、７９％）（化合物ニー２３）が
得られた。

実施例９（化合物ニー２７） （Ｅ）−７−フエニ〜−７−（３−ピリジ／Ｌ／）−６
−ヘグテー１−オー／’（４１、１５ｍｍｏｌｅ）とイ
ソシアン酸フエ二Ｎ　（１，６ｄ　＋　１５　ｍｍｏｌ
ｅ）を塩化メチレン（２０ｇ／）に溶かし、これにトリ
エチルアミン（０，５ｇ？）を加え室温で３時間かきま
ぜた。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマト
グラフィーに付し、イソプロピμエーテμ−酢酸エチ／
ｌ’（２：１）で展開し、生成物を酢酸エチμとイソプ
ロピμエーテρの混合溶液から再結晶すると（Ｅ）−７
−フエ二μｍ７−（３−ピリジＩｖ）−６−ヘブテー１
−オーμ　フェニル力μバミン酸エステ／Ｉ／（３，２
Ｆ、５５％）カ得うれた。

実施例１０（化合物ｌ−２４） 実施例９に準じて、（Ｅ）−７−フエニＡ／−７−（３
−ピリジＡ／）−６−ヘブテー１−オーμ（２，Ｏｆ　
、　７．４ｍｍｏｌｅ）とイアＪ１Ｊ酸）ｆｌＶ（５０
０〜＋　８．８　ｍｍｏｌｅ）をトリエチルアミンの存
在下に反応させると（Ｅ）−７−フエニ／Ｌ’−７−（
３−ピリジル）−６−ヘブテー１−オーμメチμカルバ
ミン酸エステＮ　（２，２ｆ　）　（化合物ニー２４）
が油状物質として得られた。本化合物は蓚酸と結晶性の
塩を形成する。

実施例１１（化合物ニー２５） 実施例９に準じて、（Ｅ）−７−フエニ１ｖ−７−（３
−ピリジＩＬ／）−６−ヘブテー１−オー〃（２，Ｏｆ
ｌ　、　７．４　ｍｍｏｌｅ）とイソシアン酸　ｎ−グ
チ／’（０，８Ｆ）をトリエチルアミンの存在下に反応
させると（Ｅ）−７−フエ二μｍ７−（３−ピリジ／ｌ
／）−６−ヘブテー１−オー／Ｉ’ｎ−ブチμカルバミ
ン酸エステ／ｌ／（２，：１Ｍ）（化合物ニー２５）が
油状物として得られた。

重量は蓚酸と結晶性の塩を形成する。

実施例１２（化合物ｌ−２８） 実施例９に準じて、（Ｅ）−７−フエニ１ｖ−Ｔ−（３
−ピリジル）−６−ヘブテー１−オール（２，Ｏｆ　、
７．４　ｍｍｏｌｅ）とイソチオシアン酸フェニ／Ｌ／
（１、Ｑ　ｔ　、　７．５ｍ　ｍｏｌｅ）をトリエチル
アミンの存在下に反応させると（Ｅ）−７−フエニμ−
７−（３−ピリジ／Ｖ）−６−ヘブテー１−オールフェ
ニμチオカμパミン酸エステ／’（２，２Ｆ）（化合物
ｌ−２８）が結晶として得られた。

実施例１３（化合物ｌ−２９） （Ｅ）−７−フェニル−７−（３−ピリジ／Ｌ／）−６
−ヘブテー１−オー／Ｉ’　（２，Ｏｆ　、７．４ｍｍ
ｏｌｅ）を塩化メチレン（２０ｓｒ／）に溶かし、これ
にイソシアン酸　ｐ−）μエンスμホニ／Ｌ／（１，５
Ｆ。

７、６　ｍｍｏｌｅ　）を加え室温で１時間かきまぜた
。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィーに付し、インプロピｐエーテμ−酢酸工’ｙ−／
Ｉ／＜に１＞で展開し、生成物を酢酸エチルで再結晶す
ると（Ｅ）−７−フエ二μｍ７−（３−ピリジ／Ｌ’）
−６−ヘブテー１−オーｌｖ　ｐ−）ルエンスｐホニμ
力μバミン酸エステル（２，１Ｆ。

６０％）（化合物ｌ−２９）が得られた。

（以下余白） 製造法４ 実施例１４（化合物ニー５） （Ｅ）−７−フエ二μｍ７−（３−ピリジμ）−６−ヘ
ブテー１−オー／Ｌ／Ｉ）−）μエンスルホン酸エステ
／ｖ（０，４５ｆ　、１．０７ｍｍｏｌｅ　）をヘキサ
メチμホスホμアミド（２ｇ／）に溶かし、これにヨウ
化ナトリウム（０，２ｆ　、　１．３ｍｍｏｌｅ　）を
加え１０分間かきまぜた。ついでシアノ水素化ホウ素ナ
トリウム（０，１ｆ　、１６ｍｍｏｌｅ）を加え１００
℃で１時間かきまぜた。反応物を冷却後、水（１０＋ｗ
ｔ）を加え、酢酸エチルで生成物を抽出した。有核層を
水洗、乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィーに付し、イソプロピｐエーテμ−酢酸エチ
／Ｉ／（４：ｌ）で溶出する。！＝（Ｅ）−１−ｙニー
１ｖ−１−（３−ピリジ搬−１−ヘプテン（０，２Ｆ、
７５％）が油状物質として得られた。

（Ｅ）−１−フェニ／Ｌ’−１−（３−ピリジｐン一１
−ヘア”テンハ上Ｅ　ｐ　−）　／ｌ／エンヌμホン酸
エステルをテトラヒドロフラン中、水素化リチウムアｐ
ミニラムで還元することによっても得られた。

同様にして化合物Ｉ−１〜ニー７１−製造した。

ｍｌｉ造法５ 実施例１５（化合物ｌ−３０） （Ｅ）−７−フエ二μｍ１−（３−ピリジ／Ｌ／）−６
−ヘブテー１−オーｌｖ　ｐ−）＃エンスμホン酸ニス
Ｔ＃　（１５ｆ　、３６　ｍｍｏｌｅ）とヨウ化ナトリ
ウム（１８ｆ　、？２０ｍｍｏｌｅ）をアセトン（ｆｏ
ｇｇ？）に溶かし、室温で３時間かきまぜた。

反応物に水（２００ｇ？）を加え、生成物をエチμエー
テｐで２回抽出した。有機層を水洗、乾燥（硫酸マグネ
シウム）後、減圧濃縮して、（Ｅ）−１−ヨード−７−
フエニＡ／−７−（３−ピリジ／Ｌ’）−６−ヘプテン
（１３Ｆ、９６％）を油状物質として得た。

本実施例に準じて化合物ニー３１を製造した。

製造法６ 実施例１６（化合物ｌ−３２） （Ｅ）−１−ヨード−７−７エニμ−Ｔ−（３−ピリジ
ル）−６−ヘプテン（３，７ｆ　、ＩＯｍｍｏｌｌｅ）
をア七ト二トリ／ｌ／（１００πｌ）に溶かし、硝酸銀
（５ｇ＋　３０ｍｍｏｌｅ）を加えて室温でかきまぜた
。

３時間後、水（１００ｓｒ／）と酢酸エチｙｖ　（１０
０ｇｙｌ）を加え、不溶物を濾過した。ろ液を減圧濃縮
し、残渣を酢酸エチルに溶かし、有機層を水洗、乾燥（
硫酸マグネシウム）後、減圧濃縮した。残渣をシリカグ
ルクロマトグラフィーに付し、イソプロピμエーテμ−
酢酸エチ／ｌ／（１：ｌ）で溶出すると（Ｅ）−７−フ
エニ／’−７−（３−ヒ°リジルンー６−ヘプテー１−
オーμ　硝酸エヌテ／ｌ’（２，５ｆ、８０％）（化合
物ｌ−３２）が油状物として得られた。氷晶の蓚酸塩は
アセトンから再結晶した。

同様にして製造した化合物ｌ−３３〜ニー３４を表５に
示した。

製造法Ｔ 実施例１７（化合物ｌ−３５） オキサシリルクロライド（０，３ｍｌ　）を塩化メチレ
ン（１０ｇ？）に加え、−６０℃に冷却し、これにジメ
チルスル示キサイド（０，６ｇｔ）を含む塩化メチレン
（ＩＱｇｔ）溶液を滴下した。同温度で１０分間かきま
ぜたのち、（Ｅ＋ｚ）−６−フエニ／ｖ−６−ＣＢ−ピ
リジμ）−５−ヘキセ−１−オーμ（０，７ｆ　、　２
．７ｍｍｏｌｅ）の塩化メチレン（５ｇ＋／）溶液を加
え１０分間かきまぜた。ついでトリエチルアミンＣ３ｍ
１）を加え室温まで徐々に上昇させた。この反応液に水
（５０ｄ）を加え、生成物をエーテμで抽出した。有機
層を水洗、乾燥後、減圧ｍＭＬ、残渣をシリカグｐクロ
マトグヲフィーに付し、イソプロピルエーテル−酢酸エ
チ／ｌ／（１：　１　）で溶出すると（Ｅ＋Ｚ）−１−
ホμミ／Ｉ／−５−ｙエニρ−５−（３−ピリジ７ＬＬ
／−４−ベンテン（０，５Ｉｉ、７０％）（化合物ｌ−
３５）が油状物質として得られた。

同様にして化合物ニー３６を製造した。

製造法８ 実施例１８（化合物ｌ−３７） （Ｅ）−７−フエニ／ｌ／−７−（３−ピリジ／Ｌ／）
−６−ヘブテー１−オーＡ／ｐ−）μエンスルホン酸エ
ステ／１’　（０，２ｆ　、　０．５　ｍｍｏｌｅ）を
２８％ナトリウムメチメチトのメタノ−μ溶液（１ｍ／
）Ｋ溶かし、室温で３日間放置した。反応後、水（１０
ｍｌ）を加え、生成物を酢酸エチルで２回抽出し、有機
層を水洗、乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲμク
ロマトグラフィーに付し、イソグロビルエーテμ−酢酸
エチ／ｌ／（１：Ｉ）で展開すると（Ｅ）−１−メトキ
シ−７−フエニＡ／−７−（３−ピリジ／Ｌ’）−６−
ヘプテン（０，Ｉｆ。

１５％）（化合物Ｉ−３７）が油状物質として得られた
。

実施例１９（化合物ｌ−３８） ＣＥ）−１−ヨード−７−フエニ／Ｌ／−７−（３−ピ
リジ／ｌ／）−６−ヘプテン（０，６ｆ、１．６ｍｍｏ
ｌｅ）　＋　７　ｘノー／Ｉ／（０，２ｆ　、　２．１
　ｍｍｏｌｅ　）をテトラヒドロフフン（１０ｍ）とジ
メチμホ〃ムアミド（２１）の混合溶媒に溶かし、これ
に水素化ナトリウム（６０％油性＋　０．１　ｆ　、　
２．５　ｍｍｏｌｅ）を加え室温で１．５時ｌ！ｌｌか
きまぜた。反応抜水（２０ｇ／）を加え、生成物をエー
テμで抽出し、有機層を水洗、乾燥後、減圧濃縮した。

残渣をシリカグμクロマトグヲフイーに付Ｌ１イソプロ
ピμエーテルー酢酸エチ／ｌ／（２：ｌ）で展開すると
（Ｅ）−１−フェノキシ−７−フエ二μ−Ｉ−（３−ピ
リジ／Ｌ’）−６−へブテン＜０．５１．７３％）（化
合物ｌ−３８）が油状物質として得られた。

製造法９ 実施例２０ （Ｅ）−７−フェニル−７−（３−ピリジ／Ｉ／）−６
−ヘキセン−１−オーＡ／　（１，０１、３，７ｍｍｏ
ｌｅ）をメチレンクロライドに溶かし、これに３．４−
ジヒドロ−ａ−ビラン（０，６ｇ／）を加えた。つづい
て、これにＤ−カン７７−スμホン酸（１，４ｇ。

５　ｍｍｏｌｅ）を加え室温でかきまぜた。１時間後、
飽和度酸水素ナトリウム水を加え、生成物を酢酸エチμ
で抽出した。有機層を水洗、乾燥後減圧濃縮すｈと（Ｅ
　）　７−７、＝Ｉｖ−１−（２−ピラニルオキシ）−
７−（３−ピリジ／ｌ／）−６−ヘキセン（１，２８ｊ
Ｆ、９０％）（化合物ニー３９）が油状物として得られ
た。

製造法１０ 実施例２１（化合物１−４０） （Ｅ＋Ｚ）−１−ヨード−５−７，＝Ｉｖ−５−（３−
ピリジ／ｌ’）−５−ヘキセン（０，３Ｂ。

０．８３　ｍｍｏｌｅ）とイミダゾ−ＩＶ　（０，２ｆ
　、３ｍｍｏｌｅ）をジメチμホμムアミド（１０１１
／）に溶解し、これに水素化ナトリウム（６０％油性、
０．２ｆ、５ｍｍｏｌｅ）を加え、室温で１時間かきま
ぜた。反応後、水（１０ｇ／）を加え酢酸エチルで生成
物を抽出した。有機層を水洗、乾燥後減圧濃縮し、残渣
をシリカゲルクロマトグツフィーに付し、エタノ−／Ｉ
−＝−酢酸エチμ−トリエチμアミン（１：２０：０．
１）”Ｃ’溶出すると（Ｅ＋Ｚ）−１−（１−イミダゾ
リＩＶ　）　−６−フエニＡ／−６−（３−ピリジｐ）
−５−ヘキセン（ｏ、２５Ｆ、９５％）が油状物貿とし
て得られた。

同様にして製造した化合物ニー４１〜ニー４２を表６に
示した。

（以下余白） 製造法１１ 実施例２２（化合物ニー４３） （Ｅ）−７−ｙエニ／Ｌ’−７−（３−ピリジ／Ｉ／）
−６−ヘゲテン酸（０，５６ｆ　、　２．ｍｍｏｌｅ　
）をオキサリルクロライド（５厘ｔ）に溶解し、５０’
Ｃで１時間加熱した。反応液をｍｒ虐７Ｍし、これに５
％アンモニアメタノール溶液’（５ｚｌ　）を加え室温
で１時間放置した。反応復、メタノ−μを減圧で除去し
、残渣をイソプ葎ビルエーテルよシ再結晶すると（Ｅ）
−７−フェニル−７−（３−ピリジ／Ｉ／）−６−へ１
テン酸〃ミド（０，４８Ｆ）が得られた。

実施例２３（化合物ｌ−４４） 実施例２２≠準じて製造した（Ｅ）−７−フエ二μｍ７
−　（、３−ピリジｐ）−６−ヘゲテン酸クロフィト・
ル酸塩（０，６７１１，２ｍｍｏｌ　）に７＝リン（２
σ（１’）を含むメチレンクロライド溶液（２刀ｍｌ　
）と次酸カリウム（３００９）を加え室温で４−間かき
まぜた。反応溶液に水を加え、水洗後、メチレンクロフ
ィト溶液を乾燥濃縮して残渣を酢酸エチルより再結晶す
ると（Ｅ）−７−フェニル−７−（３−ピリジ／ｌ／）
−６−ヘプテン酸Ｎ−フェニμアミド（６２０＃）（化
合物ニー４４）が得られた。

製造法１２ 実施例２４（化合物ｌ−４５） （Ｅ）−７−フエニ／７−７−（３−ピリジ／Ｉ／］−
６−ヘブテンー１−オール　ｐ−）ルエンスｐホン酸エ
ステ／ｌ／　（１，Ｏｆ！　、　２．４　ｍｍｏｌｅ）
をジメチルスルホキサイド（、ｌｏｇ／）に溶かし、シ
アン化ナトリ〃ム（０，３９、６ｍｍｏｌｅ）を加え１
８時間かきまぜた。反応液に水（１００Ｍｌ）を加え、
生成物を酢酸エチ！で抽出した。有機層を水洗、乾燥、
減圧濃縮した。残渣をシリカグルクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチρ−イソグロビルエーテル（ＩＩＩ　ン
で展開すると（Ｅ）−１−シアノ−１−７エエ／ｌ／−
７−（３−ピリジμ）−６−ヘプテンＣ０，５１，７６
％）が得られた。

製造法１３ 実施例２５（化合物ニー４６） （Ｅ）−７−７エ＝＊−７−（３−ピリジ／ｖ）−６−
ヘグテー１−オーＩＶ　（２，３ｆ　、　８．６　ｍｍ
ｏｌｅ）を塩化メチレン（２０にｌ）に溶かし、これに
ピリジン（Ｉｇｔ）とｐ−）ρエンスμホニルクロライ
ド（１８ｆ　、　９．４　ｍｍｏｌｅ）を加えた。室温
で１夜反応後、反応物に水（３（１＋ｌ）を加え、生成
物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥後、溶
媒を留去した。得られた油状物をシリカゲルクロマトグ
ラフィーに付し、イソグロピルエーテμｍ酢酸エチ／Ｌ
’（１：ｌ）で溶出すると（Ｅ）−７−フエニ／Ｌ’−
７−（３−ピリジ／Ｌ’）−６−ヘブテー１−４−μ　
ｐ−）μエンスルホニρエステルＣ３，１５９，８８％
）が油状物として得られた。

同様にして化合物ニー４７を製造した。

製造法１４ 実施例２６（化合物１−４８’　） （Ｅ）−７−フエ二μｍＩ−（３奢−ピリジ／Ｌ／）−
６−ヘブテー１−オーμ（１，Ｏｆ　、　３．７ｍｍｏ
ｌｅ）とイミダゾ−／Ｉ／（０，２５１、３，７ｍｍｏ
ｌｅ）をジメチμホｐムアミド（１０ｍｌ）に溶かし、
これにジメチ／Ｌ／ｌ−グチ／ＶＶすｐクロライド（０
，５５ｊＦ。

３、７　ｍｍｏｌｅ）を加え１時間かきまぜた。反応物
に水（２（Ｉｇ／）を加え、酢酸エチルで生成物を抽出
した。有機層を水洗後、乾燥し、溶媒を減圧で濃縮した
。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、イソグ
ロピμエーテμ−酢酸エチ／ｌ／（１：１）で展開する
と（Ｅ）−７−フエニμｍ７−（３−ピリジ／Ｌ’）−
６−ヘブテー１−オーμ　ジメチ／Ｍｔ−グチμシリア
ｔｚｃス？Ａ／（１，１Ｆ、８４％）が油状物質として
得られる。

（以下余白） 実験例１ ラットにおける血液トロンボキサンＡ２（ＴＸＡ２）生
成抑制作用 生後７〜８週令の雄性８ｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラ
ッＦを一群５匹として用いた。化合物投与群のラットに
は化合物を１０ｑ／＃体重宛少量のアラビアゴムを用い
て水に懸濁して２Ｗｔｌ／ｋｇの容量で経口投与した。

一方、対照群のラットにはアラビアゴム懸濁液のみを投
与した。投与２時間後、ラットをペンドパμビターμ・
ナトリウム（５０＃／＃。

腹腔的注射）で麻酔して、腹部大動脈よりｌｓ＋ｌ採血
した。血液を２５℃下に９０分間静置後、１５．００ｏ
ｒ￥Ｉｎで２分間遠心して血清を分離した。

静置中に血液中に生成したＴＸＡ２の安定代−物である
トロンボキサンＢ２（’ＩＸＢ２）のラジオイムノアッ
セイ〔柴生田ら（８ｈｉｂｏｕｔａ　ｅｔ、　ａｌ　）
Ｂｉａｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　２８
　３６０１　１９７９）による定量を行った。対照群と
化合物投与群のＴＸＢ２生成能の差よ、り　ＴＸＡ２合
成抑制率（％）をめた。

以下代表的な化合物についての結果を表８に示すＯ 表８ 参考例１ 窒素気流下、ジメチルスルホキサイド（３５０ｍｌ　）
にナトリウムアミド（３１ｆ　、　０．７９モｌｖ）を
加え、室温で１０分間かきまぜた。反応温度を４０℃以
下に保ちなから５−力ｐボキシペンチμトリフェニｐホ
ヌホニウムプロマイド（１４０ｆ。

０．３０６モ／Ｌ／）を加え１時間かきまぜたのち、３
−ペンシイμピリジン（５５Ｆ、０．３０１モ／Ｌ／）
を含むジメチμスμホキサイド（５０ｇ／）溶液を室温
下にかきまぜながら加えた。滴下終了後、室温でさらに
３０分間反応させ、ついで水（７００ｍｌ　）を加えト
ルエンで中性物質を２回抽出。水層を６規定塩酸でｐＨ
を５．５に調節し、生成物を酢酸エチルで２回抽出した
。有機層を水洗、乾燥後減圧濃縮すると（Ｅ）−７−フ
ェニル−７−（３−ピリジ／Ｌ／）−６−ヘプテエン酸
と（Ｚ）−７−フエ二〜−７−（３−ピリジ／１／）−
６−ヘプテエン酸の等景況合物（７１，Ｏｆ）が得られ
た。この混合物質を４７％臭化水素酸（３００１！／）
と水（３００ｍｌ　）、に溶かし、＋１０’ｃ？’１８
時間加熱した。−冷却後、５０％水酸化ナトリウム水で
ｐＨを５．５とし、生成物を酢酸エチルで２回抽出した
。

有機層を水洗、乾燥後、減圧濃縮し得られた油状物を酢
酸エチμ（１００ｇ／）に溶かし、室温に１日放置する
と結晶体が得られた。これを炉別すると（ｘ）−７−フ
エニ／Ｌ／−７−（３−ピリジ／Ｌ／）−６−ヘプテエ
ン酸（２８，６Ｎ、３３．８％）が得られた。

この炉液を濃縮すると（Ｅ）−及び（Ｚ）−７−７エ二
〜−７−（３−ピリジ／ｌ’）−６−へブチエン酸の混
合物（４０，４Ｆ）（３体：２体＝１１＝２３）が得ら
れた。この混合物を上記と同様の酸異性化反応を繰シ返
し行うと（Ｅ）−７−フエニ／Ｉ／−７−（３−ピリジ
／ｌ’）−６−ヘプテエン酸（１６，７９、１９，７％
）がさらに得られた。さらに同様の酸異性化反応を２回
繰り返すと（Ｅ）−７−７，４−７−＜　３−ピリジ／
Ｉ’）−６−ヘプテエン酸（１２，３ｆ　、１４．５％
）が得られた。

以上の酸異性化反応及び結晶化操作で得られた結晶体（
５７，６９）を酢酸エチル（１２０肩ｌ）より２回結晶
化すると９９％以上の（Ｅ）−７−フエ二μｍ７−（３
−ピリジ／Ｌ’）−６−へブチエン酸＜５２．３Ｆ、６
１．７％）が得られた。融点１１４−１１５℃。

元素分析 理論値（Ｃ工、Ｈ□９Ｎ０２に対して）ｃ、７６．８４
；　Ｌ６．８１；　Ｎ、４．９８実測値 ｃ、７６．７６；　Ｈ，６，６９；　ｌｉ＋４．６８核
磁気共鳴スペクト／Ｉ／（δ値、　ｐ、ｐ、ｍ、　ＴＭ
８内部基準、以下同様）：　１１．８（ＩＨ，ｃｏｏＨ
）。

８．５５（２Ｈ，ｍ）、７．４６（ＩＨ，ａ　、７１１
１ｚ）、７．３１（３Ｈ，ｍ）、７．１６（３Ｈ，ｍ）
、６．１３（１Ｈ１ｔ　。

７Ｈｚ）、２．２９（２Ｈ，ｔ、７Ｈｚ）参考例２ 窒素気流下、ジメチｐスμホキサイド（２５ｇ？）に水
素化ナトリウム（ＩＦ、６０％油性）を加え、かきまぜ
ながら８５℃で１時間加熱後、反応液を室温にまで冷却
させ、これに５−カルボキシペンチルトリフェニルホス
ホニウムブロマイド（５，２ｆ、１１ミリモ／Ｉ／）を
徐々に加え１０分間かきまぜた。これに３−（３，４−
メチレンジオキシベンシイ／Ｉ／）ピリジン（２，５Ｆ
、０．１１モ／Ｉ／）を含むテトラヒドロフラン（１（
１ｇ／）溶液を滴下した。

滴下後、さらに室温で３０分間かきまぜた。反応終了後
、水（１００ｇＩりを加え、トルエン（５０ｗｌ　）で
中性物質を２回抽出した。水層部を２規定塩酸でｐＨを
５．５に調節し、生成物を酢酸エチルで抽出した。この
有機層を水洗、乾燥（硫酸マグネシウム）後、減圧濃縮
し、残渣をシリカグμクロマトグヲフィーに付し、酢酸
エチルで溶出させ、溶出液を濃縮し、この残渣を酢酸エ
チμｍイソプロヒルエーテμから結晶化させると（Ｚ）
−７−（３，４−メチＶンジオキシフェニ／’）−７−
（３−ピリジＩｖ）−６−ヘプテエン酸（０，４ｆ　、
２４．６％）が得られた。融点　９０−９１℃。

核磁気共鳴スペクト／ｌ’　：　９．２０　（Ｃ００Ｈ
）　、８．４６（２Ｈ，ｍ）、７．５０（ＩＨ，ｍ）、
７．３０（ＩＨ，ｍ）。

６．６８（ＩＨ，ｄ　、２Ｈ２）、６．６８（ＩＨ，ｄ
　、８Ｈｚ）。

６．５３（ＩＨ，ｄｄ、８Ｈｚ、２Ｈｚ）、６．０５（
ＩＨ，ｔ。

７Ｈｚ）、５．９２（２Ｈ，ｅ）、２．２８（２Ｈ，ｍ
）。

２．０３（２Ｈ，ｍ）　、１．５７（４Ｈ，ｍ）。

参考例３ アルゴン気流下、ジメチｐスルホキサイド（２５０ｇｌ
）に水素化ナトリウム（６０％油性。

１０ｇ、０．２５モル）を加え、８５℃で１時間加熱２
５）＜はんし、ついで室温にまで冷却させ、４０℃に保
ちながら５−力ｐボキシベンチルトリフェニμホスホニ
ウムブロマイド（５２ｆ、０．１１モ／Ｌ’）を徐々に
加え、かくはん１０分後、これに２−ニコチノイルチオ
フェン（２０Ｆ、０．１１七μ）を含むテトラヒドロフ
ラン（６０＋／）溶液を滴下した。滴下終了後３０分間
室温でかくはんし、ついで反応液に水（３００ｇ／）を
加え、水溶液をトμエン（３００ｇ／）で２回抽出し、
中性物質を除去した。水層を２規定塩酸でｐＨを５．５
に調節し、生成物を酢酸エチμで抽出。酢酸エチ／Ｉ／
層を水洗、乾燥（硫酸マグネシウム）後減圧濃縮した。

残渣をシリカゲμカラムクロマトグフフィーに付し、酢
酸エチルで溶出させ、濃縮後得られた油状物を酢酸エチ
μに溶かし１夜放置すると（Ｚ）−７−（３−ピリジｙ
ｖ＞−７−＜２−チェ＝Ａｚ）−６−ヘプテエン酸（９
ｇ、２９％）が得られた。融点９３−９４℃。

核磁気共鳴スペクト／Ｉ／　：　ｌ　１．９０　（ＩＩ
、ｃｏｏＨ）　。

８．５３（２Ｈ，ｍ）　、７．６２（ＩＨ，ｍ）、７．
２０（ＩＨ，ｍ）、７．１５（ＩＨ，ｍ）、６．８５（
ＩＨｌｍ）　、６．４８（ＩＨ，ｍ）、６．２２（ＩＨ
，ｔ、、７Ｈｚ）。

２．３５（＋Ｈ９ｍ）　、１．６３（４Ｈ，ｍ）。

上記反応で得られた２−異性体（１，Ｏｆ）を５０％リ
ン酸水溶液（１０ｇ？）に溶解し、１００℃で１６時間
加熱した。反応後、アンモニア水でｐＨを５．５に調節
し、常法に従って生成物を抽出・分離した。この粗生成
物を高速液体クロマトグツフィーで測定するとＥ−異性
体とＺ−異性体の比は７６：１４であった。この粗生成
物（０，９２ｇ）を酢酸エチμから再結晶すると（Ｅ）
−７−（３−ピリジ／Ｌ’）−７−（２−チェ二μ）−
６−ヘプテエン酸（０，６５ｇ）が得られた。融点８４
−８５℃。

核磁気共鳴スペクトル：１０．炉０　（ＩＨ，Ｃ００）
−１）８．５９（ＩＨ１ｄ＋２Ｈｚ）、８．４８（ＩＨ
，ｄ、ｄ。

２′ｆ１２．４Ｈ２）１　７．５８ＣＩＩ（、ｄ＋ｔ、
７Ｈｚ、２Ｈｚ）＋７．２９（＋Ｈ，ｍ）、７．２４（
ＩＨ，ｄ、ａ、４Ｈｚ　。

７Ｈｚ）、γ’、０４（ｌＨ，ｍ）、６．８５（ｌＨ＋
ｍ）　。

６．０４（ＩＨ，ｔ、８Ｈｚ）、２．３４（４Ｈ，ｍ）
。

１．６４（４ｎ、ｍ）。

参考例４ 参考例１に準じて、３−ベンシイルビリジンと４−カル
ボキシグチμトリフェニμホスホニウムブロマイドとの
反応から、（Ｒ：＋Ｚ）−６−フエニ／ｌ／−６−（３
−ピリジ／Ｌ／）−５−ヘキセン酸を製造した。

δ１１．１（ＩＩ（、Ｃ００Ｈ）　、　８．５３　（Ｉ
Ｈ、ｍ　）　、　８．４５（ＩＨ，ｍ）、７．２０（Ｉ
Ｈｌｍ）、６．ｌ７（Ｚ）。

６．１２（Ｅン（ＩＨ，ｔ、７Ｈｚ）、２．３２（２Ｈ
，ｍ）。

２．１７（２Ｈ＋ｍ）＋１．７９（２Ｈ９ｍ）参考例５ （Ｅ）−７−フエニ／Ｌ’−７−（３−ピリジρ）−６
−ヘプテン酸（１０Ｆ）をｚり／−１ｖ（１００１１１
）に懸濁させ、これにチオ二μクロライド（２０ｆ）を
徐々に加えた。反応溶液を１夜放置した。

反応溶液を減圧で濃縮し、５％度酸カリウム水溶液を加
え中和し、生成物を塩化メチレンで抽出した。有機層を
水洗、乾燥後、濃縮すると（Ｅ）−７−ｙエニ、／’−
７−（３−ピリジ／ｌ／）−６−ヘプテン酸エチルエフ
テμ（１１，２Ｎ）が得られた。

δ８．４９（ＩＨ，ｄ、２Ｈｚ）、８．４１（ＩＨ，ｄ
ｄ。

２Ｈｚ、７１１ｚ）、７．３（７Ｈ１ｍ）、６．０８（
ＩＨ＋ｔ、８Ｈｚ）、４．０９（２Ｈ１ｑ、６Ｈｚ）、
２．１９（４Ｈ，ｍ）、１．５６（２Ｈ，ｍ）、１．２
２（３Ｈ，ｔ。

５Ｈｚ） 上記と同様の反応で、（Ｅ）−７−フエ二μ−Ｔ−（２
−チェニ／Ｌ／）−６−ヘプテン酸エチルエフｆｌ　、
（Ｅ＋Ｚ　）−６−７エ”ＩＶ　６−（３−ピリジル）
−５−ヘキセン酸エチｐエステμ及び（Ｚ）−７−（３
，４−メチレンジオキシフェニ／ｌ’）−７−（３−ピ
リジＩＶ　）　−６−ヘア”テ：／酸エチμエヌテμを
製造した。

参考例６ （Ｅ）−及び（Ｚ）−７−フエニ／Ｌ／−７−（３−ピ
リジ／Ｖ）−６−ヘプテン酸エチルエステルの異性体混
合物（Ｅ／Ｚ中１：１）から（Ｅ）−及び（Ｚ）−異性
体の分離・精製は下記に従って行つた０ （Ｅ＋Ｚ）−７７ｘ二ｌ　７−（３−ピリジ／ｖ）−６
−ヘプテン酸エチＮ：ｒ−ステ／Ｌ’　（ｌ、　Ｏｆ　
）をアセトニトリｌｖ（２ｇ？）に溶かしローバカラム
ｎｐ−６（メμり社製、Ｃタイプ）に注入し、混合浴Ｋ
（アセトニトリ／Ｌ／／メタノー／Ｉ／／水／酢酸／ア
ンモニア水−３４００：　１０００　：　２０００：６
　：　３　）−？’展開した。（Ｚ）−異性体（０，４
１Ｆ）が先に溶出し、ついで（Ｅ）−異性体Ｃ０，４２
ｆ）が溶出した。同様の操作を繰り返し８．５１の（Ｅ
＋２）−混合物より純粋な（Ｚ）−７−フエ二μｍ７−
（３−ピリジＩｖ）−６−ヘプテン酸エチｐエステｙ（
３，Ｏｆ）を油状物として得た。

上記（Ｚ）−異性体エチルエステ／’（２，Ｏｆ）をメ
タノ−／しく２０ｇ１）と水（１５ｍｌ）の混合溶媒に
溶かし、水酸化ナトリウム（１ｆ）を加え室温で１８時
間かきまぜた。反応液を減圧濃縮し、２規定塩酸でｐＨ
を５，５とし酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を
水洗、乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチ〜
よす再結晶すると（Ｚ−）−？−フエ二μｍ７−（３−
ピリジ／ｌ／）−６−ヘグテン酸（１，５Ｆ　）、ｍｐ
、９３−９４℃が得られた。

参考例７ 実施例２に準じて３−力μボキシプロピμトリフェニμ
ホスホニウムブロマイドと３−ベンシイμピリジンから
（Ｅ十Ｚ）−５−ｙｘ＝Ｎ−５−（３−ピリジ／ｌ／）
−４−ペンタエン酸を得た。この（Ｅ＋Ｚ）異性体混合
物をイソグロピμエーテμ−酢酸エチμから分別再結晶
すると（Ｅ）−５−フェニ１ｖ−５−（３−ピリジ／Ｉ
／）−４−ペンタエン酸が得られた。ｍｐ、１０９１１
０℃。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 Ｃ式中、Ｂｌ　は置換基を有していてもよい芳香族基、
   異項環基を、Ｂ２　ｔｉ水素原子、水酸基、ニトロオキ
   シ基、ホルミμ基、含窒素５員環基、アセターμ基、ト
   リアμキμシリーμオキシ基、アｐキμｍまたはアリー
   μスルホニμオキシ基、アルキμｍまたはアリ−２−ス
   μホニμアミノ力ルポ二μオキシ基、アシーμオキシ基
   、７ｐコキシカルポニルオキシ基、ハロゲン原子、アル
   コキシ基。 アリールオキシ基、シアノ基、置換されていてもよい力
   μパモイ〃基、置換されていてもよいカルバモイ／レオ
   キ７基、置換されていてもよいチオカμバモイｐオキ７
   基、力〜ボキＶ／ｖ基またはアルコキＶ力μボニμ基を
   、ｎは２〜１６の整数を示す。タタし、Ｂ２がホμミμ
   基・シアノ基または置換されていてもよい力μバモイｐ
   基であるときはｎは１〜１５の整数であシ、Ｒ２が力μ
   ポキシμ基またはアルコキシカルボニル基であるときは
   ｎは９〜１５の整数τある。〕で表わされる置換ビニル
   誘導体。